KR940021543A - 2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

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KR940021543A
KR940021543A KR1019940004696A KR19940004696A KR940021543A KR 940021543 A KR940021543 A KR 940021543A KR 1019940004696 A KR1019940004696 A KR 1019940004696A KR 19940004696 A KR19940004696 A KR 19940004696A KR 940021543 A KR940021543 A KR 940021543A
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지.케이.킹스톤 데이비드
고팔 샤우드하리 아쇼크
모레쉬와르 가아르푸레 밀린드
매튜 리몰디 존
구나틸라카 에이.에이.레슬리
Original Assignee
티오도르 콘
버지니어 테크 인틸렉츄얼 프로퍼티즈, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체, 그의 동족체 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 다음 일반식을 가진 화합물을 포함한다.
상기식에서 R1은 알킬 또는 치환된 알킬이며; R2는 H 및 C(O)Ra중에서 선택되고; R3는 H, 보호기, Rb, 및 C(O)Rb중에서 선택되며; R4는 H 및 C(P)Rb중에서 선택되고; 여기서 Ra,Rb및 Rc는 Ra가 페닐 및 3-히드록시페닐이 아니라는 조건하에 각각 알킬, 치환된 알킬, 알켄일, 알킨일, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택된다.

Description

2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 4-디메틸아미노피리딘(DMAP)의 존재하에 과량의 디-삼차-부틸-디카르보네이트와 탁솔을 반응시켜 2',7-디(t-부톡시카르보닐록시)탈솔, 2',7,N-트리(t-부톡시카르보닐록시)탁솔, 및 1,2',7,N-테트라(t-부톡시카르보닐록시)탁솔을 얻는 것을 도시한 도면

Claims (78)

  1. 생물학적 활성을 가지며 파라-치환체, 오르토-치환체 및 메타-치환체 한가지가 H 일 때, 나머지 메타-치환체가 H 및 OH 중에서 선택된 치환체가 아닌 조건하에 테트라시클릭 탁산 핵의 B-고리의 C-2위치에서 치환된 벤조일록시기로 이루어진 탁솔의 동족체.
  2. 제1항에 있어서, 상기 치환체가 각각 수소, 할로겐, 알콕시, 이원자 및 선형 삼원자중에서 선택되는 탁솔 동족체.
  3. 제2항에 있어서, 메타-치환체들이 H가 아닌 탁솔 동족체.
  4. 제2항에 있어서, C-2 벤조일록시기의 메타 위치에 치환체의 한가지가 H이고, 나머지 메타-치환체가 니트로, 플로오로, 메톡시, 클로로, 시아노, 및 아지도중에서 선택되는 탁솔 동족체.
  5. 제4항에 있어서, 오르토-치환체 및 파라 치환체가 H이고 C-2 벤조일록시기의 메타 위치에 치환체중 한가지가 H이며, 나머지 메타-치환체가 아지도 성분으로 이루어진 탁솔 동족체.
  6. 항종양 활성을 가지며 R5가 C(O)C6H5및 C(O)-3-히드록시페닐이 아니라는 조건하에 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 R1은 치환된 알킬이며; R5는 H 및 아실중에서 선택되고; R2가 H, OH, 옥시보호기 및 아실중에서 선택되고; R3가 H, OH, 및 아실중에서 선택되며, 여기서 아실은 서로 같거나 서로 다르며; R4가 H 또는 OH이다.
  7. 제6항에 있어서, R4가 OH이고 R2가 OH 또는 옥시보호기 또는 아실인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R1이 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 Ar은 아릴 또는 치환된 아릴이며; Z는 치환된 알킬, 알켄일, 알콕시, 아릴 및 치환된 아릴중에서 선택되며; X는 H 또는 보호기이며; Y는 H, 보호기, 알킬오일, 치환된 알킬오일, 치환된 아릴오일, 및 아릴오일중에서 선택된다.
  9. 제8항에 있어서, X는 H이고 R5가 C(O)Ra이며 Ra가 알킬 또는 치환된 알킬인 화합물.
  10. 제8항에 있어서, X가 H이고 R5가 H인 화합물.
  11. 제8항에 있어서, Y 및 X가 C(O)OC(CH3)3이고 Z 및 Ar이 C6H5인 화합물.
  12. 제8항에 있어서, X가 H이고, R3가 OC(O)CH3이며, Ar이 페닐 또는 치환된 페닐이며, Z가 페닐, 치환된 페닐 및 OC(CH3)3중에서 선택되는 화합물.
  13. 제12항에 있어서, R2가 OH 및 보호기중에서 선택되는 화합물.
  14. 다음식을 가진 화합물:
    상기식에서 R은 H 및 C(O)Ra중에서 선택되며 여기서 Ra는 Ra가 페닐 및 3-히드록시페닐이 아니라는 조건하에, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택된다.
  15. 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 Z는 C(O)OC(CH3)3이며; R1이 C(O)OC(CH3)3이고,; R2가 H 및 C(O)Ra중에서 선택되며, 여기서 Ra는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택되며; R3는 보호기 또는 수소이다.
  16. 제15항에 있어서, R2가 C(O)C6H5이며 R3가 H, Si(C2H5)3, 및 C(O)OC(CH3)3중에서 선택되는 화합물.
  17. 제6항에 있어서, 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 T, U, V, W, 및 X는 T, U, V, W, 및 X가 모두 H가 아니며, T, U, V, 및 W가 H일 때, X가 OH가 아니고, T, U, V, 및 X가 H 일 때, W가 OH가 아니라는 조건하에 어떠한 치환체이다.
  18. 제17항에 있어서, R4가 OH이고 R1이 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 Ar이 아릴 또는 치환된 아릴이며; Z는 치환된 알킬, 알켄일, 알콕시, 아릴 및 치환된 아릴중에서 선택되며; Y는 H, 보호기, 알킬오릴, 치환된 알킬오일, 치환된 아릴오일, 및 아릴오일중에서 선택된다.
  19. 제18항에 있어서, Ar이 페닐 또는 치환된 페닐이며, 추가로 T, U, W, V, 및 X가 각각 수소, 할로겐, 알콕시, 이원자 및 선형 삼원자중에서 선택되는 화합물.
  20. 제19항에 있어서, R3가 OC(O)CH3이고 R2가 OH, 트리에틸실릴록시, 및 t-부톡시카르보닐록시중에서 선택되는 화합물.
  21. 제20항에 있어서, X가 N3이고 T, U, W, 및 V가 H인 화합물.
  22. 제20항에 있어서, T, U, 및 W가 H이고, V가 Cl이며, X가 Cl인 화합물.
  23. 제20항에 있어서, X가 N3인 화합물.
  24. 제20항에 있어서, X가 아지도 성분으로 이루어진 화합물.
  25. 제20항에 있어서, Z가 C6H5및 OC(CH3)3중에서 선택되며, Ar이 C6H5인 화합물.
  26. 제25항에 있어서, T, U, 및 V가 H이고 W와 X가 각각 클로로, 아지도, 플로오로, 및 시아노중에서 선택되는 화합물.
  27. 다음 일반식을 가진 화합물:
    상기식에서 T, U, V, W, 및 X는 T, U, V, W, 및 X가 모두 H가 아니며, T, U, V, 및 W가 H일 때, X가 OH가 아니고, T, U, V, 및 X가 H 일 때, W가 OH가 아니라는 조건하에 어떠한 치환체이다.
  28. 제27항에 있어서, T, U, W, V, 및 X가 각각 수소, 할로겐, 알콕시, 이원자, 및 선형 삼원자중에서 선택되는 화합물.
  29. 제28항에 있어서, V, W, 및 X가 알콕시기이며 T와 U가 수소인 화합물.
  30. 제28항에 있어서, T, U, V, 및 W가 H이고 X가 N3인 화합물.
  31. 제28항에 있어서, T, U, W, V, 및 X가 불소인 화합물.
  32. 제28항에 있어서, T, U, 및 V가 H이고 W와 X가 할로겐인 화합물.
  33. 제28항에 있어서, T, U, V 및 W가 H이고 X가 NO2, Cl, F 및 CN 중에서 선택되는 화합물.
  34. 제28항에 있어서, T, U 및 W가 H이고, V가 Cl이며, X가 Cl인 화합물.
  35. 제28항에 있어서, W, V 및 X가 모두 메톡시이며 T와 U가 수소인 화합물.
  36. 제28항에 있어서, T와 U가 수소이며, W, V 및 X가 수소인 화합물.
  37. 다음식을 가진 화합물:
  38. 탁산 테트라시클릭 핵의 B-고리에 C-2위치에서 치환체가 QC(O)O이며 여기서 Q가 헤테로시클릭 화합물인 탁솔 동족체.
  39. 제38항에 있어서, Q가 티오펜인 화합물.
  40. 탁솔의 벤조일기가 아실, C(O)Ra에 의해 치환되며, 여기서 Ra는 Ra가 페닐 및 3-히드록시페닐이 아니라는 조건하에, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택되는 탁솔 동족체.
  41. 제40항에 있어서, Ra가 치환된 알킬인 탁솔 동족체.
  42. 제41항에 있어서, 아실이 다음에 제시된 식을 가진 탁솔 동족체:
  43. 제1항의 화합물의 적어도 한가지의 항종양 유효량으로 이루어진, 약제 조성물.
  44. 암에 걸린 환자에게 투여하기 위한 의약 제제를 배합하는데 있어서 제1항의 탁솔 동족체의 용도.
  45. 암에 걸린 환자에게 투여하기 위한 의약 제제를 배합하는데 있어서 제6항의 탁솔 동족체의 용도.
  46. 암에 걸린 환자에게 투여하기 위한 의약 제제를 배합하는데 있어서 다음식을 가진 탁솔 동족체의 용도:
    상기식에서 R1은 치환된 알킬이며, R2는 H, OH, 알콕시기, 옥시보호기 및 아실중에서 선택되며; R3는 H, OH., 및 아실중에서 선택되고, 여기서 아실은 같거나 서로 다르며 R4는 H 또는 OH이며; T, U, V, W., 및 X는 T, U, V, W 및 X가 모두 H가 아니고, T, U, V 및 W가 H일 때, X가 OH가 아니며, T, U, V 및 X가 H 일 때, W가 OH가 아니라는 조건하에 어떠한 치환체이다.
  47. 제46항에 있어서, R1이 다음 일반식을 가진 용도:
    상기식에서 Ar은 아릴이며; Z는 알킬, 알켄일, 알콕시, 및 아릴중에서 선택되고; Y는 H, 알킬오일, 치환된 알킬오일, 치환된 아릴오일, 및 아릴오일중에서 선택되며 추가로, R4는 OH이고, T3는 C(O)CH3이며, R2는 H이며, Z가 C6H5및 OC(CH3)3중에서 선택된다.
  48. 제47항에 있어서, T, U, V, W 및 X가 각각 할로겐, 알콕시, 이원자 및 선형 삼원자중에서 선택되는 용도.
  49. 암에 걸린 환자에게 투여하기 위한 의약 제제를 배합하는데 있어서 제30항의 탁솔 동족체의 용도.
  50. 암에 걸린 환자에게 투여하기 위한 의약 제제를 배합하는데 있어서 제37항의 탁솔 동족체의 용도.
  51. 제이 탁솔 동족체 화합물의 벤조일록시 치환체를 히드록시에 의해 치환하는 상전이 조건하에 염기 촉매 가수분해의 단계로 이루어진, C-2 위치에 벤조일록시 치환체를 가진 제이 탁솔 동족체 화합물로부터 C-2 위치에 히드록시 또는 아실록시 치환체를 가진 제일 탁솔 동족체 화합물의 제조방법; 상기에서 제일 화합물은 다음식을 가지며:
    상기식에서 R1은 치환된 알킬이며, R5는 H 및 C(O)Ra중에서 선택되며, R2는 H, OH, 옥시보호기 및 아실록시중에서 선택되며, R3는 H, OH 및 아실록시중에서 선택되고, 여기서 Ra는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 및 헤테로시클릭 화합물중에서 선택되고; 아실록시는 같거나 서로 다를수 있으며, R4는 H 또는 OH이고; 제이 화합물은 다음식을 가진다.
    상기식에서 R7은 치환된 알킬이며 R6는 H, OH, 옥시보호기 및 아실록시중에서 선택되며, R3는 H, OH, 및 아실록시중에서 선택되며, 여기서 아실록시는 같거나 다를수 있으며, R4는 H 또는 OH이다.
  52. 제51항에 있어서, R4가 OH이고 R1과 R7이 같거나 서로 다르며 다음식을 가지는 제조방법:
    상기식에서 Ar은 아릴 또는 치환된 아릴이며; Z는 알킬, 알켄일, 알콕시, 및 아릴중에서 선택되고; Y는 H, 알킬오일, 치환된 알킬오일, 치환된 아릴오일, 및 아릴오일중에서 선택된다.
  53. 제52항에 있어서, R5가 C(O)Ra이고, 추가로 벤조일 성분의 H에 의한 치환에 이어서 발생된 아실화제와의 반응으로 이루어진 제조방법.
  54. 제53항에 있어서, R1과 R7이 동일하며, Ar이 페닐 또는 치환된 페닐이고, Y가 H이며, R3가 OC(O)CH3이고, R6가 OH이며, 추가로 염기 촉매 가수분해의 단계전에 C-2' 및 C-7 위치에서 히드록실기를 보호하는 단계로 이루어지고; 추가로 아실화제와의 반응에 따라 C-2' 및 C-7 위치를 탈보호하는 단계로 이루어진 제조방법.
  55. 제54항에 있어서, Ar이 C6H5이고, Z가 C6H5및 OC(CH3)|3중에서 선택되고, 추가로 히드록실기를 보호하는 단계가 트리알킬실릴할라이드와 반응시키는 것으로 이루어지고, 여기서 염기 촉매 가수분해는 소디움 히드록사이드 수용액, 유기 용매 및 상전이 촉매로 이루어진 혼합물내에서 제이 화합물의 2',7-트리알킬실릴-보호 유도체를 반응시키는 것으로 구성되는 제조방법.
  56. 제55항에 있어서, 아실화제가 카르복실산으로 이루어진 제조방법.
  57. 제56항에 있어서, R5가 QC(O)이며 여기서 Q가 헤테로시클릭 화합물인 제조방법.
  58. 제52항에 있어서, Ar이 페닐 또는 치환된 페닐이며, R5가 H이고, 추가로 염기 촉매 가수분해가 소디움 히드록사이드 수용액, 유기 용매 및 상전이 촉매로 이루어진 혼합물내에서 반응으로 이루어진 제조방법.
  59. 제53항에 있어서, R5가 다음식을 가진 제조방법:
    상기식에서 T, U, W, V 및 X가 어떠한 치환체이다.
  60. 제59항에 있어서, T, U, W, V 및 X가 각각 수소, 할로겐, 알콕시, 이원자 및 선형 삼원자중에서 선택되는 제조방법.
  61. 제60항에 있어서, R3가 C(O)CH3이며, Ar이 C6H5이고, Z가 C6H5및 OC(CH3)3중에서 선택되며, Y가 H 및 트리에틸실릴중에서 선택되는 제조방법.
  62. 제61항에 있어서, 제이 화합물에서 Y가 트리에틸실릴이며 R6가 트리에틸실릴록시이고 추가로 제이 화합물이 소디움 히드록사이드 수용액, 상전이 촉매, 및유기 용매로 이루어진 혼합물에서 반응에 의해 디벤조일화되어 C-2 위치에 히드록실을 가진 화합물을 얻는 제조방법.
  63. 제62항에 있어서, T, U, W 및 V가 H이고, 추가로 C-2 위치에 히드록실을 가진 화합물을 메타-C6H4X-COOH와 반응시키는 단계로 이루어진 제조방법.
  64. 제63항에 있어서, X가 N3인 제조방법.
  65. 소디움 히드록사이드 수용액, 유기 용매 및 상전이 촉매로 이루어진 혼합물에서 탁솔 또는 탁솔 동족체를 가수분해하는 단계로 이루어진 C-2 위치에 벤조일록시 치환체를 가진 탁솔 또는 탁솔 동족체의 C-2 위치를 데벤조일화하는 방법.
  66. 아실화제와 제65항의 방법의 생성물을 반응시키는 단계로 이루어진 제65항의 방법의 생성물을 재아실화하는 방법.
  67. C-2 위치에 벤조일록시 치환체를 가진 탁솔 또는 탁솔 동족체의 C-2 위치를 아실화하는 방법으로서, 탁솔 또는 탁솔 동족체가 C-2' 및 C-7 히드록실 치환체로 이루어지고; 추가로 그 히드록실 치환체를 트리알킬실릴기로서 보호하고, 염기 촉매 가수분해에 의해 벤조일록시 치환체를 히드록실 치환체로 치환되고, 그 보호 단계 뒤에, 재아실화하여 C-2 위치에 벤조일이 아닌 아실을 형성하는 단계로 이루어진 탁솔 또는 탁솔 동족체의 C-2 위치를 아실화하는 방법.
  68. 제67항에 있어서, 추가로 트리알킬실릴기의 제거에 의해 C-2' 및 C-7 위치에 히드록실기를 탈보호하는 것으로 이루어진 방법.
  69. 테트라시클릭 탁산 핵을 가지며 C-2 위치에 벤조일록시기를 가진 제이 화합물의 C-2 위치로부터 벤조일 성분을 제거하는 단계로 이루어진 테트라시클릭 핵의 B-고리의 C-2 위치에, 벤조일록시와 3-히드록시벤조일록시가 아닌 히드록시 또는 아실록시 치환체를 가진 탁솔 동족체의 제조방법.
  70. 제69항에 있어서, 탁솔 동족체가 다음식을 가지고:
    제이 화합물이 다음식을 가지며:
    추가로 제이 화합물을 리튬 히드록사이드의 첨가에 의해 탁솔 동족체 화합물로 전환하는 제조방법.
  71. 제69항에 있어서, 제이 화합물이 탁솔이며, a) 탁솔을 활성화제의 존재하에 디-t-부틸디카르보네이트와 반응시키고; b) 단계 a)의 생성물을 트리알킬실릴할라이드와 반응시키고; c) 단계 b)의 생성물을 활성화제의 존재하에 디-t-부틸 디카르보네이트와 반응시키고; d) 단계 c)의 생성물을 리튬 히드록사이드와 반응시켜 C-2 위치에서 벤조일기를 제거하고; e) 단계 d)의 생성물을 아실화제와 반응시켜 다음식을 가진 탁솔 동족체를 얻는 것으로 이루어진 제조방법:
    상기식에서 R3는 트리알킬실릴 보호기이며 R은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택된다.
  72. 제71항에 있어서, 아실화제가 산할라이드, β-락탐, 무수물, 및 카르복실산중에서 선택된 시약으로 이루어진 제조방법.
  73. 제72항에 있어서, 아실화제가 추가로 활성화제로 이루어진 제조방법.
  74. 제73항에 있어서, 트리알킬실릴할라이드가 트리에틸실릴클로라이드이고 활성화제가 디메틸아미노피리딘인 제조방법.
  75. 제71항에 있어서, 제이 화합물이 다음식을 가지며:
    상기식에서 R3는 트리알킬실릴이며, 탁솔 동족체가 다음식을 가지며:
    상기식에서 R은 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 및 치환된 아릴중에서 선택되고; 상기 제조방법이 추가로 탈보호 단계로 이루어지고; 탈보호 단계가 아실화제를 첨가하는 단계에 이어서 발생되는 제조방법.
  76. 제75항에 있어서, 탈보호 단계가 포름산의 첨가로 이루어진 제조방법.
  77. 제69항에 있어서, 제이 화합물이 히드록실 치환체를 가진 C-2' 및 C-7 위치를 가지며 아미드 치환체를 가진 C-3' 위치를 가지며, a) 히드록실 및 아미드 치환체를 보호하고, b) 단계 a)에서 얻어진 화합물의 C-2 위치에서 벤조일을 리튬 히드록사이드와 반응시켜 제거하고; c) 단계 b)에서 얻어진 화합물을 아실화제와 반응시키는 것으로 이루어진 제조방법.
  78. 제77항에 있어서, 추가로 단계 c)에서 얻어진 화합물의 히드록실 및 아미드 치환체로부터 보호기를 제거하는 것으로 이루어진 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940004696A 1993-03-11 1994-03-10 2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법 KR940021543A (ko)

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Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5710287A (en) * 1991-09-23 1998-01-20 Florida State University Taxanes having an amino substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5998656A (en) * 1991-09-23 1999-12-07 Florida State University C10 tricyclic taxanes
US6018073A (en) * 1991-09-23 2000-01-25 Florida State University Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6339164B1 (en) 1993-01-29 2002-01-15 Florida State University C2 substituted phenyl taxane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
GB9405400D0 (en) * 1994-03-18 1994-05-04 Erba Carlo Spa Taxane derivatives
JP2001524067A (ja) * 1995-09-13 2001-11-27 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ 放射線感作性タキサン類およびその医薬製剤
EP0927175A4 (en) * 1996-05-06 2002-05-22 Univ Florida State 1-DEOXYBACCATIN III, 1-DEOXYTAXOL AND 1-DEOXYTAXOL ANALOG AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US5635531A (en) * 1996-07-08 1997-06-03 Bristol-Myers Squibb Company 3'-aminocarbonyloxy paclitaxels
US5773464A (en) * 1996-09-30 1998-06-30 Bristol-Myers Squibb Company C-10 epoxy taxanes
US5977386A (en) * 1996-12-24 1999-11-02 Bristol-Myers Squibb Company 6-thio-substituted paclitaxels
US5739359A (en) * 1997-01-24 1998-04-14 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods for preparing 1-deoxy paclitaxels
US5902822A (en) * 1997-02-28 1999-05-11 Bristol-Myers Squibb Company 7-methylthiooxomethyl and 7-methylthiodioxomethyl paclitaxels
US7288665B1 (en) 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
ATE234800T1 (de) 1997-08-21 2003-04-15 Univ Florida State Verfahren zur synthese von taxanen
US5917062A (en) * 1997-11-21 1999-06-29 Indena S.P.A Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
US6410757B1 (en) 1999-02-16 2002-06-25 Bio Research Corporation Of Yokohama Baccatin derivatives and a process for producing the same
JP4502338B2 (ja) * 1999-09-17 2010-07-14 株式会社横浜国際バイオ研究所 タキソイド化合物の製造法
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
DE60131927D1 (de) * 2000-02-02 2008-01-31 Univ Florida State Res Found Heterosubstituierte taxan-c10-acetate als antitumormittel
BR0104351A (pt) 2000-02-02 2002-01-02 Univ Florida State Res Found Taxanos substituìdos com carbonato c7 como agentes antitumor
CO5280224A1 (es) * 2000-02-02 2003-05-30 Univ Florida State Res Found Taxanos sustituidos con ester en c7, utiles como agentes antitumorales y composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2003522171A (ja) 2000-02-02 2003-07-22 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド 抗腫瘍剤としてのｃ１０カーボネート置換タキサン
KR20010112393A (ko) * 2000-02-02 2001-12-20 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 항종양제로서 ｃ７ 헤테로치환된 아세테이트 탁산
US6649632B2 (en) * 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes
US6452024B1 (en) 2000-02-22 2002-09-17 Chaichem Pharmaceuticals International Process for extraction and purification of paclitaxel from natural sources
US6624317B1 (en) 2000-09-25 2003-09-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
NZ527046A (en) 2001-01-16 2005-06-24 Vascular Therapies Llc A flexible cylindrical matrix material, preferably collagen with an antiproliferative agent preferably rapamycin dispersed throughout for implantation to be in contact with a vascular structure
US7390898B2 (en) 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
BR0313197A (pt) * 2002-08-02 2005-08-09 Immunogen Inc Agentes citotóxicos contendo potentes taxanos e seu uso terapêutico
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
DE60327651D1 (de) * 2002-10-09 2009-06-25 Chatham Biotec Ltd Thio-analoga von paclitaxel und deren vorprodukte
US6759539B1 (en) 2003-02-27 2004-07-06 Chaichem Pharmaceuticals International Process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources
US7064980B2 (en) * 2003-09-17 2006-06-20 Sandisk Corporation Non-volatile memory and method with bit line coupled compensation
US7202370B2 (en) * 2003-10-27 2007-04-10 Conor Medsystems, Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III
HN2005000054A (es) * 2004-02-13 2009-02-18 Florida State University Foundation Inc Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10
AR048078A1 (es) 2004-03-05 2006-03-29 Univ Florida State Res Found Taxanos con sustituyente lactiloxilo en el c7
EP2091932B1 (en) * 2004-04-23 2013-12-11 Chatham Biotec Ltd. Semi-synthesis and isolation of taxane intermediates from a mixture of taxanes
US7893283B2 (en) * 2004-06-04 2011-02-22 Chatham Biotec, Limited Semi-synthesis of taxane intermediates and their conversion to paclitaxel and docetaxel
US20050288520A1 (en) 2004-06-25 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel
US20050288521A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
CA2486285C (en) * 2004-08-30 2017-03-07 Viktor S. Goldmakher Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
EP1669358A1 (en) 2004-12-07 2006-06-14 Aventis Pharma S.A. Cytotoxic agents comprising new taxanes
EP1688415A1 (en) * 2004-12-07 2006-08-09 Aventis Pharma S.A. Cytotoxic agents comprising new C-2 modified taxanes
PE20061090A1 (es) * 2005-02-14 2006-10-12 Univ Florida State Res Found Preparaciones de taxanos sustituidos con esteres de ciclopropilo en c10
US7667055B2 (en) 2005-06-10 2010-02-23 Florida State University Research Foundation, Inc. Processes for the production of polycyclic fused ring compounds
CA2610898C (en) 2005-06-10 2013-01-22 Florida State University Research Foundation, Inc. Processes for the preparation of docetaxel
EP2801584B1 (en) 2007-12-26 2019-07-10 Biotest AG Agents targeting CD138 and uses thereof
PT2242772E (pt) * 2007-12-26 2015-02-09 Biotest Ag Imunoconjugados dirigidos contra cd138 e as suas utilizações
US9011864B2 (en) * 2007-12-26 2015-04-21 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
JP2011508738A (ja) * 2007-12-26 2011-03-17 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト Ｃｄ１３８発現腫瘍細胞のターゲティングを向上させる方法及び剤
US8242166B2 (en) * 2008-03-31 2012-08-14 Florida State University Research Foundation, Inc. C(10) ethyl ester and C(10) cyclopropyl ester substituted taxanes
BR112014013694A2 (pt) 2011-12-08 2017-06-13 Biotest Ag método para tratar uma doença, e, kit
US11401336B2 (en) 2018-02-21 2022-08-02 Celgene Corporation BCMA-binding antibodies and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2601676B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
US4960790A (en) * 1989-03-09 1990-10-02 University Of Kansas Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
FR2679230B1 (fr) * 1991-07-16 1993-11-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives d'analogues du taxol, leur preparation et les compositions qui les contiennent.
US5283253A (en) * 1991-09-23 1994-02-01 Florida State University Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
JP3304088B2 (ja) * 1991-09-23 2002-07-22 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ １０−デスアセトキシタキソール誘導体
US5399726A (en) * 1993-01-29 1995-03-21 Florida State University Process for the preparation of baccatin III analogs bearing new C2 and C4 functional groups
DE69325454T2 (de) * 1992-04-17 2000-01-20 Abbott Lab Taxol-derivate
WO1994005282A1 (en) * 1992-09-04 1994-03-17 The Scripps Research Institute Water soluble taxol derivatives
FR2697019B1 (fr) * 1992-10-15 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5356928A (en) * 1992-11-06 1994-10-18 Hauser Chemical Research, Inc. Cytotoxic agents

Also Published As

Publication number Publication date
AU678423B2 (en) 1997-05-29
US6002023A (en) 1999-12-14
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NZ250998A (en) 1996-02-27
EP0617034A1 (en) 1994-09-28
IL108873A0 (en) 1994-06-24
HUT69170A (en) 1995-08-28

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