JP2007512349A

JP2007512349A - ヒドロキシルアミンおよびオキシム置換した、イミダゾキノリン、イミダゾピリジン、およびイミダゾナフチリジン

Info

Publication number: JP2007512349A
Application number: JP2006541442A
Authority: JP
Inventors: アール．クレプスキ，ラリー; エフ．，ジュニアデラリア，ジョセフ; イー．ダフィー，ダニエル; ティー．アモス，デイビッド; エム．ジンマーマン，バーンハード; ジェイ．スクワイヤー，デイビッド; ジェイ．マースザレク，グレゴリー; ディー．ヘップナー，フィリップ; エー．クシルサガー，トゥシャー
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2003-11-25
Filing date: 2004-11-24
Publication date: 2007-05-17
Also published as: WO2005051324A3; US8778963B2; EP1686992A4; WO2005051324A2; AU2004293096A1; CA2547085A1; US20070099901A1; EP1686992A2

Abstract

１−位が置換されたイミダゾ−キノリン、−ピリジン、および−ナフチリジン環構造、その化合物を含む医薬組成物、中間体、ならびにそれらの化合物の、動物においてサイトカインの生合成を誘導するための免疫調節薬としての使用方法、およびウイルス性および腫瘍性疾患を含む疾病の治療における使用方法が開示されている。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、米国仮出願第６０／５８１２９３号明細書（出願日２００４年６月１８日）、米国仮出願第６０／５８０１３９号明細書（出願日２００４年６月１６日）、および米国仮出願第６０／５２４９６１号明細書（出願日２００３年１１月２５日）の優先権を主張するものであり、その内容のすべてを参照により本明細書に引用する。

背景
１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環構造が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。

ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬（ＩＲＭ）として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。

その後も引き続き、イミダゾキノリン環構造、ならびにその他のイミダゾ環構造に対する関心が持たれており、サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により、免疫応答を調節する能力を有する化合物が求められてきた。

概要
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式（Ｉ）が挙げられるが：

ここで、Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり、そしてＸ、Ｙ、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ”、Ｒ_1-1、Ｒ_1-2、およびＲ_1-3は、以下において定義されるものである。

式Ｉの化合物は、動物に投与したときに、サイトカインの生合成を誘導（たとえば、少なくとも１種のサイトカインの合成を誘導）したり、別な方面で免疫応答を調節したりする機能を有しているために、免疫応答調節薬として有用である。そのようなことから、それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍などのような、各種の病状を治療するのに有用なものとなっている。

本発明はさらに、式Ｉの化合物の有効量を含む医薬品組成物、および動物に式Ｉの化合物の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカイン生合成を誘導し、動物におけるウイルス感染を治療し、および／または腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。

さらに、それらの化合物を合成するのに有用な式Ｉの化合物を合成する方法も提供する。

本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。

上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本出願のいくつかの場所においては、例を列挙することによってして見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。

発明の例証的実施態様の詳細な説明
本発明は、次の式（Ｉ）の化合物：

さらには、Ｒ”が本明細書に定義されるＲ₂である、式（Ｉ）のより具体的な化合物（本明細書では式（ＩＩ）とする）

および、以下の式（ＩＩＩ、ＩＶ、V、ＶＩ、およびＶＩＩ）のより具体的な化合物：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり、そしてＸ、Ｙ、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A’、Ｒ_B’、Ｒ”、Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ_1-1、Ｒ_1-2、Ｒ_1-3、ｍ、およびｎ’は以下において定義されるものである］；
ならびにその薬学的に許容される塩を提供する。

一つの実施態様においては、式（Ｉ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下のものからなる群より選択され：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ハロゲン、
シアノ（すなわち、−ＣＮまたはニトリル）、
ニトロ（すなわち、−ＮＯ₂）、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下のものからなる群より選択される環構造を形成し：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）；
Ｒ_1-4は、以下のものからなる群より選択され：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され、

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

別な実施態様においては、式（ＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下のものからなる群より選択され：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ（すなわち、ニトリル）、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下のものからなる群より選択される環構造を形成し：

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

別な実施態様においては、式（ＩＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下のものからなる群より選択され：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下のものからなる群より選択される環構造を形成し：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）；
Ｒ_1-4は、以下のものからなる群より選択され：
アルキル；
アリール；
アルキレン−アリール；
ヘテロアリール；
アルキレン−ヘテロアリール；および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールであって、前記１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒ_A’およびＲ_B’は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂはそれぞれ独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。

別な実施態様において、本発明は式（ＩＶ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅；
Ｒ₃は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎ’は０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

別な実施態様においては、式（Ｖ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され、

別な実施態様においては、式（ＶＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

別な実施態様においては、式（ＶＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、また、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。

「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも一つの環にヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも一つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」，および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。

本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む、１種または複数のサイトカインの生合成を調節するための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。

本明細書のいずれかの式において、一つの基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂の場合、それぞれのＲ₈基は、独立して選択される。他の例では、Ｒ₂基とＲ₃基の両方にＲ₄基が含まれている場合、それぞれのＲ₄基は独立して選択される。さらなる例を挙げれば、２つ以上のＹ’基が存在する場合（すなわち、Ｒ₂とＲ₃の両方がＹ’基を含む場合）、それぞれのＹ’基には、１個またはそれ以上のＲ₇基を含み、それぞれのＹ’基は独立して選択され、それぞれのＲ₇基は独立して選択される。

本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。

本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｘ、Ｙ、Ｙ’、Ｚ、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ”、Ｒ_1-1、Ｒ_1-2、Ｒ_1-3、ｎなど）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。

ある種の実施態様においては、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ₉）−、−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘは、−（ＣＨ₂）_1~6、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂ＯＣＨ₂−、および−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₂−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｘは、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂−、および−（ＣＨ₂）₂ＯＣＨ₂−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−。

ある種の実施態様においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

ある種の実施態様においては、Ｙは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃）−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｙ’は、以下のものからなる群より選択される：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

ある種の実施態様においては、Ｙ’は、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

ある種の実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_0~2−である。

ある種の実施態様においては、Ｚは、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−または

である。

ある種の実施態様においては、Ｚ’は、単結合または−Ｏ−である。

ある種の実施態様において、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。非妨害Ｒ”基の実例としては、先にＲ₂として記載しているようなものが挙げられる。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、ヒドロキシメチル、Ｃ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bはそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_AとＲ_Bが両方ともメチルである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されている。ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bが、縮合アリール環または１個のＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されている。

ある種の別な実施態様として、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。ある種の実施態様においては、Ｒ_AおよびＲ_Bが、場合によっては１個のＮを含んでいてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで、その飽和環は、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｒ_A’およびＲ_B’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_A’およびＲ_B’はそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_A’とＲ_B’が両方ともメチルである。

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-1は、以下のものからなる群より選択される：水素、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ヘテロアリール、ならびに、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および−Ｎ₃からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されたアルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリール。

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-1は、水素、Ｃ_1~4アルキル、およびフェニルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_1-1は、水素およびメチルからなる群より選択される。

ある種の実施態様において、Ｒ_1-2およびＲ_1-3は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下のものからなる群より選択される環構造を形成する：

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-2は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ベンジル、およびピリジン−２−イルメチルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_1-2は、水素およびメチルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-3は、水素、Ｃ_1~6アルキル、１−ピロリジニル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、およびピリジン−３−イルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_1-3は、水素、Ｃ_1~6アルキル、１−ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ_1-3は、メチル、エチル、イソプロピル、およびフェニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、組み合わさった基のＹ−Ｒ_1-3は、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₂Ｈ₅、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ₃）₂、または−Ｓ（Ｏ）₂−ＣＨ₃である。

ある種の実施態様においては、Ｒ_1-4は、以下のものからなる群より選択される：アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ヘテロアリール、ならびに、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、および−Ｎ₃からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されたアルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリール。

ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₂は以下のものからなる群より選択される：水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキレン−Ｙ”−アルキル、アルキレン−Ｙ”−アリール、ならびに、ヒドロキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ₁₁）₂、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1~10アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~10アルキル、−Ｎ（Ｒ₁₁）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1~10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル。それらの実施態様のあるものにおいては、Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_0-2−であり；そしてＲ₁₁は、水素、Ｃ_1~10アルキル、およびＣ_2~10アルケニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、水素、ヒドロキシメチル、Ｃ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、水素、メチル、プロピル、エトキシメチル、およびメトキシエチルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、水素、メチル、およびプロピルである。ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₃は、−Ｚ’−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₃は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、および２−エトキシフェニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様において、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様において、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ₈は、ＨまたはＣＨ₃である。

ある種の実施態様において、Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₁₁は、水素、Ｃ_1~10アルキル、およびＣ_2~10アルケニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。

ある種の実施態様においては、ｍは０または１である。ある種の実施態様においては、ｍは０である。ある種の実施態様においては、ｍは１である。

ある種の実施態様においては、ｎは、０、１、２、または３である。

ある種の実施態様においては、ｎ’は、０〜４の整数である（すなわち、ｎ’は、０、１、２、３、または４である）。ある種の実施態様においては、ｎ’は０または１である。ある種の実施態様においては、ｎ’は０である。

ある種の実施態様においては、ｍおよびｎ’はいずれも０である。

ある種の実施態様において、ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎ’は０または１である。

化合物の調製
本発明の化合物は、本明細書に記載の経路に従って調製することが可能であるが、ここでＲ_1-1、Ｒ_1-2、Ｒ_1-3、Ｒ₂、Ｒ、Ｙ、Ｘ、およびｎは先に定義したものであり、またＲ_1-6はそれぞれ独立してアルキルであるか、あるいはＲ_1-6基が合体して、飽和５員環または６員環を含む環構造を形成することもできる。反応スキームＩ、ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶにおいて、Ｒ、Ｒ_1-1およびＲ₂には、グリニャール試薬と反応性があると当業者が認識しているような置換基を含まない。そのような置換基としては、たとえば、ケトン、エステル、ヒドロキシ、およびニトリル（すなわち、シアノ）基、さらには−ＮＨ−を含む基などが挙げられる。

本発明の化合物は、反応スキームＩによって調製することができる。

反応スキームＩのステップ（１）においては、式Ｘの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中でトリエチルアミンの存在下に、アミノアルコールを用いて処理するが、そのアミノアルコールは一般式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−ＣＨ₂−ＯＨのものであって、Ｘは本明細書において定義されるものである。式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−ＣＨ₂−ＯＨの多くのアミノアルコールが市販されているし、その他のものも公知の方法を用いて容易に合成することができる。式Ｘの多くの４−クロロ−３−ニトロキノリンが公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、米国特許第５，１７５，２９６号明細書、米国特許第５，３６７，０７６号明細書、および米国特許第５，３８９，６４０号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照されたい。

反応スキームＩのステップ（２）においては、得られる式ＸＩの化合物を、各種の方法を用いて還元して、式ＸＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得ることができる。この還元反応は、不均一系水素化触媒たとえば白金／カーボンを使用して水素化することにより実施できる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、アセトニトリル、またはエタノールの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、ステップ（２）を、１相または２相の亜ジチオン酸ナトリウム還元を用いて実施することも可能である。この反応は、パク、Ｋ．Ｋ．（Ｐａｒｋ，Ｋ．Ｋ．）、オウ、Ｃ．Ｈ．（Ｏｈ，Ｃ．Ｈ．）およびヨン、Ｗ．Ｋ．（Ｊｏｕｎｇ，Ｗ．Ｋ．）、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３４，７４４５〜７４４６（１９９３）に記述された条件を使用し、炭酸カリウムおよびエチルビオロゲン二臭化物の存在下に、周囲温度で、ジクロロメタンと水の混合物中の式ＸＩの化合物に亜ジチオン酸ナトリウムを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＸＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物を用いて処理することにより、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₃のオルトエステル、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₂（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ₂において所望する置換基によって決める。たとえば、オルトギ酸トリエチルを使用すればＲ₂が水素である化合物が得られるし、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ₂がブチルである化合物を得ることができる。この反応は、カルボン酸等価物を、適切な溶媒たとえばトルエンまたはキシレン中の式ＸＩＩのキノリン−３，４−ジアミンに添加することによって、簡便に実施できる。場合によっては、触媒のピリジン塩酸塩またはｐ−トルエントルエンスルホン酸ピリジウムを使用することもできる。この反応は、反応の際に形成されるアルコールまたは水を追い出すのに充分な高い温度で実施する。ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて揮発物を捕集するのが便利である。

場合によっては、ステップ（２）の前に式ＸＩＩの化合物の上のアルコール基を適切なアルコール保護基で保護しておいて、ステップ（４）の前にその保護基を除去することもできる。適切な保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基が挙げられるが、この基は、常法を用いることにより導入および除去が可能である。

反応スキームＩのステップ（４）においては、常法、たとえば、スワーン（Ｓｗｅｒｎ）条件を用いることにより、式ＸＩＩＩのアルコール−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させて、式ＸＩＶのアルデヒド−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンとする。そのスワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化は、適切な溶媒、たとえばジクロロメタンの中の塩化オキサリルとジメチルスルホキシドの混合物に、式ＸＩＩＩの化合物とそれに続けてトリエチルアミンとを添加することにより、簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度たとえば−７８℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（５）においては、式ＸＩＶのアルデヒド−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをグリニャール試薬を用いて処理する。そのグリニャール試薬は式Ｒ_1-1Ｍｇハライドで、式ＸＶの化合物が形成される。それらの試薬のいくつかは市販されており、その他のものも、公知の合成方法を用いて調製することができる。この反応は、グリニャール試薬の溶液を、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の式ＸＩＶの化合物の溶液に添加することにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（６）においては、式ＸＶのアルコール−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを常法を用いることにより酸化して、式ＸＶＩのケトンとする。この反応は、先にステップ（４）に記載したスワーン（Ｓｗｅｒｎ）条件下で簡便に実施される。

反応スキームＩのステップ（７）においては、式ＸＶＩのケトン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、式ＸＶＩＩのＮ−オキシドを得るが、それには、そのような化合物を形成することが可能な通常の酸化剤を使用する。たとえば、その反応は、溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＸＶＩの化合物の溶液に、周囲温度で３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することにより、簡便に実施することができる。

反応スキームＩのステップ（８）においては、式ＸＶＩＩのＮ−オキシドをアミノ化して、式ＸＶＩＩＩのケトン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（８）には、式ＸＶＩＩのＮ−オキシドをエステルに転化させて活性化し、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることが含まれる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＶＩＩのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離される。

反応スキームＩのステップ（９）においては、式ＸＶＩＩＩのケトン−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを転化させて、式ＩＶａのオキシムとする。その反応は、式ＮＨ₂ＯＲ_1-2・ＨＣｌのヒドロキシルアミン塩の水溶液を、適切な溶媒たとえばエタノールまたはメタノール中の式ＸＶＩＩＩの化合物に添加し、次いで水酸化ナトリウム水溶液のような塩基を加えることにより、簡便に実施される。この反応は、昇温下たとえば、溶媒の還流温度で実施することができる。式ＮＨ₂ＯＲ_1-2・ＨＣｌのヒドロキシルアミン塩は、市販品として得ることもできるし、あるいは通常の合成方法を用いて調製することもできる。その生成物またはその薬学的に許容される塩は、ＥおよびＺ異性体の混合物として得られるが、それらは常法を用いて単離することができる。

反応スキームＩのステップ（１０）においては、式ＩＶａのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを転化させて、式ＩＶｂのヒドロキシルアミンとする。その還元反応は、式ＩＶのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、適切な溶媒または、低級アルカノールと酢酸のような溶媒混合物中の過剰のシアノホウ水素化ナトリウムを用いて処理することにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（１１）においては、常法を用いることにより、式ＩＶｂのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを転化させて、式ＩＶｃのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとする。たとえば、式ＩＶｃのスルホンアミド（Ｙが−Ｓ（Ｏ）₂−である）は、式ＩＶｂの化合物と式Ｒ_1-3Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニルとを反応させることによって、調製することができる。その反応は、周囲温度で、不活性溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中で、たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下に、その塩化スルホニルを、式ＩＶｂの化合物に添加することによって、実施することができる。この反応は、塩化スルホニルに代えてスルホン酸無水物を使用することによっても実施することができる。

式ＩＶｃのスルファミド（Ｙは、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−または

）は、式ＩＶｂの化合物を、塩化スルフリルと反応させて、インサイチュで塩化スルファモイルを生成させ、次いでその塩化スルファモイルを式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ_1-3または

のアミンと反応させるか、または、式ＩＶｂの化合物を、式Ｒ_1-3（Ｒ₈）ＮＳ（Ｏ）₂Ｃｌまたは

の塩化スルファモイルと反応させることによって、調製することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。多くの式Ｒ_1-3Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ_1-3および

のアミン、および、式Ｒ_1-3（Ｒ₈）ＮＳ（Ｏ）₂Ｃｌおよび

の塩化スルファモイルのいくつかは、市販されており、またその他のものも公知の合成方法を用いて調製することができる。

式ＩＶｃ（Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である）のアミドは、常法を用いることにより調製することができる。たとえば、式ＩＶｂの化合物を式Ｒ_1-3Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させて、式ＩＶｃの化合物を得ることができる。その反応は、周囲温度で、場合によっては、塩基たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、またはピリジンの存在下に、その酸塩化物を、適切な溶媒たとえばクロロホルム中の式ＩＶｂの化合物の溶液に添加することによって実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。この反応は、酸塩化物に代えて酸無水物を使用することによっても実施することができる。

式ＩＶｃの尿素およびチオ尿素（Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、または

）は、常法を用いることにより調製することができる。たとえば、式ＩＶｂの化合物を、式Ｒ_1-3Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることができる。その反応は、周囲温度で、場合によっては、塩基たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、またはトリエチルアミンの存在下に、そのイソシアネートを、適切な溶媒たとえばクロロホルム中の式ＩＶｂの化合物の溶液に、添加することによって実施することができる。別な方法として、式ＩＶｂの化合物を、式Ｒ_1-3Ｎ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアネート、式Ｒ_1-3Ｓ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネート、または式Ｒ_1-3ＮＣ（Ｏ）Ｃｌもしくは

の塩化カルバモイルと反応させることもできる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＩによっても調製することができる。

反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式Ｘの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、適切な溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中、トリエチルアミンの存在下に、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｒ_1-1）（Ｏ−Ｒ_1-6）₂の化合物、たとえば、この式でＲ_1-1がメチル、Ｒ_1-6がエチレンであるアミノケタールと反応させる。式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｒ_1-1）（Ｏ−Ｒ_1-6）₂の化合物は、市販品として入手可能であるか、または常法を用いることにより用意に合成することができる。たとえば、Ｃ．Ｊ．スチュアート（Ｃ．Ｊ．Ｓｔｅｗａｒｔ）ら、Ｊ．ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．ｄｅｒＣｈｅｍ．，５７−６５（１９７８）および国際公開第０１／５１４８６号パンフレットを参照されたい。式Ｈ₂ＮＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂Ｃ（Ｏ−Ｒ_1-6）₂ＣＨ₃のケタールは、文献記載の方法によって調製することができ、ニトロメタンをメシチルオキシドと反応させ、得られたケトンをケタールに転化させ、そのニトロ基を還元してアミンとする。

反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＩＸの化合物の上のニトロ基を還元して、式ＸＸのケタール−置換またはアセタール−置換したキノリン−３，４−ジアミンを得る。その還元反応は、反応スキームＩのステップ（２）に記述したようにして実施することができる。

反応スキームＩＩのステップ（３）においては、式ＸＸのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物を用いて処理することにより、式ＸＸＩのケタール−置換またはアセタール−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを形成させる。その還元反応は、反応スキームＩのステップ（３）に記述したようにして実施することができる。

反応スキームＩＩのステップ（４）においては、反応スキームＩのステップ（７）に記載の方法を用いて、式ＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、式ＸＸＩＩのＮ−オキシドとする。

反応スキームＩＩのステップ（５）においては、反応スキームＩのステップ（８）に記載の方法を用いて、式ＸＸＩＩのＮ−オキシドをアミノ化して、式ＸＸＩＩＩの化合物とすることができる。

反応スキームＩＩのステップ（６）においては、式ＸＸＩＩＩの化合物を、酸触媒加水分解により、式ＸＶＩＩＩのケトンに転化させる。その反応は、強酸、たとえば塩酸を式ＸＸＩＩＩのケタールに添加することにより、簡便に実施される。その反応は、適切な溶媒たとえば水の中で、周囲温度で実施することができる。

ステップ（７），（８）、および（９）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）で記載したようにして、実施する。

本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩによって調製することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、式Ｘの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｒ_1-1）・ＨＣｌの化合物と反応させて、式ＸＸＩＶの化合物を形成させる。その反応は、適切な溶媒、たとえばジクロロメタンの中で、トリエチルアミンの存在下で簡便に実施される。式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）（Ｏ−Ｒ_1-1）・ＨＣｌの化合物は、市販品として入手可能であるか、または常法を用いることにより用意に合成することができる。たとえば、Ｒ_1-1がエチルで、Ｘがプロピレンまたはドデシレンであるアミノエステルは、Ｃ．テンプル（Ｃ．Ｔｅｍｐｌｅ）ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３１，６９７〜７００（１９８８）の手順に従って合成することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＩＶの化合物を還元して、式ＸＸＶのキノリン−３，４−ジアミンを形成させる。その反応は、反応スキームＩのステップ（２）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（３）においては、式ＸＸＶのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物と反応させることにより、式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを形成させる。その反応は、反応スキームＩのステップ（３）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（４）においては、式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのエステル基をワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドに転化させて、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この転化反応は、塩基で促進される加水分解によりエステルからカルボン酸を形成させ、それを、常法を用いることにより酸塩化物に転化させ、最後に、その酸塩化物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、式ＸＸＶＩＩのワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドを形成させることにより、実施することができる。その塩基で促進される加水分解は、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＸＸＶＩのエステル−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに水酸化ナトリウムを添加することにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。得られたカルボン酸の酸塩化物への転化は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中のカルボン酸の溶液に、塩化オキサリルを徐々に添加することによって簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することができる。次いでその得られた酸塩化物を、適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、次いでトリエチルアミンを用いて処理することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、式ＸＸＶＩＩの反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

別な方法として、ステップ（４）を１段のステップで実施することも可能であるが、その場合は、式ＸＸＶＩのエステル−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、トリメチルアルミニウムとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とから作ったアルミニウム反応剤を用いて処理する。その反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸＶＩのエステル−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液を、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中で予め反応させておいたトリメチルアルミニウムとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩との混合物に添加することにより、簡便に実施される。次いで、この反応溶液を、昇温たとえば、溶媒の還流温度に加熱する。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＶＩＩのワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドを、式Ｒ_1-1Ｍｇハライドのグリニャール試薬を用いて処理して、式ＸＶＩのケトンを形成させる。そのグリニャール反応は、反応スキームＩのステップ（５）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（６），（７），（８），（９）、および（１０）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（７），（８），（９），（１０）、および（１１）の記載のようにして実施することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＶによって調製することができる。

反応スキームＩＶのステップ（１）においては、式ＸＸＩａのアセタール−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを加水分解させて、式ＸＩＶのアルデヒド置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、反応スキームＩＩのステップ（６）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＩＶのステップ（２）においては、式ＸＩＶのアルデヒド−置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、式ＸＸＩＸのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンとする。その反応は、反応スキームＩのステップ（９）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＩＶのステップ（３）においては、式ＸＸＩＸのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化と、それに続けてアミノ化することにより、式ＩＶｄのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その酸化およびアミノ化反応はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（７）および（８）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＩＶのステップ（４）および（５）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（１０）および（１１）の記述のようにして実施される。

本発明の化合物は、反応スキームＶに従って調製することもできるが、ここで、Ｐｈはフェニルであり、Ｒ_A’およびＲ_B’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、およびＮ（Ｒ₉）₂からなる群より選択される。反応スキームＶのステップ（１）においては、式ＸＸＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルのアミノエステルまたはその塩酸塩と反応させて、式ＸＸＸＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、不活性溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でトリエチルアミンのような塩基の存在下に、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル・ＨＣｌのアミノエステルと、式ＸＸＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンとを組み合わせることによって、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。式ＸＸＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンの多くのものが公知であって、公知の合成方法により、容易に調製することができる。（たとえば、米国特許第６，５２５，０６４号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）およびその中に引用されている文献を参照されたい。）

反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＸＸＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアジ化アルカリ金属と反応させて、式ＸＸＸＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリル／水、好ましくは９０／１０アセトニトリル／水中、塩化セリウムＩＩＩ、好ましくは塩化セリウムＩＩＩ七水塩の存在下で、式ＸＸＸＩの化合物をアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムと組み合わせることにより、実施することができる。場合によっては、この反応は、加熱、たとえば還流温度で実施することができる。別な方法として、この反応を、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中、加熱たとえば約５０〜６０℃で、場合によっては塩化アンモニウムの存在下に、式ＸＸＸＩの化合物とアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムとを組み合わせることにより実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを還元して、式ＸＸＸＩＩＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。この還元反応は、通常の不均一系水素化触媒たとえば、白金／カーボンまたはパラジウム／カーボンを用いた水素化により、実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたは酢酸エチルの中で、好適に実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。別な方法として、その還元反応を、反応スキームＩのステップ（２）に記載した、１相〜２相の亜ジチオン酸ナトリウム還元を用いて実施することもできる。

反応スキームＶのステップ（４）においては、式ＸＸＸＩＩＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを、カルボン酸等価物と反応させて、式ＸＸＸＩＶの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（３）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（５）においては、式ＸＸＸＩＶの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンのエステル基をワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドに転化させて、式ＸＸＸＶの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。その転化反応は、先に反応スキームＩＩＩのステップ（４）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（６）においては、式ＸＸＸＶのワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドを、式Ｒ_1-1Ｍｇハライドのグリニャール試薬を用いて処理して、式ＸＸＸＶＩのケトンを形成させる。そのグリニャール反応は、先に反応スキームＩのステップ（５）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（７）においては、式ＸＸＸＶＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンをトリフェニルホスフィンと反応させて、式ＸＸＸＶＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させる。トリフェニルホスフィンとの反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下、たとえば還流温度で実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（８）においては、式ＸＸＸＶＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式ＸＸＸＶＩＩＩのケトン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法、酸の存在下、低級アルカノール中で加熱することによって、実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶのステップ（９），（１０）、および（１１）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）における記述に従って、実施することができる。

さらに、本発明の化合物は、反応スキームＶＩに従って調製することができるが、ここで、ＢＯＣはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、Ｒ_2aは先に定義されたＲ₂のサブセットであるが、それには、ステップ（５）の反応の酸性水素化条件下において、還元反応を受けやすいと、当業者が認識しているような置換基は含まれない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。

反応スキームＶＩのステップ（１）においては、式ＸＸＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−ＣＨ₂−ＯＨのアミノアルコールと反応させて、式ＸＸＸＩＸの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、アミノエステルに代えてアミノアルコールを使用して、反応スキームＶのステップ（１）に記載したようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸＩＸの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアジ化アルカリ金属と反応させて、式ＸＬの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得る。その反応は、反応スキームＶのステップ（２）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＶＩのステップ（３）においては、式ＸＬの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを還元して、式ＸＬＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。その還元反応は、反応スキームＶのステップ（３）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＶＩのステップ（４）においては、式ＸＬＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを、カルボン酸等価物と反応させて、式ＸＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（３）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより反応混合物から単離することができる。

反応スキームＶＩのステップ（５）においては、式ＸＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を還元的に除去して、式ＸＬＩＩＩの置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。その反応は、式ＸＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、触媒および酸の存在下に水素と反応させることによって、実施することができる。この水素化反応は、適当な触媒酸化白金（ＩＶ）と適当な酸たとえばトリフルオロ酢酸とを用いて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で周囲温度で、簡便に行わせることができる。

反応スキームＶＩのステップ（６）においては、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件を用いることにより、式ＸＬＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンのアルコール基を転化させて、保護されたヒドロキシルアミンとする。この反応は、アゾジカルボン酸ジイソプロピルを、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中の、式ＸＬＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、トリフェニルホスフィン、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液に添加することにより実施することができる。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＶＩのステップ（７）においては、式ＸＬＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンのアミン保護基を、酸を触媒とした加水分解により除去する。この反応は、ジオキサン中塩酸溶液を、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の、式ＸＬＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンの溶液に添加することにより実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。

反応スキームＶＩのステップ（８）は、反応スキームＩにおけるステップ（１１）についての記載に従って実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩによって調製することができる。反応スキームＶＩＩは、式ＸＬＶの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンから出発する。式ＸＬＶの化合物およびそれらの調製法は、公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））号明細書を参照されたい。反応スキームＶＩＩのステップ（１）〜（１０）を、反応スキームＩＩＩの対応するステップ（１）〜（１０）の記述に従って実施することにより、式ＶＩａ、ＶＩｂ、およびＶＩｃの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩＩによって調製することができる。反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）〜（３）を、反応スキームＩＩの対応するステップ（１）〜（３）の記述に従って実施し、ステップ（４）〜（８）を、それぞれ反応スキームＩＶの対応するステップ（１）〜（５）の記述に従って実施することにより、式ＶＩｄ、ＶＩｅ、およびＶＩｆの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＸに従って調製することができるが、ここでＲ_2aおよびＲ_aが先に定義されたＲ₂およびＲのサブセットであり、それには、ステップ（２）の反応の酸性水素化条件下において、還元反応を受けやすいと、当業者が認識しているような置換基は含まれない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。

反応スキームＩＸのステップ（１）においては、式ＬＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化、次いでアミノ化して、式ＬＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）および（８）に記述したようにして実施することができる。式ＬＶＩＩＩの化合物は、反応スキームＩのステップ（１）〜（３）の記載に従って調製することができる。

反応スキームＩＸのステップ（２）においては、式ＬＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを還元して、式ＬＸの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応は、式ＬＩＸの化合物を、触媒および酸の存在下に、水素と反応させることにより実施することができる。この水素化反応は、適当な触媒酸化白金（ＩＶ）と適当な酸たとえばトリフルオロ酢酸とを用いて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で周囲温度で、簡便に行わせることができる。

反応スキームＩＸのステップ（３），（４）および（５）をそれぞれ、反応スキームＶＩのステップ（６）、（７）、および（８）に記述に従って実施し、式ＶａおよびＶｂの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＸに従って調製することができるが、ここで、Ｒ_3aは−Ｒ_4a、−Ｘ’_a−Ｒ_4a、または−Ｘ’_b−Ｙ’−Ｒ₄（ここでＲ_4aは、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニルであるが、ここで前記アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニルおよびヘテロアリールアルキレニル基は、非置換であってもよいし、あるいは先にＲ₄で定義したようにして置換されていてもよく；Ｘ’はアルケニレンであり；Ｘ’_bはアリーレン、ヘテロアリーレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンによって分断されるかまたはイミダゾキノリン環から遠位の末端で末端封止されたアルキレン、およびアリーレンまたはヘテロアリーレンによって分断されるかまたはイミダゾキノリン環から遠位の末端で末端封止されたアルケニレンであり；そしてＹ’およびＲ₄は先に定義したもの）である。

反応スキームＸのステップ（１）〜（３）は、反応スキームＩＩのステップ（１）〜（３）における記載に従って実施することができる。

反応スキームＸのステップ（４）は、反応スキームＩＶのステップ（１）における記載に従って実施することができる。

反応スキームＸのステップ（５）は、反応スキームＩのステップ（５）における記載に従って実施することができる。

反応スキームＸのステップ（６）においては、式ＸＶａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのアルコール基を、デス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）酸化条件を使用して酸化し、式ＸＶＩａのケトン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＶａの化合物の溶液に、トリアセトキシペルヨージナンを添加する。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸのステップ（７）においては、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングを用いて、式ＸＶＩａのブロモ置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸とカップリングさせる。式ＸＶＩａの化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンおよび塩基たとえば炭酸ナトリウムの存在下、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノールと水との混合物中で、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸と結合させる。その反応は、昇温下（たとえば、８０〜１００℃）で実施することができる。多くの式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸が市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。たとえば、リー、Ｗ．（Ｌｉ，Ｗ）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６７，５３９４〜５３９７（２００２）を参照されたい。このスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応は、式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルおよびボロン酸の無水物を用いても、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸのステップ（８）においては、式ＬＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化、次いでアミノ化して、式ＬＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）および（８）に記述したようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸのステップ（９），（１０）、および（１１）は、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）における記述に従って、実施することができる。式ＩＶｇ、ＩＶｈ、およびＩＶｉの化合物またはそれらの薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＸＩに従って調製することができるが、ここでＲ_2aおよびＲ_aは先に記述したものである。

反応スキームＸＩのステップ（１）においては、式ＬＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン酸化、次いでアミノ化することにより、式ＬＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）および（８）に記述したようにして実施することができる。式ＬＸＩＩＩの化合物は、反応スキームＩのステップ（１）〜（３）の記載に従って調製することができるが、ただし４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを使用する。

反応スキームＸＩのステップ（２）においては、式ＬＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを還元して、式ＬＸＶの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得る。その還元反応は、反応スキームＩＸのステップ（２）の記述のようにして実施することができる。

反応スキームＸＩのステップ（３）においては、式ＬＸＶの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンのアルコール基を、穏やかな条件を使用して酸化して、式ＬＸＶＩのケトン置換した６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得る。この反応は、反応スキームＸのステップ（６）に記載したようなデス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）酸化条件を使用して実施することができる。

ステップ（４），（５）、および（６）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）の記載に従って実施することができ、式ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、およびＶＩＩｃの化合物が得られる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＸＩＩによっても調製することができる。

反応スキームＸＩＩのステップ（１）においては、式ＬＸＶＩＩの５−クロロ−４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，７］ナフチリジンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルのアミノエステルまたはその塩酸塩と反応させて、式ＬＸＶＩＩＩのエステル置換した４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，７］ナフチリジンを得る。その反応は、反応スキームＶのステップ（１）の記述のようにして実施することができる。式ＬＸＶＩＩの化合物は、米国特許第６，１９４，４２５号明細書に記載の合成方法を用いて調製することができる。

反応スキームＸＩＩのステップ２〜７においては、式ＬＸＶＩＩＩのエステル置換した４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，７］ナフチリジンを転化させて、式ＬＸＩＸのケトン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，７］ナフチリジン−４−アミンとする。その反応は、反応スキームＶのステップ３〜８の記載に従って実施することができる。

反応スキームＸＩＩのステップ（８），（９）、および（１０）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）における記述に従って実施することができる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＸＩＩＩに従って調製することもできるが、ここで−ＯＴｆは、トリフルオロメタンスルホネート基である。

反応スキームＸＩＩＩのステップ（１）においては、式ＬＸＩＩＩの４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，８］ナフチリジンを、式Ｈ₂Ｎ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルのアミノエステルまたはその塩酸塩と反応させて、式ＬＸＸＩＶのエステル置換した４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，８］ナフチリジンを得る。その反応は、反応スキームＶのステップ（１）の記述のようにして実施することができる。式ＬＸＸＩＩＩの化合物は、米国特許第６，１９４，４２５号明細書に記載の合成方法を用いて調製することができる。

反応スキームＸＩＩＩのステップ２〜１０は、反応スキームＸＩＩのステップ２〜１０についての記載のようにして、実施することができる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＸＩＶに従って調製することもできるが、ここでＢｚはベンジルであり、Ｅ’は炭素（イミダゾキノリン環）または窒素（イミダゾナフチリジン環）であり、Ｒ_3bは、−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₄、−Ｏ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₅であるが、ここでＲ₄、Ｒ₅、Ｘ’およびＹ’は先に定義したものであり、そしてＲ_4bはアリールまたはヘテロアリールであるが、ここでそのアリールまたはヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、あるいは先にＲ₄において定義したように置換されていてもよい。

反応スキームＸＩＶのステップ（１）において、式ＬＸＸＩＸのアニリンまたはアミノピリジンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓａｃｉｄ））とオルトギ酸トリエチルとから得られる縮合生成物を用いて処理することにより、式ＬＸＸＸのイミンを得る。この反応は、式ＬＸＸＩＸのアニリンまたはアミノピリジンの溶液を、メルドラム酸とオルトギ酸トリエチルの加熱混合物に添加し、その反応溶液を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。式ＬＸＸＩＸのアニリンおよびアミノピリジンの多くのものが市販されており、またそれ以外のものも公知の合成方法により調製することが可能である。たとえば、式ＬＸＸＩＸのベンジルオキシピリジンは、ホラデイ（Ｈｏｌｌａｄａｙ）らの、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，ｐ．２７９７〜２８０２（１９９８）の方法を用いて、調製することができる。

反応スキームＸＩＶのステップ（２）においては、式ＬＸＸＸのイミンを熱分解、環化させて、式ＬＸＸＸＩの化合物を得る。この反応は、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体のような媒体中で、２００〜２５０℃の間の温度で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸＩＶのステップ（３）においては、式ＬＸＸＸＩの化合物を、通常のニトロ化条件下でニトロ化することにより、式ＬＸＸＸＩＩの化合物を得る。この反応は、適切な溶媒たとえばプロピオン酸中の式ＬＸＸＸＩの化合物に硝酸を添加し、その混合物を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸＩＶのステップ（４）においては、式ＬＸＸＸＩＩの３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールまたは３−ニトロキノリン−４−オールを、通常の塩素化条件下で塩素化することにより、式ＬＸＸＸＩＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、式ＬＸＸＸＩＩの化合物をオキシ塩化リンを用いて処理することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度で実施することも、あるいは昇温下たとえば１００℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＸＩＶのステップ（５）〜（１２）においては、式ＬＸＸＸＩＩＩの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを転化させて、式ＬＸＸＸＩＶのケトン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたはケトン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンとする。その反応は、反応スキームＩのステップ（１）〜（８）の記載に従って実施することができる。

反応スキームＸＩＶのステップ（１３）においては、式ＬＸＸＸＩＶのベンジルオキシ置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンにおけるベンジル基を切断して、式ＬＸＸＸＶのヒドロキシ置換した化合物を得る。その切断反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、溶媒たとえばエタノール中で、適切な不均一系触媒たとえばパラジウムまたは白金／カーボンを使用した水素化分解条件下で簡便に実施することができる。別な方法として、その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって、実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／カーボンのような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＬＸＸＸＩＶの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、昇温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。

反応スキームＸＩＶのステップ（１４）においては、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）型エーテル合成反応を使用して、式ＬＸＸＸＶのヒドロキシ置換化合物を、式ＬＸＸＸＶＩのエーテル置換化合物に転化させる。その反応は、式ＬＸＸＸＶの化合物を、塩基の存在下に、式ハライド−Ｒ_4b、ハライド−アルキレン−Ｒ₄、ハライド−アルキレン−Ｙ’−Ｒ₄またはハライド−アルキレン−Ｒ₅のアリールまたはアルキルハライドを用いて処理することにより、起こさせる。これらの式のアルキルまたはアリールハライドの多くのものが市販されているが、たとえば、置換の臭化ベンジルおよび塩化ベンジル、置換または非置換の臭化アルキルまたはアリールアルキレニルおよび塩化アルキルまたはアリールアルキレニル、ならびに置換フルオロベンゼンなどが挙げられる。それらの式の、その他のアルキルまたはアリールハライドも、通常の合成法を用いて調製することができる。この反応は、溶媒たとえばＤＭＦ中、炭酸セシウムのような適切な塩基の存在下で、式ハライド−Ｒ_4b、ハライド−アルキレン−Ｒ₄、ハライド−アルキレン−Ｙ’−Ｒ₄またはハライド−アルキレン−Ｒ₅の反応剤と、式ＬＸＸＸＶのヒドロキシ置換化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。場合によっては、触媒の臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。この反応は、周囲温度か、または昇温下たとえば６５℃または８５℃などで実施できるが、その温度条件は、アリールまたはアルキルハライドの反応性によって決まってくる。

別な方法として、ステップ（１４）を、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）エーテル合成を使用して実施することも可能であるが、その場合には、銅塩の存在下に、式ＬＸＸＸＶの化合物のアルカリ金属アリールオキシドをアリールハライドと反応させて、式ＬＸＸＸＶＩの化合物を得るが、ここで、Ｒ_3bは−Ｏ−Ｒ_4b、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ₄、または−Ｏ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここで、Ｘ’はアリーレンまたはヘテロアリーレンである。多くの置換および非置換のアリールハライドが市販されているが、その他のものも、常法を使用して調製することが可能である。

反応スキームＸＩＶのステップ（１５），（１６）、および（１７）はそれぞれ、反応スキームＩのステップ（９），（１０）、および（１１）における記述に従って実施することができる。

本発明の化合物はさらに、当業者に明かであるが、反応スキームＩ〜ＸＩに示した合成系路の変法を使用しても調製することができる。たとえば、Ｒ_3a置換基を有するキノリンの調製のための反応スキームＸに示した合成経路を用い、ブロモ置換した４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて、ブロモ置換した４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを使用することによって、Ｒ_3a置換基を有する［１，５］ナフチリジンを調製することが可能である。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。

医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容される担体と組み合わせた、上述の本発明の化合物または塩の治療有効量が含まれる。

「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、担体の特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。

本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。

以下に示す試験法に従って実施した実験においては、本発明の化合物または塩は、ある種のサイトカインの産生を誘導し、そして、ある種の化合物または塩は、ある種のサイトカインの産生を阻害するする可能性がある。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。

その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。

本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。

本発明による化合物または塩を投与することによってその産生が阻害されうるその他のサイトカインとしては、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）などが挙げられる。各種の効果の内でも、ＴＮＦ−α産生を阻害することによって、ＴＮＦ−αにより媒介される動物における疾患の予防または治療処置が得られるので、その化合物または塩は、たとえば、自己免疫疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるＴＮＦ−αの生合成を阻害するための方法を提供する。ＴＮＦ−αの生合成を阻害するために本発明の化合物もしくは塩または組成物を投与される動物は、後述するような疾患、たとえば自己免疫疾患を有していて、化合物または塩の投与により治療処置を与えることができる。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。

本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）Ｔ_H２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。

さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。

本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。

したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。

サイトカイン生合成を誘導または阻害するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）または減少した（阻害された）、ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。

本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。

実施例１
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミド

パートＡ
オキシ塩化リン（３８ｍＬ、４０８ｍｍｏｌ）を、４−ヒドロキシ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（６０ｇ、３１３．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら滴下により７０分かけて添加した。そのオレンジ色の懸濁液を周囲温度で５時間撹拌してから、氷水（１．９Ｌ）の中に注ぎ、３０分間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水（３×２００ｍＬ）を用いて洗浄してから、ジクロロメタン（１．２Ｌ）に溶解させた。その溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、６１．１ｇの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンがオレンジ色の固形物として得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（３．９ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（４．８７ｇ、２３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（１００ｍＬ）懸濁液の中に、添加した。得られた溶液を冷却して５℃とし、４，４−ジエトキシブチルアミン（５．３６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴下により５分かけて添加した。その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌させておいてから、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、７．９３ｇの（４，４−ジエトキシブチル）（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アミンが赤色の固形物として得られた。

パートＣ
触媒（０．７８ｇの５％白金／カーボン）を、（４，４−ジエトキシブチル）（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミン（７．８ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中懸濁液に添加した。その混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ））下に２時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを、酢酸エチル（４０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、Ｎ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンが高粘度の黄色油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく、次のステップに進んだ。

パートＤ
オルト酪酸トリメチル（４．８ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ、１．３当量）およびピリジン塩酸塩（０．１４ｇ、１．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）をこの順で、トルエン（９０ｍＬ）中のＮ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（７．０９ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）に加え、還流温度で２時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、８．８３ｇのＮ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンがオレンジ色の油状物として得られた。

パートＥ
周囲温度で、６Ｍ塩酸（２ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（５２．５ｍＬ）および水（１７．５ｍＬ）中のＮ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン（７．２４ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１時間撹拌した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の分析から、反応が不完全であることが判った。その混合物に６Ｍ塩酸の追加量（３ｍＬ）を加え、さらに２時間撹拌した。炭酸カリウムを用いてその反応混合物のｐＨを７に調節し、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１００ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）に溶解させて、相分離させた。その水相を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて抽出し、有機相を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、６．２３ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒドが黄色の油状物として得られた。

パートＦ
メトキシルアミン塩酸塩（３．３９ｇ、４０．６ｍｍｏｌ、２当量）および６Ｍの水酸化ナトリウム溶液（７．５ｍＬ、４４．７ｍｍｏｌ、２．２当量）をこの順で、メタノール（８０ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒド（５．７３ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、一夜撹拌した。その混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（６０ｍＬ）に溶解させた。混合物のｐＨを７に調節し、層分離させた。その水層を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出し、その有機を合わせて、塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、６．４５ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムがオレンジ色の油状物として得られたが、そのＥ／Ｚ比率は７７：２３であった。その物質を、さらに精製することなく、次のステップに使用した。

パートＧ
３−クロロペルオキシ安息香酸（３．４３ｇの７０％、１９．９ｍｍｏｌ、２．０当量）を、クロロホルム（４５ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシム（３．１ｇ、９．９６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応溶液を周囲温度で１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーにより分析すると、その反応が不完全であることが判ったので、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．７０ｇ）を加えた。さらに１時間撹拌してから、水酸化アンモニウム（１５Ｍ溶液を１２ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下により加えた。その反応混合物をさらに１時間撹拌し、濾過により生成した白色の固形物を除去し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、暗オレンジ色の油状物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて磨砕すると、０．９４ｇの４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムが淡褐色の固形物として得られた。磨砕からの濾液を、バイオテージ・ホライズン（ＢＩＯＴＡＧＥＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム（ＣＭＡ）（８０／１８／２）：クロロホルムの比率を０：１００から２５：７５までの範囲として溶出）で精製すると、さらに０．８４ｇの生成物が得られた。

パートＨ
シアノホウ水素化ナトリウム（０．５４ｇ、８．６４ｍｍｏｌ、３当量）および酢酸（７ｍＬ）を、メタノール（７ｍＬ）中の４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．９４ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、周囲温度で２０分間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、その水相を、固形の重炭酸ナトリウムを用いてｐＨが約８になるように調節し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．０１ｇの１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＩ
トリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ジクロロメタン（６ｍＬ）中の１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−４−アミン（０．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）に加え、冷却して０℃とした。無水酢酸（０．１３ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下により加え、その反応混合物を１時間撹拌した。次いでその反応溶液を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物が得られたので、それをＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡを使用して溶出）により精製すると、０．４９ｇの淡黄色の物質が得られた。その物質をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、２分間超音波処理し、濾過し、真空下１００℃、２４時間乾燥させると、０．２７８ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１５５〜１５６℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６１．６０：Ｈ、７．０７：Ｎ、２２．６９。実測値：Ｃ、６１．５８；Ｈ、７．３１；Ｎ、２２．６４。

実施例２
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシベンズアミド

トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］−１，５−ナフチリジン−４−アミン（０．６２６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ、１．０当量、実施例１のパートＡ〜Ｈの記載に従って調製したもの）の溶液に添加し、冷却して−８℃とした。塩化ベンゾイル（０．２２ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下により加え、その反応混合物を２時間撹拌した。次いでその反応溶液を、ジクロロメタン（８０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相をジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡを使用して溶出）により精製すると、０．４７ｇの淡黄色の物質が得られた。その物質をアセトニトリルに溶解させ、超音波処理し、濾過し、真空下１００℃で２４時間乾燥させると、０．２２５ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシベンズアミドがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１２５〜１２７℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．５３；Ｎ、１９．４３。実測値：Ｃ、６６．４３；Ｈ、６．４７；Ｎ、１９．６０。

実施例３
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メトキシ尿素

実施例２の一般的方法に従ったが、塩化ベンゾイルに代えて、イソプロピルイソシアネート（０．２３ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ、１当量）を使用した。その反応溶液を、３時間かけて徐々に温めて１０℃とした。ＨＰＦＣの後に、アセトニトリルからの再結晶で精製してから、高真空下１００℃で乾燥させると、０．５０４ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メトキシ尿素がオフホワイト色の粉末として得られた。融点１６１〜１６２℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₇Ｏ₂）：Ｃ、６１．００；Ｈ、７．５６；Ｎ、２３．７１。実測値：Ｃ、６０．８２；Ｈ、７．７８；Ｎ、２４．００。

実施例４
５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ
４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンの調製法は、実施例１のパートＡに記載されている。４−アミノ酪酸エチル塩酸塩（９．６ｇ、５７．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を、４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１０．０ｇ、４７．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中懸濁液に添加し、５℃で撹拌した。トリエチルアミン（１６．６ｍＬ、１１９．３ｍｍｏｌ、２．５当量）を加え、その反応混合物を２時間撹拌してから、放置して周囲温度にまで温めた。その混合物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。相分離させ、水層を合わせて、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１４．５ｇの４−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチルが、黄色の固形物として得られた。

パートＢ
圧力容器の中で、４−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチル（８．４７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ、１当量）を、触媒（０．８５ｇの５％白金／カーボン）および酢酸エチル（１４０ｍＬ）と合わせた。その反応混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ））下に３時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを、酢酸エチル（８０ｍＬ）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチルが、高粘度の黄色の油状物として得られた。

パートＣ
塩化バレリル（１．８ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ジクロロメタン（５５ｍＬ）中の４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチル（３．８ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に滴下により加え、１時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、ピリジン（５５ｍＬ）中に溶解させた。ピリジン塩酸塩（０．１６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、その反応混合物を還流温度で１８時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相をジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、脱色用の活性炭を加えて撹拌し、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、減圧下に濃縮し、高真空下３５℃で乾燥させると、４．１８ｇの４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸エチルが褐色の固形物として得られた。

パートＤ
水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ、４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ、２当量）を、エタノール（５０ｍＬ）中の４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸エチル（４．１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加し、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、水（１５ｍＬ）に溶解させ、ｐＨを４に調節した。沈殿物を濾過し、真空下６５℃で乾燥させると、３．５３ｇの４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸が淡褐色の粉末として得られた。

パートＥ
１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を、ジクロロメタン（５５ｍＬ）中の４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸（３．５３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物に、塩化オキサリル（３．０ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を５分かけて滴下により加え、次いで周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を減圧下に濃縮すると、塩化４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチリルが得られた。

パートＦ
パートＥ（１．０当量）からの物質をジクロロメタン（５５ｍＬ）に溶解し、冷却して０℃とした。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６５ｇ、１６．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびトリエチルアミン（４．７ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ、３当量）をこの順で、その反応混合物に加えた。その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、３時間撹拌したところで、その混合物を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、４．５８ｇの４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタナミドが褐色の油状物として得られた。

パートＧ
ヨウ化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ溶液、５．６ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ｍＬ）中の４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタナミド（４．０ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ、１当量）の冷却した溶液（０℃）に、１０分かけて滴下により加えた。その反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、１Ｍ塩酸を用いて反応を停止させ、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３．１２ｇの５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＨ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７０％、５．４６ｇ、２２．１６ｍｍｏｌ）（ｍＣＰＢＡ）を、クロロホルム（４５ｍＬ）中の５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オン（３．４４ｇ、１１．０８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、その反応溶液を周囲温度で１時間撹拌してから、冷却して５℃とした。水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．３２ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）をこの順で加え、その反応混合物を５〜１０℃で１時間撹拌し、濾過し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて抽出し、有機溶液を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて磨砕すると、１．６５ｇの５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られた。磨砕からの濾液を、バイオテージ・ホライズン（ＢＩＯＴＡＧＥＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム（ＣＭＡ）（８０／１８／２）：クロロホルムの比率範囲を０：１００〜２５：７５として溶出）により精製し、アセトニトリル中で再度磨砕させると、追加として０．２４０ｇの物質がオフホワイト色の粉末として得られた。融点１６８〜１６９℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、７．０８；Ｎ、２１．２２。

パートＩ
メトキシルアミン塩酸塩（０．５９ｇ、２１ｍｍｏｌ、１．５当量）を、メタノール（２０ｍＬ）中の５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オン（１．５４ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、一夜撹拌した。その混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）に溶解させた。その水層を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用で溶出）にかけ、熱アセトニトリルを用いて磨砕し、濾過し、真空下１００℃で２４時間乾燥させると、１．６６ｇの５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシムが白色の粉末として得られ、それのＥ／Ｚ比は８０：２０であった。融点１３２〜１３４℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ）：Ｃ、６４．３８；Ｈ、７．３９；Ｎ、２３．７１。実測値：Ｃ、６４．１９；Ｈ、７．４２；Ｎ、２３．７６。

実施例５
５−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ
２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１３５．０ｇ、０．４８８ｍｏｌ）および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩（１１４．０ｇ、０．６８３ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６７５ｍＬ）（ＤＭＦ）中０℃で磨砕した。トリエチルアミン（２７２．６ｍＬ、１．９５ｍｏｌ）を加えると、褐色のスラリーとなった。１５分後に、その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、その反応溶液を一夜撹拌した。¹ＨＮＭＲの分析から、その反応が不完全であることが判った。ＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解させた追加のトリエチルアミン（１０２．２ｍＬ、０．７３ｍｏｌ）および４−アミノ酪酸エチル塩酸塩（３５．２８ｇ、０．１５９ｍｏｌ）をその反応混合物に加え、さらに２４時間撹拌させておいた。その不完全な反応混合物を、等量ずつ二つに部分に分けた。それぞれの部分に水（３Ｌ）を加え、１時間撹拌した。それぞれのフラスコで得られた沈殿物を、濾過により集め、減圧下に乾燥させた。その粗生成物を酢酸エチルから再結晶させ、濾過すると、８６．２０ｇの４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチルが黄色の粒状固形物として得られた。

パートＢ
４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチル（８６．２ｇ、０．２７６ｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（３５．４９ｇ、０．５５２ｍｏｌ）、および塩化セリウム七水塩（５０．８６ｇ、０．１３８ｍｏｌ）を、アセトニトリル：水（９：１）混合物（１０１２ｍＬ）の中で磨砕した。その反応混合物を、還流温度で１８時間加熱撹拌した。熱時にその汎用溶液を濾過し、黄色の濾液を減圧下に濃縮すると、９０．９４ｇの粗生成物が得られた。その物質を、３６０ｍＬの酢酸エチルを用い９５℃で磨砕して、濾過した。濾液から周囲温度で淡黄色の結晶が生成し、６４．３ｇの４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］酪酸エチルが黄色の固形物として得られた。

パートＣ
４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］酪酸エチル（６４．３ｇ、０．１９８ｍｏｌ）をアセトニトリル（２Ｌ）と混合し、触媒の１０％パラジウム／カーボンを添加した。その混合物を水素化反応器に７２時間入れておいてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、５８．２ｇの４−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］酪酸エチルが得られた。

パートＤ
塩化ピリジニウム（８．５７ｇ、７４ｍｍｏｌ）とオルト−ｎ−酪酸トリメチルエステル（３４．６ｍＬ、２１７ｍｍｏｌ）とをこの順で、トルエン（１１６５ｍＬ）中に磨砕した４−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］酪酸エチル（５８．２ｇ、１９８ｍｍｏｌ）に添加し、還流温度で０．５時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配させた。その有機層を単離し、減圧下に濃縮し、７０．５１ｇの４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）酪酸エチルの固形物を酢酸エチルから再結晶させ、それをさらに精製することなく使用した。

パートＥ
４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）酪酸エチル（５２．９９ｇ、０．１５３ｍｏｌ）をエタノール（５５０ｍＬ）中でスラリー化し、５０％水酸化ナトリウム溶液を用いて０．５時間処理した。その反応溶液を減圧下に濃縮し、一夜放置してから、水（２５０ｍＬ）に溶解させた。濃塩酸を用いてそのｐＨを５に調節し、得られた白色の沈殿物を濾過した。その残分を、周囲温度で、メタノール（１Ｌ）を用いて磨砕し、減圧下に濃縮すると、４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）酪酸が得られたが、それを、さらに精製することなく使用した。

パートＦ
４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）酪酸（３６．２２ｇ、１１３．８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（７２５ｍＬ）に、５滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を加えた。その反応混合物に、塩化オキサリル（２９．８ｍＬ、３４１．３ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。１０分後に、その反応混合物を減圧下に濃縮すると、塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチリルが得られた。

パートＧ
塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチリル（３８．３９ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（７６８ｍＬ）を用いて磨砕し、冷却して０℃とした。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１６．６８ｇ、１７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４７．７ｍＬ、３４２ｍｍｏｌ、滴下により添加）をこの順で、その反応混合物に加え、０．５時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４００ｍＬ）を加えてから、さらに１０分、その反応混合物を撹拌した。その有機相を単離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、４０．０４ｇの４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブチルアミドが黄色の油状物として得られた。

パートＨ
４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブチルアミド（１０．０ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（１２５ｍＬ）の磨砕混合物に０℃で、ヨウ化メチルマグネシウム（５．５ｍＬ、４１．５ｍｍｏｌ）を滴下により徐々に添加した。その反応溶液を周囲温度に温めたが、¹ＨＮＭＲでは、一夜撹拌した後でもその反応が不完全であることが判った。最初の添加から１８時間および２１．７５時間後に、追加量のヨウ化メチルマグネシウム（５．５ｍＬ、４１．５ｍｍｏｌ）を加えた。最初の添加から２３時間の時点で最後のヨウ化メチルマグネシウム（３．６ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１時間反応させた。１Ｎの塩酸水溶液（３５ｍＬ）を加えると、黄色〜オレンジ色のスラリーが生成したので、その混合物を減圧下に濃縮した。残分をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、８．１５ｇの５−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ペンタン−２−オンが得られたが、さらなる精製は加えなかった。

パートＩ
５−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ペンタン−２−オン（８．１５ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）and１，２−ジクロロベンゼン（１６３ｍＬ）の混合物に、トリフェニルホスフィン（１３．５ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）を加え、１３３℃で１３．５時間加熱した。その反応温度を、さらに１．５時間かけて徐々に上げて１４０℃とした。次いで追加のトリフェニルホスフィン（３．３９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加え、その反応溶液をさらに１時間加熱した。得られた暗褐色の溶液を冷却して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。得られた残分をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎの塩酸水溶液（７５ｍＬ）を加えると、スラリーが生成した。その反応溶液を４０℃で１時間撹拌してから、得られた混合物を濾過し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液を用いて洗浄した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液と５０％水酸化ナトリウム溶液とを用いて、その水層のｐＨを１４に調節し、生成物をクロロホルム（２５０ｍＬ）の中に抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下に濃縮すると、４．６１ｇの褐色の固形物質が得られた。その物質をアセトニトリルから再結晶させると、２．５３ｇの物質が単離された。その物質の一部（１．２２ｇ）を、バイオテージ・ホライズン（ＢＩＯＴＡＧＥＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム（８０／１８／２）：クロロホルムの比を０：１００〜４０：６０の範囲として溶出）を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、７０℃で一夜乾燥させると、０．８１ｇの５−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ペンタン−２−オンがオフホワイト色の粉末として得られた。融点１４８．５〜１４９．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ５．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６６．６４；Ｈ、８．３９；Ｎ、１９．４３。実測値：Ｃ、６６．４０；Ｈ、８．６３；Ｎ、１９．４４。

パートＪ
メトキシルアミン塩酸塩（０．５７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）中の５−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ペンタン−２−オン（１．３１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１５分間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．３３ｇの粗製物が得られた。その粗製物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡ０〜４０％）により精製し、７０℃、２８ｐｓｉ（１．９×１０⁵Ｐａ）で乾燥させると、０．７５ｇの５−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシムがオフホワイト色の粉末として得られた。融点１４４．０〜１４５．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ５．５８（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，Ｈ）、３．７１（ｓ，Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，８Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６４．３２；Ｈ、８．５７；Ｎ、２２．０６。実測値：Ｃ、６４．１９；Ｈ、８．８６；Ｎ、２２．３２。

実施例６
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミド

パートＡ
トリエチルアミン（２６．１ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロ−キノリン（２１．０ｇ、０．１ｍｏｌ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）とのスラリーに添加した。ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のアミノブチルアルデヒドジエチルアセタール（２０．０ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下によりその反応混合物に加えてから、周囲温度で一夜撹拌した。その混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水（２５０ｍＬ）、ジチオン酸ナトリウム（６１．５ｇ、３００ｍｍｏｌ）、二臭化エチルビオロゲン（０．２５０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５５．３ｇ、４００ｍｍｏｌ）をその粗反応混合物に加え、一夜撹拌した。その青色の混合物に空気を２０分間バブリングしてから、反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、その有機層を、水（２×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、メタノールを用いて希釈し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２９．９ｇのＮ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）キノリン−２，４ジアミンが褐色の油状物として得られた。

パートＢ
オルト酪酸トリメチル（１７．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（３５０ｍＬ）中のＮ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）キノリン−２，４ジアミン（２９．９ｇ、９９ｍｍｏｌ）およびピリジニウムトシレート（０．２０ｇ）の混合物に添加し、ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップをつけて還流温度で一夜加熱した。ＬＣＭＳの分析から反応が不完全であることが判ったので、追加のオルト酪酸トリメチル（５ｇ）およびピリジニウムトシレート（０．２０ｇ）を反応混合物に加え、さらに１時間還流させた。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を用いて希釈し、炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、濾過し、減圧下に濃縮すると、３５．２ｇの粗製物が得られた。その物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜７％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２９．８ｇの１−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られた。

パートＣ
１−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２５．３ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した濃塩酸（３５ｍＬ）と水（３５ｍＬ）との溶液に加え、その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、３０分間撹拌した。その反応混合物を、水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）を用いて希釈し、炭酸カリウムを加えることにより、その反応混合物のｐＨを徐々に塩基性とした。水層と有機層を分離し、その有機層を炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、２２．７ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドが得られた。

パートＤ
メトキシルアミン塩酸塩（３．３７ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した、エタノール（１００ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（１０．０ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加し、次いで、水（７ｍＬ）中の５０％水酸化ナトリウム溶液（１２．５Ｍ、３．２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を放置して周囲温度とし、３日間撹拌した。次いでその反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１１．６ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムが赤みがかった油状物として得られた。

パートＥ
シアノホウ水素化ナトリウム（０．２２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍＬ）を、エタノール（６ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムに添加し、２時間撹拌した。炭酸カリウムを用いてその反応混合物のｐＨを塩基性とし、反応混合物を、水（５ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、その有機層を炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、０．６２ｇの、少量のエタノールを含む粗製物が得られた。その粗製物にシリカゲル（１ｇ）を加え、その混合物を１００℃で２．５時間加熱した。その混合物を冷却し、その物質を、ジクロロメタンとメタノールの１：１混合物を用いて濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、０．３５ｇのＯ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが油状物として得られた。

パートＦ
トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＯ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）に加え、冷却して０℃とした。無水酢酸（０．１０３ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下により加え、その反応混合物を６時間撹拌した。次いでその反応溶液を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を用いて希釈し、一夜撹拌した。相分離させ、水相をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、０．３５ｇのＮ−メトキシ−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドが得られた。

パートＧ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度７７％、０．４４ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）（ｍＣＰＢＡ）を、０℃に冷却した、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミド（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１０分間撹拌してから、その反応溶液を、周囲温度で１時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）と塩化フェニルスルホニル（０．２２ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）をこの順で加え、その反応混合物を１時間撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と、５％水酸化ナトリウム（５ｍＬ）を含む重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離し、その水層を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）を用いて抽出し、有機溶液を合わせて、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールおよび濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ／Ｌ）を使用して溶出）を用いて精製した。得られた結晶質固形物を、アセトニトリルおよび水から２回再結晶させ、真空下７０℃で一夜乾燥させると、０．２６ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドが淡黄色の針状物として得られた。融点１３８〜１４０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６５．０２；Ｈ、７．３７；Ｎ、１８．９６。実測値：Ｃ、６４．９７；Ｈ、７．０４；Ｎ、１８．８０。

実施例７
１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１−メトキシ尿素

パートＡ
実施例６のパートＧの一般的方法に従ったが、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、実施例６のパートＡ〜Ｄの記載に従って調製した、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシム（１７．５ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を使用した。シリカゲル使用のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１１．４ｇの４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムが得られた。

パートＢ
シアノホウ水素化ナトリウム（５．４０ｇ、８６ｍｍｏｌ）を、４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシム（５．６０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）、酢酸（３０ｍＬ）、およびエタノール（７５ｍＬ）の混合物に添加し、１時間撹拌した。その反応混合物を冷却して０℃とし、２５％水酸化ナトリウム溶液を用いてそのｐＨを８に調節した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、５．２ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
トリメチルシリルイソシアネート（０．２５０ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を、−１６℃に冷却した、ジクロロメタン（１０ｍＬ）の中のＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミンの溶液に、滴下により加えた。その反応溶液の温度を、１０分かけて−２０℃まで冷却した。１．５時間撹拌してから、その反応溶液を温めて０℃とし、さらに１時間撹拌した。１滴の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）（０．２５０ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）をその反応混合物に加え、３日間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて希釈し、３０分間撹拌した。層分離させ、その有機層を炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、０．８２ｇの１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１−メトキシ尿素がオフホワイト色の結晶物として得られた。融点１７９〜１８１℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６１．３６；Ｈ、７．０９；Ｎ、２２．６０。実測値：Ｃ、６１．０８；Ｈ、７．４１；Ｎ、２２．６９。

実施例８
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ−メタンスルホンアミド

トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）およびメチルスルホン酸無水物（０．４０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をこの順で、−１８℃に冷却した、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（実施例７のパートＡ〜Ｂの記載に従って調製したもの、０．７７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間後に、追加量の酸無水物（５０ｍｇ）を加え、その反応溶液をさらに２時間撹拌した。その反応混合物を、メタノール（１０ｍＬ）を用いて希釈し、放置により周囲温度にまで暖め、1時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。有機層を合わせ、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、０．９３ｇの物質が得られた。その物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールおよび濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ／Ｌ）を使用して溶出）を用いて精製した。得られた結晶質固形物を、メタノールおよび水から再結晶させ、真空下７０℃で一夜乾燥させると、０．２１６ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミドが淡黄色の針状物として得られた。融点１７８〜１８８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓ）：Ｃ、５６．２８；Ｈ、６．７１；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、６．９４；Ｎ、１７．２３。

実施例９
１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル−ブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素

フェニルイソシアネート（０．３４０ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を、−７８℃に冷却した、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（実施例７のパートＡ〜Ｂの記載に従って調製したもの、１．０ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、滴下により加えた。１時間後に、２５％水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を加え、放置により周囲温度にまで暖め、周囲温度で一夜撹拌した。その反応溶液を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。有機層を合わせ、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１．３２ｇの暗色の泡状物が得られた。その粗製物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールおよび濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ／Ｌ）を使用して溶出）を用いて精製した。得られた結晶質固形物を、メタノールおよび水から再結晶させ、真空下７０℃で一夜乾燥させると、１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素が淡黄色の針状物として得られた。融点１６４〜１６６℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・０．２８ＣＨ₃ＯＨ・０．２４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．０７；Ｈ、６．８７；Ｎ、１８．２９。実測値：Ｃ、６６．２２；Ｈ、６．６０；Ｎ、１８．１１。

実施例１０
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシ−アセトアミド

パートＡ
４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドの調製法は、実施例６のパートＡ〜Ｃに記載されている。実施例４のパートＧの一般的な手順を繰り返したが、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブタナミドに代えて、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（６．４ｇ、２２．７４ｍｍｏｌ）を用いることにより、５．２ｇの５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オールが淡褐色の油状物として得られた。

パートＢ
塩化オキサリル（４．９９ｍＬ、５７．２８ｍｍｏｌ）を、−７８℃とした、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（５．５４ｇ、７１．４６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５分間撹拌した。５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オール（１４．２ｇ、４７．７４ｍｍｏｌ）を滴下により加え、次いで、トリエチルアミン（１９．９６ｍＬ、１４３．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を放置して周囲温度とし、その反応溶液を２時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、層分離させた。その有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で濾過し、減圧下に濃縮すると、１０．７ｇの５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが褐色の油状物として得られた。

パートＣ
実施例４のパートＩの一般的手順に下記のような修正を加えた。５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−ペンタン−２−オンに代えて、５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（５．０ｇ、１６．９２ｍｍｏｌ）を使用すると、４．６０ｇの５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシムが得られた。

パートＤ
実施例６のパートＥの一般的手順を修正して、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムに代えて、５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム（４．６ｇ、１４．１７ｍｍｏｌ）を処理した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）を用いて精製すると、２．８１ｇのＯ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが得られた。

パートＥ
実施例６のパートＦの一般的手順に従ったが、Ｏ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンに代えて、Ｏ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（０．９１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を使用すると、１．０ｇのＮ−メトキシ−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドが得られた。

パートＦ
実施例６のパートＧの一般的手順に修正を加え、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−アセトアミド（１．０ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を使用した。その反応混合物を冷却して０℃としてから、水酸化アンモニウムを加えた。熱アセトニトリルからの再結晶に続けて、フラッシュカラムクロマトグラフィーにかけると、０．０５９ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドが淡褐色の結晶質固形物として得られた。融点１４０〜１４２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８４．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。理論質量：３８４．２４０Ｄａ。測定値：３８４．２４０６Ｄａ。質量偏差：１．６ｐｐｍ。

実施例１１
１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素

パートＡ
Ｏ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンの調製法は、実施例１０のパートＡ〜Ｄに記載されている。フェニルイソシアネート（０．４９ｍＬ、４．５９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２０ｍＬ）中のＯ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（１．０ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、１．０２ｇの１−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素が得られたが、それを、さらに精製することなく使用した。

パートＢ
１０のパートＦの一般的手順を繰り返したが、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、パートＡからの物質（１．０２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を用いることにより、０．４７９ｇの１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素が淡褐色の結晶質固形物として得られた。融点１４０〜１４２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６１．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂・０．２３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６７．８；Ｈ、７．００；Ｎ、１８．２５。実測値：Ｃ、６６．８；Ｈ、６．７４；Ｎ、１７．７５。

実施例１２
１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−３−エチル−１−メトキシ尿素

パートＡ
エチルイソシアネート（０．４９ｍＬ、４．５９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５ｍＬ）中のＯ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（０．６００ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に添加し、周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳによる分析から、反応が不完全であることが判ったので、追加のエチルイソシアネート（０．１９ｍＬ）をその反応混合物に添加した。周囲温度で１時間撹拌してから、その反応混合物を減圧下に濃縮すると、０．７００ｇの１−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−３−エチル−１−メトキシ尿素が得られた。

パートＢ
１０のパートＦの一般的手順を繰り返したが、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、１−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−３−エチル−１−メトキシ尿素（０．７００ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を用いた。熱アセトニトリルからの再結晶により粗製物の精製を行うと、０．１５９ｇの１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−１−メトキシ−３−フェニル尿素がふわふわとした白色の固形として得られた。融点１９３〜１９４℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂・０．９２Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６１．５９；Ｈ、７．９５；Ｎ、１９．５９。実測値：Ｃ、６１．４１；Ｈ、８．０３；Ｎ、１９．５１。

実施例１３
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミド

パートＡ
水（４ｍＬ）中のメトキシルアミン塩酸塩（０．２５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍＬ）中の５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（０．８１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で３時間撹拌した。その後で、その反応混合物に酢酸（２０ｍＬ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（２．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）を添加した。２．５時間後に、その反応混合物を冷却して０℃とし、２５％水酸化ナトリウム溶液を用いてそのｐＨを約８に調節した。その混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（７５ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて希釈し、層分離させた。有機層を合わせ、水（２５ｍＬ）を用いて洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、０．６４ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｏ−エチルヒドロキシルアミンが得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）およびメシル無水物（０．５２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をこの順で、−２０℃に冷却した、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｏ−エチルヒドロキシルアミン（２．３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応溶液を放置して周囲温度に温め、一夜撹拌した。反応溶液を冷却して０℃とし、追加のメシル無水物（０．２０ｇ）を反応混合物に加えた。１．５時間後に、その反応溶液を、２５％水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）を用いて希釈し、１０分間撹拌し、周囲温度にまで温め、層分離した。有機層を合わせて、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、褐色の固形物が得られた。その物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、（水酸化アンモニウム（２ｍＬ／溶出液Ｌ）を含むジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）を用いて精製し、真空下７０℃で一夜乾燥させると、０．７５４ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミドが淡黄色の針状物として得られた。融点１４６〜１４８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ）：Ｃ、５５．１５；Ｈ、６．７１；Ｎ、１６．０８。実測値：Ｃ、５４．８７；Ｈ、６．８８；Ｎ、１５．８９。

実施例１４
Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート］ヒドロキシルアミン

パートＡ
窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（１４．１９ｍＬ、１０１．８ｍｍｏｌ、１．５当量）を、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ、６７．８６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２００ｍＬ）の混合物に一度に加えた。その反応混合物を１０分間撹拌してから、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−アミノ−１−ブタノール（８．７６ｍＬ、９５ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加し、その反応混合物を一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その油状物を、酢酸エチル（３００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機相を合わせて分離し、水（３×３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させると、１２．２ｇの４−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−１−イル）ブタン−１−オールが得られた。

パートＢ
窒素雰囲気下で、４−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−１−イル）ブタン−１−オール（１２．１９ｇ、４４．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）、アジ化ナトリウム（５．８ｇ、２．０当量）、塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（６．２ｇ、０．５当量）、およびアセトニトリル／水（９：１、１８０ｍＬ）の混合物を還流温度で一夜加熱した。追加のアジ化ナトリウム（０．３ｇ）および塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（０．３ｇ）をその混合物に加え、還流温度でさらに２時間撹拌した。その反応混合物を熱いうちに濾過し、濾過ケークを温アセトニトリルおよびメタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮してから高真空下で乾燥させると、１２．５ｇの粗製４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブタン−１−オールが得られた。

パートＣ
粗製４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブタン−１−オールを、触媒（１．３ｇの５％白金／カーボン）およびアセトニトリル（２２２ｍＬ）と共に圧力容器に入れた。その反応混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）下に３時間置いてから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、その濾過ケークを、メタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１１．１５ｇの４−［（８−アミノ−５，６−ジメチル−テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブタン−１−オールが得られた。

パートＤ
窒素雰囲気下でピリジン塩酸塩（１．９３ｇ、０．３７５当量）とオルト酪酸トリメチル（７．８ｍＬ、１．１.当量）をこの順で、４−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブタン−１−オール（１１．１５ｇ、４４．５ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（３００ｍＬ）中の懸濁液に添加した。その反応混合物を、還流温度で１．５時間加熱してから、周囲温度で一夜静置し、次いで減圧下に濃縮した。その粗製物を、クロロホルム（３００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配させた。相分離させ、有機相を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×２５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。¹ＨＮＭＲの分析では、出発物質の存在が判った。その物質に追加のオルト酪酸トリメチル（約２ｍＬ）を加えて、反応条件に置いて、還流温度で１時間加熱して、先と同様に反応溶液を処理した。¹ＨＮＭＲの分析から、エステルが存在していることが判った。その粗製物をエタノール（３００ｍＬ）に溶解させ、６Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を添加して、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルム（３００ｍＬ）と水（２５ｍＬ）との間で分配させた。相分離させ、有機層を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１３．４７ｇの４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−オールがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＥ
酸化白金（ＩＶ）（２００ｍｇ）、４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−オール（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（３３ｍＬ）を合わせて加圧容器に入れ、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）に２日間置いた。その反応混合物を濾過し、その濾紙をメタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮し、残分を、濃塩酸（７ｍＬ）を用いて希釈してから、周囲温度で２時間撹拌した。その混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウムを添加することでそのｐＨを１４に調節した。次いで混合物のｐＨを、１Ｎの塩酸を用いて８に調節してから、その生成物をクロロホルム（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせて、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮してから、高真空下で乾燥させると、０．９７ｇの４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−オールが白色の泡状物として得られた。

パートＦ
トリフェニルホスフィン（０．８４５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ、１．１当量）、４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−オール（０．８１ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）、およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５１ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解させ、０℃に冷却した。その反応混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．６３４ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を滴下により１０分かけて加え、放置により周囲温度にまで温め、一夜撹拌した。ＨＰＬＣの分析から、その反応が不完全であることが判った。追加量の反応剤（０．５当量）をその反応混合物に添加（ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを添加する前には０℃に冷却）し、さらに２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解させ、水と塩水との混合物（１：１、４×３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、バイオテージ・ホライズン（ＢＩＯＴＡＧＥＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（シリカゲル、クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡを使用して溶出）上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、減圧下に濃縮すると、１．１９ｇの４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＧ
炭酸カリウム（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．１当量）を、メタノール（４ｍＬ）に溶解させたパートＦからの物質の溶液に添加し、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルム（２０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を用いて希釈し、相分離させた。その水相を、クロロホルム（２×１０ｍＬ）を用いて逆抽出し、有機相を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の泡状物が得られた。その粗製物を、アセトニトリルを用いて磨砕し、高真空下８０℃で２時間乾燥させると、Ｎ−［（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート］ヒドロキシルアミンが白色の粉末として得られた。融点１５７．０〜１５８．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．１９（ｓ，１Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．８６〜１．５０（ｍ，６Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９２（Ｍ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃・０．１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６１．０８；Ｈ、８．５１；Ｎ、１７．８１。実測値：Ｃ、６０．７９；Ｈ、８．７１；Ｎ、１７．８４。

実施例１５
Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド

４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製法は、実施例１４のパートＡ〜Ｆに記載されている。ジオキサン中の４Ｍ塩酸溶液（１．８ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ、２０当量）を、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加し、周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた粗製物を１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）（４ｍＬ）に溶解させ、冷却して−８℃とした。トリエチルアミン（０．５００ｍＬ、１０当量）と無水酢酸（０．０３４ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）とをこの順でその反応混合物に滴下により加え、１時間撹拌した。その粗反応混合物を減圧下７０℃で濃縮した。その残分を、炭酸ナトリウム飽和水溶液とクロロホルムとの間で分配させ、相分離させた。その水相を、クロロホルムを用いて逆抽出し、有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製物が得られた。その物質を、バイオテージ・ホライズン（ＢＩＯＴＡＧＥＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（シリカゲル、クロロホルム中１０〜５０％ＣＭＡ使用で溶出）のカラムクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム／酢酸エチルを用いて磨砕した。得られた物質を濾過し、酢酸エチルを用いて洗浄し、高真空下で乾燥させると、０．０２５ｇのＮ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミドが白色の粉末として得られた。融点１６４．０〜１６６．０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３４（Ｍ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂・０．０５ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、６０．３４；Ｈ、８．０３；Ｎ、２０．６４。実測値：Ｃ、６０．０５；Ｈ、７．９７；Ｎ、２０．４３。

実施例１６
１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシ−３−シクロペンチル尿素

パートＡ
Ｏ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンの調製法は、実施例１０のパートＡ〜Ｄに記載されている。シクロペンチルイソシアネート（０．８８ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５ｍＬ）中のＯ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（１．７ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．１５ｇの１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシ−３−シクロペンチル尿素が得られた。

パートＢ
実施例６のパートＧの一般的手順を繰り返したが、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、１−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシ−３−シクロペンチル尿素（２．１５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を使用した。溶媒としては、ジクロロメタンに代えて、クロロホルム（３０ｍＬ）を使用した。精製後には、このプロセスでは、０．１５４ｇの１−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｎ−メトキシ−３−シクロペンチル尿素が淡褐色の粉末として得られた。融点１８２〜１８４℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₂・０．５３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６４．９７；Ｈ、８．０８；Ｎ、１８．１８。実測値：Ｃ、６４．９５；Ｈ、７．７８；Ｎ、１７．９２。

実施例１７
５−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ
４−アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール（２９．４１ｇ、２０８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３６．３６ｍＬ）、および炭酸カリウム（２４．０ｇ、１７３．９ｍｍｏｌ）をこの順で、０℃に冷却した、クロロホルム（２００ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（５０．１ｇ、１７３．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応溶液を放置して周囲温度とし、４時間撹拌した。次いで反応混合物を、水（１００ｍＬ）を用いて希釈し、その反応物を１０分間撹拌し、相分離させた。その有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、６６．９ｇの（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）（４，４−ジメトキシブチル）アミンが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
水（２００ｍＬ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（９０．９ｇ、５２２．３ｍｍｏｌ）、二臭化エチルビオロゲン（０．６４ｇ、１．７４ｍＬｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９５．０ｇ、６８７ｍｍｏｌ）をこの順で、ジクロロメタン中の（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）（４，４−ジメトキシブチル）アミンの溶液に添加し、周囲温度で一夜撹拌した。層分離し、その有機層を、水（５×２００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、５９．３ｇの７−ブロモ−Ｎ⁴−（４，４−ジメトキシブチル）キノリン−３，４ジアミンが褐色の油状物として得られた。

パートＣ
実施例６のパートＢの一般的方法を修正して、Ｎ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）キノリン−２，４ジアミンに代えて、７−ブロモ−Ｎ⁴−（４，４−ジメトキシブチル）キノリン−３，４ジアミン（５９．３ｇ、１６７．３９ｍｍｏｌ）を使用した。その反応は、一夜続けても不完全であった。その反応混合物にオルト酪酸トリメチル（５ｍＬ）を加え、さらに２時間還流温度に加熱し、そこで、追加量のオルト酪酸トリメチル（５ｍＬ）およびピリジニウムトシレート（５ｍＬ）を加えた。還流温度で２時間加熱してから、その混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）およびメタノール（４５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、その混合物を減圧下に濃縮すると、５７．０ｇの７−ブロモ−１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが褐色の固形物として得られた。

パートＤ
ＴＨＦ（２５０ｍＬ）および水（７０ｍＬ）中の７−ブロモ−１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（５７．０ｇ、１４０．３ｍｍｏｌ）の混合物に濃塩酸（８ｍＬ）を加え、周囲温度で一夜撹拌した。追加の濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、その反応混合物を４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、残分を、水を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて中和した。その混合物を、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて希釈し、相分離させ、有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、５０．３ｇの４−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドが得られた。

パートＥ
４−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（２．７７ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で３０分間撹拌し、冷却して０℃とした。ヨウ化メチルマグネシウム（３．３３ｍＬ、９．９９ｍｍｏｌ、３Ｍ（ジエチルエーテル中））を５分かけて添加した。その反応混合物を放置して周囲温度まで温めた。２時間後に、１０％塩酸を加え、その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて中和し、ジクロロメタン中１０％メタノール中へ抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．６ｇの５−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オールがオレンジ〜褐色の固形物として得られた。

パートＦ
デス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペルヨージナン（３．５１ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中の５−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オール（２．６ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を、チオ亜硫酸ナトリウム（２×５０ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。その有機層を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタンに溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２回）および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．５０ｇの５−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られた。

パートＧ
５−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（２．５ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）を、プロパノール（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の中に溶解させ、窒素を用いて５分間脱気させた。フェニルボロン酸（１．９７ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（０．８５ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）をこの順で、その反応混合物に添加し、一夜１００℃で加熱した。その混合物を減圧下に濃縮し、残分を、ジクロロメタンを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中３％メタノールを使用して溶出）を用いて精製すると、１．０ｇの５−（７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られた。

パートＨ
実施例６のパートＧに記載の一般的方法に従ったが、Ｎ−メトキシ−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドに代えて、５−（７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（１．０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を用いた。熱メタノール／水からの再結晶により、０．１８１５ｇの５−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが淡褐色の粉末として得られた。融点２０２〜２０４℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８７．１（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ・０．６６Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７２．３６；Ｈ、６．９１；Ｎ、１４．０６。実測値：Ｃ、６４．９５；Ｈ、７．７８；Ｎ、１７．９２。
高分解能質量分析（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ・０．６６Ｈ₂Ｏ）：理論質量：３８７．２１８５Ｄａ。実測質量：３８７．２１９１Ｄａ。質量偏差：１．５ｐｐｍ。

パートＩ
メトキシルアミン塩酸塩（０．９８ｇ、１１．７９ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の５−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（３．８ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で３時間撹拌した。次いで、その混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタンを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）により精製し、メタノールおよび水から再結晶させると、３．６ｇの５−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシムが淡褐色の固形物として得られた。融点１９１〜１９２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
高分解能質量分析（Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ）：理論質量：４１６．２４５０Ｄａ。実測質量：４１６．２４４８Ｄａ。質量偏差：−０．５ｐｐｍ。

実施例１８
１−［４−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−３−イソプロピル−１−メトキシ尿素

パートＡ
シアノホウ水素化ナトリウム（２．２６ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）および酢酸（３ｍＬ）中の５−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム（３．０ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で一夜撹拌した。追加のシアノホウ水素化ナトリウム（１．０ｇ）を加え、その反応溶液をさらに４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を水で希釈し、１０％水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨが約８になるよう中和した。その生成物をジクロロメタンに抽出し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．７３ｇのＮ−［４−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンが得られた。

パートＢ
イソプロピルイソシアネート（０．３５ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［４−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（１．２５ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）により精製すると、１−［４−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−メチルブチル］−３−イソプロピル−１−メトキシ尿素が淡褐色の粉末として得られた。融点１０１〜１０３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０３．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₂・０．８５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６７．２５；Ｈ、７．７３；Ｎ、１６．２２。実測値：Ｃ、６６．８４；Ｈ、７．６４；Ｎ、１５．８９。

実施例１９
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ’−フェニル尿素

４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルＯ−メチルヒドロキシルアミンの調製法は、実施例１のパートＡ〜Ｈに記載されている。トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を、−１０℃とした、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルＯ−メチルヒドロキシルアミン（０．４５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物にフェニルイソシアネート（０．１５ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加え、１時間かけて０℃まで温めた。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈し、相分離させた。その水層を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色の物質が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ）により精製し、アセトニトリルから再結晶させると、オフホワイト色の固形物が得られた。その固形物を高真空下１００℃で乾燥させると、０．３８８ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ’−フェニル尿素がオフホワイト色の粉末として得られた。融点１５５〜１５６℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₇Ｏ₂）：Ｃ、６４．４１；Ｈ、６．５３；Ｎ、２１．９１。実測値：Ｃ、６４．２０；Ｈ、６．６４；Ｎ、２１．９３。

実施例２０
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミド

パートＡ
実施例１のパートＡ〜Ｃの一般的方法を繰り返して、実施例１のパートＢの４，４−ジエトキシブチルアミンに代えて４，４−ジメトキシブチルアミン（１４．４ｍＬ）を使用し、４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを転化させて、Ｎ⁴−（４，４−ジメトキシブチル）−［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンとした。

パートＢ
塩化エトキシアセチル（４．２ｍＬ、３７．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１４０ｍＬ）中のＮ⁴−（４，４−ジメトキシブチル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（９．５０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の溶液に８分かけて滴下により加え、周囲温度で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残分をエタノール（１４０ｍＬ）中に溶解させた。水酸化ナトリウム（６Ｍ）溶液（８．５ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）をその反応混合物に加えてから、６０℃で３時間加熱した。その混合物を冷却して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。残分は、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に溶解させた。混合物のｐＨを７に調節し、層分離させた。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて逆抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１０．５２ｇの１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが得られた。

パートＣ
実施例１のパートＥ〜Ｈに記載した一般的方法の修正版を順次実施したが、Ｎ⁴−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンに代えて、１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン（１０．５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を基質として使用した。実施例１のパートＦと同様にして、Ｏ−メチルオキシムの生成反応を行ったが、水酸化ナトリウム溶液は存在させず、その反応は２時間後には完了していた。合成手順の最後のステップの後に単離させると、０．５５ｇのＯ−メチル−Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが得られた。

パートＤ
実施例１のパートＩの一般的方法に従ったが、４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチルＯ−メチルヒドロキシルアミンに代えて、Ｏ−メチル−Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（０．２４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を使用した。ＨＰＦＣによる精製の後に、単離させた物質をアセトニトリルから再結晶させ、濾過し、高真空下１４０℃で乾燥させると、０．１２１ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドが白色の粉末として得られた。融点１８０〜１８１℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₃）：Ｃ、５８．９０；Ｈ、６．７６；Ｎ、２１．６８。実測値：Ｃ、５８．５５；Ｈ、６．７１；Ｎ、２１．５１。

実施例２１
１−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−３−イソプロピル−１−メトキシ尿素

Ｏ−メチル−Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−ヒドロキシルアミンの調製法は、実施例２０のパートＡ〜Ｃに記載されている。トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（８ｍＬ）中のＯ−メチル−Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミン（０．２９ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、冷却して−８℃とした。イソプロピルイソシアネート（０．０８ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）をその反応混合物に滴下により加え、放置して周囲温度にまで温め、一夜撹拌した。次いで、その反応混合物を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いて希釈し、相分離させた。その水相を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物が得られた。次いでその物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０−２５％ＣＭＡを使用して溶出）により精製し、アセトニトリルから結晶化させ、濾過し、真空炉中８０℃で週末の間、乾燥させると、０．１７８ｇの１−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−３−イソプロピル−１−メトキシ尿素が白色の粉末として得られた。融点１４６〜１４７℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₇Ｏ₃）：Ｃ、５８．７２；Ｈ、７．２７；Ｎ、２２．８３。実測値：Ｃ、５８．５４；Ｈ、７．２７；Ｎ、２２．７８。

実施例２２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）１−メチル−ブチル］アセトアミド

パートＡ
４−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチルの調製法は、実施例４のパートＡ〜Ｂに記載されている。オルト酪酸トリメチル（９．１ｍＬ、５７．２ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１９０ｍＬ）中の４−［（３−アミノ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］酪酸エチル（１３．０８ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、還流温度で３時間加熱した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１４．９ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸エチルが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例４のパートＤ〜Ｇに記載した一般的方法の修正版を順次実施したが、出発の基質として、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸エチルに代えて、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）酪酸エチル（６．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を使用した。合成手順の最後のステップの後に単離を行うと、６．０６ｇの粗５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られた。

パートＣ
実施例６のパートＤ〜Ｇに記載した一般的方法の修正版を順次実施したが、出発の基質として、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドに代えて５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−ペンタン−２−オン（５．２７ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を使用した。実施例６のパートＤと同様にして、Ｏ−メチルオキシムを形成させたが、水酸化ナトリウムは存在させずに実施し、反応完了後に反応混合物のｐＨを約８に調節した。実施例６のパートＥにならって、オキシムの還元を行うと、一夜の反応で完了した。実施例６のパートＧに相当するステップにおいて、水酸化アンモニウムを添加する前に、反応混合物を冷却して０℃とし、塩化フェニルスルホニルに代えて、塩化パラ−トルエンスルホニル（１．１当量）を用いた。１時間後では反応が不完全であったので、追加の塩化パラ−トルエンスルホニル（０．５当量）を加えた。この合成手順の最後のステップの後で、ＨＰＦＣ（クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ）により精製し、アセトニトリルから磨砕し、濾過し、真空炉中８０℃でその物質を乾燥させると、７７ｍｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）１−メチル−ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドがオフホワイト色の粉末として得られた。融点１５８〜１５９℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６２．４８：Ｈ、７．３４：Ｎ、２１．８６。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、７．６１；Ｎ、２２．０９。

実施例２３
１−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−１−ヒドロキシ−３−イソプロピル尿素

パートＡ
４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製法は、実施例１４のパートＡ〜Ｆに記載されている。ジオキサン中４Ｍ塩酸の混合物（２．２５ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ、２０当量）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加し、２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた白色の固形物をクロロホルムから濃縮し、真空下で乾燥させると、Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが得られた。

パートＢ
トリエチルアミン（０．２５０ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を、パートＡからの物質のジクロロメタン（５ｍＬ）中懸濁液に添加した。ジクロロエタン（２ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、および追加のトリエチルアミン（０．２５０ｍＬ）を加えても、均質な混合物は得られなかった。その反応混合物を冷却して−１０℃とし、イソプロピルイソシアネート（０．０４５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を滴下によりその混合物に加え、次いで、徐々に温めて０〜５℃の間とし、１時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５ｍＬ）を用いて希釈し、激しく撹拌してから、相分離させた。その水層を、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて磨砕し、高真空下８０℃で一夜乾燥させ、アセトニトリルから再結晶させ、１分間超音波処理し、濾過し、冷アセトニトリルを用いて洗浄すると、０．０８ｇの１−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］ブチル−１−ヒドロキシ−３−イソプロピル尿素が白色の粉末として得られた。融点１３８．５〜１４０．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂）：Ｃ、６０．６１；Ｈ、８．５７；Ｎ、２２．３２。実測値：Ｃ、６０．４９；Ｈ、８．８０；Ｎ、２２．５６。

実施例２４
１−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−１−ヒドロキシ−３−フェニル尿素

ジオキサン中４Ｎ塩酸の溶液（２．５ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ、２０当量）を、４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１４のパートＡ〜Ｆの記載に従って調製したもの、２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、周囲温度で１時間撹拌した。その反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を加え、一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、その物質をメタノールおよびクロロホルムから濃縮し、乾燥させた。その物質を、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．７１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）の中に懸濁させ、冷却して−５℃とした。フェニルイソシアネート（０．０５６ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を滴下により加え、その反応混合物を徐々に周囲温度にまで温めた。２時間後に、その反応混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５ｍＬ）を用いて希釈し、激しく撹拌してから、相分離させた。その水層を、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡを使用して溶出）により精製し、アセトニトリルから再結晶させ、酢酸エチルを用いて磨砕し、高真空下８０℃で乾燥させると、６０ｍｇの１−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−１−ヒドロキシ−３−フェニル−尿素が白色の粉末として得られた。融点１５９．０〜１６０．５℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂：Ｃ、６４．３７；Ｈ、７．３７；Ｎ、２０．４７。実測値：Ｃ、６４．０１；Ｈ、７．２０；Ｎ、２０．２７。

実施例２５
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−ベンズアミド

実施例２４の一般的方法に従ったが、フェニルイソシアネートに代えて、塩化ベンゾイル（０．０５９ｍＬ）を使用した。塩化ベンゾイルの添加後、その反応混合物を一夜撹拌し、−５℃に冷却した。追加の塩化ベンゾイル（０．００２および０．００５ｍＬ）を１時間の間隔をあけて添加し、さらに１時間後、実施例２４の作業手順に従った。精製の前に、その粗製物を炭酸カリウム／メタノール溶液（１０ｍＬ、０．５％重量／容積）に溶解させ、撹拌しした。３０分後に、その反応溶液を、水（５ｍＬ）を用いて希釈し、１Ｎ塩酸を用いてその混合物のｐＨを９に調節した。反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中５〜３５％ＣＭＡ）およびアセトニトリルからの再結晶により精製した。ＨＰＦＣおよび再結晶による精製を繰り返すと、０．０４３ｇのＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミドが白色の粉末として得られた。融点１３２．０〜１３４．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６５．３２；Ｈ、７．４８；Ｎ、１７．３１。実測値：Ｃ、６５．４５；Ｈ、７．７４；Ｎ、１７．４７。

実施例２６
Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン

水素化ナトリウム（０．０３２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散物、１当量）を、０℃に冷却した、ＤＭＦ（８ｍＬ）中のＮ−［（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート］ヒドロキシルアミン（実施例１４の記載に従って調製したもの、０．３１８ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を１０分間撹拌し、ヨードメタン（０．０６１ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌してから、その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分をクロロホルム（２０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（２×１０ｍＬ）を用いて抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その残分を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中２〜４０％ＣＭＡ）により精製し、アセトニトリルから再結晶させてから、高真空下９０℃で３時間乾燥させると、０．２５８ｇのＮ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチル−カルバメート］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンが白色の粉末として得られた。融点１２７．０〜１２８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₃）：Ｃ、６２．２０；Ｈ、８．７０；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、６２．２１；Ｈ、８．８２；Ｎ、１７．３０。

実施例２７
Ｎ−メトキシ−Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］−ベンズアミド

ジオキサン中４Ｎ塩酸溶液（２ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ、２０当量）を、Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ブチル］−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート］−Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン（実施例２６の記載に従って調製したもの、１６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、周囲温度で２時間撹拌しした。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その物質を、メタノールおよびクロロホルムを用いて洗浄し、減圧下に濃縮した。その物質を、ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）の中に懸濁させ、冷却して−５℃とした。塩化ベンゾイル（０．０４５ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により加え、その反応混合物を徐々に周囲温度にまで温めた。２時間後に、その反応混合物を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡを使用して溶出）により精製し、酢酸エチルから再結晶させ、高真空下１００℃で乾燥させると、３２ｍｇのＮ−メトキシ−Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブチル］ベンズアミドが白色の粉末として得られた。融点１３６．０〜１３７．０℃。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．７２；Ｈ、７．６７；Ｎ、１６．９１。実測値：Ｃ、６６．６３；Ｈ、７．６３；Ｎ、１６．９０。

実施例２８
４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンオキシム

パートＡ
ジクロロメタン（７００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（１００．０ｇ、４７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７２．８ｇ、７１９ｍｍｏｌ）の混合物に、撹拌しながら、４−アミノ−１−ブタノール（４２．７ｇ、４７９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。添加が完了したら、その反応混合物に水（５００ｍＬ）を加えて、生成物を沈殿させた。水（２Ｌ）をさらに加え、その混合物を一夜撹拌してから濾過した。その有機溶液を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮し、濾過により単離した生成物と合わせると、４−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）ブタン−１−オール（１１３ｇ）が鮮黄色の固形物として得られた。

パートＢ
クロロホルム（９００ｍＬ）中の４−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）ブタン−１−オール（７０．０ｇ、２６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５４．２ｇ、５３６ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳＣｌ、６０．６ｇ、４０２ｍｍｏｌ）を添加した。３．５時間後に、追加のトリエチルアミン（１９．０ｇ、１８８ｍｍｏｌ）およびＴＢＤＭＳＣｌ（２０．２ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を一夜撹拌した。さらにＴＢＤＭＳＣｌ（４．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加えると、その反応が完了したことが、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）から判った。クロロホルム（９００ｍＬ）を加え、その混合物を、それぞれ３６０ｍＬの０．１０Ｎ塩酸溶液、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、および塩水の順で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させると、［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］（３−ニトロ−キノリン−４−イル）アミンとｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノールとの混合物（合計１１７ｇ、約６５：３５（ｍｏｌ：ｍｏｌ））が残ったが、それを、さらに精製することなく次のステップに使用した。

パートＣ
前のステップからの、［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］（３−ニトロ−キノリン−４−イル）アミンとｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノールとの混合物（１１０ｇ）を、トルエン（８８０ｍＬ）に溶解させ、５％白金／カーボン触媒（３．０ｇ）と共に、パール（Ｐａｒｒ）水素化容器に入れた。その容器を５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）の水素で加圧し、パール（Ｐａｒｒ）反応装置の上で１．５時間振盪させたが、場合によっては圧力を５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）に維持するために、追加の水素を加えた。３時間後に、その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、Ｎ⁴−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］キノリン−３，４−ジアミンが暗色の油状物として得られたが、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＤ
トルエン（２００ｍＬ）中のＮ⁴−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］キノリン−３，４−ジアミン（６２．９ｇ、１８２ｍｍｏｌ）およびオルト吉草酸トリメチル（４５．２ｇ、２７８ｍｍｏｌ）の溶液を、還流温度で２時間加熱し、次いで減圧下に濃縮すると、２−ブチル−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが油状物として得られたが、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＥ
前のステップからの２−ブチル−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンと、フッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、１４２ｍＬ）とを、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４００ｍＬ）に溶解させて１時間撹拌してから、減圧下に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して溶出）にかけると、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（２０．０ｇ）が淡褐色の固形物として得られた。

パートＦ
ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、７．８８ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴の中で冷却し、撹拌した。塩化オキサリル（９．４０ｇ、７４ｍｍｏｌ）を滴下により加え、それに続けてジクロロメタン（３２０ｍＬ）中の４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（２０．０ｇ、６７．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。５分後に、トリエチルアミン（２０．４２ｇ、２０２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を放置して室温にまで温めた。クロロホルム（５００ｍＬ）を添加してから、その混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２００ｍＬ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、暗色の固形物が得られた。この固形物をジエチルエーテルの中で磨砕し、細かい固形物とした。その生成物を濾過し、乾燥させると、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（１７．９ｇ）が淡褐色の固形物として得られた。

パートＧ
脱水ＴＨＦ（２７０ｍＬ）中の４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（８．０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、それに、臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２７．０８ｍＬ）の溶液を滴下により加えた。３０分後に、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を用いてその溶液の反応を停止させ、酢酸エチル（３００ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。その有機溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、淡オレンジ色の油状物が得られた。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）にかけると、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オール（４．３ｇ）が淡オレンジ色のゴム状固形物として得られた。

パートＨ
ジクロロメタン（２２ｍＬ）中ＤＭＳＯ（１．３５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス／アセトン浴中で冷却し、撹拌した。塩化オキサリル（１．６１ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を滴下により加え、それに続けて、ジクロロメタン（５５ｍＬ）中４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オール（４．３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。５分後に、トリエチルアミン（３．４９ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を放置して室温にまで温めた。クロロホルム（３００ｍＬ）を添加してから、その混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オン（４．１５ｇ）がオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＩ
クロロホルム（５６ｍＬ）中の４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オン（４．１５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ、約７７％純度、２．７５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ、数分かけて添加した。１時間後には、ＴＬＣにより判断するとその反応が完了していたので、追加のｍ−ＣＰＢＡ（１．０ｇ）を仕込んだ。３０分間撹拌してから、その混合物を、クロロホルム（２００ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンが暗色の油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＪ
ジクロロメタン（４９ｍＬ）中の前のステップからの４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンと水酸化アンモニウム（１６ｍＬ）との混合物を激しく撹拌しながら、それに塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．３４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を数分かけて少量ずつ添加した。１５分後に、その反応混合物を、クロロホルム（２００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて希釈した。層分離し、その有機相を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて再度洗浄した。次いでその水層を、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、暗黄色の固形物が得られた。その暗黄色の固形物をジエチルエーテル中でスラリー化し、濾過して、細かなオフホワイト色の固形物を得た。その固形物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）および水から再結晶させると、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンがオフホワイト色のふわふわとした固形物として得られた。融点１７８〜１８０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７４．５８；Ｈ、６．７８；Ｎ、１４．５０。実測値：Ｃ、７４．４５；Ｈ、６．７７；Ｎ、１４．４７。

パートＫ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンをヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させると、メタノールからの再結晶の後では、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンオキシム（ＥとＺ異性体の約１０：１の混合物）が白色の結晶化物として得られた。融点２４２〜２４４℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ・０．４５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７０．３９；Ｈ、６．８６；Ｎ、１７．１０。実測値：Ｃ、７０．１８；Ｈ、６．７８；Ｎ、１６．８３。

実施例２９
４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンＯ−メチルオキシム

実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させると、メタノールからの再結晶後では、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−フェニルブタン−１−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺ異性体の約８．７：１の混合物）が黄色の固形物として得られた。融点１９８〜２００℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、７２．２６；Ｈ、７．０３；Ｎ、１６．８５。実測値：Ｃ、７２．１２；Ｈ、７．１１；Ｎ、１６．７２。

実施例３０
５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンオキシム

パートＡ
実施例２８のパートＡに記載の一般的方法を用いて、４−クロロ−３−ニトロキノリン（４５．０ｇ、２１６ｍｍｏｌ）、３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピルアミン（３７．０ｇ、２５５ｍｍｏｌ、国際公開第０１／５１４８６号パンフレットの記載に従って調製したもの）およびトリエチルアミン（３７．０ｇ、３６６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中で１５時間反応させると、トルエン／ヘキサン混合物からの再結晶後では、［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−（３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（４４．１ｇ）が黄色の固形物として得られた。

パートＢ
前のステップからの生成物、［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］（３−ニトロ−キノリン−４−イル）アミン（２９．５ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンと水の混合物（各３７５ｍＬ）中で、亜ジチオン酸ナトリウム（６７．０ｇ、純度約８５％）、炭酸カリウム（５１．４ｇ、３７２ｍｍｏｌ）、および二臭化エチルビオロゲン（０．３７ｇ、１ｍｍｏｌ）と１５時間撹拌した。次いで層分離させ、その有機相を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液と水（各２５０ｍＬ）で順に洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、Ｎ⁴−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（２６．０ｇ）が暗色の固形物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＣ
トルエン（２５０ｍＬ）中の、Ｎ⁴−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（６．２０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）、オルト酢酸トリエチル（３．１０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．１８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップ下で、還流温度で２時間加熱したが、定期的に留出物を取り出し、フレッシュなトルエンを反応混合物に添加した。その溶液を減圧下に濃縮し、その残分をジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に取り上げ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液と水（各１００ｍＬ）を順に用いて洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、２−メチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（６．７０ｇ）が暗色の油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＤ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、２−メチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（６．７０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を、ｍ−ＣＰＢＡ（９．４ｇ）との反応によって、アミノ化して、２−メチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピル］−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得るが、それに続けて、塩化ｐ−トルエンスルホニル（７．２０ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）と反応させることによって、トルエンからの再結晶後では、２−メチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．９ｇ）がオフホワイト色の固形物として得られた。融点１９３〜１９５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６６．０７；Ｈ、６．５８；Ｎ、１６．９１。

パートＥ
２−メチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）に濃塩酸（３ｍＬ）を添加し、その混合物を数分撹拌して、完全な溶液とした。次いで水（５ｍＬ）を加え、その溶液を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン（７５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）を加えてから、炭酸カリウム（１０．０ｇ）を徐々に添加して、その溶液塩基性とした。層分離し、その有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）を用いて洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られた。融点１９４〜１９６℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｎ₄Ｏ・０．４４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．２０；Ｈ、６．５６；Ｎ、１９．３０。実測値：Ｃ、６６．２３；Ｈ、６．５２；Ｎ、１９．３５。

パートＦ
エタノール（５０ｍＬ）中の５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン、２．２０ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）の溶液を還流温度で加熱し、水（１０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液、次いで、水（１０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．９４ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。３０分後に、その反応混合物を氷浴の中で冷却し、生成物の結晶化を促進し、それを濾過により単離し、ＤＭＳＯ／水から再結晶させると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンオキシム（ＥとＺ異性体が約１６：１の混合物）が、黄色の結晶物として得られた。融点２６４〜２６６℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６４．６３；Ｈ、６．４４；Ｎ、２３．５５。実測値：Ｃ、６４．３９；Ｈ、６．３７；Ｎ、２３．１７。

実施例３１
５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−ベンジルオキシム

実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、トルエンとヘキサンの混合物から再結晶させると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−ベンジルオキシム）（ＥとＺ異性体が約３：１の混合物）が、白色の結晶物として得られた。融点１４６〜１４８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、７１．２９；Ｈ、６．５０；Ｎ、１８．０７。実測値：Ｃ、７１．５２；Ｈ、６．６０；Ｎ、１８．０１。

実施例３２
５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、トルエンから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺ異性体が約５．２５：１の混合物）が、白色の針状物として得られた。融点１５８〜１６１℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６５．５７；Ｈ、６．８０；Ｎ、２２．４９。実測値：Ｃ、６５．７４；Ｈ、６．９０；Ｎ、２２．４４。

実施例３３
５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

先に実施例２８に記載の、パートＡ〜Ｆを実施した。

パートＧ
実施例２８のパートＧに記載の一般的方法を用いて、４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（８．５ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を、臭化メチルマグネシウム（トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ溶液、２０．６ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）と反応させて、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）精製すると、５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オール（３．５４ｇ）がオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＨ
実施例２８のパートＨに記載の一般的方法を用いて、５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オール（３．５４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１．３３ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（１．５９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４５ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を用いて酸化させると、５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（２．１５ｇ）が暗色の固形物として得られた。

パートＩおよびＪ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を用いて、５−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オン（２．１５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を、ｍ−ＣＰＢＡ（１．７１ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）を用いてアミノ化すると、５−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンが得られ、次いで、それを塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．４６ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）と反応させると、５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンがオフホワイト色の固形物として得られた。融点１７３〜１７６℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．３４；Ｈ、７．４６；Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、７０．２４；Ｈ、７．３７；Ｎ、１７．２５。

パートＫ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、水性メタノールから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺ異性体が約７．９：１の混合物）が、淡褐色の結晶物として得られた。融点１５７〜１５９℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．９６；Ｈ、７．６９；Ｎ、１９．８１。実測値：Ｃ、６７．７９；Ｈ、７．５９；Ｎ、１９．５５。

実施例３４
５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンオキシム

パートＡ
実施例３０のパートＣにおいて、オルト酢酸トリエチルおよびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムに代えて、塩化エトキシアセチル（１．１当量）およびトリエチルアミン（１．１当量）を使用することにより、２−エトキシメチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを調製した。融点１５０〜１５２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃）：Ｃ、６４．８４；Ｈ、７．０７；Ｎ、１５．１２。実測値：Ｃ、６４．６５；Ｈ、７．１３；Ｎ、１５．０１。

パートＢ
実施例３０のパートＥに記載の一般的方法により、２−エトキシメチル−１−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを加水分解して、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンとした。融点１７３〜１７５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６６．２４；Ｈ、６．７９；Ｎ、１７．１７。実測値：Ｃ、６６．０５；Ｈ、６．９４；Ｎ、１６．８９。

パートＣ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、トルエンとメタノールの混合物から再結晶させると、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンオキシム（ＥとＺの異性体が約３．５：１の混合物）が、白色の固形物として得られた。融点２２０〜２２３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．５１。実測値：Ｃ、６３．２３；Ｈ、６．９１；Ｎ、２０．５７。

実施例３５
５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム塩酸塩

実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させた。その生成物をエタノールおよびジエチルエーテルの混合物に溶解させ、塩化水素溶液（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液の１当量）を添加した。沈殿物が生成し、溶媒を減圧下に除去した。得られた固形物を、エタノールおよびジエチルエーテルの混合物から再結晶させると、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム塩酸塩（ＥとＺの異性体が約６．４：１の混合物）が、白色の固形物として得られた。融点１８９〜１９２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂・ＨＣｌ）：Ｃ、５８．２３；Ｈ、６．６９；Ｎ、１７．８７；Ｃｌ、９．０５。実測値：Ｃ、５８．２４；Ｈ、６．８８；Ｎ、１７．８４；Ｃｌ、８．８８。

実施例３６
５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−ベンジルオキシム塩酸塩

実施例３５に記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンをＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、トルエンとメタノールの混合物から塩酸塩を再結晶させると、５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−ベンジルオキシム塩酸塩（ＥとＺの異性体が約１６：１の混合物）が、白色の固形物として得られた。融点１８４〜１８６℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・ＨＣｌ）：Ｃ、６４．１６；Ｈ、６．４６；Ｎ、１４．９６；Ｃｌ、７．５８。実測値：Ｃ、６４．０９；Ｈ、６．２６；Ｎ、１５．０１；Ｃｌ、７．６４。

実施例３７
１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−６−メチルヘプタン−４−オンオキシム

パートＡ
実施例２８のパートＡに記載の一般的方法を使用して、４−クロロ−３−ニトロキノリン（４９．６ｇ、２３８ｍｍｏｌ）、４−アミノ酪酸エチル塩酸塩（４３．８ｇ、２６２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３６．１ｇ、３５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中で１５時間反応させると、４−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）酪酸エチル（６３．８ｇ）が黄色の固形物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＢ
実施例３０のパートＢに記載の一般的方法を使用して、４−（３−ニトロキノリン−４−イルアミノ）酪酸エチル（３７．０ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を還元すると、４−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）酪酸エチル（２４．９ｇ）が暗色の油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＣ
実施例３０のパートＣに記載の一般的方法を使用して、４−（３−アミノキノリン−４−イルアミノ）酪酸エチル（１８．０ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）をオルト酪酸トリメチル（１０．４ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）と反応させて環化させ、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）により精製すると、４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）酪酸エチル（１４．２ｇ）が固形物として得られた。

パートＤ
トリメチルアルミニウムのトルエン溶液（２Ｍ溶液、８０ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を、０℃で撹拌している、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５．６ｇ、１６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中懸濁液に滴下により加えた。１５分後に、そのフラスコを浴から取り出し、溶液を室温で１５分間撹拌した。次いでそのフラスコを氷浴につけ、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）酪酸エチル（３４．７ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により迅速に加えた。１５分後に、氷浴を取り除き、その溶液を還流温度に加熱すると、かなりの量のガスが発生した。２０時間後に、１０％の塩酸水溶液（１５ｍＬ）を徐々に加え、続けて、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）を加えた。層分離させ、水層混合物を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機溶液を合わせ、水酸化ナトリウムの５％水溶液（２×５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１×５０ｍＬ）の順で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアミド（３５．９ｇ）が暗色の油状物として得られたが、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＥ
ドライアイス／イソプロパノール浴につけた、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアミド（４．８０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、塩化イソブチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中２Ｍ溶液、２８ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を数分かけて添加した。添加が完了したら、その反応フラスコを冷浴から取り出し、その混合物を室温で４時間撹拌した。１０％塩酸水溶液（３ｍＬ）を徐々に加え、それに続けて、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１５ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えた。層分離し、その水相を、ジクロロメタン（１×７５ｍＬ）を用いて抽出し、有機相を合わせ、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）の後で、６−メチル−１−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ヘプタン−４−オン（２．４０ｇ）が油状物として得られた。

パートＦ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、６−メチル−１−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ヘプタン−４−オン（２．４０ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）をｍ−ＣＰＢＡ（３．９ｇ）と反応させることによりアミノ化すると、６−メチル−１−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ヘプタン−４−オンが得られるが、さらにそれを、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（７５ｍＬ）と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−６−メチルヘプタン−４−オンが淡褐色の結晶物として得られた。融点１３６〜１３８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７１．５６；Ｈ、８．０１；Ｎ、１５．９０。実測値：Ｃ、７１．３３；Ｈ、８．０９；Ｎ、１５．６９。

パートＧ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−６−メチルヘプタン−４−オンをヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−６−メチルヘプタン−４−オンオキシム（ＥとＺの異性体比が約５：１の混合物）が白色の固形物として得られた。融点２０７〜２０９℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６８．６３；Ｈ、７．９５；Ｎ、１９．０６。実測値：Ｃ、６８．３２；Ｈ、７．７２；Ｎ、１８．８０。

実施例３８
１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オンオキシム

パートＡ〜Ｄ
実施例３７のパートＡ〜Ｄに記載の一般的方法を使用して、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアミドを調製した。

パートＥ
実施例３７のパートＥに記載の一般的方法を使用して、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアミド（６．１０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を臭化ｎ−ヘキシルマグネシウム（ジエチルエーテル中２Ｍ溶液、１３．５ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）と反応させると、１−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オン（６．１０ｇ）が黄色の油状物として得られたが、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＦ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、１−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オン（６．１０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）をｍ−ＣＰＢＡ（８．５０ｇ）と反応させてアミノ化させることにより、１−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オンが得られ、さらにそれを、塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．９０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オン）が白色の固形物として得られた。融点１１１〜１１３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７２．５９；Ｈ、８．４８；Ｎ、１４．７２。実測値：Ｃ、７２．５３；Ｈ、８．５９；Ｎ、１４．６３。

パートＧ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オンをヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、１−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）デカン−４−オンオキシム（ＥとＺの異性体比が約１：１の混合物）が白色の固形物として得られた。融点１１３〜１１５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６９．８４；Ｈ、８．４１；Ｎ、１７．７１。実測値：Ｃ、６９．６５；Ｈ、８．２８；Ｎ、１７．４２。

実施例３９
５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチル−オキシム

パートＡ
ニトロメタン（３６．３ｇ、０．５９ｍｏｌ）、メシチルオキシド（５３．０ｇ、０．５４ｍｏｌ）、および１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ、１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１４日間静置した。次いでジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加え、その溶液を、１０％塩酸溶液（３×３５ｍＬ）を用いて洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過した。その４，４−ジメチル−５−ニトロペンタン−２−オンのジクロロメタン溶液を、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＢ
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１，２−ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン（２６．５ｇ、１２８ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら、ドライアイス／イソプロパノール浴の中で冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（２．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに、前のステップからの４，４−ジメチル−５−ニトロペンタン−２−オンのジクロロメタン溶液（５０ｍＬ、１９．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、冷却浴を取り外し、その溶液を放置して室温にまで温めた。その溶液を、炭酸カリウムの充填物を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、２−（２，２−ジメチル−３−ニトロプロピル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（２３．５ｇ）が暗色の油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＣ
パール（Ｐａｒｒ）水素化反応器に、２−（２，２−ジメチル−３−ニトロプロピル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（２３．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）、５％白金／カーボン触媒（３．０ｇ）およびエタノール（２５０ｍＬ）を充填し、パール（Ｐａｒｒ）シェーカーの上に置き、系を５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）の水素圧に加圧した。２４時間振盪させてから、その反応混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、減圧下に濃縮すると、２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピルアミン（１９．８ｇ）が油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＤ
実施例２８のパートＡに記載の一般的方法を使用して、４−クロロ−３−ニトロキノリン（２１．８ｇ、１０４ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピルアミン（１９．８ｇ、１１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５．２ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中で７５時間反応させると、［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−（３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（３５．９ｇ）が黄色の固形物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＥ
実施例３０のパートＢに記載の一般的方法を使用して、［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−（３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（３５．９ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を還元させると、Ｎ⁴−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（２５．２ｇ）が暗色の油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＦ
実施例３０のパートＣに記載の一般的方法を使用して、Ｎ⁴−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（８．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）をオルト酢酸トリメチル（３．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）と反応させて環化させ、クロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液１Ｌあたり５ｍＬの水酸化アンモニウム溶液を含む、ジクロロメタン中の７％メタノールの溶液を使用して溶出）にかけると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（５．８０ｇ）が固形物として得られた。

パートＧ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（５．８０ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）をｍ−ＣＰＢＡ（７．５ｇ）と反応させてアミノ化すると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−メチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られ、それに続けて、塩化ｐ−トルエンスルホニル（５．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１５０ｍＬ）と反応させ、アセトニトリル、メタノール、および水の混合物から再結晶させると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の固形物として得られた。融点２０９〜２１１℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１５．８１。実測値：Ｃ、６７．６８；Ｈ、７．６２；Ｎ、１５．８７。

パートＨ
実施例３０のパートＥの一般的方法により、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを塩酸水溶液を用いて加水分解し、水性アクリロニトリルから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンが淡褐色の固形物として得られた。融点２２３〜２２５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、６９．６５；Ｈ、７．１４；Ｎ、１８．０５。実測値：Ｃ、６９．６４；Ｈ、７．４２；Ｎ、１８．０４。

パートＩ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺの異性体比が約４．９：１の混合物）が淡黄色の針状物として得られた。融点１９３〜１９５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．２３；Ｈ、７．４２；Ｎ、２０．６３。実測値：Ｃ、６６．９９；Ｈ、７．６４；Ｎ、２０．５０。

実施例４０
５−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ〜Ｅは、実施例３９の記載と同様である。

パートＦ
実施例３９のパートＦに記載の一般的方法を使用して、Ｎ⁴−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（９．１ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）をオルト酪酸トリメチル（４．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）と反応させて環化させ、クロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液１Ｌあたり５ｍＬの水酸化アンモニウム溶液を含む、ジクロロメタン中の７％メタノールの溶液を使用して溶出）にかけると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（３．１０ｇ）が固形物として得られた。

パートＧ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（３．１０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）をｍ−ＣＰＢＡ（３．７０ｇ）と反応させてアミノ化すると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られ、それに続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．８０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の針状物として得られた。融点１８６〜１８８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６９．０８；Ｈ、７．９１；Ｎ、１４．６５。実測値：Ｃ、６９．０３；Ｈ、８．１５；Ｎ、１４．６０。

パートＨ
実施例３０のパートＥの一般的方法により、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを塩酸水溶液を用いて加水分解し、水性アクリロニトリルから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンが淡褐色の固形物として得られた。融点１７８〜１８０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７０．９７；Ｈ、７．７４；Ｎ、１６．５５。実測値：Ｃ、７０．８０；Ｈ、７．８９；Ｎ、１６．６６。

パートＩ
実施例３０のパートＦの一般的方法により、５−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、５−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺの異性体比が約４９：１の混合物）が淡黄色の固形物として得られた。融点１９６〜１９８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６８．６３；Ｈ、７．９５；Ｎ、１９．０６。実測値：Ｃ、６８．６９；Ｈ、７．６６；Ｎ、１９．０４。

実施例４１
５−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ〜Ｅは、実施例３９の記載と同様である。

パートＦ
実施例３０のパートＣに記載の一般的方法を使用して、Ｎ⁴−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］キノリン−３，４−ジアミン（８．１ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）をオルトギ酸トリメチル（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）と反応させて環化させることにより、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（８．８ｇ）が油状物として得られたので、それを、さらに精製することなく次のステップに直接使用した。

パートＧ
実施例２８のパートＩおよびＪに記載の一般的方法を使用して、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（８．８ｇ、２７ｍｍｏｌ）をｍ−ＣＰＢＡ（１１．８ｇ）との反応によりアミノ化させることにより、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られ、それに続けて、塩化ｐ−トルエンスルホニル（９．１ｇ、４８ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）と反応させ、溶出液１Ｌあたり５ｍＬの水酸化アンモニウム溶液を含む、ジクロロメタン中の７％メタノールの溶液を使用して溶出）にかけ、水性メタノールから再結晶させると、１−［２，２−ジメチル−３−（２−メチル［１，３］ジオキソラン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の固形物として得られた。融点１５３〜１５５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６７．０４；Ｈ、７．１１；Ｎ、１６．４６。実測値：Ｃ、６６．７６；Ｈ、７．３９；Ｎ、１６．４１。

パートＨ
実施例３０のパートＦに記載の一般的方法により、５−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンをＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させ、水性メタノールから再結晶させると、５−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−４，４−ジメチルペンタン−２−オンＯ−メチルオキシム）（ＥとＺの異性体比が約２．９：１の混合物）が淡褐色の固形物として得られた。融点１４８〜１５０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６６．４４；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、６６．５８；Ｈ、７．１２；Ｎ、２１．４８。

実施例４２
（１Ｅ，Ｚ）−４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールＯ−メチルオキシム

窒素雰囲気下で、４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナール（０．６ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）、メトキシルアミン塩酸塩（０．３３ｇ、２．０当量）、ピリジン（０．６ｇ、４．０当量）、およびメタノール（２５ｍＬ）の混合物を、一夜加熱還流させた。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタンに溶解させ、１０％炭酸ナトリウム水溶液（×２）および塩水の順で洗浄し、乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）により精製し、それに続けて酢酸エチル（１０ｍＬ／ｇ）から再結晶させると、０．１５ｇの（１Ｅ，Ｚ）−４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールＯ−メチルオキシムが得られた。融点１５３．０〜１５５．０℃。
ＨＮＭＲの分析からは、シスおよびトランス異性体の両方が存在していた。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ）：Ｃ、６７．２３；Ｈ、７．４２；Ｎ、２０．６３。実測値：Ｃ、６６．９７；Ｈ、７．３８；Ｎ、２０．４６。

実施例４３
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド

パートＡ
ホウ水素化ナトリウム（２．２８ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（実施例６のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製したもの、１７．０ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を２時間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えた。エタノールを減圧下に除去し、その混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１５．７ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが黄色の油状物として得られた。

パートＢ
トリフェニルホスフィン（６．６７ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．９４ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．００ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（６．５６ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配させた。有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、９．５ｇのＮ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−２，２−ジメチル−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］プロパンアミドが得られたが、それを、精製することなく次のステップに使用した。

パートＣ
ｍＣＰＢＡ（純度７５％、４．０３ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（９７５ｍＬ）中のＮ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−２，２−ジメチル−Ｎ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］プロパンアミド（５．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。その混合物を冷却して０℃とし、濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）、それに続けて塩化ベンゼンスルホニル（２．４９ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、分液ロートに移し替えた。層分離させ、有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）により精製すると、３．３５ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−２，２−ジメチルプロパンアミドが得られた。

パートＤ
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−２，２−ジメチルプロパンアミド（３．３５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５０ｍＬ）、およびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１３．０ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）から２回濃縮すると、１−［４−（ヒドロキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩が得られた。

パートＥ
無水酢酸（０．４９０ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．８６ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−［４−（ヒドロキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（１．８０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。その混合物を１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中１０〜２０％メタノール）により精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮すると固形物が得られたので、それを重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）の中でスラリー化し、濾過し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミドが褐色の針状物として得られた。融点１９１〜１９３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５６．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂・０．６１Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．２８；Ｈ、７．２１；Ｎ、１９．１１。実測値：Ｃ、６１．８７；Ｈ、６．４９；Ｎ、１９．４３。

実施例４４
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−イソプロピル尿素

イソプロピルイソシアネート（０．６７ｍＬ、６．８５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３８ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−［４−（ヒドロキシアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（実施例４３のパートＡ〜Ｄの記載に従って調製したもの、２．００ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２当量）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌してから、層分離させ、その有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄した。その有機層を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中３％メタノールを使用して溶出）により精製した。適切なフラクションを合わせて、減圧下に濃縮した。得られた固形物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）の中でスラリー化し、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空炉中８０℃で一夜乾燥させると、０．３２７ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−イソプロピル尿素がベージュ色の針状物として得られた。融点１５８〜１６０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９９．３（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・０．１４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．９０；Ｈ、７．６１；Ｎ、２０．９６。実測値：Ｃ、６２．５１；Ｈ、７．６３；Ｎ、２０．７３。

実施例４５
４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールＯ−メチルオキシム

パートＡ
実施例６のパートＡおよびＢにおいて１−（４，４−ジエトキシブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを調製するために使用した一般的手順を使用して、アミノブチルアルデヒドジエチルアセタールに代えてアミノブチルアルデヒド、ジメチルアセタール、オルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチルを用いて、１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを調製した。

パートＢ
実施例４３のパートＣで使用した手順を修正して用い、アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール（４９．２ｇ、１６４ｍｍｏｌ）を使用して１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとした。この反応は、１０％水性ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）を添加することで仕上げ、混合物を分液ロートに移し替え、そこで有機層を単離した。その有機層を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた固形物をジクロロメタンに溶解させ、その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液／水（１：１）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４９．５ｇの粗製１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが褐色の油状物として得られた。

パートＣ
メトキシルアミン塩酸塩（２２．８ｇ、２７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の１−（４，４−ジメトキシブチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３６．６ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いてｐＨを７とした。その混合物を、５％メタノール／ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを使用して溶出）により精製し、さらに酢酸エチルから再結晶させると、４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールＯ−メチルオキシムがオフホワイト色の粉末として得られた。融点１５３〜１５５℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９８．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₁・０．０３Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂）：Ｃ、６４．４２；Ｈ、６．５０；Ｎ、２３．０７。実測値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、６．４４；Ｎ、２２．７３。

実施例４６
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ尿素

パートＡ
シアノホウ水素化ナトリウム（１６．０ｇ、２５４ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）および酢酸（１５ｍＬ）中の４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールＯ−メチルオキシム（実施例４５の記載に従って調製したもの、１５．１ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、追加の酢酸（１５ｍＬ）を加え、撹拌を１時間続けた。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、水を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いてｐＨを７に調節した。混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１２．１ｇの１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。

パートＢ
トリメチルシリルイソシアネート（１．６２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（１滴）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮すると、４．１ｇの粗製Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ’−（トリメチルシリル）尿素が得られたが、それを、精製することなく、次のステップに使用した。

パートＣ
テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ’−（トリメチルシリル）尿素（４．１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、残分を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて中和した。その混合物を、１０％メタノール／ジクロロメタン溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、粗生成物をメタノールから２回再結晶させた。その結晶を熱メタノール中に溶解させ、ミクロンフィルターを通して濾過し、減圧下に濃縮すると固形物が得られたので、それをジクロロメタン中５％メタノールから結晶化させると、０．２６４ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシ尿素が黄色の粉末として得られた。融点１５８〜１６０℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂・０．１４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．９１；Ｈ、７．７１；Ｎ、２０．９６。実測値：Ｃ、６２．５１；Ｈ、７．６３；Ｎ、２０．７３。

実施例４７
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミド

パートＡ
メタンスルホン酸無水物（１．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．６２ｍＬ、４０．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の１−［４−（メトキシアミノ）ブチル］−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例４６のパートＡの記載に従って調製したもの、３．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、３．３６ｇの褐色の油状物が得られたので、それを次のステップに使用した。

パートＢ
パートＡからの褐色の油状物（３．３６ｇ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解させ、酢酸中ＨＢｒ（３３％、２０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で一夜撹拌してから、揮発分を減圧下に除去した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて、残分のｐＨを７に調節した。その混合物を、５％メタノール／クロロホルムを用いて抽出した。その有機層を減圧下に濃縮し、その残分をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して溶出）により精製し、それに続けてメタノール／ジクロロメタンから結晶化させると、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点２０１〜２０３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋Ｈ⁺）。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₁・０．０３ＣＨ₂Ｃｌ₂・０．０４Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、５３．３８；Ｈ、６．１２；Ｎ、１８．４３。実測値：Ｃ、５３．３７；Ｈ、７．１６；Ｎ、１８．２９。

実施例４８
１−（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−２−オンＯ−メチルオキシム

パートＡ
１−（アミノメチル）シクロプロパノールを、Ｉ．Ｌ．ライセンコ（Ｉ．Ｌ．Ｌｙｓｅｎｋｏ）およびＯ．Ｇ．クリンコビッチ（Ｏ．Ｇ．Ｋｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈ）、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７、ｐ．１２３８〜１２４３（２００１）の方法に従って調製した。４−クロロ−３−ニトロキノリン（７．２８ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌下の、１−（アミノメチル）シクロプロパノール（３６．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．３０ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の懸濁液に、滴下により加えた。その混合物を室温で３日間撹拌してから、減圧下に濃縮した。残分を水（１５０ｍＬ）中に懸濁させ、３時間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、真空炉中７５℃で乾燥させると、８．９９ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノールが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
酢酸エチル（８０ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノール（４．００ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（４００ｍｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、３５ｐｓｉ（２．４×１０⁵Ｐａ）の水素圧下、室温で３時間かけて、水素化させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、１０％メタノール／酢酸エチルを用いて洗い流した。その濾液を濃縮するとオレンジ色の油状物が得られたので、それを、次のステップに直接使用した。

パートＣ
パートＢからの物質を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を冷却して０℃とし、塩化エトキシアセチル（１．７ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、溶媒を減圧下に除去した。その残分を次のステップに直接使用した。

パートＤ
パートＣからの物質をエタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で１時間加熱してから、室温で一夜撹拌した。揮発分を減圧下に除去し、得られた残分に、ジクロロメタン（７０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加えた。１ＭのＨＣｌを用いて、その混合物のｐＨを７に調節した。層分離させ、水層を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４．２３ｇの粗製１−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−２−オンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＥ
ｍＣＰＢＡ（２．１１ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（３０ｍＬ）中の１−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−２−オン（１．９６ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。その反応混合物を１時間撹拌してから、０℃まで冷却した。濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．３８ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃で１時間撹拌してから、濾過した。その濾液を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、褐色の固形物が得られた。その固形物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、クロロホルム中に、８０％ＣＨＣｌ₃、１８％ＭｅＯＨおよび２％濃ＮＨ₄ＯＨ（ＣＭＡ）からなる溶液を０〜３５％使用してグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、淡褐色の固形物が得られたので、それをクロロホルム／ヘキサンから再結晶させた。その結晶を濾過により単離し、真空炉中８０℃で乾燥させると、０．７１８ｇの１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−２−オンが淡いピンク色の針状物として得られた。融点１８７〜１８８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂）：Ｃ、６５．３７；Ｈ、６．４５；Ｎ、１７．９４。実測値：Ｃ、６５．２２；Ｈ、６．１９；Ｎ、１７．７１。

パートＦ
メトキシルアミン塩酸塩（０．３６ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中の１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−２−オン（０．８９ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で４８時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。層分離させ、水層をジクロロメタン（１５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、暗オレンジ色の油状物が得られた。その油状物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、クロロホルム中に、８０％ＣＨＣｌ₃、１８％ＭｅＯＨおよび２％濃ＮＨ₄ＯＨ（ＣＭＡ）からなる溶液を０〜３５％使用してグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、淡褐色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリルを用いて磨砕してから、真空炉中８０℃で２４時間乾燥させると、０．４５９ｇのＥ／Ｚ比８０／２０の１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−２−オンＯ−メチルオキシムが淡褐色の針状物として得られた。融点１７５〜１７８℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、６３．３２；Ｈ、６．７９；Ｎ、２０．５１。実測値：Ｃ、６３．４９；Ｈ、６．６７；Ｎ、２０．３７。

実施例４９
Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］−１−メチルブチル｝−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メトキシ尿素

パートＡ
メトキシルアミン塩酸塩（２．２３ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を、メタノール（８０ｍＬ）中の５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オン（６．０６ｇ、実施例２２のパートＡおよびＢの記載に従って調製した粗製物）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で４８時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）、次いで固形の重炭酸ナトリウムを加えることにより、そのｐＨを８に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、６．３３ｇの５−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ペンタン−２−オンＯ−メチルオキシムが黄色の油状物として得られた。

パートＢ
シアノホウ水素化ナトリウム（２．７８ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）および酢酸（２５ｍＬ）を、パートＡからの物質のメタノール（２５ｍＬ）中溶液に添加した。その反応混合物を室温で５時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）との混合物に溶解させた。固形の重炭酸ナトリウムを、その溶液が泡を発生せず、そのｐＨが約８となるまで、加えた。層分離させ、水層をジクロロメタン（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の油状物が得られた。その物質をシリカゲル（３０ｇ）の上に吸収させ、撹拌しながら１００℃で８時間加熱した。その混合物を、ガラスフィルターロート中に入れ、クロロホルム中５％メタノール（２００ｍＬ）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４．７０ｇのＯ−メチル−Ｎ−［１−メチル−４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが黄色の油状物として得られた。

パートＣ
トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．１７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルイソシアネート（０．７２ｍＬ、７．３３ｍｍｏｌ）を、パートＢからの物質（２．０ｇ、６．１１ｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。追加のイソプロピルイソシアネート（０．３５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を１８時間撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の油状物が得られた。その油状物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）装置（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、クロロホルム中に、８０％ＣＨＣｌ₃、１８％ＭｅＯＨおよび２％濃ＮＨ₄ＯＨ（ＣＭＡ）からなる溶液を０〜２５％使用してグラジエント溶出）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、１．７４ｇのＮ−｛４−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］−１−メチルブチル｝−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メトキシ尿素が得られた。

パートＤ
実施例４パートＨの一般的な方法を使用して、パートＣからの物質を酸化、次いでアミノ化した。その粗生成物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡ０〜３０％溶液を用いてグラジエント溶出）により精製すると、淡オレンジ色の油状物が得られた。その物質を、順にエーテル／ヘキサン、およびアセトニトリルから結晶化させ、次いで真空炉中８０℃一夜乾燥させると、１５０ｍｇのＮ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］−１−メチルブチル｝−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メトキシ尿素がオフホワイト色の針状物が得られた。融点１７４〜１７５℃。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ₂）：Ｃ、６１．８０；Ｈ、７．７８；Ｎ、２２．９３。実測値：Ｃ、６１．４６；Ｈ、８．０８；Ｎ、２２．９４。

実施例５０
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−イソプロピル尿素

パートＡ
４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（７．２７ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、実施例４３のパートＡに記載の方法を使用して調製できる）を、実施例４のパートＨに記載の一般的方法を修正したものを使用して酸化、続いてアミノ化した。その酸化は、ジクロロメタンに代えてクロロホルム中で実施し、粗製のＮ−オキシドを単離してから、ジクロロメタンに溶解させ、水酸化アンモニウムおよび塩化トルエンスルホニルを用いて処理した。３．８２ｇの４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが得られた。

パートＢ
パートＡからの物質を、トリフルオロ酢酸（７６ｍＬ）に溶解させ、パール（Ｐａｒｒ）容器に入れた。酸化白金（ＩＶ）（１．５ｇ）を加え、水素圧下に置いた。反応を開始してから２日後、さらに４日後に追加の酸化白金（ＩＶ）（２０％ｗ／ｗ）を加えた。合計して６日の後に、その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、イソプロパノールを用いて洗い流し、濾液を減圧下に濃縮した。その残分に、１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えた。５０％水酸化ナトリウムを加えることにより、そのｐＨを１４に調節した。得られたスラリーを、クロロホルム（２５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２００ｍＬ）との間で分配させた。層分離させた。生成物（ロット１）を濾過により水層から単離した。その有機層を減圧下に濃縮した。その残分に最小限のクロロホルムを加え、氷浴中で冷却してから、濾過して生成物（ロット２）を得た。二つのロットを合わせて、メタノールに溶解させた。その溶液を減圧下に濃縮すると、２．４３ｇの４−（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが得られた。

パートＣ
パートＢからの物質の上のアルコール基を、実施例１４のパートＦの一般的方法を用いて、保護されたヒドロキシルアミンに転化させることにより、２．８６ｇの４−（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが得られた。

パートＤ
その物質に、ジオキサン中４Ｍ塩酸（３２ｍＬ）を合わせた。クロロホルム（０．５ｍＬ）を加えて、溶解性を改良した。その反応混合物を一夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、１．７９ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ヒドロキシルアミンが得られた。

パートＥ
イソプロピルイソシアネート（０．２１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を、パートＤからの物質（０．７９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９９ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（１６ｍＬ）からの冷却した（−１０℃）スラリーに加えた。その反応は、５分で完了した。その反応混合物を、クロロホルム（１６ｍＬ）および脱イオン水（１０ｍＬ）を用いて希釈し、１０分間撹拌した。その有機相を単離し、１％炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、０．７９ｇの黄色の残分が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡの０〜４０％溶液を使用してグラジエント溶出）を用いて精製し、次いで９５℃でアセトニトリルを用いて磨砕すると、白色の結晶質固形物が得られた。その物質に１Ｍの水酸化ナトリウムを加えて、１５分間超音波処理してから、クロロホルムと１％炭酸ナトリウムとの間で分配させた。生成物を、濾過により単離してから、単離させた有機相と組み合わせた。その混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、真空炉中９０℃で週末の間、乾燥させると、０．０８ｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−イソプロピル尿素が白色の固形物が得られた。融点１７８〜１８０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）、３．７４（ｈｅｘ，Ｊ＝６．５，１Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６、６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₂*０．２６ｍｏｌＨ₂Ｏ）：Ｃ、６１．９７；Ｈ、８．５４；Ｎ、２０．６５。実測値：Ｃ、６１．９３；Ｈ、８．６４；Ｎ、２０．４４。

実施例５１
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン

パートＡ
炭酸カリウム（１９．９ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−３−ニトロキノリン（３０ｇ、１４４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１５０ｍＬ）の混合物に添加した。その反応混合物に窒素を吹き付けた。トリエチルアミン（２１．８ｇ、２１６ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を冷却して０℃としてから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３，３−ジエトキシプロピルアミン（２５．４ｇ、１７３ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分かけて滴下により加えた。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタンと水（２００ｍＬ）を加えた。層分離させた。その有機層を塩水（×２）を用いて洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、４５ｇのＮ−（３，３−ジエトキシプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミンが得られた。

パートＢ
パートＡからの物質のアセトニトリル中溶液を、パール（Ｐａｒｒ）容器に入れた。５％白金／カーボン（４．５ｇ）を加え、その反応混合物を一夜水素圧下に置いた。硫酸マグネシウムを加えた。その反応混合物を撹拌してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮すると、３９．７８ｇのＮ⁴−（３，３−ジエトキシプロピル）キノリン−３，４−ジアミンが暗緑色の油状物として得られた。

パートＣ
ピリジン塩酸塩（１．５９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を、トルエン（２００ｍＬ）中のパートＢからの物質（３９．７８ｇ、１３８．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を氷浴の中で冷却し、窒素を吹き付けた。オルトプロピオン酸トリエチル（２６．７７ｇ、１５１．９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を滴下により加えた。添加が完了したら氷浴を取り除き、反応混合物を還流温度で２時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、緑色の固形物が得られた。その固形物をジクロロメタンに溶解させ、塩水（×２）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで高真空下で濃縮すると、４９．９４ｇの１−（３，３−ジエトキシプロピル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡緑色の固形物が得られた。

パートＤ
ｍＣＰＢＡ（純度７７％、２０．６７ｇ、９２．２０ｍｍｏｌ）を、パートＣからの物質（１５．４８ｇ、４７．２８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍＬ）中の冷却（氷浴）した溶液に、一時に添加した。氷浴を取り外し、その反応混合物を一夜撹拌した。反応混合物を濾過して、白色の沈殿物を除去した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製の１−（３，３−ジエトキシプロピル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−Ｎ−オキシドが赤色の油状物として得られた。

パートＥ
１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液を氷浴中で冷却した。濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）を加えた後に、塩化トルエンスルホニル（１５．７７ｇ、８２．７１ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その反応混合物を激しく撹拌した。氷浴を取り外し、その反応溶液を４時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を濾過して白色の固形物を除去した。濾液を、クロロホルムおよび塩水を用いて希釈した。得られたエマルションを、大量の酢酸エチルを使用することで、破壊した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、約２１ｇの粗生成物がオレンジ色の固形物として得られた。その物質の一部（約６ｇ）を、カラムクロマトグラフィー（１５０ｇのシリカゲル、ジクロロメタン中０〜７％メタノールでグラジエント溶出）により精製すると、約４ｇの１−（３，３−ジエトキシプロピル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。

パートＦ
水（１５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（７５ｍＬ）を、クロロホルム（１５ｍＬ）中の粗製物（５．６６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、６Ｍの水酸化ナトリウムを用いてｐＨを５に調節した。メトキシルアミン塩酸塩（１．３５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。追加のメトキシルアミン塩酸塩（１．３５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、そのｐＨを５に調節して、反応混合物を３日間撹拌した。トリフルオロ酢酸を用いて反応混合物のｐＨを１に調節してから、２日間撹拌した。テトラヒドロフラン中のシアノホウ水素化ナトリウムの溶液（１Ｍ、３３ｍＬ、３３．０４ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、その反応混合物を３日間撹拌した。６Ｍの水酸化ナトリウムを用いて反応混合物のｐＨを９に調節し、次いで減圧下に濃縮して、クロロホルムを除去した。その残分を、酢酸エチルを用いて希釈し、塩水（×２）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その水層を、酢酸エチル（×３）を用いて抽出した。有機層を合わせて得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜７．５％メタノールを使用してグラジエント溶出）により精製すると、７５０ｍｇのＮ−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンが淡黄色の固形物として得られた。融点２１０〜２１３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）、３．０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３００．１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ・０．５３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６２．２１；Ｈ、７．２０；Ｎ、２２．６７。実測値：Ｃ、６１．８８；Ｈ、６．９１；Ｎ、２２．５８。

実施例５２〜７５
ジクロロメタン（１ｍＬ）中にＮ−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（実施例５１の記載に従い調製したもの、２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０当量）を含む溶液を入れた試験管に、下記の表からの反応剤（１．１当量）を加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜シェーカーにかけた。その反応を水（２滴）を加えて停止させ、ボルテックスしてから、溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、ウォーターズ・フラクション・リンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例７６〜８７
パートＡ
メトキシルアミン塩酸塩（１１．８６ｇ、１４２．１ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）中の４−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒド（２５．６ｇ、７１．０ｍｍｏｌ、実施例１７のパートＡ〜Ｄの記載に従って調製したもの）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を水に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウムを用いて中和してから、ジクロロメタンの中に抽出した。その抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、２７．１ｇの４−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムが得られた。

パートＢ
ｍＣＰＢＡ（７５％、２８．０３ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２００ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌してから、氷浴中で０℃に冷却した。濃水酸化アンモニウム（７５ｍＬ）と塩化ベンゼンスルホニルをこの順で加えた。その反応混合物を温めて室温とし、２時間撹拌した。その反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウムを用いて希釈し、５分間撹拌した。層分離させた。その有機層を、飽和重炭酸ナトリウム、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、２７．５ｇの４−（７−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチルアルデヒドＯ−メチルオキシムが得られた。

パートＣ
酢酸（３０ｍＬ）を、パートＢからの物質のエタノール（２００ｍＬ）中溶液に添加した。シアノホウ水素化ナトリウム（２１．３ｇ、３４０ｍｍｏｌ）を５分かけて添加した。その反応混合物を室温で４時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水（１００ｍＬ）を用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウムを用いて中和し、次いでジクロロメタンの中に抽出した。その抽出物を、飽和重炭酸ナトリウムと塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５％メタノールを使用して溶出）により精製すると、９．１２ｇのＮ−［４−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンがオレンジ色の粘着性固形物として得られた。

パートＤ
トリエチルアミン（５９０ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、パートＤからの物質（約２ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）中溶液に添加した。その反応混合物を５分間撹拌してから、塩化アセチル（３８４ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、追加のトリエチルアミン（１．２当量）および塩化アセチル（０．４当量）を加えた。合計６０分後に、反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解させ、水（３×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、７００ｍｇのＮ−［４−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシアセトアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。

パートＥ
パートＤからの物質（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム：メタノール（７：３、容積：容積（ｖ：ｖ））（２ｍＬ）の中に溶解させた溶液を、試験管に入れてから、溶媒を真空遠心分離法により除去した。下記の表に示したボロン酸（０．１１ｍｍｏｌ）とｎ−プロパノール（１．６ｍＬ）をこの順で加え、試験管を窒素でパージした。その反応混合物を超音波処理した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を１５ｍＬのトルエンに溶解させて調製した溶液の１５０μＬ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（６００μＬ）、脱イオン水（１１３μＬ）、およびｎ−プロパノール中０．１５Ｍトリフェニルホスフィンの溶液（５３μＬ）を、この順で加えた。試験管を窒素でパージし、栓をしてから、砂浴中で一夜８０℃に加熱した。試験管から真空遠心分離法により溶媒を除去した。

それぞれの試験管の内容物を、下記の手順に従って、ウォーターズ・オアシス・サンプル・エクストラクション・カートリッジ（ＷａｔｅｒｓＯａｓｉｓＳａｍｐｌｅＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＣａｒｔｒｉｄｇｅ）ＭＣＸ（６ｃｃ）を通過させた。塩酸（１Ｎ）を加えてそれぞれのサンプルのｐＨが５になるように調節し、得られた溶液を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させた。そのカートリッジを、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、メタノール（５ｍＬ）を用いて洗浄して、清浄な試験管に移し替えた。次いで、メタノール中１Ｎアンモニアの溶液（２×５ｍＬ）を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させ、その塩基性溶液を集めて、濃縮した。

それらの化合物は、実施例５２〜７５の記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用したボロン酸、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。

実施例８８〜１０１
パートＡ
トリエチルアミン（６．５ｍＬ、２．０当量）を、クロロホルム（２２５ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（９．１５ｇ、実施例のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製したもの）の溶液に添加した。その反応混合物を約５分撹拌してから、塩化メタンスルホニル（１．７４ｍＬ、１．０当量）を滴下により加え、その反応混合物を室温で撹拌した。３０分後の液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）の分析では、出発物質がまだ残存していることが判った。追加の塩化メタンスルホニル（０．４当量）を加え、反応混合物を加熱して５０℃とした。さらなる塩化メタンスルホニル（１．０当量）を１時間後と、さらに３時間後にも加えた。合計４時間（３．５時間は５０℃）の後、その反応混合物を、クロロホルム（４００ｍＬ）を用いて希釈し、水（３×３５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１０．６５ｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（５％水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン中０〜３％のメタノールを使用してグラジエント溶出）により精製すると、１．４２ｇのＮ−［４−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メトキシメタンスルホンアミドが白色の固形物として得られた。

パートＢ
パートＡからの物質（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム：メタノール（７：３、容積：容積（ｖ：ｖ））（２ｍＬ）の中に溶解させた溶液を、試験管に入れてから、溶媒を真空遠心分離法により除去した。下記の表に示すボロン酸（０．１１ｍｍｏｌ）、ｎ−プロパノール（１．６ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を１５ｍＬのトルエンに溶解させた溶液、１５０μＬ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（６００μＬ）、脱イオン水（１１３μＬ）、およびｎ−プロパノール中の０．１５Ｍトリフェニルホスフィン溶液（５３μＬ）を、この順で添加した。試験管を窒素でパージし、栓をしてから、砂浴中で一夜８０℃に加熱した。実施例９１の場合には、溶媒を真空遠心分離により除去し、氷酢酸（３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、および脱イオン水（１ｍＬ）を試験管に加えた。その反応溶液を６０℃で一夜加熱した。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。

それぞれの試験管の内容物を、下記の手順に従って、ウォーターズ・オアシス・サンプル・エクストラクション・カートリッジ（ＷａｔｅｒｓＯａｓｉｓＳａｍｐｌｅＥｘｔｒａｃｔｉｏｎＣａｒｔｒｉｄｇｅ）ＭＣＸ（６ｃｃ）を通過させた。メタノール（３ｍＬ）および塩酸（１Ｎ、３ｍＬ）を加え、その混合物をボルテックスし、得られた溶液を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させた。そのカートリッジを、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、メタノール（５ｍＬ）を用いて洗浄して、清浄な試験管に移し替えた。次いで、メタノール中１Ｎアンモニアの溶液（２×５ｍＬ）を、場合によっては軽く窒素圧をかけながら、カートリッジを通過させ、その塩基性溶液を集めて、濃縮した。

例示化合物（表１）
先に実施例に記載したものも含めて、以下の式（ＩＩＩ−１、ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、ＩＶ−４、ＩＶ−５、Ｖ−１、ＶＩ−１、およびＶＩＩ−１）を有するものが含まれるが、ここで、Ｘ、Ｒ₂、Ｒ_1-1、Ｒ_1-2、およびＹ−Ｒ_1-3は、直ぐ下の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

例示化合物（表２）
先に実施例に記載したものも含めて、以下の式（ＩＩＩ−２、ＩＶ−６、ＩＶ−７、ＩＶ−８、ＩＶ−９、ＩＶ−１０、Ｖ−２、ＶＩ−２、およびＶＩＩ−２）を有するものが含まれるが、ここで、Ｘ、Ｒ₂、Ｒ_1-1、およびＲ_1-2は、直ぐ下の表において定義されるものである。この表においては、それぞれの環構造について、それぞれの列が一つの特定の化合物を表している。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、サイトカイン生合成を誘導することが見出された。

ヒトのｉｎｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロンおよび腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮおよびＴＮＦ）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「ＣｙｔｏｋｉｎｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓＩｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄＳ−２７６０９」（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｅＢｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。

培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ）製）に添加する。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。

インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を滅菌ポリプロピレンピペットを用いて抜き出し、滅菌ポリプロピレンチューブに移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。

ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（ＮｅｗＢｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（ＨｕｍａｎＭｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって定量する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

本発明のある種の化合物は、以下に記載の方法を用いて試験したときに、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害することによって、サイトカインの生合成を調節することが可能である。

マウスの細胞におけるＴＮＦ−α阻害
マウスのマクロファージ細胞系Ｒａｗ２６４．７を用いて、リポ多糖（ＬＰＳ）の刺激による腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する、化合物の能力を試験する。

単一濃度試験
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を用いてＲＰＭＩ培地中で３×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（１００μＬ）を９６ウェル平底滅菌組織培養プレート（ニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ）製）に加える。細胞の最終濃度を３×１０⁴細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は５μＭで試験した。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（１μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（１μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−α分析
インキュベーションの後で、その上澄みをピペットを用いて取り出す。ＴＮＦ−α濃度は、マウスＴＮＦ−αキット（カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）製）を用いたＥＬＩＳＡにより求める。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。ＬＰＳ刺激のみによるＴＮＦ−αの発現は、１００％応答と考えられる。

用量応答試験
培養のための血液細胞の調製
Ｒａｗ細胞（ＡＴＣＣ）は、穏やかに掻き取ることにより収集してから、カウントする。細胞懸濁液は、１０％ＦＢＳを用いてＲＰＭＩ培地中で４×１０⁵細胞／ｍＬにする。細胞懸濁液（２５０μＬ）を４８ウェル平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製）に加える。細胞の最終濃度を１×１０⁵細胞／ウェルとする。そのプレートを３時間インキュベートする。試験化合物を添加する前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ培地に置きかえる。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は、０．０３、０．１、０．３、１、３、５および１０μＭの濃度で試験する。ＬＰＳ（サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）からのリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を、無色のＲＰＭＩを用いて希釈して、用量応答試験によって測定されるＥＣ₇₀濃度とする。

インキュベーション
試験化合物の溶液（２００μＬ）をそれぞれのウェルに加える。そのプレートを、マイクロタイタープレートシェーカー上で１分間混合してから、インキュベーターに入れる。２０分後に、ＬＰＳ（２００μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍＬ）の溶液を加え、そのプレートをシェーカーの上で１分間混合する。プレートを、５％二酸化炭素雰囲気下３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で以下に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−、
からなる群より選択され、
ここで当該アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され、
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで当該アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；
Ｒ₃は、以下：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで当該アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され；
Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ここで当該アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されているか；
または、Ｒ_AとＲ_Bは一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｒ₃は、以下：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され；
Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂはそれぞれ独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＩＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル；
アリール；
アルキレン−アリール；
ヘテロアリール；
アルキレン−ヘテロアリール；および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒ_A’およびＲ_B’は、それぞれ独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで当該アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＩＶ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｒ₃は、以下：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎ’は０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され
Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂはそれぞれ独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｖ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＶＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選ばれる；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
Ｒ₃は、以下：
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎ’は０または１であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され；
Ｚ’は、単結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂはそれぞれ独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＶＩＩ）：

［式中：
Ｚは−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−
または

であり；
Ｘは、以下：
−ＣＨ（Ｒ₉）−、
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルキレン−、および
−ＣＨ（Ｒ₉）−アルケニレン−からなる群より選択され、
ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ_1-1は、以下：
水素、
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、
−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_1-4、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ_1-4、および
−Ｎ₃；
Ｒ_1-2およびＲ_1-3は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）₂、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ_1-2基とＲ_1-3基は一緒になって、以下：

（ここでｎ＝０、１、２、または３である）
からなる群より選択される環構造を形成し；
Ｒ_1-4は、以下：
アルキル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロアリール、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、ヘテロアリール、またはアルキレン−ヘテロアリールからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
アルキル、および
−Ｎ₃からなる群より選択され；
Ｙは、以下：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、

−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群より選択され；
Ｒは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群より選択され；
Ｒ₂は、以下：
−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｒ₄、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ’−Ｒ₅からなる群より選択され；
ｎ’は、０〜４の整数であり；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、また、場合によっては１個もしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、および

からなる群より選択され
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下：

からなる群より選択され
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ_A’およびＲ_B’がそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される、請求項３に記載の化合物または塩。
Ｒ_A’およびＲ_B’が共にメチルである、請求項８に記載の化合物または塩。
Ｒ”が、水素、ヒドロキシメチル、およびＣ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ_AおよびＲ_Bが、それぞれ独立して、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群より選択される、
請求項１、２、または１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_AおよびＲ_Bが、縮合アリール環または１個のＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環が、非置換であるか、または、１個または複数のＲ基で置換されているか、または１個のＲ₃基で置換されているか、または１個のＲ₃基と１個のＲ基で置換されている、請求項１、２、または１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_AおよびＲ_Bが、場合によっては１個のＮを含んでいてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで、その飽和環が、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、請求項１、２または１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
ｍが０である、請求項４または６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
ｎ’が０である、請求項４〜７、または請求項１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
ｍおよびｎ’が共に０である、請求項１４に記載の化合物または塩。
Ｒ₃が、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、および２−エトキシフェニルからなる群より選択される、請求項４もしくは６，または請求項４もしくは６のいずれかに従属する請求項１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₂が、以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
１個または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニルからなる群より選択され、当該１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ₁₁）₂、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1~10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1~10アルキル、
−Ｎ（Ｒ₁₁）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_1~10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択され；
ここで、
Ｙ”が、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_0~2−であり；そして
Ｒ₁₁が、水素、Ｃ_1~10アルキル、およびＣ_2~10アルケニルからなる群より選択される、請求項２〜９もしくは１４〜１７、または請求項２に従属する請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₂が、水素、ヒドロキシメチル、Ｃ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルキル−Ｏ−Ｃ_1~4アルキレニルからなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物または塩。
Ｘが、−（ＣＨ₂）_1~6、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂−、−ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂ＯＣＨ₂−、および−（ＣＨ₂）₃ＯＣＨ₂−からなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_1-1が、水素、Ｃ_1~4アルキル、およびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_1-2が、水素、Ｃ_1~4アルキル、ベンジル、およびピリジン−２−イルメチルからなる群より選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｚが、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_1-2）−である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｚが

である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_1-3が、水素、Ｃ_1~6アルキル、１−ピロリジニル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、およびピリジン−３−イルからなる群より選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｙが、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、および
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−
からなる群より選択される、請求項１〜２３、または２５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₈が、ＨまたはＣＨ₃である、請求項２６に記載の化合物または塩。
薬学的に許容される担体と組み合わせて、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。