FI62049C - Foerfarande foer framstaellning av indanderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av indanderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62049C FI62049C FI763625A FI763625A FI62049C FI 62049 C FI62049 C FI 62049C FI 763625 A FI763625 A FI 763625A FI 763625 A FI763625 A FI 763625A FI 62049 C FI62049 C FI 62049C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- mixture
- added
- general formula
- solution
- Prior art date
Links
- -1 sulfonylmethyl Chemical group 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical class C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- AMECRMCTYSTXNV-UHFFFAOYSA-N isocyano(sulfonyl)methane Chemical compound O=S(=O)=C[N+]#[C-] AMECRMCTYSTXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 42
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WZAJBIXBRFTJRC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylbenzoyl)-2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC2=C1CCC2C(O)=O WZAJBIXBRFTJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FXUBHWHRMVGJOG-UHFFFAOYSA-N 4-benzoyl-2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC2=C1C=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 FXUBHWHRMVGJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- GREYVSOWISPLEK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylbenzoyl)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC2=C1CCC2=O GREYVSOWISPLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 3
- MSSNFZVCPWFZHW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorobenzoyl)-2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC2=C1C=CC=C2C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MSSNFZVCPWFZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAZOIHGIIQZVEN-UHFFFAOYSA-N 4-benzoyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C=1C=CC=2C(=O)CCC=2C=1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAZOIHGIIQZVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- BKEWDCUQDVDPHC-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexyl-2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 BKEWDCUQDVDPHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBRYSETUUIQILU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-1-yl-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1C2=CC=CC=C2CC1 BBRYSETUUIQILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBQMFBWTKWOSQX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)CCC2=C1 JBQMFBWTKWOSQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDRLLMAFDMQAJY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorobenzoyl)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC2=C1CCC2=O FDRLLMAFDMQAJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBJUVHSGARWBMB-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C=1C=C2C(=O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 BBJUVHSGARWBMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXKUWKMVTHKKBG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-cyclohexyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound ClC1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1C1CCCCC1 OXKUWKMVTHKKBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- IUGLZXOLKUUORP-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(4-methylbenzoyl)-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]formamide Chemical compound C(=O)NC(=C1CCC2=C(C=CC=C12)C(C1=CC=C(C=C1)C)=O)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 IUGLZXOLKUUORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/39—Unsaturated compounds containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
R3C«I Γ»1 Π1. KUULUTUSIUtKAISU AO n 4 <3 J0A m (,1)UTL*GGNINO$Sm»IFT ÖZU4? 55¾¾ e Patentti ^yinnr tty 10 11 193" ** Patent meddelat '--^ (51) I.1.W1 0 07 0 61/29 , 61/40 SUOMI—FINLAND (21) taaun·-huuMU»», (22) HtkamlspUvi — AnaMtnlnpdif 1T · 12 . T6 (23) Alkupilvi —GlMghMfd·! 17.12.76 (41) Tullut |ulklHk*l — Sllvlt offumHc 20.06.77
Patentti· ja rekistarihallitiM /44} NUitlvIlulpwon |a kuut|ulk*i»un pvm. — 30 07 82
Patent· och ragistarstyralaan v ' AmMcu utitfd och utLtkrifMn pubticand * (32)(33)(31) Pyydetty «uolkMt—B«clrd priorhac 19-12.75
Japani-Japan( JP) 152358/75 (71) Takeda Chemical Industries, Ltd., 27, Doshomachi 2-chome,
Higashi-ku, Osaka, Japani-Japan(JP) (72) Shoji Kishimoto, Osaka, Tetsuya Aono, Kyoto, Shunsaku Noguchi,
Osaka, Japani-Japan(JP) (7M Oy Borenius & Co Ah (5^) Menetelmä indaanijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av indanderivat
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä seuraavan yleisen kaavan mukaisten indaanijohdannaisten valmistamiseksi
A
C00H
jossa kaavassa tarkoittaa vetyatomia tai bentsoyyliryhmää, joka voi olla substituoitu akkyyliryhmällä, jossa on 1...4 hiiliatomia, tai halogeeniatomilla, R£ tarkoittaa vetyatomia tai sykloalkyyliryhmää, jossa on 5...7 hiiliatomia ja Rg tarkoittaa vetyatomia tai halogeeni-atomia.
Yleisen kaavan (I) mukaisilla indaanijohdannaisilla on erinomaisia kipuja lieventäviä, tulehduksia vastustavia ja kuumetta alentavia ominaisuuksia, joten niitä voidaan käyttää esim. vastaavina lääkkeinä ihmisiä tai eläimiä varten. Näiden yhdisteiden valmistamiseksi tunnetaan esim. US-patenteissa 3.923.866 ja 3.953.500 selitettyjä menetelmiä.
2 62049 Nämä menetelmät eivät kuitenkaan ole täysin tyydyttäviä valmistusvaiheiden, tuotoksen, puhdistusmenetelmien, jne. suhteen. Jos esim. US-patenttijulkaisun 3.923.866 mukaisessa menetelmässä lähtöaineena käytetään samaa indanonijohdannaista kuin keksinnön mukaisessa menetelmässä, tapahtuu reaktio vastaavaksi indaanikarboksyylihappojohdannaiseksi 4- tai 5-vaiheisessa reaktiossa syano-substituoidun johdannaisen kautta, kun taas keksinnön mukainen menetelmä on vain 3-vaiheinen ja kulkee (N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni-substituoidun johdannaisen kautta.
Vastaavasti US-patenttijulkaisun 3.953.500 mukainen menetelmä on 2-, 3- tai 4-vaiheinen ja sen kokonaistuotos 2-vaiheisena on 30%, kun taas keksinnön mukainen menetelmä on 2-vaiheinen ja sen kokonaistuotos vastaavassa reaktiossa on lähes 60%.
Näin ollen on ilmeistä, että keksinnön mukainen menetelmä on teollisesti erittäin edullinen tunnettuihin menetelmiin verrattuna.
Keksinnön tarkoituksena onkin aikaansaada uusi menetelmä yleisen kaavan (I) mukaisten indaanijohdannaisten valmistamiseksi, jolla menetelmällä on teollisuuskäyttöön liittyviä etuja.
Keksinnön kohteena on näin ollen menetelmä yleisen kaavan (I) mukaisen indaanijohdannaisen valmistamiseksi, jonka mukaan (1) saatetaan seuraavan yleisen kaavan mukainen yhdiste Ä o jossa kaavassa R1, R2 ja Rg tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, reagoimaan yleisen kaavan (III) mukaisen sulfonyylimetyyli-isonitriilin kanssa 3 62049
Rl+S02CH2NC (III) jossa kaavassa tarkoittaa fenyyliryhmää, joka voi olla substitu-oitu alkyyliryhmällä, jossa on 1 ...4 hiiliatomia alkalimetallialkok-sidin ja liuottimen ollessa läsnä lämpötilan ollessa -70 ja 10 °C:n välillä siten,että saadaan muodostumaan seuraavan yleisen kaavan metylideeni-indaaniyhdiste £ \',XXp 3 T (IV) / \ R4-S02 nh-cho jossa kaavassa R^ , R2, Rg ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, minkä jälkeen (2) talteenotettu metylideeni-indaaniyhdiste hydrolysoidaan (i) veden ja (ii) hapon tai emäksen ollessa läsnä, lämpötilan ollessa välillä 0 °C...käytetyn liuottimen kiehuma-piste .
Edellä mainituissa yleisissä kaavoissa voi mainitun bentsoyyliryhmän R^ substituentteina olla Suoraketjuiset tai haaraketjuiset alemmat alkyyliryhmät, joissa on 1...4 hiiliatomia (esim. metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, t-butyyliryhmä, jne.) tai halogeeniatomit, esim. fluori, kloori, bromi, jne. Näissä yleisissä kaavoissa sisältää sykloalkyyliryhmä R2 (esim. syklopentyy-li^-, sykloheksyyli-, sykloheptyyliryhmä, jne) 5...7 hiilitomia. Symbolin R3 tarkoittamina halogeeniatomeina voivat olla kloori-, bromi-, fluori- ja jodiatomit. Symbolin R^ tarkoittaman fenyyliryhmän renkaassa voi valinnaisissa asemissa olla substituentteina alkyyliryh-miä, joissa on 1...4 hiiliatomia (esim. metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyliryhmä, jne).
Keksinnön mukaista menetelmää 'sovellettaessa saatetaan ensin yleisen kaavan (II) mukainen yhdiste reagoimaan kaavan (III) mukaisen sulfo-nyylimetyyli-isonitriiliyhdisteen kanssa emäksen ollessa läsnä. Emäksinä käytetään sopivasti aikaiimetallialkoksideja, jotka on valmistettu alemmista alkoholeista, kuten metanolista, etanolista, t-butanolista, jne. ja alkalimetalleista, esim. natriumista, kaliumista, jne.
62049 t
Reaktio suoritetaan sopivasti liuottimessa, jona esim. voi olla eetteri (esim. dimetoksietaani, dietoksietaani, tetrahydrofuraani, dioksaani, jne), nitriili (esim. asetonitriili, propionitriili, jne), alkyylihaloidi ( esim. metyleenikloridi, etyleenikloridi, metyleeni-bromidi, jne), jne.
Reaktio suoritetaan lämpötila-rajoissa -70...10 °C, sopivasti -50...
0 °C, ja varsinkin -20...0 °C, vaikkakin parhaiten soveltuva lämpötila vaihtelee käytetyn liuotintyypin ja emäksen ja muiden olosuhteiden perusteella. Tätä emästä käytetään sopivasti 1...1,5 moolia yhdisteen (II) moolia kohden, kun taas mainittua sulfonyylimetyyli-isonitriiliyhdistettä (III) sopivasti käytetään ekvimoolisin määrin emäkseen nähden. Saatu yhdiste (IV) voidaan helposti erottaa ja puhdistaa soveltamalla tavanomaisia erottamismenetelmiä, esim. uuttamista, uudelleenkiteyttämistä, jne. Koska yhdiste (IV) saadaan normaalisti kahden stereoisomeerin seoksena, suoritetaan erottaminen yleensä kiteyttämällä ja tällainen seos on helposti puhdistettavissa. Kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi ei kaavan (IV) mukaista yhdistettä välttämättä tarvitse puhdistaa, vaan talteenotettua raakaa tuotetta voidaan suoraan käyttää seuraavassa reaktiossa. Niinpä voidaan jäännöstä, joka saadaan konsentroimalla reaktioseosta, käyttää seuraavassa reaktiossa.
Tämän jälkeen yleisen kaavan (IV) mukainen yhdiste hydrolysoidaan, jolloin katalysaattorina voi olla mikä tahansa hapan katalysaattori tai emäksinen katalysaattori. Happamien katalysaattoreiden esimerkkeinä mainittakoon mineraalihapot, kuten kloorivetyhappo, bromivety-happo, rikkihappo, fosforihappo, jne., kun taas emäksisten katalysaattoreiden esimerkkeinä mainittakoon alkalimetallihydroksidit, esim. natriumhyciOksidi, kaliumhydroksidi, jne. Pelkkä vesi voi osoittautua sopivaksi liuottimeksi, mutta reaktioaikaa voidaan huomattavasti lyhentää samanaikaisesti käyttämällä veteen sekoittuvia eettereitä (esim. dioksaania, tetrahydrofuraania, dimetoksietaania, dietoksi-etaania, jne), veteen sekoittuvia alkoholeja (esim. metanolia, etanolia, t-butanolia, jne), ja veteen sekoittuvia orgaanisia happoja (esim. etikkahappoa, propionihappoa, jne). Kaupalliselta kannalta on erikoisen edullista käyttää dioksaania, jolloin katalysaattorina käytetään mineraalihappoa, tai etanolia, jolloin katalysaattorina "8il ItäytetaSn alkälimetallihydroksidia. Reaktiolämpötila vaihtelee 62049 s käytettävien eri katalysaattoreiden mukaan, mutta reaktio suoritetaan sopivasti lämpötila-alueella, joka on rajoissa 0 °C...käytetyn liuottimen kiehumapiste. Kaupallisessa mittakaavassa on erikoisen edullista suorittaa reaktio palautustislaamalla käytettyä liuotinta.
Täten saatu yhdiste (I) voidaan helposti erottaa ja puhdistaa tavanomaisin erottamismenetelmin, esim. uuttamalla ja uudelleenkiteyttä-mällä.
Kaupallisena valmistusmenetelmänä on keksinnön mukaisella menetelmällä joukko edullisia tunnusmerkkejä, kuten entistä pienempi lukumäärä tarvittavia valmistusvaiheita, parantuneet tuotokset ja suuresti helpottuneet reaktiomenetelmät.
Varsinkin väliyhdisteen (IV) ja lopullisen yhdisteen (I) eristäminen ja puhdistaminen helpottuvat huomattavasti. Niinpä voidaan nyt tulla toimeen ilman pylväskromatografointia ja muita monimutkaisia menetelmiä.
Seuraavat esimerkit kuvaavat lähemmin keksintöä.
Esimerkki 1 4-bent soyy1i-1-indaanikarboksyylihappo 40 ml:aan asetonitriiliä lisättiin 2,36 g 4-bentsoyyli-1-indanonia ja 2,3 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin sekoittaen -15 °C:een. Täten saatuun liuokseen lisättiin tiputtaen 8 minuutin kuluessa liuos, jossa oli 2,2 g natriummetoksidin 28% metanoliliuosta. Tiputtaen suoritetun lisäyksen jälkeen seosta sekoitettiin -12...-10 °C:ssa 2 tuntia. Tämän jälkeen seokseen lisättiin 0,7 g etikkahap-poa, ja liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla, uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa. Jäännökseen lisättiin 15 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla.
Täten saatiin 2,4 g (56%) 4-bentsoyyli-1-/”(N-formyyliamino)-tosyyli-<metylideeni_7-indaania. Spektrianalyysin avulla todettiin tämän tuotteen olevan identtisesti samaa kuin esimerkin 3 mukaan saadun välituotteen kiteet.
6 62049 2,4 g 4-bentsoyyli-1-/~(N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni_7-indaa-nia lisättiin seokseen, jossa oli 15 ml etikkahappoa ja 15 ml konsentroitua kloorivetyhappoa, ja seosta keitettiin 3 tuntia palautus-tislausta soveltaen. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla, ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin bentseenil-lä, ja uutos pestiin vedellä ja uutettiin tämän jälkeen kolmasti kulloinkin 15 ml :11a kaliumkarbonaatin 5% vesiliuosta. Uutokset yhdistettiin ja selkeytettiin aktiivihiilen avulla. Uutos tehtiin happamaksi kloorivetyhapon avulla ja uutettiin kolmasti bentseenillä. Bentseenikerros pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla, ja jäännös kiteytettiin uudelleen seoksesta, jossa oli 2,5 ml bentsee-niä ja 7,5 ml sykloheksaania. Täten saatiin 1,1 g (74%) 4-bentso-yyli-1-indaanikarboksyylihappoa kiteinä, joiden Sp oli 101...103 °C.
Esimerkki 2 4-(4-metyy1ibent soyy1i)-1 -indaanikarboksyylihappo a) 300 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 25,5 g 4-(4-metyylibentso-yyli)-1-indanonia ja 22,4 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Täten saatuun liuokseen lisättiin tunnin kuluessa tiputtaen liuos, jossa oli 22,4 g natriummetoksi-din 28% metanoliliuosta, joka oli laimennettu 100 ml:lla dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen jälkeen seosta sekoitettiin -10 °C:ssa 30 minuuttia, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 7,2 g etikkahappoa 10 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktio-seos haihdutettiin alennetussa paineessa, jäännökseen lisättiin vettä, ja seos uutettiin kloroformilla. Uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin 500 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Täten saatiin 33,8 g (74,4%) 1-/~(N-f ormyyliamino) -tosyylimetylideeni_7.-4- (4-metyylibentsoyyli) -indaania. Etanolista uudelleen kiteyttämällä saatiin kiteitä, joiden Sp = 200... 204 °C.
Yhdisteen C26^23°4NS alkuaineanalyysi
Laskettu C 70,10 H 5,20 N 3,14
Todettu C 70,15 H 5,09 N 3,14
' s· ·' · V
7 62049 b) 30 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 2,5 g 4-(4-metyylibentso-yyli)-1-indanonia ja 2,2 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Täten saatuun liuokseen lisättiin 30 minuutin kuluessa tiputtaen natriumetoksidiliuos (valmistettu käyttämällä 250 mg natriummetallia ja 3 ml kuivaa etanolia), ja joka oli laimennettu 10 ml:11a dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin -15 °C:ssa tunnin ajan, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 0,7 g etikka-happoa 5 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla, uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin 50 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Täten saatiin 3,37 g (75,7%) 1-/~(N-formyyli-amino)-tosyylimetylideeni_7-4-(4-metyylibentsoyyli-indaania. Spektri-analyysin avulla todettiin tämän tuotteen olevan identtisestä samaa kuin kohdan a) mukaan saadut kiteet.
c) 15 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania lisättiin 1,25 g 4-(4-metyyli-bentsoyyli)-1-indanonia ja 1,1 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Täten saatuun liuokseen lisättiin 20 minuutin kuluessa tiputtaen liuos, jossa oli 1,1 g natriummetoksidin 28% metanoliliuosta laimennettuna 5 ml:11a kuivaa tetrahydrofuraania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin -10 °C:ssa tunnin ajan, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 0,35 g etikkahappoa 5 ml:ssa tetrahydrofuraania. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla, uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin 25 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Täten saatiin 1,4 g (64%) 1-/ (N-formyyliamino)-tosyyli-metylideeni_7-4-(4-metyylibentsoyyli)-indaania. Spektrianalyysin avulla todettiin tämän tuotteen olevan identtisesti samaa kuin kohdan a) mukaan saadut kiteet.
r » \ 8 62049 32,4 g 1 -/*" (N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni_7-4-(4-metyylibentso-yyli)-indaania lisättiin seokseen, jossa oli 350 ml dioksaania ja 350 ml konsentroitua kloorivetyhappoa, ja seosta keitettiin 4 tuntia 110 °C:ssa öljykylvyssä palautustislausta soveltaen. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännökseen lisättiin vettä.
Seos uutettiin eetterillä, ja uutos pestiin vedellä ja uutettiin kahdesti kulloinkin 200 ml:11a kaliumkarbonaatin 5% vesiliuosta. Uutokset yhdistettiin ja pestiin eetterillä.
Uutos tehtiin happameksi kloorivetyhapon avulla, ja muodostunut sakka uutettiin bentseenillä. Bentseenikerros pestiin vedellä ja natrium-kloridin vesiliuoksella, kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin avulla, lisättiin aktiivihiiltä ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännös kiteytettiin uudelleen seoksesta, jossa oli 50 ml bentseeniä ja 150 ml sykloheksaania.
Täten saatiin 15,5 g (76,5%) 4-(4-metyylibentsoyyli)-1-indaanikarbok-syylihappoa. Kiteyttämällä uudelleen etanolin 40% vesiliuoksesta saatiin kiteitä, joiden Sp = 133...135 °C.
Yhdisteen gH1gO^ alkuaineanalyysi
Laskettu C 77,12 H 5,75
Todettu C 77,18 H 5,41
Esimerkki 3 4-bentsoyyli-1-indaanikarboksyylihappo 300 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 23,6 g 4-bentsoyyli-1-indanonia ja 22,0 g tosyylimetyyli-isonitriiliä.
Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Tähän liuokseen lisättiin tunnin kuluessa tiputtaen liuos, jossa oli 22 g natriummetoksidin 28% metanoliliuosta, joka oli laimennettu 100 ml:11a dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen jälkeen seosta sekoitettiin -10 °C:ssa tunnin ajan, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 7 g etikkahappoa 50 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa, ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla. Uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa il', 62049 9 tislaamalla. Jäännökseen lisättiin 350 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Täten saatiin 33,4 g (77,5) 4-bentsoyyli- 1-/ (N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni_7-indaania. Etanolista uudelleen kiteyttämällä saatiin kiteitä, joiden Sp = 230...232 °C. Yhdisteen C25H2104NS alkuaineanalyysi
Laskettu C 69,58 H 4,91 N 3,25
Todettu C 69,42 H 4,92 N 3,24
Edellä saatu 4-bentsoyyli-1-/ (N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni_7-indaani hydrolysoitiin samalla tavoin kuin esimerkissä 2, jolloin saatiin 4-bentsoyyli-1-indaanikarboksyylihappoa.
Sp: 101,5...103 °C, tuotos 75%.
Esimerkki 4 4-(4-klooribentsoyyli)-1-indaanikarboksyylihappo 20 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 1,8 g 4-(4-klooribentsoyyli)- 1-indanonia ja 1,5 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Täten saatuun liuokseen lisättiin 15 minuutin kuluessa tiputtaen liuos, jossa oli 1,5 g natriumetoksidin 20% metanoliliuosta laimennettuna 5 ml:11a dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin -10 °C:ssa tunnin ajan, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 0,5 g etikkahappoa 5 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla. Uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesiumsulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännökseen lisättiin 20 ml bentseeniä, ja seoksen annettiin hautomisen jälkeen jäähtyä. Muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla.
Täten saatiin 2,45 g (79%) 4-(4-klooribentsoyyli)-1-/ (N-formyyliamino )-tosyylimetylideeni_7-indaania. Etanolista uudelleen kiteyttämällä saatiin kiteitä, joiden Sp = 185...188 °C.
Yhdisteen ^gH^O^NSCl alkuaineanalyysi
Laskettu C 64,44 H 4,33 N 3,01 Cl 7,61
Todettu C 64,58 H 4,39 N 2,99 Cl 7,55 '· Γ* - 10 62049
Hydrolysoimalla 4-(4-klooribentsoyyli)-1-/“(N-formyyliamino)-tosyyli-metylideeni_7-indaani samalla tavalla kuin esimerkissä 2 saatiin 4-(4-klooribentsoyyli)-1-indaanikarboksyylihappoa.
Sp: 137,5...139,5 °C, tuotos 78%.
Esimerkki 5 6-kloori-5-sykloheksyyli-1-indaanikarboksyylihappo 15 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 1,25 g 6-kloori-5-sykloheksyyli- 1-indanonia ja 1,1 tosyylimetyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin -10 °C:een ja sekoitettiin. Täten saatuun liuokseen lisättiin 15 minuutin kuluessa tiputtaen liuos, jossa oli 1,1 g natriummetoksidin 28% metanoliliuosta laimennettuna 5 ml:11a dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin -10 °C:ssa tunnin ajan, ja tämän jälkeen lisättiin tiputtaen liuos, jossa oli 0,35 g etikkahappoa 5 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin kloroformilla, uutos pestiin vedellä ja kuivattiin magnesium-sulfaatin avulla. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla. Jäännös liuotettiin lämmittäen 100 ml:aan eetteriä ja suodatettiin. Suodoksen annettiin jäähtyä ja muodostuneet kiteet otettiin talteen suodattamalla. Täten saatiin 1,3 g (71%) 6-kloori-5-sykloheksyyli-1-/”(N-formyyliamino)-tosyylimetylideeni_7-indaania, Sp 195...199 °C.
Yhdisteen ^24^26^3^^ alkuaineanalyysi
Laskettu C 64,92 H 5,90 N 3,16
Todettu C 64,94 H 6,07 N 3,15.
Saadusta 6-kloori-5-sykloheksyyli-1-/-(N-formyyliamino)-tosyyli-metylideeni_7-indaanista saatiin samalla tavalla kuin esimerkissä 2 hydrolysoimalla 6-kloori-5-sykloheksyyli-1-indaani-karboksyyli-happoa.
Sp: 151...152 °C, tuotos 76%.
Esimerkki 6 4-(4-metyylibentsoyyli)-1-indaanikarboksyylihappo 60 ml:aan dimetoksietaania lisättiin 5,0 g 4-(4-metyylibentsoyyli)-''ihdiainonia ja 4,4 g tosyyli-metyyli-isonitriiliä. Seos jäähdytettiin 1 1 62049 sekoittaen -10 °C:een. Tähän liuokseen lisättiin tiputtaen 30 minuutin kuluessa liuos, jossa oli 4,4 g natriummetoksidin 20% metanoli-liuosta laimennettuna 20 ml:11a dimetoksietaania. Tiputtaen suoritetun lisäyksen päätyttyä seosta sekoitettiin -10 °C:ssa tunnin ajan. Tämän jälkeen liuotin poistettiin alennetussa paineessa tislaamalla, ja jäännökseen lisättiin 100 ml dioksaania ja 100 ml konsentroitua kloorivetyhappoa. Seosta keitettiin 4 tuntia palautustislausta soveltaen, minkä jälkeen reaktioseos haihdutettiin alennetussa paineessa. Jäännökseen lisättiin vettä. Seos uutettiin bentseenillä, ja uutos pestiin vedellä ja uutettiin sitten kaliumkarbonaatin 5% vesiliuoksella. Uutos pestiin bentseenillä ja tehtiin happameksi kloorivetyhapon avulla, ja saatu sakka uutettiin bentseenillä. Bentseenikerros pestiin vedellä ja natriumkloridin vesiliuoksella, kuivattiin natrium-sulfaatin avulla, lisättiin aktiivihiiltä ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin ja jäännös kiteytettiin uudelleen etanolin 4% vesiliuoksessa. Täten saatiin 2,28 g (50%) 4-(4-metyylibentsoyyli)-1-indaani-karboksyylihappoa. Spektrianalyysin avulla todettiin tämän tuotteen olevan identtisestä samaa kuin esimerkin 3 mukaan saadut kiteet.
Esimerkki 7 5-sykloheksyyli-1-indaanikarboksyylihappo
Samankaltaisella tavalla kuin esimerkissä 6 valmistettiin 1,2 g (50%) 5-sykloheksyyli-1-indaanikarboksyylihappoa käyttämällä lähtöaineina 2,1 g 5-sykloheksyyli-1-indanonia ja 2,2 g tosyylimetyyli-isonitriiliä. Sp 1 40.. .1 44 °C.
Claims (1)
1 2 62049 Patenttivaatimus Menetelmä yleisen kaavan (I) mukaisen indaanijohdannaisen valmistamiseksi COOH jossa kaavassa tarkoittaa vetyatomia tai bentsoyyliryhmää, joka voi olla substituoitu 1...4 hiiliatomia sisältävällä alkyyliryhmällä tai halogeeniatomilla, R2 tarkoittaa vetyatomia tai sykloalkyyliryhmää, jossa on 5...7 hiiliatomia, ja R^ tarkoittaa vetyatomia tai halogeeni-atomia, tunnettu siitä, että (1) saatetaan seuraavan yleisen kaavan mukainen yhdiste Ä o jossa kaavassa R^, R2 ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, reagoimaan yleisen kaavan (III) mukaisen sulfonyylimetyyli-isonitriilin kanssa r4so2ch2nc (III) jossa kaavassa R^ tarkoittaa fenyyliryhmää, joka voi olla substituoitu ·alkyyliryhmällä, jossa on 1...4 hiiliatomia, alkalimetallialkoksi-din ja liuottimen ollessa läsnä lämpötilan ollessa -70 ja 10 °C välillä siten, että saadaan muodostumaan seuraavan yleisen kaavan metyli-deeni-indaaniyhdiste ItsQ 3 c / \ r4-so2 nh-cho 1 3 62049 jossa kaavassa , R2, Rg ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, minkä jälkeen (2) talteenotettu metylideeni-indaani-yhdiste hydrolysoidaan (i) veden ja (ii) hapon tai emäksen ollessa läsnä, lämpötilan ollessa välillä 0 °C...käytetyn liuottimen kiehuma-piste . Förfarande för framställning av ett indanderivat med den allmänna formeln COOH i vilken formel R^ betecknar en väteatom eller en bensoylgrupp soin kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1...4 kolatomer eller med en halogenatom, R2 betecknar en väteatom eller en cykloalkyl-grupp med 5...7 kolatomer, R^ betecknar en väteatom eller en halogenatom, kännetecknat därav, att man (1) bringar en förening med den allmänna formeln Ä 0 i vilken formel R^, R2 och Rg betecknar detsamma som ovan definierats, att reagera med en sulfonylmetylisonitrilförening med den allmänna formeln r4so2ch2nc (III) i vilken formel R^ betecknar en fenylgrupp som kan vara substituerad med en alkylgrupp med 1...4 kolatomer, i närvaro av en alkalimetall-alkoxid och ett lösningsmedel vid en temperatur mellan -70...10 °C, för att framställa en metylidenindanförening med den allmänna formeln
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50152358A JPS6012341B2 (ja) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | インダン誘導体の製造法 |
| JP15235875 | 1975-12-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI763625A FI763625A (fi) | 1977-06-20 |
| FI62049B FI62049B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62049C true FI62049C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=15538786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI763625A FI62049C (fi) | 1975-12-19 | 1976-12-17 | Foerfarande foer framstaellning av indanderivat |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6012341B2 (fi) |
| AT (1) | AT346837B (fi) |
| AU (1) | AU505609B2 (fi) |
| BE (1) | BE849561A (fi) |
| CA (1) | CA1076139A (fi) |
| CH (1) | CH603534A5 (fi) |
| DE (1) | DE2656784A1 (fi) |
| DK (1) | DK568476A (fi) |
| ES (1) | ES454292A1 (fi) |
| FI (1) | FI62049C (fi) |
| FR (1) | FR2336371A1 (fi) |
| GB (1) | GB1537906A (fi) |
| GR (1) | GR62073B (fi) |
| HU (1) | HU171842B (fi) |
| MX (1) | MX3741E (fi) |
| NL (1) | NL7614110A (fi) |
| NO (1) | NO764290L (fi) |
| SE (1) | SE419213B (fi) |
| SU (1) | SU667127A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA767225B (fi) |
-
1975
- 1975-12-19 JP JP50152358A patent/JPS6012341B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-12-03 ZA ZA767225A patent/ZA767225B/xx unknown
- 1976-12-07 AT AT905576A patent/AT346837B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-08 MX MX765197U patent/MX3741E/es unknown
- 1976-12-13 HU HU76TA00001420A patent/HU171842B/hu unknown
- 1976-12-13 GB GB51889/76A patent/GB1537906A/en not_active Expired
- 1976-12-14 AU AU20553/76A patent/AU505609B2/en not_active Expired
- 1976-12-14 GR GR52398A patent/GR62073B/el unknown
- 1976-12-15 DE DE19762656784 patent/DE2656784A1/de not_active Withdrawn
- 1976-12-16 CA CA268,042A patent/CA1076139A/en not_active Expired
- 1976-12-16 ES ES454292A patent/ES454292A1/es not_active Expired
- 1976-12-16 SE SE7614169A patent/SE419213B/xx unknown
- 1976-12-17 CH CH1594676A patent/CH603534A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 FR FR7638182A patent/FR2336371A1/fr active Granted
- 1976-12-17 DK DK568476A patent/DK568476A/da unknown
- 1976-12-17 SU SU762429706A patent/SU667127A3/ru active
- 1976-12-17 BE BE173403A patent/BE849561A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 NO NO764290A patent/NO764290L/no unknown
- 1976-12-17 FI FI763625A patent/FI62049C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-17 NL NL7614110A patent/NL7614110A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI763625A (fi) | 1977-06-20 |
| AU2055376A (en) | 1978-06-22 |
| HU171842B (hu) | 1978-03-28 |
| ES454292A1 (es) | 1977-12-16 |
| BE849561A (fr) | 1977-06-17 |
| FR2336371A1 (fr) | 1977-07-22 |
| CH603534A5 (fi) | 1978-08-31 |
| JPS5277044A (en) | 1977-06-29 |
| FI62049B (fi) | 1982-07-30 |
| DK568476A (da) | 1977-06-20 |
| DE2656784A1 (de) | 1977-06-30 |
| FR2336371B1 (fi) | 1980-05-16 |
| ZA767225B (en) | 1977-11-30 |
| ATA905576A (de) | 1978-04-15 |
| CA1076139A (en) | 1980-04-22 |
| AT346837B (de) | 1978-11-27 |
| GR62073B (en) | 1979-02-20 |
| NL7614110A (nl) | 1977-06-21 |
| SE419213B (sv) | 1981-07-20 |
| AU505609B2 (en) | 1979-11-29 |
| MX3741E (es) | 1981-06-05 |
| GB1537906A (en) | 1979-01-10 |
| JPS6012341B2 (ja) | 1985-04-01 |
| SU667127A3 (ru) | 1979-06-05 |
| NO764290L (fi) | 1977-06-21 |
| SE7614169L (sv) | 1977-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO163403B (no) | Trisubstituerte benzosyre-mellomprodukter. | |
| EP3265439B1 (en) | Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates | |
| US3997533A (en) | Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives | |
| JPH05331124A (ja) | α−ケトアミド誘導体の製造法 | |
| US4596885A (en) | Process for the preparation of phenylglyoxylic acid esters | |
| FI62049C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indanderivat | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| US4317920A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| US4186270A (en) | Process for making 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid and related compounds | |
| JPH0794420B2 (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| FI66833C (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av fenylalkylkarboxylsyraderivat | |
| US4080505A (en) | α-Chlorocarboxylic acids | |
| NO139782B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av derivater av 3-benzoylfenyleddiksyre eller 2-(3-benzoylfenyl)-propionsyre | |
| US4925970A (en) | Process for producing cyclohexadiene thioether | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| HU216093B (hu) | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására | |
| US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| EP0012512B1 (en) | A process for the production of 2-alkyl- or 2-alkenyl-4,6-diacetyl resorcinols; 2-allyl-4,6-diacetyl resorcinol | |
| FI56671C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indan-1-karboxylsyraderivat | |
| JPS644508B2 (fi) | ||
| US3833573A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| EP0309626A1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| US2889325A (en) | Derivatives of 1, 3 (2h)-dioxo-1-pyrazolo [a]-benzo [c] cinnoline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD. |