JP2017510554A - Ｌｓｄ１阻害剤としてのシクロプロピルアミン類 - Google Patents

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Abstract

本発明は、がん等の疾患の治療に有用なＬＳＤ１阻害剤である、シクロプロピルアミン誘導体に関する。

Description

本発明は、デメチラーゼを選択的に調節する酵素阻害剤、及びその使用に関する。具体的な実施形態では、化合物及びリジン特異的デメチラーゼ−１（ＬＳＤ１）の調節によって治療可能な疾患適応を企図する。
エピジェネティック修飾は、遺伝的変異に影響を与えうるが、調節不全の場合、様々な疾患の発症の一因にもなりうる（非特許文献１；非特許文献２）。最近になって、徹底的ながんのゲノム研究で、様々ながんにおいて、多くのエピジェネティック調節遺伝子がしばしば変異し、またはそれら自体の発現が異常なことが分かった（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５）。これは、エピジェネティック調節因子が、がんのドライバーの役割を果たすか、または、腫瘍の形成もしくは疾患の進行が可能であることを暗示する。従って、脱調節されたエピジェネティック調節因子は、魅力ある治療標的である。
ヒトの疾患と関連している１つの特定の酵素は、最初に発見されたヒストンデメチラーゼのリジン特異的デメチラーゼ−１（ＬＳＤ１）である（非特許文献６）。これは、３つの主要なドメイン、すなわちヌクレオソームのターゲッティングで機能するＮ末端のＳＷＩＲＭ、タンパク質間相互作用に関わるタワードメイン、例えば、転写コリプレッサー、ＲＥ１抑制転写因子のコリプレッサー（ＣｏＲＥＳＴ）、最後に、その配列と構造がフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）依存性モノアミンオキシダーゼ類（すなわち、ＭＡＯ−Ａ及びＭＡＯ−Ｂ）と相同性を持つＣ末端の触媒ドメインからなる（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。ＬＳＤ１は、別のリジン特異的デメチラーゼ（ＬＳＤ２）ともかなりの程度の相同性を持つ（非特許文献１１）。生化学的作用機序は２つのイソフォームに保存されているが、それらの基質特異性は、異なると考えられおり、重複は比較的小さい。ＬＳＤ１とＬＳＤ２の酵素反応は、ＦＡＤの酸化還元過程に依存し、メチル化リジンでプロトン化窒素が必要であることは、ＬＳＤ１／２の活性を、ヒストン３の４または９位（Ｈ３Ｋ４またはＨ３Ｋ９）でのモノ及びジメチル化に限定すると考えられている。これらの機序は、ＬＳＤ１／２を、アルファケトグルタル酸依存性反応を介したモノ、ジ、及びトリメチル化リジンを脱メチル化できる他のヒストンデメチラーゼファミリー（すなわち、十文字ドメイン含有ファミリー）と区別する（非特許文献１２；非特許文献１３）。
Ｋ３Ｋ４及びＨ３Ｋ９のメチル化ヒストンマークは、通常、それぞれ転写の活性化及び抑制を伴う。コリプレッサー複合体（例えば、ＣｏＲＥＳＴ）の一部として、ＬＳＤ１はＨ３Ｋ４を脱メチル化し、転写を抑制すると報告されているが、核ホルモン受容体複合体（例えば、アンドロゲン受容体）でのＬＳＤ１は、Ｈ３Ｋ９を脱メチル化し、遺伝子発現を活性化しうる（非特許文献１４；非特許文献１５）。これは、ＬＳＤ１の基質特異性が、会合因子によって決定され得、それによって、代替遺伝子の発現を状況依存的に調節していること示唆する。ヒストンタンパク質に加えて、ＬＳＤ１は非ヒストンタンパク質を脱メチル化しうる。これらは、ｐ５３（非特許文献１６）、Ｅ２Ｆ（非特許文献１７）、ＳＴＡＴ３（非特許文献１８）、Ｔａｔ（非特許文献１９）、及びミオシンホスファターゼ標的サブユニット１（ＭＹＰＴ１）（非特許文献２０）を含む。非ヒストン基質のリストは、機能的プロテオミクス研究における技術の進歩とともに増えている。これらは、クロマチン再構築の調節を越えた、ＬＳＤ１の付加的な腫瘍形成の役割を示唆する。ＬＳＤ１は、他のエピジェネティック調節剤、例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＭＴ１）（非特許文献２１）及びヒストンデアセチラーゼ類（ＨＤＡＣ）の複合体（非特許文献２２；非特許文献２３；非特許文献２４）とも関連する。これらの会合は、ＤＮＭＴまたはＨＤＡＣの活性を増やす。ＬＳＤ１阻害剤は、それ故、ＨＤＡＣまたはＤＮＭＴ阻害剤の効果を増強しうる。実際に、前臨床試験では、かかる可能性をすでに示している（非特許文献２５；非特許文献２６）。
ＬＳＤ１は、細胞増殖、上皮間葉移行（ＥＭＴ）、並びに幹細胞生物学（胚性幹細胞及びがん幹細胞の両方）または体細胞の自己再生及び細胞形質転換を含めて、様々な生物学的過程に寄与することが報告されている（非特許文献２７；非特許文献２８；非特許文献２９；非特許文献３０）。特に、がん幹細胞またはがんを引き起こす細胞は、がん細胞の不均一性に寄与するある程度の多能性幹細胞特性を備える。この特徴が、がん細胞を、従来療法、例えば、化学療法または放射線療法に対してより耐性にすることがあり、その上、治療後に再発させることがある（非特許文献３１；非特許文献３２）。ＬＳＤ１は、一連のがんにおいて、未分化型腫瘍開始またはがん幹細胞の表現型を維持すると報告された（非特許文献３３；非特許文献３４）。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、いくらかのあまり分化していない幹細胞様の表現型または白血病幹細胞（ＬＳＣ）能を保つ新生細胞の一例である。遺伝子発現アレイ及び次世代シーケンシング技術でのクロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ−Ｓｅｑ）を含むＡＭＬ細胞分析で、ＬＳＤ１は、複数の腫瘍形成プログラムに関わる遺伝子のサブセットを調節してＬＳＣを維持しうることが分かった（非特許文献３５；非特許文献３６）。これらの発見は、ＡＭＬ等の幹細胞特性を有するがんを標的とする、ＬＳＤ１阻害剤の潜在的な治療効果を示唆する。
ＬＳＤ１の過剰発現は、膀胱がん、ＮＳＣＬＣ、乳がん、卵巣がん、神経膠腫、大腸がん、非上皮性悪性腫瘍（軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、及び横紋筋肉腫を含む）、神経芽細胞腫、前立腺がん、食道扁平上皮がん、並びに甲状腺乳頭がんを含む、多くの種類のがんでしばしば認められる。とりわけ、ＬＳＤ１の過剰発現は、臨床的に侵襲性の強いがん、例えば、再発前立腺がん、ＮＳＣＬＣ、神経膠腫、乳がん、結腸がん、卵巣がん、食道扁平上皮がん、及び神経芽細胞腫と有意に関連することが研究で分かった。これらの研究で、ＬＳＤ１発現のノックダウンもしくはＬＳＤ１の小分子阻害剤での治療のどちらかが、がん細胞増殖の減少及び／またはアポトーシスの誘導をもたらした。例えば、非特許文献３７；非特許文献３８；非特許文献３９；非特許文献４０；非特許文献４１；非特許文献４２；非特許文献４３；非特許文献４４；非特許文献４５；非特許文献４６；非特許文献４７；非特許文献４８；非特許文献４９参照。
最近になって、ＬＳＤ１活性の阻害によるＣＤ８６発現の誘導が報告された（非特許文献５０）。ＣＤ８６発現は、抗腫瘍免疫反応にかかわる樹状細胞（ＤＣ）の突然変異のマーカーである。とりわけ、ＣＤ８６は、Ｔ細胞増殖を活性化する共刺激因子の役割を果たす（非特許文献５１；非特許文献５２）。
がんに関わることに加えて、ＬＳＤ１活性は、ウイルス病原性とも関係している。特に、ＬＳＤ１活性は、ウイルス複製及びウイルス遺伝子発現に関連していると思われる。例えば、ＬＳＤ１は、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、水痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）、及びβヘルペスウイルスのヒトサイトメガロウイルスを含む様々な種類のヘルペスウイルスのウイルス前初期遺伝子からの遺伝子発現を誘導する活性化補助因子の役割を果たす（非特許文献５３；非特許文献５４）。この状況で、ＬＳＤ１阻害剤は、ウイルス複製を阻止し、ウイルス関連の遺伝子発現を変えることによる抗ウイルス活性を示した。
最近の研究で、遺伝子欠失または薬理学的介入のどちらかによるＬＳＤ１の阻害が、赤血球系細胞での胎児グロビン遺伝子発現を増加させたことも示されている（非特許文献５５；非特許文献５６）。胎児グロビン遺伝子の誘導は、成人ヘモグロビンの構成要素である正常なβグロビンの生成に障害のあるβサラセミア及び鎌状赤血球病を含めた、βグロビン症疾患の治療に有効である可能性がある（非特許文献５７；非特許文献５８）。さらに、ＬＳＤ１の阻害は、他の臨床上用いられる治療、例えば、ヒドロキシ尿素またはアザシチジンの薬効を高めうる。これらの薬剤は、少なくとも部分的に、異なる機序を介してγグロビン遺伝子発現を増加させることによって作用しうる。
要約すれば、ＬＳＤ１は、ヒストン及び非ヒストンタンパク質のエピジェネティックマークを変えることによって腫瘍成長に寄与する。累積するデータは、ＬＳＤ１の遺伝子欠失または薬理学的介入のどちらかが、変えられた遺伝子発現を正常化し、それによって、がん細胞における分化プログラムを成熟細胞型に誘導し、細胞増殖を減少させ、アポトーシスを促進させることを立証している。従って、ＬＳＤ１阻害剤は、単独で、または既存の治療薬剤との組合せで、ＬＳＤ１活性と関連する疾患の治療に有効であろう。
Ｐｏｒｔｅｌａ， Ａ． ａｎｄ Ｍ． Ｅｓｔｅｌｌｅｒ， Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ， ２０１０． ２８（１０）： ｐ． １０５７−６８ Ｌｕｎｄ， Ａ．Ｈ． ａｎｄ Ｍ． ｖａｎ Ｌｏｈｕｉｚｅｎ， Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ， ２００４． １８（１９）： ｐ． ２３１５−３５ Ｄａｗｓｏｎ， Ｍ．Ａ． ａｎｄ Ｔ． Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ， Ｃａｎｃｅｒ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ： ｆｒｏｍ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｙ． Ｃｅｌｌ， ２０１２． １５０（１）： ｐ． １２−２７ Ｗａｌｄｍａｎｎ， Ｔ． ａｎｄ Ｒ． Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ， Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｈｉｓｔｏｎｅ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ−−ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２０１３． ２５（２）： ｐ． １８４−９ Ｓｈｅｎ， Ｈ． ａｎｄ Ｐ．Ｗ． Ｌａｉｒｄ， Ｉｎｔｅｒｐｌａｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｇｅｎｏｍｅ ａｎｄ ｅｐｉｇｅｎｏｍｅ． Ｃｅｌｌ， ２０１３． １５３（１）： ｐ． ３８−５５ Ｓｈｉ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｕｃｌｅａｒ ａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｈｏｍｏｌｏｇ ＬＳＤ１． Ｃｅｌｌ， ２００４． １１９（７）： ｐ． ９４１−５３ Ｆｏｒｎｅｒｉｓ， Ｆ．， ｅｔ ａｌ．， Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｂａｓｉｓ ｏｆ ＬＳＤ１−ＣｏＲＥＳＴ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ３ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００７． ２８２（２８）： ｐ． ２００７０−４ Ａｎａｎｄ， Ｒ． ａｎｄ Ｒ． Ｍａｒｍｏｒｓｔｅｉｎ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｅｎｚｙｍｅｓ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００７． ２８２（４９）： ｐ． ３５４２５−９ Ｓｔａｖｒｏｐｏｕｌｏｓ， Ｐ．， Ｇ． Ｂｌｏｂｅｌ， ａｎｄ Ａ． Ｈｏｅｌｚ， Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ−１． Ｎａｔ Ｓｔｒｕｃｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ， ２００６． １３（７）： ｐ． ６２６−３２ Ｃｈｅｎ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１）． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００６． １０３（３８）： ｐ． １３９５６−６１ Ｋａｒｙｔｉｎｏｓ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ａ ｎｏｖｅｌ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｆｌａｖｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００９． ２８４（２６）： ｐ． １７７７５−８２ Ｋｏｏｉｓｔｒａ， Ｓ．Ｍ． ａｎｄ Ｋ． Ｈｅｌｉｎ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２０１２． １３（５）： ｐ． ２９７−３１１ Ｍｏｓａｍｍａｐａｒａｓｔ， Ｎ． ａｎｄ Ｙ． Ｓｈｉ， Ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ： ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ． Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２０１０． ７９： ｐ． １５５−７９ Ｍｅｔｚｇｅｒ， Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， ＬＳＤ１ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｓ ｒｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ｍａｒｋｓ ｔｏ ｐｒｏｍｏｔｅ ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ． Ｎａｔｕｒｅ， ２００５． ４３７（７０５７）： ｐ． ４３６−９ Ｋａｈｌ， Ｐ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ ａｎｄ ｆｏｕｒ ａｎｄ ａ ｈａｌｆ ＬＩＭ ｄｏｍａｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ２ ｐｒｅｄｉｃｔ ｒｉｓｋ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００６． ６６（２３）： ｐ． １１３４１−７ Ｈｕａｎｇ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， ｐ５３ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｌｙｓｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１． Ｎａｔｕｒｅ， ２００７． ４４９（７１５８）： ｐ． １０５−８ Ｋｏｎｔａｋｉ， Ｈ． ａｎｄ Ｉ． Ｔａｌｉａｎｉｄｉｓ， Ｌｙｓｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｅ２Ｆ１−ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ， ２０１０． ３９（１）： ｐ． １５２−６０ Ｙａｎｇ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｍｏｔｅｒ−ｂｏｕｎｄ ＳＴＡＴ３ ｂｙ ｈｉｓｔｏｎｅ−ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２０１０． １０７（５０）： ｐ． ２１４９９−５０４ Ｓａｋａｎｅ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＶ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｖｉｒａｌ Ｔａｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ａ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｔｅｐ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）． ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇ， ２０１１． ７（８）： ｐ． ｅ１００２１８４ Ｃｈｏ， Ｈ．Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＢ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ＭＹＰＴ１ ｂｙ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２０１１． ７１（３）： ｐ． ６５５−６０ Ｗａｎｇ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔｈｅ ｌｙｓｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１ （ＫＤＭ１） ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｇｌｏｂａｌ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ． Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ， ２００９． ４１（１）： ｐ． １２５−９ Ｈａｋｉｍｉ， Ｍ．Ａ．， ｅｔ ａｌ．， Ａ ｃｏｒｅ−ＢＲＡＦ３５ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅｓ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００２． ９９（１１）： ｐ． ７４２０−５ Ｌｅｅ， Ｍ．Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｎｔｅｒｐｌａｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ａｎｄ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｅｎｚｙｍｅｓ． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２００６． ２６（１７）： ｐ． ６３９５−４０２ Ｙｏｕ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ＣｏＲＥＳＴ ｉｓ ａｎ ｉｎｔｅｇｒａｌ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ＣｏＲＥＳＴ− ｈｕｍａｎ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｃｏｍｐｌｅｘ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００１． ９８（４）： ｐ． １４５４−８ Ｓｉｎｇｈ， Ｍ．Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＬＳＤ１ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏｌ， ２０１１． １３（８）： ｐ． ８９４−９０３ Ｈａｎ， Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｒｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｌｅｎｃｅｄ ｇｅｎｅｓ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＭＴｓ ａｎｄ ＬＳＤ１ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１３． ８（９）： ｐ． ｅ７５１３６ Ｃｈｅｎ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１）： Ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ． Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｅｕｋａｒｙｏｔ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒ， ２０１２． ２２（１）： ｐ． ５３−９ Ｓｕｎ， Ｇ．， ｅｔ ａｌ．， Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２０１０． ３０（８）： ｐ． １９９７−２００５ Ａｄａｍｏ， Ａ．， Ｍ．Ｊ． Ｂａｒｒｅｒｏ， ａｎｄ Ｊ．Ｃ． Ｉｚｐｉｓｕａ Ｂｅｌｍｏｎｔｅ， ＬＳＤ１ ａｎｄ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｃｙ： ａ ｎｅｗ ｐｌａｙｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｔｗｏｒｋ． Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ， ２０１１． １０（１９）： ｐ． ３２１５−６ Ａｄａｍｏ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ＬＳＤ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｂａｌａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｌｆ−ｒｅｎｅｗａｌ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ． Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２０１１． １３（６）： ｐ． ６５２−９ Ｃｌｅｖｅｒｓ， Ｈ．， Ｔｈｅ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ： ｐｒｅｍｉｓｅｓ， ｐｒｏｍｉｓｅｓ ａｎｄ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２０１１． １７（３）： ｐ． ３１３−９ Ｂｅｃｋ， Ｂ． ａｎｄ Ｃ． Ｂｌａｎｐａｉｎ， Ｕｎｒａｖｅｌｌｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３． １３（１０）： ｐ． ７２７−３８ Ｚｈａｎｇ， Ｘ．， ｅｔ ａｌ．， Ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｏｘ２ Ｃｏｎｆｅｒｓ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ＬＳＤ１ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ． Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ， ２０１３． ５（２）： ｐ． ４４５−５７ Ｗａｎｇ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｎｏｖｅｌ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔａｒｇｅｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２０１１． ７１（２３）： ｐ． ７２３８−４９ Ｈａｒｒｉｓ， Ｗ．Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＫＤＭ１Ａ ｓｕｓｔａｉｎｓ ｔｈｅ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＭＬＬ−ＡＦ９ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ， ２０１２． ２１（４）： ｐ． ４７３−８７ Ｓｃｈｅｎｋ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＬＳＤ１ （ＫＤＭ１Ａ） ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｒｅａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２０１２． １８（４）： ｐ． ６０５−１１ Ｈａｙａｍｉ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＳＤ１ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｈｒｏｍａｔｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｃａｎｃｅｒｓ． Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１１． １２８（３）： ｐ． ５７４−８６ Ｌｖ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， Ｏｖｅｒ−ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＳＤ１ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ， ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎ−ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１２． ７（４）： ｐ． ｅ３５０６５ Ｓｅｒｃｅ， Ｎ．， ｅｔ ａｌ．， Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＬＳＤ１ （Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １） ｄｕｒｉｎｇ ｔｕｍｏｕｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒｏｍ ｐｒｅ−ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｏ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ． ＢＭＣ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ， ２０１２． １２： ｐ． １３ Ｌｉｍ， Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１） ｉｓ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ＥＲ−ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ ａｎｄ ａ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ｂｉｏｌｏｇｙ． Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ， ２０１０． ３１（３）： ｐ． ５１２−２０ Ｋｏｎｏｖａｌｏｖ， Ｓ． ａｎｄ Ｉ． Ｇａｒｃｉａ−Ｂａｓｓｅｔｓ， Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１） ｍＲＮＡ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｈｅｍｉｃａｌ ＬＳＤ１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ． Ｊ Ｏｖａｒｉａｎ Ｒｅｓ， ２０１３． ６（１）： ｐ． ７５ Ｓａｒｅｄｄｙ， Ｇ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， ＫＤＭ１ ｉｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ． Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ， ２０１３． ４（１）： ｐ． １８−２８ Ｄｉｎｇ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， ＬＳＤ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１３． １０９（４）： ｐ． ９９４−１００３ Ｂｅｎｎａｎｉ−Ｂａｉｔｉ， Ｉ．Ｍ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ （ＬＳＤ１／ＫＤＭ１Ａ／ＡＯＦ２／ＢＨＣ１１０） ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ ｉｓ ａｎ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｄｒｕｇ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｃｈｏｎｄｒｏｓａｒｃｏｍａ， Ｅｗｉｎｇ’ｓ ｓａｒｃｏｍａ， ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ， ａｎｄ ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ． Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ， ２０１２． ４３（８）： ｐ． １３００−７ Ｓｃｈｕｌｔｅ， Ｊ．Ｈ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ ｉｓ ｓｔｒｏｎｇｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｐｏｏｒｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ： ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００９． ６９（５）： ｐ． ２０６５−７１ Ｃｒｅａ， Ｆ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｌｙｓｉｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１２． １１： ｐ． ５２ Ｓｕｉｋｋｉ， Ｈ．Ｅ．， ｅｔ ａｌ．， Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ ｉｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ． Ｐｒｏｓｔａｔｅ， ２０１０． ７０（８）： ｐ． ８８９−９８ Ｙｕ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ， ２０１３． ４３７（２）： ｐ． １９２−８ Ｋｏｎｇ， Ｌ．， ｅｔ ａｌ．， Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＲＢＰ２ ａｎｄ ＬＳＤ１ ｉｎ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｒｏｍ Ｊ Ｍｏｒｐｈｏｌ Ｅｍｂｒｙｏｌ， ２０１３． ５４（３）： ｐ． ４９９−５０３ Ｌｙｎｃｈ， Ｊ．Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， ＣＤ８６ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ａ ｓｕｒｒｏｇａｔｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １． Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２０１３． ４４２（１）： ｐ． １０４−６ Ｇｒｅａｖｅｓ， Ｐ． ａｎｄ Ｊ．Ｇ． Ｇｒｉｂｂｅｎ， Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｂ７ ｆａｍｉｌｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｉｎ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ． Ｂｌｏｏｄ， ２０１３． １２１（５）： ｐ． ７３４−４４ Ｃｈｅｎ， Ｌ． ａｎｄ Ｄ．Ｂ． Ｆｌｉｅｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ｃｏ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏ−ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１３． １３（４）： ｐ． ２２７−４２ Ｌｉａｎｇ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ＪＭＪＤ２ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ ｔｏ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｌａｔｅｎｃｙ． Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ， ２０１３． ５（１６７）： ｐ． １６７ｒａ５ Ｌｉａｎｇ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ＬＳＤ１ ｂｌｏｃｋｓ ａｌｐｈａ−ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ ｌｙｔｉｃ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｌａｔｅｎｃｙ． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２００９． １５（１１）： ｐ． １３１２−７ Ｓｈｉ， Ｌ．， ｅｔ ａｌ．， Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ １ ｉｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｆｅｔａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ． Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２０１３． １９（３）： ｐ． ２９１−４ Ｘｕ， Ｊ．， ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ｆｅｔａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ＢＣＬ１１Ａ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２０１３． １１０（１６）： ｐ． ６５１８−２３ Ｓａｎｋａｒａｎ， Ｖ．Ｇ． ａｎｄ Ｓ．Ｈ． Ｏｒｋｉｎ， Ｔｈｅ ｓｗｉｔｃｈ ｆｒｏｍ ｆｅｔａｌ ｔｏ ａｄｕｌｔ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ． Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｍｅｄ， ２０１３． ３（１）： ｐ． ａ０１１６４３ Ｂａｕｅｒ， Ｄ．Ｅ．， Ｓ．Ｃ． Ｋａｍｒａｎ， ａｎｄ Ｓ．Ｈ． Ｏｒｋｉｎ， Ｒｅａｗａｋｅｎｉｎｇ ｆｅｔａｌ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ： ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｆｏｒ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｂｅｔａ−ｇｌｏｂｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｂｌｏｏｄ， ２０１２． １２０（１５）： ｐ． ２９４５−５３
本発明は、とりわけ、式Ｉ：
の化合物またはその医薬的に許容される塩に関し、可変構成要素は本明細書に定義される。
本発明は、さらに、式Ｉの化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
本発明は、さらに、ＬＳＤ１を式Ｉの化合物と接触させることを含むＬＳＤ１の阻害方法に関する。
本発明は、さらに、治療有効量の式Ｉの化合物を患者に投与することを含む、患者のＬＳＤ１介在疾患の治療方法に関する。
本発明は、とりわけ、ＬＳＤ１を阻害する化合物、例えば、式Ｉ：
の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｌは、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であって、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、環Ｂが６員のヘテロシクロアルキルであり、ｑは０であり、ＬがＳ（Ｏ）２である場合、環Ｃはチエニル以外である。
環Ｂが５〜６員のヘテロシクロアルキルであるいくつかの実施形態では、Ａはフェニルであり、ｑは１または２であり、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３であり、この時のＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４−７員のヘテロシクロアルキルであり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１または２つのヘテロ原子を含む６員のヘテロシクロアルキル環であり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、アゼチジニルまたはピペリジニル環である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、アゼチジニル環である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ピペリジン環である。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、環Ｂの環形成Ｎ原子に結合している。
いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｃ６−１０アリール、または、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩ：
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含み、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｘは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩのＸ及びＹを含む環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であって、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、Ｘ及びＹがともに−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、ｑが０であり、かつＬがＳ（Ｏ）２であり場合、環Ｃはチエニル以外である。
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹの一方が−ＣＨ２−ＣＨ２−でありＸ及びＹの他方が−ＣＨ２−であり、Ａがフェニルであり、ｑが１または２であり、Ｒ４がハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３である場合、ＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａもしくはＩＩＩｂ：

の化合物またはその医薬的に許容される塩を含み、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であって、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２は、それぞれ式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、式ＩＩＩｂで、ｑが０かつＬがＳ（Ｏ）２の場合、環Ｃはチエニル以外である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩｂでＡがフェニルであり、ｑが１または２であり、Ｒ４がハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３である場合、ＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａ：
