RU2225402C2 - Способ селективной дериватизации таксанов - Google Patents
Способ селективной дериватизации таксанов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225402C2 RU2225402C2 RU99110384/04A RU99110384A RU2225402C2 RU 2225402 C2 RU2225402 C2 RU 2225402C2 RU 99110384/04 A RU99110384/04 A RU 99110384/04A RU 99110384 A RU99110384 A RU 99110384A RU 2225402 C2 RU2225402 C2 RU 2225402C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrocarbyl
- hydroxy
- substituted
- hydrogen
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 43
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title claims abstract 27
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 title abstract 3
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 14
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 117
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 67
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 55
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 55
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 45
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 43
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 24
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 21
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 16
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N silanamine Chemical compound [SiH3]N FZHAPNGMFPVSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 4
- -1 —OT 2 Chemical group 0.000 claims 4
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 10-deacetylbaccatin III Natural products O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims 3
- 125000003241 10-deacetylbaccatin III group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 3
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N (-)-Baccatin III Natural products O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 claims 2
- FRPTWCRQKUELFW-UHFFFAOYSA-N O=C(CC(F)(F)F)N[SiH3] Chemical class O=C(CC(F)(F)F)N[SiH3] FRPTWCRQKUELFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 claims 2
- 125000003834 baccatin III group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- LPUQGPXGMKKLMY-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2-carbonyl 1,3-oxazolidine-2-carboxylate Chemical class N1CCOC1C(=O)OC(=O)C1NCCO1 LPUQGPXGMKKLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1NCCO1 KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910004664 Cerium(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical group C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- BOXVSFHSLKQLNZ-UHFFFAOYSA-K dysprosium(iii) chloride Chemical compound Cl[Dy](Cl)Cl BOXVSFHSLKQLNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims 1
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 claims 1
- GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N oxidanimine Chemical group [O-][NH3+] GSWAOPJLTADLTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 150000008648 triflates Chemical class 0.000 claims 1
- CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K ytterbium(III) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Yb+3] CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
- C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
- C07F7/1892—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions not provided for in C07F7/1876 - C07F7/1888
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Soil Working Implements (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу ацилирования гидроксильной группы таксана, включающему обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов в реакционной смеси, содержащей менее одного эквивалента основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана. Изобретение также относится к способу силирования С(10) гидроксильной группы таксана и способам превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь. Технический результат: новый способ селективной дериватизации таксанов, с помощью которого С(10) гидроксильная группа защищается или дериватизируется перед С(7) гидроксильной группы. 4 с. и 28 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)/
Claims (35)
1. Способ ацилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов, в реакционной смеси, содержащей менее чем один эквивалент основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана.
2. Способ по п.1, в котором таксан имеет С(7) и С(10) гидроксильные группы и ацилирующий агент селективно взаимодействует с С(10) гидроксильной группой.
3. Способ по п.1, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
4. Способ по п.1, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и Т14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.
X1 является -ОХ6, -SХ7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z7 и Z9 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
5. Способ по п.4, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -ОХ6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
6. Способ по п.1, в котором реакционная смесь содержит кислоту Льюиса.
7. Способ по п.6, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.
8. Способ по п.6, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7, -OCOZ7 или -OCOOZ7;
R9 является водородом, кето, -ОТ9, -OCOZ9 или -OCOOZ9;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
X5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z7 и Z9 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
9. Способ по п.8, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -OX6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является –Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
10. Способ по п.9, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из галогенидов или трифлатов элементов из группы IB, IIB, IIIB, IVB, VB, VIIB, VIII, IIIA, IVA, лантанидов и актинидов.
11. Способ по п.10, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка, хлорида олова, трихлорида церия, хлорида меди, трихлорида лантана, трихлорида диспрозия и трихлорида иттербия.
12. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана силилирующим агентом для силилирования С(7) гидроксильной группы.
13. Способ по п.12, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
14. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
15. Способ по п.14, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.
16. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(13) гидрокси, металлоксидный или аммонийоксидный заместитель, и способ дополнительно включает стадию сложной этерификации С(10) ацилированного таксана обработкой С(10) ацилированного таксана предшественником боковой цепи, выбранным из группы, состоящей из β-лактамов, оксазолинов, оксазолидин-карбоновых кислот, ангидридов оксазолидин-карбоновых кислот и производных изосерина.
17. Способ силилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана силиламидом или биссилиламидом, которые соответствуют структурам 6 или 7 соответственно:
где RD, RE, RF, RG и RH являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом с образованием С(10) силилированного таксана.
18. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора основания щелочного металла.
19. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из литийамидных катализаторов.
20. Способ по п.17, в котором силиламид или биссилиламид выбирают из группы, состоящей из три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов и бис-три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов, причем гидрокарбильная группа представляет замещенный или незамещенный алкил или арил.
21. Способ по п.17, в котором С(10) силилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
22. Способ по п.17, в котором таксан, обработанный силиламидом или биссилиламидом, является 10-деацетилбаккатином III, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.
23. Способ по п.17, в котором таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является водородом, галогеном, -ОТ7 или ацилокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является гидрокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, Т7, Т9 и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
X2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SO2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
Х7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или -NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
24. Способ по п.23, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является –ОХ6 или –NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и X4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
25. Способ превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана кетализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(10) кетализированного таксана.
26. Способ по п.25, в котором С(10) заместитель 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана является ацетокси.
27. Способ превращения С(7) гидроксильной группы таксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку таксана катализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(7) кетализированного таксана, причем таксан имеет структуру
где R1 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является кето, -ОТ2, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -ОТ4 или ацилокси;
R7 является гидрокси;
R9 является водородом, кето, -ОТ9 или ацилокси;
R10 является ацилокси;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой
R14 является водородом, -ОТ14, ацилокси или вместе с R1 образует карбонат;
Т2, Т4, и T14 являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;
Т9 является гидроксизащитной группой;
X1 является -ОХ6, -SX7 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10, -SX10, -NX8X10 или -SО2Х11;
Х6 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;
X7 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х11 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ10 или –NX8X14;
X14 является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
28. Способ по п.27, в котором
R1 является гидрокси или вместе с R14 или R2 образует карбонат;
R2 является -OCOZ2, -OCOOZ2 или вместе с R1 образует карбонат;
R4 является -OCOZ4;
R9 является водородом или кето;
R13 является гидрокси, защищенной гидрокси или группой
R14 является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R1 образует карбонат;
X1 является -ОХ6 или -NX8X9;
Х2 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х3 и Х4 являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Х5 является -Х10, -ОХ10 или -NX8X10;
Х6 является гидроксизащитной группой;
X8 является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;
Х9 является аминозащитной группой;
Х10 является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;
Z2 и Z4 являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.
29. Способ по п.25, в котором кислотный катализатор является неорганической кислотой.
32. Способ по п.25, в котором кетализирующим агентом является виниловый эфир.
Приоритет по пунктам и признакам:
18.08.1997 по пп.1-32;
09.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков);
20.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков).
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5600097P | 1997-08-18 | 1997-08-18 | |
US8126598P | 1998-04-09 | 1998-04-09 | |
US09/063,477 | 1998-04-20 | ||
US60/056,000 | 1998-04-20 | ||
US09/063,477 US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 1998-04-20 | Process for selective derivatization of taxanes |
US60/081,265 | 1998-04-20 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99110384A RU99110384A (ru) | 2001-02-27 |
RU2225402C2 true RU2225402C2 (ru) | 2004-03-10 |
Family
ID=27368950
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99110384/04A RU2225402C2 (ru) | 1997-08-18 | 1998-08-17 | Способ селективной дериватизации таксанов |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7288665B1 (ru) |
EP (6) | EP1193262A1 (ru) |
JP (1) | JP2001504864A (ru) |
KR (1) | KR100596989B1 (ru) |
CN (3) | CN100351246C (ru) |
AT (3) | ATE341540T1 (ru) |
AU (1) | AU744987B2 (ru) |
BR (1) | BR9806145A (ru) |
CA (2) | CA2597799A1 (ru) |
CY (1) | CY1105399T1 (ru) |
CZ (1) | CZ296580B6 (ru) |
DE (3) | DE69834584T2 (ru) |
DK (3) | DK0956284T3 (ru) |
ES (3) | ES2259646T3 (ru) |
HU (1) | HUP0300425A3 (ru) |
ID (1) | ID21654A (ru) |
IL (3) | IL129386A0 (ru) |
NO (4) | NO325139B1 (ru) |
NZ (1) | NZ335156A (ru) |
PL (3) | PL193674B1 (ru) |
PT (3) | PT1170293E (ru) |
RU (1) | RU2225402C2 (ru) |
SG (1) | SG97986A1 (ru) |
WO (1) | WO1999009021A1 (ru) |
ZA (1) | ZA987394B (ru) |
Families Citing this family (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5750736A (en) * | 1996-07-11 | 1998-05-12 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position |
US7288665B1 (en) | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
IT1308636B1 (it) * | 1999-03-02 | 2002-01-09 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii. |
CO5280224A1 (es) | 2000-02-02 | 2003-05-30 | Univ Florida State Res Found | Taxanos sustituidos con ester en c7, utiles como agentes antitumorales y composiciones farmaceuticas que los contienen |
DE60133600T2 (de) | 2000-02-02 | 2009-06-10 | Florida State University Research Foundation, Inc., Tallahassee | C7-carbamoyloxysubstituierte taxane als antitumormittel |
RU2264400C2 (ru) | 2000-02-02 | 2005-11-20 | Флорида Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк. | Таксан, фармацевтическая композиция на его основе и способ ингибирования роста опухоли |
KR20010112393A (ko) | 2000-02-02 | 2001-12-20 | 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 | 항종양제로서 c7 헤테로치환된 아세테이트 탁산 |
JP2003522170A (ja) | 2000-02-02 | 2003-07-22 | フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | 抗腫瘍剤としてのc7カーボネート置換タキサン |
US6664275B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-12-16 | Fsu Research Foundation, Inc. | C10 heterosubstituted acetate taxanes |
HUP0200721A3 (en) | 2000-02-02 | 2005-02-28 | Univ Florida State Res Found | C10 carbamoyloxy substituted taxanes as antitumor agents and pharmaceutical compositions containing them and their use |
US6649632B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-11-18 | Fsu Research Foundation, Inc. | C10 ester substituted taxanes |
US6362217B2 (en) * | 2000-03-17 | 2002-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Taxane anticancer agents |
IT1320107B1 (it) * | 2000-11-28 | 2003-11-18 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di derivati tassanici. |
IT1319682B1 (it) * | 2000-12-06 | 2003-10-23 | Indena Spa | Procedimento di sintesi del paclitaxel. |
US7351542B2 (en) | 2002-05-20 | 2008-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of modulating tubulin deacetylase activity |
EP2108362B1 (en) | 2002-06-26 | 2013-05-29 | MediGene AG | A cationic liposomal preparation comprising a taxane |
US20070172446A1 (en) | 2003-05-16 | 2007-07-26 | Intermune, Inc. | Synthetic chemokine receptor ligands and methods of use thereof |
CN1303077C (zh) * | 2004-01-16 | 2007-03-07 | 桂林晖昂生化药业有限责任公司 | 合成紫杉烷的制备工艺 |
SV2006002010A (es) | 2004-02-13 | 2006-08-23 | Univ Florida State Res Found | Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10 |
WO2005087222A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C7 lactyloxy-substituted taxanes |
MXPA06012606A (es) * | 2004-05-14 | 2007-01-31 | Immunogen Inc | Un metodo facil para sintetizar compuestos de bacatina iii. |
WO2006089209A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Txr1 and enhanced taxane sensitivity based on the modulation of a pathway mediated thereby |
KR20080030013A (ko) * | 2005-06-10 | 2008-04-03 | 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 | 폴리시클릭 융합 고리 화합물의 제조 방법 |
EP1893594A2 (en) * | 2005-06-10 | 2008-03-05 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Processes for the preparation of paclitaxel |
MX2008011978A (es) | 2006-03-22 | 2009-04-22 | Medigene Ag | Tratamiento del cancer de seno negativo al triple receptor. |
US7847111B2 (en) * | 2006-06-19 | 2010-12-07 | Canada Inc. | Semi-synthetic route for the preparation of paclitaxel, docetaxel, and 10-deacetylbaccatin III from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
PL210984B1 (pl) * | 2006-10-31 | 2012-03-30 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania docetakselu |
WO2008106491A2 (en) * | 2007-02-27 | 2008-09-04 | University Of Utah Research Foundation | Peptides that interact with topoisomerase i and methods thereof |
JP4833126B2 (ja) * | 2007-03-26 | 2011-12-07 | Ntn株式会社 | 潤滑剤劣化検出装置および検出装置付き軸受 |
CN101274923B (zh) * | 2007-03-27 | 2011-02-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇,巴卡亭ⅲ及其衍生物的方法 |
CN101274924B (zh) * | 2007-03-27 | 2010-11-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法 |
WO2009040829A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Benzochem Lifescience (P) Limited | A novel process for the preparation of docetaxel |
EP2276755A4 (en) | 2008-03-31 | 2011-05-04 | Univ Florida State Res Found | C (10) -ETHYESTER- AND C (10) -CYCLOPROPYLESTER-SUBSTITUTED TAXANES |
WO2009143454A2 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Kereos, Inc. | Combination antitumor therapy |
US20110172293A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-07-14 | Fish Jason E | Methods and Compositions for Modulating Angiogenesis |
CN101863861A (zh) * | 2009-04-16 | 2010-10-20 | 山东靶点药物研究有限公司 | 一种简便高效地制备紫杉醇类似物Larotaxel的方法 |
US8791279B2 (en) * | 2010-12-13 | 2014-07-29 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Process for preparing taxoids from baccatin derivatives using lewis acid catalyst |
WO2012131698A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel and its hydrate |
US20130090484A1 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Scinopharm Taiwan Ltd. | Process for making an intermediate of cabazitaxel |
CN103159704B (zh) * | 2011-12-12 | 2015-06-10 | 上海佰霖国际贸易有限公司 | 卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法 |
IN2015DN00552A (ru) | 2012-07-19 | 2015-06-26 | Redwood Bioscience Inc | |
JP2016500058A (ja) | 2012-11-12 | 2016-01-07 | レッドウッド バイオサイエンス, インコーポレイテッド | 化合物および抱合体を生成するための方法 |
KR20230022452A (ko) | 2013-02-15 | 2023-02-15 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 키메라 항원 수용체 및 이의 이용 방법 |
US9670162B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Mitochondrial aldehyde dehyrogenase-2 modulators and methods of use thereof |
CN103145654A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-06-12 | 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 | 一种多西他赛的半合成方法 |
WO2014191989A1 (en) * | 2013-05-26 | 2014-12-04 | Idd Therapeutics Ltd. | Conjugate of a taxane and biotin and uses thereof |
CA3178867A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
JP6615769B2 (ja) | 2014-02-19 | 2019-12-04 | アルデア ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ2(aldh2)に結合する多環式アミド |
TWI684600B (zh) | 2014-03-21 | 2020-02-11 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物 |
EP3373977A4 (en) | 2015-11-12 | 2019-07-17 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | CELLULAR PENETRATION-RICH GUANIDINIC OLIGOPHOSPHOTRIESTERS FOR THE DELIVERY OF MEDICATION AND PROBE |
TWI760319B (zh) | 2015-12-30 | 2022-04-11 | 杏國新藥股份有限公司 | 乳癌治療 |
EP3231421A1 (en) | 2016-04-11 | 2017-10-18 | Greenaltech, S.L. | Uses of a carotenoid in the treatment or prevention of stress induced conditions |
US11208632B2 (en) | 2016-04-26 | 2021-12-28 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Antibody conjugates and methods of making and using the same |
HUE057856T2 (hu) | 2016-06-01 | 2022-06-28 | Servier Ip Uk Ltd | Polialkilén-oxid-aszparagináz készítményei és eljárás ezek elõállítására és alkalmazására |
JP2019524651A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗cd98抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
BR112018075649A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-b7-h3 e conjugados de fármaco de anticorpo |
LT3458479T (lt) | 2016-06-08 | 2021-02-25 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antikūnai ir antikūnų vaisto konjugatai |
CN109563167A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
US20200147235A1 (en) | 2016-06-08 | 2020-05-14 | Abbvie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
CA3049183A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Ruey-Kuen HSIEH | Treatment of pancreatic cancer |
JP7280827B2 (ja) | 2017-01-18 | 2023-05-24 | エクスマ バイオテック コーポレイション | Axlまたはror2に対するキメラ抗原受容体およびその使用方法 |
EP3388082A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-17 | Galera Labs, LLC | Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex |
KR20200118823A (ko) | 2018-01-31 | 2020-10-16 | 갈레라 랩스, 엘엘씨 | 펜타아자 마크로시클릭 고리 복합체 및 백금-기재 항암제를 사용한 조합 암 요법 |
AU2019252676A1 (en) | 2018-04-11 | 2020-11-26 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and compositions for sustained release microparticles for ocular drug delivery |
WO2020018700A1 (en) | 2018-07-18 | 2020-01-23 | Manzanita Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for delivering an anti-cancer agent to nerve cells, methods of use and methods of making thereof |
JP2022527860A (ja) | 2019-04-02 | 2022-06-06 | ケンジョッケティ バイオテクノロジー,インク. | 排出ポンプ-癌抗原マルチ特異性抗体ならびにそれに関する組成物、試薬、キットおよび方法 |
EP4097134A1 (en) | 2020-01-29 | 2022-12-07 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-mdr1 antibodies and uses thereof |
US20230212305A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-07-06 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-abcg2 antibodies and uses thereof |
US20230192902A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-06-22 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Abcg2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto |
JP2023539883A (ja) | 2020-09-02 | 2023-09-20 | ケンジョッケティ バイオテクノロジー,インク. | 抗abcc1抗体及びその使用 |
EP4244257A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-09-20 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-mrp4 (encoded by abcc4 gene) antibodies and uses thereof |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
EP4448007A1 (en) | 2021-12-13 | 2024-10-23 | William Robert Arathoon Living Trust Dated August 29, 2016 | Anti-abcb1 antibodies |
WO2023159220A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-cd47 antibodies |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US569666A (en) * | 1896-10-20 | Brake-beam | ||
FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
USRE34277E (en) | 1988-04-06 | 1993-06-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
JPH01309997A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-14 | Kanto Kasei Kogyo Kk | 耐食性に優れた銅−ニッケル−クロム光沢電気めっき方法およびそれにより得られためっき皮膜 |
US4960790A (en) | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
US5136060A (en) | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
US5714513A (en) | 1991-09-23 | 1998-02-03 | Florida State University | C10 taxane derivatives and pharmaceutical compositions |
US5430160A (en) | 1991-09-23 | 1995-07-04 | Florida State University | Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides |
US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
US5399726A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-21 | Florida State University | Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups |
US5284864A (en) | 1991-09-23 | 1994-02-08 | Florida State University | Butenyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
US5990325A (en) | 1993-03-05 | 1999-11-23 | Florida State University | Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof |
US5489601A (en) | 1991-09-23 | 1996-02-06 | Florida State University | Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
US5654447A (en) | 1991-09-23 | 1997-08-05 | Florida State University | Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III |
SG46582A1 (en) | 1991-09-23 | 1998-02-20 | Univ Florida State | 10-Desacetoxytaxol derivatives |
FR2687145B1 (fr) | 1992-02-07 | 1994-03-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et |
US5200534A (en) | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
US5416225A (en) | 1992-03-30 | 1995-05-16 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Total synthesis of taxol |
US5254703A (en) | 1992-04-06 | 1993-10-19 | Florida State University | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones |
US5440056A (en) | 1992-04-17 | 1995-08-08 | Abbott Laboratories | 9-deoxotaxane compounds |
WO1993021173A1 (en) | 1992-04-17 | 1993-10-28 | Abbott Laboratories | Taxol derivatives |
US5269442A (en) * | 1992-05-22 | 1993-12-14 | The Cornelius Company | Nozzle for a beverage dispensing valve |
US5470866A (en) | 1992-08-18 | 1995-11-28 | Virginia Polytechnic Institute And State University | Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol |
WO1994005282A1 (en) | 1992-09-04 | 1994-03-17 | The Scripps Research Institute | Water soluble taxol derivatives |
US5478854A (en) | 1992-10-01 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Deoxy taxols |
FR2696460B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
FR2696458B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
US5412116A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-02 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation of glycoside substituted taxanes to taxol or taxol precursors and new taxane compounds formed as intermediates |
FR2698363B1 (fr) | 1992-11-23 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions qui les contiennent. |
US5380751A (en) | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5646176A (en) | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
FR2702212B1 (fr) | 1993-03-02 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US5547981A (en) | 1993-03-09 | 1996-08-20 | Enzon, Inc. | Taxol-7-carbazates |
US5703247A (en) | 1993-03-11 | 1997-12-30 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same |
US5475011A (en) | 1993-03-26 | 1995-12-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment |
US5336684A (en) | 1993-04-26 | 1994-08-09 | Hauser Chemical Research, Inc. | Oxidation products of cephalomannine |
IL109926A (en) * | 1993-06-15 | 2000-02-29 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for the preparation of taxanes and microorganisms and enzymes utilized therein |
US5405972A (en) | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
FR2718137B1 (fr) | 1994-04-05 | 1996-04-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III. |
US6100411A (en) * | 1994-10-28 | 2000-08-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid anti-tumor agents and pharmaceutical compositions thereof |
EP0788493A1 (en) * | 1994-10-28 | 1997-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid derivatives, their preparation and their use as antitumor agents |
US5489589A (en) | 1994-12-07 | 1996-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino acid derivatives of paclitaxel |
JPH08253465A (ja) * | 1995-03-17 | 1996-10-01 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 四環性化合物 |
US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
MA23823A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
US5780653A (en) | 1995-06-07 | 1998-07-14 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Nitrophenyl, 10-deacetylated substituted taxol derivatives as dual functional cytotoxic/radiosensitizers |
US5760251A (en) | 1995-08-11 | 1998-06-02 | Sepracor, Inc. | Taxol process and compounds |
FR2743074B1 (fr) * | 1995-12-27 | 1998-03-27 | Seripharm | Procede de protection selective des derives de la baccatine et son utilisation dans la synthese des taxanes |
US5688977A (en) | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
JP4172726B2 (ja) * | 1996-05-22 | 2008-10-29 | ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | シス―ドコサヘキサエン酸とドセタキセルとの共有複合体を含有する製剤 |
US5773461A (en) | 1996-06-06 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-deoxy-6-substituted paclitaxels |
FR2750989B1 (fr) | 1996-07-09 | 1998-09-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de monoacylation d'hydroxy taxanes |
US5750736A (en) | 1996-07-11 | 1998-05-12 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the c-10 position |
US5811452A (en) | 1997-01-08 | 1998-09-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof |
US6017935A (en) * | 1997-04-24 | 2000-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | 7-sulfur substituted paclitaxels |
ATE252569T1 (de) | 1997-05-02 | 2003-11-15 | Pharmachemie Bv | Verfahren zur herstellung von baccatin iii und seiner derivate ausgehend von 10-deacetylbaccatin iii. |
US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
US5914411A (en) | 1998-01-21 | 1999-06-22 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Alternate method for acylating 10-deacetylbaccatin III selectively at the C-10 position |
-
1998
- 1998-04-20 US US09/063,477 patent/US7288665B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 PL PL98377990A patent/PL193674B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 CA CA002597799A patent/CA2597799A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-17 PL PL377991A patent/PL201641B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 ES ES01203288T patent/ES2259646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 RU RU99110384/04A patent/RU2225402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 AT AT98942080T patent/ATE341540T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 CN CNB2005100641228A patent/CN100351246C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 ZA ZA987394A patent/ZA987394B/xx unknown
- 1998-08-17 CA CA002268662A patent/CA2268662A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-17 BR BR9806145-3A patent/BR9806145A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-17 PT PT01203288T patent/PT1170293E/pt unknown
- 1998-08-17 PT PT98942080T patent/PT956284E/pt unknown
- 1998-08-17 EP EP01203286A patent/EP1193262A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 EP EP98942080A patent/EP0956284B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 PT PT01203287T patent/PT1170292E/pt unknown
- 1998-08-17 AT AT01203287T patent/ATE360624T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 AT AT01203288T patent/ATE326455T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 EP EP07104179A patent/EP1795528A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 KR KR1019997003388A patent/KR100596989B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 PL PL98332723A patent/PL332723A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 ES ES98942080T patent/ES2274579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 JP JP51349899A patent/JP2001504864A/ja not_active Ceased
- 1998-08-17 DE DE69834584T patent/DE69834584T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 SG SG200006873A patent/SG97986A1/en unknown
- 1998-08-17 NZ NZ335156A patent/NZ335156A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 DK DK98942080T patent/DK0956284T3/da active
- 1998-08-17 ID IDW990217A patent/ID21654A/id unknown
- 1998-08-17 EP EP01203288A patent/EP1170293B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 DK DK01203288T patent/DK1170293T3/da active
- 1998-08-17 CN CNB98801341XA patent/CN1205196C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-17 CN CNA2006101492418A patent/CN1974563A/zh active Pending
- 1998-08-17 WO PCT/US1998/017016 patent/WO1999009021A1/en active Application Filing
- 1998-08-17 EP EP01203287A patent/EP1170292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 AU AU90211/98A patent/AU744987B2/en not_active Ceased
- 1998-08-17 DK DK01203287T patent/DK1170292T3/da active
- 1998-08-17 ES ES01203287T patent/ES2286073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 EP EP05108674A patent/EP1671960A2/en not_active Withdrawn
- 1998-08-17 DE DE69836072T patent/DE69836072T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 IL IL12938698A patent/IL129386A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-17 HU HU0300425A patent/HUP0300425A3/hu unknown
- 1998-08-17 DE DE69837684T patent/DE69837684T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-17 CZ CZ0133299A patent/CZ296580B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-16 NO NO19991838A patent/NO325139B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-17 US US09/335,408 patent/US6191287B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-06-07 US US09/588,933 patent/US6291691B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-28 US US09/672,270 patent/US6706896B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-09 US US11/148,833 patent/US20050272944A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-29 NO NO20054512A patent/NO20054512L/no unknown
- 2005-09-29 NO NO20054514A patent/NO20054514L/no unknown
- 2005-09-29 NO NO20054513A patent/NO20054513L/no unknown
-
2006
- 2006-06-26 CY CY20061100861T patent/CY1105399T1/el unknown
-
2007
- 2007-07-01 IL IL184320A patent/IL184320A0/en unknown
- 2007-07-01 IL IL184321A patent/IL184321A0/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Denis J.-N. et al, J.Am.Chem.Soc., 1988, v.110, p.5917-5919. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2225402C2 (ru) | Способ селективной дериватизации таксанов | |
RU99110384A (ru) | Способ селективной дериватизации таксанов | |
CN1064958C (zh) | 紫杉酚中间体的制备方法 | |
CN1196691C (zh) | 将9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素ⅲ转化成紫杉醇及其衍生物的方法 | |
US5808113A (en) | Preparation of Taxol and docetaxel through primary amines | |
CA2158862C (en) | Taxanes having alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing same | |
Ojima et al. | Syntheses of new fluorine-containing taxoids by means of β-lactam synthon method | |
Boge et al. | Conformationally restricted paclitaxel analogues: macrocyclic mimics of the “hydrophobic collapse” conformation | |
DE60009910D1 (de) | Verfahren zur herstellung von zsm-5 und zsm-11 | |
CN1942459A (zh) | 浆果赤霉素ⅲ化合物的简易合成方法 | |
EP0832080B1 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
CN1295223C (zh) | 用于制备紫杉烷衍生物的中间体 | |
EP0847393B1 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
CN1096453C (zh) | 使10-去乙酰基浆果赤霉素iii在c-10位选择性酰化的方法 | |
EA199800048A1 (ru) | С-2′-гидроксил-бензил защищенный, n-карбамат защищенный (2r,3s)-3-фенилизосерин и способ его получения | |
CN1583729A (zh) | 一种合成常山碱与ru-19110中间体的方法 | |
DeMattei et al. | an efficient synthesis of the taxane-derived anticancer agent abt-271 | |
ATE189454T1 (de) | Verfahren zur umwandung von taxanen in baccatin iii und 10-desacetylbaccatin iii | |
CN1254470C (zh) | 浆果赤霉素ⅲ衍生物的制备方法 | |
CN1362957A (zh) | 作为抗肿瘤剂的c7杂取代乙酸酯取代的紫杉烷 | |
US20080064887A1 (en) | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbon1]-5-oxazolidine carboxylic acids | |
WO1999037632A1 (en) | Alternate method for acylating 10-deacetylbaccatin iii selectively at the c-10 position | |
Nicolaou et al. | Novel chemistry of taxol. Retrosynthetic and synthetic studies | |
KR20010102234A (ko) | 박카틴 iii의 c-7 금속 알콕사이드 | |
RU2003119879A (ru) | Кетонное соединение, промежуточное соединение и способ их получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090818 |