JP2017533889A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2017533889A5
JP2017533889A5 JP2017515963A JP2017515963A JP2017533889A5 JP 2017533889 A5 JP2017533889 A5 JP 2017533889A5 JP 2017515963 A JP2017515963 A JP 2017515963A JP 2017515963 A JP2017515963 A JP 2017515963A JP 2017533889 A5 JP2017533889 A5 JP 2017533889A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
item
peptidomimetic macrocycle
seq
composition
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2017515963A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017533889A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2015/052031 external-priority patent/WO2016049359A1/en
Publication of JP2017533889A publication Critical patent/JP2017533889A/ja
Publication of JP2017533889A5 publication Critical patent/JP2017533889A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

本発明の新規な特徴を、添付の特許請求の範囲において詳細に示す。本発明の特徴および利点は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明および以下の添付の図を参照することによってより良好に理解されよう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ｐ５３不活性化変異を欠いていると決定された固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体においてｐ５３不活性化変異を欠いていると決定された固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合する、方法。
（項目２）
ｐ５３不活性化変異を欠いている固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体においてｐ５３不活性化変異を欠いている固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合する、方法。
（項目３）
ｐ５３遺伝子においてｐ５３不活性化変異を有する固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体においてｐ５３遺伝子においてｐ５３不活性化変異を有する固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合する、方法。
（項目４）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、ｐ５３タンパク質発現について陰性ではない（例えば、野生型ｐ５３タンパク質、または部分的機能性を有する変異ｐ５３タンパク質を発現している固形腫瘍）、方法。
（項目５）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、機能獲得型変異を有するｐ５３タンパク質（例えば、スーパーアポトーシス性ｐ５３）を発現している、方法。
（項目６）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、機能の部分的な喪失をもたらす変異を有するｐ５３タンパク質を発現している、方法。
（項目７）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍中の細胞は、ｐ５３遺伝子の単一のゲノムコピーのみからのｐ５３を発現している（例えば、該細胞は、コピー喪失変異を有し、例えば、ハプロ不全である）、方法。
（項目８）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、１つもしくは複数のサイレント変異を有するｐ５３タンパク質を発現している、方法。
（項目９）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍中の細胞は、ｐ５３発現について陰性である、方法。
（項目１０）
前記固形腫瘍中の細胞が、前記ｐ５３遺伝子の１コピーにおいて前記ｐ５３不活性化変異を有する、項目３に記載の方法。
（項目１１）
前記固形腫瘍中の細胞が、ｐ５３遺伝子の第２のコピーにおける第２のｐ５３不活性化変異を有する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ｐ５３遺伝子の１コピーにおいて前記ｐ５３不活性化変異が、ｐ５３遺伝子の前記第２のコピーにおける前記第２のｐ５３不活性化変異と同じである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ｐ５３遺伝子の１コピーにおいて前記ｐ５３不活性化変異が、ｐ５３遺伝子の前記第２のコピーにおける前記第２のｐ５３不活性化変異と異なる、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ｐ５３遺伝子における前記ｐ５３不活性化変異が、該ｐ５３遺伝子からのｐ５３タンパク質発現の欠如、または機能の部分的な喪失を有する部分的なｐ５３タンパク質の発現をもたらす、項目３または１０から１３に記載の方法。
（項目１５）
ｐ５３遺伝子の前記第２のコピーにおける前記第２のｐ５３不活性化変異が、該ｐ５３遺伝子からのｐ５３タンパク質発現の欠如、または機能の部分的な喪失を有する部分的なｐ５３タンパク質の発現をもたらす、項目３または１０から１３に記載の方法。
（項目１６）
前記固形腫瘍の前記細胞が、ｐ５３遺伝子のコピーにおける少なくとも１つの変異を有し、該変異が、非変異ｐ５３遺伝子のコピーから発現した野生型ｐ５３と比較して、該ｐ５３遺伝子のコピーから発現したｐ５３タンパク質の活性を除去または低減させる、項目２から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子または治療的同等量の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含み、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合する、方法。
（項目１８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、ｐ５３およびＭＤＭ２およびＭＤＭＸの間の相互作用を妨げる、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記医薬組成物の投与の前に、前記固形腫瘍における前記ｐ５３不活性化変異の欠如を決定するステップを含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ｐ５３不活性化変異の欠如を前記決定するステップが、前記固形腫瘍における野生型ｐ５３の存在を確認することを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記固形腫瘍におけるｐ５３機能獲得型変異の存在を決定するステップを含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記固形腫瘍におけるｐ５３の不活性化変異の存在を決定するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記固形腫瘍におけるｐ５３のコピー喪失変異の存在を決定するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記固形腫瘍におけるＰ５３の部分的な機能喪失型変異の存在を決定するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記医薬組成物の投与の前に前記固形腫瘍における前記ｐ５３不活性化変異の欠如を確認するステップをさらに含む、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ｐ５３不活性化変異の欠如を前記確認するステップが、前記固形腫瘍における野生型ｐ５３の存在を確認することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記固形腫瘍におけるｐ５３機能獲得型変異の存在を確認するステップを含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記固形腫瘍におけるｐ５３の不活性化変異の存在を確認するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記固形腫瘍におけるｐ５３のコピー喪失変異の存在を確認するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記固形腫瘍におけるＰ５３の部分的な機能喪失型変異の存在を確認するステップを含む、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の前１〜１５カ月以内に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の前１〜１２カ月以内に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の前１〜３カ月以内に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の前１カ月以内に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の前２１日以内に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の最大約１年前に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の最大約２年前に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記決定するステップまたは前記確認するステップが、前記医薬組成物の投与の最大約３年前に行われる、項目１９から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記処置が、前記ヒト被験体においてｐ５３経路の再活性化、腫瘍細胞増殖の減少、ｐ５３タンパク質の増加、ｐ２１の増加、および／またはアポトーシスの増加をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
ある用量の前記医薬組成物が、週２回または３回投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
ある用量の前記医薬組成物が、週２回またはそれ超投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
ある用量の前記医薬組成物が、２週間または３週間毎に１回投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
ある用量の前記医薬組成物が、１週間または２週間毎に１回投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
ある用量の前記医薬組成物が、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ある用量の前記医薬組成物が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目に投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．５〜２０ｍｇである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．５〜１０ｍｇである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．０４ｍｇ、０．０８ｍｇ、０．１６ｍｇ、０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２８ｍｇ、３．５６ｍｇ、７．１２ｍｇ、または１４．２４ｍｇである、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、または２０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、週２回投与される、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、または１０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、週２回投与される、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、または５．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、週２回投与される、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．５ｍｇまたは５．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目、１１日目に投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．１６ｍｇ、０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇまたは１０ｍｇであり、前記医薬組成物が、２８日サイクルの１日目、８日目、および１５日目に投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、または２０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、週１回投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、または１０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、週１回投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、または２０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、１日１回、７日の期間において３回、５回または７回投与される、項目１から３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記医薬組成物が、１日１回、７日の期間において７回静脈内に投与される、項目３９に記載の方法。
（項目５８）
投与される前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の量が、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、または１０．０ｍｇであり、前記医薬組成物が、１日１回、７日の期間において３回、５回または７回投与される、項目１から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記医薬組成物が、１日１回、７日の期間において７回静脈内に投与される、項目１から８１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記医薬組成物が、０．２５時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、または１２時間の期間に亘り投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記医薬組成物が、０．２５〜２．０時間の期間に亘り投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記医薬組成物が、１時間の期間に亘り徐々に投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記医薬組成物が、２時間の期間に亘り徐々に投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記処置が、処置の開始の後１カ月の期間以内に、約９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記処置が、処置の開始の後１カ月の期間以内に、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の腫瘍体積の低減をもたらす、項目１から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記処置が、処置の開始の後１年の期間以内に、約９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記処置が、処置の開始の後１年の期間以内に、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記処置が、処置の開始の後６カ月の期間以内に、約９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記処置が、処置の開始の後６カ月の期間以内に、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記処置が、処置の開始の後３カ月の期間以内に、約９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、または５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記処置が、処置の開始の後３カ月の期間以内に、少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の腫瘍体積の低減をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記固形腫瘍が、安定的な疾患である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記処置が、前記ヒト被験体が前記ペプチド模倣大環状分子で処置されなかった場合に該ヒト被験体の予想される生存時間と比較して、該ヒト被験体の生存時間の増加をもたらす、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記ヒト被験体の前記生存時間の前記増加が、少なくとも３０日である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ヒト被験体の前記生存時間の前記増加が、少なくとも３カ月である、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記ヒト被験体の前記生存時間の前記増加が、少なくとも６カ月である、項目７３に記載の方法。
（項目７７）
前記ヒト被験体の前記生存時間の前記増加が、少なくとも１年である、項目７３に記載の方法。
（項目７８）
前記ペプチド模倣大環状分子のｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期が、約１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間または１２時間である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記ペプチド模倣大環状分子のｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期が、約４時間である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記ペプチド模倣大環状分子のｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期が、約６時間である、項目１から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記ペプチド模倣大環状分子の生物組織半減期が、約１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間または１２時間である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ペプチド模倣大環状分子の生物組織半減期が、約１０時間である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記ヒト被験体が、前記固形腫瘍の１つもしくは複数の他の処置に対して難治性および／または不忍容性である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記ヒト被験体が、前記固形腫瘍の少なくとも１つの不成功である従前の処置および／または治療を受けている、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記固形腫瘍が、野生型ｐ５３タンパク質を発現している、項目１、４および１８から８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記固形腫瘍が、膵臓がん、膀胱がん、結腸がん、肝臓がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍、骨がん、皮膚がん、眼の腫瘍、直腸がん、絨毛癌（胎盤の腫瘍）、肉腫および軟部組織がん、精巣がん、胆嚢がん、唾液腺のがん、脂肪肉腫、顎下腺癌、ＧＩＳＴ（肉腫）、子宮内膜がん、平滑筋肉腫、リンパ腫、胸腺腫および胆道がんからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記固形腫瘍が、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、ＣＮＳがん、結腸がん、眼の腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、絨毛癌（胎盤の腫瘍）、前立腺がん、肉腫、皮膚がん、軟部組織がん、胃がん、胆嚢がん、胆道がん、腎臓がん、新生芽細胞腫、または神経内分泌がんからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記眼の腫瘍が、脈絡膜母斑、脈絡膜黒色腫、脈絡膜転移、脈絡膜血管種、脈絡膜骨腫、虹彩黒色腫、ブドウ膜黒色腫、黒色細胞腫、転移 網膜毛細血管腫、ＲＰＥの先天性肥大、ＲＰＥ腺腫または網膜芽細胞腫である、項目８６または８７に記載の方法。
（項目８９）
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、ＣＮＳがん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がんおよび乳がんから選択される、項目１から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記固形腫瘍が、乳がんである、項目１から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記固形腫瘍が、胆嚢がんである、項目１から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記固形腫瘍が、胆道がんである、項目１から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記固形腫瘍が、神経内分泌がんである、項目１から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記固形腫瘍が、骨がんである、項目１から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記骨がんが、骨肉腫である、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記固形腫瘍が、皮膚がんである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記皮膚がんが、黒色腫である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記固形腫瘍が、ＨＰＶ陽性がんではない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記固形腫瘍が、ＨＰＶ陽性子宮頸がん、ＨＰＶ陽性肛門がんまたはＨＰＶ陽性頭頸部がん、例えば、中咽頭がんではない、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記医薬組成物が、静脈内に投与される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記医薬組成物を投与するステップに加えて、治療有効量の少なくとも１種のさらなる治療剤を投与し、かつ／または前記ヒト被験体への治療手順を提供するステップをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記ヒト被験体が、前記処置に対して完全応答を示す、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記ヒト被験体が、前記処置に対して部分応答を示す、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記固形腫瘍が、進行性疾患である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記固形腫瘍が、安定的な疾患である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記投与された医薬組成物の臨床活性を決定するステップをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
前記臨床活性が、コンピューター断層撮影法（ＣＴ）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、および骨スキャニングからなる群から選択される画像処理方法によって決定される、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
１つもしくは複数の特定の時点における前記ヒト被験体からの生体試料を得て、該生体試料を分析手順で分析するステップをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
前記分析手順が、血液化学分析、染色体転座分析、針生検、組織生検、蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、検査室バイオマーカー分析、免疫組織化学染色法、フローサイトメトリー、またはこれらの組合せを含む群から選択される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記分析手順の結果を作表および／またはプロットするステップをさらに含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１１）
前記１つもしくは複数の特定の時点が、前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前の時点を含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１２）
前記１つもしくは複数の特定の時点が、前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の後の時点を含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１３）
前記１つもしくは複数の特定の時点が、前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前の時点および後の時点を含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１４）
前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前および後に採取した前記生体試料を比較するステップをさらに含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記１つもしくは複数の特定の時点が、前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前および後の複数の時点を含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１６）
前記複数の時点において採取した前記生体試料を比較するステップをさらに含む、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記生体試料が、バイオマーカーのアセスメントのために使用される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１８）
前記生体試料が、薬物動態学的アセスメントのために使用される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１９）
前記薬物動態学的アセスメントが、前記特定の時点における前記生体試料中の前記ペプチド模倣大環状分子、その薬学的に許容される塩および／または代謝物のレベルを研究することを含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記生体試料が、血液試料である、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記生体試料が、薬力学的アセスメントのために使用される、項目１０８に記載の方法。
（項目１２２）
前記薬力学的アセスメントが、前記特定の時点における前記生体試料中のｐ５３、ＭＤＭ２、ＭＤＭＸ、ｐ２１および／またはカスパーゼのレベルを研究することを含む、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記生体試料が、腫瘍標本である、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記生体試料が、免疫原性アッセイのために使用される、項目１０８に記載の方法。
（項目１２５）
前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前に該ヒト被験体における少なくとも１つの標的病変を選択および／または同定するステップをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
１つもしくは複数の特定の時点における累積直径を測定するステップをさらに含み、該累積直径が、前記特定の時点における前記少なくとも１つの標的病変の直径の合計である、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
ベースライン合計直径を測定するステップをさらに含み、該ベースライン合計直径が、前記ヒト被験体への前記医薬組成物の投与の前に前記少なくとも１つの標的病変の直径の合計である、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記処置が、前記少なくとも１つの標的病変の消失をもたらす、項目１２５に記載の方法。
（項目１２９）
前記処置の後に、前記ヒト被験体におけるすべての病的なリンパ節が、１０ｍｍ未満までの短軸の低減を示す、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記１つもしくは複数の特定の時点が、前記処置の後の時点を含む、項目１２７に記載の方法。
（項目１３１）
前記処置の後の前記時点における前記累積直径が、前記ベースライン合計直径より少なくとも３０％小さい、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記処置が、前記ベースライン合計直径を参照として、前記１つもしくは複数の特定の時点における前記累積直径の十分な増加も、十分な減少ももたらさない、項目１２７に記載の方法。
（項目１３３）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、チトクロムＰ４５０アイソフォームの阻害剤ではない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記処置が、本質的に用量制限的な血小板減少をもたらさない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記処置が、正常な造血器官および／または組織において本質的に有害作用をもたらさない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
前記処置が、前記ヒト被験体において、前記医薬組成物の投与と関連する本質的に有害事象をもたらさない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
前記処置が、前記ヒト被験体において、前記ペプチド模倣大環状分子の投与と関連する本質的に重篤な有害事象をもたらさない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記固形腫瘍におけるｐ５３不活性化変異の欠如が、前記ｐ５３タンパク質をコードする核酸のＤＮＡシークエンシングによって決定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
前記固形腫瘍におけるｐ５３不活性化変異の欠如が、ＲＮＡアレイをベースとする試験によって決定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記固形腫瘍におけるｐ５３不活性化変異の欠如が、ＲＮＡ分析によって決定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
前記固形腫瘍におけるｐ５３不活性化変異の欠如が、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって決定される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記ｐ５３不活性化変異が、前記タンパク質のＤＮＡ結合ドメインにおける変異を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記ｐ５３不活性化変異が、ミスセンス変異を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記ｐ５３不活性化変異が、ドミナント不活性化変異である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記ｐ５３不活性化変異が、表１ａにおいて示す変異の１つもしくは複数を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記ｐ５３不活性化変異が、Ｖ１７３Ｌ、Ｒ１７５Ｈ、Ｇ２４５Ｃ、Ｒ２４８Ｗ、Ｒ２４９ＳおよびＲ２７３Ｈからなる群から選択される１つもしくは複数の変異を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
ｐ５３機能獲得型変異が、表１ｂにおいて示す変異の１つもしくは複数を含む、項目５に記載の方法。
（項目１４８）
ヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に、該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．５〜２０ｍｇのペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法。
（項目１４９）
前記固形腫瘍が、ｐ５３不活性化変異を欠いていると決定されている、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．５〜１０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、該ヒト被験体に投与される、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５１）
８日目および／または１５日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量が、１日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量より多い、項目１４８から１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
８日目および／または１５日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量が、１日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量と等しい、項目１４８から１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
１日目および／または８日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量が、１５日目に入った前記ペプチド模倣大環状分子の量より多い、項目１４８から１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
等しい量の前記ペプチド模倣大環状分子が、１日目、８日目および１５日目に投与される、項目１４８から１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
前記２８日サイクルが、２回または３回繰り返される、項目１４８から１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
ヒト被験体において固形腫瘍を処置する方法であって、該ヒト被験体に、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目に、該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．３２〜１０ｍｇのペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法。
（項目１５７）
前記固形腫瘍が、ｐ５３不活性化変異を欠いていると決定されている、項目１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．３２ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または前記薬学的に許容されるその塩が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目にそれぞれ、投与される、項目１５６または１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．６４ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または前記薬学的に許容されるその塩が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目にそれぞれ、投与される、項目１５６または１５７に記載の方法。
（項目１６０）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり１．２５ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または前記薬学的に許容されるその塩が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目にそれぞれ、投与される、項目１５６または１５７に記載の方法。
（項目１６１）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり２．５ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または前記薬学的に許容されるその塩が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目にそれぞれ、投与される、項目１５６または１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり５．０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子または前記薬学的に許容されるその塩が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目にそれぞれ、投与される、項目１５６または１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、表３、表３ａ、表３ｂ、および表３ｃのいずれかにおけるアミノ酸配列と少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％同一であるアミノ酸配列を含み、該ペプチド模倣大環状分子が、以下の式

