JPH01268658A - ４―フルオロ―３―トリフルオロメチルフェノールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
ールの製造法に関し、さらに詳しくは、４−フルオロ−
３−トリフルオロメチルフェノールの工業的に有利な製
造法に関する。

（従来の技術） ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールは、
医薬、農薬等の合成中間体として有用な化合物である０
例えば、除草剤として用いられるＮ−ベンジル−２−（
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブ
タン酸アミド（特願昭６２−７０２９１　汚　）は４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールを経て合
成される。

４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールノ製
造法としては、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、。

１９Ｂ２．２５．１０９７において、４−フルオロ−３
−トリフルオロメチルアニリンを１ｉｒ＝モル以上の硫
酸を用いてジアゾ化した後、沸騰した硫酸銅水溶液中に
ジアゾニウム塩水溶液を添加し、次いで１０５〜１２５
℃に保持して水蒸気蒸留により生成フェノールを系外に
留出させる方法が開示されている。

（発明が解決しようとする課題） 上記の文献の製造法は、多量の硫酸や水蒸気を用いるの
で、取扱いが簡便でなく、コストも高くつき、工業的に
製造する方法としては極めて不利とい太る。

［発明の構成］ （課題を解決するための手段） そこで、本発明者らは、より緩和な条件で、かつ高収率
で目的物を取得する方法について鋭意検討した結果、本
発明に到達した。

すなわち、本発明は、ジアゾ化工程およびそれに続く加
水分解工程により４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルアニリンから４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノールを製造する方法において、 （１）ジアゾ化工程で、４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルアニリン１モルに対して硫酸を４．５〜６．５
モル使用し、 （２）加水分解工程で、トルエン、キシレンおよびクロ
ロベンゼンのなかから選ばれる一種または二種以上の溶
媒と硫酸銅水溶液との混合溶媒を用い、７５〜８５℃の
温度にて加水分解反応を行なう、 ことを特徴とする４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールの製造法を提供するものである。

本発明の４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
ールの製造法は、４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルアニリンのジアゾ化工程および生成したジアゾニウム
塩の加水分解工程からなる。

まず、ジアゾ化工程について述べる。４−フルオロ−３
−トリフルオロメチルアニリンを原料とし、その硫酸塩
を調製した後、ジアゾニウム塩とする。アニリン硫酸塩
の調製は、原料アニリン、硫酸および溶媒を混合し加熱
溶解させる。そのとき、アニリン１モルに対し、４．５
〜６．５モルの硫酸を使用する。好ましくは５〜６モル
使用する。硫酸量が上記の範囲を逸脱すると、最終的に
生成する４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノ
ールの収率が低下する。

溶媒には水を用い、その量は、原料アニリン１重量部に
対して３〜２０重量部、好ましくは４〜１０重量部であ
る。水の量が上記下限より少ないと、アニリン硫酸塩調
製後冷却したときにアニリン硫酸塩が過剰に析出し、次
の工程における撹拌の操作が困難となり、ジアゾ化が再
現性よく進行しなくなる。また、上記上限より多い場合
には反応収率的には問題ないが、反応液濃度が低下し、
また経済的な面においても好ましくない。

加熱温度は５０〜１００℃が好ましく、さらに好ましく
は７０〜９０℃である。

得られたアニリン硫酸塩を次いでジアゾ化に供するが、
アニリン硫酸塩は次のジアゾ化温度まで冷却してアニリ
ン硫酸塩を析出させスラリー状にするのが好ましい。ジ
アゾ化は常法により行なう０例えば、原料アニリン１モ
ルに対して亜硝酸ナトリウム１−１．１モルを上記のア
ニリン硫酸塩に添加し、ジアゾ化反応を行なってジアゾ
ニウム塩を生成した後、過剰の亜硝酸ナトリウムを尿素
で分解する。特に必要ではないが、亜硝酸ナトリウムを
水溶液としてアニリン硫酸塩に添加してもよい０通常、
ジアゾ化反応温度は１０℃以下であり、反応時間は・０
．５〜３時間が好ましい。

次に加水分解工程について述べる。まず、硫酸銅水溶液
と水に不溶の溶媒との混合溶媒を調製する。使用する硫
酸銅水溶液は、原料アニリン１モルに対して硫酸銅三水
塩０．５〜１．５モルを水に溶解して調製するが、水の
量は加水分解温度条件下で硫酸銅水溶液が溶液状態を保
持しつる量を使用し、通常、硫酸銅三木塩１重量部に対
して１．５〜３重量部使用するのが好ましい、硫酸銅三
木塩の量は上記範囲を逸脱すると反応収率の低下がみら
れる。

さらに、水に不溶の溶媒として、トルエン、キシレンお
よびクロロベンゼンから選ばれる一種または二種以上を
上記硫酸銅水溶液に混合する。これらの水に不溶の溶媒
は原料アニリン１重量部に対して２〜１５重量部、好ま
しくは３〜１０重量部使用する。２重量部より少ないと
副反応生成物が多く収率の低下をきたし、１５重量部よ
り多いと反応収率の面では問題ないが、多量の溶媒を使
用するので経済的に好ましくない。

加水分解反応温度は７５〜８５℃の範囲であり、この範
囲を逸脱すると収率の低下が認められる。

次に、上記の混合溶媒中にさきに調製しておいたジアゾ
ニウム塩水溶液を滴下する。ジアゾニウム塩水溶液の濃
度は、８〜２０重量％が好ましい。

ジアゾニウム塩水溶液の滴下は、ジアゾニウム塩水溶液
を１０℃以下に保持して行ない、混合溶媒が上記の加水
分解反応温度を維持するように行なう。

滴下終了後、生成したフェノールの単離、精製は、それ
自体公知の方法、例えば分液抽出、濃縮、蒸留等により
容易に行なうことができる。

かくして得られた４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノールから例えば、除草剤として効果の高いＮ−
ベンジル−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェノキシ）ブタン酸アミドは、例えば次のようにし
て容易に合成することができる。

（作用） 上述したように、本発明の方法は、ジアゾ化工程で使用
する硫酸の量が公知の方法におけるより少なく、シかも
水蒸気蒸留で目的物を単離することもないので、公知方
法に比較して緩和な条件でしかも高収率で目的とするフ
ェノールを得ることができる。

これは、ジアゾニウム塩の加水分解反応は硫酸銅水溶液
中で進行するが、生成するフェノールは有機溶媒中に抽
出されるため、加水分解時の副反応が抑制され、収率が
向上するものと考えられる。

（実施例） 以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明する。

実ｊＵｉ上 濃硫酸　１５．５ｍ１（２８０ミリモル）、水６０ｍＨ
５よび４−フルオロ−３−トリフルオロメチルアニリン
　９．２２ｇ　（５１，５ミリモル）を室温下に混合し
、約８０℃まで加熱撹拌して均一溶液とした後、１０℃
以下に冷却した。

次いで、亜硫酸ナトリウム　３．９１ｇ（５６，７ミリ
モル）を水６ａ＋１に溶解した溶液を、上記反応液中に
撹拌下に滴下した。この滴下時には溶液の温度は１０℃
以下に保持し、さらに滴下後３０分間５℃に保持した後
、尿素０．３ｇ（５ミリモル）を添加した。かくして調
製したジアゾニウム塩水溶液は５℃に保持しておいた。

次に、硫酸銅五本塩　１２．８５ｇ　（５１，５ミリモ
ル）、水３０ｍ１およびトルエン５０ｍ１の混合溶媒を
８０〜８５℃に加熱し、攪拌下にこの温度を保持しなが
ら上述のジアゾニウム塩水溶液を３０分間で滴下した１
滴下終了後冷却し、トルエン層を分液し、残本層を２５
ｍ１トルエンで２回抽出した。トルエン層を合わせ、内
部標準法によりガスクロマトグラフィーにて生成物を定
量した。

４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールの収
率は９０．３％であった。

支胤拠ｌ 濃硫酸の量を１３．２ｍ１（２３８ミリモル）とした他
は実施例１と同様にして、４−フルオロ−３−トリフル
オロメチルフェノールを製造し、ガスクロマトグラフィ
ーにて定量した。

収率８６．４％ 夫鳳±旦 濃硫酸の量を１８．３ｍ１．　（３３０ミリモル）とし
た他は実施例１と同様にして、４−フルオロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを製造し、ガスクロマトグラ
フィーにて定量した。

収率８５，２％ ■較里ユ 濃硫酸の量を８．６ｍ１（１５５ミリモル）とした他は
実施例１と同様にして、４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノールを製造し、ガスクロマトグラフィー
にて定量した。

収率７６．８％ 比較型ユ 濃硫酸の量を２２．９ｎ＋１　（４１２ミリモル）とし
た他は実施例１と同様にして、４−フルオロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを製造し、ガスクロマトグラ
フィーにて定量した。

収率７１．２％ 土較炭ユ 実施例１と全く同様にしてジアゾニウム塩水溶液を調製
した。

次に、硫酸銅三木塩１２．８５ｇ　（５１，５ミリモル
）を水３０ｒｎｌに溶解し、８０〜８５℃に加熱した。

撹拌下にこの温度を保持しながら上記のジアゾニウム塩
水溶液を３０分で滴下した０滴下終了後、反応液を冷却
し、トルエン５０ｍ１で、次いで２５ｍ１で２回抽出し
た。トルエン層を合せ、内部標準法によりガスクロマト
グラフィーにて定量した。４−フルオロ−３−トリフル
オロメチルフェノールの収率は６０．８％であった。

Ｘ血豊Ａ トルエンのかわりにキシレンを用いた他は実施７例１と
同様にして４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノールを製造し、ガスクロマトグラフィーにて定量した
。

収率８９．５％ 之較丞Ａ 加水分解工程において、反応温度を９０〜９５℃に保持
して加水分解を行なった他は実施例４と同様にして４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールを製造し
、ガスクロマトグラフィーにて定量した。

収率７２．４％ 土奴里互 加水分解工程において、反応温度を６０〜６５℃に保持
して加水分解を行なった他は実施例４と同様にして４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールを製造し
、ガスクロマトグラフィーにて定量した。

収率１０．８％ １血烈二 トルエンのかわりにクロロベンゼンを使用し、かつ、加
水分解工程において反応温度を７５〜８０℃に保持して
加水分解を行なった他は実施例１と同様にして４−フル
オロ−３−トリフルオロメチルフェノールを製造し、ガ
スクロマトグラフィーにて定量した。

収率８７，２％ 成 （１）２−　（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
フェノキシ）ブタン酸エチルエステルの合成４−フルオ
ロ−３−トリフルオロメチルフェノール　２００ｇ　（
１，１１モル）、２−プロモブクン酸エチルエステル　
２３８ｇ　（１，２２モル）およびアセトン　２２００
ｍ１を室温下で均一溶液にした後、攪拌下に炭酸カリウ
ム　１８４ｇ　（１，３３モル）を加えた。次いで、加
熱し、アセトン還流下で６時間反応させた６反応終了後
、室温まで冷却し、無機塩をろ別した。ろ別した無機塩
をアセトン　２５０ｍ１で洗浄し、その洗液と上記ろ液
のアセトン溶液とを合せ、濃縮乾固した。残渣をトルエ
ン　１２００ｍ１に溶解した後、ＩＮのＮａＯＨ１４０
ｍ１で２回、飽和食塩水　１５０　ｍ　ｌで２回洗浄し
、トルエン層を硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグ
ネシウムをろ別後、トルエン層を濃縮、次いで真空蒸留
し、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）ブタン酸エチルエステル２９６ｇを取得した。

純度９６％、収率８７％、ｂｐ１０６〜１１０°Ｃ／　
３　ｎ＋１１１８ｇ（２）Ｎ−ベンジル−２−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸
アミドの合成 （１）で取得した２−（４−フルオロ−３−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）ブタン酸エチルエステル　１５３
ｇ　（純度９６％、０．５０モル）およびベンジルアミ
ン　５３．５ｇ　（０，５０モル）をトルエン　３１４
ｍ１に溶解させた後、これにナトリウムメトキシドの２
８％メタノール溶液２０．０ｇ　（０，１０モル）を加
え、室温で７時間撹拌した。

次いで、反応液をＩＮの塩酸および水を用いてこの順序
で洗浄し、無水＆Ｍ酸マグネシウムで脱水した後、トル
エンを減圧留去した。得られた黄色油状物にｎ−ヘキサ
ン　２００ｍ１を加え、撹拌し、粗結晶を得た。これを
エタノールで再結晶し、融点が７５〜７６℃を示す無色
針状結晶のＮ−ベンジル−２−（４−フルオロ−３−ト
リフルオロメチルフェノキシ）ブタン酸アミド１５３ｇ
（収率８６％）を得た。

［発明の効果１以上詳述したように、本発明の方法は、
公知方法に比較して緩和な条件において反応を行なうに
もかかわらず、目的とする４−フルオロ−３−トリフル
オロメチルフェノールを高収率で得ることができる。

したがって、本発明によれば、４−フルオロ−３−トリ
フルオロメチルフェノールを経て種々の医薬、農薬を工
業的に製造する場合に、非常に効率的に目的物を製造す
ることができ、その工業的価値は極めて高い。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ジアゾ化工程およびそれに続く加水分解工程により４−
   フルオロ−３−トリフルオロメチルアニリンから４−フ
   ルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールを製造する
   方法において、 （１）ジアゾ化工程で、４−フルオロ−３−トリフルオ
   ロメチルアニリン１モルに対して硫酸を４．５〜６．５
   モル使用し、 （２）加水分解工程で、トルエン、キシレンおよびクロ
   ロベンゼンのなかから選ばれる一種または二種以上の溶
   媒と硫酸銅水溶液との混合溶媒を用い、７５〜８５℃の
   温度にて加水分解反応を行なう、 ことを特徴とする４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
   ルフェノールの製造法。