JPH01242585A - ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH01242585A JPH01242585A JP6846888A JP6846888A JPH01242585A JP H01242585 A JPH01242585 A JP H01242585A JP 6846888 A JP6846888 A JP 6846888A JP 6846888 A JP6846888 A JP 6846888A JP H01242585 A JPH01242585 A JP H01242585A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrobromic acid
- benzofuro
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 15
- NDAOEHSRUGREFX-UHFFFAOYSA-N [1]benzofuro[3,2-c]quinoline Chemical class C1=NC2=CC=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1O2 NDAOEHSRUGREFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract 1
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- VPXJSTOFWHBSEJ-UHFFFAOYSA-N 5h-quinolin-6-one Chemical compound C1=CN=C2C=CC(=O)CC2=C1 VPXJSTOFWHBSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- GHYKPEYXEFCEFL-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-5h-[1]benzofuro[3,2-c]quinolin-6-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C1=CC=C(O)C=C1NC2=O GHYKPEYXEFCEFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- BLDCBZPWYBZMFI-UHFFFAOYSA-N [1]benzofuro[3,2-b]quinoline Chemical class C1=CC=C2N=C3C4=CC=CC=C4OC3=CC2=C1 BLDCBZPWYBZMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006210 cyclodehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業の利用分野〕
本発明は骨吸収抑制作用と骨形成促進作用を有し、骨粗
髭症治療剤として有用な、式 （式中のＲ５は水素原子または水酸基である）で表され
るベンゾフロＣ３，２−ｃ ）キノリン誘導体の製造方
法に関するものである。
髭症治療剤として有用な、式 （式中のＲ５は水素原子または水酸基である）で表され
るベンゾフロＣ３，２−ｃ ）キノリン誘導体の製造方
法に関するものである。
さらに詳しく述べれば、式、
（式中のＲは水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ
２は水素原子または低級アルコキシ基である）で表され
る化合物を臭化水素酸で処理することを特徴とする上記
式（Ｉ）で表されるベンゾフロＣ３，２−Ｃ：］キノリ
ン誘導体の効率的な製造方法を提供するものである。
２は水素原子または低級アルコキシ基である）で表され
る化合物を臭化水素酸で処理することを特徴とする上記
式（Ｉ）で表されるベンゾフロＣ３，２−Ｃ：］キノリ
ン誘導体の効率的な製造方法を提供するものである。
本発明の式（１）で表される化合物のようなベンゾフロ
〔３，２−ｃ ）キノリン誘導体の製造方法としては以
下の方法が知られている。すなわち、プレチン オブ
ザ ケミカル ソサイアティーオブ ジャパン（Ｂｕｌ
ｌ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、Ｊｐｎ） ５３巻、１０５７
〜１０６０ページ、１９８０年；ジャーナル オブヘテ
ロサイクリック ケミストリー （Ｊ、 Ｈｅｔｅｒ
ｏ−ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） １６巻、４８７〜４
９１ ページ、１９７９年および同２１巻、７３７〜７
３９ ページ、１９８４年には、式 〈式中のＲ２は水素原子、水酸基またはメチル基であり
、Ｙは水素原子またはメトキシ基である）で表される化
合物をピリジン・塩酸塩の存在下、１．５時間、激しく
加熱還流することにより得る方法が報告されている。
〔３，２−ｃ ）キノリン誘導体の製造方法としては以
下の方法が知られている。すなわち、プレチン オブ
ザ ケミカル ソサイアティーオブ ジャパン（Ｂｕｌ
ｌ、Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、Ｊｐｎ） ５３巻、１０５７
〜１０６０ページ、１９８０年；ジャーナル オブヘテ
ロサイクリック ケミストリー （Ｊ、 Ｈｅｔｅｒ
ｏ−ｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、） １６巻、４８７〜４
９１ ページ、１９７９年および同２１巻、７３７〜７
３９ ページ、１９８４年には、式 〈式中のＲ２は水素原子、水酸基またはメチル基であり
、Ｙは水素原子またはメトキシ基である）で表される化
合物をピリジン・塩酸塩の存在下、１．５時間、激しく
加熱還流することにより得る方法が報告されている。
この反応は酸を用いてフェノールメチルエーテルのメチ
ル基の開裂および脱水環化を行うものである。
ル基の開裂および脱水環化を行うものである。
しかしながら、上述のような環化反応において、ピリジ
ン・塩酸塩以外の酸を使用した例は今まで全く報告され
ていない。
ン・塩酸塩以外の酸を使用した例は今まで全く報告され
ていない。
前記のプレチン オブ ザ ケミカル ソサイアティー
オブ ジャバフ （Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
オブ ジャバフ （Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
Ｊｐｎ） ５３巻、１０５７〜１０６０ページ、１９８
０年の記載によると、式、 で表される化合物をピリジン・塩酸塩で処理すると、目
的とする前記式（Ｉ）で表されるベンゾフロ（３，２’
−Ｃ）キノリン誘導体の他に副生成物として、式、 で表されるベンゾフロ（３，２−ｂ ）キノリン誘導体
が得られることが報告されている。それぞれの単離収率
は４７％、１９％と記載されているが、両者の生成比は
ほぼｌ：１と考えられる。このように、ピリジン・塩酸
塩を用いた場合、その反応選択性が低いため、目的とす
る前記式（Ｉ）の化合物が５０％以下の低収率で得られ
効率的でない。その上、純度が悪いため、生成物の単離
精製に多くの手間を要するものである。
０年の記載によると、式、 で表される化合物をピリジン・塩酸塩で処理すると、目
的とする前記式（Ｉ）で表されるベンゾフロ（３，２’
−Ｃ）キノリン誘導体の他に副生成物として、式、 で表されるベンゾフロ（３，２−ｂ ）キノリン誘導体
が得られることが報告されている。それぞれの単離収率
は４７％、１９％と記載されているが、両者の生成比は
ほぼｌ：１と考えられる。このように、ピリジン・塩酸
塩を用いた場合、その反応選択性が低いため、目的とす
る前記式（Ｉ）の化合物が５０％以下の低収率で得られ
効率的でない。その上、純度が悪いため、生成物の単離
精製に多くの手間を要するものである。
このような状況から、化合物（Ｉ）の効率的な製造方法
の開発が強く望まれていた。
の開発が強く望まれていた。
本発明者らは先に述べた問題点を解決すべく、式
（式中のＲは水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ
２は水素原子または低級アルコキシ基である）で表され
る化合物の前記式（１）の化合物への閉環反応を鋭意検
討した結果、臭化水素酸を用いた場合、特異的に収率よ
く純度の高い前記式（Ｉ）の化合物が得られることを見
出し本発明を成すに至った。前述したように、前記式（
ＩＩ）の閉環反応において、ピリジン・塩酸塩を用いた
場合、化合物（１）だけではなく、化合物（Ｖ）も与え
るのに対し、臭化水素酸を用いた場合は、化合物（１）
を選択的に生成させ、化合物（Ｖ）への閉環反応は極め
て起こりにくい。また、一般にフェノールメチルエーテ
ルのメチル基を開裂させ、脱水環化を引き起こす反応に
おいて用いられる他の酸、例えば、ヨウ化水素酸やメタ
ンスルホン酸を用いても、ピリジン・塩酸塩を用いた場
合と同様に収率および選択性が悪く、良好な結果は得ら
れなかった。
２は水素原子または低級アルコキシ基である）で表され
る化合物の前記式（１）の化合物への閉環反応を鋭意検
討した結果、臭化水素酸を用いた場合、特異的に収率よ
く純度の高い前記式（Ｉ）の化合物が得られることを見
出し本発明を成すに至った。前述したように、前記式（
ＩＩ）の閉環反応において、ピリジン・塩酸塩を用いた
場合、化合物（１）だけではなく、化合物（Ｖ）も与え
るのに対し、臭化水素酸を用いた場合は、化合物（１）
を選択的に生成させ、化合物（Ｖ）への閉環反応は極め
て起こりにくい。また、一般にフェノールメチルエーテ
ルのメチル基を開裂させ、脱水環化を引き起こす反応に
おいて用いられる他の酸、例えば、ヨウ化水素酸やメタ
ンスルホン酸を用いても、ピリジン・塩酸塩を用いた場
合と同様に収率および選択性が悪く、良好な結果は得ら
れなかった。
このように、化合物（ＩＩ）の閉環反応において臭化水
素酸を使用した場合、閉環反応が化合物（１）の形成に
向けて選択的に進行し、はとんど化合物（１）のみが生
成することは驚くべきことである。
素酸を使用した場合、閉環反応が化合物（１）の形成に
向けて選択的に進行し、はとんど化合物（１）のみが生
成することは驚くべきことである。
本発明の化合物（１）の製造方法を好適に実施するには
、前記式（ＩＩ）で表される化合物に前記式（ｆｆ）に
対して約２００〜１０００当量の臭化水素酸を加え、５
〜６日間加熱還流し、放冷後、析出した結晶をろ取し、
水、エタノールで洗浄し、乾燥して目的物を得る。本発
明の製造方法に用いられる臭化水素酸の濃度は高い方が
好ましい。反応時間は、反応条件の違いにより、多少の
変動があるが、５〜６日でほぼ完結する。
、前記式（ＩＩ）で表される化合物に前記式（ｆｆ）に
対して約２００〜１０００当量の臭化水素酸を加え、５
〜６日間加熱還流し、放冷後、析出した結晶をろ取し、
水、エタノールで洗浄し、乾燥して目的物を得る。本発
明の製造方法に用いられる臭化水素酸の濃度は高い方が
好ましい。反応時間は、反応条件の違いにより、多少の
変動があるが、５〜６日でほぼ完結する。
このように、本製造方法に従うと、目的物質（Ｉ）が約
９０％と非常に高い収率で得られ、しかも不純物が微量
のため、簡単な後処理により容易に精製できる。
９０％と非常に高い収率で得られ、しかも不純物が微量
のため、簡単な後処理により容易に精製できる。
本製造方法において出発原料として用いられる前記式（
■）で表される化合物は、公知物質であり、前出のプレ
チン オン ザ ケミカル ソサイアティー オン ジ
ャバ：／ （ＢＬＩＩｌ、Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ。
■）で表される化合物は、公知物質であり、前出のプレ
チン オン ザ ケミカル ソサイアティー オン ジ
ャバ：／ （ＢＬＩＩｌ、Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ。
Ｊｐｎ） ５３巻、１０５７〜１０６０ページ、１９８
０年； ジャーナル オン ヘテロサイクリック ケミ
ストリー（Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、
） １６巻、４８７〜４９１ページ、１９７９年および
同２１巻、７３７〜７３９ ページ、１９８４年に記載
の方法またはそれらの類似方法により容易に合成できる
。
０年； ジャーナル オン ヘテロサイクリック ケミ
ストリー（Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、
） １６巻、４８７〜４９１ページ、１９７９年および
同２１巻、７３７〜７３９ ページ、１９８４年に記載
の方法またはそれらの類似方法により容易に合成できる
。
本発明の製造方法は、骨粗粘症治療剤として有用な前記
式（１）で表される化合物を約９０％の非常に高い収率
で得ることができる。また、本発明の製造方法で得られ
る式（Ｉ）の化合物は、含有する不純物が微量であり、
簡単な洗浄操作によりほとんど純品のものが得られる。
式（１）で表される化合物を約９０％の非常に高い収率
で得ることができる。また、本発明の製造方法で得られ
る式（Ｉ）の化合物は、含有する不純物が微量であり、
簡単な洗浄操作によりほとんど純品のものが得られる。
また、反応温度もあまり高温を要することがない。
このように、本発明の製造方法は生成物の収率や純度が
良好で煩雑な工程がないなど、従来の製造方法に比べ、
工業的な式（Ｉ）の化合物の製造方法として有用なもの
である。
良好で煩雑な工程がないなど、従来の製造方法に比べ、
工業的な式（Ｉ）の化合物の製造方法として有用なもの
である。
本発明をさらに詳述するために以下に実施例をあげる。
なお、実施例中の化合物の融点は未補車である。また、
化合物のＮＭＲスペクトルは日本電子ＪＮＭ−ＧＸ２７
０型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定した。Ｍａｓ
ｓスペクトルは日本電子ＪＭＮ−ＤＸ３００型マススペ
クトロメーターを用いてＦＡＢ法により測定した。
化合物のＮＭＲスペクトルは日本電子ＪＮＭ−ＧＸ２７
０型高分解能核磁気共鳴装置を用いて測定した。Ｍａｓ
ｓスペクトルは日本電子ＪＭＮ−ＤＸ３００型マススペ
クトロメーターを用いてＦＡＢ法により測定した。
実施例 １
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
−７−メドキシー１）１−キノリン−２−オン２．９ｇ
に、４７％臭化水素酸２００ ｒｎｌを加え、外温約１
４０℃で６日間加熱還流した。反応液を放冷し、析出結
晶をろ取した。この結晶を水でｐＨが７になるまで洗浄
し、続いてエタノールで洗浄し、２．１ｇの３．９−ジ
ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾフロＣ３，２−Ｃ］キノリン
−６−オンを得た。
−７−メドキシー１）１−キノリン−２−オン２．９ｇ
に、４７％臭化水素酸２００ ｒｎｌを加え、外温約１
４０℃で６日間加熱還流した。反応液を放冷し、析出結
晶をろ取した。この結晶を水でｐＨが７になるまで洗浄
し、続いてエタノールで洗浄し、２．１ｇの３．９−ジ
ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾフロＣ３，２−Ｃ］キノリン
−６−オンを得た。
融 点：３００℃以上
ＭＳ （ＦＡＢ）： ２６８ （Ｍｌ”）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ、） δ： ６．９０（ｄｄ、 １）１． Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．９５〜？、０５（ｍ、 ２Ｎ＞、 ７
．２３（ｄ、 １）１． Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
ＭＳＯ−ｄ、） δ： ６．９０（ｄｄ、 １）１． Ｊ＝２．２．８．
２Ｈｚ）、 ６．９５〜？、０５（ｍ、 ２Ｎ＞、 ７
．２３（ｄ、 １）１． Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
７．９１（ｄ、 １）１． Ｊ＝８．２Ｈｚ） 、 ７
．９３ （ｄ、 ＬＨ。
．９３ （ｄ、 ＬＨ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ）、 １０．０（ｓ、 ＬＨ）、 １０
．４（ｓ、 ＩＨ）。
．４（ｓ、 ＩＨ）。
１１．８（ｓ、 ＩＨ）
実施例 ２
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，７−シヒ
ドロキシーＩＨ−キノリン−２−オン２．５ｇを出発原
料とし、実施例１と同様に処理して、２．１ｇの３．９
−ジヒドロキシ−５日−ベンゾフロ［：３．２−ＣＦキ
ノリン−６〜オンを得た。
ドロキシーＩＨ−キノリン−２−オン２．５ｇを出発原
料とし、実施例１と同様に処理して、２．１ｇの３．９
−ジヒドロキシ−５日−ベンゾフロ［：３．２−ＣＦキ
ノリン−６〜オンを得た。
なお、融点、分子量およびＮ Ｍ Ｒ値は実施例１で得
られた化合物と同様であった。
られた化合物と同様であった。
実施例 ３
対応する原料を用い、実施例１と同様の方法により下記
の化合物を合成した。
の化合物を合成した。
（１）３−ヒドロキシ−５Ｈ−ベンゾフロ（３，２−ｃ
）キノリン−６−オン 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： νｃｏ １６４０
（ｍ−１１ＪＩ［（口ＭＳ［１−ｄ６） δ： ６．９２〜７．０４（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５２
〜７．６０（ｍ。
）キノリン−６−オン 融 点：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）： νｃｏ １６４０
（ｍ−１１ＪＩ［（口ＭＳ［１−ｄ６） δ： ６．９２〜７．０４（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５２
〜７．６０（ｍ。
２Ｈ）、 ７．８！Ｊ〜８．１７（ｍ、 ３Ｈ）、 １
０．４９（ｓ。
０．４９（ｓ。
ＩＨ）、 １１．８８（ｓ、 ＩＨ）
元素分析値’ （Ｃ＋’ｓｔ１ｇＮＯ３として）０％
８％ Ｎ％ 計算値 ？１．７１ ３．６１ ５．５８実
測値 ７１Ｊ７ ３．６１ ５．４４融 点
：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： νＣｏ １６３０ Ｃｍ
−’ＮＭＲ（Ｄ閘５ｏ−ｄａ） δ： ６．７７〜６．９０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．３９
〜７．８５（ｍ。
８％ Ｎ％ 計算値 ？１．７１ ３．６１ ５．５８実
測値 ７１Ｊ７ ３．６１ ５．４４融 点
：３００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： νＣｏ １６３０ Ｃｍ
−’ＮＭＲ（Ｄ閘５ｏ−ｄａ） δ： ６．７７〜６．９０（ｍ、 ３Ｈ）、 ７．３９
〜７．８５（ｍ。
３）１）、 ９．４６（ｓ、 ＩＨ）、 １０．３１（
ｓ、 ＩＨ）。
ｓ、 ＩＨ）。
１１．６４（ｓ、 ＩＨ）
元素分析値： （Ｃ，５Ｈ９ＮＯ４として）０％
８％ Ｎ％
８％ Ｎ％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ
＿２は水素原子または低級アルコキシ基である）で表さ
れる化合物を臭化水素酸で処理することを特徴とする、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿３は水素原子または水酸基である）で表さ
れるベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6846888A JPH01242585A (ja) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6846888A JPH01242585A (ja) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01242585A true JPH01242585A (ja) | 1989-09-27 |
Family
ID=13374549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6846888A Pending JPH01242585A (ja) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01242585A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5348962A (en) * | 1990-10-19 | 1994-09-20 | Merck Sharpe & Dohme Ltd. | Hydroxyquinolone derivatives compounds which have pharmaceutical utility |
-
1988
- 1988-03-23 JP JP6846888A patent/JPH01242585A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5348962A (en) * | 1990-10-19 | 1994-09-20 | Merck Sharpe & Dohme Ltd. | Hydroxyquinolone derivatives compounds which have pharmaceutical utility |
| US5559125A (en) * | 1990-10-19 | 1996-09-24 | Merck, Sharp & Dohme Limited | Hydroxyquinolone derivatives |
| EP0481676B1 (en) * | 1990-10-19 | 1997-01-29 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Hydroxyquinolone derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0737460B2 (ja) | ピラノインドリジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6160077B2 (ja) | ||
| WO2004078721A1 (ja) | 環状ベンズアミジン誘導体の製造方法 | |
| Campaigne et al. | Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide | |
| JPH01242585A (ja) | ベンゾフロ〔３，２−ｃ〕キノリン誘導体の製造方法 | |
| EP3819296B1 (en) | Method for producing diarylpyridine derivatives | |
| FR2567126A1 (fr) | Derives de pyrrolo(1,2,3-de) benzoxazine et benzothiazine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| CN111527069A (zh) | 一类喹啉衍生物 | |
| TWI845992B (zh) | 一種ｂ肝病毒核衣殼抑制劑的製備方法 | |
| JPS61152676A (ja) | ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法 | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JPH03215488A (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| JPH0324047A (ja) | フェニルマロン酸モノアニリド誘導体および３―フェニル―２―キノロン誘導体の製造方法 | |
| JPH0733769A (ja) | ピラゾロピリジン誘導体及びその製造法 | |
| JPH05505801A (ja) | 不飽和ｎ―ベンズオキサジアゾロピラニルラクタム、その製造及び使用 | |
| SU1414849A1 (ru) | 5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получени | |
| JPH02273681A (ja) | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 | |
| JPH02273680A (ja) | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS6263564A (ja) | インド−ル誘導体 | |
| JPH01313471A (ja) | Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 | |
| JPS5832861A (ja) | ２−置換アミノ−４−クロロ−チオフエノ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| JPH02273679A (ja) | ベンゾフロキノリン誘導体の製造方法 | |
| JPS6153358B2 (ja) | ||
| JPS61204189A (ja) | 新規なペナム環を有する化合物の製造法 | |
| JPH0495078A (ja) | ピリミドン誘導体の製造法、そのための中間体 |