を有する。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩｂ：
を有する。
いくつかの実施形態では、ｑは０である。
いくつかの実施形態では、ｑは１である。
いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
いくつかの実施形態では、ｎは０である。
いくつかの実施形態では、ｎは１である。
いくつかの実施形態では、ｎは２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒは、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒは１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
いくつかの実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。
いくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式Ｃ３−７シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロペンチルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロブチルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の５または６員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の６員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、
である。
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、または、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｆ、ＣＦ３、フェニル、水酸基で置換されたシクロヘキシル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、またはＣＯＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、ここで当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
いくつかの実施形態では、ｐは１である。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
いくつかの実施形態では、ＲｚはＣ１−４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、フルオロまたはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、３−カルボキシフェニルメチル、６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、４−シアノ−２−フルオロベンジル、（ベンジルオキシ）メチル、（シクロブチルメトキシ）メチル、（シクロヘキシルオキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、４−メトキシフェニルメチル、（２−フルオロフェノキシ）メチル、（３−フルオロフェノキシ）メチル、（２−シアノフェノキシ）メチル、（３−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、またはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚはシアノメチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚはメトキシメチルである。
いくつかの実施形態では、ＲｚはＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、ｍは０である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａ：
の化合物またはその医薬的に許容される塩であり、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｑは１である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｎは０である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、ピペリジニル、
である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、または、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｐは０である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｐは１である。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ＲｚはＨである。
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｍは０である。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩｂ：
の化合物またはその医薬的に許容される塩であり、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、式ＩＩＩｂで、ｑが０かつＬがＳ（Ｏ）２の場合、環Ｃはチエニル以外である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｑは１である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは０である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは１である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは２である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメチルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−Ｓ（Ｏ）２−である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式Ｃ３−７シクロアルキルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の５または６員ヘテロアリールである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、またはピリダジニルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を含む４−６員のヘテロシクロアルキルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、またはピペラジニルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＣＮ、−ＯＲａ３、または−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲａ３である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｐは０である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、またはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であって、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、またはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ＲｚはＣ１−４アルキルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、フルオロまたはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、３−カルボキシフェニルメチル、６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、４−シアノ−２−フルオロベンジル、（ベンジルオキシ）メチル、（シクロブチルメトキシ）メチル、（シクロヘキシルオキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、４−メトキシフェニルメチル、（２−フルオロフェノキシ）メチル、（３−フルオロフェノキシ）メチル、（２−シアノフェノキシ）メチル、（３−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｍは０である。
いくつかの実施形態では、該化合物は、式Ｉ（または式ＩＩ、ＩＩＩａ、及びＩＩＩｂのいずれか）に示される二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳである。
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
明確にするために別々の実施形態の中に記載された本発明のある特定の特長は、組み合わせて単一の実施形態でも提供されうることが理解される。反対に、簡潔にするために単一の実施形態の中に記載される本発明の様々な特長は、別々に、または任意の適切な小結合において提供されうる。
本明細書に示す任意の構造または式における、環部分をわたる浮動結合は、別段の指示のない限り、その結合が該環部分の任意の環形成原子をつなぐことができることを示すように意図されている。例えば、式Ｉの環Ａがナフチル基の場合、Ｒ１置換基は、存在する場合、該ナフチル基を形成する２つの環のどちらかで置換することができる。
連結基Ｌに関しては、Ｌの選択肢として列挙した基は、方向性を有することを意図されていない。例えば、Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−の場合、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−と−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）−の両方を含むことを意図されている。
本明細書で使用される、「任意に置換される」という表現は、置換されない、または置換されることを意味する。ここで、「置換される」という用語は、水素原子が除去され、置換基に置き換えられることを意味する。所与の原子の置換は、価数によって制限されることが理解される。ここでの定義にわたって、「Ｃｉ−ｊ」の表現は、端点を含む範囲を示し、ｉ及びｊは整数であり、炭素数を示す。例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−６等が挙げられる。
「ｚ員」（ここでｚは整数）という表現は、通常、ある部分における環形成原子の数を示し、環形成原子の数はｚである。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
「炭素」という用語は、１つ以上の炭素原子を指す。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキル」という表現は、ｉからｊ個の炭素を有し、直鎖もしく分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子もしくは１〜４個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を含む。アルキル部分の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の化学基が挙げられる。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキレン」という表現は、ｉからｊ個の炭素を有し、直鎖もしく分岐であり得る飽和の連結（例えば、二価の）炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキレン基は、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１−２個の炭素原子を含む。アルキレン部分の例としては、限定されないが、メチレン、エチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，２−プロピレン、１，１−プロピレン、イソプロピレン等の化学基が挙げられる。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルコキシ」という表現は、−Ｏ−アルキルの式の基であって、該アルキル基がｉからｊ個の炭素を有する基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、並びにプロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、ｉからｊ個の炭素を有する不飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルケニル部分は２〜６個または２〜４個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等が挙げられる。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有し、ｉからｊ個の炭素を有する不飽和炭化水素基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル等が挙げられる。いくつかの実施形態では、該アルキニル部分は２〜６個または２〜４個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキルアミノ」という表現は、式−ＮＨ（アルキル）の基であって、該アルキル基が、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。典型的なアルキルアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ジ−Ｃｉ−ｊアルキルアミノ」という表現は、式−Ｎ（アルキル）２の基であって、該２つのアルキル基がそれぞれ独立して、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立して、１〜６個または１〜４個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、該ジアルキルアミノ基は、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、例えば、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキルチオ」という表現は、式−Ｓ−アルキルの基であって、該アルキル基が、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、該アルキルチオ基は、Ｃ１−４アルキルチオ、例えば、メチルチオまたはエチルチオである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「アリール」という用語は、単環式もしくは多環式（例えば、２つの縮合環を有する）芳香族炭化水素、例えば、限定されないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等を指す。いくつかの実施形態では、アリールはＣ６−１０アリールである。いくつかの実施形態では、該アリール基は、ナフタレン環またはフェニル環である。いくつかの実施形態では、該アリール基は、フェニルである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊシアノアルキル」という表現は、ＣＮ基で置換されたアルキル基を指す。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊシクロアルキル」という表現は、ｉからｊ個の環形成炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素部分であって、場合により、環構造の一部として、１つ以上のアルケニレン基を含んでいてもよい部分を指す。シクロアルキル基は、単環または多環式の（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）環系を含みうる。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン等のベンゾ誘導体も含まれる。シクロアルキル基の１つ以上の環形成炭素原子は、酸化されてカルボニル結合を形成してもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ５−６シクロアルキルである。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル等が挙げられる。さらに典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊハロアルコキシ」は、ｉからｊ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例はＯＣＦ３である。ハロアルコキシ基のさらなる例は、ＯＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、該ハロアルコキシ基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該ハロアルコキシ基は、Ｃ１−４ハロアルコキシである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、該ハロ置換基はＦである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊハロアルキル」という表現は、同一でも異なっていてもよいハロゲン原子を１から２ｓ＋１個有するアルキル基であって、「ｓ」が該アルキル基の炭素原子数であり、ｉからｊ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、イオウ、及び酸素から選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）芳香族ヘテロ環部分を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜１０員または５〜６員である。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、５員である。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、６員である。該ヘテロアリール基が複数のヘテロ原子環員を含む場合、該ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。該ヘテロアリール基の該（１または複数の）環の窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニル、トリアジニル等が挙げられる。
５員のヘテロアリールは、５つの環形成原子を有し、該環形成原子のうちの１つ以上がＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。環形成員の例としては、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、及びＳが挙げられる。５員のヘテロアリールの例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。
６員のヘテロアリールは、６つの環形成原子を有し、該環形成原子のうちの１つ以上がＮであるヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。環形成員の例としては、ＣＨ及びＮが挙げられる。６員のヘテロアリールの例は、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族ヘテロ環式の環系であって、任意で該環構造の一部として１つ以上の不飽和を含んでもよく、かつ、窒素、イオウ、及び酸素から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する環系を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１つのヘテロ原子環員を有する。該ヘテロシクロアルキル基が複数のヘテロ原子を環の中に含む場合、該ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。環形成員の例としては、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、スピロ系を含めて、単環または多環式（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）の環系を含みうる。ヘテロシクロアルキルの定義には、該非芳香環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン等も含まれる。該ヘテロシクロアルキル基の（１つまたは複数の）環の炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてカルボニル、スルフィニル、もしくはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成してもよく、窒素原子は４級化されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５〜１０員、４〜１０員、４〜７員、５員、または６員である。ヘテロシクロアルキル基の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、アゼチジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びピラニルが挙げられる。
本明細書に記載の化合物は、不斉（例えば、１つ以上の立体中心を有する）でありうる。すべての立体異性体、例えば、エナンチオマー及びジアステレオマーが、別段の指示のない限り、対象とされる。不斉置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体に単離されうる。光学不活性な出発材料からの光学活性体の調製方法は、当技術分野では公知であり、例えば、ラセミ混合物の分割や、立体選択的合成による。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体も、本明細書に記載の化合物に存在することがあり、すべてのかかる安定な異性体が本発明で企図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されているが、異性体混合物として単離されてもよいし、別々の異性体として単離されてもよい。
本発明の化合物がキラル中心を含む場合、該化合物は、あらゆる可能性のある立体異性体でありうる。単一のキラル中心を備えた化合物では、該キラル中心の立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）でありうる。２つのキラル中心を備えた化合物では、該キラル中心の立体化学はそれぞれ独立して（Ｒ）または（Ｓ）でありうるので、該キラル中心の配置は、（Ｒ）と（Ｒ）、（Ｒ）と（Ｓ）；（Ｓ）と（Ｒ）、または（Ｓ）と（Ｓ）になりうる。３つのキラル中心を備えた化合物では、該３つのキラル中心の各々の立体化学は、それぞれ独立して（Ｒ）または（Ｓ）でありうるので、該キラル中心の配置は、（Ｒ）、（Ｒ）、及び（Ｒ）；（Ｒ）、（Ｒ）、及び（Ｓ）；（Ｒ）、（Ｓ）、及び（Ｒ）；（Ｒ）、（Ｓ）、及び（Ｓ）；（Ｓ）、（Ｒ）、及び（Ｒ）；（Ｓ）、（Ｒ）、及び（Ｓ）；（Ｓ）、（Ｓ）、及び（Ｒ）；または、（Ｓ）、（Ｓ）、及び（Ｓ）になりうる。
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の多くの方法のいずれかによって行うことができる。方法例としては、光学活性で、塩形成性の有機酸であるキラル分割酸を用いた分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、光学活性酸、例えば、Ｄ及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または、各種の光学活性カンファースルホン酸、例えば、β−カンファースルホン酸である。分別再結晶法に適した他の分割剤としては、立体異性的に純粋な形のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ型、またはジアステレオ異性的に純粋な形）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
ラセミ混合物の分割は、光学活性の分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても行うことができる。適切な溶出用の溶媒組成物は、当業者によって決定されうる。
本発明の化合物は、互変異性型も含む。互換異性型は、単結合と隣り合う二重結合の交換と同時にプロトン転移によって生じる。互変異性型は、同じ実験式及び全電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトン移動互変異性体を含む。プロトン移動互変異性体の例としては、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対、並びに、ヘテロ環系の２つ以上の位置をプロトンが占めることができる環構造、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡状態にあることも、適切な置換によって１つの構造に固定されることも可能である。
本発明の化合物は、中間体または最終化合物に生じる原子のすべての同位体を含むことができる。同位体は、原子番号が同じで質量数が異なる原子を含む。
ここで、「化合物」という用語は、示された構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体のすべてを含むことをを意図されている。１つの特定の互変異性型として本明細書で名前または構造で特定される化合物は、特別の定めのない限り、他の互変異性型を含むことを意図されている（例えば、プリン環の場合、特別の定めのない限り、化合物名または構造が９Ｈ互変異性体であっても、７Ｈ互変異性体も網羅されると理解される）。
すべての化合物及びそれらの医薬的に許容される塩は、水及び溶媒等の他の物質とともに（例えば、水和物及び溶媒和物）認められることもあるし、単離されることもある。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはそれらの塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、該化合物が、少なくとも部分的に、または実質的に、それが形成もしくは検出される環境から分離されることを意味する。部分的な分離とは、例えば、本発明の化合物が濃縮された組成物を挙げることができる。実質的な分離とは、本発明の化合物またはそれらの塩を、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または、少なくとも約９９重量％含む組成物を挙げることができる。化合物及びそれらの塩の単離方法は、当技術分野では日常的なものである。
ここで、「医薬的に許容される」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、人間及び動物の組織に接触する用途に、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、もしくは他の問題または合併症なしで、合理的な効果／リスク比に見合った、化合物、材料、組成物、並びに／または投薬形態を指すために用いられる。
ここで、「周囲温度」及び「室温」という表現は、当技術分野で理解され、通常は、温度、例えば反応温度を指し、それはその反応が行われる部屋の温度であり、例えば、約２０℃から約３０℃の温度である。
本発明は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容される塩も含む。ここで、「医薬的に許容される塩」とは、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩型に転換することで変換された、開示される化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例としては、限定されないが、アミン等の塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩等が挙げられる。本発明の医薬的に許容される塩は、例えば、非毒性無機または有機酸から形成された親化合物の通常の非毒性塩を含む。本発明の医薬的に許容される塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物から、通常の化学的手法によって合成されうる。通常、かかる塩は、遊離の酸または塩基型のこれら化合物を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水もしくは有機溶媒、またはこれら二者の混合物中で反応させることで調製できる。通常は、エーテル、酢酸エチル、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性溶媒が好適である。適切な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １７ｔｈ Ｅｄ．， （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， １９８５）， ｐ． １４１８， Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， １９７７， ６６（１）， １−１９，及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ， （Ｗｉｌｅｙ， ２００２）に見られる。
以下の略語が本明細書で用いられ得る：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）；ａｑ．（水性）；ａｔｍ．（気圧）；Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）；ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）；ｂｒ（ブロード）；Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）；ｃａｌｃ．（計算値）；ｄ（二重項）；ｄｄ（二重項の二重項）；ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＡＤ（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアジドジカルボキシレート）；ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＥＡ（酢酸エチル）；Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；ＨＣｌ（塩酸）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｈｚ（ヘルツ）；Ｊ（結合定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）；ｍ（多重項）；Ｍ（モーラー）；ｍＣＰＢＡ（３−クロロペルオキシ安息香酸）；ＭＳ（質量分析）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（規定）；ｎＭ（ナノモーラー）；ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリジノン）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホネート）；Ｐｈ（フェニル）；ｐＭ（ピコモーラー）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｓ（一重項）；ｔ（三重項または第三）；ＴＢＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；ｔｅｒｔ（第三）；ｔｔ（三重項の三重項）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μＭ（マイクロモーラー）；ｗｔ％（重量パーセント）。
合成
本発明の化合物とそれらの塩は、既知の有機合成手法を用いて調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成業者によって容易に選択されうる適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、該反応が行われる温度、例えば、該溶媒の凍結温度から該溶媒の沸点に及びうる温度で、実質的に非反応性でありうる。所与の反応は、１つの溶媒または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応段階によって、特定の反応段階に適切な溶媒は、当業者によって選択されうる。
本発明の化合物の調製は、各種化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、並びに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定されうる。保護基の化学は、例えば、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる、Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （２００６）に見出すことができる。合成スキームにおける保護基は、通常「ＰＧ」で表される。
反応は当技術分野で周知の任意の適切な方法に従って観察されうる。例えば、生成物の生成は、分光学的方法、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外線分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ−可視）、質量分析、またはクロマトグラフ法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で観察することができる。化合物は、当業者によって、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ” Ｋａｒｌ Ｆ． Ｂｌｏｍ， Ｂｒｉａｎ Ｇｌａｓｓ， Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓｐａｒｋｓ， Ａｎｄｒｅｗ Ｐ． Ｃｏｍｂｓ Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ． ２００４， ６（６）， ８７４−８８３、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる）及び順相シリカクロマトグラフィーを含む様々な方法で、精製されうる。
式３の化合物は、スキーム１に略述する方法で調製することができる。式１の化合物及び式２のアルデヒドの、ＤＣＭ等の適切な溶媒中での、還元剤、例えば、限定されいないが、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを用いた、任意で酢酸等の酸の存在下での還元的アミノ化で、式３の化合物を得ることができる。化合物１または２の任意の官能基が任意の副反応を避けるために保護される場合、後続の脱保護段階が式３の最終生成物を得るために行われうる。脱保護の条件は、文献で見出すことが可能であり、後述の具体的な実施例に詳述されていることもある。式１または２の出発材料は、市販品、または、本明細書に記載の通りに調製もしくは文献に開示された方法に従って調製可能であるかのどちらかである。
別の方法として、式３ａの化合物は、スキーム２に略述する方法で、市販の、または文献もしくは本明細書に記載の通りに調製可能な式４のアルデヒドから調製することができる。スキーム１に示したものと同様の条件を用いた、式１のシクロプロピルアミン誘導体とアルデヒド４の還元的アミノ化で、式５の化合物が生成されうる。化合物５の遊離のアミン基は、次に適切な保護基、例えば、トリフルオロアセチル（ＣＦ３ＣＯ）、Ｃｂｚ、またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）で保護することができ、続いて該Ｂｏｃ保護基の酸を用いた選択的除去によって、式６の化合物を得ることができる。ＤＩＥＡ等の適切な塩基の存在下、式７の化合物の脱離基Ｌｖ（ＬｖはＣｌ、ＯＭｓ等）を、化合物６のピペリジンで置換することで、式８の化合物を生成することができ、これを脱保護して、式３ａの化合物を得ることができる。
式３ｂの化合物は、スキーム３に略述する方法で、式１及び式９の化合物から、ＤＣＭまたはＴＨＦ等の適切な溶媒中で、還元剤、例えば、限定されないが、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを用い、場合により、酢酸等の酸の存在下、還元的アミノ化によって調製することができる。化合物１または９の任意の官能基が任意の副反応を避けるために保護される場合、後続の脱保護段階が式３ｂの最終生成物を得るために行われうる。
式１のシクロプロピルアミン誘導体は、スキーム４に略述する方法を用いて、市販の、または本書もしくは文献に記載の方法を用いて調製される式１０のアクリレート誘導体（Ｒはエチル等のアルキル）から調製することができる。コーリー・チャイコフスキー反応等の、標準条件での化合物１０のシクロプロパン化で、化合物１１のシクロプロピル誘導体を得ることができる。該エステルは、化合物１２の酸に鹸化することができ、これをクルチウス転位条件に供し、続く脱保護により、式１のシクロプロピルアミン誘導体を得ることができる。
使用方法
本発明の化合物は、ＬＳＤ１阻害剤であり、したがってＬＳＤ１の活性に関わる疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載の用途のため、任意の本発明の化合物を、それらの任意の実施形態を含めて、用いることができる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＬＳＤ２より、ＬＳＤ１に対して選択的であり、該化合物が、ＬＳＤ２と比較して、より大きな親和性または効力で、ＬＳＤ１に結合またはＬＳＤ１を阻害することを意味する。一般に、選択性は、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約５００倍、または少なくとも約１０００倍でありうる。
ＬＳＤ１の阻害剤として、本発明の化合物は、ＬＳＤ１介在疾患及び障害の治療に有用である。「ＬＳＤ１介在疾患」または「ＬＳＤ１介在障害」という用語は、ＬＳＤ１が関与する任意の疾患もしくは症状、または該疾患もしくは症状がＬＳＤ１の発現もしくは活性と関連する任意の疾患もしくは症状を指す。本発明の化合物は、従って、ＬＳＤ１が関与することが知られている疾患及び症状の治療または程度の軽減のために用いることができる。
本発明の化合物を用いて治療可能な疾患及び症状としては、概して、がん、炎症、自己免疫疾患、ウイルスによる発病、βグロビン症、及びＬＳＤ１活性に関わる他の疾患が挙げられる。
本発明の化合物を用いて治療可能ながんとしては、例えば、血液がん、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、及び皮膚がんが挙げられる。
血液がんの例としては、例えば、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び反復濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、及び、多発性骨髄腫が挙げられる。
非上皮性悪性腫瘍の例としては、例えば、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、及び奇形腫が挙げられる。
肺がんの例としては、例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性肺がん（扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん）、肺胞（細気管支）がん、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。
消化管がんの例としては、例えば、食道がん（扁平上皮がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃がん（上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓がん（導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸がん（腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸がん（腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸がんが挙げられる。
泌尿生殖器系がんの例としては、例えば、腎臓がん（腺がん、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］）、膀胱及び尿道がん（扁平上皮がん、移行上皮がん、腺がん）、前立腺がん（腺がん、非上皮性悪性腫瘍）、及び精巣がん（セミノーマ、奇形腫、胚性がん腫、奇形がん腫、絨毛がん、非上皮性悪性腫瘍、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）が挙げられる。
肝臓がんの例としては、例えば、肝細胞腫（肝細胞がん）、胆管細胞がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
骨がんの例としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。
神経系のがんの例としては、例えば、頭蓋のがん（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜がん（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳がん（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、及び脊髄がん（神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、非上皮性悪性腫瘍）、並びに神経芽細胞腫及びレルミット・デュクロ病が挙げられる。
婦人科がんの例としては、例えば、子宮がん（子宮内膜がん）、子宮頸部のがん（子宮頸がん、前腫瘍の子宮頸部異形成）、卵巣のがん（卵巣がん（漿液性嚢胞腺がん、粘液性嚢胞腺癌、未分類の上皮性悪性腫瘍）、包膜莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰がん（扁平上皮がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫）、膣がん（明細胞癌、扁平上皮がん、ブドウ状横紋筋肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管がん（上皮性悪性腫瘍）が挙げられる。
皮膚がんの例としては、例えば、黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮がん、カポジ肉腫、ほくろの異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。
本発明の化合物は、さらに、ＬＳＤ１が過剰発現しうるがん型、例えば、乳、前立腺、頭頸部、喉頭部、口腔、及び甲状腺がん（例えば、甲状腺乳頭がん）の治療に用いることができる。
本発明の化合物は、さらに、遺伝性疾患、例えば、コーデン症候群及びバナヤン・ゾナナ症候群の治療に用いることができる。
本発明の化合物は、さらに、ウイルス性疾患、例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、水痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）、ヒトサイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、及びアデノウイルスの治療に用いることができる。
本発明の化合物は、さらに、例えば、βサラセミア及び鎌状赤血球貧血を含むβグロビン症の治療に用いることができる。
ここで、「接触する」という用語は、示された部分をインビトロ系またはインビボ系で一緒にすることを指す。例えば、ＬＳＤ１タンパク質を本発明の化合物と「接触する」ことは、本発明の化合物の、ＬＳＤ１タンパク質を有する個体または患者、例えばヒトへの投与、並びに、例えば、本発明の化合物を、ＬＳＤ１タンパク質を含む細胞製剤または精製品を含む試料に導入することを含む。
ここで、区別しないで用いられる「個体」または「患者」という用語は、哺乳類を含めて任意の動物を指し、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類を指し、最も好ましくは、ヒトを指す。
ここで、「治療効果のある量」という表現は、組織、系、動物、個体、もしくはヒトにおいて、研究者、獣医、医師、もしくは他の臨床医によって求められている生物学的もしくは医学的反応を引き出す、活性化合物または医薬品の量を指す。
ここで、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇまたはｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患を阻害すること；例えば、疾患、症状、もしくは障害の病状もしくは症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、症状、もしくは障害の阻害（すなわち、該病状及び／もしくは症候のさらなる進行の停止）または該疾患の改善；例えば、疾患、症状、もしくは障害の病状もしくは症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、症状、もしくは障害の改善（すなわち、該病状及び／もしくは症候の反転）、例えば、疾患の程度の縮小を指す。
ここで、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇまたはｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患の予防；例えば、疾患、症状、もしくは障害にかかりやすいことがある個体であって、該疾患の病状もしくは症候をまだ経験もしくは示していない個体における疾患、症状、もしくは障害を予防することを指す。
併用療法
本発明の化合物は、本発明の化合物が他の治療、例えば、１つ以上の追加の治療薬の投与と併せて投与される、併用療法に用いることができる。該追加の治療薬は、通常、治療されるべき特定の症状の治療に通常用いられる治療薬である。該追加の治療薬としては、例えば、化学療法薬、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制剤、並びにＬＳＤ１介在疾患、障害、もしくは症状の治療用のＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＲＡＦ、ＦＡＫ、ＪＡＫ、ＰＩＭ、ＰＩ３Ｋ阻害剤を挙げることができる。該１つ以上の追加の治療薬は、同時にまたは順次患者に投与されうる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、エピジェネティック調節因子を標的とする治療薬との併用で用いることができる。エピジェネティック調節因子の例としては、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ、ヒストンアルギニンメチルトランスフェラーゼ、ヒストンデメチラーゼ、ヒストンデアセチラーゼ、ヒストンアセチラーゼ、及びＤＮＡメチルトランスフェラーゼが挙げられる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、例えば、ボリノスタットが挙げられる。
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、化学療法剤、または他の抗増殖剤との併用で用いることができる。本発明の化合物は、医学的療法、例えば、外科手術または放射線療法、例えば、ガンマ線、中性子ビーム放射線療法、電子線放射線療法、陽子治療、近接照射療法、及び全身放射性同位体との併用でも用いることができる。適切な化学療法剤の例としては、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、トシル酸ラパチニブ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルクソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ ｍａｌｅａｔｅ）、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートのうちのいずれかが挙げられる。
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、ルクソリチニブとの併用で用いることができる。
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、ＪＡＫキナーゼ阻害剤（ルクソリチニブ、ＪＡＫ１選択的）、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−デルタ選択的及び広域ＰＩ３Ｋ阻害剤を含むＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ｂ−ＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ）、ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ボリノスタット）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、デキサメタゾン、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害剤、並びにインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤を含めた標的療法との併用で用いることができる。
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、コルチコステロイド、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、もしくはフルメトロンとの併用で投与されうる。
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、免疫抑制剤、例えば、フルオシノロンアセトニド（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標））、リメキソロン（ＡＬ−２１７８、Ｖｅｘｏｌ、Ａｌｃｏｎ）、もしくはシクロスポリン（Ｒｅｓｔａｓｉｓ（登録商標））との併用で投与されうる。
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、Ｄｅｈｙｄｒｅｘ（商標）（Ｈｏｌｌｅｓ Ｌａｂｓ）、Ｃｉｖａｍｉｄｅ（Ｏｐｋｏ）、ヒアルロン酸ナトリウム（Ｖｉｓｍｅｄ、Ｌａｎｔｉｂｉｏ／ＴＲＢ Ｃｈｅｍｅｄｉａ）、シクロスポリン（ＳＴ−６０３、Ｓｉｒｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＡＲＧ１０１（Ｔ）（テストステロン、Ａｒｇｅｎｔｉｓ）、ＡＧＲ１０１２（Ｐ）（Ａｒｇｅｎｔｉｓ）、エカベトナトリウム（Ｓｅｎｊｕ−Ｉｓｔａ）、ゲファルナート（Ｓａｎｔｅｎ）、１５−（ｓ）−ヒドロキシエイコサテトラエン酸（１５（Ｓ）−ＨＥＴＥ）、セビメリン、ドキシサイクリン（ＡＬＴＹ−０５０１、Ａｌａｃｒｉｔｙ）、ミノサイクリン、ｉＤｅｓｔｒｉｎ（商標）（ＮＰ５０３０１、Ｎａｓｃｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、シクロスポリンＡ（Ｎｏｖａ２２００７、Ｎｏｖａｇａｌｉ）、オキシテトラサイクリン（ズラマイシン、ＭＯＬＩ１９０１、Ｌａｎｔｉｂｉｏ）、ＣＦ１０１（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−［６−［（３−ヨードフェニル）メチルアミノ］プリン−９−イル］−Ｎ−メチルオキソラン−２−カルバミル、Ｃａｎ−Ｆｉｔｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ボクロスポリン（ＬＸ２１２もしくはＬＸ２１４、Ｌｕｘ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＧ１０３（Ａｇｅｎｔｉｓ）、ＲＸ−１００４５（合成レゾルビンアナログ、Ｒｅｓｏｌｖｙｘ）、ＤＹＮ１５（Ｄｙａｎｍｉｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、リボグリタゾン（ＤＥ０１１、Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｏ）、ＴＢ４（ＲｅｇｅｎｅＲｘ）、ＯＰＨ−０１（Ｏｐｈｔａｌｍｉｓ Ｍｏｎａｃｏ）、ＰＣＳ１０１（Ｐｅｒｉｃｏｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＲＥＶ１−３１（Ｅｖｏｌｕｔｅｃ）、Ｌａｃｒｉｔｉｎ（Ｓｅｎｊｕ）、レバミピド（Ｏｔｓｕｋａ−Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＯＴ−５５１（Ｏｔｈｅｒａ）、ＰＡＩ−２（ペンシルバニア大学及びテンプル大学）、ピロカルピン、タクロリムス、ピメクロリムス（ＡＭＳ９８１、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、エタボン酸ロテプレドノール、リツキシマブ、ジクアホソル４ナトリウム（ＩＮＳ３６５、Ｉｎｓｐｉｒｅ）、ＫＬＳ−０６１１（キッセイ薬品）、デヒドロエピアンドロステロン、アナキンラ、エファリズマブ、ミコフェノール酸ナトリウム、エタネルセプト（Ｅｍｂｒｅｌ（登録商標））、ヒドロキシクロロキン、ＮＧＸ２６７（ＴｏｒｒｅｙＰｉｎｅｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、またはサリドマイドから選択される１つ以上の追加薬剤との併用で投与されうる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、抗生物質製剤、抗ウイルス薬、抗真菌薬、麻酔薬、ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症薬を含む抗炎症薬、並びに抗アレルギー薬から選択される１つ以上の薬剤と併用で投与されうる。適切な薬剤の例としては、アミノグリコシド類、例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネチルマイシン、及びカナマイシン；フルオロキノロン類、例えば、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、及びエノキサシン；ナフチリジン；スルホンアミド類；ポリミキシン；クロラムフェニコール；ネオマイシン；パラモマイシン；コリスチメタート；バシトラシン；バンコマイシン；テトラサイクリン類；リファンピン及びその誘導体（「リファンピン類」）；サイクロセリン；ベータラクタム類；セファロスポリン類；アンホテリシン類；フルコナゾール；フルシトシン；ナタマイシン；ミコナゾール；ケトコナゾール；コルチコステロイド類；ジクロフェナク；フルルビプロフェン；ケトロラク；スプロフェン；クロモリン；ロドキサミド；レボカバスチン；ナファゾリン；アンタゾリン；フェニラミン；またはアザライド系抗生物質が挙げられる。
他の薬剤の例の１つ以上の中から、提供された化合物が同様に併用されうるのは：アルツハイマー病の治療、例えば、ドネペジル及びリバスティグミン；パーキンソン病の治療、例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、及びアマンタジン；多発性硬化症（ＭＳ）の治療薬、例えば、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）及びＲｅｂｉｆ（登録商標））、酢酸グラチラマー、並びにミトキサントロン；喘息の治療、例えば、アルブテロール及びモンテルカスト；総合失調症の治療薬、例えば、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、及びハロペリドール；抗炎症薬、例えば、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンもしくはプレドニゾン、ＴＮＦ遮断薬、ＩＬ−１ ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、及びスルファサラジン；免疫抑制剤を含む免疫調節薬、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、及びスルファサラジン；神経栄養因子、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗けいれん薬、イオンチャネル遮断薬、リルゾール、もしくは抗パーキンソン薬；循環器疾患の治療薬、例えば、ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ニトレート、カルシウムチャネル遮断薬、もしくはスタチン；肝臓病の治療薬、例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、及び抗ウイルス薬；血液疾患の治療薬、例えば、コルチコステロイド、抗白血病薬、もしくは成長因子；または免疫不全疾患の治療薬、例えば、ガンマグロブリンを含む。
抗がん剤として用いられる生物学的製剤、例えば、抗体及びサイトカイン類は、本発明の化合物と併用可能である。さらに、微環境または免疫反応を調節する薬物は、本発明の化合物と併用可能である。かかる薬物の例は、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＴＬＡ１、抗ＰＤ−１、抗ＰＤＬ１、及び他の免疫療法薬である。
処方、投薬形態、及び投与
薬剤として用いられる場合、本発明の化合物は、医薬組成物の形態で投与されうる。これらの組成物は、調剤技術の分野で周知の手法で調製することができ、局所的か全身的治療が求められているかどうかによって、及び、治療するべき場所によって、様々な経路で投与されうる。投与は、局所的（経皮的、表皮的、眼科的、並びに、経鼻、経腟、及び直腸供給を含めた粘膜への）、肺（例えば、ネブライザーによるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは送気；気管内、または経鼻）、経口、または非経口でよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、もしくは注射もしくは注入；または、頭蓋内、例えば、鞘内もしくは脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形で、または、例えば、連続注入ポンプによってでよい。局所的投与用の医薬組成物及び処方としては、経皮貼布、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末を含みうる。従来の医薬担体、水性、粉末、もしくは油性基剤、増粘剤等が必要な、または望ましい場合がある。
本発明は、活性成分としての本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩を、１つ以上の医薬的に許容される担体（賦形剤）と併せて含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、該組成物は局所的投与に適している。本発明の組成物の作製において、該活性成分は、通常、賦形剤と混合され、賦形剤で希釈され、または、例えば、カプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態のような担体内に封入される。該賦形剤が希釈剤の役割を果たす場合、それは、固体、半固体、または液体材料でよく、該活性成分の媒体、担体、もしくは溶剤の機能を果たす。従って、該組成物は、錠剤、丸薬、粉末、薬用キャンディー、小袋、カシェー、エリキシル剤、懸濁液、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として、もしくは液体媒体中）、例えば、１０重量％までの該活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注射溶液、並びに無菌包装粉末の形態でよい。
処方の調製において、該活性化合物は、他の成分と混合する前に、粉砕して適切な粒径にすることができる。該活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕されうる。該活性化合物が実質的に水溶性の場合、粒径は、処方中で実質的に均一な分布を与えるように粉砕して、例えば、約４０メッシュに調節されうる。
本発明の化合物は、既知の粉砕手法、例えば、湿式粉砕を用いて粉砕し、錠剤形成または他の処方タイプに適切な粒径を得てよい。本発明の化合物の微粉化した（ナノ粒子）製剤は、当技術分野で周知の過程で調製することができる。例えば、国際特許出願第ＷＯ２００２／０００１９６号参照。
適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。該処方がさらに含みうるのは、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油；湿潤剤；乳化及び懸濁剤；保存料、例えば、メチル及びプロピルヒドロキシベンゾエート；甘味料；並びに香味料である。本発明の組成物は、当技術分野で周知の手順を用いて患者に投与後に、該活性成分の即時、持続、または遅延放出をもたらすように処方されうる。
該組成物は、単位投薬形態に処方することができ、各調剤は、該活性成分を約５から約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には、約１００ｍｇから約５００ｍｇ含む。「単位投薬形態」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類用の単一の調剤として適切な物理的に別々の単位を指し、各単位は、適切な医薬賦形剤と併せて、望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活性質を含む。
該活性化合物は、広い用量域にわたって効果がありうるが、通常は、薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される該化合物の量は、治療されるべき疾患、選択された投与経路、実際に投与される化合物、個別の患者の年齢、体重、及び反応、該患者の症状の重度等を含めて関連する状況に応じて、通常は医師によって決定されることになることが理解されよう。
錠剤等の固体組成物の調製のために、主活性成分を医薬品賦形剤と混合し、本発明の化合物の均質混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と呼ぶ場合、該組成物が、等しく有効な単位投薬形態、例えば、錠剤、丸薬、及びカプセルに容易に分割できるように、該活性成分が通常、該組成物全体に均一に分散されている。この固体予備処方は、その後、本発明の活性成分を、例えば、約０．１から約１０００ｍｇ含む上述の種類の単位投薬形態に分割される。
本発明の錠剤または丸薬は、持続性作用の長所を与える投薬形態とするために、被覆されることもあるし、別の方法で調合されることもある。例えば、該錠剤または丸薬は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者が前者の表面の外皮の形になっている。該２つの成分は、胃での崩壊に耐え、該内側成分が完全なままで十二指腸に入るように、または、該内側成分の放出を遅延させる役割を果たす、腸溶性の層によって分離されうる。様々な材料をかかる腸溶性の層または被覆に使用することができ、かかる物質としては、いくつかのポリマー酸並びに、ポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような物質との混合物が挙げられる。
本発明の化合物及び組成物が経口もしくは注射投与用に組み込まれうる液体形態としては、水溶液、適切に風味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液、並びに、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、または落花生油、並びにエリキシル剤及び同様の医薬溶媒を含む風味付けされた乳剤が挙げられる。
吸入または送気用の組成物としては、医薬的に許容される、水性もしくは有機溶剤、またはそれらの混合物の溶液及び懸濁液、並びに粉末が挙げられる。該液体または固体組成物は、上述の通りの適切な医薬的に許容される賦形剤を含んでよい。いくつかの実施形態では、該組成物は、経口もしくは経鼻呼吸経路で、局所的または全身的作用のために投与される。組成物は、不活性気体を用いて噴霧されうる。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接吸い込んでもよいし、該噴霧装置をフェースマスクテント、または、間欠的な陽圧呼吸器に付けてもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、該処方を適切な方法で供給する装置から、経口もしくは経鼻投与されうる。
局所製剤は、従来の担体を１つ以上含むことができる。いくつかの実施形態では、軟膏は、水、並びに、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン等から選択される１つ以上の疎水性担体を含むことができる。クリームの担体組成物は、グリセロール並びに１つ以上の他の成分、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアレート、及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水を主成分とすることができる。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を、適切には、他の成分、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース等と併用して用いて処方されうる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、本発明の化合物を、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％含む。該局所製剤は、適切に、例えば１００ｇのチューブに包装することができ、これは、任意に、選択された適応、例えば、乾癬または他の皮膚疾患の治療用の使用説明書を伴う。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与の目的、例えば、予防か治療か、患者の状態、投与方法等によって変わることになる。治療用途では、組成物は、すでに疾患に罹患している患者に対して、該疾患及びその合併症の症状の治癒または少なくも部分的な停止に十分な量で投与されうる。有効量は、治療される病状、並びに、該疾患の程度、該患者の年齢、体重、及び全身状態等の要因に応じた担当の臨床医の判断による。
患者に投与される該組成物は、上述の医薬組成物の形態であることができる。これらの組成物は、従来の滅菌技術で滅菌することができ、ろ過滅菌してもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装することが可能であり、または凍結乾燥することも可能であるが、該凍結乾燥製剤は、投与の前に滅菌水性担体と混合される。該化合物の製剤のｐＨは、通常３から１１の間であるが、５から９がより好ましく、７から８が最も好ましい。前述の賦形剤、担体、または安定剤のうちのある特定のものの使用は、薬剤塩の形成をもたらすことになることが理解されよう。
本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療がなされる特定の用途、該化合物の投与方法、患者の健康状態及び症状、並びに処方医師の判断に応じて変わりうる。本発明の化合物の医薬組成物中の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めた多くの要因に応じて変わりうる。例えば、本発明の化合物は、非経口投与については、該化合物を約０．１から約１０％ｗ／ｖ含む水性生理的緩衝液で提供されうる。いくつかの典型的な用量域は、１日当たり、体重の約１μｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、該用量域は、１日当たり、体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇである。該用量は、疾患または障害のタイプ及び進行の程度、個別の患者の健康全般の状態、選択された化合物の相対的生物学的効率、賦形剤の処方、並びにその投与経路などの可変要因のに依存する可能性が高い。有効量は、インビトロまたは動物モデルの検査システムから得られる用量−反応曲線から推定されうる。
本発明の組成物は、さらに、１つ以上の追加の医薬品、例えば、例を上に列挙した、化学療法薬、ステロイド、抗炎症化合物、または免疫抑制剤を含むことができる。
本発明の化合物は、コンパニオン診断と併せて提供または使用されうる。ここで、「コンパニオン診断」という用語は、医薬品の安全かつ効果的な利用を決定するために有用な診断装置を指す。例えば、コンパニオン診断は、ある対象に対する医薬品の用量をカスタマイズするため、治療に適切な亜集団の特定のため、または、重篤な副作用のリスクが大きいために、特定の治療を受けるべきでない集団を特定するために用いられうる。
いくつかの実施形態において、該コンパニオン診断は、患者の治療反応を監視するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、所与の化合物または治療薬から利益を得る可能性が高い対象を特定するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、参照基準と比較した、治療薬の投与からの有害な副作用のリスクが大きい対象を特定するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、インビトロ診断、または、ＦＤＡが認可もしくは承認したコンパニオン診断装置のリストから選択される画像手段である。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、医療機器・放射線保健センターによって認可または承認された検査のリストから選択される。
標識化合物及び分析方法
本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物（放射性標識、蛍光標識、等）であって、画像技術においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方での分析において、ヒトを含めた組織試料でのＬＳＤ１の場所の特定及び定量、並びに、標識化合物の阻害結合によってＬＳＤ１のリガンドを特定するのに有用になる標識化合物に関する。従って、本発明は、かかる標識化合物を含むＬＳＤ１分析を含む。
本発明は、さらに、同位体で標識された本発明の化合物を含む。「同位体」または「放射性標識」化合物とは、１つ以上の原子が天然に通常見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量もしくは質量数とは異なる原子質量もしくは質量数を有する原子で置換された、本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込まれうる適切な放射性核種としては、限定されないが、３Ｈ（トリチウムのＴとしても表される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが挙げられる。本放射性標識化合物に組み込まれる該放射性核種は、その放射性標識化合物の具体的な用途に依存する。
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を導入した化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、該放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、該化合物は、１、２、または３つの重水素原子を組み込む。
本発明は、さらに、本発明の化合物に放射性同位体を組み込むための合成法を含む。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成法は、当技術分野では周知であり、当業者であれば、本発明の化合物に適用可能な方法を容易に認めるであろう。
標識された本発明の化合物は、化合物の同定／評価のためのスクリーニング検定に用いることができる。例えば、標識された、新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、そのＬＳＤ１結合能について、ＬＳＤ１と接触した際のその濃度変動を、該標識の追跡を通して監視することで評価されうる。例えば、試験化合物（標識化）は、ＬＳＤ１に結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を減少させる能力について評価されうる。従って、試験化合物の、ＬＳＤ１への結合についての標準化合物との競合力は、その結合親和性と直接相関している。反対に、いくつかの別のスクリーニング検定では、標準化合物が標識化され、試験化合物は未標識である。従って、標識化標準化合物の濃度が、標準化合物と試験化合物の競合を評価するために監視され、該試験化合物の相対的結合親和力がこのようにして確かめられる。
具体的な実施例を通して、本発明をより詳しく説明する。以下の実施例は例示的な目的で提供され、いかなる方法によっても本発明を限定することを目的としない。当業者には、本質的に同じ結果を得るために変更または修正されうる様々な決定的ではないパラメータが容易に認められるであろう。実施例の化合物は、後述のように、ＬＳＤ１の阻害剤であることが認められた。
本発明の化合物についての実験手順を以下に示す。調製された化合物のうちのいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製は、ウォーターズの質量分析分別システムで行った。基本的な器材の設定、プロトコル、及びこれらのシステムの操作用の制御ソフトウェアは、文献に詳しく説明されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ４， ２９５ （２００２）； “Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ｊ． Ｄｏｕｇｈｔｙ， Ｇ． Ｅｖｅｒｌｏｆ， Ｔ． Ｈａｑｕｅ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ５， ６７０ （２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ−ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂｉ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４−８８３ （２００４）参照。分離された化合物は、概して、分析的液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供して以下の条件で純度を確認した。計器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：ウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、２．１ｘ５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル；３分間で２％から８０％のＢの勾配、流量２．０ｍＬ／分。
調製された化合物のうちのいくつかは、実施例に示した通り、ＭＳ検出器付き逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、分取規模でも分離した。代表的な分取用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、以下の通りである。
ｐＨ＝２の精製：ウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出；流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４−８８３ （２００４）参照］。３０ｘ１００ｍｍのカラムで用いた流量は、概して６０ｍＬ／分であった。
ｐＨ＝１０の精製：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８粒径５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１５％ＮＨ４ＯＨ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出；流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ： Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”， Ｋ． Ｂｌｏｍ， Ｂ． Ｇｌａｓｓ， Ｒ． Ｓｐａｒｋｓ， Ａ． Ｃｏｍｂｓ， Ｊ． Ｃｏｍｂ． Ｃｈｅｍ．， ６， ８７４−８８３ （２００４）参照］。３０ｘ１００ｍｍのカラムで用いた流量は、概して６０ｍＬ／分であった。
実施例１
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］安息香酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルアゼチジン−１−カルボキシレート（５５６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ：Ｃａｔ＃Ｈ５２７９４）及び２−フェニルシクロプロパナミン塩酸塩（６００．ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ｒａｃｅｍｉｃ、Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ：Ｃａｔ＃２０−００７３Ｓ、Ｌｏｔ：ＪＷ１５２−１２８Ａ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、酢酸（５１０μＬ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を室温で一夜攪拌し、その後、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．９ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（５１３ｍｇ、５７％）を淡黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４７．１；実測値２４７．２。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート（１８７ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４３１ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリフルオロ酢酸（１１４μＬ、０．８０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた黄色溶液を０℃で１時間攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（２２８ｍｇ、９３％）を黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４３．１；実測値３４３．２。
ステップ３：Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート（２２８ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。得られた淡黄色溶液を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣を、さらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９９．１；実測値２９９．２。
ステップ４：メチル４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾエート
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（５７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、続いてメチル４−ブロモメチルベンゾエート（５２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌し、その後水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（２７ｍｇ、３２％）を透明油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４７．２；実測値４４７．２。
ステップ５：４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］安息香酸
メチル４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾエート（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液に、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃に加温し、１時間攪拌し、この時点で、反応が完結し、所望の生成物が得られたことをＬＣ−ＭＳが示した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３７．２；実測値３３７．２。
実施例２
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１に記載したものと類似の手順で、ステップ４のメチル４−ブロモメチルベンゾエートを１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼンで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２４ＦＮ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１１．２；実測値３１１．１。
実施例３
４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
ステップ１：メチル４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）メチル］ベンゾエート
ピペリジン−４−オン塩酸塩水和物（１５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、アルドリッチ、Ｃａｔ＃１５１７６９）、メチル４−ブロモメチルベンゾエート（２３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、その後ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮して、所望の生成物を無色油として得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４８．１；実測値２４８．１。
ステップ２：メチル４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾエート
２−フェニルシクロプロパナミン塩酸塩（３０．ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ラセミ、Ａｃｒｏｓ、Ｃａｔ＃１３０４７００５０）及びメチル４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）メチル］ベンゾエート（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、酢酸（３０．μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を室温で２時間攪拌し、その後、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６５．２；実測値３６５．１。
ステップ３：４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
ステップ２の粗生成物をＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、その後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４３ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃で１時間攪拌し、この時点で、反応が完結し、所望の生成物が得られたことをＬＣ−ＭＳが示した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、アンモニウム塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５１．２；実測値３５１．３。
実施例４
３−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
この化合物は、実施例３に記載したものと類似の手順で、ステップ１のメチル４−ブロモメチルベンゾエートをメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエートで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５１．２；実測値３５１．２。
実施例５
１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）ピペリジン−４−アミン
この化合物は、実施例３に記載したものと類似の手順で、ステップ１のメチル４−ブロモメチルベンゾエートを１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼンで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、遊離の塩基の形の生成物を黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．２。
実施例６
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及び４−ホルミルベンゾニトリル（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、酢酸（１７μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４Ｎ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１８．２；実測値３１８．２。
実施例７
３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
この化合物は、実施例６に記載したものと類似の手順で、４−ホルミルベンゾニトリルを３−シアノベンズアルデヒドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４Ｎ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１８．２；実測値３１８．３。
実施例８
（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（シアノメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボシキレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボシキレート（０．９７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の−４０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、２．０ＭのＬＤＡのＴＨＦ溶液（２．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を−４０℃で３０分間攪拌し、その後ブロモアセトニトリル（０．４４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−４０℃で２時間攪拌し、その後水でクエンチした。この混合物を室温まで加温し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２７．１；実測値２２７．２。
ステップ２：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−４−カルボン酸
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（シアノメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボシキレート（０．６０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）／水（１．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（一水和物、０．４４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後１Ｎの冷ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。この抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１３．１；実測値２１３．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボシキレート
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−４−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、クロロギ酸エチル（０．２１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（２ｍＬ）で洗浄した。このろ液を０℃に冷却し、その後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）／水（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温に加温し、その後３０分間攪拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１５Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９９．１；実測値１９９．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボシキレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボシキレート（４００．０ｍｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、その後飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、１０分間攪拌した。この混合物をＤＣＭで希釈し、その後、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、その後濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９７．１；実測値１９７．１。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボシキレート（１８０．０ｍｇ、０．７１３４ｍｍｏｌ）及び２−フェニルシクロプロパナミン（１１４ｍｇ、０．８５６ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ラセミ、Ｊ＆Ｗ ＰｈａｒｍＬａｂ：Ｃａｔ＃２０−００７３Ｓ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．０６１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、メタノールの塩化メチレン溶液（０−８％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７０．２；実測値３７０．３。
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（２．４ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を室温に加温し、１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１０．２；実測値４１０．１。
ステップ７：Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート（０．１６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）溶液に、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（０．８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６６．２；実測値３６６．１。
ステップ８：（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（１５．０ｍｇ、０．０４１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（０．４ｍＬ）溶液に、３−フルオロベンゾイルクロリド（９．８μＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をメタノール（１ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後、１ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３９２．２；実測値３９２．２。
実施例９
（１−（３−フルオロベンジル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（１７．９ｍｇ、０．０４９０ｍｍｏｌ、実施例８、ステップ７に記載の通りに調製）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、３−フルオロベンズアルデヒド（１２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）に溶解し、その後１ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で４時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７８．２；実測値３７８．２。
実施例１０
（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
ホスゲンのトルエン混合物（１５ｗｔ％トルエン溶液、６０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ、ｃａｔ＃７４８６８４）に、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣に、Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８１．３；実測値４８１．３。
実施例１１
（５Ｓ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを（５Ｓ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン（ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示されたものと同様の方法を用いて調製）で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８１．３；実測値４８１．３。
実施例１２
１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンをピペリジン−４−カルボニトリルで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２７Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３９．２；実測値３３９．２。
実施例１３
ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−（トリフルオロメチル）ピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８２．２；実測値３８２．２。
実施例１４
Ｎ−（｛１−［（３−フェノキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを３−フェノキシピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０６．２；実測値４０６．２。
実施例１５
Ｎ−（｛１−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを３−メトキシピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ３０Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４４．２；実測値３４４．１
実施例１６
４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル塩酸塩で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１５．２；実測値４１５．２。
実施例１７
４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オール
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−フェニルピペリジン−４−オールで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０６．２；実測値４０６．２。
実施例１８
Ｎ−（｛１−［（５−フルオロ−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
ホスゲンのトルエン混合物（１５ｗｔ％トルエン溶液、６０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ、ｃａｔ＃７４８６８４）に、ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１（２Ｈ）−カルボキシレート塩酸塩（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示された通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣に、Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．３；実測値４３５．３．
実施例１９
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を３０℃で１時間攪拌し、室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
実施例２０
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
実施例２１
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
実施例２２
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．２。
実施例２３
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．２
実施例２４
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．１。
実施例２５
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、４−シアノベンゾイルクロリド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３２．２；実測値３３２．１。
実施例２６
３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−シアノベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３２．２；実測値３３２．１。
実施例２７
Ｎ−｛［１−（３−メトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−メトキシベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３７．２；実測値３３７．１。
実施例２８
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを４−フルオロベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．１。
実施例２９
Ｎ−｛［１−（３−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−フルオロベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．１。
実施例３０
ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミン
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２７．１；実測値４２７．０。
実施例３１
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（４．９ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）の−７８℃のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、１４ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を−２０℃まで加温し、１０分間攪拌し、その後−７８℃まで冷却し、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃Ｂ５６８５７：６．０８ｇ、２５，０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この反応混合物を−４０℃までゆっくりと加温し、１時間攪拌した。この混合物をその後−７８℃に冷却し、α−ブロモ−４−フルオロトルエン（４．９ｍＬ、４０．ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温まで加温し、エチルエーテルで希釈した。この混合物をその後水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（６．５ｇ、７４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１９ＦＮＯ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９６．１； 実測値２９６．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（６．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の０℃テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１ＭのＴＨＦ溶液、２４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後水（０．９ｍＬ）、続いてＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．９ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）を加えた。この混合物を２０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦで洗浄した。このろ液を濃縮し、この残渣（５．８ｇ、９７％）をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１９ＦＮＯ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６８．１； 実測値２６８．１。
ステップ３：
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
ジメチルスルホキシド（４．３ｍＬ、６０．ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（２．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に−７８℃で１０分間にわたって加え、その後得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、その後−４５℃まで３０分で加温した。次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃まで１５分で加温した。この混合物を１Ｎの冷ＨＣｌ水溶液に注ぎ、その後エチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（４．３ｇ、８３％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１７ＦＮＯ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６６．１；実測値２６６．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（４．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（１．９６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）（Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， ２０１１， ２１， ４４２９に記載の手順で調製）の１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に、酢酸（１．１ｍＬ、２０．ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．７ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で５時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（０−６％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（５．０ｇ、８７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３６ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３９．３；実測値４３９．２。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル−（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
無水トリフルオロ酢酸（２．０８ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．３ｇ、９．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、その後エーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（４．６ｇ、８８％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｆ４Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７９．２；実測値４７９．２。
ステップ６：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
塩化水素（４Ｍの１，４−ジオキサン溶液、２０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（４．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２７Ｆ４Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．２；実測値４３５．２。
ステップ７：メチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート
クロロギ酸イソブチル（０．６１ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を１−（メトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ２５８２８：０．５７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（２ｍＬ）で洗浄した。このろ液を０℃に冷却し、その後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．３０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を３０分間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣（０．４６ｇ）をさらに精製することなく次のステップに用いた。
ステップ８：メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（０．５７ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（０．３４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間にわたって加えた。得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温し、その後、メチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート（０．４０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この混合物を、−４５℃に３０分で加温し、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃まで１５分で加温した。この反応混合物を、１Ｎの冷ＨＣｌ水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（０．３０ｇ、７６％）。
ステップ９：メチル１−［（４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（ステップ６：４００．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）混合物に加えた。得られた混合物を、５分間攪拌し、その後、メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（１５３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．５８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、メタノールのＤＣＭ溶液（０−６％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（０．４５ｇ、８９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ３５Ｆ４Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４７．３；実測値５４７．３。
ステップ１０：１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ９の生成物をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１．０／０．６ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、３．０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３７．３；実測値４３７．２。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３５ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ − ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ − ７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ − ３．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２８ − ３．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ − ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ − １．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ − １．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ − １．２６ （ｍ， ３Ｈ）， １．１７ − １．０９ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例３２
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１：メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート
ジメチルシクロブタン−１，１−ジカルボキレート（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｌ１２２５０：１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の−７８℃塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、１．０Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１２．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、１ＭのＨＣｌをゆっくりと加えてクエンチした。得られた混合物を室温に加温し、さらに３０分間攪拌した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この粗物質をカラムクロマトグラフィー（０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製し、生成物を無色油として得た（３３０ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１３ − １．８７ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ２：１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（２０．ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、酢酸（６μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３１、ステップ６：４０．０ｍｇ、０．０９２１ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ，水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５１．３；実測値４５１．３。
実施例３３
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキサナミン
トリエチルアミン（２３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ、ｃａｔ＃Ｂ３２５０：１０．０ｍｇ、０．０４１１ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３１、ステップ６：１４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、及びベンゾトリアゾール−１−イル］オキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＤＣＭ（０．３ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．５ｍＬ）を加え、この混合物を３５℃で一夜攪拌した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３９ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６４．３；実測値４６４．３。
実施例３４
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタナミン
この化合物は、実施例３３に記載したものと類似の手順で、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸を１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロブタンカルボン酸（アルドリッチ、ｃａｔ＃６３０８０２）で置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３６．３；実測値４３６．３。
実施例３５
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（メトキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃Ｂ５６８５７：２．４３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の−４０℃のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（２ＭのＴＨＦ溶液、５．８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を−４０℃で３０分間攪拌し、その後クロロメチルメチルエーテル（１．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−４０℃で１時間攪拌し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、室温まで加温した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）にて精製し、所望の生成物を得た（２．６ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１８ＮＯ３ （Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １８８．１；実測値１８８．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（メトキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２．３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の０℃テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１ＭのＴＨＦ溶液、１０．ｍＬ、１０．ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後水（０．１ｍＬ）、ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．１ｍＬ）、及び水（０．１ｍＬ）を加えてクエンチした。この混合物を１０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦで洗浄した。このろ液を濃縮し、この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１８ＮＯ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２０４．１；実測値２０４．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ジメチルスルホキシド（１．７ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間にわたって加えた。得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温し、その後、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この混合物を−４５℃まで３０分で加温し、その後トリエチルアミン（６．７ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃まで１５分で加温した。この反応混合物をその後１Ｎの冷ＨＣＬ水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．３ｇ、８４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ１６ＮＯ２ （Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １５８．１；実測値１５８．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）、及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， ２０１１， ２１， ４４２９に記載の手順を用いて調製：６９９ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．１ｇ、１０．ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−８％のメタノールのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．７ｇ、９１％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３５Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７５．３；実測値３７５．２。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
無水トリフルオロ酢酸（０．９６ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．８ｇ、８４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７１．２；実測値３７１．１。
ステップ６：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（７ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７１．２；実測値３７１．２．粗物質を中和してこの生成物の遊離の塩基形態を得て、これを用いてＮＭＲデータを得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ７．３１ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ − ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ − ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ − ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８ − ３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ − ２．９８ （ｍ， ７Ｈ）， ２．４４ − ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ − １．５４ （ｍ， ５Ｈ）， １．４８ − １．３７ （ｍ， １Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ １６１．７４， １４１．２１， １２９．６３， １２７．５１， １２６．７３， １１９．３９， ７６．７５， ５９．２８， ５３．２９， ４２．７１， ４１．５４， ３９．２２， ３０．０６， ２７．９５， ２０．１０。
