JP2574083B2 - ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JP2574083B2 JP2574083B2 JP3238362A JP23836291A JP2574083B2 JP 2574083 B2 JP2574083 B2 JP 2574083B2 JP 3238362 A JP3238362 A JP 3238362A JP 23836291 A JP23836291 A JP 23836291A JP 2574083 B2 JP2574083 B2 JP 2574083B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methyl
- hydroxy
- general formula
- acid derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸誘導体を選択性よく、且つ高収率
で製造する方法に関する。
チオフェンカルボン酸誘導体を選択性よく、且つ高収率
で製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸誘導体は、農薬や医薬の中間体として広範囲に利用
し得る有用な化合物である。
ン酸誘導体は、農薬や医薬の中間体として広範囲に利用
し得る有用な化合物である。
【０００３】特に、上記化合物は、低薬量で、しかも広
範囲に雑草を防除するＮ−［２’−（３’−メトキシ）
−チエニルメチル］−Ｎ−クロロアセチル−２、６−ジ
メチルアニリドの原料として価値の高いものある。
範囲に雑草を防除するＮ−［２’−（３’−メトキシ）
−チエニルメチル］−Ｎ−クロロアセチル−２、６−ジ
メチルアニリドの原料として価値の高いものある。
【０００４】３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸誘導体の製造方法としては、メルカプト酢酸エステル
誘導体と、２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
を、アルカリ金属水酸化物の存在下に反応させる方法
が、特開平２−１７２９８６号公報により開示されてい
る。
酸誘導体の製造方法としては、メルカプト酢酸エステル
誘導体と、２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
を、アルカリ金属水酸化物の存在下に反応させる方法
が、特開平２−１７２９８６号公報により開示されてい
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
開示された３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸
誘導体の製造方法において原料の１つとして使用される
メルカプト酢酸エステル誘導体の入手が困難であるた
め、該製造方法の有用性が充分に発揮されていない。
開示された３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸
誘導体の製造方法において原料の１つとして使用される
メルカプト酢酸エステル誘導体の入手が困難であるた
め、該製造方法の有用性が充分に発揮されていない。
【０００６】そこで、上記メルカプト酢酸エステル誘導
体を、メルカプト酢酸誘導体とアルコールとを反応させ
て製造し、該メルカプト酢酸エステル誘導体を単離しな
いでそのまま原料として使用し、該メルカプト酢酸エス
テル誘導体と、２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体
とを、上記の開示された製法に従って、アルカリ金属水
酸化物の存在下に反応させて３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体を製造しようと試みた。
体を、メルカプト酢酸誘導体とアルコールとを反応させ
て製造し、該メルカプト酢酸エステル誘導体を単離しな
いでそのまま原料として使用し、該メルカプト酢酸エス
テル誘導体と、２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体
とを、上記の開示された製法に従って、アルカリ金属水
酸化物の存在下に反応させて３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体を製造しようと試みた。
【０００７】しかしながら、この試みは、収率が低いた
めにうまくいかなかった。
めにうまくいかなかった。
【０００８】そこで、原料としてメルカプト酢酸誘導体
及びアルコールを使用して、高収率で３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸誘導体を簡便に製造する方法
の開発が課題となっている。
及びアルコールを使用して、高収率で３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸誘導体を簡便に製造する方法
の開発が課題となっている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特にメルカプト
酢酸エステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体との反応に際して、アルカリ金属の炭酸塩を存在
させることにより、高収率で、しかも再現性よく３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を簡便に製
造し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特にメルカプト
酢酸エステル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体との反応に際して、アルカリ金属の炭酸塩を存在
させることにより、高収率で、しかも再現性よく３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を簡便に製
造し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１０】即ち、本発明は、一般式（１） Ａ−Ｓ−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ （１） （但し，Ａは水素原子又はアシル基を示す。）で表され
るメルカプト酢酸誘導体と、一般式（２） Ｒ1Ｈ （２） （但し、Ｒ1は置換若しくは非置換のアルコキシ基又は
置換若しくは非置換のフェノキシ基を示す。）で表され
るアルコールとを反応させて、一般式（３） Ａ−Ｓ−ＣＨ2ＣＯＲ1 （３） （但し，Ａ及びＲ1は前記一般式（１）及び一般式
（２）におけるＡ及びＲ1と同一の基を示す。）で表さ
れるメルカプト酢酸エステル誘導体を生成させ、次いで
該メルカプト酢酸エステル誘導体と、一般式（４）
るメルカプト酢酸誘導体と、一般式（２） Ｒ1Ｈ （２） （但し、Ｒ1は置換若しくは非置換のアルコキシ基又は
置換若しくは非置換のフェノキシ基を示す。）で表され
るアルコールとを反応させて、一般式（３） Ａ−Ｓ−ＣＨ2ＣＯＲ1 （３） （但し，Ａ及びＲ1は前記一般式（１）及び一般式
（２）におけるＡ及びＲ1と同一の基を示す。）で表さ
れるメルカプト酢酸エステル誘導体を生成させ、次いで
該メルカプト酢酸エステル誘導体と、一般式（４）
【００１１】
【化３】
【００１２】（但し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、
置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換
のフェニル基、ニトロ基又はアルコキシカルボニル基、
Ｒ3は置換若しくは非置換のアルキル基又は置換若しく
は非置換のフェニル基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で表される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導
体とを、一般式（５）ＹＺＣＯ 3 （５） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で表されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（６）
置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換
のフェニル基、ニトロ基又はアルコキシカルボニル基、
Ｒ3は置換若しくは非置換のアルキル基又は置換若しく
は非置換のフェニル基、Ｘはハロゲン原子を夫々示
