SA519401371B1 - أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها - Google Patents

أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها Download PDF

Info

Publication number
SA519401371B1
SA519401371B1 SA519401371A SA519401371A SA519401371B1 SA 519401371 B1 SA519401371 B1 SA 519401371B1 SA 519401371 A SA519401371 A SA 519401371A SA 519401371 A SA519401371 A SA 519401371A SA 519401371 B1 SA519401371 B1 SA 519401371B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
sequence
amino acid
domain
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
SA519401371A
Other languages
English (en)
Inventor
جانيت سيم بانج
شيا - تشين كو تراسي
بونس جاومي
إليوت كاودر ستيفن
إزكويردو شيلي
وان هونج
دون هاريمان ويليام
Original Assignee
.إلكس أونكولوجي إنك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by .إلكس أونكولوجي إنك filed Critical .إلكس أونكولوجي إنك
Publication of SA519401371B1 publication Critical patent/SA519401371B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/289—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD45
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/23—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from birds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي، ضمن أشياء اخرى، بأجسام مضاد معزولة isolated antibodies تربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد polypeptide SIRP-α v1 بشري human (على سبيل المثال، نطاق D1)، نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد SIRP-α v2 بشري، أو كلاهما. في بعض النماذج، تربط الأجسام المضادة أيضاً نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد polypeptide SIRP-α قرد، نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد SIRP-α فأري، نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد polypeptide SIRP-β بشري، و/ أو نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد polypeptide SIRP-γ بشري. في بعض النماذج، تمنع الأجسام المضادة أو لا تربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد SIRP-α بشري ونطاق IgSF لبولي ببتيد polypeptide CD47 بشري، بينما في بعض النماذج، تخفض الأجسام المضادة ألفة بولي ببتيد polypeptide SIRP-α بشري لربط نطاق IgSF لبولي ببتيد polypeptide CD47 بشري. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق، بولي نيوكليوتيدات polynucleotides ، نواقل vectors ، وخلايا مضيفة host cells متعلقة بها. شكل 16.

Description

أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها ‎Antibodies Against Signal-Regulatory Protein Alpha and Methods of Use‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع ‎Gly‏ الكشف الحالي بأجسام مضاد مفصولة ‎isolated antibodies‏ تريط نطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a 71 polypeptide‏ بشري ‎human‏ ‏نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎JE‏ نطاق 1 ‎(D‏ لبولى ببتيد ‎SIRP-a v2‏ بشري ¢ أو كلاهماء بالإضافة إلى بولى نيوكليوتيدات ‎polynucleotides‏ » نواقل ‎vectors‏ ¢ خلايا مضيفة ‎host‏ ‎«cells‏ وطرق تتعلق ‎Ag‏ ‏يكون ألفا بروتين منظم للإشارة ‎(SIRP-q) Signal-regulatory protein alpha‏ جزء من عائلة مستقبلات سطح الخلية التي تلعب أدواراً حرجة في تنظيم النظام المناعي (انظر؛ على سبيل المتال» —6:457 ‎Barclay, A.N. and Brown, M.H. (20006) Nat.
Rev.
Immunol.‏ 0 64). يتم التعبير عن ‎SIRP-a‏ على سطح ‎WIA‏ مختلفة؛ تتضمن الكريات البيضاء 5 مثل الخلايا الشجرية ‎dendritic cells‏ ؛ ‎LIA‏ يوزينية ‎eosinophils‏ ؛ العدلات ‎neutrophils‏ « والخلايا الملتهمة الكبيرة ‎.macrophages‏ تشتمل 5140-06 على نطاق خارج الخلية يتفاعل مع المحفزات الخارجية ‎Jie‏ المركبات الترابطية ونطاق داخل الخلية ينتج مجموعة مختلفة من الإشارات داخل الخلية. 5 يتمثل أحد الأدوار الرئيسية ل 5140-0 في تنظيمه للاستجابة المناعية من خلال التداخلات مع 7. يتم التعبير عن 00047 على سطح مجموعة مختلفة من أنواع الخلايا. عندما يربط نطاق 1056 ب 00047 النطاق خارج الخلية ‎Je)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎SIRP-q 1 (D1‏ المعبر عنه على خلية مناعية (على سبيل ‎(JE‏ خلية ‎AT‏ كبيرة)» يؤدي ذلك إلى تحويل إشارة ناتجة عن 5140-0 في الخلية المناعية بحيث تمنع الالتهام الخلوي بالخلية التي تعبر عن 01047. بالتالي؛ 0 يعمل 06047 على نقل ما يسمى بإشارة "لا تأكلني" إلى النظام المناعي ‎immune system‏ حيث يمنع ‎J‏ لالتهام الخلوي للخلايا السليمة (انظر على سبيل المتال؛ الطلب الدولى
‎.(Weiskopf, K. et al. (2013) Science 341:88-91 5 138600/2015‏ مع ‎«ell‏ ‏يتضح أن 0047 أيضاً معبر عنه بشكل كبير بواسطة ‎de sane‏ مختلفة من السرطانات؛ وتداخلها مع 5140-0 في هذا السياق يكون بالرغم من السماح للأورام بمحاكاة إشارة "لا تأكلني” للخلايا السليمة حتى يتم تجنب مراقبة الجهاز المناعي والالتهام الخلوي بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎Jail) 5‏ ¢ على سبيل المثال» 138:286-99 ‎Zhao, ¢Majeti, R. et al. (2009) Cell‏ ‎(XW. et al. (2011) Proc.
Natl.
Acad.
Sci. 108:18342-7‏ وعليه؛ تكون الأجسام المضادة التي تعيق هذا التداخل مطلوية بشكل كبير. يكون ©-5180 معروف بأنه بروتين متعدد الأشكال بشكل كبير في البشرء ‎cag ll‏ والفئران. على سبيل المثال؛ تم تحديد 20 اختلاف بالحمض الأميني بين بروتينات 5140-0 في سلالات 0 00ل و6/ا6578 الفأرية؛ وتؤدي تلك التعددات الشكلية إلى عواقب وظيفية متعلقة بربط 7 وتطعم الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية في تلك السلالات الفأرية. في البشرء تم تحديد على الأقل 10 ألليلات ‎alleles‏ مميزة من جين ‎Takenaka, K. et ) SIRPA gene‏ ‎al. (2007) Nat.
Immunol. 8:1313-23, Zhao, X. et al. (2011), PNAS.‏ ‎van der Heijden, J. (2014). Genetic variation in human ¢108:18342-47‏ ‎Fc gamma receptors: Functional consequences of polymorphisms and 15‏ ‎.(copy number variation (Doctoral dissertation)‏ بسبب أهمية تداخل ‎SIRP-a-CD47‏ في الوظيفة المناعية الطبيعية وتكوّن الورم؛ بالإضافة إلى الطبيعة متعددة الشكل ‎SIRP-a 1 polymorphic nature‏ ووجود مستقبلات عائلة ‎family‏ ‎SIRP receptors‏ أخرى؛ يكون تحديد الأجسام المضادة التي لها مواصفات ربط مختلفة ذات 0 فاعلية عرضية من أنواع داخلية و/ أو بينية محل اهتمام كبير لتطوير الاختيارات السريرية التي تكون فعّالة خلال مجموعات البشر وتمييز هذه الاختيارات في نماذج حيوانية مختلفة. بالتالي؛ توجد ‎dala‏ لكلاً من أدوات بحثية واختيارات سريرية قوية تعدّل وظيفة ,51/80-0؛ على سبيل المثال» تداخله الرابط مع 0047. توجد حاجة أيضاً لطرق لعزل أجسام مضادة ذات ‎de sane‏ مختلفة من مواصفات ربط 5140-0 وتؤثر على ريط ‎CD4T7-SIRP-a‏ حتى يتم فهم وبفعالية استهداف ذلك التداخل الحرج.
تم تضمين جميع محتويات كل المراجع المذكورة في هذه الوثيقة؛ بما في ذلك طلبات براءات الاختراع» منشورات براءات الاختراع» الوثائق بخلاف براءات الاختراع؛ وأرقام ‎UniProtKB /5/155- 0:01 Accession‏ في هذه الوثيقة كمراجع؛ كما لو تم تضمين محتويات كل مرجع بشكل محدد ومستقل في هذه الوثيقة كمرجع. الوصف العام للاختراع ولتحقيق هذه الاحتياجات وغيرهاء يتم في هذه الوثيقة ‎canis‏ في جملة الأمر؛ أجسام مضاد مفصولة ‎isolated antibodies‏ تريط نطاق خارج الخلية ‎Je)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎5١40-6 polypeptide‏ بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎VI‏ 5140-06 بشري؛ النطاق خارج الخلية 0 (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎v2‏ 5145-0 بشري؛ أو كلاهما. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد 80000016 نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 71 5140-6 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS 5‏ (رقم هوية متوالية: 5). في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎v2‏ :5180-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎J amino acid sequence‏ ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS 0‏ (رقم هوية متوالية: 6). في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 7/1 5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 5) ويربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a 7/2 5‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 6). في بعض ‎zr dail)‏ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لثلاثة؛ ‎dal‏ خمسة؛ ستة؛ سبعة؛
ثانية؛ تسعة أو عشرة بولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. في بعض النماذج؛ تشتمل كل من ثلاثة؛ أريعة؛ خمسة؛ ستة؛ سبعة؛ ثمانية؛ تسعة أو عشرة بولي ببتيدات 5/40-0 البشرية المتغيرة المختلفة على نطاق خارج الخلية يشتمل على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 5؛ 6؛ و83-76. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد »5140-0 قرد. في بعض النماذج؛
0 يكون البولي ببتيد ,»5140-0 من قرد عبارة عن بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ رياح. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal)‏ نطاقات 01) لاثنين من بولي ببتيدات 5140-0 متغيرة من قرد مختلفتين على الأقل. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino‏ ‎acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 11؛ نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-06 رياح يشتمل
5 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 12؛ أو كلاهما. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 فأري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من بولي ببتيدات 5/40-0 متغيرة فأرية مختلفة. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 فأرية؛ وحيث يشتمل كل
0 .من واحد أو أكثر من البولي ببتيدات 5480-0 الفأرية على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 10-7. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5145-68 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري. في بعض النماذج؛ لا يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل
‎(Jill 5‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-68 بشري. في بعض النماذج؛ لا يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري. في بعض
النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-8 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 13 النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5145-8 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 14؛ أو كلاهما. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 15. في بعض النماذج؛ يعدّل الجسم المضاد نقل إشارة »5140-0 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري. في بعض النماذج؛ تكون الخلية عبارة عن ‎LX‏ ‏بيضاء منتقاة من المجموعة التي تتكون من خلية ‎AKT‏ كبيرة؛ خلية شجرية؛ خلية بيضاء متعادلة؛ خلية يوزينية؛ وخلية كابتة مشتقة من النخاع الشوكي ‎myeloid—derived suppressor cell‏ ‎.(MDSC)‏ في بعض النماذج؛ يثبط الجسم المضاد نقل إشارة 5140-0 في خلية آكلة كبيرة
0 تعبّر عن بولي ببتيد »5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يحسّن الجسم المضاد من الالتهام الخلوي بواسطة خلية ‎AST‏ كبيرة تعبّر عن بولي ‎SIRP-a atin‏ بشري. في بعض النماذج؛ يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل ‎«Jill‏ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-6 بشري ونطاق 057 لبولي ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر عنه على
5 سطح خلية أولى ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري معبّر عنه على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ لا يريط الجسم المضاد معقد يشتمل على متغير 01 5180-0 مرتبط بنطاق 156 ل ‎«CD47‏ حيث يكون المتغير 01 5140-0 عبارة عن نطاق 01 ‎SIRP-a‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب
0 0047 بشري. في بعض النماذج؛ لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP—0t‏ بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 06047 بشري. في بعض النماذج, لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق 1) لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 7 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية. في بعض ‎cz Sail)‏ يريط الجسم المضاد معقد
5 يشتمل على متغير 01 ‎SIRP-a‏ مرتبط بنطاق ]195 ل 0047؛ حيث يكون المتغير -5180 1 » عبارة عن نطاق 01 :م-5/»0 عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط
المتغير 01 5180-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 1 5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 060047 بشري. في بعض النماذج؛ يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري الألفة للبولي ببتيد 5/80-0 البشري لريط نطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد
5140-0 بشري معبّر عنه على سطح خلية أولى الألفة للبولي ببتيد 5/80-0 البشري لريط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ‎any‏ 01047 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jal‏ نطاق 01) لبولي ببتيد ,5188-6 بشري من ‎Koff‏ للبولي ببتيد »5180-0 البشري لربط نطاق 0957| لبولي ببتيد 06047 بشري. في
0 بعض النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد »5180-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى من ‎Koff‏ للبولي ببتيد 5406-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 01047 بشري معبّر عنه على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎Jal)‏ نطاق 01) لبولي ببتيد »5180-6 1 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v2‏ 5140-0 بشري؛
5 أو كلاهما؛ حيث يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد »5140-0 قرد؛ وحيث لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل ‎(Jaa)‏ نطاق 01) لبولي ببتيد 71 5140-06 بشري؛ النطاق خارج الخلية ‎Jo)‏ سبيل المثال» نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد
0 2لا »5806-0 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-06 قرد؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 7 بشري. في بعض النماذج.؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق
‎(DI 5‏ لبولي ببتيد 5140-0172 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد »5140-6 قرد؛ وحيث يخفض ربط الجسم المضاد
بنطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ‎BN‏ للبولي ‎asi‏ 5/40-0 البشري لريط نطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 00047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 71 :5180-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل ‎Jad)‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎v2‏ 5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ ‎Cus‏ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-6 قرد؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 1) لبولي ببتيد 5140-0 فأري؛ وحيث لا يمنع الجسم المضاد ‎dal‏ بين نطاق خارج ‎al‏ ‏(على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 0 021) لبولي ببتيد ‎SIRP-a v1‏ بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ ‏لبولي ببتيد 72 5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ ‎Cus‏ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-06 قرد؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 فأري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري 5 ونطاق 0957| لبولي ببتيد 00047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a v1‏ بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v2‏ :5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 قرد؛ حيث يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-0 0 فأري؛ وحيث يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ ‏لبولي ببتيد ,5140-0 بشري الألفة للبولي ‎asi‏ 5140-06 البشري لربط نطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 7 بشري. في بعض النماذج؛ ‎days‏ الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jaa‏ ‏نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ 5180-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jaa)‏ نطاق 1) لبولي ببتيد 72 5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية 5 (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ,5180-06 فأري؛ وحيث لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ونطاق
‎IGSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ 5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 72 5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-06 فأري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ‎asin‏ 5180-0
بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎v1‏ 5180-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v2‏ 5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«ball‏ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 فأري؛
0 وحيث يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-0 بشري الألفة للبولي ببتيد 5/80-0 البشري لريط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jl‏ نطاق ‎(D1‏ لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5180-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد :510-06 فأري؛ وبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ قرد؛ حيث لا يريط الجسم المضاد واحد على الأقل من نطاق خارج
5 الخلية ‎eo)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-8 بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-7 بشري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ونطاق ‎IgSF‏ ‏لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس» أو ست متواليات 4ا00؛ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ أو متوالية نطاق
متغير بسلسلة خفيفة من الجسم المضاد 5130. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد ‎SIRP—0‏ فأري؛ بولي ببتيد ,»5180-0 قردء وواحد على الأقل من نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-‏ بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-7 بشري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد
5 ربط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ‎as‏ »-5/»0 البشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛
اثنين» ثلاث؛ ‎cal‏ خمس» أو ست متواليات 4ا060؛ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ أو متوالية نطاق متغير بسلسلة خفيفة من جسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من 58؛ ‎S14 3‏ و5121. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ فأري؛ ويولي ببتيد ,5140-06 قرد؛ حيث لا يرتبط الجسم المضادء؛ أو يرتبط بألفة منخفضة ب» واحد على الأقل من نطاق خارج الخلية ‎eo)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-B‏ بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ ‏بشري؛ وحيث لا يمنع الجسم المضاد الربط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎Jl)‏ نطاق ‎(D1‏ للبولي ‎SIRP-ar asin‏ البشري ونطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ 0 يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎cal‏ خمس»؛ أو ست متواليات ‎CDR‏ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ أو متوالية نطاق متغير بسلسلة خفيفة من الجسم المضاد 5137. في بعض ‎cz Sail)‏ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات ‎(D1‏ ‏لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5/40-0 بشرية متغيرة مختلفة ويولي ببتيد ‎SIRP—qt‏ قرد؛ حيث لا يريط الجسم المضاد بولي ‎asin‏ »5180-0 فأري؛ حيث لا يريط الجسم المضاد واحد على 5 الأقل من نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-8 بشري ونطاق خارج الخلية ‎lo)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jill‏ نطاق 01) للبولي ببتيد 5180-0 البشري ونطاق 057 لبولي ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎caf‏ خمس» أو ست متواليات ‎{CDR‏ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ 0 أو متوالية نطاق متغير بسلسلة خفيفة من جسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من 8. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ ‏نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد ©-5/86 قرد؛ وواحد على الأقل من نطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-B‏ بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ ‏5 بشري؛ حيث لا يريط الجسم المضاد بولي ببتيد 5140-0 فأري؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ريط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ونطاق
‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس» أو ست متواليات ‎¢CDR‏ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ أو متوالية نطاق متغير بسلسلة خفيفة من جسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من 59؛ 511؛ ‎¢S122 20 «S119‏ و5135. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5140-0 بشرية
متغيرة مختلفة والنطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من بولي ببتيدات 5180-0 متغيرة من قرد مختلفة. وحيث يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد »5140-0 بشري الألفة للبولي ببتيد ‎SIRP—qt‏ البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على
0 واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎cal‏ خمس؛ أو ست متواليات ‎CDR‏ متوالية نطاق متغير بسلسلة ثقيلة؛ و/ أو متوالية نطاق متغير بسلسلة خفيفة من جسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من 5 5116؛ 5117 و5118. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على
5 نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 و/ أو نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 و/ أو
0 نطاق الا يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 136. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 5[ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 138. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 140. في
5 بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VE‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2 . في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ %86« 987 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697؛ 9698؛ 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 115 (على سبيل ‎JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ %86« 987 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 9698 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 115 (على سبيل ‎(Jal)‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ ‏0 يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691؛ 2 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ ‏من الجسم المضاد 116 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 %91 2 9693 9694 9695؛ 9696 9697 9698؛ %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من 5 الجسم المضاد 116 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 8 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 117 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687؛ 0 %88 489 94690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 117 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 5 9696 9697؛ 9698؛ 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 118 5 (على سبيل ‎(Jil‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض
أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9696 9697؛ 9698؛ %99< أو 16100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 118 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689
5 %90 9691 9692 %93 9694 9695 9696 9697 9698 1699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 119 ‎(Je)‏ سبيل المثال» كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 %90 9691 %92 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 119 (على سبيل ‎(Jha‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في
0 بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ %86« 987 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 120 (على سبيل ‎JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ %86« 987 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696
5 9697؛ 9698؛ 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 120 (على سبيل ‎(Jal)‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 %91 %92« 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99« أو 916100 تطابق لنطاق ‎VH‏ ‏من الجسم المضاد 121 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏
يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691؛ %92« 9693 9694 9695 9696؛ 9697 %98« %99« أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 121 ‎le)‏ سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 8 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699
5 أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 122 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687؛
8 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 122 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695؛ 9696؛ 9697 9698 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 123
(على سبيل ‎(Jd)‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 5؛. 9696 9697 9698 %99< أو 16100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 123 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على
0 نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685؛ 9686 9687 9688 9689 ‎HIT %96 9695 9694 9693 »9692 »9691 %90‏ 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 126 ‎(Je)‏ سبيل المثال» كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 ‎HIT %96 9695 9694 9693 »9692 »9691 %90‏ 9698 %99< أو 96100
5 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 126 (على سبيل ‎(Jl‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 %98 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 128 (على سبيل ‎JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون
0 685 686 687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 9698 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 128 (على سبيل المثال» كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691؛ %92« 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏
5 من الجسم المضاد 130 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691؛
%92 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 130 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 8م وق %990 991 992 9693 9694 3095 93096 90697 9698 90699 أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 135 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687؛ 8م وق %990 991 992 9693 9694 3095 93096 90697 9698 90699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 135 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض
أميني تكون 985 86ك ‎(%8T‏ %88( 9ك 990 9691 9692 9693 9694 %95 %96 9697 %98 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 137 (على سبيل ‎(Jd)‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 985 86ك ‎(%8T‏ %88( 9ك 990 9691 9692 9693 9694 %95« 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 137
5 (على سبيل ‎(JB)‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 %90 %91 %92 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 138 (على سبيل المثال» كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689
0 %90 %91 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 138 (على سبيل المثال» كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ‎%8T %86 +5‏ %88 969 990 9091 9092 9693 9694 9695 90696 7 9698 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 1 (على سبيل ‎Jad‏
كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685؛ 6 قت %88 %89 990 991 9092 93093 93694 90695 9696 9697
8 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VIL‏ من الجسم المضاد 1 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 3 9694؛ 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 2 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 4 %95 9696 9697 9698؛ 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 2 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض ‎oz dail‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 0 %90 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 1699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 8 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 1 %92« 9693 9694 9695؛ %96 9697 9698 9699؛ أو 916100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 8 (على سبيل ‎Jia)‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ 5 يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686؛ 7م 9688 689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9. أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 9 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687؛ 8 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 0 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 9 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 6 %97« 9698؛ 9699؛ أو 16100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 11 (على سبيل ‎JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %85 986 9487 %88 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 9698 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 11 (على سبيل المثال؛
كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 3 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 12 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685؛ 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692
3 9694 9695 9696 9697 9698 %99<« أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 12 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 %89« 9690 9691 692 9693» 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو
0 %100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 13 ‎le)‏ سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 %89« 9690 9691 692 9693» 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 0 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 13 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني
5 تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 6 9697 9698 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 14 (على سبيل ‎JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5+ %86« 987 9688 9689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 7 9698 9699؛ أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 14 (على سبيل المثال؛
0 كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 3 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق لنطاق ‎VH‏ من الجسم المضاد 21 25 27؛ أو 66 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2) و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690
5 %91 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق لنطاق ‎VL‏ من الجسم المضاد 21 25؛ 27؛ أو 66 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2).
في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون مفقك %87 %88 %89 990 991 992 9693 9694 97095 97096 7., 9698 9699.؛ أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 116 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5م فقك %87( فقك وقك 9090 9091 9692 5 43+ %94( دوك %96( 997ك 9696 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 3. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5م 6ق ىك ‎%8T‏ قفقفك %89 %90( 991 992 993 9694 9695 %96« 9697؛ 9698 9699. أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 117 و/ أو نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون حدق قم 6قك ‎%87T‏ %88( %89 9690 9691 2+ %93( 4وك دوت 96 997 9698 9699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 94. في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ذم %86 ‎(%RT‏ %88( 989 9690 %91( 692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 118 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية : 95. في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ذم %86 ‎(%RT‏ %88( 989 9690 %91( 692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 119 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية : 96. في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ذم %86 ‎(%RT‏ %88( 989 9690 %91( 692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 335 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية :97 في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 4 9695 9696 9697 9698 9699, أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 121 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 1 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم هوبة متوالية: 98. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 4 9695 9696 9697 9698 9699, أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 122 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 1 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم
0 هوية متوالية: 99. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693 4 9695 9696 9697 9698 9699, أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 123 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 1 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم
5 هورية متوالية: 100. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 3 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 4 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 %89« %90« 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 91699 أو
0 %100 تطابق برقم هوية متوالية: 101. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 1 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 125 و/ أو ‎VL Glas‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686؛ 7م 9688 689 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698
5 %99< أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 102. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689
%90 9691 9692 9693 %94 %95 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 126 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685؛ ‎%H88 %8T 6‏ %89 9690 9691 9092 93693 9094 9695 9096 9697 8 9699؛ أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 103. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 %89« 690 9691 9692 9693 9694 %95« 9696 9697 9698 9699 أو 0 تطابق برقم هوية متوالية: 127 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ‎%8T %86 +5‏ %88 9ك 9690 3691 9692 9093 9694 9095 9696 7 9698 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 104. في بعض النماذج؛ يشتمل 0 الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 8 %89 3690 9691 9692 9693 3694 9695 9096 9097 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 128 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5م 6ق ىك ‎%8T‏ قفقفك %89 %90( 991 992 993 9694 9695 %96 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 105. في بعض النماذج؛ 5 يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686؛ 7+ %88 %89 990 93691 9692 9693 93694 3095 9696 9097 9696 9 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 129 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون دق %86 %7( ققكتك %89( 90 9691 9092 9693 9694 695 96ك %97( 9696 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 106. في بعض 0 النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685؛ ‎%H88 %8T 6‏ %89 9690 9691 9092 93693 9094 9695 9096 9697 %98« %99< أو 96100 تطابق برقم ‎agp‏ متوالية: 130 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ذم %86 ‎(%RT‏ %88( 989 9690 %91( 692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 7. في 5 بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون ‎%8T %86 +5‏ %88 9ك 9690 3691 9692 9093 9694 9095 9696
7 9698 9699.؛ أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 108 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5م فقك %87( فقك وقك 9090 9091 9692 43+ %94( دوك %96( 997ك 9696 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 5. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5م 6ق ىك ‎%8T‏ قفقفك %89 %90( 991 992 993 9694 9695 6 9697 9698؛ 9699. أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 109 و/ أو نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية حمض أميني تكون حدق قم 6قك ‎%87T‏ %88( %89 9690 9691 2+ %93( %94( %95 6و9 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 86. في بعض ‎«zz dail‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 فقك ‎%8T‏ %88( %89 90 9091 9692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 110 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية :87 في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 فقك ‎%8T‏ %88( %89 90 9091 9692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 111 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية :88 في بعض ‎oz all‏ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 فقك ‎%8T‏ %88( %89 90 9091 9692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 112 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 %86 لقت %88( %89 93690 1 %92( 3و9 %94( %95( 96 997 9098 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية : 89. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 5 فقك ‎%8T‏ %88( %89 90 9091 9692 9693 %94( %95( %96( %97( 996 93699 أو %100 تطابق برقم هوية متوالية: 113 و/ أو
ا نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 %91 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 90. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693
%94 9695 9696 9697 9698 9699؛ أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 114 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 %91 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 91. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693
0 %94 9695 9696 9697 9698 %99< أو 16100 تطابق برقم هوية متوالية: 115 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 %91 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 9699 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 92. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686 9687 9688 9689 9690 9691 9692 9693
5 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 135( 137« 139؛ أو 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية حمض أميني تكون 9685 9686؛ 7 9688 %89 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698
9 أو 96100 تطابق برقم هوية متوالية: 136 138 140, أو 142. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق متغير بسلسلة ‎heavy chain al‏
‎(VH) variable 0‏ يشتمل على ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 227 أو 230( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏8 أو 231؛ و ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 229؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 232 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 233؛ 5 و3ا-47/4ا يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 234. في بعض النماذج؛
يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 219 أو 235 ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 236 أو 238؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 237؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 239 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 240؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 241. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(GFSFSXIX2AMX3‏ حيث ‎XI‏ هي لا أو ‎X24‏ هي أو ؛ و73 هي ‎ST‏ ‏5 (رقم هوية متوالية: 185)؛ (ب) متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎TIGX4XSDTYYADSVKG 0‏ حيث ‎X4‏ هي 5 أو ‎X55A‏ هي © أو 0 (رقم هوية متوالية: 6) (ج) متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(DSTVX6WSGDFFDY‏ حيث ‎X6‏ هي 5 أو © (رقم هوية متوالية: 187)؛ (د) متوالية ‎HVR-L]‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني 1 ‎(RASQNVXTXEDX9A‏ حيث ‎XT‏ هي ‎K‏ ‏أو ‎R‏ 268 هي ‎JN‏ 5؛ و9 هي ا أو | (رقم هوية متوالية: 188)؛ (ه) متوالية ‎HVR-L2‏ ‏5 يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ 0/2)10118526121/؛ حيث ‎X10‏ هي ‎R‏ أو 5؛ ‎X11‏ ‏هي | أو 5؛ و3612 هي 5 أو 0 (رقم هوية متوالية: 189)؛ و(و) متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم هوية متوالية: 148). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎aol‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 119 ‎le)‏ سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل 0 الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cao‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من متواليات النطاق المتغير بأرقام هوية متوالية: 335 و97 ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة برقم هوية متوالية: 335 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة برقم هوية متوالية: 97). في بعض النماذج؛ يشتمل 5 الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 5 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد
على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من متواليات النطاق المتغير بأرقام هوية متوالية: 127 و104 ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة برقم هوية متوالية: 127 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين»؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة برقم هوية متوالية: 104). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد
على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من متواليات النطاق المتغير بأرقام ‎Lisa‏ متوالية: 97 104؛ 120؛ 335؛ و127 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة بأرقام هوية متوالية: 335 و127 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة
0 خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة بأرقام هوية متوالية: 97 و104). في بعض ‎oz Sail‏ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ أريع» خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 148-143 ‎Jo)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 145-143 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة»؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من
5 أرقام هوية متوالية: 148-146). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث»؛ ‎caf‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 153-148 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 151-149 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 152( ¢153 و148).
0 في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ ‎(pl‏ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 136 (على سبيل ‎(JU‏ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض ‎oz Sail‏ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ أريع» خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 160-155 ‎Je)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 157-155 و/ أو واحدة؛
5 اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة»؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 160-158). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛
ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 21 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 166-161 (على سبيل المثال» واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163-161 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة
خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 166-164). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 25 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من
0 أرقام هوية متوالية: 161( 163 168؛ و172-170 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 161( 51635168[ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة»؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 172-170). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 27 (على سبيل المثال؛ كما هو
5 مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163؛ 3+ 74 و178-176 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163 173؛ و174 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 176-
0 178). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 66 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 162« 163 179 و184-182 (على سبيل المثال» واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية
5 .- متوالية: 162؛ 163؛ و179 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 184-182). في بعض
النماذج» يشتمل الجسم المضاد على (أ) ‎VH Glas‏ يشتمل على ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 143 202؛ 204؛ أو 205؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 144 203؛ أو 206؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 145 أو 207؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 146 أو 208 ‎HVR-L2‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 147 أو 5209 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148 أو 210. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 17/4-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢149 211 213؛ أو 214؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 150؛ 212؛ أو 5215 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 151 أو 216؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 152 أو 217 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 153 أو 218؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏5 يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎Lisp‏ متوالية: ¢155 219؛ 221« أو 222( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 156؛ 220« أو 56223 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 157 أو 4 و/ أو (ب) ‎VIL Gls‏ يشتمل على 117/4-1-1! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 158 أو 225 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 0 159 أو 56226 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 160. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161 191,؛ أو 194؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162 192؛ أو 195؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163 أو 193؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 166. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161 ‎e191‏ أو ‎HVR-H2 (194‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 168( 196؛ أو ‎HVR-H3 5197‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163 أو 193؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على 117/4-11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 170( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 171؛ ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 172. في بعض التماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢173 ¢198 أو 200« ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض
0 الأميني برقم هوية متوالية: 174 199,؛ أو 201؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163 أو 193؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على 17/4-1-1! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 176( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 177( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 178. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على
‎HVR-HL 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 179( 111/4-112 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162( و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 182( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 183 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
‏20 متالية: 184. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
‏5 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 170( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 171 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 172. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 176( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 177؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 178. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على 117/4-11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 182( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 183 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 0 - متوالية: 184. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 3 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على )1( نطاق ‎VH‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 242؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VIL‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 243. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على 5 واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من الجسم المضاد 45 (على سبيل المثال؛ كما هو مدرج في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوبة متوالية: 244؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 0 هورية متوالية: 135 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177؛ أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 5 137 و/ أو نطاق الا يشتمل على 17/8-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170؛ 176( أو 182؛ ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 165» 171« 177( أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢166 172 178( أو 184. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على 11/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو 182؛ ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171 ‎ATT‏
أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166( 172؛ 8 أو 184. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على 117/4-11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎usp‏ متوالية: 164« 170 176؛ أو 182؛ ‎HVR-L2‏ يشتمل
0 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165« 171« 177 أو ‎HVR-L35¢183‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض النماذج؛ يتم تحديد واحدة»؛ اثنتين» ثلاثة؛ أريعة؛ خمسة؛ أو ستة من متواليات ‎HVR‏ بواسطة ‎Kabat‏ في بعض النماذج؛ يتم تحديد واحدة؛ اثنتين؛ ‎cal ADI‏ خمسة؛ أو ستة من متواليات ‎HVR‏ بواسطة ‎.Chothia‏ في بعض النماذج؛ يتم تحديد واحدة؛ اثنتين؛ ثلاثة؛ ‎clan]‏ خمسة؛ أو
5 ستة من متواليات ‎HVR‏ بواسطة ‎IMGT‏ في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على متواليات ‎HVR‏ كما تم تحديدها بواسطة اثنين أو أكثر من ‎Je) IMGT; «Chothia Kabat‏ سبيل ‎Jal)‏ يشتمل الجسم المضاد على واحدة أو أكثر من متواليات ‎HVR‏ كما تم تحديدها بواسطة ترسيم واحد وواحدة أو أكثر من متواليات ‎HVR‏ كما تم تحديدها بواسطة ترسيم مختلف). في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية
لبولي ببتيد ,5140-6 بشري ‎Jo)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ حيث يشتمل الجسم المضاد على: ‎Gla (0‏ متغير بسلسلة ثقيلة ‎(VH) heavy chain variable‏ يشتمل على ‎(i)‏ متوالية 111/41 يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎NFAMT‏ (رقم هوية متوالية: 175)؛ ‎NFAVT‏ (رقم هوية متوالية: 204( أو ‎NFALT‏ (رقم هوية متوالية: 305(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎TIGSGDTYYADSVKG‏ (رقم هوية متوالية:
5 144)؛ 5 ‎(iif)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎DSTVSWSGDFFDY‏ (رقم هوية متوالية: 145)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQNVKNDLA‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 146(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎AARIRET‏ (رقم هوية متوالية: 147)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم هوية متوالية: 148). في بعض النماذج؛ يشتمل ‎VH Glas‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 335 246« 258« أو 327؛ و/ أو يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97 أو 312. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 246؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 7؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 258« ويشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 335 وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 327؛ ويشتمل 5 نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 246؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 312؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 258؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: £312 يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 335« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض 0 الأميني برقم هوية متوالية: 312؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 327؛ وبشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 312 في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01)؛ حيث يشتمل الجسم المضاد على: 0( نطاق متغير بسلسلة ثقيلة ‎(VH) heavy chain variable‏ يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-‏ ‏5 11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎IYAMS‏ (رقم هوية متوالية: 269)؛ ‎IYAVS‏ (رقم
هوية متوالية: 213)؛ أو ‎IYALS‏ (رقم هوية متوالية: 306)؛ ‎(il)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎TIGADDTYYADSVKG‏ (رقم هوية متوالية: 150(« 5 ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎DSTVGWSGDFFDY‏ (رقم هوية متوالية: 1)؛ 5[ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQNVRSDIA‏ (رقم هوية متوالية: 152)؛ ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎AASSRDT‏ (رقم هوية متوالية: 153)؛ ‎(iii) 5‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم هوية متوالية: 148). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على ‎JH‏ 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 341 247 259؛ أو 328؛ 0 و/ أو يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104 أو 248. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 247؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل 5 نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 259« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 328؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 247« ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 8؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 259؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 328؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248.
في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ©-5140 بشري (على سبيل المثال؛ نطاق 01)؛ حيث يشتمل الجسم المضاد على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎XIX2DX3N‏ حيث ‎XI‏ هي 8 أو 7؛ 222 هي ل أو ‎X35¢8‏ هي ‎LM‏ ‏5 أو ‎V‏ (رقم هوية متوالية: 307)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(LISGSGEIX1YYADSVKG‏ حيث ‎XI‏ هي ‎١‏ أو ‎T‏ (رقم هوية متوالية: 308)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EXIX2X3YRFFDX4‏ حيث ‎XI‏ هي ‎N‏ ‏أو 0؛ 22 هي لا أو 0؛ 223 هي ‎JR‏ ا؛ و34 هي ‎JD‏ 1 (رقم هوية متوالية: 309)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية 0 الحمض الأميني ل ‎cus RAXIQSVYX2YLA‏ 61ل هي 5 أو 0؛ و2)ل هي آ أو 5 (رقم هوية متوالية: 310)؛ ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل 4 حيث ‎XI‏ هي ‎AG‏ أو 0؛ 222 هي 5 أو ‎X3R‏ هي 5؛ لا أو ‎T‏ ‎Xd‏ هي ‎T‏ أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 311)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDRPPLT‏ (رقم هوية متوالية: 160). في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SYDMN‏ (رقم هوية متوالية: 270) ‎SYDVN‏ (رقم هوية متوالية: 221)؛ أو ‎SYDLN‏ (رقم هوية متوالية: 313)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎LISGSGEIYYADSVKG‏ (رقم هوية متوالية: 156(« 5 ‎(iii)‏ ‏متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎ENNRYRFFDD‏ (رقم هوية متوالية: 0 157)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQSVYTYLA‏ (رقم هوية متوالية: 158(« ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GASSRAT‏ (رقم هوية متوالية: 159)؛ ‎(iil) 5‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDRPPLT‏ (رقم ‎Lig‏ ‏متوالية: 160). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على 5 الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249« 133؛ 260« أو 329؛ و/ أو يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية
الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134 250؛ أو 251. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ ‏على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 329« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 0 ؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 251؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 251؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ 5 وشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 251؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ‎aiding‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على 0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 251. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01)؛ حيث يشتمل الجسم المضاد على: نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: متوالية ‎HVR-HL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎XIX2AX3S‏ حيث ‎aX]‏ 5 أو آ؛ 22ل هي لا ‎HY‏ أو ‎X35¢D‏ هي ‎LM‏ ‏5 أو ‎V‏ (رقم هوية متوالية: 297)؛ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
-4 3 — ‎X1 Cua (GISXTIX2X3XAXSXOYYXTXBSXIKG‏ هي ه أو 5 هي ‎SG‏ أو غائبة؛ 363 هى 5؛ 00 أو 6©؛ 24 هى © أو 5؛ 5ك هى ‎SD‏ أو 6؛ 6ل هى ‎XT A JT‏ هى يي ‎Ad V‏ أو ‎X8 ¢S‏ هى ‎A‏ نا أو 6 و79 هى ‎V‏ أو ‎M‏ (رقم هوية متوالية: 8 )؛ ومتوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض ‎dy)‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193)؛ و/ أو نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: متوالية ‎HVR-L1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل 24357477245 ‎SGGXIX2‏ حيث ‎XI‏ هي ‎GD‏ 8 أو غائبة؛ ‎X2‏ هى 5؛ ‎DY GW‏ أو غائبة؛ ‎X3‏ هى صق ‎TY‏ أو (نا؛ ‎X4‏ هى كت ‎S‏ ‏أو ‎X55¢Y‏ هي © أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 299)؛ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأمينى ل ‎SDXIX2RPX3‏ حيث 1 هى 0 أو لا؛ 2 هى ‎KE‏ أو ©؛ و23 0 هي 5 أو © (رقم هوية متوالية: 300)؛ ومتوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ذ ‎XIX2YDX3X4XS5YXO6NXT‏ حيث ‎XI‏ هي © أو ‎X2 <A‏ هي © أو ‎X3 <A‏ هي 6؛ ‎SQ YY‏ أو ‎X4 <A‏ هى ‎(RS‏ أو ‎¢T‏ 5 هى 1 أو ‎X6 ¢S‏ هى حل ا العا أو ‎XT ¢T‏ هي ‎D AT‏ أو ‎P‏ (رقم هوية متوالية: 301( . في سمات أخرىء يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولى ببتيد ‎SIRP-q‏ بشري (على سبيل المثال؛ 5 نطاق ‎(D1‏ حيث يشتمل الجسم المضاد على: نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: متوالية ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(SXIAX2S‏ حيث ‎XT‏ هي لا أو ‎€Y‏ وحيث ‎X2‏ هي اا اء ‎Vogl‏ (رقم هوية متوالية: 302)؛ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎JA Xl cus (GISXIGX2X3DTYYX4X5SVKG‏ 5؛ 2 هى © أو غائبة؛ ‎X3‏ ‏20 هي 5 أو ‎X4 «G‏ هي ‎GP‏ أو را ‎X5‏ هي م أو ‎D‏ (رقم هوية متوالية: 303( ¢ ومتوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض ‎dy)‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193)؛ و/ أو نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: متوالية 17/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(SGGX1YSSYYYA‏ حيث ‎a X1‏ 5 أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 304)؛ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 5 336)؛ ومتوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأمينىي ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل
على متوالية الحمض الأميني ل ‎SNAMS‏ (رقم هوية متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271)»؛ أو ‎SNALS‏ (رقم هوية متوالية: 318)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GISAGGSDTYYPASVKG‏ (رقم هوية متوالية: 195(« 5 ‎(iii)‏ ‏متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل
0 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135( 263 264؛ أو 330. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SNAMS‏ (رقم هوية متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271)؛ أو ‎SNALS‏ (رقم هوية متوالية: 318(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض
0 الأميني ل ‎GISSGSDTYYGDSVKG‏ (رقم هوية متوالية: 197(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 265؛ 266؛ أو 331. في بعض ‎dl‏ ‏يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎daisy HVR-H1‏ على متوالية الحمض الأميني ل ‎SYAMS‏
5 (قم هوية متوالية: 200( ‎SYAVS‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 272)؛ أو ‎SYALS‏ (رقم هوية متوالية: ‎(ii) «(319‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل 6*6 (رقم هوية متوالية: 201(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 1690 تطابق لمتوالية
0 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢139 267؛ 268؛ أو 332. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على المتوائية ‎FW1—HVR-L1—FW2—HVR-L2—FW3—HVR-L3—‏ ‏4 (طرف لا إلى طرف ©)؛ حيث يشتمل ‎FWI‏ على متوالية الحمض الأميني ‎SYELTQPPSVSVSPGQTARITC‏ (رقم هوية متوالية: 314)؛ يشتمل ‎FW2‏ على متوالية الحمض الأميني ‎WYQQKPGQAPVTLIY‏ (رقم هوية متوالية: 315)؛ يشتمل ‎FW3‏ على
5 متوالية الحمض الأميني ‎NIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYC‏ (رقم هوية متوالية: 316)؛ ويشتمل ‎FWA‏ على متوالية الحمض الأميني ‎FGGGTKLTVL‏ (رقم هوية
متوالية: 317). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGSYSSYYYA‏ (رقم هوية متوالية: 170(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-‏ ‎L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 336)؛ 5 ‎(iif)‏ ‏متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم ‎Lg‏ ‏5 متوالية: 172). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على
الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252. في بعض النماذج؛ يشتمل ‎VL Gl‏ على ‎(i)‏ متوالية 17/4-1-1! يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGAYSSYYYA‏ (رقم هوية متوالية: 261(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل 500/4405 (رقم هوية متوالية: 336(¢ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل
0 على متوالية الحمض الأميني ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). في بعض ‎ez Sail‏ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 263؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛
وشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية
0 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
5 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية
الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 267؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 332« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 263؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛
0 يشتمل ‎VH Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2 ؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية
5 الحمض الأميني برقم ‎disp‏ متوالية: 267؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 332« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
0 متوالية: ¢135 وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2.
في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري (على سبيل المثال» نطاق 01)؛ حيث يرتبط الجسم المضاد ببولي ببتيد ‎v1‏ 5140-0 بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة التي تتكون من 31 ‎(NTO (R69 (TOT K53 952 V33‏ و96»ا؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد 71 ‎SIRP-a‏ البشري عند 31 ‎(NTO RED 167 K53 «Q52 »3‏ و96»ا؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ‎v1 asin‏ :5180-0 البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎T62 E54 P32 (L30‏ ‎(ROS 5 F74 (M72 1‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم 0 المضاد أيضاً بالبولي ببتيد ‎v1‏ 5140-0 البشري عند ‎(E54 P32 (L30‏ 162 71لا ‎(ROS 5 74 (MT2‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري (على سبيل المثال» نطاق 01)؛ حيث يرتبط الجسم المضاد ببولي ببتيد ‎v1‏ 5140-0 بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة 5 التي تتكون من ‎A42 (S12 K11 D10 PI (IT‏ 108ل 5 ‎(E111‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 6. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد ‎VI‏ ,5180-6 البشري عند ‎K11‏ ‏2ه ‎(E111 5 A108‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎iz Sail)‏ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد ‎v1‏ 5480-0 البشري عند ‎PI (IT‏ 010؛ ‎K11‏ 512؛ ‎E1115 A108‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد :»5180-0 0 آلا البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎S106 YOO 188 128 »126 4‏ 5113؛ 5 ‎A116‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد ‎SIRP-a V1‏ البشري عند 14 188؛ ‎«Y90‏ 5106؛ 5113؛ و8116 ب 1لا ‎5١86-0‏ بشري» وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد 71 ‎SIRP-a‏ البشري عند 114 126؛ 5 و128 وفقاً لرقم هوية متوالية: 296.
في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01)؛ حيث يرتبط الجسم المضاد ببولي ببتيد 7/1 5140-0 بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎(EAT‏ 48ا ‎ABA 5 (TB2 (R59 (P58‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد 71 .5/40-0 البشري عند 47 48ا؛ ‎(R59 (P58‏ 182 و2084 وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج, يرتبط الجسم المضاد ‎Lad‏ بالبولي ببتيد 71 :580-06 البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎(G45 P44 AlT‏ 49ل ‎«G55 E54‏ 56لا 57ل ‎(P83‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ‎sad SIRP-a vl amy 0‏ عند 7ح ‎«G55 54 149 «G45 P44‏ 56لا 57ل ‎P83 4‏ ب ‎SIRP-a v1‏ بشري؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296 في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل المثال؛ نطاق 01)؛ حيث يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎v1‏ 5145-06 بشري بثابت تفكك ‎(KD) dissociation constant‏ 5 أقل من 100 نانو مولار؛ وحيث يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بشري ونطاق 0557| لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 72 5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق 01 لبولي ببتيد ‎VI‏ 5180-0 بشري ونطاق 01 لبولي ببتيد ‎v2‏ 5180-0 بشري. في بعض ‎Sail)‏ يريط الجسم المضاد نطاق 0 خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 رباح. في بعض ‎cz Sail‏ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5145-0 بشري. في بعض ‎cz Sail‏ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5185-7 بشري. في بعض ‎cz Sail)‏ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-0 فأري. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري (على سبيل المثال؛ نطاق 001)؛ حيث يريط الجسم المضاد نطاق
1 لبولي ببتيد 5180-0 بشري؛ وحيث لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية لبولي ‎aii‏ 5180-0 بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري. في بعض النماذج» يريط الجسم المضاد نطاق 001 1 5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD) dissociation constant‏ أقل من 100 نانو مولار. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق ‎D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ ‏5 1لا بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار و/ أو يريط نطاق ‎DI‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a v2‏ بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق ‎D1‏ لبولي ببتيد 5145-0671 بشري ونطاق ‎DI‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a v2‏ بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5/8-0 رياح. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-08 بشري. في 0 بعض النماذج. يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-6 فأري. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد »5140-0 بشري (على سبيل ‎Jal‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد 5180-0 البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي يشتمل على نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق متغير بسلسلة خفيفة ‎light chain variable‏ ‎(VL) 5‏ لجسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من أجسام مضادة 119؛ 120 121؛ 2 21 25؛ 27 66« و135. في سمات أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد »5180-6 بشري ‎le)‏ سبيل ‎(Jal)‏ نطاق 1)؛ حيث ينافس الجسم المضاد ‎Jay)‏ النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي يشتمل على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على 0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ (ب) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 121 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 98؛ (ج) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 130 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 107؛ (د) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة
ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 122 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 99؛ (ه) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 136؛ (و) نطاق ‎(VH)‏
متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 ونطاق ‎(VL)‏ ‏متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 138؛ (ز) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 140؛ (ح) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141
0 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 142؛ أو ‎(VH) Glas (i)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 7 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 4. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية
‎Js 5‏ ببتيد 5180-08 بشري (على سبيل المثال» نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد ‎SIRP=0‏ البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي يشتمل على ‎(VH) Gls‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة لجسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من أجسام مضادة 136 و137. في سمات أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5145-0 بشري (على سبيل
‏0 المثال؛ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لربط النطاق خارج ‎al)‏ للبولي ببتيد »5185-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي يشتمل على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ أو (ب) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 128 ونطاق ‎(VL)‏ متغير
‏5 بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 105.
في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية ‎sd‏ ببتيد 5180-0 بشري (على سبيل ‎(JB)‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد »5140-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي يشتمل على ‎(VH) Gls‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة لجسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من أجسام مضادة 3؛ 213 173؛ و209. في سمات أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-06 بشري (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد ©-5/80 البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي يشتمل على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 242 ونطاق ‎(VL)‏ متغير 0 بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 243؛ (ب) نطاق ‎(VH)‏ ‏متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 ونطاق ‎(VL)‏ ‏متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 276؛ (ج) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 279؛ أو (د) 5 نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 281. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية ‎sd‏ ببتيد 5180-0 بشري (على سبيل ‎(JB)‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد »5140-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي يشتمل 0 على نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق ‎(V0)‏ متغير بسلسلة خفيفة لجسم مضاد منتقى من المجموعة التي تتكون من أجسام مضادة 115 116« 117؛ 118؛ و132. في سمات أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-0 بشري (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد 5180-0 البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي يشتمل على: (أ) نطاق ‎(VH) 5‏ متغير بسلسلة ‎Ai‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 116 ونطاق
‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 93؛ (ب) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 117 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 94؛ (ج) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 118 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 5؛ (د) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 9 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 6؛ أو (ه) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 282 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 0 متوالية: 283. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل ‎Jal)‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد ©-5/80 البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي يشتمل على نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة لجسم مضاد منتقى من 5 المجموعة التي تتكون من أجسام مضادة 218( 123 149 161( 162؛ و194. في سمات أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بشري (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لربط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد ©-51/80 البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي يشتمل على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 284 0 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 285؛ (ب) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 3 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 0؛ (ج) ‎(VH) Gls‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 286 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 5 متوالية: 287؛ (د) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 288 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 289؛ (ه) ‎(VH) Gls‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 290 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 291؛ أو (و) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 293. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري ‎le)‏ سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد 5180-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-08 مرجعي يشتمل 0 على نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة من الجسم المضاد 45. في سمات أخرى» يتم في هذه الوثيقة تقديم جسم مضاد مفصول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 بشري ‎le)‏ سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01)؛ حيث ينافس الجسم المضاد لريط النطاق خارج الخلية للبولي ببتيد 5180-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-08 مرجعي يشتمل على نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 5 244 ونطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج وفقاً لأي من النماذج أعلاه؛ يحسّن الجسم المضاد من الالتهام الخلوي بواسطة خلية آكلة كبيرة ‎ied‏ عن بولي ببتيد 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يحسّن الجسم المضاد من تنشيط خلية شجرية تعبر عن بولي ببتيد 5140-6 بشري. في بعض النماذج؛ يثبط الجسم 0 المضاد النمو في الجسم الحي لورم ‎Sin‏ عن 0047. في بعض النماذج؛ لا يمنع الجسم المضاد التداخلات بين خلية تعبر عن ‎CD47‏ وخلية 1. في بعض النماذج وفقاً لأي من النماذج أعلاه؛ يكون الجسم المضاد عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد عبارة عن ‎SCFV-FC‏ جسم مضاد بنطاق واحد؛ جسم مضاد بسلسلة ثقيلة ‎candy‏ أو جسم مضاد بسلسلة خفيفة واحد. في بعض النماذج؛ يشتمل 5 الجسم المضاد على منطقة ثابتة بسلسلة خفيفة تشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 325؛ 326؛ أو 426. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على متوالية حمض
أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 324-320. في بعض النماذج؛
يشتمل الجسم المضاد على منطقة ‎FC‏ في بعض النماذج؛ تكون المنطقة ‎Fo‏ عبارة عن منطقة
‎Fe‏ بشرية منتقاة من المجموعة التي تتكون من منطقة ‎Fe‏ 961ا؛ منطقة ‎Fe‏ 1962 ومنطقة 56 1064. في بعض النماذج؛ تشتمل المنطقة ‎Fo‏ على منطقة ‎19G1 Fe‏ بشرية تشتمل على
‏واحدة أو أكثر من الطفرات المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎(L235E (L235A (L234A‏
‎(N29TA 5 (G237A‏ وفقاً لترقيم ‎EU‏ في بعض ‎op dal)‏ تشتمل المنطقة ‎Fe‏ على منطقة
‏© 0662| بشرية تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات المنتقاة من المجموعة التي تتكون من
‎(N29TA 5 03315 .5‏ وفقاً لترقيم لا8. في بعض النماذج؛ تشتمل المنطقة ‎Fe‏ على
‏0 منطقة ‎Fe‏ 0964| بشرية تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات المنتقاة من المجموعة التي تتكون من 52280 ‎(L235E (L235A (F234V (E233P‏ 0616236؛ 5 ‎(N29TA‏ وفقاً لترقيم ‎EU‏ في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد عبارة عن شظية جسم مضاد منتقاة من المجموعة التي تتكون من شظية ‎(Fv (Fab’~SH (F(ab’)2 (Fab‏ و/ا50. في بعض النماذج؛ يترافق الجسم المضاد مع عامل أو رمز سام للخلية.
‏5 في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد ‎Ble‏ عن جسم مضاد ثنائي النوع. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على نطاق ربط مستضد أول حيث يريط نطاق خارج الخلية ‎lo)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-06 بشري ونطاق ربط مستضد ثاني حيث يريط مستضد معبّر ‎die‏ بواسطة خلية سرطان. في بعض النماذج؛ يتم اختيار المستضد المعبر عنه بواسطة خلية السرطان من المجموعة التي تتكون من ‎«CD33 «CD30 «CD22 «CD20 «CD19‏
‎«CD138 00123 00790 CD74 CD70 «CD56 «CD52 «CD38 0 «PD-L1 «Mucin 16 «Mucin 1 (BCMA (EphA4 (5T4 (Trop-2 (SLAMF7/CS1 «SLC44A4 (ENPP3 (EGFRUVIII ‏مستقبل إنوثيلين 8؛ ميزوقيلين‎ (STEAP] (PTK7 (HER2 (EGFR (DLL3 (C ‏جوائيليل سكلاز‎ (LIV-1A (NaPi2b 4 ‏نيكتين‎ . 8 «TRAILR1 (IGFIR (MET «51 ‏إنتجرين‎ «aVB3 ‏إنتجرين‎ VEGFR VEGF
‎(PSMA (gpA33 (CEA (EpCAM (Ley ‏تيناسكين‎ (FAP (RANKL (TRAILR2 5
2.,. موسين؛ ‎«(EPHA3 (CAIX‏ مستقبل فولات ‎cat‏ 602؛ 603؛ ومعقد ‎[MHC‏ ببتيد يشتمل على ببتيد من ‎¢SSX-2 (NY-ESO-1/LAGE‏ بروتين من عائلة ‎MAGE- (MAGE‏ قث ‎«(gp75/TRP1 (Melan-A/MART-1 «gp100/pmell7‏ تبروسينان 11402 ‎PSA (CEA‏ 186-72 مستقبل لامينين غير ‎SAP- (WT-1 (MOK/RAGE-1 (zal‏ ‎«yi su (PRAME (MUC1 (EpCAM BING-4 1 5‏ لمم ‎«CDK4 (BRCA?2‏ ‎(MART-2 (CMLG6‏ 53م ‎«Ras‏ 8 -كاتينين» ‎HPV E7 4 (HPV E6 (TGF-BRII‏ في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد ‎Ble‏ عن جسم مضاد من دجاج؛ متوافق مع البشرء خيمري؛ أو بشري. في بعض ‎or Sal)‏ يتم توليد الجسم المضاد بواسطة أو اشتقاقه من دجاجة. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم بولي نيوكليوتيدات تشتمل على الجسم المضاد وفقاً لأي من النماذج 0 أعلاه. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم نواقل تشتمل على البولي نيوكليوتيد وفقاً لأي من النماذج أعلاه. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم خلايا مضيفة تشتمل على البولي نيوكليوتيد أو الناقل وفقاً لأي من النماذج أعلاه. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لإنتاج جسم مضاد؛ تشتمل على استنبات خلية المضيف وفقاً لأي من النماذج أعلاه بحيث يتم إنتاج الجسم المضاد. في بعض ‎oz Sal‏ تشتمل الطرق أيضاً على استخراج الجسم المضاد من خلية المضيف. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم سرطان في ‎(pads‏ تشتمل الطرق على إعطاء الشخص كمية فعّالة من الجسم المضاد وفقاً لأي من النماذج أعلاه. في بعض النماذج؛ تشتمل الطرق أيضاً على إعطاء الشخص كمية فعّالة من جسم مضاد ثاني. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد الثاني مستضد معبّر عنه بواسطة خلية سرطان. في بعض النماذج؛ يتم اختيار المستضد المعبر ‎die‏ بواسطة خلية السرطان من المجموعة التي تتكون من ‎«CD19‏ ‎(CD74 «CD70 CD56 «CD52 (CD38 «CD33 (CD30 «CD22 «CD20 0‏ 00790 ‎«Mucin 1 (BCMA (EphA4 (5T4 (Trop-2 «SLAMF7/CS1 «CD138 ) 3‏ ‎«STEAPL (PTK7 (PD-L1 <Mucin 16‏ مستقبل إنوئيلين ‎«B Endothelin‏ ميزوثيلين ‎(GNMB (SLC44A4 (ENPP3 (EGFRvIII (Mucin‏ نيكتين ‎«NaPi2b «4 nectin‏ ‎(LIV-1A‏ جوانيليل سيكادز ‎VEGF (HER2 (EGFR (DLL3 (C Guanylyl cyclase‏ ‎VEGFR 5‏ إنتجرين ‎«aVB3 integrin‏ إنتجرين ‎dGF1R (MET « integrin a5B1‏
‎(FAP (RANKL (TRAILR2 (TRAILR1‏ تيناسكين 10085010 ‎«CEA (EpCAM (Ley‏ ‎(PSMA (gpA33‏ 12672 موسين ‎(EPHA3 (CAIX » mucin‏ مستقبل فولات ‎folate‏ ‎receptor‏ 0؛ ‎«GD3 «GD2‏ ومعقد ببتيد ‎[MHC peptide complex‏ يشتمل على ببتيد 6 من ‎SSX-2 (NY-ESO-1/LAGE‏ بروتين من ‎family protein able‏ د ‎«gp75/TRP1 Melan-A/MART-1 gp100/pmell7 (MAGE-A3 (MAGE‏ تيروسيناز ‎(PSA (CEA (TRP2 « tyrosinase‏ 186-72 مستقبل لامينين غير ناضج ‎«BING-4 SAP-1 WT-1 (MOK/RAGE-1 « immature laminin receptor‏ ‎(PRAME (MUC1 (EpCAM‏ مورقفين ‎«CDK4 (BRCA2 (BRCALI « survivin‏ ‎Ras «p53 (MART-2 (CML66‏ 8-كاتينين ‎(HPV E6 (TGF-BRII « catenin‏ أو ‎HPV E7 > 10‏ في بعض النماذج؛ تشتمل الطرق أيضاً على إعطاء الشخص كمية فعغّالة من عامل علاجي مناعي. في بعض النماذج؛ يشتمل العامل العلاجي المناعي على جسم مضاد ثاني. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد الثاني بمستضد منتقى من المجموعة التي تتكون من ‎(PD=1‏ ‎(TNFR2 (CD137/4-1BB (CTLA-4 OX40 PD-L1‏ 7-113 07ل ‎«CD27‏ ‎(TIM-3 (CSF 05-1 (CCR4 15‏ وما ‎A2R (IDO (CCR2 «ICOS VISTA‏ ‎«CD47 «CD80 (TIGIT «CD73 «CD39‏ أرجينان ‎.PVRIG; (TDO‏ في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد الأول النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎V1‏ .5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 72 :5140-0 بشريء أو النطاقات خارج الخلية لكلاً من بولي ببتيد »5180-0 ‎VI‏ بشري وبولي ببتيد 72 5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار؛ حيث 0 يمنع الجسم المضاد الأول ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ ‏لبولي ببتيد 01047 بشري؛ وحيث يرتبط الجسم المضاد الثاني ب 010-1. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد الأول نطاق 01 لبولي ببتيد 5140-0 بشري؛ حيث لا يمنع الجسم المضاد الأول ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-6 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ‎CD47 any‏ بشري»؛ وحيث يرتبط الجسم المضاد الثاني ب ‎.PD-T‏ في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد الأول النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎v1‏ :5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو
مولار؛ حيث يمنع الجسم المضاد الأول ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-0 بشري ونطاق 0957| لبولي ببتيد 0047 بشري؛ وحيث يرتبط الجسم المضاد الثاني ب ‎-PD-L1‏ في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد الأول نطاق 01 لبولي ببتيد 5140-06 بشري؛ حيث لا يمنع الجسم المضاد الأول ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد »5140-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ ‏5 لبولي ببتيد 06047 ‎(gpd‏ وحيث يرتبط الجسم المضاد الثاني ب 00-11. في بعض النماذج؛ يكون الشخص هو إنسان. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم مرض مناعة ذاتية أو مرض التهابي في ‎(add‏ تشتمل الطرق على إعطاء الشخص كمية ‎Aad‏ من الجسم المضاد وفقاً لأي من النماذج أعلاه. في بعض النماذج؛ يتم اختيار مرض المناعة الذاتية أو المرض الالتهابي من المجموعة 0 التي تتكون من التصلب المتعدد؛ التهاب المفاصل الروماتويدي؛ اعتلال التهابي فقاري مفصلي؛ الذئبة الحمامية الجهازية؛ مرض التهاب أو مناعة ذاتية ناتج عن جسم مضاد؛ مرض الطعم مقابل الضيف؛ تعفن الدم؛ السكري؛ الصدفية؛ التهاب المفاصل الصدفي؛ تصلب الشرايين» متلازمة 00م التصلب الجهازي التدريجي؛ تصلب الجلد؛ متلازمة الشريان التاجي الحادة؛ إعادة التروية ‎(diy)‏ مرض ‎«Crohn‏ التهاب القولون التقرحي؛ انتباذ بطاني رحمي؛ التهاب كبيبات الكلى؛ اعتلال الكلية ‎IGA‏ مرضى تعدد التكيس الكلوي؛ الوهن العضلي الوبيل؛ التليف الرئوي مجهول السبب؛ ‎snl)‏ التهاب الجلد التأتبي؛ متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ‎acute‏ ‎«(ARDS) respiratory distress syndrome‏ التهاب الأوعية الدموية؛ والتهاب عضلي التهابي من المناعة الذاتية. في بعض النماذج؛ يكون الشخص هو إنسان. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لتحديد نطاق ربط مستضد حيث يريط نطاق خارج الخلية 0 (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ولا يمنع ربط بين 00047 بشري والبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري؛ تشتمل الطرق على (أ) توفير نطاق ربط المستضد الذي يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5145-6 بشري؛ (ب) تجميع معقد يشتمل على متغير 01 580-06 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 1957 ل ‎«CD47‏ ‏حيث يكون المتغير 01 5140-0 عبارة عن نطاق ‎Me SIRP-a D1‏ الألفة يتكون بصورة 5 غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير ‎DI‏ 5180-0 ب 0047 بشري بألفة تكون على الأقل 10
أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 6047 بشري؛ (ج) ملامسة نطاق ربط المستضد مع المعقد المجمّع؛ و(د) كشف ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ربط المستضد لا يمنع ربط بين 7 بشري والبولي ‎SIRP-ar asi‏ البشري. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لتحديد نطاق ربط جسم مضاد أو مستضد حيث يريط نطاق خارج الخلية ‎eo)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي
ببتيد 5140-0 بشري ولا يمنع ربط بين 6047 بشري والبولي ببتيد »5180-0 البشري؛ تشتمل الطرق على ملامسة نطاق ربط جسم مضاد أو مستضد يربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري مع معقد يشتمل على متغير 01 »5180-0 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 19567 ل ‎«CD47‏ حيث يكون المتغير 01 5/480-0 عبارة
0 عن ‎Je SIRP-a 01 gli‏ الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير ‎SIRP—‏ ‎a 1‏ ب ‎CD47‏ بشري ‎dally‏ تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 00047 بشري؛ وكشف ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ربط المستضد لا يمنع ربط بين 06047 بشري والبولي ببتيد 5180-06 البشري. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لتحديد نطاق ريط مستضد
5 حيث يريط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ويمنع ربط بين 0047 بشري والبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري؛ تشتمل الطرق على (أ) توفير نطاق ربط المستضد الذي يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-6 بشري؛ (ب) تجميع معقد يشتمل على متغير 101 5140-0 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 156 ل ‎«CD47‏ حيث يكون المتغير 01 5140-0 عبارة عن نطاق 01 ‎SIRP-a‏ عالي
0 الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 ‎SIRP—‏ ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 7 بشري؛ (ج) ملامسة نطاق ريط المستضد مع المعقد المجمّع؛ و(د) كشف ربط نطاق ريط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير نقص ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ريط المستضد يمنع ربط بين 6047 بشري والبولي ببتيد ,»5180-0 البشري. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم
5 طرق لتحديد نطاق ربط جسم مضاد أو مستضد حيث يريط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد .5140-0 بشري ويمنع ربط بين 00047 بشري والبولي ببتيد :510-06
البشري؛ تشتمل الطرق على ملامسة نطاق ربط جسم مضاد أو مستضد يربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري مع معقد يشتمل على متغير ‎D1‏ 5806-8 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 1957 ل 0047؛ حيث يكون المتغير ‎SIRP-a 1‏ عبارة عن ‎SIRP-a D1 Gls‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب ‎CD47‏ بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 001 5140-6 طبيعي التكوين المرتبط ب 0047© بشري؛ و(د) كشف ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير نقص ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ريط المستضد يمنع ربط بين 00047 بشري والبولي ببتيد »5140-0 البشري. في بعض النماذج؛ يشتمل المتغير ‎SIRP-a 1‏ على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 0 52-17. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق 1957 ل 0047 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 16. في بعض النماذج؛ يشتمل البولي ببتيد الذي يتضمن ‎Glas‏ 1957 ل ‎CD47‏ ‏على نطاق 6047 بشري خارج الخلية. في بعض النماذج؛ يشتمل البولي ببتيد الذي يتضمن نطاق 9567 ل 6047 أيضاً على منطقة جسم مضاد ‎FC‏ ‏يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لإنتاج جسم ‎alias‏ ل ‎SIRP-0‏ يربط النطاق خارج الخلية 5 (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري؛ تشتمل الطرق على: (أ) تحصين دجاجة باستخدام ببتيد يتضمن ‎gia‏ على الأقل من :5140-0 بشري نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja)‏ نطاق 01)؛ (ب) الحصول على جسم مضاد من خلية منتجة لجسم مضاد من الدجاجة المحصنة؛ و(ج) كشف ربط بين الجسم المضاد الذي تم الحصول عليه من الخلية والنطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لبولي ببتيد »5180-0 بشري؛ حيث 0 يشير ربط بين الجسم المضاد والنطاق خارج الخلية ‎Jeo)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري إلى أن الجسم المضاد يكون عبارة عن جسم مضاد ل 5140-06 يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لمتغير 5140-6 بشري بولي ببتيد. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد ‎Ble‏ عن جسم مضاد من دجاج؛ متوافق مع البشرء خيمري؛ أو بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1 5‏ لبولي ببتيد ‎v1‏ :5146-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏
لبولي ببتيد 72 5140-0 بشري؛ أو كلاهما. في بعض ‎er Sail)‏ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ .5180-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD 5‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 5). في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a v2‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF 0‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 6). في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a v1‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD 5‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 5( ويريط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 72 :5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS 0‏ (رقم هوية متوالية: 6). في بعض ‎zr dail)‏ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لثلاثة؛ ‎dal‏ خمسة؛ ستة؛ سبعة؛ ثمانية؛ تسعة أو عشرة بولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. في بعض النماذج؛ تشتمل كل من ثلاثة؛ أريعة؛ خمسة؛ ستة؛ سبعة؛ ثمانية؛ تسعة أو عشرة بولي ببتيدات 5/40-0 البشرية المتغيرة المختلفة على نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(DI‏ يشتمل على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 5؛ 6 و83-76. في بعض النماذج؛ تشتمل الطرق أيضاً على كشف ربط بين الجسم المضاد الذي تم الحصول عليه
من الخلية ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لواحدة أو أكثر من بولي ببتيدات 5146-0 منتقاة من المجموعة التي تتكون من بولي ببتيد :5140-0 قرد؛ بولي ببتيد :510-06 فأري؛ بولي ببتيد 5140-8 بشري؛ وبولي ببتيد 5140-7 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد »5140-0 قرد. في بعض النماذج؛ يكون البولي ببتيد 5140-06 من قرد عبارة عن بولي ‎ain‏ 5140-0 رباح. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jl)‏ نطاقات 01) لاثنين من بولي ببتيدات .5140-0 متغيرة من قرد مختلفتين على الأقل. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-06 رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 11؛ نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛
0 نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2 أو كلاهما. في بعض النماذج؛ ‎day‏ الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ فأري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل ‎(Jad)‏ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من بولي ببتيدات 5180-0 متغيرة فأرية مختلفة. في بعض ‎oz Sail‏ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق
5 01) لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 فأرية؛ وحيث يشتمل كل من واحد أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 الفأرية على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 10-7. في بعض ‎or Sail)‏ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-08 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري. في بعض
0 النماذج؛ لا يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-B‏ بشري. في بعض النماذج؛ لا يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-7 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-68 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 13؛ النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏
لبولي ببتيد 5140-8 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 14؛ أو كلاهما. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل ‎(Jaa)‏ نطاق
‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 15. في بعض النماذج؛ تشتمل الطرق أيضاً على كشف ربط أو نقص ربط بين الجسم المضاد الذي تم الحصول عليه من الخلية ومعقد يشتمل على متغير ‎D1‏ 5145-0 مرتبط بنطاق 951 ل ‎Cum «CD47‏ يكون المتغير 01 :5180-0 عبارة عن نطاق 01 ‎Me SIRP-a‏ الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ ‎Gung‏ يرتبط المتغير 01 :5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد معقد يشتمل على متغير 01 5/»0-0 مرتبط بنطاق ‎IgSF‏ ‏ل 0047؛ حيث يكون المتغير 01 5180-0 عبارة عن نطاق 01 ‎Je SIRP-‏ الألفة يتكون بصورة غير طبيعية»؛ وحيث يرتبط المتغير 001 5140-0 ب 0047 بشري بألفة تكون على 0 الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 0047 بشري. في بعض النماذج؛ لا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد »5180-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ‎asin‏ 6047 بشري. في بعض النماذج؛ لا يمنع الجسم المضاد ‎Jal)‏ بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق 01) لبولي ببتيد »©-5180 بشري معبّر عنه على سطح خلية أولى ونطاق ]95 لبولي ببتيد 6047 بشري معبّر 5 عنه على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ لا يريط الجسم المضاد معقد يشتمل على متغير 1 50-0 مرتبط بنطاق ]105 ل ‎«CD47‏ حيث يكون المتغير 01 ‎SIRP—q‏ عبارة عن نطاق 01 :5140-0 عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 5140-0 1 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ‎dal‏ نطاق 01 ‎SIRP-q‏ ‏طبيعي التكوين المرتبط ب 06047 بشري. في بعض النماذج؛ يمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق 0 خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5145-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري. في بعض النماذج؛ يمنع الجسم المضاد ريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-06 بشري معبّر عنه على سطح خلية أولى ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج» يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-0 5 بشري الألفة للبولي ببتيد »5180-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01)
لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى الألفة للبولي ‎asin‏ 5180-0 البشري لربط نطاق ‎ISF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jill‏ نطاق 01) ‎Asal‏ ببتيد 5140-0 بشري من ‎off‏ للبولي ببتيد 5180-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏5 بشري. في بعض النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى من ‎KOff‏ للبولي ببتيد ©-51/40 البشري لريط نطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 00047 بشري معبّر عنه على سطح خلية ثانية. في بعض النماذج؛ يعدّل الجسم المضاد نقل إشارة ,5140-06 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري. في بعض النماذج؛ تكون الخلية عبارة عن ‎LS‏ بيضاء منتقاة من المجموعة
0 التي تتكون من خلية ‎ERC AKT‏ خلية شجرية؛ خلية بيضاء متعادلة؛ خلية ‎aye‏ وخلية كابتة مشتقة من النخاع الشوكي ‎.(MDSC) myeloid—derived suppressor cell‏ في بعض النماذج؛ يثبط الجسم المضاد نقل إشارة 5140-0 في خلية آكلة كبيرة تعبّر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يحسّن الجسم المضاد من الالتهام الخلوي بواسطة خلية ‎AST‏ ‏كبيرة تعبّر عن بولي ببتيد 5147-06 بشري.
يكون من المفهوم أنه يمكن تجميع واحدة؛ أو بعض؛ أو كل خواص النماذج المختلفة الموصوفة في هذه الوثيقة لتكوين نماذج أخرى من الاختراع الحالي. سوف تصبح هذه السمات وغيرها من الاختراع واضحة لأحد المهرة في المجال. يتم وصف هذه النماذج وغيرها من الاختراع أيضاً بواسطة الوصف المفصل التالي. شرح مختصر للرسومات
0 الشكل 11 يعرض محاذاة بين نطاقات 01 ل 10 بولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. تقابل المتواليات الموضحة أرقام هوية متوالية: 5؛ 6 و83-76 (من أعلى إلى أسفل). تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم.
الشكل 1[ب يعرض محاذاة بين ‎VI‏ بشري؛ ‎V2‏ بشري؛ قرد ‎c= Ll‏ و129 نطاق ‎SIRP-a D1‏ فأري. تقابل المتواليات الموضحة أرقام هوية متوالية: 5؛ 6 11؛ و7 (من أعلى إلى أسفل). تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 1ج يعرض محاذاة بين نطاقات 01 ‎SIRP-‏ بشري وفأري مختلفة؛ مع الإشارة إلى حلقات ‎(RI‏ 2 و43. يتم عرض محاذاة بين نطاقات ‎1SIRP-o DI‏ 1لا البشري؛ ‎V2‏ ‏البشري» فأر 129( فأر ‎(NOD‏ فأر 6/ا0578؛ وفأر ‎BALB/c‏ تقابل المتواليات الموضحة أرقام هوية متوالية: 10-5 (من أعلى إلى أسفل). تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 2 يعرض محاذاة بين نطاقات 01 5140-0 ل ‎v1‏ البشري» ‎V2‏ البشري؛ قرد الرياح» فأر 0 129؛ ودجاجة. تقابل المتواليات الموضحة أرقام هوية متوالية: 5 6» 11 7» و84 (من أعلى إلى أسفل). تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الأشكال 3 و3ب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5130 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 13 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎v1‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ورياح» بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) 5 ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 عالية الألفة مرتبط بنطاق 9517 ل 6047 (رقم هوية متوالية: 16). تم توليد المعقد المشكل مسبقاً عن طريق خلط اثنين من بولي ببتيدات :5180-06 ‎V2 5 1‏ بشرية عالية الألفة (أرقام هوية متوالية: 17 و19) بنسبة 1: 1 وتجميع الخليط مع ‎CD47‏ لتوليد معقد ‎.5١40-0: CD47‏ يتم تحضير معقد ‎CD47‏ :5140-0 سابق التشكيل بالنسبة للأشكال 9-14( أيضاً بصورة مماثلة. الشكل 3ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من 0 هذه الأهداف ("+" تشير إلى الربط؛ = تشير إلى عدم الربط). الأشكال 14 وإحب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5121 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 14 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎v1‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ورياح» بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط
بنطاق 1956 ل 6047 (رقم ‎usp‏ متوالية: 16). الشكل لب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من هذه الأهداف ‎HY)‏ تشير إلى الربط؛ = تشير إلى عدم الربط). الأشكال 15 و5كب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5137 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 5 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎vI 5‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ‎Lys‏ 7 بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط بنطاق 1956 ل 6047 (رقم ‎usp‏ متوالية: 16). الشكل 5ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من هذه الأهداف ‎HY)‏ تشير إلى الربط؛ = تشير إلى عدم الربط). الأشكال 16 و6ب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5128 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP 0‏ الشكل 16 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎v1‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ورياح» بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط بنطاق 1956 ل 6047 (رقم ‎usp‏ متوالية: 16). الشكل 6ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من هذه الأهداف ‎HY)‏ تشير إلى الربط؛ = تشير إلى عدم الربط). الأشكال 17 و7ب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5135 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 7 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎v1‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ورياح» بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط بنطاق 1956 ل 6047 (رقم ‎usp‏ متوالية: 16). الشكل 7ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل 0 -من هذه الأهداف )+ تشير إلى الربط؛ = تشير إلى عدم الربط). الأشكال 18 و8ب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5126 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 18 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎v1‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ورياح» بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط
بنطاق ‎CD47 11gSF‏ (رقم هوية متوالية: 16). الشكل 8ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من هذه الأهداف (”+" تشير إلى الريط؛ "-" تشير إلى عدم الريط). الأشكال 19 و9ب تعرض نوعية ربط لنسيلة الجسم المضاد 5138 لمجموعة مختلفة من ببتيدات ‎.SIRP‏ الشكل 19 يعرض منحنيات ربط ‎ELISA‏ للجسم المضاد ضد نطاقات 01 ‎1SIRP‏ ‎vI 5‏ البشري» 72 البشري؛ فأرية؛ ‎Lys‏ 7 بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15)
ومعقد مشكل مسبقاً من متغيرات 51»0-0 ‎dle‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17 و19) مرتبط بنطاق 1957 ل ‎CD47‏ (رقم هوية متوالية: 16). الشكل 9ب يلخص نوعية ربط النسيلة ضد كل من هذه الأهداف (”+" تشير إلى الريط؛ "-" تشير إلى عدم الريط). الشكل 10 يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل 5027-10 التي تم الحصول عليها من
0 دجاجة من النوع البري. يتم عرض أرقام هوية متوالية: 60-53 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى ‎CDR‏ ومتواليات الريط بواسطة خطوط. تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأمينى بواسطة علامات النجوم. الشكل 10ب يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل ‎scFv-Fe‏ التي تم الحصول عليها من دجاجة حيث تنتج أجسام مضادة بشرية. يتم عرض أرقام هوية متوالية: 74-61 (بالترتيب من
القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى ‎CDR‏ ومتواليات ‎Jal‏ بواسطة خطوط. تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 111 يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل العائلة 2. تكون متواليات الحمض الأمينى لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 294 139 358 362 354« 380 384« 350« 7 34 356 352 135ل 348« 376 346 342 344 141 360 370
0 382 364 366« 368( 3785372 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية 295 363 140« 359؛ 355 351 136 349« 377« 38ل 375« 357« 353 381« ذو3 345« 365 367 369 347 142( 343« 371( 379« 383 3735361 (الترتيب من القمة إلى القاع في
محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة خطوط. تكون ‎HVRS‏ وفقاً ل ‎Kabat‏ تمت
الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم.
الشكل 11ب يعرض ويحاذي نطاقات ‎VIL 5 VH‏ لنسائل العائلة 3. تكون متواليات الحمض
الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 133 128« 396 386 398 402 392 388 390« 394,؛ و400 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض
الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية 134« 105 387« 389 395 397 399
3 391 393 و 401 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات
‎HVR‏ بواسطة خطوط. تكون ‎HVRs‏ وفقاً ل ‎Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض
‏الأميني بواسطة علامات النجوم.
‏0 الشكل 11ج يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل العائلة 4. تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 116 117« 118« 119؛ 282 404« و406 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية 93( 94 95 96 283 405؛ و407 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة خطوط. تكون ‎HVRs‏ وفقاً ل ‎(Kabat‏ تمت الإشارة إلى
‏5 اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 11د يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لسلالات العائلة 5؛ الخانة 4. تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 278 و412 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية 279 و413 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة ‎dasha‏ تكون
‎HVRs 0‏ وفقاً ل ‎(Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 11ه يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لسلالات العائلة 5؛ الخانة 4 الإضافية. تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 275 و414 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية: 276 و415 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى ‎HVR‏ ومتواليات الريط بواسطة
الخطوط. تكون ‎HVRS‏ وفقاً ل ‎(Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 11و يعرض نطاقات متواليات ‎VL 5 VH‏ (أرقام هوية متوالية 280 و281؛ على التوالي من نسيلة العائلة 5؛ الخانة 4 من 5209. تكون متواليات ‎HVR‏ تحتها خط.
الشكل 11ز يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل العائلة 5؛ الخانة 5. تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 123 و292 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية 100 و293 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة ‎dasha‏ تكون ‎HVRs‏ وفقاً ل ‎(Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم.
0 الشكل 11ح يعرض محاذاة نطاقات ‎VH‏ وا/ا لنسائل العائلة 5؛ الخانة 5 الإضافية. تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 288 290« 408؛ و410 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية: 289( 291 409 و 411 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة خطوط. تكون ‎HVRs‏ وفقاً ل ‎(Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات
5 الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 1 1[ط يعرض متواليات نطاقات ‎VH‏ وال/ا للنسيلة 149 (أرقام ‎Liga‏ متوالية 286 و287؛ على التوالي) والنسيلة 218 (أرقام هوية متوالية 284 و285؛ على التوالي. تكون متواليات ‎HVR‏ ‏تحتها خط. الشكل 1 1[ى يعرض محاذاة نطاقات ‎VL 5 VH‏ لنسائل العائلة 1. تكون متواليات الحمض الأميني
0 لنطاقات ‎VH‏ هي أرقام هوية متوالية: 120 121؛ 130؛ و122 (بالترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). تكون متواليات الحمض الأميني لنطاقات ‎VL‏ هي أرقام هوية متوالية: 97 98؛ ¢107 و99 (الترتيب من القمة إلى القاع في محاذاة). يتم الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ بواسطة خطوط. تكون ‎HVRs‏ وفقاً ل ‎Kabat‏ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم.
الأشكال 12-112ج تعرض سمات ربط رنين بلازمون سطحي ‎surface plasmon‏ ‎(SPR) resonance‏ لمعقد ربط نسائل الجسم المضاد التمثيلية مشكل مسبقاً من متغير ‎SIRP-‏ ‏» عالي الألفة (رقم هوية متوالية: 18) مختلط مع تركيزات زائدة من نطاق ‎JIgSF‏ 0047 (رقم هوية متوالية: 16). الشكل 112 يعرض منحنى ربط نسيلة جسم مضاد (5123) حيث لا تمنع ربط 6047 ب ‎SIRP-a‏ (على سبيل ‎(JU)‏ جسم مضاد غير مانع). الشكل 12ب يعرض منحنى ربط نسيلة جسم مضاد (5119) حيث يمنع ربط 6047 ب 5140-0 (على سبيل المثال» جسم مضاد مانع). الشكل 12ج يعرض منحنى ربط نسيلة جسم مضاد (5118) حيث ترتبط ب ‎SIRP-at‏ وتخفض ألفته ‎CD47 Lay‏ (على سبيل ‎(Jd)‏ جسم مضاد "بادئ"). الأشكال 513-113 تعرض نتائج تجارب الالتهام الخلوي لخلية الورم في المعمل باستخدام الخلايا 0 الملتهمة الكبيرة المعالجة باستخدام جسم مضاد ل :5180-0 (عند سلسلة التركيزات المشار إليها)؛ سيتوكسيماب أو تراستوزوماب؛ جسم مضاد ل 5140-0 زائد سيتوكسيماب أو تراستوزوماب»؛ أو جسم مضاد مقارن ‎ek (GGL)‏ كما تمت الإشارة إليه. يتم تعريف الخلايا الملتهمة الكبيرة التي التهمت خلايا الورم بخلايا موجبة ل ‎CFSE 5 «CD206 «CD33‏ بواسطة مقياس تدفق الخلايا. كانت خلايا الورم المختبرة هي ‎DLD-1‏ (الأشكال 13-113د و13ز) أو خلايا 0819 (الأشكال 5 13ه و13و). كانت الأجسام المضاد ل ‎SIRP-a‏ المختبرة هي 8838 (الأشكال 113 و13ب)؛ 38 (الأشكال 13ج و13د)» 881198 (الشكل 213(« ‎AB135a‏ (الشكل 513(« ‎AB136¢‏ (الشكل 13ز). الشكل 14 يعرض نتائج تجارب تنشيط خلية شجرية في الجسم الحي على الخلايا الشجرية المفصولة من طحال ‎Balb/c gl‏ معالجة باستخدام جسم مضاد ل 8813605 :م5180-0؛ جسم 0 مضاد ‎Age 5/»0-0 J‏ للضد فأري من جرذ مقارن (النسيلة ‎die (P84‏ مقارنة 6وا من ‎(Ha‏ ‏أو عينة مقارنة ‎9G‏ من ‎ol‏ كما تمت الإشارة إليه. تم حضن الفئران في الوريد باستخدام الجسم المضاد المشار إليه عند 10 مجم/ كجم؛ وتم تجميع الطحال بعد خمس ساعات من الحقن. تم قياس محدد التنشيط ‎CD86‏ على الخلايا الشجرية بواسطة مقياس تدفق الخلايا. الشكل 15 يعرض تتائج نموذج سرطانة قولون فأري متماثل جينياً في الجسم ‎all‏ لتقييم نشاط 5 عامل واحد. تم غرس ‎MC38 WIA‏ تحت الجلد في فئران 6/ 05781 وتوزيعها عشوائياً في
مجموعات (8 فئران/ المجموعة). تمت ‎dallas‏ الفئران باستخدام مادة ناقلة ‎Mice were‏ ‎CD47 (PBS) treated with vehicle‏ جسم مضاد مانع ل 8255م ‎CD47 «SIRP-a‏ جسم مضاد مانع ل 08250 ‎CD47 (SIRP-ot‏ جسم مضاد ‎ails‏ ل ‎«SIRP-a AB27b‏ 7 جسم مضاد غير مانع ل ‎AB3b‏ م-5140؛ أو 0047 جسم مضاد غير مانع ل
‎136b 5‏ 580-0. تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 60 ‎Bae‏ اليوم 7 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP) intraperitoneally‏ عند 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع باستخدام أجسام مضادة ل 514006. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم -2000 مم3. الشكل 16 يعرض نتائج نموذج سرطانة قولون فأري متماثل جينياً في الجسم الحي لتقييم نشاط
‏0 عامل واحد. تم غرس ‎WA‏ 0126 تحت الجلد في فئران ‎Balbfc‏ (تم استخدام 9-8 فثئران لكل مجموعة) تمت معالجتها باستخدام 881360 أو ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS)‏ كما تمت الإشارة إليه. تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 80 ‎asd) Bas‏ 7 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 3 مجم/ كجم أو 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع باستخدام أجسام مضادة ل 51400. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم
‏5 -2000 مم3. الشكل 117 يعرض مقارنة ربط 00047 وجسم مضاد ل 5140-0 نسيلة 119 ‎SIRP- Fab‏ ‎cx‏ كما تم تحديده بواسطة مخطط بلوري بأشعة ‎X‏ ‏الشكل 17ب يعرض موقع التداخل بين جسم مضاد ‎J‏ 5140-0 نسيلة 119 ‎Fab‏ وم-ط518؛ كما تم تحديده بواسطة تحاليل مساحة السطح المدفونة. تم تظليل الوحدات البنائية من 5106-6
‏0 المضمنة في القمة اللاصقة ‎dal‏ الجسم المضاد 119 ‎Fab‏ وفقاً لتغيرات مساحة السطح المدفونة. تمت الإشارة إلى الوحدات البنائية للجسم المضاد الرئيسي في موقع ربط ‎ge‏ الضد :51/40-0: ‎(H)‏ = وحدة بنائية بسلسلة ثقيلة؛ ‎(L)‏ = وحدة بنائية بسلسلة خفيفة. الشكل 118 يعرض مقارنة ربط 06047 وجسم مضاد ‎J‏ 5140-0 نسيلة 136 ‎SIRP- Fab‏ ‎cx‏ كما تم تحديده بواسطة مخطط بلوري بأشعة ‎X‏
— 6 2 —
الشكل 18ب يعرض موقع التداخل بين جسم مضاد ‎J‏ 5140-0 نسيلة 136 ‎SIRP-q 5 Fab‏ كما تم تحديده بواسطة تحاليل مساحة السطح المدفونة. تم تظليل الوحدات البنائية من :5180-06 المضمنة في قمة لاصقة لربط الجسم المضاد 136 ‎Fab‏ وفقاً لتغيرات مساحة السطح المدفونة. تمت الإشارة إلى الوحدات البنائية للجسم المضاد الرئيسي في موقع ربط مولد الضد :5145-0:
‎(H) 5‏ = وحدة بنائية بسلسلة ثقيلة؛ ‎(L)‏ = وحدة بنائية بسلسلة خفيفة. الشكل 119 يعرض مقارنة ربط 0047 وجسم مضاد ل 5140-0 نسيلة 3 ‎Fab‏ ب ‎«SIRP-q‏ ‏كما تم تحديده بواسطة مخطط بلوري بأشعة ‎X‏ ‏الشكل 19ب يعرض موقع التداخل بين جسم مضاد ل 51»0-0 نسيلة 3 ‎Fab‏ 5186-0 كما تم تحديده بواسطة تحاليل مساحة السطح المدفونة. تم تظليل الوحدات البنائية من :5180-0
‏0 المضمنة في القمة اللاصقة لربط الجسم المضاد 3 ‎Fab‏ وفقاً لتغيرات مساحة السطح المدفونة. تمت الإشارة إلى الوحدات البنائية للجسم المضاد الرئيسي في موقع ربط مولد الضد :5145-0: ‎(H)‏ = وحدة بنائية بسلسلة ثقيلة؛ ‎(L)‏ = وحدة بنائية بسلسلة خفيفة. الشكل 19ج يعرض مقارنة ربط ‎CD47‏ وجسم مضاد ل 5180-0 نسيلة 115 ‎SIRP~- Fab‏ ‎cr‏ كما تم تحديده بواسطة مخطط بلوري بأشعة ‎X‏
‏5 الشكل 19د يعرض موقع التداخل بين جسم مضاد ل 5140-0 نسيلة 115 ‎«SIRP-a 3 Fab‏ كما تم تحديده بواسطة تحاليل مساحة السطح المدفونة. تم تظليل الوحدات البنائية من :5180-06 المضمنة في القمة اللاصقة لربط الجسم المضاد 115 ‎Fab‏ ربط وفقاً لتغيرات مساحة السطح المدفونة. تمت الإشارة إلى الوحدات البنائية للجسم المضاد الرئيسي في موقع ربط مولد الضد ‎(H) :SIRP-q‏ = وحدة بنائية بسلسلة ثقيلة؛ ‎(L)‏ = وحدة بنائية بسلسلة خفيفة.
‏20 الشكل 20 يعرض مقارنة ربط ‎CD47‏ جسم مضاد ل ‎51١4-0‏ نسيلة 119 ‎Fab‏ ¢ جسم مضاد ل ‎SIRP-q‏ نسيلة 136 ‎(Fab‏ جسم مضاد ل 5140-0 نسيلة 3 ‎Fab‏ جسم مضاد ل ‎SIRP-‏ ‏» نسيلة 115 ‎Fab‏ ب 51»0-0؛ كما تم تحديده بواسطة مخطط بلوري بأشعة ‎X‏ ‏الشكل 121 يعرض خارطة تدفق لتوزيع ‎dad‏ لاصقة لأجسام مضادة ل ‎SIRP—0r‏
الشكل 21ب يعرض تتائج تجرية نموذجية لتوزيع قمة لاصقة لأجسام مضادة ل ‎(SIRP—qt A‏ 8؛ ‎{DC‏ ع وح. الأشكال 5122 222 تعرض نتائج توزيع ‎dad‏ لاصقة للأجسام المضادة ل :5/40-0 المشار إليها. يتم الإشارة إلى رقم النسيلة للمركب الترابطي (المضاد ل 514506) المرتبط بالشريحة بالصفوف؛
وبتم الإشارة إلى رقم النسيلة لنواتج التحليل ‎alias)‏ ل 51400) المحقونة فوق الشريحة بالأعمدة. تشير الخانات البيضاء إلى أجسام مضادة تشكل إقحامات (وتعتبر تريط القمم اللاصقة المختلفة). تشير الخانات الرمادية إلى أجسام مضادة لا تشكل إقحامات (وتعتبر تربط نفس القمة اللاصقة). ‎XI‏ تشير إلى سيناريوهات حيث لا تتفق البيانات من اتجاه واحد مع الأخرى. الشكل 23 يقدم نموذج لجسم مضاد ل 5140-6 وربط 6047 بنطاق 01 ‎SIRP—q‏ بناءً على
0 توزيع القمة اللاصقة. يتم تقديم نسائل الجسم المضاد التمثيلية لكل خانة (وترميزها بالرقم). الشكل 124 يعرض محاذاة بين طفرة 119 بالسلسلة الثقيلة الأصلية (119_1/11-1//8")؛ السلسلة الثقيلة للمتغير 119 مع 4 طفرات (3 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار وطفرة واحدة في ‎CDR-HI‏ تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة؛ 'ااهان/ا_7/11)؛ السلسلة الثقيلة للمتغير 90 مع 3 طفرات (3 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار فقط؛
5 "3410/_الهان/ا_7/11)؛ والسلسلة الثقيلة للمتغير 119 مع 3 طفرات وطفرة ‎M34L‏ (3 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار ؛ 'ا1/34_ااهان/ا_11/). تكون المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 335 ل ‎VH_Wt‏ 119( رقم ‎Liga‏ متوالية: 246 ل ‎VH_MUtALL‏ رقم هوية متوالية: 258 ل ‎VH_MUtAll_V34M‏ ورقم هوية متوالية: 1327 ‎VH_MUtAIl_V34L‏ يتم الإشارة إلى متواليات ‎COR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني
0 بواسطة علامات النجوم. الشكل 24ب يعرض محاذاة بين السلسلة الخفيفة 119 الأصلية (1_1//1/ا_119")؛ والسلسلة الخفيفة للمتغير 119 مع 4 طفرات (4 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار؛ ‎("VL mUtAIl‏ تكون المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 97 1 ‎VL Wt‏ 119 ورقم
هوية متوالية: 312 ل ‎VL_mutAll‏ يتم الإشارة إلى متواليات ‎COR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 125 يعرض محاذاة بين السلسلة الخفيفة 135 الأصلية (1_10/1/') والسلسلة الخفيفة للمتغير 135 مع طفرتين (2 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار؛ ‎(VL_MUALL"‏ ‏5 تكون المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 104 ل 135 ‎VL Wt‏ ورقم هوية متوالية: 248 ل 135 لاهان/ا_ا/ا. تمت الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 25ب يعرض محاذاة بين السلسلة الثقيلة 135 الأصلية ‎(VH_ WE)‏ السلسلة الثقيلة للمتغير مع 6 طفرات (5 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار وطفرة واحدة في -6014 0 11 تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة؛ ‎(('VH_MUAI"‏ السلسلة الثقيلة للمتغير 135 مع 5 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار ("/1/34_ااههان/ا_1/11")؛ والسلسلة الثقيلة للمتغير 135 مع 5 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار وطفرة ‎M34L‏ ‏(1/34_الهان/ا_7/11). تكون المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 341 ل ‎VH_ wt‏ رقم ‎Lisp‏ متوالية: 247 ل ‎VH_MUtAll‏ ورقم ‎disp‏ متوالية: 259 ل ‎VH_MUtAII_V34M‏ ‏5 ورقم هوية متوالية: 328 ل ‎VH_MUtAI_V34L‏ تمت الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 126 يعرض محاذاة بين السلسلة الخفيفة 136 الأصلية ‎(("VL_wt')‏ السلسلة الخفيفة للمتغير 136 مع 4 طفرات (4 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار؛ ‎¢("VL_mutalL’‏ السلسلة الخفيفة للمتغير 136 مع طفرة خلفية ‎12T‏ واحدة عائدة إلى المتوالية من النوع البري في قيمة مرجعية مختلفة ‎"all mut’‏ ("21١_ال18ن/ا_1/").‏ تكون المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 134 ل ‎VL Wt‏ رقم ‎Liga‏ متوالية: 250 ل ‎VL_mutall‏ ورقم هوية متوالية: 251 ل ‎VL_Mutall I12T‏ تمت الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم.
الشكل 26ب يعرض محاذاة بين السلسلة الثقيلة 136 الأصلية (1/11_10/1")؛ السلسلة الثقيلة للمتغير 136 مع 6 طفرات (5 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار وطفرة واحدة في ‎CDR-H1‏ تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة؛ ‎(("VH_mutall”‏ السلسلة الثقيلة للمتغير 6 مع 5 طفرات خلفية لمتوالية سلالة جرثومية في إطار ("/1/341_ا(0018/١_7/11)؛‏ والسلسلة الثقيلة للمتغير 136 مع 5 طفرات خلفية لمتوالية ‎AD‏ جرثومية في إطار وطفرة ‎M34L‏ ‎("VH_Mutall_V34L")‏ .585 المتواليات المصورة هي: رقم هوية متوالية: 133 ل ‎VH_wt‏ ‏رقم ‎aga‏ متوالية: 249 ل ‎VH_mutall‏ رقم ‎Liga‏ متوالية: 1260 ‎«VH_Mutall_V34M‏ ورقم هوية متوالية: 1329 ‎VH_Mutall_V34L‏ تمت الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. 0 الشكل 127 يعرض صور ألفة ربط متغيرات الجسم المضاد 136 بستة بروتينات :م5180-0: ‎SIRP-q 1‏ بشري (رقم هوية متوالية: 5)» ‎V2‏ 5140-0 بشري (رقم ‎Liga‏ متوالية: 6)؛ ©-ط5|4 رياح (رقم ‎Liga‏ متوالية: 11)؛ 5146-0 ‎NOD‏ فأري (رقم هوية متوالية: 8)؛ ‎SIRP-«‏ فئران 81/6 (رقم هوية متوالية: 9(« وم-5|0 فئران ‎BALB/C‏ (رقم ‎aga‏ متوالية: 0). يكون بمتغيرات الجسم المضاد الطفرة ‎('MUt)‏ أو سلاسل خفيفة ‎(WH)‏ أصلية وسلاسل 5 ثيلة ناتجة من طفرة أو أصلية؛ كما هو مشار إليه في بالترتيب سلسلة خفيفة/ سلسلة ثقيلة. في ‎(Jal‏ المحور 1 يشير إلى نسبة ‎.KD mUt/KD wt‏ تشير نسبة 1 إلى جسم مضاد به ‎KD‏ ‏مكافئ إلى جسم مضاد ‎WHWE‏ (مشار إليه بواسطة خط متقطع)؛ نسبة >1 تشير إلى ألفة أقل من 1؛ ونسبة <1 تشير إلى ألفة أعلى من ‎WWE‏ ‏الشكل 27ب يعرض صور ألفة ربط متغيرات الجسم المضاد 136 إلى سبعة بروتينات ‎SIRP-‏ ‎oly SIRP-a :» 20‏ 81/6 (رقم هوية متوالية: 9)؛ ‎NOD SIRP-qt‏ فأري (رقم ‎aga‏ متوالية: ‎SIRP-a »)8‏ فثئران ‎BALB/C‏ (رقم هوية متوالية: 10(« 1771 5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5)» ‎v2‏ 5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 6)» :5140-0 رياح (رقم هوية متوالية: 1)» و آلا ‎SIRP-y‏ بشري (رقم ‎dass‏ متوالية: 15). بالإضافة إلى اختبار 136 ‎wt‏ وكل الطفرات 136؛ تم تكوين المتغيرات بإزالة كل طفرة مستقلة في ‎dad‏ مرجعية بسلسلة خفيفة لكل 5 الطفرات. في الشكل؛ المحور ‎t‏ يشير إلى نسبة ‎KD mut/KD wt‏ تشير نسبة 1 إلى جسم مضاد
به ‎KD‏ مكافئ إلى جسم مضاد ‎WHWE‏ (مشار إليه بواسطة خط متقطّع)؛ نسبة >1 تشير إلى ألفة أقل من ‎sw jwt‏ ونسبة <1 تشير إلى ألفة أعلى من 0/1004/لا. الشكل 28 يقارن ناتج التعبير الوراثي ‎dally‏ الريط للأجسام المضادة التي بها السلاسل الثقيلة البشرية المشار إليها والسلاسل الخفيفة المتوافقة مع البشر في خلايا ‎FreeStyle™ 293-FS‏ ‎.(Thermo Fisher) 5‏
الشكل 29 يعرض محاذاة بين نطاقات ‎VL‏ ل 10001 8 ‎.HUM9 3 (Hum‏ تم توليد ‎Hum8‏ ‏بناءً على ‎Hum‏ ولكن باستخدام 5 استبدالات حمض أميني قريبة من أو في ‎—L2 3 HVR-L1‏ حيث تزيد من التوافق مع البشر. تم توليد 10009 بناءً على ‎Hum‏ ولكن باستخدام 4 استبدالات حمض أميني قريبة من أو في ‎g HVR-LT‏ و12- حيث تزيد من التوافق مع البشر. يتم تصوير
0 أرقام هوية متوالية: 252 ‎«(Hum 8) 416 «(Huml)‏ و262 ‎(HUMY)‏ تمت الإشارة إلى متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 30 يعرض محاذاة بين متغير الجسم المضاد 21 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية (الا/ا_110")؛ متغير الجسم المضاد 21 مع طفرات خلفية ‎ADL‏ جرثومية والطفرة في
606-111 تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة ‎o("HC_MUtAll M34V") M34V‏ متغير الجسم المضاد 21 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية وطفرة ‎«("HC_MUtAIl_M34L") M34L‏ متغير الجسم المضاد 25 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية ‎(("HC_MUtAII)‏ متغير الجسم المضاد 25 مع طفرات خلفية ‎AD‏ جرثومية والطفرة في ‎CDR-H1‏ تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة ‎o('HC_MutAll_M34V') M34V‏ متغير الجسم المضاد 25 مع طفرات
0 خلفية ‎ADL‏ جرثومية وطفرة ‎(("HC_MUAI_M34L") M34L‏ متغير الجسم المضاد 27 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية ‎(("HC_MULAII")‏ متغير الجسم المضاد 27 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية والطفرة في 004-111 تزيل البقعة الساخنة للأكسدة المحتملة ‎M34V‏ ‎o"HC_MutAll_M34V")‏ ومتغير الجسم المضاد 27 مع طفرات خلفية لسلالة جرثومية وطفرة ‎("HC_MutAll_M34L") M34L‏ تكون المتواليات المصورة هي أرقام هوية متوالية: 263؛
5 264 330« 267« 268» 332 265« ¢266 و331 (القمة إلى القاع). تمت الإشارة إلى
متواليات ‎HVR‏ باستخدام الخطوط؛ تمت الإشارة إلى اختلافات الحمض الأميني بواسطة علامات النجوم. الشكل 31 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا 0819 ‎HER2(+)‏ ‏على هيئة الهدف و1402 الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار أجسام مضاد “بادئة” ل 5806-0 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ‎HER2 J‏
تراستوزوماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا +025]8. الشكل 32 يعرض تتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف و1402 الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار أجسام مضادة غير ‎dail‏ ل 5140-0 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل
‎EGFR 0‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎CFSE+‏ ‏الأشكال 33-133ج تعرض نتتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+)‏ ‎DLD-1‏ على هيئة الهدف 5 ‎LAY M2‏ الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار أجسام مضادة ل :5140-0 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎CFSE+‏
‏5 الشكل 34 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف 5 ‎M2‏ الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار كل من الأجسام المضادة غير المانعة ‎J‏ 5140-8 27 و136 على هيئة جسم مضاد بطول كامل (بمنطقة ‎(Fe‏ أو شظية ‎F(ab)2‏ عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎CFSE+‏
‏0 الشكل 35 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف و ‎M2‏ الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار متغيرات 119 لجسم مضاد مانع ل 5140-6 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎.CFSE+‏
— 8 6 — الشكل 36 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف 5 ‎WAN M2‏ الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار متغيرات 135 لجسم مضاد ‎ails‏ ل 5140-06 135 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎.CFSE+ 5‏
الشكل 37 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف و1402 الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار أجسام مضادة غير مانعة ل :5140-06 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية ‎CFSE+ Wal‏
0 الأشكال 38-138ب تعرض نتائج تجارب تنشيط خلية شجرية في الجسم ‎all‏ مع الأجسام المضادة ل 5/40-0 المشار إليها. تم حضن الفئران في الوريد باستخدام الجسم المضاد المشار إليه عند 10 مجم/ كجم؛ وتم تجميع الطحال بعد خمس ساعات من الحقن. تم قياس محددات التنشيط ‎MHCII (CD86‏ و6057 على +604 الخلايا الشجرية بواسطة مقياس تدفق الخلايا. الشكل 139 يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏
على هيئة الهدف و1412 ‎WAN‏ الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار الأجسام المضادة لمتغير 2188 و218 ل :5140-0 عند التركيزات المشار إليها في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎.CFSE+‏ ‏الشكل 39ب يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا -010 ‎EGFR(+)‏
0 1 على هيئة الهدف ‎WAN M25‏ الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار أجسام مضادة مانعة نموذجية ل 1198 ‎¢SIRP-or‏ 1208؛ و1228 عند التركيزات المشار إليها. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا +0]758. الشكل 39ج يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا -010 ‎EGFR(+)‏ ‏1 على هيئة الهدف 5 ‎WAN M2‏ الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار
أجسام مضادة غير ‎dale‏ نموذجية ل 1368 :5140-0 و1378 عند التركيزات المشار إليها. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎CFSE+‏ ‏الشكل 39د يعرض نتائج تجرب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام خلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ على هيئة الهدف 5 ‎M2‏ الخلايا الملتهمة الكبيرة على هيئة الخلية الآلكلة للخلايا. تم اختبار الأجسام المضادة البادئة النموذجية ‎SIRP-q 1158 J‏ 1168 1178 1188؛ و1328 عند التركيزات المشار إليها. تم قياس الالتهام الخلوي بواسطة النسبة المئوية لخلايا ‎CFSE+‏ ‏الشكل 40 يعرض تتائج نموذج سرطانة قولون فأري متماثل جينياً في الجسم ‎all‏ لتقييم نشاط تجميع ‎dallas‏ مضادة ل :5140-0 باستخدام تثبيط مسار 00-11/00-1. تم غرس خلايا 6 تحت الجلد في فئران 6578/6 وتوزيعها عشوائياً في مجموعات )8 ‎[Ol‏ المجموعة). 0 تمت معالجة الفئران باستخدام مادة ناقلة (085)؛ جسم مضاد ل ‎(PD-L1‏ 0047 جسم مضاد ‎ails‏ ل ‎(SIRP-a AB25b‏ أو ‎AB25b‏ و00-11. تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام ‎Bae 0‏ اليوم 7 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع وقتلها عند وصول الأورام إلى حجم ~2000 مم3. الشكل 41 يعرض تتائج نموذج سرطانة قولون فأري متماثل جينياً في الجسم ‎al)‏ لتقييم نشاط 5 تجميع معالجة مضادة ل :5140-0 باستخدام تثبيط مسار 00-11/00-1. تم غرس خلايا ‎MC38‏ ‏تحت الجلد في ‎hd‏ 6/ا6578 وتوزيعها عشوائياً في مجموعات (8 فتران/ المجموعة). تمت معالجة الفئران باستخدام ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS) vehicle‏ جسم مضاد ل 10-1 ‎CD47‏ جسم مضاد ‎ails‏ ل ‎AB25b (SIRP- AB25b‏ ومضاد ل 00-1 0047 جسم مضاد غير ‎ails‏ ل ‎SIRP-‏ ‎cx 0‏ أو ‎AB136b‏ ومضاد ل 00-1. تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 60 0 مم3؛ اليوم 7 بعد الغرس. تم إعطاء ‎Jala glial deja‏ الغشاء البربتوني ‎(IP) intraperitoneally‏ عند 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع وقتلها عند وصول الأورام إلى حجم -2000 مم3. الوصف التفصيلي:
يصف الكشف الحالي أجسام مضادة تريط النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات ‎(D1‏ لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 بشرية ويها مجموعة مختلفة من سمات ربط »5140-0 محل اهتمام كبير. تشتمل سمات ربط ‎SIRP-‏ الفريدة هذه على واحدة أو أكثر من قدرات الريط التالية؛ حيث يتم تجميعها بطريقة متعددة العوامل للحصول على مقدار من المواصفات الفريدة. على سبيل المثال» يمكن أن يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاقات 01) ل ‎v1‏ :5180-0 بشري» 72 5146-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يمكن أن يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 من قرد؛ أو يمكن أن تفتقر للريط بها؛ يمكن أن يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاقات 01) لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات ‎SIRP-‏ ‎lia 0‏ أو يمكن أن تفتقر للربط بها؛ يمكن أن يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ]5145 بشري؛ أو يمكن أن تفتقر لريطها؛ و/ أو يمكن أن يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRPy‏ ‏بشري؛ أو يمكن أن تفتقر لريطها. بالإضافة ‎lll‏ يصف الكشف الحالي أجسام مضادة حيث يمنع ربط ‎CD47‏ ب 5146-0؛ أجسام مضادة لا تمنع ربط 06047 ب 5140-0؛ وأجسام مضادة لا 5 تمنع ربط ‎CD47‏ ب ‎SIRP-q‏ ولكن تخفض ألفة 5140-0 ل 0047؛ مما يؤدي إلى تفكك سريع جداً ‎Sisal‏ ,©-0047/51/40. بالإضافة لذلك؛ يصف الكشف الحالي أجسام مضادة ل »5140-0 مع واحدة أو أكثر من خواص حيوية في المعمل و/ أو في الجسم ‎Al‏ محل الاهتمام؛ مثل القدرة على تحسين الالتهام الخلوي للخلية الأكلة؛ تحسين تنشيط الخلية الشجرية؛ تثبيط النمو في الجسم الحي لورم ‎im‏ عن 0047؛ و/ أو القدرة على تحقيق واحد أو أكثر من هذه الأنشطة بدون منع التداخلات بين خلية تعبر عن 00047 وخلية 1. يمكن استخدام الطرق في هذه الوثيقة لتحديد الأجسام المضادة ذات التوليفات الفريدة بمواصفات الريط أعلاه. بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ يكون من المعتقد أن القدرة على تحديد الأجسام المضادة ل 5140-0 الفريدة ذات سمات الريط المختلفة كما تم وصفها أعلاه تسمح بتحديد الأجسام المضادة (على سبيل المثال؛ تلك الموصوفة هنا) ذات الخواص السريرية المرغوب فيها 5 والمميزات للأبحاث قبل السريرية.
في إحدى السمات؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم أجسام مضاد مفصولة تريط النطاق خارج الخلية
(على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ 5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على
سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 72 :5146-0 بشري؛ أو كلاهما. يتم في هذه الوثيقة أيضاً
تقديم بولي نيوكليوتيدات ونواقل تشفر الأجسام المضادة وفقاً للكشف الحالي؛ بالإضافة إلى طرق إنتاج الجسم المضاد المتعلقة بها.
في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم سرطان في شخص؛ تشتمل
على إعطاء الشخص كمية فغّالة من جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي.
في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم مرض مناعة ذاتية أو التهابي
في شخص؛ تشتمل على إعطاء الشخص كمية ‎Aad‏ من جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي.
0 في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لتحديد نطاق ربط مستضد حيث يريط نطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ©-5140 بشري ولا يمنع ربط بين 0047 بشري ‎sally‏ ببتيد ©-5/40 البشري. في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق (أ) توفير نطاق ربط المستضد الذي يربط النطاق خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎Asal (D1‏ ببتيد 5180-6 بشري؛ (ب) تجميع معقد يشتمل على متغير 101 5140-0 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق
5 219565 0047؛ حيث يكون المتغير 001 5140-0 عبارة عن نطاق 01 5140-0 عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 7 بشري؛ (ج) ملامسة نطاق ريط المستضد مع المعقد المجمّع؛ و(د) كشف ربط نطاق ريط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ريط المستضد لا
0 يممنع ربط بين 0047 بشري والبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري. في سمة ‎ga]‏ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لتحديد نطاق ربط مستضد حيث يربط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري ولا يمنع ربط بين 00047 بشري والبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ ‏البشري. في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق ملامسة نطاق ربط مستضد أو جسم مضاد يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-06 بشري مع معقد يشتمل
5 على متغير 01 ‎SIRP-a‏ مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 1955 ل 0047؛ حيث يكون
المتغير ‎SIRP-a DI‏ عبارة عن ‎Je SIRP-a 01 Gai‏ الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 60047 بشري؛ وكشف ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد؛ حيث يشير ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ريط المستضد لا يمنع ربط بين 6047 بشري والبولي ببتيد 5406-0 البشري. في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لتحديد نطاق ريط مستضد ‎Cus‏ يريط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ويمنع ربط بين 0047 بشري والبولي ‎SIRP-ar asi‏ البشري. في بعض النماذج؛ تتضمن الطريقة (أ) توفير نطاق ريط المستضد الذي يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-6 0 بشري؛ (ب) تجميع معقد يشتمل على متغير 101 5140-0 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 156 ل ‎«CD47‏ حيث يكون المتغير 01 5140-0 عبارة عن نطاق 01 ‎SIRP-a‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 :5180-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 7 بشري؛ (ج) ملامسة نطاق ريط المستضد مع المعقد المجمّع؛ و(د) كشف ربط نطاق ريط 5 المستضد بالمعقد؛ حيث يشير نقص ربط نطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ريط المستضد يمنع ربط بين 0047 بشري والبولي ببتيد 5140-0 البشري. في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لتحديد نطاق ربط مستضد حيث يربط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري ويمنع ربط بين 0047 بشري والبولي ببتيد 5140-0 البشري. في بعض النماذج؛ تتضمن الطريقة ملامسة نطاق ربط مستضد أو جسم مضاد يريط النطاق خارج 0 الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري مع معقد يشتمل على متغير ‎D1‏ 5806-8 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق 1957 ل 0047؛ حيث يكون المتغير ‎SIRP-a 1‏ عبارة عن ‎SIRP-a D1 Gls‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية؛ وحيث يرتبط المتغير 01 5140-0 ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف أكبر من ألفة نطاق 01 5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 00047 بشري؛ وكشف ربط نطاق ربط المستضد
‎deal‏ حيث يشير نقص ربط نطاق ريط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ربط المستضد يمنع ربط بين 01047 بشري والبولي ببتيد 5140-06 البشري. في سمة أخرى؛ يتم في هذه الوثيقة تقديم طرق لإنتاج جسم مضاد ل :5140-0 يريط النطاقات خارج الخلية ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. في بعض النماذج؛ تتضمن الطريقة (أ) تحصين دجاجة باستخدام ببتيد
يتضمن ‎ia‏ على الأقل من 5180-0 بشري نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01)؛ (ب) الحصول على جسم مضاد من خلية منتجة لجسم مضاد من الدجاجة المحصنة؛ و(ج) ‎iS‏ ‏ربط بين الجسم المضاد الذي تم الحصول عليه من الخلية والنطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاقات ‎(D1‏ لاثنين أو ‎JST‏ من البولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ حيث
0 ربط بين الجسم المضاد والنطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاقات 01) للاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5160-0 بشرية متغيرة مختلفة تشير إلى أن الجسم المضاد يكون عبارة عن جسم مضاد ل 5406-0 يريط النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. التعريفات
5 قبل وصف النماذج التي تم الكشف عنها بالتفصيل؛ يكون من المفهوم أن الكشف الحالي لا يتقيد بالتزكيبات أو الأنظمة الحيوية الخاصة؛ حيث يمكن. بالطبع؛ أن تتغير. يكون من المفهوم أيضاً أن التعبيرات المستخدمة في هذه الوثيقة تكون بغرض وصف النماذج الخاصة ‎edad‏ ولا يقصد بها التقييد . كما هو مستخدم في هذه المواصفة وعناصر الحماية الملحقة؛ تشتمل صيغ المفرد ‎a’‏ "80"
و6" على صيغ الجمع ما لم يحدد السياق بوضوح خلاف ذلك.؛ على سبيل المثال؛ تتضمن الإشارة إلى "جزيء” اختيارياً توليفة من اثنين أو أكثر من الجزيئات؛ وما شابه ذلك. يشير التعبير "حوالي" كما هو مستخدم في هذه الوثيقة إلى نطاق الخطأً المعتاد للقيمة الخاصة المعروف بسهولة للشخص الماهر في هذا المجال التقني. تتضمن الإشارة إلى "حوالي" قيمة أو متغير في هذه الوثيقة (وتصف) نماذج تم توجيهها إلى هذه القيمة أو المتغير بحد ذاته.
