PL175106B1 - Sposób wytwarzania pochodnych taksanu - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych taksanuInfo
- Publication number
- PL175106B1 PL175106B1 PL93304721A PL30472193A PL175106B1 PL 175106 B1 PL175106 B1 PL 175106B1 PL 93304721 A PL93304721 A PL 93304721A PL 30472193 A PL30472193 A PL 30472193A PL 175106 B1 PL175106 B1 PL 175106B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- general formula
- iii
- esterification
- trichloroethoxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I): w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, a R 1 oznacza grupe benzoilowa lub tert-butoksykarbonylowa przez estryfikacji pochodnej bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze (II): w którym G1 oznacza grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylowa, korzystnie grupe 2,2,2-tnchloroetoksykar- bonylowa lub grupe trialkilosililowa, której kazda czesc alkilowa zawiera 1 - 4 atomów wegla, a G2 oznacza grupe acetylowa lub grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylowa, korzystnie 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowa, za pomoca kwasu o ogólnym wzorze (III). w którym Ar i R 1 maja wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza grupe zabezpieczajaca funkcyjna grupe hydroksylo- wa, korzystnie rodnik metoksymetylowy, 1-etoksyetylowy, benzyloksymetylowy, (ß -tnmetylosililoetoksy)metylowy, tetra- hydropiranylowy, 2,2,2-trichloroetoksymetylowy lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowy, po czym zabezpieczajace grupy G 1, G2 i R2 otrzymanego produktu zastepuje sie atomami wodoru, znam ienny tym, ze estryfikacje prowadzi sie w temperaturze od -10°C do nizszej od 60°C i rozpuszczalniku organicznym wybranym sposród estrów i weglowodorów aromatycznych. PL PL PL
Description
Wynalazek niniejszy dotyczy nowego sposobu wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze:
w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza atom wodoru lub grupę acetylową i Ri oznacza grupę benzoilową lub tert-butoksykarbonylową, a które wykazują doskonałe właściwości przeciwnowotworowe. Według opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4924011 i nr 4924012 znane jest wytwarzanie pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I) przez estryfikację pochodnej bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze:
w którym Gi oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowa lub grupa trialkilosililowa, której każda część alkilowa zawiera 1-4 atomów węgla, a G2 oznacza grupę acetylową lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, taką jak grupa 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowa, za pomocą kwasu o ogólnym wzorze:
R,-NH σ Ο
Ar
OH (III) o-r2 w którym Ar i Ri są określone jak poprzednio, a R2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, taką jak rodnik metoksymetylowy, 1-etoksyetylowy, benzyloksymetylowy, (B-trimetylosililoetoksy)metylowy, tetrahydropiranylowy, 2,2,2trichloroetoksymetylowy lub grupa 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowa, po której następuje podstawienie atomami wodoru grup zabezpieczających Gi, G 2 i R2 otrzymanego produktu.
Estryfikacja zachodzi w obecności czynnika kondensacji, takiego jak karbodiimid, w szczególności dicykloheksylokarbodiimid lub reaktywnego węglanu, korzystnie 2-dipirydylowęglanu i czynnika aktywującego, w szczególności 4-dimetyloammopirydyny, przy czym reakcję prowadzi się w aromatycznym rozpuszczalniku organicznym, takim jak benzen, toluen, ksyleny, etylobenzen, izopropylobenzen lub chlorobenzen, w temperaturze 60 - 90°C.
Podstawienia grup zabezpieczających atomami wodoru dokonuje się za pomocą cynku w kwasie octowym lub przez hydrolizę w kwaśnym środowisku.
Obecnie stwierdzono, i to stanowi przedmiot niniejszego wynalazku, że estryfikację alkoholu o wzorze II za pomocą kwasu o wzorze III prowadzi się w temperaturze od -10°C do niższej od 60°C, korzystnie 20-35°C, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród węglowodorów aromatycznych, takich jak benzen, toluen lub ksyleny, rozpuszczalników zawierających ugrupowanie aromatyczne, takich jak anizol, lub estrów, takich jak octan etylu. Octan etylu jest najmniej korzystnym rozpuszczalnikiem ze względu na uzyskiwaną 75% wydajność estryfikacji, jednakże uzyskanie bardzo dobrego współczynnika epimeryzacji 12,7% świadczy o nieoczekiwanym efekcie stosowania tego rozpuszczalnika.
Zazwyczaj estryfikację prowadzi się w obecności czynnika kondensacji, takiego jak karbodiimid, a w szczególności dicykloheksylokarbodiimid i czynnika aktywującego, takiego jak aminopirydyna, w szczególności 4-dimetyloaminop.irydyna lub 4-pirolidynopirydyna.
Korzystnie estryfikację prowadzi się stosując nadmiar kwasu o ogólnym wzorze (III) w stosunku do alkoholu o ogólnym wzorze (II), jednakże reakcję można również prowadzić, używając stechiometrycznych ilości kwasu o ogólnym wzorze (III) i alkoholu o ogólnym wzorze (II). Czynnik kondensacji stosuje się zazwyczaj w ilości stechiometrycznej w stosunku do kwasu o ogólnym wzorze (III), a czynnik aktywujący występuje w ilości stechiometrycznej lub mniejszej w stosunku do alkoholu o ogólnym wzorze (II).
Sposób według wynalazku, w związku z tym, że stosuje się go w temperaturze niższej niż w sposobach znanych dawniej, oraz w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród estrów i węglowodorów aromatycznych, pozwala uzyskać wyższe wydajności estru dzięki lepszej stabilności kwasu o ogólnym wzorze (III) w mieszaninie reakcyjnej i regresji reakcji wtórnych.
Następujące przykłady ilustrują niniejszy wynalazek.
Przykład 1. Do erlenmayerki objętości 20 cm3 wprowadza się 1,0045 g 96% 4-acetoksy-2&-benzoiloksy-5B, 20-epoksy-1,13a-dihydroksy-9-okso-7B, 10B-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-1l-taksenu (lub 1,08 mmola), 1,1545 g 100% kwasu (2R,3s)-2(1-etoksyetoksy)-3-tert-butoksykarbonyloamino-3-fenylopropionowego (lub 3,3 mmola), 0,6669 g 99% dicykloheksylokarbodiimidu (lub 3,2 mmola), 0,0742 g 98% 4-pirolidynopi175 106 rydyny (lub 0,49 mmola) i 6 em3 bezwodnego toluenu. Miesza się energicznie w ciągu 72 godzin, utrzymując temperaturę -10°C.
Oznaczenie środowiska reakcyjnego za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej wykazuje, że zawiera ono 1,1370 g (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-3fenylo-2-hydroksypropionianu 4-acetoksy-2«-benzoiloksy-5B, 20-epoksy-1-hydroksy-9okso-7B, 1ÓB-bis-^2,:^,;^-tirclho]^(^i^tok^^):karbonyloksy-11-taksen-13a^^lu (lub 0,91 mmola) i 0,1705 g ^S^Sj^-tert-butoksykarbonyloaminoG-fenylo^-hydroksypropionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5B, 20tepoksyt1thydroksy-9-okso-7β,10βtbis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11ttaksen-l3αtylu (lub 0,14 mmola). Całkowita wydajność wynosi 97% przy wskaźniku epimeryzacji 12,7%.
Przykład 2. Do szklanego reaktora o podwójnym płaszczu i objętości 500 cm3, zaopatrzonego w doprowadzenie azotu, czujnik temperatury i chłodnicę, wprowadza się 50,011 g 96% 4tacetoksyt2«-benzoiloksy-5β, 20-epoksy-1,13αtdihydroksy-9-okso-7β, 10B-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11-taksenu (lub 53,6 mmola), 56,81 g 100% kwasu (2R,3S)-2-(1tetoksyetoksy)t3-tert-butoksykarbonyloammo-3-fenylopropionowego (lub 160,7 mmola), 33,54 g 99% dicykloheksylokarbodiimidu (lub 160,9 mmola),
1,79 g 98% 4tpirolidynopirydyny (lub 11,8 mmola) i 299 cm3 bezwodnego toluenu. Miesza się energicznie w ciągu 12 godzin, utrzymując temperaturę około 25°C.
Oznaczenie środowiska reakcyjnego za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej wykazuje, że środowisko zawiera 57,00 g ^R^Sj^-tert-butoksykarbonyloamino-3-fenylo-2-hydroksypropionianu 4-aeetoksyt2α-benzoiloksy-5β, 20-epoksy-lhydroksy-9toksot7β, 10β-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksyt11-taksent13α-ylu (albo 45,7 mmola) i 8,52 g (2S,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-3-fenylot2thydrΌksypropionianu 4-aeetoksyt2A-benzoiloksy-5β, 20-epoksy-1-hydroksyt9tokso-7β, lOB-bis(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11ttaksen-l3α-ylu (albo 6,8 mmola).
Przykłady 3 do 9. Do erlenmayerki o objętości 10 cm3 wprowadza się 250 mg 96% 4tacetoksyt2α-benzoiloksy-5β, 20tepoksyt1,13αtdihydroksy-9-okso-7β, lOB-bis(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11-taksenu (lub 0,27 mmola), 284 mg 1θ0% kwasu (2R,3S)-2-(1-etoksyetoksy)-3ttert-butoksykarbonyloamino-3-fenylopropionowego (lub 0,80 mmola), 190 mg 99% dicykloheksylokarbodiimidu (lub 0,91 mmola), 9 mg 98% 4-dimetyloaminopirydyny (lub 0,07 mmola) i 3 cm3 rozpuszczalnika. Miesza się energicznie, utrzymując środowisko reakcyjne w temperaturze około 30°C. Po mieszaniu od 16 do 24 godzin oznaczenie środowiska reakcyjnego za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej pozwala obliczyć wydajność estryfikacji i wskaźnik epimeryzacji.
Wyniki, które otrzymano przy użyciu różnych rozpuszczalników zestawiono w następującej tabeli.
Przykład | Rozpuszczalnik | Czas trwania reakcji (godziny) | Wydajność estryfikacji | Wskaźnik epimeryzacji % |
3 | Benzen | 16,2 | 96,0 | 12,6 |
4 | Toluen | 23,5 | 98,0 | 13,9 |
5 | Metaksylen | 17,0 | 97,8 | 14,4 |
6 | Anizol | 16,2 | 94,1 | 19,2 |
7 | Chlorobenzen | 16,2 | 96,0 | 17,5 |
8 | Octan etylu | 8 | 75 | 12,7 |
Przykład 9. Do erlenmayerki o objętości 10 cm3 wprowadza się 503,6 mg 96% 4-acetoksy-2β-benzoiloksy-5β,20-epoksyt1,13«tdihydroksyt9toks;cl-7B,10β-bis-(2,2,2-triehloroetoksy)karbonylot11-taksenu (lub 0,54 mmola), 579,0 mg 99% kwasu (2R,3S)-2-(1-eto^etoksy)-3-tert-butoksyrarbonyloaminot3-fenylopropionowego (lub 1,62 mmola), 357,8 mg 99% dicykloheksylokarbodiimidu (lub 1,72 mmola), 45,5 mg 98% 4-pirolidynopirydyny (lub 0,30 mmola) i 3 cm3 bezwodnego toluenu. Miesza się energicznie w ciągu 5 godzin 20 minut, utrzymując temperaturę 45°C.
Oznaczenie środowiska za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej wykazuje, że środowisko zawiera 559,5 mg (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-3fenylo-2-(1-etoksyetoksy)propionianu 4-acetoksy-2a-benzoiloksy-5B, 20-epoksy-l-hydroksy-9-okso-7B, 10B-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11-taksen-13a-ylu (lub 0,45 mmola) i 9θ,8 mg (2S,3S)-3-tert-butoksykarbonyloamino-3-fenylo-2-(1-etoksyetoksy)propionianu 4-acetoksy-2a-benzoilolo>y-5B, 20-epoksy-1-hydroksy-9-okso-7B, 10B-bis-(2,2,2-trichloroetoksy)karbonyloksy-11-taksen-13a-ylu (lub 0,07 mmola). Całkowita wydajność wynosi 97% przy wskaźniku epimeryzacji 13,9%.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania pochodnych taksanu o ogólnym wzorze (I):
w którym Ar oznacza rodnik arylowy, R oznacza atom wodoru lub grupę acetylową, a Ri oznacza grupę benzoilową lub tert-butoksykarbonylową przez estryfikację pochodnej bakatyny III lub 10-dezacetylobakatyny III o ogólnym wzorze (II):
(U w którym Gi oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, korzystnie grupę 2,2,2-trichloroetoksykarbonylową lub grupę trialkilosililową, której każda część alkilowa zawiera 1-4 atomów węgla, a G2 oznacza grupę acetylową lub grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, korzystnie 2,2,2-trichloroetoksykarbonylową, za pomocą kwasu o ogólnym wzorze (III):
OH
JA) w którym Ar i Ri mają wyżej podane znaczenie, a R2 oznacza grupę zabezpieczającą funkcyjną grupę hydroksylową, korzystnie rodnik metoksymetylowy, 1-etoksyetylowy, benzyloksymetylowy, (/3-trimetylosililoetoksy)metylowy, tetrahydropiranylowy, 2,2,2-trichloroetoksymetylowy lub 2,2,2-trichloroetoksykarbonylowy, po czym zabezpieczające grupy Gi, G2 i R2 otrzymanego produktu zastępuje się atomami wodoru, znamienny tym, że estryfikację prowadzi się w temperaturze od -10°C do niższej od 60°C i rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród estrów i węglowodorów aromatycznych.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że estryfikację prowadzi się w obecności czynnika kondensacji i czynnika aktywującego.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako czynnik kondensacji stosuje się karbodiimid.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako karbodiimid stosuje się dicykloheksylokarbodiimid.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako czynnik aktywujący stosuje się aminopirydynę.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako aminopirydynę stosuje się 4dimetyloaminopirydyrię lub 4-pirólidynopirydynę.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9201379A FR2687150B1 (fr) | 1992-02-07 | 1992-02-07 | Procede de preparation de derives du taxane. |
PCT/FR1993/000110 WO1993016059A1 (fr) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Procede de preparation de derives du taxane |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL175106B1 true PL175106B1 (pl) | 1998-11-30 |
Family
ID=9426424
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL93304721A PL175106B1 (pl) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6596880B1 (pl) |
EP (1) | EP0625147B1 (pl) |
JP (1) | JP3295879B2 (pl) |
KR (1) | KR100254167B1 (pl) |
AT (1) | ATE141920T1 (pl) |
AU (1) | AU686095B2 (pl) |
CA (1) | CA2126462C (pl) |
CZ (1) | CZ283377B6 (pl) |
DE (1) | DE69304309T2 (pl) |
DK (1) | DK0625147T3 (pl) |
ES (1) | ES2090970T3 (pl) |
FI (1) | FI106959B (pl) |
FR (1) | FR2687150B1 (pl) |
GR (1) | GR3020894T3 (pl) |
HU (1) | HU212577B (pl) |
MX (1) | MX9300622A (pl) |
NO (1) | NO305863B1 (pl) |
NZ (1) | NZ249162A (pl) |
PL (1) | PL175106B1 (pl) |
RU (1) | RU2103266C1 (pl) |
SK (1) | SK280012B6 (pl) |
TW (1) | TW234122B (pl) |
WO (1) | WO1993016059A1 (pl) |
ZA (1) | ZA93823B (pl) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
CA2100808A1 (en) * | 1992-10-01 | 1994-04-02 | Vittorio Farina | Deoxy paclitaxels |
US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
US5684175A (en) * | 1993-02-05 | 1997-11-04 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor |
CA2155304C (en) * | 1993-02-05 | 2010-07-20 | Charles Swindell | Syntheses of paclitaxel, analogs and intermediates with variable a-ring side chains |
EP0700910A1 (en) * | 1994-09-06 | 1996-03-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana |
US5580899A (en) | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
US5675025A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
US5688977A (en) * | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
US5750737A (en) * | 1996-09-25 | 1998-05-12 | Sisti; Nicholas J. | Method for paclitaxel synthesis |
DE60007115T2 (de) * | 1999-05-17 | 2004-09-02 | Bristol-Myers Squibb Co. | Neue Umsetzungsbedingungen für die Spaltung von Silylethern bei der Herstellung von Paclitaxel (Taxol) und Paclitaxelanaloga |
IL145637A0 (en) | 2000-02-02 | 2002-06-30 | Univ Florida State Res Found | C7 carbonate substituted taxanes as antitumor agents |
MXPA01009922A (es) | 2000-02-02 | 2003-07-14 | Univ Florida State Res Found | Taxanos de acetato heterosustituido en c7 como agentes antitumorales. |
US6452025B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-09-17 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel |
US20050261367A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-11-24 | Howard Murad | Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient |
CN100586940C (zh) * | 2007-01-26 | 2010-02-03 | 上海百灵医药科技有限公司 | 紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法 |
KR101014438B1 (ko) * | 2008-09-26 | 2011-02-14 | 동아제약주식회사 | 탁산 유도체의 제조방법 |
PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
EP2697211A4 (en) * | 2011-04-01 | 2014-08-13 | Shilpa Medicare Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL AND ITS HYDRATE |
DK2833905T3 (en) | 2012-04-04 | 2018-07-30 | Halozyme Inc | Combination therapy with hyaluronidase and a tumor-targeted taxane |
JP6427097B2 (ja) | 2012-06-15 | 2018-11-21 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. | 癌を処置するための組成物および該組成物を製造するための方法 |
WO2015153345A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Invictus Oncology Pvt. Ltd. | Supramolecular combinatorial therapeutics |
WO2019222435A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR336841A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | James William Mander | Perfectionnements apportés aux instruments employés pour le dessin |
FR336840A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | Emmanuel Saura | Machine à piston diviseur |
FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
FR2629819B1 (fr) | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1992
- 1992-02-07 FR FR9201379A patent/FR2687150B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-04 AU AU35048/93A patent/AU686095B2/en not_active Expired
- 1993-02-04 HU HU9402289A patent/HU212577B/hu unknown
- 1993-02-04 TW TW082100755A patent/TW234122B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 ES ES93904150T patent/ES2090970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 MX MX9300622A patent/MX9300622A/es unknown
- 1993-02-04 DK DK93904150.5T patent/DK0625147T3/da active
- 1993-02-04 NZ NZ249162A patent/NZ249162A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 PL PL93304721A patent/PL175106B1/pl unknown
- 1993-02-04 JP JP51356393A patent/JP3295879B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-04 SK SK930-94A patent/SK280012B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 EP EP93904150A patent/EP0625147B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 RU RU94040356A patent/RU2103266C1/ru active
- 1993-02-04 KR KR1019940702713A patent/KR100254167B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DE DE69304309T patent/DE69304309T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 CA CA002126462A patent/CA2126462C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 CZ CZ941870A patent/CZ283377B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 AT AT93904150T patent/ATE141920T1/de active
- 1993-02-04 WO PCT/FR1993/000110 patent/WO1993016059A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-04 US US08/256,736 patent/US6596880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-05 ZA ZA93823A patent/ZA93823B/xx unknown
-
1994
- 1994-08-04 NO NO942895A patent/NO305863B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-05 FI FI943643A patent/FI106959B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-29 GR GR960401046T patent/GR3020894T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL175106B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu | |
AU655493B2 (en) | Novel substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them | |
DE68910718T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Taxol. | |
AU653247B2 (en) | Novel alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them | |
KR100206457B1 (ko) | 탁산 유도체의 제조 방법, 이로써 얻어진 신규한 유도체 및 이를 함유하는 제약학적 조성물 | |
EP1786798B1 (en) | One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel | |
CA2569498C (en) | Semi-synthesis of taxane intermediates and their conversion to paclitaxel and docetaxel | |
HU225973B1 (en) | Novel method of esterification of baccatine iii and 10-deacetylbaccatine iii | |
PL169780B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych bakatyny III i 10-dezacetylobakatyny III PL PL PL PL PL | |
US6197981B1 (en) | Process for converting 9-dihydro-13-acetylbaccatin III into taxol and derivatives thereof | |
AU2003273671A1 (en) | Novel taxanes and methods related to use and preparation thereof | |
US5750562A (en) | 10-deacetylbaccatine III and 10-deacetyl 14β-hydroxybaccatine III derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
EA000436B1 (ru) | Способ получения паклитаксела | |
US5449790A (en) | Preparation of 10-deacetylbaccatin III and 7-protected-10-deacetylbaccatin III derivatives from 10-deacetyl taxol A, 10-deacetyl taxol B, and 10-deacetyl taxol C | |
DE69725700T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Baccatin III und seiner Derivate ausgehend von 10-Deacetylbaccatin III. | |
IL127850A (en) | Method for the acetylation of 10 - dacetylbacatin III at position C-10 | |
DE60101784T2 (de) | Synthese von wasserlöslischem 9-dihydroplacitaxel derivate aus 9-dihydro-13-acetylbacchatin iii | |
DE69832202T2 (de) | Zwischenprodukt und verfahren zur teilsynthese von paclitaxel und dessen analogen | |
JP4068663B2 (ja) | バッカチン誘導体の選択的保護のための方法及びタキサン合成へのその適用 | |
WO2008032104A1 (en) | One pot synthesis of taxane derivatives and their conversion to paclitaxel and docetaxel | |
WO1994020453A1 (en) | Taxol polyalkylene oxide conjugates of taxol and taxol intermediates | |
CZ284725B6 (cs) | Způsob přípravy 7-hydroxytaxanů | |
PL171667B1 (en) | Method of obtaining taxane derivatives | |
KR101379694B1 (ko) | 탁산유도체의 제조방법 | |
EP0747372A1 (en) | Taxane derivatives from 14-beta-hydroxy-10 deacetybaccatin III |