JP2003335731A - 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 - Google Patents
新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法Info
- Publication number
- JP2003335731A JP2003335731A JP2002180614A JP2002180614A JP2003335731A JP 2003335731 A JP2003335731 A JP 2003335731A JP 2002180614 A JP2002180614 A JP 2002180614A JP 2002180614 A JP2002180614 A JP 2002180614A JP 2003335731 A JP2003335731 A JP 2003335731A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- carboxylic acid
- group
- esterification
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明の課題は，ほぼ当モルのカルボ
ン酸とアルコールを使用し，室温下，塩基および中和条
件で，高い収率でエステルを得るための縮合剤とエステ
ル化の方法の開発にある。 【解決手段】 縮合剤として安息香酸誘導体を選択し
た。２−位，３−位，４−位，５−位，６−位のいずれ
か一つ以上に強力な電子吸引基を導入することでエステ
ル化反応を促進させ，室温下でのエステル化を可能とし
た。そして，２−位，６−位に置換基を導入することで
化学選択性を向上させた。
ン酸とアルコールを使用し，室温下，塩基および中和条
件で，高い収率でエステルを得るための縮合剤とエステ
ル化の方法の開発にある。 【解決手段】 縮合剤として安息香酸誘導体を選択し
た。２−位，３−位，４−位，５−位，６−位のいずれ
か一つ以上に強力な電子吸引基を導入することでエステ
ル化反応を促進させ，室温下でのエステル化を可能とし
た。そして，２−位，６−位に置換基を導入することで
化学選択性を向上させた。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は酸無水物に関するも
ので，温和なエステルの合成に供されるものである。
ので，温和なエステルの合成に供されるものである。
【０００２】
【従来の技術】カルボン酸とアルコールからエステルを
合成する反応は有機合成上最も重要な反応の一つに挙げ
られている。古典的なエステル化反応は酸性条件下での
脱水縮合反応で，これは平衡反応である。効率良くエス
テルを生成させるためには，この平衡をエステル生成の
側に移す必要があり，基質のどちらか一方を大過剰に用
いることや，加熱により生成する水を除去することが行
われている。
合成する反応は有機合成上最も重要な反応の一つに挙げ
られている。古典的なエステル化反応は酸性条件下での
脱水縮合反応で，これは平衡反応である。効率良くエス
テルを生成させるためには，この平衡をエステル生成の
側に移す必要があり，基質のどちらか一方を大過剰に用
いることや，加熱により生成する水を除去することが行
われている。
【０００３】しかしながら，カルボン酸，アルコールが
ともに高価で貴重な場合，基質のどちらか一方を大過剰
に用いることは非経済的で，この古典的なエステル化は
利用し難い。また，熱に不安定な基質の場合もこのエス
テル化は利用し難い。エステル化は幅広い基質に対して
行われる最も基本的な反応である。また，近年，医薬品
を始めとする生理活性物質の開発において，複雑で不安
定な化合物を合成目標として取り上げられることが多く
なりつつある。そのため，温和な条件下で，効率良く，
しかもカルボン酸とアルコールのどちらか一方を大過剰
に用いることなく進行するエステル化法が強く求められ
ており，そして，これまでに優れた方法が数多く報告さ
れている。例えば，ほぼ当モルのカルボン酸とアルコー
ルからエステルを得る方法として，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒ
ａらはハフニウム（ＩＶ）クロリド−ＴＨＦコンプレッ
クスを触媒として用いる第一級アルコールの選択的なエ
ステル化法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｎａｋａｙａ
ｍａ，Ｓ．Ｏｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓｙｎ
ｌｅｔｔ，１１１７（２００１）］を，Ｋ．Ｗａｋａｓ
ｕｇｉらはジフェニルアンモニウムトリフラートを触媒
として用いる方法［Ｋ．Ｗａｋａｓｕｇｉ，Ｔ．Ｍｉｓ
ａｋｉ，Ｋ．Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｔａｎａｂｅ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４１，５２４９（２０
００）］を報告している。しかしながら，これらの方法
は８０℃の加熱条件が必要で，熱に不安定な基質に適用
することができず，満足の行くエステル化法とは言い難
い。
ともに高価で貴重な場合，基質のどちらか一方を大過剰
に用いることは非経済的で，この古典的なエステル化は
利用し難い。また，熱に不安定な基質の場合もこのエス
テル化は利用し難い。エステル化は幅広い基質に対して
行われる最も基本的な反応である。また，近年，医薬品
を始めとする生理活性物質の開発において，複雑で不安
定な化合物を合成目標として取り上げられることが多く
なりつつある。そのため，温和な条件下で，効率良く，
しかもカルボン酸とアルコールのどちらか一方を大過剰
に用いることなく進行するエステル化法が強く求められ
ており，そして，これまでに優れた方法が数多く報告さ
れている。例えば，ほぼ当モルのカルボン酸とアルコー
ルからエステルを得る方法として，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒ
ａらはハフニウム（ＩＶ）クロリド−ＴＨＦコンプレッ
クスを触媒として用いる第一級アルコールの選択的なエ
ステル化法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｎａｋａｙａ
ｍａ，Ｓ．Ｏｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓｙｎ
ｌｅｔｔ，１１１７（２００１）］を，Ｋ．Ｗａｋａｓ
ｕｇｉらはジフェニルアンモニウムトリフラートを触媒
として用いる方法［Ｋ．Ｗａｋａｓｕｇｉ，Ｔ．Ｍｉｓ
ａｋｉ，Ｋ．Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｔａｎａｂｅ，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４１，５２４９（２０
００）］を報告している。しかしながら，これらの方法
は８０℃の加熱条件が必要で，熱に不安定な基質に適用
することができず，満足の行くエステル化法とは言い難
い。
【０００４】室温下でエステル化が進行する方法とし
て，Ｉ．Ｓｈｉｉｎａらは４−トリフルオロメチル安息
香酸無水物と混合ルイス酸触媒を用いる方法［Ｉ．Ｓｈ
ｉｉｎａ，Ｔ．Ｍｉｙａｓｈｉｔａ，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．，５１５（１９９４）］を，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ
らは４−ニトロ安息香酸無水物とスカンジウムトリフラ
ートを用いる方法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｋｕｂ
ｏｔａ，Ｈ．Ｋｕｒｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔ
ｏ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，４５６０（１９９
６）］を報告している。これらの方法は室温下，当モル
のカルボン酸とアルコールからエステルを得ることがで
き，しかもその収率は極めて高く，優れたエステルの生
成法である。しかしながら，この反応にはルイス酸を使
用しており，酸に不安定な基質に適用することができな
いという問題点を有している。
て，Ｉ．Ｓｈｉｉｎａらは４−トリフルオロメチル安息
香酸無水物と混合ルイス酸触媒を用いる方法［Ｉ．Ｓｈ
ｉｉｎａ，Ｔ．Ｍｉｙａｓｈｉｔａ，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．，５１５（１９９４）］を，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ
らは４−ニトロ安息香酸無水物とスカンジウムトリフラ
ートを用いる方法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｋｕｂ
ｏｔａ，Ｈ．Ｋｕｒｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔ
ｏ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，４５６０（１９９
６）］を報告している。これらの方法は室温下，当モル
のカルボン酸とアルコールからエステルを得ることがで
き，しかもその収率は極めて高く，優れたエステルの生
成法である。しかしながら，この反応にはルイス酸を使
用しており，酸に不安定な基質に適用することができな
いという問題点を有している。
【０００５】塩基性条件下の反応として，山口らは２，
４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを用いる混合酸無
水物法を報告している［Ｊ．Ｉｎａｎａｇａ，Ｋ．Ｈｉ
ｒａｔａ，Ｈ．Ｓａｅｋｉ，Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｍ．
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊ
ｐｎ．，５２，１９８９（１９７９）］。この方法は室
温下塩基性条件で反応が進行することから，優れたエス
テルの生成法として多方面で利用されている。しかしな
がら，この方法は２モル当量の４−ジメチルアミノピリ
ジン（ＤＭＡＰ）を必要とし，また反応操作も頻雑であ
る。まず，２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドと
カルボン酸から混合酸無水物を合成し，ここで生じる塩
酸塩を不活性ガス雰囲気下でろ別しなければならない。
次いで，このろ液の溶媒を適切に調整した後に過剰量の
ＤＭＡＰとアルコールを加えて目的とするエステルを得
ている。このような２工程の頻雑な操作が必要で，到底
満足行くエステル化法ではない。
４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを用いる混合酸無
水物法を報告している［Ｊ．Ｉｎａｎａｇａ，Ｋ．Ｈｉ
ｒａｔａ，Ｈ．Ｓａｅｋｉ，Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｍ．
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊ
ｐｎ．，５２，１９８９（１９７９）］。この方法は室
温下塩基性条件で反応が進行することから，優れたエス
テルの生成法として多方面で利用されている。しかしな
がら，この方法は２モル当量の４−ジメチルアミノピリ
ジン（ＤＭＡＰ）を必要とし，また反応操作も頻雑であ
る。まず，２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドと
カルボン酸から混合酸無水物を合成し，ここで生じる塩
酸塩を不活性ガス雰囲気下でろ別しなければならない。
次いで，このろ液の溶媒を適切に調整した後に過剰量の
ＤＭＡＰとアルコールを加えて目的とするエステルを得
ている。このような２工程の頻雑な操作が必要で，到底
満足行くエステル化法ではない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】当モルのカルボン酸と
アルコールを使用し，室温下塩基性条件で，しかも簡便
な操作でのエステル化法が強く求められており，解決す
べき課題として挙げられている。
アルコールを使用し，室温下塩基性条件で，しかも簡便
な操作でのエステル化法が強く求められており，解決す
べき課題として挙げられている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで，発明者らは鋭意
研究を重ね，本発明を完成するに至った。すなわち，本
発明は下記構造１
研究を重ね，本発明を完成するに至った。すなわち，本
発明は下記構造１
【０００８】
【化４】
【０００９】（ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロ
メチル基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアル
キル基，脂環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキ
ル基，脂環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル
基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５は
それぞれ独立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シア
ノ基，ハロゲン，水素から選ばれる）で示される新規カ
ルボン酸無水物，およびこのカルボン酸無水物を用いて
カルボン酸とアルコールからエステルを合成する方法に
関するものである。上記カルボン酸無水物は文献未載の
新規化合物である。本発明の代表的な例として下記構造
式２で示される２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物
を取り上げ，その製造法を例示する。
メチル基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアル
キル基，脂環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキ
ル基，脂環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル
基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５は
それぞれ独立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シア
ノ基，ハロゲン，水素から選ばれる）で示される新規カ
ルボン酸無水物，およびこのカルボン酸無水物を用いて
カルボン酸とアルコールからエステルを合成する方法に
関するものである。上記カルボン酸無水物は文献未載の
新規化合物である。本発明の代表的な例として下記構造
式２で示される２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物
を取り上げ，その製造法を例示する。
【００１０】
【化５】
【００１１】上記カルボン酸無水物は２−メチル−６−
ニトロ安息香酸から下記反応式３に従って合成すること
ができる。
ニトロ安息香酸から下記反応式３に従って合成すること
ができる。
【００１２】
【化６】
【００１３】２−メチル−６−ニトロ安息香酸を酸クロ
リドに変換する工程において，使用しうるクロル化剤と
しては塩化チオニル，オキシ塩化リン，五塩化リンなど
が挙げられ，使用しうる溶媒としてはメチレンクロリ
ド，クロロホルム，ベンゼン，トルエンのごとき有機溶
媒から選択される。クロル化剤として塩化チオニル，オ
キシ塩化リンを用いた場合は溶媒を用いなくともよい。
反応温度は，室温から溶媒，クロル化剤の還流温度の間
で選択されるが，好ましくは８０℃付近である。反応に
要する時間は，反応温度，クロル化剤により異なるが，
３０分から４８時間の間で選択される。２−メチル−６
−ニトロ安息香酸と２−メチル−６−ニトロベンゾイル
クロリドから酸無水物を合成する工程において，使用し
うる溶媒はメチレンクロリド，クロロホルム，ベンゼ
ン，トルエンのごとき有機溶媒から選択され，脱酸剤と
してはピリジン，トリエチルアミン，Ｎ−メチルピペリ
ジンのごとき有機塩基から選択される。反応温度は−２
０℃から溶媒の還流温度の間で選択されるが，好ましく
は室温付近である。反応時間は，溶媒，脱酸剤，反応温
度などにより異なるが，１時間から４８時間の間で選択
される。なお，この合成法は一例であり，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸と酢酸無水物の反応からも得られ
る。
リドに変換する工程において，使用しうるクロル化剤と
しては塩化チオニル，オキシ塩化リン，五塩化リンなど
が挙げられ，使用しうる溶媒としてはメチレンクロリ
ド，クロロホルム，ベンゼン，トルエンのごとき有機溶
媒から選択される。クロル化剤として塩化チオニル，オ
キシ塩化リンを用いた場合は溶媒を用いなくともよい。
反応温度は，室温から溶媒，クロル化剤の還流温度の間
で選択されるが，好ましくは８０℃付近である。反応に
要する時間は，反応温度，クロル化剤により異なるが，
３０分から４８時間の間で選択される。２−メチル−６
−ニトロ安息香酸と２−メチル−６−ニトロベンゾイル
クロリドから酸無水物を合成する工程において，使用し
うる溶媒はメチレンクロリド，クロロホルム，ベンゼ
ン，トルエンのごとき有機溶媒から選択され，脱酸剤と
してはピリジン，トリエチルアミン，Ｎ−メチルピペリ
ジンのごとき有機塩基から選択される。反応温度は−２
０℃から溶媒の還流温度の間で選択されるが，好ましく
は室温付近である。反応時間は，溶媒，脱酸剤，反応温
度などにより異なるが，１時間から４８時間の間で選択
される。なお，この合成法は一例であり，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸と酢酸無水物の反応からも得られ
る。
【００１４】以上のように本発明に係る酸無水物は極め
て容易に合成することができる。以下に，本発明の代表
的な例として構造式２の２−メチル−６−ニトロ安息香
酸無水物を取り上げ，エステル化反応の縮合剤としての
有用性を例示する。
て容易に合成することができる。以下に，本発明の代表
的な例として構造式２の２−メチル−６−ニトロ安息香
酸無水物を取り上げ，エステル化反応の縮合剤としての
有用性を例示する。
【００１５】
【化７】
【００１６】本発明に係る２−メチル−６−ニトロ安息
香酸無水物を用いるこのエステル化反応は上記反応式に
従って進行する。塩基としてはピリジン，トリエチルア
ミン，Ｎ−メチルピペリジンのごとき有機塩基から選択
され，触媒としては４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ），４−ピロリジノピリジン（ＰＰＹ），４−ジメ
チルアミノピリジンＮ−オキシド（ＤＭＡＰＯ），４−
ピロリジノピリジンＮ−オキシド（ＰＰＹＯ），塩基に
不活性化されないルイス酸，遷移金属触媒など様々なも
のが使用可能であるが，中でもＤＭＡＰ，ＰＰＹ，ＤＭ
ＡＰＯ，ＰＰＹＯなどが適している。これらの中から選
択される塩基，触媒，および２−メチル−６−ニトロ安
息香酸無水物の存在下，カルボン酸とアルコールからエ
ステルが生成する。この反応は通常，室温で進行し，ほ
ぼ当モルのカルボン酸とアルコールから高い収率で目的
とするエステルＡを得ることができ，副生物であるエス
テルＢはほとんど生成しない。この反応で使用しうる溶
媒はジクロロメタン，エチルエーテル，ＴＨＦ，アセト
ニトリル，ニトロメタンなどが挙げられる。本発明化合
物に係る２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物におい
て，強い電子吸引基のニトロ基はエステル化反応を促進
させ，室温下でエステル化を容易にしている。そして，
ベンゼン環の２−位と６−位に置換基を導入すること
で，化学選択性を高め，副生物であるエステルＢの生成
を抑えている。
香酸無水物を用いるこのエステル化反応は上記反応式に
従って進行する。塩基としてはピリジン，トリエチルア
ミン，Ｎ−メチルピペリジンのごとき有機塩基から選択
され，触媒としては４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ），４−ピロリジノピリジン（ＰＰＹ），４−ジメ
チルアミノピリジンＮ−オキシド（ＤＭＡＰＯ），４−
ピロリジノピリジンＮ−オキシド（ＰＰＹＯ），塩基に
不活性化されないルイス酸，遷移金属触媒など様々なも
のが使用可能であるが，中でもＤＭＡＰ，ＰＰＹ，ＤＭ
ＡＰＯ，ＰＰＹＯなどが適している。これらの中から選
択される塩基，触媒，および２−メチル−６−ニトロ安
息香酸無水物の存在下，カルボン酸とアルコールからエ
ステルが生成する。この反応は通常，室温で進行し，ほ
ぼ当モルのカルボン酸とアルコールから高い収率で目的
とするエステルＡを得ることができ，副生物であるエス
テルＢはほとんど生成しない。この反応で使用しうる溶
媒はジクロロメタン，エチルエーテル，ＴＨＦ，アセト
ニトリル，ニトロメタンなどが挙げられる。本発明化合
物に係る２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物におい
て，強い電子吸引基のニトロ基はエステル化反応を促進
させ，室温下でエステル化を容易にしている。そして，
ベンゼン環の２−位と６−位に置換基を導入すること
で，化学選択性を高め，副生物であるエステルＢの生成
を抑えている。
【００１７】すなわち，本発明に係る化合物の一般式で
ある構造式１において，副反応を抑えるために２−位お
よび６−位に置換基を有することが必要で，また，温和
条件下でエステル反応を進行させるために２−位，３−
位，４−位，５−位，６−位のいずれか一つ以上が電子
吸引基であることが必要である。
ある構造式１において，副反応を抑えるために２−位お
よび６−位に置換基を有することが必要で，また，温和
条件下でエステル反応を進行させるために２−位，３−
位，４−位，５−位，６−位のいずれか一つ以上が電子
吸引基であることが必要である。
【００１８】本発明の有用性を更に明らかにするため，
本発明の方法と同じく塩基条件下でエステル化が進行す
る山口らの２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを
用いる混合酸無水物法との比較を参考例として示す。な
お，この山口法は下記反応式５に従って進行する。
本発明の方法と同じく塩基条件下でエステル化が進行す
る山口らの２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを
用いる混合酸無水物法との比較を参考例として示す。な
お，この山口法は下記反応式５に従って進行する。
【００１９】
【化８】
【００２０】参考例 本発明のエステル化法と山口法の
比較 山口法；２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド０．
３ｍｍｏｌ，カルボン酸０．３ｍｍｏｌ，トリエチルア
ミン０．３ｍｍｏｌを順次ＴＨＦ２ｍｌに加えて溶解さ
せた。室温で２０分間攪拌した後，析出したトリエチル
アミン塩酸塩をろ別した。ろ液の溶媒を留去し，２，
４，６−トリクロロ安息香酸とカルボン酸の混合酸無水
物を得た。得られた混合酸無水物をジクロロメタン１ｍ
ｌに溶解させ，この溶液にアルコール０．６ｍｍｏｌ，
ＤＭＡＰ０．６ｍｍｏｌを含むジクロロメタン溶液１ｍ
ｌを加え，室温で攪拌した。内標準としてブロモベンゼ
ンを用いて目的とするエステル，および副生するエステ
ルの生成を１Ｈ ＮＭＲおよびＧＣにて確認した。
比較 山口法；２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド０．
３ｍｍｏｌ，カルボン酸０．３ｍｍｏｌ，トリエチルア
ミン０．３ｍｍｏｌを順次ＴＨＦ２ｍｌに加えて溶解さ
せた。室温で２０分間攪拌した後，析出したトリエチル
アミン塩酸塩をろ別した。ろ液の溶媒を留去し，２，
４，６−トリクロロ安息香酸とカルボン酸の混合酸無水
物を得た。得られた混合酸無水物をジクロロメタン１ｍ
ｌに溶解させ，この溶液にアルコール０．６ｍｍｏｌ，
ＤＭＡＰ０．６ｍｍｏｌを含むジクロロメタン溶液１ｍ
ｌを加え，室温で攪拌した。内標準としてブロモベンゼ
ンを用いて目的とするエステル，および副生するエステ
ルの生成を１Ｈ ＮＭＲおよびＧＣにて確認した。
【００２１】本発明のエステル化法；トリエチルアミン
０．６５ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−
メチル−６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌを
ジクロロメタン１．５ｍｌに溶解させ，次いで，カルボ
ン酸０．２４ｍｍｏｌを加え，室温で１０分間攪拌し
た。この溶液にアルコール０．２０ｍｍｏｌを含むジク
ロロメタン２．０ｍｌを加え，室温で２０時間攪拌し
た。内標準としてブロモベンゼンを用いて目的とするエ
ステル，および副生するエステルの生成を１Ｈ ＮＭＲ
およびＧＣにて確認した。
０．６５ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−
メチル−６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌを
ジクロロメタン１．５ｍｌに溶解させ，次いで，カルボ
ン酸０．２４ｍｍｏｌを加え，室温で１０分間攪拌し
た。この溶液にアルコール０．２０ｍｍｏｌを含むジク
ロロメタン２．０ｍｌを加え，室温で２０時間攪拌し
た。内標準としてブロモベンゼンを用いて目的とするエ
ステル，および副生するエステルの生成を１Ｈ ＮＭＲ
およびＧＣにて確認した。
【００２２】種々カルボン酸（Ｒ６ＣＯＯＨ），種々ア
ルコール（Ｒ７ＯＨ）について，山口法と本発明のエス
テル化法を行ったエステルの生成結果を表１に示す。下
記表１において，Ａは目的とするエステル，Ｂは本発明
法において副生する２−メチル−６−ニトロ安息香酸エ
ステル，Ｃは山口法において副生する２，４，６−トリ
クロロ安息香酸エステルである。したがって，Ａ／Ｂあ
るいはＡ／Ｃが大きな値であれば，副生するエステルが
僅かであることを示し，化学選択性が高いことを表して
いる。
ルコール（Ｒ７ＯＨ）について，山口法と本発明のエス
テル化法を行ったエステルの生成結果を表１に示す。下
記表１において，Ａは目的とするエステル，Ｂは本発明
法において副生する２−メチル−６−ニトロ安息香酸エ
ステル，Ｃは山口法において副生する２，４，６−トリ
クロロ安息香酸エステルである。したがって，Ａ／Ｂあ
るいはＡ／Ｃが大きな値であれば，副生するエステルが
僅かであることを示し，化学選択性が高いことを表して
いる。
【００２３】
【表１】
【００２４】この結果から本発明法の有用性は明らかで
ある。ほとんどの場合で山口法よりも目的とするエステ
ルの収率は高く，化学選択性も高い。また，本発明に係
るエステル化は塩基性条件下で進行する。そのため，酸
性条件下では脱離反応が進行し易いと考えられている第
３級アルコールにも適用可能である。また，酸に不安定
なアセタールやシリルエーテルを有する基質にも適用す
ることができる。加えて，使用するＤＭＡＰは１０％モ
ルと少量でよく，簡便な操作でエステルを得ることがで
きる。なお，カルボン酸とアルコールからエステルの合
成を例示したが，この例示に止まらず，チオエステル，
ラクトン，チオラクトンの合成にも適用可能である。
ある。ほとんどの場合で山口法よりも目的とするエステ
ルの収率は高く，化学選択性も高い。また，本発明に係
るエステル化は塩基性条件下で進行する。そのため，酸
性条件下では脱離反応が進行し易いと考えられている第
３級アルコールにも適用可能である。また，酸に不安定
なアセタールやシリルエーテルを有する基質にも適用す
ることができる。加えて，使用するＤＭＡＰは１０％モ
ルと少量でよく，簡便な操作でエステルを得ることがで
きる。なお，カルボン酸とアルコールからエステルの合
成を例示したが，この例示に止まらず，チオエステル，
ラクトン，チオラクトンの合成にも適用可能である。
【００２５】
【実施例】以下に本発明の好ましい実施例を記載する
が，これは例示の目的であり，本発明を制限するもので
はない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者
には明らかであろう。
が，これは例示の目的であり，本発明を制限するもので
はない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者
には明らかであろう。
【００２６】
【実施例１】２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物の
合成 ２−メチル−６−ニトロ安息香酸１１ｍｍｏｌ，塩化チ
オニル１１０ｍｍｏｌをジクロロメタン３０ｍｌに加
え，３時間還流した。減圧下，過剰の塩化チオニルと溶
媒を留去し，残渣に２−メチル−６−ニトロ安息香酸１
１ｍｍｏｌを含むジクロロメタン４０ｍｌを加え０℃に
冷却した。この溶液にピリジン１２ｍｍｏｌを加え，２
４時間攪拌した後，減圧下，溶媒を留去して２−メチル
−６−ニトロ安息香酸無水物を含む残渣を得た。これを
ジクロロメタンにて再結晶を３回繰返し，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物に粗結晶１．６ｇを得た。こ
の時の収率は４２％であった。
合成 ２−メチル−６−ニトロ安息香酸１１ｍｍｏｌ，塩化チ
オニル１１０ｍｍｏｌをジクロロメタン３０ｍｌに加
え，３時間還流した。減圧下，過剰の塩化チオニルと溶
媒を留去し，残渣に２−メチル−６−ニトロ安息香酸１
１ｍｍｏｌを含むジクロロメタン４０ｍｌを加え０℃に
冷却した。この溶液にピリジン１２ｍｍｏｌを加え，２
４時間攪拌した後，減圧下，溶媒を留去して２−メチル
−６−ニトロ安息香酸無水物を含む残渣を得た。これを
ジクロロメタンにて再結晶を３回繰返し，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物に粗結晶１．６ｇを得た。こ
の時の収率は４２％であった。
【００２７】以下に２−メチル−６−ニトロ安息香酸無
水物の主な物性を示す。 融点：１７８−１８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０ｃ
ｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ），７．５３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．６，８．１Ｈｚ），７．６４ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），８．０６ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１）；元素分析値（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ７の理論値Ｃ５
５．８２％，Ｈ３．５１％，Ｎ８．１４％）：実測値Ｃ
５５．８１％，Ｈ３．３９％，Ｎ８．０７％
水物の主な物性を示す。 融点：１７８−１８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０ｃ
ｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ），７．５３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．６，８．１Ｈｚ），７．６４ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），８．０６ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１）；元素分析値（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ７の理論値Ｃ５
５．８２％，Ｈ３．５１％，Ｎ８．１４％）：実測値Ｃ
５５．８１％，Ｈ３．３９％，Ｎ８．０７％
【００２８】
【実施例２】３−フェニルプロピオン酸１−メチル−３
−フェニルプロピルの合成 ジクロロメタン１．５ｍｌにトリエチルアミン０．６６
ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌ，３−フェ
ニルプロピオン酸０．２４ｍｍｏｌを順次加え，室温で
１０分間攪拌した。この溶液に４−フェニル−２−ブタ
ノール０．２０ｍｍｏｌを含むジクロロメタン２．０ｍ
ｌを加え，室温で２０時間攪拌した後，飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴ
ＬＣにて精製し，３−フェニルプロピオン酸１−メチル
−３−フェニルプロピル５３．９ｍｇを得た。この収率
は９５％であった。
−フェニルプロピルの合成 ジクロロメタン１．５ｍｌにトリエチルアミン０．６６
ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌ，３−フェ
ニルプロピオン酸０．２４ｍｍｏｌを順次加え，室温で
１０分間攪拌した。この溶液に４−フェニル−２−ブタ
ノール０．２０ｍｍｏｌを含むジクロロメタン２．０ｍ
ｌを加え，室温で２０時間攪拌した後，飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴ
ＬＣにて精製し，３−フェニルプロピオン酸１−メチル
−３−フェニルプロピル５３．９ｍｇを得た。この収率
は９５％であった。
【００２９】以下に得られた３−フェニルプロピオン酸
１−メチル−３−フェニルプロピルの主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７２−１．９６ｐｐｍ（２Ｈ，
ｍ），２．５１−２．６９ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．９
５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９４ｐｐ
ｍ（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３１ｐｐｍ（１０Ｈ，
ｍ）；元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２の理論値Ｃ８０．
８２％，Ｈ７．８５％）：実測値Ｃ８０．７４％，Ｈ
７．９９％
１−メチル−３−フェニルプロピルの主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７２−１．９６ｐｐｍ（２Ｈ，
ｍ），２．５１−２．６９ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．９
５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９４ｐｐ
ｍ（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３１ｐｐｍ（１０Ｈ，
ｍ）；元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２の理論値Ｃ８０．
８２％，Ｈ７．８５％）：実測値Ｃ８０．７４％，Ｈ
７．９９％
【００３０】
【実施例３】１５−ペンタデカノリドの合成
ジクロロメタン１６７．８ｍｌに２−メチル−６−ニト
ロ安息香酸無水物０．４８ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．９６
ｍｍｏｌを加え，この溶液に１５−ヒドロキシペンタデ
カン酸０．４ｍｍｏｌを含むジクロロメタン６０ｍｌを
加え，１時間攪拌した。この溶液を減圧下，全量が２０
ｍｌになるまで濃縮し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴＬＣにて精製
し，収率９２％で１５−ペンタデカノリドを得た。
ロ安息香酸無水物０．４８ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．９６
ｍｍｏｌを加え，この溶液に１５−ヒドロキシペンタデ
カン酸０．４ｍｍｏｌを含むジクロロメタン６０ｍｌを
加え，１時間攪拌した。この溶液を減圧下，全量が２０
ｍｌになるまで濃縮し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴＬＣにて精製
し，収率９２％で１５−ペンタデカノリドを得た。
【００３１】以下に得られた１５−ペンタデカノリドの
主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．６ｐｐｍ（１４Ｈ，
ｍ），２．５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）
主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．６ｐｐｍ（１４Ｈ，
ｍ），２．５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）
【００３２】
【発明の効果】以上のように本発明化合物は極めて容易
に合成することができ，カルボン酸とアルコールからエ
ステルを合成する際の縮合剤として機能する。この本発
明化合物を用いるエステル化は室温下，塩基条件で行う
ことができる。しかもほぼ当モルのカルボン酸とアルコ
ールから極めて高い収率で目的とするエステルを得るこ
とができる。近年，生理活性物質の開発等において，複
雑で不安定な化合物を合成目標として取り上げられるこ
とが多くなりつつある。このような複雑で不安定な化合
物のエステル化において，極めて有用なエステル化方法
といえる。また，本発明化合物はエステル化にのみなら
ず，脱水縮合剤としてラクトン，チオエステル，チオラ
クトンなどの合成に用いられる。そのため，本発明化合
物は多方面で利用可能な優れた脱水縮合剤といえる。
に合成することができ，カルボン酸とアルコールからエ
ステルを合成する際の縮合剤として機能する。この本発
明化合物を用いるエステル化は室温下，塩基条件で行う
ことができる。しかもほぼ当モルのカルボン酸とアルコ
ールから極めて高い収率で目的とするエステルを得るこ
とができる。近年，生理活性物質の開発等において，複
雑で不安定な化合物を合成目標として取り上げられるこ
とが多くなりつつある。このような複雑で不安定な化合
物のエステル化において，極めて有用なエステル化方法
といえる。また，本発明化合物はエステル化にのみなら
ず，脱水縮合剤としてラクトン，チオエステル，チオラ
クトンなどの合成に用いられる。そのため，本発明化合
物は多方面で利用可能な優れた脱水縮合剤といえる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１４年６月１９日（２００２．６．１
９）
９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】新規カルボン酸無水物，およびそれを用
いるエステルならびにラクトンの合成法
いるエステルならびにラクトンの合成法
【特許請求の範囲】
【化１】
（ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロメチル基，シ
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物。
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物。
【化２】
（ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロメチル基，シ
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物の存在下，カルボン酸とアルコールを反応せしめる
ことを特徴とするエステルの製造法。
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物の存在下，カルボン酸とアルコールを反応せしめる
ことを特徴とするエステルの製造法。
【化３】
で示される新規カルボン酸無水物の存在下，カルボン酸
とアルコールを反応せしめることを特徴とするエステル
の製造法。
とアルコールを反応せしめることを特徴とするエステル
の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は酸無水物に関するも
ので，温和なエステルの合成に供されるものである。
ので，温和なエステルの合成に供されるものである。
【０００２】
【従来の技術】カルボン酸とアルコールからエステルを
合成する反応は有機合成上最も重要な反応の一つに挙げ
られている。古典的なエステル化反応は酸性条件下での
脱水縮合反応で，これは平衡反応である。効率良くエス
テルを生成させるためには，この平衡をエステル生成の
側に移す必要があり，基質のどちらか一方を大過剰に用
いることや，加熱により生成する水を除去することが行
われている。
合成する反応は有機合成上最も重要な反応の一つに挙げ
られている。古典的なエステル化反応は酸性条件下での
脱水縮合反応で，これは平衡反応である。効率良くエス
テルを生成させるためには，この平衡をエステル生成の
側に移す必要があり，基質のどちらか一方を大過剰に用
いることや，加熱により生成する水を除去することが行
われている。
【０００３】しかしながら，カルボン酸，アルコールが
ともに高価で貴重な場合，基質のどちらか一方を大過剰
に用いることは非経済的で，この古典的なエステル化は
利用し難い。また，熱に不安定な基質の場合もこのエス
テル化は利用し難い。エステル化は幅広い基質に対して
行われる最も基本的な反応である。また，近年，医薬品
を始めとする生理活性物質の開発において，複雑で不安
定な化合物を合成目標として取り上げることが多くなり
つつある。そのため，温和な条件下で，効率良く，しか
もカルボン酸とアルコールのどちらか一方を大過剰に用
いることなく進行するエステル化法が強く求められてお
り，そして，これまでに優れた方法が数多く報告されて
いる。例えば，ほぼ当モルのカルボン酸とアルコールか
らエステルを得る方法として， Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ
らはハフニウム（ＩＶ）クロリド−ＴＨＦコンプレック
スを触媒として用いる第一級アルコールの選択的なエス
テル化法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｎａｋａｙａｍ
ａ，Ｓ．Ｏｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓｙｎｌ
ｅｔｔ，１１１７（２００１）］を，Ｋ．Ｗａｋａｓｕ
ｇｉらはジフェニルアンモニウムトリフラートを触媒と
して用いる方法［Ｋ．Ｗａｋａｓｕｇｉ，Ｔ．Ｍｉｓａ
ｋｉ，Ｋ．Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｔａｎａｂｅ，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４１，５２４９（２００
０）］を報告している。しかしながら，これらの方法は
８０℃の加熱条件が必要で，熱に不安定な基質に適用す
ることができず，満足の行くエステル化法とは言い難
い。
ともに高価で貴重な場合，基質のどちらか一方を大過剰
に用いることは非経済的で，この古典的なエステル化は
利用し難い。また，熱に不安定な基質の場合もこのエス
テル化は利用し難い。エステル化は幅広い基質に対して
行われる最も基本的な反応である。また，近年，医薬品
を始めとする生理活性物質の開発において，複雑で不安
定な化合物を合成目標として取り上げることが多くなり
つつある。そのため，温和な条件下で，効率良く，しか
もカルボン酸とアルコールのどちらか一方を大過剰に用
いることなく進行するエステル化法が強く求められてお
り，そして，これまでに優れた方法が数多く報告されて
いる。例えば，ほぼ当モルのカルボン酸とアルコールか
らエステルを得る方法として， Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ
らはハフニウム（ＩＶ）クロリド−ＴＨＦコンプレック
スを触媒として用いる第一級アルコールの選択的なエス
テル化法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｎａｋａｙａｍ
ａ，Ｓ．Ｏｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓｙｎｌ
ｅｔｔ，１１１７（２００１）］を，Ｋ．Ｗａｋａｓｕ
ｇｉらはジフェニルアンモニウムトリフラートを触媒と
して用いる方法［Ｋ．Ｗａｋａｓｕｇｉ，Ｔ．Ｍｉｓａ
ｋｉ，Ｋ．Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｔａｎａｂｅ，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４１，５２４９（２００
０）］を報告している。しかしながら，これらの方法は
８０℃の加熱条件が必要で，熱に不安定な基質に適用す
ることができず，満足の行くエステル化法とは言い難
い。
【０００４】室温下でエステル化が進行する方法とし
て，Ｉ．Ｓｈｉｉｎａらは４−トリフルオロメチル安息
香酸無水物と混合ルイス酸触媒を用いる方法［Ｉ．Ｓｈ
ｉｉｎａ，Ｓ．Ｍｉｙｏｓｈｉ，Ｔ．Ｍｉｙａｓｈｉｔ
ａ，Ｔ．Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，
５１５（１９９４）］を，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａらは４
−ニトロ安息香酸無水物とスカンジウムトリフラートを
用いる方法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｋｕｂｏｔ
ａ，Ｈ．Ｋｕｒｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，４５６０（１９９
６）］を報告している。これらの方法は室温下，当モル
のカルボン酸とアルコールからエステルを得ることがで
き，しかもその収率は極めて高く，優れたエステルの生
成法である。しかしながら，この反応にはルイス酸を使
用しており，酸に不安定な基質に適用することができな
いという問題点を有している。
て，Ｉ．Ｓｈｉｉｎａらは４−トリフルオロメチル安息
香酸無水物と混合ルイス酸触媒を用いる方法［Ｉ．Ｓｈ
ｉｉｎａ，Ｓ．Ｍｉｙｏｓｈｉ，Ｔ．Ｍｉｙａｓｈｉｔ
ａ，Ｔ．Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，
５１５（１９９４）］を，Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａらは４
−ニトロ安息香酸無水物とスカンジウムトリフラートを
用いる方法［Ｋ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｍ．Ｋｕｂｏｔ
ａ，Ｈ．Ｋｕｒｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，４５６０（１９９
６）］を報告している。これらの方法は室温下，当モル
のカルボン酸とアルコールからエステルを得ることがで
き，しかもその収率は極めて高く，優れたエステルの生
成法である。しかしながら，この反応にはルイス酸を使
用しており，酸に不安定な基質に適用することができな
いという問題点を有している。
【０００５】塩基性条件下の反応として，山口らは２，
４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを用いる混合酸無
水物法を報告している［Ｊ．Ｉｎａｎａｇａ，Ｋ．Ｈｉ
ｒａｔａ，Ｈ．Ｓａｅｋｉ，Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｍ．
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊ
ｐｎ．，５２，１９８９（１９７９）］。この方法は室
温下塩基性条件で反応が進行することから，優れたエス
テルの生成法として多方面で利用されている。しかしな
がら，この方法は２モル当量の４−ジメチルアミノピリ
ジン（ＤＭＡＰ）を必要とし，また反応操作も頻雑であ
る。まず，２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドと
カルボン酸から混合酸無水物を合成し，ここで生じる塩
酸塩を不活性ガス雰囲気下でろ別しなければならない。
次いで，このろ液の溶媒を適切に調整した後に過剰量の
ＤＭＡＰとアルコールを加えて目的とするエステルを得
ている。このような２工程の頻雑な操作が必要で，到底
満足行くエステル化法ではない。
４，６−トリクロロ安息香酸クロリドを用いる混合酸無
水物法を報告している［Ｊ．Ｉｎａｎａｇａ，Ｋ．Ｈｉ
ｒａｔａ，Ｈ．Ｓａｅｋｉ，Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｍ．
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊ
ｐｎ．，５２，１９８９（１９７９）］。この方法は室
温下塩基性条件で反応が進行することから，優れたエス
テルの生成法として多方面で利用されている。しかしな
がら，この方法は２モル当量の４−ジメチルアミノピリ
ジン（ＤＭＡＰ）を必要とし，また反応操作も頻雑であ
る。まず，２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリドと
カルボン酸から混合酸無水物を合成し，ここで生じる塩
酸塩を不活性ガス雰囲気下でろ別しなければならない。
次いで，このろ液の溶媒を適切に調整した後に過剰量の
ＤＭＡＰとアルコールを加えて目的とするエステルを得
ている。このような２工程の頻雑な操作が必要で，到底
満足行くエステル化法ではない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】当モルのカルボン酸と
アルコールを使用し，室温下塩基性あるいは中和条件
で，しかも簡便な操作でのエステル化法が強く求められ
ており，解決すべき課題として挙げられている。
アルコールを使用し，室温下塩基性あるいは中和条件
で，しかも簡便な操作でのエステル化法が強く求められ
ており，解決すべき課題として挙げられている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで，発明者らは鋭意
研究を重ね，本発明を完成するに至った。すなわち，本
発明は下記構造１
研究を重ね，本発明を完成するに至った。すなわち，本
発明は下記構造１
【０００８】
【化４】
【０００９】（ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロ
メチル基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアル
キル基，脂環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキ
ル基，脂環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル
基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５は
それぞれ独立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シア
ノ基，ハロゲン，水素から選ばれる）で示される新規カ
ルボン酸無水物，およびこのカルボン酸無水物を用いて
カルボン酸とアルコールからエステルを合成する方法に
関するものである。上記カルボン酸無水物は文献未載の
新規化合物である。本発明の代表的な例として下記構造
式２で示される２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物
を取り上げ，その製造法を例示する。
メチル基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアル
キル基，脂環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキ
ル基，脂環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル
基，シアノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５は
それぞれ独立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シア
ノ基，ハロゲン，水素から選ばれる）で示される新規カ
ルボン酸無水物，およびこのカルボン酸無水物を用いて
カルボン酸とアルコールからエステルを合成する方法に
関するものである。上記カルボン酸無水物は文献未載の
新規化合物である。本発明の代表的な例として下記構造
式２で示される２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物
を取り上げ，その製造法を例示する。
【００１０】
【化５】
【００１１】上記カルボン酸無水物は２−メチル−６−
ニトロ安息香酸から下記反応式３に従って合成すること
ができる。
ニトロ安息香酸から下記反応式３に従って合成すること
ができる。
【００１２】
【化６】
【００１３】２−メチル−６−ニトロ安息香酸を酸クロ
リドに変換する工程において，使用しうるクロル化剤と
しては塩化チオニル，オキシ塩化リン，五塩化リンなど
が挙げられ，使用しうる溶媒としてはメチレンクロリ
ド，クロロホルム，ベンゼン，トルエンのごとき有機溶
媒から選択される。クロル化剤として塩化チオニル，オ
キシ塩化リンを用いた場合は溶媒を用いなくともよい。
反応温度は，室温から溶媒，クロル化剤の還流温度の間
で選択されるが，好ましくは８０℃付近である。反応に
要する時間は，反応温度，クロル化剤により異なるが，
３０分から４８時間の間で選択される。２−メチル−６
−ニトロ安息香酸と２−メチル−６−ニトロベンゾイル
クロリドから酸無水物を合成する工程において，使用し
うる溶媒はメチレンクロリド，クロロホルム，ベンゼ
ン，トルエンのごとき有機溶媒から選択され，脱酸剤と
してはピリジン，トリエチルアミン，Ｎ−メチルピペリ
ジンのごとき有機塩基から選択される。反応温度は−２
０℃から溶媒の還流温度の間で選択されるが，好ましく
は室温付近である。反応時間は，溶媒，脱酸剤，反応温
度などにより異なるが，１時間から４８時間の間で選択
される。なお，この合成法は一例であり，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸と酢酸無水物の反応からも得られ
る。
リドに変換する工程において，使用しうるクロル化剤と
しては塩化チオニル，オキシ塩化リン，五塩化リンなど
が挙げられ，使用しうる溶媒としてはメチレンクロリ
ド，クロロホルム，ベンゼン，トルエンのごとき有機溶
媒から選択される。クロル化剤として塩化チオニル，オ
キシ塩化リンを用いた場合は溶媒を用いなくともよい。
反応温度は，室温から溶媒，クロル化剤の還流温度の間
で選択されるが，好ましくは８０℃付近である。反応に
要する時間は，反応温度，クロル化剤により異なるが，
３０分から４８時間の間で選択される。２−メチル−６
−ニトロ安息香酸と２−メチル−６−ニトロベンゾイル
クロリドから酸無水物を合成する工程において，使用し
うる溶媒はメチレンクロリド，クロロホルム，ベンゼ
ン，トルエンのごとき有機溶媒から選択され，脱酸剤と
してはピリジン，トリエチルアミン，Ｎ−メチルピペリ
ジンのごとき有機塩基から選択される。反応温度は−２
０℃から溶媒の還流温度の間で選択されるが，好ましく
は室温付近である。反応時間は，溶媒，脱酸剤，反応温
度などにより異なるが，１時間から４８時間の間で選択
される。なお，この合成法は一例であり，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸と酢酸無水物の反応からも得られ
る。
【００１４】以上のように本発明に係る酸無水物は極め
て容易に合成することができる。以下に，本発明の代表
的な例として構造式２の２−メチル−６−ニトロ安息香
酸無水物を取り上げ，エステル化反応の縮合剤としての
有用性を例示する。
て容易に合成することができる。以下に，本発明の代表
的な例として構造式２の２−メチル−６−ニトロ安息香
酸無水物を取り上げ，エステル化反応の縮合剤としての
有用性を例示する。
【００１５】
【化７】
【００１６】本発明に係る２−メチル−６−ニトロ安息
香酸無水物を用いるこのエステル化反応は上記反応式に
従って進行する。塩基としてはピリジン，トリエチルア
ミン，Ｎ−メチルピペリジンのごとき有機塩基から選択
され，触媒としては４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ），４−ピロリジノピリジン（ＰＰＹ），４−ジメ
チルアミノピリジンＮ−オキシド（ＤＭＡＰＯ），４−
ピロリジノピリジンＮ−オキシド（ＰＰＹＯ），塩基に
不活性化されないルイス酸，遷移金属触媒など様々なも
のが使用可能であるが，中でもＤＭＡＰ，ＰＰＹ，ＤＭ
ＡＰＯ，ＰＰＹＯなどが適している。使用する触媒の量
は１０％モル以下で十分であり，目的物を高収率で得る
ことが可能であるが，それ以上用いても特に問題は生じ
ない。好適には１０％モル使用される。これらの中から
選択される塩基，触媒，および２−メチル−６−ニトロ
安息香酸無水物の存在下，カルボン酸とアルコールから
エステルが生成する。この反応は通常，室温で進行し，
ほぼ当モルのカルボン酸とアルコールから高い収率で目
的とするエステルＡを得ることができ，副生物であるエ
ステルＢはほとんど生成しない。この反応で使用しうる
溶媒はジクロロメタン，エチルエーテル，ＴＨＦ，アセ
トニトリル，ニトロメタンなどが挙げられる。本発明化
合物に係る２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物にお
いて，強い電子吸引基のニトロ基はエステル化反応を促
進させ，室温下でエステル化を容易にしている。そし
て，ベンゼン環の２−位と６−位に置換基を導入するこ
とで，化学選択性を高め，副生物であるエステルＢの生
成を抑えている。
香酸無水物を用いるこのエステル化反応は上記反応式に
従って進行する。塩基としてはピリジン，トリエチルア
ミン，Ｎ−メチルピペリジンのごとき有機塩基から選択
され，触媒としては４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ），４−ピロリジノピリジン（ＰＰＹ），４−ジメ
チルアミノピリジンＮ−オキシド（ＤＭＡＰＯ），４−
ピロリジノピリジンＮ−オキシド（ＰＰＹＯ），塩基に
不活性化されないルイス酸，遷移金属触媒など様々なも
のが使用可能であるが，中でもＤＭＡＰ，ＰＰＹ，ＤＭ
ＡＰＯ，ＰＰＹＯなどが適している。使用する触媒の量
は１０％モル以下で十分であり，目的物を高収率で得る
ことが可能であるが，それ以上用いても特に問題は生じ
ない。好適には１０％モル使用される。これらの中から
選択される塩基，触媒，および２−メチル−６−ニトロ
安息香酸無水物の存在下，カルボン酸とアルコールから
エステルが生成する。この反応は通常，室温で進行し，
ほぼ当モルのカルボン酸とアルコールから高い収率で目
的とするエステルＡを得ることができ，副生物であるエ
ステルＢはほとんど生成しない。この反応で使用しうる
溶媒はジクロロメタン，エチルエーテル，ＴＨＦ，アセ
トニトリル，ニトロメタンなどが挙げられる。本発明化
合物に係る２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物にお
いて，強い電子吸引基のニトロ基はエステル化反応を促
進させ，室温下でエステル化を容易にしている。そし
て，ベンゼン環の２−位と６−位に置換基を導入するこ
とで，化学選択性を高め，副生物であるエステルＢの生
成を抑えている。
【００１７】すなわち，本発明に係る化合物の一般式で
ある構造式１において，副反応を抑えるために２−位お
よび６−位に置換基を有することが必要で，また，温和
条件下でエステル反応を進行させるために２−位，３−
位，４−位，５−位，６−位のいずれか一つ以上が電子
吸引基であることが必要である。
ある構造式１において，副反応を抑えるために２−位お
よび６−位に置換基を有することが必要で，また，温和
条件下でエステル反応を進行させるために２−位，３−
位，４−位，５−位，６−位のいずれか一つ以上が電子
吸引基であることが必要である。
【００１８】本発明の有用性を更に明らかにするため，
本発明の方法と同じく塩基性条件下でエステル化が進行
する山口らの２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド
を用いる混合酸無水物法との比較を参考例として示す。
なお，この山口法は下記反応式５に従って進行する。
本発明の方法と同じく塩基性条件下でエステル化が進行
する山口らの２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド
を用いる混合酸無水物法との比較を参考例として示す。
なお，この山口法は下記反応式５に従って進行する。
【００１９】
【化８】
【００２０】参考例 本発明のエステル化法と山口法の
比較 山口法；２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド０．
３ｍｍｏｌ，カルボン酸０．３ｍｍｏｌ，トリエチルア
ミン０．３ｍｍｏｌを順次ＴＨＦ２ｍｌに加えて溶解さ
せた。室温で２０分間攪拌した後，析出したトリエチル
アミン塩酸塩をろ別した。ろ液の溶媒を留去し，２，
４，６−トリクロロ安息香酸とカルボン酸の混合酸無水
物を得た。得られた混合酸無水物をジクロロメタン１ｍ
ｌに溶解させ，この溶液にアルコール０．６ｍｍｏｌ，
ＤＭＡＰ０．６ｍｍｏｌを含むジクロロメタン溶液１ｍ
ｌを加え，室温で攪拌した。内標準としてブロモベンゼ
ンを用いて目的とするエステル，および副生するエステ
ルの生成を１Ｈ ＮＭＲおよびＧＣにて確認した。
比較 山口法；２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド０．
３ｍｍｏｌ，カルボン酸０．３ｍｍｏｌ，トリエチルア
ミン０．３ｍｍｏｌを順次ＴＨＦ２ｍｌに加えて溶解さ
せた。室温で２０分間攪拌した後，析出したトリエチル
アミン塩酸塩をろ別した。ろ液の溶媒を留去し，２，
４，６−トリクロロ安息香酸とカルボン酸の混合酸無水
物を得た。得られた混合酸無水物をジクロロメタン１ｍ
ｌに溶解させ，この溶液にアルコール０．６ｍｍｏｌ，
ＤＭＡＰ０．６ｍｍｏｌを含むジクロロメタン溶液１ｍ
ｌを加え，室温で攪拌した。内標準としてブロモベンゼ
ンを用いて目的とするエステル，および副生するエステ
ルの生成を１Ｈ ＮＭＲおよびＧＣにて確認した。
【００２１】本発明のエステル化法；トリエチルアミン
０．６６ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−
メチル−６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌを
ジクロロメタン１．５ｍｌに溶解させ，次いで，カルボ
ン酸０．２４ｍｍｏｌを加え，室温で１０分間攪拌し
た。この溶液にアルコール０．２０ｍｍｏｌを含むジク
ロロメタン２．０ｍｌを加え，室温で２０時間攪拌し
た。内標準としてブロモベンゼンを用いて目的とするエ
ステル，および副生するエステルの生成を１Ｈ ＮＭＲ
およびＧＣにて確認した。
０．６６ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−
メチル−６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌを
ジクロロメタン１．５ｍｌに溶解させ，次いで，カルボ
ン酸０．２４ｍｍｏｌを加え，室温で１０分間攪拌し
た。この溶液にアルコール０．２０ｍｍｏｌを含むジク
ロロメタン２．０ｍｌを加え，室温で２０時間攪拌し
た。内標準としてブロモベンゼンを用いて目的とするエ
ステル，および副生するエステルの生成を１Ｈ ＮＭＲ
およびＧＣにて確認した。
【００２２】種々カルボン酸（Ｒ６ＣＯＯＨ），種々ア
ルコール（Ｒ７ＯＨ）について，山口法と本発明のエス
テル化法を行ったエステルの生成結果を表１に示す。下
記表１において，Ａは目的とするエステル，Ｂは本発明
法において副生する２−メチル−６−ニトロ安息香酸エ
ステル，Ｃは山口法において副生する２，４，６−トリ
クロロ安息香酸エステルである。したがって，Ａ／Ｂあ
るいはＡ／Ｃが大きな値であれば，副生するエステルが
僅かであることを示し，化学選択性が高いことを表して
いる。
ルコール（Ｒ７ＯＨ）について，山口法と本発明のエス
テル化法を行ったエステルの生成結果を表１に示す。下
記表１において，Ａは目的とするエステル，Ｂは本発明
法において副生する２−メチル−６−ニトロ安息香酸エ
ステル，Ｃは山口法において副生する２，４，６−トリ
クロロ安息香酸エステルである。したがって，Ａ／Ｂあ
るいはＡ／Ｃが大きな値であれば，副生するエステルが
僅かであることを示し，化学選択性が高いことを表して
いる。
【００２３】
【表１】
【００２４】この結果から本発明法の有用性は明らかで
ある。ほとんどの場合で山口法よりも目的とするエステ
ルの収率は高く，化学選択性も高い。また，本発明に係
るエステル化は塩基性条件下で進行する。そのため，酸
性条件下では脱離反応が進行し易いと考えられている第
３級アルコールにも適用可能である。また，酸に不安定
なアセタールやシリルエーテルを有する基質にも適用す
ることができる。加えて，使用するＤＭＡＰは少量でよ
く，好適には１０％モル使用し，簡便な操作でエステル
を得ることができる。なお，カルボン酸とアルコールか
らエステルの合成を例示したが，この例示に止まらず，
チオエステル，ラクトン，チオラクトンの合成にも適用
可能である。
ある。ほとんどの場合で山口法よりも目的とするエステ
ルの収率は高く，化学選択性も高い。また，本発明に係
るエステル化は塩基性条件下で進行する。そのため，酸
性条件下では脱離反応が進行し易いと考えられている第
３級アルコールにも適用可能である。また，酸に不安定
なアセタールやシリルエーテルを有する基質にも適用す
ることができる。加えて，使用するＤＭＡＰは少量でよ
く，好適には１０％モル使用し，簡便な操作でエステル
を得ることができる。なお，カルボン酸とアルコールか
らエステルの合成を例示したが，この例示に止まらず，
チオエステル，ラクトン，チオラクトンの合成にも適用
可能である。
【００２５】
【実施例】以下に本発明の好ましい実施例を記載する
が，これは例示の目的であり，本発明を制限するもので
はない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者
には明らかであろう。
が，これは例示の目的であり，本発明を制限するもので
はない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者
には明らかであろう。
【００２６】
【実施例１】２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物の
合成 ２−メチル−６−ニトロ安息香酸１１ｍｍｏｌ，塩化チ
オニル１１０ｍｍｏｌをジクロロメタン３０ｍｌに加
え，３時間還流した。減圧下，過剰の塩化チオニルと溶
媒を留去し，残渣に２−メチル−６−ニトロ安息香酸１
１ｍｍｏｌを含むジクロロメタン４０ｍｌを加え０℃に
冷却した。この溶液にピリジン１２ｍｍｏｌを加え，２
４時間攪拌した後，減圧下，溶媒を留去して２−メチル
−６−ニトロ安息香酸無水物を含む残渣を得た。これを
ジクロロメタンにて再結晶を３回繰返し，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物に粗結晶１．６ｇを得た。こ
の時の収率は４２％であった。
合成 ２−メチル−６−ニトロ安息香酸１１ｍｍｏｌ，塩化チ
オニル１１０ｍｍｏｌをジクロロメタン３０ｍｌに加
え，３時間還流した。減圧下，過剰の塩化チオニルと溶
媒を留去し，残渣に２−メチル−６−ニトロ安息香酸１
１ｍｍｏｌを含むジクロロメタン４０ｍｌを加え０℃に
冷却した。この溶液にピリジン１２ｍｍｏｌを加え，２
４時間攪拌した後，減圧下，溶媒を留去して２−メチル
−６−ニトロ安息香酸無水物を含む残渣を得た。これを
ジクロロメタンにて再結晶を３回繰返し，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物に粗結晶１．６ｇを得た。こ
の時の収率は４２％であった。
【００２７】以下に２−メチル−６−ニトロ安息香酸無
水物の主な物性を示す。 融点：１７８−１８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０ｃ
ｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ），７．５３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．６，８．１Ｈｚ），７．６４ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），８．０６ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１）；元素分析値（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ７の理論値Ｃ５
５．８２％，Ｈ３．５１％，Ｎ８．１４％）：実測値Ｃ
５５．８１％，Ｈ３．３９％，Ｎ８．０７％
水物の主な物性を示す。 融点：１７８−１８０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１８２０ｃ
ｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ），７．５３ｐｐｍ（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．６，８．１Ｈｚ），７．６４ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），８．０６ｐｐｍ（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１）；元素分析値（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ７の理論値Ｃ５
５．８２％，Ｈ３．５１％，Ｎ８．１４％）：実測値Ｃ
５５．８１％，Ｈ３．３９％，Ｎ８．０７％
【００２８】
【実施例２】３−フェニルプロピオン酸１−メチル−３
−フェニルプロピルの合成 ジクロロメタン１．５ｍｌにトリエチルアミン０．６６
ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌ，３−フェ
ニルプロピオン酸０．２４ｍｍｏｌを順次加え，室温で
１０分間攪拌した。この溶液に４−フェニル−２−ブタ
ノール０．２０ｍｍｏｌを含むジクロロメタン２．０ｍ
ｌを加え，室温で２０時間攪拌した後，飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴ
ＬＣにて精製し，３−フェニルプロピオン酸１−メチル
−３−フェニルプロピル５３．９ｍｇを得た。この収率
は９５％であった。
−フェニルプロピルの合成 ジクロロメタン１．５ｍｌにトリエチルアミン０．６６
ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．０２０ｍｍｏｌ，２−メチル−
６−ニトロ安息香酸無水物０．２４ｍｍｏｌ，３−フェ
ニルプロピオン酸０．２４ｍｍｏｌを順次加え，室温で
１０分間攪拌した。この溶液に４−フェニル−２−ブタ
ノール０．２０ｍｍｏｌを含むジクロロメタン２．０ｍ
ｌを加え，室温で２０時間攪拌した後，飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え，有機層を分離した。シリカゲルＴ
ＬＣにて精製し，３−フェニルプロピオン酸１−メチル
−３−フェニルプロピル５３．９ｍｇを得た。この収率
は９５％であった。
【００２９】以下に得られた３−フェニルプロピオン酸
１−メチル−３−フェニルプロピルの主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７２−１．９６ｐｐｍ（２Ｈ，
ｍ），２．５１−２．６９ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．９
５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９４ｐｐ
ｍ（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３１ｐｐｍ（１０Ｈ，
ｍ）；元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２の理論値Ｃ８０．
８２％，Ｈ７．８５％）：実測値Ｃ８０．７４％，Ｈ
７．９９％
１−メチル−３−フェニルプロピルの主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１ｐｐｍ（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．７２−１．９６ｐｐｍ（２Ｈ，
ｍ），２．５１−２．６９ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．９
５ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９４ｐｐ
ｍ（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３１ｐｐｍ（１０Ｈ，
ｍ）；元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２の理論値Ｃ８０．
８２％，Ｈ７．８５％）：実測値Ｃ８０．７４％，Ｈ
７．９９％
【００３０】
【実施例３】１５−ペンタデカノリドの合成
ジクロロメタン１６７．８ｍｌに２−メチル−６−ニト
ロ安息香酸無水物０．４８ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．９６
ｍｍｏｌを加え，この溶液に１５−ヒドロキシペンタデ
カン酸０．４ｍｍｏｌを含むジクロロメタン６０ｍｌを
１２．５時間かけて加え，滴下終了後さらに１時間攪拌
した。この溶液を減圧下，全量が２０ｍｌになるまで濃
縮し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，有機層を
分離した。シリカゲルＴＬＣにて精製し，収率９２％で
１５−ペンタデカノリドを得た。
ロ安息香酸無水物０．４８ｍｍｏｌ，ＤＭＡＰ０．９６
ｍｍｏｌを加え，この溶液に１５−ヒドロキシペンタデ
カン酸０．４ｍｍｏｌを含むジクロロメタン６０ｍｌを
１２．５時間かけて加え，滴下終了後さらに１時間攪拌
した。この溶液を減圧下，全量が２０ｍｌになるまで濃
縮し，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，有機層を
分離した。シリカゲルＴＬＣにて精製し，収率９２％で
１５−ペンタデカノリドを得た。
【００３１】以下に得られた１５−ペンタデカノリドの
主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．４ｐｐｍ（２０Ｈ，
ｍ），１．６ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．３ｐｐｍ（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．１Ｈｚ）
主な物性を示す。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．４ｐｐｍ（２０Ｈ，
ｍ），１．６ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），２．３ｐｐｍ（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１ｐｐｍ（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．１Ｈｚ）
【００３２】
【発明の効果】以上のように本発明化合物は極めて容易
に合成することができ，カルボン酸とアルコールからエ
ステルを合成する際の縮合剤として機能する。この本発
明化合物を用いるエステル化は室温下，塩基性あるいは
中和条件で行うことができる。しかもほぼ当モルのカル
ボン酸とアルコールから極めて高い収率で目的とするエ
ステルを得ることができる。近年，生理活性物質の開発
等において，複雑で不安定な化合物を合成目標として取
り上げることが多くなりつつある。このような複雑で不
安定な化合物のエステル化において，極めて有用なエス
テル化方法といえる。また，本発明化合物はエステル化
にのみならず，脱水縮合剤としてラクトン，チオエステ
ル，チオラクトンなどの合成に用いられる。そのため，
本発明化合物は多方面で利用可能な優れた脱水縮合剤と
いえる。
に合成することができ，カルボン酸とアルコールからエ
ステルを合成する際の縮合剤として機能する。この本発
明化合物を用いるエステル化は室温下，塩基性あるいは
中和条件で行うことができる。しかもほぼ当モルのカル
ボン酸とアルコールから極めて高い収率で目的とするエ
ステルを得ることができる。近年，生理活性物質の開発
等において，複雑で不安定な化合物を合成目標として取
り上げることが多くなりつつある。このような複雑で不
安定な化合物のエステル化において，極めて有用なエス
テル化方法といえる。また，本発明化合物はエステル化
にのみならず，脱水縮合剤としてラクトン，チオエステ
ル，チオラクトンなどの合成に用いられる。そのため，
本発明化合物は多方面で利用可能な優れた脱水縮合剤と
いえる。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｄ 313/00 Ｃ０７Ｄ 313/00
// Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Ｃ０７Ｃ 63/04 Ｃ０７Ｃ 63/04
Ｆターム(参考） 4C062 JJ70
4H006 AA01 AA02 AC48 BA51 BB12
BJ20 BJ50 KA06 KC12 KC14
KC30 KD00
4H039 CA66 CG10
Claims (4)
- 【請求項１】下記構造式 【化１】 （ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロメチル基，シ
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物。 - 【請求項２】Ｒ１がニトロ基，Ｒ２がメチル基，Ｒ３，
Ｒ４およびＲ５が水素である請求項１記載の新規カルボ
ン酸無水物。 - 【請求項３】塩基，触媒，および下記構造式 【化２】 （ただし，Ｒ１はニトロ基，トリフルオロメチル基，シ
アノ基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ２はアルキル基，脂
環，芳香環から選ばれ，Ｒ３は水素，アルキル基，脂
環，芳香環，ニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ
基，ハロゲンから選ばれ，Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独
立にニトロ基，トリフルオロメチル基，シアノ基，ハロ
ゲン，水素から選ばれる）で示される新規カルボン酸無
水物の存在下，カルボン酸とアルコールを反応せしめる
ことを特徴とするエステルの製造法。 - 【請求項４】塩基，触媒，および下記構造式 【化３】 で示される新規カルボン酸無水物の存在下，カルボン酸
とアルコールを反応せしめることを特徴とするエステル
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002180614A JP2003335731A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002180614A JP2003335731A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003335731A true JP2003335731A (ja) | 2003-11-28 |
Family
ID=29707152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002180614A Pending JP2003335731A (ja) | 2002-05-20 | 2002-05-20 | 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003335731A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005306833A (ja) * | 2004-04-21 | 2005-11-04 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | カルボン酸アミドの新規製造法 |
| JP2006220861A (ja) * | 2005-02-09 | 2006-08-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性組成物及び感光性フィルム、並びに、永久パターン及びその形成方法 |
| WO2006088132A1 (ja) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | ピリジン酸化型化合物、並びに、これを用いたカルボン酸誘導体及びその光学活性体の製造方法 |
| JP2007063247A (ja) * | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | 不飽和大環状ラクトンの新規製造法 |
| JP2011509335A (ja) * | 2008-01-10 | 2011-03-24 | シェブロン ユー．エス．エー． インコーポレイテッド | 高分子量モノエステル化ポリイミドポリマーを作製する方法 |
| WO2018084120A1 (ja) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 学校法人東京理科大学 | 安息香酸誘導体及び脱水縮合剤、並びにエステル及びラクトンの製造方法 |
-
2002
- 2002-05-20 JP JP2002180614A patent/JP2003335731A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005306833A (ja) * | 2004-04-21 | 2005-11-04 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | カルボン酸アミドの新規製造法 |
| JP2006220861A (ja) * | 2005-02-09 | 2006-08-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性組成物及び感光性フィルム、並びに、永久パターン及びその形成方法 |
| JP4494243B2 (ja) * | 2005-02-09 | 2010-06-30 | 富士フイルム株式会社 | 感光性組成物及び感光性フィルム、並びに、永久パターン及びその形成方法 |
| WO2006088132A1 (ja) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | ピリジン酸化型化合物、並びに、これを用いたカルボン酸誘導体及びその光学活性体の製造方法 |
| US8034947B2 (en) | 2005-02-18 | 2011-10-11 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | Pyridine oxide compound, and process for producing carboxylic acid derivative and optically active carboxylic acid derivative with the use of the same |
| JP4997463B2 (ja) * | 2005-02-18 | 2012-08-08 | 学校法人東京理科大学 | ピリジン酸化型化合物、並びに、これを用いたカルボン酸誘導体及びその光学活性体の製造方法 |
| JP2007063247A (ja) * | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | 不飽和大環状ラクトンの新規製造法 |
| JP2011509335A (ja) * | 2008-01-10 | 2011-03-24 | シェブロン ユー．エス．エー． インコーポレイテッド | 高分子量モノエステル化ポリイミドポリマーを作製する方法 |
| WO2018084120A1 (ja) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 学校法人東京理科大学 | 安息香酸誘導体及び脱水縮合剤、並びにエステル及びラクトンの製造方法 |
| JPWO2018084120A1 (ja) * | 2016-11-01 | 2019-08-08 | 学校法人東京理科大学 | 安息香酸誘導体及び脱水縮合剤、並びにエステル及びラクトンの製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011042690A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステル | |
| JPS62234069A (ja) | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 | |
| WO2008090046A1 (en) | Alternate process for preparing 3,5-di-omicron-acyl-2-fluoro-2-c-methyl-d-ribono-gamma-lactone | |
| EP2114884B1 (en) | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines | |
| KR101728443B1 (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| JPH06329647A (ja) | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法およびその新規製造中間体 | |
| JP2003335731A (ja) | 新規カルボン酸無水物，およびそれを用いるエステルならびにラクトンの合成法 | |
| JPH0641105A (ja) | グリシド誘導体の製造方法 | |
| JP2019536746A (ja) | フェニルアラニン類化合物の製造方法 | |
| US6664401B2 (en) | Process for preparing isocoumarins | |
| KR102246226B1 (ko) | 로잘탄 대사체 exp-3174의 제조방법 | |
| HU199798B (en) | Process for producing 2-substituted-5-methyl-pyridine derivatives | |
| JP3207018B2 (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JP2022034093A (ja) | ヨウ化アルカン誘導体の製造方法 | |
| US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| KR100501993B1 (ko) | 페닐프로피온산 유도체 또는 그의 염의 제조방법 | |
| JP2010083799A (ja) | １，２，４−オキサジアゾール誘導体の製造方法、及び（メタ）アクリレート誘導体の製造方法 | |
| KR100361824B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복사미드유도체의제조방법 | |
| JPH09124613A (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−ジハロゲノメチルピリミジン及びその製法 | |
| KR0142140B1 (ko) | 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| JP2649122B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 | |
| JP4561635B2 (ja) | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法 | |
| US4487721A (en) | Process for producing 2-amino-2-arylacetonitriles | |
| JPS5888361A (ja) | ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Effective date: 20050412 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20080416 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080422 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080819 |