JPS6263568A - １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
１，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体の製造方法Info
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- JPS6263568A JPS6263568A JP60203889A JP20388985A JPS6263568A JP S6263568 A JPS6263568 A JP S6263568A JP 60203889 A JP60203889 A JP 60203889A JP 20388985 A JP20388985 A JP 20388985A JP S6263568 A JPS6263568 A JP S6263568A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明の目的は医薬品として、また、変角アルカワイド
骨格を有する医薬品の製造中間体として有用な、一般式 （式中のＲ’およびＲ２のいずれか一方はヒドロキシメ
チル基であり、池の一方はメチル基である）で表される
１、 ３．４．５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ）インド
ール誘導体の製造方法を提供するものである。
骨格を有する医薬品の製造中間体として有用な、一般式 （式中のＲ’およびＲ２のいずれか一方はヒドロキシメ
チル基であり、池の一方はメチル基である）で表される
１、 ３．４．５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ）インド
ール誘導体の製造方法を提供するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、一般式Ｈ
（式中のＲ３は低級アルキル基であり １ｌｉｌおよび
Ｒ２は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルバメート
誘導体を還元することを特徴とする、α−受容体遮断作
用、抗セロトニン作用等を有し、偏頭痛治療薬あるいは
高血圧治療薬として有用な一般式（Ｉ）の化合物の製造
方法を提供するものである。
Ｒ２は前記と同じ意味をもつ）で表されるカルバメート
誘導体を還元することを特徴とする、α−受容体遮断作
用、抗セロトニン作用等を有し、偏頭痛治療薬あるいは
高血圧治療薬として有用な一般式（Ｉ）の化合物の製造
方法を提供するものである。
本発明はまた、医薬品として有用な種々の麦角アルカロ
イド誘導体を、きわめて容易に短工程で製造できる合成
中間体の効率的な製造方法を提供するものである。
イド誘導体を、きわめて容易に短工程で製造できる合成
中間体の効率的な製造方法を提供するものである。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物からは、きわめて容易に
短工程で種々の麦角アルカロイドを製造することができ
る。例えば、前記一般式（Ｉ）の化合物を塩化チオニル
で処理することにより、アグロクラビン（Ａｇｒｏｃｌ
ａｖｉｎｅ）を得ることができ、一般式（１）の化合物
をシニウ酸で処理することによりフェスツクラビン（Ｆ
ｅｓｔｕｃｌａｖｉｎｅ）を得ることができる。さらに
、アグロクラビンから、コスタクラビア （Ｃｏｓｔａ
ｃｌａｖｉｎｅ）、インベニクラビン（Ｉｓｏｓｅｔｏ
ｃｌａｖｉｎｅ）、セトクラビン（Ｓｅｔｏｃｌａｖｉ
ｎｅ）、エリモクラビン（巳１ｙｍｏｃｌａｖｉｎｅ）
、ベニクラビン（Ｐｅｎ ｉｃ ｌａｖ １ｎｅ）、イ
ンベニクラビン（Ｉｓｏｐｅｎｉ−ｃｌａｖｉｎｅ）等
のアルカロイドおよびそれらの誘導体に容易に導くこと
ができる。〔ジャーナル オンメディシナル ケミスト
リー （Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、）。
短工程で種々の麦角アルカロイドを製造することができ
る。例えば、前記一般式（Ｉ）の化合物を塩化チオニル
で処理することにより、アグロクラビン（Ａｇｒｏｃｌ
ａｖｉｎｅ）を得ることができ、一般式（１）の化合物
をシニウ酸で処理することによりフェスツクラビン（Ｆ
ｅｓｔｕｃｌａｖｉｎｅ）を得ることができる。さらに
、アグロクラビンから、コスタクラビア （Ｃｏｓｔａ
ｃｌａｖｉｎｅ）、インベニクラビン（Ｉｓｏｓｅｔｏ
ｃｌａｖｉｎｅ）、セトクラビン（Ｓｅｔｏｃｌａｖｉ
ｎｅ）、エリモクラビン（巳１ｙｍｏｃｌａｖｉｎｅ）
、ベニクラビン（Ｐｅｎ ｉｃ ｌａｖ １ｎｅ）、イ
ンベニクラビン（Ｉｓｏｐｅｎｉ−ｃｌａｖｉｎｅ）等
のアルカロイドおよびそれらの誘導体に容易に導くこと
ができる。〔ジャーナル オンメディシナル ケミスト
リー （Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、）。
１８巻、８９２〜８９５ページ、１９７５年： 日本農
芸化学会誌、３３巻、１０３１ページ〜、１９５９年；
同３４巻、３６６ページ〜、１９６０年； ヘルベチ
力 ヒミ力 アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ
）、１５０巻、１３５８〜１３７３ページ、１９６７年
〕 これらのアルカロイド類はすべて麦角アルカロイド特有
の薬理効果、例えばプロラクチン分泌抑制作用、子宮収
縮作用等を有しており医薬品として有用である。特に、
アグロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから、
分娩促進薬として用いられる。
芸化学会誌、３３巻、１０３１ページ〜、１９５９年；
同３４巻、３６６ページ〜、１９６０年； ヘルベチ
力 ヒミ力 アクタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、 Ａｃｔａ
）、１５０巻、１３５８〜１３７３ページ、１９６７年
〕 これらのアルカロイド類はすべて麦角アルカロイド特有
の薬理効果、例えばプロラクチン分泌抑制作用、子宮収
縮作用等を有しており医薬品として有用である。特に、
アグロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから、
分娩促進薬として用いられる。
麦角アルカロイド類は、α−受容体遮断作用、抗セロト
ニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡張作用、脳血管
拡張作用、プロラクチン分泌抑制作用等、種々の薬理作
用を有し、臨床上広く用いられている。例えば、偏頭痛
治療薬、末梢血管障害治療薬、老人性脳機能不全治療薬
、子宮収縮薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン症
治療薬などである。
ニン作用、平滑筋収縮作用、末梢血管拡張作用、脳血管
拡張作用、プロラクチン分泌抑制作用等、種々の薬理作
用を有し、臨床上広く用いられている。例えば、偏頭痛
治療薬、末梢血管障害治療薬、老人性脳機能不全治療薬
、子宮収縮薬、子宮止血薬、降圧薬、高プロラクチン症
治療薬などである。
麦角アルカロイドはその基本化学構造として、式
で表されるエルゴリン構造を有しているが、Ｄ環の２型
詰合の位置、８位の置換基の種類、その他１位、２位、
６位、１３位等の位置の置換基の有無、種類等によって
著しく作用が異なる。このため、選択的、特異的な薬理
効果を発揮させるべく、多くの誘導体研究がな声れてい
る。
詰合の位置、８位の置換基の種類、その他１位、２位、
６位、１３位等の位置の置換基の有無、種類等によって
著しく作用が異なる。このため、選択的、特異的な薬理
効果を発揮させるべく、多くの誘導体研究がな声れてい
る。
現在、治療に用いられている麦角アルカロイド類のほと
んどは、天然アルカロイドまたはその半合成品であり、
変角を採取し、抽出、精製して、あるいはそれを化学修
飾して製造されている。
んどは、天然アルカロイドまたはその半合成品であり、
変角を採取し、抽出、精製して、あるいはそれを化学修
飾して製造されている。
誘導体研究も天然アルカロイドを用いた、環の開裂、加
水分解、置換基の変換等がもっばら行われており、この
ため、基本構造そのものの変更や置換基の大幅な変換、
置換位置の選択等において著しく制限されていた。
水分解、置換基の変換等がもっばら行われており、この
ため、基本構造そのものの変更や置換基の大幅な変換、
置換位置の選択等において著しく制限されていた。
麦角アルカロイド類の全合成研究も種々性われ、いくつ
かのアルカロイドについて合成方法がすでに報告されて
いるが、いずれも工程数が多く、多数の手間を要し、全
工程通算収率が低く、工業的に応用するには不十分であ
る。〔テトラヘドロンレターズ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 ２２〜２３巻、１８２７
〜１８３０ページ、１９７５年；ケミストリー レター
ズ （Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 １
９１３１年、６１５〜６１８ページ〕 従来より医薬品とし２て用いられてきた天然麦角アルカ
ロイドのほとんどは式（ＩＩＩ）のエルゴリン骨格の８
位に高分子のポリペプチド鎖をもつペプチド型である。
かのアルカロイドについて合成方法がすでに報告されて
いるが、いずれも工程数が多く、多数の手間を要し、全
工程通算収率が低く、工業的に応用するには不十分であ
る。〔テトラヘドロンレターズ （Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 ２２〜２３巻、１８２７
〜１８３０ページ、１９７５年；ケミストリー レター
ズ （Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、 １
９１３１年、６１５〜６１８ページ〕 従来より医薬品とし２て用いられてきた天然麦角アルカ
ロイドのほとんどは式（ＩＩＩ）のエルゴリン骨格の８
位に高分子のポリペプチド鎖をもつペプチド型である。
また、半合成品としては、天然麦角アルカロイドを加水
分解して得られるリゼルグ酸（Ｌｙｓｅｒｇｉｃ ａｃ
ｉｄ） ゛の８位のカルボキシル基を、カルバモイル基
または種々のＮ−置換力ルバモイル基に変換したアミン
型（アミド型）がほとんどである。
分解して得られるリゼルグ酸（Ｌｙｓｅｒｇｉｃ ａｃ
ｉｄ） ゛の８位のカルボキシル基を、カルバモイル基
または種々のＮ−置換力ルバモイル基に変換したアミン
型（アミド型）がほとんどである。
近年、高分子のポリペプチド鎖をもたない天然麦角アル
カロイドであるクラビン型アルカロイドが単離され、従
来の天然麦角アルカロイド類と異なる薬理効果の発現を
期待して、数多くの誘導体の合成研究、医薬品への応用
検討がなされている。
カロイドであるクラビン型アルカロイドが単離され、従
来の天然麦角アルカロイド類と異なる薬理効果の発現を
期待して、数多くの誘導体の合成研究、医薬品への応用
検討がなされている。
このクラビン型アルカロイドまたは、その誘導体を製造
する中間体としては、エルゴリン環のＤ環が６．７位で
開裂した６、７−セコエルゴリン誘導体が最も応用範囲
が広く、重要視されている。しかしながら、従来の製造
方法はいずれも効率が悪く、工業的に応用するには不十
分であ−っだ。例えば、前記テトラヘトｌコンレターズ
２２〜２３佳、１８２７〜１８３０ページ（１９７５
年）の方法、すなわら、式 で表される化合物を出発原料として用いて７エｔ′賃、
通算収率綿０．３〜０．７％でカックラビン−Ｉ（口］
ａ−ｎｏｃｌａｖｉｎｅ−Ｉ ）を製造する方法、ある
いはケミストリー レターズ １９８１年、６１５〜６
１８ページの方法、すなわち、式 で表される化合物を出発原料と１．て用いて、６エ程、
通算収率綿０．３％、７エ程、通算収率綿０．６％で（
±）−６，７−セコアグロクラビン〔く±Ｌ−６，７−
ｓｅｃｏａｇｒｏ７−５ｅｃｏａ ）を製造する方法等
である。
する中間体としては、エルゴリン環のＤ環が６．７位で
開裂した６、７−セコエルゴリン誘導体が最も応用範囲
が広く、重要視されている。しかしながら、従来の製造
方法はいずれも効率が悪く、工業的に応用するには不十
分であ−っだ。例えば、前記テトラヘトｌコンレターズ
２２〜２３佳、１８２７〜１８３０ページ（１９７５
年）の方法、すなわら、式 で表される化合物を出発原料として用いて７エｔ′賃、
通算収率綿０．３〜０．７％でカックラビン−Ｉ（口］
ａ−ｎｏｃｌａｖｉｎｅ−Ｉ ）を製造する方法、ある
いはケミストリー レターズ １９８１年、６１５〜６
１８ページの方法、すなわち、式 で表される化合物を出発原料と１．て用いて、６エ程、
通算収率綿０．３％、７エ程、通算収率綿０．６％で（
±）−６，７−セコアグロクラビン〔く±Ｌ−６，７−
ｓｅｃｏａｇｒｏ７−５ｅｃｏａ ）を製造する方法等
である。
〔発明が解決しようとする問題点３
種々の薬理作用を有し、医薬品として有用な麦角アルカ
ロイド類、特に、クラビン型アルカロイド類を製造、研
究するにあたり、従来の製造方法はいずれも多くの手間
を要し、収率が低く、効果的な研究開発ができなかった
。このため、この分野の研究開発において種々の誘導体
に応用可能で、効率的な麦角アルカロイド誘導体を製造
できる方法、または合成中間体、またはその製造方法等
の開発が嘱望されていた。
ロイド類、特に、クラビン型アルカロイド類を製造、研
究するにあたり、従来の製造方法はいずれも多くの手間
を要し、収率が低く、効果的な研究開発ができなかった
。このため、この分野の研究開発において種々の誘導体
に応用可能で、効率的な麦角アルカロイド誘導体を製造
できる方法、または合成中間体、またはその製造方法等
の開発が嘱望されていた。
麦角アルカロイド類、特に、クラビン型アルカロイド類
の効率的な製造方法を見出すべく検討した結果、一般式
（ＩＩ）の化合物を適当な還元剤をもちいて還元するこ
とによりクラビン型アルカロイドの重要な製造中間体で
あるカックラビン、イソカックラビン等の６．７−セコ
エルゴリン類（１）がきわめて容易に効率的に製造でき
ることを見出した。
の効率的な製造方法を見出すべく検討した結果、一般式
（ＩＩ）の化合物を適当な還元剤をもちいて還元するこ
とによりクラビン型アルカロイドの重要な製造中間体で
あるカックラビン、イソカックラビン等の６．７−セコ
エルゴリン類（１）がきわめて容易に効率的に製造でき
ることを見出した。
すなわち、本発明の一般式（ＩＩ）の化合物を還元剤、
例えば水素化リチウムアルミニウムで還元することによ
り８５〜９５％の収率で容易に一般式（Ｉ）の化合物を
製造することができる。
例えば水素化リチウムアルミニウムで還元することによ
り８５〜９５％の収率で容易に一般式（Ｉ）の化合物を
製造することができる。
本製造方法で出発原料として用いられる一般式（ＩＩ）
の化合物は新規化合物で以下のようにして製造すること
ができる。すなわち、式で表される４−ヨード−３−イ
ンドールカルバルデヒドと、一般式 （式中のＸは水酸基または低級アルコキン基であリ Ｒ
ｌおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表されるオレ
フィン誘導体とを反応させて、一般式（式中のＲ１，Ｒ
２およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
を得る。次いで、この一般式（■）の化合物に酢酸アン
モニウムの存在下ニトロメタンを反応させて、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、これを適当な還元剤、例えば水
素化ホウ素す） ＩＪウムで還元して、一般式（式中の
Ｒ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物を得る。この一般式（Ｘ）の化合物を酸−塩基
触媒、例えば塩酸−水素化ホウ素す） ＩＪウムで処理
、精製して、一般式（式中のＲ’、Ｒ２およびＸは前記
と同じ意味をもつ）で表される化合物を得る。この一般
式（ＸＩ）の化合物を適当な還元剤、例えば亜鉛アマル
ガムで還元して、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、これをクロル炭酸メチル等のよ
うなハロ炭酸アルキルエステル類と反応させることによ
り製造することができる。
の化合物は新規化合物で以下のようにして製造すること
ができる。すなわち、式で表される４−ヨード−３−イ
ンドールカルバルデヒドと、一般式 （式中のＸは水酸基または低級アルコキン基であリ Ｒ
ｌおよびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表されるオレ
フィン誘導体とを反応させて、一般式（式中のＲ１，Ｒ
２およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
を得る。次いで、この一般式（■）の化合物に酢酸アン
モニウムの存在下ニトロメタンを反応させて、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、これを適当な還元剤、例えば水
素化ホウ素す） ＩＪウムで還元して、一般式（式中の
Ｒ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物を得る。この一般式（Ｘ）の化合物を酸−塩基
触媒、例えば塩酸−水素化ホウ素す） ＩＪウムで処理
、精製して、一般式（式中のＲ’、Ｒ２およびＸは前記
と同じ意味をもつ）で表される化合物を得る。この一般
式（ＸＩ）の化合物を適当な還元剤、例えば亜鉛アマル
ガムで還元して、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物を得、これをクロル炭酸メチル等のよ
うなハロ炭酸アルキルエステル類と反応させることによ
り製造することができる。
この製造方法で出発原料として用いられる式（ＶＩ）お
よび一般式（■）の化合物は文献記載の方法または、そ
の類似方法により製造することができる。〔ケミカル
アンド ファルマセウチ力ル ブレチ：／ （Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、） 、３２巻、５０６４〜
５０６５ページ、１９８４年； ジャーナル オンオル
ガー’−ツク ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ
、）、２５巻、１６７３ページ〜、１９６０年〕上記製
造方法によって一般式（ｎ）の化合物を得、これを本発
明の製造方法に従い、反応、処理した場合、式（ＶＩ）
の化合物から７エ程、通算収率約２２％で（±＞−ｐノ
クラビンーＩ 〔（±）−Ｃｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ
−Ｉ ］ Ｈ ■〕 Ｈ を製造することができる。
よび一般式（■）の化合物は文献記載の方法または、そ
の類似方法により製造することができる。〔ケミカル
アンド ファルマセウチ力ル ブレチ：／ （Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、） 、３２巻、５０６４〜
５０６５ページ、１９８４年； ジャーナル オンオル
ガー’−ツク ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ
、）、２５巻、１６７３ページ〜、１９６０年〕上記製
造方法によって一般式（ｎ）の化合物を得、これを本発
明の製造方法に従い、反応、処理した場合、式（ＶＩ）
の化合物から７エ程、通算収率約２２％で（±＞−ｐノ
クラビンーＩ 〔（±）−Ｃｈａｎｏｃｌａｖｉｎｅ
−Ｉ ］ Ｈ ■〕 Ｈ を製造することができる。
本発明の製造方法でえられる（±）−カックラビン−Ｉ
（Ｉａ）、（±）−イソ力ノクラビンーＩ（Ｉｂ）は
きわめて容易にエルゴリン構造をもつ種々のクラビン型
アルカロイドに導くことができる。例えば、式（Ｉａ）
または式（Ｉｂ）の化合物を塩化チオニルで処理するこ
とにより、容易にアグロクラビンを製造することができ
る。また、式（Ｉａ）の化合物をシュウ酸で処理するこ
とにより、フエスックラビンを製造することができる。
（Ｉａ）、（±）−イソ力ノクラビンーＩ（Ｉｂ）は
きわめて容易にエルゴリン構造をもつ種々のクラビン型
アルカロイドに導くことができる。例えば、式（Ｉａ）
または式（Ｉｂ）の化合物を塩化チオニルで処理するこ
とにより、容易にアグロクラビンを製造することができ
る。また、式（Ｉａ）の化合物をシュウ酸で処理するこ
とにより、フエスックラビンを製造することができる。
これらの化合物はさらに、１〜数工程でセトクラビン、
イソセトクラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イ
ンベニクラピン等種々のアルカロイド類に導くことがで
きる。
イソセトクラビン、エリモクラビン、ベニクラビン、イ
ンベニクラピン等種々のアルカロイド類に導くことがで
きる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物から導かれる種々のクラ
ビン型アルカロイド類はいずれも天然麦角アルカロイド
特有の作用、例えば、プロラクチン分泌抑制作用、子宮
収縮作用等を有し医薬品として有用である。例えば、ア
グロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから分娩
促進薬として用いられる。
ビン型アルカロイド類はいずれも天然麦角アルカロイド
特有の作用、例えば、プロラクチン分泌抑制作用、子宮
収縮作用等を有し医薬品として有用である。例えば、ア
グロクラビンは強力な子宮収縮作用を示すことから分娩
促進薬として用いられる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物自体も麦角アルカロイド
類似の作用、例えばα−受容体遮断作用、抗セロトニン
作用等を有し、偏頭痛治療薬、高血圧治療薬として有用
である。
類似の作用、例えばα−受容体遮断作用、抗セロトニン
作用等を有し、偏頭痛治療薬、高血圧治療薬として有用
である。
特に、本発明の一般式（Ｉ）の化合物で、Ｒ１がヒドロ
キシメチル基であり １２がメチル基である、式（Ｉａ
）の（±）−カノクラビンーエは、ヒトを含む哺乳動物
において顕著な血圧降下作用を示し、降圧薬として有用
である。本化合物の血圧降下作用は、麻酔下ラットを用
いた実験で確認され、１０ｍｇ／ｋｇの静脈内投与で有
意な血圧降下作用を示す。
キシメチル基であり １２がメチル基である、式（Ｉａ
）の（±）−カノクラビンーエは、ヒトを含む哺乳動物
において顕著な血圧降下作用を示し、降圧薬として有用
である。本化合物の血圧降下作用は、麻酔下ラットを用
いた実験で確認され、１０ｍｇ／ｋｇの静脈内投与で有
意な血圧降下作用を示す。
本発明の製造方法はこのように医薬品として、また、麦
角アルカロイド骨格を持つ医薬品の製造中間体として重
要な、一般式（ｊ）の化合物を容易に、効率よく製造す
ることができる。
角アルカロイド骨格を持つ医薬品の製造中間体として重
要な、一般式（ｊ）の化合物を容易に、効率よく製造す
ることができる。
本発明の製造方法に用いられる還元剤はカルバメート類
を還元できるものであればよいが、水素化リチウムアル
ミニウムが最も好ましい。
を還元できるものであればよいが、水素化リチウムアル
ミニウムが最も好ましい。
本発明の製造方法を好適に実施するには、前記一般式（
ＩＩ）の化合物を適当な有機溶媒、例えば無水テトラヒ
ドロフランに溶解し、これに過剰量の水素化リチウムア
ルミニウムを加えて、１〜３時間還流する。反応終了後
、適量のメタノールを加えて過剰の水素化リチウムアル
ミニウムを分解し、ロッシェル塩水溶液を加えた後、適
当な有機溶媒、例えば塩化メチレン−メタノールで抽出
する。抽出液を常法に従い、処理、精製して目的物を得
る。
ＩＩ）の化合物を適当な有機溶媒、例えば無水テトラヒ
ドロフランに溶解し、これに過剰量の水素化リチウムア
ルミニウムを加えて、１〜３時間還流する。反応終了後
、適量のメタノールを加えて過剰の水素化リチウムアル
ミニウムを分解し、ロッシェル塩水溶液を加えた後、適
当な有機溶媒、例えば塩化メチレン−メタノールで抽出
する。抽出液を常法に従い、処理、精製して目的物を得
る。
本発明の内容を以下の参考例および実施例によりさらに
詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はす
べて未補正である。
詳細に説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はす
べて未補正である。
参考例 １
４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド１００．９
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、
これにトリエチルアミン０．３ｄ、２−メトキシ−２−
メチル−３−ブテン−１−オール２５４ｍｇ、酢酸パラ
ジウム７．１ｍｇおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムプロミド１４．２ｍｇを加え、封管中９８〜１００℃
で３時間加熱攪拌した。冷浸、反応液に塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、不溶物をシリ
カ膜ろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に適量の
水を加え、塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：
５）で抽出し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：メタノール
＝９５ ： ５） テｌｉｔ製して無色プリズム晶の４
−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン
−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド８８．４
ｍｇ （９１，７％）を得た１゜無色プリズム晶 融 点： ７８〜８０℃ （酢酸エチル−〇−へキサン） ＩＲ（ｆｉｌｍ）ニ ジｍａｘ３４６０．１６４８．１０８４ ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、００） δ： １．５０（３Ｈ，ｓ）、 ３．２３（３Ｈ，ｓ）
、 ３．５６ （２Ｈ。
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、
これにトリエチルアミン０．３ｄ、２−メトキシ−２−
メチル−３−ブテン−１−オール２５４ｍｇ、酢酸パラ
ジウム７．１ｍｇおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムプロミド１４．２ｍｇを加え、封管中９８〜１００℃
で３時間加熱攪拌した。冷浸、反応液に塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、不溶物をシリ
カ膜ろ去し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に適量の
水を加え、塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：
５）で抽出し、飽和食塩水および水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。残留油状物をシリゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン：メタノール
＝９５ ： ５） テｌｉｔ製して無色プリズム晶の４
−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン
−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド８８．４
ｍｇ （９１，７％）を得た１゜無色プリズム晶 融 点： ７８〜８０℃ （酢酸エチル−〇−へキサン） ＩＲ（ｆｉｌｍ）ニ ジｍａｘ３４６０．１６４８．１０８４ ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、００） δ： １．５０（３Ｈ，ｓ）、 ３．２３（３Ｈ，ｓ）
、 ３．５６ （２Ｈ。
ｓ）、 ６．０３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、
６．９３〜７、５０（３Ｂ、 ｍ）、 ７．９６
（１８，ｓ）、 ８．０３（ＩＨ。
６．９３〜７、５０（３Ｂ、 ｍ）、 ７．９６
（１８，ｓ）、 ８．０３（ＩＨ。
ｄ、 Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、 ９．６０（１！（、
ｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２２８ ＣＭ”
−３１（ＯＭｅ） ）参考例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド７０．
４ｍｇをニトロメタン５ｍｌに溶解し、これに酢酸アン
モニウム２０．８ｍｇを加え、油浴上８８℃で９時間加
熱攪拌した。冷浸、適量の飽和食塩水および塩化メチレ
ン−メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、よくふり
混ぜた後、有機層を分取した。水層をさらに塩化メチレ
ン−メタノール混合溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残留結晶をメタノールから再結晶して
橙赤色プリズム晶の４−（３−ヒドロキシメチル−３−
メトキシ−１−ブテン−１−イル）−３−（２−二トロ
ビニル）インドール４８．０ｍｇを得た。再結晶母液を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩
化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製してさらに
２７．８ｍｇの目的物を得た。全収量７５．８ ｍｇ
（９２，３％）。
ｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２２８ ＣＭ”
−３１（ＯＭｅ） ）参考例 ２ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−インドールカルバルデヒド７０．
４ｍｇをニトロメタン５ｍｌに溶解し、これに酢酸アン
モニウム２０．８ｍｇを加え、油浴上８８℃で９時間加
熱攪拌した。冷浸、適量の飽和食塩水および塩化メチレ
ン−メタノール混合溶媒（９５：５）を加え、よくふり
混ぜた後、有機層を分取した。水層をさらに塩化メチレ
ン−メタノール混合溶媒で抽出して両液を合わせ、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、残留結晶をメタノールから再結晶して
橙赤色プリズム晶の４−（３−ヒドロキシメチル−３−
メトキシ−１−ブテン−１−イル）−３−（２−二トロ
ビニル）インドール４８．０ｍｇを得た。再結晶母液を
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩
化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製してさらに
２７．８ｍｇの目的物を得た。全収量７５．８ ｍｇ
（９２，３％）。
橙赤色プリズム品
融 点 ： １６４〜１６５℃
（メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
ｖ ｍａｘ３３８０．３１５０．１６０５． １２９５
．１２４４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ
ｓ） δ： １．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．４Ｈ３Ｈ，ｓ）、
３．９３（２Ｈ。
．１２４４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ
ｓ） δ： １．６７（３Ｈ，ｓ）、 ３．４Ｈ３Ｈ，ｓ）、
３．９３（２Ｈ。
ｓ）、 ６．３１（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、
６．９２〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
６．９２〜７．５０（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ＩＨ
，ｄ、 Ｊ＝１５．６Ｈｚ）。
７．７７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、 ７．９
９（ＬＨ，ｓ）。
９（ＬＨ，ｓ）。
８．７６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．８Ｈｚ）ＭＳ ：
ｍ／ｅ ３０２ （Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ
１６８ＩｌＩＮ２０４として）０％ ８％ Ｎ
％ 計算値 ６３．５６ ６．００ ９．２７実
測値 ６３．５４ ６．０１ ９．０８参考
例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インドール
５０３．９ｍｇをメタノール２５ｍｇに溶解し、これに
水素化ホウ素ナトリウム２０９．８ｍｇを加えて、室温
下で約３０分攪拌した。反応終了後遠景の水を加え、２
Ｎ−塩酸を用いて注意深（中性とした後、メタノールを
留去し、残留溶液を塩化メチレンで抽出した。
ｍ／ｅ ３０２ （Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ
１６８ＩｌＩＮ２０４として）０％ ８％ Ｎ
％ 計算値 ６３．５６ ６．００ ９．２７実
測値 ６３．５４ ６．０１ ９．０８参考
例 ３ ４−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテ
ン−１−イル）−３−（２−二トロビニル）インドール
５０３．９ｍｇをメタノール２５ｍｇに溶解し、これに
水素化ホウ素ナトリウム２０９．８ｍｇを加えて、室温
下で約３０分攪拌した。反応終了後遠景の水を加え、２
Ｎ−塩酸を用いて注意深（中性とした後、メタノールを
留去し、残留溶液を塩化メチレンで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を酢酸エチ
ル−〇−へキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶の４
−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン
−１−イル）−３−（２−二トロエチル）インドール４
１５．５ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝９５：５）で精製してさらに６１．２＋ｎｇの目
的物を得た。全収量４７６．７ｍｇ （９４，０％）。
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を酢酸エチ
ル−〇−へキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶の４
−（３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−１−ブテン
−１−イル）−３−（２−二トロエチル）インドール４
１５．５ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝９５：５）で精製してさらに６１．２＋ｎｇの目
的物を得た。全収量４７６．７ｍｇ （９４，０％）。
淡黄色プリズム晶
融 点： １２５．５〜１２６．５℃（酢酸エチル−
〇−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａｘ ３３５０．３２５０．１５４５．１３３
６．１０４９ ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ、ＯＤ
ｉｎ ＣＤＣ１３）δ： １．４０（３Ｈ，ｓ）、 ３
．２４（３Ｈ，ｓ）、 ３．４９（２１１゜ｔ、 Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、 ３．５２（２Ｈ，ｓ）、 ４．５３（
２ｔｌ。
〇−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａｘ ３３５０．３２５０．１５４５．１３３
６．１０４９ ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ、ＯＤ
ｉｎ ＣＤＣ１３）δ： １．４０（３Ｈ，ｓ）、 ３
．２４（３Ｈ，ｓ）、 ３．４９（２１１゜ｔ、 Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、 ３．５２（２Ｈ，ｓ）、 ４．５３（
２ｔｌ。
ｔ、 Ｊ＝７．６Ｈｚ）、 ５．９９（１）１． ｄ、
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。
６．８７（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ６．９５〜７．２０（３
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
７．１０（１１（、ｄ、 Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、 ９．
１０（１Ｎ、 ｂｒ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３０４
（Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ＋ ６Ｈ２ＯＮ２０４と
して）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ６３．１４ ６．６２ ９．２０実
測値 ６２．９７ ６．６９ ９．２０参考
例 ４ ４．５−）ランス−５−（Ｅ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドール （化合物
１）４− （３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ・
−１−ブテン−１−イル）−３−（２−二トロエチル）
インドール５０１．０ｍｇをメタノール３０−に溶解し
、これに水素化ホウ素ナトリウム６３６．４ｍｇを室温
下撹拌しながら加えた。約５分間攪拌後、反応混合物に
水３０ｍＡを加え、この溶液をＩＮ−塩酸６〇−中に激
しく攪拌しながら少量ずつ滴下した。滴下後、さらに２
分間攪拌した後、飽和食塩水１００ｄおよび塩化メチレ
ン２００ ｍｊ２を加えて振とうし、有機層を分取した
。
１０（１Ｎ、 ｂｒ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ３０４
（Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ＋ ６Ｈ２ＯＮ２０４と
して）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ６３．１４ ６．６２ ９．２０実
測値 ６２．９７ ６．６９ ９．２０参考
例 ４ ４．５−）ランス−５−（Ｅ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドール （化合物
１）４− （３−ヒドロキシメチル−３−メトキシ・
−１−ブテン−１−イル）−３−（２−二トロエチル）
インドール５０１．０ｍｇをメタノール３０−に溶解し
、これに水素化ホウ素ナトリウム６３６．４ｍｇを室温
下撹拌しながら加えた。約５分間攪拌後、反応混合物に
水３０ｍＡを加え、この溶液をＩＮ−塩酸６〇−中に激
しく攪拌しながら少量ずつ滴下した。滴下後、さらに２
分間攪拌した後、飽和食塩水１００ｄおよび塩化メチレ
ン２００ ｍｊ２を加えて振とうし、有機層を分取した
。
水層をさらに塩化メチレン１００ｄずつで２回抽出して
有機層と合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
有機層と合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、残留油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー・（溶出溶媒；塩化メチし・ン：メ
タノール−９９，５： ０．５）で分離精製して、化合
物１、化合物２、化合物３をそれぞれ１４２．２ｍｇ（
３１，７％）、２４゜３ｍｇ（５，４％）、２５．０＋
ｎｇ（５，６％）得た。それぞれの化合物の物理恒数は
下記の通りであった。
クロマトグラフィー・（溶出溶媒；塩化メチし・ン：メ
タノール−９９，５： ０．５）で分離精製して、化合
物１、化合物２、化合物３をそれぞれ１４２．２ｍｇ（
３１，７％）、２４゜３ｍｇ（５，４％）、２５．０＋
ｎｇ（５，６％）得た。それぞれの化合物の物理恒数は
下記の通りであった。
化合物 １
４．５−トランス−５−（Ｅ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，
５−テトラヒドロベンズ［ｅｄ 〕インドール 無色プリズム晶 融 点： １５６．０ 〜１５６．５℃（塩化メ
チレン−ローヘキサン） ＪＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａｘ３５２０．３２５０．１５４０．１３４５
ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３０Ｄ ＋ｎ ＣＤＣ１
３）δ： １．８１（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１゜５Ｈｚ）、
３．５３（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．４Ｈｚ）、 ４．０
９（２Ｎ、 ｓ）、 ４．６０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９
．５ ａｎｄ ９．７Ｈｚ）、 ４．８１（ＩＨ，ｄ
ｔ、 Ｊ＝９．７ａｎｄ ７．４Ｈｚ＞、 ５．４８
（ＬＨ，ｄｑ、 Ｊ＝９．５ ａｎｄｌ、５Ｈｚ）、
６．６４〜７．３４（４Ｈ，ｍ）、 ９．１６（Ｉ
Ｈ。
１−プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，
５−テトラヒドロベンズ［ｅｄ 〕インドール 無色プリズム晶 融 点： １５６．０ 〜１５６．５℃（塩化メ
チレン−ローヘキサン） ＪＲ（ＫＢｒ） ： ｖ ｍａｘ３５２０．３２５０．１５４０．１３４５
ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３０Ｄ ＋ｎ ＣＤＣ１
３）δ： １．８１（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１゜５Ｈｚ）、
３．５３（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．４Ｈｚ）、 ４．０
９（２Ｎ、 ｓ）、 ４．６０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９
．５ ａｎｄ ９．７Ｈｚ）、 ４．８１（ＩＨ，ｄ
ｔ、 Ｊ＝９．７ａｎｄ ７．４Ｈｚ＞、 ５．４８
（ＬＨ，ｄｑ、 Ｊ＝９．５ ａｎｄｌ、５Ｈｚ）、
６．６４〜７．３４（４Ｈ，ｍ）、 ９．１６（Ｉ
Ｈ。
ｂｒｓ）
ＭＳ ： ｍ／ｅ ２７２ （Ｍ” ）元
素分析値 （Ｃ１ＳＨ１６Ｎ２０３として）６％
８％ Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６５．９７ ５．８６ １０．０４化合
物 ２ ４．５−１−ランス−５−（Ｚ−２−ヒドロキシメチル
−１−プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４
，５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ ］インドール 無色プリズム品 融 点 ： １７９〜１８０ ℃ （メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３５４０．３２７０． １５４０．１３６
６、 １３４４ ｃｎｒ’Ｎ！ＪＲ（ｐｙｒｉｄｉｎ
ｅ−ｄ５） δ： ２．０７（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ３
゜４６〜３．６４ （２Ｈ。
素分析値 （Ｃ１ＳＨ１６Ｎ２０３として）６％
８％ Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６５．９７ ５．８６ １０．０４化合
物 ２ ４．５−１−ランス−５−（Ｚ−２−ヒドロキシメチル
−１−プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４
，５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ ］インドール 無色プリズム品 融 点 ： １７９〜１８０ ℃ （メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３５４０．３２７０． １５４０．１３６
６、 １３４４ ｃｎｒ’Ｎ！ＪＲ（ｐｙｒｉｄｉｎ
ｅ−ｄ５） δ： ２．０７（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ３
゜４６〜３．６４ （２Ｈ。
ｍ）、 ４．５１（１Ｎ、 ｄ、 Ｊ＝１２．５Ｈｚ）
、 ４．７４（ＩＨ。
、 ４．７４（ＩＨ。
ｄ、 １２．５ｆ（ｚ）、 ４．９６〜５．２２（
２Ｈ，ｍ）、 ５．４４（ＩＨ，ｄＱ、 Ｊ＝８．
５ ａｎｄ １．５Ｈｚ）、 ６．８８〜７．６０
（４Ｈ，ｎ＋）、 １１．８４（１Ｂ、ｂｒｓ）ＭＳ
： ｍ／ｅ ２７２ （Ｍ” ）元素分
析値 （Ｃ＋５ＬｅＬＯ３として）６％ ８％
Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６６．１８ ５゜８９ １０．１７化合
物 ３ ４．５−シス−５−（８−２−ヒドロキシメチル−１−
プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，５−
テトラヒドロベンズ（ｃｄ ）インドール 無色プリズム晶 融 点 ： １３４〜１３５ ℃ （塩化メチレン−〇−へキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３４８０．３２５０．１５３５．１３６８
ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３０Ｄ ｉｎ ＣＤＣ
１３）δ： １．７９（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）
、 ３．０６〜３．７６（２Ｈ。
２Ｈ，ｍ）、 ５．４４（ＩＨ，ｄＱ、 Ｊ＝８．
５ ａｎｄ １．５Ｈｚ）、 ６．８８〜７．６０
（４Ｈ，ｎ＋）、 １１．８４（１Ｂ、ｂｒｓ）ＭＳ
： ｍ／ｅ ２７２ （Ｍ” ）元素分
析値 （Ｃ＋５ＬｅＬＯ３として）６％ ８％
Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６６．１８ ５゜８９ １０．１７化合
物 ３ ４．５−シス−５−（８−２−ヒドロキシメチル−１−
プロペン−１−イル）−４−ニトロ−１，３，４，５−
テトラヒドロベンズ（ｃｄ ）インドール 無色プリズム晶 融 点 ： １３４〜１３５ ℃ （塩化メチレン−〇−へキサン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３４８０．３２５０．１５３５．１３６８
ｃｍ−’ＮＭＲ（１０％ＣＤ３０Ｄ ｉｎ ＣＤＣ
１３）δ： １．７９（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）
、 ３．０６〜３．７６（２Ｈ。
ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．７０（１Ｎ、ｄｄ、
Ｊ＝１０ａｎｄ ４．４Ｈｚ）、 ４．７４〜５．
１０（ＩＨ，ｍ）、 ５．３６（１８，ｄｑ、 Ｊ
＝１０ ａｎｄ １．２Ｈｚ）、 ６．６０〜６
．９０（２８，ｍ）、 ６．９０ 〜７．３０（２Ｈ
，ｍ）、 ８．８６（１）１． ｂｒｓ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ２７２（Ｍ” ）元素分
析値 （ＣＩＳＨ１６Ｎ２０゜とじて）０％ ８％
Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６６．０５ ５．９１ １０．０８参考
例 ５ ビン−■〕 ４．５−）ランス−５−（Ｂ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ ）インドール５０．８
ｍｇをメタノール１２−に溶解した。一方、亜鉛末３５
３ｍｇと塩化第二水銀５４．５ｍｇとを２Ｎ−塩酸４ｍ
ｊ２中に加え、約５分間攪拌したのち、水層を傾斜除去
して亜鉛アマルガムを製した。これに前記の溶液を加え
、さらに２Ｎ−塩酸４ｒｎｌを加えた後、約２時間攪拌
還流した。不溶の亜鉛アマルガムを綿栓ろ去し、メタノ
ールを減圧下に留去した後、ＩＮ−水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、塩化メチレン−メタノール混合
溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去した。残留結晶をメタノール−塩化メチレンで再結晶
して、４．５−）ランス−４−アミノ−５−（Ｂ−２−
ヒドロキシメチル−１−プロペン−１−イル）−１，３
，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドール〔（
±）−ノルカックラビン−Ｉ］３５．Ｏｍｇを得た。再
結晶母液を、分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝９０ ：１
０ ： １）で分離精製して、さらに目的物９．５ｒ
ｎｇを得た。全収量４４．５■（９８，４％）。
Ｊ＝１０ａｎｄ ４．４Ｈｚ）、 ４．７４〜５．
１０（ＩＨ，ｍ）、 ５．３６（１８，ｄｑ、 Ｊ
＝１０ ａｎｄ １．２Ｈｚ）、 ６．６０〜６
．９０（２８，ｍ）、 ６．９０ 〜７．３０（２Ｈ
，ｍ）、 ８．８６（１）１． ｂｒｓ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ２７２（Ｍ” ）元素分
析値 （ＣＩＳＨ１６Ｎ２０゜とじて）０％ ８％
Ｎ％ 計算値 ６６．１６ ５．９２ １０．２９実
測値 ６６．０５ ５．９１ １０．０８参考
例 ５ ビン−■〕 ４．５−）ランス−５−（Ｂ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ（ｃｄ ）インドール５０．８
ｍｇをメタノール１２−に溶解した。一方、亜鉛末３５
３ｍｇと塩化第二水銀５４．５ｍｇとを２Ｎ−塩酸４ｍ
ｊ２中に加え、約５分間攪拌したのち、水層を傾斜除去
して亜鉛アマルガムを製した。これに前記の溶液を加え
、さらに２Ｎ−塩酸４ｒｎｌを加えた後、約２時間攪拌
還流した。不溶の亜鉛アマルガムを綿栓ろ去し、メタノ
ールを減圧下に留去した後、ＩＮ−水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、塩化メチレン−メタノール混合
溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留
去した。残留結晶をメタノール−塩化メチレンで再結晶
して、４．５−）ランス−４−アミノ−５−（Ｂ−２−
ヒドロキシメチル−１−プロペン−１−イル）−１，３
，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インドール〔（
±）−ノルカックラビン−Ｉ］３５．Ｏｍｇを得た。再
結晶母液を、分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝９０ ：１
０ ： １）で分離精製して、さらに目的物９．５ｒ
ｎｇを得た。全収量４４．５■（９８，４％）。
無色プリズム品
融 点： １８２〜１８３℃
（塩化メチレン−メタノール）
ＩＲ（にＢｒ） ニ
ジ ｍａｘ ３２３０． １５８５． １４４６．
１０６６ ｃｍ帽ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄｓ） δ： ２．０３（３８，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）、 ２
．９５（ＩＨ，ｄｄ。
１０６６ ｃｍ帽ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄｓ） δ： ２．０３（３８，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）、 ２
．９５（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１５．４ ａｎｄ １０．３Ｈｚ）、 ３．１８〜
３．５０（２ｔｌ。
３．５０（２ｔｌ。
ｍ）、 ４．００（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９．８ ａｎｄ
６．５Ｈｚ）。
６．５Ｈｚ）。
４．４５（２Ｈ，ｓ）、 ５．８５（ＩＨ，ｄｑ、 Ｊ
＝９．８ ａｎｄｌ、２ｔｌｚ）、 ６．９８（１）１
． ｄ、 Ｊ＝６．６Ｈｚ）、 ７．０６〜７．４８（
３Ｈ，ｍ）、 １１．５０（ＩＮ、 ｂｒｓ）ＭＳ ：
ｍ／ｅ ２４２ （Ｍ” ）元素分析値 （
Ｃ，５ＨＩＪ２０ −１／８ ）１２０ として）０％
８％ Ｎ％ 計算値 ？３．６６ ７．５２ １１．４６実
測値 ７３．６７ ７．５１ １１．４２（±
）−ノルカックラビン−Ｉ ５１．０ ｍｇをテトラヒ
ドロフラン３．０ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミ
ン０．１５ｍ１を加え、さらにクロル炭酸メチル０．０
６５ｍ１を加えた後、室温で約１時間攪拌した。
＝９．８ ａｎｄｌ、２ｔｌｚ）、 ６．９８（１）１
． ｄ、 Ｊ＝６．６Ｈｚ）、 ７．０６〜７．４８（
３Ｈ，ｍ）、 １１．５０（ＩＮ、 ｂｒｓ）ＭＳ ：
ｍ／ｅ ２４２ （Ｍ” ）元素分析値 （
Ｃ，５ＨＩＪ２０ −１／８ ）１２０ として）０％
８％ Ｎ％ 計算値 ？３．６６ ７．５２ １１．４６実
測値 ７３．６７ ７．５１ １１．４２（±
）−ノルカックラビン−Ｉ ５１．０ ｍｇをテトラヒ
ドロフラン３．０ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミ
ン０．１５ｍ１を加え、さらにクロル炭酸メチル０．０
６５ｍ１を加えた後、室温で約１時間攪拌した。
反応終了後適量の飽和食塩水を加えて塩化メチレン−メ
タノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。
タノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール：アンモニア水＝９０：１０： １ ；
Ｒｆ値０．５２〜０．３５ ）で分離精製して無色
油状物の（±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルカ
ノクラビンーＩ ５８．４ ｍｇ （９２，４％）を得
た。
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール：アンモニア水＝９０：１０： １ ；
Ｒｆ値０．５２〜０．３５ ）で分離精製して無色
油状物の（±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルカ
ノクラビンーＩ ５８．４ ｍｇ （９２，４％）を得
た。
無色油状物
ＩＲ（ｆｉｌｍ）：
ｖ ｍａｘ３３８０．１６９０．１５１０ ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．６３（ＬＨ，ｓ）、 １．９２（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
ＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．６３（ＬＨ，ｓ）、 １．９２（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
２．８４（１）１． ｄｄ、 Ｊ＝１５．７ ａｎｄ
５．４Ｈｚ）、 ３．２５（１）１． ｄｄｄ、 Ｊ＝
１５．７．３．９ ａｎｄ １．２Ｈｚ）。
５．４Ｈｚ）、 ３．２５（１）１． ｄｄｄ、 Ｊ＝
１５．７．３．９ ａｎｄ １．２Ｈｚ）。
３．６２（３Ｈ，ｓ）、 ４．０３（２Ｈ，ｓ）、 ３
．８５〜４．３７（２）１． ｍ） 、 ４．７５ （
ｌｔｌ、 ｂｒｄ、 Ｊ＝８．０Ｈｚ） 。
．８５〜４．３７（２）１． ｍ） 、 ４．７５ （
ｌｔｌ、 ｂｒｄ、 Ｊ＝８．０Ｈｚ） 。
５．３８（ＬＨ，ｄｑ、 Ｊ＝９．２ ａｎｄ １．４
ｔｌｚ）、 ６．８０（１）ｔ、 ｄｄ、 Ｊ＝５
．９ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）、 ６．９０（ＩＬ
ｂｒｓ）、 ７．０２〜７．２８（２Ｈ，ｍ）、
８．０２（ＩＨ。
ｔｌｚ）、 ６．８０（１）ｔ、 ｄｄ、 Ｊ＝５
．９ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）、 ６．９０（ＩＬ
ｂｒｓ）、 ７．０２〜７．２８（２Ｈ，ｍ）、
８．０２（ＩＨ。
ｂｒｓ）
Ｈｉｇｈ ＭＳ ：
計算値 （ｃ１７Ｈ２ｏＮ２ｏ３として） ： ３
００．１４７２実測値： ３００．１４６４ 参考例 ６ ４．５−トランス−５−ＣＺ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ ：］インドール５０．
４ｍｇをメタノール１２ｍＡに溶解した。一方、亜鉛末
３４９．１ｍｇと塩化第二水銀５３．８ｍｇとを２Ｎ−
塩酸４ｒｎｌ中に加え、室温で約５分間攪拌したのち、
水層を傾斜除去して亜鉛アマルガムを製した。これに前
記の溶液を加え、さらに２Ｎ−塩酸４ｍ１．を加えて、
約２．５時間攪拌しながら還流した。不溶の亜鉛アマル
ガムを綿栓ろ去し、メタノールを減圧下に留去した後、
適量の飽和食塩水を加え、塩化メチレン−メタノール混
合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に溶媒を
留去した。残留結晶を塩化メチレン−メタノールで再結
晶して、無色プリズム品の４，５−トランス−４−アミ
ノ−５−（Ｚ−２−ヒドロキシメチル−１−プロペン−
１−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロベンズＩ：
ｃｄ ）インドール〔（±）−ノルイソカックラビン−
Ｉ３１８．７ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：アンモニア水＝９０ ：１０ ：１）で分離
精製してさらに２４．１ｍｇの目的物を得た。
００．１４７２実測値： ３００．１４６４ 参考例 ６ ４．５−トランス−５−ＣＺ−２−ヒドロキシメチル−
１−プロペン−１−イル）−４−二トロー１．３．４．
５−テトラヒドロベンズ［ｃｄ ：］インドール５０．
４ｍｇをメタノール１２ｍＡに溶解した。一方、亜鉛末
３４９．１ｍｇと塩化第二水銀５３．８ｍｇとを２Ｎ−
塩酸４ｒｎｌ中に加え、室温で約５分間攪拌したのち、
水層を傾斜除去して亜鉛アマルガムを製した。これに前
記の溶液を加え、さらに２Ｎ−塩酸４ｍ１．を加えて、
約２．５時間攪拌しながら還流した。不溶の亜鉛アマル
ガムを綿栓ろ去し、メタノールを減圧下に留去した後、
適量の飽和食塩水を加え、塩化メチレン−メタノール混
合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下に溶媒を
留去した。残留結晶を塩化メチレン−メタノールで再結
晶して、無色プリズム品の４，５−トランス−４−アミ
ノ−５−（Ｚ−２−ヒドロキシメチル−１−プロペン−
１−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロベンズＩ：
ｃｄ ）インドール〔（±）−ノルイソカックラビン−
Ｉ３１８．７ｍｇを得た。再結晶母液をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：アンモニア水＝９０ ：１０ ：１）で分離
精製してさらに２４．１ｍｇの目的物を得た。
全収量 ４２．８ｍｇ （９５，７％）。
無色プリズム品
融 点： １９６〜１９７℃
（メタノール−塩化メチレン）
ＩＲ（ＫＢｒ）ニ
ジ ｍａｘ ３１７０． １５８８．’１４４５． １
３４３． １０９３゜１０３０ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ、） δ： ２．１５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、
２．９１（ＬＨ，ｄｄｄ。
３４３． １０９３゜１０３０ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ、） δ： ２．１５（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、
２．９１（ＬＨ，ｄｄｄ。
Ｊ＝１５．３． １０．８ ａｎｄ １．５Ｈｚ）
、 ３．１２〜３．４８（２Ｈ，ｍ）、 ４．１１
（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９．８ ａｎｄ７．３）１ｚ
）、 ４．５１（ＩＩ（、ｄ、 Ｊ＝１２．０Ｈｚ
）、 ４．７０（ｉｔ（、ｄ、 Ｊ＝１２．０Ｈｚ
）、 ５．４７（ｌｆｔ、 ｂｒｄ、 Ｊ＝９．
８Ｈｚ）、 ７．０ＮＬＨ，ｄｔ、 Ｊ＝６．６
ａｎｄ ＩＨｚ）。
、 ３．１２〜３．４８（２Ｈ，ｍ）、 ４．１１
（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝９．８ ａｎｄ７．３）１ｚ
）、 ４．５１（ＩＩ（、ｄ、 Ｊ＝１２．０Ｈｚ
）、 ４．７０（ｉｔ（、ｄ、 Ｊ＝１２．０Ｈｚ
）、 ５．４７（ｌｆｔ、 ｂｒｄ、 Ｊ＝９．
８Ｈｚ）、 ７．０ＮＬＨ，ｄｔ、 Ｊ＝６．６
ａｎｄ ＩＨｚ）。
７．０８〜７．４７（３ｆｔ、 ｍ）、 １１．５
Ｈ１１（、ｂｒｓ）ＭＳ ｍ／ｅ ２４２ （
Ｍ” ）（±）−ノルイソカックラビン−Ｉ ４３．
１ ｍｇをテトラヒドロフラン４．０−に溶解し、これ
にトリエチルアミン０．１３ｍｆ２を加え、次いでクロ
ル炭酸メチル０．０５５ ｍＡを加えて室温下約３０分
攪拌した。適量の飽和食塩水および塩化メチレン−メタ
ノール混合溶媒（９５：５）を加えて振とうし、有機層
を分離した。水層をさらに塩化メチレン−メタノール混
合溶媒で抽出して有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９５：５：Ｒ
ｆ値０．３５〜０．２３ ）で分離精製して、無色油状
物の（±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルイソカ
ノクラビンーＩ ４６．８ ｍｇ（８７，６％）を得た
。
Ｈ１１（、ｂｒｓ）ＭＳ ｍ／ｅ ２４２ （
Ｍ” ）（±）−ノルイソカックラビン−Ｉ ４３．
１ ｍｇをテトラヒドロフラン４．０−に溶解し、これ
にトリエチルアミン０．１３ｍｆ２を加え、次いでクロ
ル炭酸メチル０．０５５ ｍＡを加えて室温下約３０分
攪拌した。適量の飽和食塩水および塩化メチレン−メタ
ノール混合溶媒（９５：５）を加えて振とうし、有機層
を分離した。水層をさらに塩化メチレン−メタノール混
合溶媒で抽出して有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９５：５：Ｒ
ｆ値０．３５〜０．２３ ）で分離精製して、無色油状
物の（±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルイソカ
ノクラビンーＩ ４６．８ ｍｇ（８７，６％）を得た
。
無色油状物
ＩＲ（Ｆｌｉｍ）：
ｖ ｍａｘ ３４７０． １６９０． １５１０．
１４４４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋） δ： １．８３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ）、 ２
．５６（ＬＨ，ｂｒｓ）。
１４４４ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋） δ： １．８３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ）、 ２
．５６（ＬＨ，ｂｒｓ）。
２．７２（ＩＨ，ｄｄ、 １５．２ ａｎｄ ４．８Ｈ
ｚ）、 ３．２６（１）１． ｄｄ、 Ｊ＝１５．２
ａｎｄ ４．０Ｈｚ）、 ３．５５（３Ｈ。
ｚ）、 ３．２６（１）１． ｄｄ、 Ｊ＝１５．２
ａｎｄ ４．０Ｈｚ）、 ３．５５（３Ｈ。
ｓ）、 ３．８０〜４．２５（２ｆｔ、 ｍ）、 ４．
０８（ＬＨ，ｄ。
０８（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１１゜２Ｈｚ）、 ４．４２（ｉｔ（、ｄ、 Ｊ＝
１１．２Ｈｚ）。
１１．２Ｈｚ）。
４．８９〜５．４６（２Ｈ，ｍ）、 ６．５２〜６．８
７（２Ｈ。
７（２Ｈ。
ｍ）、 ６．９４〜７．２２（２１（、ｍ）、 ８．０
０（ＩＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２８２
（Ｍ゛−８２０）実施例 １ （±）−カックラビン−■ （±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルカノクラビ
ンーＩ ３５３．２ｍｇを無水テトラヒドロフランに溶
解し、これに水素化リチウムアルミニウム５４２．８ｍ
ｇを加え、約１時間攪拌下に還流した。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを
分解し、ロッシェル塩水溶液を加えて、塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去した。残留結晶をメタノールより再結
晶して無色プリズム晶の（±）−カックラビン−１１８
２，７■を得た。再結晶母液を濃縮し、シリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：アンモニア水＝９０ ：１０ ： １）で分
離精製してさらにプリズム晶の目的物１０５．５ｍｇを
得た。全収量２８８．２ｍｇ （９５，８％）。
０（ＩＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２８２
（Ｍ゛−８２０）実施例 １ （±）−カックラビン−■ （±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルカノクラビ
ンーＩ ３５３．２ｍｇを無水テトラヒドロフランに溶
解し、これに水素化リチウムアルミニウム５４２．８ｍ
ｇを加え、約１時間攪拌下に還流した。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを
分解し、ロッシェル塩水溶液を加えて、塩化メチレン−
メタノール混合溶媒（９５：５）で抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去した。残留結晶をメタノールより再結
晶して無色プリズム晶の（±）−カックラビン−１１８
２，７■を得た。再結晶母液を濃縮し、シリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：アンモニア水＝９０ ：１０ ： １）で分
離精製してさらにプリズム晶の目的物１０５．５ｍｇを
得た。全収量２８８．２ｍｇ （９５，８％）。
無色プリズム晶
融 点： １９４ 〜１９５℃ （ｄｅｃｏｍｐ
、）（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖ ｍａｘ ３２３０． １６００．１４３５．１０
７４．７４３ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ
５） δ： ２．０３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ２
．４０（３Ｈ，ｓ）。
、）（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）： ｖ ｍａｘ ３２３０． １６００．１４３５．１０
７４．７４３ ｃｍ−’ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ
５） δ： ２．０３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ２
．４０（３Ｈ，ｓ）。
２．７０〜３．１５（２Ｈ，ｍ）、 ３．４１（ＩＨ，
ｄｄ、 Ｊ＝１８．８ ａｎｄ ８．３Ｈｚ）、 ４．
０３〜４．２９（ＩＨ，ｍ）。
ｄｄ、 Ｊ＝１８．８ ａｎｄ ８．３Ｈｚ）、 ４．
０３〜４．２９（ＩＨ，ｍ）。
４．４１（２Ｈ，ｓ）、 ５．８５（ＬＨ，ｄｑ、 Ｊ
４０．Ｏａｎｄｌ、５Ｈｚ）、 ６．９７（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、 ７．０６〜７、４７（３Ｈ，ｍ
）、 １１．４９（ＩＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／
ｅ ２５６ （Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ１ｓＬｏ
ＬＯとして）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ７４゜９６ ７．８６ １０．９３実
測値 ７４．９１ ７．９９ １０．９６実施
例 ２ （±）−イソカックラビン＝■ （±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルイソカノク
ラビンーＩ １９．２ ｍｇを、無水テトラヒドロフラ
ン２ｄに溶解し、これに水素化リチウムアルミニウム２
８．１ｍｇを加えて、約１時間攪拌下に還流した。
４０．Ｏａｎｄｌ、５Ｈｚ）、 ６．９７（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、 ７．０６〜７、４７（３Ｈ，ｍ
）、 １１．４９（ＩＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／
ｅ ２５６ （Ｍ” ）元素分析値 （Ｃ１ｓＬｏ
ＬＯとして）０％ ８％ Ｎ％ 計算値 ７４゜９６ ７．８６ １０．９３実
測値 ７４．９１ ７．９９ １０．９６実施
例 ２ （±）−イソカックラビン＝■ （±）−６−ノドキシカルボニル−６−ノルイソカノク
ラビンーＩ １９．２ ｍｇを、無水テトラヒドロフラ
ン２ｄに溶解し、これに水素化リチウムアルミニウム２
８．１ｍｇを加えて、約１時間攪拌下に還流した。
反応終了後、適量のメタノールを加えて過剰の水素化リ
チウムアルミニウムを分解し、ロッシェル塩水溶液を加
えて塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：５）で
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトウ
リムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール：アンモニア水＝９０ ：ｉｏ ：
１ 、 Ｒｆ値０．２９〜０．１７ ）で分離精製
して、無色プリズム晶の（±）−イソカックラビン−Ｉ
１２．７ ｍｇ （７７，５％）を得た。
チウムアルミニウムを分解し、ロッシェル塩水溶液を加
えて塩化メチレン−メタノール混合溶媒（９５：５）で
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトウ
リムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール：アンモニア水＝９０ ：ｉｏ ：
１ 、 Ｒｆ値０．２９〜０．１７ ）で分離精製
して、無色プリズム晶の（±）−イソカックラビン−Ｉ
１２．７ ｍｇ （７７，５％）を得た。
無色プリズム品
融 点：２００〜２０１℃ （ｄｅｃｏｍｐ、 ）（メ
タノール−水） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａ×３４７０．３３８０．１６０５．１４３８．１
３３８゜１０２３、７５２ ｃｎｒ’ ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５） δ： ２．１３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）、
２．４３（３Ｈ，ｓ）。
タノール−水） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａ×３４７０．３３８０．１６０５．１４３８．１
３３８゜１０２３、７５２ ｃｎｒ’ ＮＭＲ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ５） δ： ２．１３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝１．２Ｈｚ）、
２．４３（３Ｈ，ｓ）。
２．６２〜３．０５（２Ｈ，ｍ）、 ３．４１（ＩＨ
，ｄｄ、 Ｊ＝１９．２ ａｎｄ ８．２Ｈｚ）
、 ４．１１〜４．３８ （ＬＨ。
，ｄｄ、 Ｊ＝１９．２ ａｎｄ ８．２Ｈｚ）
、 ４．１１〜４．３８ （ＬＨ。
ｍ）、 ４．５１（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝１２．２Ｈｚ
）、 ４．７１（ＬＨ。
）、 ４．７１（ＬＨ。
ｄ、 Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、 ５．４６（ＬＨ，ｂ
ｒｄ、 Ｊ＝１０ＪＩ（ｚ）、 ６．９９（ＬＨ，
ｄｔ、 Ｊ＝６．８ ａｎｄｌ、１Ｈｚ）、 ７
．１３〜７．４８（３Ｈ，ｍ）、 １１．５１（ＬＨ
。
ｒｄ、 Ｊ＝１０ＪＩ（ｚ）、 ６．９９（ＬＨ，
ｄｔ、 Ｊ＝６．８ ａｎｄｌ、１Ｈｚ）、 ７
．１３〜７．４８（３Ｈ，ｍ）、 １１．５１（ＬＨ
。
ｂｒｓ）
ＭＳ ： ｍ／ｅ ２５６ （Ｍ” ）元素
分析値 （ＣＩ６８２ＯＮ２０ として）０％ ８
％ Ｎ％ 計算値 ７４．９６ ７．８６ １０．９３実
測値 ７４．７６ ７．９７１０．９０参考例
７ （±）−アグロクラビン （±）−イソカックラビン−Ｉ ２８．８ ＩＩＩｇを
蒸溜したてのジオキサン１０ｍＡに溶解し、これに、塩
化チオニル５７１．１ｍｇをジオキサン１ｄに溶かした
溶液を加え、室温下、Ｎ２ガス気流下に約１５分攪拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカ
リ性とした後、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
分析値 （ＣＩ６８２ＯＮ２０ として）０％ ８
％ Ｎ％ 計算値 ７４．９６ ７．８６ １０．９３実
測値 ７４．７６ ７．９７１０．９０参考例
７ （±）−アグロクラビン （±）−イソカックラビン−Ｉ ２８．８ ＩＩＩｇを
蒸溜したてのジオキサン１０ｍＡに溶解し、これに、塩
化チオニル５７１．１ｍｇをジオキサン１ｄに溶かした
溶液を加え、室温下、Ｎ２ガス気流下に約１５分攪拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカ
リ性とした後、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水：ｎ−ヘキサン−９３＋１０：１：３
５）で分離精製して（±）−アグロクラビン１７．３
ｍｇ （６４，３％）を得た。
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水：ｎ−ヘキサン−９３＋１０：１：３
５）で分離精製して（±）−アグロクラビン１７．３
ｍｇ （６４，３％）を得た。
無色針状晶
融 点 ： １８９ 〜１９１℃ （ｄｅｃａ
ｍｐ、）（アセトン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３２３０．１６０５．１４５８． １４４
０．１３５１゜１２１３．７４３ ｃｍ″’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： １．７ｇ（３Ｈ，ｂｒｓ）、 ２．５０（３Ｈ，
ｓ）、 ２．５ＨＬＨ。
ｍｐ、）（アセトン） ＩＲ（ＫＢｒ） ニ ジｍａｘ ３２３０．１６０５．１４５８． １４４
０．１３５１゜１２１３．７４３ ｃｍ″’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： １．７ｇ（３Ｈ，ｂｒｓ）、 ２．５０（３Ｈ，
ｓ）、 ２．５ＨＬＨ。
ｄｄｄ、 Ｊ＝１０．９．８．８ ａｎｄ ３．７ｔ（
ｚ）、 ２．７８（ＩＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝１３．２．１
０．９ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）。
ｚ）、 ２．７８（ＩＨ，ｄｄｄ、 Ｊ＝１３．２．１
０．９ ａｎｄ ２．０Ｈｚ）。
２、９２ （ＩＨ，ｂｒｄ、 Ｊ＝１５．９Ｈｚ） 、
３．２８ （ＬＨ。
３．２８ （ＬＨ。
ｂｒｄ、 、Ｉ＝１５．９Ｈｚ）、 ３．３３（０
１，ｄｄ、 Ｊ＝１３．２ａｎｄ ３．７Ｈｚ）。
１，ｄｄ、 Ｊ＝１３．２ａｎｄ ３．７Ｈｚ）。
３．７５（１Ｎ、 ｔ］ｒｄ、 Ｊ＝８．８Ｈｚ
）。
）。
６．１８（ＩＨ，ｂｒｓ）、６．８８（ＩＨ，ｂｒｓ）
、６．９５〜７、２４ （３Ｈ，ｍ） 、 ８．００
（ＬＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２３８
（Ｍ” ）〔発明の効果〕 本発明の製造方法で得られる一般式（Ｉ）の化合物は医
薬品として有用な麦角アルカロイド、特に、クラビン型
アルカロイドの合成中間体としてきわめて応用範囲が広
い。例えば、本発明の一般式（Ｉ）の化合物を塩化チオ
ニルで処理することにより、きわめて容易にアグロクラ
ビンを製造することができる。その他１〜数工程でフェ
スックラビン、セトクラビン、イソベニクラビン、エリ
モクラビン、ベニクラビン、イソベニクラビン等に導く
ことができる。これらのアルカロイド類はいずれも麦角
アルカロイド特有の作用、例えばプロラクチン分泌抑制
作用、子宮収縮作用などを有し、高プロラクチン症治療
薬、分娩促進薬とじて有用である。また、本発明の一般
式（Ｉ）の化合物自体も麦角アルカロイド類似の作用、
例えば、α−受容体遮断作用、抗セロトニン作用等を示
し、偏頭痛治療薬、高血圧治療薬として有用である。
、６．９５〜７、２４ （３Ｈ，ｍ） 、 ８．００
（ＬＨ，ｂｒｓ）ＭＳ ： ｍ／ｅ ２３８
（Ｍ” ）〔発明の効果〕 本発明の製造方法で得られる一般式（Ｉ）の化合物は医
薬品として有用な麦角アルカロイド、特に、クラビン型
アルカロイドの合成中間体としてきわめて応用範囲が広
い。例えば、本発明の一般式（Ｉ）の化合物を塩化チオ
ニルで処理することにより、きわめて容易にアグロクラ
ビンを製造することができる。その他１〜数工程でフェ
スックラビン、セトクラビン、イソベニクラビン、エリ
モクラビン、ベニクラビン、イソベニクラビン等に導く
ことができる。これらのアルカロイド類はいずれも麦角
アルカロイド特有の作用、例えばプロラクチン分泌抑制
作用、子宮収縮作用などを有し、高プロラクチン症治療
薬、分娩促進薬とじて有用である。また、本発明の一般
式（Ｉ）の化合物自体も麦角アルカロイド類似の作用、
例えば、α−受容体遮断作用、抗セロトニン作用等を示
し、偏頭痛治療薬、高血圧治療薬として有用である。
特ニ、式（Ｉａ）の（±）−カックラビン−■は、ヒト
を含む浦乳動物において顕著な血圧降下作用を示すこと
から降圧薬として用いられる。
を含む浦乳動物において顕著な血圧降下作用を示すこと
から降圧薬として用いられる。
本発明の製造方法によれば、このように医薬品として、
また、医薬品の製造中間体として有用な一般式（Ｉ）の
化合物をきわめて効率よく製造することができる。従来
知られている製造方法によれば、例えば１．２．３．４
−テトラヒドロ−１，４−エテノ−５−ニトロ−４−オ
キソナフタリン エチレンアセタール（ＩＶ）を出発原
料として、７エ程、通算収率綿０゜３〜０．７％で（±
）−カックラビン−■が得られるのに対し、本発明の製
造方法によれば４−ヨード−３−インドールカルバルデ
ヒド（ＶＩ）ヲ出発原料として、７エ程、通算収率綿２
２％で（±）−カックラビン−１を製造することができ
る。
また、医薬品の製造中間体として有用な一般式（Ｉ）の
化合物をきわめて効率よく製造することができる。従来
知られている製造方法によれば、例えば１．２．３．４
−テトラヒドロ−１，４−エテノ−５−ニトロ−４−オ
キソナフタリン エチレンアセタール（ＩＶ）を出発原
料として、７エ程、通算収率綿０゜３〜０．７％で（±
）−カックラビン−■が得られるのに対し、本発明の製
造方法によれば４−ヨード−３−インドールカルバルデ
ヒド（ＶＩ）ヲ出発原料として、７エ程、通算収率綿２
２％で（±）−カックラビン−１を製造することができ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１およびＲ＾２のいずれか一方はヒドロキ
シメチル基であり、他の一方はメチル基であり、Ｒ＾３
は低級アルキル基である）で表されるカルバメート誘導
体を、還元剤を用いて還元することを特徴とする、一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１およびＲ＾２は前記と同じ意味をもつ）
で表される１，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ
〕インドール誘導体の製造方法。 ２）還元剤が水素化リチウムアルミニウムである特許請
求の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60203889A JPS6263568A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60203889A JPS6263568A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6263568A true JPS6263568A (ja) | 1987-03-20 |
| JPH0234346B2 JPH0234346B2 (ja) | 1990-08-02 |
Family
ID=16481395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60203889A Granted JPS6263568A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | １，３，４，５−テトラヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6263568A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2961812A1 (fr) * | 2010-06-29 | 2011-12-30 | Centre Nat Rech Scient | Procede de synthese d'alcaloides du type ergoline par double cyclisation a partir de bicycles indoliques, produits obtenus et produits intermediaires |
-
1985
- 1985-09-13 JP JP60203889A patent/JPS6263568A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2961812A1 (fr) * | 2010-06-29 | 2011-12-30 | Centre Nat Rech Scient | Procede de synthese d'alcaloides du type ergoline par double cyclisation a partir de bicycles indoliques, produits obtenus et produits intermediaires |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0234346B2 (ja) | 1990-08-02 |
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