JPS6081152A - ヘプタン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
ヘプタン酸誘導体の製造方法Info
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- JPS6081152A JPS6081152A JP19019783A JP19019783A JPS6081152A JP S6081152 A JPS6081152 A JP S6081152A JP 19019783 A JP19019783 A JP 19019783A JP 19019783 A JP19019783 A JP 19019783A JP S6081152 A JPS6081152 A JP S6081152A
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- acid derivative
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
グロスタグランジン(Prostaglandin)類
は、血小板凝集阻害作用、血圧降下および上昇作用、平
滑筋収縮作用、胃液分泌抑制作用等多くの薬理作用を有
し、故に血栓症、高血圧症、胃潰瘍等各種病気の予防、
治療某として有用である。
は、血小板凝集阻害作用、血圧降下および上昇作用、平
滑筋収縮作用、胃液分泌抑制作用等多くの薬理作用を有
し、故に血栓症、高血圧症、胃潰瘍等各種病気の予防、
治療某として有用である。
プロスクジランジン類は、7−(2,5−ジオキソシク
ロペンチル)へブタン酸から容易に製造される(例えば
、Chems Pharm、 Bull、、 lユ、4
08(1969) ; Agr、and Biol、、
±3 、1078(1969)参照。)が、7− (2
,5−ジオキソシクロペンチル)ヘゲタン酸の従来知ら
れている製造法によれば合成工程が極めて長い(Che
m。
ロペンチル)へブタン酸から容易に製造される(例えば
、Chems Pharm、 Bull、、 lユ、4
08(1969) ; Agr、and Biol、、
±3 、1078(1969)参照。)が、7− (2
,5−ジオキソシクロペンチル)ヘゲタン酸の従来知ら
れている製造法によれば合成工程が極めて長い(Che
m。
Pharm、 Bull、、旦、 408(1969)
: Agr、 and Biol。
: Agr、 and Biol。
Chem、、旦、 1078(1969))あるいは触
媒の調製が煩雑である( ehem、 Ber、、工1
3.2939(1980) )という問題があり、工業
上方オリな製造法の開発が望まれていた。
媒の調製が煩雑である( ehem、 Ber、、工1
3.2939(1980) )という問題があり、工業
上方オリな製造法の開発が望まれていた。
本発明者らは、プロスタグランノン類を取得するために
7〜(2,5−&オキソシクロペンチル)ヘゲタン酸あ
るいはそのエステルを闇便かつ低コストで製造する方法
を開発すべく鋭意研究した結果、一般式 %式% で示される新規オキソデカンテトラカルボンH6に導体
の合成に成功し、これを接触水添、次いで脱炭にノ反応
悼例し、3−オキソ−1,10−デカンジカルボンti
f/ジエステルを生成せしめた陵、これをディックマン
縮合せしめ、8院によシさらに加水分解せしめることに
より911便かつ、商A、・li 79に7−(2,5
−ジオキソシクロペンチル)へブタン1芋Y2りるいは
そのエステルを四1!造でさること7見出し、この兜見
に基づいて本発明を児J祝するに至った。
7〜(2,5−&オキソシクロペンチル)ヘゲタン酸あ
るいはそのエステルを闇便かつ低コストで製造する方法
を開発すべく鋭意研究した結果、一般式 %式% で示される新規オキソデカンテトラカルボンH6に導体
の合成に成功し、これを接触水添、次いで脱炭にノ反応
悼例し、3−オキソ−1,10−デカンジカルボンti
f/ジエステルを生成せしめた陵、これをディックマン
縮合せしめ、8院によシさらに加水分解せしめることに
より911便かつ、商A、・li 79に7−(2,5
−ジオキソシクロペンチル)へブタン1芋Y2りるいは
そのエステルを四1!造でさること7見出し、この兜見
に基づいて本発明を児J祝するに至った。
なお、上9Q式中、RとRは同−又は異っていてもよ<
、炭:<al〜5のアルキル基ヲ、 Ridベンノル基
(ベンゼン用はi6換基、例えばメチル、エチル等低級
アルキル基をイイしていてもよい。)をそれぞれ表わす
。
、炭:<al〜5のアルキル基ヲ、 Ridベンノル基
(ベンゼン用はi6換基、例えばメチル、エチル等低級
アルキル基をイイしていてもよい。)をそれぞれ表わす
。
本発明の出発物質に防用するオキソデカンテトラカルビ
ン岐誘導体は、例えば次の方法により駅造することがで
きる。
ン岐誘導体は、例えば次の方法により駅造することがで
きる。
一般式CH2(CO2R)2で示されるマロン蔽エステ
ルに一般式XC■■2CO2R訃よびXC0(CH2)
7C02R2でボされる二4!1」類の化合物をlll
rt次反応せしめるとい。
ルに一般式XC■■2CO2R訃よびXC0(CH2)
7C02R2でボされる二4!1」類の化合物をlll
rt次反応せしめるとい。
上MLハロゲン訪尋体とそれぞれ反応せしめるときはカ
ルバニオンの形で反応せしめる。ずなわら、fax−式
LH2(C02R3)2で7バされるマロン1舊エステ
ルのカルバニオンに一翳式X2Cf(2CO21t1で
示される化合物を反応せしめた後、再びカルバニオンの
形にして一般式X2Co(CH2)7co2R2テ示す
レル化合物ト反応せしめる。カルバニオン生成ハリとし
てはプロトン引抜き試剤であれはよくナトリウム、リチ
ウム等アルカリ金4水素化物、ナトリウム、リチウム等
アルカリ金用のアルコシート等が採用される。
ルバニオンの形で反応せしめる。ずなわら、fax−式
LH2(C02R3)2で7バされるマロン1舊エステ
ルのカルバニオンに一翳式X2Cf(2CO21t1で
示される化合物を反応せしめた後、再びカルバニオンの
形にして一般式X2Co(CH2)7co2R2テ示す
レル化合物ト反応せしめる。カルバニオン生成ハリとし
てはプロトン引抜き試剤であれはよくナトリウム、リチ
ウム等アルカリ金4水素化物、ナトリウム、リチウム等
アルカリ金用のアルコシート等が採用される。
上uL式中、Rは前記と同一の意味をMシ1X 、X
は塩素、臭素等のハロゲン原子を表わす。
は塩素、臭素等のハロゲン原子を表わす。
上記二棟頬の化合物のうち最初の化合物を反応させて得
られるのは一般式 %式%) で示されるエタントリカルボン酸誘導体であるが、これ
を次の反応に使用するに踪して、特に単離することなく
使用しても収率に悪影〃を及はさないことを見出してい
る。従って、本件製造方法は極めて911便、有利な方
法ζいえる。
られるのは一般式 %式%) で示されるエタントリカルボン酸誘導体であるが、これ
を次の反応に使用するに踪して、特に単離することなく
使用しても収率に悪影〃を及はさないことを見出してい
る。従って、本件製造方法は極めて911便、有利な方
法ζいえる。
溶媒を使用するときには、ベンゼン、トルエン等を採用
すればよい・ 本発明で1吏用する出う13’吻′e(の誘心体は、接
触水添と加熱反応により、容易に3−オキ゛ソー1.1
0−デカンノカルボン!3′19エステルに変倶し、こ
れ全デックマン縮合反応に例ずことにより、あるいは必
要により更に加水分jil・1することによりプロスタ
グランジン卿合J戊中間体として東jri:な7− (
2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタンr4;?あ
るいはそのエステル体がイ!Iられる。
すればよい・ 本発明で1吏用する出う13’吻′e(の誘心体は、接
触水添と加熱反応により、容易に3−オキ゛ソー1.1
0−デカンノカルボン!3′19エステルに変倶し、こ
れ全デックマン縮合反応に例ずことにより、あるいは必
要により更に加水分jil・1することによりプロスタ
グランジン卿合J戊中間体として東jri:な7− (
2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタンr4;?あ
るいはそのエステル体がイ!Iられる。
一方、7− (2,5−ジオキソシクロペンチル)へブ
タン酸エステル (tt2は前i己の;−f:’K O乳を才・〔わす。
タン酸エステル (tt2は前i己の;−f:’K O乳を才・〔わす。
)からは次のような一3佼式で示される誘4を体に容易
に転換することができる( Chern、 Ber、、
υ]。
に転換することができる( Chern、 Ber、、
υ]。
2949(1980)参照。
(R4は塩素原子へtの−・ロケ゛ン原子、メトキシ、
エトキシ、グロポキシ等アルキルオキシ基を辰わう。)
7− (2,5−ジオキソシクロペンチル)へメタンn
yからグロスタグランジン類の合成に131シては朴々
公知(例えは、Agr、and Biol、Chem、
、33゜11J78 (1969) :Chem、Ph
arm、Bull、 、17,408(1969)参照
。)であり、従来このシーJ、輩には長い工程、例えば
マロン1vノエチルから7エ程、を要し、収率上、ヅよ
U′([さの上から工業上問題でめった〇本発明の方法
管使用すれは、前述の如<4夕めてlIi」ut 、か
つ尚収率に7−(2,5−ジオキソシクロヘン5− /
L、 )へブタン酸を製造することができるので不発1
ル」は工業上極めて有用である。
エトキシ、グロポキシ等アルキルオキシ基を辰わう。)
7− (2,5−ジオキソシクロペンチル)へメタンn
yからグロスタグランジン類の合成に131シては朴々
公知(例えは、Agr、and Biol、Chem、
、33゜11J78 (1969) :Chem、Ph
arm、Bull、 、17,408(1969)参照
。)であり、従来このシーJ、輩には長い工程、例えば
マロン1vノエチルから7エ程、を要し、収率上、ヅよ
U′([さの上から工業上問題でめった〇本発明の方法
管使用すれは、前述の如<4夕めてlIi」ut 、か
つ尚収率に7−(2,5−ジオキソシクロヘン5− /
L、 )へブタン酸を製造することができるので不発1
ル」は工業上極めて有用である。
なお、マロン酸ジエチルを出9aM料とする従来法は次
のとおりである。
のとおりである。
CH2(C02Et)2−→EtOoCCII2CH(
co2Et)2→PhCH200CCII2CH(eo
OcH2Ph )2−→PbCH200CCH2C(c
o(−)CH2Ph)2GO(CH2)、C00Eto
on 前述の如く、本発明を1;1ヲ用ずれば5工程を委する
のみであυ、さらに収イー聞でも4イオリでおるので、
本う6明によれば便米法に比較し、製造が格段に改善さ
れた。
co2Et)2→PhCH200CCII2CH(eo
OcH2Ph )2−→PbCH200CCH2C(c
o(−)CH2Ph)2GO(CH2)、C00Eto
on 前述の如く、本発明を1;1ヲ用ずれば5工程を委する
のみであυ、さらに収イー聞でも4イオリでおるので、
本う6明によれば便米法に比較し、製造が格段に改善さ
れた。
以下、参考例訃よび夫〃lI1例によシ本発明の詳細な
説明する。
説明する。
参考例1
3−オキソ−1,2,2,10−デカンテトラカルボン
酸−2,2−’) ヘンシル 1.10−ノメ−:7−
ルエステルMe00CeH2C(C02C■(2Ph)
2CO(CH2)、Co2Me水素化ナ水系化ナトリウ
ム、5.60.!l/)を無水ベンゼン(50m/、)
で3回洗浄イ麦、無水ベンゼン(400ml )に懸t
′蜀させた。マロン1βジベンジル(’40 & )を
無水ベンゼン(100ml )に溶解したNf r+”
グを室温下上記溶/改に滴下した。f高下終了後、無水
ベンゼン(200ml )を加え、徐々に加熱し15分
ii!lJ M mtした。50Cに(′、r却し、ブ
ロム酢酸メチル無水ベンゼン浴ii’l!in(21,
6,9/100mg)、を加えた後、90分間加H′り
き趙流し、4温まで冷却した。
酸−2,2−’) ヘンシル 1.10−ノメ−:7−
ルエステルMe00CeH2C(C02C■(2Ph)
2CO(CH2)、Co2Me水素化ナ水系化ナトリウ
ム、5.60.!l/)を無水ベンゼン(50m/、)
で3回洗浄イ麦、無水ベンゼン(400ml )に懸t
′蜀させた。マロン1βジベンジル(’40 & )を
無水ベンゼン(100ml )に溶解したNf r+”
グを室温下上記溶/改に滴下した。f高下終了後、無水
ベンゼン(200ml )を加え、徐々に加熱し15分
ii!lJ M mtした。50Cに(′、r却し、ブ
ロム酢酸メチル無水ベンゼン浴ii’l!in(21,
6,9/100mg)、を加えた後、90分間加H′り
き趙流し、4温まで冷却した。
前記とは別の反応容器に前記と同イ51(にU、’j製
した水系化ナトリウム(60fr、5.609)を無水
ベンゼン(200mi )に懸、蜀させ、室温でかきま
ぜながら、これに前記に調製したベンゼン溶液を滴下し
た。
した水系化ナトリウム(60fr、5.609)を無水
ベンゼン(200mi )に懸、蜀させ、室温でかきま
ぜながら、これに前記に調製したベンゼン溶液を滴下し
た。
反応混合液を徐々に加熱し、水素の発生の終了後15分
間加熱還流後50Cに冷却した。この反応溶液に、ω−
メトキシカルボニルオクタノイルクロリドの無水ベンゼ
ン溶液夜(30,8g、100m1 )をかきまぜなが
ら加え、2時間加熱過流した後、室温まで冷却した。
間加熱還流後50Cに冷却した。この反応溶液に、ω−
メトキシカルボニルオクタノイルクロリドの無水ベンゼ
ン溶液夜(30,8g、100m1 )をかきまぜなが
ら加え、2時間加熱過流した後、室温まで冷却した。
反応混合物の上清にエチルエーテル(1000−)を加
え、順次水(500−)、j包和炭6り水素ナトリウム
水浴液(300ml )、水(500dX3回ンおよび
飽和食塩水C500m1X3回)で洗浄した。反応混合
物の沈殿には、水(500ml )とエチルエーテル(
500mg )を加え、分配した後、水と飽和食塩水で
よく洗浄した。
え、順次水(500−)、j包和炭6り水素ナトリウム
水浴液(300ml )、水(500dX3回ンおよび
飽和食塩水C500m1X3回)で洗浄した。反応混合
物の沈殿には、水(500ml )とエチルエーテル(
500mg )を加え、分配した後、水と飽和食塩水で
よく洗浄した。
有機旭を併わせ、無水硫酸マグネシウムで乾か長し、溶
媒を留去した。これを160 ’C、0,4411!f
(gで留分を除去することにより目的物(69g、収率
91%)を得た。さらに、シリカダルカラムクロマドグ
2フイー(溶媒、n−ヘキサン:酢酸エチル=3 :
1 )で精製した。
媒を留去した。これを160 ’C、0,4411!f
(gで留分を除去することにより目的物(69g、収率
91%)を得た。さらに、シリカダルカラムクロマドグ
2フイー(溶媒、n−ヘキサン:酢酸エチル=3 :
1 )で精製した。
NMRスペクトル(溶媒CDCt3.TIV1s(′;
、′、準)δ1.00〜1.80(m、l0H)、2.
28(t、J=811.z、2H,)。
、′、準)δ1.00〜1.80(m、l0H)、2.
28(t、J=811.z、2H,)。
2.55 (t 、 J−=8 Hz 、 2H)3.
12(s、2H)、3.57(s、3H)、3.(34
(s、3H,)。
12(s、2H)、3.57(s、3H)、3.(34
(s、3H,)。
5.15(s 、 4H) 、 7.28(s 、 l
0H)赤外線吸収スペクトル(無浴媒) J/ 3020.2り30.2850,1735,15
00,1455゜1435.1360.1270,12
10.1170,1000゜905 、760 、70
0cm−’ 実施例1 前記の如く製造したオキソデカンテ体ラカルビン酸訪尋
休は、次の方法により7− (2,5−ジオキソシクロ
ペンチル)へブタン酸に1カ導した・Me00CCH2
CCC02CH2Ph)2Co(CH2)7CO2Me
−一→Me00CC1(2C(Co211)2CO(C
H2)、Co2Me −−一→MeOOC(C工]z
)2co(CH2)、Co2Me3−オキソ−1,2,
2,10−デカンアトラカルボンM−2,2−ジベンジ
ル−1,10−ツメチルエステル(25,5,9)にエ
タノール(160me )にfi ’ALし、パラジウ
ム−炭素(10%、2g)を加え、常圧で水素添加した
。反1,15終了後、触媒をv′i過し21!テ間加熱
還/jl+、を行りた。溶媒を留去し、減圧蒸留すると
3−オキソ−1,10−デカンジカルボンH?ジメチル
エステルが・H4)られた(159〜1601c10.
7龍)1g、7.47g;収率49%)。
0H)赤外線吸収スペクトル(無浴媒) J/ 3020.2り30.2850,1735,15
00,1455゜1435.1360.1270,12
10.1170,1000゜905 、760 、70
0cm−’ 実施例1 前記の如く製造したオキソデカンテ体ラカルビン酸訪尋
休は、次の方法により7− (2,5−ジオキソシクロ
ペンチル)へブタン酸に1カ導した・Me00CCH2
CCC02CH2Ph)2Co(CH2)7CO2Me
−一→Me00CC1(2C(Co211)2CO(C
H2)、Co2Me −−一→MeOOC(C工]z
)2co(CH2)、Co2Me3−オキソ−1,2,
2,10−デカンアトラカルボンM−2,2−ジベンジ
ル−1,10−ツメチルエステル(25,5,9)にエ
タノール(160me )にfi ’ALし、パラジウ
ム−炭素(10%、2g)を加え、常圧で水素添加した
。反1,15終了後、触媒をv′i過し21!テ間加熱
還/jl+、を行りた。溶媒を留去し、減圧蒸留すると
3−オキソ−1,10−デカンジカルボンH?ジメチル
エステルが・H4)られた(159〜1601c10.
7龍)1g、7.47g;収率49%)。
水薬化ナトリウム(60%、3.42,9)を無水トル
エン(50ゴ)で3回洸、″J)後、ヅ;1lJi水ト
ルエン(200mA)に懸濁させた。無水メタノール(
3,4m)を加えた後、加熱返流し、室温にt令却した
。3−オキソ−1,10−デカンジカルがン融ジメチル
エステルの無水トルモノ沼i#、(11,6,9/15
’Od)をかきまぜながら滴下した後、30分間加熱還
流した。無水トルエン(200m7! )を加え、蒸留
によジメタツールを除去した。メタノールの留出が終了
した後、室温に冷却した。
エン(50ゴ)で3回洸、″J)後、ヅ;1lJi水ト
ルエン(200mA)に懸濁させた。無水メタノール(
3,4m)を加えた後、加熱返流し、室温にt令却した
。3−オキソ−1,10−デカンジカルがン融ジメチル
エステルの無水トルモノ沼i#、(11,6,9/15
’Od)をかきまぜながら滴下した後、30分間加熱還
流した。無水トルエン(200m7! )を加え、蒸留
によジメタツールを除去した。メタノールの留出が終了
した後、室温に冷却した。
反し6混合物に水(150m7りを加え、これに1規定
塩酸を加えて中和し、酔眼エチル(200me)で抽出
した。有機A’i ’it 1規定塙酸(150+++
/りで洗浄後、水と飽和食塩水でよく洗浄した・無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、100C、0
,2mm1−1gで4時間乾燥し、7− (2,5−ノ
オキソシクロペンチル)へノタンrj!メチルを得た(
8.7Jl、収率85%)。
塩酸を加えて中和し、酔眼エチル(200me)で抽出
した。有機A’i ’it 1規定塙酸(150+++
/りで洗浄後、水と飽和食塩水でよく洗浄した・無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、100C、0
,2mm1−1gで4時間乾燥し、7− (2,5−ノ
オキソシクロペンチル)へノタンrj!メチルを得た(
8.7Jl、収率85%)。
7− (2,5−ノオキソシクロペンチル)ヘゲタンf
iaメチル8.5gを80−のエタノールに溶解し、1
規冗水酸化ナトリウム(80mg)をiocg下で20
分間で1両下し、5C下に2日間放置した。
iaメチル8.5gを80−のエタノールに溶解し、1
規冗水酸化ナトリウム(80mg)をiocg下で20
分間で1両下し、5C下に2日間放置した。
水(160d)を加え、エーテル(200me)で3回
洗浄した。水j曽を6規矩塙1νでPH値2に調節した
。200 ml’、の1!lβ能エチルで3回”抽出し
、これを水(160+++1!X2回)、次いでJ飽和
食塩水(160ml!X1回)洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去後エーテル(80ml )で
洗浄後、乾燥し、融点105〜110Cの7− (2,
5−ノオギソシクロベンチル)へブタン酸を得た(5.
3.9.収率67裂)。
洗浄した。水j曽を6規矩塙1νでPH値2に調節した
。200 ml’、の1!lβ能エチルで3回”抽出し
、これを水(160+++1!X2回)、次いでJ飽和
食塩水(160ml!X1回)洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去後エーテル(80ml )で
洗浄後、乾燥し、融点105〜110Cの7− (2,
5−ノオギソシクロベンチル)へブタン酸を得た(5.
3.9.収率67裂)。
参考例2
3−オキソ−1,2,2,10−デカンテトンカルボン
酸−2,2−ジベンジル−1,10−ジエチルエステル
の製造 水;;ζ化ナトリウム(60裂、0.56g)を無水ベ
ンゼン(10m/)で2回洗浄後、%E 水−< 7
セン(40me)に懸C゛勿嘔せた。マロン岐ジベンジ
ル(4g)を無水ヘンセン(20rue )に溶’M’
= シた浴液を65Cにて上記浴ll″J、に10分間
でC滴下した。
酸−2,2−ジベンジル−1,10−ジエチルエステル
の製造 水;;ζ化ナトリウム(60裂、0.56g)を無水ベ
ンゼン(10m/)で2回洗浄後、%E 水−< 7
セン(40me)に懸C゛勿嘔せた。マロン岐ジベンジ
ル(4g)を無水ヘンセン(20rue )に溶’M’
= シた浴液を65Cにて上記浴ll″J、に10分間
でC滴下した。
滴下終了後、15分間加熱近流した。550に冷却し、
ブロム酢1背エチル無水ベンセン溶瀘(2,35,9/
10 yd )を加スた1受、3,5時間別1(・j日
刻流し、室温まで(冷却した。
ブロム酢1背エチル無水ベンセン溶瀘(2,35,9/
10 yd )を加スた1受、3,5時間別1(・j日
刻流し、室温まで(冷却した。
前記とは別の反L[:x′i〜゛r器に前記と同様に調
製した水素化ナトリウム(60%、 0.56 g)
’a=ミニ無水ベンゼン40 ml、 )に1靜ン蜀さ
せ、75Cにてかきまぜながら、これにiil t;己
に8周4嚇したベンセ゛ン溶液を滴下した。反応混合物
裂75Cで10分間侃押した後、IEJ、lI′同加熱
加熱還流30Cに冷却した。
製した水素化ナトリウム(60%、 0.56 g)
’a=ミニ無水ベンゼン40 ml、 )に1靜ン蜀さ
せ、75Cにてかきまぜながら、これにiil t;己
に8周4嚇したベンセ゛ン溶液を滴下した。反応混合物
裂75Cで10分間侃押した後、IEJ、lI′同加熱
加熱還流30Cに冷却した。
この反応混合物にω−エトキシカルボニルオクタノイル
クロリドの無水ベンゼン浴液(3,3I!/10 mg
)をかきまぜながら加え、7時間加熱還流した後、室
温1で冷却した。
クロリドの無水ベンゼン浴液(3,3I!/10 mg
)をかきまぜながら加え、7時間加熱還流した後、室
温1で冷却した。
反応混合物を氷水100 mlにあけ、エーテル(10
0ゴ×3回)にて抽出、有4飛層をItシ′1次水(2
00m7!X 3回)、飽和食塩水(100mlXI回
)で洗浄した。有機層全無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去した。これf:16oc。
0ゴ×3回)にて抽出、有4飛層をItシ′1次水(2
00m7!X 3回)、飽和食塩水(100mlXI回
)で洗浄した。有機層全無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去した。これf:16oc。
0.15肩’I+!Hgにて1間抜留分を除去すること
によシ目旧物(6,8,9,収率89φ)を得た。さら
に、シリカダルカラムクロマトグラフィー(溶媒、n−
ヘキサン二目νDNエチル−3=1)で梢製し目的物を
得た。
によシ目旧物(6,8,9,収率89φ)を得た。さら
に、シリカダルカラムクロマトグラフィー(溶媒、n−
ヘキサン二目νDNエチル−3=1)で梢製し目的物を
得た。
仄に、NMRスペクトルおよび赤外1吸収スペクトルを
示す。
示す。
■NMRスペクトル(90MHz溶媒: coct3.
naEa、準)δ1.o O〜1.80 c m 、
16H) ; ′−Locn2c[x3二4’jl %
0 0 11(1 δ2.55 (t 、 J=8flz 、 211)δ
2.55 (t 、 J:=8 Hz 、 21()δ
3.12 (s 、21() C11sC−1120C
皐むC〜1 δ5.15 (s 、 4B ) −COCHzphX
2δ7.28(s 、 1011)芳香族水素シ)赤外
紳吸収スペクトル(無溶媒) シ3020,2970,2930.2850,1730
,1500゜1450.1375,1340,1270
,1210,1170゜1100.0F30,905,
855,750,700cm−’芙+、’il1例2 前記の如く製造したオキシブカン酸ル5導体は次の方法
により7− (2,5−ジオキシシクロペンチル)へブ
タン1歳に誘〜)した。
naEa、準)δ1.o O〜1.80 c m 、
16H) ; ′−Locn2c[x3二4’jl %
0 0 11(1 δ2.55 (t 、 J=8flz 、 211)δ
2.55 (t 、 J:=8 Hz 、 21()δ
3.12 (s 、21() C11sC−1120C
皐むC〜1 δ5.15 (s 、 4B ) −COCHzphX
2δ7.28(s 、 1011)芳香族水素シ)赤外
紳吸収スペクトル(無溶媒) シ3020,2970,2930.2850,1730
,1500゜1450.1375,1340,1270
,1210,1170゜1100.0F30,905,
855,750,700cm−’芙+、’il1例2 前記の如く製造したオキシブカン酸ル5導体は次の方法
により7− (2,5−ジオキシシクロペンチル)へブ
タン1歳に誘〜)した。
凰00CCII2C(CO2CH2pl+) 2CO(
CII2) 、C00Et−→Et00CCH2C(、
、CI)211)2CO(CH2)、COOト’、L
−伽Et00C(CH2)2Co(C112)、C00
e0015t−→3−オキソー1.2.2.10−デカ
ンテトンカル7tン酸−2,2−ジベンジル−1,10
−ジエチルエステル(6,5,9)にエタノール(40
m/)に浴解し、パラジウム−炭素(10%、0.5.
9)を加え、常圧で水素添加した。反応終了後、触媒を
v5過し3時間加熱、は流を行った。溶媒・k留去し0
に圧蒸留すると3−オキソ−1,10−デカンジカルボ
ン醒ジエチルエステルがイ:Iられた(138〜139
C10,09朋Hg、1.9,9;収率55%)。
CII2) 、C00Et−→Et00CCH2C(、
、CI)211)2CO(CH2)、COOト’、L
−伽Et00C(CH2)2Co(C112)、C00
e0015t−→3−オキソー1.2.2.10−デカ
ンテトンカル7tン酸−2,2−ジベンジル−1,10
−ジエチルエステル(6,5,9)にエタノール(40
m/)に浴解し、パラジウム−炭素(10%、0.5.
9)を加え、常圧で水素添加した。反応終了後、触媒を
v5過し3時間加熱、は流を行った。溶媒・k留去し0
に圧蒸留すると3−オキソ−1,10−デカンジカルボ
ン醒ジエチルエステルがイ:Iられた(138〜139
C10,09朋Hg、1.9,9;収率55%)。
水素化ナトリウム(60%、4.27μ)を無水n−ヘ
キサン(50ml )で1回、2泄水トルエン(50m
)で2回洗(′介後、無水トルエン(200+++#)
に懸濁させた。無水エタノール(()、 5 ml!
) を加えた後、80Cから87Cにて3−オキソ−1
,10−デカンジカル+にン酸ジエチルエステルの無水
トルエン浴’(K (16,0g/ 100 me )
をかき′まぜながら滴下した。滴下終了後15分間10
0Cの油量で加熱しながら減圧(l Q O*+iII
g )にてエタノールとトルエンを約20 rrJl
留去し滑部に冷却した〇反応混合物を氷(200,9)
を言む1規定塩il(i o o me )に注ぎti
e Wエチル(300rnl )で3回抽出した。有機
ノ曽を水(300mg)と飽和食塩水(300me )
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾煉した。溶媒
を留去し、100C,0,581+1Hgで2時間低留
分を除き、粗7− (2,5−ジオキシシクロペンチル
)へブタン醐エチルを得た(10.5g、粗収率99係
)。
キサン(50ml )で1回、2泄水トルエン(50m
)で2回洗(′介後、無水トルエン(200+++#)
に懸濁させた。無水エタノール(()、 5 ml!
) を加えた後、80Cから87Cにて3−オキソ−1
,10−デカンジカル+にン酸ジエチルエステルの無水
トルエン浴’(K (16,0g/ 100 me )
をかき′まぜながら滴下した。滴下終了後15分間10
0Cの油量で加熱しながら減圧(l Q O*+iII
g )にてエタノールとトルエンを約20 rrJl
留去し滑部に冷却した〇反応混合物を氷(200,9)
を言む1規定塩il(i o o me )に注ぎti
e Wエチル(300rnl )で3回抽出した。有機
ノ曽を水(300mg)と飽和食塩水(300me )
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾煉した。溶媒
を留去し、100C,0,581+1Hgで2時間低留
分を除き、粗7− (2,5−ジオキシシクロペンチル
)へブタン醐エチルを得た(10.5g、粗収率99係
)。
前述のようにしてイfられた粗7− (2,5−ジオキ
シシクロペンチル)ヘプタンl:ivエチル(10,5
g)をエタノール(100rn!、)に笛解し、1規定
水酸化プトリウム(100n:I )を100以下で2
0分間で副下し、5°Cで2「」間数ji’tした。水
(200me )を加え、エーテル(250ml、 )
で3回洸浄した。水槽葡6 j、’ll基塩1・ンでp
tl jij金2にJ14茹しlコ。酢ビエテル(25
0Tne )で3回抽出し、これを水(200me X
2回)、iべいで飽第11食塩水(200mgX1回
)洸浄し、煙水も・IC1皆マグネシウムで転舵した。
シシクロペンチル)ヘプタンl:ivエチル(10,5
g)をエタノール(100rn!、)に笛解し、1規定
水酸化プトリウム(100n:I )を100以下で2
0分間で副下し、5°Cで2「」間数ji’tした。水
(200me )を加え、エーテル(250ml、 )
で3回洸浄した。水槽葡6 j、’ll基塩1・ンでp
tl jij金2にJ14茹しlコ。酢ビエテル(25
0Tne )で3回抽出し、これを水(200me X
2回)、iべいで飽第11食塩水(200mgX1回
)洸浄し、煙水も・IC1皆マグネシウムで転舵した。
(S媒を留去後、エーテル(100mg )でf元a)
圏、′l1だし、l’::”l!点105〜110Cの
7−(2,5−ジオキシシクロペンチル)ヘゲタン酸を
イqた(5.7,9,11又率58条)。
圏、′l1だし、l’::”l!点105〜110Cの
7−(2,5−ジオキシシクロペンチル)ヘゲタン酸を
イqた(5.7,9,11又率58条)。
hIJ O己参考例1でイQられfc 3− 、t *
7−1.2,2.10−デカンテトラカルyl?ン酸
2,2−ジベンジル−1,10−ジメチルエステルの核
(愚気共11→スペクトル(90MHz )を第1図に
、赤外線吸収スペクトルを第2図に、それぞi’L示す
。 特訂出M口人 味の票株式会社 PJI監繁抹四瀕耗
7−1.2,2.10−デカンテトラカルyl?ン酸
2,2−ジベンジル−1,10−ジメチルエステルの核
(愚気共11→スペクトル(90MHz )を第1図に
、赤外線吸収スペクトルを第2図に、それぞi’L示す
。 特訂出M口人 味の票株式会社 PJI監繁抹四瀕耗
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 %式% で示されるオキソデカンテトラカルボン酸誘導体を接触
水添および、脱炭酸反応に付して3−オキソ−1,10
−デカンツカルアtン酸ジエステルを生成せしめた後、
これをディックマン縮合せしめるこトラ特徴とする7
−(2,5−ジオキソシクロペンチル)へブタン酸誘導
体の製造方法。ただし、式中、R1とR2は同−又は異
っていてもよく、炭素数1〜5のアルキル基を、R5は
ベンジル基(ベンゼン環は置換基を有していてもよい。 )をそれぞれ表わす・
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19019783A JPS6081152A (ja) | 1983-10-12 | 1983-10-12 | ヘプタン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19019783A JPS6081152A (ja) | 1983-10-12 | 1983-10-12 | ヘプタン酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6081152A true JPS6081152A (ja) | 1985-05-09 |
Family
ID=16254060
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19019783A Pending JPS6081152A (ja) | 1983-10-12 | 1983-10-12 | ヘプタン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6081152A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04115211U (ja) * | 1991-03-27 | 1992-10-13 | シヤープ株式会社 | 石油燃焼器 |
KR100395231B1 (ko) * | 1999-03-03 | 2003-08-21 | 함원훈 | 메틸 7-(3-하이드록시-5-옥소-1-사이클로펜텐-1-일)헵타노에이트 |
-
1983
- 1983-10-12 JP JP19019783A patent/JPS6081152A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04115211U (ja) * | 1991-03-27 | 1992-10-13 | シヤープ株式会社 | 石油燃焼器 |
KR100395231B1 (ko) * | 1999-03-03 | 2003-08-21 | 함원훈 | 메틸 7-(3-하이드록시-5-옥소-1-사이클로펜텐-1-일)헵타노에이트 |
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