SU667127A3 - Способ получени замещенных инданкарбоновых кислот - Google Patents

Claims (3)

1. 3 . конденсацией соединени  общей формул . «1 Щ где Rj, R и ЕЗ - как указанно выше, с сульфонилмэтилизонитрилом общей формулы К4802Сн г-« где Кц- незамещенный или замещенный Cj - Сц-алкилом арил. С,- С,,-алкил, в присутствии органического основани  с последующим гидролизом полученного метилиденинданового соединени  общей формулы ,. Б &ОЗ-С- Н-С Конденсацию ведут при (+10)-(-70 в присутствии в качестве основа:ни , например, алкогрл та щелочного металла в среде органического растворител ; например эфира, нитрила или галогеналкила, Гидролиз осуществл ют в присухст . вии кислоты или щёлочи в интервале температур от 0°С до температуры ки пени  реакционной смеси. Полученные целевые соединени  ле ко отдел ютИ очищают обычными способайи , например экстракцией и пере кристаллизацией. К преимуществам предл агаемог о соба относ тс сойрШение ЧйсЛ|Г ста дий, увеличение выхода , провёденйё реакции в более м гких услови х, Пример 1, К 300 мл диметокс этана добайл ют 23,6 г 4-бёнэ6ил-1-инданона и 22,0 г тозилметилзонитрила , охлаждают до (-10)°С и переме шивают, К полученному раствору в те чение 1 ч.прикапывают 22,0 г 28%-но го раствора метилата натри  в меТанОЛе , разбавленного 100 мл дймётоксиэтана , перемешивают 1 ч при (-10) Прикапывают раствор 7 г уксусной кислоты в 50 мл диметоксиэтана, упа рива1рт при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду, Затем экстра ТИРУЮТ хлороформом, экстракт npO u fcifвают водой и сушат над сульфатом магни , отгон ют растворитель при пониженном давлении, к остатку приливают 350 мл бензола и выдерживают в термостате. После охлаждени  кристаллы отфильтровывают и получаю 33,4 г (77,5%) 4-бензоил-1-(N-формиламино )-тозилметилиден -индана, Т,пл, 230-232 0 (этанол), , Вычислено, %: М 69,58; Н 4,91; N 3,25, С , 27, .4 Найдено, %: С 69,42; И 4,92; N 3,24.. . П р и м е р
2. 2. К 300 мл диметоксиэтана добавл ют 25,5 г (4-метилбензоил )-1-инданона и 22,4 г тозилметилизонитрила , охлаждают до (-ЮС) и перемешивают. К этому,Раствору в течение 1 ч прикапывают 22,4 г 28%-ного раствора метилата натри  в метаноле, разбавленного 100 мл диметоксиэтана, перемешивают при (-10)С в течение 30 мин, прикапывают раствор 7,2 г уксусной кислоты в 10 мл диметоксиэтана, упаривают при пониженном давлении и к остатку , прибавл ют воду. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракт, промывают водой и сушат над сульфатом магни . Растворитель отгон ют при пониженном давлении, к остатку приливают 500. мл бензола и после вьщёрживани  в термостате смеси дают , Выпавшие кристаллы отфильтровывают и получгдат 33,8 г (75,4%) 1-(N-формиламино)-тозйлмётйлиден-2- (4-метилбензоил) - -индана, т,пл, 200-204С (этанол),. Вычислено, %: С 70,10; Н 5,20; N 3,14, , Найдено, %:С 70,15; Н 5,09;N 3,14, Пример 3, К 20 мл диметоксиртана добавл ют 1,8 г 4- 4-хлорбензоил -1-ийданона и 1,5 г тозилметилизонитрила , охлаждают до- (-10)С и перемешивают, К раствору прикапывают в течение 15 мин 1,5 г 28%-ного раствора метилата натри  в метаноле, разбавленного 5 мл диметоксиэтана, перемешивают при (-10) С в течение 1ч, прикапывают раствор 0,5 г уксусной кислоты в 5 мл диметоксиэтана , выпаривают при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду, Смесь экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и сушат над сульфатом магни . Затем отгон ют растворитель при пониженном давлении и к остатку приливают 20 мл , бензола, выдерживают в термостате и дают смеси остыть, Выпавщие кристаллы отфильтровывают и получают 2,45 г (79%) 4-(4-хлорбензоил)-1- (N-формиламино)-тозилметилиден -индана , т,пл, 185-186 С (этанол), Вычислено, %; С 64,44; Н 4,33; N 3,01; С1 7,61, Найдено, %: С 64,58; Н 4,39; N 2,99; CI 7,55, Пример4,К15мл диметоксиэтана добавл ют 1,25 г 6-хлор-5-циклогексил-1-инданона и 1/1 г тозилметилизонитрила, охлаждают до () при перемешивании, в течение 15 мин прикапывают 1,1 г 284- ного раствора метилата натри  в метаноле , разбавленногр 5 мл диметоксиэтана , перемешивают 1 ч при ( прикапывают раствор 0,35 г уксуснг кислоты в 5 мл диметоксиэ1апа, вып ривают при пониженном давлений и к остатку добавл ют воду.