JPH02218666A - 2―クロロ―5―クロロメチルピリジンの製造方法 - Google Patents
2―クロロ―5―クロロメチルピリジンの製造方法Info
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- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、既知の殺虫剤の製造のための中間体として使
用される2−クロロ−5−クロロメチルピリジンの新規
の製造方法に関する。
用される2−クロロ−5−クロロメチルピリジンの新規
の製造方法に関する。
2−クロロ−5−クロロメチルピリジンは、塩化チオニ
ルを用いてクロロピリジン−5−カルボン酸を対応する
酸塩化物に転化する場合、この酸塩化物を、もし適当な
らば、エタノールを用いてエステル化しそして続いてヒ
ドロキシメチル化合物を与えるためにナトリウムポラネ
ート(sodium boranate)を用いて還
元し、そして側鎖のヒドロキシル基を最後に塩化チオニ
ルを用いて塩素により置換するという複雑な多段階の方
法で得ることができることが知られている(米国特許明
細書第4,576.629号、ジャーナル オプ オー
ガニック ケミストリイ(J。
ルを用いてクロロピリジン−5−カルボン酸を対応する
酸塩化物に転化する場合、この酸塩化物を、もし適当な
らば、エタノールを用いてエステル化しそして続いてヒ
ドロキシメチル化合物を与えるためにナトリウムポラネ
ート(sodium boranate)を用いて還
元し、そして側鎖のヒドロキシル基を最後に塩化チオニ
ルを用いて塩素により置換するという複雑な多段階の方
法で得ることができることが知られている(米国特許明
細書第4,576.629号、ジャーナル オプ オー
ガニック ケミストリイ(J。
Org、Chem、)34.3545 (1969年)
、ジャーナル オン ヘテロサイクリックケミストリイ
(J、He t e rocyc 1.Chem、)1
6.333〜337 (1979年))。
、ジャーナル オン ヘテロサイクリックケミストリイ
(J、He t e rocyc 1.Chem、)1
6.333〜337 (1979年))。
しかしながら、出発物質である2−クロロピリジン−5
−カルボン酸及び還元剤であるナトリウムボラネート(
sodium boranate)が高価なこと、そ
れに付は加えて、反応過程における水素の発生に関する
安全の問題もまた本方法の欠点であり、そしてそのこと
により大規模な工業的実現性が阻害されている。
−カルボン酸及び還元剤であるナトリウムボラネート(
sodium boranate)が高価なこと、そ
れに付は加えて、反応過程における水素の発生に関する
安全の問題もまた本方法の欠点であり、そしてそのこと
により大規模な工業的実現性が阻害されている。
さらに、2−クロロ−5−クロロメチルピリジンは、2
−クロロ−5−メチルピリジンと塩素原子が反応した場
合得られることが知られている(例えば、ドイツ国特許
公開第3.630.046号参照)。しかしながら、本
方法の欠点は、反応が均一に進行しないことから、相当
量の多塩素化された副生物の生成を回避するために、反
応が完結するであろう前に時間的に早い時点で塩素化を
中断する必要があることである(ヨーロッパ特許公開第
9.212号、ヨーロッパ特許公開第65゜358号も
参照)。生成した生成物の混合物は、分離することが困
難であり、生成した生成物の純度は、満足できないもの
である。
−クロロ−5−メチルピリジンと塩素原子が反応した場
合得られることが知られている(例えば、ドイツ国特許
公開第3.630.046号参照)。しかしながら、本
方法の欠点は、反応が均一に進行しないことから、相当
量の多塩素化された副生物の生成を回避するために、反
応が完結するであろう前に時間的に早い時点で塩素化を
中断する必要があることである(ヨーロッパ特許公開第
9.212号、ヨーロッパ特許公開第65゜358号も
参照)。生成した生成物の混合物は、分離することが困
難であり、生成した生成物の純度は、満足できないもの
である。
下記式(I)
めに第1段階として下記式(n)
のニコチン酸と5塩化リンとを、もし適当ならば塩化チ
オニルの存在下及びもし適当ならば希釈剤の存在下で反
応させ、次に、第2段階としてその結果得られる下記式
(I[[) の3−トリクロロメチルピリジンを、もし適当ならば希
釈剤の存在下で下記式(IV) R−0−M (rV) 式中、 Rは、アルキルを表し、そして Mは、アルカリ金属カチオンを表す、 のアルカリ金属アルコキシドともし適当ならば希釈剤の
存在下で反応させ、結果として得られる下記式(V) の2−クロロ−5−クロロメチルピリジンは、初式中、 Rは、上記意味を有する、 のピリジンエーテルアセタールを、次に第3段階として
、希薄な水性の酸と反応させ、結果として得られる下記
式(VI) のピリドンアルデヒドを、第4段階として、もし適当な
らば希釈剤の存在下で、水素化触媒の存在下に水素分子
を用いて水素化し、そして結果として得られる下記式(
■) のピリジルメタノール化合物を、最後に第5段階として
、もし適当ならば希釈剤の存在下でそしてもし適当なら
ば反応助剤の存在下に塩素化剤と反応させることにより
高収率、高純度で得ることができることが見いだされた
。
オニルの存在下及びもし適当ならば希釈剤の存在下で反
応させ、次に、第2段階としてその結果得られる下記式
(I[[) の3−トリクロロメチルピリジンを、もし適当ならば希
釈剤の存在下で下記式(IV) R−0−M (rV) 式中、 Rは、アルキルを表し、そして Mは、アルカリ金属カチオンを表す、 のアルカリ金属アルコキシドともし適当ならば希釈剤の
存在下で反応させ、結果として得られる下記式(V) の2−クロロ−5−クロロメチルピリジンは、初式中、 Rは、上記意味を有する、 のピリジンエーテルアセタールを、次に第3段階として
、希薄な水性の酸と反応させ、結果として得られる下記
式(VI) のピリドンアルデヒドを、第4段階として、もし適当な
らば希釈剤の存在下で、水素化触媒の存在下に水素分子
を用いて水素化し、そして結果として得られる下記式(
■) のピリジルメタノール化合物を、最後に第5段階として
、もし適当ならば希釈剤の存在下でそしてもし適当なら
ば反応助剤の存在下に塩素化剤と反応させることにより
高収率、高純度で得ることができることが見いだされた
。
塩素化剤を用いる第2段階及び第3段階は、中間体の単
離なし「1ポツト過程(one−potprocess
)Jと称される意味において、直接1反応過程で行うこ
ともできる。
離なし「1ポツト過程(one−potprocess
)Jと称される意味において、直接1反応過程で行うこ
ともできる。
本発明の反応順序の一連の特徴は、全く驚くべきもので
、当該技術分野の熟練者にとって予見することができる
ものでない。さらに、5つの反応段階の組み合わせによ
り、全過程が新規で発明に値するものとなる。
、当該技術分野の熟練者にとって予見することができる
ものでない。さらに、5つの反応段階の組み合わせによ
り、全過程が新規で発明に値するものとなる。
かくして、例えば、本発明の方法の第1段階におけるニ
コチン酸と5塩化リンとの、または塩化チオニルの存在
下における5塩化リンとの反応により所望の式(III
)の3−トリクロロメチルピリジンが、円滑な反応でし
かも非常に高収率で生成されることは予測することがで
きなかった。なぜなら、一方では高収率を達成するため
には、反応性が高く製造工程が複雑で取り扱いが困難な
塩化フェニルフォスフインが塩化剤または反応助剤とし
て必要なことが先行技術から知られていたしくこの観点
で、米国特許第4.634.771号参照)、他方出願
人である弊社の研究により、ニコチン酸と5塩化リンと
の、反応物質の及び希釈剤存在下における反応は、所望
の式(DI)のトリクロロメチルピリジン化合物の収率
が最高で5%の収率しか与えないことが明らかにされて
いたからである(この観点で、テトラヘドロンレター2
5.5693〜5696.1984年参照)。 本発明
の方法の第5段階における式(■)の5−ヒドロキシメ
チル−2−ピリドンと塩化剤、例えば、オキシ塩化リン
またはホスゲンとの反応は、側鎖のヒドロキシル基及び
ピリジン系の2の位置のピリドン官能基の両方に同時に
、それぞれの場合1つの塩素ラジカルに対して交換が起
こるという事実も同様に予期し得ない。このタイプの反
応は現在までの先行技術では知られていない。
コチン酸と5塩化リンとの、または塩化チオニルの存在
下における5塩化リンとの反応により所望の式(III
)の3−トリクロロメチルピリジンが、円滑な反応でし
かも非常に高収率で生成されることは予測することがで
きなかった。なぜなら、一方では高収率を達成するため
には、反応性が高く製造工程が複雑で取り扱いが困難な
塩化フェニルフォスフインが塩化剤または反応助剤とし
て必要なことが先行技術から知られていたしくこの観点
で、米国特許第4.634.771号参照)、他方出願
人である弊社の研究により、ニコチン酸と5塩化リンと
の、反応物質の及び希釈剤存在下における反応は、所望
の式(DI)のトリクロロメチルピリジン化合物の収率
が最高で5%の収率しか与えないことが明らかにされて
いたからである(この観点で、テトラヘドロンレター2
5.5693〜5696.1984年参照)。 本発明
の方法の第5段階における式(■)の5−ヒドロキシメ
チル−2−ピリドンと塩化剤、例えば、オキシ塩化リン
またはホスゲンとの反応は、側鎖のヒドロキシル基及び
ピリジン系の2の位置のピリドン官能基の両方に同時に
、それぞれの場合1つの塩素ラジカルに対して交換が起
こるという事実も同様に予期し得ない。このタイプの反
応は現在までの先行技術では知られていない。
最後に、特に驚くべき特徴は、本発明の方法の第3段階
による式(V)のピリジンエーテルアセタールと希薄な
水性の酸との反応が、反応条件が極めて穏やかな場合で
さえも、側鎖のアセタール基の開裂のみならずピリジン
環の2の位1のエーテル開裂も同時に起こるという事実
である。なぜなら先行技術では、同様なエーテル開裂は
、かなり過激な反応条件下において即ちより高い濃度で
より高い温度においてのみ成功的に行うことができるこ
とができることが知られているからである(例えば、オ
ルガニカム(Organikum)〔ラボラトリイ プ
ラクティカル イン オルガニック ケミストリイ(L
abo ra t o ryPractical i
n Organic Chemistory))、
VEB ドイチャーフェアラク デア ピッセンシャ
フト ベルリン(Deutscher Verlag
derWissenschaften Berl
in)1981年、237.244.245頁、または
ジャーナル オン ヘテロサイクリック ケミストリイ
(J、He t e rocyc 1.chem、)、
10.779.1973年参照)。
による式(V)のピリジンエーテルアセタールと希薄な
水性の酸との反応が、反応条件が極めて穏やかな場合で
さえも、側鎖のアセタール基の開裂のみならずピリジン
環の2の位1のエーテル開裂も同時に起こるという事実
である。なぜなら先行技術では、同様なエーテル開裂は
、かなり過激な反応条件下において即ちより高い濃度で
より高い温度においてのみ成功的に行うことができるこ
とができることが知られているからである(例えば、オ
ルガニカム(Organikum)〔ラボラトリイ プ
ラクティカル イン オルガニック ケミストリイ(L
abo ra t o ryPractical i
n Organic Chemistory))、
VEB ドイチャーフェアラク デア ピッセンシャ
フト ベルリン(Deutscher Verlag
derWissenschaften Berl
in)1981年、237.244.245頁、または
ジャーナル オン ヘテロサイクリック ケミストリイ
(J、He t e rocyc 1.chem、)、
10.779.1973年参照)。
本発明の一連の反応の強調されるべき利点は、出発物質
であるニコチン酸は、大規模で工業的に製造することの
できる高価でない出発物質であり、そしてそれ以上にす
べての反応を、容易に入手することができる試薬を用い
て、工業的に容易に実行することのできる条件下で、選
択的にそして高い収率で行うことができることである。
であるニコチン酸は、大規模で工業的に製造することの
できる高価でない出発物質であり、そしてそれ以上にす
べての反応を、容易に入手することができる試薬を用い
て、工業的に容易に実行することのできる条件下で、選
択的にそして高い収率で行うことができることである。
もし、例えば、出発物質としてニコチン酸、第1段階に
おいては反応物として塩化チオニル及び5塩化リン、第
2段階においては反応物としてナトリウムイソブトキシ
ド、!3段階においては反応物として希塩酸、第4段階
では水素化触媒としてラネーニッケル、及び第5段階に
おいては塩素化剤としてジブチルホルムアミドの存在下
のホスゲンが使用されたならば、本発明の方法による反
応経路は、以下の反応式により表すことができる。
おいては反応物として塩化チオニル及び5塩化リン、第
2段階においては反応物としてナトリウムイソブトキシ
ド、!3段階においては反応物として希塩酸、第4段階
では水素化触媒としてラネーニッケル、及び第5段階に
おいては塩素化剤としてジブチルホルムアミドの存在下
のホスゲンが使用されたならば、本発明の方法による反
応経路は、以下の反応式により表すことができる。
第1段階
第3段階
第5段階
本発明の方法の第1段階を行うのに適する希釈剤は、不
活性有機溶媒である。ベンゼン、トルエン、キシレン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンま
たはオキシ塩化リンが特に好適に使用される。本発明の
方法の1g1段階を希釈剤の使用なしに、直接反応物質
で行うことも可能である。
活性有機溶媒である。ベンゼン、トルエン、キシレン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンま
たはオキシ塩化リンが特に好適に使用される。本発明の
方法の1g1段階を希釈剤の使用なしに、直接反応物質
で行うことも可能である。
本発明の方法の第1段階を行うこと場合、反応温度は相
当な範囲で変えることが出来る。一般に該段階は、80
°Cないし180°C1好ましくは100℃ないし16
0℃の間の温度で行われる。
当な範囲で変えることが出来る。一般に該段階は、80
°Cないし180°C1好ましくは100℃ないし16
0℃の間の温度で行われる。
本発明の方法の第1段階を行うために、2ないし4モル
の5塩化リンまたは、5塩化リンの実質的過剰を回避す
るために、最初に1ないし2モルの塩化チオニル(この
過程で出発物質であるニコチン酸が対応する酸塩化物の
塩酸塩に転化される)、次に1ないし2モルの5塩化リ
ンが、式(II)のニコチン酸1モルに対して用いられ
る。反応容器中で5塩化リンを、適当量の3塩化リンと
当量の塩素から直接作り出すこともまI;可能である。
の5塩化リンまたは、5塩化リンの実質的過剰を回避す
るために、最初に1ないし2モルの塩化チオニル(この
過程で出発物質であるニコチン酸が対応する酸塩化物の
塩酸塩に転化される)、次に1ないし2モルの5塩化リ
ンが、式(II)のニコチン酸1モルに対して用いられ
る。反応容器中で5塩化リンを、適当量の3塩化リンと
当量の塩素から直接作り出すこともまI;可能である。
反応過程において、発生するオキシ塩化リンを連続的に
蒸留除去させると都合がよい。
蒸留除去させると都合がよい。
式(I[r)の反応生成物を蒸留により調製し、単離す
ることができる。しかしながら、粗生成物を直接その後
の反応に用いることができる。
ることができる。しかしながら、粗生成物を直接その後
の反応に用いることができる。
式(IV)は、本発明の方法の第2段階を行うための出
発物質として必要なアルカリ金属アルコキシドの一般的
な定義を与える。この(IT)式において、Rは、好ま
しくは直鎖または枝分れのある工ないし4個の炭素原子
を有するアルキル、殊にメチル、エチル、インプロビル
、i−ブチルまたは5ee−ブチルを表す。Mは、好ま
しくは、ナトリウム又はカリウムカチオン殊にナトリウ
ムを表す。
発物質として必要なアルカリ金属アルコキシドの一般的
な定義を与える。この(IT)式において、Rは、好ま
しくは直鎖または枝分れのある工ないし4個の炭素原子
を有するアルキル、殊にメチル、エチル、インプロビル
、i−ブチルまたは5ee−ブチルを表す。Mは、好ま
しくは、ナトリウム又はカリウムカチオン殊にナトリウ
ムを表す。
式(IV)のアルカリ金属アルコキシドは、一般的に既
知の化合物であり、もし必要ならばアルカリ金属ヒドロ
キシド及び対応するアルコキシドから、その場で製造す
ることが出来る。
知の化合物であり、もし必要ならばアルカリ金属ヒドロ
キシド及び対応するアルコキシドから、その場で製造す
ることが出来る。
本発明の方法の第2段階を行うために適する希釈剤もま
た、不活性有機溶媒である。反応物として用いられるア
ルカリ金属アルコキシドの特徴であるアルキルラジカル を有する低級アルキルアルコール、殊にメタノール、エ
タノール、イソブタノールまたはイソブタノールが特に
好ましく使用される。
た、不活性有機溶媒である。反応物として用いられるア
ルカリ金属アルコキシドの特徴であるアルキルラジカル を有する低級アルキルアルコール、殊にメタノール、エ
タノール、イソブタノールまたはイソブタノールが特に
好ましく使用される。
本発明の方法の第2段階を行う場合、反応温度は相当な
範囲で変化させることができる。−収約に0℃ないし1
20℃、好ましくは20℃ないし90℃の間の温度で該
段階は行われる。
範囲で変化させることができる。−収約に0℃ないし1
20℃、好ましくは20℃ないし90℃の間の温度で該
段階は行われる。
本発明の方法の第2段階を行うためには、式(III)
の3−トリクロロメチルピリジン1モルにたいして3.
0ないし15.0モル、好ましくは3。
の3−トリクロロメチルピリジン1モルにたいして3.
0ないし15.0モル、好ましくは3。
5ないし6.0モルの式(IV)のアルカリ金属アルコ
キシドが用いられる。該反応、及び反応生成物の調製及
び単離は、通常の方法により行われる(製造例参照)。
キシドが用いられる。該反応、及び反応生成物の調製及
び単離は、通常の方法により行われる(製造例参照)。
本発明の方法の第3段階を行うために適する酸は、好ま
しくは希薄な有機または無機のプロトン酸である。希薄
な塩酸水溶液、酢酸、儀酸または硫酸が、反応材料とし
て好ましく使用される。
しくは希薄な有機または無機のプロトン酸である。希薄
な塩酸水溶液、酢酸、儀酸または硫酸が、反応材料とし
て好ましく使用される。
本発明の方法の第3段階を行う場合、反応温度は相当な
範囲で変化させることができる。−収約に20°Cない
し120℃、好ましくは50℃ないし100℃の間の温
度で該段階は行われる。
範囲で変化させることができる。−収約に20°Cない
し120℃、好ましくは50℃ないし100℃の間の温
度で該段階は行われる。
本発明の方法の第3段階を行うためには、式CV’)の
ピリジンエーテルアセタールは通常0.2ないし5.0
%の濃度、殊に、0.5ないし1.0%の濃度の酸水溶
液中において、必要とされる反応温度で反応させる。該
反応、及び反応生成物の調製及び単離は、通常の方法に
より行われる(製造例参照)。
ピリジンエーテルアセタールは通常0.2ないし5.0
%の濃度、殊に、0.5ないし1.0%の濃度の酸水溶
液中において、必要とされる反応温度で反応させる。該
反応、及び反応生成物の調製及び単離は、通常の方法に
より行われる(製造例参照)。
本発明の方法の第4段階を行うために適する水素化触媒
は、もし適当ならば適する担体、例えば、活性炭、アル
ミニウムまたはシリカ上の通常の貴金属触媒、貴金属酸
化物触媒またはラネー触媒である。活性炭上のパラジウ
ムまたはラネーニッケルは、特に有利に使用することが
できる。
は、もし適当ならば適する担体、例えば、活性炭、アル
ミニウムまたはシリカ上の通常の貴金属触媒、貴金属酸
化物触媒またはラネー触媒である。活性炭上のパラジウ
ムまたはラネーニッケルは、特に有利に使用することが
できる。
本発明の方法の第4段階を行うために適する希釈剤は不
活性有機溶媒である。これらには特に、エーテル、例え
ばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン
またはエチルグリコールジメチルエーテルまたはエチル
グリコールジエチルエーテル、アルコール、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エチ
レングリコールモノメチルエーテルまたはエチルグリコ
ールジエチルエーテル、または酸、例えば、酢酸が含ま
れる。
活性有機溶媒である。これらには特に、エーテル、例え
ばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン
またはエチルグリコールジメチルエーテルまたはエチル
グリコールジエチルエーテル、アルコール、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エチ
レングリコールモノメチルエーテルまたはエチルグリコ
ールジエチルエーテル、または酸、例えば、酢酸が含ま
れる。
本発明の方法の第4段階を行う場合、反応温度は相当な
範囲で変化させることができる。−収約に0°Cないし
150℃、好ましくは20℃ないし100°Cの間の温
度で該段階は行われる。
範囲で変化させることができる。−収約に0°Cないし
150℃、好ましくは20℃ないし100°Cの間の温
度で該段階は行われる。
本発明の方法の第4段階は、好ましくは昇圧下において
行われる。一般に該段階は2ないし200バーlし、好
ましくは10ないし100バールの間の圧力範囲で行わ
れる。
行われる。一般に該段階は2ないし200バーlし、好
ましくは10ないし100バールの間の圧力範囲で行わ
れる。
本発明の方法の第4段階を行うためには、式(VT)の
ピリドンアルデヒド1モルにたいして1。
ピリドンアルデヒド1モルにたいして1。
0ないし20.0モル、好ましくは1.0ないし5。
0モルの水素及びo.oootないし1.0モル、好ま
しくは0.Olないし0.1モル式(IV)の水素化触
媒が通常用いられる。
しくは0.Olないし0.1モル式(IV)の水素化触
媒が通常用いられる。
該反応、及び反応生成物の調製及び単離は、通常の方法
により行われる(製造例参照)。
により行われる(製造例参照)。
本発明の方法の第5段階を行うために適する塩素化剤は
、特に5塩化リン、オキシ塩化リンまたはホスゲン、及
びそれらの混合物である。
、特に5塩化リン、オキシ塩化リンまたはホスゲン、及
びそれらの混合物である。
本発明の方法の第5段階は、希釈剤の添加なしに反応物
で直接行うかまたは適当な希釈剤の存在下で行うことが
できる。これらには、特に、必要によりハロゲン化され
た脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンまたはジク
ロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、メチルりロロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホ
ルムまたは4塩化炭素が含まれる。
で直接行うかまたは適当な希釈剤の存在下で行うことが
できる。これらには、特に、必要によりハロゲン化され
た脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンまたはジク
ロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、メチルりロロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホ
ルムまたは4塩化炭素が含まれる。
もし適当ならば、本発明の方法の第5段階は適当な反応
助剤の存在下において行うことができる。
助剤の存在下において行うことができる。
適する反応助剤は、第3級アミン、例えば、トリエチル
アミン、N.N−ジメチルアニリン、ピリジンまたはN
,N−ジメチルアミノピリジン、そして、それに追加し
て触媒量のホルムアミド、例えば、N、N−ジメチルホ
ルムアミドまたはN、N−ジブチルホルムアミド、また
は無機金属塩化物、例えば、塩化マグネシウムまたは塩
化リチウムである。
アミン、N.N−ジメチルアニリン、ピリジンまたはN
,N−ジメチルアミノピリジン、そして、それに追加し
て触媒量のホルムアミド、例えば、N、N−ジメチルホ
ルムアミドまたはN、N−ジブチルホルムアミド、また
は無機金属塩化物、例えば、塩化マグネシウムまたは塩
化リチウムである。
本発明の方法の第5段階を行う場合、反応温度は相当な
範囲で変化させることができる。−収約に20℃ないし
200℃、好ましくは60℃ないし150℃の間の温度
で該段階は行われる。
範囲で変化させることができる。−収約に20℃ないし
200℃、好ましくは60℃ないし150℃の間の温度
で該段階は行われる。
本発明の方法の第5段階を行うためには、式(■)のピ
リジルメタノール1モルにたいして1゜0ないし10.
0モル、好ましくは1.0ないし5゜0モルの塩素化剤
及びもし適当ならば0.Olないし3.0モル、好まし
くは0.1ないし2.0モルの反応助剤が通常用いられ
る。
リジルメタノール1モルにたいして1゜0ないし10.
0モル、好ましくは1.0ないし5゜0モルの塩素化剤
及びもし適当ならば0.Olないし3.0モル、好まし
くは0.1ないし2.0モルの反応助剤が通常用いられ
る。
該反応、及び反応生成物の調製及び単離は、通常の方法
により行われる(製造側参照)。
により行われる(製造側参照)。
式(I)の2−クロロ−5−クロロメチルビリジンは、
既知の化合物でありそして本発明の方法により得ること
ができそして殺虫性のあるニトロメチレン化合物の製造
のための中間体として用いられる(例えば、ヨーロッパ
特許公開第163゜855号、ヨーロッパ特許公開第1
92.060号、ヨーロッパ特許公開第259.738
号、ヨーロッパ特許公開第254.859号参照)。
既知の化合物でありそして本発明の方法により得ること
ができそして殺虫性のあるニトロメチレン化合物の製造
のための中間体として用いられる(例えば、ヨーロッパ
特許公開第163゜855号、ヨーロッパ特許公開第1
92.060号、ヨーロッパ特許公開第259.738
号、ヨーロッパ特許公開第254.859号参照)。
製造例
第1段階
123.1g(1モル)のニコチン酸を250mQの塩
化チオニルに10分間にわたって加える。
化チオニルに10分間にわたって加える。
その間に混合物の温度は50℃に上昇する。添加が終了
する時、55°O″c′15分間該混合物を攪拌する。
する時、55°O″c′15分間該混合物を攪拌する。
そして減圧下で過剰の塩化チオニルを蒸留させる。27
5g(2モル)の3塩化リンを次に加え、そして全量で
140g(2モル)の乾燥塩素ガスを2時間の間にその
中を通過させ、その間に混合物の温度は70℃に上昇す
る。この後、該混合物は、1時間150℃に加熱され、
その間に発生する全てのオキシ塩化リンを連続的に蒸留
除去する。精製のために該混合物を冷却し、600mQ
の酢酸エチルを加え、該混合物を氷水に注ぎそして冷却
しながら炭酸ナトリウムを何回かに分けて加えることに
より弱いアルカリ性に変え、有機相を分別し、そして、
水相を300m(2の酢酸エチルを用いて抽出する。混
合された有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流
真空ポンプにより真空下で濃縮し、蒸発させる。
5g(2モル)の3塩化リンを次に加え、そして全量で
140g(2モル)の乾燥塩素ガスを2時間の間にその
中を通過させ、その間に混合物の温度は70℃に上昇す
る。この後、該混合物は、1時間150℃に加熱され、
その間に発生する全てのオキシ塩化リンを連続的に蒸留
除去する。精製のために該混合物を冷却し、600mQ
の酢酸エチルを加え、該混合物を氷水に注ぎそして冷却
しながら炭酸ナトリウムを何回かに分けて加えることに
より弱いアルカリ性に変え、有機相を分別し、そして、
水相を300m(2の酢酸エチルを用いて抽出する。混
合された有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、水流
真空ポンプにより真空下で濃縮し、蒸発させる。
15ミリバールでの沸点105℃ないし107°Cを有
する176.8g(理論量の89%)の3−トリクロロ
メチルピリジンが得られる。
する176.8g(理論量の89%)の3−トリクロロ
メチルピリジンが得られる。
第2段階
31.6 g (0,161モル)の3−トリクロロメ
チルピリジンを45分間にわたって、還流温度で攪拌し
ながら140.7 (0,515モル)のメタノール中
のナトリウムメトキシド溶液に滴下して加える。添加が
完了するとき、該混合物を還流温度で3時間攪拌し、そ
して次Cご冷却しそして濾過し、濾液を濃縮(7、残液
をジクロロメタン中に取る。該混合物を再び濾過し、濾
液を濃縮し、モして残渣を真空中で蒸留する。
チルピリジンを45分間にわたって、還流温度で攪拌し
ながら140.7 (0,515モル)のメタノール中
のナトリウムメトキシド溶液に滴下して加える。添加が
完了するとき、該混合物を還流温度で3時間攪拌し、そ
して次Cご冷却しそして濾過し、濾液を濃縮(7、残液
をジクロロメタン中に取る。該混合物を再び濾過し、濾
液を濃縮し、モして残渣を真空中で蒸留する。
0.25ミリバールでの沸点54°0〜55℃を有する
24.5g(理論量の83%)の2−メトキシ−5−ビ
ス−(メトキシ)メチル−ピリジンが得られる。
24.5g(理論量の83%)の2−メトキシ−5−ビ
ス−(メトキシ)メチル−ピリジンが得られる。
第3段階
41.5 g (0,227モル)の2−メトキシ−5
−ビス−(メトキシ)メチル−ピリジンを3時間300
m+2の濃度0.5%の塩酸中で還流し、該混合物を統
いて約120rrlにまで濃縮し、0℃に冷却し、そし
て沈殿した固形物を吸引濾過し、乾燥する。22.5g
(理論量の81%)の融点222℃の2−ビリジノン−
5−アルデヒドが得られた。
−ビス−(メトキシ)メチル−ピリジンを3時間300
m+2の濃度0.5%の塩酸中で還流し、該混合物を統
いて約120rrlにまで濃縮し、0℃に冷却し、そし
て沈殿した固形物を吸引濾過し、乾燥する。22.5g
(理論量の81%)の融点222℃の2−ビリジノン−
5−アルデヒドが得られた。
第4段階
2gのラネーニッケルを200mI2のエタノール中の
10.0 g (0,081モル)の2−ビリジノン−
5−アルデヒドに加え、そして該混合物を続いて4時間
80℃において30バールの水素圧で水素化する。調製
のために、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、そして残った
固形物を酢酸エチルとともに攪拌し、吸引濾過し、乾燥
することにより精製する。
10.0 g (0,081モル)の2−ビリジノン−
5−アルデヒドに加え、そして該混合物を続いて4時間
80℃において30バールの水素圧で水素化する。調製
のために、触媒を濾別し、濾液を濃縮し、そして残った
固形物を酢酸エチルとともに攪拌し、吸引濾過し、乾燥
することにより精製する。
7g(78%)の融点130℃を有する5−ヒドロキシ
メチル−2−ビリジノンが得られた。
メチル−2−ビリジノンが得られた。
第5段階
の5塩化リン及び2.5 g (0,016モル)のオ
キシ塩化リンの混合物に加え、該混合物を還流温度で7
時間流合し、冷却しそして酢酸エチル中にとり、次に氷
水を加え、該混合物を炭酸ナトリウムを使用して中性に
変え、有機相を分別しそして硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして溶媒を減圧下で除去する。残渣は、蒸留によ
り精製することができる。
キシ塩化リンの混合物に加え、該混合物を還流温度で7
時間流合し、冷却しそして酢酸エチル中にとり、次に氷
水を加え、該混合物を炭酸ナトリウムを使用して中性に
変え、有機相を分別しそして硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして溶媒を減圧下で除去する。残渣は、蒸留によ
り精製することができる。
2.5g(理論量の96%)の、1ミリバールにおける
沸点が70℃〜80℃である2−クロロ−5−クロロメ
チルビリジンが得られた。
沸点が70℃〜80℃である2−クロロ−5−クロロメ
チルビリジンが得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、下記式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) のニコチン酸と5塩化リンとを、もし適当ならば塩化チ
オニルの存在下でそしてもし適当ならば希釈剤の存在下
で、反応させ、次に第2段階としてその結果得られる下
記式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) の3−トリクロロメチルピリジンを、もし適当ならば希
釈剤の存在下で、下記式(IV) R−O−M(IV) 式中、 Rはアルキルを表し、そして Mはアルカリ金属カチオンを表す、 のアルカリ金属アルコキシドと反応させ、次に第3段階
として、結果として得られる下記式(V)▲数式、化学
式、表等があります▼(V) 式中、 Rは上記意味を有する、 のピリジンエーテルアセタールを希薄な水性の酸と反応
させ、次いで第4段階として、結果として得られる下記
式(VI) ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) のピリドンアルデヒドを、もし適当ならば希釈剤の存在
下で、水素化触媒の存在下に水素分子を用いて水素化し
、そして最後に第5段階として結果として得られる下記
式(VII) ▲数式、化学式、表等があります▼(VII) のピリジルメタノール化合物を、もし適当ならば希釈剤
の存在下でそしてもし適当ならば反応助剤の存在下に、
塩素化剤と反応させることを特徴とする、下記式( I
) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) の2−クロロ−5−クロロメチルピリジンの製造方法。 2、第2段階及び第3段階が、中間体の単離なしに行わ
れることを特徴とする特許請求の範囲第1項記載の方法
。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3842358 | 1988-12-16 | ||
DE3842358.8 | 1988-12-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02218666A true JPH02218666A (ja) | 1990-08-31 |
JP2804559B2 JP2804559B2 (ja) | 1998-09-30 |
Family
ID=6369305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1324117A Expired - Fee Related JP2804559B2 (ja) | 1988-12-16 | 1989-12-15 | 2―クロロ―5―クロロメチルピリジンの製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4958025A (ja) |
EP (1) | EP0373463B1 (ja) |
JP (1) | JP2804559B2 (ja) |
KR (1) | KR0139633B1 (ja) |
DE (1) | DE58908915D1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016521730A (ja) * | 2013-06-14 | 2016-07-25 | ケミノバ アクティーゼルスカブ | 2,3−ジクロロ−5−(トリクロロメチル)ピリジンの製造方法 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5233043A (en) * | 1989-04-20 | 1993-08-03 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-alkoxy-5-alkoxymethyl-pyridines and a process for their preparation |
KR930023342A (ko) * | 1992-05-12 | 1993-12-18 | 비트 라우버, 토마스 케플러 | 2-클로로-5-클로로메틸- 피리딘의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2695902A (en) * | 1950-09-27 | 1954-11-30 | Merck & Co Inc | 2-methyl-3-(beta-chloroethyl)-4, 6-dichloro pyridine and method of making same |
DE2814330C3 (de) * | 1978-04-03 | 1981-06-11 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dichlorpyridin-D erivaten |
IL63511A (en) * | 1980-08-21 | 1986-02-28 | Dow Chemical Co | Method for converting carboxylic acid groups to trichloromethyl groups |
US4404388A (en) * | 1981-08-14 | 1983-09-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing 2-chloropyridines |
US4634771A (en) * | 1985-07-25 | 1987-01-06 | Stauffer Chemical Company | Method for converting carboxylic acid groups to trichloromethyl groups |
EP0281965A1 (en) * | 1987-03-09 | 1988-09-14 | Ici Americas Inc. | Method of converting a carboxylic acid or carboxylic acid halide group to a trihalomethyl group |
-
1989
- 1989-12-02 EP EP89122284A patent/EP0373463B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-02 DE DE58908915T patent/DE58908915D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-04 US US07/445,816 patent/US4958025A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 KR KR1019890018507A patent/KR0139633B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-12-15 JP JP1324117A patent/JP2804559B2/ja not_active Expired - Fee Related
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016521730A (ja) * | 2013-06-14 | 2016-07-25 | ケミノバ アクティーゼルスカブ | 2,3−ジクロロ−5−(トリクロロメチル)ピリジンの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR0139633B1 (ko) | 1998-06-01 |
EP0373463A2 (de) | 1990-06-20 |
EP0373463A3 (de) | 1991-05-15 |
DE58908915D1 (de) | 1995-03-02 |
KR900009594A (ko) | 1990-07-05 |
EP0373463B1 (de) | 1995-01-18 |
JP2804559B2 (ja) | 1998-09-30 |
US4958025A (en) | 1990-09-18 |
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