ステップ７：メチル１−［（４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（実施例３１、ステップ８：５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸（１７μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（１００．０ｍｇ、０．２７００ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１９０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−６％のメタノールのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３４Ｆ３Ｎ２Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８３．２；実測値４８３．３。
ステップ８：１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ７の生成物をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７３．２；実測値３７３．３。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３３ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ − ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３６ − ３．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．３０ − ３．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ − ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ − ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ − １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５４ − １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ − １．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ − １．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．１６ − １．０９ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例３６
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１：メチル１−［（４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボキシレート
メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、酢酸（６０μＬ、１．１ｍｍｏｌ）、及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：３５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（７ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６５０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−６％のメタノールのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３６Ｆ３Ｎ２Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９７．３；実測値４９７．３。
ステップ２：１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１の生成物をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（２．０／２．０ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で３６時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３５Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８７．３；実測値３８７．２。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ ７．３５ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ − ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３４ − ３．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９４ − ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ − ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ − ２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ − １．９６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３ − １．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ − １．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ − １．２２ （ｍ， １Ｈ）。
実施例３７
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル１−メチルシクロペンタン−１，１−ジカルボキシレート
１，４−ジブロモブタン（２．４ｍＬ、２０．ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルマロネート（１．７４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９．８ｍｇ、３０．ｍｍｏｌ）、及び１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムテトラフルオロボレート（０．４ｇ、２ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後ジエチルエーテルで希釈し、ろ過した。このろ液を濃縮し、この残渣をジエチルエーテルに溶解し、水とブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−１０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．７ｇ、７５％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ１３Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １７３．１；実測値１７３．１。
ステップ２：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタンカルボン酸
１−ｔｅｒｔ−ブチル１−メチルシクロペンタン−１，１−ジカルボキシレート（１．７ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）／メタノール（５ｍＬ）／水（５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．６２ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で５時間攪拌し、その後濃縮して溶媒の大部分を除去した。この残渣を水に溶解し、エーテルで洗浄した。この水層を１Ｎの冷ＨＣｌ溶液で酸性化し、その後ＤＣＭで抽出した。この混合ＤＣＭ抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して所望の化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ１１Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １５９．１； 実測値１５９．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（ヒドロキシメチル）シクロペンタンカルボキシレート
クロロギ酸イソブチル（１．１ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロペンタンカルボン酸（１．６０ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン（０．９ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に−２０℃で加えた。得られた混合物を３０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（４ｍＬ）で洗浄した。このろ液を−２０℃に冷却し、その後テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．５６ｇ、１５ｍｍｏｌ）の水（４ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を３０分間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ１３Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １４５．１；実測値１４５．１。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロペンタンカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（１．９ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（１．１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間にわたって加えた。得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温し、その後、ｔｅｒｔ−ブチル１−（ヒドロキシメチル）シクロペンタンカルボキシレート（１．４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この混合物を−４５℃まで３０分で加温し、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９．１ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃まで１５分で加温し、その後、１Ｎの冷ＨＣｌ水溶液に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．０ｇ、７２％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ１１Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １４３．１；実測値１４３．１。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル１−［（４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロペンタンカルボキシレート
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロペンタンカルボキシレート（２８０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６９０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−６％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（０．４５ｇ、７５％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ４４Ｆ３Ｎ２Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５５３．３；実測値５５３．３。
ステップ６：１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル１−［（４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロペンタンカルボキシレート（４５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ／メタノール（２ｍＬ／２ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（３．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０１．３；実測値４０１．２。
実施例３８
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（４−（メトキシメチル）−１−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−２−フェニルシクロプロパナミン
（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボン酸（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ、ｃａｔ＃０６３５６：１１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：１６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、その後、ＮａＯＨ（１５ｗｔ％、０．５ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８６．３；実測値３８６．２。
実施例３９
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例３８に記載したものと同様の手順で、（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボン酸を１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＨＩ−１０９０）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３１Ｎ４Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８３．２；実測値３８３．２。
実施例４０
６−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリダジン−３−アミン
この化合物は、実施例３８に記載したものと同様の手順で、（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボン酸を６−アミノピリダジン−３−カルボン酸（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ、ｃａｔ＃１９１６８）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ５Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３９６．２；実測値３９６．２。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＣＮ） δ ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ − ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ − ３．４７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３６ − ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ − ２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３ − ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．７２ − １．５４ （ｍ， ５Ｈ）， １．３５ − １．２０ （ｍ， １Ｈ）。
実施例４１
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例３８に記載したものと同様の手順で、（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボン酸を１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃６４２１７）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３８Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４００．３；実測値４００．３。
実施例４２
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、ｃａｔ＃ＣＣ４８３０２：１２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：１５．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をメタノール／ＴＨＦ（１／１ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１．５ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３１Ｎ４Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８３．２；実測値３８３．２。
実施例４３
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（アルドリッチ、ｃａｔ＃５６３２５０：９９μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：９０．０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）溶液に室温で加えた。得られた混合物を９０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−６％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の中間体を得た。この中間体のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３７Ｎ４Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０１．３；実測値４０１．３。
実施例４４
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミル−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（Ｓｙｎｎｏｖａｔｏｒ、ｃａｔ＃ＰＢＮ２０１１７６７：２．５０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．９４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）、及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（１．５４ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）混合物の１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．７ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−８％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（３．４ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３３Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４５．３；実測値３４５．２。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
無水トリフルオロ酢酸（０．９６ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して精製し、所望の生成物を得た（１．８ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８５．２；実測値３８５．２。
ステップ３：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、塩化水素（４Ｍの１，４−ジオキサン溶液、６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４１．２；実測値３４１．２。
ステップ４：１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（実施例３１、ステップ８：１０．ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、酢酸（３．３μＬ、０．０５９ｍｍｏｌ）、及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（２０．０ｍｇ、０．０５８８ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１．０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３１Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４３．２；実測値３４３．２。
実施例４５
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
エチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：２７．５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、酢酸（１５μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例４４、ステップ３：９０．０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１．０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で２日間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３３Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５７．３；実測値３５７．２。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３４ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ − ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ − ３．０４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０２ − ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ − ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ − ２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ − ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ − １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ − １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ − １．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ − １．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例４６
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド（５１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例４４、ステップ３：６０．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９８μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を３０分攪拌し、その後濃縮した。この残渣をメタノール／ＴＨＦ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解し、その後１ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２９Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５３．２；実測値３５３．３。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．７６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ − ７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ − ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３ − ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６７ − ３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８ − ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ − ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ − ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．５９ − １．４８ （ｍ， ３Ｈ）， １．４６ − １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ − １．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例４７
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
トリエチルアミン（３１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、ｃａｔ＃ＨＩ−１０９０：１１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例４４、ステップ３：１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２９Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５３．２；実測値３５３．２。
実施例４８
５−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリミジン−２−アミン
この化合物は、実施例４７に記載したものと類似の手順で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を、２−アミノピリミジン−５−カルボン酸（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＡＫ−１７３０３）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６６．２；実測値３６６．２。
実施例４９
６−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリダジン−３−アミン
この化合物は、実施例４７に記載したものと類似の手順で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を、６−アミノピリダジン−３−カルボン酸（Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ、ｃａｔ＃１９１６８）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６６．２；実測値３６６．３。
実施例５０
４−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン
この化合物は、実施例４７に記載したものと類似の手順で、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ａ７７４０７）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２８Ｎ５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５４．２；実測値３５４．２。
実施例５１
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロペンタナミン
トリエチルアミン（１２０μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を、１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロペンタンカルボン酸（Ｆｌｕｋａ、ｃａｔ＃０３５８３：５０．ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例４４、ステップ３：６０．ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮し、この残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．５ｍＬ）を加えた。この混合物を３５℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３４Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５６．３；実測値３５６．３。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．８３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｂｒ， ３Ｈ）， ７．３４ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ − ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ − ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ − ３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８ − ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ − ２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ − ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ − ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ − １．８０ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ − １．４６ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５ − １．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ − １．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）。
実施例５２
５−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリミジン−２−アミン
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例４４、ステップ３：１５．０ｍｇ、０．０４４１ｍｍｏｌ）及び２−アミノピリミジン−５−カルバルデヒド（Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ｃａｔ＃００８６２６：１１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をメタノール／ＴＨＦ（０．４／０．４ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、１．５ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．３。
実施例５３
１−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．５９ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）の−７８℃テトラヒドロフラン（５５ｍＬ）溶液に、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４．３５ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を加温し、０℃で３０分間攪拌し、その後−７８℃に冷却し、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２．７５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を加えた。得られた溶液を−４５℃で１時間攪拌し、−７８℃に戻し、その後［４−（クロロメチル）フェニル］アセトニトリル（Ｅｎａｍｉｎｅ ＬＴＤ、ｃａｔ＃ＥＮ３００−１３４３７７：１．５０ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（２５％−７５％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）にて精製し、生成物を無色油として得た（１．３１ｇ、３９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ２１Ｎ２Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１７．１；実測値３１７．２。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（１．０４ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）の室温のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、２．０Ｍのテトラヒドロホウ酸リチウムのＴＨＦ溶液（２．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、その後６５℃で２日間攪拌し、室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（０％−１５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）にて精製し、生成物を無色油として得た（８６２ｍｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８９．２；実測値２８９．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
塩化オキサリル（０．４２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）の−７８℃塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、まずジメチルスルホキシド（０．７１ｍＬ、１０．ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、その後ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８６２．８ｍｇ、２．５０５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を攪拌し、−４０℃に１時間で加温し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をさらに攪拌し、１時間で０℃まで加温し、その後ＤＣＭで希釈し、１ＭのＨＣｌに注いだ。この有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（０％−５０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）にて精製し、生成物を無色油として得た（７１５ｍｇ、８４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１９Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８７．１；実測値２８７．２。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（７１５ｍｇ、２．０８７ｍｍｏｌ）、酢酸（１７８μＬ、３．１３ｍｍｏｌ）、及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（３６１ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）混合物の１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８８０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで希釈した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（０％−３０％のＥｔＯＡｃのＤＣＭ溶液）で精製し、生成物を無色油として得た（６５９ｍｇ、６９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３８Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６０．３；実測値４６０．３。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］−（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６５９ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７５ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）の０℃塩化メチレン（１３ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（０．３１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を攪拌し、２時間で室温までゆっくりと加温した。得られた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで希釈した。この有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー（２５％−７５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）にて精製し、生成物を淡黄色油として得た（７６０ｍｇ、９５％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５００．２；実測値５００．２。
ステップ６：Ｎ−（｛４−［４−（シアノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７６０．ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の０℃塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、４．０Ｍの塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．７ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物をその後室温で１．５時間攪拌し、その後濃縮して粗生成物を淡黄色固体（ＨＣｌ塩）として得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５６．２；実測値４５６．２。
ステップ７：１−ｔｅｒｔ−ブチル１−メチルシクロプロパン−１，１−ジカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルメチルマロネート（７．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０．ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−２−クロロエタン（７．２ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、及び１−ブチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムテトラフルオロボレート（２ｇ、９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で４８時間攪拌し、その後水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。この混合抽出物を水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。
ステップ８：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸
１−ｔｅｒｔ−ブチル１−メチルシクロプロパン−１，１−ジカルボキシレート（８．６ｇ、４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（３．６ｇ、８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後濃縮して溶媒の大部分を除去した。この残渣を水に溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物を廃棄した。水層を６Ｎの冷ＨＣｌ水溶液でｐＨ２に酸性化し、その後ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得（６．５ｇ、８１％）、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。
ステップ９：ｔｅｒｔ−ブチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート
クロロギ酸イソブチル（５．９ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（６．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９．７ｍＬ、７０．ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を０℃で６０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）で洗浄した。このろ液を０℃に冷却し、その後テトラヒドロホウ酸ナトリウム（２．６ｇ、７０．ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後エーテルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−１５％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（４．４ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｂｒ， １Ｈ）， １．４４ （ｓ， ９Ｈ）， １．２３ − １．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ − ０．７５ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ１０：ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（７．２ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（４．３２ｍＬ、５１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分にわたって加えた。得られた混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、その後ｔｅｒｔ−ブチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート（４．４ｇ、２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温までゆっくりと加温した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物を水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−１０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（３．１ｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， １．６１ − １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ − １．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９Ｈ）。
ステップ１１：ｔｅｒｔ−ブチル１−［（４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
Ｎ−（｛４−［４−（シアノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド塩酸塩（ステップ６：４００．０ｍｇ、０．８１３０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（３４６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１３９μＬ、２．４４ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（７．５ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４３１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのＤＣＭ溶液（０−５０％）で溶出して精製し、所望の生成物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ４３Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ６１０．３；実測値６１０．３。
ステップ１２：１−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１１の生成物をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ／１．０ｍＬ）に溶解し、その後１ＭのＮａＯＨ（１．５ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３．５時間攪拌し、その後分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５８．３；実測値４５８．２。
実施例５４
１−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
Ｎ−（｛４−［４−（シアノメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例５３、ステップ６：１０５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：５９．６μＬ、０．４６１ｍｍｏｌ）、及び酢酸（３９μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（３．５ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２２ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。この混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（勾配溶出、０−５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液）にて精製し、粗中間体、メチル１−（（４−（４−（シアノメチル）ベンジル）−４−（（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロブタンカルボキシレートを黄色油として得た。この中間体をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）に溶解し、その後６ＭのＮａＯＨ（１．５ｍＬ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で５時間攪拌し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ３８Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７２．３；実測値４７２．３。
実施例５５
１−｛［４−（４−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例５３に記載したものと同様の手順で、［４−（クロロメチル）フェニル］アセトニトリルをｐ−シアノベンジルブロミドと置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４４．３；実測値４４４．３。
実施例５６
１−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
この化合物は、実施例５３、ステップ１−５に記載したものと同様の手順で、ステップ１で［４−（クロロメチル）フェニル］アセトニトリルを１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼンと置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５３９．１；実測値５３９．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３．５７ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）（１．２ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２．２５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、及び亜鉛（３９２ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）混合物のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液を窒素パージし、その後１４０℃で５時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、水で洗浄した。層を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、２０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物を得た（２．２４ｇ、収率６９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８６．２；実測値４８６．２。
ステップ３：Ｎ−｛［４−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（３．９７ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２３ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４２．２；実測値４４２．２。
ステップ４：１−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例５３、ステップ１１〜１２に記載したものと同様の手順で、Ｎ−｛［４−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミドから始めて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４４．３；実測値４４４．３。
実施例５７
１−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例５４に記載したものと同様の手順で、Ｎ−｛［４−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例５６、ステップ３）から始めて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５８．３；実測値４５８．３。
実施例５８
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸
酢酸（３．６μＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛［４−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド塩酸塩（実施例５６、ステップ３：１５．０ｍｇ、０．０３１４ｍｍｏｌ）及びメチルｔｒａｎｓ−４−ホルミルシクロヘキサンカルボキシレート（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＡＫ−５０９３５：８．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に加えた。その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗中間体、メチルｔｒａｎｓ−４−（（４−（３−シアノベンジル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキシレートをＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）及びＴＨＦ（０．２ｍＬ）に溶解し、その後４．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（７８．μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ４０Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８６．３；実測値４８６．３。
実施例５９
３−｛［１−（３−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝安息香酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（メトキシカルボニル）ベンジル］−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例５６、ステップ１：３９９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（１：１）（８２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）混合物のメタノール（２．５０ｍＬ）溶液を、一酸化炭素の陽圧下、７時間還流した。得られた混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、その後セライトパッドを通してろ過した。このろ液を真空濃縮し、この粗残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーにより、１５−３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物２９１ｍｇ（収率７５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７５．２；実測値４７５．２。
ステップ２：メチル３−［（４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ベンゾエート
塩化水素（３ＭのＭｅＯＨ溶液、１．３５ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（メトキシカルボニル）ベンジル］−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（２９１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、その後真空濃縮した。この粗残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７５．２；実測値４７５．２。
ステップ３：３−｛［１−（３−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝安息香酸
酢酸（３．１μＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）を、メチル３−［（４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ベンゾエート（１４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及び、３−メトキシベンズアルデヒド（５．０１μＬ、０．０４１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．３ｍＬ）溶液に加えた。その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この中間体、メチル３−（（１−（３−メトキシベンジル）−４−（（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンゾエートをＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）及びＴＨＦ（０．３ｍＬ）に溶解し、その後４．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（６８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８５．３；実測値４８５．３。
実施例６０
（３Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
ステップ１：フェニル４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
クロロギ酸フェニルエステル（４５．７μＬ、０．３６４ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍＬ）溶液に０℃で加え、得られた反応混合物を１時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでの勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９１．２；実測値４９１．２。
ステップ２：（３Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
（３Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、フェニル４−（メトキシメチル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を１３５℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の中間体、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミドをＴＦＡ塩として得た。この中間体をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．２ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８８．３；実測値３８８．２。
実施例６１
（３Ｓ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール
この化合物は、実施例６０に記載したものと同様の手順で、ステップ２で（３Ｒ）−ピロリジン−３−オールを（３Ｓ）−ピロリジン−３−オールに置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８８．３；実測値３８８．２。
実施例６２
４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝安息香酸
４−カルボメトキシベンズアルデヒド（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸（５μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）、及び２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：３０．０ｍｇ、０．０８１０ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗メチル４−（（４−（メトキシメチル）−４−（（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンゾエートをＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．１ｍＬ／０．１ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３３Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０９．２；実測値４０９．３。
実施例６３
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１：［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メタノール
４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（４．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３５、ステップ２：１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．２ｍＬ）溶液に加えた。得られた反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後真空濃縮した。この粗残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ１８ＮＯ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １６０．１；実測値１６０．２。
ステップ２：メチル１−｛［４−（ヒドロキシメチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８２ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を、［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メタノール（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）（ＨＣｌ塩、ステップ１の粗生成物）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に加え、その後メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（０．６８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ２８ＮＯ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８６．２；実測値２８６．１。
ステップ３：メチル１−｛［４−ホルミル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（０．２８ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（０．１７ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間にわたって加えた。この混合物を−６０℃まで２５分で加温し、その後メチル１−｛［４−（ヒドロキシメチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボキシレート（０．２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、その後−４５℃まで３０分で加温した。その後Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を０℃まで１５分で加温した。この反応混合物を冷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ２６ＮＯ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２８４．２；実測値２８４．２。
ステップ４：１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩（Ｅｎａｍｉｎｅ、ｃａｔ＃ＥＮ３００−１８９０８２：１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）混合物に加え、その後メチル１−｛［４−ホルミル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボキシレート（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この中間体、メチル１−（（４−（（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロブタンカルボキシレートをＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．１ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。この混合物を３０℃で一夜攪拌し、室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３４ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０５．３；実測値４０５．２。
実施例６４
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例６３に記載したものと同様の手順で、ステップ４で（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩を（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩（Ｅｎａｍｉｎｅ、ｃａｔ＃ＥＮ３００−１８９０８５）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３４ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０５．３；実測値４０５．３。
実施例６５
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例６３に記載したものと同様の手順で、ステップ４で（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩を（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃６５９７８）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３３Ｆ２Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２３．２；実測値４２３．２。
実施例６６
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（２−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例６３に記載したものと同様の手順で、ステップ４で（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩を２−（２−メトキシフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩（Ｅｎａｍｉｎｅ、ｃａｔ＃ＥＮ３００−７０５７２）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３７Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１７．３；実測値４１７．３。
実施例６７
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例６３に記載したものと同様の手順で、ステップ４で（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩を２−（４−メトキシフェニル）シクロプロパナミン塩酸塩（Ｅｎａｍｉｎｅ、ｃａｔ＃ＥＮ３００−７２２１５）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３７Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１７．３；実測値４１７．２。
実施例６８
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
２．０ＭのイソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（メトキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（実施例３５、ステップ１：０．８６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）混合物のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に−３０℃で加えた。得られた混合物を０℃まで加温し、この温度で４時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（０．８ｇ、８４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ２１Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１７．２；実測値２１７．２。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−アセチル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
メチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍのジエチルエーテル溶液、２．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。この混合物を室温に加温し、５時間攪拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでの勾配溶出）により精製して所望の生成物を得た（０．６５ｇ、８０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１８ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １７２．１；実測値１７２．１。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−アセチル−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、酢酸（８５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）、及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（０．１７３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２での勾配溶出）により精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８９．３；実測値３８９．３。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛１−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
無水トリフルオロ酢酸（０．０６５ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでの勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２８Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８５．２；実測値３８５．１。
ステップ５：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛１−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（０．５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（メトキシメチル）−４−｛１−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（８０．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液に加えた。得られた反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この粗残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２８Ｆ３Ｎ２Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８５．２；実測値３８５．１。
ステップ６：１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛１−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（４０．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗中間体、メチル１−（（４−（メトキシメチル）−４−（１−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）エチル）ピペリジン−１−イル）メチルシクロブタンカルボキシレートをＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．２ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（０．６ｍＬ）をこの反応混合物に加えた。得られた反応混合物を４０℃で２日間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０１．３；実測値４０１．２。
実施例６９
１−｛［４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
この化合物は、実施例３１、ステップ１〜４に記載したものと同様の手順で、ステップ１のα−ブロモ−４−フルオロトルエンを２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン（アルドリッチ、ｃａｔ＃５１６９１０）で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５６．２；実測値４５６．２。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、クロロギ酸アリル（０．３８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、その後真空濃縮した。この粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−３０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ４ ［Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８４．２；実測値４８４．２。
ステップ３：アリル（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（２５ｗｔ％ＭｅＯＨ溶液、１．４８ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）混合物のメタノール（０．５ｍＬ）溶液を８０℃で６時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−３０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液での勾配溶出）にて精製し、所望の中間体、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（アリルオキシ）カルボニル）（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。この中間体をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後濃縮し、この粗標記生成物をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３６．３；実測値４３６．２。
ステップ４：１−｛［４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（実施例５３、ステップ１０：１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びアリル（｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート（３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＮ−エチルエタナミン（５６μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素パージし、その後８５℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、ろ過し、真空濃縮して、中間体、ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−４−（（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートを得、これをさらに精製することなく用いた。この中間体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌し、その後真空濃縮し、この残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５０．３；実測値４５０．２。
実施例７０
１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例３５に記載したものと同様の手順で、ステップ１のクロロメチルメチルエーテルを（クロロメトキシ）エタンで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３５Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８７．３；実測値３８７．２。
実施例７１
１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例３６に記載したものと同様の手順で、クロロメチルメチルエーテルを（クロロメトキシ）エタンで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０１．３；実測値４０１．２。
実施例７２
１−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例３１に記載したものと同様の手順で、ステップ１のα−ブロモ−４−フルオロトルエンをベンジルクロロメチルエーテルで置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４９．３；実測値４４９．３。
実施例７３
１−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例３２に記載したものと同様の手順で、α−ブロモ−４−フルオロトルエンをベンジルクロロメチルエーテルで置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６３．３；実測値４６３．３。
実施例７４
