JPS6339862A - ピリジルアミノフエノ−ル誘導体 - Google Patents
ピリジルアミノフエノ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS6339862A JPS6339862A JP18387286A JP18387286A JPS6339862A JP S6339862 A JPS6339862 A JP S6339862A JP 18387286 A JP18387286 A JP 18387286A JP 18387286 A JP18387286 A JP 18387286A JP S6339862 A JPS6339862 A JP S6339862A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- agent
- butyl
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 38
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 abstract description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 150000004059 quinone derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- -1 anti-allergic Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGQOCLATAPFASR-UHFFFAOYSA-N tetrahydroxy-1,4-benzoquinone Chemical compound OC1=C(O)C(=O)C(O)=C(O)C1=O DGQOCLATAPFASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQFXMYKTKKEIMK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound O=C1C(C)=CC(=O)C2=C1CCCC2 MQFXMYKTKKEIMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQHJNAHTZMNIIZ-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound O=C1C(C(C)(C)C)=CC(=O)C2=C1CCCC2 PQHJNAHTZMNIIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGZGVPKRJYKCI-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC1=CC(=O)C=C(C(C)(C)C)C1=O NPGZGVPKRJYKCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCCTVAJNFXYWTM-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(=O)C=CC1=O NCCTVAJNFXYWTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HFTNNOZFRQLFQB-UHFFFAOYSA-N ethenoxy(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC=C HFTNNOZFRQLFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
星１」１υＬＩ立１一
本発明は、薬理作用を有する新規なピリジルアミノフェ
ノール誘導体及びその塩に関する。
ノール誘導体及びその塩に関する。
従 来 の 技 術
本発明に係わる化合物は、文献未載の新規化合物である
。
。
明が解決しようとする問題点
本発明は、復配するように価値ある薬理作用を有する新
規な化合物を提供することを目的とする。
規な化合物を提供することを目的とする。
問題点を解決するための手段
本発明によれば、下記一般式（１）で表わされる化合物
及びその塩が提供される。
及びその塩が提供される。
〔式中Ｒ１は低級アルキル基を示す。Ｒ２及びＲ３は各
々水素原子又は低級アルキル基を示すか又は両者で−（
ＣＨ２）Ｌ−基又は −ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−基を示す。但しＲ１及びＲ
２が同時にｔｅｒｔ−ブチル基で且つＲ３が水素原子で
ある場合を除く。〕 本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき
る。
々水素原子又は低級アルキル基を示すか又は両者で−（
ＣＨ２）Ｌ−基又は −ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−基を示す。但しＲ１及びＲ
２が同時にｔｅｒｔ−ブチル基で且つＲ３が水素原子で
ある場合を除く。〕 本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示でき
る。
上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物及びその
塩は、動物、とりわけ哺乳動物に対して、例えば抗炎症
、抗リウマチ、抗喘息、抗アレルギー、解熱、鎮痛等の
薬理作用を示し、従って、これは抗炎症剤、抗リウマチ
剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、解熱剤、鎮痛剤等の医
薬品として有用である。
塩は、動物、とりわけ哺乳動物に対して、例えば抗炎症
、抗リウマチ、抗喘息、抗アレルギー、解熱、鎮痛等の
薬理作用を示し、従って、これは抗炎症剤、抗リウマチ
剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、解熱剤、鎮痛剤等の医
薬品として有用である。
本発明のピリジルアミノフェノール１１体は、例えば下
記反応工程式に示す方法により製造することができる。
記反応工程式に示す方法により製造することができる。
（反応工程式−１〉
〔式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕上上記反応
工程−１に示す方法によれば、キノン誘導体く２）とア
ミノピリジン誘導体く３）との縮合反応及びこれに引続
く還元反応により、本発明化合物（１）を製造できる。
工程−１に示す方法によれば、キノン誘導体く２）とア
ミノピリジン誘導体く３）との縮合反応及びこれに引続
く還元反応により、本発明化合物（１）を製造できる。
上記において原料化合物であるキノン誘導体（２）の内
、アルキルベンゾキノン類は公知であるか又は例えばケ
ミカル フ７−マシューティ力ル ブリティン（Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、旦」−２１２１（１９８
６））に記載のアルキルフェノール類を、リオツタ（ｌ
１ｏｔｔａ ）らの方法（Ｊ。
、アルキルベンゾキノン類は公知であるか又は例えばケ
ミカル フ７−マシューティ力ル ブリティン（Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、旦」−２１２１（１９８
６））に記載のアルキルフェノール類を、リオツタ（ｌ
１ｏｔｔａ ）らの方法（Ｊ。
Ｏｔｃ＋、 Ｃｈｅｍ、、 ４８．２９３２ （１９８
３） ）に従い酸化することにより得ることができる。
３） ）に従い酸化することにより得ることができる。
またアルキルナフトキノン類は公知であるか又は例えば
ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイアテ
ィ（Ｊ 、 Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、７０ 。
ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイアテ
ィ（Ｊ 、 Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、７０ 。
３１６５ （１９４８））に記載のフィーザ−（ｆ−１
ｅｓｅｒ ＞の方法に準じて製造することができる。
ｅｓｅｒ ＞の方法に準じて製造することができる。
また他方の原料化合物であるアミノピリジン誘導体は公
知化合物である。
知化合物である。
上記反応工程式−１に示す縮合反応は、例えば塩化アル
ミニウム、塩化第二鉄、四塩化チタン、塩化第二錫、塩
化亜鉛等のハロゲン化物系ルイス酸存在下に、キノン誘
導体（２）と、脱酸剤を兼ねたアミノピリジン誘導体（
３）とを、不活性有機溶媒、例えば１，２−ジクロロエ
タン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で
、室温〜約１２０℃の温度で反応させることにより実施
される。上記反応系にはまた脱酸剤として例えばピリジ
ン、トリエチルアミン等の不活性有機塩基を添加使用す
ることもできる。キノン誘導体（２）とアミノピリジン
誘導体（３）との使用割合は、特に限定はないが、通常
前者に対して後者を約１〜１０倍モルｍ、好ましくは約
１〜３倍モル世用いるのが望ましい。尚、四塩化チタン
を利用する反応は、例えばジャーナル オブ オーガニ
ックケミストリー（Ｊ、 Ｏｒｏ、 Ｃｈｅｍ、、 ３
２゜３２４６ （１９６７））に記載のワインガルテン
（Ｗ ｅｉｎｇａｌ’ｔｅｎ ）らの方法に準じて実施
できる。
ミニウム、塩化第二鉄、四塩化チタン、塩化第二錫、塩
化亜鉛等のハロゲン化物系ルイス酸存在下に、キノン誘
導体（２）と、脱酸剤を兼ねたアミノピリジン誘導体（
３）とを、不活性有機溶媒、例えば１，２−ジクロロエ
タン、クロロホルム、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で
、室温〜約１２０℃の温度で反応させることにより実施
される。上記反応系にはまた脱酸剤として例えばピリジ
ン、トリエチルアミン等の不活性有機塩基を添加使用す
ることもできる。キノン誘導体（２）とアミノピリジン
誘導体（３）との使用割合は、特に限定はないが、通常
前者に対して後者を約１〜１０倍モルｍ、好ましくは約
１〜３倍モル世用いるのが望ましい。尚、四塩化チタン
を利用する反応は、例えばジャーナル オブ オーガニ
ックケミストリー（Ｊ、 Ｏｒｏ、 Ｃｈｅｍ、、 ３
２゜３２４６ （１９６７））に記載のワインガルテン
（Ｗ ｅｉｎｇａｌ’ｔｅｎ ）らの方法に準じて実施
できる。
また、上記反応は、例えば三弗化硼素・エチルエーテル
等の上記以外のルイス酸を用いて、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等の適当な溶媒中で両原料化合物を空温〜
約１ｏＯ℃の温度で反応させることによっても実施でき
る。この反応は、フィグエラス（Ｆ ｉｇｕｅｒａｓ
）らの方法（Ｊ、Ｏｒｇ。
等の上記以外のルイス酸を用いて、テトラヒドロフラン
、ジオキサン等の適当な溶媒中で両原料化合物を空温〜
約１ｏＯ℃の温度で反応させることによっても実施でき
る。この反応は、フィグエラス（Ｆ ｉｇｕｅｒａｓ
）らの方法（Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、、３６．３４９７ （１９７１））として知
られている。かくして化合物（４）を収得できる。
られている。かくして化合物（４）を収得できる。
上記のごとくして得られる化合物（４）は、反応系内よ
り単離して引続く反応に供することもできるが、単離す
ることなく引続く反応に供してもよい。
り単離して引続く反応に供することもできるが、単離す
ることなく引続く反応に供してもよい。
上記に引続く化合物（４）の還元反応は、通常の方法、
例えばハイドロサルファイドナトリウム、亜鉛と酢酸を
用いる方法等により実施でき、か（して本発明化合物（
１）を収得できる。また上記還元反応は、例えばパラジ
ウム炭素、白金等の触媒の存在下に水素ガスを用いても
実施できる。
例えばハイドロサルファイドナトリウム、亜鉛と酢酸を
用いる方法等により実施でき、か（して本発明化合物（
１）を収得できる。また上記還元反応は、例えばパラジ
ウム炭素、白金等の触媒の存在下に水素ガスを用いても
実施できる。
上記反応工程式に示す反応により得られる本発明化合物
（１）は、慣用の分離手段により容易に単離精製できる
。該分離手段としては、例えば溶媒抽出法、再結晶法、
カラムクロマトグラフィー等を例示できる。
（１）は、慣用の分離手段により容易に単離精製できる
。該分離手段としては、例えば溶媒抽出法、再結晶法、
カラムクロマトグラフィー等を例示できる。
またかくして得られる本発明化合物は、これに常法に従
い適当な酸性化合物を付加反応させることにより、容易
に医薬的に許容される酸付加塩とすることができ、該酸
付加塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、本発明はかかる酸付加塩をも包含する。上記
酸付加塩を形成する酸性化合物としては、例えば塩酸、
硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸及びマレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、
ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示できる。
い適当な酸性化合物を付加反応させることにより、容易
に医薬的に許容される酸付加塩とすることができ、該酸
付加塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、本発明はかかる酸付加塩をも包含する。上記
酸付加塩を形成する酸性化合物としては、例えば塩酸、
硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸及びマレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、
ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示できる。
実 施 例
以下、本発明化合物の製造のための原料化合物の製造例
を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を実
施例として挙げる。
を参考例として挙げ、次いで本発明化合物の製造例を実
施例として挙げる。
参考例１
２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−インブロビルー１．４−
ペンゾキノンの製造 重クロム酸ナトリウム・二水和物１６０ｇを、９７％硫
酸１００戒と水２３０戒とに溶解し、これを２− ｔｅ
ｒｔ−ブチル−６−イツブロビルフエノール４５．０ｇ
のエチルエーテル３５０ｍＱ）１ｇ液に、攪拌下に５〜
１０℃で２．５時間を要して添加した。反応混合物を水
にあけ、エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重蕾
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濃縮した。、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エチルエーテル：へキサン＝
１：１０）で精製して目的化合物１２．７（＋を淡黄色
油状物として得た。
ペンゾキノンの製造 重クロム酸ナトリウム・二水和物１６０ｇを、９７％硫
酸１００戒と水２３０戒とに溶解し、これを２− ｔｅ
ｒｔ−ブチル−６−イツブロビルフエノール４５．０ｇ
のエチルエーテル３５０ｍＱ）１ｇ液に、攪拌下に５〜
１０℃で２．５時間を要して添加した。反応混合物を水
にあけ、エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重蕾
水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濃縮した。、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（エチルエーテル：へキサン＝
１：１０）で精製して目的化合物１２．７（＋を淡黄色
油状物として得た。
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３ ） ：δ１．１
２ （ｄ 、Ｊ＝６．８Ｈｚ 、６Ｈ）１、 ２９
（ｓ 、 ９Ｈ） 、 ３． ０９ （ｄ
５ｅｐｔｅｔ。
２ （ｄ 、Ｊ＝６．８Ｈｚ 、６Ｈ）１、 ２９
（ｓ 、 ９Ｈ） 、 ３． ０９ （ｄ
５ｅｐｔｅｔ。
Ｊ−６，８Ｈｚ 、１．１’Ｈｚ 、１Ｈ）６．４５
（ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ 、１．１Ｈｚ 。
（ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ 、１．１Ｈｚ 。
１Ｈ）、６．５３ （ｄ 、Ｊ＝２．６Ｈｚ 、１Ｈ）
参考例２ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトキノンの製造 工 程 １ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾキノン１２０
（＋を酢酸３７０ｍ１２に懸濁させ、水冷下にブタジェ
ン５２ｇを吹込み、フラスコに栓をして空温で４８時間
放置した。その後、反応混合物に酢酸ナトリウム９ｇを
加えて３０分間加熱還流し、濃縮した。残漬をジクロロ
メタンに溶解し、水洗後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。ａ縮して得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−
ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ジヒドＯ−１，４−ナフ
トヒドロキノン７５ａを淡赤色固体として得た。
参考例２ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトキノンの製造 工 程 １ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾキノン１２０
（＋を酢酸３７０ｍ１２に懸濁させ、水冷下にブタジェ
ン５２ｇを吹込み、フラスコに栓をして空温で４８時間
放置した。その後、反応混合物に酢酸ナトリウム９ｇを
加えて３０分間加熱還流し、濃縮した。残漬をジクロロ
メタンに溶解し、水洗後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。ａ縮して得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−
ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ジヒドＯ−１，４−ナフ
トヒドロキノン７５ａを淡赤色固体として得た。
融 点 １２２〜１２４℃
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）：δ
１．３９ （ｓ 、９Ｈ）、３．２３ （ｄ 、Ｊ−１
，５Ｈｚ 、４ｌ−１） 、４．３５ （ｂｒｏａｄ、
２Ｈ）、５、９０ （ｂｒｏａｄ ｓ 、 ２Ｈ）、６
．６４ （ｓ、１Ｈ） 工 程 ２ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ジヒドロ−１，４−
ナフトヒドロキノン５０９を酢酸エチル３００戒に懸濁
させ、二酸化白金３００ｍｇを加え、フラスコ内に水素
ガスを通じて空温で撹拌した。水素ガス５．１Ｑが消費
された後、反応混合物をセライトを通して濾過し、滑液
を濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−
ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，４−ナフトヒドロキノンの３９（＋を淡赤色固体と
して得た。
，５Ｈｚ 、４ｌ−１） 、４．３５ （ｂｒｏａｄ、
２Ｈ）、５、９０ （ｂｒｏａｄ ｓ 、 ２Ｈ）、６
．６４ （ｓ、１Ｈ） 工 程 ２ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ジヒドロ−１，４−
ナフトヒドロキノン５０９を酢酸エチル３００戒に懸濁
させ、二酸化白金３００ｍｇを加え、フラスコ内に水素
ガスを通じて空温で撹拌した。水素ガス５．１Ｑが消費
された後、反応混合物をセライトを通して濾過し、滑液
を濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗い、２−
ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，４−ナフトヒドロキノンの３９（＋を淡赤色固体と
して得た。
融 点 １３４〜１３５℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（’３ ）：δ
１．３８ （Ｓ 、９Ｈ）、１．７０−１．９０（ｍ
、４Ｈ） 、２．５０−２．７０ （ｎ 、４Ｈ）、４
、４０ （ｂｒｏａｄ ｓ 、 ２Ｈ）、６．６３ （
ｓ 、１）（） ■ 程 ３ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトヒドロキノン２２ＣＩを酢酸１００
１ＴＩＩ２に懸濁させ、空温で撹拌しながら、硝酸１０
ｇをゆっくり加えた。反応混合物を２０分間撹拌した復
水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。
、４Ｈ） 、２．５０−２．７０ （ｎ 、４Ｈ）、４
、４０ （ｂｒｏａｄ ｓ 、 ２Ｈ）、６．６３ （
ｓ 、１）（） ■ 程 ３ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトヒドロキノン２２ＣＩを酢酸１００
１ＴＩＩ２に懸濁させ、空温で撹拌しながら、硝酸１０
ｇをゆっくり加えた。反応混合物を２０分間撹拌した復
水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。
有機層を水洗し、ｒｉａＭマグネシウム上で乾燥後、濃
縮して、目的化合物２１ｇを淡黄色固体として得た。
縮して、目的化合物２１ｇを淡黄色固体として得た。
融 点 ５０〜５２℃
’）−１−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ ３ ） 二 δ１．２
７ （ｓ 、９Ｈ）、１．６０−１．８０（ｍ 、
４Ｈ） 、２．３０−２．５０ （Ｉｌ＋ 、４
Ｈ） 、６、’５１ （ｓ 、 ＩＨ） 実施例１ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−イツブロビルー４−＜３
−ピリジルアミノ）フェノール［化合物１１の製造 工 程 １ ピリジン１．６２ｍＧをジクロロエタン６０域に溶解し
、これに四塩化チタン０．５５−を加え、１５分間加熱
還流した。次いで２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−イツブ
ロビルー１，４−ベンゾキノン２．０６！Ｊ及び３−ア
ミノピリジン０．９４（＋のジクロロエタン溶液２０ｍ
Ｑを加え、２時間加熱速流した。反応混合物をｆｆｆｆ
１に冷却後、セライトを通して濾過し、不溶物をジクロ
ロメタンで洗浄した。滑液を濃縮して得られる粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルエーテ
ル：ヘキサン− ル−６−イツブロビルー４−（３−ピリジルイミノ）−
２．５−シクロへキサジエン−１−オン［化合物１ａ］
１．０９ｇを淡赤色固体として得た。
７ （ｓ 、９Ｈ）、１．６０−１．８０（ｍ 、
４Ｈ） 、２．３０−２．５０ （Ｉｌ＋ 、４
Ｈ） 、６、’５１ （ｓ 、 ＩＨ） 実施例１ ２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−イツブロビルー４−＜３
−ピリジルアミノ）フェノール［化合物１１の製造 工 程 １ ピリジン１．６２ｍＧをジクロロエタン６０域に溶解し
、これに四塩化チタン０．５５−を加え、１５分間加熱
還流した。次いで２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−イツブ
ロビルー１，４−ベンゾキノン２．０６！Ｊ及び３−ア
ミノピリジン０．９４（＋のジクロロエタン溶液２０ｍ
Ｑを加え、２時間加熱速流した。反応混合物をｆｆｆｆ
１に冷却後、セライトを通して濾過し、不溶物をジクロ
ロメタンで洗浄した。滑液を濃縮して得られる粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルエーテ
ル：ヘキサン− ル−６−イツブロビルー４−（３−ピリジルイミノ）−
２．５−シクロへキサジエン−１−オン［化合物１ａ］
１．０９ｇを淡赤色固体として得た。
得られた化合物の物性（融点及び’Ｈ−ＮＭＲ値）を第
１表に示す。
１表に示す。
工 程 ２
２ − ｔｅｒｔ−ブチル−６−イツブロビルー４−（
３−ピリジルイミノ）−２．５−シフ０へキサジエン−
１−オンの１．００（Ｊをテトラヒドロフラン１３−に
溶解し、これにｖ温でハイドロサルファイドナトリウム
１０．６ａの水４０鵬溶液を加え、３０分間撹拌した後
、酢酸エチルで抽出した。有様層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム）で精製し、次いでヘキサンで洗浄して、目的化
合物［化合物１］０．９８（］を無色固体として得た。
３−ピリジルイミノ）−２．５−シフ０へキサジエン−
１−オンの１．００（Ｊをテトラヒドロフラン１３−に
溶解し、これにｖ温でハイドロサルファイドナトリウム
１０．６ａの水４０鵬溶液を加え、３０分間撹拌した後
、酢酸エチルで抽出した。有様層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム）で精製し、次いでヘキサンで洗浄して、目的化
合物［化合物１］０．９８（］を無色固体として得た。
得られた化合物の物性（融点及びＩＨ−ＮＭＲ値）を第
２表に示す。
２表に示す。
実施例２〜１１
化合物２〜化合物１１の製造
実施例１の工程１と同様にして、２．６−シメチルー１
．４−ベンゾキノン、２．６−ジイツブロビルー１．４
−ベンゾキノン、２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル
−１，４−ベンゾキノン、２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−
イツブロビルー１．４−ベンゾキノン、２，５−ジーｔ
ｅｒｔ−ブチルー１，４−ベンゾキノン、２．３．６−
ドリメチルー１，４−ベンゾキノン、２−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン、２
− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１゜４−ナフトキノン及び２−メチル−１，４−ナフ
トキノンのそれぞれと、２−１３−又は４−アミノピリ
ジンとを反応させて、目的とする化合物（化合物２ａ〜
化合物１１ａ）のそれぞれを製造した。
．４−ベンゾキノン、２．６−ジイツブロビルー１．４
−ベンゾキノン、２− ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチル
−１，４−ベンゾキノン、２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−
イツブロビルー１．４−ベンゾキノン、２，５−ジーｔ
ｅｒｔ−ブチルー１，４−ベンゾキノン、２．３．６−
ドリメチルー１，４−ベンゾキノン、２−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン、２
− ｔｅｒｔ−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１゜４−ナフトキノン及び２−メチル−１，４−ナフ
トキノンのそれぞれと、２−１３−又は４−アミノピリ
ジンとを反応させて、目的とする化合物（化合物２ａ〜
化合物１１ａ）のそれぞれを製造した。
得られた各化合物の物性を第１表に示す。
また、上記で得られた各化合物から、実施例１の工程２
と同様にして、本発明化合物（化合物２〜化合物１１）
を製造した。之等の化合物の物性を後記第２表に示す。
と同様にして、本発明化合物（化合物２〜化合物１１）
を製造した。之等の化合物の物性を後記第２表に示す。
第 １ 表
［４Ａ］ ［４Ｂ］
ρＩ
［４Ｃ］
第 ２ 表
［１Ａコ
［１日］１（Ｊ ［１Ｃ］ （以 上） 宅ノ 手続補正書輸発） １ 事件の表示 昭和６１年特許願第１８３８７２号 ２ 発明の名称 ピリジルアミノフェノール誘導体 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 株式会社大塚製薬工場 ４代理人 大阪市東区平野町２の１０ 沢の鶴ビル６ 補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の項 補正の内容 １ 明細書第１２頁第１行に「ヒドロキノンの」とめる
を「ヒドロキノン」と訂正する。
［１日］１（Ｊ ［１Ｃ］ （以 上） 宅ノ 手続補正書輸発） １ 事件の表示 昭和６１年特許願第１８３８７２号 ２ 発明の名称 ピリジルアミノフェノール誘導体 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 株式会社大塚製薬工場 ４代理人 大阪市東区平野町２の１０ 沢の鶴ビル６ 補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の項 補正の内容 １ 明細書第１２頁第１行に「ヒドロキノンの」とめる
を「ヒドロキノン」と訂正する。
２ 明細書第１４頁第１１行に「１−オンの」と必るを
「１−オン」と訂正する。
「１−オン」と訂正する。
３ 明ｐ！書第２０〜２１頁に記載の第１表中、「化合
物９ａ」〜「化合物１１ａ」の各「構造」の項にｒＲ２
，Ｒ３＝ｊと市るをｒＲ２Ｒ３＝Ｊと訂正する。
物９ａ」〜「化合物１１ａ」の各「構造」の項にｒＲ２
，Ｒ３＝ｊと市るをｒＲ２Ｒ３＝Ｊと訂正する。
４ 明細書第２４頁に記載の第２表中、「化合物５」の
ｒ ’Ｈ−ＮＭＲＪの項の最下行に「３．’ｌ Ｑ （
ｒｊｄｄ、Ｊ＝５． ＯＨ２，２，３ｊ−１２゜１．５
Ｈ２，１Ｈ）Ｊと市るを「３．１Ｑ （ｌｊｄｄ。
ｒ ’Ｈ−ＮＭＲＪの項の最下行に「３．’ｌ Ｑ （
ｒｊｄｄ、Ｊ＝５． ＯＨ２，２，３ｊ−１２゜１．５
Ｈ２，１Ｈ）Ｊと市るを「３．１Ｑ （ｌｊｄｄ。
、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２．３Ｈｚ、１．７Ｈｚ、’ＩＨ）
Ｊと訂正する。
Ｊと訂正する。
５ 明、ｌｌ書第２５〜２６頁に記載の第２表中、「化
合物９」〜「化合物１１」の各「構造」の項にｒＲ２，
Ｒ３＝Ｊとあるを「Ｒ２Ｒ３＝」と訂正する。
合物９」〜「化合物１１」の各「構造」の項にｒＲ２，
Ｒ３＝Ｊとあるを「Ｒ２Ｒ３＝」と訂正する。
（以 上）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は低級アルキル基を示す。Ｒ＾２及びＲ＾
３は各々水素原子又は低級アルキル基を示すか又は両者
で−（ＣＨ＿２）＿４−基又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−基を示す。但しＲ＾１及びＲ＾２が同時にｔｅｒｔ
−ブチル基で且つＲ＾３が水素原子である場合を除く。 〕 で表わされるピリジルアミノフェノール誘導体及びその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18387286A JPS6339862A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18387286A JPS6339862A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6339862A true JPS6339862A (ja) | 1988-02-20 |
| JPH0567141B2 JPH0567141B2 (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=16143303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18387286A Granted JPS6339862A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6339862A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068744A1 (fr) * | 2002-02-18 | 2003-08-21 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Derives de la pyridine ou leurs sels, et inhibiteurs de production de citokine renfermant ces derives |
| WO2011045341A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd | Ido inhibitors and therapeutic uses thereof |
-
1986
- 1986-08-04 JP JP18387286A patent/JPS6339862A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003068744A1 (fr) * | 2002-02-18 | 2003-08-21 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Derives de la pyridine ou leurs sels, et inhibiteurs de production de citokine renfermant ces derives |
| WO2011045341A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd | Ido inhibitors and therapeutic uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0567141B2 (ja) | 1993-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0853447A (ja) | 新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−オンとオキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン−２（３Ｈ）−オン化合物、その製造方法及びそれらを含む薬剤組成物 | |
| JPS6013788A (ja) | 新規なクマリン誘導体 | |
| JPS60248672A (ja) | ロイコトリエンおよびリポキシゲナーゼ抑制剤としての５，６，７，８‐テトラヒドロキノリン類および５，６‐ジヒドロピリンジン類の使用法およびそれらの新規３位置換化合物 | |
| JPS6339862A (ja) | ピリジルアミノフエノ−ル誘導体 | |
| JPS6368568A (ja) | ｐ−アミノフエノ−ル誘導体 | |
| JP2001233870A (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| JPS6260A (ja) | シクロペンテニルヘプタン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6035347B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの合成法 | |
| JPH0338268B2 (ja) | ||
| JPS6251672A (ja) | 新規な２−（４−フエニル−１−ピペラジニルアルキル）アミノピリミジン誘導体及びその酸付加塩 | |
| JPS61268651A (ja) | フエニル酢酸誘導体およびその製造法 | |
| JPS5857419B2 (ja) | １−シクロプロピル−１−フエニル−ω−アミノ−１−低級アルカノイルオキシアルカン類の製造方法 | |
| JPH0259816B2 (ja) | ||
| JPH0324047A (ja) | フェニルマロン酸モノアニリド誘導体および３―フェニル―２―キノロン誘導体の製造方法 | |
| JPS61152675A (ja) | ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法 | |
| JPH0578552B2 (ja) | ||
| JPS60142976A (ja) | イソクマリン誘導体 | |
| JPS6081152A (ja) | ヘプタン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH03127780A (ja) | アニリノピリミジン誘導体 | |
| JPH0449551B2 (ja) | ||
| JPH037266A (ja) | ２―（４―フェニル―１―ピペラジニルアルキル）アミノ―５―エチニルピリミジン誘導体並びにその中間体及びその製造法 | |
| JPS6287580A (ja) | ｐ−アミノフエノ−ル誘導体 | |
| JPH0150713B2 (ja) | ||
| JPS62126170A (ja) | ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンを製造する方法 | |
| JPH0733769A (ja) | ピラゾロピリジン誘導体及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |