DD263055A1 - PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE - Google Patents
PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE Download PDFInfo
- Publication number
- DD263055A1 DD263055A1 DD30540287A DD30540287A DD263055A1 DD 263055 A1 DD263055 A1 DD 263055A1 DD 30540287 A DD30540287 A DD 30540287A DD 30540287 A DD30540287 A DD 30540287A DD 263055 A1 DD263055 A1 DD 263055A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- thiophene
- substituted
- ethanol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Amino-5-phenyl-thiophene. Diese Verbindungen, die als Zwischenprodukte Verwendung finden koennen, werden erfindungsgemaess durch ein einfaches Verfahren zugaenglich gemacht, indem a-Chlorzimtsaeurenitrile mit akzeptorsubstitutierten Methanthiolen in alkoholischer Loesung und in Gegenwart von Kalilauge oder Kaliumcarbonat umgesetzt werden.The invention relates to a process for preparing substituted 3-amino-5-phenylthiophenes. These compounds, which can be used as intermediates, are made accessible by a simple process according to the invention by reacting a-chlorocinnamic acid nitriles with acceptor-substituted methanethiols in alcoholic solution and in the presence of potassium hydroxide or potassium carbonate.
Description
- 1 - - 1 -
Titel der ErfindungTitle of the invention
Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Anino-5-phen;ylthiophene . - . .Process for the preparation of substituted 3-anino-5-phen; ylthiophenes. -. ,
Anwendungsgebiet der .ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter 3-Amino-5-pheny!-thiophene. Diese Verbindungen können als Zwischenprodukte Bedeutung erlangen.The invention relates to a process for the preparation of substituted 3-amino-5-phenyl-thiophenes. These compounds can gain importance as intermediates.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Es -ist bekannt, daß 3-Ami"^o-5-pben3"l-thiophen-2-carbonsäure-. ester aus ß-Chldrziintsäurenitril und Thioglykolester in Gegenwart -von llatriumalkoholat nach Synthesis 19&4, 274 hergestellt werden können. Der 3-AmIno-5-phen;yl-thiophen-2-carbonsäure-ethylester ist nach J.prakt.Chem. 325, 87β (1983) auch bereits aus cc-Olilorzimtsäurenitril und Thioglykolsäureester hergestellt worden. Dazu ist jedoch ebenfalls das relativ teure Satriumetli3rlat, das gesondert hergestellt werden rauß, erforderlich. Insbesondere v/ird aber nichts darüber ausgesagt, wie man aus dem'a- oder ß-Chlorzimtsäurenitril 3-Amino-5-pheny!-thiophene mit anderen Akzeptorgruppen in 2-Positioii herstellen kann. -It is known that 3-Ami "^ o-5-pben3" 1-thiophene-2-carboxylic acid. esters of β-Chldrziintsäurenitril and thioglycol ester in the presence of sodium alkoxide according to Synthesis 19 & 4 , 274 can be prepared. The 3-amino-5-phen; yl-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester is according to J.prakt. Chem. 325 , 87β (1983) also been prepared from cc-Olilorzimtsäurenitril and Thioglykolsäureester. However, this also requires the relatively expensive sodium tetrachlorate, which is prepared separately. In particular, however, nothing is said about how 3-amino-5-phenyl-thiophene can be prepared from α-or β-chlorocinnamonitrile with other acceptor groups in 2-position. -
Ziel der Erfindung .Object of the invention.
Ziel der Erfindung ist es, ^-Amino-^-phenyl-thiophene auf einfache Weise herzustellen.The aim of the invention is to produce ^ -Amino - ^ - phenyl-thiophenes in a simple manner.
n.n.
Darlegung des V/esens der ErfindungStatement of the invention
Aufgabe der Erfindung ist es, 3-Amino-5-pheny!-thiophene mit funktioneilen Elektronenakzeptorgruppen in 2-Position und unter Umgehung von latriumaIkoholat durch ein einfaches und neues Verfahren herzustellen.The object of the invention is to produce 3-amino-5-phenyl-thiophenes having functional electron acceptor groups in the 2-position and bypassing sodium alkoxide by a simple and novel process.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 3-Amino-5-pheny!-thiophene der allgemeinen Formel I,According to the invention the object is achieved in that 3-amino-5-pheny! -Thiophene of the general formula I,
worin R und R ein Wasserstoff- oder jeweils ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkoxy- oder litrogruppe und R"1 eine Alkoxy carbonyl-, Carbamido-!·, Acyl-, IOrmyl- oder p-Uitrophenylgruppe darstellen, hergestellt werden, indem α-Chlorzimtsäurenitrile der allgemeinen !Formel II mit akzeptorsubstituiertenwherein R and R represent a hydrogen or each a halogen atom, an alkyl, alkoxy or litro group and R " 1 represents an alkoxycarbonyl, carbamido !, acyl, Iormyl or p-Uitrophenylgruppe prepared by α -Chlorzimtsäurenitrile the general! Formula II with acceptor-substituted
_ 1212
Methanthiolen der allgemeinen Formel III, in denen R , R undMethanethiols of the general formula III in which R, R and
3 R die oben angegebene Bedeutung besitzen,3 R have the meaning given above,
II HS-GH2-R3 IHII HS-GH 2 -R 3 IH
in alkoholischer Lösung und in Gegenwart von Kalilauge oder Kaliumcarbonat umgesetzt werden.be reacted in alcoholic solution and in the presence of potassium hydroxide or potassium carbonate.
Das Verfahren verzichtet dabei auf die Verwendung yon ITatriumaIkoholat und ersetzt dieses durch Pottasche oder Kalilauge. Dadurch werden neue, bisher unbekannte 3-Amino-5-phenyl-thiophene mit funktionellen Gruppen in 2-Position zugänglich gemacht. Die benötigten cc-ChlorzimtsäurenitrileThe process dispenses with the use of ITatriumaIkoholat and replaced by potash or potassium hydroxide solution. As a result, new, previously unknown 3-amino-5-phenylthiophenes are made accessible with functional groups in the 2-position. The required cc-Chlorzimtsäurenitrile
\J .1 \ J .1
- 3 sind nach J.prakt.Chem. 325» 876 (1983) leicht darstellbar.- 3 are after J.prakt. Chem. 325 »876 (1983) easily representable.
Ausführungsbeispieleembodiments
Beispiel 1 3-Amino-2-formyl-5-phenyl-thiophenExample 1 3-Amino-2-formyl-5-phenylthiophene
Eine Lösung von 20 mmol Mercaptoacetaldehyd in 50 ml Ethanol wird mit 20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril versetzt. Bei 2O-25°C fügt man 10 ml- 4n KOH zu. Bach 4-5 Std. wird langsam mit 100 ml Wasser verdünnt, abgesaugt und mit Wasser und Ethanol gewaschen. Fällt das Reaktionsprodukt schmierig an, wird es mit Ethanol verrieben. Ausbeute 43 y0, F. 15 9-161° nach Umkristallisieren aus Sssigester.A solution of 20 mmol of mercaptoacetaldehyde in 50 ml of ethanol is mixed with 20 mmol of a-chlorocinnamonitrile. At 2O-25 ° C, 10 ml of 4N KOH are added. Bach 4-5 hours is slowly diluted with 100 ml of water, filtered off with suction and washed with water and ethanol. If the reaction product is greasy, it is triturated with ethanol. Yield 43 y 0 , mp 15 9-161 ° after recrystallization from Sssigester.
3-Ämino-2-(p-nitrophenyl)-5-phenyl-thiophen3-Ämino-2- (p-nitrophenyl) -5-phenyl-thiophene
Zu einer Lösung von 20 mmol p-lTitrobenzylmercaptan in 60 ml Ethanol werden 20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril und 10 ml 4n KOH zugegeben, liach 5-6 Std. wird das Reaktionsgemisch in 200 ml Wasser eingerührt und der ausgefallene niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 82 %, F. 153-1560C nach Umkristallisieren aus Eisessig.To a solution of 20 mmol p-lTitrobenzylmercaptan in 60 ml of ethanol are added 20 mmol a-chlorocinnamonitrile and 10 ml of 4N KOH, Liach 5-6 hrs. The reaction mixture is stirred into 200 ml of water and the precipitate was filtered off with suction and washed with water. Yield 82 %, mp 153-156 0 C after recrystallization from glacial acetic acid.
Beispiel 3 3-Amino-5-phenyl-thiophen-2-carbonsäureethylesterExample 3 Ethyl 3-amino-5-phenyl-thiophene-2-carboxylate
20 mmol a-Chlorzimtsäurenitril werden in 50 ml· abs. Ethanol gelöst, mit 20 mmol Thioglykolsaureethylester und 6 g Kaliumcarbonat versetzt und bei .20-250C 3 Std. gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 3OO ml Wasser eingerührt und der niederschlag abgesaugt. Ausbeute 45 %, F. 1O3-1O5°C nach Umkristallisieren au3 Ethanol.20 mmol of α-Chlorzimtsäurenitril be in 50 ml. Abs. Dissolved ethanol, treated with 20 mmol of thioglycolic acid ethyl ester and 6 g of potassium carbonate and stirred at .20-25 0 C for 3 hrs. The reaction mixture is stirred into 3OO ml of water and the precipitate is filtered off with suction. Yield 45 %, mp 1O3-1O5 ° C after recrystallization from ethanol.
3-Amino-5-(p-methyl-phenyl)-thiophen-2-carbonsäureethy!ester3-amino-5- (p-methyl-phenyl) -thiophene-2-carboxylic acid ethyl! Ester
10 mmol a-Ghlor-4-methyl-zimtsäurenitril werden in 20 ml abs. Ethanol gelöst. !Jan gibt 10 mmol Thioglykolsäureester und 3 g10 mmol of α-chloro-4-methyl-cinnamonitrile are dissolved in 20 ml of abs. Ethanol dissolved. Jan gives 10 mmol of thioglycolic acid ester and 3 g
Kaliumcarbonat hinzu und rührt 4 Std. bei 2O-25°C. Danach wird vorsieht igt in 100 ml V/asser eingerührt, der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 65 %,-F. 60-610G nach Umkristallisieren aus Ethanol/Wasser.Potassium carbonate added and stirred for 4 hrs. At 2O-25 ° C. Thereafter, it is intended to stir in 100 ml of water, the precipitate is filtered off with suction and washed with water. Yield 65%, - F. 60-61 0 G after recrystallization from ethanol / water.
3-linino-5-phenyl-thiophen-2-carbo::amid3-linino-5-phenyl-thiophene-2-carbo amide ::
Zu einer .Lösung von 10 mmpl α-Chlorzimtsäurenitril und 10 mmol Thioglykolsäyreamid in 25 'ml Ethanol werden 10 ml 4n KOH hinzugeführt, !lach 12 Std. wird das Reaktionsgeraisch in 100 ml Wasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 50 %, F. 208-2100G nach Umkristallisieren aus Ethanol. Bei Verwendung von 3 g KpGO-, an Stelle der K die Ausbeute 59To a .Lösung of 10 mmpl α-chlorocinnamic acid nitrile and 10 mmol Thioglykolsäyeamid in 25 'ml of ethanol are added 10 ml of 4N KOH,! La after 12 hrs the Reaktionsgeraisch is stirred into 100 ml of water, the precipitate sucked off and washed with water. Yield 50 %, mp 208-210 0 G after recrystallization from ethanol. When using 3 g KpGO-, in place of K the yield 59
an Stelle der KOH und achtstündigem Rühren bei 200G beträgt.in place of the KOH and eight hours of stirring at 20 0 G.
Beispiel 6 · 2-Acetyl-3-amino-5-phenyl-thiophen . . .Example 6 · 2-Acetyl-3-amino-5-phenyl-thiophene. , ,
Zu einem Gemisch von 10 mmol Mercaptoaceton und 10 mmol a*-Chlorzimtsäurenitril in 25 ml Ethanol werden bei Raumtemperatur unter Rühren 10 ml 4n KOH hinzugegeben. Es wird 5 Stunden gerührt und das Reaktionsgemisch danach in ca. 200 ml Eis/Wasser eingetragen. Nach beendeter Kristallisation wird abgesaugt. Ausbeute 49 /ä» F. 134-136 nach Umkristallisieren aus Ethanol. Bei Verwendung von 3 g K0GO0 To a mixture of 10 mmol mercaptoacetone and 10 mmol of a * -Chlorzimtsäurenitril in 25 ml of ethanol are added at room temperature with stirring 10 ml of 4N KOH. It is stirred for 5 hours and the reaction mixture is then added to about 200 ml of ice / water. After completion of crystallization is filtered off with suction. Yield 49 / e »m. 134-136 after recrystallization from ethanol. When using 3 g K 0 GO 0
ο riο ri
an Stelle von KOH und zweistündigem Rühren bei 60 G beträgtin place of KOH and stirring for 2 hours at 60G
die Ausbeute 41 %. . · "the yield is 41%. , · "
Beispiel 7 " Example 7 "
3-Amino-2-benzoyl-5-phenyl-thiophen3-amino thiophene-2-benzoyl-5-phenyl-
10 mmol Benzoy!mercaptan und 10 mmol α-Chlorzimtsäurenitril in 20 ml Ethanol werden bei Raumtemperatur unter Rühren mit 10 ml 4n KOH versetzt. Es wird 5 Std. weitergerührt und das Reaktionsgemiseh danach in ca. I50 ml Eis/Wasser eingetragen. .Each beendeter Kristallisation wird abgesaugt. Ausbeute 45 5$, F.. 143-1450G nach Umkristallisieren aus'Ethanol.10 mmol of benzoyl mercaptan and 10 mmol of α-chlorocinnamononitrile in 20 ml of ethanol are mixed at room temperature while stirring with 10 ml of 4N KOH. Stirring is continued for 5 hours and the reaction mixture is then added to approx. 150 ml of ice / water. .Each crystallization is sucked off. Yield 45 5 $, F. 143-145 0 G after recrystallization from ethanol.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30540287A DD263055A1 (en) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30540287A DD263055A1 (en) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD263055A1 true DD263055A1 (en) | 1988-12-21 |
Family
ID=5591086
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD30540287A DD263055A1 (en) | 1987-07-28 | 1987-07-28 | PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD263055A1 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003037886A2 (en) * | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Pharmacia Corporation | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
US7985769B2 (en) | 2001-06-11 | 2011-07-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
US8003685B2 (en) | 2006-11-15 | 2011-08-23 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US8329924B2 (en) | 2001-06-11 | 2012-12-11 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
US8357718B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-01-22 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
-
1987
- 1987-07-28 DD DD30540287A patent/DD263055A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7985769B2 (en) | 2001-06-11 | 2011-07-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
US8329924B2 (en) | 2001-06-11 | 2012-12-11 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
WO2003037886A2 (en) * | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Pharmacia Corporation | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
WO2003037886A3 (en) * | 2001-10-30 | 2003-12-24 | Pharmacia Corp | Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation |
US8357718B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-01-22 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US8829030B2 (en) | 2002-12-10 | 2014-09-09 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
US8003685B2 (en) | 2006-11-15 | 2011-08-23 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US8269014B2 (en) | 2006-11-15 | 2012-09-18 | Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US8658674B2 (en) | 2006-11-15 | 2014-02-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD148052A5 (en) | PROCESS FOR PRODUCING NEW INTERMEDIATE PRODUCTS OF MEDICAMENTS | |
DE2433105C2 (en) | ||
DD263055A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3-AMINO-5-PHENYL-THIOPHENE | |
DD289526A5 (en) | NEW CHEMICAL PROCESSES | |
DE2732213A1 (en) | DERIVATIVES OF THE CYCLOPROPANCARBONIC ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS INTERMEDIATE PRODUCTS IN THE MANUFACTURING OF INSECTICIDES | |
DE1935404B2 (en) | Process for the manufacture of quinazolinones | |
DD201792A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING THE 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1-BENZOXEPINE-3,5-DION DERIVATIVES | |
EP0104566B1 (en) | Process for the preparation of 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)-acetyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one | |
DE3625269C2 (en) | ||
DE1153375B (en) | Process for the preparation of benzoxazine- (1, 3) -dione- (2, 4) | |
EP0175264B1 (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-cyano-5-dialkoxymethyl pyrazines and intermediates for this process | |
DE2405877A1 (en) | CEPHALOSPORINE ACETOXYMETHYLESTER AND THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING | |
DE3004684C2 (en) | Process for the preparation of cis-bicyclo [3.3.0] octane-3,7-dione | |
AT278261B (en) | Process for the preparation of 4- or 6-acylated Δ 4 -3-keto steroids | |
DE1158499B (en) | Process for the production of isonitriles | |
DE830792C (en) | Process for the preparation of acylaminoacetoacetic esters | |
DE947165C (en) | Process for the preparation of 4-oxycoumarins substituted in the 3-position | |
DE1056132B (en) | Process for the preparation of thionothiolphosphoric acid esters | |
US3714218A (en) | 3-benzoyl-3-thiocyanatopropionic acid, alkyl esters and derivatives thereof | |
DE2324993B2 (en) | 4'-DEHYDRO-OLEANDRIN, THE METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND A PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THIS COMPOUND | |
AT350200B (en) | METHOD FOR MANUFACTURING NEW STEROID SPIROLACTONES | |
AT331804B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW 6-AZA-3H-1,4-BENZODIAZEPINES, THEIR OPTICAL ISOMERS AND THEIR SALTS | |
AT242128B (en) | Process for the preparation of new benzofuryl (3) ethylamines and their salts | |
DD281382A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-ALKOXY-2 (5H) -THIOPHENONES | |
CH646167A5 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF APOVINCAMINIC ACID ESTERS. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |