RU2213739C2 - Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза - Google Patents
Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213739C2 RU2213739C2 RU2000115955/04A RU2000115955A RU2213739C2 RU 2213739 C2 RU2213739 C2 RU 2213739C2 RU 2000115955/04 A RU2000115955/04 A RU 2000115955/04A RU 2000115955 A RU2000115955 A RU 2000115955A RU 2213739 C2 RU2213739 C2 RU 2213739C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iii
- group
- tert
- groups
- intermediate product
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(C(O)=O)OC1(*)*)N1C(C)=O Chemical compound CC(C(C(O)=O)OC1(*)*)N1C(C)=O 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения паклитакселя - противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II)
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 - атом водорода,
и соединению формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - арил, и каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил. Технический результат - способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 - атом водорода,
и соединению формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - арил, и каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил. Технический результат - способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (10)
1. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (II)
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода;
R2 - атом водорода.
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода;
R2 - атом водорода.
2. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 - группа А или ацетил.
3. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой водород.
4. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой ацетил.
5. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - арил;
каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил.
где каждая из групп R4 и R5 - арил;
каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил.
6. Промежуточный продукт по п.5, в котором R4 и R5 представляют собой фенилы, а каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClCH2-, ВrСН2- или F3С-.
7. Способ получения паклитакселя, включающий (i) получение промежуточного соединения путем проведения реакции 10-деацетилбаккатина III с трет-бутоксипирокарбонатом с получением 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III, (ii) ацетилирование 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III в положение 10 с получением 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III, (iii) введение группы
в которой R3 - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, β-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,
в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - фенил;
каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил;
(iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты.
в которой R3 - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, β-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,
в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - фенил;
каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил;
(iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты.
8. Способ по п.7, в котором каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClСН2-, ВrСН2- или F3C-.
9. Способ по п. 7 или 8, в котором используют избыток 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III по отношению к производному оксазолидина.
10. Способ по п. 7, в котором ацетилирование производят с применением галоидного ацетила или дикетена.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/975,804 US5917062A (en) | 1997-11-21 | 1997-11-21 | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
| US08/975,804 | 1997-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000115955A RU2000115955A (ru) | 2002-03-10 |
| RU2213739C2 true RU2213739C2 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=25523419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000115955/04A RU2213739C2 (ru) | 1997-11-21 | 1998-11-19 | Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5917062A (ru) |
| EP (1) | EP1049686B9 (ru) |
| JP (1) | JP3445973B2 (ru) |
| KR (1) | KR100545436B1 (ru) |
| CN (1) | CN1229364C (ru) |
| AT (1) | ATE308533T1 (ru) |
| AU (1) | AU746448C (ru) |
| CA (1) | CA2310778C (ru) |
| CZ (1) | CZ296350B6 (ru) |
| DE (1) | DE69832202T2 (ru) |
| DK (1) | DK1049686T3 (ru) |
| ES (1) | ES2251106T3 (ru) |
| HK (1) | HK1028046A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0100375A3 (ru) |
| NO (1) | NO20002600L (ru) |
| PL (1) | PL192422B1 (ru) |
| RU (1) | RU2213739C2 (ru) |
| SI (1) | SI1049686T1 (ru) |
| SK (1) | SK285797B6 (ru) |
| WO (1) | WO1999026939A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19925926A1 (de) * | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Bayer Ag | Katalysatoren auf Basis Titan-haltiger, organisch-anorganischer Hybridmaterialien zur selektiven Oxidation von Kohlenwasserstoffen |
| JP4502338B2 (ja) * | 1999-09-17 | 2010-07-14 | 株式会社横浜国際バイオ研究所 | タキソイド化合物の製造法 |
| EP2266607A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-04-20 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
| IT1319682B1 (it) * | 2000-12-06 | 2003-10-23 | Indena Spa | Procedimento di sintesi del paclitaxel. |
| ITMI20012185A1 (it) * | 2001-10-19 | 2003-04-19 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione della 14beta-idrossi-baccatina iii-1,14-carbonato |
| ITMI20020782A1 (it) * | 2002-04-12 | 2003-10-13 | Indena Spa | Processo semisintetico per la preparazione di n-debenzoilpaclitaxel |
| KR101266549B1 (ko) * | 2006-10-20 | 2013-05-24 | 시노팜 싱가포르 피티이 리미티드 | 결정형 무수 도세탁셀을 제조하는 방법 |
| EP2358693A4 (en) * | 2008-11-20 | 2012-04-18 | Reddys Lab Ltd Dr | PREPARATION OF DOCETAXEL |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US34277A (en) * | 1862-01-28 | Improvement in lamps | ||
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2601676B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
| USRE34277E (en) * | 1988-04-06 | 1993-06-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| MY110249A (en) * | 1989-05-31 | 1998-03-31 | Univ Florida State | Method for preparation of taxol using beta lactam |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| MX9102128A (es) * | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| FR2678930B1 (fr) * | 1991-07-10 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii. |
| CA2071160A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-01 | Vittorio Farina | Asymmetric synthesis of taxol side chain |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
| US5470866A (en) * | 1992-08-18 | 1995-11-28 | Virginia Polytechnic Institute And State University | Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of n-acyl analogs of taxol |
| FR2696460B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| US5703247A (en) * | 1993-03-11 | 1997-12-30 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same |
| CA2170661A1 (en) * | 1995-03-22 | 1996-09-23 | John K. Thottathil | Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates |
| IT1275435B (it) * | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Indena Spa | Derivati della 10-desacetil-14beta-idrossibaccatina iii,loro metodo di preparazione e formulazioni che li contengono |
| KR100225535B1 (ko) * | 1996-08-27 | 1999-10-15 | 정지석 | 파클리탁셀의 제조방법 |
-
1997
- 1997-11-21 US US08/975,804 patent/US5917062A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-09-30 US US09/163,249 patent/US5907042A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 PL PL340553A patent/PL192422B1/pl unknown
- 1998-11-19 SI SI9830811T patent/SI1049686T1/sl unknown
- 1998-11-19 DK DK98954684T patent/DK1049686T3/da active
- 1998-11-19 CZ CZ20001869A patent/CZ296350B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 SK SK732-2000A patent/SK285797B6/sk unknown
- 1998-11-19 KR KR1020007005257A patent/KR100545436B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CN CNB988114143A patent/CN1229364C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 WO PCT/IB1998/001912 patent/WO1999026939A1/en active IP Right Grant
- 1998-11-19 ES ES98954684T patent/ES2251106T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 DE DE69832202T patent/DE69832202T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 JP JP2000522097A patent/JP3445973B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 HU HU0100375A patent/HUP0100375A3/hu unknown
- 1998-11-19 AT AT98954684T patent/ATE308533T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 EP EP98954684A patent/EP1049686B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-19 RU RU2000115955/04A patent/RU2213739C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CA CA002310778A patent/CA2310778C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-19 AU AU11705/99A patent/AU746448C/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-05-19 NO NO20002600A patent/NO20002600L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-24 HK HK00107527A patent/HK1028046A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU746448C (en) | 2002-12-05 |
| CA2310778A1 (en) | 1999-06-03 |
| WO1999026939A1 (en) | 1999-06-03 |
| SK285797B6 (sk) | 2007-08-02 |
| PL340553A1 (en) | 2001-02-12 |
| CN1279677A (zh) | 2001-01-10 |
| KR20010024619A (ko) | 2001-03-26 |
| PL192422B1 (pl) | 2006-10-31 |
| US5907042A (en) | 1999-05-25 |
| KR100545436B1 (ko) | 2006-01-24 |
| ATE308533T1 (de) | 2005-11-15 |
| EP1049686B1 (en) | 2005-11-02 |
| SI1049686T1 (sl) | 2006-02-28 |
| EP1049686B9 (en) | 2005-12-28 |
| ES2251106T3 (es) | 2006-04-16 |
| DK1049686T3 (da) | 2006-01-16 |
| JP3445973B2 (ja) | 2003-09-16 |
| CA2310778C (en) | 2005-02-22 |
| AU1170599A (en) | 1999-06-15 |
| HUP0100375A2 (hu) | 2001-12-28 |
| NO20002600D0 (no) | 2000-05-19 |
| JP2001524476A (ja) | 2001-12-04 |
| CZ296350B6 (cs) | 2006-02-15 |
| EP1049686A1 (en) | 2000-11-08 |
| US5917062A (en) | 1999-06-29 |
| CN1229364C (zh) | 2005-11-30 |
| NO20002600L (no) | 2000-07-17 |
| DE69832202T2 (de) | 2006-07-13 |
| DE69832202D1 (de) | 2005-12-08 |
| AU746448B2 (en) | 2002-05-02 |
| HUP0100375A3 (en) | 2002-04-29 |
| HK1028046A1 (en) | 2001-02-02 |
| SK7322000A3 (en) | 2000-11-07 |
| CZ20001869A3 (cs) | 2000-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU695530B2 (en) | Synthesis of taxol, analogs and intermediates with variable a-ring side chains | |
| EP0956284B1 (en) | Process for selective derivatization of taxanes | |
| CN1043528C (zh) | 用噁嗪酮制备紫杉酚的方法 | |
| RU2213739C2 (ru) | Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза | |
| RU2103266C1 (ru) | Способ получения производных таксана | |
| PT102283B (pt) | Processo de preparacao de derivados de taxol ou de 10-desacetiltaxol e intermediarios | |
| RU2088578C1 (ru) | Способ получения производных баккатина iii или 10-дезацетилбаккатина iii и способ получения производных таксана | |
| KR940021543A (ko) | 2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법 | |
| RU96117325A (ru) | Аналоги δ12,13 -изотаксола, их использование в качестве противоопухолевых средств и содержание их композиции | |
| RU2007112775A (ru) | Полусинтетический способ получения 10-деацетил-n-дебензолпаклитаксела | |
| RU95111381A (ru) | Способ получения производных таксана и промежуточные соединения синтеза | |
| MY145819A (en) | Process and intermediates useful in the preparation of pharmaceutical compounds as fulvestrant | |
| RU2000115955A (ru) | Промежуточные продукты и способы, полезные при частичном синтезе паклитакселя и его аналогов | |
| Boivin et al. | A highly efficient reaction for the synthesis of esters and for the inversion of secondary alcohols | |
| KR20000023649A (ko) | 10-데아세틸박카틴 ⅲ을 ｃ-10 위치에서 선택적으로 아실화시키는 방법 | |
| EP2917192B1 (en) | Process for the preparation of cabazitaxel and its intermediates | |
| EP0713873A3 (en) | Aminocyclopentane derivative | |
| DE69616719T2 (de) | Verfahren zur herstellung von taxol und seiner derivate | |
| PT1114815E (pt) | Processo para a preparacao de taxol | |
| EP1948669B1 (en) | New methods for the preparation of taxanes using chiral auxiliaries | |
| KR20010034082A (ko) | Ｃ-10 위치에서 10-데아세틸바카틴 ⅲ을 선택적으로아실화시키는 방법 | |
| KR950703499A (ko) | β-페닐이소세린 유도체의 입체 선택적 제조 및 탁산 유도체의 제조시 이의 사용을 위한 방법(METHOD FOR THE STEREOSELECTIVE PREPARATION OF A DERIVATIVE OF β-PHENYLISOSERINE AND ITS USE IN THE PREPARATION OF TAXANE DERIVATIVES) | |
| HU212418B (en) | Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin | |
| Tarrade‐Matha et al. | Enantiospecific Synthesis of a Protected Equivalent of APTO, the β‐Amino Acid Fragment of Microsclerodermins C and D, by Aziridino‐γ‐lactone Methodology | |
| PE20020263A1 (es) | Proceso para la preparacion de discodermolida y sus analogos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081120 |