JPS62111965A - インド−ル誘導体 - Google Patents
インド−ル誘導体Info
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- JPS62111965A JPS62111965A JP25102285A JP25102285A JPS62111965A JP S62111965 A JPS62111965 A JP S62111965A JP 25102285 A JP25102285 A JP 25102285A JP 25102285 A JP25102285 A JP 25102285A JP S62111965 A JPS62111965 A JP S62111965A
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- methoxyindol
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬品としであるいは医薬品の製造中間体とし
て有用な一般式 （式中のＲはシアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、
低級アルコキシカルボニル基、またはカルバモイル基で
ある）で表されるインドール誘導体に関するものである
。
て有用な一般式 （式中のＲはシアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、
低級アルコキシカルボニル基、またはカルバモイル基で
ある）で表されるインドール誘導体に関するものである
。
インドール骨格を有する化合物は医薬品として有用なも
のが多く、種々の研究がなされている。
のが多く、種々の研究がなされている。
なかでも、■−メトキシインドール骨格を有する化合物
は特異的な作用を発現させる可能性がある事で注目され
ているが、合成」二難点が多く合成された化合物の例が
少ない。
は特異的な作用を発現させる可能性がある事で注目され
ているが、合成」二難点が多く合成された化合物の例が
少ない。
最近、鎮痛、局所麻酔等の作用をもつ民間薬のゲラキラ
（Ｍｕｒｒａｙａ Ｐａｎ１ｃｕｌａｔｅ （Ｌｉｎｎ
、） Ｊａｃｋ ）根皮の成分中に１−メトキシインド
ール骨格をもつ、で表されるインドールアルカロイドの
パニクリジンＢが単離され構造確認されたが、このもの
についての効率的な合成法は全く確立されていない。
（Ｍｕｒｒａｙａ Ｐａｎ１ｃｕｌａｔｅ （Ｌｉｎｎ
、） Ｊａｃｋ ）根皮の成分中に１−メトキシインド
ール骨格をもつ、で表されるインドールアルカロイドの
パニクリジンＢが単離され構造確認されたが、このもの
についての効率的な合成法は全く確立されていない。
ＣＣｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ ３３（４）、
１７７０〜１７７３ （１９８５） ）〔発明が解
決しようとする問題点〕 医薬品としであるいは医薬品の製造中間体として有用な
１−メトキシインドール骨格化合物である式（ＩＩ）で
表されるパニクリジンＢがゲラキラ根皮から抽出、単離
され構造確認されたが、その製造方法は全く確立されて
おらず、効率的な製造方法の確立が望まれていた。
１７７０〜１７７３ （１９８５） ）〔発明が解
決しようとする問題点〕 医薬品としであるいは医薬品の製造中間体として有用な
１−メトキシインドール骨格化合物である式（ＩＩ）で
表されるパニクリジンＢがゲラキラ根皮から抽出、単離
され構造確認されたが、その製造方法は全く確立されて
おらず、効率的な製造方法の確立が望まれていた。
鎮痛、局所麻酔作用をもつ民間薬のゲラキラ根皮の成分
の１つで医薬品としであるいは医薬品の製造中間体とし
て有用なパニクリジンＢを効率よく製造する方法を確立
すべく検討した結果、その製造中間体としてきわめて有
用な１−メトキシインドール誘導体を見出し、本発明を
成すに到った。
の１つで医薬品としであるいは医薬品の製造中間体とし
て有用なパニクリジンＢを効率よく製造する方法を確立
すべく検討した結果、その製造中間体としてきわめて有
用な１−メトキシインドール誘導体を見出し、本発明を
成すに到った。
例えば、本発明の前記′−一般式ｆ）の化合物でＲがホ
ルミル基である化合物を水素化ホウ累す）・リウムで還
元することにより約９８％の高収率で（±）−パニクリ
ジンＩ３を製造することができ、また、一般式（１）の
化合物でＲが低級アルコキシカルボニル基、例えばメト
キシカルボニル基である化合物を水素化リチウ１１アル
ミニウムを用いて還元することに６１ニリ約９４％の高
収率で（−４−）−パニクリジンＢを製造することがで
きる。
ルミル基である化合物を水素化ホウ累す）・リウムで還
元することにより約９８％の高収率で（±）−パニクリ
ジンＩ３を製造することができ、また、一般式（１）の
化合物でＲが低級アルコキシカルボニル基、例えばメト
キシカルボニル基である化合物を水素化リチウ１１アル
ミニウムを用いて還元することに６１ニリ約９４％の高
収率で（−４−）−パニクリジンＢを製造することがで
きる。
また、本発明の一般式（１）で表される化合物は、官能
基Ｒの特性を生かして側鎖の導入、延長、閉環などを行
うことができ、種々の１−メトキシインドール誘導体の
製造中間体としても有用である。
基Ｒの特性を生かして側鎖の導入、延長、閉環などを行
うことができ、種々の１−メトキシインドール誘導体の
製造中間体としても有用である。
本発明の一般式（１）の化合物を製造するには、式
で表される４−（１−メトキシインドール−３−イル）
−２−ブタノンに塩基、例えばポタシウムｔ−ブトキシ
ドの存在下に１１−）ルエンスルホニルイソシアナイド
（ＴｏｓＭＩＣ）を反応させることにより、一般式（Ｉ
）の化合物でＲがシアン基である、式 で表される化合物を得ることができ、この式（Ｉａ）の
化合物を適当な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアル
ミニウム（ＤＩＢＡＬ）と反応させ、常法に従って処理
することによって、一般式（Ｉ）の化合物でＲがホルミ
ル基である、式 で表される化合物を（１）ることができる。
−２−ブタノンに塩基、例えばポタシウムｔ−ブトキシ
ドの存在下に１１−）ルエンスルホニルイソシアナイド
（ＴｏｓＭＩＣ）を反応させることにより、一般式（Ｉ
）の化合物でＲがシアン基である、式 で表される化合物を得ることができ、この式（Ｉａ）の
化合物を適当な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアル
ミニウム（ＤＩＢＡＬ）と反応させ、常法に従って処理
することによって、一般式（Ｉ）の化合物でＲがホルミ
ル基である、式 で表される化合物を（１）ることができる。
また、前記Ｈａ）の化合物を常法により加水分解するこ
とにより、一般式（１）の化合物でＲがカルボキシル基
である、式 で表される化合物を得ることができ、この式（Ｉ Ｃ）
の化合物を常法に従いエステル化することにより、一般
式（Ｉ）の化合物でＲが低級アルコキシカルボニル基で
ある化合物を製造することができる。特に、Ｒがメトキ
シカルボニル基である、式 で表される化合物は、式（ＩＣ）の化合物とジアゾメタ
ンとを不活性溶媒中で反応させることによって容易に得
ることができる。
とにより、一般式（１）の化合物でＲがカルボキシル基
である、式 で表される化合物を得ることができ、この式（Ｉ Ｃ）
の化合物を常法に従いエステル化することにより、一般
式（Ｉ）の化合物でＲが低級アルコキシカルボニル基で
ある化合物を製造することができる。特に、Ｒがメトキ
シカルボニル基である、式 で表される化合物は、式（ＩＣ）の化合物とジアゾメタ
ンとを不活性溶媒中で反応させることによって容易に得
ることができる。
一般式（Ｉ）の化合物でＲがカルバモイル基である化合
物は、前記式（Ｉａ）の化合物を部分加水分解するか、
前記式（Ｉｃ）の化合物の反応性官能的誘導体とアミン
類とを反応させることによって製造することができる。
物は、前記式（Ｉａ）の化合物を部分加水分解するか、
前記式（Ｉｃ）の化合物の反応性官能的誘導体とアミン
類とを反応させることによって製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造において出発原料
として用いられる、前記式（ＩＩＩ）で表される化合物
は公知化合物であり、文献記載の方法、またはその類似
方法によって製造することができる。例えば、１−メト
キシインドールとメチルビニルケトンとを酢酸および無
水酢酸の混合液中で、加熱して反応させることにより製
造することができる。（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、 １９７８． １１１７〜１１
２５：］ また、■−メトキシインドールにヨー素を反応させて１
−メトキシ−３−ヨードインドールを得、ついでこれを
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミドおよび酢酸パ
ラジウムの存在下に１−ブテン−３−オールと反応させ
ることにより、あるいは１−メトキシ−３−ホルミルイ
ンドールとアセトンでアルドール縮合を行い、得られる
４−（１，メトキンインドール−３〜イル）−３−ブテ
ン−２−オンをパラジウム炭素をもちいて接触還元する
ことなどによって製造することができる。
として用いられる、前記式（ＩＩＩ）で表される化合物
は公知化合物であり、文献記載の方法、またはその類似
方法によって製造することができる。例えば、１−メト
キシインドールとメチルビニルケトンとを酢酸および無
水酢酸の混合液中で、加熱して反応させることにより製
造することができる。（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、 １９７８． １１１７〜１１
２５：］ また、■−メトキシインドールにヨー素を反応させて１
−メトキシ−３−ヨードインドールを得、ついでこれを
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミドおよび酢酸パ
ラジウムの存在下に１−ブテン−３−オールと反応させ
