JP4206382B2 - 置換されたアリールチオウレアおよび関連化合物；ウイルス複製のインヒビター - Google Patents

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Description

（発明の分野）
本発明は、抗ウイルス剤として有用な、アリールチオウレア誘導体および関連化合物を提供する。本明細書中に開示される特定のアリールチオウレア誘導体および関連化合物は、ウイルス複製（特に、Ｃ型肝炎ウイルス複製）の強力なおよび／または選択的インヒビターである。本発明はまた、１以上のアリールチオウレア誘導体または関連化合物と、１以上の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤とを含む、薬学的組成物を提供する。このような薬学的組成物は、アリールチオウレア誘導体もしくは関連化合物を、唯一の活性薬剤として含んでもよく、またはアリールチオウレア誘導体もしくは関連化合物と１以上の他の薬学的に活性な薬剤との組み合わせを含んでもよい。本発明はまた、哺乳動物におけるＣ型肝炎ウイルス感染を処置するための方法を提供する。
（背景）
１９４０年代に、ウイルス性肝炎と元々呼ばれていた疾患が、感染性肝炎（Ａ型肝炎、ＨＡＶ）および同種血清肝炎（Ｂ型肝炎、ＨＢＶ）と呼ばれる２つの別々の障害に区別された。血液製剤の輸血は、ウイルス性肝炎の共通の伝染経路であることが実証された。ＨＢＶは、元々、輸血後肝炎の原因因子であるとみなされた。なぜなら、この障害の疫学特徴および臨床特徴が、ＨＡＶの疫学特徴および臨床特徴と一致しなかったからである。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）についての放射免疫アッセイが、ＨＢＶに感染した患者を同定するためのツールとして利用可能になった直後に、輸血後肝炎を有する大部分の患者が、ＨＢｓＡｇについて陰性であることが明らかになった。従って、Ａ型肝炎によってもＢ型肝炎によっても引き起こされない輸血後肝炎は、その後、非Ａ非Ｂ肝炎と呼ばれた。
非Ａ非Ｂ肝炎（Ｃ型肝炎ウイルス、ＨＣＶ）の原因因子は、輸血後非Ａ非Ｂ肝炎を有する患者由来の血清に感染させたチンパンジー由来のＲＮＡおよびＤＮＡから作製されたｃＤＮＡ発現ライブラリーのスクリーニングによって１９８９年に発見された。ウイルスタンパク質をコードするゲノム部分を同定するために、非Ａ非Ｂ肝炎を有する患者由来の抗体を用いてこれらのライブラリーがスクリーニングされた。これらの研究者は、彼らが同定したウイルスが、非Ａ非Ｂ肝炎の症例の大部分の原因であることを続いて示した。
Ｃ型肝炎ウイルスは、米国における慢性肝疾患の最も有力な原因の１つである。これは、急性ウイルス性肝炎の約１５パーセント、慢性肝炎の６０〜７０パーセント、そして肝硬変、末期肝疾患および肝臓癌の５０パーセントまでを占める。ほぼ４００万人のアメリカ人、すなわち、米国の人口の１．８パーセントが、ＨＣＶに対する抗体（抗ＨＣＶ）を有する。このことは、このウイルスによる進行中または以前の感染を示す。Ｃ型肝炎は、米国における毎年推定８，０００〜１０，０００人の死亡の原因である。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染は、世界中で起こり、その同定の前には、輸血関連肝炎の主な原因を説明した。世界全体からの血液ドナーにおける抗ＨＣＶの血清有病率（ｓｅｒｏｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ）が、０．０２％と１．２３％との間に変動することが示されている。ＨＣＶはまた、血液製剤に曝露された個体における肝炎の共通の原因である。過去１０年の間、米国だけでも毎年推定１５０，０００の新たなＨＣＶ感染症例が生じてきた。
ＨＣＶ感染の急性期は、通常、軽度の症状を伴う。しかし、証拠によれば、感染した人々のうちの１５％〜２０％しかＨＣＶを浄化しないことが示唆される。慢性に感染した人々の群の中でも、１０％〜２０％は、肝硬変として公知の、生命を脅かす状態に進行し、そして別の１％〜５％は、肝細胞癌と呼ばれる肝臓癌を発症する。不幸にも、感染集団全体は、生命を脅かすこれらの状態についての危険がある。なぜなら、どの個体がこれらのいずれかまで最終的に進行するかを予測できないからである。
ＨＣＶは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科の、小さな、エンベロープに包まれた、一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルスである。このゲノムは、約１０，０００ヌクレオチドであり、約３，０００アミノ酸の単一のポリタンパク質をコードする。このポリタンパク質は、宿主細胞およびウイルスのプロテアーゼによってプロセシングされて、３つの主な構造タンパク質およびウイルス複製に必要ないくつかの非構造タンパク質になる。インターフェロンαでの処置に応じた相違に関連したわずかに異なるゲノム配列を有する、ＨＣＶのいくつかの異なる遺伝子型がこれまでに同定されている。
ＨＣＶは、感染細胞中の細胞質において、小胞体とぴったりと結合して複製する。入ってくるプラス鎖センスＲＮＡは遊離され、そして内部開始機構によって翻訳が開始される。内部開始は、ゲノムの５’末端においてシス作用性ＲＮＡエレメントによって指向される；いくつかの報告は、この内部リボソーム進入部位（すなわち、ＩＲＥＳ）の完全な活性が、最初の７００ヌクレオチドで見られたことを示唆した。これは、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）およびオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の最初の１２３アミノ酸に及ぶ。ＨＣＶの全てのタンパク質産物は、３つのプロテアーゼ（宿主シグナルペプチダーゼ、ウイルスの自己切断メタロプロテイナーゼＮＳ２、またはウイルスセリンプロテアーゼＮＳ３／４Ａ）のうちの１つによって実施される、大きな（約３０００アミノ酸の）ポリタンパク質の、タンパク質分解切断によって生成される。これらの酵素の合わさった作用は、構造タンパク質（Ｃ、Ｅ１およびＥ２）ならびにウイルスゲノムＲＮＡの複製およびパッケージングに必要とされる非構造タンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ）を生成する。ＮＳ５Ｂは、入ってきたゲノムＲＮＡの、マイナス鎖コピー（相補性ＲＮＡ、すなわちｃＲＮＡ；このｃＲＮＡは次いで、より多くのプラス鎖センスゲノム／メッセンジャーＲＮＡの、ＮＳ５Ｂによる転写のためのテンプレートとして役立つ）への変換を担う、ウイルスのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲＤＲＰ）である。
有効なワクチンが大いに必要とされているが、開発は近い将来にはありそうにない。なぜなら、以下による：ｉ）効率的な細胞培養系および小動物モデルの欠除；ｉｉ）弱い中和体液性免疫応答および防御細胞性免疫応答；ｉｉｉ）ウイルスの著しい遺伝子的易変性。
いくつかの機関および研究所が、抗ＨＣＶ薬物の同定および開発を試みている。現在、ＨＣＶに対する唯一の有効な治療は、α−インターフェロンであり、これは、ごく少ない比率の感染患者において肝臓および血液中のウイルス量（ウイルス負荷量）を低減する。αインターフェロンは、１０年以上前に、ＨＣＶ処置における使用が最初に承認された。αインターフェロンは、ウイルス感染に応答して作製される宿主タンパク質であり、天然の抗ウイルス活性を有する。しかし、これらの標準的な形態のインターフェロンは、ｐｅｇ化インターフェロン（ｐｅｇインターフェロン）によって、現在置き換えられている。ｐｅｇインターフェロンは、ポリエチレングリコールという大きな不活性分子の付加によって化学的に改変されたαインターフェロンである。現時点では、最適なレジメンは、ｐｅｇ化αインターフェロンとヌクレオシドリバビリンとの組み合わせの２４週間または４８週間のクールであるようである。リバビリンは、広範囲のウイルスに対して活性を有する、経口抗ウイルス剤である。単独では、リバビリンは、ＨＣＶに対して効果をほとんど有さないが、これをインターフェロンに添加することにより、その持続応答率を２〜３倍増大させる。それにもかかわらず、組み合わせのインターフェロン／リバビリン治療に対する応答率は、中程度であり、５０〜６０％の範囲であるが、ＨＣＶの選択された遺伝子型（特に、遺伝子型２および遺伝子型３）についての応答率は、代表的にはより高い。処置の間にＨＣＶ ＲＮＡ陰性になった患者の間では、治療を停止する場合、かなりの比率で再発する。
さらに、しばしば、これらの薬剤の各々に関連した顕著な有害な副作用が存在する。インターフェロンを受け取った患者はしばしば、インフルエンザ様症状を提示する。ｐｅｇ化インターフェロンは、骨髄抑制効果に関連する。重要なことには、αインターフェロンは、複数の神経精神病効果を有する。長期治療は、顕著な被刺激性、不安、人格の変化、うつ病、およびさらには自殺または急性精神病を引き起こし得る。インターフェロン治療はまた、薬物またはアルコール濫用の前歴を有する人々における再発に関連している。
リバビリン処置の副作用としては、ヒスタミン様副作用（かゆみおよび鼻詰まり）ならびに赤血球の投与関連溶血およびヒスタミン様副作用に起因する貧血が挙げられる。
まとめて考えると、進行中の事実は、上記の欠点を被らない、Ｃ型肝炎ウイルス複製の有効な低分子インヒビターの顕著な必要性を示す。
（発明の要旨）
本発明は、式Ｉ（下記）の化合物を提供し、そして抗ウイルス活性を保有する、特定のアリールアシルチオウレア誘導体および関連化合物を包含する。本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス複製の強力かつ／または選択的なインヒビターである式Ｉの化合物を提供する。本発明はまた、１以上の式Ｉの化合物、またはこのような化合物の塩、溶媒和物、もしくはアシル化プロドラッグと、１以上の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤とを含む、薬学的組成物を提供する。
本発明は、特定の感染性疾患に罹患している患者を処置する方法であって、この疾患または障害の兆候または症状を低減するために有効な量の式Ｉの化合物を、このような患者に投与することによる方法をさらに包含する。これらの感染性疾患としては、ウイルス感染（特に、ＨＣＶ感染）が挙げられる。本発明は特に、感染性疾患に罹患しているヒト患者を処置する方法を包含するが、感染性疾患に罹患している他の動物（例えば、家畜および家庭内コンパニオン動物が挙げられる）を処置する方法もまた包含する。
処置方法は、式Ｉの化合物を、単一の活性薬剤として投与する工程、または式Ｉの化合物を、１以上の他の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
従って、第１の局面において、本発明は、以下の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を包含する：
Figure 0004206382
 Ａ１およびＡ２は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキル、必要に応じて置換されたモノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、必要に応じて置換されたＣ２〜Ｃ１２アルケニル、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、部分的に不飽和もしくは芳香族の炭素環式基、または必要に応じて置換された、飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族の複素環式基であり；ここで、Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つは、必要に応じて置換された芳香族炭素環式基または必要に応じて置換された芳香族複素環式基である。
ＸおよびＷは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲであるかまたは存在せず、ここでＲは、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたは必要に応じて置換されたアリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）である。
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであるかまたは存在せず；そしてＹは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであるかまたは存在せず；ここで、Ｖが存在しない場合、Ｗは存在せず；そしてＺがカルボニル、チオカルボニル、イミノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルイミノである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素であるか、またはＲ１およびＲ２は、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されているか、またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、５員〜７員の飽和または一不飽和の環を形成し、この５員〜７員の飽和または一不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されている。
本明細書中に開示される式Ｉの特定の化合物は、ＨＣＶ複製アッセイ（例えば、以下の実施例５に示すＨＣＶレプリコンアッセイ）において良好な活性を示す。式Ｉの好ましい化合物は、ＨＣＶレプリコンアッセイにおいて、約１０マイクロモル濃度以下のＥＣ５０、またはより好ましくは約１マイクロモル濃度以下のＥＣ５０；またはさらにより好ましくは約５００ナノモル濃度以下のＥＣ５０を示す。
（発明の詳細な説明）
（化学的説明および用語）
本発明を詳細に示す前に、本明細書中で用いられるべき特定の用語の定義を提供することが有用であり得る。本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて記載される。そうでないことが定義されない限り、本明細書中で用いられる全ての専門用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。
式Ｉは、その全ての部分式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａｅ）を包含する。例えば、式Ｉは、式ＩＡ〜式ＶＩＩの化合物および式１〜式２９の化合物を包含する。
特定の状況では、式Ｉの化合物は、１以上の不斉元素（例えば、ステレオジエン中心、ステレオジエン軸など（例えば、不斉炭素原子））を含み得、その結果、この化合物は、異なる立体異性体形態で存在し得る。これらの化合物は、例えば、ラセミ化合物または必要に応じて活性な形態であり得る。２以上の不斉元素を有する化合物については、これらの化合物は、さらにジアステレオ異性体の混合物であり得る。不斉中心を有する化合物については、光学異性体およびそれらの混合物の全てが包含されることが理解されるべきである。さらに、Ｚ型およびＥ型で炭素−炭素二重結合を有する化合物が生じ得、この化合物の全ての異性体形態は、本発明に包含される。これらの状況では、単一の鏡像異性体（すなわち、光学活性形態）が、非対称合成、光学的に純粋な前駆体からの合成またはラセミ体の分割によって得られ得る。ラセミ化合物の分割はまた、例えば、従来法（例えば、再溶解剤の存在下での結晶化、または例えば、キラルＨＰＬＣカラムを用いたクロマトグラフィー）によって達成され得る。
化合物が種々の互変異性形態で存在する場合、本発明は、特定の互変異性形態のうちのいずれか１つに限定されず、むしろ、全ての互変異性形態を包含する。
本発明は、本発明の化合物中に存在する原子の全ての同位体を包含することを意図する。同位体は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を包含する。一般的な例として、そして限定せずに、水素の同位体としては、トリチウムおよびジュウテリウムが挙げられ、そして炭素の同位体としては、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃが挙げられる。
変数（例えば、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、およびＲ２）を含む一般式を用いて、特定の化合物が本明細書中に記載される。他に明記されない限り、このような式に入る各変数は、他の変数とは独立して定義される。従って、基が、例えば、０〜２個のＲ＊で置換されたと言われる場合、この基は、２個までのＲ＊基で置換され得、そして各出現箇所のＲ＊は、Ｒ＊の定義から独立して選択される。また、置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが、安定な化合物をもたらす場合にのみ可能である。
用語「置換された」は、本明細書中で用いられる場合、指定された原子または基における任意の１以上の水素が、示した基からの選択物によって置換されているが、ただし、この指定した原子の通常の価数を超えないことを意味する。置換基がオキソ（すなわち、＝Ｏ）である場合、この原子における２つの水素は、置換されている。芳香族部分がオキソ基によって置換されている場合、芳香族環は、対応する部分的に不飽和な環によって置換されている。例えば、オキソによって置換されたピリジル基は、ピリドンである。置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物または有用な合成中間体をもたらす場合にのみ許容可能である。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離およびその後の有効な治療薬剤への処方に耐えるに十分に頑強である化合物を示すことを意味する。
語句「必要に応じて置換された」とは、このような基が、任意の利用可能な位置（代表的には、１位、２位、３位、または４位）のうちの１以上において、置換されていなくても、１以上の適切な基（例えば、本明細書中に開示される基）によって置換されていてもいずれであってもよいことを示す。
「置換された」位置に存在し得る適切な基としては、例えば、以下が挙げられるがこれらに限定されない：ハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；ニトロ；アジド；アルカノイル（例えば、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル基（例えば、アシルなど））；カルボキサミド；アルキル基（１〜約８個の炭素原子または１〜約６個の炭素原子を有するシクロアルキル基が挙げられる）；アルケニル基およびアルキニル基（１以上の不飽和結合および２〜約８または２〜約６個の炭素原子を有する基が挙げられる）；１以上の酸素結合および１〜約８個または１〜約６個の炭素原子を有するアルコキシ基；アリールオキシ（例えば、フェノキシ）；１以上のチオエーテル結合および１〜約８個の炭素原子または１〜約６個の炭素原子を有する基を含むアルキルチオ基；１以上のスルフィニル結合および１〜約８個の炭素原子または１〜約６個の炭素原子を有する基を含むアルキルスルフィニル基；１以上のスルホニル結合および１〜約８個の炭素原子または１〜約６個の炭素原子を有する基を含むアルキルスルホニル基；１個以上のＮ原子および１〜約８個または１〜約６個の炭素原子を有する基を含む、アミノアルキル基；６個以上の炭素および１個以上（例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチルなど、各々の環は、置換されているかまたは置換されていないかのいずれかの芳香族である）の環を有するアリール；１〜３個の別個の環または縮合環および６〜約１８個の環炭素原子を有する、アリールアルキル（ベンジルが、例示的なアリールアルキル基である）；１〜３個の別個の環または縮合環および６〜約１８個の炭素原子を有するアリールアルコキシ（ベンジルオキシが、例示的なアリールアルコキシ基である）；あるいは１つの環あたり３員〜約８員および１個以上のＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子を有する、１〜３個の別個の環または縮合環を有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環式基（例えば、クマリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、フラニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、トリアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、およびピロリジニル）。このような複素環式基は、例えば、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアミノでさらに置換され得る。
２つの文字または記号の間に存在しない破線「−」は、置換基の結合点を示すために用いられる。例えば、−（ＣＨ２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルは、メチレン（ＣＨ２）基の炭素を介して結合している。
実線と破線との組み合わせ（すなわち、以下：
Figure 0004206382
 ）によって表される結合は、単結合であっても二重結合であってもよい。
「ペンダント環」は、１つの共有結合によって別の基に結合した環（例えば、アリール環またはヘテロアリール環）である。ビフェニル基は、互いにペンダントするフェニル環の一例である。環が基または原子から「ペンダント」するといわれる場合、これは、その基の原子またはその原子に１つの共有単結合を介して結合される。
「スピロ」化合物は、両方の環に共通の１つの、そして１つのみの炭素を有する二環式化合物である。
本明細書中で用いられる場合、「アルキル」は、指定された数の炭素原子（一般に、１〜約１２個の炭素原子）を有する、分枝鎖および直鎖の両方の、飽和脂肪族炭化水素基を包含する。用語Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、本明細書中で用いられる場合、１〜約６個の炭素原子を有するアルキル基を示す。Ｃ０〜Ｃｎのアルキルが別の基（例えば、アリールＣ０〜Ｃ４アルキル）に関連して本明細書中で用いられる場合、示された基（この場合、アリール）は、共有単結合（Ｃ０）によって直接的に結合しているか、または指定された数の炭素原子（この場合、１〜約４個の炭素原子）を有するアルキル鎖によって結合しているかのいずれかである。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、３−メチルブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｓｅｃ−ペンチルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書中に記載されるアルキル基は、代表的に１〜約１２個の炭素原子を有する。好ましいアルキル基は、低級アルキル基（１〜約８個の炭素原子、１〜約６個の炭素原子、または約４個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ４アルキル基））である。
「アルケニル」は、本明細書中で用いられる場合、その鎖に沿って任意の安定な点において生じ得る、１以上の不飽和炭素−炭素結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を示す。本明細書中に記載されるアルケニル基は、代表的には、２〜約１２個の炭素原子を有する。好ましいアルケニル基は、低級アルケニル基（２〜約８個の炭素原子を有するアルケニル基（例えば、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、およびＣ２〜Ｃ４アルケニル基））である。アルケニル基の例としては、エテニル基、プロペニル基、およびブテニル基が挙げられる。
「アルキニル」は、本明細書中で用いられる場合、その鎖に沿って任意の安定な点において生じ得る、１個以上の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖（例えば、エチニルおよびプロピニル）を示す。本明細書中に記載されるアルキニル基は、代表的には、２〜約１２個の炭素原子を有する。好ましいアルキニル基は、低級アルキニル基（２〜約８個の炭素原子を有するアルキニル基（例えば、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基およびＣ２〜Ｃ４アルキニル基））である。
「アルコキシ」は、示した数の炭素原子が、酸素架橋（−Ｏ−）を介して結合している、上記で定義した通りのアルキル基を示す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシおよび３−メチルペントキシが挙げられるがこれらに限定されない。
「アルケニルオキシ」は、示した数の炭素原子が、酸素架橋（−Ｏ−）を介して結合している、上記で定義した通りのアルケニル基を示す。アルケニルオキシ基の例としては、プロプ−１−エニルオキシ、ブト−１−エニルオキシが挙げられるがこれらに限定されない。
用語「アルコキシ（アルキル）」では、アルコキシおよびアルキルは、上記で定義した通りであり、結合点は、アルキル基上にある。例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、１〜約６個の炭素原子が、その酸素原子を介して、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基に結合しており、Ｃ１〜Ｃ４アルキル部分中の炭素原子を介してコア分子にさらに結合している、アルコキシ基を示す。
「アルカノイル」は、ケト（−（Ｃ＝Ｏ）−）架橋を通して結合した、上記で定義した通りのアルキル基を示す。アルカノイル基は、示した数の炭素原子を有し、このケト基の炭素は、数えられる炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アルカノイル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−を有するアセチル基である。
本明細書中で用いられる場合、用語「アルカノイルオキシ」は、示した数の炭素原子が、酸素（−Ｏ−）架橋を介して結合した、上記で定義した通りのアルカノイル基を示す。アルカノイルオキシ基の例としては、式ＣＨ３（ＣＨ２）（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−の基などが挙げられる。
本明細書中で用いられる場合、用語「モノアルキルカルボキサミドおよび／またはジアルキルカルボキサミド」とは、式（アルキル１）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−および（アルキル１）（アルキル２）−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−の基であって、アルキル１基およびアルキル２基が、示した数の炭素原子を有する、上記で定義される通りの独立して選択されるアルキル基である基をいう。
本明細書中で用いられる場合、用語「モノアルキルスルホンアミドおよび／またはジアルキルスルホンアミド」とは、式（アルキル１）−ＮＨ−（ＳＯ２）−および（アルキル１）（アルキル２）−Ｎ−（ＳＯ２）−の基であって、このアルキル１基およびアルキル２基が、示した数の炭素原子を有する、上記で定義した通りの、独立して選択されたアルキル基である基をいう。
本明細書中で用いられる場合、「アルキルスルフィニル」とは、アルキル−（ＳＯ）−であって、ここでこのアルキル基が、示した数の炭素原子を有する、上記で規定された通りのアルキル基である、基を意味する。例示的なアルキルスルフィニル基は、エチルスルフィニルである。
本明細書中において使用される場合、「アルキルスルホニル」とは、アルキル−（ＳＯ２）−を意味し、ここで、このアルキル基は、規定された数の炭素原子を有する、上記で規定されるとおりのアルキル基である。例示的なアルキルスルホニル基は、メチルスルホニルである。
本明細書中において使用される場合、「アルキルチオ」とは、アルキル−Ｓ−を意味し、ここで、このアルキル基は、示された数の炭素原子を有する、上記で規定されるとおりのアルキル基である。例示的なアルキルチオ基は、メチルチオである。
本明細書中において使用される場合、用語「アルコキシカルボニル」は、ケト（−（Ｃ＝Ｏ）−）架橋を介して結合される、示される数の炭素原子を有する、上記で規定されるとおりのアルコキシ基を示す。アルコキシカルボニル基のアルコキシ部分は、示された数の炭素原子を有し、そしてケト架橋の炭素は、この数に含まれない。Ｃ３アルコキシカルボニル基は、例えば、式ＣＨ３（ＣＨ２）２−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−または（ＣＨ３）２（ＣＨ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−の基を示す。
本明細書中において使用される場合、「アミノアルキル」は、示される数の炭素原子を有し、そして少なくとも１つのアミノ置換基（−ＮＨ２）で置換された、本明細書中において規定されるアルキル基である。示される場合、アミノアルキル基は、本明細書中において記載される他の基のように、さらに置換され得る。
本明細書中において使用される場合、用語「モノアルキルアミノおよび／またはジアルキルアミノ」は、第二級アルキルアミノ基または第三級アルキルアミノ基を示し、ここで、このアルキル基は、上に規定される通りであり、示された数の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の結合点は、窒素上にある。アルキル基は、独立して選択される。モノアルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基の例としては、エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチル−プロピル−アミノが挙げられる。「モノアルキルアミノアルキルおよび／またはジアルキルアミノアルキル」基は、特定の数の炭素原子を有するアルキルリンカーを介して結合されるモノアルキルアミノ基および／またはジアルキルアミノ基（例えば、ジ−メチルアミノエチル基）である。第三級アミノ置換基は、式Ｎ−Ｒ−Ｎ−Ｒ’の命名法によって示され得、基ＲおよびＲ’が、両方とも単一の窒素原子に結合されることを示す。
本明細書中において使用される場合、用語「アリール」は、芳香族環に炭素のみを含む芳香族基を示す。このような芳香族基は、さらに、炭素または非炭素の原子または基で置換され得る。代表的なアリール基は、１つまたは２つの別々の、縮合した、またはペンダントの環および６〜約１２個の環原子（環員としてヘテロ原子を含まない）を含む。示される場合、アリール基は、置換され得る。このような置換基は、例えば、３，４−メチレンジオキシ−フェニル基を形成するために、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を必要に応じて含む５〜７員の飽和環式基への縮合を含み得る。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル（１−ナフチルおよび２−ナフチルを含む）、およびビ−フェニルが挙げられる。
用語「アリール（アルキル）」において、アリールおよびアルキルは、上に規定される通りであり、結合点は、アルキル基上である。「アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）」は、単一の共有結合（アリール（Ｃ０アルキル））を介して直接結合されるかまたは１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基を介して結合されるアリール基を示す。用語アリール（アルキル）は、ベンジル、フェニルエチル、およびピペロニルを含むが、これらに限定されない。
用語「炭素環式基」は、炭素環原子のみを含む３〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環を示すか、あるいは６〜１１員の飽和、部分不飽和、または芳香族の二環式炭素環式環系を示す。他に示さない限り、その炭素環式環は、安定な構造を生じる任意の炭素原子においてそのペンダント基に結合され得る。示される場合、本明細書中において記載される炭素環式環は、得られる化合物が安定である場合、任意の利用可能な環原子上で置換され得る。炭素環式基としては、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルおよびシクロヘキシル）；シクロアルケニル基（例えば、シクロヘキセニル、架橋シクロアルキル基）；ならびにアリール基（例えば、フェニル）が挙げられる。
「シクロアルキル」は、本明細書中において使用される場合、特定の数の炭素原子（通常、３〜約１０個の環炭素原子）を有する、単環式または多環式の飽和炭化水素環基を示す。単環式シクロアルキル基は、代表的に、３〜約８個の炭素環原子または３〜約７個の炭素環原子を有する。多環式シクロアルキル基は、２個または３個の縮合したシクロアルキル環を有し得るか、あるいは架橋したまたはケージ化（ｃａｇｅｄ）シクロアルキル基を含み得る。シクロアルキル置換基は、置換された窒素原子または炭素原子からのペンダントであり得るか、あるいは２つの置換基を有し得る置換された炭素原子が、スピロ基として結合されるシクロアルキル基を有し得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル、ならびに架橋された飽和環式基またはケージ化飽和環式基（例えば、ノルボルナンまたはアダマンタン）が挙げられ得る。
用語「シクロアルキル（アルキル）」において、シクロアルキルおよびアルキルは、上に規定されるとおりであり、結合点は、アルキル基上にある。この用語は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、およびシクロヘキシルメチルを含むが、これらに限定されない。
本明細書中において使用される場合、「シクロアルキルカルボキサミド」とは、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−リンカーを介して結合される、上に規定されるシクロアルキル基をいい、このシクロアルキル基は、窒素原子に共有結合される。
本明細書中において使用される場合、「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン原子（一般的に、最大の許容可能な数のハロゲン原子まで）で置換された、特定の数の炭素原子を有する分枝アルキル基および直鎖アルキル基の両方を示す。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロアルコキシ」は、酸素架橋を介して結合される、上に規定されるハロアルキル基を示す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書中において使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。
本明細書中において使用される場合、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個、いくつかの実施形態において、１〜２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が、炭素である安定な５〜７員の単環式芳香族環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個、いくつかの実施形態において、１〜２個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が、炭素である少なくとも１つの５〜７員の芳香族環を含む安定な二環式または三環式系を示す。ヘテロアリール基におけるＳ原子およびＯ原子の全数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。ヘテロアリール基におけるＳ原子およびＯ原子の全数が２以下であることが好ましい。芳香族複素環のＳ原子およびＯ原子の全数が１以下であることが特に好ましい。ヘテロアリール基の例としては、オキサゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、テトラゾリル、チアゾリル、チエニルピラゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、フラニル、イミダゾリル、インドリル、およびイソオキサゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリールアルキル」において、ヘテロアリールおよびアルキルは、上に定義された通りであり、結合点は、アルキル基上にある。この用語は、ピリジルメチル、チオフェニルメチル、およびピロリル（１−エチル）を包含するが、これらに限定されない。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が、炭素である飽和単環式基、または少なくとも１つのＮ、Ｏ、およびＳの環原子を有し、残りの環原子が、炭素である飽和二環式環系を示す。単環式ヘテロシクロアルキル基は、４〜約８個の環原子を有し、より代表的には、５〜７個の環原子を有する。二環式ヘテロシクロアルキル基は、代表的には、約５〜約１２個の環原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の大きさは、基が含む環炭素原子の数によって与えられ得る。例えば、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル基は、２〜約７個の環炭素原子を含み、残りの環原子（環当たり約３まで）がＮ、Ｏ、およびＳから選択される。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル基およびＣ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、およびピロリジニル基が挙げられる。
用語「複素環式基」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が、炭素である５〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環、あるいはＮ、Ｏ、およびＳから選択される複数の環系において少なくとも１つのヘテロ原子を含み、複数の環系の各環にＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択される約４個までのヘテロ原子を含む７〜１１員の二環式飽和、部分不飽和、もしくは芳香族複素環系、または１０〜１５員の三環式環系を示す。他に示されない場合、複素環式環は、安定な構造を生じる、任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合され得る。示される場合、本明細書中に記載される複素環式環は、生じる化合物が安定である場合、炭素原子上または窒素原子上で置換され得る。複素環の窒素原子は、必要に応じて四級化され得る。複素環式基のヘテロ原子の総数が４以下であり、複素環式基のＳ原子およびＯ原子の総数が２以下、より好ましくは、１以下であることが好ましい。複素環式基の例としては、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリジジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンズ［ｂ］チオフェニル、イソキノリニル、キナゾリリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリル、ジヒドロイソインドリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルが挙げられる。
複素環式基のさらなる例としては、１，１−ジオキソ−チエノ−テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソチオクロマニル、１，４−ジオキサニル、５−プテリジニル、テトラヒドロインダゾリル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズイソオキサジニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラザニル、ベンゾイソオキソリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリノニル、ベンゾオキサゾリル、β−カルボリニル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマノニル、クロマニル、シンノリニル、クマリニル、ジヒドロアゼチジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソクマリニル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソキノリノニル、ジジドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ヘキサヒドロアゼピニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアジアゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾチオフェニル、インドリニル、インドリジニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリノニル、イソインドリニル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシベンジル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソピペリジニル、オキソピラゾリル、オキソピリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリダジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロチオフェニル、ピラゾロトリアジニル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイミダゾピラジニル、テトラヒドロイミダゾピリダジニル、テトラヒドロイミダゾピリジニル、テトラヒドロイミダゾピリミジル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロピラジニル、テトラヒドロピラゾロピリジニル、テトラヒドロピラゾロピリミジル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロトリアゾロピリミジル、テトラヒドロトリアゾロピラジニル、テトラヒドロトリアゾロピリダジニル、テトラヒドロトリアゾピリジニル、テトラゾロピリジル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チエノ−テトラヒドロチオピラニル、チエニル、チオクロマニル、トリアジニル、トリアゾロピラジニル、トリアゾロピリダジニル、トリアゾロピリジル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロチオフェニル、および可能な場合、これらのＮ−オキシドが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中において使用される場合、「イミノ」基は、式Ｃ＝Ｎの基であり、ここで、この炭素原子は、さらに、２つの単結合を含む。「アルキルイミノ」基は、イミノ基の窒素原子に共有結合された、上で規定されるアルキル基を含む。特定される場合、アルキルイミノ基のアルキル部分は、必要に応じて置換され得る。
本明細書中において使用される場合、「チオカルボニル」基は、式Ｃ＝Ｓの基であり、ここで、この炭素原子は、さらに２つの単結合を含む。
「薬学的に受容可能な塩」は、親化合物が、その非毒性の酸または塩基の塩を作製することによって改変される開示された化合物の誘導体を含み、さらに、このような化合物およびこのような塩の薬学的に受容可能な溶媒和物をいう。薬学的に受容可能な塩の例としては、アミンのような塩基性残基の鉱酸または有機酸の塩；カルボン酸のような酸性残基のアルカリまたは有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能な塩としては、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性塩および第四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、従来の非毒性酸塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などのような無機酸から誘導される塩；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、メシル酸、エシル酸（ｅｓｙｌｉｃ）、ベシル酸（ｂｅｓｙｌｉｃ）、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここで、ｎが０〜４である）などのような有機酸から調製される塩が挙げられる。本発明の薬学的に受容可能な塩は、従来の化学的方法によって、親化合物の塩基部分または酸部分から合成され得る。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸形態と化学量論量の適切な塩基（例えば、ヒドロキシド、カーボネート、ビカーボネートなどのＮａ、Ｃａ、Ｍｇ、またはＫ）とを反応させることによって、またはこれらの化合物の遊離塩基形態と化学量論量の適切な酸とを反応させることによって調製され得る。このような反応は、代表的に、水または有機溶媒中、あるいはその２つの混合物中で実行される。一般的に、実行可能な場合、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。さらに適切な塩のリストは、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，ｐ．１４１８（１９８５）に見出され得る。
用語「プロドラッグ」は、例えば、そのプロドラッグの代謝処理で、哺乳動物被験体に投与される場合、式Ｉの化合物になる任意の化合物を含む。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物の官能基（例えば、アルコール基またはアミン基）のアセテート、ホルメートおよびベンゾエートならびに類似の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物の用語「治療的有効量」は、ヒトまたは非ヒト患者に投与される場合、症状の軽減のような治療的利点を提供するのに有効な量（例えば、ウイルス感染の症状を減少させるのに有効な量、好ましくは、ＨＣＶ感染の症状を減少させるのに十分な量）を意味する。特定の状況において、ウイルス感染を被る患者は、感染の症状を提示しなくてもよい。従って、治療的有効量の化合物はまた、患者の血液、血清、または組織中のウイルスまたはウイルス抗体の検出可能なレベルの有意な増加を妨げるか、または有意に減少させるのに十分な量である。ウイルスまたはウイルス抗体の検出可能なレベルの有意な増加または減少は、Ｓｔｕｄｅｎｔ Ｔ検定のような統計的有意性の標準的なパラメーター試験において統計的に有意な任意の検出可能な変化である（ここで、ｐ＜０．０５）。
「レプリコン」は、本明細書中において使用される場合、任意の遺伝子エレメント（例えば、主に、それ自身の制御下で複製し得るプラスミド、コスミド、バクミド（ｂａｃｍｉｄ）、ファージまたはウイルス）を含む。レプリコンは、ＲＮＡまたはＤＮＡのいずれかであり得、一本鎖または二本鎖であり得る。
「核酸」または「核酸分子」は、本明細書中において使用される場合、一本鎖または二本鎖のいずれかの任意のＤＮＡまたはＲＮＡ分子、および単鎖である場合、線形または環状のいずれかのその相補的な配列の分子をいう。核酸分子を考察する際、特定の核酸分子の配列または構造は、５’から３’の方向で配列を提供する通常の慣例に従って、本明細書中に記載され得る。
（ウイルスインヒビター）
上に開示されるように、本発明は、上に規定される式Ｉの化合物および塩を提供する。
さらに、本発明は、式Ｉの化合物および塩を包含し：
Figure 0004206382
 これは、上記式Ｉと同じ化学構造を有するが、変数Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＷが以下のように規定される：
Ａ１およびＡ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、あるいは部分的に不飽和もしくは芳香族の炭素環式基、または飽和、部分的に不飽和もしくは芳香族の複素環式基であり；このＡ１およびＡ２の各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
ここで、
（ａ）は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
（ｂ）は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルから選択され、そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここで、ｎおよびｍが、独立して、０、１、２、３、または４であり；そしてＲａが、独立して、各出現例において、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピリジル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。
この（ｂ）および（ｃ）の各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換され；
ここで、Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つは、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される炭素環式基または複素環式基である。
ＸおよびＷは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲであるかまたは存在せず、ここで、Ｒは、水素であるか、またはＲは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）であり、その各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびモノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであるかまたは存在せず；Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであるかまたは存在せず；そしてＶが存在しない場合、Ｗは存在しない。
Ｚがカルボニル、チオカルボニル、またはイミノである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素であるか；またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、これらの各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、結合して、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む５〜７員の飽和または一不飽和の環を形成し、この５〜７員の飽和または一不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
このような化合物は、式ＩＡの化合物を参照する。
本発明はまた、式Ｉおよび式ＩＡの化合物および塩を含み、ここで、Ｘは、存在せず、Ｙもまた存在しない。
本発明は、式ＩＢの化合物および薬学的に受容可能な塩を提供し：
Figure 0004206382
 ここで、Ａ１は、ジ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−フェニル−アミノ基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｎ−ピリジルアミノ基、窒素原子を介して式ＩＢの結合点に共有結合された５〜７員単環式ヘテロシクロアルキル基、窒素原子を介して式ＩＢの結合点に共有結合された５〜７員単環式部分不飽和複素環式基、窒素原子に隣接する炭素原子を介して式ＩＢの結合点に共有結合された５〜７員ヘテロシクロアルキル基、または窒素原子を介して式ＩＢの結合点に縮合されるかまたは共有結合されたスピロの８〜１１員の二環式ヘテロシクロアルキルである。
Ａ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、部分不飽和または芳香族炭素環式基、または飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式基である。
これらのＡ１およびＡ２の各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され、ここで、
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択され、
（ｂ）は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルから選択され、そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここで、ｎおよびｍが、独立して、０、１、２、３、または４であり；そしてＲａが、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。これらの（ｂ）および（ｃ）の各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＲであるかまたは存在せず、ここで、Ｒは、水素であるか、またはＲは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）であり、その各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ならびにモノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであるかまたは存在せず；Ｖが存在しない場合、Ｗは存在しない。
Ｙは、０個もしくは１個のＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、５員〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル、または８員〜１１員の二環式ヘテロシクロアルキル（その環は縮合しているかもしくはスピロである）であり；これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるか、あるいはＹは存在しない。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるか、あるいはＲ１およびＲ２は結合して、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択されるさらなる１つのヘテロ原子を必要に応じて含む５〜７員の飽和環もしくはモノ不飽和環を形成し、この５員〜７員の飽和環もしくはモノ不飽和環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、式ＩＢの化合物および塩を提供し、ここで、ＶおよびＷは、存在しない。
本発明は、式ＩＢの化合物および塩を提供し、ここで、Ｙは存在しないか、またはＹは−ＣＨ２−であるか、またはＹは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ピロリジニル、もしくはピペリジニルで置換された−ＣＨ２−である。
本発明はまた、式ＩＢの化合物および塩を提供し、ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、式ＩＢの他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはメチルである。
本発明は、式ＩＢの化合物および塩を提供し、ここで、Ａ２は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキシル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、これらの各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
ここで、（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、
（ｂ）は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、およびＣ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルから選択され、
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチオフェニル、およびベンゾフラニルから選択される。（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明はまた、式ＩＩ
Figure 0004206382
 の化合物およびその薬学的に受容可能な塩を包含する。
式ＩＩにおいて、変数Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｖ、およびＺは、以下の定義を有する：
Ａ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または部分不飽和もしくは芳香族の炭素環式基、または以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される、飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の複素環式基である：
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
（ｃ）−ＧＲａ（ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される）
である。
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであるか、または存在しない。
Ｚは、カルボニル、チオカルボニル、またはイミノである。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるか、あるいはＲ１およびＲ２は結合して、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択されるさらなる１つのヘテロ原子を必要に応じて含む５〜７員の飽和環もしくはモノ不飽和環を形成し、この５〜７員の飽和環もしくはモノ不飽和環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
基：
Figure 0004206382
 は、式（ｉ）の基であり、これは、飽和、部分不飽和、または芳香族の複素環式基であり、Ｊは、上記の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３である。
Ｒ３は、以下である：
（ｄ）水素、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ；
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（ｆ）−ＬＲｂ（Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−、および−（ＣＨ２）ｒＮ（ＣＨ２）ｓ−から選択され、ｒおよびｓは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；この（ｅ）および（ｆ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される）。
本発明の特定の実施形態は、式ＩＩの化合物および塩に関し、Ｚは、カルボニルである。
さらなる実施形態は、式Ｉの化合物および塩に関し、Ｖは、存在しないか、またはＶは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
本発明は、式ＩＩの化合物および塩を包含し、Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはメチルである。
本発明はさらに、式ＩＩの化合物および塩を提供し、Ａ２は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキシル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、これらの各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され、この（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）は、式ＩＩにおいてこれらの変数について上記に示される定義を有する。
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物および塩を提供し、Ａ２は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキシル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、これらの各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され、（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ，２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから選択され、（ｂ）は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルから選択され、（ｃ）は、−ＧＲａであり、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチオフェニル、およびベンゾフラニルから選択され；この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明は、式ＩＩの化合物および塩に関し、ここで、
Figure 0004206382
 は、式（ｉ）の基であり、式（ｉ）は、ヘテロアリール基であり、このヘテロアリール基は、そのヘテロ原子Ｊが式ＩＩにおける式（ｉ）の基の結合点に隣接する（１つの単結合、二重結合または芳香族共有結合によりこの結合点から隔てられる）ように配向された、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、インドリニル、ピラゾロピリミジニル、またはチエニルピラゾリルであり、式（ｉ）の基は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）は、式ＩＩにおいてこれらの変数について示された定義を有する。
Ｊは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ３である。
Ｒ３は、
（ｄ）水素、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ；
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、あるいは
（ｆ）−ＬＲｂ（Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−、および−（ＣＨ２）ｒＮ（ＣＨ２）ｓ−から選択され、ｒおよびｓは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；（ｅ）および（ｆ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される）である。
本発明の特定の実施形態は、式ＩＩの化合物および塩に関し、ここで、
Figure 0004206382
 は、式（ｉ）の基であり、式（ｉ）は、ヘテロアリール基であり、このヘテロアリール基は、ヘテロ原子Ｊが、式ＩＩにおける式（ｉ）の基の結合点に隣接する（１つの単結合、二重結合、または芳香族共有結合により隔てられる）ように配向された、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、インドリニル、ピラゾロピリミジニル、またはチエニルピラゾリルである。式（ｉ）の基は、（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、ならびに（ｃ）−ＧＲａから独立して選択される０〜５個の置換基で置換され、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチオフェニル、およびベンゾフラニルから選択され；これらの（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｊは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ３である。
Ｒ３は、（ｄ）水素、（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ｆ）−ＬＲｂであり、Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＯ（ＣＨ２）ｓ−、および−（ＣＨ２）ｒＮ（ＣＨ２）ｓ−から選択され、ｒおよびｓは、独立して、０、１、２、３、または４であり；Ｒｂは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フェニル、およびピリジニルから選択され；これらの（ｅ）および（ｆ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明は、式ＩＩＩ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、ＶおよびＷは、存在しない。
式ＩＩＩ中の変数Ａ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２は、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式ＩＩＩの特定の化合物および塩において、Ｒ１およびＲ２は、両方とも水素である。
本発明は、式ＩＶ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、ＶおよびＷはともに存在しない。
式ＩＶ中の変数Ａ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２は、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式ＩＶの特定の化合物および塩において、Ｒ１およびＲ２は、両方とも水素である。
本発明はまた、式Ｖ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、ＶおよびＷはともに存在せず、Ｚはカルボニルである。
式Ｖ中の変数Ａ１、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、およびＲ２は、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式Ｖの特定の化合物および塩において、Ｒ１およびＲ２は、両方とも水素である。
本発明は、式ＶＩ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、Ｖは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｗは存在しない。
式１〜４中の変数Ａ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２は、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式ＶＩの特定の化合物および塩において、Ｒ１およびＲ２は、両方とも水素である。
本発明はまた、式ＶＩの化合物および塩を包含し、ＸおよびＹは、存在せず、Ｚは、カルボニルである。本発明は、式ＶＩの化合物および塩を包含し、Ｘは酸素であり、ＹはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｚはカルボニルである。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、またはＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。上記の式の特定の化合物および塩において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、メチル、またはエチルである。本発明はまた、上記の式の化合物および塩を包含し、Ｒ１およびＲ２は、両方とも水素である。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ｒ１およびＲ２は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるさらなる１つのヘテロ原子を必要に応じて含む５員〜７員の飽和環またはモノ不飽和環を形成するように結合し、この５員〜７員の飽和環またはモノ不飽和環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明はまた、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ｒ１およびＲ２は、さらなるヘテロ原子を含まない５員〜７員の飽和環またはモノ不飽和環を形成するように結合し、この５員〜７員の飽和環またはモノ不飽和環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
例えば、本発明は、式ＶＩＩ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜２個の置換基を示す。変数Ａ１、Ａ２、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式ＶＩＩの特定の化合物において、Ｚはカルボニルである。
本発明はまた、式ＶＩＩＩ
Figure 0004206382
 の化合物および塩を包含し、ＶおよびＹは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。変数Ａ１、Ａ２、Ｖ、およびＸは、式Ｉまたは式ＩＡにおいて示される定義を有する。式ＶＩＩＩの化合物について、Ｒ１およびＲ２は水素であることが好ましい。
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物および塩を包含し、Ｚはチオカルボニルである。
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物および塩を包含し、ＺはイミノまたはＣ１〜Ｃ６アルキルイミノである。他の実施形態において、本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩＩ、ＩＶ、１−４、および１−５の化合物および塩を包含し、Ｚは、イミノまたはメチルイミノである。
本発明は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物および塩を包含し、Ｚはカルボニルである。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ｘは酸素であり、Ｙは−ＣＨ２−である。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、ＸおよびＹは存在しない。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ａ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、部分不飽和炭素環式基もしくは芳香族炭素環式基、または飽和複素環式基、部分不飽和複素環式基、もしくは芳香族複素環式基であり、Ａ２は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラジニル、またはピリミジニルである。
Ａ１およびＡ２の各々は、以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される：
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、および
（ｃ）−ＧＲａ（ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
これらの（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ａ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、部分不飽和炭素環式基もしくは芳香族炭素環式基、または飽和複素環式基、部分不飽和複素環式基、もしくは芳香族複素環式基であり、Ａ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む５員〜７員のヘテロシクロアルキル環と縮合しているフェニルである。
Ａ２は、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される：
（ｉ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、
（ｉｉｉ）−ＧＲａ（ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、およびチエニルから選択され；これらの（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、上記の式のいずれかの化合物および塩を包含し、Ａ１は、アリール基、部分不飽和複素環式基、またはヘテロアリール基である。
Ａ１は、以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される：
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、およびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
（ｃ）−ＧＲａ（ここで、Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ｎおよびｍは、独立して０、１、２、３、または４であり；Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、これらの（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明は、任意の上の式の化合物および塩を含み、ここでＡ１は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、インドリル、ピラゾロピリミジニル、チエニルピラゾリル、ベンゾピラニル、または４Ｈ−クロメニルであり、Ａ１は、以下から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、そして
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｙｌ）、アリールおよびヘテロアリールから選択され；この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシならびにフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明はまた、任意の上の式の化合物および塩を含み、ここで
Ａ１は、フェニル、ナフチル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジニル−４−イル、ピリミジン−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−２−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾピラン−２−イル、ベンゾピラン−３−イル、ベンゾピラン−４−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４Ｈ−クロメン−２−イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル、ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−３−イル、インドール−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル、１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−４−イル、または１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルである。
この実施形態において、Ａ１は、以下から独立に選択された０〜５個の置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、そして
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｔｈｙｌ）、アリールならびにヘテロアリールから選択され；この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立に選択された０〜５個の置換基で置換される。
あるいは、Ａ１上の可能性のある置換基は、以下から独立に選択した０〜５個の置換基であり得る。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル；そして（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−からであり、ならびにＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ならびにＯ、Ｓ、およびＮから独立に選択した１または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環のヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択した１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５員環または６員環のヘテロアリール、インダニル、ならびにフェニルであり、この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ、およびＣ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択した０〜５個の置換基で置換される。
本発明はまた任意の上の式の化合物および塩を含み、ここで
Ａ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルである。
この実施形態において、Ａ１は、以下から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明はさらに、Ａ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ピロリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルである、任意の上の式の化合物および塩を含む。
Ａ１は、以下から独立に選択された０〜５置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ；
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびフェニルから選択される。
本発明は、式１の化合物および薬学的に受容可能な塩を含む。
Figure 0004206382
 式１において、変数Ａ１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、およびＲ２は、以下のように規定される。
Ａ１は、必要に応じて置換されたジ−アルキルアミノ、必要に応じて置換されたアリール基、必要に応じて置換５員環または６員環のヘテロアリール基、フェニル環に縮合した５員環のヘテロアリール環を有する必要に応じて置換された二環式ヘテロアリール基、二つの６員環を有する必要に応じて置換された一部不飽和または芳香族の複素環基、少なくとも一つの窒素原子および０もしくは１個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された５員環〜７員環のヘテロシクロアルキル基、少なくとも一つの窒素原子および０もしくは１個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された部分的に不飽和の５員環〜７員環のヘテロシクロアルキル基、または少なくとも一つの窒素原子および０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む縮合もしくはスピロの８員環〜１１員環の二環式ヘテロシクロアルキル基である。
Ａ２は、
Figure 0004206382
Figure 0004206382
Figure 0004206382
 である。
ＸおよびＷは独立にＯ、Ｓ、ＮＲであるかまたは存在せず、ここでＲは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または必要に応じて置換されたアリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）である。
Ｖは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、または存在しない。
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、または存在せず；ここでＶが存在しない場合、Ｗは、存在しない。
Ｚは、カルボニル、チオカルボニル、イミノ、またはＣ１−Ｃ６アルキルイミノである。
変数ｔは、０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立に水素であるか、またはＲ１およびＲ２は独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、これら各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択された０〜３個の置換基で置換されるか、またはＲ１およびＲ２は、結合され、必要に応じてＮ、ＳおよびＯから選択されたヘテロ原子をさらに一つ含む５〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環を形成し、この５〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ１１およびＲ１２の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立に選択される０〜３個の置換基を示す。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ生じた点で、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される。
Ｒ１５は、Ｃ４−Ｃ６アルコキシまたはＣ４−Ｃ６アルキルである。
Ｒ１６は、Ｃ２−Ｃ６アルコキシまたはＣ２−Ｃ６アルキルである。
Ｒ１７は、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立に選択された０〜２個の置換基を表す。
本発明はまた、式１Ａの化合物と称される式１（上記）の特定の化合物および塩を含み、ここで変数Ａ２およびＲ１０〜Ｒ１７は、式１の化合物および塩について上に示した定義を有するが、ここで変数Ａ１、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は、以下のように定義される。
Ａ１は、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、アリール基、５員環もしくは６員環のヘテロアリール基、フェニル環に縮合した５員環ヘテロアリール環を有する二環式ヘテロアリール基、二つの６員環を有する部分的に不飽和もしくは芳香族の複素環基、少なくとも一つの窒素原子および０または１個のさらなるヘテロ原子を含有する５員環〜７員環のヘテロシクロアルキル基、少なくとも一つの窒素原子および０または１個のさらなるヘテロ原子を含有する部分的に不飽和の５員環〜７員環のヘテロシクロアルキル基、または少なくとも一つの窒素原子および０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する縮合もしくはスピロの８員環〜１１員環の二環式ヘテロシクロアルキル基であり；これら各々のＡ１は、以下から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド，モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、そして
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
ＸおよびＷは、独立にＯ、Ｓ、ＮＲであるか、または存在せず、ここでＲは、水素であるか、またはＲは、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはアリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）であり、これら各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｖは、独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、または存在しない。
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、または存在せず；ここでＶが存在しない場合、Ｗは、存在しない。
Ｚは、カルボニル、チオカルボニル、またはイミノである。
Ｒ１およびＲ２は、独立に水素であるか、またはＲ１およびＲ２は、独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキニルであり、これら各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜３置換基で置換されるか、またはＲ１およびＲ２は、結合され、必要に応じてＮ、Ｓ、およびＯから選択されるヘテロ原子をさらに一つ含む５員環〜７員環の飽和もしくはモノ−不飽和の環を形成し、この５員環〜７員環の飽和もしくはモノ−不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。
特定の実施形態において、本発明は、Ｚは、チオカルボニルであるか；またはここでＺは、イミノもしくはＣ１−Ｃ６アルキルイミノであるか；またはここでＺは、イミノもしくはメチルイミノであるか；またはここでＺは、カルボニルである、式１および式１Ａの化合物および塩を提供する。
本発明は、Ｘは、酸素であり、そしてＹは、−ＣＨ２−である、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供し；ならびにまた、Ｘは、酸素であり、そしてＹは、−ＣＨ２ＣＨ２−である式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供し；そしてさらに、ＸおよびＹが、存在しない式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供する。
本発明は、ＶおよびＷが、存在しないか；または他の実施形態において、Ｖは、Ｃ１−Ｃ２アルキルでありそしてＷは、存在しない、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供する。
本発明は、Ｒ１およびＲ２は、独立に水素、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはＣ２−Ｃ４アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供する。特定の実施形態においてＲ１およびＲ２は、独立に水素、メチルまたはエチルである。他の実施形態において、Ｒ１およびＲ２は共に水素である。
本発明は、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を提供し、ここで、
Ｒ１およびＲ２は、結合され、必要に応じてＮ、Ｓ、およびＯから選択されるヘテロ原子をさらに一つ含む５員環〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環を形成し、この５員環〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、結合され、さらなるヘテロ原子を含まない５員環〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環を形成し、この５員環〜７員環の飽和またはモノ−不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、およびＣ１−Ｃ２アルコキシから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を含み、ここで、
Ａ１は、アリール、部分的に飽和されない複素環基、またはヘテロアリール基であり；（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
ここで、
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、そして
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり、；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
いくつかの実施形態において、
式１または式１ＡにおけるＡ１は、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソキオサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、インドリル、ピラゾロピリミジニル、チエニルピラゾリル、または４Ｈ−クロメニルであり、
これらの各々は、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
ここで
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
本発明は、式１ならびに式１Ａの化合物および塩を含み、ここでＡ１は、フェニル、ナフチル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジニル−４−イル、ピリミジン−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−２−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−３−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾピラン−２−イル、ベンゾピラン−３−イル、ベンゾピラン−４−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４Ｈ−クロメン−２−イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル、ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−３−イル、インドール−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル、１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−４−イル、または１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルである。
これらＡ１の各々は、以下から独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
（ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
（ｃ）−ＧＲａ、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立に０、１、２、３、または４であり；そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択される。（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
いくつかの実施形態において、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）は、以下のように定義される。
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−からであり、そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環のヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環のヘテロアリール、インダニル、ならびにフェニルである。この（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
あるいは、式１または式１ＡにおけるＡ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、ならびにモノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。
いくつかの実施形態において、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）は、以下のように定義される：
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
（ｃ）は、−ＧＲａであり、ここでＧは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−に由来し、そしてＲａは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環のヘテロシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員環または６員環のヘテロアリール、インダニル、ならびにフェニルである。（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立に選択される０〜５個の置換基で置換される。
あるいは、式１または式１ＡにおけるＡ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、ならびにモノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキルから独立に選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、Ａ１がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルであり、これらの各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換される、式１および式１Ａの化合物および塩を包含する。
ここで：
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、−モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、そして
（ｃ）は、Ｇが−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、そしてｎおよびｍが、独立して、０、１、２、３、または４であり；そしてＲａが、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択される、−ＧＲａである。これらの（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
特定の実施形態において、本発明は、以下の式１および式１Ａの化合物および塩を提供する：
Ａ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり；これらの各々は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）から独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
ここで：
（ａ）は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ２ハロアルコキシであり、
（ｂ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、−モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０−Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、そして
（ｃ）は、Ｇが、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍが、独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
Ｒａが、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびフェニルから選択される、−ＧＲａである。
本発明は、さらに、式２〜式１６の化合物および塩に関する。
Figure 0004206382
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 式２〜１６における変数Ａ１、Ｘ、およびＹは、式Ｉ、式ＩＡ、または式１に記載される定義を有する。
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルである。
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ１１およびＲ１２の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜３個の置換基を表す。
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、各出現において、水素またはメチルから選択される。
Ｒ１５は、Ｃ４−Ｃ６アルコキシまたはＣ４−Ｃ６アルキルを表す。
Ｒ１６は、Ｃ２−Ｃ６アルコキシまたはＣ２−Ｃ６アルキルである。
Ｒ１７は、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される、０〜２個の置換基を表す。
他の実施形態において、本発明は、ＸがＮＲ（これは、式１について記載された定義を有する）であり、そしてＹが、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、式２〜１６の化合物および塩を提供する。なお他の実施形態において、本発明は、ＸがＯであり、そしてＹが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であるか；あるいはＸおよびＹが存在しない、式２〜１６の化合物および塩を提供する。
（Ａ１変数）
本発明は、Ａ１がピラジニル、ピリジル、またはキナキソリニルである、式１〜１６の化合物および塩を提供し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、式１７〜２９の化合物およびその薬学的に受容可能なものを提供する。
Figure 0004206382
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 式１７〜２９における変数Ａ１、Ｒ１、およびＲ２は、式ＩおよびＩＡの化合物について記載された定義を有する。特定の実施形態において、変数Ａ１、Ｒ１、およびＲ２は、式１の化合物および塩について記載される定義を有する。特定の実施形態において、これらの変数は、式１７〜２９の化合物について以下に記載される定義を有する。
従って、式１７〜２９において、変数ｒ、ｓ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、およびＲ３０は、以下のように定義される：
ｑは、１〜５の整数である；
ｒは、１、２、または３である。
ｓは、１、２、または３である；
ＸおよびＹは存在しない；そしてＲ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり、他の実施形態において、Ｘは酸素であり、そしてＹは−ＣＨ２−である。
Ｒ１８Ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシである。
Ｒ１８は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜３個の置換基を表す。
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される；またはＲ２０およびＲ２１は、結合して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基を形成する。
Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル基から選択される；これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１−Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される。
Ｒ２４は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、−モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルから独立して選択される、０〜３個の置換基を表す。特定の実施形態において、Ｒ２４は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜３個の置換基を表す。
Ｒ２５およびＲ２７は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜３個、またはいくつかの実施形態において、０〜２個の置換基を表す。特定の実施形態において、本発明は、Ｒ２５が、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ置換基、ならびにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜２個のさらなる置換基を表す、式２４および式２５の化合物および塩を包含する。
Ｒ２８は、フェニルまたはピリジルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
Ｒ２９は、水素、メチルまたはエチルである。
Ｒ３０は、１個の窒素原子およびＮ、Ｏ、またはＳから選択される０もしくは１個のさらなるヘテロ原子を含み；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立して選択される、０〜２個の置換基で置換される、５員環のヘテロアリール置換基である。
Ｒ３１およびＲ３２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびフェニルから独立して選択され；これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
Ｇは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、またはＮＲ２６であり；ここで、Ｒ２６は、水素であるか、またはＲ２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
Ｑは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２６であり；ここで、Ｒ２６は、水素であるか、またはＲ２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、もしくはピリミジニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。
本発明は、Ａ２が、上記式のいずれかの化合物および塩について記載された定義（例えば、式Ｉ、ＩＡ、１について記載され、そして式２〜１６に生じるＡ２の定義）を有する、式１７〜２９の化合物および塩を包含する。変数Ａ２は、式２〜１６には現れない。なぜなら、これらの構造の各々が、Ａ２の代わりに規定された基を有するからである。例えば、式３は、４−フェノキシ−フェニル基を、Ａ２の位置に有する。従って、本発明は、Ａ２が、式２〜１６におけるＡ２位に出現する基のいずれかである、式１７〜２９の化合物および塩を包含する。
本発明は、以下である、式Ｉ、ＩＡ、および１−１６の化合物および塩を包含する：
Ａ１は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、およびピラゾリルから選択される、５員環のヘテロアリール基であり；これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。このような化合物において、Ｘは酸素であり得、そしてＹは、−ＣＨ２−であり得るか、またはＸおよびＹは、非存在であり得る。
本発明は、以下である、式Ｉ、ＩＡ、および１−１６の化合物および塩を包含する：
Ａ１は、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、およびピラゾリルから選択される、５員環のヘテロアリール基であり；これらの各々は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜２個の置換基で置換され、そしてフェニルであり、そして１個の窒素原子および０もしくは１個のＮ、Ｏ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含む、１つの５員環のヘテロアリール置換基で置換され、この５員環のヘテロアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立して選択される、０〜２個の置換基で置換されている。このような化合物において、Ｘは、酸素であり得、そしてＹは、−ＣＨ２−であり得るか、またはＸおよびＹは、非存在であり得る。
本発明はまた、以下である、式Ｉ、ＩＡ、および１〜１６の化合物および塩を包含する：
Ａ１は、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノおよびジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびフェニルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換される。このような化合物において、Ｘは、酸素であり得、そしてＹは、−ＣＨ２−であり得るか、またはＸおよびＹは、非存在であり得る。
さらに、以下の条件は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、および式１ならびにこれらの部分式の特定の好ましい化合物に適用される。Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＹが存在しない場合、Ｚは、カルボニルであり、そしてＲ１およびＲ２は、両方とも、水素である：
Ａ１が４−クロロフェニルである場合、Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１が３，４，５−トリメトキシフェニルである場合、Ａ２は、４−クロロフェニルではない；
Ａ１が３−メチルフェニルである場合、Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１が４−メトキシフェニルである場合；Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１が２，４−ジクロロフェニルである場合；Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１が２−ニトロフェニルである場合；Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１がシクロプロピルである場合；Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１が４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルである場合；Ａ２は、４−フェニルオキシフェニルではない；
Ａ１がフェニル、あるいはハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるフェニルである場合；Ａ２は、４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルではない；
Ａ１が、ベンゾフラン−２−イルまたはメチルで置換されたベンゾフラン−２−イルである場合；Ａ２は、４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルではない；
Ａ１がナフチルまたはチエニルである場合；Ａ２は、４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルではない；
Ａ１がフェニルである場合；Ａ２は、４−（３，５−ジ−トリフルオロメチル−フェニルオキシ）フェニルではない；
Ａ１が１，５−ジメチル−２−クロロ−ピロール−３−イルである場合、Ａ２は、４−（４−ニトロフェニルオキシ）−（３，５−ジクロロフェニル）−ではない；ならびに
Ａ１が２−ハロフェニル、２，６−ジハロフェニル、または２−メチルフェニルである場合；Ａ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルチオから独立して選択される０〜５個の置換基で置換される、４−フェニルオキシ−フェニルではない。
いずれの特定の理論にも束縛されることを望まないが、式Ｉの化合物の抗ＨＣＶ活性は、そのＨＣＶレプリコンの複製の阻害に起因すると考えられている。式Ｉの好ましい化合物は、ＨＣＶレプリコンアッセイにおいて、約１０マイクロモル濃度以下のＥＣ５０、またはより好ましくは、約１マイクロモル濃度以下のＥＣ５０；または約５００ナノモル濃度以下のＥＣ５０を示す。
式Ｉの好ましい化合物は、特定の薬理学的特性を有する。このような特性としては、経口バイオアベイラビリティ、低い毒性、低い血清タンパク質結合ならびに望ましいインビトロおよびインビボでの半減期が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、パッケージされた薬学的処方物を包含する。このようなパッケージされた処方物は、容器内の、１種以上の式Ｉの化合物またはその塩を含有する薬学的組成物、およびＣ型肝炎感染（ＨＣＶ感染）に罹患する患者を処置するためのこの組成物を使用するための指示書を備える。
（薬学的調製物）
式Ｉの化合物および塩は、ニートな化学物質として投与され得るが、好ましくは、薬学的組成物または処方物として投与される。従って、本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、アジュバント、希釈剤、または他の成分と一緒に含有する薬学的処方物を提供する。
一般式Ｉの化合物は、経口的にか、局所的にか、非経口的にか、吸入もしくは噴霧によってか、舌下にか、経皮的にか、頬投与を介してか、直腸的にか、眼科溶液としてか、または他の手段によって、従来の非毒性の薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、アジュバント、およびビヒクルを含有する投薬単位処方物として投与され得る。
本発明の化合物に加えて、本発明の組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、１種以上の適合性の固体もしくは液体の充填剤希釈剤、またはカプセル化物質を含有し得、これらは、動物への投与に適切である。キャリアは、これらの組成物を、処置される動物への投与に適切にするために十分に高い純度および十分に低い毒性のものでなければならない。このキャリアは、不活性であり得るか、または薬学的利点を保有し得る。この化合物と組み合わせて使用されるキャリアの量は、単位用量の化合物あたりに投与されるための実用的な量の材料を提供するために十分である。
例示的な薬学的に受容可能なキャリアまたはその成分は、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、およびメチルセルロース）；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；固体滑沢剤（例えば、ステアリン酸およびステアリン酸マグネシウム）；硫酸カルシウム；植物性油（例えば、落花生油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、およびトウモロコシ油）；ポリオール（例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール）；アルギン酸；乳化剤（例えば、ＴＷＥＥＮ）；バイオアベイラビリティ増強剤（例えば、ラウロイルマクログリセリド（ＧＥＬＵＣＩＲＥが挙げられる））、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）;着色剤；矯味矯臭剤；タブレット形成剤、安定化剤；酸化防止剤；保存剤；発熱性物質を含まない水；等張生理食塩水、およびリン酸緩衝溶液である。
特に、全身投与のための薬学的に受容可能なキャリアとしては、糖、デンプン、セルロースおよびその誘導体、麦芽、ゼラチン、滑石、硫酸カルシウム、植物性油、合成油、ポリオール、アルギン酸、リン酸緩衝溶液、乳化剤、等張生理食塩水、ならびに発熱性物質を含まない水が挙げられる。非経口投与のための好ましいキャリアとしては、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、ピロリドン、エタノール、およびゴマ油が挙げられる。
本発明の化合物の活性を実質的に妨害しない、任意の活性剤が、薬学的組成物中に含まれ得る。
有効濃度の本発明の１種以上の化合物（その薬学的に受容可能な塩、エステル、または他の誘導体を含む）は、適切な薬学的キャリア、賦形剤、アジュバント、またはビヒクルと混合される。これらの化合物が不十分な溶解度を示す例において、化合物を可溶化するための方法が使用され得る。このような方法は、当業者に公知であり、そして共溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））を使用すること、界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ）を使用すること、または重炭酸ナトリウム水溶液への溶解が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物の誘導体（例えば、この化合物の塩またはこの化合物のプロドラッグ）もまた、有効な薬学的組成物を処方する際に使用され得る。
式Ｉの化合物の混合または添加の際に、生じる混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョンなどであり得る。生じる混合物の形態は、多数の要因に依存し、それらの要因としては、意図する投与形態および選択されたキャリアまたはビヒクル中でのこの化合物の溶解性が挙げられる。処置される疾患の症状、障害または処置された状態を改善させるのに十分に有効な濃度は、経験的に決定され得る。
一般式Ｉの化合物を含有する薬学的組成物は、経口用途に適した形態（例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性懸濁液もしくは油性懸濁液、分散可能粉末もしくは分散可能顆粒、エマルジョン、硬質カプセルもしくは軟質カプセル、またはシロップ剤もしくはエリキシル剤）であり得る。経口用途を意図する組成物は、薬学的組成物の製造に関する分野で公知の任意の方法に従って調製され得、このような組成物は、薬学的に的確で口当たりの良い調製物を提供するために、一種以上の薬剤（例えば、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤、保存剤）を含有し得る。経口処方物は、本発明の化合物を０．１％〜９９％の間で含有し、通常は、少なくとも約５％（重量％）の本発明の化合物を含有する。いくつかの実施形態は、約２５％〜約５０％、または５％〜７５％の本発明の化合物を含有する。
（液体処方物）
本発明の化合物は、経口液体調製物（例えば、水性もしくは油性の、懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップ剤、またはエリキシル剤）中に組み込まれ得る。さらに、これらの化合物を含有する処方物は、使用前に水または他の適したビヒクルを用いて構成するための乾燥生成物として提示され得る。このような液体調製物は、従来の添加剤（例えば、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース／糖、シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルおよび硬化食用脂）、乳化剤（例えば、レシチン、ソルビタンモノオレエート、またはアラビアゴム）、食用油（例えば、アーモンド油、分画ココナッツ油、シリルエステル、プロピレングリコールおよびエチルアルコール）を含有し得る非水性ビヒクル、および保存剤（例えば、メチルｐ−ヒドロキシ安息香酸塩またはプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸塩およびソルビン酸）を含有し得る。
経口投与される組成物はまた、溶液、エマルジョン、懸濁液、粉末、顆粒、エリキシル、チンキ、シロップなどを含む。このような組成物の調製に適した薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野で周知である。経口処方物は、保存剤、矯味矯臭剤、甘味剤（例えば、ショ糖またはサッカリン）、風味マスキング剤および着色剤を含有し得る。
シロップ、エリキシル、エマルジョンおよび懸濁液のためのキャリアの代表的な成分としては、エタノール、、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液ショ糖、ソルビトールおよび水が挙げられる。シロップおよびエリキシルは、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはショ糖）を用いて処方され得る。このような処方物はまた、粘滑薬を含有し得る。
（懸濁液）
懸濁液に関しては、代表的な懸濁剤としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５９１、トラガカントおよびアルギン酸ナトリウムが挙げられ；代表的な湿潤剤としては、レシチンおよびポリソルベート８０が挙げられ；そして代表的な保存剤としてはメチルパラベンおよび安息香酸ナトリウムが挙げられる。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性物質を含有する。このような賦形剤は、懸濁剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアゴム）、分散剤または湿潤剤（これらは、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン、もしくはアルキレンオキシドと脂肪酸（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）との縮合生成物またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）との縮合生成物またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール（例えば、ポリオキシエチレンソルビトール代替物）由来の部分エステルとの縮合生成物またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物（例えば、ポリエチレンソルビタン代替物）由来の部分エステルとの縮合生成物）であり得る）である。水性懸濁液はまた、一種以上の保存剤（例えば、エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート、または、ｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート）を含有し得る。
油性懸濁液は、植物油（例えば、ピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油）、または鉱油（例えば、液体パラフィン）中に活性成分を懸濁することによって処方され得る。油性懸濁液は、増粘剤（例えば、蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコール）を含有し得る。甘味剤（例えば、上に示す甘味剤）および矯味矯臭剤は、口当たりの良い経口調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸）の添加によって保存され得る。
（エマルジョン）
本発明の薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油相は、植物油（例えば、オリーブ油またはピーナッツ油）または鉱油（例えば、液体パラフィン）またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するガム（例えば、アラビアゴムまたはトラガカントガム）、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン、ならびに脂肪酸とヘキシトールとに由来するエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）の無水物ならびに、上記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であり得る。
（分散可能粉末）
水の添加による水性懸濁液の調製に適した分散可能な粉末および顆粒は、分散剤、湿潤剤、懸濁剤および一種以上の保存剤と混合した活性成分を提供する。適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、既に上に述べたものによって例示される。
（錠剤およびカプセル）
錠剤は、代表的に、従来の薬学的に適合性のアジュバントを、不活性な希釈剤として（例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトースおよびセルロース）；結合剤として（例えば、デンプン、ゼラチンおよびショ糖）；崩壊剤として（例えば、デンプン、アルギン酸およびクロスカルメロース）；滑沢剤として（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルク）含有する。流動促進剤（例えば、二酸化ケイ素）は、粉末混合物の流れ特性を改善するために使用され得る。着色剤（例えば、ＦＤ＆Ｃ色素）は、外観のために添加され得る。甘味剤および矯味矯臭剤（例えば、アスパルテーム、サッカリン、メントール、ペパーミントおよびフルーツ香料は、チュアブル錠のための有用なアジュバントである。カプセル（持続放出処方物および徐放処方物を含む）は、代表的に一種以上の上に開示した固体希釈剤を含む。キャリア成分の選択は、多くの場合、二次的な考慮事項（味、コストおよび貯蔵安定性など）に依存する。
このような組成物はまた、従来の方法（代表的にはｐＨ依存性コーティングまたは時間依存性コーティング）によりコーティングされ得、その結果、本発明の化合物は、所望の局所適用の周辺の胃腸管内に放出されるか、または、所望の作用を延長するために、種々の時点で放出される。このような投薬形態は、代表的に、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔコーティング、ワックスおよびシェラックの内の一種以上を含むが、これらに限定されない。
経口使用のための処方物はまた、活性成分が不活性な固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合されている硬質ゼラチンカプセルとして提示され得るか、または、活性成分が水または油性媒質（例えば、ピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合されている軟質ゼラチンカプセルとして提示され得る。
（注射用処方物および非経口的処方物）
薬学的組成物は、無菌の注射用水性懸濁液または注射用油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上に述べた適した分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を用いて、公知技術に従って処方され得る。無菌の注射可能調製物はまた、無毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として、従来使用されている。この目的のために、任意の無刺激性の不揮発性油（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる）が使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射用の調製物において有用である。
式Ｉの化合物は、滅菌媒体中で、非経口的に投与され得る。非経口投与としては、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、髄腔内注射または輸液技術が挙げられる。使用されるビヒクルおよび濃度に依存して、薬物は、ビヒクル中に懸濁され得るか、または溶解され得る。好都合なことに、アジュバント（例えば、局所麻酔剤）、保存剤および緩衝剤は、ビヒクル中に溶解され得る。非経口投与のための組成物中で、キャリアは、総組成物の少なくとも約９０重量％を構成する。
（坐剤）
式Ｉの化合物はまた、薬物の直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。これらの組成物は、薬物を、常温では固体であるが、直腸温では液体であり、従って直腸で融解して薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤と混合することにより、調製され得る。このような物質は、カカオ脂およびポリエチレングリコールである。
（局所処方物）
本発明の化合物は、局所（ｌｏｃａｌ）適用または局所（ｔｏｐｉｃａｌ）適用（例えば、皮膚、および粘膜（例えば、眼の中の）に対する局所適用）のために、ゲル、クリーム、およびローションの形態で処方され得、そして、眼に対する適用または槽内適用もしくは髄腔内適用のために処方され得る。本発明の局所組成物は、任意の形態であり得、その形態としては、例えば、溶液、クリーム、軟膏、ゲル、ローション、乳液、洗剤、保湿剤、スプレー、皮膚用パッチなどが挙げられる。
このような溶液は、０．０１％〜１０％等張液（ｐＨ約５〜７）として、適切な塩を含んで処方され得る。本発明の化合物はまた、経皮投与のために経皮パッチとして処方され得る。
活性化合物を含有する局所組成物は、当該分野で周知の種々のキャリア物質と混合され得、これらのキャリア物質としては、例えば、水、アルコール、アロエゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡオイルおよびビタミンＥオイル、鉱油、プロピレングリコール、ＰＰＧ−２プロピオン酸ミリスチルなどが挙げられる。
局所的キャリアにおいて使用するための他の適切な原料としては、例えば、皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤および粉末が挙げられる。これらの型の物質の各々は、単独で、または一種以上の材料の混合物として使用され得、その例は以下のとおりである：
皮膚軟化剤（例えば、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ココナッツ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、およびミリスチン酸ミリスチル）；噴霧剤（例えば、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、および亜酸化窒素；溶媒（例えば、エチルアルコール、塩化メチレン、イソプロパノール、ヒマシ油、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン）；湿潤剤（例えば、グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチル、およびゼラチン）；ならびに粉末（例えば、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ゴム、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルアンモニウムスメクタイト、トリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学的に改変したケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機的に改変したモンモリロナイトクレイ、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびエチレングリコールモノステアレート）。
本発明の化合物はまた、リポソーム送達系の形態（例えば、小さい単層リポソーム、大きい単層リポソームおよび多層リポソーム）で局所的に投与され得る。リポソームは、種々のリン脂質（例えば、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン）から形成され得る。
（他の処方物）
本発明の化合物の全身送達を達成するために有用な他の組成物としては、舌下（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ）投薬形態、口腔粘膜（ｂｕｃｃａｌ）投薬形態および経鼻投薬形態が挙げられる。このような組成物は代表的に、一種以上の可溶性増量剤物質（例えば、ショ糖、ソルビトールおよびマンニトール）ならびに結合剤（例えば、アラビアゴム、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース）を含有する。上に開示される流動促進剤、滑沢剤、甘味料、着色料、抗酸化剤、および矯味矯臭剤もまた、含有され得る。
吸入のための組成物は、代表的に、乾燥粉末として投与され得る溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの形態、または従来の噴射剤（ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタン）を使用するエアゾールの形態で提供され得る。
（さらなる成分）
本発明の組成物はまた、必要に応じて活性エンハンサーを含有する。活性エンハンサーは、本発明の化合物の抗菌効果を増強するために、種々の様式で機能する、広範な種類の分子から選択され得る。活性エンハンサーの特定のクラスには、皮膚浸透エンハンサーおよび吸収エンハンサーが含まれる。
本発明の薬学的組成物はまた、広範な種類の分子から選択され得るさらなる活性物質を含有し得、それらの分子は、本発明の化合物の抗菌効果または治療効果を増強するために種々の様式で機能し得る。これらの必要に応じた他の活性物質は、存在する場合、代表的に、本発明の組成物中で約０．０１％〜約１５％の範囲のレベルで使用される。いくつかの実施形態は、組成物の約０．１重量％〜約１０重量％を含有する。他の実施形態は、組成物の約０．５重量％〜約５重量％を含有する。
（パッケージングされた処方物）
本発明は、パッケージングされた薬学的処方物を含む。このようなパッケージングされた処方物は、容器中にある一種以上の式Ｉの化合物またはその塩を含有する薬学的組成物、および微生物感染に罹患している動物（代表的に、ヒト患者）を処置するため、または動物において微生物感染を予防するためにこの組成物を使用するための指示書を含む。
上記全てにおいて、本発明の化合物は、単独で、または混合物として投与され得、その組成物は、指標のために適切なものとしてさらなる薬物または賦形剤を、さらに含有し得る。
（処置の方法）
本発明は、ウイルス感染に罹患している患者に、一種以上の式Ｉの化合物の有効量を投与することにより、ウイルス感染（特にＨＣＶ感染）を処置する方法を包含する。式Ｉの化合物の有効量は、ウイルス感染の症状を低減するのに十分な量であり得る。あるいは、式Ｉの化合物の有効量は、患者の組織もしくは体液中の検出可能であるウイルスまたはウイルス抗体の量を有意に減少させるのに十分な量であり得る。
処置の方法は、黄疸、疲労、黒色尿、腹痛、食欲不振、およびＨＣＶ感染と関連する悪心を低減または軽減するのに十分な量の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。
本発明はまた、ＨＣＶ感染以外のウイルス感染（単純ヘルペス（ＨＳＶ）感染、Ｂ型肝炎感染、レトロウイルス感染（ＨＩＶ−ＡＩＤＳを含む）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染、麻疹、耳下腺炎、ラッサ熱、インフルエンザＡ型感染、インフルエンザＢ型感染およびピコルナウイルス感染が挙げられる）を処置する方法に関係がある。
式Ｉの化合物は、Ｃ型肝炎ウイルスの複製の阻害によって、ＨＣＶ疾患プロセスを改善すると考えられる。本明細書中に提供される化合物は、ウイルス複製を独立に阻害することに加えて、活性ウイルスを実際に死滅させる点で、殺ウイルス性であり得る。提供される化合物はまた、殺ウイルス活性および複製の阻害の組合せに関係する機構を介して機能し得る。
本発明に含まれる処置の方法は、ウイルス感染した患者またはウイルス感染の危険性のある患者に、唯一の活性成分として式Ｉの化合物の有効量を投与する工程、および式Ｉの化合物を一種以上の他の活性物質（例えば、別の抗ウイルス物質、特にＨＣＶ感染に対して有効な抗ウイルス物質）とともに投与する工程を包含する。本発明は、一種以上の式Ｉの化合物を、ＨＣＶに対して有効な化合物（ペグインターフェロン、ペグインターフェロンα２ｂ、リバビリン、天然のインターフェロン、アルブフェロン（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、インターフェロンβ−１ａ、ＩＬ−１０、インターフェロンγ−１ｂ、ＡＭＡＮＴＡＤＩＮＥまたはＺＡＤＡＸＩＭが挙げられるが、これらに限定されない）と一緒に投与する工程を包含する。
処置および疾患予防の方法はまた、ウイルスに感染した患者またはウイルス感染の危険性のある患者に、式Ｉの化合物の有効量を、一種以上の抗ウイルス物質（ヌクレオシドアナログ（ビダラビン、アシクロビル、ガンシクロビル、ＶＡＬＣＹＴＥ （バルガンシクロビル）、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ＢＶＤＵ、ブロアビル、ＦＩＡＣ、ＦＩＡＵ、（Ｓ）−ＨＰＭＰＡ、（Ｓ）−ＨＰＭＰＣ、ネビラピン、デラビルジン、およびヌクレオシドアナログ逆転写酵素インヒビター（例えば、ＡＺＴ（ジドブジン）， ｄｄＩ （ジダンソシン）， ｄｄＣ （ザルシタビン）， ｄ４Ｔ （スタブジン）， ３ＴＣ （ラミブジン））が挙げられるが、これらに限定されない）の有効量と一緒に投与する工程を包含する。
処置および疾患予防の方法はさらに、ウイルスに感染した患者またはウイルス感染の危険性のある患者に、有効量の式Ｉの化合物を、非ヌクレオシドアナログ抗ウイルス化合物（これらとしては、アマンタジン、リマンタジン、レレンザ、タミフル、プレコナリルが挙げられるがこれらに限定されない）である一種以上の抗ウイルス物質の有効量、およびプロテアーゼインヒビター（例えば、サキナビル、リトナビル、インジナビル、およびネルフィナビル）と一緒に投与する工程を包含する。
処置の方法はまた、インビトロでＨＣＶレプリコン複製を阻害するのに十分な濃度の式Ｉの化合物を投与することにより、ＨＣＶ感染した患者内で、インビボでＨＣＶ複製を阻害する工程を包含する。患者に投与される化合物の「十分な濃度」によって、患者系において利用可能な化合物の、感染に効果がある濃度が意味される。このような濃度は、実験により（例えば、化合物の血中濃度をアッセイすることにより）、または理論的に（バイオアベイラビリティーを計算することにより）確認される。
一日あたり体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇの程度の投薬量レベルは、上記の状態の処置に有用である（一日あたり患者一人あたり約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。単回投薬形態を作製するためにキャリア物質と混合され得る活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に依存して変動する。投薬単位形態は、一般に、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。
投薬の頻度はまた、使用される化合物および処置される特定の疾患に依存して変動する。しかし、ほとんどの感染性障害の処置について、一日に４回以下の投薬レジメンが好ましく、そして、一日に１回または２回の投薬レジメンが特に好ましい。
しかし、任意の特定の患者に対する具体的な用量レベルは、種々の要因に依存し、これらの要因としては、使用する具体的化合物の活性、年齢、体重、身体全体の健康、性別、食事、投与回数、投与の経路および排泄速度、薬物の組合せ、および治療を受ける特定の疾患の重篤度が挙げられることが、理解される。
（化合物の合成）
本発明の化合物の調製の説明が、以下の実施例１および２に示される。当業者は、出発原料が変化され得、本発明に含まれる化合物を産生するために、さらなる工程が使用され得ることを、理解する。
（スキーム）
（スキームＩ）
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 本発明の化合物を調製する一般的な方法は、スキームＩに示され、以下の合成実施例によってさらに説明される。示されるように、酸塩化物１（または酸臭化物）を、適切な溶媒中で金属チオシアネートまたはアンモニウムチオシアネートと反応させ、対応するアシルイソチオシアネート２を提供する。２と適切な第一級アミン（Ｒ２＝Ｈ）または第二級アミン３との反応によりアシルチオウレア４を得る。好ましい場合、さらなるアルキル化を４に実施し得、一般式Ｉの化合物を提供する。このスキームにおいて、式ＩのＺ基は、カルボニルに代表される。あるいは、一般式Ｉの化合物を、第一級アミド（Ｒ１＝Ｈ）または第二級アミド５の塩基による処理により調製し、その後生じるアニオンの適切に置換したイソチオシアネート６との反応によりアシルチオウレア７を提供する。好ましい場合、７に対してさらなるアルキル化を実施し得、一般式Ｉの化合物を提供する。
酸塩化物を形成するための反応は、一般的に溶媒中で実施される。この場合における適切な溶媒は、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒である。これらとしては、好ましくは、エーテル（例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラニル、または第三級ブチルメチルエーテル）、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、またはトリクロロエチレン）、炭化水素（例えば、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、または鉱油画分、ニトロメタンまたはアセトニトリルが挙げられる。これらの溶媒の混合物もまた使用可能である。
酸塩化物とアンモニウムチオシアネートまたはカリウムチオシアネートとの反応は、代表的に、無機チオシアネートが適度に溶解する溶媒中で行なう。いくつかの場合、溶解度を増大させるために、水を添加し得る。添加する水の百分率は、１％〜９０％まで変動し得、代表的には、５０％（ｖ／ｖ）が最も好ましい。
他のアルカリチオシアネートを使用し得る。例えば、リチウムチオシアネートは、テトラヒドロフラン中の溶解度を増大させ、それにより、より少量の水性成分の使用を可能しし得る。セシウム、ルビジウム、ストロンチウムおよびバリウムは全て、当業者に周知であるように、イソシアネートに対する対イオンとして使用し得る。
（実施例１．４−［３−（ナフタレン−２−カルボニル）−チオウレイド］安息香酸ブチルエステル（化合物１）の調製）
Figure 0004206382
 ２−ナフトイルクロライド（１９０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアンモニウムチオシアネート（２００ｍｇ、約３ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５ｍｌ）に添加し、室温で１時間攪拌する。ブチル４−アミノベンゾエート（１８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、この反応混合物に添加する。攪拌を、室温で一晩継続する。形成した固体をろ過し、水（２×５ｍｌ）で洗浄し、その後、アセトン／ヘキサン（３：１）（２×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させる。
この生成物（１４０ｍｇ）を、ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ、３００ＭＨｚ）およびＭＳにより特徴付ける。ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣ１３）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），１．４９（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），１．７７（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），７．６５（ｍ，２Ｈ，ナフチル），７．９２（ｍ，４Ｈ，ナフチル），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ナフチル），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．２７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１２．９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ：計算値：４０６．１４，ＬＣ−ＭＳによる実測値：４０７（Ｍ＋１）。
（実施例２．４−［３−メチル−３−（２−フェノキシ−アセチル）−チオウレイド］安息香酸ブチルエステル（化合物２）の調製）
Figure 0004206382
 ＴＨＦ中のｔ−ＢｕＯＫ（０．５５ｍＬの１．０Ｎ溶液）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のフェノキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。５分後、ブチル−４−イソチオシアナートベンゾエート（１１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、一部添加し、得られた混合物を一晩攪拌する。この粗製混合物を、シリカパッドを通して濾過する。ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上での精製の後、所望のアシルチオウレア（ａｃｙｌｔｈｉｏｕｒａｅａ）が、黄色の油（２０ｍｇ）として得られる。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣ１３）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７ｈｚ，３Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．０−８．０５ｍ，９Ｈ），１３．２（ｂｓ，１Ｈ）。
（実施例３．アリールチオウレアの代替的合成、１−（２−（４−シクロプロピルフェノキシ）アセチル）−３−（（チオフェン−２−イル）メチル）チオウレア（化合物３）の合成）
Figure 0004206382
 式Ｉのアリールチオウレアはまた、アリールアルコキシドイオンと、所望のアリールチオウレアを形成するためのハロ酸塩化物と所望のアミンとの反応の生成物との反応によって調製され得る。種々の酸ハロゲン化物誘導体、例えば、塩化クロロアセチル、塩化３−クロロプロピオニル、塩化３−ブロモプロピオニル、塩化２−ブロモプロピオニル、塩化４−ブロモブチリル、塩化３−ブロモブチリル、塩化２−ブロモブチリルなどが、この目的のため利用され得る。ハロゲン化物の他に、他の脱離基が、代表的に、ヒドロキシ酸もしくは保護されたヒドロキシ酸から調製され得る。このような基の例としては、メタンスルホネート（メシレート）、トリフルオロメタンスルホネート（トリフレート）、ならびにより反応性の低いｐ−トルエンスルホネート（トシレート）およびｐ−ブロモベンゼンスルホネートヒドロキシ酸が挙げられる。
このような反応においては、アリールアルコキシドは、アリールアルキルもしくは複素環式であり得、但しこの複素環のアルコキシドイオンは、反応に影響するために十分に安定である。アリールアルコキシドのベンゼン環上において、多くの置換基はアルコキシドを安定化させ、そしてこれらは、望ましくは、例えばｍ−ニトロ、ｍ−ＣＦ３、およびｐ−ハロである。
（実施例４．さらなるアリールチオウレア）
以下の化合物は、実施例１、２、および３に記載される方法によって調製される。当業者は、本発明の化合物を提供するために、試薬および反応条件がどこで改変される必要があるかを認識する。
（表１）
Figure 0004206382
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 本発明のさらなる化合物を表ＩＩに開示する。表ＩＩは、多くの化合物についての分析データを含む。保持時間（ｔＲ）は、３０〜１００％Ｂの勾配中で３．００分間にわたって測定される。ここで、緩衝液Ａは、水中の０．１％トリフルオロ酢酸であり、緩衝液Ｂは、アセトニトリル中の０．１％トリフルオロ酢酸であった。分析用Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ８カラムを、流速２．５ｍｌ／分で使用した。全てのＨＰＬＣ／ＭＳ分析データを、波長２２０ｎｍで、Ｇｉｌｓｏｎ １５１ ＵＶ／ＶＩＳ検出器を用いて、続いてＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱによって観察した。
（表２）
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 （実施例５．ＨＣＶ複製を阻害する化合物を同定するためのアッセイ）
本明細書中で特許請求された化合物を、ＨＣＶレプリコン構築物を組み込まれた培養細胞中における、Ｃ型肝炎レプリコンのウイルス複製を阻害する能力に関して試験した。ＨＣＶレプリコン系は、Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒら（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８５，ｐｐ．１１０−１１３（１９９９））によって記載された。レプリコン系は、インビボでの抗ＨＣＶ活性を予測する；ヒトにおいて一様に活性な化合物は、レプリコンアッセイにおいて活性を証明する。
このアッセイでは、ＨＣＶレプリコンを含む細胞を、異なる濃度の試験化合物で処理して、試験化合物のＨＣＶレプリコンの複製を抑制する能力を確認する。ポジティブコントロールとして、ＨＣＶレプリコン含有細胞を、種々の濃度のインターフェロンα（ＨＣＶ複製の既知のインヒビター）によって処理する。レプリコンアッセイ系は、宿主細胞におけるレプリコン遺伝子産物の転写を検出するため、レプリコン自身の成分としてネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ＮＰＴ）を含む。ＨＣＶレプリコンが活発に複製している細胞は、高レベルのＮＰＴを有する；ＮＰＴのレベルは、ＨＣＶ複製に比例する。ＨＣＶレプリコンが複製していない細胞はまた、低レベルのＮＰＴを有し、そしてネオマイシンによって処理される場合生存しない。各サンプルのＮＰＴレベルを、捕捉ＥＬＩＳＡを用いて測定する。このアッセイの模式図は、図１に提供される。
レプリコン構築物が組み込まれたＣ型肝炎レプリコン培養細胞のウイルス複製を阻害する能力に関して、化合物を試験するためのプロトコールは、以下である。
（５Ａ．ＨＣＶレプリコンおよびレプリコンの発現）
ＨＣＶゲノムは、３０００アミノ酸ポリタンパク質をコードする単一のＯＲＦからなる。ＯＲＦは、内部リボソーム導入部位（ＩＲＥＳ）として働く非翻訳領域によって、５’側に隣接され、そしてウイルス複製のために必要な高度保存配列（３’−ＮＴＲ）によって３’側に隣接される。構造タンパク質（ウイルス感染に必要である）は、ＯＲＦの５’末端近くに配置される。ＮＳ２〜ＮＳ５Ｂで表される非構造タンパク質は、ＯＲＦの残りを含む。
ＨＣＶレプリコンは、５’−３’、ＨＣＶ−ＩＲＥＳ、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ｎｅｏ）遺伝子、脳心筋炎ウイルスのＩＲＥＳ（ＨＣＶ配列ＮＳ３〜ＮＳ５Ｂの翻訳を導く）、および３’−ＮＴＲを含む。ＨＣＶレプリコンの配列は、ＧｅｎＢａｎｋに寄託されている（受託番号ＡＪ２４２６５２）。
レプリコンは、エレクロトポレーションのような標準的方法を用いて、Ｈｕｈ−７細胞にトランスフェクトされる。
（５Ｂ．細胞の維持）
機器および材料としては、Ｈｕｈ−７ ＨＣＶレプリコン含有細胞、維持培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、およびストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、および５００μｇ／ｍｌのゲネチシン（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ）Ｇ４１８を補充されたＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地））、スクリーニング培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を補充されたＤＭＥＭ）、９６ウェル組織培養プレート（平底）、９６ウェルプレート（Ｕ底、薬物の希釈のため）、インターフェロンα（ポジティブコントロールとして）、固定試薬（例えば、メタノール：アセトン）、一次抗体（ウサギ抗ＮＰＴＩＩ）、二次抗体：Ｅｕ−Ｎ１ｌ、および増強溶液（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＣＶレプリコン含有細胞は、その濃度が適切である場合、高レベルのウイルスＲＮＡレプリコン複製を補助する。過剰なコンフルエンシーは、ウイルスＲＮＡ複製を減少させる。したがって、細胞を、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８の存在下で、対数期で増殖させ続けなければならない。一般的に、細胞を、１週間に２回、１：４〜６希釈に通すべきである。細胞の維持は、以下のように実施される：
ＨＣＶレプリコン含有細胞を、顕微鏡下で検査し、細胞が十分増殖していることを確認する。細胞をＰＢＳで一回リンスして、２ｍｌのトリプシンを添加する。細胞／トリプシン混合物を、ＣＯ２インキュベーター中で３〜５分間、３７℃でインキュベートする。インキュベート後、１０ｍｌの完全培地を添加し、トリプシン処理反応を停止する。細胞に穏やかに流し、１５ｍｌのチューブに入れ、１２００ｒｐｍで４分間遠心する。トリプシン／培地溶液を除去する。培地（５ｍｌ）を添加し、細胞を慎重に混合する。この細胞を計数する。
次いで、この細胞を、６０００〜７５００細胞／１００μｌ／ウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）の密度で、９６ウェルプレート上に播種する。次いで、このプレートを、５％ＣＯ２インキュベーター中で、３７℃でインキュベートする。
細胞を、播種の約２４時間後および薬物を添加する前に、顕微鏡下で検査する。計数および希釈が正確に行われた場合、細胞は、６０％〜７０％コンフルエントであり、ほとんど全ての細胞は、ウェル中に均一に付着し、かつ広がっているはずである。
（５Ｃ．試験化合物によるＨＣＶレプリコン含有細胞の処理）
ＨＣＶレプリコン含有細胞を、ＰＢＳで一回リンスし；２ｍｌのトリプシンを添加する。細胞を、５％ＣＯ２インキュベーター中で３〜５分間、３７℃でインキュベートする。１０ｍｌの完全培地を添加し、反応を停止する。細胞を穏やかに流し、１５ｍｌのチューブに入れ、１２００ｒｐｍで４分間遠心する。トリプシン／培地溶液を除去し、ＢＲＬカタログ番号１２４３０−０５４からの培地（５００ｍｌ ＤＭＥＭ（高グルコース））５ｍｌ；５０ｍｌ １０％ＦＢＳ、５％ゲネチシンＧ４１８（５０ｍｇ／ｍｌ、ＢＲＬ １０１３１−０３５）、５ｍｌ ＭＥＭ非必須アミノ酸（１００×ＢＲＬ ＃１１１４０−０５０）および５ｍｌ ｐｅｎ−ｓｔｒｅｐ（ＢＲＬ ＃１５１４０−１４８）を添加する。細胞および培地を慎重に混合する。
細胞を、スクリーニング培地（５００ｍｌ ＤＭＥＭ（ＢＲＬ ＃２１０６３−０２９）、５０ｍｌ ＦＢＳ（ＢＲＬ ＃１００８２−１４７）、および５ｍｌ ＭＥＭ非必須アミノ酸（ＢＲＬ ＃１１１４０−０５０））で、６０００〜７５００細胞／１００μｌ／９６ウェルプレートの１ウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）で、平板培養する。プレートを、３７℃の５％ＣＯ２インキュベーター中に一晩置く。
（５Ｄ．アッセイ）
翌朝、薬物（試験化合物もしくはインターフェロンα）を、９６ウェルＵ底プレート中で、スクリーニングのために選択される最終濃度に依存して、培地もしくはＤＭＳＯ／培地で希釈する。一般的に、各試験化合物の６種類の濃度に関しては、１０μＭ〜０．０３μＭの範囲が適用される。１００μｌの試験化合物希釈物は、ＨＣＶレプリコン細胞を含む９６ウェルプレートのウェル中に置かれる。薬物を含まない培地を、ネガティブコントロールとしていくつかのウェルに添加する。ＤＭＳＯは、細胞増殖に影響を与えることが公知である。したがって、ＤＭＳＯ中に希釈された薬物を用いる場合、ネガティブコントロールウェル（培地のみ）およびポジティブコントロールウェル（インターフェロンα）を含めて、全てのウェルは、単一用量のスクリーニングのためには、同じ濃度のＤＭＳＯを含まなければならない。このプレートを、加湿した５％ＣＯ２環境で、３日間、３７℃でインキュベートする。
４日目、ＮＴＰＩＩアッセイを定量する。培地をプレートから流し、プレートを２００μｌのＰＢＳで一回洗浄する。次いで、ＰＢＳをデカントし、プレートをペーパータオル上でタッピングして、残ったＰＢＳを完全に除去する。細胞を、１００μｌ／ウェルの予め冷却した（−２０℃）メタノール：アセトン（１：１）によって、インサイチュで固定し、このプレートを、−２０℃で３０分間置く。
固定溶液をプレートから流し、このプレートを完全に風乾させる（約１時間）。乾燥した細胞層の外観を記録し、有毒なウェルの細胞密度を裸眼で採点する。あるいは、以下に記載されるＭＴＳアッセイを用いて、細胞の生存率を評価し得る。
ウェルを、２００μｌのブロッキング溶液（１０％ＦＢＳ；３％ＮＧＳ、ＰＢＳ中）を用いて、室温で３０分間ブロックする。ブロッキング溶液を除去し、各ウェルに、ブロッキング溶液で１：１０００に希釈されたウサギ抗−ＮＰＴＩＩを１００μｌ添加する。次いで、プレートを、４５〜６０分間室温でインキュベートする。インキュベーション後、ウェルを、ＰＢＳ−０．０５％ Ｔｗｅｅｎ−２０溶液で６回洗浄する。ブロッキング緩衝液中で１：１５，０００希釈されたユーロピウム（ＥＵ）−結合ヤギ抗ウサギを１００μｌ、各ウェルに添加し、室温で３０〜４５分インキュベートする。このプレートを再度洗浄し、１００μｌの増強溶液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃４００１−００１０）を各ウェルに添加する。各プレートを、プレート振盪機で３分間振とうする（約３０ｒｐｍ）。９５μｌを、各ウェルからブラックプレートに移す；Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＶＩＣＴＯＲプレートリーダー（ＥＵ−Ｌａｎｃｅ）で、ＥＵのシグナルを定量化する。
（試験結果）
化合物１〜４２を上記のアッセイで試験し、３０マイクロモル未満のＥＣ５０値でＨＣＶレプリコンの複製を阻害することを見出した。式Ｉの選択された化合物の生物学的活性を、表ＩＩＩに示す。表Ｉの化合物をこのアッセイで試験し、６マイクロモル未満のＥＣ５０値を示すことを見出した。
Figure 0004206382
 （実施例６．細胞毒性アッセイ）
レプリコン複製の減少が、非特異的な毒性よりもＨＣＶレプリコンに対する化合物の活性に起因することを保証するため、アッセイが、化合物の細胞毒性を定量化するために使用される。
（実施例６Ａ．細胞毒性に関する細胞タンパク質アルブミンアッセイ）
細胞タンパク質アルブミンの測定は、細胞毒性の一つのマーカーを提供する。細胞アルブミンアッセイから得られるタンパク質レベルもまた、化合物の抗ウイルス活性についての正規化基準を提供するために使用され得る。（この記載の意味を確認すること）。タンパク質アルブミンアッセイにおいては、ＨＣＶレプリコン含有細胞を、異なる濃度のヘリオキサンチン（ｈｅｌｉｏｘａｎｔｈｉｎ）（高濃度で細胞毒性であることが公知の化合物）で３日間処理する。細胞を溶解し、この細胞溶解物を、プレートに結合したヤギ抗アルブミン抗体と結合させる（室温（２５℃〜２８℃）で３時間）ために用いる。次いで、プレートを、１×ＰＢＳで６回洗浄する。未結合のタンパク質を洗い流した後、マウスモノクローナル抗体抗ヒト血清アルブミンを適用し、プレート上のアルブミンと結合させる。次いで、この複合体を、二次抗体としてホスファターゼ標識した抗マウスＩｇＧを用いて検出する。
ヘリオキサンチン濃度を増加させることによるＨＣＶレプリコン含有細胞の処置の結果を、図３に提供する。１％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）をコントロールとして使用し、抗ヒトアルブミン抗体が、ＨＣＶレプリコン含有細胞のための培地の成分であるＦＢＳと、確実に有意な交差反応を有さないようにした。基質ｐＮＰＰを使用した。この反応を、ＯＤ４０５ｎｍで読み取った。
（実施例６Ｂ．細胞毒性に関するＭＴＳアッセイ）
細胞生存率をまた、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲ ９６ ＡＱＵＥＯＵＳ ＯＮＥ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ （Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ ＷＩ）によって決定し得る。このアッセイは、生存細胞数を決定するための比色定量アッセイである。この方法においては、細胞を固定する前に、１０〜２０μｌのＭＴＳ試薬を製造者の指示に従って各ウェルに添加し、プレートを、３７℃でインキュベートして、ＯＤ４９０ｎｍで読み取る。インキュベーション期間の間、生細胞は、ＭＴＳ試薬をホルマザン生成物（４９０ｎｍを吸収する）に変換（ｃｏｖｅｒｔ）する。したがって、４９０ｎｍの吸光度は、培養物中の生細胞の数に直接的に比例する。
図４は、ＭＴＳ法を用いて定量された結果として、３日間にわたるヘリオキサンチンによるＨＣＶレプリコン含有細胞の処置の結果を示す。
細胞毒性を決定するための細胞アルブミン法とＭＴＳ法との直接的な比較は、以下のように行われ得る：細胞を種々の濃度の試験化合物もしくはヘリオキサンチンで３日間処理する。上記のような、アルブミンを検出するための溶解の前に、製造者の指示に従って、ＭＴＳ試薬を各ウェルに添加し、３７℃でインキュベートして、ＯＤ４９０ｎｍで読み取る。次いで、上記のように、細胞アルブミン定量化を行う。
（実施例７．薬学的処方物）
実施例７Ａ〜７Ｇは、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物の例である。略語「Ｖ．Ｉ．」は、本発明の式Ｉのウイルスインヒビター化合物を示す。
（実施例７Ａ．経口ドロップ）
５ｇのＶ．Ｉ．を、５ｍｌの２−ヒドロキシプロパン酸および１５ｍｌポリエチレングリコールに約６０℃〜約８０℃で溶解させる。約３０℃〜４０℃に冷却した後、３５０ｍｌのポリエチレングリコールを添加し、この混合物を十分攪拌した。次いで、２５ｍｌの精製水中１７．５ｇのサッカリンナトリウムの溶液を添加する。香料およびポリエチレングリコールを５００ｍｌの量までのｑ．ｓ．（十分な量）で、攪拌しながら添加し、１０ｍｇ／ｍｌのＶ．Ｉ．を含有する経口ドロップ溶液を得る。
（実施例７Ｂ．カプセル）
２０ｇのＶ．Ｉ．、６ｇのラウリル硫酸ナトリウム、５６ｇのデンプン、５６ｇのラクトース、０．８ｇのコロイド状シリコンジオキシド、および１．２ｇのステアリン酸マグネシウムを一緒に激しく攪拌する。得られた混合物を、１０００個の適切な硬化ゼラチンカプセル中に、実質的に充填する。これらは各々、２０ｍｇの活性成分を含有する。
（実施例７Ｃ．フィルムコート錠）
錠剤の核の調製：１０ｇのＶ．Ｉ．、５７ｇのラクトース、および２０ｇのデンプンの混合物を十分混合し、その後０．５ｇのドデシル硫酸ナトリウムおよび約２０ｍｌの水中の１．０ｇのポリビニルピロリドン（ＫＯＬＬＩＤＯＮ−Ｋ ９０）の溶液で加湿する。この湿った粉末混合物をふるいにかけ、乾燥させ、そして再度ふるいにかける。次いで、１００ｇの微結晶性セルロース（ＡＶＩＣＥＬ）および１５ｇの水素化植物油（ＳＴＥＲＯＴＥＸ）を添加する。全体を十分混合し、錠剤へと圧縮し、１０００個の錠剤を得る。各々は、１０ｍｇの活性成分を含有する。
コーティング：１５ｍｌのジクロロメタン中のエチルセルロース（０．５ｇ、ＥＴＨＯＣＥＬ ２２ ＣＰＳ）を、７．５ｍｌの変性エタノール中１．０ｇのメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ ６０ ＨＧ．ＲＴＭ．）の溶液に添加する。次いで、７．５ｍｌのジクロロメタンおよび０．２５ｍｌの１，２，３−プロパントリオールを添加する。ポリエチレングリコール（１．０ｇ）を融解し、７．５ｍｌのジクロロメタンに溶解して、セルロース含有溶液に添加する。オクタデカン酸マグネシウム（．２５ｇ）、０．５ｇポリビニルピロリドン、および３．０ｍｌの濃縮色素懸濁液（ＯＰＡＳＰＲＡＹ Ｋ−１−２１０９）を添加し、そして全混合液をホモジナイズする。錠剤の核を、コーティング装置において、この混合物でコーティングする。
（実施例７Ｄ．注射用溶液）
（ｉ）１．８ｇのメチル４−ヒドロキシベンゾエートおよび０．２ｇのプロピル４−ヒドロキシベンゾエートを、約０．５Ｌの沸騰水に溶解する。約５０℃に冷却した後、４ｇの乳酸、０．０５ｇのプロピレングリコール、および４ｇのＡ．Ｍを、攪拌しながら添加する。この溶液を室温に冷却し、注入用の水ｑ．ｓ．を補充し、４ｍｇ／ｍｌのＶ．Ｉ．を含有する溶液を得る。この溶液を濾過滅菌し、滅菌容器に充填する。
（ｉｉ）本発明のＶ．Ｉ．の酸性塩１００．０ｇを、沸騰水に溶解する。約５０℃に冷却した後、３７．５ｇの乳酸（９０重量％）を、攪拌しながら添加する。この溶液を室温に冷却し、水を加えて１Ｌにする。この溶液を濾過滅菌し、滅菌容器に充填する。
（ｉｉｉ）本発明のＶ．Ｉ．の酸性塩５．００ｇを、沸騰水に溶解する。約５０℃に冷却した後、２．２０ｇの乳酸（９０重量％）を、攪拌しながら添加する。この溶液を室温に冷却し、水を加えて１００ｍｌにする。
（実施例７Ｅ．ゲル）
本発明の化合物もしくは塩を、局所適用のためのゲルとして形成する。
室温で、ベンジルアルコール中にＡ．Ｍ（０．２ｇ〜５．０ｇ）を懸濁することによって、ゲルを調製する。ヒドロキシプロピルセルロース（２．５）ｇおよび脱塩水（ｑ．ｓ．１００ｇ）の混合物を、この懸濁液に、攪拌しながら添加する。
（実施例７Ｆ．クリーム）
Ｉ相は、ソルビタンモノステアレート（２．０ｇ）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（１．５ｇ）、合成鯨蝋（３．０ｇ）セチルステアリルアルコール（１０．０ｇ）、および２−オクチルドデカノール（１３．５ｇ）を含む。Ｉ相の混合物を７５℃に加熱し、攪拌し、混合する。
ＩＩ相は、Ｖ．Ｉ．（１．０ｇ）を含む。ＩＩ相を、Ｉ相に加え、攪拌し、懸濁する。
ＩＩＩ相は、ベンジルアルコール（１．０ｇ）および脱塩水（ｑ．ｓ．１００ｇ）を含む。ＩＩＩ相を７５℃に加熱し、ＩＩ相に加える。このクリームを激しく混合し、さらに攪拌しながらゆっくりと室温に冷却する。室温に冷却した後、このクリームをホモジナイズする。
（実施例７Ｇ．スプレー）
実施例６Ｄに従って調製された活性化合物の溶液もしくは懸濁液はまた、スプレーに加工され得る。この目的のためには、例えば、６０％〜９０％の活性化合物溶液を、２０％〜４０％の通常の噴霧剤（例えば、Ｎ２、Ｎ２Ｏ、ＣＯ２、プロパン、ブタン、ハロゲン化ヒドロカーボン（ｈａｌｏｇｅｎｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）など）と混合する。
ＨＣＶレプリコン含有細胞におけるネオマイシントランスフェラーゼ（ＮＰＴ）の検出を用いた、ＨＣＶに対する化合物活性の評価のためのアッセイの模式図。 ＨＣＶレプリコン含有細胞におけるネオマイシンホスホトランスフェラーゼＩＩの検出。 ヘリオキサンチン（ｈｅｌｉｏｘａｎｔｈｉｎ）で処理されたＨＣＶレプリコン含有細胞によって産生されたアルブミンの検出。 ＭＴＳ法を用いたＨＣＶレプリコン含有細胞に対するヘリオキサンチン細胞傷害性の検出。

Claims (29)

  1. 式１の化合物：
    Figure 0004206382
    またはその薬学的に受容可能な塩であって、
    ここでＡ１は、０〜５個の置換基を有する置換されたまたは置換されていない６員のヘテロアリール基であって、ここで該６員のヘテロアリール基は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み、該置換基は、以下の（ａ）〜（ｃ）：
    （ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
    （ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
    （ｃ）−ＧＲａであって、ここで
    Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
    Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
    該（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜５個の置換基で置換され、
    ここで該アリールは、１つまたは２つの別々の、縮合した、またはペンダントの環および６〜１２個の環炭素原子を含み；
    該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個の非炭素原子を含みかつ残りの環原子が炭素である安定な５〜７員の単環式芳香族環、または少なくとも１つの該５〜７員の芳香族環を含む安定な二環式または三環式系を含み；
    該Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み；そして
    該Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される少なくとも１個の非炭素原子を含み
    Ａ２は、以下：
    Figure 0004206382
    Figure 0004206382
    Figure 0004206382
    であり；
    ｔは０または１であり；
    ＸはＯであるかまたは存在せず、そしてＷは存在せず；
    Ｖは存在せず；
    Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、または存在せず；
    Ｚは、カルボニルであり；
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素であるか、あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニル、であり、その各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されるか、あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、結合して、５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環を形成し、該５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜３個の置換基を表し；そして
    Ｒ１３およびＲ１４は、各存在が、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；
    Ｒ１５は、Ｃ４〜Ｃ６アルコキシまたはＣ４〜Ｃ６アルキルであり；そして
    Ｒ１７は、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される、０〜２個の置換基を表し、
    ここでＸおよびＹが存在しない場合、Ａ１は、
    Figure 0004206382
    ではない、
    化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  2. Ｘは酸素であり、Ｙは−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ｘは酸素であり、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. ＸおよびＹは存在しない、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ４アルキニルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  6. Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、メチル、またはエチルである、請求項５に記載の化合物または塩。
  7. Ｒ１およびＲ２は、ともに水素である、請求項６に記載の化合物または塩。
  8. Ｒ１およびＲ２は、結合して、５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環を形成し、該５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ１およびＲ２は、結合して、５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環を形成し、該５員〜７員の飽和もしくはモノ不飽和の環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびＣ１〜Ｃ２アルコキシから独立して選択される、０〜３個の置換基で置換されている、請求項８に記載の化合物または塩。
  10. Ａ１は、６員のヘテロアリール基であって、ここで該６員のヘテロアリール基は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み；
    以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され：
    （ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
    （ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、ならびにＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
    （ｃ）−ＧＲａであって、ここで
    Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
    Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
    該（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜５個の置換基で置換されており、
    ここで該アリールは、１つまたは２つの別々の、縮合した、またはペンダントの環および６〜１２個の環炭素原子を含み；
    該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個の非炭素原子を含みかつ残りの環原子が炭素である安定な５〜７員の単環式芳香族環、または少なくとも１つの該５〜７員の芳香族環を含む安定な二環式または三環式系を含み；
    該Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み；そして
    該Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される少なくとも１個の非炭素原子を含む、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  11. Ａ１は、ピリジル、もしくはピリミジニルであり、これらの各々は、以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され：
    （ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに
    （ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ，Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
    （ｃ）−ＧＲａであって、ここで
    Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
    Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
    該（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜５個の置換基で置換されており、
    ここで該アリールは、１つまたは２つの別々の、縮合した、またはペンダントの環および６〜１２個の環炭素原子を含み；
    該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個の非炭素原子を含みかつ残りの環原子が炭素である安定な５〜７員の単環式芳香族環、または少なくとも１つの該５〜７員の芳香族環を含む安定な二環式または三環式系を含み；
    該Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み；そして
    該Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される少なくとも１個の非炭素原子を含む、
    請求項１０に記載の化合物または塩。
  12. Ａ１は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、もしくはピリミジン−５−イルであり、
    これらの各々は、以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される０〜５個の置換基で置換され：
    （ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに
    （ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ，Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）カルボキサミド、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミドおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホンアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、アリール（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）チオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、ならびに
    （ｃ）−ＧＲａであって、ここで
    Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され、ここでｎおよびｍは、独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
    Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキル、インダニル、テトラヒドロナフチル、アリール、およびヘテロアリールから選択され；
    該（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される、０〜５個の置換基で置換されており、
    ここで該アリールは、１つまたは２つの別々の、縮合した、またはペンダントの環および６〜約１２個の環炭素原子を含み；
    該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１〜３個の非炭素原子を含みかつ残りの環原子が炭素である安定な５〜７員の単環式芳香族環、または少なくとも１つの該５〜７員の芳香族環を含む安定な二環式または三環式系を含み；
    該Ｃ２〜Ｃ７単環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個の非炭素原子を含み；そして
    該Ｃ５〜Ｃ１０二環式ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される少なくとも１個の非炭素原子を含む、
    請求項１１に記載の化合物または塩。
  13. Ａ１は、以下の（ａ）〜（ｃ）から独立して選択される、０〜５個の置換基で置換され：
    （ａ）ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびに
    （ｂ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ならびにモノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル；ならびに
    （ｃ）−ＧＲａであって、ここで
    Ｇは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、および−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ−から選択され；そして
    Ｒａは、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員〜６員のシクロアルキル、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員〜６員のヘテロアリール、インダニル、およびフェニルであり、
    該（ｂ）および（ｃ）の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される、０〜５個の置換基で置換されている、
    請求項１２に記載の化合物または塩。
  14. Ａ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ならびにモノ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される、０〜３個の置換基で置換されている、請求項１３に記載の化合物または塩。
  15. 式３：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、水素またはメチルであり；そして
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表す、
    化合物または塩。
  16. 式４：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表し；そして
    Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはメチルである、
    化合物または塩。
  17. 式６：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；そして
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表す、
    化合物または塩。
  18. 式７：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；そして
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換され；そして
    Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素またはメチルである、
    化合物または塩。
  19. 式８：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；そして
    Ｒ１１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基で置換され；そして
    Ｒ１５は、Ｃ４〜Ｃ６アルコキシまたはＣ４〜Ｃ６アルキルを表す、
    化合物または塩。
  20. 式９：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；そして
    Ｒ１１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個を表し；そして
    Ｒ１６は、Ｃ２〜Ｃ６アルコキシまたはＣ２〜Ｃ６アルキルである、
    化合物または塩。
  21. 式１５：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表し；そして
    Ｒ１３およびＲ１４は、各々の存在が、独立して、水素またはメチルから選択される、化合物または塩。
  22. 式１６：
    Figure 0004206382
    の請求項１に記載の化合物または塩であって、ここで
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはメチルであり；
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ならびにＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される０〜３個の置換基を表し；そして
    Ｒ１７は、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される０〜２個の置換基を表す、
    化合物または塩。
  23. ＸはＯであり、Ｙは−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−であるか；あるいは
    ＸおよびＹは存在しない、
    請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  24. Ａ１は、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルであり、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されている、請求項１、２または１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  25. Ｘは酸素であり、Ｙは−ＣＨ２−である、請求項２４に記載の化合物または塩。
  26. ＸおよびＹは存在しない、請求項２４に記載の化合物または塩。
  27. 化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで該化合物は、以下：
    １−（ピリジン−３−カルボニル）−３−（４−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル−フェニル）−チオウレア；
    １−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（２−（ピリジン−３−イルオキシ）アセチル）チオウレア；
    １−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イルオキシ）アセチル）チオウレア；
    １−（ピリジン−２−イル−カルボニル）−３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）−フェニル）チオウレア；
    １−（２−メチル−ピリジン−３−イル−カルボニル）−３−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）チオウレア；
    １−（３−プロポキシ−ピリジン−２−イル−カルボニル）−３−（４−（ペンチル）フェニル）チオウレア；
    １−（ピラジン−２−イル−カルボニル）−３−（３−フェノキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（ピラジン−２−イル−カルボニル）−３−（４−ペンチル−フェニル）チオウレア；
    １−（ピラジン−２−イル−カルボニル）−３−（４−ペントキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（４−ペンチル−フェニル）チオウレア；
    １−（６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（４−ペントキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（３−フェノキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（４−ペントキシ−フェニル）チオウレア；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（４−ペンチル−フェニル）チオウレア；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）チオウレアヒドロクロリド；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（３−フェノキシ−フェニル）チオウレアヒドロクロリド；
    １−（３−ピリド−３−イル−カルボニル）−３−（４−ペンチル−フェニル）チオウレアヒドロクロリド；
    から選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  28. ＨＣＶ複製のレプリコンアッセイにおいて１０マイクロモル濃度未満のＥＣ５０を示す、請求項１に記載の化合物または塩。
  29. ＨＣＶ複製のレプリコンアッセイにおいて１マイクロモル濃度未満のＥＣ５０を示す、請求項１に記載の化合物または塩。
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