す。）で表される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導
体とを、一般式（５）ＹＺＣＯ 3 （５） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で表されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（６）
【００１３】
【化４】
【００１４】（但し、Ｒ1及びＲ2は前記の一般式（２）
及び一般式（４）におけるＲ1及びＲ2と同一の基を示
す。）で表される３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体の製造方法である。
及び一般式（４）におけるＲ1及びＲ2と同一の基を示
す。）で表される３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体の製造方法である。
【００１５】本発明において使用するメルカプト酢酸誘
導体を表す一般式（１）中、Ａで示されるアシル基は、
その炭素数には特に限定されないが、炭素数２〜７のも
のが好適である。好適な該アシル基を具体的に例示すれ
ば、アセチル基、n−プロピオニル基、iso−プロピオニ
ル基、n−ブチリル基、t−ブチリル基、n−バレリル
基、イソバレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカ
ルボニル基などが挙げられる。 さらに、本発明によっ
て使用できる一般式（１）で示されるメルカプト酢酸誘
導体を具体的に例示すると、チオグリコール酸、Ｓ−ホ
ルミルチオグリコール酸、Ｓ−アセチルチオグリコール
酸、Ｓ−プロピオニルチオグリコール酸、Ｓ−ブチリル
チオグリコール酸、Ｓ−イソブチリルチオグリコール
酸、Ｓ−バレリルチオグリコール酸、Ｓ−ベンゾイルチ
オグリコール酸、Ｓ−シクロヘキシルカルボニルチオグ
リコール酸などが挙げられる。
導体を表す一般式（１）中、Ａで示されるアシル基は、
その炭素数には特に限定されないが、炭素数２〜７のも
のが好適である。好適な該アシル基を具体的に例示すれ
ば、アセチル基、n−プロピオニル基、iso−プロピオニ
ル基、n−ブチリル基、t−ブチリル基、n−バレリル
基、イソバレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカ
ルボニル基などが挙げられる。 さらに、本発明によっ
て使用できる一般式（１）で示されるメルカプト酢酸誘
導体を具体的に例示すると、チオグリコール酸、Ｓ−ホ
ルミルチオグリコール酸、Ｓ−アセチルチオグリコール
酸、Ｓ−プロピオニルチオグリコール酸、Ｓ−ブチリル
チオグリコール酸、Ｓ−イソブチリルチオグリコール
酸、Ｓ−バレリルチオグリコール酸、Ｓ−ベンゾイルチ
オグリコール酸、Ｓ−シクロヘキシルカルボニルチオグ
リコール酸などが挙げられる。
【００１６】また、本発明において使用するアルコール
を表す前記一般式（２）中、Ｒ1で示される置換若しく
非置換のアルコキシ基のアルキル残基は直鎖状でも分岐
鎖状でもよく、該アルキル残基の炭素数は特に限定され
ないが、原料の入手の容易さから、炭素数１〜６のアル
キル残基が好適である。好適な非置換のアルコキシ基を
具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、n−プ
ロポキシ基、iso−プロポキシ基、n−ブトキシ基、iso
−ブトキシ基、t−ブトキシ基、n−ペントキシ基、n−
ヘキソキシ基などが挙げられる。
を表す前記一般式（２）中、Ｒ1で示される置換若しく
非置換のアルコキシ基のアルキル残基は直鎖状でも分岐
鎖状でもよく、該アルキル残基の炭素数は特に限定され
ないが、原料の入手の容易さから、炭素数１〜６のアル
キル残基が好適である。好適な非置換のアルコキシ基を
具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、n−プ
ロポキシ基、iso−プロポキシ基、n−ブトキシ基、iso
−ブトキシ基、t−ブトキシ基、n−ペントキシ基、n−
ヘキソキシ基などが挙げられる。
【００１７】さらに、置換アルコキシ基の置換基として
は、本発明における反応に関与しない、不活性な置換基
が何ら限定なく使用できる。好適な置換基としては、水
酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル基など
が挙げられる。
は、本発明における反応に関与しない、不活性な置換基
が何ら限定なく使用できる。好適な置換基としては、水
酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル基など
が挙げられる。
【００１８】また、置換フェノキシ基の置換基として
は、反応に不活性な置換基であれば特に限定されるもの
ではない。特に好適に使用できる置換基としては、メチ
ル基、エチル基、n−プロピル基、iso−プロピル基、n
−ブチル基、t−ブチル基等のアルキル基に加え、ハロ
ゲン原子、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル基
などが挙げられる。
は、反応に不活性な置換基であれば特に限定されるもの
ではない。特に好適に使用できる置換基としては、メチ
ル基、エチル基、n−プロピル基、iso−プロピル基、n
−ブチル基、t−ブチル基等のアルキル基に加え、ハロ
ゲン原子、アルコキシ基、アルキルチオ基、フェニル基
などが挙げられる。
【００１９】本発明において、一般式（２）で示される
アルコールを具体的に例示すると、メタノール、エタノ
ール、n-プロピルアルコール、iso−プロピルアルコー
ル、n−ブタノール、ｔ−ブタノール、メトキシメタノ
ール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、メチ
ルチオメタノール、メチルチオエタノール、フェノキシ
メタノール、フェノキシメタノール、フェノキシエタノ
ール、ｐ−クロロフェノキシエタノール等が挙げられ
る。
アルコールを具体的に例示すると、メタノール、エタノ
ール、n-プロピルアルコール、iso−プロピルアルコー
ル、n−ブタノール、ｔ−ブタノール、メトキシメタノ
ール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、メチ
ルチオメタノール、メチルチオエタノール、フェノキシ
メタノール、フェノキシメタノール、フェノキシエタノ
ール、ｐ−クロロフェノキシエタノール等が挙げられ
る。
【００２０】さらに本発明において、一般式（３）で示
されるメルカプト酢酸エステル誘導体を具体的に例示す
ると、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチ
ル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸iso-プ
ロピル、チオグリコール酸n-プロピル、チオグリコール
酸ブチル、チオグリコール酸フェニル、Ｓ−ホルミルチ
オグリコール酸メチル、Ｓ−アセチルチオグリコール酸
メチル、Ｓ−プロピオニルチオグリコール酸メチル、Ｓ
−ブチリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−イソブチリル
チオグリコール酸メチル、Ｓ−バレリルチオグリコール
酸メチル、Ｓ−ベンゾイルチオグリコール酸メチル、Ｓ
−シクロヘキシルカルボニルチオグリコール酸メチルな
どが挙げられる。
されるメルカプト酢酸エステル誘導体を具体的に例示す
ると、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチ
ル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸iso-プ
ロピル、チオグリコール酸n-プロピル、チオグリコール
酸ブチル、チオグリコール酸フェニル、Ｓ−ホルミルチ
オグリコール酸メチル、Ｓ−アセチルチオグリコール酸
メチル、Ｓ−プロピオニルチオグリコール酸メチル、Ｓ
−ブチリルチオグリコール酸メチル、Ｓ−イソブチリル
チオグリコール酸メチル、Ｓ−バレリルチオグリコール
酸メチル、Ｓ−ベンゾイルチオグリコール酸メチル、Ｓ
−シクロヘキシルカルボニルチオグリコール酸メチルな
どが挙げられる。
【００２１】本発明において使用する２，３−ジハロゲ
ノプロピオン酸誘導体を表す一般式（４）中、Ｒ2又は
Ｘで示されるハロゲン原子を具体的に例示すると、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が好適である。
ノプロピオン酸誘導体を表す一般式（４）中、Ｒ2又は
