JPS6263564A - インド−ル誘導体 - Google Patents
インド−ル誘導体Info
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- JPS6263564A JPS6263564A JP20388685A JP20388685A JPS6263564A JP S6263564 A JPS6263564 A JP S6263564A JP 20388685 A JP20388685 A JP 20388685A JP 20388685 A JP20388685 A JP 20388685A JP S6263564 A JPS6263564 A JP S6263564A
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- Japan
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- formula
- group
- compound
- general formula
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明の目的は、医薬品として有用な麦角アルカロイド
類の製造中間体として重要な、一般式（式中のＲ１は水
酸基または低級アルコキシ基で置換された炭素数１〜３
のアルキル基であり Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基
であり、Ｘは水酸基または低級アルキル基であり Ｒ３
はホルミル基、ニトロビニル基またはニトロエチル基で
ある）で表されるインドール誘導体を提供することにあ
る。
類の製造中間体として重要な、一般式（式中のＲ１は水
酸基または低級アルコキシ基で置換された炭素数１〜３
のアルキル基であり Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基
であり、Ｘは水酸基または低級アルキル基であり Ｒ３
はホルミル基、ニトロビニル基またはニトロエチル基で
ある）で表されるインドール誘導体を提供することにあ
る。
麦角アルカロイド類は、α−受容体遮断作用、抗セロト
ニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡張作用、脳血管
拡張作用、プロラクチン分泌抑制作用等、種々の薬理作
用を有し、臨床１−広（用いられている。例えば、偏頭
痛治療薬、末梢血管障害治療薬、老人性脳機能不全治療
薬、子宮収縮薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン
症治療薬などである。
ニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡張作用、脳血管
拡張作用、プロラクチン分泌抑制作用等、種々の薬理作
用を有し、臨床１−広（用いられている。例えば、偏頭
痛治療薬、末梢血管障害治療薬、老人性脳機能不全治療
薬、子宮収縮薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン
症治療薬などである。
麦角アルカロイドはその基本化学構造として、式
で表されるエルゴリン構造を有しているが、Ｄ環の２重
結合の位置、８位の置換基の種類、その他１位、２位、
６位、１３位等の位置の置換基の有無、種類等によって
著しく作用が異なる。このため、選択的、特異的な薬理
効果を発揮させるべく多くの誘導体研究がなされている
。
結合の位置、８位の置換基の種類、その他１位、２位、
６位、１３位等の位置の置換基の有無、種類等によって
著しく作用が異なる。このため、選択的、特異的な薬理
効果を発揮させるべく多くの誘導体研究がなされている
。
現在、治療に用いられている麦角アルカロイド類のほと
んどは、天然アルカロイドまたはその半合成品であり、
変角を採取し、抽出、精製して、あるいはそれを化学修
飾することによって得られている。
んどは、天然アルカロイドまたはその半合成品であり、
変角を採取し、抽出、精製して、あるいはそれを化学修
飾することによって得られている。
誘導体研究も天然アルカロイドを用いた、環の開裂、加
水分解、置換基の変換等がもっばら行われており、この
ため、基本構造そのものの変更や置換基の大幅な変換、
置換位置の選択等において著しく制限されていた。
水分解、置換基の変換等がもっばら行われており、この
ため、基本構造そのものの変更や置換基の大幅な変換、
置換位置の選択等において著しく制限されていた。
麦角アルカロイド類の全合成研究も種々行われ、いくつ
かのアルカロイドについて合成方法がすでに報告されて
いるが、いずれも工程数が多く、多数の手間を要し、全
工程通算収率が低く、工業的に応用するには不十分であ
る。〔テトラヘドロンレターズ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 ２２〜２３巻、１８２７
〜１８３０ページ、１９７５年；ケミストリー レター
ズ （Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 １
９８１年、６１５〜６１８ページ〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 種々の薬理作用を有し、医薬品として有用な麦角アルカ
ロイド類を製造、研究するにあたり、従来の製造方法は
いずれも多くの手間を要し、収率が低く、効果的な研究
開発ができなかった。このため、この分野の研究開発に
おいて種々の誘導体に応用可能で、効率的なアルカロイ
ド類の製造方法、または合成中間体、またはその製造方
法等の開発が嘱望されていた。
かのアルカロイドについて合成方法がすでに報告されて
いるが、いずれも工程数が多く、多数の手間を要し、全
工程通算収率が低く、工業的に応用するには不十分であ
る。〔テトラヘドロンレターズ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 ２２〜２３巻、１８２７
〜１８３０ページ、１９７５年；ケミストリー レター
ズ （Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 １
９８１年、６１５〜６１８ページ〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 種々の薬理作用を有し、医薬品として有用な麦角アルカ
ロイド類を製造、研究するにあたり、従来の製造方法は
いずれも多くの手間を要し、収率が低く、効果的な研究
開発ができなかった。このため、この分野の研究開発に
おいて種々の誘導体に応用可能で、効率的なアルカロイ
ド類の製造方法、または合成中間体、またはその製造方
法等の開発が嘱望されていた。
麦角アルカロイド類の効率的な製造方法を見出すべく検
討した結果、本発明のインドール誘導体を製造中間体と
して用いることにより、種々のアルカロイド類が、容易
に短工程で製造できることを見出した。
討した結果、本発明のインドール誘導体を製造中間体と
して用いることにより、種々のアルカロイド類が、容易
に短工程で製造できることを見出した。
例えば、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物でＲ３
がニトロエチル基である、一般式（式中のＲ１、Ｘおよ
びＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を、
酸−塩基触媒を用いて閉環させて、一般式 （式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表
される化合物を得、次いで、これを適当な還元剤をもち
いて還元することにより、ノルカックラビン（Ｎｏｒｃ
ｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ） 、ノルイソカックラビン
（Ｎｏｒｉｓｏｃｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ）などのクラ
ビン型アルカロイドおよびそれらの誘導体を得ることが
できる。
がニトロエチル基である、一般式（式中のＲ１、Ｘおよ
びＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を、
酸−塩基触媒を用いて閉環させて、一般式 （式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表
される化合物を得、次いで、これを適当な還元剤をもち
いて還元することにより、ノルカックラビン（Ｎｏｒｃ
ｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ） 、ノルイソカックラビン
（Ｎｏｒｉｓｏｃｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ）などのクラ
ビン型アルカロイドおよびそれらの誘導体を得ることが
できる。
これらの化合物の４位のアミン基に、常法に従い、メチ
ル基を導入することにより、カックラビン（Ｃｈａｎｏ
ｃｉａｖｉｎｅ）、インカックラビン（Ｉ ５ｏｃｈａ
ｎｏ−ｃｌａｖｉｎ） およびそれらの誘導体を製造
することができる。さらに、カックラビン、インカック
ラビンから、アグロクラビン（Ａｇｒｏｃｌａｖｉｎｅ
）、フエスツクラビン（Ｆｅｓｔｕｃｌａｖｉｎｅ）、
コスタクラビン（［：ｏｓ−ｔａｃｌａｖｉｎｅ）、セ
トクラビン（Ｓｅｔｏｃｌａｖｉｎｅ） 、インカッ
クラビン（Ｉｓｏｓｅｔｏｃｌａｖｉｎｅ）、エリモク
ラビン（Ｅｌｙｍｏｃｌａｖｉｎｅ）、ベニクラビン（
Ｐｅｎｉｃｌａｖｉｎｅ） 、インベニクラビア （
Ｉｓｏｐｅｎｉｃｌａｖｉｎｅ）等のアルカロイド類へ
変換することができる。
ル基を導入することにより、カックラビン（Ｃｈａｎｏ
ｃｉａｖｉｎｅ）、インカックラビン（Ｉ ５ｏｃｈａ
ｎｏ−ｃｌａｖｉｎ） およびそれらの誘導体を製造
することができる。さらに、カックラビン、インカック
ラビンから、アグロクラビン（Ａｇｒｏｃｌａｖｉｎｅ
）、フエスツクラビン（Ｆｅｓｔｕｃｌａｖｉｎｅ）、
コスタクラビン（［：ｏｓ−ｔａｃｌａｖｉｎｅ）、セ
トクラビン（Ｓｅｔｏｃｌａｖｉｎｅ） 、インカッ
クラビン（Ｉｓｏｓｅｔｏｃｌａｖｉｎｅ）、エリモク
ラビン（Ｅｌｙｍｏｃｌａｖｉｎｅ）、ベニクラビン（
Ｐｅｎｉｃｌａｖｉｎｅ） 、インベニクラビア （
Ｉｓｏｐｅｎｉｃｌａｖｉｎｅ）等のアルカロイド類へ
変換することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物で、Ｒ３が二トロビニル
基である、一般式 ｈ （式中のＲ１、Ｘ−Ｊ６よびＲ２は前記と同じ意味をも
つ）で表される化合物は、適当な還元剤をもちいて還元
することにより、一般式（ＩＣ）の化合物に変換するこ
とができ、また、例えば水素化ホウ素ナトリウム−塩酸
で処理することにより、ワンポットで還元、閉環させ、
一般式（ＤＩ）の化合物を得ることができる。これらの
化合物から、前述したように容易に種々のアルカロイド
類に導くことができる。
基である、一般式 ｈ （式中のＲ１、Ｘ−Ｊ６よびＲ２は前記と同じ意味をも
つ）で表される化合物は、適当な還元剤をもちいて還元
することにより、一般式（ＩＣ）の化合物に変換するこ
とができ、また、例えば水素化ホウ素ナトリウム−塩酸
で処理することにより、ワンポットで還元、閉環させ、
一般式（ＤＩ）の化合物を得ることができる。これらの
化合物から、前述したように容易に種々のアルカロイド
類に導くことができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物で Ｒ３がホルミル基で
ある、一般式 （式中のＲ’、ＸおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物は、酢酸アンモニウムの存在下、ニト
ロメタンと反応させることにより、一般式（Ｉｂ）の化
合物を得ることができる。これは前述したように、一般
式（Ｉｃ＞または一般式（ＴＩＩ）の化合物を経由して
種々のアルカロイド類に導くことができる。また、ホル
ミル基の特性を生かして種々の置換基に変換し、閉環さ
せることにより、別の骨格あるいは別の置換基を有する
アルカロイドへ導くことができる。
ある、一般式 （式中のＲ’、ＸおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物は、酢酸アンモニウムの存在下、ニト
ロメタンと反応させることにより、一般式（Ｉｂ）の化
合物を得ることができる。これは前述したように、一般
式（Ｉｃ＞または一般式（ＴＩＩ）の化合物を経由して
種々のアルカロイド類に導くことができる。また、ホル
ミル基の特性を生かして種々の置換基に変換し、閉環さ
せることにより、別の骨格あるいは別の置換基を有する
アルカロイドへ導くことができる。
このように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物を製造中間
体として用いることにより、きわめて容易に短工程で、
種々の麦角アルカロイドを製造することができる。
体として用いることにより、きわめて容易に短工程で、
種々の麦角アルカロイドを製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物から導かれるク
ラビン型アルカロイド類は、種々の薬理作用を有し、医
薬品として有用である。例えば、カックラビンは血圧降
下作用を示すことから降圧薬として用いられ、アグロク
ラビンは、強力な子宮収縮作用を示すことから、分娩促
進薬として用いられる。
ラビン型アルカロイド類は、種々の薬理作用を有し、医
薬品として有用である。例えば、カックラビンは血圧降
下作用を示すことから降圧薬として用いられ、アグロク
ラビンは、強力な子宮収縮作用を示すことから、分娩促
進薬として用いられる。
従って本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、医薬品として
有用な麦角アルカロイド類の製造中間体としてきわめて
重要である。
有用な麦角アルカロイド類の製造中間体としてきわめて
重要である。
本発明の一般式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。
することができる。
即ち、式
で表される４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド
と、一般式 （式中のＲ１、ＸおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）
で表されるオレフィン誘導体とを反応させることにより
、一般式（Ｉ）の化合物でＲ３がホルミル基である一般
式（Ｉａ）の化合物を製造することができ、この一般式
（Ｉａ）の化合物を、酢酸アンモニウムの存在下ニトロ
メタンと反応させることにより、一般式（Ｉｂ）の化合
物を製造することができる。さらに、一般式（Ｉｂ）の
化合物を適当な還元剤、例えば水素化ホウ素す） ＩＪ
ウムをもちいて還元することにより、一般式（Ｉｃ）の
化合物を製造することができる。
と、一般式 （式中のＲ１、ＸおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）
で表されるオレフィン誘導体とを反応させることにより
、一般式（Ｉ）の化合物でＲ３がホルミル基である一般
式（Ｉａ）の化合物を製造することができ、この一般式
（Ｉａ）の化合物を、酢酸アンモニウムの存在下ニトロ
メタンと反応させることにより、一般式（Ｉｂ）の化合
物を製造することができる。さらに、一般式（Ｉｂ）の
化合物を適当な還元剤、例えば水素化ホウ素す） ＩＪ
ウムをもちいて還元することにより、一般式（Ｉｃ）の
化合物を製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ＞の化合物で、Ｒ１がヒドロキシメ
チル基で、Ｘがメトキン基である化合物は、一般式 ｈ （式中のＲ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表
される化合物を適当な溶媒中、７０％−ｍ−クロル過安
息香酸と反応させることによっても製造することができ
る。
チル基で、Ｘがメトキン基である化合物は、一般式 ｈ （式中のＲ２およびＲ３は前記と同じ意味をもつ）で表
される化合物を適当な溶媒中、７０％−ｍ−クロル過安
息香酸と反応させることによっても製造することができ
る。
これらの製造方法において出発原料として用いられる、
式（■）、一般式（Ｉｄ）および一般式（Ｖ）の化合物
は、文献記載の方法またはその類似方法により製造する
ことができる。〔ケミカルアンド ファルマセウチ力ル
ブレチン （Ｃｈｅｍ。
式（■）、一般式（Ｉｄ）および一般式（Ｖ）の化合物
は、文献記載の方法またはその類似方法により製造する
ことができる。〔ケミカルアンド ファルマセウチ力ル
ブレチン （Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）、 ３２巻、５０６４〜５０
６５ページ、１９８４年、ジャーナル オン オルガニ
ック ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、
２５巻、１６７３〜１６７４ページ、１９６０年〕 本発明の一般式（１）の化合物の製造方法を好適に実施
するには、式（ｒＶ）で表される４−ヨード−３−イン
ドールカルバルデヒドを不活性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドに溶解し、過剰量のトリエチルアミ
ンと、式（ＩＶ）の化合物に対し、５〜６倍当量の一般
式（Ｖ）で表されるオレフィン誘導体と、少量の酢酸パ
ラジウムと、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド
を加え、封管中、約１００℃で２〜５時間加熱攪拌する
。反応後常法に従い処理、精製して目的物の一般式（ｒ
ａ）の化合物を得る。得られた一般式（Ｉａ）の化合物
を適量のニトロメタンに溶解し、これに一般式（Ｔａ）
の化合物と、等モル堡の酢酸アンモニウムを加え、８０
〜１２０℃で１〜２０時間加熱攪拌する。
６５ページ、１９８４年、ジャーナル オン オルガニ
ック ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、
２５巻、１６７３〜１６７４ページ、１９６０年〕 本発明の一般式（１）の化合物の製造方法を好適に実施
するには、式（ｒＶ）で表される４−ヨード−３−イン
ドールカルバルデヒドを不活性溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドに溶解し、過剰量のトリエチルアミ
ンと、式（ＩＶ）の化合物に対し、５〜６倍当量の一般
式（Ｖ）で表されるオレフィン誘導体と、少量の酢酸パ
ラジウムと、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド
を加え、封管中、約１００℃で２〜５時間加熱攪拌する
。反応後常法に従い処理、精製して目的物の一般式（ｒ
ａ）の化合物を得る。得られた一般式（Ｉａ）の化合物
を適量のニトロメタンに溶解し、これに一般式（Ｔａ）
の化合物と、等モル堡の酢酸アンモニウムを加え、８０
〜１２０℃で１〜２０時間加熱攪拌する。
冷却後常法に従い処理、精製して目的物の一般式（Ｉｂ
）の化合物を得る。一般式（Ｉｂ）の化合物を不活性溶
媒、例えばメタノールに溶解し、３〜４倍当量の水素化
ホウ素ナトリウムを加え、室温で約３０分間攪拌する。
）の化合物を得る。一般式（Ｉｂ）の化合物を不活性溶
媒、例えばメタノールに溶解し、３〜４倍当量の水素化
ホウ素ナトリウムを加え、室温で約３０分間攪拌する。
適量の水を加えた後２Ｎ−塩酸で注意深く中和し、溶媒
を留去後、残渣を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン
で抽出する。
を留去後、残渣を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン
で抽出する。
抽出液を常法に従い処理、精製して、目的物の一般式（
Ｉｃ）の化合物を得る。
Ｉｃ）の化合物を得る。
また、一般式（Ｉｄ）の化合物を出発原料として用いる
反応は、一般式（Ｉｄ）の化合物を不活性有機溶媒、例
えば塩化メチレン−メタノール混合溶媒に溶解し、これ
に２〜５倍当量のｍ−クロル過安息香酸を加え、室温で
３〜５時間攪拌する。
反応は、一般式（Ｉｄ）の化合物を不活性有機溶媒、例
えば塩化メチレン−メタノール混合溶媒に溶解し、これ
に２〜５倍当量のｍ−クロル過安息香酸を加え、室温で
３〜５時間攪拌する。
反応終了後常法に従い処理、精製することにより目的物
を得る。
を得る。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物、特に一般式（Ｉｂ）お
よび（ＩＣ）の化合物はこれを閉環、還元することによ
り種々のクラビン型アルカロイドに導くことができる。
よび（ＩＣ）の化合物はこれを閉環、還元することによ
り種々のクラビン型アルカロイドに導くことができる。
例えば、一般式（Ｉｃ）の化合物で、Ｒ１，Ｒ２のいず
れか一方がヒドロキシメチル基で、他方がメチル基であ
る化合物から２工程でノルカックラビン、ノルイソカッ
クラビンを製造することができ、４工程でカックラビン
、インカックラビンを製造することができ、５工程でア
グロクラビンを製造することができる。その他、フェス
ツクラビン、コスタクラビン、セトクラビン、イソベニ
クラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イソベニク
ラビンなどのアルカロイド類へ導くことができる。
れか一方がヒドロキシメチル基で、他方がメチル基であ
る化合物から２工程でノルカックラビン、ノルイソカッ
クラビンを製造することができ、４工程でカックラビン
、インカックラビンを製造することができ、５工程でア
グロクラビンを製造することができる。その他、フェス
ツクラビン、コスタクラビン、セトクラビン、イソベニ
クラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イソベニク
ラビンなどのアルカロイド類へ導くことができる。
これらのアルカロイド類はいずれも有用な薬理作用を示
し医薬品として有用である。例えば、カックラビンは血
圧降下作用を示すことから降圧薬として用いられ、アグ
ロクラビンは強い子宮収縮作用を示すことから分娩促進
薬として用いられる。
し医薬品として有用である。例えば、カックラビンは血
圧降下作用を示すことから降圧薬として用いられ、アグ
ロクラビンは強い子宮収縮作用を示すことから分娩促進
薬として用いられる。
本発明の内容を以下の実施例によりさらに詳細に説明す
る。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未補正で
ある。
る。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未補正で
ある。
実施例 １
４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド１００．９
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｄに溶解し、こ
れにトリエチルアミン０．３ｍｆ、２−メトキシ−２−
メチル−３−ブテン−１−オール２５４ｍｇ、酢酸パラ
ジウム７．１ｍｇおよびテトラ−ｎ−プチルアンモニウ
ムブロミド１４．２ｍｇを加え、封管中９８〜１００℃
で３時間加熱攪拌した。冷浸、反応液に塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、不溶物をシリ
カ膜ろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に適量の
水を加え、塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：
５）で抽出し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝９５：５）で精製して無色プリズム晶の４−（３
−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−１−
イル）−３−インドールカルバルデヒド８８．４ ｍｇ
（９１，７％）を得た。
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｄに溶解し、こ
れにトリエチルアミン０．３ｍｆ、２−メトキシ−２−
メチル−３−ブテン−１−オール２５４ｍｇ、酢酸パラ
ジウム７．１ｍｇおよびテトラ−ｎ−プチルアンモニウ
ムブロミド１４．２ｍｇを加え、封管中９８〜１００℃
で３時間加熱攪拌した。冷浸、反応液に塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、不溶物をシリ
カ膜ろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に適量の
水を加え、塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：
５）で抽出し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝９５：５）で精製して無色プリズム晶の４−（３
−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−１−
イル）−３−インドールカルバルデヒド８８．４ ｍｇ
（９１，７％）を得た。
無色プリズム晶
融 点 ： ７８〜８０℃
（酢酸エチル−ｎ−へキサン）
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ニ
ジｍａＸ ３４６０．１６４８．１０８４ ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） δ： １．５０（３１イ、 Ｓ）、 ３．２３（
３１１，Ｓ）、 ３．５６（２１（。
’ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ） δ： １．５０（３１イ、 Ｓ）、 ３．２３（
３１１，Ｓ）、 ３．５６（２１（。
ｓ）、 ６．０３（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１６．旧＋Ｚ
）、 ６．９３〜７．５０（３１１，ｍ）、 ７．
９６（ＩＨ，ｓ）、 ８．０３（ＩＩＩ。
）、 ６．９３〜７．５０（３１１，ｍ）、 ７．
９６（ＩＨ，ｓ）、 ８．０３（ＩＩＩ。
ｄ、 Ｊ＝１６，０Ｈｚ）、 ９．６０（１Ｎ、
Ｓ））、（Ｓ ： ｍ／ｅ ２２８ ＣＭ
”−３１（ＯＭｅ） ）！実施例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド７０．
４ｍｇをニトロメタン５−に溶解し、これに酢酸アンモ
ニウム２０．８ｍｇを加え、油浴上８８℃で９時間加熱
攪拌した。冷浸、適量の飽和食塩水および塩化メチレン
−メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、よくふり混
ぜた後、有機層を分取した。水層をさらに塩化メチレン
−メタノール混合溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留結晶をメタノールから再結晶して橙
赤色プリズム品の４−（３−ヒドロキシメチル−３−メ
トキシ−１−ブテン−１−イルＬ−３−（２−ニトロビ
ニル）インドール４８．０ｍｇを得た。再結晶母液をシ
リカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化
メチレンニメタノール−９５：５）で精製してさらに２
７．８ｍｇの目的物を得た。全収量７５．８ｍｇ（９２
゜３％）。
Ｓ））、（Ｓ ： ｍ／ｅ ２２８ ＣＭ
”−３１（ＯＭｅ） ）！実施例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド７０．
４ｍｇをニトロメタン５−に溶解し、これに酢酸アンモ
ニウム２０．８ｍｇを加え、油浴上８８℃で９時間加熱
攪拌した。冷浸、適量の飽和食塩水および塩化メチレン
−メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、よくふり混
ぜた後、有機層を分取した。水層をさらに塩化メチレン
−メタノール混合溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残留結晶をメタノールから再結晶して橙
赤色プリズム品の４−（３−ヒドロキシメチル−３−メ
トキシ−１−ブテン−１−イルＬ−３−（２−ニトロビ
ニル）インドール４８．０ｍｇを得た。再結晶母液をシ
リカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化
メチレンニメタノール−９５：５）で精製してさらに２
７．８ｍｇの目的物を得た。全収量７５．８ｍｇ（９２
゜３％）。
橙赤色プリズム晶
融 点 ； １６４〜１６５℃
（メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
ｖ ｍａｘ ３３８０．３１５０． １６０５．１２
９５．１２４４ ａｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ
−ｄ５） δ： １．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．４１（３８，ｓ）
、 ３．９３（２Ｈ。
９５．１２４４ ａｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ
−ｄ５） δ： １．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．４１（３８，ｓ）
、 ３．９３（２Ｈ。
ｓ）、 ６．３１（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、
６．９２〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
６．９２〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
７．７７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ・１２．８Ｈｚ）、 ７．９
９（ＩＨ，ｓ）。
９（ＩＨ，ｓ）。
８．７６（ｌｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝１２．８Ｈｚ）ＭＳ
： ｍ／ｅ ３０２ （！Ｐ ）元素分析値
（Ｃ＋ ｓＨｌ ８Ｎ２０４として）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値 ６３．５６ ６．００ ９．２７実
測値 ６３．５４ ６．０１ ９．０８実施
例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インドール
５０３．９ｍｇをメタノール２５ｍＮに溶解し、これに
水累化ホウ素す） ＋Ｊウム２０９．８ｍｇを加えて、
室温下で約３０分攪拌した。反応終了後適量の水を加え
、２Ｎ−塩酸を用いて注意深く中性とした後、メタノー
ルを留去し、残留溶液を塩化メチレンで抽出した。
： ｍ／ｅ ３０２ （！Ｐ ）元素分析値
（Ｃ＋ ｓＨｌ ８Ｎ２０４として）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値 ６３．５６ ６．００ ９．２７実
測値 ６３．５４ ６．０１ ９．０８実施
例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インドール
５０３．９ｍｇをメタノール２５ｍＮに溶解し、これに
水累化ホウ素す） ＋Ｊウム２０９．８ｍｇを加えて、
室温下で約３０分攪拌した。反応終了後適量の水を加え
、２Ｎ−塩酸を用いて注意深く中性とした後、メタノー
ルを留去し、残留溶液を塩化メチレンで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−
〇−へキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶の、４−
（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−
１−イル）−３−（２−二トロエチル）インドール４１
５．５ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノー
ル−９５：５）で精製してさらに６１．２ｍｇの目的物
を得た。全収量４７６、７ ｍｇ （９４，０％）。
燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−
〇−へキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶の、４−
（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン−
１−イル）−３−（２−二トロエチル）インドール４１
５．５ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノー
ル−９５：５）で精製してさらに６１．２ｍｇの目的物
を得た。全収量４７６、７ ｍｇ （９４，０％）。
無色プリズム晶
融 点 ： １２５．５ 〜１２６．５℃（酢酸
エチル−〇−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａ×３３５０．３２５０．１５４５．１３３６．１
０４９ ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３００ ｉｎ
ＣＤＣｌ５）δ： １．４０（３Ｈ，ｓ）、 ３．２４
（３）１． ｓ）、 ３．４９（２Ｈ。
エチル−〇−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａ×３３５０．３２５０．１５４５．１３３６．１
０４９ ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３００ ｉｎ
ＣＤＣｌ５）δ： １．４０（３Ｈ，ｓ）、 ３．２４
（３）１． ｓ）、 ３．４９（２Ｈ。
ｔ、 Ｊ＝７．６Ｈｚ）、 ３．５２（２Ｈ，ｓ）、
４．５３（２Ｈ。
４．５３（２Ｈ。
ｔ、 Ｊ＝７．６Ｈｚ） 、 ５．９９ （ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１６．０Ｈｚ） 。
Ｊ＝１６．０Ｈｚ） 。
６．８７（１８，ｂｒｓ）、 ６．９５〜７．２０（３
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
７．１０（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１６，０Ｈｚ）、 ９．１
０（ＬＨ，ｂｒ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３０４ （
ｉＡ” ）元素分析値 （ＣＩ６１１□。Ｎ２Ｏ４とし
て）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ６３．１４ ６．６２ ９．２０実
測値 ６２．９７ ６．６９ ９．２０実施
例 ４ ４−（３−メチル−１，３−ブタジェン−１−イル）−
３−インドールカルバルデヒド３５．０ｍｇを、塩化メ
チレン５ｍｊ２、メタノール１ｄの混合溶媒に溶解し、
これに炭酸水素す） ＩＪウム４９ｍｇを加え、次いで
７０％−ｍ−クロル過安息香酸３７．５ｍｇを塩化メチ
レン１ｍｌに溶解した液を加え、室温下で約１時間攪拌
した。
０（ＬＨ，ｂｒ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３０４ （
ｉＡ” ）元素分析値 （ＣＩ６１１□。Ｎ２Ｏ４とし
て）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ６３．１４ ６．６２ ９．２０実
測値 ６２．９７ ６．６９ ９．２０実施
例 ４ ４−（３−メチル−１，３−ブタジェン−１−イル）−
３−インドールカルバルデヒド３５．０ｍｇを、塩化メ
チレン５ｍｊ２、メタノール１ｄの混合溶媒に溶解し、
これに炭酸水素す） ＩＪウム４９ｍｇを加え、次いで
７０％−ｍ−クロル過安息香酸３７．５ｍｇを塩化メチ
レン１ｍｌに溶解した液を加え、室温下で約１時間攪拌
した。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチ
レン：メタノール＝９９：５）で精製して、淡黄色結晶
１７．８ ｍｇ （４１，４％）を得た。本物質の物理
恒数は実施例１で得られた化合物のものとすべて一致し
た。
加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチ
レン：メタノール＝９９：５）で精製して、淡黄色結晶
１７．８ ｍｇ （４１，４％）を得た。本物質の物理
恒数は実施例１で得られた化合物のものとすべて一致し
た。
実施例 ５
４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１＝イル）−３−インドールカルバルデヒド５１．
０ｍｇをニトロメタン３ｆｆＬｉ２に溶解し、これに酢
酸アンモニウム６７．０ｍｇを加え油浴上１０８〜１１
３℃で約１時間加熱攪拌した。冷却後適量の飽和食塩水
を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、残留結晶をメタノール−水より再結晶して赤橙
色プリズム晶５９．０ｍｇ （９９，２％）を得た。
ン−１＝イル）−３−インドールカルバルデヒド５１．
０ｍｇをニトロメタン３ｆｆＬｉ２に溶解し、これに酢
酸アンモニウム６７．０ｍｇを加え油浴上１０８〜１１
３℃で約１時間加熱攪拌した。冷却後適量の飽和食塩水
を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、残留結晶をメタノール−水より再結晶して赤橙
色プリズム晶５９．０ｍｇ （９９，２％）を得た。
本物質の物理恒数は実施例２で得た化合物のものとすべ
て一致した。
て一致した。
実施例 ６
１− ［，３−（２−二トロビニル）インドール−４−
イルヨー３−メチル−１−ブテン−３−オール１．０１
５ｇをＮ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｊ２に溶
解し、これに塩化アンモニウム５０４．９ｍｇを加え油
浴上１２０〜１３２℃で２時間加熱攪拌した。減圧下に
溶媒を留去した後、飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液
６０ｔｎ１２と水２０ｍｊ２を加え、塩化メチレン−メ
タノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を無
水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
て淡褐色プリズム晶の４−（３−メチル−１，３−ブタ
ジェン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インド
ールヲ得り。
イルヨー３−メチル−１−ブテン−３−オール１．０１
５ｇをＮ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｊ２に溶
解し、これに塩化アンモニウム５０４．９ｍｇを加え油
浴上１２０〜１３２℃で２時間加熱攪拌した。減圧下に
溶媒を留去した後、飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液
６０ｔｎ１２と水２０ｍｊ２を加え、塩化メチレン−メ
タノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を無
水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し
て淡褐色プリズム晶の４−（３−メチル−１，３−ブタ
ジェン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インド
ールヲ得り。
淡褐色プリズム晶
融 点 ： １５４ 〜１５６℃ （ｄｅｃｏｍ
ｐ、）（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａＸ ３２２０． １６００． １５０９．
１２３５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５
） δ： ２．１２（３ｔ１． ｓ）、 ４．９０〜５．２
５（２Ｈ，ｍ）。
ｐ、）（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａＸ ３２２０． １６００． １５０９．
１２３５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５
） δ： ２．１２（３ｔ１． ｓ）、 ４．９０〜５．２
５（２Ｈ，ｍ）。
６．７９（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１５．２Ｈｚ）、 ７．２
７（ＩＨ，ｄ。
７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１５．２ｆ（ｚ） 、 ６．９５〜７．５０ （３
ｔ１． ｍ） 、 ７．７２（ＩＨ，ｄ、 、ｈ１２．
８Ｈｚ）、 ７．９６（ｉｆｔ、 ｓ）、 ８．７０（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、 １３．１３（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）得られた粗結晶を塩化メチレン−メタノー
ル混合溶媒（１：１）６０ｄに溶解し、これに７０％−
ｍ−クロル過安息香酸１，６７６ ｇを加え、室温下で
約３時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素すｌ−’
Ｊウム水溶液を加えてよく振とうし、有機層を分取した
。水層をさらに塩化メチレンで抽出し、両液を合わせて
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；塩化メチレン：メタノール−９９：１）で精製し
て、橙赤色プリズム晶４６０．１ ｍｇ （通算収率４
０．８％）を（等だ。本物質の物理恒数は実施例３で得
た化合物のものとすべて一致した。
ｔ１． ｍ） 、 ７．７２（ＩＨ，ｄ、 、ｈ１２．
８Ｈｚ）、 ７．９６（ｉｆｔ、 ｓ）、 ８．７０（
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、 １３．１３（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）得られた粗結晶を塩化メチレン−メタノー
ル混合溶媒（１：１）６０ｄに溶解し、これに７０％−
ｍ−クロル過安息香酸１，６７６ ｇを加え、室温下で
約３時間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素すｌ−’
Ｊウム水溶液を加えてよく振とうし、有機層を分取した
。水層をさらに塩化メチレンで抽出し、両液を合わせて
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；塩化メチレン：メタノール−９９：１）で精製し
て、橙赤色プリズム晶４６０．１ ｍｇ （通算収率４
０．８％）を（等だ。本物質の物理恒数は実施例３で得
た化合物のものとすべて一致した。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、きわめて容易にかつ
短工程で種々の麦角アルカロイド順に導くことができる
。例えば、一般式（ｒ）の化合物中で Ｒ３がニトロエ
チル基である式（Ｉｃ）の化合物を閉環、還元すること
によりカックラビン、イソカックラビンなどに導くこと
ができる。イソカックラビンは塩化チオニルで処理する
ことにより、アグロクラビンに導くことができる。その
他フエスツクラビン、セトクラビン、イソカックラビン
、エリモクラピン、ベニクラビン、インベニクラビンな
どに導くことができる。
短工程で種々の麦角アルカロイド順に導くことができる
。例えば、一般式（ｒ）の化合物中で Ｒ３がニトロエ
チル基である式（Ｉｃ）の化合物を閉環、還元すること
によりカックラビン、イソカックラビンなどに導くこと
ができる。イソカックラビンは塩化チオニルで処理する
ことにより、アグロクラビンに導くことができる。その
他フエスツクラビン、セトクラビン、イソカックラビン
、エリモクラピン、ベニクラビン、インベニクラビンな
どに導くことができる。
これらのアルカロイド類は種々の薬理作用を有しており
、医薬品として有用である。例えば、カックラビンは血
圧降下作用を示すことがら、降圧薬として用いられ、ア
グロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから、分
娩促進薬として用いられる。
、医薬品として有用である。例えば、カックラビンは血
圧降下作用を示すことがら、降圧薬として用いられ、ア
グロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから、分
娩促進薬として用いられる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物を合成中間体として用い
ることにより、上述したような麦角アルカロイド骨格を
もつ種々の医薬品を、効率よく製造することができる。
ることにより、上述したような麦角アルカロイド骨格を
もつ種々の医薬品を、効率よく製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水酸基または低級アルコキシ基で置換
された炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ＾２は炭素
数１〜６のアルキル基であり、Ｘは水酸基または低級ア
ルコキシ基であり、Ｒ＾３はホルミル基、ニトロビニル
基またはニトロエチル基である）で表されるインドール
誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20388685A JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20388685A JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6263564A true JPS6263564A (ja) | 1987-03-20 |
| JPH0465066B2 JPH0465066B2 (ja) | 1992-10-16 |
Family
ID=16481345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20388685A Granted JPS6263564A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | インド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6263564A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107935905A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-20 | 大理大学 | Indiacens A的合成方法 |
-
1985
- 1985-09-13 JP JP20388685A patent/JPS6263564A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107935905A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-20 | 大理大学 | Indiacens A的合成方法 |
| CN107935905B (zh) * | 2017-11-28 | 2021-09-17 | 大理大学 | Indiacens A的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0465066B2 (ja) | 1992-10-16 |
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