CZ292936B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292936B6 CZ292936B6 CZ19953217A CZ321795A CZ292936B6 CZ 292936 B6 CZ292936 B6 CZ 292936B6 CZ 19953217 A CZ19953217 A CZ 19953217A CZ 321795 A CZ321795 A CZ 321795A CZ 292936 B6 CZ292936 B6 CZ 292936B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- opioid
- composition according
- hours
- release
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek pro perorální podání se zpomaleným uvolněním opioidní účinné látky obsahuje tramadol nebo jeho sůl a účinné množství nejméně jednoho materiálu pro zpomalené uvolnění této látky ze skupiny farmaceuticky přijatelných akrylových polymerů, materiálů na bázi celulózy a kombinací těchto materiálů k uvolnění opioidní analgetické látky účinnou rychlostí pro dosažení nejméně 24 hodin trvajícího účinku při počátečním vyšším vzestupu koncentrace v plazmě při poločasu vstřebávání 1 až 8 hodin po podání prostředku na lačno.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro perorální podání s obsahem opioidních analgetických látek s řízeným uvolněním účinné látky.
Dosavadní stav techniky
Účelem všech prostředků s řízeným nebo zpomaleným uvolněním účinných látek je zajistit delší dobu farmakologického účinku po podání této látky, delší, než jaké je možno dosáhnout při podání lékové formy s rychlým uvolněním téže látky. Delší doba účinku má mnoho výhod, jichž není možno dosáhnout při použití lékových forem běžného typu. To platí zvláště při léčení nemocných se zhoubnými nádory a dalších nemocných, u nichž je zapotřebí tlumit středně silnou nebo silnou bolest a kde je zapotřebí udržovat koncentraci opioidních látek v krvi na účinné hladině tak, aby bylo dosaženo skutečné úlevy. V případě, že běžné lékové formy s rychlým uvolněním účinné látky nejsou pečlivě podávány v krátkých intervalech k udržení účinné koncentrace analgetické látky v krvi, dochází ke vzniku okamžiků vrcholného účinku a naopak okamžiků nedostatečného účinku vzhledem k rychlému vstřebávání účinné látky na jedné straně a systematickému vylučování a metabolické inaktivaci na druhé straně, takže vznikají specifické problémy při dlouhodobém zajištění analgetického účinku.
Jsou známy farmaceutické prostředky pro dlouhodobé uvolnění účinné látky z nosiče do fyziologické tekutiny v zažívací soustavě. Všeobecně se však uznává, že prostá přítomnost určité účinné látky v tekutině zažívacího systému ještě sama o sobě nemůže zajistit biologickou dostupnost této látky.
Účinná látka musí být v roztoku, aby se vůbec mohla vstřebat. Doba rozpouštění určitého podílu účinné látky z lékové formy je určována podílem přítomného množství účinné látky, který se uvolní v průběhu specifického časového úseku, tyto podíly se stanovují standardizovanými metodami za přesně stanovených podmínek. Prostředím pro stanovení doby rozpouštění jsou fyziologické tekutiny zažívací soustavy. Je známo dostatečné množství dobrých postupů pro měření doby rozpouštění farmaceutických prostředků a tyto postupy jsou podrobně popsány v publikacích učebnicového typu.
Základním principem, jímž se řídí použití opioidních analgetických látek při tlumení chronických bolestí je úprava dávek pro jednotlivé nemocné tak, aby bylo možno upokojit odlišné a měnící se požadavky na množství opioidních látek u jednotlivých nemocných. Odborníci kladou důraz za titraci účinku. Určení vhodné dávky pro každého určitého nemocného je uznáváno jako nutné vzhledem k velkým rozdílům v odpovědi různých nemocných na danou dávku opioidních látek. Tyto rozdíly jsou způsobeny řadou faktorů, důležitým faktorem je různá farmakokinetika a rozdíly v metabolismu u různých jedinců.
Opioidní látky, které je možno nejúčinněji sledovat jsou látky s poměrně krátkým poločasem vylučování v rozmezí 3 až 5 hodin, jako jsou morfin, hydromorfon nebo oxycodon, méně dobrých výsledků je možno dosáhnout v případě dlouhého poločasu 17 až 72 hodin a v případě látek s nestálým poločasem, jako jsou methadon nebo levorphanol. V případě látek s krátkým poločasem je možno dosáhnout stálých koncentrací v průběhu jednoho dne, spíše než v průběhu několika dnů až týdnů. Pouze při dosažení stálé koncentrace je však možno očekávat, že bude možno dosáhnout rovnovážného stavu mezi účinkem a vedlejšími účinky při daných dávkách. V případě, že je možno očekávat, že nemocný má trvalou hladinu určité látky po jediném dni podávání, je možno mnohem rychleji dávku upravovat a stanovit, zda určitá dávka je pro určitého nemocného vhodná.
-1 CZ 292936 B6
Prostředky pro perorální podání, které jsou určeny pro podání jednou denně již byly vyvinuty a běžně se dodávají. V současné době však nejsou k dispozici prostředky s obsahem opioidních analgetik s trváním účinku 24 hodin. Avšak zkušenosti s prostředky, podávanými jednou za hodin vedly ke všeobecnému závěru, že v případě určení vhodné dávky u nemocného, kterému mají být podávána opioidní analgetika, je zapotřebí použít lékovou formu s okamžitým uvolněním, například pro parenterální podání nebo tablety s okamžitým uvolněním účinné látky. Teprve po dosažení stálé úrovně koncentrace v krvi je možno přejít z prostředků s okamžitým uvolněním opioidní látky na perorální prostředky se zpomaleným uvolněním opioidní látky.
Je proto zřejmé, že by bylo velmi žádoucí mít k dispozici prostředek se zpomaleným uvolněním opioidní analgetické látky, kterým by bylo možno zajistit vhodné farmakokinetické parametry, například vstřebávání a také odpovídající farmakodynamickou odpověď nemocného, to znamená potlačení bolesti tak, aby tutéž lékovou formu bylo možno použít k určení dávky i pro chronickou udržovací léčbu po provedeném určení.
Taková léková forma by odstranila nutnost nejprve zjistit vhodnou dávku při použití lékové formy s okamžitým uvolněním opioidní látky a pak přejít na lékovou formu se zpomaleným uvolněním účinné látky při chronickém podávání. S výhodou by měl farmaceutický prostředek se zpomaleným uvolněním účinné látky zajistit účinek delší než přibližně 12 hodin, tak, aby bylo možno nemocnému podávat takovou lékovou formu pouze jednou denně. S výhodou by měla léková forma nejen potlačit účinně bolest po dobu delší než 12 hodin, avšak mimoto by měla poskytnout farmakokinetický a farmakodynamický profil účinku, který by umožnil určení dávky i chronické léčení nemocného s použitím téže lékové formy se zpomaleným uvolněním účinné látky.
Řada perorálních prostředků s obsahem opioidních analgetických látek, která je v současné době běžně dodávána, musí být podána v intervalech 4 až 6 hodin, existuje jen několik málo prostředků, které je možno podávat jednou za 12 hodin.
Bylo by také zapotřebí vyvinout prostředek s profilem vstřebávání, vhodným pro stanovení dávky pro nemocného u opioidních analgetik a současně také pro udržení analgetického účinku po dobu alespoň 12 hodin. To by odstranilo nutnost nejprve uskutečnit zjištění dávky s použitím lékové formy s okamžitým uvolněním účinné látky pro parenterální, perorální nebo rektální podání a pak přejít na lékovou formu se zpomaleným uvolněním účinné látky.
Morfin, který je považován za prototyp opioidních analgetik již byl zpracován na prostředky, určené pro podávání dvakrát denně (tablety MS ContinR, Purdue Grederick Company, Kapanol , F. H. Faulding and Company a OramorphR SR, dříve nazývaný RoxazolR SR, Roxane).
Bylo by žádoucí mít k dispozici prostředek s obsahem opioidní látky s prodlouženým trváním analgetického účinku bez většího výskytu nepříznivých účinků. Účinná látka by měla být biologicky dostupná a měla by zajistit účinnou koncentraci účinné látky například v plazmě po perorálním podání po dobu 24 hodin nebo po ještě delší dobu.
Vynález si klade za úkol navrhnout farmaceutický prostředek s obsahem opioidních látek, kterým by bylo možno zajistit prodloužené uvolnění účinné látky, tak, aby bylo možno prostředek podávat pouze jednou denně a současně zajistit delší analgetický účinek než v případě použití prozatím nej výhodnějších prostředků, které je nutno podávat každých 12 hodin. Prostředek by měl umožnit současnou titraci i chronické léčení nemocného.
opioidní analgetické látky v průběhu 24 hodin, je nezbytné zpracovat farmaceutický prostředek tak, aby se z počátku rychle uvolnila větší množství látky a tím bylo rychle dosaženo minimální účinné analgetické koncentrace u nemocných, kteří již v okamžiku podání pociťují zřetelnou
-2CZ 292936 B6 nebo silnou bolest. Pak by mělo být možné tímtéž prostředkem zajistit trvalý účinek po uvedenou dobu.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek pro perorální podání se zpomaleným uvolněním opioidní účinné látky, který obsahuje tramadol nebo jeho sůl a účinné množství nejméně jednoho materiálu pro zpomalené uvolnění této látky ze skupiny farmaceuticky přijatelných akrylových polymerů, materiálů na bázi celulózy a kombinací těchto materiálů k uvolnění opioidní analgetické látky účinnou rychlostí pro dosažení nejméně 24 hodin trvajícího účinku při počátečním vyšším vzestupu koncentrace v plazmě při poločasu vstřebávání 1 až 8 hodin po podání prostředku na lačno.
Prostředky podle vynálezu zajistí v případě podání u člověka rychlý nástup účinku rychlým zvýšením koncentrace opioidní látky v plazmě při poločasu vstřebávání 1,5 až 8 hodin. Ve výhodném provedení je možno zajistit prostředkem podle vynálezu poločas vstřebávání 2 až 4 hodiny.
Při podávání prostředků podle vynálezu nemocným se postupuje tak, že se nemocnému jednou denně podá základní dávka svrchu popsaného prostředku podle vynálezu. Pak se sledují farmakokinetické a farmakodynamické parametry, vyvolané podáním tohoto prostředku u nemocného a stanoví se, zda tyto parametry jsou vhodné pro podávání opakovaných dávek nemocnému. .V případě potřeby se upraví dávka opioidní analgetické látky podáním prostředků pro řízení uvolnění této látky stejného typu, avšak s odlišným obsahem této látky a opět se stanoví farmakodynamické parametry a tato titrace se opakuje tak dlouho, až se u nemocného dosáhne požadovaných parametrů. Pak se pokračuje v podávání této upravené dávky jednou denně.
Pod pojmem „biologická dostupnost“ se pro účely vynálezu rozumí rozsah, v němž je účinné opioidní analgetikum vstřebáváno z lékové formy, obsahující dávku, určenou pro jednotlivé podání.
Pod pojmem „zpomalené uvolnění“ se pro účely vynálezu rozumí uvolnění účinné látky, to znamená opioidní analgetické látky takovou rychlostí, že se koncentrace v krvi, například v plazmě udržuje na léčebné úrovni, avšak pod toxickou koncentrací po dobu 24 hodin nebo po delší dobu.
Pod pojmem „rychlý nástup účinku“ se rozumí pro účely vynálezu, že prostředek podle vynálezu zajistí Tj/2 (abs) nebo-li poločas vstřebávání v rozmezí 1,5 až 8 hodin.
Pojem Ti/2 (abs) je pro účely vynálezu definován jako doba, jíž je zapotřebí pro vstřebání poloviny vstřebatelné dávky opioidní látky až do krevní plazmy. Tato hodnota se vypočítává jako „skutečná“ hodnota, při níž se bere v úvahu již i vylučování, než jako „zjevné“ vstřebávání v průběhu poločasu.
Pod pojmem „stálá úroveň“ se rozumí, že se dosáhne úrovně dané látky, která se pak dalšími dávkami udržuje na téže úrovni, nacházející se na úrovni nebo nad úrovní minimální účinné léčebné dávky, avšak pod minimální toxickou koncentrací této látky v krevní plazmě. V případě opioidních analgetických látek bude minimální účinná léčebná koncentrace zčásti určována potlačením bolesti, které vnímá nemocný. Je zřejmé, že potlačení bolesti je vysoce subjektivní a že se u jednotlivých nemocných mohou vyskytovat v potřebné dávce velké rozdíly.
Pod pojmem „udržovací léčení“ nebo „chronické podávání“ se pro účely vynálezu rozumí podávání účinné látky nemocnému po titraci potřebné dávky po delší dobu.
-3CZ 292936 B6
I při trvalém podávání opioidníčh analgetických látek většina nemocných uvádí měřitelný nebo i významný pocit bolesti. Trvalý přístup k léčení nemocných prostředky s obsahem opioidníčh látek spočívá ve snaze nalézt prostředky, které mají farmakokinetiku nulového řádu a co nejmenší změny v koncentraci účinné látky v průběhu času při opakovaném podávání. Toto uvolnění nulového řádu je spojeno s velmi pomalým vstřebáváním opioidní látky a obvykle s plochou křivkou koncentrace této látky v krevním séru v průběhu času. Tento plochý průběh křivky koncentrace v krevním séru se obvykle považuje za výhodný vzhledem k tomu, že při jeho průběhu je dosaženo trvalé hladiny s trvalým účinkem, avšak běžné vedlejší účinky opioidníčh látek jsou sníženy na minimum. Avšak při tomto dávkování opioidníčh látek bylo zjištěno, že nemocní často cítí již značnou bolest při podávání další perorální dávky opioidní látky.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že rychlejšího a vyššího analgetického účinkuje možno dosáhnout při podávání perorálních prostředků s obsahem opioidníčh látek, u nichž nedochází ke vzniku ploché křivky koncentrace v krevním séru, avšak u nichž naopak dochází k rychlejšímu uvolnění účinné látky po podání, takže je rychleji dosaženo minimální účinné analgetické koncentrace u mnoha nemocných, kteří v této době již cítí bolest. Takové prostředky je pak možno jen podávat pouze jednou za 24 hodiny. Bylo již totiž prokázáno, že pro řadu nemocných, kteří již cítí při dalším podání jednotlivé dávky bolest, bude farmaceutický prostředek tohoto typu znamenat podstatnou výhodu. Překvapující a neočekávaná je také skutečnost, že přesto že je prostředkem tohoto typu dosaženo rychlejšího a vyššího analgetického účinku, nedochází k významně vyššímu výskytu vedlejších účinků, jak bylo nutno očekávat při dosažení vyšších koncentrací účinné látky v krevní plazmě.
Stanovení účinné analgetické koncentrace opioidníčh látek, například morfinu v krevní plazmě je velmi složité. Existuje obecně „minimální účinná analgetická koncentrace“, MEAC, v krevní plazmě pod níž u určité opioidní látky nemůže dojít k analgetickému účinku. Vyšší hladiny účinné látky v plazmě jsou obecně spojeny s větším potlačením bolestivých pocitů. Existuje období lag nebo období hystereze mezi dobou, v níž je dosaženo vysoké hladiny opioidní látky v plazmě a dobou vrcholného účinku. Tyto předpoklady obecně platí pro potlačení bolesti všemi opioidními analgetickými látkami.
Prostředky pro zpomalené uvolnění účinné látky podle vynálezu, určené pro podání jednou denně mohou být charakterizovány tím, že po jejich podání zpočátku dochází k lychlému vzestupu koncentrace účinné látky v plazmě při poločase vstřebávání 1 až 8 hodin při podání na lačno. V některých provedeních je možno dosáhnout poločasu vstřebávání 1 až 6 hodin, zvláště výhodný je poločas vstřebávání 1 až 3 hodiny.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mohou tedy být charakterizovány velmi krátkým časovým úsekem, který uplyne od podání farmaceutického prostředku pro dosažení nejvyšší koncentrace účinné látky v plazmě (W)· Tato hodnota se může pro prostředky podle vynálezu pohybovat v rozmezí 2 až 10 hodin. V některých výhodných provedení se může hodnota t,^ u prostředků podle vynálezu pohybovat v rozmezí 4 až 9 hodin.
Při podávání perorálního prostředku se zpomaleným uvolněním opioidníčh látek jednou za 24 hodin je možno pozorovat vyšší stupně intenzity některých farmakodynamických projevů těchto látek v průběhu vzestupu křivky koncentrace těchto látek v krevní plazmě, například v průběhu 4 až 8 hodin po perorálním podání. Jde například o sedativní účinek, dýchací frekvenci, průměr zornic a/nebo o výsledky některých odpovědí v dotaznících, týkajících se účinků těchto prostředků, tak jak bude dále uvedeno. Jinak je u dalších ukazatelů, zejména u analgetického účinku a u celkového rozdílu v potlačení bolestivých pocitů SPID i u celkové úlevy TOTPAR dosaženo při podávání prostředků podle vynálezu zlepšených hodnot ve srovnání se známými prostředky a současně v řadě případů je také možno pozorovat nižší výskyt nepříznivých vedlejších účinků, z nichž nejběžnější jsou spavost, nauzea a zaujatost.
Opioidní analgetickou látku tramadol je možno podávat ve volné formě nebo ve formě soli.
-4CZ 292936 B6
Farmaceutické prostředky podle vynálezu obvykle vedou k dosažení a udržení léčebně účinné hladiny účinných látek v podstatě bez podstatného zvýšení intenzity a/nebo stupně současně se vyskytujících vedlejších účinků, jako jsou nauzea, zvracení nebo obluzení, takové účinky jsou často spojeny s vysokou koncentrací opioidních analgetických látek v krevním oběhu. Je také důvod předpokládat, že při použití lékových forem podle vynálezu bude sníženo riziko návyku. Mimoto při použití farmaceutických prostředků podle vynálezu dochází k uvolnění opioidní látky rychlostí, která je nezávislá na pH například v rozmezí 1,6 až 7,2. To znamená, že po perorálním podání nemůže v důsledku pH dojít k nepředpokládaným změnám velikosti skutečně uvolněného množství účinné látky.
Ve farmaceutických prostředcích podle vynálezu jsou opioidní analgetické látky zpracovány tak, že je dosaženo prodlouženého účinku a prostředek je možno podávat pouze jednou denně. Je překvapující, že podávání těchto prostředků v denní dávce, srovnatelné s dávkou při podání běžných prostředků s okamžitým uvolněním účinné látky je spojeno s nižším výskytem a menší závažností nežádoucích vedlejších účinků, mimoto je tyto prostředky možno podávat v poněkud nižší celkové denní dávce než běžné prostředky při stejně účinném potlačení bolesti.
Materiál, který je v prostředcích podle vynálezu použit pro zpomalené uvolnění účinné látky, může být některý ze známých materiálů, jako jsou akrylové polymery, alkylcelulóza, šelak, zein, hydrogenované rostlinné oleje, hydrogenovaný ricinový olej a směsi těchto látek.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může mít formu mikrokuliček, malých tablet, sferoidních útvarů, kuliček iontoměničové pryskyřice a jakýchkoliv dalších systémů, tvořených velkým počtem částic tak, aby bylo dosaženo zpomaleného uvolnění účinné látky. Kuličky, granuláty, sferoidní útvary, malé pelety a podobně, připravené podle vynálezu mohou být uloženy do kapsle nebo mohou vytvářet jakoukoliv jinou vhodnou lékovou formu.
V případě, že běží o malé kuličky, mohou mít kuličky z inertního materiálu průměr 2,0 až 0,3, ve výhodných provedeních 0,8 až 1,0 mm.
V dalších možných provedeních farmaceutického prostředku podle vynálezu je možno využít pro uvolnění účinné látky matrice, vytvořené z většího počtu částic. Vhodnými materiály pro tvorbu takové matrice jsou
a) hydrofilní polymery, například pryže, ethery celulózy, akrylové pryskyřice a materiály, odvozené od bílkovin. Z těchto polymerů jsou výhodné ethery celulózy, zvláště hydroxyalkylcelulóza a karboxyalkylcelulóza. Prostředek pro perorální podání může obsahovat 1 až 80 % hmotnostních alespoň jednoho hydrofílního nebo hydrofobního polymeru,
b) poživatelné uhlovodíky s dlouhým řetězcem o 8 až 50, s výhodou 12 až 40 atomech uhlíku, substituované nebo nesubstituované, mastné kyseliny, mastné alkoholy a jejich glycerylestery, minerální a rostlinné oleje a vosky. Výhodné jsou uhlovodíky s teplotou tání 25 až 90 °C. Z nich jsou výhodné zejména alifatické alkoholy. Prostředek podle vynálezu může obsahovat až 60 % hmotnostních této látky,
c) polyalkylenglykoly, které mohou být obsaženy v prostředku podle vynálezu až do 60 % hmotnostních.
Vhodná matrice může například obsahovat nejméně jednu ve vodě rozpustnou hydroxyalkylcelulózu, nejméně jeden alifatický alkohol o 12 až 36, s výhodou 14 až 22 atomech uhlíku a popřípadě ještě nejméně jeden polyalkylenglykol. Z těchto složek se jako hydroxyalkylcelulóza s výhodou užije sloučenina o 1 až 6 atomech uhlíku v alkylové části, například hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza a zvláště hydroxyethylcelulóza. Množství této látky v lékové formě podle vynálezu bude určováno zejména požadovanou rychlostí uvolnění opioidní
-5CZ 292936 B6 účinné látky. Jako alifatický alkohol je možno použít například lauiylalkohol, myristylalkohol nebo stearylalkohol. Ve výhodných provedeních je jako alkoholu možno použít cetylalkohol nebo cetostearylalkohol. Množství alifatického alkoholu v lékové formě bude určováno, stejně jako v případě ostatních složek, požadovanou rychlostí uvolnění opioidní látky. Toto množství bude rovněž závislé na tom, zdaje současně použit polyalkylenglykol nebo nikoliv. V případě, že se polyalkylenglykol nepoužije, obsahuje léková forma podle vynálezu pro perorální podání s výhodou 20 až 50 % hmotnostních nejméně jednoho alifatického alkoholu. V případě, že se polyalkylenglykol v lékové formě použije, pak tvoří množství směsi nejméně jednoho alifatického alkoholu a nejméně jednoho polyalkylenglykolu s výhodou 20 až 50% hmotnostních celkové hmotnosti lékové formy.
V jednom z možných provedení je stanoven poměr hydroxyalkylcelulózy nebo akrylové pryskyřice k alifatickému alkoholu, popřípadě ve směsi s polyalkylenglykolem na základě rychlosti uvolnění opioidní látky z lékové formy. Výhodný je poměr hydroxalkylcelulózy ke směsi alifatického alkoholu a polyalkylenglykolu v rozmezí 1 : 2 až 1 : 4, přičemž zvláště výhodné rozmezí uvedeného poměřuje 1 : 3 až 1 : 4.
Jako nejméně jeden polyalkylenglykol je možno použít například polypropylenglykol nebo s výhodou polyethylenglykol. Střední číselná molekulová hmotnost takového polyalkylenglykolu se s výhodou pohybuje v rozmezí 1000 až 15 000 a zvláště v rozmezí 1500 až 12 000.
Další vhodná matrice pro zpomalené uvolnění účinné látky může obsahovat alkylcelulózu, zvláště ethylcelulózu, alifatický alkohol o 12 až 36 atomech uhlíku a popřípadě ještě polyalkylenglykol.
Kromě svrchu uvedených složek může matrice obsahovat ještě další materiály, jako ředidla, kluzné látky, pojivá, granulační činidla, barviva, látky pro úpravu chuti a další běžné přísady.
Matrice pro zpomalené uvolnění účinné látky je možno připravit například tak, že se
a) vytvoří granulát, obsahující nejméně jednu ve vodě rozpustnou hydroxyalkylcelulózu a opioidní látku nebo její sůl,
b) hydroxyalkylcelulóza v granulátu se smísí s nejméně jedním alifatickým alkoholem o 12 až 36 atomech uhlíku, načež se
c) popřípadě granulát slisuje a upraví na žádaný tvar.
Granulát se s výhodou vytvoří granulací směsi hydroxyalkylcelulózy a opioidní látky za vlhka s vodou. Množství vody tvoří 1,5 až 5-násobek, zvláště 1,75 až 3,5-násobek suché hmotnosti opioidní látky.
V dalším možném provedení je možno použít společně s účinnou látkou sferonizační činidlo k získání sferoidů. Výhodná je mikrokrystalická celulóza, v případě sulfátu morfinu je možno použít také hydratovanou laktózu. Vhodnou mikrokrystalickou celulózou je například materiál, běžně dodávaný pod obchodním názvem Avicel PH 101 (FMC Corporation). V těchto provedeních mohou sferoidní útvaiy kromě účinné látky a sferonizačního činidla obsahovat ještě pojivo. Užije se běžné pojivo, známé v oboru, například ve vodě rozpustné polymery s nízkou viskozitou. Vhodnou látkou je zejména ve vodě rozpustná hydroxycelulóza, jako hydroxypropylcelulóza. Mimoto mohou sferoidní částice ještě obsahovat ve vodě nerozpustný polymer, zvláště polymer nebo kopolymer kyseliny akrylové, jako kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakryláty nebo ethylcelulózy. V tomto případě bude povlak obecně obsahovat ve vodě nerozpustný materiál, jako a) vosk jako takový nebo ve směsi s alifatickým alkoholem, nebo b) šelak nebo zem.
-6CZ 292936 B6
Substráty podle vynálezu je možno připravit také odlitím substrátu z taveniny. V tomto případě se opioidní látka jemně promísí s částicovým pojivém, přidají se další případné inertní složky a pak se směs zpracuje na pelety, například mechanickým zpracováním směsi v mísícím zařízení za vysokého střihového namáhání, čímž se získají pelety, granulát nebo kuličky. Pak se tyto útvary mohou protlačit sítem k získání částic požadované velikosti. Pojivo se s výhodou užije v částicové formě a užije se pojivo, které má teplotu tání vyšší než 40 °C. Vhodným pojivém může být například hydrogenovaný ricinový olej, hydrogenované rostlinné oleje, jiné hydrogenované tuky, alifatické alkoholy, estery alifatických kyselin, glyceridy těchto kyselin a podobně.
Ve výhodných provedeních vynálezu je účinné množství opioidní látky pro okamžité uvolnění obsaženo v lékové formě se zpomaleným uvolněním pro podávání jednou za 24 hodin. Forma, určená pro okamžité uvolnění opioidní látky se užije v množství, které účinně zkrátí dobu do dosažení maximální koncentrace opioidní látky v prvním oběhu, například v plazmě. V těchto provedeních je možno množství opioidní látky, určené pro okamžité uvolnění uložit do povlaku na substrátu podle vynálezu. Například v případě, že zpomalení uvolnění opioidní látky z lékové formy je řízeno povlakem, je možno množství, určené pro okamžité uvolnění uložit ještě jako homí vrstvu na tento povrch. Na druhé straně v případě, že ke zpomalenému uvolnění účinné látky dochází uložením této látky do matrice pro zpomalené uvolnění, je možno množství látky, určené pro okamžité uvolnění, uložit jako povlak na tuto matrici. V případě, že je větší počet substrátů s opioidní látkou, například pelet, kuliček a podobně uloženo do kapsle z tvrdé želatiny pro zpomalené uvolnění účinné látky, je možno podíl, opioidní látky, určený pro okamžité uvolnění této účinné látky uložit přímo do stěny želatinové kapsle ve formě prášku nebo granulátu. Je také možno postupovat tak, že se celá želatinová kapsle opatří povlakem s obsahem opioidní látky, určené pro okamžité uvolnění. Je zřejmé, že by bylo možno navrhnout ještě další způsoby, jimiž je možno začlenit podíl opioidní látky, určený pro okamžité uvolnění, do lékové formy. Bylo prokázáno, že po začlenění tohoto podílu opioidní látky pro okamžité uvolnění do lékové formy podle vynálezu dochází k tomu, že nemocný v podstatě neuvádí okamžiky příliš vysoké intenzity bolesti.
Lékovou formu je tedy možno připravit v souladu se svrchu uvedenými postupy nebo jakýmikoliv jinými postupy, které jsou v oboru známy a běžně prováděny.
Kromě svrchu uvedených postupů je možno prostředek podle vynálezu se zpomaleným uvolněním opioidní látky vyrobit také ve formě tablet. V tomto případě může tableta kromě opioidní látky a materiálu, použitého pro řízené uvolnění této látky obsahovat příslušná množství dalších materiálů, jako jsou ředidla, kluzné látky, pojivá, granulační látky, barviva a látky pro úpravu chuti, tak, jak se běžně používají při výrobě lékových forem ve farmaceutickém průmyslu v množství až do 50 % hmotnostních veškerého materiálu. Specifické příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a pomocných látek, použitelných pro výrobu lékových forem, určených pro perorální podávání je možno nalézt v publikaci Handbook of Pharmaceuticyl Excipients, Američan Pharmaceuticyl Association, 1986. Postupy a možná složení pevných lékových forem pro perorální podání byly popsány v publikaci Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, ed. Lieberman, Lachman a Schwartz, 2. vydání, vydav. Marcel Dekker, lne. Různé postupy a různá možná složení tablet, lisovaných i odlévaných, kapslí z tvrdé i měkké želatiny a pilulek jsou popsány také v publikaci Remingtonů Pharmaceutical Sciences, ed. Arthur Osol, 1553 - 1593, 1980.
Aby bylo možno uskutečnit titraci, to znamená určení vhodné dávky opioidních látek ve formě farmaceutického prostředku podle vynálezu u jednotlivých nemocných, je zapotřebí odebrat v průběhu podávání řadu vzorků krve. Tyto vzorky se pak analyzují ke stanovení koncentrace jakéhokoliv účinného metabolismu těchto látek. Získané hodnoty je pak možno využít ke stanovení dalších farmakokinetických parametrů. Stanovení, zda byla nemocnému podána vhodná dávka, pokud jde o framakodynamický účinek této dávky je možno uskutečnit na základě předem stanovené účinné koncentrace v krvi, na základě sdělení nemocného o potlačení bolestí,
-7CZ 292936 B6 na základě vzniklých vedlejších účinků apod. Pak je možno v případě potřeby dávku zvýšit nebo snížit.
Vhodná dávka lékové formy podle vynálezu se pak podává trvale k udržení příslušné farmako5 dynamické odpovědi na tuto lékovou formu se zpomaleným uvolněním účinné látky. S výhodou se dosahuje farmakodynamické odpovědi po jediném podání v trvání 12 až 24 hodin, zvláště po dobu 24 hodin nebo delší.
Léková forma podle vynálezu s řízeným uvolněním účinné látky se pak trvale podává tak, aby 10 byl trvale udržen požadovaný farmakodynamický účinek této formy.
V případě potřeby se uvedené stupně stanovení opakují tak dlouho, až se zjistí nej vhodnější dávka, kterou je možno zajistit požadovaný účinek při trvalém podávání.
Svrchu uvedeným způsobem je tedy nutno uskutečnit titraci farmaceutického prostředku podle vynálezu u jednotlivých nemocných. Udržovací léčení je pak možno uskutečnit při použití lékové formy, užité pro určení vhodné dávky.
Následující příklad je uveden jako referenční příklad k ilustraci principů, na nichž je vynález 20 založen, i když se tento příklad týká jiné účinné látky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kuličky matrice
Matrice ve formě kuliček s obsahem morfinsulfátu byla vyrobena při použití techniky Glatt Rotor Processor. Jde o ukládání vrstev prášku postupně. Složení matrice s vysokým obsahem účinné látky je uvedeno v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Složka | mg/jednotka | % |
Práškový morfinsulfát | 60,0 | 46,0 |
Laktóza | 12,0 | 9,2 |
Eudragit RS 30D | 29,10 | 22,4 |
Polyvinylpyrrolidon C-30 | 5,80 | 4,5 |
Cukrové kuličky | 16,80 | 12,9 |
Opadry | 6,50 | 5,0 |
Čištěná voda | podle potřeby | — |
Celkem | 130,20 | 100 |
Složkou matrice je ethylcelulózový polymer, Aquacoat ECD 30. Na tuto vrstvu byla uložena ochranná vrstva hydroxypropylmethylcelulózy.
Kuličky matrice byly připraveny následujícím způsobem. Prostředek Aquacoat ECD 30 byl změkčen tributylcitrátem v průběhu přibližně 30 minut. Morfinsulfát ve formě prášku a laktóza byly míšeny přibližně 5 minut v Hobartově mísícím zařízení. Cukrové kuličky byly uloženy do rotoru Glatt, který byl opatřen přidávacím zařízením pro práškové materiály s tiyskou o průměru 45 1,2 mm. Do přidávacího zařízení byla přesně dávkovaná směs morfinsulfátu a laktózy. Tato směs byla uložena na cukrové kuličky při použití disperze hydrofobního polymeru (Aquacoat ECD 30,
-8CZ 292936 B6 změkčený tributylcitrátem) jakó pojivá. Po ukončení tohoto procesu byl nanesen ochranný povlak jako disperze Opadry. Pak byly kuličky vytvrzeny sušením 1 den v sušicí peci při teplotě 60 °C.
Vytvrzené kuličky byly plněny do želatinových kapslí v dávce 60 mg morfínsulfátu na 1 kapsli.
Kapsle byly podrobeny zkoušce na rozpouštění, která byla uskutečněna s použitím US zařízení Π (zařízení s lopatkami). Kapsle byly uloženy do 700 ml napodobené žaludeční šťávy bez enzymů na první hodinu při 100 otáčkách za minutu při teplotě 37 °C a pak byly uloženy do 900 ml napodobené střevní šťávy bez enzymů. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Čas | % rozpuštěného morfínsulfátu |
1 hodina | 32,4 |
2 hodiny | 44,8 |
4 hodiny | 59,6 |
8 hodin | 76,6 |
12 hodin | 88,0 |
18 hodin | 97,6 |
24 hodin | 102,2 |
Klinické vyhodnocení
Do zkříženého pokusu s náhodným zařazením osob byly zařazeny normální zdravé osoby, aby bylo možno stanovit vliv potravy na farmakokinetiku a farmakodynamiku jediné dávky svrchu uvedeného prostředku na lačno nebo po požití potravy. Vzorky plazmy byly analyzovány na koncentraci morfmu. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 3.
Tabulka 3
Farmako | únětické parametry pro dávku 60 mg | ||
Prostředek | AUC (ng/ml. h) | Cmax (ng/ml) | Tmax (h) |
na lačno | 154 | 14,3 | 1,8 |
pojidle | 154 | 12,7 | 2,8 |
PATENTOVÉ NÁROKY
1. Farmaceutický prostředek pro perorální podání se zpomaleným uvolněním opioidní účinné látky, vyznačující se tím, že obsahuje tramadol nebo jeho sůl a účinné množství nejméně jednoho materiálu pro zpomalené uvolnění této látky ze skupiny farmaceuticky přijatelných akrylových polymerů, materiálů na bázi celulózy a kombinací těchto materiálů k uvolnění opioidní analgetické látky účinnou rychlostí pro dosažení nejméně 24 hodin trvajícího účinku při počátečním vyšším vzestupu koncentrace v plazmě při poločasu vstřebávání 1 až 8 hodin po podání prostředku na lačno.
Claims (12)
1. Farmaceutický prostředek pro perorální podání se zpomaleným uvolněním opioidní účinné látky, vyznačující se tím, že obsahuje tramadol nebo jeho sůl a účinné množství nejméně jednoho materiálu pro zpomalené uvolnění této látky ze skupiny farmaceuticky přijatelných akrylových polymerů, materiálů na bázi celulózy a kombinací těchto materiálů k uvolnění opioidní analgetické látky účinnou rychlostí pro dosažení nejméně 24 hodin trvajícího účinku při počátečním vyšším vzestupu koncentrace v plazmě při poločasu vstřebávání 1 až 8 hodin po podání prostředku na lačno.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se při zpomaleném uvolnění dosahuje poločasu vstřebávání 1 až 6 hodin.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že při zpomaleném uvolnění dosahuje poločasu vstřebávání 1 až 3 hodiny.
-9CZ 292936 B6
4. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se dosahuje nejvyšší koncentrace účinné látky v plazmě 2 až 10 hodin po podání.
5. Farmaceutický prostředek podle nároků laž4, vyznačující se tím, že obsahuje větší počet substrátů s obsahem opioidní látky, přičemž tyto substráty mají průměr částic 0,1 až 3 mm.
6. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až5, vyznačující se tím, že jako retardující materiál obsahuje akiylovou pryskyřici.
7. Farmaceutický prostředek podle nároků laž5, vyznačující se tím, že jako retardující materiál obsahuje alkylcelulózu, s výhodou ethylcelulózu.
8. Farmaceutický prostředek podle nároků laž 5, vyznačující se tím, že substituované nebo nesubstituované poživatelné uhlovodíky, tvořící součást retardujícího materiálu se volí ze skupiny mastné kyseliny, mastné alkoholy, glycerylesteiy mastných kyselin, minerální oleje, rostlinné oleje, vosky a směsi těchto látek.
9. Farmaceutický prostředek podle nároku8, vyznačující se tím, že se mastný alkohol volí ze skupiny lauiylalkohol, myristylalkohol a stearylalkohol.
10. Farmaceutický prostředek podle nároků laž5, vyznačující se tím, že se retardující materiál volí ze skupiny akrylové polymery, šelak, zein, hydrogenovaný ricinový olej, hydrogenovaný rostlinný olej a směsi těchto látek.
11. Farmaceutický prostředek podle nároků lažlO, vyznačující se tím, že obsahuje část dávky opioidní látky ve formě, upravené pro okamžité uvolnění tak, že matrice pro řízené uvolňování je opatřena povlakem části dávky opioidní látky.
12. Farmaceutický prostředek podle nároků laž5, vyznačující se tím, že je ve formě tablety.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/156,468 US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1993-11-23 | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ321795A3 CZ321795A3 (en) | 1996-07-17 |
CZ292936B6 true CZ292936B6 (cs) | 2004-01-14 |
Family
ID=22559696
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19953217A CZ292936B6 (cs) | 1993-11-23 | 1994-11-22 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US5478577A (cs) |
EP (4) | EP1023896B1 (cs) |
JP (5) | JPH09505602A (cs) |
KR (1) | KR100201767B1 (cs) |
CN (1) | CN1134253C (cs) |
AT (3) | ATE350022T1 (cs) |
AU (1) | AU693134B2 (cs) |
BG (1) | BG63269B1 (cs) |
CZ (1) | CZ292936B6 (cs) |
DE (3) | DE69429826T3 (cs) |
DK (3) | DK0731694T4 (cs) |
ES (3) | ES2170136T5 (cs) |
FI (1) | FI121588B (cs) |
HK (1) | HK1029927A1 (cs) |
HU (1) | HUT73976A (cs) |
IL (1) | IL111742A (cs) |
NO (1) | NO315147B1 (cs) |
NZ (3) | NZ336055A (cs) |
PL (1) | PL312587A1 (cs) |
PT (3) | PT1470815E (cs) |
SK (1) | SK283544B6 (cs) |
TW (1) | TW420617B (cs) |
WO (1) | WO1995014460A1 (cs) |
Families Citing this family (226)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5460972A (en) * | 1991-04-08 | 1995-10-24 | Research Foundation Of The State University Of New York | Ionized magnesium2+ concentrations in biological samples |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
CA2147759C (en) * | 1992-10-26 | 2004-08-10 | Wolfgang Herrmann | Tilidin dihydrogen orthophosphate, method of preparing it and pharmaceutical preparations containing it |
US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
SE9301057L (sv) † | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
US7740881B1 (en) * | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
EP0672416A1 (en) * | 1994-03-14 | 1995-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical composition comprising diamorphine |
US6077533A (en) * | 1994-05-25 | 2000-06-20 | Purdue Pharma L.P. | Powder-layered oral dosage forms |
US5411745A (en) * | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
US7060293B1 (en) | 1994-05-25 | 2006-06-13 | Purdue Pharma | Powder-layered oral dosage forms |
US5914131A (en) * | 1994-07-07 | 1999-06-22 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
EP0833621B1 (en) * | 1995-06-09 | 2002-01-30 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Soft gelatin capsules containing particulate material |
GB9519363D0 (en) * | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
WO1997020561A1 (en) * | 1995-12-07 | 1997-06-12 | Eli Lilly And Company | Composition for treating pain |
US6245351B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
ES2200158T3 (es) * | 1996-03-08 | 2004-03-01 | Nycomed Danmark Aps | Cmpuesto de dosificacion de unidades multiples, de liberacion modificada. |
GB9614902D0 (en) * | 1996-07-16 | 1996-09-04 | Rhodes John | Sustained release composition |
DE19630035A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Asta Medica Ag | Tramadol Multiple Unit Formulierungen |
BE1010803A3 (fr) * | 1996-12-16 | 1999-02-02 | Therabel Research Sa | Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee a base de tramadol et leur preparation. |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
US6962997B1 (en) | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
EP1009387B1 (en) * | 1997-07-02 | 2006-04-12 | Euro-Celtique S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
AU9062998A (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-29 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids) |
US6066339A (en) * | 1997-10-17 | 2000-05-23 | Elan Corporation, Plc | Oral morphine multiparticulate formulation |
TW477702B (en) | 1997-10-23 | 2002-03-01 | Dev Center Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
CA2314893C (en) | 1997-12-22 | 2005-09-13 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/antagonist combinations |
EP0928610A1 (en) * | 1998-01-08 | 1999-07-14 | Development Center For Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
FR2774910B1 (fr) | 1998-02-16 | 2001-09-07 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules de sulfate de morphine, procede de fabrication et preparations pharmaceutiques |
ATE265846T1 (de) * | 1998-02-25 | 2004-05-15 | Abbott Lab | Butorphanol enthaltende formulierungen mit verzögerter freisetzung |
US8524277B2 (en) * | 1998-03-06 | 2013-09-03 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
CA2327685C (en) * | 1998-04-03 | 2008-11-18 | Bm Research A/S | Controlled release composition |
CO5070568A1 (es) | 1998-05-22 | 2001-08-28 | Eurand Internatrional Spa | Proceso de aplicacion de capas y aparato para efectuarlo |
US6602521B1 (en) * | 1998-09-29 | 2003-08-05 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex drug delivery system suitable for oral administration |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
US8545880B2 (en) * | 1999-02-26 | 2013-10-01 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Controlled release oral dosage form |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
US6765010B2 (en) * | 1999-05-06 | 2004-07-20 | Pain Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for enhancing analgesic potency of tramadol and attenuating its adverse side effects |
FR2794646B1 (fr) * | 1999-06-09 | 2001-09-21 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant |
EP1212061B1 (en) * | 1999-08-27 | 2004-10-27 | Southern Research Institute | Injectable buprenorphine microparticle compositions and their use in reducing consumption of heroin and alcohol |
CN1202815C (zh) * | 1999-08-31 | 2005-05-25 | 格吕伦塔尔有限公司 | 含有曲马朵糖精盐的持续释放给药剂型 |
US6339105B1 (en) * | 1999-10-12 | 2002-01-15 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Analgesic regimen |
US10179130B2 (en) * | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
RU2230556C2 (ru) | 1999-10-29 | 2004-06-20 | Эро-Селтик, С.А. | Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением |
BR0108379A (pt) | 2000-02-08 | 2002-11-05 | Euro Celtique Sa | Composições de liberação controlada contendo agonista e antagonista opióide, método para a preparação de uma formulação em dosagem de analgésico opióide de liberação controlada com potência analgésica aumentada e sistema de administração através da derme para um analgésico opióide |
AU2002227383B2 (en) | 2000-10-30 | 2004-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
US6749867B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
US7858118B2 (en) * | 2001-04-11 | 2010-12-28 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Extended release composition containing Tramadol |
UA81224C2 (uk) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
DE60238756D1 (de) | 2001-05-11 | 2011-02-10 | Endo Pharmaceuticals Inc | Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch |
US20030064122A1 (en) * | 2001-05-23 | 2003-04-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse resistant pharmaceutical composition containing capsaicin |
CA2452872A1 (en) | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
US8329216B2 (en) | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
US7276250B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-10-02 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
AU2002316738B2 (en) | 2001-07-18 | 2009-01-08 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone |
US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
HUP0401191A3 (en) | 2001-08-06 | 2006-11-28 | Euro Celtique Sa | Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist and process for their preparation |
WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
US20030099711A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-05-29 | David Meadows | Sustained release preparations |
US20040253310A1 (en) | 2001-09-21 | 2004-12-16 | Gina Fischer | Morphine polymer release system |
EP2957281A1 (en) | 2001-09-21 | 2015-12-23 | Egalet Ltd. | Polymer release system |
US7854230B2 (en) * | 2001-10-22 | 2010-12-21 | O.R. Solutions, Inc. | Heated medical instrument stand with surgical drape and method of detecting fluid and leaks in the stand tray |
PE20030527A1 (es) * | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
DK1443917T3 (da) * | 2001-11-07 | 2006-07-17 | Synthon Bv | Tamsulosintabletter |
US8128957B1 (en) * | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
EP1492506B2 (en) * | 2002-04-05 | 2016-06-29 | Euro-Celtique S.A. | Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds |
CA2483655A1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-13 | Alza Corporation | Methods and dosage forms for controlled delivery of oxycodone |
US20050106249A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-05-19 | Stephen Hwang | Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms |
RU2004134728A (ru) * | 2002-05-31 | 2005-06-10 | Алза Корпорейшн (Us) | Дозированные формы и композиции для осмотической доставки различных дозировок оксикодона |
PT2561860T (pt) | 2002-05-31 | 2018-05-08 | Titan Pharmaceuticals Inc | Dispositivo polimérico implantável para a libertação prolongada de buprenorfina |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
SI1551372T1 (en) * | 2002-09-20 | 2018-08-31 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | SUBVENCATION DATA AND RELATED CONSTRUCTIONS AND PROCEDURES |
EP1545468A4 (en) * | 2002-09-20 | 2007-06-20 | Alpharma Inc | SUSTAINED RELEASE OPIOID PREPARATIONS AND METHODS OF USE |
JP5189242B2 (ja) * | 2002-09-23 | 2013-04-24 | アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド | 乱用抵抗性の医薬組成物 |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US20040110781A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-10 | Harmon Troy M. | Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components |
SI1575569T1 (sl) | 2002-12-13 | 2010-12-31 | Durect Corp | Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
US7648982B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
US7648981B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
EP1905435A3 (en) * | 2003-03-11 | 2008-05-14 | Euro-Celtique S.A. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US7413749B2 (en) * | 2003-03-11 | 2008-08-19 | Purdue Pharma L.P. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
EP1610768B1 (en) * | 2003-03-26 | 2008-07-02 | Egalet A/S | Matrix compositions for controlled delivery of drug substances |
EP2301526B1 (en) * | 2003-03-26 | 2016-03-23 | Egalet Ltd. | Morphine controlled release system |
ES2359977T3 (es) | 2003-03-31 | 2011-05-30 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Dispositivo polimérico implantable para liberación sostenida de agonista de dopamina. |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
WO2004093819A2 (en) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Euro-Celtique, S.A. | Tamper resistant dosage form comprising co-extruded, adverse agent particles and process of making same |
TWI347201B (en) | 2003-04-21 | 2011-08-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same |
WO2005030182A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
WO2005030181A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
KR20060115860A (ko) * | 2003-09-26 | 2006-11-10 | 알자 코포레이션 | 활성 제제의 서방성 전달을 위한 oros 푸시-스틱 |
WO2005072079A2 (en) | 2003-09-26 | 2005-08-11 | Alza Coporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
WO2005034859A2 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Elite Laboratories Inc. | Extended release formulations of opioids and method of use thereof |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
PT1729730E (pt) | 2004-03-30 | 2009-04-06 | Euro Celtique Sa | Forma de dosagem resistente às violações que compreende um adsorvente e um agente adverso |
EP1584335A3 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid |
US20050226929A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Jianbo Xie | Controlled release opioid analgesic formulation |
US8241670B2 (en) * | 2004-04-15 | 2012-08-14 | Chiasma Inc. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
PT1765292T (pt) | 2004-06-12 | 2017-12-29 | Collegium Pharmaceutical Inc | Formulações de fármacos dissuasoras de abuso |
US20060014677A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-19 | Isotechnika International Inc. | Method for maximizing efficacy and predicting and minimizing toxicity of calcineurin inhibitor compounds |
WO2006013431A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-09 | Pfizer Limited | Stable controlled-release pharmaceutical formulation of eletriptan |
US20070043100A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Hagen Eric J | Novel polymorphs of azabicyclohexane |
MX2007002135A (es) | 2004-09-01 | 2007-04-02 | Euro Celtique Sa | Formas farmaceuticas de opioide que tienen una cprom y un auc en el estado estacionario proporcional a la dosis y una cmax de la dosis unica menor que la proporcional a la dosis. |
EP2415484B1 (en) | 2004-09-17 | 2014-06-18 | Durect Corporation | Sustained local anesthetic composition containing SAIB |
US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
CA2591247A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Celgene Corporation | Treatment of patients suffering from a disease having a family history or diagnosis of tics or tourette's syndrome with d-threo methylphenidate |
TWI432196B (zh) * | 2005-01-18 | 2014-04-01 | Euro Celtique Sa | 內臟痛的治療 |
AU2006208627B8 (en) * | 2005-01-28 | 2009-08-13 | Mundipharma Pty Limited | Alcohol resistant dosage forms |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
NZ563846A (en) * | 2005-06-03 | 2010-03-26 | Egalet As | A drug delivery system for delivering active substances dispersed in a dispersion medium |
UA89684C2 (ru) | 2005-07-20 | 2010-02-25 | Панасеа Биотек Лтд. | Двухслойная фармацевтическая дозированная форма с модифицированным высвобождением нимесулида |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
AU2006275870B2 (en) | 2005-07-27 | 2013-01-10 | Otsuka America Pharmaceutical, Inc. | Novel 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes: preparation and use to treat neuropsychiatric disorders |
ES2441766T3 (es) * | 2005-08-24 | 2014-02-06 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Formulaciones de nalbufina de liberación sostenida |
US8394812B2 (en) | 2005-08-24 | 2013-03-12 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release formulations of nalbuphine |
BRPI0615860B8 (pt) | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
AU2006318349B2 (en) * | 2005-11-28 | 2010-08-19 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
FR2894143B1 (fr) * | 2005-12-01 | 2008-05-02 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation. |
EP1810678A1 (de) * | 2006-01-19 | 2007-07-25 | Holger Lars Hermann | Verwendung einer Kombination von Morphin und Naloxon zur Drogensubstitution |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
US8784886B2 (en) | 2006-03-09 | 2014-07-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
JP5628480B2 (ja) | 2006-03-09 | 2014-11-19 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 医薬成分を含有するコーティングカプセル |
US20080045725A1 (en) | 2006-04-28 | 2008-02-21 | Murry Jerry A | Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane |
US20080069891A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
DK2526932T3 (en) | 2006-06-19 | 2017-07-17 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
AU2007280471B2 (en) * | 2006-08-04 | 2012-10-18 | Ethypharm | Multilayer orally disintegrating tablet |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
US9744137B2 (en) | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
DK2117521T3 (da) | 2006-11-03 | 2012-09-03 | Durect Corp | Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain |
US8138377B2 (en) * | 2006-11-07 | 2012-03-20 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use |
AU2007319141B2 (en) | 2006-11-17 | 2013-01-10 | Supernus Pharmaceuticals Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
BRPI0717721A2 (pt) * | 2006-11-28 | 2013-10-29 | Marinus Pharmaceuticals | "partículas complexadas de drogas, composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, partículas complexadas de droga estabilizadas no tamanho, método para a preparação de partículas estabilizadas da droga, composição farmacêutica sólida, comprimido oral ingerível e composição líquida em nanopartículas estabilizadas no tamanho" |
MX2009003911A (es) * | 2006-12-04 | 2009-05-28 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de liberacion inmediata, mejoradas de topiramato. |
US8202542B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-06-19 | Tris Pharma | Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings |
WO2008148798A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
WO2008153937A2 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-18 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Novel 1- heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
US9133159B2 (en) | 2007-06-06 | 2015-09-15 | Neurovance, Inc. | 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
CN101801350A (zh) * | 2007-08-13 | 2010-08-11 | 阿巴斯迪特宁医药有限公司 | 抗滥用药物、使用方法和制备方法 |
WO2009049405A1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Labopharm Inc. | Bilayer composition for the sustained release of acetaminophen and tramadol |
CA2706931C (en) | 2007-12-06 | 2015-05-12 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
US8486448B2 (en) | 2007-12-17 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
EP2240022B1 (en) | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
WO2009114648A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
SI2343982T1 (sl) | 2008-09-17 | 2017-08-31 | Chiasma Inc. | Farmacevtski sestavki in metode povezane z dostavo |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
JP5667575B2 (ja) | 2008-12-16 | 2015-02-12 | パラディン ラブス インコーポレーテッド | 誤用を防止する放出制御製剤 |
EP2381937A2 (en) | 2008-12-31 | 2011-11-02 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
WO2010089132A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Egalet A/S | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
MX347106B (es) | 2009-03-10 | 2017-04-12 | Euro-Celtique S A * | Coposiciones farmacéuticas de liberación inmediata que comprenden oxicodona y naloxona. |
NZ597283A (en) | 2009-06-24 | 2013-07-26 | Egalet Ltd | Controlled release formulations |
CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
PL399450A1 (pl) * | 2009-08-31 | 2013-01-21 | Depomed, Inc | Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu |
US9023390B2 (en) | 2009-09-17 | 2015-05-05 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
JP2013526523A (ja) | 2010-05-11 | 2013-06-24 | シマ ラブス インク. | メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形 |
JP5819680B2 (ja) * | 2010-09-03 | 2015-11-24 | 帝人ファーマ株式会社 | 塩酸アンブロキソールの小型徐放性製剤 |
CN103370058A (zh) | 2010-12-22 | 2013-10-23 | 普渡制药公司 | 包覆的抗篡改控制释放剂型 |
CA2822769C (en) | 2010-12-23 | 2016-10-04 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant solid oral dosage forms |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
SG11201406025UA (en) | 2012-04-17 | 2014-11-27 | Purdue Pharma Lp | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
US9549899B2 (en) | 2012-07-06 | 2017-01-24 | Egalet Ltd. | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
KR101840526B1 (ko) | 2013-02-05 | 2018-03-20 | 퍼듀 퍼머 엘피 | 내변조성 제약 제제 |
EP2983468A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-07 | Durect Corp | COMPOSITIONS WITH RHEOLOGY MODIFIER TO REDUCE RESOLUTION VARIABILITY |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
EP2799009A1 (en) * | 2013-04-29 | 2014-11-05 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Non-invasive method for prediction of opioid-analgesia and opioid-blood-concentrations |
US20160244459A1 (en) | 2013-05-24 | 2016-08-25 | Rhodes Technologies | Opioid ketal compounds and uses thereof |
CA2918004C (en) | 2013-07-23 | 2018-11-20 | Euro-Celtique S.A. | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
CA2936746C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
AU2016215350B2 (en) | 2015-02-03 | 2021-11-25 | Amryt Endo, Inc. | Method of treating diseases |
US9145420B1 (en) | 2015-03-27 | 2015-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of morphine sulfate |
US9943513B1 (en) | 2015-10-07 | 2018-04-17 | Banner Life Sciences Llc | Opioid abuse deterrent dosage forms |
JP2019507181A (ja) | 2016-03-04 | 2019-03-14 | チャールストン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
WO2017222575A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations |
DE102016014603A1 (de) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Thomas Herkenroth | Synthetisches Ayahuasca |
MX2019001669A (es) | 2016-08-11 | 2019-09-27 | Ovid Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento de trastornos epilepticos. |
CN106266068A (zh) * | 2016-09-18 | 2017-01-04 | 遵义师范学院 | 一种速释‑缓控释型对坐叶微丸胶囊及其制备方法 |
US10335375B2 (en) | 2017-05-30 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Anti-overingestion abuse deterrent compositions |
EP3755704A1 (en) | 2018-02-23 | 2020-12-30 | Rhodes Technologies Inc. | Novel opioid compounds and uses thereof |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
US11266662B2 (en) | 2018-12-07 | 2022-03-08 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression |
WO2021026124A1 (en) | 2019-08-05 | 2021-02-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus |
CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
Family Cites Families (134)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2738303A (en) * | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US2806033A (en) * | 1955-08-03 | 1957-09-10 | Lewenstein | Morphine derivative |
IL26896A (en) * | 1966-01-19 | 1970-11-30 | Endo Lab | 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones |
US3634584A (en) * | 1969-02-13 | 1972-01-11 | American Home Prod | Sustained action dosage form |
US3870790A (en) * | 1970-01-22 | 1975-03-11 | Forest Laboratories | Solid pharmaceutical formulations containing hydroxypropyl methyl cellulose |
US3684584A (en) * | 1971-03-15 | 1972-08-15 | Driver Co Wilbur B | Thermocouple extension wire |
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US3916889A (en) * | 1973-09-28 | 1975-11-04 | Sandoz Ag | Patient ventilator apparatus |
GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4034758A (en) * | 1975-09-08 | 1977-07-12 | Alza Corporation | Osmotic therapeutic system for administering medicament |
US4063064A (en) * | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4162753A (en) * | 1978-07-13 | 1979-07-31 | Brown William R | Necktie hanger |
JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
US4464378A (en) * | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
US4377568A (en) * | 1981-08-12 | 1983-03-22 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same |
US4366159A (en) * | 1981-09-08 | 1982-12-28 | Michael Richard Magruder | Nalbuphine-narcotic analgesic composition and method of producing analgesia |
DE3208791A1 (de) * | 1982-03-11 | 1983-09-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen mittes eines in wasser dispergierten ueberzugsmittels |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US4557925A (en) * | 1982-07-08 | 1985-12-10 | Ab Ferrosan | Membrane-coated sustained-release tablets and method |
AU1873783A (en) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | Verex Laboratories Inc. | Constant release formulation |
US4466646A (en) * | 1983-02-25 | 1984-08-21 | General Motors Corporation | Energy absorbing bumper assembly for vehicles |
US4548990A (en) * | 1983-08-15 | 1985-10-22 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked, porous polymers for controlled drug delivery |
EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
DE3403329A1 (de) † | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
US4629621A (en) * | 1984-07-23 | 1986-12-16 | Zetachron, Inc. | Erodible matrix for sustained release bioactive composition |
US4894234A (en) * | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US4600645A (en) * | 1985-01-31 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Process for treating dosage forms |
US4569937A (en) * | 1985-02-11 | 1986-02-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of oxycodone and ibuprofen |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
ATE84713T1 (de) * | 1985-05-13 | 1993-02-15 | Miles Inc | Verwendung von kalziumantagonisten zur anfertigung von zusammensetzungen fuer entziehungssymptome. |
GB8514665D0 (en) * | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
GB8521350D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
IT1191674B (it) * | 1986-03-07 | 1988-03-23 | Eurand Spa | Formulazioni per la preparazione di farmaci a rilascio prolungato adatte alla somministrazione per via orale |
US4756911A (en) * | 1986-04-16 | 1988-07-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613689D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
EP0249347B1 (en) † | 1986-06-10 | 1994-06-29 | Euroceltique S.A. | Controlled release dihydrocodeine composition |
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4861598A (en) † | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
US4994276A (en) * | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
JP2643222B2 (ja) † | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
US5024842A (en) * | 1988-04-28 | 1991-06-18 | Alza Corporation | Annealed coats |
JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
US4983730A (en) * | 1988-09-02 | 1991-01-08 | Hoechst Celanese Corporation | Water soluble cellulose acetate composition having improved processability and tensile properties |
US5135757A (en) * | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
CA2007181C (en) * | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
US5007790A (en) * | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5122384A (en) * | 1989-05-05 | 1992-06-16 | Kv Pharmaceutical Company | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
DK161743C (da) * | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
EP0415693A1 (en) * | 1989-08-28 | 1991-03-06 | Arizona Technology Development Corporation | Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence |
EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
US5198203A (en) * | 1990-01-25 | 1993-03-30 | Mobil Oil Corp. | Synthetic mesoporous crystalline material |
WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
DK0472502T3 (da) * | 1990-08-24 | 1995-10-09 | Spirig Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af pellets |
SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5431922A (en) * | 1991-03-05 | 1995-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for administration of buspirone |
US5132142A (en) * | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
ATE159426T1 (de) * | 1991-04-16 | 1997-11-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer festen dispersion |
KR100243956B1 (ko) * | 1991-09-06 | 2000-03-02 | 랄프 알. 팔로 | 트라마돌 물질 및 아세트아미노펜을 포함하는 통증 치료용 약제학적 조성물 |
EP0534628B1 (en) * | 1991-09-06 | 1996-11-20 | Mcneilab, Inc. | Compositions comprising a tramadol material and any of codeine, oxycodone or hydrocodone, and their use |
US5223541A (en) * | 1991-09-13 | 1993-06-29 | Mcneilab, Inc. | Tramadol n-oxide material, enantiomers and compositions thereof, and their use |
US5226331A (en) * | 1991-10-03 | 1993-07-13 | General Electric Company | Apparatus and method for measuring the particle number rate and the velocity distribution of a sprayed stream |
GB9121204D0 (en) * | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
AU661723B2 (en) * | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5478577A (en) † | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5286493A (en) * | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5273760A (en) * | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
US5167964A (en) * | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
SE9202250D0 (sv) * | 1992-07-29 | 1992-07-29 | Gacell Lab Ab | Controlled release morphine preparation |
ATE223704T1 (de) * | 1992-10-16 | 2002-09-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur herstellung von wachsmatrizes |
US5321012A (en) * | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
CA2115792C (en) * | 1993-03-05 | 2005-11-01 | David J. Mayer | Method for the treatment of pain |
SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
DE69425453T2 (de) * | 1993-04-23 | 2001-04-12 | Novartis Ag | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe |
DE4315525B4 (de) † | 1993-05-10 | 2010-04-15 | Euro-Celtique S.A. | Pharmazeutische Zusammensetzung |
IL109460A (en) † | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
IL109944A (en) * | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US5358269A (en) * | 1993-08-30 | 1994-10-25 | Jakeman Walter L | Trailer hitch |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
EP0647448A1 (en) * | 1993-10-07 | 1995-04-12 | Euroceltique S.A. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5411745A (en) * | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
US5460826A (en) * | 1994-06-27 | 1995-10-24 | Alza Corporation | Morphine therapy |
US5914131A (en) * | 1994-07-07 | 1999-06-22 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
US5529787A (en) * | 1994-07-07 | 1996-06-25 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5948438A (en) * | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
FR2729857B1 (fr) * | 1995-01-27 | 1997-04-04 | Rhone Poulenc Chimie | Compositions pharmaceutiques sous forme de comprimes a liberation prolongee a base de granules en polysaccharides de haut poids moleculaire |
US5716631A (en) * | 1995-09-29 | 1998-02-10 | Rdn Therapeutics Inc. | Long acting narcotic analgesics and antagonists |
US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
DE69831335T3 (de) * | 1997-06-06 | 2015-01-15 | Depomed, Inc. | Im magen verweilende orale dosierungsformen von wasserlöslichen arzneistoffen mit kontrollierter freisetzung |
US6391336B1 (en) * | 1997-09-22 | 2002-05-21 | Royer Biomedical, Inc. | Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals |
US6193991B1 (en) * | 1997-10-29 | 2001-02-27 | Atul J. Shukla | Biodegradable delivery systems of biologically active substances |
US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
US6085954A (en) * | 1998-07-15 | 2000-07-11 | Graber Products, Inc. | Pivoting extensible rear hitch attachment for equipment carrier |
KR20000011247A (ko) * | 1998-07-23 | 2000-02-25 | 김윤 | 다당류를이용한대장선택성약물전달조성물및약학제제 |
US6736434B2 (en) * | 2000-03-22 | 2004-05-18 | Meridian Automotive Systems, Inc. | Vehicle and bumper assembly therefor having an integral fascia and energy absorber, and method for making the same |
US7276250B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-10-02 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
CA2452872A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
CA2459976A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
-
1993
- 1993-11-23 US US08/156,468 patent/US5478577A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-22 SK SK1538-95A patent/SK283544B6/sk unknown
- 1994-11-22 PT PT04009845T patent/PT1470815E/pt unknown
- 1994-11-22 AT AT00107670T patent/ATE350022T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 HU HU9503468A patent/HUT73976A/hu active IP Right Revival
- 1994-11-22 JP JP7515254A patent/JPH09505602A/ja active Pending
- 1994-11-22 EP EP00107670A patent/EP1023896B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 EP EP04009845A patent/EP1470815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 NZ NZ336055A patent/NZ336055A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DK DK95904755T patent/DK0731694T4/da active
- 1994-11-22 CN CNB941927237A patent/CN1134253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-22 AU AU13313/95A patent/AU693134B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 1994-11-22 AT AT04009845T patent/ATE327739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 PL PL94312587A patent/PL312587A1/xx unknown
- 1994-11-22 EP EP95904755A patent/EP0731694B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 ES ES95904755T patent/ES2170136T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 PT PT95904755T patent/PT731694E/pt unknown
- 1994-11-22 DK DK00107670T patent/DK1023896T3/da active
- 1994-11-22 CZ CZ19953217A patent/CZ292936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 US US08/578,688 patent/US5672360A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 ES ES04009845T patent/ES2266951T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 NZ NZ508526A patent/NZ508526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DK DK04009845T patent/DK1470815T3/da active
- 1994-11-22 EP EP06026995A patent/EP1776950A1/en not_active Ceased
- 1994-11-22 WO PCT/US1994/013606 patent/WO1995014460A1/en active IP Right Grant
- 1994-11-22 KR KR1019950705603A patent/KR100201767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DE DE69429826T patent/DE69429826T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 ES ES00107670T patent/ES2279742T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 AT AT95904755T patent/ATE212831T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 PT PT00107670T patent/PT1023896E/pt unknown
- 1994-11-22 DE DE69434752T patent/DE69434752T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 DE DE69434911T patent/DE69434911T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 NZ NZ277917A patent/NZ277917A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-11-23 IL IL11174294A patent/IL111742A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-21 TW TW083111985A patent/TW420617B/zh active
-
1995
- 1995-12-01 FI FI955782A patent/FI121588B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-05 NO NO19954925A patent/NO315147B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-09 BG BG100346A patent/BG63269B1/bg unknown
-
1997
- 1997-09-26 US US08/938,898 patent/US20020058050A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-02-02 HK HK01100760A patent/HK1029927A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-04 US US10/162,132 patent/US20030035837A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-11 JP JP2002169943A patent/JP4368562B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-27 JP JP2004248207A patent/JP4425093B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-06-28 JP JP2006178333A patent/JP4767772B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-08-08 US US11/501,661 patent/US20060269604A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-08 US US11/760,349 patent/US20070237832A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 US US11/760,393 patent/US20070237833A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 US US11/760,316 patent/US20080031963A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-01-05 JP JP2009000357A patent/JP4908527B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2009-12-08 US US12/653,116 patent/US20100209514A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-08 US US12/653,109 patent/US20100209351A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ292936B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
EP1023051B1 (en) | Oral morphine multiparticulate formulation | |
KR0140492B1 (ko) | 방출억제성 오피오이드 제형 | |
KR101476574B1 (ko) | 서방성 하이드로코돈 제형 | |
JP3825991B2 (ja) | 持効性経口投与オピオイド製剤 | |
EP0605174B1 (en) | Delayed, Sustained-release pharmaceutical preparation | |
US8703186B2 (en) | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof | |
JP5186100B2 (ja) | 制御/調整放出型メチルフェニデート経口製剤 | |
PL172236B1 (pl) | Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego zawierajacego oksykodon PL PL PL PL | |
JP2003508422A (ja) | 放出制御ペレット製剤 | |
MXPA01013046A (es) | Formas de administracion oral para administrar una combinacion fija de tramadol y diclofenac. | |
JP2001500150A (ja) | [R―(Z)]―α―(メトキシイミノ)―α―(1―アザビシクロ[2.2.2]オクト―3―イル)アセトニトリル一塩酸塩の制御放出投与形態 | |
KR0128855B1 (ko) | 딜티아젬의 서방출성 펠렛제형의 제조방법 | |
AU2005203460B2 (en) | Orally Administrable Opioid Formulations Having Extended Duration of Effect |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20101122 |