DD263055A1 - Verfahren zur herstellung substituierter 3-amino-5-phenyl-thiophene - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Amino-5-phenyl-thiophene. Diese Verbindungen, die als Zwischenprodukte Verwendung finden koennen, werden erfindungsgemaess durch ein einfaches Verfahren zugaenglich gemacht, indem a-Chlorzimtsaeurenitrile mit akzeptorsubstitutierten Methanthiolen in alkoholischer Loesung und in Gegenwart von Kalilauge oder Kaliumcarbonat umgesetzt werden.
Description
- 1 -
Titel der Erfindung
Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Anino-5-phen;ylthiophene . - . .
Anwendungsgebiet der .Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Amino-5-pheny!-thiophene. Diese Verbindungen können als Zwischenprodukte Bedeutung erlangen.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es -ist bekannt, daß 3-Ami"^o-5-pben3"l-thiophen-2-carbonsäure-. ester aus ß-Chldrziintsäurenitril und Thioglykolester in Gegenwart -von llatriumalkoholat nach Synthesis 19&4, 274 hergestellt werden können. Der 3-AmIno-5-phen;yl-thiophen-2-carbonsäure-ethylester ist nach J.prakt.Chem. 325, 87β (1983) auch bereits aus cc-Olilorzimtsäurenitril und Thioglykolsäureester hergestellt worden. Dazu ist jedoch ebenfalls das relativ teure Satriumetli3rlat, das gesondert hergestellt werden rauß, erforderlich. Insbesondere v/ird aber nichts darüber ausgesagt, wie man aus dem'a- oder ß-Chlorzimtsäurenitril 3-Amino-5-pheny!-thiophene mit anderen Akzeptorgruppen in 2-Positioii herstellen kann. -
Ziel der Erfindung .
Ziel der Erfindung ist es, ^-Amino-^-phenyl-thiophene auf einfache Weise herzustellen.
n.
Darlegung des V/esens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, 3-Amino-5-pheny!-thiophene mit funktioneilen Elektronenakzeptorgruppen in 2-Position und unter Umgehung von latriumaIkoholat durch ein einfaches und neues Verfahren herzustellen.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 3-Amino-5-pheny!-thiophene der allgemeinen Formel I,
worin R und R ein Wasserstoff- oder jeweils ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder litrogruppe und R"1 eine Alkoxy carbonyl-, Carbamido-!·, Acyl-, IOrmyl- oder p-Uitrophenylgruppe darstellen, hergestellt werden, indem α-Chlorzimtsäurenitrile der allgemeinen !Formel II mit akzeptorsubstituierten
_ 12
Methanthiolen der allgemeinen Formel III, in denen R , R und
3 R die oben angegebene Bedeutung besitzen,
II HS-GH2-R3 IH
in alkoholischer Lösung und in Gegenwart von Kalilauge oder Kaliumcarbonat umgesetzt werden.
Das Verfahren verzichtet dabei auf die Verwendung yon ITatriumaIkoholat und ersetzt dieses durch Pottasche oder Kalilauge. Dadurch werden neue, bisher unbekannte 3-Amino-5-phenyl-thiophene mit funktionellen Gruppen in 2-Position zugänglich gemacht. Die benötigten cc-Chlorzimtsäurenitrile
\J .1
- 3 sind nach J.prakt.Chem. 325» 876 (1983) leicht darstellbar.
Ausführungsbeispiele
Beispiel 1 3-Amino-2-formyl-5-phenyl-thiophen
Eine Lösung von 20 mmol Mercaptoacetaldehyd in 50 ml Ethanol wird mit 20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril versetzt. Bei 2O-25°C fügt man 10 ml- 4n KOH zu. Bach 4-5 Std. wird langsam mit 100 ml Wasser verdünnt, abgesaugt und mit Wasser und Ethanol gewaschen. Fällt das Reaktionsprodukt schmierig an, wird es mit Ethanol verrieben. Ausbeute 43 y0, F. 15 9-161° nach Umkristallisieren aus Sssigester.
3-Ämino-2-(p-nitrophenyl)-5-phenyl-thiophen
Zu einer Lösung von 20 mmol p-lTitrobenzylmercaptan in 60 ml Ethanol werden 20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril und 10 ml 4n KOH zugegeben, liach 5-6 Std. wird das Reaktionsgemisch in 200 ml Wasser eingerührt und der ausgefallene niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 82 %, F. 153-1560C nach Umkristallisieren aus Eisessig.
Beispiel 3 3-Amino-5-phenyl-thiophen-2-carbonsäureethylester
20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril werden in 50 ml· abs. Ethanol gelöst, mit 20 mmol Thioglykolsaureethylester und 6 g Kaliumcarbonat versetzt und bei .20-250C 3 Std. gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 3OO ml Wasser eingerührt und der niederschlag abgesaugt. Ausbeute 45 %, F. 1O3-1O5°C nach Umkristallisieren au3 Ethanol.
3-Amino-5-(p-methyl-phenyl)-thiophen-2-carbonsäureethy!ester
10 mmol a-Ghlor-4-methyl-zimtsäurenitril werden in 20 ml abs. Ethanol gelöst. !Jan gibt 10 mmol Thioglykolsäureester und 3 g
Kaliumcarbonat hinzu und rührt 4 Std. bei 2O-25°C. Danach wird vorsieht igt in 100 ml V/asser eingerührt, der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 65 %,-F. 60-610G nach Umkristallisieren aus Ethanol/Wasser.
3-linino-5-phenyl-thiophen-2-carbo::amid
Zu einer .Lösung von 10 mmpl α-Chlorzimtsäurenitril und 10 mmol Thioglykolsäyreamid in 25 'ml Ethanol werden 10 ml 4n KOH hinzugeführt, !lach 12 Std. wird das Reaktionsgeraisch in 100 ml Wasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 50 %, F. 208-2100G nach Umkristallisieren aus Ethanol. Bei Verwendung von 3 g KpGO-, an Stelle der K die Ausbeute 59
an Stelle der KOH und achtstündigem Rühren bei 200G beträgt.
Beispiel 6 · 2-Acetyl-3-amino-5-phenyl-thiophen . . .
Zu einem Gemisch von 10 mmol Mercaptoaceton und 10 mmol a*-Chlorzimtsäurenitril in 25 ml Ethanol werden bei Raumtemperatur unter Rühren 10 ml 4n KOH hinzugegeben. Es wird 5 Stunden gerührt und das Reaktionsgemisch danach in ca. 200 ml Eis/Wasser eingetragen. Nach beendeter Kristallisation wird abgesaugt. Ausbeute 49 /ä» F. 134-136 nach Umkristallisieren aus Ethanol. Bei Verwendung von 3 g K0GO0
ο ri
an Stelle von KOH und zweistündigem Rühren bei 60 G beträgt
die Ausbeute 41 %. . · "
Beispiel 7 "
3-Amino-2-benzoyl-5-phenyl-thiophen
10 mmol Benzoy!mercaptan und 10 mmol α-Chlorzimtsäurenitril in 20 ml Ethanol werden bei Raumtemperatur unter Rühren mit 10 ml 4n KOH versetzt. Es wird 5 Std. weitergerührt und das Reaktionsgemiseh danach in ca. I50 ml Eis/Wasser eingetragen. .Each beendeter Kristallisation wird abgesaugt. Ausbeute 45 5$, F.. 143-1450G nach Umkristallisieren aus'Ethanol.
Claims (2)
- - 5 -Patentanspruch ' .1. Verfahren zui* Herstellung, von substituierten 3-Amino-5-phenyl-thiophenen der allgemeinen Formel I,worin R und R ein Wasserstoff- oder jeweils ein Halogen=3 atom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder Hitrogruppe und 'R eine Alkoxy carbonyl-, Oarbamido-, Acyl-, Pormyl- oder p-ljitro = pheny!gruppe darstellen, dadurch gekennzeichnet, daß a-Chlorzimtsäurenitrile der allgemeinen formel IIIImit akzeptorsubstituierten Kethanthiolen der allgemeinen Formel III, . . ". HS-CH2-R312 3in denen R , R und E^ die oben angegebene Bedeutung besitzen, in alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösung und-in Gegenwart einer Base umgesetzt werden.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Basen vorzugsweise Kalilauge oder Kaliumcarbonat verwendet v/erden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD30540287A DD263055A1 (de) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | Verfahren zur herstellung substituierter 3-amino-5-phenyl-thiophene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD30540287A DD263055A1 (de) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | Verfahren zur herstellung substituierter 3-amino-5-phenyl-thiophene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD263055A1 true DD263055A1 (de) | 1988-12-21 |
Family
ID=5591086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD30540287A DD263055A1 (de) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | Verfahren zur herstellung substituierter 3-amino-5-phenyl-thiophene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD263055A1 (de) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003037886A2 (en) * | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Pharmacia Corporation | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
| US7985769B2 (en) | 2001-06-11 | 2011-07-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| US8003685B2 (en) | 2006-11-15 | 2011-08-23 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US8329924B2 (en) | 2001-06-11 | 2012-12-11 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| US8357718B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-01-22 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
-
1987
- 1987-07-28 DD DD30540287A patent/DD263055A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7985769B2 (en) | 2001-06-11 | 2011-07-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| US8329924B2 (en) | 2001-06-11 | 2012-12-11 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| WO2003037886A2 (en) * | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Pharmacia Corporation | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
| WO2003037886A3 (en) * | 2001-10-30 | 2003-12-24 | Pharmacia Corp | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
| US8357718B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-01-22 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US8829030B2 (en) | 2002-12-10 | 2014-09-09 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
| US8003685B2 (en) | 2006-11-15 | 2011-08-23 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US8269014B2 (en) | 2006-11-15 | 2012-09-18 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US8658674B2 (en) | 2006-11-15 | 2014-02-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
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