JPH066549B2 - ２−ヒドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記式(II) で表わされる２−ヒドロキシメチル−２，５−１２−ト
リヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセ
ン−６，１１−ジオンの製造方法に関する。さらに詳し
くは、本発明は下記一般式（Ｉ） （式中、Ｒはアルキル基である。） で表わされる２−アルコキシカルボニル−２，５，１２
−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タセン−６，１１−ジオンを複合メタルヒドリド系還元
剤で還元することを特徴とする前記式(II〕で表わされ
る２−ヒドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１
１−ジオンの製造方法に関する。

本発明で得られる前記式(II)で表わされる２−ヒドロキ
シメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンは
下記の式(III)および一般式(IV)で表わされる （式中、Ｒ^１は低級アルキル基又はアリール基であ
る。） ３−ヒドロキシメチル−１，３，５，１２−テトラヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン及び３−カルバモイルオキシメチル−
１，３，５，１２−テトラヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの合成原
料として大変有用である（下記参考例参照）。前記式(I
II)および前記一般式(IV)で表わされる化合物は、優れ
た制癌活性を有すると報告されている９位にヒドロキシ
メチル基あるいはカルバモイルオキシメチル基を有する
４−デメトキシアントラサイクリン類縁体のアグリコン
であり、ダウノサミン誘導体とのグリコシル化反応とそ
れに続く保護基の除去により９位にヒドロキシメチル基
あるいはカルバモイルオキシメチル基を有する４−デメ
トキシアントラサイクリン類縁体に導くことができる
（特開昭５７−５３４９７，特開昭５９−８０６９２参
照）。

【従来の技術〕

従来、前記式(II)で表わされる２−ヒドロキシメチル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンは、その光学活
性２(R)一体をＤ−ラクトースから誘導する方法（Ｃ．
Ｍｏｎｎｅｒｅｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ，４０，４６６９（１９８４）参照）が、報告され
ているにすぎない。しかしながらこの合成法は多段階を
有していて、工業的に実施するには多大な困難を伴うこ
とは明らかである。

〔発明が解決しようとする問題点〕

かかる情勢下、本発明者らは鋭意探索検討した結果、極
めて容易に得られる２−アルコキシカルボニル−２，
５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタセン−６，１１−ジオンの２位−アルコキシ
カルボニル基をアントラキノン骨格を全く損うことなく
選択的にアルコールに還元し、目的とする２−ヒドロキ
シメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンを
容易にしかも短工程で得る新規製造法を見い出し、本発
明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式(I)で表わされる２−アルコキシカル
ボニル−２，５，１２−ヒドロキシメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンに
複合メタルヒドリド系還元剤を作用させて、アントラキ
ノン骨核を損うことなく、アルコキシカルボニル基を選
択的に還元し、式(II)で表わされる２−ヒドロキシメチ
ル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンを得るもの
である。

（式中、Ｒはアルキル基を表わす。） 原料に用いる一般式(I)で表わされる２−アルコキシカ
ルボニル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン
は、５，１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタセン−２，６，１１−トリオンから大量に
合成しうる２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−
２−カルボン酸を通常のエステル化反応に付すことによ
り合成できる化合物である（Ｙ．Ｋｉｍｕｒａ，ｅｔ
ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，５
９，４１５（１９８６）．）。

また、ｄ１−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−
２−カルボン酸を光学分割して得た(R)−２，５，１２
−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タセン−６，１１−ジオン−２−カルボン酸からは同様
のエステル化により(R)−２−アルコキシカルボニル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンが得られる
（Ｙ．Ｋｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，５９，４１５（１９８
６）．）。

前記一般式(I)中のアルキル基は置換又は未置換の直鎖
又は分岐状アルキル基であり、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基、オクチル基、ベ
ンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキ
シベンジル基などが例示できる。前記一般式(I)で表わ
される化合物の還元による前記式(II)で表わされる化合
物の合成は、複合メタルヒドリド系還元剤を用いて行な
うことができる。複合メタルヒドリド系還元剤としては
水素化アルミニウムリチウム、水素化モノ−ｔ−ブトキ
シアルミニウムリチウム、水素化ジ−ｔ−ブトキシアル
ミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニ
ウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウム
ナトリウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムカ
リウム、水素化モノメトキシアルミニウムリチウム、水
素化ジメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリメト
キシアルミニウムリチウム、水素化モノエトキシアルミ
ニウムリチウム、水素化ジエトキシアルミニウムリチウ
ム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム、水素化
トリプロポキシアルミニウムリチウム、水素化トリイソ
プロポキシアルミニウムリチウム、水素化ホウソナトリ
ウム−塩化セリウム(III)複合体などが例示できるが、
還元反応の選択性の点で好ましくは水素化トリ−ｔ−ブ
トキシアルミニウムリチウム及び水素化ホウソナトリウ
ム−塩化セリウム(III)複合体が用いられる。複合メタ
ルヒドリド系還元剤は式（Ｉ）で表わされる化合物に対
し４〜５０当量の過剰量が用いられるが、好適には１０
〜２５当量が用いられる。

本還元反応は、溶媒中で行なうことが望ましく、溶媒と
しては、還元剤として修飾水素化アルミニウムメタルを
用いる場合、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル
系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等の非プロトン性溶媒などが用いられるが、反
応の選択性の点でジメチルスルホキシドが好ましく用い
られる。また、還元剤として水素化ホウ素ナトリウム−
塩化セリウム(III)複合体を用いる場合、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
系溶媒と、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素系溶媒との複合溶媒が用いられる
が、好ましくはメタノール−クロロホルムの複合溶媒が
用いられる。反応は−２０℃〜８０℃、５〜５０時間で
進行するが、好適には０℃〜室温、５〜２４時間で終了
する。還元によって得られる前記式(II)で表わされる２
−ヒドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオンは極めて難溶性の化合物であり、精製にあたって
は、１３位の水酸基をｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル、あるいは２及び１３位の水酸基を利用したアセトナ
イドなどの誘導体として取得することが望ましい。この
ような誘導体として精製したものは当業者間で公知の方
法により保護基を除去し、前記式(II)で示される２−ヒ
ドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ンを純度よく得ることができる。

以上の反応工程により合成された式(II)で表わされる２
−ヒドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオンは下記の反応式により一般式(III)および(IV)で
表わされる９位にヒドロキシメチル基およびカルバモイ
ルオキシメチル基を有する４−デメトキシアントラサイ
クリノンに誘導することができる。

（式中、Ｒ^１は低級アルキル基又はアリール基でＲ²、
Ｒ³、Ｒ⁴はアルキル基である。

〔第１工程〕 本工程は還元によって得られた２−ヒドロキシメチル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの２−ヒドロキ
シメチル基を選択的にシリル化し、一般式（Ｖ）で表わ
される２−トリアルキルシリルオキシメチル−２，５，
１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタセン−６，１１−ジオン誘導体を得るものであ
る。

本工程は前記一般式（Ｉ）の化合物の還元工程と一体と
なって還元成績体である前記式(II)の化合物を前記一般
式（Ｖ）の化合物に誘導したのち化合物（Ｖ）の形で精
製する場合にも行なわる。シリル化は化合物(II)を４−
トリアルキルシリルオキシ−３−ペンテン−２−オンと
反応させることによって行なわれる。４−トリアルキル
シリルオキシ−３−ペンテン−２−オンとしては４−ト
リメチルシリルオキシ−３−ペンテン−２−オン、４−
イソプロピルジメチルシリルオキシ−３−ペンテン−２
−オン、４−プロピルジメチルシリルオキシ−３−ペン
テン−２−オン、４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３−ペンテン−２−オン、４−ｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシ−３−ペンテン−２−オンなどが例示でき
るが、好ましくは４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３−ペンテン−２−オンが用いられる。反応はジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、
トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素系
溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，
Ｎ，Ｎ−ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどの非
プロトン性極性溶媒中で行なわれるが、好適にはＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドが用いられる。反応は酸性触媒
存在下行なわれ、酸性触媒としてはｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｄ１−カンファー−１０−
スルホン酸、ｄ−カンファー−１０−スルホン酸などを
用いることができる。反応は−２０℃〜５０℃で進行す
る。

〔第２工程〕 本工程は一般式（Ｖ）で表わされる２−トリアルキルシ
リルオキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオン誘導体の４位をブロム化し、ついで水酸基で置換
して一般式(VI)で示される３−トリアルキルシリルオキ
シメチル−１，３，５，１２−テトラヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ン誘導体を合成するものである。ブロム化はジクロロメ
タン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化
炭素などのハロゲン化炭化水素系溶媒中臭素を用いて行
なわれる。ブロム化の速度を増大させるため、反応を白
色光照射下で行なうことが望ましい。ブロム化は−２０
℃〜５０℃で円滑に進行する。得られたブロム体の４位
ブロムを水酸基で置換する反応は、ブロム化の反応液に
0.１〜1.０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加えることに
よって行なわれる。反応は０℃〜５０℃で円滑に進行す
る。

〔第３工程〕 本工程は一般式(VI)の３位トリアルキルシリルオキシメ
チル基のシリル基を除去し、一般式(III)で示される３
−ヒドロキシメチル−１，３，５，１２−テトラヒドロ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，
１１−ジオンを合成するものである。本工程は、塩酸、
フッ化水素あるいはピリジニウムフルオリドのアセトニ
トリル溶液などの通常のトリアルキルシリルオキシ基か
らトリアルキルシリル基の除去に用いられる試薬によっ
て行なわれる。反応は−２０℃〜５０℃で円滑に進行す
る。

〔第４工程〕 本工程は式(III)で表わされる３−ヒドロキシメチル−
１，３，５，１２−テトラヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンにイソシ
アネート誘導体を反応し、一般式(IV)で示される３−カ
ルバモイルオキシメチル−１，３，５，１２−テトラヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン誘導体を得るものである。用いられる
イソシアネートとしてはフェニルイソシアネート、ｐ−
クロロフェニルイソシアネート、ベンジルイソシアネー
ト、２−エチニルイソシアネートなどが例示できる。反
応は溶媒中で行なわれ、溶媒としてはピリジン、ピコリ
ン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、キノリ
ン、イソキノリンなどの塩基性芳香族炭化水素、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ，Ｎ，Ｎ−ヘキサメチルホスホリックトリアミド
などの非プロトン性極性溶媒などが用いられる。反応は
−２０℃〜５０℃の間で行なわれる。

以下、実施例、参考例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１ ｄ１−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−カ
ルボン酸（５０６mg，1.４３ｍ−ｍｏｌ）をメタノール
（５０ｍｌ）とジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）の混
合溶媒に加え、濃硫酸（７滴）を加えたのち４時間加熱
還流した。反応液を５０％飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（１００ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
は合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後濾過し、減圧留去するとほぼ純
粋なｄ１−メチル２，５，１２−トリヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ン−２−カルボキシレート（５２４mg，１００％）が赤
色粉末状結晶として得られた。

ｍｐ １９８−２００℃． （文献値，ｍｐ １９8.５−１９9.５℃， Ｙ．Ｋｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，５９，４１５（１９８
６）．） 参考例２ 光学活性（Ｒ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ンン−２−カルボン酸（５００mg，1.４１ｍｍｏｌ）と
無水ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）、無水メタノー
ル（５０ｍｌ）、濃硫酸（0.２２ｍｌ）の混合物を１０
時間加熱還流した。氷冷下下、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（５０ｍｌ）と水（１００ｍｌ）を順次加え、ク
ロロホルム（３回、計３００ｍｌ）で抽出した。有機層
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をフィルトレーションカラムクロマトグラフ
ィ−（シリカゲル，クロロホルム−垂酸エチル（５：
１））により精製し、光学活性（Ｒ）−２−メトキシカ
ルボニル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンン
（４７４mg，収率９１％）を赤色結晶として得た。さら
にベンゼンにより再結晶して純品を得た。

ｍｐ ２１３−２１４℃。

〔α〕▲²⁰ _D▼−６0.０゜（ｃ 0.１１０，クロロホル
ム）。

（文献値．ｍｐ ２２１0.５−２１1.５℃， 〔α〕▲²⁰ _D▼−６0.０゜（ｃ 0.１０，クロロホル
ム）．Ｙ．Ｋｉｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ，５９，４１５（１９８
６）．） 実施例１ ｄ１−２−メトキシカルボニル−２，５，１２−トリヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン（３０１mg，0.８１７ｍｍｏｌ）を無
水ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解し、水素化
トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム（5.２２ｇ，
２0.５ｍ−ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（１０
ｍｌ）懸濁液中に滴下した。アルゴン雰囲気下室温で５
時間撹拌したのち、氷冷下飽和シュウ酸水溶液（２００
ｍｌ）を加え、一晩室温で撹拌した。テトラヒドロフラ
ンと酢酸エチル（６回，計４００ｍｌ）にて抽出し、有
機相を希塩酸、水（４回）で順次洗浄後、減圧濃縮し
た。残留物と４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ペンテン−２−オン（５２５mg，2.４５ｍｍｏｌ）を
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解
し、無水ｐ−トルエンスルホン酸の無水テトラヒドロフ
ラン溶液（0.０５Ｍ／0.５ｍｌ）を加え、アルゴン雰
囲気下室温で５時間撹拌した。氷冷下水（２０ｍｌ）を
加えクロロホルム（３回）で抽出した。有機相を水洗後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホル
ム−酢酸エチル（３０：１））にて精製し、ｄ１−２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２，５，１２
−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タセン−６，１１−ジオン１９０mg（収率５１％）を赤
橙色固体として得た。このもののＮＭＲスペクトルは、
実施例８のものと一致した。

実 施 例 ２ ｄ１−２−メトキシカルボニル−２，５，１２−トリヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン（68.２mg，0.１８５ｍｍｏｌ）を無
水ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、水素化ト
リ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム（７０８mg，2.
７８ｍ−ｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下室温で５時
間撹拌した。氷冷下飽和シユウ酸水溶液（１０ｍｌ）を
加え、テトラヒドロフランと酢酸エチル（計２回）にて
抽出した。有機相を水洗後減圧濃縮して得た粗生成物を
無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）と無水アセトン（２
ｍｌ）に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（0.２ｍ
ｌ）とｄ１−カンファ−ー１０−スルホン酸１４mg（0.
０６ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下室温で３時間撹
拌した。希炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチ
レン（３回）にて抽出した。有機相を水洗、無水硫酸マ
グネシウム乾燥後減圧濃縮した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル，クロロホルム）にて精製
し、ｄ１−２−ヒドロキシメチル−２，１３−Ｏ−イソ
プロピリデン−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ン（３8.６mg，収率５５％）を赤橙色固体として得た。
このもののＮＭＲスペクトルは、実施例９のものと一致
した。

ｍｐ ２６３〜２６5.５℃（ベンゼン）． 実 施 例 ３〜７ 還元剤、溶媒を変えてｄ１−２−メトキシカルボニル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの還元反応を行
ない、実施例２と同様の後処理によりｄ１−２−ヒドロ
キシメチル−２，１３−Ｏ−イソプロピリデン−２，
５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタセン−６，１１−ジオンを得た。その結果を
表１にまとめた。

実 施 例 ８ 光学活性（Ｒ）−２−メトキシカルボニル−２，５，１
２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタセン−６，１１−ジオン （２５３mg，0.６８７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホ
キシド（２０ｍｌ）に溶解し、これを水素化トリ−ｔ−
ブトキシアルミニウムリチウム（４．３１ｇ，１７．０
ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）に
懸濁した中に滴下した。反応液をアルゴン雰囲気下下２
５℃で５時間撹拌したのち、実施例１と同様の後処理及
びシリル化を行ない、（Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオン（１７１mg，収率５５％）を赤橙色固体として得
た。さらに四塩化炭素より再結晶し純品を得た。

ｍｐ １５８．５〜１５９．５℃。

〔α〕▲²⁰ _D▼４0.７゜（ｃ 0.０５９，クロロホル
ム）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ 0.１３（６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ
_２），0.９６（９Ｈ，ｓ， ），1.５〜2.２（２Ｈ，ｍ，３−Hz），2.５７（１Ｈ，
ｓ，２−ＯＨ），2.７〜3.１（４Ｈ，ｍ，１−Hz，４−
Hz），3.６４（２Ｈ，ｓ，１３−Hz），7.７〜7.９（２
Ｈ，ｍ，ＡｒｏｍａｔｉｃHz），8.２〜8.４（２Ｈ，
ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ Hz），１3.２７（２Ｈ，ｓ，ｐ
ｈｅｎｏｌ Hz）， ＩＲ（ＫＢｒ）：３６００，３４５０，１６２０，１５
９０，１４１０，１２５０，８４０cm^−１。

マススペペクトル（ｍ／ｅ）：４５４（３，Ｍ⁺），４
５５（１，Ｍ⁺＋１）． 元素分析：Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｏ_６Ｓｉとして 計算値：Ｃ，６6.０５；Ｈ，6.６５％． 測定値：Ｃ，６6.０９；Ｈ，6.９４％． 実 施 例 ９ 光学活性（Ｒ）−２−メトキシカルボニル−２，５，１
２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタセン−６，１１−ジオン（５4.５mg，0.１４８ｍｍ
ｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解
し、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム）
５６３mg，2.２１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下
室温で１０時間撹拌した。実施例２と同様の後処理及び
アセトナイド化を行ない、（Ｒ）−２−ヒドロキシメチ
ル−２，１３−Ｏ−イソプロピリデン−２，５，１２−
トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
セン−６，１１−ジオン（２9.９mg，収率５３％）を赤
橙色固体として得た。さらにベンゼンより再結晶して純
品を得た。ｍｐ ２２1.５〜２２2.５℃． 〔α〕▲²⁰ _D▼−５2.０゜（ｃ 0.０５０，クロロホル
ム）． （文献値，ｍｐ ２３２−２３４℃ 〔α〕▲²⁰ _D▼−
５２゜（ｃ 0.０３，クロロホルム）． Ｃ．Ｍｏｎｎｅｒｅｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ，４０．４６６９（１９８４））． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３；δ 1.４４（６Ｈ，ｓ， ），1.５〜2.３（２Ｈ，ｍ，３−Hz），2.９〜3.２（４
Ｈ，ｍ，１−Hz，４−Hz），3.９５（２Ｈ，ｓ，１３−
Hz），7.８〜8.０（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ H
z），8.３〜8.５（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ H
z），１3.４９（１Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ），１3.
５０（１Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ）。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：１６２５，１５９０，１４１０，１２６０，１２
４０cm^−１。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：３８０（１００，Ｍ⁺＋
１），３８１（２７，Ｍ⁺＋１）。

元素分析：Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｏ_６として 計算値：Ｃ，６9.４６；Ｈ，5.３０％． 測定値：Ｃ，６9.４３；Ｈ，5.５０％． 実施例１０ ｄ１−２−メトキシカルボニル−２，５，１２−トリヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン（２２５mg，0.６１ｍｍｏｌ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）に溶解
し、塩化セリウム・７水塩（２３３mg，0.６３ｍｍｏ
ｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（４8.６mg，1.２８ｍｍ
ｏｌ）を順次加え室温で7.５時間撹拌した。

さらに３回に分けて塩化セリウム×７水塩（２３４mg，
1.１５６ｇ，７０２mg合計2.０９２２ｇ，5.６１ｍｍｏ
ｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（５1.７mg，５２mg，１
５０mg，合計４５４mg，１2.０ｍｍｏｌ）を加え室温で
１5.５時間、８時間、１４時間、合計４６時間撹拌し
た。

氷冷化２０％酢酸水溶液を加え、テトラヒドロフランと
酢酸エチル混合溶媒にて抽出した。

有機層を水洗後、減圧濃縮し、さらにベンゼン共沸によ
り脱水した。残留物（１８７mg）を実施例２と同様のア
セトナイド化を行い、ｄ１−２−ヒドロキシメチル−
２，１３−Ｏ−イソプロピリデン−２，５，１２−トリ
ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン
−６，１１−ジオン（１４０mg，収率６０％）を赤橙色
固体として得た。このもののＮＭＲスペクトルは、実施
例９のものと一致した。

実 施 例 １１ （Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（７1.０mg，0.
１５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶
解し、濃塩酸（0.５ｍｌ）を加え室温で３０分間撹拌し
た。水を加え、テトラヒドロフランと酢酸エチル（３
回）で抽出し、有機相を水で洗浄（２回）後濾過、減圧
濃縮して、（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−２，５，１
２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタセン−６，１１−ジオン（５5.３mg，定量的収率）
を橙色固体として得た。テトラヒドロフラン−ベンゼン
より再結晶し、純品を得た。

ｍｐ ２２６4.５〜２６6.５℃． 〔α〕▲²⁰ _D▼５2.０゜（ｃ 0.０５０，ジオキサ
ン）． （文献値，ｍｐ ２３５−２３８℃ 〔α〕▲²⁰ _D▼３
２゜（ｃ 0.０６２，ジオキサン）． Ｃ．Ｍｏｎｎｅｒｅｔ，ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４０，４６６９（１９８
４）。）。

ＮＭＲ（４００ＭHz，ｄ^６−ＤＭＳＯ，６５℃）；δ
1.６４〜1.８０（２Ｈ，ｍ，３−Hz），2.６８（２Ｈ，
ｓ，１−Hz），2.７０〜2.８５（２Ｈ，ｍ，１−Hz），
3.３６〜3.４５（２Ｈ，ｍ，１３−Hz），4.２４（１
Ｈ，ｓ，２−ＯＨ），4.６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Hz，１
３−ＯＨ），7.８８7.９４（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉ
ｃ Hz），8.１７〜8.２３（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉ
ｃ Hz），１3.２９（２Ｈ，ｓ×２，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ
×２）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，１６２０，１５９０，１４
２０，１４０５，１２８０，１２５０cm^−１。

マススペクトル（m/e）：３４０（１００，Ｍ⁺），３４
１（２３，Ｍ⁺＋１）。

元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｏ_６・1/10Hzとして 計算値：Ｃ，６6.７０；Ｈ，4.７７％。

測定値：Ｃ，６6.７０；Ｈ，4.８８％。

実 施 例 １２ ｄ１−２−ヒドロキシメチル−２，１３−Ｏ−イソプロ
ピリデン−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン
（１０７mg，0.２８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
（３ｍｌ）に懸濁し濃塩酸１ｍｌを加え、６０℃で１時
間撹拌した。水を加えテトラヒドロフランと酢酸エチル
（２回）で抽出し、有機相を水洗い（２回）した後、減
圧濃縮してｄ１−２−ヒドロキシメチル−２，５，１２
−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タセン−６，１１−ジオン（９４mg，９８％）を赤橙色
固体として得た。

参 考 例 ３ （Ｒ）−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（１６3.３mg，
0.３５９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下無水四塩化炭素
３５ｍｌに溶解し、氷冷下、白色光を照射しながら臭素
の四塩化炭素溶液（0.０８９４Ｍ／，4.０ｍｌ）を１
５分間で滴下した。１時間後臭素の四塩化炭素溶液0.５
ｍｌ、さらに３０分後に0.５ｍｌを加え、合計２時間撹
拌した。氷冷下0.３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍ
ｌ）を加え、そのまま１５分、さらに室温で１５分間撹
拌した。氷冷下、水及び３Ｎ塩酸を加えて中和し、即座
にクロロホルム（３回）にて抽出した。有機相を水（２
回）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル，クロロホルム→クロロホルム−酢酸エチル（３０：
１）にて精製し、３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−１（Ｓ），３（Ｒ），５，１２−テトラ
ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン
−６，１１−ジオン７2.５mg，収率４３％）を赤橙色固
体として得た。また、原料（１2.３mg，８％）を回収し
た。

ｍｐ １３８〜１４７℃。

〔α〕▲²⁰ _D▼＋１３５゜（ｃ 0.０５５，クロロホル
ム）。

ＮＭＲ（９０ＭHz，ＣＤＣｌ_３）：δ 0.１３（６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_２），0.９５（９Ｈ，ｓ， ），1.９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１5.０ａｎｄ5.４Hz，２
−Ｈａｘ），2.２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１5.０，1.８
ａｎｄ1.７Hz，２−Ｈｅｑ），2.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１8.９Hz，４−Ｈａｘ），3.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
8.９ａｎｄ1.７Hz，１−Ｈｅｑ），3.３２（１Ｈ，ｓ，
３−ＯＨ），3.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.６Hz，１３−
Ｈ），3.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.６Hz，１３−Ｈ），3.
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.０Hz，１−ＯＨ），5.２８（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝7.０，5.４ａｎｄ1.８Hz，１−Ｈ），
7.７〜 〜7.９（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ Hz），
8.２〜8.４（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ Hz），１3.
３５（１Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ），１3.６１（１
Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８０，１６２５，１５９０，１４
３０，１４１５，１３７５，１２５５，１０７０，８４
０，７８０cm^−１。

マススペクトル〕（ｍ／ｅ）：４７０（７，Ｍ⁺），４
７１（２，Ｍ⁺＋１）。

参 考 例 ４ ３（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１
（Ｓ），３（Ｒ），５，１２−テトラヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
ン（６6.１mg，0.１４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（５ｍｌ）に溶解し、フツ化水素のアセトニトリル溶液
（0.６８Ｍ／ ，１ｍｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。水を加え、
テトラヒドロフランと酢酸エチルにて抽出し（３回，計
２００ｍｌ）、有機相を水（２回）で洗浄後濾過、減圧
濃縮し、３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１（Ｓ），３
（Ｒ），５，１２−テトラヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（５2.２
mg，定量的収率）を赤橙色固体として得た。さらにベン
ゼンより再結晶することにより純品を得た。

ｍｐ ２０1.５〜２０4.５℃。

〔α〕▲²⁰ _D▼＋１６７゜（ｃ 0.０２４，ジオキサ
ン）。

〔α〕▲²⁰ _D▼＋１１１゜（ｃ 0.０５２，テトラヒド
ロフラン）。

（文献値，ｍｐ ２３０℃，〔α〕_Ｄ＋９５゜（ｃ 0.
０５，テトラヒドロフラン） Ｃ．Ｍｏｎｎｅｒｅｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ，４０，４６６９（１９８４）；ｍｐ ２１２
〜２１４℃， 〔α〕▲²⁰ _D▼＋１３1.３゜（ｃ 0.１，ジオキサ
ン），特開昭５９−８０６９２）。

ＮＭＲ（４００ＭHz，ｄ^５−ピリジン）；δ2.３１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.２ａｎｄ4.４Hz，２−Ｈａｘ），2.
７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１4.２，2.１ａｎｄ1.８Hz，
２−Ｈｅｑ），3.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１8.９Hz，４−
Ｈａｘ），3.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１8.９ａｎｄ1.８
Hz，４−Ｈｅｑ），4.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１0.８Hz，
１３−Ｈ），4.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１0.８Hz，１３−
Ｈ），5.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝44.４ａｎｄ2.１Hz，
１−Ｈ），6.４９（３Ｈ，ｂｒ，１−ＯＨ，３−ＯＨ，
１３−ＯＨ），7.７０〜7.７７（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａ
ｔｉｃ Hz），8.３３〜8.４０）（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍ
ａｔｉｃHz），１3.７９（１Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｘ
Ｈ），１4.０８（１Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）；３４６０，１６２５，１５９０，１４
１５，１４０５，１３７５，１２６５，１２４０，１０
５０，９８５cm^−１。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：３５６（４３，Ｍ⁺），３
５７（１０，Ｍ⁺＋１）。

元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₁₆Ｏ_７・1/4H₂Ｏとして 計算値：Ｃ，６3.２４；Ｈ，4.６１％。

測定値：Ｃ，６3.４３；Ｈ，4.５５％。

参 考 例 ５ ３（Ｒ）−ヒドロキシメチル−１（Ｓ），３（Ｒ），
５，１２−テトラヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（２9.０mg，0.０
８１４ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（1.５ｍｌ）に溶解
し、フェニルイソシアナートのピリジン溶液（0.１８６
M/，0.４４ｍｌ，0.０８２ｍｍｏｌ）を滴下し室温で
３時間撹拌した。さらにフェニルイソシアナートのピリ
ジン溶液（0.１８６Ｍ／，0.２２ｍｌ×２回，0.１７
９Ｍ／，0.１１ｍｌ×１回）を２時間ごとに加え、２
５℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮したのち残留
物を酢酸エチルに溶解し、不溶物を濾過別した。濾液を
３Ｎ塩酸（２回）、水（２回）で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル，ベンゼン−酢酸エチル
（１：１））で精製し、さらにフィルトレーションカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル，熱クロロホルム→
ベンセン→酢酸エチル（１：１）により３（Ｒ）−フェ
ニルカルバモイルオキシメチル−１（Ｓ）。

３（Ｒ），５，１２−テトラヒドロキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（２0.
３mg，収率５２％）を橙色固体として得た。エーテル−
ｎ−ヘキサンにより再結晶して純品を得た。

ｍｐ ２２２〜２２３℃。

〔α〕▲²⁰ _D▼＋１２１゜（ｃ 0.０５３，ジオキサ
ン）。

（文献値，ｍｐ ２２５〜２２６℃，〔α〕▲²⁰ _D▼＋
１３6.０゜（ｃ 0.０５，ジオキサン），特開昭５９−
８０６９２）。

ＮＭＲ（９０ＭHz，ＣＤＣｌ_３）：δ 1.９７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１5.０ａｎｄ5.４Hz，２−Ｈａｘ），2.４６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１5.０，1.７ａｎｄ〜２Hz，２−
Ｈｅｑ），2.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１8.９Hz，４−Ｈａ
ｘ），3.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１8.９ａｎｄ1.７Hz，
４−Ｈｅｑ），3.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.６Hz，１−Ｏ
Ｈ），3.９６（１Ｈ，ｓ，３−ＯＨ），4.３３（２Ｈ，
ｓ，１３−Hz），5.３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝5.４，4.
６ａｎｄ〜２Hz，１−Ｈ），6.８８（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），7.０〜7.５（５Ｈ，ｍ，ｐｈ），7.７５〜8.０
（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ Hz），8.２５〜8.５
（２Ｈ，ｍ，Ａｒｏｍａｔｉｃ Hz），１3.３２（１
Ｈ，ｓ，ｐｈｅｎｏｌ Ｈ），１3.５８（１Ｈ，ｓ，ｐ
ｈｅｎｏｌ Ｈ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１７３５，１７１５（ｓ
ｈ），１６２５，２５９０，１４４０，１２３５c
m^−１。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：４７５（７，Ｍ⁺），４７
６（２，Ｍ⁺＋１）。

元素分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｏ_８Ｎ・1/3Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ，６4.８６；Ｈ，4.５４； Ｎ，2.９１％。

測定値：Ｃ，６4.９１；Ｈ，4.４３； Ｎ，2.８４％。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｒはアルキル基である。） で表わされる２−アルコキシカルボニル−２，５，１２
   −トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
   タセン−６，１１−ジオンを複合メタルヒドリド系還元
   剤で還元することを特徴とする式 で表わされる２−ヒドロキシメチル−２，５，１２−ト
   リヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセ
   ン−６，１１−ジオンの製造方法。