FI106959B - Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI106959B FI106959B FI943643A FI943643A FI106959B FI 106959 B FI106959 B FI 106959B FI 943643 A FI943643 A FI 943643A FI 943643 A FI943643 A FI 943643A FI 106959 B FI106959 B FI 106959B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- process according
- esterification
- hydroxy function
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
106959
Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uutta menetelmää taksaanijohdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on:
5 R-0 n OH
10 OH ; OCOCH3 öcoc6h5 jossa Ar esittää aryyliradikaalia, R esittää vetyatomia tai asetyyliradikaalia ja Rx esittää bentsoyyli- tai tert-butoksikarbonyyliradikaalia ja joilla on erinomaisia tuu-15 moreita ehkäiseviä ominaisuuksia.
US-patenttijulkaisujen nro 4 924 Oli ja 4 924 012 mukaan on tunnettua valmistaa yleisen kaavan (I) mukaisia taksaanijohdannaisia esteröimällä bakkatiini Ili:n tai 10-deasetyylibakkatiinin johdannainen, jonka yleinen kaava 20 on: G2°aO OG,
ho m m 1 / V I
♦♦125 OH = ÖCOCH3 öcoc6h5 jossa Gi esittää hydroksifunktiota suojaavaa ryhmää, kuten 2,2,2-trikloorietoksikarbonyyliradikaalia tai trialkyyli-30 silyyliradikaalia, jonka kukin alkyyliosa sisältää 1-4 hiiliatomia ja G2 esittää asetyyliradikaalia tai hydroksifunktiota suojaavaa ryhmää, kuten 2,2,2-trikloorietoksi-karbonyyliradikaalia, hapon avulla, jonka yleinen kaava on: t · 106959 2
R.-NH
' I
Ar^^T^OH (III) Ö-R 7 5 jossa Ar ja R2 ovat samoja kuin edellä ja R2 esittää hyd-roksifunktiota suojaavaa ryhmää, kuten metoksimetyyli-, 1-etoksietyyli-, bentsyylioksimetyyli-, (B-trimetyylisi-lyylietoksi)metyyli-, tetrahydropyranyyli-, 2,2,2-trikloo-10 rietoksimetyyli- tai 2,2,2-trikloorietoksikarbonyyliradi- kaalia, jonka jälkeen korvataan saadun yhdisteen suojaavat ryhmät Gx, G2 ja R2 vetyatomeilla.
Esteröinti suoritetaan kondensoivan aineen, kuten karbodi-imidin, kuten disykloheksyylikarbodi-imidin tai 15 reaktiivisen karbdnaatin, kuten 2-dipyridyylikarbonaatin ja aktivoivan aineen, kuten dialkyyliaminopyridiinin, kuten 4-dimetyyliaminopyridiinin läsnä ollessa suorittamalla reaktio aromaattisessa orgaanisessa liuottimessa, kuten bentseenissä, tolueenissa, ksyleeneissä, etyylibentseenis-20 sä, isopropyylibentseenissä tai klooribentseenissä 60 -90 °C:n lämpötilassa.
Suojäävien ryhmien korvaaminen vetyatomeilla suoritetaan sinkin avulla etikkahapossa tai hydrolyysillä happamassa ympäristössä.
,;25 Nyt on havaittu, ja se onkin tämän keksinnön kohde, että yleisen kaavan (II) mukaisen alkoholin esteröinti yleisen kaavan (III) mukaisen hapon avulla voidaan suorittaa lämpötilassa, joka on -10 eC:n ja 60 eC:n lämpötilas-sa/60 eC ei lasketa mukaan, mieluiten 20 - 35 °C:n lämpö-30 tilassa suorittamalla reaktio orgaanisessa liuottimessa, joksi on valittu eettereitä, kuten tetrahydrofuraani, di-isopropyylieetteri, metyyli-tert-butyylieetteri tai diok-saani, ketoneita, kuten metyyli-isobutyylimetöni, nitrii-li, kuten asetonitriili, estereitä, kuten etyyliasetaatti, 35 isopropyyliasetaatti tai n-butyyliasetaatti, alifaattisia 3 106959 hiilivetyjä, kuten pentaani, heksaani tai heptaani, kloorattuja alifaattisia hiilivetyjä, kuten dikloorimetaani tai 1,2-dikloorietaani tai aromaattisia hiilivetyjä, kuten bentseeni, tolueeni tai ksyleenit. Erityisen kiinnostavia 5 ovat esterit ja aromaattiset hiilivedyt.
Yleensä esteröinti suoritetaan kondensoivan aineen, kuten karbodi-imidin, kuten disykloheksyylikarbodi-imidin ja aktivoivan aineen, kuten aminopyridiinin, kuten 4-dime-tyyliaminopyridiinin tai 4-pyrrolidinopyridiinin läsnä ol-10 lessa.
On edullista suorittaa esteröinti käyttämällä ylimäärää kaavan (III) mukaista happoa yleisen kaavan (II) mukaiseen alkoholiin nähden, mutta reaktio voidaan suorittaa kuitenkin myös käyttämällä stökiömetristä määrää ylei-15 sen kaavan (III) mukaista happoa ja yleisen kaavan (II) mukaista alkoholia. Kondensoivaa ainetta käytetään yleensä stökiömetrinen määrä yleisen kaavan (III) mukaiseen happoon nähden ja aktivoivaa ainetta on stökiömetrinen tai sitä pienempi määrä yleisen kaavan (II) mukaiseen alkoho-20 liin nähden.
Keksinnön mukaisella menetelmällä, koska se suoritetaan alemmassa lämpötilassa kuin alalla aikaisemmin tunnetuissa menetelmissä, voidaan saada paljon suuremmat saannot esteriä, koska yleisen kaavan (III) mukaisen hapon 25 säilyvyys reaktioseoksessa on parempi ja sivureaktiot ovat vähäisempiä.
Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä.
Esimerkki 1 20 cm3:n erlenmeyer-kolviin pannaan 1,0045 g (eli 30 1,08 mmoolia) 96 % 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-5B,20- epoksi-1,13a-dihydroksi-9-okso-bis-( 2,2,2-trikloorietok-si)-7B,10B-karbonyylioksi-ll-takseenia, 1,1545 g (eli 3,3 mmoolia) 100 % (2R,3S)-2-(l-etoksietoksi)-3-tert-butoksi-karbonyyliamino-3-fenyylipropionihappoa, 0,6669 g (eli 3,2 35 mmoolia) 99 % disykloheksyylikarbodi-imidiä, 0,0742 g (eli - * 4 106959 0,49 nunoolia) 98 % 4-pyrrolidinopyrdiiniä ja 6 cm3 vedetöntä tolueenia. Sekoitetaan voimaakkaasti 72 tuntia ja pidetään lämpötila -10 °C:ssa.
Määritys reaktioseoksesta suuren erotuskyvyn neste-5 kromatografiällä osoittaa, että seos sisältää 1,1370 g (eli 0,91 mmoolia) (2R,3S)-[4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-53, 20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis- (2,2,2-trikloorietok-si )-73,103-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli] -3-tert-bu-toksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropionaattia ja 10 0,1705 g (eli 0,14 mmoolia) (2S,3S)-[4-asetoksi-2a-bentso- yylioksi-53,20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis-(2,2,2-tri-kloorietoksi )-73,103-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli] -3-tert-butoksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropio-naattia.
15 Kokonaissaanto on 97 % epimeroitumisasteen ollessa 12.7 %.
Esimerkki 2
Kaksoisvaipalla varustettuun 500 cm3:n lasiseen reaktioastiaan, joka on varustettu typpijohdolla, lämpöti-20 la-anturilla ja jäähdyttäjällä, pannaan 50,011 g (eli 53,6 mmoolia) 96 % 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-53,20-epoksi-1,13a-dihydroksi-9-okso-bis-( 2,2,2-trikloorietoksi )-73, -10S-karbonyylioksi-ll-takseenia, 56,81 g (eli 160,7 mmoolia) 100 % (2R,3S)-2-(1-etoksietoksi)-3-tert-butoksikar-25 bonyyliamino-3-fenyylipropionihappoa, 33,54 g (eli 160,9 mmoolia) 99 % disykloheksyylikarbodi-imidiä, 1,79 g (eli 11.8 mmoolia) 98 % 4-pyrrolidinopyridiiniä ja 299 cm3 vedetöntä tolueenia. Sekoitetaan voimakkaasti 12 tuntia pitämällä lämpötila noin 25 °C:ssa.
30 Määritys reaktioseoksesta suuren erotuskyvyn nes- tekromatografiällä osoittaa, että seos sisältää 57,00 g (eli 45,7 mmoolia) (2R,3S)-[4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-53, 20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis- (2,2,2-trikloorietok-si )-7S, 10S-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli] -3-tert-bu-35 toksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropionaattia ja 5 106959 8,52 g (eli 6,8 mmoolia) (2S,3S)-[4-asetoksi-2a-bentsoyy-lioksi-58,20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis-(2,2,2-trikloo-rietoksi)-78,10B-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli]-3-tert-butoksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropio-5 naattia.
Kokonaissaanto on 98 % epimeroitumisasteen olleessa 13,0 %.
Esimerkit 3-19 10 cm3:n erlenmeyerkolviin pannaan 250 mg (eli 0,27 10 mmoolia) 96 % 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-58,20-epoksi-1,13a-dihydroksi-9-okso-bis-( 2,2,2-trikloorietoksi )-7B, 10-β-karbonyylioksi-ll-takseenia, 284 mg (eli 0,80 mmoolia) 100 % (2R,3S)-2-(l-etoksietoksi)-3-tert-butoksikarbonyyli-amino-3-fenyylipropionihappoa, 190 mg (eli 0,91 mmoolia) 15 99 % disykloheksyylikarbodi-imidiä, 9 mg (eli 0,07 mmoo lia) 98 % 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja 3 cm3 liuotinta. Sekoitetaan voimakkaasti ja reaktioseoksen lämpötila pidetään noin 30 °C:ssa.
16-24 tunnin sekoittamisen jälkeen reaktioseok-20 sesta korkean erotuskyvyn nestekromatografian avulla suoritetun määrityksen avulla voidaan laskea esteröitymis-saanto ja epimeroitumisaste.
Eri liuottimilla saadut tulokset on koottu seuraa-vaan taulukkoon.
( » « ► ♦ 6 106959
Esi- Liuotin Reaktion Esteröi- Epime- merkki kesto tymis- röity- (h) saanto m i s - 5 aste 3 Tetrahydrofuraani 17,0 24,5 7,3 4 D-isopropyylieetteri 23,5 87,4 14,2 5 Metyylitert-butyylieetteri 17,0 87,3 12,5 10 6 Dioksaani 16,2 19,6 10,8 7 Asetonitriili 23,5 58,8 46,9 8 Bentseeni 16,2 96,0 12,6 9 Tolueeni 23,5 98,0 13,9 10 Metaksyleeni 17,0 97,8 14,4 15 11 Anisoli 16,2 94,1 19,2 12 Klooribentseeni 16,2 96,0 17,5 13 Sykloheksaani 17,0 61,7 15,8 14 Pentaani 16,2 51,0 31,2 15 n-heksaani 23,5 42,1 29,7 20 16 Heptaani 16,2 37,2 21,5 17 1,2-dikloorietaani 17,0 92,8 28,9 18 Dikloorimetaani 17,0 83,7 26,6 19 Metyyli-isobutyyliketoni 16,2 58,8 17,4 20 Etyyliasetaatti 8 75 12,7 25__
Esimerkki 21 10 cm3:n erlenmeyer-kolviin pannaan 503,6 mg (eli 54 mmoolia) 96 % 4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi-5B,20-epok-30 si-1,13a-dihydroksi-9-okso-bis-(2,2,2-trikloorietoksi)- 7B,10B-karbonyylioksi-ll-takseenia, 579,0 mg (eli 1,62 mmoolia) 99 % (2R,3S)-2-(1-etoksietoksi)-3-tert-butoksi-karbonyyliamino-3-fenyylipropionihappoa, 357,8 mg (eli 1,72 mmoolia) 99 % disykloheksyylikarbodi-imidiä, 45,5 mg 35 (eli 0,30 mmoolia) 98 % 4-pyrrolidinopyridiiniä ja 3 cm3 • 7 106959 vedetöntä tolueenia. Sekoitetaan voimakkaasti 5 tuntia 20 minuuttia ja pidetään lämpötila 45 °C:ssa.
' Määritys reaktioseoksesta suuren erotuskyvyn nes- tekromatografiällä osoittaa, että seos sisältää 559,5 mg 5 (eli 0,45 mmoolia) (2R,3S)-[4-asetoksi-2a-bentsoyylioksi- 5B, 20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis-( 2,2,2-trikloorietok-si )-7B, 10B-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli] -3-tert-bu-toksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropionaattia ja 90,8 mg (eli 0,07 mmoolia) (2S,3S)-[4-asetoksi-2a-bentso-10 yylioksi-5B, 20-epoksi-l-hydroksi-9-okso-bis-( 2,2,2-trik-loorietoksi)-78,10fi-karbonyylioksi-ll-taksen-13a-yyli]-3-tert-butoksikarbonyyliamino-3-fenyyli-2-hydroksipropio-naattia.
Kokonaissaanto on 97 % epimeroitumisasteen olles-15 sa 13,9 %.
I · • ·
Claims (8)
1. Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on:
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esteröinti suoritetaan orgaanisessa liuottimessa, joksi on valittu eettereitä, keto-neita, estereitä, nitriileitä, alifaattisia hiilivetyjä, kloorattuja alifaattisia hiilivetyjä, aromaattisia hiili-15 vetyjä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin valitaan estereiden, aromaattisten hiilivetyjen joukosta.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen 20 menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suorite taan kondensoivan aineen ja aktivoivan aineen läsnä ollessa.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensoiva aine on karbodi- 25 imidi.
5 R-O o OH Rrf o v)-VJL
10. OH Ξ ÖCOCH3 0COC6H5 jossa Ar esittää aryyliradikaalia, R esittää vetyatomia tai asetyyliradikaalia ja ^ esittää bentsoyyli- tai tert-butoksikarbonyyliradikaalia, esteröimällä bakkatiini III-15 tai 10-deasetyylibäkkatiini III -johdannainen, jonka ylei nen kaava on: G2-0_ o O-G j
20 HO""'/ OH = ÖCOCH3 öcoc6h5 jossa Gi esittää hydroksifunktiota suojaavaa ryhmää, kuten ;25 2,2,2-trikloorietoksikarbonyyliradikaalia tai trialkyyli- silyyliradikaalia, jonka kukin alkyyliosa sisältää 1-4 hiiliatomia ja G2 esittää asetyyliradikaalia tai hydroksi-funktiota suojaavaa ryhmää, kuten 2,2,2-trikloorietoksi-karbonyyliradikaalia, hapon avulla, jonka yleinen kaava 30 on: R,-NH o 35 ör2 9 106959 jossa Ar ja Rx ovat samoja kuin edellä ja R2 esittää hyd-roksifunktiota suojaavaa ryhmää, kuten metoksimetyyli-, 1-etoksietyyli-, bentsyylioksimetyyli-, (β-trimetyylisi-lyylietoksi)metyyli-, tetrahydropyranyyli-, 2,2,2-trikloo-5 rietoksimetyyli- tai 2,2,2-trikloorietoksikarbonyyliradi-kaalia, jonka jälkeen korvataan saadun yhdisteen suojaavat ryhmät Glf G2 ja G2 vetyatomeilla, tunnettu siitä, että esteröinti suoritetaan lämpötilassa, joka on -10 °C:n ja 60 °C:n välillä (60 °C ei lueta mukaan).
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktivoiva aine on aminopyri-diini.
7. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että karbodi-imidi on disyklohek- .: syy likarbodi-imidi.
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aminopyridiini on 4-dimetyy-liaminopyridiini tai 4-pyrrolidinopyridiini. 10 106959
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9201379A FR2687150B1 (fr) | 1992-02-07 | 1992-02-07 | Procede de preparation de derives du taxane. |
| FR9201379 | 1992-02-07 | ||
| FR9300110 | 1993-02-04 | ||
| PCT/FR1993/000110 WO1993016059A1 (fr) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Procede de preparation de derives du taxane |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI943643A FI943643A (fi) | 1994-08-05 |
| FI943643A0 FI943643A0 (fi) | 1994-08-05 |
| FI106959B true FI106959B (fi) | 2001-05-15 |
Family
ID=9426424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI943643A FI106959B (fi) | 1992-02-07 | 1994-08-05 | Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6596880B1 (fi) |
| EP (1) | EP0625147B1 (fi) |
| JP (1) | JP3295879B2 (fi) |
| KR (1) | KR100254167B1 (fi) |
| AT (1) | ATE141920T1 (fi) |
| AU (1) | AU686095B2 (fi) |
| CA (1) | CA2126462C (fi) |
| CZ (1) | CZ283377B6 (fi) |
| DE (1) | DE69304309T2 (fi) |
| DK (1) | DK0625147T3 (fi) |
| ES (1) | ES2090970T3 (fi) |
| FI (1) | FI106959B (fi) |
| FR (1) | FR2687150B1 (fi) |
| GR (1) | GR3020894T3 (fi) |
| HU (1) | HU212577B (fi) |
| MX (1) | MX9300622A (fi) |
| NO (1) | NO305863B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ249162A (fi) |
| PL (1) | PL175106B1 (fi) |
| RU (1) | RU2103266C1 (fi) |
| SK (1) | SK280012B6 (fi) |
| TW (1) | TW234122B (fi) |
| WO (1) | WO1993016059A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA93823B (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2100808A1 (en) * | 1992-10-01 | 1994-04-02 | Vittorio Farina | Deoxy paclitaxels |
| BR9405687C1 (pt) | 1993-02-05 | 2001-08-07 | Bryn Mawr College | Processo quìmico utilizável na produção de análogos de taxol e, composto quìmico |
| US5684175A (en) * | 1993-02-05 | 1997-11-04 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor |
| US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
| EP0700910A1 (en) * | 1994-09-06 | 1996-03-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana |
| US5580899A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US5675025A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US5688977A (en) * | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
| US5750737A (en) * | 1996-09-25 | 1998-05-12 | Sisti; Nicholas J. | Method for paclitaxel synthesis |
| JP2002544269A (ja) * | 1999-05-17 | 2002-12-24 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | パクリタキセルおよびパクリタキセル類似体の製造におけるシリルエーテルの切断のための新規反応条件 |
| WO2001057029A1 (en) | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C7 heterosubstituted acetate taxanes as antitumor agents |
| RU2265019C2 (ru) | 2000-02-02 | 2005-11-27 | Флорида Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк. | Таксаны, фармацевтические композиции, способы ингибирования |
| US6452025B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-09-17 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel |
| US20050261367A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-11-24 | Howard Murad | Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient |
| CN100586940C (zh) * | 2007-01-26 | 2010-02-03 | 上海百灵医药科技有限公司 | 紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法 |
| KR101014438B1 (ko) * | 2008-09-26 | 2011-02-14 | 동아제약주식회사 | 탁산 유도체의 제조방법 |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| EP2697211A4 (en) * | 2011-04-01 | 2014-08-13 | Shilpa Medicare Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL AND ITS HYDRATE |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| BR112014031421A2 (pt) | 2012-06-15 | 2017-06-27 | Brigham & Womens Hospital Inc | composições para tratamento de câncer e métodos para produção das mesmas |
| KR20160132496A (ko) | 2014-04-03 | 2016-11-18 | 인빅터스 온콜로지 피비티. 엘티디. | 초분자 조합 치료제 |
| WO2019222435A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR336840A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | Emmanuel Saura | Machine à piston diviseur |
| FR336841A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | James William Mander | Perfectionnements apportés aux instruments employés pour le dessin |
| FR2629818B1 (fr) | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1992
- 1992-02-07 FR FR9201379A patent/FR2687150B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-04 WO PCT/FR1993/000110 patent/WO1993016059A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-04 DE DE69304309T patent/DE69304309T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 ES ES93904150T patent/ES2090970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 CA CA002126462A patent/CA2126462C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 HU HU9402289A patent/HU212577B/hu unknown
- 1993-02-04 US US08/256,736 patent/US6596880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 JP JP51356393A patent/JP3295879B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-04 AT AT93904150T patent/ATE141920T1/de active
- 1993-02-04 MX MX9300622A patent/MX9300622A/es unknown
- 1993-02-04 SK SK930-94A patent/SK280012B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 KR KR1019940702713A patent/KR100254167B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 TW TW082100755A patent/TW234122B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DK DK93904150.5T patent/DK0625147T3/da active
- 1993-02-04 NZ NZ249162A patent/NZ249162A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 EP EP93904150A patent/EP0625147B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 RU RU94040356A patent/RU2103266C1/ru active
- 1993-02-04 PL PL93304721A patent/PL175106B1/pl unknown
- 1993-02-04 AU AU35048/93A patent/AU686095B2/en not_active Expired
- 1993-02-04 CZ CZ941870A patent/CZ283377B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-05 ZA ZA93823A patent/ZA93823B/xx unknown
-
1994
- 1994-08-04 NO NO942895A patent/NO305863B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-05 FI FI943643A patent/FI106959B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-29 GR GR960401046T patent/GR3020894T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI106959B (fi) | Menetelmä taksaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US5977375A (en) | Esters of baccatin III and 10-deacetylbaccatin III | |
| US5254703A (en) | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones | |
| NO325139B1 (no) | Fremgangsmate for acylering av en C(10)-hydroksygruppe i et taksan som har C(7)- og C(10)-hydroksygrupper | |
| CZ283362B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů taxanu | |
| US6433180B1 (en) | Carboxylic acids for synthesis of taxane derivatives | |
| IL168553A (en) | History of Bakatin for the process of making a C-4 methylcarbonate analogue of Paclitaxel | |
| US7550608B2 (en) | Processes for the preparation of docetaxel | |
| MX2007010271A (es) | Procedimiento de preparacion del paclitaxel. | |
| US5304670A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
| AU2012322426A1 (en) | A process for making an intermediate of cabazitaxel | |
| KR100290664B1 (ko) | 베타-페닐이소세린유도체의입체선택적제조및탁산유도체의제조시이의사용을위한방법 | |
| US6583292B2 (en) | Method for the esterification of alcohols and compounds useful therefor as potential anticancer agents | |
| SK126496A3 (en) | Process for the preparation of 7-hydroxy taxanes | |
| AU2003267049B8 (en) | Taxane derivatives functionalized at the 14- position and a process for the preparation thereof | |
| SK92994A3 (en) | Acids anhydrides and method of their preparation and use | |
| FR2745809A1 (fr) | Procede de preparation d'isoserines utiles dans la synthese de taxoides therapeutiquement actifs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |