FI120687B - Substituerade 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) ftalimider och -1-oxoisoindoliner samt förfarande för sänkande av TNFalfa nivåerna - Google Patents

Substituerade 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) ftalimider och -1-oxoisoindoliner samt förfarande för sänkande av TNFalfa nivåerna Download PDF

Info

Publication number
FI120687B
FI120687B FI990101A FI990101A FI120687B FI 120687 B FI120687 B FI 120687B FI 990101 A FI990101 A FI 990101A FI 990101 A FI990101 A FI 990101A FI 120687 B FI120687 B FI 120687B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
oxo
dioxopiperidin
hydrogen
compound
aminoisoindoline
Prior art date
Application number
FI990101A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI990101A0 (sv
FI990101A (sv
Inventor
David I Stirling
George W Muller
Roger Shen-Chu Chen
Original Assignee
Celgene Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27367302&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI120687(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08690258 external-priority patent/US5635517B1/en
Priority claimed from US08/701,494 external-priority patent/US5798368A/en
Application filed by Celgene Corp filed Critical Celgene Corp
Publication of FI990101A0 publication Critical patent/FI990101A0/sv
Publication of FI990101A publication Critical patent/FI990101A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI120687B publication Critical patent/FI120687B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (42)

1. En förening som har följande formel eller dess sait: R4 U 5 väri: den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är C=0 eller CH2; (i) var och en av R1, R2, R3 och R4 oberoende av varandra är en halogen-, alkyl- med 1-4 kolato-10 mer, eller en alkoxigrupp med 1-4 kolatomer, eller (ii) nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NHR5-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; R5 är väte eller en alkylgrupp med 1-8 kolatomer;
2. Förening enligt patentkrav 1, väri var och • · ... en av R1, R2, R3 och R4 oberoende av varandra är en ha- • · logengrupp, en alkylgrupp med 1-4 kolatomer, eller • · · en alkoxigrupp med 1-4 kolatomer, och R6 är en • · · *·* ’ 25 metyl-, etyl-, propyl- eller bensylgrupp.
3. Förening enligt patentkrav 1, väri nägon ’· av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp, de kvarvarande :***: R1, R2, R3 och R4 är väte, och R6 är en metyl-, etyl-, • · · propyl- eller bensylgrupp. . 30
4. Förening enligt patentkrav 1, väri den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2. : 5. Förening enligt patentkrav 1, väri den ena • · · av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2; • · · nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp, de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; och R6 är vä-te.
5 CH2; nagon av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; och R6 är väte.
6. Förening enligt patentkrav 1, vilken är 1-5 oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin.
7. Förening enligt patentkrav 1, vilken är 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-aminoisoindolin, 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-aminoisoindolin, 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-7-aminoisoindolin, Ι- ΙΟ oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrafluoriso-indolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4,5,6,7- tetraklorisoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrametylisoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrametoxiisoindolin, 3- (1- 15 oxo-4—aminoisoindolin-l-yl)-3-metylpiperidin-2,6-dion, 3-(l-oxo-4—aminoisoindolin-l-yl)-3-etylpiperidin-2,6-dion, 3-(l-oxo-4—aminoisoindolin-l-yl)-3-propylpiperi-din-2,6-dion eller 3-(3-aminoftaliimido)-3-metyl-piperidin-2,6-dion.
8. En optisk isomer av en förening som har följande formel eller dess sait: • • · · · · • · *...* r6 f? ::::! • · · • · · • · · • (1) • · · • · · • · · väri: 25 den ena av X och Y är C=0 och den andra av X • ·· *·* * och Y är C=0 eller CH2; • · · ·...· (i) var och en av R1, R2, R3 och R4 oberoende av varandra är en halogen-, alkyl-, med 1-4 kolato-mer, eller en alkoxigrupp, med 1-4 kolatomer, eller • · . 30 (ii) nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NHR5-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; • ·· • · • « ♦ · ♦ R5 är väte eller en alkylgrupp med 1-8 kolatomer; R6 är väte, en alkyl-, med 1-8 kolatomer, bensyl- eller halogengrupp.
9. En optisk isomer enligt patentkrav 8, vars optiska renhet är > 95 %.
10 NH2-grupp, de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 Sr väte; och R6 är väte, en metyl-, etyl-, propyl- eller ben-sylgrupp.
10. En optisk isomer enligt patentkrav 8, väri den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2.
11. En optisk isomer enligt patentkrav 8, väri den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2; nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; och R6 är väte, en metyl-, etyl-, propyl-, bensyl- eller halo- 15 gengrupp.
12. Optisk isomer enligt patentkrav 11, väri R6 är väte.
13. Optisk isomer enligt patentkrav 9, vilken är (R)-l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoin- 20 dolin eller (S)—l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4- aminoisoindolin.
14. Optisk isomer enligt patentkrav 9, vilken • · ... är (R)-1, 3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-amino- **·. isoindolin eller (S)—1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin- 25 3-yl)-4-aminoisoindolin. • · · • · *...* 15. Farmaceutisk sammansättning, vilken om- • · · V : fattar en förening enligt nägot av patentkraven 8 - • · · : : : 14.
15 R5 är väte eller en alkylgrupp med 1-8 kolatomer; R6 är väte, en alkyl-, med 1-8 kolatomer, bensyl- eller halogengrupp; pä det villkor, att R6 är nägot annat än ,···, 20 väte, ifall X och Y är C=0 och (i) var och en av R1, • · R2, R3 och R4 är en halogengrupp, • · ... för att användas vid sänkande av TNFa-niväer • · *···* i däggdjur, förhindrande av angiogenes eller värdande • · · *·* ’ av en inflammatorisk, autoimmun eller neoplastisk • M V · 25 sjukdom.
15 Rs är väte, en alkylgrupp med 1-8 kolato mer, en bensyl- eller halogengrupp; pä det villkor, att R6 är nägot annat än väte, if all X och Y är C=0 och (i) var och en av R1, ·;··· R2, R3 och R4 är en halogengrupp eller (ii) nägon av .···. 2 0 R1, R2, R3 eller R4 en -NH2-grupp. • · ·
16. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- .*:*. 30 tentkrav 15, vilken omfattar (R)-l-oxo-2-(2,6- .···. dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin eller (S)—1- • · ”* oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin, *·”· varvid nämnda (R)-l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4- ”**! aminoisoindolins eller (S) —l-oxo-2-(2, 6-dioxopiperi- . 35 din-3-yl)-4-aminoisoindolins optiska renhet är > 95%. • · · I”
17. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- *** tentkrav 15, vilken omfattar (R)-1,3-dioxo-2-(2,6- dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin eller (S) —1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin, varvid nämnda (R)-1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolins eller (S) —1,3-dioxo-2-(2,6- 5 dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolins optiska renhet är > 95%.
18. En farmaceutisk sammansättning, vilken omfattar en förening, som har följande formel, eller dess salt: 10 * vari : den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är C=0 eller CH2; (i) var och en av R1, R2, R3 och R4 oberoende 15 av varandra är en halogen-, alkyl-, med 1-4 kolato-mer, eller en alkoxigrupp, med 1-4 kolatomer, eller (ii) nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NHR5-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; ·:**: R5 är väte eller en alkylgrupp med 1-8 20 kolatomer; • » ··· c. ....: R är väte, en alkyl-, med 1-8 kolatomer, • · .···. bensyl- eller halogrupp; III pä det villkor, att R är nägot annat än • · · *·* * väte, ifall X och Y är C=0 och (i) var och en av R1, ··· ' ' ' · • · · *·* ' 25 R , R och R är en halogengrupp, och en farmaceutiskt godtagbar bärare, ett • · · ί,ί ! utspädningsmedel eller ett fyllnadsmedel. I l
19. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- | . tentkrav 18 för användning vid sänkande av TNFa- • t . 30 niväerna i däggdjur, förhindrande av angiogenes eller vardande av en inflammatorisk, autoimmun eller neo- : plastisk sjukdom. ···
20. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- • · · tentkrav 18, vari nämnda sammansättning är i form av en tablett, kapsel, halspastill, liten pase, lösning, suspension, emulsion, ett pulver, en aerosol, injektion, ett suppositorium, en tampong, ett vagitorium, en pastill, salva, kräm, pasta, ett skum, eller gel.
21. Farmaceutisk sammansättning enligt pa tent krav 18, väri den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2.
22. Farmaceutisk sammansättning enligt patent krav 18, väri nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -
23. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- tentkrav 22, väri R6 är väte.
24. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- tentkrav 18, väri föreningen är l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin.
25. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- tentkrav 18, väri X och Y är C=0.
26. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- tentkrav 18, väri föreningen är 1,3-dioxo-2-(2,6- ...,· dioxopiperidin-3-yl) -4-aminoisoindolin.
• · ... 27. Farmaceutisk sammansättning enligt pa- • · •*\ tentkrav 18, väri föreningen är l-oxo-2-(2,6- 25 dioxopiperidin-3-yl)-5-aminoisoindolin, l-oxo-2-(2,6- • · · • · *...· dioxopiperidin-3-yl)-6-aminoisoindolin, l-oxo-2-(2,6- • · · ·.♦ · dioxopiperidin-3-yl)-7-aminoisoindolin, l,3-dioxo-2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl)-5-aminoisoindolin, 1,3- dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-aminoisoindolin, 30 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-7-aminoisoindo- ,···. Iin, l-oxo-2-(2, 6-dioxopiperidin-3-yl)-4,5, 6, 7-tetra- • · *1* f luorisoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) - ·*’· 4,5, 6, 7-tetraklorisoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperi- din-3-yl)-4,5,6,7-tetrametylisoindolin, l-oxo-2-(2,6- . 35 dioxopiperidin-3-yl)-4,5, 6, 7-tetrametoxiisoindolin, 3- • · ♦ IV. (l-oxo-4—aminoisoindolin-l-yl) -3-metylpiperidin-2,6- • · *** dion, 3-(l-oxo-4—aminoisoindolin-l-yl)-3-etylpiperi- din-2,6-dion, 3-(l-oxo-4—aminoisoindolin-l-yl)-3-pro- pylpiperidin-2,6-dion eller 3-(3-aminoftalimido)-3-metylpiperidin-2,6-dion.
28. Förening, som har följande formel eller 5 dess salt: R4 vari : den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är C=0 eller CH2; 10 (i) var och en av R1, R2, R3 och R4 oberoende av varandra är en halogen-, alkyl-, med 1-4 kolato-mer, eller en alkoxigrupp, med 1-4 kolatomer, eller (ii) nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NHR5-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte;
29. Förening enligt patentkrav 28, vari var och en av R1, R2, R3 och R4 oberoende av varandra är en ;***; halogen-, alkylgrupp, med 1-4 kolatomer, eller en ··· >- • . alkoxigrupp, med 1-4 kolatomer; och R är väte, en ] 30 metyl- etyl-, propyl- eller bensylgrupp.
* * 30. Förening enligt patentkrav 28, vari nägon l av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp, de kvarvarande .···. R1, R2, R3 och R4 är väte, och R6 är väte, en metyl-, • · etyl-, propyl- eller bensylgrupp.
31. Förening enligt patentkrav 28, väri den ena av X och Y är C=0 och den andra av X och Y är CH2.
32. Förening enligt patentkrav 28, vari den ena av X eller Y är C=0 och den andra av X och Y är
33. Förening enligt patentkrav 28, vari den ena av X och Y är C=0; nägon av R1, R2, R3 och R4 är en -NH2-grupp och de kvarvarande R1, R2, R3 och R4 är väte; 10 och R6 är väte.
34. Förening enligt patentkrav 28, vari fore-ningen är l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-amino-isoindolin.
35. Förening enligt patentkrav 28, vari före-15 ningen är l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-amino- isoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-amino- isoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-7-amino- isoindolin, 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5- aminoisoindolin, 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3- 20 yl)-6-aminoisoindolin, 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperi- din-3-yl)-7-aminoisoindolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperi- ....: din-3-yl)-4,5, 6, 7-tetrafluorisoindolin, l-oxo-2-(2,6- • · dioxopiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetraklorisoindolin, 1- • · ***. oxo-2- (2, 6-dioxopiperidin-3-yl) -4,5, 6, 7-tetraraetyliso- ····« 25 indolin, l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4,5,6, 7- ♦ · tetrametoxiisoindolin, 3-(l-oxo-4—aminoisoindolin-1- • · · ·.· * yl) -3-metylpiperidin-2, 6-dion, 3- (l-oxo-4— aminoiso- ··· Σ indolin-l-yl)-3-etylpiperidin-2,6-dion, 3-(l-oxo-4— aminoisoindolin-l-yl)-3-propylpiperidin-2,6-dion eller •*j*. 30 3-(3-aminoftalimido)-3-metylpiperidin-2,6-dion.
.···. 36. Förening enligt patentkrav 28, vari X och • · ”* Y är C=0.
* * 37. Förening enligt patentkrav 28, vari fore- ningen är 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4- . .·. 35 aminoisoindolin. • · ·
38. Förening enligt patentkrav 28, vari sjuk- • · domen är chocklunga, astma, autoimmun sjukdom, kakexi, en kronisk lunginflamination, kongestiv hjärtinsuffici-ens, Chrons sjukdom, endotoxisk chock, ENL vid lepra, sjukdom förorsakad av fibros, transplantat avstötning, hemodynamisk chock, skada som hänför sig tili en syre-5 rik lungbläsa, inflammation, malaria, meningit, multi- pel skleros, mykobakteriell infektion, onkogent eller cancertillständ, opportunistiskt infektion vid AIDS, osteoartrit, post-ischemisk äterflödes skada, psoriasis, stralningsskada, reumatoid artrit, reumatoid 10 spondylit, septisk chock, sepsis, sepsis syndrom, SLE eller ulcerös kölit.
39. Förening enligt patentkrav 28, väri före-ningen är en optisk isomer av föreningen enligt formel (I) . 15
40. Förening enligt patentkrav 28, väri före- ningens optiska renhet är > 95 %.
41. Förening enligt patentkrav 40, väri föreningen är (R)-l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin eller (S)-l-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin- 20 3-yl)-4-aminoisoindolin.
42. Förening enligt patentkrav 40, väri före- ....: ningen är (R)-1,3-dioxo-2-(2, 6-dioxopipeidin-3-yl)-4- • · ... aminoisoindolin eller (S)-1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopipe- • · ·**. ridin-3-yl) -4-aminoisoindolin. 25 • ·· • · • · ··· ··· • · · • · · ··· • · · • · · ··· • · · • · · ··· • · • · • · · • · • · • · · • · · ··· ··· • · • · ···
FI990101A 1996-07-24 1999-01-19 Substituerade 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) ftalimider och -1-oxoisoindoliner samt förfarande för sänkande av TNFalfa nivåerna FI120687B (sv)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69025896 1996-07-24
US08690258 US5635517B1 (en) 1996-07-24 1996-07-24 Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
US70149496 1996-08-22
US08/701,494 US5798368A (en) 1996-08-22 1996-08-22 Tetrasubstituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines and method of reducing TNFα levels
US4827897P 1997-05-30 1997-05-30
US4827897 1997-05-30
PCT/US1997/013375 WO1998003502A1 (en) 1996-07-24 1997-07-24 Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and method of reducing tnf-alpha levels
US9713375 1997-07-24

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI990101A0 FI990101A0 (sv) 1999-01-19
FI990101A FI990101A (sv) 1999-03-19
FI120687B true FI120687B (sv) 2010-01-29

Family

ID=27367302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI990101A FI120687B (sv) 1996-07-24 1999-01-19 Substituerade 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) ftalimider och -1-oxoisoindoliner samt förfarande för sänkande av TNFalfa nivåerna

Country Status (22)

Country Link
EP (4) EP1285916B1 (sv)
JP (1) JP4065567B2 (sv)
KR (2) KR20050032629A (sv)
CN (1) CN1117089C (sv)
AT (4) ATE460409T1 (sv)
CA (3) CA2261762C (sv)
CZ (3) CZ295762B6 (sv)
DE (4) DE69739802D1 (sv)
DK (2) DK0925294T6 (sv)
ES (4) ES2187805T7 (sv)
FI (1) FI120687B (sv)
FR (1) FR07C0056I2 (sv)
HK (5) HK1050893A1 (sv)
HU (1) HUS1300056I1 (sv)
LU (1) LU91359I2 (sv)
NL (1) NL300291I2 (sv)
NZ (1) NZ333903A (sv)
PL (2) PL191566B1 (sv)
PT (4) PT925294E (sv)
SK (1) SK9199A3 (sv)
UA (1) UA60308C2 (sv)
WO (1) WO1998003502A1 (sv)

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6228879B1 (en) 1997-10-16 2001-05-08 The Children's Medical Center Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US6429221B1 (en) 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
HU228769B1 (en) * 1996-07-24 2013-05-28 Celgene Corp Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and their use for production of pharmaceutical compositions for mammals to reduce the level of tnf-alpha
US5635517B1 (en) 1996-07-24 1999-06-29 Celgene Corp Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
JP4065567B2 (ja) * 1996-07-24 2008-03-26 セルジーン コーポレイション 置換２―（２，６―ジオキソピペリジン―３―イル）フタルイミド類及び―１―オキソイソインドリン類ならびにＴＮＦαレベルの減少方法
DE19703763C1 (de) * 1997-02-01 1998-10-01 Gruenenthal Gmbh Thalidomidanaloge Verbindungen aus der Klasse der Piperidin-2,6-Dione
US5955476A (en) * 1997-11-18 1999-09-21 Celgene Corporation Substituted 2-(2,6-dioxo-3-fluoropiperidin-3-yl)-isoindolines and method of reducing inflammatory cytokine levels
ES2262753T3 (es) * 1997-11-18 2006-12-01 Celgene Corporation 2-(2.6-dioxo-3-fluorpiperidin-3-il)-isoindolinas substituidas y su empleo para reducir los niveles de tnfalfa.
TR200101501T2 (tr) * 1998-03-16 2002-06-21 Celgene Corporation 2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)izoindolin türevleri, bunların hazırlanması ve enflamatuar sitokinlerin inhibitörleri olarak kullanımı.
KR100672892B1 (ko) 1999-03-18 2007-01-23 셀진 코오퍼레이션 치환된 1-옥소- 및 1,3-디옥소이소인돌린스 및 염증성사이토킨 수치를 감소시키기 위한 약학적 조성물로서의이들의 사용
DE19917195B4 (de) * 1999-04-16 2006-09-28 Immatics Biotechnologies Gmbh Peptid zur Auslösung einer Immunreaktion gegen Tumorzellen, diese enthaltende pharmzeutische Zusammensetzungen, dessen Verwendungen, dafür codierende Nukleinsäure und diese Nukleinsäure enthaltender Expressionsvektor
US7629360B2 (en) 1999-05-07 2009-12-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease
US7182953B2 (en) * 1999-12-15 2007-02-27 Celgene Corporation Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders
US6458810B1 (en) 2000-11-14 2002-10-01 George Muller Pharmaceutically active isoindoline derivatives
EP1353672B1 (en) * 2000-11-30 2007-10-03 The Children's Medical Center Corporation Synthesis of 4-amino-thalidomide enantiomers
AU2002221096A1 (en) * 2000-12-11 2002-06-24 Takeda Chemical Industries Ltd. Medicinal compositions improved in solublity in water
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US7091353B2 (en) 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US7320991B2 (en) 2001-02-27 2008-01-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors
DE60231989D1 (de) * 2001-08-06 2009-05-28 Childrens Medical Center Antiangiogenese wirkung von stickstoffsubstituierten thalidomid-analoga
US7498171B2 (en) 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
USRE48890E1 (en) 2002-05-17 2022-01-11 Celgene Corporation Methods for treating multiple myeloma with 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione after stem cell transplantation
US7323479B2 (en) 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
US7393862B2 (en) 2002-05-17 2008-07-01 Celgene Corporation Method using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment of certain leukemias
CA2672000C (en) 2002-05-17 2011-11-29 Celgene Corporation Methods and compositions using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment and management of lymphoma
US7968569B2 (en) 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US8404716B2 (en) 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US8404717B2 (en) 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes using lenalidomide
US11116782B2 (en) 2002-10-15 2021-09-14 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
EP1900369A1 (en) 2002-10-15 2008-03-19 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
US7189740B2 (en) 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
FR2845994B1 (fr) * 2002-10-18 2006-05-19 Servier Lab Nouveaux derives de benzo[e][1,4]oxazino[3,2-g]isoindole substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN1326522C (zh) * 2002-10-24 2007-07-18 细胞基因公司 用于治疗、改变和控制疼痛的包含免疫调节化合物的组合物
KR20050061586A (ko) * 2002-10-31 2005-06-22 셀진 코포레이션 황반 변성의 치료를 위한 조성물
US7563810B2 (en) 2002-11-06 2009-07-21 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases
CH696542A5 (de) * 2003-07-09 2007-07-31 Siegfried Ltd Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,6-Dioxopiperidin-3-yl-Verbindungen.
UA83504C2 (en) 2003-09-04 2008-07-25 Селджин Корпорейшн Polymorphic forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
CA2538864C (en) 2003-09-17 2013-05-07 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Thalidomide analogs as tnf-alpha modulators
US8952895B2 (en) 2011-06-03 2015-02-10 Apple Inc. Motion-based device operations
US7612096B2 (en) 2003-10-23 2009-11-03 Celgene Corporation Methods for treatment, modification and management of radiculopathy using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3yl)-4-aminoisoindoline
US20050100529A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders
CN1956718A (zh) 2004-03-22 2007-05-02 细胞基因公司 用于治疗和控制皮肤疾病和病症的含免疫调节化合物的组合物和使用方法
JP2007536223A (ja) * 2004-05-05 2007-12-13 セルジーン・コーポレーション 骨髄増殖性疾患の治療及び管理のための免疫調節化合物を含む組成物、及びその使用方法
ES2437592T3 (es) * 2004-09-03 2014-01-13 Celgene Corporation Procedimientos para la preparación de 2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolinas sustituidas
WO2007005972A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Celgene Corporation Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
EP1919500A2 (en) 2005-07-13 2008-05-14 Anthrogenesis Corporation Treatment of leg ulcers using placenta derived collagen biofabric
ES2434946T3 (es) 2005-08-31 2013-12-18 Celgene Corporation Compuestos de isoindol imida y composiciones que los comprenden y métodos para usarlo
JP2009507030A (ja) 2005-09-01 2009-02-19 セルジーン・コーポレーション ワクチン及び抗感染症療法のための免疫調節性化合物の免疫学的使用
US20070066512A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Dominique Verhelle Methods and compositions using immunomodulatory compounds for the treatment of disorders associated with low plasma leptin levels
CN1939922B (zh) * 2005-09-27 2010-10-13 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的5H-噻吩[3，4-c]吡咯-4，6-二酮衍生物
CN101374941A (zh) 2005-12-29 2009-02-25 人类起源公司 采集和保存胎盘干细胞的改良组合物及其使用方法
CA2646316C (en) 2006-03-15 2016-05-24 Theralogics, Inc. Methods of treating muscular wasting diseases using nf-kb activation inhibitors
WO2007136640A2 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Celgene Corporation Processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
CL2007002218A1 (es) 2006-08-03 2008-03-14 Celgene Corp Soc Organizada Ba Uso de 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-piperidina 2,6-diona para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento de linfoma de celula de capa.
WO2008021391A1 (en) 2006-08-15 2008-02-21 Anthrogenesis Corporation Umbilical cord biomaterial for medical use
US8877780B2 (en) 2006-08-30 2014-11-04 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
MX2009001989A (es) * 2006-08-30 2009-03-09 Celgene Corp Compuestos de isoindolina 5-substituidos.
PT2428513T (pt) 2006-09-26 2017-08-28 Celgene Corp Derivados de quinazolinona substituídos em 5 como agentes anticancro
EP1923053A1 (en) 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
US8071135B2 (en) 2006-10-04 2011-12-06 Anthrogenesis Corporation Placental tissue compositions
CN104623642A (zh) 2006-10-06 2015-05-20 人类起源公司 天然(端肽)胎盘胶原组合物
WO2009042177A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Celgene Corporation 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising and methods of using the same
CA3018281C (en) 2007-09-28 2022-02-22 Anthrogenesis Corporation Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells
US20090088393A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Zomanex, Llc Methods and formulations for converting intravenous and injectable drugs into oral dosage forms
EP2219627A2 (en) * 2007-11-08 2010-08-25 Celgene Corporation Use of immunomodulatory compounds for the treatment of disorders associated with endothelial dysfunction
US7964354B2 (en) 2007-12-20 2011-06-21 Celgene Corporation Use of micro-RNA as a biomarker of immunomodulatory drug activity
EP2262768A4 (en) * 2008-03-11 2011-03-23 Reddys Lab Ltd Dr PREPARATION OF LENALIDOMIDE
US20110060010A1 (en) * 2008-03-13 2011-03-10 Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd Salts of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione and derivatives thereof, or polymorphs of salts, process for preparing same and use thereof
WO2009111948A1 (zh) * 2008-03-13 2009-09-17 天津和美生物技术有限公司 3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮及其衍生物的盐或盐的多晶型物及其制备和应用
WO2009139880A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Celgene Corporation Thioxoisoindoline compounds and compositions and methods of using the same
KR20180000750A (ko) 2008-10-29 2018-01-03 셀진 코포레이션 암의 치료에 사용하기 위한 이소인돌린 화합물
DE102008057335A1 (de) 2008-11-14 2010-05-20 Ratiopharm Gmbh Amorphes Lenalidomid
WO2010056344A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Concert Pharmaceuticals Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivaties
DE102008057285A1 (de) 2008-11-14 2010-05-20 Ratiopharm Gmbh 3-(4-Amino-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-2,6-piperidindion in Form einer festen Lösung
US9045453B2 (en) 2008-11-14 2015-06-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
DE102008057284A1 (de) 2008-11-14 2010-05-20 Ratiopharm Gmbh Tabletten enthaltend Lenalidomid und Adhäsionsverstärker
US20120053159A1 (en) 2009-02-11 2012-03-01 Muller George W Isotopologues of lenalidomide
CA3110964A1 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Xiaokui Zhang Preventing a symptom of graft-versus-host disease using human placenta-derived intermediate natural killer cells
EP3199149A1 (en) 2009-05-19 2017-08-02 Celgene Corporation Formulations of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione
JP5645816B2 (ja) 2009-05-25 2014-12-24 国立大学法人東京工業大学 中枢神経細胞の増殖及び分化に係る中核因子を含む医薬組成物
CN101580501B (zh) 2009-06-01 2011-03-09 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中间体
AU2010290822A1 (en) 2009-09-03 2012-03-29 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of lenalidomide
WO2011050962A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Ratiopharm Gmbh Acid addition salts of lenalidomide
CN101696205B (zh) 2009-11-02 2011-10-19 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 3-(取代二氢异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮多晶型物和药用组合物
CN102127054B (zh) * 2009-11-02 2013-04-03 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 3-(取代二氢异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮多晶型物和药用组合物
WO2011069608A1 (en) * 2009-12-09 2011-06-16 Ratiopharm Gmbh S-lenalidomide, polymorphic forms thereof and blend comprising s- und r-lenalidomide
RU2012131164A (ru) 2009-12-22 2014-01-27 Селджин Корпорейшн (метилсульфонил)этил-бензол-изоиндолиновые производные и их терапевтическое применение
MX337566B (es) 2010-01-05 2016-03-10 Celgene Corp Combinación de un compuesto inmunomodulador y una artemisinina o un derivado de ésta para tratar cáncer.
EP3599236B1 (en) 2010-02-11 2023-08-23 Celgene Corporation Arylmethoxy isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
CA2794096A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Celgene Corporation Methods for treating respiratory viral infection
WO2012078492A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Celgene Corporation A combination therapy with lenalidomide and a cdk inhibitor for treating multiple myeloma
JP6132773B2 (ja) 2011-01-10 2017-05-24 セルジーン コーポレイション Ｐｄｅ４及び／又はサイトカインの阻害剤としてのフェネチルスルホンイソインドリン誘導体
ES2656855T3 (es) 2011-03-11 2018-02-28 Celgene Corporation Formas sólidas de 3-(5-amino-2-metil-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)-piperidina-2,6-diona y sus composiciones farmacéuticas y usos
AU2012236655B2 (en) 2011-03-28 2016-09-22 Deuterx, Llc, 2',6'-dioxo-3'-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds
WO2012145309A1 (en) 2011-04-18 2012-10-26 Celgene Corporation Biomarkers for the treatment of multiple myeloma
EP3096142A3 (en) 2011-04-29 2017-03-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cancer and inflammatory diseases using cereblon as a predictor
US20140221427A1 (en) 2011-06-22 2014-08-07 Celgene Corporation Isotopologues of pomalidomide
ES2803524T3 (es) 2011-09-14 2021-01-27 Amgen Europe Gmbh Formulaciones de {2-[(1S)-1-(3-etoxi-4-metoxi-fenil)-2-metanosulfonil-etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4-il}-amida del ácido ciclopropanocarboxílico
US8927725B2 (en) 2011-12-02 2015-01-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Thio compounds
EP3756650A1 (en) 2011-12-27 2020-12-30 Amgen (Europe) GmbH Formulations of (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethyl]-4-acetyl aminoisoindoline-1,3-dione
WO2013126394A1 (en) * 2012-02-21 2013-08-29 Celgene Corporation Solid forms of 3-(4-nitro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
EP2858667A1 (en) 2012-06-06 2015-04-15 Bionor Immuno AS Hiv vaccine
JP6318152B2 (ja) 2012-06-29 2018-04-25 セルジーン コーポレイション セレブロン関連タンパク質を利用して薬物効能を決定する方法
CA2878954C (en) 2012-08-09 2020-12-08 Benjamin M. Cohen Salts and solid forms of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and compositions comprising and methods of using the same
US9587281B2 (en) 2012-08-14 2017-03-07 Celgene Corporation Cereblon isoforms and their use as biomarkers for therapeutic treatment
US9643950B2 (en) 2012-10-22 2017-05-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of {s-3-(4-amino-1-oxo-isoindolin-2-yl)(piperidine-3,4,4,5,5-d5)-2,6-dione}
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
FR2999914B1 (fr) * 2012-12-21 2015-08-07 Oreal Utilisation de derives de l'acide imidocarboxylique pour traiter les alterations de la peau liees a l'age ou au photovieillissement
FR2999915B1 (fr) * 2012-12-21 2017-08-11 Oreal Utilisation de derives de l'acide imidocarboxylique en tant qu'agent apaisant
WO2014110322A2 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
US9540340B2 (en) 2013-01-14 2017-01-10 Deuterx, Llc 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives and compositions comprising and methods of using the same
JP2016506968A (ja) 2013-02-05 2016-03-07 アントフロゲネシス コーポレーション 胎盤由来のナチュラルキラー細胞
EP2764866A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 IP Gesellschaft für Management mbH Inhibitors of nedd8-activating enzyme
WO2014152177A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Anthrogenesis Corporation Modified t lymphocytes
CN104072476B (zh) * 2013-03-27 2018-08-21 江苏豪森药业集团有限公司 泊马度胺晶型及其制备方法和用途
EP2986318A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and an imid compound for treating cancer
EP2815749A1 (en) * 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
CN103497174B (zh) * 2013-07-29 2015-10-28 杭州派臣医药科技有限公司 泊利度胺的制备和精制方法
CN104557857A (zh) * 2013-10-29 2015-04-29 上海医药工业研究院 一种泊利度胺的纯化方法
CN104557858B (zh) * 2013-10-29 2018-06-01 上海医药工业研究院 一种泊利度胺的制备方法
EP3076973B1 (en) 2013-12-03 2020-04-29 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Combinations of histone deacetylase inhibitors and immunomodulatory drugs
CN104016967A (zh) * 2014-04-04 2014-09-03 南京工业大学 一种泊利度胺的合成方法
CN106458993A (zh) * 2014-04-14 2017-02-22 阿尔维纳斯股份有限公司 基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法
EP3160486B1 (en) 2014-06-27 2020-11-18 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon other e3 ubiquitin ligases
CN105348257A (zh) * 2014-08-20 2016-02-24 河北菲尼斯生物技术有限公司 泊马度胺的制备方法
BR112017003620A2 (pt) 2014-08-22 2017-12-05 Celgene Corp métodos de tratamento de mieloma múltiplo com compostos imunomoduladores em combinação com anticorpos
CN105440013B (zh) * 2014-08-29 2018-10-09 杭州和泽医药科技有限公司 一种泊马度胺的制备方法
AU2015341301B2 (en) * 2014-10-30 2019-05-16 Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. Isoindoline derivative, intermediate, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
EP3233082B1 (en) 2014-12-19 2018-12-05 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous lenalidomide
US10507204B2 (en) 2014-12-19 2019-12-17 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous lenalidomide
CN104447689B (zh) * 2014-12-22 2016-07-20 上海迈柏医药科技有限公司 来那度胺的晶型及其制备方法
US20170327469A1 (en) 2015-01-20 2017-11-16 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
AU2016209349B2 (en) 2015-01-20 2020-05-07 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of the Androgen Receptor
CN107787320B (zh) 2015-05-22 2020-12-04 拜欧赛里克斯公司 靶向蛋白质的化合物、其组合物、方法和用途
US20180147202A1 (en) 2015-06-05 2018-05-31 Arvinas, Inc. TANK-BINDING KINASE-1 PROTACs AND ASSOCIATED METHODS OF USE
HUE065109T2 (hu) 2015-06-26 2024-05-28 Celgene Corp Eljárások Kaposi-szarkóma vagy KSHV-indukált limfóma kezelésére immunomodulátor vegyületek alkalmazásával, valamint biomarkerek alkalmazása
US10772962B2 (en) 2015-08-19 2020-09-15 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
MX2018007704A (es) 2015-12-22 2018-11-09 Synthon Bv Composicion farmaceutica que comprende lenalidomida amorfa y un antioxidante.
WO2017117118A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon and other e3 ubiquitin ligases
WO2017201069A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Biotheryx, Inc. Oxoindoline derivatives as protein function modulators
EP3526202A4 (en) 2016-10-11 2020-04-29 Arvinas, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
CA3042260C (en) 2016-11-01 2023-10-03 Arvinas, Inc. Tau-protein targeting protacs and associated methods of use
CN111454248A (zh) 2016-12-01 2020-07-28 阿尔维纳斯运营股份有限公司 作为雌激素受体降解剂的四氢萘和四氢异喹啉衍生物
CA3045508A1 (en) 2016-12-03 2018-06-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods for modulation of car-t cells
EP3527210B1 (en) 2016-12-16 2021-06-09 Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. Combined composition comprising a benzoheterocyclic compound and an androgen receptor pathway modulator and uses thereof
CN110741004B (zh) 2016-12-23 2023-10-17 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于迅速加速性纤维肉瘤多肽的靶向降解的化合物和方法
EP3559006A4 (en) 2016-12-23 2021-03-03 Arvinas Operations, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF FETAL LIVER KINASE POLYPEPTIDES
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
EP3559002A4 (en) 2016-12-23 2021-02-17 Arvinas Operations, Inc. CHEMERICAL MOLECULES TARGETING EGFR PROTEOLYSIS AND RELATED METHODS OF USE
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
AU2018211975B2 (en) 2017-01-26 2022-05-26 Arvinas Operations, Inc. Modulators of estrogen receptor proteolysis and associated methods of use
US20200000776A1 (en) 2017-02-13 2020-01-02 Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. Combination treating prostate cancer, pharmaceutical composition and treatment method
CN111182909A (zh) 2017-05-01 2020-05-19 朱诺治疗学股份有限公司 细胞疗法与免疫调节化合物的组合
US10093647B1 (en) 2017-05-26 2018-10-09 Celgene Corporation Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione dihydrate, compositions and methods of use thereof
CA3065120A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Juno Therapeutics, Inc. Articles of manufacture and methods for treatment using adoptive cell therapy
EP3644721A1 (en) 2017-06-29 2020-05-06 Juno Therapeutics, Inc. Mouse model for assessing toxicities associated with immunotherapies
TWI793151B (zh) * 2017-08-23 2023-02-21 瑞士商諾華公司 3-(1-氧異吲哚啉-2-基)之氫吡啶-2,6-二酮衍生物及其用途
US10093649B1 (en) 2017-09-22 2018-10-09 Celgene Corporation Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione monohydrate, compositions and methods of use thereof
US10093648B1 (en) 2017-09-22 2018-10-09 Celgene Corporation Crystalline 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione hemihydrate, compositions and methods of use thereof
WO2019067792A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Celularity, Inc. TUMOR CONTROL WITH INTERMEDIATE NATURAL KILLER CELLS DERIVED FROM HUMAN PLACENTA (PINK) IN COMBINATION WITH ANTIBODY
US12031975B2 (en) 2017-11-01 2024-07-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
CN111511370A (zh) 2017-11-01 2020-08-07 朱诺治疗学股份有限公司 对b细胞成熟抗原具有特异性的抗体和嵌合抗原受体
WO2019099926A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
EP3724225A1 (en) 2017-12-15 2020-10-21 Juno Therapeutics, Inc. Anti-cct5 binding molecules and methods of use thereof
EP3505158A1 (en) 2017-12-27 2019-07-03 KRKA, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition of lenalidomide pharmaceutically acceptable acid addition salt
US11452722B2 (en) 2018-01-11 2022-09-27 Natco Pharma Limited Stable pharmaceutical compositions comprising lenalidomide
EP3743066A4 (en) 2018-01-26 2021-09-08 Yale University IMIDE BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND METHOD OF USE
EP3755718A1 (en) 2018-02-21 2020-12-30 Celgene Corporation Bcma-binding antibodies and uses thereof
EP3545949A1 (en) 2018-03-29 2019-10-02 Midas Pharma GmbH Oral dosage forms comprising pomalidomide crystalline form a
MX2020010420A (es) 2018-04-04 2020-12-11 Arvinas Operations Inc Moduladores de la proteólisis y métodos asociados de uso.
WO2019199134A1 (ko) 2018-04-13 2019-10-17 주식회사 삼양바이오팜 레날리도마이드를 포함하는 약제학적 조성물
JP2021518424A (ja) 2018-04-13 2021-08-02 サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイションＳａｍｙａｎｇ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 様々な用量のレナリドミドの経口用錠剤組成物
WO2019199133A1 (ko) 2018-04-13 2019-10-17 주식회사 삼양바이오팜 레날리도마이드의 경구용 코팅 정제 조성물
KR102286500B1 (ko) 2018-04-13 2021-08-05 주식회사 삼양홀딩스 레날리도마이드를 포함하는 경구용 고형제제의 제조방법
KR102259798B1 (ko) 2018-04-13 2021-06-02 주식회사 삼양홀딩스 붕해가 개선된 레날리도마이드의 경구용 정제 조성물
CN112912376A (zh) 2018-08-20 2021-06-04 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物
EP3876958A1 (en) 2018-11-08 2021-09-15 Juno Therapeutics, Inc. Methods and combinations for treatment and t cell modulation
SG11202105084VA (en) 2018-11-16 2021-06-29 Juno Therapeutics Inc Methods of dosing engineered t cells for the treatment of b cell malignancies
PT3886875T (pt) 2018-11-30 2024-06-27 Juno Therapeutics Inc Métodos para tratamento utilizando terapia celular adotiva
WO2020118098A1 (en) * 2018-12-05 2020-06-11 Vividion Therapeutics, Inc. Substituted isoindolinones as modulators of cereblon-mediated neo-substrate recruitment
MA54863A (fr) 2019-01-29 2021-12-08 Juno Therapeutics Inc Anticorps et récepteurs antigéniques chimériques spécifiques du récepteur orphelin-1 de type récepteur à tyrosine kinase (ror1)
US20230248696A1 (en) * 2019-05-03 2023-08-10 Dynamic Biologics Inc. Lenalidomide prodrugs, polymeric conjugates, and formulations thereof, and their uses for the treatment of multiple myeloma
CN110343063A (zh) * 2019-08-09 2019-10-18 新乡双鹭药业有限公司 一种泊马度胺合成中杂质的制备方法
WO2021061644A1 (en) * 2019-09-23 2021-04-01 Accutar Biotechnology Inc. Novel substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives with androgen receptor degradation activity and uses thereof
EP4034114A4 (en) * 2019-09-23 2023-07-26 Accutar Biotechnology Inc. NEW UREAES HAVING ANDROGEN RECEPTOR DEGRADING ACTIVITY AND THEIR USES
US11548870B2 (en) 2019-11-19 2023-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as inhibitors of helios protein
KR20220119094A (ko) 2019-12-19 2022-08-26 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 안드로겐 수용체의 표적화된 분해를 위한 화합물 및 방법
MX2022012964A (es) 2020-04-15 2022-11-09 Tecnimede Soc Tecnico Medicinal Sa Forma de dosificacion oral solida que comprende pomalidomida.
US12043612B2 (en) 2020-05-09 2024-07-23 Arvinas Operations, Inc. Methods of manufacturing a bifunctional compound, ultrapure forms of the bifunctional compound, and dosage forms comprising the same
AU2022207648A1 (en) 2021-01-13 2023-07-27 Monte Rosa Therapeutics Ag Isoindolinone compounds
TW202304881A (zh) 2021-04-06 2023-02-01 美商必治妥美雅史谷比公司 經吡啶基取代之側氧基異吲哚啉化合物
AU2022259683A1 (en) 2021-04-16 2023-10-19 Arvinas Operations, Inc. Modulators of bcl6 proteolysis and associated methods of use
WO2023126531A1 (en) 2021-12-31 2023-07-06 A Fine House S.A. Lenalidomide oral solution
WO2023126530A1 (en) 2021-12-31 2023-07-06 A Fine House S.A. Oral solution comprising lenalidomide
WO2023250400A1 (en) 2022-06-22 2023-12-28 Juno Therapeutics, Inc. Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use
WO2024097905A1 (en) 2022-11-02 2024-05-10 Celgene Corporation Methods of treatment with t cell therapy and immunomodulatory agent maintenance therapy

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9109645D0 (en) 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
AU1531492A (en) * 1991-02-14 1992-09-15 Rockefeller University, The Method for controlling abnormal concentration tnf alpha in human tissues
US5629327A (en) * 1993-03-01 1997-05-13 Childrens Hospital Medical Center Corp. Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
US5463063A (en) * 1993-07-02 1995-10-31 Celgene Corporation Ring closure of N-phthaloylglutamines
DE4422237A1 (de) * 1994-06-24 1996-01-04 Gruenenthal Gmbh Verwendung von Lactamverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
US5635517B1 (en) * 1996-07-24 1999-06-29 Celgene Corp Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
JP4065567B2 (ja) * 1996-07-24 2008-03-26 セルジーン コーポレイション 置換２―（２，６―ジオキソピペリジン―３―イル）フタルイミド類及び―１―オキソイソインドリン類ならびにＴＮＦαレベルの減少方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE69717831C5 (de) 2008-03-20
CN1239959A (zh) 1999-12-29
EP0925294A1 (en) 1999-06-30
PL195916B1 (pl) 2007-11-30
CA2560523C (en) 2011-09-20
ES2372577T3 (es) 2012-01-24
KR20000068008A (ko) 2000-11-25
HK1143360A1 (en) 2010-12-31
DE122007000079I1 (de) 2008-02-28
WO1998003502A1 (en) 1998-01-29
PT1285916E (pt) 2010-04-05
DE69717831D1 (de) 2003-01-23
DK0925294T3 (da) 2003-04-07
PT2177517E (pt) 2011-11-10
NL300291I2 (nl) 2008-03-03
DE69739802D1 (de) 2010-04-22
DE69717831T3 (de) 2018-08-30
EP2070920B1 (en) 2011-03-02
CN1117089C (zh) 2003-08-06
NL300291I1 (nl) 2007-11-01
ATE530542T1 (de) 2011-11-15
KR100534498B1 (ko) 2005-12-08
JP2001503384A (ja) 2001-03-13
EP2305663B1 (en) 2014-12-17
AU3899897A (en) 1998-02-10
PL191566B1 (pl) 2006-06-30
CZ20299A3 (cs) 1999-06-16
EP0925294B3 (en) 2018-07-04
CZ304569B6 (cs) 2014-07-09
EP0925294B1 (en) 2002-12-11
CA2624949C (en) 2011-02-15
JP4065567B2 (ja) 2008-03-26
FI990101A0 (sv) 1999-01-19
ATE229521T3 (de) 2002-12-15
DE69717831T2 (de) 2003-08-28
CZ302378B6 (cs) 2011-04-20
AU715779B2 (en) 2000-02-10
CA2261762C (en) 2008-06-17
ES2187805T3 (es) 2003-06-16
PT2070920E (pt) 2011-03-31
SK9199A3 (en) 1999-07-12
DK0925294T6 (da) 2018-08-20
HK1153736A1 (en) 2012-04-05
FR07C0056I2 (sv) 2008-05-09
ES2187805T7 (es) 2018-08-17
LU91359I9 (sv) 2018-12-31
HK1021819A1 (en) 2000-07-07
ES2529190T3 (es) 2015-02-17
CA2261762A1 (en) 1998-01-29
CZ295762B6 (cs) 2005-10-12
DK1285916T3 (da) 2010-04-26
EP2070920A1 (en) 2009-06-17
HK1050893A1 (en) 2003-07-11
FI990101A (sv) 1999-03-19
DE69740140D1 (de) 2011-04-14
EP1285916A1 (en) 2003-02-26
HK1132502A1 (en) 2010-02-26
EP1285916B1 (en) 2010-03-10
ATE500240T1 (de) 2011-03-15
UA60308C2 (uk) 2003-10-15
NZ333903A (en) 2000-02-28
ATE460409T1 (de) 2010-03-15
ES2339425T3 (es) 2010-05-20
KR20050032629A (ko) 2005-04-07
CA2624949A1 (en) 1998-01-29
HUS1300056I1 (hu) 2016-08-29
EP2305663A1 (en) 2011-04-06
FR07C0056I1 (sv) 2007-12-14
PT925294E (pt) 2003-04-30
PL332867A1 (en) 1999-10-25
LU91359I2 (fr) 2007-11-06
CA2560523A1 (en) 1998-01-29
EP2070920B8 (en) 2011-04-27
DE122007000079I2 (de) 2010-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI120687B (sv) Substituerade 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) ftalimider och -1-oxoisoindoliner samt förfarande för sänkande av TNFalfa nivåerna
US6555554B2 (en) Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
US6316471B1 (en) Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
US8288415B2 (en) Pharmaceutical compositions of 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2yl)-piperidine-2,6-dione
NO331367B1 (no) 1-okso-2-(2,6 dioksopiperidin-3-yl)-4-aminoisoindolin samt farmasoytisk sammensetning inneholdende en slik forbindelse
JP2015131863A (ja) 置換２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）フタルイミド類及び−１−オキソイソインドリン類ならびにＴＮＦαレベルの減少方法

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 120687

Country of ref document: FI

MA Patent expired