ることにより、あるいは１−メトキシ−３−ホルミルイ
ンドールとアセトンでアルドール縮合を行い、得られる
４−（１，メトキンインドール−３〜イル）−３−ブテ
ン−２−オンをパラジウム炭素をもちいて接触還元する
ことなどによって製造することができる。
本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に具体的に説明する１、なお、各参考例中の化合物の融
点はいずれも未補正である。
に具体的に説明する１、なお、各参考例中の化合物の融
点はいずれも未補正である。
参考例 １
３−ヨード−１〜メトキシインドール
１−メトキシインドール１０］、６ｍｇをメタノール３
．０ｍｇに溶解し、これにヨウ素３５０．８ｍｇ、モル
ホリン２１６．４ｍｇおよびメタノール１．０ｍｇの混
合溶液を加え、３６〜４０℃で約４時間かきまぜた。反
応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて脱色し、塩化
メチレンで抽出し、塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン−２／３）で
精製して、目的物の３−ヨード−１−メトキシインドー
ル５１．３ｍｇ （２７，２％）を得た。
．０ｍｇに溶解し、これにヨウ素３５０．８ｍｇ、モル
ホリン２１６．４ｍｇおよびメタノール１．０ｍｇの混
合溶液を加え、３６〜４０℃で約４時間かきまぜた。反
応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて脱色し、塩化
メチレンで抽出し、塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン−２／３）で
精製して、目的物の３−ヨード−１−メトキシインドー
ル５１．３ｍｇ （２７，２％）を得た。
無色プリズム晶
融 点 ： ４５．０〜４６．０℃（ジエチルエ
ーテル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ｆｉｌｍ） νｍａｘ ： ３１２０．１５７０．１４３８．１３
２２．１２１８゜１０６６ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＣＬ） δ： ３．９６（３ｔｌ、 ｓ）、 ６．６９〜７．
３４（５Ｎ、 ｍ）参考例 ２ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−ブタ
ノ上 ３−ヨード−１−メトキシインドール６３．６ｍｇをジ
メチルホルムアミド１．０ｍｆ２に溶解し、これに３−
ブテン−２−オール６７．２ｍｇ（／Ｉモル当里）、テ
トラ−叶プチルアンモニウｌ、プロミド７５．［１ｍｇ
、酢酸パラジウム１３．０ｍｇおよびトリエチルアミン
０．５ｍｊを加えて、９０〜９５℃で約１７時間かき」
：ぜた。
ーテル−ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ｆｉｌｍ） νｍａｘ ： ３１２０．１５７０．１４３８．１３
２２．１２１８゜１０６６ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＣＬ） δ： ３．９６（３ｔｌ、 ｓ）、 ６．６９〜７．
３４（５Ｎ、 ｍ）参考例 ２ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−ブタ
ノ上 ３−ヨード−１−メトキシインドール６３．６ｍｇをジ
メチルホルムアミド１．０ｍｆ２に溶解し、これに３−
ブテン−２−オール６７．２ｍｇ（／Ｉモル当里）、テ
トラ−叶プチルアンモニウｌ、プロミド７５．［１ｍｇ
、酢酸パラジウム１３．０ｍｇおよびトリエチルアミン
０．５ｍｊを加えて、９０〜９５℃で約１７時間かき」
：ぜた。
反応終了後、酢酸エチルエステル３０−を加え、シリカ
膜ろ過して固形物を除去した。ろ液を飽和炭酸水素す）
ＩＪつｌ、水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸す） ＩＪウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。
膜ろ過して固形物を除去した。ろ液を飽和炭酸水素す）
ＩＪつｌ、水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸す） ＩＪウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。
残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；塩化メチレン／ｎ−ヘキサン−７／３）で精製し
て、目的物の４−（１−メトキシインドール−３−イル
）−２−ブタノン］、８．０ｍｇ（３５，９％）を得た
。
溶媒；塩化メチレン／ｎ−ヘキサン−７／３）で精製し
て、目的物の４−（１−メトキシインドール−３−イル
）−２−ブタノン］、８．０ｍｇ（３５，９％）を得た
。
無色油秋物
ＩＲ（ｆｉｌｍ）
ｖ□Ｘ： ２９４０． １７０８． １４５２． １
３５６． １１６０ ｃｎｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： ２．０８（３Ｈ，Ｓ）、 ２．５８ 〜３．
［）８（４Ｈ，Ａ２Ｂ２゜ｍ）、 ３．９３（３１１
，ｓ）、 ６．８１〜７．５１（５Ｈ，ｍ）１１ｉｇ
ｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （Ｃ＋３Ｈ＋ＪＯ２として）計
算値 ２１７．１．１０２ 実測値 ２１７．１１１８ 参考例 ３ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−３−ブテ
ン−２−オン １−メトキシ−３−インドール力ルノイルデヒト９８４
．３ｍｇをメタノール１０１ＴＬｉ２およびアセトン１
０ｍ７！の混合溶媒に溶解し、これに２Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液５．０ｍ７！を加えて室温下約６時間かき
まぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に飽和食塩水５
０ｍＡを加えて塩化メチレン−メタノール（９５：５）
混合溶媒で抽出した。抽出液を塩化アンモニウム水溶液
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリラムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）
で精製して、目的物の４−（１−メトキシインドール−
３−イル）−３−ブテン−２−オン１．１６６２ ｇ
（９６，４％）を得た。
３５６． １１６０ ｃｎｒ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： ２．０８（３Ｈ，Ｓ）、 ２．５８ 〜３．
［）８（４Ｈ，Ａ２Ｂ２゜ｍ）、 ３．９３（３１１
，ｓ）、 ６．８１〜７．５１（５Ｈ，ｍ）１１ｉｇ
ｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （Ｃ＋３Ｈ＋ＪＯ２として）計
算値 ２１７．１．１０２ 実測値 ２１７．１１１８ 参考例 ３ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−３−ブテ
ン−２−オン １−メトキシ−３−インドール力ルノイルデヒト９８４
．３ｍｇをメタノール１０１ＴＬｉ２およびアセトン１
０ｍ７！の混合溶媒に溶解し、これに２Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液５．０ｍ７！を加えて室温下約６時間かき
まぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に飽和食塩水５
０ｍＡを加えて塩化メチレン−メタノール（９５：５）
混合溶媒で抽出した。抽出液を塩化アンモニウム水溶液
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリラムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）
で精製して、目的物の４−（１−メトキシインドール−
３−イル）−３−ブテン−２−オン１．１６６２ ｇ
（９６，４％）を得た。
淡黄色プリズム晶
融 点 ： ７９〜８１℃
（ジエチルエーテル−叶ヘキサン）
ＩＲ（ＫＢｒ）
ν、、、 ： １６５６．１６］７ ｃｍ ’ＮＭＲ
（ＣＣＩ、） δ： ２．１８（３Ｎ、 ｓ）、 ３．９９（３Ｈ，ｓ
）、 ６．４６（１）１゜ｄ、 Ｊ＝１６１１ｚ）、
６．７８〜７．２６（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ｌｔｌ
、 ｓ）、 ７．４１（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝１６１１
ｚ）、 ７．５２〜７、８０ （１Ｎ、 ｍ） 元素分析値 （Ｃ＋３Ｈ＋ＪＯ２として）０％ １
１％ Ｎ％ 計算値 ？２．５４ ６．０９ ６．５１実
測値 ７２． （ｉｌ ６．０６ ６．５
２参考例 ４ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−ブタ
ノーイ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−３−ブテ
ン−２−オン４６．４ｍｇをクロロホルム１．５−に溶
解し、１０％パラジウム炭素２４．０ｍｇを加え、水素
気流下、１気圧で接触還元を行った。反応液にクロロホ
ルム２０＋ｎｅを加え、シリカ膜ろ過して、触媒を除去
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン）で
精製して、Ｒｆ値０．７６〜０．６４のバンドから、目
的物の４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２
−ブタノン１６．７ ｍｇ （’３５．７％）を得た。
（ＣＣＩ、） δ： ２．１８（３Ｎ、 ｓ）、 ３．９９（３Ｈ，ｓ
）、 ６．４６（１）１゜ｄ、 Ｊ＝１６１１ｚ）、
６．７８〜７．２６（３Ｈ，ｍ）、 ７．３８（ｌｔｌ
、 ｓ）、 ７．４１（Ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ＝１６１１
ｚ）、 ７．５２〜７、８０ （１Ｎ、 ｍ） 元素分析値 （Ｃ＋３Ｈ＋ＪＯ２として）０％ １
１％ Ｎ％ 計算値 ？２．５４ ６．０９ ６．５１実
測値 ７２． （ｉｌ ６．０６ ６．５
２参考例 ４ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−ブタ
ノーイ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−３−ブテ
ン−２−オン４６．４ｍｇをクロロホルム１．５−に溶
解し、１０％パラジウム炭素２４．０ｍｇを加え、水素
気流下、１気圧で接触還元を行った。反応液にクロロホ
ルム２０＋ｎｅを加え、シリカ膜ろ過して、触媒を除去
し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン）で
精製して、Ｒｆ値０．７６〜０．６４のバンドから、目
的物の４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２
−ブタノン１６．７ ｍｇ （’３５．７％）を得た。
そのほかに、Ｒｆ値０．５２〜０．４４のバンドから脱
メトキシ体の４−（インドール−３−イル）−２−ブタ
ノン６．４ｍｇが得られ、Ｒｆ値０．４４〜０．３２の
バンドから出発原料８．２ｍｇ（回収率１７ゴ％）が回
収された。
メトキシ体の４−（インドール−３−イル）−２−ブタ
ノン６．４ｍｇが得られ、Ｒｆ値０．４４〜０．３２の
バンドから出発原料８．２ｍｇ（回収率１７ゴ％）が回
収された。
本参考例で得られた目的化合物の物理恒数は参考例２で
得られた化合物のものとすべて一致した。
得られた化合物のものとすべて一致した。
実施例 １
４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−ブタ
ノン７０．４ｍｇとｐ−）ルエンスルホニルメチルイソ
シアナイド（ＴｏｓＭ［Ｃ） １３９．３−ｍｇ（２，
２モル当量）とを６．４−のジメトキシエタンに溶解し
た。この溶液に、アルゴン気流中、水冷下かきまぜなが
らボタシウムｔ−ブトキシド１６０ｍｇ、ｔ−ブタノー
ル１．６ｍｊおよびジメトキシエタン１．６−の溶液を
５分間かけて滴下した。滴下後、水冷下に約１時間、次
いで、室温で約１時間攪拌し、適量の飽和食塩水を加え
て塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：塩化メチレン）テ精製して、Ｒｆ値０
．７７〜０．４５のバンドから、目的の４−（１−メト
キシインドール−３−イル）−２−メチルブタンニトリ
ル６２．０ ｍｇ （８３，８％）を得た。
ノン７０．４ｍｇとｐ−）ルエンスルホニルメチルイソ
シアナイド（ＴｏｓＭ［Ｃ） １３９．３−ｍｇ（２，
２モル当量）とを６．４−のジメトキシエタンに溶解し
た。この溶液に、アルゴン気流中、水冷下かきまぜなが
らボタシウムｔ−ブトキシド１６０ｍｇ、ｔ−ブタノー
ル１．６ｍｊおよびジメトキシエタン１．６−の溶液を
５分間かけて滴下した。滴下後、水冷下に約１時間、次
いで、室温で約１時間攪拌し、適量の飽和食塩水を加え
て塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：塩化メチレン）テ精製して、Ｒｆ値０
．７７〜０．４５のバンドから、目的の４−（１−メト
キシインドール−３−イル）−２−メチルブタンニトリ
ル６２．０ ｍｇ （８３，８％）を得た。
無色油状物
ＩＲ（ｆｉｌｍ）
ν、、、： ２９８０． ２９４０． ２２４０．
１４５０． １０９８゜１０３２ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： １．３３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
１．７９〜２．１１（２Ｈ。
１４５０． １０９８゜１０３２ ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ： １．３３（３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
１．７９〜２．１１（２Ｈ。
ｍ）、 ２．６０（Ｉｆｔ、 ５ｅｘｔ、 ７．
３ｆｌｚ）、 ２．８０〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、
４．０５（３Ｈ，ｓ）、 ６．９５〜７．６１（５
Ｈ，ｍ） Ｈｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （ＣＩ４８１１１Ｎ２０
として）計算値 ２２８．１２６１ 実測値 ２２８．１２７２ 実施例 ２ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ルブタンニトリル１８０．３ｍｇをトルエン４ｄに溶解
し、これにアルゴン気流下、−１０℃で攪拌しながら水
素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）の１モル
トルエン溶液０．９５ ｍｅ （１，２モル当量）を滴
下した。
３ｆｌｚ）、 ２．８０〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、
４．０５（３Ｈ，ｓ）、 ６．９５〜７．６１（５
Ｈ，ｍ） Ｈｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （ＣＩ４８１１１Ｎ２０
として）計算値 ２２８．１２６１ 実測値 ２２８．１２７２ 実施例 ２ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ルブタンニトリル１８０．３ｍｇをトルエン４ｄに溶解
し、これにアルゴン気流下、−１０℃で攪拌しながら水
素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）の１モル
トルエン溶液０．９５ ｍｅ （１，２モル当量）を滴
下した。
滴下後約２時間かけて室温まで温度をあげ、これに水冷
上飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて過剰のＤＩＢＡ
Ｌを分解した。反応液に適量のロッシェル塩水溶液を加
えた後、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒ニジエチルエーテル／叶
ヘキサン＝２１５）で精製して、Ｒｆ値０．５４〜０．
３４のバンド力１ら、目的の４−（１−メトキンインド
ール−３−イル）−２−メチルブチルアルデヒド１．６
１．２ ｍｇ （８８，２％）を得た。
上飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて過剰のＤＩＢＡ
Ｌを分解した。反応液に適量のロッシェル塩水溶液を加
えた後、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒ニジエチルエーテル／叶
ヘキサン＝２１５）で精製して、Ｒｆ値０．５４〜０．
３４のバンド力１ら、目的の４−（１−メトキンインド
ール−３−イル）−２−メチルブチルアルデヒド１．６
１．２ ｍｇ （８８，２％）を得た。
無色油状物
ＩＲ（ｆｉｌｍ）
ν＋ａａｘ ： ２７２５．１７２２．１４５３ ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＣ］４） δ： １．０７（３ｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
１．４０〜２．４９（３Ｈ。
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＣ］４） δ： １．０７（３ｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
１．４０〜２．４９（３Ｈ。
ｍ）、 ２．６７（２１１，ｔ、 Ｊ＝７１１ｚ）、
３．９１４３Ｈ，ｓ）。
３．９１４３Ｈ，ｓ）。
６．７９（Ｉｔｌ、 ｂｒｓ）、 ６．６９−７．４２
（４Ｈ，ｍ）。
（４Ｈ，ｍ）。
９、３０ （ｌｔｌ、 ｄ、 Ｊ＝１．５１１ｚ）１日
Ｈｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （ＣＩ４８Ｉ７ＮＯ２と
して）計算値 ２３１．１２５８ 実測値 ２３１．１２７８ 実施例 ３ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ル４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メ
チルブタンニトリル１７．］、ｍｇを４０％水酸化カリ
ウム水溶液１＋ｎｊ！およびメタノール−水（１：１）
混合液１ｄの溶液に溶解し、約４時間加熱還流した。反
応溶液を放冷後、適量の飽和食塩水を加え、氷冷下に２
Ｎ−塩酸を加えてｐＨ１とした。塩化メチレン−メタノ
ール（９５：５）混合溶媒で抽出し、飽和食塩水で洗浄
、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒ニジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン−３／
１）で精製して、Ｒｆ値０．５４〜０．３７のバンドか
ら、目的の４−（１−メトキシインドール−３−イル）
−２−メチル酪酸４．Ｏｍｇ （２１，６％）を得た。
して）計算値 ２３１．１２５８ 実測値 ２３１．１２７８ 実施例 ３ ４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ル４−（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メ
チルブタンニトリル１７．］、ｍｇを４０％水酸化カリ
ウム水溶液１＋ｎｊ！およびメタノール−水（１：１）
混合液１ｄの溶液に溶解し、約４時間加熱還流した。反
応溶液を放冷後、適量の飽和食塩水を加え、氷冷下に２
Ｎ−塩酸を加えてｐＨ１とした。塩化メチレン−メタノ
ール（９５：５）混合溶媒で抽出し、飽和食塩水で洗浄
、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留
去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒ニジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン−３／
１）で精製して、Ｒｆ値０．５４〜０．３７のバンドか
ら、目的の４−（１−メトキシインドール−３−イル）
−２−メチル酪酸４．Ｏｍｇ （２１，６％）を得た。
また、Ｒｆ値０．８５〜０．７４のバンドから出発原料
を２．９ｍｇ（回収率１７．０％）回収し、ｎｆ値０．
２８〜０．１のバンドから、脱メトキシ体の４−（イン
ドール−３−イル）−２−メチル酪酸８． Ｏｍｇ （
４，９，１％）を得た。
を２．９ｍｇ（回収率１７．０％）回収し、ｎｆ値０．
２８〜０．１のバンドから、脱メトキシ体の４−（イン
ドール−３−イル）−２−メチル酪酸８． Ｏｍｇ （
４，９，１％）を得た。
無色油状物
ＴＲ（ｆｉｌｍ）
νつ、、 ： ３５００〜２３００． １７０２．
１４５０． １２３２゜７３６ ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＣＩ、） δ： １．２１（３１（、ｄ、 Ｊ＝７１１ｚ＞、 １
．４４〜２．５２（３Ｈ。
１４５０． １２３２゜７３６ ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＣＩ、） δ： １．２１（３１（、ｄ、 Ｊ＝７１１ｚ＞、 １
．４４〜２．５２（３Ｈ。
ｍ）、 ２．６９（２１１，ｔ、 Ｊ＝７ｔｌｚ）、
３．９１（３１１，ｓ）。
３．９１（３１１，ｓ）。
６．６１〜？’、４２（５ｆｔ、 ｍ）、 １０．４９
（ＩＨ，ｂｒ）１（ｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （Ｃｚ
Ｈ１７ＮＯ３として）計算値 ２４７．１２０８ 実測値 ２４７．１２２８ 実施例 ４ ４−（１−メトレキインドール−３−イル）−２−メチ
ル酪酸メチル ４＝（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ル酪酸７．６Ｉｎｇをジエチルエーテル０．５ｍ７！に
溶解し、これにジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を
発泡がおさまるまで加え、さらに少過剰を追加して室温
上駒１０分間放置した。反応終了後、減圧下に溶媒を留
去して、目的の４−（１−メトキシインドール−３−イ
ル）−２−メチル醋酸メチル８．０ｍｇ（定量的）を得
た。
（ＩＨ，ｂｒ）１（ｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （Ｃｚ
Ｈ１７ＮＯ３として）計算値 ２４７．１２０８ 実測値 ２４７．１２２８ 実施例 ４ ４−（１−メトレキインドール−３−イル）−２−メチ
ル酪酸メチル ４＝（１−メトキシインドール−３−イル）−２−メチ
ル酪酸７．６Ｉｎｇをジエチルエーテル０．５ｍ７！に
溶解し、これにジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を
発泡がおさまるまで加え、さらに少過剰を追加して室温
上駒１０分間放置した。反応終了後、減圧下に溶媒を留
去して、目的の４−（１−メトキシインドール−３−イ
ル）−２−メチル醋酸メチル８．０ｍｇ（定量的）を得
た。
無色油状物
ＩＲ（ｆｉｌｍ）
ν□□： ２９４０．１７３８．１４５２．１２０４
．１１６４゜７３８ ｃ＋＋ｒ’ ＮＭＲ（ＣＣｌ２） δ： １．１０（３ｆｌ、 ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 １
．３８〜２．４４（３Ｈ。
．１１６４゜７３８ ｃ＋＋ｒ’ ＮＭＲ（ＣＣｌ２） δ： １．１０（３ｆｌ、 ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 １
．３８〜２．４４（３Ｈ。
ｍ）、 ２．６１（２Ｈ，ｔ、 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３
．５３（３Ｈ，ｓ）。
．５３（３Ｈ，ｓ）。
３．９２（３１１，ｓ）、 ６．７８（１）１． ｂｒ
ｓ）、 ６．６８〜７．４４（４Ｈ，ｍ） １１ｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （ＣＩ５８Ｉ９ＮＯ３
として）計算値 ２６１．１３６３ 実測値 ２６１．１３５７ 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は１−メトキシインドー
ル骨格を有ずろ医薬品の製造中間体としてきわめて有用
である。、 例えば、本発明の一般式（１）の化合物でＲがホルミル
基あるいはメトキシカルボニル化合物を還元することに
より、きわめて容易に高収率で医薬品として有用なイン
ドールアルカロイドのく一七）−パニクリジンＩ３を製
造することができる。
ｓ）、 ６．６８〜７．４４（４Ｈ，ｍ） １１ｉｇｈ ＭＳ ： ｍ／ｅ （ＣＩ５８Ｉ９ＮＯ３
として）計算値 ２６１．１３６３ 実測値 ２６１．１３５７ 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は１−メトキシインドー
ル骨格を有ずろ医薬品の製造中間体としてきわめて有用
である。、 例えば、本発明の一般式（１）の化合物でＲがホルミル
基あるいはメトキシカルボニル化合物を還元することに
より、きわめて容易に高収率で医薬品として有用なイン
ドールアルカロイドのく一七）−パニクリジンＩ３を製
造することができる。
さらに、本発明の一般式（１）の化合物は、側鎖の導入
、延長、閉環などを行うことができ、医薬品として有用
な、種々の１−メ）・キシインドール骨格を有する化合
物に導くことができる。
、延長、閉環などを行うことができ、医薬品として有用
な、種々の１−メ）・キシインドール骨格を有する化合
物に導くことができる。
本発明の一般式（１）の化合物から導かれる（±）−パ
ニクリジンＢは、鎮痛、局所麻酔剤に用いられる民間薬
のミカン科ゲツキツ［：ＭｕｒｒａｙａＰａｎｉｃｕｌ
ａｔｅ （Ｌｉｎｎ．） Ｊａｃｋ ）根皮の成分の１
つであり、消炎、鎮痛効果を示す、医薬品として有用な
インドールアルカロイドである。
ニクリジンＢは、鎮痛、局所麻酔剤に用いられる民間薬
のミカン科ゲツキツ［：ＭｕｒｒａｙａＰａｎｉｃｕｌ
ａｔｅ （Ｌｉｎｎ．） Ｊａｃｋ ）根皮の成分の１
つであり、消炎、鎮痛効果を示す、医薬品として有用な
インドールアルカロイドである。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物を製造中間体として用い
ることにより、このように医薬品として有用な１−メト
キシインドール誘導体を効率よく製造することができる
。
ることにより、このように医薬品として有用な１−メト
キシインドール誘導体を効率よく製造することができる
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲはシアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、
低級アルコキシカルボニル基または、カルバモイル基で
ある）で表されるインドール誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25102285A JPH0233700B2 (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | Indoorujudotai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25102285A JPH0233700B2 (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | Indoorujudotai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62111965A true JPS62111965A (ja) | 1987-05-22 |
| JPH0233700B2 JPH0233700B2 (ja) | 1990-07-30 |
Family
ID=17216457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25102285A Expired - Lifetime JPH0233700B2 (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | Indoorujudotai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0233700B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06334208A (ja) * | 1993-05-19 | 1994-12-02 | Nec Corp | 太陽発電装置 |
-
1985
- 1985-11-08 JP JP25102285A patent/JPH0233700B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06334208A (ja) * | 1993-05-19 | 1994-12-02 | Nec Corp | 太陽発電装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0233700B2 (ja) | 1990-07-30 |
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