SK288114B6

SK288114B6 - Compositions for enhanced acaricidal activity

Info

Publication number: SK288114B6
Application number: SK626-2003A
Authority: SK
Inventors: Robert G. Arther
Original assignee: Bayer Healthcare Llc
Priority date: 2000-11-30
Filing date: 2001-11-26
Publication date: 2013-08-02
Also published as: CZ303689B6; DE60116379T3; IL156142A0; KR100877311B1; DK1349456T6; PL360913A1; JP2019147850A; IL264560B; KR20030059254A; WO2002043494A3; NZ526147A; IL156142A; JP2018065880A; JP2009114216A; CA2429218C; US20080033017A1; US20020103233A1; DK1349456T3; SK6262003A3; CZ20031400A3

Abstract

It is described the combination of a pyrethroid nicotinyl compound for the preparation of a composition for the control of parasitic mites. In a advantageous realization, the pyrethroid is permithrin and nicotinyl compound is imidacloprid.

Description

Predmetný vynález sa týka kompozícií na likvidáciu roztočov pomocou kombinácie pyretroidov a nikotinylových zlúčenín. Konkrétne sa tento vynález týka kompozícií obsahujúcich kombináciu pyretroidov a chlómikotinylových zlúčenín, ktoré majú zvýšený účinok proti roztočom, najmä proti kliešťom a iným roztočom nachádzajúcim sa na telách cicavcov a v hospodárskych budovách.

Doterajší stav techniky

Kompozície, ktoré sú účinné proti hmyzu, ako sú blchy, a proti roztočom, ako sú kliešte a iné roztoče, sa tešia zvláštnej pozornosti. O pyreotroidoch je známe, že sú použiteľné proti roztočom. Napríklad v patente Spojených štátov amerických číslo US 5 236 954 je opísaná kvapalná kompozícia obsahujúca viac ako 50 hmotnostných percent pyretroidu, ktorú je možné použiť ako základ ďalších, nekvapalných prostriedkov obsahujúcich pyretroid, a spôsoby použitia týchto prostriedkov ako i paraziticídov. Rovnako je známe, že nikotinylové zlúčeniny, najmä chlómikotinylové zlúčeniny, sú účinné proti blchám. V zverejnenej medzinárodnej prihláške číslo WO 93/24002 sú opísané niektoré deriváty l-[N-(halo-3-pyridylmetyl)]-N-metylamino-l-alkylamino-2-nitroetylénu, ktoré sú vhodné na systémové použitie proti blchám pri domácich zvieratách. V patente Spojených štátov amerických číslo US 6 001 858 je opísaná dermálna aplikácia chlómikotinylových zlúčenín, ktoré sú zvlášť vhodné na likvidáciu parazitického hmyzu, ako sú blchy, vši alebo muchy, pri živočíchoch.

Dokument WO 96/17520 sa týka paraziticídnych prostriedkov obsahujúcich nikotinylovú zlúčeninu a prípadne ďalšie aktívne zložky, vrátane prírodných alebo syntetických pyretroidov.

EP 0 387 663 opisuje kombináciu nitroiminoimidazolínov s pyretroidmi.

JP 63-126805 opisuje insekticídne kompozície obsahujúce iminosubstituované heterocyklické zlúčeniny, t. j. imidakloprid, a ester karboxylovej kyseliny, ako je permetrín.

US 5 661 164 opisuje činidlo na likvidáciu termitov, ktoré obsahuje kombináciu imidaklopridu a permetrínu, rozpúšťadlo a emulgátor.

Ale až dosiaľ nebolo známe, či pridanie pyretroidov k nikotinylovým zlúčeninám zvýši účinok pyretroidov bez toho, že by došlo k nepriaznivému ovplyvneniu účinku nikotinylových zlúčenín proti blchám. Celkom neočakávateľne potom bolo zistené, že kombinácia pyretroidov a nikotinylových zlúčenín má zvýšený akaricídny účinok a súčasne si zachováva vynikajúci účinok proti blchám.

Podstata vynálezu

V súlade s uvedeným je predmetom tohto vynálezu použitie kombinácie pyretroidu a nikotinylovej zlúčeniny na prípravu kompozície na likvidáciu parazitických roztočov na zvieratách. Uvedená kompozícia je zvlášť vhodná na dermálnu likvidáciu parazitických roztočov a parazitického hmyzu, najmä kliešťov, iných roztočov a blch nachádzajúcich sa na telách cicavcov a ďalej na likvidáciu blch, kliešťov a iných roztočov a ďalších druhov hmyzu citlivých na uvedené zlúčeniny v hospodárskych budovách. Výrazom „likvidácia“ sa v tomto texte rozumie zneškodnenie uvedených druhov hmyzu a roztočov, a to výhodne zabitím uvedených druhov hmyzu a roztočov v takom rozsahu, že aspoň 80 percent z celkového množstva hmyzu alebo roztočov zomrie počas niekoľkých dní, výhodne potom počas 2 dní po aplikácii. Vo výhodnom uskutočnení tohto vynálezu je ošetrovaný cieľ zamorený hmyzom a/alebo roztočmi. Výrazom „kombinácia“ sa v tomto texte rozumie režim aplikácie uvedených dvoch aktívnych zložiek, a to buď spoločne, alebo oddelene, ale súbežne.

Vo výhodnom uskutočnení sa predmetný vynález týka kompozície obsahujúcej kombináciu permetrínu a imidaklopridu. Bolo zistené, že kombináciou týchto dvoch aktívnych zložiek je dosiahnutý synergický účinok, ktorý spočíva vo výraznom zosilnení nástupu účinku proti roztočom, ako sú kliešte a iné roztoče (t. j. v zosilnení začiatku likvidácie týchto roztočov) a v dlhom trvaní účinku proti kliešťom a blchám (t. j. v dlhodobej likvidácii kliešťov a blch). Toto zistenie je skutočne neočakávateľné, pretože samotný permetrín má všeobecne len obmedzený a krátkodobý účinok proti blchám. Celkom neočakávateľne teda bolo zistené, že imidakloprid v kombinácii s permetrínom výrazne zvyšuje ničiaci účinok proti uvedeným parazitom a tak výborne zaisťuje ich likvidáciu. Okrem toho nebol permetrínom negatívne ovplyvnený účinok imidaklopridu pri jeho použití proti blchám.

Vynález sa teda týka použitia kombinácie pyretroidu a nikotinylovej zlúčeniny na prípravu prostriedku na likvidáciu parazitických roztočov na zvieratách, s výnimkou A) použitia na likvidáciu kliešťov, pokiaľ uvedený produkt obsahuje

a) 0,3 g/100 ml flumetrínu, 0,3 g/100 ml imidaklopridu, 1 g/100 ml abilquatu 3272, 27,35 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru,

50,5 g/100 ml izopropanolu; 7,5 g/100 ml vody a 0,1 g/100 ml kyseliny citrónovej, alebo

b) 1 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 74,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml BHT a nikotínylovú zlúčeninu vybranú zo skupiny pozostávajúcej z : 2,5 g/100 ml imidaklopridu, 2,5 g/100 ml klotianidínu alebo

c) 1 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 73,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml BHT a 3,5 g/100 ml tiaklopridu alebo

d) 2 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 71,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml BHT a 4,5 g/100 ml acetamipridu alebo

e) I g/100 ml flumetrínu, 2,5 g/100 ml tiametoxamu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 74,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml BHT a 0,1 g/100 ml tokoferolu alebo

f) 2 g/100 ml flumetrínu, 15 g/100 ml nitenpyramu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 71,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylovaného hydroxytoluénu (BHT) alebo

B) použitia na likvidáciu kliešťov, pokiaľ produkt obsahuje deltametrín a acetamiprid.

Ďalej sa tento vynález týka použitia kombinácie pyretroidu a nikotinylovej zlúčeniny na prípravu produktu na likvidáciu parazitických roztočov na zvieratách, pri ktorom sú pyretroid a nikotinylová zlúčenina obsiahnuté v dvoch oddelených prostriedkoch na súbežnú aplikáciu.

Ako už bolo uvedené, je predmetom tohto vynálezu kompozícia obsahujúca kombináciu pyretroidov a chlómikotinylových zlúčenín v koncentráciách, ktoré sú účinné na zaistenie akaricídneho účinku, bez toho, že by došlo k negatívnemu ovplyvneniu účinku nikotinylových zlúčenín na blchy. Pyretroidné insekticídy, vrátane takých zlúčenín, ako je permetrín, cyflutrín, flumetrín a fenvalerát, sú stabilnejšie syntetické analógy pyretrínov, ktoré sa vyskytujú v prírode. Pyretroidy sa viažu k membránovým receptorom pozdĺž nervového výbežku, čím spôsobujú dlhšie otvorenie sodíkových kanálov, čo vedie k predĺženej depolarizácii, opakovaným zápalom nervu a synaptickým poruchám vedúcim k syndrómom zvýšenej dráždivosti. Nikotinylové zlúčeniny majú iný mechanizmus účinku a majú biologické účinky, ktoré sa anatomicky a fyziologicky líšia od účinkov pyretroidov. Nikotinylové zlúčeniny sa viažu k nikotínergickým receptorom v post-synaptickej nervovej oblasti, čo bráni acetylcholínovému chemickému prenášaču signálov medzi nervami v naviazaní sa a prenášaní signálov. Bolo zistené, že chlómikotinylové zlúčeniny sú viac ako pyretroidy špecifické k väzbovým miestam na nervoch hmyzu ako k väzbovým miestam na nervoch roztočov alebo stavovcov.

Bez obmedzenia na akúkoľvek konkrétnu teóriu súvisiacu s týmto vynálezom sa predpokladá, že uvedené nikotinylové zlúčeniny sa neviažu k takému počtu receptorových miest v post-synaptických nervových oblastiach roztočov, ktorý by bol dostatočný na dosiahnutie požadovaného účinku. Z tohto dôvodu sú chlómikotinylové zlúčeniny neúčinné alebo len veľmi málo účinné proti kliešťom a iným roztočom.

Celkom neočakávateľne teda kombinácia pyretrodiu a chlómikotinylového insekticídu poskytuje zvýšený účinok proti kliešťom a roztočom pri súčasnom zachovaní účinku chlómikotinylových zlúčenín proti blchám. Uvedený zvýšený účinok je najmarkantnejší pri prvej aplikácii uvedených dvoch zlúčenín, kedy dochádza k rýchlejšej likvidácii roztočov ako v prípade použitia samotného permetrínu, a znovu potom na konci trvania účinného ošetrenia, kedy účinky ošetrenia uvedenými dvoma zlúčeninami zostávajú rovnaké i v okamihu, kedy sa začínajú znižovať účinky ošetrenia samotným pyretroidom.

Ako konkrétny príklad pyretroidu je možné uviesť permetrín, fenthrin, cypermetrín, cyhalothrin, λ-cyhalothrin, cyfluthrin, cyfenothrin, tralomethrin, tralocythrin, deltametrín, slubalinát, fluvalinát, flumetrín a fenvalerát, bez obmedzenia na tieto príklady. Z týchto pyretroidov sa výhodne podľa tohto vynálezu používa permetrín, ktorého chemický názov je (3-fenoxyfenyl)metyl-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropankarboxylát.

Chlómikotinylové zlúčeniny boli opísané napríklad v zverejnených európskych patentových prihláškach číslo EP 580 553, EP 464 830, EP 428 941, EP 425 978, EP 386,565, EP 383 091, EP 375 907, EP 364 844, EP 315 826, EP 259 738, EP 254 859, EP 235 725, EP 212 600, EP 192 060, EP 163 855, EP 154 178, EP 136 636, EP 303 570, EP 302 833, EP 306 696, EP 189 972, EP 455 000, EP 135 956, EP 471 372, EP 302 389; v zverejnených nemeckých patentových prihláškach číslo DE 3 639 877, DE 3 712 307; v zverejnených japonských patentových prihláškach číslo JP 03 220 176, JP 02 207 083, JP 63 307 857, JP 63 287 764, JP 03 246 283, JP 04 9371, JP 03 279 359, JP 03 255 072, v patentoch Spojených štátov amerických číslo US 5 034 524, US 4 948 798, US4 918 086, US 5 039 686 a US 5 034 404; v zverejnených medzinárodných prihláškach číslo WO 91/17659 a WO 91/4965; vo francúzskej patentovej prihláške FR 2 611 114; a v brazílskej patentovej prihláške číslo BR 88 03 621. Zlúčeniny opísané v týchto dokumentoch a spôsoby ich príprav sú zahrnuté v tomto texte ako odkazový materiál.

Štruktúru uvedených zlúčenín je možné výhodne vyjadriť všeobecným vzorcom (I)

SK 288114 Β6 /{A)

N ™

S -6

W.

v ktorom

R je vybraná zo skupiny zahŕňajúcej atóm vodíka, prípadne substituovanú acylovú skupinu, prípadne substituovanú alkylovú skupinu, prípadne substituovanú arylovú skupinu, prípadne substituovanú aralkylovú skupinu, prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu a prípadne substituovanú heteroarylalkylovú skupinu;

A je jedno väzbová skupina vybraná zo skupiny zahŕňajúcej atóm vodíka, acylovú skupinu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, alebo predstavuje dvoj väzbovú skupinu, ktorá je viazaná ku skupine Z;

E predstavuje elektrónakceptorový zvyšok;

X predstavuje skupinu -CH= alebo =N-, pričom skupina -CH= môže byť namiesto k atómu vodíka viazaná ku skupine Z;

Z predstavuje jednoväzbovú skupinu vybranú zo skupiny zahŕňajúcu alkylovú skupinu, skupinu -O-R, skupi/^R nu -S-R, skupinu -N\ , alebo predstavuje dvoj väzbovú skupinu, ktorá je viazaná ku skupine A alebo ku

R skupine X.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca (I) sú tie zlúčeniny, kde uvedené skupiny majú nasledujúci význam:

Skupina R je vybraná zo skupiny zahŕňajúcej atóm vodíka, prípadne substituovanú acylovú skupinu, prípadne substituovanú alkylovú skupinu, prípadne substituovanú arylovú skupinu, prípadne substituovanú aralkylovú skupinu, prípadne substituovanú heteroarylovú skupinu a prípadne substituovanú heteroarylalkylovú skupinu.

Acylovou skupinou, ktorú možno v tejto súvislosti spomenúť, je formylová skupina, alkylkarbonylová skupina, arylkarbonylová skupina, alkylsuflonylová skupina, arylsulfonylová skupina, (alkyl)(aryl)fosforylová skupina, ktoré môžu byť prípadne substituované.

Alkylovou skupinou, o ktorej je možné sa v tejto súvislosti zmieniť, je alkylová skupina obsahujúca od 1 do 10 atómov uhlíka, najmä potom alkylová skupina obsahujúca od 1 do 4 atómov uhlíka, konkrétne potom metylová skupina, etylová skupina, izopropylová skupina, sek. butylová skupina, terc.butylová skupina, ktoré môžu byť prípadne substituované.

Arylovou skupinou, o ktorej je v tejto súvislosti sa možné zmieniť, je fenylová skupina alebo naftylová skupina, najmä potom fenylová skupina.

Aralkylovou skupinou, o ktorej je v tejto súvislosti sa možné zmieniť, je fenylmetylová skupina alebo fenetylová skupina.

Heteroarylovou skupinou, o ktorej je v tejto súvislosti sa možné zmieniť, je heteroarylovú skupina obsahujúca v kruhu až 10 atómov a obsahujúca ako heteroatómy atóm dusíka, kyslíka alebo síry, najmä potom atóm dusíka. Ako konkrétny príklad tejto skupiny je možné uviesť tienylovú skupinu, fúrylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyridylovú skupinu a benzotiazolylovú skupinu.

Heteroarylalkylovou skupinou, ktorú je možné v tejto súvislosti spomenúť je: alkylová skupinu obsahujúca od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka, ako je metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina a terc-butylová skupina; alkoxylová skupinu obsahujúca od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka, ako je metoxylová skupina, etoxylová skupina, n-propyloxylová skupina, izopropyloxylová skupina, n-butyloxylová skupina, izobutyloxylová skupina a terc-butyloxylová skupina; alkyltioskupina obsahujúca od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka, ako je metyltioskupina, etyltioskupina, n-propyltioskupina, izopropyltioskupina, n-butyltioskupina, izobutyltioskupina a terc-butyltioskupina; halogénalkylová skupina obsahujúca od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka a výhodne od 1 do 5 atómov halogénu, výhodnejšie od 1 do 3 atómov halogénu, pričom uvedené atómy halogénu môžu byť rovnaké alebo sa môžu od seba líšiť a sú výhodne vybrané zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru a atóm brómu, výhodne potom atóm fluóru, ako je trifluórmetylová skupina; hydroxylová skupina; atóm halogénu, výhodne atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, výhodnejšie atóm fluóru, atóm chlóru a atómu brómu; kyanoskupina; nitroskupina; aminoskupina; monoalkylaminoskupina a dialkylaminoskupina obsahujúca v každej alkylovej skupine od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka, ako je metylaminoskupina, metyletylaminoskupina, n-propylaminoskupina a izopropylaminoskupina a metyl-n-butylaminoskupina; karboxylová skupina; karbalkoxylová skupina obsahujúca od 2 do 4 atómov uhlíka, výhodne 2 alebo 3 atómy uhlíka, ako je karbometoxylová skupina a karboetoxylová skupina; sulfoskupina (-SO₃H); alkylsulfonylovú skupina obsahujúca výhodne od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodnejšie 1 alebo 2 atómy uhlíka, ako je mety lsulfony lová skupina a etylsulfonylová skupina; arylsulfonylová skupina obsahujúca výhodne od 6 do 10 atómov uhlíka, ako je fenylsulfonylová skupina; a ďalej heteroarylaminoskupina a heteroarylalkyla4 minoskupina, ako je chlórpyridylaminoskupina a chlórpyridylmetylaminoskupina.

Skupina A zvlášť výhodne predstavuje atóm vodíka a prípadne substituovanú acylovú skupinu, prípadne substituovanú alkylovú skupinu alebo prípadne substituovanú arylovú skupinu, ktoré majú výhodne rovnaký význam ako v skupine R. Skupina A ďalej predstavuje dvojväzbovú skupinu. V tejto súvislosti je možné uviesť prípadne substituovanú alkylénovú skupinu obsahujúcu od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodne 1 alebo 2 atómy uhlíka, ktorej substituenty môžu byť uvedené prípadné substituenty, pričom uvedená alkylénová skupina môže byť prerušená heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka a atóm síry.

Skupiny A a Z môžu spolu s atómami, ku ktorým sú viazané, tvoriť nasýtený alebo nenasýtený heterocyklický kruh. Uvedený heterocyklický kruh môže obsahovať ďalšie 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy a/alebo heteroskupiny. Uvedenými heteroatómami sú výhodne atóm kyslíka, atóm síry alebo atóm dusíka a uvedenými heteroskupinami sú výhodne N-alkylové skupiny, v ktorých uvedená alkylová skupina výhodne obsahuje od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodnejšie potom 1 alebo 2 atómy uhlíka. Ako príklad alkylovej skupiny je v tejto súvislosti možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, n-propylovú skupinu, izopropylovú skupinu, n-butylovú skupinu, izobutylovú skupinu a terc.butylovú skupinu. Uvedený heterocyklický kruh potom obsahuje od 5 do 7 členov, výhodne 5 alebo 6 členov.

Ako konkrétny príklad heterocyklického kruhu je možné v tejto súvislosti uviesť imidazolidín, pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylenimín, hexahydro-l,3,5-triazín, hexahydrooxodiazín a morfolín, pričom každý z týchto heterocyklov môže byť prípadne substituovaný, výhodne metylovou skupinou.

Skupina E predstavuje elektrónakceptorový zvyšok, pričom v tejto súvislosti je možné konkrétne uviesť nitroskupinu, kyanoskupinu a halogénalkylkarbonylovú skupinu, ako je 1,5-halogénalkyIkarbonylová skupina obsahujúca v alkylovej časti od 1 do 4 atómov uhlíka, najmä potom skupina COCF₃.

Skupina X predstavuje skupinu -CH= alebo skupinu -N=.

Skupina Z predstavuje prípadne substituovanú alkylovú skupinu, skupinu -OR, skupinu -SR alebo skupinu -NR, kde skupina R a uvedené prípadné substituenty majú výhodne uvedený význam.

Skupina Z môže, okrem uvedeného kruhu, tvoriť spolu s atómom, ku ktorému je viazaná a spolu so skupinou =C miesto skupiny X, nasýtený alebo nenasýtený heterocyklický kruh. Uvedený heterocyklický kruh môže obsahovať ďalšie 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy a/alebo heteroskupiny. Uvedenými heteroatómami sú výhodne atóm kyslíka, atóm síry alebo atóm dusíka a uvedenými heteroskupinami sú výhodne N-alkylové skupiny, v ktorých uvedená alkylová skupina výhodne obsahuje od 1 do 4 atómov uhlíka, výhodnejšie potom 1 alebo 2 atómy uhlíka. Ako príklad alkylovej skupiny je v tejto súvislosti možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, n-propylovú skupinu, izopropylovú skupinu, n-butylovú skupinu, izobutylovú skupinu a terc.butylovú skupinu. Uvedený heterocyklický kruh potom obsahuje od 5 do 7 členov, výhodne 5 alebo 6 členov. Ako konkrétny príklad tohto heterocyklického kruhu je možné uviesť pyrolidín, piperidín, piperazín, hexametylenimín, morfolín a N-metylpiperazín.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami podľa tohto vynálezu sú zlúčeniny všeobecných vzorcov (II) a (III).

v ktorých n je číslo 1 alebo 2.

ru;

‘C

<ια

Subst. predstavuje jeden z uvedených substituentov, výhodne atóm halogénu, veľmi výhodne atóm chlóA, Z, X a E majú uvedený význam.

Ako konkrétny príklad výhodnej zlúčeniny podľa predmetného vynálezu je možné uviesť nasledujúce

SK 288114 Β6 zlúčeniny:

^cHD^H_CHť“ ^N ŕL ^NOa	_ ^CHj O—N^N*
%Qa	CHj jď-^ΪΓ
o-Q^-π %N	u~lL“ T ^-CH-OjH, CHs
%N	^CH^ä^^CHr~ 0® N—NOj
ΟΗ-θ-^Η.- νΓΊΙ ^CN	Cl—CHj— Νγίί N-NQj
^cH^Z^~^cHr~ iCZXi ^H'no₂	<J^H3 ^CH\Z/^CHa~ *γ'^Ν<^0Η3)^ϊ CH—NOj
CKž— íL^Ah
NOj ____ 1 '1 * ^cH-^_^~CHa— ΝγΝΗ ^NOa	PH, g—^^-ΌΗζ— j£^^CH3)z

<j>H, ;t_f~VcH₂-n —c-ch₃ n«/

-CN

<p«, *>_CH_a-N— C-NHCH,

JIh ^NOj

?^H’ í“³

CP-f)—CH, N^N— ^CK3

N

CN

Pri spôsobe prípravy kompozície, ktorú je možné použiť podľa predmetného vynálezu, môžu sa uvedené dve aktívne zložky spolu kombinovať do akejkoľvek bežnej formy, ako je napríklad vodný roztok, suspenzia, emulzia alebo pevná matrica, ako sú tyčinky na vloženie do ucha alebo obojky. Vo výhodnom uskutočnení sú obidve aktívne zložky podľa predmetného vynálezu rozpustné v jednom alebo viacerých rozpúšťadlách, kto7

SK 288114 Β6 ré sa používajú v danom prostriedku. Uvedené aktívne zložky je možné spolu zmiešať miesením pomocou plnív, ako sú kvapalné rozpúšťadlá, stlačené skvapalnené plyny a/alebo pevné nosiče, prípadne s použitím povrchovo aktívnych látok.

Koncentrácia aktívnych zložiek v kompozícii alebo prostriedku podľa tohto vynálezu je taká, aby bola účinná na likvidáciu parazitického hmyzu alebo roztočov. Konkrétna koncentrácia je závislá od formy daného prostriedku a spôsobu jeho aplikácie. V obvyklom prípade môže byť pyretroid prítomný v koncentrácii od 0,1 hmotnostného percenta do 60 hmotnostných percent, a to podľa použitia danej kompozície alebo prostriedku (hospodárska budova alebo dermálna aplikácia na cicavce), výhodne sa uvedená koncentrácia v prostriedkoch na dermálnu aplikáciu na cicavce pohybuje v rozpätí od 40 hmotnostných percent do 60 hmotnostných percent. Nikotinylové zlúčeniny môžu byť prítomné v koncentrácii od 0,001 hmotnostného percenta do 60 hmotnostných percent, a to podľa použitia danej kompozície alebo prostriedku (hospodárska budova alebo dermálna aplikácia na cicavce), výhodne sa uvedená koncentrácia v prostriedkoch na dermálnu aplikáciu na cicavce pohybuje v rozpätí od 0,1 hmotnostného percenta do 25 hmotnostných percent. V najvýhodnejšom uskutočnení obsahuje kompozícia podľa tohto vynálezu aspoň 40 hmotnostných percent permetrínu a 8 až 10 hmotnostných percent imidaklopridu. Prípravky, ktoré sa pred vlastným použitím riedia, obsahujú uvedenú aktívnu látku v koncentrácii od 0,1 hmotnostného percenta do 90 hmotnostných percent. Prostriedky na dermálnu aplikáciu na živočíchov výhodne obsahujú aktívnu látku v koncentrácii od 0,1 hmotnostného percenta do 25 hmotnostných percent, výhodne od 5 hmotnostných percent do 20 hmotnostných percent. Na základe tu uvedeného opisu je v možnostiach skúseného odborníka zvoliť druh a koncentráciu pyretroidov, ktoré nie sú toxické pre cicavce, najmä pre mačky.

Rozpúšťadlá, ktoré je možné použiť podľa tohto vynálezu, môžu byť vybrané zo skupiny zahŕňajúcej vodu, oleje, pyrolidóny, alkoholy a cyklické karbonáty, bez obmedzenia na uvedené príklady; pričom tieto rozpúšťadlá sa prípadne používajú v zmesi s pomocným rozpúšťadlom, ktoré je vybrané zo skupiny podobných rozpúšťadiel. Medzi výhodné oleje použiteľné podľa tohto vynálezu patria ľahký minerálny olej a rastlinné oleje. Medzi výhodné pyrolidóny použiteľné podľa tohto vynálezu patrí N-metylpyrolidón, bez obmedzenia na tento príklad. Medzi výhodné alkoholy použiteľné podľa tohto vynálezu patria aromatické alebo alifatické alkoholy, ako sú glykoly, benzylalkohol, izopropylalkohol, etanol, dietylénglykol, propylénglykol, 2-oktyl-l-dodekanol a tetrahydrofúrfúrylalkohol, bez obmedzenia na tieto príklady. Tieto rozpúšťadlá sú v kompozícii podľa tohto vynálezu prítomné v koncentrácii aspoň od 0,01 hmotnostného percenta do 95 hmotnostných percent, výhodne od 1 hmotnostného percenta do 30 hmotnostných percent a zvlášť výhodne od 1 hmotnostného percenta do 20 hmotnostných percent. Výhodnými cyklickými karbonátmi sú etylénkarbonát a propylénkarbonát. Zvlášť výhodne sa podľa vynálezu používa propylénkarbonát, ktorý môže byť prítomný v koncentrácii od 2,5 hmotnostného percenta do 99,9999 hmotnostného percenta, výhodne od 7,5 hmotnostného percenta do 90 hmotnostných percent, zvlášť výhodne od 10 hmotnostných percent do 90 hmotnostných percent.

Skupina ďalších pomocných látok na použitie v kompozíciách podľa tohto vynálezu zahŕňa konzervačné činidlá, ako je benzylalkohol (ktorý nie je potrebné pridávať pokiaľ je v danej kompozícii už prítomný ako rozpúšťadlo), trichlórbutanol, estery kyseliny p-hydroxybenzoovej, n-butanol, piperonylbutoxid a vodu ako činidlo na zvýšenie rozpustnosti. Tieto pomocné látky sú v kompozícii podľa predmetného vynálezu prítomné v koncentrácii od 0 hmotnostných percent do 15 hmotnostných percent, výhodne od 2,5 hmotnostného percenta do 12,5 hmotnostného percenta, výhodnejšie od 2,5 hmotnostného percenta do 10,0 hmotnostných percent. Celkové množstvo aktívnych zlúčenín, rozpúšťadiel a pomocných látok v kompozícií podľa tohto vynálezu musí predstavovať 100 hmotnostných percent.

Ako zahusťovacie činidlá je podľa tohto vynálezu možné použiť napríklad anorganické zahusťovacie činidlá, ako sú bentonity, koloidná kyselina kremičitá, monostearát hlinitý a organické zahusťovacie činidlá, ako sú deriváty celulóz, polyvinylalkoholy, polyvinylpyrolidóny a ich kopolyméry, akryláty a metakryláty.

Farbivami použiteľnými v kompozíciách podľa predmetného vynálezu sú farbivá, ktoré boli schválené na použitie v liečivách a ktoré je možné rozpustiť alebo suspendovať.

Ako rozptyľovacie činidlá je podľa tohto vynálezu možné použiť oleje, ako je di-2-etylhexyladipát, izopropylmyristát, dipropylénglykolpelargonát, cyklické a acyklické silikónové oleje, ako sú dimetykony a ich kopolyméry a terpolyméry s etylénoxidom, propylénoxidom a formalínom, estery mastných kyselín, triglyceridy mastných kyselín a mastné alkoholy, bez obmedzenia na uvedené príklady.

Antioxidačnými činidlami na použitie podľa tohto vynálezu sú napríklad siričitany alebo hydrogénsiričitany, ako je hydrogénsiričitan draselný, kyselina askorbová, butylovaný hydroxytoluén, butylovaný hydroxyanizol, tokoferol. Svetelnými stabilizátormi na použitie podľa tohto vynálezu sú napríklad zlúčeniny zo skupiny benzofenónov alebo kyseliny novantisolovej. Adhezíva na použitie podľa tohto vynálezu sú napríklad polyméme zahusťovacie činidlá, ktorých príkladom sú deriváty celulózy, deriváty škrobu, polyakryláty a prírodné polyméry, ako sú algináty a želatína.

Do skupiny pomocných látok na použitie podľa tohto vynálezu patria tiež emulgačné činidlá, ako sú neiónové povrchovo aktívne látky, ktorých príkladom sú polyoxyetylovaný ricínový olej, polyoxyetylovaný monooleát sorbitanu, monostearát sorbitanu, glycerolmonostearát, polyoxyetylstearát a alkylfenolpolyglykolétery; amfolytické povrchovo aktívne látky, ako je disodná soľ N-lauryl-P-iminodipropionátu alebo lecitínu; aniónové povrchovo aktívne látky, ako je sodná soľ laurylsulfátu, étersulfáty mastného alkoholu, monoetanolamínová soľ mono/dialkylpolyglykoléteresteru kyseliny orto-fosforečnej; a katiónové povrchovo aktívne látky, ako je cetyltrimetylamóniumchlorid.

I keď sú prostriedky podľa tohto vynálezu málo toxické pre teplokrvné živočíchy, sú tieto prostriedky vhodné na likvidáciu parazitického hmyzu, ktorý sa vyskytuje v hospodárskych budovách a na telách živočíchov, ktorých skupina zahŕňa psy, mačky, kone, dobytok, prasatá, ovce a ľudí. Prostriedky podľa tohto vynálezu sú účinné proti všetkým alebo proti jednotlivým vývojovým štádiám uvedených škodcov a proti rezistentným a normálne citlivým druhom škodcov.

Pri praktickom uskutočnení tohto vynálezu je kompozíciu podľa predmetného vynálezu možné aplikovať akýmkoľvek vhodným spôsobom. Tak napríklad pri dermálnej aplikácii je možné uvedenú kompozíciu aplikovať nakvapkaním malého, ale účinného objemu, na určité miesto na povrchu tela daného živočícha. Podľa tohto uskutočnenia predmetného vynálezu je synergický účinok dosiahnutý, pokiaľ sa uvedené aktívne zložky aplikujú súčasne vo forme oddelených prostriedkov. Výhodne sa však používa kombinácia pyretroidov a nikotinylovej zlúčeniny v jedinom prostriedku.

Opísaná kombinácia účinných látok je zvlášť účinná proti škodcom z radu Siphoneptera (t. j. proti blchám) a proti škodcom z rady Acarina (t. j. proti kliešťom a iným roztočom). Celkom neočakávateľne bolo zistené, že táto kombinácia je zvlášť účinná proti druhom kliešťov Demacentor variabilis a Rhipicephalus sanguineus, t. j. proti druhom kliešťov vyskytujúcich sa na psoch. Tieto výsledky sú neočakávané, pretože agonisty alebo antagonisty hmyzových receptorov acetylcholínu, ako je imidakloprid, nemajú výrazný účinok proti roztočom, ako sú kliešte a iné roztoče; kombinácia imidaklopridu s permetrínom teda vedie k podstatnému zvýšeniu účinku proti uvedeným parazitom. Okrem toho nedochádza ku zníženiu očakávaného účinku chlómikotinylových zlúčenín proti blchám.

Kompozícia podľa predmetného vynálezu môže ďalej obsahovať ďalšie aktívne zložky, ako sú činidlá regulujúce rast hmyzu (ako je pyriproxifén, methopren), ktoré neinterferujú s prípravou alebo účinnosťou kombinácie podľa tohto vynálezu.

Skupina aktívnych zlúčenín, ktoré je možné použiť podľa tohto vynálezu, zahŕňa imidakloprid, zlúčeninu s označením AKD 1022 a zlúčeninu označovanú ako Ti 435.

AKD 1022 je chlómikotinylový derivát vzorca

Ti 435 je chlómikotinylový derivát vzorca

V uvedených príkladoch uskutočnenia vynálezu boli ako účinné zlúčeniny použité (3-fenoxyfenyl)metyl-3-(2,2-dichlórvinyl)-2,2-dimetylcyklopropánkarboxylát, ktorý sa bežne označuje ako permetrín, a l-[(6-chlór-3-pyridyl)metyl]-N-nitro-2-imidazolidinimín, ktorý sa bežne označuje ako imidakloprid.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Predmetný vynález bude ďalej ilustrovaný opísanými príkladmi, ktoré slúžia len na ilustráciu a v žiadnom prípade neobmedzujú jeho rozsah.

Pokiaľ nie je uvedené inak, sú všetky percentuálne hodnoty udávané v hmotnostných percentách.

Príklad 1

Cieľom tejto štúdie bolo porovnať účinnosť likvidácie blch a kliešťov počas 30-dennej dermálnej aplikácie kombináciou pyretroidu a chlómikotinylového insekticídu na psoch. Účinnosť tejto kombinácie bola po9

SK 288114 Β6 rovnávaná s účinnosťou samotného permetrínu, s účinnosťou samotného imidaklopridu, s účinnosťou fipronilu a s účinnosťou selamectínu. Posledné dve menované zlúčeniny sú prítomné v produktoch, ktoré sa v súčasnosti používajú na likvidáciu kliešťov a bích.

Tridsaťšesť psov bolo rozdelených do šiestich skupín po šiestich psoch. Každý zo psov bol raz topicky ošetrený aplikáciou jedného z nasledujúcich prípravkov:

Kiltix®, čo je produkt dostupný od spoločnosti Bayer Corporation, ktorý obsahuje 45 hmotnostných percent permetrínu;

Advantage®, čo je produkt dostupný od spoločnosti Bayer Corporation, ktorý obsahuje 9,1 hmotnostného percenta imidaklopridu;

kombinácia produktu Klitix® a Advantage® obsahujúcich 45 hmotnostných percent permetrínu a 9,1 hmotnostných percent imidaklopridu;

Top Spot®, čo je produkt dostupný od spoločnosti Merial, ktorý obsahuje 9,7 percenta fipronilu; alebo

Revolution®, čo je produkt od spoločnosti Pfizer Inc., ktorý obsahuje 12 miligramov selamectínu/mililiter;

pričom jednotlivé prípravky boli aplikované v príslušnej dávke a podľa návodu priloženého k danému prípravku.

Porovnávacia skupina psov zostala neošetrená. Všetky uvedené produkty boli získané v komerčných aplikátoroch dávkových jednotiek.

až 14 dní pred ošetrením boli psy vykúpané s použitím jemného šampónu bez prídavku liečivých látok a dôkladne vyčesané, čím boli zbavené všetkých bích a kliešťov. Tri dni pred ošetrením (deň -3) boli psy zamorené 100 nenacicanými dospelými kliešťami (50 kliešťov Dermacentor variabilis a 50 kliešťov Rhipiciphalus sanguineus) a 100 nenacicanými dospelými blchami. Jeden deň pred ošetrením psov (deň -1) boli živé kliešte a živé blchy prepočítané. Psy boli postupne zoradené podľa celkového počtu živých kliešťov, ktoré na nich boli prisaté pred ich ošetrením. Pre štúdiu bolo vybratých prvých 36 psov, t. j. 36 psov s najvyšším počtom prisatých kliešťov, a tieto psy boli rozdelené do skupín po šiestich. V každej skupine boli psy na ošetrenie daným prípravkom vyberané celkom štatisticky.

1., 7., 14., 21. a 28. deň po ošetrení bol každý pes vizuálne vyšetrený na prítomnosť bích a kliešťov. Srsť každého psa bola preberaná medzi palcom a prstom ruky s cieľom stanoviť počet bích a kliešťov. Čo sa kliešťov týka, bol ešte zaznamenávaný počet živých jedincov jednotlivých druhov. 2., 8., 15., 22. a 29. deň po šetrení bol zisťovaný len počet živých kliešťov. 3., 9., 16., 23. a 30. deň po ošetrení boli psy vyčesané a všetky zostávajúce živé blchy a kliešte boli spočítané a odstránené.

Dávky jednotlivých zlúčenín sú uvedené v tabuľke 1.

Výsledky uvedenej štúdie sú potom uvedené v tabuľkách 2, 3 a 4.

Tabuľka 1 Dávky zlúčenín, ktoré boli dermálne aplikované na psoch

Skupina	Ošetrenie	Dávka	Aplikácia
1	45 % permetrínu	<33 lb= 1,5 ml >33 lb = 2x 1,5 ml	1,5 ml roztoku na chrbát medzi lopatky 1,5 ml roztoku medzi lopatky + 1,5 ml roztoku na zadok pri koreni chvosta
2	9,1 % imidaklopridu	<10 lb = 0,4 ml 11-20 lb= 1,0 ml 21-55 lb = 2,5 ml >55 lb = 4,0ml	Na chrbát na jedno miesto medzi lopatky Na chrbát na 3 až 4 miesta medzi ramenami a koreňom chvosta
3	45 % permetrínu + 9,1 % midaklopridu	Rovnaká ako výška uvedená pre obidva produkty	Podľa uvedených inštrukcií, ale bez aplikácie obidvoch produktov na jedno miesto
4	9,7 % fipronilu	<22 lb = 0,67 ml 23 - 44 lb = 1,3 ml 45 -48 lb = 2,68 ml	Obsah aplikátora bol nanesený na jedno miesto medzi lopatky
5	12 % selamectínu (12 mg/ml)	10,1-20 lb = 0,5 ml 20.1 -40 lb= 1,0 ml 40.1 -85 lb = 2,0ml	Obsah aplikátora bol nanesený na jedno miesto medzi lopatky
6	porovnávacie	bez ošetrenia

SK 288114 Β6

Tabuľka 2 Porovnávanie účinnosti proti D. variabilis (percento zničených jedincov)

Deň štúdie	Imidakloprid	Permetrín	Imidakloprid + permetrín	Fipronil	Selamektín
1	-12,0	36,2	64,2	*92,9	26,2
2	16,9	53,9	81,9	*100	46,7
3	30,9	75,3	96,4	100	70,8
7	32,5	95,2	97,0	100	23,1
8	35,3	96,1	98,4	100	61,2
9	39,4	97,1	98,6	100	83,2
14	50,3	91,5	97,4	98,7	16,6
15	66,4	92,9	99,2	100	32,7
16	68,4	96,8	99,2	100	46,1
21	50,2	90,8	87,7	92,7	2,7
22	40,1	85,1	94,5	98,7	-0,6
23	50,2	89,3	97,7	100	24,7
28	38,8	79,3	**91,8	69,7	0,1

* Fipronil sa výrazne líšil od kombinácie imidaklopridu a permetrínu ** Kombinácia imidaklopridu a permetrínu sa výrazne líšila od fipronilu

Tabuľka 3 Porovnávanie účinnosti proti R. sanguineus (percento zničených jedincov)

Deň štúdie	Imidakloprid	Permetrín	Imidakloprid + permetrín	Filpronil	Selamektín
1	15,5	72,7	76,8	96,3	-13,1
2	42,4	75,0	85,9	100	48,5
3	35,9	85,0	91,8	100	87,4
7	67,2	99,4	98,9	100	83,9
8	72,0	100	100	100	83,6
9	66,6	99,0	100	100	95,6
14	53,5	95,2	95,2	99,4	21,5
15	58,2	98,9	98,2	100	46,0
16	54,0	99,4	98,4	99,4	70,9
21	41,5	89,4	87,0	86,0	-7,0
22	18,9	91,7	91,8	100	-2,2
23	-5,3	91,5	99,0	100	8,2
28	39,1	68,6	84,6	65,3	-16,0

Tabuľka 4 Porovnávanie účinnosti proti blchám (Siphoneptera) (percento ničených jedincov)

Deň štúdie	Permetrín	Imidakloprid	Imidakloprid + permetrín	Fipronil	Selamektín
-1	1,5	5,4	27,7	22,4	15,1
1	89,8	100	100	100	87,3
3	93,9	100	100	100	100
7	79,4	100	100	100	100
9	87,8	100	100	100	100
14	71,9	100	100	100	99,7
16	65,1	100	100	100	100
21	52,9	100	99,8	100	99,8
23	41,9	99,6	100	100	100
28	43,9	98,6	98,4	100	86
30	7,7	99,4	98,7	100	98

Na základe výsledkov tejto štúdie bolo možné urobiť nasledujúce dôležité závery:

1. Kombinácia permetrínu a imidaklopridu zaistila rýchlejšiu likvidáciu obidvoch druhov kliešťov (D. variabilis a R. sanguineus) ako samotný permetrín alebo samotný imidakloprid. Uvedená kombinácia zaistila 15 likvidáciu 82 až 86 percent kliešťov do druhého dňa po aplikácii a likvidácii približne 100 percent obidvoch druhov kliešťov 3. deň po aplikácii. V prípade samotného permetrínu bolo potrebné 7 dní na dosiahnutie 100 percentnej likvidácie kliešťov. V prípade selamectinu bolo potrebných 9 dní na dosiahnutie len 83 percentnej

SK 288114 Β6 likvidácie kliešťov D. variabilis a potom prestala táto zlúčenina účinkovať. Selamectin zaistil skoršiu likvidáciu kliešťov, selamectinom rýchle klesala a do 16. dňa po aplikácii bola nedostatočná. Fipronil zaistil rýchlu likvidáciu kliešťov podobne ako kombinácia permetrínu a imidaklopridu.

2. Čas, v ktorom dochádza k výraznej likvidácii kliešťov v prípade kombinácie permetrínu a imidaklopridu, bol výrazne dlhší ako v prípade samotného permetrínu, samotného imidaklopridu, selamectinu alebo fípronilu. Z údajov v uvedených tabuľkách vyplýva, že v prípade kombinácie permetrínu a imidaklopridu došlo do 28. dňa po aplikácii k likvidácii 85 až 92 percent obidvoch druhov kliešťov.

3. Likvidácia blch na tele psov nebola prítomnosťou permetrínu v danom prípravku v žiadnom prípade ovplyvnená. Z údajov v tabuľke 4 vyplýva, že samotný permetrín mal určitý ničiaci účinok na blchy od 1. do 21. dňa uvedenej štúdie, zatiaľ čo imidakloprid zabíjal blchy v podstate od L do 30. dňa, t. j. po celý čas štúdie. Kombinácia permetrínu a imidaklopridu mala rovnakú účinnosť na zabíjanie blch od 1. do 30. dňa štúdie. Účinnosť selamectinu nedosahovala účinnosti samotného imidaklopridu ani kombinácie imidaklopridu a permetrínu. V prípade selamectinu boli potrebné 3 dni na vykázanie výrazného ničiaceho účinku na blchy, pričom tento účinok sa opäť znížil do 28 dní od aplikácie. Fipronil mal rovnaký účinok na ničenie blch ako samotný imidakloprid alebo kombinácia imidaklopridu a permetrínu.

4. Rýchly nástup ničiaceho tak na blchy, ako na kliešte v prípade kombinácie permetrínu a imidaklopridu je známkou toho, že došlo k účinnému rozšíreniu obidvoch zlúčenín.

5. Čas, v ktorom zostávala kombinácia podľa tohto vynálezu účinná proti obidvom druhom kliešťov a proti blchám, je známkou toho, že distribúcia jednotlivých aktívnych zložiek uvedenej kombinácie v koži zvierat bola rovnaká.

Z uvedeného vyplýva, že kombináciou pyretroidu a chlómikotinylovej zlúčeniny je dosiahnutý synergický účinok proti kliešťom, pričom táto kombinácia zároveň zostáva účinná proti blchám. Ničiaci účinok uvedenej kombinácie proti kliešťom nastupuje rýchlejšie a trvá dlhšie ako v prípade samotného permetrínu alebo samotného imidaklopridu.

Príklad 2

Do opísanej štúdie bolo zaradené i hodnotenie bezpečnosti rôznych zlúčenín. Táto bezpečnosť bola stanovená na základe pozorovania kože v mieste (v miestach) aplikácie a na základe chovania psov po aplikácii danej zlúčeniny. Žiadny zo skúmaných prostriedkov nespôsoboval na mieste aplikácie podráždenie a žiadny zo psov nemal po aplikácii známky diskomfortu. Preto bolo stanovené, že kombinácia permetrínu a imidaklopridu je bezpečná, nedráždivá a účinná proti kliešťom a blchám. Na základe týchto pozorovaní je možné očakávať, že táto kombinácia bude účinná i proti iným roztočom, pretože tieto majú podobné reakcie ako kliešte.

I keď bol predmetný vynález na ilustráciu detailne opísaný v predchádzajúcom texte, je treba tento detailný postup chápať len ako ilustratívny s tým, že odborník v danej oblasti techniky v ňom môže vykonať celý rad zmien, bez toho, že by došlo k vybočeniu z rozsahu predmetného vynálezu, ktorý je určený nasledujúcimi patentovými nárokmi.

Claims

1. Použitie kombinácie pyretroidu a nikotinylovej zlúčeniny na prípravu prostriedku na likvidáciu parazitických roztočov na zvieratách, s výnimkou A) použitia na likvidáciu kliešťov, pokiaľ uvedený produkt obsahuje

50.5 g/lOOml izopropanolu; 7,5 g/100 ml vody a 0,1 g/100 ml kyseliny citrónovej, alebo

b) 1 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 74,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylovaného hydroxytoluénu a nikotinylovú zlúčeninu vybranú zo skupiny pozostávajúcej z: 2,5 g/100 ml imidaklopridu,

2.5 g/100 ml klotianidínu alebo

c) 1 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 73,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylovaného hydroxytoluénu a 3,5 g/100 ml tiaklopridu alebo

d) 2 g/100 ml flumetrínu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 71,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylovaného hydroxytoluénu a 4,5 g/100 ml acetamipridu alebo

e) 1 g/100 ml flumetrínu, 2,5 g/100 ml tiametoxamu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 74,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru,

15 g/100 ml vody, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylova12 neho hydroxytoluénu a 0,1 g/100 ml tokoferolu alebo

f) 2 g/100 ml flumetrínu, 15 g/100 ml nitenpyramu, 2 g/100 ml abilquatu 3272, 71,77 g/100 ml dietylénglykolmonoetyléteru, 0,13 g/100 ml kyseliny citrónovej, 5 g/100 ml piperonylbutoxidu, 0,1 g/100 ml butylovaného hydroxytoluénu alebo

5 B) použitia na likvidáciu kliešťov, pokiaľ produkt obsahuje deltametrín a acetamiprid.

2. Použitie kombinácie pyretroidu a nikotinylovej zlúčeniny na prípravu prostriedku na likvidáciu parazitických roztočov na zvieratách, pri ktorom sú pyretroid a nikotinylová zlúčeniny obsiahnuté v dvoch oddelených prostriedkoch na súbežnú aplikáciu.

3. Použitie podľa nároku 1, pri ktorom sú pyretroid a nikotinylová zlúčenina obsiahnuté v spoločnom pro10 striedku.

4. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, pri ktorom je pyretroid v koncentrácii od 0,1 do 60 % hmotn. a nikotinylová zlúčenina je v koncentrácii od 0,001 do 25 % hmotn. vzťahujúc na celkovú hmotnosť prostriedku.

5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, pri ktorom je uvedeným pyretroidom per15 metrín.

6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, pri ktorom je uvedenou nikotinylovou zlúčeninou imidakloprid.

7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov na likvidáciu parazitických roztočov na cicavcoch.

20 8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, pri ktorom sa prostriedok aplikuje dermálne.