RU2225402C2 - Способ селективной дериватизации таксанов - Google Patents
Способ селективной дериватизации таксанов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225402C2 RU2225402C2 RU99110384/04A RU99110384A RU2225402C2 RU 2225402 C2 RU2225402 C2 RU 2225402C2 RU 99110384/04 A RU99110384/04 A RU 99110384/04A RU 99110384 A RU99110384 A RU 99110384A RU 2225402 C2 RU2225402 C2 RU 2225402C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrocarbyl
- hydroxy
- substituted
- hydrogen
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 43
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title claims abstract 27
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 title abstract 3
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 14
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 117
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 67
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 55
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 55
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 43
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 24
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 21
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 16
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 4
- -1 —OT 2 Chemical group 0.000 claims 4
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 10-deacetylbaccatin III Natural products O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims 3
- 125000003241 10-deacetylbaccatin III group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 3
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N (-)-Baccatin III Natural products O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 claims 2
- FRPTWCRQKUELFW-UHFFFAOYSA-N O=C(CC(F)(F)F)N[SiH3] Chemical class O=C(CC(F)(F)F)N[SiH3] FRPTWCRQKUELFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 claims 2
- 125000003834 baccatin III group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- LPUQGPXGMKKLMY-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2-carbonyl 1,3-oxazolidine-2-carboxylate Chemical class N1CCOC1C(=O)OC(=O)C1NCCO1 LPUQGPXGMKKLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1NCCO1 KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910004664 Cerium(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical group C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- BOXVSFHSLKQLNZ-UHFFFAOYSA-K dysprosium(iii) chloride Chemical compound Cl[Dy](Cl)Cl BOXVSFHSLKQLNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims 1
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 claims 1
- GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N oxidanimine Chemical group [O-][NH3+] GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 150000008648 triflates Chemical class 0.000 claims 1
- CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K ytterbium(III) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Yb+3] CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Soil Working Implements (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу ацилирования гидроксильной группы таксана, включающему обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов в реакционной смеси, содержащей менее одного эквивалента основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана. Изобретение также относится к способу силирования С(10) гидроксильной группы таксана и способам превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь. Технический результат: новый способ селективной дериватизации таксанов, с помощью которого С(10) гидроксильная группа защищается или дериватизируется перед С(7) гидроксильной группы. 4 с. и 28 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)/
Claims (35)
1. Способ ацилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов, в реакционной смеси, содержащей менее чем один эквивалент основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана.
2. Способ по п.1, в котором таксан имеет С(7) и С(10) гидроксильные группы и ацилирующий агент селективно взаимодействует с С(10) гидроксильной группой.
3. Способ по п.1, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
4. Способ по п.1, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и Т14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.
X1 является -ОХ6, -SХ7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z7 и Z9 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
5. Способ по п.4, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -ОХ6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
6. Способ по п.1, в котором реакционная смесь содержит кислоту Льюиса.
7. Способ по п.6, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
8. Способ по п.6, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
X5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z7 и Z9 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
9. Способ по п.8, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -OX6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является –Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
10. Способ по п.9, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из галогенидов или трифлатов элементов из группы IB, IIB, IIIB, IVB, VB, VIIB, VIII, IIIA, IVA, лантанидов и актинидов.
11. Способ по п.10, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка, хлорида олова, трихлорида церия, хлорида меди, трихлорида лантана, трихлорида диспрозия и трихлорида иттербия.
12. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана силилирующим агентом для силилирования С(7) гидроксильной группы.
13. Способ по п.12, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
14. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
15. Способ по п.14, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
16. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(13) гидрокси, металлоксидный или аммонийоксидный заместитель, и способ дополнительно включает стадию сложной этерификации С(10) ацилированного таксана обработкой С(10) ацилированного таксана предшественником боковой цепи, выбранным из группы, состоящей из β-лактамов, оксазолинов, оксазолидин-карбоновых кислот, ангидридов оксазолидин-карбоновых кислот и производных изосерина.
17. Способ силилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана силиламидом или биссилиламидом, которые соответствуют структурам 6 или 7 соответственно:
где RD, RE, RF, RG и RH являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом с образованием С(10) силилированного таксана.
18. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора основания щелочного металла.
19. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из литийамидных катализаторов.
20. Способ по п.17, в котором силиламид или биссилиламид выбирают из группы, состоящей из три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов и бис-три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов, причем гидрокарбильная группа представляет замещенный или незамещенный алкил или арил.
21. Способ по п.17, в котором С(10) силилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
22. Способ по п.17, в котором таксан, обработанный силиламидом или биссилиламидом, является 10-деацетилбаккатином III, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
23. Способ по п.17, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7 или ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
24. Способ по п.23, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является –ОХ6 или –NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
25. Способ превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана кетализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(10) кетализированного таксана.
26. Способ по п.25, в котором С(10) заместитель 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана является ацетокси.
27. Способ превращения С(7) гидроксильной группы таксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку таксана катализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(7) кетализированного таксана, причем таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является гидрокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;
Т9 является гидроксизащитной группой;
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SО2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
X7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или –NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
28. Способ по п.27, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -ОХ6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
29. Способ по п.25, в котором кислотный катализатор является неорганической кислотой.
30. Способ по п.25, в котором кетализирующий агент имеет формулу
где Х31, Х32, Х33 и Х34 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
31. Способ по п.25, в котором кетализирующий агент имеет формулу
где X31, X32 и X33 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
32. Способ по п.25, в котором кетализирующим агентом является виниловый эфир.
Приоритет по пунктам и признакам:
18.08.1997 по пп.1-32;
09.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков);
20.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков).
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5600097P | 1997-08-18 | 1997-08-18 | |
| US60/056,000 | 1997-08-18 | ||
| US8126598P | 1998-04-09 | 1998-04-09 | |
| US60/081,265 | 1998-04-09 | ||
| US09/063,477 US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 1998-04-20 | Process for selective derivatization of taxanes |
| US09/063,477 | 1998-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99110384A RU99110384A (ru) | 2001-02-27 |
| RU2225402C2 true RU2225402C2 (ru) | 2004-03-10 |
Family
ID=27368950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99110384/04A RU2225402C2 (ru) | 1997-08-18 | 1998-08-17 | Способ селективной дериватизации таксанов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7288665B1 (ru) |
| EP (6) | EP0956284B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001504864A (ru) |
| KR (1) | KR100596989B1 (ru) |
| CN (3) | CN1974563A (ru) |
| AT (3) | ATE341540T1 (ru) |
| AU (1) | AU744987B2 (ru) |
| BR (1) | BR9806145A (ru) |
| CA (2) | CA2597799A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105399T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296580B6 (ru) |
| DE (3) | DE69837684T2 (ru) |
| DK (3) | DK1170293T3 (ru) |
| ES (3) | ES2286073T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0300425A3 (ru) |
| ID (1) | ID21654A (ru) |
| IL (3) | IL129386A0 (ru) |
| NO (4) | NO325139B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ335156A (ru) |
| PL (3) | PL193674B1 (ru) |
| PT (3) | PT956284E (ru) |
| RU (1) | RU2225402C2 (ru) |
| SG (1) | SG97986A1 (ru) |
| WO (1) | WO1999009021A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA987394B (ru) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5750736A (en) * | 1996-07-11 | 1998-05-12 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position |
| US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| IT1308636B1 (it) * | 1999-03-02 | 2002-01-09 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii. |
| AR030188A1 (es) | 2000-02-02 | 2003-08-13 | Univ Florida State Res Found | Compuestos de taxano sustituidos con esteres en el c7; composiciones farmaceuticas que los contienen y proceso para tratar un sujeto mamifero que sufre de una condicion que responde a los taxanos |
| BR0104352A (pt) | 2000-02-02 | 2002-01-02 | Univ Florida State Res Found | Taxanos substituìdos por c10 carbamoilóxi como agentes antitumorais |
| WO2001057028A1 (en) | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C7 carbamoyloxy substituted taxanes as antitumor agents |
| RO121271B1 (ro) | 2000-02-02 | 2007-02-28 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Taxani substituiţi cu carbonat la c7, ca agenţiantitumorali |
| MXPA01009924A (es) | 2000-02-02 | 2003-08-01 | Univ Florida State Res Found | Taxanos de acetato heteosustituido en c10 como agentes antitumorales. |
| US6649632B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-11-18 | Fsu Research Foundation, Inc. | C10 ester substituted taxanes |
| MXPA01009922A (es) | 2000-02-02 | 2003-07-14 | Univ Florida State Res Found | Taxanos de acetato heterosustituido en c7 como agentes antitumorales. |
| US6660866B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-12-09 | Psu Research Foundation, Inc. | C10 carbonate substituted taxanes |
| US6362217B2 (en) * | 2000-03-17 | 2002-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Taxane anticancer agents |
| IT1320107B1 (it) * | 2000-11-28 | 2003-11-18 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di derivati tassanici. |
| IT1319682B1 (it) * | 2000-12-06 | 2003-10-23 | Indena Spa | Procedimento di sintesi del paclitaxel. |
| US7351542B2 (en) | 2002-05-20 | 2008-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of modulating tubulin deacetylase activity |
| DK2286795T3 (en) | 2002-06-26 | 2017-02-06 | Syncore Biotechnology Co Ltd | PROCEDURE FOR PREPARING A Cationic LIPOSOMAL PREPARATION INCLUDING A LIPOPHIL COMPOUND |
| CN101039957A (zh) | 2003-05-16 | 2007-09-19 | 因特缪恩公司 | 合成的趋化因子受体配体及其使用方法 |
| CN1303077C (zh) * | 2004-01-16 | 2007-03-07 | 桂林晖昂生化药业有限责任公司 | 合成紫杉烷的制备工艺 |
| SV2006002010A (es) | 2004-02-13 | 2006-08-23 | Univ Florida State Res Found | Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10 |
| PA8625301A1 (es) | 2004-03-05 | 2006-06-02 | Univ Florida State Res Found | Taxanos con sustituyente lactiloxilo en el c7 |
| KR20070013300A (ko) * | 2004-05-14 | 2007-01-30 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 박카틴 ⅲ 화합물의 합성 방법 |
| WO2006089209A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Txr1 and enhanced taxane sensitivity based on the modulation of a pathway mediated thereby |
| US7667055B2 (en) * | 2005-06-10 | 2010-02-23 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Processes for the production of polycyclic fused ring compounds |
| CA2610908A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Processes for the preparation of paclitaxel |
| EP3056196A1 (en) | 2006-03-22 | 2016-08-17 | SynCore Biotechnology CO., LTD | Treatment of triple receptor negative breast cancer |
| US7847111B2 (en) * | 2006-06-19 | 2010-12-07 | Canada Inc. | Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel, docetaxel, and 10-deacetylbaccatin III from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
| PL210984B1 (pl) * | 2006-10-31 | 2012-03-30 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania docetakselu |
| WO2008106491A2 (en) * | 2007-02-27 | 2008-09-04 | University Of Utah Research Foundation | Peptides that interact with topoisomerase i and methods thereof |
| JP4833126B2 (ja) * | 2007-03-26 | 2011-12-07 | Ｎｔｎ株式会社 | 潤滑剤劣化検出装置および検出装置付き軸受 |
| CN101274923B (zh) * | 2007-03-27 | 2011-02-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇，巴卡亭ⅲ及其衍生物的方法 |
| CN101274924B (zh) * | 2007-03-27 | 2010-11-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法 |
| WO2009040829A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Benzochem Lifescience (P) Limited | A novel process for the preparation of docetaxel |
| US8242166B2 (en) | 2008-03-31 | 2012-08-14 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C(10) ethyl ester and C(10) cyclopropyl ester substituted taxanes |
| CA2724550C (en) | 2008-05-22 | 2017-01-03 | Kereos, Inc. | Combination antitumor therapy |
| US20110172293A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-07-14 | Fish Jason E | Methods and Compositions for Modulating Angiogenesis |
| CN101863861A (zh) * | 2009-04-16 | 2010-10-20 | 山东靶点药物研究有限公司 | 一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel的方法 |
| US8791279B2 (en) * | 2010-12-13 | 2014-07-29 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Process for preparing taxoids from baccatin derivatives using lewis acid catalyst |
| WO2012131698A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel and its hydrate |
| US20130090484A1 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Scinopharm Taiwan Ltd. | Process for making an intermediate of cabazitaxel |
| CN103159704B (zh) * | 2011-12-12 | 2015-06-10 | 上海佰霖国际贸易有限公司 | 卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法 |
| KR102165464B1 (ko) | 2012-07-19 | 2020-10-14 | 레드우드 바이오사이언스 인코포레이티드 | Cd22에 대해 특이적인 항체 및 이들의 사용 방법 |
| EP2916835A4 (en) | 2012-11-12 | 2016-07-27 | Redwood Bioscience Inc | COMPOUNDS AND METHOD FOR PRODUCING A CONJUGATE |
| EP2956175B1 (en) | 2013-02-15 | 2017-10-04 | The Regents of the University of California | Chimeric antigen receptor and methods of use thereof |
| JP6410790B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-10-24 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ−２調節因子およびその使用方法 |
| CN103145654A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-06-12 | 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 | 一种多西他赛的半合成方法 |
| WO2014191989A1 (en) * | 2013-05-26 | 2014-12-04 | Idd Therapeutics Ltd. | Conjugate of a taxane and biotin and uses thereof |
| EP3074010A4 (en) | 2013-11-27 | 2017-10-25 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
| CN106458910B (zh) | 2014-02-19 | 2020-11-06 | 亚倍生技制药公司 | 线粒体醛脱氢酶2(aldh2)结合多环酰胺和其用于治疗癌症的用途 |
| CN110845616A (zh) | 2014-03-21 | 2020-02-28 | 艾伯维公司 | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 |
| EP3373977A4 (en) | 2015-11-12 | 2019-07-17 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | CELLULAR PENETRATION-RICH GUANIDINIC OLIGOPHOSPHOTRIESTERS FOR THE DELIVERY OF MEDICATION AND PROBE |
| TWI760319B (zh) | 2015-12-30 | 2022-04-11 | 杏國新藥股份有限公司 | 乳癌治療 |
| EP3231421A1 (en) | 2016-04-11 | 2017-10-18 | Greenaltech, S.L. | Uses of a carotenoid in the treatment or prevention of stress induced conditions |
| CA3019398A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Antibody conjugates and methods of making and using the same |
| LT3463308T (lt) | 2016-06-01 | 2022-02-10 | Servier IP UK Limited | Polialkilenoksido-asparaginazės vaisto formos ir jų gamybos būdai bei panaudojimas |
| MX2018015285A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-18 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| JP2019526529A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| AU2017279550A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-01-03 | Abbvie Inc. | Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates |
| EP3468599A2 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP2019524651A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| TWI852903B (zh) | 2017-01-05 | 2024-08-21 | 杏國新藥股份有限公司 | 胰臟癌治療 |
| US20190367621A1 (en) | 2017-01-18 | 2019-12-05 | F1 Oncology, Inc. | Chimeric antigen receptors against axl or ror2 and methods of use thereof |
| EP3388082A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-17 | Galera Labs, LLC | Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex |
| BR112020015520A2 (pt) | 2018-01-31 | 2021-02-02 | Galera Labs, Llc | terapia de combinação para câncer com complexo de anel macrocíclico pentaaza e agente anticâncer à base de platina |
| CN112368011A (zh) | 2018-04-11 | 2021-02-12 | 俄亥俄州创新基金会 | 缓释微粒用于眼用药物递送的方法和组合物 |
| JP2021530507A (ja) | 2018-07-18 | 2021-11-11 | マンザニータ ファーマシューティカルズ，インク． | 神経細胞に抗がん剤を送達するためのコンジュゲート、その使用方法及び製造方法 |
| AU2020253449A1 (en) | 2019-04-02 | 2021-11-18 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto |
| MX2022009355A (es) | 2020-01-29 | 2022-09-02 | Kenjockety Biotechnology Inc | Anticuerpo anti-mdr1 y uso del mismo. |
| WO2021247423A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Abcg2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto |
| WO2021247426A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-abcg2 antibodies and uses thereof |
| US20230272117A1 (en) | 2020-09-02 | 2023-08-31 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti abcc1 antibodies and uses thereof |
| EP4244257A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-09-20 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-mrp4 (encoded by abcc4 gene) antibodies and uses thereof |
| UY39610A (es) | 2021-01-20 | 2022-08-31 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| CA3238353A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | William Robert ARATHOON | Anti-abcb1 antibodies |
| WO2023159220A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-cd47 antibodies |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US569666A (en) * | 1896-10-20 | Brake-beam | ||
| FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
| USRE34277E (en) | 1988-04-06 | 1993-06-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| JPH01309997A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-14 | Kanto Kasei Kogyo Kk | 耐食性に優れた銅−ニッケル−クロム光沢電気めっき方法およびそれにより得られためっき皮膜 |
| US4960790A (en) | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| US5136060A (en) | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
| FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| US5489601A (en) | 1991-09-23 | 1996-02-06 | Florida State University | Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5714513A (en) | 1991-09-23 | 1998-02-03 | Florida State University | C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions |
| SG46582A1 (en) | 1991-09-23 | 1998-02-20 | Univ Florida State | 10-Desacetoxytaxol derivatives |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5284865A (en) | 1991-09-23 | 1994-02-08 | Holton Robert A | Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5654447A (en) | 1991-09-23 | 1997-08-05 | Florida State University | Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III |
| US5399726A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-21 | Florida State University | Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups |
| US5990325A (en) | 1993-03-05 | 1999-11-23 | Florida State University | Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof |
| US5430160A (en) | 1991-09-23 | 1995-07-04 | Florida State University | Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides |
| FR2687145B1 (fr) | 1992-02-07 | 1994-03-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et |
| US5200534A (en) | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
| US5416225A (en) | 1992-03-30 | 1995-05-16 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Total synthesis of taxol |
| US5254703A (en) | 1992-04-06 | 1993-10-19 | Florida State University | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones |
| US5440056A (en) | 1992-04-17 | 1995-08-08 | Abbott Laboratories | 9-deoxotaxane compounds |
| CA2130578A1 (en) | 1992-04-17 | 1993-10-28 | Geewananda P. Gunawardana | Taxol derivatives |
| US5269442A (en) * | 1992-05-22 | 1993-12-14 | The Cornelius Company | Nozzle for a beverage dispensing valve |
| US5470866A (en) | 1992-08-18 | 1995-11-28 | Virginia Polytechnic Institute And State University | Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol |
| WO1994005282A1 (en) | 1992-09-04 | 1994-03-17 | The Scripps Research Institute | Water soluble taxol derivatives |
| US5478854A (en) | 1992-10-01 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Deoxy taxols |
| FR2696458B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| FR2696460B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| US5412116A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-02 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation of glycoside substituted taxanes to taxol or taxol precursors and new taxane compounds formed as intermediates |
| FR2698363B1 (fr) | 1992-11-23 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions qui les contiennent. |
| US5380751A (en) | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
| FR2702212B1 (fr) | 1993-03-02 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5547981A (en) | 1993-03-09 | 1996-08-20 | Enzon, Inc. | Taxol-7-carbazates |
| US5703247A (en) | 1993-03-11 | 1997-12-30 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same |
| US5475011A (en) | 1993-03-26 | 1995-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment |
| US5336684A (en) | 1993-04-26 | 1994-08-09 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation products of cephalomannine |
| IL109926A (en) * | 1993-06-15 | 2000-02-29 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein |
| US5405972A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
| FR2718137B1 (fr) | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III. |
| US6100411A (en) * | 1994-10-28 | 2000-08-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid anti-tumor agents and pharmaceutical compositions thereof |
| JPH10508022A (ja) * | 1994-10-28 | 1998-08-04 | ザ リサーチ ファウンデーション オブ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク | タキソイド誘導体、それらの製造、およびそれらの抗腫瘍薬としての使用 |
| US5489589A (en) | 1994-12-07 | 1996-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino acid derivatives of paclitaxel |
| JPH08253465A (ja) * | 1995-03-17 | 1996-10-01 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 四環性化合物 |
| MA23823A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5780653A (en) | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Nitrophenyl, 10-deacetylated substituted taxol derivatives as dual functional cytotoxic/radiosensitizers |
| US5760251A (en) | 1995-08-11 | 1998-06-02 | Sepracor, Inc. | Taxol process and compounds |
| FR2743074B1 (fr) * | 1995-12-27 | 1998-03-27 | Seripharm | Procede de protection selective des derives de la baccatine et son utilisation dans la synthese des taxanes |
| US5688977A (en) | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
| ES2151277T3 (es) * | 1996-05-22 | 2000-12-16 | Protarga Inc | Composiciones que comprenden conjugados de acido cis-docosahexaenoico y taxotere. |
| US5773461A (en) | 1996-06-06 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-deoxy-6-substituted paclitaxels |
| FR2750989B1 (fr) | 1996-07-09 | 1998-09-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes |
| US5750736A (en) | 1996-07-11 | 1998-05-12 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position |
| US5811452A (en) | 1997-01-08 | 1998-09-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof |
| US6017935A (en) * | 1997-04-24 | 2000-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-sulfur substituted paclitaxels |
| DK0875508T3 (da) | 1997-05-02 | 2004-01-26 | Pharmachemie Bv | Fremgangsmåde til fremstilling af baccatin lll og derivater ud fra 10-deacetylbaccatin lll |
| US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| US5914411A (en) | 1998-01-21 | 1999-06-22 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Alternate method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the C-10 position |
-
1998
- 1998-04-20 US US09/063,477 patent/US7288665B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 WO PCT/US1998/017016 patent/WO1999009021A1/en active Application Filing
- 1998-08-17 NZ NZ335156A patent/NZ335156A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 ES ES01203287T patent/ES2286073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 EP EP98942080A patent/EP0956284B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 BR BR9806145-3A patent/BR9806145A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-17 DE DE69837684T patent/DE69837684T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 DK DK01203288T patent/DK1170293T3/da active
- 1998-08-17 AU AU90211/98A patent/AU744987B2/en not_active Ceased
- 1998-08-17 DK DK01203287T patent/DK1170292T3/da active
- 1998-08-17 DE DE69836072T patent/DE69836072T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 AT AT98942080T patent/ATE341540T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 CZ CZ0133299A patent/CZ296580B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 SG SG200006873A patent/SG97986A1/en unknown
- 1998-08-17 ZA ZA987394A patent/ZA987394B/xx unknown
- 1998-08-17 PT PT98942080T patent/PT956284E/pt unknown
- 1998-08-17 IL IL12938698A patent/IL129386A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 RU RU99110384/04A patent/RU2225402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 EP EP01203288A patent/EP1170293B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 EP EP01203286A patent/EP1193262A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 EP EP05108674A patent/EP1671960A2/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 CN CNA2006101492418A patent/CN1974563A/zh active Pending
- 1998-08-17 AT AT01203287T patent/ATE360624T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 EP EP07104179A patent/EP1795528A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 JP JP51349899A patent/JP2001504864A/ja not_active Ceased
- 1998-08-17 CA CA002597799A patent/CA2597799A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-17 PL PL98377990A patent/PL193674B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 PL PL98332723A patent/PL332723A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 KR KR1019997003388A patent/KR100596989B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 ES ES01203288T patent/ES2259646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 ES ES98942080T patent/ES2274579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 AT AT01203288T patent/ATE326455T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 CN CNB2005100641228A patent/CN100351246C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 PL PL377991A patent/PL201641B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 PT PT01203288T patent/PT1170293E/pt unknown
- 1998-08-17 CN CNB98801341XA patent/CN1205196C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 DE DE69834584T patent/DE69834584T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 ID IDW990217A patent/ID21654A/id unknown
- 1998-08-17 DK DK98942080T patent/DK0956284T3/da active
- 1998-08-17 EP EP01203287A patent/EP1170292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 HU HU0300425A patent/HUP0300425A3/hu unknown
- 1998-08-17 CA CA002268662A patent/CA2268662A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-17 PT PT01203287T patent/PT1170292E/pt unknown
-
1999
- 1999-04-16 NO NO19991838A patent/NO325139B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-17 US US09/335,408 patent/US6191287B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-07 US US09/588,933 patent/US6291691B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-28 US US09/672,270 patent/US6706896B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-09 US US11/148,833 patent/US20050272944A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-29 NO NO20054513A patent/NO20054513L/no unknown
- 2005-09-29 NO NO20054512A patent/NO20054512L/no unknown
- 2005-09-29 NO NO20054514A patent/NO20054514L/no unknown
-
2006
- 2006-06-26 CY CY20061100861T patent/CY1105399T1/el unknown
-
2007
- 2007-07-01 IL IL184321A patent/IL184321A0/en unknown
- 2007-07-01 IL IL184320A patent/IL184320A0/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Denis J.-N. et al, J.Am.Chem.Soc., 1988, v.110, p.5917-5919. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2225402C2 (ru) | Способ селективной дериватизации таксанов | |
| RU99110384A (ru) | Способ селективной дериватизации таксанов | |
| CN1064958C (zh) | 紫杉酚中间体的制备方法 | |
| CN1196691C (zh) | 将9－二氢－13－乙酰基浆果赤霉素ⅲ转化成紫杉醇及其衍生物的方法 | |
| EP0852581B1 (en) | Preparation of taxol and docetaxel through primary amines | |
| CA2158862C (en) | Taxanes having alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing same | |
| Ojima et al. | Syntheses of new fluorine-containing taxoids by means of β-lactam synthon method | |
| Boge et al. | Conformationally restricted paclitaxel analogues: macrocyclic mimics of the “hydrophobic collapse” conformation | |
| ATE264268T1 (de) | Verfahren zur herstellung von zsm-5 und zsm-11 | |
| EP0832080B9 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
| CN1295223C (zh) | 用于制备紫杉烷衍生物的中间体 | |
| EP0847393B1 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
| CN1263753C (zh) | 一种合成常山碱与ru－19110中间体的方法 | |
| CN1096453C (zh) | 使10－去乙酰基浆果赤霉素iii在c－10位选择性酰化的方法 | |
| KR900007826A (ko) | 에피클로르히드린류의 제조방법 | |
| EA199800048A1 (ru) | С-2′-гидроксил-бензил защищенный, n-карбамат защищенный (2r,3s)-3-фенилизосерин и способ его получения | |
| CN1942459A (zh) | 浆果赤霉素ⅲ化合物的简易合成方法 | |
| RU2213739C2 (ru) | Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза | |
| CN1254470C (zh) | 浆果赤霉素ⅲ衍生物的制备方法 | |
| Nicolaou et al. | Novel chemistry of taxol. Retrosynthetic and synthetic studies | |
| KR20010102234A (ko) | 박카틴 ｉｉｉ의 ｃ-7 금속 알콕사이드 | |
| RU2003119879A (ru) | Кетонное соединение, промежуточное соединение и способ их получения | |
| Tarrade‐Matha et al. | Enantiospecific Synthesis of a Protected Equivalent of APTO, the β‐Amino Acid Fragment of Microsclerodermins C and D, by Aziridino‐γ‐lactone Methodology | |
| PT1082316E (pt) | Processos e intermediarios uteis para a sintese de paclitaxel a partir de c-7,c-10-di-cbz-bacatina iii | |
| CN101139329A (zh) | 一种选择性酰化紫杉烷c(10)位羟基的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090818 |