JP2002508742A

JP2002508742A - 食物摂取低減用のエキセンジンおよびそのアゴニストの使用

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Publication number: JP2002508742A
Application number: JP53114798A
Authority: JP
Inventors: ビーリー，ナイジェル・ロバート・アーノルド; プリケット，キャスリン・エス; バブサル，スニル
Original assignee: Amylin Pharmaceuticals LLC
Current assignee: Amylin Pharmaceuticals LLC
Priority date: 1997-01-07
Filing date: 1998-01-07
Publication date: 2002-03-19
Anticipated expiration: 2018-01-07
Also published as: US8288338B2; ES2425559T3; FR07C0031I2; US20030087821A1; EP0996459B1; DE122007000044I1; US20130023470A1; US7700549B2; NL300281I1; WO1998030231A1; ES2425559T5; AU6239498A; DK1629849T3; LU91342I2; DE69831673T2; US7741269B2; PT1629849E; US20050101537A1; EP1629849B1; EP1629849B2

Abstract

(57)【要約】有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを単独で、または満腹に作用する他の化合物または組成物と共に投与することを特徴とする、食物摂取を低減させることによって緩和し得る症状または疾患を治療する方法を開示する。当該方法は、肥満症、２型糖尿病、摂食障害およびインスリン抵抗性症候群を含む症状または疾患を治療するのに有用である。当該方法は、血漿グルコースレベルを低下させ、血漿脂質レベルを低下させ、心臓病の危険性を低下させ、食欲を低減させ、および患者の体重を低下させることにも有用である。本発明の方法で使用するための医薬組成物も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】食物摂取低減用のエキセンジンおよびそのアゴニストの使用本出願は、１９９７年１月７日に出願した米国仮出願番号６０／０３４,９０５号、１９９７年８月８日に出願した米国仮出願番号６０／０５５,４０４号、１９９７年１１月１４日に出願した米国仮出願番号６０／０６６,０２９号、および１９９７年１１月１４日に出願した米国仮出願番号６０／０６５,４４２号の利益を主張する。発明の分野本発明は、有効量のエキセンジン(exendin)またはエキセンジン・アゴニストを単独で、またはレプチン(leptin)もしくはアミリン・アゴニストのごとき満腹に影響する他の化合物または組成物と共に投与することを特徴とする、食物摂取を低減することによって緩和することができる症状または疾患を治療する方法に関する。該方法は、肥満症、２型糖尿病、摂食障害、インスリン抵抗性症候群を包含する、食物摂取の低減が価値のある症状または疾患を治療するのに有用である。該方法は、血漿脂質レベルを低下し、心臓病の危険性を低下し、食欲を低下させ、かつ対象の体重を低下するのにも有用である。本発明の方法で用いるための医薬組成物も開示する。背景以下の説明は、本発明に関する情報を要約している。本明細書中に供するいずれかの情報がここに特許請求する発明に対して先行技術となることも、具体的または黙示的に参照したいずれかの刊行物が本発明に対して先行技術となることも容認されない。エキセンジンエキセンジンは、アリゾナで見られるトカゲであるアメリカドクトカゲ、およびメキシコドクトカゲの毒液中に見出されるペプチドである。エキセンジン−３は、ヘロデルマ・ホリダム(Heloderma horridum)の毒液中に存在し、エキセンジン−４はヘロデルマ・サスペクタム(Heloderma suspectum)の毒液中に存在する( Eng，J．らによるJ．Biol．Chem.，265：20259−62，1990；Eng.，J.らによるJ. Biol.Chem.，267：7402−05，1992)。エキセンジンは、ＧＬＰ−１[７−３６]ＮＨ₂にあっては５３％の最高ホモロジーを有し、グルカゴン−様ペプチド・ファミリーの幾つかのメンバーと幾分かの配列類似性を有する(GokeらによるJ.Biol. Chem，268：19650−55，1993)。プログルカゴン[７８−１０７]としても知られているＧＬＰ−１[７−３６]ＮＨ₂は、膵臓β−細胞からのインスリン分泌を刺激するインスリン親和効果を有し；ＧＬＰも膵臓α−細胞からのグルカゴン分泌を阻害する(0rskovらによるDiabetes，42：658−61，1993；D'AlessioらによるJ ．Ｃljn．Invest.，97：133−38，1996)。ＧＬＰ−１は胃内容排出を阻害し(Wil liams B．らによるJ．Clin．Endocrinol．Metab.，81(1)：327−32，1996；Wett ergren A．らによるDig．Dis．Sci.，38(4)：665−73，1993)、および胃酸分泌を阻害する(Schjoldager BTらによるDig.Dis.Sci.，34(5)：703−8，1989；0’H alloran DJらによるJ.Endocrinol.，126(1)：169−73，1990；Wettergren AらによるDig.Dis.Sci.，38(4)：665−73，1993)と報告されている。そのカルボキシ末端にさらなるグリシン残基を有するＧＬＰ−１[７−３７]も、ヒトにおいてインスリン分泌を刺激する(OrskovらによるDiabetes，42：658−61，1993)。ＧＬＰ−１のインスリン親和効果に寄与すると考えられる貫膜Ｇ−タンパク質アデニル酸シクラーゼ−結合受容体がβ−細胞系統からクローン化されたことが報告されている(ThorensによるProc.Natl.Acad.Sci.USA,89：8641−45(1992))。エキセンジン−４は、インスリン−分泌βＴＣ１細胞上のＧＬＰ−１受容体に、モルモット膵臓からの分散腺房細胞に、および胃からの壁細胞に強力に結合し；該ペプチドは、単離した胃においてソマトスタチン放出を刺激し、ガストリン放出を阻害するともいわれている(GokeらによるJ．Biol．Chem.，268：19650−5 5，1993；ScheppらによるEur．J.Pharmacol.，69：183−91，1994；EisseleらによるLife Sci.，55：629−34，1994)。エキセンジン−３およびエキセンジン−４は、膵臓腺房細胞におけるｃＡＭＰ産生を刺激し、膵臓腺房細胞からのアミラーゼ放出を刺激することが報告されている(Malhotra，R.らによるRegulatory Pept ides,41：149−56，1992；RaufmanらによるJ．Biol．Chem．,267：21432−37，1 992；SinghらによるRegul.Pept.，53：47−59，1994)。真性糖尿病の治療用および高血糖症の予防用のインスリン親和性剤としてのエキセンジン−３およびエキセンジン−４の使用が提唱されている(Engによる米国特許第５,４２４,２８６号 )。エキセンジン[９−３９]のごときＣ−末端を切頭したエキセンジン・ペプチド、カルボキシアミド化分子、および９−３９をスルーするフラグメント３−３９が効力のある選択的なＧＬＰ−１のアンタゴニストであることが報告されている (GokeらによるJ．Biol．Chem.，268：19650−55，1993；Raufman,J.P.らによるJ .Biol.Chem．,266:2897−902,1991；Schepp，W．らによるEur.J.Pharm.，269：1 83−91,1994;Montrose−RafizadehらによるDiabetes，45(増刊2)：152A，1996) 。エキセンジン[９−３９]はイン・ビボ(in vivo)で内因性ＧＬＰ−１をブロックし、その結果、インスリン分泌を低下させるといわれている(WangらによるJ.C lin.Invest．,95:417−21，1995;D'AlessioらによるJ.Clin．Invest．,97：133 −38,1996)。伝えるところによれば、ＧＬＰ−１のインスリン親和性効果に明らかに寄与する受容体がラットの膵島細胞からクローン化された(Thorens，B．によるProc．Natl．Acad．Sci．USA 89：8641−8645，1992)。エキセンジンおよびエキセンジン[９−３９]は、クローン化ＧＬＰ−１受容体（ラット膵臓β−細胞ＧＬＰ−１受容体）(Fehmann HCらによるPeptides，15(3)：453−6，1994)およびヒトＧＬＰ−１受容体（Thorens BらによるDiabetes，42(11)：1678−82，199 3）に結合するといわれている。クローン化ＧＬＰ−１受容体でトランスフェクトした細胞においては、伝えるところによれば、エキセンジン−４はアゴニストであり、すなわちそれはｃＡＭＰを上昇させ、一方エキセンジン[９−３９]はアンタゴニストとして、すなわち、それはエキセンジン−４およびＧＬＰ−１の刺激作用をブロックする、同定されている。同著。エキセンジン[９−３９]も、エキセンジン−３およびエキセンジン−４による膵臓腺房細胞の刺激を阻害する、完全長エキセンジンのアンタゴニストとして作用することが報告されている(RaufmanらによるJ.Biol.Chem，266：2897−902，1 991；RaufmanらによるJ．Bjol．Chem.，266：21432−37，1992)。また、エキセンジン[９−３９]は、エキセンジン−４による血漿ィンスリンレベルの刺激を阻害し、エキセンジン−４およびＧＬＰ−１のソマトスタチン放出−刺激およびガストリン放出−阻害活性を阻害することも報告されている(Kolligs，F．らによるDiabetes，44：16−19，1995；EisseleらによるLife Sciences，55：629−34 ，1994)。最近、エキセンジンが胃内容排出を阻害することが判明した(本発明と共通の所有権を享受する、１９９６年８月８日に出願され、出典明示して本明細書の一部とみなすＵ.Ｓ.Ｓ.Ｎ.０８／６９４，９５４号)。エキセンジン[９−３９]は、食物摂取の制御における中枢ＧＬＰ−１の生理学的関連性を調べるために用いられている(Turton，M．D．らによるNature，379： 69−72，1996)。脳室内注射によって投与したＧＬＰ−１はラットにおける食物摂取を阻害する。このＩＣＶでデリバリーされたＧＬＰ−１の満腹−誘導効果は、エキセンジン[９−３９]のＩＣＶ注射によって阻害されることが報告されている(Turtonによる前掲)。しかしながら、ＧＬＰ−１は末梢注射によって投与した場合にはマウスにおける食物摂取を阻害しないことが報告されている(Turton,M. D.によるNature,379:69−72,1996;Bhavsar,S.P.によるSoc．Neurosci．Abstr．2 1：460(188．8)，1995)。肥満症および過栄養肥満症、過剰な脂肪組織は、発達した社会においてますます一般的になりつつある。例えば、合衆国における成人のほぼ３０％は望ましい体重を２０％超えていると概算されている−−健康の危険性に悪い影響を与えるのに十分な肥満症の容認された測定値(Harrison's Principles of Internal Medicine 12th Edition ，McGraw Hill，Inc.社（1991)p.411)。肥満症の病因は、多因性であると考えられているが、基本的な間題点は、過剰な脂肪組織が存在するまで、肥満症対象においては食物摂取とエネルギー消費との釣合いが取られないことである。食物摂取または過栄養を低減する試行は、通常、中期に実を結ばない。なぜならば、食事療法によって誘導したるい痩は食欲を増大させ、かつエネルギー消費を低下させてしまうからである(Leibelらによる(1995)New England Journal of Medicine 3 22:621-628)。脂肪塊を有形的に損失させるために十分なェネルギーを消費するために必要な身体運動の強度は、大部分の人々にとって大きすぎて、十分に頻繁な基準で行うことができない。したがって、最近では、肥満症は治療可能性に乏しく、慢性的であり、実質的には難治性の代謝疾患である。肥満症自体を美容的な理由で望ましくないと考える人がいるばかりでなく、肥満症は、２型糖尿病、心臓病の危険性の増大、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、変形性関節症を包含する同時発病の重大な危険性、ならびに一般的な麻酔を含む外科手術の合併症の発生率の増大もはらんでいる。過栄養に起因する肥満症は、インスリン抵抗性症候群、または“症候群Ｘ”と呼ばれる一群の症状に対する危険因子でもある。 “症候群Ｘ”においては、インスリン抵抗性と高血圧症との間に連鎖が存在することが報告されている(Watson N.およびSandler M.によるCurr．Med．Res．Opjn .，12(6)：374−378(1991)；Kodama J.らによるDiabetes Care，13(11)：1109− 1111(1990)；LithellらによるJ．Cardiovasc．Pharmacol.，15増刊 5：S46−S5 2(1990))。前述した理由につき多くの患者において比較的効果がないこともあるが、約１０％の体重の損失に実際に成功した対象が少しでもいる場合には、同時発病的症状、最も詳細には食事療法およびるい痩が第一の治療モダリティーである２型糖尿病における劇的な改善が存在し得る。肥満症対象において食物摂取を低減すると、これらの対象における血漿グルコースレベル、血漿脂質レベルおよび心臓病の危険性が低下するであろう。過栄養は、多くの摂食障害の結果でもあり、多くの摂食障害の精神的な原因でもある。食物摂取を低減すれば、かかる疾患の治療にも有利であろう。かくして、食物摂取を低減するための有効な手段が主な攻撃であって、優れた治療の方法が非常に有益なものであろうことは理解し得る。かかる方法、ならびにそれに有用な化合物および組成物を発明し、本明細書中で説明し、特許請求する。発明の概要本発明は、エキセンジンおよびエキセンジン・アゴニストが食物摂取を阻害することに対して十分かつ持続した効果を有するという驚くべき発見に関わる。本発明は、エキセンジン、例えばエキセンジン−３[配列番号：１：His Ser A sp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg L eu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro S er]、またはエキセンジン−４[配列番号：２：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Se r Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Le u Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser]、またはエキセンジンが食物摂取の低減に対してその作用を発揮する受容体に有効に結合する他の化合物の投与を特徴とする、過栄養と関連する症状または疾患を治療するための新規の方法に指向される。これらの方法は、例えば、肥満症、２型糖尿病または非インスリン依存性糖尿病を含む糖尿病、摂食障害およびインスリン抵抗性症候群の治療に有用であろう。第１の態様において、本発明は、治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする、該対象における食物摂取を低減することによって緩和し得る症状または疾患を治療する方法をその要旨とする。“エキセンジン・アゴニスト”とは、エキセンジンがこの効果を引起す受容体または受容体群に結合することにより食物摂取の低減に対するエキセンジンの効果を模倣する化合物を意味する。好ましいエキセンジン・アゴニスト化合物には、１９９７年８月８日に“Novel Exendin Agonist Compounds”なる表題で出願された米国仮特許出願番号６０／０５５,４０４号；１９９７年１１月１４日に“Novel Exendin Agonist Compounds”なる表題で出願された米国仮特許出願番号６０／０６５,４４２号；および１９９７年１１月１４日に“Novel Exend in Agonist Compounds”なる表題で出願された米国仮特許出願番号６０／０６６,０２９号に記載されているものが含まれ；これらすべては本出願と共通の所有権を享受し、すべて出典明示して本明細書の一部とみなす。“食物摂取を低減することによって緩和し得る症状または疾患”とは、比較的高い食物摂取によって引起されるか、悪化されるか、もしくは重くさせられる、または食物摂取を低減することにより緩和し得る、対象におけるいずれもの症状または疾患を意味する。かかる症状または疾患には、限定されるものではないが、肥満症、２型糖尿病を含む糖尿病、摂食障害、およびインスリン抵抗性症候群が含まれる。かくして、第１の態様において、本発明は、治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする、該対象における食物摂取を低減することにより緩和し得る症状または疾患を治療するための方法を提供する。好ましいエキセンジン・アゴニスト化合物には、米国仮特許出願番号６０／０５５,４０４号；６０／０６５,４４２号；および６０／０６６,０２９号に記載されているものが含まれ；これらは出典明示して本明細書の一部とみなす。好ましくは、対象は脊椎動物であり、より好ましくは哺乳動物であり、最も好ましくはヒトである。好ましい態様において、エキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストは、非経口的に、より好ましくは注射によって投与する。最も好ましい態様において、該注射は末梢注射である。好ましくは、約１０μｇ− ３０μｇないし約５ｍｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを一日当たりに投与する。より好ましくは、約１０−３０μｇないし２ｍｇ、または約１０−３０μｇないし約１ｍｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを一日当たりに投与する。最も好ましくは、約３０μｇないし約５００μｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを一日当たりに投与する。本発明の種々の好ましい態様において、該症状または疾患は、肥満症、糖尿病、好ましくは２型糖尿病、摂食障害、またはインスリン抵抗性症候群である。本発明のほかの好ましい態様において、食欲低下量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする、該対象の食欲を低下させるための方法を提供する。なおほかの好ましい態様において、治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする、血漿脂質を低下するための方法を提供する。本発明の方法は、治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを含む、該対象の心臓病の危険性を低下するためにも用いることができる。１つの好ましい態様において、本発明の方法で用いるエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストはエキセンジン−３である。もう１つの好ましい態様において、該エキセンジンはエキセンジン−４である。ほかの好ましいエキセンジン・アゴニストには、エキセンジン−４(１−３０)[配列番号:６：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Al a Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly]、エキセンジン−４（１ −３０）アミド[配列番号：７：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly-NH₂]、エキセンジン−４（１−２８）アミド[配列番号：４０：His Gly Gl u Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Ala Val Arg Le u Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn-NH₂]、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４アミド[ 配列番号：９：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Gl u Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Se r Gly Ala Pro Pro Pro Ser-NH₂]、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４(１−２８)アミド[配列番号：４１：His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Phe Leu Lys Asn−NH₂]、および¹⁴Leu，²²Ala，²⁵Pheエキセンジン−４(１−２８)アミド[配列番号：８:His G ly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Leu Glu Glu Glu Ala Val A rg Leu Ala Ile Glu Phe Leu Lys Asn−NH₂]が含まれる。本発明の方法においては、エキセンジンおよびエキセンジン・アゴニストは、限定されるものではないが、アミリン・アゴニスト、コレシストキニン(ＣＣＫ) またはレプチン（obタンパク質）を含むほかの化合物および組成物を包含する、長期または短期の満腹作用を示す１またはそれを超えるほかの化合物および組成物と別々または一緒に投与することができる。好適なアミリン・アゴニストには、例えば１９９７年１１月１１日に発行された“Amylin Agonist Peptides and Uses Therefor”なる米国特許第５,６８６,５１１号中に記載されている(“プラムリンチド(pramlintide)”としても知られ、以前は“AC−137”と呼ばれていた )[^25,28,29Pro−]−ヒト・アミリン、ならびにサケ・カルシトニンが含まれる。用いるＣＣＫは、好ましくはＣＣＫオクトペプチド（ＣＣＫ−８）である。レプチンは、例えばPelleymounter，M．A．らによるScience，269:540−43(1995)；H alaas，J．L．らによるScience，269：543−46(1995)；およびCampfield，L．A ．らによるEur．J．Pharmac.，262：133−41（1994）で論じられている。本発明のほかの態様において、医薬上許容される担体と共に治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含む、食物摂取を低減することにより緩和し得る症状または疾患の治療に使用するための医薬組成物を提供する。好ましくは、該医薬組成物は、ヒト対象に対する治療上有効量を含む。該医薬組成物は、好ましくは、対象の食欲を低減するために、対象の体重を低下するために、対象の血漿脂質レベルを低下するために、あるいは対象の心臓病の危険性を低下するために用いることができる。当業者であれば、該医薬組成物が、好ましくは対象において目的の効果を達成するための治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含むであろうことは理解されるであろう。該医薬組成物には、さらに、限定されるものではないが、アミリン・アゴニスト、ＣＣＫ、好ましくはＣＣＫ−８、またはレプチンを含むほかの化合物および組成物を含む、長期または短期の満腹作用を示す１またはそれを超える他の化合物および組成物が含まれ得る。好適なアミリン・アゴニストには、例えば[^25,28 ^,29 Pro]−ヒト・アミリンおよびサケ・カルシトニンが含まれる。１つの好ましい態様において、該医薬組成物はエキセンジン−３を含む。もう１つの好ましい態様において、該医薬組成物はエキセンジン−４を含む。ほかの好ましい態様において、該医薬組成物は、エキセンジン−４(１−３０)、エキセンジン−４（１−３０）アミド、エキセンジン−４（１−２８）アミド、¹⁴Leu ，²⁵ Pheエキセンジン−４アミド、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミド、および¹⁴Leu，²²Ala，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミドから選択されるペプチドを含む。図面の簡単な説明図１は、エキセンジン−４およびＧＬＰ−１を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図２は、エキセンジン−４を腹膜内注射した後の肥満症マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図３は、エキセンジン−４を脳室内注射した後のラットにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図４は、エキセンジン−４（１−３０）(“化合物１”)を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図５は、エキセンジン−４（１−３０）アミド（“化合物２”）を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図６は、エキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物３”）を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図７は、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４アミド（“化合物４”）を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図８は、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物５”）を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図９は、¹⁴Leu，²²Ala，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物６”）を腹膜内注射した後の正常マウスにおける食物摂取の変化を示すグラフである。図１０は、本発明において有用なある種のエキセンジン・アゴニスト化合物のアミノ酸配列を示す[配列番号：９−３９]。発明の詳細な説明エキセンジンおよびエキセンジン・アゴニストは、それらの薬理学的特性を考慮して本明細書中で説明するごとく有用である。エキセンジン・アゴニストとしての活性は、後記するアッセイにおける活性によって示し得る。食物摂取を低減することに対するエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストの効果は、後記する実施例で説明する方法、または食物摂取もしくは食欲に対する効果を判定する当該技術分野で知られているほかの方法を用いて、同定し、評価し、またはスクリーニングすることができる。エキセンジン・アゴニスト化合物エキセンジン・アゴニスト化合物は、式（Ｉ）[配列番号：３]：［式中、Xaa₁はHis、ArgまたはTyrであり；Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThrであり；Xaa₃はAspまたはGluであり；Xaa₄はPhe、Tyrまたはナフチルアラニンであり ;Xaa₅はThrまたはSerであり;Xaa₆はSerまたはThrであり;Xaa₇はAspまたはGluであり；Xaa₈はLeu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMetであり；Xaa₉はLeu、I le、ペンチルグリシン、ValまたはMetであり；Xaa₁₀はPhe、Tyrまたはナフチルアラニンであり;Xaa₁₁はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、tert−ブチルグリシンまたはMetであり；Xaa₁₂はGluまたはAspであり；Xaa₁₃はTrp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇は独立してPro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシンまたはＮ−アルキルアラニンであり；Xaa₁₈はSer、ThrまたはTyrであって；Ｚは−ＯＨまたは−ＮＨ₂であり；但し、当該化合物はエキセンジン−３またはエキセンジン−４ではない］で示される化合物を含む、米国仮出願番号６０／０５５,４０４号に記載されているものである。Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシンおよびＮ−アルキルアラニンの好ましいＮ−アルキル基には、好ましくは１ないし約６個の炭素原子の、より好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基が含まれる。好適な化合物には、配列番号：９ないし３９のアミノ酸配列を有する図１０に掲載するものが含まれる。好ましいエキセンジン・アゴニスト化合物には、式中、Xaa₁がHisまたはTyrであるものが含まれる。より好ましくは、Xaa₁はHisである。好ましくは、式中、Xaa₂がGlyである化合物である。好ましくは、式中、Xaa₉がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物である。好ましい化合物には、式中、Xaa₁₃がTrpまたはPheであるものが含まれる。また好ましくは、式中、Xaa₄がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₁がIl eまたはValであって、Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択される、化合物である。好ましくは、Ｎ−アルキルアラニンは、１ないし約６個の炭素原子のＮ− アルキル基を有する。特に好ましい態様によれば、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇は同一のアミノ酸残基である。好ましくは、式中、Xaa₁₈がSerまたはTyr、より好ましくはSerである化合物である。好ましいＺは−ＮＨ₂である。１つの態様によれば、好ましくは、式中、Xaa₁がHisまたはTyr、より好ましくはHisであり;Xaa₂がGlyであり;Xaa₄がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₉ がLeu、ペンチルグリシンまたはMetであり;Xaa₁₀がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₁がIleまたはValであり；Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択され；Xaa₁₈がSerまたはTyr、より好ましくはSerである式（Ｉ）で示される化合物である。より好ましくは、Ｚは−ＮＨ₂である。特に好ましい態様によれば、特に好ましい化合物には、式中、Xaa₁がHisまたはArgであり；Xaa₂がGlyであり；Xaa₃がAspまたはGluであり；Xaa₄がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₅がThrまたはSerであり;Xaa₆がSerまたはThrであり；Xaa₇がAspまたはGluであり；Xaa₈がLueまたはペンチルグリシンであり；Xaa₉ がLeuまたはペンチルグリシンであり；Xaa₁₀がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₁がIle、Valまたはｔ−ブチルチルグリシンであり；Xaa₁₂がGluまたはA spであり；Xaa₁₃がTrpまたはPheであり、Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆およびXaa₁₇が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−メチルアラニンであり；X aa₁₈がSerまたはTyrであって；Ｚが−ＯＨまたは−ＮＨ₂であり；但し、当該化合物は配列番号：１または２のいずれかで示される式を有さない、式（Ｉ）で示されるものが含まれる。より好ましくは、Ｚは−ＮＨ₂である。特に好ましい化合物には、配列番号：９、１０、２１、２２、２３、２６、２８、３４、３５および３９で示されるアミノ酸配列を有するものが含まれる。特に好ましい態様によれば、式中、Xaa₉がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa₁₃がPhe、Tyrまたはナフチルアラニン、より好ましくはPheまたはナフチルアラニンである化合物を提供する。これらの化合物は、イン・ビトロ(in vitro)およびイン・ビボ(i n vivo)の両方で、ならびに当該化合物の合成の間、有利な作用期間を示し、酸化的分解により付されないであろう。エキセンジン・アゴニストには、式（ＩＩ）[配列番号：４]：［式中、Xaa₁はHis、ArgまたはTyrであり； Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThrであり； Xaa₃はAspまたはGluであり； Xaa₅はAlaまたはThrであり； Xaa₆はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₇はThrまたはSerであり； Xaa₈はAla、SerまたはThrであり； Xaa₉はAspまたはGluであり； Xaa₁₀はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMetであり； Xaa₁₁はAlaまたはSerであり； Xaa₁₂はAlaまたはLysであり； Xaa₁₃はAlaまたはGlnであり； Xaa₁₄はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMetであり； Xaa₁₅はAlaまたはGluであり； Xaa₁₆はAlaまたはGluであり； Xaa₁₇はAlaまたはGluであり； Xaa₁₉はAlaまたはValであり； Xaa₂₀はAlaまたはArgであり； Xaa₂₁はAlaまたはLeuであり； Xaa₂₂はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₂₃はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、tert−ブチルグリシンまたはMetであり； Xaa₂₄はAla、GluまたはAspであり； Xaa₂₅はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₂₆はAlaまたはLeuであり； Xaa₂₇はAlaまたはLysであり； Xaa₂₈はAlaまたはAsnであり； Z₁は−ＯＨ、 −ＮＨ₂、 Gly−Z₂、 Gly Gly−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇−Z₂、または Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇Xaa₃₈−Z₂であり； Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は独立して、Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp 、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシン、またはＮ−アルキルアラニンであって； Z₂は−ＯＨまたは−ＮＨ₂であり；但し、Xaa₃、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、Xaa₁₃、Xaa₁₄、Xaa₁₅、 Xaa₁₆、Xaa₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa₂₆、Xaa₂₇およびXaa₂₈ のうちの３個以下はAlaである］で示される化合物を含む米国仮出願番号６０／０６５,４４２号に記載されているものも含まれる。Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシンおよびＮ−アルキルアラニンの好ましいＮ−アルキル基には、好ましくは１ないし約６個の炭素原子の、より好ましくは１ないし４個の炭素原子の低級アルキル基が含まれる。好ましいエキセンジン・アゴニスト化合物には、式中、Xaa₁がHisまたはTyrであるものが含まれる。より好ましくは、Xaa₁はHisである。好ましくは、式中、Xaa₂がGlyである化合物である。好ましくは、式中、Xaa₁₄がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである化合物である。好ましい化合物は、式中、Xaa₂₅がTrpまたはPheであるものである。好ましい化合物は、式中、Xaa₆がPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₂₂が Pheまたはナフチルアラニンであって、Xaa₂₃がIleまたはValであるものである。好ましくは、式中、Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンおよびＮ−アルキルアラニンから選択される化合物である。好ましいZ₁は−ＮＨ₂である。好ましいZ₂は−ＮＨ₂である。１つの態様によれば、好ましくは、式(Ｉ)：式中、Xaa₁はHisまたはTyr、より好ましくはHisであり；Xaa₂はGlyであり；Xaa₆はPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₁₄はLeu、ペンチルグリシンまたはMetであり；Xaa₂₂はPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₂₃はIleまたはValであり；Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇および Xaa₃₈は独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−アルキルアラニンから選択される、で示される化合物である。より好ましくは、Z₁は−ＮＨ₂である。特に好ましい態様によれば、特に好ましい化合物には、式(Ｉ)：式中、Xaa₁は HisまたはArgであり；Xaa₂はGlyまたはAlaであり；Xaa₃はAspまたはGluであり； Xaa₅はAlaまたはThrであり；Xaa₆はAla、Pheまたはナフチルアラニンであり；Xa a₇はThrまたはSerであり；Xaa₈はAla、SerまたはThrであり；Xaa₉はAspまたはGl uであり;Xaa₁₀はAla、Leuまたはペンチルグリシンであり；Xaa₁₁はAlaまたはSer であり；Xaa₁₂はAlaまたはLysであり；Xaa₁₃はAlaまたはGlnであり；Xaa₁₄はAla 、Leuまたはペンチルグリシンであり；Xaa₁₅はAlaまたはGluであり；Xaa₁₆はAla またはGluであり；Xaa₁₇はAlaまたはGluであり；Xaa₁₉はAlaまたはValであり；X aa₂₀はAlaまたはArgであり；Xaa₂₁はAlaまたはLeuであり；Xaa₂₂はPheまたはナフチルアラニンであり；Xaa₂₃はIle、Valまたはtert−ブチルグリシンであり；X aa₂₄はAla、GluまたはAspであり；Xaa₂₅はAla、TrpまたはPheであり；Xaa₂₆はAl aまたはLeuであり；Xaa₂₇は AlaまたはLysであり；Xaa₂₈はAlaまたはAsnであり；Z₁は−OH、−NH₂、Gly−Z₂ 、Gly Gly−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala−Z₂ 、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala X aa₃₆Xaa₃₇−Z₂、Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇Xaa₃₈−Z₂であり；X aa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は独立して、Proホモプロリン、チオプロリンまたはＮ−メチルアラニンであって；Z₂は−ＯＨまたは−ＮＨ₂であり；但し、Xaa₃ 、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、Xaa₁₃、Xaa₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆、Xa a₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa₂₆、Xaa₂₇およびXaa₂₈のうちの３個以下はAlaである、で示されるものが含まれる。特に好ましい化合物には、配列番号：４０−６１で示されるアミノ酸配列を有するものが含まれる。特に好ましい態様によれば、式中、Xaa₁₄がLeu、Ile、Valまたはペンチルグリシン、より好ましくはLeuまたはペンチルグリシンであって、Xaa₂₅がPhe、Tyrまたはナフチルアラニン、より好ましくはPheまたはナフチルアラニンである化合物を提供する。これらの化合物は、イン・ビトロ(in vitro)およびイン・ビボ(i n vivo)の両方において、ならびに当該化合物の合成の間において酸化的分解に対してより影響を受けないであろう。エキセンジン・アゴニスト化合物には、式（ＩＩＩ）[配列番号：５]：［式中、Xaa₁はHis、Arg、Tyr、Ala、Norval、ValまたはNorleuであり； Xaa₂はSer、Gly、AlaまたはThrであり； Xaa₃はAla、AspまたはGluであり； Xaa₄はAla、Norval、Val、NorleuまたはGlyであり； Xaa₅はAlaまたはThrであり； Xaa₆はPhe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₇はThrまたはSerであり； Xaa₈はAla、SerまたはThrであり； Xaa₉はAla、Norval、Val、Norleu、AspまたはGluであり； Xaa₁₀はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMetであり； Xaa₁₁はAlaまたはSerであり； Xaa₁₂はAlaまたはLysであり； Xaa₁₃はAlaまたはGlnであり； Xaa₁₄はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMetであり； Xaa₁₅はAlaまたはGluであり； Xaa₁₆はAlaまたはGluであり； Xaa₁₇はAlaまたはGluであり； Xaa₁₉はAlaまたはValであり； Xaa₂₀はAlaまたはArgであり； Xaa₂₁はAlaまたはLeuであり； Xaa₂₂はPhe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₂₃はIle、VaLLeu、ペンチルグリシン、tert−ブチルグリシンまたはMetであり； Xaa₂₄はAla、GluまたはAspであり； Xaa₂₅はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニンであり； Xaa₂₆はAlaまたはLeuであり； Xaa₂₇はAlaまたはLysであり； Xaa₂₈はAlaまたはAsnであり； Z₁は−ＯＨ、 −ＮＨ₂、 Gly−Z₂、 Gly Gly−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇−Z₂、 Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇Xaa₃₈−Z₂または Gly Gly Xaa₃₁Ser Ser Gly Ala Xaa₃₆Xaa₃₇Xaa₃₈Xaa₃₉−Z₂であり；ここに Xaa₃₁、Xaa₃₆、Xaa₃₇およびXaa₃₈は独立して、Pro、ホモプロリン、3Hyp、4Hyp 、チオプロリン、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルペンチルグリシン、またはＮ−アルキルアラニンであって； Z₂は−ＯＨまたは−ＮＨ₂であり；但し、Xaa₃、Xaa₄、Xaa₅、Xaa₆、Xaa₈、Xaa₉、Xaa₁₀、Xaa₁₁、Xaa₁₂、Xaa₁₃、Xa a₁₄、Xaa₁₅、Xaa₁₆、Xaa₁₇、Xaa₁₉、Xaa₂₀、Xaa₂₁、Xaa₂₄、Xaa₂₅、Xaa₂₆、Xaa₂ ₇ およびXaa₂₈のうちの３個以下はAlaであり；但し、またXaa₁がHis、ArgまたはT yrである場合、Xaa₃、Xaa₄およびXaa₉のうちの少なくとも１個はAlaである］で示される化合物を含む米国仮出願番号６０／０６６,０２９号に記載されているものも含まれる。定義本発明によれば、また本明細書中に用いられている場合には、別段明確に指摘しない限り、以下の語は以下の意味を有すると定義される。 “アミノ酸”なる語は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸およびアミノ酸・アナログをいい、それらの構造がかかる立体異性体形を許容する場合にはそのＤおよびＬ立体異性体のすべてをいう。天然アミノ酸にはアラニン(Ala)、アルギニン( Arg)、アスパラギン(Asn)、アスパラギン酸(Asp)、システイン(Cys)、グルタミン(Gln)、グルタミン酸(Glu)、グリシン(Gly)、ヒスチジン(His)、イソロイシン (Ile)、ロイシン(Leu)、リジン(Lys)、メチオニン(Met)、フェニルアラニン(Phe )、プロリン(Pro)、セリン(Ser)、スレオニン(Thr)、トリプトファン(Trp)、チロシン（Tyr）およびバリン（Val）が含まれる。非天然アミノ酸には、限定されるものではないが、アゼチジンカルボン酸、２−アミノアジピン酸、３−アミノアジピン酸、β−アラニン、アミノプロピオン酸、２−アミノ酪酸、４−アミノ酪酸、６−アミノカプロン酸、２−アミノヘプタン酸、２−アミノイソ酪酸、３ −アミノイソ酪酸、２−アミノピメリン酸、tert−ブチルグリシン、２,４−ジアミノイソ酪酸、デスモシン、２,２'−ジアミノピメリン酸、２,３−ジアミノプロピオン酸、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−エチルアスパラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロ−ヒドロキシリジン、３−ヒドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ−イソロイシン、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ−メチルペンチルグリシン、Ｎ−メチルバリン、ナフトアラニン(naphthalanine)、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ペンチルグリシン、ピペコリン酸およびチオプロリンが含まれる。アミノ酸アナログには、可逆的または不可逆的に化学的にブロックされたか、またはそのＮ−末端アミノ基またはその側鎖基上で修飾された、例えば、メチオニンスルホキシド、メチオニンスルホン、Ｓ−(カルボキシメチル)−システイン、Ｓ−(カルボキシメチル)−システインスルホキシドおよびＳ−(カルボキシメチル)−システインスルホンのごときである。 “アミノ酸アナログ”なる語は、Ｃ−末端カルボキシ基、Ｎ−末端アミノ基または側鎖官能基のいずれかがほかの官能基に化学的に編集されたアミノ酸をいう。例えば、アスパラギン酸−(β−メチルエステル)はアスパラギン酸のアミノ酸アナログであり；Ｎ−エチルグリシンはグリシンのアミノ酸アナログであり；またはアラニンカルボキサミドはアラニンのアミノ酸アナログである。 “アミノ酸残基”なる語は、構造：(１)−Ｃ(Ｏ)−Ｒ−ＮＨ−[式中、Ｒは典型的には−ＣＨ（Ｒ'）−であり、ここにＲ'はアミノ酸側鎖、典型的にはＨまたは炭素含有置換基である]；または（２） [式中、ｐは１、２または３であり、各々、アゼチジンカルボン酸、プロリンまたはピペコリン酸残基を表す]を有する基をいう。 “低級”なる語は、約６個までの、または好ましくは４個までの、有利には１または２個の炭素原子を含むかかる基を定義するアルキル基のごとき有機基と結合して本明細書中でいう。かかる基は直鎖または分枝鎖であってもよい。 “医薬上許容される塩”には、本明細書中に記載する化合物と有機または無機酸との結合から由来するかかる化合物の塩が含まれる。実際問題としては、塩形態の使用は塩基形態の使用に等しい。該化合物は遊離塩基形態および塩形態の両方で有用である。加えて、以下の略語は以下のことを表す： “ＡＣＮ”または“ＣＨ₃ＣＮ”とは、アセトニトリルをいう。 “Ｂｏｃ”、“ｔＢｏｃ”または“Ｔｂｏｃ”とは、ｔ−ブトキシカルボニルをいう。 “ＤＣＣ”とは、Ｎ,Ｎ'−ジクロロヘキシルカルボジイミドをいう。 “Ｆｍｏｃ”とは、フルオレニルメトキシカルボニルをいう。 “ＨＢＴＵ”とは、２−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−１,１,３, ３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートをいう。 “ＨＯＢｔとは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物をいう。 “ｈｏｍｏＰ”または“ｈＰｒｏ”とは、ホモプロリンをいう。 “ＭｅＡｌａ”または“Ｎｍｅ“とは、Ｎ−メチルアラニンをいう。 “ｎａｐｈ”とは、ナフチルアラニンをいう。 “ｐＧ”または“ｐＧｌｙ”とはペンチルグリシンをいう。 “ｔＢｕＧ”とは、第三級ブチルグリシンをいう。 “ＴｈｏＰ”または“ｔＰｒｏ”とはチオプロリンをいう。 “３Ｈｙｐ”とは３−ヒドロキシプロリンをいう。 “４Ｈｙｐ”とは４−ヒドロキシプロリンをいう。 “ＮＡＧ”とはＮ−アルキルグリシンをいう。 “ＮＡＰＧ”とはＮ−アルキルペンチルグリシンをいう。 “Ｎｏｒｖａｌ”とはノルバリンをいう。 “Ｎｏｒｌｅｕ”とはノルロイシンをいう。化合物の調製本明細書中に記載するエキセンジンおよびエキセンジン・アゴニストは、標準的な固相ペプチド合成技術、好ましくは自動または半自動ペプチド合成機を用いて調製することができる。典型的には、かかる技術を用いて、α−Ｎ−カルバモイル保護アミノ酸および樹脂上の伸長しつつあるペプチド鎖に結合したアミノ酸を、ジイソプロピルエチルアミンのごとき塩基を入れたジシクロヘキシルカルボジイミドおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのごときカップリング剤存在下にて、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンまたは塩化メチレンのごとき不活性溶媒中、室温にてカップリングさせる。α−Ｎ−カルバモイル保護基は、トリフルオロ酢酸またはピペリジンのごとき試薬を用いて、得られたペプチド−樹脂基から除去し、該ペプチド鎖に付加すべき次の目的のＮ−保護アミノ基を用いてカップリング反応を繰り返す。好適なＮ−保護基は当該技術分野でよく知られているが、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ｔＢｏｃ）およびフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が本明細書中では好ましい。ペプチド合成機で用いる溶媒、アミノ酸誘導体および４−メチルベンズヒドリル−アミン樹脂は、Applied Biosystems Inc．社（Foster City，CA）から購入し得る。以下の側鎖保護アミノ酸はApplied Biosystems，Inc．社から購入し得る： Boc−Arg(Mts)、Fmoc−Arg(Pmc)、Boc−Thr(Bzl)、Fmoc−Thr(t−Bu)、Boc−Ser (Bzl)、Fmoc−Ser(t−Bu)、Boc−Tyr(BrZ)、Fmoc−Tyr(t−Bu)、Boc−Lys(Cl−Z )、Fmoc−Lys(Boc)、Boc−Glu(Bzl)、Fmoc−Glu(t−Bu)、Fmoc−His(Trt)、Fmoc −Asn(Trt)およびFmoc−Gln(Trt)。Boc−His(BOM)は、Applied Biosystems，Inc ．社またはBachem，Inc．社(Torrance，CA)から購入し得る。アニソール、ジメチルスルフィド、フェノール、エタンジオールおよびチオアニソールは、Aldric h Chemical Company社（Milwaukee，WI）から購入し得る。Air Products and Ch emicals社（Allentown，PA）は即を供給する。エチルエーテル、酢酸およびメタノールは、Fisher Scientific社（Pittsburgh，PA）から購入し得る。固相ペプチド合成は、キャッピングでのＮＭＰ／ＨＯＢｔ（オプション１）システムおよびｔＢｏｃまたはＦｍｏｃ化学（ABI 430 APeptide Synthesizer用Ap plied Biosysystems社使用者マニュアル，１.３B版,1988年７月１日、６章，pp ．49−70，Applied Biosystems，Inc．社，Foster City，CA）を用いて、自動ペプチド合成機（Model 430A，Applied Biosystems Inc．社製，Foster City，CA ）で行うことができる。Boc−ペプチド−樹脂は、（−５℃ないし０℃にて１時間）HFで切断し得る。該ペプチドは、水および酢酸を交互に用いつっ樹脂から抽出し、その濾液を凍結乾燥させ得る。Fmoc−ペプチド樹脂は標準的な方法に従って切断することができる(Introduction to Cleavage Techniques，Applied Bios ystems，Inc.社，1990，pp.6−12)。ペプチドは、Advanced Chem Tech Synthesi zer（Model MPS 350，Louisville，Kentucky）を用いてもアセンブリすることができる。ペプチドは、Waters Delta Prep 3000 systemを用いて（分取用または分析用）ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製することができる。Ｃ４、Ｃ８またはＣ１８分取用カラム（１０μ、２.２×２５ｃｍ；Vydac社製，Hesperia，CA）を用いてペプチドを単離することができ、純度はＣ４、Ｃ８またはＣ１８分析用カラム（５μ 、０．４６×２５ｃｍ；Vydac社製）を用いて判定することができる。溶媒（Ａ＝０．１％のＴＦＡ／水およびＢ＝０.１％のＴＦＡ／ＣＨ₃ＣＮ）は、該分析カラムには１.０ｍｌ／分の流速で、および該分取用カラムには１５ｍｌ／分で送液することができる。アミノ酸分析はWaters Pico Tagシステム上で行い、Maxima pr ogramを用いて処理することができる。ペプチドは、蒸気相酸加水分解(１１５℃ にて２０−２４時間)によって加水分解することができる。加水分解物は標準的な方法によって誘導化および分析することができる(CohenらによるThe Pico Tag Method:A Manual of Advanced Techniques for Amino Acid Analysis，pp．11- 52，Millipore Corporation社製，Milford，MA(1989))。高速原子衝突分析は、M -Scan，Incorporated社（West Chester，PA）によって行うことができる。質量較正は、ヨウ化セシウムまたはヨウ化セシウム／グリセリンを用いて行うことができる。飛行検出の時間を用いるプラズマ脱着イオン化分析（plasma desorptio n ionization analysis）は、Applied Biosystems社製Bio-Ion 20質量分析器上で行うことができる。エレクトロスプレー質量分析は、VG-Trio機上で行うことができる。本発明において有用なペプチド化合物は、当該技術分野で現在知られている方法を用いる、組換えＤＮＡ技術を用いても調製することができる。例えば、Samb rookらによるMolecular Cloning:A Laboratory Manual,第２版，Cold Spring Ha rbor（1989）を参照されたし。本発明において有用な非ペプチド化合物は、当該技術分野で知られている方法によって調製することができる。例えば、アミノ酸を含有するリン酸およびかかるアミノ酸を含有するペプチドは、当該技術分野で知られている方法を用いて調製することができる。例えば、BartlettおよびLand enによるBiorg．Chem．14：356-377（1986）を参照されたし。前記の化合物は、それらの薬理学的特性の見地から有用である。詳細には、本発明の化合物は、食物摂取を低減する薬剤のごとき活性を有する。それらを用いて、食物摂取を低減することにより緩和し得る症状または疾病を治療することができる。本発明で有用な組成物は、(静脈内、筋肉内および皮下を含む)非経口または鼻腔あるいは経口投与に好適な処方の形態で簡便に提供することができる。ある場合においては、エキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストと、アミリン、アミリン・アゴニスト、ＣＣＫまたはレプチンのごときほかの食物摂取低減剤、血漿グルコース低下剤または血漿脂質低下剤とを、一緒に投与するための単一の組成物または溶液で提供するのが簡便であろう。ほかの場合においては、該エキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストとさらなる剤とを別々に投与することがより有利となり得る。好適な投与様式は、個別に、各患者の医学的実践者によって判定されるのが最良であろう。好適な医学上許容し得る担体およびその処方は標準的な処方学術論文、例えばE.W．MartinによるRemington's Pharmaceuticl S ciencesに記載されている。Wang，Y．J.およびHanson,M.A.による“Parentreal Formulations of Proteins and Peptides：Stability and Stabilizers”Journa l of Parenteral Science and Tehnology，Technical Report No.10，増刊42：2 S（1988）も参照されたし。本発明において有用な化合物は、注射または点滴用の非経口組成物として提供することができる。それらは、例えば、不活性油、好適にはゴマ油、落花生油、オリーブ油のごとき植物油、または他の許容し得る担体中に懸濁することができる。好ましくは、それらは、水性担体中に懸濁し、例えば、約３.０ないし８.０のｐＨ、好ましくは約３.５ないし５.０のｐＨの等張緩衝液中に懸濁する。これらの組成物は慣用的な滅菌技術によって滅菌することができ、あるいは濾過滅菌することができる。該組成物は、ｐＨ緩衝化剤のごとき生理学的条件に近づけるために必要な医薬上許容される補助物質を含んでいてもよい。有用な緩衝液には、例えば、酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液が含まれる。治療上有効量の調製物が皮内注射またはデリバリーの後数時間または数日間にわたって血流にデリバリーされるように、容器形態または“デポー製剤”徐放調製物を用いることができる。目的の等浸透圧は、塩化ナトリウム、またはデキストロース、ホウ酸、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール、（マンニトールおよびソルビトールのごとき）ポリオール、または他の無機および有機溶質のごとき他の医薬上許容される剤を用いてなし得る。塩化ナトリウムが、ナトリウムイオン含有緩衝液に特に好ましい。特許請求する組成物は、その医薬上許容される塩（例えば、酸付加塩）および／または錯体として処方化することもできる。医薬上許容される塩は、それを投与する濃度で非毒性の塩である。かかる塩の調製物は、組成物がその生理学的効果を発揮するのを妨げることなく組成物の物理−化学的特性を変えることにより薬理学的使用を促進することができる。物理的特性における有用な変化の例には、融点を低下させて皮内投与を促進すること、および溶解度を高めてより高濃度の薬剤の投与を促進することが含まれる。医薬上許容される塩には、硫酸塩、塩酸、リン酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩およびキニン酸塩を含有するもののごとき酸付加塩が含まれる。医薬上許容される塩は、塩酸、硫酸、リン酸、スルファミン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、およびキノン酸のごとき酸から得ることができる。かかる塩は、例えば、塩が不溶性である溶媒または媒質中、または水のごとき溶媒中にて、遊離酸または塩基形態の生成物と、１またはそれを超える当量の適当な塩基または酸とを反応させ、ついでそれを真空下または凍結乾燥によって除去することによってか、または好適なイオン交換樹脂上でもう１つのイオンに存在する塩のイオンを交換することによって調製することができる。また、担体または賦形剤を用いて、化合物の投与を促進することもできる。担体および賦形剤の例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはラクトース、グルコースもしくはスクロースのごとき種々の糖、またはデンプンのタイプ、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、ポリエチレングリコールおよび生理学的に和合性の溶媒が含まれる。該組成物または医薬組成物は、静脈内、腹膜内、皮下および筋肉内、経印局所、粘膜内を包含する種々の経路によって、あるいは肺吸入によって投与することができる。望むなら、上記組成物の溶液は、メチルセルロースのごとき粘結剤で増粘することができる。それは、油中水型または水中油型のいずれかの乳化形態で調製することができる。例えば、アカシア粉、（ツイーン（Tween）のごとき）非イオン性界面活性剤、または（硫酸またはスルホン酸のアルカリポリエーテルアルコール、例えば、トリトン（Triton）のごとき）イオン性界面活性剤を含む、広範な種々の医薬上許容される乳化剤を用いることができる。本発明で有用な組成物は、一般的に容認されている手法に従って成分を混合することによって調製する。例えば、選択したコンポーネントを、ブレンダーまたはほかの標準的装置中で単純に混合して濃縮混合物を製造し、ついでこれに水または粘結剤を添加することによって最終濃度および最終粘度に調整し、およびおそらくは緩衝剤を添加してｐＨを制御するか、またはさらなる溶質を添加して張性を制御する。医師による使用には、該組成物は、ほかの食物摂取低減剤、血漿グルコース低下剤、または血漿脂質低下剤と共にまたはそれなしに、一定量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニスト、例えばエキセンジン−３および／またはエキセンジン−４を含有する投与単位形態で提供されるであろう。食物摂取を低減させることにおいて使用する治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストとは、食欲を望ましいレベルで抑えるものである。当業者によって認識されるごとく、有効量の治療剤は、患者の年齢および体重、患者の身体的状態、血糖レベルおよび他の因子を含む種々の因子で変動するであろう。該化合物の有効日食欲−抑制用量は、典型的には、７０ｋｇの患者に対して、単一または分割した用量で投与する約１０−３０μｇないし約５ｍｇ／日、好ましくは約１０−３０μｇないし約２ｍｇ／日、より好ましくは約１０−１００μｇないし約１ｍｇ／日、最も好ましくは約３０μｇないし約５００μｇ／日の範囲であろう。投与すべき正確な用量は、臨床医の立会いによって決定され、特定の化合物が上記に引用した範囲内のどこにあるかに依存し、ならびに個人の年齢、体重および症状に依存する。投与は、食物摂取の抑制または体重低下が望まれる場合であればいつでも開始すべきであり、例えば、症状の最初の徴候時、または肥満症、真性糖尿病またはインスリン抵抗性症候群の診断のすぐ後に開始すべきである。投与は注射、好ましくは皮下または筋肉内注射によることができる。経口活性な化合物は経口的に摂取することができるが、投与量は５−１０倍増加しなければならない。本出願の化合物の患者に対する最適処方および投与様式は、特定の疾病または疾患、所望の効果および患者のタイプのごとき当該技術分野で知られている因子に依存する。該化合物は典型的にはヒト対象を治療するために用いられるであろうが、それは、他の霊長類、ブタ、ウシおよび家禽のごとき農場動物、ならびにウマ、イヌおよびネコのごときスポーツ動物およびペットのごとき他の脊椎動物における同様または同一の疾病を治療するためにも用いることができる。本発明の理解を助けるために、以下の実施例を含める。本発明に関する実験は、勿論、本発明を特に限定することを意図するものではなく、当業者の範囲内であろう現在知られているまたは後に開発される本発明のかかる変形は、本明細書に記載し、後記に特許請求する本発明の範囲内に入ると考える。実施例１：エキセンジン注射により正常マウスの食事摂取が低減されたすべてのマウス（ＮＩＨ：Swissマウス）は２２（±２）℃、６０（±１０）％湿度および０６００に点燈する１２：１２の明所：暗所サイクルの安定な環境下で飼育した。マウスは、特記しないかぎり、実験前少なくとも２週間は、餌(T eklad社製：ＬＭ４８５；Madison，WI)および水に自由に近づける標準的なカゴ内にて、４匹の群で飼育した。すべての実験は、０７００と０９００との間の時間に行った。マウスは、（実験前日に他の動物から１６００時に食餌を除いて）絶食させて、個別に飼育した。すべてのマウスに、０.１、１.０、１０および１００μｇ／ｋｇの用量の塩類溶液またはエキセンジン−４のいずれかの腹膜内注射（５μｇ／ｋｇ）を受けさせ、ついで、直ちに予め検量した食餌ペレット(Teklad LM 485)を与えた。食物ペレットは、３０分、１時間、２時間および６時間間隔で検量して、摂取した食餌の量を判定した。図１は、塩類溶液、２用量のＧＬＰ−１、または４用量のエキセンジン−４をｉｐ注射した後の、一晩拘束した正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を図示している。１００μｇ／ｋｇまでの用量においては、ＧＬＰ−１はいずれの期間にわたって測定した食餌摂取に対して何ら効果を有しておらず、この結果は以前に報告されているものと一致する(Bhavsar,S.P.らによるSoc.Neurosci.Abstr.21:460(188.8)(1995)；およびTurton，M．D.，Nature，379：69−72(1996))。それに対して、エキセンジン−４注射は食餌摂取を強力かつ用量−依存的に阻害した。３０分間にわたる食餌摂取の阻害に対するＥＤ₅₀は１μｇ／ｋｇであり、これはこの調製物で測定したアミリン（ＥＤ₅₀ ３.６μｇ／ｋｇ）または基本型の末梢満腹剤、ＣＣＫ（ＥＤ₅₀ ０.９７μｇ／ｋｇ）とほぼ同じ効力のレベルである。しかしながら、１−２時間後に衰えるアミリンまたはＣＣＫの効果とは反対に、エキセンジン−４を用いた食餌摂取の阻害は注射後少なくとも６時間後でもなお示された。実施例２：エキセンジンは肥満症マウスの食餌摂取を低減させたすべてのマウス（雌性ob／obマウス）は２２（±２）℃、６０（±１０）％湿度および０６００に点燈する１２：１２の明所：暗所サイクルの安定した環境下で飼育した。マウスは、特記しないかぎり、実験前少なくとも２週間は、餌（Te klad社製：ＬＭ４８５）および水に自由に近づける標準的なカゴ内に、４匹の群で飼育した。すべての実験は、０７００と０９００との間の時間に行った。マウスは、（餌は実験前日に他の動物から１６００時に除いた）絶食させて、個別に飼育した。すべてのマウスに、０.１、１.０および１０μｇ／ｋｇ（雌性ob／obマウス）の用量の塩類溶液またはエキセンジン−４のいずれかの腹膜内注射（５μｌ／ｋｇ）を受けさせ、ついで、直ちに予め検量した食餌ぺレット（Teklad LM 485）を与えた。食餌ペレットは、３０分、１時間、２時間および６時間間隔で検量して、摂取した食餌の量を判定した。図２は、肥満症のob／obマウスモデルにおけるエキセンジン−４の効果を示す。肥満症マウスは、正常マウスと同様のエキセンジンに対する食餌摂取−関連応答を有していた。さらに、該肥満症マウスは、アミリンおよびレプチンで観察されたごとき(1996年６月12−15日にサンフランシスコで開催された10th Internatio nal Congress of Endocrino1ogy，Young，A．A．らによるProgramand Abstracts ，pg419(P5−58))、エキセンジンに対して過敏性でなかった。実施例３：エキセンジンの脳室内注射はラットにおいて食餌摂取を阻害したすべてのラット(Harlan Sprague−Dawley)は２２（±２）℃、６０（±１０）％湿度および０６００に点燈する１２：１２の明所：暗所サイクルの安定した環境下で飼育した。ラットは、（動物の実際の体重によって決定し、Paxinos，G．およびWatson,C.による“The Rat Brain in stereotaxic coordinates”第２版A cademic Press社に参照して調整した）埋め込んだ脳室内カニューレ（ＩＣＶカニューレ）と共にZivic Miller社から得、実験前少なくとも１週間は、餌（Tekl ad社製：ＬＭ４８５）および水に自由に近づける標準的なカゴ内で個別に飼育した。すべての注射は、１７００と１８００との間の時間に投与した。ラットは、化合物をＩＣＶ投与する前に少なくとも１回、ＩＣＶ注射工程に慣らした。すべてのラットに、０.０１、０.０３、０.１、０.３および１.０μｇの用量の塩類溶液またはエキセンジン−４のいずれかのＩＣＶ注射（２μｌ／３０秒）を受けさせた。ついで、すべての動物に、直ちに予め検量した食餌ペレット（Teklad LM 485）を１８００時に与え、その時に消燈した。２−時間、１２−時間および２４−時間間隔で残った食餌の量を検量して、各動物によつて摂取された食餌の量を決定した。図３は、０.１μｇ／ラットよりも多い用量を受けたラットにおける食餌摂取の用量−依存性阻害を示す。ＥＤ₅₀は≒０.１μｇであり、したがってエキセンジン−４はTurton,M.D.らにより報告されたＧＬＰ−１の脳室内注射(Nature 379 ：69−72(1996))よりも≒１００倍効力がある。実施例４：エキセンジン・アゴニストはマウスにおいて食物摂取を低減させたすべてのマウス（ＮＩＨ：Swissマウス）は２２（±２）℃、６０（±１０）％湿度および０６００に点燈する１２：１２の明所：暗所サイクルの安定した環境下で飼育した。マウスは、特記しないかぎり、実験前少なくとも２週間は、餌（ Teklad社製：ＬＭ485；Madison，WI）および水に自由に近づける標準的なカゴ内に、４匹の群で飼育した。すべての実験は、０７００と０９００との間の時間に行った。マウスは、（実験前日に他の動物から１６００時に食餌を除去して）絶食させて、個別に飼育した。すべてのマウスに、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量の塩類溶液または試験化合物のいずれかの腹膜内注射（５μｌ／ｋｇ）を受けさせ、ついで、直ちに食餌ペレット（Teklad LM 485）を与えた。食餌ペレットは、３０分、１時間、２時問および６時間間隔で検量して、摂取した食餌の量を判定した。図４は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液またはエキセンジン−４（１−３０）(“化合物１”)のいずれかをｉｐ注射した後の一晩拘束正常なＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間にわたる累積的食餌摂取を示す。図５は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液またはエキセンジン−４（１−３０）アミド（“化合物２”）をｉｐ注射した後の、一晩拘束正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を示している。図６は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液またはエキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物３”）をｉｐ注射した後の、一晩拘束正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を示している。図７は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液または¹⁴Leu，²⁵P heエキセンジン−４アミド（“化合物４”）をｉｐ注射した後の、一晩拘束正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を示している。図８は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液または¹⁴Leu，²⁵P heエキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物５”）をｉｐ注射した後の、一晩拘束正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を示している。図９は、１、１０および１００μｇ／ｋｇの用量で塩類溶液または¹⁴Leu，²²A la，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミド（“化合物６”）をｉｐ注射した後の、一晩拘束正常ＮＩＨ：Swissマウスにおける０.５、１、２および６時間の期間にわたる累積的食餌摂取を示している。実施例５配列番号：９を有するアミド化ペプチドの調製上記定義のペプチドを、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems，Inc．社製 )を用いて、４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novahiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせた。一般的には、合成を通して単一カップリングサイクルおよびFast Moc(HBTU活性化)化学を用いた。しかしながら、あるポジションのカップリングにおいては、予想していたものよりも効率が低く、二重カップリングを要した。詳細には、残基Asp₉、Thr₇およびPhe₆はすべて二重カップリングを要した。ピペリジンを用いた伸長しつつあるペプチド鎖の脱保護（Fmoc基除去）は常に効率的というわけではなかった。ポジションArg₂₀、Val₁₉およびLe u₁₄においては、二重脱保護を要した。完成したペプチド鎖の最後の脱保護は、標準的な方法（Introduction to Cleavage Techniques，Applied Biosystems，I nc．社）に従って、トリエチルシラン（０.２ｍＬ）、エタンジオール(０.２ｍＬ)、アニソール(０.２ｍＬ)、水（０.２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／水（５０ｍＬ）中で沈殿させ、遠心した。その沈殿物を氷酢酸中で復元し、凍結乾燥した。その凍結乾燥したペプチドは、水に溶解した。粗製物純度は約５５％であった。精製工程および分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ペプチドを含有する溶液を、分取用Ｃ−１８カラムに付し、精製した(４０分間にわたる溶媒Ａ中の１０％から４０％の溶媒Ｂ)。画分の純度は、Ｃ−１８分析カラムを用いてアイソクラチック的に決定した。純粋な画分を保存し、前記定義のペプチドを供給した。凍結乾燥ペプチドの分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）により、１４.５分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析(Ｍ)：計算値：４１３１.７実測値：４１２９.３実施例６配列番号：１０を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の２５％から７５％の溶媒Ｂの勾配）に付して、２１.５分の観察された保持時間を有する生成ペプチドが得られた。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１６８.６実測値：４１７１.２実施例７配列番号：１１を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結した乾燥ペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して、１７.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドが得られた。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１４７.６実測値：４１５０.２実施例８配列番号：１２を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結した乾燥ペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３５％から６５％の溶媒Ｂの勾配）に付して、１９.７分の観察された保持時間を有する生成ペプチドが得られた。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２１２.６実測値：４２１３.２実施例９配列番号：１３を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から５０％の溶媒Ｂの勾配）に付して、１６.３分の観察された保持時間を有する生成ペプチドが得られた。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２６２.７実測値：４２６２.４実施例１０配列番号：１４を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結した乾燥ペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定したエレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７２.６実施例１１配列番号：１５を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ −ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２２４.７実施例１２配列番号：１６を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７２.６実施例１３配列番号：１７を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１８６.６実施例１４配列番号：１８を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２００.７実施例１５配列番号：１９を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル） −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２００.７実施例１６配列番号：２０を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ)および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２０２.７実施例１７配列番号：２１を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１４５.６実施例１８配列番号：２２を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定したエレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１８４.６実施例１９配列番号：２３を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１４５.６実施例２０配列番号：２４を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル)− FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioc hem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２２４.７実施例２１配列番号：２５を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７２.６実施例２２配列番号：２６を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F moc アミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨΛ樹脂（Novabiochem 社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１１５.５実施例２３配列番号：２７を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１８８.６実施例２４配列番号：２８を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１３１.６実施例２５配列番号：２９を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７２.６実施例２６配列番号：３０を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ(ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ)であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ− ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１４５.６実施例２７配列番号：３１を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のチオプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２６６.８実施例２８配列番号：３２を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７および３６のチオプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２４６.８実施例２９配列番号：３３を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のホモプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分問にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２５０.８実施例３０配列番号：３４を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフエニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７および３６のホモプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２３４.８実施例３１配列番号：３５を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のチオプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）により、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４２０９.８実施例３２配列番号：３６を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のホモプロリンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１９３.７実施例３３配列番号：３７を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のＮ−メチルアラニンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０ .１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８５８.２実施例３４配列番号：３８を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７および３６のＮ−メチルアラニンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９４０.３実施例３５配列番号：３９を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Appli ed Biosystems，Inc．社製)を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。ポジション３８、３７、３６および３１のＮ−メチルアラニンではさらなる二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０ .１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８０１.１実施例３６前記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製実施例５ないし３５の前記ペプチドは、実施例５と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いていわゆるワン樹脂(Wang resin )（ｐ−アルコキシベンジルアラコール樹脂）(Bachem社製、０.５４ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析により、（Ｍ）を実験的に決定した（Ｍ）を得た。実施例３７配列番号：７を有するペプチドの調製上記アミド化ペプチドは、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc.社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせた。一般的には、合成をとおして単一−カップリングサイクルを用い、Fast Moc（ＨＢＴＵ活性化）化学を利用した。伸長しつつるペプチド鎖の脱保護（Fmoc基除去）はピペリジンを用いて達成した。完成したペプチド樹脂の最後の脱保護は、標準的な方法（Introduction to Cleavege Tec hniques，Applied Biosystems，Inc.社製）に従って、トリエチルシラン(０.２ｍＬ)、エタンジチオール(０.２ｍＬ)、アニソール(０.２ｍＬ)、水（０.２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。該ペプチドをエーテル／水（５０ｍＬ）中に沈殿させ、遠心した。その沈殿物を氷酢酸中で復元し、凍結乾燥した。その凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗製物純度は約７５％であった。精製工程および分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ペプチドを含有する溶液を、分取用Ｃ−１８カラムに付して精製した(４０分間にわたる溶媒Ａ中の１０％から４０％の溶媒Ｂ)。画分の純度は、Ｃ−１８分析用カラムを用いてアイソクラチック的に決定した。純粋な画分を保存して、前記定義のペプチドを供給した。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から５０％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１８.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３４０８.０実測値：３４０８.９実施例３８配列番号：４０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から４０％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１７.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２９４.７実測値：３２９４.８実施例３９配列番号：４１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の２９％から３６％の溶媒Ｂの勾配)に付し、２０.７分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２３７.６実測値：３２４０実施例４０配列番号：４２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３６％から４６％の溶媒Ｂの勾配）に付し、１５.２分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５１.６実測値：３２５１.５実施例４１配列番号：４３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３６％から４６％の溶媒Ｂの勾配）に付し、１３.１分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２０７.６実測値：３２０８.３実施例４２配列番号：４４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３５％から４５％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１２.８分の観察された保持時問を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１６１.５実測値：３１６３実施例４３配列番号：４５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３６％から４６％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１５.２分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２２１.６実測値：３２２２.７実施例４４配列番号：４６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３４％から４４％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.３分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９５.５実測値：３１９９.４実施例４５配列番号：４７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３８％から４８％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１５.７分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２２１.６実測値：３２２１.６実施例４６配列番号：４８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３８％から４８％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１８.１分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８０.５実測値：３１８０.９実施例４７配列番号：４９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、化合物１と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３６％から４６％の溶媒Ｂの勾配）に付し、１７.０分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８０.６実測値：３１８２.８実施例４８配列番号：５０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３２％から４２％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９５.５実測値：３１９５.９実施例４９配列番号：５１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３７％から４７％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１７.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７９.６実測値：３１７９.０実施例５０配列番号：５２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３７％から４７％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.３分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７９.６実測値：３１８０.０実施例５１配列番号：５３を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Ap plied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（No vabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３７％から４７％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１３.７分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７９.６実測値：３１７９.０実施例５２配列番号：５４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用RP−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３５％から４５％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.０分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２０９.６実測値：３２１２.８実施例５３配列番号：５５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３８％から４８％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.３分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５２.５実測値：３１５３.５実施例５４配列番号：５６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３５％から４５％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１２.１分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９５.５実測値：３１９７.７実施例５５配列番号：５７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３８％から４８％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１０.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７９.６実測値：３１８０.５実施例５６配列番号：５８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３２％から４２％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１７.５分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１６１.５実測値：３１６３.０実施例５７配列番号：５９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３２％から４２％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１９.５分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９５.５実測値：３１９９実施例５８配列番号：６０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３８％から４８％の溶媒Ｂの勾配)に付し、１４.５分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８０.５実測値：３１８３.７実施例５９配列番号：６１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３４％から４４％の溶媒Ｂの勾配)に付し、２２.８分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９４.６実測値：３１９７.６実施例６０配列番号：６２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４０９９.６実施例６１配列番号：６３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４０４２.５実施例６２配列番号：６４を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Ap plied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（No vabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４００２.４実施例６３配列番号：６５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９４５.４実施例６４配列番号：６６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９０５.３実施例６５配列番号：６７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８４８.２実施例６６配列番号：６８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８０８.２実施例６７配列番号：６９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７５１.１実施例６８配列番号：７０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７３７.１実施例６９配列番号：７１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６８０.１実施例７０配列番号：７２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６８０.１実施例７１配列番号：７３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６２３.０実施例７２配列番号：７４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３５９３.０実施例７３配列番号：７５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３５３５.９実施例７４配列番号：７６を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Ap plied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（No vabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３５０５.９実施例７５配列番号：７７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３４４８.８実施例７６配列番号：７８を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Ap plied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（No vabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３５１.７実施例７７配列番号：７９を有するペプチドの調製上記定義のペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Ap plied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（No vabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３５１.８実施例７８配列番号：８０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２９４.７実施例７９配列番号：８１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１９７.１実施例８０配列番号：８２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３７、３６および３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ)および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ− ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７９.１実施例８１配列番号：８３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３６および３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９４８.３実施例８２配列番号：８４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−(２’−４’−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３６および３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８４０.１実施例８３配列番号：８５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３６および３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４０５０.１実施例８４配列番号：８６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ)および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９３７.１実施例８５配列番号：８７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８２７.２実施例８６配列番号：８８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３９４.８実施例８７配列番号：８９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２８９.５実施例８８配列番号：９０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２８０.７実施例８９配列番号：９１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２９４.７実施例９０配列番号：９２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５０.７実施例９１配列番号：９３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５３.５実施例９２配列番号：９４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２８９.５実施例９３配列番号：９５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８３.４実施例９４配列番号：９６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２３７.６実施例９５配列番号：９７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６３７.９実施例９６配列番号：９８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３０９.７実施例９７配列番号：９９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドは、実施例３７と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−（２’−４’−ジメトキシフェニル）−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３６および３１では二重カップリングを要した。分析に用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥ペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７１１.１実施例９８配列番号：７、４０-６１、６８-７５、７８-８０および８７-９６についての前記Ｃ-末端アミド配列に対応するＣ-末端カルボン酸ペプチドの調製配列番号：７、４０-６１、６８-７５、７８-８０および８７-９６の配列を有するペプチドを、実施例３７と同様の方法で、Fmoc-保護アミノ酸（Applied Bio systems，Inc.社製）を用いて、いわゆるワン樹脂（Wangresin）(p−アルコキシベンジルアルコール樹脂)（Bachem社製，０.５４ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ)および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析によって、実験的に決定した（Ｍ）を得た。実施例９９配列番号：６２−６７、７６、７７および８１−８６についての前記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製配列番号：６２−６７、７６、７７および８１−８６の配列を有するペプチドを、実施例３７と同様の方法で、Fmoc保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc ．社製）を用いて、クロロトリチルクロリド樹脂(２００−４００メッシュ)、２％のＤＶＢ（Novabiochem社製、０.４−１.０ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配)に付して、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析によって、実験的に決定した（Ｍ）を得た。実施例１００配列番号：１００を有するペプチドの調製 Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc.社製）を用いて、上記アミド化ペプチドを４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせた。一般的には、合成を通して単一カップリングサイクルを用い、Fast Moc（ＨＢＴＵ活性化）化学を利用した。伸長しつつあるペプチド鎖の脱保護（Fmoc基除去）はピペリジンを用いて達成した。完成ペプチド樹脂の最後の脱保護は、標準的な方法（Introduction to Cleavage Techniques，A pplied Biosystems，Inc.社製）に従いトリエチルシラン(０.２ｍＬ)、エタンジチオール(０.２ｍＬ)、アニソール(０.２ｍＬ)、水（０.２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を用いて達成した。そのペプチドをエーテル／水（５０ｍＬ）中に沈殿させて遠心した。その沈殿物を氷酢酸中で復元して凍結乾燥した。その凍結乾燥したペプチドを水に溶解した。粗製物純度は約７５％であった。精製工程および分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ペプチドを含有する溶液を、分取用Ｃ−１８カラムに付して精製した(４０分間にわたる溶媒Ａ中の１０％から４０％の溶媒Ｂ)。画分の純度は、Ｃ−１８分析用カラムを用いてアイソクラチック的に決定した。純粋な画分を保存して上記定義のペプチドを供給した。その凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ (３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配)に付して、１９.２分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）：計算値：３１７１.６実測値：３１７２実施例１０１配列番号：１０１を有するペプチドの調製上記のアミド化ペプチドは、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３６％から４６％の溶媒Ｂの勾配)に付して、１４.９分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７９.６実測値：３１８０実施例１０２配列番号：１０２を有するペプチドの調製上記のアミド化ペプチドは、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc．社製）を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３７％から４７％の溶媒Ｂの勾配)に付して、１２.２分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５１.６実測値：３２５３.３実施例１０３配列番号：１０３を有するペプチドの調製実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems，Inc ．社製）を用いて、上記アミド化ペプチドを４−(２'−４'−ジメトキシフェニル) −FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabi ochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ)および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ(３０分間にわたる溶媒Ａ中の３５％から４５％の溶媒Ｂの勾配)に付して、１６.３分の観察された保持時間を有する生成ペプチドを得た。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９３.６実測値：３１９７実施例１０４配列番号：１０４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２２８.６実施例１０５配列番号：１０５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２３４.７実施例１０６配列番号：１０６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３０８.７実施例１０７配列番号：１０７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５０.７実施例１０８配列番号：１０８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２５２.６実施例１０９配列番号：１０９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２００.６実施例１１０配列番号：１１０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４３.５実施例１１１配列番号：１１１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２１４.６実施例１１２配列番号：１１２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ) および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５７.５実施例１１３配列番号：１１３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製）を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ(水中の０.１％のＴＦＡ )および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８４.６実施例１１４配列番号：１１４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１２７.５実施例１１５配列番号：１１５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３Ｏ分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２６６.４実施例１１６配列番号：１１６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２０９.４実施例１１７配列番号：１１７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２００.６実施例１１８配列番号：１１８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４３.５実施例１１９配列番号：１１９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９８.６実施例１２０配列番号：１２０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４１.５実施例１２１配列番号：１２１を有するペプチドの調製上記定義のペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(A pplied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−F mocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabioch em社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７０.６実施例１２２配列番号：１２２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１３.５実施例１２３配列番号：１２３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のTFA)であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２２８.６実施例１２４配列番号：１２４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７１.６実施例１２５配列番号：１２５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７２.５実施例１２６配列番号：１２６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１５.４実施例１２７配列番号：１２７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２３０.４実施例１２８配列番号：１２８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１９８.６実施例１２９配列番号：１２９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４１.５実施例１３０配列番号：１３０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５７.５実施例１３１配列番号：１３１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１００.４実施例１３２配列番号：１３２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付し、ついで生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５７.６実施例１３３配列番号：１３３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１００.５実施例１３４配列番号：１３４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１００.５実施例１３５配列番号：１３５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５４.５実施例１３６配列番号：１３６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１５.５実施例１３７配列番号：１３７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２１２.４実施例１３８配列番号：１３８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７３.４実施例１３９配列番号：１３９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５６.６実施例１４０配列番号：１４０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０９９.５実施例１４１配列番号：１４１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５６.６実施例１４２配列番号：１４２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０９９.５実施例１４３配列番号：１４３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５６.６実施例１４４配列番号：１４４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０９９.５実施例１４５配列番号：１４５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８６.６実施例１４６配列番号：１４６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１２９.５実施例１４７配列番号：１４７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１２９.５実施例１４８配列番号：１４８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０７２.４実施例１４９配列番号：１４９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７２.５実施例１５０配列番号：１５０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１５.５実施例１５１配列番号：１５１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２６６.４実施例１５２配列番号：１５２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２０９.４実施例１５３配列番号：１５３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２００.６実施例１５４配列番号：１５４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４３.５実施例１５５配列番号：１５５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２１６.５実施例１５６配列番号：１５６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５９.４実施例１５７配列番号：１５７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３２００.６実施例１５８配列番号：１５８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１４３.５実施例１５９配列番号：１５９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０９９.５実施例１６０配列番号：１６０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３０８１.４実施例１６１配列番号：１６１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７２.５実施例１６２配列番号：１６２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１５.５実施例１６３配列番号：１６３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１５７.５実施例１６４配列番号：１６４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１００.４実施例１６５配列番号：１６５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１７１.６実施例１６６配列番号：１６６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１１４.５実施例１６７配列番号：１６７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４０３３.５実施例１６８配列番号：１６８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と冊様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３９８４.４実施例１６９配列番号：１６９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４０１６.５実施例１７０配列番号：１７０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８６１.３実施例１７１配列番号：１７１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７４６.１実施例１７２配列番号：１７２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７４２.１実施例１７３配列番号：１７３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６９３.１実施例１７４配列番号：１７４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７５１.２実施例１７５配列番号：１７５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３６３４.１実施例１７６配列番号：１７６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３５２６.９実施例１７７配列番号：１７７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３４７７.９実施例１７８配列番号：１７８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３５１９.９実施例１７９配列番号：１７９を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３３０７.７実施例１８０配列番号：１８０を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３１８６.５実施例１８１配列番号：１８１を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３７、３６および３１では二重カップリングを要した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１２１.１実施例１８２配列番号：１８２を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc.社製）を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３７、３６および３１では二重カップリングを要した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１７３.２実施例１８３配列番号：１８３を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、化合物１と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc.社製）を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３６および３１では二重カップリングを要した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ− ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７９６.１実施例１８４配列番号：１８４を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。残基３１では二重カップリングを要した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３８７１.１実施例１８５配列番号：１８５を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（Novabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３７５０.２実施例１８６配列番号：１８６を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：３４０８.８実施例１８７配列番号：１８７を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４１２０.６実施例１８８配列番号：１８８を有するペプチドの調製上記定義のアミド化ペプチドを、実施例１００と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて４−(２'−４'−ジメトキシフェニル)−FmocアミノメチルフェノキシアセトアミドノルロイシンＭＢＨＡ樹脂（N ovabiochem社製、０.５５ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは、溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析（Ｍ）計算値：４００５.５実施例１８９配列番号：１００−１６６、１７２−１７７、１７９−１８０および１８５−１８８を有するペプチドについての前記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製配列番号：１００−１６６、１７２−１７７、１７９−１８０および１８５− １８８を有するアミド化に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、実施例１００の方法と同様にして、Fmoc−保護アミノ酸(Applied Biosystems,Inc.社製)を用いて、いわゆるワン樹脂（ｐ−アルコキシベンジルアルコール樹脂(Bachem社製、０.５４ミリモル／ｇ)）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析に用いたのは溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析により、実験的に決定した（Ｍ）を得た。実施例１９０配列番号：１６７−１７１、１７８および１８１−１８４を有するペプチドについての前記Ｃ−末端アミド配列に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドの調製アミド化された配列番号：１６７−１７１、１７８および１８１−１８４に対応するＣ−末端カルボン酸ペプチドは、実施例１００に記載の方法と同様の方法で、Fmoc−保護アミノ酸（Applied Biosystems，Inc.社製）を用いて、２−クロロトリチルクロリド樹脂(２００−４００メッシュ)、２％のＤＶＢ（Novabioche m社製、０.４−１.０ミリモル／ｇ）上でアセンブリさせ、該樹脂から切断し、脱保護して精製した。分析で用いたのは溶媒Ａ（水中の０.１％のＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ中の０.１％のＴＦＡ）であった。ついで、凍結乾燥したペプチドを分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（３０分間にわたる溶媒Ａ中の３０％から６０％の溶媒Ｂの勾配）に付して、生成ペプチドの保持時間を決定した。エレクトロスプレー質量分析により実験的に決定した（Ｍ）を得た。本明細書中に示しおよび記載したものに加えての本発明の種々の変形が、前の記載から当業者に明らかとなるであろう、そしてこれらは以下の請求の範囲に入る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 9/00 9/00 Ａ６１Ｋ 37/02 (31)優先権主張番号６０／０６５，４４２ (32)優先日平成９年11月14日(1997．11．14) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／０６６，０２９ (32)優先日平成９年11月14日(1997．11．14) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者プリケット，キャスリン・エスアメリカ合衆国92126カリフォルニア州サンディエゴ、トレイルブラッシュ・テラス 7612番 (72)発明者バブサル，スニルアメリカ合衆国92103カリフォルニア州サンディエゴ、トランス・ストリート917番、アパートメント・ナンバー７

Claims

【特許請求の範囲】１．治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする、該対象の食物摂取を低減することによって緩和し得る症状または疾患を治療する方法。２．該エキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを非経口投与することを特徴とする請求項１記載の方法。３．該非経口投与が注射によることを特徴とする請求項２記載の方法。４．該注射が末梢注射である請求項３記載の方法。５．１日当たり、約１０μｇ−３０μｇないし約５ｍｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法。６．１日当たり、約１０μｇ−３０μｇないし約２ｍｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法。７．１日当たり、約３０μｇないし約５００μｇのエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを投与することを特徴とする請求項１記載の方法。８．該症状または疾患が肥満症であることを特徴とする請求項１記載の方法。９．該症状または疾患が２型糖尿病であることを特徴とする請求項１記載の方法。１０．該対象がヒトであることを特徴とする請求項１記載の方法。１１．該症状または疾患が摂食障害であることを特徴とする請求項１記載の方法。１２．該症状または疾患がインスリン抵抗性症候群であることを特徴とする請求項１記載の方法。１３．食欲低下量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする該対象の食欲を低下させる方法。１４．治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする該対象の体重を低下させる方法。１５．治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを対象に投与することを特徴とする血漿脂質を低下させる方法。１６．該エキセンジンがエキセンジン−３であることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。１７．該エキセンジンがエキセンジン−４であることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。１８．該エキセンジン・アゴニストが、エキセンジン−４(１−３０)、エキセンジン−４(１−３０)アミド、エキセンジン−４（１−２８）アミド、¹⁴Leu，²⁵P heエキセンジン−４アミド、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミドおよび¹⁴Leu，²²Ala，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミドよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。１９．さらに、アミリン・アゴニスト、レプチンおよびＣＣＫの要素よりなる群から選択される１またはそれを超える化合物を治療上有効量投与することを特徴とする、請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。２０．該エキセンジン・アゴニストが式Ｉで示されるエキセンジン・アゴニストであることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。２１．該エキセンジン・アゴニストが式ＩＩで示されるエキセンジン・アゴニストであることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。２２．該エキセンジン・アゴニストが式ＩＩＩで示されるエキセンジン・アゴニストであることを特徴とする請求項１−１５いずれか１項に記載の方法。２３．医薬上許容し得る担体と共に治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含む、過栄養と関連する症状または疾患の治療に使用するための医薬組成物。２４．該エキセンジンがエキセンジン−３であることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物。２５．該エキセンジンがエキセンジン−４であることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物。２６．該エキセンジン・アゴニストが、エキセンジン−４(１−３０)、エキセンジン−４(１−３０)アミド、エキセンジン−４（１−２８）アミド、¹⁴Leu，²⁵P heエキセンジン−４アミド、¹⁴Leu，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミドおよび¹⁴Leu，²²Ala，²⁵Pheエキセンジン−４（１−２８）アミドよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物。２７．該治療上有効量が、ヒト対象についての治療上有効量であることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物。２８．医薬上許容し得る担体と共に治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含む、対象の食欲を低減させることに使用するための医薬組成物。２９．医薬上許容し得る担体と共に治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含む、対象の体重を低下させることに使用するための医薬組成物。３０．医薬上許容し得る担体と共に治療上有効量のエキセンジンまたはエキセンジン・アゴニストを含む、対象の血漿脂質レベルを低下させることに使用するための医薬組成物。３１．さらに、アミリン・アゴニスト、レプチンおよびＣＣＫの要素よりなる群から選択される１またはそれを超える化合物を治療上有効量含むことを特徴とする、請求項２１−２８いずれか１項に記載の医薬組成物。