RU2103266C1 - Способ получения производных таксана - Google Patents

Способ получения производных таксана Download PDF

Info

Publication number
RU2103266C1
RU2103266C1 RU94040356A RU94040356A RU2103266C1 RU 2103266 C1 RU2103266 C1 RU 2103266C1 RU 94040356 A RU94040356 A RU 94040356A RU 94040356 A RU94040356 A RU 94040356A RU 2103266 C1 RU2103266 C1 RU 2103266C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radical
esterification
formula
iii
general formula
Prior art date
Application number
RU94040356A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94040356A (ru
Inventor
Фуке Эли
Ма Жан-Манюель
Original Assignee
Рон-Пуленк Роре С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Роре С.А. filed Critical Рон-Пуленк Роре С.А.
Publication of RU94040356A publication Critical patent/RU94040356A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2103266C1 publication Critical patent/RU2103266C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

Способ получения производных таксана общей формулы /I/ путем этерификации (с получением сложного эфира) при температуре от -10oC до 60oC производного баккатина III или 10-дезацетил-баккатина III общей формулы /II/ с помощью кислоты общей формулы /III/, с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода. В формулах /I/, /II/, /III/: Ar обозначает фенильный радикал; R обозначает водород или ацетил; R1 обозначает бензоил или трет.- бутоксикарбонил; G1 обозначает защитную группу для гидроксильной функции; G2 обозначает ацетильный радикал или защитную группу для гидроксильной функции и R2 обозначает защитную группу для гидроксильной функции.
Figure 00000001

7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к новому способу получения производных таксана общей формулы [I]:
Figure 00000005

в которой Ar означает фенильный радикал;
R обозначает атом водорода или ацетильный радикал;
R1 обозначает бензоильный или трет-бутосикарбонильный радикал, которые обладают замечательными противоопухолевыми свойствами.
Известны способы получение производных таксана [1,2] общей формулы /I/ путем этерификации до сложного эфира производного баккатина III или 10-дизацетил-баккатина III общей формулы /II/:
Figure 00000006

в которой G1 обозначает защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода;
G2 обозначает ацетильный радикал или защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с помощью кислоты общей формулы /III/:
Figure 00000007
,
в которой Ar и R1 имеют вышеуказанные значения, а R2 обозначает защитную группу для гидроксильной функции, такую как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, [β-триметилсилилэтокси]-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлор-этоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал, с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода.
Этерификацию с получением сложного эфира осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого как карбодиимид, как дициклогексилкарбодиимид или реакционноспособный карбонат, как 2-дипиридилкарбонат, и активирующего агента, такого как диалкиламинопиридин, как 4-диметиламинопиридин, работая в ароматическом органическом растворителе, таком как бензол, толуол, ксилолы, этилбензол, изопропилбензол или хлорбензол, при температуре 60-90oC.
Замена защитных групп атомами водорода осуществляется с помощью цинка в уксусной кислоте или путем гидролиза в кислой среде.
В настоящее время найдено, и это составляет предмет настоящего изобретения, что этерификация спирта общей формулы /II/ с помощью кислоты общей формулы /III/ может быть осуществлена при температуре от -10oC до 60oC (не выше 60oC), предпочтительно при 20-35oC, при работе в органическом растворителе, выбираемом среди простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, диизопропиловый эфир, метил-третбутиловый эфир или диоксан; кетонов, таких как метилизобутилкетон; нитрилов, таких как ацетонитрил; сложных эфиров, таких как этилацетат, изопропилацетат или н-бутилацетат; алифатических углеводородов, таких как пентан, гексан или гептан; хлорированных алифатических углеводородов, таких как дихлорметан или 1,2-дихлорэтан; и ароматических углеводородов, таких как бензол, толуол или ксилолы. Совершенно особенный интерес представляют собой сложные эфиры и ароматические углеводороды.
Обычно этерификацию до получения сложного эфира осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого как карбодиимид, дициклогексилкарбодиимид, и активирующего агента, такого как аминопиридин, как 4-диметиламинопиридин или 4-пирролидинопиридин.
Предпочтительно проводить этерификацию (до получения сложного эфира), используя избыток кислоты общей формулы /III/ по отношению к спирту общей формулы /II/, но однако можно также проводить, используя стехиометрическое количество кислоты общей формулы /III/ и спирта общей формулы /II/. Конденсирующий агент обычно используют в стехиометрическом количестве по отношению к кислоте общей формулы /III/, а активирующий агент берется в стехиометрическом или уменьшенном количестве по отношению к спирту общей формулы /II/.
Способ согласно изобретению, поскольку его осуществляют при температуре более низкой, чем по известным способам, позволяет получать более высокие выходы сложных эфиров вследствие лучшей стабильности кислоты общей формулы /III/ в реакционной смеси и уменьшения вторичных реакций.
Пример 1. В колбу Эрленмейера емкостью 20 см3 вводят 1,0045 г 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)карбонилокси-11-таксена (или 1,08 ммоль); 1,1545 г 100%-ной (2R, 3S)-2-(1-этокси-этокси)-3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 3,3 моль); 0,6669 г 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 3,2 ммоль); 0,0742 г 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 0,49 ммоль) и 6 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 72 ч, поддерживая температуру -10oC.
Количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показывает, что среда содержит 1,1370 г (2R,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен- 13α-ил} -3'-третбутоксикарбониламино-3'-фенил-2'-гидроксипропионата (или 0,91 ммоль) и 0,1705 г (2S,3S)-{4-ацетокси- 2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,14 ммоль).
Общий выход составляет 97% со степенью эпимеризации 12,7%.
Пример 2. В стеклянный реактор с двойной рубашкой емкостью 500 см, снабженный вводом азота, температурным зондом и холодильником, вводят 50,011 г 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,
10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксена (или 53,6 ммоль); 56,81 г 100%-ной (2R,3S)-2-[1-этокси-этокси]-3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 160,7 ммоль); 33,54 г 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 160,9 ммоль); 1,79 г 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 11,8 ммоль) и 299 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 12 ч, поддерживая температуру около 25oC.
Количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показывает, что среда содержит 57,00 г (2R,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен- 13α-ил} -3'-третбутоксикарбониламино-3'-фенил-2'-гидроксипропионата (или 45,7 ммоль) и 8,52 г (2S,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 6,8 ммоль).
Общий выход составляет 98% со степенью эпимеризации 13,0%.
Примеры 3-19. В колбу Эрленмейера емкостью 10 см3 вводят 250 мг 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксена (или 0,27 ммоль); 284 мг 100%-ной (2R, 3R)-2-[1-этокси-этокси] -3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 0,80 ммоль); 190 мг 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 0,91 ммоль); 9 мг 98%-ного 4-диметиламинопиридина (или 0,07 ммоль) и 3 см3 растворителя.
Интенсивно перемешивают, поддерживая реакционную среду при температуре около 30oC.
После перемешивания в течение 16-24 ч количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет рассчитать выход этерификации и степень эпимеризации.
Полученные с разными растворителями результаты представлены в таблице.
Пример 21. В колбу Эрленмейера емкостью 10 см3 загружают 503,6 мг 96%-ного 4-этокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонил-11-таксена (или 0,54 ммоль); 579,0 мг 99%-ной (2R, 3S)-2-[1-этокси-этокси]-2-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 1,62 ммоль); 357,8 мг 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 1,72 ммоль); 45,5 мг 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 0,30 ммоль) и 3 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 5 ч 20 мин, поддерживая температуру 45oC.
Количественный анализ реакционной среды путем жидкостной высокоэффективной хроматографии показывает, что среда содержит 559,5 мг (2R,3S)-{4-ацетокси- 2α)-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,45 ммоль) и 90,8 мг (2S,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-2-гидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,07 ммоль).
Общий выход составляет 97% со степенью эпимеризации 13,9%.

Claims (8)

1. Способ получения производных таксана общей формулы I
Figure 00000008

где Ar фенил;
R атом водорода или ацетил;
R1 бензоильный или трет.бутоксикарбонильный радикал,
путем этерификации до сложного эфира производного баккатина III или 10-дезацетилбаккатина III общей формулы II
Figure 00000009

где G1 защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1 4 атома углерода;
G2 ацетильный радикал или защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
кислотой общей формулы III
Figure 00000010

где Ar и R1 имеют указанные значения;
R2 защитная группа для гидроксильной функции, такая как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, β--триметилсилилэтокси)-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлорэтоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода, или в случае необходимости, соединение формулы I, где R атом водорода, переводят в соединение формулы I, где R - ацетил, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют при температуре от -10 до 60oС (не включая 60oС).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют в среде органического растворителя, выбираемом среди простых эфиров, кетонов, сложных эфиров, нитрилов, алифатических углеводородов, хлорированных алифатических углеводородов, ароматических углеводородов.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют сложный эфир или ароматический углеводород.
4. Способ по любому из пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве конденсирующего агента используют карбодиимид.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве активирующего агента используют аминопиридин.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве карбадиимида используют дициклогексилкарбодиимид.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве аминопиридина используют 4-диметиламинопиридин или 4-пирролидинопиридин.
RU94040356A 1992-02-07 1993-02-04 Способ получения производных таксана RU2103266C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9201379 1992-02-07
FR9201379A FR2687150B1 (fr) 1992-02-07 1992-02-07 Procede de preparation de derives du taxane.
PCT/FR1993/000110 WO1993016059A1 (fr) 1992-02-07 1993-02-04 Procede de preparation de derives du taxane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94040356A RU94040356A (ru) 1997-05-27
RU2103266C1 true RU2103266C1 (ru) 1998-01-27

Family

ID=9426424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94040356A RU2103266C1 (ru) 1992-02-07 1993-02-04 Способ получения производных таксана

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6596880B1 (ru)
EP (1) EP0625147B1 (ru)
JP (1) JP3295879B2 (ru)
KR (1) KR100254167B1 (ru)
AT (1) ATE141920T1 (ru)
AU (1) AU686095B2 (ru)
CA (1) CA2126462C (ru)
CZ (1) CZ283377B6 (ru)
DE (1) DE69304309T2 (ru)
DK (1) DK0625147T3 (ru)
ES (1) ES2090970T3 (ru)
FI (1) FI106959B (ru)
FR (1) FR2687150B1 (ru)
GR (1) GR3020894T3 (ru)
HU (1) HU212577B (ru)
MX (1) MX9300622A (ru)
NO (1) NO305863B1 (ru)
NZ (1) NZ249162A (ru)
PL (1) PL175106B1 (ru)
RU (1) RU2103266C1 (ru)
SK (1) SK280012B6 (ru)
TW (1) TW234122B (ru)
WO (1) WO1993016059A1 (ru)
ZA (1) ZA93823B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
CA2100808A1 (en) * 1992-10-01 1994-04-02 Vittorio Farina Deoxy paclitaxels
US5684175A (en) * 1993-02-05 1997-11-04 Napro Biotherapeutics, Inc. C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor
AU695530B2 (en) * 1993-02-05 1998-08-13 Bryn Mawr College Synthesis of taxol, analogs and intermediates with variable a-ring side chains
US5948919A (en) * 1993-02-05 1999-09-07 Napro Biotherapeutics, Inc. Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same
EP0700910A1 (en) * 1994-09-06 1996-03-13 Shionogi & Co., Ltd. Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana
US5580899A (en) * 1995-01-09 1996-12-03 The Liposome Company, Inc. Hydrophobic taxane derivatives
US5675025A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 Napro Biotherapeutics, Inc. Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same
US6051600A (en) * 1995-09-12 2000-04-18 Mayhew; Eric Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
US6107332A (en) 1995-09-12 2000-08-22 The Liposome Company, Inc. Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives
US5688977A (en) * 1996-02-29 1997-11-18 Napro Biotherapeutics, Inc. Method for docetaxel synthesis
US5750737A (en) * 1996-09-25 1998-05-12 Sisti; Nicholas J. Method for paclitaxel synthesis
MXPA01011046A (es) * 1999-05-17 2002-07-22 Squibb Bristol Myers Co Novedosas condiciones de reaccion para la escicion de teres de sililo en la preparacion de paclitaxel (taxol, marca registrada) y analogos de paclitaxel.
UA74331C2 (ru) 2000-02-02 2005-12-15 Флоріда Стейт Юніверсіті Рісерч Фаундейшн, Інк. С7-карбонатзамещенные таксаны, фармацевтическая композиция на их основе (варианты) и способ ингибирования роста опухолей (варианты)
WO2001057029A1 (en) 2000-02-02 2001-08-09 Florida State University Research Foundation, Inc. C7 heterosubstituted acetate taxanes as antitumor agents
US6452025B1 (en) 2001-04-25 2002-09-17 Napro Biotherapeutics, Inc. Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel
US20050261367A1 (en) * 2004-03-29 2005-11-24 Howard Murad Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient
CN100586940C (zh) * 2007-01-26 2010-02-03 上海百灵医药科技有限公司 紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法
KR101014438B1 (ko) * 2008-09-26 2011-02-14 동아제약주식회사 탁산 유도체의 제조방법
PL388144A1 (pl) 2009-05-29 2010-12-06 Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie
WO2012131698A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Shilpa Medicare Limited Process for preparing docetaxel and its hydrate
SI2833905T1 (en) 2012-04-04 2018-08-31 Halozyme, Inc. Combination therapy with hyaluronidase and tumane-directed taxane
US9789193B2 (en) 2012-06-15 2017-10-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions for treating cancer and methods for making the same
JP2017513931A (ja) 2014-04-03 2017-06-01 インビクタス オンコロジー ピーヴィティー.リミテッド 超分子コンビナトリアル治療薬
WO2019222435A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Halozyme, Inc. Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR336840A (fr) 1903-10-29 1904-03-18 Emmanuel Saura Machine à piston diviseur
FR336841A (fr) 1903-10-29 1904-03-18 James William Mander Perfectionnements apportés aux instruments employés pour le dessin
FR2629818B1 (fr) 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii

Also Published As

Publication number Publication date
HU9402289D0 (en) 1994-10-28
FR2687150A1 (fr) 1993-08-13
JP3295879B2 (ja) 2002-06-24
CZ187094A3 (en) 1994-12-15
SK93094A3 (en) 1995-04-12
GR3020894T3 (en) 1996-11-30
NO942895L (no) 1994-08-04
KR100254167B1 (ko) 2000-05-01
US6596880B1 (en) 2003-07-22
CZ283377B6 (cs) 1998-04-15
SK280012B6 (sk) 1999-07-12
KR950700267A (ko) 1995-01-16
DK0625147T3 (da) 1996-11-11
FR2687150B1 (fr) 1995-04-28
DE69304309T2 (de) 1997-01-23
FI943643A0 (fi) 1994-08-05
TW234122B (ru) 1994-11-11
AU3504893A (en) 1993-09-03
FI106959B (fi) 2001-05-15
FI943643A (fi) 1994-08-05
ATE141920T1 (de) 1996-09-15
JPH07503472A (ja) 1995-04-13
EP0625147A1 (fr) 1994-11-23
NO942895D0 (ru) 1994-08-04
NZ249162A (en) 1996-10-28
CA2126462C (fr) 2002-07-09
NO305863B1 (no) 1999-08-09
ES2090970T3 (es) 1996-10-16
EP0625147B1 (fr) 1996-08-28
HU212577B (en) 1996-08-29
CA2126462A1 (fr) 1993-08-19
HUT68773A (en) 1995-07-28
ZA93823B (en) 1993-09-16
WO1993016059A1 (fr) 1993-08-19
RU94040356A (ru) 1997-05-27
MX9300622A (es) 1993-08-01
AU686095B2 (en) 1998-02-05
PL175106B1 (pl) 1998-11-30
DE69304309D1 (de) 1996-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2103266C1 (ru) Способ получения производных таксана
RU2123493C1 (ru) Способ получения сложных эфиров баккатина-iii и 10-дезацетил-баккатина-iii, активированные кислоты и их производные
US5254703A (en) Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones
KR0161499B1 (ko) 옥사지논을 사용하는 탁솔의 제조방법
Ojima et al. New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and its C-13 side chain analogs by means of β-lactam synthon method
FI109796B (fi) Metallialkoksidit
KR0130387B1 (ko) 신규 베타-락탐
US5292921A (en) Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives
JP2004043439A (ja) β−ラクタム
EP1562927B1 (en) Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof
HU207288B (en) Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives
EP0776322B1 (en) Method for the preparation of taxol and its derivatives
US5304670A (en) Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives
RU2104274C1 (ru) Ангидриды кислот, способ их получения, способы получения таксола или таксотера
EP1495011B1 (en) A semi-synthetic process for the preparation of n debenzoylpaclitaxel
US5637753A (en) Process for the preparation of N-carbonylarylimines useful in the synthesis of therapeutically active taxoids
SK280576B6 (sk) Spôsob stereoselektívnej prípravy derivátu beta-fe