MXPA03004701A - Composiciones para mejorar la actividad acaricida. - Google Patents

Abstract

Una composicion para el control de insectos parasitos y acaridos, que consiste en una combinacion de piretroides y compuestos cloronicotinilo.

Description

COMPOSICIONES PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD ACARICIDA ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la invención: La presente invención se refiere a las composiciones para controlar ciertos insectos parásitos y ácaros por medio de una combinación de piretroides y compuestos nicotinilo. Más especí icamente, la invención se refiere a las composiciones que comprende una combinación de piretroides y compuestos cloronicotinilo, las cuales producen mejor actividad contra ácaros, en particular garrapatas y ácaros en mamíferos, y en los predios.

Breve descripción de la técnica anterior: De interés particular en este caso son las composiciones eficaces contra insectos como pulgas y acáridos como garrapatas y ácaros. Se sabe que los piretroides son útiles contra acáridos. Como ejemplo, la Patente US 5,236,954 describe una composición en fase líquida de un piretroide en concentraciones mayores que 50% p/p que pueden utilizarse como base para otras formulaciones que contengan piretroides en fases físicas diferentes de la fase líquida, y los métodos de utilizar estas como plaguicidas. Asimismo, se sabe que los compuestos nicotinilo, en particular cloronicotinilo, son eficaces contra pulgas. La solicitud del PCT O 93/24 002 describe que ciertos derivados de 1- [N- (halo-3-piridilmetil) ] -N-metilamino-l-alquilainino-2-nitroetileno son convenientes para el uso sistémico contra pulgas en animales domésticos. La Patente US 6,001,858, describe la aplicación dérmica de compuestos cloronicotinilo que son particularmente convenientes para controlar insectos parásitos como pulgas, piojos o moscas en animales.

No obstante, no se sabía si la adición de piretroides a los compuestos nicotinilo mejorarla la actividad de los piretroides sin afectar de manera adversa la actividad de estos últimos contra pulgas. De manera sorprendente, la combinación de los piretroides y compuestos nicotinilo ha mostrado que produce mejor actividad acaricida y también mantiene excelente actividad continua contra pulgas.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN De conformidad con lo anterior, la presente invención comprende una composición para controlar insectos parásitos y ácaros, la cual consiste en una combinación de ingredientes activos que comprende los piretroides y compuestos nicotinilo. La composición es particularmente conveniente para el control térmico de acáridos e insectos parásitos, en particular garrapatas, ácaros y pulgas sobre mamíferos, así como para el control en predios de pulgas, garrapatas y ácaros y otros insectos susceptibles. Por el término "control" o "controlar" en la presente se entiende hacer que los insectos y acáridos sean inocuos, de preferencia matando a los insectos y acáridos hasta el grado de que al menos 80% mueran en el transcurso de días, y de preferencia al término de 2 días de la aplicación. En la modalidad preferida, el objetivo tratado se infesta con insectos y/o ácaros. Por el término combinación se entiende un esquema de aplicación de los dos ingredientes activos, juntos o por separado, pero al mismo tiempo.

En la modalidad actualmente preferida, la invención comprende una composición que contiene una combinación de permetrina e imidacloprida . Se ha encontrado que la combinación de estos ingredientes activos produce un efecto sinérgico de mejorar significativamente el inicio de la actividad (control) contra acáridos como garrapatas y ácaros, y actividad de largo plazo (control) contra garrapatas y pulgas. Esto es más bien inesperado porque imidacloprida o permetrina solos por lo regular tienen actividad limitada contra acáridos como garrapatas y ácaros, y permetrina solo, por lo regular, tiene una duración de actividad limitada y corta contra pulgas. De manera sorprendente, imidacloprida en combinación con permetrina se ha encontrado que mejora significativamente la actividad mortal contra estos parásitos, y de este modo proporciona excelente control. Además, durante el uso de la combinación contra pulgas, la actividad de imidacloprida no se ha visto afectada en forma negativa por permetrina. La invención se describe con mayor detalle más adelante.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como ya se mencionó, la invención se refiere a una composición que comprende una combinación de compuestos piretroides y clornicotinilo en concentraciones eficaces para proporcionar mejor actividad acaricida sin producir efectos perjudiciales sobre la actividad de los compuestos nicotinilo sobre pulgas. Los insecticidas piretroides que incluyen compuestos tales como permetrina, ciflutrina, flumetrina y fenvalerato son análogos sintéticos más estables de las piretrinas que ocurren en la naturaleza. Los piretroides se unen a los receptores de membrana a lo largo del axon del nervio, provocando una apertura prolongada de los canales de sodio, dando origen a la depolarización prolongada, cauterización repetida del nervio y trastornos sinápticos que dan origen a los síntomas de hiperexcitación . Los compuestos nicotinilo tienen un modo de acción distinto con actividades biológicas diferentes desde el punto de vista anatómico y fisiológico respecto a los piretroides. Estos se unen a los receptores nicotinérgicos en la región post-sináptica del nervio, lo cual evita que el transmisor químico de señales acetilcolina se una y transmita señales entre nervios. Se ha informado que los compuestos cloronicotinilo son más específicos que los piretroides para los sitios de unión en los nervios de insectos en comparación con los acáridos o vertebrados.

Sin apegarse a ninguna teoría específica de la invenció, se considera que los compuestos nicotinilo no se unen a un número suficiente de sitios receptores sobre los lugares post-sinápticos del nervio de los acáridos para proporcionar actividad. Por tanto, los compuestos cloronicotinilo son ineficaces o solo muy poco activos contra garrapatas y ácaros.

Fue sorprendente encontrar que la combinación de un insecticida piretroide y uno cloronicotinilo proporciona mejor actividad contra garrapatas y ácaros, manteniendo al mismo tiempo la actividad de los compuestos cloronicotinilo contra pulgas. La actividad mejorada se percibe más cuando los dos compuestos se aplican primero produciendo una muerte más rápida de los acáridos en comparación con permetrina solo y luego de nuevo al final de la duración del tratamiento eficaz cuando los efectos del piretroide solo comienzan a decaer.

Los ejemplos ilustrativos pero no limitantes de los piretroides son permetrina, fentrina, cipermetrina, cialotrina, cialotrina lambda, ciflutrina, cifenotrina, tralometrina, tralocitrina, deltametrina, slublinato, fluvalinato, flumetrina y fenvalerato. En la presente se prefiere permetrina, [ (3-fenoxi-fenil) metil-3, 92, 2-diclorovinil ) -2, 2-dimetilciclopropancarboxilato] .

Los compuestos cloronicotinilo se conocen, por ejemplo, de la Patente Europea (Solicitudes Europeas publicadas) Nos. 580 553, 464 830, 428 941, 425 978, 386 565, 383 091, 373 907, 364 844, 315 826, 259 738, 254 859, 235 725, 212 600, 192 060, 163 855, 154 178, 136 636, 303 570, 302 833, 306 696, 189 972, 455 000, 135 956, 471 372, 302 389; las especificaciones Alemanas publicadas Nos. 3 639 877, 3 712 307; las solicitudes Japonesas publicadas Nos. 03 220 176, 02 207 083, 63 307 857, 63 287 764, 03 246 283, 04 9371, 03 279 359, 03 25 072, las Patentes US 5,034,524, 4,948,798, 4,918,086, 5,039, 866 y 5, 034,404; las solicitudes del PCT Nos. O 91/17 659, 91/4965; la solicitud Francesa No. 2 611 114; y la solicitud Brasileña No. 88 03 621. Los compuestos descritos en estas publicaciones y su preparación se incorporan en la presente expresamente como referencia.

Estos compuestos pueden ser representados ventajosamente por la fórmula general (I): en la cual: R representa hidrógeno, como una opción, radicales sustituidos de acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo ; A representa un grupo monofuncional de hidrógeno, acilo, alquilo, arilo, o representa un grupo bifuncional que se enlace al radical Z; E representa un radical aceptor de electrones; X representa los radicales -CH= ó =N-, siendo posible que el radical -CH= en lugar de un átomo H esté unido al radical Z; Z representa un grupo monofuncional a partir de alquilo, -O-R, -S-R, o representa un grupo bifuncional que esté unido al radical A o al radical X.

Los compuestos particularmente preferidos de la fórmula (I) son aquellos en los cuales los radicales tienen los siguientes significados: R representa hidrógeno y representa opcionalmente radicales sustituidos a partir de acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo .

Los radicales acilo que se pueden mencionar son formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, (alquil) - (aril) -fosforilo, que a su vez pueden estar sustituidos.

Como alquilo se puede mencionar alquilo de Ci-Cio, en especial alquilo de Ci-C , específicamente metilo, etilo, i-propilo, sec- ó t-butilo, que a su vez pueden estar sustituidos .

Como arilo se puede mencionar fenilo o naftilo, en especial fenilo.

Como aralquilo se puede mencionar fenilmetilo o fenetilo.

Como heteroarilo se puede mencionar heteroarilo que tenga hasta 10 átomos en el anillo y N, 0 ó S, en especial N, como heteroátomos . Específicamente se pueden mencionar tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo y benzotiazolilo .

Como heteroarilalquilo se puede mencionar heteroarilmetilo o heteroariletilo que tengan hasta 6 átomos en el anillo y N, O ó ?, en especial N, como heteroátomos .

Los sustituyentes que se pueden mencionar como ejemplos y preferencia son: alquilo que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 6 2 átomos de carbono como metilo, etilo, n- e i-propilo y n- i- y t-butilo; alcoxi que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono como metoxi, etoxi, n- e i-propiloxi y n-, i- y t-butiloxi; alquiltio que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono como metilito, etiltio, n- e i-propiltio y n-, i- y t-butiltio; halogenoalquilo que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono y de preferencia 1 a 5, en particular 1 a 3 átomos de halógeno, siendo los átomos de halógeno idénticos o diferentes y siendo de preferencia flúor, cloro o bromo, en especial flúor, como trifluorometilo hidroxilo; halógeno, de preferencia flúor, cloro, bromo y yodo, en especial flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono por grupo alquilo, como metilamino, metil-etilamino, n- e i-propilamino y metil-n-butilamino; carboxilo; carbalcoxi que tenga de preferencia 2 a 4, en particular 2 ó 3 átomos de carbono, como puede ser carbometoxi y carboetoxi; sulfo (-S03H) ; alquilsulfonilo que tenga de preferencia 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono, como puede ser metilsulfonilo y etilsulfonilo ; arilsulfonilo que tenga de preferencia 6 ó 10 átomos de carbono del arilo, como puede ser fenilsulfonilo, y también he eroaril mino y heteroarilalquilamino como cloropiridi lamino y cloropiridilmeti lamino .

A representa particularmente de preferencia hidrógeno y representa como una opción los radicales sustituidos a partir de acilo, alquilo o arilo, que de preferencia tengan los significados dados para R. A además representa un grupo bifuncional. Se pueden mencionar alquileno opcionalmente sustituido que tenga 1-4, en particular 1-2 átomos de C, los sustituyentes que se puedan mencionar siendo los sustituyentes los ya mencionados en lo anterior, y siendo posible que los grupos alquileno estén interrumpidos por heteroátomos del grupo que consiste en N, O ó S.

A y Z pueden, junto con los átomos a los cuales están unidos, formar un anillo eterociclico saturado o insaturado. El anillo heterociclico puede contener 1 6 2 heteroátomos iguales o diferentes y/o grupos hetero. Los heteroátomos preferentemente son oxigeno, azufre o nitrógeno, y los grupos hetero son preferentemente N-alquilo, donde el alquilo en el grupo N-alquilo preferentemente contiene 1 a 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono. Como alquilo se puede mencionar metilo, etilo, n- e i-propilo y n-, i- y t-butilo. El anillo heterocíclico contiene 5 a 7, de preferencia 5 ó 6 miembros en el anillo. Los ejemplos del anillo heterocíclico que se pueden mencionar son imidazolidina, pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimína, hexahidro-1, 3, 5-triazina, hexahidrooxodiazina y morfolina, cada uno de los cuales puede opcionalmente estar sustituido, de preferencia por metilo.

E representa un radical aceptor de electrones, en cuyo contexto se puede hacer mención particular de N02, CN y halogenoalquil carbonilo como 1 , 5-halógeno- carbonilo de C1-C4, en especial COCF3.

X representa -CH= ó -N= Z representa radicales alquilo opcionalmente sustituidos, -OR, -SR ó -NRR, donde R y los sustituyentes de preferencia tienen el significado que se da en lo anterior.

Z puede formar, además del anillo antes mencionado, y junto con el átomo al cual está unido y con el radical =C- en lugar de X, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocíclico puede contener 1 6 2 heteroátomos y/o grupos diferentes, adicionales. Los heteroátomos preferentemente son oxigeno, azufre o nitrógeno, y los grupos hetero preferentemente son N-alquilo, en cuyo caso el grupo alquilo o N-alquilo preferentemente contiene 1 a 4, en particular 1 6 2 átomos de carbono. Como alquilo se puede mencionar metilo, etilo, n e i-propilo y n-, i- y t-butilo. El anillo heterociclico contiene 5 a 7, de preferencia 5 ó 6 miembros en el anillo.

Los ejemplos del anillo heterociclico que se pueden mencionar son pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina.

Particularmente preferidos son los compuestos de las fórmulas generales (II) y (III) : en las cuales: n representa 1 6 2, Subst. representa una de los sustituyentes antes mencionados, en especial halógeno, muy particularmente cloro.

A, Z, X y E tienen los significados antes mencionados, Específicamente, se pueden mencionar los siguientes compuestos : En el método para preparar la composición de la invención, los ingredientes activos pueden combinarse en cualquier forma conveniente, como puede ser en una solución acuosa, suspensión o emulsión o matrices sólidas como lengüetas para orejas o collares. De preferencia, ambos ingredientes activos son solubles en uno o más de los disolventes que se utilizan en la formulación. Es posible combinar los ingredientes activos mezclando con diluyentes como disolventes líquidos, gases licuados a presión y/o portadores sólidos, como una opción utilizando surfactantes .

La concentración de los ingredientes activos en la composición o la formulación es aquella que los hace eficaces para controlar insectos o acáridos parásitos. La concentración particular dependerá de la forma de la formulación y el método de aplicación. Por lo regular, el piretroide puede estar presente en concentraciones desde 0.1% hasta 60% p/p, dependiendo del uso (en predios o aplicación dérmica a mamíferos) y de preferencia desde 40% hasta 60% (p/p) para aplicación dérmica a mamíferos. Los compuestos nicotinilo pueden estar presentes en concentraciones de 0.001% hasta 60% (p/p) dependiendo el uso (en predios o aplicación dérmica en mamíferos) y preferentemente desde 0.1 hasta 25% (p/p) para aplicación dérmica en mamíferos. Con mayor preferencia, la composición contiene cuando menos 40% (p/p) permetrina y 8-10% (p/p) de imidacloprida . Las preparaciones que se diluyen antes del uso contienen la sustancia activa en concentraciones de 0.1% (p/p) hasta 90 (p/p) . Para aplicación dérmica a mamíferos, la formulación preferentemente contiene desde 0.1% (p/p) hasta 25% (p/p) , con mayor preferencia desde 5% (p/p) hasta 20% (p/p) . De acuerdo con las enseñanzas de la presente, estará dentro de la habilidad del experto seleccionar el tipo y concentración de los piretroides que no sean tóxicos para los mamíferos, en particular para gatos.

Los disolventes útiles en la presente se pueden seleccionar del grupo que consiste en, pero no se limita a, agua, aceites, pirrolidonas, alcoholes y carbonatos cíclicos; como una opción con disolventes de grupos similares. Los aceites preferidos incluyen aceite mineral ligero y aceites vegetales. Las pirrolidonas preferidas incluyen, pero no se limitan a, N-metil pirrolidona. Los alcoholes preferidos incluyen, pero no se limitan a, alcoholes aromáticos o alifáticos como glicoles, alcohol bencílico, isopropanol, etanol, dietilen glicol, propilen glicol, 2-octil-l-dodecanol y alcohol tetrahidrofurfurílico . Estos estarán presentes en una concentración de cuando menos 0.01% hasta 95% en peso, preferentemente desde 1 hasta 30% en peso, con particular preferencia desde 1 hasta 20% en peso. Los carbonatos cíclicos preferidos son carbonato de etileno y carbonato de propileno. Preferido en particular es carbonato de propileno que puede estar presente en una concentración desde 2.5 hasta 99.9999% en peso, preferentemente desde 7.5 hasta 90% en peso, con particular preferencia desde 10 hasta 90% en peso.

Otros auxiliares convenientes son: preservadores como alcohol bencílico (no es necesario si ya está presente como disolvente) , triclorobutanol , ésteres p-hidroxibenzóicos, n-butanol, butóxido de piperonilo y agua como me orador de la solubilidad. Estos estarán presentes en concentración desde 0 hasta 15¾ en peso, de preferencia desde 2.5 hasta 12.5% en peso, en particular desde 2.5 hasta 10.0% en peso. La suma de los compuestos activos, disolventes y auxiliares tiene que ser 100% en peso .

Los espesantes son, por ejemplo, espesantes inorgánicos como bentonitas, ácido silícico coloidal, monoestearato de aluminio, espesantes orgánicos como derivados de celulosa, alcoholes polivinílieos , polivinilpirrolidonas y copolímeros de estos, acrilatos y metacrilatos .

Los colorantes útiles en la presente son aquellos aprobados para uso en medicamentos que pueden estar disueltos o suspendidos.

Los agentes dispersantes incluyen, pero no se limitan a, aceites como adipato de di-2-etilhexilo, miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilen glicol, aceites de silicona cíclicos y aciclicos como dimeticonas y también co- y terpolímeros de estos con óxido de etileno, óxido de propileno y formalina, ésteres de ácidos grasos, triglicéridos y alcoholes grasos.

Los antioxidantes son, por ejemplo sulfitos o metabisulfitos como metabisul fito de potasio, ácido ascórbico, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, tocoferol. Los estabilizadores de luz son, por ejemplo, sustancias de la clase de las benzofenonas o el ácido Novantisol. Los adhesivos son, por ejemplo, espesantes poliméricos como derivados de celulosa, derivados de almidón, poliacrilatos , polímeros que se encuentran en la naturaleza como alginatos y gelatina.

Los auxiliares también son emulsificadores como los surfactantes no iónicos, por ejemplo aceite de ricino polioxietilado, monooleato de sorbitan polioxietilado, monoestearato de sorbitan, monoestearato de glicerol, estearato de polioxietilo, alquilfenolpoliglicol éteres; surfactantes anfolíticos como N-lauril-ß-iminodipropionato de disodio o lecitina; surfactantes aniónicos como laurel sulfato de sodio, éter sulfatos de alcoholes grasos, la sal monoetanolamina del éster ortofosfórico de mono/dialquilpoliglicol éter; y surfactantes catiónicos como cloruro de cetiltrimetilamonio .

Aunque de baja toxicidad para las especies de sangre caliente, las formulaciones conforme a la invención son convenientes para el control de insectos parásitos que se encuentran en predios, y en animales que incluyen perros, gatos, caballos, ganado, gansos, ovejas y humanos. Estos son activos contra todas las etapas o etapas individuales del desarrollo de plagas y contra especies resistentes y normalmente sensibles de las plagas.

En la práctica de la invención, la composición puede aplicarse en cualquier forma conveniente. En aplicaciones dérmicas, por ejemplo, la composición se puede aplicar por goteo de un volumen pequeño pero eficaz en un lugar sobre el animal. En la presente modalidad de la invención, se obtienen resultados sinérgicos cuando los ingredientes activos se aplican al mismo tiempo como formulaciones separadas . Se prefiere una combinación de los piretroides y compuestos nicotinilo en una sola formulación.

La combinación es particularmente eficaz contra Siphoneptera (pulgas) y Acariña (garrapatas y ácaros) . De manera sorprendente se ha encontrado que la combinación es particularmente eficaz contra las especies de garrapatas en perros, Demacentor variabais y Rhípicephalus sanguineus. Los resultados son inesperados porque el agonista o los antagonistas de los receptores para acetilcolina de los insectos como imidacloprida no tiene actividad apreciable contra acáridos como las garrapatas y ácaros; pero la combinación de éste con permetrina da origen a una actividad substancialmente mejorada contra estos parásitos. Además, no se reduce la actividad excepcional de los compuestos cloronicotinilo contra pulgas .

La composición de conformidad con la invención además puede contener otros ingredientes activos como reguladores del crecimiento de insectos (piroproxifeno, metopreno), que no interfieren con la preparación o la eficacia de la combinación.

Los compuestos activos que se pueden utilizar para el propósito de la invención incluyen: imidacloprida, AKD 1022 y Ti 435.

A D 1022 es un derivado de cloronicotinilo de la fórmula : En los ejemplos siguientes, los compuestos activos que se emplean son [ (3-fenoxifenil)metil-3-92, 2-diclorovinil) -2, 2-dimetilciclopropancarboxilato] con el nombre común permetrina, y 1- [ ( 6-cloro-3-piridinil)metil] -N-nitro-2-imidazolidinimina con el nombre común imidacloprida .

La invención además se ejemplifica, pero no se pretende limitarla, por los siguientes ejemplos en los que todas las partes y porcentajes son en peso a menos que se especifique de otro modo.

EJEMPLOS Ejemplo 1 El propósito de este estudio fue determinar el control comparativo de pulgas y garrapatas durante un intervalo de 30 días de una aplicación en combinación de un insecticida piretroide y un cloronicotinilo aplicado por vía dérmica a perros. Esta combinación se comparó con permetrina solo, imidacloprida solo, fipronil y selamectina. Estos últimos dos compuestos están presentes en productos que actualmente se utilizan para el control de garrapatas y pulgas .

Treinta y seis perros fueron divididos en 6 grupos de 6 perros por grupo. Cada perro recibió un solo tratamiento aplicado por vía tópica de "Kiltix", un producto disponible de Bayer Corporation que contiene 45% p/p de permetrina. Advantage®, un producto disponible de Bayer Corporation que contiene 9.1% p/p de imidacloprida, una combinación de Kiltix y Advantage que contiene 45% p/p de permetrina + 9.1% p/p de imidacloprida. Top Spot®, un producto disponible de Merial que contiene 9.7% de fibronil o Revolution®, un producto disponible de Pfizer Inc., que contiene 12% p/v de selamectina de acuerdo con la dosis adecuada y las instrucciones de las etiquetas para las diferentes aplicaciones del producto. Los perros control permanecieron sin tratamiento. Todos los productos fueron dispuestos en los tubos aplicadores en dosis unitarias, comerciales.

Los perros fueron bañados con un shampoo suave sin medicamento y perfectamente peinados para retirar pulgas o garrapatas existentes de 7 a 14 dias antes del tratamiento. Los perros fueron infestados con 100 garrapatas adultas no alimentadas (50 Dermacentor variabilis y 50 Rhipiciphalus sanguineus) y 100 pulgas adultas no alimentadas durante el tercer dia. Las pulgas y garrapatas vivas se contaron el primer dia. Se clasificó a los perros de acuerdo con la cuenta de garrapatas vivas totales previas al tratamiento desde la más alta hasta la más baja. Los 36 perros con las cuentas más altas fueron seleccionados para el estudio. Cada grupo consecutivo de 5 perros consistió en un bloque. El tratamiento fue asignado al azar en cada bloque de perros .

Se examinó visualmente a cada perro para buscar pulgas y garrapatas los dias 1, 1, 14, 21 y 28 después del tratamiento. El cabello se removió con los dedos y los pulgares para contar pulgas y garrapatas. Se repitió la cuenta de garrapatas vivas por especie. Las garrapatas vivas solo se contaron visualmente los días 2, 8, 15, 22 y 29. Se peinó a los perros los días 3, 9, 16, 23 y 30.

Se contaron y eliminaron todas las pulgas y garrapatas vivas, restantes.

La dosis de los diferentes compuestos se proporciona en la Tabla 1.

Tabla 1. Dosis de los compuestos que se aplicaron dérmicamente a los perros Los resultados de este estudio se muestran en las Tablas 2, 3 y 4.

Tabla 2 . EFICACIA COMPARATIVA D. VARIABILIS PORCENTAJE DEL CONTROL 5 * Fipronil significativamente diferente en compracíón con imidacloprida + permetrina * *Imidacloprida + permetrina significativamente diferentes en comparación con Fipronil EFICACIA COMPARATIVA PULGAS (Siphonepteza) PORCENTAJE DEL CONTROL Dia del estudio Permetrina Imidaclcprida Imidaclcprida + Fipronil Selamectina permetrina -1 1.5 5.4 27.7 22.4 15.1 1 89.8 100 100 100 87.3 3 93.9 100 100 100 100 7 79.4 100 100 100 100 9 97.8 100 100 100 100 14 71.9 100 100 100 99.7 16 65.1 100 100 100 100 21 52.9 100 99.8 100 99.8 23 41.9 99.6 100 100 100 28 43.9 98.6 98.4 100 86 30 7.7 99.4 98.7 100 98 A partir de este estudio se obtuvieron las siguientes conclusiones importantes. 1. La combinación de permetrina e imidacloprida produjo una muerte más rápida de ambas especies de garrapatas (D. variabilis y R. sanguineus) en comparación con permetrina o imidacloprida solos. La combinación proporcionó 82 a 86% de muertes de las garrapatas por el segundo día después de la aplicación y aproximadamente 100% de muertes de ambas especies de garrapatas por el día 3 después de la aplicación. Permetrina solo necesitó 7 días para llegar a un 100% de muertes de garrapatas. Selamectina necesitó 9 días para llegar a solo un 83% de muertes de D. variabilis, y luego este compuesto perdió su actividad.

Selamectina produjo muertes tempranas de R. sanguineus (87% por el día 3), no obstante, la muerte de garrapatas de selamectina disminuyó rápidamente y fue insignificante por el día 16 posterior a la aplicación. Fipronil produjo una muerte temprana, similar a la de la combinación de permetrina e imidacloprida . 2. La duración del tiempo en el que ocurrió un control significativo de garrapatas con la combinación de permetrina e imidacloprida fue significativamente más prolongado que con permetrina solo, imidacloprida solo, selamectina o fipronil. Los datos indican que la combinación de permetrina e imidacloprida controló 85 a 92% de ambas especies de garrapatas por los dias 28 posterior a la aplicación .

La muerte de pulgas en perros no se vio afectada por la presencia de permetrina en la formulación. La Tabla 4 indica que permetrina solo tuvo algunos efectos aniquiladores de pulgas desde el dia 1 hasta el día 21 mientras que imidacloprida mató prácticamente a todas las pulgas desde el dia 1 hasta el día 30. La combinación de permetrina e imidacloprida demostró una muerte igualmente eficaz de pulgas desde el día 1 hasta el día 30. Selamectina no fue tan eficaz como imidacloprida o la combinación de imidacloprida y permetrina. Este último compuesto necesitó 3 días para demostrar una muerte importante de pulgas y luego su efecto aniquilador pareció decaer por el día 28 posterior a la aplicación. Fipronil demostró una tasa de muerte de pulgas igual a la de imidacloprida o la combinación de imidacloprida y permetrina.

El inicio rápido de muerte de pulgas y garrapatas por la combinación de permetrina e imidacloprida indica que hubo dispersión eficaz de ambos ingredientes activos.

La duración del tiempo que permaneció activa la combinación contra ambas especies de pulgas y garrapatas indica que hubo una distribución adecuada de los ingredientes activos sobre la piel de los animales .

Lo anterior muestra que una combinación de piretroides y un compuesto cloronicotinilo produce un efecto sinérgico contra el aniquilamiento de garrapatas y permanece eficaz contra aniquilamiento de pulgas. Los efectos aniquiladores en garrapatas comenzaron más pronto y duró más tiempo con la combinación que con permetrina o imidacloprida solos.

Ejemplo 2 El estudio anterior incorporó una evaluación de la seguridad de los diferentes compuestos. Esta se determinó examinando la piel en el (los) luga (es) de aplicación y el comportamiento de los perros después de la aplicación. Ninguna de las formulaciones produjo irritación en el sitio de aplicación y ninguno de los perros demostró incomodidad después de la aplicación. Por tanto, se determinó que la combinación de permetrina e imidacloprida fue segura, no irritante y eficaz contra garrapatas y pulgas. Se esperarla que fuera eficaz contra ácaros en vista de que tienen una respuesta similar con garrapatas .

Aunque la invención se ha descrito en detalle en lo anterior para propósitos de ilustración, se debe entender que estos detalles son solo para este propósito y que los expertos pueden hacer variaciones a la presente sin apartarse del espíritu y alcance de la invención salvo como esta puede ser limitada por las reivindicaciones .

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el control de insectos parásitos y acáridos que consiste en una combinación de un compuesto piretroide y un nicotinilo.

2. La composición de la reivindicación 1, en donde el piretroide está en una concentración desde 0.1 hasta 60% en peso y el compuesto nicotinilo está en una concentración de 0.001 hasta 25% en peso, con base en el peso total de la combinación.

3. La composición de la reivindicación 1, en donde el piretroide es permetrina.

4. La composición de la reivindicación 1, en donde el compuesto nicotinilo es imidacloprida .

5. La composición de la reivindicación 1, que contiene permetrina e imidacloprida.

6. Una formulación para control dérmico de insectos parásitos y acáridos que consiste en la combinación de la reivindicación 1, un disolvente y como una opción un auxiliar.

7. Un método de preparación de la composición como se menciona en la reivindicación 1, que consiste en mezclar el piretroide y el compuesto nicotinilo.

8. Un método de preparación de la formulación de la reivindicación 8, que consiste en mezclar los piretroides, el compuesto nicotinilo, el disolvente y como una opción el auxiliar.

9. Un proceso para tratar a un mamífero o predio infectado con insectos y acáridos que consiste en administrar al mamífero o al predio con la composición de la reivindicación 1.

10. Un proceso de tratamiento de un mamífero o predio infectado con insectos y acáridos, que consiste en administrar al mamífero o al predio la formulación de la reivindicación 6.