JPS63135384A - Ｎ９−シクロペンチル−置換アデニン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、アデノシン受容体リガンドとしての幾つか
の機能化嘔れたＮ９−シクロペンチル−置換アデニン誘
導体、その医薬組成物、その製造方法、及び療法的に有
効なアデノシン受容体アゴニストとしての曙乳類におけ
るその使用に関する。

この発明の化合物は、アデノシン、特にアデノシン−２
（Ａ−２）受容体リガンドとして有効であり、このリガ
ンドはアデノシン受容体アゴニスト、特にアデノシン−
２（Ａ　−２）　受容体アゴニストとして哺乳類におい
て有用である。

前記の有利な性質はこの発明の化合物を、選択的アデノ
シン受容体刺激、特にアデノシン−２受容体刺激に反応
する哺乳類における状態、例えば心臓血管状態、例えば
高血圧、血栓症及びアテローム性動脈硬化症、さらに精
神病状態を含む中枢神経系状態、例えば精神分裂病、及
び痙れん性疾患、例えばてんかんの治療のために有用な
ものとしている。

（従来の技術） この発明の化合物は天然生成物アリステロマイシンに構
造的に関連してお夛、この物質は例えばＪ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、　５１　、１２８７−１２９３（Ｉ９８６
）及びこれに言及した刊行物に記載されており、そして
これは文献においてアデノシンのカルボン酸類組体とし
て特徴付けられている。

（発明の概要） さらに具体的には、この発明は次の式（Ｉ）二ＮＨ−Ｒ
’ （式中、Ｒ，Ｒ及びＲ５は相互に砂型に水素又はヒドロ
キシであり、但しＲ，Ｒ及びＲ５の少なくとも１個はヒ
ドロキシであり；Ｒ１は水素、低級アルキル、Ｃ３−Ｃ
，アルケニル１．ヒドロキシ−低級アルキル、　Ｃ，−
Ｃ６シクロアルキル、　Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルー低
級アルキル、２−ノルデルニル、２−ノル？ニルー低級
アルキル、アリール、了り−ルー低級アルキル、アリー
ル−Ｃ，−Ｃ６シクロアルキル、９−フルオレニル又は
９−２ルオレニルー低駁アルキルであり；あるいはＲは
二環ベンゾ−融合５もしくは６−員飽和炭素環基又はベ
ンゾ融合５もしくは６−員飽和複素壌基であって該複素
環基は該融合ベンゼン環に１ｌｌＩ接結合した酸素及び
硫黄から選択されるヘテロ原子を含有しており、前記二
猿基は場合によってはベンゾ部分上で低級アルキル、低
級アルコキシ又はハロダンによシ置換されており；Ｒは
水素、ハロダン、−８Ｒ’又は−Ｎ（Ｒ）Ｒであり、こ
のＲの各々は前に定義した通りの意味を有し、但し−Ｓ
Ｒ’中のＲ１は水素では−６＜　ＳＲは水素又は低級ア
ルキルでありＳＲ４はヒドロキシメチルであり、但しＲ
１−ｊ水素又は−ＮＨＨのいずれかではなく、ここでＲ
は水素又は低級アルキルのいずれかであり；あるいはＲ
４は低級アルコキシメチル、低級アルキルチオメチル又
は−ＣＯＮＨＲ’であり、ここでＲ６は低級アルキル、
アリール−低級アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又
はヒドロキシ−低級アルキルである）で表わされる化合
物；遊離ヒドロキシ基が医薬として許容されるエステル
の形でエステル化されている前記化合物の医薬として許
容されるエステル誘導体；及び該化合物の塩に向けられ
る。

この発明はさらに、ＲがＣ３−Ｃ，アルケニル及びヒド
ロキシ−低級アルキルではなく、セしてＲ９が水素のみ
を表わすほか、すべての記号が前記の意味を有する式（
Ｉ）の化合物に向けられる。

Ｒ及びＲが水素又はヒドロキシであり；Ｒがヒドロキシ
であり；Ｒが水素又は低級アルキルであり；あるいはＲ
がアリール又はアリール−低級アルキルであり、ここで
アリールはチェニル、ピリジル、ナフチル、フェニル、
又はフェニル（これはハロゲン、トリフルオロメチル、
低級アルコキシ、低級アルキル又は置換基−Ｗ−Ｚによ
り置換されており、ここでＷは直接結合、低級アルキレ
ン基又はオキシ−低級サルキレン基であり、セして２は
シアン、カルボキシ、医薬として許容されるエステルの
形で誘導体にされたカルボキシ、又は医薬として許容さ
れるアミドの形で誘導体にされたカルボキシである）で
あり；あるいはＲ１は次の式（Ｂ）： （式中、Ａはメチレン基、酸素又は侃黄でありーｍはＯ
又は１であ夛、そしてｇａ　は水素、低級アルキル、低
級アルコキシ又はハロゲンである）で表わされる置換基
であり；Ｒは水素、ハロゲン、−ＳＲ’又は−Ｎ（Ｒ’
）Ｒ’であり、ここでＲ１は前に定義した意味を有する
が、但し−ＳＲ中のＲ１は水素ではなく；Ｒ９は水素又
は低級アルキルであす：　Ｒ４はヒドロキシメチルであ
り、但しＲ２は水素又は−ＮＨＲではなく、ここでＲは
水素又は低級アルキルであり；あるいはＲは低級アルコ
キシメチル、低級アルキルチオメチル、又は−ＣＯＮＴ
迅６であり、ここで８６は低級アルキル、アリール−低
級アルキル、Ｃｓ−Ｃ６シクロアルキル又はヒドロキシ
−低級アルキルである式（Ｉ）の化合物；１又は複数の
遊離ヒドロキシ基が医典として許容されるエステルの形
でエステル化されている前記化合物の医薬として許容さ
れるエステル誘導体：及び該化合物の医薬として許容さ
れる塩が好ましい。

この発明はまた　Ｒ１がアリールではなく、そしてＲ９
が水素のみを表わすほか、すべての記号が前記の意味を
有する式（Ｉ）の化合物に向けられる。１ この発明の特定の具体例は、Ｒ４が−ＣＯＮＨＲ’であ
り、そしてＲ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ。

Ｒ’　ｅ　ｍ　ｅ及びＲ９が前記の意味を宵する前記の
式（Ｉ）の化合物、該化合物の医薬として許容される前
記のごときエステル誘導体、及び該化合物の医薬として
許容される塩に関する。

他の特定の具体例はＲがヒドロキシメチルであり、但し
Ｒ２が前記の意味を有する式（Ｉ）の化合物に関する。

Ｎ（Ｒ９）Ｒ’であり；Ｒ１はアリール又はアリール−
低級アルキルであり、ここでアリールはチェニル、ピリ
ジル、フェニル、又はフェニル（これはハロダン、トリ
フルオロメチル、低級アルコキシ、低級アルキル又は置
換基−Ｗ−２によジ置換されており、ここでＷは直接結
合、低級アルキレン基又はオキシ−低級アルキレン基で
あり、そして２はシアノ、カルボキシ、低級アルコキシ
カルビニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ、Ｎ
−ジ−低級アルキルカルバモイルである〕であり；ある
いはＲけ次の式ＣＢ’）　： （式中、Ａは直接結合、メチレン基、酸素又は硫黄であ
り、そしてＲｈは水素、低級アルキル、低級アルコキシ
又はハロゲンである〕 で表わされる置換基であり；Ｒは水素又はヒドロキシで
あり；そしてＲは低級アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアル
キル又はヒドロキシ−低級アルキルであり、Ｒは水素又
は低級アルキルである）・で表わされる化合物；遊離ヒ
ドロキシ基が医薬として許容されるエステルの形でエス
テル化されている前記化合物の医薬として許容されるプ
ロドラッグエステル誘導体；及び該化合物の医薬として
許容される塩が好ましい。

この発明はさらに、Ｒがアリールではなく、セしてＲが
水素のみを表わすほか、すべての置換基が好ましいとし
て前記した意味を有する式（ＩＩ）の化合物に向けられ
る。

Ｒが水素、塩素又はＮ（Ｒ’）Ｒ’であり；Ｒが水素で
あり；Ｒがヒドロキシであり：Ｒが低級アルキル、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキル又はヒドロキシ−低級アルキルで
あり；そしてＲ、Ｒ及びＡが前記の意味を有する式（Ｉ
［）の化合物；遊離ヒドロキシル基が医薬として許容さ
れるエステルの形でエステル化されている前記化合物の
医薬として許容されるプロドラッグエステル誘導体；及
び該化合物の医薬として許容される塩が好ましい。

さらに、次の式（Ｉｌｍ　）　： 〔式中、Ｒ２は水素、塩素、Ｎ（Ｒ９）−（ＣＨ２）、
−０５もしくはＣ６シクロアルキル、又は−Ｎ（Ｒ勺−
（ＣＨ２〕。−Ｍであり、ここでｎは０又は１，２もし
くは３の整数であす、Ｒ９はＣｌ−Ｃ５アルキルであり
、そしてＡｒは２−９３−もしくは４−ピリジル、フエ
ニ／ｌ／％　又Ｆｉフェニル（これはノーロダン、トリ
フルオロメチル、低級アルコキシ、低級アルキル又は置
換基−Ｗ−２によジ置換されておシ、ここでＷは直接結
合、直鎖Ｃ１−Ｃ４アルキレン基又はオキシ−Ｃ４−Ｃ
３アルキレン基であり、そして２はシアノ、カルボキシ
、低級アルコキシカルビニル、カルバモイル、又はＮ−
モノ−もしくはＮ、Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイル
である）であり；ＲはＣ１−Ｃ４アルキル、シクロプロ
ピル又はヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４アルキルであり；Ｒ及
びＲは水素、低級アルカノイル、低級アルコキシ−低級
アルカノイル、アロイル、カルバモイル、又はＮ−モノ
−もしくはＮ、Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルであ
る〕 で表わされる化合物；及び該化合物の医薬として許容さ
れる塩が好ましい。

以下余白 この発明はさらに、Ｒ２が水素、塩素、Ｎ灯ＣＭ２）ｎ
−Ａｒであって、ｎが整数１，２又は３であり、そして
Ａｒ、Ｒ’、Ｒ７及びＲ８が好ましいものとして前に記
載した意ｉｔ−有する式（Ｉｌａ）の化合物に向けられ
る。

Ｒが水素、塩素、　ＮＨ−ＣＨ２０Ｍ２−シクロヘキシ
ル、Ｎ（ＣＭ、　）−ＣＨ２０Ｍ２−シクロヘキシル、
Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ又は−ＮＨ−ＣＨ２
ＣＨ２−ＡｒであムここでＡｒは２−もしくは３−ピリ
ジル、フェニル、又は置換基−ＣＨ２ＣＨ２−Ｚにより
モノ置換されているフェニルであり、ここで２はシアノ
、カルブキシ。

低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、又はＮ−モ
ノ−もしくはＮ、Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルで
ｈ　Ｄ　’ｐ　Ｒ６はエチル又はヒト四キシエチルであ
り；そしてＲ及びＲは水素、低級アルカノイル又は低級
アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４アルカノイルである式（Ｉｌａ
）の化合＠：及び該化合物の医薬として許容される塩が
特に好ましい。

この発明はさらに、Ｒ２が水系、塩素、又はＮＨＣＨ２
ＣＨ２Ａ　ｒであり、ここでＡｒ、ＲｌＲ及びＲ８が特
に好ましいとして前記した意味を有する式（■ａ）の化
合物に向けられる。

Ｒ２が水素、２−フェニルエチルアミノ、２−（ｐ−力
ルがキシエチルフェニル）−エチルアミノ又は２−（２
−ピリジル）エチルアミノであり；Ｒ６がエチルであり
；そしてＲ及びＲが水素である式（Ｉｌａ）の化合物；
及び該化合物の医薬として許容される塩が最も好ましい
。

次の式（Ｉｌｂ）： 〔式中、Ｒ６はエチルであり；Ｒ７及びＲ８は水素又は
低級アルカノイルであり；Ｒ９は水素又はメチルであり
、Ｒは水素又はメチルでありｐｎ　　はシクロヘキシル
、ピリジル、フェニル、又はフェニル（ハロゲノ、低級
アルコキシ又ｆｌ　−ＣＨ２ＣＨ２−Ｚによシモノ置換
されておシ、ここで２はカルボキシ又は低級アルコキシ
カルボニルである）である〕で表わされる化合物；及び
該化合物の医薬として許容される塩が特に好ましい。

〔具体的な説明〕

この明細書において使用される一般的定義は、この発明
の範囲内において次の意味を有する。

この明細書において有機基又は化合物に関して用いられ
る“低級“なる語は７個以下、好ましくは４個以下、そ
して有利には１個又は２個の炭素原子を有する基又は化
合物を意味する。

低級アルキルは直鎮又は分枝鎖であり、そして好ましく
は１〜４個の炭素原子を含有し、そして例、ｔ　Ｕエチ
ル、プロピル、ブチル、及び有利にはメチルである。

低級アルコキシは直鎮又は分枝鎖であり、そして好まし
くは１〜４個の炭素原子金言有し、そして例えはメトキ
シ、エトキシ、及びプロポキシである。

低級アルキレンは直鎖又は分枝鎖であり、そして好まし
くは１〜４個の炭素原子を含有し、そして例えばメチレ
ン又はエチレンである。

低級アルケニルはＣ，−Ｃ，アルケニルであり、有利に
はアリルである。

ハロゲンは好ましくは塩素であるが、しかしさらに弗素
、臭素又はヨウ素であることができる。

シクロアルキルは好ましくは３〜６負環シクロアルキル
、すなわちＣ，−Ｃ６シクロアルキルである。

Ｃ，−Ｃ６シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル、好ましく
は基Ｒ６中シクロプロピルである。

シクロアルキル−低級アルキルは好ましくは（シクロペ
ンチル又はシクロヘキシル）　−Ｃ，−Ｃ４アルキル、
有利には１−又は２−（シクロペンチル又ハシクロヘキ
シル）−エチル、−プロピル又は−ブチルである。

アリールは場合によっては置換されている炭素環又は複
素環の芳香族基であり、好ましくはフェニル、１−もし
くは２−ナフチル、又はフェニル（Ｉ〜３個の低級アル
キル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチ
ルにより置換されている）、又は置換基−Ｗ−２により
置換されたフェニルでありて、ここでＷは直接結合、低
級アルキレン又はオキシ−低級アルキレンであり、そし
て２はシアノ、カルボキシ、又は医薬として許容される
エステル又はアミドの形で誘導体にされたカルボキシで
あり、あるいはピリジル、チェニル、ピロリル、又はイ
ンドリルである。

アリール低級アルキルは好ましくは了り−ルーＣ，−Ｃ
４アルキル、例えはベンジル、又は１−もしくは２−フ
ェニル−（エチル、グロビルモシくハブチル）であって
それぞれが置換されていないか又はフェニル頂上でアリ
ールについて前記したように置換されているもの、ある
いは２−２３−もしくは４−ピリジルメチル、又は２−
（２−。

３−もしくは４−ピリジル）−（エチル、プロピルもし
くはブチル）、あるいは１−もしくは２−す７チルメチ
ル、又は２−（Ｉ−もしくは２−す７チル）−（エチル
、プロピルもしくはブチル）である。

ヒドロキシ−低級アルキルは好ましくは２−１３−又は
４−ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、有利にはヒド
ロキシエチルである。

ピリジルは２−２３−又は４−ピリジル、有利には２−
又は３−ピリジルである。チェニルは２−又は３−チェ
ニルである。ピロリルは好ましくはＮ−ピロリルである
。アリール−シクロアルキルは例えば２−７エニルシク
ロヘキシル、２−７エニルシクログロビル又は２−Ｎ−
ピロリル−シクロヘキシルである。

二環ベンゾ融合５又は６負飽和炭素種基は好ましくは１
，２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル又は２−イ
ンダニルで１、それぞれ場合によってはベンゾ部分にお
いて、アリールのもとてフェニルについて前記したよう
に置換されている。

二環ベンゾ融合５又は６員飽和複素猿基は好まＬ＜ｉｉ
２．３−ジヒドロ−３−ペンツフラニル、２．３−ジヒ
ドロ−３−ベンゾチオフラニル、３．４−ジヒドロ−２
Ｈ−［１，１−３−ベンゾピラニル又は３．４．！ヒド
ロー２Ｈ−Ｃ１ｌ−３−ベンゾチオピラニルであり、そ
れぞれ場合によってはベンゾ部分において、アリールの
もとてフェニルについて前記したように置換されている
。

低級アルコキシカル−ニルは好ましくは１〜４個の炭素
原子をアルコキシ部分中に含有し、そして例えばメトキ
シカルボニル、プロホキシカ／Ｉ／　＆ニル、インプロ
ポキシカル？ニル、又は有利には５エトキシカルゴニル
である。

低級アルカノイルは、好ましくは直鎖又は分枝鎖のＣ，
−Ｃ４アルカノイルであり、例えはアセチル、インブチ
リル又はピパロイルである”。

低級アル；キシー低級アルカノイルは好ましくは低級ア
ルコキシ−０２−０４アルカノイル、例えばメトキシア
セチル、又は３−エトキシークロピオニルである。

アロイルは好ましくはベンゾイル、又は１〜３個の低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフル
オロメチルにより置換されたベンゾイル、２−２３−も
しくは４−ピリジルカルボニル、あるいは２−もしくは
３−チェニルカルがニルである。

Ｎ−モノ−及びＮ、Ｎ−ノー低級アルキルカルバモイル
は例えばＮ−メチル−１Ｎ−エチル−１Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−及びＮ、Ｎ−ジエチル−カルバモイルである。

医薬として許容されるエステルの形態でエステル化され
たカルがキシは、好ましくは、可溶媒分解又は生理的条
件下で遊離カルざキシに転換され得ルエステル化カルざ
キシ、例えば低級アルコキシカルボニル；（アミノ、モ
ノ−もしくはジー低級アルキルアミン）−置換低級アル
；キシカルゲニル；カルデキシー置換低級アルコキシカ
ル〆二ル、例えはα−カルがキシー置換低級アルコキシ
ｆＪｋｇニル；低級アルコキシカルボニル−置換低級ア
ルコキシカルボニル、例えはα−低級アル；キシカル♂
ニルー置換低級アルコキシカルボニル；アリール−置換
低級アルコキシカルボニル、例えば場合によっては置換
されているペンジルオキシカルゲニル又はピリジルメト
キシカルボニル；（ヒドロキシ、低級アルカノイルオキ
シ又は低級アルコキシ）−置換低級アルコキシカルボニ
ル、例Ｌ／ｄ　ピパロイルオキシメトキシカルボニル；
（ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ又は低級アルコ
キシ）−置換アル；キシメトキシカルメール；ビシクロ
アルコキシカルボニル−置換低級アルコキシカルボニル
、例工はビシクロＣ２，２，１１へブチルオキシ力ルゴ
ニルー置換低級アルコキシカルボニル、特にビシクロ［
２，２，１：ｌへブチルオキシ力ルデニルー置換メトキ
シカルボニル、例工はボルニルオキシカルビニルメトキ
シ力ルデニル；３−フタリドキシカルブニル；（低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロ）−置換３−フタリドキ
シカルボニル；低級アルコキシカルボニル−低級アルコ
キシ−カルボニル、例えは１−（メトキシ−又はエトキ
シカルがニルオキシ）−エトキシカルボニル；アリール
オキシカルブニル、例えはフェノキシカルボニル又は好
ましくは、オルト位においてカルボキシもしくはアルコ
キシカルボニルによシ置換されているフェノキシカルボ
ニルである。。

医薬として許容されるアミドの形態で誘導体にされたカ
ルボキシは好ましくはカルバモイル、　Ｎ−モノー低級
アルキルカルバモイル又ハＮ　、　Ｎ−ジ−低級アルキ
ルカルバモイルである。

１イー又は複数個のヒドロキシル基が医薬として許容さ
れるエステルの形態でエステル化されている医薬として
許容されるエステル誘導体は特に、生理的条件下で遊離
ヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物に転換され得る
プロドラッグエステルである。

この医薬として許容されるプロドラッグエステルとして
、直鎖又は分子鎖の低級アルカン酸エステル、例えば酢
酸、イン酪酸又はピパロン酸のエステル：低級アルコキ
シ−低級アルカン酸エステル、例えはメトキシ酢酸エス
テル又は３−エトキシプロピオン緻エステル；アリール
カルデン敵エステル、例えは安息香酸エステル又はニコ
チン酸エステル；カルバミン酸エステル、及びＮ〜モノ
−又はＮ、Ｎ−ジ−低級アルキルカルバミン酸エステル
（カルバメート）、例えｉＪ’Ｎ−七ノーもしくはＮ、
Ｎ−ノーエチルカルバミン酸エステル、又はＮ−七ノー
もしくはＮ、Ｎ−ジ−メチルカルバミン峡エステルが好
ましい。低級アルカン酸エステル及び低級アルコキシア
ルカン酸エステルが最も好ましい。

医薬として許容される塩は一般には付刀口塩であり、好
ましくは医薬として許容される無機又は有機酸、例えは
弧鉱酸、例えばハロダン化水系酸、例えは塩酸又は臭化
水素酸：硫酸、リン酸又は硝酸；脂肪族又は芳香族のカ
ルビン酸又はスルホン酸、例えは蟻酸、酢酸、プロピオ
ン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、グルコン酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、ピ
ルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、４−アミノ安息香
酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、サリチ
ル酸、４−アミンサリチル酸、ノＪ？モ酸、ニコチン酸
、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシェ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホンｅ、ｐ−’ｐカルン
スルホン酸、ナフタレンスルホｙａｔ、　スルファニル
酸、シクロヘキシルスルファミン酸；又はアスコルビン
酸の塩である。遊離カルボン酸を有する化合物について
、塩はまた塩基からも誘導され、例えはアルカリ金属塩
、例えばナトリウム塩である。

この発明の新規な化合物はインビトロ及びインビボ試験
糸において活性であり、鴫乳類におけるアデノシン受容
体アゴニスト活性が示される。

この発明のアデノシン受容体アゴニストはヒトを含む唾
乳類において、中枢神経系疾患、特に精神病、例えは精
神分裂病、並びに心臓血管系疾患、特に高血圧及び血栓
症の治療のために有用である。

上記の性質はインビトロ及びインビボ試験において、有
利には哨乳類、例えはラット、イヌ、モンキー又は摘出
された器官、ｍ織、又はその調製物を用いて証明される
。上記の化合物はインビトロで溶液１例えは水性溶液の
形で、及びインビボで経腸的又は非経口的に、好ましく
は経口的又は腸内的に、例えはゼラチンカプセルとして
、澱粉懸濁液として、又は水性溶液として適用され得る
。

インビトロ投与量は約１０　　Ｍ〜１０　　Ｍ＋２）良
度であることができる。インビが投与量は約０．００１
〜２５ｒｎ９／に９／日であり、好ましくは約０．００
２５〜ｌ０ＩＷ／ｋｇ／日であって、これは化学的及び
投与経路に依存する。

この発明の化合物のアデノシン−２受容体アゴニスト活
性を示唆するアデノシン−２（Ａ−２）受容体結合性は
、’Ｈ−５’−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（
３Ｈ−ＮＥＣＡ）の特異的結合を阻害する能力をインビ
トロで、例えばＲ−Ｆ、　Ｂｒｕｎｇ等、Ｍｏ１．　Ｐ
ｈａｒｔｎａｃｏｌ、旦、３３１（Ｉ９８６）によシ記
載されているのと実質的に同様にして、雄Ｓｐｒａｇｕ
・−１）ａｗｌ＠ｙラットの線条体からの縁条膜（５ｔ
ｒｌａｔａｌ　ｍ＠ｍｂｒａｎｅ　）　ｆｉ％物中で決
定される。

４　ｎＭ　Ｈ−ＮＥＣＡの特異的結合にとって代るため
に必要な特定の化合物の装置を５０ｎＭシクロペンチル
アデノシンの存在下で決定する。

アデノシン−１−受容体アゴニスト活性を示裂するこの
発明のアデノシン−１（Ａ−１）受容体結合性は、例え
はＲ，Ｆ、　Ｂｒｕｎｓ等、　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ。

Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｕ、Ｓ、Ａ７７　、５５４７　
（Ｉ９８０）に本質的に従って、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−
Ｄａｖｌｓｙラットからの脳換詞製においてＨ２−シク
ロヘキシルアデノシンの特異的結合を阻害する能力を決
定することによシ決定される。ＩｎＭ３Ｈ−ＣＨＡの特
異的結合にとって代る特定の化合物のｆＩｋ度を決定す
る。

この２つのアデノシン受容体アッセイにおける相対的能
力を比較することによってアデノシン−２（Ａ−２）受
容体に対する選択性を確かめることができる。

インビボでの７ｒノシン受容体アゴニスト活性を示すも
のとして、この発明の化合物の血圧低下活性及び心拍数
に対する効果を正常血圧ラット又は自然高血圧ラットに
おいて静脈内投与又は経口投与の後に測定することがで
きる。

典型的には、正常ラットにおける血圧低下効果は次の様
にして決定することができる。

体］（３００〜４００！ｉの成雄性ラットをイナクチン
（Ｉｎ５ｅｔｉｎ　）　（Ｉ００”？ＡＣｌｌ　ｌ　、
Ｐ　、）によｐ麻酔する。大腿動脈及び対側の静脈に、
それぞれ直接血圧測定のため及びｉ、ｖ、ドラッグ投与
のためにカヌーレを入れる。試験前１５分間動物を平衡
化する。ビヒクル（ｌ吻勺）を３０秒間にわたって投与
し、次に０．３　Ｔｎｔの塩溶液を３０秒間にわたシフ
ラッシュ適用する。拡張期血圧の変化を血圧ノ！ルスの
導関数として記録する。試鉄化合物全ビヒクルと同様に
して投与し、そして投与型応答曲線を作成する。心拍数
及び血圧の変化の俤を記録する。

自然高血圧ラットにおける血圧低下効果ヲ経ロ投与後に
決定する。

アデノシン−２受容体アゴニストとして選択的であるこ
の発明の化合物は心拍数になんらの有意な効果も与える
ことなく血圧を効果的に低下せしめる。

抗精神病活性は、例えばラットにおける一路粂件付はア
ボイダンス（ｏｎｅ−ｗａｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ
ａｖｉｉｄａｎｃｓ　）又はＳｉｄｍａｎア？イダンス
の阻害を測定することにより、あるいはアポモルフイン
の挙動刺滅効果の拮抗全測定することにより証明するこ
とができる。

抗血栓活性はコラーダン肪尋血小板凝集の阻害を測定す
ることによシ証明することができる。

この発明の例示的な化合物はアデノシン−２−受容体結
合アッセイにおいて約５　Ｘ　１０−’〜２Ｘ１０−８
のＩＣ５ｏｉ１に示す。これらの化合物はまた、麻酔し
た正常血圧ラットにおいて約０．００２５〜０．０３５
箒勺ｓ　、　ｖ　、の投与量において、そして自然高血
圧ラットにおいて約３〜１０　Ｍ９／に９　ｐ　、　ｏ
、において血圧低下効果を示す。

式（Ｉ）で表わされるこの発明の化合物、及びこの明細
書に記載する該化合物の誘導体は次の様にして製造する
ことができる。

ａ）　　Ｒ，Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’、Ｒ’及びＲ５が前記
の意味を有し、但しＲ及びＲの一方がヒドロキシである
式（Ｉ）の化合物の製造のために、次の式（至）：（式
中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する）で表わされる
化合物を、次の弐拍： （式中　ＢＳ及びＲ４は前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物と１強塩基の存在下で縮合せしめ、セして必
要であれは生ずる異性体を分離し；あるいは、 ｂ）　　Ｒ、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’　、　Ｒ’及びＲ５が
前記の意味を有する式（Ｉ）の化合物の製造のために、
次の式（Ｖ）： （式中、Ｒ、Ｒ２，Ｒ５，Ｒ’及びＲ５は前記の意味を
有する） で表わされる化合物を、次の式（［ａ）：　　　。

Ｒ’−ＮＨ２’　　　　　　　（■” （式中、Ｒ１は前記の意味を有する） で表わされる化合物と縮合せしめ；あるいは、ｃ）Ｒ２
が−ＳＲ’又は−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’である式（Ｉ）の化合
物の製造のため、次の式（■）： Ｒ５−Ｒ５ （式中、Ｒ、Ｒ１，Ｒ’　、　Ｒ’及びＲ５は前記の意
味を有し、そしてＸは脱離基を表わす）で表わされる化
合物を、次の式（■ａ）　：Ｒ−ＮＨ２（■１Ｌ） （式中、Ｒ１は前記の意味を有する） で表わされる化合物と、又は次の式（Ｖｌｂ）：Ｒ’　
−ＳＲ （式中、Ｒ１は前記の意味を有する） で表わされる化合物、もしくはその反応性アルカリ金属
塩誘導体と、又は次の式（Ｍｅ）　：Ｒ’　−Ｎ（Ｒ’
　）　−Ｈ（Ｍｅ　）（式中、Ｒ１及びＲ９は前記の意
味を有する）で表わされる化合物と縮合せしめ；あるい
は。

ｄ）　　Ｒ’が前記の一〇〇Ｎ）ｉＢ’である式（Ｉ）
の化合物を製造するために、Ｒ４がヒドロキシメチルで
ちゃそして他のヒドロキシ基が保段された形態にある式
（Ｉ）の対応する化合物１ｆｔ酸化し、そしてこれによ
シ得られるカルがン［をＲ４が−Ｃ０ＮＨＲ６である式
（Ｉ）の化合物に誘導体化し；あるいは、・）Ｒ４が低
級アルキルチオメチルである式（ＩＪの化合物を製造す
るため、Ｒがヒドロキシメチルである式（Ｉ）の化合物
をトリー低級アルキルホスフィンの存在下でジー低級ア
ルキルジスルフィドと縮合せしめるか、又はＲがヒドロ
キシメチルである式（Ｉ）の化合物をその反応性エステ
ル化誘導体に転換しそしてこれを低級アルキルメルカプ
タン又はその反応性アルカリ金属塩誘導体と反応せしめ
；あるいは、 ｆ）Ｒ’が−ＳＲ’である式（Ｉ）の化合物の製造のた
め、Ｘが−ＳＨでありそしてＲ、Ｒ’　、　Ｒ３歩・Ｒ
４及びＲ５が前記の意味を有する式（■）の化合物を基
Ｒ１に対応する求電子性試薬と反応せしめ；そして前記
の方法のいずれかにおいてさらに必要であれは、出発物
質中の妨害性反九基を一時的に保護し、そして次に保農
基を除去して式（Ｉ）の生じた化合物を得；そして所望
によシ、式（Ｉ）の得られた化合物をこの発明の他の化
合物に転換し、そして所望によシ、得られた遊離化合物
を塩に、又は得られた塩を遊離化合物又は他の塩に転換
し、そして所望によシ、得られた異性体又はラセミ体の
浪合物を単一の異性体又はラセミ体に分離し、そして所
望によシ、ラセミ体を光学対掌体に分割する。

上記の方法における脱離基は特にハロゲン、例えは塩素
、臭素又はヨウ素、脂肪族によりもしくは芳香族によジ
置換されたスルホニルオキシ、例えはメチルスルホニル
オキシもしくは４−メチル−フェニルスルホニルオキシ
（トシルオキシ）、又は脂肪族によジ置換されたチオ、
倒えば低級アルキルチオ、例えばメチルチオである。

この明細書に記載する方法によりこの発明の化合物に転
換される出発化合物及び中間体において、存在する官能
基、例えばアミノ又はヒドロキシは場合によっては、製
造有機化学において一般的な常用の保護基により保護さ
れる。保護されたアミノ基及びヒドロキシ基は、穏和な
条件下で、分子構造が破壊されることなく、又は不所望
の副反応が起こることなく、遊離アミノ基及びヒドロキ
シル基に転換され得るものである。

この条件に合致するよく知られた保り基並びにその導入
及び除去は、例えばＪ、Ｆ、Ｗ、　ＭｃＯｍｉｅ　。

”Ｐｒｏｔｅｃｔｌｖ＠Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”。

プレナムプレス、ロンドン、ニューヨーク、　Ｔ、Ｗ。

Ｑｒ＊＊ｎ　；及び”　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏ
ｕｐｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ″′
、ウイレイ、ニューヨーク、１９８４に記載されている
。

例えば、ヒドロキシ基はエステルの形で、例えはアシル
ｈ導体、例えは低級アルカノイルエステル、ペンジルオ
キシカルボニルエステル又は低級アルコキシカルゲニル
エステルの形で保護することができ、あるいはこれらの
ヒドロキシル基はエーテルの形で、例えは２−テトラヒ
ドロピラニルエーテル、トリチルエーテル又ハヘンジル
エーテルとして保護することができる。

隣接する炭素原子上のヒドロキシル基はまた、例えばケ
タール又はアセタールの形で、例えはインプロピリデン
誘導体又はベンジリデン誘導体として保護することがで
きる。

１又は複数の官能基が保護されている得られる式（Ｉ）
の化合物又は中間体において、保護された官能基、例え
ばヒドロキシル基はそれ自体既知の方法により、例えは
７ＪＯ溶媒分解、特に酸により加水分解、又は水素化分
解によシ遊離せしめることができる。

エポキシド環の開′ｆｊ１を含む変法ａ）によるこの発
明の化合物の製造は好ましくは極性溶剤、例えばジメチ
ルホルムアミド中で、そして上昇した温度において、有
利には５０℃〜１２５℃の温度において行う。式（至）
の出発物質の反応性有機金属誘導体、例えばリチウム、
ナトリウム又はカリウム誘導体が好ましくはまずその場
で、化合物（至）と対応する強塩基、例えはナトリウム
、カリウム又はリチウムの水素化物又はアミドとを極性
無水溶剤、例えばツメチルホルムアミド中で、有利には
室温において反応せしめることによシ生成される。

変法＆）はＲ２が水素又はハロダンである式（Ｉ）の化
合物のために好ましい。

弐唾の出発物質（アデニン又はその誘導体）は、例えば
Ｂａｒｔｏｎ及びｇｉｌｌｓ　、　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ
ｓｉｖｅＱｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｖｏｌ
、４　、４９９−５１８頁に例示されているように、プ
リンの合成及び訴導体化について轟業界において仰られ
ている方法に従って製造することができる。

式■の出発物質は既知で６Ｄ、又は好ましくは次のよう
にして製造される。さらに具体的な態様は式（ｌＶａ）
の化合物、特にＲ４が−ＣＯＮＨＲ’である式（ｌＶａ
）の化合物に関する。

以下余白 ＯＨ０Ｈ ｃ１７Ｄ＠０　　　　　　　　（ＩＶ、）１）二二酸化
セレン　　ｉ＋）：ｍ−クロロ過安息香酸Ｒ４がこの明
細書に定義する意味を有するシクロペンテン誘導体（４
）を、例えば二酸化セリンによシ、有機浴剤、例えばテ
トラヒドロ７ラン及びジメトキシエタン中で、好ましく
は還流温度においてヒドロキシル化して式（財）のヒド
ロキシ置換シクロペンテン誘導体を得ることができる。

式（４）又は（ト）のシクロペンテン誘導体を例えばｍ
−クロロ過安息香酸によシ、ジクロロメタンのごとき溶
剤中で室温にてエポキシド化することにより、それぞれ
Ｒ３が水素であるか又はＲ５がヒドロキシ〔上記の式Ｃ
Ｐｈ’）の〕でおる弐帖の対応するエポキシドが得らレ
ル。シクロペンテン誘導体のエポキシド化はまた、５ｈ
ａｒｐｌ・■エポキシド化条件下でｔ−ｉ’ｆルヒドロ
パーオキシドを用いて好ましくはノ守ナジウム触媒又は
チタン触媒、例えばバナジルアセチルアセトネート又は
チタニウムテトライングロポキシドの存、在下で行うこ
ともできる。光学活性異性体へのエポキシドの動力学的
分割のための不斉エポキシド化は同様にして、例えばＰ
ｕｒｓ及びＡｐｐｌｉ＠ｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　５５
．５８９（Ｉ９８３）に記載されているように、例えは
ｄ−又はｔ−酒石酸のジエステルの存在下で行うことが
できる。

式菌の化合物中の脱離基Ｘ０式（Ｖｉｍ　’）のアミン
による置換を含む変法ｂ）に従うこの発明の化合物の製
造は好ましくは上昇した温度において、例えば７５℃〜
１５０℃の温度において、過剰のアミンを用いて、溶剤
、特に惚性溶剤、例えはメタノール又はジメチルホルム
アミドの存在下又は非存、在下で、あるいは上昇した圧
力のもとで、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で
行われる。

Ｒ２が水素又はハロゲンである式（至）の出発物質は、
５　　Ｒ５ （式中、Ｘ、Ｒ，及びＲ２−Ｒ５は式（Ｖ）の化合物に
おいて定義した意味を有し、場合によっては部ノールの
低級アルキルカルがン酸エステルと、又はトリー低級ア
ルキルオルトホルメートと縮合せしめ、セして必要であ
れば保護されたとドロキシ基を遊離せしめることによシ
有利に裂造することができる。

縮合は好ましくは、弐■の化合物をトリー低級アルキル
オルトホルメート、例えはトリエチルオ応せしめること
により行われる。

式ωの中間体は、例えば次の式（至）：（式中、Ｒは式
（至）において定義した意味を有する） で表わされる化合物を、次の式（Ｍ）：（式中、Ｒ＃　
Ｒ’　ｔ　Ｒ’及びＲ５は前記の意味を有する） で表わされる化合物と、例えばＪ、Ａ□、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、９１，３０７５（Ｉ９６９）、及びＪ、　Ｏｒ
ｇ。

Ｃｈ＠ｍ、４５，５３１（Ｉ９８０）に記載されている
一般的方法に従って、好ましくはトリエチルアミンのご
とき塩基の存在下で組合せしめることによシ製造するこ
とができる。

式の及び（Ｘｌｌ）の化合物はそれ自体既知の方法によ
り製造することができ、例えば式（至）の化合物はＴｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｍ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２２　、２３３
１　（Ｉ９８１）、又は、Ｌり拍ＩユＳ互証ジ４５，５
３１（Ｉ９８０）の方法に従って製造することができる
。

Ｒ２が一８Ｒ’又は−Ｎ（Ｒ’）Ｒ’であり、そしてＸ
が脱離基である式（至）の出発物質は、例えはＸがヒド
ロキシである式（至）の化合物（又はそのオキソ互変異
性体）をオキシ塩化リンのごときハロゲン化剤と反応せ
しめることにより製造することができる。

Ｘがヒドロキシである式ωの中間体は、まずＸ及びＲ２
の両者が塩素である式（Ｖｌの化合物又はその保護され
た誘導体を酸による加水分解によってＸがヒドロキシ≠
であυそしてＲが塩素である式凹の化合物に転換し、そ
して次にこの中間体を例えば（ｂ）及び（ｆ）について
記載した方法を用いてＸがヒドロキシであυそしてＲ２
が−ＳＲ’又は−Ｎ（Ｒ’　）Ｒ’である式（至）の化
合物に転換することによシ製造することができる。

式（６）の化合物中の脱離基Ｘ（例えば塩素）を式（■
ａ）又は（■Ｃ）のアミンで置換することを含む変法Ｃ
）に従うこの発明の化合物の製造は、変法ｂ）について
記載したのと本質的に同じ方法によって行われる。式＜
Ｍｂ＞のメルカプタンによる置換は好ましくは強塩基、
例えば水酸化ナトリウムのごときアルカリ金属水酸化物
の存在下で行われる。

式（■ａ）　、　（Ｍｂ）及び（Ｖｉｅ　）の出発物質
は既知であるか、あるいは当業界において知られている
方法、及びこの明細書に記載する方法に従って製造する
ことができる。

式（■）の出発物質は、例えば変法ａ）について記載し
たのと実質的に同じ方法で、対応して置換されたプリン
訪導体を弐ωのエポキシドと反応せしめることによシ製
造することができる。

変法ｄ）に従う、Ｒ４が−ＣＯＮＨＲ’であるこの発明
の化合物の製造は、Ｒ４がヒドロキシメチルであり、そ
して分子中の他のヒドロキシ基が法論された形態にある
対応する化合物を例えば過マンガン酸カリにより酸化し
、そしてこうして得られたカルボン酸を反応性誘導体、
例えは酸塩化物に転換し、そしてこのカル♂ン酸塩化物
を当業界においてよく知られている条件下で式Ｒ’−Ｎ
Ｈ２のアミンど縮合せしめることによシ行うことができ
る。

変法・）に従う、Ｒ４が低級アルキルチオメチルである
この発明の化合物の製造は、Ｒがヒドロキシメチルでア
シそして他のヒドロキシ基が好ましくは保護された形態
にある対応する化合物を、例えば、ヘキサメチルリント
リアミド（ＨＭＰＴ）中で塩化チオニルで処理すること
によジクロロ誘導体に転換し、そしてこのクロロ誘導体
金、テトラヒドロフランのごとき極性溶剤中で、例えは
低級アルキルメルカプタンのリチウム塩、例えばリチウ
ムメチルメルカグチドと反応せしめることによシ行うこ
とができる。

別の方法として、Ｒ４がヒドロキシメチルである化合物
を例えはトリブチルホスフィンの存在下で上昇した温度
において、ジメチルホルムアミドのごとき極性溶剤中で
、ジー低級アルキル−ジスルフィドによシ処理する。

変法ｄ）及び・）の出発化合物は例えば変法ａ）に記載
したようにして製造することができる。

Ｒ２が−ＳＲ’であるこの発明の化合物の変法ｆ）によ
る製造は当業界においてよく知られた方法に従って、例
えば脱離基の置換によって行われる。

Ｘが一８Ｈである式（至））の出発物質は例えば、Ｘが
脱離基、例えば塩素である式（■）の化合物をアルカリ
金属水素スルフィド、例えばナトリウム水素スルフィド
と反応せしめることによシ製造することができる。

この発明の化合物及びそれを導く中間体は、当業界にお
いて知られている方法及びこの明細書に記載する方法に
従ってこの発明の他の化合物又は対応する中間体に転換
することができる。

Ｒ２がハロダン、例えば塩素である式（Ｉ）の化合物は
前記の変法Ｃ）に従りて、Ｒ２が−ＮＩ（Ｒ’である式
（Ｉ）の化合物に転換することができる。

遊離ヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のそのエステ
ル誘導体への転換は、当業界においてよく知られている
アシル化（エステル化）法に従って、対応するカルボン
酸と、有利にはその反応性官能誘導体として縮合せしめ
ることによシ行うことができる。

Ｒ４がヒドロキシメチルである式（Ｉ）の化合物（分子
中の７ミノ基及び他のヒドロキシ基は保険された形態で
存在する）は、ジメチルホルムアミドのごとき非水溶剤
中水素化ナトリウムのごとき強塩基の等モル量の存在下
で等モル量の例えば低級アルキルハライド、例えば低級
アルキルイオジドと縮合せしめることによシ、Ｒ４が低
級アルコキシメチルである式（Ｉ）の化合物に転換する
ことができる。

第一級アミ７基を有する式（Ｉ）の化合物（例えばＭ迅
１が洲２である）は、アミノンアルキル化について当業
界においてよく知られている方法に従って、Ｒ１に対応
するアルコールの反応性誘導体、例えば低級アルキルイ
オジドのごとき低級アルキルハライドで処理することに
よシ、ＮＨＲが第二級アミンである、例えばＲが低級ア
ルキルである式（Ｉ）の化合物に転換することができる
。

低級アルコキシカルボニル基を含有する式（Ｉ）の化合
物、例えば置換基２が低級アルコキシカルボニルである
式（Ｉ）の化合物は、例えば水性塩基、例えば水酸化ナ
トリウムもしくは水酸化カリウム溶液又は希鉱酸、例え
ばノ・ロダン化水素酸によるエステルの加水分解によシ
、対応するカルボン酸に転換することができる。

２がカルボキシであるこの発明の化合物は、既知のエス
テル化法に従って、例えば、反応性官能誘導体として、
例えばアシルハライド、又は例えばエチルクロロホルメ
ートのごとき低級アルキルハロカルボネートから誘導さ
れた混合無水物として、適当なアルコールによ多処理す
ることによｐ。

２が低級アルコキシカルボニルである対応する化合物に
転換することができる。

上記の反応は標準的方法に従りて、稀釈剤、好ましくは
反応体に対して不活性でありそしてその溶剤である稀釈
剤、触媒、縮合剤又は他の試薬、及び／又は不活性雰囲
気の存在下又は不存在下で、低温、室温又は上昇した温
度において、好ましくは使用される溶剤の沸点近傍の温
度において、大気圧又はそれよシ高い圧力において行う
ことができる。

この発明は１＊、任意の段階で得られる中間体を出発物
質として用い、そして残シの段階を実施し、又は出発物
質を反応条件下で形成せしめ、又は灰石成分をその塩又
は光学的に純粋な対掌体の形で使用する、この発明の方
法の任意の変法を包含する。所望によシ、前記の方法は
、例えばこの明細書に記載したような妨害するおそれの
ある反応性官能基を適切に保護した後に行われる。

有利には、前に好ましいものとして記載した化合物の生
成を導く出発物質を前記反応において使用すべきである
。

この発明はまた、新規な出発物質及びその製造方法に関
する。

出発物質及び方法の選択に依存して、新規化合物は、可
能な異性体の１つの形で、例えばジアステレオマーとし
て、光学異性体（対掌体）として、ラセミ体として、又
はこれらの混合物として存在することができる。

前記化合物又は中間体のジアステレオマー混合物が得ら
れる混合、これらは、それ自体既知の方法によシ、例え
ば分別蒸留、結晶化又はクロマトグラフィーによシ、単
一のラセミ体又は光学活性異性体に分離することができ
る。

式（Ｉ）のラセミ体生成物又は塩基性中間体は、例えば
ｄ−又は１−（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル
酸又は樟脳スルホン酸）塩の分別結晶化によるそのジア
ステレオマー塩の分離によって、光学対掌体に分割する
ことができる。

有利には、この発明の化合物の活性が強い方の対掌体が
分離される。

最後に、この発明の化合物は遊離の形で又はその塩の形
で得られる。例えば、任意の得られる遊離塩基は、好ま
しくは医薬として許容される酸又は陰イオン交換体によ
シ対応する酸付加塩に転換することができ、あるいは得
られた塩を例えば強塩基、例えば金属もしくはアンモニ
ウムの水酸化物、又は任意の塩基性塩１例えばアルカリ
金属の水酸化物又は戻酸塩、又は陽イオン交換体により
対応する遊離塩基に転換することができる。これらの塩
、又は他の塩、例えばピクリン酸塩は得られた塩基の精
義のためにも使用することができ、この場合塩基がまず
塩に転換される。遊離化合物とそれらの塩の形の化合物
との間の密接な関連性に鑑み、状況において可能であり
又は適切である場合、化合物への言及は対応する塩をも
意図される。

化合物又はその塩は水和物の形で得ることができ、又は
結晶化のために使用された他の溶剤を含有することがで
きる。

この発明はまた、医薬組成物、特に、例えば精神病状態
、例えば精神分裂病、並びに心臓血管状態、例えば高血
圧、血栓症及びアテローム性動脈硬化症の治療のために
使用することができる、選択的なアデノシン（特にアデ
ノシン−２）受容体刺激活性を有する医療組成物の製造
のためのこの発明の組成物の使用に関する。

この発明の医薬組成物は、アデノシン−２受答体刺激有
効量のこの発明の化合物を単独で又は１又は複数の医薬
として許容されるキャリヤーと共に含んで成シ、前記の
ごときアデノシン（特にアデノシン−２）受容体刺激に
応答する疾患、例えは高血圧等の治療のために、ヒトを
含む哺乳類に経腸的に、例えば経口的又は直腸に１、経
皮的に、及び非経口的に投与するのに適する医薬組成物
である。

この発明の医学的に活性な化合物は、経腸的又は非経口
的適用のために適当な賦形剤又はキャリヤーと組み合わ
せ又は混合して、その有効量を含むように医薬組成物中
に導入される。

活性成分を、ａ）稀釈剤、例えばラクトース、デキスト
ロース、シュークロース、マンニトール、フルビトール
、セルロース及び／又ハグリセリン；ｂ）滑剤、例えば
シリカ、メルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩も
しくはカルシウム塩、及び／又はポリエチレングリコー
ル；錠剤のためにはさらにＣ）結合剤、例えば珪酸マグ
ネシウムアルミニウム、澱粉糊、ゼラチン、トラガカン
ト、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロース及び／又はポリビニルピロリドン；所望によシ
ｄ）崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸又はそのす
）　ＩＪウム塩、又は起泡剤；並びに／又はｅ）吸収剤
、着色剤、香味剤及び甘味剤を含んでなる錠剤又はゼラ
チンカプセルが好ましい、注射用組成物は、水性等張渡
又は懸濁液であり、そして生薬は好ましくは脂肪乳剤又
は懸濁液から製造される。このような組成物は無菌化さ
れていてもよく、そして／又は助剤、例えば防腐剤、安
定剤、湿潤剤又は乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調節塩及
び／又は緩衝剤を含有することができる。さらに、組成
物はまた他の医薬として価値ある物質を含有することが
できる。この組成物は常用の混合法、造粒法、又は被覆
法によシ製造され、そして約０．１〜７．５％、好まし
くは約１〜５０％の活性成分を含有する。

経皮投与のために適当な製剤はこの発明の化合物の有効
量及びキャリヤーを含有する。有利なキャリヤーには、
宿主の皮膚を通過するのを助ける吸収性の医薬として許
容される溶剤が包まれる。

特に、経皮装置は裏打ち部材、化合物を含有する貯層、
場合によってはキャリヤー、場合によりては長時間にわ
たシ制御された所定の速度で宿主の皮膚に化合物を供給
するための速度制御・々リヤー、及び皮膚に装置を固定
する手段を含んで成る包帯の形をとる。

この発明はさらに、アデノシン受容体刺激性を有するこ
の発明の化合物の使用、及び選択的アデノシン受容体刺
激に応答する疾患、特に精神病状態（例えば精神分裂病
）及び心臓血管状態（例えば高血圧及び血栓症）の治療
のための前記化合物を含んで成る医薬組成物に関する。

１つの観点は、好ましくは前記の医薬組成物の形態でこ
の発明の化合物の有効量を使用することによる、アデノ
シン（特にアデノシン−２）受容体刺激に応答する哺乳
類における心臓血管系疾患、例えは高血圧の治療方法に
関する。

活性化合物の投与量は温血動物（哺乳類）の種、体ｌ、
年令及び個体の状態、並びに投与の形態に依存する。

約５０〜７０ｋｇの哺乳類の単位投与量は約１〜５０■
の活性成分を含有する。

次に例によシこの発明をさらに具体的に説明するが、こ
れによシこの発明の範囲を限定するものではない。温度
は℃で示す。特にことわらない限り、すべての蒸発は減
圧のもとで、好ましくは約２〜１３　ｋＰａにおいて行
う。最終生成物、中間体、及び出発物質の構造は分析法
、例えばマイクロ分析、及び分光特性（例えば、ＭＳ、
ＩＲ，ＮＭＲ）によシ確認される。

アデニン及び／又はプリン環の位置の番号は当業界にお
いて（例えばＭｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ　、第１０版）常
用されている通シである。

以下余白 特にことわらない限り、最終生成物は、好ましくは、ア
ルコール（メタノール、エタノール又はインプロパツー
ル）トエチルエーテルとの混合物からの結晶化によって
遊離塩基として単離される。

例１゜ ２０酩の乾燥ジメチルホルムアミド中１．２１の水素化
ナトリウム（６０チ、乾燥エーテルで洗浄したもの）の
懸濁液に、２．５８．９のアデニンを加える。室温にて
１０分間攪拌した説、生ずる生成物を３０１１Ｍの乾燥
ノメチルホルムアｄド中４．９．９の２−α−ヒドロキ
シ−３−α−４−α−エダキシーシクロペンタンーｌ−
β−Ｎ−エチルカルボキサばドの＃液で処理し、１０５
Ｃにて１８時間加熱し、次に室温に冷却する０反応面合
物を水で停止せしめ、そして真空虚縮する。徂生放物全
１２０１の逆相オクタデシル７ラノ（Ｃ１６）　−ｇ合
シリカｒルによる逆相りロマトグラフィーによって１ｒ
ＩＩＩ製し、ａ）２−α−４−α−ソノヒドロキシ−３
β−９−アデニル）−７クロペンタンー１−７−Ｎ−エ
チルカルざキサミド〔融点＜ｍ−ｐ−）　二２５０　Ｃ
〜２５３℃〕、及びｂ）２−α−３−α−ソノヒドロキ
シ−４−β−９−アデニル）−７クロペンタンーｌ−β
−Ｎ−エテルカルボキサミド〔Ｒ２、Ｒ７及びＲ８が水
素であり、セしてＲ６がエチルである式（■ａ）の化合
物〕を得る。このものはメタノールから再結晶化される
。ｍ、ｐ、２０８．５−２０９０；ＮＷＩＢ−（ＣＤ３
０Ｄ　）　：　８．３６　（Ｌ　Ｈ−ｓ　）　；　８−
１８　（ＬＨ２ｓ　）　；４．５　（ＬＨ，ｄｄ）　：
　４．２８　（ＩＨ，ｄｄ）。

出発物質は次のようにして製造さｎる。７５０ゴの乾燥
テトラヒドロ７ラン及び３７５成の乾燥ノメトキシエタ
ンの混合物に、１５Ｊの３−シクロペンテン−１−Ｎ−
エチルカルボキサミドを加え、次に１２．Ｆの二酸化セ
レ／を室温にて加える。

反応混合物を７００にて機械的に攪拌しながら一夜加熱
し、そして室温に冷却した後、生成する溶液をセライト
で濾過する。Ｐ液を真空＃に縮し、そして酢酸エチル中
４チメタノールを溶離剤として用いて４００！ｉのシリ
カゲル上で残渣をクロマトグラフ処理して２−α−ヒド
ロキシ−３−シクロペンテン−１−β−Ｎ−エテルカル
ボキサミド（ｍ、ｐ、４８〜５０℃）を得る。

４・６　＃）２−α−ヒドロキン−３−シクロペンテン
−１−β−Ｎ−エテルカルボキサミド。

１０．２３＆のｍ−クロロ過安息香酸及び７０ｄのノク
ロロメタンの溶液を室温にて２時間攪拌する。

溶剤を減圧下で除去し、セして残渣をエーテルと水の間
で分配する。水相を真空濃縮して２−α−ヒドロキシ−
３−α−４−α−エポキシ−７りロインタン−１−β−
Ｎ−エチル力ルビキサミドを得る。ｍ、ｐ、　８３０〜
８５℃。

同様にして１次の化合物を製造する。

ｃ）　　２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４−β−９
−（２−クロロアデニル）〕−〕シクロペタタン−１−
β−Ｎ−エチルカルボキサミドｍ＊ｐ。

２３３−２３７　Ｃ：　Ｎ１１１Ｒ（ＣＤｓＯＤ　）　
；　８．Ｊ　４　（ＬＨ２ｓ　）　；４．４３　（ＩＨ
，ｄｄ）　：　４．２５　（ＩＨ，ｔ）　；ｄ）　　３
−α−ヒドロキシ−４−β−（９−アデニル）−７クロ
ペンタンー１−β−Ｎ−エチルカル〆キサミド：　ｍ、
ｐ、２８２−２８５℃；　ＮＭＲ（■、ＯＤ）：８．１
７（ＩＨ，ｓ）　；　８．１５（ＩＨ，ｓ）　；　４．
７（ＩＨ，ｓ）　；ｅ）　　２−α−３−α−ジノヒド
ロキシ−４−β−９−７デニル）−７クロペンタンー１
−β−Ｎ−シクロプロピルカルボキサミド：　ｍ、ｐ、
２１８−２２０　ｔ　：　ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）　：
　８−２０　（ＩＨ２ｓ　）　；　４−４７　（ＩＨ。

ｄｄ）　：　４．２５（ｉｆ（、ｔ）　：ｒ）２−α−
４−α−ソノヒドロキシ−３−β−９−アデニル）−シ
クロにンタンー１−β−Ｎ−シクログロピル力ルポキサ
ミド：ｍ−ｐ、２５００以上： ｇ）　　３−α−ヒドロキシ−４−β−（９−（２−ク
ロロ７ｆニル）〕−〕シクロペタタン−１−β−Ｎ−ｘ
チルカｋｄｅキサミド　ｍ、ｐ、　１９７−２００℃：
　ＮＭＲ（ＣＤ　ｓＯＤ　）　：　８．１　（Ｉ）（、
ａ　）　；　４．１３　（ｌｆ（、ｑ　）。

化合′＄１ＪＣ）及びｄ）のだめの出発物質トランス−
３，４−エポキシ−シクロベンタン−１−Ｎ−エチルカ
ルざキサミドは、３−シクロペンテン−１−Ｎ−エチル
カルボキサミドをｍ−クロロＪｌ＆香酸によりエポキシ
ド化し、次に７リカグル上でクロマトグラフ精製する（
溶剤として酢ばエチル中２％メタノール）ことにより製
造さｎる。

例２゜ ａ）５８１ｎ９の２−α−３−α−ジノヒドロキシ−４
−β−９−（２−クロロアテニル）〕−〕シクロペンタ
ンー１−β−Ｎ−エチルカルブキサミドび１．５Ｍの新
しく蒸留した２−フェニルエチルアミンの攪拌された混
合物を１３０℃にて１４時間加熱し、そして室温に冷却
する。過剰の２−フェニルエチルアミンをＸ全除去し、
セして残渣をエーテルと共にすりつぶす。濾過の仮に得
られる固体をメタノールから再結晶化して、Ｒが２−フ
ェニルエチルアミンであり、Ｒがエチルであり、Ｒ７及
びＲ８が水素である式（ｌｌａ）の化合物２−α−３−
α−ノヒドロキ／−４−β−（２−（２−７エニルエチ
ルアミノ）−９−７デニル〕−シクロペンタン−１−β
−Ｎ−エチルカルボキサミドを得る：ｍ、ｐ、２３４−
２３６℃；　ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　：　７．９（ＩＨ
，ｓ）　；　４．４６　（ｉｆ（、す；　４．３３　（
ｉｆ（、ｔ）。

同様にして次の化合物を製造する。

ｂ）　　３−α−ヒドロキシ−４−β−１：２−（２−
フェニルエチルア１））−９−７７’ニル〕シクロペン
タン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド：ｍ　−ｐ　
−２２０−２２４Ｃ；　ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ　）　：　
７−７３　（ＩＨ２ｓ）　：　３．２２　（２Ｈ，ｑ）
　；２．９１　（２Ｈ，ｔ）　；２．４８　（２Ｈ。

ｔ）： ｃ）２−α−４−α−ソノヒドロキシ−３−β−２−（
２−フェニルエテルアだ〕）−９−アデニルクーフクロ
ベンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド：ｍ、ｐ
、２２４−２２６℃；ＮＭＲ（■、００）ニア、８　（
ＬＨ，ＩＩ）　；４．２５　（Ｉ）１．ｄｄ）　；ｄ）
　　２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４−Ｉ−２−（
２−ピリノルエテルアミノ）−９−アデニルツーシクロ
ペンタン−１−β−Ｎ−エチルカル−ｔｒ　キｆ　ミＦ
”　：ＮＮ１ｆＬ（ＣＤｓＯＤ　）　：　７−９３　（
ＩＨ，ｓ　）　；　４−４７（ＩＨ，ｔ）　；　４．３
７　（ＩＨ，す。

例３゜ ８ゴの乾燥ツメチルホルムアミド中２４１■の水素化ナ
トリウム（６０％、乾燥エーテルで洗＃）の懸濁液に、
９３２Ｉｎ９の２−クロロ７ｆニル’ｅ　７ＪＯえる。

室温にて１０分間攪拌しｆｃ後、生ずる混合物を５Ｍの
乾燥ツメチルホルムアミド中８８０９の１−β−ヒドロ
キシメチル−２−α−ヒドロキシ−３−α−４−α−エ
ポキン７クロペンタンで処理し、そして１０５℃にて１
８時間加熱し、次に室温に冷却する。反応混合物を水で
停止せしめ、セして真空濃縮する。粗生成物を１００ｇ
の逆相オクタデシルシラン（Ｃ１８）　−結合シリカゲ
ル（溶離剤、水中５％メタノール）でクロマトグラフ処
理して、ａ）２−α−４−α−ソノヒドロキシ−１−β
−ヒドロキシメチル３−β−［９１２−クロロアデニル
）］−７クロ４ン１７　（ｍ、ｐ、　２５２℃〜２５４
℃）、及びｂ）２−α−３−α−ソノヒドロキシ−１−
β−ドロキシメチル−４−β−［９−（２−クロロアテ
ニル）］−−ｉクミクロペンタ得る：ｍ、ｐ、２３６−
２３８℃；　ＮＭＲ（ＣＤ５０Ｄ）　：８．１７　（Ｌ
Ｈ，ｓ）　；　４．５　（ＬＨ，ｄｄ）　；　４．０４
　（ＬＨ，ｄｄ）。

出発物質は次のようにして製造する。５００１ｄの乾燥
テトラヒドロフラン及び２５０−のノメトキシエタン中
４．１５９の１−ヒドロキノメチル−３−７タロベンテ
ンの浴ｌｌ２ｉ、（ｉ７４．１５５’の二数化セレンに
より室温にて処理する。得られる混合物を７０℃にて１
８時間加熱し、そして室温に冷却し。

そしてセライトを通して濾過する。涙液を−Ｊｃ２４縮
し、そして残置を１００１のシリカゲル（溶離剤、酢酸
エチル中４％メタノール）上でクロマトグラフ処理して
トランス−１−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキン−３
−７クロペンテンを得る。

８１８■のトランス−１−ヒドロキシメチル−２−ヒド
ロキシ−３−シクロペンテン、２．２ダのｍ−クロロ過
安息香酸及び４Ｑｍｔのノクロロメタ゛ンの浴液を室温
にて８０分間攪拌する。浴剤を減圧除去し、そして残液
をエーテルと水との間で分配する。水相をＪ７ｃ窒濃縮
して１−β−ヒドロキンメチル−２−α−ヒドロキシ−
３−α−４−α−エポキシ−７クロペンタンヲ得ル。

例４゜ ３ｄのジメチルホルムアミド中４０ｎＱの水素化ナトリ
ウム（６０％、エーテルで洗浄）の懸濁液ｔ２００■０
２−（２−フェニルエチルアミノ）アデニンによジ呈温
にて処理する。反応混合物が均一になるまで室温にて攪
拌を続ける。次に、反応混合物ｔ’　１６０■の２−α
−ヒドロキシ−３−α−４−α−エポキシ−シクロペン
タン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドで処理する。

得られる溶液を１ｏｏｃにて１４時間加熱する。次に、
反応混合物を室温に冷却し水で反応を停止せしめ、そし
て溶剤を真空除去する。粗生成物をまず、シリカゲル上
でクロマトグラフ処理して１０　％ｈＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２〜１５１　Ｍ＠ＯＨ／ＣＨ２ＣＬ２により芯出する。

次に、得られる生成物を逆相オクタデシルシラン（Ｃ，
８）　−ｍ合シリカゲル上でクロマトグラフ処理し、水
中５０９６までのエタノールで溶出する。異性体の混合
物２−α−３−α−ノとドロキシ−４−β−（２−（２
−フェニルエチルアε〕）−９−７ｆニル〕−シクロペ
ンタン−１−β−Ｎ−エチルカルｙＷキサｉド（例２ｍ
）及び２−α−４−α−ソヒドロキ７−３−β−［：２
−（２−フェニルエテルアミノ）−９−アデニル〕−シ
クロ被ンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドを得
る。

出発物質２−（２−フェニルエテルアミノ）アデニンは
２−クロロアデニンを過剰の２−フェニルエチルアミン
で、約１４０℃にて反応せしめることによシ製造される
。

例５゜ ４０ｒ！Ｌｌのトリエチルオルトホルメート中２．７ｇ
の４−β−（５−アミノ−６−クロ＋：ｒ−４−ピリミ
ノニルアミン）−２−α−３−α−ジメチルメチＬ／ン
ノオキシー７クロペンタン−１−β−Ｎ−エチル力ルビ
キサメートの攪拌された溶液に０．７′ゴの濃塩酸を加
える。この溶液を室温にて２４時間攪拌する。溶剤を除
去した後、４−β−（６−クロロ−９−ｆリニル）−２
−α−３−α−ノメチルメチレンーノオキシーシクロベ
ンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドを油状物と
して得、これをさらに精製することなく次の段階で使用
する。

３Ｑｍの飽和メタノール性ア／モニア中２．２Ｉの４−
β−（６−クロロプリン−９−イル）−２−α−３−α
−ツメチルメチレンツオキシ−シクロベンタン−１−β
−Ｎ−エチルカルボキサミドの溶液をシールドチー−プ
中で一夜加熱する。、浴剤を除去した後、１５ｍＡのＩ
Ｎ塩酸中５５℃にて１．７５時間加熱する。溶剤を真空
除去して不定形固体を得る。

７ラツ７ユシリカグルカラム上で溶離剤としてメタノー
ル／ジクロロメタンのグラゾェントを用いてクロマトグ
ラフ処理して１例１ｂの化合物と同じ４−β−（９−ア
デニル）−２−α−３−α−ソヒドロキシシクロベンタ
ンー１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドを得る。

出発物質は次のようにして製造する。１ｔＪ、５ｇの５
，６−ノメチルメチレ／ノオキシー２−アザビシクロ（
２，２，Ｉｌヘゲタン−３−オン及び５０ｄのエチルア
ミンの混合物をスチール性容器中で１４０℃にて一夜加
熱する。溶剤を除去した後、残液をカラムクロマトグラ
フ　イー（シリカケ０ル）Ｋｊ、！；ｌ？Ｊ離剤として
ジクロロメタン／メタノールのグラゾェントを用いて精
製して４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメチ
レンツオキ７−シクロペンタン−１−／−Ｎ−エチル力
ルポモサビドを得る。

７０ｒｌＬｌのｎ−１タノール中５．３１の４−β−ア
ミノ−２−α−３−α−ツメチルメチレンツオキシ−７
りロインタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサばドの溶
液に、７．５１１の５−アミノ−４，６−ノクロロピリ
ミノンを加え９次に９．２１のトリエチルアミンを加え
る。反応混合物を１５０℃にて２４時間加熱した後、溶
剤を真空除去する。残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液との間で分配する。有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして濃縮乾固する。粗面体をシリカダル
カラム上で溶離剤としてヘキサン／酢酸エチルのグラ７
ェントを用いてクロマトグラフ処理して４−β−（５−
アミノ−６−クロロ−４−ビリミノニルアミノ）−２−
α−３−α−ジメチルメチレンツオキシシクロペンタン
−１−β−Ｎ−エテルカル？キサミドを得る。

ｂ）　同様にして、例１ｃの化合＄２−α−３−α−ノ
ヒドロキシ−４−β−（９−（２−クロロアデニル）〕
−〕シクロＡ！７タンー１−β−Ｎ−エチル力ルゲキサ
ミを得る。

出発物質は次のようにして製造する◎１５ｒｒＬｌのｎ
−ブタノール中６１４１ｎ９の５−アミノ−２，４゜６
−ドリクロロピリミノン及び８１３ダの４−β−７ミノ
ー２−α−３−α−ツメチルメチレンツオキシ−シクロ
ペンタン−１−β−Ｎ−エチル力ルビキサミドの溶液に
ｌ−の乾燥トリエチルアミンを加え、得られる混合物を
１５時間還流し、そして室温に冷却する。すべての揮発
性成分を蒸発せしめ、そして残渣をノクロロメタンと水
との間で分配する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
、そして油状に濃縮する。粗生成物を１００ｇのシリカ
ゲル上で溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：１）
を用いてクロマトグラフ処理し、４−β−（５−アミノ
−２，６−フクロロー４−ピリミノニルアミノ）−２−
α−３−α−ツメチルメチレンジオキシ−シクロベンタ
ン−１−β−Ｎ−エチル力ルビキサミドを不定形固体と
して得る。

例６゜ ２６■の２−α−３−α−ジノヒドロキシ−１−β−ヒ
ドロキシメチル４−β−（９−（２−り　７０ロアデニ
ル）〕−シクロペンタン及び０．３１の新しく蒸留した
２−フェニルエチルアミンノ攪拌された混合物を１３０
℃にて１４時間加熱し、そして室温に冷却する。過剰の
２−フェニルエチルアミンを真空除去し、セして残渣を
エーテルと共にすりつぶし友。濾過後に得られる固体を
、逆相オクタデシルシラン（Ｃ４８）−結合シリカグル
充填剤を用いそしてメタノール／水（５：３〜１：１）
により溶出する７ラツシユカラムクロマトグラフイーに
より精製する。次に、得られる生成物を２−α−３−α
−ジノヒドロキシ−１−β−ヒドロキシメチル４−β−
（２−（２−；ｙエニルエチルアミノ）−９−アデニル
〕−シクロペンタンヲ得る。ｍ、ｐ、１１８−１２０℃
；　ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　：　７．７３（ＩＨ，ａ）
　：　７．１８　（５Ｈ，ｍ）　；　２．８５　（２Ｈ
，す。

例７゜ Ｒ３がヒト＝ｏキシである下記の化合物を今まで記載し
た一般的方法により製造することができる。

以下余白 化合物＆）は次のようにして有利に製造することができ
る。まず、ｐ−ブロモフェニルアセトニトリルを５酢酸
ノ臂ラノウムで触媒されたＨａｃｋ反応の条件下でアク
リル１ｌｔ−ブチルと縮合せしめる。

得られるアクリレートを炭素上パラノウム触媒を用いて
水素化し、次に塩化コバル）　（ＩＩ）の存在下で硼水
素化ナトリウムにより（シアノ基の）還元を行いｐ−（
２−アミノエテル）−フェニルプロピオン酸ｔ−ブチル
を得る。２−α−３−α−ノとドロキシ−４−β−（９
−（２−クロロアデニル）〕−〕シクロペンタンー１−
β−Ｎ−エチルカル〆キサミとの縮仕により化合物（ａ
）のｔ−ブチルエステルが得られ、これを水性塩酸で加
水分解して化合物（ａ）を得る。

化合物（ｂ）を同様にして製造する。９−（２−クロロ
アデニル）シクロペンタン誘導体との縮合のための出発
材料は、ｐ−ヒドロキシフェニルアセト；トリルを炭酸
カリウムの存在下でブロモ酢酸ｔ−ブチルと反応せしめ
ることにより製造する。

化合物（ｅ）のための出発物質は次のようにして製造さ
れる。３０．６Ｆ（Ｄｎ＋−メトキシベンゼンチオール
、　及０１００ＭＯジメチルスルホキ７ド中４５チ水酸
化ナトリウム（５４，４，９）の混合物に。

２５ｍ！７のジメチルスルホキシド中３６．５．９のα
−（ブロモメチル）酢酸を、５０℃〜５５Ｃの反応温度
を維持するような速度で加える。１時間後、反応混合物
を水で稀釈し、そしてエーテルで洗浄する。酸性にした
後、生成物をエーテルで抽出し。

有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶剤を真空
除去してα−（３−メトキシベンゼンチオール）アクリ
ル酸を得る。この物質を５７０ＭのＯ−ノクロロベンゼ
ン及０７．２１のトリエチルアミンに俗解し、そして２
００℃で５時間加熱する。冷却し友後、生成物を炭酸水
素ナトリウム溶液で抽出し、水相を酸性化し、セして生
成物をエーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶剤を真空除去して３，４−ジヒドロ−５−メト
キシ−２Ｈ−［１］−ベンゾチオピラン−３−カルボン
酸及び３，４−ノヒドロー７−メトキ７−２　Ｈ−（Ｉ
）−ベン！チオビラン−３−カル？ン酸の混合物を得る
。

酸のこの混合物を５００１１１７のｔ−ブチルアルコー
ルに溶解し、そして１７ＪＦのトリエチルアミン及び３
６ｍ／のノフェニルホスホリルアジドで処理する。５時
間の還流の後、溶剤を真空除去し、そして残渣を水に溶
解し、そしてＩＮ水酸化ナトリウム及びＩＮ塩酸で洗浄
する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶剤を真空除去
し、セして残渣をシリカダル上で溶離剤としてエーテル
／ヘキサン（Ｉ：４）を用いてクロマトグラフ処理し、
Ｎ−ｔ−１トキシカルゲニル−３，４−ジヒドロ−５−
メトキシ−２ｆ（−（Ｉ）−ベンゾチオビラン−３−ア
ミン及びＮ−ｔ−１トキシ力ルボニル−３，４−ノヒド
ロー７−メトキシ−２Ｈ−（Ｉ）−ベンゾチオピラン−
３−アミンを得る。

３Ｑｍｊのトリフルオロ酢酸中１０ｊ’０Ｎ−ｔ−プト
キシカルゲニルー３，４−ノヒドロー５−メトキシ−２
）１−（Ｉ）−ベンゾチオピラン−３−アばンの溶液を
室温に１時間保持する。浴剤を真空除去し、残渣をＩＮ
水酸化ナトリウムで処理し、そして生成物をエーテルで
抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶剤を除去
して３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２Ｈ−［１］−
ベンゾチオビラン−３−アミンを油状物として得る。

化合物（０）の出発物質を次のようにして得る。

２０ｙのｐ−ブロモフェニル酢酸、３０ゴのエーテル、
１ｒＩＬｌの硫酸及び３５ｄのインブチレンの混合物を
密封したピンの中で２４時間振とうする。

反応混合物をエーテルで稀釈し、そして水酸化ナトリウ
ム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、エ
ーテルを真空除去してｔ−ブチルエステルを油状物とし
て得る。９．６１のこの物質の混合物を、６．１１Ｉの
Ｎ−ビニル７タリεド、１６０ηの酢酸パラジウム、８
００ｍ９のトリーｏ−トリルホスフィン、１０ｄのアセ
トニトリル及び８ｄツノインプロピルエチルアミンの混
合物と共に２４時間還流する。反応混合物を水で稀釈し
、生ずる沈澱を集め、セしてメタノール／ジクロメタン
から再結晶する。生ずる固体を４００　ｋＰａにて、炭
素上１０％ノやラノウム触媒２１１上ＩＱＱｍのエタノ
ール及び１００ｄのテトラヒドロフラン中テ、室温にて
１６時間水素化する。溶剤を真空除去した後、残渣を１
０Ｍのヒドラノンヒトラード及び２０Ｍのエタノールと
共に２時間還流する。反応混合物をエーテルで稀釈し、
そして５％水酸化カリウム浴液で洗浄する。エーテルを
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を真空除去する。残渣
をシリカダル上で溶離剤としてジクロロメタン中５チの
アンモニウム飽和メタノールを用いてクロマトグラフ処
理し、ｐ−（ｔ−ブトキシカルブニルメチル）−２−７
エネチルアミンを油状物として得る。

化合物（ｐ）のための出発物質は次のようにして製造す
る。１００ａのジクロロメタン及ヒ５ｍ／の塩化オキサ
リル中６１のｐ−ブロモフェニル酢酸の混合物を室温に
て１６時間攪拌する。溶剤を真空除去した後、残渣をジ
クロロメタン中に溶解し、そして過剰のツメチルアミン
により室温にて処理する。１時間後、反応混合物を水で
洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶
剤を真空除去してｐ−プロモーＮ、Ｎ−ツメチル−フェ
ニルアセタミドを油状物として得、これを出発物質につ
いて前記したようにしてｐ−（ツメチルアミノカルボニ
ルメチル）−２−７エネチルアばンに転換する。

例８゜ ２−α−３−α−ソヒドロキ／−１−β−ヒドロキシメ
チル−４−β−（５−アば）−２，６−ゾクロロー４−
ピリミノニルアミノ）−シクロペンタン（４８０り）を
８．０Ｍのトリエチルオルトホルメート及びＱ、１ｍの
（ｌｌＨｃｔで処理し、そして反応混合物を室温にて１
時間攪拌する。次に反応混合物を真空濃縮し、セして残
油状物を２０Ｍの飽和メタノール性アンモニアに溶解し
、溶液を密封チューブに入れ、そして６０℃にて１２〜
１６時間加熱する。溶剤を真空除去し、そして残渣を３
ＱｄのＨＣｌと共に６０℃にて２時間加熱する。

溶剤を真空除去し、セして粗生成物を、逆相オクタデシ
ルシラン（Ｃｌ８）−結合ノリカｒル上での７ラツシユ
クロマトグラフイーにより、まず水で、次に水中５％、
１０％及び２０チメタノールで溶出シて２−α−３−α
−ソノヒドロキシ−１−β−ヒドロキシメチル４−β−
（２−クロロ−９−アデニル）−シクロペンタン（例３
を参照のこと）を得る。ＮＭＲ（ＣＤ　ｓＯＤ　）　：
　８−２　（Ｉ　Ｈ９ｍ　）　；　４−５０　（ＩＨ２
ｄｄ）：４．０３　（ＩＨ，ｄｄ）　：　３．７０　（
２Ｈ，ｍ）　：　２．４６　（ＩＨ。

ｍ）　；　２．２５　（ＩＬｍ）　：　１．９０　（Ｉ
Ｈ，ｍ）。

出発物質は次のようにして製造する。６０−のｎ−ブタ
ノール中５．２Ｉの４−β−アミノ−２−α−３−α−
ジヒドロキシシクロインタン−１−β−カルボン酸メチ
／ｌ／　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ１
９８１．２３３１）、３．４１の５−アミノ−２，４゜
６−ドリクロロピリミノン及び５．２Ｍのトリエチルア
ミンの混合物を窒素雰囲気下、還流しながら１６時間加
熱する。反応混合物を室温に冷却し、そして溶剤を真空
除去する。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発乾固する。粗
生成物をシリカゲル上で、酢酸エチルにより、そして次
に１０チメタノール／酢酸エチルにより、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー処理して２−α−３−α−ノヒ
ドａキシー４−β−（５−アミノ−２，６−フクロロー
４−ピリミノニルアε））シクロペンタン−１−β−カ
ルボン酸メチルを白色固体として得る。ＮＭＲ（ＣＤ３
００）　：　４．４３　（ＩＨ，ｑ）　：　４．２５（
ＩＨ，ｔ）　：　３．９５　（ＩＨ，ｔ）　：３．７２
　（３Ｈ，ｓ）　：２．９４（ＩＨ，ｍ）　：　２．６
０　（ＩＨ，ｍ）　：　１．７０　（ＩＨ，ｍ）。

塩化カルシウム（４６６ｍ９）及び硼水素化ナトリウム
１ｚｏｖ）を３０ｒＩＬｔのテトラヒドロ７ラン中で室
温にて混合する。反応混合物を室温にて１時間攪拌し、
次に３０ｄのテトラヒドロフラン中７００ｍ９の２−α
−３−α−ジヒドロキシ−４−β−（５−アミノ−２，
６−フクロロー４−ピリミノニルアミノ）シクロペンタ
ン−１−β−カルボン酸メチルを加える。この反応混合
物を室温にて２日間攪拌する。反応混合物を１４ｍの酢
酸により室温にて処理し、（−して攪拌を２時間続ける
。溶剤を真空除去して不定形固体を得る。粗生成混合物
を、逆相オクタデシルシラン（Ｃ１８）−結合シリカグ
ル充填物上で、メタノール／水（最初１：９、次に２：
８、次に３ニア）で溶出してフラッシュカラムクロマト
グラフィー処理することニヨク２−α−３−α−ノヒド
ロキシー１−β−ヒドロキシメチル−４−β−（５−ア
ミノ−２゜６−フクロロー４−ピリミノニルアミノ）−
シクロペンタンを得る。ＮＭＲ（ＣＤ３００）　：　４
−４０　（ＩＨ，ｑ）：３．９　（２Ｈ，ｄｄ）　：　
３，６　（２Ｈ１ｄｄ）　：　２．４　（ＩＨ，＋ｎ）
　；　２．１５（ＩＨ，ｍ）　；　１．２８　（ＩＨ，
ｍ）。

例９゜ ２−α−３−α−ソノヒドロキシ−１−β−ヒドロキシ
メチル４−β−（２−７０ロー９−アデニル）−シクロ
ペンタン（Ｉ５０ｍ９）を３．ＯＭの７エネテルアミン
で処理し、そして混合物を１３０℃にて５．５時間処理
する。残渣をエチルエーテル／水混合物と共にすりつぶ
す。相を分離し、そして水相を不浴物と一緒にし、そし
て油状に濃縮する。粗生成混合物を、逆相Ｃ１８−オク
タデシルシラン（Ｃ１８）−結合シリカグル充填物上で
、まず水により、次に水中１０チ、５０％メタノールに
より溶出して７ラクシーカラムクロマトグラフイー処理
を行うことにより分離して、２−α−３−ｃｆ−ジヒド
ロキシ−１−β−ヒドロキシメチル−４−β−（２−（
２−フェニルエチルアミノ）−９−アプニル〕−シクロ
ペンタンを白色固体として得る。ｍ、ｐ、１４９−１５
０℃；ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　ニア、７５　（ＩＨ
，ｓ）　：　７．２８　（５Ｈ，ｍ）　：　６．７　（
２Ｈ，ｂａ）：６．２２　（Ｉ）Ｉ、　ｔ）　：　５．
００　（ＩＨ，ｄ）　：　４．６９　（ＩＨ，ｔ）　：
４．５３　（２Ｈ，ｍ）　：　４．３７　（２Ｈ，ｔ　
）　：　３．８４　（ＬＨ，ｍ）。

例１０． ２．５Ｉの（ト）−４−β−（５−アば）−２，６−ジ
クロロ−４−ビリばジニルーアミノ）−２−α−３−α
−ジメチルメチレンジオキシ−シクロベンタン−１−β
−Ｎ−エチルカルざキサミドに４０Ｍのトリエチルオル
トホルメート及ヒ０．５ｒｎｌの濃塩酸を室温にて加え
る。室温にて３時間攪拌した後、反応混合物を高真空下
で濃縮して黄色油状物を得る。この油状物をメタノール
中アンモニアの飽和溶液１００プに浴解し、そしてスチ
ール製圧力反応器中で、６５〜７０℃にて一夜加熱する
。反応混合物を室温に冷却し、そして浴剤を真空除去し
て粗生成物を得る。シリカゲル上で、溶離削としてメタ
ノール、次に１０％までのメタノールを含有するジクロ
ロメタンを使用してクロマトグラフィーを行うことによ
り（ト）−２−α−３−α−ノメチルメチレンゾオキシ
ー４−β−（２−クロロ−９−アデニル）−シクロペン
タン−１−β−Ｎ−エチルカルざキサミドを白色不定形
゛固体として得る。鋪５＝＋２．８０°（ｅ＝１．５　
、メタノール）；ＮＭＲ（ＣＤ　ｓＯＤ　）　：　８−
２５　（ＩＨｌａ　）　：　５．０５　（２Ｈ，ｍ）　
：３．２３　（２１（、ｑ）　：２．９４　（ＩＨ，ｍ
）　；２．５４　（２Ｈ，ｔ）　；１．５８　（３Ｈ，
ｓ）　：　１．３１　（３Ｈ，ｓ）　：　１．１２　（
３Ｈ，ｔ）。

１．８ｇの←）−２−α−３−α−ツメチルメチレンツ
オキシ−４−β−（２−クロロ−９−アデニル）−シク
ロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド及び４
０１１４のＩＮ＠酸の混合物を６０℃にて３時間〃口熱
する。溶剤を真空除去し、セして残渣をメタノール及び
エーテルと共にすりつぶし、そして集め、真空下で乾燥
して←）−２−α−３−α−ジノヒドロキシ−４−β−
２−クロロ−９−アデニル）−シクロペンタン−１−β
−Ｎ−エチルカルざキ？ばド塩醒塩を得る。ｍ、ｐ、１
９０’Ｃ（ｄｅｃ　、　）　：α：５＝−８，７０°（
ｅ　＝０．７７　、メタノール）；ＮＩｖｌＲ（ＣＤ３
０Ｄ）　：　９．２９　（ＬＨ，易）　：　４．４８　
（ＩＨ，ｄｔ）　；４．２３　（ＩＨ，ｄｔ）　；　２
．９０（ＩＨ，ｍ）：　２．７０　（ＬＨ，ｍ）：２．
２４　（ＩＨ，ｍ）　：　１．１６　（３Ｈ，ｔ）。

ｂ）同様にして、（ト）−２−α−３−α−ジノヒドロ
キシ−４−β−２−クロロ−９−アデニル）−シクロペ
ンタンー１−β−Ｎ−エチル力ル〆キサばドを製造する
。

光学活性出発物質は次の様にして製造する。

ラセミ体４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメ
チレンジオキシシクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカ
ルボキサミド（例５，５．４９）ｔ−１００１の沸騰エ
タノール中で８．９（ｌの←）−ノペンゾイルーＬ−酒
石酸−水和物と混合し、そして徐々に室温まで放冷する
。生成する結晶を集め、冷エタノールで洗浄し、そして
真空乾燥して無色の針状物〔α舌５＝−６６，６９°（
ｃ＝１．０９．メタノール）を得る。←〕−４−β−ア
はノー２−α−３−α−ツメチルメチレンジオキシ−シ
クロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルゲキサばドーノ
ベンゾィルーＬ−酒石殴塩を水に溶解し、溶液を過剰の
炭酸水素ナトリウムで処理し、そして浴剤を真空除去す
る。涙液を酢酸エチルと共にすりつぶす。

固体を戸去し、−ｆ：Ｌ、てＰ液を真空濃縮して（−）
−４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメチレン
ツオキシ−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボ
キサミドを黄色油状物として得る。

吋−一３１．１５°（ｃ　＝２．２７　ｊメタノール）
；門（ＣＤＣ６３）　：　４．８１　（ＩＨ，ｄｄ）　
；　４．３９　（ＬＨ，ｄ）　：３．２６（２Ｈ９ｍ）
　；　１−８０　（ＩＨ９ｄｔ）。

左旋性塩の結晶化からのＰｇを真空濃縮し、セして残渣
を過剰の炭酸水素ナトリウム水溶液により処理する。溶
剤ｔ−真空除去し、セして残渣を酢酸エチルと共にすり
つぶす。不溶物を集め、そしてＦ液を真空濃縮して黄色
油状物を得る。この油状物を９０ｄの沸騰エタノール中
４．００１ｉの（ト）−ノペンゾイルーＤ−酒石酸−水
和物と混合し、そして徐々に室温まで放冷する。生ずる
結晶を集め、冷エタノールで洗浄し、セして真空乾燥し
て右旋性塩を無色板状物として得る。α、　−＋６８．
４１’（０＝１．１４　、　ＣＤ、ＯＤ）　；ＮＭＲ（
ＣＤＣ／Ｌ５）　：　６．５５（ＩＨ。

ｆｉ）　；　４．８１　（２Ｈ，ｄｄ）　；　４．４　
（２１（、ｄ）　；　３．５　（ＩＨ，ｇ）；３．２９
　（２）Ｉ、（Ｉ）　：　２．７７　（ＩＨ，ｍ）　：
　２．４　（ＩＨ，ｍ）　；１．８　（ＬＨ，ｔ）　；
　１４８　（３Ｈ，ｓ）　：　１．２９　（３Ｈ，ｓ）
　：１．１３　（３Ｈ，ｔ）。

田−４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメチレ
ンツオキシ−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチル力ル
ゲキサばドーノベンソイルーＤ−酒石酸塩（７，０４１
りを水に浴解し、そして過剰のＮａ　ＨＣＯｓで処理す
る。溶剤を真空除去し、セして残渣を酢酸エチルと共に
すりつぶす。固体を戸去し、そして涙液を真空濃縮して
（ト）−４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメ
チレンツオキシ−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチル
カルゴキサばドを黄色油状物として得る。α、　−＋３
２．２６゜（ｃ＝１．５２．メタノール）；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ６３）；　４．８１（ＩＨ，ｄｄ）　：　４．４１
　（ＩＨ，ｄ）　；　４．４１　（Ｉ）（、ｄ）　：　
３．２９（２Ｈ，ｍ）　：　１．８４　（ＩＨ，ｄｔ）
。

４Ｑｍのｎ−ブタノール中２．０１６＃の５−アミノ−
２，４，６−ドリクロロビリばノン及び２．３２＃の（
＋）−４−β−アミノ−２−α−３−α−ツメチルメチ
レンツオキ７−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカ
ルボキサミドの溶液に２．８ゴのトリエチルアばンを加
え、そして得られる混合物を窒素雰囲気下で一夜還流加
熱する。反応混合物を室温に冷却し、そして溶剤を真空
除去する。

残渣を酢酸エチルと水との間で分配する。酢酸エチル溶
液を飽和塩化す）　ＩＪウム浴液で抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして蒸発乾固して暗色不定形固体を
得る。粗生成物をシリカゲル上で、＃１版剤として酢酸
エテル／ヘキサン（Ｉ：１〜４：１）ｔ−用いてクロマ
トグラフ処理して（ト）−４−β−（５−アミノ−２，
６−フクロロー４−ピリミノニルアミノ）−２−α−３
−α−ツメチルメチレンツオキシ−シクロペンタン−１
−β−Ｎ−エチルカルボキサミドを白色不足形固体とし
て得る。αシ５＝＋２７．３６°（ｅ＝１．２−・ゾ刃
ノー）し　）；ＮＭＲ（ＣＤＣ６ｘ　）　：　５．９５
　（Ｉ１（、ｂｓ）　；　４．７２　（２Ｈ，ｔ　）　
；４．５１　（ＩＨ，ｄ）　：　３．３１　（２Ｈ，ｍ
）　；　２．８４（ＩＨ，ｄ）　：２−５５　（ＬＨ，
ｍ）　；　１．９３　（ＬＨ９ｄ　）　；　１−４９　
（３Ｈ９ｔｓ　）　；１．２９　（３Ｈ，ｓ）　：　１
．１８　（３Ｈ，ｔ）。

同様にして、５−アミノ−２，４，６−ドリクロロビリ
ミノンを左旋性アミンと縮合せしめることにより左旋性
中間体を得る。

例１１゜ ａ）ｐ−（２−７ミノエチル）−７エニルプロピオンｔ
ＲＬ−ブチル（３，１２Ｉｉ）をそのまま５００■の←
）−２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−（２−ク
ロロ−９−７デニル）−シクロペンタン−１−β−Ｎ−
エチルカルボキサばド（ａ２５＝−８，７０’　（Ｃ＝
０．７７　、メタノール）〕と混付し、そして窒素雰囲
気下１２０℃にて５時間加熱する。

反応混合物を室温に冷却し、そしてエーテルと共にすり
つぶす。不溶物を戸数し、；ｔ″して真空乾燥する。得
られる固形物を水と共にすりつぶし、そして不溶性物質
を集め、セして真空乾燥して２−α−３−α−ジノヒド
ロキシ−４−β−２−（ｐ−（２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルエチル）−７エネチルーアミノ）−９−アデニル〕
−シクロにンタンーｌ−β−Ｎ−エチルカルボキサミド
を灰色かかった白色の固体として得る。ｍ、ｐ、　２１
５℃（ｄｉｅ、）　、　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　：　７
．９　（Ｉｆ（、ｓ）　；　７．１　、Ｘ４Ｈ。

ｑ）　；　４．６８　（Ｉｆ（、ｑ）　；　４．４７　
（ＩＨ，む）　；　４．３２　（ｌ）ｉ。

ｔ）　；　３．５８　（２Ｈ，ｔ）　；　３．２３　（
２Ｈ，ｑ）　；　２．８２　（４Ｈ。

ｍ）　：　２．５　（２Ｈ，ｔ）　；　１．４　（９Ｈ
，ｓ）　；　１１４　（３Ｈ，ｔ）。

これは、Ｒ２がｐ−（ｔ−ブトキシカルざニルエチル）
−７エネチルアミノであり、Ｒ及びＲが水素であり、セ
してＲがエチルでろる式（ｉｌ＆）の化合物の光学対掌
体である。

ｂ）同様にして、対応する右旋性出発物質白米の光学対
掌体を製造する。

Ｃ）同様にして、ラセミ体出発物質を使用して、ラセミ
体２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４−β−Ｃ２−Ｃ
ｐ（ｔ−ブトキシカルざニルエチル）−７エネチルアミ
ノ〕−９−アデニル〕−シクロペンタン−１−β−Ｎ−
エチル力ル〆キサミド（ｍ、ｐ、２０６〜２０８℃）を
製造する。

ｐ−（２−７ミノエチル）−７エニルグロピオ／酸し一
ブチルは次のようにして製造する。ｐ−ブロモフェニル
アセトニトリル（５０Ｆ）、アクリル酸ｔ−ブチル（４
６ａＪ）、酢酸・ゼラノウム（■）（５７５■）及びト
リーｏ−トリルホスフィン（３，ＩＪＪ）を、スチール
製圧力反応器中で１２５４のトリエチルアミンと混合し
、そして１４０℃にて１６時間加熱する。反応混合物を
室温に冷却し、セして５ＱＱｍの３Ｎ塩酸にＯＣにて江
別する。固個を酢酸エチル中に抽出し、そして酢酸エチ
ル溶液を飽和塩化ナトリウム浴液で抽出し、そして硫酸
マグネシウムで乾燥する。粗生成物をエーテル／ヘキサ
ン（Ｉ：１）と共にすジつぶし、濾過し、そして真空乾
燥してｐ−（シアノメチル）−フェニル−アクリルｆ１
１ｔ−ブチルを得る。ｍ、ｐ。

８０−８２℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）　：　７．５　
（２）Ｉ、ｄ）　：　７．３２（２）Ｉ、ｄ）　：　６
．３９　（２Ｈ，ｄ）　；３．７８　（２Ｈ，ｓ）　：
　１．５２（９Ｈ，ｓ）。

ｐ−（シアンメチル）−フェニルアフリルミｔ−ブチル
（６，０１ｉ）を８０ＩＩｌのイングロパノール及び２
４１ｍのＩＮ塩改中で炭素上１０チｚＪ？ラジウム６０
０１Ｒ９と混合し、そして室温にて水素で処理する。３
００　ｋＰａの圧力にて８時間の後、触媒を戸去し、そ
して涙液を真空濃縮する。残渣をエーテルと共にすりつ
ぶし、濾過し、そして真空乾燥してｐ−（２−７ミノエ
チル）−７エニルプロピオン酸１−ブチル塩酸塩を白色
固体として得る。

この塩酸塩を酢酸エチルとＩＮ水酸化ナトリウムとの間
で分配する。酢酸エチル抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過
し、そしてｐ液を濃縮することによりｐ−（２−アミノ
エテル）−フェニルグロビオン酸ｔ−ブチルを黄色油状
物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ６ｓ　）　：　７．１　（４）Ｉ　、　
ｓ　）　：　２．９８　（２）１．ｔ　）　：２．８９
（２Ｈ，ｔ）　：　２．７３　（２Ｈ，す：　２．５　
（２Ｈ，ｔ）　；　２．０２（２Ｈ，ａ）　：　１．４
２　（９Ｈ，ｓ）。

例１２゜ ａ）ｆｌｌｌｌ亀の光学活性２−α−３−α−ジヒドロ
キシ−４−β−１：２−［：ｐ−（ｔ−プトキシ力ルゴ
ニルエチル）−７エネチルアミノ〕−９−アデニルクー
フクロベンクン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド（
Ｉ６０１Ｖ）を２０ｄのＩＮ塩酸で処理し、そして６０
℃にて１時間加熱する。溶剤を真空除去し、セして残渣
をエタノールと共にすりつぶし、濾過し、そして真空乾
燥して（−）　−２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４
−β−Ｃ２−ｐ−（２−カルボキシエチル）−フェネチ
ルアミノ）−９−７デニル〕−シクロペンタン−１−β
−Ｎ−エチルカル〆キサばド塩酸塩を白色固体として得
る。ｍ、ｐ、２４３−２４５℃；α、　−−４，３４°
（Ｃ＝０、９９　、　ＤＭＳＯ）　：　ＮＲ’ＬＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ　）　：　８．１１　（ＬＨｌａ　）　；７．
１８　（４Ｈ，ｑ）　：　４．７６　（ＩＨ，ｑ）　；
　４．５　（ＩＨ，ｍ）　：４．２８　（ＬＨ，ｍ）　
；　３．７５　（２Ｈ，ｄｔ）　；　３．２４　（２Ｈ
，ｑ）　：２．９４（２Ｈ，ｔ）；２．８５（４Ｈ，ｔ
）：２．４４（４Ｈ，ｔ）；２．３　（ＩＨ，ｍ）　；
　１．１６　（３Ｈ，ｔ）。この結果は、Ｒ２がｐ−（
カルボキシエチル）−フエ不チルアばノであり、Ｒ７及
びＲ８が水素であり、七してＲ６がエ　−チルである式
（ｎ＆）の化合物の左旋性対掌体を示す。

ｂ）同様にして、対応する右旋性対掌体を製造する。ｍ
、ｐ、２４２−２４５℃、α、　　＋３．４８゜（ＤＭ
ＳＯ）。

Ｃ）同様にして、ラセミ体化合物（例７）を装造する。

ｍ、ｐ、２３５−２３７℃。

例１３゜ （→−２−α−３−α−ノヒドロキシー４−β−［２−
（ｐ−２−カルボキシエチル）−７エネチルアミ／）−
９−アｒニル〕−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチル
カルボキサばド塩酸塩をエタノール及び触媒としての硫
酸によシ還流のもとて一夜処理することにより（−）−
２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４−β−２−（２−
（ｐ−２−エトキシカルボニルエテル−フェネチルアミ
ノ）−９−アデニルクーシクロペンタン−１−β−Ｎ−
エチル力ルポキサミドを得る。ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　
：４．０５　（ｑ、２Ｈ）　；　１．２９　（ｔ、３Ｈ
）。

例１４゜ １８■の２−α−３−α−ソノヒドロキシ−１−β−ヒ
ドロキシメチル４−β−（２−りｏロー９−アデニル）
−シクロペンタン（例３）、１００ダのナトリウム水素
スルフィド、及び０．５　ｉｍのＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を１４０℃にて一夜
攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、０、ＩＮ塩酸に
てｐｉ（６に中和し、次に減圧下で濃縮して粗２−α−
３−α−ノヒドロキシー１−β−ヒドロキシメチル−４
−β−（チオ−９−アデニル）−シクロインタンを得る
。粗生成物を３Ｍのエタノール、１ゴの０．２５Ｎ水ぽ
化ナトリウム、及び０．５　ｍの臭化アリルの混合物に
浴解し、そして混合物を室温にて２０時間攪拌する。こ
の反応混合物を水に注入し、０．１Ｍ塩酸によりＰＩ（
７に中和し、次に減圧乾燥して不定形固体を得る。逆相
Ｃ１８−カラム上で、溶離剤として水／メタノール（３
：２）を用いてフラッジ−タロマドグラフィーを行い２
−α−３−α−ソヒドロキシー１−β−ヒドロキシメチ
ル−４−β−（２−アリルチオ−９−７７”ニル）−シ
クロペンタンｔ−４ル。ｍ、ｐ　。

１２６−１２８℃、ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）　：　８．２
　（ＩＨ，ｓ　）　；６．０　（ＩＨ，ｍ）　：　５．
３　（ＩＨ，ｄｄ）　；　５．１　（ＩＩ（、ｄｄ）　
；４．７５（ＩＨ，ｍ）　；　４．５８　（ＬＨ，ｍ）
　：　４．０５　（ＩＨ，ｄｄ）　；　　３．８（ＩＨ
，ｍ）　；　３．６７　（ＩＨ，ｍ）　Ｉ　２．４　（
ＩＨ，ｍ）　；　２−２４（ＬＨ，ｍ）　：　２．０２
　（ＩＨ，ｍ　）。

以下余白 例１５゜ ２−α−３−α−ジアセトキシ−４−β−〔２−（２−
フェニルエチル７Ｓ／）−６−クロロ−９−シリニルク
ーシクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド
を１００℃にて密封チューブ中で飽和メタノール性アン
モニアで処理することにより例２　＆の２−α−３−α
−ソノヒドロキシ−４−β−２−（２−フェニルエチル
アミノ）−９−７デニル〕−シクロペンタン−１−β−
Ｎ−エチルカルボキサミドを得る。

出発物ｆｉｔは次のようにして製造する。ＩＯｄのトリ
エチルオルトホルメート中７４０Ｉｎ９の２−α−３−
α−ツメチルメチレンツオキシ−４−β−（５−アミノ
−２，６−ジクロロ−４−ピリミノニルアミノ）−シク
ロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドの溶液
に、Ｑ、１５ｍｇの濃塩酸を室温にて加える。反応混合
物を１８時間攪拌し、次に減圧下で濃縮して油状物を得
る。次に、ｎ−ブタノール中油状物の溶液を４時間還流
加熱し、そして冷却する。すべての揮発性成分を蒸発せ
しめることにより粗生成物を得、これを次に７リカｒル
上での７ラツシユクロマトグラフイーにより精製する。

ジクロロメタン中４チメタノールで溶出し、２−α−３
−α−ツメチルメチレンツオキシ−４−β−（２，６−
ジクロロ−９−プリニル）−シクロインタン−１−β−
Ｎ−エチルカルボキサミドを得る。虞Ｒ（ＣＤ、００／
ＣＤＣ／、３）　：　８．２　（ＬＨ。

ｓ）　：　２．１−２．９　（３１（、ｍ）。

５ｄのｌＮ１ｎ酸中６０ｍ９１７）２−（Ｉ−３−α−
ツメチルメチレンツオキシ−４−β−（２，６−ノクコ
ロー９−プリニル）−７クロペンタ／−１−β−Ｎ−エ
チルカルボキサばドの溶液を５時間還流加熱し、セして
冷却する。反応混合物を減圧濃縮して粗生成′＃を得る
。粗生成物ｆ　３　ｖｔｌのメタノールに溶解し、０．
１コのフェニルエチルアミンを加え、そしてこの溶液を
５時間還流加熱する。反応が完了した後、すべての揮発
性成分を蒸発せしめる。得られる粗生成物を、逆相Ｃ−
１８充填物上で溶剤として水／メタノール８：１〜５：
１を用いてクロマトグラフィーにより精製し、２−α−
３−α−ソノヒドロキシ−４−β−２−（２−７エニル
エチルアミノ）−６−ヒドロキシ−９−フリニルクーシ
クロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドを得
る。ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　：　８．３（ＬＨ。

ｓ）；７．２−７．４　（５Ｈ，ｍ）　；　４．８５　
（ＬＨ，ｑ）　：　４．４５（Ｉｆ（、ｄｄ）　：　４
．３　（ＩＨ，ｄｄ）　：　３．１５　（ＩＨ，ｔ）　
；　２．９５（ＬＨ，ｔ）　：　２．８４　（ＩＨ，ｍ
）　；　２．６２　（ＩＨ，ｍ）　；　２．２（ＩＨ，
ｍ）。

Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　５９　、２６０１　（Ｉ９８
１）中の類似の転換について示される方法を用いて選択
的アセチル化を行うことにより、２−α−３−α−ソア
セトキシー４−β−（２−（２−フェニルエテルアミノ
）−６−ヒドロキシ−９−プリニルツーシクロペンタン
−１−β−Ｎ−エテルカルざキサミドを得る。

オキシ塩化リン及びソエチルアミンによる塩素化により
２−α−３−α−ソノアセトキシ−４−β−２−（２−
フェニルエチルアミノ）−６−クロロ−９−７’　ＩＪ
ニル〕−７クロペンタンー１−β−Ｎ−エチルカルボキ
サミドを得る。

例１６゜ 前記の例により記載したのと実質的に同じ方法により次
の化合物を製造する。

１ｋ）　　２−α−３−α−ソノヒドロキシ−４−β−
２−クロロ−Ｎ６−（２−Ｎ−ピロリルシクロヘキシル
〕−９−アｒニル〕−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エ
チルカルＩＮ’キサεド：　ｍ、ｐ、　１５００以上（
分解）； ｂ）　　３−α−ヒドロキシ−４−β−（２−（３−７
エニルグロピルアミノ）−９−アデニルクーシクロペン
タン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミ　ド　：ｍ、ｐ
、１８５１８６Ｃ； ｃ）３−α−ヒドロキシ−１−β−ヒドロキシメチル−
４−β−（２−（２−、ｙエニルプロビルアミノ）−９
−アデニルクーシクロペンタン：ｄ）　　２−α−３−
α−ジノヒドロキシ−４−Ｉ−２−アニリノ−９−アｒ
ニル〕−７クロペンタンー１−β−Ｎ−エチルカルボキ
サばド：ｅ）　　２−α−３−α−ノとドロキシ−１−
β−ヒドロキクメチル−４−β−（２−（２−７エネチ
ルチオ）−９−アデニルコシクロペンタン：ｆ）　　２
−α−３−α−ノとドロキシ−１−β−ヒドロキシメチ
ル−４−β−（２−（ｐ−（２−カルボキシエチル）−
７エネテルアミノ）−９−７ｆニル〕−シクロペンタン
；及ヒ ｇ）　　２−α−３−α−ジヒドロキシ−１−β−ヒド
ロキシメチル−４−β−〔２−アニリノ−９−７７’ニ
ル〕−シクロペンタン。

例１７゜ ａ）１０Ｊ’９ずつの活性成分を含有する１０，０００
個の錠剤の製造 配合成分 ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２，４００．００１１コーンスターチ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１２５．００１１ポリエテレ／グ
リコール６．０００　　　　　　　　　　　１５０．０
０．９ステアリン戚マグネシウム　　　　　　　　　　
　　　４０．００　、？梢裂水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　適当量製造方法 すべての粉末を０．６離開口の篩に通す。薬剤物質、ラ
クトース、ステアリン酸マグネシウム及び半分の澱粉を
適当な混合機中で混合する。他の半分の澱粉を６５ｍの
水に懸濁し、そしてこの懸濁液を、２６０ｄの水中ポリ
エチレングリコールの沸騰している溶液に加える。生成
するペーストを粉末に加え、これを造粒し、この場合必
要であれば追加量の水を加える。粒状物を３５℃にて一
夜乾燥し、そして１．２　ｔｍの開口を有する篩に通し
、そして上面に分割溝を有する打錠機を用いて錠剤に圧
縮する。

ｂ）ｘＯｍ９の活性成分を含有する１、０００個のカプ
セルの製造 配合成分 ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２０７．ＯＯ＆変性戯粉　　　　　　　　　　　　　
　　　　　８　Ｕ、ＯＯ、ｌｉ’ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　　　　　　３．００．９製造方
法 すべての粉末を開口０．６　ｙｒｒｘの篩に通す。次Ｋ
。

薬剤物質を適当な混合機に入れ、そしてまずステアリン
酸マグネシウムと混合し、次にラクトース及び澱粉と混
合して均一にする。カプセル充填機を用いてこの混合物
３００”ｆずつを＆２ハードゼラチンカプセルに充填す
る。

Ｃ）同様にして、この明ａ４Ｉに開示した他の化合物、
例えば２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−（２−
（ｐ−カルボキシェチルーフェネテに７ミ／）−９−ア
デニルクーシクロペンタン−１−β−Ｎ−エチル力ルゲ
キサミド塩酸塩を用いてカプセル及び錠剤を製造する。

この明細書に記載したアデノシン−２受容体結合アッセ
イにおいて次の生物学的結合が得られる。

以下余白 ＩＣ５ｏ（ｎＭ） ｌｂ　　　　　　　　　　　　　１１７２ａ　　　　　
　　　　　　　　９３ ７ａ　　　　　　　　　　　　　６７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ、Ｒ＾３及びＲ＾５は相互に独立に水素又は
   ヒドロキシであり、但しＲ、Ｒ＾３及びＲ＾５の少なく
   とも１個はヒドロキシであり；Ｒ＾１は水素、低級アル
   キル、Ｃ＿３−Ｃ＿７アルケニル、ヒドロキシ−低級ア
   ルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿
   ６シクロアルキル−低級アルキル、２−ノルボルニル、
   ２−ノルボルニル−低級アルキル、アリール、アリール
   −低級アルキル、アリール−Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアル
   キル、９−フルオレニル又は９−フルオレニル−低級ア
   ルキルであり；あるいはＲ＾１は二環ベンゾ−融合５も
   しくは６−員飽和炭素環基又はベンゾ融合５もしくは６
   −員飽和複素環基であって該複素環基は該融合ベンゼン
   環に直接結合した酸素及び硫黄から選択されるヘテロ素
   子を含有しており、前記二環基は場合によってはベンゾ
   部分上で低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンに
   より置換されており；Ｒ＾２は水素、ハロゲン、−ＳＲ
   ＾１又は−Ｎ（Ｒ＾９）Ｒ＾１であり、このＲ＾１の各
   々は前に定義した通りの意味を有し、但し−ＳＲ＾１中
   のＲ＾１は水素ではなく；Ｒ＾９は水素又は低級アルキ
   ルであり；Ｒ＾４はヒドロキシメチルであり、但しＲ＾
   ２は水素又は−ＮＨＲ＾１のいずれかではなく、ここで
   Ｒ＾１は水素又は低級アルキルのいずれかであり；ある
   いはＲ＾４は低級アルコキシメチル、低級アルキルチオ
   メチル又は−ＣＯＮＨＲ＾６であり、ここでＲ＾６は低
   級アルキル、アリール−低級アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６
   シクロアルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである）
   で表わされる化合物；遊離ヒドロキシ基が医薬として許
   容されるエステルの形でエステル化されている前記化合
   物の医薬として許容されるエステル誘導体；及び該化合
   物の塩。 ２、Ｒ及びＲ＾３が水素又はヒドロキシであり；Ｒ＾５
   がヒドロキシであり；Ｒ＾１が水素又は低級アルキルで
   あり；あるいはＲ＾１がアリール又はアリール−低級ア
   ルキルであり、ここでアリールはチエニル、ピリジル、
   ナフチル、フェニル、又はフェニル（これはハロゲン、
   トリフルオロメチル、低級アルコキシ、低級アルキル又
   は置換基−Ｗ−Ｚにより置換されており、ここでＷは直
   接結合、低級アルキル基又はオキシ−低級アルキレン基
   であり、そしてＺはシアノ、カルボキシ、医薬として許
   容されるエステルの形で誘導体にされたカルボキシ、又
   は医薬として許容されるアミドの形で誘導体にされたカ
   ルボキシである）であり；あるいはＲ＾１は次の式（Ｂ
   ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） （式中、Ａはメチレン基、酸素又は硫黄であり、ｍは０
   又は１であり、そしてＲ＾ａは水素、低級アルキル、低
   級アルコキシ又はハロゲンである）で表わされる置換基
   であり；Ｒ＾２は水素、ハロゲン、−ＳＲ＾１又は−Ｎ
   （Ｒ＾９）Ｒ＾１であり、ここでＲ＾１は前に定義した
   意味を有するが、但し−ＳＲ＾１中のＲ＾１は水素では
   なく；Ｒ＾９は水素又は低級アルキルであり；Ｒ＾４は
   ヒドロキシメチルであり、但しＲ＾２は水素又は−ＮＨ
   Ｒ＾１ではなく、ここでＲ＾１は水素又は低級アルキル
   であり；あるいはＲ＾４は低級アルコキシメチル、低級
   アルキルチオメチル、又は−ＣＯＮＨＲ＾６であり、こ
   こでＲ＾６は低級アルキル、アリール−低級アルキル、
   Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル又はヒドロキシ−低級ア
   ルキルである式（ I ）の特許請求の範囲第１項に記載
   の化合物；１又は複数の遊離ヒドロキシ基が医薬として
   許容されるエステルの形でエステル化されている前記化
   合物の医薬として許容されるエステル誘導体；及び該化
   合物の医薬として許容される塩。 ３、Ｒ＾４が−ＣＯＮＨＲ＾６である特許請求の範囲第
   １項に記載の化合物。 ４、Ｒ＾４がヒドロキシメチルである特許請求の範囲第
   １項に記載の化合物。 ５、次の式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾２は水素、ハロゲン、ＳＲ＾１又はＮ（Ｒ
   ＾９）Ｒ＾１であり；Ｒ＾１はアリール又はアリール−
   低級アルキルであり、ここでアリールはチエニル、ピリ
   ジル、フェニル、又はフェニル（これはハロゲン、トリ
   フルオロメチル、低級アルコキシ、低級アルキル又は置
   換基−Ｗ−Ｚにより置換されており、ここでＷは直接結
   合、低級アルキレン基又はオキシ−低級アルキレン基で
   あり、そしてＺはシアノ、カルボキシ、低級アルコキシ
   カルボニル、カルバモイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ
   −ジ−低級アルキルカルバモイルである）であり；ある
   いはＲ＾１は次の式（Ｂ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ′） （式中、Ａは直接結合、メチレン基、酸素又は硫黄であ
   り、そしてＲ＾ａは水素、低級アルキル、低級アルコキ
   シ又はハロゲンである） で表わされる置換基であり；Ｒ＾３は水素又はヒドロキ
   シであり；そしてＲ＾６は低級アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿
   ６シクロアルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり
   ；Ｒ＾９は水素又は低級アルキルである）で表わされる
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物；遊離ヒドロキシ
   基が医薬として許容されるエステルの形でエステル化さ
   れている前記化合物の医薬として許容されるプロドラッ
   グエステル誘導体；及び該化合物の医薬として許容され
   る塩。 ６、Ｒ＾２が水素、塩素又はＮ（Ｒ＾９）Ｒ＾１であり
   ；Ｒ＾９が水素であり；Ｒ＾３がヒドロキシであり；Ｒ
   ＾６が低級アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル又
   はヒドロキシ−低級アルキルであり；そしてＲ＾１、Ｒ
   ＾９及びＡが特許請求の範囲第５項に記載した意味を有
   する特許請求の範囲第５項に記載の化合物；遊離ヒドロ
   キシル基が医薬として許容されるエステルの形でエステ
   ル化されている前記化合物の医薬として許容されるプロ
   ドラッグエステル誘導体；及び該化合物の医薬として許
   容される塩。 ７、次の式（IIａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） 〔式中、Ｒ＾２は水素、塩素、Ｎ（Ｒ＾９）−（ＣＨ＿
   ２）＿ｎ−Ｃ＿５もしくはＣ＿６シクロアルキル、又は
   −Ｎ（Ｒ＾９）−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ａｒであり、ここ
   でｎは０又は１、２もしくは３の整数であり、Ｒ＾９は
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキルであり、そしてＡｒは２−、３
   −もしくは４−ピリジル、フェニル、又はフェニル（こ
   れはハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、
   低級アルキル又は置換基−Ｗ−Ｚにより置換されており
   、ここでＷは直接結合、直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキレン
   基又はオキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキレン基であり、そ
   してＺはシアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニ
   ル、カルバモイル、又はＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ
   −低級アルキルカルバモイルである）であり；Ｒ＾６は
   Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、シクロプロピル又はヒドロキ
   シ−Ｃ＿２−Ｃ＿４アルキルであり；Ｒ＾７及びＲ＾８
   は水素、低級アルカノイル、低級アルコキシ−低級アル
   カノイル、アロイル、カルバモイル、又はＮ−モノ−も
   しくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルである〕 で表わされる特許請求の範囲第５項に記載の化合物；及
   び該化合物の医薬として許容される塩。 ８、Ｒ＾２が水素、塩素、ＮＨ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−シ
   クロヘキル、Ｎ（ＣＨ＿３）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−シク
   ロヘキシル、Ｎ（ＣＨ＿３）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ａｒ
   又は−ＮＨ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ａｒであり、ここでＡ
   ｒは２−もしくは３−ピリジル、フェニル、又は置換基
   −ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｚによりモノ置換されているフェ
   ニルであり、ここでＺはシアノ、カルボキシ、低級アル
   コキシカルボニル、カルバモイル、又はＮ−モノ−もし
   くはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルカルバモイルであり；Ｒ
   ＾６はエチル又はヒドロキシエチルであり；そしてＲ＾
   ７及びＲ＾８は水素、低級アルカノイル又は低級アルコ
   キシ−Ｃ＿２−Ｃ＿４アルカノイルである特許請求の範
   囲第７項に記載の化合物；及び該化合物の医薬として許
   容される塩。 ９、Ｒ＾２が水素、２−フェニルエチルアミノ、２−（
   ｐ−カルボキシエチルフェニル）−エチルアミノ又は２
   −（２−ピリジル）エチルアミノであり；Ｒ＾６がエチ
   ルであり；そしてＲ＾７及びＲ＾８が水素である特許請
   求の範囲第７項に記載の化合物；及び該化合物の医薬と
   して許容される塩。 １０、次の式（IIｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） 〔式中、Ｒ＾６はエチルであり；Ｒ＾７及びＲ＾８は水
   素又は低級アルカノイルであり；Ｒ＾９は水素又はメチ
   ルであり；Ｒ＾１＾０は水素又はメチルであり；Ｒ＾１
   ＾１はシクロヘキシル、ピリジル、フェニル、又はフェ
   ニル（ハロゲン、低級アルコキシ又は−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２−Ｚによりモノ置換されており、ここでＺはカルボキ
   シ又は低級アルコキシカルボニルである）である〕 で表わされる特許請求の範囲第５項に記載の化合物；及
   び該化合物の医薬として許容される塩。 １１、２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−（９−
   アデニル）−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカル
   ボキサミドである特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   、又はその医薬として許容される塩。 １２、２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−〔２−
   （ｐ−（２−カルボキシエチル）−フェネチルアミノ）
   −９−アデニル〕−シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチ
   ルカルボキサミド、特にその左旋性の対掌体である特許
   請求の範囲第１項に記載の化合物、又はその医薬として
   許容される塩。 １３、２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−〔２−
   （２−フェニルエチルアミノ）−９−アデニル〕−シク
   ロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミドである
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物、又はその医薬と
   して許容される塩。 １４、２−α−３−α−ジヒドロキシ−１−β−ヒドロ
   キシメチル−４−β−〔２−（２−フェニルエチルアミ
   ノ）−９−アデニル〕−シクロペンタンである特許請求
   の範囲第１項に記載の化合物、又はその医薬として許容
   される塩。 １５、２−α−３−α−ジヒドロキシ−４−β−〔２−
   （２−シクロヘキシルエチルアミノ）−９−アデニル〕
   −シクロペンタン−１−β−Ｎ−エチルカルボキサミド
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物、又はその
   医薬として許容される塩。 １６、Ｒ＾１がＣ＿３−Ｃ＿７アルケニル及びヒドロキ
   シ−低級アルキルではなく、そしてＲ＾９が水素のみを
   表わすほか、すべての記号が特許請求の範囲第１項に記
   載した意味を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。 １７、Ｒ＾１がアリールではなく、そしてＲ＾９が水素
   のみを表わすほか、すべての記号が特許請求の範囲第２
   項に記載した意味を有する特許請求の範囲第２項に記載
   の化合物。 １８、Ｒ＾１がアリールではなく、そしてＲ＾９が水素
   のみを表わすほか、すべての記号が特許請求の範囲第５
   項に記載した意味を有する特許請求の範囲第５項に記載
   の化合物。 １９、Ｒ＾２が水素、塩素又はＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｎ−
   Ａｒであり、ここでｎが整数１、２又は３であるほか、
   すべての記号が特許請求の範囲第７項に記載した意味を
   有する特許請求の範囲第７項に記載の化合物。 ２０、Ｒ＾２が水素、塩素又はＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２Ａ
   ｒであるほか、すべての記号が特許請求の範囲第８項に
   記載した意味を有する特許請求の範囲第８項に記載の化
   合物。 ２１、特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項
   に記載の化合物を含んで成る医薬組成物。 ２２、特許請求の範囲第１３項〜第２０項のいずれか１
   項に記載の化合物を含んで成る医薬組成物。 ２３、特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項
   に記載の化合物を１又は複数の医薬として適当なキャリ
   ヤーと混合して又は組合わせて含んで成る医薬組成物。 ２４、特許請求の範囲第１３項〜第２０項のいずれか１
   項に記載の化合物を１又は複数の医薬として適当なキャ
   リヤーと混合して又は組合わせて含んで成る医薬組成物
   。 ２５、ヒト及び動物を処置するための治療法において使
   用するための特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれ
   か１項に記載の化合物。 ２６、ヒト及び動物を処置するための治療法において使
   用するための特許請求の範囲第１３〜第２０項のいずれ
   か１項に記載の化合物。 ２７、アデノシン受容体アゴニストとしての特許請求の
   範囲第１項〜第１２項のいずれか１項に記載の化合物。 ２８、アデノシン受容体アゴニストとしての特許請求の
   範囲第１３項〜第２０項のいずれか１項に記載の化合物
   。 ２９、特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項
   に記載の化合物の医薬組成物の製造のための使用。 ３０、特許請求の範囲第１３項〜第２０項のいずれか１
   項に記載の化合物の医薬組成物の製造のための使用。 ３１、特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項
   に記載の化合物の、アデノシン受容体アゴニストとして
   の適用のための医薬組成物の製造のための使用。 ３２、特許請求の範囲第１３項〜第２０項のいずれか１
   項に記載の化合物の、アデノシン受容体アゴニストとし
   ての適用のための医薬組成物の製造のための使用。 ３３、特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１項
   に記載の化合物を医薬担体と共に処理することを特徴と
   する医薬組成物の製造方法。 ３４、特許請求の範囲第１３項〜第２０項のいずれか１
   項に記載の化合物を医薬担体と共に処理することを特徴
   とする医薬組成物の製造方法。 ３５、特許請求の範囲第１項に記載の式（ I ）の化合
   物（記号はすべて特許請求の範囲第１項に記載の意味を
   有する）又はその塩の製造方法であって、 ａ）Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が
   前記の意味を有し、但しＲ及びＲ＾５の一方がヒドロキ
   シである式（ I ）の化合物の製造のために、次の式（
   III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記の意味を有する）で表
   わされる化合物を、次の式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記の意味を有する）で表
   わされる化合物と、強塩基の存在下で縮合せしめ、そし
   て必要であれば生ずる異性体を分離し、あるいは、 ｂ）Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が
   前記の意味を有する式（ I ）の化合物の製造のために
   、次の式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記
   の意味を有する） で表わされる化合物を、次の式（VIａ）： Ｒ＾１−ＮＨ＿２（VIａ） （式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する） で表わされる化合物と縮合せしめ；あるいは、ｃ）Ｒ＾
   ２が−ＳＲ＾１又は−Ｎ（Ｒ＾９）Ｒ＾１である式（
   I ）の化合物の製造のため、次の式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記
   の意味を有し、そしてＸは脱離基を表わす） で表わされる化合物を、次の式（VIａ）： Ｒ＾１−ＮＨ＿２（VIａ） （式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する） で表わされる化合物と、又は次の式（VIｂ）：Ｒ＾１−
   ＳＨ（VIｂ） （式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する） で表わされる化合物、もしくはその反応性アルカリ金属
   塩誘導体と、又は次の式（VIｃ）： Ｒ＾１−Ｎ（Ｒ＾９）−Ｈ（VIｃ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾９は前記の意味を有する）で表
   わされる化合物と縮合せしめ；あるいは、ｄ）Ｒ＾４が
   前記の−ＣＯＮＨＲ＾６である式（ I ）の化合物を製
   造するために、Ｒ＾４がヒドロキシメチルでありそして
   他のヒドロキシ基が保護された形態にある式（ I ）の
   対応する化合物を酸化し、そしてこれにより得られるカ
   ルボン酸をＲ＾４が−ＣＯＮＨＲ＾６である式（ I ）
   の化合物に誘導体化し；あるいは、 ｅ）Ｒ＾４が低級アルキルチオメチルである式（ I ）
   の化合物を製造するため、Ｒ＾４がヒドロキシメチルで
   ある式（ I ）の化合物をトリ−低級アルキルホスフィ
   ンの存在下でジ−低級アルキルジスルフィドと縮合せし
   めるか、又はＲ＾４がヒドロキシメチルである式（ I
   ）の化合物をその反応性エステル化誘導体に転換しそし
   てこれを低級アルキルメルカプタン又はその反応性アル
   カリ金属塩誘導体と反応せしめ；あるいは、ｆ）Ｒ＾２
   が−ＳＲ＾１である式（ I ）の化合物の製造のため、
   Ｘが−ＳＨでありそしてＲ、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４及
   びＲ＾５が前記の意味を有する式（VII）の化合物を基
   Ｒ＾１に対応する求電子性試薬と反応せしめ；そして 前記の方法のいずれかにおいてさらに必要であれば、出
   発物質中の妨害性反応基を一時的に保護し、そして次に
   保護基を除去して式（ I ）の生じた化合物を得；そし
   て所望により、式（ I ）の得られた化合物をこの発明
   の他の化合物に転換し、そして所望により、得られた遊
   離化合物を塩に、又は得られた塩を遊離化合物又は他の
   塩に転換し、そして所望により、得られた異性体又はラ
   セミ体の混合物を単一の異性体又はラセミ体に分離し、
   そして所望により、ラセミ体を光学対掌体に分割する； ことを特徴とする方法。 ３６、特許請求の範囲第３５項に従って得られる化合物
   。 ３７、例えば遊離カルボキシＺをエステル化し、又はエ
   ステル化されたカルボキシＺを遊離カルボキシに転換し
   、そして／又は得られた塩を遊離化合物にもしくは他の
   塩に転換し、そして／又は塩形成基を有する得られた化
   合物を塩に転換することにより、方法ａ）〜ｆ）のいず
   れかにより得られた化合物をこの発明の他の化合物に転
   換することを特徴とする特許請求の範囲第３５項に記載
   の方法。 ３８、次の式（IVａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） （式中、Ｒ＾４は−ＣＯＮＨＲ＾６であり、ここでＲ＾
   ６は低級アルキル、アリール低級アルキル、Ｃ＿３−Ｃ
   ＿６シクロアルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであ
   る） で表わされる化合物、あるいはその塩。 ３９、Ｒ＾６がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル又はシクロプロ
   ピルである特許請求の範囲第３８項に記載の化合物。 ４０、特許請求の範囲第３８項に示される式（IVａ）の
   化合物又はその塩の製造方法であって、次の式（IX）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） で表わされる化合物をエポキシ化することを特徴とする
   方法。