JP2007517035A - アリールアルケニルおよびアリールアルキニル置換されたイミダゾキノリン - Google Patents

Abstract

アリールアルケニルおよびアリールアルキニル置換されたイミダゾキノリン化合物、前記化合物を含む医薬組成物、中間体、ならびに、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するため、およびウイルス性および腫瘍性疾患の治療における、免疫調節薬としての前記化合物の使用方法が開示されている。

Description

本出願は、米国仮出願第６０／５３２９８２号（出願日２００３年１２月２９日）の優先権を主張するものであり、その仮出願を参照により本明細書に引用する。

本発明は、イミダゾキノリン化合物の誘導体、およびそれらの化合物を含む医薬品組成物に関する。本発明のさらなる態様は、動物におけるサイトカインの生合成の誘導のため、およびウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含めた疾患の治療における、免疫調節薬としての、それらの化合物の使用に関する。

１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環構造が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。

ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。

サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。

本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式（Ｉ）：

および、さらに詳しくは、次の式（ＩＩ）のものであるが：

ここで、Ｒ、ｎ、Ｒ”、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびＺは以下において定義されるものである。

式ＩおよびＩＩの化合物は、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）として有用であるが、その理由は、動物に投与したときに、それらが、サイトカインの生合成を誘導する（たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成または産生を誘導する）、および別な方法で免疫応答を調節する能力を有しているからである。それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍性疾患などのような、各種の病状を治療するのに有用である。

別な側面において、本発明は、免疫応答調節剤化合物を含む医薬組成物、ならびに動物に式Ｉ（より詳しくは、式ＩＩ）の化合物および／またはその薬学的に許容される塩の１種または複数の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカインの生合成の誘導、動物におけるウイルス性疾患の治療、および動物における腫瘍性疾患の治療のための方法を提供する。

別な側面において、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物ならびにそれらの化合物の合成に有用な中間体を合成する方法を提供する。

本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。

上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書においては、実施例のリストによって指針を与えているが、それらのリストは各種の組合せで使用することができる。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。

本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物としては次の式（Ｉ）：

および、さらに詳しくは、次の式（ＩＩ）：

さらには式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物を調製するための中間体であって、そのような中間体としては次の式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）：

（ここで、Ｒ、ｎ、Ｒ”、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびＺは以下において定義されるものである）が挙げられる。

一つの実施態様において、本発明が提供するのは、次の式（Ｉ）：

［式中、
Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
Ｒ₁は、以下の：
−Ａｒ、
−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ａｒ’−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群より選択され；
Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下の：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは、０または１であり；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
または、その医薬として許容される塩である。

一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＩＩ：

［式中、
Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
Ｒ₁は、以下の：
−Ａｒ、
−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ａｒ’−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ₂は、以下の：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群より選択され；
Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下の：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは、０または１である］の化合物；
または、その医薬として許容される塩である。

別な態様においては、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物を調製するのに有用な化合物を提供する。

一つの実施態様においては、本発明が提供するのは式ＩＩＩ：

［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
Ｒ₂は、以下の：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群より選択され；
Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下の：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは、０または１である］の化合物；
または、その医薬として許容される塩である。

別な実施態様においては、本発明が提供するのは式ＩＶ：

［式中、
Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
Ｒ₁は、以下の：
−Ａｒ、
−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ａｒ’−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ₂は、以下の：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群より選択され；
Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下の：

からなる群より選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは、０または１である］の化合物；
または、その医薬として許容される塩である。

本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、そして、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。

「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ハロ−」を含むその他の基の場合にもあてはまる。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。

特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。

本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む、１種または複数のサイトカインの生合成を調節するための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。ある種の実施態様において、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。非妨害Ｒ”基の実例としては、先にＲ₂として記載しているようなものが挙げられる。

本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、Ｒ₁基とＲ₂基との両方にＲ₄基が含まれている場合、それぞれのＲ₄基は独立して選択される。

本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは医薬として許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。

本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｒ、ｎ、Ｒ”、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびＺなど）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。

ある種の実施態様においては、Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₁は、−Ａｒ、−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および−Ａｒ’−Ｒ₅からなる群より選択される。ある種の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｒ₁は−Ａｒである。別な実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｒ₁は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、およびフェニルからなる群より選択されるが、ここで、そのフェニル基は非置換であっても、あるいはアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、またはシアノ、により置換されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｒ₁は、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ピリジニル、または３−ピリジニルである。

ある種の実施態様において、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。非妨害Ｒ”基の実例としては、先にＲ₂として記載しているようなものが挙げられる。

ある種の実施態様においては、Ｒ₂は、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ−Ｒ₅からなる群より選択される。ある種の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｒ₂は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、ｎは０であり、Ｒ₂は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される。ある種の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｒ₂は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₃は水素またはＣ_1~10アルキルである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｒ₅は、以下の：

からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択される。

ある種の実施態様において、Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンである。

ある種の実施態様においては、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−である。ある種の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｘ’は、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、メチレン、およびプロピレンからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｘ’は、−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂−、および−（ＣＨ₂）₃−からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよい。

ある種の実施態様においては、Ｙは、以下の：−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群より選択される。

ある種の実施態様においては、Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−である。いくつかの実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−である。他の実施態様、特に式ＩＩの実施態様においては、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−である。

ある種の実施態様においては、Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよい。

ある種の実施態様において、Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよい。

ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。

ある種の実施態様においては、ｎは０または１である。ある種の実施態様においては、ｎは０である。

化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。反応スキームＩのステップ（１）においては、式ＨＣ≡Ｃ−Ｘ’−ＮＨ₂のアルキニルアミンを、式Ｖの４−クロロ−３−ニトロキノリンに添加して、式ＶＩのアルキニル−置換された３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン中で塩基たとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＨＣ≡Ｃ−Ｘ’−ＮＨ₂のアルキニルアミンを式Ｖのキノリンと組み合わせることにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。式ＨＣ≡Ｃ−Ｘ’−ＮＨ₂のいくつかのアミン、たとえばプロパルギルアミンは、市販されており、その他のものも公知の合成法により調製することができる。式Ｖの化合物は公知であって、公知の方法に従って調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書；米国特許第４，９２９，６２４号明細書；米国特許第５，２６８，３７６号明細書；米国特許第５，３４６，９０５号明細書；米国特許第５，３８９，６４０号明細書；および米国特許第５，７５６，７４７号明細書を参照されたい。

反応スキームＩのステップ（２）においては、式ＶＩのアルキニル置換された３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＶＩＩのアルキニル置換されたキノリン−３，４−ジアミンとする。ニトロ基の還元は、亜ジチオン酸ナトリウムの水溶液を、適切な溶媒たとえばエタノールの中で式ＶＩのアルキニル置換された３−ニトロキノリン−４−アミンに添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法により単離することができる。

反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＶＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物を用いて処理することにより、式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₃のオルトエステル、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₂（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ₂において所望する置換基によって決める。たとえば、オルトプロピオン酸トリエチルを使用すればＲ₂がエチルである化合物が得られるし、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ₂がブチル基である化合物を得ることができる。この反応は、カルボン酸等価物を、適切な溶媒たとえばトルエンまたはピリジン中の式ＶＩＩのキノリン−３，４−ジアミンに添加することによって、簡便に実施できる。場合によっては、触媒としてのピリジン塩酸塩を加えてもよい。この反応は、反応の際に形成されるアルコールまたは水を追い出すのに充分な程高い温度、たとえば溶媒の還流温度で実施する。

別な方法として、ステップ（３）を、カルボン酸等価物として式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して、２ステップで実施することも可能である。ステップ（３）のパート（ｉ）は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはアセトニトリル中の式ＶＩＩのキノリン−３，４−ジアミン溶液に、酸塩化物を添加することにより簡便に実施して、アミドを得ることができる。場合によっては、三級アミンたとえば、トリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。この反応は周囲温度、または昇温下で実施することが可能である。そのアミド生成物を単離し、場合によっては、通常の方法を用いて精製することもできる。ステップ（３）のパート（ｉｉ）には、パート（ｉ）で調製されたアミドを加熱して、式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得ることが含まれる。この反応は、適切な溶媒たとえばトルエン中で、反応の間に生成する水を追い出すのに充分な温度で、簡便に実施することができる。この反応は、溶媒たとえばエタノールまたはメタノールの中で、トリエチルアミンのような塩基の存在下で実施することもできる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（４ａ）において、式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化して、式ＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＶＩＩＩの化合物に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（５ａ）において、式ＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して式Ｘの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（５ａ）は、エステルへの転化により式ＩＸのＮ−オキシドを活性化させ、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることにより、実施することができる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＩＸのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

ステップ（４ａ）および（５ａ）は、ワンポット法として実施することも可能で、その場合まず、３−クロロペルオキシ安息香酸を、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに添加する。その反応溶液を、酸化が完了するのに充分な時間撹拌してから、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルをこの順で添加する。この反応は周囲温度で実施することが可能で、式Ｘの反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩのステップ（６ａ）においては、式Ｘのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｒ₁−Ｉのヨウ化アリールまたはヨウ化ヘテロアリールを用いたソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリング反応をさせて、式ＸＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式ＩＩの亜属である。式Ｒ₁−Ｉの多くのヨウ化物が市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。この反応は、触媒量のヨウ化銅（Ｉ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクトならびに塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、式Ｒ₁−Ｉのヨウ化物を、式Ｘのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに添加することにより簡便に実施される。このカップリング反応は、周囲温度で、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の中で実施される。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

ステップ（４ａ）、（５ａ）および（６ａ）は、たとえば反応スキームＩのステップ（４ｂ）、（５ｂ）、（６ｂ）に示したように、別な順序で実施することも可能である。反応スキームＩのステップ（４ｂ）においては、式ＶＩＩＩのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、式Ｒ₁−Ｉのヨウ化アリールまたはヨウ化ヘテロアリールを用いたソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリング反応をさせて、式ＸＩＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得るが、このものは、式ＩＶの亜属である。この反応は、先のステップ（６ａ）の記載に従って実施することもできる。

反応スキームＩのステップ（５ｂ）および（６ｂ）においては、式ＸＩＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをまず酸化させて、式ＸＩＩＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドとし、次いでそれをアミノ化して、式ＸＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（５ｂ）および（６ｂ）は、先のステップ（４ａ）および（５ａ）における記述に従って実施することもできる。式ＸＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いて単離することができる。

本発明の化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することもできるが、ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルアルコールを、常法を用い、たとえば、スワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化条件下で酸化させて、式ＸＶのアルデヒド置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。式ＸＩＶの化合物については多くのものが知られており、たとえば、ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）の米国特許第４，６８９，３３８号明細書を参照されたい。その他のものも公知の合成経路を使用して調製することが可能であり、たとえば、ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）らの米国特許第５，６０５，８９９号明細書およびゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）の米国特許第５，１７５，２９６号明細書を参照されたい。そのスワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化は、適切な溶媒、たとえばジクロロメタンの中の塩化オキサリルとジメチルスルホキシドの混合物に、式ＸＩＶの化合物とそれに続けてトリエチルアミンとを添加することにより、簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度たとえば−７８℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＶのアルデヒド−置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、式ＶＩＩＩのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンとする。この反応は、穏やかな塩基たとえば炭酸カリウムの存在下に、１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホン酸ジエチルを、式ＸＶのアルデヒド置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに添加するにより簡便に実施される。その反応は、周囲温度で適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中で実施される。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。

反応スキームＩＩのステップ（３）および（４）においては、式ＶＩＩＩのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをまず酸化させて、式ＩＸのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドとし、次いでそれをアミノ化して、式Ｘのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（３）および（４）は、反応スキームＩにおけるステップ（４ａ）および（５ａ）と同じである。

反応スキームＩＩのステップ（５）においては、式Ｘのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｒ₁−Ｉのヨウ化アリールまたはヨウ化ヘテロアリールを用いてカップリング反応させて、式ＸＩのアリールアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式ＩＩの亜属である。ステップ（５）は、反応スキームＩのステップ（６ａ）と同じである。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。

本発明のアリールアルケニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンは、反応スキームＩＩＩに従って調製することができるが、ここでＲ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、反応スキームＩまたは反応スキームＩＩの記載に従って調製した、式ＶＩＩＩのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを転化させて、式ＸＶＩのヨウ化ビニルとする。この反応は、式ＶＩＩＩのアルキンをヒドロジルコン化し、得られた錯体をヨウ素と反応させることにより、実施することができる。この反応は、水素化塩化ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（シュバルツ試薬（Ｓｃｈｗａｒｔｚ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ））を、適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中の式ＶＩＩＩのアルキニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することができる。次いでその中間体の錯体に固形ヨウ素を添加して、式ＸＶＩのヨウ化ビニルを得る。その反応生成物は、常法により単離することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）および（３）においては、式ＸＶＩのアルケニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをまず酸化させて、式ＸＶＩＩのアルケニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドとし、次いでそれをアミノ化して、式ＩＩＩのアルケニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応スキームＩＩＩのステップ（２）および（３）は、反応スキームＩのステップ（４ａ）および（５ａ）の記載に従って実施することができる。

反応スキームＩＩＩのステップ（４）においては、式ＩＩＩのヨウ化ビニルを、式Ｒ₁−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、または式Ｒ₁−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとカップリングさせて、式ＸＶＩＩＩのアリールアルケニル置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは式ＩＩの亜属である。そのスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応は、適切な溶媒混合物たとえば水およびエタノール中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、および炭酸ナトリウムのような塩基の存在下に、式ＩＩＩの化合物を、ボロン酸またはそのエステルもしくは無水物と組み合わせることによって実施することができる。その反応は、昇温下（たとえば、７０℃）で実施することができる。式Ｒ₁−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、および式Ｒ₁−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとして多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。たとえば、リー，Ｗ．（Ｌｉ，Ｗ．）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６７，５３９４〜５３９７（２００２）を参照されたい。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。

本発明の化合物はさらに、反応スキームＩ〜ＩＩＩに示した合成系路を修正したものを使用しても調製することができる。たとえば、反応スキームＩＩＩにおいて、Ｒ₁が酸化を受けにくいものである場合には、酸化およびアミノ化に先立って、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングを実施することができる。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。

医薬組成物および生物活性
本発明の医薬組成物には、医薬として許容されるキャリアと組み合わせた、上述の本発明の化合物または塩の治療有効量が含まれる。

「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラム／キログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。

本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。

本発明の化合物または塩は、後述する試験の組合せに従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。

その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。

サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。

本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。

疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。

本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）Ｔ_H２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。

さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。

本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。

したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。

サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。

本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。

実施例１
２−エチル−１−［３−（ピリジン−３−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリエチルアミン（８．０ｍＬ、１．２当量）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（１０．０ｇ、４７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）混合物に添加した。プロパルギルアミン（３．４ｍＬ、１．１当量）を加え、その反応混合物を１．５時間激しく撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、クロロホルム（７００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）の間で分配させた。有機層を、水（１×２００ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、クロロホルム（２×１５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１０．５９ｇの４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−（２−プロピニル）キノリンが黄色の固形物として得られた。

パートＢ
水（１５０ｍＬ）中の亜ジチオン酸ナトリウム（４０．５７ｇの８５％、５．０当量）の溶液を、エタノール（４６０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１０．５９ｇ、４６．６０ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、激しく撹拌しながら５分間かけて添加した。その反応混合物を２０分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（３００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）との間で分配させ、有機層を分離した。その水層を、追加のクロロホルムを用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．０６ｇのＮ⁴−（２−プロピニル）キノリン−３，４−ジアミンが淡黄色の固形物として得られた（ロット１）。分液ロート中の水層に少量のメタノールを加えて、分液ロートに付着している油状の黄色物質を溶解させた。その水層を、クロロホルム（５×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．６６ｇのＮ⁴−（２−プロピニル）キノリン−３，４−ジアミンが淡黄色の固形物として得られた（ロット２）。ＮＭＲによる分析で、純度約８０％であることが判った。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いてその水層を塩基性（ｐＨ約８）としてから、クロロホルム（２×１５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、Ｎ⁴−（２−プロピニル）キノリン−３，４−ジアミンが黄色の油状物として得られたが、この物質をロット２と合わせると合計で７．０３ｇとなった。

パートＣ
クロロホルム（１５ｍＬ）およびトルエン（１３５ｍＬ）の混合物中のパートＢからのロット１（３．０６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液を温めて、固形物のほとんどを溶液中にとけ込ませた。オルトプロピオン酸トリエチル（３．４ｍＬ、１．１当量）およびピリジン塩酸塩（１８０ｍｇ、０．１当量）を加え、その反応混合物を１１０℃で１．５時間加熱した。その反応混合物を放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。パートＢからの物質のロット２を、同じ方法を用いて環化させた。粗生成物を合わせ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（１０／９０）を用いて溶出）により精製すると、６．７９ｇの２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＤ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、１．２１ｇ、１．１５当量）を、クロロホルム（４２ｍＬ）中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．００ｇ、４．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に一時に加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その時点で薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により分析すると、その反応が完了していることが判った。その反応混合物を、クロロホルム（１５０ｍＬ）を用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、クロロホルム（３×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．１９ｇの２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン ５−オキシドが白色の固形物として得られた。

パートＥ
水酸化アンモニウム（４３ｍＬ）を、クロロホルム（４３ｍＬ）中のパートＤからの物質の懸濁液に撹拌しながら添加した。塩化トシル（０．８９ｇ、１．１当量）を加え、その反応混合物を２時間激しく撹拌した。その反応混合物を、クロロホルム（３０ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。その水層を、クロロホルム（２×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、褐色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル（約２０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチル（３×７ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下７０℃で乾燥させると、８８４ｍｇのオフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、温ジエチルエーテル（１５ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、ジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）を用いて洗い流すと、８５７ｍｇの反応生成物が得られた。その物質を、ジクロロエタン（約４０ｍＬ）から２度再結晶させ、真空下８０℃で乾燥させると、５１２ｍｇの２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の結晶物として得られた。融点：１８２〜１８４℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ２５１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₄・０．０１Ｃ₂Ｈ₄Ｃｌ₂・０．０３Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７１．６４：Ｈ、５．６４：Ｎ、２２．２５。実測値：Ｃ、７１．２８：Ｈ、５．６３：Ｎ、２２．４１。
カール・フィッシャー（ＫＦ）：０．２０。

パートＦ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（５４．６ｍｇ、０．０３当量）、３−ヨードピリジン（４２５ｍｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（７３５μＬ、３．０当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２０．１ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１８ｍＬ）中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（４４０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その時点で¹ＨＮＭＲにより分析すると、その反応が完了していることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮し、残分をカラムクロマトグラフィー（２０ｇシリカゲル、メタノール／クロロホルム（１０／９０）を用いて溶出）により精製すると、０．８ｇの淡黄色の固形物が得られた。その物質を、水（約２０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、水（２×５ｍＬ）を用いて洗い流し、乾燥させると、０．５０ｇの淡褐色の固形物が得られた。その固形物を水（約１０ｍＬ）中に懸濁させてから、１０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性（ｐＨ約１１）とし、濾過により単離し、水を用いて洗い流し、次いでメタノールを用いて磨砕した。得られた物質を、温メタノール／クロロホルム（１０／９０、４０ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（２ｇ）に吸着させ、メタノール／クロロホルム（１０／９０）を用いて溶出させた。その溶出液を周囲温度で一夜放置して乾燥させ、次いでその残分を真空下８０℃で一夜乾燥させると、２６０ｍｇの２−エチル−１−［３−（ピリジン−３−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンヨウ化水素酸塩がオフホワイト色の粉末として得られた。融点：２４９〜２５１℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，３Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０、８．２、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．６、４．９、７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₀Ｈ₁₇Ｎ₅・ＨＩ・０．０２ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、５２．５４：Ｈ、３．９７：Ｎ、１５．３０。実測値：Ｃ、５２．６８：Ｈ、３．９２：Ｎ、１５．２５。

実施例２
２−エチル−１−［３−（チエン−２−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６２．１ｍｇ、０．０３当量）、２−ヨードチオフェン（０．４６ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．６１ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２３ｍｇ、０．０６）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（５／９５）を用いて溶出）により精製した。その残分を、１，２−ジクロロエタンからの再結晶により精製すると、５０ｍｇの２−エチル−１−［３−（チエン−２−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンヨウ化水素酸塩が褐色の粉末として得られた。融点：１８５〜２０５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．２４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ，２Ｈ）、８．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．９、８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１、５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１．２、３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．５、５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８４（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３３３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｎ₄Ｓ・ＨＩ）：Ｃ、４９．５９：Ｈ、３．７２：Ｎ、１２．１７。実測値：Ｃ、４９．８６：Ｈ、３．６４：Ｎ、１２．２３。

実施例３
４−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］ベンゾニトリル

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６２．１ｍｇ、０．０３当量）、４−ヨードベンゾニトリル（０．５０ｇ、０．１１当量）、トリエチルアミン（０．６１ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２３ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（５／９５）を用いて溶出）により精製した。その残分を、１，２−ジクロロエタンからの再結晶により精製すると、６０ｍｇの４−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］ベンゾニトリルヨウ化水素酸塩が褐色の粉末として得られた。融点：１８０〜２４１℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒ，２Ｈ）、７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．８４（ｓ，２Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅・ＨＩ・０．０９ １，２−ジクロロエタン）：Ｃ、５４．５０：Ｈ、３．７９：Ｎ、１４．３３。実測値：Ｃ、５４．５４：Ｈ、３．５９：Ｎ、１４．２６。

実施例４
２−エチル−１−（３−フェニル−２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６２．１ｍｇ、０．０３当量）、４−ヨードベンゼン（０．４５ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．６１ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２３ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（８／９２）を用いて溶出）により精製した。その残分を、１，２−ジクロロエタンからの再結晶により精製すると、６０ｍｇの２−エチル−１−（３−フェニル−２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンヨウ化水素酸塩が褐色の粉末として得られた。融点：２００〜２１２℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．２５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｂｒ，２Ｈ）、８．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．９、８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．９、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．２、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．８２（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₄・ＨＩ）：Ｃ、５５．５２：Ｈ、４．２２：Ｎ、１２．３３。実測値：Ｃ、５５．８０：Ｈ、３．９４：Ｎ、１２．４６。

実施例５
２−エチル−１−［３−（ピラジン−２−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．１２ｍｇ、０．０３当量）、２−ヨードピラジン（０．９０ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（１．２１ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（４６ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１ｇ、４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が得られたので、それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（８／９２）を用いて溶出）により精製した。その残分を、ＤＭＦから再結晶させることにより精製すると、１００ｍｇの２−エチル−１−［３−（ピラジン−２−イル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンヨウ化水素酸塩が淡褐色の顆粒として得られた。融点：１８０〜２２５℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、５．９３（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｎ₆・ＨＩ・０．０６ＤＭＦ）：Ｃ、５０．０１：Ｈ、３．８１：Ｎ、１８．４３。実測値：Ｃ、４９．９６：Ｈ、３．８４：Ｎ、１８．１５。

実施例６
４−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］安息香酸エチル

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６５．９ｍｇ、０．０３当量）、４−ヨード安息香酸エチル（３８８μＬ、１．１当量）、トリエチルアミン（８８７μＬ、３．０当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２４．２ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ（１０．６ｍＬ）中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４９９ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（５／９５）を用いて溶出）により精製すると、０．７０ｇの４−［３−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］安息香酸エチルが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、０．５４ｇ、１．１５当量）を、クロロホルム（１８ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に一時に添加した。その反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．７０ｇの４−［３−（２−エチル−５−オキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］安息香酸エチルが、白色の固形物として得られた。

パートＣ
水酸化アンモニウム（１５ｍＬ）を、クロロホルム（１５ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液に撹拌しながら添加した。塩化トシル（０．３７ｇ、１．１当量）を加え、その反応混合物を４時間激しく撹拌した。その反応混合物を、クロロホルム（３０ｍＬ）を用いて希釈し、層分離させた。その水層を、クロロホルム（２×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．７７ｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）を用いて洗い流すと、５１２ｍｇの淡褐色の固形物が得られた。その固形物を、温アセトニトリル／クロロホルム（９／１、約３０ｍＬ）を用いてスラリー化し、冷却して周囲温度とし、濾過により単離し、真空下８０℃で乾燥させると、０．４０ｇの４−［３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１−プロピニル］安息香酸エチルが白色の粉末として得られた。融点：２２１〜２２２℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝０．８、８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．６、７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂・０．０６ＣＨＣｌ₃）：Ｃ、７１．２４：Ｈ、５．４８：Ｎ、１３．８１。実測値：Ｃ、７１．０２：Ｈ、５．３６：Ｎ、１３．７２。

実施例７
２−エチル−１−［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６４ｍｇ、０．０３当量）、４−ヨードアニソール（５３１ｍｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（８６２μＬ、３．０当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２３．６ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）の中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４８５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加えた。その反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（２／９８）を用いて溶出）により精製すると、０．３４ｇの２−エチル−１−［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが透明な油状物として得られたが、そのものは放置しておくと部分的に結晶化した。

パートＢ
実施例６のパートＢの方法を使用して、パートＡからの物質を酸化させて、０．３２ｇの２−エチル−１−［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５−オキシドが淡黄色の固形物として得られた。

パートＣ
実施例６のパートＣの方法を使用して、パートＢからの物質をアミノ化した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルメタノール／クロロホルム（５／９５）を用いて溶出）、次いで酢酸エチルからの再結晶により精製すると、１２６ｍｇの２−エチル−１−［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点：１７９〜１８１℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｍ，２Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．６３（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）⁺；
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ・０．０４Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂・０．０５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７３．７６：Ｈ、５．７０：Ｎ、１５．５３。実測値：Ｃ、７３．４７：Ｈ、５．６０、N：１５．４８。
ＫＦ：０．２３。

実施例８
２−エチル−１−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６６ｍｇ、０．０３当量）、３−ヨードベンゾトリフルオリド（３３６μＬ、１．１当量）、トリエチルアミン（８８９μＬ、３．０当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２４．３ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ（１０．６ｍＬ）中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（２／９８）を用いて溶出）により精製すると、０．７３ｇの２−エチル−１−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
実施例６のパートＢの方法を使用して、パートＡからの物質を酸化させると、０．６９ｇの２−エチル−１−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５−オキシドが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
実施例６のパートＣの方法を使用して、パートＢからの物質をアミノ化した。その粗生成物を、ジエチルエーテルを用いて磨砕することにより精製すると、４５３ｍｇのオフホワイト色の固形物が得られた。その物質を、イソプロパノール、エタノール、酢酸エチルの順に用いて再結晶させると、１９２ｍｇの２−エチル−１−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点：２０２．５〜２０３．５℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．７１（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₄）：Ｃ、６７．００：Ｈ、４．３４：Ｎ、１４．２１。実測値：Ｃ、６６．７４：Ｈ、４．００：Ｎ、１４．１９。

実施例９
２−エチル−１−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（６４．５ｍｇ、０．０３当量）、２−ヨードベンゾトリフルオリド（３２１μＬ、１．１当量）、トリエチルアミン（８６９μＬ、３．０当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（２３．７ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ（１０．６ｍＬ）中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４８９ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（３／９７）を用いて溶出）により精製すると、０．１３ｇの２−エチル−１−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡黄色の固形物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、９３ｍｇ、１．１当量）を、クロロホルム（３．４ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に一時に添加した。その反応混合物を周囲温度で４５分間撹拌し、その時点でＴＬＣにより分析すると、その酸化反応が完了していることが判った。水酸化アンモニウム（３ｍＬ）、次いで塩化トシル（７５ｍｇ、１．１５当量）を加えた。その反応混合物を１時間激しく撹拌してから、クロロホルム（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水相を、クロロホルム（２×１０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、０．１４ｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、熱酢酸エチル（約１２ｍＬ）を用いて磨砕し、冷却して周囲温度とし、濾過により単離し、酢酸エチル（２×２ｍＬ）を用いて洗い流すと、５６ｍｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、１，２−ジクロロエタンから再結晶させ、真空下８０℃で乾燥させると、２９ｍｇの２−エチル−１−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが無色の結晶物として得られた。融点：２３４〜２３５℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３、７．０、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）、３．０６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₄・０．０５Ｃ₂Ｈ₄Ｃｌ₂）：Ｃ、６６．４７：Ｈ、４．３４：Ｎ、１４．０３。実測値：Ｃ、６６．１０：Ｈ、４．４４：Ｎ、１３．８９。

実施例１０
２−エチル−１−［３−（４−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（９５ｍｇ、０．０３当量）、４−ヨードニトロベンゼン（０．８４ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．９２ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（３５ｍｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．７２ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配させた。その有機層を分離し、水を用いて２回洗浄してから、減圧下に濃縮すると、固形物となった。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（３／９７）を用いて溶出）により精製すると、０．４ｇの２−エチル−１−［３−（４−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、０．３６５ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン中のパートＡからの物質の溶液に少量ずつ添加した。ＴＬＣによる分析で酸化反応が完了したことが判ってから、過剰の濃水酸化アンモニウムを加え、その反応混合物を激しく撹拌した。塩化トシル（０．２６２ｍｇ、１．１当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。有機層を分離し、５％炭酸ナトリウム（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、減圧下に濃縮すると、０．６ｇの粗生成物が油状物として得られた。その油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、次いでメタノール／ジクロロメタン（２／９８）の順に用いて溶出）、続けてジクロロメタンからの再結晶により精製すると、１６ｍｇの２−エチル−１−［３−（４−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄色の粒状固形物として得られた。融点：１９０〜２０６℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４、７．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６６．３１：Ｈ、４．７７：Ｎ、１８．４１。実測値：Ｃ、６６．１３：Ｈ、４．６１：Ｎ、１８．２１。

実施例１１
２−エチル−１−［３−（３−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．３９５ｍｇ、０．０３当量）、３−ヨードニトロベンゼン（３．５ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（３．８７ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．１４５ｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３ｇ、１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３．５時間撹拌した。沈殿物を濾過により単離し、次いでジクロロメタンから再結晶させると、２．６ｇの２−エチル−１−［３−（３−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが固形物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（１．３８ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に、少量ずつ添加した。１／２時間後および１時間後に２回、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（それぞれ０．２５当量）を加えた。その反応混合物を濾過して、いくぶんかの黒色の物質を除去した。濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を濾液に加えた。激しく撹拌しながら、塩化トシル（１．５３ｇ、１．１当量）を少量ずつ加えた。沈殿物を濾過により単離し、Ｎ−メチルピロリジンから再結晶させ、真空下８０℃で乾燥させると、０．２ｇの２−エチル−１−［３−（３−ニトロフェニル）−２−プロピニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄色の粉末として得られた。融点：２２４〜２４３℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＴＦＡ−ｄ）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．２、７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂・０．０３ＤＭＦ）：Ｃ、６７．３５：Ｈ、４．７７：Ｎ、１８．８７。実測値：Ｃ、６７．３３：Ｈ、４．７７：Ｎ、１８．９２。

実施例１２
２−エチル−１−［５−（チエン−２−イル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
トリエチルアミン（１１．８ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２０ｇ、４８ｍｍｏｌ.１．０当量）の懸濁液に添加した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−アミノブタン−１−オール（９．６ｇ、１．１当量）の溶液を滴下により加えた。その反応混合物を２時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水を用いて磨砕した。得られた固形物を濾過により単離し、風乾させ、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール／ジクロロメタン（５／９５）の順に用いて溶出）により精製すると、２４．２ｇの４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オールが得られた。

パートＢ
触媒（５％Ｐｄ／Ｃ）を、パール（Ｐａｒｒ）容器の中の、トルエン（４５０ｍＬ）中の４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール（１８．２ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その容器を振盪機にかけ、水素を用いて加圧した。翌日に、エタノール（６０ｍＬ）と追加の触媒を加え、再度水素を用いてその容器を加圧した。１時間後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通過させて濾過してから減圧下に濃縮すると、１７ｇの４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オールが得られた。

パートＣ
オルトプロピオン酸トリエチル（９７％、１５．１ｍＬ、１．１当量）および触媒量のピリジン塩酸塩を、ピリジン（１５０ｍＬ）中の４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール（１６ｇ、６９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応混合物を１時間還流させると、ＴＬＣによる分析で、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残分を水（３００ｍＬ）を用いて磨砕した。得られた固形物を、濾過により単離し、次いで酢酸エチルから再結晶させると、８．２ｇの４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが得られた。その母液を減容させることによって、第二収量（１．９ｇ）を得た。

パートＤ
窒素雰囲気下で、ジメチルスルホキシド（３．６ｍＬ、１．５当量）および塩化オキサリル（３．５ｍＬ、１．１当量）をこの順で、冷却した（ドライアイス／アセトン浴）ジクロロメタン（１００ｍＬ）に滴下により加えた。ジクロロメタン中の４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（１０ｇ、３７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を滴下により加えた。トリエチルアミン（１５．５ｍＬ、３当量）を添加した。その冷却浴を取り除き、その反応混合物を放置して周囲温度にまで温めさせた。約２時間後にＴＬＣにより分析すると、反応が完了していることが判った。その反応混合物を、ジクロロメタン（１７５ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を用いて希釈し、５％炭酸ナトリウム水溶液を用いて塩基性（ｐＨ１０）とした。その有機層を、水（２×２００ｍＬ）、塩水（１５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、次いで減圧下に濃縮すると、９．９ｇの４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナールが得られた。

パートＥ
１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホン酸ジエチル（９．６ｇ、１．２当量）を、メタノール中の４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタナール（１１．１５ｇ、４１．７ｍｍｏｌ、１当量）および炭酸カリウム（１１．６ｇ、２当量）の溶液に添加した。ＴＬＣによる分析で出発物質がすべて消費尽くされることが判るまで、その反応混合物を撹拌した。その反応混合物を濾過し、その濾過ケークを透明になるまで洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その油状物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水、塩水（２×１００ｍＬ）の順に用いて洗浄してから、減圧下に濃縮すると、８．８ｇの２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られた。

パートＦ
３−クロロペルオキシ安息香酸（８．０ｇの６５％、１．１当量）を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（７．２ｇ、２７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に少量ずつ添加した。１時間後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、５％炭酸ナトリウム水溶液（３×１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、水酸化アンモニウムの順に用いて洗浄した。有機層を合わせて、１５Ｍの水酸化アンモニウム（６０ｍＬ）を加えた。激しく撹拌しながら、塩化トシル（５．７４ｇ、１．１当量）を少量ずつ加えた。１／２時間後のＴＬＣによる分析では、反応が完了したことが判った。反応混合物を濾過して、沈殿物を除去した。その濾液を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈した。有機層を、１０％水酸化ナトリウムを用いて洗浄し、減圧下に濃縮した。その残分を、水性エタノール、数滴の１０％水酸化ナトリウムおよび１，２−ジクロロエタンの混合物から再結晶させると、２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがベージュ色の板状結晶として得られた。融点：２１９．０〜２２３．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（dt、Ｊ＝８．３、７．０、１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ２７９（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₄・０．０７Ｃ₂Ｈ₆Ｏ）：Ｃ、７３．１１：Ｈ、６．５９：Ｎ、１９．９０。実測値：Ｃ、７３．１０：Ｈ、６．６８：Ｎ、１９．９１。

パートＧ
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．１１２ｇ、０．０３当量）、２−ヨードチオフェン（３．９ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（１．１ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０４２ｇ、０．０６当量）をこの順で、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で６時間撹拌し、その時点で液体クロマトグラフィー／質量スペクトル法により分析すると、その反応が完了していることが判った。その反応混合物を、シリカゲル（３０ｇ）のカラムの頂上に吸着させ、そのカラムを、ジクロロメタンおよびメタノール／ジクロロメタン（３／９７）の順に用いて、溶出させた。生成物を、１，２−ジクロロエタンから再結晶させると、０．２５ｇの２−エチル−１−［５−（チエン−２−イル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１７５．０〜１９０．０℃（分解）。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、６．９、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．１、３．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３６１（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₄Ｓ・０．０３Ｃ₂Ｈ₄Ｃｌ₂）：Ｃ、６９．８８：Ｈ、５．５９：Ｎ、１５．５１。実測値：Ｃ、６９．５９：Ｈ、５．６９：Ｎ、１５．３４。

実施例１３
２−エチル−１−［５−（ピリジン−２−イル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．０９５ｇ、０．０３当量）、３−ヨードピリジン（０．６２６ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．９２３ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０３５ｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（４／９６）を用いて溶出）により精製した。その生成物を、エタノールおよび１，２−ジクロロエタンの混合物から再結晶させた。得られた固形物を、エタノールと１，２−ジクロロエタンの１：１混合物に溶解させ、活性炭で処理し、数滴の１０％水酸化ナトリウムを加え、加熱し、まだ熱い内に濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、０．２ｇの２−エチル−１−［５−（ピリジン−２−イル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の顆粒として得られた。融点：１８８．０〜１９２．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．７、１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４、０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９、１．７、１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．２、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２６（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₅・０．６５Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、７１．９７：Ｈ、６．１２：Ｎ、１９．０７。実測値：Ｃ、７２．０３：Ｈ、６．０６：Ｎ、１９．１６。

実施例１４
２−エチル−１−［５−（４−メトキシフェニル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．０９５ｇ、０．０３当量）、４−ヨードアニソール（０．７８６ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０３５ｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を約４時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（４／９６）を用いて溶出）により精製すると、油状物が得られた。その油状物をエタノールから再結晶させると、２−エチル−１−［５−（４−メトキシフェニル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンヨウ化水素酸塩がオフホワイト色の顆粒として得られた。融点：２３０．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ １３．１４（ブロードｓ，１Ｈ）、８．６５（ブロードｓ，２Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．１、０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｍ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）⁺；
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₁・ＨＩ・０．０８Ｃ₂Ｈ₄Ｃｌ₂）：Ｃ、５５．３０：Ｈ、４．８９：Ｎ、１０．６９。実測値：Ｃ、５５．３９：Ｈ、４．８８：Ｎ、１０．６３。

実施例１５
２−エチル−１−（５−フェニル−４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．０９５ｇ、０．０３当量）、ヨードベンゼン（０．６８５ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．９２３ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０３５ｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／ジクロロメタン（４／９６）を用いて溶出）により精製すると、油状物が得られた。その油状物を、エタノールおよび１，２−ジクロロエタンの混合物から再結晶させた。得られた固形物を、エタノールと１，２−ジクロロエタンの１：１混合物に溶解させ、活性炭で処理し、数滴の１０％水酸化ナトリウムを加え、加熱し、まだ熱い内に濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、０．２８ｇの２−エチル−１−（５−フェニル−４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の顆粒として得られた。融点：１９９．０〜２０２．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、７．１、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄・０．０２Ｃ₂Ｈ₄Ｃｌ₂）：Ｃ、７７．６４：Ｈ、６．２４：Ｎ、１５．７２。実測値：Ｃ、７７．６８：Ｈ、６．１９：Ｎ、１５．６４。

実施例１６
２−エチル−１−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルムアダクト（０．０９５ｇ、０．０３当量）、３−ヨードベンゾトリフルオリド（０．９１ｇ、１．１当量）、トリエチルアミン（０．９２３ｇ、３当量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０３５ｇ、０．０６当量）をこの順で、ＤＭＦ中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を１．５時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（３×３０ｍＬ）、塩水の順に用いて洗浄し、次いで減圧下に濃縮した。その残分のＨＮＭＲから、ＤＭＦが存在していることが判ったので、分配、洗浄および濃縮の手順を繰り返すと、０．７ｇの鮮黄色の固形物が得られた。その固形物を、熱メタノールを用いて磨砕すると、白色の固形物が得られた。その固形物を、数滴の１０％水酸化ナトリウムを含む水性エタノールから再結晶させると、２−エチル−１−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ペンチニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の顆粒として得られた。融点：１７８．０〜１８１．０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ブロードｓ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ブロードｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₄・０．２７Ｈ₂Ｏ）：Ｃ、６７．４６：Ｈ、５．０８：Ｎ、１３．１１。実測値：Ｃ、６７．３４：Ｈ、４．７５：Ｎ、１３．１１。

実施例１７
（Ｅ）−２−エチル−１−［５−（ピリジン−３−イル）−４−ペンテニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
水素化塩化ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（２０．５７ｇ、２．２当量）を、ジクロロメタン（１８０ｍＬ）中の２−エチル−１−（４−ペンチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（９．５５ｇ、３６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら２回に分けて添加した。その反応混合物を、氷浴の中で数分分間冷却させた。４５分後には、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の分析から、反応が完了したことが判った。固形のヨウ素（１１．０４ｇ、１．２当量）を一時に加えた。その反応混合物を１時間撹拌してから、水（１００ｍＬ）および硫酸ナトリウム（１ｇ）を加えた。その反応混合物を数分間撹拌してから、水（４００ｍＬ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）の混合物の中に注いだ。その混合物を、１０％水酸化ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ約８〜９）とした。有機層を分離し、水層は、クロロホルム（２×２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１５．６ｇの褐色の泡状物が得られた。その物質を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）（シリカゲル、メタノール／クロロホルムを用い４／９６から１１／８９までグラジエントさせて溶出）を用いて精製すると、１０．５ｇの褐色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル（約７５ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、アセトニトリル（２×２０ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下で乾燥させると、７．２１ｇの（Ｅ）−２−エチル−１−（５−ヨード−４−ペンテニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、５．４４ｇ、１．２当量）を、クロロホルム（１８０ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。４５分後に、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．１５当量）を加え、その反応混合物を１時間撹拌した。水酸化アンモニウム（６０ｍＬ）および塩化トシル（４．３８ｇ、１．２５当量）を一時に加え、その反応混合物を３時間撹拌した。層分離させ、水層をクロロホルム（１×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、１０．０７ｇの褐色の固形物が得られた。その物質を、アセトニトリル（約５０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、アセトニトリル（２×２０ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下で乾燥させると、５．５６ｇの（Ｅ）−２−エチル−１−（５−ヨード−４−ペンテニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の固形物として得られた。

パートＣ
水（４ｍＬ）、３−ピリジンボロン酸、１，３−プロパンジオール環状エステル（４５０ｍｇ、１．４当量）、トリフェニルホスフィン（３１ｍｇ、０．０６当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ、０．０２当量）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．９５ｍＬ、３．０当量）を、エタノール（１６ｍＬ）中の（Ｅ）−２−エチル−１−（５−ヨード−４−ペンテニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（８００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら添加した。得られた懸濁液を、窒素下７０℃で２１時間加熱した。追加の酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１当量）を加え、その反応混合物をさらに３時間加熱した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、エタノールの大部分を減圧下に除去した。その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、０．６６ｇの淡褐色の泡状物が得られた。その物質をホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（シリカゲル、６７２ｍＬ分は、ジクロロメタン中０〜２０％のクロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム（８０／１８／２、ＣＭＡ）、１９２ｍＬ分はジクロロメタン中２０〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）を用いて精製すると、２１２ｍｇの白色の固形物が得られたので、それを６０℃で１６時間乾燥させると、（Ｅ）−２−エチル−１−［５−（ピリジン−３−イル）−４−ペンテニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点：１８８〜１９０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６、４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９、１．９、７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．８、８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｍ，４Ｈ）、４．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅）：Ｃ、７３．９２：Ｈ、６．４９：Ｎ、１９．５９。実測値：Ｃ、７３．６０：Ｈ、６．２７：Ｎ、１９．３７。

実施例１８
（Ｅ）−２−エチル−１−［５−（４−メトキシフェニル）−４−ペンテニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

水（０．１ｍＬ）、４−メトキシフェニルボロン酸（４４９ｍｇ、１．２当量）、トリフェニルホスフィン（３９ｍｇ、０．０６当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０２当量）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．７ｍＬ、３．０当量）を、エタノール（０．５ｍＬ）中の（Ｅ）−２−エチル−１−（５−ヨード−４−ペンテニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．００ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら添加した。得られた懸濁液を、窒素下７０℃で４．５時間加熱した。追加のトリフェニルホスフィン（０．０５当量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２当量）および４−メトキシフェニルボロン酸（０．３当量）を加え、その反応混合物をさらに５時間撹拌した。その反応混合物を冷却して周囲温度とし、エタノールの大部分を減圧下に除去した。その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（１×５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、１．１１ｇの褐色の泡状物が得られた。その物質を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）高速フラッシュクロマトグラフィー装置（シリカゲル、４８０ｍＬ分は、ジクロロメタン中０−１０％ＣＭＡ、３８０ｍＬ分はジクロロメタン中１０％ＣＭＡ、１９２ｍＬ分はジクロロメタン中１０−２０％ＣＭＡ、１９２ｍＬ分はジクロロメタン中２０−３０％ＣＭＡ、そして２１０ｍＬ分はジクロロメタン中３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．４４ｇの白色の固形物が得られた。その物質をエタノール（約１０ｍＬ）から再結晶させると、２９４ｍｇの（Ｅ）−２−エチル−１−［５−（４−メトキシフェニル）−４−ペンテニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点：１７９〜１８０℃。
¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．４、６．４、１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋Ｈ）⁺。
元素分析計算値（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ）：Ｃ、７４．５８：Ｈ、６．７８：Ｎ、１４．５０。実測値：Ｃ、７４．２５：Ｈ、６．６１：Ｎ、１４．３５。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
実施例１〜１８の化合物は、以下に記載する方法を用いて試験すると、インターフェロンαおよび／または腫瘍壊死因子αの産生を誘導することにより、サイトカインの生合成を調節することが見出された。

ヒトのｉｎ ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロンおよび腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮおよびＴＮＦ）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ａｎｄ Ｓ−２７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。

培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０⁶個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｌａｂｗａｒｅ）製）に添加する。

化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。

インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０⁶個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を滅菌ポリプロピレンピペットを用いて抜き出し、滅菌ポリプロピレンチューブに移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。

ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（Ｈｕｍａｎ Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって定量する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。

代表的化合物
いくつかの代表的な化合物は、式（ＩＩａ）と以下の置換基を有するが、ここで表のそれぞれの行は、特定の化合物を表す。それらの化合物は、先に述べた合成方法を用いて調製することができる。

本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書の冒頭に記載した特許請求の範囲によってのみ限定されるということは、理解されたい。

Claims (18)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
   Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
   Ｒ₁は、以下の：
   −Ａｒ、
   −Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
   −Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
   −Ａｒ’−Ｒ₅
   からなる群より選択され；
   Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
   Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
   Ｙは、以下の：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   からなる群より選択され；
   Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下の：
   

   

   からなる群より選択され；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
   ｎは、０または１であり；
   Ｒ”は、水素または非妨害置換基である］の化合物；
   または、その医薬として許容される塩。
2. 式（ＩＩ）：
   

   

   ［式中、
   Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
   Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
   Ｒ₁は、以下の：
   −Ａｒ、
   −Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
   −Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
   −Ａｒ’−Ｒ₅
   からなる群より選択され；
   Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
   Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
   Ｒ₂は、以下の：
   −Ｒ₄、
   −Ｘ−Ｒ₄、
   −Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
   −Ｘ−Ｒ₅
   からなる群より選択され；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
   Ｙは、以下の：
   −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
   −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
   −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
   

   

   からなる群より選択され；
   Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
   Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
   Ｒ₅は、以下の：
   

   

   からなる群より選択され；
   Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
   Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
   Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
   Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
   Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
   Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
   Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
   ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
   Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
   ｎは、０または１である］の化合物；
   または、その医薬として許容される塩。
3. Ｒ₂が、水素、アルキル、またはアルコキシアルキレニルである、請求項２に記載の化合物または塩。
4. Ｒ₂が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである、請求項３に記載の化合物または塩。
5. Ｘ’が、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、メチレン、またはプロピレンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
6. Ｘ’が、−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₂−、または−（ＣＨ₂）₃−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
7. Ｒ₁が−Ａｒである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
8. Ｒ₁が、２−ピリジニル、３−ピリジニル、およびフェニルからなる群より選択されるが、ここで、前記フェニル基は非置換であっても、あるいはアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、またはシアノ、により置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物または塩。
9. Ｒ₁が、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−ピリジニル、または３−ピリジニルである、請求項８に記載の化合物または塩。
10. ｎが０である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
11. Ｚが−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
12. Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
13. 医薬として許容されるキャリアとともに、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
14. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩或いは請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
15. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩或いは請求項１３に記載の医薬組成物の有効量を動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
16. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または塩或いは請求項１３に記載の医薬組成物の治療有効量を動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。
17. 式（ＩＩＩ）：
    

    

    ［式中、
    Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
    Ｒ₂は、以下の：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ−Ｒ₄、
    −Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
    −Ｘ−Ｒ₅
    からなる群より選択され；
    Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
    Ｙは、以下の：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    からなる群より選択され；
    Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下の：
    

    

    からなる群より選択され；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
    ｎは、０または１である］の化合物；
    または、その医薬として許容される塩。
18. 式（ＩＶ）：
    

    

    ［式中、
    Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
    Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ₃）−、−ＣＨ（Ｒ₃）−アルキレン−、または−ＣＨ（Ｒ₃）−アルケニレン−であり；
    Ｒ₁は、以下の：
    −Ａｒ、
    −Ａｒ’−Ｙ−Ｒ₄、
    −Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
    −Ａｒ’−Ｒ₅
    からなる群より選択され；
    Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
    Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群より選択されるが、そのいずれもが、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１種または複数の置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ₂は、以下の：
    −Ｒ₄、
    −Ｘ−Ｒ₄、
    −Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
    −Ｘ−Ｒ₅
    からなる群より選択され；
    Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンを用いて分断されるか、末端封止されていてもよく、そしてここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
    Ｙは、以下の：
    −Ｓ（Ｏ）_0~2−、
    −Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
    −Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
    

    

    からなる群より選択され；
    Ｒ₃は、水素またはＣ_1~10アルキルであり；
    Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
    Ｒ₅は、以下の：
    

    

    からなる群より選択され；
    Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
    Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり；
    Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
    Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
    Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり；
    Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
    Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
    ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
    Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
    ｎは、０または１である］の化合物；
    または、その医薬として許容される塩。