JPH0625169A - ２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法 - Google Patents
２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法Info
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- JPH0625169A JPH0625169A JP5109802A JP10980293A JPH0625169A JP H0625169 A JPH0625169 A JP H0625169A JP 5109802 A JP5109802 A JP 5109802A JP 10980293 A JP10980293 A JP 10980293A JP H0625169 A JPH0625169 A JP H0625169A
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- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
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- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと、
一般式（ＩＩＩ） 【化１】 Ｒ3Ｎ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒは、アルキルを表す］トリアルキルアミンと
親電子性化合物とを反応させることにより、（ＩＶ） 【化２】 ［式中、Ｒは、上述した意味を有し、そしてＺ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す］のアンモニウ
ム塩を生じさせ、 ａ）式（ＩＶ）のアンモニウム塩と臭化水素とを１５０
℃から３００℃の温度で反応させるか、或は ｂ）アルキル化合物ＲＺを化合物（ＩＶ）から開裂さ
せ、そしてこの間に生じる２−ジアルキルアミノ−５−
メチル−ピリジンと臭化水素とを１５０℃から３００℃
の温度で反応させる、式（Ｉ） 【化３】 の２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法。 【効果】 本発明の方法は、式（Ｉ）を有する２−アミ
ノ−５−メチル−ピリジンを、高収率で、そして公知方
法に比較してかなり改良された異性体純度で与える。
一般式（ＩＩＩ） 【化１】 Ｒ3Ｎ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒは、アルキルを表す］トリアルキルアミンと
親電子性化合物とを反応させることにより、（ＩＶ） 【化２】 ［式中、Ｒは、上述した意味を有し、そしてＺ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す］のアンモニウ
ム塩を生じさせ、 ａ）式（ＩＶ）のアンモニウム塩と臭化水素とを１５０
℃から３００℃の温度で反応させるか、或は ｂ）アルキル化合物ＲＺを化合物（ＩＶ）から開裂さ
せ、そしてこの間に生じる２−ジアルキルアミノ−５−
メチル−ピリジンと臭化水素とを１５０℃から３００℃
の温度で反応させる、式（Ｉ） 【化３】 の２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方法。 【効果】 本発明の方法は、式（Ｉ）を有する２−アミ
ノ−５−メチル−ピリジンを、高収率で、そして公知方
法に比較してかなり改良された異性体純度で与える。
Description
【０００１】本発明は、２−アミノ−５−メチル−ピリ
ジンを製造するための新規な方法および新規な中間体に
関する。
ジンを製造するための新規な方法および新規な中間体に
関する。
【０００２】不活性希釈剤の存在下高温高圧で３−メチ
ル−ピリジンとナトリウムアミドとを反応させると２−
アミノ−５−メチル−ピリジンが得られることは公知で
ある（米国特許番号4386209参照）。
ル−ピリジンとナトリウムアミドとを反応させると２−
アミノ−５−メチル−ピリジンが得られることは公知で
ある（米国特許番号4386209参照）。
【０００３】不活性希釈剤中で３−メチル−ピリジンと
アルキルアミンナトリウム塩とを反応させた後、ここで
生じる２−アルキルアミノ−５−メチル−ピリジンを臭
化水素またはヨウ化水素で脱アルキル化すると、２−ア
ミノ−５−メチル−ピリジンが得られることも更に公知
である（米国特許番号4405790参照）。
アルキルアミンナトリウム塩とを反応させた後、ここで
生じる２−アルキルアミノ−５−メチル−ピリジンを臭
化水素またはヨウ化水素で脱アルキル化すると、２−ア
ミノ−５−メチル−ピリジンが得られることも更に公知
である（米国特許番号4405790参照）。
【０００４】両方の公知方法において、少なくとも反応
の初期段階で全ての成分の厳密な乾燥を保証する必要が
ある、と言うのは、ナトリウムアミドまたはアルキルア
ミンナトリウム塩は高い水敏感性を示すからである。各
場合共、出発材料として金属ナトリウムが必要であるた
め特に安全に関する条件に従う必要があることから、更
に、非常に大きなコスト因子が存在している。
の初期段階で全ての成分の厳密な乾燥を保証する必要が
ある、と言うのは、ナトリウムアミドまたはアルキルア
ミンナトリウム塩は高い水敏感性を示すからである。各
場合共、出発材料として金属ナトリウムが必要であるた
め特に安全に関する条件に従う必要があることから、更
に、非常に大きなコスト因子が存在している。
【０００５】ここに、第一段階で、式（ＩＩ）
【０００６】
【化７】
【０００７】を有する３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドと、一般式（ＩＩＩ）
サイドと、一般式（ＩＩＩ）
【０００８】
【化８】 Ｒ3Ｎ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒは、アルキルを表す］を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式（ＩＶ）
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式（ＩＶ）
【０００９】
【化９】
【００１０】［式中、Ｒは、上述した意味を有し、そし
てＺ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す］
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物（ＩＶ）を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 ａ）式（ＩＶ）を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させるか、或は ｂ）二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物ＲＺを
化合物（ＩＶ）から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式（Ｖ）
てＺ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す］
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物（ＩＶ）を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 ａ）式（ＩＶ）を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させるか、或は ｂ）二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物ＲＺを
化合物（ＩＶ）から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式（Ｖ）
【００１１】
【化１０】
【００１２】［式中、Ｒは、上述した意味を有する］を
有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および１５０℃から
３００℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
（Ｉ）
有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および１５０℃から
３００℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
（Ｉ）
【００１３】
【化１１】
【００１４】を有する２−アミノ−５−メチル−ピリジ
ンの新規製造方法を見い出した。
ンの新規製造方法を見い出した。
【００１５】驚くべきことに、本発明に従う方法を用い
ることで、式（Ｉ）を有する２−アミノ−５−メチル−
ピリジンを、高収率で、そして公知方法に比較してかな
り改良された異性体純度で得ることができる。
ることで、式（Ｉ）を有する２−アミノ−５−メチル−
ピリジンを、高収率で、そして公知方法に比較してかな
り改良された異性体純度で得ることができる。
【００１６】従って、本発明に従う方法は、従来技術の
価値ある向上を表している。
価値ある向上を表している。
【００１７】例えば、下記の図式
【００１８】
【化１２】
【００１９】を用いて本発明に従う方法の反応過程の概
略を示すことができる。
略を示すことができる。
【００２０】式（ＩＩ）を有する出発化合物は既に公知
である（J. Am. Chem. Soc. 76 (1954)、 1286-1291参
照）。
である（J. Am. Chem. Soc. 76 (1954)、 1286-1291参
照）。
【００２１】反応成分として用いるトリアルキルアミン
類は、式（ＩＩＩ）で一般的に定義される。式（ＩＩ
Ｉ）において、ＮＲ3は、好適にはＣ1−Ｃ4−アルキル
アミン、特にトリメチルアミンまたはトリエチルアミン
を表す。
類は、式（ＩＩＩ）で一般的に定義される。式（ＩＩ
Ｉ）において、ＮＲ3は、好適にはＣ1−Ｃ4−アルキル
アミン、特にトリメチルアミンまたはトリエチルアミン
を表す。
【００２２】本発明に従う方法の第一段階で生じるアン
モニウム塩は、式（ＩＶ）で一般的に定義される。式
（ＩＶ）において、Ｒは、好適にはＣ1−Ｃ4−アルキ
ル、特にメチルまたはエチルを表し、Ｚ-は、好適には
塩化物イオンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルカルボン酸塩イ
オン、特に塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す。
モニウム塩は、式（ＩＶ）で一般的に定義される。式
（ＩＶ）において、Ｒは、好適にはＣ1−Ｃ4−アルキ
ル、特にメチルまたはエチルを表し、Ｚ-は、好適には
塩化物イオンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルカルボン酸塩イ
オン、特に塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す。
【００２３】中間体として更に単離され得る２−ジアル
キル−アミノ−５−メチル−ピリジン類は、式（Ｖ）で
一般的に定義される。式（Ｖ）において、Ｒは、好適に
はＣ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルまたはエチルを表
す。
キル−アミノ−５−メチル−ピリジン類は、式（Ｖ）で
一般的に定義される。式（Ｖ）において、Ｒは、好適に
はＣ1−Ｃ4−アルキル、特にメチルまたはエチルを表
す。
【００２４】ＲがＣ1−Ｃ4−アルキルを表す式（Ｖ）を
有する２−ジアルキル−アミノ−５−メチル−ピリジン
類は、文献で未だ知られておらず、新規化学化合物とし
て本特許出願の主題事項である。式（Ｖ）を有する新規
化合物の中で、特に２−ジメチルアミノ−５−メチル−
ピリジンおよび２−ジエチルアミノ−５−メチル−ピリ
ジンが好適である。
有する２−ジアルキル−アミノ−５−メチル−ピリジン
類は、文献で未だ知られておらず、新規化学化合物とし
て本特許出願の主題事項である。式（Ｖ）を有する新規
化合物の中で、特に２−ジメチルアミノ−５−メチル−
ピリジンおよび２−ジエチルアミノ−５−メチル−ピリ
ジンが好適である。
【００２５】本発明に従う方法の第一段階で親電子化合
物を用いる。本発明に従う方法に好適な親電子化合物
は、酸クロライドおよび酸無水物、例えば塩化アセチ
ル、塩化プロピオニル、無水酢酸、無水プロピオン酸、
塩化ベンゾイル、ベンゾトリクロライド、ホスゲン、塩
化オクザリル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化ｐ−トル
エンスルホニル、塩化燐（ＩＩＩ）、塩化ホスホリル
（オキシ塩化燐）、塩化燐（Ｖ）、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化ジクロロメチレンジメチルインモニウ
ム、シアヌール酸クロライドおよびクロロトリメチルシ
ランである。ホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、塩化ベンゼンスルホニルおよび塩化ｐ−トルエンス
ルホニルが、本発明に従う方法で特に好適な親電子性出
発物質である。
物を用いる。本発明に従う方法に好適な親電子化合物
は、酸クロライドおよび酸無水物、例えば塩化アセチ
ル、塩化プロピオニル、無水酢酸、無水プロピオン酸、
塩化ベンゾイル、ベンゾトリクロライド、ホスゲン、塩
化オクザリル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化ｐ−トル
エンスルホニル、塩化燐（ＩＩＩ）、塩化ホスホリル
（オキシ塩化燐）、塩化燐（Ｖ）、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化ジクロロメチレンジメチルインモニウ
ム、シアヌール酸クロライドおよびクロロトリメチルシ
ランである。ホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、塩化ベンゼンスルホニルおよび塩化ｐ−トルエンス
ルホニルが、本発明に従う方法で特に好適な親電子性出
発物質である。
【００２６】本発明に従う方法の第一段階は、好適には
希釈剤を用いて行われる。問題となる希釈剤は実質上全
ての不活性有機溶媒である。これらには、例えば脂肪族
および芳香族の、ハロゲン置換されていてもよい炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよび
ｏ−ジクロロベンゼンなど、エーテル類、例えばジエチ
ルおよびジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ルおよびジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなど、ケトン類、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトンお
よびメチルイソブチルケトンなど、エステル類、例えば
酢酸メチルおよびエチルなど、ニトリル類、例えばアセ
トニトリルおよびプロピオニトリルなど、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよ
びＮ−メチル−ピロリドンなど、並びにジメチルスルホ
キサイド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル
燐酸トリアミドなどが含まれる。
希釈剤を用いて行われる。問題となる希釈剤は実質上全
ての不活性有機溶媒である。これらには、例えば脂肪族
および芳香族の、ハロゲン置換されていてもよい炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよび
ｏ−ジクロロベンゼンなど、エーテル類、例えばジエチ
ルおよびジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ルおよびジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなど、ケトン類、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトンお
よびメチルイソブチルケトンなど、エステル類、例えば
酢酸メチルおよびエチルなど、ニトリル類、例えばアセ
トニトリルおよびプロピオニトリルなど、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよ
びＮ−メチル−ピロリドンなど、並びにジメチルスルホ
キサイド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル
燐酸トリアミドなどが含まれる。
【００２７】本発明に従う方法の第一段階は、化合物
（ＩＩＩ）としてトリメチルアミンを用いる場合、一般
に−３０℃から＋１２０℃、好適には−１５℃から＋８
０℃の範囲の温度で行われる。トリメチルアミン以外の
トリアルキルアミン類（ＩＩＩ）を用いる場合、−３０
℃から＋１５℃、好適には−１５℃から＋１０℃の温度
範囲が一般に用いられる。
（ＩＩＩ）としてトリメチルアミンを用いる場合、一般
に−３０℃から＋１２０℃、好適には−１５℃から＋８
０℃の範囲の温度で行われる。トリメチルアミン以外の
トリアルキルアミン類（ＩＩＩ）を用いる場合、−３０
℃から＋１５℃、好適には−１５℃から＋１０℃の温度
範囲が一般に用いられる。
【００２８】本発明に従う方法の第一段階は一般に大気
圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧下、
一般に０．１から１００バールで行うことも可能であ
る。
圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧下、
一般に０．１から１００バールで行うことも可能であ
る。
【００２９】本発明に従う方法の第一段階を行うために
は、式（ＩＩ）を有する３−メチル−ピリジンの１−オ
キサイド１モル当たり、１から１０モル、好適には２か
ら５モルの、式（ＩＩＩ）を有するトリアルキルアミン
と、１から１０モル、好適には２から５モルの親電子性
化合物が一般に用いられる。
は、式（ＩＩ）を有する３−メチル−ピリジンの１−オ
キサイド１モル当たり、１から１０モル、好適には２か
ら５モルの、式（ＩＩＩ）を有するトリアルキルアミン
と、１から１０モル、好適には２から５モルの親電子性
化合物が一般に用いられる。
【００３０】本発明に従う方法の第一段階の好適な具体
例において、式（ＩＩ）を有する３−メチル−ピリジン
の１−オキサイドを希釈剤の中に入れ、冷却した後、最
初にトリアルキルアミンそして次に該親電子化合物を、
撹拌しながら連続してゆっくりと計量して入れる。
例において、式（ＩＩ）を有する３−メチル−ピリジン
の１−オキサイドを希釈剤の中に入れ、冷却した後、最
初にトリアルキルアミンそして次に該親電子化合物を、
撹拌しながら連続してゆっくりと計量して入れる。
【００３１】この反応が終了した後、必要ならば、より
容易に揮発し得る成分を減圧下で留出させる。式（Ｉ
Ｖ）のアンモニウム塩を必須的に含有している粗中間体
を、例えばカラムクロマトグラフィーを用いた通常の様
式で精製するか、或は二者択一的に粗の状態で、第二段
階で用いてもよい。
容易に揮発し得る成分を減圧下で留出させる。式（Ｉ
Ｖ）のアンモニウム塩を必須的に含有している粗中間体
を、例えばカラムクロマトグラフィーを用いた通常の様
式で精製するか、或は二者択一的に粗の状態で、第二段
階で用いてもよい。
【００３２】この粗中間体を、好適には、該第二段階で
そのまま用いる。
そのまま用いる。
【００３３】本発明に従う方法の第二段階は、希釈剤の
使用有り無しで行われる。これらの希釈剤は、水に加え
て、有機溶媒、特にアルコール類、例えばメタノール、
エタノールまたはプロパノールなど、或はカルボン酸、
例えば酢酸またはプロピオン酸などである。
使用有り無しで行われる。これらの希釈剤は、水に加え
て、有機溶媒、特にアルコール類、例えばメタノール、
エタノールまたはプロパノールなど、或はカルボン酸、
例えば酢酸またはプロピオン酸などである。
【００３４】本発明に従う方法の第二段階は、１５０℃
から３００℃、好適には１８０℃から２５０℃、特に１
９０℃から２２０℃の温度範囲で一般に行われる。
から３００℃、好適には１８０℃から２５０℃、特に１
９０℃から２２０℃の温度範囲で一般に行われる。
【００３５】本発明に従う方法の第二段階は、一般に大
気圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧
下、一般に０．０１から２００バールで行うことも可能
である。
気圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧
下、一般に０．０１から２００バールで行うことも可能
である。
【００３６】本発明に従う方法の第二段階を行うために
は、式（ＩＶ）を有する中間体と臭化水素の溶液とを、
好適には室温（約２０℃）で混合する。次に、溶媒を留
出させた後、この反応混合物を反応に適切な温度に加熱
し、必要に応じて更に臭化水素（溶液）を計量して加
え、そして必要ならば溶媒を留出させる。
は、式（ＩＶ）を有する中間体と臭化水素の溶液とを、
好適には室温（約２０℃）で混合する。次に、溶媒を留
出させた後、この反応混合物を反応に適切な温度に加熱
し、必要に応じて更に臭化水素（溶液）を計量して加
え、そして必要ならば溶媒を留出させる。
【００３７】この反応が終了（これは薄層クロマトグラ
フィーで測定可能である）した後、この混合物を冷却
し、そして常法に従って処理する。
フィーで測定可能である）した後、この混合物を冷却
し、そして常法に従って処理する。
【００３８】例えば、この混合物を、希釈した水酸化ナ
トリウム水溶液、および水に実質上混和性を示さない有
機溶媒、例えば酢酸エチルなどと一緒に振とうし、有機
相を分離し、乾燥した後、濾過する。この濾液から溶媒
を減圧下で注意深く留出させる。残存している残渣は、
本質的に式（Ｉ）の生成物を含んでいる。
トリウム水溶液、および水に実質上混和性を示さない有
機溶媒、例えば酢酸エチルなどと一緒に振とうし、有機
相を分離し、乾燥した後、濾過する。この濾液から溶媒
を減圧下で注意深く留出させる。残存している残渣は、
本質的に式（Ｉ）の生成物を含んでいる。
【００３９】二者択一的に、この第二方法段階におい
て、通常の方法を用い、式（ＩＶ）のアンモニウム塩か
らアルキル化合物ＲＺを最初に開裂させることで、式
（Ｖ）を有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピ
リジン類を生じさせる。これに適した通常の方法として
例えば下記が挙げられる。
て、通常の方法を用い、式（ＩＶ）のアンモニウム塩か
らアルキル化合物ＲＺを最初に開裂させることで、式
（Ｖ）を有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピ
リジン類を生じさせる。これに適した通常の方法として
例えば下記が挙げられる。
【００４０】（ａ）酸、例えば臭化水素溶液と一緒に、
中程度に上昇させた温度、好適には５０℃から１００℃
に加熱する、（ｂ）塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶
液と一緒に、恐らくは１０バール以下の加圧下で、中程
度に上昇させた温度、好適には５０℃から１５０℃に加
熱する、（ｃ）溶媒、例えばジメチルスルホキサイドと
一緒に、中程度に上昇させた温度、好適には８０℃から
１５０℃に加熱する。
中程度に上昇させた温度、好適には５０℃から１００℃
に加熱する、（ｂ）塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶
液と一緒に、恐らくは１０バール以下の加圧下で、中程
度に上昇させた温度、好適には５０℃から１５０℃に加
熱する、（ｃ）溶媒、例えばジメチルスルホキサイドと
一緒に、中程度に上昇させた温度、好適には８０℃から
１５０℃に加熱する。
【００４１】各場合共、上述した如き処理を行うことが
できる。
できる。
【００４２】次に、式（Ｉ）を有する化合物の製造に関
して上述した如く、臭化水素を用い、式（ＩＶ）を有す
るアンモニウム塩の脱アルキル化と同様にして、式
（Ｖ）を有する中間体の脱アルキル化を行うことができ
る（製造実施例を参照）。
して上述した如く、臭化水素を用い、式（ＩＶ）を有す
るアンモニウム塩の脱アルキル化と同様にして、式
（Ｖ）を有する中間体の脱アルキル化を行うことができ
る（製造実施例を参照）。
【００４３】本発明に従う方法によって製造され得る２
−アミノ−５−メチル−ピリジンは、農芸化学品、例え
ば除草剤（EP-A 432600参照）を製造するための中間体
として使用され得る。
−アミノ−５−メチル−ピリジンは、農芸化学品、例え
ば除草剤（EP-A 432600参照）を製造するための中間体
として使用され得る。
【００４４】
【製造実施例】実施例１ （第一段階）
【００４５】
【化１３】
【００４６】塩化メチレン５４０ｍＬの中に９０ｇ
（０．８２５モル）の３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドを入れた後、この混合物を０℃に冷却する。この
温度で、１９５ｇ（３．３モル）のトリメチルアミンを
凝縮させて入れる。次に、２４５ｇ（２．６３モル）の
ホスゲンをその中に通し、更に冷却することによって、
温度を０℃に維持する。この反応が終了した後、水ジェ
ットの真空下２０℃で過剰のホスゲンを除去する。残存
している残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、溶離剤：塩化メチレン／メタノール、１０：１．５
体積）で精製する。
（０．８２５モル）の３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドを入れた後、この混合物を０℃に冷却する。この
温度で、１９５ｇ（３．３モル）のトリメチルアミンを
凝縮させて入れる。次に、２４５ｇ（２．６３モル）の
ホスゲンをその中に通し、更に冷却することによって、
温度を０℃に維持する。この反応が終了した後、水ジェ
ットの真空下２０℃で過剰のホスゲンを除去する。残存
している残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、溶離剤：塩化メチレン／メタノール、１０：１．５
体積）で精製する。
【００４７】１８８ｇの生成物混合体が得られ、これは
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに従い、１０２ｇ（理論値の６
６％）の塩化トリメチル−（５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アンモニウムを含んでいる。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに従い、１０２ｇ（理論値の６
６％）の塩化トリメチル−（５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アンモニウムを含んでいる。
【００４８】ＮＭＲデータ：1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ／ｐｐｍ＝２．４１（３Ｈ、
一重線）；３．６４（９Ｈ、一重線）；８．０６（２
Ｈ、ＡＢシステム、ＪAB＝８．４）（１Ｈ、一重線）。
ｚ、Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ／ｐｐｍ＝２．４１（３Ｈ、
一重線）；３．６４（９Ｈ、一重線）；８．０６（２
Ｈ、ＡＢシステム、ＪAB＝８．４）（１Ｈ、一重線）。
【００４９】実施例２（第一段階）
【００５０】
【化１４】
【００５１】塩化メチレン５４０ｍＬの中に９０ｇ
（０．８２５モル）の３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドを入れた後、この混合物を０℃に冷却する。この
温度で、３３４ｇ（３．３モル）のトリエチルアミンを
加える。２４５ｇ（２．６３モル）のホスゲンをその中
に通し、更に冷却することによって、温度を０℃に維持
する。この反応が終了した後、水ジェットの真空下２０
℃で過剰のホスゲンを除去する。残存している残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：塩化メ
チレン／メタノール、１０：１．５体積）で精製する。
（０．８２５モル）の３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドを入れた後、この混合物を０℃に冷却する。この
温度で、３３４ｇ（３．３モル）のトリエチルアミンを
加える。２４５ｇ（２．６３モル）のホスゲンをその中
に通し、更に冷却することによって、温度を０℃に維持
する。この反応が終了した後、水ジェットの真空下２０
℃で過剰のホスゲンを除去する。残存している残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：塩化メ
チレン／メタノール、１０：１．５体積）で精製する。
【００５２】１７３ｇの生成物混合体が得られ、これは
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに従い、１０４ｇ（理論値の５
５％）の塩化トリエチル−（５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アンモニウムを含んでいる。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに従い、１０４ｇ（理論値の５
５％）の塩化トリエチル−（５−メチル−ピリジン−２
−イル）−アンモニウムを含んでいる。
【００５３】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3） δ／ｐｐｍ＝１．２０（９Ｈ、三重線、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）、２．４４（３Ｈ、一重線）、４．１４（６Ｈ、四
重線、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、多重線、Ｊ
AB＝８．４Ｈｚ）、８．３４（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．
９Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ、二重線、ＪAB＝８．７Ｈ
ｚ）。
ｚ）、２．４４（３Ｈ、一重線）、４．１４（６Ｈ、四
重線、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、多重線、Ｊ
AB＝８．４Ｈｚ）、８．３４（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．
９Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ、二重線、ＪAB＝８．７Ｈ
ｚ）。
【００５４】実施例３（第一段階）
【００５５】
【化１５】
【００５６】１９．５ｇ（０．３３１モル）のトリメチ
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１００ｍＬ中８．８ｇ（０．０８０７モル）の３
−メチル−ピリジンの１−オキサイドを加える。次に、
この温度で、塩化メチレン１０ｍＬ中６．９ｍＬ（０．
０９７モル）の塩化チオニルを３０分間かけて滴下す
る。この過程中温度を０℃未満に保持する。この得られ
る黄色溶液を放置して解凍させた後、室温で一晩撹拌す
る。
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１００ｍＬ中８．８ｇ（０．０８０７モル）の３
−メチル−ピリジンの１−オキサイドを加える。次に、
この温度で、塩化メチレン１０ｍＬ中６．９ｍＬ（０．
０９７モル）の塩化チオニルを３０分間かけて滴下す
る。この過程中温度を０℃未満に保持する。この得られ
る黄色溶液を放置して解凍させた後、室温で一晩撹拌す
る。
【００５７】黄金色の溶液が得られ、ロータリーエバポ
レーターを用いてこれを２０−２５℃で濃縮する。２
４．５ｇの脂状固体が得られ、これは1Ｈ−ＮＭＲに従
い、約１４．５ｇ（理論値の９６％）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる。
レーターを用いてこれを２０−２５℃で濃縮する。２
４．５ｇの脂状固体が得られ、これは1Ｈ−ＮＭＲに従
い、約１４．５ｇ（理論値の９６％）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる。
【００５８】ＮＭＲデータ：（３００ＭＨｚ、Ｄ6−Ｄ
ＭＳＯ） δ／ｐｐｍ＝２．４１（３Ｈ、一重線）；３．６４（９
Ｈ、一重線）；８．０６（２Ｈ、ＡＢシステム、ＪAB＝
８．４Ｈｚ）、８．５（１Ｈ、一重線）。
ＭＳＯ） δ／ｐｐｍ＝２．４１（３Ｈ、一重線）；３．６４（９
Ｈ、一重線）；８．０６（２Ｈ、ＡＢシステム、ＪAB＝
８．４Ｈｚ）、８．５（１Ｈ、一重線）。
【００５９】実施例４（第一段階）
【００６０】
【化１６】
【００６１】２０．５ｇ（０．３４８モル）のトリメチ
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１１０ｍＬ中８．８ｇ（０．０８０７モル）の３
−メチル−ピリジンの１−オキサイドから成る溶液を加
える。次に、この温度で、塩化メチレン２０ｍＬ中２
１．３ｍＬ（０．２４２１モル）の塩化スルフリルから
成る溶液を滴下する。白色の細かい沈澱物が生じる。こ
の混合物を室温で１時間かけて解凍させた後、この温度
で更に２時間撹拌する。この時点で上記沈澱物が完全に
溶解する。この得られる黄金色の溶液を一晩放置した
後、ロータリーエバポレーターを用いてこれを濃縮す
る。
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１１０ｍＬ中８．８ｇ（０．０８０７モル）の３
−メチル−ピリジンの１−オキサイドから成る溶液を加
える。次に、この温度で、塩化メチレン２０ｍＬ中２
１．３ｍＬ（０．２４２１モル）の塩化スルフリルから
成る溶液を滴下する。白色の細かい沈澱物が生じる。こ
の混合物を室温で１時間かけて解凍させた後、この温度
で更に２時間撹拌する。この時点で上記沈澱物が完全に
溶解する。この得られる黄金色の溶液を一晩放置した
後、ロータリーエバポレーターを用いてこれを濃縮す
る。
【００６２】４８．７ｇの脂状固体が得られ、これは1
Ｈ−ＮＭＲに従い、１１．６ｇ（理論値の７７％）の塩
化トリメチル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−
アンモニウムを含んでいる。
Ｈ−ＮＭＲに従い、１１．６ｇ（理論値の７７％）の塩
化トリメチル−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−
アンモニウムを含んでいる。
【００６３】実施例５（第二段階）
【００６４】
【化１７】
【００６５】３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと
トリメチルアミンとホスゲンとの反応で得られる粗混合
物の３２ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲに従い、１
３．９ｇ（０．０３５モル）の塩化トリメチル−（５−
メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含んで
いる）に、４８％濃度の臭化水素溶液３５ｍＬを加え
る。水を留出させた後、この混合物を２１０℃に加熱す
る。この温度で、４８％濃度の臭化水素溶液を滴下し、
そして水を留出させる。８時間後、薄層クロマトグラフ
ィーに従い、この反応が終了する。この混合物を冷却し
た後、希釈した水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを９
に調節する。次に、この混合物を酢酸エチルで４回抽出
する。この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃
縮する。
トリメチルアミンとホスゲンとの反応で得られる粗混合
物の３２ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲに従い、１
３．９ｇ（０．０３５モル）の塩化トリメチル−（５−
メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含んで
いる）に、４８％濃度の臭化水素溶液３５ｍＬを加え
る。水を留出させた後、この混合物を２１０℃に加熱す
る。この温度で、４８％濃度の臭化水素溶液を滴下し、
そして水を留出させる。８時間後、薄層クロマトグラフ
ィーに従い、この反応が終了する。この混合物を冷却し
た後、希釈した水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを９
に調節する。次に、この混合物を酢酸エチルで４回抽出
する。この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃
縮する。
【００６６】９．３ｇ（理論値の８３％）の２−アミノ
−５−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、２−アミノ−３−メチルピリジンを１％含んでい
る。 実施例６ （第二段階）
−５−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、２−アミノ−３−メチルピリジンを１％含んでい
る。 実施例６ （第二段階）
【００６７】
【化１８】
【００６８】３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の２５ｇ（これは、1Ｈ−ＮＭＲに従い、１３．
０６ｇ（０．０７モル）の塩化トリメチル−（５−メチ
ル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含んでい
る）を、４８％濃度の臭化水素溶液８０ｍＬと混合した
後、８０℃に加熱する。１．５時間後、この混合物を冷
却した後、氷冷却しながら２５ｍＬのピリジンをゆっく
りと加える。次に、温度が１５０℃のオイルバスの中の
下降コンデンサを用い、水とピリジンを留出させる。こ
のオイルバス温度を２１０℃に上昇させる。この温度
で、この混合物を１２時間撹拌する。次に、この混合物
を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウム溶液でｐＨを
９−１０に調節する。酢酸エチルで３回抽出した後、こ
の抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮する。
オイルポンプ真空下で、残存しているピリジンを除去す
る。
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の２５ｇ（これは、1Ｈ−ＮＭＲに従い、１３．
０６ｇ（０．０７モル）の塩化トリメチル−（５−メチ
ル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含んでい
る）を、４８％濃度の臭化水素溶液８０ｍＬと混合した
後、８０℃に加熱する。１．５時間後、この混合物を冷
却した後、氷冷却しながら２５ｍＬのピリジンをゆっく
りと加える。次に、温度が１５０℃のオイルバスの中の
下降コンデンサを用い、水とピリジンを留出させる。こ
のオイルバス温度を２１０℃に上昇させる。この温度
で、この混合物を１２時間撹拌する。次に、この混合物
を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウム溶液でｐＨを
９−１０に調節する。酢酸エチルで３回抽出した後、こ
の抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮する。
オイルポンプ真空下で、残存しているピリジンを除去す
る。
【００６９】６．５ｇ（理論値の８６％）の２−アミノ
−５−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、２−アミノ−３−メチルピリジンを約１％含んで
いる。
−５−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、２−アミノ−３−メチルピリジンを約１％含んで
いる。
【００７０】実施例７（第一段階＋第二段階）
【００７１】
【化１９】
【００７２】２２．２ｇ（０．３７７モル）のトリメチ
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１２０ｍＬ中１０．０３ｇ（０．０９２モル）の
３−メチル−ピリジンの１−オキサイドから成る溶液を
加える。次に、この温度で、塩化メチレン１５ｍＬ中
７．９ｍＬ（０．１１モル）の塩化チオニルを３０分間
かけて滴下する。この過程中温度を０℃未満に保持す
る。この得られる黄色溶液を解凍した後、室温で一晩撹
拌する。溶媒を真空中で除去する。次に、４８％濃度の
臭化水素溶液３５ｍＬを加える。水を留出させた後、こ
の混合物を２１０℃に加熱する。続けて、４８％濃度の
臭化水素溶液を滴下し、そして水を留出させる。８時間
後、薄層クロマトグラフィーに従い、この反応が終了す
る。この混合物を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてｐＨを９に調節する。次に、この混合物
を酢酸エチルで４回抽出する。この抽出液を一緒にして
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、ロータリーエ
バポレーターを用いて濃縮する。
ルアミンを−１０℃で凝縮させた後、−５℃で、塩化メ
チレン１２０ｍＬ中１０．０３ｇ（０．０９２モル）の
３−メチル−ピリジンの１−オキサイドから成る溶液を
加える。次に、この温度で、塩化メチレン１５ｍＬ中
７．９ｍＬ（０．１１モル）の塩化チオニルを３０分間
かけて滴下する。この過程中温度を０℃未満に保持す
る。この得られる黄色溶液を解凍した後、室温で一晩撹
拌する。溶媒を真空中で除去する。次に、４８％濃度の
臭化水素溶液３５ｍＬを加える。水を留出させた後、こ
の混合物を２１０℃に加熱する。続けて、４８％濃度の
臭化水素溶液を滴下し、そして水を留出させる。８時間
後、薄層クロマトグラフィーに従い、この反応が終了す
る。この混合物を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてｐＨを９に調節する。次に、この混合物
を酢酸エチルで４回抽出する。この抽出液を一緒にして
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、ロータリーエ
バポレーターを用いて濃縮する。
【００７３】８ｇ（理論値の８０．５％）の２−アミノ
−５−メチル−ピリジンが得らる。式（Ｖ）の中間体：実施例（Ｖ−１）
−５−メチル−ピリジンが得らる。式（Ｖ）の中間体：実施例（Ｖ−１）
【００７４】
【化２０】
【００７５】３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の２３ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲに従
い、１２．６９ｇ（０．０６８モル）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる）と、４８％濃度の臭化水素溶液８０ｍＬ
とを混合した後、８０℃に加熱する。１．５時間後、こ
の混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
ｐＨを９に調節する。この混合物を酢酸エチルで３回抽
出する。
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の２３ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲに従
い、１２．６９ｇ（０．０６８モル）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる）と、４８％濃度の臭化水素溶液８０ｍＬ
とを混合した後、８０℃に加熱する。１．５時間後、こ
の混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
ｐＨを９に調節する。この混合物を酢酸エチルで３回抽
出する。
【００７６】この有機相を一緒にして乾燥した後、濾過
し、そしてロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除
去することにより、８．８ｇ（理論値の９５％）の２−
ジメチルアミノ−５−メチルピリジンが得られる。
し、そしてロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除
去することにより、８．８ｇ（理論値の９５％）の２−
ジメチルアミノ−５−メチルピリジンが得られる。
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3）：δ／ｐｐｍ＝２．１７（３Ｈ、一重線）、３．
０４（６Ｈ、一重線）、６．４５（１Ｈ、二重線、ＪAB
＝８．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、多重線、ＪAB＝８．
７Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ）。
ｌ3）：δ／ｐｐｍ＝２．１７（３Ｈ、一重線）、３．
０４（６Ｈ、一重線）、６．４５（１Ｈ、二重線、ＪAB
＝８．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、多重線、ＪAB＝８．
７Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ）。
【００７８】実施例（Ｖ−２）
【００７９】
【化２１】
【００８０】３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと
トリエチルアミンとホスゲンとを反応させた後、カラム
クロマトグラフィーで精製することで得られる粗混合物
の１０ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに
従い、６ｇ（０．０２６モル）の塩化トリエチル−（５
−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含ん
でいる）を、希釈した水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬに
加えた後、６０℃で４時間撹拌する。この混合物を室温
に冷却した後、塩化メチレンを用いて３回抽出する。
トリエチルアミンとホスゲンとを反応させた後、カラム
クロマトグラフィーで精製することで得られる粗混合物
の１０ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに
従い、６ｇ（０．０２６モル）の塩化トリエチル−（５
−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウムを含ん
でいる）を、希釈した水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬに
加えた後、６０℃で４時間撹拌する。この混合物を室温
に冷却した後、塩化メチレンを用いて３回抽出する。
【００８１】この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、濾過し、そしてロータリーエバポレータ
ーを用いて溶媒を除去することにより、４．０５ｇ（理
論値の９５％）の２−ジエチルアミノ−５−メチルピリ
ジンが得られる。
で乾燥した後、濾過し、そしてロータリーエバポレータ
ーを用いて溶媒を除去することにより、４．０５ｇ（理
論値の９５％）の２−ジエチルアミノ−５−メチルピリ
ジンが得られる。
【００８２】実施例（Ｖ−３）
【００８３】
【化２２】
【００８４】３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと
トリメチルアミンとホスゲンとを反応させることで得ら
れる粗混合物の１０ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲ
に従い、４．５ｇ（０．０２４モル）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる）に、約１０ｍＬのＤＭＳＯを加えた後、
この混合物を撹拌しながら１２０℃に加熱する。この混
合物をこの温度で２時間撹拌する。次に、この混合物を
室温に冷却した後、塩酸を用いてｐＨを１に調節する。
塩化メチレンを用いて３回抽出した後、水酸化ナトリウ
ム溶液を添加することで、水相のｐＨを１２にする。こ
の混合物を再び塩化メチレンで３回抽出する。アルカリ
相の抽出液を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮す
る。
トリメチルアミンとホスゲンとを反応させることで得ら
れる粗混合物の１０ｇ（この粗混合物は、1Ｈ−ＮＭＲ
に従い、４．５ｇ（０．０２４モル）の塩化トリメチル
−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アンモニウム
を含んでいる）に、約１０ｍＬのＤＭＳＯを加えた後、
この混合物を撹拌しながら１２０℃に加熱する。この混
合物をこの温度で２時間撹拌する。次に、この混合物を
室温に冷却した後、塩酸を用いてｐＨを１に調節する。
塩化メチレンを用いて３回抽出した後、水酸化ナトリウ
ム溶液を添加することで、水相のｐＨを１２にする。こ
の混合物を再び塩化メチレンで３回抽出する。アルカリ
相の抽出液を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮す
る。
【００８５】５．９ｇの粗混合物が得られ、これは1Ｈ
−ＮＭＲおよびＧＣ分析に従い、３．０５ｇ（理論値の
９３％）の２−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン
を含んでいる。
−ＮＭＲおよびＧＣ分析に従い、３．０５ｇ（理論値の
９３％）の２−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン
を含んでいる。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ3）：δ／ｐｐｍ＝２．１７（３Ｈ、一重線）、３．
０４（６Ｈ、一重線）、６．４５（１Ｈ、二重線、ＪAB
＝８．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、多重線、ＪAB＝８．
７Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ）。
ｌ3）：δ／ｐｐｍ＝２．１７（３Ｈ、一重線）、３．
０４（６Ｈ、一重線）、６．４５（１Ｈ、二重線、ＪAB
＝８．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、多重線、ＪAB＝８．
７Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、四重線、Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ）。
【００８７】実施例８
【００８８】
【化２３】
【００８９】冷却しながら、４８％濃度の臭化水素酸４
４ｍＬに４ｇ（０．０２９モル）の２−ジメチルアミノ
−５−メチル−ピリジンを加える。同様に冷却しながら
２６ｍＬのピリジンを加える。この混合物を１５０℃
（オイルバス温度）に５時間加熱する。この間に、最初
に存在していた水が留出する。次に、このオイルバス温
度を２２０℃に上昇させ、そしてこの温度で、この混合
物を更に２時間撹拌する。次に、このバッチを室温に冷
却した後、この混合物を水に加える。次に、この混合物
のｐＨを水酸化ナトリウム溶液で９にする。この混合物
を塩化メチレンで３回抽出し、これらの抽出液を一緒に
して硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、ロータリー
エバポレーターを用いて濃縮する。その後、最後に残存
しているピリジンをオイルポンプ真空下で除去する。
４ｍＬに４ｇ（０．０２９モル）の２−ジメチルアミノ
−５−メチル−ピリジンを加える。同様に冷却しながら
２６ｍＬのピリジンを加える。この混合物を１５０℃
（オイルバス温度）に５時間加熱する。この間に、最初
に存在していた水が留出する。次に、このオイルバス温
度を２２０℃に上昇させ、そしてこの温度で、この混合
物を更に２時間撹拌する。次に、このバッチを室温に冷
却した後、この混合物を水に加える。次に、この混合物
のｐＨを水酸化ナトリウム溶液で９にする。この混合物
を塩化メチレンで３回抽出し、これらの抽出液を一緒に
して硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、ロータリー
エバポレーターを用いて濃縮する。その後、最後に残存
しているピリジンをオイルポンプ真空下で除去する。
【００９０】３ｇ（理論値の９５％）の２−アミノ−５
−メチルピリジンが得られる。
−メチルピリジンが得られる。
【００９１】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００９２】１． 第一段階で、式（ＩＩ）
【００９３】
【化２４】
【００９４】を有する３−メチル−ピリジンの１−オキ
サイドと、一般式（ＩＩＩ）
サイドと、一般式（ＩＩＩ）
【００９５】
【化２５】 Ｒ3Ｎ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒは、アルキルを表す］を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式（ＩＶ）
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式（ＩＶ）
【００９６】
【化２６】
【００９７】［式中、Ｒは、上述した意味を有し、そし
てＺ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す］
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物（ＩＶ）を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 ａ）式（ＩＶ）を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させるか、或は ｂ）二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物ＲＺを
化合物（ＩＶ）から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式（Ｖ）
てＺ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す］
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物（ＩＶ）を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 ａ）式（ＩＶ）を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させるか、或は ｂ）二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物ＲＺを
化合物（ＩＶ）から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式（Ｖ）
【００９８】
【化２７】
【００９９】［式中、Ｒは、上述した意味を有する］を
有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および１５０℃から
３００℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
（Ｉ）
有する２−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および１５０℃から
３００℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
（Ｉ）
【０１００】
【化２８】
【０１０１】を有する２−アミノ−５−メチル−ピリジ
ンの製造方法。
ンの製造方法。
【０１０２】２． ＲがＣ1−Ｃ4−アルキルを表し、そ
してＺ-が塩化物イオンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルカル
ボン酸塩イオンを表す、ことを特徴とする、第１項記載
の方法。
してＺ-が塩化物イオンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルカル
ボン酸塩イオンを表す、ことを特徴とする、第１項記載
の方法。
【０１０３】３． Ｒがメチルまたはエチルを表し、そ
してＺ-が塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す、こ
とを特徴とする、第１項記載の方法。
してＺ-が塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す、こ
とを特徴とする、第１項記載の方法。
【０１０４】４． その用いる親電子化合物が酸クロラ
イドまたは酸無水物であることを特徴とする第１から３
項記載の方法。
イドまたは酸無水物であることを特徴とする第１から３
項記載の方法。
【０１０５】５． 該第一段階を、希釈剤としての不活
性有機溶媒存在下で行うことを特徴とする、第１から４
項記載の方法。
性有機溶媒存在下で行うことを特徴とする、第１から４
項記載の方法。
【０１０６】６． 該トリアルキルアミン（ＩＩＩ）と
してトリメチルアミンを用いる場合、該第一反応段階を
−３０℃から＋１２０℃の温度範囲で行うことを特徴と
する、第１から５項記載の方法。
してトリメチルアミンを用いる場合、該第一反応段階を
−３０℃から＋１２０℃の温度範囲で行うことを特徴と
する、第１から５項記載の方法。
【０１０７】７． トリメチルアミン以外のトリアルキ
ルアミン類（ＩＩＩ）を用いる場合、該第一反応段階を
−３０℃から＋１５℃の温度範囲で行うことを特徴とす
る、第１から５項記載の方法。
ルアミン類（ＩＩＩ）を用いる場合、該第一反応段階を
−３０℃から＋１５℃の温度範囲で行うことを特徴とす
る、第１から５項記載の方法。
【０１０８】８． 適当モルの３−メチル−ピリジン−
１−オキサイド（ＩＩ）、１から１０モルのトリアルキ
ルアミン（ＩＩＩ）および１から１０モルの親電子化合
物を用いることを特徴とする、第１から６項記載の方
法。
１−オキサイド（ＩＩ）、１から１０モルのトリアルキ
ルアミン（ＩＩＩ）および１から１０モルの親電子化合
物を用いることを特徴とする、第１から６項記載の方
法。
【０１０９】９． 第二段階変法ａ）を、水または有機
溶媒から成る群から選択される希釈剤の存在下、１８０
から２５０℃の温度で行うことを特徴とする、第１から
７項記載の方法。
溶媒から成る群から選択される希釈剤の存在下、１８０
から２５０℃の温度で行うことを特徴とする、第１から
７項記載の方法。
【０１１０】１０． 第二段階変法ｂ）における該中間
段階（Ｖ）を得るための該アルキル化合物ＲＺの開裂
を、下記： ａ）酸と一緒の加熱、または ｂ）塩基と一緒の加熱、または ｃ）溶媒と一緒の加熱、 で行うことを特徴とする、第１から７項記載の方法。
段階（Ｖ）を得るための該アルキル化合物ＲＺの開裂
を、下記： ａ）酸と一緒の加熱、または ｂ）塩基と一緒の加熱、または ｃ）溶媒と一緒の加熱、 で行うことを特徴とする、第１から７項記載の方法。
【０１１１】１１． 一般式（Ｖ）
【０１１２】
【化２９】
【０１１３】［式中、Ｒはアルキルを表す］を有する２
−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジン類。
−ジアルキルアミノ−５−メチル−ピリジン類。
Claims (2)
- 【請求項１】 第一段階で、式（ＩＩ） 【化１】 を有する３−メチル−ピリジンの１−オキサイドと、一
般式（ＩＩＩ） 【化２】 Ｒ3Ｎ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒは、アルキルを表す］を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｒは、上述した意味を有し、そしてＺ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す］を有するアン
モニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化合物（ＩＶ）
を粗中間体として単離しそして可能ならば更に精製した
後、第二段階で、 ａ）式（ＩＶ）を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させるか、或は ｂ）二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物ＲＺを
化合物（ＩＶ）から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式（Ｖ） 【化４】 ［式中、Ｒは、上述した意味を有する］を有する２−ジ
アルキルアミノ−５−メチル−ピリジンと臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および１５０℃から３００℃の
温度で反応させる、ことを特徴とする、式（Ｉ） 【化５】 を有する２−アミノ−５−メチル−ピリジンの製造方
法。 - 【請求項２】 一般式（Ｖ） 【化６】 ［式中、Ｒはアルキルを表す］を有する２−ジアルキル
アミノ−５−メチル−ピリジン類。
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