JPH0393781A - Ｍｌ―２３６ｂの製造法 - Google Patents
Ｍｌ―２３６ｂの製造法Info
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- JPH0393781A JPH0393781A JP23074489A JP23074489A JPH0393781A JP H0393781 A JPH0393781 A JP H0393781A JP 23074489 A JP23074489 A JP 23074489A JP 23074489 A JP23074489 A JP 23074489A JP H0393781 A JPH0393781 A JP H0393781A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、動脈硬化や高脂血症の予防あるいは治療用の
医薬として有用なＭＬ−２３６Ｂ （２）の製法に関す
る。
医薬として有用なＭＬ−２３６Ｂ （２）の製法に関す
る。
ＭＬ−２３６Ｂ （２）は醗酵法（特開昭５０−１５５
６９０号公報）により得られる。しかしながら醗酵法で
はＭＬ−２３６Ｂ （２）とそのカルボン酸（１）との
混合物として得られ、その混合物からＭＬ−２３６Ｂ
（２）を単離している。そこで醗酵液から収串良＜ＭＬ
−２３６Ｂ ＜２）を得るためにはカルボン酸（１）を
ＭＬ−２３６Ｂ（２）に変換することが必要であった。
６９０号公報）により得られる。しかしながら醗酵法で
はＭＬ−２３６Ｂ （２）とそのカルボン酸（１）との
混合物として得られ、その混合物からＭＬ−２３６Ｂ
（２）を単離している。そこで醗酵液から収串良＜ＭＬ
−２３６Ｂ ＜２）を得るためにはカルボン酸（１）を
ＭＬ−２３６Ｂ（２）に変換することが必要であった。
発明者等はその変換方法を種々検討し効率の良い方法を
見出し本発明を完成した。
見出し本発明を完成した。
発明の構成
本発明は、ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）それ自身ま
たはその溶液を加熱することのみにより製造することを
特徴とするＭＬ−２３６Ｂ （２）の製造法である。
たはその溶液を加熱することのみにより製造することを
特徴とするＭＬ−２３６Ｂ （２）の製造法である。
発明の目的
（１ ） （２）本方法で
使用する溶媒は、たとえば酢酸エチル，酢酸ブチル，ク
ロロホルム，ジクロロエタン，，ベンゼン，トルエンま
たはアセトンがあげられ、好ましくは酢酸エチル，ジク
ロ口エタンがあげられる。
使用する溶媒は、たとえば酢酸エチル，酢酸ブチル，ク
ロロホルム，ジクロロエタン，，ベンゼン，トルエンま
たはアセトンがあげられ、好ましくは酢酸エチル，ジク
ロ口エタンがあげられる。
本方法の加熱は２０〜１５０℃の温度範囲であり、好ま
しくは７０〜１２０℃の温度範囲で行なわれる。加熱時
間は０．１〜ｌＯ時間で、好ましくは０．５〜５時間で
ある。
しくは７０〜１２０℃の温度範囲で行なわれる。加熱時
間は０．１〜ｌＯ時間で、好ましくは０．５〜５時間で
ある。
反応終了後、反応液をそのまま、または濃縮後Ｏ〜５℃
に冷却し、析出する結晶をろ取、この結晶を乾燥すると
ＭＬ−２３６Ｂが得られる。
に冷却し、析出する結晶をろ取、この結晶を乾燥すると
ＭＬ−２３６Ｂが得られる。
発明の効果
本方法により、醗酵生産物からＭＬ−２３６Ｂが好収率
で得られるようになった。また本方法では触媒などを使
用していないので、反応後の処理が簡単であるなどの利
点がある。
で得られるようになった。また本方法では触媒などを使
用していないので、反応後の処理が簡単であるなどの利
点がある。
以下に実施例をあげ本発明を更に具体的に示す。
なお反応に使用するカルボン酸（１）はＭＬ−２３６Ｂ
をアルカリ処理（参考例１）して得られたものを使用し
た。また反応液中のＭＬ−２３６Ｂは液体クロマトグラ
フィーにより定量した。
をアルカリ処理（参考例１）して得られたものを使用し
た。また反応液中のＭＬ−２３６Ｂは液体クロマトグラ
フィーにより定量した。
参考例ＩＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）ＭＬ−２３６
Ｂ （２） ５．０ｇにアセトン１２ ５ ｍ ｌを
加え、４０℃で溶解する。これに水２ ０ ｍ ｌを加
え、次いで４８％カセイソーダ水溶液を加えｐＨ１０に
調製する。この溶液を５分間攪拌し、水１２０ｍｌを加
え、減圧下８０ｍ１まで濃縮する。この溶液に酢酸エチ
ル１０ ０ ｍ ｌを加え、２０％硫酸でｐＨ４に調製
し、分液する。
Ｂ （２） ５．０ｇにアセトン１２ ５ ｍ ｌを
加え、４０℃で溶解する。これに水２ ０ ｍ ｌを加
え、次いで４８％カセイソーダ水溶液を加えｐＨ１０に
調製する。この溶液を５分間攪拌し、水１２０ｍｌを加
え、減圧下８０ｍ１まで濃縮する。この溶液に酢酸エチ
ル１０ ０ ｍ ｌを加え、２０％硫酸でｐＨ４に調製
し、分液する。
水層をさらに酢酸エチル１００ｍｌで抽出し、酢酸エチ
ル層をあわせ、５％食塩水４ ０ ｍ ｌで３回洗浄し
、酢酸エチルを留去すると、６．５ｇの油状物が得られ
る。この油状物は、液体クロマトグラフィーによる定量
の結果、ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）７０％，ＭＬ
−２３６Ｂ （２）７％および水分と若干の酢酸エチル
２３％の混合物であった。
ル層をあわせ、５％食塩水４ ０ ｍ ｌで３回洗浄し
、酢酸エチルを留去すると、６．５ｇの油状物が得られ
る。この油状物は、液体クロマトグラフィーによる定量
の結果、ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）７０％，ＭＬ
−２３６Ｂ （２）７％および水分と若干の酢酸エチル
２３％の混合物であった。
混合物の
赤外線吸収スペクトル（Ｌｉｑ）
υ，，，．（ｃｍ−’）： ３４５０．１７１９実施例
Ｉ ＭＬ−２３６Ｂ （２） （ａ）ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）２４．７ｇをト
ルエン１００ｍｌに溶かし、３０分間加熱還流する。反
応液を３℃まで冷却し析出した結晶をろ取する。収量２
３．ｓｇ （含量９２．４％）このＭ品はｍｐ１４４〜
１４９℃、マススペクトルでｍ／ｅ ： ３ ９ ０
（Ｍ）、Ｉ Ｒスペクトル（ＫＢｒ）で３５１２．１７
４４ｃｍを示す。
Ｉ ＭＬ−２３６Ｂ （２） （ａ）ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）２４．７ｇをト
ルエン１００ｍｌに溶かし、３０分間加熱還流する。反
応液を３℃まで冷却し析出した結晶をろ取する。収量２
３．ｓｇ （含量９２．４％）このＭ品はｍｐ１４４〜
１４９℃、マススペクトルでｍ／ｅ ： ３ ９ ０
（Ｍ）、Ｉ Ｒスペクトル（ＫＢｒ）で３５１２．１７
４４ｃｍを示す。
（ｂ）ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）２３．３ｇを酢
酸ブチル９ ０ ｍ ｌに溶かし、３時間加熱還流する
。反応液を７ ０ ｍ ｌまで濃縮し、この溶液を２℃
まで冷却し析出した結晶をろ取する。収量２０．３ｇ
（含量９３．３％）この結晶はｍｐ１４４〜１４９℃を
示す。
酸ブチル９ ０ ｍ ｌに溶かし、３時間加熱還流する
。反応液を７ ０ ｍ ｌまで濃縮し、この溶液を２℃
まで冷却し析出した結晶をろ取する。収量２０．３ｇ
（含量９３．３％）この結晶はｍｐ１４４〜１４９℃を
示す。
（ｃ）ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）２７．３ｇを酢
酸エチル１１０ｍｌに溶かし、５時間加熱還流する。反
応液を８２ｍｌまで濃縮し、この溶液を５℃まで冷却し
析出した結晶をろ取する。収量２４．５ｇ （含量９１
．３％）この結晶はｍｐ１４４〜１４９℃を示す。
酸エチル１１０ｍｌに溶かし、５時間加熱還流する。反
応液を８２ｍｌまで濃縮し、この溶液を５℃まで冷却し
析出した結晶をろ取する。収量２４．５ｇ （含量９１
．３％）この結晶はｍｐ１４４〜１４９℃を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ＭＬ−２３６Ｂカルボン酸（１）それ自身またはその溶
液を加熱することのみにより製造することを特徴とする
ＭＬ−２３６Ｂ（２）の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23074489A JPH0393781A (ja) | 1989-09-06 | 1989-09-06 | Ｍｌ―２３６ｂの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23074489A JPH0393781A (ja) | 1989-09-06 | 1989-09-06 | Ｍｌ―２３６ｂの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0393781A true JPH0393781A (ja) | 1991-04-18 |
Family
ID=16912616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23074489A Pending JPH0393781A (ja) | 1989-09-06 | 1989-09-06 | Ｍｌ―２３６ｂの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0393781A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5245050A (en) * | 1988-02-28 | 1993-09-14 | Tobishi Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivatives of physiologically active substance ml-236b and process for production thereof |
| US5272174A (en) * | 1985-09-13 | 1993-12-21 | Sankyo Company, Limited | Hydroxy-ML-236B derivatives, their preparation and use |
-
1989
- 1989-09-06 JP JP23074489A patent/JPH0393781A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5272174A (en) * | 1985-09-13 | 1993-12-21 | Sankyo Company, Limited | Hydroxy-ML-236B derivatives, their preparation and use |
| US5245050A (en) * | 1988-02-28 | 1993-09-14 | Tobishi Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivatives of physiologically active substance ml-236b and process for production thereof |
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