（式中、
各Ａ、Ｃ、ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
各Ｂは、独立に、アミノ酸、

、［−ＮＨ−Ｌ ３ −ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ ３ −ＳＯ ２ −］、または［−ＮＨ−Ｌ ３ −］
であり、
各Ｒ １ およびＲ ２ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、または該ＤもしくはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子形成リンカーＬ’を形成し、
各Ｒ ３ は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであり（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、
各ＬおよびＬ’は、独立に、式−Ｌ １ −Ｌ ２ −の大環状分子形成リンカーであり、
各Ｌ １ 、Ｌ ２ 、およびＬ ３ は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ ４ −Ｋ−Ｒ ４ −］ ｎ であり、それぞれＲ ５ により任意選択で置換されており、
各Ｒ ４ は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＣＯ、ＣＯ ２ 、またはＣＯＮＲ ３ であり、
各Ｒ ５ は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ ６ 、−Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、−ＳＲ ６ 、−ＳＯＲ ６ 、−ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−ＣＯ ２ Ｒ ６ 、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ ６ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ ７ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり、
各Ｒ ８ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり、
各ｖは、独立に、整数であり、
各ｗは、独立に、３〜１０００の整数であり、
ｕは、１〜１０の整数であり、
各ｘ、ｙおよびｚは、独立に、０〜１０の整数であり、
各ｎは、独立に、１〜５の整数である）
を有する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、以下の式

（式中、
Ｘａａ ３ 、Ｘａａ ５ 、Ｘａａ ６ 、Ｘａａ ７ 、Ｘａａ ８ 、Ｘａａ ９ 、およびＸａａ １０ のそれぞれは、個々にアミノ酸であり、Ｘａａ ３ 、Ｘａａ ５ 、Ｘａａ ６ 、Ｘａａ ７ 、Ｘａａ ８ 、Ｘａａ ９ 、およびＸａａ １０ の少なくとも３つは、配列Ｐｈｅ ３ −Ｘ ４ −Ｈｉｓ ５ −Ｔｙｒ ６ −Ｔｒｐ ７ −Ａｌａ ８ −Ｇｌｎ ９ −Ｌｅｕ １０ −Ｘ １１ −Ｓｅｒ １２ （配列番号８）またはＰｈｅ ３ −Ｘ ４ −Ｇｌｕ ５ −Ｔｙｒ ６ −Ｔｒｐ ７ −Ａｌａ ８ −Ｇｌｎ ９ −Ｌｅｕ １０ ／Ｃｂａ １０ −Ｘ １１ −Ａｌａ １２ （配列番号９）の対応する位置におけるアミノ酸と同じアミノ酸であり、各Ｘ ４ およびＸ １１ は、独立に、アミノ酸であり、
各ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
各Ｒ １ およびＲ ２ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、または該ＤまたはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子形成リンカーＬ’を形成し、
各ＬまたはＬ’は、独立に、大環状分子形成リンカーであり、
各Ｒ ５ は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ ６ 、−Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、−ＳＲ ６ 、−ＳＯＲ ６ 、−ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−ＣＯ ２ Ｒ ６ 、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ ６ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ ７ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり、
各Ｒ ８ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり、
ｖは、１〜１０００の整数であり、
ｗは、０〜１０００の整数である）
を有する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
前記大環状分子形成リンカーの少なくとも１つが、式−Ｌ １ −Ｌ ２ −
（式中、
各Ｌ １ およびＬ ２ が、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ ４ −Ｋ−Ｒ ４ −］ ｎ であり、それぞれＲ ５ により任意選択で置換されており、
各Ｒ ４ が、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｋが、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＣＯ、ＣＯ ２ 、またはＣＯＮＲ ３ であり、
各Ｒ ３ が、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであり（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、
各ｎが、独立に、１〜５の整数である）を有する、項目１６３または１６３に記載の方法。
（項目１６６）
ｗが、３〜１０００、例えば、３〜５００、３〜２００、３〜１００、３〜５０、３〜３０、３〜２０、または３〜１０の整数である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６７）
Ｘａａ ５ が、Ｇｌｕまたはそのアミノ酸類似体である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６８）
各Ｅが、独立に、Ａｌａ（アラニン）、Ｄ−Ａｌａ（Ｄ−アラニン）、Ａｉｂ（α−アミノイソ酪酸）、Ｓａｒ（Ｎ−メチルグリシン）、およびＳｅｒ（セリン）からなる群から選択されるアミノ酸である、項目１６３から１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
各Ｅが、独立に、Ａｌａ（アラニン）、Ｓｅｒ（セリン）またはその類似体である、項目１６３から１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
［Ｄ］ ｖ が、−Ｌｅｕ １ −Ｔｈｒ ２ である、項目１６３から１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
ｗが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
ｗが、３〜１０である、項目１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
ｗが、３〜６である、項目１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
ｗが、６〜１０である、項目１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
ｗが、６である、項目１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
ｖが、１〜１０である、項目１６３から１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
ｖが、２〜１０である、項目１６３から１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
ｖが、２〜５である、項目１６３から１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
ｖが、２である、項目１６３から１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
各Ｌ １ およびＬ ２ が、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、またはヘテロシクロアリーレンであり、それぞれＲ ５ により任意選択で置換されている、項目１６３または１６３に記載の方法。
（項目１８１）
Ｌ １ およびＬ ２ が、独立に、アルキレンまたはアルケニレンである、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１８２）
Ｌが、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１８３）
Ｌが、アルキレンである、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１８４）
Ｌが、Ｃ ３ 〜Ｃ １６ アルキレンである、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１８５）
Ｌが、Ｃ １０ 〜Ｃ １４ アルキレンである、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１８６）
各Ｒ １ およびＲ ２ が、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、項目１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ １ およびＲ ２ が、Ｈである、項目１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
各Ｒ １ およびＲ ２ が、独立に、アルキルである、項目１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
Ｒ １ およびＲ ２ が、メチルである、項目１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝６である、項目１６３に記載の方法。
（項目１９１）
ｕが、１である、項目１６３に記載の方法。
（項目１９２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、アミノ酸類似体である少なくとも１個のアミノ酸を含む、項目１６３から１９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１６３）、または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１２４）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１２３）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１０８）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３９７）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３４０）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目１９９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４５４）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２００）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３６０）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号８０）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号７８）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１６）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１６９）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３２４）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号２５８）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４４６）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３５８）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２０９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４６４）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１０）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４６６）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４６７）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号３７６）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４７１）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４７３）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４７５）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４７６）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４８１）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４８２）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２１９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号４８７）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２２０）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号５７２）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２２１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号５７２）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２２２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式：

（配列番号１５００）または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１６３または１６４に記載の方法。
（項目２２３）
ｐ５３不活性化変異を欠いているヒト被験体における１つもしくは複数の固形腫瘍バイオマーカーを同定する方法であって、該ヒト被験体に、治療有効量のペプチド模倣大環状分子を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目２２４）
前記バイオマーカーが、ｐ５３ステータス、ＭＤＭ２発現レベルおよびＭＤＭＸ発現レベルを含む群から選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２２５）
前記医薬組成物が、前記ペプチド模倣大環状分子の薬学的に許容される塩を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２６）
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩である、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩である、項目２２４に記載の方法。

Claims (54)

  1. ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含む、固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置するための組成物であって、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、ｐ５３不活性化変異を有さない、組成物。
  2. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ｐ５３と前記ＭＤＭ２またはＭＤＭＸとの間の相互作用を妨げる、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、週１回、２回または３回使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、１週間、２週間または３週間毎に１回使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
  5. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
  6. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目に使用されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
  7. 前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．５〜２０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子が、ある用量において存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．０４ｍｇ、０．０８ｍｇ、０．１６ｍｇ、０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２８ｍｇ、３．５６ｍｇ、７．１２ｍｇ、または１４．２４ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子が、ある用量において存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目、１１日目に使用されることを特徴とし、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．５ｍｇまたは５．０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子が、該用量において存在する、請求項１または２に記載の組成物。
  10. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、２８日サイクルの１日目、８日目、および１５日目に使用されることを特徴とし、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約０．１６ｍｇ、０．３２ｍｇ、０．６４ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇまたは１０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子が、該用量において存在する、請求項１または２に記載の組成物。
  11. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、週１回使用されることを特徴とし、前記ヒト被験体の体重１キログラム当たり、約１．２５ｍｇ、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、または２０．０ｍｇの前記ペプチド模倣大環状分子が、該用量において存在する、請求項１または２に記載の組成物。
  12. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含むある用量が、０．２５〜２．０時間の期間に亘り前記ヒト被験体に投与するために製剤化されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記固形腫瘍が、安定的な疾患である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記処置が、前記ヒト被験体が前記組成物で処置されなかった場合に該ヒト被験体の予想される生存時間と比較して、該ヒト被験体の生存時間の増加をもたらす、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記ペプチド模倣大環状分子が、約４時間のｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記ペプチド模倣大環状分子が、約６時間のｉｎ ｖｉｖｏでの循環半減期を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記ペプチド模倣大環状分子が、約１０時間の生物組織半減期を有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記ヒト被験体が、前記固形腫瘍の異なる処置に対して難治性または不忍容性である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記ヒト被験体が、前記固形腫瘍の少なくとも１つの不成功である従前の処置または治療を受けている、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記固形腫瘍が、野生型ｐ５３タンパク質を発現している、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記固形腫瘍が、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、ＣＮＳがん、結腸がん、眼の腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、絨毛癌（胎盤の腫瘍）、前立腺がん、肉腫、皮膚がん、軟部組織がん、胃がん、胆嚢がん、胆道がん、腎臓がん、新生芽細胞腫、または神経内分泌がんからなる群から選択される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記固形腫瘍が、乳がん、結腸がん、子宮内膜がん、肝臓がん、肺がん、神経がん、多発性骨髄腫、卵巣がん、皮膚がん、顎下腺癌、平滑筋肉腫、および胸腺腫からなる群から選択される、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記組成物が、前記ヒト被験体への静脈内投与のために使用されることを特徴とする、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記組成物が、前記ヒト被験体への治療有効量の少なくとも１種のさらなる治療剤、または治療手順と組み合わせて使用するためのものであることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. ヒト被験体において固形腫瘍を処置するための組成物であって、ある用量が該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．５〜２０ｍｇのペプチド模倣大環状分子を含み、該用量が、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に使用されることを特徴とする、組成物。
  26. 前記固形腫瘍が、ｐ５３不活性化変異を有さない、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記２８日サイクルが、２回または３回繰り返される、請求項２５または２６に記載の組成物。
  28. ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含む、ヒト被験体において固形腫瘍を処置するための組成物であって、ある用量が、該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．３２〜１０ｍｇのペプチド模倣大環状分子を含み、該用量が、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目に使用されることを特徴とする、組成物。
  29. 前記固形腫瘍が、ｐ５３不活性化変異を有さない、請求項２８に記載の組成物。
  30. 前記ペプチド模倣大環状分子が、表３、表３ａ、表３ｂ、および表３ｃのいずれかにおけるアミノ酸配列と少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列を含み、該ペプチド模倣大環状分子が、以下の式（Ｉ）

    （式中、
    各Ａ、Ｃ、ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
    各Ｂは、独立に、アミノ酸、

    、［−ＮＨ−Ｌ ３ −ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ ３ −ＳＯ ２ −］、または［−ＮＨ−Ｌ ３ −］
    であり、
    各Ｒ １ およびＲ ２ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、または該ＤもしくはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子形成リンカーＬ’を形成し、
    各Ｒ ３ は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであり（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、
    各ＬおよびＬ’は、独立に、式−Ｌ １ −Ｌ ２ −の大環状分子形成リンカーであり、
    各Ｌ １ 、Ｌ ２ 、およびＬ ３ は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ ４ −Ｋ−Ｒ ４ −］ ｎ であり、それぞれＲ ５ により任意選択で置換されており、
    各Ｒ ４ は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
    各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＣＯ、ＣＯ ２ 、またはＣＯＮＲ ３ であり、
    各Ｒ ５ は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ ６ 、−Ｎ（Ｒ ６ ） ２ 、−ＳＲ ６ 、−ＳＯＲ ６ 、−ＳＯ ２ Ｒ ６ 、−ＣＯ ２ Ｒ ６ 、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
    各Ｒ ６ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
    各Ｒ ７ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環状構造の一部であり、
    各Ｒ ８ は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、もしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ ５ により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環状構造の一部であり、
    各ｖは、独立に、整数であり、
    各ｗは、独立に、３〜１０００の整数であり、
    ｕは、１〜１０の整数であり、
    各ｘ、ｙおよびｚは、独立に、０〜１０の整数であり、
    各ｎは、独立に、１〜５の整数である）
    または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 各Ｅが、独立に、Ａｌａ（アラニン）、Ｄ−Ａｌａ（Ｄ−アラニン）、Ａｉｂ（α−アミノイソ酪酸）、Ｓａｒ（Ｎ−メチルグリシン）、およびＳｅｒ（セリン）からなる群から選択されるアミノ酸である、請求項３０に記載の組成物。
  32. ［Ｄ］ ｖ が、−Ｌｅｕ １ −Ｔｈｒ ２ を含む、請求項３０または３１に記載の組成物。
  33. ｗが、３〜１０である、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. ｖが、１〜１０である、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 各Ｌ １ およびＬ ２ が、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、またはヘテロシクロアリーレンであり、それぞれＲ ５ により任意選択で置換されている、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の組成物。
  36. Ｌ １ およびＬ ２ が、独立に、アルキレンまたはアルケニレンである、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の組成物。
  37. Ｌが、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである、請求項３０から３４のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 各Ｒ １ およびＲ ２ が、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の組成物。
  39. Ｒ １ およびＲ ２ が、独立に、アルキルである、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の組成物。
  40. Ｒ １ およびＲ ２ が、メチルである、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の組成物。
  41. ｘ＋ｙ＋ｚ＝６である、請求項３０から４０のいずれか一項に記載の組成物。
  42. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号１６３、配列番号１２４、配列番号１２３、配列番号１０８、配列番号３９７、配列番号３４０、配列番号４５４、配列番号３６０、配列番号８０、配列番号７８、配列番号１６、配列番号１６９、配列番号３２４、配列番号２５８、配列番号４４６、配列番号３５８、配列番号４６４、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号３７６、配列番号４７１、配列番号４７３、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８７、配列番号５７２、および配列番号１５００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  43. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号３２のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  44. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号４６６のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  45. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号７９のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  46. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号２８６のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  47. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号３３０のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  48. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号３４０のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  49. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号５５３のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  50. 前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、配列番号５６１のアミノ酸配列を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
  51. ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含む、固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、該ペプチド模倣大環状分子は、ＭＤＭ２タンパク質またはＭＤＭＸタンパク質に結合し、該固形腫瘍は、ｐ５３不活性化変異を有さない、薬学的組成物。
  52. ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含む、ヒト被験体において固形腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．５〜２０ｍｇのペプチド模倣大環状分子を含み、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に使用されることを特徴とする、薬学的組成物。
  53. ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を含む、ヒト被験体において固形腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、該ヒト被験体の体重１キログラム当たり０．３２〜１０ｍｇのペプチド模倣大環状分子を含み、２１日サイクルの１日目、４日目、８日目および１１日目に使用されることを特徴とする、薬学的組成物。
  54. 固形腫瘍を処置することを必要とするヒト被験体において固形腫瘍を処置するための医薬品の製造における、請求項１から５０のいずれか一項に記載のペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の使用。
JP2017515963A 2014-09-24 2015-09-24 ペプチド模倣大環状分子およびその使用 Pending JP2017533889A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462054861P 2014-09-24 2014-09-24
US62/054,861 2014-09-24
US201562213831P 2015-09-03 2015-09-03
US62/213,831 2015-09-03
US201562216670P 2015-09-10 2015-09-10
US62/216,670 2015-09-10
PCT/US2015/052031 WO2016049359A1 (en) 2014-09-24 2015-09-24 Peptidomimetic macrocycles and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2017533889A JP2017533889A (ja) 2017-11-16
JP2017533889A5 true JP2017533889A5 (ja) 2018-11-22

Family

ID=55582021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017515963A Pending JP2017533889A (ja) 2014-09-24 2015-09-24 ペプチド模倣大環状分子およびその使用

Country Status (12)

Country Link
US (4) US10471120B2 (ja)
EP (1) EP3197478A4 (ja)
JP (1) JP2017533889A (ja)
KR (1) KR20170058424A (ja)
CN (2) CN106999541A (ja)
AU (1) AU2015320549A1 (ja)
BR (1) BR112017005598A2 (ja)
CA (1) CA2961258A1 (ja)
IL (1) IL251064A0 (ja)
MX (1) MX2017003797A (ja)
SG (2) SG11201702223UA (ja)
WO (1) WO2016049359A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105061577A (zh) 2006-12-14 2015-11-18 爱勒让治疗公司 双巯基大环化系统
CN109627287A (zh) 2007-02-23 2019-04-16 爱勒让治疗公司 三唑大环系统
CN101730708B (zh) 2007-03-28 2013-09-18 哈佛大学校长及研究员协会 缝合多肽
JP2012515172A (ja) 2009-01-14 2012-07-05 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッド ペプチド模倣大環状分子
CA2774973A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CA2807685C (en) 2010-08-13 2020-10-06 Aileron Therapeutics, Inc. P53 derived peptidomimetic macrocycle
US9096684B2 (en) 2011-10-18 2015-08-04 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US9604919B2 (en) 2012-11-01 2017-03-28 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
SG11201702175YA (en) 2014-09-24 2017-04-27 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof
AU2015320549A1 (en) 2014-09-24 2017-04-13 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
BR112017019738A2 (pt) 2015-03-20 2018-05-29 Aileron Therapeutics Inc macrociclos peptidomiméticos e usos dos mesmos
WO2017004548A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
WO2017040990A1 (en) * 2015-09-03 2017-03-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
US20180371021A1 (en) * 2017-05-11 2018-12-27 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
WO2019133179A2 (en) 2017-12-01 2019-07-04 Massachusetts Institute Of Technology Solution-phase affinity selection of inhibitors from combinatorial peptide libraries
US11091522B2 (en) 2018-07-23 2021-08-17 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof

Family Cites Families (595)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4000259A (en) 1975-06-16 1976-12-28 American Home Products Corporation Cyclic dodecapeptide analogs of somatostatin and intermediates
US4438270A (en) 1977-07-11 1984-03-20 Merrell Toraude Et Compagnie α-Halomethyl derivatives of α-amino acids
US4191754A (en) 1979-02-28 1980-03-04 Merck & Co., Inc. Bicyclic somatostatin analogs
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
AU550730B2 (en) 1982-03-09 1986-04-10 Commonwealth Of Australia, The Automated metal detection
US4728726A (en) 1982-10-04 1988-03-01 The Salk Institute For Biological Studies GRF analogs IIIb
US4518586A (en) 1983-01-13 1985-05-21 The Salk Institute For Biological Studies GRF Analogs III
US5416073A (en) 1983-08-10 1995-05-16 The Adminstrators Of The Tulane Educational Fund Growth hormone-releasing peptides and method of treating animals, therewith
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US5036045A (en) 1985-09-12 1991-07-30 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Method for increasing growth hormone secretion
US4730006A (en) 1986-01-27 1988-03-08 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,6-diamino-3-haloheptanedioic acid
US4880778A (en) 1986-05-12 1989-11-14 Eastman Kodak Company Combinations having synergistic growth hormone releasing activity and methods for use thereof
HU906340D0 (en) 1986-10-13 1991-04-29 Sandoz Ag Synthesis in solid phase for producing peptonic alcohols
CA1283827C (en) 1986-12-18 1991-05-07 Giorgio Cirelli Appliance for injection of liquid formulations
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
US5112808A (en) 1987-05-11 1992-05-12 American Cyanamid Company Alkylated hormone-releasing peptides and method of treatig mammals therewith
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5877277A (en) 1987-09-24 1999-03-02 Biomeasure, Inc. Octapeptide bombesin analogs
US5453418A (en) 1988-03-07 1995-09-26 Eli Lilly And Company Ractopamine and growth hormone combinations
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
WO1989009233A1 (en) 1988-03-24 1989-10-05 Terrapin Technologies, Inc. Molecular sticks for controlling protein conformation
US5094951A (en) 1988-06-21 1992-03-10 Chiron Corporation Production of glucose oxidase in recombinant systems
US5043322A (en) 1988-07-22 1991-08-27 The Salk Institute For Biological Studies Cyclic GRF analogs
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
US5384309A (en) 1989-07-17 1995-01-24 Genentech, Inc. Cyclized peptides and their use as platelet aggregation inhibitors
US5120859A (en) 1989-09-22 1992-06-09 Genentech, Inc. Chimeric amino acid analogues
US5712418A (en) 1989-10-23 1998-01-27 Research Corporation Technologies, Inc. Synthesis and use of amino acid fluorides as peptide coupling reagents
US5650133A (en) 1990-01-19 1997-07-22 Nycomed Salutar Macrocyclic polyaza dichelates linked through ring nitrogens via an amide or ester functionality
US5580957A (en) 1989-10-30 1996-12-03 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
US5352796A (en) 1989-10-30 1994-10-04 The Salk Institute For Biological Studies Amino acids useful in making GnRH analogs
US5296468A (en) 1989-10-30 1994-03-22 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
US5169932A (en) 1989-10-30 1992-12-08 The Salk Institute For Biological Studies Gnrh analogs
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5245009A (en) 1990-03-23 1993-09-14 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
CA2047042A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 John Hannah Cyclic hiv principal neutralizing determinant peptides
US5714167A (en) 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
US6331318B1 (en) 1994-09-30 2001-12-18 Emisphere Technologies Inc. Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems
US5629020A (en) 1994-04-22 1997-05-13 Emisphere Technologies, Inc. Modified amino acids for drug delivery
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
JPH06501950A (ja) 1990-10-11 1994-03-03 ベーリンガー　インゲルハイム　コマンディトゲゼルシャフト 環状ペプチド、その調製法およびその薬理組成物としての使用
DE69118826T2 (de) 1990-11-27 1996-11-14 Fuji Photo Film Co Ltd Propenamidderivate, deren Polymere, Copolymere und deren Verwendung
US5124454A (en) 1990-11-30 1992-06-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polycyclic diamines and method of preparation
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
WO1992013878A2 (en) 1991-02-07 1992-08-20 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
US5747469A (en) 1991-03-06 1998-05-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53
US5744450A (en) 1991-03-14 1998-04-28 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
EP0525838A3 (en) 1991-04-09 1993-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Growth hormone releasing factor analogs
US5262519A (en) 1991-05-15 1993-11-16 The Salk Institute For Biological Studies GRF analogs XI
US5364851A (en) 1991-06-14 1994-11-15 International Synthecon, Llc Conformationally restricted biologically active peptides, methods for their production and uses thereof
CA2072249C (en) 1991-06-28 2003-06-17 Saiko Hosokawa Human monoclonal antibody specifically binding to surface antigen of cancer cell membrane
GB9114949D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ATE155486T1 (de) 1991-08-13 1997-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zyklische peptide und ihre verwendung
US7517644B1 (en) 1991-08-23 2009-04-14 Larry J. Smith Method and compositions for cellular reprogramming
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
IL103252A (en) 1991-09-30 1997-03-18 Du Pont Merck Pharma CYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET GLYCOPROTEIN IIb/IIIa AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
ES2133295T3 (es) 1991-11-19 1999-09-16 Takeda Chemical Industries Ltd Peptidos ciclicos y su uso.
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
AU691645B2 (en) 1992-04-03 1998-05-21 California Institute Of Technology High activity ruthenium or osmium metal carbene complexes for olefin metathesis reactions and synthesis thereof
US5411860A (en) 1992-04-07 1995-05-02 The Johns Hopkins University Amplification of human MDM2 gene in human tumors
WO1993024525A1 (en) 1992-05-26 1993-12-09 Rijksuniversiteit Leiden PEPTIDES OF HUMAN p53 PROTEIN FOR USE IN HUMAN T CELL RESPONSE INDUCING COMPOSITIONS, AND HUMAN p53 PROTEIN-SPECIFIC CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTES
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
JPH07509128A (ja) 1992-07-13 1995-10-12 バイオネブラスカ・インコーポレーテッド 組換型ポリペプチドの修飾方法
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
US5371070A (en) 1992-11-09 1994-12-06 The Salk Institute For Biological Studies Bicyclic GnRH antagonists and a method for regulating the secretion of gonadotropins
JPH08507070A (ja) 1993-02-22 1996-07-30 アルザ・コーポレーション 活性物質の経口投与のための組成物
AU6415894A (en) 1993-03-29 1994-10-24 Du Pont Merck Pharmaceutical Company, The Cyclic compounds useful as inhibitors of platelet glycoprotein iib/iiia
US5643957A (en) 1993-04-22 1997-07-01 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
CA2161108A1 (en) 1993-04-23 1994-11-10 Herbert J. Evans Polypeptides that include conformation-constraining groups which flank a protein-protein interaction site
US5446128A (en) 1993-06-18 1995-08-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
PL180612B1 (pl) 1993-08-09 2001-03-30 Biomeasure Pochodna peptydu PL PL PL PL PL PL PL PL PL
US5622852A (en) 1994-10-31 1997-04-22 Washington University Bcl-x/Bcl-2 associated cell death regulator
US5536814A (en) 1993-09-27 1996-07-16 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
AU1211895A (en) 1993-11-22 1995-06-13 Onyx Pharmaceuticals P53-binding polypeptides and polynucleotides encoding same
US6287787B1 (en) 1993-11-24 2001-09-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Dimeric oligopeptide mixture sets
WO1995022546A1 (en) 1994-02-18 1995-08-24 Cell Therapeutics, Inc. Intracellular signalling mediators
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
US5506207A (en) 1994-03-18 1996-04-09 The Salk Institute For Biological Studies GNRH antagonists XIII
US5824483A (en) 1994-05-18 1998-10-20 Pence Inc. Conformationally-restricted combinatiorial library composition and method
JP3166482B2 (ja) 1994-06-07 2001-05-14 日産自動車株式会社 反射干渉作用を有する発色構造体
IL109943A (en) 1994-06-08 2006-08-01 Develogen Israel Ltd Conformationally constrained backbone cyclized peptide analogs
US6407059B1 (en) 1994-06-08 2002-06-18 Peptor Limited Conformationally constrained backbone cyclized peptide analogs
US7553929B2 (en) 1994-06-13 2009-06-30 Vanderbilt University Cell permeable peptides for inhibition of inflammatory reactions and methods of use
US5807746A (en) 1994-06-13 1998-09-15 Vanderbilt University Method for importing biologically active molecules into cells
US5770377A (en) 1994-07-20 1998-06-23 University Of Dundee Interruption of binding of MDM2 and P53 protein and therapeutic application thereof
US5702908A (en) 1994-07-20 1997-12-30 University Of Dundee Interruption of binding of MDM2 and p53 protein and therapeutic application thereof
EP0782709B1 (en) 1994-09-19 2009-11-18 Ricardo J. Moro Detection of cancer
CA2158782C (en) 1994-09-23 2010-01-12 Pierrette Gaudreau Marker for growth hormone-releasing factor receptors
US5681928A (en) 1994-12-16 1997-10-28 The Salk Institute For Biological Studies Betides and methods for screening peptides using same
CA2209183A1 (en) 1994-12-29 1996-07-11 Joel L. Pomerantz Chimeric dna-binding proteins
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5792747A (en) 1995-01-24 1998-08-11 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Highly potent agonists of growth hormone releasing hormone
US6169073B1 (en) 1995-02-16 2001-01-02 Bayer Corporation Peptides and peptidomimetics with structural similarity to human p53 that activate p53 function
EP0729972A1 (de) 1995-02-28 1996-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalin-Peptidderivate
US5675001A (en) 1995-03-14 1997-10-07 Hoffman/Barrett, L.L.C. Heteroatom-functionalized porphyrazines and multimetallic complexes and polymers derived therefrom
US6514942B1 (en) 1995-03-14 2003-02-04 The Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for stimulating T-lymphocytes
US5700775A (en) 1995-03-24 1997-12-23 Gutniak; Mark K. Method and treatment composition for decreasing patient time in catabolic state after traumatic injury
US5650386A (en) 1995-03-31 1997-07-22 Emisphere Technologies, Inc. Compositions for oral delivery of active agents
BR9604880A (pt) 1995-03-31 1998-05-19 Emisphere Tech Inc Composto composição forma de unidade de dosagem métodos para administração de um agente biologicamente ativo para preparar uma composição para administração de um agente ativo e para preparar um composto e composição farmacológica
US6090958A (en) 1995-03-31 2000-07-18 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US6054556A (en) 1995-04-10 2000-04-25 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Melanocortin receptor antagonists and agonists
US5731408A (en) 1995-04-10 1998-03-24 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Peptides having potent antagonist and agonist bioactivities at melanocortin receptors
WO1996032126A1 (en) 1995-04-14 1996-10-17 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Analogs of growth hormone-releasing factor
US5672584A (en) 1995-04-25 1997-09-30 The University Of Kansas Cyclic prodrugs of peptides and peptide nucleic acids having improved metabolic stability and cell membrane permeability
MX9708500A (es) 1995-05-04 1998-02-28 Scripps Research Inst Sintesis de proteinas mediante ligacion quimica nativa.
US6184344B1 (en) 1995-05-04 2001-02-06 The Scripps Research Institute Synthesis of proteins by native chemical ligation
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
WO1996037514A1 (en) 1995-05-26 1996-11-28 Theratechnologies Inc. Chimeric fatty body-pro-grf analogs with increased biological potency
US6020311A (en) 1995-05-26 2000-02-01 Theratechnologies, Inc. GRF analogs with increased biological potency
US6458764B1 (en) 1995-05-26 2002-10-01 Theratechnologies Inc. GRF analogs with increased biological potency
US5817789A (en) 1995-06-06 1998-10-06 Transkaryotic Therapies, Inc. Chimeric proteins for use in transport of a selected substance into cells
US6413994B1 (en) 1999-02-22 2002-07-02 The Salk Institute For Biological Studies Modulators of peroxisome proliferator activated receptor-gamma, and methods for the use thereof
US6051554A (en) 1995-06-07 2000-04-18 Peptor Limited Conformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs
US5811515A (en) 1995-06-12 1998-09-22 California Institute Of Technology Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides, and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis
FR2738151B1 (fr) 1995-09-04 1997-09-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Antagonistes de l'activite oncogenique de la proteine mdm2, et leur utilisation dans le traitement des cancers
EP0766966A3 (en) 1995-09-08 2001-02-28 Eli Lilly And Company Method of treating insulin resistance
US5750499A (en) 1995-10-18 1998-05-12 The Salk Institute For Biological Studies Receptor-selective somatostatin analogs
GB9521544D0 (en) 1995-10-20 1995-12-20 Univ Dundee Activation of P53 protein and therapeutic applications thereof
US6123964A (en) 1995-10-27 2000-09-26 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue
US5840833A (en) 1995-10-27 1998-11-24 Molecumetics, Ltd Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
ATE424412T1 (de) 1995-12-22 2009-03-15 Novo Nordisk As Verbindungen mit wachstumshormon-freisetzenden eigenschaften
US5807983A (en) 1995-12-28 1998-09-15 The Salk Institute For Biological Studies GNRH antagonist betides
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
EP0880357A4 (en) 1996-01-17 1999-05-12 California Inst Of Techn SYNTHESIS OF CONFORMATORICALLY RESTRICTED AMINO ACIDS, PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS BY CATALYTIC RINGCLOSE METATHESIS
US5849954A (en) 1996-01-18 1998-12-15 Research Corporation Technologies, Inc. Method of peptide synthesis
AU4385696A (en) 1996-01-18 1997-08-11 Christian Gronhoj Larsen Synthetic il-10 analogues
US5849691A (en) 1996-02-20 1998-12-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Peptidomimetic inhibitors of cathepsin D and plasmepsins I and II
SI9720025A (sl) 1996-03-29 1999-08-31 Emishphere Technologies, Inc. Spojine in sestavki za prenos aktivne snovi
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
JP3792777B2 (ja) 1996-05-10 2006-07-05 株式会社カネカ １−アルコキシカルボニル−３−フェニルプロピル誘導体の製造方法
AU3220097A (en) 1996-05-22 1997-12-09 Arch Development Corporation Sleep quality improvement using a growth hormone secretagogue
US5817752A (en) 1996-06-06 1998-10-06 La Jolla Pharmaceutical Company Cyclic polypeptides comprising a thioether linkage and methods for their preparation
EP0812856B1 (en) 1996-06-14 1999-09-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for removing N-terminal methionine
US5817627A (en) 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5663316A (en) 1996-06-18 1997-09-02 Clontech Laboratories, Inc. BBC6 gene for regulation of cell death
US7083983B2 (en) 1996-07-05 2006-08-01 Cancer Research Campaign Technology Limited Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2
NZ333609A (en) * 1996-07-05 2000-08-25 Cancer Res Campaign Tech Peptide inhibitors of the interaction between P35 and MDM2 and the treatment of tumor cells
WO1998003473A1 (en) 1996-07-22 1998-01-29 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5955593A (en) 1996-09-09 1999-09-21 Washington University BH3 interacting domain death agonist
US20020064546A1 (en) 1996-09-13 2002-05-30 J. Milton Harris Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor
US5965703A (en) 1996-09-20 1999-10-12 Idun Pharmaceuticals Human bad polypeptides, encoding nucleic acids and methods of use
GB9619757D0 (en) 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
US5856445A (en) 1996-10-18 1999-01-05 Washington University Serine substituted mutants of BCL-XL /BCL-2 associated cell death regulator
JP4024309B2 (ja) 1996-10-22 2007-12-19 第一三共株式会社 新規な感染症治療薬
US6271198B1 (en) 1996-11-06 2001-08-07 Genentech, Inc. Constrained helical peptides and methods of making same
AU734337B2 (en) 1996-11-21 2001-06-14 Promega Corporation Alkyl peptide amides and applications
US6313088B1 (en) 1997-02-07 2001-11-06 Emisphere Technologies, Inc. 8-[(2-hydroxy-4-methoxy benzoyl) amino]-octanoic acid compositions for delivering active agents
US6060513A (en) 1997-02-07 2000-05-09 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
CZ290347B6 (cs) 1997-02-07 2002-07-17 Ústav organické chemie a biochemie AV ČR Cyklopeptidy stimulující uvolňování růstového hormonu a způsob jejich přípravy
JP2001512475A (ja) 1997-02-20 2001-08-21 イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド 抗病原性合成ペプチドおよびこれらを含む組成物
US6849428B1 (en) 1997-03-05 2005-02-01 New England Biolabs, Inc. Intein-mediated protein ligation of expressed proteins
US6635740B1 (en) 1997-03-27 2003-10-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Ligand/lytic peptide compositions and methods of use
AU6895598A (en) 1997-04-11 1998-11-11 Eli Lilly And Company Combinatorial libraries of peptidomimetic macrocycles and processes therefor
GB9708092D0 (en) 1997-04-22 1997-06-11 Univ Dundee Materials and methods relating to inhibiting the interaction of p53 and mdm2
US6329368B1 (en) 1997-05-09 2001-12-11 The Regents Of The University Of California Endocrine modulation with positive modulators of AMPA type glutamate receptors
CA2289960A1 (en) 1997-05-15 1998-11-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Peptides having a cyclic structure and restoring the activities of p53 protein to mutant p53 protein
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
US6127341A (en) 1997-06-20 2000-10-03 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US6248358B1 (en) 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
US7064193B1 (en) 1997-09-17 2006-06-20 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Therapeutic molecules
US6420136B1 (en) 1997-09-26 2002-07-16 University Technologies International, Inc. Method of modulating p53 activity
US6165732A (en) 1997-10-14 2000-12-26 Washington University Method for identifying apoptosis modulating compounds
US6875594B2 (en) 1997-11-13 2005-04-05 The Rockefeller University Methods of ligating expressed proteins
WO1999029343A1 (en) 1997-12-09 1999-06-17 Thomas Jefferson University Method of treating bladder cancer with wild type vaccinia virus
ATE255422T1 (de) 1998-01-07 2003-12-15 Debio Rech Pharma Sa Abbaubare, heterobifunktionelle polyethylenglykolacrylate, sowie damit herstellbare gele und konjugate
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
US6030997A (en) 1998-01-21 2000-02-29 Eilat; Eran Acid labile prodrugs
IL137388A (en) 1998-01-29 2005-05-17 Poly Med Inc Absorbable microparticles
DK1051194T3 (da) 1998-01-29 2003-09-01 Kinerton Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af absorberbare mikropartikler
JP4394279B2 (ja) 1998-03-09 2010-01-06 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ 酵素加水分解に対する傾向が減少した薬理学的に活性なペプチド複合体
AU767185B2 (en) 1998-03-23 2003-11-06 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of compounds and libraries of compounds
AP1117A (en) 1998-04-15 2002-11-02 Aventis Pharma Inc Process for the preparation of resin-bound cyclic peptides.
US6190699B1 (en) 1998-05-08 2001-02-20 Nzl Corporation Method of incorporating proteins or peptides into a matrix and administration thereof through mucosa
CA2319495A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
US6326354B1 (en) 1998-08-19 2001-12-04 Washington University Modulation of apoptosis with bid
US6194402B1 (en) 1998-09-02 2001-02-27 Merck & Co., Inc. Enhancement of return to independent living status with a growth hormone secretagogue
US7173005B2 (en) 1998-09-02 2007-02-06 Antyra Inc. Insulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists
US6572856B1 (en) 1998-09-10 2003-06-03 The University Of Virginia Patent Foundation Methods for the prevention and treatment of cancer using anti-C3b(i) antibodies
US6696063B1 (en) 1998-12-30 2004-02-24 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of HIV-associated dysmorphia/dysmetabolic syndrome (HADDS) with or without lipodystrophy
EP1143943B1 (en) 1999-01-29 2007-12-12 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois USE OF p53 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SIDE EFFECTS OF CANCER THERAPY
US6372490B1 (en) 1999-02-23 2002-04-16 Curagen Corporation Nucleic acid encoding the MDM interacting protein
EP1216309A2 (en) 1999-03-01 2002-06-26 Variagenics, Inc. Methods for targeting rna molecules
SK13082001A3 (sk) 1999-03-29 2002-03-05 The Procter & Gamble Company Cyklický peptidový analóg a jeho výroba
US6444425B1 (en) 1999-04-02 2002-09-03 Corixa Corporation Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use
US6713280B1 (en) 1999-04-07 2004-03-30 Thomas Jefferson University Enhancement of peptide cellular uptake
DE60020554D1 (de) 1999-04-27 2005-07-07 Aionix Invest Ltd Zusatz für die wiederherstellung des wachstumhormonspiegels
EP1591453A1 (en) 1999-05-17 2005-11-02 ConjuChem Inc. Modified peptides yy and conjugates thereof
US20090175821A1 (en) 1999-05-17 2009-07-09 Bridon Dominique P Modified therapeutic peptides with extended half-lives in vivo
US7192713B1 (en) 1999-05-18 2007-03-20 President And Fellows Of Harvard College Stabilized compounds having secondary structure motifs
WO2000071096A2 (en) 1999-05-24 2000-11-30 Introgen Therapeutics, Inc. Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
KR20020047096A (ko) 1999-07-26 2002-06-21 크로커 사무엘 에스 초활성 돼지 성장 호르몬 분비 호르몬 유사체
US6461634B1 (en) 1999-08-20 2002-10-08 Edward Marshall Food-based delivery of HGH-stimulating and other nutritional supplements
US20080032931A1 (en) 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
US6696418B1 (en) 1999-09-01 2004-02-24 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US20020016298A1 (en) 1999-09-01 2002-02-07 Hay Bruce A. Somatostatin antagonists and agonists that act at the sst subtype 2 receptor
US20030181367A1 (en) 1999-09-27 2003-09-25 O'mahony Daniel Conjugates of membrane translocating agents and pharmaceutically active agents
AU1925701A (en) 1999-11-22 2001-06-04 Zymogenetics Inc. Method of forming a peptide-receptor complex with zsig33
US6831155B2 (en) 1999-12-08 2004-12-14 President And Fellows Of Harvard College Inhibition of p53 degradation
US6348558B1 (en) 1999-12-10 2002-02-19 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom
US6579967B1 (en) 1999-12-14 2003-06-17 The Salk Institute For Biological Studies Receptor-selective somatostatin analogs
ATE319996T1 (de) 1999-12-16 2006-03-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum auffinden eines heilmittels für krebs mit hilfe von interaktionsdomänen von p53 und mortalin
GB0018891D0 (en) 2000-08-01 2000-09-20 Novartis Ag Organic compounds
AU2001227757A1 (en) * 2000-01-12 2001-07-24 Merck And Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US20010020012A1 (en) 2000-02-01 2001-09-06 Andersen Maibritt Bansholm Use of compounds for the regulation of food intake
DE10009341A1 (de) 2000-02-22 2001-09-06 Florian Kern Verfahren zur antigen-spezifischen Stimulation von T-Lymphozyten
US6495674B1 (en) 2000-02-25 2002-12-17 The Salk Institute For Biological Studies Evectins and their use
US20020002198A1 (en) 2000-04-17 2002-01-03 Parr Tyler B. Chemical synergy to elevate growth hormone release in vertebrates
US6495589B2 (en) 2000-04-28 2002-12-17 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US6897286B2 (en) 2000-05-11 2005-05-24 Zymogenetics, Inc. Zsig33-like peptides
CA2380423A1 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bionebraska, Inc. Peptide pharmaceutical formulations
ATE446758T1 (de) 2000-05-31 2009-11-15 Pfizer Prod Inc Verwendung von wachstumshormonsekretagoga zur förderung der beweglichkeit des verdauungstrakts
IL143690A0 (en) 2000-06-19 2002-04-21 Pfizer Prod Inc The use of growth hormone secretagogues to treat systemic lupus erythematosus and inflammatory bowel disease
IL143942A0 (en) 2000-06-29 2002-04-21 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for treatment of physical performance decline
US7166712B2 (en) 2000-07-12 2007-01-23 Philadelphia, Health And Education Corporation Mammalian MDM2 binding proteins and uses thereof
IL144468A0 (en) 2000-07-27 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for improvement of functional health status
US7049290B2 (en) 2000-07-28 2006-05-23 Universität Zürich Essential downstream component of the wingless signaling pathway and therapeutic and diagnostic applications based thereon
JP2004509079A (ja) 2000-08-02 2004-03-25 セラテクノロジーズ・インコーポレーテッド 効力が増大した修飾生体ペプチド
US20040228866A1 (en) 2000-08-04 2004-11-18 Ludwig Institute For Cancer Research Suppressor genes
WO2002013833A2 (en) 2000-08-16 2002-02-21 Georgetown University Medical Center SMALL MOLECULE INHIBITORS TARGETED AT Bcl-2
MXPA03001771A (es) 2000-08-30 2003-06-04 Pfizer Prod Inc Formulaciones de liberacion sostenida para secretagogos de hormona del crecimiento.
IL145106A0 (en) 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
WO2002019963A2 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Gryphon Therapeutics, Inc. Synthetic erythropoiesis stimulating proteins
US6720330B2 (en) 2000-11-17 2004-04-13 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US20030074679A1 (en) 2000-12-12 2003-04-17 Schwartz Robert J. Administration of nucleic acid sequence to female animal to enhance growth in offspring
WO2002064790A2 (en) 2000-12-19 2002-08-22 The Johns Hopkins University Jfy1 protein induces rapid apoptosis
US20020091090A1 (en) 2000-12-28 2002-07-11 Cole Bridget M. Somatostatin antagonists and agonists
CU23157A1 (es) 2001-01-03 2006-07-18 Ct Ingenieria Genetica Biotech COMPOSICION FARMACéUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL DANO TISULAR DEBIDO A FALTA DE IRRIGACION SANGUINEA ARTERIAL
BR0206919A (pt) 2001-02-02 2004-07-06 Conjuchem Inc Derivados de fator de liberação de hormÈnio de crescimento de longa duração
EP1363934B1 (en) 2001-02-23 2014-10-08 Polyphor Ltd. Template-fixed peptidomimetics with antimicrobial activity
GB0104588D0 (en) 2001-02-24 2001-04-11 Univ Dundee Novel p-53 inducible protein
DE10109813A1 (de) 2001-03-01 2002-09-12 Thomas Stanislawski Tumor-Peptidantigen aus humanem mdm2 Proto-Onkogen
US20050054770A1 (en) 2001-03-09 2005-03-10 Spatola Arno F. Helicomimetics and stabilized lxxll peptidomimetics
US7019109B2 (en) 2001-03-16 2006-03-28 The Salk Institute For Bilogical Studies SSTR1-selective analogs
RU2259375C2 (ru) 2001-04-09 2005-08-27 Дзе Администрейторс Оф Дзе Тьюлейн Эдьюкейшнл Фанд Агонисты соматостатина
US6368617B1 (en) 2001-05-15 2002-04-09 Reliv' International, Inc. Dietary supplement
DE60227802D1 (de) 2001-06-05 2008-09-04 Elan Pharma Int Ltd Mahlvorrichtung und verfahren zu deren betrieb
JP2004536834A (ja) 2001-07-06 2004-12-09 オークランド ユニサーヴィシズ リミテッド 高血圧症治療
WO2003014056A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 Kaneka Corporation Process for producing optically active 2-substituted carboxylic acid
US20040106548A1 (en) 2001-09-07 2004-06-03 Schmidt Michelle A Conformationally constrained labeled peptides for imaging and therapy
AU2002324909A1 (en) 2001-09-07 2003-03-24 Baylor College Of Medicine Linear dna fragments for gene expression
US20020045192A1 (en) 2001-09-19 2002-04-18 St. Jude Children's Research Hospital Arf and HDM2 interaction domains and methods of use thereof
EP1312363A1 (en) 2001-09-28 2003-05-21 Pfizer Products Inc. Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue
US20030083241A1 (en) 2001-11-01 2003-05-01 Young Charles W. Use of somatostatin receptor agonists in the treatment of human disorders of sleep hypoxia and oxygen deprivation
CN101157924A (zh) 2001-12-11 2008-04-09 人体基因组科学有限公司 嗜中性白细胞因子α
EP1321474A1 (en) 2001-12-18 2003-06-25 Universite De Geneve A method for inducing apoptosis
EP1455814B1 (en) 2001-12-18 2012-04-04 Alizé Pharma SAS Pharmaceutical compositions comprising unacylated ghrelin for use in the treatment of insulin resistance
AU2002367160A1 (en) 2001-12-24 2003-07-15 Auckland Uniservices Limited Therapy for growth hormone induced insulin resistance in juveniles with growth disorders
WO2003057158A2 (en) 2001-12-31 2003-07-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method of treating apoptosis and compositions thereof
WO2003059933A2 (en) 2002-01-03 2003-07-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Conformationally constrained c-backbone cyclic peptides
EP1499731B1 (en) 2002-02-07 2011-05-25 Baylor College Of Medicine Modified pituitary gland development in offspring from expectant mother animals treated with growth hormone releasing hormone therapy
JP2006514914A (ja) 2002-02-14 2006-05-18 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 有機溶媒中および乾燥状態のペプチドの安定化における製剤の戦略
WO2003070892A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Inhibitors of rgs proteins
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
JP2005520562A (ja) 2002-03-26 2005-07-14 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 成長ホルモン分泌促進受容体（ｇｈｓ）に関連する疾患の診断および治療
US7498134B2 (en) 2002-03-30 2009-03-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York HAUSP-Mdm2 interaction and uses thereof
US7524630B2 (en) 2002-04-22 2009-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Functionalized nanoparticles and methods of use
AU2003235504A1 (en) 2002-05-13 2003-11-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Method for cytoprotection through mdm2 and hdm2 inhibition
US7375234B2 (en) 2002-05-30 2008-05-20 The Scripps Research Institute Copper-catalysed ligation of azides and acetylenes
AU2003247435A1 (en) 2002-05-30 2003-12-19 European Molecular Biology Laboratory Combinatorial chemical library ii
US7208154B2 (en) 2002-06-03 2007-04-24 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the treatment of MHC-associated conditions
SE0201863D0 (en) 2002-06-18 2002-06-18 Cepep Ab Cell penetrating peptides
WO2004007675A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 The Johns Hopkins University Neuronal and optic nerve gene expression patterns
AU2003259172A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 The Salk Institute For Biological Studies Receptor (sstr4)- selective somatostatin analogs
AU2003261774A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Kaneka Corporation PROCESS FOR PRODUCING L-Alpha-METHYLCYSTEINE DERIVATIVE
US20040171809A1 (en) 2002-09-09 2004-09-02 Korsmeyer Stanley J. BH3 peptides and method of use thereof
EP1539959A2 (en) 2002-09-18 2005-06-15 Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) Ghrh analogues
WO2004026896A2 (en) 2002-09-23 2004-04-01 Medivir Ab Hcv ns-3 serine protease inhibitors
EP1556084A4 (en) 2002-10-07 2006-01-11 Zymogenetics Inc METHOD FOR REGULATING THE BODY WEIGHT
ATE537186T1 (de) 2002-10-07 2011-12-15 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd P53-bindendes polypeptid
EP1407779A1 (en) 2002-10-10 2004-04-14 Gastrotech A/S Use of ghrelin for treating low body weight and body fat in gastrectomized individuals
CA2814266A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Dow Global Technologies Llc Stabilization of olefin metathesis product mixtures
EP2135867B1 (en) 2002-11-07 2013-09-25 Kosan Biosciences Incorporated Trans-9, 10-dehydroepothilone C and trans-9, 10-dehydroepothilone D, analogs thereof and methods of making the same
JP4551222B2 (ja) 2002-11-08 2010-09-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐｐａｒアゴニストとしての置換４−アルコキシオキサゾール誘導体
US20050227932A1 (en) 2002-11-13 2005-10-13 Tianbao Lu Combinational therapy involving a small molecule inhibitor of the MDM2: p53 interaction
US7166575B2 (en) 2002-12-17 2007-01-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity
WO2004056869A1 (en) 2002-12-20 2004-07-08 7Tm Pharma A/S Ghrelin receptor inverse agonist for regulation of feeding behaviours
US20070032417A1 (en) 2002-12-24 2007-02-08 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
WO2004063963A2 (en) 2003-01-08 2004-07-29 Xencor, Inc. Novel proteins with altered immunogenicity
US20040231909A1 (en) 2003-01-15 2004-11-25 Tai-Yang Luh Motorized vehicle having forward and backward differential structure
US20040204358A1 (en) 2003-01-28 2004-10-14 Advisys, Inc. Reducing culling in herd animals growth hormone releasing hormone (GHRH)
WO2004067548A2 (en) 2003-01-31 2004-08-12 Theratechnologies Inc. Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same
WO2004073729A1 (ja) 2003-02-21 2004-09-02 Translational Research Ltd. 薬物の経鼻投与用組成物
CA2517285A1 (en) 2003-02-26 2004-09-10 Japan Science And Technology Agency Transcriptional factor inducing apoptosis in cancer cell
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
US20070060512A1 (en) 2003-03-04 2007-03-15 Homayoun Sadeghi Dipeptidyl-peptidase protected protein
WO2004084943A1 (en) 2003-03-19 2004-10-07 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to treat intestinal inflammation
US7632920B2 (en) 2003-04-10 2009-12-15 Schering Corporation Soluble, stable form of HDM2, crystalline forms thereof and methods of use thereof
KR101161823B1 (ko) 2003-05-01 2012-07-03 코넬 리서치 화운데이션,인크. 세포로 분자를 전달하는 방법 및 이것을 위한 캐리어 복합체
CN102174102A (zh) 2003-05-15 2011-09-07 塔夫茨大学信托人 肽和多肽药物的稳定类似物
WO2004105789A1 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Theratechnologies Inc. Grf analog compositions and their use
AU2003902743A0 (en) 2003-06-02 2003-06-19 Promics Pty Limited Process for the preparation of cyclic peptides
WO2005004895A2 (en) 2003-06-09 2005-01-20 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of growth hormone
US20090198050A1 (en) 2003-06-18 2009-08-06 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic Modulators of the Ghrelin Receptor
USRE42624E1 (en) 2003-06-18 2011-08-16 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7521420B2 (en) 2003-06-18 2009-04-21 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic antagonists of the motilin receptor
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
USRE42013E1 (en) 2003-06-18 2010-12-28 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7491695B2 (en) 2003-06-18 2009-02-17 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
WO2005000876A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Proteologics, Inc. Ring finger family proteins and uses related thereto
WO2005007675A2 (en) 2003-07-09 2005-01-27 The Scripps Research Institute TRIAZOLE ϵ-AMINO ACIDS
US20070185031A1 (en) 2003-07-14 2007-08-09 Northwestern University Reducing polyglutamine-based aggregation
GB0317815D0 (en) 2003-07-30 2003-09-03 Amersham Health As Imaging agents
CA2536112A1 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods for enhancing embryo viability
US7968080B2 (en) 2003-08-20 2011-06-28 The Regents Of The University Of California Somatostatin analogs with inhibitory activity to growth hormone release
WO2005027913A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and a growth hormone secretagogue
PT1670444E (pt) 2003-10-03 2011-07-29 Veijlen N V Utilização de derivados do ácido indoleacético que aumentam o nível de igf-1 no soro para a preparação de uma composição terapêutica para o tratamento de várias doenças
CA2540452A1 (en) 2003-10-03 2005-04-14 Merck & Co., Inc. Benzylether and benzylamino beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
GB0323728D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Royal College Of Surgeons Ie Peptidomimetics and uses thereof
EP1673386A2 (en) 2003-10-16 2006-06-28 AplaGen GmbH Stabilized alpha-helical peptides
WO2005044840A2 (en) 2003-10-17 2005-05-19 The Cbr Institute For Biomedical Research, Inc. Modulation of anergy and methods for isolating anergy-modulating compounds
US7893025B2 (en) 2003-10-20 2011-02-22 Theratechnolgies Inc. Use of growth hormone releasing factor analogs in treating patients suffering from wasting
US7273927B2 (en) 2003-11-03 2007-09-25 University Of Massachusetts Mdm2 splice variants
PL2332968T3 (pl) 2003-11-05 2017-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilizowane alfa-helikalne peptydy i ich zastosowania
US20050147581A1 (en) 2003-11-19 2005-07-07 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same
WO2005074521A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York C-TERMINAL p53 PALINDROMIC PEPTIDE THAT INDUCES APOPTOSIS OF CELLS WITH ABERRANT p53 AND USES THEREOF
US20070161551A1 (en) 2004-02-10 2007-07-12 De Luca Giampiero Methods and compositions for the treatment of lipodystrophy
GB0404731D0 (en) 2004-03-03 2004-04-07 Indp Administrative Inst Nims Method and products for the selective degradation of proteins
US20050203009A1 (en) 2004-03-12 2005-09-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation VPAC1 selective antagonists and their pharmacological methods of use
WO2005090388A1 (en) 2004-03-19 2005-09-29 The University Of Queensland Alpha helical mimics, their uses and methods for their production
JP2007531769A (ja) 2004-03-30 2007-11-08 サファイア セラピューティクス インコーポレイテッド 成長ホルモン分泌促進薬を使用したｃ−反応性蛋白質の低減方法
JP2007532495A (ja) 2004-04-07 2007-11-15 ガストロテック・ファルマ・アクティーゼルスカブ グレリン欠乏を治療するための分泌促進薬の使用
US7034050B2 (en) 2004-04-28 2006-04-25 Romano Deghenghi Pseudopeptides growth hormone secretagogues
BRPI0511328A (pt) 2004-05-18 2007-12-04 Hoffmann La Roche cis-imidazolinas
US7202332B2 (en) 2004-05-27 2007-04-10 New York University Methods for preparing internally constrained peptides and peptidomimetics
CN100335467C (zh) 2004-06-04 2007-09-05 中国科学院上海有机化学研究所 一锅法区域选择性合成5－碘代－1，4－二取代－1，2，3－三氮唑化合物
EP1602663A1 (en) 2004-06-04 2005-12-07 Chiralix B.V. Triazole-linked glycoamino acids and glycopeptides
US7501397B2 (en) 2004-06-04 2009-03-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Helical peptidomimetics with enhanced activity
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
US7842815B2 (en) 2004-06-17 2010-11-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners
US7632924B2 (en) 2004-06-18 2009-12-15 Ambrx, Inc. Antigen-binding polypeptides and their uses
WO2006010118A2 (en) 2004-07-09 2006-01-26 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained smac mimetics and the uses thereof
US8039456B2 (en) 2004-08-12 2011-10-18 Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using ipamorelin
KR101380200B1 (ko) 2004-08-12 2014-04-01 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을촉진하는 방법
US20080261873A1 (en) 2004-08-18 2008-10-23 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Growth-Hormone Secretagogues
US7402652B2 (en) 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7074775B2 (en) 2004-09-14 2006-07-11 Miller Landon C G Aminobutyramide conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7157421B2 (en) 2004-12-27 2007-01-02 Miller Landon C G Piracetam and piracetam analog conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7151084B2 (en) 2004-12-27 2006-12-19 Miller Landon C G Compound and method of treating neurogenic conditions using non-steroidal anti-inflammatory drug complexes
US9598470B2 (en) 2004-10-07 2017-03-21 Craig W. Beattie Compositions and methods to prevent cancer by stabilizing P53 through non MDM2-mediated pathways
AU2005297366B2 (en) 2004-10-20 2011-12-08 Theratechnologies Inc. GH secretagogues and uses thereof
WO2006050034A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Schering Corporation Substituted 5-carboxyamide pyrazoles and [1,2,4]triazoles as antiviral agents
US7998930B2 (en) 2004-11-04 2011-08-16 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modified growth hormones
US20060148715A1 (en) 2004-12-20 2006-07-06 Baylor College Of Medicine Structural requirements for STAT3 binding and recruitment to phosphotyrosine ligands
GB0428187D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Univ Liverpool Cancer treatment
NZ560504A (en) 2005-01-24 2009-07-31 Pepscan Systems Bv Binding compounds, immunogenic compounds and peptidomimetics
FR2881430B1 (fr) 2005-02-01 2010-10-22 Servier Lab Nouveaux peptides interagissant avec les membres anti-apoptotiques de la famille de proteines bcl-2 et utilisations
US7759383B2 (en) 2005-02-22 2010-07-20 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof
EP2316847A3 (en) 2005-03-15 2012-01-18 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced targeting capabilities for endogenous clostridial toxin receptor systems
WO2006103666A2 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Yeda Research And Development Co. Ltd. Isolated bid polypeptides, polynucleotides encoding same and antibodies directed thereagainst and methods of using same for inducing cell cycle arrest or apoptosis
US8324153B2 (en) 2008-05-06 2012-12-04 New York Blood Center, Inc. Antiviral cell-penetrating peptides
WO2006122931A1 (en) 2005-05-20 2006-11-23 Biovitrum Ab (Publ) Beta-carboline derivatives and theri use as ghsr modulators
EP1891090A2 (en) 2005-06-13 2008-02-27 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
US20090275648A1 (en) 2005-06-13 2009-11-05 Fraser Graeme L Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
US20070020620A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Finn M G Compositions and methods for coupling a plurality of compounds to a scaffold
JP2009501731A (ja) 2005-07-21 2009-01-22 ニューサウス イノベーションズ ピティ リミテッド 癌を治療する方法
CA2616396C (en) 2005-07-22 2013-07-23 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R Growth hormone secretagogues
EP1757290A1 (en) 2005-08-16 2007-02-28 Zentaris GmbH Novel triazole derivatives as ghrelin analogue ligands of growth hormone secretagogue receptors
CN105111302A (zh) 2005-09-28 2015-12-02 益普生制药股份有限公司 生长素释放肽类似物
US20070161544A1 (en) 2006-01-06 2007-07-12 Peter Wipf Selective targeting agents for mitcochondria
US20110143992A1 (en) 2006-02-13 2011-06-16 Dennis Taub Methods and Compositions Related to GHS-R Antagonists
US7538190B2 (en) 2006-02-17 2009-05-26 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd Methods for the synthesis of two or more dicarba bridges in organic compounds
US7745573B2 (en) 2006-02-17 2010-06-29 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd. Conotoxin analogues and methods for synthesis of intramolecular dicarba bridge-containing peptides
GB0603295D0 (en) 2006-02-18 2006-03-29 Ardana Bioscience Ltd Methods and kits
CU23592A1 (es) 2006-02-28 2010-11-11 Ct Ingenieria Genetica Biotech Método para prevenir y eliminar las fibrosis y otras formas de depósito patológico en los tejidos aplicando el péptido secretagogo ghrp-6
AU2007227641B2 (en) 2006-03-13 2012-11-29 Liat Mintz Use of ghrelin splice variant for treating cachexia and/or anorexia and/or anorexia-cachexia and/or malnutrition and/or lipodystrophy and/or muscle wasting and/or appetite stimulation
JP2010523466A (ja) 2006-04-13 2010-07-15 グラクソ グループ リミテッド 成長ホルモン分泌促進因子受容体アゴニストとしてのアリールおよびヘテロアリールスルホンアミド類
WO2007127457A2 (en) 2006-04-28 2007-11-08 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Ghrelin/growth hormone releasing peptide/growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof
GB0611405D0 (en) 2006-06-09 2006-07-19 Univ Belfast FKBP-L: A novel inhibitor of angiogenesis
US7998927B2 (en) 2006-06-23 2011-08-16 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8173594B2 (en) 2006-06-23 2012-05-08 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8084022B2 (en) 2006-06-23 2011-12-27 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US7425542B2 (en) 2006-06-23 2008-09-16 Aegis Therapeutics, Inc. Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US20090326193A1 (en) 2006-06-23 2009-12-31 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
KR20090042779A (ko) 2006-06-30 2009-04-30 쉐링 코포레이션 Ｐ53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 이의 사용
EP2037919A2 (en) 2006-06-30 2009-03-25 Schering Corporation Method of using substituted piperidines that increase p53 activity
US8088733B2 (en) 2006-07-06 2012-01-03 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic agonists of the ghrelin receptor for treatment of gastrointestinal motility disorders
EP2051725A4 (en) 2006-07-11 2011-06-15 Harkness Pharmaceuticals Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF GRAIN WITH SATURATION FACTORS
EP2052253A2 (en) 2006-07-26 2009-04-29 Pepscan Systems B.V. Immunogenic compounds and protein mimics
WO2008014216A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 St. Jude Children's Research Hospital Method for treating ocular cancer
US7737174B2 (en) 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
DE602007010664D1 (de) 2006-09-04 2010-12-30 Univ Dundee P53 aktivierende benzoylharnstoff- und benzoylthioharnstoff-verbindungen
WO2008033557A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Click chemistry-derived cyclic peptidomimetics as integrin markers
US7897394B2 (en) 2006-09-21 2011-03-01 Intrexon Corporation Endoplasmic reticulum localization signals
JP2010504298A (ja) 2006-09-21 2010-02-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー オキシンドール誘導体
BRPI0717169C1 (pt) 2006-09-27 2012-12-04 Ipsen Pharma Sas análogos de grelina substituìda no n-terminal
CA2664365A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Arete Therapeutics, Inc. Soluble epoxide hydrolase inhibitors
ES2387827T3 (es) 2006-10-05 2012-10-02 New York Blood Center, Inc. Péptidos antivirales helicoidales, de pequeño tamaño, terapéuticos estabilizados
KR100860060B1 (ko) 2006-10-12 2008-09-24 한국과학기술연구원 ＨＩＦ-１α Ｃ-말단 펩타이드와 ＣＢＰ 또는 ｐ３００단백질과의 결합을 정량분석하는 방법 및 상기 방법을이용한 단백질 복합체 형성을 저해하는 억제제의 스크리닝방법
SI2076535T1 (sl) 2006-10-16 2013-07-31 The Salk Institute For Biological Studies Antagonisti somatostatina, selektivni za receptor (SSTR2)
US8691761B2 (en) 2006-10-16 2014-04-08 Jean E. F. Rivier Somatostatin receptor 2 antagonists
EP2997973A1 (en) 2006-11-15 2016-03-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabalized maml peptides and uses thereof
US7932397B2 (en) 2006-11-22 2011-04-26 Massachusetts Institute Of Technology Olefin metathesis catalysts and related methods
CN105061577A (zh) 2006-12-14 2015-11-18 爱勒让治疗公司 双巯基大环化系统
US7981998B2 (en) * 2006-12-14 2011-07-19 Aileron Therapeutics, Inc. Bis-sulfhydryl macrocyclization systems
EP2121007A1 (en) 2006-12-21 2009-11-25 Cytos Biotechnology AG Circular ccr5 peptide conjugates and uses thereof
WO2008092281A1 (en) 2007-01-29 2008-08-07 Polyphor Ltd. Template-fixed peptidomimetics
US8889632B2 (en) 2007-01-31 2014-11-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized p53 peptides and uses thereof
CA2677399C (en) 2007-02-09 2016-09-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same
CN101244053B (zh) 2007-02-16 2010-12-08 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 以多西他赛为主组分的新的分散体系
CN109627287A (zh) 2007-02-23 2019-04-16 爱勒让治疗公司 三唑大环系统
WO2008106507A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 University Of South Florida Mdm2/mdmx inhibitor peptide
WO2008112941A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents The University Of Texas System Composition and method for the treatment of diseases affected by a peptide receptor
CN101730708B (zh) 2007-03-28 2013-09-18 哈佛大学校长及研究员协会 缝合多肽
TWI429436B (zh) 2007-04-10 2014-03-11 Helsinn Therapeutics Us Inc 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
US10716828B2 (en) 2007-05-02 2020-07-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of modulating cellular homeostatic pathways and cellular survival
EP2150537A4 (en) 2007-06-01 2010-09-22 Acologix Inc STABLE PEPTIDE FORMULATION AT HIGH TEMPERATURE
WO2009009727A2 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Akela Pharma Srl Ghrh analogs and therapeutic uses thereof
RU2007133287A (ru) 2007-09-05 2009-03-10 Ионов Иль Давидович (RU) Противопсориатическое средство и способ его применения (варианты)
KR20100056523A (ko) 2007-09-11 2010-05-27 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 치료제로서의 ｇｒｆ-1 (1-29) 및 코르티코트로핀-방출 인자의 용도
AU2008303955A1 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of melanocyte-stimulating hormone release-inhibiting factor as a therapeutic agent in the treatment of Pseudomonas aeruginosa infection
EP2187950A1 (en) 2007-09-11 2010-05-26 Mondobiotech Laboratories AG Use of insulin c-peptide, alone or in combination with glp-1, as a therapeutic agent
US20100298393A1 (en) 2007-09-17 2010-11-25 Peter Vanderklish Modulation of Growth Hormone, DHEA, and Cortisol with Positive Modulators of AMPA Type Glutamate Receptors
WO2009037343A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
WO2009042237A2 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Dana Farber Cancer Institute Methods and compositions for modulating bcl-2 family polypeptides
SI2225271T1 (sl) 2007-12-03 2013-10-30 Italfarmaco S.P.A. Novi selektivni analogi somatostatina
JP5653219B2 (ja) 2007-12-31 2015-01-14 ニューヨーク ユニバーシティ 水素結合サロゲートをベースとする人工ヘリックスによるウイルス宿主膜融合の制御
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
AU2009206684C1 (en) 2008-01-25 2014-12-04 Massachusetts Institute Of Technology Catalysts for metathesis reactons including enantioselective olefin metathesis, and related methods
DK2245464T3 (en) 2008-01-25 2017-02-20 Multivir Inc P53 BIOMARKETS
US20090275519A1 (en) 2008-02-08 2009-11-05 Aileron Therapeutics, Inc. Therapeutic peptidomimetic macrocycles
US20090326192A1 (en) 2008-04-08 2009-12-31 Aileron Therapeutics, Inc. Biologically active peptidomimetic macrocycles
US20110144303A1 (en) 2008-04-08 2011-06-16 Aileron Therapeutics, Inc. Biologically Active Peptidomimetic Macrocycles
US20110250685A1 (en) 2008-06-03 2011-10-13 Nash Huw M Compositions and methods for enhancing cellular transport of biomolecules
US8343760B2 (en) 2008-06-05 2013-01-01 University Of Maryland, Baltimore p53 activator peptides
US8796216B2 (en) 2008-06-12 2014-08-05 Syntaxin Limited Suppression of neuroendocrine diseases
US20110158973A1 (en) 2008-06-12 2011-06-30 Syntaxin Limited Suppression of cancers
AU2009259034B2 (en) 2008-06-12 2013-10-31 Ipsen Bioinnovation Limited Suppression of cancers
EP2310028B1 (en) 2008-06-12 2016-11-16 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatment of acromegaly
WO2009158395A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Braasch Biotech Llc Compositions and methods for enhanced somatostatin immunogenicity
WO2010011313A2 (en) 2008-07-23 2010-01-28 President And Fellows Of Harvard College Ligation of stapled polypeptides
GB0813873D0 (en) 2008-07-30 2008-09-03 Univ Dundee Compounds
EP2318552B1 (en) 2008-09-05 2016-11-23 TOMA Biosciences, Inc. Methods for stratifying and annotating cancer drug treatment options
WO2010033617A2 (en) 2008-09-16 2010-03-25 The Research Foundation Of State University Of New York Stapled peptides and method of synthesis
CA2737614A1 (en) 2008-09-18 2010-03-25 New York University Inhibiting interaction between hif-1.alpha. and p300/cbp with hydrogen bond surrogate-based helices
CA2737040C (en) 2008-09-19 2017-05-02 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of therapeutic peptides
CA2737921C (en) 2008-09-22 2019-01-15 Aileron Therapeutics, Inc. Methods for preparing purified alpha-helical peptidomimetic macrocycle compositions with low metal ppm levels
EP2331567A1 (en) 2008-09-22 2011-06-15 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN102482336B (zh) 2008-09-22 2015-05-06 爱勒让治疗公司 拟肽大环化合物
AU2009294869A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
AU2009294874A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
AU2009294871A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US20110218155A1 (en) 2008-10-10 2011-09-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chemical modulators of pro-apoptotic bax and bcl-2 polypeptides
JP2010120881A (ja) 2008-11-19 2010-06-03 Keio Gijuku ヒト癌タンパク質ＭＤＭ２とヒト癌抑制タンパク質ｐ５３との相互作用阻害ペプチド及びその使用
KR101298168B1 (ko) 2008-11-21 2013-08-20 충남대학교산학협력단 스네일―ｐ５３ 간의 결합을 저해하는 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암질환 치료제
US9458202B2 (en) 2008-11-24 2016-10-04 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with improved properties
WO2010065572A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 The Salk Institute For Biological Studies Sstr1-selective analogs
EP2358748B1 (en) 2008-12-09 2016-07-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for specific modulation of mcl-1
US20100152114A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Univ Of Miami And Usa By Dept Of Veterans Affairs Antioxidant activity of GH-RH Antagonists
JP2012515172A (ja) 2009-01-14 2012-07-05 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッド ペプチド模倣大環状分子
WO2010083501A2 (en) 2009-01-16 2010-07-22 University Of South Florida Alpha-helix mimetic using a 2,5-oligopyrimidine scaffold
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US20100239589A1 (en) 2009-02-23 2010-09-23 Salk Institute For Biological Studies Methods and Compositions for Ameliorating Diabetes and Symptoms Thereof
FR2942798B1 (fr) 2009-03-05 2011-04-08 Centre Nat Rech Scient Peptides utilisables pour le traitement de la leucemie lymphoide chronique
WO2010107485A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York E3 ligase inhibitors
US20100267636A1 (en) 2009-04-20 2010-10-21 Theratechnologies Inc. Use of cytochrome p450-metabolized drugs and grf molecules in combination therapy
US8666718B2 (en) 2009-04-22 2014-03-04 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Structure of the C-terminal region of the insulin receptor α-chain and of the insulin-like growth factor receptor α-chain
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
US8883721B2 (en) 2009-05-12 2014-11-11 Mcgill University Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof
US20100303791A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303794A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
WO2011005219A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Agency For Science, Technology And Research Novel mdm2 binding peptides and uses thereof
CN102510755A (zh) 2009-07-13 2012-06-20 哈佛大学校长及研究员协会 双功能钉接多肽和其用途
BR112012008075A2 (pt) 2009-08-26 2016-03-01 Novartis Ag compostos de heteroarila tetrassubstituídos e seu uso como moduladores de mdm2 e/ou mdm4
CA2774973A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
KR20120081166A (ko) 2009-09-30 2012-07-18 트랜자임 파르마 인크 매크로시클릭 그렐린 수용체 효능제의 염, 용매화물 및 약제학적 조성물 및 이를 사용하는 방법
BR112012008831A2 (pt) 2009-10-14 2019-09-24 Aileron Therapeutics Inc macrociclos de peptideomiméticos aprimorados.
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
US20110105389A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Hoveyda Hamid R Macrocyclic Ghrelin Receptor Antagonists and Inverse Agonists and Methods of Using the Same
US20120283269A1 (en) 2009-11-04 2012-11-08 Health Research Inc. Method and Compositions for Suppression of Aging
KR20120099462A (ko) 2009-11-12 2012-09-10 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시건 스피로-옥신돌 ｍｄｍ2 길항제
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
US8658170B2 (en) 2010-01-06 2014-02-25 Joseph P. Errico Combination therapy with MDM2 and EFGR inhibitors
KR101220516B1 (ko) 2010-01-21 2013-01-10 연세대학교 산학협력단 항－ｍｄｍ２를 발현하는 인간 성체줄기세포 및 그의 용도
EP2534140B1 (en) 2010-02-08 2018-04-11 Trustees of Boston College Efficient methods for z- or cis-selective cross-metathesis
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
WO2011106650A2 (en) 2010-02-27 2011-09-01 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel p53-mdm2/p53-mdm4 antagonists to treat proliferative disease
WO2011127058A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 The Regents Of The University Of Michigan Biomarkers for mdm2 inhibitors for use in treating disease
US9782454B2 (en) 2010-04-22 2017-10-10 Longevity Biotech, Inc. Highly active polypeptides and methods of making and using the same
KR20130062931A (ko) 2010-05-13 2013-06-13 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 핵 호르몬 수용체 활성을 나타내는 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드
WO2011143208A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting g protein-coupled receptor activity
US8980249B2 (en) 2010-06-03 2015-03-17 University Of Miami Agonists of growth hormone releasing hormone as effectors for survival and proliferation of pancreatic islets
EP2582715B1 (en) 2010-06-16 2018-11-28 The Administrators of the Tulane Educational Fund Growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof
US20110313167A1 (en) 2010-06-22 2011-12-22 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Substituted Heterocycles as Therapeutic agents for treating cancer
US20130177979A1 (en) 2010-06-22 2013-07-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Methods and compositions for cell permeable stat3 inhibitor
RU2580317C2 (ru) 2010-06-24 2016-04-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Пептидные пролекарства, принадлежащие к суперсемейству амид-содержащих глюкагонов
US20130137849A1 (en) 2010-06-24 2013-05-30 Indiana University Research And Technology Corporation Dipeptide linked medicinal agents
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
WO2012012352A2 (en) 2010-07-19 2012-01-26 Amidebio, Llc Modified peptides and proteins
US8975232B2 (en) 2010-07-29 2015-03-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
CA2807685C (en) 2010-08-13 2020-10-06 Aileron Therapeutics, Inc. P53 derived peptidomimetic macrocycle
JP2013537191A (ja) 2010-09-08 2013-09-30 ユニバーシティー オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション ｐ５３−Ｍｄｍ２アンタゴニスト
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
EP2431035A1 (en) 2010-09-16 2012-03-21 Æterna Zentaris GmbH Novel Triazole Derivatives with Improved Receptor Activity and Bioavailability Properties as Ghrelin Antagonists of Growth Hormone Secretagogue Receptors
EP2616095A4 (en) 2010-09-16 2014-03-19 Univ Miami ACCELERATING WOUND HEALING WITH HORMONE FOR RELEASE OF GROWTH HORMONE AND AGONISTS
CN102399283B (zh) 2010-09-17 2013-05-29 中国农业大学 水貂生长激素释放激素cDNA及其应用
CN102399284B (zh) 2010-09-17 2013-05-29 中国农业大学 狐狸生长激素释放激素cDNA及其应用
US20120071499A1 (en) 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
WO2012040459A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 President And Fellows Of Harvard College Beta-catenin targeting peptides and uses thereof
US20130225603A1 (en) 2010-09-27 2013-08-29 Serrata Llc Mdm2 inhibitors for treatment of ocular conditions
US9266860B2 (en) 2010-09-30 2016-02-23 St. Jude Children's Research Hospital Aryl-substituted imidazoles
US9169295B2 (en) 2010-10-13 2015-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles and macrocycle stabilized peptides
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
CA2817568A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The Salk Institute For Biological Studies Intellectual Property And Tech Nology Transfer Cancer therapies and diagnostics
CA2817585A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
WO2012076513A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
WO2012083078A2 (en) 2010-12-15 2012-06-21 The Research Foundation Of State University Of New York Croos-linked peptides and proteins, methods of making same, and uses thereof
WO2012083181A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Indiana University Research And Technology Corporation Alpha helix mimetics and methods for using
BR112013014522A2 (pt) 2010-12-16 2017-09-26 Roche Glycart Ag anticorpo anti-cd20 afucosilado e seu uso, composição e método para tratamento de um paciente que sofre de câncer
US20130253011A1 (en) 2010-12-17 2013-09-26 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
EP2474625B1 (en) 2011-01-05 2016-11-02 Daniela Kandioler Method for determining the p53 status of a tumour
EP2474624B1 (en) 2011-01-05 2016-08-17 Daniela Kandioler Response prediction in cancer treatment (p53 adapted cancer therapy)
US20130302909A1 (en) 2011-01-14 2013-11-14 Theratechnologies Inc. Assessment of igf-1 levels in hiv-infected subjects and uses thereof
JP5950587B2 (ja) 2011-02-28 2016-07-13 キヤノン株式会社 多孔質ガラスの製造方法および光学部材の製造方法
JP6239979B2 (ja) 2011-03-04 2017-11-29 ニューヨーク・ユニバーシティ Ｒａｓの調節因子としての水素結合代替大環状分子
CN103415530A (zh) 2011-03-09 2013-11-27 Jitsubo株式会社 新型的含有非肽性交联结构的交联肽、以及该交联肽的合成方法和用于该方法的新型有机化合物
HUE038714T2 (hu) 2011-03-10 2018-11-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropirrolidin származék
CA2834657A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Kinemed, Inc. Chemical modification of apolipoprotein mimetic peptides for the production of therapeutic agents
WO2012173846A2 (en) 2011-06-06 2012-12-20 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
WO2012174423A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 President And Fellows Of Harvard College Stabilized polypeptides as regulators of rab gtpase function
JP2014520120A (ja) 2011-06-17 2014-08-21 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 安定化した変異型ｍａｍｌペプチドおよびその使用
GB201110390D0 (en) 2011-06-20 2011-08-03 Medical Res Council Compounds for use in stabilising p53 mutants
US20120328692A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 University Of Maryland, Baltimore Potent d-peptide antagonists of mdm2 and mdmx for anticancer therapy
CN103889437A (zh) 2011-08-31 2014-06-25 纽约大学 硫醚、醚和烷基胺连接的氢键替代物肽模拟物
EP2753635A4 (en) 2011-09-09 2015-08-12 Agency Science Tech & Res PEPTIDES THAT ACTIVATE P53 PROTEIN
WO2013049250A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
US9096684B2 (en) 2011-10-18 2015-08-04 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
WO2013059530A2 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
EP2771008A4 (en) 2011-10-28 2015-04-08 Merck Sharp & Dohme MACROCYCLES INCREASING P53 ACTIVITY AND USES THEREOF
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
US8796257B2 (en) 2011-12-02 2014-08-05 Naeja Pharmaceutical Inc. Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
CA2761253A1 (en) 2011-12-07 2013-06-07 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
WO2013116829A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 The Trustees Of Princeton University Novel engineered potent cytotoxic stapled bh3 peptides
WO2013123266A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
JP6450192B2 (ja) 2012-02-15 2019-01-09 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド トリアゾール架橋した、およびチオエーテル架橋したペプチドミメティック大環状化合物
US9890429B2 (en) 2012-02-29 2018-02-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions, kits, and methods for the identification, assessment, prevention, and therapy of cancer
US9880171B2 (en) 2012-03-02 2018-01-30 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. iASPP phosphorylation and metastatic potential
US9216170B2 (en) 2012-03-19 2015-12-22 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy for proliferative disorders
EP2844249A4 (en) 2012-05-02 2016-03-09 Univ Kansas State MACROCYCLIC AND PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS AS VIRUZIDES AGAINST 3C OR 3C LIKE PROTEASES OF PICORNIVERS, CALICIVIRES AND CORONA VIRUSES
EP2880447B1 (en) 2012-07-31 2019-05-15 Novartis AG Markers associated with sensitivity to inhibitors of human double minute 2 (mdm2)
US20150198619A1 (en) 2012-09-25 2015-07-16 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Structure of insulin in complex with n- and c-terminal regions of the insulin receptor alpha-chain
CA3113959A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 President And Fellows Of Harvard College Proline-locked stapled peptides and uses thereof
US20150225471A1 (en) 2012-10-01 2015-08-13 President And Fellows Of Harvard College Stabilized polypeptide insulin receptor modulators
US9604919B2 (en) 2012-11-01 2017-03-28 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
WO2014115080A1 (en) 2013-01-22 2014-07-31 Novartis Ag Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
AU2014223547B2 (en) 2013-02-28 2017-11-16 Amgen Inc. A benzoic acid derivative MDM2 inhibitor for the treatment of cancer
WO2014138429A2 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha
CN110105434A (zh) 2013-03-13 2019-08-09 哈佛大学的校长及成员们 钉合且缝合的多肽及其用途
AU2014227883B9 (en) 2013-03-15 2020-09-10 Life Technologies Corporation Classification and actionability indices for lung cancer
US9198910B2 (en) 2013-04-04 2015-12-01 The Translational Genomics Research Institute Methods for the treatment of cancer
AU2014253932B2 (en) 2013-04-16 2020-04-30 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Companion diagnostic for CDK4 inhibitors
US20160122405A1 (en) 2013-06-06 2016-05-05 President And Fellows Of Harvard College Homeodomain fusion proteins and uses thereof
JP2016523241A (ja) 2013-06-14 2016-08-08 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 安定化されたポリペプチドインスリン受容体調節剤
AU2014286237B2 (en) 2013-07-03 2020-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag mRNA-based gene expression for personalizing patient cancer therapy with an MDM2 antagonist
US9268662B2 (en) 2013-08-01 2016-02-23 Oracle International Corporation Method and system for a high availability framework
US20160022720A1 (en) 2013-08-02 2016-01-28 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for treating disease states associated with activated t cells and/or b cells
JP2017503749A (ja) 2013-10-01 2017-02-02 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 安定化されたポリペプチドおよびその使用
US20160115556A1 (en) 2013-10-19 2016-04-28 Trovagene, Inc. Detecting mutations in disease over time
LT3068393T (lt) 2013-11-11 2022-08-10 Amgen Inc. Kombinuota terapija, įskaitant mdm2 inhibitorių ir vieną arba daugiau papildomų farmaciškai aktyvių agentų, skirta vėžiui gydyti
SG11201604504VA (en) 2013-12-05 2016-07-28 Hoffmann La Roche Novel combination treatment for acute myeloid leukemia (aml)
MX2016008363A (es) 2013-12-23 2016-09-08 Novartis Ag Combinaciones farmaceuticas.
RU2016129953A (ru) 2013-12-23 2018-01-30 Новартис Аг Фармацевтические комбинации
EP3094746A1 (en) 2014-01-14 2016-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Gene signatures associated with sensitivity to mdm2 inhibitors
WO2015157508A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with pth activity
WO2015179799A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 The General Hospital Corporation DD1alpha RECEPTOR AND USES THEREOF IN IMMUNE DISORDERS
TW201613576A (en) 2014-06-26 2016-04-16 Novartis Ag Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
US11344620B2 (en) 2014-09-13 2022-05-31 Novartis Ag Combination therapies
AU2015320549A1 (en) 2014-09-24 2017-04-13 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
SG11201702175YA (en) 2014-09-24 2017-04-27 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof
WO2016056673A1 (en) 2014-10-09 2016-04-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Algorithms for gene signature-based predictor of sensitivity to mdm2 inhibitors
CN106716131B (zh) 2014-10-10 2020-07-24 豪夫迈·罗氏有限公司 Mdm2拮抗剂的癌症疗法的患者个性化方法
US10302644B2 (en) 2014-11-04 2019-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating multiple myeloma
RU2739942C2 (ru) 2014-12-24 2020-12-30 Дженентек, Инк. Терапевтические, диагностические и прогностические способы для рака мочевого пузыря
BR112017019738A2 (pt) 2015-03-20 2018-05-29 Aileron Therapeutics Inc macrociclos peptidomiméticos e usos dos mesmos
WO2017004548A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
EP3317294B1 (en) 2015-07-02 2023-03-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized anti-microbial peptides
US20170037105A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
WO2017040990A1 (en) 2015-09-03 2017-03-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
EP3347372A4 (en) 2015-09-10 2019-09-04 Aileron Therapeutics, Inc. PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1
EP3432904A4 (en) 2016-03-21 2020-03-11 Aileron Therapeutics, Inc. COMPANION DIAGNOSTIC TOOL FOR PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
WO2017205786A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Aileron Therapeutics, Inc. Cell permeable peptidomimetic macrocycles
US20170360881A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
WO2018165575A2 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Aileron Therapeutics, Inc. Warhead-containing peptidomimetic macrocycles as modulators of bfl-1

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017533889A5 (ja)
JP2018516844A5 (ja)
Muntoni et al. A mutation in the dystrophin gene selectively affecting dystrophin expression in the heart.
US10471120B2 (en) Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
JP2018516844A (ja) ペプチド模倣大環状分子およびその使用
JP2018536621A5 (ja)
CN108348571A (zh) 拟肽大环化合物及其用途
JP2019520304A (ja) ペプチド模倣大環状分子に関するコンパニオン診断ツール
US11490603B2 (en) Animal model of brain tumor and manufacturing method of animal model
Yoo et al. Identification of FASTKD2 compound heterozygous mutations as the underlying cause of autosomal recessive MELAS-like syndrome
US11091522B2 (en) Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
Liang et al. Comprehensive target capture/next-generation sequencing as a second-tier diagnostic approach for congenital muscular dystrophy in Taiwan
CN105659085A (zh) 预测受试者对多激酶抑制剂的反应的基因表达标志及其使用方法
KR20240005018A (ko) 핵산 분자를 분석하기 위한 방법 및 시스템
US20160267244A1 (en) Methods of predicting cancer lethality using replikin counts
KR20230146139A (ko) 암 유전자 및 항암제 대사 관련 유전자 변이 분석을 위한 차세대 염기 서열 분석(ngs) 기반 혼합 진단 패널
Yano et al. Close correlation between a p53 or hMSH2 gene mutation in the tumor and survival of hepatocellular carcinoma patients.
AU2015320748A1 (en) Treatment of Rett Syndrome
Dewan et al. Ding
US20030216341A1 (en) Multiple genes relevant for the characterization, diagnosis, and manipulation of neuropathic pain
WO2010017514A2 (en) Methods of predicting cancer lethality using replikin counts
Abdelhady et al. Patterns of dystrophin gene deletion/duplication in a sample of Saudi patients with Duchenne muscular dystrophy
JP3901684B2 (ja) 神経芽腫の体液による検査方法
US20230232794A1 (en) Animal model of brain tumor and manufacturing method of animal model
CN111139299B (zh) Josd2蛋白在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用