RU99110384A - Способ селективной дериватизации таксанов - Google Patents

Способ селективной дериватизации таксанов

Info

Publication number
RU99110384A
RU99110384A RU99110384/04A RU99110384A RU99110384A RU 99110384 A RU99110384 A RU 99110384A RU 99110384/04 A RU99110384/04 A RU 99110384/04A RU 99110384 A RU99110384 A RU 99110384A RU 99110384 A RU99110384 A RU 99110384A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrocarbyl
hydrogen
hydroxy
substituted
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU99110384/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2225402C2 (ru
Inventor
Роберт А. Холтон
Зуминг ЗАНГ
Пол А. КЛАРК
Original Assignee
Флорида Стейт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/063,477 external-priority patent/US7288665B1/en
Application filed by Флорида Стейт Юниверсити filed Critical Флорида Стейт Юниверсити
Publication of RU99110384A publication Critical patent/RU99110384A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225402C2 publication Critical patent/RU2225402C2/ru

Links

Claims (45)

1. Способ ацилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана ацилирующим агентом в реакционной смеси, содержащей менее, чем один эквивалент основания на каждый эквивалент таксана, с образованием С(10) ацилированного таксана.
2. Способ по п. 1, в котором таксан имеет С(7) и С(10) гидроксильные группы и ацилирующий агент селективно взаимодействует с С(10) гидроксильной группой.
3. Способ по п. 1, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
4. Способ по п. 1, в котором таксан имеет структуру:
Figure 00000001

где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OT4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
Figure 00000002

R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2', Т4', Т7', Т9 и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой;
X1 является -OX6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
X5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2X11;
X6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидрокси-защитной группой или функциональной группой, которая увеличивает растворимость производного таксана в воде;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрил-защитной группой;
Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является амино-защитной группой;
X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -OX10 или -NX8X14; и
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
5. Способ по п. 4, в котором R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат; R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат; R4 является -OCOZ4; R9 является водородом или кето; R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000003

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат; X1 является -OX6 или -NX8X9; X2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; Х5 является -X10, -ОХ10 или -NX8X10; X6 является гидрокси-защитной группой; X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х9 является амино-защитной группой; Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
6. Способ по п. 1, в котором ацилирующий агент выбирают из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов.
7. Способ по п. 6, в котором реакционная смесь содержит кислоту Льюиса.
8. Способ по п. 7, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
9. Способ по п. 1, в котором реакционная смесь содержит кислоту Льюиса.
10. Способ по п. 9, в котором, таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
11. Способ по п. 9, в котором таксан имеет структуру:
Figure 00000004

где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -OT7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -OT9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
Figure 00000005

R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
T2', Т4', Т7', Т9, и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
X1 является -OX6, -SX7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SХ10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидрокси-защитной группой или функциональной группой, которая увеличивает растворимость производного таксана в воде;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрил-защитной группой;
Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является амино-защитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
Х14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
12. Способ по п. 11, в котором R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат; R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат; R4 является -OCOZ4; R9 является водородом или кето; R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000006

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат; X1 является -ОХ6 или -NХ8Х9; Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; Х5 является -X10, -ОХ10 или -NX8X10; Х6 является гидрокси-защитной группой; Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х9 является амино-защитной группой; Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
13. Способ по п. 9, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящий из галогенидов или трифлатов элементов из группы IВ, IIВ, IIIВ, IVB, VB, VIIB, VIII, IIIA, IVA, лантанидов и актинидов.
14. Способ по п. 13, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка, хлорида олова, трихлорида церия, хлорида меди, трихлорида лантана, трихлорида диспрозия и трихлорида иттербия.
15. Способ по п. 1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана силилирующим агентом для силилирования С(7) гидроксильной группы.
16. Способ по п. 15, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
17. Способ по п. 1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
18. Способ по п. 17, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
19. Способ по п. 1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(13) гидрокси, металлоксидный или аммонийоксидный заместитель, и способ дополнительно включает стадию сложной этерификации С(10) ацилированного таксана обработкой С(10) ацилированного таксана предшественником боковой цепи, выбранным из группы, состоящей из β-лактамов, оксазолинов, оксазолидин-карбоновых кислот, ангидридов оксазолидин-карбоновых кислот и производных изосерина.
20. Способ силилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана силиламидом или биссилиламидом с образованием С(10) силилированного таксана.
21. Способ по п. 20, в котором силиламид или биссилиламид соответствуют структурам 6 или 7, соответственно:
Figure 00000007

Figure 00000008

где RD, RE, RF, RG и RH являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
22. Способ по п. 21, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора основания щелочного металла.
23. Способ по п. 21, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из литийамидных катализаторов.
24. Способ по п. 20, в котором силиламид или биссилиламид выбирают из группы, состоящей из три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов и бис-три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов, причем, гидрокарбильная группа представляет замещенный или незамещенный алкил или арил.
25. Способ по п. 20, в котором С(10) силилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
26. Способ по п. 20, в котором таксан, обработанный силиламидом или биссилиламидом, является 10-деацетилбаккатином III, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
27. Способ по п. 20, в котором таксан имеет структуру:
Figure 00000009

где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2 ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -OT7 или ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
Figure 00000010

R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2', Т4', T7', Т9 и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой,
X1 является -OX6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2X11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидрокси-защитной группой или функциональной группой, которая увеличивает растворимость производного таксана в воде;
X7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрил-защитной группой;
Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является амино-защитной группой;
X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14; и
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
28. Способ по п. 27, в котором R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат; R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат; R4 является -OCOZ4; R9 является водородом или кето; R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000011

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат; X1 является -OX6 или -NX8X9; Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; X5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10; Х6 является гидрокси-защитной группой; Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х9 является амино-защитной группой; X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
29. Способ превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку 10-ацилокси-7-гидрокситаксана кетализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(10) кетализированного таксана.
30. Способ по п. 29, в котором С(10) заместитель 10-ацилокси-7-гидрокситаксана является ацетокси.
31. Способ по п. 29, в котором таксан имеет структуру
Figure 00000012

где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является гидрокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
Figure 00000013

R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
T2', Т4', Т9 и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
X5 является -Х10, -ОХ10, -SХ10, -NХ8Х10 или -SO2X11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидрокси-защитной группой или функциональной группой, которая увеличивает растворимость производного таксана в воде;
X7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрил-защитной группой;
Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является амино-защитной группой;
X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14; и
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
32. Способ по п. 31, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000014

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -ОХ6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -X10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидрокси-защитной группой;
Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является амино-защитной группой;
X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
33. Способ по п. 29, в котором кислотный катализатор является неорганической кислотой.
34. Способ по п. 29, в котором кетализирующий агент имеет формулу;
Figure 00000015

где Х31, Х32, Х33 и Х34 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
35. Способ по п. 29, в котором кетализирующий агент имеет формулу
Figure 00000016

где Х31, Х32 и X33 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
36. Способ по п. 29, в котором кетализирующим агентом является виниловый эфир.
37. Таксан, имеющий структуру
Figure 00000017

где М является металлом или включает аммоний;
R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -OT2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является -OSiRJRKRL;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является водородом, кето, -ОТ10 или ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или МО-;
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
RJ, RK, RL являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом при условии, однако, если каждый из RJ, RK и RL является алкилом, по меньшей мере один из RJ, RK и RL включает углеродный скелет, имеющий, по меньшей мере, четыре атома углерода; и
Т2', Т4', Т9', T10 и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
38. Таксан по п. 37, в котором R10 является -ОТ10, Т10 является SiRDRERF, и RD, RE, RF являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
39. Таксан по п. 37, в котором R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат; R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат; R4 является -OCOZ4; R9 является водородом или кето; R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000018

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат; X1 является -OX6 или -NX8X9; Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; X3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; X5 является -X10, -ОХ10 или -NX8X10; Х6 является гидрокси-защитной группой; Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х9 является амино-защитной группой; Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
40. Таксан, имеющий структуру
Figure 00000019

где М является металлом или включает аммоний;
R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -OT2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является -OT7 или ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является ацилокси, при условии, что ацильная группа является иной, чем ацетокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или МО-;
R14 является водородом, -OT14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2', Т4', Т7', Т9 и T14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
41. Таксан, имеющий структуру
Figure 00000020

где М является металлом или включает аммоний;
R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -OT2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7 или ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является -OSiRDRERF;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или МО-;
R14 является водородом, -OT14 или вместе с R1 образует карбонат;
RD, RE, RF являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Т2', T4', Т7', Т9 и T14 являются независима водородом или гидрокси-защитной группой.
42. Таксан по п. 40, в котором R7 является ацилокси.
43. Таксан, имеющий структуру
Figure 00000021

где М является металлом или включает аммоний;
R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -OT2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является водородом, кето, -ОТ10 или ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или МО-;
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат; и
Т2', Т4', Т9', T10 и Т14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
44. Таксан, имеющий структуру
Figure 00000022

где М является металлом или включает аммоний;
R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -OT2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является -OT7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является водородом, кето, -ОТ10 или ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или МО-;
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
T7 является кетальным или ацетальным радикалом;
Т2', Т4', Т9', T10 и Т14 являются независимо водородом или гидрокси-защитной группой.
45. Таксан по п. 44, в котором R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат; R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат; R4 является -OCOZ4; R9 является водородом или кето; R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
Figure 00000023

R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат; X1 является -OX6 или -NX8X9; Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; X5 является -X10, -ОХ10 или -NX8X10; Х6 является гидрокси-защитной группой; Х8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом; Х9 является амино-защитной группой; X10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом; и Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
RU99110384/04A 1997-08-18 1998-08-17 Способ селективной дериватизации таксанов RU2225402C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5600097P 1997-08-18 1997-08-18
US60/056,000 1997-08-18
US8126598P 1998-04-09 1998-04-09
US60/081,265 1998-04-09
US09/063,477 1998-04-20
US09/063,477 US7288665B1 (en) 1997-08-18 1998-04-20 Process for selective derivatization of taxanes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99110384A true RU99110384A (ru) 2001-02-27
RU2225402C2 RU2225402C2 (ru) 2004-03-10

Family

ID=27368950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99110384/04A RU2225402C2 (ru) 1997-08-18 1998-08-17 Способ селективной дериватизации таксанов

Country Status (25)

Country Link
US (5) US7288665B1 (ru)
EP (6) EP1170292B1 (ru)
JP (1) JP2001504864A (ru)
KR (1) KR100596989B1 (ru)
CN (3) CN100351246C (ru)
AT (3) ATE341540T1 (ru)
AU (1) AU744987B2 (ru)
BR (1) BR9806145A (ru)
CA (2) CA2597799A1 (ru)
CY (1) CY1105399T1 (ru)
CZ (1) CZ296580B6 (ru)
DE (3) DE69834584T2 (ru)
DK (3) DK0956284T3 (ru)
ES (3) ES2259646T3 (ru)
HU (1) HUP0300425A3 (ru)
ID (1) ID21654A (ru)
IL (3) IL129386A0 (ru)
NO (4) NO325139B1 (ru)
NZ (1) NZ335156A (ru)
PL (3) PL193674B1 (ru)
PT (3) PT1170292E (ru)
RU (1) RU2225402C2 (ru)
SG (1) SG97986A1 (ru)
WO (1) WO1999009021A1 (ru)
ZA (1) ZA987394B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5750736A (en) * 1996-07-11 1998-05-12 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position
US7288665B1 (en) * 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
IT1308636B1 (it) * 1999-03-02 2002-01-09 Indena Spa Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii.
DE60136430D1 (de) 2000-02-02 2008-12-18 Univ Florida State Res Found Heterosubstituierte c7-taxanacetate als antitumormittel
AR030188A1 (es) 2000-02-02 2003-08-13 Univ Florida State Res Found Compuestos de taxano sustituidos con esteres en el c7; composiciones farmaceuticas que los contienen y proceso para tratar un sujeto mamifero que sufre de una condicion que responde a los taxanos
US6780879B2 (en) 2000-02-02 2004-08-24 Fsu Research Foundation, Inc. C7 carbonate substituted taxanes
CN1186340C (zh) 2000-02-02 2005-01-26 佛罗里达州立大学研究基金有限公司 用作抗肿瘤剂的c10碳酸酯取代的紫杉烷
CZ20013520A3 (cs) 2000-02-02 2002-03-13 Florida State University Research Foundation, Inc. C10 - Karbamoyloxy substituované taxany jako protinádorová činidla
AU778991B2 (en) 2000-02-02 2004-12-23 Florida State University Research Foundation, Inc. C7 carbamoyloxy substituted taxanes as antitumor agents
US6649632B2 (en) 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes
HUP0200750A3 (en) 2000-02-02 2005-02-28 Univ Florida State Res Found C10 heterosubstituted acetate taxanes as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing them and their use
US6362217B2 (en) * 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
IT1320107B1 (it) * 2000-11-28 2003-11-18 Indena Spa Procedimento per la preparazione di derivati tassanici.
IT1319682B1 (it) * 2000-12-06 2003-10-23 Indena Spa Procedimento di sintesi del paclitaxel.
US7351542B2 (en) 2002-05-20 2008-04-01 The Regents Of The University Of California Methods of modulating tubulin deacetylase activity
WO2004002468A1 (en) 2002-06-26 2004-01-08 Medigene Oncology Gmbh Method of producing a cationic liposomal preparation comprising a lipophilic compound
US20070172446A1 (en) 2003-05-16 2007-07-26 Intermune, Inc. Synthetic chemokine receptor ligands and methods of use thereof
CN1303077C (zh) * 2004-01-16 2007-03-07 桂林晖昂生化药业有限责任公司 合成紫杉烷的制备工艺
PE20050693A1 (es) 2004-02-13 2005-09-27 Univ Florida State Res Found Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10
CN1960721A (zh) 2004-03-05 2007-05-09 佛罗里达州立大学研究基金有限公司 C7乳酰氧基取代的紫杉烷类
AU2005245396A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Immunogen, Inc. A facile method for synthesizing baccatin III compounds
US20060188508A1 (en) 2005-02-17 2006-08-24 Cohen Stanley N Methods and compositions for modulating angiogenesis
BRPI0611737A2 (pt) * 2005-06-10 2011-12-27 Univ Florida State Res Found processos para a preparaÇço de docetaxel
BRPI0611954A2 (pt) * 2005-06-10 2009-04-28 Univ Florida State Res Found processos para a produÇço de compostos de anel fundido policÍclico
CA2646156C (en) 2006-03-22 2016-05-24 Medigene Ag Treatment of triple receptor negative breast cancer
US7847111B2 (en) * 2006-06-19 2010-12-07 Canada Inc. Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel, docetaxel, and 10-deacetylbaccatin III from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III
PL210984B1 (pl) * 2006-10-31 2012-03-30 Inst Farmaceutyczny Sposób wytwarzania docetakselu
US20100137221A1 (en) * 2007-02-27 2010-06-03 University Utah Research Foundation Peptides that interact with topoisomerase i and methods thereof
JP4833126B2 (ja) * 2007-03-26 2011-12-07 Ｎｔｎ株式会社 潤滑剤劣化検出装置および検出装置付き軸受
CN101274924B (zh) * 2007-03-27 2010-11-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法
CN101274923B (zh) * 2007-03-27 2011-02-02 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备紫杉醇，巴卡亭ⅲ及其衍生物的方法
WO2009040829A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Benzochem Lifescience (P) Limited A novel process for the preparation of docetaxel
CA2718567A1 (en) 2008-03-31 2009-12-03 Florida State University Research Foundation, Inc. C(10) ethyl ester and c(10) cyclopropyl ester substituted taxanes
WO2009143454A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Kereos, Inc. Combination antitumor therapy
WO2010005850A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 The J. David Gladstone Institutes Methods and compositions for modulating angiogenesis
CN101863861A (zh) * 2009-04-16 2010-10-20 山东靶点药物研究有限公司 一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel的方法
US8791279B2 (en) * 2010-12-13 2014-07-29 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Process for preparing taxoids from baccatin derivatives using lewis acid catalyst
US8829210B2 (en) 2011-04-01 2014-09-09 Shilpa Medicare Limited Process for preparing docetaxel and its hydrate
US20130090484A1 (en) * 2011-10-11 2013-04-11 Scinopharm Taiwan Ltd. Process for making an intermediate of cabazitaxel
CN103159704B (zh) * 2011-12-12 2015-06-10 上海佰霖国际贸易有限公司 卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法
JP6578206B2 (ja) 2012-07-19 2019-09-18 レッドウッド バイオサイエンス， インコーポレイテッド Ｃｄ２２に特異的な抗体およびその使用方法
WO2014074218A1 (en) 2012-11-12 2014-05-15 Redwood Bioscience, Inc. Compounds and methods for producing a conjugate
SI3613439T1 (sl) 2013-02-15 2021-11-30 The Regents Of The University Of California Himerni antigenski receptor in postopki njegove uporabe
CN105358531B (zh) 2013-03-14 2017-11-14 利兰-斯坦福大学初级学院的董事会 线粒体醛脱氢酶‑2调节剂和其使用方法
CN103145654A (zh) * 2013-04-12 2013-06-12 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 一种多西他赛的半合成方法
WO2014191989A1 (en) * 2013-05-26 2014-12-04 Idd Therapeutics Ltd. Conjugate of a taxane and biotin and uses thereof
US9493413B2 (en) 2013-11-27 2016-11-15 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate
EP3107899B1 (en) 2014-02-19 2020-08-12 Aviv Therapeutics, Inc. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (aldh2) binding polycyclic amides and their use for the treatment of cancer
AR099812A1 (es) 2014-03-21 2016-08-17 Abbvie Inc Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y fármaco anti-egfr
WO2017083637A1 (en) 2015-11-12 2017-05-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Cell-penetrating, guanidinium-rich oligophosphotriesters for drug and probe delivery
TWI760319B (zh) 2015-12-30 2022-04-11 杏國新藥股份有限公司 乳癌治療
EP3231421A1 (en) 2016-04-11 2017-10-18 Greenaltech, S.L. Uses of a carotenoid in the treatment or prevention of stress induced conditions
AU2017257504A1 (en) 2016-04-26 2018-10-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Antibody conjugates and methods of making and using the same
EP3463308B1 (en) 2016-06-01 2021-12-01 Servier IP UK Limited Formulations of polyalkylene oxide-asparaginase and methods of making and using the same
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
EP3835322A3 (en) 2016-06-08 2021-10-06 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
EP3468599A2 (en) 2016-06-08 2019-04-17 AbbVie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019524651A (ja) 2016-06-08 2019-09-05 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート
US20200002421A1 (en) 2016-06-08 2020-01-02 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
MX2019008503A (es) 2017-01-18 2019-09-13 F1 Oncology Inc Receptores de antigenos quimericos contra axl o ror2 y metodos de uso de los mismos.
EP3388082A1 (en) 2017-04-13 2018-10-17 Galera Labs, LLC Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex
CN111902147A (zh) 2018-01-31 2020-11-06 加莱拉实验室有限责任公司 五氮杂大环状环配合物和基于铂的抗癌剂的组合癌症治疗
CA3096838A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 Ohio State Innovation Foundation Methods and compositions for sustained release microparticles for ocular drug delivery
CA3105879A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Manzanita Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for delivering an anti-cancer agent to nerve cells, methods of use and methods of making thereof
CA3131895A1 (en) 2019-04-02 2020-10-08 Kenjockety Biotechnology, Inc. Efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto
CN115023443A (zh) 2020-01-29 2022-09-06 肯乔克蒂生物技术股份有限公司 抗mdr1抗体及其用途
JP2023528416A (ja) 2020-06-04 2023-07-04 ケンジョッケティ バイオテクノロジー，インク． 抗ａｂｃｇ２抗体及びそれらの使用
US20230192902A1 (en) 2020-06-04 2023-06-22 Kenjockety Biotechnology, Inc. Abcg2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto
WO2022051390A1 (en) 2020-09-02 2022-03-10 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-abcc1 antibodies and uses thereof
WO2022103603A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-mrp4 (encoded by abcc4 gene) antibodies and uses thereof
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2023114658A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-abcb1 antibodies
WO2023159220A1 (en) 2022-02-18 2023-08-24 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-cd47 antibodies

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US569666A (en) * 1896-10-20 Brake-beam
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
USRE34277E (en) 1988-04-06 1993-06-08 Centre National De La Recherche Scientifique Process for preparing taxol
JPH01309997A (ja) * 1988-06-09 1989-12-14 Kanto Kasei Kogyo Kk 耐食性に優れた銅−ニッケル−クロム光沢電気めっき方法およびそれにより得られためっき皮膜
US4960790A (en) 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5175315A (en) * 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam
US5136060A (en) 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
FR2678930B1 (fr) * 1991-07-10 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii.
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5430160A (en) 1991-09-23 1995-07-04 Florida State University Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides
US5350866A (en) 1991-09-23 1994-09-27 Bristol-Myers Squibb Company 10-desacetoxytaxol derivatives
US5489601A (en) 1991-09-23 1996-02-06 Florida State University Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5714513A (en) 1991-09-23 1998-02-03 Florida State University C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions
US5284865A (en) 1991-09-23 1994-02-08 Holton Robert A Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5990325A (en) 1993-03-05 1999-11-23 Florida State University Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof
US5399726A (en) 1993-01-29 1995-03-21 Florida State University Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
US5654447A (en) 1991-09-23 1997-08-05 Florida State University Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III
FR2687145B1 (fr) 1992-02-07 1994-03-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et
US5200534A (en) 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol
US5416225A (en) 1992-03-30 1995-05-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Total synthesis of taxol
US5254703A (en) 1992-04-06 1993-10-19 Florida State University Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones
WO1993021173A1 (en) 1992-04-17 1993-10-28 Abbott Laboratories Taxol derivatives
US5440056A (en) 1992-04-17 1995-08-08 Abbott Laboratories 9-deoxotaxane compounds
US5269442A (en) * 1992-05-22 1993-12-14 The Cornelius Company Nozzle for a beverage dispensing valve
US5470866A (en) 1992-08-18 1995-11-28 Virginia Polytechnic Institute And State University Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol
WO1994005282A1 (en) 1992-09-04 1994-03-17 The Scripps Research Institute Water soluble taxol derivatives
US5478854A (en) 1992-10-01 1995-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Deoxy taxols
FR2696458B1 (fr) 1992-10-05 1994-11-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
FR2696460B1 (fr) 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
US5412116A (en) 1992-11-06 1995-05-02 Hauser Chemical Research, Inc. Oxidation of glycoside substituted taxanes to taxol or taxol precursors and new taxane compounds formed as intermediates
FR2698363B1 (fr) 1992-11-23 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions qui les contiennent.
US5380751A (en) 1992-12-04 1995-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 6,7-modified paclitaxels
FR2698871B1 (fr) * 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5646176A (en) 1992-12-24 1997-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
US5948919A (en) * 1993-02-05 1999-09-07 Napro Biotherapeutics, Inc. Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same
FR2702212B1 (fr) 1993-03-02 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5547981A (en) 1993-03-09 1996-08-20 Enzon, Inc. Taxol-7-carbazates
US5703247A (en) 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
US5475011A (en) 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
US5336684A (en) 1993-04-26 1994-08-09 Hauser Chemical Research, Inc. Oxidation products of cephalomannine
IL109926A (en) * 1993-06-15 2000-02-29 Bristol Myers Squibb Co Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein
US5405972A (en) * 1993-07-20 1995-04-11 Florida State University Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes
FR2718137B1 (fr) 1994-04-05 1996-04-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III.
US6100411A (en) * 1994-10-28 2000-08-08 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid anti-tumor agents and pharmaceutical compositions thereof
AU4133096A (en) * 1994-10-28 1996-05-23 Research Foundation Of The State University Of New York, The Taxoid derivatives, their preparation and their use as antitumor agents
US5489589A (en) 1994-12-07 1996-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid derivatives of paclitaxel
JPH08253465A (ja) * 1995-03-17 1996-10-01 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 四環性化合物
US5847170A (en) * 1995-03-27 1998-12-08 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
MA23823A1 (fr) * 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US5780653A (en) 1995-06-07 1998-07-14 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Nitrophenyl, 10-deacetylated substituted taxol derivatives as dual functional cytotoxic/radiosensitizers
US5760251A (en) 1995-08-11 1998-06-02 Sepracor, Inc. Taxol process and compounds
FR2743074B1 (fr) * 1995-12-27 1998-03-27 Seripharm Procede de protection selective des derives de la baccatine et son utilisation dans la synthese des taxanes
US5688977A (en) 1996-02-29 1997-11-18 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for docetaxel synthesis
ES2151277T3 (es) * 1996-05-22 2000-12-16 Protarga Inc Composiciones que comprenden conjugados de acido cis-docosahexaenoico y taxotere.
US5773461A (en) 1996-06-06 1998-06-30 Bristol-Myers Squibb Company 7-deoxy-6-substituted paclitaxels
FR2750989B1 (fr) 1996-07-09 1998-09-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes
US5750736A (en) 1996-07-11 1998-05-12 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position
US5811452A (en) 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6017935A (en) * 1997-04-24 2000-01-25 Bristol-Myers Squibb Company 7-sulfur substituted paclitaxels
ES2210451T3 (es) 1997-05-02 2004-07-01 Pharmachemie B.V. Procedimiento de preparacion de baccatina iii y derivados de los mismos a partir de 10-desacetilbaccatina iii.
US7288665B1 (en) 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
US5914411A (en) 1998-01-21 1999-06-22 Napro Biotherapeutics, Inc. Alternate method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the C-10 position

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99110384A (ru) Способ селективной дериватизации таксанов
RU2225402C2 (ru) Способ селективной дериватизации таксанов
CA2666098C (en) Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
KR100784161B1 (ko) 항종양제로서 ｃ7 에스테르 치환된 탁산
US5808113A (en) Preparation of Taxol and docetaxel through primary amines
CA2158862C (en) Taxanes having alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing same
JP2006516257A5 (ru)
KR960701034A (ko) 신규한 탁소이드, 상기의 제법 및 상기를 함유한 제약학적 조성물(novel taxoids, preparation thereof and pharmaceutical containing same)
Ojima et al. Syntheses of new fluorine-containing taxoids by means of β-lactam synthon method
CN1096453C (zh) 使10－去乙酰基浆果赤霉素iii在c－10位选择性酰化的方法
KR900007826A (ko) 에피클로르히드린류의 제조방법
WO1997007110A1 (en) Process for producing taxol derivatives and intermediates therefor
US20080064887A1 (en) Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbon1]-5-oxazolidine carboxylic acids
RU2000115955A (ru) Промежуточные продукты и способы, полезные при частичном синтезе паклитакселя и его аналогов
KR910009713A (ko) 3-플루오로술포닐록시세프-3-엠 치환방법
US6410757B1 (en) Baccatin derivatives and a process for producing the same
PT1082316E (pt) Processos e intermediarios uteis para a sintese de paclitaxel a partir de c-7,c-10-di-cbz-bacatina iii
JPS57197286A (en) Organic silane compound
KR970042531A (ko) 티아졸릴 유도체의 제조방법
KR970065538A (ko) 9-(2-히드록시에톡시메틸)구아닌의 신규한 제조방법
JPS55136298A (en) Preparation of 3"-acylated macrolide antibiotic
MXPA00006715A (es) Metodo alternativo para acilar 10-deacetilbaccatin iii selectivamente en la posicion c-10