Экстрагирую хлороформом, экстракт промывают во и сушат нkд сульфатом магни , Раст воритель отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в 100 эфира при нагревании и отфильтровы вают. Получают 1,3 г (71%) 6-хлор-циклогексил-1- {N-формиламино )-то метилиден -индана, т.пл, 195-199С Вычислено, %: С 64,92 н 5,90; N 3,16. CgyHjgCENOj S. Найдено, %: С 64,94; Н 6,07 N 3,15, Аналогично получают 5-циклогекси 1-f(N-формиламино)-тозилметилиден 135-138С. -индан, т,пл. I: С 70,38 Н 6,65; Вычислено, N3,42, ,C2.4Hj.NO,,S С 70,05; Н 6,94; Найдено, %: N 3,39, 5, К 32,4 г 1(NПример -формиламино)-тозилметилиден-4-(4-метилбензоил )-индана добавл ют 350 мл дйоксана и 350 мл концентрированной сол ной кислоты, нагревают с обратным холодильником на масл но бане при 110°с в течение 4 ч, выпаривают при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду, Экстрагирую эфиром, экстракт промывают водой и экстрагируют 2x200 мл 5%-ного водного раствора карбоната кали , экст ракты промывают эфиром, подкисл ют сол ной кислотой и осадок экстрагируют бензолом. Экстракт промывают в дой и водньм раствором хлорида натр сушат над сульфатом натри  и после добавлени  активированного угл  фильтруют. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из смеси 50 мл бензола и 150 мл циклогексана. По вышеуказанной методике получают 15,6 г (76,5%) 4-(4-метилбензоил )-1-инданкарбоновой кислоты,т.п 133-135 С (40%-ный водный этанол). Вычислено,%: С 77,12; Н 5,7, 03 , Найдено, %: С 77,18; Н 5,41, Аналогичным образом получают: 4-бензоил-1-инданкарбоновую кислоту , т.пл, 101,5-103С, выход 75%, 4-(4-Хлорбензоил)71-инданкар6оно кислоту, т,пл, 137,5-139,, выход 76%, 6-Хлор-5-циклогексил-1-инданкарбоновую кислоту, т.пл, 151-152с, выход 76%, .5-Циклогексил-1-инданкарбоновую кислоту,т,пл, 140-144 С, выход 50% П р и м е р.6, К 2,4 г 4-бензоил -1-(N-формиламино)-тозилметилиден -индана добавл ют 15 мл уксусной кислоты и 15 мл концентрированной сол ной кислоты, нагревают с обрат .ным холодильникам в течение 3ч, растворитель OTtortHJoT при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду. Экстрагируют бензолом, экстракт промывают водой и экстрагируют Зх х15 мл 5%-ного водного раствора карбоната кали . Экстракты обесцвечивают активйроВаннЁш углем, подкисл ют сол ной кислотой и трижды экстрагируют бензолом. Бензольный слой промывают водой и сушат над сульфатом магни . Растворитель отгон ют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из смеси 2,5 мл бензола и 7,5 мл циклогексана. Получают 1,1 г (74%) 4-бензоил-1-инданкарбоновой кислоты, т,пл, Г01ЮЗ С , Формула изобретени  1. Способ получени  замещенных инданкарбоновых кислот общей формулы де RJ-. водород, незамещенный или замещенный С/- С(,-алкилом, Cf - С(-алкоксилом или галоге,ном арилкарбонил водород, Cg- С}г-циклоалкил; R.J - :водород, галоген, онденсацией соединени  общей формулы де R, Rj- как указано выше, сульфонилметилизонитрилом общей ормулы В4&02 Н2-Н де незамещенный или замещенный j - С -алкилом арил, С - С(,-алкил, присутствии органиче.скрго основани  ри (+10) - (-70)° с с последукнцим кисым или щелочным гидролизом полученого метилиденинданового соединени  бщей формулы . BI ллг ,Х Х н .0 R4502 5-IfH-Ct Н интервале температур от до темературы кипени  реакционной смеси. 2, Способ по п,1, о т .л и ч а юи и с   тем, что при конденсации качестве органического основани  спользуют алкргол т щелочного металз 7
3. 3. Способ по пп.1 и 2, о т л и - чающийс  тем, что конденсацию йедут в среде растворител , например эфира, нитрила или галогеналкила . 6671278 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3565943, кл. 260-469, 1974.