JP5128940B2

JP5128940B2 - 置換イミダゾキノリン、イミダゾピリジン、およびイミダゾナフチリジン

Info

Publication number: JP5128940B2
Application number: JP2007516773A
Authority: JP
Inventors: ストーマー，ドリス; エフ．，ジュニアデラリア，ジョセフ; ティー．アモス，デイビッド; エム．ジマーマン，バーンハード; ティー．ドレセル，ルーク; ディー．ボンク，ジェイソン; アール．ラドマー，マシュー
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2004-06-18
Filing date: 2005-06-17
Publication date: 2013-01-23
Anticipated expiration: 2025-06-17
Also published as: AU2005283085A1; AU2005283085B2; EP1765348B1; EP1765348A4; CA2571360C; US7884207B2; JP2008503484A; US20070287724A1; WO2006028545A2; EP1765348A2; WO2006028545A3; CA2571360A1

Description

本出願は、米国仮特許出願第６０／５８１２７４号（出願日２００４年６月１８日）の優先権を主張するものであり、その仮出願を参照により本明細書に援用する。

１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。

ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。

その後も引き続き、イミダゾキノリン環構造、ならびにその他のイミダゾ環構造に対する関心が持たれており、サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により、免疫応答を調節する能力を有する化合物が求められてきた。

本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式（Ｉ）のものである：

［ここで、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ₂、Ｒ’、Ｚ、およびｍは以下において定義するようなものである］

式（Ｉ）の化合物としては、イミダゾ−キノリン、−ピリジン、および−ナフチリジン環構造、特に環状置換基を用いて１位を置換されたキノリン、テトラヒドロキノリン、ピリジン、１，５−ナフチリジン、および１，５−テトラヒドロナフチリジンなどが挙げられる。

式Ｉの化合物は、動物に投与したときに、サイトカインの生合成を誘導（たとえば、少なくとも１種のサイトカインの合成を誘導）したり、別な方面で免疫応答を調節したりする機能を有しているために、免疫応答調節薬として有用である。そのため、これらの化合物は、免疫応答における変化の影響を受ける、ウイルス性疾患および腫瘍のような各種の症状を治療するのに有用なものとなっている。

本発明はさらに、式Ｉの化合物の有効量を含む医薬品組成物、および動物に式Ｉの化合物の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカイン生合成を誘導し、動物におけるウイルス感染を治療し、および／または腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。

さらに、それらの化合物を合成するのに有用な、式Ｉの化合物を合成する方法も提供する。

本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。

上述の本発明についての概要は、本発明の開示された実施形態のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施形態の例を挙げてより具体的に説明する。本出願のいくつかの場所においては、例を列挙することによって見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。

本発明は、次の式（Ｉ）の化合物：

さらには、以下の式（ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、およびＸ）の、より具体的な化合物：

さらには以下の式（ＸＩ）および（ＸＩＩ）の中間体：

ならびにそれらの薬学的に許容される塩を提供する。

一つの実施形態においては、式（Ｉ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1~5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0~2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂ≦７であるが：
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＩＩ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1~5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0~2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂ≦７であるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＩＩＩ）：

別な実施形態において、本発明は式（ＩＶ）：

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0~2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_A’およびＲ_B’は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂ≦７であるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩が提供される。

別な実施形態においては、式（Ｖ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
ｐは、０〜３の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1~5アルキレン、

別な実施形態においては、式（ＶＩ）：

別な実施形態においては、式（ＶＩＩ）：

［式中、
Ｚは、単結合またはＣ_1~3アルキレンであり；そして
Ｒ₂は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ＨＯ−Ｃ_1~4アルキレニルおよびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される］の化合物
または、それらの薬学的に許容される塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）：

［式中、Ｒ₂は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ＨＯ−Ｃ_1~4アルキレニルおよびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される］の化合物
または、それらの薬学的に許容される塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＩＸ）：

別な実施形態においては、式（Ｘ）：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｇは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’’、
−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、
−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、
−ＣＨ₂Ｙ₁、および
−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁；
Ｒ’’とＲ’’’は独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただしＲ’’’は水素であってもよく；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基であり；
Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、および
ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択されるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物（これは、プロドラッグである）
または、医薬として許容されるそれらの塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＸＩ）：

［式中、
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物
または、それらの薬学的に許容される塩が提供される。

別な実施形態においては、式（ＸＩＩ）：

本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施形態のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A’、Ｒ_B’、Ｒ₂、Ｑ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐ、Ｇなど）のいずれか一つを、それらの実施形態のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施形態である。

ある種の実施形態においては、ｍは１〜５の整数である。ある種の実施形態においては、ｍは、１、２、または３である。ある種の実施形態においては、ｍは、１または２である。好ましくは、ｍは１である。

ある種の実施形態においては、ｎは０〜４の整数である。好ましくは、ｎは０である。

ある種の実施形態においては、ｐは０〜３の整数である。好ましくは、ｐは０である。

ある種の実施形態においては、Ｒ’は、ヒドロキシ、チオール、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、アルコキシ、−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｎ（Ｒ₉）₂、および−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄からなる群より選択される。ある種の実施形態、特にＺが単結合またはＣ_1~5アルキレンである場合においては、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものである。

ある種の実施形態においては、Ｒ’は、ヒドロキシ、メトキシ、およびアミノからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ’は、ヒドロキシおよびメトキシからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒはヒドロキシである。ある種の実施形態においては、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキルである。それに代わるある種の実施形態においては、Ｒ’は、−ＮＨ₂および−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄からなる群より選択される。そのような実施形態においては、好ましくは、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択され、Ｒ₄が、アルキルおよびアルコキシアルキレンからなる群より選択される。別な場合としてそのような実施形態においては、好ましくは、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され、Ｒ₈が、水素およびＣ_1~4アルキルから選択され、そしてＲ₄が、アルキル、アリール、アリールアルキレン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルであるが、ここでそのアリール基は非置換であっても、あるいはアセチルアミノ、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンにより置換されていてもよい。より好ましくは、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択され、Ｒ₄が、アルキルおよびアルコキシアルキレンからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｚは以下のものからなる群より選択される：単結合，Ｃ_1~5アルキレン、

ある種の実施形態においては、Ｚは、単結合およびＣ_1~5アルキレンからなる群より選択される。そのような実施形態においては、好ましくは、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1~3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものである。別な場合またはさらに付け加えて、そのような実施形態においては、好ましくは、Ｚが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、そしてＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、そしてＹがＮ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである。

ある種の実施形態においては、Ｚは、単結合およびＣ_1~3アルキレンからなる群より選択される。

それに代わるある種の実施形態においては、Ｚは−（ＣＨ₂）_0~1−Ａ’−（ＣＨ₂）_0~1−である。それらの実施形態のいくつかにおいては、Ｚは−（ＣＨ₂）−Ａ’−（ＣＨ₂）−である。いくつかの実施形態においては、好ましくは、Ａ’が−Ｏ−である。いくつかの実施形態においては、好ましくは、Ａ’が−Ｓ（Ｏ）₂−である。いくつかの実施形態においては、好ましくは、Ａ’が−Ｎ（Ｒ₈）−および−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−からなる群より選択される。いくつかの実施形態においては、好ましくは、Ａ’が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−からなる群より選択される。そのような実施形態においては、好ましくは、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択されるが、ここで、好ましくはＲ₈は水素およびＣ_1~4アルキルから選択される。そのような実施形態においては、好ましくは、Ｒ₄が、アルキル、アリール、アリールアルキレン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで、そのアリール基は非置換であっても、あるいはアセチルアミノ、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンにより置換されていてもよい。そのような実施形態においては、より好ましくは、Ｑが−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄がＣ_1~4アルキルである。

ある種の実施形態においては、Ｚは、単結合、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｚは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−または−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−である。

ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ−Ｒ₅からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₂は−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄である。

ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄（ここで、ＸはＣ_1~2アルキレンである）からなる群より選択され；Ｙは、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；そしてＲ₄はアルキルである。

ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄（ここで、ＸはＣ_1~2アルキレンである）からなる群より選択され；Ｙは、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；そしてＲ₄はアルキルである。好ましくは、Ｒ₂は、水素、Ｃ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₂は水素またはＣ_1~4アルキルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₂はＣ_1~4アルキルである。より好ましくは、Ｒ₂は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびｎ−ブチルからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、ＨＯ−Ｃ_1~4アルキレニルまたはＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₂は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ＨＯ−Ｃ_1~4アルキレニルおよびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ_A’およびＲ_B’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ_A’およびＲ_B’は独立して、水素またはアルキルである。好ましくは、Ｒ_A’およびＲ_B’が共にメチルである。

ある種の実施形態においては、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテリシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテリシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよい。ある種の実施形態、特に−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄においては、ＸはＣ_1~2アルキレンである。

ある種の実施形態においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

ある種の実施形態においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−である。ある種の実施形態においては、Ｙは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である。

ある種の実施形態においては、Ｒ_AおよびＲ_Bはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。別な場合として、ある種の実施形態においては、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい。別な場合として、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。ある種の実施形態においては、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する。ある種の実施形態においては、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ピリジン環を形成する。

ある種の実施形態において、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。

ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルであるが、ここでそのアリール基は、非置換であってもよいし、あるいは、アセチルアミノ、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンによって置換されていてもよい。ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、アルキルおよびアルコキシアルキレンからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、アルキルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、メチル、エチル、イソプロピル、またはフェニルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₄は、メチルまたはエチルである。

ある種の実施形態においては、Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₆は＝Ｏである。

ある種の実施形態においては、Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンである。ある種の実施形態、特にＹが次式であるような実施形態においては、

Ｒ₇は、環原子の総数が６〜８になるように選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｒ₈は、水素またはアルキルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₈は、水素およびＣ_1~4アルキルから選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₉は、水素またはアルキルである。ある種の実施形態においては、Ｒ₉は水素である。

ある種の実施形態においては、Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである。

ある種の実施形態においては、Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、−Ｎ（Ｃ_1~5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および−Ｓ（Ｏ）_0~2−からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−である。ある種の実施形態においては、Ａ’は−Ｏ−である。ある種の実施形態においては、Ａ’は−Ｓ（Ｏ）₂−である。

ある種の実施形態においては、Ａ’は、−Ｎ（Ｒ₈）−または−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−である。そのような実施形態においては、好ましくは、Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され、Ｒ₈が、水素およびＣ_1~4アルキルから選択され、そしてＲ₄が、アルキル、アリール、アリールアルキレン、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここでそのアリール基は非置換であっても、あるいはアセチルアミノ、アルキル、アルコキシ、シアノ、およびハロゲンにより置換されていてもよい。そのような実施形態においては、より好ましくは、Ｑが−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄がＣ_1~4アルキルである。

ある種の実施形態においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−である。ある種の実施形態においては、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。ある種の実施形態においては、Ｑは−Ｓ（Ｏ）₂−である。

ある種の実施形態、特にＺが単結合またはＣ_1~5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合においては、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである。

ある種の実施形態においては、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。

ある種の実施形態においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。ある種の実施形態においては、Ｗは単結合である。

ある種の実施形態においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。

式（Ｉ）〜（ＩＸ）の化合物のある種の実施形態においては、−ＮＨ₂基が、−ＮＨ−Ｇ基によって置換されていて、プロドラッグを形成していてもよい。そのような実施形態においては、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₁、および−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁からなる群より選択される。それらの実施形態のいくつかにおいては、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’である。好ましくは、Ｒ’’とＲ’’’は独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。Ｒ’’’は水素であってもよい。好ましくは、α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基である。好ましくは、Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群より選択される。好ましくは、Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。好ましくは、Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択される。

本明細書で使用するとき、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、そして、環状基たとえばシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、５個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。同様にして、「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」は、上に定義した「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形態である。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。

「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環系が含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。

「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環系が含まれる。いくつかの実施形態においては、「ヘテロアリール」という用語には、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、Ｏ、Ｓおよび／またはＮをヘテロ原子として１〜４個のヘテロ原子を含む環または環構造が含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環系を含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。いくつかの実施形態においては、「ヘテロシクリル」という用語には、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、Ｏ、ＳおよびＮをヘテロ原子として１〜４個のヘテロ原子を含む環または環構造が含まれる。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、１，４−オキサゼパニル、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル、などが挙げられる。

「ヘテロシクリル」という用語には、２環式および３環式複素環式環系が含まれる。そのような環構造としては、縮合および／または橋かけ環およびスピロ環などが挙げられる。縮合環には、飽和または部分飽和環に加えて、芳香族環、たとえばベンゼン環などが挙げられる。スピロ環としては、１個のスピロ原子により結合された２環および２個のスピロ原子による結合された３環などが挙げられる。

「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。同様にして、「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロシクリレニル」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。

「縮合アリール環」という用語には、縮合炭素芳香族環または環構造が含まれる。縮合アリール環の例としては、ベンゾ、ナフト、フルオレノおよびインデノなどが挙げられる。

「縮合ヘテロアリール環」という用語には、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含む、５員または６員の芳香環の縮合した形態が含まれる。

「飽和５〜７員縮合環」という用語には、環が縮合される結合を除いては、完全に飽和である環が含まれる。

本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ₉）₂の場合、それぞれのＲ₉基は独立して選択される。他の例では、Ｒ’基とＡ’基の両方にＲ₄基が含まれている場合、それぞれのＲ₄基は独立して選択される。

本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、プロドラッグなどが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。

「プロドラッグ」という用語は、ｉｎｖｉｖｏでトランスフォームされて、先に述べたような塩、溶媒和、多形、または異性体のいずれかの形態の、免疫応答調節化合物を生じることが可能な化合物を意味する。プロドラッグそのものが、先に述べたような塩、溶媒和、多形、または異性体のいずれかの形態の免疫応答調節化合物であってもよい。トランスフォーメーションは、各種の機構により起き得るが、たとえば、化学的（たとえば、血液中における加溶媒分解または加水分解）または酵素的生体内変化による。「プロドラッグ」の使用に関する議論は、Ｔ．ヒグチ（Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ）およびＷ．ステラ（Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ）『プロドラッグズ・アズ・ノーベル・デリバリー・システムス（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ）』、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウム・シリーズ（Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ）、第１４巻、および『バイオリバーシブル・キャリヤーズ・イン・ドラッグ・デザイン（ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ）』（エドワード・Ｂ・ロシェ（ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ）編、アメリカン・ファーマシューティカル・アソシエーション・アンド・ペルガモン・プレス（ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、１９８７にある。

化合物の調製
本発明の化合物は、化学分野では周知のものと類似のプロセスを含む合成経路により、特に本明細書に含まれる記載を参照すれば、合成することが可能である。出発物質は一般に、たとえばアルドリッチ・ケミカルズ（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌｓ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）のような商業的供給源から入手するか、あるいは当業者には周知の方法によって調製することができる。たとえば、以下の文献に一般的に記載されている方法により調製することができる：ルイ・Ｆ・フィーザー（ＬｏｕｉｓＦｉｅｓｅｒ）およびメアリー・フィーザー（ＭａｒｙＦｉｅｓｅｒ）『リエージェンツ・フォア・オーガニック・シンセシス（ＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）』、第１〜１９卷（ニューヨーク（ＮｅｗＹｏｒｋ）のワイリー（Ｗｉｌｅｙ）、１９６７〜１９９９エディション）；アラン・Ｒ・カトリツキー（ＡｌａｎＲ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ）、オットー・メス＝コーン（ＯｔｔｏＭｅｔｈ−Ｃｏｈｎ）、チャールズ・Ｗ・リース（ＣｈａｒｌｅｓＷＲｅｅｓ）、『コンプリヘンシブ・オーガニック・ファンクショナル・グループ・トランスフォーメーション（ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）』、第１〜６卷（英国オックスフォード（ＯｘｆｏｒｄＥｎｇｌａｎｄ）のペルガモン・プレス（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、１９９５）；バリー・Ｍ・トロスト（ＢａｒｒｙＭ．Ｔｒｏｓｔ）およびイアン・フレミング（ＩａｎＦｌｅｍｉｎｇ）『コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）』第１〜８卷（英国オックスフォード（ＯｘｆｏｒｄＥｎｇｌａｎｄ）のペルガモン・プレス（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、１９９１）；または、バイルシュタイン・ハンドブーフ・デア・オルガニッシェン・ヘミー、第４版（独国ベルリン（Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）のシュプリングラー・フェルラーク（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）、増補を含む（バイルシュタイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）のオンラインデータベースからも利用可能）。

説明することを目的とした、以下において示す反応スキームから、本発明の化合物、さらにはキーとなる中間体を合成するための有力な経路が得られる。個々の反応ステップのさらに詳細な記述については、後に記す実施例のセクションを参照されたい。当業者のよく知るところではあるが、本発明の化合物を合成するために、他の合成経路を使用してもよい。以下の反応スキームにおいて、特定の出発物質および反応剤を挙げて論じているが、他の出発物質および反応剤に置きかえて、各種の誘導体および／または反応条件を得ることも容易に可能である。さらに、本明細書の開示では、当業者には周知の慣用の方法を使用していることを考慮すれば、以下において述べる方法によって調製される化合物の多くのものをさらに変性させることも可能である。

本発明の化合物の調製においては、中間体上の他の官能基を反応させている間、特定の官能基を保護することが必要となることが時に起こりうる。そのような保護の必要性は、その特定の官能基の性質と、その反応ステップの条件に依存して変化するであろう。好適なアミノ保護基としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル、および９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などが挙げられる。好適なヒドロキシ保護基としては、アセチル基およびシリル基たとえばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。保護基およびその使用についての一般的な著述としては、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（Ｐ．Ｍ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）』（ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）、米国ニューヨーク（ＮｅｗＹｏｒｋ，ＵＳＡ）、１９９１）を参照されたい。

本発明の化合物、さらにはそれに関連する様々な中間体を単離するためには、分離および精製についての慣用の方法および手法を使用することができる。そのような手法としては、たとえば、次のようなものが挙げられる：すべてのタイプのクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、たとえばシリカゲルのような一般的な吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー）、再結晶、および分画（すなわち、液液）抽出手法。

式ＩＩの化合物（Ｒ、Ｒ’、Ｒ₂、ｎ、ｍ、およびＺは先に定義されたもの）は、反応スキームＩに示したように、２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンＸＶから出発して調製することができる。反応スキームＩに示した経路は、Ｚ、Ｒ’、およびＲ₂が、反応スキームＩＩのステップ（４）において使用される反応剤によって容易に酸化される官能基を含んでいる場合には、特に有用である。容易に酸化される基としては、−Ｓ−、ヘテロアリール基およびアミンなどが挙げられる。反応スキームＩのステップ（１）においては、式ＸＶの２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを、式ＸＶＩのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＸＶＩＩの化合物を形成させる。この反応は、式ＸＶＩの化合物またはその塩を、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、式ＸＶの２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンの溶液に添加することにより実施される。その反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルムの中で実施される。式ＸＶＩのアミンおよびその塩酸塩は、市販品として得ることもできるし、あるいは、公表されている手順またはその修正法に従い、スキームＩＩＩ〜ＶおよびＸＩに従って、調製することもできる。式ＸＶの化合物は公知であり、公知の合成法を使用して調製することが可能である（たとえば、米国特許第４，９８８，８１５号明細書およびそれに引用されている文献を参照されたい）。

得られた式ＸＶＩＩの化合物を、反応スキームＩのステップ（２）で還元して、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。この反応は、不均一系水素化触媒たとえば、白金／カーボンまたはパラジウム／カーボンを用いた水素化により、実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばアセトニトリル、酢酸エチル、またはエタノールの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、ステップ（２）を、１相または２相の亜ジチオン酸ナトリウム還元を用いて実施することも可能である。この反応は、Ｋ．Ｋ．パク（Ｋ．Ｋ．Ｐａｒｋ）ら、Ｗ．Ｋ．；テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．），３４，７４４５〜７４４６（１９９３）に記述された条件を使用し、炭酸カリウムおよびエチルビオロゲン二臭化物、エチルビオロゲン二ヨウ化物、または１，１’−ジ−ｎ−オクチル−４，４’−ビピリジニウム二臭化物の存在下に、周囲温度で、ジクロロメタンと水の混合物中の式ＸＶＩＩの化合物に亜ジチオン酸ナトリウムを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物を用いて処理することにより、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₃のオルトエステル、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₂（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ₂において所望する置換基によって決める。たとえば、塩化エトキシアセチルからは、Ｒ₂がエトキシメチル基である化合物が得られ、塩化アセチルからは、Ｒ₂がメチル基である化合物が得られる。ステップ（３）を、カルボン酸等価物として式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して、２ステップで実施することも可能である。第一のステップは、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンの、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の溶液に、塩基たとえばトリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンの存在下に酸塩化物を添加することによって簡便に実施して、アミドを得ることができる。場合によっては、第三級アミンを存在させることなくその反応を実施することも可能である。その反応は、周囲以下の温度、たとえば０℃で開始して周囲温度まで温めるか、または周囲温度で実施することができる。アミド生成物を単離し、場合によっては慣用の手法を用いて精製してから、加熱して環化させると、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られる。その環化反応は、溶媒たとえばエタノールまたはメタノール中、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に簡便に実施されるが、昇温下、たとえば溶媒の環流温度で実施してもよい。式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₃のオルトエステル、または式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₂（Ｏ−Ｃ（Ｏ−アルキル）のアルカン酸１，１−ジアルコキシアルキルを使用すれば、ステップ（３）を１ステップで実施することができる。たとえば、オルトギ酸トリエチルを使用すればＲ₂が水素である化合物が得られるし、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ₂がブチルである化合物を得ることができる。この反応は、カルボン酸等価物を、適切な溶媒たとえばトルエン中の式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンに添加することによって、簡便に実施できる。場合によっては、触媒のピリジン塩酸塩またはｐ−トルエントルエンスルホン酸ピリジウムを使用することもできる。その反応は昇温下、たとえば環流温度で実施する。

反応スキームＩのステップ（４）においては、適切な溶媒中、加熱加圧下で、式ＸＩＸの化合物をアンモニアと反応させる。式ＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

式ＩＩの化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することができるが、ここでＲ、ｎ、およびｍは先に定義されたものであり、そしてＺ_aおよびＲ_2aは先に定義されたＺおよびＲ₂のサブセットであり、それらは、ステップ（４）において酸化を受けやすい、あるいは存在している他の官能基と両立しないと当業者には認識されているような置換基は含まない。そのような置換基としては、−Ｓ−、ヘテロアリール基、およびアルキルアミンなどが挙げられる。唯一の例外は、Ｚ_aのセットに含まれ、ステップ（４）の間に酸化されてスルホンとなる−Ｓ−である。したがって、Ｚ_bは、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｓ−以外のすべてのＺ_aを含むＺのサブセットである。反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式ＸＶＩａのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＸＸＩの化合物を形成させる。式ＸＶＩａのアミンおよびその塩酸塩は、市販品として得ることもできるし、あるいは、公表されている手順またはその修正法に従い、スキームＩＩＩ〜Ｖに従って、調製することもできる。式ＸＸの多くの化合物が公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、米国特許第５，１７５，２９６号明細書、米国特許第５，３６７，０７６号明細書、および米国特許第５，３８９，６４０号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照されたい。反応スキームＩＩのステップ（１）は、反応スキームＩのステップ（１）における記述に従って実施され、ステップ（２）および（３）も同様である。

反応スキームＩＩのステップ（４）において、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化して、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（５）において、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して式ＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（５）は、エステルへの転化により式ＸＸＩＶのＮ−オキシドを活性化させ、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることにより、実施することができる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＶのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをトリクロロアセチルイソシアネートと反応させ、次いで、そうして得られた中間体を塩基促進加水分解させることにより、式ＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることにより、ステップ（９）を実施することも可能である。この反応は２段のステップで実施するのが都合がよいが、（ｉ）は、溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸＩＶのＮ−オキシドの溶液にトリクロロアセチルイソシアネートを添加し、周囲温度で撹拌して、単離可能なアミド中間体を得る。ステップ（ｉｉ）においては、その中間体のメタノール中溶液を、周囲温度で、ナトリウムメトキシドまたは水酸化アンモニウムのような塩基を用いて処理する。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（４）と（５）を、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、次いで、式ＸＸＩＶのＮ−オキシド化合物を単離することなく、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、ワンポット法として実施することも可能である。式ＩＩａの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

式ＸＶＩのアミン（ここで、ｍは１であり、Ｒ’は−ＯＨであり、そしてＺは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−である）は、その塩酸塩として購入することができる。式ＸＶＩのいくつかのアミンは、公表されている手順またはその変法に従って調製することができる。たとえば、式ＸＶＩのアミン（ここで、ｍは２であり、Ｒ’は−ＯＨであり、そしてＺは−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−である）は、すでにＪ．ビッキング（Ｊ．Ｂｉｃｋｉｎｇ）らによって調製されている（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２６、３４２〜３４８（１９８３））。Ｊ．ビッキング（Ｊ．Ｂｉｃｋｉｎｇ）らによって記述されている経路は、ｍが２でＲ’が−ＯＨである式ＸＶＩの多くのアミンの合成に適用することもできる。Ｉ．Ｌ．ライセンコ（Ｉ．Ｌ．Ｌｙｓｅｎｋｏ）らの、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３７、１２３８〜１２４３（２００１）に、ｍが１で、Ｒ’が−ＯＨ、そしてＺが単結合である式ＸＶＩのアミンの合成が記載されている。ブチロラクトンからの、ｍが３、Ｒ’が−ＯＨ、Ｚが単結合である式ＸＶＩのアミンの合成は、Ａ．エスポジト（Ａ．Ｅｓｐｏｓｉｔｏ）らによる、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６５、９２４５〜９２４８（２０００）に記載されている。Ａ．エスポジト（Ａ．Ｅｓｐｏｓｉｔｏ）らにより記述された方法は、適切な市販されているラクトンから出発して、ｍが２、４または５で、Ｒ’が−ＯＨで、そしてＺが単結合である、式ＸＶＩのアミンを合成するのにも適用できる。Ｒ’が−ＯＨであるその他の式ＸＶＩのアミンも、スキームＩＩＩ〜Ｖに従って調製することができる。

式ＸＶＩｂのアミン（Ｚは先に定義されたもの）およびその塩酸塩は、反応スキームＩＩＩに従って調製することができる。反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、適切な溶媒たとえばエタノールまたはメタノール中で、触媒量の塩基たとえばナトリウムエトキシドまたは水酸化ナトリウムの存在下で、式ＸＸＶのケトンを過剰量のニトロメタンを用いて処理することにより、式ＸＸＶＩの化合物が得ることができる。式ＸＸＶの広く各種のケトンが、商業的供給源から得ることも、あるいは公知の合成方法を用いて合成することもできる。その反応は周囲温度で実施することができる。式ＸＸＶＩの反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）は、不均一系水素化触媒たとえば水酸化パラジウム／カーボンまたはパラジウム／カーボンまたはラネー（Ｒａｎｅｙ）ニッケルを使用して、水素化することにより実施することができる。この水素化は、パール反応装置を用い、適切な溶媒たとえばエタノールまたはメタノールの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、式ＸＶＩｂの反応生成物アミノアルコールは、常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、式ＸＶＩｂのアミノアルコールは、触媒量のクラウンエーテルたとえば１８−クラウン−６と、触媒量のシアニド源たとえばシアン化カリウムの存在下に、式ＸＸＶのケトンを、シアニド源たとえばシアン化トリメチルシリルを用いて処理することにより調製することができる。次いで、中間体のシアノヒドリンを、ヒドリド還元剤たとえば水素化アルミニウムリチウムを用いて還元させる。その還元反応は、適切な溶媒たとえばＴＨＦ中で、周囲以下の温度、たとえば０℃で実施することができ、式ＸＶＩｂのアミノアルコールは情報により単離することができる。

反応スキームＩＶは式ＸＶＩｃのアミンの合成を示しているが、ここでｍ’は０〜３に等しく、Ｚは先に定義されたもの、そしてＴＢＳ−はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基である。ステップ（１）においては、式ＸＸＶのケトンを、式Ｈ₂Ｃ＝ＣＨ₂（ＣＨ₂）_m’Ｍの有機金属反応剤を用いて処理するが、ここでＭは、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、またはＬｉであるか、あるいはそのような反応剤とＣｅＣｌ₃との反応生成物である。その有機金属反応剤は市販されているか、またはＨ₂Ｃ＝ＣＨ₂（ＣＨ₂）_m’Ｘから調製することができるが、ここでＸは、塩化物または好ましくは臭化物またはヨウ化物である。その反応は、適当な溶媒たとえば、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルの中で実施することができる。得られた式ＸＸＶＩＩの第三級アルコールは、常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（２）においては、新規に形成された式ＸＸＶＩＩの第三級アルコールを、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）エーテルとして保護して、式ＸＸＶＩＩＩの反応生成物を得る。式ＸＸＶＩＩの第三級アルコールは、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたはジクロロメタン中、場合によっては触媒量のジメチルアミノピリジンを使用して、塩基たとえばピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミン、またはエチルジイソプロピルアミンと共に、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレートと反応させることができる。得られる式ＸＸＶＩＩＩの化合物は常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（３）においては、式ＸＸＶＩＩＩの末端オレフィンを、ヒドロホウ素化、次いで酸化させることにより、式ＸＸＩＸの第一級アルコールを得る。この二つのステップ手順は、最初に、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランの中に存在させた（ＰＰｈ₃）₃ＲｈＣｌの存在下または非存在下で、反応剤たとえばボラン、カテコールボランまたは９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを添加して、アルキルボラン中間体を生成させる。水酸化ナトリウムおよび過酸化水素の水溶液を添加して、その中間体を転化させて式ＸＸＩＸの反応生成物とするが、それは、常法を使用して単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（４）においては、式ＸＸＩＸの第一級アルコールを塩化メタンスルホニルと反応させて、式ＸＸＸの化合物を得る。その反応は、溶媒たとえばジクロロメタンの中で、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に簡便に実施される。その反応は、周囲以下の温度、たとえば０℃で開始して周囲温度まで温めることにより実施してもよい。得られる式ＸＸＸの化合物は常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（５）においては、式ＸＸＸの化合物を、適切な溶媒たとえばジメチルホルムアミド中で、アジ化ナトリウムと反応させることができる。この反応は周囲温度で実施してもよいし、あるいは昇温下で実施してもよい。得られる式ＸＸＸＩの化合物は常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（６）においては、式ＸＸＸＩの化合物からｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基を除去して、式ＸＸＸＩＩの化合物におけるアルコールを生成させる。典型的には、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランの中、添加酢酸の存在下または非存在下で、式ＸＸＸＩの化合物をフッ化物源たとえばフッ化テトラブチルアンモニウムを用いて処理する。別な方法として、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中で、場合によっては反応に添加したピリジンと共に、フッ化水素−ピリジンを使用してもよい。その反応は周囲温度で実施することができる。得られる式ＸＸＸＩＩの化合物は常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（７）においては、式ＸＸＸＩＩの化合物を還元して、式ＸＶＩｃのアミノアルコールを得ることができる。この還元反応は、不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／カーボンを使用して水素化することにより実施できる。この水素化は、パール反応装置を用い、適切な溶媒たとえばエタノールの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、式ＸＶＩｃの反応生成物（ここでＲ_a’は−ＯＨ）は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＶのステップ（７ａ）においては、式ＸＸＸＩのアジドを、反応スキームＩＶのステップ（７）に記載の条件を使用して還元して、式ＸＶＩｃの対応するアミン（ここでＲ_a’は−ＯＴＢＳ）を得るが、このものは、反応スキームＩＩにおける式ＸＶＩaのアミンに置きかえて使用してもよい。適切な溶媒たとえばメタノール中の水性塩酸を使用するか、または反応スキームＩＶのステップ（６）で記述した条件を使用することにより、反応スキームＩＩのステップ（４）の完了後にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル保護基を除去することによって、最終的に式ＸＸＩＩＩの化合物を得るが、このものを、式ＩＩａの化合物に転化させることも可能である。

反応スキームＶは、式ＸＶＩｄのアミンの一般的な合成法を示すが、ここでｍは１〜５に等しく、Ｂｚはベンジル基である。式ＸＸＸＩＩＩの化合物を出発物質として使用することができるが、それは、商業的供給源から入手することもできるし、あるいは下記の文献の記述に従って容易に合成することもできる：Ｒ．Ｋ．オルセン（Ｒ．Ｋ．Ｏｌｓｅｎ）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４７、４６０５〜４６１１（１９８２）；Ｓ．コバヤシ（Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ）ら、Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．、９０９〜９１２（１９９９）、およびＣ．Ｆ．ガルシア（Ｃ．Ｆ．Ｇａｒｃｉａ）ら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２、１４６５〜１４６６（１９９６）。反応スキームＶのステップ（１）においては、式ＸＸＸＩＶのシクロプロパンを、式ＸＸＸＩＩＩの出発物質を、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中、周囲以下の温度で、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドの存在下に、エチルマグネシウムブロミドを用いて処理することにより、形成させる。式ＸＸＸＩＶの反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＸＸＩＶの化合物を還元することにより、式ＸＶＩｄの化合物を調製する。この還元反応は、不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／カーボンを使用して水素化することにより実施できる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、適切な溶媒たとえばエタノール、メタノール、または酢酸エチルを用いて、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、式ＸＶＩｄの反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

式ＸＸＩＩＩの化合物の中の官能基トランスフォーメーションは、公知の合成方法を使用することにより可能である。たとえば、反応スキームＶＩのステップ（１）で見たように、式ＸＸＩＩＩの化合物（ここで、Ｚ_a＝−（ＣＨ₂）_0~3−ＮＢｏｃ−（ＣＨ₂）_0~3−（Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルとして定義される）を酸で処理することでＢｏｃ基を除去して、式ＸＸＸＶのアミンを得ることができる。反応スキームＶＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸＶのアミンを、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄ＯＣ（Ｏ）Ｃｌのアルキルクロロホーメート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物、または式（Ｒ₄Ｃ（Ｏ））₂Ｏの酸無水物と反応させて、式ＸＸＩＩＩの化合物を得ることができるが、ここでＺ_aは−ＣＨ₂−Ａ’−ＣＨ₂−であり、Ａ’は−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）であり、ここで、Ｒ₄は先に示したように定義され、そしてＱは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−である。各種の酸塩化物、アルキルクロロホーメート、塩化スルホニル、およびスルホン酸無水物などが、市販品として入手可能であり、その他のものであっても、公知の合成方法を使用すれば容易に調製することができる。その反応は、酸塩化物、アルキルクロロホーメート、塩化スルホニル、スルホン酸無水物、または酸無水物を、適切な溶媒たとえばピリジン中の式ＸＸＸＶのアミンの溶液に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。反応スキームＶＩのステップ（３）においては、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの第三級ヒドロキシ基をアルキル化して、式ＸＸＸＶＩのエーテルを製造することができる。その反応は、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中で、塩基たとえば水素化ナトリウムまたは水素化カリウムを使用して、まずアルコールの脱プロトン化をし、次いでヨウ化アルキルまたはアルキルトリフレートを添加することによって、簡便に実施される。その反応は昇温下で実施することができる。別な方法として、そのヒドロキシ基を、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中、周囲温度で準化学量論的な量の水素化ナトリウムを用いて処理してから、メチルビニルスルホンと反応させることも可能である。式ＸＸＸＶＩの反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。ステップ（４）および（５）は、反応スキームＩＩのステップ（４）および（５）の記載に従って実施して、式ＩＩｂの化合物を得ることができる。

いくつかの実施形態においては、反応スキームＩおよびＩＩに示した化合物は、通常の合成方法を使用して、さらに手を加えることも可能である。たとえば、スキームＶＩＩで示すように、式ＩＩａの化合物（ここで、Ｚは、−（ＣＨ₂）_0~3−ＮＢｏｃ−（ＣＨ₂）_0~3−であり、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルと定義される）を、ステップ（１）におけるＢｏｃ基の酸媒介開裂をさせて第二級アミンを形成させることができ、それを、ステップ（２）において、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄ＯＣ（Ｏ）Ｃｌのアルキルクロロホーメート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物、式Ｒ₄ＮＣＯのイソシアネート、または式Ｒ₄ＮＣＳのイソチオシアネートを用いて官能化させることも可能であり、それによって、式ＩＩｄの化合物（ここで、Ｚは−（ＣＨ₂）_0~3−Ａ’−（ＣＨ₂）_0~3−、そしてＡ’は−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）であるが、ここでＲ₄は先に定義されたもの、そしてＱは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である）を得ることができる。別な方法として、反応スキームＩＩの式ＸＸＩＩＩの化合物（ここで、たとえばＺ_a＝−（ＣＨ₂）_0~3−ＮＢｏｃ−（ＣＨ₂）_0~3−）を酸を用いて処理して、Ｂｏｃ基を除去することができる。得られるアミンは、反応スキームＩＩのステップ（４）の前に、さらに、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄ＯＣ（Ｏ）Ｃｌのアルキルクロロホーメート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物、または式Ｒ₄ＮＣＯのイソシアネートと反応させることができる。次いでその反応生成物を、反応スキームＩＩのステップ（４）および（５）に従って処理することにより、式ＩＩｄの化合物を得ることができるが、ここでＺは、−（ＣＨ₂）_0~3−Ａ’−（ＣＨ₂）_0~3−であり、Ａ’は−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）であるが、ここでＲ₄は先に定義されたものであり、そしてＱは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。各種の酸塩化物、アルキルクロロホーメート、塩化スルホニル、スルホン酸無水物、イソシアネート、およびイソチオシアネートは、市販品として入手可能であり、その他のものであっても、公知の合成方法を使用すれば容易に調製することができる。その反応は、酸塩化物、アルキルクロロホーメート、塩化スルホニル、スルホン酸無水物、イソシアネート、またはイソチオシアネートを、式ＩＩｃまたはＸＸＩＩＩのアミンの溶液に添加することにより簡便に実施することができるが、ここで、ＺおよびＺ_aは、適切な溶媒たとえばピリジン中に第二級アミンを含んでいる。その反応は周囲温度で実施することができる。

さらに、反応スキームＶＩＩにおける式ＩＩｃの化合物は、第二級アミンのアルキル化にかけることができる。ステップ（３）においては、式ＩＩｃの化合物を、アルデヒド、アルキルハライドまたはトリフレートと反応させて、化合物式ＩＩｅを与えるが、ここでＲ₈は先に定義されたものである。たとえば、式ＩＩｃの化合物を、適切な溶媒たとえば、メタノール中で、水性ホルムアルデヒドおよび還元剤たとえばシアノホウ水素化ナトリウムとを用いて処理することによって、式ＩＩｅの化合物が生成するが、ここでＲ₈はメチル基である。

式ＩＩｆおよびＩＩｇの本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩＩに従って調製することができるが、ここでＲ、ｎ、Ｚ_a、Ｚ_b、およびＲ_2aは先に定義したものである。反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式ＸＶＩｅのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を形成させる。この反応は、反応スキームＩのステップ（１）に記載したようにして実施することができる。式ＸＶＩｅのアミンおよびそれらの塩は、公表されている手順またはその変法によるか、あるいは慣用の合成方法を使用することによって、調製することができる。たとえば、式ＸＶＩのアミン（ここで、ｍは１であり、Ｒ’＝ＮＨ₂であり、Ｚは−（ＣＨ₂）_2-4−、および−ＣＨ₂（ＮＣＨ₃）ＣＨ₂−である）の合成は、Ｍ．Ａ．フェルナンデス（Ｍ．Ａ．Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ）ら、ＡｎａｌｅｓｄｅｌａＲｅａｌＡｃａｄｅｍｉａｄｅＦａｒｍａｃｉａ、第５４卷、ｐ．５０２〜５１０（１９８８）により公表されれいる。Ｍ．Ａ．フェルナンデス（Ｍ．Ａ．Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ）らが使用した出発物質は、式ＸＸＶのケトンであった。式ＸＸＶの広く各種のケトンが、商業的供給源から得ることも、あるいは合成することもできる。それらの式ＸＸＶのケトンを、式ＸＶＩのアミンの合成において使用してもよいが、ここでｍは１であり、Ｒ’＝ＮＨ₂であり、そしてＺは先に記述されたものである。フェルナンデス（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ）らによって公表されたものに類似の、関連の化学物質は、さらにＳ．Ｌ．デング（Ｓ．Ｌ．Ｄｅｎｇ）ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２４４５〜２４４９（２００１）、Ａ．Ａ．コルディ（Ａ．Ａ．Ｃｏｒｄｉ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４、７８７〜８０５（２００１）、およびＭ．フライトフェルダー（Ｍ．Ｆｒｅｉｆｅｌｄｅｒ）、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８２、６９６〜６９８（１９６０）に公表されている。さらに、式ＸＶＩｅのアミン（ここで、ｍは１であり、Ｚ_aは単結合である）は、Ｆ．ベルニュ（Ｆ．Ｖｅｒｇｎｅ）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７、６０７１〜６０７５（１９９２）によってすでに合成されている。式ＸＸの多くの化合物が公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、米国特許第５，１７５，２９６号明細書、米国特許第５，３６７，０７６号明細書、および米国特許第５，３８９，６４０号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照されたい。

反応スキームＶＩＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物中の第一級アミンをｔｅｒｔ−ブチルカルバメートに転化させて、式ＸＸＸＩＸの化合物を得る。この反応は、溶媒たとえばテトラヒドロフラン中で、塩基たとえば水酸化ナトリウム水溶液の存在下に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを使用することにより、簡便に実施される。式ＸＸＸＩＸの化合物は常法を用いて単離することができる。

反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）、（４）、（５）、および（６）はそれぞれ、反応スキームＩＩのステップ（２）、（３）、（４）、および（５）の記述に従って実施して、式ＩＩｆの化合物を得ることができる。

反応スキームＶＩＩＩのステップ（７）においては、式ＩＩｆの化合物の中のｔｅｒｔ−ブチルカルバメートを転化させて、式ＩＩｇの第一級アミンとする。その反応は、適切な溶媒たとえばエタノール中で酸たとえば塩化水素の存在下で簡便に実施される。その反応は、昇温下で実施され、式ＩＩｇの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は常法を用いて単離される。

いくつかの実施形態においては、反応スキームＶＩＩＩに示した化合物に、通常の合成方法を使用して、さらに手を加えることも可能である。たとえば、スキームＩＸに示したように、ステップ（１）において式ＸＬＩの化合物からＢｏｃ基を酸媒介開裂させて、式ＸＬＩＩＩの第一級アミンを得ることが可能であり、それを、反応スキームＶＩＩのステップ（２）に記載されているような反応剤を用いて官能化させて、式ＸＬＩＶの化合物を得ることができるが、ここで、Ｒ₄は、先に定義されてものであり、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中、第三級アミンたとえばトリエチルアミンの存在下で実施することが可能であるか、あるいは、ピリジン中で実施することができる。場合によっては、その反応にジメチルアミノピリジンを用いてもよい。その反応は周囲温度で実施される。反応スキームＩＸのステップ（３）および（４）を、反応スキームＩＩのステップ（４）および（５）における記載に従って実施して、式ＩＩｈの化合物を得ることができる。式ＩＩｈの化合物の中のＺ_bが、適切に保護されたアミンを含んでいるような場合には、脱保護により遊離のアミンを得て、それを、反応スキームＶＩＩのステップ（２）における記載された反応剤を用いて、官能化させてもよい。

式ＩＩｉの化合物は、反応スキームＸに従って調製することができるが、ここでＲ、ｎ、およびｍは、先に定義されたものであり、Ｚ_a、Ｚ_bおよびＲ_2aは、先に定義されたＺおよびＲ₂のサブセットである。反応スキームＸのステップ（１）においては、式ＸＸの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式ＸＶＩｆのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＸＬＶの化合物を形成させる。反応スキームＸのステップ（１）は、反応スキームＩＩのステップ（１）における記述に従って実施される。反応スキームＸのステップ（２）、（３）、（４）、および（５）をそれぞれ、反応スキームＩＩのステップ（２）、（３）、（４）、および（５）における記述に従って実施して、式ＩＩｉの化合物またはその薬剤的に活性な塩を得ることができる。

式ＸＶＩｆのいくつかのアミンおよびそれらの塩酸塩は、反応スキームＸＩに従い、慣用の合成法により調製することが可能である。反応スキームＸＩのステップ（１）においては、式ＸＸＶのケトンを、Ｗ．Ｗ．リン（Ｗ．Ｗ．Ｌｉｎ）らのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６６、１９８４〜１９９１（２００１）の手順を修正することにより、適切な溶媒中塩基の存在下においてニトロメタンとアルキルチオールとを用いて処理することにより、式ＸＬＩＸの化合物が得られる。

反応スキームＸＩのステップ（２）においては、式ＸＬＩＸの化合物を、水素化アルミニウムリチウムを用いて還元するか、あるいは、不均一系水素化触媒のパラジウム／カーボンを用いて水素化する。式ＸＶＩｆの反応生成物またはその塩は、常法を用いて単離することができる。

式ＩＩの化合物（ここで、Ｒ’はスルフィドであり、Ｒ、Ｒ₂、ｎ、ｍ、およびＺは先に定義されたものである）は、出発物質として式ＸＶＩｆのアミンを使用して、反応スキームＩに示された経路に従って調製することができる。

反応スキームＸＩＩに見られるように、式ＩＩｊの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを還元して、式ＩＩＩａの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとすることができるが、ここでＺおよびＲ’は、先に定義されたものであり、Ｒ_2bおよびＲ_bは、先に定義されたＲ₂およびＲのサブセットであるが、それらには、ステップ（１）の酸性水素化条件下では還元を受けやすいと当業者が認識しているような置換基は含まない。それらの影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、アリール基、およびニトロ置換基を担持する基などが挙げられる。この反応は、不均一系水素化条件下で、トリフルオロ酢酸中の式ＩＩｊの化合物の溶液に酸化白金（ＩＶ）を添加して、加圧水素下の反応条件とすることによって、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

いくつかの実施形態においては、本発明の化合物は反応スキームＸＩＩＩに従って調製されるが、ここでＺ、Ｒ’、Ｒ₂、Ｒ_A、およびＲ_Bは先に定義されたものである。反応スキームＸＩＩＩのステップ（１）においては、ＬＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式ＸＶＩのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＬＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、式ＸＶＩのアミンまたはその塩酸塩と式ＬＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンとを、溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下で組み合わせることにより簡便に実施される。この反応は周囲温度またはそれ以上で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。式ＬＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンの多くのものが公知であって、公知の合成方法により、容易に調製することができる。（たとえば、米国特許第６，５２５，０６４号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）およびその中に引用されている文献を参照されたい。）

反応スキームＸＩＩＩのステップ（２）においては、式ＬＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを、ジベンジルアミンと反応させて、式ＬＩＩＩの化合物を得る。その反応は、適切な溶媒たとえばトルエン中で、式ＬＩＩの化合物を、ジベンジルアミンおよび第三級アミンたとえばトリエチルアミンと組み合わせることにより、実施することができる。この反応は昇温下で実施することが可能で、式ＬＩＩＩの反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。

反応スキームＸＩＩＩのステップ（３）においては、式ＬＩＩＩの化合物を還元して、式ＬＩＶの化合物を得る。この還元反応は、通常の不均一系触媒たとえば、白金／カーボンまたはパラジウム／カーボンを用いた水素化により、実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたは酢酸エチルの中で、好適に実施することができる。式ＬＩＶの反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。

反応スキームＸＩＩＩのステップ（４）においては、式ＬＩＶの化合物をカルボン酸等価物と反応させて、式ＬＶの化合物を得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（３）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

式ＬＶの化合物は、以下の方法によって調製してもよい：式ＬＩＩの化合物をステップ（３）および（４）において記述された反応条件にかけて４−クロロイミダゾピリジンを得て、次いでそれをマイクロ波中でジベンジルアミンを用いて処理して、式ＬＶの化合物を得る。

反応スキームＸＩＩＩのステップ（５）においては、式ＬＶの化合物のベンジル基を開裂させて、式ＩＩＩの化合物を得る。その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／カーボンのような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノールまたはメタノール中の式ＬＶの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、昇温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。式ＩＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いて単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＸＩＶに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｚ_a、Ｚ_b、Ｒ_2a、およびｍは先に定義されたものである。反応スキームＸＩＶは、式ＬＶＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンから出発する。式ＬＶＩの化合物およびそれらの調製法は、公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））を参照されたい。反応スキームＸＩＶのステップ（１）〜（５）を、反応スキームＩＩの対応するステップ（１）〜（５）の記述に従って実施することにより、式ＩＶａの置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

いくつかの実施形態においては、本発明のナフチリジンは、反応スキームＸＶに従って、式ＬＶＩＩＩおよびＬＸＩのテトラゾロ化合物から調製されるが、ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ₂、ｍ、およびＺは先に定義されたものであり、そして−ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホネート基である。式ＬＶＩＩＩおよびＬＸＩの化合物およびそれらの化合物に至る合成経路は公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））を参照されたい。

反応スキームＸＶのステップ（１）および（１ａ）においては、式ＬＶＩＩＩまたはＬＸＩのテトラゾロナフチリジンを式ＸＶＩのアミンまたはその塩酸塩と反応させて、式ＬＩＸまたはＬＸＩＩの化合物を形成させる。その反応は、反応スキームＩのステップ（１）の記述のようにして実施することができる。式ＬＩＸまたはＬＸＩＩの化合物を、反応スキームＩのステップ（２）および（３）の方法に従って、式ＬＸまたはＬＸＩＩＩの化合物に転化させる。次いで、式ＬＸまたはＬＸＩＩＩの化合物のテトラゾロ基を除去して、式ＶＩＩまたはＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。テトラゾロ基の除去は、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））に記載の方法によって実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＩ〜ＸＶに示した合成系路を修正したものを使用しても調製することができる。たとえば、テトラヒドロナプチリジンは、テトラヒドロキノリンを調製するための反応スキームＸＩＩに記載された方法を使用して、調製することができる。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。

プロドラッグは各種の方法で調製することができる。たとえば、Ｒ₂が−Ｘ−ＯＨである化合物を、当業者公知の方法を用いて、Ｒ₂がたとえば、−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、または−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄であるプロドラッグに転化させることが可能であるが、ここでＲ₄、Ｒ₆、およびＲ₈は先に定義されたものである。さらに、Ｒ’またはＲがヒドロキシである化合物もまた、エステル、エーテル、カーボネート、またはカルバメートに転化させてもよい。アルコール官能基を含むこれらの化合物の場合はいずれも、アルコール基の水素原子を、たとえば下記の基によって置換することによりプロドラッグを形成させることが可能である：Ｃ_1~6アルカノイルオキシメチル、１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、Ｃ_1~6アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_1~6アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシノイル、Ｃ_1~6アルカノイル、α−アミノＣ_1~4アルカノイル、アリールアシル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）₂、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ_1~6アルキル）₂、Ｃ_1~6アルコキシカルボニル、Ｃ_1~6アルキルカルバモイル、およびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、それぞれのα−アミノアシル基は、独立してラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸から選択される）。アルコール官能基を含む化合物の場合、特に有用なプロドラッグは、１〜６個の炭素原子を含むカルボン酸から製造されるエステル、非置換もしくは置換安息香酸エステル、またはラセミ、Ｄ−、もしくはＬ−アミノ酸から製造されるエステルである。

さらに、プロドラッグは、アミノ基を含む化合物から製造することも可能であって、それには、常法を用いてそのアミノ基を、たとえばアミド、カルバメート、尿素、アミジン、またはその他の加水分解性基のような官能基に転化させる。このタイプのプロドラッグは、アミノ基、特に４位にあるアミノ基中の水素原子を、たとえば以下に挙げるような基を用いて置換させることによって製造することができる：−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）−Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₁、または−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁；
ここで、Ｒ’’とＲ’’’はそれぞれ独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、またはベンジルであるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただし、Ｒ’’’は水素であってもよく；それぞれのα−アミノアシル基は独立してラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸から選択され；Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、もしくはベンジルであり；Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルであり；そしてＹ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、または４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルである。

医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、医薬として許容される担体とともに、治療有効量の上述の本発明の化合物または塩が含まれる。

「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。

本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。

本発明の化合物または塩は、後述する試験の組合せに従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。

その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。

本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。

疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。

本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）Ｔ_H２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。

さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原；トキソイド；トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。

本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。

したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。

サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合もその正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。

本明細書に具体的に記述された製剤および用法に加えて、本発明の化合物に好適なその他の製剤、用法、および投与器具が、たとえば下記の特許に記載されている：国際公開第０３／０７７９４４号パンフレットおよび国際公開第０２／０３６５９２号パンフレット、米国特許第６，２４５，７７６号明細書、および米国特許出願公開第２００３／０１３９３６４号明細書、米国特許出願公開第２００３／１８５８３５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２５８６９８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６５３５１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０７６６３３号明細書、および米国特許出願公開第２００５／０００９８５８号明細書。

本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。

実施例１
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール

パートＡ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（６．３０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加した。そうして得られた溶液に、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（５．００ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリエチルアミン（４．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２０ｍＬ）を加えた。その混合物を放置して室温（ｒｔ）にまで温め、さらにトリエチルアミン（４．２ｍＬ）を加えた。その黄色の混合物を一夜撹拌してから、濃縮してその容積を約半分とし、還流温度で１時間（ｈ）加熱した。その混合物を濃縮し、固形物を１ＭのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（２×５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物となったが、それを熱イソプロパノールから結晶化させると、黄色の結晶物（９．０４ｇ）が得られた。その黄色の結晶物を¹ＨＮＭＲで分析すると、イソプロピルアルコール対１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが１：１．４の混合物であることが判った。¹ＨＮＭＲの結果から、混合物の中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールの質量が計算された（７．８８ｇ、８７％）。その生成物は、さらに生成することなく次のステップに使用した。

パートＢ
トルエン（１６０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）中の、上で調製した１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（８７％、７．００ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．６０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で２ｈ、２０〜３０ｐｓｉ（１．４×１０⁵Ｐａ〜２．１×１０⁵Ｐａ）の圧力で水素化させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、トルエンを用いて洗い流した。その炉液を濃縮すると、黄金色の油状物となった。その油状物を、トルエンから２回濃縮した。その油状物にＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）を加え、得られた溶液を氷浴の中で冷却した。トリエチルアミン（３．１１ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）を添加してから、塩化エトキシアセチル（８８％、２．９６ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その溶液を放置して１ｈかけてｒｔにまで温めたが、その間に沈殿物が生成した。反応混合物を濃縮すると黄色の泡状物が得られたので、それにエタノール（２００ｍＬ）とトリエチルアミン（１１ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流温度で１３ｈ加熱した。その溶液を濃縮すると黄色の固形物となったので、それをＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）および塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると固形物となったので、それをＣＤＣｌ₃／ＣＨ₂Ｃｌ₂から結晶化させると、乾燥後に、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡オレンジ色の結晶として得られた（１．９４ｇ、２８％）。

パートＣ
ＣＨＣｌ₃（４３ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（１．９０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、７７％ｗ／ｗ、１．２６ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を１５分かけて添加した。その反応を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニターして、１ｈかけてさらにｍ−ＣＰＢＡを加えて、出発物質を消費させた。水（４０ｍＬ）および固形のＫ₂ＣＯ₃をその反応混合物に添加して、ｐＨ＝１０とした。その混合物を分液ロートに入れ、クロロホルムを用いて抽出すると、エマルションとなった。その水層を、クロロホルムを用いて３回抽出した。有機層を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして濃縮すると、粗製の白色の固形物（１．５１ｇ）が得られた。その白色の固形物（１．５１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）をｒｔでジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させ、濃水酸化アンモニウム（１６ｍＬ）、続いて塩化ｐ−トルエンスルホニル（ＴｓＣｌ、０．８１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１日（ｄ）撹拌した。水（２５ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて水層を抽出した。有機層を合わせ、塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（９８：１：１）からＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（９４：５：１）まで、グラジエント溶出）により精製し、次いでアセトニトリルから結晶化させると、１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡いオレンジ色の結晶として得られ、それを高真空下で乾燥させた（０．３２ｇ、２段のステップで１６％）。融点：１８６〜１８８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．１５（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７４（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．６６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｓ，１Ｈ）、１．７１〜１．５２（ｍ，１０）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｏ₂Ｎ₄）：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１５．８１。実測値：Ｃ、６７．５２；Ｈ、７．５７；Ｎ、１５．７８。

実施例２
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル

パートＡ
ニトロメタン（５．３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中のＮ−カルブエトキシ−４−ピペリドン（１１．３４ｇ、６６．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中ナトリウムエトキシド溶液（２．６７Ｍ、１．２４ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を５分間撹拌すると溶液が形成され、それから固形物が沈殿した。１．５ｈ後に、水（１００ｍＬ）を加え、その固形物を濾過により単離し、水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、加熱真空下で乾燥させると、生成物の４−ヒドロキシ−４−（ニトロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸エチルがオフホワイト色の固形物として得られた（９．５８ｇ（６２％））。

パートＢ
エタノール（１９０ｍＬ）中、４−ヒドロキシ−４−（ニトロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸エチル（５．２ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．５０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、３５ｐｓｉ（２．４×１０⁵Ｐａ）で５ｈかけて、水素化した。その混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮した。¹ＨＮＭＲ分析から、その反応が不完全であったので、その粗生成物を、フレッシュな２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．５０ｇ）を用いて、再度反応条件にさらに２４ｈ置いた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮すると、４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルが得られたが、そのものをクロロホルムから濃縮して残存エタノールを除去してから、次の反応に使用した。

パートＣ
ジクロロメタン（９０ｍＬ）中の４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル（２２．４ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の溶液に、トリエチルアミン（３．１２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（３．７１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を超音波処理してから、さらなるジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加して、４−クロロ−３−ニトロキノリンを溶解させた。その溶液をｒｔで１８ｈ静置してから、分液ロートに移し、１ＭのＮａＯＨ（２５ｍＬ）、水（２×３０ｍＬ）、および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、そして濃縮すると、黄色の泡状物が得られたので、それをイソプロパノールから結晶化させた。その固形物を、濾過により単離し、乾燥させると、４−ヒドロキシ−４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸エチルが黄色の結晶物として得られた（４．５３ｇ、５４％）。

パートＤ
エタノール中４−ヒドロキシ−４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸エチル（４．５３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）と５％白金／カーボン（０．５０ｇ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）で２．５ｈかけて水素化させた。その混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮した。その残分をトルエンから２回、クロロホルムから１回濃縮してエタノールを除去し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。０℃でその溶液に、トリエチルアミン（１．８６ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）および塩化エトキシアセチル（８８％、１．７７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで１ｈ後に、その溶液を濃縮すると黄色の泡状物となったので、エタノール（１２０ｍＬ）とトリエチルアミン（６ｍＬ）とを加えた。得られた溶液を環流温度に１６ｈ加熱してから、真空下に濃縮した。得られた残分を、ジクロロメタンと水の間で分配させた。その有機層を塩水を用いて２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、粗製の黄色の油状物が得られた。その油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜７％メタノール／ジクロロメタンを用いてグラジエント溶出）により精製すると、４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルが黄色の泡状物として得られた（３．０４ｇ、６１％）。

パートＥ
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチル（２．４３ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）の溶液にｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（５５％、１．８５ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）を添加した。１ｈ後、濃水酸化アンモニウム（４０ｍＬ）、それに続けてＴｓＣｌ（１．１８ｇ、６．２０）を加えた。その反応溶液を一夜激しく撹拌した。水（４０ｍＬ）を加え、その混合物を、ジクロロメタンを用いて３回抽出した。有機相を合わせ、塩水を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４％メタノール／ジクロロメタン、０．１％濃ＮＨ₄ＯＨ添加）により精製した。適切なフラクションを濃縮すると、黄色の油状物が得られたので、それをトルエンから２回濃縮すると、黄色の泡状物として反応生成物が得られ、それをアセトニトリルから結晶化させた。そのオフホワイト色の微細な結晶物を真空下６５℃で乾燥させると、０．７１ｇ（２８％）の４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸エチルが得られた。融点：１６５〜１６７℃。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、５．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ，３Ｈ）、３．７１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄）：Ｃ、６１．８１；Ｈ、６．８４；Ｎ、１６．３８。実測値：Ｃ、６１．７７；Ｈ、６．９９；Ｎ、１６．４４。

実施例３
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール

パートＡ
ニトロメタン（３６ｍＬ）およびエタノール（１４ｍＬ）中のシクロペンタノン（４０．０ｍＬ、４５２ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液（２．６７Ｍ、８．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液をｒｔで５ｄ撹拌した。水（４００ｍＬ）を加え、その混合物を、酢酸エチル（２×３５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機抽出物を合わせ、水（２×２００）および塩水（２００ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。減圧下での蒸留により、生成物から出発物質と溶媒を除去すると、１−（ニトロメチル）シクロペンタノールが黄色の液状物として得られた（８．３ｇ、１３％）。

パートＢ
エタノール（１５０ｍＬ）中で１−（ニトロメチル）シクロペンタノール（８．３ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．６ｇ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で１ｄかけて、３５ｐｓｉ（２．４×１０⁵Ｐａ）で水素化した。仕上げをすると、その反応が不完全であったので、新しい触媒を用いて、再度反応条件下に８ｄ置いた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その濾液を濃縮すると、油状物が得られたが、そのものには、所望のアミン生成物である１−（アミノメチル）シクロペンタノールとそれに対応するヒドロキシルアミンが１３：１の比率で含まれていた。その油状物をトルエンから濃縮してエタノールを除去し、さらに精製することなく次のステップにおいて使用した。

パートＣ
ジクロロメタン（２８０ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロペンタノール（約５５．２ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の溶液に、トリエチルアミン（７．７６ｍＬ、５５．７ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（９．２２ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をｒｔで週末の間、静置した。生成した固形物を濾過により単離した。さらに２回、固形物を母液から単離した。その黄色の固形物を水中で撹拌し、濾過した。その固形物を、水を用いて数回洗浄し、真空下で加熱して乾燥させると、１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノールが黄色の結晶物として得られた（８．２９ｇ、５２％）。

パートＤ
エタノール（２００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノール（８．２６ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．９ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で一夜かけて水素化させた。その混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮した。反応生成物の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１−シクロペンタノールを、トルエンおよびジクロロメタン１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノールから濃縮してエタノールを除去し、直ちに次のステップに使用した。

パートＥ
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノール（約２８．８ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の０℃として溶液に、トリエチルアミン（４．４１ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）および塩化エトキシアセチル（８８％、３．９６ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔに３ｈ置いたあと、その溶液を濃縮し、エタノール（２６０ｍＬ）とトリエチルアミン（１４ｍＬ）を加えた。得られた溶液を環流温度に１８ｈ加熱してから、真空下に濃縮した。得られた残分を、ジクロロメタンと水の間で分配させた。その有機層を、塩水を用いて２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油状物が得られたが、それにアセトニトリルを加えると白色の固形物が生成した。その混合物を短時間超音波処理し、濾過した。その白色の粉末を真空下で乾燥させると、純１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール（４．５５ｇ、３回のステップで４９％）が得られた。

パートＦ
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール（３．００ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（２．８９ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）を添加した。１ｈ後に、濃水酸化アンモニウム（６０ｍＬ）を加え、その混合物を氷浴の中で冷却した。その混合物にＴｓＣｌ（１．８５ｇ、９．６８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物をｒｔで一夜、激しく撹拌した。翌朝、追加のＴｓＣｌ（０．２１ｇ）を加え、その混合物を４５分間撹拌した。水（７５ｍＬ）を加え、その混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた泡状物をアセトニトリルで処理すると、白色の固形物が生成した。その固形物をアセトニトリルから再結晶し、真空下で乾燥させると、１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノールが微細な淡褐色の結晶物として得られた（１．５７ｇ、５０％）。融点：１５６．５〜１５８．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ₆−ＤＭＳＯ）：δ ８．２７（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，１Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５〜１．４３（ｍ，８Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．０４；Ｈ、７．１１；Ｎ、１６．４６。実測値：Ｃ、６７．１２；Ｈ、６．９４；Ｎ、１６．３６。

実施例４
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
ニトロメタン（２１ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）中の４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２．６５ｇ、２６４ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中ナトリウムエトキシド溶液（２．６７Ｍ、５．０ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をｒｔで撹拌し、さらなるエタノール（３０ｍＬ）を加えた。その混合物を１５分間超音波処理し、一夜撹拌してから、再度超音波処理をした。その混合物に水（４００ｍＬ）を加えた。固形物を濾過により単離し、水（３００ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥させると、４−ヒドロキシ−４−（ニトロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の固形物として得られた（６７．６０ｇ（９８％））。

パートＢ
エタノール（２５０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−４−（ニトロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．４２ｇ、７８．４ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．２１ｇ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置の上４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）で、３ｄかけて水素化した。さらなる２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．０ｇ）を加え、水素化をさらに２日続けた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮すると、４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られたが、そのものをトルエン（２００ｍＬ）から濃縮して残存エタノールを除去してから、次の反応に使用した。

パートＣ
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８．４ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の溶液に、トリエチルアミン（１１ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（１２．７ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をｒｔで１ｈ撹拌してから、環流温度で１ｈ加熱した。その溶液を分液ロートに移し替え、水（１００ｍＬ）を用いて抽出した。その有機層を単離し、静置すると、沈殿物が生成した。固形物を濾過により単離し、ジクロロメタンおよび水を用いて洗浄し、乾燥させた。その母液から追加の固形物が沈殿したので、単離した。その２種の黄色の固形物を合わせて、乾燥させると、４−ヒドロキシ−４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた（２０．２３ｇ、８２％）。

パートＤ
出発物質の４−ヒドロキシ−４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．２３ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を二つの部分に分けた。それぞれの部分に、エタノール（２２０ｍＬ）と５％白金／カーボン（１．１ｇ）を加えた。両方の部分を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）で一夜かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過した。濾液を合わせ、濃縮すると、生成物の４−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが褐色の油状物として得られた。その生成物をトルエンから２回、クロロホルムから１回濃縮して、次の実験に使用した。

パートＥ
ジクロロメタン（３３０ｍＬ）中の４−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．３ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の溶液に、０℃で、トリエチルアミン（８ｍＬ、５７．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて塩化エトキシアセチル（８８％、６．５９ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。ｒｔで３ｈ後、さらなるトリエチルアミン（４ｍＬ）と酸塩化物（１．７０ｇ）を加えた。その溶液を１ｈ撹拌してから、真空中で濃縮すると、泡状物が得られたので、それにエタノール（４００ｍＬ）およびトリエチルアミン（２４ｍＬ）を加えた。得られた溶液を環流温度に２０ｈ加熱してから、真空下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（６００ｍＬ）に溶解させ、水（２×２００ｍＬ）および塩水（２×２５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ₄上で２回乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油状物となった。その油状物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３〜５％メタノール／ジクロロメタンを用いてグラジエント溶出）を用いて２回精製すると、４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが、ジクロロメタンを含む黄色の泡状物として得られた（１３．１３ｇ）。¹ＨＮＭＲの積分からは、生成物の計算量は１２．５９ｇ（５７％）であった。

パートＦ
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９６％、１０．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（５５％、７．１２ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を添加した。１．５ｈ後に、その混合物冷却して０℃とし、濃水酸化アンモニウム（１５０ｍＬ）、それに続けてＴｓＣｌ（４．５４ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を一夜激しく撹拌した。さらなるＴｓＣｌ（１．００ｇおよび０．４７ｇ）を混合物として加え、それをさらに６ｈ撹拌した。水（２００ｍＬ）を加え、その混合物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水を用いて洗浄し（３×２５０ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると泡状物が得られたので、それをアセトニトリルから２回結晶化させた。その微細な黄色の結晶物を真空下で乾燥させると、１．６０ｇ（１５％）の４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。融点：１９５〜１９７℃。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、５．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．９３（ｂｒｓ，３Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．４９〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄）：Ｃ、６３．２８；Ｈ、７．３０；Ｎ、１５．３７。実測値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、７．５３；Ｎ、１５．３９。

実施例５
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩

エタノール（１０ｍＬ）中の４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７２０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ、実施例４の記載に従って調製したもの）の溶液に、エタノール（２ｍＬ）中４．３ＭのＨＣｌを添加した。その溶液を、６５℃で１．５ｈ加熱した。その混合物をｒｔにまで冷却してから、固形物を濾過により単離した。その固形物を、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、１００℃で減圧下に乾燥させると、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩が０．５水和物として、そして白色の固形物として得られた。融点：＞２６０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂・２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５２．１８；Ｈ、６．４５；Ｎ、１６．０１。実測値：Ｃ、５２．３２；Ｈ、６．４０；Ｎ、１５．９０。

実施例６
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール二塩酸塩の１．５水和物（１．００ｇ、２．２０ｍｍｏｌ、実施例５の記載と同様な方法で調製したもの）に、クロロホルム（１５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を添加した。その出発物質は、完全には溶解しなかった。その混合物に、塩化メタンスルホニル（ＭｅＳＯ₂Ｃｌ、０．１９ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）と追加のトリエチルアミン（０．３ｍＬ）とを加えた。ｒｔで４ｈ後に、さらなるＭｅＳＯ₂Ｃｌ（０．０６ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を添加し、その混合物を一夜撹拌した。ピリジン（２０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２０ｍＬ）、それに続けてＭｅＳＯ₂Ｃｌ（０．０６ｍＬ）を加えた。その混合物に、メタンスルホニル無水物（１１５ｍｇ）を添加し、その混合物を２ｄ静置させた。混合物を濾過し、その濾液を濃縮して約２５ｍＬとしてから、それを、クロロホルム（４００ｍＬ）を用いて希釈し、１ＭのＮａＯＨ（２×１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）、および塩水（２００ｍＬ）を用いて抽出した。その有機相をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の油状物となった。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃を用いて溶出、ここでＣＭＡとは、８０：１８：２のクロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウムからなる溶液である）により精製すると、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールが、減圧下６０℃で乾燥させた後では、白色の固形物として得られた（０．３４ｇ、３６％）。融点：２５４〜２５６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３５（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．１６〜４．６０（ｂｒｍ，４Ｈ）、５．０５（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７〜３．２７（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．８９〜２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．２９（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ）：Ｃ、５５．４１；Ｈ、６．２８；Ｎ、１６．１５；Ｓ、７．４０。実測値：Ｃ、５５．２１；Ｈ、６．１１；Ｎ、１６．３５；Ｓ、７．３７。

実施例７
２−（エトキシメチル）−１−［（１−メトキシシクロペンチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール（１．１９ｇ、３．６６ｍｍｏｌ、実施例３の記載に従って調製したもの）の溶液に、室温で、水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、１６１ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１ｈ撹拌し、ヨードメタン（０．２５ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を５０℃で３ｈ加熱してから、ｒｔで一夜静置した。さらなる水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、８０ｍｇ）およびヨードメタン（０．１３ｍＬ）を加えた。その混合物を２ｈ加熱してから、水を加え、その混合物を、酢酸エチルを用いて３回抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると油状物となった。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、２−（エトキシメチル）−１−［（１−メトキシシクロペンチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが黄色の油状物として得られた（０．３０ｇ、２４％）。

パートＢ
ジクロロメタン中の２−（エトキシメチル）−１−［（１−メトキシシクロペンチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．３０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液にｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（２７８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を１．５ｈ撹拌し、濃水酸化アンモニウム（５．７３ｍＬ）を加え、その混合物を氷浴中で冷却した。その混合物に、ＴｓＣｌ（１７６ｍｇ、０．９２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、その混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて２回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の油状物となった。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１〜１０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃を用いてグラジエント溶出）により精製した。その精製した生成物をアセトニトリルから結晶化させると、２−（エトキシメチル）−１−［（１−メトキシシクロペンチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが、８０℃での真空乾燥の後では、オフホワイト色の結晶物として得られた（０．１２２ｇ、３９％）。融点：１４８．０〜１５０．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．５６（ｍ，８Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１５．８１。実測値：Ｃ、６７．７６；Ｈ、７．４５；Ｎ、１５．７６。

実施例８
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール

パートＡ
エタノール（１０ｍＬ）中のシクロブタノン（１０．０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（１２ｍＬ）の溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシド（２．６７Ｍ、２．７ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をｒｔで６ｄ撹拌した。水を添加し、その混合物を、酢酸エチルを用いて３回抽出した。有機相を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その揮発分を真空下で蒸留により除去すると、１−（ニトロメチル）シクロブタノールが黄色の液状物として得られた（８．５１ｇ、４５％）。

パートＢ
エタノール（２００ｍＬ）中の１−（ニトロメチル）シクロブタノール（８．２ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）の圧力で６ｄかけて水素化させた。２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．２ｇ）をさらに加え、その混合物を４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）でさらに５ｄかけて水素化させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、エタノールを用いて洗い流した。濾液を濃縮すると油状物となったので、それをジクロロメタンおよびクロロホルムから濃縮して、残存のエタノールを除去した。１−（アミノメチル）シクロブタノールがオフホワイト色の固形物（６．１５ｇ）として得られたが、それをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。

パートＣ
ジクロロメタン（３１２ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロブタノール（６２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（８．７１ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（１３．０４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を添加した。ほとんど直後に、トリエチルアミン（３ｍＬ）をさらに加えた。その反応溶液をＮ₂下ｒｔで１０ｄ撹拌してから、ジクロロメタンを用いて希釈し、１ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて洗浄した。固形物が生成したので、濾過により単離した。その有機層を、水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、固形物となったので、それをイソプロパノールから結晶化させた。得られた結晶物を、抽出物から単離された固形物と合わせその混合物を、熱イソプロパノールを用いて磨砕した。その固形物を濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、空気乾燥させると、１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の結晶物として得られた（１２．８３ｇ、７５％）。

パートＤ
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（６．３２ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．６０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、４０ｐｓｉ（２．８×１０⁵Ｐａ）の圧力で一夜水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、ＥｔＯＨを用いて数回洗い流し、その濾液を濃縮すると、１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが淡黄色の固形物として得られた（５．６６ｇ）。その固形物を、トルエンおよびクロロホルムから濃縮してエタノールを除去してから、次の反応に直接使用した。

パートＥ
ジクロロメタン（１５４ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（２３．１ｍｍｏｌ、パートＤの記載に従って調製したもの）とトリエチルアミン（３．５４ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）との混合物に０℃で、クロロホルム（１００ｍＬ）を添加した。その混合物を放置して温めてｒｔとし、出発物質の約２／３を溶解させた。その混合物に、塩化エトキシアセチル（８８％、３．１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その溶液をｒｔで２ｈ撹拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）と塩化エトキシアセチル（８８％、１．０ｇ）をさらに加えた。さらに１６ｈの後、反応溶液を真空中で濃縮した。その残分に、エタノール（１９０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を環流温度に２０ｈ加熱してから、真空下に濃縮すると、黄色の固形物となった。その固形物を、ジクロロメタン（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物をアセトニトリルから結晶化させ、その結晶を濾過により単離すると、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが得られた（４．５２ｇ、６３％）。

パートＦ
ジクロロメタン（８５ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（４．０５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液にｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（５５％、４．０８ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を添加した。１ｈ後に、濃水酸化アンモニウム（８５ｍＬ）、続けてＴｓＣｌ（２．７３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を２ｄ、激しく撹拌した。さらなるＴｓＣｌ（０．２５ｇ）を加え、その混合物をさらに１日撹拌した。層分離させた。その水層に水を加え、それを、ジクロロメタンを用いて２回抽出した。有機層を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡黄色の泡状物となった。その泡状物にアセトニトリルを加え、固形物を生成させた。その固形物を、熱アセトニトリルを用いて摩砕すると、オフホワイト色の固形物が生じたので、それをアセトニトリル／ジクロロメタンから結晶化させた。淡黄色の結晶物を濾過により単離し、真空下８０℃で乾燥させると、１．８１ｇ（４３％）の１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが得られた。融点：１７４〜１７５℃。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８９３（ｓ，２Ｈ）、４．８８６（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．３５〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１６。実測値：Ｃ、６６．０２；Ｈ、６．８７；Ｎ、１７．０９。

実施例９
８−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール

パートＡ
エタノール（１８ｍＬ）中の１，４−シクロヘキサンジオンモノ−エチレンケタール（３０．０ｇ、１９２ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（１５．６ｍＬ、２８８ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液（２．６７Ｍ、３．４ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温（ｒｔ）で５日（ｄ）間撹拌してから、減圧下で濃縮すると、褐色の油状物が得られたので、それを、水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間に分配させた。その水層を、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡褐色の油状物となった。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、生成物の８−（ニトロメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールが透明な油状物（１６．７ｇ、４０％）として得られたが、それは徐々に、一夜の内に透明な結晶となった。

パートＢ
エタノール（１６０ｍＬ）中の８−（ニトロメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１６．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム／カーボン（３．２ｇ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で５ｄかけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、濾液を濃縮すると、８−（アミノメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールが透明な油状物（１３．７ｇ、９９％）として得られたが、それは一夜放置すると固化した。

パートＣ
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（７．５０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７．５ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、８−（アミノメチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（８．１０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応液を放置して室温にまで温めて一夜撹拌してから、減圧下に濃縮すると黄色の固形物が生成した。その固形物を水（５００ｍＬ）中で撹拌し、濾過により単離し、真空下で乾燥させ、トルエン（２８０ｍＬ）から再結晶させると、８−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールが明黄色の結晶物として得られた（１２．３ｇ、７２％）。

パートＤ
アセトニトリル（１２０ｍＬ）中の８−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１２．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（１．２ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で４時間（ｈ）かけて水素化した。その反応混合物を、ジクロロメタンおよびエタノールを用い、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過した。その濾液を濃縮すると、８−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールがオレンジ色の固形物として得られた（１０．９ｇ、９９％）。

パートＥ
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化エトキシアセチル（４．３８ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の８−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１０．７ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．９８ｍＬ、３５．７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。１時間後に、その溶液を放置してｒｔまで温め、２ｄ撹拌した。さらなる塩化エトキシアセチル（０．１５当量）を添加した。２時間後に、その溶液を分液ロートに移し替え、水（２００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、Ｎａ₂ＳＯ₄を用いて乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その固形物をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１３．６ｍＬ、９７．４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を還流温度で１６ｈ加熱した。減圧下で揮発分を除去すると、褐色の油状物が得られたので、それをイソプロパノールから結晶化させると、８−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールがオフホワイト色の結晶物（２．５０ｇ）および結晶物の第二バッチ（１．５０ｇ）が得られた。酢酸エチルから母液を再結晶してから、第三バッチ（４．９１ｇ）を単離した。合計で８．９１ｇ（６９％）の８−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールが単離された。

パートＦ
クロロホルム中の８−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（３．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、３．６ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。２ｈ後に、その溶液を分液ロートに移し替え、１０％Ｎａ₂ＣＯ₃（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、クロロホルムを用いて逆抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オフホワイト色の固形物となった。その固形物に、ジクロロメタン（３０ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）を加えた。塩化ｐ−トルエンスルホニル（ＴｓＣｌ、１．６９ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）を５分（ｍｉｎ）かけて添加した。３ｈ後に、水（１００ｍＬ）を用いてその反応混合物を希釈し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中２０％メタノール）により精製し、イソプロパノール（２０ｍＬ）から再結晶させた。その結晶物をメタノールに溶解させ、減圧下に濃縮し、真空オーブン中８０℃で乾燥させると、８−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１．０３ｇ、３３％）が淡褐色の泡状の固形物が得られた。融点：２０７〜２０９℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．６５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．０１〜１．４５（ｍ，８Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６３．３７；Ｈ、６．８９；Ｎ、１３．４４）実測値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．８５；Ｎ、１３．４１。

実施例１０
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
エタノール（２７ｍＬ）中のテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（４５．０ｇ、４４９ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（３６．５ｍＬ、６７４ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例９のパートＡに記載の方法を用いて、エタノール中ナトリウムエトキシドの溶液（２．６７Ｍ、８．４０ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を分液ロートに移し替え、水（４５０ｍＬ）を加えた。その混合物を、酢酸エチル（３×９００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡褐色の油状物となった。酢酸エチル／ヘキサンを加えると淡褐色の結晶物が生成したので、それを濾過により単離し、乾燥させると、４−（ニトロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが得られた（２４．４ｇ、３４％）。

パートＢ
４−（ニトロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２３．３ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を、実施例９のパートＢに記載の方法に従って水素化すると、４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが透明な油状物として得られた（１９．０ｇ、１００％）。

パートＣ
実施例９のパートＣに記載の方法に従って、４−クロロ−３−ニトロキノリン（１２．０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１１．３ｇ、８６．３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製の黄色の固形物を水（１００ｍＬ）中で撹拌し、濾過により単離し、真空下で乾燥させ、１，２−ジクロロエタンから再結晶させると、４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが明黄色の結晶物として得られた（１５．６ｇ、９０％）。

パートＤ
アセトニトリル（１８０ｍＬ）中の４−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（９．００ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．９０ｇ）の混合物を、実施例９のパートに記載の方法に従って水素化すると、４−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが褐色の固形物（７．６０ｇ、９４％）として得られた。

パートＥ
４−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（７．５０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を塩化エトキシアセチル（３．７０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた反応生成物を実施例９のパートＥに記載の方法に従って環化させると、４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが、エタノールからの結晶化の後で、淡褐色の結晶物として得られた（７．５０ｇ、７６％）。

パートＦ
クロロホルム（６０ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、３．２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。２ｈ後に、その溶液を分液ロートに移し替え、１０％Ｎａ₂ＣＯ₃（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、クロロホルムを用いて逆抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、淡オレンジ色の固形物が得られた。その固形物にジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。トリクロロアセチルイソシアネート（１．０５ｍＬ、８．７９ｍＬ）を滴下により添加した。１ｈ後に、追加のトリクロロアセチルイソシアネート（０．３当量）を加えた。１ｈ後に、減圧下に揮発分を除去し、その残分をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させた。メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液（２５％、５．０ｍＬ）を加え、その溶液をｒｔで一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られたので、それをイソプロパノール（５０ｍＬ）を用いて摩砕すると白色の結晶物が得られた。その結晶物をメタノールに溶解させ、減圧下に濃縮し、真空炉中８０℃で乾燥させると、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の泡状固形物として得られた（１．２７ｇ、４１％）。融点：２１２〜２１４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．６２〜３．４７（ｍ，６Ｈ）、１．８７〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６４．０３；Ｈ、６．７９；Ｎ、１５．７２。実測値：Ｃ、６３．７５；Ｈ、７．０６；Ｎ、１５．７１。

実施例１１
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
トルエン（１６０ｍＬ）中の、４−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（実施例１０のパートＤの記載に従って調製したもの、８．０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、オルト酢酸トリエチル（５．６ｍＬ、３０．７ｍｍｏｌ）、およびピリジン塩酸塩（１．０ｇ）の溶液を環流温度で２ｈ加熱してから、ｒｔで２ｄ撹拌した。さらなるオルト酢酸トリエチルを加え、その溶液を環流温度で加熱した。その溶液を放冷してｒｔとし、１０％Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（１０×１００ｍＬ）中１０％メタノールの溶液を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の固形物が得られた（８．７ｇ）。その固形物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させた。その溶液に、トリエチルアミン（４．００ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を冷却して０℃とし、塩化アセチル（０．６８ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。ｒｔで３日おいてから、その反応液を減圧下に濃縮した。その残分をピリジン（８０ｍＬ）に溶解させ、ピリジン塩酸塩（５．０ｇ）を加えた。その反応液を、環流温度で４ｈ加熱し、減圧下に濃縮した。得られた褐色の油状物を１０％Ｎａ₂ＣＯ₃（２００ｍＬ）に溶解させ、連続抽出器でクロロホルムを用いて一夜かけて抽出した。そのクロロホルム層を減量させると淡褐色の固形物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた（６．２ｇ、７１％）。

パートＢ
実施例１０のパートＦに記載の方法に従って、４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を転化させて、４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールとした（０．２８ｇ、９％）。その生成物の４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％メタノール／酢酸エチルを用いて溶出）により精製し、メタノール／水から結晶化させると、白色の結晶物が得られた。融点：＞２５０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．６５〜３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．８８〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４０〜１．２４（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂・０．４０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６３．８９；Ｈ、６．５６；Ｎ、１７．５３。実測値：Ｃ、６３．９６；Ｈ、６．６９；Ｎ、１７．６１。

実施例１２
１−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝シクロヘキサノール

パートＡ
ジエチルエーテル中のアリルマグネシウムブロミドの溶液（１Ｍ、５３ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を、滴下により、ジエチルエーテル中のシクロヘキサノンの溶液（５．００ｍＬ、４８．２ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。濁った白色の反応混合物をｒｔで一夜撹拌させておいた。ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いてその反応を停止させ、水（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）を用いて希釈した。その混合物を分液ロートに移し替えて、層分離させた。その水層を、ジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、１−アリルシクロヘキサノールが無色の油状物（６．９７、１０３％）として得られたが、それには少量のジエチルエーテルが含まれていた。

パートＢ
ピリジン（１１．７ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．５９ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）および塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（８．７１ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１２０ｍＬ）中の１−アリルシクロヘキサノール（４８．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応液を環流温度で一夜加熱してから、冷却してｒｔとし、減圧下で濃縮して約５０ｍＬとした。その溶液を冷却して０℃とし、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート（１３．３ｍＬ、５７．８ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液をｒｔで一夜撹拌してから、追加のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート（５．００ｍＬ）を加え、その溶液をさらに６ｈ撹拌した。その反応を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１２０ｍＬ）を用いて停止させ、ジクロロメタン（１００ｍＬ、次いで２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、無色の油状物が得られたので、それを、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速度フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、０〜５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてグラジエント溶出）を用いて精製すると、［（１−アリルシクロヘキシル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランが無色の油状物として得られた（１１．９６ｇ、９７％）。

パートＣ
テトラヒドロフラン中のボランの溶液（１Ｍ、１５．７ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン中の［（１−アリルシクロヘキシル）オキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（８．００ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２ｈ後に、水（５ｍＬ）を滴下により加え、次いで、３ＭのＮａＯＨ（６ｍＬ）、次いで滴下により３０％過酸化水素水溶液（６ｍＬ）を加えた。その混合物をｒｔで１ｈ撹拌してから、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）および水（７０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジエチルエーテル（２×３５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（９０ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、無色の油状物が得られたので、それをＨＰＦＣ（シリカゲル、２〜３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてグラジエント溶出）を用いて精製すると、純粋な３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパン−１−オールが得られた（６．８０ｇ、７９％）。

パートＤ
塩化メタンスルホニル（２．１ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパン−１−オール（６．８０ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．２０ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で添加した。その溶液を０℃で２ｈ撹拌してから、ジクロロメタン（２０−２５ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、メタンスルホン酸３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピルが淡青色の油状物として得られたので、それを直接次のステップにおいて使用した。

パートＥ
アジ化ナトリウム（１．７８ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中のメタンスルホン酸３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル（パートＤの記載に従って調製したもの、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を２．５ｄ撹拌してから、追加のアジ化ナトリウム（１６０ｍｇ）を加えた。その混合物をさらに１ｄ撹拌し、次いでジエチルエーテル（２５０ｍＬ）を用いて希釈し、水（３×７５ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、｛［１−（３−アジドプロピル）シクロヘキシル］オキシ｝（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランが淡黄色の油状物として得られた（７．０５ｇ、２段のステップで９５％）。エタノール（１００ｍＬ）中の｛［１−（３−アジドプロピル）シクロヘキシル］オキシ｝（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（７．０５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）および５％パラジウム／カーボン（０．７１ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で４ｈかけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その後でジクロロメタンを用いて洗い流し、その濾液を濃縮すると、３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパン−１−アミンが淡黄色の油状物（６．５７ｇ、１０２％）として得られたが、それには微量の溶媒が含まれていた。

パートＦ
４−クロロ−３−ニトロキノリン（０．７００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を２回に分けて、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパン−１−アミン（０．９６０ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６１０ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。３０分後に、その反応液を放置してｒｔにまで温め、一夜撹拌した。その混合物を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）を用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その粗生成物をＨＰＦＣ（シリカゲル、０〜２％酢酸エチル／ヘキサンを用いてグラジエント溶出）を用いて精製すると、Ｎ−［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］−３−ニトロキノリン−４−アミンが明黄色の固形物として得られた（１．４０ｇ、９３％）。

パートＧ
酢酸エチル（１５ｍＬ）中のＮ−［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］−３−ニトロキノリン−４−アミン（１．４０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．１４ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で２ｈかけて水素化した。その反応混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、次いで酢酸エチルを用いて洗い流し、その濾液を濃縮すると、Ｎ⁴−［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミンがオレンジ色に着色したゴム状物として得られた。そのゴム状物をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、その溶液を冷却して０℃とした。塩化エトキシアセチル（０．３５０ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を、２分かけて滴下により添加した。その反応液を０℃で１ｈ撹拌させておいてから、真空中で濃縮すると、Ｎ−（４−｛［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］アミノ｝キノリン−３−イル）−２−エトキシアセトアミド塩酸塩が黄色の固形物として得られた。その黄色の固形物をエタノール（１２ｍＬ）に溶解し、２ＭのＮａＯＨ（２．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を６０℃で１ｈ加熱した。その反応を冷却してｒｔとし、溶媒を真空下に除去した。その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配させ、１ＭのＨＣｌをその混合物に加えてｐＨを７〜８とした。その水層を、ジクロロメタン（２×１５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、１−［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが褐色の油状物（１．５７ｇ、９６％）として得られたが、それには幾分かのジクロロメタンが含まれていた。

パートＨ
３ＭのＨＣｌ水溶液（３．０ｍＬ）を、メタノール（１０ｍＬ）中の１−［３−（１−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（パートＧの記載に従って調製したもの、３．１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。固形物が生成し、追加のメタノール（１０ｍＬ）を加えた。その反応液をｒｔで３ｄ撹拌してから、溶媒を真空中で除去した。その残分をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えてｐＨを８となるようにした。その水層を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、１−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝シクロヘキサノール（１．１４ｇ、９８％）が褐色のゴム状物として得られた。

パートＩ
クロロホルム（１５ｍＬ）中の１−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝シクロヘキサノール（１．１０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−ＣＰＢＡ（０．９６ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。その反応液を１．５ｈ撹拌してから、冷却して０℃とし、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．６３０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を０℃で１ｈ撹拌してから、濾過した。その濾液を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたので、それをＨＰＦＣ（シリカゲル、０〜３５％ＣＭＡ／クロロホルムを用いて溶出）により精製した。適切なフラクションを濃縮すると淡褐色の固形物が得られたので、それをクロロホルム／ヘキサンから再結晶させ、真空下７５℃で乾燥させると、１−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝シクロヘキサノールが白色の結晶物として得られた（６００ｍｇ、５３％）。融点：１７５〜１７６℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６９．０８；Ｈ、７．９１；Ｎ、１４．６５。実測値：Ｃ、６８．９４；Ｈ、８．２１；Ｎ、１４．５３。

実施例１３
２−（エトキシメチル）−１−（｛４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４のパートＥの記載に従って調製したもの、１．９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、固形のＮａＨ（６０％、１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後に、メチルビニルスルホン（０．９２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。１ｈ後に、その反応を、水（５０ｍＬ）を用いて停止させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）を用いて抽出した。その有機層を減圧下に濃縮すると、黄色の油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）により精製すると、４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ、１９％）が得られた。

パートＢ
クロロホルム（１３ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸エステル（０．７ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、０．３７ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、その溶液を分液ロートに移し替え、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて希釈し、Ｎａ₂ＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、Ｎａ₂ＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の着色油状物が得られた。その油状物に、ジクロロメタン（６ｍＬ）および濃水酸化アンモニウム（１２ｍＬ）を加えた。塩化ｐ−トルエンスルホニル（ＴｓＣｌ、０．２７０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。１０分後に、その反応混合物を、クロロホルム（５０ｍＬ）とＮａ₂ＣＯ₃飽和水溶液との間に分配させた。その有機層を、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）を用いて精製すると、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の泡状物として得られた（０．４０ｇ、５６％）。

パートＣ
エタノール中ＨＣｌ溶液（４．２Ｍ、０．８ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（４ｍＬ）中４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で添加した。得られた黄色の溶液を環流温度で１．５ｈ加熱した。その反応液をｒｔで１６ｈ撹拌してから、減圧下に濃縮した。得られた固形物を水（２０ｍＬ）に溶解し、２０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを１３とした。その溶液を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルから結晶化させた。その結晶物を、真空下６５℃で乾燥させると、２−（エトキシメチル）−１−（｛４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．２５ｇ、７６％）が、板状結晶物として得られた。融点：２１２〜２１４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｂｓ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）２．６６〜２．５８（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｂｓ，１Ｈ）、１．７０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．４８〜１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ）：Ｃ、５７．２５；Ｈ、６．７７：Ｎ、１５．１７。実測値：Ｃ、５７．４８；Ｈ、７．０５；Ｎ、１５．５７。

実施例１４
１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
エタノール（１７０ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例４のパートＥの記載に従って調製したもの、１４．９４ｇ、３３．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中ＨＣｌ溶液（２．７Ｍ、３１ｍＬ、８４．７ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を環流温度で１ｈ加熱すると、その間に沈殿が生じた。その混合物を放冷してｒｔとし、揮発分を減圧下に除去した。その残分に水（４００ｍＬ）を加え、次いで５０％ＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨを１０とした。その溶液を、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。その水層を５０％ＮａＯＨ水溶液を用いて処理してｐＨを１２としてから、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固形物を、熱酢酸エチルを用いて摩砕し、残った固形物を濾過により単離すると、４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オールがオフホワイト色の粉末として得られた（７．０ｇ、６１％）。

パートＢ
塩化アセチル（０．５７ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３７ｍＬ）中の４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール（２．５０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にｒｔで添加した。得られた溶液を１ｈ撹拌した。その溶液を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈し、水（５０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（５０ｍＬ）、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の泡状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）により精製すると、１−アセチル−４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オールが白色の泡状物として得られた（１．８ｇ、６４％）。

パートＣ
実施例１３のパートＡに記載の方法に従って、１−アセチル−４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール（１．８０ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を転化させて、１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンとした。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）により精製すると、１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．３０ｇ、１３％）が得られ、出発物質の１−アセチル−４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール（１．２０ｇ）が回収された。

パートＤ
実施例１３のパートＢに記載の方法に従って、１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．２８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を転化させて、１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとした。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）を２回、それに続けてアセトニトリルからの結晶化により精製すると、１−（｛１−アセチル−４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピペリジン−４−イル｝メチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．１０ｇ、３４％）が板状結晶物として得られた。融点：２０８〜２１０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｂｓ，２Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）２．７２（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．８３〜１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６０〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓ）：Ｃ、５７．２４；Ｈ、６．６０：Ｎ、１３．９１。実測値：Ｃ、５７．０８；Ｈ、６．８３；Ｎ、１３．９０。

実施例１５
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール

トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール（実施例３の記載に従って調製したもの、０．５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（０．２５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で５ｄかけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を飽和ＮａＯＨ水溶液を用いて処理してｐＨを１４とし、次いでジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、油状物が得られたので、それを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノール）により精製した。適切なフラクションを合わせて濃縮すると、無色の油状物が得られた。その油状物をエタノールに溶解し、エタノール中２．７ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その混合物を減圧下に濃縮した。得られた油状物を水に溶解し、Ｎａ₂ＣＯ₃を加えてそのｐＨを１２とした。ゴム状の白色の固形物が生成したが、その混合物を６０℃で２０分加熱すると、自由に流動する沈殿物が生成した。その混合物を放冷してｒｔとし、沈殿物を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノールが白色の固形物として得られた。融点：１７１〜１７３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ５．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．８２〜１．３６（ｍ，１２Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂・０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６５．５７；Ｈ、８．２２；Ｎ、１６．１０。実測値：Ｃ、６５．７８；Ｈ、８．２７；Ｎ、１５．７０。

実施例１６〜５３
４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン（２．２６ｇ、５ｍｍｏｌ、実施例５の記載と同様にして調製したもの）の二塩酸塩の１．５水和物と無水ピリジンとの混合物（５０ｍＬ）を加熱して、溶液とした。その溶液を放冷し、一定分量（１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）ずつ、５０本の試験管に移し替えた。下記に示す反応剤の適当量（１．１当量）を、試験管中の溶液に添加した。試験管を一夜振盪させた。試験管から真空遠心分離法により溶媒を除去した。

それらの化合物は、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。カラム：ゾルバックス・ボーナス・ＲＰ（ＺｏｒｂａｘＢｏｎｕｓＲＰ）、２１．２×５０ミリメートル（ｍｍ）、粒径５ミクロン；５〜９５％Ｂの非直線性グラジエント溶出（ここでＡは、０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂは０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）；フラクションの試料採取は質量選択トリガリングによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例５４
Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミド

パートＡ
シアン化ナトリウム（２３．７ｇ、４８２ｍｍｏｌ）を、水（１００ｍＬ）中の水酸化アンモニウム（２８％、１２２ｍＬ、９６５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２８．４ｍＬ、５３１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。シクロヘキサノン（５０ｍＬ、４８２ｍｍｏｌ）を５分かけて添加した。その反応液を６０℃で６ｈ加熱してから、放冷してｒｔとし、一夜撹拌した。その混合物を分液ロートに移し替え、ジクロロメタン（３×２００ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、１−アミノシクロヘキサンカルボニトリルが透明な油状物として得られた（４９．５ｇ、８３％）。

パートＢ
１−アミノシクロヘキサンカルボニトリル（４８．５ｇ、３９１ｍｍｏｌ）と、エタノール中４．２ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ）中の酸化白金（５．０ｇ）と、エタノール中２．７ＭのＨＣｌ（３００ｍＬ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）で２０ｈかけて水素化させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮すると透明な油状物が得られた。その油状物をイソプロパノールを用いて摩砕すると、白色の固形物が得られたので、それを濾過により単離し、エーテルを用いて洗浄し、乾燥させると、１−（アミノメチル）シクロヘキサナミン二塩酸塩（７０．０ｇ、８９％）が得られた。

パートＣ
ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２５．０ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８４ｍＬ、５９９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、１−（アミノメチル）シクロヘキサナミン二塩酸塩（３６．２ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応液を放置してｒｔまで温め、２０ｈ撹拌した。その反応液を分液ロートに移し替え、水（２００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水を、ジクロロメタン（２×５００ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、Ｎ−［（１−アミノシクロヘキシル）メチル］−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の固形物として得られた（３５．５ｇ、９９％）。

パートＤ
テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中のＮ−［（１−アミノシクロヘキシル）メチル］−３−ニトロキノリン−４−アミン（３８．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、２ＭＮａＯＨ水溶液（６４ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２７．６ｇ、１２７ｍｍｏｌ）の溶液を、６０分かけてその反応混合物に添加した。その反応液を放置して、ｒｔにまで温めた。３ｄ後に、追加のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０ｇ）を反応液に加えた。溶媒を減圧下に除去し、得られたオレンジ色の油状物をジクロロメタン（１Ｌ）に溶解させ、水（３×５００ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタン（５００ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出）により精製すると、１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の固形物として得られた（２９．８ｇ、５９％）。

パートＥ
トルエン（３００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９．５ｇ、７３．７ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．３０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で４時間（ｈ）かけて水素化した。その反応混合物を、エタノール（２００ｍＬ）を用いて希釈し、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過した。その濾液を濃縮すると、１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが褐色の固形物として得られた（２７．３ｇ、１００％）。

パートＦ
実施例９のパートＥに記載の方法に従って、塩化エトキシアセチル（９．００ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７．２ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）と反応させ、得られた生成物を、実施例９のパートＥに記載の方法に従って処理した。溶媒を除去した後に、油状物が得られたので、その油状物をエタノール（３００ｍＬ）および水（３０ｍＬ）の中に溶解させた。水酸化ナトリウム（４．３ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を環流温度で６ｈ加熱した。揮発分を減圧下に除去し、得られた褐色の油状物をジクロロメタン（５００ｍＬ）と水との間で分配させた。その有機層を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが褐色の固形物として得られた（１１．９ｇ、３８％）。

パートＧ
エタノール（１００ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．６ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中２．７ＭのＨＣｌ（１５０ｍＬ）を添加した。その溶液を６５℃で４ｈ加熱してから、一夜放冷してｒｔとした。淡褐色の沈殿物を濾過により単離し、エタノールを用いて洗浄した。その沈殿物を水（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＯＨを加えてｐＨを１４にした。その混合物を、ジクロロメタン（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油状物となったので、それをエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた。そのエタノール溶液に、エタノール中２．７ＭのＨＣｌ（１８．７ｍＬ）を添加した。淡褐色の固形物が溶液から析出したので、それを濾過により単離し、乾燥させた。その固形物を水（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＯＨを加えてｐＨを１４にした。その混合物を、ジクロロメタン（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミンが淡黄色の油状物として得られた（１５．１ｇ、７９％）。

パートＨ
塩化アセチル（０．０３６ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミン（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加した。その溶液を０℃で２ｈ、次いでｒｔで１ｈ撹拌した。１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミン（２．００ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を用いて、その反応をより大きなスケールで繰り返した。反応液を合わせて、水（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、淡黄色の油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％メタノール／酢酸エチル）により精製すると、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミドが白色の油状物として得られた（２．２０ｇ、９０％）。

パートＩ
実施例９のパートＦに記載の方法に従って、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミド（２．０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を転化させて、Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミドとした。その最終生成物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させると、Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミドが淡褐色の結晶物として得られた（０．５２ｇ、２５％）。融点：１７８〜１８０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．０７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．９４（ｓ，３Ｈ）、１．６５〜１．４４（ｍ，３Ｈ）、１．３９〜０．９５（ｍ，８Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．０６；Ｈ、７．４３；Ｎ、１７．５１。実測値：Ｃ、６５．７３；Ｈ、７．６１；Ｎ、１７．４８。

実施例５５
Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミド

パートＡ
塩化メタンスルホニル（０．７５ｍＬ、９．７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２８ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミン（２．７５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、２．７５ｇ）およびピリジン（１１ｍＬ）の０℃の溶液に添加した。その溶液を０℃で２ｈ、次いでｒｔで１ｈ撹拌した。その反応液を、水（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機相を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、淡黄色の油状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％メタノール／酢酸エチル）により精製すると、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミドが白色の固形物として得られた（２．７２ｇ、８０％）。

パートＢ
実施例１０のパートＦに記載の方法を用いて、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（２．６０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を転化させて、Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミドとした。粗製のＮ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）メタンスルホンアミドを、フラッシュクロマトグラフィーを用いて２回（シリカゲル、第一カラムでは２０％メタノール／酢酸エチル、第二カラムでは１５％メタノール／ジクロロメタンを用いて溶出）、次いでアセトニトリルから結晶化させて精製すると、白色の結晶物が得られた（１．３ｇ、４８％）。融点：１８６〜１８８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．１、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｓ，３Ｈ）、２．２２〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．２６（ｍ，５Ｈ）、１．１８〜１．００（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９０〜０．６９（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５８．４５；Ｈ、６．７７；Ｎ、１６．２３。実測値：Ｃ、５８．３４；Ｈ、６．８０；Ｎ、１６．１９。

実施例５６
Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

パートＡ
イソプロピルイソシアネート（０．１５ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミン（０．５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。４ｈ後に、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサナミン（１．５０ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を用いて、その反応をより大きなスケールで実施した。両方の反応液を一夜撹拌させておいてから、追加のイソプロピルイソシアネート（０．５当量）をそれぞれの反応液に添加した。もう一日撹拌してから、それらの反応液を合わせ、減圧下に濃縮すると油状物が得られた。その油状物を、ヘキサンを用いて摩砕し、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素を白色の固形物として単離した（２．２３ｇ、８９％）。

パートＢ
実施例９のパートＦに記載の方法に従って、Ｎ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素（２．２０ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を転化させて、Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素とした。その粗製反応生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％メタノール／酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、淡褐色の油状物が得られた。その油状物を、酢酸エチル／ヘキサンを用いて摩砕すると、白色の粉末が得られたので、それを濾過により単離した。その白色の粉末を再び、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製した。得られた油状物をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、エタノール中１ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた。３０分後に、減圧下に揮発分を除去し、その残分を水（１００ｍＬ）に溶解させた。固形のＮａ₂ＣＯ₃をその溶液に、沈殿が形成されるまで添加した。その固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空炉中８０℃で乾燥させると、Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素が白色の固形物として得られた（０．４０ｇ、１８％）。融点：１３５〜１６０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、５．３７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、３．８５〜３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２〜０．９６（ｍ，１０Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₂・０．６０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６４．１５；Ｈ、７．９０；Ｎ、１８．７０。実測値：Ｃ、６４．０５；Ｈ、７．７７；Ｎ、１８．６３。

実施例５７
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

パートＡ
トリエチルアミン（８．３８ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１１５ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ−１，５−ナフチリジン（６．００ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）および１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（５．００ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の撹拌している混合物に、０℃で１０分かけて添加した。その溶液を放置してｒｔとし、さらなる１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（０．２ｇ）を加えた。その溶液を一夜撹拌し、さらなるトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。３０分後に、その溶液を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）とクロロホルム（２００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）および塩水（８０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空下で乾燥させると、１−｛［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが黄色の固形物として得られた（８．６５ｇ、１００％）。

パートＢ
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（４．５５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．５０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で一夜かけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後メタノールを用いて洗い流した。その濾液を濃縮すると、１−｛［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが得られた。その１−｛［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールをクロロホルムから数回濃縮して、残存しているメタノールを除去し、直接次のステップで使用した。

パートＣ
トルエン（１００ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（パートＢの記載に従って調製したもの、１５．１ｍｍｏｌ）、オルト酪酸トリメチル（２．６３ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）、およびピリジン塩酸塩（０．６５０ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の溶液を、環流温度で一夜加熱した。その溶液を放冷してｒｔとしてから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（５０ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固形物を、酢酸エチルを用いて摩砕し、濾過により単離した。その濾液を濃縮し、固形物を、酢酸エチルを用いて摩砕したが、この手順をさらに２回繰り返した。白色の固形物を集め、真空下で乾燥すると、１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが得られた（３．４０ｇ、２ステップで７０％）。

パートＤ
クロロホルム（２０ｍＬ）中の１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール（１．４３ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｒｔで、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、７０％、２．１７ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）を添加した。１．５ｈ後に、その溶液を冷却して０℃とし、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加えた。３分後に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（ＴｓＣｌ、０．９２０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。１ｈ後にその反応混合物を濾過し、その濾過ケークをクロロホルムを用いて洗浄した。その濾液を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の泡状物が得られたので、それをＨＰＦＣにより２回精製した（シリカゲル、０〜２５％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃（ここでＣＭＡとは、８０％のＣＨＣｌ₃、１８％のＭｅＯＨ、および２％の濃ＮＨ₄ＯＨからなる溶液である）；次いで０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃を用いてグラジエント溶出）。適切なフラクションを濃縮し、アセトニトリルを用いて摩砕した。その固形物を濾過により単離し、真空下１００℃で乾燥させると、１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが白色の粉末として得られた（５６７ｍｇ、３８％）。融点：２０９．０〜２１１．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ・０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．３５；Ｈ、７．４７；Ｎ、２０．３６。実測値：Ｃ、６６．６２；Ｈ、７．３４；Ｎ、２０．０５。

実施例５８
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール

パートＡ
塩化エトキシアセチル（１．７８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（９０ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（実施例５７のパートＢの記載に従って調製したもの、１３．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に滴下により添加した。１．５ｈ後に、さらなる塩化エトキシアセチル（０．３ｍＬ）を加え、撹拌をさらに３０分続けた。さらなる塩化エトキシアセチル（０．４ｍＬ）を加え、撹拌を一夜続けた。減圧下で溶媒を除去し、残分をエタノール（９０ｍＬ）中に溶解させた。水酸化ナトリウム（１．０６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を環流温度で約１ｄ加熱した。溶媒を減圧下に除去し、その残分をジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配させた。その水相を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（５０ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の泡状物が得られた。その泡状物を、酢酸エチルを用いて摩砕し、短時間超音波処理した。白色の固形物を濾過により単離した。その濾液を濃縮し、摩砕プロセスをさらに２回繰り返した。白色の固形物を集め、乾燥すると、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが得られた（３．４０ｇ、３ステップで７６％）。

パートＢ
実施例５７のパートＤに記載の方法に従って、１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（１．５０ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を転化させて、１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールとした。その最終生成物を、ＨＰＦＣにより２回精製した（シリカゲル、０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃を用いてグラジエント溶出）。適切なフラクションを濃縮し、アセトニトリルを用いて摩砕した。その固形物を濾過により単離し、ジクロロメタン／ヘキサンから２回再結晶させ、真空下１００℃で乾燥させると、１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが白色の粉末として得られた（３５０ｍｇ、２２％）。融点：１７１．０〜１７３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６４．２０；Ｈ、７．０９；Ｎ、１９．７０。実測値：Ｃ、６３．９１；Ｈ、７．４０；Ｎ、１９．６７。

実施例５９
１−［（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

パートＡ
５００ｍＬの丸底フラスコに、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（６．００ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（４．９４ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）を仕込んだ。その溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（８．３１ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その溶液を３５℃で３ｄ加熱した。揮発分を減圧下に除去し、得られた褐色の油状物をジクロロメタン（３００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（５０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し、真空下で乾燥すると、１−｛［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが得られたが、それにさらに手を加えることなく次のステップにおいて使用した。

パートＢ
トルエン（１００ｍＬ）中の１−｛［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（パートＡの記載に従って調製したもの、２７．１ｍｍｏｌ）、ジベンジルアミン（１５．６ｍＬ、８１．３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５．６７ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、環流温度で７ｄ加熱した。揮発分を減圧下に除去し、その残分をクロロホルム（３００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、クロロホルム（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し（５０ｍＬ）、ＭｇＳＯ₄の上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると半固形物が得られた。その半固形物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いて摩砕し、濾過した。その濾液を濃縮すると、オレンジ色の油状物となったので、それをバイオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）上（グラジエント溶出、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、反応生成物とジベンジルアミンの両方を含む油状物が得られた。その油状物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを添加した。その溶液を１０分間撹拌し、溶媒を真空中で除去した。その残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いて摩砕し、濾過した。その濾液を濃縮し、得られた油状物をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮した。その物質を酢酸エチル（４００ｍＬ）に溶解させ、１０％クエン酸水溶液（２×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮すると、１−（｛［２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキサノールが得られた（１０．１４ｇ、２ステップで収率７９％）。

パートＣ
酢酸エチル（８４ｍＬ）中の１−（｛［２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキサノール（４．００ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．４０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）で３ｈかけて水素化した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後酢酸エチルを用いて洗い流した。その濾液を濃縮すると、１−（｛［３−アミノ−２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジメチルピリジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキサノールが得られたので、それを直接次のステップに使用した。

パートＤ
実施例５７のパートＣに記載の方法に従って、１−（｛［３−アミノ−２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジメチルピリジン−４−イル］アミノ｝メチル）シクロヘキサノール（パートＣの記載に従って調製したもの、８．４３ｍｍｏｌ）を転化させて、１−｛［４−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールとした（４．０８ｇ、９７％）。

パートＥ
メタノール（６０ｍＬ）およびエタノール（１２０ｍＬ）中の、１−｛［４−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（１．５０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（２．８４ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）、および１０％パラジウム／カーボン（１．５０ｇ）の混合物を、８５℃で２ｈ加熱した。さらなるギ酸アンモニウム（１．００ｇ）を加え、加熱を３ｈ続けてから、その反応混合物をｒｔで一夜撹拌した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を真空中で濃縮した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（１０〜４０％ＣＭＡ／クロロホルムを用いてグラジエント溶出）を用いて精製した。適切なフラクションを濃縮し、得られた固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕した。固形物を濾過により単離し、真空下１００℃で乾燥させると、１−［（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが白色の粉末として得られた（０．６１ｇ、６４％）。融点：２１４．０〜２１６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．３２；Ｈ、８．９２；Ｎ、１７．７１。実測値：Ｃ、６８．０６；Ｈ、８．６５；Ｎ、１７．４５。

実施例６０
４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−｛［２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、実施例１０の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＥにおいて、塩化エトキシアセチルに代えて、塩化メトキシプロピオニルを使用した。

パートＢ
４−｛［２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（２．９７ｇ）を酸化させ、次いで、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は室温で実施した。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、黄色の固形物が得られた。その固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、真空炉中８５℃で乾燥させると、４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。融点：２０５〜２０６℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６４．０３；Ｈ、６．７９；Ｎ、１５．７２。実測値：Ｃ、６３．９３；Ｈ、６．７９；Ｎ、１５．６１。

実施例６１
４−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（０．９５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、冷却して０℃とした。三臭化ホウ素（８ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、一夜撹拌させておいたが、その間に徐々に温まって周囲温度となった。その反応混合物を濃縮した。その残分を、メタノール（１５ｍＬ）と６Ｍ塩酸（１０ｍＬ）の混合物の中に加え、２．５時間環流させた。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、２Ｍの水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを８に調節した。その混合物を、クロロホルム（１２×２０ｍＬ）を用いて抽出物した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、真空炉中１４０℃で乾燥させると、０．５３６ｇの４−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：２３７〜２３８℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６３．１４；Ｈ、６．４８；Ｎ、１６．３６。実測値：Ｃ、６３．０４；Ｈ、６．５７；Ｎ、１６．１９。

実施例６２
４−｛［４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−［（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、実施例１０の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＥにおいて、塩化エトキシアセチルに代えて、塩化クロロアセチルを使用した。

パートＢ
３−クロロ過安息香酸（０．４６ｇ）を、クロロホルム（８ｍＬ）中の４−［（２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（０．４４ｇ）の溶液に添加し、その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いて希釈し、２０分間撹拌した。４−［（２−クロロメチル−５−オキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、白色の固形物として濾過により単離した。

パートＣ
塩化ベンゼンスルホニル（０．３６ｍＬ）を、メタノール（８ｍＬ）および水酸化アンモニウム（０．４４ｍＬ）中の、パートＢからの物質の懸濁液に、滴下により添加した。その反応混合物を周囲温度で撹拌してから、濾過すると、４−［（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール塩酸塩が白色の固形物として得られた。

パートＤ
酢酸カリウム（０．０８ｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中のパートＣからの物質（０．２５ｇ）の溶液に加えた。その反応混合物を一夜撹拌した。追加の酢酸カリウム（０．０８ｇ）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。真空下で溶媒を除去すると、４−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールアセテート塩酸塩が得られた。

パートＥ
炭酸カリウム（０．３６ｇ）を、メタノール（８ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液に加えた。その反応混合物を１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水を用いて希釈し、次いでクロロホルム（２０×１０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、真空炉中８５℃で乾燥させると、７１ｍｇの４−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６２．１８；Ｈ、６．１４；Ｎ、１７．０６。実測値：Ｃ、６１．９７；Ｈ、６．０２；Ｎ、１７．００。

実施例６３
４−［（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
オルト吉草酸トリメチル（１．８ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（９２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、トルエン（４０ｍＬ）中の４−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（８．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を還流温度で２．５時間加熱してから、冷却して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、乾燥させると、４−［（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：１８０〜１８１℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂）：Ｃ、７０．７７；Ｈ、７．４２；Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、７０．５８；Ｈ、７．５３；Ｎ、１２．４０。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、熱エタノールを用いて摩砕すると、０．８２２ｇの４−［（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：２３５〜２３６℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１５．８１。実測値：Ｃ、６７．５７；Ｈ、７．４９；Ｎ、１５．８４。

実施例６４
４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
オルト酪酸トリメチル（１．９ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、トルエン（５０ｍＬ）中の４−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（１０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を環流温度で４時間加熱してから、減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過すると、４−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、熱エタノールを用いて摩砕すると、０．７５８ｇの４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：２３１〜２３３℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．０４；Ｈ、７．１１；Ｎ、１６．４６。実測値：Ｃ、６６．８５；Ｈ、７．３９；Ｎ、１６．４２。

実施例６５
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
オルトプロピオン酸トリエチル（２．４ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、トルエン（５０ｍＬ）中の４−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（１０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を環流温度で２．５時間加熱してから、減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過すると、４−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、１Ｍの水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下で８５℃乾燥させると、１．６ｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６５．９９；Ｈ、７．０８；Ｎ、１７．２３。

実施例６６
４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１６．６ｇ、７９．０ｍｍｏｌ）の溶液とトリエチルアミン（１４．３ｍＬ、１０２．７ｍｍｏｌ）とを冷却して４℃とした。ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の４−アミノメチルテトラヒドロピラン−４−オール（１１．４ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分かけて滴下により添加した。その反応混合物を、周囲温度で週末のあいだ撹拌させておいてから、減圧下に濃縮した。その残分を、水（３００ｍＬ）を用いて撹拌した。得られた固形物を濾過により単離し、水を用いて洗い流し、真空炉中５０℃で４時間乾燥させると、２２．５３ｇの４−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オールが得られた。

パートＢ
４−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（１２．２ｇ）、５％白金／カーボン（１．２２ｇ）、および酢酸エチル（１６０ｍＬ）の混合物を、３時間のあいだ、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル：メタノール（１：１、１５０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１２．６６ｇの４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オールが粘稠な半固形物として得られた。

パートＣ
塩化エトキシアセチル（１．１ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を、冷却（０℃）したジクロロメタン（５０ｍＬ）中のパートＢからの物質の懸濁液（１０．０ｍｍｏｌ）に、５分かけて滴下により添加した。その反応混合物を放置して周囲温度とし、次いで２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、２−エトキシ−Ｎ−｛４−［（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミノ］［１，５］ナプチリジン−３−イル｝アセトアミド塩酸塩がオレンジ色の固形物として得られた。

パートＤ
トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（４０ｍＬ）中のパートＣからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を６０℃で一夜加熱してから減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、暗黄色の油状物が得られた。その物質をアセトニトリルから結晶化させると、２．９６ｇのオフホワイト色の固形物が得られた。その一部（３７５ｍｇ）をアセトニトリルから再結晶させると、２８１ｍｇの４−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の針状物が得られた。融点：１６８〜１６９℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６３．１４；Ｈ、６．４８；Ｎ、１６．３６。実測値：Ｃ、６３．０６；Ｈ、６．３２；Ｎ、１６．２８。

パートＥ
パートＤからの物質（２．９２ｇ）を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質をメタノールから再結晶させると、０．４０４ｇの４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：１６６〜１６７℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、６０．４９；Ｈ、６．４９；Ｎ、１９．５９。実測値：Ｃ、６０．４３；Ｈ、６．４５；Ｎ、１９．９４。

実施例６７
４−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ、８．４ｍＬ）を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．００ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）懸濁液に、滴下により１０分かけて添加した。その反応混合物を放置して、一夜かけてゆっくりと周囲温度まで温め、メタノール（５ｍＬ）を用いて反応を停止させてから、減圧下に濃縮した。その残分をメタノール（１５ｍＬ）および６Ｍ塩酸（１０ｍＬ）に溶解させた。その反応混合物を環流温度で６時間加熱し、周囲温度にまで冷却し、固形の重炭酸ナトリウムおよび水（１５ｍＬ）を用いて中和し、次いでクロロホルム（６×１５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してから、減圧下に濃縮すると、０．７２ｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、白色の固形物が得られたので、それを真空下１４０℃で２０時間乾燥させると、０．３９ｇの４−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、５８．３５；Ｈ、５．８１；Ｎ、２１．２６。実測値：Ｃ、５８．３２；Ｈ、５．８１；Ｎ、２１．２１。

実施例６８
４−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
実施例６６のパートＡ〜Ｄの方法に従って、４−｛［２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを調製したが、ただし、パートＣにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化３−メトキシプロピオニルを使用した。その反応生成物は白色の針状物として得られた。融点：１５６〜１５７℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６３．１４；Ｈ、６．４８；Ｎ、１６．３６。実測値：Ｃ、６２．９１；Ｈ、６．５２；Ｎ、１６．５３。

パートＢ
パートＡからの物質（２．１ｇ）を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡黄色の油状物が得られた。その油状物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．８３ｇの４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
そのエーテル結合を、実施例６７の方法に従って開裂させた。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、白色の固形物が得られたので、それを真空下１４０℃で２０時間乾燥させると、０．４３ｇの４−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２２６〜２２７℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、５９．４６；Ｈ、６．１６；Ｎ、２０．４０。実測値：Ｃ、５９．４０；Ｈ、６．１７；Ｎ、２０．３５。

実施例６９
４−｛［４−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−ベンジルオキシ酪酸（０．８７ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７９ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（１．１２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（１．２３ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で５．５時間撹拌した。追加の、０．５当量のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを加え、その反応混合物を一夜撹拌した。追加の、０．３当量の酸を加え、その反応混合物を１時間撹拌した。その反応混合物を、別のバッチからのものと合わせ、水（１００ｍＬ）を用いて希釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、８．０３ｇの褐色の油状物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、２．６７ｇの４−ベンジルオキシ−Ｎ−４−［（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミノ］［１，５］ナプチリジン−３−イル｝酪酸アミドが黄色の油状物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質に、アンモニア溶液（メタノール中７Ｍ、２５ｍＬ）を加え、加圧容器に入れた。その容器を密封してから、１５０℃で１８時間加熱した。その反応混合物を冷却してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、１．７７ｇの４−｛［２−（３−ベンジルオキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、黄色の油状物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．７０ｇの４−｛［４−アミノ−２−（３−ベンジルオキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＤ
塩化アセチル（０．１２ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）とエタノール（１０ｍＬ）とを０℃で合わせてから、周囲温度で３０分間撹拌した。パートＣからの物質（１．５６ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／カーボン（０．１４ｇ）を加え、その混合物を週末のあいだ、水素圧下（４５ｐｓｉ、３．１×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークをメタノール（３０ｍＬ）を用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分に重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を加えてから、クロロホルム（９×１５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、０．３６ｇの白色の固形物が得られた。その物質を、熱メタノールを用いて摩砕し、ついで真空下１４０℃で乾燥させると、１４０ｍｇの４−｛［４−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２３７〜２３８℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、６０．４９；Ｈ、６．４９；Ｎ、１９．５９。実測値：Ｃ、６０．５６；Ｈ、６．４８；Ｎ、１９．６４。

実施例７０
４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
オルト酪酸トリメチル（１．９ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、トルエン（５０ｍＬ）中の４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）メチル］テトラヒドロピラン−４−オール（１０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を環流温度で一夜加熱してから減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕してから、得られた固形物を濾過により単離すると、２．２６ｇの４−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、熱エタノールから再結晶させると、淡黄色の結晶物が得られたので、それを、熱アセトニトリルを用いて摩砕し、次いで真空下８５℃で乾燥させると、０．５４６ｇの４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２０９〜２１０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．５１。実測値：Ｃ、６３．４４；Ｈ、６．９２；Ｎ、２０．６５。

実施例７１
４−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
実施例７０のパートＡの方法に従って、４−［（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを調製したが、ただし、オルト酪酸トリメチルに代えて、オルトギ酸トリメチルを使用した。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は５℃で実施した。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕してから、真空炉中８５℃で乾燥させると、０．１５４ｇの４−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがベージュ色の固形物として得られた。融点：２２５〜２２６℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６０．１９；Ｈ、５．７２；Ｎ、２３．４０。実測値：Ｃ、５９．９７；Ｈ、５．７１；Ｎ、２３．３９。

実施例７２
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
実施例７０のパートＡの方法に従って、４−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを調製したが、ただし、オルト酪酸トリメチルに代えて、オルトプロピオン酸トリエチルを使用した。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化したが、そのアミノ化は５℃で実施した。その粗生成物を、熱アセトニトリル、熱エタノールの順で用いて摩砕し、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕してから、真空炉中８５℃で乾燥させると、０．５４３ｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６２．３７；Ｈ、６．４７；Ｎ、２１．３９。実測値：Ｃ、６２．３８；Ｈ、６．３９；Ｎ、２１．５３。

実施例７３
１−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］シクロヘキサノール

パートＡ
オルト酪酸トリメチル（０．８６ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．０３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ）中のＮ⁴−｛３−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］プロピル｝キノリン−３，４−ジアミン（４．５１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を２時間環流させ、冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、２．２３ｇの粗製の１−｛３−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがオレンジ色のグー（ｇｏｏ）として得られた。

パートＢ
そのｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を、実施例１２のパートＨの方法に従って除去すると、１−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］シクロヘキサノールが褐色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、クロロホルム／ヘキサンから３回再結晶させてから、真空炉中７５℃で乾燥させると、２３９ｍｇの１−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］シクロヘキサノールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２００．５〜２０１．５℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７２．１０；Ｈ、８．２５；Ｎ、１５．２９。実測値：Ｃ、７２．００；Ｈ、８．５０；Ｎ、１５．４２。

実施例７４
１−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール

パートＡ
実施例１２のパートＡ〜Ｇの一般的な方法に従って、Ｎ⁴−｛２−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］エチル｝キノリン−３，４−ジアミンを調製したが、ただし、パートＡにおいてはアリルマグネシウムブロミドに代えてビニルマグネシウムブロミドを使用し、さらに、２，６−ルチジンの存在下に、ジクロロメタン中のシクロヘキサノールの溶液をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートで処理することにより、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニル保護基を組み込んだ。

パートＢ
オルト酢酸トリメチル（１．１ｍＬ）およびピリジン塩酸塩（４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）中のＮ⁴−｛２−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（２．９５ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を２．５時間環流させ、冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１−｛２−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが褐色の固形物として得られた。

パートＣ
実施例１２のパートＨの方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を除去した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．７０ｇの１−［２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＤ
パートＣからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、熱メタノール、熱エタノールの順で用いて摩砕し、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、０．５４９ｇの１−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールがベージュ色の針状物として得られた。融点：＞２５２℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ・０．０２ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、６９．９０；Ｈ、７．４１；Ｎ、１７．１４。実測値：Ｃ、６９．６９；Ｈ、７．４１；Ｎ、１６．９５。

実施例７５
１−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール

１−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールを、実施例７４のパートＡ〜Ｄの方法に従って調製したが、ただし、パートＢにおいてオルト酢酸トリメチルに代えてオルト酪酸トリメチルを使用した。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、熱クロロホルムから再結晶させ、熱アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．４４４ｇの純粋な反応生成物がベージュ色の針状物として得られた。融点：１８１〜１８２℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７１．５６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１５．９０。実測値：Ｃ、７１．３７；Ｈ、８．１５；Ｎ、１５．８２。

実施例７６
１−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール

１−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノールを実施例１２のパートＧ〜Ｉの一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＧにおいて、Ｎ⁴−｛３−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］プロピル｝−３−ニトロキノリン−４−アミンに代えてＮ−｛２−［１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）シクロヘキシル］エチル｝−３−ニトロキノリン−４−アミンを使用した。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、熱クロロホルムから再結晶させると、０．３４６ｇの純粋な反応生成物がオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２０５〜２０６℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６８．４５；Ｈ、７．６６；Ｎ、１５．２０。実測値：Ｃ、６８．３８；Ｈ、７．７４；Ｎ、１５．１３。

実施例７７
Ｎ−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）シクロプロパンカルボキサミド

パートＡ
フタルイミドカリウム（２．５９ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１−［（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール（１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。追加のフタルイミドカリウム（１．０ｇ）を加えた。その反応混合物を５時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールを用いて摩砕すると、６．９１ｇの粗製の２−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）イソインドール−１，３−ジオンが白色の固形物として得られた。

パートＢ
ヒドラジン（２．１ｍＬ、６６．５ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）中のパートＡからの物質の懸濁液に添加した。その反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）を用いて超音波処理し、次いで濾過した。固形重炭酸ナトリウムを用いて、その濾液のｐＨを８に調節した。得られた沈殿物を、濾過により単離し、真空炉中５０℃で乾燥させると、２．９９ｇの１−［（４−アミノ−２−アミノメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが白色の粉末として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１２ｍＬ）中のパートＢからの物質（０．５０３ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その混合物を冷却して０℃とし、塩化シクロプロピルカルボニル（０．１５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、周囲温度で一夜撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してから、減圧下に濃縮すると、０．７０ｇの白色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、０．５６ｇの白色の粉末が得られた。その物質を、熱アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、高真空下１００℃で乾燥させると、０．４４０ｇのＮ−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）シクロプロパンカルボキサミドが白色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６７．１５；Ｈ、６．９２；Ｎ、１７．８０。実測値：Ｃ、６６．９３；Ｈ、７．０７；Ｎ、１７．９２。

実施例７８
１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

パートＡ
１−［（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキサノール（１０．０ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（１．０ｇ）、および酢酸エチル（１４０ｍＬ）の混合物を、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に２．５時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキサノールがオレンジ色のねばねばとした固形物として得られた。

パートＢ
オルト酢酸トリメチル（１．７ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を、トルエン（４５ｍＬ）中のパートＡからの物質（１１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を還流温度で６時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、２．６１ｇの１−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法を用いてアミノ化したが、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウム、熱エタノールの順に用いて摩砕すると、１．００ｇの１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールがベージュ色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６９．６５；Ｈ、７．１４；Ｎ、１８．０５。実測値：Ｃ、６９．６４；Ｈ、７．４０；Ｎ、１８．３５。

実施例７９
１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールを、実施例７８の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＢにおいて、オルト酢酸トリメチルに代えてオルトギ酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、１Ｍ水酸化ナトリウム、熱エタノールの順で用いて摩砕し、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）によりさらに精製すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、沸騰メタノールを用いて摩砕し、次いで真空炉中１３０℃で乾燥させると、反応生成物がオフホワイト色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．９０；Ｈ、６．８０；Ｎ、１８．９０。実測値：Ｃ、６８．５７；Ｈ、６．６２；Ｎ、１８．７５。

実施例８０
１−｛［４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール

パートＡ
クロロアセトイミド酸エチル塩酸塩（１．９０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）中の１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキサノール（１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応混合物を６５℃で８時間加熱した。追加のイミデート（１．２当量）を加え、その反応混合物を６５℃で一夜加熱した。追加のイミデート（２当量）を、６時間かけて少量ずつ加えた。その反応混合物を冷却して、周囲温度とした。固形物を濾過により単離し、ジクロロメタンを用いて洗い流した。その固形物を水と共に３０分間撹拌し、濾過により単離し、次いで乾燥させると、２．７７ｇの１−（２−クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが得られた。

パートＢ
パートＡからの物質の一部（２．３４ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を酸化させ、次いで、実施例１２のパートＩの方法を用いてアミノ化したが、ただし、そのアミノ化は周囲温度で実施した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．５７ｇの１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
酢酸カリウム（０．２８ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（０．８３ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮すると、粗製の酢酸［４−アミノ−１−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］メチルが得られた。

パートＤ
炭酸カリウム（０．６７ｇ、４，８２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中のパートＣからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、水、熱アセトニトリルの順に用いて摩砕し、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、０．４５８ｇの１−｛［４−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡褐色の針状物として得られた。融点：２４４〜２４８℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６６．２３；Ｈ、６．５７；Ｎ、１７．０４。

実施例８１
４−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
Ｎ−｛２−［４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）テトラヒドロピラン−４−イル］エチル｝−３−ニトロキノリン−４−アミンを、実施例７４のパートＡの一般的な方法に従って調製したが、ただし、シクロヘキサノンに代えてテトラヒドロピラン−４−オンを使用した。

パートＢ
酢酸（２７ｍＬ）および水（９ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、９ｍＬ）中のＮ−｛２−［４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）テトラヒドロピラン−４−イル］エチル｝−３−ニトロキノリン−４−アミンの溶液に添加した。その反応混合物を５０℃で２時間加熱した。分析から、その保護基がまだ残っていることが判明した。６Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加え、その反応混合物を５０℃で４８時間加熱し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いてスラリー化させ、固形の重炭酸ナトリウムを用いてそのｐＨを８に調節した。固形物を濾過により単離してから、ジクロロメタンを用いて摩砕すると、３．４３ｇの４−［２−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）エチル］テトラヒドロピラン−４−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質（３．４３ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（０．３４ｇ）、および酢酸エチル（５０ｍＬ）の混合物を、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に３時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、２．９２ｇの４−［２−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）エチル］テトラヒドロピラン−４−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＤ
オルト酪酸トリメチル（０．９３ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（２７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ）中の、パートＣからの物質の一部（１．３０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を還流温度で３時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、活性炭を用いて脱色し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルから再結晶させると、０．４９１ｇの４−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の針状物として得られた。融点：１８６〜１８８℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂）：Ｃ、７０．７７；Ｈ、７．４２；Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、７０．６３；Ｈ、７．３１；Ｎ、１２．４３。

パートＥ
パートＤからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法を用いてアミノ化させた。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕した。得られた固形物を、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させ、真空下８５℃で乾燥させると、０．３２２ｇの４−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがベージュ色の針状物として得られた。融点：１８１〜１８３℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１５．８１。実測値：Ｃ、６７．６２；Ｈ、７．５９；Ｎ、１５．８４。

実施例８２
４−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−［２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、実施例８１のパートＡ〜Ｄの方法に従って調製したが、ただし、パートＤにおいてオルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．６９ｇの生成物が灰色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法を用いてアミノ化させた。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕した。得られた固形物を、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させ、真空下１２０℃で乾燥させると、０．３６３ｇの４−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールがベージュ色の針状物として得られた。融点：＞２５３℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６５．９８；Ｈ、６．８０；Ｎ、１６．９７。

実施例８３
４−［２−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを、実施例８１のパートＡ〜Ｄの方法に従って調製したが、ただし、パートＤにおいてオルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを使用した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．７８ｇの生成物が灰色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法を用いてアミノ化させた。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕した。得られた固形物を、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させ、真空下１２０℃で乾燥させると、０．４０５ｇの４−［２−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが黄色の針状物として得られた。融点：２４３〜２４４℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．０４；Ｈ、７．１１；Ｎ、１６．４６。実測値：Ｃ、６６．８１；Ｈ、７．２８；Ｎ、１６．２９。

実施例８４
１−［２−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノール

パートＡ
炭酸ナトリウム（２１．１ｇ、１９９ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２６５ｍＬ）中のβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（１０．２ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１６．２ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、アセトニトリル（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、２０．２８ｇの３−ジベンジルアミノプロピオン酸エチルが淡黄色の油状物として得られた。

パートＢ
チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（３．９ｍＬ、１３．２８ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル中のパートＡの物質の溶液に添加した。その混合物を冷却して４℃とし、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３．１６Ｍ、６３ｍＬ）を９０分間かけて、滴下により添加したが、その間温度は１．５〜４℃に維持した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。塩酸（３Ｍ、７５ｍＬ）を加え、その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性とし、水（２００ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させた。その水層を、ジエチルエーテル（４×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の油状物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（ヘキサン中０〜４０％酢酸エチルを用いてグラジエント溶出）により精製すると、６．７３ｇの１−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］シクロプロパノールが淡黄色の油状物として得られた。

パートＣ
ギ酸アンモニウム（６．０３ｇ、９５．７ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／カーボン（１．１０ｇ）を、メタノール（９５ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を６５℃で２時間撹拌してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、メタノール（７０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、２．７８ｇの粗製１−（２−アミノエチル）シクロプロパノールが得られた。

パートＤ
パートＣからの物質を、ジクロロメタン（６５ｍＬ）とトリエチルアミン（６．０ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）との混合物に溶解させた。その溶液を冷却して０℃とし、次いで、５分間かけて、４−クロロ−３−ニトロキノリン（４．５３ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。その反応混合物を週末のあいだ撹拌しておいたが、その間に徐々に温まって周囲温度となった。その反応混合物を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２×１５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、３．１６ｇの１−［２−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）エチル］シクロプロパノールが黄色の固形物として得られた。

パートＥ
パートＤからの物質、５％白金／カーボン（０．３２ｇ）、および酢酸エチル（５０ｍＬ）の混合物を、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に３時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（７５ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製の１−［２−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）エチル］シクロプロパノールが得られた。

パートＦ
オルトプロピオン酸トリエチル（１．２ｍＬ、５．７８ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（４５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１６ｍＬ）中のパートＥからの物質の懸濁液に添加した。その反応混合物を環流温度で２．５時間加熱し、放冷して周囲温度とし、沈殿物を濾過により単離すると、０．６８ｇの１−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノールが白色の固形物として得られた。

パートＧ
パートＦからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、クロロホルム／メタノール（９９／１）およびヘキサンから再結晶させ、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、３００ｍｇの１−［２−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノールが白色の針状物として得られた。融点：１９９〜２００℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．９０；Ｈ、６．８０；Ｎ、１８．９０。実測値：Ｃ、６８．７２；Ｈ、７．０４；Ｎ、１８．８３。

実施例８５
１−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノール

１−［２−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノールを、実施例８４のパートＡ〜Ｇの方法に従って調製、精製したが、ただしパートＦにおいて、オルトプロピオン酸トリエチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その生成物は白色の針状物として得られた。融点：２０３℃で分解。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．０６；Ｈ、６．４３；Ｎ、１９．８４。実測値：Ｃ、６７．８６；Ｈ、６．３３；Ｎ、１９．８７。

実施例８６
１−［２−（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノール

パートＡ
塩化エトキシアセチル（０．４３ｍＬ）を、ジクロロメタン（１６ｍＬ）中の１−［２−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）エチル］シクロプロパノール（３．８５ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に添加した。その反応混合物を０〜５℃で６０分間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、粗製の２−エトキシ−Ｎ−｛４−［２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）エチルアミノ］キノリン−３−イル｝アセトアミド塩酸塩が得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（１．６ｍＬ）を、エタノール（１６ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜、次いで６０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分をジクロロメタン（５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を分離し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、緑色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．７７ｇの１−［２−（２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノールが白色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＦからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、クロロホルム／メタノール（９９／１）およびヘキサンから再結晶させ、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、０．３３３ｇの１−［２−（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］シクロプロパノールが白色の針状物として得られた。融点：２１０〜２１１℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６５．９８；Ｈ、６．８２；Ｎ、１７．０８。

実施例８７
１−［３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］シクロプロパノール

１−［３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］シクロプロパノールを、実施例８４のパートＡ〜Ｇの一般的な方法に従って調製したが、ただし、パートＡにおいては、β−アラニンエチルエステル塩酸塩に代えて４−アミノ酪酸エチル塩酸塩を使用し、また、パートＦにおいては、オルトプロピオン酸トリエチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、そして得られた淡褐色の固形物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜６０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、０．５７ｇのオフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、熱アセトニトリルを用いて摩砕し、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、０．３４ｇの反応生成物がオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２１０〜２１２℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．９０；Ｈ、６．８０；Ｎ、１８．９０。実測値：Ｃ、６８．６９；Ｈ、７．０６；Ｎ、１９．０７。

実施例８８
１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノール

パートＡ
ブロモ酢酸エチル（１９．５２ｍＬ、１７６ｍｏｌ）を、ＴＨＦ中のジベンジルアミン（３３．８４ｍＬ、１７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７ｍＬ、１９３．６ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に一度に加えた。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。追加のトリエチルアミン（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）を加え、その反応混合物を５０℃で１．５時間加熱した。追加のブロモ酢酸エチル（１３ｍＬ）を加え、その反応混合物を１時間加熱してから、周囲温度で一夜撹拌した。約半量のＴＨＦを減圧下に除去した。その混合物を、水（３００ｍＬ）を用いて希釈し、次いで酢酸エチル（２×４００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、水および塩水を順に用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、フラッシュクロマトグラフィー（７００ｇのシリカゲル、ヘキサン中２０％酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、３７．１２ｇのジベンジルアミノ酢酸エチルが無色の油状物として得られた。

パートＢ
１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノールを、の実施例８４のパートＢ〜Ｇ一般的な方法に従って調製したが、パートＢにおいては３−ジベンジルアミノプロピオン酸エチルに代えてジベンジルアミノ酢酸エチルを、またパートＤにおいては４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて４−クロロ−３−ニトロナフチリジンを使用した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、熱アセトニトリルを用いて摩砕し、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、０．５１５ｇの反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２１０〜２１２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６３．５９；Ｈ、６．０５；Ｎ、２４．７２。実測値：Ｃ、６３．２７；Ｈ、５．９９；Ｎ、２５．０６。

実施例８９
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロパノール

パートＡ
１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロプロパノールを、実施例８４のパートＢ〜Ｅの方法に従って調製したが、パートＢにおいて３−ジベンジルアミノプロピオン酸エチルに代えてジベンジルアミノ酢酸エチルを使用した。

パートＢ
１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロパノールを、実施例８６のパートＡ〜Ｃの方法に従って調製したが、パートＡにおいて１−［２−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）エチル］シクロプロパノールに代えて、１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロプロパノールを使用した。その粗成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、クロロホルムおよびヘキサンから再結晶させ、真空炉中８５℃で乾燥させると、反応生成物が淡褐色の結晶物として得られた。融点：１８５〜１８６℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．３７；Ｈ、６．４５；Ｎ、１７．９４。実測値：Ｃ、６５．１４；Ｈ、６．４３；Ｎ、１７．９２。

実施例９０
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノールを、実施例８４のパートＤ〜Ｇの一般的な方法に従って調製したが、パートＤにおいては１−（２−アミノエチル）シクロプロパノールに代えて１−（アミノメチル）シクロプロパノールを、パートＤにおいては、４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて４−クロロ−３−ニトロナフチリジンを、そしてパートＦにおいては、オルトプロピオン酸トリエチルに代えてオルト酪酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、熱アセトニトリルを用いて摩砕すると、淡褐色の固形物が得られた。そのものを、クロロホルムおよびヘキサンから再結晶させ、真空下１４０℃で乾燥させると、反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：１９９〜２００℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６４．６３；Ｈ、６．４４；Ｎ、２３．５５。実測値：Ｃ、６４．３２；Ｈ、６．６２；Ｎ、２３．６７。

実施例９１
１−［（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノール

１−［（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］シクロプロパノールを、実施例８９の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて４−クロロ−３−ニトロナフチリジンを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、それに続けて熱アセトニトリルから再結晶させると、反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：１７８〜１７９℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６１．３３；Ｈ、６．１１；Ｎ、２２．３５。実測値：Ｃ、６０．９９；Ｈ、６．０９；Ｎ、２２．５２。

実施例９２
Ｎ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）メタンスルホンアミド

パートＡ
シアノ酢酸エチル（１５ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）を、炭酸カリウム（４８．７ｇ、３５３ｍｍｏｌ）とアセトン（２００ｍＬ）との混合物に添加した。１，２−ジブロモエタン（１３．４ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）を、８分かけて滴下により添加した。その反応混合物を一夜環流させた。さらなる１，２−ジブロモエタン（１．８ｍＬ）を加え、その反応混合物を４時間環流させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、アセトン（２００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１−シアノシクロプロピオン酸エチルが淡オレンジ色の油状物として得られた。

パートＢ
濃塩酸（２５ｍＬ）および酸化白金（０．９８ｇ）を、エタノール（２２５ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で２０時間、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、メタノール（２００ｍＬ）を用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、減圧下にメタノールから３回、トルエンから２回再濃縮すると、３１．７ｇの１−アミノメチルシクロプロピオン酸エチル塩酸塩が得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（４１ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２４．５ｇ、１１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その混合物を冷却して５℃とした。ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液を、１５分かけて添加した。その反応混合物を５℃で１時間、次いで周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させると、２１．４７ｇの１−［（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロプロピオン酸エチルが明黄色の固形物として得られた。

パートＤ
パートＣからの物質（８．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（０．８０ｇ）、および酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で３時間水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。濾過ケークを、酢酸エチル（５０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロプロピオン酸エチルが黄色の固形物として得られた。

パートＥ
塩化エトキシアセチル（２．９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のパートＤからの物質の冷却した（０℃）溶液に、５分間かけて滴下により添加した。その反応混合物を一夜放置して、徐々に周囲温度にまで温め、次いで減圧下に濃縮すると、粗製の、１−｛［３−（２−エトキシアセチルアミノ）キノリン−４−イルアミノ］メチル］シクロプロピオン酸エチル塩酸塩が得られた。

パートＦ
トリエチルアミン（１０．６ｍＬ、７６．２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）中のパートＥからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を６０℃で一夜加熱してから減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×３５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、９．５ｇの１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロピオン酸エチルが褐色の半固形物として得られた。

パートＧ
水酸化ナトリウム（６Ｍ、８．５ｍＬ）を、エタノール（８０ｍＬ）中のパートＦからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、水（６０ｍＬ）を用いてスラリー化した。その混合物のｐＨを１２に調節し、次いでジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）を用いてそれを抽出した。水層のｐＨを４に調節すると、沈殿物が生成した。その沈殿物を濾過により単離すると、４．３６ｇの１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロプロパンカルボン酸が得られた。

パートＨ
トリエチルアミン（３．９ｍＬ、２７．７ｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（２．２ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を、トルエン（４５ｍＬ）中のパートＧからの物質（３．００ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）懸濁液に添加した。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、温めて周囲温度としてから、さらに４時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブタノールを加え、その反応混合物を一夜環流させた。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、３．４１ｇの｛１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがオフホワイト色の泡状物として得られた。

パートＩ
塩酸（６Ｍ、２ｍＬ）を、エタノール（４ｍＬ）中のパートＨからの物質（０．４９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を５０℃で４時間加熱し、冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分をメタノールから減圧下に３回濃縮した。得られた固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、０．４３ｇの１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロピルアミン塩酸塩が得られた。

パートＪ
塩化メタンスルホニル（０．１２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（８ｍＬ）中のパートＩからの物質とトリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）との冷却した（０℃）溶液に滴下により添加した。その反応混合物を０〜５℃で２．５時間、撹拌させておいた。その反応混合物を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、０．４８ｇのＮ−（１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）メタンスルホンアミドが白色の固形物として得られた。

パートＫ
パートＪからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、黄色のねばねばとした固形物が得られた。その物質に２Ｍ塩酸を加え、１時間撹拌した。その混合物を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝８）とした。得られた固形物を、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、次いで真空炉中８５℃で乾燥させると、２０１ｍｇのＮ−（１−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロピル）メタンスルホンアミドが白色の針状物として得られた。融点：９８℃で脱水、明確な融点無し。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・１．８Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５１．２４；Ｈ、６．３５；Ｎ、１６．６０。実測値：Ｃ、５１．１９；Ｈ、６．３６；Ｎ、１６．３８。

実施例９３
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

パートＡ
１−［（３−アミノ−２−ジベンジルアミノ−５，６−ジメチルピリジン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキサノール（０．９４ｇ、２．１ｍｍｏｌ、実施例５９の実施例Ａ〜Ｃの記載に従って調製したもの）を、実施例５８のパートＡの一般的な方法に従って、塩化エトキシアセチル（０．３１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）と反応させた。得られたアミドを、実施例５８のパートＡの一般的な方法に従って環化させると、０．６７ｇの１−［（４−ジベンジルアミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが白色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例５９のパートＥの一般的な方法を用いて、パートＡの物質からベンジル基を除去した。その粗生成物を、アセトニトリルから再結晶させると、３２１ｍｇの１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールが白色の針状物として得られた。融点：１９４．０〜１９５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．０３；Ｈ、８．４９；Ｎ、１６．８５。実測値：Ｃ、６４．９２；Ｈ、８．４２；Ｎ、１７．１１。

実施例９４
２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン

パートＡ
窒素雰囲気下で、ヨードメタン（０．５８ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）および１−［（４−ジベンジルアミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール（１．５９ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を、水素化カリウム（３０重量％、０．８７ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３１ｍＬ）の混合物に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでメタノールを用いて反応を停止させた。水と数滴の酢酸を加えて、その反応混合物をやや酸性とした。真空下でその反応混合物を減容させてから、水（２０ｍＬ）およびヘキサン（２０ｍＬ）を用いて希釈した。固形物を濾過により単離し、水およびヘキサンを用いて洗い流し、次いで真空炉中７０℃で乾燥させると、１．５０ｇのジベンジル［２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］アミンが得られた。

パートＢ
実施例５９のパートＥの一般的な方法を用いて、パートＡの物質からベンジル基を除去した。その粗生成物をアセトニトリルから再結晶させた。得られた固形物を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルから再結晶させると、２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが白色の針状物として得られた。融点：１７２．０〜１７３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．８７；Ｈ、８．７３；Ｎ、１６．１７。実測値：Ｃ、６５．６４；Ｈ、８．９３；Ｎ、１６．３２。

実施例９５
１−（１−メトキシシクロヘキシル）−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］］ピリジン−４−アミン

１−（１−メトキシシクロヘキシル）−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを、実施例９４の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、１−［（４−ジベンジルアミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールに代えて、１−［（４−ジベンジルアミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−］ピリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール（実施例５９、パートＡ〜Ｄ）を使用した。その粗生成物を、アセトニトリルから再結晶すると、純粋な反応生成物が白色の針状物として得られた。融点：１９２．０〜１９３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６９．０６；Ｈ、９．１５；Ｎ、１６．９５。実測値：Ｃ、６８．７９；Ｈ、９．２７；Ｎ、１６．８８。

実施例９６
２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン

パートＡ
１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール（１．８７ｇ、５．４９ｍｍｏｌ、実施例５８パートＡ）を、実施例９４のパートＡの一般的な方法に従って、ヨードメタンを用いて処理すると、１．７５ｇの２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例５７のパートＤの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を２回のＨＰＦＣ（第１回目は、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡでグラジエント溶出、第２回目はクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製し、次いでアセトニトリルから再結晶させると、３０４ｍｇの２−エトキシメチル−１−（１−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１６０．０〜１６１．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６５．０２；Ｈ、７．３７；Ｎ、１８．９６。実測値：Ｃ、６５．０３；Ｈ、７．４３；Ｎ、１８．９４。

実施例９７
１−（１−メトキシシクロヘキシル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン

１−（１−メトキシシクロヘキシル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを実施例９６の一般的な方法に従って調製したが、ただし、１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールに代えて、１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により２回精製し、次いでアセトニトリルを用いて２回摩砕すると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１８７．０〜１８８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．９６；Ｈ、７．７０；Ｎ、１９．８１。実測値：Ｃ、６７．６３；Ｈ、７．８４；Ｎ、１９．９６。

実施例９８
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例５７パートＡ〜Ｄの一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいては、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロペンタノールを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、次いでアセトニトリル、酢酸エチルに順に用いて摩砕すると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１８４．０〜１８６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、６６．１８；Ｈ、７．３１；Ｎ、２１．４５。

実施例９９
１−［（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール（５１１ｍｇ）、酸化白金（５１１ｍｇ）、およびトリフルオロ酢酸の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で一夜水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分に濃塩酸（２ｍＬ）を加え、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を、水（１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで冷却して０℃とした。６Ｎ水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１２に調節してから、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いてその混合物を抽出した。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、次いでアセトニトリルを用いて摩砕すると、１６７ｍｇの１−［（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノールが白色の粉末として得られた。融点：２０７．０〜２０８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６４．７４；Ｈ、８．３０；Ｎ、２０．９７。実測値：Ｃ、６４．７１；Ｈ、８．２９；Ｎ、２０．９８。

実施例１００
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例５８の一般的な方法に従って調製したが、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロペンタノールを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、アセトニトリルを用いて摩砕してから、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１６５．０〜１６６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．５１。実測値：Ｃ、６３．０７；Ｈ、７．０１；Ｎ、２０．３５。

実施例１０１
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール（５０３ｍｇ）を、実施例１００の方法に従って還元した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて２回摩砕させると、３２９ｍｇの純粋な反応生成物が、白色の粉末として得られた。融点：２０７．０〜２０８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６２．５９；Ｈ、７．８８；Ｎ、２０．２７。実測値：Ｃ、６２．３６；Ｈ、７．８２；Ｎ、２０．４２。

実施例１０２
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５７パートＡ〜Ｄの一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいては、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを使用した。その粗生成物を、アセトニトリル、酢酸エチルの順に用いて摩砕し、次いでクロロホルム／ヘキサンから再結晶させると、純粋な反応生成物が、白色の粉末として得られた。融点：２２６．０〜２２７．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ・０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６５．２０；Ｈ、６．８２；Ｎ、２２．３６。実測値：Ｃ、６４．９５；Ｈ、６．９４；Ｎ、２２．４０。

実施例１０３
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５８の一般的な方法に従って調製したが、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを使用した。その粗生成物を、アセトニトリル、酢酸エチルの順に用いて摩砕し、次いでクロロホルム／ヘキサンから２回再結晶させ、ＨＰＦＣ（クロロホルム中を０〜２５％ＣＭＡ用いてグラジエント溶出）により精製し、次いでアセトニトリルを用いて摩砕すると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１６２．０〜１６３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂・０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６１．６９；Ｈ、６．５２；Ｎ、２１．１６。実測値：Ｃ、６１．５１；Ｈ、６．４７；Ｎ、２１．１３。

実施例１０４
１−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

窒素雰囲気下で、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ、６．１５ｍＬ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール（０．６７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、１０分かけて滴下により添加した。その反応溶液を放置して周囲温度に温め、一夜撹拌した。その反応混合物を冷却して０℃とし、次いでさらなる三臭化ホウ素（１．０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。メタノール（１０ｍＬ）および塩酸（６Ｎ、１０ｍＬ）を加え、その反応混合物を環流温度で１時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、次いで６Ｎ水酸化ナトリウムを用いて塩基性とした。真空下で溶媒の一部を除去し、水（１０ｍＬ）を加え、その混合物を超音波処理した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗い流した。その水性炉液を、クロロホルム（３×８０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を単離された固形物と合わせ、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させた。得られた物質を、水（７０ｍＬ）中に懸濁させ、９０℃に加熱した。濃塩酸（約０．８ｍＬ）を加えて、溶液とした。固形の重炭酸ナトリウムを用いてその加熱溶液を塩基性としてから、放冷した。沈殿物を濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄し、乾燥させると、１−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールが白色の粉末として得られた。融点：２４４．０〜２４６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６０．１９；Ｈ、５．７２；Ｎ、２３．４０。実測値：Ｃ、５９．９７；Ｈ、５．８１；Ｎ、２３．３１。

実施例１０５
１−［（４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５９の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを用いた。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、水を用いて洗浄し、乾燥させ、熱酢酸エチルを用いて摩砕し、次いで乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１８０．０〜１８１．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６６．６４；Ｈ、８．３９；Ｎ、１９．４３。実測値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、８．７４；Ｎ、１９．６０。

実施例１０６
１−［（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５９の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを、そしてパートＤにおいて、オルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチルを用いた。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて摩砕し、次いで、水（７０ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（１．０ｍＬ）を加え、その混合物を加熱して９０℃とした。固形の重炭酸ナトリウムを用いてその加熱溶液を塩基性としてから、放冷した。沈殿物を濾過により単離し、水を用いてよく洗浄してから、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６４．５９；Ｈ、７．７４；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、６４．５７；Ｈ、７．８１；Ｎ、２１．６１。

実施例１０７
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例９３の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、１−［（３−アミノ−２−ジベンジルアミノ−５，６−ジメチルピリジン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキサノールに代えて、１−［（３−アミノ−２−ジベンジルアミノ−５，６−ジメチルピリジン−４−イルアミノ）メチル］シクロブタノールを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、次いで水（７０ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（２ｍＬ）を加え、その混合物を加熱して９０℃とした。その加熱溶液を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝８）とした。水酸化ナトリウム（１Ｎ）を、溶液が濁るまで加えた。その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、水を用いてよく洗浄してから、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１９０．０〜１９１．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６３．１３；Ｈ、７．９５；Ｎ、１８．４１。実測値：Ｃ、６３．０１；Ｈ、８．０４；Ｎ、１８．４８。

実施例１０８
１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５７の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいては、４−クロロ−３−ニトロナフチリジンに代えて４−クロロ−３−ニトロキノリン、そして１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを使用し、さらにパートＣにおいてはオルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、酢酸エチル、熱クロロホルム、およびアセトニトリルの順に用いて摩砕し、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、次いで水（１００ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（２ｍＬ）を加え、その混合物を加熱して９０℃とした。その加熱溶液を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝１０）とした。その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、水を用いてよく洗浄してから、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．０６；Ｈ、６．４３；Ｎ、１９．８４。実測値：Ｃ、６７．９９；Ｈ、６．５４；Ｎ、１９．８１。

実施例１０９
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

パートＡ
１−［（４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例５７の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいて、４−クロロ−３−ニトロナフチリジンに代えて２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを、そして１−（アミノメチル）シクロヘキサノールに代えて１−（アミノメチル）シクロブタノールを使用した。

パートＢ
１−［（４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール（１．５６ｇ）を、メタノール（２３ｍＬ）中のアンモニア溶液と合わせた。その混合物を、加圧容器の中で１５０℃で２日間加熱した。真空下にその溶媒の一部を除去してから、その混合物を、追加のメタノールを用いて希釈した。固形物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、アセトニトリルを用いて摩砕し、次いで乾燥させた。その物質を水（７０ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（１．４ｍＬ）を加え、その混合物を９０℃で３０分間加熱した。その熱い溶液を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて中和した。その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄し、乾燥させると、１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールが白色の粉末として得られた。融点：２２８．０〜２２９．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６９．６５；Ｈ、７．１４；Ｎ、１８．０５。実測値：Ｃ、６９．３６；Ｈ、７．２４；Ｎ、１８．０３。

実施例１１０
１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを実施例１０９の一般的な方法に従って調製したが、ただしオルト酪酸トリメチルに代えてオルトギ酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、環流状態の酢酸エチル：アセトニトリル（１：１）を用いて摩砕し、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製し、水：アセトニトリル（１：１）を用いて摩砕し、次いで水（８０ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（１．５ｍＬ）を加え、その混合物を９０℃で１０分間加熱した。その加熱溶液を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝９）とした。その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄してから、乾燥させた。その物質を、水酸化ナトリウム（１Ｎ、１５ｍＬ）を用いて摩砕し、濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄してから、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６７．１５；Ｈ、６．０１；Ｎ、２０．８８。実測値：Ｃ、６７．０６；Ｈ、６．０１；Ｎ、２１．０９。

実施例１１１
１−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

パートＡ
１−［（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを、実施例１０３の一般的な方法に従って調製したが、ただし、塩化エトキシアセチルに代えて塩化クロロアセチルを使用し、そして水酸化ナトリウムに代えてトリエチルアミンを使用した。

パートＢ
実施例６２のパートＤおよびＥの一般的な方法に従って、１−［（４−アミノ−２−クロロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを転化させて、１−［（４−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールとした。その粗生成物を、酢酸エチル：メタノール（１：１）を用いて摩砕し、乾燥させ、次いで水（９０ｍＬ）を用いて懸濁させた。濃塩酸（１．５ｍＬ）を加え、その混合物を９０℃で３分間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、次いで固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性とした。固形物を濾過により単離し、水を用いて充分に洗い流し、乾燥させ、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜６０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製した。得られた固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させ、次いで水（８０ｍＬ）の中に懸濁させた。濃塩酸（１．５ｍＬ）を加え、その混合物を９０℃で１０分間加熱した。その加熱溶液を、固形の重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝９）とした。その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、水を用いてよく洗浄してから、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６４．４１；Ｈ、６．０８；Ｎ、１８．７８。実測値：Ｃ、６４．３０；Ｈ、６．１０；Ｎ、１８．５４。

実施例１１２
１−［（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３７５ｍＬ）中の４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１７ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。トリエチルアミン（１８ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その反応混合物を周囲温度で週末のあいだ撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を酢酸エチル（７００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間に分配させた。有機相を、水（３×１００ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチルを用いて摩砕すると、６．３８ｇの４−｛［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが黄色の固形物として得られた。母液から、追加として４．３６ｇの反応生成物が回収された。

パートＢ
４−｛［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（８．７４ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、１０％白金／カーボン（８７４ｍｇ）、および酢酸エチル（１８５ｍＬ）を合わせて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で４時間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル：メタノール（１：１）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製の４−｛［（３−アミノ−２−クロロ−５，６−ジメチルピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが得られた。

パートＣ
窒素雰囲気下で、パートＢからの物質、オルト酢酸トリメチル（１．９４ｍＬ、１５．２ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（２４０ｍｇ）、およびトルエンの混合物を、環流温度で一夜加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離すると、２．３５ｇの１−［（４−クロロ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。母液から、追加として１．１５ｇが単離された。一部を酢酸エチルヘキサンから再結晶させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：２１７．０〜２１８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₂₀ＣｌＮ₃Ｏ₂）：Ｃ、５８．１６；Ｈ、６．５１；Ｎ、１３．５６；Ｃｌ、１１．４４。実測値：Ｃ、５８．１４；Ｈ、６．３７；Ｎ、１３．３１；Ｃｌ、１１．３０。

パートＤ
１−［（４−クロロ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．００ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（３．５３ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（２．５２ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）をプロセスバイアルの中で合わせ、マイクロウェーブにより１６０℃で２．５時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（２００ｍＬ）に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、１．１４ｇの１−｛［４−（ベンジルアミノ）−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の固形物として得られた。

パートＥ
実施例５９のパートＥの一般的な方法に従って、パートＤの物質からベンジル基を除去した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させると、白色の固形物が得られた。その物質をクロロホルム（２００ｍＬ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×４０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させると、１−［（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６２．０５；Ｈ、７．６４；Ｎ、１９．３０。実測値：Ｃ、６１．８９；Ｈ、７．７７；Ｎ、１９．３４。

実施例１１３
１−［（２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

１−［（４−クロロ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．０ｇ）、１０％パラジウム／カーボン（２００ｍｇ）、およびエタノール（１６ｍＬ）の混合物を合わせ、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で６日間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕すると固形物が得られた。その物質をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１Ｎ、２×３０ｍＬ）および塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、１−［（２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：２４６．０〜２４８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂）：Ｃ、６５．４３；Ｈ、７．６９；Ｎ、１５．２６。実測値：Ｃ、６５．５３；Ｈ、７．７９；Ｎ、１５．４２。

実施例１１４
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、塩化エトキシアセチル（２．２６ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１４０ｍＬ）中の４−｛［（３−アミノ−２−クロロ−５，６−ジメチルピリジン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３．９６ｇ）の冷却した（０℃）懸濁液に滴下により添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を冷却して０℃とし、さらなる塩化エトキシアセチル（０．３ｍＬ）を加え、その反応混合物をさらに４時間周囲温度で撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗製のＮ−（２−クロロ−４−｛［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−５，６−ジメチルピリジン−３−イル）−２−エトキシアセトアミドが得られた。

パートＢ
水酸化ナトリウム（１．１１ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１３８ｍＬ）中のパートＡからの物質の懸濁液に添加した。その反応混合物を環流温度で１．５時間加熱してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶解し、水（２×８０ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、４．４６ｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチルを用いて摩砕し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させると、１−［（４−クロロ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：１５１．０〜１５２．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₄ＣｌＮ₃Ｏ₃）：Ｃ、５７．７０；Ｈ、６．８４；Ｎ、１１．８８；Ｃｌ、１０．０２。実測値：Ｃ、５７．５７；Ｈ、６．８７；Ｎ、１１．６８；Ｃｌ、１０．００。

パートＣ
実施例１１２のパートＤおよびＥの一般的な方法に従って、１−［（４−クロロ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．４ｇ）を転化させて１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールとした。その粗反応生成物をクロロホルム（２００ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×４０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１９７．０〜１９８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６１．０６；Ｈ、７．８４；Ｎ、１６．７５。実測値：Ｃ、６０．９１；Ｈ、８．１８；Ｎ、１６．８７。

実施例１１５
１−［（２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

１−［（４−クロロ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１．０ｇ）、１０％パラジウム／カーボン（２００ｍｇ）、およびエタノール（１６ｍＬ）の混合物を合わせ、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で１週間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１Ｎ、２×２０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、次いでアセトニトリルから再結晶すると、１−［（２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：１４４．０〜１４５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃）：Ｃ、６３．９３；Ｈ、７．８９；Ｎ、１３．１６。実測値：Ｃ、６３．６８；Ｈ、７．８９；Ｎ、１３．０４。

実施例１１６
４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、１．０３ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を、エタノール（６ｍＬ）中のテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン（１０．４８ｇ、９０．２０ｍｏｌ）およびニトロメタン（７．３３ｍＬ、１３５．３ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。その反応混合物を周囲温度で５日間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（４００ｍＬ）と水（６０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（５×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（ヘキサン中３−３５％酢酸エチルを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１０．２３ｇの４−（ニトロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールが得られた。

パートＢ
パートＢからの物質、２０％水酸化パラジウム／カーボン（２．０ｇ）、およびエタノール（１６５ｍＬ）を合わせ、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で１週間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を高真空下に乾燥させると、８．５４ｇの４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールが白色の半固形物として得られた。

パートＣ
窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（３．９１ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（７．２２ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に添加した。ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−（アミノメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（４．１２ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。オレンジ色の残分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）と合わせ、１０分間超音波処理してから、濾過した。単離された固形物を、水で徹底的に洗浄し、次いで乾燥させると、５．６３ｇの４−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＤ
パートＣからの物質の一部（１．００ｇ）、５％白金／カーボン（２００ｍｇｇ）および酢酸エチル（２８ｍＬ）を合わせて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で一夜水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４−｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＥ
窒素雰囲気下で、塩化ブチリル（３２２μＬ、３．１１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２８ｍＬ）中の４−｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（０．９２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下により添加した。２時間後に、トリエチルアミン（０．７９ｍＬ、５．６６ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を２時間撹拌した。さらなる塩化ブチリル（０．２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）を加えた。その反応混合物をさらに１時間撹拌してから、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈し、ジクロロメタン（３×６０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、Ｎ−（２−クロロ−４−｛［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈチオピラン−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）ブタナミドがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＦ
パートＥからの物質に、アンモニア溶液（メタノール中７Ｎ、１７ｍＬ）を加え、加圧容器に入れた。その容器を密封し、１５０℃で２４時間加熱した。固形物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗い流すと、０．６０ｇの黄色の針状物が得られた。その物質をアセトニトリルと合わせて、超音波処理した。白色の固形物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗い流し、高真空下１２０℃で乾燥させると、５３８ｍｇの４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：２４３．０〜２４４．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄ＯＳ）：Ｃ、６４．０２；Ｈ、６．７９；Ｎ、１５．７２。実測値：Ｃ、６４．２０；Ｈ、６．９９；Ｎ、１５．５２。

実施例１１７
４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール１，１−ジオキシド

窒素雰囲気下で、３−クロロ過安息香酸（７０％、１．２０ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２２ｍＬ）およびメタノール（２２ｍＬ）中の４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（０．７９ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に添加した。その反応混合物を温めて、周囲温度とした。その反応混合物を、追加の３−クロロ過安息香酸（全量で０．８ｇ）を用いて処理し、ＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量スペクトル法）による分析において反応の完了が示されるまで、撹拌を続けた。その反応混合物を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈し、次いでクロロホルム（４×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．１ｇの褐色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、０．４３ｇの固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕し、高真空下１３０℃で乾燥させると、２６６ｍｇの４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール１，１−ジオキシドが淡褐色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．２３；Ｎ、１４．４２。実測値：Ｃ、５８．７１；Ｈ、６．１４；Ｎ、１４．４２。

実施例１１８
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール

４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オールを、実施例１１６の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＥにおいて、塩化ブチリルに代えて、塩化プロピオニルを使用した。その粗生成物を、メタノール／クロロホルムから再結晶させ、濾過により単離し、クロロホルムおよびメタノールを用いて洗い流し、次いで高真空下１３０℃で乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄ＯＳ・０．２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．４７；Ｈ、６．５２；Ｎ、１６．１９。実測値：Ｃ、６２．４７；Ｈ、６．３７；Ｎ、１６．０９。

実施例１１９
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール１，１ジオキシド

４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（９００ｍｇ）を、実施例１１７の方法に従って酸化させた。その粗生成物（１．１ｇの褐色の固形物）を、アセトニトリルを用いて摩砕し、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．１ｇの褐色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕し、高真空下１２０℃で乾燥させると、３３０ｍｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール１，１ジオキシドが白色の粉末として得られた。融点：＞２５０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５７．７４；Ｈ、５．９２；Ｎ、１４．９６。実測値：Ｃ、５７．５１；Ｈ、５．９７；Ｎ、１５．１３。

実施例１２０
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
窒素雰囲気下で、ジクロロメタン（４２０ｍＬ）中の４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８．９ｇ、１６９ｍｍｏｌ、実施例４のパートＡおよびＢに従って調製したもの）の溶液を冷却して０℃とした。トリエチルアミン（２３．６ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ）を加え、それに続けて、４−クロロ−３−ニトロナフチリジン（３０．８ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌してから、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、減圧下に濃縮すると、暗黄色の固形物が得られた。その物質を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離し、水を用いて充分に洗浄し、次いで真空炉中７０℃で一夜乾燥させると、５８．８５ｇの４−ヒドロキシ−４−｛［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質、５％白金／カーボン（５．８９ｇ）、および酢酸エチル（５００ｍＬ）を合わせて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上、２．５時間のあいだ水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを、酢酸エチルを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４−ヒドロキシ−４−｛［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＣ
窒素雰囲気下で、パートＢからの物質の一部（２７．２４ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）を、トルエン（３００ｍＬ）、オルトプロピオン酸トリエチル（１６．１ｍＬ、８０．２ｍｍｏｌ）、およびピリジン塩酸塩（１．３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）と合わせた。その反応混合物を還流温度で３時間撹拌してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を高真空下で乾燥させ、クロロホルム（５００ｍＬ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×８０ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、３４ｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル／ヘキサンを用いて摩砕し、濾過により単離し、ヘキサンを用いて洗い流し、次いで乾燥させると、４−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。その物質の一部（２ｇ）を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、濾過により単離し、ヘキサンを用いて洗い流し、次いで真空下１２０℃で乾燥させると、１．１ｇの純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１５５．０〜１５６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、６４．２１；Ｈ、７．１０；Ｎ、１７．０２。実測値：Ｃ、６３．９９；Ｈ、６．８８；Ｎ、１６．９０。

パートＤ
窒素雰囲気下で、３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、１３．８ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１６０ｍＬ）中の４−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１．５時間後に、その反応混合物を減圧下に濃縮すると、黄色の泡状物が得られた。窒素雰囲気下で、その物質をメタノール（１６０ｍＬ）に溶解させてから、冷却して０℃とした。水酸化アンモニウム（１３．３ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を徐々に加え、さらに、塩化ベンゼンスルホニル（１０．７ｍＬ、８４．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（４００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、酢酸エチルを用いて摩砕すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて摩砕すると、７．２ｇの黄色の固形物が得られた。その物質の一部（１．２ｇ）を、アセトニトリルを用いて２回摩砕し、濾過により単離し、真空下１２０℃で乾燥させると、７３６ｍｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の粉末として得られた。融点：２３３．０〜２３５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃）：Ｃ、６１．９５；Ｈ、７．０９；Ｎ、１９．７０。実測値：Ｃ、６１．７８；Ｈ、７．１５；Ｎ、１９．５１。

実施例１２１
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．００ｇ）、塩酸水溶液（６Ｍ、１４ｍＬ）、およびエタノール（５６ｍＬ）の混合物を、５０℃で一夜加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールから３回濃縮し、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、次いで高真空下で乾燥させると、５．５５ｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩が淡褐色の粉末として得られた。

パートＢ
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（０．８０ｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍＬ）の混合物を、２分間超音波処理した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させた。この手順を繰り返し、その物質を高真空下１２０℃で乾燥させると、０．６１ｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オールが淡褐色の粉末として得られた。融点：２３２．０〜２３３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ）：Ｃ、６２．５６；Ｈ、６．７９；Ｎ、２５．７５。実測値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、７．０４；Ｎ、２５．７８。

実施例１２２
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール

窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（１．３９ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（１．００ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その混合物を冷却して−５℃とした。塩化４−モルホリンカルボニル（２９２μＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を放置して、徐々に周囲温度にまで温めた。その反応混合物を周囲温度で２日間、次いで３０℃で２日間撹拌した。さらなる塩化４−モルホリンカルボニル（３０μＬ）を加え、その反応混合物を３０℃で５日間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（１５０ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕し、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させ、濾過により単離し、ヘキサンを用いて洗浄し、高真空下１３０℃で乾燥させると、０．９７ｇの４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：＞２５５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₇Ｏ₃・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５９．５１；Ｈ、６．７０；Ｎ、２２．０８。実測値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、６．３６；Ｎ、２２．００。

実施例１２３
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（１．１２ｍＬ、８．０６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２６ｍＬ）中の４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（１．０４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。メタンスルホン酸無水物（０．５０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を周囲温度で撹拌した。１．５時間後に、さらなるメタンスルホン酸無水物（０．２５ｇ）を加えると、溶液が得られた。続けて２日間、さらにメタンスルホン酸無水物（０．５０ｇ）およびトリエチルアミン（３６０μＬ）を加えた。２回目の添加の後、その反応混合物を２時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、熱クロロホルムを用いて摩砕し、濾過により単離し、クロロホルムおよびヘキサンを用いて洗浄し、乾燥させ、アセトニトリルを用いて摩砕し、超音波処理し、濾過により単離し、高真空下１３０℃で乾燥させると、４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールが白色の粉末として得られた。融点：＞２５５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５３．４５；Ｈ、５．９８；Ｎ、２０．７８。実測値：Ｃ、５３．５５；Ｈ、５．７１；Ｎ、２０．７５。

実施例１２４
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例１２０のパートＡ〜Ｃの方法に従って調製したが、パートＣにおいては、オルトプロピオン酸トリエチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その反応生成物は白色の粉末として得られた。融点：１７５．０〜１７６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、６３．４６；Ｈ、６．８５；Ｎ、１７．６２。実測値：Ｃ、６３．３０；Ｈ、６．７７；Ｎ、１７．５３。

パートＢ
４−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５．９ｇ）を酸化させてから、実施例１２０のパートＤの方法に従ってアミノ化した。その粗生成物を、酢酸エチルを用いて摩砕すると、５．８ｇの黄色の固形物が得られた。その物質の一部（０．８ｇ）を、アセトニトリルを用いて２回摩砕し、濾過により単離し、高真空下１２０℃で乾燥させると、７３６ｍｇの４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の粉末として得られた。融点：２３３．０〜２３５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５９．８４；Ｈ、６．９３；Ｎ、１９．９４。実測値：Ｃ、５９．９６；Ｈ、６．７８；Ｎ、１９．５９。

実施例１２５
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．００ｇ）、塩酸水溶液（６Ｍ、１２ｍＬ）、およびエタノール（４８ｍＬ）の混合物を、５０℃で一夜加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールから３回濃縮し、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、次いで高真空下で乾燥させると、４．６７ｇの４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩が淡黄色の粉末として得られた。

パートＢ
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（０．８０ｇ）および１Ｎ水酸化ナトリウム（８ｍＬ）の混合物を、２分間超音波処理した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、高真空下１００℃で乾燥させると、０．５０ｇの４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オールが黄色の粉末として得られた。融点：＞２６０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ）：Ｃ、６１．５２；Ｈ、６．４５；Ｎ、２６．９０。実測値：Ｃ、６１．２３；Ｈ、６．３９；Ｎ、２６．９２。

実施例１２６
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−オール

４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−オールを、実施例１２２の一般的な方法に従って調製および精製したが、ただし、４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩に代えて、４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩を使用した。その反応生成物は白色の粉末として得られた。融点：２４５．０〜２４８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₇Ｏ₃）：Ｃ、５９．２８；Ｈ、６．４０；Ｎ、２３．０４。実測値：Ｃ、５８．９８；Ｈ、６．６７；Ｎ、２２．９１。

実施例１２７
４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールを、実施例１２３の一般的な方法に従って調製および精製したが、ただし、４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩に代えて、４−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩を使用した。その反応生成物は白色の粉末として得られた。融点：＞２５５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５２．２９；Ｈ、５．６８；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、５２．１４；Ｈ、５．３９；Ｎ、２１．３８。

実施例１２８
１−［（１−アミノシクロヘキシル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．８０ｇ、実施例５４パートＡ〜Ｆ）を酸化し、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化することにより、２．４６ｇの１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の泡状の固形物として得られた。融点：８２．０〜９２．０℃。

パートＢ
窒素雰囲気下で、パートＡからの物質、塩酸（エタノール中２．７Ｍ、２５ｍＬ）、およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を、環流温度で２時間加熱した。その反応混合物を、イソプロパノールを用いて希釈した。固形物を濾過により単離してから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と５％炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、淡黄色の油状物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られた。その油状物をメタノールに溶解させてから、減圧下に濃縮すると、１．１０ｇの１−［（１−アミノシクロヘキシル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状固形物として得られた。融点：１６６〜１６８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．２６（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０〜１．３７（ｍ，１０Ｈ）、１．２９〜０．９４（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６７．１１；Ｈ、７．７４；Ｎ、１９．５６。実測値：Ｃ、６７．０６；Ｈ、７．７４；Ｎ、１９．３６。

実施例１２９
１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルカルバミン酸エチル

パートＡ
窒素雰囲気下で、１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルアミン（２．００ｇ、５．９１ｍｍｏｌ、実施例５４パートＡ〜Ｇ）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物を氷浴の中で冷却した。水酸化ナトリウム（３ｍＬの水中、０．２４ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、それに続けてピロ炭酸ジエチル（０．８７ｍＬ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加した。２日間の後に、追加として水酸化ナトリウムおよびピロ炭酸ジエチル両方の０．５当量を加えた。５日後にその反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、１．８９ｇの１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルカルバミン酸エチルが透明な油状物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例９のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。粗生成物（０．２５ｇのこはく色の油状物）を熱酢酸エチル／ヘキサンに溶解させ、その溶液を冷却すると固形物が得られた。その物質をメタノールに溶解し、次いで減圧下に濃縮すると、６７ｍｇの１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキシルカルバミン酸エチルが白色泡状の固形物として得られた。融点：９５〜１００℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９〜０．９６（ｍ，１０Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６４．２４；Ｈ、７．３８；Ｎ、１６．２９。実測値：Ｃ、６３．９９；Ｈ、７．４１；Ｎ、１６．３１。

実施例１３０
１−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール

パートＡ
窒素雰囲気下で、１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロブタノール（６．６５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ、実施例８パートＡ〜Ｄ）、トリエチルアミン（３．８１ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（２００ｍＬ）の混合物を氷浴中で冷却した。塩化３−メトキシプロピオニル（３．３５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を冷却したままで２時間置いてから、放置して周囲温度に温め一夜置いた。さらなる酸塩化物（０．２５当量）を加え、その反応混合物を４時間撹拌した。その反応混合物を、水を用いて洗浄した。有機層を減圧下に濃縮すると、粗製のアミド中間体がオレンジ色の泡状固形物として得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（８０／２０）を用いて溶出）により精製すると、５．２ｇの白色の泡状固形物が得られた。その物質を、エタノール（１００ｍＬ）とトリエチルアミン（１０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を４日間環流させてから、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール（８５／１５）を用いて溶出）により精製すると、３．５１ｇの１−｛［２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが白色の泡状固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例９のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０〜２０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、淡褐色の油状物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕した。得られた固形物を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、１．８５ｇの１−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが淡褐色の結晶物として得られた。融点：１６９〜１７１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、７．１、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５３（ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１６。実測値：Ｃ、６６．０５；Ｈ、６．６４；Ｎ、１７．２８。

実施例１３１
１−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール

窒素雰囲気下で、１−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（１．４３ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）の混合物を、氷浴中で冷却した。三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ、１１．０ｍＬ）を滴下により加えた。その反応混合物を放置して周囲温度として１時間後、それから６時間撹拌した。その反応混合物を、小スケールの実験によるものと合わせた。メタノール（２０ｍＬ）を加え、その反応混合物を２０分間撹拌した。塩酸（６Ｎ、２０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を４０℃で２時間加熱してから、周囲温度で一夜撹拌させておいた。その反応混合物を、５０％水酸化ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ＝１３）とし、次いでジクロロメタン（５×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０〜３０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．２ｇの白色の泡状固形物が得られた。その物質を、酢酸エチルを用いて摩砕すると、白色の固形物が得られたので、それを水（１００ｍＬ）から再結晶させると、０．８３ｇの１−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが白色の針状物として得られた。融点：１３２〜１３７℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、７．１、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂・０．５０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６３．５３；Ｈ、６．５９；Ｎ、１７．４３。実測値：Ｃ、６３．７６；Ｈ、６．１９；Ｎ、１７．５２。

実施例１３２
１−［４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール（２．９５ｇ、９．３４ｍｍｏｌ、実施例８の一般的な方法に従ったが、ただし、パートＣにおいて４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを、パートＥにおいて塩化エトキシアセチルに代えて塩化プロピオニルを使用して調製したもの）、塩化アンモニウム（０．５０ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）、およびアンモニア（メタノール中７．０Ｎ、９０ｍＬ）を組み合わせて、加圧反応器の中に入れた。その反応器を密封し、１５０℃で４８時間加熱した。その反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル／エタノールから再結晶し、真空下８０℃で乾燥させると、１．１４ｇの１−［４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールが淡褐色の結晶物として得られた。融点：２２６〜２２８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５１（ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．９０；Ｈ、６．８０；Ｎ、１８．９０。実測値：Ｃ、６８．７１；Ｈ、７．１６；Ｎ、１８．９４。

実施例１３３
１−［４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

１−［４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールを実施例１３２の方法に従って調製したが、塩化プロピオニルに代えて塩化バレリルを使用した。その粗生成物を、５％炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）とジクロロメタン（２００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を減圧下に濃縮すると淡褐色の固形物が得られたので、それをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（８５／１５）を用いて溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その固形物を、イソプロパノールから再結晶させ、次いでメタノールに溶解した。その溶液を減圧下に濃縮すると白色の固形物が得られたので、それを真空下８０℃で乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の固形物として得られた。融点：１８６〜１８８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５０（ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．５８（ｍ，６Ｈ）、１．４３（セクステット、Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．３４；Ｈ、７．４６；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、７０．２６；Ｈ、７．６２；Ｎ、１７．２７。

実施例１３４
４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド

パートＡ
窒素雰囲気下で、トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）の混合物を氷浴中で冷却した。ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｇ、実施例４パートＡ〜Ｅ）の溶液を徐々に添加した。その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、６時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、暗こはく色の油状物が得られた。その油状物を水（２００ｍＬ）に溶解させ、５０％水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１３に調節し、その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１５．２ｇの４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オールが淡褐色の泡状固形物として得られた。

パートＢ
窒素雰囲気下で、フェニルイソシアネート（１．００ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）を、４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール（３．００ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（９０ｍＬ）の冷却した混合物に滴下により添加した。その反応混合物を放置して周囲温度まで温めた。２時間後に、反応混合物を減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。その物質を、ジエチルエーテルを用いて摩砕すると、４．１ｇの４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドが淡オレンジ色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０〜３０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．５ｇの白色の泡状固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル（１２ｍＬ）から再結晶させ、真空下８０℃で乾燥させると、４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルピペリジン−１−カルボキサミドが白色の結晶物として得られた。融点：１８４〜１８６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２４〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．２、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２９〜４．３４（ｍ，４Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６５．１９；Ｈ、６．４２；Ｎ、１７．５４。実測値：Ｃ、６４．８０；Ｈ、６．３８；Ｎ、１７．４５。

実施例１３５
４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、塩化シクロプロパンカルボニル（０．８４ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）を、４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール（３．００ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４７ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（９０ｍＬ）の冷却した混合物に滴下により添加した。その反応混合物を放置して周囲温度まで温めた。２時間後に、その反応混合物を、水を用いて洗浄した。その有機層を減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、３．１６ｇの４−［２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−オールが淡オレンジ色の泡状固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１５〜２０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．９ｇの白色の泡状固形物が得られた。その物質生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール（８０／２０）を用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られた。その物質を熱水（１００ｍＬ）に溶解させ、その溶液を放冷して周囲温度とした。沈殿物を濾過により単離し、真空下６０℃で乾燥させると、１．３９ｇの４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−オールが白色の結晶物として得られた。融点：１２８〜１３１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．４０〜４．４０（ｍ，４Ｈ）、５．０７（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．２０（ｍ，５Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９〜０．５６（ｍ，４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃・１．００Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．５７；Ｈ、７．０８；Ｎ、１５．８６。実測値：Ｃ、６２．７８；Ｈ、７．０４；Ｎ、１５．９２。

実施例１３６
４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド

４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミドを、実施例１３５の一般的な方法に従って調節したが、パートＡにおいて塩化シクロプロパンカルボニルに代えて塩化ジメチルカルバモイルを使用した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１５〜２０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させると、１．３ｇの淡褐色の固形物が得られた。その固形物をメタノールに溶解し、濃塩酸を加えた。その混合物を３０分間撹拌してから、減圧下に濃縮すると塩酸塩が油状物として得られた。その油状物を水（１００ｍＬ）に溶解してから、炭酸ナトリウム（５ｇ）を加えた。沈殿物を濾過により単離し、真空炉中５０℃で乾燥させると、０．９２ｇの純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。融点：１１５〜１２５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、６．９、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５０〜４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃）：Ｃ、６１．９５；Ｈ、７．０９：Ｎ、１９．７０。実測値：Ｃ、６１．７１；Ｈ、７．１８；Ｎ、１９．５０。

実施例１３７
４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、塩化１−プロパンスルホニル（１．０４ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）を、４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール（３．００ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（３．００ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）、およびジクロロメタン（６０ｍＬ）の冷却した混合物に滴下により添加した。その反応混合物を放置して周囲温度まで温めた。２時間後にその反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、３．６８ｇの４−［２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−４−オールが淡オレンジ色の泡状固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗製物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチルから再結晶させると、１．８ｇの白色の結晶性固形物が得られた。その固形物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール（８０／２０）を用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られた。その油状物を、熱水を用いて摩砕した。得られた固形物を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−４−オールが白色の結晶物として得られた。融点：２１１〜２１３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．５０〜４．２０（ｍ，４Ｈ）、５．０５（ｓ，１Ｈ）、３．５３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．０５〜２．８０（ｍ，４Ｈ）、１．９５〜１．２０（ｍ，６Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ）：Ｃ、５７．２５；Ｈ、６．７７；Ｎ、１５．１７。実測値：Ｃ、５７．１０；Ｈ、６．９７；Ｎ、１５．２４。

実施例１３８
４−［４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

パートＡ
実施例１３４のパートＡの方法を用いて、４−［（４−クロロ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５５ｇ、実施例４の一般的な方法に従うが、ただしパートＣにおいて４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを使用し、パートＥにおいて塩化エトキシアセチルに代えて塩化バレリルを使用して調製したもの）からＢＯＣ保護基を除去すると、２．６０ｇの４−［４−クロロ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オールが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
窒素雰囲気下で、塩化メタンスルホニル（０．５３ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を、パートＡからの物質（２．５５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１．２７ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）、およびジクロロメタン（７５ｍＬ）の冷却した混合物に滴下により添加した。その反応液を、０℃で２時間保持してから、放置して周囲温度にまで温めた。１６時間後に、その反応混合物を、水（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、２．６０ｇの４−［４−クロロ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールが白色の泡状固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質の一部（２．３５ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．２８ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、およびアンモニア（メタノール中７．０Ｎ、５０ｍＬ）を合わせて、加圧反応器に入れた。その反応器を密封し、１５０℃で４８時間加熱した。その反応混合物を濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、５％炭酸ナトリウムとジクロロメタンとの間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（×２）を用いて抽出した。有機層を合わせ、減圧下に濃縮すると、こはく色の油状物が得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて摩砕すると固形物が得られた。その固形物を水（１００ｍＬ）中に懸濁させ、濃塩酸（５ｍＬ）を加え、そしてその混合物を２時間撹拌した。炭酸ナトリウム（１０ｇ）を加え、その混合物を４５℃で１時間加熱した。その混合物を放冷して周囲温度とした。固形物を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、１．４３ｇの４−［４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールが白色の固形物として得られた。融点：２４０〜２４２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．００〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｂｒｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．００−１．１０（ｍ，６Ｈ）、１．４３（セクステット、Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５７．８４；Ｈ、６．８２；Ｎ、１６．０６。実測値：Ｃ、５７．７１；Ｈ、７．００；Ｎ、１６．００。

実施例１３９
４−［４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

４−［４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールを、実施例１３８の一般的な方法に従って調整したが、ただし塩化バレリルに代えて塩化ブチリルを使用した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０〜２０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル、次いでメタノールから再結晶させた。得られた固形物を水（１００ｍＬ）に溶解させ、濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、その混合物を１時間撹拌した。炭酸ナトリウム（１０ｇ）を加え、その混合物を４０℃で１時間加熱した。固形物を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の固形物として得られた。融点：＞２５０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆、３５４Ｋ）：δ ８．２９（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、７．０、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、７．０、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．０６〜２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、１．９４〜１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・０．５０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５６．３２；Ｈ、６．６２；Ｎ、１６．４２。実測値：Ｃ、５６．４１；Ｈ、６．３９；Ｎ、１６．４９。

実施例１４０
４−［４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

４−［４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールを、実施例１３８の一般的な方法に従って調整したが、ただし塩化バレリルに代えて塩化プロピオニルを使用した。その粗生成物を水中に懸濁させ、濾過により単離し、次いで乾燥させると、白色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルから２回再結晶させると、０．９５ｇの純粋な反応生成物が白色の針状物として得られた。融点：２６０〜２６２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆、３５４Ｋ）：δ ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ほぼｔｄ、Ｊ＝１２．８、４．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５６．５６；Ｈ、６．２５：Ｎ、１７．３６。実測値：Ｃ、５６．３８；Ｈ、６．４５；Ｎ、１７．５３。

実施例１４１
４−［４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

４−［４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールを、実施例１３８の一般的な方法に従って調整したが、ただし塩化バレリルに代えて塩化アセチルを使用した。その粗生成物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、次いで熱ＤＭＦに溶解させた。その溶液を放冷して周囲温度とした。固形物を濾過により単離し、ＤＭＦを用いて洗浄し、次いで熱水に溶解させた。沈殿物を濾過により単離し、真空下８０℃で乾燥させると、純粋な反応生成物が白色の固形物として得られた。融点：２９４〜２９６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５５．５１；Ｈ、５．９５；Ｎ、１７．９８。実測値：Ｃ、５５．２９；Ｈ、６．１８；Ｎ、１７．９５。

実施例１４２
４−［４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オール

パートＡ
窒素雰囲気下で、４｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、実施例４パートＡ〜Ｄの一般的な方法に従ったが、パートＣにおいて４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを使用して調製したもの）、トルエン（５ｍＬ）、ピリジン塩酸塩（０．０２ｇ）、およびオルトギ酸トリエチル（０．１１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を環流温度で２時間加熱した。さらなるオルトギ酸トリエチル（０．５当量）を加え、その反応混合物をさらに１時間加熱した。同様にして、５．２５ｇの４｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、その反応を再度実施した。小スケールと大スケールの反応混合物を合わせて、水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中０〜１０％メタノールを用いてグラジエント溶出）により精製すると、４．０８ｇの４−［（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の泡状固形物として得られた。

パートＢ
実施例１３８の一般的な方法に従って、パートＡからの物質を転化させて、４−［４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−オールとした。その粗生成物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、メタノール／水から再結晶させ、次いで真空炉中８０℃で乾燥させると、０．８４ｇの純粋な反応生成物が白色の針状物として得られた。融点：＞２５０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆、３５４Ｋ）：δ ８．３３（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５４．３８；Ｈ、５．６４；Ｎ、１８．６５。実測値：Ｃ、５４．１８；Ｈ、５．６８；Ｎ、１８．６４。

実施例１４３
１−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
｛４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７０ｇ、実施例５４のパートＡ〜Ｆの一般的な方法に従うが、パートＡにおいてシクロヘキサノンに代えてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用して調製したもの）を酸化させ、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させると、１．１３ｇの｛４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質に塩酸（エタノール中２．８Ｍ、２０ｍＬ）を加え、環流温度で６時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、１０％水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。塩酸および炭酸ナトリウムを用いて、その水層のｐＨを１１に調節し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過してから、減圧下に濃縮すると、０．９５ｇのこはく色の油状物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、０．４５ｇの白色の固形物が得られた。その物質をメタノールに溶解させてから、真空炉中４０℃で乾燥させると、１−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状固形物として得られた。融点：５３〜６３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．８２−３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０〜１．２７（ｍ，６Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂・０．５０Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．６２；Ｈ、７．１９；Ｎ、１９．２２。実測値：Ｃ、６２．６１；Ｈ、７．２０；Ｎ、１９．２０。

実施例１４４
Ｎ−｛［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝メタンスルホンアミド

パートＡ
窒素雰囲気下で、｛４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、実施例５４のパートＡ〜Ｆの一般的な方法に従うが、ただし、パートＡにおいてシクロヘキサノンに代えてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用して調製したもの）、塩酸（エタノール中２．８Ｍ、１２．２ｍＬ）、およびエタノール（１８ｍＬ）の混合物を環流温度で４時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、イソプロパノール（１００ｍＬ）と合わせた。固形物を濾過により単離すると、２．５６ｇの４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−アミンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
窒素雰囲気下で、塩化メタンスルホニル（０．０６８ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を、パートＡからの物質（０．２５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（０．２５ｇ）、ピリジン（２ｍＬ）、およびジクロロメタン（２．５ｍＬ）の冷却した混合物に滴下により添加した。その反応液を０℃で１時間保持し、放置して周囲温度にまで温め、次いで１６時間撹拌した。パートＡからの物質の残りを使用して、その反応をより大きなスケールで繰り返した。その反応混合物を合わせて、減圧下に濃縮した。その残分を、水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／メタノール（８０／２０）を用いて溶出）により精製すると、１．６４ｇのＮ−｛［４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝メタンスルホンアミドが淡黄色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、実施例１０のパートＦの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。塩酸および炭酸ナトリウムを用いて、その水層のｐＨを１１に調節し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、透明な油状物が得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９０／１０）を用いて溶出）により精製すると、０．９０ｇの透明な油状物が得られた。その物質をメタノールに溶解させ、次いで真空炉中５０℃で乾燥させると、０．８６ｇのＮ−｛［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロピラン−４−イル｝メタンスルホンアミドが白色の泡状固形物として得られた。融点：９７〜１１０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．０、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．６６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．７８〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．６８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、２．７０〜１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．７５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５３．７４；Ｈ、６．４３；Ｎ、１５．６７。実測値：Ｃ、５３．８７；Ｈ、６．３４；Ｎ、１５．７０。

実施例１４５
１−［（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

１−［（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールを、実施例１の一般的な方法に従って調製したが、パートＢにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化バレリルを使用した。その粗生成物をアセトニトリルから再結晶させると、純粋な反応生成物が褐色の固形物として得られた。融点：２１８〜２２０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．０１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６（ヘクステット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｍ，１０Ｈ）、１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７１．５６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１５．８９。実測値：Ｃ、７１．２９；Ｈ、８．０１；Ｎ、１６．０２。

実施例１４６
１−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール

１−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールを、実施例１の一般的な方法に従って調製したが、パートＢにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化３−メトキシプロピオニルを使用した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５％メタノールを用いて溶出）により精製し、アセトニトリル／水から再結晶させ、ついで真空炉中１０５℃で乾燥させると、水和された生成物が褐色の固形物として得られた。融点：１８９〜１９１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｍ，１０Ｈ）、１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂・０．２９Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．７９；Ｈ、７．４５；Ｎ、１５．５８。実測値：Ｃ、６６．７４；Ｈ、７．５４；Ｎ、１５．８１。

実施例１４７
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールを、実施例１の一般的な方法に従って調製したが、パートＢにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化ブチリルを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣにより２回（第１回：クロロホルム中２〜４０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出、第２回：クロロホルム中８〜２５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）精製すると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２５０〜２５２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８３（ヘクステット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，１０Ｈ）、１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．９８；Ｈ、７．７４；Ｎ、１６．５５。実測値：Ｃ、７０．７３；Ｈ、７．７３；Ｎ、１６．４４。

実施例１４８
１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノール

１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロヘキサノールを、実施例１の一般的な方法に従って調製したが、パートＢにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化プロピオニルを使用した。その粗生成物をアセトニトリル／水から再結晶させると、純粋な反応生成物が褐色の固形物として得られた。融点：２１７〜２１８℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．０４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，１０Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．３４；Ｈ、７．４６；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、７０．０６；Ｈ、７．３４；Ｎ、１７．２１。

実施例１４９
４−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール

パートＡ
４−［（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを実施例１１の一般的な方法に従って調製したが、パートＡにおいてオルト酢酸トリエチルに代えてオルトギ酸トリエチルを使用した。

パートＢ
４−［（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを酸化させ、次いで実施例２のパートＥの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中９％メタノールを用いて溶出）、次いでＨＰＦＣ（クロロホルム中８〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製した。得られた物質を、メタノールを用いて摩砕し、次いで真空炉中１０５℃で乾燥させると、４−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールが褐色の固形物として得られた。融点：２６０〜２６２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９１（ｓ，１Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，４Ｈ）、１．７６（ｄｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６４．４１；Ｈ、６．０８；Ｎ、１８．７８。実測値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、５．８７；Ｎ、１８．８３。

実施例１５０
１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例３の一般的な方法に従って調製したが、パートＥにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化アセチルを使用した。その粗生成物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗い流してから乾燥させた。その物質を、熱アセトニトリル／水を用いて摩砕し、冷却することなく濾過により単離し、水を用いて洗い流し、次いで乾燥させた。得られた物質を、１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ／g）を用いて２時間かけて摩砕した。固形物を濾過により単離した。その固形物を、最小量の水を用いて摩砕し、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液を使用して、そのｐＨを１４に調節した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗い流し、次いで真空炉中１０８℃で乾燥させると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：３０６．５〜３０７．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．５５（ｍ，４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．８９；Ｈ、６．８０；Ｎ、１８．９０。実測値：Ｃ、６８．６２；Ｈ、６．６０；Ｎ、１８．７６。

実施例１５１
１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例３の一般的な方法に従って調製したが、パートＥにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化プロピオニルを使用した。その粗生成物をアセトニトリル／水から再結晶させ、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離し、水を用いて洗い流し、真空下１００℃で乾燥させると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２５１．０〜２５２．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６９．６５；Ｈ、７．１４；Ｎ、１８．０５。実測値：Ｃ、６９．４５；Ｈ、６．８８；Ｎ、１７．９４。

実施例１５２
１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例３の一般的な方法に従って調製したが、パートＥにおいては塩化エトキシアセチルに代えて塩化ブチリルを使用した。その粗生成物を濾過により単離し、最小量のクロロホルムを用いて摩砕、濾過により単離し、乾燥させた。得られた物質を、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離し、真空下１００℃で乾燥させると、純粋な反応生成物がオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２０９．５〜２１０．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ヘクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．３４；Ｈ、７．４６；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、７０．２７；Ｈ、７．４３；Ｎ、１７．３０。

実施例１５３
１−［（４−アミノ−７−ブロモ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

１−［（４−アミノ−７−ブロモ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例３の一般的な方法に従って調製したが、パートＣにおいて４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリンを使用した。その粗生成物をアセトニトリル、次いでトルエンから再結晶させると、純粋な反応生成物が褐色の固形物として得られた。融点：１２８〜１３０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，１Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＢｒＮ₄Ｏ₂）：Ｃ、５４．４２；Ｈ、５．５３；Ｎ、１３．３６。実測値：Ｃ、５４．１８；Ｈ、５．２９；Ｎ、１３．１０。

実施例１５４
１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

パートＡ
１−｛｛（３−アミノキノリン−１−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノール（２．００ｇ、７．８ｍｍｏｌ、実施例３パートＡ〜Ｄ）、オルトギ酸トリエチル（１．３６ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．２ｇ）、およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を環流温度で３．５時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とした。固形物を濾過により単離し、乾燥させた。その固形物を、最小量の飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて、１時間かけて摩砕した。その固形物を濾過し、乾燥させると、１．８５ｇの１−［（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールが白色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例６２のパートＢおよびＣの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗い流し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離し、次いで真空炉中１００℃で乾燥させると、１−［（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロペンタノールが白色の固形物として得られた。融点：２５３．５〜２５５．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｍ，４Ｈ）、４．５５（ｍ，４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６８．０６；Ｈ、６．４３；Ｎ、１９．８４。実測値：Ｃ、６７．８９；Ｈ、６．２９；Ｎ、２０．０７。

実施例１５５
１−［（４−アミノ−７−ブロモ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノール

パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（４０．９ｇ、０．２３ｍｏｌ）（メルドラム酸）との混合物を、９２℃で９０分間加熱し、次いで、１時間かけて７０℃まで冷却した。３−アミノ−５−ブロモピリジン（４０．９ｇ、０．２０ｍｏｌ）を、エタノールで洗い流しながら、１０分かけて徐々に添加したが、その際に、反応温度は６０〜７０℃に維持するようにした。次いで、その反応溶液をさらに２０分間加熱してから、放冷して室温とした。その反応混合物を濾過し、エタノール（１５０ｍＬ）を用いて洗浄すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を真空下で２時間かけて乾燥させると、５９．１４ｇの５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが淡黄色の結晶質固形物として得られた。ｍｐ：２００〜２０２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １１．２６（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４〜８．４０（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、６Ｈ）。

パートＢ
５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（５９ｇ、０．１８ｍｏｌ）を、２３５〜２３８℃のダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（２０００ｍＬ）に、５分かけて、徐々に添加した。添加が済んだら、その反応溶液をさらに５分間維持し、次いで、放冷して４０℃とした。褐色の沈殿物が生成したので、それを濾過し、ヘキサン（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その褐色の固形物を、エタノール／水混合物（９０：１０、１５００ｍＬ）中に懸濁させ、３０分間加熱沸騰させ、濾過により単離し、エタノール（２００ｍＬ）を用いて洗浄すると、３０．８ｇの７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オールが暗褐色の粉末として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １１．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）。

パートＣ
７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オール（３３ｇ、０．１４７ｍｏｌ）と発煙硝酸（３５０ｍＬ）との混合物を、還流温度（反応容器内部温度９０℃）で３時間加熱した。その反応混合物を冷却して５０℃とし、１Ｌの氷の上に注ぎ、５０％ＮａＯＨ水溶液を用いて、ｐＨを２〜３に中和した。得られた沈殿物を濾過し、水を用いて洗浄し、真空下で３日間乾燥させると、２５．１ｇの７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールが、黄色の結晶性固形物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ １３．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

パートＤ
オキシ塩化リン（２４ｍＬ、２５７．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；４１０ｍＬ）中の７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オール（６０．００ｇ、２２２．２ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液に、滴下により徐々に添加したが、温度は１０℃未満に維持した。添加が完了したら、その反応液を放置して周囲温度にまで温めたが、それには３時間かかった。次いでその反応混合物を、撹拌しながら氷水（１７００ｍＬ）に加えた。固形沈殿物が形成されたので、それを真空濾過により単離し、水を用いて洗い流した。その物質を、クロロホルム（３リットル）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）との間で分配させた。有機相を単離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、５４．４２ｇの７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンがオフホワイト色の短い針状物として得られた。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ９．３２（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。

パートＥ
１−［（４−アミノ−７−ブロモ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノールを、実施例３の一般的な方法に従って調製したが、パートＣにおいて４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを使用した。その粗生成物を、熱アセトニトリルを用いて摩砕した。アセトニトリル相を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルムに溶解させ、１％重炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（クロロホルム中１．５％メタノールを用いて溶出）により精製した。得られた物質を、熱アセトニトリルを用いて摩砕した。その混合物を冷却して周囲温度とし、固形物を濾過により単離し、真空炉中１１０℃で乾燥させると、１−［（４−アミノ−７−ブロモ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］シクロペンタノールが白色の固形物として得られた。融点：１６６〜１６７．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｍ，６Ｈ）、１．３９（ｓ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮ₅Ｏ₂）：Ｃ、５１．４４；Ｈ、５．２８；Ｎ、１６．６６。実測値：Ｃ、５１．３２；Ｈ、５．２４；Ｎ、１６．６３。

実施例１５６
４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オール

パートＡ
ニトロメタン（６．６ｍＬ、１２２．０ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、０．９４ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の１−メチル−４−ピペリドン（１０ｍＬ、８１．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３０分後に、さらなるエタノール（１５ｍＬ）を加えて、撹拌を容易にした。その反応混合物を周囲温度で２日間撹拌してから、濾過した。単離された固形物を、エーテルを用いて洗い流すと、１０．３９ｇの１−メチル−４−ニトロメチルピペリジン−４−オールが白色の粉末として得られた。その濾液から、追加として１．１８ｇが単離された。

パートＢ
水酸化パラジウム（カーボン上２０％、２．３ｇ）を、エタノール（１２０ｍＬ）中の１−メチル−４−ニトロメチルピペリジン−４−オール（１１．５７ｇ）の溶液に添加した。その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で５５時間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークをメタノール（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１０．１８ｇの４−アミノメチル−１−メチルピペリジン−４−オールが粘稠な油状物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（１０．９ｍＬ、７８．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（１４．７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その混合物を冷却して５℃とし、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中のパートＢからの物質（６６．４ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分かけて添加した。その反応混合物を５℃で１時間、次いで周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分に水（５００ｍＬ）を加え、１時間撹拌してから濾過した。単離された固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、１３．２５ｇの４−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１−メチルピペリジン−４−オールが明黄色の固形物として得られた。

パートＤ
４−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１−メチルピペリジン−４−オール（１４．０５ｇ）、５％白金／カーボン（１．１ｇ）、アセトニトリル（２８０ｍＬ）、およびイソプロパノール（８４ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で一夜水素圧下に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製の４−｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１−メチルピペリジン−４−オールが得られた。その物質を、２４０ｍＬのアセトニトリルに溶解させた。

パートＥ
塩化ブチリル（１．１９ｍＬ、１．１５当量）を、パートＤからの溶液の６０ｍＬの部分に添加した。1時間後に、さらなる塩化ブチリル（０．１当量）を添加した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジエチルエーテルを用いて摩砕し、濾過により単離し、乾燥させると、粗製のＮ−（２−クロロ−４−｛［（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）ブタナミドが得られた。

パートＦ
水（１０．２ｍＬ）中５０％水酸化ナトリウム水溶液（２．３９ｇ）の溶液を、エタノール（３０ｍＬ）中のパートＥからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を１時間環流させてから、減圧下に濃縮した。残分を、クロロホルムと水との間で分配させた。その有機層を、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中２０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製した。その残分をアセトニトリルから再結晶させ、その混合物を濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４−［（４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オールが得られた。

パートＧ
パートＦからの物質に、アンモニア溶液（メタノール中７Ｎ、１６ｍＬ）を加え、加圧容器に入れた。その容器を密封してから、１５０℃で１８時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中３０％メタノールの６Ｌについて、２５〜１００％溶液を用いてグラジエント溶出）により精製し、アセトニトリルを用いて摩砕し、乾燥させた。得られた物質を水に溶解させた。その溶液のｐＨを、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調節し、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１４としてから、クロロホルムを加えた。有機相を分離し、減圧下に濃縮した。その残分を、熱クロロホルムを用いて摩砕し、まだ熱いうちに濾過した。単離された固形物をクロロホルム（４００ｍＬ）と合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液（２×６０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を真空下１１０℃で乾燥させると、０．３３ｇの４−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オールがオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２４１〜２４２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ヘクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．９６；Ｈ、７．７０；Ｎ、１９．８１。実測値：Ｃ、６７．８６；Ｈ、７．６７；Ｎ、１９．８５。

実施例１５７
４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オール

４−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オールを、実施例１５６の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＥにおいて、塩化ブチリルに代えて、塩化プロピオニルを使用した。その粗生成物を、クロロホルムを用いて摩砕した。得られた物質を水に溶解させた。その溶液のｐＨを、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調節し、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１４としてから、クロロホルムを加えた。その混合物を濾過すると、灰色の固形物が得られた。濾液からの有機相を減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルムを用いて磨砕した。得られた固形物を灰色の固形物と合わせ、クロロホルムを用いて摩砕し、乾燥させると、純粋な反応生成物が灰色の固形物として得られた。融点：２３３〜２３４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．０５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．２３；Ｈ、７．４２；Ｎ、２０．６３。実測値：Ｃ、６６．９１；Ｈ、７．７０；Ｎ、２０．６６。

実施例１５８
４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オール

４−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−１−メチルピペリジン−４−オールを、実施例１５６の一般的な方法に従って調製したが、ただしパートＥにおいて、塩化ブチリルに代えて、塩化エトキシアセチルを使用した。その粗生成物を、熱アセトニトリルを用いて摩砕し、その混合物を放冷し、固形物を濾過により単離した。その固形物を水に溶解させた。その溶液のｐＨを、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調節し、次いで５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１４としてから、クロロホルムを加えた。その有機相を分離し、減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させ、次いで真空下１０５℃で乾燥させると、純粋な反応生成物が淡褐色の固形物として得られた。融点：１９７．５〜１９８．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４、（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６５．０２；Ｈ、７．３７；Ｎ、１８．９６。実測値：Ｃ、６４．７５；Ｈ、７．４５；Ｎ、１９．１５。

実施例１５９
２−エトキシメチル−１−（｛４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１３の一般的な方法に従ったが、ただしパートＡにおいて、［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて、４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを使用して、４−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（４．０５ｇ、実施例１０パートＡ〜Ｅ）を転化させて、２−エトキシメチル−１−（｛４−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとした。その粗製物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、白色の泡状物が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させ、濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、次いで真空下６５℃で乾燥させると、５０ｍｇの純粋な反応生成物が白色の粉末として得られた。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₅Ｓ）：Ｃ、５７．１２；Ｈ、６．５４：Ｎ、１２．１１。実測値：Ｃ、５７．０８；Ｈ、６．７５；Ｎ、１２．０４。

実施例１６０
３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
ジクロロメタン（１１５ｍＬ）中の３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（１０．０２ｇ、１．０当量）の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム（８５．８ｇ、３．５当量）を、５分かけて少量ずつ添加した。その反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌してから、シリカゲル（３２５ｇ）に直接担持させた。そのカラムを、ジエチルエーテルを用いて溶出させた。反応生成物を含むフラクションを合わせて、溶媒を常圧蒸留により除去すると、５．２２ｇのテトラヒドロフラン−３−オンが得られた。

パートＢ
シアン化カリウム（５０ｍｇ、０．０２当量）および１８−クラウン−６マクロ環状ポリエーテル（２０３ｍｇ、０．０２当量）をメタノール（８ｍＬ）に溶解させた。その溶液を５分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。得られた白色の固形物をトリメチルシリルシアニド（５．５ｍＬ、１．０当量）に溶解させ、その溶液を、パートＡからの物質（１．０当量）に１分かけて滴下により添加した。添加のあいだ、その反応液は氷浴を用いて冷却した。その反応混合物を氷浴中で２分間撹拌し、放置して周囲温度にまで温め、１５分間撹拌した。

パートＣ
パートＢからの反応混合物（１．０当量）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いて希釈し、冷却して０℃とした。固形の水素化アルミニウムリチウム（１．４６ｇ、１．０当量）を５分間かけて、少しずつ添加した。１時間後に、水（１．５ｍＬ）を滴下により添加し、氷浴をはずし、反応液を数分間撹拌した。水酸化ナトリウム（１０％、１．５ｍＬ）および水（４．５ｍＬ）を加え、その反応混合物を３０分間撹拌した。硫酸マグネシウムを添加し、その反応混合物をさらに１０分間撹拌した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、ＴＨＦ（２×１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を真空下に濃縮すると、淡黄色の液状物が得られた。その物質を、アセトニトリル（２×１００ｍＬ）から濃縮すると、３−（アミノメチル）テトラヒドロフラン−３−オールと（３−トリメチルシリルオキシテトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミンとの混合物５．１９ｇが得られた。

パートＤ
４−クロロ−３−ニトロナフチリジン（７．１３ｇ、１．１当量）とトリエチルアミン（５．２１ｍＬ、１．１当量）とをこの順で、ジクロロメタン（１１３ｍＬ）中のパートＣからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。発熱を調節するために、その反応混合物を、氷浴を用いて簡単に冷却してから、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を、水（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（３５０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（４００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、１０．９６ｇの黄色の固形物が得られた。その物質をメタノール（３５０ｍＬ）に溶解させた。炭酸カリウム（５．０ｇ）を加え、得られた懸濁液を２０分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水（１３０ｍＬ）を用いて一夜スラリー化し、次いで濾過した。単離された固形物を、水（２×７０ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下で乾燥させると、８．２７ｇの３−［３−ニトロ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＥ
エタノール（６８ｍＬ）中の３−［３−ニトロ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（２．００ｇ）および１０％パラジウム／カーボン（２００ｍｇ）の懸濁液を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で４時間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を窒素を用いて１５分間スパージしてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリル（２×７５ｍＬ）およびジクロロメタン（２×５０ｍＬ）から再濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、１．７９ｇの３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが黄色の泡状物として得られた。

パートＦ
トルエン（２９ｍＬ）、オルト酪酸トリメチル（０．５６ｍＬ、１．１当量）、およびピリジン塩酸塩（３７ｍｇ、０．１当量）を、クロロホルム（３ｍＬ）中の３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（０．８３ｇ、１．０当量）の懸濁液に添加した。その反応混合物を撹拌しながら還流温度で１６時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリル（約６ｍＬ）を用いて摩砕し、濾過した。単離された固形物を、アセトニトリル（３×４ｍＬ）を用いて洗い流すと、０．８０ｇの淡褐色の固形物が得られた。その一部（１１２ｍｇ）を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、８８ｍｇの３−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが淡褐色の針状物として得られた。融点：１５１〜１５２℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）： δ ９．２５（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．６、４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６、８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．３、８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．３７；Ｈ、６．４５；Ｎ、１７．９４。実測値：Ｃ、６５．１３；Ｈ、６．１８；Ｎ、１７．８８。

パートＧ
３−クロロ過安息香酸（７７％、０．６０ｇ、１．１当量）を、クロロホルム中の３−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（０．６８ｇ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌した。水酸化アンモニウム（２２ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．５０ｇ、１．２当量）をこの順で加え、その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を、水（２０ｍＬ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、クロロホルム（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、褐色の泡状物が得られた。その物質を、酢酸エチル（約１２ｍＬ）を用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチル（４×５ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥すると、３８３ｍｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、温酢酸エチル（約１５ｍＬ）を用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥させると、２６０ｍｇの３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］−ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが淡褐色の粉末として得られた。融点：１７１〜１７３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）： δ ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５、４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（dd，１Ｈ）、６．７５（ｓ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．８５（セクステット、Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６２．３７；Ｈ、６．４７；Ｎ、２１．３９。実測値：Ｃ、６２．１４；Ｈ、６．３３；Ｎ、２１．３１。

実施例１６１
３−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
３−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、実施例１６０のパートＡ〜Ｆの方法に従って調製したが、パートＦにおいてオルト酪酸トリメチルに代えてオルトギ酸トリエチルを使用した。その粗生成物を、酢酸エチル（約６ｍＬ）を用いて摩砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチル（４×５ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥すると、８３９ｍｇの淡褐色の粉末が得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、酢酸エチル（約１５ｍＬ）を用いて摩砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥させると、６１０ｍｇの淡オレンジ色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル（約６０ｍＬ）から再結晶させ、濾過により単離し、アセトニトリル（３×１０ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで高真空下で乾燥させると、４６２ｍｇの３−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールがオフホワイト色の針状物として得られた。融点：２３４〜２３６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）： δ ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６、４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．３、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，１Ｈ）、５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６１．３３；Ｈ、６．１１；Ｎ、２２．３５。実測値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、６．０２；Ｎ、２２．５８。

実施例１６２
３−｛［４−アミノ−２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
フルオロ塩化アセチル（０．３６ｍＬ、１．１当量）を、ジクロロメタン（４４ｍＬ）中の３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（１．１４ｇ、１．０当量）の冷却した（０℃）懸濁液に２分間かけて滴下により添加した。３０分後に、その反応混合物を放置して、周囲温度にまで温めた。その反応混合物をさらに３０分間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、２−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）メチル］アミノ｝［１，５］ナフチリジン−３−イル）アセトアミド塩酸塩が黄色の泡状物として得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（１．８３ｍＬ、３．０当量）を、エタノール（３０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の懸濁液に添加した。その反応混合物を７０℃で２．５時間、次いで環流温度でさらに１時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム中１０％ＣＭＡに懸濁させ、綿栓を通して濾過することにより固形物を除去し、次いでクロマトグラフィー（２カラム容積分についてクロロホルム中１０％ＣＭＡを用いて溶出、８カラム容積分について１０〜２５％ＣＭＡのグラジエント溶出、最後に４カラム容積分をクロロホルム中２５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．６９ｇの３−｛［２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オールが得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、酢酸エチル（約８ｍＬ）を用いて摩砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチル（４×５６ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥すると、３４５ｍｇのオレンジ色の泡状物が得られた。その物質を、加熱したクロロホルム中２０％ＣＭＡ（１０ｍＬ）に溶解させ、次いでクロマトグラフィー（８カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２７０ｍｇのオフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル（約８ｍＬ）を用いて磨砕した。固形物を濾過により単離し、酢酸エチル（２×２ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥させると、１９６ｍｇの３−｛［４−アミノ−２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オールがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：２０９〜２１０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）： δ ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５、４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．３、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．８６（ｍ，２Ｈ）、５．５４（ｓ，１Ｈ）、５．３６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５、８．５、１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₆ＦＮ₅Ｏ₂・０．３８Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５５．５８；Ｈ、５．２１；Ｎ、２１．６０。実測値：Ｃ、５５．９６；Ｈ、４．８９；Ｎ、２１．７２。

実施例１６３
３−｛［４−アミノ−２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
３−［３−ニトロキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（２．５ｇ、実施例１６０のパートＡ〜Ｄ、ただしパートＤにおいて４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンに代えて４−クロロ−３−ニトロキノリンを使用）、５％白金／カーボン（０．２５ｇ）、および酢酸エチル（１５０ｍＬ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で４時間、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮し、高真空下で乾燥させると、２．２０ｇの３−［３−アミノキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが褐色の泡状物として得られた。

パートＢ
フルオロ塩化アセチル（０．５７８ｇ、１．２当量）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３−［３−アミノキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール（１．３ｇ、１．０当量）の冷却した（０℃）懸濁液に３分間かけて滴下により添加した。３０分後に、その反応混合物を放置して、周囲温度にまで温めた。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌してから減圧下に濃縮すると、２−フルオロ−Ｎ−（４−｛［（３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）アセトアミド塩酸塩が褐色の固形物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（２．１ｍＬ、３．０当量）を、パートＢからの物質（１．０当量）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物に添加した。その反応混合物を８０℃で２時間加熱し、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮すると、褐色の固形物が得られた。その物質を、他のバッチからの生成物と合わせて、クロロホルムに溶解させ、ＨＰＦＣ（６００ｍＬ分は、クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出、次いで１２００ｍＬ分は、クロロホルム中５０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、８００ｍｇの３−｛［２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オールがオレンジ色の固形物として得られた。

パートＤ
パートＤからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、クロロホルムを用いて摩砕し、次いで濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（順に、４カラム容積分ではクロロホルムを使用、６カラム容積分ではクロロホルム中０〜５０％ＣＭＡのグラジエント、６カラム容積分ではクロロホルム中５０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、メタノールを用いて摩砕した。固形物を濾過により単離し、高真空下で乾燥させると、１４８ｍｇの３−｛［４−アミノ−２−（フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝テトラヒドロフラン−３−オールがオレンジ色の固形物として得られた。融点：１６９〜１７１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｔ，Ｊ＝７．５、０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．４８（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０３．８、９．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｏ₂・０．５８Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５８．８１；Ｈ、５．６０；Ｎ、１７．１４。実測値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、５．７２；Ｎ、１７．０１。

実施例１６４
３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
３−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、実施例１６０のパートＦの方法を使用して調製したが、ただし３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールに代えて、３−［３−アミノキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを使用した。その粗生成物を、アセトニトリル（約１０ｍＬ）を用いて摩砕すると、５００ｍｇの純粋な反応生成物が得られた。その濾液から、さらに１９０ｍｇが単離された。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、クロロホルムを用いて摩砕し、次いで濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（順に、３カラム容積分ではクロロホルムを使用、１０カラム容積分ではクロロホルム中０〜５０％ＣＭＡのグラジエント溶出）により精製すると、黄色〜オレンジ色の固形物が得られた。その物質を、メタノールを用いて摩砕した。固形物を濾過により単離した。その物質を、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を用いて摩砕すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質をアセトニトリルとあわせ、環流温度に加熱し、ついで放冷して周囲温度とした。固形物を濾過により単離し、高真空下で乾燥させると、３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが淡褐色の固形物として得られた。融点：２０１〜２０３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝７３．４、９．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６５．８６；Ｈ、６．８２；Ｎ、１７．２５。

実施例１６５
３−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
３−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、実施例１６０のパートＦの方法を使用して調製したが、ただし３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールに代えて、３−［３−アミノキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、そしてオルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、アセトニトリル（約１０ｍＬ）を用いて摩砕すると、７３７ｍｇの純粋な反応生成物が得られた。その濾液から、さらに２１０ｍｇが単離された。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、アセトニトリル（約２ｍＬ）を用いて摩砕すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を他のバッチからの物質を合わせ、環流状態のアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を濾過してから冷却して−２０℃とした。固形物を濾過により単離し、次いで高真空下で乾燥させると、３−［（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが淡褐色の固形物として得られた。融点：２４５〜２４７℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝７５．４、９．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．３７；Ｈ、６．４５；Ｎ、１７．９４。実測値：Ｃ、６５．３０；Ｈ、６．２９；Ｎ、１８．００。

実施例１６６
３−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オール

パートＡ
３−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、実施例１６０のパートＦの方法を使用して調製したが、ただし３−［３−アミノ［１，５］ナプチリジン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールに代えて、３−［３−アミノキノリン−４−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールを、そしてオルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチルを使用した。その粗生成物をクロロホルムに溶解させ、ＨＰＦＣ（３カラム容積分はクロロホルムを用いて溶出、次いで８カラム容積分をクロロホルム中０〜５０％ＣＭＡのグラジエント溶出）により精製すると、０．８７ｇの生成物がオフホワイト色の泡状物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を酸化させ、次いで実施例１６０のパートＧの方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を濾過により単離し、１０％水酸化ナトリウムを用いて摩砕した。得られた固形物を濾過により単離し、水を用いて洗い流し、次いでアセトニトリルを用いて環流させた。この精製手順を繰り返し、得られた固形物を濾過により単離し、次いで高真空下で乾燥させると、３−［（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］テトラヒドロフラン−３−オールが淡褐色の固形物として得られた。融点：２７８℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）：８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｄｄ，Ｊ＝７７．６、９．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₂・０．５２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．４５；Ｈ、６．２４；Ｎ、１８．２１。実測値：Ｃ、６２．３９；Ｈ、５．９５；Ｎ、１７．８１。

実施例１６７〜１９０
パートＡ
ジクロロメタン（５５０ｍＬ）中の１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（２０．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（２４．０ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の懸濁液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（４０ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）を滴下により３０分かけて添加した。その反応液を放置して、２時間かけて室温にまで温めた。ＨＰＬＣによる分析から、４−クロロ−３−ニトロキノリン出発物質には実際には幾分かの３−ニトロキノリン−４−オールが含まれていることが判明したので、追加の純４−クロロ−３−ニトロキノリン（１２．０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を４時間撹拌し、追加の１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を３日間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残分を水中で１時間摩砕し、濾過により単離した。得られた固形物を、熱ジクロロメタンを用いて摩砕し、濾過によりその加熱混合物から単離すると、３６．５ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが明黄色の粉末として得られた。

パートＢ
パール（Ｐａｒｒ）容器中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（１５．０ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２２５ｍＬ）中懸濁液を、窒素を用いてパージし、５％白金／カーボン（１．５ｇ）を加えた。その反応液を水素圧下（３５ｐｓｉ、２．４×１０⁵Ｐａ）に３．５時間置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、濾液を減圧下に濃縮すると、１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが黄色の固形物として得られた。

パートＣ
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液を冷却して０℃とし、塩化クロロアセチル（４．４ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を１０分かけて添加した。その反応液を０℃で１時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、２−クロロ−Ｎ−（４−｛［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）アセトアミド塩酸塩が黄色の固形物として得られた。

パートＤ
トリエチルアミン（２１ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中のパートＣからの物質の溶液に添加し、その反応液を６０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１２５ｍＬ）との間で分配させた。その水層を分離し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出し、有機フラクションを合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１４．２ｇのオレンジ色の固形物が得られた。その固形物を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離すると、１０．７４ｇの１−｛［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡黄色の固形物として得られた。

パートＥ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７０％、８．３７ｇ、３４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中の１−｛［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（８．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その反応液を室温で４時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、その混合物を１５分間撹拌した。沈殿物が生成したので、濾過により単離すると、１−｛［２−（クロロメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが白色の固形物として得られた。

パートＦ
水酸化アンモニウム（１５Ｍ、８ｍＬ）を、メタノール（１００ｍＬ）中のパートＥからの物質の懸濁液に添加した。その混合物を冷却して０℃とし、塩化ベンゼンスルホニル（６．５ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を滴下により８分かけて添加した。その反応液を０℃で１時間撹拌してから、ＨＰＬＣにより分析すると、出発物質が存在していることが判った。追加の塩化ベンゼンスルホニル（６．５ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を、２時間かけて２回に分けて加えた。その反応溶液を放置して徐々に室温とし、一夜撹拌した。沈殿物が存在していたので、濾過により単離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と共に撹拌し、濾過により単離し、水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥させると、６．１４ｇの１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが得られた。

パートＧ
フタルイミドカリウム（２．５９ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（５．０７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応混合物を室温で一夜撹拌した。ＨＰＬＣの分析から、出発物質の存在が認められたので、追加のフタルイミドカリウム（１ｇ）を加えた。その反応液をさらに５時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をメタノールを用いて摩砕し、得られた白色の固形物を濾過により単離した。その濾液を減圧下に濃縮し、残分を、メタノールを用いて摩砕すると、追加の白色の固形物が得られたので、それを濾過により単離した。二つの固形をあわせると、２−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。

パートＨ
ヒドラジン（２．１ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）中のパートＧからの物質の懸濁液に加え、その反応液を室温で２４時間撹拌した。エタノールを減圧下に除去し、得られた白色の固形物を、塩酸（１Ｍ、５０ｍＬ）と共に超音波処理した。得られた懸濁液を濾過して固形物を除去し、その濾液を、固形の重炭酸ナトリウムを添加することによりｐＨ８に調節した。沈殿物が生成したので、濾過により単離し、真空炉中５０℃で一夜乾燥させると、２．９９ｇの１−｛［４−アミノ−２−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが白色の粉末として得られた。

パートＩ
下記の表からの反応剤（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）（１ｍＬ）中に１−｛［４−アミノ−２−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（３３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を含む試験管に加えた。試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

それらの化合物を、実施例１６〜５３に記載の方法に従って、分取ＨＰＬＣにより精製した。下記の表に、それぞれの試験管に添加した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１９１〜２０５
パートＡ
窒素雰囲気下で、ニトロメタン（１１６ｍＬ、２．１４ｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（純度９６％品、２．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）をこの順で、エタノール（７１ｍＬ）中のシクロブタノン（５０．０ｇ、７１３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた溶液を室温で４日間撹拌した。幾分かのエタノールを減圧下に除去し、水（１００ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、水（２×８０ｍＬ）、塩水（４０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、高真空下７０℃で真空蒸留することにより精製すると、４６．１ｇの１−（ニトロメチル）シクロブタノールがオレンジ色の液状物として得られた。

パートＢ
１−（ニトロメチル）シクロブタノール（４６．０ｇ、３５１ｍｍｏｌ）、２０％水酸化パラジウム／カーボン（６．９ｇ）およびエタノール（１Ｌ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置上で２日間、水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に置いた。核磁気共鳴スペクトル分析から、反応が不十分であることが判ったので、追加の２０％水酸化パラジウム／カーボン（５ｇ）を加えた。その反応液を、水素圧（３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ））下に４日間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、３４．８ｇの１−（アミノメチル）シクロブタノールが白色の固形物として得られた。

パートＣ
窒素雰囲気下で、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（３０．０ｇ、１４４ｍｍｏｌ）の溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（２２．１ｍＬ、１５８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロブタノール（１６．０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）の溶液を１時間かけて添加し、それに続けてジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、水（５００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を用いて２時間摩砕した。固形物が存在していたので、濾過により単離し、大量の水を用いて洗浄し、真空炉中５５℃で乾燥させると、３８．７ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＤ
実施例１６７〜１９０のパートＢに記載の方法に従って、１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（１４．０ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）を水素化（５０ｐｓｉ、３．５×１０⁵Ｐａ）すると、１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＥ
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液を冷却して０℃とし、塩化クロロアセチル（４．５０ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ）を１５分かけて添加した。その反応溶液を放置して室温とし、４時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳの分析から出発物質の存在が認められたので、追加の塩化クロロアセチル（１ｍＬ）を加えた。その反応液を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮すると、２−クロロ−Ｎ−（４−｛［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）アセトアミド塩酸塩が得られた。

パートＦ
実施例１６７〜１９０のパートＤに記載の方法を使用して、パートＥからの物質を、トリエチルアミン（２１．４ｍＬ、１５４ｍｍｏｌ）を用いて処理したが、ただし、以下のような修正を加えた：反応液を５０℃で４時間加熱したこと、仕上げ手順においてクロロホルムを使用したこと、ならびに仕上げ手順の後では摩砕による反応生成物の精製を行わなかったこと。１−｛［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（１６．５ｇ）が黄色の固形物として得られたが、それには少量のクロロホルムおよびトリエチルアミンが含まれていた。

パートＧ
窒素雰囲気下で、３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７０％品、９．１５ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中の１−｛［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（８．００ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その反応液を室温で一夜撹拌した。追加のクロロホルム（２００ｍＬ）を加え、その溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×８０ｍＬ）、塩水（２０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１−｛［２−（クロロメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＨ
水酸化アンモニウム（１５Ｍ、８．８３ｍＬ）を、メタノール（１００ｍＬ）中のパートＧからの物質の溶液に添加した。窒素雰囲気下で、その混合物を冷却して０℃とし、塩化ベンゼンスルホニル（７．１０ｍＬ、５５．７ｍｍｏｌ）を８分かけて滴下により添加した。その反応液を０℃で２時間撹拌し、他のバッチからの物質と合わせて、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（３００ｍＬ）中に溶解させ、得られた溶液を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×８０ｍＬ）、塩水（４０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステムを用いた分取ＨＰＬＣ（シリカカートリッジ、クロロホルム：ＣＭＡで１００：０から７０：３０までのグラジエントをかけて溶出）により精製すると、４．００ｇの１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＩ
窒素雰囲気下で、フタルイミドカリウム（１．２１ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１−｛［４−アミノ−２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（１．８８ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）と水（２５ｍＬ）／飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×４０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、塩水（２×４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２．４２ｇの２−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。

パートＪ
窒素雰囲気下で、ヒドラジン（０．８９ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を、エタノール（５７ｍＬ）中の２−（｛４−アミノ−１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．４２ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その反応液を室温で２時間撹拌した。エタノールを減圧下に除去し、得られた白色の固形物を、２Ｎ塩酸を用いて摩砕した。得られた懸濁液を濾過して固形物を除去し、その濾過ケークを、水を用いて洗浄した。その濾液に固形の重炭酸ナトリウムを添加することにより塩基性とした。沈殿物が生成したので、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空炉中５０℃で３日間乾燥させると、０．９９４ｇの１−｛［４−アミノ−２−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＫ
下記の表からの反応剤（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ＤＭＡ（１ｍＬ）中に１−｛［４−アミノ−２−（アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を含む試験管に加えた。試験管を密栓し、周囲温度で一夜ボルテックスさせた。それぞれの反応液に水を２滴加え、次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

実施例２０６〜２４８
下記の表からの反応剤（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を試験管に入れた。ＤＭＡ（１ｍＬ）およびクロロホルム（１ｍＬ）中の、４−［４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例１２５パートＡ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８６ｍＬ、５当量））の溶液を添加した。試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。水（２滴）を用いて、その反応を停止させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

実施例２４９〜２８５
下記の表からの反応剤（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を試験管に入れた。ＤＭＡ（１ｍＬ）およびクロロホルム（１ｍＬ）中の、４−［４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナプチリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−４−オール二塩酸塩（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例１２１パートＡ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８６ｍＬ、５当量））の溶液を添加した。試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。試験管に水酸化アンモニウム（１００μＬ）を加え、その試験管を４時間ボルテックスした。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

実施例２８６〜３３０
パートＡ
｛１−［（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４０ｇ、実施例９２のパートＡ〜Ｈ）を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡでグラジエント溶出）により精製すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶させると、２．６０ｇの｛１−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の固形物として得られた。

パートＢ
塩酸水溶液（６Ｍ、６ｍＬ）を、エタノール（１２ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を５０℃で４時間加熱してから、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールから３回濃縮し、次いでアセトニトリルを用いて摩砕すると、２．４３ｇの１−［（１−アミノシクロプロピル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩が得られた。

パートＣ
下記の表からの反応剤（１．１当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中に１−［（１−アミノシクロプロピル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（３３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、１当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８３ｍＬ、５当量）の溶液を含む試験管に加えた。試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。水（２滴）を用いて、その反応を停止させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

実施例３３１〜３３８
パートＡ
下記の表からの反応剤（１．１当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中に１−［（１−アミノシクロプロピル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８３ｍＬ、５当量）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に蓋をして、周囲温度で４時間振盪させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。その残分を、以下の手順に従って、固相担持液液抽出により精製した。残分を、クロロホルム（１ｍＬ）に溶解させ、２０分間水（１ｍＬ）を用いて平衡に達するようにしておいた珪藻土の上に担持させる。１０分間後に、クロロホルム（５ｍＬ）を加えて、珪藻土から反応生成物を試験管へと溶出させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

パートＢ
ジクロロメタン（１ｍＬ）を試験管に加え、試験管を振盪させてすべての物質を溶液へと移した。溶液を冷却して０℃とした。三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ、４００μＬ）を試験管に加えた。試験管を振盪させてから、氷浴の中に３０分間漬けた。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。メタノール（１ｍＬ）および塩酸（６Ｎ、５００μＬ）を試験管に加え、試験管を振盪させた。溶媒を真空遠心法により除去した。

実施例３３９〜３７８
パートＡ
オルト酪酸トリメチル（５．０ｍＬ、１．３当量）およびピリジン塩酸塩（０．１４ｇ、０．０５当量）を、トルエン（１００ｍＬ）中の１−［（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）メチル］シクロ酪酸エチル（２４．３ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例９２のパートＡ〜Ｄの一般的な方法に従ったが、ただし、パートＡにおいて１，２−ジブロモエタンに代えて１，３−ジブロモプロパンを使用して調製したもの）の懸濁液に添加した。その混合物を還流温度で２時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、アセトニトリルを用いて磨砕した。固形物を濾過により単離すると、７．５５ｇの１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロ酪酸エチルが白色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例９２のパートＧ〜Ｈの一般的な方法に従って、パートＡからの物質を転化させて、｛１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルとした。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、４．３６ｇの｛１−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の固形物として得られた。

パートＣ
パートＢからの物質を酸化させ、次いで実施例１２のパートＩの一般的な方法に従ってアミノ化させた。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて摩砕すると、２．９１ｇの｛１−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の粉末として得られた。

パートＤ
塩酸水溶液（６Ｍ、６ｍＬ）を、エタノール（１２ｍＬ）中のパートＣからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を６０℃で８時間加熱してから、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールから３回濃縮し、次いでアセトニトリルを用いて摩砕すると、２．９９ｇの１−［（１−アミノシクロブチル）メチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩が得られた。

パートＥ
下記の表からの反応剤（１．１当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中に１−［（１−アミノシクロブチル）メチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（４２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、１当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８７ｍＬ、５当量）の溶液を含む試験管に加えた。試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。水（２滴）を用いて、その反応を停止させた。次いで溶媒を真空遠心分離により除去した。

実施例３７９
３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

パートＡ
エタノール（１００ｍＬ）中の、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オール（５．００ｇ、２０．９ｍｍｏｌ、Ａ．Ｇ．アンダーソン・ジュニア（Ａ．Ｇ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｊｒ）およびＲ．ロック（Ｒ．Ｌｏｋ）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３７、３９５３（１９７２）に従って調製したもの）、ギ酸アンモニウム（６．５９ｇ、１０４．５ｍｍｏｌ）、および１０％パラジウム／カーボン（１．００ｇ）の混合物を７０℃で一夜加熱した。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、メタノールを用いて洗い流し、その濾液を真空中で濃縮すると、粗製のアゼチジン−３−オールが得られた。

パートＢ
窒素雰囲気下で、パートＡからの物質、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボネート（１１．４ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（２５５ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）の混合物室温で３時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その物質を、ＨＰＦＣ（ヘキサン中０〜２０％酢酸エチルを用いてグラジエント溶出）により精製すると、３．７０ｇの透明な油状物が得られた。その油状物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、１２．６ｍＬ）を加え、その溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を一部減圧下に除去し、水（２０ｍＬ）を加え、その溶液を、クロロホルム（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２．３０ｇの３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが透明な油状物として得られた。

パートＣ
窒素雰囲気下で、三酸化硫黄ピリジン錯体（６．３４ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１１．５ｍＬ）およびジクロロメタン（２３ｍＬ）中の、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３０ｇ）およびトリエチルアミン（５．５５ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に少量ずつ添加した。その溶液を、０℃でさらに１時間撹拌し、７０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液の中に注ぎ、次いでジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、水（２×３０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが透明な油状物として得られた。

パートＤ
実施例４のパートＡ〜Ｂの一般的な方法に従って、パートＣからの物質を転化させて、３−（アミノメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボンｔｅｒｔ−ブチルとした。その生成物を単離すると、１．４８ｇの白色の固形物が得られた。

パートＥ
３−［（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例１２０のパートＡ〜Ｄの方法に従って調製したが、ただし、パートＡにおいて、４−（アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて、３−（アミノメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、そしてパートＣにおいて、オルトプロピオン酸トリエチルに代えてオルト酪酸トリメチルを使用した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製した。アセトニトリルを用いて摩砕すると、６２０ｍｇの純粋な反応生成物がオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１３４．０〜１３５．０℃。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃＋Ｈ）：４１３．２３０１。実測値：４１３．２３１９。

例示化合物（表１）
上述の実施例に記載したものの幾つかも含めて、ある種の例示化合物は、次の化学式（ＩＩ−１、ＩＩＩ−１、ＩＶ−１、およびＶ−１）を有しているが、ここでＲ₂、Ｚ、Ｒ’およびｍは、下記の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

例示化合物（表２）
上述の実施例に記載したものの幾つかも含めて、ある種の例示化合物は、次の化学式（ＩＩ−２、ＩＩＩ−２、ＩＶ−２、およびＶ−２）を有しているが、ここでＲ₂、Ｑ、Ｒ’、Ｒ₄、およびｍは、下記の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

例示化合物（表３）
上述の実施例に記載したものの幾つかも含めて、ある種の例示化合物は、次の化学式（ＩＩ−３、ＩＩＩ−３、ＩＶ−３、およびＶ−３）を有しているが、ここでＲ₂、Ｚ、Ｑ、Ｒ₄、およびｍは、下記の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

例示化合物（表４）
上述の実施例に記載したものの幾つかも含めて、ある種の例示化合物は、次の化学式（ＩＩ−４、ＩＩＩ−４、ＩＶ−４、およびＶ−４）を有しているが、ここでＲ₂、Ｚ、およびｍは、下記の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

例示化合物（表５）
上述の実施例に記載したものの幾つかも含めて、ある種の例示化合物は、次の化学式（ＩＩ−５、ＩＩＩ−５、ＩＶ−５、およびＶ−５）を有しているが、ここでＲ₂およびｍは、下記の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、生合成を誘導することが見出された。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
ヒトのｉｎｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「ＣｙｔｏｋｉｎｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓＩｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄＳ−２６７６０９」（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｅＢｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。

培養のための血液細胞の調製
健康なヒトドナーからの全血を、ＥＤＴＡを含む静脈穿刺により、バキュテーナーチューブまたは注射筒に集めた。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を全血から分離したが、それには、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のシグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはフィコール−ペイク・プラス（Ｆｉｃｏｌｌ−ＰａｑｕｅＰｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）のアマシャム・バイオサイエンシズ（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）製）を使用した密度勾配遠心法を用いた。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。別な方法として、全血を、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはロイコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッド（Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ）のグライナー・バイオ−ワン・インコーポレーテッド（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．）製）の密度勾配媒体を含む遠心フリットチューブに入れる。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。ＰＢＭＣ懸濁液を、試験化合物を含む等容積のＲＰＭＩ完全培地を含む９６ウェルの平底滅菌組織培養プレートに加える。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。対照としては、媒体のみを含む細胞試料、ＤＭＳＯのみを含む（化合物なし）細胞試料、および参照化合物を含む細胞試料などが挙げられる。

インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（通常３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を取り出して、滅菌ポリプロピレン管に移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料について、ＥＬＩＳＡによってＩＦＮ−αを、ＩＧＥＮ／ＢｉｏＶｅｒｉｓアッセイによってＴＮＦ−αを分析する。

インターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
ＩＦＮ−α濃度は、ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）のＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からの、ヒト・マルチタイプ・カロリメトリック・サンドイッチ・ＥＬＩＳＡ（カタログ番号４１１０５）を用いて測定する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

ＴＮＦ−α濃度は、オリゲン・Ｍシリーズ・イムノアッセイ（ＯＲＩＧＥＮＭ−ＳｅｒｉｅｓＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）により測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のバイオベリス・コーポレーション（ＢｉｏＶｅｒｉｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（旧、アイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ））からのアイゲン・Ｍ−８・アナライザー（ＩＧＥＮＭ−８ａｎａｌｙｚｅｒ）で読み取る。イムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からの、ヒトＴＮＦ−α捕捉および検出抗体ペア（カタログ番号ＡＨＣ３４１９およびＡＨＣ３７１２）を使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

アッセイデータおよび解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（ｘ軸）の関数としての、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−αの濃度の値（ｙ軸）からなる。

データの解析は２段からなる。第一段では、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験バックグラウンドの大きい方（通常、ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬ）をそれぞれの読みから差し引く。バックグラウンドの引き算によって負の結果が出た場合には、その読みは「＊」と記録され、検出値が信頼できない旨注記する。以後の計算および統計では、「＊」はゼロとして扱う。第二段では、バックグラウンドを差し引いたすべての数値に単一の調整比を掛けて、実験・実験間の変動を抑制する。この調整比は、新しい実験における参照化合物の領域を、過去の６１種の実験（未調整読み）に基づいた参照化合物の予想領域で割り算をしたものである。これにより、用量−反応曲線の形を変えることなく、新しいデータのための読み（ｙ軸）のスケーリングが可能となる。使用した参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）であり、その予想領域は、過去の６１種の実験からの中央投与量の合計である。

最小有効濃度は、所定の実験および化合物についての、バックグラウンドを差し引いた、参照調節をした結果から計算される。この最小有効濃度（μモル濃度）とは、試験したサイトカインにおける固定されたサイトカイン濃度（通常ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬである）に対して応答を誘発する、試験した化合物濃度の最小値である。最大応答は、用量−反応において産生されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
（ハイスループットスクリーニング）
上述のヒト細胞におけるサイトカイン誘導の試験方法を、ハイスループットスクリーニングのために、以下のように修正した。

培養のための血液細胞の調製
健康なヒトドナーからの全血を、ＥＤＴＡを含む静脈穿刺により、バキュテーナーチューブまたは注射筒に集めた。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を全血から分離したが、それには、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のシグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはフィコール−ペイク・プラス（Ｆｉｃｏｌｌ−ＰａｑｕｅＰｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）のアマシャム・バイオサイエンシズ（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）製）を使用した密度勾配遠心法を用いた。全血を、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはロイコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッド（Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ）のグライナー・バイオ−ワン・インコーポレーテッド（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．）製）の密度勾配媒体を含む遠心フリットチューブに入れる。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる（最終細胞密度の２倍）。ＰＢＭＣ懸濁液を９６ウェルの、平底滅菌組織培養プレートに加える。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。対照としては、それぞれのプレートで、媒体のみを含む細胞試料、ＤＭＳＯのみを含む（化合物なし）細胞試料、および参照化合物を含む細胞試料などが挙げられるが、その参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）である。試験化合物の溶液を、投与プレートの第一のウェルに、７．５ｍＭで加え、３倍稀釈系列で、ＤＭＳＯ中で７個の連続の濃度を作る。次いで、ＲＰＭＩ完全培地を試験化合物の希釈物に加えて、最終化合物濃度を、最終試験濃度範囲よりも２倍高い（６０〜０．０２８μＭ）ものとする。

インキュベーション
次いで化合物の溶液をＰＢＭＣ懸濁液を含むウェルに加えて、試験化合物濃度を所望の範囲（通常、３０〜０．０１４μＭ）、そしてＤＭＳＯ濃度を０．４％とする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００ｇ）で１０分である。４プレックス・ヒューマン・パネル・ＭＳＤ・マルチスポット（４−ｐｌｅｘＨｕｍａｎＰａｎｅｌＭＳＤＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ）９６ウェルプレートに、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のメソスケール・ディスカバリー・インコーポレーテッド（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｉｎｃ．、ＭＳＤ）からの適切な捕捉抗体（ｃａｐｔｕｒｅａｎｔｉｂｏｄｙ）をプレコートしておく。細胞を含まない培養上澄み液を取り出し、ＭＳＤプレートに移し替える。典型的にはフレッシュな試料を試験するが、分析にかけるまで、−３０〜−７０℃に保管しておいてもよい。

インターフェロン−αおよび腫瘍壊死因子−αの分析
ＭＳＤ・マルチスポット（ＭＳＤＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ）プレートでは、それぞれのウェルの中に、所定のスポットにプレコートされたヒトＴＮＦ−αおよびヒトＩＦＮ−αのための捕捉抗体が含まれている。それぞれのウェルには四つのスポットがあり、それらは、一つのヒトＴＮＦ−α捕捉抗体（ＭＳＤ）スポット、一つのヒトＩＦＮ−α捕捉抗体（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）のＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））スポット、そして二つの不活性ウシ血清アルブミンスポットである。ヒトＴＮＦ−α捕捉抗体および検出抗体のペアは、メソスケール・ディスカバリー（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）からのものである。ヒトＩＦＮ−αマルチ−サブタイプ抗体（ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））は、ＩＦＮ−αＦ（ＩＦＮＡ２１）を除く、すべてのＩＦＮ−αサブタイプを捕捉する。標準は、組換え体ヒトＴＮＦ−α（ミネソタ州ミネアポリス（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）のＲ・アンド・Ｄ・システムズ（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ））およびＩＦＮ−α（ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））からなる。試料および個別の標準を、分析の際にそれぞれのＭＳＤプレートに加える。ＩＦＮ−α濃度を求めるためには、２種のヒトＩＦＮ−α検出抗体（ＰＢＬカタログ番号２１１１２および２１１００）を互いに２対１の比率（重量：重量）で使用する。サイトカイン特有の検出抗体は、ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ反応剤（ＭＳＤ）を用いて標識されている。ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ標識化された検出抗体をウェルに加えてから、それぞれのウェルの電気化学発光レベルを、ＭＳＤのセクター・ＨＴＳ・リーダー（ＳｅｃｔｏｒＨＴＳＲＥＡＤＥＲ）を用いて読み取る。結果は、公知のサイトカイン標準を用いて計算して、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

アッセイデータおよび解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（ｘ軸）の関数としての、ＴＮＦ−αまたはＩＦＮ−αの濃度の値（ｙ軸）からなる。

プレートに関わるスケーリングは、同一の実験の中で起きるプレート対プレート変動性を抑制することを目的とした所定の実験の範囲内で実施する。第一段では、中央ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験バックグラウンドの大きい方（通常、ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬ）をそれぞれの読みから差し引く。バックグラウンドを差し引くことに起因する負の数値は、ゼロとする。所定の実験の内のそれぞれのプレートは、対照として使用する参照化合物を含む。この対照を使用して、そのアッセイにおけるすべてのプレートについての曲線より下の予想中央領域を計算する。プレートに関わるスケーリング因子は、それぞれのプレートについて、特定のプレート上の参照化合物の領域の、全部の実験で期待される中央領域に対する比率として、計算される。したがって、それぞれのプレートからのデータに、全部のプレートについてのプレートに関わるスケーリング因子の掛け算をする。（ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−αの両方のサイトカインに対して）０．５〜２．０の間のスケーリング因子を有するプレートからのデータのみを報告する。上述の範囲から外れるスケーリング因子を有するプレートからのデータは、それらが、上述の範囲の中のスケーリング因子を有するまで再試験する。上述の方法によって、曲線の形を変えることなく、ｙ軸のスケーリングが可能となる。使用する参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）である。中央期待領域とは、所定の実験の一部である、全部のプレートに関する中央領域である。

第二のスケーリングもまた、（多数回の実験にまたがる）実験間の変動を抑制するために実施される。バックグラウンドを差し引いたすべての数値に単一の調整比を掛けて、実験・実験間の変動を抑制する。この調整比は、新しい実験における参照化合物の領域を、過去のそれまでの実験（未調整読み）の平均値に基づいた参照化合物の予想領域で割り算をしたものである。これにより、用量−反応曲線の形を変えることなく、新しいデータのための読み（ｙ軸）のスケーリングが可能となる。使用した参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）であり、その予想領域は、それまでの実験の平均値からの中央投与量の合計である。

本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な変更形態修正および代替形態変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で冒頭以下に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1-5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0-2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2-7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3-8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンであり、Ｒ₂が水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、及び−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄からなる群より選択され、ここで、ＸがＣ_１−２アルキレンであり、Ｙが−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、および−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群より選択され、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群より選択され、及びＲ_４はアルキルである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩。
式（Ｘ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1-5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0-2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2-7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3-8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり：
Ｇは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ''、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ''、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ'''）Ｒ''、
−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ''、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、
−ＣＨ（ＯＣ_1-4アルキル）Ｙ₀、
−ＣＨ₂Ｙ₁、および
−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁；
Ｒ''とＲ'''は独立して、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1-4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1-4アルキレニル、ハロＣ_1-4アルキレニル、ハロＣ_1-4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただしＲ'''は水素であってもよく；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基であり；
Ｙ’は、水素、Ｃ_1-6アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
Ｙ₀は、Ｃ_1-6アルキル、カルボキシＣ_1-6アルキレニル、アミノＣ_1-4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノＣ_1-4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノＣ_1-4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1-4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択されるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩。
Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物または塩。
Ｚが−（ＣＨ_２）_０−１−Ａ’−（ＣＨ_２）_０−１−であり、Ａ’が−Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_２が水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。