Ｘで示されるハロゲン原子を具体的に例示すると、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が好適である。
【００２２】前記の一般式（４）中、Ｒ2又はＲ3で示さ
れる置換アルキル基のアルキル残基又は非置換のアルキ
ル基は直鎖状でも分岐鎖状でもよく、該アルキル残基又
は該アルキル基の炭素数は、入手の容易さから、１〜６
が好適である。前記の置換アルキル基の置換基として
は、反応系で不活性な置換基であれば特に限定されな
い。そのうち、好適な置換基を具体的に例示すると、ハ
ロゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキ
シ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の
アルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロ
ピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ
基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、
ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等のアルキル
チオ基；フェニル基；フェノキシ基などが挙げられる。
れる置換アルキル基のアルキル残基又は非置換のアルキ
ル基は直鎖状でも分岐鎖状でもよく、該アルキル残基又
は該アルキル基の炭素数は、入手の容易さから、１〜６
が好適である。前記の置換アルキル基の置換基として
は、反応系で不活性な置換基であれば特に限定されな
い。そのうち、好適な置換基を具体的に例示すると、ハ
ロゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキ
シ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の
アルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロ
ピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ
基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、
ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等のアルキル
チオ基；フェニル基；フェノキシ基などが挙げられる。
【００２３】前記の一般式（４）中、Ｒ2又はＲ3で示さ
れる置換フェニル基の置換基としては、反応系で不活性
な置換基であれば特に限定されない。そのうち、好適な
置換基を具体的に例示すると、ハロゲン原子；ニトロ
基；ヒドロキシ基；メチル基、エチル基，ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；クロロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ト
リクロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオ
ロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロメチ
ル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が挙げられ
る。
れる置換フェニル基の置換基としては、反応系で不活性
な置換基であれば特に限定されない。そのうち、好適な
置換基を具体的に例示すると、ハロゲン原子；ニトロ
基；ヒドロキシ基；メチル基、エチル基，ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；クロロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ト
リクロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオ
ロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロメチ
ル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が挙げられ
る。
【００２４】前記の一般式（４）中、Ｒ2で示されるア
ルコキシカルボニル基のアルコキシ残基は直鎖状でも分
岐鎖状でもよく、該アルコキシ残基の炭素数は、入手の
容易さから、１〜６が好適である。該アルコキシ残基を
具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペン
トキシ基、ｎ−ヘキソキシ基などが挙げられる。
ルコキシカルボニル基のアルコキシ残基は直鎖状でも分
岐鎖状でもよく、該アルコキシ残基の炭素数は、入手の
容易さから、１〜６が好適である。該アルコキシ残基を
具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペン
トキシ基、ｎ−ヘキソキシ基などが挙げられる。
【００２５】さらに、本発明によって使用できる一般式
（４）で示される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導
体を具体的に例示すると、２、３−ジクロロプロピオン
酸メチル、２、３−ジブロモプロピオン酸メチル、２、
３−ジクロロプロピオン酸エチル、２、３−ジブロモプ
ロピオン酸エチル、２、３−ジクロロ酪酸メチル、２、
３−ジブロモ酪酸メチル、２、３−ジクロロ酪酸エチ
ル、２、３−ジブロモ酪酸エチル、２、３−ジクロロ吉
草酸メチル、２、３−ジブロモ吉草酸メチル、２、３−
ジクロロ−４−トリフルオロ酪酸メチル、２、３−ジク
ロロ−４−トリフルオロ酪酸エチル、２、３−ジクロロ
−３−フェニルプロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ
−３−（２’−クロロフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−クロロフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−クロ
ロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−ブロモフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−ブロモフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−ブロ
モフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−ニトロフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−ニトロフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−ニト
ロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−メチルフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（４’−メチルフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（３’、４’
−ジクロロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジ
クロロ−３−ニトロプロピオン酸メチル、コハク酸ジメ
チル、コハク酸ジエチル、２、３−ジヨードプロピオン
酸メチルなどが挙げられる。
（４）で示される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導
体を具体的に例示すると、２、３−ジクロロプロピオン
酸メチル、２、３−ジブロモプロピオン酸メチル、２、
３−ジクロロプロピオン酸エチル、２、３−ジブロモプ
ロピオン酸エチル、２、３−ジクロロ酪酸メチル、２、
３−ジブロモ酪酸メチル、２、３−ジクロロ酪酸エチ
ル、２、３−ジブロモ酪酸エチル、２、３−ジクロロ吉
草酸メチル、２、３−ジブロモ吉草酸メチル、２、３−
ジクロロ−４−トリフルオロ酪酸メチル、２、３−ジク
ロロ−４−トリフルオロ酪酸エチル、２、３−ジクロロ
−３−フェニルプロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ
−３−（２’−クロロフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−クロロフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−クロ
ロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−ブロモフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−ブロモフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−ブロ
モフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−ニトロフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（３’−ニトロフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（４’−ニト
ロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−
３−（２’−メチルフェニル）プロピオン酸メチル、
２、３−ジクロロ−３−（４’−メチルフェニル）プロ
ピオン酸メチル、２、３−ジクロロ−３−（３’、４’
−ジクロロフェニル）プロピオン酸メチル、２、３−ジ
クロロ−３−ニトロプロピオン酸メチル、コハク酸ジメ
チル、コハク酸ジエチル、２、３−ジヨードプロピオン
酸メチルなどが挙げられる。
【００２６】本発明において、前記の一般式（５）で表
されるアルキル金属の炭酸塩としては、特に限定される
ものではないが、好適に使用されるアルカリ金属の炭酸
塩を例示すると、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウム等が挙げられる。
されるアルキル金属の炭酸塩としては、特に限定される
ものではないが、好適に使用されるアルカリ金属の炭酸
塩を例示すると、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸リチウム等が挙げられる。
【００２７】さらに、本発明によって製造できる一般式
（６）で示される３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体を具体的に例示すると、３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸メチル、５−メチル−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−エチ
ル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−プロピル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−ブチル−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−ペンチル−３−ヒドロ
キシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、３−ヒドロキ
シ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５−メチル−３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５−
エチル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸エ
チル、５−プロピル−３−ヒドロキシ−２−チオフェン
カルボン酸エチル、５−ブチル−３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸エチル、５−ペンチル−３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸エチル、３−ヒドロ
キシ−２、５−ジカルボン酸メチル、５−トリフルオロ
エチル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、３−ヒドロキシ−２、５−ジカルボン酸エチル、
５−フェニル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル、５−（２’−クロロフェニル）−３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−
（２’−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（２’−ヨードフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（３’−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−（３’−ブロ
モフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル 、５−（３’−フルオロフェニル）−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３’−ヨードフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸メチル、５−（４’−クロロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル 、５−（４’−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−（４’−フ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−（４’−ヨードフェニル）−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４’−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸メチル 、５−（４’−フルオロフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−（４’−ヨードフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（２’、３’
−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２’、４’−ジクロロフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−（３’、４’−ジクロロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（２’、３’−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（２’、４’
−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（３’、４’−ジフルオロ
フェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸メチル、５−（２’−クロロ−３’−フルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（３’−クロロ−４’−フルオロフェニル）−
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５
−（４’−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（３’−メチルフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２’−クロロ−４’−メチルフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
ブロモ−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−ヨード−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（３’−ペンタフルオ
ロエチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェン
カルボン酸メチル、３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルオンボン酸フェニルなどが挙げられる。 前記一般式
（１）で示されるメルカプト酢酸誘導体と前記一般式
（２）で示されるアルコールとの反応は、反応試剤であ
るアルコールを大過剰に用いるか、あるいは不活性有機
溶媒中で行うことが好ましい。この不活性有機溶媒とし
ては、公知の不活性有機溶媒を限定なく使用できる。こ
の不活性有機溶媒を具体的に例示すれば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒等が挙げられる。このうち、芳香族系溶媒が好
適である。
（６）で示される３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体を具体的に例示すると、３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸メチル、５−メチル−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−エチ
ル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−プロピル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−ブチル−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−ペンチル−３−ヒドロ
キシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、３−ヒドロキ
シ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５−メチル−３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸エチル、５−
エチル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸エ
チル、５−プロピル−３−ヒドロキシ−２−チオフェン
カルボン酸エチル、５−ブチル−３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸エチル、５−ペンチル−３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸エチル、３−ヒドロ
キシ−２、５−ジカルボン酸メチル、５−トリフルオロ
エチル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、３−ヒドロキシ−２、５−ジカルボン酸エチル、
５−フェニル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル、５−（２’−クロロフェニル）−３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−
（２’−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（２’−ヨードフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（３’−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−
２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−（３’−ブロ
モフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボ
ン酸メチル 、５−（３’−フルオロフェニル）−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（３’−ヨードフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸メチル、５−（４’−クロロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル 、５−（４’−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル 、５−（４’−フ
ルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−（４’−ヨードフェニル）−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（４’−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸メチル 、５−（４’−フルオロフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−（４’−ヨードフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（２’、３’
−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェ
ンカルボン酸メチル、５−（２’、４’−ジクロロフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−（３’、４’−ジクロロフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
（２’、３’−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−（２’、４’
−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフ
ェンカルボン酸メチル、５−（３’、４’−ジフルオロ
フェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸メチル、５−（２’−クロロ−３’−フルオロフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（３’−クロロ−４’−フルオロフェニル）−
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５
−（４’−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（３’−メチルフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチ
ル、５−（２’−クロロ−４’−メチルフェニル）−３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル、５−
ブロモ−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メ
チル、５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸メチル、５−ヨード−３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸メチル、５−（３’−ペンタフルオ
ロエチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２−チオフェン
カルボン酸メチル、３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルオンボン酸フェニルなどが挙げられる。 前記一般式
（１）で示されるメルカプト酢酸誘導体と前記一般式
（２）で示されるアルコールとの反応は、反応試剤であ
るアルコールを大過剰に用いるか、あるいは不活性有機
溶媒中で行うことが好ましい。この不活性有機溶媒とし
ては、公知の不活性有機溶媒を限定なく使用できる。こ
の不活性有機溶媒を具体的に例示すれば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン等の脂肪族系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル系溶媒等が挙げられる。このうち、芳香族系溶媒が好
適である。
【００２８】また、前記のメルカプト酢酸誘導体とアル
コールとの反応は、一般にエステル化に用いられるエス
テル化触媒、例えば硫酸、塩酸等の鉱酸、芳香族スルホ
ン酸等の有機酸、フッ化ホウ素エーテラート等のルイス
酸等の酸などの存在下で行うことが好ましい。
コールとの反応は、一般にエステル化に用いられるエス
テル化触媒、例えば硫酸、塩酸等の鉱酸、芳香族スルホ
ン酸等の有機酸、フッ化ホウ素エーテラート等のルイス
酸等の酸などの存在下で行うことが好ましい。
【００２９】上記不活性有機溶媒の使用量は、特に限定
されないが、メルカプト酢酸誘導体と不活性有機溶媒と
の体積比が１：０．１〜１：１００、好ましくは１：１
〜１：２０の範囲となるように選択するのが好適であ
る。
されないが、メルカプト酢酸誘導体と不活性有機溶媒と
の体積比が１：０．１〜１：１００、好ましくは１：１
〜１：２０の範囲となるように選択するのが好適であ
る。
【００３０】また、アルコールを大過剰に用いる場合
は、該アルコールの使用量は特に限定されないが、メル
カプト酢酸誘導体とアルコールとのモル比が１：１〜
１：１００、好ましくは１：１〜１：２０の範囲となる
ように選択するのが好適である。上記のメルカプト酢酸
誘導体とアルコールとの反応においてエステル化触媒を
使用する場合は、該エステル化触媒の使用量は、特に限
定されないが、メルカプト酢酸誘導体とエステル化触媒
とのモル比が１：０．０００１〜１：１００、好ましく
は１：０．０００１〜１：１０の範囲となるように選択
するのが好適である。
は、該アルコールの使用量は特に限定されないが、メル
カプト酢酸誘導体とアルコールとのモル比が１：１〜
１：１００、好ましくは１：１〜１：２０の範囲となる
ように選択するのが好適である。上記のメルカプト酢酸
誘導体とアルコールとの反応においてエステル化触媒を
使用する場合は、該エステル化触媒の使用量は、特に限
定されないが、メルカプト酢酸誘導体とエステル化触媒
とのモル比が１：０．０００１〜１：１００、好ましく
は１：０．０００１〜１：１０の範囲となるように選択
するのが好適である。
【００３１】上記のメルカプト酢酸誘導体とアルコール
との反応において、反応温度は特に限定されず、広い温
度範囲で選び得るが、不活性有機溶媒を使用する場合
は、−７０℃〜不活性有機溶媒の沸点の範囲、好ましく
は−１０℃〜不活性有機溶媒の沸点の範囲から選ぶこと
が好ましい。また、アルコールを使用する場合は、−７
０℃〜アルコールの沸点の範囲、好ましくは−１０℃〜
アルコールの沸点の範囲から選ぶことが好ましい。ま
た、反応時間は反応条件により異なるが、通常１〜４０
時間、好ましくは２〜２０時間である。
との反応において、反応温度は特に限定されず、広い温
度範囲で選び得るが、不活性有機溶媒を使用する場合
は、−７０℃〜不活性有機溶媒の沸点の範囲、好ましく
は−１０℃〜不活性有機溶媒の沸点の範囲から選ぶこと
が好ましい。また、アルコールを使用する場合は、−７
０℃〜アルコールの沸点の範囲、好ましくは−１０℃〜
アルコールの沸点の範囲から選ぶことが好ましい。ま
た、反応時間は反応条件により異なるが、通常１〜４０
時間、好ましくは２〜２０時間である。
【００３２】上記反応により生成する前記一般式（３）
で示されるメルカプト酢酸エステル誘導体は、単離する
ことなく次の反応に用いることができる。
で示されるメルカプト酢酸エステル誘導体は、単離する
ことなく次の反応に用いることができる。
【００３３】本発明における前記一般式（３）で表され
るメルカプト酢酸エステル誘導体と前記一般式（４）で
表される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体との反
応において、前記２成分の反応系への添加順序は特に限
定されないが、（Ａ）２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体とアルカリ金属の炭酸塩とを予め混合した後、こ
れと前記のメルカプト酢酸誘導体とアルコールとの反応
で得られたメルカプト酢酸エステル誘導体を混合して反
応させる方法、（Ｂ）前記のメルカプト酢酸誘導体とア
ルコールとの反応で得られたメルカプト酢酸エステル誘
導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体とを予め
混合した後、アルカリ金属の炭酸塩と混合して反応させ
る方法等が挙げられる。
るメルカプト酢酸エステル誘導体と前記一般式（４）で
表される２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体との反
応において、前記２成分の反応系への添加順序は特に限
定されないが、（Ａ）２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体とアルカリ金属の炭酸塩とを予め混合した後、こ
れと前記のメルカプト酢酸誘導体とアルコールとの反応
で得られたメルカプト酢酸エステル誘導体を混合して反
応させる方法、（Ｂ）前記のメルカプト酢酸誘導体とア
ルコールとの反応で得られたメルカプト酢酸エステル誘
導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体とを予め
混合した後、アルカリ金属の炭酸塩と混合して反応させ
る方法等が挙げられる。
【００３４】本発明において、メルカプト酢酸エステル
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体のモル
比は、特に限定されないが、１：０．０１〜１：１０
０、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲で使用する
のが好適である。
誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体のモル
比は、特に限定されないが、１：０．０１〜１：１０
０、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲で使用する
のが好適である。
【００３５】また、本発明で使用するアルカリ金属の炭
酸塩の使用量は特に限定されないが、アルカリ金属の炭
酸塩とメルカプト酢酸エスエル誘導体とのモル比が１：
０．０１〜１：５０、好ましくは１：１〜１：１０の範
囲となるように決定することが好ましい。
酸塩の使用量は特に限定されないが、アルカリ金属の炭
酸塩とメルカプト酢酸エスエル誘導体とのモル比が１：
０．０１〜１：５０、好ましくは１：１〜１：１０の範
囲となるように決定することが好ましい。
【００３６】本発明における前記のメルカプト酢酸エス
テル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
の反応について、反応温度は特に限定されず、広い温度
範囲で選び得るが、−７０℃〜１５０℃の範囲、好まし
くは−１０℃〜８０℃の範囲から選ぶことが好ましい。
また、反応時間は反応条件により異なるが、通常１〜４
０時間、好ましくは２〜２０時間である。
テル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
の反応について、反応温度は特に限定されず、広い温度
範囲で選び得るが、−７０℃〜１５０℃の範囲、好まし
くは−１０℃〜８０℃の範囲から選ぶことが好ましい。
また、反応時間は反応条件により異なるが、通常１〜４
０時間、好ましくは２〜２０時間である。
【００３７】本発明製造方法により得られる３−ヒドロ
キシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の精製方法は、
特に限定されない。一般には、反応終了後、塩酸、酢
酸、硫酸等の酸性水溶液により酸性とした後、エーテ
ル、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等の不活性溶媒で抽出し乾燥し、常圧蒸
留、減圧蒸留、再結晶又はクロマトグラフィーによって
精製することができる。
キシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の精製方法は、
特に限定されない。一般には、反応終了後、塩酸、酢
酸、硫酸等の酸性水溶液により酸性とした後、エーテ
ル、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等の不活性溶媒で抽出し乾燥し、常圧蒸
留、減圧蒸留、再結晶又はクロマトグラフィーによって
精製することができる。
【００３８】
【発明の効果】本発明の方法は、３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で、再現性良く簡
便に製造することができるものである。
チオフェンカルボン酸誘導体を高収率で、再現性良く簡
便に製造することができるものである。
【００３９】詳しくは、本発明は、反応系内に発生する
生成水の存在不存在にかかわらず、高収率で３−ヒドロ
キシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を得ることがで
きるものである。
生成水の存在不存在にかかわらず、高収率で３−ヒドロ
キシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を得ることがで
きるものである。
【００４０】
【実施例】本発明を更に具体的に説明するため、以下に
実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。
実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。
【００４１】実施例１ １．攪拌器を備えた１ｌ−三つ口フラスコにチオグリコ
ール酸９２．１ｇ、濃硫酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
ール酸９２．１ｇ、濃硫酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
【００４２】２．攪拌器を備えた２ｌ−三つ口フラスコ
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られた、チオグリコール酸メチルのメタノー
ル溶液及び２、３−ジクロロプロピオン酸メチル１５７
ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０
℃で５時間攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留
で除いた後、希塩酸で酸性とし、ベンゼン抽出した。ベ
ンゼン層は水洗した後、乾燥した。ベンゼンを留去後、
淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸メチルが１５０．４ｇ純度９９．５％で得られ
た。収率は原料であるチオグリコール酸メチルに対して
９５．２％であった。
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られた、チオグリコール酸メチルのメタノー
ル溶液及び２、３−ジクロロプロピオン酸メチル１５７
ｇの混合液を１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０
℃で５時間攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留
で除いた後、希塩酸で酸性とし、ベンゼン抽出した。ベ
ンゼン層は水洗した後、乾燥した。ベンゼンを留去後、
淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸メチルが１５０．４ｇ純度９９．５％で得られ
た。収率は原料であるチオグリコール酸メチルに対して
９５．２％であった。
【００４３】実施例２ １．攪拌器を備えた１ｌ−三つ口フラスコにチオグリコ
ール酸９２．１ｇ、濃塩酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
ール酸９２．１ｇ、濃塩酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
【００４４】２．攪拌器を備えた２ｌ−三つ口フラスコ
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られた、チオグリコール酸メチルのメタノー
ル溶液及び２、３−ジクロロ−３−フェニルプロピオン
酸メチル２３３ｇの混合液をを１時間かけて滴下した。
滴下終了後、４５℃で６時間攪拌した。溶媒であるメタ
ノールを常圧蒸留で除いた後、希塩酸で酸性とし、ベン
ゼン抽出した。ベンゼン層は水洗した後、乾燥した。ベ
ンゼンを留去後、淡黄色固体である５−フェニル−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチルが２２
５．８ｇ得られた。収率は原料であるチオグリコール酸
メチルに対して９６．５％であった。
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られた、チオグリコール酸メチルのメタノー
ル溶液及び２、３−ジクロロ−３−フェニルプロピオン
酸メチル２３３ｇの混合液をを１時間かけて滴下した。
滴下終了後、４５℃で６時間攪拌した。溶媒であるメタ
ノールを常圧蒸留で除いた後、希塩酸で酸性とし、ベン
ゼン抽出した。ベンゼン層は水洗した後、乾燥した。ベ
ンゼンを留去後、淡黄色固体である５−フェニル−３−
ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチルが２２
５．８ｇ得られた。収率は原料であるチオグリコール酸
メチルに対して９６．５％であった。
【００４５】実施例３ １．攪拌器を備えた１ｌ−三つ口フラスコにチオグリコ
ール酸９２．１ｇ、濃硫酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
ール酸９２．１ｇ、濃硫酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
【００４６】２．攪拌器を備えた２ｌ−三つ口フラスコ
に、炭酸水素カリウム３７５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られたチオグリコール酸メチルのメタノール
溶液及び２、３−ジクロロプロピオン酸メチル１５７ｇ
の混合液を１時間かけて滴下した。滴下終了後、７０℃
で１０時間攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留
で除いた後、希塩酸で酸性とし、エーテル抽出した。エ
ーテル層は水洗した後、乾燥した。エーテルを留去後、
淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸メチルが１４５．７ｇ得られた。収率は原料であ
るチオグリコール酸メチルに対して９２．８％であっ
た。
に、炭酸水素カリウム３７５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られたチオグリコール酸メチルのメタノール
溶液及び２、３−ジクロロプロピオン酸メチル１５７ｇ
の混合液を１時間かけて滴下した。滴下終了後、７０℃
で１０時間攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留
で除いた後、希塩酸で酸性とし、エーテル抽出した。エ
ーテル層は水洗した後、乾燥した。エーテルを留去後、
淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸メチルが１４５．７ｇ得られた。収率は原料であ
るチオグリコール酸メチルに対して９２．８％であっ
た。
【００４７】実施例４ １．攪拌器を備えた１ｌ−三つ口フラスコにチオグリコ
ール酸９２．１ｇ、濃塩酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
ール酸９２．１ｇ、濃塩酸１．０ｇ及びメタノール６０
０ｍｌを入れ、１０時間加熱還流した。
【００４８】２．攪拌器を備えた２ｌ−三つ口フラスコ
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られたチオグリコール酸メチルのメタノール
溶液及び２、３−ジブロム酪酸メチル２３４ｇの混合液
を１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０℃で６時間
攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留で除いた
後、希塩酸で酸性とし、ベンゼン抽出した。ベンゼン層
は水洗した後、乾燥した。ベンゼンを留去後、減圧蒸留
を行い、沸点１０１℃／０．５ｍｍＨｇである５−メチ
ル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル
が１６３．４ｇで得られた。収率は原料であるチオグリ
コール酸メチルに対して９５．０％であった。
に、炭酸カリウム５１７．５ｇ及びメタノール２００ｍ
ｌを入れ、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、１で得られたチオグリコール酸メチルのメタノール
溶液及び２、３−ジブロム酪酸メチル２３４ｇの混合液
を１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０℃で６時間
攪拌した。溶媒であるメタノールを常圧蒸留で除いた
後、希塩酸で酸性とし、ベンゼン抽出した。ベンゼン層
は水洗した後、乾燥した。ベンゼンを留去後、減圧蒸留
を行い、沸点１０１℃／０．５ｍｍＨｇである５−メチ
ル−３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル
が１６３．４ｇで得られた。収率は原料であるチオグリ
コール酸メチルに対して９５．０％であった。
【００４９】実施例５ 実施例１において、メルカプト酢酸誘導体、アルコー
ル、エステル化触媒、２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体、アルカリ金属の炭酸塩、不活性有機溶媒及び反
応条件をかえた以外は実施例１と同様にして、３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を合成した。
メルカプト酢酸誘導体、アルコール、エステル化触媒及
びメルカプト酢酸誘導体とアルコールとの反応条件を表
１に，２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体、アルカ
リ金属の炭酸塩、不活性有機溶媒、メルカプト酢酸エス
テル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
の反応条件を表２に示す。なお、生成物の収率は、表２
に示す通りであった。
ル、エステル化触媒、２，３−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体、アルカリ金属の炭酸塩、不活性有機溶媒及び反
応条件をかえた以外は実施例１と同様にして、３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を合成した。
メルカプト酢酸誘導体、アルコール、エステル化触媒及
びメルカプト酢酸誘導体とアルコールとの反応条件を表
１に，２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体、アルカ
リ金属の炭酸塩、不活性有機溶媒、メルカプト酢酸エス
テル誘導体と２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体と
の反応条件を表２に示す。なお、生成物の収率は、表２
に示す通りであった。
【００５０】
【表１】
【００５１】
【表２】
【００５２】
【表３】
【００５３】
【表４】
【００５４】
【表５】
【００５５】
【表６】
【００５６】
【表７】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） Ａ−Ｓ−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ （１） （但し，Ａは水素原子又はアシル基を示す。） で表されるメルカプト酢酸誘導体と、一般式（２） Ｒ1Ｈ （２） （但し、Ｒ1は置換若しくは非置換のアルコキシ基又は
置換若しくは非置換のフェノキシ基を示す。） で表されるアルコールとを反応させて、一般式（３） Ａ−Ｓ−ＣＨ2ＣＯＲ1 （３） （但し，Ａ及びＲ1は前記一般式（１）及び一般式
（２）におけるＡ及びＲ1と同一の基を示す。）で表さ
れるメルカプト酢酸エステル誘導体を生成させ、次いで
該メルカプト酢酸エステル誘導体と、一般式（４） 【化１】 （但し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは
非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のフェニル
基、ニトロ基又はアルコキシカルボニル基、Ｒ3は置換
若しくは非置換のアルキル基又は置換若しくは非置換の
フェニル基、Ｘはハロゲン原子を夫々示す。）で表され
る２，３−ジハロゲノプロピオン酸誘導体とを、一般式
（５）ＹＺＣＯ 3 （５） （但し、Ｙは水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子、Ｚはナトリウム原子、カリウム原子
又はリチウム原子を夫々示す。）で表されるアルカリ金
属の炭酸塩の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（６） 【化２】 （但し、Ｒ1及びＲ2は前記の一般式（２）及び一般式
（４）におけるＲ1及びＲ2と同一の基を示す。）で表さ
れる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3238362A JP2574083B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3238362A JP2574083B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578348A JPH0578348A (ja) | 1993-03-30 |
| JP2574083B2 true JP2574083B2 (ja) | 1997-01-22 |
Family
ID=17029063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3238362A Expired - Fee Related JP2574083B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2574083B2 (ja) |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP3238362A patent/JP2574083B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0578348A (ja) | 1993-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2574083B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2574085B2 (ja) | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0770037A (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| JP2003335731A (ja) | 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 | |
| US4426536A (en) | Synthesis of phenylacetic acid esters | |
| JPH0613503B2 (ja) | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| HU216093B (hu) | Eljárás 2,4,6-trimetil-fenil-ecetsav előállítására | |
| JP3148226B2 (ja) | イソキサゾール―４，５―ジカルボン酸ジエステルの製法及びこの種のジエステル | |
| US4343953A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone | |
| JPH0625222A (ja) | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0625221A (ja) | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| US4633013A (en) | Preparation of α-haloacetoacetic esters | |
| JPH04225990A (ja) | １−アルコキシヘキサトリエン−２−カルボン酸エステルの製造法 | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JPH03123768A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 | |
| US4667056A (en) | Process for preparing hydratropic acids and esters thereof, from propiphenones | |
| KR910003636B1 (ko) | 벤조페논 옥심화합물의 제조방법 | |
| US20040143125A1 (en) | Synthesis of dihalohydrins and tri- and tetra-substituted olefins | |
| JPH07247267A (ja) | フェニルエーテル類の製造方法 | |
| AU2001267483A1 (en) | Aryloxy ester and acid compounds | |
| JPS6036412B2 (ja) | α−ブロモ（ｐ−アシルオキシフエニル）酢酸 | |
| JPH0796551B2 (ja) | ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0672957A (ja) | トランス−β置換アクリル酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH0372054B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |