SA99200065A - مشتقات بيريدين ايميدازو تثبط إفراز الحمض المعدى - Google Patents
مشتقات بيريدين ايميدازو تثبط إفراز الحمض المعدى Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200065A SA99200065A SA99200065A SA99200065A SA99200065A SA 99200065 A SA99200065 A SA 99200065A SA 99200065 A SA99200065 A SA 99200065A SA 99200065 A SA99200065 A SA 99200065A SA 99200065 A SA99200065 A SA 99200065A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- compound
- pyridine
- carboxamide
- ethyl
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 title description 5
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 106
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 151
- -1 ethyl- Chemical group 0.000 claims description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 25
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 108091022884 dihydropyrimidinase Proteins 0.000 claims description 5
- SQCOEUUTSVPTAE-UHFFFAOYSA-N 2h-pyridine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CC=CC=C1 SQCOEUUTSVPTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical class N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- QBYJBZPUGVGKQQ-DIFDVCDBSA-N isodrin Chemical compound C1[C@@H]2C=C[C@H]1[C@H]1[C@@](C3(Cl)Cl)(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]3(Cl)[C@H]12 QBYJBZPUGVGKQQ-DIFDVCDBSA-N 0.000 claims 1
- 230000031864 metaphase Effects 0.000 claims 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 141
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 55
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 25
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 25
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 5
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 5
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical group C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 4
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 4
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- BOTCRXVKDAPDNJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(1-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)methylamino]ethanol Chemical compound OCCNCC1(C)CC=CC=C1 BOTCRXVKDAPDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 3
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N methylimidazole Natural products CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220450 Cajanus cajan Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical class [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-acetamido-n-(4-nitrophenyl)propanamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ABYZSYDGJGVCHS-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- YQZBFMJOASEONC-UHFFFAOYSA-N 1-Methyl-2-propylbenzene Chemical group CCCC1=CC=CC=C1C YQZBFMJOASEONC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRRUGYDDEMGVDY-UHFFFAOYSA-N 1-bromoethylbenzene Chemical compound CC(Br)C1=CC=CC=C1 CRRUGYDDEMGVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethylbenzene Chemical compound CC(Cl)C1=CC=CC=C1 GTLWADFFABIGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYVYLVCVXXCYRI-UHFFFAOYSA-N 1-propylimidazole Chemical compound CCCN1C=CN=C1 IYVYLVCVXXCYRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEUPWQVILXWUFD-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=NC=CN1 JEUPWQVILXWUFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQIBQILAMKZKFE-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-fluoropyridine Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1C1=NC=CC=C1F NQIBQILAMKZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 2-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=NC=CC=C1C(O)=O KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIMQELJEDBHDQZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitronicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1[N+]([O-])=O RIMQELJEDBHDQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMKYKQWKLILFBM-UHFFFAOYSA-N 2h-pyridine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CC=CC=C1 WMKYKQWKLILFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHMUUYGTNILHKI-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentan-3-ylbenzene Chemical compound CCC(Cl)(CC)C1=CC=CC=C1 LHMUUYGTNILHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSWBFLWKAIRHEI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-1h-imidazole Chemical compound CC=1N=CNC=1C YSWBFLWKAIRHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-({4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl}methyl)benzamide Chemical compound CCOC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NCC1OCCN(CC=2C=CC(F)=CC=2)C1 YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710179734 6,7-dimethyl-8-ribityllumazine synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 241000272470 Circus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000976924 Inca Species 0.000 description 1
- LNQCUTNLHUQZLR-VNPYQEQNSA-N Iridin Natural products O(C)c1c(O)c2C(=O)C(c3cc(OC)c(OC)c(O)c3)=COc2cc1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LNQCUTNLHUQZLR-VNPYQEQNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N L-idopyranose Chemical group OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N 0.000 description 1
- 101710186609 Lipoyl synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710122908 Lipoyl synthase 2, chloroplastic Proteins 0.000 description 1
- 101710101072 Lipoyl synthase 2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241001134453 Lista Species 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100326677 Onchocerca volvulus crt-1 gene Proteins 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 241000375392 Tana Species 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- VXJPCEOTZNHHOA-UHFFFAOYSA-N [K].OC Chemical compound [K].OC VXJPCEOTZNHHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000275904 brauner Senf Species 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- HRZMFHAPQZJIJK-UHFFFAOYSA-N carbanide uranium(4+) Chemical compound [CH3-].[CH3-].[CH3-].[CH3-].[U+4] HRZMFHAPQZJIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N dihydromaleimide Natural products O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N ethyl ethylene Natural products CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003958 fumigation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000645 histamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 108010047623 iridine Proteins 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- CQLYXIUHVFRXLT-UHFFFAOYSA-N methyl-phenethyl ether Natural products COCCC1=CC=CC=C1 CQLYXIUHVFRXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- GQNZGCARKRHPOH-RQIKCTSVSA-N miocamycin Chemical compound C1[C@](OC(C)=O)(C)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)CC)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C GQNZGCARKRHPOH-RQIKCTSVSA-N 0.000 description 1
- 210000000050 mohair Anatomy 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N monoethyl amine Natural products CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004085 mosapride Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M nicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N oxidanimine Chemical compound [O-][NH3+] GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical class O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N tuaminoheptane Chemical compound CCCCCC(C)N VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003986 tuaminoheptane Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات بيريدين ايميدازو للصيغة (I) ، فيها يتم استبدال شق الفينيل وفيها يتم استبدال شق بيريدين ايميدازو بمجموعة كربوكساميد في موضع ٦ ، التي تثبط افراز الحمض المعدي المستحث من الخارج أو من الداخل وهكذا من الممكن استعمالها في الوقاية من وعلاج الامراض الالتهابية المعدية المعوية .
Description
Y
مشتقات بيريدين ايميدازو تثبط إفراز الحمض المعدي الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمركبات جديدة . واملاح منها مقبول صيدلياً ؛ التي تثبط افراز الحمض المعدي المستحث من الخارج أو من الداخل ومن الممكن استعمالها في الوقاية من وعسلاج الامراض الالتهابية المعدية المعوية . في مظاهر اخرى ؛ يتعلق الاختراع بمركبات الاختراع للاستعمال في علاج وكذلك بعمليات للتحضير هذه co المركبات الجديدة وبتركيبات صيدلية محتوية على واحد على الاقل من مركبات الاختراع ؛ أو ملح منه مقبول صيدلياً , بأعتباره مادة فعالة وبأستعمال المركبات الفعالة في تصنيع أدوية للاستعمال الطبي الموضح بعاليه . كذلك يتعلق الاختراع . بمركبات وسيطة جديدة لاجل تحضير المركبات الجديدة تعد مركبات ايميدازو [1-7021| بيريدينات المستبدلة ؛ المفيدة في علاج امراض ٠ قرحة هضمية ؛ معروفة في هذا المجال , مثلاً من براءة الاختراع الاوروبية رقم (شيرنج كور بوريشن) ومن £60. SANE ب -7.44.. وبراءة الاختراع الامريكية رقم براءة الاختراع الاوروبية رقم ب - 7.4/88. وبراءة الاختراع الامريكية رقم 8؟/ار 2 (فوجي ساوا فار ماستيكال كو.) ومن طلبات براءات الاختراع المقدمة 11 بأسم المخترع جا. جا. كاميتنسكي واخرين , في جورنال اوف ميديكال كيمستري (مجلد ١
CNAAV .11لا اما sla ul ٠.1-7.7. ألم - تخ ففذا . مجله YA
CVA OE = 74 مجلد ls VAAL 17. - 118377 مجلد v انظر ساكس (the HY و KT - ATPase) الحمض المعدي Taal الادوية ale لمراجعة .؟.٠ - YW صفحات : Yo مجلد Annu. Rev. Pharma col. Toxicol (V440) واخرين - وصف عام للاختراع رتب بييريد ين Goda لتى تعد fel رت ا لصيفة LS, O | و جد على نحو مثير للد هشة ايميدازو فيها يتم استبدال شق الفيتيل وفيها يتم استبدال شق بيريدين ايميدازو 0 [Sud] لخصوص بأعتبا ر ها متبطا I 4a بمجموعة كريوكسا ميد في موضع ا فعالة على . و "11 المعدية المعوية وبذلك تعد مثبطات افراز الحمض المعدي 167-08
I في احد المظاهر , هكذا يتعلق الاختراع بمركبات الصيفة العامة 0 51
RAL
N ~~ N )/ لا R J. ~~
X
RY 3 1
R® 7 . . حيث ia او ملح مقبول صيدليا \.
CHOH أو (ج) CH3 أو (ب) H (1) عباره عن R!
CHCH أو (ب) CH3 (1) عباره عن RB” . . 0 3 عباره عن )1( 11 أو (ب) 01-66 الكيل أو (ج) 0-06 الكيل المعالج بالهيدروكسيل 7 . (د) هالوجين الكيل المعالج بالهيدروكسيل أو CC عباره عن )1( 11 أو (ب) 0-66 الكيل (ج) RY No (د) هالوجين : . aL 5 عباره عن (1) 11 أو (ب) هالوجين R
¢
(RO أ كلاهما متماثلان مختلفان )1( of H (ب) C1-Cg الكيل أو (ج) CC الكيل
المعالج بالهيدر و كسيل أو (د) 01-06 الكوكسي - 0-06 الكيل المستبدال .
0 أو (ب) NH (7) عباره عن X
كما هو مستعمل هنا في السياق يشير المصطلح "م©-:© الكيل" الى مجموعة الكيل 0 مستقيمة أو متفرعة بعدد من ١ الى 6 من ذرات الكربون .
تتضمن امثلة 01-06 الكيل المذكورة متيل وايتثيل و 10- بروبيل وايسو - بيروبيل و
© - بوتيل وايسو - بوتيل وثنائي بوتيل ty - بوتيل وبتتيل وهكسيل بسلسلة
مستقيمة ومتفرعة .
يتضمن مصطلح "هالوجين" كل من فلورو وكلورو وبرومو وايدو ,ان كلاً من ٠ الاينانتيمورات النقية والخلائط الراسيمية والخلائط الغير متساوية من اثنان من
الاينانتيمورات تقع في مجال الاختراع يجب ان يكون مفهوماً ان كل الاشكال
الدياسترومرية محتملة (اينانتيمورات نقية وخلائط راسيمية وخلائط متساوية من
الايتانتيمورات) تقع في مجال الاختراع . كذلك تم تضمين في الاختراع مشتقات
مركبات الصيفة آ التي تتمتع بوظيفة بيولوجية لمركبات الصيفغة )1( مثلاً العقاقير ٠ الخاملة (برودرجز) .
سوف يكون مقدراً كذلك من قبل ذوي المهارة في هذا المجال , على الرغم من ان
مشتقات مركبات ١ لصيفة )1( لا تمتلك فاعلية دوائية مثلاً . من الممكن اعطائها بطريق
لا معوي أو بطريق الفم وبعد ذلك يتم استقلابها في الجسم لتشكيل مركبات الاختراع
التي تعد فعالة دوائياً . لذلك سوف يتم وصف هذه المشتقات بأعتبارها "برودرجز" YL يتم وصف كل برودرجز للصيفة 1 في مجال الاختراع .
اعتماداً على ظروف العملية يتم الحصول على المنتجات الاخيرة سواء في صورة
متعادلة أو شكل ملح . تكون US من القاعدة الحره وأملاح هذه المنتجات النهائية
ضمن مجال الاختراع .
: 0
من الممكن تحويل املاح اضافة حمض للمركبات الجديدة بطريقة معروفة بذاتها الى القاعدة الحره باستعمال العوامل القاعدية مثلا قلوي أو بواسطة تبادل أيوني ؛ كذلك قد تشكل القاعدة الحره التي تم الحصول عليها أملاح بأحماض عضوية أو غير عضوية . في تحضير املاح اضافة حمض « يفضل استعمال هذه الاحماض التي تشكل املاح
٠ مقبولة صيدلياً وبدرجة ملائمة . امثلة هذه الاحماض التي تعد احماض هيدرو هالوجين مثلاً حمض هيدرو كلوريك أو حمض كبريتيك أو حمض فسفوريك أو حمض نيتريك أو أحماض كربوكسيل أو سيلفونيك اليفاتية أو دهنية حلقية أو عطرية أو حلقية غير متجانسة , مثلاً حمض فورميك أو حمض اسيتيك أو حمض بيروبيونيك أو حمض سيكسيتيك أو حمض جليكوليك أو حمض لاكتيك أو حمض ماليك أو حمض
٠ الطرطير أو حمض ستريك أو حمض اسكوربيك أو حمض مالييك أو حمض هيدروكسي مالييك أو حمض بيروقيك أو 0- حمض هيدروكسي بنسويك أو حمض ايميونيك أو حمض ميثان سيلفونيك أو حمض ايثان سيلفونيك أو حمض هيدروكسي ايثان سيلفونيك أو حمض هالوجين بنسين سيلفونيك أو حمض طولوين سيلفونيك أو تفتثالين سيلفونيك .
Vo المركبات المفضلة وفقاً للاختراع هي تلك الخاصة بالصيفة (1) حيث ان RU عباره عن بلا أو RZ.
CHOH عباره عن CH3 أو 0120113 RY. عباره عن CH3 أو .CH>CH3 RY عباره عن CH3 أو 00120113 RO. عباره عن 11 أو Br أو © أو . الوصف التفصيا المركبات المفضلة على وجه الخصوص وفقاً للاختراع عباره عن :
7:7 - ثنائي ميشثيل A= - (؟ - ايشيل T= - ميثيل بنزيل اميني) N= = بروبيل ايميدازول ١| ؛ ؟ - أ] بيريدين = - كربوكساميد
Y) - A - ايثيل = - ميثيل بنزيل اميني) = - هيدر وكسي ميثيل - ؟ - ميثيل ايميدازول YM - أ] بيريدين = - كربوكساميد YY ثنائي ميثيل - 8 - ( 0 - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) N= = هيدروكسي ايثيل - ايميدازو YN] =[ بيريدين - 7 - كربوكساميد 7.700٠ - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - ايثيل -١( ايثيل - SN ميثيل بنزيلا اميني)- ايميدازو YN] - أ] بيريدين = - كربوكساميد A - )1 - ايثيل - ١ - ميثيل بنزيل اميني) N= = ؟ ,7 - ثلاثي ميثيل ايميدازو [T= Y 0) بيريدين - 6 - كربوكساميد A = )1 - ايثيل - 6 = ميثيل بتنزيل اميني) - Ve Yo NON = رباعي ميثيل ايميدازو [T= Y NN. بيريدين - 6 - كربوكساميد " » ؟ - ثنائي ميثيل Y) - A= 60 - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ]0 [=F بيريدين = - كريوكساميد TY ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 4 - فلورو - 1 - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١| ؛ ؟ [T= بيريدين = ١ = سيلات كربوكساميد ٠١ 727 - ثنائي Y) - 4 - Jods - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو YA] - أ] بيريدين -7- كربوكساميد 7» 7 - ثنائي ميشثيل - 8 - 300 - ثنائي ميثيل - ؛ - فلورو - بنزيل اميني) - ايميدازو [T= YN] بيريدين = NV - مسيلات كربوكساميد » " - ثنائي ميثيل - 8 - )¥ - ميثيل - 6 - ايسوبروبيل بنزيل اميني) = ايميدازو ٠. (١.7-أ]بيريدين - 1 - مسيلات كربوكساميد "؛ ؟ - ثنائي ميثيل Te ¥) - A= - ثنائي ايثيل بنزيل اميني) - ايميدازو YA] =[ بيريدين = - كربوكساميد
. 0 7 ".7 - ثنائي ميثيل - 8 - )¥ - ايثيل بنزيل اميني) = ايميدازو YN] =[ بيريدين -6- كربوكساميد OY ؟- ثنائي ميثيل A= - (؟ - ايثيل - ١ - ميثيل بنزيل اميني) N= - هيدروكسي ايثيل ايميدازو [T= Yo A] بيريدين = - كربوكساميد ١ ° - (؟ , 7 - ثنائي هيدر وكسي بروبيل) - ؟ ؛ 7 - ثنائي ميثيل - 8 - )= ايثيل == ميثيل بنزيل اميني) - ١[ ,7 - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد 7 ؟ - ثنائي ميثيل - 8 - )= ايقثيل -1- ميثيل بنزيل اميني) - 1-1 - ميثوكسي ايثيل) ايميدازو IRA) - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد "- ميثيل - 8 - Y) - ايثيل N= = ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو [201؟-1] ٠ بيريدين = = كربوكساميد SUSY LY ميثيل A= - )= برومو - 6 - ميثيل بنزيل اميني) ايميدازى eM ؟-1] بيريدين = - كربوكساميد 27 - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ = ( - هيدرو كسي ايثيل) - 1 - ميثيل بنزيل اميني) ايميدازو YN] - أ] بيريدين = - كربوكساميد Y) =A ٠١ = ايثيل - + - ميثيل بنزيل اميني) - NUN - ثنائي (؟ - هيدر وكسي ايثيل) -,؟- ثنائي ميثيل ايميدازى ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - 1 - كربوكساميد Y) - A - ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) - N = )¥ = هيدروكسي ايثيل) - YON -Y ثلاثي ميثيل ايميدازو YM] - أ] بيريدين N= - كربوكساميد 7 - ثنائي ميثيل V) - A= = ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اوكسي) = ايميدازول ١ = نيديريب]أ-7١١[ ٠ - كريوكساميد
o 5 A المركبات الاكثر تفضيلاً وفقاً للاختراع هي : A - (؟ - ايثيل = = ميثيل بنزيل اميني) - =F هيدروكسي ميثيل - ؟ ميثيل ايميدازول YN] - أ] بيريدين = - كربوكساميد LY - ثنائي ميثيل -4-» ٠ - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) N= = هيدروكسي 0 ايثيل = ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين = 1 - كربوكساميد 07 - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) = ايميدازو [1-Y 0 بيريدين - 6 - كربوكساميد 0-4 - ايقيل - + - ميثيل بنزيل اميني) - 07017 ؟ - ثلاثي ميثيل ايميدازو ON] - أ] بيريدين = ١ - كربوكساميد 0٠ 7 7- ثنائي ميثيل - 8 REY - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو [21؟ [ES بيريدين = - كربوكساميد 7 - ثنائي ميثيل A= - (؟ - ايثيل - 4 - فلورو N= = ميثيل بنزيل اميني) ايميدازو ١[ , ؟ - أ] بيريدين = ١ - كربوكساميد CY 7 - ثنائي ميثيل - 8 - Y) = ثنائي ميثيل - 4 - فللورو = بنزيل اميني) - ١ ايميدازول [١.7-أ] بيريدين N= = كريوكساميد ١7 7 - ثنائي ميثيل - 8 - 00 - ALS ايثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١[ 2 ؟ - أ] بيريدين - 76 = كربوكساميد CY ؟ - ALS ميثيل A= - ( - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) N= - هيدروكسي ايثيل = ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - ١ = كربوكساميد oY Y. ؟ - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ = ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) No -.؟- ميثوكسي ايثيل) - ايميدازول YN - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد
ع و 9 لتحضير بالصيفة العامة I عملية أ 0 تتضمن عملية أ خاصة بتصنيع LS )2 با لصيغة العامة I حيث | X O عيا ره عن 1 , الخطوات التالية : (i من الممكن تفاعل مركبات الصيغة العامة (II 0 cl , SN ps Cl لا 0 ~ 0 11 Rs SNH .\ II 8 حيث ان RO و RY يكونان وفقاً لما هو معرف للصيفة 1 ؛ الى الاميد المناظر للصيفة LTV من الممكن اجراء التفاعل فى ظروف معيارية فى مذيب خامل . 0 ا on XN R’ 2 Cl لا و 0 ~ - Iv 0
.\ ب) من الممكن تفاعل مركبات الصيفة العامة IV مع أمونيا لانتاج مركبات الصيغة العامة V
6 RS SN SN ١, | 7 8 NH, Ns oo © v حيث ان RO و RY يكونان كما تم تعريفهما للصيغة 1 . من الممكن اجراء التفاعلات 0 تحت ظروف معيارية فى مذيب Jala . =( من الممكن | ختزا J مركيات f لصيفة \Y مثّلاً بأستعما J هيد روجي ومادة حفازة 0 88 SN “SN Ll R 7 NH, NH VI 2 حيث ان RO و 187 يكونان وفقاً لما تم تعريفه للصيغة T من الممكن اجراء التفاعل تحت ٠ ظروف معيارية في مذيب خامل .
١١ بتفاعل VII أ] بيريدين للصيفة - Yo] د) من الممكن تحضير مركبات ايميدازو
VII مع مركبات الصيفة العامة VI مركبات الصيفغة العامة 0 ِِ ال _# 2
R? oH z VII تكون وفقاً لما هو معرف للصيفة ] و ح عباره عن مجموعة مفادرة مثل RY حيث ان . COOCH3 Jia أو مجموعة استر CHy تمثل 11 أو Ry هالوجين ومسيل وتوسيل ٠ . إلى أخره )0)0 5 , يجرى التفاعل تحت ظروف معيارية في مذيب خامل مثل اسنيتون , اسيتونيتريل . مع أو يدون قاعدة + as yal كحول ثنائي ميثيل فورماميد إلى 0 9
RS
N ZN
Ow
R a y
NF, VII
IX ه) من الممكن تفاعل مركبات الصيفة !1711 مع مركبات الصيفة ٠ 7
RA Rr 4 3 IX تكون وفقاً لما هو معرف للصيغة! و ا عباره عن مجموعة RB و RY و RY حيث ان .X ها ليد أو توسيل أو مسيل ‘ للحصول على مركيا ات ا لصيفة Joa ‘ درة La
VY
0 Re
RAL
N ZN N\ . 7 اب > N
NH :
RX R’ X
Rr? 9 |. : 2و 3و 4ن كو 6و 7و اام ا اده
R لم شو معرف للصيفة [ و Lad, تكون R و R اج R و R © R © R O I حيث عباره عن 0113.11 أو مجموعة استر Jia 0000113 . 00002145 إلى أخره ,من الملائم اجراء هذا التفاعل فى مذيب خامل ؛ مثلاً اسيتون أو اسيتونيتريل أو ثنائى 0 مهيتوكسي gL) أو ميثانول أو ايثانول أو ALS ميثيل فورماميد مع أو بدون قاعدة . تعد القاعدة مثلاً هيدروكسيد فلز قلوي Jiao هيدروكسيد صوديوم وهيدروكسيد بوتاسيوم , كربوتات فلز قلوي , مثل كربونات بوتاسيوم وكربونات صوديوم أو | مين عضوي 0 مثلاً ثلاثي I يثيل I مي . و) اختزال مركبات الصيفة العامة * حيث ان RY عباره عن مجموعة استر ؛ مثلاً ٠ بواسطة استعمال بوروهيدريد ليثيوم في مذيب خامل مثل رباعي هيدروفوران أو اثير ثنائى الايثيل , الى مركبات الصيفة العامة آ حيث ان أ عباره عن 08201 . عملية ب تتضمن عملية (ب) خاصة بتصنيع مركبات بالصيفة العامة 1 حيث ان RU عباره عن 11 أو CHy و X عباره عن NH الخطوات التالية :
(i من الممكن تفاعل مركبات الصيفة العامة IT 0 SN | 0 26 ذلا _ o °° 1 مع مركب كحول للصيفة العامة 180-014 , حيث ان RYO عباره عن مجموعة الكيل مثل Judes , إلى أخره , لانتاج الاستر المناظر للصيفة XT 0 81 IN و : ci No Yo 7 XI 0 من الممكن اجراء التفاعلات تحت ظروف معيارية . ب) من الممكن تفاعل مركبات الصيفة العامة XT مع امونيا لانتاج مركبات الصيغة العامة XII > 0 Rr? 20 وار o XII ٠ حيث ان "180 عباره عن مجموعة الكيل مثل ميثيل أو ايشيل , إلى أخره . من الممكن اجراء التفاعلات تحت ظروف معيارية فى مذيب خامل .
¢\ =( من الممكن اختزال مركبات الصيفة Wha XT بواسطة استعمال هيدروجين ومادة حفازه مثل بلاديوم/كربون لانتاج مركيات | لصيغة XII 0 81 So | NN = NH, NH, XIII حيث ان RN عباره عن مجموعة الكيل مثل ميثيل Jil إلى أخره . من المكن J el yal 0 لتفاعل تحت ظروف معيارية فى مذيب خامل . د) من الممكن تحضير مركبات ايميدازو Ye ١[ - أ] بيريدين للصيغة XV حيث ان RI عباره عن مجموعة الكيل مثل ميثيل ؛ ايثيل , إلى أخره , بواسطة تفاعل مركبات الصيفة العامة XII مع مركبات الصيفة العامة XIV 0 11 A ال rR” 7 z XIV ٠ حيث ان “18 تكون وفقاً لما هو معرف للصيفة 72.1 عباره عن مجموعة مفادرة مثل ها لوجين أو مسيل أو توسيل و I © تمثل H أو فس . يجرى التفاعل تحت ظروف معيا J ية في مذيب خا مل مخثل I. سيتون .| سيتونيتريل ¢ Ls.
Jas ني ميثيل فورماميد إلى أخره , مع أو بدون قاعدة .
\o 0 11ج RA © 6 A
NS SY
NH, XV
IX مع مركبات الصيفة XV Gall ه من الممكن تفاعل مركيات
Y
RE _R’ r* IX ic gama ه عن J Le تكون وفقاً لما هموق معرف للصيغة 1 وا RS و RY و 8 O J LIVEN
XVI لصيفة I ها ليد ‘ أو توسيل أو مسيل ‘ لانتاج مركبات Jia. نْْ مغادرة 0 RY
R'AL ~ 0 = A
NS ~~
NH
ع : Rr’
R* XVI
RPGR? ol ea تر تع تكون وفقاً لما هو معرف للصيفة RIOT عباره عن مجموعة الكيل مثل ميثيل , ايشيل , إلى أخره , و RU عباره عن 11 أو CH3 . من الملائم اجراء هذا التفاعل في مذيب خامل , مثلاً اسيتون أو اسيتونيتريل , أو ثنائي ميتثوكسي ايثان أو ميقاانول أو ايثانول أو ثنائي ميثيل فورماميد مع أو بدون 0 قاعدة . تكون القاعدة مثلاً عباره عن هيدر وكسيد فلز قلوي , مثل هيدر وكسيد صوديوم وهيدر وكسيد بوتاسيوم ؛, كربونات فلز قلوي , مثل كربونات بوتاسيوم وكربونات صوديوم ؛ أو أمين عضوي ؛ مثل ثلاثي ايثيل امين . و) من الممكن تفاعل مركبات الصيغة XVI مع مركبات امينية للصيفة العامة TH ب m م ٠ حيث ان R75 RO يكونان وفقاً لما هو معرف في الصيفة آ لانتاج الاميد المناظر للصيفة ! حيث ان RU عباره عن H أو CHy و عباره عن NH . من الممكن اجراء التفاعل بتسخين المواد المتفاعلة في مركب اميني نقي أو في مذيب خامل تحت ظروف معيارية .
\V = عملية : تتضمن عملية ج الخاصة بتصنيع المركبات بالصيفة العامة 1 الخطوات الاتية
XVIT أ) تفاعل مركبات الصيفة 0 ب نج
RA
0 = A
NY
X
RX 3 4 8 XVII
RLO lad! قاف fee. ew 5 4 3 2 | ا. تكون وفقالما هو معرف في الصيغة ]و Xj RT حيثان لاو لاو و لاو 0 ايثيل , إلى أخره , بأستعمال حمض أو قاعدة Judes عباره عن مجموعة الكيل مثل تحت ظروف معيارية من الممكن تحليلها بالماء لانتاج مركبات حمض الكربوكسيليك
XVII Gall المناظر 0 5 =
Ny
X
RA 3
R?
XVIII
\A
X رثع و RY HR? JR? SR! حيث ان XVI ب) من الممكن تفاعل مركبات الصيفة تكون وفقاً لما هو معرف في الصيغة 1 مع مركبات امينية للصيغة ]11 في وجود مفاعل تقارن لانتاج مركبات الاميد المناظرة للصيفة 1 . من الممكن اجراء التفاعل في مذيب . خامل تحت ظروف معيآرية 0 الاستخدام الطبي في مظهر اضافي ؛ يتعلق الاختراع بمركبات الصيفة T للاستعمال في العلاج ؛ بصفة خاصة للاستعمال ضد الامراض الالتهابية المعدية Lyall كذلك يوفر الاختراع استعمال مركب الصيفة 1 في تصتيع دواء لتثبيط افراز الحمض المعدي أو لاجل معالجة الامراض الالتهابية المعدية المعوية . ٠ هكذا من الممكن استعمال المركبات الخاصة بالاختراع لاجل الوقاية من وعلاج الامراض الالتهابية المعدية المعوية , والامراض ذات الصلة بالحمض المعدي في الثدييات ؛ Ly فيها الانسان , مثل التهاب المعدة والقرحة المعدية وقرحة الاثناعشري والتهاب المريء الارتدادي ومتلازمة زولينجر - اليسون . أضف الى ذلك من الممكن استعمال المركبات لعلاج اضطرابات معدية معوية اخرى , حيث يكون التأثير المضاد ١ للافراز المعدي مرغوب ؛ مثلاً في المرضى المصابين بجاسترونوما وفي المرضى المصابين بنزيف معدي معوي علوي حاد . كذلك من الممكن استعمال المركبات المذكورة في المرضى في حالات العناية المركزة وقبل أو بعد العمليات الجراحية لمنع استنشاق الحمض وقرحة الاجهاد . تتنوع الجرعة اليومية النموذجية من المواد الفعالة في مدى متسع وسوف تعتمد على عوامل متنوعة مثل مثلاً الحاجة الفردية لكل مريض وطريقة الاعطاء والمرض . عموماً ؛ سوف تكون معايرات الجرعات الفمية واللامعوية في مدى من * الى ٠0٠١ مليجرام لكل يوم من المادة الفعالة .
صياغات صيدلية
في مظهر اخر اضافي ؛ يتعلق الاختراع بتركيبات صيدلية محتوية على مركب واحد
على الاقل للاختراع ؛ أو ملح منه مقبول علاجياً , بأعتباره مادة فعالة , من الممكن
كذلك استعمال مركبات الاختراع معاً في صياغات مع مواد فعالة , Waa مضادات 0 حيوية مثل اموكسيلين .
للاستعمال السريري ؛ من الممكن صياغة مركبات الاختراع في صياغات صيدلية ؛
للامطاء الفمي ؛ أو بطريق المستقيم أو بأي كيفية اخرى . تحتوي صياغة الصيدلية على
مركب الاختراع واحد على الاقل في اتحاد كيميائي مع واحد أو أكثر من المواد المقبولة
صيدلياً . قد يكون الحامل في شكل صلد أو شبه صلد أو مخفف سال أو كبسولة ؛ تعد ٠ هذه المستحضرات الصيدلية هدف اخر للاختراع . من المعتاد ان يكون مقدار المركبات
الفعالة بين ١ر . - 46 بالوزن من المستحضر ؛ من المفضل بين ١ر . - .؟ / بالوزن في
مستحضرات الاستعمال اللامعوي ويفضل بين ار . و 9.2 / بالوزن في مستحضرات
الاعطاء الفمي . في تحضير الصياغات الصيدلية المحتوية على مركب الاختراع الحالي في شكل وحدات ٠ معايرات جرعات للاعطاء بطريق الفم من الممكن خلط المركب المختار مع مواد فعالة
صلدة على Lina مسحوق 7 مثل لاكتوز of ساكروز أى سوبيتول أو منيتول أو نشا أو
اميلوبكتين أو مشتقات سليولوز أو جيلاتين أو مواد فعالة اخرى ملائمة , علاوة على
عوامل تفتيت وعوامل تزليق مثل استيارات المفتئيسيوم واستيارات كالسيوم
وفومارات ستريل صوديوم وشموع جليكول متعدد الايثيلين . بعد ذلك معالجة الخليط ٠ في هيئة حبيبات أو في هيئة مضغوطة في صورة اقراص .
Y. من الممكن تحضير كبسولات جيلاتين ناعمة الملمس بكبسولات محتوية من خليط من المركب الفعال أو مركبات الاختراع أو زيت نباتي أو شحم أو ناقل ملائم اخر خاص , بالكبسولات الجيلاتينية ناعمة الملمس . قد تحتوي الكبسولات الجيلاتينية صلدة الملمس على حبيبات المركب الفعال . قد تحتوي الكبسولات الجيلاتينية صلدة الملمس على المركب الفعال في اتحاد كيميائي مع مواد فعالة صلده على هيئة مسحوق مثلاً ٠ البطاطس أو نشا الذرة أو Las of متيتول of لاكتوز أو ساكروز أو سوربيتول . ميلوبكتين أو مشتقات سليولوز أو جيلاتين من الممكن تحضير وحدات معايرة الجرعات للاعطاء بطريق المستقيم )0( في شكل في شكل (i) , تحاميل التي تحتوي على المادة الفعالة مخلوطة مع قاعدة شحم متعادلة كبسولة شرجية جيلاتينية تحتوي على المادة الفعالة في خليط مع زيت نباتي أو زيت ٠ شكل (i) اخر ملائم خاص بالكبسولات الشرجية الجيلاتينية ؛ dala برافين أو حقنه شرجية دقيقة جاهزة للاستعمال أو )1( في شكل صياغة حقنة شرجية دقيقة جافة . يتم اعادة تركيبها في مذيب ملام قبل الاعطاء مباشرة من الممكن تحضير مستحضرات سائلة للاعطاء بطريق الفم في شكل شرابات أو معلقات ؛ مثلاً محاليل أو معلقات محتوية على نسبة تتراوح من ار . = .7 // بالوزن ١٠ من المادة الفعالة ويتكون الجزء المتبقي من سكر أو كحولات سكرية وخليط من ايثانول وماء وجليسيرزول وجليكول بروبيلين وجليكول متعد الايثيلين . حسب الرغبة , قد تحتوي هذه المستحضرات السائله عوامل تلوين وعوامل مكسبه للنكهه وسكرين وسليولوز كربوكسي ميثيل أو عامل سماكة اخر . من الممكن كذلك تحضير المستحضرات السائلة للاعطاء بطريق الفم في شكل مسحوق جاف سوف يتم اعادة |. . تركيبه بمذيب ملائم قبل الاستعمال يمكن تحضير محاليل خاصة بالاعطاء اللامعوي على هيئة محلول مركب للاختراع في . بالوزن / ٠١ يفضل في شكل مركز ار . // الى ٠ مذيب مقبول صيدلياً
١
قد تحتوي هذه المحاليل مواد مشبته و/أو مواد منظمة ويتم تشتيتها في جرعات احادية في شكل أمبولات أو قوارير . من الممكن تحضير محاليل خاصة بالاعطاء اللامعوي على هيئة مسحوق جاف لكي يتم اعادة تشكيله بمذيب ملائم بشكل تلقائي قبل الاستعمال . 0 -
© يمكن كذلك استعمال المركبات وفقاً للاختراع الحالي في صياغات معاً أو في اتحاد كيميائي للاستخدام المتزامن أو المنفصل أو المتتابع , مع مواد فعالة اخرى , Wie لعلاج أو الوقاية من حالات مرضية مسؤوله عن عدوى هليكوباكتر بلوري بالفشاء المخاطي المعدي للانسان . قد تكون المواد الفعالة الاخرى عباره عن عوامل مضادة للبكتيريا ؛ بصفة خاصة :
٠ .و مضادات بيتالاكتام حيوية مثل اموكسيلين أو امبيسيلين أو سيفالوثين أو سيفاكلور أو سيفكسيم أو » ماكروليدات مثل اريثروميسين ؛ أو كلاريثروميسين أو تيتراسيكلينات مثل تيترا سيكلين أو دوكسيلين أو ٠ امينو جليكوسيدات مثل جنتاميسين أو كاناميسين أو اميكاسين أو
Ne » كينولونات مثل ثورفلوكاسين أو سبيروفلوكساسين أو اينوكساسين أو » عوامل مضادة اخرى Jie ميترونيدازول أو نيتروفورانتوين أو كلورو فينكول ؛
أو —
ه مستحضرات محتوية على أملاح بزموث مثل سيبسيترات بزموث أو سيبسيليكات بزموث أو سيبكربونات بزحوث أو سيبينترات بزموث أو
. سيبحالات بزموث . من الممكن كذلك استعمال المركبات وفقاً للاختراع معاً في اتحاد كيميائي للاستعمال المتزامن أو المنفصل أو المتتابع مع مضادة حموضة مثل هيدر وكسيد الالومينوم أو معاً أو في ٠ وكربونات مغنيسيوم وهيدر وكسيد مغنيسيوم أو حمض الجينيك
YY
اتحاد كيمائي للاستعمال المتزامن أو المنفصل أو المتتابع مع عقاقير ؛ التي تثبط أافراز الحمض , مثل حاصرات 112 (مثلاً سميتيدين « رانيتيدين) , مثبطات أو ٠ رابرازول) of (مثل اومبرازول أو بانتوبرازول أو لانزوبرازول 11+/16+-410 6 معاً أو في اتحاد كيميائي للاستعمال المتزامن أو المنفصل أو المتتابع مع جاستر . بروكينتكس (مثلاً سيزابريد أو موسابريد) ٠ المركبات الوسيطة مظهر اضافي للاختراع هو مركب وسيط جديد الذي يكون مفيد في تخليق المركبات . وفقاً للاختراع هكذا يتضمن الاختراع
VII مركب الصيفة )١( ٠ 0 ]?
Co )/ لا 8 NY,
NH, VIII عباره عن !! أو RY و 17 تكون وفقاً لما هو معرف للصيفة 1 .و RO و RZ حيث ان . إلى آخره COOCoHs « COOCH3 أو مجموعة استر مثل 5
Yr 0 Rr?
RAL
N 7 م \ , ض م SS i " > N
NH
RX R
4 a X
RY تكون وفقاً لما هو معرف للصيفة 1 ,و RT و 85 و "8 و RY حيث ان ا و 8 و . و600011 , 00002115 , إلى أخره Jia عباره عن مجموعة استر
XV (ج) مركب الصيفة ° 0 11 5. A 0 ZN ملا ِِ > N
NH,
XV
حيث Rol تكون وفقا لما هو موصوف للصيفة 1 RIV. تكون عباره عن مجموعة الكيل RUD عباره عن 11 أو و01 .
Ye
XVI Gal | مركب 3) 0 rR 818
No ZN N\ rR? ~~
NS N }
NH
3ج 4 A XVI ve ole RIV, تكون وفقالما ف للصيفة] ROL ©" و RY, RT دان تكونو هو معرف = باره عن Rp RT حيث ان لآ و او . 033 مجموعة الكيل و !أي عباره عن 11 أو
XVI (ه) مركب للصيفة ٠
J i
HO ~ A
SN
X
R3 3ج —_ 8
XVIII
[1s : Lhe ns xB RY VR REL R . تكون و هو معرف للصيغة X و R XK) R RK] R ©) R ©) R J حيث
Xo الامثلة تحضير مركيات الاختراع - \ — ار/١ مثال CN - ايقيل = - ميثيل بنزيل اميني) - ¥) - A= تصنيع 7 3 - ثنائي ميثيل كربوكساميد - ١ - أ] بيريدين - YM بروبيل ايميدازو 0 0
CH,
H.C 3 ~~ 7 N N\
H | CH,
NN يرت NH H.C TN CH,
NS
؟- ايشيل - 3 - ميثيل بنزيل (- A= يعالج بالاتحسار ايثيل ؟ , ؟ - ثنائي ميثيل 0 NAS ‘ جرام ٠ ار Y) بيريدين _ 1 -_ كريوكسيلات [1 —_ Y 0 \ ١ ميني) _ ايميدا زول مليمول) وكمية تقريبية من سيانيد ١7 مليمول) وبروبيل امين (.ر١ جبسسارام ؛
Aa | "*"ساعة. تضاف كمية كافية من برو بيل 2 aad (Js Y. ) لصوديوم في ميثانول | \. يبخر المذيب ٠ ساعة YE جرا م , لال مليمول) ويعا لج يا لاتحسار خليط التفاعل لمدة ١٠ر٠ ) . تحت ضغط منخضفض وتنقى البقية بالفصل الكروماتوجرا في على هلام السيليكا تي Ls ثير ١ بأستعما ل اثير ثنا في | لاثير كشاطف يالتصا في - تعطى البلورة من . من مركب العنوان 0 £Y) الايئيل ١8.ر. جرام 'H-NMR (300 MHz.CDCl3): 8 1.0 (1, 3H). 1.2 (t. 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 2.3 is, 3H), 5 \e (s. 3H), 2.38 (s, 3H). 2.7 (q. 2H). 3.4-3.5 (m, 2H). 4.35 (d, 2H). 4.9 (bs, 1H). 6.2 (bs, 1H). 6.33 (s. 1H), 7.0-7.2 (m. 4H), 7.85 (s. 1H).
مثال ١/؟
تصنيع A - (؟ - ايثيل - 6 - ميشثيل بنزيل اميني) - 7 - هيدروكسي ميثيل - ؟-
ميثيل ايميدازوى [T= YM بيريدين - ١ - كربوكساميد
CH,OH ال gas ف N NH ed Ng
0٠ يضاف ايثيل 6 - (اميني كربونيل) - 8 - (؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - ؟
CVV ١ مليجرام YA) بيريدين - 3 - كربوكسيلات [T= YN] ميثيل ايميدازول -
مليمول) وبوروهيدريد ليثيوم VY) مليجرام GV) ١ مليمول) الى رباعي
هيدروفوران (Ja ٠١( ويعالج بالانحسار خليط التفاعل لمدة Ve دقيقة . تضاف كميات
اضافية من بور وهيدريد ليثيوم V1) مليجرام) وميثانول fo) مليجرام ١7ر١ ٠ مليمول) ويعالج بالانحسار الخليط لمدة .8 دقيقة . تضاف كميات اضافية من
بوروهيدريد الليثيوم VW) مليجرام) وميثانول YY) مليجرام ١٠لا مليمول) ويعالج
بالانحسار لمدة ؛ ساعات . يسمح لخليط التفاعل ان يصل الى درجة حرارة الغرفة
ويحرك الماء (J ١( وميشانول )0 مل) لمدة .4 دقيقة . تبخر المذيبات تحت الضغط
المنخفض وتضاف البقية الى الماء والتحريك لمدة .8 دقيقة . ترشح البلورات وتغسل ٠ بالماء , اسيتات الايثيل/ايثانول واثير ALS الايثيل لاعطاء المنتج المرغوب Wo)
. )/ ٠١ مليجرام
Yv
TH-NMR (300 MHz.CDCl3): 6 1.0 (1, 3H), 1.2 (t. 3H), 1.65-1.75 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.35 (s. 3H), 2.38 (s, 3H), 2.7 (q, 2H). 3.4-3.5 (m, 2H). 4.35 (d, 2H), 4.9 (bs, 1H). 6.2 (bs, 1H), 6.35 (s. 1H), 7.0-7.2 (m, 4H), 7.85 (s, 1H).
Y/V مثال - N- ميني) ١ تي ميثئّيل - م - ) 7 - ثنا ني ميثيل بنزيل Ls - Y/Y تصنيع 0 بيريدين - 16 - كربوكساميد [T= YN هيدروكسي ايثيل - ايميدازو 0 cH,
HO
اص اخ 1 | CH, > N
NH
HC ACs > ؟- ثنائى ميثيل - 8 - 07 - ثنائى ميثيل بتزيل OY hae يعالج بالاتحسار ر. ١ جبرام VY) ,؟ - أ]بيريدين -76- كربوكسيلات ١| اميني) - ايميدازو 0 مليجرا م ١ 0 ) جرام ¢ را مليمول) وسيانيد صوديوم 0 JY) مليمول) وايثانولامين \ . يبخر المذيب تحت Lela Ye آر. مليمول) في ثنائي بحيثوكسي ايشان (؟ مل) لمدة لعمودي على ١ لكرو ماتوجرافى ١ ضغط مخفض . تعطى تنقية البقية بواسطة الفصل فاصل Loa على (A HY 7 Jools : هلام السيليكا بأستعما ل كلوريد الميثيلين من (7 va) مليجبرا م ٠١١ الايثيل لاعطاء ALS بالتصافى ا لمنتج الذى يغسل بأثير . مركب العنوان \o
H-NMR (300 MHz, CDCl5): 8 2.3 (s, 6H), 2.35 (s, 6H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.75-3.8 (m, 2H), 4.3 (d, 2H), 4.95 ) 1H), 6.4 (s, 1H), 6.85 (t 1H), 7.0-7.2 (m, 3H), 7.75 (s, 1H)
YA
£/\ مثال اميني) - ايميدازو dain تصنيع ؟ ؛ 7 - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 6 - ميثيل كربوكساميد - N= بيريدين ]آ-7١[ 0 CH,
H,N ZY : A > N
NH
H,C 0 يضاف Y _ i J - A ‘ 1 - ثنائى ميثيل ايميدازو Y « Vi - 0 بيريدين - a - كربوكساميد YOY) جرام ١ر3١ مليمول) و ؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل كلوريد Y,VY) جرام ‘ رايا مليمول) وكريونات بوتاسيوم ) . رم جرام 1 oA مليمول) وايوديد I لبوتاسيوم )\ ١ J جرام ¢ 1a مليمول) | لى اسيتون ) ,0 \ (Ja وا لاتحسار لمدة Y. ساعة . تضاف كمية اضافية من ؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل كلوريد (.ر١ جرام . ١ . حر 0 مليمول) ويعالج بالانحسار خليط التفاعل aad ل ساعات . يضاف كلوريد الميشيلين )10 (Jo وميشانول (.؟ مل) . يرشح خليط التفاعل وتبخر المذيبات تحت بأستعما J كلور يد | لميثيلين : ميثا نول ) ا 0 على La Cua صل L لتصا في . تعطى البلورة من اسيتات الايشيل YOA جرام (.9 /) من مركب العنوان . \o IH-NMR (300 MHz. CDCl3): 8 1.2 (t, 3H), 2.34 (s. 3H), 2.36 (5, 3H), 2.38 (5, 3H). 2.7 (q, 2H), 4.4 (d, 2H), 4.9 (bs, 1H), 6.0 (bs, 2H), 6.45 (s. 1H), 7.0-7.2 (m, 3H), 7.9, (5, 1H).
Y4 o/N مثال ثلاثي ميثيل -7, 72 N= ايثيل - 1 - ميثيل بتزيل اميني) - Y) - A تصنيع كربوكساميد = N= بيريدين [T= YN] ايميدازى 0 CH,
H,C 3 SN و77 N A i | CH > N
NH
H,C
CH, يضاف ؟ . ؟- ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) ايميدزول oo —0 3 مليمول) *٠ 2 $ ¢ رء جرام ١ 9) حمض كريوكسيليك - A - بيريدين i _ Y 0 \ ] بنزو ثلاني ازولول = - يل - 10,3217 10- رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل مل) ويحرك ١( جرام ,24 ر. مليمول) الى كلوريد ميثيلين HVE) (TBTU) بورانيوم دقيقة . يضاف مثيلامين (١٠ر . جرام ؛ Vo خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة . يبخر V0 ؟ر؟ مليمول) ويحرك خليط التفاعل فى درجة الحرارة المحيطة لمدة ٠ ا لمذيب تحت ضغط متخفض وتنقى | لبقية با لفصل الكروما توجرا في | لعمودي على هلام على هيئة فاصل )١: ١( سيليكا بأستعمال ايثيل اسيتات : كلوريد ميشثيلين بالتصافي . يعالج الناتج بأثير ثنائي الايثيل لاعطاء .؛ مليجرام (1 /) من المنتج . المرغوب 'H-NMR (300 MHz, CDCl5): 8 1.2 (t, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.38 (s. 3H), 2.7 (q. ve 2H), 3.05 (d, 3H), 4.35 (d, 2H), 4.9 (t, LH), 6.3 (bs, 1H), 6.4 (s, 1H), 7.0-7.2 (m, 3H), 7.85 (s, 1H)
Y.
LYASE] رباعي ميثيل -7 070 No 13 - ايثيل - 6 = ميثيل بنزيل اميني) - ¥) - A ض تصنيع أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد - 0 ١[ ايميدازو 0 CH, H.C 3 ~N 7 N N\
CH,
CH, Sy
NH
H,C ° يضاف ؟ ؛ ؟- ثنائي ميثيل - ١-8 - ايثيل - 6 - ميشثيل بنزيل امينى) - ايميدا زول ١ ١ - 1[ بيريدين - 1 _ حمض كريبوكسيليك )9 «J ١ جرام £ ¢ ر ٠ مليمول) و 0 - بنزو ثلاثي ازول = ١ - يل = "NUNN GN رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل يورانيوم (TBTU) (4ار . جرام ؛ 526 مليمول) الى كلوريد الميثيلين ) أ (Je . يضاف ثنائي ميثيل | مين (17 NE جارام $ ١ J مليمول) ويحرك خليط ٠ التفاعل في درجة الحرارة المحيطة لمدة ؛ ساعات . تضاف كمية اضافية من ثنائي ميثيل امين )\ رء مل) وصحرك الخليط فى درجة حرا رةه f لغرفة لمدة .7 Chelan يبحّر المذيب تحت ضغط مخفض وتنقى البقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي بأستعمال كلوريد الميثيلين : ميثانول )9 )١: على هيئة فاصل بالتصافي . يعالج المنتج الزيتي بالهبتين وترشح المادة الصلدة التي تشكلت لاعطاء ار . جبرام (17/) من مركب No العنوان . 111-215 (300 MHz, 0100: § 1.2 (t, 3H), 2.35 (s, 6H), 2.4 (s, 3H), 2.7 (q, 2H). 3.15 (s. 6H), 4.4 (d, 2H), 4.9 ) 1H), 6.25 (s. 1H), 7.0-7.2 (m, 3H), 745 (s, 1H)
YA
ال/١ مثال ثنائي ميثيل - 4 - )¥ 10 = ثنائي ميثيل بنزيل اميني) ايميدازول YY تصنيع أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد - YN] 0 CH,
H,N 20617 2 \
Pa
NH
H.C. CH, 0 يضا I-A مينى iP LS -Y.Y- ميثيل ا يميدز و [ 1-7١ [ بيريدين -1- كربوكساميد (ار . جرام Yo مليمول) و ALE - ٠١7 ميثيل بنزيل كلوريد )080 جرام ‘ YA مليمول) lis Sy صوديوم (. ار جرام ¢ ار مليمول) وايوديد لبوتاسيوم oY) . جرام ٠ آرا مليمول) الى اسيتون Yo) مل) والاتنحسار لمدة ١9 ساعة. يضاف كلوريد الميثيلين وترشح الاملاح الفير عضوية . يغسل المحلول بمحلول .أ بيكريونا تت وتفصل I لطبقة | لعضوية وتجقف وتبخر | لمذ يبا ات تحت ضغط منخفض . تتقى البقية بالفصل الكرو ماتوجرا في ا لعمودي على هلام سيليكا باستعمال كلوريد ميثيلين : ميثانول ) IE ( على هيئة شاطف ويغسل المنتج باثير ثنا تي الايثيل لاعطاء CVA جرام AY) / ( من مركب العنوان .
IH-NMR (500 MHz, CDCl3): 8 2.33 (s, 3H), 2.4 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 4.4 (d. 2H), 2.95 (bs, 1H), 6.45 (s. 1H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.95 (s, 1H) \o
YY
AN مثال ميثيل بنزيل PTR ثنائي - ميثيل - 8 - ( - ايثيل -؛ - JR 9 تصنيع سيلات كربوكساميد = ١ - -أ] بيريدين 7. ١[ اميني) - ايميدازو م eT طح ANH CH,S0,H
H.C سخب cH . 1 عرب نز F أ] بيريدين = = مسيلات - Yo ١[ يضاف + - امينى - ؟ , 3 - ثنائى ميثيل ايميدازو oo كربوكساميد (لار. جرام ١٠ر١ مليمول) و ؟ - ايثيل -؛ = فلورى ميثّيل بنزيل , كلوريد (1؟ر. جرام 40ر١ مليمول) وثنائي ايسو بروبيل ايثيل امين (54ر . جرام آر ؛ مليمول) الى ثنائي ميثيل فورماميد )0 مل) والتحريك في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعه واحده . يضاف كلوريد الميثيلين وماء الى خليط التفاعل وتفصل الطبقة العضوية وتجفف وتبخر تحت ضغط مخفض . تذاب البقية فى ايثيل اسيتات ٠ مليمول) . يرشح المنتج Y. جرا م . JY) ويضاف حمض ميثان سيلفونيك Jel وا وتضاف كمية وقفيرة من كربونات (0 : Y) ويذاب في كلوريد ميثيلين : ميثانول البوتاسيوم . ترشح المواد الصلدة ويبخر المذيب تحت ضغط مخفض وتنقى البقية : بالفصل الكروماتوجدافي العمودي على هلام سيليكا باستعمال كلوريد ميثيلين على هيئة فاصل بالتصافى . تذاب البقية فى اسيتات الايثقيل )١ :٠١( ميثانول No ر. ١ لملح لاعطاء J ر. مليمول) . يرشح 2 9 Ia Je ¢ ) سيلفونيك O ويضا ف حمض ميثا . جرام (؟؟ //) من مركب العنوان 111-2771 (300 MHz.DMSO-dg): 8 1.15 (t, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.35 (s. 3H), 2.4 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.6 (q, 2H), 4.35 (d, 2H), 6.15 (bs, 1H), 6.93-7.05 (m, 2H), 7.4 (s, 1H), 7.8 (bs, 1H), 8.3 (bs, LH), 8.45 (s, 1H) .
yy مثال \/4 تصنيع CY ؟ - (ALS ميثيل - 8 - V) - ميثيل بنزيل اميني) ايميدازو Ye V] - أ] بيريدين = 16 - كربوكساميد i CH,
HN A NT
و0 SS 2 محر CH, 0 يحرك 8 - (ميني Y= ؟ - ثنائي ميثيل ايميدازو ١[ ؛ 7 [T= بيريدين = NV = مسيلات كريوكساميد ) ١ BE جرام ‘ ارا مليمول) و Lad - كلورو - 0 - زيلين ٠ OTA) جرام ¢ كار مليمول) وثنائي ايسوبروبيل ايثيل امين VA) جرام 008 مليمول) في ثنائي Juda فورماميد V) مل) فى 00 درجة مئوية لمدة V ساعات وفى درجة حرارة الغرفة لمدة del VY يبخر المذيب وتعالج البقية بخليط من كلوريد ميثيلين وماء وكمية .\ صقيرة من ثنا = i يسوبروبيل | يثيل | مين . تعزل المادة الصلدة أ لتى تشكلت بالترشيح والغسل بأيثيل اسيات لاعطاء ١١ر . جرام )70( في مركب العنوان . 111-2718 (300 MHz.DMSO-ds): 8 2.3 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 24 (s, 3H), 445 (d. 2H), 6.3- 6.4 (m, 2H), 7.1-7.25 (m. 4H), 7.3 (bs. 1H), 7.85 (bs, 1H), 8.05 (s, 1H) مثّال ٠١/١ ٠ تصنيع ؟ ؛ ؟- ثنائي ميثل A= - (601- ثنائي ميثيل - 4 - فلورو - بنزيل اميني) - ايميدازول YA - أ] بيريدين - 6 = مسيلات كربوكساميد
Ye
H,N ZN pear i” CH,SO,H ch ) -+- أ] بيريدين - 5. ١[ ثنائي ميثيل ايميدازول YY - al - 4 يحرك ثنائي - ) -فلورو بنزيل - ١١7 مليمول) و VY, Ec مسيلات كربوكساميد (.ر 9 جرام
YA,0 pla مليمول) وثنائي ايسوبروبيل امين (/ر؟ WHE pla YHA) بروميد Yo) مليمول) وكمية تحفيزية من ايوديد البوتاسيوم في ثنائي ميثيل فورماميد © وكلوريد الميثيلين (Ja Ve) مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة ليلة كاملة . يضاف ماء تحت ضغط pany مل) الى خليط التفاعل وتفصل الطبقة العضوية وتجفف ©. x Y) مخفض . ينقى المتبقي بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام السيليكا على هيئة فاصل بالتصافي . يذاب )١ : 4( باستعمال كلوريد الميثيلين : ميثانول جرام) . يعزل الملح الذي OF) المنتج في ايسوبروبانول وحمض ميثان سيلفونيك ٠ الايثشيل لاعطاء ؛ر١ جرام ALS بأيسوبروبانتول واثير Judd ly تشكل بالترشيح . من مركب العنوان )/ YE)
H-NMR (500 MHz.DMSO-de): 8 2.25 (s. 3H). 2.35 (s, 6H), 2.4 (5, 3H). 2.5 (5. 3H), 4.4 (d. 2H), 6.1 (bs. 1H), 7.0 (d. 2H), 7.35 (s. 1H), 7.8 (bs, 1H), 8.3 (bs, 1H), 8.45 (s. 1H)
WA مقثال ٠ - تصنيع ؟ ؛ 7 - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - ميثيل - 6 - ايسوبروبيل بنزيل اميني) ايميدازى (١72-أ] بيريدين = - مسيلات كربوكساميد
Yeo 1 oH
INT NF ON fe CH, hd
ANH cr, CHiSOSH .
H,C NAN CH cH, ~~ شى ميثيل | يميد | زو [ ,1-7 [ بيريدين -1- مسيلات LE-Y.Y- مينى I-A ميثّيل - 6 - ايسو بروبيل بنزيل = ١ كربوكساميد (.ر؟ جرام ؛ .ر/ مليمول) و جرام ؛ YE) كلوريد (/1؛ر١ جبرام ؛ .ر/ مليمول) وثنائي ايسو بروبيل ايثيل امين مول) وكمية تحفيزية من ايوديد البوتاسيوم في ثنائي ميثيل فورماميد VAN ©
CY جرام VY (أنتاج ٠١/١ مل) . يحضر مركب العنوان وفقاً لمثال V0)
TH-NMR (300 MHz.DMSO-dg): § 1.2 (d. 6H). 2.25 (s, 3H), 2.4 (s, 3H). 245 3H). 2.5 (s, 3H), 3.2 (m. 1H). 4.45 (d. 2H), 6.15 (bs. 1H). 7.15-7.3 (m, 3H), 7.4 (s. 1H). 7.85 (bs. 1H), 8.35 (bs, 1H). 8.45 (s. 1H) ١/١ مثال ٠ ايشيل بنزيل اميني ) = ايميدازو SLE =) - 4 - تصنيع ؟ ؛ 3 - ثنائي ميثيل بيريدين - + -كربوكساميد | Eo RY a
Pe ب“ لجا CH,
NH
~ }
HC NF NT en, رجا
Al أ] بيريدين -71- مسيلات - PRY يحرك 8 - اميني - ؟ ؛ 3 - ثنائي ميثيل ايميدازو
VoA) ثنائي ايثيل بنزيل , كلوريد - ٠7 مليمول) و ٠١رال ١ كربوكساميد )£50 جرام مليمول) في YW, , جرام 90ر4 مليمول) ثنائي ايسو بروبيل ايثيل امين (.ر ؟ جرام درجة Ve مل) في .5 درجة مئوية خلال ليلة كاملة وفي Vo) ثنائي ميثيل فورماميد مل) وكلوريد الميثيلين وتفصل الطبقة العضوية Ve) مثوية لمدة ؟"ساعات . يضاف ماء © وتجفف وتبخر تحت ضغط مخفض . تعالج البقية باثير ثنائي ايثيل و يرشع المنتج . لاعطاء /ار١ جرام )£0 /) من مركب العنوان 11-11 (300 MHz.CDCl3): 8 1.2 (t. 6H). 2.35 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 2.7 (q, 4H), 4.4 (d, 2H), 4.95 (bs, 1H), 6.15 (bs, 2H), 6.5 (s, 1H), 7.05-7.25 (m, 3H), 7.95 (s, 1H) ١٠/١ مثال ٠ ١1-721١ ؟ - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل بنزيل اميني) - ايميدازو Y تصنيع كربوكساميد - ١ - بيريدين i CH,
HN NN el STM
Sy
ANH
Shi ١ x أ] بيريدين -71- مسيلات - 70 1١[ ثنائي ميثيل ايميدازو - J - اميني - 4 كربوكساميد )£50 جرام ؛ لار١٠ مليمول) و ؟ - ايثيل بنزيل كلوريد (19ر١ جرام ؛ ١ بروبيل ايثيل امين (.ر ؟ جرام ؛ ؟ر؟؟ مليمول) في smal مليمول) وثنائي ٠١ لار . مل) Ye) ثنائي ميثيل فورماميد (7 60 (نتاج :٠٠ر١ جرام ١/١ يحضر مركب العنوان وفقاً لمثال
Yv
IH-NMR (300 MHz,CDCl3): 5 1.2 (t, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.75 (q, 2H), 4.5 (d, 2H), 6.3 (t, 1H), 6.4 (s, 1H), 7.05-7.25 (m, 4H), 7.3 (bs, 1H), 7.85 (bs, 1H), 8.05 (s, 1H) - ٠/١ مثال تصنيع YY - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - 17- 8 هيدروكسي ايثيل - ايميدازو ١[ .7 - أ] بيريدين - NV - كربوكساميد 7 cH,
HO ~~ N ANCE م H i CH,
XN
_ NH
H.C 2 CH, يضاف TY - ثنائي ميثيل - A - )1 - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو i - Y ‘ \ ] [ بيريدين - 1 "١٠ حمض كربوكسيليك (آر ٠ جرام ‘ ضر 0 مليمول) 3 ()- ينزو ثلاشي ازول = - يل - NUN ,17,18 - رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل يورانيوم SYM )1811( ٠ . جرام , .ر. مليمول) الى كلوريد الميثيلين ٠9١( مل) ويحرك الخليط لمدة 0 دقائق . يضاف ايثانول امين )\ ار . جرام عر ١ مليمول) ويحرك الخليط | لناتج في در جة | لحر | ر ًا لمحيطة 30 سا عثين ¢ يبخر المذ يب تحت ضغط مخفض وتنقى J لبقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد ميثيلين : ميثاتول (4 )١: على هيئة فاصل بالتصافى . تعطى التنقية من اثير ثنائى الايثيل No ؟ر . )£04( من المنتج المرغوب . 11-218 )00 MHz.CDCl3): 6 1.2 (1, 3H), 2.3 (s,6H), 2.35 (s.3H), 2.7 (q, 2H). 3.55-3.6 (m.2H), 3.8-3.85 (m. 2H), 4.35 (d. 2H), 4.9 (t. LH), 6.4 (s, 1H), 6.85 (t, 1H). 7.03-7.2 (m, 3H), 7.75 (s. 1H)
YA
٠١/١ مثال -Y ) —A- شي ميثيل LS-Y.Y- تنا ني هيدر وكسي بروبيل) - 7, ١ ) -N تصنيع أ] بيريدين = 1 - كربوكساميد - YN] = ميثيل بنزيل اميني) - ٠ - ايثيل 0 cH, 1
HO حب 1 20 “NL oe STE 2 XN
HO
AH
HC en, رجا ميثيل بتزيل اميني) - ايميدازو mV - ثنائي ميثيل - 8 - )= ايثيل - 7270-0-08 مليمول) وي 0)- ينزو . SAA ‘ ¢ جرا . oY) ييريدين 27 - حمض كريوكسيليك | 1-7 ] رباعي فلورو بورات رباعي ميثّيل يورانيوم - 10, 18, NUN - يل - ١ - ثلاثي ازول رء. ٠١( دايول Obs -Y N= اميني ١ مليمول) و ٠ oA oo جرام . BAR) (TBTU) . مل) ٠١( ميثيل فورماميد ALS مليمول) في VOAY pla )/7 046 (نتاج ؟ر. جرام ١8/١ يحضر مركب العنوان وفقاً لمثال ٠
IH-NMR (500 MHz,CDCl3): 6 1,2 (t.3H), 1.82-1.85 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.7 (q, 2H), 3.5-3.65 (m, 4H), 3.72-3.77 (m, 1H); 3.85-3.91 (m,1H), 4.34 (d. 2H), 5.04 (1, 1H), 6.4 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 7.04-7.12 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.78 (d. 1H) ١١/١ مقال —Y) = N= ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) ALS - 7 تصنيع ؟ ؛ ٠١ أ] بيريدين - 1 = كربوكساميد - 7, ١[ ميثوكسي ايثيل) - ايميدازى
Ya 1 CH, 0 1 ير كب صرح صصح كوم N
H | CH,
J =
N
2 i
ENGNG
7 ٍآ! CH, ثنائي ميثيل - 4 - )= ايثيل - 1 - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو - 7 —-0 مليمول) و ٠ر gt. جرام Ly) ١ 9) بيريدين -\- حمض كريوكسيليك [i -7,١ يل - 1,1 18,18 - رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل - ١ = بنزو ثلاثي ازول
MN) مليمول) و 7 - ميشوكسي ايثيل امين EE 6 جرام . 5VE) (TBTU) يورانيوم © . مل) ٠١( جرام ,؛ر١ مليمول) في كلوريد ميثيلين ١/١ JUL يحضر مركب العنوان وفقاً التبلور من هكسين : ايثيل اسيتات ! لير (400 MHz.CDCl3): 5 1.22 (t, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.39 (s, 3H). 2.71 (q, 2H), 3.42 (5. 3H). 3.6-3.72 (m, 4H), 4.38 (d. 2H), 4.91 (t. 1H), 6.42 (s, 1H), 6.58 (t. 1H), ٠١ 7.04-7.2 (m, 3H). 7.88 (s, 1H) ١7/1 مثال ميثيل بنزيل اميني ) = ايميدازو - ١ - ايثيبل - V) - 8 - تصنيع ؟ - ميثيل أ] بيريدين = - كربوكساميد -70١[
.£ 6 A NN ار VCH, : = أ J. NH 1 HC | SENT CH, يضاف A - اميني - ؟ - ميثيل ايميدازو ١[ ,7 - أ] بيريدين N= - كربوكساميد VA) جرام , Ye مليمول) و ؟ - ايثيل = - dade بنزيل كلوريد (/ر؟ جرام Wo مليمول) وكربونات البوتاسيوم )0,50 جرام , .2 مليمول) وايوديد الصوديوم (١ر . جرام ١٠ر.
08 عهليمول) الى ALS ميثيل فورماميد ويحرك الخليط في 90 درجة مئوية El ساعات وفي درجة حرارة الغرفة لمدة 58 ساعة . يرشح خليط التفاعل عبر هلام سيليكا ويغسل الهلام يكلوريد ميثيلين . تبخر المذيبات تحت ضغط مخفض Aan البقية با لفصل ا La yd توجرا في | لعموي على هلام سيليكا بأستعما J كلور يد ميثيلين : ميثانول )9 )٠: على هيئة فاصل بالتصافي . يعطى التبلور من خليط كلوريد
. الميثيلين وهكسين ؟١ر . جرام ( /) من مركب العنوان ٠
117-71 (400 MHz.CDCl3): 6 1.15 (t, 3H), 2.31 (s. 6H), 2.64 )). 2H), 4.32 (d. 2H), 4.89 (bs, 1H), 6.36 (s. 1H). 7.0-7.15 (m, 3H). 7.23 (s. 3H), 8.03 (s. 1H) \A/N مثال ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو - ١ - (؟ - برومو - A - ميشيل ALS - 7 تصنيع ؟ كربوكساميد - 6 - نيديريب]أ-7.2١[ ١
١ 7 CH,
HN 7 بول ل ~ / 3 > N
A :
H,C Br 8 ~~ I
You) (/ £0) مليمول)و 7 - برومو بنزيل كلوريد 050 pla كربوكساميد(.را مليمول) الى ١١7 جرام ؛ YY) جرام ؛ 050 مليمول) وثنائي ايسو بروبيل ايثيل اميني . ساعة EAB والتحريك في .9 درجة مئوية (Je 9.( ثنائي ميثيل فورماميد 0 يضاف كلوريد الميثيلين وماء الى خليط التفاعل وتفصل الطبقة العضوية وتغسل مخضفض وتعطى baa ا لتبخير تحت 3 ( Na S04) لمشبع وا لتجفيف I لصودوم I يكلور يد تنقية البقية مرتين بالفصل الكرو ماتوجرافي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد جرام MA وايثيل اسيتات على هيئة فاصل بالتصافي )١٠: ٠١( ميثيلين : ميثانول . من المنتج المرغوب (ZY) ٠
IH-NMR (300 MHz.CDCl3): § 2.28 (s. 3H), 2.30 (s, 3H), 2.36 (s. 3H), 4.48 (d. 2H), 5.0 (bs, 1H). 6.05 .وج 2H), 6.41 (d, 1H), 6.95-7.1 (m. 2H), 7.37 (d_ 1H), 7.87 (d, 1H) ١/1 مخال ؟- ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - )= هيدر وكسي ايثيل) == ميثيل بتزيل LY تصنيع بيريدين - 6 - كربوكساميد T= 72 ١[ اميني)ايميدازو ١
£Y 0 م Cr XN NH ) hy x يضاف ؟ ؛ 7 - ثنائي ميثيل - 4 - Y) - ( - (بنزيل اوكسي) ايشيل) - 7٠ - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١[ 70 - 1] بيريدين - 6 - كربوكساميد (١ر . جرام 190ر. مليمول) وهكسين حلقي (Jo ١( وبلاديوم (HO) تحفيزي Yo) مليجرام) الى ايثانول © (* مل) ويعالج بالانحسار الخليط لمدة ليلة كاملة . تضاف كمية اضافية من هكسين حلقي ١( مل) وبلاديوم (OH) تحفيزي Yo) مليجرام) ويعالج بالانحسار الخليط لمدة ؛ ساعات . يبخر المذيب تحت ضغط مخفض وتنقى البقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد ميثيلين : ميثانول (V4) على Coa فاصل بالتصافي . تعطى معالجة البقية بكلورو فورم والترشيح ١ر . جرام )78%( من ٠ مركب العثوان .
LH-NMR (400 MHz. CD;0D): ة 2.29 (s. 3H), 240 (s, 3H), 2.42 (s, 3H). 2.94 4 (t, 2H), 4.47 (5. 2H). 6.83 (d. 1H), 711-7.20 (m. 3H), 8.12 (d, 1H)
Y./\ مثال تصنيع V) - A = ايثيل T= = ميثيل - بنزيل اميني) - 018 1- BE 1- ١ هيدروكسي ايثيل)- SUS -7,١7 ميثيلايميدازو -70١( أ بيريدين == كربوكساميد
LY
HO 1 Fe ~~ N INCA N دآ ْ : | CH, ~~ =
OH NH 0 ب HOA YT و0 >77 ميثيل بنزيل اميني) = ايميدازو - ١ - ؟- ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايشثيل 7 جرام .8م/ر. مليمول) و © - بنزو LY) أ] بيريدين -1- حمض كربو كسيليك - 70١ ثلاثي ازول = - يل - آ1 ,10,17 !1 - رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل يورانيوم جرام ١1ر١ مليمول) . LY) مليمول) وثنائي ايثانول امين SAE plya 2 JY) (TBTU) ٠ . مل) ٠١( في كلوريد ميثيلين
Cee جرام VM : (نتاج VEN JUL يحضر مركب العنوان الفرعي وفقا
H-NMR (400 MHz.CDCl3): 51.2 (1. 3H). 2.3 (5. 3H), 2.35 (s, 3H), 2.4 (s. 3H). 2.7 (aq. 2H), 3.65 (bs, 4H). 3.9 (bs. 4H), 4.35 (d. 2H), 4.95 (bs, 1H), 6.35 (s, 1H), 7.0-7.2 (m. 3H). 7.7 (s. 1H) أ " ؟١/١ مثال - هيدر وكسي ايثيل) - ¥) - N - (؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - A تصنيع كربوكساميد - a - بيريدين 0 -"” Y « \] ايميدا زو | EN 7 -ِ ثلاتى -" Y « Y ‘ N 1 cH
HO ~~ N AANA N A
CH CH, 3 Sn SN __NH
H,C AON > TN - CH,
Se 2
BEEFY ميثيل - 4 - )= ايشيل == ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو [i - 7, ١[ بيريدين -1 - حمض كربوكسيليك (آر JAA Ny Iya ٠ . مليمول) و 0-ينزو ثلاشي ازول = ١ - يل - NNN ON - رباعي فلورو بورات رباعي ميثيل يورانيوم JN) ({TBTU) . جرا cp 3 حر ٠ مليمول) و -١7 (ميثيل | ميني) : ايثاتول oY) . جرام ‘ 0 ١١ر؟ مليمول) في كلوريد ميثيلين ٠١( مل) . يحضر مركب العنوان وفقاً ١2/١ JUL (نتاج : 8؟ر . جرام )/1/1١ IH-NMR (600 MHz.CDCl3): 6 1.2 (t, 3H), 2.25 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 2.7 (q, 2H), 3.15 (s, (bs, 2H), 3.9 (bs, 2H), 4.35 (d, 2H), 5.0 (bs, 1H), 6.25 (bs, 1H), 7.0-7.25 (m., 3H), 3.65 ,)3 (bs, 1H) 7.45 ٠ مثال YW تصنيع JR - ثنائي ميثيل - 8 - (- ايثيل - 76 - ميثيل بنزيل اوكسي) - ايميدازو ١ - Gos [T= YY] - كربوكساميد 0 “ال H,N =" NTN Lo CH, N 5 _o© — H,C CH, ! 7 Tr يضاف 3 - اميني - 0 - )¥ - ايثيل = = ميثيل بنزيل اوكسي) نيكوتيناميد VE) cE pla Vo مليمول)و 3 - برومو = ؟ - بوتانون (19.ر. «HEV pla مليمول) وبيكربونات صوديوم (١ر . جرام ٠ 7ر١ مليمول) الى اسيتونيتريل (؟ مل) والاتنحسار لمدة ٠١ ساعة . يبخر ا لمذيب تحت ضغط مخضفض وتنقى I لبقية بيالفصل to الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا باستعمال كلوريد ميثيلين : ميثانول بالتصافي . يعطى التبلور من اسيتونيتريل 94.ر. جرام Jali على هيئة )٠ 9) من مركب العنوان )/ YO)
H-NMR (300 MHz. DMSO-dg): 6 1.14 ) 3H). 2.24 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.69 (q, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.1-7.3 (m. 4H), 7.51 (bs, 1H), 8.08 (bs, 1H), 8.42 (s, 1H) هه تحضير المركبات الوسيطة -" ١/؟ مثال تصنيع ميثيل 6 - اميني - * - نيترونيكلوتينات ot كلورو - 0 - كلوريد نيتروبنكوتيكوتيتول (.ر؟؟ جرام ١٠ر. مول) الى - ١ يبرد دقيقة ويحرك خليط Te درجة مئوية . يضاف على هيئة قطرات ميشثانول اثناء ٠ درجة ٠١ + من LAST التفاعل لمدة .1 دقيقة . لا يسمح لدرجة الحرارة ان ترتفع الى مئوية . يضاف على هيئة قطرات هيدر وكسيد الامونيوم (779 .52 مل) الى خليط لقرفة لمدة .7 ساعة. يرشح المنتج والفسل I 3, التفاعل ويحرك الخليط فى درجة حرا . جرام (زخره 3 0 من مركب العنوان A, . بالماء وا لتجفيف لاعطاء 111-2711 (300 MHz. CDCl3): 6 3.95 (s. 3H), 6.3 (bs, 1H), 8.0 (bs, 1H), 8.95 (s. 1H). 9.05 Vo (s, LH)
Y/Y مثال اميني نيكوتينات ALS - ٠١١ تصنيع ميثيل مليمول) وكمية 4٠١ يضاف ميثيل 6 = اميني - © = نيترونيكوتينات )451 جرام مل) ويهدرج | لخليط في Y.. ) لى ميثانول i ص صغيرة من مادة حفازة بلاديوم/كربون
£1 درجة حرارة الغرفة وضغط جوي حتى يتوقف امتصاص الهيدروجين . بعد الترشيح عبر سيليت ؛ يبخر الميثانول تحت ضغط مخفض (لاعطاء مركب العنوان) Vou جرام 37 . "H-NMR (300 MHz, CDCl3): 583.3 (s, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 7.45 (5, 1H), 8.35 (s, 1H) o مخال Y/Y تصنيع ميثيل A - اميني - ؟ 0 SUSY ميثيل ايميدازو YN] - أ] بيريدين == كربوكسيلات يضاف ميثيل ٠٠٠١ - ثنائي اميني نيكلوتينات )8 جبرام ؛ )ره مليمول)و ؟"- ٠ برومو - ؟- بوتانون )258 جرام , Ve مليمول) الى اسيتونيتريل (.؟ (Jo والانحسار لمدة YE ساعة . عند التبريد يتم ترشيح بعض من المنتج على هيئة ملم هيدروبروميد . يبخر Ye مل من ناتج الترشيح تحت ضغط مخفض ويضاف اثير ثنائي الايثيل . يرشح المزيد من المنتج على هيئة ملح هيدرو بروميد ؛ يذاب الملسح في كلوريد Ae الميثيلين والعسل بمحلول بيكربونات . تفصل الطبقة العضوية والتجفيف فوق +0250 والتبخير تحت تغط مخفض لاعطاء لار . جرام )708( من المركب المرغوب . IH-NMR (300 MHz, CDCls): 8 2.4 (s, 6H), 3.9 (s, 3H), 4.5 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 8.1 (s, 1H) مخال 7/؛ "٠ تصنيع ميثيل ؟ , ؟- ثنائي ميثيل - 4 - 7 - ايثيل = - ميثيل بنزيل اميني) = ايميدازو [T= YM بيريدين - NV - كربوكسيلات
يضاف ميثيل A - اميني Y= 3 - ثنائي ميثيل ايميدازو Yo A] =[ بيريدين -+- كربوكسيلات (لار. جرام YOY مليمول) و ؟ - ايثيل - 16 - ميثيل بنزيل كلوريد (؛ در . جرام , YOY مليمول) وكربونات بوتاسيوم (9ر . جرام Vt مليمول) وكمية تحفيزية من ايوديد البوتاسيوم الى اسيتو نيتريل Ye) مل) والانحسار لمدة أ 8 ساعات . بعد الترشيح ؛ يبخر اسيتو نيتريل تحت ضغط مخفض لاعطاء زيت . تذاب البقية الزيتية في كلوريد الميثيلين والغسل بالماء . تفصل الطبقة العضوية وتجفف فوق 188250 والتبخير تحت ضغط مخفض لاعطاء مادة صلدة , تعطى التنقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد ميثيلين : ايثيل اسيتات (Vi ٠١( على هيئة فاصل بالتصافي SEY + جبرام YA) /) من مركب ٠ العنوان .
IH-NMR (500 MHz. CDCls): § 1.15 (t, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.4 (s, 3H). 2.43 (5. 3H). 2.75 (q. 2H), 4.0 (s. 3H). 4.25 (d, 2H), 4.9 (bs. 1H), 6.8 (s.1H), 7.05-7.2 (m. 3H), 8.1 (5. 1H) ¢/Y مثال تصنيع ؟ , ؟ - ثنائي ميثيل - 8 - )= ايثيل 0 - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١ (1 .1-7 بيريدين - 16 - حمض كربوكسيليك يضاف مبثئيل ؟ ؛ ؟ - AES ميثيل A= - )= ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) ايميدازو ١[ 7 - أ] بيريدين - 6 - كربوكسيلات )58+ جرام ١٠ر١ مليمول) الى خليط من 101 - دايوكسان (1 مل) و 2M NaOH (1 مل) والانحسار لمدة Ye دقيقة . يبخر دايوكسان تحت ضغط مخفض ويجعل Js all المائي حمضي بأضافة حمض .| هيدروكلوريك بتركيز ؟ جزيئي جرامي . تتحول الصورة المائية الحمضية الى Gaels بأضافة محلول بيكربونات مشبعة وتعطى المادة الصلدة التي تشكلت بواسطة الترشيح TO جرام AY) /) من مركب العنوان .
م H-NMR (400 MHz.
DMSO-dg): 8 1.15 (t, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.35 (s, 6H), 2.7 (q, 2H), 4.35 (d, 2H), 4.65 (t. 1H), 6.8 (s, 1H), 7.05-7.2 (m, 3H), 7.95 (s, 1H) VY Jl : تصنيع ايثيل A - اميني - ؟ , 7 - AUS ميثيل ايميدازو YN] - أ] بيريدين -7- ٠ كربوكسيلات يضاف ايثيل ٠١١ - ثنائي اميني تيكوتينات VE) جرام ؛ ارلا مليمول) و ؟ - برومو - ؟ - بوتانون VV) جرام , ؟رلا مليمول) الى YN - ثنائي ميثوكسي ايثان )04 مل) والانحسار لمدة .؟ Lela يبخر المذيب تحت الانحسار المنخفض وتذاب البقية في كلوريد الميثيلين . يغسل محلول كلوريد الميثيلين ببيكربونات صوديوم مشبعة ٠ والتجفيف (N2pSOy) . يبخر المذيب تحت ضغط pad aia وتنقى البقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد ميثيلين : ميثانول )١٠١( على هيئة فاصل بالتصافي لاعطاء ؟ر . جرام (ZV) من مركب العنوان . 'H-NMR (300 MHz.
CDCl): § 14 (t, 3H), 2.4 (s. 6H), 4.35 (q. 2H), 4.6 (s, 2H). 6.75 (5, 1H), 8.2 (s, IH) Ne مثال VY 0 تصنيع ايثيل ؟ ؛ ؟ - ثنائي ميثيل - 8 - 7 - ايثيل - ١ - ميثيل بتنزيل اميني) - ايميدازو YN] - أ] بيريدين N= - كربوكسيلات يضاف ايثيل A - اميني - =F CY ثنائي ميثيل ايميدازو [T= YN] بيريدين -7- كربوكسيلات JY) : جرام You مليمول) و؟ - ايثيل m= بنزيل كلوريد )2° : جرام ‘ Y. .ر؟ مليمول) وكربونات صوديوم LSE) جرام , .را مليمول) وكمية تحفيزية من ايوديد البوتاسيوم الى اسيتون )00 مل) والانحسار لمدة .؟ ساعة . بعد الترشيح ؛
£4 يتم تبخير الاسيتون تحت ضغط مخفض لاعطاء زيت . ينقى المنتج الزيتي بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال اثير ثنائي الايثيل : اثير بترول )١٠:١( على هيئة فاصل بالتصافي لاعطاء "ار + جرام « )74( من منتج العنوان . - "H-NMR (500 MHz.
CDCl3): 8 1.25 (t, 3H), 1.5 (t, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.42 (5, 3H), 2.44 (s, ° 3H). 2.75 (q, 2H), 4434.5 (m, 4H), 4.9 (bs. 1H). 6.8 (s, 1H), 7.05-7.2 (m. 3H). 8.1 ) 1H) مثال AY تصنيع 3 - اميني - 0 - نيترونيكلوتيناميد يحرك محلول ١ - كلورو - 0 - كلوريد نيترونيكوتينول VA) جرام oY ٠ مول) في ٠ رباعي هيدروفوران (900 مل) في +0 درجة Lista وتضاف فقاعات اموتيا الى داخل المحلول . بعد ساعة واحدة ؛ يسمح خليط التفاعل للتدفئة الى درجة حرارة الغرفة وتضاف فقاعات امونيا الى داخل المحلول al 8ر3 ساعة . يحرك خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة Yo ساعة . تزال المواد الصلدة بالترشيح والغسل بالكامل بالماء والتجفيف تحت ضغط مخفض لاعطاء 0ر18 جرام (01 /) من مركب العنوان . H-NMR (00 MHz.
DMSO-dg): 8 7.4 (s. 1H). 8.05 (s, 1H), 8.3 (s, 2H), 8.8 (s. 1) ve مثال 4/7 تصنيع V0 - ثنائي I ميني بنكوتياميد معلق 1١ -اميني = 0 -نيترونيكوتيناميد VA) جرام 990 مليمول) وكمية تحفيزية من بلاديوم/كربون في ميثانول ٠٠١( مل) ويهدرج الخليط في درجة حرارة الغرفة YL وضغط جوي حتى يتوقف امتصاص الهيدروجين . بعد الترشيح عبر سيليت ؛ يبخر الميثانول تحت ضغط مخفض لاعطاء مركب العنوان فر ١2 جرام (2A)
0 H-NMR (300 MHz, DMSO-d): 55.0 (bs, 2H), 6.1 (bs, 2H), 6.9 (bs, 1H), 7.15 (s, IH), (bs, 1H), 7.9 (s, 1H) 7.55 مثال ٠١/١ : تصنيع 4 - YY - Saal ثنائشي ميثيل ايميدازو [T= 7١0 ١[ بيريدين == 8 | كربوكساميد يعالج بالاتحسار 6 ALS - ٠١ اميني نيكوتيتاميد )17,50 جرام , AY مليمول) و؟ = برومو - ؟ - بوتانون WU) جرام 800 مليمول) واسيتو نيتريل (Ja Vou) لمدة .؟ Tel تضاف كمية اخرى من ؟ = برومو = ؟ - بوتانون )£50 جرام 0 YA,0 مليمول) ويعالج بالاتنحسار خليط التفاعل لمدة 0 ساعات . عند التبريد تزال المواد الصلدة ٠ بالترشيح ؛ يتم اضافة المواد الصلدة الى كلوريد الميثيلين (da Vou) وميثانول Ve) مل) وكربونات بوتاسيوم YY) جرام ١360١ مليمول) والتحريك لمدة .7 دقيقة . تزال المواد الصلدة بالترشيح ويعطي ترشيح المذيبات تحت ضغط مخفض بقية زيتية. تعطى التنقية بالفصل الكروماتوجرافي على هلام سيليكا فاصلة بالتصافي بكلوريد ميثيلين : ميثانول (9 )١ ١ وزن YOY جرام (VY) من مركب العنوان . H-NMR (400 MHz.
DMSO-dg): 5 2.25 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 5.6 (s, 2H), 6.65 (s.
IH). ve (bs, 1H), 7.85 (bs, 1H), 8.05 (s, 1H) _ 7.15 مثال ١١/7 تصنيع ايثيل 4 - اميني - ١ - (اميني كربونيل) - ؟ = ميثيل ايميدازو YN -1] بيريدين - ؟- كربوكسيلات
١ه يعالج بالانحسار ٠١ ١ - ثنائي اميني نيكوتيناميد (.ر؟ جرام ١7 Ec مليمول) وايثيل - ؟ - كلورى اسيتات YA) جرام ,6ر2١ مليمول) وايثانول )£2 مل) لمدة Yo ساعة . يعزل ناتج الترسيب بالترشيح والغسل بالايثانول واثير ثنائي الايثيل . تعلق المواد الصلدة في الملساء والتحويل للصورة القاعدية بهيدرو كسيد صوديوم والعزل 0 بالترشيح . يعطى عزل المواد الصلدة بالماء واثير ثنائي الايثيل «HEY جرام NY) /) من المنتج المرغوب . (t, 3H), 2.6 (s, 3H), 4.35 (q, 2H), 5.95 (bs, 2H), 6.9 1.4 ة H-NMR (500 MHz, DMSO-d): (s, 1H), 7.35 (bs, 1H), 8.0 (bs, 1H), 9.0 (s, 1H) مثال \Y/Y ٠ تصنيع ايئيل ١ - (اميني كربونيل) - 8 - Y) - ايثيل = - ميثيل بنزيل اميني) - ؟- ميثيل ايميدازو [T= YN بيريدين - ؟- كربو كسيلات يعالج بالانحسار ايشيل A - اميني - 6 - (اميني كربونيل) - ؟ = ميثيل ايميدازو (ETRY بيريدين - 3 - كربوكسيلات )3 . جرام ١1ر١ مليمول) و ؟- ايثيل -7- ميثيل بنزيل كلوريد وكربونات صوديوم (ار . جرام 10ر6 مليمول) وايوديد صوديوم ٠ (١ار. جرام , .ر١ مليمول) واسيتون (Ja Ye) لمدة £8 ساعة . يضاف كلوريد ميثيلين وتزال المواد الصلدة بالترشيح . يبخر ناتج الترشيح تحت ضغط مخفض وتعطى التنقية للبقية بالفصل الكروماتوجرافي على هلام السيليكا الفاصلة بالتصافي بكلوريد ميثيلين : ميثانول oY )4 : ٠00( جرام )707( من مركب العنوان . H-NMR (300 MHz.
CDCl3): 5 1.25 ) 3H), 1.45 (t, 3H), 2.35 (s, 3H). 3.65 (s. 3H). 2.7 (gq, 2H), 4.4-4.45 (m, 4H). 5.0 (1, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.0-7.2 (m. 3H), 9.2 (5, |H) Y. oY
Y/Y مثال مسيلات = NV = اميني - 7 = ميثيل ايميدازو [١7.2-أ] بيريدين - A تصنيع | كربوكساميد مليمول) وكلورو اسيتون 16١ جبرام ٠١( ثنائي اميني نيكوتيناميد - ٠١١ يضاف مليمول) الى ثنائي ١77١ مليمول) وبيكربونات صوديوم (ر١١ جرام Ve جرام ر١( ٠ . ساعة في درجة حرارة الغرفة VY ويحرك الخليط لمدة (Ja 7..( ميثيل فورماميد يجري تبخير معظم المذيب تحت ضغط مخفض ويضاف حمض ميثان سيلفونيك مليمول) . يبخر المزيد من المذيب تحت ضغط مخفض ويضاف ايثانول We جرام ١( درجة مئوية . يتبلور المنتج على هيئة ملم 1١ الى البقية . عند تدفئة الخليط الى . جرام (7؟ //) من مركب العنوان ١ ويرشح ليعطي ٠ 111 (400 MHz.CDCl3): 52.3 (s, 6H), 7.25 (s.1H), 7.4 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.75 (s,1H), 7.85 (s.1H), 7.9 (s, 1H), 8.15 (s,1H), 8.6 (s.1H)
VE/Y Jl ميثيل بنزين - ١ = برومو - ؟ - ايسوبروبيل - ١ تصنيع جرام ١٠ر. مول) في حمض هيدرو VEY) يذاب ؟ - ايسو بروبيل = - ميثيل انيلين NO
Lasso ويبرد الخليط الى # درجة مئوية . يبرد الخليط الى (Ja £0) بروميك مركز بحيث (Je V0) مثوية . تضاف نيتريت الصوديوم (.ر/ا جرام ١٠ر. مول) في ماء يضاف محلول بروميد نحاس (1) في . Tasha درجة ٠١ تكون درجة الحرارة اقل من مل) الى خليط التفاعل ويسمح لدرجة الحرارة الى ٠١( حمض هيدرو بروميك مركز ان ترتفع الى درجة حرارة الغرفة . يحرك الخليط لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة Ys دقيقة في .4 درجة مئوية . يضاف هكسين وتفصل الطبقة العضوية Te الغرفة ولمدة oy وتبخر تحت ضغط مخفض وتعطى التنقية بالفصل الكرو ماتوجرافي على هلام سيليكا بأستعمال هكسين كفاصل بالتصافي ١ر١ جرام YY) /) من مركب العنوان على هيئة زيت . 111-71 (300 MHz.CDCl3): 6 1.23 (d, 6H), 2.43 (5, 3H), 3.4-3.55 (m; 1H), 7.05-7.2 (m, 3H) 0 \e/Y مثال تصنيع ؟ - ايسو بروبيل = - ميثيل بنزالدهيد تضاف خراطة المفنيسيوم )58 جرام 7١7, مليمول) الى محلول ١ - برومو ssl = Y= بروبيل - 1 - ميثيل بنزين (9ر1 pla ؛ر؟؟ مليمول) في اثير ثنائي الايثيل )0 مل) ويعالج الخليط بالانحسار في جو نيتروجين (Sa يبدء التفاعل ويلي ذلك ٠ التحريك لمدة ليلة كاملة في درجة حرارة الغرفة . يضاف على هيئة قطرات AUS ميشيل فور ماميد )£ (Je خلال ٠١ دقائق ويحرك الخليط لمدة .؟ دقيقة . يضاف محلول امونيوم كلوريد (Ja Ve) ويحرك الخليط لمدة ساعة . تفصل الطبقة العضوية ثم الترشيح والتبخير تحت ضغط مخفض . تعطى التنقية بالفصل الكرو ماتوجرافي على هلام سيليكا بأستعمال هكسين : كلوريد ميثيلين (YF) على هيئئة فاصل بالتصافي ٠ YY) pla ١رال# No /) من مركب العنوان .
IH-NMR (500 MHz.CDCl3): § 1.25 (d, 6H), 2.55 (s, 3H), 3.7-3.8 (m, 1H), 7.1-7.4 (m, 3H), 10.65 (s, 1H} ١١/7 Jl تصنيع ؟ - ايسو بروبيل = 1 - ميثيل بنزيل كحول of مليمول) الى محلول ؟ - ايسو 450 0c جرام 2 YO) يضاف بورو هيدريد صوديوم (Jo V0) بروبيل = - ميثيل بنزالدهيد (9لار١ جرام ,4ر١٠ مليمول) في ميثانول ويحرك الخليط لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة . يبخر المذيب تحت ضغط مخفض ويضاف هكسين وماء الى البقية . تفصل الطبقة العضوية والتبخير تحت . من مركب العنوان على هيئة زيت (7 AA) ضغط مخفض لاعطاء "ارا جرام ©
IH-NMR (500 MHz.CDCl3): 5 1.25 (d. 6H), 2.45 (s, 3H), 3.3-3.4 (m. IH). 4.8 (s, 2H), 7.05-7.2 (m, 3H)
W/Y مثال بنزيل كلوريد bolas - 1١ - تصتيع 7 -ايسو بروبيل - 7 - مليمول) الى محلول ؟ - ايسو بروبيل ١4, جرام VV) يضاف كلوريد ثيونيل ٠ مل) Yo) بنزيل كحول (لار١ جرام ,4ر١٠ مليمول) في كلوريد الميثيلين Jobs ويحرك التفاعل لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة . يبخر المذيب تحت ضغط مخفض وترشح البقية عبر هلام سيليكا بأستعمال ميثيلين كلوريد على هيئة فاصل جبرام (47 /) من مركب VAY بالتصافي . يبخر المذيب تحت ضغط مخفض لاعطاء . العنوان على هيئة زيت
IH-NMR (500 MHz.CDCl3): § 1.25 (d. 6H), 2.45 (s, 3H), 325.335 (m, 1H), 4.75 (5, 2H), 7.05-7.25 (m, 3H)
AY مثال ميثيل بنزيل بروميد -١- pag nV تصنيع -1١7 مليمول) و 8. pla V0) زيلين - ٠ = يعالج بالاتنحسار خليط من ؟ = برومو ٠. مليمول) وثنائي بنزويل بيروكسيد AV cpl a ١١ ر١( سيكسينميد برومو
00 (15ر. جرام) ورباعي كلورى ميثان (Jo Vou) لمدة 0 ساعات . بعد الترشيح ؛ تغسل نواتج الترشيح بهيدروجين كبريتيت صوديوم وماء . تجفف الطبقة العضوية فوق كبريتات صوديوم والتبخير في الفراغ . يعطى الفصل الكروماتوجرافي (5:02) (اثير بترول : اسيتات ايثيل ٠٠٠١ : 4) جبزء ضئيل بوزن VA برام من خليط 0 محتوي على 26 // من مركب العنوان . يستعمل هذا الخليط بدون تنقية اضاقية .
IH-NMR (300 MHz.CDCl3): § 2.5 (s, 3H), 4.65 (s, 2H). 7.05-7.45 (m, 3H) ١/7 مثال تصنيع ؟ - (؟ - برومو - ؟- ميثيل فينيل) اسيتو نيتريل يضاف ؟ - برومو - ١ - (برومو ميثيل) - 3 - ميثيل بنزين Vo) برام ب لاة.ر. ٠ مليمول) وسيائنيد بوتاسيوم GVEA ala AT) 2 مول) الى ثنائي ميثيل فورماميد (Ja Vo) والتحريك في 0 درجة مئوية لمدة ليلة كاملة . يبخر المذيب تحت ضغط مخفض وتقسم البقية بين الماء (.9 مل) وكلوريد الميثيلين . يتم استخلاص الطبقة المائية مرتين بأستعمال كلوريد الميثيلين وتفصل الخلاصات العضوية وتغسل مرتين بالماء والتبخير تحت ضغط مخفض . تعطى تنقية البقية بالفصل الكروماتوجرافي ٠ على هلام السيليكا بأستعمال هبتين : كلوريد الميشيلين (VF) على هيئة فاصل بالتصافي في Ase جرام WV) /) من مركب العنوان . TH-NMR (500 MHz.CDCl3): 8 2.44 (5. 3H), 3.86 (s. 2H). 7.22-7.37 (m, 3H) JU. ؟/.؟ تصنيع ؟ - (؟ - برومو - ؟ - ميثيل فينيل) حمض اسيتيك يضاف ؟ - (؟ - برومو - ؟ - ميثيل فينيل) - اسيتو سيتريك (.ر/ جرام 2 78.ر. مول) الى خليط من ماء (Jo 1١( وحمض كبريتيك (5.0 مل) ويعالج الخليط بالانحسار
ين لمدة ليلة كاملة . بعد التبريد الى درجة حرارة الغرفة يضاف الماء (.. "مل) ويتم استخلاص الخليط مرتين بكلوريد الميثيلين . يتم تجميع خلاصات كلوريد الميثيلين والغسل مرتين بالماء ثم التجفيف والتبخير تحت ضغط مخفض لاعطاء VA جرام (/ر ١ /) من مركب الغنوان . MHz,CDCl3): 62.42 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 7.09-7.18 (m, 3H) ° 400( 111-7118 مثال Y/Y تصنيع ايثيل ؟ - (؟ - برومو - ؟ - ميثيل فينيل) اسيتات يضاف ؟ - (؟ - برومو = ؟ = ميثيل فينيل) حمض اسيتيك Void) جرام 6 74.ر. مول) وحمض كبريتيك (ار . (Ja الى ايثانول YO) مل) ويعالج الخليط بالانحسار لمدة يوم ٠ كامل . يبخر المذيب ويضاف كربونات صوديوم مشبع الى البقية . يتم استخلاص المحلول المائي مرتين بالاستعانة باثير AUS الايثيل ويتم تجميع الخلاصات العضوية والغسل مرتين بالماء والتجفيف والتبخير تحت ضغط مخفض لاعطاء المنتج المرغوب على هيئة زيت Ae) جرام (LAV ١ 3H), 3.78 (s, 3H), 4.16 (q.2H). 7.06. .5( 2.40 .310ب 1.24 5 IH-NMR (400 MHz.CDCI3): (m. 3H) \o 7.14 Yy/v Ji. تصنيع ؟ - Y= 5a yn - V) - ميثيل فيتيل) - ١ - ايثانول يعلق LiATH (ار؟ «pla 87.ر. مول) في رباعي هيدروفوران ٠٠١( مل) في جو ارجون . يضاف ايثيل ؟ - (؟ - برومو - ؟ - ميثيل فينيل) اسيتات Coloma Ae) YL ؟7.ر. مول) منحل في رباعي هيدروفوران جاف (.9 (de ويحرك الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات . يبرد الخليط على ثلج ويضاف على هيئة قطرات YN مل.
ov
Vo مل من الماء . بعد ALT ثم 7 ٠١ وكسيد صوديوم sana متبوعاً بأضافة ار؟ مل من ساعة ؛ تزال المواد الصلدة بالترشيح والغسل الكامل برباعي هيدروفوران . يزال ناتج الترشيح تحت ضغط مخفض . تعطى التنقية للبقية بواسطة الترشيح عبر هلام على هيئة فاصل بالتصافي .رلا (Vi 4) سيليكا بأستعمال كلوريد الميثيلين : ميثانول جرام (1ر48 /) من مركب العنوان على هيئة زيت . ض ©
IH-NMR (400 MHz.CDCl3): § 2.39 (s, 3H), 3.00 (t, 2H), 3.81 (t, 2H), 7.04-7.10 (m, 3H)
Y/Y مخال ؟ - اثير ميثيل فينثيل - peg - تصنيع بتزيل ؟ مول) في رباعي .ر.71٠:ماربج VV) زيت) VAR ) يعلق هيدريد صوديوم مل) في جو الارجون . يضاف على هيئة قطرات ؟ - (؟ - برومو VO) هيدروفوران جاف ٠ 77.ر. مول) مذاب في رباعي ١ ايثانول (.رلا جرام = ١ - ميثيل فينيل) -7- دقيقة في درجة حرارة الغرفة . يضاف بروميد بنزيل Ve مل) خلال Yo) هيدروفوران . جرام 710.ر. مول) ويحرك خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ليلة 5) يضاف بحرص الماء (.ر١ مل) ويبخر المذيب تحت ضعط مخفض . تقسم البقية بين الماء
SUCHIN ICR ويتم استخلاص طبقة الماء مرتين بأثير ثنائي ER واثير ثنائي ٠ والتبخير تحت ضغط مخفض . تعطى تنقية UL خلاصات الاثير والغسل مرتين : البقية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال هبتين من مركب )/ VEST) فاصل بالتصافي # را جرام Tana على (VV) كلوريد ميثّيلين . العنوان 11-1 (400 MHz.CDCl3): 6 2.38 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.69 (t, 2H), 4.51 (s, 2H), 7.04- ¥. 7.08 (m, 3H), 7.21-7.30 (m, 5H)
oA مثال ؟/؟ تصنيع ؟ - [؟ - (بنزيل اوكسي) ايثيل] = - ميثيل بنزالدهيد مل 0 18.ر. مول) Ve 50) جرامي في بنتين (Auda VV يضاف ثلاثي - بوتيل ليثيوم مول) في coe Veo pla YoY) -برومو = ؟- اثير ميثيل فينيل ١ الى محلول بنزيل - رباعي هيدروفوران جاف في جو نتروجين في - 18 درجة مئوية . يحرك الخليط في 0 درجة مئوية لمدة .7 دقيقة . يضاف على هيئئة قطرات ثنائي ميثيل فورماميد !. جرام ١٠7.ر. مول) في - 19 درجة مثوية ويحرك الخليط في - .؟ درجة منوية ١ر١( لمدة .؟ دقيقة وفي درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة . يضاف بحرص ماء الى يجعل المحلول حمضي ثم يحرك الخليط لمدة 2M المحلول ويلي ذلك حمض هيدر وكلوريك ايثيل (.5 مل) وتفصل الطبقة العضوية وتغسل AUS 2.؟ دقيقة . يضاف للخليط اثير ٠ بكربونات صوديوم مشبعة وماء . تفصل الطبقة العضوية وتجفف وتبخر تحت ضغط مخفض . تعطى تنقية الجزء المتبقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال هبتين : كلوريد ميثيلين (؟ : 4) على هيئة فاصل بالتصافي . .را جرام (9ر8/؟ /) من مركب العنوان 111-18 (300 MHz.CDCl3): 8 2.55 (s, 3H), 3.23 (1, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.46 (s, 2H), 7.05- ve 7.31 (m, 8H), 10.54 (s. 1H) - Ye/Y مثّال CT - (بنزيل اوكسي) ايثيل] - 3 - ميثيل بنزيل) اميني) - 9 = Y)) - 4 تصنيع بيريدين = - كربوكساميد (T= YN] ميثيل ايميدازو ALS مل) الى ٠١( يضاف كلوريد زنك (١ر١ جرام 0 74..ر. مول) مذاب في ميشائول Y.
Vm نيديريب]أ-70١[ ثنائي ميثيل ايميدازو = VY = محلول 4 - اميني ,78..ر. مول) في ميشائنول ..؟ مل) في جو VSNL I) مسيلات كربوكساميد نتروجين.
04 ويحرك الخليط لمدة Vo دقيقة . يضاف ؟ - [؟ - (بنزيل اوكسي) ايثيل] - = ميثيل بنزالدهيد (.ر١ جرام (dae co YA وبوروهيدريد سيانو صوديوم SEA) جرام ؛ oA 50« مول) الى الخليط ويعالج بالانحسار الخليط لمدة Ud كاملة . يبرد خليط التفاعل الى درجة حرارة الغرفة ويضاف ثلاشي ايشيل امين )£ مل) ويحرك الخليط لمدة 20٠ دقيقة ويبخر المذيب تحت ضغط مخفض . تنقى البقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام سيليكا بأستعمال كلوريد ميثيلين : ميثانول )4 )٠: على هيئة فاصل بالتصافي . يذاب البقية في اثير ALS الايثيل والمعالجة بأثير ثنائي الايثيل/حمض الهيدروكلوريك ويرشع المنتج المترسب على هيئة ملح حمض هيدرو كلوريك . يذاب cH! في كلوريد الميثيلين والغسل بكربونات صوديوم مشبع . ٠ تفصل الطبقة العضوية وتغسل بالماء والتبخير تحت ضغط مخفض لاعطاء WF جرام VY) جرام) من مركب العنوان . [H-NMR (300 MHz.CDCl3): § 2.31 (s. 3H), 2.33 (s, 3H), 2.34 (s. 3H), 2.98 (t. 2H). 3.66 (t. 2H), 4.37 (d. 2H). 446 (5, 2H), 5.02 (bs, 1H). 6.29 (bs. 2H), 6.47 (s, 1H), 7.03-7.26 (m. 8H), 7.91 (s, 1H) ٠٠ مثال Y/Y تصنيع ؟ - ايثيل - ١ - حيثيل بنزيل ٠ - (؟ - ايثيل - ١ - ميثيل بنزيل اوكسي) - 1 - نيترونيكوتينات يذاب 0 - هيدروكسي = TV = حمض نيترونيكوتينيك ١( جرام ,5 مليمول) و ١ - ايثيل = - ميثيل بنزيل كلوريد (45ر١1 ١١١ pla مليمول) و 11.17 - ثنائي ٠ ايسو بروبيل امين (0/ار١ جرام ١, مليمول) وايوديد رباعي بوتيل امونيوم oY) جرام) الى اسيتو نيتريل ٠١( مل) والانحسار لمدة ¥ ساعات . يبخر المذيب تحت الانحسار المخفض وتذاب البقية في كلوريد الميثيلين والغسل بالماء . تفصل الطبقة
العضوية والتجفيف والتبخير تحت ضغط مخفض . تعطى تنقية البقية بالفصل الكروماتوجرافي العمودي على هلام السيليكا بأستعمال «- هكسين : كلوريد الميثيلين )٠: ١( على هيئة فاصل بالتصافي ار . جرام Y4) /) من مركب العنوان . MHz,CDCl3): 6 1.2 (t, 3H), 1.25 (t, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.7 (q, 300( ير 2H), 2.8 (q, 2H), 5.25 (s, 2H), 5.55 (s, 2H), 7.05-7.3 (m, 6H), 8.2 (s, 1H), 8.65 (s, 1H) ° مثال Yv/v تصنيع 6 - اميني - * - (؟ - ايثيل - 7 - ميثيل بنزيل اوكسي) نيكوتيناميد يضاف ؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل 0 - ( = ايثيل - 76 - ميثيل بنزيل اوكسي) - 6 - نيترونيكوتينات (لار + جرام Yo مليمول) الى محلول امونيا في ميثانول )0 - ٠ 10 /)(.4 مل) ويحرك الخليط في Yo درجة مئوية لمدة 91 ساعة . يبخر المذيب تحت bis مخفض . تعطى تنقية البقية مرتين بالفصل الكرو ماتوجرافي على هلام السيليكا بأستعمال ايثيل اسيتات : كلوريد ميثيلين )١ : ١( وميثانول : كلوريد ميثيلين )3( على هيئة فاصل بالتصافي VE جرام FY) /) من مركب العنوان . IH-NMR (500 MHz.CDCl3): 5 1.21 (1. 3H), 1.57 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.72 (q. 2H), 5.11 (s, 2H), 53.99 (bs. 2H). 7.1-7.3 (m, 3H), 7.67 (d. 1H), 8.09 (d. 1H) \o الاختبارات البيولوجية -١ تجارب أنبوب الاختبار تثبيط افراز الحمض في الغدد المعدية للأرانب المعزولة يتم قياس التأثير التثبيطي على افراز الحمض في أنبوب الاختبار في عدد معدية - للأرائنب المعزولة وفقاً لما وصفه بيرجلينده ىأخرين «AV.
Acta Physiol Scand. )١71( Ae 2.
ل"
تحديد فاعلية ATPase أج1 و H*
يجرى حضانة الحويصلات الغشائية ٠١ Bul دقيقة في + VV درجة مئوية في محول
منظم 1085/1115 mM 18 بتركيز هيدر وجيني VE محتوي على ؟ مليمول من كلوريد
المفتيسيوم و ٠١ مليمول من كلوريد البوتاسيوم وى 2mM ATP يتم تقدير فعالية ATPase © باعتبارها على هيئة انطلاق فسفات غير عضوي من 877 , وفقاً لما هو
موصوف بواسطة لي بل واخرين Ao.
Anal.
Biochem (\AVA) تغط — AA .
= تجارب في الجسم الحي
تثبيط التأثير على افراز الحمض في أناث الجرذان
يتم استعمال اناث جبرذان سلالة Sprage - Dawly . تجهز الاناث المذكورة يأنبوب ٠ موصل بكانولة في المعدة (تجويف المعدة) والجزء العلوي من الاثناعشري . لجمع
الافرازات المعدية واعطاء مواد الاختبار . يتم السماح بفترة شفاء مدتها VE يوم بعد
الجراحة قبل بدء الاختبار .
قبل الاختبارات الافرازية « يتم حرمان الحيوانات من الطعام لكن ليس من الماء لمدة
٠ ساعة . تغسل المعدة بشكل متكرر عبر الكانولة المعدية بماء صنبور )4 TV درجة ٠ منوي) ويعطي ١ مل من رنجر - جليكوز تحت الجلد . يتم حث افراز الحمض بالتسريب
خلال در؟ - ؛ ساعة AY) مل/رساعة . تحت الجلد) من بنتاجاسترين وكربانول (١؟ و
٠ نانومول/كيلوجرام ساعة ؛ على التوالي) خلال ذلك الزمن يتم جمع الافرازات
المعدية بأجزاء زمنية مدتها .7 دقيقة . تعطى مواد الاختبار أو ناقل سواءً عند .+
دقيقة بعد بدء الحث ole a) بطريق الوريد وداخل الاثناعشري ٠١ مل//ركجم) أو YL ساعتين قبل الحث (جرعات فمية ؛ 5 مل/ركجم , كانولة معدية مغلقة) . من الممكن زيادة
الفاصل الزمني بين معايرة الجرعات والحث من اجل دراسة فترة الفعل . تجرى معايرة ay .را٠١ NaOH عينات العصير المعدي لتركيز هيدروجيتي .رلا بالاستعانة بمركب . جزيئي ويحسب خرج الحمض بأعتباره منتج حجم وتركيز محلول المعايرة . جرذ ١ تعتمد الحسابات الاخرى على الاستجابات متوسطة لمجموعة تتراوح بين 6 الى في حالة الاعطاء اثناء الحث ؛ يتم التعبير عن خرج الحمض اثناء الفترات التالية لاعطاء مادة الاختبار أو الناقل كاستجابات جزئية . ضبط خرج الحمض في فترة 0 يتم حساب الاستجابات GUL ١ر. مدتها .؟ دقيقة قبل الاعطاء لكي يعادل تثبيط الاعطاء قبل الحث ؛ يتم حساب Ula الجزئية المحفزة بمركب الاختبار وناقل . في . التشبيط المئوي مباشرة من خرج الحمض المسجل بعد اعطاء مركب الاختبار وناقل الاتاحية الحيوية في الجرذ قبل يوم الى ثلاثة ايام من Sprage - Dawley يتمالاستعانة بجرذان بالغة من سلالة 0 ٠ بدء التجارب يتم تحضير كل الجرذان بكانولة بالشريان السباتي الايسر تحت التخدير . يجرى كذلك تجهيز الجرذان المستخدمة للتجارب بداخل الوريد بكانولة في صفحات 7؟لا , V0 الوريد الودجي (يوبوقيك (1430) جريدة الفيزياء التطبيقية مجلد . يتم ابراز الكانولات لدى مؤخرة العنق (VYA - تسحب عينات دم (ار . - 5< جرام) بشكل متكرر من الشريان السباتي في فواصل Vo زمنية تصل الى 050 ساعة بعد اعطاء الجرعة . تجمد العينات حتى تحليل مركب . الاختبار متحنى تركيز Jil يجرى تقييم الاتاحية الحيوية بحساب خارج القسمة بين المساحة )0.0.( all بعد الاعطاء )0( بداخل الاثناعشري (.0.) أو الاعطاء (AVC) الدم/البلازما . بداخل الوريد (.1.0) من الجرذ أو الكلب ؛, على التوالي اذن١ءاطعالاو YL ay بواسطة سجل « AUC « الزمن iain يتم تحديد المساحة اسفل تركيز الدم مقابل القياس المرحلي/قاعدة شبه المنحرف الخطية والاستكمال بالقياس الى اللانهاية يتم LALA الاخير المحدد على معدل الاطراح الثابت في المرحلة pull بقسمة تركيز بعد الاعطاء بداخل الاثناعشري أو الاعطاء (F %) حساب الاتاحية الحيوية الجسمانية : الفمي كالاتي 0
F(%) = (AUC (p.o. ori.d.)/ AUC (i.v.) ) x 100. تتبيط افراز الحمض المعدي والاتاحية الحيوية في كلب واع . Harrier sf habrador يتم الاستعانة بأي جنس ذكر أو أنثى من كلاب سلالة كلب الصيد تجهز بأنبوب بالاثناعشري لاعطاء مركبات الاختبار أو ناقل وانبوب معدي بكانولة . أو كيس من نوع هايدنهايم لجمع الافراز المعدي ٠ ساعة إلا انه يسمح لها VA حوالي Bul قبل الاختبارات الافرازية تصوم الحيوانات بحرية الوصول للماء . يتم حث افراز الحمض المعدي لفترة تصل الى 8ر7 ساعة مل/ساعة) بجرعة تنتج حوالي .8 / من VY) هيدر وكلوريد هستامين (SUS بتسريب اقصى استجابة افرازية فردية , وتجمع العصارة المعدية في فترات زمنية متعاقبة كل منها .7 دقيقة , تعطى مادة الاختبار أو الناقل بطريق الفم أو بداخل الاثناعشري No أو ١ار* ساعة من بدء تسريب الهستامين , بحجم #ر. ١ أو بداخل الوريد بعد مرور يجب ملاحظة إلى ان مركب الاختبار pill الاعطاء Ula مل/رجكم من وزن الجسم . في يتم اعطائه الى المعدة الرئيسية المفرزة للحمض الخاصة بالكلب ذو كيس من نوع . هايدنهايم يتم تحديد حمضية عينات العصارة المعدية بواسطة المعايرة إلى التركيز الهيدروجيني .رلا وحساب خرج الحمض . يجرى التعبير عن خرج الحمض في فترات التجميع بعد اعطاء مادة الاختبار أو الناقل كأستجابات جزئية ؛ بضبط وضع خرج
¢“ الحمض في الاعطاء السابق الجزئي لكي يعادل ٠ر١ ويتم حساب التثبيط المئوي من الاستجابات الجزئية المستشارة بمركب الاختبار والناقل . تؤخذ عينات الدم لأجل تحليل تركيز مركب الاختبار في البلازما عند فواصل زمنية تصل الى ؛ ساعات بعد اعطاء الجرعات . تفصل البلازما وتجمد خلال .؟ دقيقة بعد 0 الجمع وتخضع للتحليل فيما بعد . يتم حساب الاتاحية الحيوية الجسمانية )% (F للاعطاء بطرق الفم أو بداخل الاثناعشري وفقاً لما هو موصوف في نموذج الجرذان .
Claims (2)
- 6 “> عناصر الحماية -١ ١ مركب للصيفة ] - 0 RS NY ZY . جلا ;1 NAY X Y Ri 3 RS I Ed Y أو ملح مقبول صيدليا LINEN ¢ dia ase RY 4 عن )1( H أو (ب) CH3 أو (ج) 0112011 167٠ عباره عن )1( CHa أو (ب) 012011 3 أن عباره عن )1( 11 أو (ب) CC الكيل أو (ج) 0-06 الكيل المعالج بالهيدروكسيل 7 )4( هالوجين . A لا عباره عن )1( 11 أو (ب) CC الكيل (ج) CC الكيل المعالج بالهيدر و كسيل أو A (د)هالوجين RYN. عباره عن )1( 11 أو (ب) هالوجين ١١ 187,189 كلاهما متماثلان مختلفان (أ) 11 أو (ب) 6©- :© الكيل أو )=( 6©-:© الكيل ١١ المعالج بالهيدروكسيل أو 0 01-6 الكوكسى - 01-06 الكيل المستبدال . X \Y عباره عن NH (i) أو (ب) 0 ١ 7؟- مركب وفقاً للعنصر ١ ؛ حيث ان RD عباره عن CHj أي CHyOH مض RY JR ¥ تكون على نحو مستقل عبارة عن CH3 أو 0115011 RO. عباره عن H أو Br أو Cl أو.F Yى ١ *- المركب وفقاً للعتصر Y أو ١ ؛ يكون عباره عن : إ: 7,7 - ثنائي ميثيل - 8 - )¥ - ايثيل - 76 = ميثيل بنزيل اميني) - 17- بروبيل “| ايميدازول [T= Yo ١[ بيريدين -6 - كربوكساميد ؛ أو ؛ +8 - ( - ايثيل - NS SOIL IVE اميني) - ؟ - هيدر وكسي ميثيل - ١ - ميثيل 0 ايميدازول [T= YN بيريدين = ١ - كربوكساميد ؛ أو 0 7 ؟- ثنائي ميثيل - 8 - ( ٠60 - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) N= - هيدروكسي 7 ايثيل - ايميدازو ٠ ١[ ؟ - أ] بيريدين = 6 - كريوكساميد ؛ أو 4 7 7 - ثنائي ميثيل - 8 - SY) ايثيل SY) ايثيل - =U ميثيل بنزيل اميني)- 9 ايميدازو YN] - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أو ٠ | 8 - (" - ايثيل - ٠ - ميثيل بنزيل اميني) - 17 - ؟ , 3 - ثلاثي ميثيل ايميدازو ١١ (١ء7-أ]بيريدين - + - كربوكساميد ؛ أو =A ١" )= ايثيل - + - ميثيل بنزيل اميني) - 1017 7- رباعي ميثيل ايميدازو ١" ([١.7-أ]بيريدين - + - كربوكساميد ؛ أو FE SEY - ثنائي ميثيل - 8 - 00 - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو IEA 3,6١ ١ بيريدين - ١ - كربوكساميد ٠ أو7.7 - ثنائي ميثيل - 8 - SY) ايثيل - 4 - فلورو - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - ١١ ايميدازو YN - أ] بيريدين - ١ - سيلات كربوكساميد ٠ أو VA 7.7 - ثنائي ميثيل A= - ( - ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو YN] - أ] بيريدين -7٠- ١4 كريوكساميد ؛ أو 7:7 - ثنائي ميثيل - 8 - SLES Y) ميثيل - 4 - فلورو - بنزيل اميني) - YY ايميدازو [T= YN] بيريدين - 7 - مسيلات كربوكساميد + أو YY 7,7 - ثنائي ميثيل - 4 - V) - ميثيل - ٠ - ايسوبروبيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١" (١7,2-أ]بيريدين = 1 - مسيلات كربوكساميد ؛ أولاي YE 7.7 - ثنائي ميثيل - 4 - Y) 60 - ثنائي ايثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١[ 2 ؟- أ] YO بيريدين -١- كربوكساميد ؛ أو Y 14 - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل بنزيل اميني) - ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين 7١ -ا7-كريوكساميد ؛ أو YA 3.7 - ثنائي ميثيل V) - A= - ايثيل - 7 = ميثيل بنزيل اميني) - 17 - هيدروكسي YA ايثيل ايميدازوى [701-أ] بيريدين = 6 - كربوكساميد ٠ أو OY) SNOT ؟- ثنائي هيدروكسي بروبيل) - ؟ ؛ 7 - ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - ايثيل -7- J ميثيل بنزيل اميني) - [701- | بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أو 7:7 - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 16 - ميثيل بنزيسل اميني) - 17-١ - FY ميشوكسي ايثيل) ايميدازو (T= YA] بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أو ؛؟؟ 7؟- ميثيل - IPE BLA EL BY بنزريل اميني) - ايميدازى [(3201-أ] VO بيريدين = NV = كربوكساميد ؛ أو TT 7 ؟- ثنائي ميثيل - 4 - (؟ - برومو = 6 - ميثيل بنزيل اميني) ايميدازو A] -1] "١ بيريدين -1- كربوكساميد ؛ أو YA 7.7 - ثنائي ميثيل A= - ( = )= هيدرو كسي ايثيل) - 1 - ميثيل بنزيل اميني) ١ ايميدازو [١.7-أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أو .)8 - (" - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - ALE - NON )¥ = هيدرو كسي ايثيل) 7-١ .7 - ثنائي ميثيل ايميدازو [T= Yo ١[ بيريدين - 6 - كربوكساميد ٠ أو "8 - ل - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) - Y) = N = هيدروكسي ايثيل) - YON 7 - ثلاثي ميثيل ايميدازو ١[ 70 - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد ٠ أو 4 7:70 - ثنائي ميثيل - 8 - ( - ايثيل - NV - ميثيل بنزيل اوكسي) = ايميدازول asap [T= YN] fo - 6 - كربوكساميد أو ملح منه مقبول صيدلياً .مأ ١ + - المركب وفقاً للعنصر ١ أو ؟ عباره عن : +- ( - ايثيل - 76- ميثيل بنزيل اميني) - 7 - هيدر وكسي ميثيل - ؟ ميثيل “| ايميدازول ١[ .7 - 1] بيريدين - 6 - كريوكساميد ؛ أو LY 3 - ثنائي ميثيل م - 7 ٠ - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) - N - هيدروكسي 0 ايثيل - ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - 6 - كريوكساميد ؛ أو 6 7,70 - ثنائي ميثيل - + - (؟ - ايثيل - + = ميثيل بنزيل اميني) - ايميدازو([١.7-أ]بيريدين - 71 - كربوكساميد ؛ أو A 8 - )= ايثيل == ميثيسل بنزيل اميني) BME - YY N= ميثيل 9 ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - 6 - كريوكساميد ٠ أو ٠ 7.7 - ثنائي ميثيل - 8 - Y) ؛ 3 - ثنائي ميثيل بنزيل اميني) = ايميدازى YA] =[ ١١ بيريدين - 1 - كربوكساميد ٠ أو ١7 7.7 - ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 4 - فلورو Vm = ميثيل بنزيل اميني) ١٠ ايميدازو YN - أ] بيريدين - ١ - كربوكساميد ٠ أو NE 7 7- ثنائي ميثيل - 4 - ( 6١ - ثنائي ميثيل - ؛ - فلور و - بنزيل اميني) - ١ ايميدازول ١[ .7 -أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أو WY 7 ؟ - ثنائي ميثيل - 4 - )= ثنائي ايثيل بنزيل اميني) = ايميدازو [TY 0A] VY بيريدين = - كربوكساميد ؛ أو 4 07 7- ثنائي ميثيل - 8 - (؟ - ايثيل - 6 - ميثيل بنزيل اميني) N= - هيدروكسي ١8 ايثيل - ايميدازو ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - 6 - كربوكساميد ؛ أوYY. 7- ثنائي ميثيل - 8 - ( = ايثيل - 6 = ميثيل بنزيل اميني) No - .؟- ١ ميشوكسي ايثيل) - ايميدازول ١[ ؛ ؟ - أ] بيريدين - 76 - كربوكساميد ؛ أو ملح منه YY مقبول صيدلياً .٠ ١ - مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ الى £ على هيئة ملح هيدرو كلوريد أو مسيلات . ١ ١ - منتجات محتوية على مركب واحد على الاقل وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ - ٠" ؟ وعامل مضاد ميكروبات واحد على led WY هيئة مستحضر متحد خاص "| بالاستعمال المتزامن أو المنفصل أو المتتابع في الوقاية من أو علاج الامراض ؛ الالتهابية المعدية المعوية . ١ 7- منتجات محتوية على مركب واحد على الاقل وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ - "0 ؟ ومثبط مضخة بروتون واحد على الاقل باعتباره مستحضر متحد لاستعمال " المتزامن أو المنفصل أو المتتابع في الوقاية من أو علاج الامراض الالتهابية المعدية ؛ المعوية. ١ 8 - عملية خاصة بتحضير مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ الى 0 ؛ حيث ان X " عباره عن NH متصمنة : " )( تفاعل مركب للصيفة ]1 0 1 حص CL, Ni oo © 7 © مع مركب للصيفة ]11 AN A 11 مVv. فى مذيب خا مل للحصول oN وفقاً لم هو معرف في عنصر O يكونا Rr’ و RO O | LINES 7 IV على مركب الصيفة A 0 — [=i oN IN 7 1 ZN A جلا 0 0 Iv يكونان وفقاً لما هو معرف فى عنصر RY GRO حيث ان TV (ب) تفاعل مركب الصيفة ٠ 0 ag NH, 2 ل. 7-0 0 7 يكونان وفقاً لما هو معرف فى عنصر RY GRO حيث ان ١ (ج) اختزال مركب للصيفة ١" VI Gall للحصول على مركب “ J فى مذ يب خا مل تحت ظروف معيا ١ VE 0 و NN Fol NH, vo vA يكونان وفقاً لما هو معرف في العنصر RT ى RO (د) تفاعل مركب للصيفة 171 حيث ان WY VII مع مركب للصيفة \ \V 0 9 ل AN R i . z VII \A rR’ عباره عن مجموعة مفادرة و 7, ١ تكون وفقاً لماهو معرف في عنصر R2 حيث ان ١4 أو مجموعة استر في مذيب خامل مع أو يدون قاعدة للحصول على CH; أو H Jas Y.VII مركب الصيفة ١١ 0 R® 8 N ~~ °N 2 ; A YYR NS NNH, VIII و 187 تكون وفقاً لما هو معرف في R75 RO حيث ان (VID تفاعل مركب الصيغة (a) YY [X عباره عن 11 أو 0113 أو مجموعة استر مع مركب للصيفة RD .و ١ العتصر YE Y
- 2 R’Yo R* IX1 حيث ان RY و 10 و RO تكون وفقاً لما هو معرف في عنصر ١ و 1 عباره عن مجموعة Yv مغقادرة فى مذيب خا مل مع أوبدون قاعدة 0 للحصول على مركب للصيفة XVY 0 Rr? IN 1 A م ل YA R’ << ير NH 0 aes Rr X عباره عن مجموعة استر في مذيب خامل RY حيث ان X (و) اختزال مركب للصيغة YA . 111 عباره عن 012011 و عباره عن RY للحصول على مركب الصيفة 1 ؛ حيث ان Y.X الى 0 , حيث ان ١ عملية خاصة بتحضير مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من - ١١ : و أي عباره عن ]1 أو 0113 ؛ تتضمن NH عباره عن I Gall تفاعل مركب )١( Y 0 Cl NN P 1 Cl PLISH 0 it عباره عن مجموعة الكيل RIV حيث ان RICOH مع مركب كحول للصيفة العامة 0 XI للحصول على مركب | لصيفة ‘ o J تحت ظرو ف معيا a 0 814 ~o SN v = Cl Neg °° XIVY A (ب) تفاعل مركب للصيغة XT حيث ان RIO عباره عن مجموعة الكيل , مع امونيا فى 1 0 Rr? So | SN أ NH, 7 جلا _ XII 0 0 ١١ (ج) اختزال مركب الصيغة 1611 , حيث ان RIO عباره عن مجموعة الكيل فى مذيب \Y خامل تحت ظروف معيا رية للحصول على مركب ا لصيفة XIII 0 ا So | SN \Y P NH,NH. XIII عباره عن مجموعة الكيل مع مركب RIV (د) تفاعل مركب للصيفة 30111 , حيث ان ٠ XIV للصيفة \o 0 rR" et \1 2 XIV # hi \V حيث | 3 R- تكون وفقًا لما هو معرف فى | لعنصر Lae 7,١ ره عن مجموعة مفادرة و RED A تمثل 11 أو 0113 فى مذيب خامل مع أو بدون قاعدة للحصول على مركب الصيفة ١ لا«ve 0 11 8 م Y. 0 ZN \ 2 A NH, XV. عباره عن مجموعة الكيل و 1 تكون RIO حيث ان , XV (ه) تفاعل مركب للصيفة YY IX أو 0113 مع مركب الصيغة H معرف في عنصر ١و أ 8 عباره عن pat lan, vy Y 8 3ج YY 7 IX و لا عباره عن مجموعة ١ تكون وفقاً لما هو معرف في عنصر RY و RY 5 RY حيث ان YE XVI Gall مغادرة فى مذيب خامل مع أو يدون قاعدة للحصول على مركب Yo 1 RY RA 0 = A NH R? 3 74 8 XVI TY 2م 3و لحن 0 0 حيث ا ن “او تاو خاو .1 تكون وفقالما هو Ny XVI (و) تفقفاعل مركب للصيغة Yv CHz أو H عباره عن RUD عباره عن مجموعة الكيل و 18!" , ١ معرف فى عنصر YA veo 11] مع مركب للصيفة YA RS Y.Sw R’ 1m ؛ تحت ظروف معيارية ؛ ١ يكونان وفقاً لما هو معرف فى عنصر RY و RO حيث ان ١ NH و عباره عن CHy أو H عباره عن RU للحصول على مركب الصيفغة 1 حيث ان YY الى © متضمنة ١ عملية خاصة بتحضير مركب وفقاً لاى واحد من العناصر من -٠١ ١ ا XVI معالجة مركب للصيفة )١( " RC J NS =) X ) } 1 85 جح © حب ال XVII CL fo el 5 4 3 تن I.R فى عنبصر \ و ge لما هشو Ea, تكون X 9 R K) R K) R و R و R N) 1 حيث 2 عبا ره عن مجموعة لكيل ‘ باستخدام حمض أو قاعدة تحت ظروف معيا رية للحصول 0 o : XVII على مركب للصيفة 7 HO = A, GN X 7 RY 3ج 4 R XVIII viol. 3 0 2 4ن 3 5 foe en A (ب) تفاعل مركب XVIII Gall » حيث ان R و 117 و R K) R و .1 و كر تكون Ea, لما 4 هو معرف في عنصر \ مع مركب للصيغة 111 RS SNH \ ٍِ 8 1 0 : ال وا 6 R O ] LINEN ١ اج Rr’ يكونا نْ LE, لما هو معرف في عنصر أ في وجود مفاعل Irie} رثن في يل مذيب خامل تحت ظروف معيارية ‘ للحصول على مركب للصيفة 1 . ١١ ١ - مركب وفقاً لاي واحد من العناصر ١ الى 0 للاستعمال فى العلاج . ela —-\Y \ صيدلية محتوية على مركب وفقاً لاى واحد من لعناصر من ١ لى 0 Y باعتبارها مادة فعالة فى اتحاد كيميائى مع مخفف أو حامل مقبول صيدلياً . ١ ١ - استعمال مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ الى 0 لتصنيع دواء خاص Y بتتبيط افراز الحمض المعدى . VE - استعمال مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ الى 0 لتصنيع دواء خاص Y بعلاج الامراض الالتهابية المعدية المعوية . ١٠١ ١ - استعمال مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من ١ الى 0 لتصنيع دواء خاص "| بعلاج أو الوقاية من الحالات المسؤولة عن عدوى هيليكوباكتر بيلوري للفشاء المعدي Y البشري ؛ حيث يتم تهيئة الملح المذكور للاعطاء فى اتحاد كيميائى مع عامل مضاد ؛ للبكتيريا على الاقل .VA اتحاد كيميائى للاستعمال Lao الى ١ مركب وفقاً لاي واحد من العناصر من pe ¥ . مع عامل مضاد للبكتيريا واحد على الاقل laa ؛ المتزامن أو المتفصل أو المتتابع أو VII ؟؟- مركب للصيفة ١ 0 = 85 A ai Y > N NH, VIII a 9 : أ دخ 2 الك ل" 6 2: او H عباره عن R لما هو معرف فى لعنصر \ 6و Es, تكون R و R و R حيث ان Y . أو مجموعة استر 13 2 X مركب للصيفة - YY \ 0 Re ا N ~~ ™N ل مب ا R > SN NH Ri R® =n X . . أو دج 2 اليك 6 5 4 3 2. تكون وفقا لما هو معرفت فى العنصر \ “و R 9 R K) R و R و R و R لا حيث ان - 9 . عباره عن مجموعة استر R ¢ va XV مركب للصيفة - YE ١ 0 Rr" 818 So ZY AN rR? Y NH, XV s 7 عباره عن مجموعة الكيل و 18!" , ١ حيث ان 18 تكون وفقاً لما هو معرف فى العنصر Y . !أي عباره عن لا أو و01 4 XVI Gall مركب - Ye \ 0 Rr" 814 ن- a A = NS = Y NH 3ج 5ج ال XVIRO GRY LR, RY ole 1 تكون as 2 Wis, "أي عبارة عرحيث ان RT و او اوت تكونو هو معرف في العنصر ١ )187 عباره عن ؛ مجموعة الكيل و RUD عباره Hoe أو و03 .A.Goal مركب - 7١١ 0 R! HO = A R2 Na i ل Y aes R* XVII . ١ حيه اولع لير توج و ”10 و 32 تكون وفقاً لما هو معرف في العنصر v
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9801526A SE9801526D0 (sv) | 1998-04-29 | 1998-04-29 | New compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200065A true SA99200065A (ar) | 2005-12-03 |
| SA99200065B1 SA99200065B1 (ar) | 2006-11-07 |
Family
ID=20411154
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200064A SA99200064B1 (ar) | 1998-04-29 | 1999-05-01 | مشتقات إيميدازو بيريدين imidazo pyridine المثبطة لإفراز الحمض المعدي acid secretion |
| SA99200065A SA99200065B1 (ar) | 1998-04-29 | 1999-05-01 | مشتقات الإيمدازو بيريدين Imidazo Pyridine المثبطة لإفراز حمض المعدة |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200064A SA99200064B1 (ar) | 1998-04-29 | 1999-05-01 | مشتقات إيميدازو بيريدين imidazo pyridine المثبطة لإفراز الحمض المعدي acid secretion |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6313136B1 (ar) |
| EP (4) | EP1491542B1 (ar) |
| JP (2) | JP3883383B2 (ar) |
| KR (3) | KR100595806B1 (ar) |
| CN (2) | CN1165535C (ar) |
| AR (2) | AR015769A1 (ar) |
| AT (4) | ATE372340T1 (ar) |
| AU (2) | AU769190B2 (ar) |
| BR (2) | BR9909996B1 (ar) |
| CA (2) | CA2329921A1 (ar) |
| CZ (2) | CZ292567B6 (ar) |
| DE (4) | DE69927803T2 (ar) |
| DK (2) | DK1073656T3 (ar) |
| EE (2) | EE04916B1 (ar) |
| ES (2) | ES2252975T3 (ar) |
| HK (5) | HK1033457A1 (ar) |
| HU (2) | HUP0102425A3 (ar) |
| ID (2) | ID27530A (ar) |
| IL (4) | IL139200A0 (ar) |
| IS (2) | IS5684A (ar) |
| MY (2) | MY121389A (ar) |
| NO (2) | NO317262B1 (ar) |
| NZ (2) | NZ507638A (ar) |
| PL (2) | PL195000B1 (ar) |
| RU (2) | RU2235725C2 (ar) |
| SA (2) | SA99200064B1 (ar) |
| SE (1) | SE9801526D0 (ar) |
| SI (1) | SI1073656T1 (ar) |
| SK (2) | SK285768B6 (ar) |
| TR (4) | TR200003149T2 (ar) |
| TW (2) | TWI250159B (ar) |
| UA (2) | UA67769C2 (ar) |
| WO (2) | WO1999055706A1 (ar) |
| ZA (2) | ZA200005796B (ar) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE9802794D0 (sv) * | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Astra Ab | New compounds |
| SE0003186D0 (sv) * | 2000-09-07 | 2000-09-07 | Astrazeneca Ab | New process |
| US6900324B2 (en) | 2000-09-07 | 2005-05-31 | Astrazeneca Ab | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound |
| UA80393C2 (uk) | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| SE0100295D0 (sv) * | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| SE0100296D0 (sv) * | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| SE0100297D0 (sv) * | 2001-02-01 | 2001-02-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CA2434835A1 (en) * | 2001-02-13 | 2002-08-22 | Astrazeneca Ab | Novel modified released formulation |
| MXPA03007888A (es) * | 2001-03-08 | 2003-12-04 | Astrazeneca Ab | Compuestos para tratamiento y prevencion de ulcera gastrica inducida por medicamentos. |
| SE0102808D0 (sv) * | 2001-08-22 | 2001-08-22 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| SE0201940D0 (sv) * | 2002-06-20 | 2002-06-20 | Astrazeneca Ab | New combination II |
| SE0201939D0 (sv) * | 2002-06-20 | 2002-06-20 | Astrazeneca Ab | New combination |
| TWI351405B (en) | 2002-09-19 | 2011-11-01 | Schering Corp | Novel imidazopyridines as cyclin dependent kinase |
| MXPA05005117A (es) | 2002-11-19 | 2005-07-01 | Altana Pharma Ag | Imidazopiridinas 8-sustituidas. |
| AR043002A1 (es) * | 2003-02-18 | 2005-07-13 | Altana Pharma Ag | Imidazopirazinas 6-substituidos |
| DK1603570T5 (da) | 2003-02-26 | 2013-12-09 | Sugen Inc | Aminoheteroarylforbindelser som proteinkinaseinhibitorer |
| CA2503290C (en) | 2003-03-10 | 2012-12-04 | Altana Pharma Ag | Novel process for the preparation of roflumilast |
| SE525349C2 (sv) * | 2003-06-23 | 2005-02-08 | Volvo Penta Ab | Utombordsdrev för båtar |
| SE0301904D0 (sv) * | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel imidazopyridine compound II with therapeutic effect |
| SE0301905D0 (sv) * | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel imidazopyridine compound I with therapeutic effect |
| SE0301903D0 (sv) * | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel imidazopyridine compound III with therapeutic effect |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN1874772A (zh) * | 2003-11-03 | 2006-12-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗隐匿性胃食管反流的咪唑并[1,2－a]吡啶衍生物 |
| SE0303451D0 (sv) * | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| WO2005070927A2 (en) * | 2004-01-26 | 2005-08-04 | Altana Pharma Ag | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyridines as gastric acid secretion inhibitors |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| KR20070086294A (ko) * | 2004-12-17 | 2007-08-27 | 화이자 인코포레이티드 | 산 펌프 길항물질로 유용한 크로만 유도체 |
| CA2601250C (en) | 2005-03-16 | 2014-10-28 | Nycomed Gmbh | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| US7666880B2 (en) | 2005-03-21 | 2010-02-23 | S*Bio Pte Ltd. | Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications |
| WO2006101455A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-28 | S*Bio Pte Ltd | Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications |
| TW200700064A (en) * | 2005-03-24 | 2007-01-01 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0513423D0 (en) * | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| AU2006323025B2 (en) | 2005-12-05 | 2012-07-05 | Pfizer Products Inc. | Polymorphs of a c-Met/HGFR inhibitor |
| PL1959955T3 (pl) | 2005-12-05 | 2011-04-29 | Pfizer Prod Inc | Sposób traktowania nieprawidłowego wzrostu komórek |
| BRPI0708808A2 (pt) * | 2006-03-17 | 2011-06-14 | Raqualia Pharma Inc | Derivados de cromano |
| EP2054036B1 (en) | 2006-07-24 | 2019-12-18 | Singh-Broemer and Company, Inc. | Solid nanoparticle formulation of water insoluble pharmaceutical substances with reduced ostwald ripening |
| WO2008059373A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Raqualia Pharma Inc. | Imidazo [1, 2-a] pyrazine derivatives and their use as acid pump antagonists |
| EP1974729A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Substituted imidazopyridine derivates as melanocortin- 4 receptor antagonists |
| GB2471619B (en) * | 2008-03-31 | 2012-10-31 | Council Scient Ind Res | Method for the simultaneous preparation of 3-acetoxy-17-acetamdo-16-formyl-androst-5,16-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,6-B]pyridine |
| FI20086158A0 (fi) * | 2008-12-03 | 2008-12-03 | Mikael Dahlstroem | Imidatsopyridiinijohdannaiset |
| AU2014201644B2 (en) * | 2008-12-03 | 2015-05-21 | Cinclus Pharma Holding AB (publ) | Imidazopyridine derivatives which inhibit the secretion of gastric acid |
| EP2452680B1 (en) * | 2009-07-09 | 2019-12-18 | RaQualia Pharma Inc. | Acid pump antagonist for the treatment of diseases involved in abnormal gastrointestinal motility |
| MX363456B (es) * | 2013-06-25 | 2019-03-25 | Hoffmann La Roche | Compuestos para tratar atrofia muscular espinal. |
| BR112016013734A2 (pt) | 2013-12-16 | 2017-08-08 | Asana Biosciences Llc | Composto, composição farmacêutica, kit, e uso de um composto |
| ES2692243T3 (es) * | 2014-03-24 | 2018-11-30 | Arqule, Inc. | Proceso para preparar 3-(3-(4-(1-aminociclobutil)fenil)-5-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-2-amina |
| CN106279151A (zh) * | 2015-06-26 | 2017-01-04 | 江苏太瑞生诺生物医药科技有限公司 | 5-(2-(8-((2,6-二甲基苄基)氨基)-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺基)乙氧基)-5-氧代戊酸的固体形式及其制备方法 |
| KR101777971B1 (ko) * | 2016-07-05 | 2017-09-12 | 제일약품주식회사 | 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도 |
| KR20190057569A (ko) * | 2017-11-20 | 2019-05-29 | 제일약품주식회사 | 7-아미노-1h-인돌-5-카르복사미드 유도체 및 이의 용도 |
| EP3749697A4 (en) | 2018-02-05 | 2021-11-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | CHROMATOGRAPHIC RESIN WITH A LIGAND WITH ANION EXCHANGE-HYDROPHOBIC MIXED MODE |
| BR112020019277B1 (pt) * | 2018-04-10 | 2024-01-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Processo para produção de ácidos 2,6-dialquilfenil acéticos, e seus intermediários |
| RU2732297C2 (ru) * | 2018-11-14 | 2020-09-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гурус БиоФарм" | Производные нестероидных противовоспалительных средств |
| WO2021089580A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Cinclus Pharma Ag | Oral formulation of x842 |
| CN118414334A (zh) | 2021-11-05 | 2024-07-30 | 辛克鲁斯制药控股有限公司 （Publ） | 谷氨酸利那拉生甲磺酸盐的多晶型物 |
| KR20240093542A (ko) | 2021-11-05 | 2024-06-24 | 싱클루스 파마 홀딩 에이비 (피유비엘) | 리나프라잔 글루레이트의 염산염의 다형체 |
| KR102496869B1 (ko) * | 2022-07-29 | 2023-02-07 | 제일약품주식회사 | 이미다조[1,2-a]피리딘 화합물의 신규 염, 이의 결정형 및 제조방법 |
| WO2024149833A1 (en) | 2023-01-11 | 2024-07-18 | Cinclus Pharma Holding AB (publ) | Polymorphs of the maleic acid salt of linaprazan glurate |
| WO2024149834A1 (en) | 2023-01-11 | 2024-07-18 | Cinclus Pharma Holding AB (publ) | Polymorphs of the hydrobromide salt of linaprazan glurate |
| WO2024161317A1 (ko) * | 2023-02-01 | 2024-08-08 | 제일약품주식회사 | 약학적 제제, 이의 제조 방법, 및 정제용 조성물 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA81219B (en) * | 1980-01-23 | 1982-01-27 | Schering Corp | Imidazo (1,2-a) pyridines ,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3269604D1 (en) | 1981-06-26 | 1986-04-10 | Schering Corp | Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4725601A (en) * | 1985-06-04 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Certain imidazo[1,2-a]pyridines useful in the treatment of ulcers |
| EP0228006A1 (en) | 1985-12-16 | 1987-07-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof |
| GB8722488D0 (en) * | 1987-09-24 | 1987-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazopyridine compound |
-
1998
- 1998-04-29 SE SE9801526A patent/SE9801526D0/xx unknown
-
1999
- 1999-04-16 TW TW088106128A patent/TWI250159B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 AR ARP990101777A patent/AR015769A1/es active IP Right Grant
- 1999-04-16 AR ARP990101776A patent/AR015768A1/es active IP Right Grant
- 1999-04-16 TW TW088106129A patent/TW490466B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 WO PCT/SE1999/000663 patent/WO1999055706A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 RU RU2000127020/04A patent/RU2235725C2/ru active
- 1999-04-23 PL PL343801A patent/PL195000B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 DE DE69927803T patent/DE69927803T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 SK SK1492-2000A patent/SK285768B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 ES ES99947038T patent/ES2252975T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 US US09/319,890 patent/US6313136B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 EP EP04023090A patent/EP1491542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 CN CNB998078026A patent/CN1165535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 CZ CZ20003982A patent/CZ292567B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 JP JP2000545864A patent/JP3883383B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 KR KR1020007012027A patent/KR100595806B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 AU AU43007/99A patent/AU769190B2/en not_active Ceased
- 1999-04-23 TR TR2000/03149T patent/TR200003149T2/xx unknown
- 1999-04-23 AT AT04023091T patent/ATE372340T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 AT AT04023090T patent/ATE372339T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 HU HU0102425A patent/HUP0102425A3/hu unknown
- 1999-04-23 EP EP04023091A patent/EP1491543B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 TR TR2001/02728T patent/TR200102728T2/xx unknown
- 1999-04-23 BR BRPI9909996-9A patent/BR9909996B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 CA CA002329921A patent/CA2329921A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-23 DK DK99947037T patent/DK1073656T3/da active
- 1999-04-23 TR TR2000/03176T patent/TR200003176T2/xx unknown
- 1999-04-23 ES ES99947037T patent/ES2249913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 NZ NZ507638A patent/NZ507638A/en unknown
- 1999-04-23 DE DE69937077T patent/DE69937077T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 DE DE69937076T patent/DE69937076T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 DK DK99947038T patent/DK1073657T3/da active
- 1999-04-23 AT AT99947037T patent/ATE307130T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 WO PCT/SE1999/000662 patent/WO1999055705A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 UA UA2000106033A patent/UA67769C2/uk unknown
- 1999-04-23 AT AT99947038T patent/ATE312101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 IL IL13920099A patent/IL139200A0/xx unknown
- 1999-04-23 JP JP2000545865A patent/JP3692034B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 ID IDW20002205A patent/ID27530A/id unknown
- 1999-04-23 RU RU2000127019/04A patent/RU2238271C2/ru active
- 1999-04-23 DE DE69928792T patent/DE69928792T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 CZ CZ20003981A patent/CZ293977B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 CA CA002329922A patent/CA2329922C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 BR BRPI9909995-0A patent/BR9909995B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 KR KR1020057022787A patent/KR100595805B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 UA UA2000106034A patent/UA66846C2/uk unknown
- 1999-04-23 HU HU0102313A patent/HUP0102313A3/hu unknown
- 1999-04-23 TR TR2001/02612T patent/TR200102612T2/xx unknown
- 1999-04-23 ID IDW20002206A patent/ID26819A/id unknown
- 1999-04-23 EE EEP200000664A patent/EE04916B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 SI SI9930850T patent/SI1073656T1/sl unknown
- 1999-04-23 PL PL99343797A patent/PL343797A1/xx unknown
- 1999-04-23 EP EP99947038A patent/EP1073657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 IL IL13929799A patent/IL139297A0/xx active IP Right Grant
- 1999-04-23 EE EEP200000626A patent/EE04676B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 EP EP99947037A patent/EP1073656B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-23 KR KR1020007012028A patent/KR100650472B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-23 US US09/319,973 patent/US6313137B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 SK SK1491-2000A patent/SK14912000A3/sk unknown
- 1999-04-23 AU AU43006/99A patent/AU769108B2/en not_active Ceased
- 1999-04-23 CN CNB998077992A patent/CN1174980C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-23 NZ NZ507639A patent/NZ507639A/en unknown
- 1999-04-27 MY MYPI99001649A patent/MY121389A/en unknown
- 1999-04-27 MY MYPI99001650A patent/MY121379A/en unknown
- 1999-05-01 SA SA99200064A patent/SA99200064B1/ar unknown
- 1999-05-01 SA SA99200065A patent/SA99200065B1/ar unknown
-
2000
- 2000-10-18 ZA ZA200005796A patent/ZA200005796B/en unknown
- 2000-10-18 ZA ZA200005797A patent/ZA200005797B/en unknown
- 2000-10-23 IL IL139200A patent/IL139200A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-25 IS IS5684A patent/IS5684A/is unknown
- 2000-10-25 IS IS5683A patent/IS5683A/is unknown
- 2000-10-26 IL IL139297A patent/IL139297A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-27 NO NO20005450A patent/NO317262B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-27 NO NO20005451A patent/NO318203B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-12 HK HK01104026A patent/HK1033457A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-13 HK HK01104064A patent/HK1033317A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-13 HK HK05103978A patent/HK1071139A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-07 HK HK01107808A patent/HK1036981A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-08 HK HK01107857A patent/HK1036984A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200065A (ar) | مشتقات بيريدين ايميدازو تثبط إفراز الحمض المعدى | |
| AU752187C (en) | Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| DE60305446T4 (de) | Desazapurine und deren verwendung | |
| CZ78292A3 (en) | Imidazopyridine derivative, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| TW202304937A (zh) | 囊性纖維化跨膜傳導調節因子之調節劑、醫藥組合物、治療方法及製造該調節劑之方法 | |
| JP7447080B2 (ja) | Ｐａｄ４阻害剤としての置換チエノピロール | |
| KR20060127909A (ko) | 호흡기 다핵체 바이러스 감염 치료용 다환 물질 | |
| KR20080038369A (ko) | 카스파제 억제제 프로드럭 | |
| EP1105391B1 (en) | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds that inhibit gastric acid secretion, pharmaceutical compositions thereof, and processes for thier preparation | |
| CN111183140A (zh) | 制备和使用pde9抑制剂的方法 | |
| AU770511B2 (en) | New compounds | |
| JP2003514821A (ja) | ホスホジエステラーゼｖｉｉ阻害剤として用いられるイミダゾール化合物 | |
| RU2294935C2 (ru) | Имидазопиридиновые производные для применения в терапии в качестве лекарственного средства, ингибирующего протонный насос, и промежуточные соединения для их получения | |
| JP2023512557A (ja) | 免疫抑制剤として有用な大環状ｐａｄ４阻害剤 | |
| JP2001316390A (ja) | チエノピリジン誘導体、その製造法および用途 | |
| JPS63500518A (ja) | 多環式キノリン、ナフチリジンおよびピラジノピリジン誘導体 | |
| US7691875B2 (en) | Imidazopyridine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof | |
| AU2023223341A1 (en) | Imidazopyridazine derivative, and preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and use thereof | |
| AU2003268866A1 (en) | New compounds | |
| JP2003137889A (ja) | チエノピリジン誘導体の製造法 | |
| AU2002324402A1 (en) | Novel imidazopyridine compounds with therapeutic effect |