JP2008511683A - ２−アミノ１ｈ−イミダゾ環構造および方法 - Google Patents

Abstract

その２−位にアミノ置換基を有する、１Ｈ−イミダゾ環構造（たとえば、イミダゾピリジン、イミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾキノリンおよびイミダゾナフチリジン）、それらの化合物を含む医薬品組成物、それらの化合物を製造する方法、中間体、および動物におけるサイトカイン生合成の調節のための、およびウイルス性および腫瘍性疾患を含む疾患の治療におけるそれらの化合物の免疫調節薬としての使用、が開示されている。

Description

本出願は、米国仮特許出願第６０／６０６，６０７号明細書（出願日２００４年９月２日）の優先権を主張するものであり、その仮出願を参照により本明細書に引用する。

ある種の化合物が免疫応答調節剤（ＩＲＭ）として有用であって、各種の障害の治療において有効に使用できるということは、すでに見出されている。サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。

ある種の２−アミノ１Ｈ−イミダゾ環構造がサイトカイン生合成を調節することが今や見出された。一態様において、本発明は、式Ｉの化合物：

および、より詳しくは、以下の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物：

［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｇ、ｍ、ｎ、およびｐは以下において定義されるものである］；ならびにそれらの薬学的に許容される塩を提供する。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物は、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）として有用であるが、その理由は、動物に投与したときに、それらが、サイトカインの生合成を調節する（たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成または産生を誘導または阻害する）、および別な方法で免疫応答を調節する能力を有しているからである。それらの化合物については、実施例のセクションにおいて記載する試験手順に従って、試験をすることができる。それらの化合物については、培養液中３０〜０．０１４μＭの濃度範囲の（単一または複数の）化合物を用いて、ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）をインキュベートし、培養上澄み液中のインターフェロン（α）または腫瘍壊死因子（α）を分析することによって、サイトカインの生合成の誘導について試験をすることができる。それらの化合物については、それらの（単一または複数の）化合物を単一濃度たとえば５μＭで用いた培養液中でマウスのマクロファージ細胞系Ｒａｗ２６４．７を培養し、その培養上澄み液中の腫瘍壊死因子（α）を解析することにより、サイトカインの生合成の阻害についての試験をすることができる。たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成を誘導するような、サイトカインの生合成を調節する能力があるために、それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍性疾患などのような、各種の病状を治療するのに有用なものとなっている。

また別な態様においては、本発明は、免疫応答調節剤化合物を含む医薬品組成物、ならびに、動物の細胞におけるサイトカイン生合成の誘導方法、動物に対して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、および／またはＶＩＩＩ、および／またはそれらの薬学的に許容される塩の１種または複数の化合物を投与することによる、動物におけるウイルス性疾患の治療方法、および／または動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供する。

また別な態様において、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの化合物、ならびにそれらの化合物を合成するのに有用な中間体化合物を合成する方法を提供する。

本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。

上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれ、またはすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書においては、実施例のリストによって指針を与えているが、それらのリストは各種の組合せで使用することができる。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと解してはならない。

本発明は、以下の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物：

および、以下の式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの中間体：

［式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｇ、ｍ、ｎ、およびｐは以下において定義されるものである］；ならびに医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式Ｉ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂：
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個または複数のＲ’’’基によって置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む５員〜７員の飽和環を形成するが、ここでその環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ’は、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；そして
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される］の化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＩＩ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ_A1およびＲ_B1は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂：
または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ₃基によって置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されているか；
または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む５員〜７員の飽和環を形成するが、ここでその環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり：
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＩＩＩ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒ_A2およびＲ_B2は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂：
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＩＶ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式Ｖ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＶＩ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｐは、０〜３の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｐは０または１であり；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＶＩＩ：

［式中、
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ_4a、
−Ｑ_a−Ｒ_4a、
−Ｘ₂−Ｒ_5a、および
−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅；
Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｐは、０〜３の整数であり；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

一つの実施態様において、本発明は、下記の式ＶＩＩＩ：

［式中、
Ｇは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’、
−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、
−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、
−ＣＨ₂Ｙ₂、および
−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₂；
Ｒ’’およびＲ’’’’は独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ₃〜７シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただしＲ’’’’は水素であってもよく；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基であり；
Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｙ₂は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択され；そして
Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＲ₂’は先に式ＩＩにおいて定義されたものである］の化合物（これは、プロドラッグである）、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

また別な態様においては、本発明は下記の式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、およびＸＩＩの中間体化合物を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式ＩＸ：

［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＲ₂’は、先に式ＩＶにおいて定義されたものである］の化合物、
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。

一実施態様において、本発明は下記の式Ｘ：

［式中、Ｒ、ｎ、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＲ₂’は、先に式ＩＶにおいて定義されたものである］の化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

別な実施態様において、本発明は下記の式ＸＩ：

［式中、
−Ｎ（Ｂｎ）₂は、ジ（ベンジル）アミノ、ジ（ｐ−メトキシベンジル）アミノ、ジ（ｐ−メチルベンジル）アミノ、およびジ（２−フラニルメチル）アミノからなる群より選択されるアミノ基であり；そして
Ｒ、ｎ、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＲ₂’は、先に式ＩＶにおいて定義されたものである］の化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

別な実施態様において、本発明は下記の式ＸＩＩ：

［式中、
−ＯＰｈはフェノキシであり；そして
Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｒ₁、Ｒ₂、およびＲ₂’は、先に式ＩＩＩにおいて定義されたものである］の化合物、
または、医薬として許容されるその塩を提供する。

本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｒ、Ｒ’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、ｍ、ｎ、ｐ、Ａなど）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。

ある種の実施態様、たとえば式Ｉの実施態様においては、Ｒ’およびＲ’’’のそれぞれは独立して、非妨害置換基である。本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む化合物または塩が、１種または複数のサイトカインの生合成を調節するための能力（たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成を誘導する能力、または１種または複数のサイトカインの生合成を阻害する能力）が破壊されないということ意味している。Ｒ’基の実例としては、本明細書においてＲ₁として記載しているようなものが挙げられる。Ｒ’’’基の実例としては、本明細書においてＲおよびＲ₃として記載しているようなものが挙げられる。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの実施態様を含めて、ある種の実施態様においては、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒは、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のもの、たとえば式ＩＶまたはＶＩの実施態様においては、ｍは０である。ある種の実施態様、たとえば式ＩＶまたはＶＩの実施態様においては、ｍは０であり、そしてＲは、ブロモおよびヒドロキシからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒはヒドロキシである。

ある種の実施態様、たとえば式Ｉの実施態様においては、Ｒ’は、水素および非妨害置換基からなる群より選択される。

式Ｉの上述の実施態様のいずれのものをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ’は、−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択される。

式Ｉの上述の実施態様のいずれのものをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ’は、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｙ₁は−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、または

であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここでアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１種または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は以下のものである

式Ｉの上述の実施態様のいずれのものをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ’は、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁は、アルキレンであり、Ｘ₁’は、Ｃ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、

であり、Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである。

それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄としてのヘテロシクリルは、ピペリジニル、イミダゾリジニル、またはピロリジニルである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄の上の置換基としてのヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニルまたはモルホリニルであり、そしてＲ₄はアルキルである。

上述の実施態様のいずれのものをも含めて、Ｒ’のある種の実施態様においては、Ｘ₁はＣ_2~4アルキレンである。

上述の実施態様のいずれのものをも含めて、Ｒ’のある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｙ₁は以下のものである：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

上述の実施態様のいずれのものをも含めて、Ｒ’のある種の実施態様においては、Ｙ₁は以下のものである：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、または

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ’は水素である。

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ’は以下のものからなる群より選択される：２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、および２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル。

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ’は以下のものからなる群より選択される：２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル。

ある種の実施態様、たとえば式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの実施態様においては、Ｒ₁は、−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択される。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれのものをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₁は、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｙ₁は−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、または

であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここでアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１種または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は以下のものである

それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₁はベンジルである。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれのものをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₁は、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁は、アルキレンであり、Ｘ₁’は、Ｃ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、

であり、Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである。

それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄としてのヘテロシクリルは、ピペリジニル、イミダゾリジニル、またはピロリジニルである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄の上の置換基としてのヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニルまたはモルホリニルであり、そしてＲ₄はアルキルである。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、Ｒ₁のある種の実施態様においては、Ｘ₁はＣ_2~4アルキレンである。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、Ｒ₁のある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｙ₁は以下のものである：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、Ｒ₁のある種の実施態様においては、Ｙ₁は以下のものである：−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、または

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₁は水素である。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₁は以下のものからなる群より選択される：２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、および２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₁は以下のものからなる群より選択される：２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、−Ｒ_4a、−Ｑ_a−Ｒ_4a、−Ｘ₂−Ｒ_5a、および−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4aからなる群より選択される。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、−Ｒ_4aおよび−Ｑ_a−Ｒ_4aからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₂は−Ｑ_a−Ｒ_4aである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｑ_aは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₂は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルである。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｑ_aは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_8a）−である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₂はＲ_4aである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシＣ_2~4アルキレニル、およびヒドロキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ_4aは、水素、メチル、エチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−ヒドロキシエチル、および３−ヒドロキシプロピルからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ_4aは水素である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択される。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₂’は水素である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ_4aは水素であり、そしてＲ₂’も水素である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩのある種の実施態様においては、Ｒ₂は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルであり、そしてＲ₂’は水素である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、またはＸＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ₂は、−Ｒ_4a、−Ｘ₂−Ｒ_5a、および−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4aからなる群より選択される。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｘ₂はエチレンである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｑ_aは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_8a）−である。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ_8aは水素である。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシＣ_2~4アルキレニル、またはヒドロキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様、たとえば式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩＩの実施態様においては、Ｒ₃は、−Ｚ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｚ−Ｘ−Ｒ₅からなる群より選択される。それらの実施態様のあるものにおいて、Ｚは単結合である。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｘは、アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよい。

式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₃が存在する場合、Ｒ₃は以下のものからなる群より選択される：フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−クロロフェニル、および４−クロロフェニル。それらの実施態様のある種のものにおいては、ｍは１、そしてｎは０である。

式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₃が存在する場合、Ｒ₃は以下のものからなる群より選択される：フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル。それらの実施態様のある種のものにおいては、ｍは１、そしてｎは０である。

式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ₃が存在する場合、Ｒ₃は７位にある。

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bは独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ_AおよびＲ_Bが一緒になって縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個または複数のＲ’’’基で置換されている。それらの実施態様のある種のものにおいては、１個のＲ’’’基が存在する。ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ₃基によって置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されている。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｒ_AおよびＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｒ_AおよびＲ_Bが一緒になって、縮合ピリジン環を形成する。それらの実施態様のあるものにおいては、それらの縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環は非置換である。

式Ｉの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ_AおよびＲ_Bが一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む、縮合５員〜７員飽和環を形成するが、ここでその環は非置換であるか、または１個もしくは複数のＲ基により置換されている。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は炭素環式環である。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は１個の窒素原子を含む。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は非置換である。

式ＩＩまたはＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｒ_A1およびＲ_B1は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

式ＩＩまたはＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ_A1およびＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ₃基によって置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されている。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｒ_A1およびＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｒ_A1およびＲ_B1が一緒になって、縮合ピリジン環を形成する。それらの実施態様のあるものにおいては、それらの縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環は非置換である。

式ＩＩまたはＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、Ｒ_A1およびＲ_B1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む、縮合５員〜７員飽和環を形成するが、ここでその環は非置換であるか、または１個もしくは複数のＲ基により置換されている。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は炭素環式環である。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は１個の窒素原子を含む。それらの実施態様のあるものにおいては、その縮合５員〜７員飽和環は非置換である。

ある種の実施態様、たとえば式ＩＩＩおよびＸＩＩの実施態様においては、Ｒ_A2およびＲ_B2は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_A2およびＲ_B2はそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_A2とＲ_B2それぞれが、メチルである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換される。

ある種の実施態様においては、Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシＣ_2~4アルキレニル、またはヒドロキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ_4aは水素である。

ある種の実施態様においては、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここでアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１種または複数の置換基によって置換されている。

ある種の実施態様においては、Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、以下のものからなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されている：アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロシクリルの場合には、オキソ。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄としてのヘテロシクリルは、ピペリジニル、イミダゾリジニル、またはピロリジニルである。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｒ₄の上の置換基としてのヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニルまたはモルホリニルであり、そしてＲ₄はアルキルである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₅は以下のものである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₆は＝Ｏである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_7aはＣ_2~4アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンである。ある種の実施態様においては、Ｒ₇はエチレンである。ある種の実施態様においては、Ｒ₇はプロピレンである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_8aは水素である。

ある種の実施態様においては、Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₈は水素である。

ある種の実施態様において、Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである。ある種の実施態様においては、Ｒ₁₀はペンチレンである。

ある種の実施態様においては、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ａは−Ｏ−である。ある種の実施態様においては、Ａは−Ｎ（Ｒ₄）−である。

ある種の実施態様においては、Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｑ_aは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_8a）−である。ある種の実施態様においては、Ｑ_aは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。

ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−である。ある種の実施態様においては、Ｑは−Ｓ（Ｏ）₂−である。ある種の実施態様においては、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−である。ある種の実施態様においては、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択される。それらの実施態様のあるものにおいて、Ｗは単結合である。それらの実施態様のある種のものにおいては、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。

ある種の実施態様においては、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｖは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−である。

ある種の実施態様においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｗは単結合である。ある種の実施態様においては、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。

ある種の実施態様においては、ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｘは、アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘはフェニレンである。ある種の実施態様においては、Ｘはピリジニレンである。

ある種の実施態様においては、Ｘ₁はアルキレンである。ある種の実施態様においては、Ｘ₁はＣ_2~4アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ｘ₁はＣ_1~4アルキレンまたはフェニレンである。

ある種の実施態様においては、Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｘ₂はエチレンである。

ある種の実施態様においては、ＹおよびＹ₁は独立して、以下のものからなる群より選択される；−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

ある種の実施態様においては、ＹまたはＹ₁は、以下のものである；−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、

ある種の実施態様においては、ＹまたはＹ₁は、以下のものである；−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、または

ある種の実施態様においては、ＹまたはＹ₁は、以下のものである；−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、または

ある種の実施態様においては、Ｙ₁は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−である。

ある種の実施態様においては、Ｚは、単結合および−Ｏ−からなるからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｚは単結合である。

ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。ある種の実施態様においては、ａおよびｂはそれぞれ２である。

式ＩＶまたはＶの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｎは０〜４の整数である。

ある種の実施態様、たとえば式ＩＶの実施態様においては、ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である。

式ＩＶの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｍは１であり、ｎは０である。

式Ｖの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｎは０である。

ある種の実施態様においては、式ＩＶまたはＶＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、特に除外されない限りにおいて、ｍは０である。

式ＩＶの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｍは０であり、ｎは０である。

ある種の実施態様、たとえば式ＶＩの実施態様においては、ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｐは０または１である。

式ＶＩまたはＶＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｐは０〜３の整数である。

式ＶＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｍは１であり、ｐは０である。

式ＶＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｍは０であり、ｐは０である。

式ＶＩＩの上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、特に除外されない限りにおいて、ｐは０である。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩの化合物のある種の実施態様においては、式ＶＩＩＩの化合物において示されているように、−ＮＨ₂基を−ＮＨ−Ｇ基に置きかえて、プロドラッグを形成することも可能である。そのような実施態様においては、Ｇは、以下のものからなる群より選択される；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₂、および−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₂。いくつかの実施態様においては、Ｇは、以下のものからなる群より選択される；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’。好ましくは、Ｒ’’とＲ’’’’は独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ₃〜７シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。Ｒ’’’’は水素であってもよい。好ましくは、α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基である。好ましくは、Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群より選択される。好ましくは、Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。好ましくは、Ｙ₂は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択される。

−ＮＨ−Ｇを含む上述の実施態様のいずれをも含めて、ある種の実施態様においては、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’である。

いくつかの実施態様においては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、または本明細書に記載されるそれらの各種の実施態様の化合物は、１種または複数のサイトカイン（たとえば、ＩＦＮ−αおよび／またはＴＮＦ−α）の生合成を誘導する。

いくつかの実施態様においては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、または本明細書に記載されるそれらの各種の実施態様の化合物は、１種または複数のサイトカイン（たとえば、ＴＮＦ−α）の生合成を阻害する。

ある種の実施態様においては、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの、化合物または塩の治療有効量および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬品組成物を提供する。

ある種の実施態様においては、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの化合物もしくは塩、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの医薬品組成物の有効量を動物に投与することを含む、動物におけるサイトカインの生合成を誘導する方法を提供する。

ある種の実施態様においては、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの化合物もしくは塩、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの医薬品組成物の治療有効量を動物に投与することを含む、動物におけるウイルス性疾患を治療する方法を提供する。

ある種の実施態様においては、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの化合物もしくは塩、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、およびＶＩＩＩの上述の実施態様のいずれかの医薬品組成物の治療有効量を動物に投与することを含む、動物における腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。

本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、また、環状基たとえばシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基の例を挙げれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどがある。

特に断らない限り、「アルキレン」、「−アルキレン−」、「アルケニレン」、「−アルケニレン−」、「アルキニレン」、および「−アルキニレン−」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついた「アルキレン」残基が含まれる。

「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮ原子を指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。いくつかの実施態様においては、「ヘテロアリール」という用語には、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、Ｏ、Ｓおよび／またはＮをヘテロ原子として１〜４個のヘテロ原子を含む環または環構造が含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。いくつかの実施態様においては、「ヘテロシクリル」という用語には、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、Ｏ、ＳおよびＮをヘテロ原子として１〜４個のヘテロ原子を含む環または環構造が含まれる。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、１，４−オキサゼパニル、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル、などが挙げられる。

「ヘテロシクリル」という用語には、２環式および３環式複素環式環系が含まれる。そのような環構造としては、縮合および／または橋かけ環およびスピロ環などが挙げられる。縮合環には、飽和または部分飽和環に加えて、芳香族環、たとえばベンゼン環などが挙げられる。スピロ環としては、１個のスピロ原子により結合された２環および２個のスピロ原子による結合された３環などが挙げられる。

「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」，および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。

「飽和５〜７員縮合環」という用語には、環が縮合される結合を除いては、完全に飽和である環が含まれる。

本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ₉）₂の場合、それぞれのＲ₉基は独立して選択される。他の例では、Ｒ₁基とＲ₃基との両方にＲ₄基が含まれている場合、それぞれのＲ₄基は独立して選択される。さらなる例においては、２個以上の−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−基が存在する（すなわち、ＹおよびＹ₁が共に−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−基を含む）場合には、それぞれのＲ₈基が独立して選択され、そしてそれぞれのＲ₆基が独立して選択される。

本発明には、本明細書に記載の化合物（中間体を含む）が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、プロドラッグなどが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。

「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ ｖｉｖｏでトランスフォームされて、先に述べたような塩、溶媒和、多形、または異性体のいずれかの形態の、免疫応答調節化合物を生じることが可能な化合物を意味する。プロドラッグそのものが、先に述べたような塩、溶媒和、多形、または異性体のいずれかの形態の免疫応答調節化合物であってもよい。トランスフォーメーションは、各種の機構により起き得るが、たとえば、化学的（たとえば、血液中における加溶媒分解または加水分解）または酵素的生体内変化による。「プロドラッグ」の使用に関する議論は、Ｔ．ヒグチ（Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ）およびＷ．ステラ（Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ）『プロドラッグズ・アズ・ノーベル・デリバリー・システムス（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ）』、Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウム・シリーズ（Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ）、第１４巻、および『バイオリバーシブル・キャリヤーズ・イン・ドラッグ・デザイン（Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ）』（エドワード・Ｂ・ロシェ（Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ）編、アメリカン・ファーマシューティカル・アソシエーション・アンド・ペルガモン・プレス（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）、１９８７にある。

化合物の調製
本発明の化合物は、化学分野では周知のものと類似のプロセスを含む合成経路により、特に本明細書に含まれれる記載を参照すれば、合成することが可能である。出発物質は一般に、たとえばアルドリッチ・ケミカルズ（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）のような商業的供給源から入手するか、あるいは当業者には周知の方法によって調製することができる。たとえば、以下の文献に一般的に記載されている方法により調製することができる：ルイ・Ｆ・フィーザー（Ｌｏｕｉｓ Ｆｉｅｓｅｒ）およびメアリー・フィーザー（Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ）『リエージェンツ・フォア・オーガニック・シンセシス（Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）』、第１〜１９卷（ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）のワイリー（Ｗｉｌｅｙ）、１９６７〜１９９９エディション）；アラン・Ｒ・カトリツキー（Ａｌａｎ Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ）、オットー・メス＝コーン（Ｏｔｔｏ Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ）、チャールズ・Ｗ・リース（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗ Ｒｅｅｓ）、『コンプリヘンシブ・オーガニック・ファンクショナル・グループ・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）』、第１〜６卷（英国オックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ Ｅｎｇｌａｎｄ）のペルガモン・プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）、１９９５）；バリー・Ｍ・トロスト（Ｂａｒｒｙ Ｍ．Ｔｒｏｓｔ）およびイアン・フレミング（Ｉａｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ）『コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）』第１〜８卷（英国オックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ Ｅｎｇｌａｎｄ）のペルガモン・プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）、１９９１）；または、バイルシュタイン・ハンドブーフ・デア・オルガニッシェン・ヘミー（Ｂｅｉｌｓｈｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第４版（独国ベルリン（Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）のシュプリングラー・フェルラーク（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）、増補を含む（バイルシュタイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）のオンラインデータベースからも利用可能）。

説明することを目的とした、以下において示す反応スキームから、本発明の化合物、さらにはキーとなる中間体を合成するための有力な経路が得られる。個々の反応ステップのさらに詳細な記述については、後に記す実施例のセクションを参照されたい。当業者のよく知るところではあるが、本発明の化合物を合成するために、他の合成経路を使用してもよい。以下の反応スキームにおいて、特定の出発物質および反応剤を挙げて論じているが、他の出発物質および反応剤に置きかえて、各種の誘導体および／または反応条件を得ることも容易に可能である。さらに、本明細書の開示では、当業者には周知の慣用の方法を使用していることを考慮すれば、以下において述べる方法によって調製される化合物の多くのものをさらに変性させることも可能である。

本発明の化合物の調製においては、中間体上の他の官能基を反応させている間、特定の官能基を保護することが必要となることが時に起こりうる。そのような保護の必要性は、その特定の官能基の性質と、その反応ステップの条件に依存して変化するであろう。好適なアミノ保護基としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル、および９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などが挙げられる。好適なヒドロキシ保護基としては、アセチル基およびシリル基たとえばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。保護基およびその使用についての一般的な著述としては、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（Ｐ．Ｍ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）『プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）』（ジョン・ワイリー・アンド・ソンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、米国ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）、１９９１）を参照されたい。

本発明の化合物、さらにはそれに関連する様々な中間体を単離するためには、分離および精製についての慣用の方法およびテクニックを使用することができる。そのようなテクニックとしては、たとえば、次のようなものが挙げられる：すべてのタイプのクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、たとえばシリカゲルのような一般的な吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィー）、再結晶、および分画（すなわち、液液）抽出テクニック。

本発明の化合物は反応スキームＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ，Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ_4a、およびｎは先に定義されたものであり、Ｒ_2aは−Ｘ₂−Ｒ_5aまたは−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4aである。反応スキームＩのステップ（１）または（１ａ）においては、式ＸＩＩＩの２−クロロキノリン−３，４−ジアミンが式Ｒ_4aＮ＝Ｃ＝ＳまたはＲ₂’Ｎ＝Ｃ＝Ｓのイソチオシアネートと反応して、チオ尿素が得られ、それが環化して式ＸＩＶまたはＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミンとなる。多くのイソチオシアネートが市販されているが、その他のものも慣用の合成方法を用いて調製することができる。式ＸＩＩＩのいくつかの２−クロロキノリン−３，４−ジアミンが公知であって、公知の方法により調製することができる。たとえば、米国特許第４，９８８，８１５号明細書（アンドレ（Ａｎｄｒｅ）ら）；米国特許第６，０６９，１４９（ナンバ（Ｎａｎｂａ）ら）；米国特許第６，５１８，２６５（カト（Ｋａｔｏ）ら）、米国特許第６，６７０，３７２（チャールズ（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）；米国特許第６，６８３，０８８（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）；および米国特許第６，６６４，２６０（チャールズ（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）を参照されたい。いくつかの実施態様においては、式ＸＩＩＩの化合物の上のＲ₁基を、各種の合成方法を用いて別なＲ₁基に転化させる。たとえば、Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブチル基である式ＸＩＩＩの化合物または塩は、メタノールのような適切な溶媒中、昇温下たとえば７５℃で、塩酸と共にｔｅｒｔ−ブチルアミンを加熱することによって、Ｒ₁が水素である式ＸＩＩＩの化合物に転化させることができる。また別な例においては、Ｒ₁が−Ｘ₁−ＮＨ−Ｂｏｃである（ここでＢｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである）式ＸＩＩＩの化合物を、後に示す反応スキームＩＩＩの方法を用いて、Ｒ₁がＲ_1aである式ＸＩＩＩの化合物に転化させることができる。同様にして、Ｒ₁が次式である式ＸＩＩＩの化合物を、

Ｒ₁が次式である式ＸＩＩＩの化合物に転化させることができるが、

それには、反応スキームＩＩＩの方法を用いる。

Ｒ₁が１−ヒドロキシシクロアルキルメチル基または２−フルオロ−２−メチルプロピル基である式ＸＩＩＩのいくつかの化合物は、（ｉ）２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリンを式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のアミンまたはその塩と反応させるステップ、および（ｉｉ）慣用の方法を用いてニトロ基を還元するステップ、の二段のステップで調製することができる。ステップ（ｉ）およびステップ（ｉｉ）を実施するのに使用できる方法は、先に引用した米国特許に記載されている。

Ｒ₁が１−ヒドロキシシクロアルキルメチル基である、式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のいくつかのアミンまたはそれらの塩は、市販されている。その他のものも、公知の方法により調製することが可能である。たとえば、シアン化カリウムと１８−クラウン−６を錯体化させることにより生成させることが可能な、シアニドアニオンを、トリメチルシリルシアニドの存在下で、環状ケトンに転化することができる。その反応は、無希釈または適切な溶媒中で、室温またはそれ以下で実施するのがよい。生成したシアノヒドリンを、次いで、慣用の方法を用いて還元して１−アミノメチルアルコールとすることが可能であり、たとえば、シアノヒドリンを、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中、周囲温度以下のたとえば０℃で、水素化アルミニウムリチウムと組み合わせる。Ｒ₁が１−ヒドロキシシクロアルキルメチルである、式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のアミンは、適切な溶媒、たとえばエタノールまたはメタノール中、触媒量の塩基、たとえばナトリウムエトキシドまたは水酸化ナトリウムの存在下で、環状ケトンと過剰のニトロメタンを組合せ、得られたニトロメチル置換化合物を、慣用の不均一系水素化条件を用いて還元させることにより、調製することも可能である。水素化は、典型的には、適切な溶媒たとえばエタノール中、水酸化パラジウム／カーボン、パラジウム／カーボン、またはラネーニッケルのような触媒の存在下で実施される。ニトロメタンとの反応および還元反応のいずれも、周囲温度で実施することができる。広く各種の環状ケトン、たとえばシクロペンタノンおよびシクロブタノンは、商業的供給源から得ることができるが、その他のものも公知の合成方法を用いて合成することができる。

いくつかの実施態様においては、Ｒ₁は２−フルオロ−２−メチルプロピル基である。式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁またはその塩の対応するアミンは、次の三段のステップで調製することが可能である：（ｉ）１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールのアミノ基を適切な保護基たとえばＢｏｃ基を用いて保護するステップ、（ｉｉ）ヒドロキシ基をフルオロ基に転化させるステップ、および（ｉｉｉ）アミノ基を脱保護するステップ。ステップ（ｉｉ）におけるフッ素化は、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中で、保護されたアミノアルコールを三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄と組み合わせることにより実施することができる。その反応は、室温またはそれ以下の温度で実施することができる。保護化および脱保護化ステップは、慣用の方法により実施することができる。

式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁のその他の有用なアミン、たとえば２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピルアミンおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルアミンの合成については、すでに報告されている；国際公開第２００５／０５１３１７号パンフレット（クレプスキイ（Ｋｒｅｐｓｋｉ）ら）および米国特許出願第２００４／０１４７５４３号明細書（ヘイズ（Ｈａｙｓ）ら）の実施例４７７〜４８０を参照されたい。それらのアミンを用いて、ケタール脱保護後には、Ｒ₁が２，２−ジメチル−４−オキソペンチル基、またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル基である式ＸＩＩＩの化合物を調製することができる。式Ｈ₂Ｎ−Ｒ₁の多くの他のアミン、たとえば置換ベンジルアミンは、市販されていて、式ＸＩＩＩの化合物を作るのに使用することができる。

ステップ（１）および（１ａ）における反応は、脱硫剤たとえば１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、および塩基たとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＸＩＩＩの２−クロロキノリン−３，４−ジアミンを、イソチオシアネートと組み合わせることにより簡便に実施することができる。その反応は、適切な溶媒、たとえばトルエンまたはピリジン中、昇温下たとえば８０℃で実施される。別な方法として、Ｒ_4aまたはＲ₂’が水素である、式ＸＩＶまたはＸＶＩの化合物または塩を調製するためには、適切な溶媒たとえばエタノール中、昇温下たとえば６５℃〜１２０℃、好ましくは８０℃〜１１０℃で、式ＸＩＩＩの２−クロロキノリン−３，４−ジアミンの溶液に臭化シアンを添加することにより、簡便に実施される。場合によっては、トリエチルアミンのような塩基を加えることも可能である。

反応スキームＩのステップ（２）または（２a）においては、式ＸＩＶまたはＸＶＩの４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミンをアミノ化することにより、式ＸＶまたはＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが得られるが、これらはいずれも、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である。この反応は、適切な溶媒たとえばメタノール中のアンモニアの溶液を、式ＸＩＶまたはＸＶＩの化合物に添加し、その反応液を、昇温下、たとえば１３５℃〜１７５℃、好ましくは１５０℃〜１７０℃に加熱することにより、簡便に実施される。

反応スキームＩのステップ（３）を使用して、各種の官能基変換法を用いて、式ＸＶの化合物を、Ｒ_2aが−Ｘ₂−Ｒ_5aまたは−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4aである、式ＸＶａの化合物に転化させてもよい。ステップ（１）において、たとえば２−メトキシエチルイソチオシアネートまたは３−メトキシプロピルイソチオシアネートのようなイソチオシアネートを用いて調製することが可能な、たとえば、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＯＣＨ₃である式ＸＶの化合物は、慣用の方法を用いて脱メチル化させることができる。脱メチル化は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中、周囲温度以下たとえば−７８℃で、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＯＣＨ₃である式ＸＶの化合物を、ＢＢｒ₃を用いて処理することにより実施することができる。そうして得られた、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＯＨである式ＸＶの化合物を、そのヒドロキシ基をメタンスルホネートのような脱離基に転化させ、アジ化ナトリウムを用いて処理し、次いで慣用の方法を用いて還元させることによって、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である式ＸＶの化合物に転化させることができる。Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である式ＸＶの化合物は、慣用の方法を用いて式ＸＶａの化合物に転化させることができる。たとえば、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、式Ｒ_4aＣ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ_4aＳ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、または式（Ｒ_4aＳ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物と反応させて、Ｒ_2aが−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a（ここで、Ｑ_aは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−である）である、式ＸＶａの化合物を得ることができる。多くの酸塩化物、塩化スルホニル、およびスルホン酸無水物が市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。その反応は、酸塩化物、塩化スルホニル、またはスルホン酸無水物を、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である式ＸＶの化合物およびたとえばトリエチルアミンのような塩基の、適切な溶媒たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、またはアセトニトリル中の溶液に添加することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または周囲温度以下の温度たとえば０℃で実施することができる。

Ｒ_2aが−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a（ここで、Ｑ_aは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−である）である式ＸＶａの尿素は、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である式ＸＶの化合物を、式Ｒ_4aＮ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、または式Ｒ_4aＮ−（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと反応させることにより、調製することができる。各種のイソシアネートおよび塩化カルバモイルが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を使用して容易に調製することができる。その反応は、酸塩化物または塩化スルホニルとの反応について先に記述したようにして、簡便に実施することができる。別な方法として、Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である式ＸＶの化合物を、式Ｒ_4a（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、式Ｒ_4aＮ＝Ｃ＝Ｓのイソチオシアネート、または式Ｒ_4aＳ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネートと反応させて、Ｒ_4aが−Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｒ_4a（ここで、Ｒ₆、Ｒ_8a、およびＷは先に定義されたものである）である式ＸＶの化合物を得ることができる。

Ｒ_4aが−Ｘ₂−ＮＨ₂である、式ＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンもまた、式Ｃｌ−Ｒ_7aＳ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化クロロアルカンスルホニル、または式Ｃｌ−Ｒ_7aＣ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイル（ここで、Ｒ_7aは先に定義されたものである）と反応させることによって、Ｒ_2aが−Ｘ₂−Ｒ_5aである式ＸＶの化合物に転化させることができる。この反応は、塩化クロロアルカンスルホニルまたは塩化クロロアルカノイルを、周囲温度で塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、適切な溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中のアミンの溶液に、添加することにより簡便に実施される。単離可能な中間体のクロロアルカンスルホンアミドまたはクロロアルカンアミドを次いで、周囲温度、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、塩基たとえば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−センを用いて処理することにより、環化を起こさせて、式ＸＶａの化合物（ここでＲ_2aは−Ｘ₂−Ｒ_5aである）を得ることができる。

反応スキームＩのステップ（３ａ）においては、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、各種の方法を用いて、式ＸＶＩＩＩの化合物に転化させるが、このものは式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である。たとえば、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、先にステップ（３）に記載した方法に従って、式Ｒ_4aＣ（Ｏ）ＣｌもしくはＣｌ−Ｒ_7aＣ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ_4aＳ（Ｏ）₂ＣｌもしくはＣｌ−Ｒ_7aＳ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式（Ｒ_4aＳ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物、式Ｒ_4aＮ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ_4a（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ_4aＮ＝Ｃ＝Ｓ、もしくはＲ_4aＳ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、または式Ｒ_4aＮ−（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと反応させることによって、Ｒ₂が−Ｑ₂−Ｒ_4aである式ＸＶＩＩＩの化合物に転化させることができる。別な方法として、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、適切な溶媒、たとえばＤＭＦ中塩基たとえば炭酸カリウムの存在下で、各種のアリールアルキレニルまたはアルキルハライドを用いて処理することにより、Ｒ₂がＲ_4aである式ＸＶＩＩＩの化合物を得ることができる。多くのアリールアルキレニルまたはアルキルハライドが市販されており、その他のものも公知の方法によって調製することができる。このステップで調製される、Ｒ₂がＲ_4aである式ＸＶＩＩＩのいくつかの化合物は、先にステップ（３）に記載された方法に従って、Ｒ₂がＲ_2aである式ＸＶＩＩＩの化合物に転化させることができる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＩＩに従って調製することもできるが、ここで、Ｒ，Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ_4a、Ｎ（Ｂｎ）₂、ｍ、およびｎは、先に定義されたものであり、またＤは、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＣＨ₂Ｐｈ（ここでＰｈはフェニルである）である。反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＩＸの３−ニトロキノリン−２，４−ジオールを転化させて、式ＸＸのアミン−置換キノリン−２−イルトリフルオロメタンスルホネートとする。ｎおよびｍが０である、式ＸＩＸの化合物は、市販されており、またその他の式ＸＩＸの３−ニトロキノリン−２，４−ジオールは、置換アニリンから調製することができるが、その方法は、下記の文献に記載されている：コーラー（Ｋｏｈｌｅｒ）ら、ヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、６０、ｐ．１１０８（１９２７）；バックル（Ｂｕｃｋｌｅ）ら、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）１８、ｐ．７２６〜７３２（１９７５）、およびカッペ（Ｋａｐｐｅ）ら、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．）、２５、ｐ．８５７（１９８８）。ステップ（１）は、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン中、トリエチルアミンのような塩基の存在下に、式ＸＩＸの３−ニトロキノリン−２，４−ジオールの溶液に、２当量のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加することにより簡便に実施されるその反応は、昇温下、たとえば溶媒の沸点で行わせることができ、次いで冷却してから、１当量の式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンを添加する。次いでその反応液を周囲温度で撹拌すると、式ＸＸの化合物を得ることができる。その反応は、米国特許第５，３９５，９３７号明細書（ニコライデス（Ｎｉｋｏｌａｉｄｅｓ）ら）に記載された条件下で実施することも可能であって、場合によっては、中間体の３−ニトロキノリン−２，４−ジスルホネートを単離してから、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンと反応させる。多くの式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンが市販されているが、その他のものも、反応スキームＩにおいて記載した方法も含めて、公知の方法を用いて調製することができる。

反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸのキノリンの中のトリフルオロメタンスルホネート基を、式ＨＮ（Ｂｎ）₂のアミンによって置きかえて、式ＸＸＩのキノリンを得る。その置き換えは、適切な溶媒たとえばトルエンまたはキシレン中、トリエチルアミンのような塩基の存在下で、式ＨＮ（Ｂｎ）₂のアミンを、式ＸＸの化合物と組合せ、昇温下たとえばその溶媒の沸騰温度で加熱することにより簡便に実施される。

反応スキームＩＩのステップ（３）においては、式ＸＸＩの化合物を還元して、式ＸＸＩＩのキノリン−２，３，４−トリアミンを得る。その反応は、不均一系水素化触媒として白金／カーボンを使用して水素化することにより実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、メタノール、アセトニトリル、または酢酸エチルの中で、簡便に実施することができる。その反応は周囲温度で実施することができる。その反応は、米国特許第５，３９５，９３７号明細書（ニコライデス（Ｎｉｋｏｌａｉｄｅｓ）ら）に記載された、また別の方法を使用して実施することも可能である。

反応スキームＩＩのステップ（４）においては、式ＸＸＩＩのキノリン−２，３，４−トリアミンを環化させて、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンとする。その反応は、反応スキームＩのステップ（１）または（１ａ）に記載された方法に従って実施する。

反応スキームＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＩＩＩの化合物の４−アミンから保護基を外して、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを得るが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である。その反応は、トリフルオロ酢酸を式ＸＸＩＩＩの化合物に添加し、昇温下たとえば５０〜７０℃に加熱することにより簡便に実施される。

反応スキームＩＩのステップ（６）においては、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを転化させて、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である）とするが、それには、反応スキームＩのステップ（３）およびステップ（３ａ）に記載した１種または複数の方法を使用する。

ｍが１である場合の反応スキームＩＩにおいては、ステップ（７）を用いて、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを転化させて、式ＩＶｅの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である）とするが、ここでＲ₃はＲ_3aであり、各種の方法を用いる。Ｄが−Ｂｒまたは−Ｉである場合には、式ＸＸＩＶの化合物を、たとえばスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングまたはヘック（Ｈｅｃｋ）反応のような、パラジウム触媒カップリング反応させることもできる。たとえば、臭素置換またはヨウ素置換した式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンは、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、または式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングをするが；ここで、Ｒ_3aは−Ｒ_4b、−Ｘ_a−Ｒ₄、−Ｘ_b−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｘ_b−Ｒ₅であり；ここでＸ_aはアルケニレンであり；Ｘ_bはアリーレン、ヘテロアリーレン、およびアリーレンまたはヘテロアリーレンで中断されるか末端停止されたアルケニレンであり；Ｒ_4bはアリールまたはヘテロアリールであるが、ここでそのアリールまたはヘテロアリール基は非置換であっても、先にＲ₄において提示されたように置換されていてもよく；そして、Ｒ₄、Ｒ₅、およびＹは先に定義されたものである。そのカップリング反応は、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノール中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、および炭酸ナトリウムのような塩基の存在下に、式ＸＸＶの化合物を、ボロン酸またはそのエステルもしくは無水物と組み合わせることによって実施することができる。この反応は、昇温下たとえば、還流温度で実施することができる。式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、および式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとして多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。

反応スキームＩＩのステップ（７）においてヘック（Ｈｅｃｋ）反応を使用して、式ＩＶｅの化合物（ここで、Ｒ₃は−Ｘ_a−Ｒ_4bおよび−Ｘ_a−Ｙ−Ｒ₄である）を得ることができる。そのヘック（Ｈｅｃｋ）反応は、式ＸＸＶの化合物を、式Ｈ₂Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｒ_4bまたはＨ₂Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｙ−Ｒ₄の化合物とカップリングさせることによって、実施される。それらのビニル置換化合物のいくつかは市販されているが、その他のものも公知の方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたはトルエン中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンまたはトリ−オルト−トリルホスフィン、およびトリエチルアミンのような塩基の存在下、式ＸＸＶの化合物とビニル置換した化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は昇温下、たとえば１００〜１２０℃で、不活性雰囲気下で実施することができる。

式ＩＶｅの化合物であって、Ｒ₃が−Ｘ_c−Ｒ₄、Ｘ_cがアルキニレン、そしてＲ₄が先に定義されたものである化合物は、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリングまたはソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリングのようなパラジウム触媒を用いたカップリング反応によっても調製することができる。それらの反応は、式ＸＸＶの化合物を、式（アルキル）₃Ｓｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄、（アルキル）₃Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄、またはＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ₄の化合物とカップリングさせることにより、実施する。

Ｒ₃が−Ｘ_a−Ｒ₄、−Ｘ_a−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ_b2−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ_b2−Ｒ₅、または−Ｘ_c−Ｒ₄（ここで、Ｘ_b2は、アリーレンまたはヘテロアリーレンによって中断されるかまたは末端停止されたアルケニレンであり、Ｘ_a、Ｘ_c、Ｙ、Ｒ₄、およびＲ₅は先に定義されたものである）である、パラジウム−媒介カップリング反応によって上述のようにして調製した式ＩＶｅの化合物は、存在しているアルケニレンまたはアルキニレン基を還元反応させることにより、式ＩＶｅの化合物を得ることができるが、その化合物においては、Ｒ₃が−Ｘ_d−Ｒ₄、−Ｘ_d−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ_e−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｘ_e−Ｒ₅であって、ここでＸ_dはアルキレン；Ｘ_eは、アリーレンまたはヘテロアリーレンによって中断されるかまたは末端停止されたアルキレンであり；そしてＲ₄、Ｒ₅、およびＹは先に定義されたものである。この還元反応は、慣用の不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／カーボンを使用して水素化することにより実施できる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばエタノール、メタノール、またはそれらの混合物の中で、好適に実施することができる。

Ｄが−ＯＣＨ₂Ｐｈである、式ＸＸＶの化合物を、ステップ（７）において転化させて式ＩＶｅの化合物とすることができるが、ここで、Ｒ₃は−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ−Ｒ₄、−Ｏ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ−Ｒ₅であり、ここでＲ₄、Ｒ_4b、Ｒ₅、Ｘ、およびＹは先に定義されたものである。Ｄが−ＯＣＨ₂Ｐｈである場合には、ステップ（７）は二つのパートで実施される。パート（ｉ）においては、式ＸＸＶのベンジルオキシ置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンの中のベンジル基を切断して、ヒドロキシ基とする。その切断反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、溶媒たとえばエタノール中で、適切な不均一系触媒たとえばパラジウムまたは白金／カーボンを使用した水素化分解条件下で簡便に実施することができる。別な方法として、その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって、実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／カーボンのような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＶの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、昇温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。

反応スキームＩＩのステップ（７）のパート（ｉｉ）においては、パート（ｉ）で調製されたヒドロキシ置換化合物を、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）タイプのエーテル合成反応を使用して転化させて、式ＩＶｅの化合物とするが、ここでＲ₃は、−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ−Ｒ₄、−Ｏ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ−Ｒ₅である。その反応は、塩基の存在下で、ヒドロキシ置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、式ハライド−Ｒ_4b、ハライド−アルキレン−Ｒ₄、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ₄、またはハライド−アルキレン−Ｒ₅の、アリール、アルキル、またはアリールアルキレニルハライドを用いて処理することにより、実施される。これらの式のアルキル、アリールアルキレニル、およびアリールハライドの多くのものが市販されているが、たとえば、置換の臭化および塩化ベンジル、置換または非置換の臭化および塩化アルキルまたはアリールアルキレニル、および置換フルオロベンゼンなどが挙げられる。これらの式を有するその他のハライドも、慣用の合成方法を用いて調製することができる。この反応は、溶媒溶媒たとえばＤＭＦ中、好適な塩基たとえば炭酸セシウムの存在下に、アルキル、アリールアルキレニル、またはアリールハライドを、パート（ｉ）で調製されたヒドロキシ−置換した化合物と組み合わせることにより、簡便に実施される。場合によっては、触媒の臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。この反応は、周囲温度か、または昇温下たとえば６５℃または８５℃などで実施できるが、その温度条件は、ハライド反応剤の反応性によって決まってくる。別な方法として、パート（ｉｉ）を、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）エーテル合成を用いて実施してもよいが、その場合には、銅塩の存在下で、パート（ｉ）で調製されたヒドロキシ置換化合物から調製されたアルカリ金属アリールオキシドを、アリールハライドと反応させることによって、Ｒ₃が−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ_f−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ_f−Ｙ−Ｒ₄（ここで、Ｘ_fはアリーレンまたはヘテロアリーレン）の式ＩＶｅの化合物を得る。多くの置換および非置換のアリールハライドが市販されているが、その他のものも、慣用の方法を使用して調製することが可能である。

いくつかの実施態様においては、本発明の化合物に、慣用の方法を用いて、さらに合成的な手を加えることもできる。その一例を反応スキームＩＩＩに示すが、ここでＲ，Ｘ₁、Ｒ_4a、Ｎ（Ｂｎ）₂、およびｎは先に定義されたものであり；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり；そしてＲ_1aは−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、および下記のものであるが、

ここで、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｑ、Ａ、ａおよびｂは、先に定義されたものである。式ＸＸＶＩの化合物は、反応スキームＩＩにおいて記載された方法に従って調製することができるが、ここでは、反応スキームＩＩのステップ（１）において式Ｂｏｃ−ＮＨ−Ｘ₁−ＮＨ₂のアミンを使用する。

反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、そのアミン保護基を酸性の条件下で除去する。反応スキームＩＩのステップ（５）に記載された条件を使用して、ＢｎおよびＢｏｃ保護基の両方を切断して、式ＸＸＶＩＩの１−アミノ置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを得ることができるが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＶＩＩの化合物の中の１−アミノ基を、反応スキームＩのステップ（３）に記載された反応条件に従って、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）ＣｌもしくはＣｌ−Ｒ₇Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂ＣｌもしくはＣｌ−Ｒ₇Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ₄（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、もしくはＲ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、式Ｒ₄Ｎ−（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌもしくは

の塩化カルバモイル、または、式Ｒ₄−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルファモイルを用いて処理することにより、アミド、スルホンアミド、尿素、またはスルファミドを得る。その反応生成物は、式ＸＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＶの亜属である）として、またはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。

本発明のイミダゾピリジン−２，４−ジアミンは、反応スキームＩＶに従って調製することができるが、ここで、Ｒ₁、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｐｈ、Ｒ_4a、Ｒ₂、およびＲ₂’は先に定義されたものである。反応スキームＩＶのステップ（１）においては、式ＸＸＩＸの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを、チオ尿素または臭化シアンと反応させることによって、式ＸＸＸの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンに転化させる。その反応は、反応スキームＩのステップ（１）の記述のようにして実施することができる。いくつかの式ＸＸＩＸの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンが公知であって、公刊されている方法により調製することができる。たとえば、米国特許第６，５４５，０１６号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）；米国特許第６，７４３，９２０号明細書（リンドストローム（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ）ら）、および米国特許第６，７９７，７１８号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）を参照されたい。

反応スキームＩＶのステップ（２）においては、式ＸＸＸの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミノ化させて、式ＸＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，４−ジアミンを得るが、このものは式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩの亜属である。この反応は、適切な溶媒たとえばメタノール中のアンモニアの溶液を、式ＸＸＸの化合物に添加し、その反応溶液を昇温下、たとえば１７０℃に加熱することにより簡便に実施される。

反応スキームＩＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸＩの化合物を、各種の官能基変換法、たとえば反応スキームＩのステップ（３）および（３ａ）に記載の方法を用いて、式ＸＸＸＩＩの化合物に転化させる。その反応生成物は、式ＸＸＸＩＩの化合物（このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩの亜属である）として、またはそれらの薬学的に許容される塩として、単離することができる。

本発明のイミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンは、反応スキームＶに従って調製することができるが、ここでＤ、Ｒ，Ｒ₁、Ｒ_4a、Ｐｈ、ｍおよびｐは先に定義されたものである。式ＸＸＸＩＩＩの３−アミノピリジン−２−カルボン酸は公知であり、公知の方法により調製することができる。ｎとｍの両方が０である化合物は市販されている。反応スキームＶのステップ（１）においては、式ＩＩＩの３−アミノピリジン−２−カルボン酸を無水酢酸と加熱することにより、式ＸＸＸＩＶの２−メチル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンが得られる。

反応スキームＶのステップ（２）において、式ＸＸＸＩＶの化合物を適切な溶媒、たとえば酢酸中でアジ化ナトリウムと組み合わせると、式ＸＸＸＶのテトラアゾリルピリジン−２−カルボン酸が得られる。その反応は周囲温度で簡便に進めることができる。

反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸＶの酸を、慣用の方法によりエステル化して、式ＸＸＸＶＩの化合物を得る。その反応は、適切な溶媒たとえばアセトン中、塩基たとえば炭酸カリウムの存在下で、式ＸＸＸＶの酸をヨウ化エチルと組み合わせることによって、簡便に実施される。

反応スキームＶのステップ（４）においては、式ＸＸＸＶＩの化合物を環化させて、式ＸＸＸＶＩＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，５］ナフチリジン−５−オールを得る。その反応は、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中で、アルコキシド塩基たとえばカリウムエトキシドを用いて、式ＸＸＸＶＩの化合物を処理することにより実施することができる。その反応は周囲温度で進めることができる。

反応スキームＶのステップ（５）においては、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を、たとえば硝酸のような適切なニトロ化剤を用いてニトロ化することにより、式ＸＸＸＶＩＩＩの４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，５］ナフチリジン−５−オールが得られる。この反応は、適切な溶媒たとえばプロピオン酸中の式ＸＸＸＶＩＩの化合物に硝酸を添加し、その混合物を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。

反応スキームＶのステップ（６）においては、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物のヒドロキシ基をトリフルオロメタンスルホネートに転化させて、式ＸＸＸＩＸの化合物を得る。その反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中で、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を塩基、好ましくは三級アミンたとえばトリエチルアミンと組み合わせ、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を徐々に添加することによって好適に実施される。その添加は、低温たとえば約０℃で実施するのが好ましい。その反応生成物は、慣用の方法により単離することもできるし、あるいは、単離することなく以下に記載するようにして、ステップ（７）に続けることもできる。

反応スキームＶのステップ（７）においては、式ＸＸＸＩＸの化合物を式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンと反応させて、式ＸＬの４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，５］ナフチリジン−５−アミンを得る。この反応は、ステップ（６）から得られた反応混合物に、そのアミンを添加することにより実施することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の、式ＸＸＸＩＸの化合物および三級アミンたとえばトリエチルアミンの溶液に、そのアミンを添加することによって実施することも可能である。その反応は周囲温度で進めることができる。

反応スキームＶのステップ（８）においては、式ＸＬの化合物を還元して、式ＸＬＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，５］ナフチリジン−４，５−ジアミンを得る。この反応は、不均一系水素化触媒として白金／カーボンを用いて実施するのが好ましい。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばエタノールの中で、簡便に実施することができる。

反応スキームＶのステップ（９）においては、式ＸＬＩの化合物を、チオ尿素または臭化シアンを用いて環化させて、式ＸＬＩＩの１Ｈ−テトラアゾロ［１，５−ａ］イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−アミンを得る。その環化反応は、反応スキームＩのステップ（１）に記載された方法に従って実施することができる。

反応スキームＶのステップ（１０）においては、式ＸＬＩＩの化合物をトリフェニルホスフィンと反応させて、式ＸＬＩＩＩのＮ⁴−トリフェニルホスフィニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえば１，２−ジクロロベンゼン中で、式ＸＬＩＩの化合物をトリフェニルホスフィンと共に加熱することにより実施することができる。

反応スキームＶのステップ（１１）においては、式ＸＬＩＩＩの化合物を加水分解して、式ＸＬＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンを得るが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＶＩの亜属である。この加水分解は、酸の存在下に低級アルカノール中で加熱するような、慣用の方法により実施することができる。

反応スキームＶにおいては、ｍが１の場合、ステップ（１２）を用い、反応スキームＩＩのステップ（７）に記載した方法の一つを使用して、式ＸＬＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンを転化させて、式ＸＬＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンとするが、このものは、式Ｉ、ＩＩ、およびＶＩの亜属である。

反応スキームＶに示した方法および米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）に記載された方法を使用し、出発物質として式ＸＸＸＩＩＩの化合物に代えて２−アミノニコチン酸または３−アミノイソニコチン酸を使用すると、式ＸＬＩＶまたはＸＬＶのナフチリジンの他の位置異性体を作ることもできる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＶＩに従って調製することもできるが、ここで、Ｒ_bは、アルキル、アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ₉）₂であり；Ｅは、炭素（イミダゾキノリン環構造）または窒素（イミダゾナフチリジン環構造）；ｎは０〜４の整数（イミダゾキノリン環構造）または０〜３の整数（イミダゾナフチリジン環構造）であり；Ｒ₂’は先に定義されたものであり；そして、Ｒ_2bおよびＲ_1bは、先に定義されたＲ₂およびＲ₁のサブセットであるが、これらには、この反応の酸性水素化条件下で還元を受けやすいと当業者が認めているような置換基は含まれていない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。

反応スキームＶＩに示したように、式ＸＬＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミンを還元して、式ＸＬＶＩＩの６，７，８，９−テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロナフチリジンとすることができる。式ＸＬＶＩの化合物は、反応スキームＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＶに記載の方法に従って調製することができる。この反応は、不均一系水素化条件下で、トリフルオロ酢酸中の式ＸＬＶＩの化合物の溶液に酸化白金（ＩＶ）を添加して、加圧水素下の反応条件とすることによって、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、周囲温度で実施することができる。

ある種の実施態様においては、本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩに従って調製することができるが、ここでＤ、Ｅ、Ｒ，Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_4a、Ｑ_a、およびｍは先に定義されたものであり；ｎは、０〜４の整数（イミダゾキノリン環構造）または０〜３の整数（イミダゾナフチリジン環構造）であるが、ただしｍが１のときには、ｎは０または１であり；Ｒ_6xはＯまたはＳであり；そしてＲ₁₁は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルまたは水素である。反応スキームＩのステップ（１）においては、式ＸＬＶＩＩＩのキノリン−または［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンを、式ＸＬＩＸの化合物と反応させて、式Ｌの化合物を得る。その反応は、酸、たとえば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物、もしくはそれらの組合せの存在下に、適切な溶媒たとえば低級アルコールまたはクロロホルム中で、式ＸＬＩＸの化合物を式ＸＬＶＩＩＩのジアミンと組み合わせることにより、簡便に実施することができる。酸性条件下で、式Ｌの化合物得るための環化およびイミダゾール環の形成が起きないような場合には、適切な溶媒たとえばメタノール中で、塩基たとえばナトリウムメトキシドを用いてその未環化の中間体を処理することにより、環化させることができる。反応スキームＩのステップ（１）における反応は、以下の文献の方法に従って実施することもできる：ククラ（Ｋｕｋｌａ），Ｍ．Ｊ．ら、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３４、ｐ．３１８７〜３１９７（１９９１）またはエリオット（Ｅｌｌｉｏｔｔ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６２、ｐ．８０７１〜８０７５（１９９７）。

多くの式ＸＬＶＩＩＩの化合物が公知であり、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる：たとえば以下の特許、米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第４，９２９，６２４号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第５，２６８，３７６号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第６，３３１，５３９号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，４５１，８１０号明細書（コールマン（Ｃｏｌｅｍａｎ）ら）、米国特許第６，５４１，４８５号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，６６０，７４７号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，６７０，３７２号明細書（チャールズ（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）、米国特許第６，６８３，０８８号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、米国特許第６，６５６，９３８号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、および米国特許第６，６６４，２６４号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）、米国特許出願公開第２００４／０１４７５４３号明細書（ヘイズ（Ｈａｙｓ）ら）、ならびに、国際公開第２００５／０２０９９９号パンフレット（リンドストローム（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ）ら）および国際公開第２００５／０５１３１７号パンフレット（クレプスキイ（Ｋｒｅｐｓｋｉ）ら）などを参照されたい。

式ＸＬＩＸの化合物は公知であるか、あるいは公知の方法によって調製することができる。たとえば、−Ｑ_a−が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であるような化合物は、適切な溶媒たとえば１，２−ジクロロエタン中、塩基たとえばピリジンの存在下で、Ｏ−メチルイソ尿素もしくはＳ−メチルイソチオ尿素またはそれらの塩を、１当量または２当量のクロロホーメート、たとえば、メチルクロロホーメートと組み合わせることにより、調製することができる。いくつかの化合物では、その反応を、塩基たとえば水酸化ナトリウムの存在下で、水中で実施してもよい。その反応は室温で実施することができる。−Ｑ_a−Ｒ_4aが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃である化合物の調製法については、下記の文献に報告がある：スキビンスキイ（Ｓｋｉｂｉｎｓｋｉ）ら、ジャヤーナル・オブ・アプライド・ケミストリー（Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．）、３７、ｐ．２９１〜２９４（１９９３）；ハンプレヒト（Ｈａｍｐｒｅｃｈｔ）ら、リービッヒス・アンナーレン・デル・ヘミー（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．）、１２、ｐ．２３６３〜２３７０（１９８５）；ビスワナンタン（Ｖｉｓｗａｎａｎｔｈａｎ），Ｎ．、インド国特許第１６８，７８４号明細書（ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．）、１１８、２２２３７（１９９３）、および米国特許第４，０２６，９３６号明細書（ラウエル（Ｌａｕｅｒ）およびワルサー（Ｗａｌｓｅｒ））。−Ｑ_a−Ｒ_4aが−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃または−Ｓ（Ｏ）₂−ＣＨ₃である化合物の調製方法についても報告がある：ウィリアムス（Ｗｉｌｌａｍｓ）ら、ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．）、２、ｐ．１８９〜２０１（１９９８）参照。

反応スキームＶＩＩのステップ（２）においては、式Ｌの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンを、Ｎ−オキシドを生成することが可能な慣用の酸化剤を用いて酸化させて、式ＬＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式Ｌの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。その反応は室温で実施することができる。

反応スキームＶＩＩのステップ（３）においては、式ＬＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して、式ＬＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得るが、これらは式ＩおよびＩＩの亜属である。ステップ（３）には、式ＬＩのＮ−オキシドをエステルに転化させて活性化し、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることが含まれる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＬＩのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルまたは塩化ベンゼンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応は室温で実施することができる。

別な方法として、その酸化とアミノ化を、式ＬＩのＮ−オキシドを単離することなく、ワンポット法として実施することもできるが、そのためには、３−クロロペルオキシ安息香酸を、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式Ｌの化合物の溶液に添加し、次いで水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルまたは塩化ベンゼンスルホニルを加える。

反応スキームＶＩＩにおいて、ｍが１の場合には、ステップ（４）を使用し、反応スキームＩＩのステップ（７）に記載の方法の一つを用いて、式ＬＩＩの化合物を、式ＬＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２，４−ジアミン（これらは、Ｒ₃がＲ_3aである、式ＩおよびＩＩの亜属である）に転化させることができる。

−Ｑ_a−Ｒ_4aが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃である、式ＬＩＩのカルバメートもまた、Ｒ₂とＲ₂’のいずれもが水素である、式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンへの有用な前駆体である。その２−アミノ置換化合物は、水中昇温下で式ＬＩＩのカルバメートを水酸化カリウムを用いて処理するか、または酢酸中室温で臭化水素を用いて処理することにより調製することができる。

本発明の化合物はさらに、当業者に明かであるが、反応スキームＩ〜ＶＩＩに示した合成系路の変法を使用しても調製することができる。たとえば、反応スキームＶＩＩのステップ（１）の方法では、式ＸＩＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＸ、またはＸＬＩの出発原料を用いて、本発明の化合物を調製することができる。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。

プロドラッグは各種の方法で調製することができる。たとえば、Ｒ₁が−Ｘ₁−ＯＨ（たとえば、ヒドロキシアルキル）である化合物は、当業者には公知の方法を用いて、Ｒ₁が、たとえば、−Ｘ₁−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、または−Ｘ₁−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄（ここで、Ｘ₁、Ｒ₄、Ｒ₆、およびＲ₈は先に定義されたものである）であるプロドラッグに転化させることができる。さらに、Ｒがヒドロキシである化合物を、エステル、エーテル、カーボネート、またはカルバメートに転化させてもよい。アルコール官能基を含む化合物の場合は、アルコール基の水素原子を、たとえば下記の基によって置換することによりプロドラッグを形成させることが可能である：Ｃ_1~6アルカノイルオキシメチル、１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、Ｃ_1~6アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_1~6アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシノイル、Ｃ_1~6アルカノイル、α−アミノＣ_1~4アルカノイル、アリールアシル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）₂、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ_1~6アルキル）₂、Ｃ_1~6アルコキシカルボニル、Ｃ_1~6アルキルカルバモイル、およびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、それぞれのα−アミノアシル基は、独立してラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸から選択される）。アルコール官能基を含む化合物の場合、特に有用なプロドラッグは、１〜６個の炭素原子を含むカルボン酸から製造されるエステル、非置換もしくは置換安息香酸エステル、または天然由来のＬ−アミノ酸から製造されるエステルである。

さらに、プロドラッグは、アミノ基を含む化合物から製造することも可能であって、それには、慣用の方法を用いてそのアミノ基を、たとえばアミド、カルバメート、尿素、アミジン、またはその他の加水分解性基のような官能基に転化させる。このタイプのプロドラッグは、アミノ基、特に４位にあるアミノ基中の水素原子を、たとえば以下に挙げるような基を用いて置換させることによって製造することができる：−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）−Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₃、または−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₃；ここでＲ’’およびＲ’’’’はそれぞれ独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、またはベンジルであり、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいは、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂、からなる群より選択される１個また複数の置換基によって置換されいてもよいが；ただし、Ｒ’’’’は水素であってもよく；α−アミノアシル基のそれぞれは独立して、ラセミ、Ｄ、またはＬ−アミノ酸から選択され；Ｙ’は水素、Ｃ_1~6アルキル、またはベンジルであり；Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルであり；そしてＹ₃は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、または４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルである。アミン官能基を含む化合物の場合、特に有用なプロドラッグは、１〜１０個の炭素原子を含むカルボン酸から誘導されたアミド、アミノ酸から誘導されたアミド、および１〜１０個の炭素原子を含むカルバメートである。

医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、上述の本発明の化合物の治療有効量が含まれる。

「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、サイトカイン阻害、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。

本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。

以下に示す試験法に従って実施した実験においては、本発明の化合物または塩は、ある種のサイトカインの産生を誘導し、そして、本発明のある種の化合物または塩は、ある種のサイトカインの産生を阻害するする可能性がある。それらの結果から、これらの化合物または塩は、多くの異なる方法で免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。

その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。

本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。

本発明によるある種の化合物または塩を投与することによってその産生が阻害されうるその他のサイトカインとしては、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）などが挙げられる。各種の効果の内でも、ＴＮＦ−α産生を阻害することによって、ＴＮＦが媒介される動物における疾患の予防または治療処置が得られるので、その化合物または塩は、たとえば、自己免疫疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるＴＮＦ−αの生合成を阻害するための方法を提供する。ＴＮＦ−αの生合成を阻害するために本発明の化合物もしくは塩または組成物を投与される動物は、後述するような疾患、たとえば自己免疫疾患を有していて、化合物または塩の投与により治療処置を与えることができる。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。

本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）Ｔ_H２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。

さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原；トキソイド；トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。

本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。

したがって、上述の疾患または疾患のタイプ、たとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患の一つまたは複数を、それらを必要としている（その疾患を有する）動物において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、本明細書に記載されたすべての実施態様、またはそれらの組合せの化合物または塩の治療有効量をその動物に投与することにより、治療することができる。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、本明細書に記載されたすべての実施態様、またはそれらの組合せの化合物または塩の治療有効量を、動物にワクチンアジュバントとして投与することによって、その動物にワクチン接種することもできる。一つの実施態様においては、本明細書に記載された化合物または塩の有効量を、ワクチンアジュバントとして動物に投与することを含む、動物にワクチン接種するための方法を提供する。

サイトカイン生合成を誘導または阻害するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）または減少した（阻害された）、ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。

本明細書に具体的に記述された製剤および用法に加えて、本発明の化合物に好適なその他の製剤、用法、および投与器具が、たとえば下記の特許に記載されている：国際公開第０３／０７７９４４号パンフレットおよび国際公開第０２／０３６５９２号パンフレット、米国特許第６，２４５，７７６号明細書、および米国特許出願公開第２００３／０１３９３６４号明細書、米国特許出願公開第２００３／１８５８３５号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２５８６９８号明細書、米国特許出願公開第２００４／０２６５３５１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０７６６３３号明細書、および米国特許出願公開第２００５／０００９８５８号明細書。

本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を不当に限定すると解してはならない。

以下の実施例においては、自動化フラッシュクロマトグラフィーを実施したが、それに使用したのは、コンビフラッシュ（ＣＯＭＢＩＦＬＡＳＨ）システム（自動化高速フラッシュ精製製品、米国ネブラスカ州リンカーン（Ｌｉｃｏｌｎ，Ｎｅｂｒａｓｋａ，ＵＳＡ）のテレダイン・イスコ・インコーポレーテッド（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ．Ｉｎｃ．）から入手可能）、ホライズン・ＨＰＦＣ（ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣ）システム（自動化高速フラッシュ精製製品、米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｃ．）から入手可能）、またはそれらの組合せである。それらの精製のいくつかにおいては、フラッシュ（ＦＬＡＳＨ）４０＋Ｍシリカカートリッジまたはフラッシュ（ＦＬＡＳＨ）６５Ｉシリカカートリッジ（いずれも、米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｃ．）から入手可能）を使用した。それぞれの精製で使用した溶出液は、実施例に記載している。いくつかのクロマトグラフィー分離においては、溶出液の極性成分として、溶媒混合物クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム（８０／１８／２（ｖ／ｖ／ｖ））（ＣＭＡ）を使用した。それらの分離においては、ＣＭＡをクロロホルムと混合して、表示した比率とした。

実施例１
１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
エタノール（５０ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）−３，４−キノリンジアミン（アンドレ（Ａｎｄｒｅ）ら、米国特許第４，９８８，８１５号明細書、実施例６、８．９２ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で撹拌し、臭化シアン（５．６７ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）を一時に加えた。その赤色の溶液を一夜撹拌し、水を用いて３回洗浄し、塩水を用いて１回洗浄した。その水性洗浄液から沈殿物が生成したので、濾過により単離した。その有機フラクションを、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で乾燥させて、単離された沈殿物を合わせると、９．８１ｇの４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩が暗赤色の固形物として得られた。

パートＢ
４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩（８．６１ｇ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、１３１ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１５０℃で一夜加熱した。得られた溶液を減圧下に濃縮すると、７ｇの粗生成物が得られた。その反応生成物の一部を、シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中３〜４％メタノールに１％水酸化アンモニウムを加えたもので溶出）により精製した。単離された反応生成物を、メタノールを用いて洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーで同一の条件でもう一度精製し、高真空下で乾燥させると、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンがグレー色の結晶質の固形物として得られた。融点＞２５０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｎ₅）：Ｃ、６５．６８：Ｈ、６．７１：Ｎ、２７．４３。実測値：Ｃ、６５．６９：Ｈ、６．７９：Ｎ、２７．４２。

実施例２
１−（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩

パートＡ
臭化シアン（４．７８ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の１−［（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）アミノ］−２−メチル−２−プロパノール（アンドレ（Ａｎｄｒｅ）ら、米国特許第４，９８８，８１５号明細書、実施例１３、１０．０ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その溶液を９０℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とした。沈殿物が生成したので、濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて１回洗浄し、次いでジクロロメタンを用いて数回洗浄すると、９．２８ｇの１−（４−クロロ−２−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩がグレー色の粉末として得られた。

パートＢ
１−（４−クロロ−２−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩（２．００ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、５０ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１５０℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下に除去し、その残分をアセトニトリル中に懸濁させ、濾過により単離し、温アセトニトリル（２×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、メタノールを用いて洗浄し、高真空下で乾燥させると、１．０２ｇの１−（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩が白色の粉末として得られた。融点＞２３０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ・０．８ＨＢｒ）：Ｃ、５０．０４：Ｈ、５．３４；Ｎ、２０．８４。実測値：Ｃ、４９．６４：Ｈ、５．４７；Ｎ、２１．００。

実施例３
Ｎ−［２−（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド

パートＡ
トリエチルアミン（７５ｍＬ、０．５４ｍｏｌ）を、無水１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）（４５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（アンドレ（Ａｎｄｒｅ）ら、米国特許第４，９８８，８１５号明細書、実施例２、１１４ｇ、０．４７０ｍｏｌ）の溶液に徐々に加え、得られた黒色の溶液を冷却して０℃とした。無水ＮＭＰ（４２ｍＬ）中の１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン（４２ｇ、０．５４ｍｏｌ）の溶液を、３時間かけて滴下により添加した。添加が完了してから、その反応液を放置して周囲温度にまで温め、５時間撹拌し、激しく撹拌しながら温水（４Ｌ）の中に徐々に注いだ。黄色の沈殿物が生成したが、その懸濁液を周囲温度で１時間撹拌した。沈殿物を濾過により単離し、濾液が無色となるまで冷水を用いて洗浄した。その固形物をジクロロメタン（４Ｌ）に溶解させ、得られた溶液を炭酸ナトリウム飽和水溶液、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウムおよび硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そして減圧下に濃縮すると、１３０ｇのＮ¹−（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンが鮮黄色の粉末として得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（１．７７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＮ¹−（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）−２−メチルプロパン−１，２−ジアミン（２．５ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた溶液を冷却して０℃とし、５分間撹拌した。塩化メタンスルホニル（１．０７ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）を数回に分けて、５分かけて添加し、得られた反応液を放置して周囲温度にまで温め、一夜撹拌した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分析から、反応が不完全であることが判ったので、追加の塩化メタンスルホニル（０．５当量）を加えた。その反応液を２時間撹拌してから、再度測定したが不完全であった。追加の塩化メタンスルホニル（０．５当量）およびトリエチルアミン（１．５当量）を加え、その反応液を２時間撹拌してから、ジクロロメタンを用いて希釈した。得られた溶液を、塩水を用いて２回、そして重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３．１ｇのＮ−｛２−［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドが黄色の固形物として得られた。

パートＣ
Ｎ−｛２−［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド（３．１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン（３１０ｍｇ）、およびアセトニトリル（４０ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）で４時間振盪させた。ＨＰＬＣの分析から出発物質が存在していることが判ったので、追加の白金／カーボン（３１０ｍｇ）を加えた。その反応液を水素圧下で一夜振盪させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、ジクロロメタンを用いて洗浄し、その濾液を減圧下に濃縮すると、２．５５ｇのＮ−｛２−［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドが暗色の油状物として得られたので、それを精製することなく使用した。

パートＤ
臭化シアン（０．９４５ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍＬ）中のＮ−｛２−［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド（２．５５ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その溶液を周囲温度で２時間撹拌した。ＨＰＬＣによる分析から、反応がまったく起きていないことが判ったので、その反応液を９０℃で一夜加熱し、放冷して周囲温度とした。水を加えると、沈殿物が生成したので、それを濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄すると、５１０ｍｇのＮ−［２−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド・臭化水素酸塩が褐色の固形物として得られた。その濾液を減圧下で濃縮し、残分をメタノール中に溶解させた。ジエチルエーテルを加えるとゴム状の沈殿物が生成したので、それを再びメタノールに溶解させ、減圧下に濃縮すると、追加の反応生成物１．１ｇが、暗褐色の固形物として得られた。

パートＥ
粗製のＮ−［２−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド・臭化水素酸塩（０．４００ｇ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、２５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１５０℃で一夜加熱した。得られた溶液を減圧下に濃縮し、その残分を、シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した（ジクロロメタン中２〜６％メタノールに１％水酸化アンモニウムを加えたもので溶出）。反応生成物の一部をアセトニトリルおよび少量のメタノールから再結晶させ、、濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄すると、３９ｍｇのＮ−［２−（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミドが褐色の針状物として得られた。融点＞２３０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ）：Ｃ、５１．７１：Ｈ、５．７９：Ｎ、２４．１２。実測値：Ｃ、５１．６１：Ｈ、５．７１：Ｎ、２４．１７。

実施例４
１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１３０ｍＬ）中２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（２５ｇ、０．１０ｍｏｌ）の溶液を冷却して０℃とした。トリエチルアミン（１７．２ｍＬ、０．１２３ｍｏｌ）およびベンジルアミン（１１．２ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）をこの順で加え、その反応液を周囲温度で一夜撹拌した。その反応液を水（１Ｌ）中に注ぎ、その懸濁液を周囲温度で３０分間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により単離し、水を用いて洗浄すると、３１．９２ｇのＮ−ベンジル−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−アミンが鮮黄色の粉末として得られた。

パートＢ
Ｎ−ベンジル−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−アミン（３１．９ｇ、０．１０２ｍｏｌ）、５％白金／カーボン（３．２ｇ）、およびアセトニトリル（３２５ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）で一夜振盪させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾液を減圧下に濃縮し、さらに高真空下で乾燥させると、２７．８２ｇのＮ⁴−ベンジル−２−クロロキノリン−３，４−ジアミンが得られたので、精製することなくそれを使用した。

パートＣ
臭化シアン（２．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）中のＮ⁴−ベンジル−２−クロロキノリン−３，４−ジアミン（５．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、その溶液を９０℃で２時間加熱した。液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）により分析すると、出発原料が存在していることが判った。追加の臭化シアン（２．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を９０℃で１時間撹拌してから、５０℃で３日間撹拌し、放冷して周囲温度とした。溶媒を減圧下に除去し、得られた固形物を、ジエチルエーテル（１Ｌ）を用いて洗浄すると、６．８４ｇの１−ベンジル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩が暗グレー色の粉末として得られた。

パートＤ
粗製の１−ベンジル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩（０．５００ｇ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、２０ｍＬ）を高圧容器に加え、密封して、炉中１７０℃で６日間加熱した。得られた溶液を減圧下に濃縮し、その残分を、シリカゲル上自動フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜１０％メタノールに１％水酸化アンモニウムを加えたもので溶出）を用いて精製すると、４２ｍｇの１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが褐色の粉末として得られた。融点２５４〜２５６℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₁₅Ｎ₅・０．７Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６７．６２：Ｈ、５．４７：Ｎ、２３．１９。実測値：Ｃ、６７．６７：Ｈ、５．３３：Ｎ、２２．９２。

実施例５
Ｎ²−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
４−メトキシベンジルアミン（４０ｇ、２９０ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とし、ｐ−アニスアルデヒド（３９．７ｇ、２９２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応液を周囲温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で一夜乾燥させると、９７ｇのＮ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチリデン］アミンが白色のワックス状固形物として得られた。

パートＢ
エタノール（３００ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液を冷却して０℃とし、激しく撹拌した。固形のホウ水素化ナトリウム（２２．１ｇ、５８４ｍｍｏｌ）を数分かけて徐々に添加し、その反応液を周囲温度で２時間撹拌した。水（３００ｍＬ）を加え、得られた混合物を振盪させてから、一夜静置した。その混合物を、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）を用いて抽出し、抽出液を合わせて、水（２００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で乾燥させると、６７ｇのＮ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）アミンが白色の固形物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（４０．４ｍＬ、０．２９０ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）アミン（６２．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ）をこの順で、トルエン（３００ｍＬ）中の［４−（２−メチルプロピル）アミノ−３−ニトロキノリン−２−イル］トリフルオロメタンスルホネート（ニコライデス（Ｎｉｋｏｌａｉｄｅｓ）ら、米国特許第５，３９５，９３７号明細書、実施例１、９５．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ）の溶液に周囲温度で添加した。その溶液を周囲温度で数分間撹拌し、環流温度で２時間加熱してから、放冷して周囲温度とした。酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３００ｍＬ）を加えた。その有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて２回洗浄した。水フラクションを合わせ、濾過して固形物を除去し、その濾液を、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて１回洗浄した。次いで、すべての有機フラクションを合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で３日間乾燥させると、Ｎ²，Ｎ²−ビス（４−メトキシベンジル）−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−２，４−ジアミンが赤色の油状物として得られたが、精製することなくそれを使用した。

パートＤ
パートＣからの粗製物質の一部（２１８ｇ）、５％白金／カーボン（１５ｇ）、およびアセトニトリル（５００ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（４５ｐｓｉ、３．１×１０⁵Ｐａ）で一夜振盪させた。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が存在していることが判ったので、追加の５％白金／カーボン（５ｇ）を加えた。その反応液を水素圧下で一夜振盪させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１９４ｇのＮ²，Ｎ²−ビス（４−メトキシベンジル）−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−２，３，４−トリアミンが赤色の油状物として得られたが、精製することなくそれを使用した。

パートＥ
トリエチルアミン（５７ｍＬ、４０８ｍｍｏｌ）およびメチルイソチオシアネート（１８ｇ、２４５ｍｍｏｌ）をこの順で、トルエン（１００ｍＬ）中のパートＤからの物質の一部（粗製物で９６ｇ）の懸濁液に添加し、その反応液を８０℃で１時間加熱した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３８ｇ、２４５ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その反応液を８０℃で２時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分を酢酸エチルに溶解させ、得られた溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の液状物が得られた。その粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（順に、ヘキサン中５０％酢酸エチルおよび１％水酸化アンモニウムを含む酢酸エチル中１０％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１５ｇのＮ⁴，Ｎ⁴−ビス（４−メトキシベンジル）−Ｎ²−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが、高粘度の褐色の油状物として得られた。

パートＦ
トリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）をＮ⁴，Ｎ⁴−ビス（４−メトキシベンジル）−Ｎ²−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（１５ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）に添加し、その反応液を７０℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とした。水酸化ナトリウム水溶液（１２Ｍ、１７０ｍＬ）を加えて、その溶液をｐＨ９に調節した。得られた混合物を、クロロホルム（３×）を用いて抽出し、抽出液を合わせて塩水（３×）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、酢酸エチル中０〜２５％メタノールを用いて溶出）により精製した。得られた反応生成物を、シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（最初にジクロロメタン中５〜１０％メタノールを用いて溶出、次いでジクロロメタン中５〜７．５％メタノールを用いて溶出）によりさらに２回精製すると、３ｇのＮ²−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０．１（Ｍ＋Ｈ）。

実施例６
Ｎ²−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例５のパートＣからの粗製物質の一部（３０ｇ）、５％白金／カーボン（３ｇ）、およびアセトニトリル（２００ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（４５ｐｓｉ、３．１×１０⁵Ｐａ）で一夜振盪させた。硫酸マグネシウムをその反応混合物に加え、それを、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、Ｎ²，Ｎ²−ビス（４−メトキシベンジル）−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−２，３，４−トリアミンが赤色の油状物として得られたが、精製することなくそれを使用した。

パートＢ
トリエチルアミン（１６．７ｍＬ、０．１２０ｍｏｌ）およびエチルイソチオシアネート（６．３ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）をこの順で、ピリジン（１００ｍＬ）中パートＡからの物質の溶液に添加し、その反応液を８０℃で５分間加熱した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３８ｇ、２４５ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その反応液を８０℃で３日間加熱してから、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その粗生成物を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、ジクロロメタン中０〜１０％メタノールを用いて溶出）を用いて精製してから、次いで、シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）を用いて精製すると、８ｇのＮ²−エチル−Ｎ⁴，Ｎ⁴−ビス（４−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが高粘度の褐色の油状物として得られた。

パートＣ
トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）をＮ²−エチル−Ｎ⁴，Ｎ⁴−ビス（４−メトキシベンジル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（２．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）に加え、その反応液を５０℃で４時間加熱してから、放冷して周囲温度とした。水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ）を加えたその溶液をｐＨ９に調節し、次いで、ジクロロメタンおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えた。その有機層を分離し、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジで、ジクロロメタン中１２％メタノールを用いて溶出し、次いで、シリカカートリッジでジクロロメタン中３〜１２％メタノール用いて溶出）により精製した。得られた反応生成物を、数滴のメタノールを含むアセトニトリルから再結晶させ、別な反応バッチからの物質と合わせて、同一の溶媒を用いてもう一度再結晶させると、２１０ｍｇのＮ²−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンがベージュ色の針状物として得られた。融点：１８８〜１９０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₅）：Ｃ、６７．８２：Ｈ、７．４７：Ｎ、２４．７１。実測値：Ｃ、６７．５０：Ｈ、８．０８：Ｎ、２４．３８。

実施例７
１−［４−アミノ−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
トリエチルアミン（３．１５ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）およびエチルイソチオシアネート（１．１９ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）をこの順で、ピリジン（５０ｍＬ）中の１−［（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）アミノ］−２−メチル−２−プロパノール（３．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を８０℃で５分間加熱した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２．６０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その反応液を８０℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、塩水（３×）および水（１×）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中２〜３％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２．７８ｇの１−［４−クロロ−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＢ
１−［４−クロロ−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（２．４９ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、７０ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１５０℃で一夜加熱した。ＨＰＬＣによる分析から出発原料が残存していることが判ったので、追加のメタノール中アンモニア（１０ｍＬ）を加えた。その反応液を１５０℃で４時間加熱してから、冷却して周囲温度とした。溶媒を減圧下に濾過し、その残分を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１％水酸化アンモニウムを加えたジクロロメタン中２〜２．５％メタノールを用いて溶出）を用いて精製した。その反応生成物の一部をメタノールから再結晶させ、濾過により単離し、冷メタノールを用いて洗浄すると、４９６ｍｇの１−［４−アミノ−２−（エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが白色の針状物として得られた。融点：２３３〜２３５℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ・１．２ＣＨ₃ＯＨ）：Ｃ、６１．３７：Ｈ、７．３７：Ｎ、２０．８１。実測値：Ｃ、６１．０５：Ｈ、７．５６：Ｎ、２０．９０。

実施例８
１−｛４−アミノ−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
実施例７のパートＡに記載の方法を用いて、１−［（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）アミノ］−２−メチル−２−プロパノール（３．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を２−メトキシエチルイソチオシアネート（１．５９ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）で処理し、クロマトグラフィーにより精製すると、２．５９ｇの１−｛４−クロロ−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＢ
１−｛４−クロロ−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（２．１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、２５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１５０℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とした。溶媒を減圧下に濾過し、その残分を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１％水酸化アンモニウムを加えたジクロロメタン中２％メタノールを用いて溶出）を用いて精製した。単離された反応生成物を高真空下で一夜乾燥させると、１．０８ｇの１−｛４−アミノ−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが白色の固形物として得られた。融点：１７６〜１７８℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６１．９９：Ｈ、７．０４：Ｎ、２１．２６。実測値：Ｃ、６１．６３：Ｈ、７．１２：Ｎ、２１．１５。

これらのデータは、クロマトグラフィーにかけて得られた反応生成物の一部に関して得られたものである。

実施例９
１−｛４−アミノ−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
実施例７のパートＡに記載の方法を用いて、１−［（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）アミノ］−２−メチル−２−プロパノール（３．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を３−メトキシプロピルイソチオシアネート（１．７８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）で処理し、クロマトグラフィーにより精製すると、２．９ｇの１−｛４−クロロ−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。

パートＢ
実施例８のパートＢに記載の方法を用いて、１−｛４−クロロ−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール（２．９ｇ、８．０ｍｍｏｌ）をアンモニアで処理し、クロマトグラフィーにより精製すると、０．８３ｇの１−｛４−アミノ−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オールが白色の固形物として得られた。融点：２０９〜２１０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂・０．４９ＣＨ₃ＯＨ）：Ｃ、６１．９０：Ｈ、７．４４：Ｎ、１９．５１。実測値：Ｃ、６１．６０：Ｈ、７．５８：Ｎ、１９．９０。

実施例１０〜１３
パートＡ
メタノール（２００ｍＬ）および塩酸（６Ｎ、２２ｍＬ）をＮ⁴−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−クロロキノリン−３，４−ジアミン（１６．６ｇ、６６．５ｍｍｏｌ）に加え、その反応液を７５℃で一夜加熱し、１００℃で減圧下に濃縮した。固形の残分を、３時間かけてさらに高真空下で乾燥させてから、ジエチルエーテルと混合した。その固形物を濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、減圧下に乾燥させると、１６．１７ｇの２−クロロキノリン−３，４−ジアミン・塩酸塩が得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（２．０当量）と、下記の表に示すイソチオシアネート（１．２当量）をこの順で、ピリジン中２−クロロキノリン−３，４−ジアミン・塩酸塩（１．０当量）の０．１４〜０．２３Ｍ溶液に加え、その反応液を８０℃で５分間加熱した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．２当量）を加え、その反応液を８０℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とし、減圧下１００℃で濃縮した。その残分をクロロホルム（５００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、塩水（３×３００ｍＬ）および水（１×３００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、５％水酸化アンモニウム水溶液を添加したジクロロメタン中０〜８％メタノールを用いて溶出）により精製した。

パートＣ
パートＢからの物質（２３０ｍｇ〜１．７６ｇ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、４５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１７０℃で２日間（実施例１０および１１）または４日間（実施例１２および１３）加熱した。得られた溶液を減圧下に濃縮し、その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、５％水酸化アンモニウムを加えたジクロロメタン中０〜１０％メタノールを用いて溶出）により精製すると、下記の表に示した構造を有する反応生成物が得られた。それぞれの実施例についての高分解能質量分析法データ（ＥＳＩ）も下記の表に示した。

実施例１４
Ｎ²，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例４のパートＡに記載の方法を用いて、２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（１０．０ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８．５３ｍＬ、６１．２ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液、２０．４１ｍＬ、４０．８２ｍｍｏｌ）を用いて処理すると、９．４５ｇのＮ−メチル−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の粉末として得られた。

パートＢ
実施例４のパートＢに記載の方法の方法を用いて、Ｎ−メチル−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−アミン（９．４５ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を水素化（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）すると、８．４ｇのＮ⁴−メチル−２−クロロキノリン−３，４−ジアミンが得られたので、精製することなくそれを使用した。

パートＣ
トリエチルアミン（５．６４ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）およびメチルイソチオシアネート（１．６６ｍＬ、２４．３ｍｍｏｌ）をこの順で、ピリジン（１００ｍＬ）中のＮ⁴−メチル−２−クロロキノリン−３，４−ジアミン（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を周囲温度で５分間撹拌した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（３．７７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を周囲温度で一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判ったので、その反応液を８０℃で一夜加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析では、まだ出発原料が残存していることが判ったので、１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（４．５６ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を８０℃で一夜撹拌してから、放冷して周囲温度とし、水（５００ｍＬ）を用いて希釈した。その混合物を、酢酸エチルを用いて抽出し、抽出液を、水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固形物に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加えた。白色の固形物が得られたので、それを濾過により単離すると、６００ｍｇの未環化のチオ尿素中間体が得られた。濾液を減圧下に濃縮し、自動化シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、２８７ｍｇの４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミンが得られた。

パートＤ
４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン（０．２８０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、１５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封して、炉中１４５℃で２日間加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判ったので、合計して２週間、１４５℃での加熱を続けた。溶媒を減圧下に除去し、その残分を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、１％水酸化アンモニウム水溶液を添加したジクロロメタン中１〜２０％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１５３ｍｇのＮ²，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８．１２２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。

実施例１５
Ｎ²−エチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例１４のパートＣに記載の方法を用いてＮ⁴−メチル−２−クロロキノリン−３，４−ジアミン（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）をエチルイソチオシアネート（２．１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）で処理し、クロマトグラフィーにより精製すると、２０１ｍｇの４−クロロ−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミンが得られた。

パートＢ
４−クロロ−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン（０．２００ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、１０ｍＬ）を高圧容器に加え、密封して、炉中１４５℃で１８時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析では、出発物質の存在が認められた。追加のメタノール中アンモニアを加え、さらに２日間１４５℃での加熱を続けた。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判ったので、さらに１週間、１４５℃での加熱を続けた。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動化精製システムを用いた分取ＨＰＬＣにより精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。クロマトグラフィーにより精製すると、Ｎ²−エチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが単離された。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２．１４１１（Ｍ＋Ｈ）。

実施例１６
Ｎ²−エチル−６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例４のパートＡに記載の方法を修正して使用して、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら、米国特許第６，５４５，０１６号明細書、実施例７、パートＡ、５０．０ｇ、０．１９４ｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（５００ｍＬ）中のトリエチルアミン（４７ｍＬ、０．３４ｍｏｌ）およびイソブチルアミン（２７ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）を用いて処理した。その仕上げ手順を以下に示す。反応混合物を熱水（１Ｌ）中に注いだ。得られた混合物を、クロロホルム（２×８００ｍＬ）を用いて抽出し、その抽出液を合わせて硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、６０．７８ｇの２−クロロ−５，６−ジメチル−４−（２−メチルプロピル）−３−ニトロピリジンが、鮮オレンジ色の固形物として得られた。

パートＢ
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、１９．８ｇ、０．４９５ｍｏｌ）を冷却して０℃とし、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中フェノール（７７．７ｇ、０．８２６ｍｏｌ）の溶液を３０分かけて徐々に添加した。その反応液を周囲温度で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（３５０ｍＬ）中２−クロロ−５，６−ジメチル−４−（２−メチルプロピル）−３−ニトロピリジン（６０．７８ｇ、０．２３６ｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応液を７０℃に加熱してから、５０℃で一夜加熱し、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分を酢酸エチル（８００ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を、順に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１×８００ｍＬ）、塩水（３×４００ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１×４００ｍＬ）、塩水（１×４００ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１×４００ｍＬ）、脱イオン水（１×４００ｍＬ）を用いて洗浄し；硫酸マグネシウム上で乾燥させ；セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し；減圧下に濃縮し；高真空下で一夜さらに乾燥させると、８０．４６ｇの５，６−ジメチル−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−２−フェノキシピリジン−４−アミンがオレンジ色〜赤色の固形物として得られたが、これにはいくぶんかの鉱油が含まれていた。

パートＣ
パートＢからの物質の一部（２５ｇ）をアセトニトリル（１１０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、ヘキサン（３×８０ｍＬ）を用いて洗浄してから、減圧下に濃縮した。その残分をアセトニトリル（２７０ｍＬ）に溶解させ、５％白金／カーボン（１４ｇ）と共にパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加えた。その混合物を一夜水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して２回濾過した。その濾液を容積が１００ｍＬになるまで濃縮し、シリンジフィルターを通してから減圧下に濃縮すると、１４．２８ｇの５，６−ジメチル−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンが淡褐色の油状物として得られた。

パートＤ
トリエチルアミン（２．４４ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）およびエチルイソチオシアネート（０．９２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）をこの順で、ピリジン（２５ｍＬ）中の５，６−ジメチル−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（２．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を８０℃で５分間加熱した。１，（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．６３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を１００℃で２時間加熱してから放冷して周囲温度とし、酢酸エチルを用いて希釈した。得られた溶液を、塩水（２×）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１×）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると油状物が得られた。その粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１〜３％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１．７３ｇのＮ−エチル−６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−アミンが油状物として得られたが、それは、周囲温度で一夜静置させると固化して白色の結晶物となった。

パートＥ
Ｎ−エチル−６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−アミン（１．３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、２５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１７０℃で４日間加熱した。得られた溶液を放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮し、その残分を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１％水酸化アンモニウム水溶液を添加したジクロロメタン中２〜４％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２９４ｍｇのＮ²−エチル−６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，４−ジアミンが黄色の粉末として得られた。融点：１６８〜１７０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₂₃Ｎ₅・０．２Ｃ₂Ｈ₅ＯＨ）：Ｃ、６３．７４：Ｈ、８．８９：Ｎ、２６．１７。実測値：Ｃ、６３．９７：Ｈ、９．２８：Ｎ、２６．０２。

アセトニトリル／エタノールから反応生成物を再結晶させようと試みたが失敗した。

実施例１７
６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，４−ジアミン

パートＡ
臭化シアン（１．１１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）中の５，６−ジメチル−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（２．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その溶液を９０℃で一夜加熱した。ＬＣ／ＭＳの分析から出発物質が残存していることが判ったので、追加の臭化シアン（１００ｍｇ）を加えた。その反応液をさらに１時間加熱してから、放冷して周囲温度とした。酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えた。有機層を分離し、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製（ジクロロメタン中２〜５％メタノールを用いて溶出）すると、１．４６ｇの６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−アミン・臭化水素酸塩が白色の粉末として得られた。

パートＢ
実施例１６のパートＥに記載の方法を用いて、６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−アミン・臭化水素酸塩（１．０ｇ）をアミノ化した。クロマトグラフィーによる精製を２回実施すると、９０ｍｇの６，７−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２，４−ジアミンが白色の粉末として得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）⁺。

実施例１８
１−（２，４−ジアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール

１−（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）、および酸化白金（ＩＶ）（３００ｍｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（４５ｐｓｉ、３．１×１０⁵Ｐａ）で８日間振盪させた。揮発分を減圧下に除去し、残分をメタノールに溶解させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、得られた固形物をメタノール中に溶解させた。塩化水素（ジオキサン中４Ｍ溶液、３０ｍＬ）を加え、得られた溶液を２時間撹拌した。アンモニア（メタノール中７Ｍ）を加え、次いで揮発分を減圧下に除去した。２回目のアンモニア（メタノール中７Ｍ）を加え、得られた混合物を減圧下に濃縮した。その残分を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液を添加したジクロロメタン中０〜８％メタノールを用いて溶出）により精製した。得られた白色の固形物を、熱アセトニトリルを用いて洗浄し、真空炉の中で乾燥させると、２８０ｍｇの１−（２，４−ジアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが白色の固形物として得られた。融点＞２７０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６１．０７：Ｈ、７．６９：Ｎ、２５．４３。実測値：Ｃ、６０．８１：Ｈ、８．００：Ｎ、２５．６０。

実施例１９〜４２
パートＡ
ジクロロメタン（４００ｍＬ）中の３−ニトロ−２，４−キノリンジオール（１００．０ｇ、４８５ｍｍｏｌ）の溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（２０２ｍＬ、１．４６ｍｏｌ）を徐々に加えた。得られた褐色の溶液を数分間撹拌してから、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２７４ｇ、０．９７０ｍｏｌ）を加えた。次いでその反応溶液を還流温度で３時間加熱してから、放冷して周囲温度とした。その溶液の半分を分離して、冷却して０℃とした。（３−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８ｇ、３３５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、得られた溶液を周囲温度で一夜撹拌し、シリカゲルのプラグを通し（ジクロロメタンを用いて溶出）、減圧下に濃縮すると、３０２．５ｇの４−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロキノリン−２−イルトリフルオロメタンスルホネートが高粘度の赤色の油状物として得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（５６．８ｍＬ、４０８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）アミン（９３．５ｇ、０．３４０ｍｏｌ）をこの順で、トルエン（２００ｍＬ）中の４−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロキノリン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート（１６８ｇ、０．３４０ｍｏｌ）の溶液に周囲温度で添加した。その溶液を周囲温度で数分間撹拌し、６５℃で一夜加熱し、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分を酢酸エチル（＞２００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、水を用いて３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で乾燥させると、３−（｛２−［ビス（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−ニトロキノリン−４−イル｝アミノ）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが赤色の油状物として得られたが、精製することなくそれを使用した。

パートＣ
パートＢからの物質、５％白金／カーボン（１７ｇ）、および酢酸エチル（３５０ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加え、水素圧下（４５ｐｓｉ、３．１×１０⁵Ｐａ）で一夜振盪させた。硫酸マグネシウムをその反応混合物に加え、それをセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、３−（｛３−アミノ−２−［ビス（４−メトキシベンジル）アミノ］キノリン−４−イル｝アミノ）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが高粘度の赤色の油状物として得られたが、精製することなくそれを使用した。

パートＤ
臭化シアン（５３．９ｇ、５０９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中のパートＣからの物質およびトリエチルアミン（８４．０ｍＬ、５９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を６５℃で一夜加熱した。追加の臭化シアン（０．７５当量）を加え、その反応液を環流温度で３時間加熱し、放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（２５０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、塩水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、さらに高真空下で乾燥させた。その粗生成物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中メタノールを用いて溶出）により精製すると、３−｛２−アミノ−４−［ビス（４−メトキシベンジル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル・臭化水素酸塩が赤色の半固形物として得られた。

パートＥ
トリフルオロ酢酸（２８．１５ｍＬ、３６５．５ｍｍｏｌ）を、３−｛２−アミノ−４−［ビス（４−メトキシベンジル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル・臭化水素酸塩（８．３ｇ）に加え、その反応液を５０℃で４時間加熱し、放冷して周囲温度とし、周囲温度で３日間撹拌した。揮発分は減圧下に除去した。その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０．３：４．８：９５）から（２．５：４７．５：５０）までのグラジエントをかけて溶出）により精製すると、６３０ｍｇの１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが得られた。

パートＦ
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３７．７μＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を、試験管中ピリジン（１ｍＬ）中の１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（２５．２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。下記の表に示した、酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、または塩化カルバモイル（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）をその試験管に加えてから、栓をして、周囲温度で一夜振盪させた。２滴の水を試験管に加え、真空遠心法により溶媒を除去した。それらの化合物を、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取ＨＰＬＣにより精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例４３
１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９．２ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下−７８℃で撹拌し、三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（ＤＡＳＴ）（１８．０ｇ、１１２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）を加えた。次いでその有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）、塩水（１５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し；硫酸マグネシウム上で乾燥させ；濾過し；減圧下に濃縮した。得られた油状物を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（フラッシュ（ＦＬＡＳＨ）６５Ｉカートリッジ、ヘキサン中１０％酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、１３．７ｇの２−フルオロ−２−メチルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の油状物として得られたが、そのものは一夜おくと結晶化した。

パートＢ
塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｍ溶液、５０ｍＬ）を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の２−フルオロ−２−メチルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．７ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を室温で５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。その残分を、トルエン中に３回溶解させ、減圧下に濃縮すると、８．０８ｇの２−フルオロ−２−メチルプロパン−１−アミン・塩酸塩が白色の固形物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（２．７６ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（アンドレ（Ａｎｄｒｅ）ら、米国特許第４，９８８，８１５号明細書、実施例２、４．４４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物に添加してから、２−フルオロ−２−メチルプロパン−１−アミン・塩酸塩（２．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を室温で一夜撹拌し、次いで水（５００ｍＬ）の中に注いだ。得られた混合物を１５分間撹拌した。固形物が現れたので、濾過により単離すると、４．８ｇの２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＤ
パール（Ｐａｒｒ）反応容器に、２−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミン（４．７５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５０ｍＬ）、５％白金／カーボン（４７５ｍｇ）の順に仕込み、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に一夜置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮すると、４．４５ｇの２−クロロ−Ｎ⁴−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミンが固形物として得られた。

パートＥ
臭化シアン（２．１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液に添加し、その反応液をを１００℃で一夜加熱した。さらに加熱を加え、加熱を２時間続けた。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判ったので、追加の臭化シアン（１．０５ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を環流温度でさらに２時間加熱したが、その反応はまだ不完全であった。追加の臭化シアン（２．１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を環流温度で一夜加熱し、放冷し、濾過した。その濾過ケークを、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を用いて洗浄してから、真空下で４時間乾燥させると、２．３２ｇの４−クロロ−１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩が褐色の固形物として得られた。

パートＦ
粗製の４−クロロ−１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩（１．１４ｇ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、約１００ｍＬ）を加圧容器に加え、密閉し、１５０℃で５日間加熱した。３日後、および４日後に再度追加のアンモニア（メタノール中）を加えた。その反応が完了してから、揮発分を減圧下に除去し、残分を別の反応バッチからのものと組み合わせた。その粗生成物を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（１：１４：８５）までグラジエントさせて溶出）により精製すると、２７０ｍｇの１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが淡褐色の固形物として得られた。融点：２５１℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₁₆ＦＮ₅・０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６１．１２：Ｈ、５．９４：Ｎ、２５．４６。実測値：Ｃ、６０．９３：Ｈ、６．１５：Ｎ、２５．４０。

実施例４４
１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例４のパートＡに記載の方法を用いて、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（２０．６ｇ、８５．１ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３５ｍＬ、０．２２５ｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（１３．３ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）で処理した。沈殿物を濾過により単離してから、それを、水およびジエチルエーテルを用いて洗浄すると、２４．３５ｇの２−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］キノリン−４−アミンがオレンジ色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例４のパートＢの方法を用いて、２−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］キノリン−４−アミン（２４．３５ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を水素化したが、ただし修正を加えて、その反応は１時間後に停止させ、硫酸マグネシウムを混合物に加えてから濾過した。２−クロロ−Ｎ⁴−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］キノリン−３，４−ジアミン（２１．０ｇ）がこはく色の油状物として単離された。

パートＣ
エタノール（１００ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ⁴−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］キノリン−３，４−ジアミン（１０．０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して８０℃とした。臭化シアン（３．８４ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を加え、暗色の溶液を８０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析では、出発物質の存在が認められた。追加の臭化シアン（３．８４ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を８０℃で一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた油状物をジエチルエーテル（３００Ｌ）と共に撹拌し、濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、１３．７７ｇの４−クロロ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩が褐色の固形物として得られた。

パートＤ
４−クロロ−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩（４．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、６５ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１３５℃で一夜加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用いて（０：０：１００）から（０．４：７．６：９２）までグラジエントさせて溶出）により精製した。クロマトグラフィー精製した反応生成物を、ジエチルエーテルを用いて洗浄すると、３６２ｍｇの１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが褐色の針状物として得られた。融点：１５６〜１６０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₅・０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７０．０２：Ｈ、５．７５：Ｎ、２２．６８。実測値：Ｃ、６９．５９：Ｈ、５．５６：Ｎ、２２．３７。

実施例４５
１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン

パートＡ
実施例４のパートＡに記載の方法を用いて、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（１９．４ｇ、７８．５ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３２ｍＬ、０．２３５ｍｏｌ）および（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（１１．５ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）で処理したが、ただし修正を加えて、その反応液を放置して室温にまで温め、２時間撹拌した。水を用いて、その単離された沈殿物を洗浄してから、高真空下で一夜乾燥させると、２５．１ｇの２−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］キノリン−４−アミンがオレンジ色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例４４のパートＢの方法を用いて、２−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］キノリン−４−アミン（２４．３５ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を水素化すると、２−クロロ−Ｎ⁴−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］キノリン−３，４−ジアミンがこはく色の油状物として得られた。

パートＣ
エタノール（１００ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ⁴−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］キノリン−３，４−ジアミン（１３．０ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で３０分間加熱した。臭化シアン（４．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加え、その暗色の溶液を８０℃で１時間加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析では、出発物質の存在が認められた。追加の臭化シアン（４．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を８０℃で一夜撹拌した。反応がまだ不完全であったので、追加の臭化シアン（４．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加えた。１／４当量の臭化シアン（４．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）を加えてから、その反応液を１００℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下に除去し、得られた油状物に水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、２００ｍＬ）を徐々に加えた。その混合物を室温で２時間撹拌すると、沈殿物が生成したので、それを濾過により単離した。次いでその固形物を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（０．３：４．７：９５）までのグラジエントをさせて溶出）により精製すると、９．４ｇの４−クロロ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩が褐色の固形物として得られた。その反応生成物の一部を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（０．２：３．８：９６）までのグラジエントをさせて溶出）によりもう一度精製すると、反応生成物のサンプルが灰色の針状物として得られた。融点：１７０〜１７２℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₁₅ＣｌＮ₅・０．３ＨＢｒ）：Ｃ、６２．２９：Ｈ、４．４４：Ｎ、１６．１４。実測値：Ｃ、６２．２０：Ｈ、４．３８：Ｎ、１６．１５。

パートＤ
実施例４４のパートＤにおける方法に従って、４−クロロ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン・臭化水素酸塩（４．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）をアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、６５ｍＬ）を用いて処理した。その粗生成物を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（０．２：３．８：９６）までのグラジエントをさせて溶出）を用いて２回精製した。そのクロマトグラフィー精製した反応生成物を、ジエチルエーテルを用いて数回洗浄し、真空炉の中で乾燥させると、２８５ｍｇの１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが褐色の固形物として得られた。融点：１３５〜１４０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₅・０．９ＣＨ₄Ｏ）：Ｃ、６８．３３：Ｈ、６．２５：Ｎ、２１．０８。実測値：Ｃ、６８．０９：Ｈ、６．１４：Ｎ、２１．１１。

実施例４６
１−［（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール

パートＡ
シアン化カリウム（３９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（１５９ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）と組合せ、その混合物を１０分間撹拌し、超音波処理した固形物をすべて溶解させた。メタノールを減圧下に除去し、その残分を高真空下で１０分かけて乾燥させ、次いでトリメチルシリルシアニド（８．４ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）に溶解させた。そうして得られた溶液を、無希釈の冷（０℃）シクロブタノン（４．２０ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）に滴下により添加し、そのオレンジ色の混合物を０℃で５分間、次いで室温で２時間撹拌すると、（１−トリメチルシラニルオキシ）シクロブタンカルボニトリルが得られた。

パートＢ
パートＡからの物質とＴＨＦ（２４０ｍＬ）との混合物を冷却して０℃とした。水素化アルミニウムリチウム（２．２７ｇ、５９．９ｍｍｏｌ）を、５分かけて、２回に分けて添加し、得られた混合物を０℃〜５℃で１時間撹拌した。水（２．５ｍＬ）を滴下により添加した。冷却浴を除き、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、２．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１０分間撹拌し、水（７．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１．５時間撹拌し、硫酸マグネシウムを加えた。その混合物を１０分間撹拌してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、ＴＨＦ（２００ｍＬ）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、６．３１ｇの１−（アミノメチル）シクロブタノールと［（１−トリメチルシラニルオキシ）シクロブチル］メチルアミンの５０：５０混合物が白色の固形物として得られた。

パートＣ
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（１２．４ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）の溶液を冷却して０℃として、トリエチルアミン（７．８ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を加えた。ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液を滴下により添加し、その反応液を放置してゆっくりと室温にまで温め、一夜撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を加えると、水層の中に固形物が生成した。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出し、次いで濾過により固形物を単離した。有機フラクションを合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。有機フラクションからのの残分を、アセトニトリルを用いて摩砕し、濾過により単離すると、４．６３ｇの１−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。摩砕物からの濾液を減圧下に濃縮し、その残分を、水層から濾過した固形物、メタノール（１００ｍＬ）、および炭酸カリウム（３０ｇ）と合わせた。その混合物を２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。その残分を、水（１００ｍＬ）を用いて２時間摩砕し、濾過により単離すると、６．２２ｇの１−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが、黄色の固形物として得られた。

パートＤ
白金／カーボン（５％、０．４０ｇ）を、酢酸エチル（６５ｍＬ）中の１−｛［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（４．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物をパール（Ｐａｒｒ）試験装置で、水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に３．５時間置いた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１−｛［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の固形物として得られた。

パートＥ
エタノール（３０ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液を、環流温度で加熱した。臭化シアン（０．７４ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を環流温度で一夜加熱してから、放冷して室温とした。沈殿物が生成したので、濾過により単離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて摩砕し、濾過により単離すると、１．１４ｇの１−［（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールが白色の固形物として得られた。

パートＦ
１−［（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノール（１．１４ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、１５ｍＬ）を加圧容器に加え、密封し、１５０℃で５日間加熱した。２日後に、追加のアンモニア（メタノール中、５０ｍＬ）を加えた。反応が完了したら、揮発分を減圧下に除去し、その残分を、メタノール、重炭酸ナトリウム飽和水溶液の順に用いて摩砕し、濾過により単離した。得られた黄色の固形物を、自動化シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（４０＋Ｍカートリッジ、クロロホルム中０％〜７５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、次いでメタノールから再結晶させた。その結晶を真空炉中９０℃で一夜乾燥させると、０．２４０ｇの１−［（２，４−ジアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）メチル］シクロブタノールが淡黄色の結晶物として得られた。融点：２９５℃（分解）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６３．５９：Ｈ、６．０５：Ｎ、２４．７２。実測値：Ｃ、６３．４８：Ｈ、５．７７：Ｎ、２４．６３。

実施例４７〜５３
パートＡ
エタノール（１００ｍＬ）中の４−［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（ナンバ（Ｎａｎｂａ）ら、米国特許第６，０６９，１４９号明細書、実施例１４、９．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して１１０℃とし；臭化シアン（２．９８ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応液を１１０℃で３時間撹拌したが、ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判った。追加の臭化シアン（０．５５当量）を加え、その反応液を１１０℃で３日間撹拌してから、放冷して室温とした。減圧下に大部分の溶媒を除去し、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加えた。その混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加した。沈殿物が精製したので、濾過により単離すると、７．１８８ｇの４−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルがクリーム色の固形物として得られた。

パートＢ
４−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、５０ｍＬ）を高圧容器に加え、密封し、炉中１７０℃で２日間加熱した。得られた溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。得られた暗色の油状物の一部をメタノールに溶解させ、ジエチルエーテルを加えた。その混合物を１時間撹拌し、固形物を濾過により単離した。その固形物を、ジエチルエーテル、ジクロロメタン：メタノール（９０：１０、１００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、濾過ロートの上で３０分間乾燥させた。得られた緑色の固形物（２．５２ｇ）を、自動化シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィー（水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（２．５：４７．５：５０）までグラジエントさせて溶出）により精製すると、１６７ｍｇの１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが暗緑色の固形物として得られた。

パートＣ
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９．４μＬ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、試験管中のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）（１ｍＬ）中の１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（２２．８ｍｇ、０．０８４５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。下記の表に示した酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、または塩化カルボニル（０．０８８７ｍｍｏｌ、１．０５当量）をその試験管に加えてから、栓をし、室温で４時間ボルテックスさせた。２滴の水を試験管に加え、真空遠心法により溶媒を除去した。それらの化合物は、実施例１９〜４２のパートＦに記載の方法に従って、逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例５４〜１４８
実施例１９〜４２のパートＦの方法を用いて、１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンを、下記の表に示した酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、または塩化カルバモイルを用いて処理し、その反応生成物を精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１４９〜１７１
パートＡ
トリエチルアミン（３０．９８ｇ、３０６．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（５０．０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミン（３２．７ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の溶液を少量ずつ添加した。その反応液を室温で撹拌してから、ＤＭＦの大部分を減圧下に除去した。その残分に水（６００ｍＬ）を加え、その混合物を３時間撹拌した。固形物が生成したので、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、ハウス真空下で乾燥させると、７１ｇの２−［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが黄色の固形物として得られた。その物質の一部（１５ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、塩水（２×１００ｍＬ）および脱イオン水（２×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、真空ポンプで３日間さらに乾燥させると、１３．９９ｇの反応生成物が得られた。

パートＢ
白金／カーボン（５％、１．５ｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器の中のアセトニトリル（１００ｍＬ）中の２−［（２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．９９ｇ、３８．１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に３時間置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮し、真空ポンプで一夜さらに乾燥させると、１３．４６ｇの２−［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
臭化シアン（４．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）を、エタノール（１４０ｍＬ）中の２−［（３−アミノ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．４６ｇ、３９．９６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を環流温度で一夜加熱した。ＬＣ／ＭＳによる分析から、出発原料が残存していることが判ったので、追加の臭化シアン（１．２５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応液を環流温度でさらに２時間加熱したが、その反応はまだ不完全であった。追加の臭化シアン（１．２５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を環流温度で２時間加熱してから、放冷して室温とした。溶媒の大部分を減圧下に除去し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、７００ｍＬ）を加えた。その混合物を３０分間撹拌し、その水相をデカントにより取り出した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、その混合物を２０分間撹拌した。次いで酢酸エチルをデカントにより取り出し、残分を濾過した。その濾過ケークを、ジエチルエーテル（合計１Ｌ）を用いて数回洗浄して、得られた固形物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）と共に激しく撹拌した。その固形物を濾過により集め、真空下で一夜乾燥させると、７．０２ｇの２−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが赤褐色の固形物として得られた。

パートＤ
２−（２−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５ｇ、９．７ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、約１００ｍＬ）を圧力容器に加え、密封し、１５０℃で一夜加熱した。揮発分を減圧下に除去し、その残分を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（１．５：２８．５：７０）までのグラジエントをかけて溶出）により精製すると、８４０ｍｇの１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが暗灰色の固形物として得られた。

パートＥ
下記の表に示した酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、または塩化カルボニル（０．１０５ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、ＤＭＡ（１ｍＬ）中にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５．３μＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（２４．４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。次いでその試験管に栓をして、室温で一夜ボルテックスさせた。それぞれの試験管に水酸化アンモニウム（２５０μＬ）を加え、その内容物を室温で一夜ボルテックスさせた。２滴の水を試験管に加え、真空遠心法により溶媒を除去した。それらの化合物は、実施例１９〜４２のパートＦに記載の方法に従って、逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１７２〜１７４
パートＡ
トリエチルアミン（５．２４ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（４．１５ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）をこの順で、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１０．０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ、米国特許出願第２００４／０１４７５４３号明細書（ヘイズ（Ｈａｙｓ）ら）の実施例１のパートＡ〜Ｄを参照されたい）の溶液に添加した。その反応液を室温で３日間撹拌してから、水（８００ｍＬ）の中に注ぎ、２０分間激しく撹拌した。沈殿物が生成したので、濾過により単離し、ジエチルエーテル（８００ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下で４時間乾燥させると、１０．９８ｇのＮ−ベンジル−７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
白金／カーボン（５％、１．２ｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器中でアセトニトリル（３００ｍＬ）中のＮ−ベンジル−７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−アミン（１０．９ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を水素圧下（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）に一夜置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮し、真空ポンプを用いてさらに２時間乾燥させると、６．３３ｇのＮ⁴−ベンジル−７−ブロモキノリン−３，４−ジアミンが暗緑色の固形物として得られた。

パートＣ
臭化シアン（３．４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液に加え、その反応液を環流温度で一夜加熱してから、放冷して室温とした。水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ）を加えたその反応液をｐＨ１１に調節した。溶媒を減圧下に除去し、酢酸エチル（２００ｍＬ）および脱イオン水（１５０ｍＬ）を加えた。その混合物を３０分間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機フラクションを合わせ、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、３００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分（４．６ｇ）を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（０．７：１４．３：８５）までのグラジエントをかけて溶出）により精製すると、２．９１ｇの１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＤ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度約７７％品、３．７ｇ）を１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−アミン（２．９１ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を室温で２時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（３．１ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で一夜撹拌した。その有機層を分離し、水（３×２００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物（１．８８ｇ）を自動化フラッシュクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、水酸化アンモニウム水溶液：メタノール：ジクロロメタンを用い、（０：０：１００）から（０．５５：１０．４５：８９）までグラジエントをかけて溶出）により精製すると、１２３ｇの１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンが赤褐色の固形物として得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）計算値（Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＢｒＮ₅）：３６８．０５１９（Ｍ＋Ｈ）、実測値：３６８．０５１１。

パートＥ
クロロホルム：メタノール（７：３、容積：容積（ｖ：ｖ））（２ｍＬ）中の１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミン（２６．７ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の溶液を試験管に加え、その溶媒を真空遠心によって除去した。下記の表に示したボロン酸（０．０８ｍｍｏｌ）とｎ−プロパノール（１．６ｍＬ）をこの順で加え、試験管を窒素でパージした。酢酸パラジウム（ＩＩ）（トルエン中４ｍｇ／ｍＬ溶液、０．１５０ｍＬ、０．００２７ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（６００μＬ）、脱イオン水（１１３μＬ）、ｎ−プロパノール中０．１５ｍｏｌ％トリフェニルホスフィン（５３μＬ、０．００７８ｍｍｏｌ）の溶液を、この順で添加した。試験管を窒素でパージし、栓をしてから、砂浴中で一夜８０℃で加熱した。

それぞれの試験管の内容物を、下記の手順に従って、ウォーターズ・オアシス・サンプル・エクストラクション・カートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ Ｏａｓｉｓ Ｓａｍｐｌｅ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）ＭＣＸ（６ｃｃ）を通過させた。塩酸（メタノール中１Ｎ、３ｍＬ）を加えてそれぞれの例のｐＨが５〜７になるように調節し、得られた溶液を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させた。そのカートリッジを、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、メタノール（５ｍＬ）を用いて洗浄して、清浄な試験管に移し替えた。次いで、メタノール中１％アンモニアの溶液（２×５ｍＬ）を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させ、その塩基性溶液を集めて、真空遠心により濃縮した。それらの化合物は、実施例１９〜４２のパートＦに記載の方法を使用して、逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。下記の表に、それぞれの試験管に添加したボロン酸、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１７５〜１８０
パートＡ
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（５７５ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８８９ｍｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の７−ブロモ−２，４−ジクロロ−３−ニトロキノリン（１．９ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応液を室温で２時間撹拌してから、水（７５０ｍＬ）の中に注いだ。沈殿物が生成したので、それを濾過により単離し、水（５００ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下で２時間乾燥させると、１．９４ｇの１−［（７−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オールが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
白金／カーボン（５％、０．２ｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器の中の、アセトニトリル中１−［（７−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（１．９４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を水素圧下（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）に２時間置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮すると、１．５ｇの１−［（３−アミノ−７−ブロモ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オールが油状物として得られた。

パートＣ
エタノール（２５ｍＬ）中の１−［（３−アミノ−７−ブロモ−２−クロロキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（１．５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を加熱して８０℃とした。得られた溶液に臭化シアン（０．５０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、その反応液を８０℃で一夜加熱してから放冷した。沈殿物が存在していたので、それを濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下で１時間乾燥させると、１．３４ｇの１−（２−アミノ−７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩が桃色がかった白色の固形物として得られた。融点＞２６０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₄Ｈ₁₄ＢｒＣｌＮ₄Ｏ・１．０ＨＢｒ）：Ｃ、３７．３２：Ｈ、３．３６：Ｎ、１２．２３。実測値：Ｃ、３７．５８：Ｈ、３．１５：Ｎ、１２．４０。

パートＤ
１−（２−アミノ−７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール・臭化水素酸塩（１．１８ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）およびアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液、５０ｍＬ）を圧力容器に加え、密閉し、１４０℃で５日間加熱した。２日後に、追加のアンモニア（メタノール中）を加えた。反応が完結したら、その揮発分を減圧下に除去し、その残分を水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ、１００ｍＬ）と共に１５分間撹拌した。固形物が存在していたので、それを濾過により単離し、水およびジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、６８１ｍｇの１−（２，４−ジアミノ−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが灰色の固形物として得られた。

パートＥ
実施例１７２〜１７４、パートＥの方法に従ったが、ただし、７−ブロモ−１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２，４−ジアミンに代えて、１−（２，４−ジアミノ−７−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（３５．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用し、その反応液を一夜加熱した後に、メタノール（１ｍＬ）および追加の酢酸パラジウム（ＩＩ）（トルエン中４ｍｇ／ｍＬ溶液、０．１５０ｍＬ、０．００２７ｍｍｏｌ）をそれぞれの試験管に加えるように変更した。その反応液をさらに５時間８０℃で加熱した。下記の表に、それぞれの試験管に添加したボロン酸、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例１８１
［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチル

パートＡ
メタノール（２０ｍＬ）中の１−［（３−アミノ−４−キノリニル）アミノ］−２−メチル−２−プロパノール（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシカルボニル−Ｏ−メチルイソ尿素（ビスワナタン，Ｎ．（Ｖｉｓｗａｎａｔｈａｎ，Ｎ．）によるインド国特許第１６８，７８４号明細書の一般的な方法に従って調製したもの、１．６４ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、酢酸（１．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（０．８２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を、環流温度で１６時間加熱した。揮発分を減圧下に除去し、残分をクロロホルム（１００ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、水（１００ｍＬ）、炭酸ナトリウム水溶液（４％（ｗ／ｗ）、１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄してから、減圧下に濃縮した。その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（４０＋Ｍシリカカートリッジ、クロロホルム中０％〜２５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、それに続けてアセトニトリルから再結晶させると、０．６４ｇの［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチルが白色の固形物として得られた。融点：２２５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３１５．１４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６１．１４：Ｈ、５．７７；Ｎ、１７．８２。実測値：Ｃ、６１．１０：Ｈ、５．６１；Ｎ、１７．９６。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度約７５％品、１．８３ｇ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチル（１．０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、その反応液を室温で２４時間撹拌した。沈殿物が生成したので、濾過により集め、最小量のジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させると、０．８ｇの［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチルが固形物として得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１．２６（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＣ
［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．８０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中懸濁液を激しく撹拌して、０℃に冷却した。濃水酸化アンモニウム（０．８ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加え、それに続けて塩化ベンゼンスルホニル（０．９ｇ、５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その混合物を、０℃〜５℃で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳによる分析から、反応が不完全であることがわかった。追加の塩化ベンゼンスルホニル（０．９ｇ）を加え、その反応混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残分を自動化フラッシュクロマトグラフィー（４０＋Ｍシリカカートリッジ、クロロホルム中０％〜２５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、それに続けて酢酸エチルから再結晶させると、０．３６ｇの［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−イル］カルバミン酸メチルが白色の固形物として得られた。融点：２５５〜２５８℃（分解）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０．３３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₃・０．３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５７．４１：Ｈ、５．９０；Ｎ、２０．９２。実測値：Ｃ、５７．６４：Ｈ、６．１１；Ｎ、２０．９１。

実施例１８２
［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチル

パートＡ
メタノール（５０ｍＬ）中のＮ⁴−（２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら、米国特許第６，１９４，４２５号明細書、実施例３０、パートＡ、４．１０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシカルボニル−Ｏ−メチルイソ尿素（７．２１ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）、酢酸（５．６９ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（３．６０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）の混合物を環流温度で１６時間加熱した。揮発分を減圧下に除去し、残分をクロロホルム（１５０ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、水（１５０ｍＬ）、炭酸ナトリウム水溶液（４％（ｗ／ｗ）、１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）、塩水（１５０ｍＬ）の順に用いて洗浄してから、減圧下に濃縮した。その残分を、自動化フラッシュクロマトグラフィー（４０＋Ｍシリカカートリッジ、クロロホルム中０％〜２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、次いでアセトニトリルから再結晶させると、１．７８ｇの［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチルが白色の固形物として得られた。融点：１９５〜１９７℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００．２９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６０．１９：Ｈ、５．７２；Ｎ、２３．４０。実測値：Ｃ、６０．０３：Ｈ、５．４９；Ｎ、２３．３８。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度約７５％品、１．７３ｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチル（１．５ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に添加し、その反応液を室温で７６時間撹拌した。沈殿物が生成したので、濾過により集め、最小量のジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させると、０．９ｇの［１−（２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチルが固形物として得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６．２９（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＣ
［１−（２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．９ｇ、３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）中懸濁液を激しく撹拌し、加熱して５０℃とした。濃水酸化アンモニウム（０．９５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加え、それに続けて塩化ベンゼンスルホニル（１．０６ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳによる分析から、反応が不完全であることがわかった。追加の塩化ベンゼンスルホニル（１．０６ｇ）および濃水酸化アンモニウム（０．９５ｍＬ）を加え、その反応混合物を４５℃で一夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残分をクロロホルム（１００ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、炭酸ナトリウム水溶液（４％（ｗ／ｗ）、２×１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、次いで自動化フラッシュクロマトグラフィー（４０＋Ｍシリカカートリッジ、クロロホルム中５％〜２５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、それに続けて酢酸エチルから再結晶させると、０．２８ｇの［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−２−イル］カルバミン酸メチルが黄色の固形物として得られた。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３１５．１９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）；δ １０．０９（ｂｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、０．８６（ｍ，６Ｈ）。

代表的化合物
先に実施例に記載したものも含めて、いくつかの代表的化合物は、次式（ＩＶａ、Ｖａ、ＶＩａ、ＩＶｂ、またはＶＩｂ）の一つで下記の表の中に示したＲ₁置換基を含むが、ここで表のそれぞれの行は、式（ＩＶａ、Ｖａ、ＶＩａ、ＩＶｂ、またはＶＩｂ）に対応した本発明の具体的な実施態様を表している。

先に実施例に記載したものも含めて、いくつかの代表的化合物は、次式（ＩＶｃ、Ｖｂ、またはＶＩｃ）の一つで下記の表の中に示したＲ₂置換基を含むが、ここで表のそれぞれの行は、式（ＩＶｃ、Ｖｂ、またはＶＩｃ）に対応した本発明の具体的な実施態様を表している。

先に実施例に記載したものも含めて、いくつかの代表的化合物は、次式（ＩＶｄまたはＶＩｄ）の一つで下記の表の中に示したＲ₁置換基を含むが、ここで表のそれぞれの行は、式（ＩＶｄまたはＶＩｄ）に対応した本発明の具体的な実施態様を表している。

本発明の化合物は、以下に記載する方法の一つを用いて試験すると、インターフェロンαおよび／または腫瘍壊死因子αの産生を誘導することにより、サイトカインの生合成を調節することが見出された。具体的な例には、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない：実施例１〜４、８、１０、１２〜１４、１８〜２３、２５〜２８、３１、３２、３４〜３７、４１〜４５、４９〜５２、５４〜５６、６２〜６４、６７、７１、７３、７６、８３、１０７、１３１〜１３３、１４０、１４１、１４５、１４７、１５０、１５１、１５３〜１５５、１５７、１５８、１６１、１６３、１６８、１６９、１７１、および１７２。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
ヒトのｉｎ ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ａｎｄ Ｓ−２７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。

培養のための血液細胞の調製
健康なヒトドナーからの全血を、ＥＤＴＡを含む静脈穿刺により、バキュテーナーチューブまたは注射筒に集めた。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を全血から分離したが、それには、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のシグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはフィコール−ペイク・プラス（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のアメルシャム・バイオサイエンシズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）製）を使用した密度勾配遠心法を用いた。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。別な方法として、全血を、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはロイコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッド（Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ）のグライナー・バイオ−ワン・インコーポレーテッド（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．）製）の密度勾配媒体を含む遠心フリットチューブに入れる。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。ＰＢＭＣ懸濁液を、試験化合物を含む等容積のＲＰＭＩ完全培地を含む９６ウェルの平底滅菌組織培養プレートに加える。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。対照としては、媒体のみを含む細胞試料、ＤＭＳＯのみを含む（化合物なし）細胞試料、および参照化合物を含む細胞試料などが挙げられる。

インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（通常３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を取り出して、滅菌ポリプロピレン管に移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料について、ＥＬＩＳＡによってＩＦＮ−αを、ＩＧＥＮ／ＢｉｏＶｅｒｉｓアッセイによってＴＮＦ−αを分析する。

インターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
ＩＦＮ−α濃度は、ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からの、ヒト・マルチタイプ・カロリメトリック・サンドイッチ・ＥＬＩＳＡ（カタログ番号４１１０５）を用いて測定する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

ＴＮＦ−α濃度は、オリゲン・Ｍシリーズ・イムノアッセイ（ＯＲＩＧＥＮ Ｍ−Ｓｅｒｉｅｓ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）により測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のバイオベリス・コーポレーション（ＢｉｏＶｅｒｉｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（旧、アイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ））からのアイゲン・Ｍ−８・アナライザー（ＩＧＥＮ Ｍ−８ ａｎａｌｙｚｅｒ）で読み取る。イムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からの、ヒトＴＮＦ−α捕捉および検出抗体ペアー（カタログ番号ＡＨＣ３４１９およびＡＨＣ３７１２）を使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

アッセイデータおよび解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（ｘ軸）の関数としての、ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−αの濃度の値（ｙ軸）からなる。

データの解析は２段からなる。第一段では、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験バックグラウンドの大きい方（通常、ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬ）をそれぞれの読みから差し引く。バックグラウンドの引き算によって負の結果が出た場合には、その読みは「＊」と記録され、検出値が信頼できない旨を注記する。以後の計算および統計では、「＊」はゼロとして扱う。第二段では、バックグラウンドを差し引いたすべての数値に単一の調整比を掛けて、実験・実験間の変動を抑制する。この調整比は、新しい実験における参照化合物の領域を、過去の６１種の実験（未調整読み）に基づいた参照化合物の予想領域で割り算をしたものである。これにより、用量−反応曲線の形を変えることなく、新しいデータのための読み（ｙ軸）のスケーリングが可能となる。使用した参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）であり、その予想領域は、過去の６１種の実験からの中央投与量の合計である。

最小有効濃度は、所定の実験および化合物についての、バックグラウンドを差し引いた、参照調節をした結果から計算される。この最小有効濃度（μモル濃度）とは、試験したサイトカインにおける固定されたサイトカイン濃度（通常ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬである）に対して応答を誘発する、試験した化合物濃度の最小値である。最大応答は、用量−反応において産生されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
（ハイスループットスクリーニング）
上述のヒト細胞におけるサイトカイン誘導の試験方法を、ハイスループットスクリーニングのために、以下のように修正した。

培養のための血液細胞の調製
健康なヒトドナーからの全血を、ＥＤＴＡを含む静脈穿刺により、バキュテーナーチューブまたは注射筒に集めた。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を全血から分離したが、それには、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイス（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）のシグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはフィコール−ペイク・プラス（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のアメルシャム・バイオサイエンシズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）製）を使用した密度勾配遠心法を用いた。全血を、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）製）またはロイコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッド（Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ）のグライナー・バイオ−ワン・インコーポレーテッド（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．）製）の密度勾配媒体を含む遠心フリットチューブに入れる。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる（最終細胞密度の２倍）。ＰＢＭＣ懸濁液を９６ウェルの、平底滅菌組織培養プレートに加える。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。対照としては、それぞれのプレートで、媒体のみを含む細胞試料、ＤＭＳＯのみを含む（化合物なし）細胞試料、および参照化合物を含む細胞試料などが挙げられるが、その参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）である。試験化合物の溶液を、投与プレートの第一のウェルに、７．５ｍＭで加え、３倍稀釈系列で、ＤＭＳＯ中で７個の連続の濃度を作る。次いで、ＲＰＭＩ完全培地を試験化合物の希釈物に加えて、最終化合物濃度を、最終試験濃度範囲よりも２倍高い（６０〜０．０２８μＭ）ものとする。

インキュベーション
次いで化合物の溶液をＰＢＭＣ懸濁液を含むウェルに加えて、試験化合物濃度を所望の範囲（通常、３０〜０．０１４μＭ）、そしてＤＭＳＯ濃度を０．４％とする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００ｇ）で１０分である。４プレックス・ヒューマン・パネル・ＭＳＤ・マルチスポット（４−ｐｌｅｘ Ｈｕｍａｎ Ｐａｎｅｌ ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ）９６ウェルプレートに、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のメソスケール・ディスカバリー・インコーポレーテッド（ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｉｎｃ．、ＭＳＤ）からの適切な捕捉抗体（ｃａｐｔｕｒｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ）をプレコートしておく。細胞を含まない培養上澄み液を取り出し、ＭＳＤプレートに移し替える。典型的にはフレッシュな試料を試験するが、分析にかけるまで、−３０〜−７０℃に保管しておいてもよい。

インターフェロン−αおよび腫瘍壊死因子−αの分析
ＭＳＤ・マルチスポット（ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ）プレートでは、それぞれのウェルの中に、所定のスポットにプレコートされたヒトＴＮＦ−αおよびヒトＩＦＮ−αのための捕捉抗体が含まれている。それぞれのウェルには四つのスポットがあり、それらは、一つのヒトＴＮＦ−α捕捉抗体（ＭＳＤ）スポット、一つのヒトＩＦＮ−α捕捉抗体（ニュージャージー州ピスカタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））スポット、そして二つの不活性ウシ血清アルブミンスポットである。ヒトＴＮＦ−α捕捉抗体および検出抗体のペアは、メソスケール・ディスカバリー（ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）からのものである。ヒトＩＦＮ−αマルチ−サブタイプ抗体（ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））は、ＩＦＮ−αＦ（ＩＦＮＡ２１）を除く、すべてのＩＦＮ−αサブタイプを捕捉する。標準は、組換え体ヒトＴＮＦ−α（ミネソタ州ミネアポリス（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）のＲ・アンド・Ｄ・システムズ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ））およびＩＦＮ−α（ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））からなる。試料および個別の標準を、分析の際にそれぞれのＭＳＤプレートに加える。ＩＦＮ−α濃度を求めるためには、２種のヒトＩＦＮ−α検出抗体（ＰＢＬカタログ番号２１１１２および２１１００）を互いに２対１の比率（重量：重量）で使用する。サイトカイン特有の検出抗体は、ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ反応剤（ＭＳＤ）を用いて標識されている。ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ標識化された検出抗体をウェルに加えてから、それぞれのウェルの電気化学発光レベルを、ＭＳＤのセクター・ＨＴＳ・リーダー（ＳＥＣＴＯＲ ＨＴＳ ＲＥＡＤＥＲ）を用いて読み取る。結果は、公知のサイトカイン標準を用いて計算して、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

アッセイデータおよび解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（ｘ軸）の関数としての、ＴＮＦ−αまたはＩＦＮ−αの濃度の値（ｙ軸）からなる。

プレートに関わるスケーリングは、同一の実験の中で起きるプレート対プレート変動性を抑制することを目的とした所定の実験の範囲内で実施する。第一段では、中央ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験バックグラウンドの大きい方（通常、ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬ）をそれぞれの読みから差し引く。バックグラウンドを差し引くことに起因する負の数値は、ゼロとする。所定の実験の内のそれぞれのプレートは、対照として使用する参照化合物を含む。この対照を使用して、そのアッセイにおけるすべてのプレートについての曲線より下の予想中央領域を計算する。プレートに関わるスケーリング因子は、それぞれのプレートについて、特定のプレート上の参照化合物の領域の、全部の実験で期待される中央領域に対する比率として、計算される。したがって、それぞれのプレートからのデータに、全部のプレートについてのプレートに関わるスケーリング因子の掛け算をする。（ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−αの両方のサイトカインに対して）０．５〜２．０の間のスケーリング因子を有するプレートからのデータのみを報告する。上述の範囲から外れるスケーリング因子を有するプレートからのデータは、それらが、上述の範囲の中のスケーリング因子を有するまで再試験する。上述の方法によって、曲線の形を変えることなく、ｙ軸のスケーリングが可能となる。使用する参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）である。中央期待領域とは、所定の実験の一部である、全部のプレートに関する中央領域である。

第二のスケーリングもまた、（多数回の実験にまたがる）実験間の変動を抑制するために実施される。バックグラウンドを差し引いたすべての数値に単一の調整比を掛けて、実験・実験間の変動を抑制する。この調整比は、新しい実験における参照化合物の領域を、過去のそれまでの実験（未調整読み）の平均値に基づいた参照化合物の予想領域で割り算をしたものである。これにより、用量−反応曲線の形を変えることなく、新しいデータのための読み（ｙ軸）のスケーリングが可能となる。使用した参照化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書、実施例９１）であり、その予想領域は、それまでの実験の平均値からの中央投与量の合計である。

最小有効濃度は、所定の実験および化合物についての、バックグラウンドを差し引いた、参照調節をした結果から計算される。この最小有効濃度（μモル濃度）とは、試験したサイトカインにおける固定されたサイトカイン濃度（通常ＩＦＮ−αでは２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αでは４０ｐｇ／ｍＬである）に対して応答を誘発する、試験した化合物濃度の最小値である。最大応答は、用量−反応において産生されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。

本発明のある種の化合物は、以下に記載の方法を用いて試験したときに、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害することによって、サイトカインの生合成を調節する。具体例としては、実施例７、８、および９の化合物を挙げることができるが、これらに限定される訳ではない。

マウスの細胞におけるＴＮＦ−α阻害
マウスのマクロファージ細胞系Ｒａｗ２６４．７を用いて、リポ多糖（ＬＰＳ）の刺激による腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する、化合物の能力を試験する。

単一濃度試験：
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を用いてＲＰＭＩ培地中で３×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（１００μＬ）を９６ウェル平底滅菌組織培養プレート（ニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｌａｂｗａｒｅ）製）に加える。細胞の最終濃度を３×１０⁴細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は５μＭで試験した。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（１μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（１μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−α分析
インキュベーションの後で、その上澄みをピペットを用いて取り出す。ＴＮＦ−α濃度は、マウスＴＮＦ−αキット（カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）製）を用いたＥＬＩＳＡにより求める。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。ＬＰＳ刺激のみによるＴＮＦ−αの発現は、１００％応答と考えられる。

用量応答試験：
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ＦＢＳを用いてＲＰＭＩ培地中で４×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（２５０μＬ）を４８ウェル平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製）に加える。細胞の最終濃度を１×１０⁵細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は、０．０３、０．１、０．３、１、３、５および１０μＭの濃度で試験する。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（２００μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（２００μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−α分析
インキュベーションの後で、その上澄みをピペットを用いて取り出す。ＴＮＦ−α濃度は、マウスＴＮＦ−αキット（カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）製）を用いたＥＬＩＳＡにより求める。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。ＬＰＳ刺激のみによるＴＮＦ−αの発現は、１００％応答と考えられる。

本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書の冒頭に記載した特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。

Claims (61)

1. 次式Ｉ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ_4a、
   −Ｑ_a−Ｒ_4a、
   −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
   −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
   Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
   Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
   Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
   Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
   Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
   Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
   Ｒ_AおよびＲ_Bは、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
   水素、
   ハロゲン、
   アルキル、
   アルケニル、
   アルコキシ、
   アルキルチオ、および
   −Ｎ（Ｒ₉）₂：
   または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個または複数のＲ’’’基によって置換されているか；
   または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む５員〜７員の飽和環を形成するが、ここで前記環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
   Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
   Ｒ’は、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
   Ｒ’’’は、非妨害置換基であり；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；そして
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される］の化合物、
   または、医薬として許容されるその塩。
2. Ｒ’が、以下のものからなる群より選択され、
   −Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
   −Ｘ₁−Ｒ₅；
   式中、
   Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
   Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである、
   請求項１に記載の化合物または塩。
3. Ｒ’が水素である、請求項２に記載の化合物または塩。
4. Ｒ’が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｙ₁は−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、または
   

   

   であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここでアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１種または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は以下のものである
   

   

   請求項２に記載の化合物または塩。
5. Ｒ’が、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｘ₁’はＣ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   

   

   であり；Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロアリールの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである
   

   

   請求項２に記載の化合物または塩。
6. 次式ＩＩ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ_4a、
   −Ｑ_a−Ｒ_4a、
   −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
   −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
   Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
   Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
   Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
   Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
   Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
   Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
   Ｒ_A1およびＲ_B1は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
   水素、
   ハロゲン、
   アルキル、
   アルケニル、
   アルコキシ、
   アルキルチオ、および
   −Ｎ（Ｒ₉）₂：
   または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ₃基によって置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されているか；
   または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む縮合５員〜７員の飽和環を形成するが、ここで前記環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
   Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
   Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
   −Ｘ₁−Ｒ₅；
   Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｚ−Ｒ₄、
   −Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
   −Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
   −Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
   ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
   ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
   または、医薬として許容されるその塩。
7. 次式ＩＩＩ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ_4a、
   −Ｑ_a−Ｒ_4a、
   −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
   −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
   Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
   Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
   Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
   Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
   Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
   Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
   Ｒ_A2およびＲ_B2は、独立して以下のものからなる群より選択され：
   水素、
   ハロゲン、
   アルキル、
   アルケニル、
   アルコキシ、
   アルキルチオ、および
   −Ｎ（Ｒ₉）₂：
   Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
   −Ｘ₁−Ｒ₅；
   Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
   Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
   または、医薬として許容されるその塩。
8. Ｒ_A2およびＲ_B2がそれぞれメチルである、請求項７に記載の化合物または塩。
9. 次式ＩＶ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ_4a、
   −Ｑ_a−Ｒ_4a、
   −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
   −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
   Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
   Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
   Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
   Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
   Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
   Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
   Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
   Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
   −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
   −Ｘ₁−Ｒ₅；
   Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
   −Ｚ−Ｒ₄、
   −Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
   −Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
   −Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
   ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
   ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
   

   

   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   ｎは、０〜４の整数であり；
   ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
   または、医薬として許容されるその塩。
10. Ｚが単結合である、請求項９に記載の化合物または塩。
11. Ｘが、アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよい、請求項９または１０に記載の化合物または塩。
12. Ｒ₃が７−位にある、請求項９に記載の化合物または塩。
13. ｍが１であり、ｎが０であり、そしてＲ₃が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルからなる群より選択される、請求項９または１２に記載の化合物または塩。
14. Ｒ₃が７−位にある、請求項１０または１１に記載の化合物または塩。
15. ｍが０であり、Ｒがブロモおよびヒドロキシからなる群より選択される、請求項９に記載の化合物または塩。
16. Ｒがヒドロキシである、請求項１５に記載の化合物または塩。
17. ｍが０であり、そしてｎが０である、請求項９に記載の化合物または塩。
18. 次式Ｖ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    ｎは、０〜４の整数であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、それらの薬学的に許容される塩。
19. ｎが０である、請求項１８に記載の化合物または塩。
20. 次式ＶＩ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｚ−Ｒ₄、
    −Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
    −Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
    −Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
    ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    ｐは、０〜３の整数であり；
    ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｐは０または１であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、それらの薬学的に許容される塩。
21. Ｚが単結合である、請求項２０に記載の化合物または塩。
22. ｍが１であり、ｐが０であり、そしてＲ₃が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルからなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物または塩。
23. ｍが０であり、Ｒがハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物または塩。
24. ｍが０であり、そしてｐが０である、請求項２０に記載の化合物または塩。
25. 次式ＶＩＩＩ：
    

    

    ［式中、
    Ｇは、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、
    α−アミノアシル、
    α−アミノアシル−α−アミノアシル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’、
    −Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’’、
    −ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、
    −ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、
    −ＣＨ₂Ｙ₂、および
    −ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₂；
    Ｒ’’およびＲ’’’’は独立して、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、フェニル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただしＲ’’’’は水素であってもよく；
    α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基であり；
    Ｙ’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
    Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｙ₂は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択され；
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され：
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒ_A1およびＲ_B1は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、および
    −Ｎ（Ｒ₉）₂：
    または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここでベンゼン環またはピリジン環は非置換であるか、または１個のＲ₃基によって置換されるか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基によって置換されるか、または１個もしくは複数のＲ基によって置換されているか；
    または、Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む縮合５員〜７員の飽和環を形成するが、ここで前記環は非置換であるか、または１個または複数のＲ基によって置換されており；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｚ−Ｒ₄、
    −Ｚ−Ｘ−Ｒ₄、
    −Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
    −Ｚ−Ｘ−Ｒ₅；
    ＸおよびＸ₁は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    ＹおよびＹ₁は、独立して以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｚは、単結合および−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、医薬として許容されるその塩。
26. Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成するが、ここで前記ベンゼン環またはピリジン環が非置換である、請求項６または２５に記載の化合物または塩。
27. Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する、請求項６、２５、または２６に記載の化合物または塩。
28. Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、縮合ピリジン環を形成する、請求項６、２５、または２６に記載の化合物または塩。
29. Ｒ_A1とＲ_B1が一緒になって、場合によっては１個の窒素原子を含む縮合５員〜７員飽和環を形成し、ここで前記環が非置換である、請求項６または２５に記載の化合物または塩。
30. Ｒ₁が水素である、請求項６〜２９のいずれか一項に記載の塩の化合物。
31. Ｒ₁が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｙ₁は−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、または
    

    

    であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここでアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される１種または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は以下のものである
    

    

    請求項６〜２９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
32. Ｒ₁が、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｘ₁’はＣ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    

    

    であり；Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである
    

    

    請求項６〜２９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
33. Ｘ₁がＣ_2~4アルキレンである、請求項６〜２９、３１および３２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
34. Ｙ₁が、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、または
    

    

    である、請求項６〜２９、３１、３２および３３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
35. Ｙ₁が、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    

    

    である、請求項の７〜３５および３８のいずれか一項に従属する、請求項６〜２９、３２および３３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
36. Ｒ₁が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、および２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピルからなる群より選択される、請求項３１に記載の化合物または塩。
37. Ｒ₁が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、からなる群より選択される、請求項３２に記載の化合物または塩。
38. Ｒ₁がベンジルである、請求項３１に記載の化合物または塩。
39. Ｒ₂が、−Ｒ_4aおよび−Ｑ_a−Ｒ_4aからなる群より選択される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
40. Ｒ₂が−Ｑ_a−Ｒ_4aである、請求項３９に記載の化合物または塩。
41. Ｑ_aが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_8a）−である、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
42. Ｑ_aが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である、請求項４０に記載の化合物または塩。
43. Ｒ₂が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルである、請求項４０に記載の化合物または塩。
44. Ｒ₂が−Ｒ_4aである、請求項３９に記載の化合物または塩。
45. −Ｒ_4aが、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシＣ_2~4アルキレニル、およびヒドロキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択される、請求項４４に記載の化合物または塩。
46. Ｒ₂’が水素である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
47. −Ｒ_4aが水素であり、Ｒ₂’が水素である、請求項４５に記載の化合物または塩。
48. Ｒ₂が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルである、請求項１〜１０、１２、および１５〜２５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
49. Ｒ₂が水素であり、Ｒ₂’が水素である、請求項１〜１０、１２、および１５〜２５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
50. Ｒ₁が、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｘ₁’はＣ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    

    

    であり；Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロアリールの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである
    

    

    請求項６〜１０、１２、および１５〜２５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
51. 医薬として許容されるキャリアとともに、治療有効量の請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む、医薬品組成物。
52. 有効量の請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項５１の組成物を動物に投与することを含む、前記動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
53. ウイルス性疾患の治療を必要とする動物において、治療有効量の請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項５１に記載の組成物を前記動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療方法。
54. 腫瘍性疾患の治療を必要とする動物において、治療有効量の請求項１〜５０のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項５１に記載の組成物を前記動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療方法。
55. 次式ＩＸ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    ｎは、０〜４の整数であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、医薬として許容されるその塩。
56. 次式Ｘ：
    

    

    ［式中、
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    ｎは、０〜４の整数であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、医薬として許容されるその塩。
57. Ｒ₂が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~4アルキルであり、Ｒ₂’が水素である、請求項５５または５６に記載の化合物または塩。
58. 次式ＸＩ：
    

    

    ［式中、
    −Ｎ（Ｂｎ）₂は、ジ（ベンジル）アミノ、ジ（ｐ−メトキシベンジル）アミノ、ジ（ｐ−メチルベンジル）アミノ、およびジ（２−フラニルメチル）アミノからなる群より選択されるアミノ基であり；
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    ｎは、０〜４の整数であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、医薬として許容されるその塩。
59. Ｒ₁が、アルキル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｒ₅、および−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁’−Ｙ₁’−Ｒ₄からなる群より選択されるが、ここで、Ｘ₁はアルキレンであり、Ｘ₁’はＣ_1~4アルキレンまたはフェニレンであり、Ｙ₁は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    

    

    であり；Ｙ₁’は、−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ₄は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、またはアリールアルケニレニルであるが、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールアルキレニルは、場合によっては、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、シアノ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびアルキルまたはヘテロアリールの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されており；そしてＲ₅は次式のものである
    

    

    請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
60. Ｒ₁が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、３−（アセチルアミノ）プロピル、４−（アセチルアミノ）ブチル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、３−（イソブチリルアミノ）プロピル、２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピル、２，２−ジメチル−４−オキソペンチル、（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル、２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エチル、および［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］メチル、からなる群より選択される、請求項５９に記載の化合物または塩。
61. 次式ＸＩＩ：
    

    

    ［式中、
    −ＯＰｈ、はフェノキシであり；
    Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ_4a、
    −Ｑ_a−Ｒ_4a、
    −Ｘ₂−Ｒ_5a、および
    −Ｘ₂−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｑ_a−Ｒ_4a；
    Ｒ₂’は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_2~4アルキレニル、およびアルコキシＣ_2~4アルキレニルからなる群より選択され；
    Ｑ_aは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ_8a）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ_8a）−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群より選択され；
    Ｘ₂は、Ｃ_2~4アルキレンおよびＣ_2~4アルケニレンからなる群より選択され；
    Ｒ_4aは、水素、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニルからなる群より選択されるが、ここで、前記Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、アリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、アリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールオキシＣ_1~4アルキレニル、Ｃ_1~4アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルＣ_1~4アルキレニル基は、非置換であるか、あるいは、Ｃ_1~4アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、Ｃ_1~4アルカノイル、Ｃ_1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルキル、ハロＣ_1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アミノ、Ｃ_1~4アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1~4アルキル）アミノ、ならびにＣ_1~4アルキル、Ｃ_2~4アルケニル、Ｃ_2~4アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換され；
    Ｒ_5aは、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ｒ_7aは、Ｃ_2~4アルキレンであり；
    Ｒ_8aは、水素およびＣ_1~4アルキルからなる群より選択され；
    Ｒ_A2およびＲ_B2は、独立して以下のものからなる群より選択され：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、および
    −Ｎ（Ｒ₉）₂：
    Ｒ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、
    −Ｘ₁−Ｙ₁−Ｘ₁−Ｙ₁−Ｒ₄、および
    −Ｘ₁−Ｒ₅；
    Ｘ₁は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または終端されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
    Ｙ₁は、以下のものからなる群より選択され：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：
    

    

    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである］の化合物、
    または、医薬として許容されるその塩。