RU2103266C1 - Способ получения производных таксана - Google Patents
Способ получения производных таксана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2103266C1 RU2103266C1 RU94040356A RU94040356A RU2103266C1 RU 2103266 C1 RU2103266 C1 RU 2103266C1 RU 94040356 A RU94040356 A RU 94040356A RU 94040356 A RU94040356 A RU 94040356A RU 2103266 C1 RU2103266 C1 RU 2103266C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- esterification
- formula
- iii
- general formula
- Prior art date
Links
- 0 CCC([C@](C1)OO[C@@]([C@@](C)N*)O)=C(C*C(C2[C@]([C@]3C(C=O)=O)[C@](*)(CC4)C4C[C@@]2O)=O)C(C)(C)[C@@]13O Chemical compound CCC([C@](C1)OO[C@@]([C@@](C)N*)O)=C(C*C(C2[C@]([C@]3C(C=O)=O)[C@](*)(CC4)C4C[C@@]2O)=O)C(C)(C)[C@@]13O 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
Способ получения производных таксана общей формулы /I/ путем этерификации (с получением сложного эфира) при температуре от -10oC до 60oC производного баккатина III или 10-дезацетил-баккатина III общей формулы /II/ с помощью кислоты общей формулы /III/, с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода. В формулах /I/, /II/, /III/: Ar обозначает фенильный радикал; R обозначает водород или ацетил; R1 обозначает бензоил или трет.- бутоксикарбонил; G1 обозначает защитную группу для гидроксильной функции; G2 обозначает ацетильный радикал или защитную группу для гидроксильной функции и R2 обозначает защитную группу для гидроксильной функции.
Description
Изобретение относится к новому способу получения производных таксана общей формулы [I]:
в которой Ar означает фенильный радикал;
R обозначает атом водорода или ацетильный радикал;
R1 обозначает бензоильный или трет-бутосикарбонильный радикал, которые обладают замечательными противоопухолевыми свойствами.
в которой Ar означает фенильный радикал;
R обозначает атом водорода или ацетильный радикал;
R1 обозначает бензоильный или трет-бутосикарбонильный радикал, которые обладают замечательными противоопухолевыми свойствами.
Известны способы получение производных таксана [1,2] общей формулы /I/ путем этерификации до сложного эфира производного баккатина III или 10-дизацетил-баккатина III общей формулы /II/:
в которой G1 обозначает защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода;
G2 обозначает ацетильный радикал или защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с помощью кислоты общей формулы /III/:
,
в которой Ar и R1 имеют вышеуказанные значения, а R2 обозначает защитную группу для гидроксильной функции, такую как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, [β-триметилсилилэтокси]-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлор-этоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал, с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода.
в которой G1 обозначает защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода;
G2 обозначает ацетильный радикал или защитную группу для гидроксильноЙ функции, такую как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с помощью кислоты общей формулы /III/:
,
в которой Ar и R1 имеют вышеуказанные значения, а R2 обозначает защитную группу для гидроксильной функции, такую как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, [β-триметилсилилэтокси]-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлор-этоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал, с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода.
Этерификацию с получением сложного эфира осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого как карбодиимид, как дициклогексилкарбодиимид или реакционноспособный карбонат, как 2-дипиридилкарбонат, и активирующего агента, такого как диалкиламинопиридин, как 4-диметиламинопиридин, работая в ароматическом органическом растворителе, таком как бензол, толуол, ксилолы, этилбензол, изопропилбензол или хлорбензол, при температуре 60-90oC.
Замена защитных групп атомами водорода осуществляется с помощью цинка в уксусной кислоте или путем гидролиза в кислой среде.
В настоящее время найдено, и это составляет предмет настоящего изобретения, что этерификация спирта общей формулы /II/ с помощью кислоты общей формулы /III/ может быть осуществлена при температуре от -10oC до 60oC (не выше 60oC), предпочтительно при 20-35oC, при работе в органическом растворителе, выбираемом среди простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, диизопропиловый эфир, метил-третбутиловый эфир или диоксан; кетонов, таких как метилизобутилкетон; нитрилов, таких как ацетонитрил; сложных эфиров, таких как этилацетат, изопропилацетат или н-бутилацетат; алифатических углеводородов, таких как пентан, гексан или гептан; хлорированных алифатических углеводородов, таких как дихлорметан или 1,2-дихлорэтан; и ароматических углеводородов, таких как бензол, толуол или ксилолы. Совершенно особенный интерес представляют собой сложные эфиры и ароматические углеводороды.
Обычно этерификацию до получения сложного эфира осуществляют в присутствии конденсирующего агента, такого как карбодиимид, дициклогексилкарбодиимид, и активирующего агента, такого как аминопиридин, как 4-диметиламинопиридин или 4-пирролидинопиридин.
Предпочтительно проводить этерификацию (до получения сложного эфира), используя избыток кислоты общей формулы /III/ по отношению к спирту общей формулы /II/, но однако можно также проводить, используя стехиометрическое количество кислоты общей формулы /III/ и спирта общей формулы /II/. Конденсирующий агент обычно используют в стехиометрическом количестве по отношению к кислоте общей формулы /III/, а активирующий агент берется в стехиометрическом или уменьшенном количестве по отношению к спирту общей формулы /II/.
Способ согласно изобретению, поскольку его осуществляют при температуре более низкой, чем по известным способам, позволяет получать более высокие выходы сложных эфиров вследствие лучшей стабильности кислоты общей формулы /III/ в реакционной смеси и уменьшения вторичных реакций.
Пример 1. В колбу Эрленмейера емкостью 20 см3 вводят 1,0045 г 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)карбонилокси-11-таксена (или 1,08 ммоль); 1,1545 г 100%-ной (2R, 3S)-2-(1-этокси-этокси)-3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 3,3 моль); 0,6669 г 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 3,2 ммоль); 0,0742 г 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 0,49 ммоль) и 6 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 72 ч, поддерживая температуру -10oC.
Количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показывает, что среда содержит 1,1370 г (2R,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен- 13α-ил} -3'-третбутоксикарбониламино-3'-фенил-2'-гидроксипропионата (или 0,91 ммоль) и 0,1705 г (2S,3S)-{4-ацетокси- 2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,14 ммоль).
Общий выход составляет 97% со степенью эпимеризации 12,7%.
Пример 2. В стеклянный реактор с двойной рубашкой емкостью 500 см, снабженный вводом азота, температурным зондом и холодильником, вводят 50,011 г 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,
10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксена (или 53,6 ммоль); 56,81 г 100%-ной (2R,3S)-2-[1-этокси-этокси]-3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 160,7 ммоль); 33,54 г 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 160,9 ммоль); 1,79 г 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 11,8 ммоль) и 299 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 12 ч, поддерживая температуру около 25oC.
10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксена (или 53,6 ммоль); 56,81 г 100%-ной (2R,3S)-2-[1-этокси-этокси]-3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 160,7 ммоль); 33,54 г 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 160,9 ммоль); 1,79 г 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 11,8 ммоль) и 299 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 12 ч, поддерживая температуру около 25oC.
Количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показывает, что среда содержит 57,00 г (2R,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен- 13α-ил} -3'-третбутоксикарбониламино-3'-фенил-2'-гидроксипропионата (или 45,7 ммоль) и 8,52 г (2S,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 6,8 ммоль).
Общий выход составляет 98% со степенью эпимеризации 13,0%.
Примеры 3-19. В колбу Эрленмейера емкостью 10 см3 вводят 250 мг 96%-ного 4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксена (или 0,27 ммоль); 284 мг 100%-ной (2R, 3R)-2-[1-этокси-этокси] -3-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 0,80 ммоль); 190 мг 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 0,91 ммоль); 9 мг 98%-ного 4-диметиламинопиридина (или 0,07 ммоль) и 3 см3 растворителя.
Интенсивно перемешивают, поддерживая реакционную среду при температуре около 30oC.
После перемешивания в течение 16-24 ч количественный анализ реакционной среды с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет рассчитать выход этерификации и степень эпимеризации.
Полученные с разными растворителями результаты представлены в таблице.
Пример 21. В колбу Эрленмейера емкостью 10 см3 загружают 503,6 мг 96%-ного 4-этокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1,13α-дигидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонил-11-таксена (или 0,54 ммоль); 579,0 мг 99%-ной (2R, 3S)-2-[1-этокси-этокси]-2-третбутоксикарбониламино-3-фенилпропионовой кислоты (или 1,62 ммоль); 357,8 мг 99%-ного дициклогексилкарбодиимида (или 1,72 ммоль); 45,5 мг 98%-ного 4-пирролидинопиридина (или 0,30 ммоль) и 3 см3 безводного толуола. Интенсивно перемешивают в течение 5 ч 20 мин, поддерживая температуру 45oC.
Количественный анализ реакционной среды путем жидкостной высокоэффективной хроматографии показывает, что среда содержит 559,5 мг (2R,3S)-{4-ацетокси- 2α)-бензоилокси-5β, 20-эпокси-1-гидрокси-9-оксо-7β,10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,45 ммоль) и 90,8 мг (2S,3S)-{4-ацетокси-2α-бензоилокси-5β, 20-эпокси-2-гидрокси-9-оксо-7β, 10β-бис-(2,2,2-трихлорэтокси)-карбонилокси-11-таксен-13α-ил} -3-третбутоксикарбониламино-3-фенил-2-гидроксипропионата (или 0,07 ммоль).
Общий выход составляет 97% со степенью эпимеризации 13,9%.
Claims (8)
1. Способ получения производных таксана общей формулы I
где Ar фенил;
R атом водорода или ацетил;
R1 бензоильный или трет.бутоксикарбонильный радикал,
путем этерификации до сложного эфира производного баккатина III или 10-дезацетилбаккатина III общей формулы II
где G1 защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1 4 атома углерода;
G2 ацетильный радикал или защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
кислотой общей формулы III
где Ar и R1 имеют указанные значения;
R2 защитная группа для гидроксильной функции, такая как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, β--триметилсилилэтокси)-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлорэтоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода, или в случае необходимости, соединение формулы I, где R атом водорода, переводят в соединение формулы I, где R - ацетил, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют при температуре от -10 до 60oС (не включая 60oС).
где Ar фенил;
R атом водорода или ацетил;
R1 бензоильный или трет.бутоксикарбонильный радикал,
путем этерификации до сложного эфира производного баккатина III или 10-дезацетилбаккатина III общей формулы II
где G1 защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал или триалкилсилильный радикал, каждая алкильная часть которого содержит 1 4 атома углерода;
G2 ацетильный радикал или защитная группа для гидроксильной функции, такая как 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
кислотой общей формулы III
где Ar и R1 имеют указанные значения;
R2 защитная группа для гидроксильной функции, такая как метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметильный, β--триметилсилилэтокси)-метильный, тетрагидропиранильный, 2,2,2-трихлорэтоксиметильный или 2,2,2-трихлор-этоксикарбонильный радикал,
с последующей заменой защитных групп G1, G2 и R2 в полученном продукте атомами водорода, или в случае необходимости, соединение формулы I, где R атом водорода, переводят в соединение формулы I, где R - ацетил, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют при температуре от -10 до 60oС (не включая 60oС).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют в среде органического растворителя, выбираемом среди простых эфиров, кетонов, сложных эфиров, нитрилов, алифатических углеводородов, хлорированных алифатических углеводородов, ароматических углеводородов.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют сложный эфир или ароматический углеводород.
4. Способ по любому из пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют в присутствии конденсирующего агента и активирующего агента.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве конденсирующего агента используют карбодиимид.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве активирующего агента используют аминопиридин.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве карбадиимида используют дициклогексилкарбодиимид.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве аминопиридина используют 4-диметиламинопиридин или 4-пирролидинопиридин.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9201379 | 1992-02-07 | ||
FR9201379A FR2687150B1 (fr) | 1992-02-07 | 1992-02-07 | Procede de preparation de derives du taxane. |
PCT/FR1993/000110 WO1993016059A1 (fr) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Procede de preparation de derives du taxane |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94040356A RU94040356A (ru) | 1997-05-27 |
RU2103266C1 true RU2103266C1 (ru) | 1998-01-27 |
Family
ID=9426424
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94040356A RU2103266C1 (ru) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Способ получения производных таксана |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6596880B1 (ru) |
EP (1) | EP0625147B1 (ru) |
JP (1) | JP3295879B2 (ru) |
KR (1) | KR100254167B1 (ru) |
AT (1) | ATE141920T1 (ru) |
AU (1) | AU686095B2 (ru) |
CA (1) | CA2126462C (ru) |
CZ (1) | CZ283377B6 (ru) |
DE (1) | DE69304309T2 (ru) |
DK (1) | DK0625147T3 (ru) |
ES (1) | ES2090970T3 (ru) |
FI (1) | FI106959B (ru) |
FR (1) | FR2687150B1 (ru) |
GR (1) | GR3020894T3 (ru) |
HU (1) | HU212577B (ru) |
MX (1) | MX9300622A (ru) |
NO (1) | NO305863B1 (ru) |
NZ (1) | NZ249162A (ru) |
PL (1) | PL175106B1 (ru) |
RU (1) | RU2103266C1 (ru) |
SK (1) | SK280012B6 (ru) |
TW (1) | TW234122B (ru) |
WO (1) | WO1993016059A1 (ru) |
ZA (1) | ZA93823B (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
CA2100808A1 (en) * | 1992-10-01 | 1994-04-02 | Vittorio Farina | Deoxy paclitaxels |
US5684175A (en) * | 1993-02-05 | 1997-11-04 | Napro Biotherapeutics, Inc. | C-2' hydroxyl-benzyl protected, N-carbamate protected (2R, 3S)- 3-phenylisoserine and production process therefor |
AU695530B2 (en) * | 1993-02-05 | 1998-08-13 | Bryn Mawr College | Synthesis of taxol, analogs and intermediates with variable a-ring side chains |
US5948919A (en) * | 1993-02-05 | 1999-09-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
EP0700910A1 (en) * | 1994-09-06 | 1996-03-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana |
US5580899A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
US5675025A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same |
US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
US5688977A (en) * | 1996-02-29 | 1997-11-18 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method for docetaxel synthesis |
US5750737A (en) * | 1996-09-25 | 1998-05-12 | Sisti; Nicholas J. | Method for paclitaxel synthesis |
MXPA01011046A (es) * | 1999-05-17 | 2002-07-22 | Squibb Bristol Myers Co | Novedosas condiciones de reaccion para la escicion de teres de sililo en la preparacion de paclitaxel (taxol, marca registrada) y analogos de paclitaxel. |
UA74331C2 (ru) | 2000-02-02 | 2005-12-15 | Флоріда Стейт Юніверсіті Рісерч Фаундейшн, Інк. | С7-карбонатзамещенные таксаны, фармацевтическая композиция на их основе (варианты) и способ ингибирования роста опухолей (варианты) |
WO2001057029A1 (en) | 2000-02-02 | 2001-08-09 | Florida State University Research Foundation, Inc. | C7 heterosubstituted acetate taxanes as antitumor agents |
US6452025B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-09-17 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Three-step conversion of protected taxane ester to paclitaxel |
US20050261367A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-11-24 | Howard Murad | Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient |
CN100586940C (zh) * | 2007-01-26 | 2010-02-03 | 上海百灵医药科技有限公司 | 紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法 |
KR101014438B1 (ko) * | 2008-09-26 | 2011-02-14 | 동아제약주식회사 | 탁산 유도체의 제조방법 |
PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
WO2012131698A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel and its hydrate |
SI2833905T1 (en) | 2012-04-04 | 2018-08-31 | Halozyme, Inc. | Combination therapy with hyaluronidase and tumane-directed taxane |
US9789193B2 (en) | 2012-06-15 | 2017-10-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions for treating cancer and methods for making the same |
JP2017513931A (ja) | 2014-04-03 | 2017-06-01 | インビクタス オンコロジー ピーヴィティー.リミテッド | 超分子コンビナトリアル治療薬 |
WO2019222435A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR336840A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | Emmanuel Saura | Machine à piston diviseur |
FR336841A (fr) | 1903-10-29 | 1904-03-18 | James William Mander | Perfectionnements apportés aux instruments employés pour le dessin |
FR2629818B1 (fr) | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
-
1992
- 1992-02-07 FR FR9201379A patent/FR2687150B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-02-04 SK SK930-94A patent/SK280012B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 MX MX9300622A patent/MX9300622A/es unknown
- 1993-02-04 DK DK93904150.5T patent/DK0625147T3/da active
- 1993-02-04 AT AT93904150T patent/ATE141920T1/de active
- 1993-02-04 HU HU9402289A patent/HU212577B/hu unknown
- 1993-02-04 US US08/256,736 patent/US6596880B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 DE DE69304309T patent/DE69304309T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 EP EP93904150A patent/EP0625147B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 KR KR1019940702713A patent/KR100254167B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 ES ES93904150T patent/ES2090970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 AU AU35048/93A patent/AU686095B2/en not_active Expired
- 1993-02-04 TW TW082100755A patent/TW234122B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 CA CA002126462A patent/CA2126462C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 WO PCT/FR1993/000110 patent/WO1993016059A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-04 JP JP51356393A patent/JP3295879B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-04 RU RU94040356A patent/RU2103266C1/ru active
- 1993-02-04 CZ CZ941870A patent/CZ283377B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 PL PL93304721A patent/PL175106B1/pl unknown
- 1993-02-04 NZ NZ249162A patent/NZ249162A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-05 ZA ZA93823A patent/ZA93823B/xx unknown
-
1994
- 1994-08-04 NO NO942895A patent/NO305863B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-05 FI FI943643A patent/FI106959B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-29 GR GR960401046T patent/GR3020894T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2103266C1 (ru) | Способ получения производных таксана | |
RU2123493C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров баккатина-iii и 10-дезацетил-баккатина-iii, активированные кислоты и их производные | |
US5254703A (en) | Semi-synthesis of taxane derivatives using metal alkoxides and oxazinones | |
KR0161499B1 (ko) | 옥사지논을 사용하는 탁솔의 제조방법 | |
Ojima et al. | New and efficient approaches to the semisynthesis of taxol and its C-13 side chain analogs by means of β-lactam synthon method | |
FI109796B (fi) | Metallialkoksidit | |
KR0130387B1 (ko) | 신규 베타-락탐 | |
US5292921A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
JP2004043439A (ja) | β−ラクタム | |
EP1562927B1 (en) | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof | |
HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
EP0776322B1 (en) | Method for the preparation of taxol and its derivatives | |
US5304670A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
RU2104274C1 (ru) | Ангидриды кислот, способ их получения, способы получения таксола или таксотера | |
EP1495011B1 (en) | A semi-synthetic process for the preparation of n debenzoylpaclitaxel | |
US5637753A (en) | Process for the preparation of N-carbonylarylimines useful in the synthesis of therapeutically active taxoids | |
SK280576B6 (sk) | Spôsob stereoselektívnej prípravy derivátu beta-fe |