يكون من المفهوم أن سمات ونماذج الكشف ‎Jad)‏ تتضمن 'تشتمل على" 'تتكون من" و"'تتكون بشكل أساسي من" سمات ونماذج. يمكن أن يشير "بولي ببتيد 5140-06" كما هو مستخدم في هذه الوثيقة إلى أي بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ داخلي المنشاً أو مكوؤن بشكل طبيعي مشفر بواسطة جينوم من أي كائن فقاري؛ بما في ذلك الثدييات مثل البشرء القرود؛ القوارض (على سبيل المثال؛ فأر أو جرذ)؛ وطيور؛ ‎ie‏ ‏الدجاج. يتضمن التعبير أيضاً متغيرات طبيعية التكوين؛ على سبيل المثال؛ على نحو بديل متغيرات مقسمة؛ متغيرات أليلية؛ أو أشكال متعددة (على سبيل المثال؛ تلك الموصوفة في هذه الوثيقة). يشير التعبير أيضاً إلى بولي ببتيدات .5140-0 بطول كامل؛ غير معالجة بالإضافة إلى بولي ببتيدات 5180-0 تنتج من المعالجة الخلوية؛ على سبيل المثال» إزالة متوالية إشارة»..الخ. 0 "تم وصف متواليات بولي ببتيد 5/80-0 النموذجية في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يكون بولي ببتيد 5140-0 بشري عبارة عن بولي ببتيد مشفر بواسطة جين ‎SIRPA‏ بشري؛ على سبيل المثال؛ كما هو موصوف بواسطة 140885 ‎.NCBI Gene ID No.‏ كما هو موصوف في هذه الوثيقة؛ تكون البولي ببتيدات 5180-0 متعددة الشكل بشكل كبير داخل وبين الأنواع. على سبيل المثال؛ تم تحديد على الأقل 10 متغيرات بشرية ذات تعددات شكلية للحمض الأميني في النطاق 5 خارج الخلية. تشتمل البولي ببتيدات ,»5180-0 على نطاق خارج الخلية يريط المركبات الترابطية/ الشركاء؛ على سبيل المثال» 0047. تشتمل البولي ببتيدات 5140-0 على 3 نطاقات خارج الخلية )19( تشبه جلوبولين مناعي ‎Je‏ التجانس ‎«D1‏ 02؛ و03. يشير نطاق 01 5140-0 (النطاق 1 ") إلى النطاق خارج الخلية؛ البعيد عن الغشاء ل 5180-0 ‎zing‏ ربط 5180-0 ب 06047 0 (انظرء؛ على سبيل المثال» 31:266-77 ‎¢tHatherley, D. et al. (2008) Mol.
Cell‏ ‎Hatherley, D. ¢Hatherley, D. et al. (2007) J.
Biol.
Chem. 282:14567-75‏ ‎cet al. (2009) J.
Biol.
Chem. 284:26613-9‏ و ‎Lee, W.
Y. et al. (2010) J.‏ ‎(Biol.
Chem. 285:37953-63‏ يشير النطاق خارج الخلية بصفة عامة إلى الجزءِ خارج الخلية الكامل ل 5140-6؛ على سبيل المثال؛ كما تم التعبير ‎die‏ على سطح خلية؛ ويمكن أن 5 يتضمن نطاقات ‎SIRP—or‏ مميزة؛ مثل نطاق 001. يحتوي نطاق ‎D1‏ على وحدات بنائية موضحة
بأنها ضرورية لإنتاج ربط 6047 ‎jail)‏ « على سبيل المثال» ‎Lee, W.Y. et al. (2007) J.‏ ‎(Immunol. 179:7741-50‏ في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد حيث يربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ واحدة أو أكثر من الوحدات البنائية بنطاق 01. يتم وصف متواليات نطاق 01 :540-06 البشرية النموذجية في جميع أنحاء الكشف الحالي وتتضمن بدون حصر أرقام ‎aga‏ متوالية: 5؛ 6» و83-76. تكون متواليات نطاق 02 :5140-0 و03 البشرية معروفة
أيضاً وتتضمن؛ بدون حصر؛ ‎APVVSGPAARATPQHTVSFTCESHGFSPRDITLKWFKNGNELSDFQTNVD‏ ‎PVGESVSYSIHSTAKVVLTREDVHSQVICEVAHVTLQGDPLRGTANLSETI‏ ‎R‏ (رقم هوية متوالية: 131( للنطاق ‎D2‏
‎VPPTLEVTQQPVRAENQVNVTCQVRKFYPQRLQLTWLENGNVSRTETA 0‏ ‎STVTENKDGTYNWMSWLLVNVSAHRDDVKLTCQVEHDGQPAVSKSHDL‏ ‎KVS‏ (رقم هوية متوالية: 132( للنطاق ‎D3‏ ‏كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير "0047" (معروف أيضاً ببروتين مرتبط بإنتجرين ‎(IAP)‏ ‎(OA3 5 (MERG‏ إلى بولي ببتيد حيث» من بين أدوار أخرى؛ يعمل على هيئة شربك ربط لبولي
‏5 بيتيدات 5140-0. في بعض النماذج؛ تشير 01047 إلى بولي ببتيد 01047 بشري؛ على سبيل ‎(Jill‏ بولي ببتيد مشفر بواسطة جين 01047 بشري؛ مثل ذلك الموصوف بواسطة رقم هوية متوالية ‎NCBI‏ المرجعي. 961. تكون متواليات حمض أميني 0047 بشري نموذجية معروفة (انظرء على سبيل المثالء ‎NCBI Reference Sequence Accession No.‏ ‎L(NP_001768‏ بالتحديد؛ يشير نطاق ‎CD47 11gSF‏ إلى نطاق بطرف ل خارج الخلية ل
‏20 0047 حيث يكون معروف بأنه ضروري ‎dal‏ 5140-0 (انظرء على سبيل المثال» ‎Barclay,‏ ‎A.N. and Brown, M.H. (2006) Nat.
Rev.
Immunol. 6:457-64‏ ى ‎Hatherley,‏ ‎.(D. et al. (2009) J.
Biol.
Chem. 284:26613-9‏ في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎IgSF‏ ل ‎CD47‏ على متوالية الحمض الأميني ل ‎QLLFNKTKSVEFTFSNDTVVIPCFVTNMEAQNTTEVYVKWKFKGRDIYTFD‏
‎GALNKSTVPTDFSSAKIEVSQLLKGDASLKMDKSDAVSHTGNYTCEVTELT 5
‎REGETIELKYRVVS‏ (رقم هوية متوالية: 16). يمكن أن يتضمن التعبير "0047" أيضاً بولي ببتيدات 0047 معدلة تكون قادرة على ربط ©-5140؛ على سبيل المثال؛ بولي ببتيد يشتمل على نطاق 1955 ل 0047 مترافق مع بولي ببتيد آخر أو جزءِ ‎AT‏ على سبيل المثال؛ منطقة ‎Fc‏ وا.
‏5 كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير ‎da‏ لاصقة 5180-0" إلى الأحماض الأمينية من بولي ببتيد 5140-0 التي تشكل موقع الريط للجسم المضاد ل :5180-06 وفقاً للكشف الحالي و/ أو ربط شريك ©-8180؛ بما في ذلك بدون حصر 0047. يمكن تمييز و/ أو تخطيط ريط جسم مضاد أو بولي ببتيد آخر بقمة لاصقة باستخدام مجموعة مختلفة من التجارب المعروفة في المجال؛ بما في ذلك بدون حصر تجرية ‎aie‏ التشابك ‎Antibodies, A Laboratory Lil)‏
‎Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Ed Harlow and David Lane 0‏ )1988((« تخطيط قمة لاصقة (انظر -270:1388 ‎Champe et al., J.
Biol.
Chem.‏ )1995( 1394( مخطط بلوري مشترك بأشعة ‎X‏ توزيع قمة لاصقة؛ طفرات موجهة للموقع؛ مسح قمة لاصقة ضئيلة؛ تخطيط تطفير بحصيلة عالية؛ تبادل هيدروجين/ ديوتيريوم» تحليل بروتين محدود؛ وما إلى ذلك.
‏5 كما هو مستخدم في هذه الوثيقة يشير "تعديل نقل إشارة 5140-0" إلى مناهضة؛ مواجهة؛ أو التداخل بصورة أخرى مع واحدة أو أكثر من سمات نقل إشارة 5140-0 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد ‎(SIRP—qr‏ يمكن أن يشير نقل إشارة :50-6 إلى واحد أو أكثر من أحداث نقل إشارة داخل الخلية الناتجة بواسطة تنشيط بولي ببتيد 5140-0؛ بما في ذلك بدون حصر إدخال الفوسفوريل على تيروسين بالمناطق داخل الخلية ب 6©-5185؛ ربط فوسفاتاز (على سبيل المثال؛
‎«(SHP1 0‏ ربط بروتين محوّل (على سبيل المثال» ‎(FYB (SCAP2‏ و/ أو ‎((GRB2‏ إنتاج سيتوكين (على سبيل المثال 10-ا 18-ا؛ ‎(TNF TIEN‏ وإنتاج أكسيد نيتريك؛ و/ أو واحد أو أكثر من الأنماط الظاهرية بين ‎(DAD‏ بما في ذلك بدون حصر الالتهام الخلوي للخلية الآكلة والأنماط الظاهرية المنشطة أو الكابتة الأخرى من الخلايا الملتهمة الكبيرة؛ الخلايا اليوزينية؛ العدلات؛ الخلايا الشجرية؛ والخلايا الكابتة المشتقة من التخاع ‎myeloid—derived‏
‎.(MDSCs) suppressor cells 5
— 7 7 — كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير التعبير "جسم مضاد” إلى أجسام مضادة سليمة؛ شظايا أجسام مضادة ‎La)‏ في ذلك بدون حصر ‎(Fv 857-511 (F(ab’)2 (Fab‏ أجسام ثنائية؛ ‎sCFV-Fc (scFv‏ أجسام مضادة بنطاق واحد؛ أجسام مضادة بسلسلة ثقيلة واحدة؛ وأجسام مضادة بسلسلة خفيفة واحدة)؛ بشرط أنها تظهر النشاط الحيوي المرغوب فيه (على سبيل المثال ربط القمة اللاصقة)؛ أجسام مضادة أحادية النسيلة؛ أجسام مضادة عديدة النسائل؛ أجسام
مضادة أحادية النوع؛ أجسام مضادة متعددة الأنواع (على سبيل ‎(JE‏ أجسام مضادة ثنائية الأنواع)؛ وبروتينات تشبه الجسم المضاد. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشتمل التعبير ‎SW‏ النوع” عند الاستخدام للإشارة إلى جسم مضاد أو شظية جسم مضاد على جسم مضاد أو شظية جسم مضاد تمتلك مواصفتين ربط
0 مختلفتين. على سبيل ‎JE‏ يمكن أن تتعرف كل نوعية ربط على مستضد مختلف؛ أو يمكن أن تتعرف كل نوعية ريط على نفس المستضد بألفة مختلفة و/ أو ‎Ad‏ لاصقة دقيقة. فى بعض النماذ ‎z‏ » تشتمل كل نوعية ربط مختلفة على واحدة أو أكثر من نطاقات ربط مستضد جسم مضاد مختلفة (على سبيل المثال؛ نطاقات متغيرة)؛ بحيث يشتمل الجسم المضاد ثنائي النوعية أو شظية جسم مضاد على نطاق ربط مستضد أول على ‎J‏ لأقل بنوعية ربط أولى ونطاق ربط مستضد ثاني هذه الوثيقة وتكون معروفة في المجال. يمكن أن يشير جسم مضاد 'مفصول" إلى جسم مضاد تم فصله و/ أو استخراجه من مكون ببيئته الطبيعية؛ على سبيل ‎(JU‏ خلية مضيف أو ‎oA‏ حي. في بعض النماذ ج؛ يتم تنفية جسم مضاد إلى ‎clas‏ مرغوب فيه بالوزن (على سبيل المثال ¢ على ا لأقل %95( ¢ و/ أو مجانسته بواسطة
‎SDS-PAGE 20‏ باستخدام؛ على سبيل ‎(Jill‏ تلطيخ بواسطة الفضة؛؛ 000018556 ؛..الخ. في بعض النماذج؛ يتم الحصول على جسم مضاد مفصول باتباع واحدة أو أكثر من خطوات التنقية. كما هو معروف في المجال؛ تشير أجسام مضادة 'فطرية" إلى معقدات رباعية التقسيم غير متجانسة نمطياً تتضمن سلسلتين خفيفتين متطابقتين ‎(L)‏ وسلسلتين ثقيلتين متطابقتين (1!). يوصل عدد متغير من روابط داي كبربتيد السلسلتين الثقيلتين» وواحدة توصل كل سلسلة خفيفة بسلسلة
‏5 ثيلة؛ بالإضافة إلى جسور داي كبريتيد داخل السلسلة. تتضمن السلاسل الثقيلة نطاق متغير
— 8 7 — ‎(VH)‏ يليه (طرف لا إلى طرف ‎(C‏ ثلاثة أو أربعة نطاقات ثابتة. تتضمن السلاسل الخفيفة نطاق متغير ‎(VL)‏ يليه نطاق ثابت ‎constant domain‏ (ا©). نمطياً؛ تقع السلاسل الخفيفة الثديية ضمن واحدة من ‎(pi‏ تعتمد على متوالية الحمض الأمينى: كابا ولامدا. يمكن أن يشي "نطاق ثابت" إلى ‎gall‏ الأكثر ثابتاً بالجسم المضاد أو الشظية؛ على سبيل المثال؛ خارج النطاقات المتغيرة. يمكن أن يتضمن التعبير نطاق ‎CL‏ بالإضافة إلى نطاقات ثابتة بسلسلة ثقيلة ‎CH3 (CH2 (CH1‏ واختيارياً ‎.CH4‏ ‏يمكن تعيين النطاقات الثابتة للسلسلة الثقيلة لواحد من 5 أنواع رئيسية: ‎(IgA‏ وا ‎(IgE‏ كوا ‎IGM‏ توجد عدة أنواع فرعية لكثير من هذه الأنواع الرئيسية. تكون بنيات الوحدة الفرعية والتصميمات ثلاثية الأبعاد للفئات المختلفة من الجلوبولين المناعي معروفة جيداً وتم وصفها بصفة 0 عامة فىء على سبيل المثال 410 ‎Abbas et al.
Cellular and Mol.
Immunology,‏ ‎.(ed. (W.B.
Saunders, Co., 2000‏ كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير التعبير ‎GUAT‏ متغير لجسم ‎"alias‏ إلى أجزاء من السلاسل الخفيفة والثقيلة لجسم مضاد تتضمن مناطق التحديد المتكامل ‎CDRs)‏ على سبيل المثال؛ ‎«CDR 12 «CDR HI «CDR L3 «CDR 12 «CDR 1‏ و13 ‎(CDR‏ ومناطق الإطار ‎.(FRs) 5‏ يشير التعبير "'متغير” إلى حقيقة أن المتواليات الفرعية من النطاقات المتغيرة تختلف إلى حدٍ كبير في المتوالية بين الأجسام المضادة وتكون ضرورية لنوعية ربط جسم مضاد معين لمستضده. يتم تركيز قابلية التغيير في ثلاث مناطق فائقة التغيّر ‎(HVRs) hypervariable regions‏ في كلا نطقي ‎VH‏ وا/ا. يتم تسمية الأجزاء الأكثر ثباتاً بالنطاقات المتغيرة بمناطق الإطار ‎(FR) framework regions 20‏ حيث بها يتم إقحام 11//45. يشتمل كل من النطاقات المتغيرة بالسلاسل الثقيلة والخفيفة الفطرية على )= مناطق ‎FR‏ متصلة بثلاث حلقات تشكيل ‎HVRs‏ ‏(انظر ‎Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth‏ ‎.(Edition, National Institute of Health, Bethesda, Md. (1991)‏
— 9 7- يمكن أن يشير التعبير 'منطقة فائقة التغيير " إلى المناطق الفرعية بنطاقات ‎VL 3 VH‏ بواسطة قابلية تغيير المتوالية المحسنة و/ أو تكوين الحلقات المحددة. يتضمن هذا ثلاثة ‎HVRS‏ في نطاق ‎H1) VH‏ 12 و13) وثلاثة ‎1١/45‏ في نطاق ‎VL‏ (1اء 2اء و3ا). من المعتقد أن ‎H3‏ ‏يكون ضرورباً في إضفاء نوعية ربط ‎cis‏ حيث 3ا و13 تظهر مستوى التنوع الأعلى. انظر ‎Johnson and Wu, in Methods in Molecular Biology 248:1-25 (Lo, ed., 5‏ ‎.(Human Press, Totowa, N.J., 2003‏ يكون عدد ترسيمات ‎HVR‏ معروفاً. تعتمد مناطق تحديد التكامل ‎(CDRs) Kabat‏ على تنوع المتوالية وتستخدم بشكل أكثر شيوعاً ) ‎Kabat et al., Sequences of Proteins of‏ ‎Immunological Interest, 5th Ed.
Public Health Service, National Institutes‏ ‎(of Health, Bethesda, Md. (1991) 0‏ يشير ‎Yay Chothia‏ من ذلك إلى موقع الحلقات البنائية ))1987( 196:901-917 ‎AbM isi .(Chothia and Lesk J.
Mol.
Biol.‏ ‎HVRs‏ توازن بين ‎Kabat HVRs‏ والحلقات البنائية ‎«Chothia‏ ويتم استخدامها بواسطة برنامج نمذجة جسم مضاد ‎(Oxford Molecular’s AbM‏ يعتمد 'اتصال" ‎HVRS‏ على تحليل البنيات البلورية للمعقد المتاحة. يتم الإشارة إلى الوحدات البنائية لكل من تلك 1/45 أدناه. يكون "!إطار" أو وحدات بنائية ‎"FR"‏ عبارة عن تلك الوحدات البنائية ‎UAL‏ المتغير بخلاف الوحدات البنائية ‎.HVR‏ ‏الحلقة ‎JuaiyiKabat AbM Chothia‏ ‎L1 L24-L34 L24-134 L26-L32 L30-L36‏ ‎L2 L50-L56 L50-L56 L50-L52 L46-L55‏ ‎L3 89-197 89-197 L91-L96 89-196 0‏ ‎H31-H35BH26-H35B 1126-1132 1130-8‏ 11 (ترقيم ‎(Kabat‏ ‎H30-H35‏ 1126-1132 126-1135 131-1135 11 (ترقيم ‎(Chothia‏ ‎H2 H50-H65 H50-H58 H53-HS55 147-58‏
‎H96-H101 1193-1‏ 195-1102 195-1102 13 تكون 1/145 'ممتدة' معروفة أيضاً: 36-24 أو 34-24 ‎«(L1)‏ 56-46 أو 56-50 ‎(L2)‏ ‏و97-89 أو 96-89 ‎(L3)‏ في الا و35-26 ‎«(H1)‏ 65-50 أو 65-49 ‎(H2)‏ و93- 102« 102-94« أو 102-95 ‎(H3)‏ في ‎VH‏ (ترقيم ‎(Kabat‏
‏5 يمكن أن يشير 'ترقيم وفقاً ل ‎"Kabat‏ إلى نظام الترقيم المستخدم للنطاقات المتغيرة بالسلسلة الثقيلة أو للنطاقات المتغيرة بالسلسلة الخفيفة لتكميل أجسام مضادة في ‎«Kabat et al‏ أعلاه. يمكن أن تحتوي متوالية الحمض الأميني الخطي الفعلية على أحماض أمينية أقل أو إضافية تقابل تقصير؛ أو إدخال في؛ ‎FR‏ أو ‎HVR‏ بالنطاق المتغير. يمكن تحديد ترقيم ‎Kabat‏ للوحدات البنائية لجسم مضاد معين بواسطة المحاذاة عند مناطق تجانس متوالية الجسم المضاد مع متوالية بترقيم ‎Kabat‏
‏0 قياسية". نمطياً» يتم استخدام ترقيم ‎Kabat‏ عند الإشارة إلى وحدة بنائية في النطاقات المتغيرة ‎La)‏ الوحدات ‎dsl)‏ 107-1 بالسلسلة الخفيفة والوحدات البنائية 113-1 بالسلسلة الثقيلة)؛ حيث يتم استخدام نظم ترقيم أو مؤشر ‎EU‏ (على سبيل المثال» مؤشر لا كما في ‎Kabat‏ ‏الترقيم وفقاً ل ‎(EU IGGL‏ بصفة ‎dele‏ عند الإشارة إلى وحدة بنائية في المنطقة الثابتة بالسلسلة الثقيلة.
‏5 تشتمل أجسام مضادة "بطول كامل" أو 'سليمة" نمطياً على سلاسل ثقيلة بمنطقة ‎(Fe‏ على سبيل المثال؛ كمقابل لشظية جسم مضاد. يمكن تحرير شظايا ريط مستضد ‎"FAD"‏ بموقع ريط مستضد واحد من شظية ‎Fe‏ البنائية بواسطة هضم الغراء. تشتمل شظايا 807(2)] على موقعي ربط مستضد منتجين بواسطة معالجة بيبسين لجسم مضاد. سوف تتضمن شظايا أجسام مضادة؛ مع ذلك؛ واحدة أو أكثر من مناطق متغيرة بالجسم المضاد.
‏0 تحتوي شظية ‎"FV‏ على موقع ربط مستضد كامل. يمكن أن تشتمل ‎Fv‏ بسلسلة واحدة ‎(SCFV)‏ ‏على نطاق ‎VH‏ و1/ا متصل رابط ببتيد بحيث ترتبط نطاقات ‎VL 5 VH‏ على سبيل ‎Jad)‏ كما في جسم مضاد أو شظية ‎(Fab‏ بحيث ‎HVRS‏ تشكل موقع ربط مستضد. انظر ‎Pluckthiin,‏ ‎in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg and‏ ‎Moore eds., (Springer-Verlag, New York, 1994), pp. 269-315‏ في بعض
النماذج؛ يتم دمج 58057 بنطاق جسم مضاد ‎FC‏ (على سبيل المثال» 0]-/50]17). بالرغم من أن ست ‎HVRS‏ نمطياً تشتمل على موقع ربط مستضد؛ يبقى نطاق متغير واحد ذو ثلاث 41/45 قادراً على ريط مستضد» حتى لو بألفة أقل. ‎Hamers—-Casterman et al., Nature jail‏ ‎Sheriff et al., Nature Struct.
Biol. 3:733-736 ¢363:446-448 (1993)‏
)1996( تشتمل أجسام مضادة بنطاق واحد (على سبيل المثال؛ أجسام مضادة كاميليد أجسام مضادة) نمطياً على نطاق متغير واحد؛ مونومري لريط مستضد. تكون أجسام مضادة بسلسلة ثقيلة واحدة ‎(VHH)‏ وبسلسلة خفيفة واحدة معروفة أيضاً. تشتمل شظية ‎Fab’‏ نمطياً على وحدات بنائية أقل بكثير عند الطرف © عن شظية ‎Fab‏ تشتمل 807-511 على وحدات سيستين بنائية مع ثيول حر. تكون الاقترانات الكيميائية المختلفة من شظايا الجسم المضاد معروفة في المجال.
0 يشتمل "جسم ثنائي" على شظايا أجسام مضادة ذات موقعي ربط مستضد. وتتضمن نطاق ‎VH‏ ‎VL‏ متصل بواسطة رابطء حيث يكون قصير جداً نمطياً لمساعدة إقران النطاقات في نفس السلسلة. يمكن أن تكون أجسام ثنائية عبارة عن أجسام ثنائية التكافؤ أو ثنائية النوع. تكون الأجسام الثلاثية والأجسام الرباعية؛ أو الأعداد الأخرى من نطاقات 1/11/1/1 معروفة. انظر ‎et al., Nat.
Med. 9:129-134 (2003)‏ 100500.
كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير جسم مضاد "أحادي النسيلة' إلى جسم مضاد تم الحصول عليه من مجموعة من أجسام مضادة متجانسة إلى حدٍ ‎nS‏ على سبيل ‎(JE‏ مطابقة إلى حدٍ كبير ولكن تسمح بأدنى مستويات من الطفرات المرجعية و/ أو التعديلات. يشير "أحادي النسيل" إلى الميزة المتجانسة إلى حدٍ كبير للأجسام المضادة؛ ولا تتطلب إنتاج الجسم المضاد بواسطة أي طريقة خاصة. في بعض النماذج؛ يتم اختيار جسم مضاد أحادي النسيلة بواسطة متوالياته ‎HVR‏
‎VH 0‏ و/ أو الا و/ أو خواص ‎dan)‏ على سبيل المثال؛ منتقاة من مجموعة من النسائل (على سبيل المثال؛ معاودة الارتباط الجيني؛ هجينة؛ أو مشتقة من خلية آكلة). يمكن تعديل جسم مضاد أحادي النسيلة وراثياً ليتضمن واحدة أو أكثر من الطفرات؛ على سبيل ‎(Jd)‏ للتأثير على ألفة الريط أو الخواص الأخرى للجسم المضاد؛ تكوين الجسم المضاد المتوافق مع البشر أو الخيمري؛ تحسين إنتاج جسم مضاد و/ أو التجانس؛ تصميم جسم مضاد متعدد الأنواع؛ وتعتبر الأجسام
‏5 المضادة الناتجة منها لا تزال أحادية النسيلة بطبيعتها. يمكن تمييز مجموعة من الأجسام المضادة
‏أحادية النسيلة عن أجسام مضادة عديدة النسائل على هيئة أجسام مضادة مستقلة أحادية النسيلة‎ ‏من المجموعة التي تتعرف على نفس موقع المستضد. مجموعة مختلفة من تكون تقنيات إنتاج‎ ‏أجسام مضادة أحادية النسيلة معروفة؛ انظر؛ على سبيل المثال» طريقة التهجين (على سبيل‎
Hongo et al., ¢Kohler and Milstein, Nature, 256:495-97 (1975) «Jud
Harlow et al., Antibodies: A (Hybridoma, 14 (3): 253-260 (1995) 5 tLaboratory Manual, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2nd ed. 1988)
Hammerling et al., in: Monoclonal Antibodies and T-Cell Hybridomas ‏معاود الارتباط الجيني (انظرء على‎ DNA ‏طرق‎ (563-681 (Elsevier, N.Y., 1981) ‏(انظر» على‎ AST ‏سبيل المثال» براءة الاختراع الأمريكية رقم 48166567( تقنيات عرض خلية‎
Marks et al., J. ‏0180800؛‎ et al., Nature, 352: 624-628 (1991) ‏سيل المثال»‎ 0
Sidhu et al., J. Mol. Biol. 338(2): 299- «Mol. Biol. 222: 581-597 (1992) tLee et al., J. Mol. Biol. 340(5): 1073-1093 (2004) ¢310 (2004) ¢Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101(34): 12467-12472 (2004) ‏وتقنيات لإنتاج‎ Lee et al., J. Immunol. Methods 284(1-2): 119-132 (2004) ‏أجسام مضادة بشرية أو تشبه البشر في حيوانات يكون بها أجزاء أو جميع مواقع الجلوبولين‎ 15 ‏على سبيل المثال؛‎ lil) ‏المناعي البشري أو جينات تشفر متواليات الجلويولين المناعي البشري‎ ‏الطلبات الدولية 24893/1998؛ 34096/1996؛ 33735/1996؛ 10741/1991؛‎ «Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 2551 (1993)
Bruggemann et al., Year ¢Jakobovits et al., Nature 362: 255-258 (1993) ‏براءات الاختراع الأمريكية أرقام 5.545807 5:545:806؛‎ ¢in Immunol. 7:33 (1993) 0
Marks et al., ‏5625126؛ 5633425؛ و5661016؛‎ 5
Lonberg et al., Nature 368: 856- ‏لاو09اه80/18000؛‎ 10: 779-783 (1992)
Fishwild et al., ¢Morrison, Nature 368: 812-813 (1994) ¢859 (1994)
Neuberger, Nature Biotechnol. ¢Nature Biotechnol. 14: 845-851 (1996)
Lonberg and Huszar, Intern. Rev. Immunol. 13: 65-93 ‏:14و‎ 826 (1996) 5 .(1995)
يمكن أن تشير أجسام مضادة "خيمرية" إلى جسم مضاد به جزءٍ من السلسلة الثقيلة و/ أو الخفيفة من نوع مماثل معين؛ فئة؛ أو ‎CAS‏ وجزءِ آخر من نوع مماثل ‎AT‏ فئة ‎coal‏ أو كائن آخر. في بعض النماذج؛ سوف تكون المنطقة المتغيرة من أحد المصادر أو الكائنات الحية؛ وسوف تكون المنطقة الثابتة من أخرى. يمكن أن يشير "أجسام مضادة متوافقة مع البشر" إلى أجسام مضادة ذات متوالية بشرية سائدة وأدنى قدر من متوالية غير بشرية (على سبيل المثال؛ فأر أو دجاجة). في بعض النماذج؛ يكون بجسم مضاد متوافق مع البشر واحدة أو أكثر من متواليات ‎HVR‏ (تحمل نوعية ربط محل اهتمام) من جسم مضاد مشتق من كائن غير بشري ‎lo)‏ سبيل المثال؛ فأر أو دجاجة) مطعم على إطار جسم مضاد لمستقبل بشري ‎(FR)‏ في بعض النماذج؛ تكون الوحدات البنائية غير البشرية أيضاً 0 مطعمة على الإطار البشري (غير موضح في أي أجسام مضادة مصدر أو مستقبل)؛ على سبيل ‎(Jd)‏ لتحسين خواص الجسم المضاد. بصفة عامة؛ سوف يشتمل جسم مضاد متوافق مع البشر إلى حدٍ كبير على كل من نطاق متغير واحد على الأقل؛ ونمطياً اثنين» حيث بها تقابل كل أو إلى حدٍ كبير كل الحلقات فائقة التغيير تلك بالجلوبولين غير البشري؛ وتكون كل أو إلى حدٍ كبير كل ‎FRs‏ هي تلك بمتوالية الجلويولين البشري. سوف يشتمل الجسم المضاد المتوافق مع البشر 5 اختيارياً ‎Lad‏ على ‎gia‏ على الأقل من منطقة جلوبولين مناعي ثابتة (©7)؛ نمطياً تلك بجلوبولين مناعي بشري. انظر )1986( 321:522-525 ‎Riechmann et ¢Jones et al., Nature‏ ‎Presta, Curr.
Op.
Struct.
Biol. 2:593- ¢al., Nature 332:323-329 (1988)‏ )1992( 596 يمكن أن يشير جسم مضاد 'بشري" إلى جسم مضاد بمتوالية حمض أميني حيث تقابل تلك لجسم 0 مضاد منتج بواسطة إنسان و/ أو تم تصنيعه باستخدام أي من تقنيات تحضير أجسام مضادة بشرية كما تم الكشف عنها في هذه الوثيقة. يمكن إنتاج الأجسام المضادة البشرية باستخدام تقنيات مختلفة معروفة في المجال؛ بما في ذلك مكتبات عرض خلية أكلة. ‎Hoogenboom and‏ ‎Marks et al., J.
Mol.
Biol., «Winter, J.
Mol.
Biol., 227:381 (1991)‏ )1991( ¢222:581 تحضير الأجسام المضادة البشرية أحادية النسيلة كما هو موصوف في 5 .م ‎Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R.
Liss,‏
)1985( 77؛ )1991( 147)1(:86-95 ‎(Boerner et al., J.
Immunol.,‏ وعن طريق إعطاء المستضد إلى حيوان معدل وراثياً تم تعديله لإنتاج هذه الأجسام المضادة استجابة لمواجهة مستضدة؛ ولكن تم تعطيل مواقعه داخلية المنشاًء على سبيل ‎J JE‏ خارجي التحصين (انظرء على سبيل المثال» براءات الاختراع الأمريكية أرقام ‎U.S‏ 60750181 و6.150584 تتعلق
بتقنية ‎(XENOMOUSETM‏ أو دجاج ذو متوالية (متواليات) جلوبولين بشري ‎Ohl)‏ على سبيل المثال؛ الطلب الدولي 2012162422؛ 2011019844؛ و2013059159). كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير التعبير 'رابط' إلى رابطة بين عنصرين؛ على سبيل المثال؛ نطاقات بروتين. في بعض النماذج» يمكن أن يكون رابط عبارة عن رابطة تساهمية أو مباعد. يشير التعبير "مباعد" إلى جزء (على سبيل المثال؛ بوليمر بولي إيثيلين جليكول (056)) أو
0 متوالية حمض أميني (على سبيل المثال؛ متوالية 200-1 حمض أميين) تتكون بين اثنين من بولي ببتيدات أو نطاقات بولي ببتيد لتوفير تباعد أو مرونة (أو كلاً من تباعد ومرونة) بين البولي ببتيدين أو نطاقي البولي ببتيد. في بعض النماذج؛ يكون مباعد حمض أميني ‎Ble‏ عن ‎on‏ من المتوالية الأولية لبولي ببتيد (على سبيل ‎(Jal)‏ متصلة بالبولي ببتيدات أو نطاقات البولي ببتيد المتباعدة عن طريق سلسلة جزيئات البولي ببتيد).
5 يمكن أن يشير التعبير "عامل سام للخلية" كما هو مستخدم في هذه الوثيقة إلى أي عامل يثبط التكاثر الخلوي أو يحث موت الخلية. تشتمل عوامل سامة للخلية؛ بدون حصرء عوامل ‎Ladle‏ ‏كيميائية؛ نظائر نشطة إشعاعياً؛ عوامل تثبيط النمو؛ ومواد سامة مثل مواد سامة صغيرة الجزيء أو مواد سامة نشطة إنزيمياً» تتضمن شظايا و/ أو متغيرات منها. تتضمن العوامل السامة للخلية النموذجية بدون حصر مثبطات أيضية؛ ‎alge‏ مضادة للأنابيب ‎dial)‏ مركبات تحتوي على
0 بلاتينيوم» عوامل ألكلة؛ مثبطات بروتيازوم» مثبطات توبوأيزوميراز اا مضادات للأيض؛ مثبطات تويبو أيزوميراز ‎dd‏ مثبطات مسار نقل الإشارة؛ مثبطات تولد الأوعية الدموية من كيناز تيروسين بدون مستقل؛ هورمونات ونظائر هورمونات؛ عوامل معززة لموت الخلية المبرمج؛ مثبطات ل ‎(LDH-A‏ مثبطات دورة الخلية؛ متبطات ‎(HDAC‏ وعوامل مضادة حيوباً. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشتمل "رمز" على أي ‎gia‏ يعمل على هيئة عامل
5 كشف؛ على سبيل المثال؛ للريط بين جسم مضاد مرمز ‎Ty‏ للكشف الحالي وجزيء كبير أو خلية.
تتضمن الرموز النموذجية بدون حصر على عامل تفلور (على سبيل ‎(Jad)‏ مركبات أو بروتينات)» أجزاء نشطة إشعاعياً» أو ‎shal‏ إنزيمية؛ بالإضافة إلى علامات تنقية الألفة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن ذكر أن جسم مضاد يكون عبارة عن مستضد "ربط" بألفة كافية لجعل الجسم المضاد مفيد لمعالجة في المعمل و/ أو الجسم الحي للمستضد. في بعض
النماذج؛ 'يكون لجسم مضاد حيث "يريط" مستضد ثابت تفكك ‎(KD)‏ للمستضد الذي يكون أقل من أو يساوي 1 ميكرو مولار عند 25 درجة مئوية. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير التعبير ‎A‏ 'آلفة ربط" إلى قوة تداخل الربط بين الجزيئين. بصفة عامة؛ تشير ألفة الربط إلى قوة إجمالي مجموع التداخلات غير التساهمية بين جزيء وشريكه في ‎die call‏ متغير 540-001 بألفة عالية و0047. ما لم يحدد خلاف
0 ذلك؛ تشير ألفة الربط إلى ألفة ربط جوهرية؛ حيث تعكس تداخل 1: 1 بين أعضاء زوج ربط. يتم وصف ألفة الربط بين الجزيئين بشكل شائع بواسطة ثابت التفكك ‎(KD)‏ أو ثابت الارتباط ‎(KA)‏ ‏يرتبط الجزيئين الذين لهما ألفة ربط منخفضة لبعضهما البعض بصفة عامة ببطء» وتميل للتفكك بسهولة؛ وتظهر 600ا كبير. يرتبط الجزيئين الذين لهما ألفة عالية لبعضهما البعض بصفة عامة بسهولة؛ وتميل إلى البقاء مرتبطة لمدة أطول؛ وتظهر ‎KD‏ صغير. في بعض النماذج؛ يتم تحديد
‎KD 5‏ لجزيئي التداخل باستخدام طرق وتقنيات معروفة؛ على سبيل المثال؛ رنين بلازمون سطحي ‎(SPR)‏ يمكن احتساب ‎KD‏ كنسبة ‎koff/kon‏ ‏كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير التعبير ‎KD"‏ أقل من" إلى قيمة 0>ا أصغر عددياً وألفة ربط زائدة بالنسبة لقيمة ‎KD‏ المذكورة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يشير التعبير "60 أكبر من" إلى قيمة 0>ا أكبر عددياً وألفة ريط متخفضة بالنسبة لقيمة ‎KD‏ المذكورة.
‏0 كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛. يمكن أن تشير "معالجة" إلى إعطاء علاج لجزيء؛ مركب؛ صياغة؛ تركيبة؛..الخ. حتى يتم استبدال واحد أو أكثر من الأعراض الفسيولوجية في شخص أو خلية محل المعالجة. يمكن أن تشتمل الآثار المرغوب فيها للمعالجة بدون حصر على إبطاء تقدم ‎(age‏ تحسين أو تخفيف عرض مرضي أو حالة مرض؛ تحسين بداية؛ و/ أو تحقيق تراجع مرض. على سبيل المثال؛ يتم 'معالجة" سرطان بشري بنجاح إذا تم تخفيف أو إلغاء واحد أو أكثر
من أعراض مرتبطة بالسرطان؛ مثل؛ بدون حصر؛ خفض تكاثر خلايا السرطان» إزالة خلايا السرطان أو حمل ورم؛ خفض الأعراض الناتجة من السرطان؛ زيادة ‎sla Baga‏ الشخص؛ خفض جرعة الدواء (الأدوية) الآخرء و/ أو إطالة فترة بقاء الشخص. على سبيل المثال؛ يمكن أن يكون مرض مناعة ذاتية أو التهابي 'معالج” بنجاح إذا تخفيف أو إلغاء واحد أو أكثر من الأعراض المرتبطة بمرض المناعة الذاتية أو مرض التهابي؛ مثل؛ بدون حصر؛ خفض الخلايا المناعية
ذاتية ‎Jeli‏ و/ أو ‎WIA‏ مناعية التهابية أو سيتوكينات؛ خفض التنشيط المناعي و/ أو الالتهاب؛ إبطاء أو تخفيف تلف عضو ناتج من المرض؛ خفض الأعراض الناتجة من المرض» زيادة جودة ‎sla‏ الشخص»؛ خفض جرعة الدواء (الأدوية) الآخرء و/ أو إطالة فترة حياة الشخص. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ ‎(Se‏ أن يشير "تأخير ‎"atin‏ مرض إلى إبطاء؛ تقييد؛ تأجيل؛
0 تأخير تطورء تثبيت» أو بصورة ‎(AT‏ إعاقة المسار المرضي للمرض. في بعض النماذج؛ يمكن أن يشير التعبير إلى تأخير كافي ليتضمن بفعالية منع؛ على سبيل المثتال؛ في مع الشخص من تطوير المرض. في بعض النماذج؛ على سبيل ‎(JB‏ سرطان متقدم؛ يمكن أن يشتمل تأخير التقدم على تأخير ورم خبيث. سوف يدرك أحد المهرة في المجال أن الطول الدقيق للتأخير يمكن أن يعتمد؛ على سبيل ‎Ji‏ على المرض المحدد؛ ‎Als‏ الشخص؛ وما شابه ذلك.
5 يمكن أن تصف التعبيرات 'سرطان" و'سرطنة" نمو/ تكاثر خلوي مختل أو غير منتظم بواسطة خلية أو خلايا في كائن ثديي. يمكن تضمين أي نوع من السرطانات المعروفة في المجال؛ مثل بدون حصر سرطانة؛ ساركوماء سرطان الغدد الليمفاوية؛ سرطان الدم» سرطان الغدد الليمفاوية؛ وورم أرومي. تشتمل أمثلة أكثر تحديداً لهذه السرطانات على؛ بدون حصر؛ سرطان ‎cdl)‏ سرطان الخلية الحرشفية؛ أورام الدماغ» ورم أرومي دبقي» سرطان الرأس والعنق» سرطان الخلية الكبدية؛
0 سرطان القولون والمستقيم (على سبيل المثال؛ سرطانات القولون أو المستقيم)؛ سرطان الكبد؛ سرطان المثانة؛ سرطان معدي باطني أو المعدة؛ سرطان البنكرياس» سرطان عنق الرحم؛ سرطان المبيض»؛ سرطان المسالك ‎Adsl)‏ سرطان الثدي؛ سرطان الغشاء البريتوني» سرطان ‎coal‏ ‏سرطان الغدة اللعابية؛ سرطان الكلى أو كلوي؛ سرطان البروستات؛ سرطان الفرج؛» سرطان الغدة الدرقية؛ سرطانة شرجية؛ سرطانة القضيب»؛ سرطان الجلد؛ سرطان الجلد المتعدد وسرطان الغدد
5 اليمفاوية بالخلية 8 (بما في ذلك سرطانات الغدد الليمفاوية غير هودجكين ‎(NHL)‏ سرطان الدم
الليمفاوي الحاد (11)؛ سرطان الدم الليمفاوي المزمن ‎¢(CLL)‏ سرطان الدم النخاعي الحاد ‎¢(AML)‏ سرطانة خلية |©»16/ا؛ سرطانة الخلية الشعرية؛ سرطان الدم الأرومية النخاعية المزمن ‎(CML)‏ وأورام خبيثة مصاحبة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير التعبير ‎aS‏ فعّالة" إلى كمية من جسم مضاد
وفقاً للكشف الحالي أو تركيبة صيدلانية تحتوي على جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ تكون ‎AS‏ ‏وفعّالة في تحقيق تأثير علاجي مرغوب فيه في علاج أو تأخير تقدم مريض مصاب بمرض؛ مثل سرطان؛ على سبيل ‎Jal)‏ ورم صلب أو سرطان دموي. في بعض النماذج؛ سوف تتجنب كمية فعّالة ‎Ladle‏ الآثار الجانبية السلبية؛ و/ أو يتم التفوق على تلك الآثار الجانبية بواسطة الآثار المفيدة. يمكن أن تعتمد كمية فعّالة على الشخص محل المعالجة؛ على سبيل المثال؛ العمرء
0 الوزن؛ الجنس؛ ‎Als‏ المرض؛ بالإضافة إلى قدرة العامل على إنتاج استجابة مرغوب فيه. يمكن إعطاء كمية فعّالة في واحد أو أكثر من الإعطاءات. كما في السياق السريري؛ يمكن أو لا يمكن تحقيق كمية فعّالة من ‎lie‏ أو مركب؛ أو تركيبة صيدلانية بالترافق مع عامل؛ أو مركب؛ أو تركيبة صيدلانية أخرى؛ ‎Jie‏ عامل علاجي ‎AT‏ بالتالي؛ يمكن اعتبار "كمية ‎"all‏ أيضاً في سياق إعطاء واحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية؛ ويمكن النظر في إعطاء عامل واحد
5 بكمية فعالة إذاء بالترافق مع واحد أو أكثر من العوامل الأخرى؛ كان من الممكن أو يتم تحقيق نتيجة مرغوب فيها. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير التعبير 'تركيبة صيدلانية' إلى صياغة طبية أو صيدلانية تتضمن مكون ‎Jad‏ بالإضافة إلى سواغات أو مواد مخففة ‎AS)‏ من سواغات ومواد مخففة) وتمكّن من إعطاء المكون الفعّال بواسطة طرق مناسبة للإعطاء. في بعض النماذج؛
0 تشتمل التركيبات الصيدلانية التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة على مكونات مقبولة صيدلانياً تكون متوافقة مع واحد أو أكثر من أجسام مضادة وفقاً للكشف الحالي. في بعض النماذج؛ تكون التركيبة الصيدلانية في صورة قرص أو كبسولة للإعطاء عن طريق الفم أو في صورة مائية للإعطاء في الوريد أو تحت الجلد؛ على سبيل المثال بالحقن.
كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يتم استخدام التعبيرات "خاضع"؛ "شخص" و'مريض" بالتبادل للإشارة إلى كائن من الفقاريات؛ على سبيل المثال؛ كائن ثديي. تتضمن الثدييات؛ بدون حصرء الفئران؛ القرود؛ البشرء حيوانات ‎cde hall‏ حيوانات الرياضة» والحيوانات الآليفة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير التعبير "بالترافق مع" أو 'في توليفة مع" إلى إعطاء علاج بالإضافة إلى (على سبيل المثال؛ قبل؛ أثناء؛ و/ أو بعد) علاج ‎A‏
الأجسام المضادة تتعلق سمات معينة من الكشف الحالي بأجسام مضادة تريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎V1‏ 5180-6 بشريء النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ ‎v2‏ بشري؛ أو كلاهما. كما هو موضح في هذه الوثيقة؛ يتم تمييز أجسام مضادة بحيث ترتبط
0 بالتحديد ب ‎VE‏ أو 72 بالإضافة إلى أجسام مضادة ترتبط بكلا البروتينين. في البشر؛ تم تحديد على الأقل 10 ألليلات مميزة من ‎SIRPA‏ (انظر الشكل 1أ؛ انظر أيضاً ‎et .K (Takenaka‏ ‎Immunol .Nat (2007) .al‏ 8: 23-1313). تعتبر أجسام مضادة تربط واحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 بشرية وتمتلك واحدة أو ‎AST‏ من نوعيات الربط الأخرى الموصوفة في هذه الوثيقة اكتشاف مميز وفقاً للكشف الحالي. علاوة على ذلك؛ يوضح الكشف الحالي طرق
5 الإنتاج وتحديد أجسام مضادة تمثل تنوع مدهش من سمات ريط 5140-0 جديدة. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ 5180-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD‏
‎VEFKSGAGTELSVRAKPS 0‏ (رقم هوية متوالية: 5). في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎v2‏ 5180-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏
‎KSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 6). في بعض النماذج؛ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ :5180-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD 5‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 5( ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 72 :5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS 0‏ (رقم هوية متوالية: 6( في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاقات 01) ل ¢1 2 3؛ 4؛ 5؛ 6؛ 7 8؛ 9< أو 10 بولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يشير ‎Jo‏ ببتيد بمتغير 5140-0 بشري ' إلى بولي ببتيد بمتغير ©5140-0 بشري طبيعي التكوين أو التعدد الشكلي الموجود معبر عنه في البشرء على سبيل ‎Jia)‏ كمقابل لمتغير يحمل واحدة أو أكثر من الطفرات المعدلة وراثياً. على سبيل المثال» في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات بمتغير ‎SIRP-a‏ بشرية تشتمل على متوالية موضحة في الجدول 1. في بعض النماذج؛ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a VI‏ بشري و/ أو نطاق 0 خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v2‏ 5140-0 بشري؛ ويرتبط بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5145-0 بشرية منتقاة من ‎v5 «vd (V3‏ 6ل ‎«vO v8 «VT‏ و10/. الجدول 1. متواليات بولي ببتيد بمتغير .5140-0 بشري تقابل نطاق ‎D1‏
المتغير | رقم هوية | المتوالية متوالية
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPI 5 vl
QWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRN
NMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDVEFK
SGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPI v2
QWFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSESTKRE
NMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEFKS
GAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILLCTVTSLIPVGPIQ 76 v3
WFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSESTKREN
MDF SISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEFKSG
AGTELSVRAKPS
EEGLQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTATSLIPVGPI 77 v4
QWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRN
NMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDVEFK
SGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKFVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPI 78 v5
QWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRN
NMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDVEFK
SGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPI 79 v6
QWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRN
NMDFPIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDVEFK
SGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPI v7
QWFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSESTKRE
NMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEFKS
GAGTELSVRGKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPI 81 v8
QWFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSESTKRE
NMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEFKS
GAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPI 82 vO
QWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRN
NMDFSIRISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDVEFK
SGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPI 83| VIO
QWFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSESTKRE
NMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEFKS
GAGTELSVRAKPS
‏في بعض النماذج ¢ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛‎ نطاق 01) لبولي ‎asi‏ »5185-0 قرد ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01 لبولي ببتيد 5180-6 قرد). في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل ‎Glas (Jal‏ 01) لبولي ببتيد 5180-0 رياح (على سبيل ‎(JE‏ موجود في الكائن الحي
‎(Macaca fascicularis‏ في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات ‎(D1‏ لاثنين من بولي ببتيدات 5140-0 متغيرة من قرد مختلفتين على الأقكل. في بعض ‎cz Sail‏ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 1) لاثنين على الأقل من بولي ببتيدات بمتغير 5140-6 من رياح مختلفين. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ‎SIRP-a aii‏ رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPEKSVSVAAGESATLNCTATSLIPVGPIQWFRGVGPGRELIYH‏ ‎QKEGHFPRVTPVSDPTKRNNMDFSIRISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDV‏ ‎ELKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 11( نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» 0 نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5146-0 رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎EEELQVIQPEKSVSVAAGDSATLNCTVSSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎LKEGHFPRVTAVSDPTKRNNMDFSIRISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDVE‏ ‎LKSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 12)؛ أو كلاهما. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد - م51 5 » فارية أو من فأر (على سبيل المثال» موجود في الكائن الحي ‎(Mus musculus‏ على سبيل المتال؛ نطاق 01 من بولي ببتيد 5140-0 فأري أو من فأر). في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد النطاقات خارج الخلية ‎lo)‏ سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من بولي ببتيدات ‎SIRP-a‏ متغيرة فأرية مختلفة. تكون مجموعة مختلفة من بولي ببتيدات بمتغير 5140-0 فأري من سلالات فأر مختلفة معروفة. في بعض النماذج؛ يشتمل بولي ببتيد بمتغير 5/40-0 الفأري 0 على متوالية حمض أميني منتقاة من ‎KELKVTQPEKSVSVAAGDSTVLNCTLTSLLPVGPIKWYRGVGQSRLLIYSF‏ ‎TGEHFPRVTNVSDATKRNNMDFSIRISNVTPEDAGTYYCVKFQKGPSEPD‏ ‎TEIQSGGGTEVYVLAKPS‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 7؛ من سلالة فأر 129( ‎TEVKVIQPEKSVSVAAGDSTVLNCTLTSLLPVGPIRWYRGVGQSRQLIYSF‏ ‎TTEHFPRVTNVSDATKRSNLDFSIRISNVTPEDAGTYYCVKFQRGSPDTEI 5‏
‎QSGGGTEVYVLAK‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 8؛ من سلالة فأر ‎(NOD‏ ‎KELKVTQPEKSVSVAAGDSTVLNCTLTSLLPVGPIRWYRGVGPSRLLIYSF‏ ‎AGEYVPRIRNVSDTTKRNNMDFSIRISNVTPADAGIYYCVKFQKGSSEPDT‏ ‎EIQSGGGTEVYVLAK‏ (رقم هوية متوالية: 9؛ من سلالة فأر ‎((C5TBL/6‏ ‎TEVKVTQPEKSVSVAAGDSTILNCTVTSLLPVGPIRWYRGVGQSRLLIYSF, 5‏
TGEHFPRIRNVSDTTKRNNMDFSIRISNVTPEDAGTYYCVKFQRGSSEPD
(BALB/c ‏متوالية: 10؛ من سلالة فأر‎ Lisa ‏(رقم‎ TEIQSGGGTEVYVLAK ‏نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛‎ Mall ‏يريط جسم مضاد وفقاً للكشف‎ oz Sail) ‏في بعض‎ ‏بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف‎ SIRP ‏لبروتين من عائلة‎ )01 Glas 0 الحالي نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-8 بشري. في بعض ‎oz dail‏ يشير بولي ببتيد ‎SIRP—‏ بشري إلى بولي ببتيد مشفر بواسطة جين ‎SIRPBI‏ ‏بشري؛ على سبيل المثال» كما تم وصفه بواسطة رقم ‎dsp‏ متوالية ‎NCBI‏ المرجعي. 10326. في بعض النماذج؛ يشتمل النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ببتيد 5180-68 البشري على متوالية الحمض الأميني ل
EDELQVIQPEKSVSVAAGESATLRCAMTSLIPVGPIMWFRGAGAGRELIYN 5
QKEGHFPRVTTVSELTKRNNLDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDDV
‏(رقم هوية متوالية: 13( أو‎ EFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSISVAAGESATLHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYNQ
KEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDHVE
‎FKSGAGTELSVRAKPS 0‏ (رقم هوية متوالية: 14( في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري. في بعض النماذج؛ يشير بولي ببتيد «-ط»51 بشري إلى بولي ببتيد مشفر بواسطة جين ‎SIRPG‏ بشري؛ على سبيل المثال؛ كما تم وصفه بواسطة رقم هوية متوالية ‎NCBI‏ المرجعي. 55423. في بعض النماذج؛ يشتمل النطاق خارج الخلية (على ‏25 سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ للبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ البشري على متوالية الحمض الأميني ل
‎EEELQMIQPEKLLLVTVGKTATLHCTVTSLLPVGPVLWFRGVGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRISSITPADVGTYYCVKFRKGSPENV‏ ‎EFKSGPGTEMALGAKPS‏ (رقم هوية متوالية: 15( بالإضافة إلى الأجسام المضادة التي تربط واحد أو أكثر من البولي ببتيدات الموصوفة أعلاه؛ يقترح الكشف الحالي أجسام مضادة لا تريط واحد أو أكثر من البولي ببتيدات الموصوفة أعلاه. ويعبارة أخرى؛ يمكن تمييز سمة ربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بواسطة سرد موجب أو سالب لأي من نوعيات و/ أو خواص الربط الموصوفة في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يعدّل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نقل إشارة ,5180-06 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يناهض جسم مضاد وفقاً للكشف ‎all‏ نقل شارة 5140-0 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يتداخل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ مع نقل إشارة ,»5180-0 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد »5180-6 بشري. في بعض النماذج؛ يساعد جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نقل إشارة ,5180-06 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد 5140-06 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل نقل إشارة 5140-6 على ‎aly‏ ‏أو أكثر من أحداث نقل إشارة داخل الخلية الناتجة بواسطة تنشيط بولي ببتيد 5140-0؛ بما في 5 ذلك بدون حصر إدخال الفوسفوريل على تيروسين بالمناطق داخل الخلية ب 5145-0؛ ربط فوسفاتاز (على سبيل المثال؛ 51101)؛ ربط بروتين محوّل ‎le)‏ سبيل المثال» ‎FYB (SCAP2‏ و/ أو ‎«(GRB2‏ وإنتاج أكسيد نيتريك. تشتمل تجارب مختلفة لقياس نقل إشارة ‎SIRP-a‏ في خلية بدون حصر على إدخال فوسفوريل على :5140-0؛ ترسيب ‎elie‏ مشترك ل 51101 و51102؛ نقل إشارة كيناز ‎PI3‏ إنتاج سيتوكين ‎AS)‏ من 1-12 التهابيء 23حال ‎IFN (TNFa‏
AST ‏4حااء 13-اا؛ مستويات مرمزات سطح الخلية لمرمزات خلايا‎ L-10 ‏وسيتوكينات كابتة‎ 0
Kharitonenkov, A. et al. )1997( ‏أو تنشيط وعمل خلية شجرية؛‎ (M23 M1 ‏كبيرة‎ ‎Ochi, F. et al. (1997) Biochem. Biophys. Res. ¢Nature 386: 181-6
Kim, E.J. et al. (2013) Inflammation Research «Commun. 239:483-7
Yi, T. et al. (2015) Immunity 43:764-75 ¢62:377-86
في بعض النماذج؛ تكون الخلية التي تعبر عن بولي ‎SIRP-ot any‏ بشري هي خلية دم ‎ban‏ ‏في بعض النماذج؛ تكون الخلية عبارة عن خلية ‎AST‏ كبيرة؛ خلية شجرية؛ عدلات؛ خلية يوزبنية؛ أو خلية كابتة مشتقة من النخاع (©1/056). في بعض النماذج؛ يقوم جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بخفض أو مناهضة نقل إشارة 5140-0 في خلية تعبّر عن بولي ببتيد 5145-0 بشري بواسطة على الأقل 9620؛ على الأقل 9630؛ على الأقل 9640؛ على الأقل 9650؛ على الأقل 0. على ‎JN‏ 9670؛ على الأقل 9680؛ أو على الأقل 9690؛ على سبيل المثال؛ باستخدام واحد أو أكثر من تجارب نقل إشارة .5140-0 الموصوفة في هذه الوثيقة أو المعروفة بصورة ‎(gal‏ في المجال. في بعض النماذج؛ يزيد أو يساعد جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ نقل إشارة ‎SIRP-q‏ في خلية تعبّر عن بولي ببتيد 5180-0 بشري بواسطة على الأقل 9620؛ على الأقل 0 %30« على الأقل 9640؛ على الأقل 9650؛ على الأقل 9660؛ على الأقل 9670؛ على الأقل %80< أو على الأقل 9690؛ على سبيل المثال؛ باستخدام واحدة أو أكثر من تجارب نقل إشارة ‎SIRP-a‏ الموصوفة في هذه الوثيقة أو المعروفة بصورة أخرى في المجال. في بعض النماذج؛ يعدّل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي نمط ظاهري بين الخلايا ناتج عن ©-5/80. في بعض النماذج؛ يحسّن جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الالتهام الخلوي بواسطة 5 خلية آكلة كبيرة تعبّر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري. على سبيل ‎(Jad)‏ يمكن مقارنة نشاط التهام خلوي لخلية ‎AIST‏ كبيرة معالجة أو متصلة بجسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بنشاط التهام خلوي لخلية ‎AIST‏ كبيرة غير معالجة أو غير متصلة بالجسم المضاد؛ أو يمكن مقارنة نشاط التهام خلوي لخلية آكلة كبيرة تعبر عن بولي ببتيد ©-5140 بشري ويتم معالجتها أو توصيلها بجسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بنشاط التهام خلوي لخلية ‎AIST‏ كبيرة لا تعبر عن بولي ببتيد 5180-6 0 بشري وبتم معالجتها أو توصيلها بالجسم المضاد. يمكن الحصول على تجارب الالتهام الخلوي النموذجية؛ على سبيل المثال» في 88 :341 ‎Wieskopf, K. et al (2013) Science‏ ‎Willingham, 5.8. et al. (2012) Proc.
Natl.
Acad.
Sci. 109:6662-7‏ في بعض النماذج؛ يزيد جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الالتهام الخلوي بواسطة خلية آكلة كبيرة تعبّر عن بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري بمقدار على الأقل 9620؛ على الأقل %30 على الأقل 9640؛ 5 على الأقل 9650؛ على الأقل 9660؛ على الأقل 9670 على الأقل 9680 أو على الأقل
0. على سبيل المثال؛ باستخدام واحدة أو أكثر من تجارب الالتهام الخلوي الموصوفة في هذه الوثيقة أو المعروفة بصورة أخرى في المجال. في بعض النماذج؛ يحسّن جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي تنشيط خلية (خلايا) شجرية تعبر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري (على سبيل المثال» مستوى زائد من تنشيط الخلايا الشجرية المستقلة؛ أو نسبة زائدة من ‎WAN‏ الشجرية التي يتم تنشيطها داخل مجموعة عينة). على سبيل المثال؛ يمكن مقارنة تنشيط خلية (خلايا) شجرية معالجة أو متصلة بجسم مضاد وفقاً للكشف الحالي مع تنشيط خلية (خلايا) شجرية غير معالجة أو متصلة بالجسم المضاد؛ أو يمكن مقارنة تنشيط خلية (خلايا) شجرية تعبّر عن بولي ببتيد 5140-0 بشري ويتم معالجتها أو توصيلها بجسم مضاد وفقاً للكشف الحالي مع تنشيط خلية (خلايا) شجرية لا تعبّر عن بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري ويتم 0 معالجتها أو توصيلها بالجسم المضاد. يتم وصف تجارب تنشيط الخلية الشجرية النموذجية في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يزيد جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي تنشيط خلية شجرية (على سبيل المثال؛ تعبر عن بولي ببتيد 5180-0 بشري) بمقدار على الأقل 9620؛ على الأقل 9630 على الأقل 9640؛ على الأقل 9650؛ على الأقل 9660؛ على الأقل 9670؛ على الأقل 9680؛ أو على الأقل 9690؛ على سبيل ‎(JU)‏ باستخدام واحدة أو أكثر من تجارب تنشيط الخلية الشجرية 5 الموصوفة في هذه الوثيقة أو المعروفة بصورة أخرى في المجال. في بعض ‎oz Sail)‏ يثبط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النمو في الجسم الحي لورم يعبّر عن 7. على سبيل المثال؛ يمكن مقارنة النمو في الجسم الحي لورم يعبّر عن 0047 والمعالج باستخدام جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي مع النمو في الجسم الحي لورم ‎jing‏ عن 0047 وغير المعالج باستخدام جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي. تم وصف تجارب نمو الورم في الجسم الحي 0 النموذجية في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يثبط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النمو في الجسم الحي لورم ‎in‏ عن 0047 بمقدار على الأقل 9620؛ على الأقل 9630؛ على الأقل 0. على الأقل 9650 على ‎JN‏ 9660؛ على الأقل 9670 على الأقل 9680 أو على الأقل 9690؛ على سبيل المثال؛ باستخدام واحدة أو أكثر من تجارب نمو الورم في الجسم الحي الموصوفة في هذه الوثيقة أو المعروفة بصورة أخرى في المجال.
في بعض النماذج؛ يمنع جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري (على سبيل ‎(Jal‏ جسم مضاد ‎(le‏ على سبيل المثال؛ يمكن أن 'يتنافس" الجسم المضاد والبولي ببتيد 6047 لنفس القمة اللاصقة 5140-0؛ و/ أو يمكن أن يكون ربط جسم مضاد ب ‎SIRP-‏ ‎Lymn » 5‏ بالتبادل مع ربط 6047 ب ‎.SIRP—0t‏ تكون وصلة الربط البيني بين 516-06 و01047؛ بالإضافة إلى الوحدات البنائية بكلا البروتينين المشاركين في الريط» معروفة؛ انظر ‎Nakaishi, A.
Hatherley, D. et al. (2007) J.
Biol.
Chem. 282:14567-5‏ ‎al. (2008) J.
Mol.
Biol. 375:650-60‏ ]6. تم وصف تجارب نموذجية لتحديد ما إذا كان جسم مضاد يمنع ربط 6047 ب 5180-0 في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يمنع جسم مضاد 0 وفقاً للكشف الحالي ‎Jal)‏ بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jal‏ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 00047 بشري في تجربة في المعمل؛ على سبيل المثال؛ باستخدام بولي ببتيدات 5140-0 و/ أو 0047 منقاة. على سبيل ‎(Jad)‏ تم وصف تجارب ‎SPR ELISA‏ في المعمل في هذه الوثيقة؛ بالرغم من عدم قصد التقيد بهاء حيث يمكن استخدام تجارب الربط في المعمل الأخرى أيضاً. في بعض النماذج؛ يتم استخدام ربط جسم مضاد بمعقد يشتمل على متغير 01 5180-0 (على سبيل المثال» ريط نطاق 01 5180-0 ‎le‏ ‏الألفة يتكون بصورة غير طبيعية ب 6047 بألفة أعلى من واحد أو أكثر من الأجزاء المضادة طبيعية التكوين كما تم وصفها في هذه الوثيقة) مرتبط بنطاق 1956 ل ‎CD47‏ لفحص منع؛ عدم منع؛ و/ أو بداية أجسام مضادة. في بعض النماذج؛ يمكن اختبار أجسام مضادة “مانعة” و/ أو “غير مانعة” عن طريق رنين بلازمون سطحي ‎(SPR)‏ على سبيل ‎(Jha‏ كما هو موصوف في 0 المثال 1). على سبيل ‎(Jd)‏ يمكن تشكيل معقد بين نطاق ]195 ل ‎CD47‏ ومتغير 5180-0 1 (على سبيل المثال؛ ربط نطاق 01 ‎SIRP-a‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية ب 7 بألفة أعلى من واحد أو أكثر من الأجزاء المضادة طبيعية التكوين كما تم وصفها في هذه الوثيقة)؛ ثم يمكن قياس ربط جسم مضاد للاختبار بالمعقد. بالنسبة لجسم مضاد يمنع ربط ‎SIRP-‏ ب ‎«CD47‏ عند تركيزات زائدة من 0047؛ يمكن توقع جزيئات أقل من ‎SIRP-at‏ ‏5 متاحة للارتباط بالجسم المضاد بما أن الجسم المضاد ينافس على نفس موقع ‎CD47 Jie Jarl‏ ويكون معظم/ كل 5140-0 معقد مع 00047. لذلك؛ يمكن توقع انخفاض الرنين ‎(RU)‏ مع
زيادة تركيز 6047 في الخليط. في ‎ez Sail (any‏ يرتبط جسم مضاد “مانع” ل ‎SIRP—0r‏ وفقاً للكشف الحالي بالنطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 (على سبيل ‎«Jal‏ نطاق ‎(D1‏ عند واحدة أو أكثر من الوحدات البنائية بوصلة الربط البيني بين 0047 5 ‎SIRP=0‏ أي؛ يشارك الجسم المضاد المانع و6047 جزئياً أو بالكامل قمم لاصقة متراكبة. في بعض ‎oz dal)‏ يرتبط جسم مضاد “مانع” ل 5146-0 وفقاً للكشف الحالي بالنطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5180-6 (على سبيل المثال» نطاق 01) عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني التي تكون مقيدة أيضاً بواسطة 0047 في المعقد ,5140-0 :0047. تم وصف وصلات الربط البيني بين 5140-0 وأجسام مضادة ل :5140-0 نموذجية أو 0047 في المثال 4. في بعض ‎dl‏ ‏يمنع جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق 0 01) لبولي ببتيد ,»5180-0 بشري معبّر عنه على سطح خلية أولى ونطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 7 بشري معبّر عنه على سطح خلية ثانية؛ على سبيل ‎(JU‏ تجربة ربط في الجسم الحي بين بولي ببتيدات معبر عنها على سطح الخلايا. في بعض النماذج؛ يمكن أن ‎a‏ تجربة في الجسم الحي الربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jill‏ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-6 بشري معبّر عنه على سطح خلية أولى ونطاق 0957| لبولي ببتيد 0047 بشري معبّر ‎die‏ على 5 سطح خلية ثانية عن طريق تقييم واحدة أو أكثر من سمات نقل ‎SIRP-q sla‏ على سبيل المثال» واحد أو أكثر من أحداث تقل إشارة داخل الخلية الناتجة بواسطة تنشيط بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بما في ذلك بدون حصر إدخال الفوسفوريل على تيروسين بالمناطق داخل الخلية ب ©-طا5؛ ربط فوسفاتاز (على سبيل ‎(Jbl‏ 51101)؛ ربط بروتين محوّل (على سبيل المثال؛ ‎FYB (SCAP2‏ و/ أو ‎((GRB2‏ إنتاج سيتوكين (على سبيل المثال 10حال 18حال ‎IFN‏ ‏0 أو ‎«(TNF‏ وإنتاج أكسيد نيتربك؛ و/ أو واحد أو أكثر من الأنماط الظاهرية بين ‎(WAY‏ بما في ذلك بدون حصر الالتهام الخلوي للخلية الآكلة والأنماط الظاهرية المنشطة أو الكابتة ‎AY)‏ من الخلايا الملتهمة الكبيرة؛ العدلات» الخلايا الشجرية؛ ‎LA‏ يوزينية؛ والخلايا الكابتة المشتقة من التخاع ‎.(MDSCs) myeloid—derived suppressor cells‏ في بعض النماذج؛ جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي لا يمنع ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-6 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري
(على سبيل ‎(JB)‏ جسم مضاد “غير مانع”). على سبيل المثال؛ يمكن أن يريط الجسم المضاد والبولي ببتيد 6047 القمم اللاصقة المنفصلة و/ أو غير المتراكبة من 5140-0. في بعض ‎oz Sail‏ جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي لا يمنع ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري في تجربة في المعمل؛ على سبيل المثال؛ باستخدام بولي ببتيدات 5140-0 و/ أو 0047 منقاة. على سبيل المثال» تم وصف تجارب ‎SPR ELISA‏ في المعمل في هذه الوثيقة؛ بالرغم من عدم قصد التقيد ‎cle‏ حيث يمكن استخدام تجارب الربط في المعمل الأخرى أيضاً. في بعض النماذج؛ يتم استخدام ربط جسم مضاد بمعقد يشتمل على متغير 01 5140-0 ‎Ae)‏ سبيل ‎Jal‏ ربط نطاق ‎SIRP-a 1‏ عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية ب 6047 بألفة أعلى من واحد أو أكثر من 0 الأجزاء المضادة طبيعية التكوين كما تم وصفها في هذه الوثيقة) مرتبط بنطاق 19567 ل ‎CD47‏ ‏لفحص منع؛ عدم ‎case‏ و/ أو بداية أجسام مضادة. في بعض النماذج؛ يمكن اختبار أجسام مضادة “مانعة” و/ أو “غير مانعة” عن طريق رنين بلازمون سطحي ‎$SPR)‏ على سبيل المثال؛ كما هو موصوف في المثال 1). على سبيل المثال؛ يمكن تشكيل معقد بين نطاق ‎1IGSF‏ ‏7 ومتغير 01 5140-0 (على سبيل ‎«Jal‏ ربط ‎SIRP-a 01 lai‏ عالي الألفة يتكون 5 بصورة غير طبيعية ب 6047 بألفة أعلى من واحد أو أكثر من الأجزاء المضادة طبيعية التكوين كما تم وصفها في هذه الوثيقة)؛ ثم يمكن قياس ربط جسم مضاد للاختبار بالمعقد. بالنسبة لجسم مضاد حيث لا يمنع ربط 5140-0 ب 0047؛ يمكن توقع أن يرتبط الجسم المضاد بمعقد 5140-7 وتشكل إقحام بيني. لذلك؛ عند تركيزات زائدة من 0047؛ يمكن أن يزيد الرئين وفقاً لذلك بسبب تكوين الإقحام البيني الزائد. في بعض النماذج؛ يرتبط جسم مضاد "غير 0 مانع" ل »5180-0 وفقاً للكشف الحالي بالنطاق خارج الخلية لبولي ببتيد 5140-0 (على سبيل المثال» نطاق 01) عند واحدة أو أكثر من الوحدات البنائية التي تكون منفصلة عن وصلة الريط البيني بين 0047© و5140-0؛ أي؛ يشارك الجسم المضاد غير المانع و0047 بالكامل قمم لاصقة غير متراكبة بالكامل. تم وصف وصلات الربط البيني بين 5140-06 وأجسام مضادة ل ‎SIRP-a‏ نموذجية أو 0047 في المثال 4. في بعض النماذج؛ جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي 5 لا يمنع ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري ‎Jie‏ عنه على سطح
خلية ثانية؛ على سبيل المثال؛ تجرية ريط في الجسم الحي بين بولي ببتيدات معبر عنها على سطح الخلايا. في بعض النماذج؛ يمكن أن تقيّم تجربة في الجسم الحي الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5145-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 6047 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية عن طريق تقييم واحدة أو أكثر من سمات تقل إشارة :510-6؛ على سبيل ‎oJ‏ واحد أو ‎SST‏ من أحداث نقل إشارة داخل الخلية الناتجة بواسطة تنشيط بولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بما في ذلك بدون حصر إدخال الفوسفوريل على تيروسين بالمناطق داخل الخلية ب ‎SIRP-q‏ ريط فوسفاتاز (على سبيل المثال؛ ‎«(SHPI‏ ربط بروتين محوّل (على سبيل المثال» ‎FYB (SCAP2‏ و/ أو ‎(GRB2‏ إنتاج سيتوكين (على سبيل المثال 10-ا 18-ا؛ ‎(TNF TIEN‏ وإنتاج أكسيد نيتريك؛ و/ أو واحد 0 أو أكثر من الأنماط الظاهرية بين ‎(WAN‏ بما في ذلك بدون حصر الالتهام الخلوي للخلية الآكلة والأنماط الظاهرية المنشطة أو الكابتة الأخرى من الخلايا الملتهمة الكبيرة؛ العدلات؛ الخلايا الشجرية؛ ‎WIA‏ يوزبنية؛ والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع (0/005©05). يتمثل اكتشاف غير متوقع للكشف الحالي في أن الأجسام المضادة التي لا تمنع تراكب 5140-0 مع 0047 تكون قادرة على زيادة الالتهام الخلوي وتمنع نمو الورم في الجسم الحي. بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ 5 من المعتقد أن أجسام مضادة غير مانعة ل 5140-8 يمكن أن تعدّل واحدة أو أكثر من وظائف ‎SIRP-q‏ بشكل مستقل عن ربط ‎.CD47‏ ‏في بعض النماذج؛ يؤدي ربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري إلى الألفة للبولي ببتيد 5/80-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 01047 بشري (على سبيل المثال» جسم مضاد 'بادئ). في بعض 0 النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري من ‎off‏ للبولي ببتيد 5180-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري. في بعض النماذج يؤدي ربط الجسم المضاد بنطاق خارج ‎LIAN‏ (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري بألفة عالية (على سبيل ‎(Jia)‏ كما هو موصوف في هذه الوثيقة) إلى زيادة ‎kOff‏ بولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ‎Me‏ الألفة (على سبيل المثال؛ كما هو 5 موصوف في هذه الوثيقة) ‎dau}‏ نطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري بأكبر من حوالي 10*1-
3 إن. على سبيل ‎«JU‏ يمكن أن يكون بالجسم المضاد والبولي ببتيد 6047 قمم لاصقة متجاورة متراكبة جزئياً ©-510؛ بحيث يكون الجسم المضاد قادرة على ربط 5180-0 عندما يرتبط ب 01047؛ ولكن يعزز الجسم المضاد: 5140-0 تفكك معقد 01047 :5140-0. في بعض النماذج؛ يخفض جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الألفة لنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ‎ay‏ »5185-6 بشري لريط نطاق ‎19SF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري في تجربة في المعمل؛ على سبيل المثال؛ باستخدام بولي ببتيدات 5140-0 و/ أو 0047 منقاة. في بعض النماذج؛ يزيد ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري من 057» للبولي ببتيد 5140-06 البشري لربط نطاق ]95 لبولي ببتيد 7 بشري في تجربة في المعمل؛ على سبيل المثال؛ باستخدام بولي ببتيدات 5180-0 و/ أو 0 6047 منقاة. على سبيل المثال» تم وصف تجارب ‎SPR ELISA‏ في المعمل في هذه الوثيقة؛ بالرغم من عدم قصد التقيد بهاء حيث يمكن استخدام تجارب الربط في المعمل الأخرى أيضاً. في بعض النماذج؛ يتم استخدام ربط جسم مضاد بمعقد يشتمل على متغير 01 5145-0 (على سبيل المثال» ربط نطاق 01 5146-0 عالي الألفة يتكون بصورة غير طبيعية ب 6047 بألفة أعلى من واحد أو أكثر من الأجزاء المضادة طبيعية التكوين كما تم وصفها في هذه الوثيقة) مرتبط 5 بنطاق 1955 ل 06047 لفحص منع؛ عدم منع؛ و/ أو بداية أجسام مضادة. في بعض النماذج؛ يخفض جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي الألفة لنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ ‏لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى لريط نطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 7 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية؛ على سبيل المثال؛ تجربة ربط في الجسم الحي بين بولي ببتيدات معبر عنها على سطح الخلايا. في بعض النماذج؛ يرتبط جسم ‎alias‏ “بادئ” ل 0 »-5/86 من الكشف الحالي بالنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد »5140-0 عند واحدة أو أكثر من الوحدات البنائية بوصلة الريط البيني بين 0047 5 ‎SIRP-a‏ ‏أي؛ يشارك الجسم المضاد البادئ و0047 القمم اللاصقة المتراكبة جزئياً. في بعض النماذج؛ يرتبط جسم مضاد “بادئ” ل :5140-0 من الكشف الحالي بالنطاق خارج الخلية (على سبيل ‎Jal‏ ¢ نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد 5145-0 عند 1 أو أكثر من الوحدات البنائية التي تكون مقيدة ‎Lad 5‏ بواسطة 0047 في المعقد ,5140-0 :0047. على سبيل ‎(Jl‏ يمكن أن يرتبط جسم مضاد “بادئ” ل :5180-0 بالنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد
©-5/80 عند 2 أو أكثر من الوحدات البنائية التي تكون مقيدة أيضاً بواسطة 0047 في المعقد ©-40اا5 ‎CD47:‏ وتكون عند محيط ربط القمة اللاصقة ‎CD47‏ ب 5140-0. تم وصف وصلات الربط البيني بين 5140-0 وأجسام مضادة ل :5140-0 نموذجية أو 6047 في المثال 4 في بعض النماذج؛ يؤدي ربط جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية أولى إلى زيادة ‎koff‏
للبولي ببتيد 5/80-0 البشري لريط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية ثانية؛ على سبيل المثال؛ تجرية ريط في الجسم الحي بين بولي ببتيدات معبر عنها على سطح الخلايا. في بعض النماذج؛ يمكن أن تقيّم تجربة في الجسم الحي الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 بشري معبّر ‎die‏ على سطح خلية
0 أولى ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري معبّر عنه على سطح خلية ثانية عن طريق تقييم واحدة أو ‎AST‏ من ‎claw‏ تقل إشارة ‎«SIRP-a‏ على سبيل المثال؛ واحد أو ‎SST‏ من أحداث نقل إشارة داخل الخلية الناتجة بواسطة تنشيط بولي ببتيد 5140-6؛ بما في ذلك بدون حصر إدخال الفوسفوريل على تيروسين بالمناطق داخل الخلية ب ‎SIRP-q‏ ريط فوسفاتاز (على سبيل المثال؛ ‎«(SHPI‏ ربط بروتين محوّل (على سبيل المثال» ‎FYB (SCAP2‏ و/ أو ‎(GRB2‏ إنتاج
5 سيتوكين (على سبيل المثال 10-اا» 1]8-اا؛ لاا أو ‎«(TNF‏ وإنتاج أكسيد نيتربيك؛ و/ أو واحد أو أكثر من الأنماط الظاهرية بين ‎(DAD‏ بما في ذلك بدون حصر الالتهام الخلوي للخلية الآكلة والأنماط الظاهرية المنشطة أو الكابتة الأخرى من الخلايا الملتهمة الكبيرة؛ العدلات؛ الخلايا الشجرية؛ خلايا يوزينية؛ والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع ‎.(MDSCs)‏ ‏في بعض النماذج؛ يعدّل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي واحدة أو أكثر من وظائف الخلية
0 المناعية عن طريق الارتباط باثنين أو أكثر (أو كل الثلاثة) من ‎.SIRPy 5 (SIRPB (SIRP-q‏ في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 قرد؛ ولا يمنع الجسم المضاد الربط بين نطاق خارج الخلية
(على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري. ‏في بعض النماذج؛ يريط جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(DI 5‏ لبولي ببتيد ‎v2‏ 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛
‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد 5140-06 قرد؛ ويمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد »5180-0 بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق
‏0 01) لبولي ببتيد ‎v2‏ .5140-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5146-0 قرد؛ ويخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد .»5140-0 بشري الألفة للبولي ببتيد 5/80-0 البشري ‎Jal‏ ‏نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛
‏5 نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5146-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد :5140-0 فأري؛ ولا يمنع الجسم المضاد ‎dal‏ بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري.
‏0 في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 فأري؛ ويمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد »5180-0 بشري ونطاق ‎I9SF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري.
في بعض النماذج؛ يريط جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ فأري؛ ويخفض ربط الجسم المضاد بنطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري الألفة للبولي ببتيد 5140-0 البشري لريط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ 0 نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5146-0 من قرد (على سبيل المثال؛ رياح)؛ يربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد :5140-0 فأري؛ ولا يمنع الجسم المضاد الريط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-06 بشري ونطاق ‎IgSF‏ ‏لبولي ‎any‏ 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ ‏5 نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5146-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 من قرد (على سبيل المثال» رياح)؛ يربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 فأري؛ ويمنع الجسم المضاد ربط بين نطاق خارج الخلية ‎eo)‏ سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي 0 ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يريط جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Ja‏ ‎Gl‏ 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري؛ النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎(Jal‏ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 72 5180-0 بشري؛ أو كلاهما؛ يريط النطاق خارج الخلية ‎Ao)‏ سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-0 من قرد (على سبيل المثال» رياح)؛ يربط النطاق خارج الخلية 5 (على سبيل ‎(Jad)‏ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ فأري؛ ويخفض ربط الجسم المضاد بنطاق
خارج الخلية ‎eo)‏ سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 بشري الألفة للبولي ببتيد
»5186-0 البشري لربط نطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري.
في بعض ‎oz Sail)‏ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل
المثال» نطاقات ‎(D1‏ لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببيتيد ‎SIRP-a‏ فأري؛ وبولي ببتيد »5180-0 قرد؛ لا يريط الجسم المضاد واحد على الأقل من
نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد 5140-8 بشري ونطاق خارج
الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-7 بشري؛ ويمنع الجسم المضاد ريط
بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ونطاق
‎IgSF‏ لبولي ببتيد 06047 بشري (انظرء على سبيل المثال؛ الأشكال 3 و3ب).
‏0 في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاقات ‎(D1‏ لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ‎SIRP-a aii‏ فأري؛ بولي ببتيد .»5140-0 قرد؛ وواحد على الأقل من نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5146-8 بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) ‎sd‏ ببتيد 5180-7 بشري؛ ويمنع الجسم المضاد ربط بين النطاق خارج الخلية
‏5 (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP—a‏ البشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎CD47‏ ‏بشري (انظرء على سبيل المثال؛ الأشكال 14 ‎(ds‏ ‏في بعض ‎oz Sail)‏ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاقات ‎(D1‏ لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد 5180-0 فأري؛ وبولي ببتيد »5180-0 قرد؛ لا يريط الجسم المضاد واحد على الأقل من
‏20 نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-8 بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري؛ ولا يمنع الجسم المضاد الريط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد 06047 بشري (انظرء على سبيل المثال؛ الأشكال 25515(
في بعض ‎oz Sail)‏ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل المتال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 5140-0 بشرية متغيرة مختلفة وبولي ببتيد ,5140-0 قرد؛ لا يربط الجسم المضاد بولي ببتيد 5180-08 فأري؛ لا يريط الجسم المضاد واحد على الأقل من نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-B‏ ‏5 بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري؛ ويمنع
الجسم المضاد ربط بين النطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد - 5180 » البشري ونطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 0047 بشري ‎lil)‏ على سبيل ‎(Jaa)‏ الأشكال 16 0<( في بعض النماذج؛ يربط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاقات خارج الخلية (على سبيل
0 المثال؛ نطاقات ‎(D1‏ لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات :5140-0 بشرية متغيرة مختلفة؛ بولي ببتيد ,5140-0 قردء وواحد على الأقل من نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ ‏لبولي ببتيد 5140-8 بشري ونطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP—y‏ بشري؛ لا يريط الجسم المضاد بولي ببتيد 5140-0 فأري؛ ويمنع الجسم المضاد ربط بين النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري ونطاق
0955| لبولي ببتيد 0047 بشري (انظرء على سبيل المثال؛ الأشكال 7آ و7ب). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎all‏ على ثلاثة ‎CDRs‏ من نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية مذكورة في الجدول 2 و/ أو ثلاثة ‎CDRs‏ من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية مذكورة في الجدول 2 (يتم تقديم متواليات ‎VH‏ وا/ا ذات ‎CDRs‏ محددة في الأشكال 10-110[ب و11أ-11ى). على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي
0 على ثلاثة ‎CDRs‏ من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية منتقاة من أرقام هوية متوالية: 294؛ 139« 358 362 354 380 384 350 137 374 356 352 135 348 376 346 342 344 141 360 370 382 364 366 366 3712 378 133« 128« 396 386 398 402 392 388( 390 394 400 116 117 118( 119 282 404 406 278 412« 275 414« 280( 123 292 288«
5 290 408« 410« 286« 284« 120 121« ¢130 51225[ أو ثلاثة ‎CDRs‏ من نطاق
‎VL‏ يشتمل على متوالية منتقاة من أرقام هوية متوالية: 295 363 140 359 355 351 136( 349 377 138« 375 357 353 لق3 385 345 365 367 369 347 142 343 371 379 383 361 373 134« 105« 387 389 395« 397 399 403 391 393 401 93 94 95 96 283 405« 407 279 413 276 415 281« 100( 293 289« 291 409 411 287 285 97( 98 ¢107 5 3.99 بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية مذكورة في الجدول 2 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية مذكورة في الجدول 2 (انظر الأشكال 10-10ب و11-111ى). على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية 0 متولية: 294 139 358 362 354 380 384 350 137 3714 356 352 135( 348 376 346 342 344 لغل 360 370 382 364 366 368 372 378( 33د 128« 396 386 398 402 392 388 390 394 400« 6 117« 118 119 282 404 406« 278 412 275 414« 280 123« 292 288 290 408« 410« 286 284 120« ¢121 51225130[ أو نطاق ‎VL‏ ‏5 يشتمل على متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 295 363( 140 359 355 351 136 349 377 138« 3715 357 353 381 385 345 365 367 369 347 42ل 343 371 379 383 361 373 134 105 387« 389 395 397 399 403 391( 393 401 93 94 95 96 283 405« 407 279 413 276 415 281« 100« 293 289 291 409« 411 287« 285؛ 97 98 107< و99. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ست متواليات ‎CDR‏ من جسم مضاد موصوفة في الجدول 2 (انظر الأشكال 10-10ب و11أ- 1ئ). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VL Glas‏ يشتمل على نطاق متوالية ‎VE‏ بنطاقات ‎VE‏ من ‎Hum‏ إلى 110109 كما تم وصفها في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد عبارة عن جسم مضاد متوافق مع البشر. في بعض النماذج؛ 5 يكون الجسم المضاد عبارة عن جسم مضاد بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ و/ أو نطاق ‎VL‏ من جسم مضاد موصوف في الجدول 2. في
بعض النماذج؛ يشتمل جسم ‎alias‏ وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Gla‏ يشتمل على وحدة بنائية 0 أو ‎LE‏ (على سبيل المثال» في اتجاه طرف لا إلى طرف ‎(C‏ متوالية بنطاق ‎VH‏ منتقاة من أرقام هوية متوالية: 130-116. الجدول 2. متواليات حمض أميني من نسائل الجسم المضاد الموصوفة فى هذه الوثيقة. النسيلة/ رقم هوية الجسم | الإطار ‎ata)‏ المتوالية متوالية المضاد ‎ALTQPASVSANPGETVEIT‏ ‎CSGGGSNNAYGWFQQKS‏ ‎PGSAPLTVIYDNGKRPSDI‏ ‎VL dala S1‏ 85 ‎PSRFSGSKSDSTGTLTITR‏ ‎VQAEDEAVYYCGSADNSG‏ ‎AGVFGAGTTLTVL‏ ‎AVTQPASVSANPGETVRIT‏ ‎CSGDSSSYYSWHQQKSP‏ ‎GSAPVSVIYSNTDRPSDIP‏ ‎VL Jalan S2‏ ‎SRFSGSASGSTATLTITGV‏ ‎QAEDEAVYFCGAYDSSSD‏ ‎SDIFGAGTTLTVL‏ ‎AVTQPSSVSANPGETVEIT‏ ‏98 دجاجة ‎CSGSSTYYGWYQQKSPG 7 VL‏ ‎SAPVTVIYDNDKRPSDIPS‏ ‎RFSGSKSGSTHTLIITGVQ‏
VEDEAVYFCGNEDNNYVA
TT
ALTQPSSVSANPGETVKIT
CSGDNSAHYYYGWYQQK
SPGSAPVTVIYYNDKRPS
88 VL Jalan 59
GIPSRFSGSASGSTATLIT
GVQVEDEAVYFCGSADSS
NPAIFGAGTTLTVL
AVTQPASVSANPGETVKIT
CSGSSSGSYGWYQQKSP
GSAPVTLIYETNKRPSNIP
VL dala S11
SRFSGSKSGSTATLTITGV
QADDEAVYYCGSEDSSTY
LSIFGAGTTLTVL
AVTQPASVSANPGETVKIT
CSGDSSYYGWYQQKSPG
SAPVTVIYDDNKRPSNIPS
VL dala S12
RFSGSKSGSTGTLTITGVQ
ADDEAVYFCGNEDNSYVA
IFGAGTTLTVL
AVTQPASVSANPGETVKIT
CSGSSSYYGWYRQKSPG 91 VL ‏دجاجة‎ 913
SAPVTLIYDNDKRPSGIPS
RFSGSKSGSTNTLTITGVQ
ADDEAVYYCGNEDNSYVG
TT
AVTQPASVSANLGETVKIT
CSGDSSYYGWYQQKAPG
SAPVTLIYDNDKRPSNIPS
92 VL dala S14
RFSGSKSGSTATLTITGVQ
ADDEAVYYCGNEDMNYV
GIFGAGTTLTVL
ETVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWHQ
QKPGQAPRLLIYDATNRAT
93 VL Sal | S115
GISDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQTEDSAVYYCQQYYY
WPPYRFGGGTKVEIK
ETVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWHQ
QKPGQAPRLLIYDATNRAT
94 VL ‏اإإنسان‎ 6
GISDRFSGSRSGTDFTLTI
SSLQTEDSAVYYCQQYYY
WPPYRFGGGTKVEIK
ETVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWHQ 95 VL ‏اإنسان‎ 7
QKPGQAPRLLIYDATNRAT
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQTEDSAVYYCQQYYY
TTT
ETVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWHQ
QKPGQAPRLLIYDASRRAT
VL ‏نسان‎ | S118
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQTEDSAVYYCQQYYY
WPPYRFGGGTKVEIK
EIVLTQSPATLSVSPGERA
TFSCRASQNVKNDLAWYQ
QRPGQAPRLLIYAARIRET
97 VL ‏نسان‎ | S119
GIPERFSGSGSGTEFTLTI
TSLQSEDFAVYYCQQYYD
WPPFTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPATLSVSPGERA
TFSCRASQNVKNDLAWYQ
QRPGQAPRLLIYAARIRET
VL ‏إنسان‎ ١ S120
GIPERFSGSGSGTEFTLTI
TSLQSEDFAVYYCQQYYD
WPPFTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPATLSVSPGERA
TFSCRASQNVKNDLAWYQ VL Sha | S122
QRPGQAPRLLIYAARIRET
GIPERFSGSGSGTEFTLTI
TSLQSEDFAVYYCQQYYD
=
EIVLTQSPGTLSVSPGERV
TLTCRASQGIAGKIAWYQ
QKPGQAPRLLIYDASSRAT
100 VL Slat | S123
GIPGRFSGSGSGTEFTLTI
TSLQSEDFAVYYCQQHYD
WSPLTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPGTLTLSPGERA
TLSCRASQSIGSSYLAWY
QQKPGQAPRLLIYDATNR
101 VL Slat | S126
ATGIPDRFSGSGSGTDFTL
TISSLQTEDSAVYYCQQYY
YWPPYRFGGGTKVEIK
ETVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWHQ
QKPGQAPRLLIYDASNRAT
102 VL ‏إنسان‎ S128
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQTEDSAVYYCQQYYY
WPPYRFGGGTKVEIK
EIVLTQSPGTLSVSPGERA
TLSCRASQNVRSDLAWYQ 103 VL Sha | S130
QKLGQAPRLLIYDANTRAT
DIPDRFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQHYYD
== ‏ا‎ ‎EIVLTQSPATLSVSPGERV ‎TFSCRASQNVRSDIAWYQ ‎QKPGQAPRLLIYAASSRDT ‎104 VL oust | S135
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQSEDFGVYYCQQYYD
WPPFTFGGGTKVEIK
ETVLTQSPGTLTLSPGERA
TLTCRASQSVYTYLAWYQ
EKPGQAPRLLIYGASSRAT
105 VL ‏إنسان‎ S137
GIPDRFSGSGSGTVFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
RPPLTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPGTLSVSPGERV
ILTCRASQSVDTYNLAWY
QQKPGQAPRLLIYDLSTRA
106 VL ‏إنسان‎ S138
TGIPDRFSGSGSGTEFTLT
INSLEPEDFAVYYCHQYYD
WPPYTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPATLSVSPGERA
TFSCRASQNVKNDLAWYQ 107 VL Sha | 1
QRPGQAPRLLIYAARIRET
GIPERFSGSGSGTEFTLTI
TSLQSEDFAVYYCQQYYD
= ‏ا‎ ‎AVTLDESGGGLQTPGGAL ‎SLVCKGSGFTFSSHAMNW ‎VRQAPGKGLEWVAGISSD ‎GRFTYYGAAVQGRATISR 108 VH ‏دجاجة‎ 51
DNGQSTVRLQLNNLRAED
TATYYCTKNGGCGSGGDL
DCIDAWGHGTEVIVSS
AVTLDESGGGLQTPGGGL
SLVCKASGFDFSNFNMAW
VRQGPGKGLEYVAEISDT
GSTPYYGSAVQGRATISR 109 VH ‏دجاجة‎ 52
DNGQSTVRLQLNNLRAED
TGTYFCTRNFGSSVSSIDA
WGHGTEVIVSS
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFSSYNMGW
VRQAPGKGLEFVAGIYAS
GSSTDTDTTYGPAVAGRA
110 VH Jalan S8
TISRDNGQSTVRLQLNNLR
AEDTGTYYCAKAAGGCST
HTCTAYIADSIDAWGHGTE
VIVSS
AVTLDESGGGLQTPGRAL
SLVCRGSGFSISSYNMGW
VRQAPGKGLEFIASIGSDG
SSTHYAPAVKGRATITRDV | 1 VH ‏ادجاجة‎ 9
GQSTVRLQLNNLRAEDTG
TYFCAKDAYQCSYATCND
YLDTIDAWGHGTEVIVSS
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFSSFNMGW
VRQAPGKGLEFVAAIYSG
NSAEYGAAVQGRATISRD | 232 VH ‏ادجاجة‎ 1
NGQSTVRLQLNNLRAEDT
GIYFCAKDAGSGCYSGVC
AGTSSIDAWGHGTEVIVSS
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFSSYNMGW
VRQAPGKGLEFVAGIYIAS
GDLGTTYGAAVQGRATIS
113 VH ‏ادجاجة‎ 2
RDDGQSTVRLQLNNLRAE
DTGTYFCAKSAGGCSAHS
CDTYIADSIDAWGHGTEVI
VSS
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFSSYNMGw | 4 VH ‏انجاجة‎ 3
VRQAPDKGLEFVAGIYTG
SDAGLSTTYGAAVQGRATI
SRDNGQSTVRLQLNNLGA
EDTGIYFCTKSAGGCSDY
NCDAYIADSIDAWGHGTE
VIVSS
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFNSYNMGW
VRQAPGKGLEFVAGIYSA
GGDTSTTYGAAVNGRATI
115 VH ‏ادجاجة‎ 4
SRDNGQSTVRLQLNNLRA
EDTGIYFCAKAAGGCTAH
NCDAYIADSIDAWGHGTE
VIVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFSSYAMNWY
RQAPGEGLEWVSRINSGG
GGTDYAESVKGRFTISRD 116 VH Sal | S115
NSENTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKQYDWNSFFDY
WGLGALVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFSSYAMNWY
RQAPGEGLEWVSRINSGG 117 VH glal| S116
GGTDYAESVKGRFTISRD
NSENTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKQYDWNSFFDY
TT
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFSSYAMNWYV
RQAPGEGLEWVSRINSGG
GGTDYAESVKGRFTISRD 118 VH ol) | S117
NSENTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKQYDWNGFFDY
WGLGALVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFSSYAMNWYV
RQAPGEGLEWVSRINSGG
GGTDYAESVKGRFTISRD 119 VH ol) | S118
NSENTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKQYDWNGFFDY
WGLGALVTVSS
VQLLESGGGVVQPGGSLR
LSCAASGFSFSNFAMTWYV
RQAPGEGLEWVSTIGSGD
TYYADSVKGRFTISRDNSK 120 VH oll | S119
NTLYLQMNSLRAEDTAVY
YCAKDSTVSWSGDFFDY
WGLGTLVTVSS
VQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFAMTW
VRQAPGEGLEWVSTIGSG
DTYYADSVKGRFTISRDNS 121 VH oll | S120
KNTLYLQMNSLRAEDTAV
YYCAKDSTVSWSGDFFDY
WGLGTRVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFRFSNFAMTWYV
RQAPGEGLEWVSTIGSGD
TYYADSVKGRFTISRDNSK 122 VH oll | S122
NTLYLQMNSLRAEDTAVY
YCAKDSTVSWSGDFFDY
WGLGTLVTVSS
VQLVESGGGLVQPGGSLR
LSCTASGFTFRNYGMSWV
RQAPGEGLEWVSASSGS
GSTYYTDSVKGRFTISRDN 123 VH ‏نسان‎ | S123
SKNTLYLQMNSLRAEDTAI
YYCAKVTWNNFFDYWGL
GTLVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFTFSNYDMTWV 124 VH ‏أاإنسان‎ 6
RQAPGEGLEWVSGISGNG
GSTYYADSVKGRFTISRD
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAMNRWWFDYWGL
GTLVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFRSYAMNWYV
RQAPGEGLEWVSRIDSGG
GGTDYADSVKGRFTISRD 125 VH ‏نسان‎ | S128
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKQYDWNSFFDY
WGLGAPVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFTFSNYAMSWV
RQAPGEGLEWVSLITTNG
DGAYYADSVKGRFTISRD 126 VH oll | S130
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AIYYCAKDGAAHYYDIFFD
YWGLGTPVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFSFSIYAMSWV
RQAPGEGLEWVSTIGADD
TYYADSVKGRFTISRDNSK 127 VH ‏نسان‎ | S135
NTLYLQMNSLRAEDTAVY
YCAKDSTVGWSGDFFDY
WGLGTLVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFTFSSYDMNWV
RQAPGEGLEWVSLISGSG
EIlYYADSVKGRFTISRDNS 128 VH Slat | S137
KNTLYLQMNSLRAEDTAV
YYCAKENNRYRFFDDWGL
GTLVTVSS
VQLVESGGGVVRPGESLR
LSCAASGFTFSNYAMNWY
RQAPGEGLEWVSGISGRG
GDTYYADSVKGRFTISRD 129 VH Slat | S138
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AIYYCAKGTWNYGSFDYW
GLGTLVTVSS
VQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFAMTW
VRQAPGEGLEWVSTIGSG
DTYYADSVKGRFTISRDNS 130 VH ‏إنسان‎ S121
KNTLYLQMNSLRAEDTAV
YYCAKDSTVSWSGDFFDY
WGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW 133 wh ‏إنسان‎ ABI13
VRQAPGEGLEWVSLISGS 6
GEIIYYADSVKGRFTISRDN
SKNTLYLQMNSLRAEDTA
VYYCAKENNRYRFFDDW
GLGTLVTVSS
ETVLTQSPGTLTLSPGERA
TLTCRASQSVYTYLAWYQ
EKPGQAPRLLIYGASSRAT AB13 134 VL ‏إنسان‎ ‎GIPDRFSGSGSGTEFTLTI 6
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
RPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYPASVKGRFTISRD | 135 VH ‏ا إنسان‎ 1
NSKNTLYLQMNTLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIA
CSGGDYYSYYYGWYQQK
APGSALVTVIYSDDKRPSD
136 VL ‏ادجاجة‎ 1
IPSRFSGSASGSTATLTITG
VRAEDEAVYYCGGYDYST
YANAFGAGTTLTVL
RLSCEASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWVAGISSG
SDTYYGDSVKGRLTISRD
NSKNILYLQMNSLTAEDTA
VYYCARETWNHLFDYWG
LGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVEIT
CSGGSYSSYYYAWYQQK
SPGSAPVTLIYSDDKRPSN
138 VL ‏ادجاجة‎ 5
IPSRFSGSASGSTATLTITG
VRAEDEAVYFCGGYDQSS
YTNPFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAVSGFRFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSG
GDTYYVDSVKGRFTISRD 139 VH oll | AB27
NSKNTLYLQVNSLTAEDTA
IYYCARETWNHLFDYWGL
GTLVTVSS
ALTQPASVSADLGETVKIT
CSGGDSSSHYYGWYQQK
SPGSAPVTVIYSDDERPSD
140 VL ‏ادجاجة‎ 7
IPSRFSGSASGSTATLTITG
VRVEDEAIYYCGAYDGST
YANTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD 141 VH ‏إنسان‎ ١ 6
NPKNSLYLQMSSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDYYSTYYAWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
142 VL ‏ادجاجة‎ 6
DIPSRFSGSASGSAATLIIT
GVRVEDEAVYYCGGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
‏1م‎ ‎GFSFSNFAMT 143 | HVR-H1 ‏إنسان‎ ‎9 ‏1م‎ ‎TIGSGDTYYADSVKG 144 | HVR-H2 ‏إنسان‎ ‎9 ‏1م‎ ‎DSTVSWSGDFFDY 145 | HVR-H3 ‏إنسان‎ ‎9 ‏1م‎ ‎RASQNVKNDLA 146 | HVR-L1 ‏إنسان‎ ‎9 ‏1م‎ ‎AARIRET 147 | HVR-L2 ‏إنسان‎ ‎9
1م
QQYYDWPPFT 148 | HVR-L3 ‏إنسان‎ ‎9 ‎AB13
GFSFSIYAMS 149 | HVR-H1 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
TIGADDTYYADSVKG 150 | HVR-H?2 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
DSTVGWSGDFFDY 151 | HVR-H3 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
RASQNVRSDIA 152| HVR-L1 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
AASSRDT 153| HVR-L2 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
QQYYDWPPFT 148 | HVR-L3 ‏إنسان‎ ‎5 ‎AB13
GFTFSSYDMN 155| HVR-H1 ‏إنسان‎ ‎6 ‎AB13
LISGSGEIIYYADSVKG 156 | HVR-H2 ‏إنسان‎ ‎6 ‎AB13
ENNRYRFFDD 157 | HVR-H3 ‏إنسان‎ ‎6
هن لقا نا ما
RASQSVYTYLA 158 | HVR-L1 ‏إنسان‎ . =
GASSRAT 159| HVR-L2 ‏إنسان‎ . le]
QQYYDRPPLT 160 | HVR-L3 ‏إنسان‎ .
ISSGGDT HVR-H?2 AB27
ARETWNHLFDY HVR-H3 AB27
SGGDSSSHYYG HVR-L1 AB27
TVIYSDDERPSD HVR-L2 AB27
GAYDGSTYANT HVR-L3 AB27
GFTESSYA HVR-H1 ‏6م‎ ‎ISAGGSDT HVR-H?2 ‏6م‎ ‎ARETWNHLFDY HVR-H3 ‏6م‎ ‎56607757778 HVR-L1 ‏6م‎ ‎TVIHSDDKRPSD HVR-L2 ‏6م‎ ‎GGYDGRTYINT HVR-L3 ‏6م‎ ‎AVTLDESGGGLQTPGGAL ‎SLVCKASGFIFSDYGMNW ‎VRQAPGKGLEFVAQITSG ‎SRTYYGAAVKGRATISRD | ‏دمد‎ VH ‏ادجاجة‎ 3
NRQSTVKLQLNNLRAEDT
GIYFCARDFGSGVGSIDA
WGNGTEVIVSS
ALTQPASVSANLGGTVKIT
CSGSRGRYGWYQQRSPG 243 VL ‏دجاجة‎ AB3
SAPVTVIYRDNQRPSNIPS
RFSSSTSGSTSTLTITGVQ
ADDESVYFCGSYDGSIDIF
GAGTTLTVL
AVTLDESGGGLQTPGGAL
SLVCKASGFTFSSYAMGW
VRQAPGKGLEWVAGIDDD
GSTANYGPAVKGRATISR 244 VH ‏ادجاجة‎ 5
DNGQSTVRLQLNNPRAED
SGTYFCAKASVTGWSAHI
SGRLDTWGHGTEVIVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGGIYYYGWYQQKSP
GSAPVTLIYENDKRPSDIP
245 VL ‏ادجاجة‎ 5
SRFSGSTSGSTNTFTITGV
QAEDEAVYYCGGYDSNTT
SGIFGAGTTLTVL
EVQLLESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFAVTW
إنسان بطفرات
VRQAPGKGLEWVSTIGSG
«E43K (DIE | 1
DTYYADSVKGRFTISRDNS 246 VH
L112Q | 9 mut
KNTLYLQMNSLRAEDTAV
M34V ,
YYCAKDSTVSWSGDFFDY
WGQGTLVTVSS
إنسان بطفرات ‎EVQLVESGGGVVQPGGSL‏
RLSCAASGFSFSIYAVSWV DIE
RQAPGKGLEWVSTIGADD R13Q
AB13
TYYADSVKGRFTISRDNSK | - 7 VH E16G
NTLYLQMNSLRAEDTAVY ‏ا‎ > mt
YCAKDSTVGWSGDFFDY L112Q
WGQGTLVTVSS M34V إنسان بطفرات ‎EVQLVESGGGVVQPGRSL‏
RLSCAASGFTFSSYDVNW DIE
VRQAPGKGLEWVSLISGS R13Q| 3
GEIIYYADSVKGRFTISRDN 249 VH E16R | 6 mut
SKNTLYLQMNSLRAEDTA ‏ا‎ all
VYYCAKENNRYRFFDDW L111Q
GQGTLVTVSS M34V
EIVLTQSPGTLSLSPGERA
TLSCRASQSVYTYLAWYQ ‏إنسان بطفرات‎
QKPGQAPRLLIYGASSRAT T12S (T2I ABLS 250 VL 6 mut
GIPDRFSGSGSGTEFTLT ‏5م‎ ‎SSLQSEDFAVYYCQQYYD E38Q 1
RPPLTFGGGTKVEIK
ETVLTQSPGTLSLSPGERA ‏ا إنسان بطفرات‎ 3
TLSCRASQSVYTYLAWYQ | ‏بد‎ “0 «T12S | 6 mut
QKPGQAPRLLIYGASSRAT «1228 | all [2
GIPDRFSGSGSGTEFTLT] ‏و3586‎ T
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
= ‏ا‎ ‎SYELTQPPSVSVSPGQTA ‎RITCSGGSYSSYYYAWYQ ‎QKPGQAPVTLIYSDDKRP ‏متوافق مع‎ 252 VL 1
SNIPERFSGSSSGTTVTLTI ‏البشر‎ ‎SGVQAEDEADYYCGGYD ‎QSSYTNPFGGGTKLTVL ‎QSVLTQPPSVSAAPGQKYV ‎TISCSGGSYSSYYYAWYQ ‎QLPGTAPKTLIYSDDKRPS ‏متوافق مع‎ 223 VL Hum?
NIPDRFSGSKSGTSATLGI ‏البشر‎ ‎TGLQTGDEADYYCGGYD ‎QSSYTNPFGTGTKVTVL ‎SYELTQPPSVSVSPGQTA ‎RITCSGGDYYSTYYAWYQ ‎QKPGQAPVTVIHSDDKRP ‏متوافق مع‎ 254 VL Hum3
SDIPERFSGSSSGTTVTLTI ‏البشر‎ ‎SGVQAEDEADYYCGGYD ‎GRTYINTFGGGTKLTVL ‎QSVLTQPPSVSAAPGQKYV ‎TISCSGGDYYSTYYAWYQ 255 VL ‏متوافق مح‎ Hum4
QLPGTAPKTVIHSDDKRPS ‏البشر‎ ‎DIPDRFSGSKSGTSATLGI
TGLQTGDEADYYCGGYD
=
QSALTQPASVSGSPGQSI
TISCTGTSSDVGSYSSYYY
AWYQQHPGKAPKTLIYSD
DKRPSNVSNRFSGSKSGN 256 VL & ‏5ن متوائق‎
TASLTISGLQAEDEADYYC ‏البشر‎ ‎GGYDQSSYTNPFGGGTKL ‎TVL ‎QSVLTQPPSVSAAPGQKYV ‎TISCSGGDYYSYYYGWYQ ‎QLPGTAPKTVIYSDDKRPS ‏متوافق مع‎ 257 VL 6
DIPDRFSGSKSGTSATLGI ‏البشر‎ ‎TGLQTGDEADYYCGGYDY ‎STYANAFGTGTKVTVL ‎EVQLLESGGGVVQPGGSL ‎RLSCAASGFSFSNFAMTW 119
VRQAPGKGLEWVSTIGSG ‏إنسان بطفرات‎ VH
DTYYADSVKGRFTISRDNS 258 VH | <E43K (D1E | MutAll
KNTLYLQMNSLRAEDTAV L112Q,| V34
YYCAKDSTVSWSGDFFDY M
WGQGTLVTVSS
RLSCAASGFSFSIYAMSW D1E VH
VRQAPGKGLEWVSTIGAD «(R13Q | MutAll
DTYYADSVKGRFTISRDNS 166١ V34
KNTLYLQMNSLRAEDTAV (E43K M
YYCAKDSTVGWSGDFFDY ‏و©112ا‎ ‎WGQGTLVTVSS ‎EVQLVESGGGVVQPGRSL ‏إنسان بطفرات‎
RLSCAASGFTFSSYDMNW 136 \D1E
VRQAPGKGLEWVSLISGS VH
(R13Q
GEIlYYADSVKGRFTISRDN 260 VH MutAll
E16R
SKNTLYLQMNSLRAEDTA _V34
E43K
VYYCAKENNRYRFFDDW M
‏و©111ا‎ ‎GQGTLVTVSS ‎SYELTQPPSVSVSPGQTA ‎RITCSGGAYSSYYYAWYQ ‎QKPGQAPVLVIYSDSKRP ‏متوافق مع‎ | Hum 416 ‏الا‎ ‎SGIPERFSGSSSGTTVTLTI ‏البشر‎ 8
SGVQAEDEADYYCGGYD
QSSYTNPFGGGTKLTVL
‏متوافق مع‎
SGGAYSSYYYA 261 | HVR-L1 Hum9 ‏البشر‎ ‎SYELTQPPSVSVSPGQTA ‏متوافق‎ ‎RITCSGGAYSSYYYAWYQ 2 VL ‏مع‎ 9
QKPGQAPVLVIYSDDKRP ‏البشر‎ ‎SGIPERFSGSSSGTTVTLTI
SGVQAEDEADYYCGGYD
QSSYTNPFGGGTKLTVL
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWVAGISAG ‏إنسان بطفرات‎ AB21
GSDTYYPASVKGRFTISRD 263 VH| ‏اخلفية لسلالة‎ Mut
NSKNTLYLQMNSLRAEDT ‏جرثومية‎ All
AVYYCARETWNHLFDYW
GQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFTFSSNAVSW
‏ا إنسان بطفرات‎ 1
VRQAPGKGLEWVAGISAG
‏اخلفية لسلالة‎ Mut
GSDTYYPASVKGRFTISRD 264 VH ‏جرثومية وطفرة‎ | Al
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
‏عائق‎ | M34V
AVYYCARETWNHLFDYW
GQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWVAGISSG
SDTYYGDSVKGRFTISRD ‏إنسان بطفرات‎ AB2S ‏ا‎ ‎NSKNTLYLQMNSLTAEDT 265 VAI ةلالسل ‏خلفية‎ Mut
AVYYCARETWNHLFDYW ‏جرنومية‎ All
GQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFTFSSNAVSW
‏ا إنسان بطفرات‎ 5
VRQAPGKGLEWVAGISSG
‏اخلفية لسلالة‎ Mut
SDTYYGDSVKGRFTISRD 266 VH ‏جرثومية وطفرة‎ All
NSKNTLYLQMNSLTAEDT
‏عائق‎ | M34V
AVYYCARETWNHLFDYW
GQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFRFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSG ‏ا إنسان بطفرات‎ 7
GDTYYVDSVKGRFTISRD 267 VH ‏خلفية لسلالة‎ Mut
NSKNTLYLQMNSLRAEDT Lagiya| All
AVYYCARETWNHLFDYW
GQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFRFSSYAVSW
‏ا إنسان بطفرات‎ 7
VRQAPGKGLEWVSGISSG
‏اخلفية لسلالة‎ Mut
GDTYYVDSVKGRFTISRD 268 VH ‏جرثومية وطفرة‎ All
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
‏عائق‎ | M34V
AVYYCARETWNHLFDYW
GQGTLVTVSS
‏إنسان بطفرة‎ | 5 [YAMS 269 | HVR-H1
Sle | v3am
‏إنسان بطفرة‎ 136
SYDMN 270 | HVR-H1
Fle | v3gM 25/21
SNAVS 271 | HVR-H1 ‏إنسان‎ ‎M34V ‎27 ‎SYAVS 272 | HVR-H1 ‏إنسان‎ ‎M34V ‎DVQLVESGGGVVRPGESL ‎RLSCAASGFSFSSYAMNW ‎VRQAPGEGLEWVSRINSG ‎GGGTDYAESVKGRFTISR 273 VH ol | 115
DNSENTLYLQMNSLRAED
TAVYYCAKQYDWNSFFDY
WGLGALVTVSS
ETVLTQSPATLSVSPGER
ATLSCRASQTVGSKLAWH
QQKPGQAPRLLIYDATNR
274 VL ol | 115
ATGISDRFSGSGSGTDFTL
TISSLQTEDSAVYYCQQYY
YWPPYRFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCEASGFTFRNYYMTW
275 VH ‏ا إنسان‎ 213
VRQAPGEGLEWVSTISDT
GDTAYYADSVKGRFTISR
DNSKNSLYLQMNSLRADD
TAIYYCAKSWIWWTFFDY
WGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANLGGTVEIT
CSGGNSNHYGWYQQKSP
GSAPVTLIYADTNRPSNIP
276 VL ialsa| 3
SRFSGSTSGSTTTLTITGV
QAEDEAVYYCGGSSTGD
GIFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFAFSDHDMS
WVRQGPGEGLEWVAGIS
LRGGVTWYADSVKGRFTI | 278 VH ola | 173
SRDNSKNTLYLRLFSLRTE
DTAIYYCARESWNTFFDY
WGLGTLVTVSS
EIVLTQSPGTLSLSPGETA
TLSCRASQNVRSNLAWYQ
QKPGQAPRLLIYDASSRAT
279 VL ola | 173
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYGN
GPPLTFGGGTKVEIK
RLSCKASGFTFTNFAMSW
VRQAPGEGLEWVSGISGS
DDTTYYADSVKGRFTISRD
NSESTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCVKDSTVSWNTFFD
YWGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANLGGTVKIT
CSGGYGSDDGSSSYYGW
YQQKSPGSAPVILIYWDDK
281 VL ‏ادجاجة‎ 9
RPSDIPSRFSGSTSGSTTT
LTITGVQAEDEAVYFCGTY
DTSSGAIFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFRSYAMN
WVRQAPGEGLEWVSRIN
SGGGGTDYADSVK | ‏دود‎ VH ‏أإنسان‎ 132
GRFTISRDNSKNTLYLQM
NSLRAEDTAVYYCAKQYD
WNSFFDYWGLGALVTVSS
ETVLTQSPATLSVSPGER
ATLSCRASQTVGSKLAWH
QQKPGQAPRLLIYDA | 283 VL ‏ا إنسان‎ 132
SNRATGIPDRFSGSGSGT
DFTLTISSPQTEDSAVYYC
QQYYYWPPYRFGGGTKV
‏م د خميس‎
DVQLVESGGGVVRPGESL
TLSCTASGFTFTSSTMNW
VRQAPGEGLDWVSSISTS
GVITYYADSVKGRATISRD | - 4 VH oll | 218
NSKNTLYLRLFSLRADDTA
IYYCATDTFDHWGPGTLV
TVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CFGSSGNYGWFQQKSPG
SAPVTVIHYNNKRPSDIPS
285 VL ‏ادجاجة‎ 218
RFSGSKSGSTGTLTITGVR
AEDEAVYFCGAWETGSAT
FGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSNFAMNW
VRQAPGEGLEWVSLISVT
ATTYYADSVKGRFTISRDN | 6 VH oll | 149
SKNTLYLQMNSLRAEDTA
VYYCAKVTWNNLFDYWG
LGTLVTVSS
TLSCRASQPIDSYLAWYQ
QKPGQAPRLLIYNTVTRAT
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
NRLEPEDFAVYYCQHQYD
WPPYIFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSNFAMTW
VRQAPGKGPEWVSLVSVT
ATTYYADSVKGRFTISRDN | - 88 VH ‏ا إنسان‎ 161
SKSTLYLQMNSLRAEDTA
VYYCAKITWNNLFDYWGL
GTLVTVSS
EIVLTQSPGTLSLSPGERA
TLSCRASQTVGSKLAWYQ
QKPGQAPRLLIYDSSSRA
289 VL ‏ا إنسان‎ 161
SGIPDRFSGSGSGTDFTLT
ISSLQSEDSAVYYCQQHN
DWPPYTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGLVRPGESL
RLSCAASGFTFTNYAVTW
VRQAPGEGLEWVSLISVT
GTTYYADSVKGRFTISRD | 20 VH ola | 162
NSKSTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKVTWKNVFDYW
GLGTLVTVSS
EIVLTQSPGTLSVSPGERA
TFSCRASQTVGSKLAWYQ
QKPGQAPRLLIYDANTRAT
291 VL ‏ا إنسان‎ 162
GIPARFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQHTD
WPPYTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFRNYGMS
WVRQAPGEGLEWVSASS
GSGSTYYADSVKGRFTIS 292 VH ‏ا إنسان‎ 194
RDNSKNTLYLQMNSLRAE
DTAIYYCAKVTWNNFFDY
WGLGTLVTVSS
EIVLAQSPDTLSVSPGERA
TLTCRASQDVAGKLAWYQ
QKPGQAPRLLIHATSSRA
293 VL ‏ا إنسان‎ 194
DGIPARFSGSGSGTEFTLT
ITGLQSEDFAVYYCQQHY
DWSPLTFGGGTKVEIK
‏إنسان بطفرة‎ | 119
NFALT 305 | HVR-H1 ‏عائق‎ | M34L ‏بطفرة‎ lal | 5
I'YALS 306 | HVR-H1 ‏عائق‎ | M34L
EIVLTQSPATLSVSPGERA
TLSCRASQNVKNDLAWYQ ‏إنسان بطفرات‎
QKPGQAPRLLIYAA FIL] 119
RIRETGIPARFSGSGSGTE 312 ‏أن | 394ل الا‎
FTLTISSLQSEDFAVYYCQ EGOA all
QYYDWPPFTFGGGTKVE] ‏و1765‎ ‎K ‏بطفرة‎ old | 136
SYDLN 313 | HVR-HI1 ‏عائق‎ | M34L ‏إنسان بطفرة‎ 25/21
SNALS 318 | HVR-HI1 ‏عائق‎ | M34L ‏إنسان بطفرة‎ 27
SYALS 319 | HVR-HI1 ‏عائق‎ | M34L
EVQLLESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFALTW 119
VRQAPGKGLEWVSTI ‏إنسان بطفرات‎ |.
ADL ‏خلفية‎ 5
GSGDTYYADSVKGRFTIS 327 ‏اليب‎ | MutAl ‏جرثومية وطفرة‎
RDNSKNTLYLQMNSLRAE a | V34 ‏لقي‎ ‎DTAVYYCAKDSTVSWSGD L
FFDYWGQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGS 135
LRLSCAASGFSFSIYALSW ١ 328 yh | ‏لنسان بطفراة‎ ‏خلفية لسلالة‎ 0
VRQAPGKGLEWVSTI MUtAl
GADDTYYADSVKGRFTIS ‏جرثومية وطفرة‎ | | V34
RDNSKNTLYLQMNSLRAE ‏عائق‎ L
DTAVYYCAKDSTVGWSG
DFFDYWGQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGRSL
RLSCAASGFTFSSYDLNW 136 ‏إنسان بطفرات‎ ١
VRQAPGKGLEWVSLI ‏إنسان بطفرات‎ Vi ‏خلفية لسلالة‎ 0
SGSGEIIYYADSVKGRFTIS 329 VHI | Mutall ‏جرثومية وطفرة‎
RDNSKNTLYLQMNSLRAE a _V34 ‏لقي‎ ‎DTAVYYCAKENNRYRFFD L
DWGQGTLVTVSS
EVQLVESGGGVVQPGGS
LRLSCAASGFTFSSNALS AB21 ‏إنسان بطفرات‎
WVRQAPGKGLEWVAGIS HC
‏خلفية لسلالة‎
AGGSDTYYPASVKGRFTI 330 VH MutAl ‏جرثومية وطفرة‎
SRDNSKNTLYLQMNSLRA | M3 ‏عائق‎ ‎EDTAVYYCARETWNHLFD 41
YWGQGTLVTVSS
AB25
EVQLVESGGGVVQPGGS ‏إنسان يطفرات‎
HC
LRLSCAASGFTFSSNALS ‏أخلفية لسلالة‎ 7
WVRQAPGKGLEWVAGIS 331 ‏اليب‎ | MutAl ‏جرثومية وطفرة‎
SGSDTYYGDSVKGRFTIS | M3 ‏عائق‎ ‎RDNSKNTLYLQMNSLTAE 4L
DTAVYYCARETWNHLEDY
WGQGTLVTVSS
EVOLVESGGGVVQPGGS
LRLSCAASGFRFSSYALS AB27 ‏إنسان بطفرات‎
WVRQAPGKGLEWVSGIS HC
‏خلفية لسلالة‎
SGGDTYYVDSVKGRFTIS 332 VH MUutAl ‏جرثومية وطفرة‎
RDNSKNTLYLQMNSLRAE | M3 ‏عائق‎ ‎DTAVYYCARETWNHLEDY 41
WGQGTLVTVSS
218
Hum1
QSALTQPASVSGSPGQSI 3
TISCFGSSGNYGLVSWYQ 218)
QHPGKAPKLMIYYNNKRP ‏متوافق مع‎ | VL 333 VL
SGVSNRFSGSKSGNTASL ‏البشر‎ ١ with
TISGLQAEDEADYYCGAW huma
ETGSATFGGGTKLTVL n
IGLV
2 218
SYELTQPPSVSVSPGQTA Hum1
SITCFGSSGNYGWYQQKP ‏متوافق مع‎ 334 VL 4
GQSPVLVIYYNNKRPSGIP ‏البشر‎ / 218(
ERFSGSNSGNTATLTISGT VL with
QAMDEADYYCGAWETGS huma
ATFGGGTKLTVL 0
IGLV
3
DVQLLESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFAMTW
VRQAPGEGLEWVSTIGSG
DTYYADSVKGRFTISRDN | 5 VH Sal | 9
SKNTLYLQMNSLRAEDTA
VYYCAKDSTVSWSGDFFD
YWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFSIYAMSW
VRQAPGEGLEWVSTIGAD
DTYYADSVKGRFTISRDN | 1 VH Sal | 135
SKNTLYLQMNSLRAEDTA
VYYCAKDSTVGWSGDFF
DYWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAVSGFRFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSG 294 VH ‏انسان‎ 16
GDTYYVDSVKGRFTISRD
NSKNTLYLQVNSLTAEDTA
IYYCARETWNHLFDYWGL
= TT
ALTQPASVSANLGETVKIT
CSGGDSSSHYYGWYQQK
SPGSAPVTVIYSDDERPS
295 VL ‏ادجاجة‎ 6
DIPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRVEDEAIYYCGAYDGS
TYANTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGAVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 342 VH ‏اإنسان‎ 17
NSENSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDWYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
343 VL ‏ادجاجة‎ 7
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYYCAGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW | 344 VH glad | 22
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRR
QF QEQSLSPNEPALTAED
TAVYYCARETWNHLFDY
WGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDYYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
345 VL ‏ادجاجة‎ 22
DIPSRFSGSASGSAATLTI
AGVRVEDEAVYFCGAYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSHAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 6 VH oll | 3
NSKSSLYLRMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDYYSTYYAWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDERPS
347 VL ‏ادجاجة‎ 3
DIPSRFSGSASGSAATLIIT
GVRVEDEAVYFCGGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYPASVKGRFTISR | - 8 VH ‏اإنسان‎ 24
DNPKNTLYLQMNTLTAED
TAVYYCARETWNHLFDY
WGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIA
CSGGSYYSYYYGWYQQK
SPGSALVTVIYSDDKRPSG
349 VL ‏ادجاجة‎ 24
IPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRAEDEAVYYCGGYDY
SSYTNDFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSTYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISAS
GSGTYYGDSVKGRFTMS | 350 VH ‏اإنسان‎ 26
RDNSKNTLYLQMNSLTAE
DTAVYYCARETWNHLFDY
WGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANLGGTVEIT
CSGGSSSYYGWYQQKSP | ‏مد‎ VL ‏أدجاجة‎ 26
GSAPVTVIYSDNQRPSDIP
SRFSGSASDSTATLTITGV
QVEDEAIYYCGGYDSSTY
TT
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWVAGISAS
GDTYYSGSMKGRFTISRD 352 VH ‏إنسان‎ 28
NSKNTLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGSDSYYYGWHQQKS
PGSAPVTVIYSDDQRPPDI
353 VL dala 28
PSRFSGSASGSTTTLTITG
VRAEDEAVYYCGGYDYST
YTNTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAVSGFRFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSD
SDAYYVDSVKGRFTISRD 354 VH ‏إنسان‎ 29
NSKNTLYLQVNSLTAEDTA
VYYCARETWNHLFDYWG
LGTMVTVSS
CSGGDSSSHYYGWFQQK
SPGSAPVTLIYSDDERPSD
IPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRVEDEAIYFCGAYDGS
TYTNTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCEASGFTFSSDAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSG
SSTYYGGSVKGRFTISRD | 6 VH oat | 30
NSKNTLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSASPGETVEIT
CSGGSDSSYYYGWYQQK
SPGSAPVTVIYSDNKRPS
357 VL ‏ادجاجة‎ 30
NIPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRVEDEAVYYCGGYDY
STYTNPFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAVSGFRFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISSG
GDTYYVDSVKGRFTISRD | 8 VH ‏اإنسان‎ 55
NSKNTLYLQVNSLTAEDTA
IYYCARETWNHLFDYWGL
GTLVTVSS
ALTQPASVSANLGETVEIT
CSGGDSSSHYYGWYQQK
SPGSAPVTVIYSDDERPS
359 VL ‏ادجاجة‎ 5
DIPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRVEDEAIYYCGAYDGS
TYANTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 0 VH ‏اإنسان‎ 56
NSKNSLYLQVNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGGYYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
361 VL ‏ادجاجة‎ 6
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYYCAGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAVSGFRFSSHAMS
WVRQAPGKGLEWVSGIS 362 VH ‏انسان‎ 59
SGGDTYYVDSVKGRFTIS
RDNSKNTLYLQVNSLTAE
DTAIYYCARETWNHLFDY
== ‏اا‎ ‎ALTQPASVSANLGETVKIT ‎CSGGDSSSHYYGWYQQK ‎SPGSAPVTVIYSDDERPS ‎363 VL ‏ادجاجة‎ 9
DIPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRVEDEAIYYCGAYDGS
TYANTFGAGTTLTVL
DVQLVDSGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 364 VH ‏إنسان‎ ‎NSKNSLYLQMNSLTAEDT ‎AVYYCARETWNHLFDYW ‎GLGTLVTVSS ‎ALTQPASVSANPGETVKIT ‎CSGGDYYSTYYGWYQQK ‎SPGSAPVTVIHSDDKRPS ‎365 VL dala
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYFCGAYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW | 6 VH gal | 65
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD
NSKNSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDYYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
367 VL ialsa| 65
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYFCGAYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DLQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 368 VH ‏إنسان‎ ‎NSKNSLYLQMNSLTAEDT ‎AVYYCARETWNHLFDYW ‎GLGTLVTVSS ‎ALTQPASVSANPGETVKI ‎CSGGDYYSTYYGWYQQK ‎SPGSAPVTVIHSDDKRPS ‎369 VL ‏دجاجة‎ ‎DIPSRFSGSASGSAATLTI ‎TGVRVEDEAVYFCGAYDG ‎RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDAYYIDSVKGRFTISRD | 370 VH ‏النسان‎ 70
NSKNSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDWYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
DIPSRFSGSASGSAATLTI | 57; VL ‏أدجاجة‎ 70
TGVRVEDEAVYYCAGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | 372 VH ‏النسان‎ 71
NSKNSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGGYYSTYYGWYQQK | 373 VL aly) TI
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYYCAGYDA
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCEASGFTFSSNAMSW
ARQAPGKGLEWVAGISSG
SDTYYGDSVKGRLTISRD 374 VH ‏إنسان‎ 73
NSKNILYLQMNSLTAEDTA
VYYCARETWNHLFDYWG
LGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGIYSSYYYAWYQQKS
PGSAPVTLIYSDDKRPSNI
375 VL ‏دجاجة‎ 73
PSRFSGSASGSTATLTITG
VRAEDEAVYFCGGYDQSS
YTNPFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSNAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
DSDTYYPASVKGRFTISRD 376 VH ‏إنسان‎ 74
NPKNTLYLQMNTLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIA
CSGGSYYSYYYGWYQQK
SPGSALVTVIYSDDKRPSG
3717 VL dala 74
IPSRFSGSASGSTATLTIT
GVRAEDEAVYYCGGYDY
SSYTNDFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD 1 378 VH ‏اإنسان‎ 76
NSKNSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGDWYSTYYGWYQQK
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
379 VL ‏ادجاجة‎ 6
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYYCAGYDG
RTYINTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGAVVRPGETL
RLSCTASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWVSGISAS 380 VH ‏نسان‎ | 201
GSDTYYADSVKGRSTISR
DNSKNTLYLRMSSLTAED
TAVYYCARETWNHLFDY
= ‏ادا‎ ‎ALTQPASVSANPGETVKIT ‎CSGGGTSSYYGWYQQKS ‎PGSAPVTLIHSDDKRPSDI ‎381 VL ‏ادجاجة‎ 1
PSRFSGSASGSTATLTITG
VQVEDEAVYYCGGYDYTT
YVNTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYAMSW
VRQAPGKGLEWLAGISAG
GSDTYYIDSVKGRFTISRD | ٠ VH Slat | 2
NSKNSLYLQMNSLTAEDT
AVYYCARETWNHLFDYW
GLGTLVTVSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGGYYSTYYGWYQQR
SPGSAPVTVIHSDDKRPS
383 VL ‏ادجاجة‎ 2
DIPSRFSGSASGSAATLTI
TGVRVEDEAVYYCAGYDG
RTYLNTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGAVVRPGETL
RLSCTASGFTFSSYAMSW | 384 VH ‏نسان‎ | 206
VRQAPGKGLEWVSGISAS
GSDTYYADSVKGRSTISR
DNSKNTLYLRMSSLTAED
TAVYYCARETWNHLFDY
WGLGTLVTLSS
ALTQPASVSANPGETVKIT
CSGGGTSSYYGWYQQKS
PGSAPVTLIHSDDKRPSDI
385 VL ialsa| 6
PSRFSGSASGSTATLTITG
VQAEDEAVYYCGGYDYTT
YVNTFGAGTTLTVL
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSTSDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEITYYADSVKGRFTISRD | 386 VH Sst | 175
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENDRYRFFDYW
GLGTLVTVSS
ETVLTQSPGILSLSPGERA
TLTCRASQSVYTYLAWYQ
EKPGQAPRLLIYGASSRAA
387 VL Sst | 175
GIPDRFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
RPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD ١1 388 VH Sal | 177
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENNRYRFFDYW
GLGTLVTVSS
KTVLTQSPGTLSLSPGER
ATLTCRADQSVYTYLAWY
QERPGQAPRLLIYDASSR
389 VL Sal | 177
ATGIPDRFSGSGSGTEFTL
TISSLQSEDFAVYYCQQYY
DRPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD | 0 VH chal | 178
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENNRYRFFDYW
GLGTLVTVSS
ETVLTQSPGTLTLSPGERA
TLSCRASQSVYTYLAWYQ | ‏أن 0 رود‎ 8
EKPGQAPRLLIYGASSRAT
GVPDRFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
TT
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD 392 VH ‏إنسان‎ 180
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENDRYRFFDYW
GLGTLVTVSS
ETVLTQSPGTLTLSPGERA
TLTCRASQSVYTYLAWYQ
EKPGQAPRLLIYGASSRAT
393 VL ‏أإنسان‎ 180
GIPDRFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
RPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD 394 VH ‏إنسان‎ 184
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENNRYRFFDYW
GLGTLVTVSS
ATLNCRASQSVYTYLAWY
QEKPGQAPRLLIYDASSR
ATGIPDRFSGSGSGTEFTL
TISSLESEDFAVYYCQQYY
DRPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD | 6 VH ‏ا إنسان‎ 185
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENNRYRFFDD
WGLGTLVTVSS
ETVLTQSPGTLSLSPGER
ATLNCRASQSVYSYLAWY
QERPGQAPRLLIYGASTR
397 VL ‏ا إنسان‎ 185
ATGIPDRFSGSGSGTEFTL
TISSLESDDFAVYYCQQYY
DRPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSSDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEITYYADSVKGRFTISRD | 8 VH Slat | 189
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AIYYCAKENNMYRFFDYW
GLGTLVTVSS
ETVLTQSPGTLSLSPGER
ATLSCRASQSVYTYLAWY
QQKPGQPPRLLIHAARNR
399 VL Slat | 9
AAGIPDRFSGSGSGTEFTL
TISSLQSEDFAVYYCQQYY
DRPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS
GEIIYYADSVKGRFTISRD | 0 VH ‏اإنسان‎ 190
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKEDNRYRFFDYW
GLGALVTVSS
ETVLTQSPGTLTLSPGERT
TLTCRASQSVYTYLAWYQ
EKPGQAPRLLIYGASSRAT
401 VL ‏اإنسان‎ 190
GIPDRFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYYD
RPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDMNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS | 402 VH ‏نسان‎ | 193
GEITYYADSVKGRFTISRD
NSKNTLYLQMNSLRAEDT
AVYYCAKENNRYRFFDYW
TTT
ETVLTQSPGTLSLSPGER
ATLSCRASQSVYTYLAWY
QEKPGQAPRLLIYAASTRA
403 VL Sal | 193
TGIPDRFSGSGSGTEFTLT
ISSLQSEDFAVYYCQQYY
DRPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFSSYAMNW
VRQAPGEGLEWVSRINSG
GGGTDYAESVKGRFTISR | 4 VH Sal | 191
DNSENTLYLQMNSLRAED
TAVYYCAKQYDWNGFFD
YWGLGALVTVSS
ETVLTQSPATLSVSPGER
ATLSCRASQTVGSKLAWH
QQKPGQAPRLLIYD
ATNRATGIPDRFSGSGSG 405 ‏الا‎ gal | 1
TDFTLTISGLQTEDSAVYY
CQQYYYWPPYRFGGGTK
VEIK
RLSCAASGFSFSSHAMN
WVRQAPGEGLEWVSRIN
SGGGGTDYAESVKGRFTI
SRDNSENTLYLQMNSLRA
EDTAVYYCAKQYDWNGF
FDYWGLGALVTVSS
ETVLTQSPATLSVSPGER
ATLSCRASQTVGSKLAWH
QQKPGQAPRLLIYD
ATNRATGIPDRFSGSGSG 407 VL ols | 198
TDFTLTISSLQTEDSAVYY
CQQYYYWPPYRFGGGTK
VEIK
DVQLVESGGGLVRPGESL
RLSCAASGFTFTNYAVTW
VRQAPGEGLEWVSLISVT
GTTYYADSVKGRFTISRD 408 VH ‏ا إنسان‎ 163
NSKSTLYLQMNGLRAEDT
AVYYCAKVTWKNVEDYW
GLGTLVTVSS
EIVLTQSPGTLSVSPGERA
TFSCRASQTVGSKLAWYQ
409 VL ‏ا إنسان‎ 163
QKPGQAPRLLIYDANTRAT
GIPARFSGSGSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQHTD
TT
DVQLVESGGGLVRPGESL
RLSCAASGFTFTNYAVTW
VRQAPGEGLEWVSLISVT
GTTYYADSVKGRFTISRD 410 VH ‏إنسان‎ 164
NSKSTLYLQMNGLRAEDT
AVYYCAKVTWKNVFDYW
GLGTLVTVSS
EIVLTQSPGTLSVSPGERA
TFSCRASQTVGSKLAWYQ
QKPGQAPRLLIYDANTRAT
411 VL oul | 164
GIPARFSGSRSGTEFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQHTD
WPPYTFGGGTKVEIK
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSDHDMS
WVRQGPGEGLEWVAGIS
LRGGVTWYADSVKGRFTI 412 VH ‏إنسان‎ 174
SRDNSKNTLYLRLFSLRTE
DTAIYYCARESWNTFFDY
WGLGTLVTVSS
TLSCRASQNVRSNLAWYQ
QKPGQAPRLLIYDASSRAT
GIPDRFSGSGSGTDFTLTI
SSLQSEDFAVYYCQQYGN
GPPLTFGGGTKVEIK
DVQLVESEGGVVRPGESL
RLSCEASGFTFRNSYMTW
VRQAPGEGLEWVSTISDT
GDTAYYADSVKGRFTISR | 4 VH ‏ا إنسان‎ 214
DNSKNSLYLQMNSLRAED
TAIYYCAKSWIWWTFFDY
WGLGTLVTVSS
ALTQPASVSANLGGTVEIT
CSGGNSNHYGWYQQKSP
GSAPVTLIYADTNRPSNIP
415 VL ‏ادجاجة‎ 4
SRFSGSTSGSTSTLTITGV
QAEDEAVYYCGGSSTGD
GIFGAGTTLTVL
SYELTQPPSVSVSPGQTA
RITCSGGAYSSYYYAWYQ
QKPGQAPVLVIYSDSKRP ‏متوافق مع‎ 416 VL Humg
SGIPERFSGSSSGTTVTLT ‏البشر‎ ‎ISGVQAEDEADYYCGGYD ‎QSSYTNPFGGGTKLTVL
EIVLTQSPGTLTLSPGERA
TLSCRASQSVYTYLAWYQ 136 ‏إنسان بطفرات‎
QKPGQAPRLLIYGA MutAl 01
Light)!
SSRATGIPDRFSGSGSGT R13Q 417 VL
EFTLTISSLQSEDFAVYYC E16R (chai 1
QQYYDRPPLTFGGGTKVE E43K
IK ‏و©111ا‎ 0 9121
EIVLTQSPGTLSLSPGERA
TLTCRASQSVYTYLAWYQ 136
QKPGQAPRLLIYGA MutAl ‏إنسان بطفرات‎ Light)!
SSRATGIPDRFSGSGSGT
418 VL | ‏سلالة جرثومية‎
EFTLTISSLQSEDFAVYYC
444 | (chain
QQYYDRPPLTFGGGTKVE
IK -
S22T
EIVLTQSPGTLSLSPGERA 136
TLSCRASQSVYTYLAWYQ MUtA
EKPGQAPRLLIYGA ‏إنسان بطفرات‎ | Light)
SSRATGIPDRFSGSGSGT 419 VL | ‏سلالة جرثومية‎
EFTLTISSLQSEDFAVYYC 444 | (chain
QQYYDRPPLTFGGGTKVE _
IK Q38E
DVQLLESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFALTW
VRQAPGEGLEWVSTIGSG 119
DTYYADSVKGRFTISR | ‏وده‎ VH ‏ا إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎DNSKNTLYLQMNSLRAED 34L
TAVYYCAKDSTVSWSGDF
FDYWGLGTLVTVSS
DVQLLESGGGVVQPGGSL
RLSCAASGFSFSNFAVTW
VRQAPGEGLEWVSTIGSG 119
DTYYADSVKGRFTISR | ‏د‎ VH ‏ا إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎DNSKNTLYLQMNSLRAED 34V
TAVYYCAKDSTVSWSGDF
FDYWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFSIYALSWV
RQAPGEGLEWVSTIGADD 135
TYYADSVKGRFTISR | ‏دده‎ VH ‏م إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎DNSKNTLYLQMNSLRAED 34L
TAVYYCAKDSTVGWSGDF
FDYWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFSFSIYAVSW
VRQAPGEGLEWVSTIGAD 135
DTYYADSVKGRFTISR | ‏ود‎ VH ‏ا إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎DNSKNTLYLQMNSLRAED 34V
TAVYYCAKDSTVGWSGDF
FDYWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDLNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS 136
GEIIYYADSVKGRFTI 424 VH ‏ا إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎SRDNSKNTLYLQMNSLRA 34L
EDTAVYYCAKENNRYRFF
DDWGLGTLVTVSS
DVQLVESGGGVVRPGESL
RLSCAASGFTFSSYDVNW
VRQAPGEGLEWVSLISGS 136
GEIIYYADSVKGRFTI 495 VH ‏م إنسان بطفرة‎ ‏عائق‎ ‎SRDNSKNTLYLQMNSLRA 34V
EDTAVYYCAKENNRYRFF
DDWGLGTLVTVSS
NFAMT 175 | HVR-HI ‏إنسان‎ | HVR-
H1 ‏ببولي ببتيد 5140-0 بشري عند واحدة‎ Nall ‏في بعض النماذج؛ يرتبط جسم مضاد وفقاً للكشف‎ ‏ببتيد :5140-6 التي‎ don ‏أو أكثر من الوحدات البنائية. يكون من المفهوم أن الوحدات البنائية‎ 516-06: ‏يمكن وصفها بالنسبة لبولى ببتيد‎ Mall ‏ترتبط بواسطة جسم مضاد وفقاً للكشف‎ 510-06 ‏ببتيد :5140-06 واحد (أي؛ البولي ببتيد‎ Jew ‏مرجعي؛ ولكن هذا الوصف لا يتقيد‎ المرجعي) . بخلاف ذلك يتم وصف الوحدات البنائية لحمض أمينى معين ببولى ببتيد ‎SI RP—-«‏ مرجعي لتحديد مواضع حمض أميني مقابلة يمكن تعريفها على بولي ببتيدات 5140-0 مختلفة. على سبيل ‎(JB)‏ يمكن تحديد الوحدات البنائية المعينة التي تقابل واحد أو أكثر من مواقع الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 296 لبولي ببتيدات 5140-0 بشرية مختلفة؛ ‎die‏ 1لا و/ أو 2». بما أن متواليات الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 296 ورقم هوية متوالية: 5 تختلف فقط عند موضع ‎N80‏ (باستثناء عدد صغير من الوحدات البنائية بطرف ‎C‏ برقم هوية متوالية : 296 مفيدة لإنتاج وتنقية بروتين)» سوف يدرك أحد المهرة في المجال أن الإشارات المرجعية في هذه الوثيقة إلى مواضع الحمض الأميني بالنسبة لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 296 سوف تقابل نفس المواضع في متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 5. تكون تقنيات لتحديد الوحدات البنائية ببولي ببتيد ‎Si RP—-«‏ المقيدة بواسطة جسم مضاد معروفة في المجال ¢ تم تقديم 5 1 وصف نموذجي وغير حصري في المثال 4 . رقم هوية متوالية: 296 ‎EEELQVIQPD KSVLVAAGET ATLRCTATSL IPVGPIQWFR‏ ‎GAGPGRELIY NQKEGHFPRV‏ ‎TTVSDLTKRN NMDFSIRIGA ITPADAGTYY CVKFRKGSPD‏ ‎DVEFKSGAGT ELSVRAKPST 0‏ ‎RHHHHHH‏
في بعض النماذج؛ يرتبط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ببولي ببتيد ‎v1‏ 5140-0 بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من 31 0/33 ‎«Q52‏ 53ح 167 ‎R69‏ ‎(NTO‏ و96»اء وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎iz Sail‏ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد 71 ,5140-0 البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من ‎(ROS 5 74 0072 (N71 (T62 (E54 (P32 130 5‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎iz Sail‏ يرتبط جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ ببولي ببتيد ‎SIRP-a V1‏ بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من 7ل ‎S12 K11 010 PY‏ 42 ‎E111 5 A108‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد 7/1 :5/40-0 البشري عند 11>ا 842 ‎(E1115 A108‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. 0 في بعض ‎cz Sail)‏ يرتبط الجسم المضاد بالبولي ببتيد ‎v1‏ :5480-0 البشري عند ‎PY (IT‏ ‎K11 60‏ 812؛ ‎(E111 5 A108‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج» يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد ‎v1‏ ,5406-0 البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من 114 126 128 188؛ ‎«YOO‏ 5106؛ ‎S113‏ و8116 وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎ez Sail)‏ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد ‎v1‏ :5180-0 البشري عند ‎S106 «YOO (T88 (L14‏ 5113؛ ‎A116‏ ب 1لا ‎SIRP-a‏ بشري؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎cz Sail‏ يرتبط الجسم المضاد ‎Load‏ بالبولي ببتيد 71 :5180-0 البشري عند ‎(L14‏ 126 و128؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض ‎pail‏ يرتبط جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ ببولي ببتيد ‎V1‏ ,5180-6 بشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من 47 ‎(R59 (P58 (L48‏ 182 0 و2884؛ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في ‎oz dail (any‏ يرتبط الجسم المضاد أيضاً بالبولي ببتيد 7/1 5/»0-0 البشري عند واحد أو أكثر من مواضع الحمض الأميني المنتقاة من ‎ALT‏ ‎(P83, (F57 156 «G55 (E54 (149 (G45 P44‏ وفقاً لرقم هوية متوالية: 296. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎v1‏ 5146-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو ‎se‏ أقل 5 .من 50 نانو ‎Vee‏ أو أقل من 30 نانو مولار. في بعض النماذج؛ يمنع الجسم المضاد ربط بين
نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-06 بشري ونطاق ‎IgSF‏ ‏لبولي ببتيد 00047 بشري؛ ويربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎v1‏ ,5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار؛ أقل من 50 نانو مولارء أو أقل من 30 نانو مولار. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق ‎DT‏ لبولي بيتيد ‎v1‏ 5140-0 بشري ونطاق ‎D1‏ لبولي ببتيد ‎v2‏ 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-6 رياح. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5180-8 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» ‎Glas‏ 01) لبولي ببتيد ‎SIRP-y‏ بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق 0 خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-0 فأري. في بعض ‎cz Sail‏ يريط جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ نطاق 01 لبولي ببتيد 5146-0 بشري ولا يمنع ربط بين نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) لبولي ببتيد 5180-0 بشري ونطاق ‎IGSF‏ لبولي ببتيد 01047 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد ‎VI‏ 5140-0 بشري بثابت تفكك ‎(KD)‏ أقل من 100 نانو مولار؛ أقل من 50 نانو مولار؛ أو أقل من 30 نانو مولار. في بعض التماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق 01 لبولي ببتيد ‎VI‏ 5140-0 بشري. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق ‎DI‏ لبولي ببتيد ‎v1‏ 5140-0 بشري ونطاق ‎D1‏ لبولي ببتيد 5145-0072 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق ‎(D1‏ ‏لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ رباح. في بعض النماذج؛ يريط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية ‎lo)‏ ‏20 سبيل المثال؛ نطاق 01) لبولي ببتيد 5140-08 بشري. في بعض النماذج؛ يربط الجسم المضاد نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(DI‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ فأري. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ ربط النطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد 5/»0-0 البشري مع جسم مضاد ل 5140-0 مرجعي. تكون تقنيات لتحديد ما إذا كان جسم مضاد ينافس لربط النطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل ‎(Jal‏ نطاق
‎(D1‏ للبولي ببتيد ,5180-0 البشري مع جسم مضاد ل ‎SIRP=0‏ مرجعي معروفة في المجال؛ تم تقديم وصف نموذجي وغير حصري في المثال 5. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري مع واحد أو ‎JST‏ من أجسام مضادة ل -510 » مرجعية منتقاة من 119 120؛ 121؛ 122 21؛ 25؛ 27 66؛ و135. في بعض ‎oz Sail‏ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ‎asin‏ ©-5/40 البشري مع واحد أو أكثر من الأجسام المضادة ل :5180-0 المرجعية التالية: (أ) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97 (ب) 0 جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 121 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 98؛ (ج) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 130 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 107؛ (د) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 122 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية 5 الحمض الأميني برقم ‎gp‏ متوالية: 99؛ (ه) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 136؛ (و) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 138؛ ‎(J)‏ جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 0 هورية متوالية: 139 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 140؛ (ح) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 1 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 142؛ و(أ) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127 ونطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104.
في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري مع واحد أو ‎JST‏ من أجسام مضادة ل -510 » مرجعية منتقاة من 136 و137. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ‎asin‏ -5/8»0 البشري مع واحد أو
أكثر من الأجسام المضادة ل 5/40-0 المرجعية التالية: (أ) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ و(ب) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 128 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 105.
0 في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ ربط النطاق خارج الخلية ‎le)‏ سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري مع واحد أو ‎JST‏ من أجسام مضادة ل -510 © مرجعية منتقاة من 3( 213 173؛ و209. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ‎SIRP—qt asi‏ البشري مع واحد أو أكثر من الأجسام المضادة ل ‎SIRP-q‏ المرجعية التالية: (أ) جسم مضاد يشتمل على
5 نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 242 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 243؛ (ب) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 276 (ج) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني
0 برقم هوية متوالية: 279؛ و(د) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري مع واحد أو ‎JST‏ من أجسام مضادة ل -510
5 » مرجعية منتقاة من ¢115 ¢116 117 118( و132. في بعض النماذج» يواجه جسم مضاد
وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-‏ ‏» البشري مع واحد أو أكثر من الأجسام المضادة ل :5/40-0 المرجعية التالية: (أ) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 116 ونطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 93؛ (ب) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 117 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 94؛ (ج) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 118 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 95؛ (د) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 119 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 0 - متوالية: 96؛ و(ه) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 282 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 283. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد ‎SIRP-q‏ البشري مع واحد أو ‎JST‏ من أجسام مضادة ل -510 » مرجعية منتقاة من 218 123 149« 161؛ ¢162 و194. في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل ‎«Jl‏ نطاق 01) للبولي ببتيد ©-5/46 البشري مع واحد أو أكثر من الأجسام المضادة ل ©-5/40 المرجعية التالية: (أ) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 284 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 285؛ (ب) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 123 ونطاق ‎VL‏ ‏0 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 100؛ (ج) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 286 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 287؛ (د) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 288 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢289 (ه) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض 5 الأميني برقم هوية متوالية: 290 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 291؛ و(و) جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 293 في بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01) للبولي ببتيد 5140-0 البشري مع جسم مضاد ل 5180-0 مرجعي 45. في
بعض النماذج؛ يواجه جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي ربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال» نطاق 01) للبولي ببتيد 5140-0 البشري مع جسم مضاد يشتمل على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 244 ونطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 245.
0 يقدم الكشف الحالي عائلات متعددة من أجسام مضادة ل 5140-0؛ كل عائلة تشتمل على أجسام مضادة متعددة. كما هو موضح في هذه الوثيقة؛ يمكن أن تشارك الأجسام المضادة داخل عائلة معينة خواص بنائية معينة (على سبيل المثال؛ متواليات ‎HVR‏ أو ‎COR‏ متشابهة أو متطابقة) بالإضافة إلى واحدة أو أكثر من الخواص الوظيفية؛ بما في ذلك بدون حصر ‎All‏ الربط ببولي ببتيد (بولي ببتيدات) :5140-0 بشرية؛ من قرد؛ و/ أو فأرء ألفة الريط ببولي ببتيدات ‎SIRP-B‏
5 آلفة الريط ببولي ببتيدات -5140؛ نموذج ربط ب 5140-0 (على سبيل المثال؛ ريط مانع ل 7 ربط غير مانع ل 0047؛ أو ربط "بادئ”)؛ حث الالتهام الخلوي ‎lo)‏ سبيل المثال؛ في تجربة في المعمل)؛ تنشيط الخلايا الشجرية؛ فعاية ضد الورم» ربط ‎Bang‏ (وحدات) بنائية لقمة لاصقة 5406-0 أو ‎"Sl"‏ (على سبيل المثال» كما تم تحديده بواسطة تجربة توزيع)؛ وما شابه ذلك (انظرء على سبيل المثال؛ الجداول ع حتى ر). بسبب تلك الخواص المشتركة؛ يكون من
0 المعتقد أن متواليات ‎HVR‏ و/ أو ‎VH‏ أو ‎VL‏ بالأجسام المضادة المنتمية بنفس العائلة يمكن أن تكون متبادلة أو مختلطة؛ بحيث يمكن أن يشتمل جسم ‎alias‏ ل 5140-0 على ‎HVR‏ و/ أو ‎VH‏ أو ‎VL‏ مشتقة من أكثر من جسم مضاد ل 5140-0 واحد معين موصوف في هذه الوثيقة. كما تمت مناقشته بتفصيل أكثر هناء تكون الطرق المختلفة لتحديد متواليات ‎HVR‏ أو ‎CDR‏ ‏لنطاق متغير لجسم مضاد معروفة في المجال ويمكن استخدامها بالتبادل في هذه الوثيقة؛ بما في
5 ذلك بدون حصر تعريفات ‎(IMGT 4 «Chothia (Kabat‏ بالإضافة إلى توليفات منها.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120 246 258؛ 327 121 0 122« 127« 247« 259 335( و328؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120 246 258« 327 121« ¢130 122؛ 127 247 259 335 و328؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية ‎VH Glas‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120« 246؛ 258؛ 327« 121 130 122 127« 247( 259 335 و328؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97( 98» 107 99؛ ¢104 و312؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97 98 107 99 104«
0 و312؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97 98 107« 99 104؛ و312. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120 346 258 327 121 130 122 127 247 259 335 و328؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية
5 متوالية: 120 46 258« 327 121 130 122 127 247 259 335 و328؛
‎HVR-H3 4‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية:
‏0 246« 258 327« 121« 130« ¢122 127 247« 259 ¢335 و328. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97( 98 107 99 104 و312؛ ‎HVR-L2‏
‏0 .من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97( 98؛ 107؛ ‎HVR-L3 54312 5 <104 99‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97( 98 107 99؛ 104؛ و312. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام ‎Liga‏ متوالية: 20 246 358 327 121 130 122 127 247 259 335
‏5 و528؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120« 46 258« 327 121 130 122 127 247 259 335 و328؛
‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 120 6 258 327 121 130« 122 127« 247 259 335 و328؛ ‎HVR-‏ ‏1 من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ‎OT‏ 98؛ 7- 99 ¢104 و312؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97( 98 107 99 104؛ و312؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 97 98 107 99 104« و312. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 135« 137 265« 266« 331؛ 0 139 267 332 141 263 264 366 330 294 342 344 346 348 0 352 354 356 358 360 362 364 366 368 370 372 374« ‎HVR-H2 £384 5 (382 (380 378 (376‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 135« ¢137 265 266« 331 139 267« 332« 141 263 264 268 330 294 342 344 346 348 350 352 354« 356 358 360 362 364 366 368 370 372 374 376 378 380« ‎HVR-H3 ¢384 5 ¢382‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 35ل 137 265 266 331 139 267 332 141 263 264 8 330 294 342 344 346 348« 350 352 354 356 358 360 362 364 366 368 370 372 3714 376« 378« 380« 382 ر384؛ ‎HVR-‏ ‎L120‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 136 138( 0 14 252 254 262 416 295 343 345 347 349 351 353 355« 357 359« 361 36 365 367 369 3711 373 3715 377 379« ‎HVR-L2 385 5 383 «381‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 136 138 140 142 252 254 262 416 295 343 345 5 347 349 351 353 355« 357 359« 361 363 365 367 369 3711
38 375« 377 379 381 383 و385؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 136 138 140 142 ¢252 254؛ 262 416 295 343 345 347 349« 351 353 355 357 359 361 363 365 367 369 371 373 375« 377( 379« 381 383 و385. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HT‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة
من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 135 137 265 266 331 139« 267 332 141 263 264 268 330 294 342 344 346 348 350 352 354 356 358 360 362 364 366 368 370 372 374 376« ‎HVR-H2 $384 4 (382 (380 (378‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض
الأميني بأرقام هوية متوالية: 135 137« 265« 266 331 139 267 332 141« 263 264 268 330 294 342 344 346 348« 350 352 354 356 358« 360 362 364 366 368 370 372 374« 376 378« 380 382« ‎HVR-H3 5 ¢384‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متولية: 135 137 65 266 331 139« 267 332 141 263 264 268
5 330 294 342 344 346 348 350 352 354« 356 358 360 362« 364« 366 368 370 372 374« 376« 378« 380 382 و384. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-LT‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 136 138 140 142 252 254 262« 6 295 343 345 347 349 351« 353 355 357 359 361 363
‎HVR-L2 ¢385 4 383 «381 «379 «377 375 «373 371 369 367 365 20‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢136 ¢138 140« 142( 252 254 262 416 295 343 345 347 349 351 353 355 357 359 361 363 365 367 369 371 373 375 377 379 381« ‎HVR-L3 5 4385 5 <383‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام
‏5 هوية متولية: 136 138 140 142 252 254 262 416 295 343 345 347 349 351 353 355« 357 359« 361 363« 365 367 369 3711
373 375 377 379« 381؛ 383؛ و385. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 135 137 265 266 331 139 367 332 141 263 264 8 330 294 342 344 346 348« 350 352 354 356 358 360 362 364 366 368 370 372 374 3716 3718 380« 382 ر384؛ ‎HVR-‏ ‏2 من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 135 137؛ 265« 266 331 39د 267 332 141« 263 64 368 330 294 342 344 346 348 350 352 354 356« 358 360 362 364 366 368 ‎HVR-H3 ¢384 5382 380 «378 376 «374 372 370‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ ‏10 متتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢135 ¢137 265 266« 331 9 267 332 141 263 264 268 330 294 342 344 346 348 350 352 354« 356 358 360 362 364 366 368 370 372 374« ‎HVR-L1 $384 5 <382 (380 378 «376‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 136 ¢138 140 142 252 254 262« 416 5 295 343 345 347 349 351 353 355 357 359 361 363 365 367 369 371 373 375 377 379« 381« 383 و385؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢136 ¢138 140 142 2 262 416« 295 343 345 347 349 351 353 355 357 359 361 363 365 367 369 3711 3713 3715 377 379 381 383 ‎HVR-L3 543855 0‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متولية: 36ل 38ل 140 142 252 354 262 416« 295 343 345 347 349 351 353 355 357 359 361 363 365 367 369 3711 373 375 377 379 381« 383 و385. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH | 5‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249« 260« 329 128؛
386 88 390 392 394 396« 398 400« و402؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133( 249« 260 329 128 386 88 390 392 394 396« 398 400« و402؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133( 249« 260 329 128 386 388 390 392 394« 396 398« 400« و402؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 134 251 105 250 417 8 419 387 389 391 393 395 397 399« 401« و403؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢134 251 105؛ 250 417 418 419 387 389 391» 393 395 397 399 401« و403؛ و أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 4 05251 250 417 418 419« 387 389« ا39 393 395 397 399« 401؛ و403. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-‏ ‎HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249؛ 260 329« 128 386 قق38 390 392« 394 6و3 398« 400 5 ¢402 ‎HVR-‏ ‎H2 5‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249 ‎HVR- 5 ¢402 5 400 «398 396 394 392 390 388 «386 128 329 260‏ ‎H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249 260« ¢329 128 386« 388« 390 392 394 396« 398 400 و402. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من 0 متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 134« 251 105 250 417 418« 419 ‎HVR-L2 ¢403 5 «401 «399 397 395 393 «391 89 +7‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 134 251 105 250 417 8 419« 387 389 391« 393 395 397 399« 401« و403؛ و3ا-6/اا من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢134 251 105؛ 5 250 417« 418 419 387 389« 391 393 395 397 399 401 و403. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏
منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249« 260« 329 128 386 88 390 392 394 396« 398 400« و402؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133( 249« 260 329 128 386 88 390 392 394 396« 398 400« و402؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH 5‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 133 249« 260« 329 128 6 388 390 392 394 396 398« 400« و402؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 134 251 105 250 417 8 419 387 389 391 393 395 397 399« 401« و403؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: ¢134 251 105؛ 0 2350 417« 418 419« 387 389 391 393 395 397 399 401« و403؛ ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 4 05251 250 417 418 419« 387 389« ا39 393 395 397 399 401« و403. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HT‏ من متوالية نطاق ‎VH 5‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116 117 ¢118 119 282 4 و406؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116» 117» 118« 119« 282» 404« و406؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116 117 118( 119( 282؛ 4 و406؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية 0 متوالية: 93 94 95 96 283« 405« و 407؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93 94 95 96< 283 405 و407؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93؛ 94 95 96 283 405؛ و407. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-H1‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116« ¢117 118» 119 282 404« و406؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من
متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116 117 118« 119 282« 404« و406؛ ‎HVR-H3 4‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 6 17 118( 119( 282 404؛ و406. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوبية متوالية: 93 94» 95 96 283 405« و407؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ ‏منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام ‎Lisp‏ متوالية: 93( 94 95 96 283« 405؛ ‎HVR-L3 54407‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93 94 95 96 283؛ 405؛ و407. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام 0 هوبة متوالية: 116 117 118« 119» 282 404« و406؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116 117 118 119 282؛ 4 و406؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 116 117« 118« 119» 282 404 و406؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93 94 95 96 283« 405؛ 5 و407؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93» 94 95 96 283 405« و407؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 93 94 95 96 283 405 5 407 في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HT‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم 0 هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-H1‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية 5 نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ 5 ‎HVR=-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في
رقم هوية متوالية: 242. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-‏ ‏1] من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية ‎VL Glas‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 56243 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HT‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏
المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 242؛ 11//8-11! من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243؛ ‎HVR-‏ ‏2 من متوالية نطاق ‎VIL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 243.
0 في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية
5 متوالية: 279 و413؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض
0 الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 544125 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal)‏ على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413؛ و3ا-11/4ا من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من
متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم
مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على ‎HVR-HT‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎ HVR=H3‏ متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 278 و412؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية ‎VL Glas‏ متتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية
نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413؛ 5 ‎HVR-L3‏ ‏من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 279 و413. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-H2‏ من
0 متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات
5 الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 5 54414 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم
0 مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ و3ا-11/4ا من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 17/4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض
5 الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات
الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 275 و414؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية ‎VL Glas‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415؛ 5 ‎HVR-L3‏ ‏5 من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 276 و415. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية 0 نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-H1‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ 5 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-‏ ‏5 1 من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية ‎VL Glas‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 280؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية 0 متوالية: 280؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ ‎HVR-‏ ‏2 من متوالية نطاق ‎VIL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛
‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً
للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 5 54292 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم
0 مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-LL‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ 5 ‎HVR=L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 17/4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض
5 الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق 1/11 منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ 11/4-113 من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 123 و292؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية ‎VL Glas‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293؛ 5 ‎HVR-L3‏
0 من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 100 و293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288 290« 408؛ و410؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288( 290 408« و410؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض
5 الأميني بأرقام هوية متوالية: 288« 290« 408؛ و410؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏
منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289 291« 409 و411؛ ‎HVR-L2‏ ‏من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289« 291؛ 409 و411؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق الا منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289 291؛ 409؛ و411. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 17/4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام
هوية متوالية: 288 290 408؛ و410؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288« 290 408؛ و410؛ و ‎HVR=H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288« 290 408 و410. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-LT‏ من متوالية نطاق ‎VL‏
0 متتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289« 291 409 و411؛ ‎HVR-L2‏ ‏من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289« 291؛ ‎HVR-L3 54411 5 «409‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289 291؛ 409؛ و411. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11/4-111 من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية
5 متوالية: 288» 290 408< و410؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288« 290« 408؛ و410؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 288 290« 408؛ و410؛ ‎HVR-L]‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 289؛ 1., 409 و411؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني
0 بأرقام هوية متوالية: 289» 291 409؛ و 411؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ منتقاة من متواليات الحمض الأميني بأرقام ‎Lisp‏ متوالية: 289« 291 409« و411. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم ‎dus‏ متوالية: 286؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛
‎HVR-L1 5‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم ‎Lisp‏ متوالية: 287؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية
نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 287؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HI‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛ 5 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-‏
VL Glas ‏من متوالية‎ HVR-L2 ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 287؛‎ VL ‏من متوالية نطاق‎ LI ‏المذكور في رقم هوية‎ VL ‏من متوالية نطاق‎ HVR-L3 5 ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 287؛‎ ‏من‎ HVR-HT ‏متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على‎
VH ‏من متوالية نطاق‎ HVR-H2 ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛‎ VH ‏متوالية نطاق‎ 0 المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 286؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 287؛ ‎HVR-‏ ‏2 من متوالية نطاق ‎VIL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 287؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 11//4-111! من متوالية نطاق ‎VH 5‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية ‎VH Glas‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-LI‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL 0‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ 5 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-‏ ‎LI‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية ‎VL Glas‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية ‎VL Glas‏ المذكور في رقم هوية ‏25 متالية: 285. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 1147/4-111 من
متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 284 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 284؛ ‎HVR-L1‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ ‎HVR-‏ ‏2 من متوالية نطاق ‎VIL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 285؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق الا المذكور في رقم هوية متوالية: 285. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم ‎Ls‏ متوالية: 244؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-LI‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية 0 نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ و/ أو ‎HVR-L3‏ من متواليات ‎VL Gla‏ المذكور في رقم ‎Lisp‏ متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-H1‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-H2‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ 5 ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ ‏المذكور في رقم هوية متوالية: 244. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي 5 على ‎HVR-L1‏ من متواليات نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ 5 ‎HVR-L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ ‏المنتقاة المذكورة في رقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎HVR-HL‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-H2‏ ‏من متوالية نطاق ‎VH‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-H3‏ من متوالية نطاق ‎VH‏ ‏0 المذكور في رقم هوية متوالية: 244؛ ‎HVR-LT‏ من متواليات نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ ‎HVR-L2‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245؛ 5 ‎HVR-‏ ‎L3‏ من متوالية نطاق ‎VL‏ المذكور في رقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 242 5 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة
من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 243. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 242 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 3. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 244 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 244 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 245. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ ‏بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 6. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على 5 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 276. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 0 متالية: 279. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 279. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 و/ أو ‎Bandy‏ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ 5 اثنين؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على
نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد ‎a,‏ للكشف ‎Mall‏ على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 282 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 283. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Ja‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 282 و/ أو نطاق ‎VIL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 283. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة 0 .من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 284 و/ أو واحدة؛ ‎(Cull‏ ‏أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة ‎died‏ من نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 285. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 284 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 285. في 5 بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jad)‏ على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 286 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 0 هوية متوالية: 286 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 7. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 288 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 289. في 5 بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 288 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني
برقم هوية متوالية: 289. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 290 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ ‏بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 291. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 290 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 291. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث
‎HVR 0‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات
‎HVR 5‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 279. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 278 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية:
‏0 279. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎ad)‏ على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
‏5 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 280 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني
برقم هوية متوالية: 281. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ ‏بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 276. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 275 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 276. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 414 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث ‎HVR 0‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 415. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 414 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 415. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من ‎VH Glas‏ يشتمل على 5 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 123 و/ أو ‎Bandy‏ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 100. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 123 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 100. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد 0 وفقاً للكشف ‎Jal)‏ على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Ja‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 292 و/ 5 أو نطاق الا يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 293. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ ‎opi)‏ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة
من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 288 و/ أو واحدة؛ ‎(Cull‏ ‏أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة ‎died‏ من نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 289. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 288 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 289. في
بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 290 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VIL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 291. في بعض النماذج؛
0 يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 290 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 1. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 286 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة
5 بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 286 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 287. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني
0 برقم هوية متوالية: 284 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ ‏بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 285 333 أو 334. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 284 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 285( 333 أو 334.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية 111-/17! يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎NFAMT‏ (رقم هوية متوالية: 175) ‎NFAVT‏ (رقم ‎dasa‏ متوالية: 204(« أو ‎NFALT‏ (رقم هوية متوالية: ‎(ii) )5‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎TIGSGDTYYADSVKG 5‏ (رقم هوية متوالية: 144(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎DSTVSWSGDFFDY‏ (رقم هوية متوالية: 145)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(V0)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQNVKNDLA‏ (رقم هوية متوالية: 146(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎AARIRET‏ (رقم هوية متوالية: 147(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏
‏0 يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم هوية متوالية: 148). في بعض ‎oz Sail‏ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 1. على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 6. على الأقل 9697؛ على الأقل %98 على الأقل %99< أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 246 258« أو 327؛ و/ أو يشتمل نطاق ‎VL‏ على
‏5 متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692 على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 7 أو 312. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 246؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل
‏0 نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 258؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120( ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 327« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني
‏5 برقم هوية متوالية: 246« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏2 يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 258؛ ويشتمل نطاق
‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dust‏ متوالية: 312؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 312؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 327؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 312.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎IYAMS‏ (رقم ‎Lisa‏ متوالية: 269( ‎IYAVS‏ (رقم هوية متوالية: 213)؛ أو ‎IYALS‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 306)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎TIGADDTYYADSVKG J‏ (رقم هوية متوالية: 150(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎DSTVGWSGDFFDY 0‏ (رقم هوية متوالية: 151)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQNVRSDIA‏ (رقم هوية متوالية: 152( ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎AASSRDT‏ (رقم هوية متوالية: 153)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم هوية متوالية: 148). في بعض
‏5 النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 1. على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 6. على الأقل 9697؛ على الأقل %98 على الأقل %99< أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 341 127 247 259؛ أو 328؛ و/ أو يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل ‎HOT‏ على الأقل
‏0 692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 7. على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104 أو 248. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 4؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 341؛ ويشتمل نطاق
‏25 الا على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل ‎VH Gla‏ على متوالية
الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 247؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 259؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 328« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 341 ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 247« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ 0 يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 259؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 328؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 248. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة 5 ثقيلة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎XIX2DX3N‏ ‏حيث ‎XI‏ 5 أو آ؛ 322 هي 7 أو 5؛ و23 هي ‎(LM‏ أو ‎V‏ (رقم هوية متوالية: 307)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(LISGSGEIX1YYADSVKG‏ ‏حيث ‎X1‏ هي | أو 1 (رقم هوية متوالية: 308)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎aX] cua EXIX2XZYRFFDX4‏ لا أو 0؛ 12 هي لا أو ‎X3¢D‏ ‏0 هي ‎JR‏ ا؛ و24 هي 0 أو ‎Y‏ (رقم هوية متوالية: 309)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(RAXIQSVYX2YLA‏ حيث ‎X1‏ هي 5 أو 0؛ و2 هي 1 أو 5 (رقم هوية متوالية: 310)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎XIAX2X3RAX4‏ حيث ‎X1‏ ‏هي ‎AG‏ أو 0؛ 162 هي 5 أو ‎aX3R‏ 5؛ لاء أو ‎X45¢T‏ هي 1 أو ‎A‏ (رقم هوية 5 متوالية: 311)؛ 5 ‎(iif)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎QQYYDRPPLT‏ (رقم هوية متوالية: 160). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) ‎(VH) Glas‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SYDMN‏ (رقم هوية متوالية: 270) ‎SYDVN‏ (رقم هوية متوالية: 221)؛ أو ‎SYDLN‏ (رقم هوية متوالية: 313)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل
‏5 على متوالية الحمض الأميني ل ‎LISGSGEIIYYADSVKG‏ (رقم هوية متوالية: 156(« 5 ‎(iii)‏ ‏متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ENNRYRFFDD‏ (رقم هوية متوالية: ‎Sf [5 ¢(157‏ (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎RASQSVYTYLA‏ (رقم هوية متوالية: 158)؛ ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GASSRAT‏ (رقم هوية متوالية: 159)؛
‎(iii) 5 0‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎QQYYDRPPLT‏ (رقم هوية متوالية: 160). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696 على الأقل 9697؛ على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 0 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 260« 329 أو 249؛ و/ أو
‏5 يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692,؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695 على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134 250« 251 417؛ 418؛ أو 419. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على
‏0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏4 يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
‏5 هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 417؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 417؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 417؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249 ‎Jang‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 417؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 ويشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 418؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 418؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
0 418؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 418؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 419؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 419؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على
5 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 419؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 419؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133( ‎Jang‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
0 هورية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
1 ؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 260؛ ويشتمل نطاق
الا على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 251؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 329؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 251؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 250؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 249؛ ويشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 251.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎XIX2AX3S‏ ‎aX] ua‏ 5 أو آ؛ 22ل هي لا لا اء أو 0؛ و3كل هي ‎Vf (LM‏ (رقم ‎Lisp‏ متوالية: ‎(ii) ¢(297‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎GISXIX2XZXAXSXOYYXTXBSXIKG 0‏ حيث ‎JA aX]‏ 5؛ 22 هي ©؛ 5؛ أو غائبة؛ 2763 هي 5؛ 0 أو 6؛ 24 هي 6 أو ‎SD 2X58‏ أو 6؛ 6ل هي ‎XT A JT‏ هي © ‎Ad VG‏ أو ‎X8¢S‏ هي ‎DA‏ أو 6؛ و9 هي ‎MV‏ (رقم ‎Lisp‏ متوالية: 8 )؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193)؛ و/ أو (ب) ‎(VL) Glas‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية
‎HVR-LT 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGXIX2 X38X4YYX5‏ حيث ‎X1‏ ‏هي 0 6؛ 5؛ اء أو غائبة؛ 2ل هي 5؛ /لاء 6؛ ‎DY‏ أو غائبة؛ 23 هي 5؛ ‎TY‏ أو ‎D‏ ‎X4‏ هي ‎STH‏ أو ‎X554Y‏ هي © أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 299)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SDXIX2RPX3‏ حيث ‎XI‏ هي لا أو لا؛ 122 هي ‎BE‏ ‎KK‏ أو ©؛ و63 هي 5 أو © (رقم هوية متوالية: 300)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على
‏0 متوالية الحمض الأميني ل ‎XIX2YDX3XAX5YXONXT‏ حيث ‎XI‏ هي 6 أو 8/؛ ‎X2‏ هي © أو ؛ 223 هي 6 7 © 5,؛ أو ل/؛ 24 هي ‎RS‏ آ؛ 255 هي ‎JT‏ 5؛ 66* هي هه ‎Vel‏ اء أو 1؛ و27 هي ‎DAT‏ أو © (رقم هوية متوالية: 301). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني 1 ‎XT Cus SXIAX2S‏ هي لا أو
‏5 9؛ وحيث ‎X2‏ هي ا اء أو ‎V‏ (رقم هوية متوالية: 302)؛ ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على
متوالية الحمض الأميني ل ‎(GISXIGX2X3DTYYXAXSSVKG‏ حيث ‎JA aX]‏ 5؛ 2 هي 6 أو غائبة؛ 263 هي 5 أو 6؛ 264 هي ‎GP‏ /ا؛ و5 هي ‎JA‏ 0 (رقم ‎Lp‏ ‏متوالية: 303)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193)؛ و/ أو (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGX1YSSYYYA‏ حيث ‎X1‏ هي 5 أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 304)؛ ‎(if)‏ متوالية ‎HVR~-‏ ‎L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 336)؛ 5 ‎(iif)‏ ‏متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية 111/4-111 يشتمل على 0 متوالية الحمض الأميني ل ‎SNAMS‏ (رقم هوية متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271( أو ‎SNALS‏ (رقم هوية متوالية: 318(« ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GISAGGSDTYYPASVKG‏ (رقم هوية متوالية: 195(¢ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ 5 على الأقل 9691؛ على الأقل 9692 على الأقل 9693؛ على الأقل 9694 على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل %98« على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 263 264؛ أو 330. في بعض ‎dl‏ ‏يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SNAMS‏ ‏(رقم ‎Lisa‏ متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271)؛ أو ‎SNALS‏ (رقم ‎aga‏ متوالية: ‎(ii) «(318 0‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل 76 (قم ‎Liga‏ متوالية: 197(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل ‎VH Glas‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل %90 على الأقل 9691؛ على الأقل 9692,؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695 على الأقل 9696؛ 5 على الأقل 9697؛ على الأقل 9698 على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137« 265؛ 266؛ أو 331. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏
على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SYAMS‏ (رقم هوية متوالية: ‎SYAVS (200‏ (رقم هوية متوالية: 272)؛ أو ‎SYALS‏ (رقم هوية متوالية: 319(« ‎(il)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GISSGGDTYYVDSVKG‏ (رقم هوية متوالية: 201)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎ETWNHLFDY 5‏ (رقم هوية متوالية: 193). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692؛ على الأقل 3. على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 8. على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم ‎Lip‏ متوالية: 139؛ 267« 268« أو 332. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على واحدة أو أكثر من متواليات
‏0 إطار 1611/3 بشري. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على ‎apf‏ متواليات إطار ‎IGLV3‏ ‏بشرية. في بعض النماذج» يشتمل نطاق ‎VL‏ على المتوالية ‎FWI—HVR-L1—FW2—‏ ‎HVR-L2—FW3—HVR-L3—FW4‏ (طرف لا إلى طرف ©)؛ حيث يشتمل ‎FW1‏ على متوالية الحمض الأميني ‎SYELTQPPSVSVSPGQTARITC‏ (رقم هوية متوالية: 314(« يشتمل ‎FW2‏ على متوالية الحمض الأميني ‎WYQQKPGQAPVTLIY‏ (رقم هوية متوالية:
‏5 315( يشتمل ‎FW3‏ على متوالية الحمض الأميني ‎NIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYC‏ (رقم هوية متوالية: 316(« ويشتمل 4 على متوالية الحمض الأميني ‎FGGGTKLTVL‏ (رقم هوية متوالية: 317). في بعض ‎oz Sal‏ يشتمل نطاق ‎VL‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGSYSSYYYA‏ (رقم هوية متوالية: 170)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية
‏0 الحمض الأميني ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 336(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 1. على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 6. على الأقل 9697؛ على الأقل %98 على الأقل %99< أو 96100 تطابق لمتوالية
‏5 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692؛ على الأقل
3. على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 8 على الأقل 9699 أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم ‎Lisp‏ متوالية: 254. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694 على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416. في بعض النماذج؛ يشتمل ‎VL Glas‏ على ‎(i)‏ ‏متوالية ‎HVR-L1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎SGGAYSSYYYA‏ (رقم هوية متوالية: 261(« ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎SDDKRPS‏ ‏(رقم هوية متوالية: 336)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل
‎GGYDQSSYTNP 0‏ (رقم هوية متوالية: 172). في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية حمض أميني حيث يكون على الأقل 9690؛ على الأقل 9691؛ على الأقل 9692؛ على الأقل 9693؛ على الأقل 9694؛ على الأقل 9695؛ على الأقل 9696؛ على الأقل 9697؛ على الأقل 9698؛ على الأقل 9699؛ أو 96100 تطابق لمتوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏5 263؛ ‎daly‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على
‏0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏2 ؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
‏5 هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 267« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ ‎Jang‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 332 ويشتمل ‎VL Glas‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 252؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 263؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
0 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على
5 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 267« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ ‎Jang‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
0 هرية متوالية: 332 ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 263؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 4؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330؛ ويشتمل نطاق
الا على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 267؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 332 ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 263؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على 0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 264؛ ويشتمل ‎VL Gla‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 6 يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 330؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 265؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم 5 هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 266؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 331« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 267؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل 0 نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 268؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 332 ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 262؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني 5 برقم هوية متوالية: 137« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2 ؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135؛ ويشتمل نطاق
‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم ‎dosh‏ متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139« وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 254؛ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 416؛ أو يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني 0 برقم هوية متوالية: 139« ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 2. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 120 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 97. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 127 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 104. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Ja‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 133 و/ أو نطاق ‎VIL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 134. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 0 هوية متوالية: 135 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎ugh‏ متوالية: 6. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 138. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل 5 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 140. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد
وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 142. في بعض النماذج؛ يشتمل الجسم المضاد على (أ) متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(GFSFSXIX2AMX3‏ حيث ‎aX]‏ لا أو ا؛ 22 هي © أو ‎X35¢Y‏ ‏5 هي ‎١‏ أو 5 (رقم هوية متوالية: 185)؛ (ب) متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎TIGX4X5DTYYADSVKG‏ حيث 3644 هي 5 أو ‎X55A‏ هي 6 أو ‎D‏ (رقم هوية متوالية: 186)؛ (ج) متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎(DSTVXEWSGDFFDY‏ حيث ‎X6‏ هي 5 أو © (رقم ‎usp‏ متوالية: 187)؛ (د) متوالية ‎HVR-L]‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني 1 ‎(RASQNVXTXEDX9A‏ حيث ‎XT‏ هي ‎K‏ ‏0 أو »؛ 68 هي ‎JN‏ 5؛ و19 هي ا أو | (رقم هوية متوالية: 188)؛ (ه) متوالية ‎HVR-L2‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني ل ‎AAXTOXTIRXI2T‏ حيث ‎X10‏ هي “ا أو 5؛ ‎X11‏ ‏هي | أو 5؛ و3612 هي 5 أو 0 (رقم هوية متوالية: 189)؛ و(و) متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني لذ ‎QQYYDWPPFT‏ (رقم ‎Lisp‏ متوالية: 148). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 148-143 (على سبيل المثال» واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 145-143 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 148-146). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية 0 حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 153-148 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 151-149 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 152 ¢153 و148). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من 5 أرقام هوية متوالية: 160-155 (على سبيل ‎(Jbl‏ واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏
بسلسلة ‎AL‏ منتقاة من أرقام هوية متوالية: 157-155 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎saa‏ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 158- 0]). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cp)‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية:
166-161 (على سبيل المثال»؛ واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163-161 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 166-164). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد ‎Ty‏ للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 166-161 (على سبيل
0 المثال؛ واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 16[1- 163 5[ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة بنطاق متغير موضح في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام ‎Liga‏ متوالية: 161 163؛ 168؛ و172-170 (على سبيل المثال؛ واحدة؛
5 اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 161( 168؛ و163 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 172-170). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎cal‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام ‎Liga‏ متوالية: 161 163؛ 168؛ و172-170 (على سبيل المثال» واحدة؛
0 اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 161( 168؛ و163 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة بنطاق متغير موضح في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163( 173( 174؛ و178-176 (على سبيل ‎(JU)‏ واحدة؛ اثنين» أو
5 ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 163( 173» و174 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة
من أرقام هوية متوالية: 178-176). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام ‎Lisa‏ متوالية: 162 163( 179؛ و184-182 ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 162( 163 و179 و/ أو واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة منتقاة
من أرقام هوية متوالية: 184-182). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ بها متوالية حمض أميني منتقاة من أرقام ‎Lisa‏ متوالية: 162 163( 179؛ و184-182 ‎Ae)‏ سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة منتقاة من أرقام هوية متوالية: 162( 163 و179 و/ أو
0 واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة بنطاق متغير موضح في الجدول 2). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين» ثلاث؛ ‎cao‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من متواليات النطاق المتغير بأرقام هوية متوالية: 120 و97 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة برقم هوية متوالية: 120 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث
متواليات واحدة؛ اثنين»؛ أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة برقم هوية متوالية: 97). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ ‎caf‏ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ من متواليات النطاق المتغير بأرقام هوية متوالية: 127 و104 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة برقم هوية متوالية: 127 و/ أو
0 واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين» أو ثلاث ‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة برقم هوية متوالية: 104). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على واحدة؛ اثنين؛ ثلاث؛ أريع؛ خمس أو ست متواليات ‎HVR‏ ‏من متواليات النطاق المتغير بأرقام ‎Liga‏ متوالية: 97 104« 120؛ و127 (على سبيل المثال؛ واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ بسلسلة ثقيلة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة
5 بأرقام ‎ga‏ متوالية: 120 و127 و/ أو واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث
‎HVR‏ بسلسلة خفيفة بسلسلة خفيفة من متوالية النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة بأرقام هوية متوالية: 97 و104). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 111/41 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢143 ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 144( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 145؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 146( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 147( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏0 يشتمل على 17/8-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢149 ‎HVR-‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 150( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 151؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 152 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 153( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 5 هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 143 أو ‎HVR-H2 (149‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 144 أو 150؛ ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 145 أو 151؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 146 0 أو 152 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 147 أو 153؛ ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 155( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 156( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 5 متوالية: 157؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 158( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢159 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 160. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد ‎ly‏ للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-‏ ‏1 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162( 5 ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏0 يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161( ‎HVR=‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 168( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 170 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 171( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم 5 هرية متوالية: 172. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على )1( نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HIT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 173؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 174؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 176 ‎HVR-L2‏ يشتمل 0 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 177( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 178. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ‎HVR-H2 (179‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162 5 ‎HVR-H3‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 182( ‎HVR-L2‏ يشتمل
على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 183( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 184.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية
الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 165 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 166. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل
على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏
يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 170( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية
0 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 171؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 172. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ على نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 176 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 177( و11/4-13! يشتمل على متوالية الحمض
5 الأميني برقم هوية متوالية: 178. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على 111/4-11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 182( ‎HVR-L2‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 183( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 184.
0 في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 111/41 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162( و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على 11/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎usp‏ متوالية: 164« 170 176 أو 182« ‎HVR-L2‏ يشتمل
5 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177 أو 5183 ‎HVR-L3‏
يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على )1( نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-H1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 168؛ و17/4-113! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177« أو 5183 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 11/4-111! يشتمل على
0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 173( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 174( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177« أو 5183 ‎HVR-L3‏ يشتمل على
5 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 179( ‎HVR=H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض
0 الأميني برقم هوية متوالية: 164 ¢170 176« أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177« أو 5183 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 135 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض
5 الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176« أو 182؛ ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177؛ أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 137 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢165 171« 177؛ أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 139 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية
0 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177« أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 172 178( أو 184. في بعض التماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على ‎VH Glas‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 141 و/ أو نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164 170 176 أو ¢182 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية
5 الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165 171« 177؛ أو 183؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166( 172( 178, أو 184. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 242؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 243. في بعض التماذج؛
يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين؛ أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم هوية متوالية: 244؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VIL‏ يشتمل على واحدة؛ اثنين» أو ثلاث متواليات ‎HVR‏ من رقم ‎sp‏ متوالية: 245. كما هو موصوف أعلاه؛ تكون التقنيات المختلفة لترسيم المناطق فائقة التغيير ‎(HVRS)‏ أو التحديد التكميلي للمناطق ‎(CDRS)‏ معروفة في المجال ويمكن تطبيقها على متواليات النطاق
5 المتغير الموصوفة في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي
على ‎HVRs‏ كما تم تحديدها بواسطة ‎IMGT (Kabat (Chothia‏ أو توليفات منها (على سبيل المثال» واحدة أو أكثر من ‎HVRS‏ كما تم تحديدها بواسطة ترسيم واحد وواحد أو أكثر من ‎HVRs‏ ‏كما تم تحديدها بواسطة ترسيم مختلف). يتم تقديم متواليات ‎HVR‏ لأجسام مضادة من الكشف الحالى المرسومة باستخدام ثلاث تقنيات الترسيم المعروفة ‎(IMGT, (Kabat (Chothia)‏ في الجدول 5. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ ما لم يحدد خلاف ذلك؛ يتم تحديد ترقيم الوحدات البنائية ل ‎HVR‏ بواسطة ترقيم ‎Kabat‏ ‏الجدول 5. ترسيمات ‎HVR‏ ‎SGGSYSSYYYA HVR-L1‏ ‎Hum 1‏ ‎SDDKRPS 336 HVR-L2‏ ‎(Chothia)‏ ‎GGYDQSSYTNP HVR-L3‏ ‎SGGSYSSYYYA HVR-L 1‏ ‎Hum 1‏ ‎SDDKRPS 336 HVR-L2‏ ‎(Ka bat)‏ ‎GGYDQSSYTNP HVR-L3‏ ‎GSYSS HVR-L 1‏ ‎Hum 1‏ ‎HVR-L2‏ 338 75 ‎(IMGT)‏ ‎GGYDQSSYT HVR-L3‏ ‎SGGDYYSYYYG HVR-L 1‏ ‎Hum 7‏ ‎SDDKRPS 336 HVR-L2‏ ‎(Chothia)‏ ‎GGYDYSTYANA HVR-L3‏ ‎SGGDYYSYYYG HVR-L1 oo‏
Hum 7
YS 338 HVR-L2 ( IMGT )
AB21
SAGGSD 192 HVR-H2 ( Chothia )
AB21
GISAGGSDTYYPASVKG 195 HVR-H2 ( Kabat )
AB21
ISAGGSDT 162 HVR-H2 ( IMGT )
AB25
SSGSD 196 HVR-H2 ( Chothia )
AB25
ISSGSDT 168 HVR-H2 ( IMGT )
AB27
SSGGD 199 HVR-H2 ( Chothia )
AB27
GISSGGDTYYVDSVKG 201 HVR-H2 ( Kabat )
AB27
ISSGGDT 174 HVR-H2 ( IMGT )
AB119
GSGD 203 HVR-H2 ( Chothia )
9م
IGSGDT 206 HVR-H2 ( IMGT )
AB119
AARIRET 147 HVR-L2 ( Chothia )
AB119
AARIRET 147 HVR-L2 ( Kabat )
AB119
AAR 209 HVR-L2 ( IMGT )
AB135
GADD 212 HVR-H2 ( Chothia )
AB135
IGADDT 215 HVR-H2 ( IMGT )
AB135
AASSRDT 153 HVR-L2 ( Chothia )
AB135
AASSRDT 153 HVR-L2 ( Kaba t)
AB135
AAS 218 HVR-L2 ( IMGT )
AB136
SGSGE| 220 HVR-H2 ( Chothia )
‎ome] om) wR‏ ا ‎AB136‏ ‎ISGSGEII 223 HVR-H2 (IMGT) ‎| 90 ‏فد‎ WR ‎| ‏قف‎ im) ee
AB136 ‎GASSRAT 159 HVR-L2 ( Chothia ) ‎cone] Ie) eR ‎| ‏قف‎ mR
AB136 ‎GASSRAT 159 HVR-L2 (Kabat) ‎cone] Ie) eR ‎ov] ms) eR
AB136 ‎GAS 226 HVR-L2 (IMGT) ‎cone] Ie) eR ‎vem) ml eR
AB3 ‎| ‏8م06‎ 8 WR (Kabat) ‎| vesevam| 35 wR
EY] mo) wR) ae
(A
AB3 ( Chothia )
AB3 ( Kabat )
AB45 ( Kabat ) :
AB45 ( Chothia )
لاا في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على 1 2« 3 4. 5< أو 6 ‎HVRs‏ ‏المدرجة في الجدول 5 (على سبيل المثال؛ نطاق ‎VIL‏ يشتمل على 1؛ 2؛ أو 3 ‎HVRs‏ بسلسلة
خفيفة المدرجة في الجدول 5 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على 1 2؛ أو 3 ‎HVRs‏ بسلسلة ثقيلة المدرجة في الجدول 5).
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-‏ ‏1 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 191( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 192» 5 ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‎HVR-H2 191 0‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 196 5 ‎HVR-H3‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على 17/4-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 198( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 199؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في
‏5 بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jal‏ على نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 191 أو 198؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
‏0 هرية متوالية: ¢192 196< أو ‎HVR-H35¢199‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على 17/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 232 ‎HVR=‏ ‎L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 233( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 234 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HIT‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 230 ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 231؛ و17/4-113! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 232. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VL‏ ‏5 يشتمل على 17/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 239( ‎HVR-‏
‎L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 240؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 241 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 219( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 238؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
‏0 هوبة متوالية: 237. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-‏ ‏1 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 194( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 195» و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على
‏5 نطاق ‎VH‏ يشتمل على 11/8-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ‎HVR-H2 (194‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 197 5 ‎HVR-H3‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على 17/4-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 200( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
‏0 متوالية: 5201 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 164( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 165( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 166 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض
‏5 الأميني برقم هوية متوالية: ¢194 198؛ أو 200« ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض
الأميني برقم هوية متوالية: 195 197,؛ أو 201؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 193. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VL‏ يشتمل على 111/4-11 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 232؛ ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 233« 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل
على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 234 و/ أو ‎VH Gai‏ يشتمل على ‎HVR-H1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 227( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 228؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 230. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VL‏ ‏يشتمل على 17/4-11! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 239 ‎HVR=‏
0 2 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 240؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 241 و/ أو نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 235( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 236؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم ‎Ligh‏ متوالية: 237.
5 في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-‏ ‏1 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 161( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 162( و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‎HVR-H2 161 0‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 168 5 ‎HVR-H3‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على نطاق ‎VH‏ يشتمل على 17/4-111! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 173( ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 174( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 163.
في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 111/41 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 202؛ 111/4-112 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 203 و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 145؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على
متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 146 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 147( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 211 ‎HVR=‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 212( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على
0 متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 151؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 152 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 153( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HIT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 219؛
‎HVR-H2 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 220؛ و111/4-113 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 157؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 158 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 159( و11/4-13! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 160.
‏0 في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على 111/41 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 204« ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 144( و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 145؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 146( ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض
‏5 الأميني برقم هوية متوالية: ¢147 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية
متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 213( ‎HVR=‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 150( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 151؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏5 يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: ¢152 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 153( 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على )1( نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HIT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 221؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 156؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل 0 على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 157؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 158 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 159( و11/4-13! يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 160. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HL 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 205« ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 206 و ‎HVR=H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 207؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 208 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 209؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية 0 متوالية: 210. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على (أ) نطاق ‎VH‏ ‏يشتمل على ‎HVR-HT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 214( ‎HVR-‏ ‎H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 215( 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 216؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-L1‏ ‏يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 217 ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 5218 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم
هوية متوالية: 148. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على )1( نطاق ‎VH‏ يشتمل على ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 222؛ ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 223؛ 5 ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 224؛ و/ أو (ب) نطاق ‎VL‏ يشتمل على ‎HVR-LT 5‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 225( ‎HVR-L2‏ يشتمل
على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 226؛ 5 ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية: 160. في بعض النماذج وفقاً لأي من النماذج أعلاه؛ يحسّن الجسم المضاد من الالتهام الخلوي بواسطة خلية ‎AKT‏ كبيرة تعبّر عن بولي ببتيد :5140-6 بشري؛ يحسّن تنشيط خلية شجرية تعبر عن بولي
0 ببيتيد 5140-06 بشري؛ يثبط النمو في الجسم ‎all‏ لورم أو خلية (خلايا) ورم تعبر عن 0047؛ و/ أو لا تمنع التداخلات بين خلية تعبر عن 6047 وخلية 1. يتم وصف تجارب نموذجية لقياس الالتهام الخلوي؛ تنشيط خلية شجرية؛ تثبيط نمو ورم؛ والتداخلات بين خلايا تعبر عن ‎CDAT‏ ‏وخلايا آ ‎(Ao)‏ سبيل المثال؛ تجارب الالتصاق) هنا وتكون معروفة في المجال. إنتاج جسم مضاد وخواص الجسم المضاد الأخرى
يمكن إنتاج خواص الجسم المضاد الأخرى بواسطة طرق معروفة في المجال. يتم وصف تقنيات نموذجية لإنتاج جسم مضاد أدناه؛ مع ذلك تم تقديم هذه التقنيات النموذجية لأغراض التوضيح فقط ولا يقصد بها التقييد. بالإضافة لذلك؛ يتم وصف خواص الجسم المضاد النموذجية المقترحة للاستخدام مع الأجسام المضادة الموصوفة في هذه الوثيقة أكثر. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد الذي "يريط" مستضد ثابت تفكك ‎(KD)‏ للمستضد حيث
0 يكون أقل من أو يساوي 1 ميكرو مولار عند 25 درجة مئوية. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي ثابت تفكك ‎(KD)‏ ل ‎V1‏ بشري و/ أو 2 بولي ببتيدات 5180-0 حيث يكون أقل من أو يساوي 1 ميكرو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أقل من أو يساوي 500 نانو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أقل من أو يساوي 400 نانو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أقل من أو يساوي 300 نانو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أقل من أو يساوي 250 نانو مولار عند 25 درجة
مئوية؛ أقل من أو يساوي 200 نانو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أقل من أو يساوي 200 نانو مولار عند 25 درجة ‎gic‏ أقل من أو يساوي 100 نانو مولار عند 25 درجة مئوية؛ أو أقل من أو يساوي 50 نانو مولار عند 25 درجة متئوية. في بعض النماذج؛ يريط جسم مضاد بولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بشري ويربط واحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 غير بشرية البولي ببتيد
‎SIRP-a 5‏ البشري بألفة أعلى (على سبيل ‎Jal‏ 10 أضعاف أو 100 ضعف أعلى) من البولي البولي ببتيد »5180-6 غير البشري؛ بالرغم من أنه لازال يعتبر 'يريط' ‎SS‏ من بولي ببتيدات. في ‎ran‏ النماذج؛ يريط جسم مضاد بولي ببتيد ‎SIRP-o‏ غير بشري ‎day‏ واحد أو أكثر من بولي ببتيدات :5140-0 بشرية البولي ببتيد ‎SIRP-a‏ غير البشري بألفة أعلى (على سبيل المثال» 10 أضعاف أو 100 ضعف أعلى) من البولي ببتيد 5/40-0 البشري؛ بالرغم من أنه يبقى "يريط"
‎IS 0‏ من البولي ببتيدات. تكون تجارب تحديد ألفة الريط معروفة في المجال وتتضمن بدون حصر رنين بلازمون سطحي ‎(SPR)‏ على سبيل المثال؛ كما هو موصوف في هذه الوثيقة؛ تم وصف تجرية ربط مستضد مرمز إشعاعياً ‎(RIA)‏ على سبيل المثال؛ باستخدام نوع ‎Fab‏ من جسم مضاد والمستضد الخاص به؛ وما شابه ذلك. تم وصف تجارب ربط نموذجية أخرى في هذه الوثيقة. حتى يتم تحضير مستضد؛ يمكن تنقية المستضد أو الحصول عليه بصورة ‎GA‏ من مصدر
‏5 طبيعيء؛ أو يمكن التعبير ‎die‏ باستخدام تقنيات معاودة الارتباط الجيني. في بعض النماذج؛ يمكن استخدام المستضد على هيئة بروتين قابل للذويان. في بعض النماذج؛ يمكن أن يترافق المستضد مع بولي ببتيد آخر أو جزءِ ‎OAT‏ على سبيل المثال؛ لزيادة تحصينه. على سبيل ‎«Jal‏ يمكن إقران المستضد الموصوف مع منطقة ©]. في بعض النماذج؛ يمكن استخدام خلية تعبر عن المستضد على سطحها الخلوي على هيئة المستضد.
‏0 يمكن أن تظهر أجسام مضادة عديدة النسائل في حيوان بواسطة حقنات متعددة تحت الجلد ‎(SC)‏ ‏أو داخل الغشاء البريتوني ‎(iP)‏ للمستضد ومادة مساعدة. على سبيل المثال؛ يتم وصف بنود وصف تحصين دجاجة في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يترافق المستضد مع بروتين توليد مناعة؛ على سبيل المثال؛ لاصقة هيموسيانين بثقب رئيسي؛ ألبومين مصر» ثيروجلوبولين بقري؛ أو مثبط تريبسين فول الصويا باستخدام عامل ثنائي المجموعة الوظيفية أو عامل مشتق. يتم تقديم
طرق تحصين نموذجية للدجاج في هذه الوثيقة. تكون طرق ذات صلة مناسبة لمجموعة مختلفة من الكائنات الحية الأخرى؛ مثل الثدييات؛ معروفة جيداً في المجال. كما هو موصوف أعلاه؛ يمكن إنتاج أجسام مضادة أحادية النسيلة بواسطة مجموعة مختلفة من طرق. في بعض النماذج؛ يتم تحضير جسم مضاد أحادي النسيلة من الكشف الحالي باستخدام الطريقة الورم الهجين الموصوفة أولاً بواسطة )1975( 256:495 ‎«Kohler et al., Nature,‏ والموصوفة بعد ذلك في )1995( 253-260 :)3( 14 ‎¢tHongo et al., Hybridoma,‏ ‎Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, (Cold Spring Harbor‏ ‎Hammerling et al., in: Monoclonal 4 ¢Laboratory Press, 2nd ed. 1988)‏ ‎Antibodies and T-Cell Hybridomas 563-681 (Elsevier, N.Y., 1981)‏ تم وصف تقنية الورم الهجين البشرية (تقنية ‎(Trioma‏ في ‎Vollmers and Brandlein,‏ ‎Vollmers and Histology and Histopathology, 20(3):927-937 (2005)‏ ‎Brandlein, Methods and Findings in Experimental and Clinical‏ ‎Pharmacology, 27(3):185-91 (2005)‏ تم فحص وسط استنبات حيث تنمو به خلايا ورم هجين لتحديد وجود جسم مضاد محل اهتمام؛ على سبيل المثال؛ بواسطة تجرية ربط في 5 المعمل؛ ترسيب مناعي» ‎ELISA‏ هلجاء..الخ.؛ ويمكن تحديد ألفة الررطء على سبيل المثال؛ بواسطة تحليل ‎Scatchard‏ يمكن إجراء الاستنساخ الفرعي لورم هجين ينتج جسم مضاد ذو خواص ربط مرغوب فيها والتي نمت باستخدام تقنيات استنبات معروفة؛ التي نمت في الجسم الحي على هيئة استسقاء أورام في حيوان؛ وما شابه ذلك. في بعض النماذج؛ يتم تحضير جسم مضاد أحادي النسيلة باستخدام طريقة معملية؛ مثل مكتبة 0 عرض خلية أكلة. انظرء على سبيل المقالء ‎Hoogenboom et al. in Methods in‏ ‎Molecular Biology 178: 1-37 (O’Brien et al., ed., Human Press, Totowa,‏ ‎.NJ, 2001)‏ في بعض النماذج؛ تم انتساخ سجلات جينات ‎VL 5 VH‏ بواسطة تفاعل سلسلة بوليميراز ‎(PCR)‏ ومعاودة الارتباط الجيني بشكل عشوائي في مكتبات الخلايا ‎AY‏ التي يتم فحصها بعد ذلك لتحديد الخلية ‎AY)‏ بربط مستضد»؛ على سبيل المثال؛ كما هو موصوف في ‎Winter et al., Ann.
Rev.
Immunol., 12: 433-455 (1994) 5‏ تظهر خلية أكلة
نمطياً شظايا أجسام مضادة؛ سواء على هيئة شظايا ‎FV‏ بسلسلة واحدة ‎(SCV)‏ أو على هيئة شظايا 580. على نحو بديل؛ يمكن انتساخ السجل الأصلي (على سبيل المثال؛ من البشر) لتوفير مصدر واحد لأجسام مضادة إلى نطاق واسع من المستضدات غير الذاتية وأيضاً الذاتية بدون أي تحصين كما هو موصوف بواسطة )1993( 725-734 :12 ‎Griffiths et al., EMBO J,‏ في النهاية؛ يمكن تحضير مكتبات أصلية أيضاً بشكل تخليقي بواسطة انتساخ أجزاء ‎Van‏ لم يتم
إعادة ترتيبها من خلايا جذعية؛ وياستخدام بوادئ ‎PCR‏ تحتوي على متوالية عشوائية لتشفير مناطق ‎CDR3‏ عالية التغيّر ولتحقيق إعادة ترتيب في المعمل؛ كما هو موصوف بواسطة ‎.Hoogenboom and Winter, J.
Mol.
Biol., 227: 381-388 (1992)‏ في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي ‎Ble‏ عن جسم مضاد من دجاجة.
0 يمكن إنتاج الأجسام المضادة من دجاجة باستخدام تقنيات مختلفة معروفة في المجال؛ انظرء على سبيل المثال» براءات الاختراع الأمريكية أرقام 6.143.559؛ ¢8:592:644 و9:380769. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن جسم مضاد خيمري. انظر؛ على سبيل المثال؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 4:816:.567 و ‎Morrison et al., Proc.‏ ‎Natl.
Acad.
Sci.
USA, 81:6851-6855 (1984)‏ في بعض النماذج؛ يشتمل جسم
5 مضاد ‎(grad‏ على منطقة متغيرة غير بشرية (على سبيل ‎(JU)‏ منطقة متغيرة مشتقة من دجاجة؛ ‎ld‏ جرذء هامسترء ‎el‏ أو كائن رئيسي غير البشرء مثل قرد) ومنطقة ثابتة بشرية. في بعض النماذج؛ يكون جسم مضاد خيمري ‎Ble‏ عن جسم مضاد "محل الفئة' حيث به يتم تغيير الفئة أو الفئة الفرعية من تلك للجسم المضاد الأصلي. تشتمل أجسام مضادة خيمرية على شظايا ريط
0 في بعض النماذج؛ يكون جسم مضاد خيمري ‎Ble‏ عن جسم مضاد متوافق مع البشر. يمكن أن يكون جسم مضاد غير بشري متوافق مع البشر لخفض التولد المناعي بالبشرء في حين يبقى محتفظ بالنوعية والألفة للجسم المضاد غير البشري الأصلي. بصفة عامة؛ يشتمل جسم مضاد متوافق مع البشر على واحد أو أكثر من نطاقات متغيرة حيث بها ‎(HVRS‏ على سبيل المثال» ‎«CDRs‏ (أو أجزاء منها) تكون مشتقة من جسم مضاد غير بشري (على سبيل المثال؛ جسم
5 مضاد من ‎FRs 5 (alsa‏ (أو ‎shal‏ منها) تكون مشتقة من متواليات جسم مضاد بشري. سوف
يشتمل جسم مضاد متوافق مع البشر اختيارياً أيضاً على ‎ga‏ على الأقل من منطقة بشرية ثابتة. في بعض النماذج؛ تكون بعض الوحدات البنائية ‎FR‏ في جسم مضاد متوافق مع البشر مستبدلة بوحدات بنائية مقابلة من جسم مضاد غير بشري (على سبيل المثال؛ الجسم المضاد الذي يتم منه اشتقاق الوحدات البنائية ‎((HVR‏ على سبيل المثال؛ لتخزين أو تحسين النوعية أو الألفة. تم عرض أجسام مضادة متوافقة مع البشر وطرق لتحضيرها؛ على سبيل المثال» ‎Almagro‏ ‎Fransson, Front.
Biosci. 13:1619-1633 (2008)‏ 800. تم وصف طرق لتحويل جسم مضاد من دجاجة ليتوافق مع البشر أيضاً؛ على سبيل المثال؛ في الطلب الدولي 3 . تتضمن مناطق إطار بشرية مفيدة للتوافق مع البشر بدون حصر: مناطق إطار مختارة باستخدام 0 طريقة "أفضل ملائمة"؛ مناطق إطار مشتقة من المتوالية المتوافقة بالأجسام المضادة البشرية من مجموعة فرعية خاصة من مناطق متغيرة بسلسلة خفيفة أو متغيرة؛ مناطق إطار بطفرة جسدية بشرية أو مناطق إطار سلالة جرثومية بشرية؛ ومناطق إطار مشتقة من مكتبات فحص ‎FR‏ ‏انظرء على سبيل المثال» )1993( 151:2296 ‎Carter et ¢Sims et al.
J.
Immunol.‏ ‎Presta et al.
J. <al.
Proc.
Natl.
Acad.
Sci.
USA, 89:4285 (1992)‏ ‎Almagro and Fransson, Front.
Biosci. ¢«Immunol., 151:2623 (1993) 5‏ ‎Baca et al., J.
Biol.
Chem. 272:10678-10684 5¢13:1619-1633 (2008)‏ )1997( في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن جسم مضاد بشري. يمكن إنتاج الأجسام المضادة البشرية باستخدام تقنيات مختلفة معروفة في المجال. في بعض النماذج؛ 0 .يتم إنتاج الجسم المضاد البشري بواسطة حيوان بخلاف الإنسان؛ ‎Jie‏ الدجاج المعدل ‎hail) Libs‏ على سبيل المثال» براءات الاختراع الأمريكية أرقام 8:592:644؛ و9:380:769) و/ أو الفتران الموصوفة في هذه الوثيقة. تم وصف الأجسام المضادة البشرية بصفة عامة في ‎Lonberg,‏ ‎.Curr.
Opin.
Immunol. 20:450-459 (2008)‏ في بعض النماذج؛ يتم توليد الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي بواسطة أو اشتقاقه من دجاجة؛ 5 على سبيل المثال؛ باستخدام الطرق الموصوفة في هذه الوثيقة.
في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف ‎Jal)‏ عبارة عن شظية جسم مضاد؛ بما في ذلك بدون ‎jas‏ شظية ‎(Fv (Fab’~SH (F(ab’)2 (Fab‏ أو ‎scFv‏ أو نطاق أحادي؛ سلسلة ثقيلة أحادية؛ أو جسم مضاد بسلسلة خفيفة واحد. يمكن توليد شظايا أجسام مضادة؛ على سبيل المثال؛ بواسطة الهضم الإنزيمي أو بواسطة تقنيات ‎sale)‏ ارتباط جيني. في بعض النماذج؛ يتم استخدام الهضم الحال للبروتين لجسم مضاد سليم لتوليد شظية جسم مضاد؛ على سبيل المثال؛ كما هو موصوف في ‎Morimoto et al., Journal of Biochemical and Biophysical‏ ‎-Brennan et al., Science, 229:81 (1985) y Methods 24:107-117 (1992)‏ في بعض النماذج؛ يتم إنتاج شظية جسم مضاد بواسطة خلية مضيف معاود الارتباط الجيني. على سبيل المثال؛ يتم التعبير عن ‎ScFv Fv (Fab‏ شظايا أجسام مضادة بواسطة وإفرازها من ‎E.‏ ‏0 001. يمكن فصل شظايا أجسام مضادة على نحو بديل عن مكتبة جسم مضاد خلية ‎AKT‏ ‎(Se‏ استخراج ‎Las‏ 80-517] مباشرةً من ‎coli‏ .5 ومقترنة كيميائياً لتشكيل شظايا ‎F(ab’)2‏ ‏انظر )1992( 10:163-167 ‎Carter et al., Bio/Technology‏ يتم فصل ‎bias‏ ‎Lia F(ab’)2‏ مباشرةً عن مستنبت خلية مضيف معاود الارتباط الجيني. تم وصف شظية ‎Fab‏ ‏و80:(2) بنصف ‎jee‏ زائد بالجسم ‎all‏ تشتمل على وحدات بنائية لقمة لاصقة ربط مستقبل 5 تخليص في براءة الاختراع الأمريكية رقم لا5:869:.046. في بعض النماذج؛ يكون جسم مضاد عبارة عن شظية ‎Fv‏ بسلسلة أحادية ‎(SCFV)‏ انظر الطلب الدولي 16185/93 وبراءات الاختراع الأمريكية أرقام 5571.894 و5:587458. يمكن ‎sly‏ ‏بروتينات اندماج 807 لإنتاج اندماج من بروتين مستجيب عند أي من طرف الأمين أو الكريوكسي من 8057. يمكن أن تكون شظية الجسم المضاد أيضاً عبارة عن "جسم مضاد خطي"؛ 0 على سبيل المثال» كما هو موصوف في براءة الاختراع الأمريكية رقم 56416870 على سبيل المثال. يمكن أن تكون تلك الأجسام المضادة الخطية أحادية النوع أو ثنائية النوع. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن جسم مضاد متعدد النوعيات. تمتلك الأجسام المضادة متعددة النوعيات نوعيات ربط ضد أكثر من مستضد واحد (على سبيل المثال؛ لها اثنين؛ ‎ADE‏ أو ‎AST‏ من نوعيات الربط). في بعض النماذج؛ يكون الجسم 5 المضاد ‎Ble‏ عن جسم مضاد ثنائي النوع. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد ثنائية النوعية
على نوعيتين ربط مختلفتين لنفس المستضد (على سبيل ‎(JE‏ لها ألفة ربط و/ أو نوعية قمة لاصقة مختلفة لنفس المستضد). في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد ثنائية النوعية على نوعيات ربط لمستضدين مختلفين. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد ثنائي النوعية عبارة عن جسم مضاد بطول كامل أو سليم. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد ثنائي النوعية عبارة شظية جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي. يتم اقتراح الأجسام المضادة ثنائية النوعية أو متعددة النوعيات مع مجموعة مختلفة من توليفات نوعيات الريط في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد ثنائي النوعية نوعية ريط أولى لواحد أو أكثر من بولي ببتيدات 5140-0 كما تم وصفها في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد ثنائي النوعية نوعية ربط ثانية لمستضد معبّر عنه بواسطة خلية 0 سرطان؛ على سبيل ‎(Jia‏ على سطح الخلية. تتضمن تلك العوامل المضادة النموذجية ‎Os‏ ‏حصر ‎«CD70 «CD56 «CD52 «CD38 «CD33 «CD30 «CD22 «CD20 «CD19‏ ‎«EphA4 (5T4 (Trop-2 «CS1/SLAMF7 60138 0123 CD79 CD74‏ ‎¢STEAP] (PD-L1 PTK7 <Mucin 16 «Mucin 1 (BCMA‏ مستقبل إنوثيلين 8؛ ميزوقيلين» ‎«GNMB (SLC44A4 (ENPP3 (EGFRUVIII‏ نيكتين 4« ‎(LIV-1A (NaPi2b‏ 5 جوانيليل سيكلاز © ‎WEGFR (VEGF (HER2 (EGFR (DLL3‏ إنتجرين 00/]83؛ إنتجرين ‎FAP (RANKL (TRAILR2 (TRAILR1 (GF1R (MET :: 1‏ تيناسكين؛ ‎Ley‏ ‎«TAGT2 (PSMA (gpA33 «CEA (EpCAM‏ موسين» ‎(EPHA3 (CAIX‏ مستقبل فولات ‎«x‏ 602؛ ‎<GD3‏ ومعقد ‎[MHC‏ ببتيد يشتمل على ‎ain‏ من ‎SSX- (NY-ESO-1/LAGE‏ 2 بروتين من عائلة ‎«Melan-A/MART-1 «gp100/pmel17 MAGE-A3 (MAGE‏ ‎(gp75/TRP1 0‏ تيروسيناز» ‎TAG=72 (PSA (CEA (TRP2‏ مستقبل لامينين غير ناضج؛ ‎(MUC1 (EpCAM (BING-4 SAP-1 WT-1 (MOK/RAGE-1‏ ع الالقعط سورقيقين» ‎(MART-2 (CML66 «CDK4 (BRCA2 (BRCAI‏ 53م ‎«Ras‏ 8-كاتينين» ‎(TGF-QRII‏ 6ع ‎(HPV‏ أو 7 ‎HPV‏ بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن تجميع نوعية الريط هذه مع نوعية ربط ضد 5140-0 يكون مفيداً بالتحديد؛ على سبيل المثال؛ لتوجيه 5 خلايا الدم البيضاء المعبرة عن ‎FER‏ لاستهداف خلية ورم ذات نوعية ‎dal)‏ الثانية في حين تثبط
‎Lad‏ الاستجابة ل 5145-6 المعبر عنها بواسطة خلايا الدم البيضاء إلى أي 6047 معبر عنها بواسطة خلية الورم ذات نوعية الربط الأولى. تم وصف طرق مختلفة معروفة في المجال لتوليد وتنقية جسم مضاد ثنائي النوع. تم وصف طرق متعددة. تتمثل إحدى الطرق في طريقة "عقد داخل الثقوب" أو 'توغلات داخل التجويف" ‎Olaf)‏ ‏5 على سبيل المثال؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 57316168( في بعض النماذج؛ يتم تعزيز الديمرة غير المتجانسة لمونومرات بنطاق ‎Fe‏ عن طريق إدخال استبدالات مختلفة؛ ولكن متوافقة في مونومري نطاق ‎Jie (FC‏ زوج وحدة بنائية ‎Bie”‏ داخل ثقب" وأزواج وحدة بنائية لشحنة. يفضل تداخل العقدة والثقب تكوين دايمير غير متجانس؛ حيث يؤدي تداخل العقدة-العقدة والتقب - الثقب إلى إعاقة تكوين دايمير متجانس بسبب التصادم الفراغي وحذف التداخلات المفضلة. يشير ثقب 0 إلى فجوة تنشأً عند استبدال حمض أميني أصلي في بروتين بحمض أميني مختلف له حجم سلسلة جانبية أصغر. تشير عقدة إلى انتفاخ ‎Lay‏ عند استبدال حمض أميني أصلي في بروتين بحمض أميني مختلف له حجم سلسلة جانبية أكبر. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يكون الحمض الأميني الذي يتم استبداله في النطاق الثابت للجسم المضاد 06113 بمونومر نطاق ‎Fo‏ ويشارك في ديمرة مونومرين بنطاق ‎FC‏ في بعض النماذج؛ يتم إنشاء تقب في نطاق ثابت لجسم مضاد ‎CH3‏ ‏5 ليستوعب عقدة في نطاق ثابت لجسم مضاد 0113 آخرء؛ بحيث تعمل الأحماض الأمينية بالعقدة والتقب على تعزيز أو تفضيل الديمرة غير المتجانسة للمونومرين بنطاق ‎Fe‏ بعض النماذج؛ يتم تكوين ثقب في نطاق ثابت لجسم مضاد 6113 لأفضل استيعاب لحمض أميني أصلي في نطاق ثابت لجسم مضاد ‎CH3‏ آخر. في بعض النماذج؛ يتم تكوين عقدة في نطاق ثابت لجسم ‎alias‏ 6113 لتشكيل تداخلات إضافية مع أحماض أمينية أصلية في نطاق ثابت لجسم مضاد 0 1137© آخر. في بعض النماذج؛ يتم تكوين ثقب عن طريق استبدال أحماض أمينية ذات سلاسل جانبية أكبر مثل تيروسين أو تريبتوفان بأحماض أمينية ذات سلاسل جانبية أصغر مثل ألانين؛ قالين» أو ثريونين»؛ على سبيل المثال طفرة /74071 في النطاق الثابت لجسم مضاد 0113. بصورة مماثلة؛ في بعض النماذج؛ يتم تكوين عقدة عن طريق استبدال أحماض أمينية ذات سلاسل جانبية أصغر بأحماض أمينية ذات سلاسل جانبية ‎ST‏ على سبيل المثال طفرة ‎T366W‏ في النطاق الثابت
لجسم مضاد 0113. في بعض النماذج؛ يشتمل مونومر بنطاق ‎FC‏ على طفرة العقدة ‎T366W‏ ‏وشتمل المونومر بنطاق ‎AY Fc‏ على طفرات تقب ‎Y407V «(L358A (T366S‏ في بعض النماذج؛ يندمج البولي ببتيد الخاص بالكشف الذي يتضمن متغير 01 5/40-0 بألفة عالية بمونومر بنطاق ‎FC‏ يتضمن طفرة العقدة //1366 لتقييد تكوين دايمير متجانس عقدة-عقدة غير مرغوب فيه . تم تضمين أمثلة أزواج حمض أميني عقدة في تقب ¢ بدون حصرء؛ في الجدول 6. الجدول 6. أزواج حمض أميني ‎Blac‏ في تقب ‎T366‏ ‏مونومر بنطاق ‎L358 T39|F405|Y407| Y40|‏ الا ‎w S|‏ ‎Fc‏ 1 71 م م 45 ‎Y407 Y407 A‏ 1394 ‎A T| 7‏ 5 ل ‎F405 | 1366 ١ 6‏ مونومر بنطاق ‎T366| F40| T394 | 7366١ T36|‏ ألا ‎w w‏ ‎١ 67 2 Fc‏ الا الا ‎Y40 | F405| F405 W| 5W‏ ‎TA Ww A‏ تستخدم طريقة أخرى نطاقات جسم مضاد متغيرة ذات نوعيات الربط المرغوب فيها (مواقع تجميع جسم مضاد - مستضد) مندمجة بمتواليات جلويولين مناعى بنطاق ثابت؛ على سبيل المتال؛ باستخدام نطاق جلوبولين مناعي ثابت بسلسلة ثقيلة؛ يشتمل على ‎gia‏ على الأقل من مناطق 0 المفصلء ‎(CH2‏ و0113. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد ثنائي النوعية سلسلة جلوبولين مناعي ثقيلة هجينة بنوعية ربط أولى في أحد الأذرع وزوج جلوبولين مناعي بسلسلة ثقيلة- سلسلة خفيفة هجين (يوفر نوعية ربط ثانية) في الذراع الآخر. انظر 04690/94. تستخدم طريقة أخرى للتشابك (انظر»؛ على سبيل ‎Jal)‏ براءة الاختراع الأمريكية رقم 46676980( لإنتاج جسم مضاد مترافق غير متجانس. في بعض النماذج؛ يمكن تحضير أجسام مضادة ثنائية الأنواع
باستخدام وصلة كيميائية (انظرء على سبيل المثال» 81 :229 ‎Brennan et al., Science,‏ (1985)) للشق الحل للبروتين لجسم مضاد سليم إلى شظايا 5)807(2 يتم اختزالها في وجود عامل تعقيد داي ثيول والتحويل إلى مشتقات ‎of‏ نيتروبنزوات ‎((TNB)‏ يتم ‎sale)‏ تحويل أحدهم إلى '85-ثيول عن طريق الاختزال والخلط مع مشتق 785-7118 آخر لتشكيل الجسم المضاد ثنائي النوعية. في بعض النماذج. يتم إقران شظايا ‎Fab’ =SH‏ كيميائياً. في بعض النماذج؛ يتم إنتاج شظايا أجسام مضادة ثنائية النوعية في مستنبت خلية باستخدام ببتيدات ربط ليوسين؛ كما في ‎.Kostelny et al., J.
Immunol., 148)5(:1547-1553 (1992)‏ بالنسبة لصيغ الجسم المضاد ثنائي النوع الأخرى؛ انظرء على سبيل المثال» ‎Spiess, C. et al. (2015) Mol.‏ ‎Immunol. 67:95-106‏ في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن جسم ثنائي. ‎oll‏ على سبيل ‎Hollinger et al., Proc.
Natl.
Acad.
Sci.
USA, 90:6444-6448 «Jul‏ (1993). في جسم ثنائي» تقترن نطاقات ‎VL 5 VH‏ لشظية واحدة بنطاقات ‎VH 5 VL‏ تكميلية من شظية أخرى؛ بالتالي تشكل مواقع ريط المستضد. تم تسجيل استراتيجية أخرى لتحضير ‎Lad‏ ‏أجسام مضادة ثنائية ‎Lo gil)‏ عن طريق استخدام دايميرات ‎FV‏ بسلسلة واحدة (557) أيضاً. انظر ‎.Gruber et al, J.
Immunol, 152:5368 (1994) 5‏ في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن جسم مضاد بنطاق واحد. يشير جسم مضاد بنطاق واحد إلى سلسلة بولي ببتيد واحدة تشتمل على كل أو جزءِ من ‎Gall‏ ‏المتغير بالسلسلة الثقيلة أو كل أو ‎gia‏ من النطاق المتغير بالسلسلة الخفيفة لجسم مضاد. في نماذج معينة؛ يكون جسم مضاد بنطاق واحد عبارة عن جسم ‎alias‏ بنطاق واحد بشري (انظرء 0 على سبيل المثال؛ براءة الاختراع الأمريكية رقم 6.248.516 ب1). في أحد النماذج؛ يشتمل جسم مضاد بنطاق واحد على كل أو جزءِ من النطاق المتغير بالسلسلة الثقيلة بجسم مضاد. تكون أجسام مضادة كاميليد معروفة أيضاً. يمكن إنتاج أجسام مضادة باستخدام طرق إعادة الارتباط الجيني. بالنسبة لإنتاج معاود الارتباط الجيني لجسم مضاد لمستضد؛ يتم فصل الحمض النووي الذي ‎jel‏ الجسم المضاد وإدخاله في تاقل قابل للتكرار لانتساخ إضافي (تضخيم ‎(DNA‏ أو للتعبير الوراثي. يمكن فصل جسم مضاد
يشفر ‎DNA‏ بسهولة وتكوين متوالية باستخدام إجراءات تقليدية (على سبيل المثال؛ عن طريق استخدام مسبارات أوليجونيوكليوتيد تكون قادرة على الارتباط بالتحديد بجينات تشفر السلاسل الثقيلة والخفيفة بالجسم المضاد). تكون نواقل كثيرة متاحة. تتضمن مكونات الناقل بصفة عامة؛ بدون حصرء واحد أو أكثر مما يلي: متوالية أحادية؛ أصل التكرارء واحد أو ‎JST‏ من الجينات المرمزة؛ عنصر محسّن؛ معزز» ومتوالية إيقاف استنساخ. يمكن إنتاج جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي بشكل معاود الارتباط الجيني على هيئة بولي ببتيد مندمج مع بولي ببتيد متجانس؛ على سبيل المثال؛ متوالية أحادية أو بولي ببتيد آخر بها موقع شق معين عند الطرف ‎N‏ بالبروتين الناضج أو البولي ببتيد. يمكن أن تكون متوالية الإشارة غير المتجانسة المنتقاة هي تلك التي يتم التعرف عليها ومعالجتها (على سبيل المثال؛ شقها بواسطة 0 ببتيداز إشارة) بواسطة خلية المضيف. بالنسبة لخلايا مضيفة بدائية النواة لا تتعرف على ولا تعالج متوالية إشارة جسم مضاد فطرية؛ يتم استبدال متوالية الإشارة بمتوالية إشارة بدائية النواة منتقاة؛ على سبيل المثال» من فوسفاتاز قلوي؛ بنسيليناز» م0ا» أو موجهات إنتروتوكسين مثبت بالحرارة ‎.١١‏ ‏بالنسبة لإفراز الخميرة يمكن استبدال متوالية الإشارة الأصلية بواسطة؛ على سبيل المثال» موجّه عكس الخمير؛ موجّه عامل ‎La)‏ في ذلك موجّه ‎Saccharomyces‏ و ‎Kluyveromyces‏ عامل 5 »)؛ أو موجّه فوسفاتاز حمض؛ موجّه ©. ألبيكانات جلوكوميلاز...الخ.. في تعبير وراثي عن خلية ثديية؛ تكون إشارة ثديية؛ متواليات بالإضافة إلى موجهات الإفراز الفيروسية؛ على سبيل المثال؛ إشارة ‎gD‏ الهريس البسيط؛ متاحة. يحتوي ‎DIS‏ من ناقل التعبير الوراثي والانتساخ على متوالية حمض نووي تسمح بتكرار الناقل في واحد أو أكثر من الخلايا المضيفة المختارة؛ على سبيل ‎(Jl)‏ للسماح بتكرار الناقل بشكل مستقل 0 عن ‎DNA‏ الكروموزوم بالمضيف. يمكن أن تشتمل هذه المتوالية على أصول للتكرار أو متواليات التكرار الذاتي. تكون تلك المتواليات معروفة جيداً لمجموعة مختلفة من البكترياء الخميرة؛ والفيروسات. بصفة عامة؛ لا يكون أصل مكون التكرار مطلوياً لنواقل التعبير الوراثي الثديية (يمكن استخدام الأصل 5740 لأنه يحتوي على المعزز المبكر). يمكن أن تحتوي نواقل التعبير الوراثي والانتساخ على جين اختيار أو مرمز قابل للاختيار. يشفر 5 جيم الاختيار النمطي البروتينات التي (أ) تظهر مقاومة للأجسام المضادة أو المواد السامة
الأخرى؛ على سبيل المثال؛ أمبيسيلين» نيوميسين» ميثوتريكسات؛ أو تترا سيكلين» (ب) تستكمل نقص العوز الغذائي؛ أو (ج) تمد مواد غذائية ضرورية غير متاحة من وسائط معقدة. تستخدم أمثلة اختيار النطاق العقاقير نيوميسين» حمض ميكوفينوليك وهيجروميسين. تتمثل أمثلة أخرى لمرمزات قابلة للاختيار مناسبة للخلايا الثديية في تلك التي تتيح تحديد الخلايا المؤهلة لسحب حمض نووي يشفر جسم مضاد؛ مثل ‎(DHFR‏ جلوتامين سيثتاز ‎(GS)‏ كيناز ‎(Oped‏
ميتالوثيونين ‎I=‏ و-ااء بشكل مفضل جينات ميتالوثيونين أولية؛ أدينوسين دياميناز» أورنيثين ديكاريوكسيلاز»؛ وما شابه ذلك. على سبيل المثال؛ تم تعريف سلالة خلية مبيض هامستر صيني ‎(CHO)‏ بها نقص بنشاط ‎DHFR‏ داخل المنشاأ محول باستخدام جين ‎DHFR‏ عن ‎Gob‏ ‏استنبات الخلايا المتحولة في وسط استنبات يحتوي على ميثوتريكسات (0/ا)؛ عامل مضاد
0 تنافسي ل ‎DHFR‏ ‏على نحو بديل؛ يمكن اختيار ‎WIS‏ مضيفة (بالتحديد مضيفين من النوع البري يحتوا على ‎DHFR‏ ‏داخلي ‎(Land)‏ محولة أو محولة بشكل مشترك مع متواليات ‎DNA‏ التي تشفر الجسم المضاد محل الاهتمام» جين ‎DHFR‏ من النوع البري؛ ومرمز قابل للاختيار آخر مثل أمينو جليكوسيد '3- فوسفو ترانسفيراز ‎(APH)‏ بواسطة نمو الخلية في وسط يحتوي على عامل اختيار للمرمز القابل
5 لللاختيار ‎Jie‏ مضاد حيوي أمينو جليكوسيديك؛ على سبيل المثال؛ كاناميسين؛ نيوميسين؛ أو ‎.G418‏ ‏تحتوي نواقل التعبير الوراثي والانتساخ بصفة عامة على معزز يتم التعرف عليه بواسطة الكائن المضيف ويعمل بشكل مرتبط بحمض نووي يشفُر جسم مضاد. تشتمل المعززات المناسبة للاستخدام مع ‎DA‏ مضيفة بدائية النواة على معزز ‎PhOA‏ 8-لاكتاماز وأنظمة معزز لاكتوز
0 معزز فوسفاتاز قلوي؛ نظام معزز تريبتوفان ‎(IP)‏ ومعززات هجينة مثل معزز ©18. مع ذلك؛ تكون المعززات البكتيرية المعروفة الأخرى مناسبة. تكون المتواليات المعززة معروفة لحقيقيات النواة. تكون معززات الخميرة معروفة جيداً في المجال ويمكن أن تتضمن معززات/ محسنات قابلة للحث منظمة بواسطة ظروف النمو. يكون بجميع الجينات حقيقيات النواة فعلياً منطقة غنية ب ‎AT‏ ‏موجودة تقريباً قبل 25 إلى 30 قاعدة من الموقع الذي ‎Tay‏ عنده الاستنساخ. تتضمن الأمثلة بدون
5 حصر معززات ل 3- فوسفوجليسرات كيناز أو إنزيمات جليكوليتية ‎Jie ea]‏ إنولاز» جليسرالدهيد
-3- فوسفات ديهيدروجيناز؛ هيكسوكيناز؛ بيروقات ديكاريوكسيلات؛ فوسفو فروكتو ‎OLS‏ ‏جلوكوز -6- فوسفات أيزوميراز» 3- فوسفوجليسرات وتازء كيناز بيروقات؛ ترايوز فوسفات أيزوميراز» فوسفوجلوكوز أيزوميراز» وجلوكوكيناز. يمكن التحكم باستنساخ جسم مضاد من نواقل في خلايا مضيفة ثديية؛ على سبيل المثال؛ بواسطة معززات تم الحصول عليها من جينومات من فيروسات. يتم الحصول على المعززات المبكرة واللاحقة من فيروس 51/40 بشكل ملائم على هيئة شظية ‎ais‏ 51/40 تحتوي أيضاً على أصل التكرار الفيروسي 57/40. يتم الحصول على المعزز المبكر الوسيط للفيروس المضخم للخلايا البشرية بشكل ملائم على هيئة شظية تقييد ‎Hindlll EB‏ على نحو بديل؛ ‎(Sa‏ استخدام تكرار طرفي طويل لفيروس ‎Rous Sarcoma‏ على هيئة المعزز. يتم زيادة استنساخ جسم مضاد يشفر ‎DNA‏ وفقاً لهذا الاختراع بواسطة خلايا حقيقية النواة في 0 الغالب عن طريق إدخال متوالية تحسين في الناقل. تكون متواليات تحسين كثير معروفة ‎OY)‏ من الجينات الثديية (جلويين؛ إلستازء ألبومين» »-فيتوبروتين؛ وإنسولين). نمطياً؛ مع ذلك سوف يتم استخدام محسن من فيروس بخلية حقيقة النواة. سوف تحتوي نواقل التعبير الوراثي المستخدمة في خلايا مضيفة حقيقية النواة ‎(Brad)‏ فطر ¢ حشرة؛ ‎cls‏ حيوان؛ إنسان؛ أو خلايا منوية من كائنات متعددة الخلايا) أيضاً على متواليات ضرورية 5 لإيقاف الاستنساخ ولتثبيت ‎MRNA‏ ‏تكون الخلايا المضيفة المناسبة لانتساخ أو التعبير عن 01/8 في النواقل في هذه الوثيقة هي الخلية بدائية النواة». خميرة؛ أو ‎WIA‏ حقيقية النواة أعلى موصوفة أعلاه. تشتمل الخلايا بدائية النواة المناسبة لهذا الغرض على إيوبكتريا؛ مثل كائنات ‎Gram‏ السالبة أو ‎Gram‏ الموجبة؛ على سبيل المثال» الأمعائيات ‎Jie‏ إسكيريتشيا؛ على سبيل المثال» ‎(E.coli‏ الجرثومة ‎AB)‏ الإيروينية؛ 0 الكلبسيلّة؛ ‎cain‏ سَلمونيلَة. على سبيل ‎Bad) Alp pale (Jal‏ الأريّة» السَرَتِّة. على سبيل المثال» ‎ALIA Safad‏ والشيجله؛..الخ. بالإضافة إلى خلايا بدائية النواة؛ تكون الميكرويات حقيقية النواة مثل الفطريات الخيطية أو الخميرة عبارة عن مضيفات انتساخ أو تعبير وراثي لنواقل تشفير الجسم المضاد. تكون السُكيراء الجِعَونّة؛ أو خميرة الخباز الشائعة؛ الأكثر استخداماً بشكل مألوف بين الكائنات المجهرية المضيفة حقيقة النواة الأقل. يمكن اختيار سلالات فطربات وخميرة معينة 5 حيث بها يتم تحويل مسارات إدخال الجليكوسيل 'لتتوافق مع البشر"؛ مما يؤدي إلى إنتاج جسم
مضاد ذو نمط إدخال جليكوسيل بشري ‎Wa‏ أو ‎Joo bil US‏ سبيل ‎Lietal, (Jud‏ ‎.Nat.
Biotech. 24:210-215 )2006(‏ يمكن استخدام مستنبتات خلايا نباتية من القطن» الذرة؛ البطاطس» فول الصوياء البطونية؛ الطماطم؛ طحلب البط (لينيناسيا)؛ البرسيم ‎JM)‏ المبتورة)؛ والتبغ أيضاً تستخدم كمضيفين.
يتم اشتقاق ‎WAY‏ المضيفة المناسبة للتعبير عن جسم مضاد جليكوسيلي أيضاً من كائنات متعددة الخلايا (لافقاريات وفقاريات). تتضمن أمثلة خلايا اللافقاريات خلايا النباتات والحشرات. تم تعريف سلالات ومتغيرات الفيروسات العصوية المتعددة وخلايا مضيفة حضرية اختيارية مقابلة من مضيفين مثل دودة القطن فروجيبيردا (يرقة)؛ الزاعجة المصرية (بعوضة) الزاعجة البيضاء (بعوضة)؛ ذبابة الفاكهة سوداء البطن (ذبابة الفاكهة)؛ ودودة القز.
0 يمكن استخدام خلايا الفقاريات على هيئة مضيفين؛ وأصباح انتشار خلايا الفقاريات في المستنبت (مستنبت خلوي) إجراء روتيني. تكون أمثلة سلالات خلية المضي الثديي المفيدة هي سلالة كلى القرد 01/1 المحولة بواسطة 51/40 (005-7»؛ 1651 ‎¢(ATCC CRL‏ سلالة كلى الخلايا الجنينية البشرية (خلايا 293 أو 293 المستنسخة ثانوياً للنمو في مستنبت ‎Graham et «(sles‏ ‎(al, J.
Gen Virol. 36:59 (1977)‏ خلايا كلى طفل هامستر ‎ATCC CCL (BHK)‏
5 10(¢ خلايا فأر سيرتولي ))1980( 23:243-251 ‎¢(TM4, Mather, Biol.
Reprod.‏ خلايا كلى قرد (70 ‎ATCC CCL‏ 01/1)؛ خلايا كلى قرد أخضر أفريقي ‎«VERO-706)‏ ‎CRL-1587‏ ©706م)؛ خلايا سرطانة عنق الرحم البشري ‎¢(ATCC CCL 2 (HELA)‏ خلايا كلى حيوان نابي ‎¢(ATCC CCL 34 (MDCK)‏ خلايا كبد جرذ بقري ‎ATCC (BRL 3A)‏ ‎¢(CRL 1442‏ خلايا رئة بشرية ‎LIA «(ATCC CCL 75 (W138)‏ كبد بشري ‎(Hep G2)‏
‎«(HB 8065 0‏ ررم فيي فأري )060562 ‎¢(ATCC CCL51 (MMT‏ خلايا ‎Mather ) TRI‏ ‎«(et al., Annals N.Y.
Acad.
Sci. 383:44-68 (1982)‏ خلايا 5 ‎¢MRC‏ خلايا 4 ؟؛ وسلالة ورم كبدي بشري ‎L(Hep G2)‏ تشتمل سلالات خلية المضيف البشري المفيدة الأخرى على خلايا مبيض هامستر صيني ‎((CHO)‏ تتضمن خلايا ‎Urlaub ) DHFR- CHO‏ ‎¢(et al., Proc.
Natl.
Acad.
Sci.
USA 77:4216 (1980)‏ وسلالات خلية ميلوما ‎Jie‏
‎NSO 25‏ و502/0. بالنسبة لمراجعة سلالات خلية مضيف ثديي معينة مناسبة لإنتاج جسم ‎cine‏
Yazaki and Wu, Methods in Molecular Biology, Vol. ‏انظرء؛ على سبيل المثالء‎ 248 (B.
K. ©. Lo, ed., Humana Press, Totowa, N.J., 2003), pp. 255- .268 ‏يمكن استنبات الخلايا المضيفة من الكشف الحالي في مجموعة مختلفة من الوسائط. تكون‎
الوسائط المتاحة تجارياً ‎(Sigma) Ham's F10 Jie‏ أدنى وسط أساسي ‎(MEM))‏ ‎RPMI-1640 «(Sigma)‏ (519018)؛ ووسط ‎Eagle‏ معدل ب ‎«(DMEM)) Dulbecco‏ ‎Luli (Sigma‏ لاستنبات الخلايا المضيفة. بالإضافة لذلك؛ يمكن استخدام أي من الوسائط الموصوفة في )1979( 58:44 ‎Barnes et al., Anal.
Ham et al., Meth.
Enz.‏ ‎(Biochem. 102:255 (1980)‏ براءات الاختراع الأمريكية أرقام 4767704(
0 ¢4.657.866 4927.762؛ 4.560655؛ أو ¢5:122:469 03430/90؛ 00195/87؛ أو إعادة براءة الاختراع الأمريكية 30985 على هيئة وسائط استنبات للخلايا المضيفة. يمكن استكمال أي من هذه الوسائط حسب الضرورة باستخدام هورمونات و/ أو عوامل نمو أخرى (مثل إنسولين» ترانسفيرين؛ أو عامل نمو بشروي)؛ أملاح (مثل كلوريد صوديوم؛ كالسيوم؛ ماغنسيوم؛ وفوسفات)؛ محاليل منظمة (مثل ‎(HEPES‏ نيوكليوتيدات ‎Ji)‏ أدينوسين وثيميدين)» مضادات
5 حيوية (مثل عقار ‎((GENTAMYCINTM‏ بقايا عناصر (محددة على هيئة مركبات غير عضوية وجودة ‎Bale‏ عند تركيزات نهائية في نطاق الميكرومولار)؛ وجلوكوز أو مصدر طاقة مكافئ. يمكن تضمين أي مادة استكمال ضرورية أخرى أيضاً عند تركيزات ملائمة حيث يمكن أن تكون معروفة لأولئك المهرة في المجال. تكون ظروف الاستنبات»؛ مثل درجة الحرارة؛ الرقم الهيدروجيني؛ وما شابه ذلك؛ هي تلك المستخدمة سابقاً مع خلية المضيف منتقاة للتعبير الوراثي؛
0 وسوف تكون واضحة لأولئك المهرة في المجال. عند استخدام تقنيا معاود الارتباط الجيني؛ يمكن إنتاج الجسم المضاد داخل الخلية؛ في لحيز المحيط بالبلازماء أو المفرزة مباشرةً في الوسط. إذا تم إنتاج الجسم المضاد داخل ‎al)‏ على هيئة خطوة أولى؛ يتم إزالة الحطام الجسيمية؛ سواء خلايا مضيفة أو شظايا منحلة؛ على سبيل المثال» بواسطة الطرد المركزي أو الترشيح الفائق. تصف ‎Carter et al., Bio/Technology‏
(1992) 10:163-167 إجراء لفصل أجسام مضادة حيث يتم إفرازها إلى الحيز المحيط
.E. coli ‏بالبلازما ب‎
يمكن تنقية تركيبة الجسم المضاد المحضرة من الخلايا باستخدام» على سبيل المثال» كروماتوجراف
هيدروكسيل أباتيت» كروماتوجراف تداخل غير أليف للماء» استشراد كهربي؛ ‎Bila‏ وكروماتوجراف
‎AY) 5‏ مع كروماتوجراف ألفة يكون من بين واحدة من خطوات التنقية المفضلة نمطياً.
‏في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على منطقة ‎WS‏ أو لامدا ثابتة بسلسلة
‏خفيفة. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على منطقة ثابتة بسلسلة خفيفة
‏تشتمل على متوالية الحمض الأميني برقم هوية متوالية:
‏325 326؛ أو 426. يتم تقديم مناطق ثابتة بسلسلة خفيفة نموذجية وغير حصرية في الجدول
‏0 7. في بعض النماذج؛ يشتمل جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي على منطقة لامدا ثابتة ‎IGLC3‏
‏بسلسلة خفيفة أو منطقة ثابتة ‎AGLC7‏
‏في بعض النماذج؛ يتضمن جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي منطقة ‎Fe‏ على سبيل المثال؛ في
‏بعض النماذج؛ تكون المنطقة ‎Fe‏ عبارة عن منطقة ‎Fc‏ بشرية؛ على سبيل المثال» ‎JdgGl‏
‏2+ أو 0964| وأنواع ثانوية منها. تم توفير مناطق ‎FC‏ نموذجية وغير حصرية داخل متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية:
‏324-320 الموضحة في الجدول 7. في بعض النماذج؛ تشتمل منطقة ‎Fo‏ داخل واحدة أو أكثر من متواليات الحمض الأميني بأرقام هوية متوالية: 324-320 على واحدة أو أكثر من الطفرات الموصوفة فى هذه الوثيقة؛ على سبيل المثال؛ أدناه.
‏0 الجدول 7. متواليات المنطقة الثابتة النموذجية رقم هوية الاسم المتوالية متوالية
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDY
FPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS
GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNT
KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG
PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHE
DPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN 320 ‏من‎ 51 ‏النوع البري‎
STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKAL
PAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREE
MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPE
NNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW
QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDY
FPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS
LSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDK
KVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGAPSVFLFPP
KPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNW lgG1_AA
YVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVL 321
A _N297A
HQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGF
YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGS
FFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN
HYTQKSLSLSPGK astkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgal tsgvhtfpavigssg lyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecp pcpappvagpsvil fppkpkdtimisrtpevtcvvvdvshedpevgfnwyvdgvevh naktkpreeqfnstfrv 379 IgG? vsvitvvhgdwlingkeykckvsnkglpapiektisktkggprepq vytlppsreemtknq vsltclvkgfypsdiavewesnggpennykttppmldsdgsffly skltvdksrwgqgnv fscsvmhealhnhytgkslsispgk
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDY
FPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS
LSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDK
TVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKD
TLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVD
GVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQ 323 lgG2Da
DWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKTKGQP
REPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS
DIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFL
YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT
QKSLSLSPGK
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDY
FPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS
LSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDK
RVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPK
DTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYV lgG4 2
DGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLH 324 8P
QDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQ
PREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYP
SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL
YSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYT
QKSLSLSLGK
RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFY
PREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKD
3 25 ‏كايا بشري‎
STYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLS
SPVTKSFNRGEC
GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDF
‏لامدا‎
YPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNN
326 IGLC1
KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGST
‏بشري‎
VEKTVAPTECS
GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDF
‏لامدا‎
YPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNN
426 IGLC2
KYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGST
‏بشري‎
VEKTVAPTECS
في بعض النماذج؛ تتضمن المنطقة ‎Fo‏ واحدة أو أكثر من الطفرات التي تؤثر على واحدة أو أكثر من خواص الجسم المضاد؛ ‎Jie‏ الاستقرار؛ نمط إدخال الجليكوسيل أو التعديلات الأخرى؛ وظيفة الخلية المستجيبة؛ الحركيات الدوائية؛ وما إلى ذلك. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي إدخال جليكوسيل منخفض أو بأدنى حد. في بعض النماذج؛ يكون للجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي وظيفة مستجيب مزالة أو منخفضة. تتضمن طفرات ‎FC‏ النموذجية بدون حصر ‎(i)‏ طفرات منطقة ‎Fe‏ 061 بشرية ‎(L235A (L234A‏ 62378 و/81297؛ ‎(if)‏ طفرات منطقة ‎Fe‏ 062 بشرية 83305 03315 و/297ل!؛ 3 ‎(iil)‏ طفرات منطقة ‎Fe‏ 0964| بشرية ‎N29TA 5 «delG236 2358 (F234V (E233P (S228P‏ (ترقيم ‎(EU‏ في بعض النماذج» تشتمل منطقة ‎Fe‏ 0962| البشرية على طفرات ‎P3318 5 A3308‏ في بعض النماذج؛ 0 تشتمل منطقة ‎Fo‏ 0964| البشرية على طفرة 52880. في بعض النماذج؛ تشتمل منطقة ‎I9G4‏ ‎Fe‏ البشرية على طفرات ‎L235E 4 S288P‏ تكون أن تستهدف الأجسام المضادة التي تستهدف مستضدات سطح الخلية التحفيز المناعي ووظائف مستجيب المرتبطة بترابط مستقبل ‎Fo (FER)‏ على الخلايا المناعية. يوجد عدد من مستقبلات ‎Fo‏ التي تكون محددة للفئات الخاصة للأجسام المضادة؛ بما في ذلك 196 (مستقبلات 5 جاما)؛ ‎IgE‏ (مستقبلات ‎IGA (Wl‏ (مستقبلات ألفا) و/ا9ا (مستقبلات ألفا ميو). يمكن أن يستهدف ربط المنطقة ‎Fo‏ بمستقبلات ‎Fo‏ على أسطح الخلية عدد من الاستجابات الحيوية التي تتضمن الالتهام الخلوي للجسيمات المطلية بجسم مضاد (الالتهام الخلوي الناتج عن خلية معتمدة على جسم ‎alias‏ أو ‎(ADCP‏ التخلص من المعقدات المناعية؛ حل الخلايا المطلية بجسم مضاد بواسطة خلايا قاتلة (تسمم خلوي ناتج عن خلية معتمد على جسم مضاد؛ أو ‎(ADCC‏ و؛ تحرير 0 . مسببات الالتهاب؛ ‎JB‏ مشيمي؛ والتحكم بإنتاج الجلوبولين المناعي. على نحو إضافي؛ يمكن أن يؤدي ربط مكون 61 للتكامل بأجسام مضادة لتنشيط نظام التكامل. يمكن أن يكون تنشيط التكامل مهماً لحل مسببات المرض الخلوي. مع ذلك؛ يمكن أن يؤدي تنشيط التكامل أيضاً إلى تحفيز الاستجابة الالتهابية ويمكن أيضاً أن يشارك في فرط الحساسية للمناعة الذاتية أو اضطرابات التولد المناعي. تكون مناطق ‎Fo‏ متغيرة بقابلية منخفضة أو مزالة لمستقبلات © معينة مفيدة لتطوير 5 أجسام مضادة علاجية ومكونات بنائية لبولي ببتيد ‎metic‏ ب ‎FC‏ حيث تعمل على استهداف؛
‎dani‏ أو معادلة المجموعات الوظيفية الرابطة في حين لا تسبب ‎Cali‏ أو تدمير الخلايا الموضعية أو الأنسجة. في بعض النماذج؛ يشير مونومر بنطاق © إلى سلسلة بولي ببتيد تتضمن نطاق ثابت لجسم مضاد ثاني وثالث ‎le)‏ سبيل ‎CH2 (Jal‏ و0113). في بعض النماذج؛ يشتمل مونومر بنطاق ‎Lad © 5‏ على نطاق مفصلي. في بعض النماذج؛ يكون مونومر بنطاق ‎FC‏ من أي نوع إسوي لجسم مضاد بجلويولين مناعي؛ بما في ذلك وا ‎<IgA (IgM (IgE‏ وناوا. على نحو ‎(lal‏ ‏في بعض النماذج؛ يكون مونومر بنطاق ‎Ble FO‏ عن أي نوع فرعي من 196 (على سبيل المثال» ‎(IgG2c (IgG2b (IgG2a (IgG2 (IgG‏ 963ا 5 ‎.(I9G4‏ في بعض النماذج؛ تشتمل مونومرات بنطاق ‎FE‏ على أكثر من عشرة تغييرات من متوالية مونومر بنطاق ‎FE‏ من النوع 0 البري (على سبيل ‎«Jal‏ 10-1 8-1؛ 6-1؛ 4-1 استبدالات؛ إضافات أو حذوفات؛ أو إدخالات حمض أميني؛ أو توليفات منها) حيث تستبدل التداخل بين نطاق ‎Fe‏ ومستقبل ‎Fe‏ ‏في بعض النماذج؛ يكون مونومر بنطاق ‎FE‏ لجلوبولين مناعي أو شظية من مونومر بنطاق ‎Fe‏ ‏قادر على تشكيل نطاق ‎Fo‏ مع مونومر آخر بنطاق ‎AFC‏ بعض النماذج؛ لا يكون مونومر بنطاق © لجلويولين مناعي أو شظية من مونومر بنطاق ‎Fe‏ قادر على تشكيل نطاق ‎Fo‏ مع _ مونومر ‎AT‏ بنطاق ©. في بعض النماذج؛ يكون مونومر بنطاق ‎Fo‏ أو شظية من نطاق ‎Fo‏ ‎medic‏ ببولي ببتيد من الكشف لزيادة نصف ‎jee‏ مصل البولي ببتيد. في بعض النماذج؛ يقوم مونومر بنطاق © أو شظية من مونومر بنطاق ‎FO‏ مندمج ببولي ببتيد من الكشف بالديمرة باستخدام مونومر بنطاق ‎FO‏ ثاني لتشكيل نطاق © حيث يرتبط بمستقبل ‎FC‏ أو على نحو بديل؛ يرتبط مونومر بنطاق ‎FC‏ بمستقبل ‎FC‏ بعض النماذج؛ لا يقوم نطاق ‎Fe‏ أو شظية من نطاق 0 ع6 المندمج ببولي ببتيد لزيادة نصف عمر مصل البولي ببتيد بحث أي استجابة متعلقة بنظام مناعي. يتضمن نطاق ©" اثنين من مونومرات بنطاق ‎Fe‏ حيث يتم ديمرتها بواسطة التداخل بين النطاقات الثابتة للجسم المضاد 0113. يشكل نطاق ‎Fe‏ من النوع البري البنية الدنيا التي ترتبط بمستقبل ‎(Fe‏ على سبيل المثال؛ ‎FoyRI‏ ‎(FeyRlllb (FeyRllla (FeyRllb (FeyRlla‏ و/ال/(©]. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق 5 © في جسم مضاد وفقاً للكشف ‎Jad)‏ على واحد أو أكثر من استبدالات؛ إضافات أو حذوفات؛
أو إدخالات حمض أميني؛ أو أي توليفات منها حيث تؤدي إلى وظيفة مستجيب منخفضة مثل تسمم خلوي ناتج عن خلية معتمدة على جسم مضاد منخفض (000ا8)؛ حل للخلية معتمد على تكامل منخفض ‎(CDC)‏ التهام خلوي ناتج عن خلية معتمدة على جسم مضاد منخفض (06©0م)؛ أو أي توليفات منها. على سبيل المثال» يمكن أن يظهر جسم مضاد وفقاً للكشخف الحالي ربط منخفض ‎le)‏ سبيل المثال» أدنى ربط أو غياب ربط) بمستقبل © بشري وربط منخفض (على سبيل المثال؛ أدنى ربط أو غياب ‎(hy)‏ ببروتين تكامل 019؛ ريط منخفض (على سبيل المثال» أدنى ربط أو غياب ربط) ب 0/4 بغري ‎«FcyRIIIB (FcyRIIB (FeyRIIA‏ 58+ أو أي توليفات منهاء و010؛ وظيفة مستجيب معتمدة على جسم مضاد مستبدلة أو منخفضة؛ ‎(ADCP (CDC (ADCC (fis‏ أو أي توليفات منها؛ وما إلى ذلك. تتضمن الطفرات «L235 L234 (E233 ‏النموذجية بدون حصر واحد أو أكثر من استبدالات حمض أميني عند‎ 0 «A330 A327 ‏320ا 322ل‎ 318 «(N297 D270 D265 «G237 ‏6م‎ ‎Sequences of Proteins of ) Kabat 1EU ‏أو 5329 (الترقيم وفقاً لمزؤشر‎ ).)1
Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes .(of Health, Bethesda, MD. (1991) في بعض ‎ez dal‏ يكون للجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي ربط منخفض أو مزال بمستقبلات ‎Foy «CD32¢ «CD32b «CD32a «CD16a‏ 01064. في بعض النماذج؛ يظهر الجسم المضاد ذو منطقة © غير فطرية الموصوف في هذه الوثيقة على الأقل 965 9610 9615؛ %20 9630» %40 9650 9660 9670 9680 9690 أو أكبر انخفاض في ربط ‎Clg‏ ‏بالمقارنة بجسم مضاد يشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. في بعض النماذج؛ يظهر جسم مضاد 0 ذو منطقة ‎Fe‏ غير فطرية كما هو موصوف في هذه الوثيقة على الأقل 965 9610 9615؛ %20 9630» %40 9650 9660 9670 9680 9690 أو أكبر انخفاض في ‎CDC‏ ‏بالمقارنة بجسم مضاد يشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. في بعض النماذج؛ تم متغيرات ‎FC‏ في هذه الوثيقة معالجة بالجليكوسيل بأدنى حد أو بها درجة إدخال جليكوسيل منخفضة بالنسبة لمتوالية من النوع البري. في بعض النماذج؛ يتم تحقيق إزالة
للجليكوسيل باستخدام طفرة ‎N29TA‏ أو عن طريق تطفير 80297 إلى أي حمض أميني لا يكون عبارة ‎Noe‏ ‏في ‎oz Sail (any‏ تمتلك متغيرات مناطق الجسم المضاد 106 الثابتة (على سبيل ‎(Jia)‏ متغيرات ‎(Fe‏ قدرة منخفضة ‎Tall‏ المحدد لمستقبلات ‎Foy‏ أو لها قدرة منخفضة لحث الالتهام الخلوي. في بعض النماذج؛ تمتلك متغيرات مناطق الجسم المضاد ‎IgG‏ الثابتة (على سبيل المثال؛ متغيرات ‎(Fe‏ قدرة منخفضة للريط المحدد لمستقبلات ‎Lely Foy‏ قدرة منخفضة لحث الالتهام الخلوي. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يتم تطفير نطاق ‎Fo‏ لتفقد وظائف المستجيب؛ نمطياً لنطاق ‎Fo‏ ‎od‏ على سبيل ‎JB‏ في بعض النماذج؛ يتضمن نطاق ‎Fo‏ استبدالات حمض أميني معينة تكون معروفة بتقليص التداخل بين نطاق ‎Fo‏ ومستقبل ‎Foy‏ في بعض النماذج؛ يكون مونومر 0 بنطاق ‎Fe‏ من جسم مضاد 1961 ويتضمن واحد أو أكثر من استبدالات الحمض الأميني ‎LS) N29TA 5 (G237A (L235A (L234A‏ هو محدد وفقاً لنظام ترقيم ‎EU‏ وفقاً ل ‎Kabat‏ ‎(et al, 1991‏ بعض النماذج؛ يتم تضمين واحدة أو أكثر من الطفرات الإضافية في متغير ‎Fe‏ 1961 هذا. تشتمل الأمثلة غير الحصرية لهذه الطفرات الإضافية لمتغيرات ‎١061 Fc‏ البشرية على 318/8 5 ‎.K322A‏ في بعض الحالات؛ يكون بمتغير ‎Fe‏ 1061 بشري ما يصل 5 إلى 45678901112 4 أو أقل من الطفرات في المجمل بالمقارنة بمتوالية 1 من النوع البري. في بعض النماذج؛ يتم تضمين واحد أو أكثر من الحذوفات الإضافية في متغير © 961 هذا. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ تم حذف يسين الطرف © بمنطقة ثابتة بسلسلة ثقيلة 19651 ‎(Fe‏ على سبيل المثال لزيادة تجانس البولي ببتيد عند إنتاج البولي ببتيد في خلايا بكتيرية أو ثديية. في بعض الحالات؛ يكون بمتغير ‎Fo‏ 10961 بشري ما يصل إلى 12؛ 0 891011 7» 6؛ 5 أو 4 أو حذوفات أقل في المجمل بالمقارنة بمتوالية 961 من النوع البربي . في بعض النماذج؛ يكون مونومر بنطاق ‎FE‏ من جسم ‎alias‏ ل 1962 ويتضمن استبدالات حمض أميني 83305 03315؛ أو كلاهما ‎A330S‏ و03315. يتم تحديد مواضع الحمض الأميني المذكورة ‎laf‏ وفقاً ل )1991( ‎Kabat, et al.‏ يمكن تحديد ترقيم ‎Kabat‏ لوحدات الحمض 5 الأميني البنائية لجسم مضاد معين بواسطة المحاذاة عند مناطق تجانس متوالية الجسم المضاد مع
متوالية بترقيم ‎Kabat‏ 'قياسية". في بعض النماذج؛ يشتمل المتغير ‎Fe‏ على متوالية ‎I9G2 Fe‏ بشرية تشتمل على واحد أو أكثر من استبدالات حمض أميني 83305 03315 3 ‎N29TA‏ ‎LS)‏ هو محدد وفقاً لنظام ترقيم ‎EU‏ وفقاً ل )1991( ‎Kabat, et al.‏ في بعض النماذج؛ يتم تضمين واحدة أو أكثر من الطفرات الإضافية في متغيرات ‎19G2 Fe‏ هذه. تشتمل الأمثلة غير الحصرية لهذه الطفرات الإضافية لمتغير ‎Fe‏ 0962| بشري على ‎«(P238S (G237A V234A‏ ‎H268A 5 V309L‏ (كما هو محدد وفقاً لنظام ترقيم ‎EU‏ وفقاً ل )1991( ‎(Kabat, et al.‏ في بعض الحالات؛ يكون بمتغير ‎19G2 FC‏ بشري ما يصل إلى 12 11 10 89 7 6 5 4 أو أقل من الطفرات في المجمل بالمقارنة بمتوالية 1962 بشري من النوع البري. في بعض ‎oz Sail‏ يتم تضمين واحد أو أكثر من الحذوفات الإضافية في متغير ‎19G2 Fo‏ هذا.
0 عندما يكون المتغير ‎FC‏ عبارة عن متغير ‎Fo‏ 1064 في بعض النماذج؛ يشتمل متغير © هذا على طفرة ‎(L235E (L235A (F234V (E233P (S228P‏ أو 0616236 ‎LS)‏ هو محدد ‎a,‏ ل )1991( ‎(Kabat, et al.‏ في بعض الحالات؛ يكون بمتغير ‎Fe‏ 1064 بشري ما يصل إلى 12 11» 10» 9» 8؛ 7» 6» 5 4؛ 3» 2 أو 1 طفرة (طفرات) في المجمل بالمقارنة بمتوالية 1964 بشرية من النوع البري.
5 في بعض النماذج؛ يظهر المتغير ‎FC‏ ربط منخفض بمستقبل ‎FC‏ بالخاضع بالمقارنة بمنطقة 6وا ‎Fe‏ البشري من النوع البري. في بعض النماذج؛ يظهر المتغير ‎Fe‏ ربط مختفي بمستقبل ‎FC‏ ‏بالخاضع بالمقارنة بمنطقة ‎IGG Fe‏ البشري من النوع البري. في بعض النماذج؛ يظهر المتغير © انخفاض بالالتهام الخلوي بالمقارنة بمنطقة ‎IgG Fe‏ البشري من النوع البري. في بعض ‎oz dail‏ يظهر المتغير ‎Fe‏ التهام خلوي مختفي بالمقارنة بمنطقة ‎19G Fe‏ البشري من النوع
0 البري. تشير سمية خلوية ناتجة عن خلية معتمدة على جسم مضاد؛ حيث يشار لها هنا أيضاً ب ©06م؛ إلى صورة من التسمم الخلوي حيث بها ‎1g‏ المفرز المقيد على مستقبلات ‎(FeRs) Fo‏ يظهر على خلايا سامة للخلية معينة ‎Je)‏ سبيل ‎Jad)‏ خلايا قاتلة طبيعية ‎(NK)‏ والعدلات) مما يجعل تل الخلايا المستجيبة السامة للخلية ترتبط بالتحديد بخلية مستهدفة حاملة لمستضد ويعد ذلك قتل
5 الخلية المستهدفة. يشير الالتهام الخلوي الناتج عن خلية معتمدة على جسم مضاد؛ المشار له أيضاً
هنا ب ‎(ADCP‏ إلى صورة من التسمم الخلوي حيث بها ‎Ig‏ المفرز المقيد على مستقبلات ‎Fe‏ ‎(FOR)‏ يوجد على خلايا ملتهمة للخلية معينة (على سبيل المثال؛ الخلايا الملتهمة الكبيرة) مما يجعل تلك ‎WAY‏ المستجيبة الملتهمة للخلية ترتبط بالتحديد بخلية مستهدفة حاملة لمستضد وبعد ذلك ابتلاع وهضم الخلية المستهدفة. يمكن أن تقوم أجسام مضادة ل ‎19G‏ عالية الألفة مخصصة لمركب ترابطي موجهة إلى سطح الخلايا المستهدفة بتحفيز الخلايا السامة للخلية أو الملتهمة للخلية ويمكن استخدامها للقتل. في بعض النماذج؛ تظهر وحدات البولي ببتيد البنائية التي تشتمل على متغير ‎FC‏ كما هو موصوف في هذه الوثيقة ‎ADCC‏ أو ‎ADCP‏ منخفض بالمقارنة بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. في بعض النماذج؛ تظهر وحدات البولي ببتيد البنائية التي تشتمل على متغير ©] كما هو موصوف في هذه الوثيقة على الأقل 965؛
0 9610» 9615» 9620» 9630» 9640» 9650 %60« 9670 9680 9690 أو أكبر انخفاض في ‎ADCC‏ أو ‎ADCP‏ بالمقارنة بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. في بعض النماذج؛ تظهر أجسام مضادة تشتمل على متغير © كما هو موصوف في هذه الوثيقة ‎ADCC‏ أو ‎ADCP‏ مختفية بالمقارنة بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على منطقة ‎FC‏ من نوع
5 بشير التسمم الخلوي الموجّه بالتكامل؛ المشار له أيضاً هنا ب ‎(CDC‏ إلى صورة من التسمم الخلوي حيث بها يتم تنشيط تتالي التكامل بواسطة مكوّن التكامل 610 المرتبط بالجسم المضاد ‎FC‏ ‏بعض النماذج؛ تظهر وحدات البولي ببتيد البنائية التي تشتمل على متغير © كما هو موصوف في هذه الوثيقة على الأقل 965. 9610 9615 %20 9630 9640 9650 9660 3670 0 %90 أو أكبر انخفاض في ربط 010 بالمقارنة بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على
0 منطقة ‎FC‏ من نوع بري. في بعض الحالات؛ تظهر وحدات البولي ببتيد البنائية التي تشتمل على متغير ‎FC‏ كما هو موصوف في هذه الوثيقة ‎CDC‏ منخفض بالمقارنة بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على منطقة ‎FC‏ من نوع بري. في بعض النماذج؛ تظهر وحدات البولي ببتيد البنائية التي تشتمل على متغير © كما هو موصوف في هذه الوثيقة على الأقل 965 9610 9615 9620 %30« %40« 9650 9660 9670 9680 9690 أو أكبر انخفاض في ‎CDC‏ بالمقارنة
5 بوحدة بولي ببتيد بنائية تشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. في بعض الحالات؛ تظهر أجسام
مضادة تشتمل على متغير © كما هو موصوف في هذه الوثيقة ‎CDC‏ طفيف بالمقارنة بوحدة بولي ‎any‏ بنائية تشتمل على منطقة ‎FO‏ من نوع بري. تتضمن متغيرات ‎FC‏ في هذه الوثيقة تلك التي تظهر ريط منخفض بمستقبل ‎Foy‏ بالمقارنة بمنطقة ‎IGG Fe‏ البشري من النوع البري. على سبيل ‎(Jal)‏ في بعض النماذج؛ يظهر متغير ‎Fo‏ ربط بمستقبل ‎Foy‏ حيث يكون أقل من الربط الظاهر بواسطة منطقة ‎19G Fe‏ البشري من النوع البري
بمستقبل ‎Foy‏ في بعض الحالات؛ يكون لمتغير ‎FE‏ ربط منخفض بمستقبل ‎Foy‏ بعامل 9610؛ ‎%T0 %H60 %50 «%40 %30 0‏ %80 9690 9695 9696 9697 9698 9 أو 96100 (وظيفة مستجيب مختفية بالكامل). في بعض النماذج؛ يكون الريط المنخفض لأي واحد أو أكثر من مستقبلات ‎Foy‏ على سبيل المثال» ‎«CD32b 00328 «CD16a‏
0 00326. أو ‎.CD64‏ ‏في بعض الحالات؛ تظهر متغيرات © التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة انخفاض بالالتهام الخلوي بالمقارنة بمنطقة ‎19G Fe‏ البشرية به من النوع البشري. تظهر متغيرات ‎Fe‏ هذه انخفاض في الالتهام الخلوي بالمقارنة بمنطقة ‎Fo‏ 196 البشرية به من النوع البشري؛ حيث يكون انخفاض نشاط الالتهام الخلوي على سبيل ‎(JE‏ بعامل 9610 9620 9630 9640 9650 9660
5 9670؛ 9680 9690 9695؛ 9696 ‎HIT‏ 9698؛ 9699 أو 96100. في بعض الحالات؛ يظهر متغير الالتهام الخلوي ‎Fo‏ المختفي بالمقارنة بمنطقة ‎IgG Fe‏ البشرية به من النوع البشري. في بعض النماذج؛ يتم إقران متغيرات ‎Fe‏ التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة بواحد أو أكثر من شركاء اندماج. في بعض الحالات يكون شربك الاندماج عبارة عن ‎gia‏ علاجي؛ مثل عامل سام للخلية وفقاً للكشف الحالي. في بعض الحالات؛ يتم شريك الاندماج للسماح باستهداف بروتين
0 معبر عنه؛ تنقية؛ ‎(and‏ عرض» وما شابه ذلك. في بعض ‎ez laid)‏ يؤثر شريك الاندماج أيضاً على درجة الارتباط بمستقبلات ‎Fo‏ أو درجة خفض الالتهام الخلوي. في بعض ‎oz Sail)‏ يتم ريط شركاء الاندماج بمتوالية المتغير ‎Fe‏ عن طريق متوالية رابطة. في بعض النماذج؛ تشتمل متوالية الرابطة بصفة عامة على عدد صغير من أحماض أمينية؛ مثل أقل من عشرة أحماض أمينية؛ بالرغم من استخدام الروابط الأطول أيضاً. في بعض الحالات؛ يكون
للرابط طول أقل من 10؛ 9؛ 8؛ 7؛ 6؛ أو 5 أحماض أمينية أو أقصر. في بعض الحالات؛ يكون للرابط طول على الأقل 10« 11 12؛ 13 14 15؛ 20 25؛ 30( أو 35 أحماض أمينية أو أطول. اختيارياً» في بعض النماذج؛ يتم استخدام رابط قابل للشق. في بعض النماذج؛ يكون شربك اندماج عبارة عن متوالية استهداف أو إشارة توجّه بروتين متغير ©" وأي شركاء اندماج مرتبطة بموقع خلوي مرغوب فيه أو بالوسائط خارج الخلية. في بعض ‎oz dail‏ تستهدف متواليات نقل إشارة معينة بروتين ليتم إما إفرازه في وسائط النموء أو في الحيز المحيط بالبلازماء الموجود بين الغشاء الداخلي والخارجي بالخلية. في بعض النماذج؛ يكون شريك اندماج عبارة عن متوالية تشفر ببتيد أو بروتين مما يتيح التنقية أو الفحص. تتضمن شركاء الاندماج هذه؛ بدون حصر؛ علامات بولي هيستيدين (علامات ‎(His‏ (على سبيل المثال ‎His6‏ ‎(His105 0‏ أو علامات ‎gal‏ للاستخدام مع أنظمة كروماتوجراف بألفة لمعدن معطل ‎(IMAC)‏ ‏(على سبيل المثال؛ أعمدة الألفة ‎((Ni+2‏ اندماجات ‎(GST‏ اندماجات ‎(MBP‏ علامة ‎Strep‏ ‏متوالية استهداف إدخال ‎BSP Juss)‏ بالإنزيم البكتيري ‎BIrA‏ وعلامات قمة لاصقة ‎Cus‏ يتم استهدافها بواسطة أجسام مضادة (على سبيل المثال علامات ‎c-myc‏ علامات ‎flag‏ وما شابه ‎(ll‏ ‏15 في بعض النماذج؛ تكون هذه العلامات مفيدة للتنقية؛ وللفحص؛ أو كلاهما. على سبيل ‎Jd)‏ ‏بعض النماذج؛ يتم تنقية متغير © باستخدام علامة ‎His‏ عن طريق تعطيله إلى عمود ألفة ‎(Nit+2‏ وبعد ذلك يتم استخدام تنقية نفس علامة ‎His‏ لتعطيل الجسم المضاد إلى طبق مطلي ب ‎Ni+2‏ لتنفيذ تجرية ‎ELISA‏ أو تجرية ربط أخرى. يتوافر شركاء الاندماج المختلفين الذين يتيحوا مجموعة مختلفة من طرق الاختيار. على سبيل 0 المثال؛ عن طريق دمج أعضاء مكتبة متغير © ببروتين الجين ‎dll‏ يمكن استخدام عرض خلية أكلة. في بعض النماذج؛ يتيح شركاء اندماج ترميز متغيرات ‎WFC‏ على نحو بديل» في بعض النماذج» يرتبط شربك اندماج بمتوالية معينة على ناقل التعبير الوراثي؛ مما يمكّن شريك الاندماج ومتغير © المرتبط به من الارتباط بشكل تساهمي أو غير تساهمي مع الحمض النووي الذي يشفرهما.
في بعض النماذج؛ عندما يكون شريك اندماج عبارة عن جزءِ علاجي» يكون الجزء العلاجي عبارة
عن؛ على سبيل ‎(Jbl‏ عامل سام للخلية؛ ببتيد؛ بروتين» جسم ‎«SIRNA (alias‏ أو جزيء
في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي مرتبط بمواد ناقلة أو مرمزات مختلفة وبستخدم للكشف عن وجود خلايا تعبر عن مستضد معين. تتضمن أمثلة المواد الحاملة زجاج؛
بوليستيرين» بولي بروبيلين؛ بولي إيثيلين» ديكستران» نيلون؛ أميلازات؛ سيلولوزات طبيعية ومعدلة؛
بولي أكريلاميدات؛ أجاروزات؛ وماجنتيت. يمكن أن تكون طبيعة المادة الحاملة إما ‎ALE‏ للذوبان أو
غير قابلة للذويان. تكون الرموز المختلفة المتنوعة وطرق الترميز معروفة. تشتمل أمثلة الرموز
على ‎cular)‏ نظائر إشعاعية؛ مركبات فلورية؛ معادن غروانية؛ مركبات كيميائية مضيئة؛
0 ومركبات مضيئة حيوية. تكون تقنيات مختلفة لربط الرموز بالأجسام المضادة التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة متاحة. في بعض النماذج؛ تكون الأجسام المضادة مقترنة هبتانات بوزن جزبئي منخفض. يتم كشف هذه الهبتانات بالتحديد بواسطة تفاعل ثاني. على سبيل المثال» في بعض ‎oz dal)‏ يتم استخدام بيوتين هبتان مع أفييدين أو يتم كشف الهبتانات داي نيتروفينول» بيربدوكسال؛ أو فلورسين باستخدام أجسام نوعية مضادة للهبتان (على سبيل المثال؛ أجسام مضادة
5 _لداي نيتروفينول؛ أجسام مضادة لبيريدوكسال؛ وأجسام مضادة لفلورسين على التوالي). في بعض النماذج؛ يتم استخدام الأجسام المضادة الموصوفة في هذه الوثيقة في تجارب ‎Jal)‏ في المعمل؛ مثل التجارب المناعية. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يتم استخدام الأجسام المضادة في طور سائل أو مرتبط بمادة حاملة بطور صلب. في بعض النماذج؛ يتم ترميز أجسام مضادة تستخدم للتجارب المناعية بشكل قابل للكشف بطرق مختلفة.
0 طرق لتحديد و/ أو توليد أجسام مضادة تتعلق سمات معينة من الكشف الحالي بطرق لتحديد نطاق ربط مستضد حيث يربط نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد 5140-6 بشري. على نحو مميز؛ يمكن استخدام الطرق الموصوفة في هذه الوثيقة لتعريف نطاقات ربط مستضد حيث يتمنع ربط بين 7 بشري وبولي ببتيد 5140-0 بشري؛ ولا منع ربط بين 0047 بشري وبولي ببتيد
‎SIRP-at 5‏ بشري؛ أو تخفض الألفة لبولي ببتيد 5140-0 بشري ل 6047 بشري.
في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق توفير نطاق ربط المستضد الذي يريط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد »5140-0 بشري. تم وصف نطاقات ربط مستضد وأجسام مضادة نموذجية تربط النطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق ‎(D1‏ لبولي ببتيد ‎SIRP-at‏ بشري؛ و/ أو بولي ببتيدات ‎SIRP‏ أخرى؛ في هذه الوثيقة؛ ‎Jie‏ طرق نموذجية لتحديد نطاقات ربط المستضد/الأجسام المضادة هذه. تم وصف الطرق النموذجية بتفصيل أكبر في الأمثلة أدناه. في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق تجميع معقد يشتمل على متغير ‎D1‏ 5140-0 مرتبط ببولي ببتيد يشتمل على نطاق +1065 ل 01047. في بعض النماذج؛ يشتمل 'تجميع” المعقد على توفير محلول يحتوي على ‎IS‏ من متغير 01 :5180-0 ويولي ‎ain‏ يشتمل على نطاق ‎11gSF‏ ‏0 0047. في بعض النماذج؛ يكون المتغير 01 :5140-0 عبارة عن متغير ليس طبيعي التكوين؛ على سبيل المثال» حيث يرتبط ب 6047 بشري بألفة تكون على الأقل 10 أضعاف» على الأقل 0 ضعف»؛ أو على الأقل 100 ضعف أكبر من ألفة نطاق 01 5140-0 طبيعي التكوين المرتبط ب 060047 بشري. على نحو مميز؛ يساعد هذا في فحص الجسم المضاد؛ حيث يمكن أن يكون ‎CD47 :5140-0 Jaks‏ الطبيعي ضعيف ‎fas‏ للاستخدام في تجارب الربط والفحص. تم 5 وصف متغيرات نموذجية بتفصيل أكبر أدناه. في بعض ‎oz ail‏ تتضمن الطرق ملامسة نطاق ريط المستضد مع المعقد المجمّع. في بعض النماذج؛ يتم كشف ربطء أو قلة أو نقص» نطاق ربط المستضد بالمعقد. تم وصف تقنيات كشف مختلفة في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يتم استخدام ‎SPR‏ أو ‎(ELISA‏ يشير ربط قابل للكشف لنطاق ربط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ربط المستضد لا يمنع ربط بين 0047 بشري والبولي ببتيد 5140-0 البشري. يشير نقص ربط نطاق ريط المستضد بالمعقد إلى أن نطاق ربط المستضد يمنع ربط بين 01047 بشري والبولي ببتيد ‎SIRP-a‏ البشري. بالإضافة لذلك؛ يتم استخدام ‎SPR‏ لتمييز منع؛ عدم ‎sag aie‏ أجسام مضادة. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يزيد جسم مضاد غير ‎pile‏ من ‎RUS‏ عند الحقن على ‎dad‏ معقد 5140: 00047 سابق التشكيل؛ يزيد جسم مضاد بادئ من ‎KOff‏ لمعقد ‎CD47‏ :51400 سابق التشكيل؛ ولا يقوم الجسم 5 المضاد المانع بتغيير ‎RUs‏ أو ‎Koff‏ لمعقد ‎CD47‏ :51400 سابق التشكيل.
في بعض النماذج؛ يكون نطاق 1055 ل 0047 عبارة عن نطاق ‎IgSF‏ بشري. في بعض الخلية. في بعض النماذج؛ يشتمل نطاق 19567 ل 0047 على متوالية الحمض الأميني ل ‎QLLFNKTKSVEFTFSNDTVVIPCFVTNMEAQNTTEVYVKWKFKGRDIYTFD‏ ‎GALNKSTVPTDFSSAKIEVSQLLKGDASLKMDKSDAVSHTGNYTCEVTELT 5‏ ‎REGETIIELKYRVVS‏ (رقم هوية متوالية: 16). في بعض النماذج؛ يكون البولي ببتيد الذي يشتمل على نطاق ‎CD47 1 IgSF‏ مترافق مع بولي ببتيد آخر أو جزءٍ ‎AT‏ على سبيل ‎Jad‏ ‏منطقة ‎Fc‏ وا. متغيرات نطاق 01 ‎SIRP-a‏ بألفة عالية 0 يتم اقتراح مجموعة مختلفة من متغيرات 01 5/40-0 بألفة عالية للاستخدام في هذه الوثيقة. على سبيل المثال؛ في نماذج معينة؛ يشتمل المتغير 01 5140-0 على متوالية حمض أميني منتقاة من المجموعة التي تتكون من أرقام هوية متوالية: 52-17 (انظر الجدول 8). فيما يلي وصف إضافى لمتغيرات 1 ‎SIRP-a D‏ . الجدول 8. متواليات حمض أمينى بمتغير 01 5185-0 نموذجية. رقم المتوالية هوية متوالية ‎EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 17‏ ‎PGRELIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGAITPAD‏ ‎AGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS‏ ‎EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 18‏ ‎PARVLIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA‏ ‎GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS‏
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLFPVGPIQWFRGA 19
GPARELIYNQRQGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGA 20
GPARVLIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLFPVGPIQWFRGA 21
GPARVLIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLIPVGPIQWFRGAG 22
PARVLIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 23
PARELIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 24
PARVLIYNQKQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 25
PARVLIYNQREGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 26
PARVLIYNQRQGHFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 27
PARVLIYNQRQGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 28
PARVLIYNQRQGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGA 29
GPARELIYNQREGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLFPVGPIQWFRGA 30
GPARELIYNQREGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGA 31
GPARELIYNQREGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGA 32
GPARELIYNQREGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 33
PARELIYNQREGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLIPVGPIQWFRGAG 34
PARELIYNQREGPFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAG 35
PARELIYNQREGPFPRVTTVSETTKRENMDFSISISNITPADA
GTYYCVKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLFPVGPIQWFRGA 36
GPGRELIYNQRQGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 37
PGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGA 38
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 39
PGRELIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGA 40
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLFPVGPIQWFRGA 41
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 42
PGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPAD
AGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 43
PGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGAITPAD
AGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLFPVGPIQWFRGA 44
GPGRELIYNQRQGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGAITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 45
PGRVLIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGAITPAD
AGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLFPVGPIQWFRGA 46
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGAITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGA 47
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGAITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 48
PGRELIYNQREGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGAITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGA 49
GPGRELIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGAITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGA 50
GPGRELIYNQKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAG 51
PGRELIYNQREGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGAITPAD
AGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLFPVGPIQWFRGA 52
GPGRELIYNQRQGPFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITVA
DAGTYYCVKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPS
‏أقل‎ KD ‏مع‎ CD47 ‏بولى ببتيد أو شظية منه ب‎ SIRP-a D1 ‏يرتبط متغير‎ oz all ‏فى بعض‎
X5 ‏مولارء أقل من 1 * 9-10 مولار؛ أقل من‎ 9-10 X 5 ‏مولارء أقل من‎ 8-10 X 1 ‏من‎ ‏مولار. في بعض النماذج؛‎ 11-10 X 1 ‏مولار أو أقل من‎ 10-10 X 1 ‏مولارء أقل من‎ 10-0 ‏بين حوالي 500 نانو‎ KD ‏ب 0047 مع‎ die ‏يرتبط متغير 01 5/40-0 بولي ببتيد أو شظية‎ 5
مولار و100 نانو مولارء بين حوالي 0 نانو مولار و50 نانو مولارء بين حوالي 0 نانو مولار و10 نانو مولار» بين حوالي 10 نانو مولار و5 نانو مولارء بين ‎Moa‏ 5 نانو مولار و1 نانو مولار؛ بين حوالي 1 نانو مولار و500 بيكومولار؛ بين حوالي 500 بيكومولار و100 بيكومولار» بين حوالي 100 بيكومولار و50 بيكومولار» أو بين حوالي 50 بيكومولار و10 بيكومولار. في بعض النماذج؛ تشتمل الشظايا على بولي ببتيدات أقل من 10 أحماض أمينية في الطول؛
حوالي 10 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 20 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 30 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 40 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 50 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 60 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 70 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 80 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 90 أحماض أمينية في الطول؛ حوالي 100 أحماض أمينية في الطول؛
0 أو أكثر من حوالي 100 أحماض أمينية في الطول. تحتفظ الشظايا بالقدرة على الارتباط ب 7. بشكل مفضل» ترتبط بولى ببتيدات بمتغير 01 ‎SIRP—‏ وشظايا منها ب 6047 بألفة أعلى من ارتباط بولي ببتيد 5140-06 ب 0047. في بعض النماذج؛ يتم ربط أو دمج البولي ببتيدات بمتغير 01 ‎SIRP-‏ المذكورة أعلاه ببولي ببتيد ثاني. في بعض النماذج؛ يتضمن البولي ببتيد الثاني؛ بدون حصر؛ بولي ببتيد © متغير
‎Fc 15‏ بولي ببتيد ‎HSA‏ » ببتيد ألبومين ‘ بوليمر ‎PEG‏ أو شظية مما سبق. في بعض النماذج؛ يتضمن البولي ببتيد نطاق 01 :540-08 بألفة عالية حيث يكون به على الأقل 9685 تطابق متوالية (على سبيل المثال» على الأقل 9686 9687 9688 9689 9690 691 2 3م 4م 695 6 7 8 699 أو 96100 تطابق متوالية) لأي متغير مقدم في الجدول 4.
‏0 توليد جسم مضاد في دجاجة تتعلق سمات معينة من الكشف الحالي بطرق لإنتاج جسم ‎alias‏ ل :5140-0 يريط النطاقات خارج الخلية ‎Je)‏ سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات 514-06 بشرية متغيرة مختلفة. بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن استخدام الدجاجة يكون ‎Tae‏ ‏بالتحديد باستخدام التنوع الأكبر بين ‎SIRP-a‏ دجاجة 5 ‎SIRP-qt‏ الثدييات (على سبيل المثال؛
إنسان» قرد» فأرء..الخ.). علاوة على ذلك؛ تسمح مسافة النشوءٍ والتطور بين الدجاج والثدييات بتحديد الأجسام المضادة ‎lume Jolin all‏ مقابل؛ على سبيل المثال؛ بولى ببتيدات ‎SIRP-a‏ ‏بشرية وفأرية؛ حيث يمكن أن يكون من الصعب تحقيقها عن طريق إنتاج أجسام مضادة في ‎Ol‏ ‏بسبب التحمل الذاتى.
في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق تحصين دجاجة باستخدام ببتيد يتضمن ‎gia‏ على الأقل من 5140-0 بشري نطاق خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاق 01ا). يتم وصف جدول تحصين نموذجى فى ما يلى. يتم وصف طرق لتحصين الدجاج؛ على سبيل المثال ؛ فى ‎Mettler‏ ‎.1zquierdo, 5. ©] al. (2016) Microscopy (Oxf) 1-6‏ في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق الحصول على جسم مضاد من خلية منتجة لجسم مضاد من الدجاجة المحصنة.
0 في بعض النماذج؛ تتضمن الطرق كشف ربط بين الجسم المضاد الذي تم الحصول عليه من الخلية والنطاقات خارج الخلية (على سبيل المثال؛ نطاقات 01) لاثنين أو أكثر من البولي ببتيدات ‎5١40-0‏ بشرية متغيرة مختلفة. على سبيل ‎JE‏ في بعض النماذج؛ يتم استخدام ‎SIRP-a‏ ‎Vv 1‏ بشري ‎V2,‏ ‘ على سبيل المثال » كما هو موصوف فى هذه الوثيقة . يتم وصف تقنيات كشف نموذجية في هذه الوثيقة وتتضمن بدون حصر تجرية ‎GEM‏ (انظر. على سبيل المثال؛
5 2009111014 و1-16 ‎«(Mettler Izquierdo, 5. et al. (2016) Microscopy (Oxf)‏ ‎ELISA ; (SPR‏ طرق المعالجة تتعلق سمات معينة من الكشف الحالي بعلاج مرض أو اضطراب باستخدام جسم مضاد موصوف في هذه الوثيقة. في بعض النماذج؛ يكون المرض ‎Ble‏ عن سرطان. في بعض النماذج؛ يكون
0 المرض عبارة عن مرض مناعة ذاتية أو مرض التهابي. على سبيل ‎JE‏ يتم في هذه ‎dad ol)‏ تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم سرطان في شخص عن طريق إعطاء كمية فغالة من جسم مضاد وفقاً للكشف الحالىي. بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن الأجسام المضادة الموصوفة في هذه الوثيقة يمكن أن تكون مفيدة في معالجة سرطان؛ على سبيل المثال» عن طريق إبطال قابلية السرطان على تثبيط الالتهام الخلوي والإشراف المناعي
من خلال محور نقل إشارة 0047: م5140-0؛ أو بصورة أخرى عن طريق تحسين تنشيط الجهاز المناعي (مثل عن طريق تنشيط الخلايا الشجرية). في بعض النماذج؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع عامل علاجي في بعض النماذج؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع جسم مضاد ثاني؛ على سبيل ‎(Ja‏ جسم مضاد حيث يريط مستضد معبّر عنه بواسطة السرطان. تكون المستضدات النموذجية المعبر عنها بواسطة سرطانات معروفة في المجال وتتضمن بدون حصر ‎«CD74 «CD70 «CD56 CD52 «CD38 CD33 «CD30 CD22 «CD20 «CD19‏ ‎«(BCMA (EphA4 (5T4 (Trop-2 (CS1/SLAMF7 00138 00123 «CD79‏ ‎(STEAP] (PD-L1 (PTK7 Mucin 16 Mucin 1 10‏ مستقبل إنوثيلين 8؛ ميزوثيلين» ‎<GNMB SLC44A4 (ENPP3 (EGFRUVIII‏ نيكتين 4« ‎(LIV-1A (NaPi2b‏ جوانيليل سيكلاز © ‎«VEGFR (VEGF (HER2 (EGFR (DLL3‏ إنتجرين 01/83؛ إنتجرين ‎«SBI‏ ‎(FAP (RANKL (TRAILR2 (TRAILR] (IGF1R (MET‏ تيناسكين « ‎(EpCAM (Ley‏ ‎(PSMA (gpA33 (CEA‏ 18672 موسين» ‎(EPHA3 (CAIX‏ مستقبل فولات ‎«GD2 cot‏ ‎(GD3 5‏ ومعقد ‎MHC‏ ببتيد يشتمل على ببتيد من ‎«¢SSX-2 (NY-ESO-1/LAGE‏ بروتين من عائلة ‎«gp100/pmell7 MAGE-A3 (MAGE‏ 71-1 حار -صواع ال ‎«gp75/TRP1‏ تيروسيناز» ‎(PSA (CEA (TRP2‏ 186-72 مستقبل لامينين غير ناضج؛ ‎(MUC1 (EpCAM (BING-4 SAP-1 WT-1 (MOK/RAGE-1‏ ع الالقعط سورقيقين» ‎«Ras «p53 (MART-2 (CML66 «CDK4 (BRCA2 (BRCAIL‏ 8-كاتينين» ‎(HPV EG (TGF-BRII 0‏ أو 7 ‎HPV‏ على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف ‎Mall‏ في توليفة مع جسم مضاد أحادي النسيلة يريط ‎CD123‏ ‏(معروف أيضاً بألفا مستقبل 3-اا)؛ مثل تالاكوتوزوماب (معروف أيضاً ب 651362 ‎INJ=5‏ ‏3 ...في بعض النماذج؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع جسم مضاد أحادي النسيلة ‎Jie) EGFR day‏ سيتوكسيماب). في بعض النماذج؛ يتضمن الجسم 5 المضاد الثاني واحد أو أكثر من وظائف مستجيب؛ على سبيل المثال؛ وظائف مستجيب تكون
مرتبطة بترابط مستقبل ‎Fo (FER)‏ على ‎WAN‏ المناعية بما في ذلك بدون حصر ‎ADCC‏ أو ‎ADCP‏ و/ أو تسمم خلوي تابع متكامل ‎(CDC)‏ بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن تجميع هذا الجسم المضاد مع الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي يكون مميزاً ‎call‏ على سبيل المثال؛ حتى يتم توجيه خلايا الدم البيضاء المعبرة عن ‎FOR‏ لاستهداف خلية ورمية يرتبط بها الجسم المضاد الثاني في حين تثبط أيضاً الاستجابات استجابات :5140-06 معبر عنها بواسطة
خلية الدم البيضاء لأي 0047 معبر عنها بواسطة خلية الورم مع الجسم المضاد 5180-0. في بعض النماذج؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع عامل علاجي مناعي. يمكن أن يشير عامل علاجي مناعي إلى أي علاج يستهدف الجهاز المناعي ويعزز إعادة التوجيه العلاجية للجهاز المناعي؛ مثل معدل مسار تحفيز مشترك؛ لقاح سرطان؛ خلية مناعية
0 معدلة بشكل معاود الارتباط الجيني»..الخ. في بعض ‎Sail)‏ يشتمل العامل العلاجي المناعي على جسم مضاد. تكون مستضدات الأجسام المضادة العلاجية المناعية النموذجية معروفة في المجال وتتضمن بدون حصر ‎«CD137/4-1BB (CTLA-4 OX40 00-11 (PD-1‏ 7-3ق ‎(TIM-3 (CSF (CSFIR (CCR4 (TNFR2 (CD27 (FZD7‏ 3-وما ‎(VISTA‏ كوا ‎«CD47 «CD80 (TIGIT «CD73 «CD39 (A2R (IDO (CCR2‏
5 أرجيناز» ‎(TDO‏ و01/416. تشتمل عوامل علاجية مناعية مقبولة أو في مرحة اختبار سريري الأخيرة؛ بدون ‎jean‏ إبيليموماب؛ ‎clog duly yan‏ نيقولوماب» أتيزوليزوماب؛ أفيلوماب؛ دورقالوماب»؛ وما شابه ذلك. بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن الأجسام المضادة من الكشف الحالي تكون مناسبة للاستخدام مع عوامل علاجية مناعية بسبب آليات التأثير التكميلية؛ على سبيل ‎(Jill‏ عند تنشيط ‎SIS‏ من الخلايا الملتهمة الكبيرة وخلايا ‎Teffector‏ لاستهداف خلايا
0 الورم. في نماذج معينة؛ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع مثبط لمسار 00-11/00-1؛ على سبيل المثال» جسم مضاد ل 00-11 أو جسم مضاد ‎J‏ 00-1. كما هو موضح في هذه الوثيقة؛ يمكن أن يؤدي إعطاء مجمع لجسم مضاد ل :5140-0 من الكشف الحالي ومثبط لمسار 00-11/00-1 إلى نشاط مضاد للورم تآزري. على سبيل المثال؛ في بعض النماذج؛ يتم إعطاء جسم مضاد مانع ل 5140-0 من الكشف الحالي في توليفة مع جسم
5 مضاد ل ‎.PD-1‏ في بعض النماذج؛ يتم إعطاء جسم مضاد غير مانع ل 5140-8 من الكشف
الحالي في توليفة مع جسم مضاد ل 00-1. في بعض النماذج؛ يتم إعطاء جسم مضاد مانع ل ‎SIRP-a‏ من الكشف الحالي في توليفة مع جسم مضاد ل 00-1-1. في بعض النماذج؛ يتم إعطاء جسم مضاد غير مانع ل ,5140-0 من الكشف الحالي في توليفة مع جسم مضاد ل ‎PD-‏ ‏1 ‏5 يمكن تضمن أي نوع سرطان معروف في المجال؛ مثل بدون حصر سرطانة؛ ساركوما؛ سرطان الغدد الليمفاوية» سرطان الدم؛ سرطان الغدد الليمفاوية؛ وورم أرومي. تشتمل أمثلة أكثر تحديداً لهذه السرطانات على؛ بدون حصرء سرطان الرئة؛ سرطان الخلية الحرشفية؛ أورام الدماغ» ورم أرومي دبقي» سرطان الرأس والعنق؛ سرطان الخلية الكبدية؛ سرطان القولون والمستقيم (على سبيل المثال» سرطانات القولون أو المستقيم)؛ سرطان الكبد؛ سرطان ‎cial‏ سرطان معدي باطني أو 0 المعدة؛ سرطان البنكرياس؛ سرطان عنق الرحم؛ سرطان المبيض؛ سرطان المسالك ‎dsl‏ سرطان الثدي؛ سرطان الغشاء البريتوني» سرطان الرحم؛ سرطان الغدة اللعابية؛ سرطان الكلى أو كلوي؛ سرطان البروستات؛ سرطان الفرج؛ سرطان الغدة الدرقية؛ سرطانة شرجية؛ سرطانة القضيب؛ سرطان الجلد؛ سرطان الجلد المتعدد وسرطان الغدد الليمفاوية بالخلية 8 (بما في ذلك سرطانات الغدد الليمفاوية غير هودجكين ‎¢(NHL)‏ سرطان الدم الليمفاوي الحاد ‎¢(ALL)‏ سرطان الدم الليمفاوي المزمن ‎¢(CLL)‏ سرطان الدم النخاعي الحاد (41/ل)؛ سرطانة خلية ا6:668//؛ سرطانة الخلية الشعرية؛ سرطان الدم الأرومية النخاعية المزمن ‎(CML)‏ وأورام خبيثة مصاحبة. بالإضافة إلى علاجات السرطان؛ تكون الأجسام المضادة المقدمة في هذه الوثيقة مفيدة في علاجات حيث بها يتم إعطاء أجسام مضادة أحادية النسيلة بغرض استنفاد ‎(LIAN‏ على سبيل المثال» في معالجة أمراض التهابية عن طريق استنفاد ‎LAY‏ المناعية. ولهذه الأغراض يتم إعطاء 0 الجسم المضاد المقدم في هذه الوثيقة في توليفة مع جسم مضاد علاجي ثاني؛ على سبيل المثال باستخدام ربتوكسيماب لاستتفاد خلايا 8 في الأمراض الالتهابية وظروف المناعة الذاتية؛ أليمتوزوماب للتصلب المتعدد؛ ‎OKT3‏ للكبت المناعي؛ أخريات لظروف تقل نخاع العظم؛ وما شابه ذلك. يتم في هذه الوثيقة أيضاً تقديم طرق لعلاج أو تأخير تقدم مرض مناعة ذاتية أو مرض التهابي في 5 شخص عن طريق إعطاء كمية فعّالة من جسم مضاد وفقاً للكشف الحالي. تشتمل أمراض المناعة
الذاتية والأمراض الالتهابية ‎ALE‏ للتعديل للمعالجة وفقاً للكشف على؛ بدون حصر؛ التصلب المتعدد؛ التهاب المفاصل الروماتويدي؛ اعتلال التهابي فقاري مفصلي؛ الذئبة الحمامية الجهازية؛ مرض التهاب أو مناعة ذاتية ناتج عن جسم مضاد؛ مرض الطعم مقابل الضيف؛ تعفن الدم؛ السكري؛ الصدفية؛ تصلب الشرايين؛ متلازمة ‎Sjogren‏ التصلب الجهازي التدريجي؛ تصلب الجلدء؛ متلازمة الشريان التاجي الحادة؛ ‎sale]‏ التروية الإقفارية؛ مرض ‎(Crohn‏ انتباذ بطاني
رحمي؛ التهاب كبيبات الكلى؛ الوهن العضلي الوبيل؛ التليف الرئوي مجهول السبب؛ ‎sll‏ متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ‎((ARDS)‏ التهاب الأوعية الدموية؛ والتهاب عضلي التهابي من المناعة الذاتية. في بعض ‎cg Sail)‏ يتم إعطاء الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي في توليفة مع عامل علاجي؛ مثل عامل كابت للمناعة؛ مضاد للالتهاب؛ أو معدل للمناعة. في بعض النماذج؛ يتم
0 استخدام جسم مضاد مقدم في هذه الوثيقة في معالجة مرض مناعة ذاتية أو مرض ‎(el)‏ على سبيل المثال؛ التصلب المتعدد؛ التهاب المفاصل الروماتويدي؛ اعتلال التهابي فقاري مفصلي؛ الذئبة الحمامية الجهازية؛ مرض التهاب أو مناعة ذاتية ناتج عن جسم مضاد؛ مرض الطعم مقابل الضيف؛ تعفن الدم؛ السكري؛ الصدفية؛ التهاب المفاصل الصدفي؛ تصلب الشرايين» متلازمة 00م التصلب الجهازي التدريجي؛ تصلب الجلد؛ متلازمة الشريان التاجي الحادة؛ إعادة
5 التروية ‎cdi)‏ مرض ‎«Crohn‏ التهاب القولون التقرحي؛ انتباذ ‎Alay‏ رحمي؛ التهاب كبيبات الكلى؛ اعتلال الكلية ‎(IGA‏ مرضى تعدد التكيس الكلوي؛ الوهن العضلي الوبيل؛ التليف الرئوي مجهول السبب؛ الربوء التهاب الجلد التأتبي؛ متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ‎(ARDS)‏ التهاب الأوعية الدموية؛ أو التهاب عضلي التهابي من المناعة الذاتية. في بعض النماذج؛ يكون الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالي عبارة عن ‎gia‏ من صياغة صيدلانية؛
0 على سبيل المثال؛ تتضمن الجسم المضاد وواحدة أو ‎JST‏ من مواد حاملة مقبولة صيدلانياً. يمكن تحضير التركيبات والصياغات الصيدلانية كما هو موصوف في هذه الوثيقة عن طريق خلط المكنات الفعّالة (مثل جسم مضاد أو بولي ببتيد) بدرجة النقاء المرغوب فيها مع واحدة أو أكثر من المواد الحاملة المقبولة صيدلانياً الاختيارية ( ‎Remington’s Pharmaceutical‏ ‎«(Sciences 16th edition, Osol, A.
Ed. (1980)‏ صورة صياغات مجفدة أو محاليل
مائية. تكون المواد الحاملة المقبولة صيدلانياً بصفة عامة غير سامة للمستقبلين عند الجرعات
والتركيزات المستخدمة؛ وتتضمن؛ بدون حصر: محاليل منظمة ‎Jie‏ فوسفات؛ سيترات» وأحماض عضوية أخرى؛ مضادات للأكسدة تتضمن حمض أسكوربيك وميثيونين؛ مواد حافظة؛ بولى ببتيدات بوزن جزيئي منخفض (أقل من حوالي 10 وحدات بنائية) ؛ بروتينات؛ مثل ألبومين مصلء جيلاتين؛ أو جلويولينات مناعية؛ بوليمرات أليفة للماء ‎Jie‏ بولي ينيل بيروليدون؛ أحماض أمينية؛ مونو ساكاريدات» ‎gh‏ ساكاريدات» وكربوهيدرات أخرى تتضمن جلوكوز؛ ماننوز؛ أو ديكستربنات؛ عوامل خلابية مثل ‎(EDTA‏ مواد سكرية مثل سكروز» ماننيتول؛ تريالوز أو سوربيتول؛ أيونات مضادة مكونة للملح ‎Jia‏ صوديوم؟ معقدات معدنية (على سبيل المثال معقدات 0-بروتين) 3 و/ أو خوافض توتر سطحي غير أيونية مثل بولي إيثيلين جليكول ‎(PEG)‏ في بعض النماذج؛ يتم تجفيد الجسم المضاد وفقاً للكشف الحالى. 0 الأمثلة سوف يتم فهم الكشف الحالي بشمول أكثر بالإشارة إلى الأمثلة التالية. لا يجب تفسير الأمثلة؛ مع ‎cells‏ كتقييد المجال الكشف الحالي. يكون من المفهوم أن الأمثلة والنماذج الموصوفة في هذه الوثيقة تكون لأغراض التوضيح فقط وأنه سوف يتم اقتراح تعديلات أو تغييرات مختلفة في ضوئها للأشخاص المهرة فى المجال وتكون مضمنة فى ‎(gad‏ ومجال هذا الطلب ومجال عناصر الحماية 5 الملحقة. المثال 1: تحديد أجسام مضادة ذات مواصفات ربط جديدة ببروتينات 5140-0 الطرق إنتاج جسم مضاد تم استخدام البروتينات التالية للتحصين. كل منها يتضمن ببتيد .5140-06 بشري أو فأري مندمج 0 بمنطقة ‎Fo‏ معدلة (سواء 52280 بشري ‎Fc‏ 064 أو ‎L234A/L235A/G23TA/N29TA‏ ‏بشري ‎Fe‏ 0961| مميزة ب ‎(IgG1_AAA N297A‏ للتوليد المناعي الزائد. الجدول 9 متواليات توليد المناعة.
‏الوصف رقم | لمتوالية‎ ‏هوية‎ ‏متوالية‎ ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPV 1 Sirpa v1
GPIQWFRGAGPGRELIYNQKEGHFPRVTTVS ‏بشري‎ ‎DLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKG ‎Fc ‏(مندمج مع‎
SPDDVEFKSGAGTELSVRAKPSESKYGPPCP
‏من‎ ‎PCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT ‎IgG4 48
CVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKP 2
REEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCK
VSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ
EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQ
PENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRW
QEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPV 2 Sirpa v2
GPIQWFRGAGPARELIYNQKEGHFPRVTTVSE ‏بشري‎ ‎STKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGS ‎Fc ‏(مندمج مع‎
PDTEFKSGAGTELSVRAKPSESKYGPPCPPC
‏من‎ ‎PAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCV ‎IgG4 48
VVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPRE 2
EQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVS
NKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEE
MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPE
NNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQE
GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
الوصف رقم | لمتوالية هوية متوالية
KELKVTQPEKSVSVAAGDSTVLNCTLTSLLPV 3 | sirpa 129 ‏فأر‎
GPIKWYRGVGQSRLLIYSFTGEHFPRVTNVSD
Fc ‏(مندمج مع‎
ATKRNNMDFSIRISNVTPEDAGTYYCVKFQKG
‏من‎
PSEPDTEIQSGGGTEVYVLAKPSDKTHTCPPC
IgG1_AAA
PAPEAAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCV
(N297A
VVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPRE
EQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVS
NKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREE
MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPE
NNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQ
GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
TEVKVIQPEKSVSVAAGDSTVLNCTLTSLLPVG 4 | Mouse NOD
PIRWYRGVGQSRQLIYSFTTEHFPRVTNVSDA sirpa
TKRSNLDFSIRISNVTPEDAGTYYCVKFQRGS
Fc ‏(مندمج مع‎
PDTEIQSGGGTEVYVLAKDKTHTCPPCPAPEA
‏من‎
AGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDV
IgG1_AAA
SHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYA
(N297A
STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKAL
PAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTK
NQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNY
KTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
تم استخدام البروتينات أعلاه لتحصين الدجاج من النوع البري؛ دجاج ‎Cua SYNVH‏ تكون عبارة عن دجاج معدل وراثياً يحتوي على ‎VH‏ من إنسان ‎VL os‏ من دجاجة؛ أو دجاج ذو مواقع جلويولين مناعي بشرية كاملة ‎«Crystal Bioscience) ١01/88"‏ انظر؛ على سبيل المثال؛ الطلبات الدولية 2012162422 2011019844< و2013059159). تم تحصين الدجاج باستخدام
جداول متغيرة بها جرعات مستضد متناوية. يكون جدول التحصين النموذجي كما يلي: تحصين مبدئي باستخدام 100 ميكرو جم جرعة من مستضد له المتوالية برقم هوية متوالية: 1 عند الأسبوع 1< دفعة 100 ميكرو جم من مستضد له المتوالية برقم هوية متوالية: 2 عند الأسبوع 3 سحب عند الأسبوع 4؛ تعزيز ب 50 ميكرو جم جرعة من مستضد له المتوالية برقم هوية متوالية: 1 عند
0 الأسبوع 5؛ سحب عند الأسبوع 6؛ تعزيز ب 50 ميكرو جم من مستضد له المتوالية برقم هوية متوالية: 2 عند الأسبوع 7 وسحب عند الأسبوع 8. يمكن الحصول على وصف إضافي لتحصين دجاجة؛ على سبيل المثال؛ في ‎Mettler Izquierdo, 5. et al. (2016) Microscopy‏ ‎.(Oxf) 1-6‏ فحص والتعبير عن نسائل الجسم المضاد : تم توليد نسائل وفحصها وفقاً لتجرية ‎GEM‏ (انظر
‎(Mettler Izquierdo, 5. et al. (2016) Microscopy (Oxf) 1-16 5‏ تم اختبار النسائل في صيغة ‎SCRV-FC‏ حيث بها يتم دمج السلسلة الخفيفة عن طريق رابط بالسلسلة الثقيلة. تم دمج ‎scFv‏ بطرف لا ب 06-1061 بشري. تم التعبير عن النسائل في ‎FreeStyle™ 293- Wa‏ ‎(Thermo Fisher) FS‏ وتم استخدام وسائل مفرزة لتمييز ريط ‎SPR 4 ELISA‏ ‎SPR‏
‏0 تتم تحديد ربط نساتل الجسم المضاد ببروتينات ‎SIRP‏ مختلفة باستخدام كشف رئين بلازمون سطحي ‎(SPR)‏ على معدة ‎(Bio-Rad, Hercules, CA) ProteOn XPR36‏ باستخدام محلول ملحي منظم بالفوسفات ‎(PBS)‏ رقم هيدروجيني 7.4) مستكمل ب 960.01 11/660-20 ‎(PBST)‏ مع تمرير محلول منظم. تم استخدام الوسائل سابقة الترشيح المحتوية على الأجسام المضادة المفرزة مباشرةً للتجرية. ‎Yl‏ تم إقران مضاد ل ‎IgG Fc‏ بشري ‎GE BR-1008-39)‏
‎(Healthcare‏ بالأمين على رقاقة مستشعر ‎GLC‏ لتوليد أسطح الالتقاط للأجسام المضادة. تم تحقيق حوالي 4000 لاج لكل خلية متدفقة من مضاد ل ‎19G FC‏ بشري معطل. تم فحص كل نسيلة باستخدام نفس الطريقة كما يلي. تم إدراج نواتج التحليل ‎SIRP‏ المستخدمة للفحص في الجدول ج. (1) تم حقن -10-5 ميكرو لتر من وسائط سابقة الترشيح في 10 مللي مولار محلول منظم
بأسيتات صوديوم (رقم هيدروجيني 4.5) لمدة دقيقتين عند 30 ميكرو لتر/ دقيقة؛ (2) تدفق محلول منظم لمدة دقيقة واحدة عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة؛ (3) حقن ناتج تحليل ‎SIRP‏ (100 نانو مولار) لمدة دقيقة واحدة عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة؛ يلى ذلك دورة تفكيك لمدة 10 دقائق؛
0 (4) إعادة توليد سطح الشريحة عن طريق تدفق 3 مولار كلوريد ماغنسيوم لمدة دقيقة واحدة عند 5 ميكرو لتر/ دقيقة في كلا الاتجاهين؛ و (5) تدفق محلول منظم لمدة دقيقة واحدة عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة. تمت الإشارة إلى بيانات المستشعر الحيوي بشكل مزدوج عن طريق طرح بيانات البقعة البينية (لا تحتوي على أي مضاد ل ‎19G Fe‏ بشري معطل) من بيانات بقعة التفاعل ‎alas)‏ ل ‎Fc‏ 6وا
5 بشري معطل) ويعد ذلك طرح استجابة حقن ناتج تحليل “فارغ” منظم من ذلك لحقن ناتج تحليل. تم تجهيز الريط باستخدام 1: 1 قيم ‎Langmuir‏ وآ01>ا (1/ث) المحتسبة. تم تنفيذ كل تجارب ‎SPR‏ عند 25 درجة مثوية. ‎ELISA‏ ‏تم تنفيذ تجارب ‎ELISA‏ لفحص ربط من نسائل الجسم المضاد بنواتج تحليل ‎SIRP‏ ومعقد
‎:SIRP-o 0‏ 0047. باختصار؛ تم طلاء أطباق عالية الريط» قاع مسطح ذات 96 عين ‎(Greiner 810-006 #655061)‏ باستخدام البروتينات التالية في تجارب ‎ELISA‏ منفصلة: ‎(Sigma A9275) Avidin‏ )2 ميكرو جم/ مل) يلي ذلك ‎SIRPa V1‏ بيوتينيلي بشري )0.5 ميكرو جم/ مل)؛ ‎Avidin‏ )2 ميكرو جم/ مل) يلي ذلك ‎SIRP V2‏ بيوتينيلي بشري (0.5
ميكرو جم/ مل)؛ 51400 ‎NOD‏ فأري (2 ميكرو جم/ ‎SIRPY (Us‏ بشري (2 ميكرو جم/ مل)؛ 6047 )2 ميكرو جم/ مل) يلي ذلك ‎VI‏ 51400 و2/ بشري بألفة عالية (عند 2 ميكرو جم/ مل لكل منهما) أو مضاد ل 76 (2 ميكرو جم/ مل 609-4103 400/01200). تم إعاقة الأطباق باستخدام ‎PBSTM‏ (محلول ملحي منظم بالفوسفات برقم هيدروجيني 7.4 960.05 177/66020؛ %3 حليب)؛ مت إضافة 50 ميكرو لتر من ‎sale‏ طافية تحتوي على ‎scFv-Fc‏
المفرز لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. تم غسل الأطباق باستخدام ‎PBST‏ تمت إضافة ميكرو لتر من مضاد ل ‎(Rockland 609-4303 5000 :1) 6-١142‏ لمدة ساعة واحدة عند درج حرارة الغرفة. تم غسل الأطباق باستخدام ‎PBST‏ تم تطوير ‎TMB‏ لمدة 5 دقائق والإيقاف باستخدام 1 ع ‎HCl‏ تم قراءة نتائج ‎ELISA‏ باستخدام قارئئٌ ‎BioTek Synergy H1‏
‎Hybrid Reader 0‏ تكون البروتينات المقابلة المستخدمة للتجرية والموصوفة هنا هي: 51450 1 بشري (رقم هوية متوالية: 5)؛ ‎V2‏ 51400 بشري (رقم هوية متوالية: 6)؛ ‎SIRPa‏ رياح (رقم هوية متوالية: 11)؛ 51450 ‎NOD‏ فأري (رقم هوية متوالية: 8)؛ ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15)؛ 0047 (رقم هوية متوالية: 16)؛ ‎Me SIRPa V1‏ الألفة (رقم هوية متوالية: ‎SIRPa V2 2‏ عالي الألفة (رقم هوية متوالية: 17).
‏15 النتائج يكون ‎SIRP-a‏ عبارة عن بروتين متعدد الأشكال بشكل كبير في البشرء 8 ‎Oly cag‏ على سبيل المثال؛ تم تحديد 20 اختلاف بالحمض الأميني بين بروتينات 5140-0 في سلالات ‎NOD‏ و6/ا6578 ‎all‏ وتؤدي تلك التعددات الشكلية إلى عواقب وظيفية متعلقة بربط 7 وتطعم الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية في تلك السلالات الفأرية. في البشرء تم
‏0 تحديد على الأقل 10 ألليلات مميزة من ‎SIRPA‏ وتم الحصول على متغيرات حمض أميني تميّز الألليلات في وحدات بنائية لريط 6047 متوقعة ( ‎Takenaka, K. et al. (2007) Nat.‏ ‎(Immunol. 8:1313-23‏ تم تقديم محاذاة 10 متواليات بروتين 5140-06 بمتغير بشري في الشكل 1أ. يحتل تحديد الأجسام المضادة التي بها نوعيات ربط مختلفة باستخدام تفاعلية متشابكة داخل و/ أو بين الأنواع اهتمام كبير لتطوير الاختيارات السريرية التي تكون فعّالة عبر مجموعات
‏5 البشر وتمييز هذه الاختيارات في نماذج حيوانية مختلفة.
تم محاذاة نطاقات 01 لبروتينات 5140-0 من بشري (متغيرات 1/ا و72)؛ قرد ‎(rly‏ وفأر 129 لتعريف الأحماض الأمينية المحفوظة (الشكل 1ب). بالرغم من أن متواليات القرد الرياح والفأر 9 تكون أكثر انحرافاً عن ‎V1‏ و72 بشري عن متغيرات 73-710 البشرية كما هو موضح في الشكل ‎of]‏ توضح هذه المحاذاة بعض الدرجات من الحفظ بين كل البروتينات الأربعة؛ مما يقترح أن الأجسام المضادة متشابكة التفاعل قد يتم تعريفها. مع ذلك يظهر كل بروتين أيضاً تعددات شكلية فريدة؛ مما يقترح أن الأجسام المضادة الخاصة تكون متاحة. كما هو موضح في الشكل 1ج تمثل متواليات بروتين 5140-0 متغيرات بشرية متعددة ويتم محاذاة سلالات فأرية (على سبيل المثال» 129 ‎(NOD‏ 6/ا06578؛ 5 ‎(BALB/c‏ أيضاً. تحدد ‎R3 «(R2 (R1‏ وحدات بنائية موجودة حول مواقع ريط 5140 ب 01047. توضح صور المحاذاة 0 هذه أن 2 ‎R35‏ تكون أكثر انحرافاً بشكل كبير فيما بين وبين متواليات البشر والفئران عن ‎RI‏ ‏بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن أجسام مضادة ل 5180-06 يرتبط ببروتينات ‎SIRP-a‏ فأرية معينة يمكن أن تكون مفيدة؛ على سبيل المثال» لدراسات حركية دوائية (مثل تلك التي تستخدم فئران 00-1)؛ تطوير فئران معدلة وراثياً (مثل تلك في المرجع ‎((C5TBLJ6‏ و/ أو التمييز في ‎Je) SCID‏ سبيل المثال» في المرجع ‎(NOD‏ أو التماثل الجيني ‎Jo)‏ سبيل المثال؛ 5 في مرجع 8818/6 أو 6/ا0578) بالنماذج الفأرية. تم محاذاة نطاقات 01 :5140-0 الثديية الموصوفة أعلاه أيضاً مع نطاق 01 من ‎SIRP—qt‏ ‏دجاجة يشتمل على المتوالية ‎dfklqgpgssvvvikgdtltinctasgsgpigavkwvkgwgsdnqgtvyehkgsfprvmravpdptndftir‏ ‎isnvsledagtyycvkirkgivddvvitr gggtevsvha‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 84( ‎Jal)‏ 2( 0 بالمقارنة مع متواليات ‎SIRP-‏ الثديية؛ تم اكتشاف أن متوالية ‎SIPRa‏ دجاجة تكون أكثر انحرافاً بشكل كبير. تم عرض مقارنات مزدوجة للنسبة المئوية لتطابق متوالية بين بروتينات 5140-0 مختلفة في الجدول 10.
الجدول 10 هويات متوالية مزدوجة )%( بين بروتينات ‎SIRP-a‏ ‏: رياح دجاجة
1 شري ‎eave]‏ افر
‎١٠-0 (| ans) we‏ (قم هوية | (رقم هوية
‏رقم هوية رقم هوية رقم هوية
‎adel :ةيلاوتم ‏ل‎ OC 2 2
‏متوالية: 5) | متوالية: 6) | متوالية: 7)
‏11( 84( 1 بشري (رقم هوية 91 46 متوالية:
2 بشري متوالية: 6 ‎Lb‏ ‏(رقم هوية 72 47 متوالية: 7( رياح (رقم هوبة | رو 88 72 47 متوالية: 11(
دجاجة ‎HY‏ |46 41 47 47 متوالية: 84( بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ يمكن أن يقترح هذا أن الانحراف يمكن أن يوفر فرص فريدة لتوليد أجسام مضادة تتفاعل بشكل متداخل عبر بروتينات 5140-0 ثديية متعددة. على سبيل ‎(Jil‏ ‏يمكن أن يكون من الصعب توليد أجسام مضادة ل ‎delim SIRP-qr‏ بشكل متداخل مع المتوالية الفأرية من مضيف فأري بسبب التحمل المناعي. علاوة على ذلك؛ يمكن أن يؤدي الانحراف الأكبر بين الأنظمة المناعية بالدجاجة والثدييات إلى تنوع أكبر في إنتاج جسم مضاد. ‎ag‏ يتم تحديد الأجسام المضادة ذات مواصفات ربط جديدة ببروتينات 5140-06؛ يتم تمييز نسائل الجسم المضاد في صيغة ‎SCFV-FC‏ كما هو موصوف أعلاه. يتم اختبار كل نسيلة جسم مضاد عند تركيزات بين 0.008 و1.0 ميكرو ‎fan‏ مل للربط باستخدام ‎ELISA‏ بالأهداف التالية: نطاق 01 ب ‎SIRP—q v1‏ بشري (متوالية وفقاً لرقم هوية متوالية: 5)؛ نطاق 01 ب ‎SIRP-a‏ ‏0 2لا بشري (متوالية وفقاً لرقم هوية متوالية: 6)» نطاق 01 بمتغير :»5180-0 رياح (متوالية وفقاً لرقم هوية متوالية: 11)؛ نطاق 01 ل 51»0-0 بفأر 129 (متوالية وفقاً لرقم هوية متوالية: 7)؛ وصورة إسوية ‎SIRPY‏ بشري (متوالية ‎iby‏ لرقم هوية متوالية: 15). كما هو مستخدم في هذه الوثيقة ‎Lad‏ يلي؛ تمت الإشارة إلى نسائل الجسم المضاد بواسطة رقم هوبة النسيلة. بالإضافة لذلك؛ الإشارة "5[رقم النسيلة]" تشير إلى صيغة 16-/50-17؛ الإشارة '"88/[رقم النسيلة]' تشير إلى 5 صيغة جسم مضاد ‎IGG‏ كامل؛ الإشارة '88[رقم النسيلة]8" تشير إلى 0961| بشري بطفرات ‎]JAB' ¢N29TA 5 (G237A (L235A (L234A‏ 3 النسيلة]" تشير إلى صيغة ‎IgG]‏ ‎"cfdluall AB" 55a N29TA‏ تشير إلى صيغة ‎19G2a‏ فأري؛ 5 ]3 النسيلة] ‎"Fab‏ يشير إلى صيغة شظية ‎Fab‏ ‏بالإضافة لذلك؛ يتم تمييز ربط كل نسيلة جسم مضاد بمعقد أولي محضر باستخدام خليط 1: 1 0 من متغيرين 5146-0 بألفة عالية (رقم ‎Liga‏ متوالية: 42 ورقم هوية متوالية: 18) مقيدين
باستخدام نطاق 19517 ل 0047 (متوالية ‎Tag‏ لرقم هوية متوالية: 16). على نحو مميزء بما أن الألفة بين نطاق 01 :5180-0 من النوع البري ونطاق 1955 ل 0047 تكون منخفضة ‎Las‏ ‏استخدام معقد يشتمل على متغير 5140-0 عالي الألفة يسمح بتحديد أجسام مضادة ترتبط ب ‎SIRP-a‏ في حين يتم تعقيدها باستخدام 6047 (على سبيل ‎(JB‏ جسم مضاد غير مانع).
يسمح ذلك أيضاً بتحديد أجسام مضادة تكون غير قادرة على ربط 5140-0 في حين يتم تعقيدها مع 0047؛ مما يقترح أن الجسم المضاد و6047 تتنافس لنفس وصلة الربط على 5186-0 (على سبيل المثال» جسم مضاد مانع). يقابل المتغيرين ,51800 المستخدمين (رقم هوية متوالية: 7 ورقم هوية متوالية: 19) نطاق 01 5/»00 بألفة عالية معدل وراثياً باستخدام بولي ببتيد ‎SIRPa‏ بشري من المتغير 1 والمتغير 2؛ على التوالي.
0 الشكل 13 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة 5130 (رقم هوية متوالية: 71). توضح هذه النسيلة تفاعل متداخل عبر بروتينات 5|80-0 ‎dai‏ مع الربط بمتغيرات بشرية متعددة بالإضافة إلى بروتينات رياح وفأرية (الشكل 3ب). مع ذلك؛ يكون ربطها بنوعية نمط إسوي؛ بما أنه لم يتم ملاحظة أي ربط مع ‎SIRPY‏ البشري. يتم تعريف هذه النسيلة أيضاً بجسم مانع للتداخل بين ‎(CD47 5 SIRP-«‏ حيث لم يتم كشف الارتباط بمعقد سابق التشكيل يحتوي على 06047 مرتبط
5 بمتغير 5140-0 ‎Al) Je‏ الشكل 4 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة 5121 (رقم هوية متوالية: 75). توضح هذه النسيلة ‎Load‏ تفاعل متداخل عبر بروتينات 5180-0 ثديية؛ ولكن أيضاً يرتبط ب ‎SIRPy‏ بشري؛ مما يشير إلى ربط بنمط إسوي بشكل حوض (الشكل 4ب). يتم تعريف هذه النسيلة أيضاً بجسم مانع للتداخل بين 5140-06 5 ‎.CD47‏
0 الشكل 5 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة 5137 (رقم هوية متوالية: 73). مثل النسيلة الموضحة في الأشكال 3 و3ب؛ توضح هذه النسيلة تفاعل متداخل عبر بروتينات :5180-0 ثديية مع ارتباط محدد بنمط إسوي» حيث لا ترتبط ب ‎SIRPY‏ بشري (الشكل ب). مع ذلك؛ تم تعريف هذه النسيلة بجسم غير مانع للتداخل بين 5180-06 5 ‎Lay «CD47‏ أنها ترتبط بالمعقد سابق التشكيل.
‎Jal‏ 16 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة ‎S128‏ (رقم هوية متوالية: 70). توضح هذه النسيلة ‎Je la‏ متداخل محدد بنمط إسوي عبر بروتينات ‎SI RP—-«‏ من رئيسيات 3 ولكن لا ترتبط بالبروتين الفأري (الشكل 6ب). يتم تعريف هذه النسيلة أيضاً بجسم مانع للتداخل بين :5180-0 و0047.
الشكل 17 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة ‎S135‏ (رقم ‎Ligh‏ متوالية: 72). بصورة مشابهة للنسيلة الموضحة في الأشكال 16 و6ب؛ توضح هذه النسيلة المانعة تفاعل متداخل عبر بروتينات ‎SI RP—-«‏ من رئيسيات ¢ ولكن لا ترتبط بالبروتين الفأري (الشكل 7<( . على عكس النسيلة ‎¢S128‏ 5 اكتشاف أن هذه النسيلة تتفاعل بشكل متداخل مع ‎SIRPY‏ بشري. الشكل 18 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة 5126 (رقم هوية متوالية: 69). تم اكتشاف أن
0 هذه النسيلة تكون بنوعية بشربة؛ ترتبط ‎NS‏ من متغيري 5140-0 البشريين ولكن ليست الببتيدات الأخرى (الشكل 8ب). تم تعريف هذه النسيلة بجسم مانع للتداخل بين :5140-0 5 ‎.CD47‏ ‏الشكل 19 يعرض منحنى ربط ‎ELISA‏ لنسيلة 5138 (رقم ‎aga‏ متوالية: 74). تربط هذه النسيلة فقط متغير 5140-0 1< مما يوضح درجة عالية من الأنواع الداخلية والبينية لنوعية الربط (الشكل ‎٠ («9‏ ثم تعريف هذه النسيلة بجسم مانع للتداخل بين ‎.CD47 SIRP-a‏
5 أأخيراً؛ تم تمييز الأجسام المضادة الجديدة ذات عدد فريد من نوعيات الريط ببروتينات ‎SIRP-or‏ ‏يقدم الشكل 110 محاذاة توضح متواليات نطاق 0]-/50517 متغيرة تم الحصول عليها من دجاجة تنتج الأجسام المضادة من دجاجة (يتم الإشارة إلى ‎(CDRs‏ يقدم الشكل 10ب محاذاة توضح متواليات نطاق ‎scFv-Fe‏ متغيرة تم الحصول عليها من دجاجة حيث تنتج أجسام مضادة بشربة (يتم الإشارة إلى ‎(CDRs‏ توضح هذه الدراسات استخدام الدجاجة كمصدر لتنوع الجسم المضاد
0 - لتحديد الأجسام المضادة ل ‎SIRP-q‏ ‏لتقييم ما إذا كانت الأجسام المضادة يمكن أن تمنع ربط 51400 ب 0047)؛ تم تنفيذ فحص ‎(Lai SPR‏ بالإضافة إلى الفحص بواسطة ‎(ELISA‏ يمكن تنفيذ التقاط الجسم المضاد باستخدام سطح ‎GLC‏ معطل بمضاد ‎Ig G-Fc J‏ بشري ‎pana‏ كما هو موصوف ‎sel‏ . تم استخد ام متغير ©5166 (رقم هوية متوالية: 17( معدل وراثياً لريط 6047 (رقم هوية متوالية: 16) بألفة نانو
مولار عالية للفحص بدلاً من ‎SIRP—a‏ من النوع البري. يكون هذا لأن متغير 5180-0 من النوع البري يكون له ألفة ربط ميكرو مولار أقل ب 0047؛ مما لا يسمح بتداخل معقد مستقر لتقييم تكوين التراكب ‎٠‏ تم استكمال محلول ملحي منظم بالفوسفات ‎PBS)‏ رقم هيدروجيني 4 7( 2 ‎(PBST) Tween—-20 %0.01‏ مع تمرير محلول منظم.
‎Yl 5‏ تم حقن تقريباً 10-5 ميكرو لتر من وسائط سابقة الترشيح تحتوي على الأجسام المضادة في 0 مللي مولار محلول منظم بأسيتات صوديوم (رقم هيدروجيني 4.5) لمدة دقيقتين عند 30 ميكرو لتر/ دقيقة والالتقاط فوق سطح ‎GLC‏ معطل بمضاد ل 106-10 بشري يلي ذلك تدفق محلول منظم سريع لمدة دقيقة واحدة عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة. بعد ذلك؛ تم حقن 100 نانو مولار من متغير ‎Je SIRP-all‏ الألفة (رقم هوية متوالية: 17( سابق الخلط مع 6047 (رقم
‏0 هوبة متوالية: 16) عند تركيزات مختلفة 0 20 55؛ 500؛ أو 1500 نانو مولار بشكل منفصل لمدة دقيقة واحدة عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة مع فترة تفكك لمدة 10 دقائق. بالنسبة للوصف ‎oli‏ تشير ‎5١46-0‏ إلى رقم هوية متوالية: 17. بالنسبة لجسم مضاد حيث لا يمنع ربط 5140-0 ب 0047؛ يمكن توقع أن يتم الريط بمعقد 5140-7 وتشكيل إقحام بيني. لذلك؛ عند زيادة تركيز 06047؛ يزيد الرنين وفقاً لذلك
‏5 بسبب تكوين الإقحام البيني الزائد. تم اكتشاف أن الجسم المضاد بنسيلة 5123 يطابق هذه السمة. تم عرض مثال للسمة ل 5123 في الشكل 112. بالنسبة لجسم مضاد يمنع ربط ‎5١40-0‏ ب ‎«CD47‏ سوف تختلف السمة عن جسم مضاد غير مانع. عند زيادة تركيز 0047؛ يمكن توقع جزيئات أقل من 5140-0 متاحة للارتباط بالجسم المضاد ‎Lay‏ أن الجسم المضاد ينافس على نفس موقع الربط مثل 0047 ويكون معظم/ كل
‎SIRP-a 0‏ معقد مع 00047. لذلك؛ يمكن توقع انخفاض الرنين ‎(RU)‏ مع زيادة تركيز ‎CD47‏ ‏في الخليط. تم اكتشاف أن الجسم المضاد بنسيلة 5119 يطابق هذه السمة. تم عرض مثال على السمة الخاصة ب 5119 فى الشكل 12[ب. بالإضافة إلى الأجسام المانعة وغير المانعة؛ تم فصل فئة ثالثة من الأجسام المضادة يكون لها سمة 'بداية". تم اكتشاف أن الجسم المضاد بنسيلة 5118 يطابق هذه السمة. تم عرض مثال على
السمة الخاصة ب 5118 في الشكل 12ج. عند تركيز 6047 أعلى (على سبيل المثال 500 نانو
مولار و500 1 نانو مولار ‎«(CD47‏ تم تشكيل إقحام عابر بين الجسم المضاد» ‎5١14-0‏
و6047 كما هو مشار إليه بواسطة الرنين الأعلى ‎RU300‏ الذي يضمحل بمرور الوقت. يشير
هذا الاضمحلال بوحدات الرنين إلى أن الجسم المضاد يكون قادر على الارتباط ب 5140-6 في المعقد و'بدء 4,0-0ا5" من الريط ب 01047.
تم تحديد معدلات ‎kOFf‏ لريط ‎JS‏ نسيلة بكل ناتج تحليل ‎SIRP‏ باستخدام ‎SPR‏ (الجدول ج). تم
وصف ظروف فحص ‎SPR‏ هناء وتم تحديد قيم ‎Koff‏ باستخدام الإعدادات الحركية ‎Langmuir‏
تم وصف خواص منع 0047 (منع؛ عدم ‎cae‏ بداية) في العمود الأخير بالجدول ج. تم تعريف
كل جسم مضاد وفقاً لرقم هوية متواليته المقابل. كانت متواليات ناتج تحليل ‎SIRP‏ كما يلي:
‎CV1-3 10‏ رقم هوية متوالية: ¢18 ‎v]‏ رقم هوية متوالية: ¢5 ‎V2‏ رقم هوية متوالية: 6؛ رياح 1 رقم هوية متوالية: 11؛ رياح 2 رقم هوية متوالية: ¢12 ‎«M129‏ رقم هوية متوالية: ¢7 ‎(NOD‏ ‏رقم ‎Liga‏ متوالية: ¢8 ‎BLO‏ رقم ‎aga‏ متوالية: 9؛ ‎Sirpb]‏ رقم ‎Liga‏ متوالية: 13؛ 51009؛ رقم هوية متوالية: 15. الجدول 11 الإعدادات الحركية ‎koff) Langmuir‏ 1/ث)
‎' ‏رثم‎ ‎2 ‏رب‎ Cl ‏هو‎ ‎C| sirp| sirp NO | 1 ‏رياح‎ ‎86 ‏2لا اح‎ | vl |١/1 | ‏ية‎ ‎04 g| bl D| 29 1 ‏نسيلة‎ ‎2 -3 | ‏متوا‎ ‎7 ‏لية‎ ‎4. 2.1 2. 2.1 1.7 7.8] 2.1 3.4 06 ‏الا‎ 33 9 ‏9ع- |منع‎ | NB|-EQ| -E9 | -E2 E8 53| 1 -E B|-E|-E 03 03 03] 3 02- 03 03 | 03
5. 2. 1. 8.8 1.4 59 N|52| 49 ‏منع‎ -E5| NB|-E2 LB 54| 2 ‏ع‎ B|-E|-E 03 02 03 03 01 6. 1. 1. 3.2| 93] 6.9] 1.7] 1.2 4.1 12 42 14 ‏منع‎ | -E3| -EO | -E6 | -E9 | -E9 ES LB|55| s8 -E E|-E 04| 05 03| 03| 02 03- 04 04 | 04 2. L|1.] 1. 7.1| 0 1.8 3.3 70 4029 68 ‏|منع‎ “EO | -E3| NB|-E1| NB ES 56| 9 ‏ع-اع-اع- ع‎ 03| 04 02 04- 04 04 | 04 | 04 3. 1.| 3. 2 3.8| 5 1.1 92 86 | 35 | 69 ‏|منع‎ -EG| -E9| LB| LB| NB El 57 1 ‏ع-اع-اع- ع‎ 04| 04 03- 03 0405] 03 5. I.| 1.] 5. 3.0| 1.7] 1.9] 2.6 1.1 24 6801] 15 ‏|منع‎ -©7 | -E3 | -E8 | -EO| NB E7 58 | S12 -E E|-E|-E 04 04| 03| 02 03- 04 04] 0402 4.0| 1.3] 1.0] 3.8] 4.9 1.8 e 5. 2. 2. ‏منع‎ | “E2| -E5 | -E3 | -E3 | -E3 E4 LB | 59813 04 oa| ‏ون ل ادن ]03 ادم‎ 7
ع- | ع- ع 04 | 04 04 .3 ].5 7.1 .4 6.4 3.7 |4.9 |1.8 |6.0 ]1.2 4233 | 64 52 ‎S14‏ وح 3- | ‎—E6 | -E1| -E1 | -E8‏ | منع ع- ا ع-اع- ع -04 02 |03 |02 5ه 04 03 ]05 |05 04 .4 7.1 .1 .6 2.2 3.3 911 84 |86 95 91 بدا ‎NB| NB| NB E2 61‏ 4ع- ع- ا ع-اع- ع ية -05 05 04 | 06 05 05 .4 .2 5.0 .1 7.0 8.2 911 0 |0784 20 بدا ‎NB| NB| NB El 62‏ 5- 6 ع- ا ع-اع- ع ية -05 05 04 | 05 |05 04 .2 ].1 3.0 .5 1.8 4.3 911 5 4020 92 بدا ‎NB| NB| NB E3 63‏ 0ع- 7 ع- ا ع-اع- ع ية -05 06 04 | 05 |05 05 .2 |.9 4.1 .8 6.9 1.3 ]1.1 911 47 127 06 بدا ‎~E3| -E1| NB| NB| NB E7 64‏ 8 ع- ا ع-اع- ع ية -05 05 |05 04 | 06 | 05 05
3. 1.|] 4. 5. 3.9] 4.2 2.3 48| 15] 65 S11 ‏منع‎ | -ES| -E8| NB| LB| NB E4 65 -E -E|-E|-E 9 04| 04 04- 04 04| 04 | 04 3. I.| 4.1] 6. 3.9] 4.2 2.3 14 491 04 | 26 S12 ‏|منع‎ -E3|-E5| NB| LB| NB EG -E -E|-E|-E 0 04| 04 04- 04 04| 04 | 04 3. 2.1 4.| 6. 3.6| 3.5 2.6 27 2698| 63 S12 ‏|منع‎ -E1|-E2| NB| LB| NB 6 67 -E -E|-E|-E 2 04| 04 04- 04 04| 04 | 04 1. 1. IL. ‏بدو‎ 1.4 1.5
NB/ 54 N| 55 31 S12 ‏ان‎ -E3 NB| NB| NB E7
LB -E B|-E|-E 3 w| 03 03- 2 03 03١ 3
N N| N| N S12
NB| NB| NB| NB| NB NB
B B| B| B 6 1. 2.1 4. 4.2 1.5 47 11159] N S12
NB|-E1| NB| NB| NB E2 70 -E -E|-E| 8 8 03 02- 02 03١ 03
.3 ]2.1 2.1 5.0 ‎S13‏ 3 82 08 ‎-E6| LB| NB| NB| LB|LB| LB 71‏ |منع ‎-E|-E|-E 0‏ 03 03 |0203 .3 ].6 |.8 .3 4.7 2 1.4 ‎S13‏ 63 | 58 | 78 88 ‎-E1| NB| NB| NB E3 72‏ | 566- |منع ‎-E -E|-E|-E 5‏ -04 04 |03 03 ]04 |05 04 .1 ].1 .1 .1 2.0 1 |4.4 ]4.6 ]3.7 ]1.4 ابدو ‎S13‏ 37 ]65 | 88 79 ‎-E8| -E6 | -E3 | -E3 | -E5 E4 73‏ ان ‎-E -E|-E|-E 7‏ -03 04 |04 |03 |03 ]02 امنع 3 |0303 03 ‎N N| N S13‏ ‎NB| NB| NB NB LB | 74‏ اقل ‎NB|‏ ‎B B| B 8‏ 8 - بدون ربط ‎LB‏ = ربط بطيء جداً ‎Koff)‏ لا يمكن احتسابها بواسطة إعدادات ‎(Langmuir‏ ‏- = لم يتم الفحص تشير هذه البيانات إلى أنه تم تعريف نسائل الجسم المضاد ذات مجموعة مختلفة من نوعيات ربط لبروتينات ‎SIRP-a‏ عبر الأنواع المختلفة والمتغيرات داخل الأنواع. تم ‎ud‏ نوعيات ‎Lol‏ ‏للأجسام المضادة المختارة بشكل إضافي باستخدام ‎ELISA‏ كما هو موصوف أعلاه بواسطة منحنيات توليد الريط مقابل ‎VI‏ بشري (رقم هوية متوالية: 5)» ‎VI‏ بشري (رقم هوية متوالية: 6)؛ فأر ‎NOD‏ (رقم هوية متوالية: 8(« ونطاقات :5/40-0 رياح ‎D1‏ (رقم هوية متوالية: 11)؛ بالإضافة إلى ‎SIRPy‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15) ومعقد مشكل مسبقاً من خليط 1: 1 من
اثنين من متغيرات 5160-0 عالية الألفة (أرقام هوية متوالية: 17 و19) مرتبط بنطاق ‎1IgSF‏
7 (رقم ‎Lisa‏ متوالية: 16).
تم تقديم متواليات نسائل 5057-16 مختبرة في الجدول 12.
الجدول 12. متواليات ‎.scFv-Fc‏
متوالية ‎ALTQPASVSANPGETVEITCSGGGSNN‏ ‎AYGWFQQKSPGSAPLTVIYDNGKRPSD‏ ‎IPSRFSGSKSDSTGTLTITRVQAEDEAV‏ ‎YYCGSADNSGAGVFGAGTTLTVLGQSS‏ ‎RSSGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGG‏ ‎GLQTPGGALSLVCKGSGFTFSSHAMN‏ ‎WVRQAPGKGLEWVAGISSDGRFTYYG‏ ‎AAVQGRATISRDNGQSTVRLQLNNLRA‏ ‏51 دجاجة 53 ‎EDTATYYCTKNGGCGSGGDLDCIDAW‏ ‎GHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCPPCP‏ ‎APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPE‏ ‎VTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEV‏ ‎HNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQ‏ ‎DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA‏ ‎KGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLT‏ ‎CLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKT‏ ‎TPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQG‏
NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK mm
AVTQPASVSANPGETVRITCSGDSSSY
YSWHQQKSPGSAPVSVIYSNTDRPSDI
PSRFSGSASGSTATLTITGVQAEDEAVY
FCGAYDSSIFGAGTTLTVLGQSSRSSG
GGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGLQTP
GGGLSLVCKASGFDFSNFNMAWVRQG
PGKGLEYVAEISDTGSTPYYGSAVQGR
ATISRDNGQSTVRLQLNNLRAEDTGTY
FCTRNFGSSVSSIDAWGHGTEVIVSSSL
54 ‏دجاجة‎ 52
DPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL
FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHED
PEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQY
NSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKV
SNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTL
PPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAV
EWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFL
YSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL
HNHYTQKSLSLSPGKV
AVTQPSSVSANPGETVEITCSGSSTYY
GWYQQKSPGSAPVTVIYDNDKRPSDIP
SRFSGSKSGSTHTLITGVQVEDEAVYF 55 ‏ا دجاجة‎ 8
CGNEDNNYVAIFGAGTTLTVLGQSSRS
SGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGL
QTPGGALSLVCKASGFTFSSYNMGWV
RQAPGKGLEFVAGIYASGSSTDTDTTY
GPAVAGRATISRDNGQSTVRLQLNNLR
AEDTGTYYCAKAAGGCSTHTCTAYIAD
SIDAWGHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTC
PPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMIS
RTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVD
GVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLT
VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEK
TISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKN
QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPE
NNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSR
WQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLS
LSPGKV
ALTQPSSVSANPGETVKITCSGDNSAH
YYYGWYQQKSPGSAPVTVIYYNDKRPS
GIPSRFSGSASGSTATLIITGVQVEDEAV
YFCGSADSSNPAIFGAGTTLTVLGQSS
RSSGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGG
GLQTPGRALSLVCRGSGFSISSYNMGW 56 ‏دجاجة‎ S9
VRQAPGKGLEFIASIGSDGSSTHYAPAV
KGRATITRDVGQSTVRLQLNNLRAEDT
GTYFCAKDAYQCSYATCNDYLDTIDAW
GHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCPPCP
APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPE
VTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEV
HNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQ
DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA
KGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLT
CLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKT
TPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQG
NVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
‏ل‎ ‎AVTQPASVSANPGETVKITCSGSSSGS ‎YGWYQQKSPGSAPVTLIYETNKRPSNI ‎PSRFSGSKSGSTATLTITGVQADDEAVY ‎YCGSEDSSTYLSIFGAGTTLTVLGQSSR ‎SSGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGL ‎QTPGGALSLVCKASGFTFSSFNMGWYV ‎RQAPGKGLEFVAAIYSGNSAEYGAAVQ ‎GRATISRDNGQSTVRLQLNNLRAEDTGI 57 ‏ادجاجة‎ 1
YFCAKDAGSGCYSGVCAGTSSIDAWG
HGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAP
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGEEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV re
AVTQPASVSANPGETVKITCSGDSSYY
GWYQQKSPGSAPVTVIYDDNKRPSNIP
SRFSGSKSGSTGTLTITGVQADDEAVY
FCGNEDNSYVAIFGAGTTLTVLGQSSR
SSGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGL
QTPGGALSLVCKASGFTFSSYNMGWV
RQAPGKGLEFVAGIYIASGDLGTTYGAA
VQGRATISRDDGQSTVRLQLNNLRAED
TGTYFCAKSAGGCSAHSCDTYIADSIDA
WGHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCPPC 58 ‏ادجاجة‎ 2
PAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTP
EVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVE
VHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLH
QDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISK
AKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSL
TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYK
TTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQ
GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
KV
AVTQPASVSANPGETVKITCSGSSSYY
GWYRQKSPGSAPVTLIYDNDKRPSGIP 59 ‏ادجاجة‎ 3
SRFSGSKSGSTNTLTITGVQADDEAVY
YCGNEDNSYVGIFGAGTTLTVLGQSSR
SSGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGL
QTPGGALSLVCKASGFTFSSYNMGWV
RQAPDKGLEFVAGIYTGSDAGLSTTYG
AAVQGRATISRDNGQSTVRLQLNNLGA
EDTGIYFCTKSAGGCSDYNCDAYIADSI
DAWGHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCP
PCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISR
TPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDG
VEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTV
LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTI
SKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQV
SLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENN
YKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW
QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLS
PGKV
AVTQPASVSANLGETVKITCSGDSSYY
GWYQQKAPGSAPVTLIYDNDKRPSNIP
SRFSGSKSGSTATLTITGVQADDEAVYY
CGNEDMNYVGIFGAGTTLTVLGQSSRS
SGGGGSSGGGGSMAAVTLDESGGGL ‏ادجاجة‎ 4
QTPGGALSLVCKASGFTFENSYNMGWV
RQAPGKGLEFVAGIYSAGGDTSTTYGA
AVNGRATISRDNGQSTVRLQLNNLRAE
DTGIYFCAKAAGGCTAHNCDAYIADSID
AWGHGTEVIVSSSLDPKSSDKTHTCPP
CPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRT
PEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGV
EVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVL
HQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTIS
KAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVS
LTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNY
KTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQ
QGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
GKV
ETVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQ
TVGSKLAWHQQKPGQAPRLLIYDATNR
ATGISDRFSGSGSGTDFTLTISSLQTED
SAVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIK
GQSSRSSGGGGSSGGGGSDVALVES
GGGVVRPGESLRLSCAASGFSFSSYA
MNWVRQAPGEGLEWVSRINSGGGGT
DYAESVKGRFTISRDNSENTLYLQMNS 61 ‏إنسان‎ 511
LRAEDTAVYYCAKQYDWNSFFDYWGL 5
GALVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAP
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV eT
ETVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQ
TVGSKLAWHQQKPGQAPRLLIYDATNR
ATGISDRFSGSRSGTDFTLTISSLQTED
SAVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIK
GQSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVES
GGGVVRPGESLRLSCAASGFSFSSYA
MNWVRQAPGEGLEWVSRINSGGGGT
DYAESVKGRFTISRDNSENTLYLQMNS
LRAEDTAVYYCAKQYDWNSFFDYWGL 911
GALVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAP 2 ‏إنسان‎ 6
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
ETVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQ
TVGSKLAWHQQKPGQAPRLLIYDATNR 811
ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQTED 63 ‏إنسان‎ ٍ
SAVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIK
GQSSRSSGGGGSSRGGGSDVAQLVES
GGGVVRPGESLRLSCAASGFSFSSYA
MNWVRQAPGEGLEWVSRINSGGGGT
DYAESVKGRFTISRDNSENTLYLQMNS
LRAEDTAVYYCAKQYDWNGFFDYWGL
GALVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPVP
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
ETVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQ
TVGSKLAWHQQKPGQAPRLLIYDASRR
ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQTED
SAVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIK
GQSSRSSGGGGSSGGGGSDVALVES
GGGVVRPGESLRLSCAASGFSFSSYA “4 ‏إنسان‎ 511
MNWVRQAPGEGLEWVSRINSGGGGT 8
DYAESVKGRFTISRDNSENTLYLQMNS
LRAEDTAVYYCAKQYDWNGFFDYWGL
GALVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAP
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPATLSVSPGERATFSCRASQN
VKNDLAWYQQRPGQAPRLLIYAARIRE
TGIPERFSGSGSGTEFTLTITSLQSEDF
AVYYCQQYYDWPPFTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVAQLLESG
GGVVQPGGSLRLSCAASGFSFSNFAM
TWVRQAPGEGLEWVSTIGSGDTYYAD
SVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAE
DTAVYYCAKDSTVSWSGDFFDYWGLG S11
TLVTVSSSLDPKSSDKPHTCPPCPAPEL 5 ‏إنسان‎ 9
LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCV
VVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAK
TKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLN
GKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQP
REPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVK
GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV
LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFS
CSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPATLSVSPGERATFSCRASQN
VKNDLAWYQQRPGQAPRLLIYAARIRE
TGIPERFSGSGSGTEFTLTITSLQSEDF
AVYYCQQYYDWPPFTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG
GGVVQPGGSLRLSCAASGFSFSNFAM
TWVRQAPGEGLEWVSTIGSGDTYYAD
SVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAE
DTAVYYCAKDSTVSWSGDFFDYWGLG S12
TRVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPE ‏إنسان‎ 0
LLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTC
VVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNA
KTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWL
NGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQ
PREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLV
KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPP
VLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVF
SCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPATLSVSPGERATFSCRASQN
VKNDLAWYQQRPGQAPRLLIYAARIRE
TGIPERFSGSGSGTEFTLTITSLQSEDF S12
AVYYCQQYYDWPPFTFGGGTKVEIKG 67 ‏إنسان‎ 2
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG
GGVVRPGESLRLSCAASGFRFSNFAMT
WVRQAPGEGLEWVSTIGSGDTYYADS
VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAED
TAVYYCAKDSTVSWSGDFFDYWGLGT
LVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELL
GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVV
VDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKT
KPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNG
KEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR
EPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL
DSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFS
CSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTLTCRASQG
IAGKIAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRAT
GIPGRFSGSGSGTEFTLTITSLQSEDFA
VYYCQQHYDWSPLTFGGGTKVEIKGQ
SSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESGG
GLVQPGGSLRLSCTASGFTFRNYGMS
WVRQAPGEGLEWVSASSGSGSTYYTD mw S12
SVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAE 3
DTAIYYCAKVTWNNFFDYWGLGTLVTV
SSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGP
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDV
SHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPR
EEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQ
VYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPS
DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM
HEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPGTLTLSPGERATLSCRASQSI
GSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDATNRA
TGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQTEDS
AVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGSSSGGGGSDVQLVESG
GGVVRPGESLRLSCAASGFTFSNYDMT
WVRQAPGEGLEWVSGISGNGGSTYYA
DSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRA
EDTAVYYCAMNRWWFDYWGLGTLVTV S12
SSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGP ‏إنسان‎ 6
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDV
SHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPR
EEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQ
VYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPS
DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM
HEALHNHYTQKSLSLSPGKV
ETVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQ S12
TVGSKLAWHQQKPGQAPRLLIYDASNR 70 ‏إنسان‎ 8
ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQTED
SAVYYCQQYYYWPPYRFGGGTKVEIK
GQSSRSSGGGGSSGGGGSDVALVES
GGGVVRPGESLRLSCAASGFSFRSYA
MNWVRQAPGEGLEWVSRIDSGGGGT
DYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNS
LRAEDTAVYYCAKQYDWNSFFDYWGL
GAPVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAP
ELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVT
CVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHN
AKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDW
LNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKG
QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCL
VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTP
PVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV
FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPGTLSVSPGERATLSCRASQN
VRSDLAWYQQKLGQAPRLLIYDANTRA
TDIPDRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDF
AVYYCQHYYDWPPVTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG 7 ‏إنسان‎ 513
GGVVRPGESLRLSCAASGFTFSNYAMS 0
WVRQAPGEGLEWVSLITTNGDGAYYA
DSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRA
EDTAIYYCAKDGAAHYYDIFFDYWGLGT
PVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELL
GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCWV
VDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKT
KPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNG
KEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR
EPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL
DSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFS
CSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPATLSVSPGERVTFSCRASQN
VRSDIAWYQQKPGQAPRLLIYAASSRD
TGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQSEDF
GVYYCQQYYDWPPFTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG
GGVVRPGESLRLSCAASGFSFSIYAMS
WVRQAPGEGLEWVSTIGADDTYYADS
VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAED 2 ‏إنسان‎ 513
TAVYYCAKDSTVGWSGDFFDYWGLGT 5
LVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELL
GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCWV
VDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKT
KPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNG
KEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPR
EPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG
FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL
DSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFS
—
ETVLTQSPGTLTLSPGERATLTCRASQS
VYTYLAWYQEKPGQAPRLLIYGASSRA
TGIPDRFSGSGSGTVFTLTISSLQSEDF
AVYYCQQYYDRPPLTFGGGTKVEIKGQ
SSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESGG
GVVRPGESLRLSCAASGFTFSSYDMN
WVRQAPGEGLEWVSLISGSGEIIYYADS
VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAED
TAVYYCAKENNRYRFFDDWGLGTLVTV S13
SSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGP 73 ‏إنسان‎ 7
SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDV
SHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPR
EEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEY
KCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQ
VYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPS
DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG
SFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM
HEALHNHYTQKSLSLSPGKV
EIVLTQSPGTLSVSPGERVILTCRASQS
VDTYNLAWYQQKPGQAPRLLIYDLSTR 913
ATGIPDRFSGSGSGTEFTLTINSLEPED 74 ‏إنسان‎ 8
FAVYYCHQYYDWPPYTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG
GGVVRPGESLRLSCAASGFTFSNYAMN
WVRQAPGEGLEWVSGISGRGGDTYYA
DSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRA
EDTAIYYCAKGTWNYGSFDYWGLGTLV
TVSSSLDPKSSDKTDTCPPCPAPELLG
GPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVV
DVSHEDPEVKFNWYVDGV
EIVLTQSPATLSVSPGERATFSCRASQN
VKNDLAWYQQRPGQAPRLLIYAARIRE
TGIPERFSGSGSGTEFTLTITSLQSEDF
AVYYCQQYYDWPPFTFGGGTKVEIKG
QSSRSSGGGGSSGGGGSDVQLVESG
GGVVQPGGSLRLSCAASGFSFSNFAM
TWVRQAPGEGLEWVSTIGSGDTYYAD
SVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAE
DTAVYYCAKDSTVSWSGDFFDYWGLG S12
TLVTVSSSLDPKSSDKTHTCPPCPAPEL 7 ‏إنسان‎ 1
LGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCV
VVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAK
TKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLN
GKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQP
REPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVK
GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV
LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFS
CSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKV
بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن أجسام مضادة ذات ربط تفاعلي متداخل بين البروتينات البشرية؛ الرياح» و/ أو الفأرية يمكن أن تسمح بتميز الأجسام المضادة في ‎IS‏ من التماذج الحيوانية والاختبارات السريرية. يمكن أن تكون أجسام مضادة ذات ربط بنمط إسوي و/ أو محدد لمتغير مفيدة لطرق المداواة الشخصية لمجموعات بشرية معينة و/ أو الدراسات على المتغيرات الخاصة محل الاهتمام. بالإضافة إلى تحديد مواصفات أنواع الريط الداخلي والبيني؛
تسمح الطرق الموصوفة في هذه الوثيقة أيضاً بتحديد أجسام مضادة حيث تمنع أو لا تمنع الريط بين ‎«CD47 5 SIRP-at‏ بالإضافة إلى أجسام مضادة حيث ‎fas’‏ 514506" للربط ب ‎.CD47‏ ‏المثال 2: تحديد الأجسام المضادة الإضافية ذات مواصفات ربط جديدة ببروتينات 5106-0 الطرق
0 تحديد ‎KD‏ ‏تم تحليل تداخلات الأجسام المضادة ل ,5100 مع 51450 من أنواع مختلفة ‎V1)‏ البشري؛ ‎V2‏ ‏البشري؛ رياح؛ فأر 129 ‎SIRPy 5 SIRPB (NOD 8/8180 (BL6‏ باستخدام طريقتين» تعطيل مباشر للأجسام المضادة (عن طريق رقاقة ‎(GLC‏ أو الالتقاط عن ‎Gob‏ بروتين ‎A‏ ‏بيوتينيلي (عن طريق رقاقة ‎(NLC‏ وفقاً للبروتوكولات التالية. تم تنفيذ كل التجارب عن د25 درجة
‎Lge 5‏ باستخدام مستشعر حيوي ‎ProteOn XPR36‏ بأساس ‎BioRad, Inc, ) SPR‏ ‎(Hercules, CA‏ مجهز برقاقات المستشعر ‎GLC‏ أو ‎.NLC‏ تم التعبير عن الأجسام المضادة باستخدام خلايا ‎(Thermo Fisher) FreeStyle™ 293-FS‏ كما هو موصوف في المثال 1. تم تنفيذ التنقية بواسطة كروماتوجراف بعمود ألفة بروتين ‎A‏ قياسي وتم تخزين الأجسام المضادة المصفاة في محلول منظم ‎PBS‏
‏0 كان المحلول المنظم العامل هو ‎PBS‏ برقم هيدروجيني 7.4 مع 960.01 ‎Tween-20‏ ‏(08517). تم استخدام كل نواتج التحليل عند تركيزاتها الإسمية كما تم تحديدها بواسطة ‎A280‏ ‏6 وباستخدام معامل الإخماد المحسوب المولاري. تم حقن نواتج التحليل في نموذج 'دفعة واحدة" كما هو موصوف في مكان ‎phil) AT‏ على سبيل ‎Bravman, T. et «Jul‏ ‎.(al. (2006) Anal.
Biochem. 358:281-288‏
بالنسبة للطريقة باستخدام رقاقة ‎(GLC‏ تم حقن نواتج التحليل والتدفق فوق أجسام مضادة ل 5400 معطلة )~1000 ‎(RUs‏ على شرائح ‎GLC‏ باستخدام طاقم إقران أمين ‎Proteon‏ ‏بالنسبة لخطوة التعطيل» تم تنشيط رقاقة ‎GLC‏ باستخدام 1 :1 ‎EDAC/Sulpho-NHS‏ ‎(Biorad)‏ مخففة 100/1 لمدة 300 ثانية عند 25 ميكرو لتر/ دقيقة. تم تخفيف أجسام مضادة ل 51868 إلى تركيز 80 نانو مولار في 10 مللي مولار محلول منظم بأسيتات صوديوم برقم هيدروجيني 4.5 والتعطيل إلى الشريحة عند 30 ميكرو لتر/ دقيقة لمدة 50 ثانية. تم تعطيل الشريحة باستخدام إيثانولامين لمدة 300 ثانية عند 25 ميكرو لتر/ دقيقة. تم حقن نواتج التحليل (على سبيل المثال» 5180-0 من أنواع مختلفة» 5180-8 ‎(SIRP-y‏ في نموذج حركي 'دفعة ‎"saa‏ عند أدنى تركيزات 100 33 11» 3.7» 1.2 و0 نانو مولار. تمت مراقبة أزمنة الارتباط لمدة 90 ثانية عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة؛ وتم مراقبة أزمنة التفكك لمدة 1200 ثانية. تم إعادة توليد الأسطح باستخدام مزيج 2: 1 حجم/ حجم من محلول منظم للتصفية ‎4Pierce IgG‏ مولار ‎NaCl‏ على نحو ‎«sy‏ تم تنفيذ تحديد ‎KD‏ باستخدام التقاط جسم مضاد عن طريق رقاقة ‎NLC‏ ‏في هذه الحالة؛ تم حقن 15 ميكرو جم/ مل بروتين بيوتينيلي ‎(Thermofisher) A‏ عند 30 ميكرو لتر/ دقيقة لمدة 120 ثانية فوق رقاقة ‎NLC‏ للحصول على استجابة معطلة ل -1000- ‎.RUs1200 5‏ بعد ذلك؛ تم حقن أجسام مضادة ‎J‏ 51450 )~160 نانو مولار) لمدة 80 ثانية عند 0 ميكرو لتر/ دقيقة. تم حقن نواتج التحليل 518000 من أنواع مختلفة 5140-8 و( 0ا5) تتابعياً في نموذج حركي "دفعة واحدة' عند التركيزات الإسمية 100 33 11 ¢3.7 1.2 و0 نانو مولار. تمت مراقبة أزمنة الارتباط لمدة 60 ثانية عند 25 ميكرو لتر/ دقيقة؛ وتم مراقبة أزمنة التفكك لمدة 5120. تم إعادة توليد الأسطح باستخدام مزيج 2: 1 حجم/ حجم من محلول منظم 0 التصفية ‎4/Pierce IgG‏ مولار ‎NaCl‏ ‏تمت الإشارة إلى بيانات المستشعر الحيوي بشكل مزدوج عن طريق طرح بيانات البقعة البينية (لا تحتوي على أي بروتين معطل) من بيانات بقعة التفاعل (بروتين معطل) ‎dang‏ ذلك طرح استجابة حقن ناتج تحليل “فارغ” منظم من ذلك لحقن ناتج تحليل. تم تجهيز البيانات بالمرجعية المزدوجة بصفة ‎dale‏ لنموذج ‎Langmuir‏ بسيط وتم احتساب قيمة ‎KD‏ من نسبة ثوابت معد الحركية 5 الظاهرية ‎.(kd/ka = KD)‏
النتائج : تم تمييز الأجسام المضادة التمثيلية الثلاثة (جسم مضاد مانع؛ غير مانع؛ و'بادئ") مرة أخرى لتحديد الريط ببروتينات 5140-06؛ ‎y= B=‏ مختلفة كما هو موصوف أعلاه. تحتوي الأجسام المضادة الثلاثة على متواليات بشرية وتم اشتقاقها من تجارب تحصين دجاج ‎HuMab‏ ‏تم اختبار تلك الأجسام المضادة على هيئة أجسام مضادة 0961| بشرية بطول كامل ذات طفرات ‎N297A 4 «G237A (L235A (L234A 5‏ . تقابل بروتينات ‎5١-0‏ التي تم فحصها في التجارب الثلاثة ‎v1‏ 5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5(« ‎V2‏ 5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 6)» 5140-0 رياح (رقم ‎Liga‏ متوالية: 11(« صورة إسوية ‎SIRPR‏ بشري 1 (رقم هوية متوالية: 13)؛ صورة إسوية ]5140 بشري 2 (رقم هوية متوالية: 14(« وصورة إسوية ‎SIRPY‏ ‏بشري 1 (رقم هوية متوالية: 15). تكون صورة إسوية ]51/40 بشري 1 (رقم هوية متوالية: 13) 0 معروفة أيضاً في المجال بصورة إسوية ‎SIRPB1‏ 1. تم عرض قيم ‎KD‏ التي تم الحصول عليها للأجسام المضادة الثلاثة في الجدول ه أدناه. الجدول 13 ملخص قيم ‎KD‏ (مولار) بيتا جاما ‎v2 vl‏ ربا 3 صورة جح صورة إسوية 2 إسوية 1 إسوية 1 ‎x5.19| 10x1.64 | 1x1.31 | x2.41 | x1.86| x4.26‏ بداية ‎AB132a‏ ‏10-10 |9-10 |9-10 |10-0 |-10 10-10 ‎x8.86 | 10x3.76 | 1x3.42| x1.45| x7.99| x1.98‏ مانع ‎AB119%a‏ ‏10-10 | 11-10 10-10 |10-0 |-10 10-10 غير 8 ‎x1.20 | 10x2.27 | 1x4.35| x2.65| x3.22|‏ ‎AB136a‏ ‏مائع 10-10 ]9-10 9-10 |9-0 -9 7-10
بعد ذلك؛ تم تحديد حركيات الريط لنسائل الجسم المضاد المختلفة لبروتينات الفئران المختارة ©-5140 كما هو موصوف أعلاه. تم تتضمن بروتينات الفئران التي تم اختبارها ‎BALBC‏ (رقم هوية متوالية: 10(« 86 (رقم هوية متوالية: 9(« ‎NOD‏ (رقم هوية متوالية: 8(« ,129 ‎m‏ (رقم هوية متوالية: 7) بروتينات 5/40-0. تم تلخيص النتائج في الجداول و حتى ط أدناه. تم اختبار نسائل الجسم المضاد المرمزة ب "0" على هيئة أجسام مضادة 9628| فأرية بطول كامل؛ تم اختبار نسائل الجسم المضاد المركزة ب "8" على هيئة 0961 فأرية بطول كامل ذات طفرات ‎(L234A‏ ‎(G237A (L235A‏ وم7وعلا. الجدول 14. ملخص حركيات ربط أجسام مضادة مختارة ببروتين 51-0 من ‎BALBC (ly‏ (رقم هوية متوالية: 10( ‎x8.27‏ 510 4-3 10-10%3.31 ‎x7.76‏ 510 3-2 9-10%5.31 ‎9-10x1.34 4-10%6.18 510 x4.62‏ ‎x3.03‏ 510 3-10%2.92 9-4 ‎8-10x1.50 3-6 510 x1.50‏ ‎9-10x3.41 4-10%7.62 510 x2.24‏ 0 1 الجدول 5 1 ملخص حركيات ربط أجسام مضادة مختارة ببروتين ‎Si RP-a‏ من فثران 86 (رقم هوية متوالية: 9) ‎x6.24‏ 510 3-10%5.85 9-7 ‎x4.12‏ 510 3-10%6.19 8-10%1.50
الجدول 16 ملخص حركيات ربط أجسام مضادة مختارة ببروتين 5140-0 من ‎NOD (ji‏ (رقم هوية متوالية: 8) الجدول 17. ملخص حركيات ربط أجسام مضادة مختارة ببروتين .5140-0 من فئران 129 (رقم هوية متوالية: 7)
‎AB25c‏ 2 510 5-7 11-7 ‎x2.07 AB27c‏ 510 4-1 10-7 8666م ‎5-10x1.98 510 x2.07‏ 11-5 بالنسبة للأجسام المضادة أعلاه؛ كانت المتواليات بنطاق ‎VH‏ وا/ا (على التوالي) كما يلى: 898و رقم هوية متوالية: 133 و134؛ ‎:AB3C‏ رقم ‎dasa‏ متوالية: 242 و243؛ ‎:AB21c‏ ‏رقم هوية متوالية: 135 و136؛ ‎:AB25C‏ رقم هوية متوالية: 137 5 ¢138 ‎:AB27C‏ رقم ‎Liga‏ ‏متوالية: 139 و140؛ ©8866: رقم هوية متوالية: 141 و142. توضح هذه النتائج أن نسائل الجسم المضاد المتعددة ترتبط بكل بروتينات 5/»0-0 الفأرية الأربعة؛ مما يجعل تلك الأجسام المضادة مناسبة للتمييز في نماذج في جسم فأر حي. المثال 3: الخواص الوظيفية لأجسام مضادة ل 5140-0 تصف الأمثلة السابقة تعريف وتمييز أجسام مضادة ل 5140-0 باستخدام مصفوفة متنوعة من الخواص» مثل نوعية ربط لبروتينات 5140-0 ‎SIRP-y 5 (SIRP-B‏ بشرية؛ ‎zl)‏ و/ أو 0 فأرية مختلفة؛ وسواء كانت أو لم تكن الأجسام المضادة تمنع الربط بين 5140-06 و0047. تم فحص أجسام مضادة تمثل فئات معينة محل اهتمام بعد ذلك فى مجموعة مختلفة من التجارب الوظيفية في المعمل وفي الجسم ‎all‏ تهدف إلى تمييز تأثيرها على الوظائف الحيوية ل ‎SIRP-‏ ‎No‏ بالتحديد 6 تم تمبيز ‎"a‏ (أي ‘ أجسام مضادة حيث يمنع ربط بين ‎(CD47 4 SIRP-«a‏ و"عدم ‎"aie‏ (أي؛ أجسام مضادة لا تمنع ربط بين 5140-0 5 ‎(CD47‏ للأنشطة في التجارب المختلفة 5 في المعمل وفي الجسم الحي. كما هو مشار إليه أعلاه؛ تم اختبار نسائل جسم مضاد مرمزة ب ‎"a"‏ على هيئة أجسام مضادة 1 بشربة بطول كامل ذات طفرات ‎(G237A (L235A (L234A‏ و21297/8. تم اختبار نسائل الجسم المضاد المرمزة ب "05" على هيئة أجسام مضادة ‎IgG‏ فأرية بطول كامل بطفرة ‎.N297A‏ تم اختبار نسائل الجسم المضاد المرمزة ب "0" على هيئة أجسام مضادة 9628| فأرية 0 بطول كامل.
الطرق استنبات سلالة خلية ورمية تم حفظ ‎WIA‏ 0110-1 (سرطانة غدانية بالقولون والمستقيم بشرية) و0819 (سرطانة مريئية بشرية) في وسط نمو يتكون من ‎(Gibco) RPMI‏ مستكمل ب 10 بالمائة من مصل بقري جنيني معطل بالحرارة ‎(Gibco)‏ واحد بالمائة من بينسيلين/ ستريبتوميسين (61000)؛ وواحد بالمائة
جلوتاماكس ‎.(Gibco)‏ ‏انحراف واستنبات الخلايا الملتهمة الكبيرة المشتقة من خلية أحادية بشرية تم استلام وحدات بنائية ‎Trima‏ من مراكز الدم من ‎Pacific‏ والتخفيف 1: 4 باستخدام محلول ملحي منظم بالفوسفات ‎(PBS)‏ 61000). تم فصل الدم المخفف إلى أربع أنابيب ووضعها
0 باستخدام 20 مل زائد ‎.(GE Healthcare) Ficoll-Paque‏ تم فصل الأنابيب بالطرد المركزي لمدة 30 دقيقة عند 400 0. تم تجميع ‎PBMCS‏ من الوصلة البينية واعادة التعليق في محلول منظم ل ‎PBS) FACS‏ باستخدام 0.5 بالمائة من ألبومين مصل بقري ‎(Gibco)‏ تم تنقية الخلايا الأحادية +0014 بواسطة الاختيار ‎lad)‏ باستخدام طاقم فصل خلية أحادية !! ‎(Miltenyi Biotec)‏ وأعمدة ‎(Miltenyi Biotec) LS‏ وفقاً لبروتوكول المصنْع.
15 بالنسبة ‎LAN‏ الملتهمة الكبيرة غير القطبية؛ تم نشر خلايا +6014 أحادية في أطباق استنبات نسيج 15 سم ‎(COMING)‏ عند 10 مليون خلية بالطبق في 25 مل ‎(Gibco) IMDM‏ مستكمل ب بالمائة من مصل ‎(Corning) spin AB‏ واحد بالمائة بينسيلين/ ستريبتوميسين» وواحد بالمائة جلوتاماكس. تم استنبات الخلايا لمدة سبعة إلى عشرة أيام. بالنسبة للخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ المستقطبة؛ تم نشر خلايا +6014 أحادية في أطباق
0 ااستنبات نسيج 15 سم ‎(COMING)‏ عند 6 مليون خلية بالطبق في 25 مل ‎(Gibco)RPMI‏ ‏مستكمل ب 10 مصل جنين بقري ‎(Thermo Fisher)‏ واحد بالمائة بينسيلين/ ستريبتوميسين؛ وواحد بالمائة جلوتاماكس؛ و50 نانو جم/ مل ‎(Miltenyi) M-CSF‏ تم استنبات الخلايا لمدة سبعة إلى عشرة أيام.
تجارب الالتهام الخلوي في المعمل تم فصل ‎Wa‏ 0010-1 و0819 عن أطباق الاستنبات عن طريق الغسل مرتين باستخدام 20 مل ‎PBS‏ والاحتضان في 10 مل ‎(Gibco) TrypLE Select‏ لمدة 10 دقائق عند 37 درجة ‎Ld gia‏ تم فصل الخلايا بالطرد المركزي؛ والغسل في ‎(PBS‏ وإعادة التعليق في الوسط. تم ترميز الخلايا باستخدام طاقم ‎jl‏ خلية ‎(Thermo Fisher) Celltrace CFSE‏ وفقاً لتعليمات
المصنّع وإعادة التعليق في ‎IMDM‏ تم فصل الخلايا الملتهمة الكبيرة عن أطباق الاستنبات عن طريق الغسل مرتين باستخدام 20 مل ‎PBS‏ والاحتضان في 10 مل ‎TrypLE Select‏ لمدة 20 دقيقة عند 37 درجة مثوية. تمت إزالة الخلايا باستخدام مكشطة خلايا (0000179)؛ والغسل في ‎(PBS‏ وإعادة التعليق في ‎AMDM‏
0 تم تجميع تجارب الالتهام الخلوي في أطباق ذات 96 عين بقاع على شكل لا بملحقات فائقة الانخفاض ‎(Coming)‏ تحتوي على 100.000 خلية ‎DLD-1‏ أو 0819؛ 50000 الخلايا الملتهمة الكبيرة؛. تخفيفات خمس أضعاف لمتوالية من جسم مضاد ل 5145-0 من 100 نانو مولار إلى 6.4 بيكومولار» وسيتوكسيماب (الجسم المضاد المطلق) عند 1 أو 0.01 ميكرو جم/ مل؛ تراستوزوماب عند 0.01 ميكرو جم/ مل؛ أو جسم مضاد مقارن من نفس النمط الإسوي
‎(Southern Biotech) 5‏ يكون بكل الأجسام المضادة ل 5140-0 المختبرة ‎19G1‏ بشري بطفرات ‎(L235A (L234A‏ 6237/8؛ 5 ‎N29TA‏ باستثناء ©88136؛ الذي يكون به 628و فأري. تم احتضان الأطباق ‎sad‏ ساعتين عند 37 درجة مئوية في وحدة احتضان مرطبة باستخدام 5 بالمائة من ثاني أكسيد الكريون. تم تحبيب الخلايا بواسطة الطرد المركزي لمدة خمس دقائق عند 0 جم والغسل في 250 ميكرو لتر محلول منظم ل 805. تم تلطيخ الخلايا الملتهمة
‏0 الكبيرة على ثلج لمدة 15 دقيقة في 50 ميكرو لتر محلول منظم ل ‎FACS‏ يحتوي على 10 ميكرو لتر ‎FER Blocking ails‏ بشري ‎«(Miltenyi Biotec)‏ 0.5 ميكرو لتر مضاد ل ‎CD33‏ ‏1 (810160600)؛ و0.5 ميكرو لتر مضاد ل ‎.(Biolegend) CD206 APC-CyT7‏ تم غسل الخلايا في 200 ميكرو لتر محلول منظم ل ‎(FACS‏ والغسل في 250 ميكرو لتر ‎«PBS‏ ‏والتلطيخ على ثلج لمدة 30 دقيقة في 50 ميكرو لتر ‎Fixable Viability Dye eFluor‏ 506
‎(ebioscience) 5‏ مخفف 1: 1000 في 085. تم غسل الخلايا مرتين في 250 ميكرو لتر
محلول منظم ل ‎FACS‏ والثبيت لمدة 30 دقيقة على تلج في 75 ميكرو لتر ‎BD ( Cytofix‏ ‎(Biosciences‏ تم ‎Jue‏ الخلايا في 175 ميكرو لتر محلول منظم ل ‎FACS‏ وإعادة التعليق في ميكرو لتر محلول منظم ل ‎FACS‏ تم تحليل الخلايا على ‎BD ( FACS Canto ١١‏ 85 )) باستخدام تحليل البيانات التالي بواسطة 10.7 ‎«(Treestar) Flowjo‏ تم 5 استبعاد الخلايا الميتة عن طريق التعتيق على مجموعة 6506 السالبة. يتم تعريف الخلايا الملتهمة الكبيرة التي التهمت خلايا الورم بخلايا موجبة لذ ‎.CFSE 5 00206 «CD33‏ تنشيط خلية شجرية في الجسم الحي : تم حقن فئران 885/6 (3-0/ مجموعة) في الوريد باستخدام جسم ‎alias‏ ل 5140-06 مولد للضد فأري من جرذ مقارن (النسيلة ‎«(p84‏ عينة مقارنة ‎19G‏ من ‎AB136) 881365 (dja‏ بمنطقة 0 106156 فأرية تحمل طفرة ‎due (N29TA‏ مقارنة ‎19G‏ من فأرء أو ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS)‏ عند 0 مجم/ كجم. بعد خمس ساعات من الحقن؛ تم تجميع الطحال ومعالجته في معلق خلية واحد بواسطة تفكك ميكانيكي من خلال مصفاة خلايا 70 ميكرو مولار. تم غسل الخلايا مرتين باستخدام ‎PBS‏ وتم تنفيذ حل ‎WIA‏ الدم الحمراء. بعد ذلك؛ تم غسل الخلايا مرتين إضافيتين باستخدام ‎FBS%10/PBS‏ والتحضير لتلطيخ الخلية. تم تلطيخ الخلايا باستخدام ‎(MHC‏ ‎«CD4 (33D1 «CD8 5‏ 00116؛ ‎CCRT («CD86‏ مترافق مع لون فلوري وصبغة حية عند 4 درجات لمدة ساعة واحدة. تم غسل الخلايا مرتين وتحليلها باستخدام مقياس تدفق خلايا ‎BD‏ ‎Canto ١١‏ ومعالجة البيانات باستخدام ‎Flowjo‏ ‎Lata)‏ المضاد للورم في الجسم الحي : بالنسبة لنموذج سرطانة قولون فأرية تأزرية 0126؛ تم غرس ‎CT26 WIA‏ تحت الجلد في فئران ‎Balb/c 0‏ وتوزيعها عشوائياً في مجموعات (9-8 فئران/ المجموعة). تتضمن مجموعات المعالجة ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS)‏ و881365. يكون ب 88136 مضاد ل ‎5١40-0‏ منطقة ‎Fc‏ 0961| فأرية تحمل طفرة ‎.N29TA‏ تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 80-75 مم3. اليوم 7 أو 8 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 3 مجم/ كجم مرتين
بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع مع 881360. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم ~2000 مم3. بالنسبة لنموذج سرطانة قولون ‎ale‏ تآزرية ‎(MC38‏ تم غرس ‎MC38 WIA‏ تحت الجلد في ‎Oli‏ ‏6 وتوزيعها عشوائياً في مجموعات )10-8 فئران/ المجموعة). تتضمن مجموعات المعالجة مادة ناقلة ‎(AB25b (PBS)‏ 8256م 8275 835 و881365. يكون بكل الأجسام المضادة ل ‎SIRP‏ منطقة ‎IgG] Fe‏ فأرية تحمل طفرة ‎N29TA‏ باستثناء 8256م الذي يكون به 9628| فأري. تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 65-60 ‎Bae‏ اليوم 7 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع لمضاد :51400. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم 0 -2000 مم3. النتائج تم فحص أجسام مضادة ل 5140-0 مختلفة لحث الالتهام الخلوي في تجارب الالتهام الخلوي في المعمل باستخدام الخلايا الملتهمة الكبيرة المستقطبة وغير المستقطبة. تم اختبار الأجسام المضادة ل ‎SIRP-a‏ الإضافية ‎AB3‏ و8845 في التجارب الموصوفة أدناه. 5 كلاهما عبارة عن أجسام مضادة غير مانعة. تم تحديد معدلات ‎KOFF‏ لربط كل نسيلة (بصيغة ‎(scFv-Fc‏ لكل ناتج تحليل 5140 باستخدام ‎SPR‏ (الجدول 18). تم وصف ظروف فحص ‎SPR‏ هناء وتم تحديد قيم ‎Koff‏ باستخدام الإعدادات الحركية ‎Langmuir‏ كانت ناتج تحليل متواليات ‎SIRP‏ كما يلي: 01/1-3؛ رقم هوية متوالية: 18؛ ‎VI‏ رقم هوية متوالية: 5؛ ‎v2‏ رقم هوية متوالية: 6؛ رياح 1» رقم هوية متوالية: 11؛ رياح 2 رقم هوية متوالية: 12؛ ‎M129‏ رقم 0 هوبة متوالية: ¢7 ‎(NOD‏ رقم ‎Liga‏ متوالية: ¢8 ‎BLO‏ رقم ‎Liga‏ متوالية: 9؛ ‎Sirpb]‏ رقم هوية متوالية: 13؛ 51009؛ رقم هوية متوالية: 15. الجدول 18. الإعدادات الحركية ‎Langmuir KD‏ (مولار) ل 883 3 ‎AB45‏
قم هوية 1 12 10 15 ]13 14 متوالية: ‎Sirp sirp—| BAL‏ ‎v2 VI‏ راباح 1 رياح 2 ‎Sirpb1 86 NOD[‏ ‎Bc ١ ١‏ و 2 1.1 8.36 6.78 ‎E1.63 E3.65|E1.63|E2.85|E2.29|E7.67|E1.62‏ ‎AB3*‏ 6- ع- ‎-E‏ ‏-10 11 -09 |-09 -09 |-09 -09 09 08 11 2.71 2.53 ‎E1.06 E1.34|E6.63|AB45*‏ ‎NB| NB‏ اقلا ‎NB|‏ اقلا ‎-E -E|‏ * -11 -10 -08 08 11 8- بدون ريط. *انظر أرقام هوية متوالية: 242 و243 لنطاقات ‎VL VH‏ على التوالي. ** انظر أرقام هوية متوالية: 244 و245 لنطاقات ‎VH‏ وا/ا؛ على التوالي. كما هو موضح في الأشكال 113 و13ب؛ تم اكتشاف أن جسم مضاد غير مائع ل :5180-06
5 2838 يحث الالتهام الخلوي ‎WAT‏ الورم 0100-1 في الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ المستقطبة. بالتحديد؛ تؤدي معالجة الخلايا الملتهمة الكبيرة باستخدام سيتوكسيماب (جسم مضاد ل ‎(EGFR‏ ‏و8838 إلى حث قوي للالتهام الخلوي لخلية الورم. بصورة مماثلة؛ تم اكتشاف أن جسم مضاد غير ‎pile‏ ل 08458 :5180-0 يحث الالتهام الخلوي لخلايا الورم 0100-1 ‎LIAN‏ الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ المستقطبة؛ وتؤدي معالجة الخلايا الملتهمة الكبيرة باستخدام سيتوكسيماب (جسم مضاد
‎(EGFR I 0‏ و08458 إلى حث قوي للالتهام الخلوي لخلية الورم (الأشكال 13ج و13 د). تم اكتشاف أن أجسام مضادة مانعة ‎SIRP-a 081198 J‏ (الشكل 13ه) 5 ‎AB135a‏ (الشكل ‎Lad (513‏ تحث الالتهام الخلوي لخلايا الورم 08519 عند الإعطاء بشكل مشترك مع
تراستوزوماب (جسم مضاد ل ‎(HER2‏ تم اكتشاف أن جسم مضاد غير مانع ل 5145-0 0ه أيضاً يحث الالتهام الخلوي لخلايا الورم 0100-1 (الشكل 13ز). تم استخدام تجرية تنشيط خلية شجرية لتمييز التأثيرات في الجسم الحي لجسم مضاد غير مانع ل 0م ‎SIRP-a‏ (أرقام هوية متوالية: 133 و134 للمتواليات بنطاق ‎VL VH‏ على اتتوالي). يؤدي الفشل في تجميع مستقبل 5140-0 فأري على الخلايا الشجرية الطحالية عن
طريق ربط 0047 إلى تنشيط خلية شجرية طحالية. ينشّط جسم مضاد لمستضد :5140-0 مقارن 4 الخلايا الشجرية الطحالية عند الحقن في الوريد في ‎Gh‏ (الشكل 14). تم اختبار جسم مضاد غير مانع ل 881360 5180-0 في الجسم ‎all‏ لتحديد إذا كانت ستؤدي إلى تنشيط خلية شجرية. ومن المثير للاهتمام»؛ تؤدي معالجة 881360 إلى تنشيط الخلايا الشجرية الطحالية
0 عند مستويات مشابهة ل ‎p84‏ (الشكل 14). بعد ذلك؛ تم اختبار التأثيرات المضادة للورم في الجسم الحي لأجسام مضادة ل 5140-0 مختلفة في اثنين من نماذج سرطانة قولون فأر تآزرية. تم فحص الأنشطة المضادة للورم لمنع أجسام مضادة ل ‎AB25c (SIRP—t AB25b‏ و ‎AB27b‏ ‏وأجسام مضادة غير مانعة ل 8830 5140-0 و ‎AB136b‏ في نموذج سرطانة قولون فأرية تآزرية ‎MC38‏ لتقييم أنشطة عاملها المنفرد. تقوم ‎SIS‏ من الأجسام المضادة المانعة ‎(AB25b)‏
‎(AB27b 5 88256 5‏ وغير المانعة ‎(AB136b 5 AB3b)‏ ل 51-0 بتأخير تكوين الورم عند مجم/ كجم بالمقارنة بمادة ناقلة منفردة (الشكل 15) في النموذج الفأري متماثل الجينات 8. في اليوم 25؛ يكون بالمجموعات المعالجة باستخدام أجسام مضادة ل ‎SIRP‏ ثلاثة فئران ‎Jil‏ من 600 مم3 ل 88250 و 88275 أربعة فئران ‎Jil‏ من 600 مم3 ل 8256م و8830 وخمسة فتران أقل من 600 مم3 ل 8813605؛ في حين يكون بالمجموعة المعالجة
‏0 باستخدام المادة الناقلة فأرين فقط أقل من 600 مم3.تم تقييم النشاط المضاد للورم ل ‎AB136b‏ ‏غير المائع بعد ذلك في نموذج سرطانة قولون فأرية تآزرية 0126 لتقييم نشاط عامل واحد. تؤكد النتائج أن معالجة 081360 تؤخر تكوين الورم عند 3 مجم/ كجم بالمقارنة بمادة ناقلة منفردة في نموذج فأري متماثل الجينات 6126 (الشكل 16). بالترافق ‎liga‏ توضح هذه النتائج فعالية معالجة بجسم مضاد ل :5140-06 في حث الالتهام
‏5 الخلوي لخلية الورم بواسطة ‎LAY‏ الملتهمة الكبيرة؛ تنشّط ‎LAY‏ الشجرية؛ وتثبط نمو الورم في
الجسم الحي. تم اكتشاف أن أجسام مضادة ‎dale‏ ل .5140-0 متنوعة تعزز الالتهام الخلوي لخلية الورم ¢ تنشط الخلايا الشجرية وتمنع نمو الووم فى الجسم الحى ‎٠‏ على نحو مثير للاهتمام ¢ مع ذلك ¢ تم اكتشاف أن المعالجة باستخدام جسم ‎alias‏ غير مانع ل :5180-0 تنشط أيضاً الخلايا الشجرية الطحالية وتثبط نمو الورم في الجسم ‎all‏ في نموذجين للورم فأربين متماثلين الجينات مختلفين.
كان اكتشاف أن الأجسام المضادة غير المانعة ‎J‏ 5140-0 تكون قادرة على زيادة الالتهام الخلوي ومنع نمو الورم في الجسم الحي مثيرة للاهتمام وغير متوقعة. يقترح العمل السابق أن الأجسام المضادة المانعة ل 5140-0 فقط تكون قادرة على تثبيط نمو الورم في الجسم الحي (انظر ‎.(Yanagita, ٠١ et al. (2017) JCI Insight 2:e89140‏ المثال 4: التحليل البنائيى لجسم مضاد لقمم لاصقة 5140-0 على :5140-0
0 كما هو موصوف في الأمثلة 3-1 أعلاه؛ تم توليد أجسام مضادة ل 5180-06 باستخدام مجموعة مختلفة من المواصفات وأنماط الربط ب 5140-0؛ على سبيل ‎(JU)‏ أجسام مضادة حيث يمنع ربط 6047© ب ‎(SIRP-q‏ أجسام مضادة لا تمنع ربط ‎CD47‏ ب 5140-0؛ وأجسام مضادة ترتبط ب 5140-06 وتخفض ألفته لربط ‎CD47‏ (أجسام مضادة 'بادئة'). تم تنفيذ التحاليل البنائية حتى يتم فهم كيفية ارتباط هذه الأنواع من أجسام مضادة بنطاق 01 ل :5/80-0 بالمقارنة ب
5 0047 وتمييز القمم اللاصقة للأجسام المضادة المختارة ل ‎.SIRP-¢t‏ ‏الطرق : المخطط البلوري والتحليل ‎SU)‏ : كان التعبير عن ‎SIRPas Fabs‏ مشابهاً للبروتوكولات المنفذة سابقاً ويتضمن طرق تقليدية لكروماتوجراف الألفة والإقصاء الحجمي لتنقية البروتين. تم استخدام طفرة ‎V1‏ 5145-06 بشري تحمل طفرة ‎NOA‏ بالمقارنة برقم ‎dash‏ متوالية: 5 لسهولة إنتاج البروتين في ‎EXPI293‏ (رقم هوية متوالية: 296). يتمثل هدف استخدام ‎NBOA‏
0 51400 في إنتاج صورة متجانسة؛ غير جليكوسيلية من ‎SIRPA‏ حيث يمكن أن تكون الأكثر قابلية للتعديل للبلورة. يكون المحلول المنظم للتنقية النهائي هو الأدنى فقط مع 10 مللي مولار من 5 برقم هيدروجيني 7.5 و50 ‎Me‏ مولار ‎NaCl‏ تكون عينة المعقد المنقاة مستقرة عند 4 درجة مئوية ويتم تركيزها إلى 12-10 مجم/ مل في مستحضر لتجارب البلورة وتحديد البنية المنتظمة. يتبع مشروع الطرق لمعقد ‎:Fab‏ 5160 المبادئ المنفذة جيداً أو المخطط البلوري بدءً
بتفنية المصفوفة المتفرقة؛ التى تؤدي إلى ‎sale‏ تهيئة مثالية مخصصة؛ مما يحقق بروتوكول
روتيني . تم تنفيذ البلورة باستخدام تقنية نشر البخار بالتقطير الحالية . بالنسبة لفحص المصفوفة المتفرقة المبدئية؛ يتم استخدام أطقم مادة تهيئة متوفرة تجارباً من خلال ‎Qiagen®‏ (الجدول 19). تم ضبط تجارب البلورة هذه في قطرات بنسبة متغيرة من البروتين إلى مادة تهيئة ناتج البلورة. تكون مجموعة النسب في النطاق 1: ‎el :2 el‏ و3: 1 بروتين إلى ‎sale‏ التهيئة بإجمالي حجم 1 ميكرو لتر في العيون الفرعية بالطبق ذو 96 عين )8 ‎X‏ 12). تم وضع 100 ميكرو لتر من مادة تهيئة البلورة في خزان العيون. تم ضبط هذه القطرات عن طريق استخدام ماكينة آلية لضبط قطرة البعوضة وتم تغطية الأطباق بالكامل وتخزينها في وحدة احتضان 12 درجة مثوية. تمت مراقبة التجرية عن ‎Gob‏ عرض الأطباق/ القطرات تحت مجهر لرؤية التطورات التي تتضمن ترسيب القطرة؛ التكتل» فصل الأطوار» تكوين غير بلوري» بالإضافة إلى بلورات بروتين مبدئية. 0 الجدول 19 الأطقم المستخدمة لفحص مصفوفة متفرقة مبدئية. ‎I‏ - 32 130901 Classics Suite
130923 Classics ١١ Suite
130902 Classics L Suite
130904 PEGs Suite
130916 PEGs ١١ Suite
130918 PACT Suite
130915 ProComplex Suite
130905 AmSO4 Suite ‏ملخص البلورة وتجميع البلورات : تم تحقيق بلورة 4 معقدات باستخدام مشتفات من مادتي تهيئة‎ ‏أساسيتين كما هو موضح في الجدول 20). تم تجميع البلورات على صور بلورية مثالية بحيث لا‎
تؤدي هذه المعالجة والتجميد بالتبريد في النيتروجين السائل إلى الإضرار بسلامة البلورة قبل فحص انحراف أشعة ‎X‏ وتجميع البيانات المتاحة. ولمنع تكوين الثلج؛ تم تنفيذ حماية من التبريد أثناء التجميد. تتضمن الحماية من التبريد نمطياً إضافة 9620 جليسرول إلى مادة تهيئة البلورة التى تشكل البلورة. عند تشكيل البلورات في مواد التهيئة باستخدام 9630 4000 ‎PEG‏ أو ‎«del‏ لا تكون إضافة الجليسرول ضرورية. تعمل النسبة المئوية الأعلى من 4000 ‎PEG‏ على هيئة حماية من التبريد مجدية. تم معالجة بلورات المعقدات باستخدام دورات تبريد تكون إما بنمط نيلون أو ‎Mitigen®‏ تم فصل البلورات الأحادية واستبعادها خارج القطرة التي تشكلت بها ونقلها إلى الحماية من التبريد لمدة قصيرة قبل الإغراق داخل النيتروجين السائل للتجميد الومضى. الجدول 20 مواد تهيئة البلورة لتشكيل بلورات معقد ‎.SIRP- :Fab‏ الجسم المضاد المحلول المنظم الملح المادة المترسبة ‎Fab‏ ‏5 ووزن/ 1 مولار ‎Tris-HCI‏ ‏119 2 مولار ‎MgCI2‏ احجم) ‎PEG‏ ‏برقم هيدروجيني 8.5 4000 0 وزن/ 1 مولار ‎Tris-HCI‏ ‏136 2 مولار ‎MgCI2‏ احجم) ‎PEG‏ ‏برقم هيدروجيني 8.5 4000 0.1 مولار أسيتات %35 (عنت/ 0.45 مولار كبريتات 3 صوديوم برقم هيدروجيني | . حجم) ‎PEG‏ ‏أمونيوم ‏46 4000 8 ووزن/ 0.1 مولار ‎Tris‏ برقم 115 2 مولار ‎MgCI2‏ احجم) ‎PEG‏ ‏هيدروجيني 7.2 0 4000
تجميع ومعالجة البيانات تم تجميع البيانات عند التجميد الومضي للبلورات في نيتروجين سائل كما هو موصوف أعلاه. تبقى هذه العينات في تيار التبريد عند الفحص لتحديد الانحراف الشعري للبروتين قبل تجميع مجموعة البيانات التالية بواسطة طريقة التذبذب. يحدث التجميع عند أي من ‎Advanced‏ ‎Photon Source 5‏ أو ‎Light Source‏ 101201000. تم خفض مجموعات البيانات باستخدام ‎Suite‏ 1082. يكون 1032 عبارة عن شفرة تطويق تسمح بالخفض الآلي لبيانات رسومية بلورية لجزيء كبير . يكون البرنامج قادر على استخدام برامج خفض البيانات المتعددة ‎XDS ia‏ ‎(DIALS‏ 1/0510 و001655. تسمح هذه البرامج بتصنيف بيانات الاتحراف إلى مجموعة حيز ملاثم وخلية وحدة » تكامل الشداتء والتدرج لإنتاج تقدير لشدة كل انحراف فريد ‎٠‏ بالنسبة 0 - لقاعدة بيانات المعقد ‎Sal‏ 1؛ تم احتساب الأطوار عن طريق استبدالات جزيئية ‎(MR)‏ ‏باستخدام ‎Phaser MR‏ ل ‎Suite‏ 0004 باستخدام نماذج تجانس ل ‎SIRPa‏ بالإضافة إلى ‎4NM4 :PDB CODE; 2UV3 :PDB CODE ki) Fab‏ على التوالي). بالنسبة لقواعد البيانات اللاحقة للمعقد 2؛ 3؛ و4؛ تم استخدام إحداثيات النموذج البنائي الكاملة من المعقد 1 بناء وتصفية البنية يستخدم بناء النموذج برنامج 0001. على سبيل المثال؛ تم احتساب معقد 1 ليكون به 4 جزيئات في ‎(ASU‏ لذلك؛ تم بناء 4 أزواج من 881197 معقدة مع 51400 لاستكمال النموذج البنائية. كانت استراتيجية بناء البنية هي بناء وحدات بنائية لحمض أميني في ‎ASUS‏ الإلكترون بعد المتوالية المعروفة بالبروتينات المستهدفة . تتعلق جودة البيانات مباشرة بملائمة نموذ ‎z‏ البنية د اخل مجموعة بيانات البلورة الملاحظة. لذلك؛ يتبع بناء البنية الثلاثية للمعقد البروتوكول المنفذ. مبدئياً؛ تم بناء سلسلة الببتيد الأساسية بالوحدة البنائية. يلي ذلك وضع السلسلة الجانبية للوحدة البنائية الصحيحة إذا سمحة خريطة كثافة الإلكترون بذلك. في حالة عدم نمذجة حمض أميني أصلى فى متوالية البروتين» يكون ذلك بسبب نقص الكثافة للسلسلة الجانبية الخاصة؛ بالتالى يمكن نمذجة السلسلة الأساسية للبتيد بالحمض الأميني وبتم بناء سلسلة جانبية لوحدة ألانين بنائية في موضعها. يمكن 5 أن تكون تمددات المتوالية عبارة عن منطقة مضطرية ولا يمكن بناءها بسبب نقص الكثافة حتى
لوضع سلسلة الحمض الاميني الأساسية. يلي البناء دورات تالية من التصفية خلال برنامج 6 جزء من ‎.CCP4 Suite‏ تم استخدام برنامج التصفية لتقليص متغيرات الإحداثيات من خلال الاحتمالية القصوى للوحدة البنائية. تم استكمال التصفية عندما وقعت متغيرات النموذج في تفاوتات إحصائية مفضلة للمتغيرات بما في ذلك: قيمة +اء طول الرابطة والزواياء وتجهيز ‎.Ramachandran 5‏ بالإضافة لذلك؛ حتى يتم فحص التفاوتات المادية للنموذج؛ تم استخدام ‎Lay Molprobity‏ لضمان تحديد البنية الكامل والملائم. تخطيط قمة لاصقة وتحليل التراكب تم احتساب مساحة السطح المدفون للمستضد للقمة اللاصقة على هيئة الاختلاف بين مساحة السطح التي يمكن أن يصل إليها المذيب بالمستضد منفرداً والمستضد في معقد مع شظية ‎Fab‏ ‏0 من الجسم المضاد. على ‎(pail)‏ تم احتساب مساحة السطح المدفونة للسلاسل الثقيلة والخفيفة للجسم المضاد لموقع الربط على هيئة الاختلاف بين مساحة السطح التي يمكن أن يصل ‎lel)‏ ‏المذيب لشظية ‎fab‏ منفردة وفي معقد مع مستضدها. تم احتساب مساحة السطح التي يمكن الوصل إليها بواسطة طريقة الكرة الدوّارة باستخدام نصف قطر مسبار 1.4 أنجستروم. تم تسجيل مساحة السطح المدفونة بوحدة أنجستروم2. تكون كل معقدات الجسم المضاد: 51460 متراكبة عن طريق اختيار ©5140 من كل بنية وتراكب ذرات الكريون بها. تكون بنية معقد 01047): ©5140 (المتغير ‎(V1‏ المستخدمة للتحليل هي ‎.4CMM :PDB‏ تم تنفيذ ‎Sl‏ واحتساب ‎RMSD‏ باستخدام ‎PYMOL‏ ‏النتائج : ‎Yl‏ تم تحديد بنية الجسم المضاد المانع 119 ‎Fab‏ المرتبط ب ‎SIRP-t‏ وبالمقارنة ‎CD47 Lay‏ ب ‎.SIRP-a‏ كما هو موضح في الشكل 17أ؛ يرتبط الجسم المضاد 119 و0047 بقمة لاصقة مشابهة بنطاق 01 ‎SIRP-q‏ تم اكتشاف أن 9656 من الوحدات البنائية 5145-0 في القمة اللاصقة الجسم المضاد 119 أيضاً توجد في القمة اللاصقة 0047؛ بينما تم اكتشاف أن 9675 من الوحدات البنائية 5140-0 في القمة اللاصقة 0047 توجد أيضاً في القمة اللاصقة للجسم المضاد 119. تكون الوحدات البنائية 5140-0 المشاركة في التداخل مع جسم مضاد 119 ‎LS)‏
تم تحديده بواسطة تغيرات مساحة السطح المدفونة؛ موصوفة أعلاه) مظللة وموضحة على هيئة
نماذج بحيث ممتلئ في الشكل 17ب. تم عرض الوحدات البنائية الرئيسية من موقع ربط الجسم
المضاد 119 ‎Load Fab‏ (عصي سوداء)؛ تتضمن وحدات بنائية بسلسلة ثقيلة ‎(N31‏ 553؛
257 199 5101؛ و10/102 ‎N31)‏ غير مرئية في اتجاه الهيكل الموضح في الشكل 5 17ب) ووحدات بنائية بسلسلة خفيفة 792 ‎W945‏ (بناءً على متواليات النطاق المتغيرة بالسلسلة
الثقيلة والخفيفة وفقاً لأرقام هوية متوالية: 335 و97؛ على التوالي).
يعرض الشكل 118 مقارنة بين ربط 6047 بنطاق 001 5140-0 وربط جسم مضاد غير مانع
‎Fab 6‏ بنطاق 01 ‎.SIRP-a‏ تم اكتشاف أن ربط القمم اللاصقة :5140-06 من الجسم
‏المضاد 136 5 ‎CD47‏ يكون غير متراكب بالكامل. تكون الوحدات البنائية م-510 المشاركة
‏0 في التداخل مع جسم مضاد 136 مظللة وموضحة على هيئة نماذج بحيث ممتلئ في الشكل 8ب. يتم عرض الوحدات البنائية الرئيسية من موقع ربط الجسم المضاد 136 ‎Fab‏ أيضاً (عصي سوداء)؛ تتضمن وحدات بنائية بسلسلة ثقيلة ‎(E56‏ 759 و4102ا؛ ووحدات بنائية بسلسلة خفيفة 792 و494) )31 على متواليات النطاق المتغيرة بالسلسلة الثقيلة والخفيفة وفقاً لأرقام هوية متوالية: 133 و134؛ على التوالي).
‏5 يعرض الشكل 119 مقارنة بين ربط 6047 بنطاق 01 5140-0 وربط جسم مضاد غير ‎pile‏ 3 ‎Fab‏ بنطاق 01 ‎.SIRP-a‏ تم اكتشاف أن ربط القمم اللاصقة 5140-0 من الجسم المضاد 3 و6047 أيضاً يكون غير متداخل بالكامل. تكون الوحدات البنائية 5140-0 المشاركة في التداخل مع جسم مضاد 3 مظللة وموضحة على هيئة نماذج بحيث ممتلئ في الشكل 19ب. يتم عرض الوحدات البنائية الرئيسية من موقع ربط الجسم المضاد 3 ‎Load Fab‏ (عصي سوداء)؛
‏0 تتضمن وحدات بنائية بسلسلة ثقيلة ‎R56‏ و6100 ووحدات بنائية بسلسلة خفيفة ‎(R26 (R24‏ 6» و688 (بناءً على متواليات النطاق المتغيرة بالسلسلة الثقيلة والخفيفة وفقاً لأرقام هوية متوالية: 242 و243؛ على التوالي). يعرض الشكل 19ج مقارنة بين ربط ‎CD47‏ بنطاق 001 5140-6 وريط جسم مضاد "بادئ” ‎Fab 5‏ بنطاق 01 ‎.SIRP-o¢‏ تم اكتشاف أن ربط القمة اللاصقة 5140-6 من الجسم
‏5 المضاد 115 تكون مجاورة للقمة اللاصقة ل 0047. بالرغم من أن ‎MAb‏ 115 تم اكتشاف ‎Leal‏
تريط قمة لاصقة من نطاق 01 5140-0 مجاورة لتلك ل 0047؛ أجزاء من القمة اللاصقة
بشكل محتمل تتراكب مع 6047 نفسها. بمقارنة كلا القمتين اللاصقتين؛ توجد 2 وحدة
‎daly‏ متطابقة؛ مما يقترح أن التداخلات من الأجزاء غير المتداخلة من كل قمة لاصقة تسمح ل
‎Fab 5‏ و6047 ‎Lay‏ 5140-0 في نفس الوقت. توضح تحاليل الحركية الموصوفة في هذه 5 الوثيقة أن الجسم المضاد 115 يشكل معقد عابر مع 5180-0 و6047 ولكن يخفض الألفة
‎.SIRP-q D1 ‏لنطاق‎ 7
‏تكون الوحدات البنائية ‏ 5180-06 المشاركة في التداخل مع جسم مضاد 115 مظللة في الشكل
‏9. تم عرض الوحدات البنائية الرئيسية من موقع ربط الجسم المضاد 115 ‎(lad Fab‏ تتضمن
‏وحدات بنائية بسلسلة ‎<Y100 (N52 732 »531 abi‏ و0/102/ ووحدات بنائية بسلسلة خفيفة
‏0 232 و2192 (بناءً على متواليات النطاق المتغيرة بالسلسلة الثقيلة والخفيفة وفقاً لأرقام هوية متوالية: 273 و274؛ على التوالي). يوضح الشكل 20 ربط الأجسام المضادة ¢119 136« 3؛ و115 ب 540-0؛ بالمقارنة ‎Jay‏ ‏7 ب ‎.SIRP-a‏ تم اكتشاف أن جسم مضاد مانع 119 يرتبط بقمة لاصقة 5140-0 غير متراكبة بالكامل؛ بالمقارنة بالقمم اللاصقة 5140-6 بكل من الأجسام المضادة غير المانعة 136
‏5 و3. تم تلخيص الوحدات البنائية ل »5180-0 والجسم المضاد التي تشارك في هذه التداخلات في الجدول 21. تم تحديد الوحدات البنائية 5140-06 المحددة للتداخل مع 00047 كما يلي: 29؛ 310 33 34 35 36 37 50 51 52 53 54 66« 67 68 69« 74 3ق 96 97 98 101599 (وفقاً لرقم هوية متوالية: 5). يلخص الجدول21 القمم اللاصقة ل 7 والجسم المضاد ل ‎Fabs‏ 5140-0 119 136 11553 ربط ب 5186-0
‏0 (لوحدات البنائية وفقاً لرقم هوية متوالية: 296) وبدرج تغيرات مساحة السطح المدفونة. كما هو موصوف في هذه الوثيقة؛ يعتمد ترقيم الوحدات البنائية للحمض الأميني بجسم مضاد يستخدم للإشارة إلى موقع الربط على الترقيم وفقاً لمتوالية الحمض الأميني للسلسلة الثقيلة أو السلسلة الخفيفة؛ ولا على سبيل المثال» ترقيم ‎Kabat‏ أو ترقيم ‎Chothia‏ للوحدات البنائية للجسم المضاد. جدول 21 :
مسلحة السطح المدفون ( انجستروم مريع) رقم الوحدة | اسم الوحدة
لحت و
المعقد(115) | المعقد 3 | المعقد 2 االمعقد 1 |0047 ا ل اا ات ا ‎Ce‏ ‏ااا ‎A‏ ‏ا ‎Fe‏ ‎Ce‏ ‏ا ‎Ee‏ ‎EE] Ae‏ ‎Cee‏ ‎mE ee‏ ا ا ‎CE‏ ‏ا ا د اا ا ات ااا ‎Fe ec‏ ‎i‏
CT
I ‏ود‎ ‎Fc ‏خا‎ ‎I ‏ود‎ ‎FE ‎I ‏ود‎ ‎I ‏ود‎ ‎FE ‎CT ‎CT ‎CT ‎CT ‎CT ‎Fc + ‏ااا‎ ‏ا‎ ‏ااا‎ ‏ا‎ ‎C1
CT
FE
I
FE
FE
I
CT
CT
CT
=
CL -
CC
CC
CC
‏ا‎ ‎FE ‎CA ‎cc
اا اا اا ااا ا اا اا ل ل أ ا ا ا "د" ا ا ا ‎JE‏ ‏5 ا ا ا ا ا ا ل
1 ا اا ‎i‏ ‏د ‎CT‏ ‏سد اه 1 اد ا م ‎FE‏ ‎eT‏ ‏اد ا ‎CT‏ ‏اد ا ‎eT‏ ‏اد د يها ‎FE‏ ‏اد ا ‎I‏ ‏اد ‎eT‏ ‏اد ا م ‎FE‏ ‎CT‏ ‏ا ‎eT‏ ‏اد د عدا ‎FE‏
الجدول 22. قمم لاصقة :5140-0 ومواقع ربط جسم مضاد لأجسام مضادة مختارة ل م-5145. نسيلة الوحدات البنائية لموقع | الوحدات البنائية لموقع الوحدات البنائية لقمة لاصقة الجسم ربط جسم مضاد بسلسلة ربط جسم مضاد ‎SIRP-q‏ ‏المضاد ثقيلة بسلسلة خفيفة 3 28 9 30 31 30« 31 32 33 32( 33 35« 36 38 | 5250 53 54( 52 53 54 62« | 55 56 57 96 | 27 29 32.30( 64 65 66 67 68( | 98 99 00 101< | 49« 53 ¢55 56( 112 69« 70 71( 72 73 |102< 103< 104« | 91 92 954594 14( 6 95 96 |105< 1085106 (رقم هوية متوالية: 97( 597 98 ا (رقم هوية متوالية: (رقم هوية متوالية: 296) | 335) 66 121110 33( 52 4ي وى 14 42 43 44 46 57( 59« 99 100« | 27 30 32( 92 87 88« 90 103« 101« 102« 103« | 93 954594 104« 105 106 107« 136 ‎Co 104‏ 108« 109 112111 (رقم هوية متوالية: 3 15 و116 (رقم هوية متوالية: 134( 133( (رقم هوية متوالية: 296(
6 لت 8 9 10< 011 31 350 ¢52 53 24 25 26 45 ‎S54 | 28 26 24 14 (12‏ 56 58( 99 86« 87 88« 895 3 72 88« 90 108« 100« 1025101 9 111 113 و1115 ا (رقم هوية متوالية: (رقم هوية متوالية: 243( (رقم هوية متوالية: 296( 242( 7 39 40 44 45« | 28 30 3231 ‎O91 32 53 52 50 33 | 51 «49 48 47 46‏ 92 93 54 55 ود 57« 58« 4 56 57 15 و94 ‎Cl 102 «101 <100| «84 «83 «82 «80 «59 115‏ (رقم هوية متوالية: ‎i i 100 «89 «85‏ (رقم هوية متوالية: ‎E14]‏ ‏(رقم هوية متوالية: 296( 273( جدول 23. مواقع ربط جسم مضاد ل :5185-0 واحتسابات مساحة السطح المدفونة. التغيّر فى المساحة اسم الوحدة رقم الوحدة ّ = ~ المدفونة البنائية البنائية (أنجستروم2) ا(« ا ا ا ااا
- 1
ت-"- 1
ب
ل ]ل امد م — ‎oo‏
ت- 1 1
° | ’ ]
تشرح هذه النتائج وصلات ‎Jal‏ البيني بين نطاق 1 ‎SIRP-a D‏ وأجسام مضادة ‎SIRP-a J‏
مختلفة؛ بالإضافة إلى وصلة الريط البينى بين ‎.SIRP-0ty CD47‏ يوفر هذا ‎Load‏ أساس بنائى
لملاحظات أن الجسم المضاد 119 يمنع الربط بين 6047 5 ‎Ly) SIRP-a‏ أنها تشارك تراكب
‎add‏ لاصقة 5140-0)؛ ‎Cus‏ الأجسام المضادة 136 و3 لا تمنع الربط ‎Cun)‏ لا تتراكب قممها اللاصقة مع تلك ل 6047)؛ وأن الجسم المضاد 115 "يبدأ 0047" من ربط 5146-0 (بما
‏أنها تشارك فقط التراكب البسيط للقمم اللاصقة 5140-0). تحدد هذه الدراسات أيضاً جسم مضاد
‏معين ووحدات بنائية ‎SIRP-¢‏ حيث تشارك فى كل تداخل .
‏باستخدام ربط 5/800 للقمم اللاصقة لأجسام مضادة غير مانعة (3» 136)؛ مانعة )119(
‏وبادئة )115( محددة بواسطة المخطط البلوري؛ يمكن تمييز مواقع الربط للأجسام المضادة
المثال؛ بالنسبة لأي من الأجسام مضادة ل 5400 التي تتنافس مع جسم مضاد غير مانع 136 للربط ب 514506؛ يمكن التنبؤ بأن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تشارك نفس ربط القمم اللاصقة مثل 136 كما تم تحديدها بواسطة المخط البلوري. المثال 5: توزيع قمة لاصقة لأجسام مضادة ل :5140-0 تم اختبار أجسام مضادة ل ©-5/80 الموصوفة أعلاه بعد ذلك في تجارب توزيع قمة لاصقة
باستخدام 5140-0 حتى يتم تصنيف أجسام مضادة لها ‎add‏ لاصقة مشتركة ومميزة. الطرق توزيع القمم اللاصقة باختصار؛ تم تنفيذ توزيع ‎dab‏ لاصقة كما هو موضح في الشكل 21أ. تم تعطيل جسم مضاد ل
0 »54-8 أول على رقاقة؛ ثم حقن ‎V1‏ :5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5). ثم تم حقن جسم مضاد ل 5480-0 ثاني. إذا كان الجسم المضاد الثاني قادر على ربط المعقد المشكل بين الجسم المضاد ل 5140-0 الأول 5 ‎SIRP-a‏ الثاني؛ تم تحديد الأجسام المضادة الأول والثاني للريط بالقمم اللاصقة المختلفة. إذا كان الجسم المضاد الثاني غير قادر على الربط» تم تحديد أن الجسم المضاد الأول والثانى يتشاركان قمة لاصقة.
5 تم عرض تتائج نموذجية لتجرية توزيع باستخدام جسم مضاد ل 5140-0 )1( معطل إلى الشريحة وحقن أجسام مضادة ل 5180-6 (ب-و) في الشكل 21ب. يشكل جسم مضاد ل 51400 (ب)؛ )2( و(و) إقحامات مع المعقد؛ وبتم الإشارة إليها بواسطة زيادة ‎RU‏ في 60 ثانية (أثناء حقن أجسام مضادة ل 51400 خاصة). وعليه؛ يتم تحديد أنها تريط القمم اللاصقة المختلفة عن مضاد ‎SIRPa‏ (أ) وبتم الإشارة إليها بواسطة خانات في مخطط التوزيع (الأشكال 122 و22ب). بالنسبة
0 للجسم المضاد ل 51460 (ج) و(د)؛ فهي لا تشكل إقحام» ويتم الإشارة إليها بواسطة ‎RU‏ جاهزة بعد حقن أجسام مضاد ل ‎SIRP‏ خاصة. وعليه؛ يتم تحديد أنها تربط نفس القمة اللاصقة على هيئة مضاد ل 51450 )1( وبتم تظليلها بالرمادي في مخطط التوزيع (الأشكال 22 و22ب). يتم الإشارة إلى رقم النسيلة للمركب الترابطي (المضاد ل ‎(SIRPer‏ المرتبط بالشريحة بالصفوف؛ وبتم الإشارة إلى رقم النسيلة لنواتج التحليل (مضاد ل 51450) المحقونة فوق الشريحة بالأعمدة في
الأشكال 122 و22ب. ‎“XT‏ تشير إلى سيناربوهات ‎Cus‏ يتم تختلف البيانات من أحد الاتجاهات عن الآخر. ‎Yl‏ تم تعطيل أجسام مضادة ل ,51800 على شرائح ‎GLC‏ باستخدام طاقم إقران أمين ‎Proteon‏ ‏كما تم وصفه سابقاً. باختصار؛ بالنسبة لخطوة التعطيل؛ تم تنشيط رقاقة ‎GLC‏ باستخدام ‎EDAC/Sulpho-NHS 1: 1 (Biorad) 5‏ مخففة 80/1 لمدة 300 ثانية عند 25 ميكرو ‎[A‏ ‏دقيقة. تم تخفيف أجسام مضادة ل 5/800 إلى تركيز 80 نانو مولار في 10 ‎A‏ مولار محلول منظم بأسيتات صوديوم برقم هيدروجيني 4.5 والتعطيل إلى الشريحة عند 30 ميكرو لتر/ دقيقة لمدة 50 ثانية. تم تعطيل الشريحة باستخدام إيثانولامين لمدة 300 ثانية عند 25 ميكرو لتر/ دقيقة. بعد ذلك» تم حقن ‎SIRP— VI‏ (رقم هوية متوالية: 5) )100 نانو مولار) أولاً عند 100 0 ميكرو لتر/ ‎dads‏ لمدة 60 ثانية يلي ذلك الحقن الأجسام المضادة ‎SIRPa‏ في الاختبار (100- 0 نانو مولار) عند 100 ميكرو لتر/ دقيقة لمدة 60 ثانية. تم إعادة توليد الأسطح باستخدام مزيج 2: 1 حجم/ حجم من محلول منظم للتصفية ‎4/Pierce IgG‏ مولار ‎NaCl‏ تم استخدام مخططات الاستشعار الناتجة لتصنيف وتقسيم الأجسام المضادة في خانات مختلفة وفقاً لسمات ريطها. 15 النتائج : تم توزيع سلالات الجسم المضاد ل 580-08 التالية: 3 21 25 27 45 66« 115 116( 117« 118« 119« 120< 121 122 132123 135 136 137 149 161« 162< 173« 194,؛ 209؛ 213؛ و218. كما هو موضح في الأشكال 22 22« توضح النتائج أن كل نمط (8: مانع؛ 118: غير مانع؛ و0»ا: ‎("teal‏ لجسم مضاد لربط 5180-0 ب 0 آلا ‎SIRP-a‏ بشري موزع بشكل منفصل. بالنسبة للأجسام غير المانعة؛ يمكن فصل الأجسام المضادة ل 514506 ‎Lead‏ إلى 4 خانات بناءءة على سمات ربطها. على سبيل المثال؛ تم تقسيم أجسام مضادة ل 51400 123( 149« 161( 162 194 و218 إلى مجموعات الخانة 5. تم تقسيم أجسام مضادة ل 51400 3 173؛ 209 و213 إلى مجموعات ‎Jie‏ الخانة 4. يتم تقسيم أجسام مضادة ل 51400 136 و137 إلى مجموعات على هيئة الخانة 2. يكون للجسم المضاد ل ‎dew 45 SIRPa‏ ربط فربدة ‎pig‏ تقسيمها إلى مجموعات على هيئة الخانة 6.
بالترافق مع التحاليل البنائية الموصوفة في المثال 4؛ تؤدي هذه النتائج إلى نموذج ربط الجسم المضاد و6047 بنطاق 01 5406-0 الموضح في الشكل 23. على سبيل المثال؛ تم افتراض أن الأجسام المضادة ل ,5/460 المختلفة في الخانات 1( 2؛ 3 و4 تشارك نفس ربط القمم اللاصقة مع مضاد ل 51450 119؛ 136؛ 115 و3 حيث يتم تصنيفها في الخانات الخاص. تم الحصول على القمم اللاصقة للربط لمضاد 5100 119 ¢136 115 و3 من محاليل بلورية كما هو موصوف في المثال 4. بالإضافة لذلك» تم افتراض أن الأجسام المضادة ل ,51400 في الخانة 5 ترتبط بجوار مضاد ‎SIRPa‏ 136 (الخانة 2) و115 (الخانة 3) على التوالي وتشارك القمم اللاصقة المتراكبة. يعتمد هذا على بيانات التوزيع التي توضح أجسام مضادة ل 51450 في الخانة 5 متنافسة مع أجسام 0 مضادة في الخانات 2 و3 للريط ب ‎SIRPo VI‏ ولا تتنافس مع أجسام مضادة في الخانات 1 4 و6 (الشكل 22ب). يتم افترارض أن الجسم المضاد ل 51400 45 (الخانة 6) يرتبط بجوار الجسم المضاد 1 ‎SIRP‏ ‏3 (الخانة 4) و136 (الخانة 2) على التوالي وتشارك القمم اللاصقة المتراكبة. يعتمد هذا على بيانات التوزيع التي توضح الجسم المضاد ل 51400 45 متنافس مع أجسام مضادة في الخانات 5 2 و4 للريط ب ‎SIRPa VI‏ والجسم المضاد ل 51450 45 لا يتنافس مع أجسام مضادة في الخانات 1« 3 و5 (الشكل 22ب). يوضح النموذج في الشكل 23 القمة اللاصقة لكل خانة جسم مضاد بناءً على التحليل الهيكلي وتحليل ‎ail)‏ وتوضح التراكب بين خانات الجسم المضادة المختلفة باستخدام نسائل جسم مضاد نموذجية. تم تقسيم الأجسام المضادة ل :5140-06 الإضافية المفصولة في هذه الوثيقة إلى 0 مجموعات في عائلات وخانات بناءً على سمات تخطيط القمة اللاصقة الخاصة ‎lg‏ التجانسات في متواليات نطاقها ‎VH/VL‏ نوعيات الربط ببروتينات ‎SIRP‏ ومصادر الأجسام المضادة. على سبيل المثال؛ تكون أجسام مضادة ل 5/8»0-0 في العائلة 1/ ‎LAY‏ 1 عبارة عن موانع 0047© حيث تشارك تجانسات متوالية عالية في نطاقاتها ‎VL 5 VH‏ (الجدول 23 والشكل 11ى). تكون ‎VH‏ وا/ا عبارة عن متواليات بشرية كاملة. تكون الأجسام المضادة ل ,5140-0 في العائلة 2/ 5 الخانة 1 أيضاً عبارة عن موانع 6047. تشارك نطاقاتها ‎VL 5 VH‏ تجانسات عالية وتكون من
مصادر بشرية ودجاج على التوالي (الجدول 23؛ الشكل 111( تشتمل الأجسام المضادة ل ‎SIRP-«‏ في العائلة 3/ الخانة 2 على أجسام غير مانعة ل 0047؛ وتكون ‎VHIVL‏ المتجانسة بشكل كبير عبارة عن متواليات بشرية كاملة (الجدول 23؛ الشكل 11ب). تشتمل الأجسام المضادة ل :5140-0 في العائلة 4/ الخانة 3 على أجسام مضادة بادئة؛ وتكون ‎VHIVL‏ ‏5 المتجانسة بشكل كبير عبارة عن متواليات بشرية كاملة (الجدول 23 الشكل 11ج). تشتمل العائلة
على أجسام غير مانعة 00047 حيث تكون مخططة بشكل منفصل في خانات 4؛ 5؛ و6. يتم عرض محاذاة المتوالية لتلك الأجسام المضادة وسمات ربطها في الأشكال 11د-11ط والجدول ع؛ على التوالى. تم عرض قيم ‎Koff‏ للريط ببولى ببتيدات مختلفة من ‎«SIRP-f3 SIRP-a‏ ‎SIRP-y‏ من الأجسام المضادة ل ‎SIRPa‏ المقابلة في العائلات 5-1 في الجدول .
0 المثال 6: متغيرات سلالة جرثومية وطفرة مقيدة لأجسام مضادة ل 5156-0 تكون بعض الأجسام المضادة ل :5140-06 الموصوفة أعلاه عبارة عن الأجسام المضادة البشرية الكاملة المولدة في دجاجة (على سبيل المثال؛ أجسام مضادة 119 135؛ و136). وعليه؛ يمكن أن تحتوي بعض من تلك الأجسام المضادة على طفرات في متواليات إطار النطاق المتغير؛ بالمقارنة بمتوالية سلالة جرثومية بشرية من النوع البري؛ بفضل توليد تلك الأجسام المضادة في
خلايا 8 لدجاجة. لذلك؛ يكون من المرغوب فيه "إعادة تطفير" هذه الوحدات البنائية الخاصة لتطابق تلك لمتوالية سلالة جرثومية بشرية بهدف تقييد التجانس عند اختبار تلك الأجسام المضادة ل ‎SIRPq‏ في البشر كعلاجات محتملة. بالإضافة إلى الطفرات بأساس سلالة جرثومية؛ يتم تحليل ‎CDRs‏ ومنطقة إطار الأجسام المضادة 119( 135 و136 لتحديد التعرض للبقع الساخنة. تحدد هذه التحاليل التى يكون بها التعديل الوراثى مطلوباً للحد من الخطر بسبب التعديلات التى يمكن
0 أن تحدث أثناء التصنيع؛ التخزين و/ أو تطوير العقار من أجسام مضادة ل ‎SIRP‏ ‏الطرق ‏طفرة سلالة جرثومية/ طفرة مقيدة تم تحديد ‎KD‏ لريط طفرات ‎AD‏ جرثومية ومعيقة خاصة ب ‎SIRP‏ باستخدام تعطيل مباشر باستخدام رقاقة ‎GLC‏ كما هو موصوف أعلاه .
تم التعبير عن النوع البري وناتج الطفرة من الأجسام المضادة في ‎EXPI293‏ والتنقية بواسطة كروماتوجراف عمود بألفة لبروتين ‎LSA‏ تم وصفه مبكراً. تم التعبير عن كل الأجسام المضادة على هيئة أجسام مضادة ل ‎Fe‏ 10961 /234//1-235//6237//11297 ا بشرية. تم تنفيذ
QuikChange Lightning Site Directed Mutagenesis ‏تكوين التطفير باستخدام طاقم‎ (Agilent Catalog # 210518) ‏لتعليمات المصئّع‎ lay 5 النتائج تم فحص أجسام مضادة 119؛ 135؛ و136. تم محاذاة متواليات الجسم المضاد مع متواليات سلالة جرثومية بشرية متاحة باستخدام ‎(NCBI) IgBlast‏ على سبيل المثال؛ تم تحديد إجمالي 7 مواقع على السلاسل الثقيلة والخفيفة ب 119. كما هو موضح في الشكل 24ا؛ تم ‎sale)‏ تطفير 0 الوحدات البنائية التي لا تكون شائعة الظهور في متوالية سلالة جرثومية بشرية ب 119 ‎VH‏ (على سبيل المثال» ‎(L112 5 <E43 (D1‏ لتطابق متوالية ‎ADL‏ الجرثومية البشرية (على سبيل المثال؛ ‎(L112Q 5 <E43K DIE‏ في حين تحفظ متواليات ‎CDR‏ سليمة. بالنسبة ل 119 ‎VL‏ (الشكل 4ب)؛ تم ‎sale)‏ تطفير الوحدات البنائية التي لا تكون شائعة الظهور في متوالية سلالة جرثومية بشرية ب 119 ‎Ae) VL‏ سبيل ‎(R39 (F21 Jal‏ 560؛ و176) لتطابق متوالية السلالة الجرثومية البشرية (على سبيل المثال 211 ‎(R39K‏ 5608؛ و1765) في حين تحفظ متواليات ‎CDR‏ سليمة. كما هو مستخدم في هذه الوثيقة؛ تشير التعبيرات ‎"all mut’‏ و7100" إلى نطاقات متغيرة تحتوي على كل من طفرات ‎ADL‏ الجرثومية الموصوفة في هذه الوثيقة لجسم مضاد معين بنطاق متغير. تعتمد ترقيمات الحمض الأميني المستخدمة لوصف طفرات السلالة الجرثومية والطفرات المقيدة على الترقيم التالي وفقاً لذلك بأرقام هوية متوالية خاصة. 0 بالإضافة لذلك؛ يتم تحليل متواليات جسم مضاد لتحديد البقع الساخنة "المحتملة"؛ بما في ذلك الوحدات البنائية التي يمكن أن تكون عرضة للأكسدة؛ إزالة الأميد؛ الأزمرة؛ الحل المائي؛ وإدخال الجليكوسيل المرتبط ب ‎WN‏ تم عرض البقع الساخنة المحتملة في الجدول 24 بالتحديد؛ تم توليد متغيرات ‎HVR-H1 1M34L 5 M34V‏ لنطاق ‎VH‏ بأجسام مضادة متعددة. الجدول 24 البقع الساخنة المحتملة والمعروفة
الانحلال المائي ‎ES‏ ‏موقع (مواقع) إدخال الجليكوسيل مع ‎NXS/T (eh)‏ المرتبط ب ‎N‏ ‏تم توليد متغيرات الجسم المضاد 119 باستخدام نطاقات متغيرة بسلسلة ثقيلة و/ أو خفيفة تحمل طفرات مرجعية لسلالة جرثومية ومحتملة. تم توليد ناتج طفرة 119 ‎('mut’)‏ بنطاق ‎VH‏ باستخدام الطفرات بأساس السلالة الجرثومية ‎(DIE‏ >ا543؛ و1126 بالإضافة إلى طفرات ‎M34V‏ فى ‎Cus CDR-HI‏ تزيل وحدة ميثيونين بنائية يمكن أكسدتها بشكل محتمل (انظر أرقام هوية متوالية: 246 لمتواليات ‎(VH‏ تم توليد متغير ‎AT‏ باستخدام الطفرات بأساس ‎ADL‏ الجرثومية 01؛ ‎(E43K‏ و©112 (انظر رقم ‎Liga‏ متوالية: 258 لمتوالية ‎(VH‏ تم عرض محاذاة بين المتواليات الأصلية ومتواليات المتغير في الشكل 24. تم توليد ناتج طفرة 119 ‎(Mut)‏ بسلسلة خفيفة ‎Load‏ باستخدام الطفرات بأساس السلالة الجرثومية ‎(E60A (RIK (F21L‏ و1765؛ يتم عرض محاذاة بين المتوالية الأصلية والمتغيرة فى الشكل 24ب. 0 "تم مقارنة متغيرات الجسم المضاد 119 بالسلسلة الثقيلة و/ أو السلسلة الخفيفة للطفرة باستخدام الجسم المضاد ‎La)‏ 119 ذو منطقة ‎IgG] Fo‏ تحمل طفرات ‎«G237A (L235A (L234A‏
‎N297A‏ (ترقيم ‎(EU‏ وجسم مضاد أصلي 119 ذو منطقة ‎Fe‏ 964 تحمل طفرة 52280 (ترقيم ‎(EU‏ لألفة ريط ب ‎V1‏ :5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5( 72 5140-0 بشري (رقم ‎disp‏ متوالية: 6)» و0-ط5|4 رياح (رقم هوية متوالية: 11). تم اكتشاف أن سلاسل طفرة 119 الثقيلة والخفيفة كلاهما تسبب انخفاضات خفيفة فى ألفة الريط بكل بروتينات 5140-0 الثلاثة.
مع ذلك؛ يبقى متغير الجسم المضاد 119 ذو السلاسل الثقيلة والخفيفة المطفرة تظهر ربط قوي بكلاً من بروتينات ‎SIRP—a‏ البشرية؛ بقيمة ‎KD‏ تقريباً 30 نانو مولار (الجدول 25). بالمقارنة مع الجسم المضاد الأصلي؛ تنخفض حصيلة متغير الجسم المضاد 119 ذو سلاسل ثقيلة وخفيفة مطفرة أيضاً بمقدار تقريباً 4.5 ضعف (الجدول 25). وللتحقق من تأثير الميثيونين في ‎HVR-H1‏ على ربط 119 ‎SIRPa‏ تم توليد طفرات ‎M34V‏
‎M34L, 0‏ أحادية في المرجع 119 ‎VH‏ من النوع البري والتجميع مع سلسلة خفيفة 119 من النوع البري. يكون لكل من 119 ‎whiwt M34L 119 5 wt/wt_M34V‏ صور ألفة متناسبة ‎(KD)‏ ‏/ا) لذ ‎SIRP v1‏ و ‎v2‏ البشرية بالمقارنة ب 119 7/0/00/1. يشير هذا إلى أن الوحدة البنائية ‎M34‏ ‏لا تكون ضرورية ‎asl‏ 5140-0 ويمكن استبدالها بطفرات ‎M34L‏ أو ‎M34V‏ تكون متواليات ‎VH‏ المقابلة لطفرات ‎M34L 5 M34V‏ الأحادية المولدة في المرجع 119 ‎VH‏ المن النوع البري 5 برقم هوية متوالية: 421 و420؛ على التوالي. الجدول 25صور ألفة ربط ‎(M (KD)‏ لأجسام مضادة بمتغير 119 لبروتينات 5140-0 بشرية ورباح اله 0 ل 1/1 ‎V2 1KD|‏ الحصيلة (مجم/ لجسم ‎KD VH VL‏ لرياح )= المضاد بشري بشري ل ( 5 - ‎11-E8.75| 10-E3.17 Mut/mu 119‏ 1.575
5 - ‎11-E6.94| 10-4 wt/mu 119‏ 5.377 10
‎-E1.38‏ ‎11-E8.64| 10-4 mut/ w 119‏ 3.527 10 ‎-E1.12‏ ‎11-E6.82 10-E1.83 Wt/w 119‏ 7.192 10 ‎-E1.18‏ ‎NT 11-E6.88| 10-E2.15Mut/mut_V34M 119‏ 10 ا مع 6 - ‎11-E5.98| 10-4 AB119‏ 0.659 ‎higG4‏ 10 ‎NT‏ = غير مختبرة بعد ذلك؛ يتم توليد متغيرات الجسم المضاد 135 المتشابهة. تم توليد سلسلة طفرة 135 ثقيلة ‎(mut)‏ باستخدام الطفرات بأساس السلالة الجرثومية 018 136 ‎(E16G‏ 4314 و©112ا بالإضافة إلى طفرة ‎M34V‏ في ‎CDR-HI‏ حيث تزيل وحدة ميثيونين بنائية يمكن أكسدتها بشكل محتمل (انظر رقم هوية متوالية: 247 لمتوالية ‎(VH‏ تم تكوين متغير مشابه بدون طفرة ‎M34V‏ في 004-111 (انظر رقم هوية متوالية: 259 لمتوالية ‎(VH‏ تم توليد سلسلة طفرة 5 خفيفة ‎(mut)‏ باستخدام الطفرات بأساس ‎ADL‏ الجرثومية ‎F21L‏ و/060 (انظر رقم هوية متوالية: 248 لمتوالية ‎(VL‏ ‏تم عرض محاذاة بين المتواليات الأصلية ومتواليات المتغير في الأشكال 255125 0 "تم مقارنة متغيرات الجسم المضاد 135 بالسلسلة الثقيلة و/ أو السلسلة الخفيفة للطفرة باستخدام الجسم المضاد 135 الأصلى لألفة ربط ب ‎V1‏ :5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5) -م51 ‎a 2‏ بشري (رقم هوية متوالية: 6)» 5140-0 رياح (رقم هوية متوالية: 11) و ‎SIRP—y V1‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15). يكون لسلاسل طفرة 135 الثقيلة والخفيفة ‎all‏ ريط متناسبة لكل بروتينات م5/»0-0 الأربعة؛ 5 بالإضافة إلى نتائج متناسبة (الجدول 26).حتى يتم التحقق من تأثير ميثيونين في ‎THVR-HL‏
على ربط 5|40-0؛ تم توليد طفرات ‎M34V‏ و ‎M34L‏ أحادية في المرجع 135 ‎VH‏ من النوع البري والتجميع مع سلسلة خفيفة 135 من النوع البري. يكون لكلاً من 135 ‎wtwt_ M34V‏ و135 0011/01341/ا0 صور ألفة متناسبة ‎(M (KD)‏ ل 71 ‎SIRPa‏ و ‎v2‏ البشرية بالمقارنة ب ‎witfwt 1 35‏ يشير هذا إلى أن الوحدة البنائية ‎M34‏ لا تكون ضرورية ‎SI RP-a Jal‏ ويمكن 5 استبدالها بطفرة ‎M34L‏ أو ‎.M34V‏ تكون متواليات ‎VH‏ المقابلة لطفرات ‎M34L gs M34V‏ الأحادية المولدة في المرجع 135 ‎VH‏ من النوع البري برقم هوية متوالية: 4225423 على التوالي. الجدول 26 صور ألفة ربط ‎(M (KD)‏ لأجسام مضادة بمتغير 135 لبروتينات 5145-0 من البشر والرياح ويروتين 5140-7 بشري ‎1KD‏ ‏الجسم ‎v1 JKD 1KD‏ «الحصيلة ‎KD a v1 VH VL‏ لرياح المضاد 2 البشري البشري (مجم/ مل) البشري 2 - 7 - 7.33- ‎11-E1.75 mut/mut 5‏ 3.189 10 10 ‎-E7.79] -E1.25 - 4‏ ‎11-E1.97 wt/muf 5‏ 2.885 10 10 10 ‎-E5.22 -E1.02 -E1.49‏ ‎11-E2.66 mut/ wf 5‏ 2.689 10 10 10 ‎-E5.39| -E9.69 - 1‏ 5 سلطا 11-0 3.4 10 11 10 0 - 4 - ‎NT NT 11-E1.61 wt/mut_V34M| 5‏ 10 11
‎NT‏ - غير مختبرة
‏تم توليد متغيرات مشابهة من الجسم المضاد 136. تم توليد سلسلة خفيفة بطفرة 136 ‎(mut)‏
‏باستخدام الطفرات بأساس السلالة الجرثومية ‎(E16R (R13Q (DIE‏ >ا43 ‎L111Q‏
‏بالإضافة إلى طفرة ‎M34V‏ في 6014-11 حيث تزيل وحدة ميثيونين بنائية يمكن أكسدتها بشكل محتمل (انظر رقم هوية متوالية: 249 لمتوالية ‎(VH‏ تم تكوين متغير مشابه بدون طفرة ‎M34V‏
‏في 004-111 (انظر رقم هوية متوالية: 260 لمتوالية ‎(VH‏ تم توليد سلسلة خفيفة لطفرة 136
‎(mut)‏ باستخدام الطفرات بأساس السلالة الجرثومية ا72» ‎E38Q 5 1225 (T12S‏ (انظر رقم
‏هوية متوالية: 250 ل ‎(VL‏ تم عرض محاذاة بين المتواليات الأصلية ومتواليات المتغير في
‏الأشكال 26 و26ب.
‏0 كما هو موضح في الشكل 27أ؛ تم مقارنة متغيرات الجسم 136 بالسلسلة الثقيلة و/ أو السلسلة الخفيفة للطفرة باستخدام الجسم المضاد ‎('WE)‏ 136 الأصلي على هيئة 297/8ا_طمم_61وا ‎daly‏ ربط ب ‎v1‏ 5146-0 بشري (رقم ‎Liga‏ متوالية: 5( 72 :5146-0 بشري (رقم هوية متوالية: 6)» 5140-0 رياح (رقم هوية متوالية: 11(« ‎NOD SIRP-‏ فأري (رقم هوية متوالية: 8)» ©-ط4ا5 فئران 81/6 (رقم هوية متوالية: 9)» وم -5|»6 فئران ‎BALB/C‏ (رقم ‎Lisa‏
‏5 متوالية: 10). في الشكل 127( المحور ‎Y‏ يعرض نسبة ريط ‎SIRP 1KD will [KD mut‏ مختلفة. إذا كانت النسبة = 1 تشير إلى عدم وجود تغيير في ‎KD‏ بالمقارنة بريط الجسم المضاد الأصلي. النسبة = >1 و<1 تشير إلى ألفة منخفضة وزائدة للريط ب 5/4506 بالمقارنة بجسم مضاد أصلي. في حين الجسم المضاد 136 ‎(VH)‏ 04ا00/(ا/ا) ‎WE‏ يعمل بصورة مشابهة ل ‎Wt‏ ‏(1/(/001)1/1)؛ كلا المتغيرين بالسلسلة الخفيفة الناتجة من الطفرة لهما صور ألفة ربط أضعف؛
‏0 مما يشير إلى أن بعض طفرات ‎VL‏ لا يتم تحملها. حتى يتم تحليل تأثير كل طفرة بأساس سلسلة خفيفة على ألفة ‎chal‏ تم تكوين متغيرات جسم مضاد إضافي 136 وتميزها لتحديد ألفة الريط ب :5140-0 ‎oly‏ 6/ا8 (رقم هوية متوالية: 9)؛ »-طا5 ‎NOD‏ فأري (رقم هوية متوالية: 8( :5140-0 فئران ‎BALB/C‏ (رقم ‎disp‏ متوالية: ‎v1 «(10‏ 5140-0 بشري (رقم هوية متوالية: 5)» 72 5140-0 بشري (رقم ‎Liga‏ متوالية: 6)؛
‎SIRP-a 5‏ رباح (رقم هوية متوالية: 11)؛ ‎SIRP-y v1‏ بشري (رقم هوية متوالية: 15). ‎sa‏
بالخلفية لكل الطفرات"؛ تم عكس كل طفرة مستقلة. تم اختبار طفرات ا 5121 ‎S22T‏ ‎Q38E‏ بشكل مستقل في سلاسل خفيفة "لكل الطفرات" بصورة أخرى؛ كما هو موضح في الشكل 7ب. تظهر طفرة 121 في خلفية ‎all Mut‏ بصورة أخرى بشكل متوافق ألفة ربط مشابهة؛ بالمقارنة بجسم ‎WWE slime‏ أصلي (انظر رقم هوية متوالية: 251 ل ‎12T‏ في خلفية ‎all mut‏ والشكل 127 للمحاذاة مع 136 جسم مضاد أصلي وناتج طفرة). مع ذلك تظهر الطفرات العكسية الثلاثة الأخرى (5121؛ 5221؛ 5 ‎(Q38E‏ بتناسق صور ألفة ربط مشابهة جداً ل 136 0/001 مما يشير إلى أن طفرة ا12 تكون مسئولة عن ألفة الريط المنخفضة لبروتينات ‎SIRP‏ مختلفة. تم تقديم بيانات إضافية من هذه التجارب في الجدول 27 أدناه. الجدول 27 صور ‎dill‏ ربط ‎(M (KD)‏ لأجسام مضادة بمتغير 136 ببروتينات 5180-0 بشري؛ 0 فأرية ورياح وبروتين 5140-7 بشري 8م 8 ‎BL6| NOD V2 V1‏ رياح ‎Sirpg|‏ ‎Cc‏ ‏رقم هوية رقم هوية ارقم هوية رقم هوية ارقم هوية رقم هوية ارقم ‎Ligh‏ ‏2 خفيفة/ رقم هوية ارقم هوية ارقم هوية ارقم هوية رقم هوية رقم هوية رقم هود متوالية: إمتوالية: امتوالية: امتوالية: امتوالية: امتوالية: إمتوالية: 11 10 9 8 6 5 4.00 2.33 24.22 E1.53| 26.80 1.86 E7.17
MutRv_I2T/mut] 6 08-| 09- 10-| 08- 10- 09- 10- 6.67 7.99 2.09 E1.63| 212.85 E1.05| E4.88
MutRv_S12T/mt| 6 08-| 09- 09- 08- 09- 08- 09- 6.17 6.84 1.64 E1.33| 2.44 8.28 E4.99
MutRv_S22T/mut| 6 08-| 09- 09- 08- 09- 09- 09-
‎E3.31| E5.98| E1.25| 8‏ 22.98 51.04 1.93 6 تسنصرع38_بطظاناا -09 -08 09-0 -08 -09 -08 |-08 ‎E1.74| E5.51|MutRv_I2T/mut_V‏ 25.96 21.38 253.61 52.111 3.35 136 ‎34M‏ -10 -09 -10 -08 |-10 -09 |-08 ‎E2.67| 22.16 E5.42|E1.27| E7.32‏ 29.48 2.88 ‎Mut/mut 6‏ -09 -08 -09 -08 -09 |-09 |-08 ‎E2.83| E4.58| E1.64| E8.21| 22.54 ES. 72‏ 3.36 ‎Wtjwtl 136‏ -10 -09 -10 -08 |-10 -09 |-08 المثال 7: التوافق البشري لأجسام مضادة ل ‎SIRP-‏ ‏تصف الأمثلة أعلاه توليد أجسام مضادة ل 5120-0 بها سلسلة تقيلة بشرية كاملة وسلسلة دجاجة خفيفة كاملة. حتى يتم تحويل السلاسل الخفيفة المشتقة من الدجاج لتتوافق مع البشرء تم تطعيم ‎HVRS‏ دجاجة لتلك الأجسام المضادة على إطارات سلسلة خفيفة لامدا بشرية مختلفة. الطرق التحويل للتوافق مع البشر تم تحويل أجسام مضادة لتتوافق مع البشر باستخدام تقنيات قياسية. لقياس حصيلة الإنتاج؛ تم تنقية حجم مساوي من مستنبتات 201293 التي تعبر عن أجسام مضادة ل 51806 بواسطة كروماتوجراف ألفة بروتين ‎A‏ بعد تبادل المحلول المنظم في ‎(PBS‏ تم تحديد تركيز البروتين 0 بواسطة ‎A280‏ والتعبير عنه في مجم/ مل. النتائج حتى يتم تصميم سلاسل خفيفة متوافقة مع البشرء تم محاذاة كل متوالية سلسلة خفيفة من الدجاج بإطار السلاسلة الجرثومية البشرية الأقرب بواسطة 1981/57 ‎(NCBI)‏ باستخدام هذا التحليل؛
يكون التطابق الأقرب بإطار سلسلة خفيفة لامدا من الدجاج هو ‎IGLV3‏ (انظر أرقام هوية متوالية: 317-314). في طريقة ‎gal‏ تم تنفيذ بحث في المجال لتحديد متواليات إطار السلسلة الخفيفة لامدا البشري المثالية للتزاوج مع متواليات 1/113 بشرية (السلسلة الثقيلة البشرية المستخدمة لتلك الأجسام المضادة). بناءً على هذه التحاليل» يكون من المعتقد أن 1/113 البشري يمكن أن تتزاوج جيداً مع ‎IGLV2 4 1‏ البشرية. ‎Glanville, J. et al. (2009) Proc.
Natl.
Acad. kl‏ ‎Lloyd, C. et al. (2009) Protein Eng.
Des.
Sel. ¢Sci. 106:20216-20221‏ ¢22:159-168 و-25:523 ‎Jayaram, N. et al. (2012) Protein Eng.
Des.
Sel.‏ 529. 0 لذلك؛ تم تكوين ست سلاسل خفيفة متوافقة مع البشر: ‎AB25 HVRs) Hum‏ + إطار ‎IGLV3‏ بشري)؛ ‎AB25 HVRs) Hum2‏ + إطار ‎١611/1‏ بشري) ‎HVRs) Hum3‏ 866 + إطار 1611/3 ‎HVRs) Hum4 «(5d‏ 8866م + إطار ‎IGLV1‏ بشري) 1105 ( 825 ‎HVRs‏ + إطار ‎IGLV2‏ بشري)؛ 5 ‎HVRs) HUMG‏ 8821 + إطار 1611/1 بشري). تم تقديم متواليات نطاقات السلسلة الخفيفة المتغيرة الناتجة في الجدول 28. 5 الجدول 28 متواليات نطاقات سلسلة خفيفة متغيرة متوافقة مع البشر مختبرة. تم تحديد متواليات ‎HVR‏ بخط سميك وتحتها خط. ‎I EE‏ الاسم المتوالية ‎HVRs‏ | بشري ‎SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGGSYSSY‏ ‎YYAWYQQKPGQAPVTLIYSDDKRPSNIPER‏ ‎FSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCGGY | IGLV3 | AB25 rum‏ ا ‎DQSSYTNPFGGGTKLTVL‏ (رقم هوية متوالية: 252(
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGGSYSSY
YYAWYQQLPGTAPKTLIYSDDKRPSNIPDRF Hum
IGLV1 | AB25
SGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGGYD 2
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGGDYYST
YYAWYQQKPGQAPVTVIHSDDKRPSDIPER
FSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCGGY | 1GLV3 | ‏وعم‎ ‏(رقم هوية متوالية:‎ DGRTYINTFGGGTKLTVL 3 (254
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGGDYYST
YYAWYQQLPGTAPKTVIHSDDKRPSDIPDR
FSGSKSGTSATLGITGLATGDEADYYCGGY | 16LV1 | ‏ويم‎ ‏(رقم هوية متوالية:‎ DGRTYINTFGTGTKVTVL 1 (255
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGS
YSSYYYAWYQQHPGKAPKTLIYSDDKRPSN
VSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYY | 1GLV2 | ABS ‏(رقم هوية‎ CGGYDQSSYTNPFGGGTKLTVL > (256 ‏متوالية:‎ ‎QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGGDYYSY ‎YYGWYQQLPGTAPKTVIYSDDKRPSDIPDR ‎FSGSKSGTSATLGITGLATGDEADYYCGGY | GLI | AB2L ‎DYSTYANAFGTGTKVTVL °‏ (رقم هوية متوالية: 257(
تم إقران كل من 6 سلاسل خفيفة متوافقة مع البشر مع كل من السلاسل الثقيلة الأربيعة (مشتقة من 1ه 825 827 5 ‎((ABGG‏ ليتم ‎ads‏ 24 جسم مضاد فريد. تم التعبير عن الأجسام المضادة كما هو موصوف أعلاه. على نحو مثير للاهتمام» تؤدي متواليات بإطار ‎IGLVI‏ بشرية إلى تعبير عن جسم مضاد منخفض بغض النظر عن السلسلة الثقيلة. يشير هذا إلى كل اقترانات السلسلة الثقيلة مع 10102 ‎Hum4‏ و1006 (باستثناء عند تنفيذ الاقتران مع سلسلة تقيلة من 6.. تم تلخيص النتائج في الشكل 28 على هيئة ‎dias’‏ بروتين" (الصف 1). على ‎(ail‏ تظهر أجسام مضادة بسلاسل خفيفة تتضمن إطارات ‎IGLV3 5 IGLV2‏ بشرية ( ‎Hum‏ ‎(HUmS 10003 .1‏ مستوبات ‎ef‏ من التعبير بغض النظر عن السلسلة الثقيلة. تم تمييز أجسام مضادة مختارة بعد ذلك لتحديد الريط بمجموعة مختلفة من بروتينات ‎SIRP‏ (على سبيل المثال» ب ‎V1‏ 5180-0 بشري» 72 5146-0 بشري» 5140-0 رياح» ‎BALB/c‏ فأري «م-ط518؛ 5 ‎SIRP-y‏ بشري). تم تلخيص هذه البيانات أيضاً في الشكل 28. تسبب سلاسل خفيفة متوافقة مع البشر مختارة انخفاض في الريط بواحد أو أكثر من المستضدات. على سبيل المثال» تم اكتشاف أن إطار ‎IGLV3‏ البشري (الممثل بواسطة ‎Hum‏ و100713!) يسمح بمستويات فائقة من إنتاج الجسم المضاد بدون الإضرار بألفة الربط. على سبيل المثال؛ نطاقات 5 متغيرة بسلسلة خفيفة مع إطارات ‎IGLV3‏ وأي من الجسم المضاد 25 أو جسم مضاد 66 متواليات ‎HVR‏ (الممثل بواسطة ‎Hum]‏ و3 ‎Hum‏ على التوالي) تتجمع أيضاً مع مجموعة مختلفة من السلاسل الثقيلة (على سبيل ‎(Jal‏ نطاقات ثقيلة متغيرة من أجسام مضادة 21؛ 25؛ 7 6) وتظهر ربط ببروتينات ‎SIRP-y SIRP-q‏ مختلفة. على النقيض؛ تم اكتشاف أن إطارات ‎IGLV]‏ و ‎IGLV2‏ (الممثلة بواسطة ‎Hum3 10004 (Hum?2‏ و10016!) إما تخفض 0 التعبير الوراثي و/ أو تخفض الريط ب 5145 عند الاقتران بسلاسل ثقيلة من أجسام مضادة 21؛ 5 5 27 و66. تم تقديم بيانات ربط إضافية لهذه التجارب في الجدول ص أدناه. تم اختيار إطار 1611/3 البشري للاختبار الإضافي. يتمثل هدف آخر للتوافق البشري لتلك الأجسام المضادة في متواليات جسم مضاد بها أكبر من أو يساوي 90685 تطابق لمتواليات سلسلة خفيفة/ سلسلة ثقيلة جرثومية بشرية. تم توليد نطاق ‎VL‏ ‏5 إضافي ل 1107009 ‎HUM8 y‏ بناءً على نطاق ‎.Huml VL‏ بالمقارنة ب 110071 يحتوي ‎Hum9‏
على 4 استبدالات حمض أميني قريبة من أو في 1ا-117/4 و12- حيث تزيد من التوافق البشري للسلسلة الخفيفة إلى أكبر من أو يساوي 9685 تطابق لمتوالية بسلسلة خفيفة بشرية (الشكل 29). بالمقارنة ب ‎(Hum‏ تحتوي ‎HUM‏ على 5 استبدالات حمض أميني على التوالي قريبة من أو في ‎HVR-LI‏ و12- حيث تزيد من التوافق البشري للسلسلة الخفيفة لأكبر من أو يساوي 9685 تطابق لمتوالية بسلسلة خفيفة بشرية (الشكل 29). تنتج 1001 10008 ويا/ا ‎Laie HUMY‏ تقترن بسلسلة ‎all_mut_AB21 abi‏ (تحمل طفرات سلالة جرثومية) أجسام مضادة ل 51800 تريط ب 1/ بشري بألفة مساوية أو أفضل من 10 بيكو مولار (الجدول ق). بصورة مماثلة؛ عند إقران ‎Hum8 (Hum1‏ و5ا/ا ‎HUMY‏ بسلسلة ثقيلة 8825 ‎all_mut‏ (تحمل طفرات سلالة جرثومية)؛ ترتبط الأجسام المضادة ل 51400 ب 1/ بشري بألفة مساوية أو أفضل من 10 بيكو ملولار. تم تقديم بيانات ربط إضافية لهذه التجارب في الجدول ق أدناه. يمكن تجميع تلك السلاسل الخفيفة بالتبادل مع نطاقات ‎VH‏ بجسم مضاد 21؛ 25؛ و27 (بالإضافة إلى متغيراتهاء حيث يتم تعديلها كما هو موصوف أعلاه للأجسام المضادة 119( 135؛ و136؛ الشكل 30). بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ من المعتقد أن عملية التوافق البشري الموصوفة أعلاه يمكن تطبيقها على السلسلة الخفيفة لأي جسم مضاد من العائلة 2 (الخانة 1). 5 المثال 8: حث الالتهام الخلوي وتنشيط خلية شجرية بواسطة أجسام مضادة ل ‎SIRP-‏ ‏تم فحص أجسام مضادة ل 5180-0 مختلفة تمثل أنماط مختلفة لريط ب 5140-0 (على سبيل ‎(JU‏ منع؛ عدم منع؛ وأجسام مضادة “بادئة”) بعد ذلك في تجارب الالتهام الخلوي. تجارب ريط ‎CD47-Fc‏ ‏يترافق ‎CD47-Fc‏ مع 647 ‎(AF647) Alexa Fluor‏ باستخدام طاقم ترميز بروتين ‎Alexa‏ ‎(Thermo Fisher Scientific) Fluor 647 Microscale 0‏ في أطباق بولي بروييلين ذات 96 عين ‎(Corning)‏ تم تعليق 100000 ‎PBMCs‏ في 100 ميكرو لتر 0.25 ميكرو مولار 0047-6 مرمز ب 8647 و1 ميكرو لتر جسم ‎alias‏ ل ‎(Biolegend) CD14 PE‏ في محلول منظم ل ‎FACS‏ تم احتضان الخلايا على ثلج لمدة 30 دقيقة؛ والغسل في محلول منظم ل ‎(FACS‏ والاحتضان في 10 أضعاف تخفيفات متوالية من جسم مضاد ل 5140-0 من 1.25
ميكرو مولار إلى 25 بيكومولار. تم احتضان الخلايا على ثلج لمدة 30 دقيقة؛ والغسل في محلول منظم ل ‎(FACS‏ والثبيت في 75 ميكرو لتر من 0.5 نسبة متوية فورمالدهيد. تم تحليل الخلايا على || ‎(BD Biosciences) FACS Canto‏ باستخدام تحليل البيانات التاليى بواسطة ‎Flowjo 10.7‏ (-1166518). تم تحديد المتوسط الهندسي لشدة التفلور ‎CD4T-Fc slay‏ في مجموعة أحادية الخلية ‎CD14‏ موجبة.
تجارب تنشيط الخلية الشجرية تم تنفيذ تجارب تنشيط الخلية الشجرية كما هو موصوف في مكان آخر في هذه الوثيقة. باختصار؛ تم حقن فئران ‎Balb/c‏ (3-0/ مجموعة) في الوريد باستخدام جسم مضاد ‎J‏ 5140-08 مولد للضد فأري من جرذ مقارن (النسيلة 084)؛ ‎due‏ مقارنة 10961 بشري؛ أجسام مضادة ل 5140-0
0 مختلفة؛ ‎die‏ مقارنة 96 من فأرء أو ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS)‏ عند 10 مجم/ كجم. بعد خمس ساعات من الحقن؛ تم تجميع الطحال ومعالجته في معلق خلية واحد بواسطة تفكك ميكانيكي. تم قياس محدد التنشيط ‎MHCI (CD86‏ ومستوى ‎CCRT‏ على الخلايا الشجرية الطحالية ‎CD4+‏ ‏بواسطة مقياس تدفق الخلايا. تجارب الالتصاق الخلوي
5 تتم تنفيذ تجرية الالتصاق باستخدام خلايا متماثلة النمط الجيني تفتقر ل أو تعبر عن ‎CD47‏ ‏بشري. تم توليد ‎CHO WIA‏ معطلة جين ‎CD47‏ هامستر ‎(CHOCDA47 KO)‏ باستخدام تقنية ‎.CRISPR‏ تم توليد خلايا متماثلة النمط الجيني تعبر عن 01047 بشري بواسطة إصابة عابرة ل 7 بشري في ‎.CHOCD47 KO‏ بعد 24 ساعة من الإصابة؛ تم إعادة وضع ‎WIA‏
0 ذات 24 عين وتركها لتعاود الارتباط وتصل إلى احتشاد طوال الليل عند 37 درجة مثوية. تم تحضير خلايا دم طرفية أحادية النواة بشرية ‎(PBMCS)‏ من دم طرفي من مانحين أصحاء بواسطة الطرد المركزي التدريجي ‎Ficoll‏ تم فصل خلايا ‎CD14+ 3 CD3+‏ من ‎PBMCs‏ ‏بواسطة الاختيار السلبي باستخدام كريات مغناطيسية. تم احتضان خلايا ‎CD14+ 5 CD3+‏ المفصولة (5 ‎x‏ 610( أولياً مع أجسام مضادة ال8ن1/8821071 ص10 ‎Hum9/AB21mutall‏
(N297A 5 (L234A 2358 G237A) ihe ‏بشري‎ IgG] ‏أو 0/0/0701 136 تحتوي على‎ )20 ميكرو جم/ ‎(de‏ عند 37 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة؛ قبل الوضع على خلايا
Age ‏وتركها لتلتصق لمدة ساعة واحدة عند 37 درجة‎ CHORCD47+ 3 CHOCD47 KO تمت إزالة الخلايا غير الملتصقة بواسطة خمس غسلات خفيفة باستخدام ‎PBS‏ تم فصل الخلايا اللاصقة باستخدام تريبسين والمعادلة باستخدام 9610 ‎(FBS‏ تم نقل الخلايا إلى طبق ذو 96 عين والغسل مرتين باستخدام ‎BSA 960.5 + PBS‏ يلي ذلك ترميز سطح الخلية باستخدام أجسام مضادة ‎(CD3‏ 0104؛ 0108 5 ‎CD14‏ بشرية مترافقة مع لون فلوري. تمت إضافة كريات عد وتم تحديد التصاق الخلية باستخدام مقياس تدفق خلايا اا ‎BD Canto‏ تم تنفيذ تحليل مقياس تدفق الخلايا باستخدام ‎Flowjo‏ ‎zal 0‏ تم فحص خمسة أجسام مضادة ‎CD47 "fag‏ من ربط 5140-0 لتحديد تأثيرها على الالتهام ‎(gall‏ لخلايا 0819 ‎HER2(+)‏ بواسطة ‎LAY‏ الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎HERZ‏ تراستوزوماب (الشكل 31). تم اكتشاف أن كل الأجسام المضاد الخمسة "البادئة" تحسّن من الالتهام الخلوي المستحث بتراستوزوماب. ‏5 بعد ذلك تم فحص خمسة أجسام مضادة لا تمنع 0047 من ربط ‎SIRP-a‏ لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي لخلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ بواسطة ‎WAY‏ الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 32). تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة غير مانعة تحسّن الالتهام الخلوي المستحث بسيتوزيماب. بعد ذلك؛ تم اختبار الأجسام المضادة المتوافقة مع البشر الموصوفة أعلاه لتحديد تأثيرها على ‏0 الالتهام الخلوي لخلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ بواسطة ‎WAY‏ الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 33ا). تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة المتوافقة مع البشر تحسّن الالتهام الخلوي المستحث بسيتوزيماب. تم اختبار متغيرات الجسم المضاد الإضافية 136 (موصوفة أعلاه) لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي ‎EGFR(+) Wal‏ 0100-1 بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ‎EGFR J‏
سيتوكسيماب (الشكل 33ب). تحسّن كل متغيرات الجسم المضاد 136 الالتهام الخلوي المستحث
‎clan gin‏ ولكن بدرجات مختلفة. تم اختبار الأجسام المضادة الإضافية المتوافقة مع البشر
‏الموصوفة أعلاه (متغيرات الجسم المضاد 25 و27 بسلسلة ثقيلة مجمعة مع ‎HUM‏ أو 401009
‏بسلسلة خفيفة) لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي لخلايا 0100-1 ‎EGFR(+)‏ بواسطة الخلايا
‏5 الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 33ج). تم
‏اكتشاف أن كل الأجسام المضادة المتوافقة مع البشر تحسّن الالتهام الخلوي المستحث
‏بسيتوكسيماب.
‏حتى يتم التحقق من تأثير مناطق جسم مضاد ل ‎SIRP-a Fe‏ على الالتهام الخلوي؛ تم اختبار
‏اثنين من أجسام مضادة غير مانعة سواء على هيئة أجسام مضادة بطول كامل أو شظايا ‎F(ab)2‏ ‏0 لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي لخلايا 0100-1 ‎EGFR(+)‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة
‏2 في توليفة مع الجسم المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 34). تشير هذه النتائج إلى أن
‏الأجسام المضادة غير المانعة تفقد القدرة على حث الالتهام الخلوي ‎(ie‏ شظايا 80(2)؛ مما
‏يقترح أن المنطقة ‎FC‏ من هذه الفئة من الأجسام المضادة تكون مطلوية لحث الالتهام الخلوي.
‏تم اختبار ثلاث متغيرات من جسم مضاد ‎pile‏ 119 (موصوفة أعلاه) لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي لخلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم
‏المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 35). توضح النتائج أن كل المتغيرات الثلاثة تحسّن
‎. ‏لالتهام الخلوي المستحث بسيتوكسيماب‎ J
‏تم اختبار متغيرين من جسم مضاد ‎pile‏ 135 (موصوفة ‎(Del‏ لتحديد تأثيرها على الالتهام
‏الخلوي لخلايا 0100-1 ‎EGFR(+)‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم 0 المضاد ل ‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 36). توضح النتائج أن كلا المتغيرين يحسنان الالتهام
‏الخلوي المستحث بسيتوكسيماب .
‏تم اختبار أجسام مضادة غير مانعة إضافية (موصوفة أعلاه) لتحديد تأثيرها على الالتهام الخلوي
‏لخلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ في توليفة مع الجسم المضاد ل
‎EGFR‏ سيتوكسيماب (الشكل 37). تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة غير مانعة تحسّن الالتهام الخلوي المستحث بسيتوكسيماب. بعد ذلك؛ تم فحص أجسام مضادة ل :5140-0 مختلفة لتحديد تأثيرها على تنشيط خلية شجرية في الجسم الحي (الأشكال 138- 38ب)؛ تتضمن جسم مضاد ل ‎p84‏ 5140-0 معروف ‎hil)‏
‏5 على سبيل المثال» 433:1-12 ‎Y. et al (2015) Immunity‏ ,1809508609). يؤدي الفشل في تجميع مستقبل 5140-0 فأري على ‎WAY‏ الشجرية الطحالية عن طريق ربط 0047 إلى تنشيط خلية شجرية طحالية. ينشط الجسم المضاد لمستضد 5140-0 المقارن 084 الخلايا الشجرية الطحالية عند الحقن في الوريد في فثران. تم اختبار أجسام مضادة غير مانعة ل -510 ‎(AB136 wt/mut 3 AB3b (AB136b) ©‏ وأجسام مضادة مانعة ل 5140-0
‎cHum8/AB2 1mutall <Hum1/AB21mutall) 0‏ و ‎(Hum9/AB2 Imutall‏ في الجسم الحي لتحديد إذا كانت ستؤدي إلى تنشيط خلية شجرية. كما تم تحديده بواسطة 01086 والتعبير عن ‎(MHC‏ تحث ‎JS‏ من موانع وغير موانع ‏ 5180-0 ‎both‏ تنشيط الخلايا الشجرية. تقترح النتائج أن الأجسام المضادة المانعة وغير المانعة ل 5140-0 تحث تنشيط الخلايا الشجرية. تم توليد متغيرين من الجسم المضاد 218( ‎218-Hum13/VH_ Wt‏ و-218
‎(HUmM14/VH wt 5‏ بواسطة التعبير عن سلاسل خفيفة متوافقة مع البشر ‎Hum14 3 Hum13)‏ على التوالي) مع سلسلة ثقيلة من النوع البري من الجسم المضاد 218. يستخدم 110013 إطار 2 البشري؛ ‎Cua‏ 1100014 يستخدم إطار ‎IGLV3‏ البشري (انظر أرقام هوية متوالية: 333 و334 لمتواليات ‎V0‏ من ‎Hum14 5 Hum13‏ على التوالي). كلا النسيلتين تظهر ألفة ربط أقل ل 1 و72 ‎KD)‏ هي -29.3 إلى 53.1 نانو مولار)؛ كما هو موضح في الجدول 29.
‏0 الجدول 29 آلفة الربط ‎(M (KD)‏ من الجسم المضاد 218 ومتغيرات 218 ل 71 5180-0 بشري 5 ‎V2‏
10-E3.23 10-E1.60 AB218a 218- 08-E3.38 08-E2.93
Hum13/VH_w 218- 08-1 08-E3.45
Hum14/VH_w ‏تم اختبار كلا الجسمين المضادين في تجرية التهام خلوي في توليفة مع سيتوكسيماب في خلايا‎ ‏ومن المثير للاهتمام؛ لم يكن أي متغير بشري قادر على تحسين الالتهام الخلوي فوق‎ .010-1 ‏الجسم المضاد 882188 الأصلي (الشكل 39). بدون الرغبة في التقيد بنظرية؛ تقترح النتائج أن‎ ‏عند أو أقل من نطاق تقريبي 50-30 نانو مولار يمكن أن تكون أكثر‎ KD ‏أجسام مضادة ذات‎ فعالية في حث الالتهام الخلوي عن أجسام مضادة ترتبط بألفة أضعف. بعد ذلك تم اختبار الأجسام المضادة ل 5/40-0 المانعة؛ وغير المانعة؛ والبادئة النموذجية لحث الالتهام الخلوي على هيئة عوامل أحادية. أولاً؛ تم فحص ثلاثة أجسام مضادة حيث تمنع ‎CD47‏ ‏من ريط ‎(SIRP-ot‏ 881198 881208 و2081228؛ لتحديد تأثيراتها على هيئة عوامل أحادية على الالتهام الخلوي لخلايا 0100-1 ‎EGFR(+)‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ ‏0 (كما هو موصوف أعلاه). تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة المانعة تحث الالتهام الخلويي على هيئة عوامل أحادية (الشكل 39ب). بعد ذلك؛ تم فحص اثنين من الأجسام المضادة التي لا تمنع 7 من ربط 0-ط4ا5؛ ‎AB136a‏ و8081378 لتحديد تأثيراتها على هيئة عوامل أحادية على الالتهام الخلوي لخلايا ‎EGFR(+) DLD-1‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة غير مانعة تحث الالتهام الخلوي على هيئة عوامل أحادية 5 (الشكل 39ج). في النهاية؛ تم فحص خمسة أجسام مضادة ‎«assy 5406-0 J‏ 81158 8ه 0281172 0281188 5 ‎(AB132a‏ لتحديد تأثيراتها على هيئة عوامل أحادية على
الالتهام الخلوي لخلايا 0100-1 ‎EGFR(+)‏ بواسطة الخلايا الملتهمة الكبيرة ‎M2‏ تم اكتشاف أن كل الأجسام المضادة "البادئة" تحث الالتهام الخلوي على هيئة عوامل أحادية (الشكل 39د). المثال 9: التأثيرات المضادة للورم التآزري لتجميع أجسام مضادة ل ‎SIRP—q‏ مانعة أو غير مانعة مع تثبيط مسار ‎PD-L1/PD-1‏
الطرق بالنسبة ‎z J gail‏ سرطانة قولون فأرية تأزرية 6م تم غرس خلايا 6 تحت الجلد فى فثران ‎Balb/c‏ وتوزبعها عشوائياً فى مجموعات (9-8 فتران/ المجموعة). تتضمن مجموعات المعالجة مادة ناقلة ‎(PBS)‏ 882505 مضاد ل ‎alas/AB25b 5 «PD-L1‏ ل ‎.PD-L1‏ تم توليد مضاد
0 00-1112 عن طريق دمج نطاق ‎VH‏ والا لأتيزوليزوماب مع منطقة ‎Fe‏ 0961| فأرية تحمل طفرة /81297. يكون بكل الأجسام المضادة ل ‎SIRP-a‏ أيضاً منطقة ‎19G1 Fe‏ فأرية تحمل طفرة ‎.N29TA‏ تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 80-75 مم3 اليوم 7 أو 8 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران داخل الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 3 مجم/ كجم أو 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع أجسام مضادة ل 51800 وثلاث جرعات عند 3 مجم/ كجم؛
5 بعد خمس أيام من مضاد ل 00-11. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم ~2000 مم3. بالنسبة ‎z J gail‏ سرطانة قولون فأرية تأزرية ‎«MC38‏ تم غرس خلايا ‎MC38‏ تحت الجلد فى فثران 6 وتوزيعها عشوائياً في مجموعات (10-8 ‎[old‏ المجموعة). تتضمن مجموعات المعالجة ‎sale‏ ناقلة ‎(PBS)‏ 882505 881360 مضاد ل 001 (نسيلة ‎(RMP1-14‏
‎((BioXCell 0‏ 881365/مضاد لذ 01©؛ و88255/مضاد ل ‎.PD1‏ يكون بكل الأجسام المضادة ‎SIRPq J‏ منطقة ‎IgG1 Fe‏ فأرية تحمل طفرة ‎N29TA‏ باستثناء ‎.AB25C‏ تم بدء المعالجة عندما كان متوسط الأورام 65-60 مم3؛ اليوم 7 بعد الغرس. تم إعطاء جرعة للفئران ‎dala‏ ‏الغشاء البريتوني ‎(IP)‏ عند 10 مجم/ كجم مرتين بالأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع لمضاد ل ‎SIRP‏
وثلاث جرعات عند 2 مجم/ كجم لمضاد ل 001. تم قتل الحيوانات عندما تصل الأورام إلى حجم -2000 مم3. النتائج تم اختبار النشاط المضاد للورم لجسم مضاد ل :5/40-0 المانع ل 88250 منفرداً وفي توليفة مع جسم مضاد ل 00-11 في نموذج سرطانة قولون فأرية تأزرية 07126. كما هو موضح في الشكل
40 إعطاء ‎AB25b‏ عند 10 مجم/ كجم في توليفة مع مضاد ل ‎PD-L1‏ عند 3 مجم/ كجم يؤخر تكوين الورم بالمقارنة بالمعالجة باستخدام كل عامل منفرد أو عينة مقارنة بمادة ناقلة. في اليوم 27 من الدراسة؛ يكون بالمجموعة المعالجة بالتوليفة ستة ‎Oly‏ بها أورام أقل من 600 مم3 في الحجمء بالمقارنة باثنين؛ اثنين» واثنين فئران بها أورام ‎J‏ من 600 مم3 في الحجم في
0 مجموعات معالجة بالمادة ‎call)‏ عامل واحد مضاد ل ‎(PD-L1‏ وعامل واحد مضاد ل ‎SIRP-‏ ‎cat‏ على التوالي. بعد ذلك؛ تم اختبار الأنشطة المضادة للورم لجسم مضاد ل :5140-06 المانع ل ‎AB25b‏ وجسم مضاد ل 5140-0 غير مانع ل 881360 منفردة ‎Ag‏ توليفة مع جسم مضاد ل 0100-1 في نموذ ‎z‏ سرطانة قولون فأرية تأزرية ‎.MC38‏ كما هو موضح في الشكل 41 ؛ تجميع أي من تكوين الورم بالمقارنة بالمعالجة باستخدام كل عامل منفرد أو عينة مقارنة بمادة ناقلة. في اليوم 27 من الدراسة» يكون بمجموعة المعالجة بتوليفة ‎AB25b/PD-1‏ سبعة فئران بها أورام أقل من 600 مم3 في الحجم؛ ويكون بالمجموعة المعالجة بتوليفة ‎AB136b/PD-1‏ ستة ‎Oly‏ بها أورام أقل من 600 مم3 في الحجم؛ بالمقارنة بواحد؛ خمس» اثنين» وواحد من ‎OLA‏ بها أورام ‎J‏ من 600
مم3 في الحجم في مجموعات معالجة بالمادة الناقلة عامل واحد ‎alas‏ ل ‎(PD-1‏ عامل واحد 10م, وعامل واحد 8813605 على التوالى. تم تقديم ملخص للأجسام المضادة الموصوفة في هذه الوثيقة وخواصها في الجدول ع. تم تقديم بيانات ربط إضافية فى الجدول 30.
بالرغم من وصف الكشف السابق بتفصيل أكبر على سبيل التوضيح وكمثال لأغراض توضيح الفهم؛ لا يتم تفسير الوصف والأمثلة كتقييد المجال وفقاً للكشف الحالي. تم تضمين جميع محتويات الكشف الخاص بكل براءات الاختراع والوثائق العلمية المذكورة في هذه الوثيقة كمراجع. الجدول 30 ملخص جسم مضاد ل 5140-6. سس .> سس خلية | في | ‎J‏ ‏نوع أكلة ‎i z‏ صور متماثلة ‎woe‏ ‏إ: أنواع الريط ‎Le CC)‏ ارا في اسم بشرية (+/-) ‎A‏ ‎KD (Koff) |‏ ازيم الة بط المعم فار ‎z (Koff)‏ 1 2لا ‎|S‏ ‏ل |= في ‎il o o 2‏ بسر ‎Da ١‏ أ ‎al‏ ‎i"‏ : لج قم ي أي ال ‎vi ,‏ (رقم | (رقم ‎a‏ شر أرباح | ‎wl‏ أجما © ‎om‏ | رياح بيت 3 ‎J 3 i‏ ضاد | زيم | 129 | إن يا ان ‎a‏ ار امتوا |متوا ‎os‏ ‎By‏ |“ (رقم ‎J TTT A A)‏ ‎I J‏ ا ‎MM 8‏ قم | ‎an‏ هوية أهوية الية: ‎HIE‏ ‏/ -) |- هوية 5( |6 / ‎١ ) “‏ ) | هوية | متوال متوال | متوال ‎١‏ 5) © متوا د متوا |ية: ية: اية: 2 0( لية: جا ¢ لية: 11( 13( ]15 اج ‎z (7‏ ‎(s (5‏ 5(
‏إن لان‎ | 7.91 8 le N 11 9١ E3 + + + + +11 se A 9 oot] 11-1 10- ‏إن لإ‎ ١ 8.5] 2.1 i he N 12
E6| E4 + + + + +١ 1 ‏س اس‎ A 0 oot] 11-1 10- ‏إن | إن‎ 5.0١ 5 .N | 12 + + + + + “1 ‏ارجح‎ EY A 1 ‏ان‎ ١ ‏ان‎ ‎11-1] 10-
Sol 7.71 1 i he N 12
ES E4 + + + + 1 se A 2 ‏ان‎ ١ ‏ان‎ ١ 11- | 10- ‏إن ال‎ ١ 291 5 le N 13
EO| El + + + + +11 se A 5 oot] 11-1 10- ‏إن دج‎ 1.> 1.> ‏اس ااج‎ EO EO| +| +| +| +| + +11 16 5) of 12-1] 12-
إن | دج
‎gr + + + + + +١ 1 17‏ اج ان 5
‏>.1 >.1 إن دج
‎EO| EO + + + + +1 + + 1 21‏ اس ااج -12|-12ااناة
‏إن ادج
‏22 1 + + + + + س | اج ان 5
‏إن ادج
‏23 1 + + + + + س | اج ان 5
‏إن | دج
‎oR + + + + + 1 24‏ اج ان 5
‏>.1 >.1 إن دج
‎EO| EO + + + + +| + +1 25‏ اسااج ‎of | 12-1] 12-‏ )5
‏إن | دج
‎NT +11 26‏ | + + + + + س | اج ان 5
1 :2 إن دج
‎ES + + + + + + +١ 1 27‏ س | اج -11 ان |ة
‏إن | دج
‎NT | NT| 1 28‏ | + + + + + س | اج ان 5
‎zo | ‏إن‎
‎NT | NT| 1 29‏ | + + + + + س | اج ان 5
‎zo | ‏إن‎
‎NT +11 30‏ | + + + + + س | اج ان 5
‎zo | ‏إن‎
‎NT| NT| 1 55‏ | + + + + + س | اج ان 5
‏إن | دج
‎NT| NT| 1 56‏ | + + + + + س | اج ان 5
‏إن | دج
‎NT| NT| 1 59‏ | + + + + + س | اج ان 5
إن | دج ‎NT| NT| 1‏ | + + + + + س ‎zh‏ ‏ان 5 إن | دج ‎NT| NT| 1 65‏ | + + + + + س | اج ان 5 <.1 إن | دج ‎EO + + + + + + NT| 1‏ س | اج -12 ان ]5 إن | ‎zo‏ ‎NT| NT| 1‏ | + + + + + س | اج ان 5 إن | دج ‎NT| NT| 1 70‏ | + + + + + س | اج ان 5 إن | دج ‎NT | NT| 1 71‏ | + + + + + س | اج ان 5 >.1 >.1 إن دج ‎EO| EO + + + + + | NT | NT| 1 73‏ اسا|اج -12|-12ااناة
إن | دج ‎NT | NT| 1 74‏ | + + + + + س | اج ان 5 إن ادج ‎NT | NT| 1 76‏ | + + + + + س | اج ان 5 4.8 إن دج >.1 ‎E7 + + + + + | NT +11‏ س | اج ‎EO 1‏ ‎of | 12-‏ 5 -12 <.1 إن | دج 20 <.1 ‎oR EO + + + + + | NT +١ 1‏ اج ‎EO 2‏ -12 ان ]5 -12 إن ادج 20 ‎NT| NT| 1‏ | + + + + + س ‎zh‏ ‏6 ‏ان 5 ‎ot] 3.21 5‏ اإن ‎N| 13‏ ‎E2| ES8 + + + + + +1 2‏ اساس ‎Bl 6‏ -10 09-1 | ان ‎١‏ ان ol ‏اإن‎ 3.17.7
N| 13 ‏اساس‎ E4| E4 + + + + | NT +2
Bl 7 ‏ان‎ ١ ‏ان‎ | 09-1 10- ‏اإن‎ olf 6-6 1.3 N| 17 ‏اساس‎ E2 NT + + + + | NT +1 2
E7 B 5 ‏ان | ان‎ | 10- 10- ‏إن | إن‎
N| 17 ‏س اس‎ NT + + + + | NT| NT| 2
Bl 7 ‏ان | ان‎ ‏إن | إن‎
N| 17 ‏س اس‎ NT + + + + | NT| NT| 2
B 8 ‏ان | ان‎ ‏إن | إن‎
N| 18 ‏س اس‎ NT + + + + | NT| NT| 2
Bl 0 ‏ان | ان‎ ‏إن | إن‎
N| 18 ‏س اس‎ NT + + + + | NT| NT| 2
Bl 4 ‏ان | ان‎ ‏إن | إن‎
N| 18 ‏س اس‎ NT + + + + | NT| NT| 2
B 5 ‏ان | ان‎ ol olf 1.9] 1 ‏أ‎ 8 + | NT +١ 2
STARE EO EO NT + + + 5 5 -10 09-1 | ان ‎١‏ ان و م إن | إن ‎NT| NT| 2‏ | + ‎NT + + + 5 0‏ س اس ‏ان | ان ‎oll ‏اإن‎ 5.21 7 No ‏3 أو 12+ ‎E3| E9| NT + + + + | NT‏ اساس ‏-10 09-1 | ان ‎١‏ ان ‎ob 1.5) 1.7 N «| 11‏ اإن ‎+ 3 ‎س١ ‏س‎ EO E7 + + + + A o 5 ‎١ 11-1 11-‏ ان ‎١‏ ان ‎olf 2.9| 1 N «| 11‏ اإن ‎+١ 3‏ + ‎ole] BE ‏ا ا ا‎ A 0 6 ‎١ 10-١ 10-‏ ان ‎١‏ ان ‎N K| 11‏ > إن | إن ‎+١ 3‏ + ‎E2 + + + A o 7‏ س اس ‏-11 ان ‎١‏ ان
4.0 إن | إن ‎.N K| 11‏ ‎E3 + + + + +13‏ س اس ‎A 0 8‏ -11 ان ‎١‏ ان 4.2 ]1.8 اإن ‎oll‏ ‎.N K| 13‏ ‎E6| 6 + + + + +13‏ اساس ‎A of 2‏ -10 09-1 | ان ‎١‏ ان إن | إن ‎.N K| 19‏ ‎NT + + + NT | 3‏ س اس ‎A 0 1‏ ان | ان إن | إن ‎.N K| 19‏ ‎NT + + + NT | 3‏ س اس ‎A 0 8‏ ان | ان العائلة 5 (أجسام غير مانعة إضافية) د 6 7.6 د ‎N‏ جا ج 3 4 ا+ + + + + + + ‎E7| E2‏ اج ‎B‏ ‎c‏ ‏-10 ]11-1 5
‏جام 9.3 ]9.2 اإن اإن‎ + | NT +١ 4 ‏ان‎ ١ ‏ان‎ | 09- | 10- ‏جام إن | إن‎ +|NT| NT| 4 oT B| 4 ‏ان | ان‎ ‏ادج‎ of 5.0) 1.7 ‏ألم‎ 0 ‏اج‎ BY El El + + | NT + 4 5 5 5] of | 09-1 10- ‏ادج‎ olf 1.6] 6.0 ‏و ام‎ 4 ‏اس ااج‎ E9| ES| NT + NT + al ‏د‎ ‎5 of | 09-| 09- ‏الا ات ادج‎ 1 ‏1لا‎ ل١1‎ 4 ‏اج‎ oH NT + 5 4 ‏ان‎ ‎Hel] © N| 12 + | NT +15 oT B = ’ ’ B 3 ‏ان | ان‎ 10- oll ‏ا إن‎ 2.3[ 7 N14 + | NT +15 ‏اساس‎ E8| E3 + + ‏و أن‎ ‏ان‎ ١ ‏ان‎ ١ 10-١ 10-
: ‏أ‎ . . oll ‏اإن‎ 1.21 1.0 Ns
E E3 + + + | NT +1 5 lel FT Bl 1 ‏ان‎ ١ ‏ان‎ ١ 10- | 09- : ‏أ‎ . . oll ot] 1.5) 5 Ns
E E + + + + | NT +| 5 ‏اساس‎ ET| EO ‏د أو‎ ‏ان‎ ١ ‏ان‎ | 08- | 10- ‏إن | إن‎ ’ N| 16 + + + +١ NT| NT| 5 oT B| 3 ‏ان | ان‎ ‏إن | إن‎ ’ N| 16 ‏س اس‎ + + + +١ ل1١‎ NT| 5 5 A ‏ان‎ ١ ‏ان‎ ‏ان أ(‎ 4.9
NT N| 19
E7| NT + + | NT +15 se B B 4 ‏ان | ان‎ 10- ‏د‎ ‎“| . 2 ‏ان‎ =! N| 21 "| E6| E +| NT +| +|NT| ‏5ا+‎ ‎" °| 53 B| 8 ‏ان‎ 10-| 10- ‏د‎ ‏به أ 6 |1.3 ب دج‎
E E3 + | NT + 3 - 4 B| 5 10-|11-
8 = مانع؛ ‎NB‏ = غير مانع؛ ‎KO‏ = بادئ. ‎INT‏ فارغ = غير مختبر؛ ‎NA‏ = لا ينطبق (أجسام مضادة لا تتفاعل عرضياً). 8 = بدون ربط الجدول 31. ملخص جسم مضاد ل 5140-0 سلالة جرثومية/ طفرة عائق. خلية | في نوع أكلة ‎z‏ ‏الر ‎(M) KD‏ في |سم بط المعم فأر ل |= سل سل اسل 2 ¢ 5 سل 2 قم ‎١ a‏ قم 2 د ‎C‏ ‏اا ال و في لق : “ايو ان |(|© ارقم ارقم ارقم ارقم ارقم ارقم ‎DIR‏ ‎BY .‏ أن | هوية | هوية | هوية | هوية | هوية | هوية ‎al‏ هوية اا ا ا ا ا ا ‎MEM‏ ‎f°‏ | |/8 |3 امتوا امتوا |متوا |متوا |متوا |متوا ات | متوا شر | ) ‎K ِ‏ لية: الية: الية: الية: الية: الية: ا وا ا لية: يه ّ ّ ّ ّ ّ ّ ّ 0( 5 6 11 8 9 10 ال 15 يِ 5: 1 3
١
R
SIR
P V2 | 1
Pg BA| BL | NO b ‏بشر | بشر | رياح‎ ‏بشر‎ LBc| 6| D ‏يِ يِ ب‎ ‏ايا‎ ‎Ue ‎J ‎é ‎3 ‎4 6.8 1.8 2.6 1.1 1 .N 2١ NL| NL| NL E2| E3 +| ET E2 1 wt | wt|1
A E B| B| B -| - 10- 10- 9 — 11] 10 1 0 8.6] 2.1 2.3 1.3 1 .N N| NL| NL| NL E4| E4 M
NT | E3 ES 1 wt 1
A T B| B| B -| - ut 10- 10- 9 11] 10 1.5 1 .N N| NL| NL| NL M +| NT ES 6:91 5 1 wt | 1
A T B| B| B ut
E4| ‏ع‎ ‎10- 4 4 9
6 8.7 1 3.3 1.9 1 .N O| NL| NL| NL E5| E7 M| M +| E6 ES 1 1
A E B B B - - ut | ut 10- 10- 9 - 11] 10 1 0 3 . M 3 6.8] 2.1 ut 2.6 1.1 1 .N 7+ NL| ‏نالا‎ NL ER| ES | M
NT | E3 ES 1 1
A E B B B — — V | ut 10- 10- 9 - 11 10 34 1 M 0 2911.5 5.3 9.6 1 .N NL| NL | NL ‏0ح‎ El +| ‏وح‎ EO 1 wt| wt|3
A B B B — — 10- 11- 5 11] 10
2.6١ 4 5.2 1.0 1 .N NL| NL | NL E6| EO M
NT | E2 E2 1| B| wt 3
A B B B — — ut 10- 10- 5 11] 10 1.9 1.8 7.7 1.2 1 .N NL| NL | NL E7| E4 M
NT | ‏وح‎ ES 1 wt|3
A B B B - - ut 10- 10- 5 11] 10 1 8 1.71 9 7.3 1.2 1 .N 8| NL| NL| NL E5| E2 M| ‏اا‎ ‎+| E3 E7 1 3
A E B B B - - ut | ut 10- 10- 5 — 11] 10 1 0 1 . M 6 1.6١ 5 ut 5.3 7.9 1 .N O| NL| NL| NL E1| EO _
NT | 3 E4 1 wt|3
A E B B B — — ‏لا‎ ‎10- 11- 5 - 11] 10 34 1 M 0
ْ 1.2 5 1.6 4.5 2.31 3] 5 2.1 1
E7| E4 E3| ES N + +| E9| 5| EO ES 2 wt| wt|3 - - - - B 08-١ ‏اح‎ 10- 09- 6 08+ 10 09+ 10 9 3.214.1 1.7 2 1.9 2.8 1.1 1
E6| E2 E4| ES N M
E6 EO E3 2 wt 3 - - - - B ut 08- 09- 08- 6 08 | 09 08 | 9 3 2.31 7 1.71 5.5 1.6 4.1 2.2 1 4 ‏1ح‎ E8 E4| ES N| M
NT | ES E6 E6 2 wt ‏ا‎ 3
E - - - - B| ut 08- 10- 09- 6 - 08+ 10 09+ 10 0 9 3.1 2 1.9 2 1.6 3.1 1.3 1
E7| E1 E5| EO ‏لا‎ ١ M| M
ES E4 EO 2 3 — — — — B| ut| ut 09- 09- 08- 6 08 | 09 08 | 9
ْ M 1 1.5] 6.8 1.81 1 4.0 4.2 2.3 ut|1 6 E3| EO E6| ET N| M +| EO E2 E3 2 13
E - - - - B| ut 08- 10- )09- 216 - 08] 10 09] 10 7 0 9
M
1.6 8 1.01 4.8 ut 6.6 2.0 7.9 1
E3| E5 5 E8 ‏الا‎ M| _ ‏1ل‎ ١ E7 EO EO 2 3 - - - - B| ut| 5 08- 09- 09- 6 08] 09 08] 09 12 7
M
1.3 4 8.214.9 ut 6.1 1.6 6.8 1
E3 | E4 ES | 9 ‏الا‎ M| _ ‏1ل‎ ١ E7 E4 E4 2 3 - - - - B| ut| 5 08- 09- 09- 6 08] 09 09+ 09 22 7 3.3 9 1.2] 1 M 1.9 2.9 1.0 1
El | ES 5 E8 N| M| ‏ين‎ ‎NT | E3 ES E4 2 3 - | - 8| ut 08- 09- 08- —16 08] 09 08] 09 Q
E
2 : M
M
2 1.3] 9 1.75.5 ut 3.3 3.6 2.1 ut|1 2 ES | 6 E4| 1 N| _
NT | ‏5ع‎ El El 2 13
E -| - -| - B| V 08-| |10- 09- 216 - 08| 10 09] 10 34
T
0 M 9 ‏غير مانع.‎ = NB ‏مائنع؛‎ - 8 ‏بدون‎ = NLB ‏لا ينطبق (أجسام مضادة لا تتفاعل عرضياً)؛‎ = NA ‏فارغ = غير مختبر؛‎ INT ‏ربط‎ ‎M34V (L112Q ‏>ا43‎ (D1E = ‏بسلسلة ثقيلة‎ mut 119
T76S (E60A (R39K 211 = ‏بسلسلة خفيفة‎ 0011119 5
L112Q E43K (M34V (E16G (R13Q (D1E = ‏بسلسلة ثقيلة‎ mut 135
L112Q E43K (M34V (E16G (R13Q (D1E = ald ‏بسلسلة‎ mut 135 0608 211 = ‏بسلسلة خفيفة‎ mut 135
L111Q E43K (M34V 168 (R13Q DIE = aa ‏بسلسلة‎ mut 136
E38Q 1225 (T12S (T2l = ‏بسلسلة خفيفة‎ mut 136 10
جدول 32 ملخص تحويل جسم مضاد ل 5140-0 للتوافق مع البشر (الدورة 1). خلية في اكلة جسم ‎Koff‏ )2/1( في ‎oe‏ ‏المعم ‏حي ‎J‏ ‏تمييز رقم ارقم |رقم ارقم ارقم الجسم ‎VH VL ١‏ هوية | هوية | هوية | هوية | هوية المضاد متوال | متوال | متوال | متوال | متوال ية: ية: ية: ية: ية: (+/- )+/ 6 1 |10 15 ) ]= ‎V2 | 1‏ ‎SIR | BAL‏ بشر | بشر | رياح ‎Pg Bc‏ يا اي بشري ‎AB21_H) Chicken‏ ‎wt AB21_LC)‏ ©( 7.0 ]1.9 2.21 2.4 |9.0 ‎NT|-E2| -El| -E9|-E2|-E7 3, wt | AB21‏ |+ هوية متوالية: | ]04 ]03 ]03 |03 ]04 136 متوالية: 135
‏بشري‎ ‎Chicken ‎AB25_H) ‎2.0! 1.7] 3.9] 3.5| 1.6 AB25_LC) (C_wt +| +|-E3| -E8| -E4 | -E3 | -E5 (Wt | AB25 ‏رقم هوية‎ 04| 03] 04| 04| 04 ‏رقم هوية‎ ‏متوالية:‎ ‎138 ‏متوالية:‎ ‎137 ‏بشري‎ ‎Chicken ‎AB27_H) ‎4.0 5.0] 6.8] 5.7| 3.1 AB27_LC) (C_wt +| +|-E7| -EO| -E3 | -E9 | -E5 (Wt | ‏ددم‎ ‏رقم هوية‎ 04| 03] 04| 04| 04 Lush ‏رقم‎ ‏متوالية:‎ ‎140 ‏متوالية:‎ ‎139 ‏بشري‎ ‎Chicken ‎ABG6_H) ‎9.9] 3.4] 2.6| 2.8] 9.4 ABG66_LC) (C_wt +| NT|-E7|-E6| -E9|-E1 | -E9 (_Wt| AB66 ‏رقم هوية‎ 04| 03] 03| 03| 04 ‏رقم هوبة‎ ‏متوالية:‎ ‎142 ‏متوالية:‎ ‎141 ‏التوافق البشري لسلسلة خفيفة من دجاجة لذ 8825 8866 — مستبدلة بإطار 1611/3 بشري‎
0101-0 ‏بشري‎ ‏متوافق مع‎ | Hum
AB21_H) 18| 29] 39130 19] ‏البشر م‎ +| -E8| ‏ازع‎ -E5 | -E3 | -E3 - | AB251G) | ‏ردم‎ ‎04| 03| 04| 04| 04| Pe (LV3| He ‏متوالية:‎ ‎- 27 4 wt ‏رقم هوية‎ 135 252 ‏متوالية:‎ ‎Huml_ ‏بشري‎ ‏متوافق مع‎ | Hum
AB25_H) 200 37) 33] 26/13] oy ‏البشر‎ ‎+| -E3| -E4 | ‏7ع- | 0ع-‎ | -E3 - ١ AB25_IG) | aB2s 04| ‏ادم‎ 04] 04] 04| HY (LV3| he ‏متوالية:‎ ‎9 ٍ < wt ‏رقم هوية‎ ‏37آ1‎ ‎252 ‏متوالية:‎ ‎0101-0 ‏بشري‎ ‏متوافق مع‎ | Hum
AB27_H) 17| 37] 37 291 19] 0 ‏البشر‎ ‎+| -E8| ‏امع‎ -E9 | -E2 | -E2 - ١ AB25_1G) | ‏ددم‎ ‎04| 03| 04] 04] 04| HY (LV3| he ‏متوالية:‎ ‎9 ٍ < wt ‏رقم هوية‎ 139 252 ‏متوالية:‎
0101-0 ‏بشري‎ : ‏متوافق‎ ‎م866١‎ © Hum ‏البشر‎ ‎1.3] 2.4] 3.0] 2.3] 1.2 Cw 1/
NT | -E6 | -E6 | ‏دع-‎ | -E9 | -E4 AB25_IG) | ١ ‏6م‎ ‎04| ‏امن ]04 |04 ادم‎ FY (LV3| He ‏متوالية:‎ ‎- 27 4 wt ‏رقم هوية‎ 141 252 ‏متوالية:‎ ‎0103-00 ‏بشري‎ : ‏متوافق‎ ‏ددهم‎ Hy| © Hum ‏البشر‎ ‎2.1] 2.3] 4.3] 4.3 1.3 Cw 3/
NT | -E0| -E1| -E2 | -E8 | -E7 ABG6G_IG) ١ ‏1م‎ ‎04| ‏م مح امن ]04 |04 ادم‎ (LV3| He ‏متوالية:‎ ‎9 ٍ * wt ‏رقم هوية‎ 135 254 ‏متوالية:‎ ‎Hum3__ ‏بشري‎ : ‏متوافق‎ ‎aB2s Hy| © Hum ‏البشر‎ ‎1.6] 2.21 3.7559 ‏رع‎ 3/
NT | ‏7ع- | وع-‎ | -E5 | -E3 | ‏يع-‎ AB66_IG) | ١ ‏5م‎ ‎04| 04] 04| 04] 05] ‏بم مخ‎ (LV3| He ‏متوالية:‎ ‎9 ٍ * wt ‏رقم هوية‎ 137 254 ‏متوالية:‎
0103-00 : بشري متوافق ‎aB27 Hy| © Hum‏ البشر : : : : : ‎cw 3/‏ 2.1 ]3.9 4.6 ]2.0 |2.0 ددم ‎NT | -E7 | -E2 | -E4 | -E6 | -E6 AB66_IG) ١‏ ‎Pe (LV3| He‏ |04 |04 |04 |04 |04 متوالية: ‎wt‏ 2 + 7 رقم هوية 139 متوالية: 254 0103-00 ‎a‏ بشري ‎Hum‏ | متوافق مع ; ‎ABG6_H) .‏ البشر 1.2 ]2.8 |3.0 ]2.0 ]1.3 ‎C wt‏ 6م ‎NT | -E5 | -E5 | -E6 | -E7 | -E4 (© AB66_IG) | ١‏ هوية ‎(LV3| Hc‏ 04 |04 |04 |03 |04 متوالية: ‎Eee‏ متوالية: 254 ‎NT‏ أو فارغ = غير مختبر. الجدول 33 ملخص تحويل جسم مضاد ل 5180-6 للتوافق مع البشر (الدورة 2). آكلة تمييز ‎(M) KD‏ في الجسم ‎VH VL|‏ المعم المضاد ‎J‏ ‏رقم ار ار ‎Al‏ ارقم ارقم ار ‎ol‏ )*[ هوية | قم | قم | هوية | هوية | هوية اقم اقم ‎Cl‏
متوا اه اه |متوا |متوا |متوا اداه لية: او او الية: الية: ‎A‏ او او ية اية ‎5١|‏ 9 0 ايةاية م ام م ام توا | توا توا | توا ل ال ل ال ي اي ي اي 5: 5 ة: ا5؛: 16 1 1 1 5,3 ‎V‏ ‎S|S‏ ‎a 2‏ ‎١١ | V1‏ ب اب ا ولا |8 ‎BA|‏ ‏بشر ‎R|R‏ ‎LBc 6| D| |‏ ‎s‏ مام ‎J‏ ‎g|b ©‏ ¢ إقران سلسلة خفيفة متوافقة مع البشر مع سلسلة ثقيلة ‎(Germline mut)‏ ‎Huml‏ 4 | < 1 ف ل بشري 6 متوافق مع البشر 3 | 9.53.7 1 ‎AB‏ . وصور ودهم 2 ‎eo ole‏ اي 79 . ‎HC 3 AB21‏ 1 1 |7 | + ‎E | 09- Lo _ Mut “HC‏ 0 ‎cM a <‏ 12 09 09 ‎١ puta‏ نقم هوية متولية؛ | ‎EE all‏ = 252 - | -
1] 1 1] 1 ‏رقم‎ ‎202 1] 2 ‏هوية‎ ‏متوالية:‎ ‎263 ‏بشري‎ ‎AB2) ‎Hum1 ‎5_HC Hum1 1.0] 4.8 5.1 ‏متوافق مع البشر‎ 7.2 _ Mut / + ES (all AB25 lo _ 8 09- . HC 08| 09 12] | ge iw sl ‏رقم هوية متوالية:‎
Ls 29% eV | Mutall 252 ‏متوالية:‎ ‎265 ‏بشري‎ ‎AB2) ‎Hum1 ‎7_HC Hum1 9.0] 9 4.3 ‏متوافق مع البشر‎ 5.7 Mut / + E7 (All AB27 lo _ 8 09- . HC 09| 09 120 2 ove aa ip ‏رقم هوية متوالية:‎ | al 252 ‏متوالية:‎ ‎267
طفرة سلسلة خفيفة متوافقة مع البشر لزيادة 96 التوافق مع البشر بشري ‎AB2) 8‏ 8ن | متوافق مع البشر | ‎IHC‏ ‎Mut AB25_IGLV) /‏ _ 2.0 2.7 1 .4 1 .7 ‎E5| ES El‏ 1م 3( + 885 في |ل8) ‎E2‏ + ‎CDR‏ : ا ‎_HC_‏ . -08 رثم 11 08 |04 ‎Mutall‏ رقم ‎disp‏ متوالية: | هوية 416 متوالية: 263 بشري ‎AB2) 8‏ ‎Humg‏ | متوافق مع البشر ‎HC‏ .5 ‎_Mut | AB25_IGLV) /‏ 26 0 4.9 5.9 ‎E2‏ 5ع ‎E7|‏ ‏5م ‎)3١‏ + 385 في ‎(alll‏ وح ‎NT‏ ‎CDR‏ : ا ‎_HC_‏ . -08 © |11 08 |04 ‎Mutall‏ رقم هوية متوالية: هوية 416 متوالية: 265
بشري ون ‎AB2)|‏ 21 35 ‎um‏ | متوافق مع البشر ‎[IHC]‏ ] (ناها_25قم ااال 1 2+1 2.4 5.3 3 6 41 ‎E3| E1| 2] 9| EO i‏ 519 1م ‎)3١‏ + 884 في ‎E6 (all|‏ + - اح |- - اح ‎COR | ho‏ ل -07 بن |11 |- |- ‎o8|‏ 04 - ‎ci 3 | Mutall‏ " رقم هوية متوالية: هوية 1 1 1 1 توالئة: 202 = 00 11 263 بشري ‎AB2) Hum9‏ ومنب | متوافق مع البشر | ‎SHC‏ ‎١ 1 6. 1 1 2 _ Mut AB25_IGLV) /‏ 1 3.8 ‎E5| E2 EO .‏ 5م ‎)3١‏ + 3884 في ‎E3 (alll‏ + ‎CDR‏ : ا ‎HC _‏ > -08 ‎f°‏ |11 08 |08 ‎Mutall‏ رقم هوية متوالية: هوية 262 متوالية: 265 ‎NT‏ أو فارغ - غير مختبر. الجدول 34 ملخص بيانات ربط جسم مضاد ل ‎Sl RP—-«‏ تم اختبار القيم المشار إليه بواسطة ‎Koff) SPR‏ 1إث). ‎CV1| |‏ رياح |رياح ‎SIR| SIR NO |mi2|‏ ‎BL6 v2 vl‏ ‎Pg Pb D 9 2 1 -3 J‏
‏ج‎ ‎i ِ ِ ِ ِ ِ ِ ِ ِ ِ
Eel مكرا‎ ef eV ‏اركم اركم اركم اركم‎ YM ‏ركم‎ ‎Cl ‏|هوية |هوية اهوية‎ in| ‏|هوية |هوية‎ in| ‏أهوية |هوية |هوية‎ '
D | ‏متوالية | متوال | متوال | متوالية | متوالية | متوال | متوال | متوال | متوالية | متوالية‎ 47 15: 13:9 ‏ل :18 اية:5اية: 6ا:11 ا:12 اية؛:7اية:8اية:‎ ‏ضا‎ ‏د‎ ‎ ‏لع‎ ‎ ‎& ‎a ‎1 ‎S ‎3.95] 4.28 3.101 2.34 1.4| 4.1] 5.65 1 ‏|منع‎ -E -E | NLB | NLB | ‏قال‎ -E -E| -E8 | -E5 -E 1 04 04 04 04 04| 04| 4 9
S
3.93 5 3.14 2.36| 1.4] 4.0] 6.26 1 ‏|منع‎ -E —-E | NLB | NLB | ‏قال‎ -E -E| -E9 | -E4 -E 2 04 04 04 04 04| 04| 4 0 4.82 | 4 3.19] 3.02 1.1] 4.7 ‏|منع‎ -E —-E | NLB | NLB | ‏قال‎ -E -E| -E2| -ES| NT 5 04 04 04 04| 04 04 1
3.61 | 2 3.271 2.666 2.2| 4.9] 6.63 1
‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E6|-E8| -E‏ امنع 2
‎04| 04 04| 04] 04] 04 04 2 5
‎1.46 1 3.868 4.73 8.7 6.5| 3.63 1
‎-E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E8|-E8| -E‏ |ع- امنع 3
‎03 04 04 04| 05 04 03 5 ‏لع‎ ‎ ‎us ‎a ‎2 ‎8.17|1.13| 2.3| 1.2 1.7|1.38|1.32| 1.1| 6.2] 05 =| -E| -E|-BE5|-E8|-E6| -E| -E|-El|-E2| -E|1 05 04 03| 03 04) 04| 04 04| 05 04] 6 1.02 1.25 1.1| 6.1 2.3[2.07(193| 1.9| 1.2|1.54|S ~~| -E| -E|-E3|-E2|-E4| -E| -E|-E7|-E4] -E|1 04] 04] 03| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04,7
1.84 1.90 8.0 2.6| 2.8 ‏ا2.52‎ 2.33 2.0| 1.8 1.95 5 =| -E| -E|-E6| -E4| -El -E| -E|-E7|-EO| -E|2 04] 04] 04| 03] 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 041 1.08 1.38 7.3| 58| 1.5|1.77(1.77| 1.4| 1.2|1.35|S
=| -E| -E|-BE6|-E3|-E3| -E| -E|-E6|-El -E| 2 04] 04] 04| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04] 2 1.04 1.14 1.3| 82| 1.3]1.83(1.60| 1.3| 83|1.06|S
=| -E| -E|-E2|-E3|-E4| -E| -E|-E5|-E5| -E|2 04+ 04 03| 04 04) 04| 04 04| 05 04] 3
1.97) 1.94 1.2| 3.8| 4.0 3.343.862 3.1| 2.5|2.16|S
=| -E| -E|-E6|-E6|-E2| -E| -E|-ET7T|-E7T| -E|2 04] 04] 03| 03] 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04١ 4
1.41 1.71 2.9 7.7 1.3]2.12|2.19| 2.0| 1.1 05
احم الم لجخم حم ‎-E|-BEO|-E9|-E3| -E|‏ حب ال 045 04 ]04 4ن ]04 ]04 4ن |04 ]04 ]04
8.35 1.29 7.6 1.07.43) 9.67) 1.1| 5.8| 5
=| -E| -E|NLB|-E4|-E8| -E| -E|-El| -El -E| 2 05 04 04] 3 04 04| 04 05 056
9.466 8.97 1.8 1.3| 1.31.61 1.38| 9.9| 5.8| 8.94 5
~~| -E| -E|-E4|-EO|-E6| -E| -E|-ET|-El -E| 2 05 05 03| 03 04) 04| 04 05| 05 057
3.27 6.29 1.8] 6.1| 3.011.321 1.15 14١ ‏اد2.1‎ 5 ‏امنع‎ -E| -E|-EG|-E6|-E6| -E| -E|-E7|-El| -E|2 05| 05| 03| 04] 04| 04| 04] 05 05| 8 2.16 | 2.79| 1.8 1.1]3.69]|3.87| 1.7| 9.6 5 ge| -E| -E|-E6|NLB|-E4| -E| -E|-E8|-El| -E|2 04| 04] 03 03| 04] 04| 04 05 9 1.93 | 2.37| 2.4 4.7|3.66|3.35| 1.8] 1.3] 1.42|s ge| -E| -E|-E4|NLB|-E6| -E| -E|-E8|-E2| -E|3 04| 04] 03 04| 04| 04] 04| 04 0 4.69) 6.48] 1.9] 1.1| 1.4] 1.16] 9.63| 7.1| 4.1] 6.00|S ‏ا منع‎ -E| -E|-E7|-E9|-E3| -E| -E|-EG6|-E8| -E|5 05| 05| 03| 03| 04| 04| 05| 05 05| 5 2.15(3.62| 4.2 1.0| 4.012.801 2.95 2.8| 2.2 5 ‏ا منع‎ -E| -E|-E9|-E6|-E6| -E| -E|-EG6|-E8| -5 04| 04] 03] 03| 04| 04| 04] 04] 04| 6 4.28 1.07] 2.3| 1.3| 2.0] 1.13| 1.06| 8.6| 495 ge| -E| -E|-E9|-E5|-E9| -E| -E|-E3|-E8| -E|5 05| 04] 03| 03| 04| 04| 04 05 05| 05|9 1.00] 1.53 | 1.5] 7.2] 2.2| 1.75 1.92] 1.8] 1.4] 5 ‏ا منع‎ -E| -E|-EO|-E6|-El| -E| -E|-E6|-EO| -E|6 04| 04| 03| 04| 04| 04| 04| 04] 04| 00
1.341 1.54 7.8 6.0 1.5 1.901.868 ‏ا‎ 1.7 1.4|1.47|S
=| -E| -E|-E6|-ET|-E9| -E| -E|-E2|-E5| -E|6 04] 04] 04| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 045 1.26 | 1.38 1.0 4.9| 1.2]2.55(2.50| 2.0| 1.1|1.10|S
~~| -E| -E|-E2/-EO|-E7T| -E| -E|-E6|-E8| -E|6 04] 04] 03| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04] 6 1.99] 2.29 7.6 7.0١ 2.4] 2.16 2.55 2.6| 2.0|2.33|S
=| -E| -E|-E5|-E9|-E6| -E| -E|-E7T|-E5| -E|6 04] 04] 04| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04 9 2.22 2.25 98 6.7| 2.7 2.45 2.96 29| 2.2|12.60|S
=| -E| -E|-ET7T|-E2|-EO| -E| -E|-EO|-E5| - 7 04] 04] 04| 04) 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 04١ 0
3.16 3.88 | 3.4| 1.1| 4.1|3.13|3.64| 4.0| 3.3|3.79|S
=| -E| -E|-El|-E2|-ET| -E| -E|-E3|-E5] -E|7 04] 04] 03| 03] 04] 04] ‏4ن‎ 04] 04 041
7.30 1.08 3.7 1.4| 1.6[1.19|1.27| 7.4| 1.9| 5.28 5
=| -E| -E|-E3|-E8|-E4| -E| -E|-E9|-EO| -E|7 05 04| 04| 03 04) 04| 04 05| 05 053
2.251 2.66١ 1.3 4.13.20 3.37| 2.7] 1.6|1.66|S
‎-E| -E|-E7|NLB|-E2| -E| -E| -E8| -El -E| 7‏ اأمنع ‎04١ 4‏ 04 ]04 4ن ]04 ]04 3 ]04 ]04
1.77 1.87] 9.9] 5.7| 1.7 2.69|2.77| 2.0| 14 585 ‏امنع‎ -E| -E|-E8|-E6|-ES| -E| -E|-E9|-EO| -E|7 04| 04] 04] 04| 04| 04| 04] 04| 04| 04|6
1.85 | 4.101 1.1] 2.1] 8.15.22 6.36١ 4.2| 34 2 2
‎-E| -E|-El|-E5|-E8| -E| -E|-E7|-E6| -E‏ امنع 0
‎04| 03| 03 03| 04| 04| 04] 05| 05| O05 1 5
‎4.44|2.05| 63] 5.0| 4.5 1.20/1.13| 5.4| 3.7| 6 2
‎-E| -E|-EO|-E9|-E8| -E| -E|-EO|-E5| -E‏ أمنع 0
‎05| 03| 04] 04| 05| 04| 04] 05| 05| O05 2 5
‎1.9214.37 | 1.5 2.21 9.05.18 6.24١ 3.6| 3.5 2 2 ‏امع‎ | -E|-E7|-E3|-El| -E| -E|-E0|-FO| -E ‎04| 03| 03 03| 04| 04| 04] 05| 05| O05 6 ‏لع‎ ‎ ‎5 ‎al ‎3
‏بدو‎ 3.601 4.7| 3.8] 4.51 1.3211.79 1.6| 84 9 1 ‏اقللا ان‎ -E|-E8| -E6| ‏وع-‎ -E| -E|-El|-E5| -E 3 ‏منع‎ 03| 03| 04] 04| 03| 03| 03| 04| 03 6
S
‏بدو‎ 3.76| 4.6) 4.4] 5.1]1.79|2.04| 1.8] 1.6 7 1 ‏اقللا ان‎ -E|-E3| -E3| -E5| -E| -E|-E8|-E5| -E 3 ‏منع‎ 03| 03| 04] 04| 03| 03| 03] 03| 03 7
S
‏بدو‎ 2.99| 3.2| 4.1| 6.0] 1.07|1.77| 1.8| 8.3 5 1 ‏ان‎ NT| -E|-EO|-E7|-E5| -E| -E|-E3|-E9| -E 7 ‏منع‎ 03| 03| 04] 04| 03| 03| 03| 04| 03 5
S
‏بدو‎ 7.3| 1.0|2.69|4.47| 5.3| 3.3 1 ‏نْ‎ NT ١ NLB| NLB| -E6 | ‏4ع-‎ -E -E| -E7| -E2| NLB 7 ‏منع‎ 04| 03] 03| 03] 03] 03 7
S
‏بدو‎ 4.73 7.6, 1.1] 1.77] 3.44| 3.1| 2.2| 4.26 1 ‏ان‎ NT| -E|NLB|-E2|-E2| -E| -E|-E7|-E3| -E 7 ‏منع‎ 03 04| 03| 03| 03] 03| 03| 03 8 ‏بدو‎ 3.75| 4.6 5.7 8.0] 1.38] 2.501 2.2| 1.6 7 ‏ان‎ NT| ‏ايع امع اع‎ -E6| -E| -E|-E7|-EO| ‏"اع‎ ‏اهم ]03 |03 منع‎ o04| ‏ادم ادم‎ 03] 03] 03!
0
‏بدو‎ 4.2| 6.3] 8.22.21 390(| 3.9| 25 4 1 ‏ان‎ NT|NLB|-E2| -E8|-E1| -E| -E|-El1|-E3| -E 8 ‏منع‎ 03| 04) 04 03 03) 03| 03 03 5 ‏بدو‎ 3.85 5.11 5.7] 7.111.03/1.78| 2.0| 1.2 9 1 ‏ان‎ NT| -E|-E4|-E3|-E7| -E| -E|-E5|-E2| -E 8 ‏منع‎ 03| 03 04) 04) 03 08| 03 03| 03) 5 ‏بدو‎ 2.78| 3.9| 5.0| 8.3|1.87|3.31| 2.8] 1.0] 2.28 1 ‏ان‎ NT| -E|-EO|-E4|-E7| ‏اع‎ -E|-El1|-E6| -E 8 ‏منع‎ 03| 03| 04| 04| 03| 03] 03| 03] 03 9 5 ‏بدو‎ 256 5.6 77.71.24 2.17| 1.9 1.58 1 ‏نْ‎ NT -E| NLB| -E3 | -E3 -E -E| -E9 | -E6 -E 9 ‏منع‎ 03 04| 04| 03| 03| 03| 03] 03 0 5 ‏بدو‎ 3.8| 1.5] 2.0 48 5.1| 0 1 ‏1لا نْ‎ ١ NLB| ‏وح-‎ | -E7| -E9 -E| NLB| -E7 | -E8 | ‏قال‎ ‎9 ‏منع‎ 03| 03] 03] 03 03| 03 3
J
لع
J
& 4 4 3.34 3.69 6.912.22١ 1.9| 7.8| 4 1 بدا ‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E5|-E6| -E‏ 1 ية ‎O05 05| 05] 05] 06| 4‏ |05 5 5 8.25 3.09 1.20 7.01 5.0| 2.8 0 1 بدا ‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E7|-E4| -E‏ 1 ية ‎O05 04| 05] 05] O05 04‏ |05 6 5 4.30 4 5.921.683 3.4| 1.2| 5 1 بدا ‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-EO| -EO| -E‏ 1 ية ‎06١ 05 05| 05] 05 5 04‏ 7 5 1.13] 1 8.06 +66.97 4.1| 9.12 7 1 بدا ‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E2|-E7| -E‏ 1 ية ‎O05 05| 05] 05] 06| 4‏ |05 8
5 3.3 |2.0 ا7.124.28 1 ]1.05 1 بدا ‎-E| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E6|-E4| -E‏ 3 ية ‎O05 05| 05] 05] O05 05‏ |05 2 5 1.01 1.38] 5.54| 3.5| 6.66 5 1 بدا ‎NT| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E| -E3|-E7| -E‏ 9 ية 04 5 05 ]05 |05 05 1 5 4.72 7.73] 8.34 | 4.9| 3.6 7.87 1 بدا ‎NT| -E|NLB|NLB|NLB| -E| -E|-E5|-E7| -E‏ 9 ية 04 5 05 ]05 |05 05 8
J
لع
J
& 4 5 3.94 |4.1 |2.7 |2.18 | 6.51.74 |1.1 |1.9 1.621192 | بدو 5 ‏ان‎ -E| -E|-ET|-E9|-E5| -E| -E|-E6|-E0| -E 3 ze 04] 03] 03] 03| 04| 53 03+ 04 04 04
7.2585 |1.4 بدو 4 ع- ‎١‏ 4ع- | 4ع | قن ‎NLB| NLB| NLB | NLB| NLB| NLB|‏ ان |05 |05 منع
5 sul 1.43 1.54 | 1.57 1.5 1.31
1 ‏ان‎ -E| NLB|NLB|NLB|NLB| -E| -E|NLB|-E5| -E
2 03 |03 03 |03 03 أمنع
3
5 4.1 |5.4 2.58 3.31 بدو
1 ‏ان‎ NLB| -E|NLB|NLB|NLB| -E| NLB| -E4| -E5| NLB
4 03 |04 03 04 منع
9
5 3.3 ]3.4 2.15 3.21 بدو
1 ‏ان‎ NLB| -E|NLB|NLB|NLB| -E| NLB| -E8| ‏7ع-‎ ١ NLB
6 03 |04 03 03 منع
1
5 1.52 |6.8 3.18 8 )4.66 | بدو
1 ‏ان‎ -E| -E|NLB|NLB|NLB| -E|NLB|NLB|-E4| -E
6 03 |04 04 03 ]03 أمنع
2
5 1.74 ]5.3 |6.6 2.42 0 32.15 | بدو
1 ‏ان‎ -E| -E|NLB|NLB|NLB| -E|NLB|-E4|-E5| -E
6 03 ]04 |03 04 03 ]03 أمنع
3
‏بدو‎ | 4.26 7 4.08 9.8| 5.9] 4 1 ‏ان‎ -E| -E|NLB|NLB|NLB| -E|NLB|-E9|-E5| -E 6 ‏أمنع‎ 03] 03 04 03| 04] 03 4 5 ‏بدو‎ 5.0| 1.17 1 ‏ان‎ NLB| NLB| NLB| NLB| NLB| NLB | NLB| ‏بع‎ | -E2| -E 7 ‏منع‎ 03| 03| 03 3 5 ‏بدو‎ 3.9] 1.4 9 1 ‏ان‎ NLB| NLB| NLB| NLB| NLB| ‏قعالم‎ | NLB| ‏وع-‎ | -E3| -E 7 ‏منع‎ 03| 03| 03 4 5 ‏بدو‎ 1.11] 1.31 1.1] 1.11 1 ‏ان‎ NT|NLB|NLB|NLB| NT| -E| -E|NLB|-E7| -E 9 ‏منع‎ 03| 03 03| 03 4 5 ‏بدو‎ 6.54 4.0| 6.5] 5 2 ‏ان‎ NLB| -E|NLB|NLB| NT| NLB| NLB| ‏رع‎ | -E9| -E 0 ‏منع‎ 05 03| 04] 03 9 ‏بدو‎ 3.13 | 2.60| 6.8 4.82 ‏أن‎ NT| ‏اع ا عن عل‎ NT] ع١ ‏امقس افع اع‎ -E|° ‏منع‎ 03| 03| 04 03 2
‏بدو‎ 2.71 3.51 6.7 4.53 2 0 NT | NLB| NLB| NLB| NT -E -E| -E7 | NLB -E 1 ‏منع‎ 03 03 04 03 4 5 sul 2.12 2.49 5.4 7.0 2 0 -E NT | NLB | NLB| NT NT -E| -E7 | -E6 NT 1 ‏منع‎ 05 05 05 05 8 ‏غير مختيرة.‎ = NT ‏وددون ربط؛‎ 310 x5 > Koff = NLB ‏قائمة المتواليات‎ <160> 426 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210>1 5 <211> 348 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 1
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 10 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro 5 115 120 125
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 130 135 140
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val
145 150 155 160
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 60 Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe 165 170 175
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 180 185 190 5
Arg Glu Glu GIn Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 195 200 205
Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 210 215 220
Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala 0 225 230 235 240
Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gin 245 250 255
Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 260 265 270 15
Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro 275 280 285
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 290 295 300
Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Glu 305 310 315 320
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 325 330 335
Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 5 340 345 <210> 2 <211> 347 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 2
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro 115 120 125 10
Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 130 135 140
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 145 150 155 160
Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn 5 165 170 175
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 180 185 190
Glu Glu GIn Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
195 200 205
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 210 215 220
Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys 225 230 235 240 5
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 Glu 245 250 255
Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 260 265 270
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 0 275 280 285
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 290 295 300
Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly 305 310 315 320 5
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 325 330 335
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 340 345
<210> 3 <211> 346 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 3
Lys Glu Leu Lys Val Thr Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala 1 5 10 15
Gly Asp Ser Thr Val Leu Asn Cys Thr Leu Thr Ser Leu Leu Pro Val 10
Gly Pro lle Lys Trp Tyr Arg Gly Val Gly Gln Ser Arg Leu Leu lle
Tyr Ser Phe Thr Gly Glu His Phe Pro Arg Val Thr Asn Val Ser Asp 60 15
Ala Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 65 70 75 80
Thr Pro Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe GIn Lys Gly 85 90 95
Pro Ser Glu Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val 100 105 110
Tyr Val Leu Ala Lys Pro Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 115 120 125
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 5 130 135 140
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 145 150 155 160
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 165 170 175 10
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 180 185 190
Glu GIn Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 195 200 205
His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 5 210 215 220
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 225 230 235 240
Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
245 250 255
Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 260 265 270
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 275 280 285 5
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 290 295 300
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn 305 310 315 320
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 0 325 330 335
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 <210> 4 <211> 342 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 4
Thr Glu Val Lys Val lle Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala 1 5 10 15
Gly Asp Ser Thr Val Leu Asn Cys Thr Leu Thr Ser Leu Leu Pro Val 5
Gly Pro lle Arg Trp Tyr Arg Gly Val Gly Gin Ser Arg Gin Leu lle
Tyr Ser Phe Thr Thr Glu His Phe Pro Arg Val Thr Asn Val Ser Asp 60
Ala Thr Lys Arg Ser Asn Leu Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 0 65 70 75 80
Thr Pro Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe GIn Arg Gly 85 90 95
Ser Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val Tyr Val 100 105 110 15
Leu Ala Lys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 115 120 125
Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 130 135 140
Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 145 150 155 160
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 165 170 175
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Ala 5 180 185 190
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 195 200 205
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 210 215 220 10
Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu 225 230 235 240
Pro ‏ا‎ Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 245 250 255
GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 5 260 265 270
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 275 280 285
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
290 295 300
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 305 310 315 320
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 325 330 335 5
Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 <210> 5 <211> 119 <212> PRT 10 <213> Homo sapiens <400> 5
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser
50 55 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95 5
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210>6 10 <211> 118 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6
Glu Glu Glu Leu GIn Val lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 15 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 5 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 0 115 <210>7 <211> 119 <212> PRT <213> Mus musculus 5 <400> 7
Lys Glu Leu Lys Val Thr Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala 1 5 10 15
Gly Asp Ser Thr Val Leu Asn Cys Thr Leu Thr Ser Leu Leu Pro Val
Gly Pro lle Lys Trp Tyr Arg Gly Val Gly ‏(ا6‎ Ser Arg Leu Leu lle
Tyr Ser Phe Thr Gly Glu His Phe Pro Arg Val Thr Asn Val Ser Asp 60 5
Ala Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 65 70 75 80
Thr Pro Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe GIn Lys Gly 85 90 95
Pro Ser Glu Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val 10 100 105 110
Tyr Val Leu Ala Lys Pro Ser 115 <210> 8 <211> 115 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 8
Thr Glu Val Lys Val lle Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala
1 5 10 15
Gly Asp Ser Thr Val Leu Asn Cys Thr Leu Thr Ser Leu Leu Pro Val
Gly Pro lle Arg Trp Tyr Arg Gly Val Gly Gin Ser Arg Gin Leu lle 5
Tyr Ser Phe Thr Thr Glu His Phe Pro Arg Val Thr Asn Val Ser Asp 60
Ala Thr Lys Arg Ser Asn Leu Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 65 70 75 80
Thr Pro Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe 60 Arg Gly 0 85 90 95
Ser Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val Tyr Val 100 105 110
Leu Ala Lys 115 5 <210> 9 <211> 117 <212> PRT <213> Mus musculus
>400< 9
Lys Glu Leu Lys Val Thr Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala 1 5 10 15
Gly Asp Ser Thr Val Leu Asn Cys Thr Leu Thr Ser Leu Leu Pro Val 5
Gly Pro lle Arg Trp Tyr Arg Gly Val Gly Pro Ser Arg Leu Leu lle
Tyr Ser Phe Ala Gly Glu Tyr Val Pro Arg lle Arg Asn Val Ser Asp 60
Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 0 65 70 75 80
Thr Pro Ala Asp Ala Gly lle Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Gin Lys Gly 85 90 95
Ser Ser Glu Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val 100 105 110 15
Tyr Val Leu Ala Lys 115 <210> 10 <211> 117
<212> PRT <213> Mus musculus <400> 10
Thr Glu Val Lys Val Thr Gln Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala Ala 1 5 10 15 5
Gly Asp Ser Thr lle Leu Asn Cys Thr Val Thr Ser Leu Leu Pro Val
Gly Pro lle Arg Trp Tyr Arg Gly Val Gly GIn Ser Arg Leu Leu lle
Tyr Ser Phe Thr Gly Glu His Phe Pro Arg lle Arg Asn Val Ser Asp 10 60
Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn Val 65 70 75 80
Thr Pro Glu Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe GIn Arg Gly 85 90 95 15
Ser Ser Glu Pro Asp Thr Glu lle Gin Ser Gly Gly Gly Thr Glu Val 100 105 110
Tyr Val Leu Ala Lys 115
<210> 11 <211> 118 <212> PRT <213> Macaca fascicularis <400> 11 5
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala Thr Leu Asn Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Val Gly Pro Gly Arg Glu Leu 0 lle Tyr His GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Pro Val Ser 60
Asp Pro Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn 65 70 75 80 15 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Val Glu Leu Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 12 <211> 118 <212> PRT 5 <213> Macaca fascicularis <400> 12
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Asp Ser Ala Thr Leu Asn Cys Thr Val Ser Ser Leu lle Pro 10
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn Leu Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Ala Val Ser 60 15
Asp Pro Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Val Glu Leu Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 13 5 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 13
Glu Asp Glu Leu Gin Val lle 60 Pro Glu Lys Ser Val Ser Val Ala 0 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala Thr Leu Arg Cys Ala Met Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Met Trp Phe Arg Gly Ala Gly Ala Gly Arg Glu Leu 15 lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Leu Thr Lys Arg Asn Asn Leu Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 5 115 <210> 14 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens 10 <400> 14
Glu Glu Glu Leu GIn Val lle Gln Pro Asp Lys Ser lle Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala Thr Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro 15
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp His Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 5 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 15 <211> 119 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 15
Glu Glu Glu Leu GIn Met lle Gin Pro Glu Lys Leu Leu Leu Val Thr 1 5 10 15 15
Val Gly Lys Thr Ala Thr Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu Leu Pro
Val Gly Pro Val Leu Trp Phe Arg Gly Val Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 50 55 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Ser 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Val Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe ArgLys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Glu Asn Val Glu Phe Lys Ser Gly Pro Gly Thr Glu Met 100 105 110
Ala Leu Gly Ala Lys Pro Ser 115 10 <210> 16 <211> 117 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 15
GIn Leu Leu Phe Asn Lys Thr Lys Ser Val Glu Phe Thr Phe Ser Asn 1 5 10 15
Asp Thr Val Val lle Pro Cys Phe Val Thr Asn Met Glu Ala GIn Asn
Thr Thr Glu Val Tyr Val Lys Trp Lys Phe Lys Gly Arg Asp lle Tyr
Thr Phe Asp Gly Ala Leu Asn Lys Ser Thr Val Pro Thr Asp Phe Ser 60
Ser Ala Lys lle Glu Val Ser GIn Leu Leu Lys Gly Asp Ala Ser Leu 5 65 70 75 80
Lys Met Asp Lys Ser Asp Ala Val Ser His Thr Gly Asn Tyr Thr Cys 85 90 95
Glu Val Thr Glu Leu Thr Arg Glu Gly Glu Thr lle lle Glu Leu Lys 100 105 110 10
Tyr Arg Val Val Ser 115 <210> 17 <211> 119 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 17
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 10 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 15 115 <210> 18 <211> 118 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 18
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 5 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu 10 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 15 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser
<210> 19 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 19
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15 10
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn ‏ما‎ Arg ‏ماك‎ Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 5 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys
85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 5 <210> 20 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 20
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95 5
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 21 10 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 21
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 5
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 10 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 22 <211> 118 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 2
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu lle Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 0 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110 15
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 23 <211> 118
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 23 5
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu 10 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 15 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 24 <211> 118 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 24
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 0 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu 15 lle Tyr Asn GIn Lys GIn Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 5 115 <210> 25 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 25
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 10 <210> 26 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 26
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 5 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95 10
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 27 5 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 27
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 10
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 15 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 28
>211< 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 28
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 10
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 5 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser
100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 29 <211> 118 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 29 10
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn
65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110 5
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 30 <211> 118 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 30
Glu Glu Glu Leu GIn Val lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 15 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 5 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 0 115 <210> 31 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 31
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala
1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 10 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 15 <210> 32 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 32
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15 5
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 10 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95 15
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115
<210> 3 >211< 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 33
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 10
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 15
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210>34 5 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 34
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu lle Pro 15
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 5 100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 35 <211> 118 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 35 15
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Thr Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 5 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110 10
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 36 <211> 119 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 36
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 10 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 15 115 <210> 37 <211> 119 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 37
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 5 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 10 lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser
<210> 38 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 38
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15 10
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 5 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys
85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 5 <210> 39 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 39
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95 5
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 40 10 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 40
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 5
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 10 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 41 <211> 119 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 1
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 10 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110 15
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 42 <211> 119
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 42 5
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Val Leu 10 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 15 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 43 <211> 119 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 43
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 0 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Val Leu 15 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 5 115 <210> 44 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 44
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 10 <210> 45 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 45
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Val Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 5 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys lle Lys Phe Arg Lys 85 90 95 10
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 46 15 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 46
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 10
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 5 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 47
<211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 47
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 10
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 15 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu
100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 48 <211> 119 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 48 10
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala
65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110 5
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 49 <211> 119 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 49
Glu Glu Glu Leu GIn Val lle Gin Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 5 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 5 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 10 115 <210> 50 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens 15 <400> 50
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 5
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 10 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 51 <211> 119 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 1
Glu Glu Glu Leu Gin lle lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr lle Thr Ser Leu Phe Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Arg Glu Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Thr Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 10 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110 15
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 52 <211> 119
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 52 5
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu Phe Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 0 lle Tyr Asn GIn Arg Gin Gly Pro Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 15 lle Thr Val Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 53 <211> 484 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 53
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 10 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Ser Asn Asn Ala Tyr Gly Trp Phe
Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Leu Thr Val lle Tyr Asp Asn 15
Gly Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser 60
Asp Ser Thr Gly Thr Leu Thr lle Thr Arg Val Gin Ala Glu Asp Glu 65 70 75 80
Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Ser Ala Asp Asn Ser Gly Ala Gly Val Phe 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly GIn Ser Ser Arg Ser Ser 100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr 5 115 120 125
Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser 130 135 140
Leu Val Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His Ala Met Asn 145 150 155 160 10
Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Gly lle 165 170 175
Ser Ser Asp Gly Arg Phe Thr Tyr Tyr Gly Ala Ala Val Gin Gly Arg 180 185 190
Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu GIn Leu 5 195 200 205
Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Thr Lys Asn 210 215 220
Gly Gly Cys Gly Ser Gly Gly Asp Leu Asp Cys lle Asp Ala Trp Gly
225 230 235 240
His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser 245 250 255
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 260 265 270 5
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 275 280 285 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 290 295 300
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 0 305 310 315 320
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr 325 330 335
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 340 345 350 15
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 355 360 365
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 370 375 380
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser 385 390 395 400
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 405 410 415
Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 5 420 425 430
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 435 440 445
Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 450 455 460 10
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 465 470 475 480
Pro Gly Lys Val <210> 54 15 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 54
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Arg lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Ser Trp His Gin 5
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Ser Val lle Tyr Ser Asn Thr
Asp Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser Gly 60 10
Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Glu Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Ser Ser Ser Asp Ser Asp lle Phe 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly GIn Ser Ser Arg Ser Ser 15 100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr 115 120 125
Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly Gly Leu Ser
130 135 140
Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Asn Phe Asn Met Ala 145 150 155 160
Trp Val Arg Gin Gly Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Val Ala Glu lle 165 170 175 5
Ser Asp Thr Gly Ser Thr Pro Tyr Tyr Gly Ser Ala Val Gin Gly Arg 180 185 190
Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin Ser Thr Val Arg Leu Gin Leu 195 200 205
Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Phe Cys Thr Arg Asn 10 210 215 220
Phe Gly Ser Ser Val Ser Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu 225 230 235 240
Val lle Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255 15
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 5 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365 10
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 5 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 5 <210> 55 <211> 491 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 55
Ala Val Thr GIn Pro Ser Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp Tyr GIn GIn 5
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Asp Asn Asp Lys
Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser
Thr His Thr Leu lle lle Thr Gly Val Gin Val Glu Asp Glu Ala Val 65 70 75 80
Tyr Phe Cys Gly Asn Glu Asp Asn Asn Tyr Val Ala lle Phe Gly Ala 85 90 95 5
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly Gln Ser Ser Arg Ser Ser Gly Gly 100 105 110
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr Leu Asp 115 120 125
Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser Leu Val 10 130 135 140
Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly Trp Val 145 150 155 160
Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val Ala Gly lle Tyr Ala 165 170 175 15
Ser Gly Ser Ser Thr Asp Thr Asp Thr Thr Tyr Gly Pro Ala Val Ala 180 185 190
Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu 195 200 205
GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Tyr Cys Ala 210 215 220
Lys Ala Ala Gly Gly Cys Ser Thr His Thr Cys Thr Ala Tyr lle Ala 225 230 235 240
Asp Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 5 245 250 255
Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 260 265 270
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 275 280 285 10
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 5 325 330 335
Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 340 345 350
His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 385 390 395 400 5
Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 405 410 415
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 10 435 440 445
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn 450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 465 470 475 480 15
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 485 490 <210> 56 <211> 489
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 56 5
Ala Leu Thr GIn Pro Ser Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Asn Ser Ala His Tyr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Tyr 0
Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu lle lle Thr Gly Val Gln Val Glu Asp 65 70 75 80 15
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ser Ala Asp Ser Ser Asn Pro Ala lle 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly 60١ Ser Ser Arg Ser 100 105 110
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val 115 120 125
Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Arg Ala Leu 130 135 140
Ser Leu Val Cys Arg Gly Ser Gly Phe Ser lle Ser Ser Tyr Asn Met 5 145 150 155 160
Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe lle Ala Ser 165 170 175 lle Gly Ser Asp Gly Ser Ser Thr His Tyr Ala Pro Ala Val Lys Gly 180 185 190 10
Arg Ala Thr lle Thr Arg Asp Val Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu 0 195 200 205
Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Lys 210 215 220
Asp Ala Tyr GIn Cys Ser Tyr Ala Thr Cys Asn Asp Tyr Leu Asp Thr 5 225 230 235 240 lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser Leu 245 250 255
Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
260 265 270
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 275 280 285
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 290 295 300 5
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 305 310 315 320
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 325 330 335
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 0 340 345 350
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 355 360 365
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 370 375 380 15
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr 385 390 395 400
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 405 410 415
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 420 425 430
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 435 440 445
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe 5 450 455 460
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 465 470 475 480
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 485 10 <210> 57 <211> 487 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 57
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Ser Gly Ser Tyr Gly Trp Tyr Gin
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Glu Thr Asn
Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 5 60
Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Ala Asp Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gly Ser Glu Asp Ser Ser Thr Tyr Leu Ser lle Phe 85 90 95 10
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly GIn Ser Ser Arg Ser Ser 100 105 110
Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr 115 120 125
Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser 15 130 135 140
Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe Asn Met Gly 145 150 155 160
Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val Ala Ala lle
165 170 175
Tyr Ser Gly Asn Ser Ala Glu Tyr Gly Ala Ala Val Gln Gly Arg Ala 180 185 190
Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin Ser Thr Val Arg Leu Gin Leu Asn 195 200 205 5
Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr Phe Cys Ala Lys Asp Ala 210 215 220
Gly Ser Gly Cys Tyr Ser Gly Val Cys Ala Gly Thr Ser Ser lle Asp 225 230 235 240
Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro 10 245 250 255
Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 260 265 270
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 275 280 285 15
Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 290 295 300
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 305 310 315 320
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn 325 330 335
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 340 345 350
Leu Asn Gly Glu Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 5 355 360 365
Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu 370 375 380
Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn 385 390 395 400 10
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 405 410 415
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 420 425 430
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 5 435 440 445
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 450 455 460
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
465 470 475 480
Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 485 <210> 58 <211>489 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 58 10
Ala Val Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gln Gin
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Asp Asp Asn Lys 5
Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr Gly Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Asp Asp Glu Ala Val
65 70 75 80
Tyr Phe Cys Gly Asn Glu Asp Asn Ser Tyr Val Ala lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly Gln Ser Ser Arg Ser Ser Gly Gly 100 105 110 5
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr Leu Asp 115 120 125
Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser Leu Val 130 135 140
Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly Trp Val 10 145 150 155 160
Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val Ala Gly lle Tyr lle 165 170 175
Ala Ser Gly Asp Leu Gly Thr Thr Tyr Gly Ala Ala Val Gin Gly Arg 180 185 190 15
Ala Thr lle Ser Arg Asp Asp Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu Gin Leu 195 200 205
Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Lys Ser 210 215 220
Ala Gly Gly Cys Ser Ala His Ser Cys Asp Thr Tyr lle Ala Asp Ser 225 230 235 240 lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser Leu 245 250 255
Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 260 265 270
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 275 280 285
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 290 295 300 10
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 305 310 315 320
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 325 330 335
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 340 345 350
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 355 360 365
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
370 375 380
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr 385 390 395 400
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 405 410 415 5
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 420 425 430
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 435 440 445
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe 0 450 455 460
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 465 470 475 480
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 485 15 <210> 59 <211> 490 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 59
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 5
Lys lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Arg GIn
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Asp Asn Asp Lys
Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 0 60
Thr Asn Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Glin Ala Asp Asp Glu Ala Val 65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gly Asn Glu Asp Asn Ser Tyr Val Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95 15
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly Gln Ser Ser Arg Ser Ser Gly Gly 100 105 110
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr Leu Asp 115 120 125
Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser Leu Val 130 135 140
Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly Trp Val 145 150 155 160
Arg GIn Ala Pro Asp Lys Gly Leu Glu Phe Val Ala Gly lle Tyr Thr 5 165 170 175
Gly Ser Asp Ala Gly Leu Ser Thr Thr Tyr Gly Ala Ala Val Gin Gly 180 185 190
Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin Ser Thr Val Arg Leu Gin 195 200 205 10
Leu Asn Asn Leu Gly Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr Phe Cys Thr Lys 210 215 220
Ser Ala Gly Gly Cys Ser Asp Tyr Asn Cys Asp Ala Tyr lle Ala Asp 225 230 235 240
Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser 5 245 250 255
Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 260 265 270
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
275 280 285
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 290 295 300
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 305 310 315 320 5
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 325 330 335 ‏ماك‎ Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 340 345 350
GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 0 355 360 365
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07 370 375 380
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 385 390 395 400 15
Thr Lys Asn ‏ماه‎ Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 405 410 415
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn 420 425 430
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 435 440 445
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val 450 455 460
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 5 465 470 475 480
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 485 490 <210> 60 <211> 489 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 60 15
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gln Gin
Lys Ala Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Asp Asn Asp Lys
Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Asp Asp Glu Ala Val 5 65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gly Asn Glu Asp Met Asn Tyr Val Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu Gly Gln Ser Ser Arg Ser Ser Gly Gly 100 105 110 10
Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Met Ala Ala Val Thr Leu Asp 115 120 125
Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly Ala Leu Ser Leu Val 130 135 140
Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Asn Met Gly Trp Val 5 145 150 155 160
Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val Ala Gly lle Tyr Ser 165 170 175
Ala Gly Gly Asp Thr Ser Thr Thr Tyr Gly Ala Ala Val Asn Gly Arg
180 185 190
Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu Gin Leu 195 200 205
Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr Phe Cys Ala Lys Ala 210 215 220 5
Ala Gly Gly Cys Thr Ala His Asn Cys Asp Ala Tyr lle Ala Asp Ser 225 230 235 240 lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser Ser Leu 245 250 255
Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 260 265 270
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 275 280 285
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 290 295 300 15
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 305 310 315 320
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 325 330 335
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 340 345 350
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 355 360 365
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 5 370 375 380
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr 385 390 395 400
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 405 410 415 10
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 420 425 430
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 435 440 445
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin Gly Asn Val Phe 15 450 455 460
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 465 470 475 480
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val
<210> 1 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 1
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 10
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Ser Asp Arg Phe Ser Gly 15 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro
85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125 5
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala Met 145 150 155 160
Asn Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Arg 0 165 170 175 lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly 180 185 190
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 195 200 205 15
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220 ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala Leu 225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 5 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 10
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 15 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu
385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 5
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 0 465 470 475 480 <210> 62 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 62
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Ser Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys GIn ‏ماه‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 10 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly Gln Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125 15
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala Met 145 150 155 160
Asn Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Arg 165 170 175 lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly 180 185 190
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu GIn 5 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220 ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala Leu 225 230 235 240 10
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 5 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 5
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu 0 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 15
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 <210> 63 <211> 480 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 63
Glu Thr Val Leu Thr ‏ماي‎ Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 0 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 15
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys GIn GIn Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Arg Gly Gly Gly Ser Asp Val 5 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala Met 145 150 155 160 10
Asn Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Arg 165 170 175 lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly 180 185 190
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 610 5 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220 ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala Leu
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Val Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 5
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 10 305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 15
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 5 420 425 430
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 10
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 <210> 64 <211> 480 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 64
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His Gln Gin Lys Pro Gly GIn Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Asp Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80 10
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 5 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala Met
145 150 155 160
Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Arg 165 170 175 lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly 180 185 190 5
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220 ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala Leu 10 225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 15
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 5 340 345 350
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 10
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 5 420 425 430
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
450 455 460
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 <210> 65 <211>481 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 65 10
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu 60 Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gin Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110 5
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala Met 10 145 150 155 160
Thr Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr 165 170 175 lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe 180 185 190 15
Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Glin Met Asn 195 200 205
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ser 210 215 220
Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Pro 245 250 255
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 5 260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 275 280 285
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 10
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335
Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 5 340 345 350
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 355 360 365 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu
370 375 380
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 5
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445
Arg Trp ‏ماك ماك‎ Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 0 450 455 460
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 465 470 475 480
Val <210> 66 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 66
Glu lle Val Leu Thr ‏مي‎ Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 5
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 0 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95 15
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala Met 145 150 155 160
Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr 5 165 170 175 lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe 180 185 190
Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met Asn 195 200 205 10
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ser 210 215 220
Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 225 230 235 240
Arg Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 5 245 250 255
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg
275 280 285
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320 5
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 0 355 360 365 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 370 375 380
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 15
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460
Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 465 470 475 480
Val <210> 67 <211> 481 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 67 15
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin ‏داى‎ Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu Gln Ser 5 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn GIn Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110 10
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Ser Asn Phe Ala Met 15 145 150 155 160
Thr Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr 165 170 175 lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe
180 185 190
Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Glin Met Asn 195 200 205
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ser 210 215 220 5
Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 245 250 255
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 10 260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 275 280 285
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 15
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 355 360 365 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 5 370 375 380
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 10
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445
Arg Trp ‏ماك ماك‎ Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 5 450 455 460
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 465 470 475 480
Val
<210> 68 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 68
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 10
Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly lle Ala Gly Lys lle Ala Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Gly Arg Phe Ser Gly 15 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Asp Trp Ser Pro
85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125 5
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val 60 Pro Gly Gly Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr Gly Met 145 150 155 160
Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala 0 165 170 175
Ser Ser Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly Arg 180 185 190
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu GIn Met 195 200 205 15
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala Lys Val 210 215 220
Thr Trp Asn Asn Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr 225 230 235 240
Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 275 280 285
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 10
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 5 355 360 365
Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380
Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
385 390 395 400
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 405 410 415
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 5
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 435 440 445
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 0 465 470 475 <210> 69 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 69
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser lle Gly Ser Ser
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gin Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 5 lle Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu 0 65 70 75 80
Thr Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 60 Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro 10 85 90 95
Pro Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser 100 105 110
Ser Arg Ser Ser Gly Gly Gly Ser Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp 115 120 125 15
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 130 135 140
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Asp 145 150 155 160
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 165 170 175
Gly lle Ser Gly Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 180 185 190
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 5 195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 210 215 220
Met Asn Arg Trp Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr 225 230 235 240 10
Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 275 280 285
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
305 310 315 320
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 5
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 355 360 365
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380
Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 10 385 390 395 400
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 405 410 415
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 15
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 435 440 445
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 <210> 70 <211> 480 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 70
Glu Thr Val Leu Thr ‏ماي‎ Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 0 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle 15
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys ‏ماه ماى‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 5 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Ser Tyr Ala Met 145 150 155 160 10
Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Arg 165 170 175 lle Asp Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 180 185 190
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu GIn 15 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220 ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala Pro
225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 5
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 0 305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 15
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 5 420 425 430
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 10
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 <210> 1 <211> 483 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 71
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Asn Val Arg Ser Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Leu Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Asp Ala Asn Thr Arg Ala Thr Asp lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 10
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn His Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 15 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Met
145 150 155 160
Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Leu 165 170 175 lle Thr Thr Asn Gly Asp Gly Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 180 185 190 5
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220
Asp Gly Ala Ala His Tyr Tyr Asp lle Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 0 225 230 235 240
Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp 245 250 255
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 260 265 270 15
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle 275 280 285
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 290 295 300
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 305 310 315 320
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 325 330 335
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 5 340 345 350
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu 355 360 365
Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr 370 375 380 10
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu 385 390 395 400
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp 405 410 415
Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 5 420 425 430
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 435 440 445
Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
450 455 460
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 465 470 475 480
Gly Lys Val <210> 72 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 72
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Arg Ser Asp 5 lle Ala Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Ser Ser Arg Asp Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Gly Val Tyr Tyr Cys GIn ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95 5
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 0 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr Ala Met 145 150 155 160
Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr 165 170 175 15 lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe 180 185 190
Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn 195 200 205
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ser 210 215 220
Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 5 245 250 255
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 275 280 285 10
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 15 325 330 335
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr
355 360 365 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 370 375 380
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 5
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 10 435 440 445
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 465 470 475 480 15
Val <210> 3 <211> 480
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 73 5
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Glu Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 0
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Val Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 15
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met 5 145 150 155 160
Asn Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Leu 165 170 175 lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 180 185 190 10
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 195 200 205
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 210 215 220
Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly Thr Leu 15 225 230 235 240
Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 245 250 255
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
260 265 270
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 275 280 285
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 5
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335
Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 10 340 345 350
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 355 360 365
Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 15
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445
Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 5 450 455 460
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Val 465 470 475 480 <210> 74 <211> 315 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 74 15
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Val lle Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asp Thr Tyr
Asn Leu Ala Trp Tyr GIn ‏ماي‎ Lys Pro Gly ‏(ا6‎ Ala Pro Arg Leu Leu lle Tyr Asp Leu Ser Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Asn Ser Leu Glu 5 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His GIn Tyr Tyr Asp Trp Pro 85 90 95
Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly GIn Ser 100 105 110 10
Ser Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp 115 120 125
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 130 135 140
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 5 145 150 155 160
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 165 170 175
Gly lle Ser Gly Arg Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
180 185 190
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 195 200 205
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 210 215 220 5
Lys Gly Thr Trp Asn Tyr Gly Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 245 250 255
Asp Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 0 260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 275 280 285
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 15
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 305 310 315 <210> 5 <211> 481
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 75 5
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 0
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu 60 Ser 65 70 75 80 15
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys Gly 60 Ser Ser 100 105 110
Arg Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Val 115 120 125
Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser Leu 130 135 140
Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala Met 5 145 150 155 160
Thr Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr 165 170 175 lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe 180 185 190 10
Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn 195 200 205
Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ser 210 215 220
Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 15 225 230 235 240
Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Leu Asp Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 245 250 255
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
260 265 270
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 275 280 285
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 5
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 0 340 345 350
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 355 360 365 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 370 375 380 15
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445
Arg Trp ‏ماك ماك‎ Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 5 450 455 460
Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 465 470 475 480
Val <210> 76 <211> 118 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 76 15
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu Leu Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 5 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110 10
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 7 <211> 119 <212> PRT 15 <213> Homo sapiens <400> 7
Glu Glu Gly Leu GIn Val lle Gln Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 5 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95 10
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210>78 15 <211> 119 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 78
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle Gln Pro Asp Lys Phe Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 10 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 15 115 <210> 79 <211> 119 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 9
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro 5
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60 10
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Pro lle Arg lle Gly Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 5 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 80
>211< 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 80
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 5 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu 10 lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 5 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110
Val Arg Gly Lys Pro Ser
<210> 81 <211> 118 <212> PRT <213> Homo sapiens 5 <400> 81
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro 10
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn 5 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser
100 105 110
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 82 <211> 119 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 82
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15 10
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 15 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Ser Asn 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys
85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 5 <210> 83 <211> 118 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 83 10
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Ser Val Ala 1 5 10 15
Ala Gly Glu Ser Ala lle Leu His Cys Thr Val Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle GIn Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Ala Arg Glu Leu 5 lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 60
Glu Ser Thr Lys Arg Glu Asn Met Asp Phe Ser lle Ser lle Ser Asn
65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys 85 90 95
Gly Ser Pro Asp Thr Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ser 100 105 110 5
Val Arg Ala Lys Pro Ser 115 <210> 84 <211> 110 <212> PRT 10 <213> Gallus gallus <400> 84
Asp Phe Lys Leu GIn GIn Pro Gln Ser Ser Val Val Val lle Lys Gly 1 5 10 15
Asp Thr Leu Thr Leu Asn Cys Thr Ala Ser Gly Ser Gly Pro lle Gly 5
Ala Val Lys Trp Val Lys Gly Trp Gly Ser Asp Asn GIn Thr Val Tyr
Glu His Lys Gly Ser Phe Pro Arg Val Met Arg Ala Val Pro Asp Pro
50 55 60
Thr Asn Asp Phe Thr lle Arg lle Ser Asn Val Ser Leu Glu Asp Ala 65 70 75 80
Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Leu Arg Lys Gly lle Val Asp Asp Val 85 90 95 5
Val Phe Thr Arg Gly Gly Gly Thr Glu Val Ser Val His Ala 100 105 110 <210> 85 <211> 105 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 85
Ala Leu Thr ‏ماك‎ Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 15 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Ser Asn Asn Ala Tyr Gly Trp Phe
GIn GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Leu Thr Val lle Tyr Asp Asn
Gly Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser 60
Asp Ser Thr Gly Thr Leu Thr lle Thr Arg Val Gin Ala Glu Asp Glu 65 70 75 80 5
Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Ser Ala Asp Asn Ser Gly Ala Gly Val Phe 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 86 10 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 86
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Arg lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Ser Tyr Tyr Ser Trp His 60
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Ser Val lle Tyr Ser Asn Thr
Asp Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser Gly 60 5
Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Glu Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Ser Ser Ser Asp Ser Asp lle Phe 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 0 100 105 <210> 7 <211> 103 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 87
Ala Val Thr GIn Pro Ser Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val
1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp Tyr ‏ماي‎ Gin
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Asp Asn Asp Lys 5
Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr His Thr Leu lle lle Thr Gly Val Gin Val Glu Asp Glu Ala Val 65 70 75 80
Tyr Phe Cys Gly Asn Glu Asp Asn Asn Tyr Val Ala lle Phe Gly Ala 0 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210> 88 <211> 106 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 88
Ala Leu Thr GIn Pro Ser Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Asn Ser Ala His Tyr Tyr Tyr Gly Trp 5
Tyr Gln Gin Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Tyr
Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu lle lle Thr Gly Val Gln Val Glu Asp 0 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ser Ala Asp Ser Ser Asn Pro Ala lle 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 15 <210> 89 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 89
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 5
Lys lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Ser Gly Ser Tyr Gly Trp Tyr Gin
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Glu Thr Asn
Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly 0 60
Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Ala Asp Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gly Ser Glu Asp Ser Ser Thr Tyr Leu Ser lle Phe 85 90 95 15
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 90 <211> 103
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400>90 5
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gln GIn
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Asp Asp Asn Lys 0
Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr Gly Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Asp Asp Glu Ala Val 65 70 75 80 15
Tyr Phe Cys Gly Asn Glu Asp Asn Ser Tyr Val Ala lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100
<210> 91 <211> 103 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 91
Ala Val Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Arg Gin 10
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Asp Asn Asp Lys
Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60 15
Thr Asn Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Glin Ala Asp Asp Glu Ala Val 65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gly Asn Glu Asp Asn Ser Tyr Val Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210> 92 <211> 103 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 92
Ala Val Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 10 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Asp Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gln Gin
Lys Ala Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Asp Asn Asp Lys 15
Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Ala Asp Asp Glu Ala Val 65 70 75 80
Tyr Tyr Cys Gly Asn Glu Asp Met Asn Tyr Val Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210>93 5 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 93
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys 15
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Ser Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 5 100 105 <210> 4 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 94
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Ser Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60
Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gin ‏ماك‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 5 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 95 <211> 108 0 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 95 15
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly ‏(ا6‎ Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Thr 5 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 10 <210> 96 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 96
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 5 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95 10
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 97 <211> 108 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 97
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gln Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu 60 Ser 65 70 75 80 10
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gln Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210>98 15 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 98
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp 5
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60 10
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu 60 Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 5 100 105 <210> 99 <211> 108 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 99
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 5 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 10
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu 60 Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys ‏ماك ماك‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 5 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 100
<211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 100
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gin Gly lle Ala Gly Lys 10 lle Ala Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Gly Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu Gin Ser 5 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Asp Trp Ser Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys
100 105 <210> 101 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 101
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 10
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser lle Gly Ser Ser
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gin Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser 15 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu 0 65 70 75 80
Thr Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys GIn GIn Tyr Tyr Tyr Trp Pro
85 90 95
Pro Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 102 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 102 10
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His Gln Gin Lys Pro Gly GIn Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr
65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys ‏ماه ماى‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 5 <210> 103 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 103
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Arg Ser Asp 5
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Leu Gly GIn Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Asn Thr Arg Ala Thr Asp lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu 60 Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin His Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95 5
Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 104 <211> 108 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 104
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 5 1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Arg Ser Asp lle Ala Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Ser Ser Arg Asp Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 5
Glu Asp Phe Gly Val Tyr Tyr Cys GIn ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 105 10 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 105
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly ‏(ا6‎ Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60 5
Ser Gly Ser Gly Thr Val Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gln Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 10 100 105 <210> 106 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 106
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val lle Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asp Thr Tyr
Asn Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu 5 lle Tyr Asp Leu Ser Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Asn Ser Leu Glu 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gin Tyr Tyr Asp Trp Pro 0 85 90 95
Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 107 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 7
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp 5
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Ser Leu Gin Ser 10 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 15 <210> 108 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 108
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu Gin Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15 5
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ser Asp Gly Arg Phe Thr Tyr Tyr Gly Ala Ala Val 10 60
Gln Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin Ser Thr Val Arg 65 70 75 80
Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 85 90 95 15
Thr Lys Asn Gly Gly Cys Gly Ser Gly Gly Asp Leu Asp Cys lle Asp 100 105 110
Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 115 120
<210> 109 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 109
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15
Gly Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Asn Phe 10
Asn Met Ala Trp Val Arg Gin Gly Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Val
Ala Glu lle Ser Asp Thr Gly Ser Thr Pro Tyr Tyr Gly Ser Ala Val 60 15
Gln Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly 60 Ser Thr Val Arg 65 70 75 80
Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Phe Cys 85 90 95
Thr Arg Asn Phe Gly Ser Ser Val Ser Ser lle Asp Ala Trp Gly His 100 105 110
Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 115 120 <210> 110 5 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 110
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 15
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val
Ala Gly lle Tyr Ala Ser Gly Ser Ser Thr Asp Thr Asp Thr Thr Tyr 60
Gly Pro Ala Val Ala Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin 65 70 75 80
Ser Thr Val Arg Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly 85 90 95
Thr Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Ala Gly Gly Cys Ser Thr His Thr Cys 5 100 105 110
Thr Ala Tyr lle Ala Asp Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu 115 120 125
Val lle Val Ser Ser 130 10 <210> 111 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 111
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Arg 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Arg Gly Ser Gly Phe Ser lle Ser Ser Tyr
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe lle
Ala Ser lle Gly Ser Asp Gly Ser Ser Thr His Tyr Ala Pro Ala Val 5 60
Lys Gly Arg Ala Thr lle Thr Arg Asp Val Gly Gin Ser Thr Val Arg 65 70 75 80
Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr Phe Cys 85 90 95 10
Ala Lys Asp Ala Tyr GIn Cys Ser Tyr Ala Thr Cys Asn Asp Tyr Leu 100 105 110
Asp Thr lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 115 120 125 <210> 112 15 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 112
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 5
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val
Ala Ala lle Tyr Ser Gly Asn Ser Ala Glu Tyr Gly Ala Ala Val Gin 60 10
Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly GIn Ser Thr Val Arg Leu 65 70 75 80 ‏وماك‎ Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr Phe Cys Ala 85 90 95
Lys Asp Ala Gly Ser Gly Cys Tyr Ser Gly Val Cys Ala Gly Thr Ser 15 100 105 110
Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 115 120 125 <210> 113
<211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 113
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 10
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val
Ala Gly lle Tyr lle Ala Ser Gly Asp Leu Gly Thr Thr Tyr Gly Ala 60
Ala Val Gin Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asp Gly Gin Ser Thr 15 65 70 75 80
Val Arg Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly Thr Tyr 85 90 95
Phe Cys Ala Lys Ser Ala Gly Gly Cys Ser Ala His Ser Cys Asp Thr
100 105 110
Tyr lle Ala Asp Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle 115 120 125
Val Ser Ser 130 5 <210> 114 <211> 132 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 114
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Asp Lys Gly Leu Glu Phe Val
Ala Gly lle Tyr Thr Gly Ser Asp Ala Gly Leu Ser Thr Thr Tyr Gly
Ala Ala Val Gin Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly Gin Ser 65 70 75 80
Thr Val Arg Leu GIn Leu Asn Asn Leu Gly Ala Glu Asp Thr Gly lle 85 90 95 5
Tyr Phe Cys Thr Lys Ser Ala Gly Gly Cys Ser Asp Tyr Asn Cys Asp 100 105 110
Ala Tyr lle Ala Asp Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val 115 120 125 lle Val Ser Ser 0 130 <210> 115 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 115
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu 60 Thr Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr
Asn Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val 5
Ala Gly lle Tyr Ser Ala Gly Gly Asp Thr Ser Thr Thr Tyr Gly Ala 60
Ala Val Asn Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly 60 Ser Thr 65 70 75 80
Val Arg Leu GIn Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr 0 85 90 95
Phe Cys Ala Lys Ala Ala Gly Gly Cys Thr Ala His Asn Cys Asp Ala 100 105 110
Tyr lle Ala Asp Ser lle Asp Ala Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle 115 120 125 15
Val Ser Ser 130 <210> 116 <211> 118
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 116 5
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 10
Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 15
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 117 <211> 118 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 117
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 0 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 15
Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 118 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 118
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 5 85 90 95
Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 10 <210> 119 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 119
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val Lys 5 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 10
Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 120 15 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 120
Val GIn Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala 5
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 60 10
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 60 Met 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp 85 90 95
Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 5 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 121
<211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 121
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala 10
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 60
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met 5 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp 85 90 95
Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly
100 105 110
Thr Arg Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 122 <211> 119 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 122 0
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Ser Asn Phe Ala
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 5
Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 60
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu GIn Met
65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp 85 90 95
Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110 5
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 123 <211> 116 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 123
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gin Pro Gly Gly Ser 5 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr Gly
Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Ala Ser Ser Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80 5
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Val Thr Trp Asn Asn Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val 100 105 110
Thr Val Ser Ser 0 115 <210> 124 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 124
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser
1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Asp
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 5
Gly lle Ser Gly Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 0 85 90 95
Met Asn Arg Trp Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu Val Thr 100 105 110
Val Ser Ser 115 5 <210> 125 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 125
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15 5
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Ser Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Arg lle Asp Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 0 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 15
Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Ala 100 105 110
Pro Val Thr Val Ser Ser 115
<210> 126 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 126
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 0
Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Leu lle Thr Thr Asn Gly Asp Gly Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60 15
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Asp Gly Ala Ala His Tyr Tyr Asp lle Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110
Leu Gly Thr Pro Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 127 5 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 127
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr Ala 15
Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 60
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu GIn Met 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp 85 90 95
Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 5 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 128 <211> 118 0 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 128 15
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser
Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 5 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110 10
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 129 <211> 118 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 129
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu Ser 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala
Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 5
Gly lle Ser Gly Arg Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 10
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Gly Thr Trp Asn Tyr Gly Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 15 115 <210> 130 <211> 119 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 130
Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly Ser 5 1 5 10 15
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala
Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val Ser 10
Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 60
Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 60 Met 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp 15 85 90 95
Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
<210> 131 <211> 102 <212> PRT <213> Homo sapiens 5 <400> 131
Ala Pro Val Val Ser Gly Pro Ala Ala Arg Ala Thr Pro GIn His Thr 1 5 10 15
Val Ser Phe Thr Cys Glu Ser His Gly Phe Ser Pro Arg Asp lle Thr 10
Leu Lys Trp Phe Lys Asn Gly Asn Glu Leu Ser Asp Phe GIn Thr Asn
Val Asp Pro Val Gly Glu Ser Val Ser Tyr Ser lle His Ser Thr Ala 60
Lys Val Val Leu Thr Arg Glu Asp Val His Ser Gin Val lle Cys Glu 5 65 70 75 80
Val Ala His Val Thr Leu Gin Gly Asp Pro Leu Arg Gly Thr Ala Asn 85 90 95
Leu Ser Glu Thr lle Arg
<210> 132 <211> 99 <212> PRT <213> Homo sapiens 5 <400> 132
Val Pro Pro Thr Leu Glu Val Thr Gin Gin Pro Val Arg Ala Glu Asn 1 5 10 15
Gln Val Asn Val Thr Cys Gin Val Arg Lys Phe Tyr Pro Gln Arg Leu 10
Gln Leu Thr Trp Leu Glu Asn Gly Asn Val Ser Arg Thr Glu Thr Ala
Ser Thr Val Thr Glu Asn Lys Asp Gly Thr Tyr Asn Trp Met Ser Trp 60
Leu Leu Val Asn Val Ser Ala His Arg Asp Asp Val Lys Leu Thr Cys 5 65 70 75 80
Gln Val Glu His Asp Gly GIn Pro Ala Val Ser Lys Ser His Asp Leu 85 90 95
Lys Val Ser
<210> 133 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 133
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 10
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 5 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 5 <210> 134 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 134
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Thr Tyr 5
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95 5
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 135 <211> 118 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 135
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 5
Leu GIn Met Asn Thr Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 0 115 <210> 136 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 136
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val
1 5 10 15
Lys lle Ala Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Tyr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ala Pro Gly Ser Ala Leu Val Thr Val lle Tyr Ser 5
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Ala Asn 0 85 90 95
Ala Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 137 <211> 117 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 137
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Leu Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn lle Leu Tyr Leu 10 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110 15
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 138 <211> 107
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 138 5
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Ser 10
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp 65 70 75 80 15
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr Asn 85 90 95
Pro Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105
<210> 9 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 139
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr 0
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60 15
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 140 5 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 140
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asp Leu Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly Trp 15
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala lle Tyr Tyr Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Ala Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 5 100 105 <210> 141 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 141
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Ser Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 5 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 10 <210> 142 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 142
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Ala Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 5 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu lle lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95 10
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 143 <211> 10 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 143
Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala Met Thr 1 5 10 <210> 144 <211> 15 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 144
Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 10 1 5 10 15 <210> 145 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 145
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr
1 5 10 <210> 146 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 146
Arg Ala Ser GIn Asn Val Lys Asn Asp Leu Ala 1 5 10 10 <210> 147 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 147
Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr 1 5
<210> 148 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 148 ‏ماك‎ GIn Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro Phe Thr 1 5 10 <210> 149 10 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 149
Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr Ala Met Ser 1 5 10 <210> 150
>211< 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 150
Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 151 <211> 13 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 151 15
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 152 <211> 11
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 152 5
Arg Ala Ser GIn Asn Val Arg Ser Asp lle Ala 1 5 10 <210> 153 <211>7 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 153
Ala Ala Ser Ser Arg Asp Thr 5 1 5 <210> 154 <400> 154 000
<210> 5 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 155
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met Asn 1 5 10 <210> 156 10 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 156
Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15
Gly
<210> 157 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 157
Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp 1 5 10 10 <210> 158 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 158
Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr Leu Ala 1 5 10
<210> 159 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 159
Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 160 10 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 160
Gln GIn Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro Leu Thr 1 5 10 <210> 161
<211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 161
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn Ala 1 5 <210> 162 <211>8 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 162 15 lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr 1 5 <210> 163 <211> 11
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 163 5
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 164 <211> 11 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 164
Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Tyr Tyr Tyr Gly 5 1 5 10 <210> 165 <211> 12 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 165
Thr Val lle Tyr Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp 5 1 5 10 <210> 166 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 166
Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Ala Asn Ala 1 5 10 15 <210> 167 <400> 167 000 <210> 168
>211<7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 168 lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr 1 5 <210> 169 <400> 169 10 000 <210> 170 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 170
Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala
1 5 10 <210> 171 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 171
Thr Leu lle Tyr Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn 1 5 10 10 <210> 172 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 172
Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr Asn Pro 1 5 10
<210> 173 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 173
Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 174 10 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 174 lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr 1 5 <210> 175
>211< 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 175
Asn Phe Ala Met Thr 1 5 <210> 176 <211>11 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 176 15
Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly 1 5 10 <210> 1717 <211> 12
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 177 5
Thr Val lle Tyr Ser Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp 1 5 10 <210> 178 <211> 11 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 178
Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Ala Asn Thr 5 1 5 10 <210> 179 <211> 8 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 179
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 5 1 5 <210> 180 <400> 180 000 <210> 181 10 <400> 181 000 <210> 182 <211> 11 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 182
Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Ala 1 5 10 <210> 183 <211> 12 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 183
Thr Val lle His Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp 10 1 5 10 <210> 184 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 184
Gly Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn Thr
1 5 10 <210> 185 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5
<220> <223> Synthetic Construct <220>
<221> VARIANT
<222>6 10
<223> Xaa = Asn or lle <220>
<221> VARIANT <222>7
<223> Xaa = Phe or Tyr 5
<220>
<221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa = Thr or Ser
>400< 5
Gly Phe Ser Phe Ser Xaa Xaa Ala Met 8 1 5 10 <210> 186 <211>15 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> 10 <221> VARIANT <222> 4 <223> Xaa = Ser or Ala <220> <221> VARIANT 15 <222>5 <223> Xaa = Gly or Asp <400> 186
Thr lle Gly Xaa Xaa Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15 <210> 187 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT <222>5 10 <223> Xaa = Ser or Gly <400> 187
Asp Ser Thr Val Xaa Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 188 15 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT <222>17 <223> Xaa =LysorArg 5 <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa = Asn or Ser <220> 10 <221> VARIANT <222> 10 <223> Xaa = Leu or lle <400> 188
Arg Ala Ser GIn Asn Val Xaa Xaa Asp Xaa Ala 15 1 5 10 <210> 189 <211>7 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT 5 <222> 3 <223> Xaa = Arg or Ser <220> <221> VARIANT <222>4 10 <223> Xaa = lle or Ser <220> <221> VARIANT <222>6 <223> Xaa = Glu or Asp 5 <400> 189
Ala Ala Xaa Xaa Arg Xaa Thr 1 5 <210> 190
<211>9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 190
Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Ala 1 5 <210> 191 <211>7 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 191 15
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 1 5 <210> 192 <211> 6
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 192 5
Ser Ala Gly Gly Ser Asp 1 5 <210> 193 <211>9 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 193
Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr 5 1 5 <210> 194 <211>5 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 194
Ser Asn Ala Met Ser 5 1 5 <210> 195 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 195
Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val Lys 1 5 10 15 15
Gly <210> 196 <211>5
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 196 5
Ser Ser Gly Ser Asp 1 5 <210> 197 <211> 16 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 197
Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys Gly 15 1 5 10 15 <210> 198 <211>7 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 198
Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr 5 1 5 <210> 199 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 199
Ser Ser Gly Gly Asp 1 5 15 <210> 200 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 200
Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 5 <210> 201 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 201
Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 202 15 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 202
Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe 1 5 <210> 203 5 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 203
Gly Ser Gly Asp 1 <210> 204 <211>5 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 4
Asn Phe Ala Val Thr 1 5 <210> 205 <211>8 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 205 10
Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe Ala 1 5 <210> 206 <211> 6 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 206 lle Gly Ser Gly Asp Thr 1 5 <210> 207 <211> 15 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 207
Ala Lys Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr 10 1 5 10 15 <210> 208 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 208
Gln Asn Val Lys Asn Asp
1 5 <210> 209 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 209
Ala Ala Arg 1 10 <210> 210 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 210
Gln GIn Tyr Tyr Asp Trp Pro 1 5
<210> 211 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 211
Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr 1 5 <210> 212 10 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 212
Gly Ala Asp Asp 1 <210> 213
>211< 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 213 lle Tyr Ala Val Ser 1 5 <210> 214 <211>8 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 214 15
Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr Ala 1 5 <210> 215 <211> 6
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 215 5 lle Gly Ala Asp Asp Thr 1 5 <210> 216 <211> 15 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 216
Ala Lys Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr 5 1 5 10 15 <210> 217 <211> 6 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 217
GIn Asn Val Arg Ser Asp 5 1 5 <210> 218 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 218
Ala Ala Ser 1 15 <210> 219 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 219
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 1 5 5 <210> 220 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 220
Ser Gly Ser Gly Glu lle 1 5 <210> 221 15 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 221
Ser Tyr Asp Val Asn 1 5 <210> 222 5 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 222
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp 1 5 <210> 223 <211>8 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 223 lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle 1 5 <210> 224 <211>12 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 224 10
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp 1 5 10 <210> 225 <211> 6 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 225
GIn Ser Val Tyr Thr Tyr 1 5 <210> 226 <211> 3 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 226
Gly Ala Ser 10 1 <210> 227 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 227
Asp Tyr Gly Met Asn
1 5 <210> 228 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 228
Gln lle Thr Ser Gly Ser Arg Thr Tyr Tyr Gly Ala Ala Val Lys Gly 1 5 10 15 10 <210> 229 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 229
Asp Phe Gly Ser Gly Val Gly Ser lle Asp Ala 1 5 10
<210> 230 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 230
Gly Phe lle Phe Ser Asp Tyr 1 5 <210> 231 10 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 231
Thr Ser Gly Ser Arg 1 5 <210> 232
<211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 232
Ser Gly Ser Arg Gly Arg Tyr Gly 1 5 <210> 233 <211>7 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 233 15
Arg Asp Asn GIn Arg Pro Ser 1 5 <210> 234 <211>9
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 234 5
Gly Ser Tyr Asp Gly Ser lle Asp lle 1 5 <210> 235 <211>5 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 235
Ser Tyr Ala Met Gly 5 1 5 <210> 236 <211> 17 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 236
Gly lle Asp Asp Asp Gly Ser Thr Ala Asn Tyr Gly Pro Ala Val Lys 5 1 5 10 15
Gly <210> 237 <211> 16 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 237 15
Ala Ser Val Thr Gly Trp Ser Ala His lle Ser Gly Arg Leu Asp Thr 1 5 10 15 <210> 238 <211>5
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 238 5
Asp Asp Gly Ser Thr 1 5 <210> 239 <211>9 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 239
Ser Gly Gly Gly lle Tyr Tyr Tyr Gly 15 1 5 <210> 240 <211>7 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 240
Glu Asn Asp Lys Arg Pro Ser 5 1 5 <210> 241 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 241
Gly Gly Tyr Asp Ser Asn Thr Thr Ser Gly lle 1 5 10 15 <210> 242 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 242
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu Gin Thr Pro Gly Gly 1 5 10 15 5
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe lle Phe Ser Asp Tyr
Gly Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Phe Val
Ala Gin lle Thr Ser Gly Ser Arg Thr Tyr Tyr Gly Ala Ala Val Lys 0 60
Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Arg ‏صاى‎ Ser Thr Val Lys Leu 65 70 75 80 ‏وماك‎ Leu Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Gly lle Tyr Phe Cys Ala 85 90 95 15
Arg Asp Phe Gly Ser Gly Val Gly Ser lle Asp Ala Trp Gly Asn Gly 100 105 110
Thr Glu Val lle Val Ser Ser 115
<210> 243 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 243
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Gly Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Ser Arg Gly Arg Tyr Gly Trp Tyr GIn GIn 0
Arg Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Arg Asp Asn Gin
Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ser 60 15
Thr Ser Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Asp Asp Glu Ser Val 65 70 75 80
Tyr Phe Cys Gly Ser Tyr Asp Gly Ser lle Asp lle Phe Gly Ala Gly 85 90 95
Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210> 244 <211> 125 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 244
Ala Val Thr Leu Asp Glu Ser Gly Gly Gly Leu GIn Thr Pro Gly Gly 0 1 5 10 15
Ala Leu Ser Leu Val Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Gly Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 15
Ala Gly lle Asp Asp Asp Gly Ser Thr Ala Asn Tyr Gly Pro Ala Val 60
Lys Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Gly GIn Ser Thr Val Arg 65 70 75 80
Leu GIn Leu Asn Asn Pro Arg Ala Glu Asp Ser Gly Thr Tyr Phe Cys 85 90 95
Ala Lys Ala Ser Val Thr Gly Trp Ser Ala His lle Ser Gly Arg Leu 100 105 110
Asp Thr Trp Gly His Gly Thr Glu Val lle Val Ser Ser 5 115 120 125 <210> 245 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 245
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly lle Tyr Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gin
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Glu Asn Asp
Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly 50 55 60
Ser Thr Asn Thr Phe Thr lle Thr Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Ser Asn Thr Thr Ser Gly lle Phe 5 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 246 <211> 120 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 246 15
Glu Val GIn Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe
Ala Val Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu GIn 5 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110 10
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 247 <211> 120 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 247
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Val Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80 10
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 15 115 120 <210> 248 <211> 108 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 248
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 5 1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Asn Val Arg Ser Asp lle Ala Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 10
Tyr Ala Ala Ser Ser Arg Asp Thr Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Gly Val Tyr Tyr Cys Gin ‏ماك‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 5 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 249
<211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 249
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 10
Asp Val Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 5 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly 60 Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 250 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 250 10
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 60 Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gln Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys 60 GIn Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 5 <210> 251 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 251
Glu Thr Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr 15
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95 5
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 252 <211> 108 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 252
Ser Tyr Glu Leu Thr GIn Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly GIn 15 1 5 10 15
Thr Ala Arg lle Thr Cys Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr
Ala Trp Tyr 60 GIn Lys Pro Gly GIn Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr lle Ser Gly Val Gin Ala Glu 65 70 75 80 5
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr 85 90 95
Asn Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 253 10 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 253
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly 0 1 5 10 15
Lys Val Thr lle Ser Cys Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr
Ala Trp Tyr GIn Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Thr Leu lle Tyr
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 60 5
Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly lle Thr Gly Leu GIn Thr Gly 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr 85 90 95
Asn Pro Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 0 100 105 <210> 254 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 254
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gin
1 5 10 15
Thr Ala Arg lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr
Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Val Thr Val lle His 5
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr lle Ser Gly Val Gin Ala Glu 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle 0 85 90 95
Asn Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 255 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 5
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly 0 1 5 10 15
Lys Val Thr lle Ser Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr 5
Ala Trp Tyr GIn Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Thr Val lle His
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 60
Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly lle Thr Gly Leu GIn Thr Gly 0 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle 85 90 95
Asn Thr Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 15 <210> 256 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 256
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly GIn 1 5 10 15 5
Ser lle Thr lle Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala Trp Tyr Gln Gin His Pro Gly Lys Ala Pro
Lys Thr Leu lle Tyr Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn Val Ser Asn 0 60
Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr lle Ser 65 70 75 80
Gly Leu GIn Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp 85 90 95 15
Gln Ser Ser Tyr Thr Asn Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 100 105 110
Leu
<210> 257 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 257
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly 0 1 5 10 15
Lys Val Thr lle Ser Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Tyr Tyr Tyr 10
Gly Trp Tyr GIn Gin Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Thr Val lle Tyr
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 60 15
Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly lle Thr Gly Leu GIn Thr Gly 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Ala 85 90 95
Asn Ala Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 258 <211> 120 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 258
Glu Val GIn Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 0 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe
Ala Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 15
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 5 115 120 <210> 259 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 259
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 5 85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 0 <210> 260 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 260
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 5 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 10
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly 60 Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 261 15 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 261
Ser Gly Gly Ala Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala 1 5 10 <210> 262 5 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 262
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gin 1 5 10 15
Thr Ala Arg lle Thr Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr 15
Ala Trp Tyr GIn ‏ما‎ Lys Pro Gly GIn Ala Pro Val Leu Val lle Tyr
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr lle Ser Gly Val Gin Ala Glu 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr 85 90 95
Asn Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 5 100 105 <210> 263 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 263
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 5 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 10 <210> 264 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 264
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Val Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 5 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 10
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 265 15 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 265
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys 60 10
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly GIn Gly Thr Leu 15 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 266
<211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 266
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 10
Ala Val Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 5 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly GIn Gly Thr Leu
100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 267 <211> 117 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 267 10
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly GIn Gly Thr Leu 100 105 110 5
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 268 <211> 117 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 268
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val GIn Pro Gly Gly 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr
Ala Val Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 5
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 10 115 <210> 269 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 269 lle Tyr Ala Met Ser
1 5 <210> 270 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 270
Ser Tyr Asp Met Asn 1 5 10 <210> 271 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 271
Ser Asn Ala Val Ser 1 5
<210> 272 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 272
Ser Tyr Ala Val Ser 1 5 <210> 273 10 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 273
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val 60 5
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys ‏ماك‎ Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 0 100 105 110
Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 274 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 274
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys 5
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Ser Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Thr 0 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 15 <210> 275 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 275
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 5
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr
Tyr Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Ser Asp Thr Gly Asp Thr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 10 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95 15
Ala Lys Ser Trp lle Trp Trp Thr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115
<210> 6 <211> 103 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 276
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Gly Thr Val 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Asn Ser Asn His Tyr Gly Trp Tyr 6١١ 10
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Ala Asp Thr
Asn Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly 60 15
Ser Thr Thr Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Glu Asp Glu Ala 65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Ser Ser Thr Gly Asp Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210> 2717 <400> 277 000 5 <210> 278 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 278
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Ser Asp His 5
Asp Met Ser Trp Val Arg Gin Gly Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Leu Arg Gly Gly Val Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu Arg Leu Phe Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95 5
Ala Arg Glu Ser Trp Asn Thr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 279 10 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 279
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Thr Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gin Asn Val Arg Ser Asn
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly ‏(ا6‎ Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60 5
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn 60 Tyr Gly Asn Gly Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 10 100 105 <210> 280 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 280
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Val Val Arg Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Phe
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Gly lle Ser Gly Ser Asp Asp Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Ser Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 0 85 90 95
Val Lys Asp Ser Thr Val Ser Trp Asn Thr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 100 105 110
Leu Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 15 <210> 281 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 281
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Gly Thr Val 1 5 10 15 5
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Tyr Gly Ser Asp Asp Gly Ser Ser Ser
Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val lle
Leu lle Tyr Trp Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe 10 60
Ser Gly Ser Thr Ser Gly Ser Thr Thr Thr Leu Thr lle Thr Gly Val 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Thr Tyr Asp Thr Ser 85 90 95 15
Ser Gly Ala lle Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 282 <211> 119
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 282 5
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Arg Ser Tyr
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 10
Ser Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 15
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 283 <211> 108 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 283
Glu Thr Val Leu Thr ‏ماي‎ Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 0 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 15
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Pro 0 Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gln Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 284 5 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 284
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Thr Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Ser Ser 15
Thr Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Asp Trp Val
Ser Ser lle Ser Thr Ser Gly Val lle Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Ala Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu Arg Leu Phe Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Thr Asp Thr Phe Asp His Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val 5 100 105 110
Ser Ser <210> 285 <211> 102 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 285
Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 15 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Phe Gly Ser Ser Gly Asn Tyr Gly Trp Phe GIn Gin
Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Tyr Asn Asn Lys
Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Ser 60
Thr Gly Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp Glu Ala Val 65 70 75 80 5
Tyr Phe Cys Gly Ala Trp Glu Thr Gly Ser Ala Thr Phe Gly Ala Gly 85 90 95
Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 <210> 286 10 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 286
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Val Thr Ala Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60 5
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Val Thr Trp Asn Asn Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 10 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 287 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 287
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Pro lle Asp Ser Tyr 5
Leu Ala Trp Tyr GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asn Thr Val Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Asn Arg Leu Glu Pro 0 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn His Glin Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr lle Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 15 <210> 288 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 288
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 5
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe
Ala Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Val
Ser Leu Val Ser Val Thr Ala Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 10 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 15
Lys lle Thr Trp Asn Asn Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115
<210> 289 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 289
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys 0
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ser Ser Ser Arg Ala Ser Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60 15
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ His Asn Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 290 <211> 117 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 290
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Glu 0 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Tyr
Ala Val Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 15
Ser Leu lle Ser Val Thr Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Val Thr Trp Lys Asn Val Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 291 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 291
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp Tyr GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Asn Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn GIn His Thr Asp Trp Pro Pro 5 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 292 <211> 117 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 292 15
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr
Gly Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Ala Ser Ser Gly Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 5 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Lys Val Thr Trp Asn Asn Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110 10
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 293 <211> 108 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 293
Glu lle Val Leu Ala GIn Ser Pro Asp Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Asp Val Ala Gly Lys
Leu Ala Trp Tyr Gln Gin Lys Pro Gly GIn Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
His Ala Thr Ser Ser Arg Ala Asp Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Thr Gly Leu GIn Ser 65 70 75 80 10
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Asp Trp Ser Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 294 15 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 294
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60 10
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 5 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 295
<211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 295
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly Trp 10
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 5 65 70 75 80
Glu Ala lle Tyr Tyr Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Ala Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu
100 105 <210> 296 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 296
Glu Glu Glu Leu Gin Val lle GIn Pro Asp Lys Ser Val Leu Val Ala 1 5 10 15 10
Ala Gly Glu Thr Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ala Thr Ser Leu lle Pro
Val Gly Pro lle Gln Trp Phe Arg Gly Ala Gly Pro Gly Arg Glu Leu lle Tyr Asn GIn Lys Glu Gly His Phe Pro Arg Val Thr Thr Val Ser 15 60
Asp Leu Thr Lys Arg Asn Asn Met Asp Phe Ser lle Arg lle Gly Ala 65 70 75 80 lle Thr Pro Ala Asp Ala Gly Thr Tyr Tyr Cys Val Lys Phe Arg Lys
85 90 95
Gly Ser Pro Asp Asp Val Glu Phe Lys Ser Gly Ala Gly Thr Glu Leu 100 105 110
Ser Val Arg Ala Lys Pro Ser Thr Arg His His His His His His 115 120 125 5 <210> 297 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT <222>1 <223> Xaa = Ser or Thr 5 <220> <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa = Asn or Tyr or His or Asp
<220> <221> VARIANT <222> 4 <223> Xaa = Met or Leu or Val <400> 297 5
Xaa Xaa Ala Xaa Ser 1 5 <210> 298 <211> 17 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT 15 <222> 4 <223> Xaa = Ala or Ser <220> <221> VARIANT
<222>5 <223> Xaa = Gly or Ser or absent <220> <221> VARIANT <222>6 5 <223> Xaa = Ser or Asp or Gly <220> <221> VARIANT <222>7 <223> Xaa = Gly or Ser 0 <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa = Asp or Ser or Gly <220> 15 <221> VARIANT <222>9 <223> Xaa = Thr or Ala <220>
<221> VARIANT <222> 12 <223> Xaa = Pro or Gly or Val or lle or Ala or Ser <220> <221> VARIANT 5 <222> 13 <223> Xaa = Ala or Asp or Gly <220> <221> VARIANT <222>15 10 <223> Xaa = Val or Met <400> 298
Gly lle Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Tyr Xaa Xaa Ser Xaa Lys 1 5 10 15
Gly 15 <210> 299 <211> 11 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT 5 <222> 4 <223> Xaa = Asp or Gly or Ser or lle or absent <220> <221> VARIANT <222>5 10 <223> Xaa = Ser or Trp or Gly or Tyr or Asp <220> <221> VARIANT <222> 6 <223> Xaa = Ser or Tyr or Thror Asp 5 <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa = His or Thr or Ser or Tyr
<220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa = Gly or Ala <400> 299 5
Ser Gly Gly Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Tyr Tyr Xaa 1 5 10 <210> 300 <211>7 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT 15 <222> 3 <223> Xaa = Asp or Asn <220> <221> VARIANT
<222> 4 <223> Xaa = Glu or Lys or Gin <220> <221> VARIANT <222>7 5 <223> Xaa = Ser or Pro <400> 300
Ser Asp Xaa Xaa Arg Pro Xaa 1 5 <210> 301 10 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <220> <221> VARIANT <222>1 <223> Xaa = Gly or Ala
<220> <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa = Gly or Ala <220> 5 <221> VARIANT <222>5 <223> Xaa = Gly or Tyr or Gln or Ser or Ala <220> <221> VARIANT 10 <222> 6 <223> Xaa = Ser or Arg or Thr <220> <221> VARIANT <222>7 15 <223> Xaa = Thr or Ser <220> <221> VARIANT <222>9
<223> Xaa = Ala or lle or Val or Leu or Thr <220> <221> VARIANT <222> 11 <223> Xaa = Thr or Ala or Asp or Pro 5 <400> 301
Xaa Xaa Tyr Asp Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Asn Xaa 1 5 10 <210> 302 <211>5 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> 15 <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa = Asn or Tyr <220>
<221> VARIANT <222> 4 <223> Xaa = Met or Leu or Val <400> 302
Ser Xaa Ala Xaa Ser 5 1 5 <210> 303 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT <222>4 15 <223> Xaa = Ala or Ser <220> <221> VARIANT <222> 6
<223> Xaa = Gly or absent <220> <221> VARIANT <222>17 <223> Xaa =Seror Gly 5 <220> <221> VARIANT <222> 12 <223> Xaa = Pro or Gly or Val <220> 10 <221> VARIANT <222> 13 <223> Xaa = Ala or Asp <400> 303
Gly lle Ser Xaa Gly Xaa Xaa Asp Thr Tyr Tyr Xaa Xaa Ser Val Lys 15 1 5 10 15
Gly <210> 304 <211> 11
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> 5 <221> VARIANT <222> 4 <223> Xaa = Ser or Ala <400> 304
Ser Gly Gly Xaa Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala 0 1 5 10 <210> 305 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 305
Asn Phe Ala Leu Thr
1 5 <210> 306 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5
<220> <223> Synthetic Construct <400> 306 lle Tyr Ala Leu Ser
1 5 10 <210> 307 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> 15 <223> Synthetic Construct <220>
<221> VARIANT <222>1
<223> Xaa = Ser or Thr <220> <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa = Tyror Ser 5 <220> <221> VARIANT <222> 4 <223> Xaa = Met or Leu or Val <400> 307 10
Xaa Xaa Asp Xaa Asn 1 5 <210> 308 <211> 17 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220>
<221> VARIANT <222>9 <223> Xaa = lle or Thr <400> 308
Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle Xaa Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 5 1 5 10 15
Gly <210> 309 <211>10 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220> 15 <221> VARIANT <222> 2 <223> Xaa = Asn or Asp <220>
<221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa = Asn or Asp <220> <221> VARIANT 5 <222> 4 <223> Xaa = Arg or Met <220> <221> VARIANT <222>10 10 <223> Xaa = Asp or Tyr <400> 309
Glu Xaa Xaa Xaa Tyr Arg Phe Phe Asp Xaa 1 5 10 <210> 310 15 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <220> <221> VARIANT <222> 3 <223> Xaa =Seror Asp 5 <220> <221> VARIANT <222> 8 <223> Xaa = Thr or Ser <400> 310 10
Arg Ala Xaa GIn Ser Val Tyr Xaa Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 311 <211>7 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <220>
<221> VARIANT <222>1 <223> Xaa = Gly or Ala or Asp <220> <221> VARIANT 5 <222> 3 <223> Xaa = Ser or Arg <220> <221> VARIANT <222>4 10 <223> Xaa = Ser or Asn or Thr <220> <221> VARIANT <222>17 <223> Xaa = Thror Ala 15 <400> 311
Xaa Ala Xaa Xaa Arg Ala Xaa 1 5 <210> 312
<211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 312
Glu lle Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glin Asn Val Lys Asn Asp 10
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Arg lle Arg Glu Thr Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu 60 Ser 15 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys
100 105 <210> 313 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 313
Ser Tyr Asp Leu Asn 1 5 10 <210> 314 <211> 22 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 314 15
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gin 1 5 10 15
Thr Ala Arg lle Thr Cys
<210> 315 <211> 15 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 315 5
Trp Tyr Gln GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr 1 5 10 15 <210> 316 <211> 32 <212> PRT 10 <213> Homo sapiens <400> 316
Asn lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr 1 5 10 15
Leu Thr lle Ser Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 5 <210> 317 <211> 10 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 317
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 1 5 10 <210> 318 5 <211>5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 318
Ser Asn Ala Leu Ser 1 5 <210> 319 <211>5 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 319
Ser Tyr Ala Leu Ser 1 5 <210> 320 <211>330 5 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 320
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 10
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 60 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 5 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 0 Thr 65 70 75 80
Tyr lle Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 5
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 0 165 170 175
Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190
His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 15
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240
Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn 260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 5 275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 60 Gin Gly Asn 290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 0
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 321 <211> 330 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 321
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 5
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GIn Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gin Thr 65 70 75 80 10
Tyr lle Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 5 115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175
Glu GIn Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 5
His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220
GIn Pro Arg Glu Pro ‏ماي‎ Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 0 225 230 235 240
Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 260 265 270 15
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn 290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 322 5 <211> 326 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 322
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 0 1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 15
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GIn Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95
Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110
Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 5 115 120 125
Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 130 135 140
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 145 150 155 160 10
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn 165 170 175
Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gin Asp Trp 180 185 190
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 5 195 200 205
Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu 210 215 220
Pro ‏ا‎ Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn
225 230 235 240
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 245 250 255
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 260 265 270 5
Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 275 280 285
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 290 295 300
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu 0 305 310 315 320
Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 <210> 323 <211> 326 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 323
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 5
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GIn Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gin Thr 0 65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95
Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110 15
Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 115 120 125
Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 130 135 140
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 145 150 155 160
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn 165 170 175
Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 5 180 185 190
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 195 200 205
Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 210 215 220 10
Pro ‏ا‎ Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 225 230 235 240
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 245 250 255
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 5 260 265 270
Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 275 280 285
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
290 295 300
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 305 310 315 320
Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 5 <210> 324 <211> 327 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 324
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 15
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GIn Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr 65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 5
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 115 120 125
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 130 135 140
Asp Val Ser GIn Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp 145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Phe 165 170 175 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu 195 200 205
Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 210 215 220
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 Glu Glu Met Thr Lys 225 230 235 240
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 245 250 255 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 275 280 285 10
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Glu Gly Asn Val Phe Ser 290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 5 325 <210> 325 <211> 107 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 325
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe lle Phe Pro Pro Ser Asp Glu 1 5 10 15
GIn Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 5
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val GIn Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 0
Ser Gly Asn Ser Gin Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 60 10
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 5 100 105 <210> 326 <211> 106 <212> PRT
<213> Homo sapiens <400> 326
Gly GIn Pro Lys Ala Asn Pro Thr Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 1 5 10 15
Glu Glu Leu GIn Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu lle Ser Asp 5
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 60 10
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu GIn Trp Lys 65 70 75 80
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys GIn Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 85 90 95
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 15 100 105 <210> 327 <211> 120 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 327
Glu Val GIn Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe
Ala Leu Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 10
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 5 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 <210> 328 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 328
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15 10
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 15 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys
85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly 60 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 5 <210> 329 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 329
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Asp Leu Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 5
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly 60 Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 330 10 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 330
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 60 5
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly 60 Gly Thr 0 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 331 <211> 117 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 331
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn 5
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 10 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gin Gly Thr Leu 100 105 110 15
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 332 <211> 117
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 332 5
Glu Val GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 0
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 15
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly GIn Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 333 <211> 106 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 333
GIn Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly GIn 0 1 5 10 15
Ser lle Thr lle Ser Cys Phe Gly Ser Ser Gly Asn Tyr Gly Leu Val
Ser Trp Tyr Gln ‏ما‎ His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met lle Tyr 15
Tyr Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser 60
Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr lle Ser Gly Leu Gin Ala Glu 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Glu Thr Gly Ser Ala Thr 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 334 5 <211> 103 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 334
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gin 1 5 10 15
Thr Ala Ser lle Thr Cys Phe Gly Ser Ser Gly Asn Tyr Gly Trp Tyr 15
GIn GIn Lys Pro Gly Gin Ser Pro Val Leu Val lle Tyr Tyr Asn Asn
Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly 60
Asn Thr Ala Thr Leu Thr lle Ser Gly Thr Gln Ala Met Asp Glu Ala 65 70 75 80
Asp Tyr Tyr Cys Gly Ala Trp Glu Thr Gly Ser Ala Thr Phe Gly Gly 85 90 95
Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 5 100 <210> 335 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 335
Asp Val 60 Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe
Ala Met Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 5 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 0 <210> 336 <211>7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 336
Ser Asp Asp Lys Arg Pro Ser 1 5
<210> 7 >211< 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 337
Gly Ser Tyr Ser Ser 1 5 <210> 338 10 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 338 lle Tyr Ser 1 <210> 339
<211>9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 339
Gly Gly Tyr Asp 0 Ser Ser Tyr Thr 1 5 <210> 340 <211>5 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 340 15
Gly Asp Tyr Tyr Ser 1 5 <210> 341 <211> 120
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 341 5
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 0
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80 15
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 342 <211> 118 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 342
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Val Val Arg Pro Gly Glu 10 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 15
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 343 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 343
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Trp Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 50 55 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 5 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 344 <211> 119 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 344 15
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Arg 60 Phe GIn Glu GIn Ser Leu 5 65 70 75 80
Ser Pro Asn Glu Pro Ala Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95
Cys Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110 10
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 345 <211> 107 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 345
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr GIn GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser 5
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Ala Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80 10
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 346 15 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 346
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser His 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60 10
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu Arg Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 5 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 347
<211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 347
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Ala Trp 10
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu lle lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 15 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu
100 105 <210> 348 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 348
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 10
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 15 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Thr Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 5 <210> 349 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 349
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Ala Cys Ser Gly Gly Ser Tyr Tyr Ser Tyr Tyr Tyr Gly Trp 5
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Leu Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala
50 55 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Ser Tyr Thr Asn 85 90 95 5
Asp Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 350 <211> 118 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 350
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ala Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr Met Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 5
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 0 115 <210> 351 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 351
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Gly Thr Val
1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Ser Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr Gin
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser Asp Asn 5
Gln Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser Asp 60
Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Val Glu Asp Glu Ala 65 70 75 80 lle Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Ser Ser Thr Tyr Ala Asn Thr Phe 10 85 90 95
Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 352 <211> 117 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
<400> 352
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Asn 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ala Gly lle Ser Ala Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ser Gly Ser Met Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 10 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110 15
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 353 <211> 106
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 353 5
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Ser Asp Ser Tyr Tyr Tyr Gly Trp His
GIn GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser Asp 0
Asp Gin Arg Pro Pro Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser 60
Gly Ser Thr Thr Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp Glu 65 70 75 80 15
Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Thr Asn Thr 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105
<210> 354 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 354
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr 0
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Asp Ser Asp Ala Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60 15
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Met 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 355 5 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 355
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly Trp 15
Phe GIn Gin Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Ser
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala lle Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Thr Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 5 100 105 <210> 356 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 356
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asp
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 5 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 10 <210> 357 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 357
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Ser Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Ser Asp Ser Ser Tyr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asn Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 5 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Thr Tyr Thr Asn 85 90 95 10
Pro Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 358 <211> 117 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 358
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 10
Gln Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 359 <211> 107 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 359
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 5 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser 10
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala lle Tyr Tyr Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Ala Asn 5 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 360
>211< 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 360
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 10
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 5 65 70 75 80
Leu GIn Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 361 <211> 107 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 361 10
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser 5
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp
65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 5 <210> 362 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 362
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Arg Phe Ser Ser His 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ser Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Val Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 5
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 363 10 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 363
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Ser Ser Ser His Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asp Glu Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60 5
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala lle Tyr Tyr Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Ser Thr Tyr Ala Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 0 100 105 <210> 364 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 364
Asp Val 60 Leu Val Asp Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 5
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 0 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 15 <210> 365 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 365
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 5
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 0 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95 15
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 366 <211> 118
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 366 5
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 0
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 15
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 367 <211> 107 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 367
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 10 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser 15
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 368 5 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 368
Asp Leu GIn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 15
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 5 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 369 <211> 107 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 369 15
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle lle Cys Ser Gly Gly Asp Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 5 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Ala Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 10 <210> 370 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 370
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Ala Tyr Tyr lle Asp Ser Val 5 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 10
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 371 15 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 371
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Trp Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp 5
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60 10
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 15 100 105 <210> 372 <211> 118 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 372
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 10
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 5 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
<210> 373 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 373
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 10
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 5 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Ala Arg Thr Tyr lle Asn
85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 374 <211> 117 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 374 10
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Met Ser Trp Ala Arg ‏ما‎ Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 5
Ala Gly lle Ser Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Gly Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Leu Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn lle Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95
Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110 5
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 375 <211> 107 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 375
Ala Leu Thr Gin Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 15 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly lle Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr Ala Trp
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp 65 70 75 80 5
Glu Ala Val Tyr Phe Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr Asn 85 90 95
Pro Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 376 10 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 376
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Asn
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Asp Ser Asp Thr Tyr Tyr Pro Ala Ser Val 60 5
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Thr Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 0 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 7 <211> 107 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 7
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Ala Cys Ser Gly Gly Ser Tyr Tyr Ser Tyr Tyr Tyr Gly Trp 5
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Leu Val Thr Val lle Tyr Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Ala Glu Asp 0 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Ser Ser Tyr Thr Asn 85 90 95
Asp Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 15 <210> 378 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 378
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 5
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 10 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 15
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 115
<210> 379 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 379
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Asp Trp Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp 10
Tyr Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60 15
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr lle Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 380 <211> 118 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 380
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Val Val Arg Pro Gly Glu 10 1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 15
Ser Gly lle Ser Ala Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Ser Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu Arg Met Ser Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 381 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 381
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Thr Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr
Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle His Ser Asp
Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser 50 55 60
Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Val Glu Asp Glu 65 70 75 80
Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Thr Thr Tyr Val Asn Thr 5 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 382 <211> 118 0 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 382 15
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
Ala Gly lle Ser Ala Gly Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr lle Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 5 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110 10
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 383 <211> 107 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 383
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Tyr Tyr Ser Thr Tyr Tyr Gly Trp
Tyr GIn GIn Arg Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Val lle His Ser 5
Asp Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala 60
Ser Gly Ser Ala Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Arg Val Glu Asp 65 70 75 80 10
Glu Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Gly Arg Thr Tyr Leu Asn 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 384 15 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 384
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Thr Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Ala Met Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
Ser Gly lle Ser Ala Ser Gly Ser Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60 10
Lys Gly Arg Ser Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu Arg Met Ser Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Thr Trp Asn His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 5 100 105 110
Leu Val Thr Leu Ser Ser 115 <210> 385
<211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 385
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Pro Gly Glu Thr Val 1 5 10 15
Lys lle Thr Cys Ser Gly Gly Gly Thr Ser Ser Tyr Tyr Gly Trp Tyr 10
Gln GIn Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle His Ser Asp
Asp Lys Arg Pro Ser Asp lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ser 60
Gly Ser Thr Ala Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gin Ala Glu Asp Glu 5 65 70 75 80
Ala Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp Tyr Thr Thr Tyr Val Asn Thr 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu
100 105 <210> 386 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 386
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 10
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Ser
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 15 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asp Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 5 <210> 387 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 387
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Gly lle Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Thr Tyr 5
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Ala Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95 5
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 388 <211> 119 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 388
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 5
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 10 115 <210> 389 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 389
Lys Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Asp GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Glu Arg Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 5
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 0 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 390 <211> 119 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 390
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 10 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110 15
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 391 <211> 108
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 391 5
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Glu Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 0
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 15
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105
<210> 392 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 392
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 0
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60 15
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asp Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 393 5 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 393
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr 15
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 5 100 105 <210> 394 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 10 <220> <223> Synthetic Construct <400> 394
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 5 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 10 <210> 395 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 395
Glu Thr Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 5 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Glu Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95 10
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 396 <211> 119 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 396
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 10
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 5 115 <210> 397 <211> 108 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 397
Glu Thr Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 5 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Tyr Ser Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Glu Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle 10
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Glu Ser 65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys 60 ‏ماه‎ Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 5 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 398
<211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 5 <400> 398
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 10
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 5 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Met Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 399 <211> 108 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 399 10
Glu Thr Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Pro Pro Arg Leu Leu lle 5
His Ala Ala Arg Asn Arg Ala Ala Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 5 <210> 400 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 400
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 5
Ala Lys Glu Asp Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 401 10 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 401
Glu Thr Val Leu Thr 0 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Thr Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60 5
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 10 100 105 <210> 402 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 15 <220> <223> Synthetic Construct <400> 402
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 0 85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 15 <210> 403 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 403
Glu Thr Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 5
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Ala Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 10 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu Gin Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95 15
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 404 <211> 119
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 404 5
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser Tyr
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 10
Ser Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 15
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 405 <211> 108 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 405
Glu Thr Val Leu Thr ‏ماي‎ Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 0 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn GIn Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle 15
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Gly Leu 60 Thr 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys ‏ماه ماى‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 406 5 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 406
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Ser His 15
Ala Met Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Arg lle Asn Ser Gly Gly Gly Gly Thr Asp Tyr Ala Glu Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys GIn Tyr Asp Trp Asn Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 5 100 105 110
Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 407 <211> 108 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 407 15
Glu Thr Val Leu Thr GIn Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp His GIn GIn Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Thr Asn Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Thr 5 65 70 75 80
Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys ‏ماه ماى‎ Tyr Tyr Tyr Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 10 <210> 408 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 15 <223> Synthetic Construct <400> 408
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Tyr
Ala Val Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Val Thr Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 5 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 10
Lys Val Thr Trp Lys Asn Val Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 409 15 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220>
<223> Synthetic Construct <400> 409
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys 5
Leu Ala Trp Tyr GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Asn Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 60 10
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Thr Asp Trp Pro Pro 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 5 100 105 <210> 410 <211> 117 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 410
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Tyr
Ala Val Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 10
Ser Leu lle Ser Val Thr Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60
Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Ser Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80
GIn Met Asn Gly Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 15 85 90 95
Lys Val Thr Trp Lys Asn Val Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr Leu 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser
<210> 411 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 411
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 10
Glu Arg Ala Thr Phe Ser Cys Arg Ala Ser GIn Thr Val Gly Ser Lys
Leu Ala Trp Tyr GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Asn Thr Arg Ala Thr Gly lle Pro Ala Arg Phe Ser Gly 15 60
Ser Arg Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Thr Asp Trp Pro Pro
85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 412 <211> 118 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 412 0
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His
Asp Met Ser Trp Val Arg 60 Gly Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 5
Ala Gly lle Ser Leu Arg Gly Gly Val Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Arg Leu Phe Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Arg Glu Ser Trp Asn Thr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110 5
Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 413 <211> 108 <212> PRT 10 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 413
Glu lle Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 5 1 5 10 15
Glu Thr Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Asn Val Arg Ser Asn
Leu Ala Trp Tyr GIn ‏دا‎ Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 5
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys GIn Gin Tyr Gly Asn Gly Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 414 10 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 414
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Glu Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Ser
Tyr Met Thr Trp Val Arg GIn Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Ser Asp Thr Gly Asp Thr Ala Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60 5
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala lle Tyr Tyr Cys 85 90 95
Ala Lys Ser Trp lle Trp Trp Thr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu Gly 0 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 415 <211> 103 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct
>400< 5
Ala Leu Thr GIn Pro Ala Ser Val Ser Ala Asn Leu Gly Gly Thr Val 1 5 10 15
Glu lle Thr Cys Ser Gly Gly Asn Ser Asn His Tyr Gly Trp Tyr 60 5
Gln Lys Ser Pro Gly Ser Ala Pro Val Thr Leu lle Tyr Ala Asp Thr
Asn Arg Pro Ser Asn lle Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Thr Ser Gly 60
Ser Thr Ser Thr Leu Thr lle Thr Gly Val Gln Ala Glu Asp Glu Ala 0 65 70 75 80
Val Tyr Tyr Cys Gly Gly Ser Ser Thr Gly Asp Gly lle Phe Gly Ala 85 90 95
Gly Thr Thr Leu Thr Val Leu 100 15 <210> 416 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence
<220> <223> Synthetic Construct <400> 416
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gin 1 5 10 15 5
Thr Ala Arg lle Thr Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Ser Ser Tyr Tyr Tyr
Ala Trp Tyr GIn GIn Lys Pro Gly GIn Ala Pro Val Leu Val lle Tyr
Ser Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly lle Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 0 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr lle Ser Gly Val Gin Ala Glu 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Gly Tyr Asp GIn Ser Ser Tyr Thr 85 90 95 15
Asn Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 417 <211> 108
<212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 417 5
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Thr Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 0
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80 15
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105
<210> 418 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 5 <223> Synthetic Construct <400> 418
Glu lle Val Leu Thr 60 Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Thr Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr 0
Leu Ala Trp Tyr GIn Gin Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60 15
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gin Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 419 <211> 108 <212> PRT 5 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 419
Glu lle Val Leu Thr Gin Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 10 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser GIn Ser Val Tyr Thr Tyr
Leu Ala Trp Tyr GIn Glu Lys Pro Gly Gin Ala Pro Arg Leu Leu lle 15
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly lle Pro Asp Arg Phe Ser Gly 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr lle Ser Ser Leu GIn Ser 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln ‏ماك‎ Tyr Tyr Asp Arg Pro Pro 85 90 95
Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu lle Lys 100 105 <210> 420 5 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 10 <400> 420
Asp Val 60 Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe 15
Ala Leu Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 5 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 421 <211> 120 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 421 15
Asp Val 60 Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Phe
Ala Val Thr Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Thr lle Gly Ser Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 5 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Ser Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 100 105 110 10
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 422 <211> 120 <212> PRT 15 <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 422
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 5
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80 10
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 15 115 120 <210> 423 <211> 120 <212> PRT
<213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 423
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 5 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser lle Tyr
Ala Val Ser Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 10
Ser Thr lle Gly Ala Asp Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 60
Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys 5 85 90 95
Asp Ser Thr Val Gly Trp Ser Gly Asp Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Leu 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 <210> 424 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence 5 <220> <223> Synthetic Construct <400> 424
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15 10
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
Asp Leu Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 15 60
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 5 <210> 425 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> 10 <223> Synthetic Construct <400> 425
Asp Val 60 Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Glu 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 5
Asp Val Asn Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val
Ser Leu lle Ser Gly Ser Gly Glu lle lle Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
Lys Gly Arg Phe Thr lle Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80
Leu GIn Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 5
Ala Lys Glu Asn Asn Arg Tyr Arg Phe Phe Asp Asp Trp Gly Leu Gly 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 426 10 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct 15 <400> 426
Gly GIn Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 1 5 10 15
Glu Glu Leu GIn Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu lle Ser Asp
Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro
Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys GIn Ser Asn Asn 60 5
Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu GIn Trp Lys 65 70 75 80
Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys GIn Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 85 90 95
Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 0 100 105

Claims (1)

  1. عناصر الحماية 1- جسم مضاد معزول ‎isolated antibody‏ حيث يربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a polypeptide‏ بشري؛ حيث يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-6271 بشري؛ النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎v2 polypeptide‏ 540-06 بشري؛ أو كلاهماء و حيث يشتمل الجسم المضاد ‎antibody‏ على:
    ‎Gla (0‏ متغير ثقيل السلسلة ‎(VH) heavy chain variable‏ يشتمل على: )1( متوالية ‎HVR-H]‏ تشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل 5 حيث ‎X1‏ هي 5 أو 1 هي ‎YN‏ لا أو (ا؛ و73 هي اا اء أو ‎V‏ ‏(رقم هوية متوالية: 297)؛
    ‎(ii) 0‏ متوالية ‎daisy HVR-H2‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل .؛ حيث 1 هي ه أو 5 2 هي ‎SG‏ أو غائبة؛ 2763 هي 5؛ 0 أو 6؛ 24 هي 6 أو ‎SD 2X58‏ أو 6؛ 6ل هي ‎XT A JT‏ هي ص 6 لات اء ل أو 5؛ ‎X8‏ هي ‎A‏ 0 أو ‎¢G‏ و79 هي ‎٠‏ أو اا (رقم هوية متوالية: 198
    ‎(iil) 5‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوبية متوالية: 193)؛ و/ أو (ب) نطاق متغير بسلسلة خفيفة ‎(VL) light chain variable‏ يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎(SGGX1X2 5‏ حيث ‎X1‏ هي ‎SGD‏ اء أو غائبة؛ 762 هي 5؛ ‎GW‏
    ‏0 لا © أو غائبة؛ ‎X3‏ هي ‎YS‏ 1 أو (ا؛ 24 هي ‎TH‏ 5؛ أو ‎¢Y‏ و5 هي ‎A JG‏ (رقم هوية متوالية: 299)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎J amino acid sequence‏ 3م حيث ‎X1‏ هي أو ‎«N‏ 242 هي ما أو ©؛ و2723 هي 5 أو © (رقم هوية متوالية: 300)؛ و
    ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎J amino acid sequence‏ 4/7 حيث ‎X1‏ هي © أو ‎X2 A‏ هي © أو ‎X3 <A‏ هي ‎YG‏ ‏©؛ 5؛ أو ؛ 264 هي 5؛ ا أو ‎X5¢T‏ هي 1 أو 5؛ 6ل هي له اء لاء اء أو ‎XT5¢T‏ ‏هي ‎A(T‏ 0؛ أو © (رقم هوية متوالية: 301).
    2- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 71 5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD 0‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS‏ ل (رقم هوية متوالية: 5). 3- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يربط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 72 5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 6( 4- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 71 5140-0 بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎EEELQVIQPDKSVLVAAGETATLRCTATSLIPVGPIQWFRGAGPGRELIYN‏ ‎QKEGHFPRVTTVSDLTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCVKFRKGSPDD‏ ‎VEFKSGAGTELSVRAKPS 5‏ (رقم هوية متوالية: 5( ويربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a v2 polypeptide‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏
    ‎sequence‏ ‎EEELQVIQPDKSVSVAAGESAILHCTVTSLIPVGPIQWFRGAGPARELIYNQ‏ ‎KEGHFPRVTTVSESTKRENMDFSISISNITPADAGTYYCVKFRKGSPDTEF‏ ‎KSGAGTELSVRAKPS‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 6(
    5- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-q polypeptide‏ قرد. 6- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 5؛ ‎Cum‏ يكون البولي ببتيد ‎polypeptide‏ ‎SIRP-a 0‏ من قرد عبارة عن بولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-0 رباح. 7- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 6 ؛ ‎Gus‏ يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a polypeptide‏ رياح يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 11.
    8- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‎Glas‏ خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a polypeptide‏ فأري. 9- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 8( حيث يربط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏0 النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-a polypeptide‏ فأري؛ وحيث يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 10-7. 0- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يربط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-8 بشري.
    1- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ ‎Gua‏ يريط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‎Gla‏ خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-y polypeptide‏ بشري. ‏2- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 10( حيث يربط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏5 النطاق خارج الخلية لبولي ‎SIRP-f3 polypeptide ain‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض
    ‎.13 ‏متوالية:‎ Liga ‏برقم‎ amino acid sequence ul ‏3- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 11( حيث يربط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏النطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎SIRP-y polypeptide‏ بشري يشتمل على متوالية الحمض ‏0 الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 15. ‏4- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يعدّل الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نقل إشارة 5140-0 فى خلية ‎jad‏ عن بولى ببتيد ‎SIRP-a polypeptide‏ بشري. ‏5 15- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 14( ‎Cua‏ تكون الخلية عبارة عن كرية بيضاء منتقاة من المجموعة التى تتكون من خلية أكلة كبيرة؛ خلية شجرية ؛ خلية بيضاء متعادلة؛ خلية يوزينية؛ وخلية كابتة مشتقة من النخاع الشوكي ‎myeloid—derived suppressor cell‏
    ‎.(MDSC)‏ ‏0 16- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 15 حيث يثبط الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏نقل إشارة ‎SIRP-q‏ فى خلية أكلة كبيرة تعبّر عن بولى ببتيد ‎SIRP-q polypeptide‏ بشري. 7- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 14؛ حيث يحسّن الجسم المضاد ‎antibody‏ من الالتهام الخلوي بواسطة خلية ‎AST‏ كبيرة تعبّر عن ‎Js‏ ببتيد ‎polypeptide‏ ‏5 »-47اا5 بشري.
    8- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يمنع الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏ربط بين نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-0 بشري ونطاق ‎IgSF‏ لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 01047 بشري. 19- جسم مضاد معزول ‎isolated antibody‏ حيث يربط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-0 بشري؛ حيث يشتمل الجسم المضاد ‎antibody‏ على: (أ) نطاق ‎(VH)‏ متغير بسلسلة ثقيلة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل 5م حيث ‎X1‏ هي ‎¢Y SN‏ وحيث ‎X2‏ هي ا اء أو ‎V‏ (رقم هوية متوالية: 302)؛ ‎(ii) 0‏ متوالية ‎daisy HVR-H2‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎(GISXIGX2X3DTYYX4X55VKG‏ حيث ‎X1‏ هي ‎SA‏ 5 هي 6 أو غائبة؛ ‎X3‏ ‏هي 5 أو ؛ 4 هي ‎«GP‏ أو ‎¢V‏ و75 هي ‎A‏ أو ‎D‏ (رقم هوية متوالية: 303)؛ و ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم ‎sa‏ متوالية: 193)؛ و 5 (ب) نطاق ‎(VL)‏ متغير بسلسلة خفيفة يشتمل على: ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎SGGX1YSSYYYA‏ حيث ‎X1‏ هي 5 أو ‎A‏ (رقم هوية متوالية: 304)؛ ‎(ii)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎J amino acid sequence‏ ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 336)؛ و ‎(iii) 0‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). 0- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-HI‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ ‎sequence 5‏ ل ‎SNAMS‏ (رقم هوية متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271)؛ أو ‎SNALS‏ (رقم ‎dasa‏ متوالية: 318)؛ ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض
    الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎GISAGGSDTYYPASVKG‏ (رقم هوية متوالية: ‎(iii) 5 ¢(195‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ ‎sequence‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 193). 21- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 20 حيث يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية
    الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 135 263؛ 264؛ أو 330. 2- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-H1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎SNAMS 1 amino acid sequence‏ (رقم
    0 هوية متوالية: 194( ‎SNAVS‏ (رقم هوية متوالية: 271)؛ أو ‎SNALS‏ (رقم هوية متوالية: ‎(if) «(318‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎GISSGSDTYYGDSVKG‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 197(« 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193).
    3- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 22 ‎Gus‏ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 137 265؛ 266؛ أو 331. 4- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل نطاق ‎VH‏ على ‎(i)‏ متوالية
    ‎HVR-H1 0‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎SYAMS 1 amino acid sequence‏ (رقم هوية متوالية: 200( ‎SYAVS‏ (رقم ‎Lisa‏ متوالية: 272)؛ أو ‎SYALS‏ (رقم هوية متوالية: ‎(if) «(319‏ متوالية ‎HVR-H2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎GISSGGDTYYVDSVKG 1‏ (رقم هوية متوالية: 201)؛ 5 ‎(iii)‏ متوالية ‎HVR-H3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎ETWNHLFDY 1 amino acid sequence‏ (رقم هوية
    ‏5 متوالية: 193).
    5- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 24 حيث يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 139 267؛ 268؛ أو 332. 6- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو 19؛ حيث يشتمل نطاق ‎VL‏ على المتوالية ‎FW1—HVR-L1—FW2—HVR-L2—FW3—HVR-L3—FW4‏ (طرف ‎N‏
    إلى طرف ‎(C‏ حيث يشتمل ‎FW‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎SYELTQPPSVSVSPGQTARITC‏ (رقم هوية متوالية: 314)؛ يشتمل ‎FW2‏ على متوالية الحمض الأميني ‎WYQQKPGQAPVTLIY amino acid sequence‏ (رقم هوية متوالية: 315( يشتمل ‎FW3‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    ‎NIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYC 0‏ (رقم ‎Liga‏ متوالية: 316)؛ ويشتمل ‎FW4‏ على متوالية الحمض الأميني ‎FGGGTKLTVL amino acid sequence‏ (رقم هوية متوالية: 317). 7- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يشتمل
    ‏5 نطاق ‎VL‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ ‎SGGSYSSYYYA 1 sequence‏ (رقم هوية متوالية: 170(« ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: ‎(iii) 5 «(336‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ ‎sequence‏ ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172).
    ‏20 ‏8- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 27؛ حيث يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني 56906008 ‎amino acid‏ برقم هوية متوالية: 252. 9- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو 19؛ حيث يشتمل ‎VL Gla‏ على ‎(i)‏
    ‏25 متوالية ‎HVR-L1‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎SGGAYSSYYYA‏ (رقم هوية متوالية: 261( ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية
    الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎SDDKRPS‏ (رقم هوية متوالية: 336(« 5 ‎(iif)‏ ‏متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172). 30- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 29 حيث يشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية
    الحمض الأميني 56906008 ‎amino acid‏ برقم هوية متوالية: 262. 1- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يشتمل نطاق ‎VL‏ على ‎(i)‏ متوالية ‎HVR-LT‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏
    ‎SNAMS 1 sequence 0‏ (رقم هوية متوالية: 194( ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل ‎GISAGGSDTYYPASVKG‏ (رقم هوية متوالية: 195(¢ 5 ‎(iif)‏ متوالية ‎HVR-L3‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ ‎sequence‏ ل ‎ETWNHLFDY‏ (رقم هوية متوالية: 193)؛ وحيث يشتمل نطاق ‎VL‏ على ‎(i)‏ ‏على متوالية ‎HVR-L1‏ تشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ل
    ‎SGGSYSSYYYA 5‏ (رقم هوية متوالية: 170( ‎(if)‏ متوالية ‎HVR-L2‏ تشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎SDDKRPS amino acid sequence‏ (رقم هوية متوالية: 336(« 5 ‎(iif)‏ ‏متوالية ‎HVR-L3‏ تشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ ‎GGYDQSSYTNP‏ (رقم هوية متوالية: 172).
    ‏0 32- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث : 0( يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 263؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛ (ب) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية
    ‏5 متوالية: 264؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛
    (ج) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 330؛ ‎(aiding‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ (د) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 135؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ (ه) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 137؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ 0 (و) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 139؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ (ز) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 265؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    5 برقم هوية متوالية: 252؛ (ح) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 266؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ (ط) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية 0 متوالية: 331؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛ (ى) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 267؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏
    برقم هوية متوالية: 252؛
    (ك) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 268؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛ ‎(J)‏ يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 332؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛ (ى) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 263؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛ 0 (م) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ ‏متوالية: 264؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛ (ن) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 330؛ ‎(aiding‏ نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ 5 برقم هوية متوالية: 262؛ (س) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 265؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛ (ع) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية 0 متوالية: 266؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛ (ف) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 331؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛
    (ص) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 267؛ وبشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 262؛ (ق) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 268؛ ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 262؛ (ر) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 332؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 262؛ 0 (ش) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: ¢135 وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 262؛ (إت) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 137؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ 5 برقم ‎Liga‏ متوالية: 262؛ )&( يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 139؛ وبشتمل نطاق ‎VIL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 262؛ أو (خ) يشتمل نطاق ‎VH‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية 0 متوالية: 135 ويشتمل نطاق ‎VL‏ على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 136. 3- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يكون الجسم المضاد ‎antibody‏ عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة ‎monoclonal antibody‏ .
    4- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19( حيث يكون الجسم المضاد ‎antibody‏ عبارة عن جسم مضاد ‎.SCFV=FC‏ ‏5- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يشتمل الجسم المضاد ‎antibody‏ على منطقة ثابتة بسلسلة خفيفة تشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 325( 326 أو 426. 6- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يشتمل الجسم المضاد ‎antibody‏ على منطقة ‎Fc‏ ‏10 ‏7- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 36( حيث يشتمل الجسم المضاد ‎antibody‏ على متوالية حمض أمينى ‎amino acid sequence‏ منتقاة من المجموعة التى تتكون من أرقام هوية متوالية: 324-320. 5 38- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 36( حيث تكون المنطقة ‎FC‏ عبارة عن منطقة ‎FC‏ بشرية منتقاة من المجموعة التى تتكون من منطقة ‎IgG] Fe‏ منطقة ‎Fc‏ 62واء ومنطقة ‎1gG4 Fe‏ 9- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 36 حيث تشتمل المنطقة ‎Fo‏ على منطقة 0 1061568 بشرية تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎(N29TA 5 62378 (L235A (L234A‏ وفقاً لترقيم ‎EU‏ ‏0- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 36؛ حيث تشتمل المنطقة ‎Fo‏ على منطقة © 1062 بشرية تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ المنتقاة من المجموعة 5 التي تتكون من 83305 03315 5 ‎(N29TA‏ وفقاً لترقيم ‎EU‏
    1- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 36؛ حيث تشتمل المنطقة © على منطقة © 1064 بشرية تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ المنتقاة من المجموعة التي تتكون من ‎S228P‏ م233 ‎(L235A (F234V‏ ع235ا ‎«(N29TA 5 «delG236‏ وفقاً لترقيم ‎EU‏ ‏5
    2- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقا لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19 حيث تشتمل السلسلة ‎heavy chain ala‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino‏ ‎acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 263؛ حيث تشتمل السلسلة الثقيلة ‎heavy chain‏ كذلك على منطقة ‎Fe‏ 1961 بشري تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ التي يتم
    0 اختيارها من المجموعة المكونة من ‎dg N29TA 5 62378 (L235A (L234A‏ تترقيم ‎‘EU‏ ‏حيث تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light chain‏ على نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 525؛ وحيث تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light‏ ‏7 كذلك على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 326
    3- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقا لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19 حيث تشتمل السلسلة ‎heavy chain ala‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino‏ ‎acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 263؛ حيث تشتمل السلسلة الثقيلة ‎heavy chain‏ كذلك على منطقة ‎Fe‏ 1962 بشري تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ التي يتم
    0 اختيارها من المجموعة المكونة من 83305 ؛ 03315 و ‎N29TA‏ وفقا لترقيم لا]؛ ‎Cua‏ ‏تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light chain‏ على نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛ وحيث تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light‏ ‏07 كذلك على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 326
    4- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقا لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19 حيث تشتمل السلسلة ‎heavy chain ala‏ على نطاق ‎VH‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino‏ ‎acid sequence‏ برقم ‎Liga‏ متوالية: 263؛ حيث تشتمل السلسلة الثقيلة ‎heavy chain‏ كذلك على منطقة ‎Fe‏ 1964 بشري تشتمل على واحدة أو أكثر من الطفرات ‎mutations‏ التي يتم اختيارها من المجموعة المكونة من ‎(L235A (F234V « E233P » S228P‏ 15236 و ‎N29TA‏ وفقا لترقيم لاا؛ حيث تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light chain‏ على نطاق ‎VL‏ يشتمل على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid sequence‏ برقم هوية متوالية: 252؛ وحيث تشتمل السلسلة الخفيفة ‎light chain‏ كذلك على متوالية الحمض الأميني ‎amino acid‏ 486 برقم ‎sh‏ متوالية: 326. ‏10 ‏5- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19 حيث يكون الجسم المضاد ‎antibody‏ عبارة عن شظية جسم مضاد منتقاة من المجموعة التي تتكون من شظية
    ‎.8cFv 5 (Fv «Fab’-SH (F(ab’)2 Fab‏ ‏15 46- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19( حيث يترافق الجسم المضاد ‎antibody‏ مع عامل بعامل أو رمز سام للخلية ‎.cytotoxic agent or label‏ 7- الجسم المضاد ‎ly antibody‏ لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يكون الجسم المضاد ‎antibody‏ عبارة عن جسم مضاد ثنائي النوع ‎antibody‏ 680176م515. ‏20 ‏8- الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 47؛ حيث يشتمل الجسم المضاد 8000007 على نطاق ربط مستضد أول حيث يريط نطاق خارج الخلية لبولي ببتيد ‎polypeptide‏ 5140-0 بشري ونطاق ربط مستضد ثاني حيث يريط مستضد معبّر ‎die‏ ‏بواسطة خلية سرطان ‎.cancer cell‏ ‎25 die ‏وفقاً لعنصر الحماية 48؛ حيث يتم اختيار المستضد المعبر‎ antibody ‏الجسم المضاد‎ -9 : ‏بواسطة خلية السرطان من المجموعة التي تتكون من‎ «CD74 «CD70 «CD56 CD52 «CD38 «CD33 (CD30 «CD22 «CD20 «CD19 «BCMA (EphA4 ‏كاي‎ (Trop-2 SLAMF7/CS1 00138 «CD123 «CD79b «B Endothelin ‏مستقبل إنوثيلين‎ «STEAPL (PTK7 (PD-L1 (Mucin 16 <(Mucin 1 5 «4 nectin ‏نيكتين‎ «(GNMB (SLC44A4 (ENPP3 (EGFRVIII (Mucin ‏ميزوثيلين‎ ‎(HER2 (EGFR (DLL3 «C Guanylyl cyclase ‏جوانيليل سيكلدز‎ (LIV-1A ‏ل‎ ‎dGF1R (MET « integrin a5B1 ‏إنتجرين‎ «aVB3 integrin ‏إنتجرين‎ EGFR VEGF «CEA (EpCAM «Ley « Tenascin ‏تيناسكين‎ (FAP (RANKL (TRAILR2 (TRAILR1 folate ‏مستقبل فولات‎ <(EPHA3 (CAIX ¢ mucin ‏مرسين‎ 18672 (PSMA (gpA33 0 ‏يشتمل على ببتيد‎ [MHC peptide complex ‏ومعقد ببتيد‎ «GD3 «GD2 ‏0؛‎ receptor family protein able ‏بروتين من‎ SSX-2 (NY-ESO-1/LAGE ‏من‎ 6 «gp75/TRP1 Melan-A/MART-1 gp100/pmell7 MAGE-A3 (MAGE ‏مستقبل لامينين غير ناضج‎ 186-72 (PSA (CEA (TRP2 « tyrosinase ‏تيروسيناز‎ ‎«BING-4 SAP-1 WT-1 (MOK/RAGE-1 « immature laminin receptor 5 «CDK4 (BRCA2 (BRCAI « survivin ‏مورقيقين‎ (PRAME (MUC] (EpCAM ‏أو‎ (HPV E6 (TGF-BRII « catenin ‏8-كاتينين‎ Ras «p53 (MART-2 (CML66 HPV E7 ‏وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19( حيث يكون‎ antibody ‏الجسم المضاد‎ -50 0 ‏عبارة عن جسم مضاد من دجاج؛ متوافق مع البشرء خيمري‎ antibody ‏الجسم المضاد‎ . human ‏أو بشري‎ «chimeric ‏وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19؛ حيث يتم توليد‎ antibody ‏الجسم المضاد‎ -1 ‏بواسطة أو اشتقاقه من دجاجة.‎ antibody ‏الجسم المضاد‎ 5
    ‎ts -2‏ نيوكليوتيد ‎polynucleotide‏ يشفر ‎encoding‏ الجسم المضاد ‎antibody‏ وفقاً لعنصر الحماية 1 أو عنصر الحماية 19. 3- ناقل يشتمل على البولى نيوكليوتيد ‎polynucleotide‏ وفقاً لعنصر الحماية 52.
    4- خلية مضيف تشتمل على البولى نيوكليوتيد ‎polynucleotide‏ وفقاً لعنصر الحماية 52. 5- طريقة لإنتاج جسم ‎alias‏ الطريقة تشتمل على استنبات خلية المضيف ‎la, host cell‏ لعنصر الحماية 54 بحيث يتم إنتاج الجسم المضاد ‎antibody‏
    6- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 55؛ تشتمل أيضاً على استخراج الجسم المضاد ‎antibody‏ ‏من خلية المضيف ‎host cell‏ .
    # ‏بج‎ ‎¥1 (3) EEELOV ‏اه جع الات ال‎ LRT AT AL PVE ‏و مومع برعا مجع‎ vi {}] DERLOVICPOREYSVARGESAILNCTYISLIPVERIQUTRIAGEAREL IY “3 {*} ‏37ل‎ 70133 wd {4 REGLOVIQFER SY SVARGEEA I LEUTAT SLI SVER I QUT RGARPERELLY “5 (1) REELOVIOPDEIVLUAAGERATLRCTATSLISVERIQUIRCABRGRELIY vy 0) EEELGVIOPDESVLVARGETATLRC TATS ‏د‎ IQUEREACPERELTY wT EEE LV ‏ال‎ OV AAG ESR I LOT VIS LE RVR R ION IRCA RARELY 78 ‏دلو(‎ QUES LY AACE TAT LRU TAT 51 I PYGPINRFRGAG FARELIY wd (*) ‏جع اما امعو لتمعقع‎ LEO TAT SLE FVGP TONE REAGPGREL TY wid (1) ‏تا‎ OR SY SAA SAT LHC TY TS LE ‏ع نص‎ LCN RGA RARE LLY * dH Wow ok ow ‏ل‎ ‎23 Vax #3 ‏نغ‎ ( 0055 IL TE ROMO PE TH I SN TT ‏رسع ع ضع سسجت وميع‎ wd (3) 03571755701053 ‏وو وعد بصو عو ع‎ wa (#1) ‏الث لوا‎ TRRENMD EE I STAN DY PARAS TY YOUR PRK ER ~8 24 {4} SORBCNFPRVITVSDLTRRINMIPS IRIGHITPADAG ‏ضع بج‎ ERED «5 £21) NORTON PRY TVS IL ERIM RS TR ‏ع لج ب وو ودع صر‎ RD wd ‏بلقا‎ NOREGRFFR YT TV ADL TKN NDF PIRI GR IT BATS YY ‏ايح‎ RULED #1 (59) 377595707737 ‏صق بط بيع ع موق‎ OVE ‏عع عع‎ “8 {21} ‏لتو‎ PRY 2177553 7773153717 ‏سوق وضع‎ wi £21) NON EGHE PRY TTY SIL TE REN NDF S IE SNE TRADAG TY TCV ‏مجع ودج‎ S18 {SN NER VE TRIED TE IS TENT TEADAGT YOY ERY GSB & & & ow K ER £0) 114 ‏ل“‎ {rei} DVETESCASTELSVRARES v2 tes} DEEFRSSRETELAVHAKRS ¥3 {the} DIEFKSGASTELAVRAKPS wi {tet} DVEPESUASTELIVRAKES who ‏تح‎ DVEVESSASTELEVRAKER ‏نع ل“‎ DVEFKSGROTRLEVEARES ‏اج"‎ {1} DYSERSGASTELSVEGRDS ¥ . wf {1} DYREHEGRUTRLEVARKES 13 ‏شكل‎ ‏مت رات ةلضع }1{ لذب‎ ْ |ّ vi {90} ‏مع عر دج جروجو‎ = 8#
    يم 3 ‎pS RR EE Se EN he PAT er 5‏ وات اران ‎EE TE BE HE‏ احا الا ‎EE‏ : اي ل ‎FNL {1} ERELONIURIRSVIVAACETATLRCTATSLI WEB IW FREAGFGRELLY‏ ‎He‏ ص ‎IT Shp Eh ER Eadie eg FEE‏ ‎SE A LP TL I PVH PION PR OAG RABEL TY‏ ويا ارو أ ‎aid 11١ EER‏ ع ع جعي عط ع ‎S AT‏ ا ياج يا لسو ‎PH REEL‏ اللقردة م اا ا الحاليك يخي ليحن لمارا مار حون يدح يبيج بواج أل الا تر ماي ان جا ارسي حلي ا يد الجا م رمم لواح ولي رف يتحر ‎RINT‏ 3 الخ ل وو كك ‎RE PR SV A DS TY INC TL TS LL BVP IR WY‏ ل # قار جد »ا ا اماك # ‎ew‏ للا جا * ا اله ‎Ow‏ الح ‎Tosa‏ 4 1 اج رمحي حي رج أ اص اح :0 7 احج يحو ‎LEY‏ 0 حر 0 = ‎RT 8 . py re‏ مع ع صخ ‎TV RL TKR SHES IRE CHI THADAGT‏ 1105 وغ 1 بحري لي ليد ‎EES‏ لوحال لوحم حرام ‎PV‏ وج اي ريمخ وال م جا اعرد و ‎RC‏ سا الج عد بجوم ‎FE RL‏ بمو ا ‎SE aa WY ‘ dre‏ اع ع ‎OVE‏ وم ب ‎EY ERE ER DY SES TR RENNIE ET SL AN I TRB‏ ا ‎da‏ ‎RNR ES TR AN LP A DAS TTY OVE FREG Gwe‏ لع حي ع ووو ‎AA BN‏ ‎FERRE Pe) RR REE RR TRV CR RDF A I RL NV PE BAST YO VR RQRG SR‏ ال جلا * + ‎AE‏ ا > ادا ع > ‎ey AW‏ ٍ ‎DUVEFRRSAMTELSVRARES‏ تدعق ‎YL‏ شري ال ا ا ل ال ‎Wa‏ ‏اجا ا دس مق ا لطا ‎Sa $y‏ سس ب اوماقو اا ‎fro)‏ عد الا 2 الا كذ ال نا ‎i‏ ا 3 نا ‎x go‏ ليا شكا { أب
    : Rl Ca y ‏وض ترات‎ TE ‏عي يع‎ BARE ET ‏الت مااي اا ا ل عم اي‎ NN ‏ل يع‎ ‏تسق 0لا رطا ا‎ RET ‏اكيم‎ RE EO I I RA SR CR EA EY ETE TR ‏جيم حم حجن‎ So ‏دالا اال ا‎ AY v2 {ip SERN IEPDESVIVAASREAL HCI VERLI PVE LON ERG TaNEL IY HERR EE ARON TR OR Rr RAT EE BK CY TR AY RE rT ‏الحا لل عضي جا جح ماد هيد را وا لج تجو‎ ‏و‎ { i k So RELE VaR = ESV as FARGDRT VEHOTLYS LL PVEP IER FRGVEOSHLL i¥ PED ‏نط‎ RL PRR SV BY AS SV INC TL ‏ل‎ I RTE RR VEO ROR IY 3 3 3 ul = X LENGE © ‏امامل‎ EF RAST A ‏اا‎ ORY A ‏ا اليا‎ AN nor 5: Nas ‏سل ااا با ا البو ع‎ : Go : 8 BLE ‏عل > لبط‎ I RR RR eR Ty . 3 > & 5 het A eX A dF SHEER ‏جا لان ا‎ Qn ‏دتمم‎ aE DELS ; £3 ‏و الاب‎ FER FEN TES ORF SRR ‏روا مر ريون‎ ER RL ‏ريحم ووم‎ ١: ‏ا بج اتح عد رح يحرج‎ Baldo { } + ny x 0 ‏وات 0ت ا لاا نا لا ل‎ AF ww ‏ا ا‎ # RARE ‏ا الله ل« 4 د ا‎ EE ‏الا‎ ‎85 ‏2م‎ B 3 . . Ba Yaw a YT TT ‏ا الل ا‎ SE ‏ام ني توب‎ ENE FIVE Ts Fa ‏مي‎ ‎est) ‏م‎ TS LR ENT ‏ع بح هوه ع‎ ‏ا ل ل و ا ا 7 يقري‎
    0 . : : 0 - Lr ed NRA NETRA ERS A BUEN GT ERR 7 Hy Fry SENN AE OA p a Cie ‏الله امم‎ : : : ‏عوك ا ع ل ل ا ا ل ا‎ PONS Ri YH : v PA ‏ا ل‎ il at ‏اا الل اع لكل الب‎ I ‏الا‎ TRL SOM POL XO ‏ل ل ا لح لج ا لح اج ل ا ا لي اليا م و ا ا ا ااي‎ a ‏.ددا‎ ‎MUS {1 SE TEE PRIN SCAT KE EL Or SIR ST RELA CTY CUR TEER aE ‏م‎ nt ‏لداع ب‎ FEA Ey ‏ل رج يلوأ انها تاج *. ل ميج الا اج م اجام اج اا اع‎ + Hid ‏نك‎ SERGEYVERIBRVISTIRRNEMErS TRIBNVIFADAGI TY CVED(RGE SE ‏ل ا ال مجح اد‎ EE ‏ل‎ EER Ry rr Sr Ce Ne ha ‏ا‎ Ar EN : BALDE ‏اموه ل‎ ERAN SMFS I RISE TEE DRG TY ‏م ضعي‎ RRR Rk RE RK STE Rx Ean WR RC x Ea RR ‏مجر‎ ‎Fak % Xn RL sy TITERS PRT ‏و جد جد‎ TE TRAD Fo WE § BOVE BESCGROTELIVRAESRY a FURY Sr RE Be ST pee Sere 1 RES ‏لخ ري‎ 209537508 AF v9 i 3 Sa i GAT fd ‏ممعي ا حو ا‎ ‏مني‎ 54) PUTEIOSCGETBVEVLAN ‏احير ااي‎ 0 3 TRI EAPO TY Re His ‏طلخ‎ FOPRIQOSENETEVYWVLER ~~ ‏ومن م اجا الات‎ ol ALAN A EN PN XE BANE fo) FETRIGSSEETREVEVLAR— HOw Wd # FEN So y i Te $e & {mts
    ٍ &y SRV {3} ‏م ا اسه ملستت‎ GE TAT LEC TAT ELI PVE INF REA GPERELIY ‏لأا يقري‎ {3 DEEL ‏كي سعد و‎ SE EA I LRT LY PGP ‏ب عر عي ع لو‎ ‏ممع و ا اعت را لقره‎ ‏وح ع عر ا دي مراع باه تسج اسل رأ وحار‎ Shae ‏اموت وو يت لبا‎ IBRD TL TINE TAS SOAP TAREE R RSS DRT Y WE ‏الل كط‎ RY #F OAR ‏الح كي‎ OR WHERERH ‏عدج دج‎ FRR ‏وال لاا ذا‎ . 2 i . 0 : Yan sore 4 £1 ‏أو‎ RV TVA ‏ار‎ OD ES TRISH ‏ا‎ TY YO VE TERA P- SWZ £1 SRR GR PR TI VAR STK RE MOF TS IAN I TPR AG TY Y OVE TREGS ad PY BOEECHEPRVTRVEDPTRRNNMDF EI RI SN TRADAG TY FUVEERMGS ‏العلا‎ 9) SE TGERT PRY INVA THRIFT IR ISHVI FEDS ‏وا‎ PER ‏نيج‎ 483( EERE SERRA PLR IR DET ERT SVR LE DATE YOUVE IEEE TU FREER RHFEEERT AY EER TOR ‏ا‎ RRR EE RE toad AE
    ‎DIVETRSCRSTELSVEARDYR‏ )£0 متهي
    ‏ممه جد اميت اتاد ‎eafevz UY‏
    ‏ساسج تا 5 0ط لفق مرو
    ‏جص كج دوق و ضوع لطا ‎dare‏
    ‎ga MH) DOVUTTREGSTEVIVHR ~~
    ‏اط + ‎fed‏ ا الما ‎EEE‏
    ‏شكل ؟
    ممست ةا ااا ا Fa eee eee eee wh ¥ ds GT wag + 1 ٍ ‏و راع ا‎ . . SL NN ‏م‎ MMMM
    ¥ . & 1 oN ‏ال تا ا شري لل لا ا‎ RN ما ا اش ل ا ا اانا ااا ‎ORES‏ بياج ب ‎RON,‏ = « ٍ ¥ ‎Fens I RN ne = 3 1 3 : : 3‏ ‎he FM 1 0 3 : |‏ ااا ال : ‎iN‏ : 3 ; أ ذا ‎Ieee‏ الى ‎INORG‏ ‎OR 3 3 3 3‏ 1 ؟ الال ع 8 ‎So‏ ا الل : ‎GIR ER : ; : :‏ بصي لذ ا ‎ET mes Tec Ck i ١‏ الحم منج سانلاه د تأ مين لمجم جل معد ‎dom‏ ا ‎re‏ ¥ ‎A EE A LI ¥ 8‏ . م ‎smb]‏ ميكري جما ‎fia‏ ‏شكل أب 1 * ‎iv te‏
    ‏مق‎ Le a TOPs ou SR A me RL Oo ‏الاير‎ Ne ‏ا و وريه‎ 8 So Se 3 » 8 R8 wal ER EBS RE NON Ny ee bd bd Bd 0 ONO Ne ‏نش كد بباح‎ 3 a ‏ا الس مي‎ > : ‏اال‎ sw if goings ‏الا الا اليا ب‎ a | 1 : : 1 RS Ta) 0 ‏شري حت‎ SHEP 1 : § 1 1 : 5 Sr — wine Sa oF ‏سد ٍ معد‎ ً fe ‏إْ‎ + § + ) 4 : § af aad rove d 1 1 3 i i fue fons 8 smith] nd § ُ ju He it ‏ض شكل‎
    <3
    *. 3 ok ¥ oa RN oe: di ee WL Si EE ‏ا‎ Ee Ce Cn end ¥ I AAAS ‏نيط ا ايا سي ير ياد اموجه لخر بجا يله‎ a aa Sat SER
    § . & CUNT a Thay ee SE he ve FT} ¥ Frenne SY ‏اح ام‎ iF hx 3 - . 1 1 v Me i PE ‏اط اعلا ادا‎ > ‏مسا‎ ً Eas ‏محري مج‎ 5 8 i 3 renamed 0 ‏ا ال ا‎ : 7 ‏عمد ص ايا‎ + JA 5 Jed $a Juba fax 5 See smal] - Ea fe ‏شكل #ب شكل‎ ‏ب ب 1 ا‎
    ¥ 2 As ¥ aN ‏لاا يشر يح‎ ‏الت اه لأا د‎ 7 wd Ad LE hd Ba Si To Xe BN ee ‏باج‎ AAO aE ‏بر تيا‎ t NNT si oR, ey ‏ل‎ ‎a ‏جا‎ Ne } . ] 1 i % & ‏جا : 1 ا ا وده ا‎ i x i * ‏مر ير حت بم ماد‎ SRP she ‏جم | هد‎ : ; TR 3 EERE sedis ‏رايط‎ Sn 1 i
    Eo. | oud we a {de Ja 380 mab] ; ‏شكل اب‎ Jed
    & . 3 rr TET Te ‏الاي ا ااا‎ ‏ا‎ . SEN ‏حلت‎ pa iE . ‏ا بلا احا‎ FRG sega Lh Be aad he SARE Ad fd a Dg ‏تال‎ sn ‏ربا‎ Be he bl “© ‏يا ل ال ا‎ a. i ad Na ‏اح لا قازي ا‎ ‏ااال ا‎ Hi EN irises : i : Ne Me Cl pa : 0 ٍ : ‏الج اا‎ fe SHEP + is bE + ‏اا لالس ات‎ 1 1 f ‏ان‎ Nie ‏تابط‎ SR 3 1 [ wid se dy moved fide ‏جما‎ 3050 smith] § Lh fe R 1 2 1 La & mY JS a JN ‏سس‎ ‏اللا تت اا ل ااا‎ Rg ETT TF TUN wg pad UY 8 Fy ‏الو ا ا اا لازي‎ a ‏ءءء‎ Te ‏اليا شري‎ : a FW ‏اموت‎ rr rr ne AS AA i TES N Ra & 0 8 808 ‏ل‎ ‎; “v : No.
    So ge Ty a A SH Sad 8 ‏يا‎ ‏لس أ ا ا[ ا ا ا‎ i, ¥ EE ee wg 8 pg FINN Ni : 3 Ni Ne, ; ‏اع‎ de TiN ‏ل‎ . ” . : ْ: SRR ‏مهد 4 الم اللمتتتح تم الج لجا ا رج‎ whe wi aw ‏جا ادال‎ ‏ل شككتة الات الح‎ ‏اا ا اتات م ا‎ ios Spt ‏ن معد‎ 8# J x wih IE fue ‏عيرق جما‎ mab) wh ‏شكل‎ ‎fA ‏م شكل‎
    ‎gr I‏ ¥ ‎EE YL‏ ‎i : 8“ ti og 0"‏ و يخ ‎Rd Bad‏ اما أب يقالتاه اا ا ‎AB‏ ‏اا ‎he‏ ا ا "0 ‎Trg‏ ‎gM ّ‏ حاب تسو ب ياتا % ‎Mag 3 ANE 3‏ بط :ْ ‎SIRE Ny‏ بتري ليد" اسه ست سه سا |" ‎oT of‏ سس ‎"Se‏ ‎Bs 1‏ تر ايد ام ال ا ا 4 ‎x A ¥ A Ak A ’ ١‏ > ميكري عدار ملا 3 ا شكل ‎wid‏ : 4 : شكل 4!
    § 1+ By £1 ١! ‏لو زرح ونا وجا‎ EE EE ‏لو لكا‎ TOR AR TY Ey OE 8 ‏عع سدع ف او وه ل وض - عض وت و او تينح لا‎ 88 BF ‏لل ل ا ل ا ا‎ PY ET IY ER #2 ‏لحم اعت ع اا لال اا ااا لا‎ GRY ORS PAS A ‏بخ ع‎ 831 (Faw ‏ل‎ A ‏رع‎ OS SES ‏وي جع‎ OES PRS ‏عت ا و‎ gi ‏بج مويو لا‎ An ‏را ع‎ BO SG USS ‏وو‎ ORO DRA TV IV I ID] $13 {rs a PE TH LT CEE ~ ‏وق‎ EY NON ERS DORR RL IED #4 ‏ا ل ا ان لا ا لا ا ل‎ YO SA DS A PLT ID ‏ل‎ ES ‏لذلا 0 ام اي الم ماج لامالا 8 ل‎ EER sy by {3 Vik 3% (2) 1333 ‏ل‎ A ‏ل‎ TRV AT NRA PE YORE ANC BRR OVER R 32 ‏لتقا‎ DRI SDI TATA TAT I AVDA DRAVEICA DAR SINT ROA 38 {34 ‏لوت ا‎ DRTC ‏حا ع ع ارو او‎ DN ‏حت‎ RGR 85 ‏وك 1ق سه عت تاج 35 لزنم‎ ‎STYLE IF GA‏ 517571557750570 )3( تق ‎TAT FOR‏ ووه ‎THA] ON SR SE OSS EL TOYA DORA‏ 512 ال و حا ‎DUR‏ و وجي ولوق ع ووه لوا وات ‎(A)‏ 313 اح ‎GE TR‏ ع ام قم و الس لو العم ا لل ات ‎(EAT‏ ل ‎Rie XN ‏ا رايط‎ ‎ey ‎wy ‏ولاج مس36 اا تق‎ SAGE LE MALS LYCR EE EE) CTL VIO SE ANG HSU SNA SL ‏ووو‎ han SLR 8 {3} ‏ا ل‎ SCS ‏ا‎ SAIL DES SAS LT ‏ا ل‎ 82 {8 oF ‏ل‎ LA ‏ا‎ SS COGENT TLR SSAA LUT PIR AL EINER ‎SEE (34) SOLOS IRA SNCS SA GRESIMAR VT LDR ‏تيع خم اه الج‎ 82 (AY) ‏ا ا ا ا‎ IS ‏ا‎ MARV TER IG0RLOYEEBARSLVY #3 YY ‏لبو عو 7 لقان‎ SCS LO TREC RIS BIH E34 39) CTL IONS ‏جم‎ MAIL DE RARE LO TRL LE IVR A ‏ل بلج‎ 4 id H2 Tie ‎iia teen 82 eR) ‏لاع ا جع بع مومه بيه لوي‎ DERF ‏امف عمو‎ 52 ‏ا ا ا و ل ال‎ NOS AVRARAT a% { EY 3 HEERTER ‏لتم ااي عم د اموي‎ VEGI ‏قاد‎ ST ‏و ادم ع جا ال تا‎ CH ‏ارد عاج ادح و الست و ع ل وات اعم و ومو تومي تع‎
    Bin. A ‏تاي وح و لو وجلاو‎ TE ‏بو اناسع‎ RE ‏اع خا‎ SEE ‏كنات مضا دالوا تلق‎ POR ‏سكسو وتاي يم .ا لاوج با اج‎ SF ‏ممعي ملا اح ارا اي الات ل الال سات اتاج لالض‎ spd (VEY) ‏ساعد‎ VE AR ‏الات‎ I YE AOD ‏اا‎ ER A HGR ‎THe Ha Foy ‏ا ‎CU BREN DE TERN‏ و ويج اناه ليد ‎ARUN‏ مط لقا ‏لمع الى ا رت ااا لخ ‎ECT‏ ال ل لوي بج ولتت أعحة ‎S30‏ ‎SF ‏ا ا ع ع ووو ا لاا ولعو عات وق‎ TADS THAN ‎BUND ELDAR‏ اا لا ‎FD AN EY‏ اه لل ‎NL‏ ل ل ا ال ا ‎Sid PVE) ‏ريع اع لاعتفا‎ SGT ‏جوع‎ TES hay SIZ YE) IS DG TRL IR LEAR DT TY PHS ACIS ASAD IAS Lae 833 YY) 03705 ‏الع بوج‎ AGO ‏ا‎ RIDA TARE ID Big Ye) ‏ابوج لو‎ I EUAN GET TANI DAY TADS TIAN ‏الالال ل ‎ARREARS RR RL‏ د > ال * > ’ ‎TAR YA 510 fe} GUSTRVIVASS a POY ‏ومست‎ ‎AR ‏ال قا رض‎ 8% ‏5ح زم‎ S11 ‏دتعي ولي‎ ‎BLE pres) 0038 ‏3ه‎ gravy SHOTEVIVESS 184 ‏ص از‎ i, ‏شكل‎
    من مد يسع مو وى ‎LL‏ ‎a‏ 1130117-20 ‎CEERATLEOBAAQTIG ER 7:07‏ 1 ا ممح اوم متت اا ا و : ‎Fp FLSTRABNTVG SHA ORBITAL ES‏ وج ‎Pi‏ ‏5 مدو ‎SAE Lh ETVRERENRAL AVEICRRATLSCRAAQT Fo SN ARRON‏ ل ا اح ل مج ا ‎ALLE‏ ‏تلطع ل مولت الا ا لح مل اا ا( 5 2 ‎Yr‏ ا يي ‎SUA‏ ل د اورم عدا لحا ‎i‏ ا 8115 ‎AO RETR‏ أ ‎ye th RITE CT SRSRRATLIORASED‏ ‎ort A AT GS FRERATLS ORNL RDIIRE A ue‏ ‎Sova RRUFSTRASRTE li XE‏ ا ل ل 4{ 5 ‎HL‏ ‎wi pel‏ 01-5 تا ا ‎SILA ur‏ ات ساقي و 50 لبجو اا ‎Sida‏ ‎ERLLY‏ لاما لماي الا ا ل ل يي م بت ‎١‏ ل ‎ae DLARYOORPRGRPRLLEY‏ د 8 ‎wad {7} BINUTOSUATLS vs ATFICRASTRVE MRL A, LY‏ 0 ل ا تا لاا ا مض 1 1 ‎IY‏ دتو تور تت ‎TRF‏ سج سد ون ل ات ل( ميم ‎ST AE‏ وول لت ‎i Sy SIL RV ERE RRY SOS ARAN‏ ا ‎FEN TPO HI RATLAC RARE LGA) ERROR SHORE RLL TY‏ ماتيا ‎AS‏ مج اتا ‎ea BETES‏ مت م ‎{1s TROP‏ 2138 الاستة و 0 3 ‎STenTQEsnL‏ 101 8ع دا لاجد انا >7 و25 اللضدة حا لا 0 وا ات الحم رار ل ا 0 ‎ErRngEEn‏ 100 ا ‎Sap a‏ ام لج تا حرج - روت اليد ا ل اج ال ا ا ٍ اي تي ‎nt MO BIVITGERRILING EHRRITPSCRRSINVR- SRT‏ ‎EGS PREITE‏ ااا ‎DF mx HER SERRATE FRA ELETS‏ ا ا 3+ ات را لا م ل تح 0 ‎be‏ ‎Fim 11 LE GERATE 0 EARL OOK ES‏ ب ّ 8 ‎i ORE VETEGINS IR TRADE pag‏ ‎ay‏ ا ‎X‏ اللا م ا ل > - ا 1 : ‎GLE?‏ ‎ga OR IWLIERS : Saad‏ ‎ee § ad siesmnsaaronsenn,‏ ‎RE * 2 ¥ OEE VTA TYNE IRE‏ ‎SEAT SHENG RET RE‏ & ‎TYREE RE‏ لوت الا الات ‎oy te . 8 SETTLE EBLE‏ ‎An LOTR SERN ou x SWE‏ 8 2 25355 11 إ ‎eT IRL WWE‏ و لاا 3م 0 ل لاد ‎LX‏ اما ‎ia‏ ‏الحا ‎Bigs FR HE Re FEE) SNS Sai FEESRA YI‏ مت 0 ‎as Se} DATHBRISIE RES aan STORET LEE BSIQTRSS‏ ا جور الات جات ل 33 ا اا ا ا ‎BENE ie‏ متحي بو ا بلتس وق لت المي ل تيم سا بد نك غبت ا 23 ‎EE TERE‏ ع ‎AS RESO‏ ا ارا 8 ‎A‏ 2 اج ‎ARE RETIRE GREY Eee‏ وع ف ‎{+i‏ 7 ‎TRIES IRS NI IE‏ د ا ‎Bi DASHENT ARE‏ ا ‎TERIA ahd et‏ اماك اجا لي ات الات ‎TET‏ 5 ‎i,‏ متت ‎EET‏ ل ‎B11‏ ‎ACESS RET LT LTR SEER NERY‏ اجرج ‎TG‏ ‎PREY) Ba) By‏ مدت اي ل ل ا 8 1 ا نكس لاا سج ‎I‏ ج لجس قد { 23 ع ‎NE‏ امت ل ل اميا بدي ‎Noh‏ 7 ‎BARE) AN FCT Lot rc ouC TT‏ مسج وج لابوا | جات امح يي لاون با لسسع ‎fg Ah‏ ‎CARRE I REET ASEITR ALTERS RES tia‏ { اح ‎BIZ CASI RE NETL TIGELOTENS EY EER‏ ‎ARGOS IRETLTISELY CUE YR EE HR‏ ا ‎Fup‏ ‏الحم ‎RHEE EET SLT SAVY CORA EY‏ اا يد م ‎sag Fo‏ مب ار دبع بج ماي ‎EET‏ . و ا الج و0 تسوس 077 اجيم (2 ‎a‏ ‎PETE PREETI SALLIE GER OEOO oem‏ ! { 85 ‎81s ASHERTEIEIERE BET ISannSRLE TINE EETE‏ ‎CO REE‏ بويا ‎IRE‏ لق ‎DASWENDS‏ ل ‎aR Nay DAE AY ELE RIS SET RIT ne SEE COI 58‏ ‎aids 5 : LARTER SIRE: = Sow SETETISALASENEGEY ow 0" 0‏ ‎i 7 Sp DRETY TI HE SASREETIETIT AE ATREYU NDR En‏ تع ع م ‎RON‏ لواف فضا ‎AANOHDIGTPONELAS GEVERET ISS‏ 3138 ‎YER‏ لاه اا 7 ‎SORBET‏ ا ات 238 .}>{ ا عن التق لو اااي ‎Ras SURI PEE‏ ا يي ‎gee Ay BASSE‏ و ‎el : ar : POS IRRIC ILOT ALEGRE;‏ و ارا ريا ‎Sy‏ اج دم ج5572 زر بع 8438 الاج ا ام واس اجات الات ا 4 ‎vat RATA TroT PAAR RT NE‏ ‎ear CEINBORARS A ERERESRY SEONG TR EGR Fug Seg‏ ‎AC‏ ل ‎ay‏ ‎rr vig Gey‏ اا ا ‎ARGS EE‏ ا ااال اجا ‎y‏ 311% ‎ES CCE IS TREE‏ ا ‎ft‏ لماج حرج ‎SAE )١( HRRTRYER‏ ل ل ات لد 581165 ‎gets 3 s+)‏ ‎EAT >‏ و تا اعيا اد م ا اح اسح #ارعبين ا 5 7 ال ‎OTIS‏ لست ‎CRETE RIRE0SS OR‏ : ا ‎RE‏ ا ‎IEEE‏ ل ‎Baw ANNE‏ 0 ريج : ‎EEEYERASSSRE asses SGIETOL VR SGET ORS,‏ )00 لدي ‎RAR GHEE RYERSS 233 RR 8‏ ‎Pay CEGEIRS ED SRE SERINE RING i SOUVENIRS, 5‏ 8 ‎SEER pa an‏ اا م ل ‎SINE Re) EG‏ ‎TARE S TREY‏ ال ‎SEETRTRIRRD oa ry SSSR‏ لتحا 3 1 ا ل ممع 2505 ‎aD ed ss‏ ا ا 5 سات ل 9 ل ‎SIER Pes) 3 RGIS SEE GOGIS NE ONE VOCE RG PA‏ ل وت ا الا عدت ‎NENT OTE SEGGYYRRGESLY Hh‏ ص ا ا كا ا اا ‎PET‏ ا موجموقوج ححا اح الاو لج ‎EV‏ نا 5 ‎Ska‏ ‎SEGRE FE SaT Tm aGES I ELEn‏ ا ‎GEETEVEIN‏ )3 ا ‎ore chon ASN IE CORNER E Rian‏ لح حا ا ‎min RT‏ ل ‎ERR‏ ‎ESR GE EL LES‏ بجوو جه تا الب 5 )5 قاض ‎pa‏ بل المي 2 احا لمج ود م حيو مجر ب ‎BI‏ ‏ل : ‎DLL * TINE TEESE Sr IE‏ ايل ل ‎bab AREER HE RENED re‏ تم ‎EE RR‏ 1 ا الاو در ‎LPN CUNARD IVER RAE RA‏ موي دج ا ا 3 ‎HAIN‏ ‏مرحت وا لعن لحا دجي ‎o Seed RE SS EEE IBGE‏ : م وا 0 0 ‎sient‏ ‏> الل الا مض رحج جا ا ( ‎Pas‏ ال 313 ‎Ee THEGARRA SESE: 2 EY % oi‏ 4 { 7خ نم ‎EI HE‏ موي )00 ‎rm‏ ‎TREAT‏ ! : 8 ‎Li TY a IE A TL‏ 85 ا ‎Lot Hi ave TTDI‏ ل يم مي يا عي لح ا ا جرع ا الا الفا ‎a eh‏ تح 81 ‎EE fe‏ موه الا 5 ا يمن ليق ‎RINSE GET NR FRETTTART‏ لتر تمض ل تيج - رذ 1 ‎SOARS me RARE RENE WoT‏ : ) فتية 0 ل م ‎GRELE‏ مكدر رجي ‎EE { TE ARPS ar‏ ودج جع و ‎DERG =I SUES‏ ام جد جوج ‎MRR TRS ren‏ وى الجا حا ‎i}‏ لم 0 11 ل ‎Prd‏ ا ‎IRAE DT RDIVKER, Can‏ تيع ‎SIRE Daag A RR a‏ ‎HAETIF INERT EERE ENETIGRE PATS WROTE RR‏ ‎Wy {reef BA FN RMR UR ATRL ENE Sn TTR DADS RGR 3‏ ‎RS LENA TREE ER CERT ARR‏ مك ألم ‎SN‏ ا حي 5 ‎EE‏ ‏يي : ‎ARREST INT RRS ENVSR EGS‏ ار ‎Sey‏ ‎TRG ASG RN 0 SRR SETS EL‏ لا لاا ‎EE‏ § " { ميج ‎oe TY‏ جوج لوج ج77 5 ‎Fi SASERREHTRATNN‏ ‎aan RA) ASGRYENY SUVRQATE ESLER hg IEVRERTTIARD‏ ‎on‏ 7 احج تا او 000 ‎dq Ree‏ لم ‎FURR TIERS EERIE ART SEHR MO ae ARN‏ . 3 ا اش سب ‎a‏ مستا ع ‎{yg BEY‏ تمتخ 7 ا بلع سس ا ‎a‏ تج لط ‎Ara‏ ‎id SOERLENVALT TIRED SRR EAT‏ جوتي لت )£0 ‎nes‏ ‏ا الا وا ا ‎Ng = SA SRY RQATC‏ ‎sing AF TECH EAM IVRQASEE ERAT TEATS BIT ANS PEDIRD‏ ‎SYA TERE‏ . ف ‎ia rae) KASETEENER en ATGEGLEWVAT‏ 5 ل مما الج ا تي ‎sxe 4 CREST YBRERROATEEEY‏ تسج ا ل 0 ‎١ AAEEEBEY £40 0777777 Sasnan‏ ‎SEGURO TEN AT CE TE‏ نت ‎oases ein EUNREYRONEGERLE wes‏ ال £255 ورج مق ‎EY‏ لازي الت ‎AT X SERIE RI NRNRENRY‏ ذو 7 5 اه ل ديجي ‎RNY‏ 47 ‎Ha os‏ ٍ اتات لاض مسج ماوع 1 ‎HEAT Ny‏ ‎Liens GANA LITER‏ ل ‎I‏ 48 ‎fla RE PT WG ATR‏ ‎EEN 1‏ 3-0 3 ‎NEARLY Re‏ تا ‎ie SEER‏ نرم ات مدا اناا اناا سج 7 ‎--DERE]‏ 007 3ن سمي ا ومسي تح ‎SE Ver} HENS HA LEAR AVY VIER HNO POPE TRY FR‏ اج جك 21 ل ا ‎Sika } EE LRA TRARY CR DMEF‏ ‎RET TTR 3%‏ ...تت ‎LOND TS APY ARN‏ 7 ا ااي ‎RS LIA TTR:‏ لاا ا ‎DRAB TARY VC RR‏ تت ‎Ved wean‏ لتق تا ‎PRY‏ ا لامح ‎HLL b ARLYN S LRAT re‏ ‎ET RAEI TRV EN CARY = SEEDY REEL TESA‏ ممعي ين يعي ب * ‎ARE ENED RELAIS‏ الحا ‎TR]‏ ع عيذ ‎ITTY AT‏ عم جوج ولع يد وماج عار د ا رت 170 حت زيجي لحر تلات جات ا ‎OM‏ او روي ا ا 5 ‎La 7137777‏ حم ‎Cia 3 RIN a ST ER‏ ‎S LEMSITRYY AREY GRRE ER ERY Ea Gres‏ لا ‎Foy‏ ميدي ‎OEE (YAN) NEEL LEN ARDEA ISTE SAR FOES LOTIV TVRs‏ ‎hs NE‏ ار 1 تح م د ا ا ا تست تي ات ا اا 1" ‎GS‏ ‏تح ‎SLA {3} EKER an BOAT YORRDSTVE NAS i‏ ‎PEE Rts a‏ 5 مجع اليو ‎Fan Pd ES‏ ا ‎TAT TRE HEY EN‏ بتي اا لا :0 ‎Biddy‏ ‎PT‏ لا لال ‎x PEAY NYHNILE NSE FEAT YAR ET‏ ‎YEE POYRGIUTLTY fan‏ متم مل ‎SRUILY OMNES‏ ا ‎SEZ‏ ‎a3 VY neRwWRLYE RINE I ANTE YC RA SERINE LSA PIERS‏ ‎SLES TTY EON SH RIE TE TON Aw DE AFT DRG a Frei CE‏ ‎Alias FU) NARETEY IGM ARTERY RTARGN ~~ RHR RE LOTR RES‏ اج يي ااا الح مستي أ 0 يي 1 ‎S136‏ ‏3 تم يناتأ ‎Ging {Fo} HEENTLYLOM‏ اج حا 511751755077 ا 1 ‎SARE‏ ‎ote STLOTVAAS‏ ع7 ا اتج ‎LOM‏ سس لين ‎sion‏ ‏حا يح 2 ‎EAD > LY LMS RAR DT AY‏ ‎RATA RY‏ لحي يي وي لل را متمد الا ‎Aj‏ 8 ليحك لت 10 تررس للدي انه اشوا ‎{MA NSRER‏ 3135 : و ‎LR ARE‏ شو تعدا اللا 375 ‎cn iy Pron) HAKKTLYL SEAR DTA TEREST‏ ا رتاه لحت ‎ALE? 3 0 LO‏ ‎I‏ ل بن ‎iN‏ ‏يا 88 ‎A & 7‏ ا ‎a»‏
    0 HY M2 Ar ‏امه ارا امي لي لمت سويت ]1[ مق‎ cu ‏ص ا‎ EATINE Sud ‏رن‎ DAE ‏بترت جح لات‎ SUAS RTS SAS ‏ضع‎ CRG LEE ‏ادج تمك اا‎ 252 FY SAS A GE SL RL SE A SE PRES LAMAN VE IR UK GIR SRY TR RENT YY pai {1} DO SRT ‏الا‎ CAVA TR TS SAS QR GER LER ‏كا عم‎ SRR TY Fax OY ‏البلا‎ RE SAL SUA HE TRIE SE ASR ‏لاتوت‎ LAN EET RSS ‏ميوت‎ gn 0 ES ‏اله امم‎ 1 AL A BET RS YR RR AR CR RS TERRE TY Seng ESR PRE A PT A TA SAT AS ARS AN A ES ET ARR EA TRY 24 £1], ‏ا‎ ROR RR ELAS RAR I ARR LR LER Se SERENE TY NG 1 ‏لاا جا‎ CEO A ‏تايا‎ PS SWAN SR PR GAPS MT EERE RE TE SIRE 783 ‏لعج لا اج ا ارام عه له سا الفا لزن‎ SAGA ‏م بح التو‎ LE ave ‏ويج‎ 1١ ‏عه لاط تاج ااا‎ TRE STAN ‏ات حي ااي‎ ERS ‏موعت روا‎ Sew ‏لصم لمعه لاا ليث‎ RL SCAR EGP ES ‏ااام‎ SR SA PESTER EAS TS SG UY 23% FARRAR RL RL RRA REE SE SAR ‏رحا‎ SRG LE NLM EAGT 23 i] ‏ورت لقت ل ااه احا‎ CA BS TT FY SRA ST A RAS RL SARE YAY, “li £17 EN SERIE TS LAL CAR ETT RS SH ‏مض الك‎ GH LER ‏اموت توم تك‎ #23 PY ‏عمتجت اينات‎ SE EE ‏واي‎ SU ‏قت‎ RL REA ROR TY wa DY ‏اتا سيت‎ RE AR LCN A SA SAM TR OR HS AG Seas ay red ‏زا‎ SRS SR TR aR ‏ات‎ OAR ‏جه لخد وت‎ ARR RRR LAG LI AG SS ITY, #85 Fo DR HR GY TAN RE A TR A SU TEE OY ‏وا مح ته اوضع لت قط مي اكع‎ 33% PF CVE GSS FES ARES TESS TERY IN ER VACA DIR RR LANG HS TY 273 FOF ‏ا ا‎ NER ‏لوج لم عدت انعا‎ AMARA POR GL ‏جقتت فاه ا‎ ‏خخ كمرحي ابض الت عا ات ا ا رثا تش‎ “88 TA ‏مساجو‎ SRR ‏مع تاي بات لت‎ CA ‏اكرام‎ EAR ‏عي‎ EAU 85 ‏امي لحي اماتخ ممصت لواحت لجع تق متم اتج توا زا‎ 6 Fi ES SRA VR ‏ا‎ GE IA RE RE TEE ‏حون لطر د‎ ERNE TE REY 571 PY A ‏مان تتا‎ TRUS CA REQ PERS RHE PRU RAS UR CRI Shai vy EVE OF IE SER VRE ETL CARER TE SY MHS NAAT ‏الي‎ TERN LASS ANE RE PY vo HZ ‏3ع‎ vid sre ‏الا ا‎ PL ‏اتات نجه ترج‎ THR LIA ‏ال‎ YA CIE TR LE SE HET ATINT RS, E23 (VF ‏تل تيو‎ FRR EES Re ANE eR RE TN LE I RCH TITS BEE {MY ‏المع دع‎ SRN SRT EL EA ‏جعي حم يما لخم ناا ناكا تم‎ HEY PNY ‏حت م الج اج سان ع تاوت تام ا لد‎ RE RRS LEY RGR ETERS mE ‏تتا اا لان ا‎ FN LOR ‏ل اتا‎ AYR LIN Es Je ‏"م‎ Ad Er A CARING SRY ‏اج و ع ا رام ب لي لطا عات عا موس‎ ‏اا لاو 1 تضق‎ HT ‏ا‎ RLS RAY CY AR TRA LE BARGE TEER REG EN} SEDER ME SDH OR LR LER RITA TY LAER TRS BHR CIITA SEF ‏لمعا لال وك‎ KL NAS LSAT CARR TNA NE DERE I TO BR FIT ‏ل زح‎ a RR TRAY FON RE RR LER ETRE 233 A TE Er RS EE BRE {RS RES NESIN ‏الت‎ GIL RT EAR DUES LE TEI RS 83% ‏ل لات لتنا‎ WH TL LEA TE TAT TAT TASER URL FURL PANTS REN £35] EAR ‏ثلا صق‎ NR LL ON TL TAS TAY NE ARR TIN LEU RET RIN 5 RTC ‏تنا‎ RARER LSE ‏اللاو لتر‎ NR TY CHR TH EF ‏أ‎ GR LV BR 2323 NY) ‏نا اتات‎ EAN ‏سا‎ OL ALS ‏لالج‎ RCN RE TTY SS SY ‏للست لتحي‎ RAN ‏لتلا اهتمالسو لاني‎ NOY ERE JAE ‏ا اتام الام ته تتا راتما ةك قر ار ملا توا الا بدت تك‎ FOE AMY ‏كرفي اجو وبع لماعت ام الم عا امام حر أن تا اا ا تتأف‎ Cy S58 {0 ‏اك متت ليا ا لنت تك تمت‎ SA SL RL LI ‏ص‎ ‎TN MN) ‏معي لدبتت ا تس الات لدت وغ كتلاه لنت‎ LR ‏ممست‎ ‎SR0E PV) ‏متاك بمو ب ل وال لعفم سا‎ DTA ‏لتم ا‎ TR EL FR CREP TESS SE ‏لس مو لنت‎ IERIE KES LOMAS AR TAY Y RO AN ‏مجو ص م ا تا‎ EEE UU ‏ولا لام سسا‎ ENR AL ‏لل‎ LR RAY RARE ‏تت‎ TT “se ‏بعد اا تلن‎ I BY CS A LA VK ‏وما سال‎ US RG LG TT SE EYL ‏تا ابو بت‎ IRR PREY RMS LT AT STA YE ARE REL TOY RATA TAS STE PUN) ‏صر لام تاجات م رصا‎ AY A SPR RS RS OVA TITS + 14 £3 ey Win PAs en ‏ا‎ 57717 ae as ‏ميم‎ VIER BEE PF LORAIN GE TE US SRI SE ‏اود الالح‎ PEER EY TY ‏بد‎ ARTE RE x37 HBL EARS TVR IRC SS Ha SN EY NCH DOHA SFR ETT LST RE RTS ROR] Fd AL Ora ‏لت‎ aR LS RR TTC AN AT RY CRY SORT ATA PIV RUAN Ri TH RY RR RV ‏قا لح‎ TSR IS ERY LOWER RSA PLE RUAN RES REE CE ‏موت‎ SU ‏كت ع ع اتج‎ RGAE ‏صق جاع‎ CO ‏عت‎ SAP ‏مسحي لوج بك‎ ‏الف‎ UJ ‏الما حرق و اتوي لضام لاا لام لسع او اموي‎ EY NUNES Sad ١7 ‏لحت الور لامو‎ ARGO TL BAS GRR ESR LY ARE 974 PAR SEHR NE GY TSN RN PERS LY MILT RG Bn ‏متت موت لم‎ LYRE AU BELT CORR ‏نع لوه‎ LARS ‏جح س‎ as DY ‏لاتوت‎ AR ECR TR 30 A TOE ER LR HA REE nr 3 OF ‏تي مم ناي ري‎ TR TIRE OEY STN PRE COKER GE ‏ل م‎ IRE SIRES 5 © ALOT IVE AN NEA TVR LACT YS TPR OLR SPA RAT YASIR TE CF AT TOTAIVE AN TER ‏تت‎ AT OR YQUS SAR RAT IVY ‏اعضوم‎ ‎fe ‏ين‎ NEAT AREY ANE ‏ل و‎ NE ‏ل وص اا ار‎ RA OE a Ly 3 2 : ‏متم را بدن لا بي تا ريح لد دا تله لتب توت لكا‎ ae RETIRES AN EE SYS RO SEY CAR IR SOE SR A NONE BY = 2 ‏بو جا وكام تح بن‎ A TREAT STR ‏روي لجو‎ POR BRT LFS ‏رخ وجرت‎ ‏مها باعي بلا معد ا لا عي لفق وا الخ يا‎ Ray PR Su lanes 583 ‏تم له لات تتلا ل اجات ابي عا ود بن‎ AN ‏ارده‎ HE ERR 0 ‏با ل ب‎ ‏ااا ااه با بوم ال 5 }09{ املع‎ ER SLI 884 ‏بجت ل قت ب الات و لاوطا رع‎ DE AY ‏امج دج ريم‎ Sr ‏نتمم‎ ER ‏لحتنم‎ CORR AD GET ‏ما لحاس اتا اام‎ ‏في‎ fe) ‏لق الاي الا ا ل‎ TH ‏اااي الات‎ BAR (94) OTRAS SEE TAT RT TRE RENE AT NEO AY GAT TRY EGRET] PN "5 (28) ‏لاسن لالال تاثا لاق ل الاب لط‎ 05 22% ‏لت بت ا رقع‎ REIN TRL LURE NERV ‏الج اللاي ا ل‎ SEA AAG ITV ‏اح‎ Foo) ‏اريم ضع اتا التي لا ع خلا‎ (OSE SRY INDE TAGE RUG EVE ‏المح ع ام جه لوح عو م وتيت سو قار مو ا(‎ ‏اتاج لت لحا يا لعا تت‎ A TT ‏تتم اتج لح‎ AN ‏لوو ا او و لجار‎ TLV ETE ‏تكو حت نع تا تاي اا لم حي 5ح م‎ ES RFE ‏بورع‎ ‎25 {23} ‏ا الا ل لطي‎ DR ‏رت اميه عم لواحت لما‎ ‏يع‎ fi) ‏ل ا الات لضا تا حلت الات‎ THT PRAG TIL TVR BEIGE CES ES SER ‏جع اج‎ a fb fn ‏اتح اتنا با اجا خضي اله لعي‎ 236s ‏نكا‎ Brrr ERS TAT LEI TE GRE BAYH COTY DY TTY NTR EAGT ENT L Biz ‏لقت تا تفلت لا ل تارجم‎ RR ‏ابيا وبق اانا‎ ‏لام عشم 7 ازا ازعم ا‎ ITSVEVECEAV SUEY IER & 1 ‏اتاي اا‎ SER ‏مسقا زم‎ SEAN INGA ‏الات‎ PEAY TG RIV INT TRAST LVL FE {2=y DITIWED AGE ASSERT ‏ولا‎ AV EDEN ‏بجعا‎ EDGR THT RRR IIT 53 g2oy i 3 BRSLIAECIRATLIED CARVE SERNY FECA ‏اذ اضر‎ TRTIEALT RIAN sue oR) ‏لاوا الت لمتكا للا ريز فقا يا مت تعد‎ INT ‏بار لاجد‎ 7 {oxy ‏ا د ل‎ YIN ‏لسعو وميه ار لاوا‎ EE ‏العا‎ WEE SERRA RSS AMAT TU Re ‏الخ‎ YE SF ‏الات‎ THE PG ART ILIV 535 EOE) OY SASS ART ‏لح لاقام‎ HRA GTI, SANE £20) ‏مر تتا تعد‎ PLT ITT ‏جو‎ ATT YC ASY DEED Y LUT ERGY {8h ‏لاوا لب مزق‎ RAAT LIE TEN SREY CCN ER 7 ‏جل‎ RETA SVL {04} ‏كا الا لبا ما الوه لات ع‎ RV TSCA CART CANT ‏متت ار‎ ١١ ‏شكل‎
    3 Hi MEW NRE pe EE TE ET ‏ل‎ EE ‏ا ل‎ re 13g (١ owen VEER R PGES IRL EAA SG TTY RE CIT SOR PEEGLEET SLL S8 GRITTY ER Wg oo ‏اوم اج ادم لحي تس‎ RAT ‏ا و الي اج ود ابا‎ VE rR E00 Be RO ‏احج يم اد ودام وجا‎ HE TR oh He Cn ER Ap 17 £5 ‏ل ل لت ل عد ب ل ل للا ل‎ YE SARE 17 DIRS RR RAR TTT AS YI ‏عت‎ SEL TR sn Tey AE FE ba quite ay DAR foe A ‏ري‎ ig NN ER ‏بجوم تحر بك اد ل اح‎ HE SE ‏وال جود واي ره‎ ou ad ag pe fe ‏وم ا‎ ms TRA ‏مره‎ ‎80 ‏و ع و وت ل تت لاا لكر قا أ‎ ig TERY ‏محا ا‎ AT oh ‏حو وو‎ fh AR eR PA Fr ‏ا ا‎ Pn ‏ا‎ Sek Ph ei de re HIER ن١‎ VE ESS ‏ل‎ SLO ORE GL RY RL I ‏مم ع‎ a E3 : ‏ل و دج اح ام م ل‎ Si ‏الدج لك لحر حر اح الي الجا ماح اذ‎ 8233 ‏موعت لع ل ع تت اع ومو الوه نأ‎ ‏ما اين‎ 1% Ee te A ‏لواب الام ايم ماني الاجر الا يعاري الام ا اجا ا ا تح حادم الايد وام‎ 518% { : § IR ‏الا‎ CERI RISA SCIPS ‏ا ل‎ EE VE sense Tey ew ‏اا ا 3 اح‎ SRN NL yo EY ‏يح يا‎ Rp ‏المي‎ YPN ‏يكرا ا ب‎ RE ‏للخو معاي اي ا دي حي حرا اي مار ان‎ EAE RF ‏ال‎ ST INR 877 { it EB A ER ES TR AS A SO TT BR DN ‏د‎ ‎88 { ‘ bo EN SS BCR BE TV Ra BE ES TT SET TY FE 0 ‏مد ا اح الات ا‎ oi PUY infos aie on on Som ‏ل ل‎ ee Br oe soi ‏ل‎ ce ‏ل ل‎ RR a ‏ا‎ ne $LIQ 0) ‏لا الح ريه لجو لت‎ CR A i ‏ابا‎ * vy op NX 2 H3 8 « Say . : rr ‏د‎ ‎ve PEA ‘ AN oy ho ٠, ‏ا الج اويا او‎ a NN ‏انوا زا‎ an ey AN ‏ب‎ NT WAN IY ‏فج اواج‎ Rat 155 ‏جاح ل جا ا اا يت ع لتر لاا ل ا‎ ey RAY wey A ‏هجواي‎ ANE YN ANE CEFR ‏اح‎ Pg ‏ون‎ A ‏ما سر هيو لجا‎ AN 8 3 ‏اد‎ TR a ‏الماح مر اد‎ 137 RAE TR EA ER RE PRO LE Ne 8% ‏اجا ار لماي احا‎ RN ‏ا‎ RAN ERE Hd ‏الدج‎ Sy ‏ل‎ HP Re : ‏اس كحي اد اا ا‎ RE ‏ال اا لا اذ‎ 83 1 0( ‏جعي ع ا ا ا ا ا ات‎ SYNE ug ‏كيه اح‎ A I ‏وح يا اا‎ ER HE RAR EN ae EER ER IAN TES NE ‏الج مما أو ال لس ام‎ 8 Dy AERO ‏ا ع ا ا ا ل لو تت ال و‎ 33 ‏رت ا ار لج ل هبحق‎ EEA ‏ع‎ CHR ‏و ل لل‎ #83 ‏اح ل ل ع ا ل ال ا ل اف ات طن‎ A i oe ag TA AE TR Cn Se TT ‏اه د نا ا اا جد عر‎ A Sp ‏الاي‎ ‎58 ‏ل ل وت‎ SITY $50) SLOVRGRET ISRO ‏ل‎ LRRD PERE NAR ‏ا‎ INES BYR ‏له جو تو و ااي حم لوا اا الا‎ ESAT Eh ‏لاي‎ eh A Eh A A RE RS BE 28 ‏ل ازنك‎ TL ER IRR FE RV E STARR ERE BY FREI TIRTV ES on NE § ‏حا‎ FE aE ‏عا جع الا جو جع‎ VR SN AY ‏جلا يما‎ aE ‏ال حا‎ i BA ro vy SI pe Bg Higa £14) AGE ER REE IY MR LAR EE A UEC A ERR YT RF EON UG LAT LESS FEISS RB) ADSVRARE TIA RDN RRR IL MRE LEAS TA CARE RY RE FD SOLS TYsg 13 ‏يم نا‎ " ‏نمست تنننيننستتستستبنشما::‎ SNe fy ‏ا و كد اك عع الاي حراج ا 0 د‎ A IT ‏ات ل‎ AS ‏الت جات اا م اااي يي ل ات جه تام حجن ع ات‎ ‏ا ال ا اق يي لاا ا تا ال 3 { ا‎ SAY FR ET ‏عاج وا لكر اكه حر حا رج عت ان‎ OR ‏ايت بح‎ EEL TERE ‏ري‎ ‎237 i § i BLS FO TL ‏ار‎ ERA ICRA SO ST TY IARI OR EY Sa BRIA IN GRE ER: ‏جام جا جلها راح ويم‎ A ‏لاحي‎ NN ‏واو اي اي ل اع م اي يت ايع اي كم راك را لاح جا قي باو ار‎ EN ‏ا ع‎ TE SER IS ‏ا ا رت كا‎ TY GASSER Fai ‏كم لل‎ RF ‏ا ار يا ل لا ا ل ا‎ FN ‏الا مه وا ل اسه الاي واي لمات لماي جر مك‎ ep SLE £2) EDV LTUSRETLE LS FERRARI UIC RADUR YT GANT QUERY ‏ل بايا الا‎ ‏ل‎ FRA SPN SPURTE OTE ER INT TT AR AE A EE ST ‏اليه‎ TR Ree I Se TR : RETR EY 14 ‏ل‎ TY LAW JER PGOAPRLL IY DRG ER LEE FEY EASE RE ‏الا‎ RE ‏لح‎ SI A WC YH REE DEAR TES et aie SLSR 13( ‏ل‎ L OLS POR RAT IRC BAN RVI S CLAN OER POCA RELL TY EARTR Flag { 3 1 LE ‏ا ل ا ا ا يي ا تي‎ FILL HARRER ‏الما اجاج‎ ENE ‏م وجا بك لكات ل ل ا‎ RE ‏اي تاس دك‎ A PII ‏يح يض خلا ايحو المي ايها‎ ENT ‏حا وريم الي ل لماج‎ 51 CE ‏جسم ع حي ل ع عر ا جا‎ 3 = 4 0 ‏د ا الج ا‎ NA Ee i ‏ا ا‎ Ee 1 ‏لم اله‎ et ‏ارد اا عي‎ SEY ‏لحرا اواج اذو الى‎ YE ‏رد وس‎ wy ‏ع اح‎ 1 SEE ‏حم حم حا لصوا‎ IN ‏وص يرح اح هق‎ a ‏ع لكر يك ل ايع عم جع لوا اوج‎ RE ‏لحي ع ومع يا‎ BA ‏ا الا لوعي أ وح يس ع‎ F138 OF mop ‏اط اعد جد الجا يا ااا‎ BAT LSU RAST Y CANE ER BGI PREL LINGER EAR Ca i i EE a ‏ال وجرا حرا دا واد ا ا ل لع ل ا وا لاد ا الي اي ل ا الاج لح لام‎ SERGE { ‏ا‎ SEL LE ERA EIU BR RG EVE TY EATER PGUAPRLL TY RAS ER AER Fk g ESE Ye a JAE re ES SOE HE RN ‏اج‎ ER A ‏الل ااا ا‎ HT WR ENE YY SLUG !2( ‏ل 0 مج‎ RR TL RASS TY LAN IR EOL PRL EI IR SRR § RR ‏ال‎ 3 & A ¥ RHE ‏اجا‎ ‎a L3 Yak 7 Fava RR AN, ‏الج احم كم اي كاي اباي‎ SRT OT NA ‏الاج‎ AN ‏ا ب ال اح د ام م مو ا احج يح‎ ‏ا‎ Rd a ‏ل سا ا الم و و ا ل ل ل ا ا‎ LF eg 3 (3 ‏ل ا عرو ويه اا ل‎ TOGGTHVED Lad aa py JERE Co Re Ep BE yn PE FL 40 pn A PRA EY PR EN SEY (0%) ATO PORE AGS ‏ومع بسي‎ IAS LOSS DEVI VINO ‏ع‎ L YFRGATRVRIR 8375 [228] ARG ‏حي ب ات‎ IE PPL OFA ATEVEIR wy ‏احا‎ oar a A AN ‏يحت جوز لتحي تا جه‎ RT A NAY ‏راي ا‎ ne ‏ات‎ TE TENA TA ir RRO J ‏ارجا‎ ‎S333 [95] ATCINDR PUNGENT Io SSN RNAP YOY IDR PRL IF GURTRVELE Re Sa rg a ‏جر جا وح‎ TE TTT ‏را‎ SBR NT ‏ا عر ا اا‎ ER A ER ‏اتواع ا واج‎ S184 {#8} ‏لوو وج وح رده دوج‎ LT ISAS F AT TOGO ‏ل‎ RGGI ER ERS F ‏ا‎ NN DS ‏وهاي تمد اا لجر‎ EN ‏دن‎ YI ‏ياج ا اكه ييا‎ a ‏ارا الاي اما م‎ EY TY TNT PR Ei A NR ‏مي‎ ‎TREES ‏رفسا‎ ASIN AT ‏يع‎ ‎SRS YR TITRE A ‏ايا ردت‎ I I EE EE EAN SS SG 4 Ea TOT Ree ‏مي ا‎ Sta 3 { 8 & i ABET ‏اجا لمانا اليف خاي تج را‎ 1 SR COGY ‏متخي برجا‎ i FRGRTRVELE Sig ‏ا اال اح‎ A A A y x ‏الم اجات‎ A ‏ا‎ FON AR ‏ميج حياط بحري لخر خا م‎ ANE NA AIT RSA TT TE SIRE fee i AG RR ‏ال‎ IR RI SR IYO DR PPL FANS THVELR TYE : : ‏واج احم ورا‎ EE ‏كران اياج‎ FE ‏محا كا‎ TE ‏يناس الم مالا او‎ ET EE ‏و وحار يم المحم و اد الور اس الاي عي وأو‎ EF ‏لخم اكه‎ #8 fra} ‏ل ا ا اااي لالم لالتحال ل لاا‎ ‏الال ا‎ fo ‏او‎ EE ATO ‏و وم ا اي جر ا‎ TOT TET ‏ال الا ار رما لايم اج وا واي إلى‎ CX NA ‏لمم وا ل ا ربا يت يا‎ ‏ا 1 اي‎ } AGE PN ARSC ‏ا‎ LE LS EAT YOY ‏ا‎ ‎CR i AY MRR EEN ‏ماجحا‎ ET ‏حرم‎ TIC ‏جح ا سل ا‎ eae i NEE EA CER ee nna ‏اجام‎ Ta S18 fea} ANE RI SEG CTE ETI I ES LEN RAN ICY Y DRSPLTIGRETRVE IT 4 5 ‏ب‎ ‏ا‎ : ‏ا‎ shai
    ١ Hi HZ LL EE SR ‏وي جوع بار ليع‎ SR I NR ‏الت‎ ‎DEE ن١ ‏اتات لاو لت تالالا‎ A ‏عع عم‎ AM RE NERO L ENV ‏وخ‎ ‏ا ل ةق‎ 7 A POE GL ‏وس اي جع اا‎ ‏وج تومو ع ل ا ع عو الاقم روات كد لاج لات الا لطا قا‎ HEIR ‏الوا ا‎ RS A ‏ور عت‎ EI CR ER BE EVA R IRENE YY RIN ‏ع وك عرو وت ا لدت تتا ااا نا‎ ROR PORN ER asa #83 ‏أ لطعت لات بت لشم اينات انق‎ ES ‏لوجع لع ا ب ا رق‎ 1 8 ٍ ‏لل‎ -
    5. —rE ‏ا‎ vig 11H EN) ‏ا لخي لاد و‎ IRA REA TY EA RQ INNS EF RURE LIAN IYRS SITE ‏اتوت ال فوته تح‎ ET ‏ل وا‎ TRE TAT CARO RN PRR TSE FLAY ‏لد ا امج للم برو زعا‎ LM A LR ‏رخ‎ SERS CY DI POY HS LER IVES alas 37 AEE CEE RE I LL RAG ‏ا‎ LER LTV ES S132 MY) ‏و مه الاو فر‎ LY ‏وا‎ LRA ‏يه ااه‎ INNS TTD RG LEAT TNR SIH AVF ASHORE TE RT LY LE LRA EAT ES CARY DN EI NA LRA LTV ES BE0E AN AEE EGET ARNE LY LO LRA IER CE DR EE PI NEL TS = i ‏ل‎ L2 os BINH ‏وس اوت(‎ ET ES ‏ا‎ TE SO RAS I ‏م ا‎ pa re DATE 75 ‏ع د و لطت اتات لا‎ LAC RAS OT VE SR ‏جاو عه و وال‎ $117 ETE ‏م تاه لتر ترد‎ LS RAS PU SR ‏تع الو‎ BRU L DRTHR ‏جا عا مخ ع ع عت يي ا وا اه ع يه وا د لضع ابا 7 قتع‎ ‏م‎ RT FAL EE PO ERAT ‏ا ا ل وو وت ل كك وا كا ع‎ ‏ا و ا دي‎ TE VS ‏ل ا‎ LS RR SE ARR POS EE LL EY TRS Sigs CE A SS RE LS RV ER LARD E POR RRL L IY DATR ‏وج‎ ‏ع‎ ‎2s ry ‘ah BLAS {oo} ATRISLRPEGEGERTOR ILI SE LOT DAY ‏اع‎ PECATRVE LY 321 ‏ع ا ار أ ات حون ضع ا لد أو سه ع ست 25 زد‎ THEIR 7 {#2} ATGIPORFRGSEHC TOIT I BI RSA YO YX NP PY REGGE TRVE IR SIE FAG ORES CTE LS I ‏و اا‎ I PW EE RPGS ERR IR sr3z ‏ا‎ ATTRA DEL I BR DS ‏لي‎ YRS PY RETR TR VR IK ‏ليع‎ UF) ‏رع ع ع ا ات عو وت الا توي‎ ENE SY REGGE TRVR IH S168 اف( ‏ا اع ووو وت الا صم‎ LR ‏ا ا ا ع‎ EY REGO TRAVEL ج١١ ‏شكل‎ ‏ا‎ Na
    ‎Sha] 0‏ ا ‎E { = Lo‏ 4 1 + 3 ‎A SA PE BH HR PRE‏ ا ا التو 31{ 73 ل ‎re ; LT PA AY SR TIO TR EY Se a Sb‏ وضع ع عت ا ااا 5 تا 4{ 51 ® ‎HI Ta‏ 13 مو اجر لاا ‎BIT £3 i AERA TI CRN EN IL TLR LP BAR TEDTAL TRC APE SURED EIT‏ راي لمالا يما ‎A‏ ته ‎AE‏ را كم حاتي ‎GSE‏ الوا ‎STR‏ ماج ل مام دي ‎ATs EY SAE ENR‏ ماج ‎RNY we ARS A‏ ‎RE ES LR RI ANY LOA RD ARNT FERNS LaTL RIVES‏ ا لت بت ‎ELTA‏ ‎Co‏ . هج ما 58 3 عاج اي وتاي ا اجا ‎A TR RY‏ ات حي تاي لو رات اويا لا لاحت وخا جتحي تح لد الح وا رح لاحي و اجاج د تخي يح بح عل كو اجام اع يح ل حت حار محرا ‎A‏ ا اجاح مانت ‎PET Ra Ses HRT FA LEURASONY wa ToS CHEERY dada dd REE Ri‏ 5 1 ا 1% { ا ‎Sb‏ ‎AE MN I EE NAR £2 ee‏ اما ‎SY‏ كت وا الجر كا رار ‎Ca TE‏ اح راح ‎i A FN ES‏ ا ال ا ‎S174 { HEIVLTOS MATL LEVER TAT LRECRASONVEAR IAN IE Fa BLL IV IRELRE.‏ ‎od‏ 2 13 2% ‎I TY‏ ا ‎NTT‏ ا لاحت اط ا يات اه جردم رج ايض اع حي اج ال اع و ع يح و لياوع تضم مج اا وا صر الح“ > لاد داج اط لج لع جور حت ‎LS EFA‏ و الالو 5 ‎$Y)‏ #273 ‎Ye i‏ اي اخ م ‎Ry FY A‏ اح ا اي تحر اجا يل جتاون حي م يه اح ‎A a‏ الو حيتي ليح ع ‎a‏ نحا لتحي جيه ال د 2% { عا ماح ‎TE GRE TRVEER‏ ل 5 ‎Opal‏ و د شكل ‎١١‏
    ‎a B‏ مااع ع ‎t Hi CHE‏ لالب الما ا : ‎Tp RN RE ST TE PREY SY ee‏ ا حاط ماع جع مكاح جع ‎RT‏ يحي اه مايص حا ‎A RR‏ امح ‎a RE‏ ايم اح حي و الحا اد ‎i‏ إن اج تا ير ‎EY NTR TRA FORE LENT IRR TRI TRYY‏ الا ل ملي ‎Re a re pa‏ جاع ‎AS EO‏ تت و لاحي ‎EO BA AR NY SY A RI I AN‏ عي ‎RR a eS ER ER AN FU BETO SEN RT‏ ا عا ‎PRN SE TNT VEO PRE LE IT SSRI GUTR YY‏ أ ‎S#is 17 NONE ERAGE RE ALB LSE‏ ‎Ni‏ ‎aa H3 ERE |‏ ‎AT EY A SE a RL JR‏ لد ا ال ا يام ‎A‏ ا ا درم اع يه ‎TE‏ اا ام ا لجار الجا ‎Tr‏ جم مااع ‎oon os HN‏ دجام 3 ‎SEY A A‏ ‎SRO SEES LY MNS FR SBT REN YC AEN I HET Tr YN RETLVEYSS‏ الال ‎ADS VEER‏ )£51 3233 ا و ا ‎ACR‏ الا ا لا ار وا ‎yA A BE‏ اع اج ‎AA ame SER‏ اطي عا ماي العام ليا الام اعد ااا اج تت عي أجل يم اا أ اذا ع الوا ‎TH RS ERE TAR RE I EE TA TE SR AE IR T FRIGGIN ENEE‏ { ل ا ‎x‏ ‎a ps‏ ‎I‏ ° ‎Yoo td Ld FE‏ . ‎ie SHOE SEE REY SERRE IE‏ متي ‎RR RE‏ احا ‎TS‏ جر اج ‎ORR { 3 1 WEEE ER‏ ‎AL RA EY AHL EE TE UN BGS NE UNE PC HARWI LITA NER SNL E‏ ينا ‎BAL‏ ‎EY‏ ع ع ‎TARR‏ ا ا ا اا و ا اح ا م عي ل ا ا ع اج كم لاا اع عام و ل ة ال عاك الج اي م ال لك اصرح جا 5 ‎Hd‏ ‎IY BITRE NE HNNYEEY GOR NBO # ADTHRESNHIP‏ ليا تيج الا الا د 1 { . ‎RELL‏ ‏2 = ‎La yor‏ ا ‎CE EA‏ , ‎IN NY‏ جحو يجو و خم اج يحي احج ‎TT‏ وعم جرحي وج ع لاي ‎re‏ ين واي ‎RN‏ جه قعل ل ‎SR TOR‏ لماي ‎ATE TT‏ عر العم لامر وام ع حم اه ‎SWRA‏ ج17 ‎REA TR ai eR FEAST TV‏ ل ‎SRFEGS IBGE TTT‏ لتقا ‎HIER‏ ‎Ee IP vey‏ جه ع و ع لح لع اي يم عد دع واج ‎EL‏ ا ‎Fon‏ ع اج واج م اا ا ل ات ار ا وا )23 نت ®& ‎Chk aa 8‏ اقل © ‎wi‏
    مو لمك << ‎VE‏ ايت ا ‎RAE a‏ اي ‎SR‏ م ا ا ا ا ا تح ا ا ا ا ا ا يع ‎BE‏ امل ا اام ا ص اح ‎BY BEV SG Ra EnTTYY Ss‏ ل ‎FO‏ ل ال ل ا رار اج ا زاتجا بايا ا الات ‎WEARS VRS VRIES aden AeA lw HL SEG GPA ERA NA Seis {2 Sd 4 1‏ لي ل ل ل الممل لت ‎RN NOON‏ ‎TY Se re Mf op‏ ل ل ا ا ا ل ل ا اي ‎a‏ ع ا ا حر ل ع ترات وال لاج الل تصن رج لوورعوره ور جرع لالت لات يي ا امل لات الا ‎TOFU‏ لاج ‎SN HX Co TC HE SUE‏ تتا ‎RL SENSIS ks REAR LG Ra‏ ا الا ا ال ايا حي لمتحي ‎FEA 1‏ 1 المحم بن : ا لا ا ا ل اج ا ل ات 08 ا لاسي للدي ا ا ل ل ل ‎OER ERLE‏ ل ‎PVT LI‏ ا ل ل اتا ال ل اي ااا ل ل ل ‎ERG ERTS IVES QUE BLRIAPV ILIV REIRR ERIE‏ ا ل ا لاا ل : 0 0 ‎in 8 a Lien‏ ال ‎SEE 3 YN SE TA pa Fa‏ الا ‎A RN ENA‏ اا الا يد اا ‎EN NN‏ الأ جد 2 لادان ار ال ا 8 الح ا تا ‎TATE‏ ل حي ‎TO SRY‏ ا م ا ا ا 0 ا ل ا ا ‎LT‏ ا شكل ١أو‏
    دخ ‎Er‏ : ‎Mi HI en‏ 5 ‎sana mak 0 : esses‏ 1 : - ‎BER Ia aR RD Re QE RR NY‏ 2 لحا ا ريا ريا جم لاه عاك جا جام يي يجي ‎YE‏ اد ا احم احا \ ‎NAT‏ ‎RN HER TRA PERLE REGRET‏ ا نط 51 الجا ميت أن ايم لا ا ا ا ا ما يت لا ب ريا اال وى حا ‎EE SE‏ يوا ا ايحي يك لاا لابخ الل ا وي وج وح عا ام توا ال حا ا لي ماه امال ‎HOR Bf ah HWRABEESRETYR‏ ل 8 ‎oN‏ ا ا ا ا 5 ‎i i 3% CLYE‏ و 8 # الاي ‎ha M3 Yau‏ ‎i enn.
    SAT‏ اح ‎A BT TN BT EY RS SRE Te AR I EV ST IEW ATTA‏ لام م ا رح عد لض مم ‎ET ix ATO YI VE TN‏ ع و ‎NR EN TR NCAR TIE ET DYN‏ م ‎EL‏ اي رح ‎BLES‏ ‏ل ا ود ل الي اا مار لل حلي ياو ل رد ور حون لجل ‎AN A AT RR‏ ب ‎YT A RSH ST‏ ود ‎TY A‏ جد اج اام ‎a x CE NT ITE‏ ‎HF ADSVEGE FT I SR A ETL I SI RA NOTE I I RV THER EEL NGL ENTER‏ 38 ‎i 3.7%‏ ‎kd HS‏ : عه اعد مار ‎GR‏ اجر 4 ‎TR TL NT,‏ لحم يع مرح يح ‎TTS SS AT TB fre Be‏ اي ع م ا ال ل ‎ET‏ 1 اا ‎NEE Res TY‏ ا ‎TANT‏ الات حا لا اتا ف #523 تجا اه ‎Gr‏ اا يا ا ةي ا ا ات يه لاماي ات وا ول ا ام ‎RT‏ لاي أ ‎ER‏ بواج ولا لور ده ‎ER‏ 3م و ا جم ‎SLE FS LAS PT LS VS PCE RA TITRA AS STOR IERASRI HY SERA‏ ‎RAR Re‏ ¥ دج » ‎a»‏ + رجو ‎Lx Youd‏ ل ايا ‎NNN RN‏ سد اد اند وال + وج لل نحل د أ السو لد ري موي كرات ويه زنج لي اد اجاج احا الم الاج ضرا وجرت دايا امرض اج دنا 8 ‎Se Tg‏ ال ا و ا ال ات لا أ ‎fF‏ ا او ‎ST‏ باعي بد اميا دي ‎SY I‏ با توا ما ارين ود لاض يع ‎ER RE‏ د ا ‎a So a EE EN I TE SE‏ م ‎Evi Or‏ او ‎fhe)‏ 8 ‎BS‏ * ا ‎PR fw‏ ‎SP Le‏ 3 §
    ‎EN‏ ا ‎HY HE. ay‏ 1 ‎ho FF HE ESR RV EN I Re‏ جر الحا ‎CE A SS A TT BOE TT SN eB‏ و ا ا ا له ع ات لت ل لت ا لت 1 ويه لدي اس ‎i‏ ا ‎fl‏ حي ا ‎SRI‏ جل ‎FETE TONS‏ ا ‎ATR‏ العم د ‎FE SRE WEE RnR BR‏ ام ات ‎ah ny pane in gen a‏ م كن الي ‎VT EQAR SRG NENW SW RGTIY‏ ل ‎FF‏ #5 ا ل ‎i ra VE‏ ل ات الت لا ‎A‏ ل ‎BE hE FPS‏ ‎LI SPIE TREY‏ ا الت ا 3 ‎EF‏ الا وال م ا مي يا ا اح ل ا ل ا ا ام ا ل ا اها ادج يج اجاج موحي اح رج جع الا 1 ال وت اال و ا (1 554 ‎Xx‏ * الم ا ا ال & ‎VK‏ 3 يخ ام جد ل بجع ا جا وص ا تعر وح ا ا ‎YR‏ لحم ا ارو لجرا لت لا اوح ل ل اجا جد اي الماح اح ‎AT ¥ on x 7 baa‏ 3 اخ عن جا ‎ABLE hr 7 DRT LO SISA ENTE EAN ITRNNL TRY RRLETINTVER‏ لم اا م ‎SNR‏ كضرا اواج لمت لي ا لاسا ما لمارا لو وراد اا اما اا لأسا كد راج ‎TS‏ ات ‎YR FTE ETT‏ : ل ال اح ‎En‏ ‏جو يخ يت لخ ب ع ع ل حت و عه ةكد ‎AV)‏ تمع ‎EERE Ee ee‏ ا تا و حي حت ل ل ‎NE WYHELETEVTESS‏ ا ل ا ا ا ا د ل ا ا ل ا مي . :ل < ‎Kk‏ الما ا ايع ‎EMIS OR x‏ ‎TR SAP OY RT CE pe 8‏ ا را اجو ا لعشا 2 ‎OT RE‏ ل ‎EE‏ ا م ل ‎FL‏ ام الا ‎Hig {ye } AHR TE I RE RTL LN LRA ENT AY ROR NE MVT DY RESTATE WEE‏ خخ ب يب ‎١ ) Rn‏ 4 ا 13 3 ميحج ‎TE rE Tyne‏ الجاع لماج اياي دجا ‎TE a‏ مرا اال الا لوا ‎ERY‏ ني جر الج الجر وض ل ‎AER‏ رح ‎i‏ أل ‎S381 {3 BEVIS IGTLE LEGER LETRA SIN GERLANYQOUPEOA PR LL IY RES ERASGLE‏ اا اي و تر ‎SE‏ جا ‎NEE‏ يو العا عي حا وض مكو اقول ورا دج مر ل حو الاو يت © -" ‎RATGIR‏ ا ا ل ا ا ل ا ا ‎Ee 4 +‏ 0 3 3 33 ل ل الا و5 اي ان ا بي ‎Se‏ ما ا ا ‎EY‏ اي ل وات م يحي اي جا جا ماري لط الح يي كان ا حا حل وهم إلا جع بحي ايا ممح ايم الدج ري الل احج 8ل ‎NR‏ ‏يي ل لدم الات متم لاط ‎RIV LE PG TLE SERRATE SIRASIVE ER LARRY LK PROS‏ } ¥{ ا ‎TT I RETR RTT‏ ا رج ‎TT RT OS‏ جاص ‎aE FEY mre FT CR TT TT I ET CT‏ تج ‎F168 101 LTR EST LV Or RE RAT SCR AN TV a LAN ON SGA TRL LT‏ وال اج ل ‎A‏ ‏- ,قا ض ا عرو ‎IT‏ امون نع م ردي الماح ‎TP RE TT TRE I TR TET TR‏ أ ل ادي ‎ONT‏ وان اد ليان جلي ا اا 3 ‎AT‏ ذال ‎YT PRG TRVR IE‏ م و ‎RD‏ عق عع ‎Pd RESELL‏ عقا ‎TR RAR ELSA, RT IT IRIE TE‏ الج ‎a A ER EN EA BA EE‏ اخ ‎Jorg‏ ‎ARPSGEESSTEFTRY TRS LES RIE AV YY COINTIREDY TPGERRTENEIN‏ لخت ‎BLES‏ ‏مجك مح لج تح ا ‎AEE‏ ااه ‎Ty BRE EN oS A ERE Ey‏ ول وي جناب اي م ‎PAN a NS SRN‏ مر لم امراك ‎Sd SER‏ 2 3 ‎BIR‏ او ا ‎IS LEE LAY TYCO ET DRE PY‏ ا ‎S163 Pil‏ ‎ST TR‏ ا ا ‎SRT THI BE TTY‏ حا ‎ST‏ الى ‎TN EY‏ اص ااا ‎Er 3 NER Fm EET‏ ‎DIE Pe} 773310570007 FT TREC TIVE IK‏
    & . + : : اج ا 8 .
    ا اي ع ا عا ‎LER‏ ع ‎PR RN‏ الع ار و اع رضت لووقا اونا ‎LOT LTT Es‏ ا أل ا ا ا ع ا ل ات أ رجا تت 5587 ‎VL‏ لحقتت< ‎LL TE BASS TED‏ ل ا ا ل ‎EC‏ ل ا قل" ‎LR‏ عع ‎DRE BY‏ ل وج ع واي وو 2757570777 ‎HER ERG K ¥‏ ‎SHIR ww‏ ‎ROA PREG I DU ES TRTRAVITYY‏ اب بع عع 77755157 ‎TV ER‏ و ع رع ‎TY ORT DT‏ عع ‎ADVERT I SR IN EN TL LR PSL RR‏ ‎VL‏ 215 ‎ES‏
    A A ‏و و ا جر اع رمع‎ HIE EER DY PERSE HEGETETLTITGVRAR EAT PORE TORRY FRAGT TLV by ‏شكل‎
    # ‏ا‎ ‎4 ‏ا‎ Lo 1% Hy 4 EX CEGERRSRWIOTEE ELISE = VE 3 TRICE [Ra BERETS ITRESEEARR RRR 7 (١ DVGLVESGREVIRESS Da CAA SOT I SET RE ‏وف‎ : Ts Ly £51 sassy ies ‏الج اج ااا حا لل ل ا ا جم امت سل جح ليا ب‎ TR) 0 ; ‏ل[‎ SenruRes AES EES IIR ERLE ETI ET 1 BREE LRLBUAREEIS FERIA MNTH VEL ‏ا‎ 0 ARE 35 gree pred i 01 ST aay ‏ال‎ 0 Trials ١ * { } DELVES EOAVRERE = HLI CABG ERY RNPANTHR 38 ‏بحي بج نج را 0 ا‎ RD 8 Ebina WRI ‏كه‎ RATRLE Aw PHA A AEE TIRE PREGLENY Trane » RILRLSIRARGEER RR GAREEGLENVETIGRY FE 8 138 ‏عضي لماجي ا الاج ا ادا لاضع 55 معو‎ ‏ل ل م‎ ‏ال‎ £3 Jie MRR 1 08 SRT RE TVR i NEP ETTEIGDEYYADS AX 84 ‏م ا‎ : 1 PEORETISRN
    Ey . ‏ل‎ IRENE FY NT 3 - fre PY) VRRRETIS ‏ل ا‎ ELATED ‏ب‎ ‎: FE} OYEGRETE SROKEK Ss WELDER ED TREY NURRGS = oh 0 ans vise ‏سما لجوجو‎ RA ‏وال معو ا‎ 0 a, ALOE ERROR : TY SNEED FFD LET ‏و‎ ‏احا ض‎ : LRA OTA YARD ‏ل ا ا‎ vs 1 0 1 250 ‏تحت لا اتاو‎ DE LATE 0 § ‏تتا اياج لبد قا ل ل ا‎ a 3 FEGRET IER rE SERIE LEAER ‏ملتست الاح‎ - RRR X ‏تر تيا تار لا‎ 83 7 ‏ديا الا ا جا جل اا‎ TERN Ty Lone HY Sauls LY SWREERY in 3 TYE Ea LY LOM EL BART AW Re SEATON 3 ‏ل‎ DR as a URELETINEVEE 5127 RE \ AT REA DFE DY HRT ATT TA 8 ‏ماي حي حت جا ا‎ 0 WER iy PENT a 0 ١ ‏جو اويل‎ EAT Si 2 ‏وجي مضه وج وميه موا 07 ل‎ es ‏ض‎ ‎VY 8 ‏الها‎ LAVEPLERSTRE Te CR ‏مس‎ ٍ ِ ‏ا ل ا‎ TO ol 88 8 Br 105 ‏الم مفعقوى لوو اضيا ا لحز لمع سيد زع لف‎ EE PT AS SHGERAPRACHAS IER HES ‏ل اه‎ 0 ‏ليج الحاو ل ا‎ . 4 wa REE 1 5 8 0 : ‏ل‎ = Hh i LOS ERTL a SS AR hd ROTARY OOEDS AERA I x ‏أ‎ 0 RIE 0 : ‏ل لاا الاي‎ PRLLT ٍ ‏ا‎ ‎6 1 8 ‏جا 0 ال الا 7 ا جا ليام ا‎ A ¢ bl TE GRAB PALL ITEARNTR 3 Red Ader AEN LEVEE er SEE EE dtl die Sa GRR Pon IYAREIR CADSR PEC RRAL SANE ERASE SUR EET TATE RS SOE EATR RCRA AON ERTL AR CRRPGOAMRLLIVAANIR EA SNILANYOORIGON RE i ARYCURPGRARBLLI YE ‏1م‎ ‏كالم تق اتا‎ 3 i oe 4% § {22} TEST EERE = RN 3 ‏ملا اللا‎ SRY gen FIR 3 YX {#2} Ane Ty LaRue 2 : FAFA ‏ال جر ا‎ A AEA ‏كد‎ LLANE SEFARY TYR 5 1 ْ 22) 8 18 RE 0500 iver ‏رن ل ا اا مخ ل اما جا م‎ i Foe HE SR ‏ل و حوور ووو‎ 2 ‏ا 5 ' : ؤ‎ me A LT A ‏يي خيرم‎ NAY 8 oe ANN ‏ادا‎ ‎i > 811 0 sas 880 BEETLE EE ‏حت اح‎ IANS SOY ORR & ER ; er ra TE LOS EEA YI yy 257 ‏ا‎ ~ [Sheen sn AFR RR A ‏ابي‎ ERE SIRT CIT Seid X RE ‏د حس ور ا‎ 0 : RENE {dE XR ‏تج خا‎ RET ‏اللا‎ ‎FTE ‏ما ل‎ A AEE OSETIA wn 2 ‏اه ا حا ا‎ es 105505 TORO YIN ed Saal LRN EIR YY HE PET FCG THR IK FREE URL FEVER SEINE FE K & 0 4 ‏شكل‎
    : a he ‏اخ‎ Fi q A hig = ‏الف مدت‎ ‏ا‎ i i thy ‏ا‎ ‎= & 2 , MR . Sz Lan adh REN 1 ‏ع اول ا‎ * | hoe Si Teg = Ee ‏د« ااي‎ ig a So ‏ا‎ Ch ‏بحت‎ nes 0 re gan od ¥ TK 5 i Tne Pe Ae Te i ‏ا‎ 3 r Lo ‏ا ل‎ ve enn § A 1 3 HR ‏موا ان الا تت‎ : i ¥ ١ ‏ا‎ ‎8 8 ‏ست‎ 9 = § py “Ysa Yas ٠ ‏الوا و‎ Tuo Fas ‏ودوك اجا‎ Wen 4 Uy ‏اجا‎ + ) ‏زمن (نواني‎ HY ‏أشكل‎ ‎a : Te ‏ا لالد‎ ‏ال ل ال‎ A RN ‏اا‎ iA 4 ‏ا ب ا أن‎ 1 ‏ل ل‎ 5 ‏مي ب‎ 0 we hE ‏م‎ gi 1% Fal ¢ 2 ir ] E <3 " + “> Vis 3 wd J. ‏ا‎ 2 0 ْ 2 Pos be ig 3 Rishi Simin : “Yas ‏مي ¥ ليا‎ +. Yoo ‏واه لمج‎ Ser Yea , a gow ‏ا‎ ‎) ‏زمن (نواني‎ ‏ما‎ ¥ ¥ i 1 i? - ‏شكل‎ ‎+“ | [ 8 ‏ات 2 اب‎ 4 § Phy x FN) hy . . ‘ ‏راي مد متف لما ل ضع‎ mis re 1% oe v ba He ‏ا ايت ا‎ a Bs ‏ل‎ iy Por +R Fr EN Be rN wan ‏ل‎ ST fe > Nn 1 #2 Blais JEN 3 i : TR : ‏ا لت م ا ا‎ ] A ria : Tae 3 1+ ‏ا‎ ‎+ ‏ا‎ SENN * . ‏ال‎ FEN ‏اا‎ ‎ٍ & § 5 TN ‏انقاي‎ hn < x Tm yo. see ‏ل‎ 1 ‘¥ i << ‏ل‎ + 15 x ‏ل‎ ‎«Toa ‏الا 8 ادكه‎ ¥ ia Tai Taw gos Too You 0
    0. By aw { ‏زمن (ثواني‎ ite ‏ا‎ ‎= ¥ ¥ ‏شكل‎
    3 4 g 3 Res 4 3 / 3 $ ‏ا 8 اج ا‎ 3 ® Sow ‏يي‎ and J 3 7 3 ٍْ 2 ‏ال‎ | dl 3 & Soman?” ‏الس 8# اج‎ 1 # 8 Bs ‏اح‎ x ¥ . 3 Ce ey =] 4 a 5 we rR 3, 8 ee ‏ال تح امل ا را يرم الالو‎ = & * wot ad ¥ ‏و“‎ 3601 I ” 0 َ ? : alka ? ? ‏د‎ el ‏ل‎ ¥ bi 0 ide Sas allen CHIR ‏كيه‎ x " Sh ok Era, ab 3 JY ‏تانق‎ SIRPO ‏ل جسم مضاد‎ Sep AD SHRP ‏جسم مشك‎ 0 : ‏مل اتوي‎ fia ‏ميقرو‎ ١ ‏ني مضل‎ Ss gl ‏نهد‎ ‏سيتوالسيمابا‎ Jefe ‏و 3 ميري‎ ABR ETE ‏يد‎ agg ow spas ‏وزكر سنت‎ soe riage ‏سي‎ + SRG ae A 1 " . 3 ‏د‎ ‎4 ‏م‎ is & Lo : | 5 = ‏أ‎ 0 3 on Wg wt 5 * ‏حب‎ hack ‏؟‎ | J ‏فا‎
    3 3 ‎Se Ao‏ £4 1 ‎J‏ 3 ‎re Fo 9 JF.‏ ا : ل ل 3 ‎dx‏ ‏| ل « ‎A‏ « ‎vy pet a tah I a‏ = ‎J ] o NE are‏ 5 ‎eon‏ ] "1 ‎i ft °‏ الهو ‎v‏ ‏ّم ‎Ye 5 ed‏ 5 م 171 1 واس وب 1 ك4 يعاتب ياه بت ييه باه | الج ألم دح 1 2ح ‎١‏ آل آي الله ...1 امح ‎he‏ ال كنت جه ل ا ا رخ 5 قح لان ‎WE me‏ : بطلا جميم ‎Sea‏ 5180 انق ‎AR‏ 8 جسم مشك وصجاا5؛ ‎Nae pl‏ 8 نج > مبترو ‎de fm‏ ستوكتسشاب ند ‎ee ١‏ جما مل ‎opting aie‏ ‎ow‏ مورفم <*> وتفقم د ‎ATURE‏ + ستو كيتاب نه مكشرم * سيلو اشاب ‎NY‏ شكل ‎ZAY‏
    3 3 B od 3 3 den 8 diy Sx % Ho § sd 3 | are Load — Fa es 3 pens 0 ‏ل‎ J Te, 7 pte, J 5 : ‏جا‎ ‎111 ‏م ال جع‎ Tel ‏ف‎ ‏ل حك الا‎ ٍ 1 et i ‏“ليد صق‎ ‏ل‎ 1 aN a A x .:
    1. @ 1 . 5 a oF 8 ‏ا‎ 5 i ogee Rae Sag ‏ا‎ 3 2 GB NER RAE Rar rein BS ree ‏ويناس‎ 7 ese re es Bolt ‏أ‎ TERTIUS ‏ا لاي الوا‎ Te ‏و‎ ae ‏تانر‎ RERBY Sa ‏وطاق 5 موا جسم‎ Sede ‏ورد #0 وار .ع جسم‎ de ‏لجسم‎ ‎eo Staal # aby ‏جد تن موز‎ ٍ Baga el Be 635 heli gy SRA Re ‏تساي‎ che age pote RE i Ainge GET oo EE ‏رماب‎ ARTI ‏لعا‎ mba SARI ‏م‎ ‎Coe ag 0 : PS Ca ve : ٍ Ag x AAT ‏شكل “أي شكل‎ JY ‏شكل‎
    ‎IR Sy‏ ا 4 ‎PBS § dew‏ § ل ‎io 5 er 1s 5 : 3 PBS {‏ 3 ‎AES of iB 0: + er DHE |‏ ا ‎a 2 ET 3 A “ 3 Li |‏ إ و2 550 ‎wo : Hy‏ ] سوأ ‎١ oa‏ يم ‎ph LF a na ih ‘‏ 20 الخ 770 لح ا الا ا 4 ‎“ly 3 i 8 i :‏ { ااا 0 1 ‎mo Yl | Yogi Tad :‏ ‎es fd Ed :‏ + 4 3 = + ‎Loa be : 5 Lo :‏ : ٍ 2 3ق 2 ‎٠٠‏ 3 ‎if : 5 1 :‏ ا“ ¥ ; ‎Ke‏ الا ل ‎Cod‏ 3 ‎dE : io % 3‏ ‎lB ;‏ تتا : ‎ow Sel Nei‏ : امنا اا ‎Lode‏ + امسو سو وس رحا واي ب ووو سه ووس وااو ‎TET‏ & 3 ¢ 5 * ا " 4 6 * ‎bs : Va fhe fh‏ ‎on )‏ يراليه ‎LE ¥ ¥ gpm‏ عي ا ا ا لد ‎To fe i eg‏ 41 , ‎١ = "0 A sy‏ ا ! ‎i gee PED‏ 3 ْ 5ع 3 ا ‎Awd a‏ = : ك* اللي ل : واس را 1 ‎Ea 1‏ 08 بير 1 ‎H ee‏ : ‎jab ;‏ 7 هاا ل 9 ل ‎Si Joes‏ 4 تي : ‎dni Ba Fi‏ ‎Wi LA 08 1 ٍ‏ 85 1 اا ‎to ond 81:1 5‏ . : لي 3 1 ‎sab :‏ ¥ = ٍْ ا اي 3 ‎TY od :‏ : دل لجع ‎fEny : yd anda} i‏ ل = ‎aah :‏ الا 3 : % ا ا 1% : + الل ا ا + ‎a 3 a EER a.‏ ‎ie 1‏ أن الخ ا ‎Yad foo‏ ‎A i‏ ا 5 1 ‎x : RB ¥ wd‏ 1 0 0 0 8 + ل إٍْ . % 5 : 0 ; ‎i‏ ل ‎Ja : Ran: Ne . ; : i a‏ + : ا 7 : 0 = 3 ال 3 امجافي وا واج اوج ‎bpp‏ ‎seeped‏ ا ‎oF 0 s : or‏ 5 * 8 8 ّ 1 + 8 ؟ ‎Tow‏ ‏:* 3 . 3 3 3 ’ ‎I< 5‏ ¢\ ليا :| & 1
    ال اجا ينا الا ما , ار ‎J ho‏ ب ‎wy‏ + <= = ‎Sas Se RCE te‏ % مم بيع ا ما يني = ‎Re A ae a‏ ‎la‏ الاج ‎SE‏ 1 ال ارا ‎HE‏ ل ال ‎Teves‏ اي ‎Ysa 0‏ 3 & ل ااا 1 7 ‎GR Fg a‏ 3 م اا ‎AEE‏ م ‎oe‏ ا ‎Re i}‏ = 2 الام ‎Fg a‏ المي جيني نعي لين را ع مج ‎SRT oe RR eet‏ تج مخ ‎ERS ee‏ لل«( 1 م + ‎ey‏ ا سس ا *؟ 5 ‎re‏ م & ‎L$ i Ya £3 ts hE Fix Fa‏ ب * ا الا 5 ‎Aw 2 : A $A‏ 2 ‎AR‏ يع #رس ‎Fal‏ الأيام يعد ‎ER AN‏ ايام يه كرض الريرع مض مش يد اي ا ااا . 3 « : الفا 1 اج ‎$d i 4...‏ م 3 م اجا 3 2 ‎i Yoda‏ # > حي 4 ‎x Fp ol‏ م م 3 وا و ‎eR a‏ الم ا أ ”م ا ‎a 1 & BY oF Re i A‏ ‎T Lipaa® oN oo‏ دار ‎Tas of‏ ب بم اجام 4< ا 1 ‎Se i i aS Eo & Eas A‏ ‎JE 5 td‏ 3 اا ‎Bol a Ss BF New 203 fr I‏ . ته اا ل مب ‎ee igo RRR‏ ; ‎i RB el fans Sn‏ : الج وجوج ‎Hn‏ قال 8 ايد + اب ‎end EER ea‏ ‎$a XR vs Ts & Ya L$ ¥, Ta ® Ex te Xe Td‏ ® ‎x Ee Rd‏ اام > 8 الج 1 ‎GW‏ رين ‎SS SAR‏ بهد رس ‎pei SN‏ كرس ‎Fal‏ ‏شكل ‎Vo‏ ‏لمي * :
    ‏يا‎ og ‏ا‎ ‎| - 55 ‏مهد‎ ‎1 & | ] 88512355 ‏تج‎ faa © ‏لا‎ ‎+ 1 FE A ph + ‏مور‎ ra ov Tz 7 Be 3 ‏له ل‎ ‏سوق‎ = Tr a. oF Ng 5 Th 8 1 ‏ايام يعد الغرس‎ \ 4 i ‏ب ا‎ 7
    ا ‎ey‏ بس 8 سا = ‎eT‏ ‎N Ge‏ م 5 ‎an‏ { ا ام 5 ‎med AY NOR‏ ‎oe NN IN A‏ ل ‎٠‏ ‏م ال الا ‎SW‏ }1 ل 8 ا ‎oa Na‏ الماح ا 8 8 8 ‎ER > NR RK TRIN‏ الا ‎Nk‏ اا الت ل نت مني ‎een ers TAG‏ * ا ‎TER‏ ا لا ‎a Wh‏ ‎Set 5 ge‏ ا الحا ا ‎١‏ ‎SHB BW Li LT ER a. i‏ سالا 1 ‎SHB SNE‏ الس ا ‎NEE a Bom‏ ال 77 ‎e | ee‏ ‎cond‏ ل ل 0 ال يك ال ا الله ‎IRN ER‏ ا اا لحا ‎RI‏ شاه الوك اليا اسيي ‎CHEY‏ ‎Ch OER EN |‏ ‎AY omy ih cn‏ ا 1 ا > ‎Ny Se Na FRE‏ حي الا الي ا ‎Ks‏ ا ا ‎Sha‏ ‏1 8 م لك الح 85:00 > ‎OR‏ ‎AER 8 FE "- LSE 7‏ ‎ANF NOY CSE‏ ‎NES ea 2‏ ال اللا ال ‎STR‏ ‎SRR © ERR 8‏ اج ‎be‏ ا 3 ‎NEF‏ ا 1 اخ : ‎Soot‏ ‎er EN ad Food‏ 5 حي 3 ا ‎ae HW Se‏ ‎Sd Sea RN‏ ول نك : ل ‎Ee Sa‏ ا # ‎A‏ ‎ay WW‏ ا 5 : 5 ا ل ‎Leo RS Sad‏ ‎ma NEE 3‏ © ب ل ال ‎x3‏ ان الا ‎TINGS Re‏ ال ‎Sen,‏ 7 ‎Tend CN Tuy 5‏ عي ‎eg‏ ‎Sg LY‏ 4" ‎Nem a‏ ‎Fog SERN i‏ د ني يب تي . = شكل ‎IVY‏
    8 & NS SEE Leg A ‏ل الت‎ Ry. & A . Fe nN SRN Ne LL Rnd AL Tay ‏اا ا 7ت‎ TNR HE SEER 1 2 NN a LP We ‏ال‎ ad NY SN ‏ا‎ dB CE & LN 0 ‏سن بتي‎ 8 SRF NL Ed Ne No 3 3 SR Ne SRE 8 vod SEN DN RRB RRR EY QQ NR 0 " ‏بي ا ا لا تن‎ RE {TAN 2B TTI ‏الا‎ 7 AN Bd of Ta 3 1 ‏اا 3 اا الا ل ا‎ 1 ‏الا‎ ET aL CA FR 8 TS CRORE RN aS bi NN ‏“أل‎ ه١‎ ٠ ‏ا ااا‎ SR RS rr AR RR RN NER 3 LAN oe NN | . SAA aw Say aa a a Ah ١ Tal NEG ‏ف ا‎ ‏ا اا ا ل ا ال ا ا اا‎ ‏مي‎ RR ‏م الج‎ HERR SRA. 8 8 8“ RR SE NR Ne A 0 5“ ‏؟ نآ‎ ١ EER N 8 SE \ : ae Nk Ew RE a ‏ل‎ 8 Wo sean OO RL NR NH 2 0 "> ‏ا‎ ‏لين الكت ا‎ Rl ‏يا‎ ‏اموا أي الال ا‎ SN YARN SEE II ‏مضق نا وا‎ EE a N NR ‏و5‎ ‎Te TIED 0 ‏شكل اب‎ ‏كا الأب‎
    الا ‎RG‏ ‏ٍ لين تاي ‎Ne oo 1‏ 0 الا ا ‎Cm‏ ‏بي ‎Tradl‏ ‎Se‏ ا الاي 7 ل محا ا 8 ا الس ا 0 ‎i nal a NT‏ ب اي جر يا 8 § ‎Co nt ATE‏ ل ‎Fab ree 1 :‏ 5 ا مجن حي مج 3 ‎i Se‏ = ا م مسا 0 ‎CA if a HE‏ ‎EN Ne EE Fg 3 rE 8 =‏ ‎We” 8 i aS‏ امات ‎a Ne Ay‏ ‎SE SER : SL‏ ل 1 ‎NR‏ 1 ‎Lod‏ ل الا ‎BN Lal A‏ ‎No SH‏ * اا ايد 1 ‎AES 8 8 hi i‏ ‎a Fors‏ ‎La SE oy‏ ‎١‏ الي ‎Sa‏ ‎Nn ; on,‏ { 8 مجن ‎AN eh A‏ ‎ras >‏ ‎Eee Sd‏ ‎TN 8 NTE 5‏ . ‎Not Me Wo 0 : 8 =‏ 7 ‎SAR ~ WER Pol ®‏ ‎SRP Re‏ ‎a‏ ا 0 حي ا ‎Ee‏ ‏سخ ‏ل خا ال الل ‎BE aE TR‏ 5 ‎Lgl 8 hd a FR EY‏ ‎CDE LY‏ ‎aE‏ ‏+ ‎i 3 A { 5 i 5‏
    0 ا ‎SE‏ الح اتات ‎E NR‏ الا للقي ا ‎LWA el 0 |‏ ا" بل ليد الخ م ‎MLN‏ ‎mod DR Ni‏ ا ‎SN‏ ال اا طوع ‎١‏ حا ادا ا ‎ue‏ - ض ار ابد ‎ENT‏ احا ‎Wy‏ الو ‎AYN Fa ON‏ ‎SN $0 NE‏ الا ‎Be‏ الا : ‎aay $ BN‏ ‎Loa Ney Ng Ji wigm YORE‏ ل“ ‎XR Loa OE FQ A‏ ‎SN ke ay‏ للد ‎WN Bit NR‏ ‎WEE NNN TOO HW aN‏ ‎rE 8 nn 2 Le on La IY‏ ‎ma aan sd‏ ال ‎Se‏ ‏م ‎Te‏ ناخ اتج ‎Aad Nag ©‏ ا ا ال ‎wei §Y‏ ‎+٠ ANE SIE Ny‏ - لج ‎AN Aa TAN ae Ri‏ ‎EAR 5‏ اذ 8 ‎EER 8 SAY‏ مس ل الس الى د ةا الل الا نا ‎SN A am‏ ب ‎ae Ee‏ بي ا جد ين ا ال اا 8 ‎A‏ ا نا 0 88 ‎Lh 77‏ ال § تالاه ا ‎SL‏ مض م ا حلا كر ‎wo (\ FF‏ ‎Ha \ x SO ER‏ و ال ال % ‎SEP FF ws pd‏ ‎CoA A ted‏ ‎JSG‏ حاب
    ‏اا‎ ‎4+ ‏أل الاي ال‎ TG Goat Ch CT Fei ‏ا‎ aaah aC ‏ا ال‎ fer RN ‏اللاي‎ x Tat LAAN RY ed Tk TESTOR 0 A § Me ‏ا‎ TREY ‏يه‎ ‏ل اله‎ REY ‏م ل ا ا‎ Ne She end) food PoE E ey ‏الل‎ ESET ‏لبا رلك ل‎ We ‏الث اليا الاش‎ da 8 ‏ل‎ RT ‏الإ صا عقيل‎ ‏ايح‎ LN b ‏التي الك مي‎ : $ RT ‏المت ا‎ ‏لا ااا الي‎ ‏الخ‎ ٠ ‏اال اح ل الي‎ ‏اي 3 م‎ Rpm ‏لاخ‎ ‎SIRPg ‏اا عاج جب‎ ‏م‎ RAN A Rey S01 A NER PNY (ogy ‏ا‎ ‎َ Ps 2503 gi “Tomy 0 Mees ‏ل ا ا‎ ee fg ns Yo CM ‏يي‎ ‎Taal FF we oF IN oo ~~ PAN Clie { ‏أب‎ ‎ya ‏شكل‎
    HORE OG ONE SUOMI Bos Ne ‏المت ا‎ ‏الح‎ WW ‏ذا لا‎ 00 0 ho ‏ا م ا‎ ae § n X NW NN Ng ald SEE Te & NN LA a ee A 3 3 ‏ب الى وال‎ Nal ) Sem Sy - ١ SN, BY wo ‏ولو رض‎ € oem A 8 Fa asd Poe” ‏الات‎ al ‏م‎ ‎8 Roe ZR TRE Th. ‏ب"‎ 1 Roa ‏ل‎ + 0 ‏نا اد ا ا‎ ‏متا الت ا الاي أ ال‎ HY ‏اب ات ل هه ال‎ ‏ال يي‎ ARE 3 oR A oA 8 ‏ب سبي‎ Ne SO = E A a NaS Nk ‏مد ل ؤي‎ Na OER RR By : NY 2 XN Nu 1 ‏ما‎ ‎1 ‏ا‎ ١ ‏ريا بز‎ Aa Seal > ‏نج‎ : TR LW CRE 0 8 A & : . ‏ال‎ La oo SON ANY a sme Fs 3 RTE LHR BY {SU at \ 0 ‏ا‎ rN FQ ب١٠ ‏شكل‎ ‏سكل كاب‎ wR } a SIRPo § : hy a woh ١١ ‏ا ا اساي قح‎ Nog $12 Fab ‏بي لا ما اا أ‎ ah ST Re BR OR 5 ‏ل‎ SSE = 3 ANT & i = 2 I & & 8 A TE RN Sg STE i SANRSE OWE ‏ممت‎ Si ©» ‏ا‎ © kG 0 8 ‏و الاي‎ § a faa Wa RR ol Reni, RARER ‏اتا الل‎ AME NESE Sas ‏ذل‎ a ME ‏بي ا ام . ااا‎ ‏ال ا اين‎ Me ‏لا ال انار د يي‎ ‏ا ب ا‎ 1 & SEE NR Ne AR ei REE 5 ‏تا ا‎ Xm Se 2# § HO Swern SERED OREN ‏الات أ أ‎ Se ETRE NRE } Nee a. ‏التو‎ ee QTE IRR ‏ا‎ a ae RN Ny MEE SEA Io Ni aha 8 Nl EN ‏ا نم‎ ROE 3 0 a Sai a am COE EE | WN Lo a com New MEL Ny WY HS a GRE ‏و ا‎ Tr OFA oF : 0 2 TN RE AN Rae 3 2 Ne oF ENR Nd a a NE AN ACRE ON ‏عي‎ Na Saab Re he? San A 0 NE EE ‏ال‎ ‎RN ‏دم : الال‎ TE ‏الم‎ 0 SE CS SAN oe ‏الحا ان‎ ١! OE A ae SRR a ae ‏م‎ RN, SOE RN ae SEX LEE 2 58 WL AEN RR RN, Fog a pe 8 ey SR 23 ARES | at Fo ‏ب‎ 0 - A Sneed ww EN Nad Fa ‏اي‎ a Frnt NN HN “4 Lie 0. Cale al ‏مي‎ aS ot A ‏الي‎ EX SF ed Rl aE cli Ja Ba RE Se a * 1 ‏السب"‎ 5 Co SA : = SS RGR ‏ل‎ ‎Se ‏اا ا لع ل‎ nS Mug = Yo gg® "0 : ‏الجا‎ bo "1. wR
    Se. ‏ا ا‎ SERRE ‏ل‎ ‏ا‎ 3 PEIN AY Fl cB Chg? 0" : q a 3 ' w= 0
    ‎EY Nk 8 8‏ الحم ا 8 ‎aaa‏ الم § } 8 كا ؟ ا تي + الل ‎GE & ER Corll La 5 8‏ & 8 تا نا مال م & 8 3 احج ا“ 1 .>" ا ‎gol & 3 a $ sek‏ 1 8 ‎vie Fal‏ ل للستي ‎Sad‏ م ال ‎SE SN vod‏ ا ‎AR IRE oN ey 2‏ . 8 اا ‎He‏ ا ال ‎wo‏ > ب ‎Sig some SF mA 3 Me SE‏ : مي ا الم 8 اق وص الا ل ‎Spm aN REN 5 2 eo 8‏ ‎A‏ الك 1 م" ب و ع | ‎ae‏ ‎RE eng an X A Hy‏ ال ا ‎EE‏ ا ‎PRD‏ ‎Be BWSR» pad . FL 3‏ :ْ ا ‎Sn an‏ £5 : ا 8 ‎REN)‏ ا ا ان ا 8 ‎ns HN‏ ‎ur‏ الا ‎RTE ns NRT‏ ل ‎N= wy Qe‏ ‎NER ii‏ ا ‎CME‏ ‏ال ل ‎aw NL = Mla Ne‏ ‎AN CORR EN Naa NE Wy‏ 3 ‎NR ON‏ أ ‎od‏ ‎SHE EER RE RRs 8 2 .‏ ‎AR A‏ د ‎Nae a) Taam‏ 2 ال ‎EL‏ ‎ARR ERR RE‏ ا ا ‎RRR‏ ‏ا ‎RET Rn RR AN NN NN NN‏ ‎aE NN Nn NN Na fe Ng‏ ا اه اا ‎RRR Sa ¥ A]‏ اد الاك ‎NX‏ 3 ‎RH TR ER ERE 8# NE REE‏ و ‎aay Sal‏ ان لك ‎EE‏ الخلا فى الا ‎BL Na‏ ‎Has MRR a i;‏ ا ‎He‏ ‎oF‏ حت ان ال ‎Wh CRY‏ ‎SS SN‏ ل انك ‎EL AY‏ ‎EEE RB ah RT Eo‏ ‎RR WO 8‏ لإ ااا ‎RRR‏ ا اا ‎Sy SRP‏ اال ‎By‏ يد ‎Nm RN %‏ ف ‎JL‏ 4 3%
    اح ‎A ٠‏ : 3 ا ا خاي ال ا لياص ‎Ce LRN ES‏ ‎SE‏ كي صلق ا ‎Aad RY ARN Na‏ ‎fw io OR LW ae TT‏ ‎BY‏ ا ‎EN oe SET SN‏ ‎oe 0k‏ اا ا ا ل ال 5 ‎ENR‏ ‎vee TRE Eta Tb‏ ‎AY Fab Cay LA TORENT‏ ‎ORR ERA‏ اي ‎AR RGR ee Sep Oe‏ ‎ARR BE‏ ا احص ااا الا ‎RS‏ ‏امه ال ال اح وشا الحا ‎TES‏ ‏لكي الم تاج ‎EE EL‏ ‎Ty MEY‏ رك ‎RRR‏ ‏فلن ‎eT‏ ا ا لكر ‎CEITEERTR‏ ‏ا ‎eng‏ ال 4 1 ل ا ا “محارت الجا - الت ا ا ا ب ا ما ال من ا ل مج د ‎FALTER‏ ‏امام بل اا ا لل لي ‎eed‏ ا اللي ميان را أل الا ‎GRE CARR ETRE Sa‏ . ‎a SOLER Nae‏ ‎shar £0 Naame LY‏ ‎{i‏ ا ‎RRR‏ بيه ‎met‏ اا ‎FN ren Eee AREER RL Ba Re i‏ ‎Waimea Se wR‏ ‎ER SE Eh RR ea qb Ti‏ لح ا 54 مسا ال ا ا الا ‎owas‏ ‏ا ل واب ل لحت الات ا ا ‎po ME, acai x 0‏ 6 ا ا ا ال ا 1 متك لا ا كر ا تت ا ااا خا ا لشي ‎STRAT‏ مي اا بخ تتا ا ‎s BN AVY INRA 1: 3 WS Ry i Ty‏ امن ‎es‏ اليا ‎CE pee ee WY‏ بن لخ الا ا ال التي ‎Fab‏ عن ‎BE » Ee‏ ا لي تر اي ا ا ‎fe‏ ‎XX 53‏ ل ب ‎i Piaf‏ اتاج ‎INLINE‏ ‎WEN CNR vs Fab‏ ‎RY :‏ ال ا ‎Jina we‏ رت ‎LUN‏ ‎SRE ¢ = Ta et‏ ‎Se‏ 5 ااا ا ا 1 بل الت لايق الا اج لج ام ال ا الال وص اا ااا الام ‎LoS‏ ‎oN‏ ‏اا لا ا الى ا ااا ‎FEA‏ ‏8 مت > ‎Ce a‏ ‎EN‏ ان اا ‎Wp es TRE‏ ‎fed © £‏ ‎oo fe 5‏ بتاع ‎ *‏
    0 . ‏ب ا‎ i i SRE TTT WE AA Q 8 £2. iQ ; pus £3 5 oh Pals
    لمق أ الا مسا :0 ‎BOR ry NOX‏
    ‎i‏ ا : الات ‎wd‏ 1 ل
    ‎3 L x Do ; WN SRP : Oo 3 3 1 1 SIRE AY ‏عضا‎ ‎i gor] La ١ 0 i ‏ب‎ {my ‏مضا‎ 3 yo : 3 : 1 515 )6( ‏مشاد‎ 2 - 3 Been i ETT sisson
    ‎١ LI‏ ؟! ‎bat‏ 1
    ‎iN .‏ > ب ‎A‏ ل ‎Se‏ ب ‎a‏ ‎es‏ ا لجا ‎pd‏ د الا * ¥ 0 ‎oF :‏ ٍ ا املك انا للا ست اما اي ‎BS‏ 3 ‎Re‏ كن ‎Sy‏ % 3 1 ‎N +‏ * ب ¥ اخ 3 8 ا 5 3 ليلح اااي ل & 8 ع * ‎R 3 ¥ 8 x‏ : 8 : 3 & ‎Be 3 : &‏ : 3 ‎iF 3‏ ¥ 3 = > م : ‎RIAN‏ & ب ‎sR Ly ;‏ 3 = ‎penn 3 FOWL WL RS ¥‏ 3 3 ال 3 3 ‎pea‏ ‏#48 يا 3 3 ¥ 2 5 3 3 = 0 3 سن ؟ 3 4 ب ‎Fae § 3 oN‏ 2 3 ‎o&‏ ب 0 ال ‎jg 3 Po assent‏ ‎oa 3 AE Pia, 8 NE ~‏ ‎i SAR =‏ 3 3 © ‎SR RARER .‏ 3 2 3 3 ا ب 8 الي ااا كي 2 8 ججح جك ل ا ا ا ا ان ال ااا اي 3 £3 د ‎x‏
    ‎Ae 3 0 § Ss Sve A % . ws 3 iE ‏ال لي ال‎ X Nis 3 @ 3 Wao i oF 3 8 ‏ا‎ 8 x Su 7 3 WN RS 8 3 o Sh Naar & 3 3 i . > S&S
    ‎RE 5‏ ا : 8 3 3 ‎PY WON‏ 3 ا ] 3 ‎N‏ 58 8 اج ‎N‏ 3 8 3 8 م 3 المت تح 8 ‎Arnis‏ 3 ‎AE‏ الج د أ جح م رد د ممت مات ا ال مما الاج اا اا الاح لاح لالت للاخ لا اح ا ااا لا الحلا ‎Rn‏ ‏:ال + الال ا ‎3p : 3 EY‏ 4 ااا : :ا ‎X DK ¥ % + a ¥ Ne Tb % Fe X ¥ Now 8 ve Fw x Fe K&R Ta % >95 ¥en ¥ $x‏ ‎“eed‏ ‏ا ٍ ا الي ال ا ا ل ‎x‏ يد كد 1 الزمن (ثانية) شك :دالبب ‎Shovel : 3‏ . جد a 1 SR 0: Sn ‏ارا 0 : 0 الا‎ : {RO} ‏القانة ؟‎ )8( ١ ‏الخانة‎ {NB} ‏الخانة ؟‎ 1 i : > : : . ‏ال مستت لجنس سس سأ سه اسع الت ا ا‎ VAS SAT VIVAA AFTEIS ARTE LEY wa Ax ‏لا عد لاك‎ vey EE ْ TTT! val = : a. ‏موائع‎ = XE RR TO nn 8 ‏لس ال ل ا ال سج‎ RE Sa 1 . ’ . ori wlll | nn SI. ‏غير موائع‎ * 8 ‏م 10 0 ا ا ا‎ ira ‏بداية‎ = RKO ‏ل‎ - BN NMR.
    ER TEE on LL Yd | 7 : : ALL Ll Ll bo | ّ YET RE ‏الاي" ا وى ب ا اا‎ cr ; i EE i $38} i i ‏ل ا‎ TE oti sei csi fama RR NR RR ax NE SER 5 PR TE Rees meso Cel TTT Ll ْ: velba lll ‏ل‎ ‎ory] rs: TT Ul Ne oo oe - ! Le i : 3 i | i ER ERE RN N NR SN 3 1 ‏ابد"‎ ‎i ! 3 2 RE 0 Shae Ny 1 3 nl bb Re ae i 2 1 3 TTT an nN LL o re 1 NR SR WTR ‏ا‎ ‎= i - NN Ne SER 5 LL XN = wl Ld mo LL Soa tn SUL TR TT wi || ‏دس ا ل ب‎ SR ‏ا‎ ‎i TV] od Ai wl Lobb : proses ‏إٍْ : 4 مس لس‎ | : LL 1 YE iF yo EE RNS ‏شكل ؟ ؟!‎
    88 8 NE ONE KC 8 88 NE ‏اي‎ 8 8 ‏جا اام لح الي‎ 1 : 1 RAIN > SMR Ral wow a PR LEC iS X 3% Fuel we Ie sw Ia 1 oR + ‏الضة‎ VARS F ANEE + Aaa enna; \ 3 3 aT sss hg i 3 3 $ oss Rs gps ‏ل‎ radian fas Raa i TA & LEW 3 SE A ANS FEL ELE WEE ‏لاي 8 اا لجح ما‎ 5 irae ‏تحبا اجا‎ aay aS ‏مج 0 8 و ست ما روا لوج جا ا‎ ATR AAI XA ‏لوج يد‎ Ne ‏تاج الوم‎ ‏ا‎ 1 3 AAA ARRAN AR SAA AA RRA RAR AAR Fr } : \ 3 Nh W 3 ¥ a 1 i 3 i wedi dio NR {oor 4d HI 3. “ ‏ارضخ تددس سسجت مسد المح لت لاحن 8 : 3 : 1 لاا‎ 8 TRE ¥ 3 3 3 8 3 : 3 3 3 5 + ‏ا‎ 3 3 ¥ 3 ¥ N 3 3 nnn ne NX Nd 3] 8 8 8 3 i ‏اهن ال‎ a Sa x A CE Wd NN ‏ل لطا اساسا س6 سن اس‎ + 4 ¥ i 3 N 1 : ‏ج‎ i 3 3 3 TL ; i finan ND EF FF bd Sl » 1 : 8 3 3 3 Fv ‏سد ل لان التاق ا ا ا ا ا‎ HR } i 3 Vo od god ; : 8 ‏المي الح‎ : 2 8 3 ‏للج ؟‎ Ed + § : 3 1 3 moose bo 7 ‏الا‎ Eos by dd a NX ‏ا‎ : 1 \ NX snide EERE 3 i 3 8 8 x & 2: : x 3 enemas an io id Pd SRE nN ! : 3 8 8 ‏اا ا اق ل م‎ 3 X 1 i 3 RN RR ¥ § 3 3 2 3 > Y : DENN i 8 3 2 ed ¥ 3 xX x 5 EN RR 3 8 8 A 2 3 evel 2 1 001 + : = R XR ‏ال ةا أ د لا ٍ الي‎ i 3 3 3 i 8 0 ‏ممست سل سا ا سس‎ N X 3 i 3 + 3 3 3 i § 3 8 3 3 = a ‏ب لحت حاتت ججح اتح اه اا ل ااي‎ 8 Wd 1 : X \ : press sas dss Prosi ‏اف سن‎ bass fossa RN Bi 1 3 PF if § cel 1 8 : ‏ال ل‎ fod fd i
    I~. i i i i i 3 3 $ 1 8 3 freind FS i 8 ; i 3 ES 3 8 : ‏اجيج ا ا ساح‎ i 3 3 ® 3 3 0 i 3 i 2 5 ‏مأ‎ 8 : : ‏لا‎ i § 3 1 \ + ‏امس ست ا قح تا ا ا م‎ 1 4 3 a 3 3 + i 3 A + § 3 3 + 3 N : 8 8 8 i 3 i 3 i i 5 i Cw R ‏اوجتحا جح جاح حل اح جا‎ = TEX 8 i 3 3 + 3 3 ¥ ret 3 RR i 3 3 & 3 L 3 i 3 3: eT ‏الج جد‎ 3 1 2 i Fe WN N XN N ‏المت ا الت ا ا م ا‎ 3 ni ‏ل ا‎ x 8 : + ¥ DE i 8: 3 : : 8 ‏ات اا ل‎ 3 3 i : i a. 3 3 3 3 8 RT 3 3 missense Fd iE 3 3 x & Ne 3 3 3 3 & 3 3 yo ‏ل ل ا لو ا ل‎ : 5 : 3 3 mY ed 3 3 3 i 3 § § 3 Sis NN ‏انا ات ات ااا اق 3 \ ? \ ٍ : 1 ل‎ 1 + ¥ 3 3 3 3 3 : 3 3 3 ‏ا لأ ا‎ Frans sda : : 1 3 8 i { § Cis 5 3 8 } } ‏ا ل 8 مجع‎ LER PF ١ ‏ل‎ 12 0100 TTY TTY 3 ‏د‎ 3 i 3 a 3 3 : mio fess fies 8 ‏ا‎ ‏رح‎ N 1 3 3 § { § RN ose NA ‏ل #الساسا لاطا‎ 7 5 1 3 3 > 1 esd fs ‏ا اا‎ iR HA : 3 3 3 i § 3 ey ¥ i 3 i i 3 i 3 i 8 i { § 3 ‏ل‎ 8 ‏ا‎ 3 & 3 3 BR 3 + 3 3 y 3 3 3 3 3 i N Forni i 3 3 4 ‏ل‎ 3 3 3 3 3 i 3 ¥ ® = + 5 ‏الا مجح الا لا الحا اتح للحي‎ : ‏ل‎ i 3 3 3 8 ¥ 2 + 3 3 ‏ةا‎ ARR NN RN 38 i i { i i i § i i i { § 1 i ; XN RN eee 1 ¥ i ‏د‎ ‏ا‎ nn i 3 ¥ 3 3 § ‏ممق جا أ اق ل يحة تش تي أت اق سل‎ RN epel BF 1 3 FT DULL Uo ND ‏اا ةا‎ NEA AA 3 3 3 8 3 i 3 1 3 3 5 5 5 3 Fmd ‏ساس اس ال ا‎ § i : RN Ce iE 8 5 : 8 3 3 5 + aan ainda ans 2 Ld & ¥ 3 3 ¥ 3 3 8 : : : : ¥ 3 7 : FER ‏؟ سا أ اا تت ا اق‎ 010 § Poor X 3 § 0 ¥ Fong ‏أ الأ‎ mdm booms frm NI: NN 3 SX Lot 3 ¥ 3 3 ¥ 3 3 ¥ y 3 3 3 rR 3 ‏اال«‎ 8 i i i i § i i i i i § i i ; 8 8 ‏ةساس تاس سس ساس الس لأسا‎ NN eel 5 1 i ¥ } 3 3 ‏اجو سج طق سس اس ا‎ N RR XN : 81 ES EH i i i i 3 8: i i i i 3 y 3 1 5 ‏ل‎ 8 8 1 3% 3 i 3 3 3 3 3 3 3 serfs neni fined $ 80 i 3 3 8 : 3 3 A hasan hasanedanans reno 35 33 : nN ‏"ع‎ ¥ he ‏ا‎ ‎had FY i ‏ب‎ 1 ,
    ‘ ‏ال‎ & oT : r i ‏؟ْ‎ ١10 + / \ 3 ‏ذ‎ ِ i / \ : Kd | ‏لي‎ : / Jo Es YE RT 3 : YY ‏شكل‎
    ١ 143 $x 18 UH Wb {1} DVULLESRORVVIPCRE LAL ECAR ‏بع‎ RET RVROY IID WHE Mutall {*} DUQLIESRSNVVOPLGA IRL CRA IGF ‏وك كاي‎ 118 ws pupal VM 1) ‏ع وعدي ا فقتو الاك اكوا‎ FONRRTRVEGR TER WH ‏لمعيس‎ vad {1 ‏بلاطا‎ VO PR LAL RC AR SOE ‏عر عو‎ THYROR x R 14 HE ‏ا‎ Hi IIR VE ‏ل‎ {3%} PORGLINVSTIOSUDTYTATEVESRE TI SRUNASNILYLG 118 WH Metall £14) PORGLEWVETIGSEUTY ‏وخر وده‎ ET UH Mull VIM 0%) 3710177 ‏مكلت‎ ‎119 UH MURAL VIL {01} 73713010175 ‏وول ممع‎ Ay 43 1s TI UE WE {M) MSR REC AR TET SRO DR FT ‏ور و‎ ‏ل‎ VE Matai {A} NRL RA AY CAR ET SNS RDF FD REQUIT REVIVES 138 VE Metall VEN {M) ‏عو اعت كه لاطا اقفتا‎ SIE PI ‏وت‎ INT VES ITH VE ‏لتق‎ WAAL {AY ‏مو ع 35 07ت‎
    > \ ¥ I< Be
    8 x Ca Li ‏يا‎ wx SE ‏ل احج‎ 118 ‏ا عع جوع طحو وت تق (ن تع كي‎ A ER ‏ا ا‎ LT ARR BEY 1 a on $Y | 1 3 5 1 4 0 ., i he Lo g 3 tema i ye RR ‏احا‎ SE ay Th NER EF ‏جو‎ RE A i TART TARE LEE UL ‏ال‎ DEVS FAT LV ‏عع‎ RE ‏و هت‎ I UR ‏رمي‎ BAU PR LL RRR RT wi ‏ص‎
    خخ +
    118 ‏نكا‎ wh ‏اي ا ع ا ا و وج عت رع تج للخم‎ EE TUNER IY
    ‎NT UE RR TT Ip STOR I A‏ م سل الما ‎A TYAS‏ لمالا ‎HK RS CYR FTN INN AVE‏ ل ‎CES ei eed‏ ماخ
    ‎IES Wi BANAL {+ y 3 SIDANTRGECIGIRTRL VIS SLED TRYYY EY ‏ا ا ل‎
    ‎: a : +4 i £3 ‏شكل £ ليبا‎
    #8 i 8 ‏اشع‎ . ١ ‏ا‎ 0 UW ‏اج‎ ne rT TE RTT ‏م ا ا‎ SE FE dN TN EA FETT ‏ا‎ VLE Th i epee 13% CRE { 5 ٍ BIW ‏اي ا‎ A TL CR FE NE ‏ا‎ ADR OR RD TARY REPS ‏ل ل‎ Like, ‏ا‎ oe > . 5 ‏ل‎ - 5 Cer ya oi in 1 a, ah ree . 4 ‏ا اج‎ a Bo d any ‏ارت‎ TNE DRIED PAIN ‏ا الم‎ aA Ny A VF ‏اشر يجيه أو‎ BY NEN ENR ‏ودع ع اع اع اا ا‎ dn FIR ‏يت‎ mui aR { BLP PAL AVE PREV RR AR AT AN POOR BOA PRET Ra SRT aE : + Yad ORE VAT ae Fai acon ‏أجل رع اال جرح اح أ يا لح‎ NY A Nae ey Ym ‏و يم او اح ا المع اعد ولع ور وا جاع رد ل ارجا‎ ee ep rine 135 WL ‏ما‎ EN 570707 ‏عو و‎ TY ‏اوس و اتا الا‎ REL REE FEY GT EER ‏رع و عت الت‎ RG TRO CDH DR ET RST ERE ER : & + ‏ال‎ ‎£3 ‎Sho 0 & ve ‏شكل‎
    BNE fa x ee i FE TR ‏ع احم‎ TD PR RR ‏ات لحاس اي‎ TN ‏ا‎ ‎TES WE ‏ع ع عي عت ا اي باج لاتوت لزنا عير‎ TANS HIRES dG WE ‏سالا‎ + RPA 8 ‏ا حت حر »ع‎ TE ‏الموج وات ا مضا‎ 17708 SAE US ‏جر‎ £1} EVOLVES SERVO GAS LRT SCAR SET RTS I YAVERVRAS ‏قا حي‎ MOL ‏ار ا‎ NAAR ‏اليا ال ترا را‎ > on a en EG RT EE 2 ie FLT Te 5 es : 3 3 NIE ‏تا 1 ل ل ا ار لم مكاي عاج ا‎ ¥ RQ& THE ‏بد‎ MarR) rads { TE EVOL VESGREIVORGESLELS Eh LAG WR Moni Vaal HEE SE ; i ‏الور حت‎ SHR RASTER ‏العام‎ 5 ‏الما يك‎ TARTAR AE ‏عفد‎ EUS 0 3 3 LV EGGS NEON BL OTR A SO PRR TYR ONY PRR ‏اج الا .8 ا‎ Way 33 ww ‏ا‎ RNS SERINE LA EI a ‏نبي‎ a Lo E35 VE Metall ‏وديا‎ 107 NYMR 2 ‏ا‎ * CT ‏الس‎ —— mL #4 #5 81 2 wa Ae : RX ‏رجي تم و ا تا اا جا م‎ peepee ‏اخ د نجع حل رذ يدي‎ EE NRL TES ‏مودي‎ {FY 0 ‏ووه ج7757‎ Sadar WE WE a = se y 7 TT CE TT OE INS HKNTLIY LG ‏لحمب © لمم‎ > I PES ERY SN ‏را يم تي تاج مف‎ RET IS RON SH LY ‏نا‎ ‏ل ل لق امعد توح حقة‎ SRD Sm ART EY ‏ني‎ ‏الا‎ EE CPR SAS re ST TT BS EYRE TISBU ER TELS TER UH MESALL و١‎ £30] BRE LA TY RAE ‏اع‎ : LAT ‏جم‎ ‎E30 ‏الل لخ اما مال ا‎ ENE 1 ‏الاجم ا اا ا ا‎ PR CRE OR BONS ENTLYLS NEE GY a ‏ا‎ A ‏تتا‎ ST EADY ANS TITER ETL + ‏اليا‎ ‎LIVE ‏لتم‎ VEL )اذ(‎ 30 ‏ب ب دا نا‎ Ax 83 ‏يالل‎ ‎1 > EE Te A CITT ER ‏الور اذاي‎ aed { AX 3 HEAL RANA TY YORE ATIGN BORNE ‏ا‎ LL WIV ad 13 8 OY 3 wel ‏ا 2& لمكا م ل بن‎ Ae nn PS PE AT Fey TYE 3 TEYOUR Rus ‏بنذ‎ SELB A URS ISN SC UE PLY REE TLV TVS! ‏ل ل ا الا ا م لي 7 ل‎ RG SL ‏ايت المعو و او‎ ~ EER TREAT SIU VN MRNA Fl OS hee NEA AE ‏5ح‎ ‎135 VR ‏لص‎ VIA {MY) ‏اتوي‎ YORK ‏مجع‎ OE T LTS & add ARR ‏ا لاا‎ WT 3 0 ie ‏ع حو اام ع ا م حور مح عي م‎ Ry a pe ‏دن‎ ‏ل ا ل ا ا‎ ALY ‏ب الل ا زايا‎ AN ‏اا وي‎ 135 MupAll WIL (MY) ‏لمعه تم ا الس لتقي‎ * ‏الع ذا سا‎ oa S Yo ‏شكل‎
    141 2 8 eet ere 8 Cae ‏اي‎ x Re Bo RC RT ‏جات اي لاتحي دج اجا متحي يجن‎ a hr ‏لوانتي ا الى‎ TRE ‏رساج مار‎ RN LAWL wy { 3 } ‏ل‎ IT L ER ATELY ‏لاا لتقل الا كلاج ا‎ a HE I AR ‏مس‎
    ‎. ‏المي‎ : . ENE BF Ey A a Je ET A fa SH on ET dpe BE ‏لتخا الو ا لا ان تالا تا‎ LO OE DR ERR Ta assay ‏الح ات‎ wats £1} ‏ا ا م اج ل احا‎ LH CERN RRL ‏تت‎ RT ‏ع غم اليم ا ا ا 5 حر وماج العا ان الا ا‎ A ‏ا ل عر ا يه تمان ع الله‎ EEN ‏يديج رت اا‎ ‏الاج رض راي الح‎ aw ‏ل ل ا ا ل ل ا ع ل‎ PERF RE LOVIN ERRT SRA ‏ا - وا ما ال ااا‎ * = Vad 4 i ep : FAR IE Ea Ce ‏و تيم‎ ay PAR Rr WO i ee a DE EOE TINIE TE ERE el { s¥ 3 ‏ل‎ TL IRA LE ERE CURB SUT SE TENRIK iT HE + ‏ا وا و حم جو ين ا‎ AT A ‏ا‎ EP ‏ا‎ fe A TRE ‏لمعي لماح‎ { SY } SUS RE RRR TRY TUTTI ER LE SR FATE PRE SOEs TES ‏ل 0 جد ال‎ REE 2 ‏خا‎ 7 HR: mA Ge coe mm ‏الله‎ nor A ‏ات ل الت ل‎ EY TI LT WR ‏لاي جا‎ TR Ae Aa ed RTT RCA TIER TE TAS ‏ال لتم تيا رت‎ INT § BN 3 SL EO SRS RET REF TL AS LQ RUF AY TY EE NOR PLT FRR I a RE ‏لكا‎ TRAN 7 ‏ب‎ Rea a a mmm 1 3 i B= Ye ‏شكل‎
    0: Hi 5. LE VE wh ‏ا ا ا‎ VEE TDMNRTRGA 136 VE motall ‏ل‎ EVOL OP CRI LE LEAR ‏جوضن ع ع جاع‎ en A ed ep Ae gh a rn Tp SERN on oe Co ay 136 ‏الا‎ Mutall VIE ‏فيه 713557770755355 رح‎ TESS ‏مع عع‎ 136 VH Mutall Vast 0) EVQLVESCOEVY PERI ‏لا ل أي يم م ال‎ IL UNVRGE . - & IS &: : ‏او‎ ‎4 +42 Sa 8 ‏اللا‎ 3 EE 3 yg YL YA DYN Ra AR £ 9 - py ‏يب‎ FIST VEN VR NIN TAD ‏وك‎ Nh SN ‏اله"‎ ‎gw owt UY pong Suva LI SOR GET IY ADS VECRIT IS RINSRATLY GEREN EE te FE EER i ERA A rh AE TE YE RE TAR gE ey efi gon + = 136 ‏اردع لضع تفج 8{ للم ا‎ SOS ‏عع عي وضع سوه‎ RINIKERTLY LES VE ‏بيد تمص‎ {EY ‏ساو قوع عن عي ب مه م اك به ع ا لاجد‎ TAS WE ‏تع‎ WISH Ht) ‏جل ب عع ع رهضت لاوا ا بل تيه‎ + !'- Edy . ‏:ا‎ ‎83 Ha Tig et pen ‏الت‎ PVE IEEE wh (a1) ‏اي‎ DAVY TOA NE NNR YRIF DONGLE I IVES 136 UR surall ‏تنخ‎ LOL RAR I TAY YOR EE NE ‏اه ضع اع‎ TIT VES TEE UE MODELL ‏سمت‎ (MY) LOE RAE A SO ER VE FE ION ‏عع‎ TEES TES OUR ‏اعد تماد‎ UV) ‏لاد لعسيو‎ SCARE NER INS FE ‏تو‎ LTRS ١ # , ¥ 5 ‏اذ اك‎ ‏ينا‎ i ‏شكل‎
    سو 5 أ اساتتست ات اي ااا ات ات ات سي مسمس أ —— ااا ا سا ا ولط مسي & ا إِ”'ِ'آلتتتتتا يها ا اا للب اال هه اد ل كنا يع ان ان ‎ed‏ نم ان د ذا ‎BRN nn‏ ا ل ‎RT‏ ال ا وا لأسا ل ‎BR‏ تاد ‎i‏ ا ب ‎a‏ اد ِ_ ااا ب ‎L NAR : fa‏ ا د ترات ‎BRP‏ تمعد ‎SIRP-m vi‏ ا فلي ‎NOD‏ كرد يثري بشي شري شكل ‎TY‏
    ل ب © 8 ‎Ba fo 55‏ ‎SAS Sed ny‏ ‎ees‏ 5 مسو ‎WE EE‏ % ‎RRR‏ ا ا ‎Ba BEE iE‏ ‎a ae‏ سه ب دحي ‎Eo Sess‏ ‎LS EX Saas Poy -‏ ‎mn BE Shes an‏ 5 ‎pi HE ER Shee se‏ ‎RS ES Salen an NE oma‏ ا 8 ال ا ل 0 ‎a a‏ ل ا ‎Se HERR WEEE‏ ا : ‎oe Si = Sa 8 4 Boa‏ اناك ‎TT‏ ا انا ‎Wh‏ م اللي وه ما ا تا ‎ak ad he‏ ‎Swan Haws SEN TERE OE‏ ‎Ham‏ ال ا ‎EENY GE oY‏ 1 ل 8 ‎SER SE) EE AN Ere SEE WEAR EEE NY‏ ب بت ااا اا تت ‎yaa 3 A‏ ‎SEAR SRI XF a‏ ل ا ل ‎FR Xx I‏ ا ا ال جا ‎A‏ ل ‎MRA HAAN WERT‏ ‎Wa Saban ERE BE Sa EEE B05‏ تتشت ؟ ‎Te ee Sasa Si ARSENE NA‏ م1 ‎Do SOUT OR‏ ‎RR 5‏ ل لخد ا ا ‎CHIR EEE a‏ ل ال ا اح ا ‎SVN Ea eer § x RXR RN SAREE ame‏ ‎SES R 8‏ الما ا لج الل ا ا 8 ‎FY‏ الج لا ‎SR‏ ‏م ل حي ‎SHEE Shu Lay IW‏ ا الا تا ا ا الا اتا 8 ‎BREN‏ ل 8 ل 5 8 8 ‎dia FATE‏ الا ا ا اد ا ‎Rl‏ لا ا ا كا ات لت د اج ل ‎NE NEE‏ ا ا ا نا د ا صقر ‎SI NWN‏ متت نكت ‎RE‏ د : : ‎Cg ¥ Wy | 5‏ ‎x‏ a] # 8 ‏ا ا‎ ef oN 88 ‏جب‎ SS somone] ‏مح‎ 8 SN « ‏جر‎ ES oR he ‏ا‎ ‎REE RESERE § 3 ‏ا‎ ‏لحا‎ Fo FEE ‏ا الا‎ x ‏ل‎ . : 8 § CB w : 8 ‏ا‎ 5 Saf ® : ‏ا‎ ‏ال‎ BN : SE EE : 88 | in a3 wo ig] hoses in ‏كح ايد‎ 4 ‏ب‎ 3 ie 8 ‏]علا‎ : 3 8 1 : ‏الأ ا جه ال لل‎ Bins ‏الم الم‎ 8 ] ‏يج‎ ‎2 5 * 1 ‏ا‎ ‎3 J > 8 ‏لز‎ RE =H EN ‏ال‎ ‎& ‏الات ال ا يي‎ Rs NRE prs 8 8 : ba BE ‏جا ا ا جل ال ل لاحب‎ NG ‏ا ين‎ of? fri a 8 ‏لخو‎ BEN ka 8 RRR AN aon TR ‏ممالا‎ 8 88 RN 8 4 ‏ا‎ ‏اخ‎ & RS Re 8 ‏ا يع‎ ‏ب‎ Ng = SE aa & ir JR ‏ال لجا‎ JRE = Ne RRR Yo PRET SER FRE ‏خا لبهي‎ Sha ‏م 8 انها‎ TE 3 NY + 5 FE ‏ا‎ ff PERRIN =f Lo Ph vie wi Pg + : ‏جو‎ ‎SR ‏اا ما م حت ال 8 تج‎ *« * * 8 ‏الاج‎ 5 1 : 3 ‏ب‎ 2 ef « RE. og 3 x x 23 A + EEN TR ag =e JE pith oo : ‏جح ا 8 و‎ wy ‏كلب‎ ‏اا ا‎ Rando ‏انا ا بل الا‎ Lag ‏الا‎ ‎"8 ‏لي اد‎ : 4 .. ENG o . 3 ‏ال اد + # ا‎ ‏ب‎ 8 Ped ‏بل 18 اج‎ assign on gh » agains Pca 3 5 . Red 5 RE LI Ne PY Bean Ba ‏ام‎ HN > 88 " a 0070 0100 3 ‏الي‎ ‎iN BS ‏اا‎ 3 RT x BAN pI > ‏ان ال ا ا ا‎ o BERNER AN 8 TO Ree < ele Tae 5 we x 8 ‏الي ال ا ل ا حا ب‎ * . ES RE 3 a ‏حا‎ ‎RFE ‏أ اح‎ RRR ERR ‏و‎ 1 ٠ TR Ag 2 - ‏يخ‎ # BS ‏الب‎ EA x Pgs ery BR Ne % a 8 1 ‏لد ال ا‎ TRY cL EE FE BER NR i ‏ال الا‎ aR ‏كح‎ ERR X wl ~ ERE ; a wf ‏لل‎ ‎8 ‏ا 8 اح‎ Re ¢ = RE xg Fogo ‏ا ان ل امس‎ RR ‏م ا الاج ب‎ RR ‏ها‎ TH 5 EEE . XE ّ 3 ‏ا ا‎ ‏اللا ات اد حت الاح الاج‎ vn nn ‏اح‎ : PY ‏لي‎ 8 : x 2 3 : 1 8 ‏نح ال كانت الاح لحت الات حت الجا الج‎ 1 WEEE RES p 1 » ~ EE +R EE By : ‏ع‎ ‎= ‏ص حي‎ 15 3 Ry sgt 5 * NEE sf ‏ا‎ ‏لال ال الا اللا ااا الا‎ x § ¥ 3 REA Re 8 1 ‏ا ا‎ 0 F % TRS aE + Sa 3 3 * 3 Ra 33. > x . Ra BAY Ry ES A ot Roe ‏ا‎ gong ‏ا‎ oN ¥ 3 : Ra NE 5 ; LE: ER cn SY qe SNF rk : ‏ا خا المح يج‎ ‏ا‎ RN 3 ok 1 3 ay SE 8 52 a3 RoBi Es ‏لاحت‎ aan Jia FRE ‏ال‎ x ES oy 3 Re RY 3 <1 [= 11 = ) : Sosa.
    HY 3 ‏"ع 5 : عب 8 اح‎ 8 BY : ‏ا‎ ‎ba Ro ‏ا ا ل ننه كن ان ان“‎ 5 x : ‘Net Bk EAE I : = 1 ‏ا‎ : ‏ال‎ ae pong ‏و لا‎ : SENT 3 oy + x : ‏ا د‎ 1 3 IE : YA (Sa or 0 2 ‏يل ها‎ es Rumi {8} SHELTERS VE NGO AR FORGERY SE TOA YOK BERA PUT LI YE DORE Huss (REL ‏ل‎ TE RAY SS YY ARN OUR BAIL I ES NBER ‏لج لتو تع لا مط‎ PG AR ‏ا ل ع وو و رم و‎ YS DDERD * deed ‏لا‎ ‎23 13 ah ‏فح 509 )20( تمت‎ SN 7 2705 REAL Rn ‏ا ع ا ات‎ Hum (20) ATER OR YL SA RAD YOY INS SY THR REGGIE.
    Trad ‏ارس 535350 لعفا‎ SGV AR CEA I YC ‏ع ع‎ SC TR SG OR LIVE 2 o § ) & Ye ‏شكل‎
    ‎Hye Ww a A . . 18‏ يا ث2 ‎$e‏ : مووي ‎Sutil £4) Bunny‏ الاك ‎ARSE‏ ‏© + توت ع وو تروت أ عع طني ا الفا ‎AY‏ ا ا هرا الا 2 ‎CAD‏ ‏موده 0 0 وجوعو }1{ الت ‎MALL‏ عت ‎RRR‏ ‎wae) LEV 3950503157 SCAR BAF TER BNA TY A,‏ العا ‎snd HE‏ ‎SFR BRA MAR EE TES SNR ETRON‏ ايت ‎Se fn‏ مح ‎NEE FAT Aes Tra‏ الت ‎HG‏ اأفقة ‎PORNSTAR SP re Sa pe AT a 4 :‏ امسج 0 تل 2 ‎SARE Re a‏ المع رع لاخ عدب ل ‎un 051 on > > FLL‏ 3702 1 0 4 زاتجي ا م تماد اح ا رتح رج ا مض الاو تح حر وا مج دج ادير ا اا 8 ايا ع ‎RR‏ الخد ا ‎UO Mull WIgv )١( mvorviase PSA L EC ANSIT RENE‏ #أحقج ال م سي وو ‎NTE RY En J‏ توس لاا اقوط لا ا ‎Sel‏ مكح حي مضه سل ضرت )4( 543 ‎ABT RGU BarAIL‏ ‎voit BECGETIONI SLA LEAR OF RFS S CALERA‏ )£1 اع ‎TAFE HO‏ ا ‎SE Li‏ ا ا ع ا ممو 2703 21{ ‎Bhd ab diene‏ ‎ERAS ESS LR LACAN SGT T FE SNRMES a‏ ل ‎MEATY Kr ASE‏ ل ا ل ل 85 ‎BC Munall Nase )١( TvaivIssoovion‏ 25 اا ‎PTF‏ ل ‎RE‏ لا ماما نات لل يا لا اضيا ا واوا هد حراج وا 0 )*( م ‎PLR IRL SCE A ARTE Cn he‏ را ا ا ا . ‎AVE STEEHIUPRRELRL SCARS GTUE RSNA LRVRDS‏ ‎a ik 1‏ > ‎BE‏ 4 £ 0 3 ‎A‏ ل ; ‎bi Th reine‏ رد ‎CREA MO‏ حك ٍ ا ‎ROT pm‏ الح لان ‎fe‏ امعان عا الا لا 1 ‎B SRELERY AGI EROS DTT DASYRINET I Ray ei a‏ 3 0 { ميدق ‎REY 80 Mab NTT‏ ‎SET MO MebRil HIS € EEE RE GREET RRRRENNTIEY‏ 0 ل دج ار ‎ACARI‏ ا شاي ار الال ال ا را حر للحت ‎SESE ATS RS SVHERETY 2RSRAKKELY‏ اا ا ا ‎Ce‏ )| دقفتت تجو ‎ABIL NT‏ م33 ‎PEEKELERVASIRALDE FETE IR Enea nn‏ ; : ل 5 ‎x a‏ 3 = 1 حي ل ل ‎poral‏ (ت تمع عع ‎aad‏ ‎NEC‏ اع عي ل لب لال وجو 5 1 3 “فويض تمجياد عد ‎REIS‏ ‎FURGREFTISEORERNTLY‏ ماع ‎BET HAD Mali miley 3 en de a‏ ‎es‏ د ترج كر ‎VRE‏ بكو مق د ع دن جا نري ات 2 ‎a‏ خرن ‎BRET‏ ‏ا اه تارتفو ‎BRAY HC Musil MSL {EY}‏ ا ا ف 27 بت ‎GL RSS RA‏ 8 وض وحجاج ‎ng E00 Saal £57) 28015-20170551 RERFTISPONSENTLY‏ ‎aol‏ : ا بوتي نيج ل ‎A SU‏ مل بي 1 3 لاني الع ‎NE ATA‏ ‎mie £4) DONGLE AL SSE BOTY RRORVRIRR TLE RUSRENTLY‏ لمعت ‎AE2E HC‏ ‎BHSHESLY‏ > ; أو ا ‎ps 23 CF TATE ph‏ : ‎Ai eri MSE ERY ECL EE AO ERO AN TE OTE ARNE H del‏ 3 امعو اح ور للج جين م ايد جرع السو حر قا ا 0 ‎WAT‏ اللو ‎ARIE HE‏ ‎LYGUBVEGHE TISRURSENTLY‏ مده و تسعد )5 £5 ‎NESE‏ التي ‎TF BC‏ رمك جا ‎BS UR RTT ART‏ ا تسح ا نار ورج روت تاف : ‎he A‏ والتسع ات 2393711 | ‎a‏ 0 5 ا ا : ‎red ie Ad oe :‏ ‎RETRO Musi i BYE 3‏ ‎LO NETRA ess YA‏ ل ا كرا ‎SESE IT Muti‏ ا اح ‎CABETHN BLE DY‏ ا ا ل } ‎on‏ : 7 دب تعيض ‎ERS HO‏ ‎HARASS ad‏ و ‎AL‏ تت وج ‎RAR‏ تلاو لك ‎ELAR SRN‏ امش ا ف ‎og pe ee Sp‏ ا ‎UE LR RS RT Se : ahd EL RAR DI AVY RANE THN‏ ل ل ل ‎BREIL 80 MphRII MASEL {OY} OTOMRSE‏ ل ا ل الوا تبج الي وس ا ريه دب الاك ال د ‎NEAR mew Bn EE LINE LRA‏ ‎TIRE DARGEET LIVES‏ اا ‎BOTT HD MREALY (Ae)‏ ‎A J ae Foe ; 603 Jal LEAR AVE RE A REL‏ د ا ار ا عن معدي امد ‎(Ae)‏ عي تتم ‎HC‏ دعق لدي يا الا الام الا 5 1 ‎ea * PEN 3 TR OY PL‏ اا ل ا = ا ‎er en‏ ومح وض وض ‎Ten } ORES LE ART ART OA EE‏ اتغيض ‎Sa ne‏ مجعو جوع ‎HSL (Ao) LOMNSLRAEDIAVE¥SAKE THN‏ لمعي ‎D7 RC‏ ‎ES‏ ا لامر اا ا ا ا 05 }3 5 ف كيد ‎lt‏ ‎TEs RQETLYIVES‏ اا ا ال ا ‎BBES RO Meball (He) LOMAS‏ . وا تا وو و ا يت رت ردم لاما لات حا 5 بت بلغت ‎BORE‏ ‎Hoa 3 LEAS Tp Se MENA A TINEA MO IRQESTLVIFER‏ الاي ‎SE RN SEL‏ لت ‎bad‏ الايد بحر بر رف حم ‎TENNEY‏ ا را ا الا الت يق ا اط 4 ال ‎fine Tie isnt‏ و2710 ‎TRE FSWT LE‏ و ااا ا ‎HRs EY‏ الت تج وا ‎Sia EHR‏ ‎TE A hE‏ ا ا ل ‎RAR } TONES LAE‏ لاي ‎ee‏ جا يحي ‎A PERE UY SCARE NIL I DY‏ ‎te =‏ © ان ا &
    A 3 & Hoang ta Foran 8 ‏وسظط‎ ‏ال‎ FT ‏ا 0 ا‎ 3 3 ‏مل تراستوز وداب ا 0 3" ا‎ fama ie ‏داه‎ ١ 2 Ar x i ‏ا 8 = © “الاو سكا‎ wt ‏وح وخر‎ ‏عه ممتي ا‎ 0 : : ‏يسو‎ freon or SE 3 RN or Yoo 0" = ‏بد باخ‎ #3 LO | se AB yy A 3 bo ‏حب‎ AR Gy ‏وب‎ ‎3 * ls ‏لح وو سد ويح وي ا‎ wn RR & > . . ‏ب 3 ع«‎ 6 % ¥ 8 3 % 0 Ty x 07 Xs * 3 . re 2 ‏نانو مولاز‎ Birpod dda asa oO vy { ‏شكز‎ Be a x . 3 B hey
    ‎fata Bon «0 §‏ مل سيتوكسيعاب ل اا مدا 3
    ‏ااي لجا امس الي -
    ‎bi ‏بج‎ oo 5 88 a en TR og oT ees = ¥ ¥ a fang Bea 35 ‏ا‎ 3 1 rep a ‏اماق‎ | beds ‏ا اد‎ 2 5 ‏جزم عيبم ع‎
    ‎1 3 RE wa x n ‏ميت‎ oe ‏يد‎ TE RRR RRR ERIS SR
    ‎5 Ts 9 ‏د‎ ¥ia ‏أ‎ + 3 5 x 4 . + ١ . T 5 8 1
    ‎8 ‏مضاد لعا نان دولا‎ pes
    ‎YY ‏شكل‎
    Fre Fino > : Fonsi i 3 ٍ ‏وسط 8 8 ا‎ : 31 ‏د‎ 0 IR RENEE FEATS ‏ذاه ميق رجي‎ 3% : AF An a - : i Xetra wi EA a Wed oF 8 ‏ا‎ ‏ل ا‎ ow ‏ا ا‎ AF = NY Tongue se 4013527 140 MOAN | fates ‏ده‎ ‎i ¥en wt HUMBARZT HG Mutay | ‏سوتوكسيمابا‎ ds ‏الوا احم امد ا : با‎ ; 3 fm swe ‏و1‎ 97321 HG Muay od ' ‏اي و يس وو سي يرب مسجييا‎ on Tae ‏الح الكت ودوك‎ Me Tae ‏ب‎ ‎in ‏هولار‎ pd BPS ‏جنم مشاد‎ ‏م‎ ٍ ry ‏شكل‎
    3 w >
    3 8 aay
    Rit ‏ل ا‎ XQ & LO IN og 3 eC To WY dbase tow ‏مل‎ fg Baste 08
    ] ¥ 5: / 3 * Ft gen i ¥ ha 5 pe 8 ‏اي‎ . nowy
    = TTA ‏م وتم‎ Toa | fF wove A et ‏8484م جص«‎ | ١ ‏ل مكريجير‎ ‏الل _ د ند‎ see FS MERLE | ‏كعاب‎ gen ‏قل‎ ‎3 0 ‏لاطو ؟ لويس‎ yb SLY :
    4 0 ِ ل
    ‎SP TR ATP‏ جر ‎Ee‏ + ثٌّ
    ‎Li FEE SEE woh 5 ‏و ارك ال‎ 2
    ‎vy 5370 8 :
    ‏جسم ماد 7051© ‎al‏ مولال 5
    ‏م ا ب - شكل ‎od vy‏ sf} 0: ‏ب‎ ‎3 #@ ley % Pe SR pba ues ‏هل‎ fag Sas ay ‏م ل‎ FA ‏عي‎ AB1AOR 7 JF ‘ 0 ‏أده ل‎ HUM 720 HE Buta | ‏مله ميقريعي‎ 7 5 7 1 * . ‏جا عنم‎ oe 0 8 7 Ct La : ‏ميت‎ Ay ab as ‏اح ا‎ HEARST HO Mal pds ‏ل سيقو‎ ‏ل وا‎ NE ‏ا‎ ll 7 1 ‏سود ا‎ ss Hum@-ARRE HG Maal ‏الهم‎ 5 + + Se RR i. ed anal el 3 he x Ye La. ia, {de 0 . EA “ a : a } Lad pa . ‏موا شاب‎ ofa ‏مح‎
    شكل “3٠ج‏
    لل 3
    A 3 ‏ال‎ ay ‏نب‎ | Ee Sag 3 ‏جا اا | اال ل"‎ A algal Sane ‏را ميكروجم( مل‎ 2 ‏أ‎ FARE ‏ابم‎ 5 * : { Lg < we EA Flak, : ‏ميكررجا‎ tex } wd ved Lok ae wt ‏الخ ع‎ Fp : aed fae ‏هل‎ ‎LE ‏ال لان امسق‎ eee ّ:ٍ ‏الك تخ‎ 1 0 13 ‏و اس جد الح‎ ~Hably =F 5 ‏شم‎ ‎15 N od * & LES oa 4 > 3 3 0 % Aww aaa Ne ‏تاو‎ Birpald Seles ‏حم‎ ‎ve ‏شكل‎
    ‎q + .‏ ‎dng‏ 8 : ْ % داء ميتروجم( مل سيتوتسيباب 8# ‎ee‏ 2 : "1 دو ب § + م
    ‎dad‏ 8 الج ‎i‏ ال 8 أ ‎FS 5 § #8 shin 0 > od 5‏ & 5 اكد م 3 * 2 1 + ميق كل يوي ود + 0 ب ل مشا ‎g‏ 3 0 مهي ‎oa 3 i 8 as > Sa‏ 3
    ‎: y Fed 4 J 7 + x . ‏ووو لو جود بص‎ TERRE 1 TIRRS hr 3 ‏د‎ ER Xo 1 + ‏ا وا ا‎ : ‏ا ا ل‎ I ‏خا‎ a Ld Sea ald Birpod ‏جنم مضا‎
    ‎v & § 18.5% x
    ‎or‏ ‏| 3 وسط . 3 ‎fon >.‏ مل ليم كسيمانيا ‎A‏ 3 ‎mi 3‏ : 7 كي ‎RE‏ $ . . ¥ 1 — ا ‎fag ha‏ ا # بدي 0 © مل سيتوكسيماب | ‎MUM‏ و | ‎J‏ 3 + مجع ‎TL‏ ‏ٍ ْ .= 3 ل صن ف ا ا : اش ا - ‎oe ig rs‏ 0 + ال يي جع مضا - عدوا ؛ ايو ‎Fhe‏
    شك اا
    ا ا 3 ‎8g «3‏ ٍّ 3 4 و ‎pn‏ اا الاش ‎RY on, Co‏ ‎lm‏ :3 ا ا ل 0 « ‎BY‏ ليا جح ا لي أ ا : ل 0 ‎EE | 1 5 Eos. . WT‏ : + ا الست ‎eS a‏ د حن 2 3
    ل ‎ee . iin‏ اا يع ‎So‏ 7 كه فيك ‎BYR fang‏ اهم سخ ا 6 ‎EY‏ ‏مل ستو يعات ‎eB‏ وي ٍ ا ‎Je‏ سدق ‎R$ i Fass‏ أ ست ٍ ‎a‏ 4 i ‏الاج حب‎ ‏ل ل‎ © x % a 23 ‏مااي ا 3 + 0 3 3 . 3 | 3 عل‎ 7 ‏ا‎ Si a Ne 0 oS San 3 SURO de ‏جسم‎ ‎ry ‏شكل‎
    ماج الاق مدخ
    ع 8 ‎TN : Ly ¢ 0 ed‏ ايه ‎Taran NE NE‏ ا د ل لا ‎Cod NE ow Fo‏ ‎NY 0 ay be oh TN Fa NR UN CoRR‏ 2 الا ‎I nN CN aE‏ ا ا ‎IIS‏ ااا 0 ا 0 ‎١‏ أ 0 0 ا ل ‎Vendo BE Nao NON YE PEE NG N NER Noe‏ عور ا ا ‎TNE‏ ب ‎PEE a TNR we PEE I‏ ‎EE RN 8 N SN a § BRR SE nN EE ANN TE ay‏ الج ا ل ‎Ea 2 SINNER EY BE PEE EAE ONE SNE‏ ‎A 0 CNN LL A 0 1 ١ 0 8 |‏
    Sol [OE oo CA ‏ا‎ 0" &
    شكل اب شكل م1
    A 4 pro 5 ‏د‎ ‎3 : B ‏وسط‎ ‎Fa ‏ممت ميات ا اج‎ de ‏بكد؟ هذا‎ EY % 0 ‏ليسي‎ badges ‏ا ميكروجم/ مل‎ ‏حب يج الل‎ gl 1 A ‏ا ا حر ار بس‎
    3 ‏ونوا تهت أن‎ Y
    ‎Ces‏ ا 7 ‎Ved‏ الل ‎va » ¥ YA HUEY‏ : 5
    ‎1 sul
    ‏ايع ‎p‏ ‏0 ل
    ‏ا ال ا ل ان الب ال
    ‎0 Naa ‏تي‎ Birpod dude ‏حسم‎
    ‏اليم 4 دترا لد بابو ‎Spa‏ 5
    ‎i 85 { Lo i
    3 i a % RE 9 + ‏ض‎ “ ¥ , A 3 8 ‏بكر‎ 8 ‎TY 4‏ قثا لعي يآ ‎I we eS‏ 1 ‎+ % id 3 Cat role AR ‏ا‎ 0 0 * A Cok FF ‏ا نت‎ CF ‏لا‎ ‎q | § sue AB vy
    ‎3. ¥. o & AE i & : ‎: 3 ¥ ‏اا السب ا : بي‎ sll . 0 ! a 8 ‏الج ا الصا امس‎ va i EY Ls ‏بحسي و نووري سرس يوي يدرت وت ووس يوج ومسي‎ 0 ‎whe www bE 3 ‏بط‎ 0 A 3 x Yea ‏واج و3‎ ‎wo i ‏جسم مضاد 31200 تاق مولار 0 ‏ب ‏شكل “ب
    3 An
    وسط ع - ‎E‏ wa 3 JE ‏حي م‎ AB we ‏ا ا ل‎ “ee ABT 3 1 ‏لنت مود لعي‎ ARLE EE | Se we AB fey i Fa i
    ‎Xo‏ & | ل
    ‎vg 1 3
    ‎0 ‏بج‎ ol + 8 x 3 ed
    ‏ال ال سات سي 8 ‎Proved‏
    ‎1 "© eer
    ‎5% 1
    ‏| قي
    ‎ok “ip iggy EY YE TET TTT
    ‎x LEE 3 ‏ل تعغرة‎ LA 4 3 ‏يح‎ Youn Yuin ow
    ‎5 ‏شو لان‎ ald 4 Srp - Hts ‏سيم‎ :
    ‎v q oe ‏ل‎ ‏كل 4ج‎
    3 ‏ساد أ‎ 1 A Sn LE ‏ودر قم ا امسا ا‎ hd % . = / / 0 wks ‏امسو‎ AB i 4 4 3 ay 2 & 8 peo TO ; 7 wm ABA Y i J IR wae AB TY 4A b 3 3 § pd oe i i ‏ا م‎
    3 ¥ i Sada a =e ‏بع رز قار‎ ‏م اله‎ 3 Ra ‏ل ل اا 1 12 وم‎ Ra 0 pe TE sy Bia ٍ TX 8 BR FER FEY wg doa ax ‏اليه‎ aA ١ Yeo ‏لحرا‎ Naa
    Lid Ce ‏و اساي‎
    جسم ‎dias‏ 5101 ؛ نانو مولار ب
    ب
    شكل "د
    Ww En | Be NUE oe VG |e \ Ce £ 5 ‏م ل‎ 8 ‏يسيس‎ ‏ا‎ ‎> EE | +3 ‏ف‎ : 1 We Fe ha ‏جه‎ ‎«nF ‎jo A 3 i & Nd 1 | - WN 0 \ 01 ‏ب ا‎ ‏ا‎ ‏إل‎ ‏َي‎ ‎: 0 - - ‏“ا‎ > x oi + ‏اتج‎ ‏اخ‎ ‎| ‏شير الى 4 ل‎ ook ١ ‏وه ل‎ \ 33 I] Fos ‏كلا‎ 0 > wid > We 3 JE i
    1 . a ae ? 4 & ‏ب‎ > * > & 4 ‏ل رام‎ ‏َي‎ » 8 a ons Wo boa ‏لل‎ ‏اي‎ ‏م‎ ‎RE ‏سا‎
    ‎1 . 3 > - ‏يي‎ ٠ ِ ‏داج ا‎ 4 ٍ ‏م‎ ‎2 ‏ا ل‎ 3 68 ‏شكل‎ re ar. ‏سكا‎ foe
    1 . 5% ‏مث 8 3 ا‎ : 8 3 0 ‏ا لوح ب‎ | Wi ‏اللاي‎ ul ee NY 4 » NRE * , NY ‏سج‎ \ 8 . 0 ًِ ‏ما‎ ‏حال ا‎ 0 ® 3) i * ‏سكن لل‎ ‏مسي سوسس سبي‎ pray <3 ” x he ‏لمر ا اال‎ * * + + > = * er ¥* ‏ب ب ب‎ » ‏ع 0 ¥ قي‎ a = 0 * a > 0 ed a ‏ب‎ ‎3 ia ng, Bl {ae LOH ‏صر‎ ‏ا‎ 1 5 , 1 8 0 ‏ما ب | اللا ...ب“‎ ‏ميلا ا اب‎ 33 Br SiR . NRE a5 Reh 1B Ta: © NE | 0 ‏لير‎ ‎ِ 0 ‏مان‎ 0 Re 8 ‏ايع‎ ‏ينسح‎ Pl ‏و‎ PU ‏له يس‎ ‏ب‎ & - a 5 - * a x * & i o = ay o - 0 ‏وا ا‎ ¥ ‏ااا ابن اجا سيج ذم امن الخ خلا‎ 00 ّ . * + ‏سوا سا‎ ‏اخ‎ WY ‏ما‎ “ Sa AL 3 ero Sy ‏ا‎ ae ‏ا‎ A a a 1 1 3 53 ‏ال‎ RE CAL oh 2a 5 ‏ل‎ ‏ادا ب‎ 8 if Bi % OR ‏ل‎ N & a Yh 0 i> & 5 0 ‏سبق‎ ‏أل‎ X ‏ال‎ ‏ا‎ li a= 811 ‏ل‎ 8 WE 0 ‏ا‎ 0 - = ١ 1 ‏ييا ص‎ * Ho Ho PIE € ETE * - & & ‏ب‎ ” > - > * & . ‏ه‎ + Fi > 0 wo [a] ‏ب - * 5 ب‎ ‏ار ال لقا ادا‎ : Fr Br ‏خا ابي‎ : £3 ‏شكل‎
    الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية ‎Swed Authority for intallentual Property pW‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < ‎Ne‏ ‎ge‏ ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام ‎TEE‏ ‏ببح ةا ‎Nase eg‏ + ‎Ed - 2 -‏ 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA519401371A 2016-09-21 2019-03-20 أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها SA519401371B1 (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662397752P 2016-09-21 2016-09-21
US201762515480P 2017-06-05 2017-06-05
PCT/US2017/052592 WO2018057669A1 (en) 2016-09-21 2017-09-20 Antibodies against signal-regulatory protein alpha and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA519401371B1 true SA519401371B1 (ar) 2022-12-04

Family

ID=61689740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA519401371A SA519401371B1 (ar) 2016-09-21 2019-03-20 أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها

Country Status (32)

Country Link
US (4) US11401338B2 (ar)
EP (2) EP4119580A1 (ar)
JP (2) JP7181874B2 (ar)
KR (1) KR102601298B1 (ar)
CN (3) CN117946268A (ar)
AU (1) AU2017332285A1 (ar)
BR (1) BR112019003027A2 (ar)
CA (1) CA3034480A1 (ar)
CL (2) CL2019000668A1 (ar)
CO (1) CO2019003809A2 (ar)
DK (1) DK3515490T3 (ar)
ES (1) ES2932602T3 (ar)
GE (2) GEP20237480B (ar)
HR (1) HRP20221323T1 (ar)
HU (1) HUE060170T2 (ar)
IL (2) IL265439B1 (ar)
JO (1) JOP20190009A1 (ar)
LT (1) LT3515490T (ar)
MA (1) MA46290A (ar)
MX (1) MX2019003168A (ar)
MY (1) MY197854A (ar)
PE (1) PE20190575A1 (ar)
PH (1) PH12019500600A1 (ar)
PL (1) PL3515490T3 (ar)
PT (1) PT3515490T (ar)
RS (1) RS63658B1 (ar)
SA (1) SA519401371B1 (ar)
SG (1) SG10201912878UA (ar)
SI (1) SI3515490T1 (ar)
UA (1) UA126281C2 (ar)
WO (1) WO2018057669A1 (ar)
ZA (1) ZA201900937B (ar)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
MY185014A (en) 2015-08-07 2021-04-30 Alx Oncology Inc Contructs having a sirp-alpha domain or variant thereof
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
JP7173971B2 (ja) 2016-12-09 2022-11-16 アレクトル エルエルシー 抗ＳＩＲＰ－α抗体及びその使用方法
EP3583128A1 (en) * 2017-02-17 2019-12-25 OSE Immunotherapeutics New uses of anti-sirpg antibodies
JP7160833B2 (ja) * 2017-04-13 2022-10-25 サイロパ ビー．ブイ． 抗ｓｉｒｐアルファ抗体
CN111183155B (zh) 2017-08-02 2024-02-20 凡恩世制药(北京)有限公司 抗cd47抗体及其用途
WO2019183266A1 (en) * 2018-03-21 2019-09-26 ALX Oncology Inc. Antibodies against signal-regulatory protein alpha and methods of use
CN113121698B (zh) * 2018-04-09 2022-11-01 原启生物科技(上海)有限责任公司 抗pd-l1抗体及其用途
JP7455388B2 (ja) * 2018-05-08 2024-03-26 フェインズ セラピューティクス，インコーポレーテッド 抗ｄｌｌ３抗体及びその使用
CR20200566A (es) 2018-05-25 2021-02-19 Alector Llc Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilización de los mismos
CN110577597B (zh) * 2018-06-11 2021-10-22 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种阻断CD47和SIRPα相互作用的抗体
TW202035449A (zh) * 2018-07-10 2020-10-01 國立大學法人神戶大學 抗ＳＩＲＰα抗體
CA3108795A1 (en) * 2018-08-08 2020-02-13 Orionis Biosciences, Inc. Sirp1a targeted chimeric proteins and uses thereof
CN110878123B (zh) * 2018-09-05 2022-08-23 华瑞同康生物技术（深圳）有限公司 一种抗tk1原核重组单链抗体及制备方法
US11591390B2 (en) 2018-09-27 2023-02-28 Celgene Corporation SIRP-α binding proteins and methods of use thereof
MX2021003393A (es) * 2018-09-27 2021-05-13 Celgene Corp Proteinas de fijacion a sirp alfa y metodos de uso de estas.
EP3866858A4 (en) * 2018-10-17 2022-10-26 Tallac Therapeutics, Inc. IMMUNOMODULATOR POLYNUCLEOTIDE CONJUGATES AND METHODS OF USE
WO2020097193A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
BR112021009325A2 (pt) * 2018-11-14 2021-09-14 Arch Oncology, Inc. Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica
JP7451520B2 (ja) 2018-11-15 2024-03-18 ビョンディス・ビー．ブイ． ヒト化抗ＳＩＲＰα抗体
EP3969476A1 (en) * 2019-03-04 2022-03-23 Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation Anti-sirp-alpha antibodies
US11013764B2 (en) 2019-04-30 2021-05-25 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
CA3141130A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor
MA56119A (fr) 2019-06-07 2022-04-13 Alx Oncology Inc Procédés et réactifs pour réduire les interférences de médicaments se liant au cd47 dans des dosages sérologiques
PE20220231A1 (es) 2019-06-25 2022-02-07 Gilead Sciences Inc Proteinas de fusion flt3l-fc y metodos de uso
EP3993830A4 (en) * 2019-07-03 2023-08-02 Crystal Bioscience Inc. ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
US20220306762A1 (en) * 2019-07-03 2022-09-29 Crystal Bioscience Inc. Anti-cd38 antibody and methods of use thereof
KR102236127B1 (ko) 2019-08-08 2021-04-07 주식회사 하울바이오 티로시나아제를 억제하는 항-티로시나아제 항체 및 이의 용도
AU2020286285A1 (en) * 2019-08-20 2021-03-11 Elpiscience (Suzhou) Biopharma, Ltd. Novel anti-SIRPa antibodies
GB2605276A (en) 2019-09-03 2022-09-28 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
JP7371243B2 (ja) 2019-10-18 2023-10-30 フォーティ セブン， インコーポレイテッド 骨髄異形成症候群及び急性骨髄性白血病を治療するための併用療法
CN110734897A (zh) * 2019-10-31 2020-01-31 浙江蓝盾药业有限公司 杂交瘤细胞株12g6、抗体及其应用
CN114599392A (zh) 2019-10-31 2022-06-07 四十七公司 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗
CN114901700A (zh) * 2019-11-21 2022-08-12 尤尼蒂生物技术公司 针对tie-2的抗体及其使用方法
CA3162633A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 ALX Oncology Inc. Combination therapies for treating cancer
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
IL294032A (en) 2019-12-24 2022-08-01 Carna Biosciences Inc Compounds that regulate diacylglycerol kinase
CA3169451A1 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies and fusion proteins that bind to ccr8 and uses thereof
TW202146056A (zh) 2020-02-28 2021-12-16 美商泰勒克療法公司 轉穀胺醯胺酶介導之結合
WO2021201571A1 (ko) * 2020-03-31 2021-10-07 웰마커바이오 주식회사 Igsf1 에 대한 항체를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 이용한 암 치료 방법
AU2021283083A1 (en) 2020-06-01 2022-12-01 ALX Oncology Inc. Combination therapies comprising a hypomethylation agent for treating cancer
US20230174634A1 (en) * 2020-06-10 2023-06-08 Crystal Bioscience Inc. Anti-bdnf antibodies and methods of use thereof
CN116157418A (zh) * 2020-08-05 2023-05-23 晶体生物科学股份有限公司 抗tigit抗体及其使用方法
WO2022098905A2 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
JP2023552375A (ja) 2020-12-06 2023-12-15 エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド 血清学的アッセイにおいてｃｄ４７に結合する薬物の干渉を低減するための多量体
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
IL308400A (en) 2021-05-13 2024-01-01 Alx Oncology Inc Combined therapies for cancer treatment
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
AU2022284373A1 (en) 2021-06-04 2024-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sirp-alpha antibodies
WO2022271659A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2022271677A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11926628B2 (en) 2021-06-23 2024-03-12 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022299051A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
TW202317190A (zh) 2021-06-29 2023-05-01 美商思進公司 以非岩藻糖基化抗ｃｄ７０抗體及ｃｄ４７拮抗劑之組合治療癌症之方法
WO2023010076A1 (en) * 2021-07-30 2023-02-02 Alector Llc Anti-sirp-alpha antibodies and methods of use thereof
CN116472351A (zh) 2021-08-17 2023-07-21 杭州九源基因工程有限公司 靶向SIRPα的单克隆抗体及其用途
TW202330504A (zh) 2021-10-28 2023-08-01 美商基利科學股份有限公司 嗒𠯤—３（２ｈ）—酮衍生物
AU2022376954A1 (en) 2021-10-29 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
US20230242508A1 (en) 2021-12-22 2023-08-03 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
WO2023154578A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 Sana Biotechnology, Inc. Methods of treating patients exhibiting a prior failed therapy with hypoimmunogenic cells
EP4245756A1 (en) 2022-03-17 2023-09-20 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023183313A1 (en) 2022-03-22 2023-09-28 Sana Biotechnology, Inc. Engineering cells with a transgene in b2m or ciita locus and associated compositions and methods
US20230355796A1 (en) 2022-03-24 2023-11-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
WO2023202672A1 (en) * 2022-04-20 2023-10-26 Biosion Inc. Antibodies targeting sirp-alpha and uses thereof
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物
WO2023235754A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 ALX Oncology Inc. Combination therapies for treating urothelial carcinoma
WO2024006929A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
US20240091351A1 (en) 2022-09-21 2024-03-21 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPa DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY
KR102584898B1 (ko) * 2022-10-24 2023-10-04 연세대학교 산학협력단 자궁내막암 진단 방법 및 이를 이용한 키트

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
ATE135397T1 (de) 1988-09-23 1996-03-15 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
ATE102631T1 (de) 1988-11-11 1994-03-15 Medical Res Council Klonierung von immunglobulin sequenzen aus den variabelen domaenen.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP1690934A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2089661C (en) 1990-08-29 2007-04-03 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
DE69333807T2 (de) 1992-02-06 2006-02-02 Chiron Corp., Emeryville Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
CA2140280A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Avi J. Ashkenazi Bispecific immunoadhesins
US5472556A (en) 1993-06-24 1995-12-05 Alfred D. Lobo Co. Flow-through linear transfer system for making a laminate from synthetic resinous sheets
FR2707446B1 (fr) 1993-07-07 1995-08-11 Pouyet Int Dispositif terminal d'interconnexion téléphonique d'abonné.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU3457497A (en) 1996-06-17 1998-01-07 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Novel PTP20, PCP-2, BDP1, CLK and SIRP proteins and related products and method
US6248518B1 (en) 1996-10-29 2001-06-19 Board Of Regents Of University Of Nebraska Method for detecting point mutations in DNA utilizing fluorescence energy transfer
US6143559A (en) 1996-11-18 2000-11-07 Arch Development Corporation Methods for the production of chicken monoclonal antibodies
EP0942968B1 (en) 1996-12-03 2008-02-27 Amgen Fremont Inc. Fully human antibodies that bind EGFR
GB9626026D0 (en) 1996-12-14 1997-01-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2226962A1 (en) 1998-02-16 1999-08-16 Marie Sarfati Use of binding agents to cd47 and its ligands in the treatment or the prophylaxis of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases and in the treatment of graft rejection
EP1048299A1 (en) 1999-04-28 2000-11-02 Faculteit der Geneeskunde van de Vrije Universiteit Method for inhibiting cell functioning for use in anti-inflammatory and anti-tumour therapies
EP1244707A1 (de) * 1999-11-30 2002-10-02 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Antikörper gegen signal-regulator-proteine
GB9930706D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Medical Res Council Composition for inhibiting macrophage activity
AU2002315052A1 (en) 2001-05-15 2002-11-25 Emory University Polynucleotides and polypeptides relating to the modulation of sirp alpha-cd47
AU2004205684A1 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
WO2005014653A2 (en) 2003-02-28 2005-02-17 Protein Design Labs, Inc. Humanized chicken antibodies
US20100215640A1 (en) 2003-04-24 2010-08-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
US20040213792A1 (en) 2003-04-24 2004-10-28 Clemmons David R. Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
TW200902555A (en) 2005-01-03 2009-01-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof
DK2860192T3 (en) 2005-10-12 2018-01-02 Morphosys Ag Generation and profiling of fully human HuCAL GOLD-derived therapeutic antibodies specific for human CD38
US20100239578A1 (en) 2007-10-11 2010-09-23 University Health Network Modulation of sirp-alpha - cd47 interaction for increasing human hematopoietic stem cell engraftment and compounds therefor
JP5547656B2 (ja) 2008-01-15 2014-07-16 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー Ｃｄ４７によって媒介される食作用を操作するための方法
CA2711370C (en) 2008-01-15 2017-06-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Markers of acute myeloid leukemia stem cells
DK2271657T3 (en) 2008-03-04 2017-05-15 Crystal Bioscience Inc GEL-MICRO-DROP COMPOSITION AND METHOD OF USING IT
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
CA2770825A1 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Crystal Bioscience Inc. Transgenic animal for production of antibodies having minimal cdrs
US9151760B2 (en) 2009-09-29 2015-10-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Isolation and use of melanoma cancer stem cells
KR101658479B1 (ko) 2010-02-09 2016-09-21 삼성전자주식회사 불휘발성 메모리 장치, 그것의 동작 방법, 그리고 그것을 포함하는 메모리 시스템
DK2609194T3 (da) 2010-08-27 2019-05-06 Univ Health Network Fremgangsmåder til berigelse af pluripotente stamcelle-afledte kardiomyocyt-progenitorceller og kardiomyocytceller baseret på SIRPA-ekspression
AU2012258786B2 (en) 2011-05-24 2017-02-02 Crystal Bioscience Inc. Transgenic chicken comprising an inactivated immunoglobulin gene
WO2013056352A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 University Health Network Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers
WO2013059159A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Crystal Bioscience, Inc. In vivo method for generating diversity in a protein scaffold
SI3421601T1 (sl) 2011-12-30 2020-03-31 Cellscript, Llc Izdelava in uporaba in vitro-sintetizirane ssRNA za uvajanje v celice sesalca, da se inducira biološki ali biokemijski učinek
DK3939423T3 (da) 2012-11-05 2024-05-06 Regeneron Pharma Genetisk modificerede ikke-humane dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf
HUE047221T2 (hu) 2012-12-17 2020-04-28 Trillium Therapeutics Inc A CD47+ kóros sejtek kezelése SIRP alfa-FC fúziókkal
CA2900256C (en) 2013-02-05 2023-03-21 Kim J. HASENKRUG Cd47 targeted therapies for the treatment of infectious disease
CN114917336A (zh) 2013-03-15 2022-08-19 小利兰·斯坦福大学托管委员会 用于实现治疗有效剂量的抗cd47剂的方法
EP2992089B1 (en) 2013-04-29 2021-09-08 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Use of anti-cd47 agents to enhance immunization
EP3046627B1 (en) 2013-09-18 2019-10-23 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Modulation of efferocytosis pathways for treatment of atherosclerotic disease
AU2015204766B2 (en) 2014-01-08 2020-08-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Targeted therapy for small cell lung cancer
AU2015229448B2 (en) 2014-03-11 2020-09-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Anti SIRP-alpha antibodies and Bi-specific Macrophage Enhancing antibodies
GB2532619A (en) 2014-08-08 2016-05-25 Alexo Therapeutics Int Sirp-Alpha Variant Constructs And Uses Thereof
ES2751915T5 (es) 2014-08-15 2022-12-23 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusión de inmunoglobulina con SIRP alfa
ES2845898T3 (es) 2014-08-26 2021-07-28 Univ Leland Stanford Junior Injerto de células madre con una combinación de un agente dirigido a las células madre y modulación de señalización inmunoreguladora
ES2822228T3 (es) 2014-10-24 2021-04-29 Univ Leland Stanford Junior Composiciones y métodos para inducir la fagocitosis de células positivas de clase I de CMH y contrarrestar la resistencia a anti-CD47/SIRPA
EP3012271A1 (en) * 2014-10-24 2016-04-27 Effimune Method and compositions for inducing differentiation of myeloid derived suppressor cell to treat cancer and infectious diseases
SI3656443T1 (sl) 2015-01-21 2021-11-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Uporaba TRL-agonista in sredtva proti CD47 za izboljšanje fagocitoze rakavih celic
US10618976B2 (en) 2015-06-16 2020-04-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University SIRP-α agonist antibody
AU2016298229B2 (en) 2015-07-28 2022-09-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified monocytes/macrophage expressing chimeric antigen receptors and uses thereof
WO2017035480A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhanced depletion of targeted cells with cd47 blockade and an immune costimulatory agonist
WO2017068164A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Ose Immunotherapeutics Methods and compositions for modifying macrophage polarization into pro-inflammatory cells to treat cancer
US10946042B2 (en) 2015-12-01 2021-03-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for selective phagocytosis of human cancer cells
CN108367073A (zh) 2015-12-11 2018-08-03 小利兰·斯坦福大学托管委员会 以双重靶向cd47和egfr来治疗癌症
EP3995139A1 (en) 2016-04-10 2022-05-11 Georgia State University Research Foundation, Inc. Composition for use in treating cancer
UA126658C2 (uk) 2016-04-14 2023-01-11 Осе Іммьюнотерапьютікс НОВІ АНТИТІЛА ДО SIRPa ТА ВАРІАНТИ ЇХ ТЕРАПЕВТИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ
CN109071664B (zh) 2016-04-14 2023-02-21 Ose免疫疗法 新型抗-SIRPa抗体及其治疗应用
US20190153095A1 (en) 2016-07-05 2019-05-23 National University Corporation Kobe University Antitumor Agent
KR20230142658A (ko) 2016-08-03 2023-10-11 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 항-SIRPalpha 항체 요법의 대식세포 증진 효능에서 Fc 수용체 참여의 붕괴
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
JP7173971B2 (ja) 2016-12-09 2022-11-16 アレクトル エルエルシー 抗ＳＩＲＰ－α抗体及びその使用方法
EP3573629A4 (en) 2017-01-30 2020-10-14 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University NON-GENOTOXIC CONDITIONING REGIME FOR STEM CELL TRANSPLANTATION
JP7160833B2 (ja) 2017-04-13 2022-10-25 サイロパ ビー．ブイ． 抗ｓｉｒｐアルファ抗体
TWI710574B (zh) 2017-05-16 2020-11-21 荷蘭商拜恩迪斯公司 抗訊號調節蛋白α（ＳＩＲＰα）抗體
CA3071193A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Forty Seven, Inc. Anti-sirp-alpha antibodies and related methods
WO2019183266A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 ALX Oncology Inc. Antibodies against signal-regulatory protein alpha and methods of use
CR20200566A (es) 2018-05-25 2021-02-19 Alector Llc Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilización de los mismos
TW202035449A (zh) 2018-07-10 2020-10-01 國立大學法人神戶大學 抗ＳＩＲＰα抗體
US11591390B2 (en) 2018-09-27 2023-02-28 Celgene Corporation SIRP-α binding proteins and methods of use thereof
BR112021009325A2 (pt) 2018-11-14 2021-09-14 Arch Oncology, Inc. Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica
JP7451520B2 (ja) 2018-11-15 2024-03-18 ビョンディス・ビー．ブイ． ヒト化抗ＳＩＲＰα抗体

Also Published As

Publication number Publication date
US20230018821A1 (en) 2023-01-19
GEP20237480B (en) 2023-03-27
PH12019500600A1 (en) 2019-06-03
BR112019003027A2 (pt) 2019-05-14
EP3515490B8 (en) 2022-09-14
SG10201912878UA (en) 2020-02-27
EP4119580A1 (en) 2023-01-18
MX2019003168A (es) 2019-06-10
RS63658B1 (sr) 2022-11-30
CN109862915B (zh) 2023-12-12
CL2019000668A1 (es) 2019-05-31
ZA201900937B (en) 2023-05-31
LT3515490T (lt) 2022-11-10
EP3515490B1 (en) 2022-08-10
CO2019003809A2 (es) 2019-04-30
PT3515490T (pt) 2022-10-18
CN109862915A (zh) 2019-06-07
US20210363269A1 (en) 2021-11-25
CL2021000704A1 (es) 2021-07-30
RU2019111888A3 (ar) 2020-10-22
US20220002434A1 (en) 2022-01-06
EP3515490A4 (en) 2020-04-29
PL3515490T3 (pl) 2022-12-19
DK3515490T3 (da) 2022-10-24
EP3515490A1 (en) 2019-07-31
WO2018057669A1 (en) 2018-03-29
ES2932602T3 (es) 2023-01-23
SI3515490T1 (sl) 2023-06-30
GEP20237528B (en) 2023-08-10
JP2022003031A (ja) 2022-01-11
JP2020503057A (ja) 2020-01-30
HRP20221323T1 (hr) 2022-12-23
UA126281C2 (uk) 2022-09-14
JP7181874B2 (ja) 2022-12-01
US11242404B2 (en) 2022-02-08
US11401338B2 (en) 2022-08-02
IL297891B1 (en) 2024-04-01
US20180105600A1 (en) 2018-04-19
CN117946268A (zh) 2024-04-30
IL297891A (en) 2023-01-01
CA3034480A1 (en) 2018-03-29
KR20190052100A (ko) 2019-05-15
CN117756937A (zh) 2024-03-26
KR102601298B1 (ko) 2023-11-15
IL265439A (en) 2019-05-30
RU2019111888A (ru) 2020-10-22
MY197854A (en) 2023-07-20
PE20190575A1 (es) 2019-04-22
JOP20190009A1 (ar) 2019-01-27
HUE060170T2 (hu) 2023-02-28
IL265439B1 (en) 2024-04-01
AU2017332285A1 (en) 2019-02-14
MA46290A (fr) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA519401371B1 (ar) أجسام مضادة لألفا بروتين منظم للإشارة وطرق لاستخدامها
US11692031B2 (en) Antibody constructs for CLDN18.2 and CD3
CN110462038A (zh) 抗gprc5d抗体和包含所述抗体的分子
JP2022003061A (ja) ヒトｃｄ１９に特異的な抗体剤及びその使用
CN109715667A (zh) 抗-gprc5d抗体、结合gprc5d和cd3的双特异性抗原结合分子及其用途
US20170210799A1 (en) Anti-ror1, antibodies, ror1 x cd3 bispecific antibodies, and methods of using the same
SA517390370B1 (ar) عوامل ربط للمستقبلات المناعية من نوعية واستخداماتها (tigit)
SA516371109B1 (ar) 1a أجسام مضادة خاصة لمركب ترابطي يشبه عامل تنكرز ورم وتركيباتها واستخدامها
US11472880B2 (en) Humanized antibodies for CD3
CN107074956A (zh) Cd123结合剂及其用途
SA519401906B1 (ar) أجسام مضادة ومتعددات ببتيد موجهة ضد cd127
SA518391711B1 (ar) تركيبات ملقحة بجسم مضاد سيتوكين وطرق استخدامها للتنظيم المناعي
CN111670203B (zh) 双特异性抗体
SA516380131B1 (ar) جسم مضاد igf-1r واستخدامه كناقل علاجي لعلاج السرطان
CN110431231A (zh) 抗-cd3抗体和包含所述抗体的分子
US20240010721A1 (en) Ror1-targeting antibody or antigen-binding fragment thereof, preparation method therefor, and application thereof
US20210284731A1 (en) Methods and materials for modulating an immune response
US20220306739A1 (en) Materials and methods for modulating an immune response
SA519400856B1 (ar) أجسام مضادة لمستقبل إنترلوكين-22‏
KR20210149044A (ko) 이중 특이성 항체
EP1462113B1 (en) CELL GROWTH INHIBITOR CONTAINING ANTI-PepT ANTIBODY
JP6856183B1 (ja) 二重特異性抗体
AU2016202118B2 (en) Carrier immunoglobulins and uses thereof
US20240010730A1 (en) Bispecific antibody and use thereof
RU2814713C2 (ru) Биспецифическое антитело