JP5448420B2 - ヘキサヒドロキシジフェノイル化合物 - Google Patents
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- UPOKSVCQEZHPEC-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C(OC(C2)C2(C(COC(c(cc2O)cc(O)c2OCc2ccccc2)=O)OC)OC)=O)cc(O)c1OCc1ccccc1 Chemical compound Cc1cc(C(OC(C2)C2(C(COC(c(cc2O)cc(O)c2OCc2ccccc2)=O)OC)OC)=O)cc(O)c1OCc1ccccc1 UPOKSVCQEZHPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
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Description
K. S. Feldman, Phytochemistry, 2005, 66, 1984-2000 S. Taniguchi, Yakugaku Zasshi, 2005, 125, 499-507 H. Ito, Natural Medicines, 2005, 59, 57-62 T. Yoshida, T. Hatano, H. Ito, Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi, 2004, 62, 500-507
で表される、光学活性なヘキサヒドロキシジフェノイル化合物を提供するものである。
本明細書において、R1で示されるフェノール性水酸基の保護基としては、フェノール性水酸基の保護基として公知のものでよく、例えば、ベンジル基、p−メトキシベンジル基、p−ニトロベンジル基等のアリールアルキル基;メチル基、tert−ブチル基等のアルキル基;メトキシメチル基、エトキシエチル基等のアルコキシアルキル基;ベンジルオキシメチル基等のアリールアルキルオキシアルキル基;アリル基等のアルケニル基;プロパルギル基等のアルキニル基;tert−ブチルジメチルシリル基等のシリル基;アセチル基等のアルカノイル基;ベンゾイル基等のアリールカルボニル基;テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。これらの中でも、ベンジル基、p−メトキシベンジル基、メトキシメチル基、アリル基等が好ましい。
反応式−1によれば、一般式(Ia)で表される本発明化合物は、一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物とをエステル化反応させ、次いで得られる一般式(IV)で表される化合物を脱メトキシメチル化し、更に得られる一般式(V)で表される化合物をカップリング反応させることにより製造される。
で表される化合物を使用する以外は上記反応式−1に示す方法と同様にして製造される。
反応式−3によれば、一般式(III)で表される化合物は、一般式(IX)で表される化合物をメトキシメチル化し、次いで得られる一般式(X)で表される化合物を加水分解することにより製造される。
一般式(Ic)で表されるヘキサヒドロキシジフェノイル化合物は、例えば、下記反応式−5に示すようにして製造される。
反応式−5によれば、一般式(Ic)で表される本発明化合物は、一般式(XV)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物とをエステル化反応させ、次いで得られる一般式(XVI)で表される化合物を脱メトキシメチル化し、更に得られる一般式(XVII)で表される化合物をカップリング反応させることにより製造される。
で表される化合物を使用する以外は上記反応式−5に示す方法と同様にして製造される。
上記各反応式に示される方法により得られる各々の目的化合物は、通常の分離手段により反応混合物より分離され、精製される。このような分離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を挙げることができる。
で表される化合物は、感染したH9リンパ球におけるHIV複製を阻害する強い活性を有している(Y. Kashiwada, L. Huang, R. E. Kilkuskie, A. J. Bodner, K.-H. Lee, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 235-238)。
合成例1
メチル 4−ベンジルオキシ−3,5−(ジメトキシメトキシ)ベンゾエート(5)の製造
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
2953,1723,1591,1499,1435,1393,1329,1120,1155,1109,1047
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
7.44(s,2H,Ar−CH),7.39−7.18(m,5H,Ar−H),5.11(s,4H,メトキシメチル基におけるCH2),5.05(s,2H,PhCH2),3.80(s,3H,エステル部位におけるOCH3),3.40(s,6H,メトキシメチル基におけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
166.2(s,1C,C=O),150.8(s,2C,Ar),142.9(s,1C,Ar),137.2(s,1C,Ar),128.2(d,2C,ベンジル基におけるAr),128.2(d,2C,ベンジル基におけるAr),128.0(d,1C,ベンジル基におけるAr),125.5(s,2C,Ar),111.9(d,2C,Ar),95.3(t,2C,メトキシメチル基におけるCH2),75.1(t,1C,Bn位),56.2(q,2C,メトキシメチル基におけるOCH3),52.0(q,1C,エステル部位におけるOCH3)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C19H22O7として)385.1263,測定値385.1259
なお、上記において、Arはアリール基を意味する。以下の合成例においても同じである。
4−ベンジルオキシ−3,5−(ジメトキシメトキシ)安息香酸(6)の製造
mp 113−116℃
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
2957,2631,1686,1591,1433,1325,1227,1157,1111,1047,922
1H−NMR(400MHz,(CD3)2CO)(δppm):
7.58−7.53(m,4H,Ar−H),7.37−7.30(m,3H,Ar−H),5.27(s,4H,メトキシメチル基におけるCH2),5.15(s,2H,PhCH2),3.48(s,6H,エステル部位におけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,(CD3)2CO)(δppm):
167.2(s,1C,C=O),152.0(s,2C,Ar),151.9(s,1C,Ar),144.0(s,1C,Ar),138.8(s,1C,Ar),129.1(d,2C,ベンジル基におけるAr),129.0(d,1C,ベンジル基におけるAr),128.7(d,1C,Ar),128.7(d,1C,Ar),126.6(s,1C,Ar),112.9(d,1C,Ar−CH),112.8(d,1C,Ar−CH),96.2(t,1C,ベンジル位),75.6(t,1C,メトキシメチル基におけるCH2),75.5(t,1C,メトキシメチル基におけるCH2),56.5(q,1C,メトキシメチル基におけるOCH3),56.4(q,1C,メトキシメチル基におけるOCH3)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C18H20O7として)371.1107,測定値371.1100
なお、上記において、Phはフェニル基を意味する。以下の合成例においても同じである。
(2S,3S)−2,3−ジメトキシ−1,4−ブタンジオール ジ[4−ベンジルオキシ−3,5−(ジメトキシメトキシ)ベンゾエート](10)の製造
mp 78.5−80.5℃
[α]24 D=+1.7°(c=1.00,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
7.54(s,4H,Ar−H),7.47−7.45(br−d,4H,Ar−H),7.37−7.30(m,6H,Ar−H),5.18(s,8H,メトキシメチル基におけるCH2),5.13(s,4H,PhCH2),4.60−4.56(br−d,2H,酒石酸エステル),4.48−4.44(br−d,2H,酒石酸エステル),3.73(ddd,2H,酒石酸エステル),3.56(s,6H,酒石酸エステルにおけるOCH3),3.46(s,12H,メトキシメチル基におけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
165.8(s,2C,C=O),151.1(s,2C),143.4(s,2C),137.4(s,2C),128.5(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.5(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.3(d,2C,ベンジル基におけるAr),125.5(s,2C),112.4(d,2C,ガロイル基におけるAr),95.7(t,2C),79.0(d,2C,酒石酸エステル),75.4(t,2C),64.0(t,2C),59.6(q,2C),56.5(q,2C)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C42H50O16として)833.2997,測定値833.3002
なお、上記において、Bnはベンジル基を意味する。以下の合成例においても同じである。
(2S,3S)−2,3−ジメトキシ−1,4−ブタンジオール ジ[4−ベンジルオキシベンゾエート](11)の製造
mp 69.1−70.8℃
[α]24 D=−25.5°(c=1.00,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
7.53−7.51(br−d,4H,Ar−H),7.37−7.30(m,6H,Ar−H),7.15(s,4H,ガロイル基におけるAr−H),5.19(s,4H,PhCH2),4.57−4.54(br−d,2H,酒石酸エステル),4.39−4.35(br−d,2H,酒石酸エステル),3.82(ddd,2H,酒石酸エステル),3.52(s,6H,酒石酸エステルにおけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
166.4(s,2C,C=O),151.5(s,2C),139.1(s,2C),138.6(s,2C),129.4(d,4C,ベンジル基におけるAr),129.1(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.9(d,2C,ベンジル基におけるAr),126.4(s,2C),110.0(d,2C,ガロイル基におけるAr),79.8(d,2C,酒石酸エステル),74.6(t,2C),64.4(t,2C),59.4(q,2C,酒石酸エステルにおけるOCH3)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C34H34O12として)657.1948,測定値657.1946。
(8S,9S,16aR)−2,15−ジベンジルオキシ−1,3,14,16−テトラヒドロキシ−8,9−ジメトキシ−7,8,9,10−テトラヒドロ−ジベンゾ[h,j][1,6]ジオキサシクロドデシン−5,12−ジオン(12)の製造
[α]25 D=+14.2°(c=1.00,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,(CD3)2CO)(δppm):
7.55−7.53(br−d,4H,Ar−H),7.38−7.31(m,6H,Ar−H),6.63(s,2H,ガロイル基におけるAr−H),5.18(d,2H,PhCH2),5.13(d,2H,PhCH2),4.39(d,2H,酒石酸エステル),4.13−4.10(br−d,2H,酒石酸エステル),3.58(br−d,2H,酒石酸エステル),3.45(s,3H,エステル部位におけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,(CD3)2CO)(δppm):
168.3(s,2C,C=O),150.4(s,2C),150.2(s,2C),138.9(s,2C),136.8(s,2C),131.4(s,2C),129.3(d,4C,ベンジル基におけるAr),129.1(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.7(d,2C,ベンジル基におけるAr),115.0(s,2C),108.4(d,2C,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるAr),78.9(d,2C,酒石酸エステル),74.8(t,2C),61.2(t,2C),57.8(q,2C,酒石酸エステルにおけるCH3)
mp 104.8−105.9℃
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C34H32O12として)655.1791,測定値657.1786
上記の1H−NMRデータから、得られる化合物(12)は、単一の軸不斉を持っていることを確認した。
(8S,9S,16aR)−2,15−ジベンジルオキシ−1,3,8,9,14,16−ヘキサメトキシ−7,8,9,10−テトラヒドロ−ジベンゾ[h,j][1,6]ジオキサシクロドデシン−5,12−ジオン(13)の製造
mp 202.2−202.7℃
[α]25 D=+101°(c=1.00,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
7.44−7.42(br−d,4H,Ar−H),7.30−7.22(m,6H,Ar−H),6.79(s,2H,ガロイル基におけるAr−H),5.11(d,2H,PhCH2),5.03(d,2H,PhCH2),4.41(d,2H,酒石酸エステル),4.10−4.06(br−d,2H,酒石酸エステル),3.78(s,6H,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるOCH3),3.58(s,6H,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるOCH3),3.52(dd,2H,酒石酸エステル),3.44(s,6H,酒石酸エステルにおけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
167.9(s),153.2(s),152.8( s),143.3(s),137.7(s),128.6(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.4(d,4C,ベンジル基におけるAr),128.1(d,2C,ベンジル基におけるAr),122.8(s),167.9−122.8(s,隠れたsピーク),107.0(d,2C,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるAr),78.4(d,2C,酒石酸エステル),75.1(t,2C),61.8(t,2C),61.1(q,2C),58.7(q,2c),56.3(q,2c)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C38H40O12として)711.2417,測定値711.2398
得られる化合物(13)につきX線構造解析を行ったところ、軸不斉はRであることを確認した。
(2S,3S)−1,4−ジベンジルオキシ−2,3−ブタンジオール ジ[4−ベンジルオキシベンゾエート](16)の製造
[α]24 D=+12.1°(c=1.12,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
3033,2905,1721,1590,1329,1217,1194,1048,758,698
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
3.43(s,12H),3.72−3.80(m,4H),4.47(d,2JHH=11.9Hz,2H),4.56(d,2JHH=11.9Hz,2H),5.10(s,4H),5.13(d,2JHH=8.4Hz,4H),5.15(d,2JHH=8.4 Hz,4H)5.65−5.70(m,2H),7.20−7.36(m,16H),7.44−7.46(m,4H),7.49(s,4H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
56.5(q,4C,OCH3 in the MOM),68.4(t,2C),72.2(d,2C),73.5(t,2C),75.4(t,2C),95.7(t,4C),112.6(d,4C,Ar−galloyl),125.5(s,2C),127.8(d,2C,Ar−Bn),127.9(d,4C,Ar−Bn),128.2(d,2C,Ar−Bn),128.4(d,8C,Ar−Bn),128.5(d,4C,Ar−Bn),137.5(s,2C),137.9(s,2C),143.5(s,2C),151.0(s,4C,Ar−galloyl at MOM),165.3(s,2C,C=O)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C54H58 23Na1O16として)985.3623,測定値985.3642。
mp 139−141℃
[α]25 D=+13.4°(c=1.52,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
3424,1707,1597,1455,1364,1215,1055,754,698
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
3.70(brd,3JHH=3.9Hz,4H),4.44(d,2JHH=12.1Hz,2H),4.53(d,2JHH=12.1Hz,2H),5.11(s,4H),5.62−5.65(m,2H),7.17(s,4H,Ar−galloyl−H),7.22−7.28(m,10H,Ar−Bn−H),7.34−7.38(m,10H,Ar−Bn−H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
68.3(t,2C),71.9(d,2C),73.5(t,2C),75.6(t,2C),110.1(d,4C,Ar−galloyl),125.4(s,2C),128.0(d,2C,Ar−Bn),128.1(d,4C,Ar−Bn),128.6(d,4C,Ar−Bn),128.8(d,4C,Ar−Bn),129.0(d,6C,Ar−Bn),136.7(s,2C),137.5(s,2C),137.9(s,2C),149.2(s,4C,Ar−galloyl at hydroxy group),165.9(s,2C,C=O)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C46H42 23Na1O12として)809.2574,測定値809.2560。
(7S,8S,14aS)−2,13−ジベンジルオキシ−1,3,12,14−テトラヒドロキシ−7,8−ジベンジルオキシメチル−7,8−ジヒドロ−ジベンゾ[f,h][1,4]ジオキサデシン−5,10−ジオン(17)の製造
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C46H40 23Na1O12として)807.2417,測定値807.2401。
(8S,9S,16aR)−1,2,3,14,15,16−ヘキサベンジルオキシ−8,9−ジメトキシ−7,8,9,10−テトラヒドロ−ジベンゾ[h,j][1,6]ジオキサシクロドデシン−5,12−ジオン(18)の製造
[α]24 D=+35.7°(c=1.13,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,(CD3)2CO)(δppm):
7.60−7.58(br−d,4H,Ar−H),7.46−7.38(m,10H,Ar−H),7.28−7.27(br−t,6H,Ar−H),7.22(s,2H,Ar−H),7.18−7.16(br−t,6H,Ar−H),7.01−6.99(m,4H),5.28(d,2H,PhCH2),5.24(d,2H,PhCH2),5.02(d,3H,PhCH2),4.97(d,3H,PhCH2),4.80(d,2H,PhCH2),4.48(d,2H,酒石酸エステル),4.23−4.20(br−d,2H,酒石酸エステル),3.65(br−dd,2H,酒石酸エステル),3.49(s,6H,酒石酸エステルにおけるOCH3)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
168.4(s,2C,C=O),153.5(s,2C),153.0(s,2C),145.2(s,2C),138.9(s,2C),138.8(s,2C),138.0(s,2c),130.5(s,2c),129.4(d,ベンジル基におけるAr),129.1(d,ベンジル基におけるAr),129.0(d,ベンジル基におけるAr),128.9(d,ベンジル基におけるAr),128.8(d,Ar−Bn),128.7(d,ベンジル基におけるAr),128.5(d,ベンジル基におけるAr),129.4−128.5(2つの隠れたdピーク),124.2(s,2C),109.7(d,2C,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるAr),78.7(d,2C,酒石酸エステル),76.1(t,2C),75.6(t,2C),71.9(t,2c),61.7(t,2c),58.0(q,2C,酒石酸エステルにおけるOCH3)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C62H56O12として)1015.3669,測定値1015.3626。
(1R)−4,5,6,4’,5’,6’−ヘキサベンジルオキシ−[1,1’−ビフェニル]−2,2’−ジメタノール(19)の製造
[α]24 D=−75°(c=1.12,CHCl3)
1H−NMR(400MHz,(CD3)2CO)(δppm):
7.65(d,4H,Ar−H),7.49−7.39(m,10H,Ar−H),7.37(s,2H,Ar−H),7.22(2,2H,Ar−H),7.18−7.16(br−t,6H,Ar−H),7.01−6.99(m,4H),5.30(s,4H),5.16(d,2H),5.07(d,2H),4.99(s,4H),4.57(s,2H),4.43(dddd,4H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
153.7(s,2C),151.7(s,2C),142.1(s,2C),139.1(s,2C),139.0(s,2C),138.4(s,2C),138.0(s,2c),129.4(d,ベンジル基におけるAr),129.3(d,ベンジル基におけるAr),129.1(d,ベンジル基におけるAr),129.0(d,ベンジル基におけるAr),128.9(d,ベンジル基におけるAr),128.7(d,ベンジル基におけるAr),128.7(d,ベンジル基におけるAr),128.3(d,ベンジル基におけるAr)128.3(d,ベンジル基におけるAr),123.1(s,2C),110.3(d,2C,ヘキサヒドロキシジフェノイル基におけるAr),76.0(t,2C,−OCH2Ar),75.4(t,2C,−OCH2Ar),71.7(t,2C,−OCH2Ar),63.0(t,2c,−CH2OH)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C56H50O8として)873.3403,測定値873.3370
参考例3
(7S,8S,14aS)−1,2,3,12,13,14−ヘキサベンジルオキシ−7,8−ジベンジルオキシメチル−7,8−ジヒドロ−ジベンゾ[f,h][1,4]ジオキサデシン−5,10−ジオン(20)の製造
mp 78−80℃
[α]25 D=−16.9°(c=0.955,CHCl3)
IR(ZnSe,薄層)νmax(cm−1):
3063,2926,1746,1593,1372,1192,1097,737,696
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
3.70−3.79(m,4H),4.48(d,2JHH=12.2Hz,2H),4.62(d,2JHH=12.2Hz,2H),4.64(d,2JHH=11.0Hz,2H),4.80(d,2JHH=10.9Hz,2H),4.95(d,2JHH=11.0Hz,2H),4.98(d,2JHH=10.9Hz,2H),5.08(d,2JHH=11.3Hz,2H),5.18(d,2JHH=11.3Hz,2H),5.49(s,2H),6.90(s,2H),6.96−7.01(m,4H),7.07−7.13(m,6H),7.21−7.42(m,26H),7.43−7.47(m,4H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
67.7(t,2C),71.2(t,2C),73.3(t,2C),75.3(d,2C),75.4(t,2C),75.5(t,2C),107.0(d,2C),121.5(s,2C),127.4(d,2C),127.6(d,4C),127.8(d,2C),127.9(d,4C),127.9(d,6C),128.0(d,4C),128.1(d,2C),128.2(d,4C),128.4(d,4C),128.5(d,4C),128.6(d,4C),129.7(s,2C),136.5(s,2C),137.5(s,2C),137.6(s,2C),137.7(s,2C),144.1(s,2C),152.5(s,2C),152.7(s,2C),168.0(s,2C)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C74H64 23Na1O12として)1167.4295,測定値1167.4281。
(1R)−4,4’,5,5’,6,6’−ヘキサベンジルオキシ−1,1’−ビフェニル−2,2’−ジメタノール(21)の製造
[α]25 D=+77.2°(c=0.940,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
3391,3063,2876,1595,1455,1123,1098,696
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
2.68(br s,2H),4.19(br s,4H),4.60(d,2JHH =11.0Hz,2H),4.98(d,2JHH=11.0Hz,2H),5.02(d,2JHH =10.8Hz,2H),5.07(d,2JHH=10.8Hz,2H),5.21(d,2JHH=11.7Hz,2H),5.25(d,2JHH=11.7Hz,2H),6.83(brd,3JHH=6.6Hz,4H),7.06(s,2H),7.12−7.21(m,6H),7.24−7.31(m,6H),7.34−7.46(m,10H),7.53(brd,3JHH=6.9Hz,4H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
63.5(t,2C),71.0(t,2C),75.2(t,2C),75.5(t,2C),110.6(d,2C),122.4(s,2C),127.5(d,4C),127.6(d,4C),127.8(d,2C),128.1(d,4C),128.2(d,4C),128.3(d,4C),128.6(d,4C),128.8(d,4C),136.4(s,2C),136.7(s,2C),137.1(s,4C),141.2(s,2C),150.6(s,2C),152.8(s,2C)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C56H50 23Na1O8として)873.3403,測定値873.3382。
(8S,9S,16aR)−2,15−ジベンジルオキシ−1,3,14,16−テトラアリルオキシ−8,9−ジメトキシ−7,8,9,10−テトラヒドロ−ジベンゾ[h,j][1,6]ジオキサシクロドデシン−5,12−ジオン(22)の製造
[α]26 D=+60.9°(c=0.685,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
2932,2880,2830,2361,1736,1593,1497,1482,1455,1408,1331,1246,1196,1157,1096,1013,994,926,851,743,698
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)(δppm):
7.57−7.54(m,4H,Ar−Bn−H),7.40−7.30(m,6H,Ar−Bn−H),7.00(s,2H,Ar−HHDP−H),6.13(dddd,3JHH=17.2Hz,10.5Hz,5.5Hz,2H,CH2CHCH2O),5.76(dddd,3JHH=17.2Hz,10.5Hz,5.5 Hz,2H,CH2CHCH2O),5.49(dq,2JHH=4JHH=1.6Hz,3JHH=17.2Hz,2H,CH2CHCH2O),5.29(dq,2JHH=4JHH=1.6Hz,3JHH=10.5Hz,2H,CH2CHCH2O),5.18(d,2JHH=11.1Hz,2H,PhCH2),5.09(d,2JHH=11.1Hz,2H,PhCH2),5.09(dq,2JHH=4JHH=1.6Hz,3JHH=17.2Hz,2H,CH2CHCH2O),4.96(dq,2JHH=4JHH=1.6Hz,3JHH=10.5Hz,2H,CH2CHCH2O),4.69−4.60(m,4H,CH2CHCH2O),4.48(ddt,4JHH=1.6Hz,3JHH=5.5Hz,2JHH=12.6Hz,2H,CH2CHCH2O),4.42(d,2H,tartrate),4.35(ddt,4JHH=1.6Hz,3JHH =5.5Hz,2JHH=12.6Hz,2H,CH2CHCH2O),4.19−4.15(m,2H,tartrate),3.61−3.60(m,2H,tartrate),3.46(s,6H,OCH3−tartrate)
13C−NMR(100MHz,アセトン−d6)(δppm):
168.3(s,2C,C=O),153.1(s,2C,Ar−HHDP at O−Allyl),152.8(s,2C,Ar−HHDP at O−Allyl),144.5(s,2C),138.9(s,2C),135.7(d,2C,CH2CHCH2O),134.4(d,2C,CH2CHCH2O),130.3(s,2C),129.2(d,8C,Ar−Bn),128.8(d,2C,Ar−Bn),123.9(s,2C),118.0(t,2C,CH2CHCH2O),116.7(t,2C,CH2CHCH2O),109.3(d,2C,Ar−HHDP),78.7(d,2C,tartrate),75.8(t,2C,PhCH2),74.7(t,2C,CH2CHCH2O),70.5(t,2C,CH2CHCH2O),61.5(t,2C,tartrate),57.9(q,2C,OCH3 tartrate);
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C46H48O12として)815.3043,測定値815.3017。
(1R)−4,4’,5,5’,6,6’−ヘキサベンジルオキシ−1,1’−ビフェニル−2,2’−ジカルボアルデヒド(23)の製造
mp 132−134℃
[α]25 D=−24.4°(c=1.02,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
3033,2872,1686,1584,1455,1320,1098,970,739,698
1H−NMR(400MHz,CDCl3)(δppm):
4.62(d,2JHH=11.2Hz,2H),4.82(d,2JHH=11.2 Hz,2H),5.08(d,2JHH=11.0Hz,2H),5.14(d,2JHH=11.0Hz,2H),5.24(s,4H),6.83(br d,3JHH= 7.6Hz,4H),7.08−7.20(m,6H),7.22−7.34(m,9H),7.37−7.48(m,9H),7.50−7.54(m,4H),9.41(s,2H)
13C−NMR(100MHz,CDCl3)(δppm):
71.0(t,2C),74.7(t,2C),75.4(t,2C),107.1(d,2C),124.8(s,2C),127.5(d,4C),127.7(d,4C),127.8(d,2C),128.1(d,4C),128.3(d,8C),128.7(d,8C),131.0(s,2C),136.1(s,2C),136.5(s,2C),136.9(s,2C),146.5(s,2C),151.1(s,2C),153.3(s,2C),190.0(d,2C)
HRMS−ESI(m/z):[M+Na]+
計算値(C56H46 23Na1O8として)869.3090,測定値869.3057。
(1R)−4,4’,5,5’,6,6’−ヘキサベンジルオキシ−1,1’−ビフェニル−2,2’−ジカルボン酸(24)の製造
mp 147−148℃
[α]25 D=−61.2°(c=1.08,CHCl3)
IR(ZnSe,薄膜)νmax(cm−1):
3031,2876,1698,1591,1564,1497,1455,1414,1366,1325,1279,1217,1161,1096,970,910. 739,696
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)(δppm):
7.65(s,2H,Ar−H),7.62(s,2H,Ar−H),7.60(s,2H,Ar−H),7.47−7.43(m,4H,Ar−H),7.40−7.37(m,6H,Ar−H),7.28−7.25(m,6H,Ar−H),7.18−7.16(m,6H,Ar−H),6.94−6.91(m,4H,Ar−H),5.30(s,4H,PhCH2),5.06(d,2JHH=11.0Hz,2H,PhCH2),4.99(d,2JHH=11.0Hz,2H,PhCH2),4.95(d,2JHH=11.0Hz,2H,PhCH2),4.88(d,2JHH=11.0Hz,2H,PhCH2)
13C−NMR(100MHz,アセトン−d6)(δppm):
168.0(s,2C,C=O),152.6(s,2C),151.9(s,2C),146.4(s,2C),139.0(s,2C),138.7(s,2C),138.2(s,2C),129.4(d,4C,Ar−Bn),129.2(d,5C,Ar−Bn),129.1(d,4C,Ar−Bn),129.0(s,2C),128.9(d,5C,Ar−Bn),128.7(d,6C,Ar−Bn),128.3(d,6C,Ar−Bn),127.2(s,2C),112.3(d,2C,Ar−HHDP),75.9(t,2C,PhCH2),75.1(t,2C,PhCH2),71.8(t,2C,PhCH2)
HRMS−ESI(m/z):[M−H]+
計算値(C56H46O10として)877.3013,測定値877.2982。
(1R)−4,5,6,4’,5’,6’−ヘキサベンジルオキシ−1,1’−ビフェニル−2,2’−ジカルボン酸 ジメチルエステル(25)の製造
Claims (3)
- 前記R 1 、R 3 及びR 4 は、アリールアルキル基、アルキル基、アルコキシアルキル基、アリールアルキルオキシアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シリル基、アルカノイル基、アリールカルボニル基、又はテトラヒドロピラニル基である、請求項1に記載のヘキサヒドロキシジフェノイル化合物。
- 前記R 1 、R 3 及びR 4 は、ベンジル基、p−メトキシベンジル基、p−ニトロベンジル基、メチル基、tert−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、アリル基、プロパルギル基、tert−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、又はテトラヒドロピラニル基である、請求項1又は2に記載のヘキサヒドロキシジフェノイル化合物。
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