HUT73976A - Sustained-release opioid formulations for treating pain - Google Patents
Sustained-release opioid formulations for treating pain Download PDFInfo
- Publication number
- HUT73976A HUT73976A HU9503468A HU9503468A HUT73976A HU T73976 A HUT73976 A HU T73976A HU 9503468 A HU9503468 A HU 9503468A HU 9503468 A HU9503468 A HU 9503468A HU T73976 A HUT73976 A HU T73976A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- opioid
- fasting
- graphical representation
- oral
- sustained release
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
A találmány tárgya orális, a hatóanyagot elnyújtottan leadó opioid tartalmú gyógyszerkészítmény, amely a következőket tartalmazza:
valamely opioid analgetikum, legalább egy retardáló anyag hatásos mennyisége, amely a nevezett opioid analgetikumot olyan sebességgel szabadítja fel, amely biztosítja humán páciens részére az orális beadagolás után legalább 24 órán át az analgetikus hatást, miméilett a nevezett gyógyszerkészítmény humán adagoláskor kezdetben a plazma koncentráció gyors emelkedéséhez vezet a nevezett opioidra nézve és amelyet az jellemez, hogy mintegy 1 és mintegy 8 óra közötti felezési időt biztosít koplalási állapotban.
Τ’—O F5 T Π
]=> 9 s 0 3 4 6 8
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
SOMFAI & TÁRSAI
Ipar-joqi Kf -t_ _
113*7 Budapest,
Rozsonyi. út 38S>Vv , C feltalálók:
Euro-Celtique SA.
Luxemburg, Luxemburg Sackler Richard, i Goldenheim Paul, i Kaiko Róbert l
Greenwich,
Wilton
Weston valamennyien Connecticut Amerikai Egyesült Államok bejelentés napja: 1994. november 23.
Elsőbbsége: 1993. november 23.
(1994.11.22.) (1993.11.23.)
Államok
Amerikai Egyesült
Nemzetközi bejelentés száma:
PCT/US94/13606 bejelentve: közzétéve:
1994.november 22.
(1994.11.22.) (1995.06.01.)
Képviselő:
WO 95/14460
Dr Somfai Éva szabadalmi ügyvivő
Somfai & Társai Iparjogi Kft. Budapest.
E> — O 5 *7 3
Ε·95 Ο34ββ
Jelen találmány tárgya analgetikus hatóanyagokat tartalmazó, a hatóanyagot elnyújtottan felszabadító gyógyszerkészítmény, amely különösképpen opioid analgetikumokat tartalmaz, és amely készítmény orális adagolás mellett meghosszabbított időtartamig hatásos.
Minden retard készítmény célja az, hogy a hatóanyag beadása után a farmakológiai reakció hosszabb időtartamon keresztül legyen biztosítható, mint amit általában akkor tapasztalnak, ha a hatóanyagot gyorsan felszabadító készítményeket alkalmaznak. Az ilyen hosszabb ideig tartó reakciók számos olyan terápiás előnnyel járnak, amelyet nem lehet elérni a megfelelő, rövid ideig ható, a hatóanyagot azonnal leadó készítménnyel. Ez különösképpen helytálló rákos betegek kezelése esetén, vagy olyan pácienseknél, akiknél az enyhe vagy súlyos fájdalom kezelésére van szükség, amikor a fájdalom csökkentése érdekében valamely opioid analgetikus készítmény vérszintjét terápiásán hatásos szinten kell tartani. A hagyományos, a hatóanyagot gyorsan felszabadító terápia esetén csak akkor tartható fenn a hatóanyag állandó hatásos vérszintje, ha igen pontos az adagolása és igen gyakori időközönként történik a gyógyszerelés. Ellenesetben a hatóanyag vérszintje csúcsokat és minimumokat mutat az igen gyors abszorpció következtében és mivel a hatóanyag szisztemikusan távozik illetve metabolikusan inaktiválódik: ilymódon az analgetikus hatás fenntartása speciális problémát jelent.
Az ismert irodalom tanítása szerint az elnyújtott hatású kompozíció előállítása és alkalmazása valamely hatóanyagnak a hordozó készítményből történő felszabadítása során alapvetően attól függ, hogy a hatóanyag hogyan adódik át az étkezési traktus fizológiai nedveinek. Általában azt is elismerik azonban, hogy valamely hatóanyagnak egyszerű jelenléte a gyomor- bélrendszer nedveiben önmagában még nem biztosítja a biológiai hozzáférhetőséget.
Σ’—O 5 7 3
Ρ9 5 Ο 3 4 6 θ
Az abszorpció érdekében szükséges, hogy az aktív gyógyszerhatóanyag oldatban legyen. Azt az időtartamot, ami ahhoz szükséges, hogy valamely hatóanyag egy egységnyi gyógyszerdózisból felszabaduljon, a hatóanyag tömeg azon részarányával fejezzük ki, amely az aktív gyógyszer hatóanyag egy egységnyi dózisából meghatározott idő alatt felszabadul, olyan teszt módszer alkalmazásakor, amelyet standardizált feltételek mellett végeznek el. A kioldódási idő meghatározásakor a gyomor- bél-traktus fiziológiás nedvei jelentik a közeget. Jelenleg már számos kielégítő teszt módszer ismeretes gyógyszerkészítmények kioldódási időtartamának meghatározására, és ezeket a teszt módszereket világszerte ismert hivatalos előírásokban rögzítik.
Az opioid analgetikumok alkalmazásának primer alapelve krónikus fájdalmak enyhítésekor az, hogy az adagolást individualizálják, vagyis az egyes páciensek között illetve a páciens adott igényeinek megfelelően biztosítsák a különféle és változó opioid mennyiséget. Ezért a fájdalom csillapításával foglalkozó szakemberek hangsúlyozzák a titrálás fontosságát. Ez azt jelenti, hogy minden egyes beteg személy esetére titrálják (beállítják) azt az opioid dózist, amely megfelel a személyek szerint különféle és változó szükségleteknek. Opioid analgetikumok esetén igen sok faktor határozza meg azt, hogy a betegek különféleképpen reagálnak a szerekre. Egyik fontos faktor arra vezethető vissza, hogy a metabolizmus és farmakokinetika az egyes személyek között eltér.
A leghatásosabban titrálható opioidok azok, amelyek nek viszonylag rövid az eliminációs felezési ideje és 3 5 óra közötti (például morfin, hidromorfon, oxikodon)ellentétben a hosszabb eliminációs (12 - 72 óra) és variábilisabb felezési idővel rendelkező analgetikumokkal (például métádon, refolvanon). A rövidebb felezési idővel rendelkező gyógyszerek egy napon belül érik el az
F» — 95*7 3
egyensúlyi koncentrációkat, szemben azokkal, amelyek több nap múlva, vagy egy hét alatt, vagy ennél is hosszabb idő múlva érik el az egyensúlyi koncentrációt. Csupán az állandóság állapotában várható, hogy egy adott dozírozási program esetén a hatásosság és a mellékhatások egyensúlya beálljon. Ha a kezelő bízhat abban, hogy a páciens megközelítően egyensúlyi állapotban van, hozzávetőlegesen egy napon belül az adagolás megkezdése után, akkor ez lehetőséget ad arra, hogy sokkal gyorsabban határozza meg, valyon az adagolás az adott személy részére megfelelő-e vagy sem.
A műszaki ismeretekhez tartozóan már kidolgoztak olyan napi egyszer adagolható orális gyógyszerkészítményeket, amelyeket ismert módon állítanak elő és ezek a kereskedelmi forgalomban kaphatók. Azonban jelenleg nincs kereskedelmi forgalomban olyan orálisan adagolható opioid készítmény, amely 24 órán át hatna.
A 12 órás retard készítményekkel szerzett tapasztalatok azt mutatják, hogy az opioid analgetikus terápia előtt álló páciensek titrálására szükséges egy azonnali hatóanyag felszabadítású opioid analgetikus adagolásforma, mint amilyen egy parenterális készítmény, egy azonnali hatóanyag felszabadítású oldat, vagy tabletta vagy hasonló. Csak miután a páciens az azonnali hatóanyag leadású opioid készítményekkel elért egy megfelelő egyensúlyi állapotot és szintet, akkor lehet az illető beteget átállítani egy a hatóanyagot elnyújtottan leadó orális opioid készítményre.
Ebből azt következik, hogy igen kívánatos volna a gyakorló orvos számára olyan, a hatóanyagot elnyújtottan leadó opioid analgetikus készítmény, amely a megfelelő farmakokinetikus paramétereket (például abszorpciós profil) és a párciens ehhez tartozó megfelelő farmakodinamikus reakcióját (például a fájdalom megszűnése) úgy biztosítja, hogy ugyanazt az adagolási formát lehessen az opioid analgetikus terápiában részesülő beteg titrálására f—&S7 3
03468
alkalmazni, amelyet azután a titrálás után a krónikus fenntartó terápiához alkalmazunk. Ezáltal elkerülhetővé válna, hogy a beteget először egy azonnali hatóanyag leadásé opioid készítménnyel kelljen megtitrálni, mielőtt a fent leírt módon a krónikus terápiára térne át az orvos valameny nyújtott hatóanyag leadású készítmény alkalmazásával. Előnyős volna, ha a nyújtott leadású készítmények több mint 12, előnyösen huszonnégy órán át tartó hatással rendelkeznének, úgy hogy a készítményt csupán napi egyszer kelljen adagolni. Előnyös volna, ha a nyújtott hatóanyag leadású gyógyszerkészítmény több mint 12 órán át tartó fájdalomcsökkentést biztosítana, de ezen túlmenően olyan farmakokinetikus és farmakodinamikus profillal is rendelkezne, amely lehetővé tenné, hogy az opioid analgetikus terápia előtt álló beteget ugyanazzal a nyújtott hatóanyag leadású készítménnyel titráljuk, amivel majd krónikusan kezeljük.
A jelenleg forgalomban lévő orális opioid analgetikus készítmények közül többet napi négytől hat óránként kell adagolni; csupán kevés olyan van, amely ennél ritkábban 12 órás adagolást tesz lehetővé.
Morfin, amelyet az opioid analgetikumok prototípusának tartanak, napjában kétszer adagolható, 12 órás nyújtott hatású készítményekben is forgalomban van. Ilyen például az MS ContinRtabletta,(amelyet a Purdue Frederick Company cég gyárt) és KapanolR, (amely a kereskedelmi forgalomban kapható F.H.Faulding és társa cégtől); valamint OramophR SR, amelyet korábban RoxanolR SR-nek neveztek (és amely a kereskedelmi forgalomban kapható a Roxane cégtől) .
Igen kívánatos lenne egy hosszabb ideig ható orálisan adagolható opioid készítmény. Kívánatos lenne, hogy ez a nyújtott hatású, opioid analgetikumot tartalmazó készítmény a hatóanyagból megfelelő tartósan egyenletes vérszintet biztosítson (pl. plazma-szintet) orális adagolás esetén úgy, hogy a hatás 12 óránál <3 573
Ρ95 0 3 468 hoszszabb legyen és még előnyösebben, hogy mintegy 24 órás vagy még hosszabb hatású legyen, miközben a készítmény bio-felhasználható.
A találmány céljai és rövid összefoglalása:
A fentieknek megfelelően a jelen találmány célja az, hogy olyan opioid analgetikumokat tartalmazó gyógyszerkészítményt biztosítson, amely napi egyszeri adagolási! és amely súlyos vagy enyhe fájdalom csillapítására orálisan adagolható.
Egy további célja a jelen találmánynak az, hogy módszert biztosítson a páciensek kezelésére egy opioid analgetikum orálisan adagolható formájával, amely biztosítja azt, hogy több mint 12 órán át fennálljon a megkívánt analgetikus hatás, előnyösen legalább 24 órán át, amellett, hogy a gyógyszerkészítmény biofelhasználható .
A jelen találmány egy további célja az, hogy tartós hatású készítményeket nyújtson, amelyek hatásos, tartósan egyenletes vérszintet biztosítanak a humán betegekben több mint 12 órán át, előnyösen legalább 24 órán át, amellett hogy a termékek bio-felhasználhatóságának biztosításával.
A fenti céloknak eleget téve és további eredmények elérésére a jelen találmány részben arra a meglepő felismerésre alapul, hogy 24 órás opioid analgetikumadagolási forma biztosítására kritikus egy nyújtott hatóanyag leadású fájdalomcsillapító készítmény készítése, amely egy kezdeti gyors opioid hatóanyag felszabadítást biztosít, miáltal a minimális effektiv analgetikus koncentráció sok betegnél gyorsan érhető el (olyan betegeknél, akiknél az adagoláskor mérhető vagy jelentős fájdalom jelentkezett). A találmány szerinti gyógyszerkészítmény egyedülálló felszabadítási profilja szerint lehetővé vált egyetlen gyógyszerkészítmény alkalmazása valamely analgetikus terápiában részesülő páciens titrálására a nyújtott hatóanyag leadású opioid
5*7 3
Ρ95 O346S
analgetikummal adott opioid analgetikus terápiával egyidöben.
A találmány napi egyszeri adagolási! a hatóanyagot elnyújtottan leadó orális, a hatóanyagot elnyújtottan felszabadító opioid tartalmú gyógyszerkészítmény, amely a következőket tartalmazza:
valamely opioid analgetikum, legalább egy retardáló anyag hatásos mennyisége, amely a nevezett opioid analgetikumot olyan sebességgel szabadítja fel, amely biztosítja humán páciens részére az orális beadagolás után legalább 24 órán át az analgetikus hatást, mimellett a nevezett gyógyszerkészítmény humán adagoláskor kezdetben a plazma koncentráció gyors emelkedéséhez vezet a nevezett opioidra nézve és amelyet az jellemez, hogy mintegy 1 és mintegy 8 óra közötti felezési időt biztosít koplalási állapotban.
A találmányunk szerinti készítmények humán páciensek részére való adagoláskor kezdetben az opioid igen gyors plazmakoncentrációját biztosítják, amelyet az jellemez, hogy az abszorpciós felezési idő 1.5 és mintegy 8 óra közötti . Előnyös megvalósítási módoknál a találmány szerinti napi egyszeri orális retard hatású készítmények abszorpciós felezési ideje mintegy 2 és mintegy 4 közöti.
A jelen találmány tárgya a fentieken túlmenően eljárás humán pácienseknek valamely opioid gyógyszerkészítménnyel történő titrálására, (a szükséges kezelés módjának beállítására) amely a következő lépéseket foglalja magába:
(a) humán paciensnek naponta egyszer beadagolunk egységnyi orális nyújtott hatóanyag leadású készítményt, amely tartalmazza a következőket:
valamely opioid analgetikum, legalább egy retardáló anyag hatásos mennyisége, amely a nevezett opioid analgetikumot olyan sebességgel szabadítja fel, amely biztosítja humán páciens részére az f — 9573
Ρ95 03468
orális beadagolás után legalább 24 órán át az analgetikus hatást, mimellett a nevezett gyógyszerkészítmény humán adagoláskor kezdetben a plazma koncentráció gyors emelkedéséhez vezet a nevezett opioidra nézve és amelyet az jellemez, hogy mintegy 1 és mintegy 8 óra közötti felezési időt biztosít koplalási állapotban;
(b) meghatározzuk a nevezett készítménnyel előidézett farmakokinetikus és farmakodinamikus paramétereket a nevezett humán páciensre nézve és meghatározzuk, hogy a nevezett farmakokinetikus és/vagy farmakodinamikus paraméterek megfelelőek- e ahhoz, hogy a nevezett pácienst ismételten azonos módon kezeljük;
(c) titráljuk (beállítjuk) a pácienst, oly módon, hogy beállítjuk a páciensnek beadott nevezett opioid analgetikumot, oly módon, hogy beadunk egy egységnyi dózist a nevezett nyújtott hatóanyag leadásé opioid analgetikus készítményből, amely az előzőtől eltérő mennyiségben tartalmazza az opioid analgetikumot, meghatározzuk a farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereket, amelyeket a készítmény előidézett, hogy azok alkalmasak-e az ismételt beadás céljaira, ha meghatároztuk, hogy a nevezett farmakokinetikus és/vagy a nevezett farmakodinamikus paraméterek nem megfelelőek, akkor más dózist alkalmazunk következő dózis- egységként, vagy fenntartjuk a nevezett opioid analgetikumra nézve a dózist az egységnyi dózisban a korábban beadagolt mennyiségben amikor a farmakokinetikus és/vagy farmakodinamikus paramétereket megfelelőnek találtuk;
(d) a fenti (c) szerinti titrálást folytatjuk a nevezett opioid analgetikum dózis változtatásával mindaddig, amíg megfelelő, statikusan állandó egyensúlyi farmakokinetikus / farmakodinamikus paramétereket érünk el nevezett páciens esetében; és — 9 573
Ρ95 0 3 4 6 8
(e) folytatjuk a nevezett opioid analgetikum dózisának adagolását a nevezett orális, nyújtott hatóanyag leadású készítménnyel napi egyszeri adagolással a kezelés befejezéséig.
A bio-hozzáférhető kifejezés a jelen szabadalmi leírásban a hatóanyag (például az opioid analgetikum) egységnyi dózisú formákból megvalósuló felszívódásának mértékét jelenti.
A hatóanyagot elnyújtottan felszabadító” kifejezés a jelen leírásban azt jelenti, hogy a hatóanyag (opioid analgetikum) olyan sebességgel szabadul fel, hogy a vér (plazma) szintek mintegy 24 órán át vagy ennél tovább a terápiás sávon bebül, azonban a toxikus szintek alatt helyezkednek el.
Az gyors emelkedési kifejezés opioid plazma koncentrációk vonatkozásában ebben a leírásban azt az esetet jelenti, amikor a T1/2 (abs) vagyis az abszorpció felezési ideje mintegy 1.5 óra és mintegy 8 óra között van.
T1/2 (abs) a jelen szabadalmi leírásban azt az időtartamot fejezi ki, amely ahhoz szükséges, hogy a felszívódó opioid dózis fele jelenjen meg a plazmában. Ezt az értéket mint igaz értéket számítjuk ki (vagyis mint olyan értéket, amely figyelembeveszi az eliminációs folyamatok hatását is) nem pedig látszólagos abszorpciós felezési időt jelent.
Az állandósult állapot vagy egyensúlyi állapot jelentése: az adott gyógyszerre nézve olyan plazma szintet érünk el, amely további hatóanyag dózisok adagolása mellett is olyan szinten marad, amely a terápiásán hatásos minimális szintet eléri vagy e fölött van és amely az adott gyógyszerre nézve a minimális toxikus plazma szint alatt van. Opioid analgetikumokra nézve a minimálisan hatásos terápiás szintet részben meghatározza az a mennyiség, amely az adott beteg esetében a fájdalomcsillapító hatás elérését adja. Az orvosi körökP-9573
Ρ95 03468 ben jól ismert, hogy a fájdalomérzet mérése igen szubjektív és az egyes betegek között jelentős individuális eltérések léphetnek fel.
A fenntartó terápia illetve krónikus terápia a jelen leírásban a gyógyszer terápia azon szakaszát jelenti, amelyben a beteg azt követően részesül, hogy a fentiekben megadott módon a szóbanforgó opioid analgetikummal titráltuk.
A ábrák rövid leírása:
A következő ábrák a találmány szerinti megvalósítási módokat szemléltetik és céljuk nem az, hogy a találmánynak az igénypontokban megfogalmazott körét korlátozzák.
Claims (14)
1. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással) átlagos szedáció / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
2. Ábra a 2. Példa szerinti (koplalással) átlagos szedáció / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
3. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással) átlagos légzési sebesség / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
4. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással) átlagos légzési sebesség / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
5. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással) átlagos pupilla méret / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
6. Ábra a 2. Példa szerinti (koplalással) átlagos pupilla méret / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
7. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással) átlagos személyes kérdőív / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
8. Ábra a 2. Példa szerinti (koplalással) átlagos személyes kérdőív / idő görbéjének grafikus ábrázolása;
9. Ábra az 1. Példa szerinti (koplalással és jóllakottan) valamint 2. Példa szerinti (koplalással) kapszulákkal illetve az Összehasonlító Példa termékével (MS ContinR30 mg, koplalással) mért átlagos plazma- morfin- koncentráció profil grafikus ábrázolása az idő függvényében;
10. Ábra a 3. Példa szerinti (koplalással és jóllakottan) kapszulákkal illetve az Összehasonlító Példa
F> — S? 5 7 3 termékével (MS ContinR 30 mg, koplalással) mért átlagos plazma- morfin- koncentráció profil grafikus ábrázolása az idő függvényében;
11. Ábra a 3. Példa szerinti (koplalással) átlagos szedáció görbéjének grafikus ábrázolása az idő függvényében;
12. Ábra a 3. Példa szerinti (koplalással) átlagos légzési sebesség görbéjének grafikus ábrázolása az idő függvényében;
13. Ábra a 3. Példa szerinti (koplalással) átlagos pupilla méret görbéjének grafikus ábrázolása az idő függvényében; és
14. Ábra a 2. Példa szerinti (koplalással) átlagos az egyén szerint módosított speciális gyógyhatási kérdőív görbéjének grafikus ábrázolása az idő függvényében.
A találmány részletes leírása.
Fent már említettük, hogy találmányunk tárgya orális, a hatóanyagot elnyújtottan felszabadító opioid tartalmú gyógyszerkészítmény, amely a következőket tartalmazza :
valamely opioid analgetikum, legalább egy retardáló anyag hatásos mennyisége, amely a nevezett opioid analgetikumot olyan sebességgel szabadítja fel, amely biztosítja humán páciens részére az orális beadagolás után legalább 24 órán át az analgetikus hatást, mimellett a nevezett gyógyszerkészítmény humán adagoláskor kezdetben a plazma koncentráció gyors emelkedéséhez vezet a nevezett opioidra nézve és amelyet az jellemez, hogy mintegy 1 és mintegy 8 óra közötti felezési időt biztosít koplalási állapotban.
Előnyösnek bizonyult az olyan gyógyszerkészítmény, amelyben az orális nyújtott hatóanyag felszabadítás következtében az abszorpciós felezési idő mintegy 1 és mintegy 6 óra közötti.
Különösen célszerű az a hatóanyagot elnyújtottan leadó gyógyszerkészítmény, amelyben az orális nyújtott
P-9573
...........
-: ··· :,.
.. ...· · · — ··· ..
Ρ95 03468 hatóanyag felszabadítás következtében az abszorpciós felezési idő mintegy 1 és mintegy 3 óra közötti.
Ismert tény, hogy az opioid analgetikumok egyensúlyi adagolása mellett is a legtöbb páciens mérhető és jelentős fájdalmat tapasztal. A hatóanyagot szabályozottan felszabadító opioidokat alkalmazó terápiáknak az egyensúlyi állapot irányából való megközelítése szerint olyan készítményeket igyekeznek alkalmazni, amelyek zéró rendű farmakokinetikát mutatnak és amelyeknél minimális az a fluktuáció, amely az ismételt adagolás során a legmagasabb és legalacsonyabb opioid szintek között tapasztalható. Ez a zéro-rendű kioldódás igen lassú opioid abszorpcióval jár és általában a szérum koncentráció / idő görbe lefutása lapos. Az ilyen lapos szérum / koncentráció görbét általában azért tartják előnyösének, mert valójában egy egyensúlyi szintet ábrázol, amelynél a hatásosság biztosított, de amelynél az opioid analgetikummal járó mellékhatások minimálisak. Ha azonban az elnyújtott hatású opioid készítményeket ennek megfelelően formulázták, akkor azt állapították meg, hogy a betegek nagyon gyakran számottevő negatív tapasztalatokat észleltek körülbelül akkor, amikor a következő opioid dózist adagolták.
Meglepő módon azt találtuk, hogy gyorsabb és fokozott analgetikus hatás érhető el 24 órás orális opioid készítményekkel , amelyek nem rendelkeznek lényegében lapos szérum koncentráció görbével, de amelyek e helyett kezdetben egy gyorsabb opioid felszabadítást biztosítanak, úgy, hogy a minimálisan hatásos analgetikus koncentráció gyorsabban érhető el a legtöbb betegnél, akiknél mérhető vagy jelentős a fájdalomérzet a beadagolás időpontjában. Azt találtuk, hogy az orális opioid analgetikumok adagolásakor egyensúlyi adagolás esetén is a legtöbb beteg mérhető vagy jelentős fájdalmat tapasztal és ezért igen hasznos volna részükre a jelen találmány szerinti orális opioid kezelés. Ugyancsak meglepő és váratlan az a tény,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/156,468 US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1993-11-23 | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9503468D0 HU9503468D0 (en) | 1996-01-29 |
HUT73976A true HUT73976A (en) | 1996-10-28 |
Family
ID=22559696
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9503468A HUT73976A (en) | 1993-11-23 | 1994-11-22 | Sustained-release opioid formulations for treating pain |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US5478577A (hu) |
EP (4) | EP0731694B2 (hu) |
JP (5) | JPH09505602A (hu) |
KR (1) | KR100201767B1 (hu) |
CN (1) | CN1134253C (hu) |
AT (3) | ATE212831T1 (hu) |
AU (1) | AU693134B2 (hu) |
BG (1) | BG63269B1 (hu) |
CZ (1) | CZ292936B6 (hu) |
DE (3) | DE69434911T2 (hu) |
DK (3) | DK1023896T3 (hu) |
ES (3) | ES2279742T3 (hu) |
FI (1) | FI121588B (hu) |
HK (1) | HK1029927A1 (hu) |
HU (1) | HUT73976A (hu) |
IL (1) | IL111742A (hu) |
NO (1) | NO315147B1 (hu) |
NZ (3) | NZ508526A (hu) |
PL (1) | PL312587A1 (hu) |
PT (3) | PT1023896E (hu) |
SK (1) | SK283544B6 (hu) |
TW (1) | TW420617B (hu) |
WO (1) | WO1995014460A1 (hu) |
Families Citing this family (226)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5460972A (en) * | 1991-04-08 | 1995-10-24 | Research Foundation Of The State University Of New York | Ionized magnesium2+ concentrations in biological samples |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5478577A (en) † | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
DE59305805D1 (de) * | 1992-10-26 | 1997-04-17 | Goedecke Ag | Tilidin-dihydrogenorthophosphat, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
SE9301057L (sv) † | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US7740881B1 (en) * | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
EP0672416A1 (en) * | 1994-03-14 | 1995-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical composition comprising diamorphine |
US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
US6077533A (en) * | 1994-05-25 | 2000-06-20 | Purdue Pharma L.P. | Powder-layered oral dosage forms |
US7060293B1 (en) | 1994-05-25 | 2006-06-13 | Purdue Pharma | Powder-layered oral dosage forms |
US5411745A (en) * | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
US5914131A (en) * | 1994-07-07 | 1999-06-22 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
JPH11507667A (ja) * | 1995-06-09 | 1999-07-06 | アール ピー シーラー コーポレーション | 粒状物質を含有する軟ゼラチンカプセル |
GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
WO1997020561A1 (en) * | 1995-12-07 | 1997-06-12 | Eli Lilly And Company | Composition for treating pain |
US6245351B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
HU226595B1 (en) * | 1996-03-08 | 2009-04-28 | Nycomed Danmark As | Modified release multiple-units dosage composition |
GB9614902D0 (en) * | 1996-07-16 | 1996-09-04 | Rhodes John | Sustained release composition |
DE19630035A1 (de) * | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Asta Medica Ag | Tramadol Multiple Unit Formulierungen |
BE1010803A3 (fr) * | 1996-12-16 | 1999-02-02 | Therabel Research Sa | Comprimes pharmaceutiques a liberation prolongee a base de tramadol et leur preparation. |
US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
US6962997B1 (en) | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
US6306438B1 (en) * | 1997-07-02 | 2001-10-23 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized sustained release tramadol formulations |
AU9062998A (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-29 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids) |
US6066339A (en) * | 1997-10-17 | 2000-05-23 | Elan Corporation, Plc | Oral morphine multiparticulate formulation |
TW477702B (en) | 1997-10-23 | 2002-03-01 | Dev Center Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
ME00527B (me) | 1997-12-22 | 2011-10-10 | Euro Celtique Sa | Oralni dozni oblik sa kombinacijom opijatnog agonista i antagonista |
EP0928610A1 (en) * | 1998-01-08 | 1999-07-14 | Development Center For Biotechnology | Controlled release tacrine dosage form |
FR2774910B1 (fr) | 1998-02-16 | 2001-09-07 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules de sulfate de morphine, procede de fabrication et preparations pharmaceutiques |
JP2002504505A (ja) * | 1998-02-25 | 2002-02-12 | アボット・ラボラトリーズ | ブトルファノール持続放出性製剤 |
US8524277B2 (en) * | 1998-03-06 | 2013-09-03 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
EP1067910B1 (en) * | 1998-04-03 | 2004-05-26 | Egalet A/S | Controlled release composition |
CO5070568A1 (es) | 1998-05-22 | 2001-08-28 | Eurand Internatrional Spa | Proceso de aplicacion de capas y aparato para efectuarlo |
US6602521B1 (en) * | 1998-09-29 | 2003-08-05 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex drug delivery system suitable for oral administration |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
US8545880B2 (en) * | 1999-02-26 | 2013-10-01 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Controlled release oral dosage form |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
US6765010B2 (en) * | 1999-05-06 | 2004-07-20 | Pain Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for enhancing analgesic potency of tramadol and attenuating its adverse side effects |
FR2794646B1 (fr) * | 1999-06-09 | 2001-09-21 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules de sulfate de morphine, procede de preparation et composition les contenant |
CN1248689C (zh) * | 1999-08-27 | 2006-04-05 | 南方研究所 | 可注射的美沙酮、丁丙诺啡微粒组合物及其用途 |
MXPA02002193A (es) * | 1999-08-31 | 2002-09-30 | Gr Nenthal Gmbh | Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol. |
US6339105B1 (en) * | 1999-10-12 | 2002-01-15 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Analgesic regimen |
US10179130B2 (en) * | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
EP1623703B1 (en) | 1999-10-29 | 2011-10-05 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
PT2277521E (pt) | 2000-02-08 | 2015-07-01 | Euro Celtique Sa | Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração |
HU230686B1 (en) | 2000-10-30 | 2017-08-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone compositions |
US6749867B2 (en) | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
US7858118B2 (en) * | 2001-04-11 | 2010-12-28 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Extended release composition containing Tramadol |
UA81224C2 (uk) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
US20030065002A1 (en) | 2001-05-11 | 2003-04-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form |
US20030064122A1 (en) * | 2001-05-23 | 2003-04-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse resistant pharmaceutical composition containing capsaicin |
US7276250B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-10-02 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
KR20030034171A (ko) * | 2001-07-06 | 2003-05-01 | 엔도 파마슈티걸즈, 인크. | 옥시모르폰 제어 방출 제형 |
US8329216B2 (en) | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
PT1416842E (pt) | 2001-07-18 | 2009-03-31 | Euro Celtique Sa | Composições farmacêuticas de oxicodona e naloxona |
SI1414451T1 (sl) | 2001-08-06 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulacije opioidnega agonista s sproščanja sposobnim in sekvestriranim antagonistom |
WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
EP1429728A1 (en) * | 2001-08-29 | 2004-06-23 | SRL Technologies, Inc. | Sustained release preparations |
US20040253310A1 (en) * | 2001-09-21 | 2004-12-16 | Gina Fischer | Morphine polymer release system |
US20040234602A1 (en) * | 2001-09-21 | 2004-11-25 | Gina Fischer | Polymer release system |
US7854230B2 (en) * | 2001-10-22 | 2010-12-21 | O.R. Solutions, Inc. | Heated medical instrument stand with surgical drape and method of detecting fluid and leaks in the stand tray |
PE20030527A1 (es) | 2001-10-24 | 2003-07-26 | Gruenenthal Chemie | Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen |
NZ532589A (en) * | 2001-11-07 | 2005-02-25 | Synthon Bv | Tamsulosin tablets |
US8128957B1 (en) * | 2002-02-21 | 2012-03-06 | Valeant International (Barbados) Srl | Modified release compositions of at least one form of tramadol |
US20050182056A9 (en) * | 2002-02-21 | 2005-08-18 | Seth Pawan | Modified release formulations of at least one form of tramadol |
LT2425824T (lt) * | 2002-04-05 | 2017-07-25 | Euro-Celtique S.A. | Farmacinis preparatas, turintis oksikodono ir naloksono |
US20030224051A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-04 | Fink Tracy A. | Dosage forms and compositions for osmotic delivery of variable dosages of oxycodone |
RU2004134594A (ru) * | 2002-04-29 | 2005-06-27 | Алза Корпорейшн (Us) | Способы и лекарственные формы для контролируемой доставки оксикодона |
US20050106249A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-05-19 | Stephen Hwang | Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms |
US7736665B2 (en) | 2002-05-31 | 2010-06-15 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Implantable polymeric device for sustained release of buprenorphine |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
CA2498798A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Alpharma, Inc. | Sustained-release opioid formulations and methods of use |
EP2422772A3 (en) | 2002-09-20 | 2012-04-18 | Alpharma, Inc. | Sequestering subunit and related compositions and methods |
WO2004026262A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-04-01 | Verion, Inc. | Abuse-resistant pharmaceutical compositions |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US20040110781A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-10 | Harmon Troy M. | Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components |
CA2810477C (en) | 2002-12-13 | 2013-09-17 | Durect Corporation | Oral drug delivery system |
DE10300325A1 (de) | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
US7648981B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
US7648982B2 (en) * | 2003-02-28 | 2010-01-19 | Ym Biosciences Inc. | Opioid delivery system |
EP1905435A3 (en) * | 2003-03-11 | 2008-05-14 | Euro-Celtique S.A. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
US7413749B2 (en) * | 2003-03-11 | 2008-08-19 | Purdue Pharma L.P. | Titration dosing regimen for controlled release tramadol |
EP1974726B1 (en) * | 2003-03-26 | 2010-01-13 | Egalet A/S | Matrix compositions for controlled delivery of drug substances |
US8877241B2 (en) * | 2003-03-26 | 2014-11-04 | Egalet Ltd. | Morphine controlled release system |
DE602004031512D1 (de) | 2003-03-31 | 2011-04-07 | Titan Pharmaceuticals Inc | Polymeres implantat zur verzögerten freisetzung von dopamin antagonisten |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
WO2004093819A2 (en) | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Euro-Celtique, S.A. | Tamper resistant dosage form comprising co-extruded, adverse agent particles and process of making same |
MY135852A (en) | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
WO2005030182A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
KR20120106757A (ko) * | 2003-09-26 | 2012-09-26 | 알자 코포레이션 | 오피오이드 및 비오피오이드 진통제의 제어 방출 제제 |
EP1663145B1 (en) * | 2003-09-26 | 2011-04-06 | ALZA Corporation | Oros-push-stick for controlled delivery of active agents |
AU2004314693B2 (en) | 2003-09-26 | 2011-04-07 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
CA2541371C (en) * | 2003-10-03 | 2014-12-16 | Atul M. Mehta | Extended release formulations of opioids and method of use thereof |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
KR101053558B1 (ko) | 2004-03-30 | 2011-08-03 | 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 | 흡착제 및 억제제를 포함하는 내변조성 제형 |
EP1584335A3 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid |
US20050226929A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Jianbo Xie | Controlled release opioid analgesic formulation |
US20070219131A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-20 | Ben-Sasson Shmuel A | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
AU2005329255B2 (en) * | 2004-04-15 | 2010-09-30 | Chiasma, Inc. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
EP1604667A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP3326617A1 (en) | 2004-06-12 | 2018-05-30 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent drug formulations |
US20060014677A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-01-19 | Isotechnika International Inc. | Method for maximizing efficacy and predicting and minimizing toxicity of calcineurin inhibitor compounds |
WO2006013431A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-09 | Pfizer Limited | Stable controlled-release pharmaceutical formulation of eletriptan |
US20070043100A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Hagen Eric J | Novel polymorphs of azabicyclohexane |
KR20080046751A (ko) | 2004-09-01 | 2008-05-27 | 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 | 용량 비례적 정상 상태 Cave및 AUC를 갖고, 용량비례적 단일 용량 Cmax보다 작은 오피오이드성 제형 |
SI2767292T1 (sl) | 2004-09-17 | 2017-01-31 | Durect Corporation | Pripravek, ki vsebuje lokalni anestetik SAIB, s podaljšanim sproščanjem |
US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
AU2005313887B2 (en) * | 2004-12-09 | 2011-10-27 | Celgene Corporation | Treatment using D-threo methylphenidate |
TWI432196B (zh) * | 2005-01-18 | 2014-04-01 | Euro Celtique Sa | 內臟痛的治療 |
EP2289491A1 (en) * | 2005-01-28 | 2011-03-02 | Euro-Celtique S.A. | Alcohol resistant dosage forms |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
CN101188999B (zh) * | 2005-06-03 | 2012-07-18 | 尹格莱特股份有限公司 | 用于递送分散在分散介质中的活性物质的药物传递系统 |
UA89684C2 (ru) | 2005-07-20 | 2010-02-25 | Панасеа Биотек Лтд. | Двухслойная фармацевтическая дозированная форма с модифицированным высвобождением нимесулида |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
KR20170005888A (ko) | 2005-07-27 | 2017-01-16 | 뉴로반스, 인크. | 신규 1-아릴-3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산:제조 방법 및 신경 정신 질환 치료를 위한 용도 |
US8394812B2 (en) | 2005-08-24 | 2013-03-12 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release formulations of nalbuphine |
PT2402005T (pt) * | 2005-08-24 | 2021-04-14 | Endo Pharmaceuticals Inc | Formulações de libertação sustentada de nalbufina |
DK1940467T3 (da) | 2005-09-09 | 2017-02-13 | Paladin Labs Inc | Lægemiddelsammensætning med langvarig frigivelse |
US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
AP3071A (en) | 2005-11-28 | 2014-12-31 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the makingand use thereof |
FR2894143B1 (fr) * | 2005-12-01 | 2008-05-02 | Pierre Fabre Medicament Sa | Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation. |
EP1810678A1 (de) * | 2006-01-19 | 2007-07-25 | Holger Lars Hermann | Verwendung einer Kombination von Morphin und Naloxon zur Drogensubstitution |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
US8784886B2 (en) | 2006-03-09 | 2014-07-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
EP2081550B2 (en) | 2006-03-09 | 2021-05-26 | Reliant Pharmaceuticals, Inc. | Coating capsules with active pharmaceutical ingredients |
US20080045725A1 (en) * | 2006-04-28 | 2008-02-21 | Murry Jerry A | Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane |
US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
KR101486228B1 (ko) | 2006-06-19 | 2015-01-26 | 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 | 약제학적 조성물 |
AU2007280471B2 (en) * | 2006-08-04 | 2012-10-18 | Ethypharm | Multilayer orally disintegrating tablet |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
US9744137B2 (en) | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
EP2124556B1 (en) | 2006-10-09 | 2014-09-03 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
ES2388355T3 (es) | 2006-11-03 | 2012-10-11 | Durect Corporation | Sistemas de suministro transdémico que comprenden bupivacaína |
US8138377B2 (en) * | 2006-11-07 | 2012-03-20 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use |
ES2312308T3 (es) | 2006-11-17 | 2013-03-26 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de liberación sostenida de topiramato |
WO2008066899A2 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Marinus Pharmaceuticals | Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof |
ES2645719T3 (es) * | 2006-12-04 | 2017-12-07 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de topiramato de liberación inmediata mejoradas |
US8202542B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-06-19 | Tris Pharma | Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings |
US8821928B2 (en) | 2007-06-04 | 2014-09-02 | Egalet Ltd. | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
US20090069374A1 (en) * | 2007-06-06 | 2009-03-12 | Phil Skolnick | Novel 1-Heteroaryl-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexanes, Methods For Their Preparation And Their Use As Medicaments |
US9133159B2 (en) | 2007-06-06 | 2015-09-15 | Neurovance, Inc. | 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
CN105534936B (zh) * | 2007-08-13 | 2020-07-31 | Ohemo 生命科学股份有限公司 | 抗滥用药物、使用方法和制备方法 |
CN101827590A (zh) * | 2007-10-16 | 2010-09-08 | 莱博法姆公司 | 用于持续释放对乙酰氨基酚和曲马多的双层组合物 |
EP3326621A1 (en) | 2007-12-06 | 2018-05-30 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
CA2707980C (en) | 2007-12-17 | 2015-05-12 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
CA2905541C (en) | 2008-01-09 | 2020-02-11 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8377453B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-19 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
KR101683314B1 (ko) | 2008-09-17 | 2016-12-06 | 키아스마 인코포레이티드 | 약제학적 조성물 및 연관된 투여방법 |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
WO2010069050A1 (en) | 2008-12-16 | 2010-06-24 | Labopharm Inc. | Misuse preventative, controlled release formulation |
CA2750144C (en) | 2008-12-31 | 2016-10-25 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
US9005660B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-04-14 | Egalet Ltd. | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
DK2405915T3 (en) | 2009-03-10 | 2019-02-11 | Euro Celtique Sa | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON |
WO2010149169A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Egalet A/S | Controlled release formulations |
EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
BR112012004525A2 (pt) * | 2009-08-31 | 2016-03-22 | Depomed Inc | composição farmacêuticas gástrico-rententivas para liberação imediata ou prolongada de acetaminofeno |
BR112012008317A2 (pt) | 2009-09-17 | 2016-03-22 | Upsher Smith Lab Inc | produto de liberação sustentada compreendendo uma combinação de uma amina não-opioide e uma droga anti-inflamatória não-esteroidal |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
WO2011143120A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholres i stant metoprolol - containing extended - release oral dosage forms |
JP5819680B2 (ja) * | 2010-09-03 | 2015-11-24 | 帝人ファーマ株式会社 | 塩酸アンブロキソールの小型徐放性製剤 |
MY166034A (en) | 2010-12-22 | 2018-05-21 | Purdue Pharma Lp | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
CA2822769C (en) | 2010-12-23 | 2016-10-04 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant solid oral dosage forms |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
WO2013156850A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
CA2877183A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Egalet Ltd. | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
KR101840526B1 (ko) | 2013-02-05 | 2018-03-20 | 퍼듀 퍼머 엘피 | 내변조성 제약 제제 |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
AU2014233453A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
EP2799009A1 (en) * | 2013-04-29 | 2014-11-05 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Non-invasive method for prediction of opioid-analgesia and opioid-blood-concentrations |
ES2718211T3 (es) | 2013-05-24 | 2019-06-28 | Rhodes Tech | Compuestos cetales opioides y usos de los mismos |
EP3024461B1 (en) | 2013-07-23 | 2020-05-13 | Euro-Celtique S.A. | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
CA2936748C (en) | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
MA41462A (fr) | 2015-02-03 | 2021-05-12 | Chiasma Inc | Méthode de traitement de maladies |
US9145420B1 (en) | 2015-03-27 | 2015-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of morphine sulfate |
US9861629B1 (en) | 2015-10-07 | 2018-01-09 | Banner Life Sciences Llc | Opioid abuse deterrent dosage forms |
CA3055170A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
DE102016014603A1 (de) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Thomas Herkenroth | Synthetisches Ayahuasca |
EP3481387A4 (en) | 2016-08-11 | 2020-04-08 | Ovid Therapeutics Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPTIC DISEASES |
CN106266068A (zh) * | 2016-09-18 | 2017-01-04 | 遵义师范学院 | 一种速释‑缓控释型对坐叶微丸胶囊及其制备方法 |
US10335375B2 (en) | 2017-05-30 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Anti-overingestion abuse deterrent compositions |
WO2019165298A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Rhodes Technologies | Novel opioid compounds and uses thereof |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
CN114728012A (zh) | 2019-08-05 | 2022-07-08 | 马瑞纳斯制药公司 | 用于治疗癫痫持续状态的加奈索酮 |
CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
US11141457B1 (en) | 2020-12-28 | 2021-10-12 | Amryt Endo, Inc. | Oral octreotide therapy and contraceptive methods |
Family Cites Families (134)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2738303A (en) * | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US2806033A (en) * | 1955-08-03 | 1957-09-10 | Lewenstein | Morphine derivative |
IL26896A (en) * | 1966-01-19 | 1970-11-30 | Endo Lab | 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones |
US3634584A (en) * | 1969-02-13 | 1972-01-11 | American Home Prod | Sustained action dosage form |
US3870790A (en) * | 1970-01-22 | 1975-03-11 | Forest Laboratories | Solid pharmaceutical formulations containing hydroxypropyl methyl cellulose |
US3684584A (en) * | 1971-03-15 | 1972-08-15 | Driver Co Wilbur B | Thermocouple extension wire |
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US3916889A (en) * | 1973-09-28 | 1975-11-04 | Sandoz Ag | Patient ventilator apparatus |
GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
US4034758A (en) * | 1975-09-08 | 1977-07-12 | Alza Corporation | Osmotic therapeutic system for administering medicament |
US4063064A (en) * | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
US4162753A (en) * | 1978-07-13 | 1979-07-31 | Brown William R | Necktie hanger |
JPS5535031A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-11 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Enteric coating composition |
DE3024416C2 (de) * | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
US4464378A (en) * | 1981-04-28 | 1984-08-07 | University Of Kentucky Research Foundation | Method of administering narcotic antagonists and analgesics and novel dosage forms containing same |
US4377568A (en) * | 1981-08-12 | 1983-03-22 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Preparation of aqueous alcoholic dispersions of pH sensitive polymers and plasticizing agents and a method of enteric coating dosage forms using same |
US4366159A (en) * | 1981-09-08 | 1982-12-28 | Michael Richard Magruder | Nalbuphine-narcotic analgesic composition and method of producing analgesia |
DE3208791A1 (de) * | 1982-03-11 | 1983-09-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zum ueberziehen von arzneiformen mittes eines in wasser dispergierten ueberzugsmittels |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
US4557925A (en) * | 1982-07-08 | 1985-12-10 | Ab Ferrosan | Membrane-coated sustained-release tablets and method |
AU1873783A (en) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | Verex Laboratories Inc. | Constant release formulation |
US4466646A (en) * | 1983-02-25 | 1984-08-21 | General Motors Corporation | Energy absorbing bumper assembly for vehicles |
US4548990A (en) * | 1983-08-15 | 1985-10-22 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked, porous polymers for controlled drug delivery |
EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
DE3403329A1 (de) * | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
US4629621A (en) * | 1984-07-23 | 1986-12-16 | Zetachron, Inc. | Erodible matrix for sustained release bioactive composition |
US4894234A (en) * | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
IE58110B1 (en) * | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US4600645A (en) * | 1985-01-31 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Process for treating dosage forms |
US4569937A (en) * | 1985-02-11 | 1986-02-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Analgesic mixture of oxycodone and ibuprofen |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
EP0204951B1 (en) * | 1985-05-13 | 1993-01-20 | Miles Inc. | Use of calcium channel blockers in the production of compositions for withdrawal symptoms |
GB8514665D0 (en) * | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
GB8521350D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
IT1191674B (it) * | 1986-03-07 | 1988-03-23 | Eurand Spa | Formulazioni per la preparazione di farmaci a rilascio prolungato adatte alla somministrazione per via orale |
US4756911A (en) * | 1986-04-16 | 1988-07-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
GB8613689D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
EP0249347B1 (en) † | 1986-06-10 | 1994-06-29 | Euroceltique S.A. | Controlled release dihydrocodeine composition |
US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
GB8626098D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
DE3721721C1 (de) * | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
US4994276A (en) * | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
JP2643222B2 (ja) † | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
US5024842A (en) * | 1988-04-28 | 1991-06-18 | Alza Corporation | Annealed coats |
JP2681373B2 (ja) * | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
US4983730A (en) * | 1988-09-02 | 1991-01-08 | Hoechst Celanese Corporation | Water soluble cellulose acetate composition having improved processability and tensile properties |
US5135757A (en) * | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
US5202128A (en) * | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) * | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5330766A (en) * | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
CA2007181C (en) * | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
US5007790A (en) * | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5122384A (en) * | 1989-05-05 | 1992-06-16 | Kv Pharmaceutical Company | Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
DK161743C (da) * | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
DE415693T1 (de) * | 1989-08-28 | 1991-10-17 | Arizona Technology Development Corp., Tucson, Ariz., Us | Zusammensetzung und verfahren zur selektiven verstaerkung der opiat-wirkung und verminderung von opiat-toleranz und abhaengigkeit. |
EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
US5198203A (en) * | 1990-01-25 | 1993-03-30 | Mobil Oil Corp. | Synthetic mesoporous crystalline material |
WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
EP0472502B1 (de) * | 1990-08-24 | 1995-05-31 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Verfahren zur Herstellung von Pellets |
SE9003296L (sv) * | 1990-10-16 | 1992-04-17 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att formulera laekemedel |
US5431922A (en) * | 1991-03-05 | 1995-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for administration of buspirone |
US5132142A (en) * | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
AU1537292A (en) * | 1991-04-16 | 1992-11-17 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing solid dispersion |
NO300197B1 (no) * | 1991-09-06 | 1997-04-28 | Mcneilab Inc | Preparater omfattende tramadol og et opioid |
SG80535A1 (en) * | 1991-09-06 | 2001-05-22 | Mcneilab Inc | Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use |
US5223541A (en) * | 1991-09-13 | 1993-06-29 | Mcneilab, Inc. | Tramadol n-oxide material, enantiomers and compositions thereof, and their use |
US5226331A (en) * | 1991-10-03 | 1993-07-13 | General Electric Company | Apparatus and method for measuring the particle number rate and the velocity distribution of a sprayed stream |
GB9121204D0 (en) * | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
AU661723B2 (en) * | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5478577A (en) † | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5681585A (en) * | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5472712A (en) * | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5273760A (en) * | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5286493A (en) * | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
US5167964A (en) * | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
SE9200858L (sv) * | 1992-03-20 | 1993-09-21 | Kabi Pharmacia Ab | Metod för framställning av pellets med fördröjd frisättning |
SE9202250D0 (sv) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | Gacell Lab Ab | Controlled release morphine preparation |
EP0665010B1 (en) * | 1992-10-16 | 2002-09-11 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Method of manufacturing wax matrices |
US5321012A (en) * | 1993-01-28 | 1994-06-14 | Virginia Commonwealth University Medical College | Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance |
CA2115792C (en) * | 1993-03-05 | 2005-11-01 | David J. Mayer | Method for the treatment of pain |
SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
PT621032E (pt) * | 1993-04-23 | 2001-01-31 | Novartis Ag | Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco |
DE4315525B4 (de) † | 1993-05-10 | 2010-04-15 | Euro-Celtique S.A. | Pharmazeutische Zusammensetzung |
NZ260408A (en) * | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
IL109944A (en) * | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US5358269A (en) * | 1993-08-30 | 1994-10-25 | Jakeman Walter L | Trailer hitch |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
EP1442745A1 (en) * | 1993-10-07 | 2004-08-04 | Euro-Celtique | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
US5411745A (en) * | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
US5460826A (en) * | 1994-06-27 | 1995-10-24 | Alza Corporation | Morphine therapy |
US5914131A (en) * | 1994-07-07 | 1999-06-22 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
US5529787A (en) * | 1994-07-07 | 1996-06-25 | Alza Corporation | Hydromorphone therapy |
US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5948438A (en) * | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
FR2729857B1 (fr) * | 1995-01-27 | 1997-04-04 | Rhone Poulenc Chimie | Compositions pharmaceutiques sous forme de comprimes a liberation prolongee a base de granules en polysaccharides de haut poids moleculaire |
US5716631A (en) * | 1995-09-29 | 1998-02-10 | Rdn Therapeutics Inc. | Long acting narcotic analgesics and antagonists |
US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
EP0998271B3 (en) * | 1997-06-06 | 2014-10-29 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs |
US6391336B1 (en) * | 1997-09-22 | 2002-05-21 | Royer Biomedical, Inc. | Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals |
US6193991B1 (en) * | 1997-10-29 | 2001-02-27 | Atul J. Shukla | Biodegradable delivery systems of biologically active substances |
US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
US6085954A (en) * | 1998-07-15 | 2000-07-11 | Graber Products, Inc. | Pivoting extensible rear hitch attachment for equipment carrier |
KR20000011247A (ko) * | 1998-07-23 | 2000-02-25 | 김윤 | 다당류를이용한대장선택성약물전달조성물및약학제제 |
US6736434B2 (en) * | 2000-03-22 | 2004-05-18 | Meridian Automotive Systems, Inc. | Vehicle and bumper assembly therefor having an integral fascia and energy absorber, and method for making the same |
US7276250B2 (en) * | 2001-07-06 | 2007-10-02 | Penwest Pharmaceuticals Company | Sustained release formulations of oxymorphone |
KR20030034171A (ko) * | 2001-07-06 | 2003-05-01 | 엔도 파마슈티걸즈, 인크. | 옥시모르폰 제어 방출 제형 |
AU2002337686B2 (en) * | 2001-09-26 | 2008-05-15 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
-
1993
- 1993-11-23 US US08/156,468 patent/US5478577A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-22 US US08/578,688 patent/US5672360A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 ES ES00107670T patent/ES2279742T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 HU HU9503468A patent/HUT73976A/hu active IP Right Revival
- 1994-11-22 NZ NZ508526A patent/NZ508526A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 ES ES95904755T patent/ES2170136T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 EP EP95904755A patent/EP0731694B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 PT PT00107670T patent/PT1023896E/pt unknown
- 1994-11-22 EP EP00107670A patent/EP1023896B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 AU AU13313/95A patent/AU693134B2/en not_active Withdrawn - After Issue
- 1994-11-22 CZ CZ19953217A patent/CZ292936B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 AT AT95904755T patent/ATE212831T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 ES ES04009845T patent/ES2266951T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 CN CNB941927237A patent/CN1134253C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-22 AT AT04009845T patent/ATE327739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DE DE69434911T patent/DE69434911T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 PL PL94312587A patent/PL312587A1/xx unknown
- 1994-11-22 KR KR1019950705603A patent/KR100201767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DE DE69429826T patent/DE69429826T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 PT PT95904755T patent/PT731694E/pt unknown
- 1994-11-22 JP JP7515254A patent/JPH09505602A/ja active Pending
- 1994-11-22 AT AT00107670T patent/ATE350022T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DK DK00107670T patent/DK1023896T3/da active
- 1994-11-22 EP EP06026995A patent/EP1776950A1/en not_active Ceased
- 1994-11-22 SK SK1538-95A patent/SK283544B6/sk unknown
- 1994-11-22 EP EP04009845A patent/EP1470815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 DE DE69434752T patent/DE69434752T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-22 WO PCT/US1994/013606 patent/WO1995014460A1/en active IP Right Grant
- 1994-11-22 NZ NZ336055A patent/NZ336055A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DK DK95904755T patent/DK0731694T4/da active
- 1994-11-22 NZ NZ277917A patent/NZ277917A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-11-22 DK DK04009845T patent/DK1470815T3/da active
- 1994-11-22 PT PT04009845T patent/PT1470815E/pt unknown
- 1994-11-23 IL IL11174294A patent/IL111742A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-21 TW TW083111985A patent/TW420617B/zh active
-
1995
- 1995-12-01 FI FI955782A patent/FI121588B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-12-05 NO NO19954925A patent/NO315147B1/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-09 BG BG100346A patent/BG63269B1/bg unknown
-
1997
- 1997-09-26 US US08/938,898 patent/US20020058050A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-02-02 HK HK01100760A patent/HK1029927A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-04 US US10/162,132 patent/US20030035837A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-11 JP JP2002169943A patent/JP4368562B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-27 JP JP2004248207A patent/JP4425093B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-06-28 JP JP2006178333A patent/JP4767772B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2006-08-08 US US11/501,661 patent/US20060269604A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-08 US US11/760,316 patent/US20080031963A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 US US11/760,349 patent/US20070237832A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 US US11/760,393 patent/US20070237833A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-01-05 JP JP2009000357A patent/JP4908527B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2009-12-08 US US12/653,109 patent/US20100209351A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-08 US US12/653,116 patent/US20100209514A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT73976A (en) | Sustained-release opioid formulations for treating pain | |
JP3924321B2 (ja) | 疼痛軽減医薬組成物及び疼痛軽減方法 | |
JP3662942B2 (ja) | 持続性放出甲状腺作用性組成物 | |
US5679685A (en) | Accelerated release composition containing bromocriptine | |
JP5558648B2 (ja) | アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のための投与製剤 | |
AU2001260212B2 (en) | Composition | |
FI945621A0 (fi) | Säädetysti vapauttava valmiste | |
CA2240329A1 (en) | Improved delivery of multiple doses of medications | |
JPH06102622B2 (ja) | 肥満の治療 | |
HUP0301591A2 (hu) | Szabályozott hatóanyag-leadású hidrokodon-készítmények | |
JP2002539245A5 (hu) | ||
CA2586392A1 (en) | A method for alleviating signs and symptoms of spasticity | |
JP5134973B2 (ja) | 医薬の組み合わせでの処置方法およびこれに適する医薬の組み合わせ | |
WO2004050025A3 (en) | Combination of ibuprofen and oxycodone for acute pain relief | |
AU4775600A (en) | Therapeutic use of melatonin | |
MXPA02003519A (es) | Composicion oralmente desintegrante que comprende mirtazapina. | |
KR101362679B1 (ko) | 프랄나카산의 지연 방출 제형 | |
Hilleman et al. | Issues in Contemporary Drug Delivery: Part VI: Advanced Cardiac Drug Formulations | |
EP0914117A1 (en) | Combination of ropinirole and l-dopa for use in the treatment of parkinson's disease | |
Lazarus et al. | Feeding/fasting bioequivalency of controlled release oral morphine (MS CONTIN) | |
Goldenheim et al. | Cancer pain management with controlled-release oral morphine | |
Kaiko et al. | Bioequivalency and dose proportionality of controlled-release morphine (MS contin), 15, 30, 60 and 100 mg vs the 30 mg tablet | |
MXPA06010902A (en) | Treatment regimen for camptothecin derivatives | |
RU98109932A (ru) | Применение 1-(2-нафт-2-илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения бокового амиотрафического склероза |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee | ||
DNF4 | Restoration of lapsed final protection | ||
FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |