JP2013537907A - 置換されたヌクレオチドアナログ - Google Patents
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
【選択図】図7A
Description
本出願は米国仮特許出願公開第61/385,363号(2010年9月22日出願)および同第61/426,461号(2010年12月22日出願)の利益を主張する(これらの両方が、いかなる図面も含めて、それらの全体において参照によって本明細書中に組み込まれる)。
本出願は、化学、生化学および医学の分野に関連する。より具体的には、本明細書中には、ホスホロチオアート基を有するヌクレオチドアナログ、1つまたは複数のヌクレオチドアナログを含む医薬組成物、および、ヌクレオチドアナログを合成する方法が開示される。本明細書中にはまた、疾患および/または状態を、ホスホロチオアート基を有する本発明のヌクレオチドアナログまたは他の薬剤との併用療法により処置する方法が開示される。
ヌクレオシドアナログは、抗ウイルス活性および抗ガン活性をインビトロおよびインビボの両方で発揮することが示されている一群の化合物であり、したがって、今日まで、ウイルス感染症およびガンの処置のための広範囲に及ぶ研究の対象となっている。ヌクレオシドアナログは、通常ウイルスまたは細胞の増殖に関与するポリメラーゼを結果的には阻害し得るそれらのそれぞれの活性な代謝拮抗剤に宿主またはウイルスの酵素によって変換される治療不活性な化合物である。活性化が、様々な機構によって、例えば、1つまたは複数のリン酸基の付加および他の代謝プロセスなどによって、あるいは、他の代謝プロセスとの組合せでの1つまたは複数のリン酸基の付加によって生じる。
が含まれる。
から選択することができ、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
から選択することができ、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
から選択することができ、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
から選択することができ、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
から選択することができ、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
表1
式(I)の化合物(式(Iα)の化合物を含む)および本明細書中に記載される化合物は様々な方法で調製することができる。式(I)の化合物に至る一般的な合成経路、および、式(I)の化合物を合成するために使用される出発物質のいくつかの例がスキーム1に示され、また、本明細書中に記載される。本明細書中に示され、また、記載される経路は例示にすぎず、また、どのような様式であっても、請求項の範囲を限定することは全く意図されず、または、請求項の範囲を限定するために解釈されることは全くない。当業者は、開示された合成の様々な改変を認識することができるであろうし、また、代替経路を本明細書中の開示に基づいて考案することができるであろう。したがって、すべてのそのような改変および代替経路は請求項の範囲内である。
スキーム1
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、治療効果的な量の本明細書中に記載される1つまたは複数の化合物(例えば、式(I)または式(Iα)の化合物あるいはその医薬的に許容される塩)と、医薬的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤またはそれらの組合せとを含むことができる医薬組成物に関連する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩のただ1つだけのジアステレオマーを含むことができる(例えば、ただ1つだけのジアステレオマーが、それ以外のジアステレオマーの総濃度と比較した場合、99%を超える濃度で医薬組成物に存在する)。他の実施形態において、医薬組成物は、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩のジアステレオマーの混合物を含むことができる。例えば、医薬組成物は、50%超、60%以上、70%以上、80%以上、90%以上、95%以上または98%以上の濃度の1つのジアステレオマーを、それ以外のジアステレオマーの総濃度と比較した場合に含むことができる。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩の2つのジアステレオマーの1:1の混合物を含む。
本明細書中に開示される1つの実施形態は、疾患または状態を処置および/または改善する方法であって、対象に、治療効果的な量の本明細書中に記載される1つまたは複数の化合物、例えば、式(I)の化合物(式(Iα)の化合物を含む)またはその医薬的に許容される塩など、あるいは、本明細書中に記載される化合物を含む医薬組成物を投与することを含むことができる方法に関連する。
表5
いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物、例えば、式(I)の化合物(式(Iα)の化合物を含む)またはその医薬的に許容される塩など、あるいは、本明細書中に記載される化合物を含む医薬組成物は、1つまたは複数のさらなる薬剤との併用で使用することができる。式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物との併用で使用することができるさらなる薬剤の例には、HCVを処置するための従来の標準の治療において現在使用される薬剤、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、他の抗ウイルス性化合物、式(AA)の化合物(式(AA)の化合物のモノホスファート、ジホスファートおよび/またはトリホスファート、医薬的に許容される塩、ならびに、式(AA)の化合物、そのモノホスファート、ジホスファートおよび/またはトリホスファート、あるいは、前記の医薬的に許容される塩を含むことができる医薬組成物を含む)、式(BB)の化合物(医薬的に許容される塩、および、式(BB)の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むことができる医薬組成物を含む)、式(DD)の化合物(医薬的に許容される塩、および、式(DD)の化合物またはその医薬的に許容される塩を含むことができる医薬組成物を含む)、ならびに/または、それらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物は、本明細書中に記載される1つ、2つ、3つまたはそれ以上のさらなる薬剤とともに使用することができる。式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩、あるいは、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物の組合せの例の限定されない列挙が、表A、表B、表Cおよび表Dに提供される。
表A:化合物Xの化合物Yとの例示的組合せ
表6
2’−C−メチルウリジン5’−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(メトキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3a)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3b)の調製
2’,3’−O−ジプロピオニル−2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(4a)の調製
2’−デオキシ−2’−α−フルオロ−2’−β−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3c)の調製
2’−デオキシ−2’−α−フルオロ−2’−β−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(シクロヘキソキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3d)の調製
2’−デオキシ−2’−α−フルオロ−2’−β−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3e)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3f)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(シクロヘキソキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3g)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3h)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(シクロヘキソキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3i)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3j)の調製
5’−重水素化2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3l)の調製
3’−O−アセチル−5’−重水素化2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(4d)の調製
2’−C−メチルチミジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3m)の調製
1−(2−アミノ−6−シクロプロピルアミノプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3z)の調製
1−(2,6−ジアミノプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3aa)の調製
1−(2−アミノ−6−アリルアミノプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3bb)の調製
1−(2−アミノ−6−クロロプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3cc)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)イソブチル)チオホスホルアミダート(3n)の調製
2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)イソペンチル)チオホスホルアミダート(3o)の調製
2’−C−メチルグアノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(シクロヘキソキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3s)の調製
2’−C−メチルグアノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3r)の調製
2’−デオキシ−2’−フルオロ−2’−C−メチル−6−メトキシグアノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(3t)の調製
1−(2−アミノ−6−メトキシプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(3u)の調製
2’−デオキシ−2’−α−フルオロ−2’−β−C−メチルグアノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニルエチル)チオホスホルアミダート(3q)の調製
2’−C−メチルアデノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3dd)の調製
2’−C−メチルアデノシン5’−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3ee)の調製
2’−C−メチルグアノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3p)の調製
2’,5’(S)−C,C−ジメチルアデノシン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(3hh)の調製
1−(2−アミノ−6−メトキシプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(3v)の調製
1−(2−アミノ−6−メトキシプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−フェニル−N−(S)−1−(シクロヘキソキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(3w)の調製
1−(2−アミノ−6−メトキシプリン−9−イル)−2−C−メチル−β−D−リボフラノース5−(O−(1−ナフチル)−N−(S)−1−(ネオペントキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(3x)の調製
2’−C−メチル−3’−O−プロピオニルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)−チオホスホルアミダート(4b)の調製
2’,3’−O−ジイソブチリル−2’−C−メチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(4c)の調製
および
2’−C−メチル−3’−O−イソブチリルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(4f)の調製
2’−C−2’−O−ジメチルウリジン5’−(O−フェニル−N−(S)−1−(イソプロポキシカルボニル)エチル)チオホスホルアミダート(4e)の調製
ヌクレオシド5’−O−(1−チオトリホスファート)の一般的合成
表10.α−チオトリホスファート
HCVレプリコンアッセイ
細胞
自己複製するサブゲノムHCVレプリコンを安定なルシフェラーゼ(LUC)レポーターとともに含有するHuh−7細胞を、2mMのL−グルタミンを含有し、かつ、10%の熱不活化ウシ胎児血清(FBS)、1%のペニシリン−ストレプトマイシン、1%の非必須アミノ酸および0.5mg/mLのG418が補充されるダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)で培養した。
HCVレプリコン細胞における化合物の50%阻害濃度(EC50)の決定を下記の手順によって行った。第1日目に、5,000個のHCVレプリコン細胞を96ウエルプレートにおいてウエルあたり置床した。翌日、試験化合物を100倍の所望される最終試験濃度に100%DMSOにおいて可溶化した。その後、それぞれの化合物を9つの異なる濃度にまで(1:3で)連続希釈した。100%DMSOにおける化合物が、細胞培養培地において1:10で希釈することによって10%のDMSOに下げられる。化合物を細胞培養培地により10%DMSOに希釈し、これらを使用して、96ウエル形式においてHCVレプリコン細胞に与えた。最終的なDMSO濃度が1%であった。HCVレプリコン細胞を37℃で72時間インキュベーションした。72時間において、細胞が依然としてコンフルエンスに達していないとき、細胞を処理した。LUCシグナルを低下させる化合物がBright−Gloルシフェラーゼアッセイ(Promega、Madison、WI)によって求められる。パーセント阻害をコントロール細胞(非処理のHCVレプリコン)に対してそれぞれの化合物濃度について求めて、EC50を計算した。
表11
NS5B阻害アッセイ
NS5B570−Con1(Delta−21)の酵素活性をトリチウム化NMPの酸不溶性RNA産物への取り込みとして測定した。相補的IRES(cIRES)RNA配列をテンプレートとして使用した(これは、Con−1株のHCV(−)鎖RNAの3’末端に由来する377ヌクレオチドに対応し、21%のAde、23%のUra、28%のCytおよび28%のGuaの塩基含有量を有する)。cIRES RNAを、T7転写キット(Ambion,Inc.)を使用してインビトロ転写し、Qiagen RNeasy maxiキットを使用して精製した。HCVポリメラーゼ反応液は、50nMのNS5B570−Con1、50nMのcIRES RNA、約0.5μCiのトリチウム化NTP、1μMの競合する非放射性NTP、20mMのNaCl、40mMのTris−HCl(pH8.0)、4mMのジチオスレイトールおよび4mMのMgCl2を含有した。標準的反応液を、増大する濃度の阻害剤の存在下、37℃で2時間インキュベーションした。反応終了時に、RNAを10%TCAにより沈殿させ、酸不溶性RNA産物をサイズ排除96ウエルプレートでろ過した。プレートを洗浄した後、シンチレーション液を加え、放射能標識されたRNA産物を、Trilux Topcountシンチレーションカウンターを用いて標準的手順に従って検出した。酵素触媒される割合が50%低下した化合物濃度(IC50)を、データを非線形回帰(S字型)に合わせることによって計算した。IC50値を数回の独立した実験の平均から得た。IC50値が表12に示される。式(I)の様々な化合物がこのアッセイにおいて活性を示した。下記の表における‘A’の値は、IC50が1μM未満であることを示し、‘B’の値は、IC50が10μM未満であることを示し、‘C’の値は、IC50値が100μM未満であることを示す。
表12
肝細胞活性化アッセイ
置床されたヒト肝細胞をCellzDirectから購入した。試験品(化合物3a)をDMSOに5mMで溶解した30μLを、約150万個のヒト肝細胞を含有するそれぞれウエルのインキュベーション培地(3mL)に加えて、50uMの最終濃度にした。37℃で6時間のインキュベーションの後、培地を除き、細胞を500μLの冷たい0.9%NaCl/H2Oにより2回洗浄した。500μLの冷メタノール/H2O(70/30)のアリコートをウエルに加えて、肝細胞を溶解した。細胞をウエルからこすり取り、内容物全量をEppendorfチューブに取り出した。−20℃での3時間を超える貯蔵の後、溶解物をRTに加温し、ボルテックス撹拌し、遠心分離した。上清をSpeed−Vacでエバポレーションし、サンプルを500μLの1mMリン酸アンモニウム/H2Oにより再構成した。20μLを試験品のα−チオトリホスファートの特異的検出のためにLC/MS/MSシステムに注入した(図1、パネルDを参照のこと)。Thermo HyPurity C18カラム(50×2.1mm、3uの粒子サイズ)を使用して、HPLC分離を達成した。移動相Aが、3mMギ酸アンモニウムと、H2Oにおける10mMジメチル−ヘキシルアミンとからなり、移動相Bが、3mMギ酸アンモニウムと、アセトニトリル/H2O(50/50)における10mMジメチル−ヘキシルアミンとからなった。HPLC溶出が、0.22mL/分の流速で、増大する移動相Bでの直線グラジエントによって行われた。化合物5aおよび化合物5bが、負イオンMRMモードにより、Sciex API 3200によって検出された。
化合物の組合せ
併用試験
2つ以上の試験化合物を、安定なルシフェラーゼ(LUC)レポーターを有するHuh7細胞に含まれるHCV遺伝子型1bのHCVレプリコンを使用して相互の組合せで試験した。細胞を、10%の熱不活化ウシ胎児血清(FBS;Mediatech Inc.、Herndon、VA)、2mMのL−グルタミンおよび非必須アミノ酸(JRH Biosceinces)を含有するダルベッコ改変イーグル培地(DMEM;Mediatech Inc.、Herndon、VA)において標準的条件のもとで培養した。HCVレプリコン細胞を、10%のFBSを含むDMEMにおいてウエルあたり104細胞の密度で96ウエルプレートに置床した。翌日、培養培地を、コントロールとして化合物を含有しないDMEM、あるいは、2%のFBSおよび0.5%のDMSOの存在下で連続希釈された試験化合物を含有するDMEM、あるいは、化合物3bと、2%のFBSおよび0.5%のDMSOの存在下で連続希釈された1つまたは複数の試験化合物との組合せを含有するDMEMのいずれかにより置き換えた。細胞を、コントロールとしての化合物非含有、試験化合物、または、化合物の組合せと72時間インキュベーションした。試験化合物の組合せの直接的影響を、Bright−Gloルシフェラーゼアッセイ(Promega、Madison、WI)によって求められるように、ルシフェラーゼ(LUC)に基づくレポーターを使用して調べた。用量応答曲線を、個々の化合物、および、2つ以上の試験化合物の固定比率での組合せについて求めた。
Claims (78)
- 下記の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩:
B1は、置換されていてもよい複素環式塩基、または、保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基である;
R1は、O−、OH、置換されていてもよいN−結合アミノ酸、および、置換されていてもよいN−結合アミノ酸エステル誘導体からなる群から選択される;
R2は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、および、
からなる群から選択され、ただし、R1がO−またはOHであるとき、R2は
R3aおよびR3bは独立して、水素、重水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、置換されていてもよいC2〜6アルキニル、置換されていてもよいC1〜6ハロアルキル、および、アリール(C1〜6アルキル)からなる群から選択されるか、または、R3aおよびR3bは一緒になって、置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルを形成する;
R4は、水素、アジド、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、および、置換されていてもよいC2〜6アルキニルからなる群から選択される;
R5は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいC1〜6アルキル、−OR10および−OC(=O)R11からなる群から選択される;
R6は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいC1〜6アルキル、−OR12および−OC(=O)R13からなる群から選択される;
R7は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいC1〜6アルキル、−OR14および−OC(=O)R15からなる群から選択される;
または、R6およびR7はともに酸素原子であり、かつ、カルボニル基によって一緒に連結される;
R8は、水素、ハロゲン、アジド、シアノ、置換されていてもよいC1〜6アルキル、−OR16および−OC(=O)R17からなる群から選択される;
R9は、水素、アジド、シアノ、置換されていてもよいC1〜6アルキル、および、−OR18からなる群から選択される;
R10、R12、R14、R16およびR18は独立して、水素および置換されていてもよいC1〜6アルキルからなる群から選択される;かつ、
R11、R13、R15およびR17は独立して、置換されていてもよいC1〜6アルキル、および、置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルである;
ただし、R3a、R3b、R4、R5、R7、R8およびR9がすべて、水素であるとき、R6はアジドでない。 - R8が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R8がメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R8がハロゲンである、請求項1に記載の化合物。
- R8が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R2が、置換されていてもよいアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいアリールが、置換されていてもよいフェニルである、請求項6に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいアリールが、置換されていてもよいナフチルである、請求項6に記載の化合物。
- R2が、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、置換されていてもよいN−結合α−アミノ酸である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、置換されていてもよいN−結合α−アミノ酸エステル誘導体である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、アラニン、アスパラギン、アスパルタート、システイン、グルタマート、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキシルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイシンイソプロピルエステルからなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。
- R1がアラニンイソプロピルエステルである、請求項15に記載の化合物。
- R1が、下記の構造:
を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。 - R23が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項17に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいC1〜6アルキルが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチルまたはtert−ブチルである、請求項18に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいC1〜6アルキルがメチルである、請求項19に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいC1〜6アルキルが、N−アミド、メルカプト、アルキルチオ、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、C−カルボキシおよびアミノからなる群から選択される置換された1つまたは複数の置換基である、請求項18〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- R24が水素である、請求項17〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- R24が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項17〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- R22が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項17〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- R22が、置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルである、請求項17〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- R3aおよびR3bの少なくとも一方が、置換されていてもよいC1〜6アルキルであり、かつ、R3aおよびR3bの他方が水素である、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記置換されていてもよいC1〜6アルキルがメチルである、請求項28に記載の化合物。
- R4が水素である、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- R4がアジドである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が水素である、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が水素である、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が−OR12である、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R12が水素である、請求項35に記載の化合物。
- R12が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項35に記載の化合物。
- R6が−OC(=O)R13である、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R7が−OR14である、請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物。
- R14が水素である、請求項39に記載の化合物。
- R14が、置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項39に記載の化合物。
- R7が−OC(=O)R15である、請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物。
- R7がハロゲンである、請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物。
- R6およびR7がともに酸素原子であり、かつ、カルボニル基によって一緒に連結される、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R9が水素である、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物。
- B1が、
RA2は、水素、ハロゲンおよびNHRJ2からなる群から選択され、ただし、RJ2は、水素、−C(=O)RK2および−C(=O)ORL2からなる群から選択される;
RB2はハロゲンまたはNHRW2であり、ただし、RW2は、水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、−C(=O)RM2および−C(=O)ORN2からなる群から選択される;
RC2は水素またはNHRO2であり、ただし、RO2は、水素、−C(=O)RP2および−C(=O)ORQ2からなる群から選択される;
RD2は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、および、置換されていてもよいC2〜6アルキニルからなる群から選択される;
RE2は、水素、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル、−C(=O)RR2および−C(=O)ORS2からなる群から選択される;
RF2は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、および、置換されていてもよいC2〜6アルキニルからなる群から選択される;
Y2はNまたはCRI2であり、ただし、RI2は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜6アルキル、置換されていてもよいC2〜6アルケニル、および、置換されていてもよいC2〜6アルキニルからなる群から選択される;
RG2は、置換されていてもよいC1〜6アルキルである;
RH2は水素またはNHRT2であり、ただし、RT2は独立して、水素、−C(=O)RU2および−C(=O)ORV2からなる群から選択される;かつ
RK2、RL2、RM2、RN2、RP2、RQ2、RR2、RS2、RU2およびRV2は独立して、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルケニル、C3〜6シクロアルキニル、C6〜10アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アリール(C1〜6アルキル)、ヘテロアリール(C1〜6アルキル)およびヘテロアリシクリル(C1〜6アルキル)からなる群から選択される)
からなる群から選択される、請求項1〜45のいずれか一項に記載の化合物。 - 治療効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤またはそれらの組合せとを含む医薬組成物。
- ウイルス感染を改善または処置するための医薬品を調製するための、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物の使用。
- 前記ウイルス感染が、アデノウイルス、アルファウイルス科ウイルス、アルボウイルス属ウイルス、アストロウイルス属ウイルス、ブニヤウイルス科ウイルス、コロナウイルス科ウイルス、フィロウイルス科ウイルス、フラビウイルス科ウイルス、ヘパドナウイルス科ウイルス、ヘルペス科ウイルス、アルファヘルペスウイルス亜科ウイルス、ベータヘルペスウイルス亜科ウイルス、ガンマヘルペスウイルス亜科ウイルス、ノーウォークウイルス、アストロウイルス科ウイルス、カリシウイルス科ウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルス、パラミクソウイルス科ウイルス、パラミクソウイルス属ウイルス、ルブラウイルス属ウイルス、モルビリウイルス属ウイルス、パポーバウイルス科ウイルス、パルボウイルス科ウイルス、ピコルナウイルス科ウイルス、アフトウイルス科ウイルス、カルジオウイルス科ウイルス、エンテロウイルス科ウイルス、コクサッキーウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス科ウイルス、フィコドナウイルス科ウイルス、ポックスウイルス科ウイルス、レオウイルス科ウイルス、ロタウイルス属ウイルス、レトロウイルス科ウイルス、A型レトロウイルス、免疫不全ウイルス、白血病ウイルス、トリ肉腫ウイルス、ラブドウイルス属ウイルス、ルビウイルス科ウイルスおよびトガウイルス科ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項59に記載の使用。
- HCV感染を改善または処置するための医薬品を調製するための、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物の使用。
- NS5Bポリメラーゼ活性を阻害するための医薬品を調製するための、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- ウイルスの複製を阻害するための医薬品を調製するための、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- ウイルスに感染した細胞と接触させ、それにより、ウイルス感染を改善または処置するための医薬品を調製するための、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- ウイルス感染を改善または処置するための医薬品を調製することにおける、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物または請求項58に記載される医薬組成物の使用であって、前記医薬品が、インターフェロン、リバビリン、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、抗ウイルス性化合物、式(AA)の化合物、そのモノホスファート、ジホスファートまたはトリホスファート、式(BB)の化合物および式(DD)の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される1つまたは複数の薬剤との併用での使用のために製造される、使用。
- ウイルス感染に感染した細胞と接触させるための医薬品を調製することにおける、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物の使用であって、前記医薬品が、インターフェロン、リバビリン、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、抗ウイルス性化合物、式(AA)の化合物、そのモノホスファート、ジホスファートまたはトリホスファート、式(BB)の化合物および式(DD)の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される1つまたは複数の薬剤との併用での使用のために製造される、使用。
- 前記1つまたは複数の薬剤が、化合物1001〜化合物1014、化合物2001〜化合物2010、化合物3001〜化合物3008、化合物4001〜化合物4005、化合物5001〜化合物5002、化合物7000〜化合物7077、化合物8000〜化合物8012および化合物9000、または、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項65または66に記載の使用。
- 前記医薬品により、HCVウイルス感染が改善または処置される、請求項62〜67のいずれか一項に記載の使用。
- ウイルス感染を改善または処置する方法であって、前記ウイルス感染に罹患する対象に、治療効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物を投与することを含む方法。
- 前記ウイルス感染が、アデノウイルス、アルファウイルス科ウイルス、アルボウイルス属ウイルス、アストロウイルス属ウイルス、ブニヤウイルス科ウイルス、コロナウイルス科ウイルス、フィロウイルス科ウイルス、フラビウイルス科ウイルス、ヘパドナウイルス科ウイルス、ヘルペス科ウイルス、アルファヘルペスウイルス亜科ウイルス、ベータヘルペスウイルス亜科ウイルス、ガンマヘルペスウイルス亜科ウイルス、ノーウォークウイルス、アストロウイルス科ウイルス、カリシウイルス科ウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルス、パラミクソウイルス科ウイルス、パラミクソウイルス属ウイルス、ルブラウイルス属ウイルス、モルビリウイルス属ウイルス、パポーバウイルス科ウイルス、パルボウイルス科ウイルス、ピコルナウイルス科ウイルス、アフトウイルス科ウイルス、カルジオウイルス科ウイルス、エンテロウイルス科ウイルス、コクサッキーウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス科ウイルス、フィコドナウイルス科ウイルス、ポックスウイルス科ウイルス、レオウイルス科ウイルス、ロタウイルス属ウイルス、レトロウイルス科ウイルス、A型レトロウイルス、免疫不全ウイルス、白血病ウイルス、トリ肉腫ウイルス、ラブドウイルス属ウイルス、ルビウイルス科ウイルスおよびトガウイルス科ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項69に記載の方法。
- HCV感染を改善または処置するための方法であって、HCV感染に罹患する対象に、治療効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物を投与することを含む方法。
- NS5Bポリメラーゼ活性を阻害するための方法であって、細胞を、効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物と接触させることを含む方法。
- ウイルスの複製を阻害するための方法であって、前記ウイルスに感染した細胞を、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物と接触させることを含む方法。
- ウイルス感染を改善または処置するための方法であって、前記ウイルスに感染した細胞を、請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物またはその医薬的に許容される塩あるいは請求項58に記載される医薬組成物と接触させることを含む方法。
- ウイルス感染を改善または処置する方法であって、前記ウイルスに感染した細胞を、インターフェロン、リバビリン、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、抗ウイルス性化合物、式(AA)の化合物、そのモノホスファート、ジホスファートまたはトリホスファート、式(BB)の化合物および式(DD)の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される1つまたは複数の薬剤との併用で、治療効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物と接触させることを含む方法。
- ウイルス感染を改善または処置する方法であって、前記ウイルス感染に罹患している対象に、インターフェロン、リバビリン、HCVプロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、抗ウイルス性化合物、式(AA)の化合物、そのモノホスファート、ジホスファートまたはトリホスファート、式(BB)の化合物および式(DD)の化合物、あるいは、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される1つまたは複数の薬剤との併用で、治療効果的な量の請求項1〜57のいずれか一項に記載される化合物を投与することを含む方法。
- 前記1つまたは複数の薬剤が、化合物1001〜化合物1014、化合物2001〜化合物2010、化合物3001〜化合物3008、化合物4001〜化合物4005、化合物5001〜化合物5002、化合物7000〜化合物7077、化合物8000〜化合物8012および化合物9000、または、前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項75〜76のいずれか一項に記載の使用。
- HCVウイルス感染が改善または処置される、請求項72〜77のいずれか一項に記載の方法。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016068341A1 (ja) * | 2014-10-31 | 2016-05-06 | 富士フイルム株式会社 | チオヌクレオシド誘導体またはその塩および医薬組成物 |
JP2016536288A (ja) * | 2013-10-11 | 2016-11-24 | アリオス バイオファーマ インク. | 置換ヌクレオシド、置換ヌクレオチドおよびその類似体 |
JP2017519780A (ja) * | 2014-06-24 | 2017-07-20 | アリオス バイオファーマ インク. | 置換ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびその類似体 |
JP2018500334A (ja) * | 2014-12-15 | 2018-01-11 | エモリー ユニバーシティー | B型肝炎ウイルスの治療のためのホスホルアミデート |
JP2018531227A (ja) * | 2015-09-16 | 2018-10-25 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アレナウイルス科およびコロナウイルス科のウイルス感染を処置するための方法 |
JP2023514335A (ja) * | 2020-02-18 | 2023-04-05 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 抗ウイルス化合物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20110128947A (ko) * | 2009-03-20 | 2011-11-30 | 앨리오스 바이오파마 인크. | 치환된 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 유사체 |
SI2480559T1 (sl) | 2009-09-21 | 2013-10-30 | Gilead Sciences, Inc. | Postopki in intermediati za pripravo 1'-ciano-karbanukleozidnih analogov |
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BR112013029761A2 (pt) * | 2011-05-19 | 2017-03-21 | Univ Emory | pró-drogas de monofosfato de purina para tratamento de infecções virais |
US9408863B2 (en) * | 2011-07-13 | 2016-08-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5′-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
TW201329096A (zh) | 2011-09-12 | 2013-07-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 經取代羰氧基甲基磷酸醯胺化合物及用於治療病毒感染之藥學組成物 |
US8507460B2 (en) | 2011-10-14 | 2013-08-13 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3′,5′-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
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US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
CN104436197A (zh) | 2011-10-21 | 2015-03-25 | 艾伯维公司 | 至少两种直接作用抗病毒剂的组合产品 |
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US9708357B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-07-18 | Riboscience, LLC | 4′-azido, 3′-fluoro substituted nucleoside derivatives as inhibitors of HCV RNA replication |
BR112014014740B1 (pt) | 2011-12-22 | 2021-08-24 | Alios Biopharma, Inc | Compostos de nucleosídeos, nucleotídeos e análogos destes, seu uso e composição farmacêutica |
EP2794630A4 (en) | 2011-12-22 | 2015-04-01 | Alios Biopharma Inc | SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE |
CN104203253A (zh) * | 2012-03-21 | 2014-12-10 | 艾丽奥斯生物制药有限公司 | 取代的核苷、核苷酸及其类似物 |
WO2013142124A1 (en) | 2012-03-21 | 2013-09-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug |
US9441007B2 (en) | 2012-03-21 | 2016-09-13 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
EP2828278A4 (en) * | 2012-03-21 | 2015-12-09 | Alios Biopharma Inc | PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS |
USRE48171E1 (en) | 2012-03-21 | 2020-08-25 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
NZ630805A (en) * | 2012-03-22 | 2016-01-29 | Alios Biopharma Inc | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
US9109001B2 (en) | 2012-05-22 | 2015-08-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection |
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EP2852605B1 (en) | 2012-05-22 | 2018-01-31 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection |
SG11201407336PA (en) | 2012-05-25 | 2015-03-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Uracyl spirooxetane nucleosides |
EP2890704B1 (en) | 2012-08-31 | 2018-02-28 | Novartis AG | 2'-ethynyl nucleoside derivatives for treatment of viral infections |
WO2014047117A1 (en) * | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing phosphoramidate derivatives of nucleoside compounds for treatment of viral infections |
WO2014052638A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Esters and malonates of sate prodrugs |
AP2015008384A0 (en) | 2012-10-08 | 2015-04-30 | Univ Montpellier Ct Nat De La Rech Scient | 2'-Chloro nucleoside analogs for hcv infection |
SG11201503750YA (en) * | 2012-11-16 | 2015-06-29 | Univ Cardiff | Process for preparing nucleoside prodrugs |
WO2014099941A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
CA2894542C (en) | 2012-12-21 | 2023-10-31 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
EP2935305A4 (en) * | 2012-12-21 | 2016-08-03 | Alios Biopharma Inc | SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGUE THEREOF |
US10034893B2 (en) * | 2013-02-01 | 2018-07-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives |
US20150065439A1 (en) * | 2013-02-28 | 2015-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
US9339541B2 (en) | 2013-03-04 | 2016-05-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV |
US9309275B2 (en) | 2013-03-04 | 2016-04-12 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV |
KR101857337B1 (ko) * | 2013-03-08 | 2018-05-11 | 난징 산홈 팔마세우티칼 컴퍼니 리미티드 | 신규한 뉴클레오시드 포스포라미데이트 화합물 및 이의 용도 |
US20140309413A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-10-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of stereoselective synthesis of substituted nucleoside analogs |
US20140271547A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv |
EP2981542B1 (en) | 2013-04-01 | 2021-09-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
WO2014165704A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c viral infection treatment using a combination of compounds |
WO2014169280A2 (en) | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated nucleoside prodrugs useful for treating hcv |
PE20160120A1 (es) * | 2013-05-16 | 2016-02-24 | Riboscience Llc | Derivados de nucleosido 4'-fluoro-2'-metilo sustituido |
US20180200280A1 (en) | 2013-05-16 | 2018-07-19 | Riboscience Llc | 4'-Fluoro-2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives as Inhibitors of HCV RNA Replication |
BR112015028765A2 (pt) | 2013-05-16 | 2017-07-25 | Riboscience Llc | derivados de nucleosídeo substituído 4'-azido, 3'-desoxi-3'-fluoro |
EP3004130B1 (en) * | 2013-06-05 | 2019-08-07 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv |
WO2014194826A1 (zh) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | 南京圣和药业有限公司 | 三环稠杂环类核苷氨基磷酸酯化合物、其制备方法及应用 |
TW201542578A (zh) | 2013-06-26 | 2015-11-16 | Alios Biopharma Inc | 經取代之核苷、核苷酸及其類似物 |
NZ714415A (en) | 2013-06-26 | 2017-09-29 | Alios Biopharma Inc | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
CN103288906A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-09-11 | 湖南欧亚生物有限公司 | 3,5-双-o-苯甲酰基-2-c-甲基c-甲基-4-(1,2,4-三唑基)尿苷及其合成方法 |
US20150037282A1 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
UA117375C2 (uk) * | 2013-09-04 | 2018-07-25 | Медівір Аб | Інгібітори полімерази hcv |
WO2015038596A1 (en) | 2013-09-11 | 2015-03-19 | Emory University | Nucleotide and nucleoside compositions and uses related thereto |
WO2015066370A1 (en) * | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv |
WO2015081133A2 (en) * | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Nucleotides for the treatment of liver cancer |
US20170198005A1 (en) * | 2013-11-27 | 2017-07-13 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection |
EP3131914B1 (en) | 2014-04-16 | 2023-05-10 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv |
CN106573011A (zh) | 2014-06-24 | 2017-04-19 | 艾丽奥斯生物制药有限公司 | 取代的核苷、核苷酸和其类似物 |
SI3160978T1 (sl) | 2014-06-25 | 2020-11-30 | NuCana plc | Gemcitabin predzdravila |
CN104130302B (zh) * | 2014-08-08 | 2017-02-15 | 乳源东阳光药业有限公司 | 一种核苷药物的晶型及其制备方法 |
WO2016033164A1 (en) | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside and nucleotide derivatives |
WO2016044243A1 (en) * | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine nucleoside phosphoramidate |
KR20170073649A (ko) | 2014-10-28 | 2017-06-28 | 앨리오스 바이오파마 인크. | 치환된 뉴클레오시드 유사체의 제조 방법 |
TWI767201B (zh) | 2014-10-29 | 2022-06-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 絲狀病毒科病毒感染之治療 |
US9718851B2 (en) | 2014-11-06 | 2017-08-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated nucleoside/tide derivatives |
KR102548806B1 (ko) | 2014-11-28 | 2023-06-27 | 뉴카나 피엘씨 | 항암제로서 새로운 2' 및/또는 5' 아미노산 에스테르 포스포르아미데이트 3'-디옥시아데노신 유도체 |
US9732110B2 (en) | 2014-12-05 | 2017-08-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside and nucleotide derivatives |
MA41441A (fr) | 2014-12-19 | 2017-12-12 | Alios Biopharma Inc | Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci |
MA41213A (fr) | 2014-12-19 | 2017-10-24 | Alios Biopharma Inc | Nucléosides substitués, nucléotides et analogues de ceux-ci |
US20160237106A1 (en) * | 2015-01-14 | 2016-08-18 | Riboscience Llc | 4'-azido substituted nucleoside derivatives as inhibitors of ebola virus rna replication |
AU2016229966B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-09-27 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-D-2'-deoxy-2'alpha-fluoro-2'-beta-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment |
US10208045B2 (en) | 2015-03-11 | 2019-02-19 | Alios Biopharma, Inc. | Aza-pyridone compounds and uses thereof |
US10011629B2 (en) * | 2015-05-01 | 2018-07-03 | Cocrystal Pharma, Inc. | Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer |
GB201522764D0 (en) | 2015-12-23 | 2016-02-03 | Nucana Biomed Ltd | Formulations of phosphate derivatives |
EP3448392A4 (en) | 2016-04-28 | 2020-01-15 | Emory University | ALCYNE-CONTAINING NUCLEOTIDES AND NUCLEOSIDES THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
CN109562107A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体 |
EP3454862A4 (en) | 2016-05-10 | 2020-02-12 | C4 Therapeutics, Inc. | SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
JP2019525905A (ja) | 2016-06-24 | 2019-09-12 | エモリー ユニバーシティー | B型肝炎ウイルスの治療のためのホスホロアミデート |
US10202412B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-12 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections |
WO2018013937A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
EP3497111A2 (en) | 2016-08-12 | 2019-06-19 | Janssen BioPharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
KR102456417B1 (ko) | 2016-09-07 | 2022-10-19 | 아테아 파마슈티컬즈, 인크. | Rna 바이러스 치료를 위한 2'-치환된-n6-치환된 퓨린 뉴클레오티드 |
CN110248951B (zh) | 2017-02-01 | 2022-10-28 | 阿堤亚制药公司 | 用于治疗丙型肝炎病毒的核苷酸半硫酸盐 |
KR102460968B1 (ko) | 2017-03-14 | 2022-11-01 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 고양이 코로나바이러스 감염의 치료 방법 |
ES2938859T3 (es) | 2017-05-01 | 2023-04-17 | Gilead Sciences Inc | Una forma cristalina de (S)-2-etilbutilo 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato |
GB201709471D0 (en) | 2017-06-14 | 2017-07-26 | Nucana Biomed Ltd | Diastereoselective synthesis of hosphate derivatives |
TW201919648A (zh) | 2017-07-11 | 2019-06-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療病毒感染之含rna聚合酶抑制劑與環糊精的組合物 |
US11149049B2 (en) * | 2017-09-18 | 2021-10-19 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
GB201715011D0 (en) | 2017-09-18 | 2017-11-01 | Nucana Biomed Ltd | Floxuridine synthesis |
KR20200056420A (ko) | 2017-09-21 | 2020-05-22 | 리보사이언스 엘엘씨 | Hcv rna 복제의 억제제로서 4'-플루오로-2'-메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체 |
CN109575022B (zh) * | 2017-12-25 | 2021-09-21 | 成都海博锐药业有限公司 | 一种化合物及其用途 |
KR20200140865A (ko) | 2018-04-10 | 2020-12-16 | 아테아 파마슈티컬즈, 인크. | 간경변증을 갖는 hcv 감염 환자의 치료 |
CA3134613A1 (en) | 2019-04-02 | 2020-10-08 | Aligos Therapeutics, Inc. | Compounds targeting prmt5 |
TW202313067A (zh) | 2020-01-27 | 2023-04-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療sars cov-2感染之方法 |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
WO2021173713A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against covid-19 |
JP2023516087A (ja) | 2020-03-12 | 2023-04-17 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 1’-シアノヌクレオシドを調製する方法 |
CN115362004A (zh) | 2020-04-06 | 2022-11-18 | 吉利德科学公司 | 1’-氰基取代的碳核苷类似物的吸入制剂 |
JP2023528810A (ja) | 2020-05-29 | 2023-07-06 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | レムデシビル治療方法 |
KR20230028486A (ko) * | 2020-06-24 | 2023-02-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 1'-시아노 뉴클레오시드 유사체 및 이의 용도 |
CN114057816A (zh) * | 2020-07-30 | 2022-02-18 | 浙江柏拉阿图医药科技有限公司 | 富含腺嘌呤硫代磷酸酯化寡核苷酸及其抗肝炎病毒的应用 |
TW202228722A (zh) | 2020-08-27 | 2022-08-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療病毒感染之化合物及方法 |
WO2022089614A1 (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-05 | 上海岸阔医药科技有限公司 | 胸苷衍生物在制备药物中的应用 |
WO2022174194A1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-08-18 | Emory University | 4'-halogen containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
WO2022174779A1 (zh) * | 2021-02-19 | 2022-08-25 | 南京赛弗斯医药科技有限公司 | 一种具有抗肿瘤活性的核苷酸衍生物及其药物组合物和用途 |
AU2022256476A1 (en) | 2021-04-16 | 2023-10-12 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing carbanucleosides using amides |
WO2023167944A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
CN116411028A (zh) * | 2023-01-06 | 2023-07-11 | 西南大学 | 桔小实蝇嗅觉受体OR43a-1和OR63a-2的应用及其突变体的构建方法 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1343673A (zh) * | 2001-08-24 | 2002-04-10 | 清华大学 | 一种含有3'叠氮胸苷的硫代磷酰氨基酸酯化合物及其制备方法 |
US20060074035A1 (en) * | 2002-04-17 | 2006-04-06 | Zhi Hong | Dinucleotide inhibitors of de novo RNA polymerases for treatment or prevention of viral infections |
WO2006116557A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
WO2006121820A1 (en) * | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Valeant Research & Development | Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection |
JP2007509939A (ja) * | 2003-10-27 | 2007-04-19 | ジェネラブズ テクノロジーズ インコーポレーティッド | ウイルス感染を治療するためのヌクレオシド化合物 |
JP2008504265A (ja) * | 2004-06-24 | 2008-02-14 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウイルスの感染を処置するためのヌクレオシドアリールホスホルアミダート |
WO2008121634A2 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
JP2009504704A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 抗ウイルス4′−置換プロヌクレオチドホスホルアミダート |
JP2009526850A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-07-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート |
EP2166016A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-24 | Centocor Ortho Biotech Products L.P. | Phosphoramidate Derivatives of Nucleosides |
JP2010510301A (ja) * | 2006-11-24 | 2010-04-02 | ユニバースティ カレッヂ カーディフ コンサルタンツ リミテッド | 化合物 |
WO2010081082A2 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | University College Of Cardiff Consultants Limited | Phosphoramidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral infections |
Family Cites Families (352)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2844579A (en) | 1958-07-22 | Process for thiamine monomtrate | ||
US3180859A (en) | 1962-12-05 | 1965-04-27 | Upjohn Co | Derivatives of decoyinine and process for preparing same |
US3431252A (en) | 1966-04-01 | 1969-03-04 | Merck & Co Inc | 5,5-dialkyl-d-ribofuranosyl purine compounds and intermediates |
US3480613A (en) | 1967-07-03 | 1969-11-25 | Merck & Co Inc | 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof |
US3816399A (en) | 1970-07-14 | 1974-06-11 | Univ Bradford | 1-amine nucleosides |
GB1319303A (en) | 1970-07-14 | 1973-06-06 | Univ Bradford | Sugar derivatives |
US3872084A (en) | 1972-10-10 | 1975-03-18 | Syntex Inc | Purine nucleoside 3,5-cyclicphosphate compounds |
US3872098A (en) | 1972-10-10 | 1975-03-18 | Syntex Inc | 1,n{hu 6{b ethenoadenosine cyclophosphate compounds |
US4093714A (en) | 1974-03-15 | 1978-06-06 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | 9β-D-Arabinofuranosylpurine nucleotides and method of use |
US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
NL8420134A (nl) | 1983-05-24 | 1985-04-01 | Stanford Res Inst Int | Nieuwe antivirusmiddelen. |
PL144471B1 (en) | 1985-04-22 | 1988-05-31 | Polska Akad Nauk Centrum | Method of obtaining novel 3',5'-cyclic adensine dithiophosphate |
HU196607B (en) | 1985-05-15 | 1988-12-28 | Wellcome Found | Process for producing dideoxy-nucleosides and pharmaceutics comprising such compounds |
JPH0446124Y2 (ja) | 1986-02-25 | 1992-10-29 | ||
WO1988003147A1 (en) | 1986-10-31 | 1988-05-05 | Warner-Lambert Company | Selected n6-substituted adenosines having selective a2 binding activity |
IL86007A0 (en) | 1987-04-09 | 1988-09-30 | Wellcome Found | 6-substituted purine nucleosides,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4885739A (en) | 1987-11-13 | 1989-12-05 | Dsc Communications Corporation | Interprocessor switching network |
DE3824110A1 (de) | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur herstellung und reinigung von an ihrem 5'-ende phosphorylierten oligo- und jpolynukleotidsequenzen und reagenz zur durchfuehrung des verfahrens |
NO171507C (no) | 1988-11-21 | 1993-03-24 | Syntex Inc | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nukleotidderivater |
US5646128A (en) | 1989-09-15 | 1997-07-08 | Gensia, Inc. | Methods for treating adenosine kinase related conditions |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
GB9009861D0 (en) | 1990-05-02 | 1990-06-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5378825A (en) | 1990-07-27 | 1995-01-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US6087482A (en) | 1990-07-27 | 2000-07-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
AU665184B2 (en) | 1991-01-23 | 1995-12-21 | Gensia, Inc. | Adenosine kinase inhibitors |
WO1992020816A1 (en) | 1991-05-15 | 1992-11-26 | Yale University | Determination of prodrugs metabolizable by the liver and therapeutic use thereof |
IT1249732B (it) | 1991-11-26 | 1995-03-09 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Oligonucleotidi antisenso. |
US6469158B1 (en) | 1992-05-14 | 2002-10-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
US5686599A (en) | 1992-05-14 | 1997-11-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
US5714383A (en) | 1992-05-14 | 1998-02-03 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for treating chronic myelogenous leukemia |
US5804683A (en) | 1992-05-14 | 1998-09-08 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Deprotection of RNA with alkylamine |
US5977343A (en) | 1992-05-14 | 1999-11-02 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
US5625056A (en) | 1992-05-26 | 1997-04-29 | Biolog Life Science Institute | Derivatives of cyclic guanosine-3',5'-monophosphorothioate |
US5721350A (en) | 1992-06-18 | 1998-02-24 | Chattopadhyaya; Jyoti | Deuterated nucleosides |
US5658780A (en) | 1992-12-07 | 1997-08-19 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Rel a targeted ribozymes |
US5616488A (en) | 1992-12-07 | 1997-04-01 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | IL-5 targeted ribozymes |
US5811300A (en) | 1992-12-07 | 1998-09-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | TNF-α ribozymes |
US5837542A (en) | 1992-12-07 | 1998-11-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) ribozymes |
JPH06228186A (ja) | 1993-01-29 | 1994-08-16 | Yamasa Shoyu Co Ltd | 2’−デオキシ−(2’s)−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体 |
IL108523A0 (en) | 1993-02-03 | 1994-05-30 | Gensia Inc | Pharmaceutical compositions containing adenosine kinase inhibitors for preventing or treating conditions involving inflammatory responses and pain |
AU6551094A (en) | 1993-03-31 | 1994-10-24 | Sterling Winthrop Inc. | Bifunctional nucleosides, oligomers thereof, and methods of making and using the same |
EP0691979A1 (en) | 1993-03-31 | 1996-01-17 | Sanofi | Novel 5'-substituted nucleosides and oligomers produced therefrom |
GB9311682D0 (en) | 1993-06-05 | 1993-07-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
US5552311A (en) | 1993-09-14 | 1996-09-03 | University Of Alabama At Birmingham Research Foundation | Purine nucleoside phosphorylase gene therapy for human malignancy |
US6017896A (en) | 1993-09-14 | 2000-01-25 | University Of Alabama Research Foundation And Southern Research Institute | Purine nucleoside phosphorylase gene therapy for human malignancy |
US6491905B1 (en) | 1993-09-14 | 2002-12-10 | The Uab Research Foundation | Recombinant bacterial cells for delivery of PNP to tumor cells |
US6156501A (en) | 1993-10-26 | 2000-12-05 | Affymetrix, Inc. | Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use |
EP0725788B1 (en) | 1993-10-27 | 1998-12-16 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'-amido and 2'-peptido modified oligonucleotides |
DE4341161A1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Michael Prof Dr Zeppezauer | Membrangängiger Wirkstoff zur Störung der DNA-Biosynthese |
AU1436995A (en) | 1993-12-30 | 1995-07-17 | Chemgenes Corporation | Synthesis of propargyl modified nucleosides and phosphoramidites and their incorporation into defined sequence oligonucleotides |
US5631359A (en) | 1994-10-11 | 1997-05-20 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Hairpin ribozymes |
US5902880A (en) | 1994-08-19 | 1999-05-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs |
US5639647A (en) | 1994-03-29 | 1997-06-17 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'-deoxy-2'alkylnucleotide containing nucleic acid |
US5693532A (en) | 1994-11-04 | 1997-12-02 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Respiratory syncytial virus ribozymes |
US5620676A (en) * | 1994-03-08 | 1997-04-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Biologically active ATP analogs |
US6639061B1 (en) | 1999-07-07 | 2003-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | C3′-methylene hydrogen phosphonate oligomers and related compounds |
US5871918A (en) | 1996-06-20 | 1999-02-16 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Electrochemical detection of nucleic acid hybridization |
US5580967A (en) | 1994-05-13 | 1996-12-03 | The Scripps Research Institute | Optimized catalytic DNA-cleaving ribozymes |
US6063566A (en) | 1994-05-13 | 2000-05-16 | The Scripps Research Institute | Catalytic RNA molecules |
GB9417746D0 (en) | 1994-09-03 | 1994-10-19 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
GB9417938D0 (en) | 1994-09-06 | 1994-10-26 | Ciba Geigy Ag | Compounds |
US5681940A (en) | 1994-11-02 | 1997-10-28 | Icn Pharmaceuticals | Sugar modified nucleosides and oligonucleotides |
US5807718A (en) | 1994-12-02 | 1998-09-15 | The Scripps Research Institute | Enzymatic DNA molecules |
US7141665B1 (en) | 1998-04-29 | 2006-11-28 | The Scripps Research Institute | Enzymatic DNA molecules |
EP0806956B1 (de) | 1995-02-01 | 2002-08-28 | RESprotect GmbH | Verwendung von 5' substituierten nukleosiden zur hemmung von resistenzbildung bei der zytostatikabehandlung |
GB9505025D0 (en) | 1995-03-13 | 1995-05-03 | Medical Res Council | Chemical compounds |
WO1996030383A1 (de) | 1995-03-24 | 1996-10-03 | Christian Noe | Nukleinsäure-polyester-polyamide |
US6361951B1 (en) | 1995-06-27 | 2002-03-26 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Electrochemical detection of nucleic acid hybridization |
US5968745A (en) | 1995-06-27 | 1999-10-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Polymer-electrodes for detecting nucleic acid hybridization and method of use thereof |
US6132971A (en) | 1995-06-27 | 2000-10-17 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Microelectronic device |
US6004939A (en) * | 1995-07-06 | 1999-12-21 | Ctrc Research Foundation Board Of Regents | Methods for modulation and inhibition of telomerase |
US20010011075A1 (en) | 1999-02-05 | 2001-08-02 | Leroy B Townsend | 5'-substituted-ribofuranosyl benzimidazoles as antiviral agents |
EP1108724B1 (en) | 1996-01-16 | 2007-09-19 | Sirna Therpeutics, Inc. | Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules |
US5767097A (en) | 1996-01-23 | 1998-06-16 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes |
EP0799834A1 (en) | 1996-04-04 | 1997-10-08 | Novartis AG | Modified nucleotides |
US20050042647A1 (en) | 1996-06-06 | 2005-02-24 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20040171032A1 (en) | 1996-06-06 | 2004-09-02 | Baker Brenda F. | Non-phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20050032067A1 (en) | 2002-11-05 | 2005-02-10 | Prakash Thazha P. | Non-phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
US20040171028A1 (en) | 1996-06-06 | 2004-09-02 | Baker Brenda F. | Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
AU3340797A (en) | 1996-06-28 | 1998-01-21 | Novartis Ag | Modified oligonucleotides |
NZ334915A (en) | 1996-10-16 | 2000-11-24 | Icn Pharmaceuticals | Monocyclic L-nucleosides, analogs thereof and their use in the modulation of Th1 and Th2 activities |
NZ505531A (en) | 1996-10-16 | 2001-08-31 | Icn Pharmaceuticals | 7-Propyl-8-oxo-alpha or beta-L-guanine alpha or beta-L-nucleoside |
US6887707B2 (en) | 1996-10-28 | 2005-05-03 | University Of Washington | Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA |
NZ335000A (en) | 1996-10-28 | 2000-12-22 | Univ Washington | Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA |
US7078391B2 (en) * | 1997-02-10 | 2006-07-18 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating edematous retinal disorders |
US20030144489A1 (en) | 1997-06-09 | 2003-07-31 | Alex Burgin | Method for screening nucleic acid catalysts |
WO1999010365A2 (en) | 1997-08-29 | 1999-03-04 | Gilead Sciences, Inc. | 5',5'-linked oligomers having anti-thrombin activity |
US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
US6232463B1 (en) | 1997-10-09 | 2001-05-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
US6703374B1 (en) | 1997-10-30 | 2004-03-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nucleosides for imaging and treatment applications |
US20030004122A1 (en) | 1997-11-05 | 2003-01-02 | Leonid Beigelman | Nucleotide triphosphates and their incorporation into oligonucleotides |
US6482932B1 (en) | 1997-11-05 | 2002-11-19 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Nucleoside triphosphates and their incorporation into oligonucleotides |
US6617438B1 (en) | 1997-11-05 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Oligoribonucleotides with enzymatic activity |
US6528640B1 (en) | 1997-11-05 | 2003-03-04 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Synthetic ribonucleic acids with RNAse activity |
US6015703A (en) | 1998-03-10 | 2000-01-18 | Iogen Corporation | Genetic constructs and genetically modified microbes for enhanced production of beta-glucosidase |
CA2330574A1 (en) | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside triphosphates and their incorporation into ribozymes |
US6030957A (en) | 1998-06-29 | 2000-02-29 | Wayne Hughes Institute | Aryl phosphate derivatives of d4T having anti-HIV activity |
US7091315B1 (en) | 1998-07-15 | 2006-08-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Protein HDPBQ71 |
WO2000014263A2 (en) | 1998-09-03 | 2000-03-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant hepatitis a virus (hav), hav variants, hav-based vaccines and methods of producing them |
US6440705B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-08-27 | Vincent P. Stanton, Jr. | Method for analyzing polynucleotides |
US6458945B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-10-01 | Variagenics, Inc. | Method for analyzing polynucleotides |
US6566059B1 (en) | 1998-10-01 | 2003-05-20 | Variagenics, Inc. | Method for analyzing polynucleotides |
CA2252144A1 (en) | 1998-10-16 | 2000-04-16 | University Of Alberta | Dual action anticancer prodrugs |
JP2002540080A (ja) | 1999-03-19 | 2002-11-26 | パーカー ヒューズ インスティテュート | ゲルミクロ乳濁液製剤 |
US7064114B2 (en) | 1999-03-19 | 2006-06-20 | Parker Hughes Institute | Gel-microemulsion formulations |
US20040023265A1 (en) | 1999-07-02 | 2004-02-05 | Jeevalatha Vivekananda | Methods and compositions for nucleic acid ligands against Shiga toxin and/or Shiga-like toxin |
US6569630B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-05-27 | Conceptual Mindworks, Inc. | Methods and compositions for aptamers against anthrax |
WO2001009317A1 (fr) | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Helix Research Institute | Gene associe au cancer de l'estomac |
MXPA02001753A (es) | 1999-08-27 | 2002-10-23 | Ribapharm Inc | Analogos de nucleosido de pirrolo [2,3-d]pirimidina. |
US6831069B2 (en) | 1999-08-27 | 2004-12-14 | Ribapharm Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside analogs |
US6649750B1 (en) | 2000-01-05 | 2003-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of oligonucleotide compounds |
US6495677B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-12-17 | Kanda S. Ramasamy | Nucleoside compounds |
EP1296690A2 (en) | 2000-02-18 | 2003-04-02 | Shire Biochem Inc. | METHOD FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF i FLAVIVIRUS /i INFECTIONS USING NUCLEOSIDE ANALOGUES |
US7235649B2 (en) | 2000-03-24 | 2007-06-26 | Duke University | Isolated GRP94 ligand binding domain polypeptide and nucleic acid encoding same, and screening methods employing same |
JP2003528886A (ja) | 2000-03-24 | 2003-09-30 | デューク・ユニバーシティ | Crp94−リガンド相互作用の特徴付けおよびそれに関連する精製、スクリーニングおよび治療法 |
FR2808797A1 (fr) | 2000-05-09 | 2001-11-16 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'uridine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
AU2001274888A1 (en) | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
AU2001272923A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-11 | Idenix (Cayman) Limited | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses |
CA2410488C (en) | 2000-05-26 | 2009-10-27 | Idenix (Cayman) Limited | Methods of treating hepatitis delta virus infection with .beta.-l-2' deoxy-nucleosides |
AU2001265296A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-11 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer |
US6787526B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-09-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides |
US6974667B2 (en) | 2000-06-14 | 2005-12-13 | Gene Logic, Inc. | Gene expression profiles in liver cancer |
ES2609016T3 (es) | 2000-06-16 | 2017-04-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Anticuerpos que se unen inmunoespecíficamente a BLyS |
US6815542B2 (en) | 2000-06-16 | 2004-11-09 | Ribapharm, Inc. | Nucleoside compounds and uses thereof |
US20030207271A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-11-06 | Holwitt Eric A. | Methods and compositions for biological sensors |
UA72612C2 (en) | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
US20030166064A1 (en) | 2000-08-03 | 2003-09-04 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer |
US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
EP1346040A2 (en) | 2000-09-11 | 2003-09-24 | Nuvelo, Inc. | Novel nucleic acids and polypeptides |
WO2002026930A2 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
CN1133642C (zh) | 2000-10-09 | 2004-01-07 | 清华大学 | 核苷5’-硫代磷酰氨基酸酯化合物 |
NZ561342A (en) | 2000-10-18 | 2010-02-26 | Pharmasset Inc | Simultaneous quantification of nucleic acids in diseased cells |
US20020150922A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-10-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer |
WO2002046468A2 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Riken | Method for maldi-tof-ms analysis and/or sequencing of oligonucleotides |
CA2434386C (en) | 2001-01-22 | 2006-12-05 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
US20030073144A1 (en) | 2001-01-30 | 2003-04-17 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of pancreatic cancer |
AU2002252183A1 (en) | 2001-03-06 | 2002-09-19 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases |
CA2441397A1 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Human secreted proteins |
WO2002079449A2 (en) | 2001-03-28 | 2002-10-10 | Incyte Genomics, Inc. | Molecules for disease detection and treatment |
US6995148B2 (en) | 2001-04-05 | 2006-02-07 | University Of Pittsburgh | Adenosine cyclic ketals: novel adenosine analogues for pharmacotherapy |
CN1186456C (zh) | 2001-04-30 | 2005-01-26 | 曹卫 | 通用模板核酸检测方法和试剂盒 |
GB2392157B (en) | 2001-05-16 | 2005-12-21 | Micrologix Biotech Inc | Nucleic acid-based compounds and methods of use thereof |
US20030170891A1 (en) | 2001-06-06 | 2003-09-11 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1390385A4 (en) | 2001-05-29 | 2004-11-24 | Sirna Therapeutics Inc | MODULATION OF DISEASES AND DISEASES OF THE FEMALE REPRODUCTION SYSTEM BASED ON NUCLEIC ACID |
GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
EP1478772A2 (en) | 2001-08-14 | 2004-11-24 | The General Hospital Corporation | Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain |
WO2003016572A1 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Oligonucleotide therapeutics for treating hepatitis c virus infections |
WO2003016497A2 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Incyte Genomics, Inc. | Molecules for disease detection and treatment |
CN1159332C (zh) | 2001-08-24 | 2004-07-28 | 清华大学 | 一种硫代磷酰氨基酸酯化合物及其制备方法 |
CN1186457C (zh) | 2001-08-29 | 2005-01-26 | 曹卫 | 均相基因矩阵 |
AU2002343417A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-14 | Nuvelo | Novel nucleic acids and polypeptides |
EP1434860A2 (en) | 2001-09-28 | 2004-07-07 | Incyte Genomics, Inc. | Enzymes |
WO2003031419A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Substituted diphenyloxazoles, the synthesis thereof, and the use thereof as fluorescence probes |
JP2005518191A (ja) | 2001-10-19 | 2005-06-23 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | キナーゼ及びホスファターゼ |
US7037718B2 (en) | 2001-10-26 | 2006-05-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof |
US7488598B2 (en) | 2001-10-26 | 2009-02-10 | Cornell Center For Technology Enterprise And Commercialization | Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof |
JP2005508636A (ja) | 2001-10-29 | 2005-04-07 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | 核酸結合タンパク質 |
AU2002351077A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-05-19 | Exiqon A/S | Oligonucleotides modified with novel alpha-l-rna analogues |
AU2002350174A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-05-19 | Incyte Genomics Inc. | Intracellular signaling molecules |
EP1504099A4 (en) | 2001-12-10 | 2006-05-10 | Nuvelo Inc | NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES |
WO2003051896A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Cytidine libraries and compounds synthesized by solid-phase combinatorial strategies |
AU2002358273A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-09 | Incyte Corporation | Nucleic acid-associated proteins |
AU2002367554A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-09-09 | Cellzome Ag | Protein complexes and methods for their use |
AU2003210518A1 (en) | 2002-01-16 | 2003-09-02 | Incyte Genomics, Inc. | Molecules for diagnostics and therapeutics |
AU2003205174A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-09-02 | Incyte Genomics, Inc. | Molecules for disease detection and treatment |
WO2003062256A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
US20070032448A1 (en) | 2002-01-17 | 2007-02-08 | Zhi Hong | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
WO2003062391A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Incyte Corporation | Structural and cytoskeleton-associated proteins |
WO2003063688A2 (en) | 2002-01-25 | 2003-08-07 | Incyte Corporation | Protein modification and maintenance molecules |
US20050042632A1 (en) | 2002-02-13 | 2005-02-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Antibodies having specificity for nucleic acids |
US20080207542A1 (en) | 2002-03-26 | 2008-08-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA inteference mediated inhibition of hepatitis C virus (HVC) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003216376A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-09 | Incyte Corporation | Enzymes |
AU2003213628A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-16 | Biota, Inc. | Nucleoside 5'-monophosphate mimics and their prodrugs |
EP1485395A4 (en) | 2002-02-28 | 2011-04-13 | Biota Scient Management | NUCLEOTIDE MIMETICS AND PRODRUGS THEREOF |
US7112406B2 (en) | 2002-03-01 | 2006-09-26 | Integrated Dna Technologies, Inc. | Polynomial amplification of nucleic acids |
AU2003217992A1 (en) | 2002-03-06 | 2003-09-22 | Incyte Corporation | Nucleic acid-associated proteins |
AU2003218238A1 (en) | 2002-03-15 | 2003-09-29 | Incyte Corporation | Proteins associated with growth, differentiation, and death |
AU2003224811A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Incyte Corporation | Transporters and ion channels |
WO2003083082A2 (en) | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Incyte Corporation | Enzymes |
AU2003231981A1 (en) | 2002-03-29 | 2003-10-13 | Incyte Corporation | Protein modification and maintenance molecules |
WO2003087300A2 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Incyte Corporation | Secreted proteins |
US20030190626A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Vasulinga Ravikumar | Phosphorothioate monoester modified oligomers |
US20050288258A1 (en) | 2002-04-23 | 2005-12-29 | Diana Guy D | Compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections and associated diseases |
AU2003225282A1 (en) | 2002-04-29 | 2003-11-17 | Incyte Corporation | Enzymes |
MXPA04010983A (es) | 2002-05-06 | 2005-02-14 | Genelabs Tech Inc | Derivados de nucleosidos para tratar infecciones por el virus de la hepatitis c. |
WO2003094848A2 (en) | 2002-05-10 | 2003-11-20 | Incyte Corporation | Nucleic acid-associated proteins |
FR2840318B1 (fr) | 2002-05-29 | 2004-12-03 | Quoc Kiet Pham | Nouveaux sulfolipides antiretroviraux extraits de spirulines, leur procede d'obtention, les compositions les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de la transcriptase inverse des virus vih |
US7906491B2 (en) | 2002-06-07 | 2011-03-15 | Univisitair Medisch Centrum Utrecht | Compounds for modulating the activity of exchange proteins directly activated by cAMP (Epacs) |
AU2003245627A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Incyte Corporation | Kinases and phosphatases |
RS114104A (en) | 2002-06-28 | 2007-02-05 | Idenix (Cayman) Limited, | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections |
US7662798B2 (en) | 2002-06-28 | 2010-02-16 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
US7608600B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
NZ537662A (en) | 2002-06-28 | 2007-10-26 | Idenix Cayman Ltd | 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections |
WO2004003162A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Incyte Corporation | Enzymes |
AU2003268023A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-02-09 | Incyte Corporation | Protein modification and maintenance molecules |
AU2003259735A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-02-25 | Sirna Therapeutics, Inc. | Small-mer compositions and methods of use |
GB0221694D0 (en) | 2002-09-18 | 2002-10-30 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US20070207973A1 (en) | 2002-09-24 | 2007-09-06 | Koronis Pharmaceuticals, Incorporated | 1,3,5-Triazines for Treatment of Viral Diseases |
AU2003278904A1 (en) | 2002-09-24 | 2004-04-19 | Kornis Pharmaceuticals, Incorporated | 1, 3, 5-triazines for treatment of viral diseases |
US7094768B2 (en) * | 2002-09-30 | 2006-08-22 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
JP2006519753A (ja) | 2002-11-15 | 2006-08-31 | イデニクス(ケイマン)リミテツド | 2’−分枝ヌクレオシドおよびフラビウイルス科ウイルス突然変異 |
WO2004050899A2 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-17 | Archemix Corporation | Method for in vitro selection of 2’-substituted nucleic acids |
US20050037394A1 (en) | 2002-12-03 | 2005-02-17 | Keefe Anthony D. | Method for in vitro selection of 2'-substituted nucleic acids |
ES2470771T3 (es) | 2002-12-12 | 2014-06-24 | Idenix Pharmaceuticals, Inc | Procedimiento para la producción de nucle�sidos ramificados en 2' |
ES2381309T3 (es) | 2002-12-23 | 2012-05-25 | Dynavax Technologies Corporation | Secuencia de oligonucleótidos inmunoestimuladores y métodos para usar los mismos |
AR043006A1 (es) | 2003-02-12 | 2005-07-13 | Merck & Co Inc | Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados |
WO2004080466A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Ribapharm Inc. | Cytidine analogs and methods of use |
CN101410120A (zh) | 2003-04-25 | 2009-04-15 | 吉里德科学公司 | 抗炎的膦酸酯化合物 |
US7432261B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-10-07 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-inflammatory phosphonate compounds |
US20090247488A1 (en) | 2003-04-25 | 2009-10-01 | Carina Cannizzaro | Anti-inflammatory phosphonate compounds |
WO2005002626A2 (en) | 2003-04-25 | 2005-01-13 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic phosphonate compounds |
US7427636B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitory phosphonate compounds |
US7470724B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity |
PT1628685E (pt) | 2003-04-25 | 2011-03-16 | Gilead Sciences Inc | Análogos de fosfonatos antivirais |
US20050261237A1 (en) | 2003-04-25 | 2005-11-24 | Boojamra Constantine G | Nucleoside phosphonate analogs |
US7407965B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs for treating metabolic diseases |
US7452901B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-cancer phosphonate analogs |
US20040259934A1 (en) | 2003-05-01 | 2004-12-23 | Olsen David B. | Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds |
US20040229839A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-11-18 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases |
WO2005020885A2 (en) * | 2003-05-21 | 2005-03-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars) |
WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
UA82695C2 (uk) | 2003-06-06 | 2008-05-12 | Нисан Кемикал Индастриз, Лтд. | Гетероароматичні сполуки як активатори рецептора тромбопоетину |
US20070203083A1 (en) | 2003-06-13 | 2007-08-30 | Mootha Vamsi K | Methods Of Regulating Metabolism And Mitochondrial Function |
WO2005005658A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Capitalbio Corporation | Methods and compositions for detecting sars virus and other infectious agents |
GB0317009D0 (en) | 2003-07-21 | 2003-08-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
EP1660511B1 (en) | 2003-08-27 | 2010-11-03 | Biota Scientific Management Pty. Ltd. | Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents |
US7335648B2 (en) | 2003-10-21 | 2008-02-26 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Non-nucleotide composition and method for inhibiting platelet aggregation |
US7504497B2 (en) | 2003-10-21 | 2009-03-17 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Orally bioavailable compounds and methods for inhibiting platelet aggregation |
DE602004027409D1 (de) | 2003-10-21 | 2010-07-08 | Inspire Pharmaceuticals Inc | Tetrahydrofuroä3,4-düdioxolverbindungen und zusammensetzungen und verfahren zur inhibierung der trombozytenaggregation |
US7144868B2 (en) * | 2003-10-27 | 2006-12-05 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
US7749981B2 (en) | 2003-10-21 | 2010-07-06 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Drug-eluting stents coated with non-nucleotide P2Y12 receptor antagonist compound |
JP2007509180A (ja) | 2003-10-21 | 2007-04-12 | インスパイアー ファーマシューティカルズ,インコーポレイティド | 疼痛を治療するための、非ヌクレオチド組成物および方法 |
US20050239733A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
JP2005162732A (ja) | 2003-11-13 | 2005-06-23 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性ニコチノイルカーバメート類 |
US20070238099A1 (en) | 2003-12-08 | 2007-10-11 | Cohen Irun R | Antigen Receptor Variable Region Typing |
US20070276139A1 (en) | 2004-02-10 | 2007-11-29 | Quanlai Song | Substituted Pixyl Protecting Groups for Oligonucleotide Synthesis |
CA2555390C (en) | 2004-02-19 | 2014-08-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory viral rna oligonucleotides |
US8759317B2 (en) | 2004-03-18 | 2014-06-24 | University Of South Florida | Method of treatment of cancer using guanosine 3′, 5′ cyclic monophosphate (cyclic GMP) |
EP2399924B1 (en) | 2004-05-27 | 2015-01-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant double-stranded ribonucleic acid |
GB0413726D0 (en) | 2004-06-18 | 2004-07-21 | Lauras As | Compounds |
EP1789553B1 (en) | 2004-06-30 | 2014-03-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage |
US7772271B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
CN101044151B (zh) | 2004-08-23 | 2011-01-19 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗病毒的4'-叠氮基-核苷 |
EP2305693B1 (en) | 2004-09-01 | 2015-07-15 | Dynavax Technologies Corporation | Methods and compositions for inhibition of innate immune responses and autoimmunity |
PT3109244T (pt) | 2004-09-14 | 2019-06-04 | Gilead Pharmasset Llc | ¿preparação de ribofuranosil pirimidinas e purinas 2¿-fluoro-2¿-alquil substituídas ou outras opcionalmente substituídas e os seus derivados |
US7553653B2 (en) | 2004-09-17 | 2009-06-30 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Variants and chemically-modified variants of phenylalanine ammonia-lyase |
NZ572403A (en) | 2004-09-24 | 2010-03-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Rnai modulation of apob and uses thereof |
WO2006038865A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Betagenon Ab | Nucleotide derivatives for the treatment of type 2 diabetes and other disorders |
RU2395505C2 (ru) | 2004-12-08 | 2010-07-27 | Ниссан Кемикал Индастриз, ЛТД | 3-этилиденгидразино-замещенные гетероциклические соединения в качестве активаторов рецептора тромбопоэтина |
CA2589406A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inducing an immune response in a mammal and methods of avoiding an immune response to oligonucleotide agents such as short interfering rnas |
ES2525567T3 (es) | 2004-12-17 | 2014-12-26 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos de 3H-oxazolo y 3H-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ona 3,5-disustituidos y 3,5,7-trisustituidos y profármacos de los mismos |
EP1836218A2 (en) | 2004-12-17 | 2007-09-26 | Dynavax Technologies Corporation | Methods and compositions for induction or promotion of immune tolerance |
US20070066552A1 (en) | 2005-01-21 | 2007-03-22 | Introgen Therapeutics, Inc. | Topical administration permitting prolonged exposure of target cells to therapeutic and prophylactic nucleic acids |
WO2006096769A2 (en) | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Intermune, Inc. | Use of alpha-glucosidase inhibitors to treat alphavirus infections |
US8802840B2 (en) | 2005-03-08 | 2014-08-12 | Biota Scientific Management Pty Ltd. | Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents |
JP2006248949A (ja) | 2005-03-09 | 2006-09-21 | Univ Nagoya | ヌクレオシド誘導体、ヌクレオチド誘導体及びそれらの製造方法 |
JP2006248975A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Tokyo Institute Of Technology | ヌクレオシドホスホロアミダイト化合物 |
EP1877054A2 (en) | 2005-03-30 | 2008-01-16 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Nicotinamide riboside and analogues thereof |
ES2261072B1 (es) | 2005-04-06 | 2007-12-16 | Consejo Superior Investig. Cientificas | Fosforotioatos derivados de analogos a nucleosido para terapia antirretroviral. |
US20060240462A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-10-26 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | Methods for amplification and detection of nucleic acids |
WO2006116512A1 (en) | 2005-04-26 | 2006-11-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, Urbana, Il | Nucleoside compounds and methods of use thereof |
WO2007027248A2 (en) | 2005-05-16 | 2007-03-08 | Valeant Research & Development | 3', 5' - cyclic nucleoside analogues for treatment of hcv |
US7953557B2 (en) | 2005-06-01 | 2011-05-31 | The Scripps Research Institute | Crystal of a cytochrome-ligand complex and methods of use |
WO2007006544A2 (en) | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Vrije Universiteit Brussel | Cyclic adenosine monophosphate compounds for the treatment of immune-related disorders |
WO2007015757A2 (en) | 2005-07-21 | 2007-02-08 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Interleukin-1 and tumor necrosis factor-a modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators |
US20070213292A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-09-13 | The Rockefeller University | Chemically modified oligonucleotides for use in modulating micro RNA and uses thereof |
WO2007020018A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Universite Libre De Bruxelles | Use of purinergic and pyrimidinergic receptor agonists for dendritic cells based immunotherapies |
CA2620223A1 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Abbott Laboratories | Novel imidazo based heterocycles |
WO2007041774A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | Multicomponent nucleic acid enzymes and methods for their use |
WO2007051303A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-10 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | MODIFIED siRNA MOLECULES AND USES THEREOF |
US20090048440A1 (en) | 2005-11-03 | 2009-02-19 | Neose Technologies, Inc. | Nucleotide Sugar Purification Using Membranes |
CA2626584A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene |
EP1974732A4 (en) | 2005-11-24 | 2010-08-11 | Univ Hokkaido Nat Univ Corp | THERAPEUTIC AGENT FOR NEURODEGENERATIVE DISEASE |
WO2007065829A1 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral nucleosides |
US20090221684A1 (en) | 2005-12-22 | 2009-09-03 | Trustees Of Boston University | Molecules for Gene Delivery and Gene Therapy, and Methods of Use Thereof |
JP2009524828A (ja) | 2006-01-27 | 2009-07-02 | ジョージ メーソン ユニバーシティー | 眼の流体のマーカー |
EP1993611A4 (en) | 2006-03-16 | 2013-05-22 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | RNAi MODULATION OF TGF-BETA AND THERAPEUTIC USES |
EP2008274B1 (en) | 2006-03-31 | 2015-05-27 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
CN101460488A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于hcv治疗的3’,5’-二-o-酰化核苷 |
FR2900334B1 (fr) | 2006-04-28 | 2008-06-27 | Oreal | Procede de depigmentation de la peau |
WO2007130783A2 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
WO2007149554A2 (en) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | The Johns Hopkins University | Methods for restoring neural function |
US8470522B2 (en) | 2006-07-20 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Three-dimensional culture containing human articular chondrocytes with induced terminal differentiation changes and preparation process and uses of the same |
WO2008039267A2 (en) | 2006-07-21 | 2008-04-03 | Pharmexa Inc. | Inducing cellular immune responses to influenza virus using peptide and nucleic acid compositions |
US7678803B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-03-16 | Serenex, Inc. | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer |
CA2661873A1 (en) | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Abbott Laboratories | Cytochrome p450 oxidase inhibitors and uses thereof |
WO2008033432A2 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune modulation by chemically modified ribonucleosides and oligoribonucleotides |
WO2008033466A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
GB0618235D0 (en) | 2006-09-15 | 2006-10-25 | Lauras As | Process |
CN101573370B (zh) | 2006-10-10 | 2013-09-11 | 美迪维尔公司 | Hcv核苷类抑制剂 |
PL216525B1 (pl) | 2006-10-17 | 2014-04-30 | Ct Badań Molekularnych I Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk | 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano] nukleozydy oraz sposób wytwarzania 5'-O-[(N-acylo)amidofosforano]-,5'-O-[(N-acylo)amidotiofosforano]-, 5'-O-[(N-acylo)amidoditiofosforano]nukleozydów |
DE102006051516A1 (de) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Curevac Gmbh | (Basen-)modifizierte RNA zur Expressionssteigerung eines Proteins |
PL2094849T3 (pl) | 2006-11-09 | 2014-06-30 | Dynavax Tech Corp | Długotrwała zmiana przebiegu choroby z zastosowaniem oligonukleotydów immunostymulujących |
US7598040B2 (en) | 2006-11-22 | 2009-10-06 | Trana Discovery, Inc. | Compositions and methods for the identification of inhibitors of protein synthesis |
US20080261913A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-10-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders |
AU2007342367B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-12-06 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
CA2676822A1 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Alios Biopharma, Inc. | 2-5a analogs and their methods of use |
EP2125852B1 (en) | 2007-02-15 | 2016-04-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
AU2008219165A1 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for potentiated activity of biologicaly active molecules |
US8242087B2 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-14 | K.U.Leuven Research & Development | Phosphate modified nucleosides useful as substrates for polymerases and as antiviral agents |
US20120108533A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-05-03 | Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D | Novel phosphate modified nucleosides useful as substrates for polymerases and as antiviral agents |
WO2008104408A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | K. U. Leuven Research & Development | Phosphate modified nucleosides useful as substrates for polymerases and as antiviral agents |
AU2008222523A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Nventa Biopharmaceuticals Corporation | Double-stranded locked nucleic acid compositions |
GB0709791D0 (en) | 2007-05-22 | 2007-06-27 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
PL211703B1 (pl) | 2007-07-03 | 2012-06-29 | Centrum Badań Molekularnych i Makromolekularnych Polskiej Akademii Nauk | Tiohypofosforanowe i ditiohypofosforanowe analogi 5'-O-hypofosforanów nukleozydów i ich estry alkilowe oraz sposób ich wytwarzania |
CN101108870A (zh) | 2007-08-03 | 2008-01-23 | 冷一欣 | 核苷磷酸酯类化合物及制备方法和应用 |
US20090318380A1 (en) | 2007-11-20 | 2009-12-24 | Pharmasset, Inc. | 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents |
US20100305060A1 (en) | 2007-11-29 | 2010-12-02 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Nucleoside Prodrugs and Uses Thereof |
WO2009086192A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Alios Biopharma, Inc. | Biodegradable phosphate protected nucleotide derivatives and their use as cancer, anti viral and anti parasitic agents |
US20090181921A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-16 | Alios Biopharma Inc. | 2-5a analogs and their methods of use |
CN102123716B (zh) * | 2008-04-03 | 2013-09-18 | 春堤公司 | 用于治疗病毒感染的化合物和方法 |
WO2009129120A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Rfs Pharma, Llc | Nucleoside derivatives for treatment of caliciviridae infections, including norovirus infections |
WO2009127230A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Curevac Gmbh | MODIFIED (m)RNA FOR SUPPRESSING OR AVOIDING AN IMMUNOSTIMULATORY RESPONSE AND IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOSITION |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
ES2609685T7 (es) | 2008-08-15 | 2019-05-22 | Uab Res Found | Purina nucleósido fosforilasa como activador enzimático de profármacos de nucleósidos |
GB0815315D0 (en) | 2008-08-21 | 2008-09-24 | Univ Leiden | Organ protection |
WO2010030858A1 (en) | 2008-09-15 | 2010-03-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 4'-allene-substituted nucleoside derivatives |
EP2358397B1 (en) | 2008-10-24 | 2020-01-01 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 5' and 2' bis-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
MX2011006891A (es) | 2008-12-23 | 2011-10-06 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos. |
EP2393815A4 (en) | 2009-02-06 | 2012-11-21 | Rfs Pharma Llc | PURIN NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRUS INFECTIONS |
KR20110128947A (ko) | 2009-03-20 | 2011-11-30 | 앨리오스 바이오파마 인크. | 치환된 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 유사체 |
US20100297079A1 (en) | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Chimerix, Inc. | Compounds, compositions and methods for treating viral infection |
WO2011005595A2 (en) | 2009-06-24 | 2011-01-13 | Alios Biopharma, Inc. | 2-5a analogs and their methods of use |
WO2011005860A2 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 5' phosphate mimics |
MX2012008652A (es) | 2010-01-29 | 2012-08-23 | Vertex Pharma | Terapias para tratar infeccion por virus de hepatitis c. |
AR084393A1 (es) | 2010-06-10 | 2013-05-15 | Gilead Sciences Inc | Metodos para tratar el virus de la hepatitis c, composicion, uso, combinacion, kit y uno o mas compuestos anti vhc |
NZ607996A (en) * | 2010-09-22 | 2014-07-25 | Alios Biopharma Inc | Substituted nucleotide analogs |
EP2619215B1 (en) | 2010-09-22 | 2018-09-05 | Alios Biopharma, Inc. | Azido nucleosides and nucleotide analogs |
WO2012040126A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleotide analogs |
WO2012088155A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Alios Biopharma, Inc. | Cyclic nucleotide analogs |
EP2696681B1 (en) | 2011-04-13 | 2018-10-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
BR112014014740B1 (pt) | 2011-12-22 | 2021-08-24 | Alios Biopharma, Inc | Compostos de nucleosídeos, nucleotídeos e análogos destes, seu uso e composição farmacêutica |
EP2794630A4 (en) | 2011-12-22 | 2015-04-01 | Alios Biopharma Inc | SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE |
WO2013142159A1 (en) | 2012-03-21 | 2013-09-26 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
US9441007B2 (en) | 2012-03-21 | 2016-09-13 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
CN104203253A (zh) | 2012-03-21 | 2014-12-10 | 艾丽奥斯生物制药有限公司 | 取代的核苷、核苷酸及其类似物 |
WO2013142124A1 (en) | 2012-03-21 | 2013-09-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug |
EP2828278A4 (en) | 2012-03-21 | 2015-12-09 | Alios Biopharma Inc | PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED NUCLEOTIDE ANALOGS |
NZ630805A (en) | 2012-03-22 | 2016-01-29 | Alios Biopharma Inc | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
US20150065439A1 (en) | 2013-02-28 | 2015-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
WO2014165704A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c viral infection treatment using a combination of compounds |
TW201542578A (zh) | 2013-06-26 | 2015-11-16 | Alios Biopharma Inc | 經取代之核苷、核苷酸及其類似物 |
TW201524990A (zh) | 2013-10-11 | 2015-07-01 | Alios Biopharma Inc | 經取代之核苷、核苷酸及其類似物 |
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2016
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Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1343673A (zh) * | 2001-08-24 | 2002-04-10 | 清华大学 | 一种含有3'叠氮胸苷的硫代磷酰氨基酸酯化合物及其制备方法 |
US20060074035A1 (en) * | 2002-04-17 | 2006-04-06 | Zhi Hong | Dinucleotide inhibitors of de novo RNA polymerases for treatment or prevention of viral infections |
JP2007509939A (ja) * | 2003-10-27 | 2007-04-19 | ジェネラブズ テクノロジーズ インコーポレーティッド | ウイルス感染を治療するためのヌクレオシド化合物 |
JP2008504265A (ja) * | 2004-06-24 | 2008-02-14 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウイルスの感染を処置するためのヌクレオシドアリールホスホルアミダート |
WO2006116557A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
WO2006121820A1 (en) * | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Valeant Research & Development | Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection |
JP2009504704A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 抗ウイルス4′−置換プロヌクレオチドホスホルアミダート |
JP2009526850A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-07-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート |
JP2010510301A (ja) * | 2006-11-24 | 2010-04-02 | ユニバースティ カレッヂ カーディフ コンサルタンツ リミテッド | 化合物 |
WO2008121634A2 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
EP2166016A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-24 | Centocor Ortho Biotech Products L.P. | Phosphoramidate Derivatives of Nucleosides |
WO2010081082A2 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | University College Of Cardiff Consultants Limited | Phosphoramidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral infections |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, vol. Vol.47(8), JPN6015023787, 2003, pages 2674 - 2681, ISSN: 0003096343 * |
SYNTHESIS, vol. 13, JPN6015023788, 2003, pages 1989 - 1994, ISSN: 0003096342 * |
化学大辞典3, JPN6016012452, 30 September 1960 (1960-09-30), pages 289, ISSN: 0003290778 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016536288A (ja) * | 2013-10-11 | 2016-11-24 | アリオス バイオファーマ インク. | 置換ヌクレオシド、置換ヌクレオチドおよびその類似体 |
US10370401B2 (en) | 2013-10-11 | 2019-08-06 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
JP2017519780A (ja) * | 2014-06-24 | 2017-07-20 | アリオス バイオファーマ インク. | 置換ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびその類似体 |
US10780105B2 (en) | 2014-06-24 | 2020-09-22 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
US11590155B2 (en) | 2014-06-24 | 2023-02-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
WO2016068341A1 (ja) * | 2014-10-31 | 2016-05-06 | 富士フイルム株式会社 | チオヌクレオシド誘導体またはその塩および医薬組成物 |
JPWO2016068341A1 (ja) * | 2014-10-31 | 2017-08-10 | 富士フイルム株式会社 | チオヌクレオシド誘導体またはその塩および医薬組成物 |
JP2018500334A (ja) * | 2014-12-15 | 2018-01-11 | エモリー ユニバーシティー | B型肝炎ウイルスの治療のためのホスホルアミデート |
JP2018531227A (ja) * | 2015-09-16 | 2018-10-25 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アレナウイルス科およびコロナウイルス科のウイルス感染を処置するための方法 |
JP2023514335A (ja) * | 2020-02-18 | 2023-04-05 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 抗ウイルス化合物 |
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