１−｛［４−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例５３に記載したものと同様の手順で、ステップ１の［４−（クロロメチル）フェニル］アセトニトリルを４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリル（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃５４５００）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６２．３；実測値４６２．３。
実施例７５
１−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
この化合物は、実施例３１、ステップ１に記載したものと同様の手順で、α−ブロモ−４−フルオロトルエンをベンジルクロロメチルエーテルで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ２２ＮＯ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６４．２；実測値２６４．２。
ステップ２：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
パラジウム（１０ｗｔ％担持炭素、８８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に加えた。得られた反応混合物を水素の陽圧下、室温で一夜攪拌し、その後セライトを通してろ過し、ＤＣＭで洗浄した。このろ液を真空濃縮し、この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ１６ＮＯ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １７４．１；実測値１７４．２。
ステップ３：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（５５５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェノール（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｆ１２８０４）（０．１６ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（５３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．４０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６５℃に加熱し、一夜攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、真空濃縮した。この残渣をクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでの勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を透明油として得た（５２４ｍｇ、７７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１９ＦＮＯ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６８．１；実測値２６８．２。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（５２４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、２．０Ｍのテトラヒドロホウ酸リチウムのＴＨＦ溶液（１．４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を７０℃に加熱し、６時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、この有機相を水及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１３Ｈ１９ＦＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４０．１；実測値２４０．２。
ステップ５：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
この化合物は、実施例３１、ステップ３−６に記載したものと同様の手順で、ステップ３のｔｅｒｔ−ブチル４（４−フルオロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ４より）で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２７Ｆ４Ｎ２Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５１．２；実測値４５１．３。
ステップ６：１−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（３１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（実施例５３、ステップ１０：１８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液に、酢酸（４．３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートをＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、その後トリフルオロ酢酸（０．６２ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、その後真空濃縮した。この粗１−（（４−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボン酸をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後１ＮのＮａＯＨ（０．７５ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を５０℃で４時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５３．３；実測値４５３．２。
実施例７６
１−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（｛４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例７５、ステップ５：３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）及びメチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液に、酢酸（４．７μＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗メチル１−（（４−（（２−フルオロフェノキシ）メチル）−４−（（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロブタンカルボキシレートをＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６７．３；実測値４６７．３。
実施例７７
１−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（３−フルオロフェノール（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｆ１３００２）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５３．３；実測値４５３．２。
実施例７８
１−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例７６及び実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（３−フルオロフェノールを用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６７．３；実測値４６７．３。
実施例７９
１−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例７５に記載したものと同様の手順で、２−ヒドロキシベンゾニトリル（アルドリッチ、ｃａｔ＃１４１０３８）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６０．３；実測値４６０．３。
実施例８０
１−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例７５に記載したものと同様の手順で、３−ヒドロキシベンゾニトリル（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｃ９３８００）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６０．３；実測値４６０．３。
実施例８１
１−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例７５に記載したものと同様の手順で、４−ヒドロキシベンゾニトリル（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｃ９４００９）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６０．３；実測値４６０．２。
実施例８２
１−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例７５に記載したものと同様の手順で、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（Ｏａｋｗｏｏｄ、ｃａｔ＃０１３８３０）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えて調製した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７８．３；実測値４７８．２。
実施例８３
１−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例７６及び実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（２−シアノフェノール（アルドリッチ、ｃａｔ＃１４１０３８）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７４．３；実測値４７４．３。
実施例８４
１−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例７６及び実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（３−シアノフェノール（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｃ９３８００）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７４．３；実測値４７４．３。
実施例８５
１−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例７６及び実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（４−シアノフェノール（アルドリッチ、ｃａｔ＃Ｃ９４００９）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７４．３；実測値４７４．３。
実施例８６
１−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例７６及び実施例７５に記載したものと同様の手順で調製した（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（Ｏａｋｗｏｏｄ、ｃａｔ＃０１３８３０）を用いてステップ３の２−フルオロフェノールを置き換えた）。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３５ＦＮ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９２．３；実測値４９２．３。
実施例８７
１−｛［４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−ホルミルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
ジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１７ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（１．５ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１７ｍＬ）溶液に−７８℃で２０分にわたって加え、その後この反応混合物を−６０℃に２５分で加温した。１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（実施例７５、ステップ２：２．３９ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、その後この反応混合物を−４５℃に加温し、この温度で１時間攪拌した。トリエチルアミン（９．８ｍＬ、７０．ｍｍｏｌ）を加え、その後この反応混合物を０℃まで１時間で加温した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、所望の粗生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ８Ｈ１４ＮＯ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １７２．１；実測値１７２．２。
ステップ２：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（１．３０ｇ、９．７９ｍｍｏｌ）、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−ホルミルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２．３７ｇ、８．７４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌し、その後室温に冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４．１ｇ、１９ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３３Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８９．２；実測値３８９．１。
ステップ３：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
クロロギ酸アリル（１．４ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、ステップ２の生成物及びトリエチルアミン（３．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温に加温し、この温度で一夜攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（酢酸エチルのヘキサン溶液（０−２５％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ４ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７３．２；実測値３７３．２。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
水素化アルミニウムリチウム（１ＭのＴＨＦ溶液、４．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２．１３ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。この反応混合物を−２０℃に加温し、この温度で０．５時間攪拌した。この混合物をＮａＨＣＯ３（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（ＥＡのヘキサン溶液（０−４０％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（１．０４ｇ、５２％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４５．２；実測値３４５．２。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（アリルオキシ）カルボニル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２０８ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−２−オール（アルドリッチ、ｃａｔ＃７５３１８１）（１０６ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２４５ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の室温トルエン（５ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１９ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた反応混合物を５０℃で一夜攪拌し、その後真空濃縮した。この粗残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−３５％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（２４９ｍｇ、９９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ３Ｏ５ ［Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８４．２；実測値４８４．２。
ステップ６：アリル［（４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート
ステップ５の生成物を塩化メチレン（２．０ｍＬ）に溶解し、その後トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣をＤＣＭに溶解し、その後飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。この有機層をブラインで洗浄し、その後Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３１ＦＮ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４０．２；実測値４４０．３。
ステップ７：１−｛［４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（実施例５３、ステップ１０：２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、及びアリル［（４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−４−イル）メチル］［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、酢酸（６．６μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（（（アリルオキシ）カルボニル）（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートをテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）及びＮ−エチルエタナミン（０．０６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を窒素パージし、その後８５℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ろ過し、真空濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）メチル）−４−（（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートを塩化メチレン（１．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５４．３；実測値４５４．２。
実施例８８
１−｛［４−｛［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例８７に記載したものと同様の手順で、ステップ５で５−フルオロピリジン−２−オールを５−フルオロピリミジン−２−オール（アルドリッチ、ｃａｔ＃６５６４４５）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３２ＦＮ４Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５５．２；実測値４５５．３。
実施例８９
１−｛［４−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例８７に記載したものと同様の手順で、ステップ５で５−フルオロピリジン−２−オールを３−フルオロピリジン−２−オール（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃２２４１７）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５４．３；実測値４５４．２。
実施例９０
１−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例８７に記載したものと同様の手順で、ステップ５で５−フルオロピリジン−２−オールを５−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃２４３２８）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９３．３；実測値４９３．３。
実施例９１
１−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：６−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド
メチル６−ヒドロキシピリジン−２−カルボキシレート（アルドリッチ、ｃａｔ＃ＡＮＶ００１１４：４１２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（４０ｗｔ％水溶液、４．０ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で５日間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ９Ｎ２Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １５３．１；実測値１５３．１。
ステップ２：１−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例８７の手順に従って、ステップ５で５−フルオロピリジン−２−オールを６−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピコリンアミド（ステップ１の生成物）に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４９３．３；実測値４９３．３。
実施例９２
１−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
水素化アルミニウムリチウム（１ＭのＴＨＦ溶液、２８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（実施例７５、ステップ１：１０．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。この反応混合物を−２０℃に加温し、この温度で０．５時間攪拌した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−４０％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（４．３ｇ、４６％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ２２ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２３６．２；実測値２３６．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０ｗｔ％鉱油溶液、１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で３０分間攪拌し、その後（ブロモメチル）シクロブタン（アルドリッチ、ｃａｔ＃４４１１７１）（６７０μＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１４０℃で４日間攪拌し、室温に冷却し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合抽出物を水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（１３０ｍｇ、１１％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ３０ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３０４．２；実測値３０４．２。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、パラジウム−活性炭素（１０ｗｔ％、３０ｍｇ）を加えた。この反応混合物を水素の陽圧下、室温で２時間攪拌し、その後セライトパッドを通してろ過し、真空濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ２４ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１４．２；実測値２１４．２。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
ジメチルスルホキシド（１４０μＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（８１μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に−７８℃で５分間にわたって加え、得られた反応混合物を１０分間攪拌し、その後ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この反応混合物を−７５℃で６０分間攪拌し、その後Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温までゆっくりと加温し、その後飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合抽出物を水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１２Ｈ２２ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１２．２；実測値２１２．１。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（ステップ４の粗生成物：１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、酢酸（２７μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ４１Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２９．３；実測値４２９．３。
ステップ６：アリル（｛４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、クロロギ酸アリル（６９μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣をクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）での勾配溶出）にて精製し、所望の中間体（ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（アリルオキシ）カルボニル）（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（（シクロブチルメトキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート、１５０ｍｇ）を得た。この中間体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１３．３；実測値４１３．２。
ステップ７：１−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（１２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）、及びアリル（｛４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート（２０．０ｍｇ、０．０４８５ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（（（アリルオキシ）カルボニル）（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（（シクロブチルメトキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートをＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＮ−エチルエタナミン（５６μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を窒素パージし、その後８５℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、ろ過し、真空濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル１−（（４−（（シクロブチルメトキシ）メチル）−４−（（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロプロパンカルボキシレートをＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２７．３；実測値４２７．２。
実施例９３
１−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（実施例３２、ステップ１：１０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４μＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）、及びアリル（｛４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート（実施例９２、ステップ６：２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（０．６ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０．ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水、及びブラインで洗浄した。層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。この粗メチル１−（（４−（（（（アリルオキシ）カルボニル）（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−４−（（シクロブチルメトキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロブタンカルボキシレートをＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＮ−エチルエタナミン（５６μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を窒素パージし、その後８５℃で２時間攪拌した。この混合物を室温に冷却し、ろ過し、真空濃縮した。この粗メチル１−（（４−（（シクロブチルメトキシ）メチル）−４−（（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）シクロブタンカルボキシレートをＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、その後水酸化リチウム一水和物（２０ｍｇ）の水（０．５ｍＬ）溶液を得られた溶液に加えた。得られた反応混合物を４０℃で５時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４１．３；実測値４４１．３。
実施例９４
１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例５３、ステップ１：４５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、フェノール（２５２ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（７０４ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の室温トルエン（１０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（５６０μＬ、２．７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を６５℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、減圧下で濃縮した。この残渣をクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（５３０ｍｇ、９６％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２６ＮＯ２ ［Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１２．２；実測値３１２．１。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、パラジウム（１０ｗｔ％担持活性炭素、１３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を水素の陽圧下、室温で２時間攪拌し、その後セライトパッドを通してろ過し、減圧下で濃縮した。この粗ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−４−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートをＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、その後ロジウム（５ｗｔ％担持活性炭素、５３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を得られた溶液に加えた。得られた反応混合物を、４５ｐｓｉの水素下、室温で３日間攪拌した。この混合物を、セライトパッドを通してろ過し、減圧下で濃縮した。このステップ２の粗標記生成物をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ２６ＮＯ４ ［Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２７２．２；実測値２７２．１。
ステップ３：１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例９２、ステップ４〜７に記載したものと同様の手順で、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートから始めて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ４１Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４１．３；実測値４４１．３。
実施例９５
１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
ステップ１：アリル（｛４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメート
この化合物は、実施例９２、ステップ４〜６に記載したものと同様の手順で、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例９４、ステップ２）から始めて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２７．３；実測値４２７．３。
ステップ２：１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例９３に記載したものと同様の手順で、アリル（｛４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメートの代わりに、アリル（｛４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］カルバメートから始めて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ４３Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５５．３；実測値４５５．３。
実施例９６
１−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ１：（５−フルオロピリジン−２−イル）メチルメタンスルホネート
メタンスルホニルクロリド（０．９１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を、（５−フルオロピリジン−２−イル）メタノール（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢ１１２９０６）（１．００ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（酢酸エチルのヘキサン溶液（０−５５％）での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た（０．６３ｇ、３９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ７Ｈ９ＦＮＯ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２０６．０；実測値２０６．１。
ステップ２：１−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例３１に記載したものと同様の手順で、ステップ１のα−ブロモ−４−フルオロトルエンを（５−フルオロピリジン−２−イル）メチルメタンスルホネートで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３８．３；実測値４３８．２。
実施例９７
１−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例３２及び実施例３１に記載したものと同様の手順で、実施例３１のステップ１でα−ブロモ−４−フルオロトルエンを（５−フルオロピリジン−２−イル）メチルメタンスルホネートで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５２．３；実測値４５２．２。
実施例９８
１−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
この化合物は、実施例３１に記載したものと同様の手順で、ステップ１でα−ブロモ−４−フルオロトルエンをｐ−メトキシベンジルクロリドに置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３７Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４９．３；実測値４４９．２。
実施例９９
１−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
この化合物は、実施例３２及び実施例３１に記載したものと同様の手順で、実施例３１のステップ１でα−ブロモ−４−フルオロトルエンをｐ−メトキシベンジルクロリドに置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６３．３；実測値４６３．３。
実施例１００
（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（３３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ、ｃａｔ＃Ｈ１２４３：１３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に加え、その後トリエチルアミン（２６μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この粗２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミドをＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後２ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、この有機相を分離し、ＴＦＡで酸性化し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１５．３；実測値４１５．３。
実施例１０１
（ｃｉｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール
この化合物は、実施例１００に記載したものと同様の手順で、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸をｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ、ｃａｔ＃Ｈ１２４２）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３９Ｎ２Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１５．３；実測値４１５．３。
実施例１０２
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル
この化合物は、実施例１００に記載したものと同様の手順で、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸を１−シアノシクロプロパンカルボン酸（アルドリッチ、ｃａｔ＃３４３３９０）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ３Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６８．２；実測値３６８．１。
実施例１０３
２−（４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
ステップ１：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、ｃａｔ＃ＡＫ−２５８７７：０．１８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．７１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、減圧下で濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラム（０−５％のＭｅＯＨのＤＣＭ溶液での勾配溶出）にて精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６５．２；実測値４６４．９。
ステップ２：２−（４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（５０．ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７０．ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）混合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を１００℃で一夜加熱した。この反応混合物を室温に冷却後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この粗２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミドをＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、その後２ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）を加えた。この反応混合物を８０℃で２時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１３．３；実測値４１３．０。
実施例１０４
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−｛［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０３に記載したものと同様の手順で、ステップ２で２−ブロモエタノールを１−ブロモ−２−メトキシエタンで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３５Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２７．３；実測値４２７．０。
実施例１０５
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０３に記載したものと同様の手順で、ステップ２で２−ブロモエタノールをヨウ化メチルで置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３１Ｎ４Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８３．２；実測値３８３．２。
実施例１０６
３−（４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例１０３、ステップ１：３０．ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）及び２−プロペンニトリル（４．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の反応混合物のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液を８０℃で２日間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、その後酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この粗Ｎ−（（１−（１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミドをＭｅＯＨ（１ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後水酸化リチウム一水和物（０．００８３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた。得られた反応混合物を６０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２２．３；実測値４２２．２。
実施例１０７
３−（３−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル
この化合物は、実施例１０６及び実施例１０３、ステップ１に記載したものと同様の手順で、実施例１０３のステップ１で、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ５Ｏ２ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２２．３；実測値４２２．２。
実施例１０８
２−（３−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
この化合物は、実施例１０３に記載したものと同様の手順で、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸に置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３３Ｎ４Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１３．３；実測値４１３．２。
実施例１０９
（３Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
ホスゲン（１５ｗｔ％トルエン溶液、８０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（１．２ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この粗４−（メトキシメチル）−４−（（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド）メチル）ピペリジン−１−カルボニルクロリドをアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、その後（３Ｒ）−ピペリジン−３−オール（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢ００７９８：１２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を６０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０２．３；実測値４０２．３。
実施例１１０
（３Ｓ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール
この化合物は、実施例１０９に記載したものと同様の手順で、（３Ｒ）−ピペリジン−３−オールを（３Ｓ）−ピペリジン−３−オール（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ｃａｔ＃ＰＢ００７９９）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０２．３；実測値４０２．２。
実施例１１１
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール
この化合物は、実施例１０９に記載したものと同様の手順で、（３Ｒ）−ピペリジン−３−オールをアゼチジン−３−オール塩酸塩（Ｏａｋｗｏｏｄ、ｃａｔ＃０１３８９８）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３２Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７４．２；実測値３７４．２。
実施例１１２
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オール
この化合物は、実施例１０９に記載したものと同様の手順で、（３Ｒ）−ピペリジン−３−オールを４−ヒドロキシピペリジン（アルドリッチ、ｃａｔ＃１２８７７５）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０２．３；実測値４０２．３。
実施例１１３
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１０９に記載したものと同様の手順で、（３Ｒ）−ピペリジン−３−オールを４−メトキシピペリジン（Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、ｃａｔ＃３９３３９）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ３８Ｎ３Ｏ３ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１６．３；実測値４１６．３。
実施例１１４
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３５、ステップ６：３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリド（ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ、ｃａｔ＃４０３５２３３：１８ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この粗２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（４−（メトキシメチル）−１−（（メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アセタミドをＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１９．２；実測値４１９．２。
実施例１１５
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１１４に記載したものと同様の手順で、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−スルホニルクロリド（ＭａｙＢｒｉｄｇｅ、ｃａｔ＃ＣＣ６２３０３）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１９．２；実測値４１９．２。
実施例１１６
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン
この化合物は、実施例１１４に記載したものと同様の手順で、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニルクロリド（ＭａｙＢｒｉｄｇｅ、ｃａｔ＃ＣＣ４８３０３）で置き換えて調製した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｓ ［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１９．２；実測値４１９．１。
実施例Ａ：ＬＳＤ１ヒストンデメチラーゼの生化学分析
ＬＡＮＣＥ ＬＳＤ１／ＫＤＭ１Ａデメチラーゼ分析：分析用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０、２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＤＴＴ）中の１ｎＭのＬＳＤ−１酵素（ＥＮＺＯ ＢＭＬ−ＳＥ５４４−００５０）１０μＬを、２５℃で、ブラック３８４ウェルポリスチレンプレートに付けた０．８μＬの化合物／ＤＭＳＯとともに、１時間予備培養した。反応は、０．４μＭのビオチン標識ヒストンＨ３ペプチド基質：ＡＲＴ−Ｋ（Ｍｅ１）−ＱＴＡＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱＬＡ−ＧＧＫ（ビオチン）配列番号１（ＡｎａＳｐｅｃ ６４３５５）を含む１０μＬの分析用緩衝液の添加で開始し、２５℃で１時間培養した。反応は、１．５ｎＭのＥｕ−抗未修飾Ｈ３Ｋ４抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ０４０４）、２２５ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａストレプトアビジン（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ１０２）、及び０．９ｍＭのトラニルシプロミン−ＨＣｌ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ６１６４３１）を加えた１０μＬのＬＡＮＣＥ検出緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＣＲ９７−１００）の添加によって停止した。反応の停止後、プレートを３０分間培養し、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で読み取った。ＩＣ５０が１μＭ以下の化合物を活性と見なした。実施例の化合物のＩＣ５０のデータを表１に示す（＋はＩＣ５０≦１００ｎＭを意味し；＋＋はＩＣ５０＞１００ｎＭかつ≦５００ｎＭを意味する）。
本明細書に記載されたものに加えて、本発明の様々な変更が、前述の説明から、当業者には明らかであろう。かかる変更もまた、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図されている。本出願に引用した、すべての特許、特許出願、及び出版物を含めた各参考文献は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。

Claims (67)

  1. 式Ｉ：
    の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、
    環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
    環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり；
    環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、Ｌは、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
    Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
    Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ−、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
    Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
    Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
    ここで、Ｒ２はそれぞれ、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
    Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
    Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
    Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり；
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
    または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
    または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
    または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
    または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
    Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
    または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
    Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
    Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
    ｍは、０、１、または２であり；
    ｎは、０、１、２、または３であり；
    ｐは、０、１、２、または３であり；
    ｑは、０、１、または２であり；
    ここで、環Ｂが６員のヘテロシクロアルキルであり、ｑが０であり、かつＬがＳ（Ｏ）２である場合、環Ｃはチエニル以外であり；
    環Ｂが５〜６員のヘテロシクロアルキルであり、Ａがフェニルであり、ｑが１または２であり、Ｒ４がハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３である場合、ＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. 環Ｂが、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、もしくは３つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. 式ＩＩ：
    を有する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、
    Ｘは、−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
    Ｙは、−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
    Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩのＸ及びＹを含む環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
    Ｘ及びＹがともに−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、ｑが０であり、かつＬがＳ（Ｏ）２である場合、環Ｃはチエニル以外である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. 式ＩＩＩａもしくはＩＩＩｂ：
    を有する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、
    Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
    式ＩＩＩｂにおいて、ｑが０かつＬがＳ（Ｏ）２の場合、環Ｃはチエニル以外である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. 式ＩＩＩａ：
    を有する、請求項１もしくは４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  6. 式ＩＩＩｂ：
    を有する、請求項１もしくは４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  7. ｑが０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. ｑが１である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. 環Ａがフェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  10. ｎが０である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  11. ｎが１である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  12. ｎが２である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  13. Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  14. Ｒ１がそれぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  15. Ｒ５及びＲ６がともにＨである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  16. Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  17. Ｒ５がＨであり、Ｒ６がメチルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  18. Ｌが、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒが１、２、３、もしくは４である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  19. Ｌが、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  20. Ｌが−ＣＨ２−である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  21. Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  22. Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  23. 環Ｃがフェニルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  24. 環Ｃが単環式Ｃ３−７シクロアルキルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  25. 環Ｃがペンチルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  26. 環Ｃがシクロブチルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  27. 環Ｃがシクロプロピルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  28. 環Ｃが、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の５もしくは６員ヘテロアリールである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  29. 環Ｃが、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の６員ヘテロアリールである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  30. 環Ｃが、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  31. 環Ｃが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、
    である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  32. 環Ｃが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、
    である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  33. Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、もしくはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  34. Ｒ４が、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、もしくはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  35. Ｒ４がＣ（Ｏ）ＯＲａ３である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  36. Ｒ３がそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、ここで前記Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される、請求項１から３５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  37. ｐが０である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  38. ｐが１である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  39. Ｒｚが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、もしくは（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−であり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  40. Ｒｚが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、前記Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−がそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  41. ＲｚがＣ１−４アルキルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  42. Ｒｚが、フルオロもしくはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  43. Ｒｚが、メトキシもしくはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  44. Ｒｚが、メトキシもしくはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  45. Ｒｚが、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、もしくは４−（シアノメチル）フェニルメチルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  46. Ｒｚが、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、３−カルボキシフェニルメチル、６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、４−シアノ−２−フルオロベンジル、（ベンジルオキシ）メチル、（シクロブチルメトキシ）メチル、（シクロヘキシルオキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、４−メトキシフェニルメチル、（２−フルオロフェノキシ）メチル、（３−フルオロフェノキシ）メチル、（２−シアノフェノキシ）メチル、（３−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシメチル、もしくは４−（シアノメチル）フェニルメチルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  47. Ｒｚが、Ｈ、もしくはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  48. Ｒｚがシアノメチルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  49. Ｒｚがメトキシメチルである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  50. ＲｚがＨである、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  51. Ｒｚが、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  52. ｍが０である、請求項１から５１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  53. 式Ｉに示された二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  54. ４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］安息香酸；
    Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    ４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸；
    ３−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸；
    １−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）ピペリジン−４−アミン；
    ４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
    ３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
    （１−（３−フルオロベンゾイル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル；
    （１−（３−フルオロベンジル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル；
    （５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン；
    （５Ｓ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン；
    １−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル；
    ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミン；
    Ｎ−（｛１−［（３−フェノキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    Ｎ−（｛１−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    ４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル；
    ４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オール；
    Ｎ−（｛１−［（５−フルオロ−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
    ４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル；
    ３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル；
    Ｎ−｛［１−（３−メトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；
    Ｎ−｛［１−（３−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン；及び
    ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミンから選択される請求項１に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。
  55. １−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキサナミン；
    １−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタナミン；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（４−（メトキシメチル）−１−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    ６−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリダジン−３−アミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    １−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    ５−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリミジン−２−アミン；
    ６−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリダジン−３−アミン；
    ４−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
    １−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロペンタナミン；
    ５−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピリミジン−２−アミン；
    １−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸から選択される、請求項１に記載の化合物、または前記化合物のいずれか１つの医薬的に許容される塩。
  56. （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−（｛４−（メトキシメチル）−１−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−｛［１−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２−フェニルシクロプロパナミン；
    （３Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール；
    （３Ｓ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−オール；
    （３Ｓ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール；
    （ｃｉｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール；
    （ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール；
    １−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（４−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オール；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（２−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
    １−｛［４−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    １−｛［４−｛［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
    ２−（３−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
    ２−（４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール；
    ３−（３−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル；
    ３−（４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル；
    ３−｛［１−（３−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝安息香酸；
    ３Ｒ）−１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−オール；
    ４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝安息香酸；及び
    ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸から選択される請求項１に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。
  57. 請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
  58. さらに別の治療薬を含む、請求項５７に記載の医薬組成物。
  59. ＬＳＤ１の阻害方法であって、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記ＬＳＤ１と接触させることを含む、前記方法。
  60. ＬＳＤ１の阻害方法であって、請求項５７に記載の医薬組成物を、前記ＬＳＤ１と接触させることを含む、前記方法。
  61. 治療有効量の請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患ががんである、前記方法。
  62. 前記がんが、血液がんである、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記血液がんが、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、または多発性骨髄腫から選択される、請求項６２に記載の方法。
  64. 前記がんが、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、または皮膚がんである、請求項６１に記載の方法。
  65. 治療有効量の請求項５８に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患ががんである、前記方法。
  66. 治療有効量の請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患がウイルス疾患またはベータグロビン症である、前記方法。
  67. 治療有効量の請求項５８に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患がウイルス疾患またはベータグロビン症である、前記方法。
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