HU229928B1 - Szulfonamid- és szulfamid-helyettesített imidazokinolinok - Google Patents
Szulfonamid- és szulfamid-helyettesített imidazokinolinok Download PDFInfo
- Publication number
- HU229928B1 HU229928B1 HU0201431A HUP0201431A HU229928B1 HU 229928 B1 HU229928 B1 HU 229928B1 HU 0201431 A HU0201431 A HU 0201431A HU P0201431 A HUP0201431 A HU P0201431A HU 229928 B1 HU229928 B1 HU 229928B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- aryl
- heteroaryl
- butyl
- Prior art date
Links
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 title description 2
- RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-h]quinoline Chemical class C1=CN=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical group 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 99
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 23
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 21
- -1 succeed- Chemical group 0.000 claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims 1
- HAOIKCJFWQMTAJ-UHFFFAOYSA-N ethyl sulfo sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OS(O)(=O)=O HAOIKCJFWQMTAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 33
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100310222 Caenorhabditis briggsae she-1 gene Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 244000208060 Lawsonia inermis Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZCHZMUCBWNHJZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-7-methyloctane Chemical compound CC(C)CCCCCCCl NZCHZMUCBWNHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150020052 AADAT gene Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 241000609240 Ambelania acida Species 0.000 description 1
- 102000052567 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc1 Subunit Human genes 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000219357 Cactaceae Species 0.000 description 1
- 101100361281 Caenorhabditis elegans rpm-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282988 Capreolus Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241001432959 Chernes Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019227 E-number Nutrition 0.000 description 1
- 239000004243 E-number Substances 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 244000182691 Echinochloa frumentacea Species 0.000 description 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 description 1
- 241000234642 Festuca Species 0.000 description 1
- 108700042658 GAP-43 Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 241000169441 Oectosis Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273256 Phragmites communis Species 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 101150085390 RPM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 108091006463 SLC25A24 Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N Streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@H](N=C(N)N)[C@@H](O)[C@@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YZTFXSNBSA-N 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 240000004543 Vicia ervilia Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005085 air analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000000668 atmospheric pressure chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010905 bagasse Substances 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- MUPYVXAFNZCVNS-UHFFFAOYSA-N chloromethylbenzene;sodium Chemical compound [Na].ClCC1=CC=CC=C1 MUPYVXAFNZCVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229910002026 crystalline silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- BEDOPNJARNLRIQ-ZGBBRUJZSA-N cyclosporin A metabolite M1A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C(O)=O)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O BEDOPNJARNLRIQ-ZGBBRUJZSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- FPVGTPBMTFTMRT-UHFFFAOYSA-L disodium;2-amino-5-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(N)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 FPVGTPBMTFTMRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019233 fast yellow AB Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009904 heterogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010813 municipal solid waste Substances 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWCCTMBMQUCLSI-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-propylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CC)CCC XWCCTMBMQUCLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Chemical group 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Chemical group 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N succinic anhydride Chemical class O=C1CCC(=O)O1 RINCXYDBBGOEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- DGCFCIXSJPYNLX-UHFFFAOYSA-N trichloromethylsulfonyl trichloromethanesulfonate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(Cl)(Cl)Cl DGCFCIXSJPYNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical class [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0063—Periodont
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Szol lonamldl· és sztóísmid-luőyrtíesrtert imídsszokmohaok találmány az te pozteióaéi saasfeemad- vagy szaliáttórt-szttószdíeetisi: tartalmazó tmislszokiselm vegyüieiekre A a vegyieteket tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik A ‘.aíalísárty továbbá ag ilyen vegyületek rnmureerttó.dyözókkém álUíokW citókm bioszímézis kiváltására törtem alkateszására és betegségek, ma belül üres .y.iieopiasztikas betegségek keze’ese'v··! nmet A alkalmazására vonmhozik.
;\z megbíznám k\s'nno!<r lb ίΉ</<4~~>- Ltol n >·-« íre'ik e-ro Baet,m n ~s ttnvuo•aiJul 5 ! órt Cherr .5, ld~8 IT4 (AT' ) hchea ívtencetr .’akuvdalmí lovad»rzas az l-ift-meOst8 hí ooltóil)-2-meíil-liá-irnsdazel4,S-ejkmölin szintézisét ismerted nra&srfenes szerként történő lehetséges alkainmzásra. bztóán köiöttbózö helyéttésitoít iil-imídazöj.4,5 ejkjnobnokat xzmenetk k dóidéul .isis és tamfeatar•au' Mrd tbem.P \X 'kuli tó'08 ' v/aiuroáJmt heten» rs.ín,i'et‘e\ ../ i- 2-i 4 pípereíél-totl -IP-soo dazöjOmjktóoltó mint tehetséges görcsoldó .és· szív-érrendszeri líaloasyag szintézisét. 'Továbbá Baranov' és munkatársat a Chem. Aha. 85, 94362 (1976,) szttktrödató beJy«n küldnhözö 2-oxotmsóazoj4 J-mAine&öte ismertettek, és Serényi és munkatársai s. I. Eíéterocycilc Chern.. 13, 1:537-15415 (1981.) szakirodalmi helyen kSlönfeözö 2-oz:oimldszoí4.5~ejkír»lmok&t ssmertsitók.
kese tó h 'onvo- í -1 ruíkvob s , »νκΊα. ~-amírooat e- ϊ ok 1 ».s 2 na vrttev tt tt s armazékait víruséi:·· ba.es haisanyagofekéat, htó-gdtágítökkónt és Imwtnwaobályözőkkéní alkalmazhatókaák találták. Ezeket - többek: között - -a 4 689 338, 4 498 348,. 4· 929 654, 5 t>3~ ')go, 5 268 376, 5 346 905 és az: 5 439 6413 szánta amerikai egyesült államokbeli szabadidők leírásokban omenenk, amelyek teljes: tartalmára ezútoá relereneiakéhi ihvalkezank.
Folyamatos érdeklődés van az isnidazökínobn győrürettószer iránt, amint azt például a WO 98/395672 nemzetközi közzétételi szarná szabadalmi bejelentésből, az EP 894 797 szarná európai szabadalmi bejelentésből és a WO 0G/Ö95Ö6 nemzetközi közzétételi szarná szabadalmi bejelentésből is látható. Az EB 894 797 szántó európai szabadalmi leírás anntl-feelyettesjteU irrádazoktóeitó-származékokaí ismertet, amelyeket immunválasz ntóífesiió vegyötetekkesi: slkalmazkaktó&fc matmaak be, mig a. WO ¢838)951)6 netseetkozi közzétételi szántá szabadalmi bejelentés olyan imidszokipolirt-szármíízékókal ismertet amelyek szoltónatoid szubsztltuenst tartalmaznak:, ahol: a szalfenaatói-öirtogéít egy telített: heteröeikbsos gyűrő része.
Az EP-A-ÖS94 794 szarná európai sz utódaim!: leírás speciális atódazokmolio-amid szár;rmzékokra és azokat tartalmazó gyógyászait hészíiményekre vonatkozik, amelyek esős interferon (m y) sndnkáló tóvékeuységers alapélé εοκίοοϋΐ: inrthráelö-gátlő hatással: és: kiváló pedtótón íétóvótíási képességgel rendelkeznek. és hatásosak allergiás gyulladásos betegségek, totói az atoplkas bsmabsisz, valamim külöaseie tumorok é\ yímsos megbetegedések kezelésében:,
Λ ,ΙΒ-Λ-11 93:0156 számé japán szabadalmi leírás 1-(belyetteshett ariljaíkil'iSí-bHidazypiridin-d-amm származékokat ismertet, amelyek alkafeasak istóema fefcuzmtézteének kiváltására, vírusellenes: és rákellenes hatósnysgkéíií, valamint vírus által okozott betegségek, nőst a reumás artridsz, szetnelestóepaíitisz B, Irepautlsz
C, rák és egyéb oeoplasziikös megbeíegeoésok kezelésére.
vktrtSzáA:::
05230
-tói
ί..·;κ ofex· ν'Λ ·_ , v , s on-mr 1? \ μγ» χ' \ ν s -· vzaw χ Α<. , , ν ‘ok η b >x ι tézis vagy w medtsnizmusok kiváltásával kepesek az immom abszt szabalyoass..
A vegyúfetek.áj psopotyját találtuk meg, amelyek alkalmazhatók ettokm bloszistézíS feyáttására áűátókbart. Sűrítik megfelelően a tsiáimásy te Cl) általános képlet-δ vegyüfesekre sonatkóztk
ahol R, R: és R:; jelentése a Idrásbao meghatározott \ th , 'uíunos xcnfetu v.gvu’euk evA ct:ok.n b'oszt't >v kivutu-aía. > a? n murv,.laxz egveokent! szabályozására való képességüknek megfelelően állatoknak való adagolásukkor megfelelő smmunválasz szabályozók. Őz a vegy ületeket különböző állapotok, igy például elvan vírusfertőzések és tumorok kezelésében teszi alkalmazhatóvá. amely fertőzések és tumorok az immunválaszban bekövetlezö ilyen változásokra reagálnak.
A találmány továbbá a (I) általános képletü vegyületek gyógyászat slag hatásos mennyiségét tartalmazó gyógyászait készítményekre vonatkozik, Továbbá, a jelen leírás állatokban a (1) általános képletü vegyület hatásos mennyiségének aljatoknak valő adagolást? útján dtekírs bíoszintézis kiváltására, vírusfertőzés ess agy neopiaszíikus betegség kezelésére is vonatkozik.
fe «nbíx1· lm v u aknnox keΊ 14 + ·.x. _/en χ >u> ek^zut^’í-'v5 5&λ1)·<t/htío intermedierek szintézisére irányuló eljárásokat Is leír.
Amim azt korábban említettük, a találmány a t tj általános képletü vegyü letekre
ahol ;t képletben
1<: felen f őse a lkil-feR j-Sí iyéfeífe vagy ai&enil-N-RrSO^X-.R^-cst^tS:
X Időmévé egy kötés vvy· -NRj-esoport:
AAr®-yXfefe2 -ö©£ jelentess a.sA, heteroaril·, hatettísikiil·. alkíl· vagy alkersrlesoport, amelyek ndödegyike He. helyettss íreden vagy s következe eseportok körill eggiei tagy többéi helymestíeíít alkíl·. aíkerál·, aril·, heteroaril·. hsterooikrií-, Iséiyeiíeshest aril·. helyeííemVri heteroaril·. helyettesíted hsterösikhl·, -ö-alkll·, -Ö-fal00)«.:-aril-, •-O-fálkUKj-telyeriesíteíf aríl·, •Ö~(glkUkrfee}yettesitett heteroaril-, -Ö~íá!k!lAi~-heíeroe;khl·, Λ)-(»51ίίΑ,;-Κίν«·ίΜ^ίί£ίί heterödkbA -COOH, -CO-O-alkil·, -CO-aöál·,. -SlöAj-aíkÖ-, -S<O).; :<4aíkil),. .-aril-. -S(OAa-{ai}£íh,.rWyette&teö aril·, .-SíOXj-(^kjl)o,)-Í!eteroaril-,. -SiOArfelkísAr-helyettesöett heteroaril·.. -Sfe>A,-riij:kiÍA:!-líétestciklii··. -S<0;fo2-f.a&il).).:-hely«t5estue« heisrocikltl·, (alkii A-NfoK:-·, (alkííh.-r'N^j-CÖ-O-slíéÍl·, (állóiArrifoAíAdkí:l·. (allul >, ,-b.fo-CÖ-arií-, {ídkii)<,. rNfo-CÖ-helyenesíted:aril·,, (afoii{<).f-NRrCö~lieíeK;3n!·,(áíkUAAíRj-O^-U'UeHtMesi heteroaril·, ~N}, haiogésaiom, haloalkll·, haloaíkoxi-, -GG-foiosIkoxi-, -MA, ΆΜ -ÖH- vagy -SH-^sop0.ít, és aa alkii-, alkatai- vagy heίοΰχοΑΑονοροο: esetében, oxéesépixtíal;
•R.> jelentése hidrogénatom, alkíl·, átkerül·, aril·, belyeihAíeri aril·, heteroaril·, helyettesitesi heíeíoari:l·, alkil·
-Ö-alfcll·, alkil-ö-aikefst- vagy a ke\ eAe/o -zzovtst r -ssek közöl eggyel vagy többel helyettesítőit aikrl· vagy afa&teoport OH-esoport, halogéuaíom, -N(fo)2-, -CQ-Mt.R?,l·-, -CO-G-IÖ stotsw alkíll·, A AA 1-U; szv-oat mros alkUA -fo, -ara-, hehetdssdéd .ml·, heteroar-l·. hclvetívAeít hctetvanl-. hvterot ikh's hcHa«cs«ett heterodkhl·, -CG-aril·, AÖriheiyettesíted ard)-, AO-heterosril- vagy -CXVífolyeítg·' SUatt heíeroarilj-esi-port;
vdlaöieuny; R-, jelentőse egy mástól&guk na 1 da'^naícns ví, 1-SP szémriomös alkí.!ssöport;:
Rj, jelentése hidrogénatom vagy ΐ - ö vendet r -> dht csoport xaay fo és K$ egyesülve 3-7-íagü heieróeüííuaos' vagy helyettesíted avtooc^lusps sóoc/heí értéké 11-4 ás valamenny:^ A) Ava R .„.u'.u,., agymz»:ol tüggJfcöül l-lö széhaíötnos alkíl·, Alt) szénstomos otexíesoport, hafogénattsts vagy Arium-dísth-esöport vagy azok gyógyászatilag elfogadhat» sójára vonatkozik,
A ke vathesvkbtm ísttíertstjök a vegyületek elöidliririál·
A tsláimány szethöi imídazotónoünok elöállkhatök az 1, reokclőváziat. szerint, ahol fo fo. R3 és a jefaatél se a fontiekben taeghatátozott.
Az 1 reakciót aziat 1. lépésében a (lf> általános kepleri! i-kfor-fonttrokiaoby reagáltaluak egy foNH2 általános képletű ant innal, ahol. fo: jelentése a fonhekbon nteghaíározod, igy a (Hí) áhal&tos képletö 3-rötmkmoHa-4-amint kapjuk. A reakciót végrehajthatjuk azamm egy íll) általános képletö vegyülő! megtelem oldószerben, igy példáid kloroformban vagy dikkMmeláftbaö képzett oldatához való hozzáadásával, és adott esetben melegiie-.sol Sok í 11) .ihakínos kepicra ksrsoke ismert vegyaiet (lásd például a 4 óöö 33R szánja amerikai egyssöít államokheh szabadalmi leírás; és az ubhaa említed hlvatkrízásokari,
A 1, reaksióváriái 2, lépésében: egy í Hit általános képletö Ü-íáírokínohnG-amiíSt redukáltjuk, Így a i IV) áltulános képletö klholin-áA-diáoönt kapjak. BíősySseo a redukciót hagyományos heterogén hldrogétiezési katalizátor, így példán! szénhardozós platina vagy sAnhmdözós paíiádmm alfolnjazásáva! hajtjok végre. A reakciót iOegörielöers végrehajthatjok karr-készölékeíí, rnsoíeteie oldószerben, igy például ize^r^ytWkohoifesn vagy tokiolbars.
A I íesfomA/laA Se?e;<,b,n egy ri'-- > ahaianos képiéin oommA-Afomm· reéguiutunk vg> karbonsavval vagy annak egy ekvivalensével, igy a <V): álíslános képletö IMIisádazojAS-éjkmoltm kapjuk, kfogieleiö
0ΑαΙΑ0-ΑΑ , » feirbog-uv ekvivalensek a ssvlsalidöh, az ©rweszterek és az 1A d a kovi-ulkaíKiúiok, A. karboasavaí vagy ezek ekvmitensét agy válaszd ok «rég, kegy sz s kívánt Ife helyettes '< b'zjosltsa az (V) általános kdípiéiti vegyálú--,1 Fi Uk i m íí , ο u <Js a u v <.- u b<*n < v u re-e t de. > v őrt -- i
-moaeetát olyasi vegyídetet biztosit, akoli Fő jelentése mtöosepett. A ieakeiő végrehaphajő ©Időszor ősikul vagy közömbös olőoszerbeo, így például fotóban. A reakciót elegendő melegítéssel hajtjuk. végre ahhoz. hagy a reakoobas melléktermékként képződ© mindén sdoheii és vizei eiiévöliisüok.
vUK\/l«t e,\%Lnep Am'íiíwxs >11 iwcirf ι * <, Ή ,A't ex xL.anu '.« sz(VI) áíiaiáuos. képien! IH-lmíŐ8zol4.5-clkinölit}-3NOsldot kapunk, olyan hagyományos oxldálöszer nlkateazásával, amely N-oxidok képzésére alkalmas. Előnyős reakcmkönOmények biztosíthatók as (V) siíhai&sűs képleté vegyidéi kloroformban képzett oldatának 3-klórpefoxibenzoesavval a környezet állapotában íőbenő reagáliaússivd.
Áz 1. reakciovázist S. lépésében egy (VI) általános· kepfefe lH-.tmí4azo|4j5<lkinoHn.-5N-oxldot ammálunk. tgy egy (Vll) általános kepfetü j2H-liniáazo[4,5:-efkio<fliu-4-amiöi kapunk, asrseiy a (1) általános képleté vegyületek egy alfája. Az ?, legesben fij egy <Vtj általános fe.ph.su \egyöteiet egy aeilezöszetrel reagáítat'rnk. majd iii) a terméket tóoálószerrel reagáiiaijuk. Az 5 k:x> u) es.e során egy (VI) akidános képiem \-oxidot egy acilezőszerrel reagátenmk. Megfelelő setlezöszerek a? alkil- vagy mjíszuifoail-klondok (például a 'femzolszulfontl-kloriid, a meiáíiszulfefel-Öcrid és a p-iolo<;:lszuborji-kio''!d) Előnyösek az arilszalfonil-kloddA A pers-iOiBöiszídfeíli--kk>fíd a legelőnyösebb, Az S. tépés (iij részében a (1) rev'M »zorrreso terméket feleslegboti aikalmazoii smindiószenei reagáltatok. Megfelelő anrinálőszefes az amrv»>m« jpeSduui uíirmőniinrs-iodrovd tormájában} és az aíruoősiunusók (például az ammoniam-karboná?, as nmmonium-h.kiut'e-iáí, az asnmonum-foszíát). Az WKSiönium-hidrox'itl előnyös, A reakciói előnyösen a (VI) általános kepletú N-ovid közösabős okfeV''-ben. igv poklául akkö-r-rztanbre \afe fefe’-íaOva,. v iottník«,zer ez Adatbc' siló r, zzsaöaxwd es .i aesiezöszer lassú hozzáadásával hajtjuk végre. A terméket vagy annak gyogyászaídág eifegadhafe sóját hagyoifeiítvíis élj árások .alkalmazása val külön tthetjők ei.
Aherbaiiv eljárásként az 5. lépést végrehajthatják (íj egy IVl) általános képiéin N-oxid egy üzoelanáttai való reagáhaiásával. majd (ii) a keletkező termek iddrolizélásávai, A (1) kipesbes sz 14-oxidot egy izedasáíial reagáltalak. ahol az izocianátcsopon egy karhonilcsoporthoz kapcsolódik. Előnyös izocianáíok a iriklörKcetih ••izomnál és-az atoU-izociaxíátok, tgy példáid a berize-il-izocimsát Az izecianái az N-oxíddas való reakeiőjái lényesésen vizmenies körülmények köző-t hajtjuk végre az bi-oxid .oldatához az izoclahalöi egv közömbös oldószerben, igy például kloroformban vagy diklör-metánhtm hozzáadva, A fii) részben a (1) részből származó tsrmé«wi nore»'7~ 'u,\ \ mdr< iois lög-^ba-íbaj'uk Uei->oi«nn - ' < ir.i\exk-d igs például w .agv r>>\ ;.i - 'in,.- a. alkohol jelerdésspes fortém? melegítéssel, adón esetben egy katalizátor, igy példáid Aáh&í-hidröxid vagy rövid .-ízéniáncií ahtoxid felen léiében.
AS7 3 ö - 3 ορ 2-“-AD 2:
I.. reakcióvázlm
A találmány szerinti vegyük tek', .ahol az &., helyettesítő szútommúdoí tartalmaz, elósllitbatók a II. Λ esövázlat szerint is, ahol Rb. Rj, 8^ és n -jelentése a iemíekbers jxtegfearáKjzöft, és m értéke· MR
A II, reake lóvázhífeati egy {Vili} általános képfétű wtnioató-tóyeftesltert lH-imíúazoH,5-e|ldfiolm-4-amint reasáltatunk egy fíX> általános képlető szttiíóuíAklóríddál, igy egy (X) általános .képlető: vegyűletet kapunk. amely a; I általános képlető vegyüietek alfája. A reakciós végrehajthatjuk a környezet hőmérsékletén, közombős oldószerben, így például óddor-metánbam feám, igy pékttul pirédia vagy N.N-dlizopropd-etil-amia jelealétéfeem Sók {Vili) általános képleté 1 H-ismdazo{4,5~ejkisolm-4-amm ismert vegyüíet, lásd például a 6 069 149 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi- leírást fNamba); mások könnyen eloá;kihalók ismert szintézis eljárások alkalmazásával. Sok 1IX) általános képlető szniíboil-klorltl a kereskedelmi forgalomban kapható; mások könnyen előállíthatok Ismert szintézis eljárások alkalmazásával, A tetnéfc vagy annak gyögyászatilag elfogadható sója bmyífisáoyos eljárások, alkalmazásával különíthető el.
li. reaksióvázlaí
o tt
-Cl \xí
NH
X Ö“S~O
Ab 7 A a - 3 A&2<~Xí ΐ
Azok a tsláknány szerint vegyületek, afeöl az Rt helyettesítő szalfonamídot tartalmaz, előáll Írhatók & (Ki) reakefoyáztaí: szerint is. ahol fe fe, fe é* n jeletáése a fenítehben megfetártwít es m éneke i-M
A Λ reakcióvá/tatban egy (Vili) általános képlett: aminöaikd-líelyeÍtestíeít .1 HrimíőazofASfe&inörttH-sorint magákatuak egy sXI) ájtsláoes k&pfeő sútlforássv-anhldrldőei, igy egy (X) általános képletö vegyülöm kapt.'k «(ne s at ' tea λγο4- kép e a m. ^bt\ Hág \ -esve o seztefedhup k λ KO-mezuk'' eme\ aen egy k.\mbes oldószerben. igy pólóm. e^ks net.mban. egy bazts, így pe.áaul ptnd’.n usgy Nfe-dts/oompii-etslatnin jelenlétében. Alternatív eljármként a teakeíö végrehajtható a környezet hőmérsékletén vaeetonlíriiben. Sok (XI) általános képletű szirifonsav-anhidrid a kereskedehtts fotgalöntban kapható; mások könnyen előállkhötök »men szintézis eljárások alkahnazásával, A terméket vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját hagyományos
O ?
R~S~G~S—R,
S ,j ;. 4 o o
XI
A találmány szerinti lemfortszaifomtmíőök elöájlríbatők a ÍV. reaketővázfe szerint, ahol R, fe, fe, fe és n jefomáse a fontiekben meghatározott es m értéké 1-20.
A ÍV., mskeíovázlatbatt egy (X; általános képletö IH-áaúáazoH.S-elbaofiiRfeáZ'alíotíamidot Ktagáiiattmk egy ϊ'ΧΠ) általános képletű hallddal. Így egy (XUI) általános képietá vegyűfetet kapónk, amely a (I) általános képlete vegyületek alléja- A reakciót végrehajthatják a környezet hőmérsékletén, egy (X) általános: képletö vegyütei fefo-djnmhifommtrtidban képzett oldaiáljez líátriam-mdriá, majd egy Mid hozzáadásával. Sok (X1P áítsiános képletö halld a kereskedelmi forgaiottfosn: kapható, wásöfc könnyen eiöáilishatók ismén szintézis ehara^k alkalmazásával. A tennék vagy amink győgyászahlag elfogadható sója hagyományos eljárásokkal különíthető el.
IV. reak c ió vázlat
R
R, foSV3@~3:.gü:2--foÖÜ \ χ ) ν' ί \vgsu.cv> ‘ k -’Ui.wdt. Ά'0'’n't'ínu .λ 'ΚιμΆ e < o\ u lat szerbé, ahol R. fo, Rív Rs es rt jelentése a fentiekben meghaiározoit és mértéke 1-2S.
Az V. reekéiővűzlat I. lépésében egy(VOIj általános kép ctu aintnoalktl-kelyettóted IHótoidazofeJ-clkimáin-4-arsnnt teagakatunk szu; íbrit-klortddaL igy i« .sín eg\ fel) diaiam*! epietö szulfemmi-klonilot áilítunk elő. A reakció •végrebajtteé szul&ríhkferió áiklcT-tnetátibas képzet olomunnk egy (Vili} általános képletü vegyüiet:itiklór-metánhias.képzett elásiához 1 ekvivalens áfedlmetbambioj-pirkhí· jefeniéfében történő hozzáadásával;. A reakciót előnyösen: csökkenten hőmérsékleten ;í~?k ' C-on! hajtjuk végre. Adóit esetben a hozzáadás befejezése titán a reakcióefegyet a környezet hsmérsékfeftre eagfefeijök melegedni.
Az V. reskciővázbt 2. lépésébe» egy R5S4MIÍ áhsláfw képletü: anüní reagáltatok a (XIV) általános kepfetü szuSfemralÁdorickbl igy egy (XV) áltaiáaos képiéül iH-iinidazojáJ-cjkinotirsíi-szuifeniídtst állítunk elő, amely a ;(I; általános képletü vegyületek alfaja. A reakció; végrehajthatjuk 2 ekvivalens atnipt és 2 ekv ivafeas íóetil-amlnt: ól klór-metánban tanaim-tzo oldat az 1. lépésből származó reakcióé (egyhez adásával. A hozzáadást előnyösen e^kkeotett uomemekleten {-7b T-ea) hajtjuk végre. Mintát; a hozzáadás befejeződött, 3 reakelóelegyet a környezet hemcrsoklcters engeAeljük. melegedni, A terméket vagy győgyászatilag eHösacihütő sóját hagyományos eljárások. alkalmazásával különíthetjük el.
V. reákeiéváziai:
Auiaisnany szennt: \Tr.ih:d;v.-im’áj,.oksnoimea előd felütök a ki rcaken·',.telei j/ermt, ahol It Ife ife és Rj: jelentése, a fethfekfees meghatározott es st értéke 1-28,
A VI, reakciövázlai I. lépésében egy íXVII általános képietű atntnoalkii-helyeítesitett SH-itnidazofeA-eikmöim-4-arnirsi redukálunk. (gy egy (XVII) általános képleté atulttóalkiHislyetiesített ö,7feJ-teFahlífeö->iH-lmb daBofeA-ejkínolia-l-aoiint álitíank ebi. .(előnyösen a :redúkeiőt á (XVI) általános képletÖ vegyüiet triilnor-eeaisavfeafi való szuszpeodálásávai vagy feisláásávgl, katahtlkys mennyiségű píatinatíVj-cixíd hozzáadásával, majd az elegy hkirogénnyomásslatt történő kezelésévé; hajtjuk végre. A reakció· megfelelően végrehajtható Parr-készéiékeji, A termeket vagy sóját hagyományos eljárások alkalmazásával kulóobbetiuk el,
A \ likvosu,^ V.? kpev \ Ά !Π tvjto\ ΐχΛίΐ! i<' u, be.se es x t ' s
-Seunlntiro-1Hómfeazofe.p-cjkSfOife-á-arinot reagaínuauk. Így egy iXVHO általános képletü vegyületet állítunk elő, amely a t ít általános képiéin vegy iket ailtga. Atoikor Ife jelentése hidrogénatom, a reakciót végrehajthatjuk egy lépésben a fenti II, és III. reakcíóvázhbokban issoértetett eljárások szerint egy (.XVIh általános képfetii teirakiéiolmiéazekineim alku 1 utazásával a (VIH) általános képletü iínidazokimtlin helyett. Amikor Ife felémévé hldrngcnaíomtöl ekére, a reakció végrehajtható két lépesben, amely 1. lépesét a H. és Hl. makckivázlatokban íO:~feb fefohlfel ismertetett eljárások wtWt, ós a 2. lépést a IV. .reatóóvázfetbsa tetBerteteíí eljárás szete hajtjuk végre az hmtkízekinoliít tetmhiárp-miMazold'aoli» analógja alkalmazásával, A terméket vagy gyésyászatiteg eltegaéhate sóját basgyemányes eljárások alkalmazásával különíthetjük et
Λ ví. reaéeióváziat {2bt lépesében egy (XVU) általános képlete aíninoalkit-helyeftesiietí o,7.k.!l•tetrah.iáro-ÍH-ímidaz<>{4,5><:jkittölia-fo«min.t reagáltatunk, igy egy fXIX) általános képlete vegyteeuc állítunk ete. amely a íí) általános képiéin vegyűletek egy alfaja. A reakciót végrsűakhaitefc az V. reakelóvázlaíhaa ismertetett eliárássál, egy (XVlíi általános Itepserű tetrahidrotmiáazokimlm. alkalmazásával a (Vili> áltaíássos képletű. tmiúaszofemolin helyett A terméket vagy gyógyászatiba elfogadható sóját.hagyományos eljárások alkalmazásával kölorteheijük el.
VI. reakeíó vázlat
NH
XVI
A ialáis'sáísy szeríFiti letrahidrojtnidazokinollaok: eiöáliithatők a VI 1, reakcióvázlat szerint is. ahol fo fo fo, fox fo ós n jelentése a letttjekbep meghatározott és m érteke í -2lí,
A VI.E reakeiovázisí 1. lépésében egy (XX) áltaiásos képleté 6,7 Jte-tetrafejdjo-ÍH-imsöazoHte-cjkínollnil-lero-bodl-karbstirtátot: bidrokzátak, így a (XXI· általános képletű smineálkd-hélyettesiteít 6.7 A.é-íeír;fclrs?-l!í-'imídazoH,5-ejktno|tn-4-amint álbtnnk de. A reakciót végrehsjíbatívtk a íXX) általános képlete vegyüiet ídlluor-eeétsav és acetenhííi «legyében törtette léioklssávak és a környezet Steotersékfoán törtéso keverésűvel. Alternatív eljárásként a tX.XI általános képletű vegyűletek híg sósavval elegyíthetek, és gőzlhteóben «telepíthetők. A ί .XX} általános képiéin fetrabíiirö-lbi-imteazoiAŐ-ejkisolstei-iere-böííl-kafbíÍtrtátek eteállitbatök: az 5 352 784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban rNikolaides) isntenetett szintézis A látás alkatstsításávak a termékei vagy sóját itágyentenyos eljtelteAkal különíthetjük el,
A t2a| és láb) lépések végrehajthatók s Vk seakdövázlatfean ismertetettel azonos ·Ηό<Ιοη.
éS? SQteSXte-foQS
ΜΗ,
X ‘
-M m
VII. rentóöwte hí ü I 'N
ö.
Rs d-'S\
O vFt
XXIII
HNX „,;O •Ά..Μ
O N~^r r/ 4 feizottyos (i> általános: képletü vegylifeíek könnyes elbállíthíáck mis <0 áüakms képtelíl vegyületek hal, Eéklául azok a vegydfetek, okol az fo helyeifeslfo egy kióralkifesopertot tartalmaz, reagáhathaték egy matatok (gy egy szskoadcr vagy tercier arttfoeessportml ödyettestfett fo telyetíesitőt kapnak; agak: a \ egy öletek, ahol az fo helyettesítő Árucsoportot tartalmaz, rcdokslhatok. igy olyan vegyuletet kapask, amelyben az fo helyettesítő egy primer amint tsmte&mak.
A jelen leírásban alkalmam az ’Ά$\ áíkemF,. zíkinir k ifejezések és az sík előtag magában foglalja nrínd az egyenesláncú, mind az elágazsdánen es;jp»rtokat, és a gyűrűs csoportokat, am a eikleaikife és a cikleaíkentlcsoportökat, Eltérő megjelölés hlányáfoa ezek » csoportok l-2ö széoatomot tartalmaznak; az alkenil- és aikitrilcsopörtok 2-2Ö szénatomot ferkdmazrufo Az előnyös csoportok összesen legfeljebb lö szénatomot tattalmáznák. A gyűrűs csoportok lehetnekmonoé iklssos vagypoítéitónsos csoportok, és előnyösen 3-1Ö gyúrűalkotő szénatomot mrtatntaznak. \ gyúrás cs,>pur>vsra példák a etkktpreptl-, eikk-penttk, aíkfohexű- es. sz sássstKöfesöport,
A ''fofoaikifosoporf kifejezés magábaa foglalja azokat á csoportokat, amelyek egy vagy több halogénátetól vannak helyettesítve, ideértve azokat a csopoAökát, ahol valamennyi hözzáíéfoítö hldfogcoatom; kaks.génatonánal 'van. kicserélve, Ez Igaz: azokra a csoportokra Is, amelyek a baloaik előtagéi tartalmazzák. A megléteié rtalealkifoseportokra példák a kieítnsél-, fothrnomsölasöporl és az ezekhez hasonlók.
Az-sriíesoport* kifejezés a . jelen. leírásban alkalmazva magába» foglalja a karbociklusos aromás gyérüket vagy györ&readszeréhet Az arlícsöpmmkrá példák a &rű!~, cáfol-, bdérnl··, ífooreoil- és az éfoeríiksopert, A “hoteraarilcsoport kifejezés magában légi aha azskst ;;z aromás gyűrűket vagy györűreRdszereket, amelyek legalább egy gyúftislkufe foetcro&scmot (példái.:! O-, is-, H-atomotj tgAalmazeak· Megfelelő hefermfofesopmfek a fejeli··, bead-, pi rídd ··. kioobmi-, tefezzelik,. ésidazs-, pirazol»· ·. oxazoloy liaaofescpoft és az ezekhez hasonlók.
éké éii— 3 fe ö-A-éfoé
Λ heteröciklífesopon kifejezés magába» foglalja azokat a semaromás gyűrűket vagy gyüfüreodszarekeí, ataelyek fegalább «gy gyüritsikofo hetereatimmi (például 0-, ö-, MmtoirsoO tartalmasak. A heteroeikhsos cső· portokra példák a pirröiidloifo to&ahidrateaml··, inorfoltml-, tioamrfehnil-, pipertdiml-, pipemzimb. daxolidlnil-.. .az: ímtoszolköaíleeopon es az ezekhez fosonlák, fotés-ö mestetöles hiány ában a foeiyettesltes ciikfeaitöfe, ‘helyeJíesneií tfol·, helyettesített hetersaril-” és a helyettesített. heteromklil-csopert’’ kifejezések azt iefenök, hegy a kérdéses gyűrök vagy gydrdreod'xrvk egy vagy több további szubszbmemssei vannak Imlyeltesftve.; az emKtett szabazifiseasek jelentése egymástól fogges lenül aikil-. alkoxi-, aikihkt-, hkírofofoaopori, Itafogösatom feaioalkd-, Itaioaíköterljond-, hafoslkost- (pJduts trifluonaetoxi-), nitre-·, aikiikarbonik, idfonílfoirbeoi!-, arilkarimnib, heteroardkarhonil-, aril·, arilafidl-, fedeveari!-, heferoariialkil-, heteroeikbi-, heíerocikloalkif-, nifrii-,. •alkoxjfeatbooxi-, aífcHtöikrct-, alkanoiltlo-csopon és a keteröeskhie-mpon esetében otvoevoport.
Λ találmány szerion vegyületekei bemutató szerkezeti képletekben bizonyos kötéseket szaagated vomdlal jelzünk. őzek' s vonalak azt jefaarik, -hogy a szaggatott vonallal jelzett kötések jelen lehetnek vagy blanyezfoütiák. Ennek megfelelően a fi) általános képleté vegyöletek lehetnek akár hnldazokinoiin-vegyöletek. akár t.et.rafodw»áfazpktítol.fo-wgyö:leiefc.
A. találmány magában foglalja az Itt ismertetett vegyieteket azok bármely gyógyászasjiág eifogadbatö feKsálában, ideértve az Izomereket, igy példáid-a díaszíereotnerekeí és az epaabsanérpkeb & sókat, a szobátokat, a polimorfokat, és az ezekhez hasonlókat.
Λ ko vetkezőkben ismertetjük a találmány szerinti gyógyászait készítményeket és azok blolőgiai aktivitását, A taláhnany szerinti .gyógyászati készítmények a fentiekben be-íno tatéit tf) álfaláaes képletö vegyöletek egy győgyászatilag hatásos mennyiségét és egy győgyászatilag e 1 fogadható v ívőanyagst tarisiaaamak.
A “gyógyászaiilag elfogadható mennyiség 'kifejezés jelen leírásban alkalmazva a vegyület gyógyászati hatás kiváltásáh'V, sgv például t ltokat tadukctóltoz, tawellenes aktivitáshoz, és/vagy vlrttselfenes aktivitáshoz elegendő metmj imáét jelents. Bar a találmány szériád gyógyászati készítményben alkslmazötf bafoastag pontos· inersííyasége a szakember szamara ssntert tényezők, szerint, így például a vegyidet Sízi kai és hennát természete, továbbá a vivőanyttg természete, és a kívánt adagolási remi szerint változhat, a találmány szériát! készitröényekoek eíe^nut l.sato,,. \ mot kell «aseim 1/! m < 1 sn hocv az<x >2 t in \ «íie ut,uuki o^ulödei ,1* svg/kg-tói körülbelül SÖ otg/kg-ig, előnyösen körülbelül iö ngkg-íót körülbelül 5 mgkg-tg tersedé· nsvonj-íseget biztosítsanak. Bármely hagyományos dözisforara, így például tabletták, szögletes tabletták, parenterális kiszerelések,. sziröpok, krémek, kenőesőfc, aeroszolös kiszerelések, trasxzdeímáüs tapaszok, stvalkahárlyán keresztüli tapaszok és ezekhez hasonlók alkalmazhatók.
Λ találmány szerit® vegyüteferöl kimutattuk. b«.;gy az aksbhíakóas ismertetett tesztek szerint elvégzett kísérletekben bizonyos citoksnek képződését kiváltják. Ezek az eredmények jelzik, hogy a vegyöletek alkalmazhatok immanválasz inödosítökhéot, mnelyek számos különböző módon· képesek szabályozni az ismmmválaszí, amely íulőjttonságök ezen hatóanyagokat különböző rendellenességek kezeléhbes alttetmazbafokká teszi.
\ mfe\ íó i'·. ok fop mle^ ‘ t'i )*> t Uiru»‘ u i ' i,w duót ) , ' n , - s teíferoft-o flJvE-o), és a temor.nektózis tak;or~a tTNö-o·, továbbá bizoayos imedenkiaek (IL). Azon olíokindó amelyek hfoszintéznv kiváltható a találmány szedőit vegyütetekkef, az foi -o. a 1 for-o. az 1L-í, ö, 10 és iá, ös
különböző más citökinek. Más hatásai között s eitoklzsek «atolják & vtrosképzödést és a tumor-sejt növekedést, amely mizgdoussgük. a vegySteíefcet; slfealmaztíatővá teszi víiusteegségek és sírnotok kezelésében.
A eüokhiek képződésének kiváltására irányaié képességükén kívül a íqöaimány szerinti vegyületek hatással vannak a belső immeavalasz más aspektusaira Is. Például sarkentúetö a természetes ölösejt aktivitás, egy olyan teás, amely megfelelhet 3 dtekinképzöckA kiváltásnak. A találmány szerinti vegyületek: stóiváltelák a makrofegekss, amely másrészről serkenti a nirrogés-oxíd szekréciót és további altökioek képződését. Továbbá, a vegyületek B-irmfocnák prohteráciöját és diffcreaciációját okoz-,a Ά
A találmány szerinti vegyületek hatással vannak a szerzett hmnanválaszra is. Például bár sem gondoljuk, hogy közvetlen hatást gyakoreluásak a T-sejtekre. vagy közvetlenül kiváltanák a T-sejí oitokinek képzetesé!. a vegyületek adagolása következtében közvetetten kivákaatö azTFK-y T-seghö I . ÖptssúCFhl) ehokin képződése, és gátolható az IL-4, H..-S és it-13 T-segitö 2. típusa cúokinek képződése. Ez az aktivitás azt jelesük hogy & vegyületek alkahrsaztotók azon betegségek kezetósébeu, ahol a Thl válasz ieiülszabályezása és a Th2 válasz alulszttfeályozása szükséges, A találmány szennti vegyük^ azon képessége tükrében, hogy gstöilák a Tfe2- ímmunválaszt, a vegyületek várhatóan aíkalmszJiatők a-opikus betegségek, igy példáéi atopíkas dennatitis, asztma, allergia, allergiás rhínitfe, szervezed lupus ejvthatnet-is-s kezelésében; vakcina adiuvauskéw suít-szabfeyozoit immunitásra; és lehetségesen visszatérő gmrdzrbetegségek és chlamydiu kezefetokent.
A vegyületek íoununválasz módosító hatása alkairnazhatóvá teszi azokat különböző állapotok kezelésében. Annak következtében, hogy képesek ekokmek, így például IPN-a, es/vagy TNE~cí képződésének kiváltására, a vrgvuktek kdétezedsn alku mázhatok \irusbetegségek és tumorok kezelésében. Ezen Inununszabályozé aktivitás Ja ya^ iébeneio, hegy a talahnanv szerinti vegyületek alkalmazhatók olyan betegségek kezelésében, tnint példám · korlátozás nélkül - ·,ínybetegségek, ezen beiül germsális fertőzések, közönséges szsmőlcsök, plsntarts szemetesük, hepatitisz ö, hepatitisz C, 1 típusú és Π típusú Herpes Simptex vitass, mstoteám oontsgiosusn; TáV; CMY; VZVt hámszövetet! belüli neopiásták, Igy például méhnynld hámszöveten belüli naoplásia, humán gagt knnatvns C'IA á e·, urnán mefesfe, g\obabeteeít<\\ így peJud v„ id,ö.g ?\perí „uses.ngy rat ,o\ menlngltis, neogissztikus betegségek, Igy például bazális sejt karolnöma. haj-sejt leukémia, fetsposi-szarköma, veseséjt ksreinóma, szögletes sóit kareinősta, tnyefegéts leukémia, többszörös rayetötna, tselaadma, nem-tlodgkia-tete litnlöma, bután T-sejt IhnSíma és más rákok; parazitás betegségek, így például pneütöoeysús earnd, cnpíosgofidiosís, hisoplasntosls, texoplasmosís, ttypasososs fertőzés és teishíoaniákt és bakteriális fertőzések. így példás! htburkülőzis, és myeobseterluin avlurn., További betegségek és állapotok, amelyek kezelhetők a találmány szerinti vegyületek alkalmazdsávak zz ekcéma, az eosinopüiiia. ez esszenciális thromboey· henna; a lepra, a seierosis multiplex, az Oinoten-szítsdnima, a. lemeze» lopás, a Bosven-íéle betegség,, a boweoold papuloxis; és a vegyületek alkalmazhatok semlesek. ezen belül krónikás sérülések győgyulásámik tokozására vagy serkentésére.
ütmek taeglételőea a leien feiráa az 111 általános képletű vegyület alkalmazását Ida le clíokia Ijtoszinsézis tö ' nat k' mm s<'L.i \ , tv, e < Jhínsate \ u a u*ui I ' ϋν^ΜΊ'ιΜ n’inv» fuenaytsége az: a mennyiség, amely elegendő unnak kiváltására, hogy egy vagy több sejítlpus, igy például a saonoeüék. a makrotagisk, a ttendrlíiszes sejtek vagy a B-sejtek egy vagy több eiíofcm. például IteF-o., TNE-ö, i .- 1 fe ;ó és 12 olyan mennyiségét állítsák elő. amely az: ilyen eúokteek háttérszintjéhez képest növekedést fektet.
'< t ív'k j,ί χ Λ! ,! terMrl v t' n, \ * k e dmta « wOs v » if>\ kf I 'Uve
ÜSÓdú-üúőa ™»X kömibeíül SÖ mgrkg-sg, előnyösen kori;Ibeiöl lö ttgkz-tól ködUbe® 5 mg.'kg-ig istied. A jelen tereM továbbá íeiq,i az ^l't οτζΙχίο? \m.detu \eg\uM aiLAna/ásat útiatok \ irüstteo/sAmek mlammt neopbszhfois· tetegsézemek kezelésére szolgáló gyógyszer előáltítássra. Egy vírusfertőzés: kezelésére vagy gátlására hatásos mennyiMg azon mennyiség, amely a vírus fertőzés egy vagy több megnyilvánulásának. igy például vinni károsodásnak, vírus szaporodásuak, a virasképzödüs sebességének és mortalitásnak a csökkenésé; etezza a kezeletlen koráról! állatokhoz: képest A |»w mennyiség a szakterületen ismert: tényezők szériát váltók, de várhatóan a dózis noruk,. ki 2 «g νβ-ν k ' tlK J'1' 'í-g i v\ v< ti d»ulv ül ! e kg t> χ rdAt<J s nv kg
-tg terjed. A vegyiket Heopíasztikus állapot kezelésére hatásos mennyisége azon tnetmyiség, amely a. tumomtéset vagy a tömörségek száma csökkenését okozza. Megismételjük, hogy a pontos mennyiség a szakterületen ismert tényezők szerint változik, de várhatóan a dózis mérteke körolbelül IÜ8 ngAg-tői körülbelül 5Ö mg/kg-ig, előnyösen körülbelül IÖ pmkg-től körülbelül 5 mgAg-ig terjed.
Találmányunkat a következő példák segítségével tovább ismertetjük, a példákat csak a szemléltetés céljából iWtayiuk te és nem célunk a találmány körének bármely módon. történd koritozása.
1. példa
NU|4-<d-Aí«{HO-2-batíl-íO4mldazö|4,5-ctkí8ólteNl)-tetili-S-{dteeíjláíB)i«0>-I-aaftaHKS2a}f«na«dd
UEO vegyűktl
1,32 g 16.74 mmol) ö-dímediammo-l-nsbatiászokonil-klorafetadonk 1,23 mi (7,1)6 mmol) N.M-diiaopropll-edl-amm, 15 ml dlWm-metán és 2,0 g (6,42 mmol) l44-asninöhuhi)-2-biííi1- íWwiá«M4h5-cjkiiiolimé-amirt clegyébez. A teatóóefegyét a környezet hőmérsékletén egy éjszakán át kevesjük. Metanolt adunk a reakdiőelegybez, amíg tiszta oldatot kapunk, Sziiikagél; adunk a reakemetegyhez. és az oldószereket eltávolítják. A szllisagéít oszlopra helyezzük, majd kioroíermmai cluáliek. lépésőtikéab gradiensben 9:1 klorolbrrn - mebmol elegylg.. A keletkező terméket N.M-djmetljdömtsmiáböl és kmmeoteskeü vízből átkrAtályoskjuk, így 2,5 g NM4~ -í4-ami«o-2-b«b!~4 M-imrdazoH T-ojlöiiohn-l-illAntili-ó-t diineriluminol-1 -óahálmszuitbnajstáol sárga kristályos szilárd anyag lörmlbáhan kapónk. Olvadáspont: 223-224 ’€.
Aá2<;Hk,A;,0;S összegképleté vegyéletre számítóit tömegarány elemzése:
szármíott: € 2'· 6·21.5; 11 Th-b,6ö; A 2. 15.43:
•stáb: 2 2:66,36, ti 2:'6.34; \ 2,2 5.22 :íS7o<g-AA:6g-:(T2T:
vegydietj
0.5 g: (2.0 mmol) |:-(4-wbohö.01)-lf^titsdtóp(4^tö|kxnofc-4-ats®.250 mi píridtehea képzők szaszpenzsg.iÍ ta 'C hon sernek tes re meiegiíjük. sgs az asrunr rekskijté. Az oldatot körülbelül 30 ,!C hőmérsékletre ertgedjak httlnh májjá Issspsr 0,3 g tej mmvl) S-áimetíferáso-í-naftáhnsmliW-kiönáot adunk hozza. 1 óra múlva Q J g 5-»f jovhl ittűno- GnaftiKöV Jfnail-tóoridat adunk hozzá.. A reakcióelegyet 60 “€ tedmérsékierrs melegítjük. és egy egzukan a; ezen a hcmauckicten sáritok. A .reátóödegyer vákuumban töményítjjük. A maradékot propsi-.«;<! s'.o.o o.knsftlyoxásak, .g\ >\ -J4-s4- un no Ul imidnopú-í itHodm-í~íU-petoj-tödsnenteimm.0~''aofísHnszulfeaamidto: szilárd sayag tosastojábsn kapuak. ölvadáspeút; 200-201 °C
N'-f4-(4-Af»mo~2-bB«5-H?-tmtáazo|4,5-cíksn»hB-l-i0-hatá|-2-ttofénsz«0ona»«íi UE3) vegyüiet]
ö~S~0
XZte, te te
0.3 g (I te; rnssste? te-üoi&szusltonil-klótid 16 m; dlklör-meíáítoasi képzet· oldatát sójuk cseppenteni0,5 g i 1.6 mmol? í-14-asnittofeutiö~2ríkít}ll-ÍH-tmildm>.|4,5-e'lfeíraoha-4-sistto, 40 ;al diklór-toteáa és DA ml piridto kee ·<.>> \ utCi < y'ükv- .χ κ efer tolt», k a<. ju az ngd s > >. >, ” n oo 1 3 ct·.^ a or ii -kiorid ogy további fészletót adtok hozzá, A reakciót egy éjszakán át femúafesk, és a íesketotoegye? váhoamtom Jősrséay síjük, Á teletted maradétó tfeüh oszlsxpksvmsmgí'ákás djárfcat tezdiksatel, 0:1 arámi díkiór-m»·· p id , ρ- t,ux χ 'kná, sm í ? . χ te m tet <· Όχ n < r> \ao. iae te>r χχχιΐ \ szerves tozist mssgíiézluoí-szaitotos azáritoto, szűrjük: és: (dtnónyítj&k, toy 0.2 g tö-toá4-aml;xí.-2:-feoíikiH-smlsto,
9S9 3 ti -tetetek-tötote zck^ö-^jkinoHrs-i-ih-biitíh-Aíbíeösztiifosainidoí ténfehér por fos-inajában kapnak. Olvadáspont: í 17,5141.5 SC. Ή NMR (.300 MHz. DMSO-di 3 SJÜ (d, >O W, ?H1, '7,89(dá...>5,0 1.3 Hz. í Hi. 713 {„«széles ν ΠΉ,. 7.61 « í<3, 11 (fe. Hl), .54 « >3,7, 1,3 Hz,. Hl), 7,42 i, 3-7,2: Hz, ÍH), 7,25 -m. ÍH), 74§ (ra, IH),. 6,44 (széles s, 2H), 4,47 it, 3-7,4 Hz, 2H), 2,37 (ra, 4H), 1,80 (ra, 9H)„ 1,58-1,38 (ra. 4H), 0,96 (t, >7,4 Hz, 3H); IR. (X8r) 3467, 3361, 3167, 5(M, 2957, 2933, 2874, (644, 117. 1585, 1533, 1473, (4Ö5, 1334, 1154, 1495, 1014,454, 761,733 cra'l MS HA) mié 457,1606 (4571606 a C?3H2?H5Ö;Sj képletre szmitva),
A ásszegképlstö vegyóletré számított tömegarány elemzése:
.számítóit: C 30-57,74; H %-5„95;: Ν %-l 5,30;
taták: C 35-57,.50; H 36-5.98; N %-15,15.
4, példa \-i4-t4- Vsüúí3<?-24ííitd-m-ííSíiííszo(l,5~e!k!Íí(!Íííí-l-íO-b«t£M-Rraítmesánszí5tfo!raoHd (t (i,4l vegyidet)
0.5 c (27 raraol c-fobdsTulforal Mond R) ni dikiót-meiánfean képzett oldatát cseppenként 0,75 g (2,4 rrnnoH {-(4-a{ntnohuoO-2-boul-iH-jmd4A\4J-v'tonelT-4-dTtHa 1ÍS ml áifelör-rasíán és 1 ml pináin kevert >S4<4d’vk t eA ioeiecxU 4 < mg s/O'tKm us, d<.wra nrmk \ '.e n rc„kv<>ek vu tskejsr^ai tőotenyuiuk Λ maradékot flash síszkspkrotnatográfiás eljárással (szUikagel, 01 arányú ásklór-roetán - metanol, Rí 0,16) ász-ltjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és telített vizes b'ikarfeonát-oldattal mossuk. A szenes iázisi m„í£nc/{um-sy«tf,:for! n.anípk, vwíL es \-nera, st-uk DAkramman - dsetd-eter eketekéi torit «w utolsó áíkrístályesitás titán 0,65 g N-(a-(4-amino-2-butii- )H~imid;uoí4,5~c1köíölm- l-ill-buiill-tejiiiraciánsztíliönaraidat lekér kristályos szilárd anyag formájúban kapunk. Olvadáspont: 197,6-169,5 °€ ’ll \MR (300 MH;!, DMSÖ-ág δ RÖ2 (07.6 Hz, IH). 7,62 idd, >8.3, {,{ Hz, 1H), 7,42 «3-7,5, 1,1 Hz, UH,. 7,33-7,23 « Hl, 712 (í, 1-5,4 Hz,, ί B)„ 6.46 (széles s„ 21). 4,49 (t, 1-7,5 Hz, 2Hk 4.29 (s, 2« 2,91 « 4H), 113-112 (m, «(. 6,96 (t, 1-7,4 Hz. 3H); ÍR (KBr) 3460. 3293. 3226,3158.2955. 2931, 2867. (632, 1566, 1534, 1432, (437, 1389. 1331, i 152. 1094, 752, 700 craÁ MS HAs öve 465,2204 (465,2196 a C;di«?Ö;S képletre számítva};
Λ- C.'síRíNsöjS összegképleté vegyidet)® számított tömegarány elemzése:
szárakéit· C%-64,49; 11% 67;; H%-I5,04;
imáit: €16-4415; H 56-6,71: 151-15,00.
5, példa ((E5> vegyidet]
ö-S-O
0,45 mi (3,5 :öííhgU' 10 nti diklOr-rnetánesöoldott beímoiszaúbsd-kiorjskíí: aduok «seppe&fcéxá. Lö g (3,2 •ntnol) l'44-asasaobutd)-2-Í3siúi-»ss5tlaKo[4,5-clk)í3Glá3-4~aSíSÍrí. 140 ml dildor-s'oeíán és 0,4 m.i piraHa kévén oldatához. A seakcióeiegye; 4 Aráig szoOabössíéíSékleles? tartjuk, majd a reaksiádegveí vákuumban tmnénykjkk. Λ nvsmdéköt tlash eszíopkmmasogeáííás; eljárással (szíiíkaizél, 9:1 arásüí áíkíőr-meíáö:- metánok 8.1===0,25) aszútjuk, majd diklor-tnetan- dleíiLéter ebgyéböi .aku^alvexíiíjk, :g\ 1,14 g Nf-(4^4-amsinu-2-buúj-iH-imiteop ' vthnd’A tí z< ixzPlonuntdet tohes pm k smípu'xi*'vapnuk súsada-pvRt A S-v* t> y :H X\5R 000 MHz ÜV.SO-d t 5 05 0, 1 ?/ }},·, -Bt. ,> -d, J 7 2. 2H), ~ tö 05 tm, ült, 72 ím, i Hj, 7.25 (sn, CH), 5,43 (széles s, 2H), 4,45 (i, >7,6 Hz, 2H), 2,87 < >7,7 Hz, 2H), 2,?S >t, 2H), 1,78 Cm, 4H), 1,55-1,40 <m4 4H), 0,05 it, >7,4 Hz, 3(¾ MS CB) mié 451,2030 (454.2042 a Β,Η^ΟΑ képletre száimtva),
Λ (. - s i > \ \ 1 =“!
számított:
talált:
összögképbiü vegyöktre számított tömegarány elemzése::
€ % ==63 83; H »,47; N %·====·; 5,5 1;
C 7-93.69: H %=“6,42; N %>S,3i).
6. pdda
\.s» ym:mo-2->5td~CH-imsdaz8(4,S-éjklímÍis-Líl)-hptíl)~«n€tássz«íforiamid :UE6) vagyaiét)
ΕΑ43ΐ>-3ΑηΑ>®ΐ
0,9 g (3,4 Hímrát soeiánszaíibnsav-imbsdriOet adsmk esepgeakási L0 g 0 .2 iramúi) LC4-íi?njStíbuúip2-buid-Hi-is;ldazsj}'4,5-=i:!kiraoi;ra-4-aKí!r; és 2ö0 mi seetesásríl kever; oldásaimé. Néhány pereea dekli esapsoék képződik. Az öídószen vskesesíboo eísávollksik. és a mamdéköí dlklór-mesáa és íéiited vizes s-aSrárm-blkarlmísá·:
közön elválasztjuk. A frakciókat elkülönítjük é.« a szerves frakciót snagaézhtm-xzuil'átön szántjuk. szűrjük és sőíTiényigük, így a nyejsternnkst lehet szilárd anyag lósanájáhaa kapjak. Meftl-aceia&öl történő áikrlstáiyesifássai N-H-H-söláiö'2-biitil-1 H-ií!rld3zo{4,5-ejkíf!<ília- 1 -ilj-huúl j-nietáasznlfonantidot fehér kristályos szilárd anyag formájában kapunk. Olvadáspont: 195,1-106.0 ’C. Ή NMR (3ÖÖ MHz, OMSO-áC 6 6.04 (d, 1=7,4 Hz, ÍK), 7,61 (dd, i \5, 72 Hz. Hí'. \59 <> ’ Λ 71 Hz, IH\ ” > VA l .5. 1,2 Hé IH\ t>9 {:, J 5, Hz, IH), 6,44 (széles s. 2H), 4.52 (t, >7,5 Hz. 2H), 3,02-2,86 v«, ?K), 7S2 (W 4H>, 7,62 (m. 2Hj, i.m p, >7,4 Hz, 2H>, ö,96 :(75=7,4 Hz. 314); IR (Kör) 5348, 3299, 3152. 2952, 2931,2», 1642, 1584, 1530, 1480. 7323..:1155, 1142, 1094,982, 765 csnfe MS (El) m/e 389,1889 i5S9.1S85 a QdyW köptem számi W.
A CtvHy\\O-S 0x$/egkep:et!.: segyölefre számított '.«r.cgurány ebnzese:
szátsdott: C >==58.59: H% 6 94; N 93=17,98:
?alák: C >=-58,26;: Ή ,>-#> *4: N%===1?,69.
7, példa
N 7(4.(4.AtnÍno-2-hutíi-ÍH-»RÍdazoi4,5~ctkít3oltn-í-H}-butiíj-3-RttrO“l-beH/oKr5iífoR.tmííi-fetdr«kíorid [ (E?) vagy ölet j
1...
o
Az 5. példa szériád általános eljárás alkalmazásával S-uítrebeazolazsIfoml-kloridot és }-{4-amír!©6sÖ:l}-2-£atíí-'IH-irtriíia2oi4.5-efKinoÍin-4-art!Íí!S: reagáltatok, Ni‘~f4-(M-©rni3rto-^^buí:il-lH-ártritiiaz<>{4^5~s:'jk««>3m«'l--iiíi3!.·•butdj-j-dlfro-l-henzolszulfonansidot különítünk el Eidrökloddsó (föhár szilárd anyag) forsaájáfean. íObadásöosl; 176,0-178,2 C. Ή NMR (300 MHz. DMSO-dH 8 8,?O-(aagyn« szeles s, 2H>, 8.49-3,42 (W2H), 8,2>8,37 <tn, 2H):, 8,06 tt, 1==-5,7 Hz, IH), 7.88-7.81 tm. 2il), 7,71 (1, >?.? Hz, 1H3, 7,5? (t, >7,7 Hz, 10). 4,56 (t, >7.3 Hz, 2H)=, 2.94 (1, 3==7,7 Hz, 2H), 2,86(rs, 2H), 3,81 (m, 4H), 1,60-1,42 (nt, 4H3. 0,96 (t, .1-7,3 Hz, 3H); ÍR fKBH 3096, 2954.2869. 2771,1671, 79.}“ 1528, 1351, 1355, 1163, 1128, 1083, 879, 738, 735, 672,661 >; 7:3 77 = náe 496.1897 {496,1893 a ΟΑίχΙΑΟΑ képiéire számítva}.
A CmÍ-ÍjsH-X^S'-'HQ· 1443 összegképleté vegyülelre szátntto íőrotgísdoy elemzése:
számdott: C >===5=2.31: H >==5,67; H >==15,25;
talált: C >==52,26; H >-5.46: N >-=15,09.
7 3=11— 8 6 7 =ί » 2 h'-H-^-Auísaé-X-líuHl-lHHttttászoH^^lkwkk-kiH-butdHd-anuaó’HbeiUöiszölfosíaínid kidrokiödd HE83 vegyB&O
0,4 g N‘-(4-(4’atntno-2-buul-lH-tm.ida3K!(4.5~s!kinofe-l-ii)-butill-3-nitra-l-ben7.olszuifona-mtd-hídrokÍorid 250 mi metanolban képzett oldatához katalitikus mennyiségű (Ö.ÖS5 g ) 10 %-os szénhordozós palládiumot adunk. A !>x.ku. de-nu t ' t\'o Ά -nem l uk'gu ζ.,ζ jtóivk·»! hebe/í ,k e- Pír xes, uieket 2 ο,ον. fázzuk. A reakeióeiegyet szűrtük, és az oldószert vákuumban eitávolirjuk, A szilárd terméket 2’propanoiböi átkrtstályositjuk, tgy O.lk g N^4-(.4-:aíaiBö-245utói-iH“ímida20i4.5-clkinoUa4-.iÍ)>--but«l|-3---®miöo-í~fe®m&ztáfonaitnd hidrokiorftfot törtfésér .kristályos szilául anyag formájában kapunk. Olvadáspont: i S A2 V ί bomlás! ‘H NMR<3ö0 MHz, DMSO-4) © 8,70 (nagyon-.széles s, 2H). 8.22 (d. >8.2 Hz. IH), 77? (-.1. ’> ~ Hz. HH. Ά2 0, >7,6 Hz, 1H>, 7,59 ít, 3-7,7 Hz,. Hi), 7,43 tt. >5.9 Hz, IH). 7.15 (t, .>7,9 Hz, ΙΗI, o.OS tt. I V’ Hz. Hí), 0,84 fo, >?,?%:, Η-Π, 6,73 (M 3-8,0, 1,5 Hz, IHs, 5,63 (széles s. 2H). 4.56 tt, >75 Hz, 2K). 2.% (t. 3 -7 Hz, Alk 27 (q, 3 6,3 Hz, 2íí), I 83 <m, 4H\ 1,60-1.40 (tn. 4t!) 6,97 {t, j 73 Hz. HH, ÍR (kBH 3313, 7.-5, ,-n2 w<> u,t n ,s us^ UK4 tH.o.n MSUHtmc 460-^5)^2 Sj Λ
C :H, N <1S Vpíeue «zamstva) \ t χ,Η ·(Α JOG HCl-Ο 25Π C> osszegképíetu vegyöietre ««ámított tömegarány elemzése;
SzSmíiíirt: C7«-56,79; H %-6,26* io,5h. CÉ%-ö,9ik
Tálalt: C %-5677; H % 6.22; N 7.-16.19; Cs %-?72.
9, példa
X’.M-fd-AnKao^-butH-ÍH-miidazoiaJ'Vikinolin-i-iO-butiíl-l-nitro-l-henzoisztdfonamid hidrokte· j-ítí ΠΕ9) vegyidet} óúz---7iQI < ><:
Az 5. példa szei-md ákskinös eljárás alkalmazásával 4-éilzobenzolszalfonsi-kloriáoí és lA4-amráöteil)~2bu Η ι'λ / χΑ Viví ~~ ai ir o<_akmnk \ f4 r4->«no 2 bm 111 osab/o 4 Kuo .n-í-tl) bütöl-á-nitro-l-benzolszulfonasmdot hforekloriésó {fobas s/Uani anyagi formájában kölösmaak el. Olvadáspont;. 96.0 eC {bomlás). 11 NM.R iJOO MHz, ÖMSOd A 8.70 {nagyon széles s. 2H), 8,32-8.54 {ra, 2H>. 8,19 íd, >8.2 Hz. I Hl. 8,09 A, .5-5,6 Hz, 1HY S,iH-?,99 {m. 2H), 7JsÖ(á,: >7,4 Hz. IHí. 7,68 (t, >7,4 Hz. 1H1, 7,54 (t, >7.2 Hz, 1H). 4.55 A, .1-7,4 Hz, 2H). 2,94 (t, >7,7 Hz, 2H). 3 86 Ap >6.2 Hz. 2H), 5.80 lm, 4H). L58 {m, 2H). 1,45 (q, >7,5 Hz, 2H 1,0,96 A. >7,3 Hz, 3H): IR (Kör) 3283» 3KjO. 2957, 2S70, 2782. 1670. 1606, 1528, 554, 1211. 1162. hí<>2. 8*4 4n. 686 cm . V$ fel;· mo WX.2 (4mV.$<!? a í 3H~sN,<\S keplmre ?.u~ mírva).
Ά C';.:,iH;jSHA')iS<HC5· ö,85HjO összegképleté vegyüleöe számbeli tömegarány elemzése:
számúm·: <»52,57; H 5>5.64; N%A\35:
talált: C »2,57; l»5,46· » A 5,31
II), példa
Nhf4A4-Amine-2-6«tiMH4midaz«14,5-<1ki«Qlí»44íhb»?síj-4~ara}Re-Vb(fnxeis:sulfoaamMÍ-huln>kSönb {{RIO) vagyaiét]
W,
A S 7 X A~A£ gg “ktS I _
0.33 g ,Nk[4-.(4annno-2-baíy-lH-«nid5i2of4,5-ejki»oMH-:l-il:)feíUül-4*nto44>e4OTfe2aííÍM3ro-Íd hidrokle•id 230 ml metanolban képzett oldatához katalitikus mennyiségű tö.085 g) 10 %-es szénkordozós pailádi«met adttnk. A reakcióelegyet 3,44 x 10' Pa nyomása hídrogengaz armoszíerábahelyezzük. és Parr-készüléken 2 óráig rázzuk. Λ reake-óelegyet szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávditjuk. A szilárd terméket 2-propaoo;bói átkrisiáiyoslyuk. igy 0,34 g N>4-(4-amino~24>utsl·; H-imidszojHJ-sjiduöiin-ldii-buul'M-aroino- 1 -benzotaslibsamíd-bidrokloridot tórtfehér por formájában kapunk. Oh adásporé·;: 203,1-305.0 '€, *H NMR (300 MHa, DMSO-d,} δ 8.65 (nagyon széles s, 2Hk 3,21(6, >8,0 Hz. IH). 7,82 (m, W, 7,74 (t, AA3 Hz, ffifc 7,53 (t, >7.3 Hz, IH), 7.33 id, >3.7 Hz, 2H). 7,15 (?. >5,9 Hz, IH). 6,60 id, >8,7 Hz, 2H0 5,92: (széles s. .21-1),4,35 (t, 2==7,6 Hz, 3H), 2.06 it, 1==-7.6 Hz, 2H>, 2.?0(q. >6.4 Kz, 2H). RSt (ra, 4H). 1,53-1,45 lm, 4®,0,96 íé, >7,4 Hz, 3Hk ÍR iKStj 5430, 3316, 3215, 3046. 2055. 2868. 2670 1671, 1504. 1334. 1 i?7, 1091, 831, 776, 759 sm4; MS (131i m/e 466.2143 í 466,215 í a C:4H?ftN^O?S képletre szkokévá).
A C^l-ijfeftO-S-HCI összegképietu vegyii felre számító® feaegmwy elemzése:
sz ámított: Ü%-=57,3Ü- H >:::6,2 ·; N »6,71;
talált: C 36-57,36: :H5>6,3> 14 3> 16,21.
N7-(:4*'í4'Ai^»9-2-&e^HH-tmiáazo|4^-ejiun<^hb}-iH--butíih^42aiWnlíu$S!saifbBai^^ :[.<ΕΠ) vegyülő
OH í
<>$xo
7\
Ö.S3 e β, 1 manói) :z<>nohn>-szui>ml~Ho:rÍd4ddrokfe:rjá 50 ml pírid,nben képzett szuszpenztóiút: adjuk cseppenkéat 1,0 g (3,2 -nmol) l(4-aminobtttd)-2-butd-lH-4ittídEtzeH,5-ejkínohs-4-améf3 es 175 ml dikiór-meíáu kevert öklatához. Az oldat ITnyiősárga színűvé válik, és: a reakeláeiegyet 4 óráig szebahömérsékieten tartjuk. További 0,8 g izekifiölin-ó-szulfoutl-kl-örid-bidrakloiddot adunk hozzá, és a reakciót további 60 óráig femíst'fj'ufc. A sárga oldatot vakuuutes iörnényítjük, dsklór-stetánfcan íéloldk-k és. egymást követően telített vizes uStom-bk ksrbonáuoldattal és vízzel mossuk A szerves feakciét zsagnéziuiu-szuibiton szárítjuk, szűrjük és vákaumbso töményítjük. A maradéko t itasd osTlepfcromatograítas é lj árassal (vzülkagél 9:1 aránya: dlklór-metáá - metanol) oszlikuk,. igy 0,7 g N'>44-(4-siní!éo-2-bötiÍ- íH-Íí5!Ídazei4,5-ejkiaoÍín-í -d3-bntiÍI-ó-lzokínoluiszalibt5sn5idot fehér kristályos szilárd .anyag formájában kapunk, Olvadáspont: 96,0 ;!€ (boödáx), Tí NMR.0WM.H2. QfcíSéM,,) 6 9.44 (d, )--0,7 )>, feik 8,64íd, >6J Hz, 103,3,41-8.35 (ny 281), 8,30 kid, >7,4, 1,2 Hz, (Hl, 8,11 jé, >5> Hz, HH. 7,92 (d, >7.6 Hz, -Hi, 7,75 0. >7,7 Hz. Hl), 7,61 (dd, (- S.3 1,2 Hz. Hi). 7.41 (di, >7,7, 1,2 Hz. 1H). 7,22 (dl, T=7> 1,2 Hz, IH), 6,4? (széles s. 2H), 4.38 (t, >7,5 Hz, 2H), 2,36-2,74 ém, 4H), 1.73-(,63 (m.
757 3:0
W 1.59-1.34 (m, 4Hk 0,94 (t, tt-7.4 Hz, 2H);MS ttH) íme 502,21.51 (502,2151 a CrIGNfefeS képletre száíöúvíp.
A <A 41· ttAAtt számmatt:
takslt:
összsgkáplstö vesyliletre szám (tőit tömegarány elemzése;.
C %-64. .52; H %- 6.02; tt Ott10,7 2:
C tt64,03; A Ötté,03; tt ·> ;:==. j 6,55.
12. példa tt-(4-(4-Aimssí3-2-(4-metöis3fee53Zsl)~lBOKidazsH,S-'e(ldsoüu4-Oj-l>üídi|~me5áaszul1:b3samid í(£t2} vegyület]
0,19 g (4,4 mmel) mrtáaszaltC'nsay^akí'^Méí: adunk 0,4 g (1,0? mmel) tt(4-amtnb«Űfe2’(-4-iaeíoxífcenzOÓ-líí-imidazoHA-ejkiíml'.íi-Oánap, 75 nil diklár-meíán és 1.00 ml aCstcmitítt kevert oldatához. Á reakcióé legye· 60 óráig savb&hömmekkten tatnak. Az oldószer? vákuumban eltávolítjuk, ess maradékot ílaslt osziopkroínatográSáa eljárással (szdskígek 9:1 arányá dlkléí-sHetáo - metanol) tisztítjuk. Ά ienaéket tartalmazóöakciókai egyesítjük, telített vizes aárríum-blkarbörsH'okiatísi mossuk, maguéiístmi-szylláíön szárítjuk, szórjuk e» íőmétívitjük, így 0.3 g tt-(4-(4-smlao-2-(4-melőkibe«zii)tttt-4midazo(4,5-e)kísoír£>-i-!Íó6uíd|--ísetánszdll6;v amidet fehér szilárd anyag formájában kapunk. ölvadáspoak 78, 1 -79,5 :O NME t'300 MHz, £>MSO-<) δ
7,99 « 4-7,6 Hz, Itt), 7,64 (dd, 4<X 1,2 Hz, iffi, 7,42 (m, IHk 7,27-7,21 (m, 3H), 6,98 (·, 4-5,7 Hz, Itt). 6,89 (á, >8,7 Hz, 2H), 6,58 (széles s, 2H),: 4,45 (széles s, 2tt), 4,33 (s, 2tt), 3,72 (s, 3H>, 2,8? (m, 5«K 1,55 (széles s, 2 Β1: MS (Cl) m/e434 (kitti).
N0|4.,(4-usNmottU~lm3daz«tt,S-4Rhölíít-M(ttbyti)H~butái3szölRmmM 1(1ÍI3) vegyület]
NH„
N ( γ ί J
0 ~ BOÁI >ttö I fe? mg üö úrnői) i44-n«3inobntíl)-Írt-iínubzoi4.5-e;kit3olin-4-ann» 10 ml dikJör-metanban képzettoldalát csavaros tetejű rcsztcsófem -.5 °€ hőmérsékletre hűtjüL 01 Ví-os dlklór-metánMn képzett -oldat formájába» 45 omol οηΐ&ηζζηΙϊοηίΙ-ΑΙοπΟοί sátrak hozzá, shozzáadás alatt vs toArm 145 .na^dpercrg as elegye» argongáz stnuborékolktíásával. Az elegyet -S fe) hbrnérsekten egy ciszakaa &i alku hagyjak Körülbelül 98 súg wisommil-pobsztirtd gyantát (0.62 tmiliekvivalenstg, 108-280 mesh, rtttefesm} adwk hozzá, és az elegyet Visz·· szafelyási hőmérsékletre melegítjük és kötélbe® 600 -fordulatépere sebességgel 3 óráig rázzuk. Az elegyes Peiyifeep oszlopon (Bio-Rad #731-1550} szűrjük, így a gyantát .eltávolítjuk,: AZ-oHászerí vákuumban eltávolítják, és a rnsradékot firtpreparanv HPLC alkalmazásával Alsón .rendszeres tíszíltjnlí (Rafotn Mlcrosorb 08 oszlop. 21,4 x 2S0-mm. § mikron szemcseméret, 60 L pórusméret. 9)) mi/perc. gradiens sineió 2-95 % B 25 percig, 95 % B tartása 5 percig, ahol A::-Ö,i % mfluor-ecetóavfetz és rt-fe® fel trirtuotvceetsAséetonítí)). csúcs detektálás 254 oHURck 5 ral-cs Aukciók gyűjtése). A feiprepajativ rtPLC ftakeinkart LC-APOMS alkalmazásával elesnszzek,. és a megfelelő bukciőbst égyeskfek és iiolrtszáljttk,: A- szilárd anyagot korslhelül 3 mi 2:1 aránya diklőr-tneuv - nesanot elegybe·! küeldtuk cs kful,v.U bt' mg gi >! „mel) d5tZ>Yrupd-.3r)t'Mt'eti'-p»?l&zím'Í gyanúval (Argoaoaí PS-Ö1EA, 3,86 tnnufeg} kéfelbslül 2 óráig rázzuk, (gy a szabad amint felszabadítjuk, szűrtök, és vákuumban-szárújuk, igy a terméket szilárd anyag .formájában kapjak. MS -(APCt) mó 376,16 (MaH).
N'-{4g4-Az»ín<r-2-{2~metnglétíiEfe3A,fetefe5íkídroAH-iinfoazn|4,5-eiy»öim-4-lÍNböt5iE4-Sa»r-i· -benzobzfefevanvd f <KS4> vegyük®
F
Az 5. példa szerint; általános: eljárás sikaknazásával l-(4-aro5nöboülj-2fe2-msí:öxretii)-6,?,8,8-ístFafedro-114-s»»tlaze(4,5-cjkisoisn-4~an!iín és “-OnorAszolszaibíOíi-kiorldrd ívt-gáltnümk, 4;1 arányé iü-propd-aeetát - metanol elegyéhéi történd átkrtstályssüássalA-i4-:(®ars5ne-2''(2-3retov;etd)-6,7,8,9-tetmhldro-(rt-hsridnzo(4,ű-Akínottn-küi-bfeil j -4-tbíOf-Í-AnAszulfería;nbk)i: lébér kristályos szilárd anyag formájában kapunk. Orvadu-ponr ϊ®®- un® fe U \Yrt( feeu (MSO-U, ;d A<'-'.8I tm, 211 s. Ά~ iszefexs. rtfs. 5® lm. 2«X 5.65 (széles s, 2rt), 4,1.5 tra. art). 3 ,26 (t, )-b,7 rt.z. art). 5,27 (s, art), 35)8 jé. .1-6,7 rtz, art), 2,96 (széles s, ali),2,78.;m. 2H ?, 2.65 (széles v art), 1 5 (széles γ 4H), (2) 5. ön. 2rt), I 45 (m, artk Mb (Cl) rn/e 4761M{),
ES' (.20 * 206 2 völöa
A CfeLtekAOte ősszegképletti vegyüietre szátaltett törnegarátiy elemzése:
számított: C ;te:58.09; H I-őJA X -í-4.75;
tente C Ή-58..57: o- <te? \ 14. te.
15. példa
X-H-H-.ymssiO'-i-fenn-ni-jmídazop.á-eikínnUn-l-slMítítilj-d-nMor-tehenzoIszuífoaansid HEÍSi segyölet'j
NH, í í
X -.•^SeX·’
Xj/1
Aj rész
5,5 g í t j mmol) henzo’l-k'cná A'O m’ tekfor tnotanbars kepzea oldana 'nssan I 1 5 g p,“ .nmei) κκ· í«dsí \ 1 {’ ammok ncbn-d-draiRiBoj bu\ -kafoamat 2te ml dA löt* vtarban Veszett oldatához xljtk a környezet bé-ntetsekteíén, A reakcíóelegyet egy éjszakán át a környezet hőmérsékletét: tartjuk. A keletkező csa~ pádéból.szűréssel eltávolítják és szádjuk, igy 11,0 g terc-butil-N-<4-ί I JdbenzetlamíaöjAlaöite-Á-il] -aminsi-bottO-kajbamat-hídmklOTuk't lehet· szakad anyag iormaiaban kapunk.
8) rész
7.26 g í71,7 mmol) trietti-amlnt adunk ;t \ «-esz x>I származó anyag 200 ml etanolban képzett oldatához és visszalőivásl hőmérsékleten 2 napig melegítjük. A reákelóelegyeí töméit vígak, így narancssárga szirupot kapüsk, A HPLC íőínégspék&ásá elemzés kteíabuja, hogy a szirup & kívánt: tesaéfet és a kiindulási anyagot tartalmazza, Λ szirupot 100 mi diklör-iseíáöbaa t'eivKsszSk, majd jégflirdöben hot: A 5 ml trietii-ainini és .1,9 ml benzed-kforidot adunk, hozzá. Á reakciéeíegyet a környezet hőmérsékletén 2 napig tartják, ekkor a HPLC elemzés kimníapa, hegy s reakció nem léjezöslöíS: he. A reákciőelegyet vákuumban tőínértyteük. A twaáékel 150 sói izopropil-aikohoiban felvesszük. S ml írsetii-arnót!. adunk hozzá, és a reakcíóelegyet egy éjszakán át vmzaíbiyási hőmérsékleten melegítjők. A reakcíóelegyet vákuutnbmi főményiílűk. A snaraőékot dash-krorítatögrálíás eljárással: {szilikagél, lő M diklór-metánban lévő métáitól eluens) íiszthjak. A termeket tartalmazó trakciókat egyesítjük és vákuumban tönfonyítíük. A esamdéte aéetonítrllből áíkristályosőjak, így n,7 g:tere-ba:td-NA-;2'k'mt-Lteímjdazö;t4,5-cjkits)líó- i-iláfoutikkárbaöiáíot szilárd anyag Ibrtttájában kapunk, ölvadáspont: 158-1 te C
C) rész
1,05 ekvivalens ö.§ Ákos .Lfoer-geroxíbenzéesavat asjank lassan kis részletekben 6,5& g 115.75 nmmli lerc-fomt-N-'tefefeuil-íH~ímtd&xofk5-c.;km<.4sn-l-dhbutd-karbas®áí 1 20 mi diklór-raetánbaa lévő oldatához, a őrá múlva a reakciót 206 ml Ί %oss vizes náirimn-ijikarbortát-tedattal teállteuk. A feisokstt elválasztjuk. A vizes
OSöfeMé -kivi lázast 2x50 ml álkibr-meunnut ?ur (rabok, A szerves foakclókaí egyesítjük, stagnézmm-szulíkiers .szárítjuk, majd vákuumban fotnénylttuk. így Hah anv narancssárga szirupot kapunk. A .sdmpoi. ifetsl-stenpl eláörzsöljíik, így fok a 1- rT-iföre-lamiikarbamult-tsad -3 denil-IH-ímidazöl4A-e3klnolin-5N~oxidoí hatvány bsraássárga s/uard anyag formájáhoa Istpmfo, Olvadáspont: 178-181 “C..
Aj rész
6A g <15,75 süntől) 1 - (4-(tsre-feeíifoaAaasfol>böíit'; -A-fonií-1HAnAdszAAS-qkínoíiafoM-oxíd IAÖ töl diklór-enelátfomí képzelt oldatai .jégfordöbeo lekötjük. 30 ml tömény ammönfom-hídrösídöt sáttnk hozzá. Kis részletekben 00 port: alatt 3,0 « (15,75 nsstoi) tozd-kloridot adunk kozza, A reákoidelegyet a környezet bőmérsékledre maeOg k uofoo.ih' rus ej-zakara \ rte. teí! ι i vwl malhá i\ k kusmat eh< ks isis Vsze-uiz·' dlkfor-metásítal extrakáíjuk, A szerves íraketokai egyesítjük, m.gsezun szí. úton :szárítjü'k, majd vtteutnbati: fonaényitjük, így baroássárga szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot davh-kromaTOgrátsás eljárássá; (szsitkagél, id %. díklor-mekmtes lévő -netanol sluensl tisztítjuk. így 4A g termékei. kapunk. Az anyag többségét a következe lépésben folltőszöáfoík. Egy kis résztelet minőiből átkristályosítímk. így terc-huítl-N-já-fo-aríiino-á-íend-llí-iíOídazo(4.5-ejkr8olísr-1All-beiiU·-karbaznáror szilárd anyag formájában kapnák. Olvadáspont: 182-183 'C.
A CA.íkstöOj összegképletö vegyüleíre számítolt tömegarány eianzése:
száíKítoti;: C %-A0,58t H 5:%fo77; A %--iO2;
taíáiit €%-69Α0: H %:-óA5; N %-d5,8D.
Ej rész.
A D) részből származz; anyagét |5 mi msiasefes és 100 nd I N sósavban telekijük, majd vissznfolyáfo bemerek időn 2 éráig meíegbjük. A reakofoelegyet vákuumban köFülheldiöö «;! térfogaira fotséuyítjük, Tömény amnumiumdiidroxid hozzáadása pH-lS kéinfortásig nem képes csapadékot A kémhatást 1 N sósavval pH--re altotok. Az elegyet áíklör-meitinnaí, majd edl-aeeiáttal extraháltak. A vizes fázist szárazra pároljuk. A marsdekoi: 5ö tni vízben fofoklfok, majd folyamatosan visszaíötyásí hörnérsékleid kloroformmal extrshaljuk 35 óráig. A kloroform ex-rnkí?araos vákuumban töményt·jak, igy halvány batnássáxga szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot aeetototriihöí átkristslyósdink, így 2,3 g :l-í4-£södnohuiíí}-3-foml-foi-::midasö(4,5-ejkh50bi3-4-aöüní: tördbhér szilárd anyag formájában kapunk, Olvadáspont: 173-177
A CíftlE jHj összegképietű vegyikéire számítóit tömegarány elemzése:
számított: t te - afo d% 6.30: S% 2iJ3:
talált: C > ~te K %~O2;. A te, AVI
B rész
DAol a (1,0 tntuöi; i-j4-m8iaobíiíslí-2-fend-:iH-itnidazoHT5--ei:kinoiÍn-4-atoírit 35 ml vizujsfoux aceiominiben félolduök, és as oldatto k “C hőmérsékletre bilijük, follM g(!,0 ömiik) d-iktofoenzrdszidfonil-ktorid 10 tol diklőr-meísnfeárt képzett öldaiát lassan hozzáadják. A resfeetodegyet Etsszér a. környezet liónforsékietére engedjük melegedni egy hétvégére:. Á reakciót vizes toltied :oátrmm-bj:karbosáí-olsiaí hozzáadásával leállítjuk.. A klzlsukat elsáktsz t; uk és a szerves jáztsi fo meny;tjük, igy haivstsysárga szilárd anyagot kapunk Ezt sz anyagai ixoptogd-fokofeteböi üíkdsiátyosiijnk, maid tktsk-krematográiiás eljámssál jszitíksoól, W %-os diklőr-metáoban tévő mefUöol etoertfo tovább tissíkjok, A tiszta ísakeiökat egyesítjük és foményltiilk. A irtaradéköí izopropll>5 Tteö -dfooA-foÁi iisköhöíből áíkrisailyosltpík, így OJ g Ν-(4-ί4-ηηη8δ^2-1όηί1-ΐΗ·;ίη1ίΟίΖΛ>Η,5-0ί&ΙηοΠη-1-ϋ)-ηηηΙ1-4·11ηΩη·Ι· benzölsznlfohantldet salssinysárga szilárd anyag formájában kapunk ölvsdáspösK 214-2 i Ó C A OJí-iFOhCbS összagkepiétü vegyidéire számtett iíkúégasásy élemzese:
számított: C »5.79; H 0-4.04: N '··...· ! 4JA;
OáU: C%O>Kl9; 11 % 4J5; »>13,90.
Tomegspektram Μ v 1 -490,2.
h-H-t4-ÁísdHO-2-fesil~Hi-ttaidaz8j4j-ejkfoek5t-í~k>buídl-metá!?szsthb3íasnid ((Eí6) vegyidet]
A 15. példa F) része szerinti általános eljárás ;dk»lmzásávai033I g 0,0 tarnei) i-i4-an5ittbutö)-2-jé8il·· Ί í4-irnida2ei4,5-élkin<>i;n-4-,gn5Í8£ reagáltanmk twáasz^^mwv-at^khídáek. Így 0,14 g N-ld-ld-aHtirmJ-lénii-1 H-tmidazo(4,5-e Ainniin-} -slí-butdj-metáoszttljfoumtato fehér szilárd anyag tbrnraíában kapunk. Olvadáspont: 234-235 “C. Tössegspektrura »>410,2..
17-33. példák
Az alább; táblázatban hetwttuott vegyületeket a lenti Ik reakcki vázlatbanAsjnerteied szmtezts eljárás alkalmazásával óllá jak «10, mg 142-a;ninoeti|j-2'fem:li· IFl-iahdazejáJ-cJkhvlm-'l-amínt helyezünk egy 2 dram (7,4 rulrtéríegatü ampullába, Sorrendben: II pl t i J ekvivalensed; izoprepíi-epl-artüst, 1 ml átklór-motáití ás 1,1 ekvivalens szniksml kkmdct ,;Unn-. A>.'zu V jínpn.At kmulbe ul 2 us.'ru rgv nvvra helyezzük, ás ezstíátt kbtülbélül 0,5 árára ultrahang készülékbe helyezzük. A reakeióeiegyet a környezet hómCAekleten egy éjszakás át állni hagyjuk,· és It \ISii'Jva ϊ\.ί\.ί1 < er v> > n orcádé nk ; uu'i v~net wp/odcsuei \z eóu vert e tje’· e\ a maradékét lebpreparatív ítPLC (Capeell Pák 08 oszlop, 35 x 20 mm, b utikrea szemeseroeret, 20 mhperc, 3•95 % B 10 percig, gradiens eláció, 95 % B-nél 2 percig fenntartva, almi V:ö,l % intluer-acstsavAiz és B»1 % tríiiörsrsiV'Savlaeeioutíril. esücs detektálás 254 san-néi a frakció gy uts kiváltására! sikaijsazásávai: nsztúysk. A lélprerativ HP1.C frakciókat LC-APCl/MS alkalmazásával elemezzük, és a megjelelő frakciókat egyesítjük és iiobbzáhnk. Így a kn, án: sznitbnamid triílgur-aeetát sóját kapjuk.
937 39~4yAg»»X
1. táblázat
| Fétea száma | Λ szabad bázis, szerkezete | Méri ίδϊΏορ ( |
| 22 ί ϊ | . ..™........ .,.. „.. -''' i h J L \ ο i 1 6 | 492.0 |
| 23 l NH2 ) T %_·' ·'' j AAw i Ö j L I i V Λ O f il | i 1 ί Η £ | 4382 | |
| | 24 | NH2 ,/Vn __ Λ JL ' 8r ο Γ j) íW 0 P^ | 534.0 i ; |
| 25 1 | MHS «'S^__-—' i y f L £ 9 f í ’ ; N ~6· 'fo- H £ ) o | 480.2 : |
| i 26 ! | NH. i <· U S oYY H £ j G ; | 466.2' | ] |
/5 33®--- 36 ®2 ~3éö2
| Példa j A szabad bázis szerkezete száma | | .Mért tömeg | |
| i 32 j 1 | NHg 1 1 L.„. A. > Q f j | 14 *2 rs i< Ö | 474,1 |
| 33 | mh2 H g | j | 517.2 |
vegyüfeíj
Ez!. a vegyülnél a hnti, 17-33, re-dák szu nu ehnras· aAdat Szásával stktgjk do, azzal az eltéréssel, hogy 1,1 ekvivalens fKeSáírazalfönssv-anlúdrdn i -o.!.-}..?uik \ί>1ο «1-kksrid hdyeít, Mért Ι0;πό»:-362,2.
75. példa h-!2-(4-iVínMö~2<líaiiMll-bpidazöH,5-íiyttoib~i-ii)-el3ll-íriOaermet5mszalk5stamíílAriO«az8eetát £<E3S) vagy Pet j
Ezí a vegyűletet a fosó 17-33. példák szerűm ebaras alkalmazásával állsfiuk ele, azzal az ©béressel, hogy 1,1 '·, , m-trluí \ «vtt t <u ΓΚν ,'lul n'JKit ./u’ükd -ál ele. 'kt wn: 4 6 1
56-43. példák
V ambbt tahls/atem; betnülaiott vegyületeket a feni Ik reakcióvázlathan tstnerteteu szmfezss eliárás atkalmazámsal ditswk ele
-mg 1 -(4-aminofeat! l)-2-bu5ii-lH.-imjd3zo{4f5-e)kmolm-4-ammt helyezünk 2: g: (7,4 ml) térfogaté ampullába. Sorrendben 14 ul s l,ő ekvivalens) diizz?piópiheííi-amtst, 1 ml dsklér-metám es 1,0 «kvrváfcas sznilbntl-kloridot adónk hozza. Az tespoilát körülbelül 3Ö percre tárót» helyezzük. ezután majdnem minden anyag oldatba: kerül. Kis idővel később csapadék képződik. Kis mennyiségű romaoR:adunka reakeiöetesyhez, és ?..csapadék feloldódik. A reakcíóelegyes további egy étéig rézén hagyjak, majd körülbelül 0,5 érára ultrahang készülékre helyezzük. A mísketóeiegyef I.C/MS alkalmazásával elemezzük, így meggyőződünk a kívánt termék képződéséről, Az oldószert sltávöléjak,és a maradékot félpteparatsv H?LG (Cégsed OakClk oszlop, 35 x 20 mm, 5 mikron szcmcseméret, 2ó mhpere. 5-95 % B 10 percig,, gruáieusreláció, 95 % 8-ról 2 percig fenntartva, ahol A~Ö,1 % trffluor-eeetsav/víz és R-:Ö,t % irífluorecefeavácetoniiríl, csécs detektálás 254 nm-né) a frakció.gyáilés kiváltására) alkalmazásával tisztíthéi:. A fel-prerafiv HH.C frakciókat LC-APClddS alkalmazásával elemezzük, és a megfelelő frakciókat egyesítjük és liobkzábuk, Igya kívánt xzalferíamfd íófluor-acetm sóját kafeuk.
j:S7AÖ---3A-o2~feO:j
X táblázat
Μ 52. példák
Az alább;. táblázatba» temíwsu vegsulctete s fenti, Π. .rsskdóvőzhsbaa tsjxtetíetett -sztatőm eljárás ak kaímázásává! álíi; jak elő
2c '*§ -<>*-* üo 1 1-2-x’ -! 1- o vnti ebe .'.\sgs2 *;r “4 >5 ζΨ\<3~ tá ampullába- Sorrendben 14 pl j|,ü ekAvates) ddzopropll-etil-ammk 1 ml öÁlűr-msíáoí és az 1 ekvivalens szulfonil-klorldot adjuk hozzá, Az ampullát a törayezőt hőmérsékletén körülbelül bt) perere áte&sng készülékre helyezzük. A reaketöelegyet LOMS alkalmazásával elemezzük, így meggyőződünk a kívánt termék képződéséről. Az: oldószert eltávölígak, és a maradékot l'élpreparativ HPLC (Capoell Pák Cl 8 oszlop, 35 s 2ö w 5 nákreo szeroesönéret, 20 mkpsre, 5-05 % 8 10 percig, gradiens érámé, M A- B-nél 2 percig renstartya, almi Α;:-Ό,ΐ. 26 trliliior-eceisashviz és S:«Ö, t %:triiluor«cetstav.-aeetonitril. csúcs detektálás. 254 nm-oei λ frakció gyűjtés: kiváltására) alkalmazásával tisztítjuk. A ielpreratív HPLC frakciókat LC-APC1 aló alUlma/ÚAivaí elemezzük, & a megfelelő frakciókat.egyesttjiík és!io8iizá.lii.ík, így a kívánt szulfonamrd tnfiuor-acet it sutát kapják.
3, táblázat
9S73Q--2A:g.A.--Mai
χία
* '
53, példa b-t4-(4~Amhío<2-haril-lH-bniduz»f4,5~elld3í8iht~l-ll)-bisíl:l'-triOnormei;á:nszsilbzti:ar?i3d~lr5feno:raecí3t I (ES3) vegyidet]
Ezt a vegyületet a tenu 41-52, példák szerint; eljárás alkabr-azásávaí álhrtjak elő, azzal az eltéréssel. hogy '1,8 ekvivalens trihnormetáríszulíőnsav-aiúiídride·: alkalmazunk a szulfoshkkíorid helyett,
54-7A példák
Az alábbi táblázatban bemutatott vegyületeket a lenti IV. rcakeiővázlaíban ismertetett szintézis eljárás alkalmazásával állítjuk elő.
A) rész
2,75 g (; 8,8 mmúl) l-(4-amípobb;:h}-H4-|mKlazo(4,5-ejkíraalm-Ácsmít 158 ml feiihmr-eeeísavbsn képzést oldáséihoz katalitikus mennyiségű platma{IV>oxiáot adnak. A reakeióelegye; 3,44 χ 18' Pa nyomása hidrogéngáz atmoszférába helyezzük. 1 hét tnMvs ά íömegspefcnosakópiás elemzés, unná a kiindulási anyag, ruiosl a te;rah;dro-£ennék jelenlétét jelet, Friss katalizátort adunk a reakeióeicgyhez, és a hidrogénezésa 5,44χ1ίί Pa nyomáson i'oiy tatjuk. 2 hét máivá a reakelóekgyet szűrjük, így a kasaiszátorí eltávolítják:, A szürletet vákuum bán tbményiijük. A nraradékot 128 ml ϊ X sósavban telekijük, és az oldatot a környezet hőmérsékletén 1 éráig keverjük, Az oldatot 58 «átrim»-biároxlá oldat he/.madaAtval bázikuasá Seaszűk (pll-ljj és 5x188 ml diklőr-sneísmtal exmrhájuk, Az exlrakdsmokat egyesijük és vákuumban töménytjük, így 2,88 g l-(4-s8iiöobotilk őAAA-íetrabidrc-'IH-hrudozeiAS-ejkinolia-é-aaura fehér szilárd anyag formájában kapunk.
13) rész mg: i (4-aromobu.ti.ll''6:,7,8,9-Sesrahiífee-IH-lmtdaztyf4,S-ojsjíiol:fe-4~arssiaí egy 2 éten (7,.4 mmolj térfogatú ampullába helyezetik, Sótstendben 11 al (1,2 ekvivalens) ditzopropil-eiil-amint, l sul díklőr-melástí és: az 1.1: ekvivalens szsKónil-kloridot aduuk hozzá. Az ampullát koraibeiül 6 órára rázom helyezzük, A rcskcióelegyet a környezet hőmérsékletén egy éjszakán át -állós hagyjak, és: LC/AIS ttlkahnazsvával efemzzük, Így meggyőződünk a kívánt termék képződéséről. Az oldószert eltávíjlsjuk, es s maradékot lélpreparativ HPtC (Capceli Pák óh oszlop,, 35 x 28 «?, 5 mikron szemeseméret. 28 mkperc, 3-95 W 8 (8 percig, gradiens:döció, 85 % 8mél 2 percig fenntartva, ahol A 8.1 % trihaor-ceetsavAlz és 8-8,1 A, tríkúsamectsaAzeetőckri], csúcs detektálás 254 vm-iiei -a frakció gyűjtés: kiváltására) alkaisíazssával tisztijük. A lelgreratlv HPLC frakciókat IC-APCKMS ;rlhííimazásával címezzük, és « megfelelő Irak ciokai egyesijük és liofisföáijak, igy a kívánt szoi&smsmd trrihím·-aeetái: sóját kapjuk.
BS 7 ρ él ~ a § h2~- R; 2
4. táblázat
| i Fékla | Λ szabad bázis szerkezete | i Mért búm···» j | |
| 1 száma | i | 1 ί |
= g· V.a' “N \ O a SSí o
M~. 7H ?(
o z
Π ii
O
ί «
J ο
&ceat (t f 721 s e«s illet t
Ezt a vegyüleíeí a feli 54-71. példák szerfel eljárás alkalmazásával állítjuk elő azzal az «kéressek hogy ki ekvjvaiemmetáwaulíbnsav-sAüánáet trlkelmazufe a szulíbnil-klorid helyett (Mért töaíe^~338,2.|„
73-211 te példák
Az alabbí táblái’,uh;·.» bemutatót: \eg»ub'k kei u lenti Π. reaUíorarhihaö ismertetett vuke/u, euars» szes'int áibtjuk elé, az alábbi általános eliaras feaHazásával.
híg: íH-lhildazo(4.5-«)kinoíis4-amteegy 2 áram (7,4 fe) térfogata ampullába helyezünk. fe ekvivalens körülbelül: 1 mi dfeór-mefesban lévő dhzopropü-fel-aH-mt adatát hozzá. Az fe ekvrvaieos szubbmi-kloridot körülbelül 1 mg díklör-íneiáuto tattafetazó: oifeiot hozzáadjuk. Az ampullát körülbelül .2- IA (általába» 21 ónra a környezet bömérsííhfeés rázora helyezzük. A makcirfeesyei WMS alkaliKazssával elemezzük, igy meggyőzöddok a kívánt termék képződéséről. Az ohfezert eltávolít jak, és a maradékéi feprepmfev 11PI.C (Cspeell Pák Cl? oszlop, 35k 29 mm, S mikron szemesemére!, 2ö ml/pere, 5-95 77 8 19 percig, gradiens efelé, 95 '% B-nél: 2 percig feníartvn, ahol A-9),l % írríhior-eueísaCviz és trtiluoreeeísav/aeetomtrlk esife:
detektálás 254 em-nél a feskeló gyűjtés k i váltására) alkalmazásával tisztítjuk. A lélprerasv HPEC irakelóhaí teCVPCiMh alkalmuzásávai elemezzük, és a meglglelö fekdókaí egyesítjük és lioíilizalsute rgy a klváut szulíóoanfe trtlfesr-aeefe sóját kapjak.
£-7 5 0 ~ 3 te £2 ~7feX
5. í&Mázaí
| j Λ szabad bázis szerkezete i Λ7Ο~Μ8 Λ száma ΐ i | ||||
| 78 J 1 | NM, 1 js;'· Αγ'Η'ζ | CH, r~~S | 530, 532.0 | |
| K’~\ 9 /- N**S—'ív H i* % 0 Λ Bf | J | |||
| 79 | í\:w O, Λ,·»·'? ,· 3 1 ,--> Ά» | 555.0 | ||
| W \ | —> O ,—„ V íi // A N~S~~7 ‘ >.j í: \ / ö-éf G~ | F F | ||
| 80 | MHj AXl~~ ,X %! | CM, %-_-< 0 V « z— N-S—O Μ :f A θ '— F | / Tv ja f | 520.1 I |
| 81 j | NK. OM3 8 1 > xy^H >9 Η q | 3 €H3 ►-G : | 512.1 i Γ | | |
| j 82 | NH, ,-L „-.\* N «' | OH, w***·»^ | 452.1 | | |
| I I | Ö, λΑΑ «« \—c N-S—s W ίβ \ > 0 | ~\í i | ί j I |
35730-3 ---101
* '
-.0 b c> ·
Példa I a szabad bázis szerkezem száma
| 108 j | ck i 264,1 t , 2 i ryw L> A s N-S-gn •J ií í ' 0 ,....................í..... : | |
| 1Ö9 | | MH, CH;j | 432.0 I :- |
| ( | U Y>X | : i |
| U ^9 ,s^ '' ^1“Ά j π o ,,- | ||
| no | NH, ©Η s 4 ,» p—' AAX ζλ >> | 5<3 1 |
| λ—\ o > z \ \ ff //ΛΛ X~,y » H-S—fZ 6 Ch | í | |
| ο ΤκξΧ . .................................................................... . | ||
| | in | 6> pH, | 232,2 | |
| í: | ||
| | | * r 4 -z P'-A'n | ί |
| « | pj v-~-\ | |
| '~~\ 9 | 1 | |
| í: | N~S-~€R, | |
| Hé | ||
| i O | 1 | |
| j 112 | í »ρ Λ | 460.1 |
| 1 m r° | ||
| M -,y~~é | ||
| ΐ | _ | | |
| 9 /ά | ||
| π 3 >> *' O | 1 | |
| ............................ | ................. | 1 |
> ·
| FWa tartsa | Λ szabad bázis szt-rkczeíe | APQ-MS sn/e | |
| 117 | CH, /™o || I Ά--~*-> za/S/ Η ΐ V A A ***%><- \-v | 434,1 | |
| \ VÍ U.,2 ; < Sssrv | |||
| \ 7 | |||
| k cb3 | |||
| 118 | A PS νΆ'Λ /~° | 454,1 | |
| ’xA \ | |||
| Λ H | |||
| ! \ | ii | ||
| f V Cl | |||
| 119 | A CB, r^'V_/~° | 468.1 , | |
| ± -stt.,./ tt 'fe N | 1 | ||
| A ~\ | |||
| ΐ A f 7- b r° | |||
| PA | |||
| ΗΟΆ-- | |||
| 120 | A ch, Ál Z™O y I T*-** | i j | 472.1 j |
| 'a a ο 1 ΝΆ/Α κ ίΛ 4 ο KX | ; | { | |
| ΐ------ |
| Péhki száma | A szabná bázis szerkezete | .UTS-MS m-e |
| 141 | /1 ,77, | 518.0 |
| í j: | ||
| í I I <........ | 0 é W OCHx > | i |
| i '142 íi: i | fok ch3 isO'fes^-N /“θ | 522.1 j í f 1 |
| V }( | H r F p-A'%.,,J F | |
| 143 | Sh2 oh, n-'”V\ /~~° ö ksssfe cf | 522,0, 524.0 |
| 144 | CK, /\^ \í^ '^1 V ,9 A Ο V :N~2/'fo w cf | 5220, 524,0 |
729-«77
Példa száma
A szabad bázis szerkezei»
ÁPCI-MS m/e ;t>3
HH,
Z '2 T %__/
CH,
-a
Q
Zi n
O \,.Z; fí
NH, >: *
CH,
538/
338, 340.0
•mo
Példa
Á :«zahad bázis szerkezem
APCi-MS mm szama
§32.2
Példa száma
Λ szabad bázis szerkezete
Á.PC1-MS jh/«
165 »\H,
0!~L
498 ,ί
V.
~Λ Q
1a íí ' 1 ' S ~O'· ,Q M j v
V VA bA,
CH,
166 ^H2 CH, τγΐ/* κχ/S ' ' v k H,c~.o Λ Ö N-Ű,
H f
O 'CB,
167 fVA-/'·'0 >.í
CH,
502 1
158 b!R,
5Ö2 l
'3'
Mól
• M ő.i; -Μ
202-.2Í A példák
Az alábbi táblázatban lévő példákat, a fonti, V'L reakció vázlat szerinti szintézis ellátás alkalmazásával állítjuk éld.
Λ) rész
A tettabidtokirsolin kiinduld-· <·η\ «Mát az ombbtak veimr állá tfk elő.
Saíaltttkus nrettny iségu piaira ttVAjvdot tónak 2,2 g Cjo romolj t’(4-astíaöbu«l>2-hüül-lK-úaidáz©if4,5-cjkmt?lin-4-osdn: aöö nd unM-r-s, eS.'.vlvn készeit otdnmbo· \ reakcióelegyei 3,44 x IC?' Pa nyomásos, barr-készdléken 6 napig Indtcg, rozzuk A waKct»x;k-g\ et \ jnuk, gy a katalizátort ekávöhilnk és a szurkáét vákuumban íösrényitiuk, A maradékot idő ml 1 M-os sósavval elegy ágik, és gőzínráen 2 őtáigt-t elégítjük, Az e.egyet butáik, iírn?ióníurfvkidroxídd5d iűgosiffok és dlklór-metánnnl extraháijak. Az oxirakfonröt vákuumban temem ufok. igy l-i4-a;»ínobutP:l-2 baítk6,7,8p3-t«t3?tó{v}uviK-'mt4aa0{4{5ri5jktwhn-4~amísí szilárd anyag Sormajaban kapunk Olvadáspont: 63-67 !C, kdtahfhus mennyisegu plátínaílVpoxldot adunk '7,7 g {24,5 mmol) l44-;Karoohmi5>2-n:Ctv>Gori líl-!íaidazoR,5-cjkísol;n-4-atnm ?5ö ml iriíluor-eéétssvbatt képzett oldatához. A makctóelegyel 144xí(r Pa nyomáson Parc-késgülékeo hldtogénezznlí, A reakció kilátását LG7MS aikáhiiazásával kővetjak. A. rsskeiá kezdete után 7, 1t és 17 nappal további katalizátor adunk a zeakcióslegyhez. 25 ttap múlva a reakció hefoiezödlk. A reakcióekgyet Célúé' rétegen szűrjük, így a katalizátort eltávolítjuk cs a szurletet vákuumban tömény-újuk. A mamackót löt? ml 1 Ν'-os sósavval elegykjük. ás egy éjszakás át keverjük. Az «legyet ammomunnbsdroxlddal bázi- -ο v nkxpH > >’V e '> '* < mi mv.vX-otenysnax < A a ?-? ts Vorimko n· » : u.s<, euk <.·» s i\x, n ha' tóményüiük. így 3,5 g l -t4-:u!!Ínobutiií-ó,7.k?)-tetrah.diO-2-íne;<!>:íeíi;-ri-Mmidaz<íí4,.5-.;':kinoíin-4-anríni szilárd anyag tonnájában kapunk.
Bl rész
Az Ai részből száosazömtrahidroimitfezdkóiolm-amiííokat 5 hmgfoleíö sxulfoaií-klöriddal reagáitatink a
Cf >< ' 1 pc d< k ! u s i s vn - ' i i\>o Λ ·η ' t n 'vO 1 ' •\ ;··>
6. táblázat
s
214. példa
N~ 3Μ««Ιίύ-1-ifobniiO-mtánszul· tea amíd-tFiíhiöoee léi { í £ 2 U i \ egyöfet j
Ext a vegyületei a fcati 2Ö2--2B, példák, szénád eljárás alkalmazásával áiliyuk ele, azzal a?. «kéréssel, hegy tneíáíeizullbssav-aúbidridet alkalmazunk a szelfedl-klorki helyett
215, példa \-H~54-A3gins-2-(2-i»etöxse®-!H-hniáaz«|4,ő-«lksní>ll®--l-í5)-butíH -N~5ueií!-3,5-áim«tslböXí?zol-4-szoMeaamtd-tríHuosrííeeiát [{£215) vegyület]
Λ)rész
A DCÖEI példa szennti .általaim eljárás alkaltsazásávai Idd-aíainubuiilES-il-níetisxieöb-lH-iínidazö(:4,5-c}kmelin-4~ammí reagáljataök J^-áHneülosaaseM-szalíenll-kkakidíil. igy N-4-{4~amk}e-2-(2 -«ietuxfecil)1 H4mída»[4.,3<c|k'ÍRol«5“l-tlH>KŐU:-33á{>riet.i}rzo-xazol-4-szülfóaáoi{d tóllaoracesátot kapunk,
B) rész ' é tg unsum-hdndcí adant 2\4 mg \1 n's/öv1 'Zamuz^ ur \,tg 0 nietO-t^munntuban kep/est mda;abnz, 3,2. pl jödmetánt adunk bűzzé, és a zeakciévlegyet s környezet hőménekleién 2 étáig rázzuk. A reaketédegyes LC M .S aikafemrzásávgj demezzúk. így steggyőzőáhnk a kívánt (ennék kép zédésérói Az uklószesi eilávolbjuk, és a tuaszdékm löprepamív WLC (Capedi Fák €14 pstzlpp, 35 x 24 mm, .5 mikron szemsaeméret. 20
I Kis. ”> 3 1 t u „r di n, B 2 , tűt t ' ’ s , \ 2.Í ’ L ι iM t us 8 A | % {ritláoréeetsavlaeeíiWLdt csúcs detektálás 2.54 nm-nei a Arákéi é gyűjtés kiváltására) alkttimazásávai bxzílíiuk, Λ séíptcrasv HPÍC írakdékat ki'· AECIAiS aíkaimzásával dcmezdik. és a meglétek) teakdúkai
SS €M -- 2 SSA-ggy egyesítjük és ííníbizáljuk.. A hokiszáli anyagot msetor i§: lóípreparabv HFI.C alkalmazásával tisztítjuk ugyanm?n körülmények alkabíazásávak aszal az elterésss!, hogy a gradiens dúdó 5-35: % B-roi 50 percig (oly tk 10 perc helyett. A lelgíepamti-v 5IPI.C bakciéte LC-APCEAÍS alkstníazásával elemezzük, és a megfelelő frakciókat egyesítjük és hoíüszáljuk. sgy a ks«sár a:nid íríöaor-scetát sósai kapjak.
2:Iö. péltla
X- [ .4 -<4- 2-nretöxletil]-18-Mstes|4-S<ltóaö8^ t-slj~h»til ] -X-nrettl-tnflttormeíáttsztilfbstamid-trrfrunra<eeát ((E216) vegyülni]
NH.
Ö
Ezt a vegyülctte a letet 21:5, példában issner-siek álndános eljárás alkalmazásával állítják dö azzal azt ékéréssel, hogy íóílünmetásszMfesísav-siíshkiddeí altelmazusfcaz A) részben alkalmazott szuitbnil-klorfá helyett,
217-22L példák
Az alábbi táblázatban szereplő példákat az alábbi általános elpfrással ál Iájuk elő. 50 stss 1 H-»nklazol4.5· •ejkin<slin-4~ammt vagy ó,?A9-tetrah}dro-lK-í«Bda?.oj4.5-cikinGlis-4-mint helyezünk egy .2 érám (7,4 ml.) tórlógarö ampullába. 2 ml diklór-meíán; és í,2 ekvivalens» diizopropd-eíilasxünt adunk hozzá, '1,1. efcvxwtes dimetiíi-szuHámoil-kloridot adunk hozzá. Az ampullát kürsiibdü! 2-4 órára a kornyezci hőmérsékletén rázöra helyezzük. A reakeióeiegyei I.CX4S alk;thnazásával eletnzzük. Így meggyőződünk a kívánt termék képződéséről. Az oldószert eltávolítjuk, ós a maradékot iólpíepamiv BPLC (Capeeh Fsát El H oszlop, 35 x 2o mm, 5 mikron. szerneseméseí, 20 snEpete, 5-35 %. B 10 percig, gradiens eláeifr, 35 % B-tiéí .2 percig lénniaríva, aböl AteXI % tötar-ccetsav/vsz és 8--0.1 % tritluojecehav/acetoniml, csúcs detektálás 254 nm-nei a frakció gyűjtés kiváltására) aikajísazásával tiszífrlök. A iél-preradv 1IF1C frakciókat LC-AFCI/MS alkalmazásával elemezzük, és a megfelelő frafeciótet egyesítjük: és lioSlizúljnk, igya kívánt ssmlfastiá irilluor-accíát sóját kapjuk.
3®~ 'Mól--MSI
7. táblázat
| ; Példa | | Λ szaba | d bázis szerkezeté | j ΛΡΟ-λ | S ne e |
| | száma j | Ϊ: |
222-228,, példa
Λζ alábbi -ráWázstbsR szerepűi vegyüdéteket a femí V. reakoíovázlatbtm. istuorteíett szintézis oljárás alkalmazásával állstjak elő.
'·} mg :-t4-ammob.mb-2 ,' ro ο\«η'μρϊ «<bro' I ' v.k.,as,dm---uoioy .acK«...ut}\ <g\ d rt C I u!> térfogatú asztpuílába. 19 mg 0,0 ekvivalens) 4-|ábseííimoioo)-pjridí8t és 808 pl íirklér-motáut adunk uozzá, Az ampullát lezárjuk és -78 :iC hiüoéfsekleíre hütjék száiazjegAoetoft turdöben, 186 pí 1 M-os, díkíóf-raeíánba® lévó szulfurii-klendot aáupk hozzá. Az ampullát körülbelül 30 perem rázóra tesszük ás -78 '€'hőmérsékletre: vísszahőbük. Egy külön ampullába 2.0 ekvivalens SJRjN'H általános képletű amint, 2,8 ekvivalens trleől-arfibít es I ml diklór-maiátit teszünk, és -78 *€ hőmérsékletre hütjük. Az asrrlo/frie-ii-amin oldatot az első ampullához adjuk. Az ampullái a környezet hőmérsékletén körülbelül 1 órára rázőra helyezzük. A reaketnelegvet tt' MS alkaiíraazásávat elemezzük, igy meggyőződtek a kiesői teizoék képződésétől, Λζ ídttószeri elüt obijuk. es a tnaracíékot iélprépsraőv HPÍ.C (Capcsil Pák C18 oszlop, 35 s 20 mm, 5 mikron szemcseoteret, 28 tál pere, í -9$ M 8 IÖ percig, gradiens elúelő, 85 % 8-aél 2 percig fertoíarsvm ahol AM1A % íiátluof-eceíssvmz os & 0. i % íntluorooetsav/acetooürik csúcs detektálás 254 nm-rsé; a *»?ke 0 gyűjtés kiváltására) alkalmazásával tisztítjuk, A ielpieratív HPLO fekoiokat 'LC-Aí’ChMS alkalmazását '1 Jemezzdk, cs; á roeglélelö frskelókat egyesítjük és íiölrHzálitik, Igy a kívánt szabó ráki trbluor-aceiát sóját kapj ik ül. táblázat
| Példa szama | Ά szabad bázis szerkezete | AFC3-MS m/e | |
| 222 | íkHj. | CH, -N f~d | 449,2 |
| ^A-i-0 HM·^ | |||
| k5c'^cí< | |||
| 223 | NH, jl sí T | CH. -N /~~Ó A_/ 'N | 475.3 |
| η i |
| IMea száma | z\ szakad bázis szerkezete | kPCI-MS rií |
| 223 | 7h? CH, | 473.1 |
| H ? | : 5 | |
| * | A | I I |
| | | Sz |
229-25ί, példák \ζ a üb'!,.iph',uh< s v;J< c \ teremt a <. í í 222-22λ re 1i- dfi»> töt. ,g k elő., azzal aa ekéréssel, hogy az RJh,NH általános képletei amint a szaharshkiodádai reagáitatiuk, igy a szállámd-klorid istenpadsete kapjuk, amelyet azután 2,8 ekvivalens l-t4-au5£80Íutlílk2-{2-'«5etoxjePlMH-lmídazo{dfe-cjkiööiin'á-amimnd reagálíatuttk.
d. táblázat
| Példa | A szakad bázis szerkezete | | APCI-MSnve |
| száma | I |
5 T3ú ~ 3SO -kiSa
ί.
| Példa | A szabad bázis szerkezein | ij AFCI-MSm.e |
| száma | Si i; | |
| — |
A. ekakis-képzodés ksvátósa hnrnás sejtekben
Egy Mr i ;<'<> bum tn s erve; · rend szer·: alkslmaznnk. a találmány ssermti vegyültetek általi eimkm-képzödés kiváltásának telmete^e. Az akoutas a retsyászközegfee a.Tesíenaan és mítattaa áhata Cytokine loducsios hy the Inmatsomed'aldó’rs hpzqunno 1 .aid 5-27609” (Csmkrn indukció az. Itmquünod és $-27609 ímmanszabáiyozók ókai”), laumaí of leakseyte Biotögy, ák, 305-273 (1995. szeptember) szakirodaínri helyen ismertetett stííxkte szekretáh nsterferott és tumor sekrőzss faktor (nsj (soneadbes tfhf és TNf} mérésén alaptsl.
Vérsejt prepanteió a tsstyészíésfesa
Egészséges emberi dönörtól szőonazé teljes vért gyűjtünk vettipuaetura segítségével EÖTA 'Aacatahser' esovekbe. A perifériás vér egysejtű sejteket iPBMCs) a teljes vértöl a Hhtőpaque'VKjT/ (Sigma Cbsmicais,; Sí. Lottís, MO) alkalmazásával, sűrűség gradiens centrifugálással választjuk el, A PBMC-öfert 3-4x10” sejiőnt tatoemráeiáhan. H) % .tbeiális marha szérumot., 2 xttM L-glu-atnint és 1 ·% pemcíliimsztreptomicin oldatot tartaimaό RPM’ !6-10 közegben íkPMl komplett) szuszpendáljuk. A PBMC szaszpenziót egyenlő térfogatú, a tesztvegyiilemt tartalmazó RPM1 komplett közeget íamlmmsó 4D-íirega: lapos aljú steril szóvet teayészlapokra (Costar, Cambridge, MA vagy Becton Dickmsoo Lóhsvang Llíteokt Park, Ki) adjak,
A vegyületek előállítása
A vegyületeket dímetilssulfoxidban {OMSOs szoiabshzábuk. .A OMSÖ ktmeetttmotóta a \ ov 'sz irogskhoz v tlo V.YeathsK'Z nem. haladhatja meg az 1 %-os végső kwcwtráesót iste n bá rki
A íesztvoeyület oldatát óh pM koncentrációban az első B.PM1 komplettet tartalmazó ürmmez adjuk, és sorozatos ihdrnmszoras vagy tizszereO hígításokat készítőnk. A P8MC szeszmmzlét azután egyenlő térfogaiban az üregekhez adjak- ezalíttí a tevztvegyüiet koncenpáeiőíí a kívánt tartóznáityba hozzak.. A PBMC szőuzpenzié végso koneenírssíéjs E5-2xlC! sejt mk A Kősókat steril műanyag fédevei takarjuk, kínjétetesen keverjük és 13-24 óráig 37 'C hőmérsékleten 5 %-os szén-diós Iá atmoszférában ínkxtbáljak.
iíb:7AÖ~;7gC3 ~COI
Szeparáció
Az mfenbáeió «·ή·; a tálcákat ő~ 10 percig 1000 fordulat perc sebességgel 1 körülbelül 200 g) 4 X homár. - .. r crfriti.ua κ ' .pk óra „ - í ege \t s ^.ppsíj j putr * vfe Ar-,<, 3tpr< c’
Ibi csövekbe visszük át. A postákat az eletpzeslg -30 · -70 X böstérsék feles táröljok. A mintákat fotorferöpra •a.) -. tg\ ki ISA s ·ο bsotovmt ssxgaat segráiegevel es mm,r nckto/ts íak'<'m y.3 CklS-k segp.-vswu ek-;aezzók, fntér-torost {ct> és tumor neurózis faktor (a) demés ELISA segítségével
Az interferon {«} koncesaietót ELISA segítségévei határozzuk meg humán Mnitt-Species készlet (EBE Biomedieai Laboratories, New Brunswick, Nj> alkalmazásával.
A tumor oektózis ták-er (od iTNEs koncentrációt ELISA készletek (Genzjmxe, Cambridge, MlAt Systems. Msttoenpolis, ATH; vagy Ptenangs®, Sas Dtego, € A) alkalmazásával határozzak nseg;
Az alábbi táblázat az interferon képződéséi vaíaínennyl vegyáletre kiváltó legalacsonyabb mért koncentrációkig és a »w oefcrézis faktor képződését wtemsrtoyt vegyidéire felváltó iegalacsoovabb mért koncentrációkat' sorolta fel, A ’*'**n azst jelenti, hogy a vizsgált koncentrációk 10,12, 0,37, k! I, 3,33, 10 és 30 μλί) egyikeken·, sem tapasztalható a képződés kiváltása. A *** azt: jelenti, hogy a vizsgák koí!centrációk :fö,OOÖ L 0,00 L 0,05, 0,1, 1 és 10 μΜ) egyikében sem tapasztalható indakció,
10. táblázat
A ebakkí képződésének kiváltása emberi sejtekben
| Példa szánta | Legalacsonyabb hatásos kosscenírácló (μΜ) | |
| ínterfero» | Tumor neferózís foktor | |
| 5. | 032 | 333 |
| > | ||
| 3. | 0,01 | *·* |
| 0, 00017 | 131 | |
| 0,01 | ||
| ő.. | :..............................ö,04 · | *·<> |
| ík | 030 | 13 1 |
| 13. | lo | |
| 17 | 131 | 3.33 |
| la. | 333 | |
| 1 IA | 3.33 | |
| <: : ·> ....................... | t a s | |
| 23. | 1.1 i | |
| n | 0.37 | i ** |
| -> 3 ' | ,·><·? | |
y 3 3 il -3 b. 3 3 ~ 130 2 ~ ο
| Példa j száma | Legalacsonyabb hatásos k»ne!i?5itrácl6 (μλ 1 ί | |
| btteríeron | Hanta· nckrózis faktesr | |
| 24, | <82 | 30 |
| 2>. | 3.33 | 7T*Í< |
| ΐ )<. | ifi | ·('··£ |
| 1 V? ' | ϊ q | H |
| 28. | ;.< | 30 |
| 29. | 0.37 | 10 |
| : 30, | 741 | ·:<£ |
| 31. | LH | : ' ...............0#'·'· |
| 32. | 1.11 | >: |
| 33, | 141 | 18 |
| 34.......... | 0.04 | 0,37 |
| 35. | LH | ..... 8< |
| 36, | 0,0815 | 3.33 |
| 37. | 0.01 | 1,14 |
| .............Μ............. | 0,0015 | 0,37 |
| 4ί). | 0,0085 | 3.33 |
| 41. | <01 | |
| -2. | 0,01 | s* |
| 43 | 0,04 | |
| 44, | 0,001.5 | 8,18 |
| 45. | 0.3? | ·$·*· |
| 46, | .......................0,37........... | |
| 47. | w | ** |
| 4<............. | : 0:,37 : : : ^ | 88 |
| 50. | 0,12 | |
| 57 | 0,0015 | 0,3:7 |
| 52. | 0,12: | iO |
| 53. | 8487 | 3,5? |
| .............54............. | ÍO | |
| 55 | 7 i? | -$·# |
| 56. | ||
| 57, | 3,33 | 7* |
| 58. | 733 | •O-S |
| 59τ | ? 35 | —. |
| >0 | .......................:>4··............ | Ή : |
| IKkla száma | Legalacsonyabb hatásos koncentráció ίμΛ8) | |
| interferon | Tumor nekrózís faktor | |
| 81. | 3..33 | |
| 62. | ·** | |
| .............6l® : | .<:X< | |
| 64. | ................Ι®...... | ** |
| 65. í 3..33 | ** | |
| 66, | ·*·* | 38 |
| : 67. : | lö | |
| 68. | 10 | |
| 69, | ló | |
| 76. | ||
| 24. | ** | 59 |
| 77 | 8 43 | ............w |
| 23. | >801 | 84 |
| 24. | 9.991 | 6,81 |
| 73, | ||
| 6. | *** | *5».* |
| 77. | .............................l6öí:: | 1 |
| 38, | 0,881 | 0,1 |
| 79, | υ.91 | 1 |
| 88, | I | 16 |
| ...........st...... | 8.96! | j 1.......................................... |
| 82. | 8 961 | : I |
| 85. | 6,981 | 2 |
| 84. | 1 | 19 |
| 8 5. | ί | ........................*-**..... |
| 8.8. | 6,01 | 1 |
| 87. | 9.981 | 1 |
| 88. | 8,81 | 1 Ί |
| 89. | 9.681 | 1 |
| 99, | ο,οι | ........................1 |
| 91. | 6,8 5 | 1 |
| W Λ ' | .................................9,3 : : : : | 16 |
| 93. | 6,861 | 9,4 : |
| 6.981 | 1 | |
| 93. | 8,981 | 1 |
ν SY 3 Y -Y,®YY --HOI
Λ
5
| PéUUi síit ma | Lcga iasse ny ;sbh hatásos fcösmferádő {μλΠ | |
| interferon | ϊ;;;;;?,’ sekrózis faktor | |
| 1 | ·;<** | |
| 07 | 82 | 16 |
| 04. | 1 : | |
| 00, | 8,1 | ;8 |
| 10. | 0.1 | 1 |
| 11. | 0.0; | 18 |
| 102. | 0.001 | ;O |
| 1 Oí. | 0.1 | 18 |
| 14. | 0.0; | |
| «5. | 1 | 1 |
| 16, | 1 | .............................I........... |
| 17. | :i | ·*·*·$ |
| 14 | 0.4 | 10 |
| 14. | 1 | 10 |
| 11. | 10 | .......................................-SA-íc |
| ui. | 0.001 | 10 |
| i 12. | 0.0001 | |
| « | («•id | |
| ; 14. | 0,81 | |
| 11, | 0,01 | í |
| H? | 8,6993 | 1 |
| 10. | 0.0001 | f..............................................í |
| 121, | 0.0801 | 10 |
| 122. | 8,080; | ............................ I |
| 123, | 8.000; | 1 |
| 127. | o.Oüdi | 10 |
| .............728...... | 9,0001 | .........4............................................ |
| í3í. | O.öOOÍ | 4 |
| i 28. | 0,0801 | 28 “ : |
| ............748............ | >«8l | 1 |
| 12. | 0.000} | ;8 |
| 14, | 0.001 | 0 |
| 14 | 8,0«0l | 1 |
| 1 | 0,081 | 8,1 |
| 100. | ',1 | 1 |
IS ~Μβ~Βΐ *
| ifeUla • száma | Leg&lscsoRvsbh hatásos kasseeaíráJó 0.<M> | |
| SöterforoK | T«mwr aekrüm faktor | |
| :6:. | 0,0; | 10 |
| 1 84, | OJOOi | 1 |
| 20Ö, | 0 <v | 0.1 |
| 702. | JOOM | 1 |
| 203. | ' 00*0 | 1 |
| 209. | 0.0001 | 1 |
| 205. | 0,000; | : |
| 306. | 1 | *** |
| • 207, | 0.001 | 1 |
| 208, | 0,0003 | ...........“1............ |
| 209, | ............................0,0002........................... | OJ |
| 2 0). | 0,0001 | 1 |
| >11. | 0,0001 | 1 |
| 2:2. | 0.0001 | 0,01 |
| 215. | 0,000; | 1 |
| 2:4. | 0,01 | 10 |
| 2:5. | 0,00 | 1 | |
| 217. | ί : *** | |
| 218. | Ο,ΟΟΟ: | 1 |
| 220. | 0000; | 1 |
| 2? i | 0,0001 | |
| 224. | n.oOOi | : :: 10 |
| 0,0001 | .................OJ............. | |
| 227. | 0.001 | :: |
| ? .OQ | 0.0001 | 0,1 j |
| 230. | 0,0001 | 1 i |
| 231, | 0,0001 | i |
(Π általános képiéül vegyületek
Claims (15)
- ahol a képietbeaRt jelentése- & k „ \ R V' \K <·tttnONRi-SörK-Rresőpört;X jelentése egv \ct»> % tg'< -\ Rz-e\op xtR.i jelentése ajn- ’et>-><! , Ivurou- hl- a!kü- vagysikeírilcsopörí, amelyek mindegyike lehel helyettesiíetk» víigs a ,ov ctkv/o vnvrrVs \o áü eggyel vagy többel belyeítesitett: alkil-, sikerül--, aril-, heteoaril-, heü roeikhl- helystísslteri cikloslkite heiyeriesüelt mii-, heiy««8j>itett netoroaril-, heíyettesiteit heteroedáíi-, -Ο-aikil-, -Ofealkilfe;-aril-, -O-pdkíIfe(-helyettesített aril-, -C-vikill M-helyeéesitetí fegtemaril-, -•ö-(a!ki!)í),;“heíeröcik!ll-, -fl-hilkife,. (-helyettesített heterodkhl-, -COQkh -CÖ-O-alkil-, -CÖ-alkíl-, -S(O)fi.raifcü-, -SiOk},2-( alkil itt. i-at'll-, -S-Ö><:-{aikll)!:,.:-helye«esilerí aril-, -$(OX>-(aíktí)o.i-heíeroarií-, -S(Ok.2-iaikil)e,[-helyettesített heteroaril-, -SíOkv-talkilfer-heterociki;!-, -StOlKj-iaíkilKi-lKlyettesűett heieroeiklil-, !ίί1ΰ!!)ςί..(-Ηίί.?δ3··, i'a!ki!)t^:-NR?-CO-Ö-alkil-, (a!kil)(1.:-ttR',-CO-alkii-, (alksl}n.f-NRs-CO*r! <<h)l \ó tu-hdset ess x. aa 1 t s k> t \R, > teiorrtl .. k,)-, \R < <) v. estien heteroaril-,. -Nj-csopori, hafegénatotn, halealkil-, háioalkoxs-, -CO-haloaíkoxi-, -NO?-, -CN-, ΌΗ- vagy -$H-csoport, é» 2? aikil-, tekerni· tagy aeierocíkisí-vw'f^rt e\ervhen oxooeportiAkIC jeleateae hidrogénatom, aikiC, alkesil-, ári!-, helyeiteslteíi aril-,. heteroaril-, helyettesített tteroar;·- aikil-Ο-aikil-, aikíi-O-aikeml- vagy a következő szífesriimensek közűi eggyel vagy többe! helyettesített alkilvagy slkeaiiesoport: O5-í-esoperk halögénaiots, -N(R-,)j-, -CO-Ní&?>., -Cü~{I -lö szénatomé' sik!!)-,. CÖ-ö-( t-ii) szénatosros alfctii-, -ttj. -aril-. helyeitoslíeö aril-, lieterparil-, helyettesített heteroaril-, heferoe?klli-, helyettesített heterooihl', -Cö-arib, ~C<Mhelyettesített aril)~, -CO-heteroaril- vagy --C'O-(hfeyeeíevitett heteroaril i-esopert:valamennyi R? jelenfese egyórástól higgeikióüi hklrogenatörn vagy 1 -10 széttttoshri alkílosogort;.Rx. jelentése htritogesn-íten vagy ! -10 szenaiosnos alkitesepofí, vagy IC és IC egyesülve ο-7-taab heterociklusos vagy helyettesitett heterociklusos gyűrűt képezhet;a érteke Ö-te· és valamennyi jeles levő R jelentése egy inástel lűggetfenni 1-13 azénatontos alkil-, 1-115 szénoíoírös aikomosóport oaiogénatom vagy tri3áa<)r--nu-:ril-e.sopert - altéi a .^helyettesített cikloaikil-”, ,,itelyeitesiteó: aril-, Jíelycfteshetí heíeroari!- és „helyettesített hcterodklil-csoporh’ kifejezések ozr jelentik.hogy a kérdéses gytirük vagy gytionrersdszerek egy vagy több további szuhsztitoeossel vannak helyettesftve; az említett szubsztitnensek jelentése ggymástól lüggetlonüi aíkil-, alkoxí-, alklltio-, hitiroxiiesepöít, uaiogératom, haioaikil-, haloaikilkarbertk hidoaikoxí- (példád ttiOapnaetoxí-)» ottro-, alkiikarhosil-, alkenilkítrbouil-, arilkarbouíh, hsheroarjlkarbonik, anl\ ariialkti-, heteroaril-, heteroarilalkti-, heterodk111-, heterociklodkík tótul-, slboxíkarbonil-, alkííooiloxi-, slkanoihio-csoport és a heíerociklilescsport esetében os oesoport, vagy azok gyógyászaiéiig elfogadható sói,
- 2. Az I. igénypont szerinti vegyületek, ahol X jelentése egy kötés.
- 3. A 2, igénypont szerinti vegyületek, ahol R jelentése -(Clb)^-NRs-SOrKí-esQpori,
- 4. A 2, igénypont szerinti vegyöletek, ahol R jelentése alku-. aril- vagy heteroatilesoport, amely lehet helyetiesltetien vagy a következe szubsztitsensek kbzsl eggyel vagy több helyettesített: alkil-, alkenil-, aril-, heteroarsi-, hetöroeikill-, helyetteshez aril-, heti etteshett hest-roaríl-, helyettesített helertsdkíli-, -Ö-dkil-, -O-falkilKr -atil-, -O-(alkíl>,-helyetteslten aril-, -íMaikdt j-he'venestteh heteroaril-, -O-ialkilg.í-hcieredktil-, -Ö-Caikíip.r -helyettesheti heterodklil-, -GOOH, ~CÖ~O-alkik -€O-Aii~. -SIÓK. alkil-, *S<QV-{alkHM.(~íínlp ~S(ö}c.;t-(d~ kiij^j-bvlysítesiteti aril-, -Sjöjü.j-jalkiip.rbeteröafil-, -S(OX; talktiV dnelydtesíteti hemre&tii-, -StÖ)t;.2'(alkiÍ>:i. ..í-heteröeikíii-, rSfÖXwHfaMjfe.rbeiyehesrvtt hetemeiklíí-, lalktip , -ARRj-, (aÍkil)c.5-NR;!-CO-O-alkti-, faikiip. .r-N'Rj-CO-aikik (alkíljs.i-bíR.rCO-afih otikódé-oNR-CÖ-helyetieslteti aril-, (aikii);;.rXR,~CÖ--heíeroarii-, iák kíl)o.<-NR:!-CO-helyeöesíteti hetetoaríi-, -IR-esopeti, haiogénatom, haloalkil-, haloalkoxi-, -CO-haloaikoxi-, -Nür. -CN-, -01-1- vagy -SH-eseport, és az alkilcsoport esetében oxoesOportisl, és ahol a „feelyetiesített aril-”, „hdyenestiett heteroaril-’' és „helyettesített heterodklil-oseport” kifejezések az 1. igénypont, szerint meghatározottak.
- 5. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a szaggatott kötések hiányoznak,
- 6. Az {. igénypont szerinti vegyületek, ahol Xjelentése -NRy-esopon.
- 7. A 2. vagy 6, igénypont szerinti vegyöletek, ahol n értéke ö, k, A 6. igénypont szerinti vegytilet, ahol R jelentése -(CHih^-NRj-SCti-NRfi-R^-esoport,
- 9, A 6. igénypont szerinti vegyületek, ásol R és Rs.- összekapcsolódik, igy 3-7-tagö heterociklusos vagy hehedcshett heteroeikbsos gyűrűt képez, ahol a „helyettesített heterocikhi-csöport” kifejezés az 1, igénypont s/crmi mögkatározott.Ifi, A 9, igénypont szerinti vegyületek, ahol Rs és Rs összekapcsolódik, igy helyettesített vagy helyettesüsüén pimolidin-, ntoriblin-, tiomorfoljh-, pjpetidhi- vagy ptperazis-gynrüf képez, i I, A 2, 6 vagy ló. Igénypont szerinti vegyületek, ahol R; jeleníése hkirogénatom, I -4 szénatomos: sikilvagy 1-4 szénatomos alkli-kXM szénatotnos alkül-esoport.
- 12. A 6, igénypont szerinti vegyöletek, alibi R és R jelentése alkilcsoport.is. Á 2. 6. 9 vagy 12, igénypont szerinti vegyületek, ahol R> jelentése hidrogénatom, alkil-, alkü-O-alkii-, (aikiij^i-arii, (siklik rCheiyeössírett ntilj, (alkiiRj-heteroaril- vagy {dk!Í)o.;-<helyettesiteti hetefoarj!)-csoporí, és ahol a „helyettesnett arilesopöft” és „kelyetiesített heíeroanlesöpört’' kifejezések az i. igénypont szerint meghatározottak.
- 14. A 2, b, 19 vagy 12. igénypont szerinti vegyület, ahol R jelentése hidrogénatom.9573O-3S52-MÖI *:5. Λ:·· alábbi vegytdeíos:ü!..(2-(4:-aíR58ö-2-buül-tH-imiŐ3a:cí4.5-«lkjSí>hn4-i0-e5:i]-£-bensöiszí!bőnsmiíl;ΜΛ-{.2-(4-»}ϊΰθί>2-bmh' lH':bnjdazo|4,5-(clkw?te-l -lll-elKj-k-kiimbnsaulbioiÍOjiil:>'-J2-<,4-iouao-2-.ud 1 H-ímtda.'ö'4.?-cjkíaohn-l -Π-ttUi-v Khíssesilammci-I -üafekns-Ui.íen.r«sd;\ 4 4 «,> \-> 2 ou η h j «3 j,-, ,i[4 s vj i>n 1 ) bn i »3«. < <-vvU0~-vn 4 M -[444- aram· 2<uü-5 H-uwUzo k$-c Iklnolks-1 -iij-feutiQ-1 -benzolszukboasiid;\:5-[444'δίκΐπο-2-1'ηϊ)1 5H-»tnt iaz® JJ-cjklaollíJ-l-lll-budlj-k-klwllKS-zollössmiík >b--(4--(4--303loo-2-botlí-(14-5385íbi2ö(4.5'c)kmi>;l30-i-d)-bodl’:-2-530fo55s.2í3lfom}533íd3 H'4i4.(4.a;^;jj0.ö,7,ő.g-:íefmh5diO-lH-átt!íd3Ző{4,5--ejkiríolmlúl>buífÜ--24!öfoáazaíföí;amidi N'-.[4.(4.:íSSöai>-b,7;8,9úetfaiüdr®-lH4>ni<l:jz«{4.5-sjksBoHad-b;''buí:in-2-bönz®teöifosa8iÍiá;\s p o t \ < < ni b' ! «'r ! < * s j ίο λ -slbbuíiií-d-kitsofeXídRínsmlb;^714-14^3^^0^.7,8,9-10150010^5-111-1^103/0(4,5-811:10012::-4--10-0^811-5--14181011305100/-4-0^0:0115^^51110^8:10: H;-{4~(4-a;»!nö-2-buril-1 H4mlifoza{4.5-cj&í;5oií!5-1-11>·Βΐίόί(-4-ί1κοΓ-5-benzölszulfoaamld; N'f.-.ií4-(4'3í»sí5O-2-b8b:i-ilí-lí8ldáZi>(4,5-cjkin®l:!b-l-ll:}-b4till-2-íliK?5--i-benKotezalfonaíOiá; M-{2-(4-aríH:5<í-2--(i-:í:oxífoeil:l;:-l H-!sisdazo(4,5-<(isáis>i:m-i-lli -eílii-metássszulfoisajiskl; N';-{2-í4-Síslao-2-íefoslmetíii-(H-líí5idazi>(4,.5-cj:klr5öl!n-l-::l;-eÍÍi(-2-í5:ol<a-,ulí wsiíd; N!-{2--R--3iiúi5O-2-ietoximetil>lHd;nid3zo(4,5-dklBciÍ53>-l -11) -etlil-S-tosjnet tuww'M -naMtesxulfoí&íralá;’ i-(4-«nn«o ” <1 rtietnveub-lK-inudiZÍLÍ,*' c'knobr.-l -il -oual’-nu'kiíjs/u <. '.ínon,N“-14-{;4-amiso-2-f2-nie>ioxlöílí)- íH-H>35da2o(4,Sm]kÍ33oll53-1 -O]-buíjl)-' t Hevs-uííbiiasssld;Ns-í4-í4-;5X3a;so-2~(2-roeío5iieSa:í-í H-is5sda2a(4,5-eikísi>lm-· 1-tekbubíi-f-sősmeÍAi jujIí»:;}-l--í5adalinsz8il»aííi5ild; N7-54-(4-a58l8O-2-(2-i8e5öXÍbtll)-lH-55ri!d:5zp(4,5-ej:kií5OÍb3-l-5l1-bíí5dl-4-feíor-l -beilzolszullöísaísúd; NUfe^^-gmíno-z-'il.-ííitíííSxlsfll)'! H-Í38lds/í3(4ő-e;:k;rí{3:|ó<-í-in-bu5íí(-2-nyor-:-bo5Í2o1s/5íilb!3a505:á:N! - |4--[4-gml8tí-2-i2-535eloxletíl> 1 H-Í553lib2o(4,5-olkinobn-1Ί11- huni: -1 -benzoíssilíonansíá; Ν?Α(4-(4-α!ϊ5ίί55!-2-·{'2·-5ϊ53055ίί8ΐί1)-1Η-ί;5.35ί58Ζθ(4,5·-θ1:1ίΐ5ί<):ΐ!0-1-5Γ5';08ί·ί1-8-'ί<5η5):|:!ϊ:3ζν5ΐβ5ί53ί55ίά; N:';-:(4-(4-;inuso-2-l4-58eíox;:be!3/li)-lH-Í!OÍfet5í4,5-c:(k:i;55:>l5!i-i-íi)-!3üíill-2-íjöíöns/ulföi5aíúiá; N:’{4-<4-a«m}ö-2-b:UÖ(--&,?48,fe.tetrahÍ4rO-ÍH-Íatltos>(4,5-CjkÚ5OiÍn-l-lb-bu1tl|íitótítnsZU5l<>n4m5d; Ν:'-(4-(4-3533ί£5θ-2-ΐ38ί::1-ό:,7,0:,9-ξνίηί1ϊ14ίΌ-lH-!!53!da2Kí(4,5--c(jsií5olÍ53-l-u)-baÍ5;(-2-üokmazultonasnísl;1 m 5;O 2 ~-í ) sm ' S’O'L-.U.rt -J\'í7 \3 1 tÖSHv’ an, k 5 > í'alíi ’nsz^íO!5<55O!í:;:hfk <-4~(4-^55l535)--2:-(2-a55efe>xíeJílkf3,73.9-tclrah5á5O-l(í-!O5:s<Í£íKi5(4,S-c(ki;5öii;5-l:-í1(:-b53:tsl:i-f--beí5s:oiszí5líóna55Íld; N‘- )4-(4-:a5!5(530-2-(2-í!3Ci<>X5435Í)-6.7,:S,9-3eSrah5d5O-i(4-(í53ída/8i'4,5-0lk5rsi5lk5-(-!:k-b5i5ik-5-(diíne55kíí33Í535?l-l- na bal ússza 1 losssíssld;V- :7..(4.;ifsó55(>.2.(i}3;5X5f53eííÍl--ÍH-smldS2;í3(4,5-(::(k:íí!i5l!l5-d -ik oSilí -N,N-d!5aelllsz5íibi553íil;N:7 {4-(4-aím:j:i5-2-(2 -!5íefox!:e5Í(í-14i-íi85dazo(4:.5-i:j:k;53í5:l!53-l-s:li-but5Í(-H,:N-dk53í:i:llS23;lfei55d;hi'- (4-(4-35555855-2-(4-55505(55:30055/11)-! H-l8íida/Of4,5-ó(kí55olÍ55- I-in-butik -N-N-dótseSllsznlibííSid;g'.(.b.(4---;?5i55!<í--2--(3ats(-b,7,:S:,9:--ííítrabldío-l H-iaíldasobU-ef-kteobn- l-dl-bíslill-N.N-ókísmsfeodíamid:Ν'-;4-(4-3η3);3θ-2-(2-η3θ5;ηΧίθ5ίί)-6.7.8.9-505τ3|:10ΙΟ-1)4-:8350320(4.0-5: l-klnoibí-l-di-feUíil-ihfe-d'SnOtikzslbssmd:: y‘..54-14-j5!3V5r5o-2-í2-533eí53Xie!:ll)-il'id;33:<i;32:o(-(.:3 -3(81:3<?1ί;3~1-ΐΗ-ΐ3θ5ί1 (-á-oíoíssnrtb-iins/bllónasnid;g L j44.CaHíinpá-í2-'imíox!eíís)-l Rí ifesól j-1-pin-öhdiöszulfeaa-Hid;:N>-r4'í4-a£rtbio-2--buíil;-ó,7,S5-ísttaiódro-iH-ií5:íÍdaze(4,$-ejklnolm-l-tíá--bniin-4-faíöf-i-boiíZöfeAílfenamlá; M-[4-{4-asrisö~2-{A-i5mtexieol}fe7,8.9-íetffebdío- l.H-TOá®zo[4,5-s}k5mMsrWl}-buufi'njette?3ílföms0$d; és Α-·;444··;·ϊϊ!ίηο-·2ο2-)ϊ·ο5οχίθ!:!ΐ1-ΙΙϊ-ϊβ)Ιθ££ΚθΙ4,5-ν}ΜηοΪΗ·-1·-ί11-οηό1ΐ feibl-íbeíásssöllönaínid, lő, Az alábbi vegyületek:\ (4-í-t-anone~2-hutd-ΗΙ-υηκΜ/υΑ,'-ν'fanoi,n-l-í!>-btííti]-5-tdmteíütenmol·1 naddjnszuilfenxtmíd. Nkf4~(4-aírtiuo-ll-S-bnídazo[4,:5-<:ildíKíKt!-l-!l}-b-)tirj-5~(íii)-r5etilamino}-l-nalfe5ms2üifűnat»Í£Í; Ν·ν(4-ΐ4-αίχ:Ηίθ-·2-6ί0ί1-ΐΗ-1ηΰό32θ14,5-ο]Χ)ηο:!η-·1--!ί>-'οο5ΐ1}-2-5ίν>ίέη3ζηΐίοηηζ3ίό; N-(4ri4-amí«o-2-bu£ii-ni-tir:!<iazop,5-e]kinolm-l-il}-butii|-íéntltn.et.áfiszailfosamid;Ν1 -{-á-H-artnao-é-butíl-1 fe-ímúiazo(4,5- cjktnolin-l -ili-buií 1] 1 -benzeiszulíonaabík M-IA-M-amitK»-' 'wtíWH-imíóazoiA-S-clkiteiri-l-iO-butsij'metánszwliötiatnid; ν9·44·44-3η«ηθ-2-6ΐ8ί1-1Η-!-ίη103Ζ<ί14,5-ι?]61ηθϋβ-1-ί11-6ω)1]-?-η1ΐΓΟ-1-6ίηΖθ6;Ζη1ί0ηθΠ);χ1.; Νί-1'4-<4-3)'Β.Κ!-<:<-2--Β·Λί!ΐ-1 H-hnidazoi 4,5-e jkxGoltn-l-ÍO-butnj-l-araíno-l-bettzoiszaiibnaatid;N!-[444-awsn&-2-butil-1 H-iíiódazO; 4.5-c jk!noha~i-íb-btíí;f!-4-o!tro-1-beozolszulfonamid; fe·’fe-fesmmo-z- bubi-1 H-ásádazoj 4.5-olionoba-1 -dl-bi.ísdj-4-amm.o-l-benzolszullbKamid; fe''-f4--(4-ari5Íno-2-bu£íl-ffi-;mltfe,;o(4,5-ejkín>vl)U-l -!lf-bat)l]-5-lzoktnolnaszíiiSm;szí5Íd; Μ-:ί4-{4-3η5ϊΏ:ο:-2--ί4-^®οίοχ56«η2.Η)-!Ϊ5-η:5ί'Εί2θ|4,5-ο]χίηο!η5-1-ίΐ5--θηίί1ΐ-η·2«ίΰη»ζοί&η<·3πί!.<1; fek(4-(4-anmm-lfe-jírtidiizefe~5~e íkinoliíí-i -ib-buulj-l-but&iszaffeBmHd;.gk.(4.(4.gK5g5p^2A2-moiOx!erill--b,7,8,9-íetrahldöz-n-í-:lftíidiizoH:,5~eÍkíítol!ts-l--dj--böísl|-4-lfeoi’- l-benzeiszul' fenamidtN'-M-íd-asiloo-^-lbríll-ffi-imidazoMJ-ejkúioiití-)-)l)-ba5!Í]-4-íl»or-l-bet!z<!lssalfönaifed; ésN-(4-(4-;5iaino-2-feoii-lH-Í!i3kfezo(-í,5-oikinoHn-l-il)-büíin-)setdss:Zöifesa5n!d.
- 17. Az fe 2 vagy ó. igénypont szerinti vegyülni gyógyássabbg itatásos mennyiségéi és: egy győgyászaiiing elfogadható vlvóaúyagoí tartalmazó gyógyászai! készitixsény;
- 18. Az 1, 2 vagy ó. igényponi szerinti vsgyülöí c«okw} Ino/inieziS kiváltásában iörténó alkaiinazásra.
- 19. Az-1, 2 vagy 6. igénypont szerinti vegyület v srusíertezes kezdessen tbriénö: alkalmazásra,2Ö, Az 1,2 vágy ó, igénypont szerinti vegyidet neopiasztikes betegség kezdésében történő alkalmazásra.
- 21. Λζ 1. 2 vagy 6. igénypont szennti vegyület alkalmazása citokbi bioszíntézis kiváltására szolgáló 4\ egy szer előállítás ib.m
- 22, Az fe 2: vagy 6. igenypojú szerinti vegyidéi alkalmazása vírusfertőzés kezelésére.22. Az L 2 vagy 6. Igénypont szerinti vegyidet alkalmazása neopfesztlküs betegség kezelésére, y ód 3 ö ν fefefeg ~feö f
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13836599P | 1999-06-10 | 1999-06-10 | |
| US09/589,216 US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2000-06-07 | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| PCT/US2000/015722 WO2000076519A1 (en) | 1999-06-10 | 2000-06-08 | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0201431A2 HUP0201431A2 (en) | 2002-08-28 |
| HUP0201431A3 HUP0201431A3 (en) | 2002-12-28 |
| HU229928B1 true HU229928B1 (hu) | 2015-01-28 |
Family
ID=26836139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0201431A HU229928B1 (hu) | 1999-06-10 | 2000-06-08 | Szulfonamid- és szulfamid-helyettesített imidazokinolinok |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6331539B1 (hu) |
| EP (1) | EP1198233B1 (hu) |
| JP (1) | JP4833466B2 (hu) |
| KR (1) | KR100781428B1 (hu) |
| CN (1) | CN1249061C (hu) |
| AT (1) | ATE336249T1 (hu) |
| AU (1) | AU772179B2 (hu) |
| BR (1) | BR0011433B1 (hu) |
| CA (1) | CA2376305C (hu) |
| CY (1) | CY1108536T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303287B6 (hu) |
| DE (1) | DE60030126T2 (hu) |
| DK (1) | DK1198233T3 (hu) |
| EE (1) | EE05074B1 (hu) |
| ES (1) | ES2270840T3 (hu) |
| HK (1) | HK1086762A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20010890B1 (hu) |
| HU (1) | HU229928B1 (hu) |
| IL (2) | IL146486A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA01012547A (hu) |
| NO (1) | NO320747B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ515967A (hu) |
| PL (1) | PL211009B1 (hu) |
| PT (1) | PT1198233E (hu) |
| RU (1) | RU2248975C2 (hu) |
| SK (1) | SK286418B6 (hu) |
| TR (1) | TR200103575T2 (hu) |
| UA (1) | UA73503C2 (hu) |
| WO (1) | WO2000076519A1 (hu) |
Families Citing this family (250)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| UA67760C2 (uk) | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
| US6518280B2 (en) | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US20020058674A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6558951B1 (en) * | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6756382B2 (en) * | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| JP3436512B2 (ja) * | 1999-12-28 | 2003-08-11 | 株式会社デンソー | アクセル装置 |
| US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US6667312B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US20020107262A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-08-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazopyridines |
| US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| AU2006216669A1 (en) * | 2000-12-08 | 2006-08-31 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers |
| US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| AU3249802A (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-18 | 3M Innovative Properties Co | Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha |
| UA74852C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
| US6660735B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6545016B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6677347B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6545017B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| UA74593C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
| US7226928B2 (en) * | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
| WO2003020889A2 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | 3M Innovative Properties Company | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules |
| US20040014779A1 (en) * | 2001-11-16 | 2004-01-22 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and toll-like recptor pathways |
| CA2467828C (en) * | 2001-11-29 | 2011-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier |
| CA2365732A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-06-20 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Testing measurements |
| US6677349B1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| SI1478327T1 (sl) | 2002-02-22 | 2015-08-31 | Meda Ab | Metoda za zmanjšanje in zdravljenje imunosupresije, inducirane z UV-B |
| AU2003216852B2 (en) * | 2002-03-19 | 2008-09-11 | Glaxo Group Limited | Imidazoquinolineamines as adjuvants in HIV DNA vaccination |
| DK1487485T3 (da) * | 2002-03-19 | 2011-03-14 | Powderject Res Ltd | Imidazoquinolinadjuvanser til DNA-vacciner |
| DE50308334D1 (de) * | 2002-05-07 | 2007-11-22 | Schott Ag | Beleuchtungseinrichtung für Schaltflächen |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2003237386A1 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-22 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| WO2004032829A2 (en) | 2002-08-15 | 2004-04-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US6818650B2 (en) * | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| JP4206382B2 (ja) * | 2002-11-19 | 2009-01-07 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 置換されたアリールチオウレアおよび関連化合物；ウイルス複製のインヒビター |
| AU2003287324A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Gene expression systems and recombinant cell lines |
| AU2003287316A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
| EP1590348A1 (en) * | 2002-12-20 | 2005-11-02 | 3M Innovative Properties Company | Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines |
| JP2006512391A (ja) | 2002-12-30 | 2006-04-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 組み合わせ免疫賦活薬 |
| WO2004071459A2 (en) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8 |
| EP1599726A4 (en) * | 2003-02-27 | 2009-07-22 | 3M Innovative Properties Co | SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY |
| AU2004218349A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia |
| US7163947B2 (en) * | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
| CA2517655A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino 1h-imidazoquinolines |
| AU2004220465A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of tattoo removal |
| US8426457B2 (en) * | 2003-03-13 | 2013-04-23 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods of improving skin quality |
| US7699057B2 (en) * | 2003-03-13 | 2010-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods for treating skin lesions |
| US20040192585A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for basal cell carcinoma |
| US20040191833A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor |
| US20040265351A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
| AU2004244962A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials |
| US20050032829A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| US6943255B2 (en) * | 2003-06-06 | 2005-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| MY157827A (en) * | 2003-06-27 | 2016-07-29 | 3M Innovative Properties Co | Sulfonamide substituted imidazoquinolines |
| WO2005012488A2 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Compositions for encapsulation and controlled release |
| WO2005016275A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Formulations containing an immune response modifier |
| WO2005018556A2 (en) * | 2003-08-12 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazo-containing compounds |
| JP4913593B2 (ja) * | 2003-08-14 | 2012-04-11 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 脂質修飾された免疫応答調整剤 |
| AU2004266657B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
| CA2551075A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations and treatments |
| JP2007503268A (ja) | 2003-08-25 | 2007-02-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答修飾化合物の送達 |
| ES2406730T3 (es) | 2003-08-27 | 2013-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinas sustituidas con ariloxi y arilalquilenoxi |
| EP1663222A4 (en) * | 2003-09-02 | 2008-05-21 | 3M Innovative Properties Co | METHODS RELATING TO THE TREATMENT OF GIANCES |
| AU2004270201A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for CD5+ B cell lymphoma |
| US20050059072A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of TLR gene expression |
| CA2540598C (en) | 2003-10-03 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| CA2540541C (en) | 2003-10-03 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US7544697B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| EP1680080A4 (en) * | 2003-10-31 | 2007-10-31 | 3M Innovative Properties Co | NEUTROPHILIC ACTIVATION THROUGH COMPOUNDS TO MODIFY THE IMMUNE RESPONSE |
| WO2005048945A2 (en) | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds |
| EP1685129A4 (en) * | 2003-11-14 | 2008-10-22 | 3M Innovative Properties Co | OXIMSUBSTITUTED IMIDAZORING CONNECTIONS |
| KR20060117329A (ko) * | 2003-11-21 | 2006-11-16 | 노파르티스 아게 | 단백질 키나제 저해제로서의 1ｈ-이미다조퀴놀린 유도체 |
| AR046845A1 (es) * | 2003-11-21 | 2005-12-28 | Novartis Ag | Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas |
| JP4891088B2 (ja) | 2003-11-25 | 2012-03-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 置換されたイミダゾ環系および方法 |
| EP1686992A4 (en) * | 2003-11-25 | 2009-11-04 | 3M Innovative Properties Co | HYDROXYLAMINE, AND IMIDAZOQUINOLEINS, AND IMIDAZOPYRIDINES AND IMIDAZONAPHTYRIDINE SUBSTITUTED WITH OXIME |
| US8940755B2 (en) * | 2003-12-02 | 2015-01-27 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| US20050226878A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| AR048289A1 (es) * | 2003-12-04 | 2006-04-19 | 3M Innovative Properties Co | Eteres de anillos imidazo sulfona sustituidos. |
| WO2005066172A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds |
| JP2007517035A (ja) | 2003-12-29 | 2007-06-28 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アリールアルケニルおよびアリールアルキニル置換されたイミダゾキノリン |
| WO2005065678A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Immunomodulatory combinations |
| CA2551399A1 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| ES2665342T3 (es) | 2004-03-15 | 2018-04-25 | Meda Ab | Formulaciones y métodos para modificadores de la respuesta inmune |
| CA2559863A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| TWI414525B (zh) | 2004-03-26 | 2013-11-11 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | ９-取代-８-氧基腺嘌呤化合物 |
| AU2005244260B2 (en) * | 2004-04-09 | 2010-08-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers |
| CN101426524A (zh) * | 2004-04-28 | 2009-05-06 | 3M创新有限公司 | 用于粘膜接种疫苗的组合物和方法 |
| TW200600492A (en) * | 2004-05-18 | 2006-01-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication |
| US20080015184A1 (en) * | 2004-06-14 | 2008-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines |
| US8017779B2 (en) | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| US8026366B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-09-27 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US8541438B2 (en) | 2004-06-18 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| JP5128940B2 (ja) * | 2004-06-18 | 2013-01-23 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 置換イミダゾキノリン、イミダゾピリジン、およびイミダゾナフチリジン |
| WO2006038923A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| WO2006009832A1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| EP1786450A4 (en) * | 2004-08-27 | 2009-11-11 | 3M Innovative Properties Co | HIV IMMUNOSTIMATORY COMPOSITIONS |
| WO2006029115A2 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | 3M Innovative Properties Company | 2-amino 1h imidazo ring systems and methods |
| JP5209312B2 (ja) * | 2004-09-02 | 2013-06-12 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | １−アルコキシ１ｈ−イミダゾ環系および方法 |
| US20080193468A1 (en) * | 2004-09-08 | 2008-08-14 | Children's Medical Center Corporation | Method for Stimulating the Immune Response of Newborns |
| US20070243215A1 (en) * | 2004-10-08 | 2007-10-18 | Miller Richard L | Adjuvant for Dna Vaccines |
| US8080560B2 (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-20 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods |
| AR052447A1 (es) * | 2004-12-30 | 2007-03-21 | 3M Innovative Properties Co | Etansulfonato de 1-(2-metipropil)-1h-imidazo[4,5-c] [1,5] naftiridin-4- amina y metansulfonato de 1-(2- metipropil)-1h-imidazo[4,5 -c] [1,5] naftiridin-4-amina |
| AU2005321912B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-04-05 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cutaneous metastases |
| US20080207674A1 (en) * | 2004-12-30 | 2008-08-28 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune Response Modifier Formulations And Methods |
| US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| AU2005322898B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds |
| AU2005326708C1 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-30 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| CA2597092A1 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Aqueous gel formulations containing immune reponse modifiers |
| US20080318998A1 (en) * | 2005-02-09 | 2008-12-25 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines |
| AU2006338521A1 (en) | 2005-02-09 | 2007-10-11 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods |
| US8658666B2 (en) | 2005-02-11 | 2014-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| WO2006086634A2 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| HUE027400T2 (hu) | 2005-02-18 | 2016-10-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Fehérjék és nukleinsavak agyhártyagyulladással/szepszissel kapcsolt Escherichia coliból |
| ES2385045T3 (es) | 2005-02-18 | 2012-07-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica |
| AU2006216798A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods |
| JP2008538203A (ja) | 2005-02-23 | 2008-10-16 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | インターフェロンの生合成を優先的に誘導する方法 |
| CA2598639A1 (en) | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines |
| EP1851224A2 (en) | 2005-02-23 | 2007-11-07 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines |
| CA2602098A1 (en) | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Graceway Pharmaceuticals, Llc | Method of treating actinic keratosis |
| EP1869043A2 (en) | 2005-04-01 | 2007-12-26 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| CA2602590A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| US20080193474A1 (en) * | 2005-04-25 | 2008-08-14 | Griesgraber George W | Immunostimulatory Compositions |
| WO2007011777A2 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Novartis Ag | Small animal model for hcv replication |
| ZA200803029B (en) | 2005-09-09 | 2009-02-25 | Coley Pharm Group Inc | Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods |
| JP2009507856A (ja) | 2005-09-09 | 2009-02-26 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドのアミドおよびカルバマート誘導体ならびに方法 |
| US8889154B2 (en) | 2005-09-15 | 2014-11-18 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation |
| TW200801003A (en) * | 2005-09-16 | 2008-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| EP1951299B1 (en) | 2005-11-04 | 2012-01-04 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators |
| AU2006310337B9 (en) | 2005-11-04 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents |
| JP5247458B2 (ja) | 2005-11-04 | 2013-07-24 | スリーエム・イノベイティブ・プロパティーズ・カンパニー | ヒドロキシ及びアルコキシ置換１ｈ−イミダゾキノリン及び方法 |
| CA2628152C (en) | 2005-11-04 | 2016-02-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| NZ567978A (en) | 2005-11-04 | 2011-09-30 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
| US20090246174A1 (en) * | 2005-12-28 | 2009-10-01 | Rook Alain H | Treatment for cutaneous t cell lymphoma |
| PL1976559T6 (pl) | 2006-01-27 | 2020-08-10 | Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh | Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy |
| US8951528B2 (en) * | 2006-02-22 | 2015-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier conjugates |
| WO2007106854A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods |
| WO2007107470A2 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazoles as 11-beta-hsd-1 |
| EP2357184B1 (en) | 2006-03-23 | 2015-02-25 | Novartis AG | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
| CA2647100A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Methods for the preparation of imidazole-containing compounds |
| CA2646891A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Immunopotentiating compounds |
| JP2009534303A (ja) | 2006-03-24 | 2009-09-24 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存 |
| US20100285062A1 (en) | 2006-03-31 | 2010-11-11 | Novartis Ag | Combined mucosal and parenteral immunization against hiv |
| US20110206692A1 (en) | 2006-06-09 | 2011-08-25 | Novartis Ag | Conformers of bacterial adhesins |
| AU2007263281B2 (en) * | 2006-06-20 | 2012-12-06 | Transgene S.A. | Recombinant viral vaccine |
| EP2041135A4 (en) | 2006-07-05 | 2010-12-01 | Astrazeneca Ab | As TLR7 MODULATORS, 8-OXOADENINE DERIVATIVES WORK |
| WO2008008432A2 (en) | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| EP2586790A3 (en) | 2006-08-16 | 2013-08-14 | Novartis AG | Immunogens from uropathogenic Escherichia coli |
| WO2008030511A2 (en) | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Coley Pharmaceuticial Group, Inc. | Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes |
| CA2663196A1 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Novartis Ag | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| CN101541342A (zh) * | 2006-12-05 | 2009-09-23 | 特朗斯吉有限公司 | 产生提高的免疫应答的手段和方法 |
| JP2011506264A (ja) | 2006-12-06 | 2011-03-03 | ノバルティス アーゲー | インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン |
| TW200831105A (en) | 2006-12-14 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US20080149123A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
| CA2674358C (en) | 2006-12-29 | 2013-10-08 | Il Yang Pharmaceutical Company, Ltd. | Crystalline forms of solvated ilaprazole |
| GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
| SI2132209T1 (sl) | 2007-03-19 | 2014-05-30 | Astrazeneca Ab | Spojine 9-substituiranega-8-okso-adenina, kot modulatorji Toll-like receptorja (TLR7) |
| WO2008114006A1 (en) | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Astrazeneca Ab | 9-substituted-8-oxo-adenine compounds as toll-like receptor (tlr7) modulators |
| AR065784A1 (es) * | 2007-03-20 | 2009-07-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Derivados de 8-oxo adenina,medicamentos que los contienen y usos como agentes terapeuticos para enfermedades alergicas, antivirales o antibacterianas. |
| JPWO2008114819A1 (ja) | 2007-03-20 | 2010-07-08 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規アデニン化合物 |
| BRPI0811125A2 (pt) * | 2007-05-08 | 2017-05-09 | Astrazeneca Ab | imidazoquinolinas com propriedades imunomoduladoras |
| SI2185191T1 (sl) | 2007-06-27 | 2012-12-31 | Novartis Ag | Cepiva proti influenci z majhnimi dodatki |
| GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| UY31531A1 (es) | 2007-12-17 | 2009-08-03 | Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr) | |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| EP2268309B1 (en) | 2008-03-18 | 2015-01-21 | Novartis AG | Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens |
| EP2382474B1 (en) | 2009-01-20 | 2015-03-04 | Transgene SA | Soluble icam-1 as biomarker for prediction of therapeutic response |
| US8568732B2 (en) | 2009-03-06 | 2013-10-29 | Novartis Ag | Chlamydia antigens |
| WO2010108908A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Transgene Sa | Biomarker for monitoring patients |
| EP2411521B1 (en) | 2009-03-25 | 2015-01-14 | The Board of Regents of The University of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
| SG175092A1 (en) | 2009-04-14 | 2011-11-28 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aerus |
| NZ594896A (en) | 2009-04-17 | 2013-07-26 | Transgene Sa | Biomarker for monitoring patients |
| EP2424565A1 (en) | 2009-04-27 | 2012-03-07 | Novartis AG | Adjuvanted vaccines for protecting against influenza |
| RU2552292C2 (ru) | 2009-07-10 | 2015-06-10 | Трансжене Са | Биомаркер для отбора пациентов и связанные с ним способы |
| HRP20220756T1 (hr) | 2009-07-15 | 2022-09-02 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih |
| SG178035A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-03-29 | Novartis Ag | Detoxified escherichia coli immunogens |
| US20110033515A1 (en) * | 2009-08-04 | 2011-02-10 | Rst Implanted Cell Technology | Tissue contacting material |
| GB0918392D0 (en) | 2009-10-20 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Diagnostic and therapeutic methods |
| GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
| EP2507237A1 (en) * | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Imidazoquinolines which act via toll - like receptors (tlr) |
| US20110293701A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Selecta Biosciences, Inc. | Multivalent synthetic nanocarrier vaccines |
| GB201009861D0 (en) | 2010-06-11 | 2010-07-21 | Novartis Ag | OMV vaccines |
| HUE033901T2 (hu) | 2010-08-17 | 2018-01-29 | 3M Innovative Properties Co | Készítmények és formulációk lipidezett immunválasz-módosító vegyületekkel valamint kapcsolódó eljárások |
| WO2012061717A1 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Selecta Biosciences, Inc. | Modified nicotinic compounds and related methods |
| ES2575688T3 (es) | 2010-12-16 | 2016-06-30 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Derivado de imidazo[4,5-c]quinolin-1-ilo útil en terapia |
| EP2651943B1 (en) | 2010-12-17 | 2017-03-22 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Purine derivatives |
| TR201908715T4 (tr) | 2011-01-26 | 2019-07-22 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Rsv immünizasyon rejimi. |
| PL2707385T3 (pl) | 2011-05-13 | 2018-03-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Prefuzyjne antygeny RSV F |
| US8728486B2 (en) | 2011-05-18 | 2014-05-20 | University Of Kansas | Toll-like receptor-7 and -8 modulatory 1H imidazoquinoline derived compounds |
| JP6415979B2 (ja) | 2011-06-03 | 2018-10-31 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | ヒドラジノ１ｈ−イミダゾキノリン−４−アミン及びこれから調製された複合体 |
| CA2838158C (en) | 2011-06-03 | 2019-07-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| WO2012174549A2 (en) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | Children's Hospital Medical Center | Blockade of eosinophil production by toll-like receptors |
| US20130023736A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Stanley Dale Harpstead | Systems for drug delivery and monitoring |
| CA2854934A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Novartis Ag | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
| WO2013108272A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology | Blood stage malaria vaccine |
| MX359257B (es) | 2012-05-04 | 2018-09-19 | Pfizer | Antígenos asociados a próstata y regímenes de inmunoterapia basados en vacuna. |
| CN112587658A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
| HUE051988T2 (hu) | 2013-01-07 | 2021-04-28 | Univ Pennsylvania | Készítmények és eljárások bõr T-sejt lymphoma kezelésére |
| EP3632458A1 (en) | 2013-07-26 | 2020-04-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
| EP3065741B1 (en) | 2013-11-05 | 2021-09-22 | 3M Innovative Properties Company | Sesame oil based injection formulations |
| EP2870974A1 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-13 | Novartis AG | Salmonella conjugate vaccines |
| CN105899539B (zh) | 2014-01-10 | 2021-11-09 | 博笛生物科技有限公司 | 用于免疫疗法的化合物和组合物 |
| EA037818B1 (ru) | 2014-03-26 | 2021-05-25 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Мутантные стафилококковые антигены |
| CN105440135A (zh) | 2014-09-01 | 2016-03-30 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
| EP4001311A1 (en) | 2014-07-09 | 2022-05-25 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Anti-pd-l1 combinations for treating tumors |
| CN112546230A (zh) | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
| WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
| WO2016180852A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample |
| US11680244B2 (en) | 2015-05-20 | 2023-06-20 | The Regents Of The University Of California | Method for generating human dendritic cells for immunotherapy |
| US10118925B2 (en) | 2015-08-31 | 2018-11-06 | 3M Innovative Properties Company | Imidazo[4,5-c] ring compounds containing substituted guanidine groups |
| AU2016317637B2 (en) | 2015-08-31 | 2019-01-31 | Solventum Intellectual Properties Company | Guanidine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds |
| WO2017059280A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors |
| MX2018005274A (es) | 2015-10-30 | 2019-09-19 | The Regents Of The Universtiy Of California | Metodos para la generacion de celulas-t a partir de celulas madre y metodos inmunoterapeuticos que utilizan las celulas-t. |
| CN106943596A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
| CN115350279A (zh) | 2016-01-07 | 2022-11-18 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
| CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
| WO2017123401A1 (en) | 2016-01-13 | 2017-07-20 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for treating allergic inflammatory conditions |
| EP3484518B1 (en) | 2016-07-07 | 2024-08-14 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Antibody adjuvant conjugates |
| EP3504215B1 (en) | 2016-08-26 | 2022-04-06 | 3M Innovative Properties Company | Fused [1,2]imidazo[4,5-c]ring compounds substituted with guanidino groups |
| IL266562B1 (en) | 2016-11-09 | 2024-07-01 | Univ Texas | Pharmaceutical compositions for immune regulation adapted for use in the patient sensitive to allergen-induced asthma |
| WO2018160552A1 (en) | 2017-03-01 | 2018-09-07 | 3M Innovative Properties Company | IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS CONTAINING GUANIDINE SUBSTITUTED BENZAMIDE GROUPS |
| CN118515666A (zh) | 2017-04-27 | 2024-08-20 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
| JP7080501B2 (ja) | 2017-06-23 | 2022-06-06 | バーディー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 医薬品組成物 |
| JP7197244B2 (ja) | 2017-12-20 | 2022-12-27 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答調節剤として使用するための分岐鎖連結基を有するアミド置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物 |
| US11859250B1 (en) | 2018-02-23 | 2024-01-02 | Children's Hospital Medical Center | Methods for treating eosinophilic esophagitis |
| SG11202007518RA (en) | 2018-02-28 | 2020-09-29 | Pfizer | Il-15 variants and uses thereof |
| JP7251893B2 (ja) | 2018-02-28 | 2023-04-04 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｎ－１分枝基を有する置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物 |
| SG11202010580TA (en) | 2018-05-23 | 2020-12-30 | Pfizer | Antibodies specific for cd3 and uses thereof |
| KR102584675B1 (ko) | 2018-05-23 | 2023-10-05 | 화이자 인코포레이티드 | GUCY2c에 특이적인 항체 및 이의 용도 |
| CA3101277A1 (en) | 2018-05-24 | 2019-11-28 | 3M Innovative Properties Company | N-1 branched cycloalkyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods |
| CN113166143B (zh) | 2018-11-26 | 2024-06-04 | 舒万诺知识产权公司 | N-1支链烷基醚取代的咪唑并[4,5-c]喹啉化合物、组合物和方法 |
| US20220370606A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-11-24 | Pfizer Inc. | Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist |
| MX2021009644A (es) | 2019-02-12 | 2021-09-08 | Ambrx Inc | Composiciones que contienen, metodos y usos de conjugados de anticuerpo-agonista de tlr. |
| CN113993549A (zh) | 2019-03-15 | 2022-01-28 | 博尔特生物治疗药物有限公司 | 靶向her2的免疫缀合物 |
| US20220177471A1 (en) | 2019-06-06 | 2022-06-09 | 3M Innovative Properties Company | N-1 branched alkyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods |
| EP3983408A1 (en) | 2019-06-12 | 2022-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Phenethyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with an n-1 branched group |
| WO2021116420A1 (en) | 2019-12-13 | 2021-06-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis |
| WO2021124073A1 (en) | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof |
| KR20230022246A (ko) | 2020-07-17 | 2023-02-14 | 화이자 인코포레이티드 | 치료 항체 및 그의 용도 |
| US20230302150A1 (en) | 2020-08-20 | 2023-09-28 | Ambrx, Inc. | Antibody-tlr agonist conjugates, methods and uses thereof |
Family Cites Families (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314941A (en) | 1964-06-23 | 1967-04-18 | American Cyanamid Co | Novel substituted pyridodiazepins |
| US3692907A (en) * | 1970-10-27 | 1972-09-19 | Richardson Merrell Inc | Treating viral infections with bis-basic ethers and thioethers of fluorenone and fluorene and pharmaceutical compositons of the same |
| US3917624A (en) | 1972-09-27 | 1975-11-04 | Pfizer | Process for producing 2-amino-nicotinonitrile intermediates |
| ZA848968B (en) | 1983-11-18 | 1986-06-25 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
| US4775674A (en) | 1986-05-23 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Imidazoquinolinylether derivatives useful as phosphodiesterase and blood aggregation inhibitors |
| US5500228A (en) | 1987-05-26 | 1996-03-19 | American Cyanamid Company | Phase separation-microencapsulated pharmaceuticals compositions useful for alleviating dental disease |
| US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
| US5756747A (en) | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
| US5037986A (en) | 1989-03-23 | 1991-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| NZ232740A (en) | 1989-04-20 | 1992-06-25 | Riker Laboratories Inc | Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster |
| US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
| US5750134A (en) | 1989-11-03 | 1998-05-12 | Riker Laboratories, Inc. | Bioadhesive composition and patch |
| ES2071340T3 (es) | 1990-10-05 | 1995-06-16 | Minnesota Mining & Mfg | Procedimiento para la preparacion de imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas. |
| US5977306A (en) | 1991-02-12 | 1999-11-02 | Heska Corporation | Parasitic helminth P39 proteins, and uses thereof |
| US5389640A (en) | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5175296A (en) | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
| US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
| IL105325A (en) | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
| DE69312487T2 (de) | 1992-05-18 | 1997-11-27 | Minnesota Mining & Mfg | Einrichtung zur transmucosalen wirkstoffabgabe |
| US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
| JPH09500128A (ja) | 1993-07-15 | 1997-01-07 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−アミン |
| US5648516A (en) | 1994-07-20 | 1997-07-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| US5644063A (en) | 1994-09-08 | 1997-07-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates |
| GB9420168D0 (en) | 1994-10-06 | 1994-11-23 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
| US5585612A (en) | 1995-03-20 | 1996-12-17 | Harp Enterprises, Inc. | Method and apparatus for voting |
| JPH09208584A (ja) | 1996-01-29 | 1997-08-12 | Terumo Corp | アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 |
| JPH09255926A (ja) | 1996-03-26 | 1997-09-30 | Diatex Co Ltd | 粘着テープ |
| US5939047A (en) | 1996-04-16 | 1999-08-17 | Jernberg; Gary R. | Local delivery of chemotherapeutic agents for treatment of periodontal disease |
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| US5693811A (en) | 1996-06-21 | 1997-12-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines |
| DE69737935T2 (de) | 1996-10-25 | 2008-04-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Co., St. Paul | Die Immunantwort modifizierende Verbindung zur Behandlung von durch TH2 vermittelten und verwandten Krankheiten |
| US5939090A (en) | 1996-12-03 | 1999-08-17 | 3M Innovative Properties Company | Gel formulations for topical drug delivery |
| US6069149A (en) | 1997-01-09 | 2000-05-30 | Terumo Kabushiki Kaisha | Amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| JPH10298181A (ja) | 1997-04-25 | 1998-11-10 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | タイプ２ヘルパーｔ細胞選択的免疫応答抑制剤 |
| US6123957A (en) | 1997-07-16 | 2000-09-26 | Jernberg; Gary R. | Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues |
| JPH1180156A (ja) * | 1997-09-04 | 1999-03-26 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １−（置換アリール）アルキル−１ｈ−イミダゾピリジン−４−アミン誘導体 |
| JPH11108156A (ja) | 1997-10-09 | 1999-04-20 | Tochigi Fuji Ind Co Ltd | デファレンシャル装置 |
| UA67760C2 (uk) * | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
| JPH11222432A (ja) | 1998-02-03 | 1999-08-17 | Terumo Corp | インターフェロンを誘起するアミド誘導体を含有する外用剤 |
| US6182186B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-01-30 | Sun Microsystems, Inc. | Method and apparatus that utilizes lock states to lock resources |
| US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
| JP2000119271A (ja) | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １ｈ―イミダゾピリジン誘導体 |
| CZ20011188A3 (cs) | 1998-10-02 | 2001-08-15 | 3M Innovative Properties Company | Prostředky pro slizniční podání léčiv a jejich použití u zvířat |
| US20020058674A1 (en) * | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| EP1140091B1 (en) | 1999-01-08 | 2005-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating cervical dysplasia |
| US6486168B1 (en) * | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US6558951B1 (en) * | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
| JP2000247884A (ja) | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤 |
| US6541485B1 (en) * | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) * | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6573273B1 (en) * | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6451810B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6756382B2 (en) * | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6894060B2 (en) | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| DE10029580C1 (de) * | 2000-06-15 | 2002-01-10 | Ferton Holding Sa | Vorrichtung zum Entfernen von Körpersteinen mit einem intrakorporalen Lithotripter |
| JP2004504389A (ja) | 2000-07-13 | 2004-02-12 | アルテオン インコーポレーテッド | シアノメチル置換化チアゾリウム及びイミダゾリウム、並びにタンパク質老化と関連する疾患の治療 |
| US20020055517A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-05-09 | 3M Innovative Properties Company | Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms |
| JP2002145777A (ja) | 2000-11-06 | 2002-05-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤 |
| JPWO2002046479A1 (ja) * | 2000-12-07 | 2004-04-08 | 株式会社青山製作所 | 鋼材部品のベイキング処理方法 |
| US6545016B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| AU3249802A (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-18 | 3M Innovative Properties Co | Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha |
| US6677348B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6660735B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6525064B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| UA74593C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
| US6545017B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| UA74852C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
| US6660747B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| JP2002247884A (ja) | 2001-02-19 | 2002-08-30 | Hitachi Ltd | ファンモートルの運転制御装置 |
| WO2003020889A2 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | 3M Innovative Properties Company | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules |
| WO2003094836A2 (en) * | 2001-10-12 | 2003-11-20 | University Of Iowa Research Foundation | Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds |
| US20040014779A1 (en) * | 2001-11-16 | 2004-01-22 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and toll-like recptor pathways |
| CA2467828C (en) * | 2001-11-29 | 2011-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier |
| US6677349B1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| SI1478327T1 (sl) * | 2002-02-22 | 2015-08-31 | Meda Ab | Metoda za zmanjšanje in zdravljenje imunosupresije, inducirane z UV-B |
| WO2003101949A2 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-11 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| AU2003237386A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-22 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| WO2004032829A2 (en) * | 2002-08-15 | 2004-04-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US6818650B2 (en) * | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| AU2003287316A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
| AU2003287324A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Gene expression systems and recombinant cell lines |
| EP1590348A1 (en) * | 2002-12-20 | 2005-11-02 | 3M Innovative Properties Company | Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines |
| JP2006512391A (ja) * | 2002-12-30 | 2006-04-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 組み合わせ免疫賦活薬 |
| WO2004071459A2 (en) * | 2003-02-13 | 2004-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8 |
| EP1599726A4 (en) * | 2003-02-27 | 2009-07-22 | 3M Innovative Properties Co | SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY |
| AU2004218349A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia |
| CA2517655A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino 1h-imidazoquinolines |
| AU2004220465A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of tattoo removal |
| US8426457B2 (en) * | 2003-03-13 | 2013-04-23 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods of improving skin quality |
| US7699057B2 (en) * | 2003-03-13 | 2010-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods for treating skin lesions |
| US20040191833A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor |
| JP2004302671A (ja) * | 2003-03-28 | 2004-10-28 | Hitachi Software Eng Co Ltd | データベース検索経路指定方法 |
| AU2004244962A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials |
| EP1617845A4 (en) * | 2003-04-28 | 2006-09-20 | 3M Innovative Properties Co | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING OPOID RECEPTORS |
| WO2005016275A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Formulations containing an immune response modifier |
| OA13310A (en) * | 2003-09-05 | 2007-04-13 | Anadys Pharmaceuticals Inc | TLR7 ligands for the treatment of hepatitis C. |
| US20050226878A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| US20050239735A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-10-27 | 3M Innovative Properties Company | Enhancement of immune responses |
-
2000
- 2000-06-07 US US09/589,216 patent/US6331539B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 CA CA2376305A patent/CA2376305C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-08 SK SK1792-2001A patent/SK286418B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 CN CNB008086834A patent/CN1249061C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-08 AU AU53284/00A patent/AU772179B2/en not_active Ceased
- 2000-06-08 TR TR2001/03575T patent/TR200103575T2/xx unknown
- 2000-06-08 ES ES00938211T patent/ES2270840T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 KR KR1020017015844A patent/KR100781428B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 EE EEP200100669A patent/EE05074B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 MX MXPA01012547A patent/MXPA01012547A/es active IP Right Grant
- 2000-06-08 PL PL352554A patent/PL211009B1/pl unknown
- 2000-06-08 HU HU0201431A patent/HU229928B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 NZ NZ515967A patent/NZ515967A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 PT PT00938211T patent/PT1198233E/pt unknown
- 2000-06-08 BR BRPI0011433-2B1A patent/BR0011433B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 WO PCT/US2000/015722 patent/WO2000076519A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-08 RU RU2001132139/04A patent/RU2248975C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 EP EP00938211A patent/EP1198233B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 IL IL14648600A patent/IL146486A0/xx unknown
- 2000-06-08 CZ CZ20014363A patent/CZ303287B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-08 DK DK00938211T patent/DK1198233T3/da active
- 2000-06-08 AT AT00938211T patent/ATE336249T1/de active
- 2000-06-08 DE DE60030126T patent/DE60030126T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-08 JP JP2001502852A patent/JP4833466B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-06 UA UA2001128448A patent/UA73503C2/uk unknown
-
2001
- 2001-06-15 US US10/166,321 patent/US6825350B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-09 NO NO20015502A patent/NO320747B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-11-14 IL IL146486A patent/IL146486A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-11-29 HR HR20010890A patent/HRP20010890B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 US US10/027,272 patent/US6800624B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-04-16 US US10/826,836 patent/US7030131B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-01-25 US US11/275,699 patent/US20060106052A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-11 HK HK06108922.0A patent/HK1086762A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-11-15 CY CY20061101665T patent/CY1108536T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229928B1 (hu) | Szulfonamid- és szulfamid-helyettesített imidazokinolinok | |
| ES2427166T3 (es) | Compuesto heterocíclico tricíclico novedoso | |
| EP1599167B1 (fr) | Derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine ayant une affinite pour les recepteurs des melanocortines et leur utilisation en tant que medicament | |
| DE60203917T2 (de) | Phenylsulfonyl-1,3-dihydro-2h-indol-2-on derivate, deren herstellung und deren therapeutische verwendung | |
| JP6027095B2 (ja) | 置換されたジアミノカルボキサミドおよびジアミノカルボニトリルピリミジン、その組成物、ならびに、それを用いた治療方法 | |
| CN102574864A (zh) | 稠合的氨基二氢嘧啶酮衍生物 | |
| FR2477542A1 (fr) | Derives de carbostyrile, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
| JPH10507171A (ja) | Ｐｎｐインヒビターとしてのプリンおよびグアニン化合物 | |
| US20070270411A1 (en) | Novel Diazepine Compounds as Ligands of the Melanocortin 1 and/or 4 Receptors | |
| TWI718113B (zh) | 吡啶甲醯胺類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| PT88261B (pt) | Processo para a preparacao de nucleosidos com efeito terapeutico | |
| JPS63135384A (ja) | Ｎ９−シクロペンチル−置換アデニン誘導体及びその製造方法 | |
| KR100507250B1 (ko) | 벤조티아디아졸 및 유도체 | |
| KR20010040996A (ko) | 화학적 화합물 | |
| JP2010222366A (ja) | 細胞増殖の阻害のための置換ビスインドリルマレイミド類 | |
| EP0464604A2 (en) | 1-Indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines | |
| CN101981023A (zh) | 用于制备苯并稠合二噁英衍生物的方法 | |
| JP4564713B2 (ja) | 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法 | |
| JPH11506765A (ja) | Ｎ，ｎ´−ジ置換環状尿素の調製方法 | |
| ES2600133T3 (es) | Derivados de ariletinilo | |
| CN109180649B (zh) | 一种含吲哚环的ido抑制剂及其制备方法 | |
| ES2291906T3 (es) | Derivados de tiazolina como moduladores selectivos del receptor del androgeno (sarms). | |
| JP3383668B2 (ja) | ５−ｈｔアゴニストまたはアンタゴニストとしての１−アザアダマンタン誘導体 | |
| NO179550B (no) | Tachykinin reseptorantagonister | |
| IE883136L (en) | Ó(2)-adreno receptor antagonists |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |