JP2010070560A - 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 - Google Patents
2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010070560A JP2010070560A JP2009289620A JP2009289620A JP2010070560A JP 2010070560 A JP2010070560 A JP 2010070560A JP 2009289620 A JP2009289620 A JP 2009289620A JP 2009289620 A JP2009289620 A JP 2009289620A JP 2010070560 A JP2010070560 A JP 2010070560A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluoro
- deoxy
- chloro
- arabinofuranosyl
- amine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/173—Purine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法であって、
a)2−クロロ−6−置換プリンのアニオン体(ここで、2−クロロ−6−置換プリンの6位の置換基はアミノ基、及び、保護されたアミノ基から成る群から選ばれる)と、保護され、且つ、活性化された2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースを反応させ、次に、
b)アンモニアと反応させて2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得ることを特徴とする合成方法。
【選択図】 なし
Description
この出願は、2000年2月18日に申請された米国特許出願暫定番号60/183,422の優先権申請日を主張する。
この発明は、国立癌研究所によって与えられた米国政府承諾番号P01CA 34200の支持のもとに成された。米国政府は本発明中の非商業的な権利を有する。
さらに、この化合物はフルダラビンに比べてグリコシド結合のin vivoでの開裂が減少することを示した。
(非特許文献2、及び、非特許文献1を参照。)
この材料の直接アミノ化/脱保護化によって所望の2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得、さらに要求があれば塩基で処理を行なうことにより部分的にベンゾイル化された2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得る。
純粋な2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンは塩類及び残留ベンズアミドを除去するために数回再結晶を行なうことにより得られた。
本発明の実施形態では、6位の置換基として好ましい基はハロゲンである。
好ましいアニオン状態の例は例えばアルカリ金属の塩類及び有機アミンの塩類等である。 アルカリ金属塩類としては例えばナトリウム塩類、カリウム塩類及びリチウム塩類等である。
金属塩類は、NaH、KH及びLiH等の金属水素化物、又は、NaOCH3とKOCH3等のアルコキシドから得ることができる。
好適なエステルの例は、ホルミルエステル、アセチルエステル、置換アセチルエステル、プロピオニルエステル、ブチニルエステル、ピバロイルエステル、2−クロロアセチルエステル、ベンゾイルエステル、置換ベンゾイルエステル、フェノキシカルボニルエステル、メトキシアセチルエステル及びトルイルエステルである。
最も好ましいのは、メタンスルフォニロキシ基である。
しかしながら、所望であればより高圧及び低圧で行なうこともできる。工程のうちこのステップは典型的には完了まで約3時間から約245時間かかる。
反応完結に際し、反応混合物をイオン交換樹脂で処理し、ろ過し、溶媒を蒸発させて残渣を得てもよい。この目的に有用であることがわかった工業上利用可能なイオン交換樹脂の1つは、Dowex 50WX8−400イオン交換樹脂である。
そのような溶媒としてアセトン、アセトニトリル、ジメチルフォルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルフォラン、ジメチルアセトアミドのような二極性の非プロトン性溶媒、並びに、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及び、ジメトキシエタンのようなエーテル類等が挙げられる。
所望の9−β異性体を含んでいる画分は、寄せ集めて溶媒を蒸発させて残渣を得、その後、エタノールで結晶化して所望の9−置換プリンヌクレオシド(3)を得てもよい。
さらに、6位の基がアジドである場合、反応ステップの順序を逆にすることができる。 具体的には、プリンヌクレオシド(3)を上述の塩基と反応させ、次に、還元剤と反応させてアジド基をアミノ基に還元し、所望の2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−d−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミン(5)を得てもよい。
2,6−ジクロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン(3)(図1、R 1 =Cl)
室温の無水アセトニトリル(130ml)中の2,6−ジクロロプリン(4.0g、21.2mmol)の懸濁液を、NaH(916mg/60%油状液体中、ヘプタンで洗浄した、22.9mmol)で処理し、混合物をアルゴン下で15分攪拌した。この攪拌された懸濁液に、2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−α−D−アラビノフラノシルブロマイド(C.H.Tannら、J.Org.Chem.,1985、50,3644−3647;9g、21.3mmol)のアセトニトリル溶液(29ml)を、滴下して加え、混合物を室温で夜通し攪拌した。不溶性物質を濾過によって除去し、アセトニトリルとクロロホルムで洗浄した。集めた濾液及び洗液を、ほぼガラス状になるまで溶媒を蒸発させた。残留物のクロロホルム溶液を、シリカゲル60(70−230メッシュ、E・メルク)を含んでいるフラッシュカラムにアプライした。クロロホルムで溶出させることにより集められた純粋な画分が得られ、沸騰エタノールから結晶化することにより、1.6g(14%)の純粋な生成物(HPLC使用、9−β体が100%)を得た。純度の劣る画分を用いて、5℃でクロロホルムから結晶化することにより、6.3g(56%)(HPL使用、9−β体が97%、9−αが3%)の原料を得た。1H NMRによる構造確認の後、この原料を次のステップの中で直接使用した。
2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ―β−D−アラビノフラノシル)−6−メトキシ−9H−プリン(4)
実施例1で調製された2,6−ジクロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン(3)(4.7g、8.85mmol)を、無水メタノール(200ml)中に室温で懸濁させた。この混合物に、メタノール(2.23ml、9.75mmol)中の25wt%ナトリウムメトキシド溶液を、1回で加えた。1.5時間攪拌した後、反応は透明溶液になった。20時間後、反応液を強カチオン交換樹脂(Dowex50X4[H+])で中和し、15分後に集めて、メタノールで洗浄した。集めた濾液の溶媒を蒸発させ、30〜60℃の石油エーテルを2回注ぎ加えて粉砕することによりゴム状物が得られた。残りの原料を、(ろ過されて透明になった)熱2−プロパノール(30ml)に溶解させ、その溶液は室温下で結晶を沈澱させた後、一晩冷蔵した(5℃)。生成物を氷冷2−プロパノールで洗浄し、真空中で乾燥させて1.7gの(60%)表題の化合物(融点199−200℃、純度98%(HPLC))を得た。95:5のクロロホルム−メタノール混合物を溶媒として用いて、溶媒を蒸発させたろ液のフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、70−230メッシュ、E・メルク60)を行なって、追加でさらに0.55g(20%)の原料(融点196−197℃、純度96%(HPLC))を得た。
2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミン(5)
(0℃で)無水アンモニアが飽和した300mlのエタノールが入ったステンレス鋼圧力容器に、実施例2で調製された2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ―β−D−アラビノフラノシル)−6−メトキシ−9H−プリン(4)(6.2g、19.5mmol)を加えた。密封した容器を、80℃で16時間加熱した。エタノール性のアンモニア(30ml)を、反応がまだ完結していない反応混合物にさらに加えて、加熱を4時間継続した。原料を痕跡量しか含んでいない反応溶液の溶媒を蒸発させ、熱メタノール(75ml)から結晶して、5.1gの白い泡状体を得た。この比較的純粋な原料を還流メタノール(110ml)に溶解させ、ろ過して、室温まで冷却して、冷蔵した。純粋な表題化合物は2回に渡って得られ、計4.6g(78%)、mp 231℃、純度99%(HPLC)であった。
2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミン(3)(図2、R=アミノ基)
室温の無水のアセトニトリル(2.5ml)中の2−クロロアデニン(21mg、0.12mmol)の懸濁液に、98%のDBU(18μl、0.12mmol)を滴下し、混合物をアルゴン下で25分間攪拌した。この攪拌した懸濁液に、アセトニトリル(0.8ml)中の2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−α−D−アラビノフラノシルブロマイド(2)(48mg、0.1mmol)溶液を滴下して加えた。混合物は、室温で2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−α−D−アラビノフラノシルブロマイド(2)が消費されるまで攪拌した。96時間後に不溶性物質を濾過によって除去し、CHCl3で洗浄した。集めたろ液の溶媒を蒸発させ、残渣をCHCl3に溶解させた。この溶液を分取層シリカゲルプレート(Analtech、10x20cm、1,000ミクロン)にアプライして、97:3 CHCl3/MeOH中で2度展開した。生成物のバンドは1:1 CHCl3/MeOHで抽出し、抽出物の溶媒を蒸発させて、16mg(28%、9−β体が100%(HPLC))、及び、20mg(34%、9−α体が97%(HPLC))の白色固体を得た。
Claims (23)
- 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法であって、
a)2−クロロ−6−置換プリンのアニオン体(ここで、2−クロロ−6−置換プリンの6位の置換基はアミノ基、及び、保護されたアミノ基から成る群から選ばれる)と、保護され、且つ、活性化された2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースを反応させ、次に、
b)アンモニアと反応させて2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得ることを特徴とする合成方法。 - 2−クロロ−6−置換プリンの6位の置換基がアミノ基であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アニオン体がアルカリ金属の塩又は有機アミンの塩であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アニオン体がアルカリ金属の塩であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アルカリ金属がナトリウムであることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- アニオン体が有機アミンの塩であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 有機アミンの塩は1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス−7−エンの塩であることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースの3位及び5位の水酸基の保護基が、アシル基、エーテル基、及び、それらの組み合わせから成る基から選ばれ、且つ、2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースのC−1の活性基がハロ基、アルキルスルフォニロキシ基、又は、アリールスルフォニル基から成る群から選ばれることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースが2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−ジ−O−ベンゾイル−β−D−アラビノフラノシルブロマイドであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 二極性の非プロトン性溶媒の存在下、2−クロロ−6−置換プリンと2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースの反応が行なわれることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記溶媒がアセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド及びエーテルから成る群から選ばれることを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 溶媒の存在下、ステップ(b)の反応が行なわれることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記溶媒がアルコールであることを特徴とする請求項12に記載の方法。
- アンモニアがアルコール溶液として存在することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- アルコール溶液がメタノール又はエタノールの溶液であることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法であって、
a)2−クロロ−6−置換プリンのアニオン体(ここで、6位の置換基はアミノ基、又は、保護されたアミノ基である)と、保護され、且つ、活性化された2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースを反応させ、その後、b)塩基と反応させて、2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得ることを特徴とする合成方法。 - 前記塩基がアルカリ金属アルコキシドであることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法であって、
a)2−クロロ−6−アジドプリンのアニオン体と、保護され、且つ、活性化された2−デオキシ−2−フルオロ−D−アラビノフラノースを反応させ、b)還元剤と反応させ、そして、(c)塩基と反応させて2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンを得ることを特徴とする合成方法。 - 前記塩基がアンモニアであることを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 前記塩基がアルカリ金属のアルコキシドであることを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−二保護−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミン。
- 2−クロロ−6−アジド−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−二保護−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン。
- 2−クロロ−6−保護アミノ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−3,5−二保護−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US18342200P | 2000-02-18 | 2000-02-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001559479A Division JP4555536B2 (ja) | 2000-02-18 | 2001-02-16 | 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010070560A true JP2010070560A (ja) | 2010-04-02 |
Family
ID=22672724
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001559479A Expired - Fee Related JP4555536B2 (ja) | 2000-02-18 | 2001-02-16 | 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 |
JP2009289620A Pending JP2010070560A (ja) | 2000-02-18 | 2009-12-21 | 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001559479A Expired - Fee Related JP4555536B2 (ja) | 2000-02-18 | 2001-02-16 | 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6949640B2 (ja) |
EP (1) | EP1261350B1 (ja) |
JP (2) | JP4555536B2 (ja) |
KR (1) | KR100695717B1 (ja) |
AT (1) | ATE332910T1 (ja) |
AU (2) | AU2001238516B2 (ja) |
CA (1) | CA2400470C (ja) |
CY (1) | CY1105636T1 (ja) |
DE (1) | DE60121425T2 (ja) |
DK (1) | DK1261350T3 (ja) |
ES (1) | ES2267725T3 (ja) |
MX (1) | MXPA02008075A (ja) |
NZ (1) | NZ520852A (ja) |
PT (1) | PT1261350E (ja) |
WO (1) | WO2001060383A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2001238516B2 (en) * | 2000-02-18 | 2005-08-04 | Southern Research Institute | Methods for synthesizing 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-9H- purin-6-amine |
US7528247B2 (en) * | 2001-08-02 | 2009-05-05 | Genzyme Corporation | Process for preparing purine nucleosides |
DE60226447D1 (de) | 2001-08-02 | 2008-06-19 | Ilex Oncology Inc | Verfahren zur herstellung von purinnukleosiden |
US6884880B2 (en) * | 2002-08-21 | 2005-04-26 | Ash Stevens, Inc. | Process for the preparation of 9-β-anomeric nucleoside analogs |
JP4966969B2 (ja) * | 2005-06-14 | 2012-07-04 | ブリガム ヤング ユニバーシティ | プリンの選択的n−9グリコシル化のための方法 |
EP2070938A1 (en) | 2007-12-13 | 2009-06-17 | Heidelberg Pharma AG | Clofarabine dietherphospholipid derivatives |
CN101497640B (zh) * | 2008-01-30 | 2011-09-14 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种氯法拉滨的晶型 |
CN102311472B (zh) | 2010-07-09 | 2014-09-03 | 神隆(昆山)生化科技有限公司 | 2-氯-9-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-腺嘌呤的制备 |
CN102060899B (zh) * | 2010-12-27 | 2012-07-25 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种奈拉滨N-9位α型异构体、其制备方法及其应用 |
WO2015118558A2 (en) * | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of clofarabine |
EP2937420A1 (en) | 2014-04-23 | 2015-10-28 | Synbias Pharma AG | Method for the synthesis of clofarabine |
US11021510B2 (en) * | 2016-11-03 | 2021-06-01 | Laurence I. Wu | Prodrugs of clofarabine |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5096595A (ja) * | 1973-12-26 | 1975-07-31 | ||
JPS62161797A (ja) * | 1985-10-18 | 1987-07-17 | スロ−ン−ケツタリング インステイテユ−ト フオ− キヤンサ− リサ−チ | 2′−フルオロ−アラビノフラノシルプリンヌクレオシド |
JPS63135384A (ja) * | 1986-11-14 | 1988-06-07 | チバーガイギー アクチェンゲゼルシャフト | N9−シクロペンチル−置換アデニン誘導体及びその製造方法 |
JPS63310831A (ja) * | 1987-05-30 | 1988-12-19 | ザ ウエルカム フアウンデーション リミテッド | 抗ウイルス化合物 |
JPH01149797A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-06-12 | F Hoffmann La Roche Ag | プリン誘導体 |
JPH0217199A (ja) * | 1988-07-05 | 1990-01-22 | Japan Tobacco Inc | 2’−デオキシ−β−アデノシンの製造方法 |
JPH03501258A (ja) * | 1988-03-16 | 1991-03-22 | スクリップス クリニック アンド リサーチ ファウンデーション | 治療剤として有用な置換アデニン誘導体 |
JPH03170496A (ja) * | 1989-11-13 | 1991-07-24 | Bristol Myers Squibb Co | デオキシフルオロヌクレオシドの製造法 |
JPH04504268A (ja) * | 1989-12-04 | 1992-07-30 | アシュ スチーブンス,インコーポレイテッド | 2―アミノ―9―(2,3,5―トリ―0―ベンジル―β―D―アラビノフラノシル)アデニンの製造方法および新規な中間体 |
JPH05230087A (ja) * | 1990-08-06 | 1993-09-07 | Ceskoslovenska Akad Ved | (2R)−2−〔ジ(2−プロピル)ホスホニルメトキシ〕−3−p−トルエンスルホニロキシ−1−トリメチルアセトキシプロパン、その製造及び利用 |
JPH05294964A (ja) * | 1991-11-12 | 1993-11-09 | Ciba Geigy Ag | 炭素環式ヌクレオシドの製法及び中間体類 |
JPH0673086A (ja) * | 1992-06-22 | 1994-03-15 | Eli Lilly & Co | 立体選択的な陰イオングリコシル化法 |
US5753789A (en) * | 1996-07-26 | 1998-05-19 | Yale University | Oligonucleotides containing L-nucleosides |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4625020A (en) * | 1983-11-18 | 1986-11-25 | Bristol-Myers Company | Nucleoside process |
US5310732A (en) * | 1986-02-03 | 1994-05-10 | The Scripps Research Institute | 2-halo-2'-deoxyadenosines in the treatment of rheumatoid arthritis |
US5384310A (en) * | 1989-05-23 | 1995-01-24 | Southern Research Institute | 2'-fluoro-2-haloarabinoadinosines and their pharmaceutical compositions |
US5180824A (en) * | 1990-11-29 | 1993-01-19 | Berlex Biosciences Inc. | 6-azido-2-fluoropurine, useful in the synthesis of nucleosides |
US5401838A (en) | 1992-06-22 | 1995-03-28 | Eli Lilly And Company | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
US5821357A (en) * | 1992-06-22 | 1998-10-13 | Eli Lilly And Company | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides |
UA41261C2 (uk) | 1992-06-22 | 2001-09-17 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб одержання збагачених бета-аномером нуклеозидів |
AU2001238516B2 (en) * | 2000-02-18 | 2005-08-04 | Southern Research Institute | Methods for synthesizing 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-9H- purin-6-amine |
-
2001
- 2001-02-16 AU AU2001238516A patent/AU2001238516B2/en not_active Expired
- 2001-02-16 MX MXPA02008075A patent/MXPA02008075A/es active IP Right Grant
- 2001-02-16 DE DE60121425T patent/DE60121425T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 US US09/889,287 patent/US6949640B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 PT PT01910961T patent/PT1261350E/pt unknown
- 2001-02-16 ES ES01910961T patent/ES2267725T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 AU AU3851601A patent/AU3851601A/xx active Pending
- 2001-02-16 CA CA002400470A patent/CA2400470C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 WO PCT/US2001/005320 patent/WO2001060383A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-16 KR KR1020027010781A patent/KR100695717B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 EP EP01910961A patent/EP1261350B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 DK DK01910961T patent/DK1261350T3/da active
- 2001-02-16 AT AT01910961T patent/ATE332910T1/de active
- 2001-02-16 NZ NZ520852A patent/NZ520852A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-16 JP JP2001559479A patent/JP4555536B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-16 US US11/204,176 patent/US7470784B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-09-28 CY CY20061101407T patent/CY1105636T1/el unknown
-
2009
- 2009-12-21 JP JP2009289620A patent/JP2010070560A/ja active Pending
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5096595A (ja) * | 1973-12-26 | 1975-07-31 | ||
JPS62161797A (ja) * | 1985-10-18 | 1987-07-17 | スロ−ン−ケツタリング インステイテユ−ト フオ− キヤンサ− リサ−チ | 2′−フルオロ−アラビノフラノシルプリンヌクレオシド |
JPS63135384A (ja) * | 1986-11-14 | 1988-06-07 | チバーガイギー アクチェンゲゼルシャフト | N9−シクロペンチル−置換アデニン誘導体及びその製造方法 |
JPS63310831A (ja) * | 1987-05-30 | 1988-12-19 | ザ ウエルカム フアウンデーション リミテッド | 抗ウイルス化合物 |
JPH01149797A (ja) * | 1987-10-30 | 1989-06-12 | F Hoffmann La Roche Ag | プリン誘導体 |
JPH03501258A (ja) * | 1988-03-16 | 1991-03-22 | スクリップス クリニック アンド リサーチ ファウンデーション | 治療剤として有用な置換アデニン誘導体 |
JPH0217199A (ja) * | 1988-07-05 | 1990-01-22 | Japan Tobacco Inc | 2’−デオキシ−β−アデノシンの製造方法 |
JPH03170496A (ja) * | 1989-11-13 | 1991-07-24 | Bristol Myers Squibb Co | デオキシフルオロヌクレオシドの製造法 |
JPH04504268A (ja) * | 1989-12-04 | 1992-07-30 | アシュ スチーブンス,インコーポレイテッド | 2―アミノ―9―(2,3,5―トリ―0―ベンジル―β―D―アラビノフラノシル)アデニンの製造方法および新規な中間体 |
JPH05230087A (ja) * | 1990-08-06 | 1993-09-07 | Ceskoslovenska Akad Ved | (2R)−2−〔ジ(2−プロピル)ホスホニルメトキシ〕−3−p−トルエンスルホニロキシ−1−トリメチルアセトキシプロパン、その製造及び利用 |
JPH05294964A (ja) * | 1991-11-12 | 1993-11-09 | Ciba Geigy Ag | 炭素環式ヌクレオシドの製法及び中間体類 |
JPH0673086A (ja) * | 1992-06-22 | 1994-03-15 | Eli Lilly & Co | 立体選択的な陰イオングリコシル化法 |
US5753789A (en) * | 1996-07-26 | 1998-05-19 | Yale University | Oligonucleotides containing L-nucleosides |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6009030504; BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS (1995),5(24), p2999-3002 * |
JPN6009030505; JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY (1995),695(1),p128 - 131 * |
JPN6009030506; Helvetica Chimica Acta(1989),72(7), p1527-1536 * |
JPN6009030507; Helvetica Chimica Acta(1985),68(3),p563-570 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60121425D1 (de) | 2006-08-24 |
AU2001238516B2 (en) | 2005-08-04 |
AU3851601A (en) | 2001-08-27 |
US6949640B2 (en) | 2005-09-27 |
JP2003522798A (ja) | 2003-07-29 |
WO2001060383A1 (en) | 2001-08-23 |
CY1105636T1 (el) | 2010-12-22 |
EP1261350A4 (en) | 2003-04-16 |
ES2267725T3 (es) | 2007-03-16 |
DK1261350T3 (da) | 2006-11-13 |
KR20030032920A (ko) | 2003-04-26 |
JP4555536B2 (ja) | 2010-10-06 |
EP1261350B1 (en) | 2006-07-12 |
NZ520852A (en) | 2004-03-26 |
US20050288500A1 (en) | 2005-12-29 |
MXPA02008075A (es) | 2005-06-06 |
KR100695717B1 (ko) | 2007-03-15 |
CA2400470C (en) | 2008-11-18 |
EP1261350A1 (en) | 2002-12-04 |
DE60121425T2 (de) | 2007-02-01 |
US7470784B2 (en) | 2008-12-30 |
PT1261350E (pt) | 2006-11-30 |
ATE332910T1 (de) | 2006-08-15 |
US20030023078A1 (en) | 2003-01-30 |
CA2400470A1 (en) | 2001-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010070560A (ja) | 2−クロロ−9−(2−デオキシ−2−フルオロ−β−D−アラビノフラノシル)−9H−プリン−6−アミンの合成方法 | |
US7339054B2 (en) | Process for preparing branched ribonucleosides from 1,2-anhydroribofuranose intermediates | |
EP1052264B1 (en) | Process for the synthesis of nucleoside analogs | |
JP3830999B2 (ja) | 2,2−ジフルオロ−3−カルバモイルリボーススルホネート化合物およびβ−ヌクレオシドの製造方法 | |
CA2149117A1 (en) | Process for the preparation of fludarabine phosphate from guanosine | |
JP4700693B2 (ja) | 2’−デオキシ−2’,2’−ジフルオロシチジンの製造方法 | |
JP4593917B2 (ja) | プリンヌクレオシドを調製する方法 | |
IE904070A1 (en) | Deoxyfluoronucleoside process | |
AU2001238516A1 (en) | Methods for synthesizing 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-9H- purin-6-amine | |
JPS61204193A (ja) | シトシンヌクレオシド類の製造法 | |
Hocková et al. | Synthesis and cytostatic activity of nucleosides and acyclic nucleoside analogues derived from 6-(trifluoromethyl) purines | |
US5180824A (en) | 6-azido-2-fluoropurine, useful in the synthesis of nucleosides | |
WO2004065398A2 (en) | Synthesis and use of 2'-substituted-n6-modified nucleosides | |
Nishitani et al. | Synthesis of 2-(pyrimidin-1-yl)-and 2-(purin-9-yl)-2-amino acids | |
AU2005234681B2 (en) | Methods for Synthesizing 2-Chloro-9-(2-Deoxy-2-Fluoro-Beta-D-Arabinofuranosyl)-9H-Purin-6-Amine | |
Tadano et al. | A synthesis of (+)-cyclaradine, carbocyclic analogue of 9-. BETA.-D-arabinofuranosyladenine. | |
WO2020263660A1 (en) | Process for the preparation of 2-fluoroadenine | |
JP2006052182A (ja) | フッ素化プリンヌクレオシド誘導体の製造方法およびその中間体およびその製造方法 | |
JPH11322780A (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製法 | |
JPH02243690A (ja) | ヌクレオシド誘導体の製造法 | |
EP1816135A1 (en) | Production method of fluorinated purine nucleoside derivative, intermediate therefor and production method thereof | |
JPH0692396B2 (ja) | ジデオキシヌクレオシド類の製造方法 | |
JPH0421682A (ja) | 2―フルオロネプラノシンaおよびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091221 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20110620 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110620 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130108 |