JPS63112576A - ２−フエニル−１−ベンズオキセピン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（Ｉｔ） （式中、Ｘは水素原子、ノ・ロゲン原子、低級アルキル
基、アラルキル基、低級アルコキシ基、アリール低級ア
ルコキシ基、ヒドロキシ基又は炭素数１〜７のアシル基
を表わし、Ｙは水素原子、低級アルキル基、アラルキル
基、低級アルコキシ基。

アリール低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、
低級アルコキシカルボニル基又は炭素数１〜７のアシル
基を表わす。） で表わされるフラボン類にジメチルオキソスルホニウム
メチリドを作用させて一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘ及び
Ｙは前記定義の通シである）で表わされるビシクロ化合
物とし、続いて錫ノ・イドライドで還元することを特徴
とする一般式（１）（式中、Ｘ及びＹは前記定義の通シ
である。）で表わされる２−フェニル−１−ベンズオキ
セピン彷導体の製造方法に関するものである。

一般式（１）の２−フェニル−１−ベンズオキセピン誘
導体は、血珈降下薬等の医薬品合成中間体として有用な
化合物である（％願昭６１−１４２８９８）。

〔従来の技術〕

２．３．４．５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン
−５−オン（Ａ）の合成に関しては、ダン（Ｄａｎｎ）
等が４−フェノキシ酪酸にポリリン酸を作用させて脱水
環化する方法を報告している（　Ｊｕｓｔｕｅ　Ｌｉｅ
ｂｉｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、、　１９５４年、３８巻
。

５８７頁）。

（Ａ） しかし、２−位にフェニル置換基を持つ２−フェニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン
−５−オン誘導体に関してはこれまで報告されていない
。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ｆｍ記一般式（１）の２−フェニル−１−ベンズオキセ
ピン誘導体の合成に際し、ダン（Ｄａｎｎ）等の方法を
適用して４−フェノキシ−４−フェニル酪酸にポリリン
酸を作用させると、下記工程の如く、フェノキシ基の開
裂とそれに続くフリーデルクラフト型のアルキル化を経
てラクトン体（Ｂ）及びケトン体（Ｃ）を生成して目的
とする２−フェニル−１−ベンズオキセピン誘導体を全
く生成しない。

（町　　　　　　　　　（Ｃ） 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、中性条件下で２−フェニル−１−ベンズ
オキセピン誘導体４体を合成すべく鋭意研究を重ねた結
果、７ラボン類へのシクロプロバネ−ジョンとそれに続
く還元的環開裂反応にょシ目的とする一般式（Ｉ）の２
−フェニル−１−ベンズオキセピン誘導体の合成に成功
し、本発明を完成した。

即ち、常法により製造したジメチルオキソスルホニウム
メチリ）”　（Ｆｉｅｓｅｒ　＆　Ｆ”１ｅｓｅｒ、　
Ｒｓａｇｅｎｔｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ、　　３１５頁）のジメチルホルムアミド（以下
ＤＭＳＯと略す）溶液に前記一般式（ｎ）のフラボン類
を加えて反応することにより一般式＜ｍ＞ （式中、Ｘ及びＹは前記定義の通シである。）で表わさ
れるビシクロ化合物を得ることができる。

こ＼で、フラボン類は適当な溶媒に溶解するのがよく、
その溶媒としては反応に関与しないものであれば特に限
定されないが、ジオキサン等エーテル系溶媒が好ましい
。又反応温度は０℃から６０℃が好ましく、反応時間は
２時間から１０時間反応するのが好ましい。

このようにして得られる一般式（Ｉｌｌ）のビシクロ化
合物を反応に関与しない適当な溶媒、最も好ましくはベ
ンゼンに溶解し、トリーｎ−ブチルスズヒドリド１〜１
，５轟量をアゾビスイソブチロニトリル０．１〜１．０
当量と共に加えて攪拌下に反応させることによシ目的と
する一般式（Ｉ）〇 六 （式中、Ｘ及びＹは前記定義の通りである）で表わされ
る２−フェニル−１−ベンズオキセピン誘導体を得るこ
とができる。

この反応に於いて、反応温度は５０°〜１００℃が好ま
しく、反応時間は０．５〜５時間が良く、又反応生成物
は必要によシ通常のシリカゲルクロｉトゲ２フィーや再
結晶を用いて精製することができる。

ここで得られた式＋１）の中間体化合物から血糖低下作
用を有する最終目的物（Ｍ）を得る工程は次のように例
示される。（ｘｙ＝Ｈとする。）（Ｒ１およびＲ２は水
素または低級 アルキル基） 以下実施例を用いて本発明をよシ詳細に説明するが、本
発明は以下の実施例に限定されるものではないことは云
うまでもない。

実施例１２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１−ベンズオキセピン−５−オンの製造トリメチルオ
キンスルホニウムヨーダイド２．３４．９（１０，６ミ
リモル）を５０ｍ１のＤＭＳＯに溶解し、４１８■（１
０，６ミＩｊモル）の水素化ナトリウムを加えて水素ガ
スの発生が停止するまで室温で攪拌した。こ＼に、７ラ
ボン６４２■（２，８９ミｌＪモル）の１０ｍＪジオキ
サン俗液ヲ加え、室温で６時間攪拌した。反応液に氷水
を加え、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残渣を７リカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（ヘキサン／酢酸エチル＝９　
：　１　）で精製して３，４−ベンゾ−５−オキソ−１
−フェニル−２−オキサビシクロ〔４：に〇〕へブタン
４．５１．９を得た。

これを１２０ｍ１の無水ベンゼンに溶解し、１．５６１
１１．５ミリモル）のアゾビスイソブチロニトリルとａ
ｄｄ（２２１ミリモル）のトリーｎ−ブチルスズヒドリ
ドを加え、９５℃で１時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥しのち溶媒を留
去し九。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝９２．５ニア、５）でｎ製して
標題化合物３．８８１収率５６．３％）を得た。

物理化学的性質を第１表に示した。

実施例２〜６ 実施例１と同様にして、相当する７ラボン類から実施例
２〜６の化合物を合成した。得られた化合物の物理化学
的性質を第１表に示した。

実施例２２−フェニル−７−メドキシー２，３゜４．５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン−５−オン 実施例３２−７二二ルー８−メト中シー２，３゜４．５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン−５−オン 実施例４２−フェニル−８−クロロ−２，３，４゜５−
テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン−５−オン 実Ｍ例５　２−７二二ルー８−ベンジルオキシ＝２．３
，４．５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン−５−
オン 実施例ｓ　　２−（４−メトキシカルボニル７エ二ル）
　−２，３，４，５−テトラヒト９０−ｌ−ベンズオキ
セピン−５−オン ※　ＮＭＲのデータ中台略号の意味は次のとおシである
： Ｓ二重線 ｄ：二重線 ｄｄ：二重線の二重線 ｍ：多Ｘ線 特許出願人　　サントリー株式会社 （外５名）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
   、アラルキル基、低級アルコキシ基、アリール低級アル
   コキシ基、ヒドロキシ基又は炭素数１〜７のアシル基を
   表わし、Ｙは水素原子、低級アルキル基、アラルキル基
   、低級アルコキシ基、アリール低級アルコキシ基、ヒド
   ロキシ基、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基又は
   炭素数１〜７のアシル基を表わす。） で表わされるフラボン類にジメチルオキソスルホニウム
   メチリドを作用させて一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｘ及びＹは前記定義の通りである） で表わされるビシクロ化合物とし、続いて錫ハイドライ
   ドで還元することを特徴とする一般式（ I ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘ及びＹは前記定義の通りである。）で表わさ
   れる２−フェニル−１−ベンズオキセピン誘導体の製造
   方法。