JPH0625169A - 2−アミノ−5−メチル−ピリジンの製造方法 - Google Patents
2−アミノ−5−メチル−ピリジンの製造方法Info
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- JPH0625169A JPH0625169A JP5109802A JP10980293A JPH0625169A JP H0625169 A JPH0625169 A JP H0625169A JP 5109802 A JP5109802 A JP 5109802A JP 10980293 A JP10980293 A JP 10980293A JP H0625169 A JPH0625169 A JP H0625169A
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- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
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- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと、
一般式(III) 【化1】 R3N (III) [式中、Rは、アルキルを表す]トリアルキルアミンと
親電子性化合物とを反応させることにより、(IV) 【化2】 [式中、Rは、上述した意味を有し、そしてZ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す]のアンモニウ
ム塩を生じさせ、 a)式(IV)のアンモニウム塩と臭化水素とを150
℃から300℃の温度で反応させるか、或は b)アルキル化合物RZを化合物(IV)から開裂さ
せ、そしてこの間に生じる2−ジアルキルアミノ−5−
メチル−ピリジンと臭化水素とを150℃から300℃
の温度で反応させる、式(I) 【化3】 の2−アミノ−5−メチル−ピリジンの製造方法。 【効果】 本発明の方法は、式(I)を有する2−アミ
ノ−5−メチル−ピリジンを、高収率で、そして公知方
法に比較してかなり改良された異性体純度で与える。
一般式(III) 【化1】 R3N (III) [式中、Rは、アルキルを表す]トリアルキルアミンと
親電子性化合物とを反応させることにより、(IV) 【化2】 [式中、Rは、上述した意味を有し、そしてZ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す]のアンモニウ
ム塩を生じさせ、 a)式(IV)のアンモニウム塩と臭化水素とを150
℃から300℃の温度で反応させるか、或は b)アルキル化合物RZを化合物(IV)から開裂さ
せ、そしてこの間に生じる2−ジアルキルアミノ−5−
メチル−ピリジンと臭化水素とを150℃から300℃
の温度で反応させる、式(I) 【化3】 の2−アミノ−5−メチル−ピリジンの製造方法。 【効果】 本発明の方法は、式(I)を有する2−アミ
ノ−5−メチル−ピリジンを、高収率で、そして公知方
法に比較してかなり改良された異性体純度で与える。
Description
【0001】本発明は、2−アミノ−5−メチル−ピリ
ジンを製造するための新規な方法および新規な中間体に
関する。
ジンを製造するための新規な方法および新規な中間体に
関する。
【0002】不活性希釈剤の存在下高温高圧で3−メチ
ル−ピリジンとナトリウムアミドとを反応させると2−
アミノ−5−メチル−ピリジンが得られることは公知で
ある(米国特許番号4386209参照)。
ル−ピリジンとナトリウムアミドとを反応させると2−
アミノ−5−メチル−ピリジンが得られることは公知で
ある(米国特許番号4386209参照)。
【0003】不活性希釈剤中で3−メチル−ピリジンと
アルキルアミンナトリウム塩とを反応させた後、ここで
生じる2−アルキルアミノ−5−メチル−ピリジンを臭
化水素またはヨウ化水素で脱アルキル化すると、2−ア
ミノ−5−メチル−ピリジンが得られることも更に公知
である(米国特許番号4405790参照)。
アルキルアミンナトリウム塩とを反応させた後、ここで
生じる2−アルキルアミノ−5−メチル−ピリジンを臭
化水素またはヨウ化水素で脱アルキル化すると、2−ア
ミノ−5−メチル−ピリジンが得られることも更に公知
である(米国特許番号4405790参照)。
【0004】両方の公知方法において、少なくとも反応
の初期段階で全ての成分の厳密な乾燥を保証する必要が
ある、と言うのは、ナトリウムアミドまたはアルキルア
ミンナトリウム塩は高い水敏感性を示すからである。各
場合共、出発材料として金属ナトリウムが必要であるた
め特に安全に関する条件に従う必要があることから、更
に、非常に大きなコスト因子が存在している。
の初期段階で全ての成分の厳密な乾燥を保証する必要が
ある、と言うのは、ナトリウムアミドまたはアルキルア
ミンナトリウム塩は高い水敏感性を示すからである。各
場合共、出発材料として金属ナトリウムが必要であるた
め特に安全に関する条件に従う必要があることから、更
に、非常に大きなコスト因子が存在している。
【0005】ここに、第一段階で、式(II)
【0006】
【化7】
【0007】を有する3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドと、一般式(III)
サイドと、一般式(III)
【0008】
【化8】 R3N (III) [式中、Rは、アルキルを表す]を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式(IV)
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式(IV)
【0009】
【化9】
【0010】[式中、Rは、上述した意味を有し、そし
てZ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す]
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物(IV)を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 a)式(IV)を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させるか、或は b)二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物RZを
化合物(IV)から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式(V)
てZ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す]
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物(IV)を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 a)式(IV)を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させるか、或は b)二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物RZを
化合物(IV)から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式(V)
【0011】
【化10】
【0012】[式中、Rは、上述した意味を有する]を
有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および150℃から
300℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
(I)
有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および150℃から
300℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
(I)
【0013】
【化11】
【0014】を有する2−アミノ−5−メチル−ピリジ
ンの新規製造方法を見い出した。
ンの新規製造方法を見い出した。
【0015】驚くべきことに、本発明に従う方法を用い
ることで、式(I)を有する2−アミノ−5−メチル−
ピリジンを、高収率で、そして公知方法に比較してかな
り改良された異性体純度で得ることができる。
ることで、式(I)を有する2−アミノ−5−メチル−
ピリジンを、高収率で、そして公知方法に比較してかな
り改良された異性体純度で得ることができる。
【0016】従って、本発明に従う方法は、従来技術の
価値ある向上を表している。
価値ある向上を表している。
【0017】例えば、下記の図式
【0018】
【化12】
【0019】を用いて本発明に従う方法の反応過程の概
略を示すことができる。
略を示すことができる。
【0020】式(II)を有する出発化合物は既に公知
である(J. Am. Chem. Soc. 76 (1954)、 1286-1291参
照)。
である(J. Am. Chem. Soc. 76 (1954)、 1286-1291参
照)。
【0021】反応成分として用いるトリアルキルアミン
類は、式(III)で一般的に定義される。式(II
I)において、NR3は、好適にはC1−C4−アルキル
アミン、特にトリメチルアミンまたはトリエチルアミン
を表す。
類は、式(III)で一般的に定義される。式(II
I)において、NR3は、好適にはC1−C4−アルキル
アミン、特にトリメチルアミンまたはトリエチルアミン
を表す。
【0022】本発明に従う方法の第一段階で生じるアン
モニウム塩は、式(IV)で一般的に定義される。式
(IV)において、Rは、好適にはC1−C4−アルキ
ル、特にメチルまたはエチルを表し、Z-は、好適には
塩化物イオンまたはC1−C4−アルキルカルボン酸塩イ
オン、特に塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す。
モニウム塩は、式(IV)で一般的に定義される。式
(IV)において、Rは、好適にはC1−C4−アルキ
ル、特にメチルまたはエチルを表し、Z-は、好適には
塩化物イオンまたはC1−C4−アルキルカルボン酸塩イ
オン、特に塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す。
【0023】中間体として更に単離され得る2−ジアル
キル−アミノ−5−メチル−ピリジン類は、式(V)で
一般的に定義される。式(V)において、Rは、好適に
はC1−C4−アルキル、特にメチルまたはエチルを表
す。
キル−アミノ−5−メチル−ピリジン類は、式(V)で
一般的に定義される。式(V)において、Rは、好適に
はC1−C4−アルキル、特にメチルまたはエチルを表
す。
【0024】RがC1−C4−アルキルを表す式(V)を
有する2−ジアルキル−アミノ−5−メチル−ピリジン
類は、文献で未だ知られておらず、新規化学化合物とし
て本特許出願の主題事項である。式(V)を有する新規
化合物の中で、特に2−ジメチルアミノ−5−メチル−
ピリジンおよび2−ジエチルアミノ−5−メチル−ピリ
ジンが好適である。
有する2−ジアルキル−アミノ−5−メチル−ピリジン
類は、文献で未だ知られておらず、新規化学化合物とし
て本特許出願の主題事項である。式(V)を有する新規
化合物の中で、特に2−ジメチルアミノ−5−メチル−
ピリジンおよび2−ジエチルアミノ−5−メチル−ピリ
ジンが好適である。
【0025】本発明に従う方法の第一段階で親電子化合
物を用いる。本発明に従う方法に好適な親電子化合物
は、酸クロライドおよび酸無水物、例えば塩化アセチ
ル、塩化プロピオニル、無水酢酸、無水プロピオン酸、
塩化ベンゾイル、ベンゾトリクロライド、ホスゲン、塩
化オクザリル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化p−トル
エンスルホニル、塩化燐(III)、塩化ホスホリル
(オキシ塩化燐)、塩化燐(V)、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化ジクロロメチレンジメチルインモニウ
ム、シアヌール酸クロライドおよびクロロトリメチルシ
ランである。ホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、塩化ベンゼンスルホニルおよび塩化p−トルエンス
ルホニルが、本発明に従う方法で特に好適な親電子性出
発物質である。
物を用いる。本発明に従う方法に好適な親電子化合物
は、酸クロライドおよび酸無水物、例えば塩化アセチ
ル、塩化プロピオニル、無水酢酸、無水プロピオン酸、
塩化ベンゾイル、ベンゾトリクロライド、ホスゲン、塩
化オクザリル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化p−トル
エンスルホニル、塩化燐(III)、塩化ホスホリル
(オキシ塩化燐)、塩化燐(V)、塩化チオニル、塩化
スルフリル、塩化ジクロロメチレンジメチルインモニウ
ム、シアヌール酸クロライドおよびクロロトリメチルシ
ランである。ホスゲン、塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、塩化ベンゼンスルホニルおよび塩化p−トルエンス
ルホニルが、本発明に従う方法で特に好適な親電子性出
発物質である。
【0026】本発明に従う方法の第一段階は、好適には
希釈剤を用いて行われる。問題となる希釈剤は実質上全
ての不活性有機溶媒である。これらには、例えば脂肪族
および芳香族の、ハロゲン置換されていてもよい炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよび
o−ジクロロベンゼンなど、エーテル類、例えばジエチ
ルおよびジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ルおよびジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなど、ケトン類、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトンお
よびメチルイソブチルケトンなど、エステル類、例えば
酢酸メチルおよびエチルなど、ニトリル類、例えばアセ
トニトリルおよびプロピオニトリルなど、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよ
びN−メチル−ピロリドンなど、並びにジメチルスルホ
キサイド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル
燐酸トリアミドなどが含まれる。
希釈剤を用いて行われる。問題となる希釈剤は実質上全
ての不活性有機溶媒である。これらには、例えば脂肪族
および芳香族の、ハロゲン置換されていてもよい炭化水
素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキ
サン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよび
o−ジクロロベンゼンなど、エーテル類、例えばジエチ
ルおよびジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ルおよびジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなど、ケトン類、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトンお
よびメチルイソブチルケトンなど、エステル類、例えば
酢酸メチルおよびエチルなど、ニトリル類、例えばアセ
トニトリルおよびプロピオニトリルなど、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよ
びN−メチル−ピロリドンなど、並びにジメチルスルホ
キサイド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル
燐酸トリアミドなどが含まれる。
【0027】本発明に従う方法の第一段階は、化合物
(III)としてトリメチルアミンを用いる場合、一般
に−30℃から+120℃、好適には−15℃から+8
0℃の範囲の温度で行われる。トリメチルアミン以外の
トリアルキルアミン類(III)を用いる場合、−30
℃から+15℃、好適には−15℃から+10℃の温度
範囲が一般に用いられる。
(III)としてトリメチルアミンを用いる場合、一般
に−30℃から+120℃、好適には−15℃から+8
0℃の範囲の温度で行われる。トリメチルアミン以外の
トリアルキルアミン類(III)を用いる場合、−30
℃から+15℃、好適には−15℃から+10℃の温度
範囲が一般に用いられる。
【0028】本発明に従う方法の第一段階は一般に大気
圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧下、
一般に0.1から100バールで行うことも可能であ
る。
圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧下、
一般に0.1から100バールで行うことも可能であ
る。
【0029】本発明に従う方法の第一段階を行うために
は、式(II)を有する3−メチル−ピリジンの1−オ
キサイド1モル当たり、1から10モル、好適には2か
ら5モルの、式(III)を有するトリアルキルアミン
と、1から10モル、好適には2から5モルの親電子性
化合物が一般に用いられる。
は、式(II)を有する3−メチル−ピリジンの1−オ
キサイド1モル当たり、1から10モル、好適には2か
ら5モルの、式(III)を有するトリアルキルアミン
と、1から10モル、好適には2から5モルの親電子性
化合物が一般に用いられる。
【0030】本発明に従う方法の第一段階の好適な具体
例において、式(II)を有する3−メチル−ピリジン
の1−オキサイドを希釈剤の中に入れ、冷却した後、最
初にトリアルキルアミンそして次に該親電子化合物を、
撹拌しながら連続してゆっくりと計量して入れる。
例において、式(II)を有する3−メチル−ピリジン
の1−オキサイドを希釈剤の中に入れ、冷却した後、最
初にトリアルキルアミンそして次に該親電子化合物を、
撹拌しながら連続してゆっくりと計量して入れる。
【0031】この反応が終了した後、必要ならば、より
容易に揮発し得る成分を減圧下で留出させる。式(I
V)のアンモニウム塩を必須的に含有している粗中間体
を、例えばカラムクロマトグラフィーを用いた通常の様
式で精製するか、或は二者択一的に粗の状態で、第二段
階で用いてもよい。
容易に揮発し得る成分を減圧下で留出させる。式(I
V)のアンモニウム塩を必須的に含有している粗中間体
を、例えばカラムクロマトグラフィーを用いた通常の様
式で精製するか、或は二者択一的に粗の状態で、第二段
階で用いてもよい。
【0032】この粗中間体を、好適には、該第二段階で
そのまま用いる。
そのまま用いる。
【0033】本発明に従う方法の第二段階は、希釈剤の
使用有り無しで行われる。これらの希釈剤は、水に加え
て、有機溶媒、特にアルコール類、例えばメタノール、
エタノールまたはプロパノールなど、或はカルボン酸、
例えば酢酸またはプロピオン酸などである。
使用有り無しで行われる。これらの希釈剤は、水に加え
て、有機溶媒、特にアルコール類、例えばメタノール、
エタノールまたはプロパノールなど、或はカルボン酸、
例えば酢酸またはプロピオン酸などである。
【0034】本発明に従う方法の第二段階は、150℃
から300℃、好適には180℃から250℃、特に1
90℃から220℃の温度範囲で一般に行われる。
から300℃、好適には180℃から250℃、特に1
90℃から220℃の温度範囲で一般に行われる。
【0035】本発明に従う方法の第二段階は、一般に大
気圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧
下、一般に0.01から200バールで行うことも可能
である。
気圧下で行われる。しかしながら、加圧もしくは減圧
下、一般に0.01から200バールで行うことも可能
である。
【0036】本発明に従う方法の第二段階を行うために
は、式(IV)を有する中間体と臭化水素の溶液とを、
好適には室温(約20℃)で混合する。次に、溶媒を留
出させた後、この反応混合物を反応に適切な温度に加熱
し、必要に応じて更に臭化水素(溶液)を計量して加
え、そして必要ならば溶媒を留出させる。
は、式(IV)を有する中間体と臭化水素の溶液とを、
好適には室温(約20℃)で混合する。次に、溶媒を留
出させた後、この反応混合物を反応に適切な温度に加熱
し、必要に応じて更に臭化水素(溶液)を計量して加
え、そして必要ならば溶媒を留出させる。
【0037】この反応が終了(これは薄層クロマトグラ
フィーで測定可能である)した後、この混合物を冷却
し、そして常法に従って処理する。
フィーで測定可能である)した後、この混合物を冷却
し、そして常法に従って処理する。
【0038】例えば、この混合物を、希釈した水酸化ナ
トリウム水溶液、および水に実質上混和性を示さない有
機溶媒、例えば酢酸エチルなどと一緒に振とうし、有機
相を分離し、乾燥した後、濾過する。この濾液から溶媒
を減圧下で注意深く留出させる。残存している残渣は、
本質的に式(I)の生成物を含んでいる。
トリウム水溶液、および水に実質上混和性を示さない有
機溶媒、例えば酢酸エチルなどと一緒に振とうし、有機
相を分離し、乾燥した後、濾過する。この濾液から溶媒
を減圧下で注意深く留出させる。残存している残渣は、
本質的に式(I)の生成物を含んでいる。
【0039】二者択一的に、この第二方法段階におい
て、通常の方法を用い、式(IV)のアンモニウム塩か
らアルキル化合物RZを最初に開裂させることで、式
(V)を有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピ
リジン類を生じさせる。これに適した通常の方法として
例えば下記が挙げられる。
て、通常の方法を用い、式(IV)のアンモニウム塩か
らアルキル化合物RZを最初に開裂させることで、式
(V)を有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピ
リジン類を生じさせる。これに適した通常の方法として
例えば下記が挙げられる。
【0040】(a)酸、例えば臭化水素溶液と一緒に、
中程度に上昇させた温度、好適には50℃から100℃
に加熱する、(b)塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶
液と一緒に、恐らくは10バール以下の加圧下で、中程
度に上昇させた温度、好適には50℃から150℃に加
熱する、(c)溶媒、例えばジメチルスルホキサイドと
一緒に、中程度に上昇させた温度、好適には80℃から
150℃に加熱する。
中程度に上昇させた温度、好適には50℃から100℃
に加熱する、(b)塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶
液と一緒に、恐らくは10バール以下の加圧下で、中程
度に上昇させた温度、好適には50℃から150℃に加
熱する、(c)溶媒、例えばジメチルスルホキサイドと
一緒に、中程度に上昇させた温度、好適には80℃から
150℃に加熱する。
【0041】各場合共、上述した如き処理を行うことが
できる。
できる。
【0042】次に、式(I)を有する化合物の製造に関
して上述した如く、臭化水素を用い、式(IV)を有す
るアンモニウム塩の脱アルキル化と同様にして、式
(V)を有する中間体の脱アルキル化を行うことができ
る(製造実施例を参照)。
して上述した如く、臭化水素を用い、式(IV)を有す
るアンモニウム塩の脱アルキル化と同様にして、式
(V)を有する中間体の脱アルキル化を行うことができ
る(製造実施例を参照)。
【0043】本発明に従う方法によって製造され得る2
−アミノ−5−メチル−ピリジンは、農芸化学品、例え
ば除草剤(EP-A 432600参照)を製造するための中間体
として使用され得る。
−アミノ−5−メチル−ピリジンは、農芸化学品、例え
ば除草剤(EP-A 432600参照)を製造するための中間体
として使用され得る。
【0044】
【製造実施例】実施例1 (第一段階)
【0045】
【化13】
【0046】塩化メチレン540mLの中に90g
(0.825モル)の3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドを入れた後、この混合物を0℃に冷却する。この
温度で、195g(3.3モル)のトリメチルアミンを
凝縮させて入れる。次に、245g(2.63モル)の
ホスゲンをその中に通し、更に冷却することによって、
温度を0℃に維持する。この反応が終了した後、水ジェ
ットの真空下20℃で過剰のホスゲンを除去する。残存
している残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲ
ル、溶離剤:塩化メチレン/メタノール、10:1.5
体積)で精製する。
(0.825モル)の3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドを入れた後、この混合物を0℃に冷却する。この
温度で、195g(3.3モル)のトリメチルアミンを
凝縮させて入れる。次に、245g(2.63モル)の
ホスゲンをその中に通し、更に冷却することによって、
温度を0℃に維持する。この反応が終了した後、水ジェ
ットの真空下20℃で過剰のホスゲンを除去する。残存
している残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲ
ル、溶離剤:塩化メチレン/メタノール、10:1.5
体積)で精製する。
【0047】188gの生成物混合体が得られ、これは
1H−NMRスペクトルに従い、102g(理論値の6
6%)の塩化トリメチル−(5−メチル−ピリジン−2
−イル)−アンモニウムを含んでいる。
1H−NMRスペクトルに従い、102g(理論値の6
6%)の塩化トリメチル−(5−メチル−ピリジン−2
−イル)−アンモニウムを含んでいる。
【0048】NMRデータ:1H−NMR(300MH
z、D6−DMSO) δ/ppm=2.41(3H、
一重線);3.64(9H、一重線);8.06(2
H、ABシステム、JAB=8.4)(1H、一重線)。
z、D6−DMSO) δ/ppm=2.41(3H、
一重線);3.64(9H、一重線);8.06(2
H、ABシステム、JAB=8.4)(1H、一重線)。
【0049】実施例2(第一段階)
【0050】
【化14】
【0051】塩化メチレン540mLの中に90g
(0.825モル)の3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドを入れた後、この混合物を0℃に冷却する。この
温度で、334g(3.3モル)のトリエチルアミンを
加える。245g(2.63モル)のホスゲンをその中
に通し、更に冷却することによって、温度を0℃に維持
する。この反応が終了した後、水ジェットの真空下20
℃で過剰のホスゲンを除去する。残存している残渣をカ
ラムクロマトグラフィー(シリカゲル、溶離剤:塩化メ
チレン/メタノール、10:1.5体積)で精製する。
(0.825モル)の3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドを入れた後、この混合物を0℃に冷却する。この
温度で、334g(3.3モル)のトリエチルアミンを
加える。245g(2.63モル)のホスゲンをその中
に通し、更に冷却することによって、温度を0℃に維持
する。この反応が終了した後、水ジェットの真空下20
℃で過剰のホスゲンを除去する。残存している残渣をカ
ラムクロマトグラフィー(シリカゲル、溶離剤:塩化メ
チレン/メタノール、10:1.5体積)で精製する。
【0052】173gの生成物混合体が得られ、これは
1H−NMRスペクトルに従い、104g(理論値の5
5%)の塩化トリエチル−(5−メチル−ピリジン−2
−イル)−アンモニウムを含んでいる。
1H−NMRスペクトルに従い、104g(理論値の5
5%)の塩化トリエチル−(5−メチル−ピリジン−2
−イル)−アンモニウムを含んでいる。
【0053】1H−NMR(300MHz、CDCl3) δ/ppm=1.20(9H、三重線、J=7.2H
z)、2.44(3H、一重線)、4.14(6H、四
重線、J=7.2Hz)、7.98(1H、多重線、J
AB=8.4Hz)、8.34(1H、四重線、J=0.
9Hz)、8.63(1H、二重線、JAB=8.7H
z)。
z)、2.44(3H、一重線)、4.14(6H、四
重線、J=7.2Hz)、7.98(1H、多重線、J
AB=8.4Hz)、8.34(1H、四重線、J=0.
9Hz)、8.63(1H、二重線、JAB=8.7H
z)。
【0054】実施例3(第一段階)
【0055】
【化15】
【0056】19.5g(0.331モル)のトリメチ
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン100mL中8.8g(0.0807モル)の3
−メチル−ピリジンの1−オキサイドを加える。次に、
この温度で、塩化メチレン10mL中6.9mL(0.
097モル)の塩化チオニルを30分間かけて滴下す
る。この過程中温度を0℃未満に保持する。この得られ
る黄色溶液を放置して解凍させた後、室温で一晩撹拌す
る。
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン100mL中8.8g(0.0807モル)の3
−メチル−ピリジンの1−オキサイドを加える。次に、
この温度で、塩化メチレン10mL中6.9mL(0.
097モル)の塩化チオニルを30分間かけて滴下す
る。この過程中温度を0℃未満に保持する。この得られ
る黄色溶液を放置して解凍させた後、室温で一晩撹拌す
る。
【0057】黄金色の溶液が得られ、ロータリーエバポ
レーターを用いてこれを20−25℃で濃縮する。2
4.5gの脂状固体が得られ、これは1H−NMRに従
い、約14.5g(理論値の96%)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる。
レーターを用いてこれを20−25℃で濃縮する。2
4.5gの脂状固体が得られ、これは1H−NMRに従
い、約14.5g(理論値の96%)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる。
【0058】NMRデータ:(300MHz、D6−D
MSO) δ/ppm=2.41(3H、一重線);3.64(9
H、一重線);8.06(2H、ABシステム、JAB=
8.4Hz)、8.5(1H、一重線)。
MSO) δ/ppm=2.41(3H、一重線);3.64(9
H、一重線);8.06(2H、ABシステム、JAB=
8.4Hz)、8.5(1H、一重線)。
【0059】実施例4(第一段階)
【0060】
【化16】
【0061】20.5g(0.348モル)のトリメチ
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン110mL中8.8g(0.0807モル)の3
−メチル−ピリジンの1−オキサイドから成る溶液を加
える。次に、この温度で、塩化メチレン20mL中2
1.3mL(0.2421モル)の塩化スルフリルから
成る溶液を滴下する。白色の細かい沈澱物が生じる。こ
の混合物を室温で1時間かけて解凍させた後、この温度
で更に2時間撹拌する。この時点で上記沈澱物が完全に
溶解する。この得られる黄金色の溶液を一晩放置した
後、ロータリーエバポレーターを用いてこれを濃縮す
る。
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン110mL中8.8g(0.0807モル)の3
−メチル−ピリジンの1−オキサイドから成る溶液を加
える。次に、この温度で、塩化メチレン20mL中2
1.3mL(0.2421モル)の塩化スルフリルから
成る溶液を滴下する。白色の細かい沈澱物が生じる。こ
の混合物を室温で1時間かけて解凍させた後、この温度
で更に2時間撹拌する。この時点で上記沈澱物が完全に
溶解する。この得られる黄金色の溶液を一晩放置した
後、ロータリーエバポレーターを用いてこれを濃縮す
る。
【0062】48.7gの脂状固体が得られ、これは1
H−NMRに従い、11.6g(理論値の77%)の塩
化トリメチル−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−
アンモニウムを含んでいる。
H−NMRに従い、11.6g(理論値の77%)の塩
化トリメチル−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−
アンモニウムを含んでいる。
【0063】実施例5(第二段階)
【0064】
【化17】
【0065】3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと
トリメチルアミンとホスゲンとの反応で得られる粗混合
物の32g(この粗混合物は、1H−NMRに従い、1
3.9g(0.035モル)の塩化トリメチル−(5−
メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含んで
いる)に、48%濃度の臭化水素溶液35mLを加え
る。水を留出させた後、この混合物を210℃に加熱す
る。この温度で、48%濃度の臭化水素溶液を滴下し、
そして水を留出させる。8時間後、薄層クロマトグラフ
ィーに従い、この反応が終了する。この混合物を冷却し
た後、希釈した水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを9
に調節する。次に、この混合物を酢酸エチルで4回抽出
する。この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃
縮する。
トリメチルアミンとホスゲンとの反応で得られる粗混合
物の32g(この粗混合物は、1H−NMRに従い、1
3.9g(0.035モル)の塩化トリメチル−(5−
メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含んで
いる)に、48%濃度の臭化水素溶液35mLを加え
る。水を留出させた後、この混合物を210℃に加熱す
る。この温度で、48%濃度の臭化水素溶液を滴下し、
そして水を留出させる。8時間後、薄層クロマトグラフ
ィーに従い、この反応が終了する。この混合物を冷却し
た後、希釈した水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを9
に調節する。次に、この混合物を酢酸エチルで4回抽出
する。この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃
縮する。
【0066】9.3g(理論値の83%)の2−アミノ
−5−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、2−アミノ−3−メチルピリジンを1%含んでい
る。 実施例6 (第二段階)
−5−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、2−アミノ−3−メチルピリジンを1%含んでい
る。 実施例6 (第二段階)
【0067】
【化18】
【0068】3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の25g(これは、1H−NMRに従い、13.
06g(0.07モル)の塩化トリメチル−(5−メチ
ル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含んでい
る)を、48%濃度の臭化水素溶液80mLと混合した
後、80℃に加熱する。1.5時間後、この混合物を冷
却した後、氷冷却しながら25mLのピリジンをゆっく
りと加える。次に、温度が150℃のオイルバスの中の
下降コンデンサを用い、水とピリジンを留出させる。こ
のオイルバス温度を210℃に上昇させる。この温度
で、この混合物を12時間撹拌する。次に、この混合物
を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウム溶液でpHを
9−10に調節する。酢酸エチルで3回抽出した後、こ
の抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮する。
オイルポンプ真空下で、残存しているピリジンを除去す
る。
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の25g(これは、1H−NMRに従い、13.
06g(0.07モル)の塩化トリメチル−(5−メチ
ル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含んでい
る)を、48%濃度の臭化水素溶液80mLと混合した
後、80℃に加熱する。1.5時間後、この混合物を冷
却した後、氷冷却しながら25mLのピリジンをゆっく
りと加える。次に、温度が150℃のオイルバスの中の
下降コンデンサを用い、水とピリジンを留出させる。こ
のオイルバス温度を210℃に上昇させる。この温度
で、この混合物を12時間撹拌する。次に、この混合物
を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウム溶液でpHを
9−10に調節する。酢酸エチルで3回抽出した後、こ
の抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮する。
オイルポンプ真空下で、残存しているピリジンを除去す
る。
【0069】6.5g(理論値の86%)の2−アミノ
−5−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、2−アミノ−3−メチルピリジンを約1%含んで
いる。
−5−メチルピリジンが得られ、これはガスクロ分析に
従い、2−アミノ−3−メチルピリジンを約1%含んで
いる。
【0070】実施例7(第一段階+第二段階)
【0071】
【化19】
【0072】22.2g(0.377モル)のトリメチ
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン120mL中10.03g(0.092モル)の
3−メチル−ピリジンの1−オキサイドから成る溶液を
加える。次に、この温度で、塩化メチレン15mL中
7.9mL(0.11モル)の塩化チオニルを30分間
かけて滴下する。この過程中温度を0℃未満に保持す
る。この得られる黄色溶液を解凍した後、室温で一晩撹
拌する。溶媒を真空中で除去する。次に、48%濃度の
臭化水素溶液35mLを加える。水を留出させた後、こ
の混合物を210℃に加熱する。続けて、48%濃度の
臭化水素溶液を滴下し、そして水を留出させる。8時間
後、薄層クロマトグラフィーに従い、この反応が終了す
る。この混合物を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてpHを9に調節する。次に、この混合物
を酢酸エチルで4回抽出する。この抽出液を一緒にして
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、ロータリーエ
バポレーターを用いて濃縮する。
ルアミンを−10℃で凝縮させた後、−5℃で、塩化メ
チレン120mL中10.03g(0.092モル)の
3−メチル−ピリジンの1−オキサイドから成る溶液を
加える。次に、この温度で、塩化メチレン15mL中
7.9mL(0.11モル)の塩化チオニルを30分間
かけて滴下する。この過程中温度を0℃未満に保持す
る。この得られる黄色溶液を解凍した後、室温で一晩撹
拌する。溶媒を真空中で除去する。次に、48%濃度の
臭化水素溶液35mLを加える。水を留出させた後、こ
の混合物を210℃に加熱する。続けて、48%濃度の
臭化水素溶液を滴下し、そして水を留出させる。8時間
後、薄層クロマトグラフィーに従い、この反応が終了す
る。この混合物を冷却した後、希釈した水酸化ナトリウ
ム溶液を用いてpHを9に調節する。次に、この混合物
を酢酸エチルで4回抽出する。この抽出液を一緒にして
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した後、ロータリーエ
バポレーターを用いて濃縮する。
【0073】8g(理論値の80.5%)の2−アミノ
−5−メチル−ピリジンが得らる。式(V)の中間体:実施例(V−1)
−5−メチル−ピリジンが得らる。式(V)の中間体:実施例(V−1)
【0074】
【化20】
【0075】3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の23g(この粗混合物は、1H−NMRに従
い、12.69g(0.068モル)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる)と、48%濃度の臭化水素溶液80mL
とを混合した後、80℃に加熱する。1.5時間後、こ
の混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
pHを9に調節する。この混合物を酢酸エチルで3回抽
出する。
トリメチルアミンと塩化チオニルとの反応で得られる粗
混合物の23g(この粗混合物は、1H−NMRに従
い、12.69g(0.068モル)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる)と、48%濃度の臭化水素溶液80mL
とを混合した後、80℃に加熱する。1.5時間後、こ
の混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム溶液を用いて
pHを9に調節する。この混合物を酢酸エチルで3回抽
出する。
【0076】この有機相を一緒にして乾燥した後、濾過
し、そしてロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除
去することにより、8.8g(理論値の95%)の2−
ジメチルアミノ−5−メチルピリジンが得られる。
し、そしてロータリーエバポレーターを用いて溶媒を除
去することにより、8.8g(理論値の95%)の2−
ジメチルアミノ−5−メチルピリジンが得られる。
【0077】1H−NMR(300MHz、CDC
l3):δ/ppm=2.17(3H、一重線)、3.
04(6H、一重線)、6.45(1H、二重線、JAB
=8.7Hz)、7.27(1H、多重線、JAB=8.
7Hz)、7.99(1H、四重線、J=0.9H
z)。
l3):δ/ppm=2.17(3H、一重線)、3.
04(6H、一重線)、6.45(1H、二重線、JAB
=8.7Hz)、7.27(1H、多重線、JAB=8.
7Hz)、7.99(1H、四重線、J=0.9H
z)。
【0078】実施例(V−2)
【0079】
【化21】
【0080】3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと
トリエチルアミンとホスゲンとを反応させた後、カラム
クロマトグラフィーで精製することで得られる粗混合物
の10g(この粗混合物は、1H−NMRスペクトルに
従い、6g(0.026モル)の塩化トリエチル−(5
−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含ん
でいる)を、希釈した水酸化ナトリウム溶液50mLに
加えた後、60℃で4時間撹拌する。この混合物を室温
に冷却した後、塩化メチレンを用いて3回抽出する。
トリエチルアミンとホスゲンとを反応させた後、カラム
クロマトグラフィーで精製することで得られる粗混合物
の10g(この粗混合物は、1H−NMRスペクトルに
従い、6g(0.026モル)の塩化トリエチル−(5
−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウムを含ん
でいる)を、希釈した水酸化ナトリウム溶液50mLに
加えた後、60℃で4時間撹拌する。この混合物を室温
に冷却した後、塩化メチレンを用いて3回抽出する。
【0081】この抽出液を一緒にして硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、濾過し、そしてロータリーエバポレータ
ーを用いて溶媒を除去することにより、4.05g(理
論値の95%)の2−ジエチルアミノ−5−メチルピリ
ジンが得られる。
で乾燥した後、濾過し、そしてロータリーエバポレータ
ーを用いて溶媒を除去することにより、4.05g(理
論値の95%)の2−ジエチルアミノ−5−メチルピリ
ジンが得られる。
【0082】実施例(V−3)
【0083】
【化22】
【0084】3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと
トリメチルアミンとホスゲンとを反応させることで得ら
れる粗混合物の10g(この粗混合物は、1H−NMR
に従い、4.5g(0.024モル)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる)に、約10mLのDMSOを加えた後、
この混合物を撹拌しながら120℃に加熱する。この混
合物をこの温度で2時間撹拌する。次に、この混合物を
室温に冷却した後、塩酸を用いてpHを1に調節する。
塩化メチレンを用いて3回抽出した後、水酸化ナトリウ
ム溶液を添加することで、水相のpHを12にする。こ
の混合物を再び塩化メチレンで3回抽出する。アルカリ
相の抽出液を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮す
る。
トリメチルアミンとホスゲンとを反応させることで得ら
れる粗混合物の10g(この粗混合物は、1H−NMR
に従い、4.5g(0.024モル)の塩化トリメチル
−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アンモニウム
を含んでいる)に、約10mLのDMSOを加えた後、
この混合物を撹拌しながら120℃に加熱する。この混
合物をこの温度で2時間撹拌する。次に、この混合物を
室温に冷却した後、塩酸を用いてpHを1に調節する。
塩化メチレンを用いて3回抽出した後、水酸化ナトリウ
ム溶液を添加することで、水相のpHを12にする。こ
の混合物を再び塩化メチレンで3回抽出する。アルカリ
相の抽出液を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮す
る。
【0085】5.9gの粗混合物が得られ、これは1H
−NMRおよびGC分析に従い、3.05g(理論値の
93%)の2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン
を含んでいる。
−NMRおよびGC分析に従い、3.05g(理論値の
93%)の2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン
を含んでいる。
【0086】1H−NMR(300MHz、CDC
l3):δ/ppm=2.17(3H、一重線)、3.
04(6H、一重線)、6.45(1H、二重線、JAB
=8.7Hz)、7.27(1H、多重線、JAB=8.
7Hz)、7.99(1H、四重線、J=0.9H
z)。
l3):δ/ppm=2.17(3H、一重線)、3.
04(6H、一重線)、6.45(1H、二重線、JAB
=8.7Hz)、7.27(1H、多重線、JAB=8.
7Hz)、7.99(1H、四重線、J=0.9H
z)。
【0087】実施例8
【0088】
【化23】
【0089】冷却しながら、48%濃度の臭化水素酸4
4mLに4g(0.029モル)の2−ジメチルアミノ
−5−メチル−ピリジンを加える。同様に冷却しながら
26mLのピリジンを加える。この混合物を150℃
(オイルバス温度)に5時間加熱する。この間に、最初
に存在していた水が留出する。次に、このオイルバス温
度を220℃に上昇させ、そしてこの温度で、この混合
物を更に2時間撹拌する。次に、このバッチを室温に冷
却した後、この混合物を水に加える。次に、この混合物
のpHを水酸化ナトリウム溶液で9にする。この混合物
を塩化メチレンで3回抽出し、これらの抽出液を一緒に
して硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、ロータリー
エバポレーターを用いて濃縮する。その後、最後に残存
しているピリジンをオイルポンプ真空下で除去する。
4mLに4g(0.029モル)の2−ジメチルアミノ
−5−メチル−ピリジンを加える。同様に冷却しながら
26mLのピリジンを加える。この混合物を150℃
(オイルバス温度)に5時間加熱する。この間に、最初
に存在していた水が留出する。次に、このオイルバス温
度を220℃に上昇させ、そしてこの温度で、この混合
物を更に2時間撹拌する。次に、このバッチを室温に冷
却した後、この混合物を水に加える。次に、この混合物
のpHを水酸化ナトリウム溶液で9にする。この混合物
を塩化メチレンで3回抽出し、これらの抽出液を一緒に
して硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、ロータリー
エバポレーターを用いて濃縮する。その後、最後に残存
しているピリジンをオイルポンプ真空下で除去する。
【0090】3g(理論値の95%)の2−アミノ−5
−メチルピリジンが得られる。
−メチルピリジンが得られる。
【0091】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【0092】1. 第一段階で、式(II)
【0093】
【化24】
【0094】を有する3−メチル−ピリジンの1−オキ
サイドと、一般式(III)
サイドと、一般式(III)
【0095】
【化25】 R3N (III) [式中、Rは、アルキルを表す]を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式(IV)
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式(IV)
【0096】
【化26】
【0097】[式中、Rは、上述した意味を有し、そし
てZ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す]
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物(IV)を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 a)式(IV)を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させるか、或は b)二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物RZを
化合物(IV)から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式(V)
てZ-は、親電子性化合物から生じるアニオンを表す]
を有するアンモニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化
合物(IV)を粗中間体として単離しそして可能ならば
更に精製した後、第二段階で、 a)式(IV)を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させるか、或は b)二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物RZを
化合物(IV)から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式(V)
【0098】
【化27】
【0099】[式中、Rは、上述した意味を有する]を
有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および150℃から
300℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
(I)
有する2−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジンと
臭化水素とを、希釈剤の有り無し、および150℃から
300℃の温度で反応させる、ことを特徴とする、式
(I)
【0100】
【化28】
【0101】を有する2−アミノ−5−メチル−ピリジ
ンの製造方法。
ンの製造方法。
【0102】2. RがC1−C4−アルキルを表し、そ
してZ-が塩化物イオンまたはC1−C4−アルキルカル
ボン酸塩イオンを表す、ことを特徴とする、第1項記載
の方法。
してZ-が塩化物イオンまたはC1−C4−アルキルカル
ボン酸塩イオンを表す、ことを特徴とする、第1項記載
の方法。
【0103】3. Rがメチルまたはエチルを表し、そ
してZ-が塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す、こ
とを特徴とする、第1項記載の方法。
してZ-が塩化物イオンまたは酢酸塩イオンを表す、こ
とを特徴とする、第1項記載の方法。
【0104】4. その用いる親電子化合物が酸クロラ
イドまたは酸無水物であることを特徴とする第1から3
項記載の方法。
イドまたは酸無水物であることを特徴とする第1から3
項記載の方法。
【0105】5. 該第一段階を、希釈剤としての不活
性有機溶媒存在下で行うことを特徴とする、第1から4
項記載の方法。
性有機溶媒存在下で行うことを特徴とする、第1から4
項記載の方法。
【0106】6. 該トリアルキルアミン(III)と
してトリメチルアミンを用いる場合、該第一反応段階を
−30℃から+120℃の温度範囲で行うことを特徴と
する、第1から5項記載の方法。
してトリメチルアミンを用いる場合、該第一反応段階を
−30℃から+120℃の温度範囲で行うことを特徴と
する、第1から5項記載の方法。
【0107】7. トリメチルアミン以外のトリアルキ
ルアミン類(III)を用いる場合、該第一反応段階を
−30℃から+15℃の温度範囲で行うことを特徴とす
る、第1から5項記載の方法。
ルアミン類(III)を用いる場合、該第一反応段階を
−30℃から+15℃の温度範囲で行うことを特徴とす
る、第1から5項記載の方法。
【0108】8. 適当モルの3−メチル−ピリジン−
1−オキサイド(II)、1から10モルのトリアルキ
ルアミン(III)および1から10モルの親電子化合
物を用いることを特徴とする、第1から6項記載の方
法。
1−オキサイド(II)、1から10モルのトリアルキ
ルアミン(III)および1から10モルの親電子化合
物を用いることを特徴とする、第1から6項記載の方
法。
【0109】9. 第二段階変法a)を、水または有機
溶媒から成る群から選択される希釈剤の存在下、180
から250℃の温度で行うことを特徴とする、第1から
7項記載の方法。
溶媒から成る群から選択される希釈剤の存在下、180
から250℃の温度で行うことを特徴とする、第1から
7項記載の方法。
【0110】10. 第二段階変法b)における該中間
段階(V)を得るための該アルキル化合物RZの開裂
を、下記: a)酸と一緒の加熱、または b)塩基と一緒の加熱、または c)溶媒と一緒の加熱、 で行うことを特徴とする、第1から7項記載の方法。
段階(V)を得るための該アルキル化合物RZの開裂
を、下記: a)酸と一緒の加熱、または b)塩基と一緒の加熱、または c)溶媒と一緒の加熱、 で行うことを特徴とする、第1から7項記載の方法。
【0111】11. 一般式(V)
【0112】
【化29】
【0113】[式中、Rはアルキルを表す]を有する2
−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジン類。
−ジアルキルアミノ−5−メチル−ピリジン類。
Claims (2)
- 【請求項1】 第一段階で、式(II) 【化1】 を有する3−メチル−ピリジンの1−オキサイドと、一
般式(III) 【化2】 R3N (III) [式中、Rは、アルキルを表す]を有するトリアルキル
アミンと親電子性化合物とを、希釈剤の有り無しで反応
させることにより、一般式(IV) 【化3】 [式中、Rは、上述した意味を有し、そしてZ-は、親
電子性化合物から生じるアニオンを表す]を有するアン
モニウム塩を生じさせ、可能ならばこの化合物(IV)
を粗中間体として単離しそして可能ならば更に精製した
後、第二段階で、 a)式(IV)を有するアンモニウム塩と臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させるか、或は b)二者択一的に、通常方法で、アルキル化合物RZを
化合物(IV)から開裂させ、そしてこの間に生じる一
般式(V) 【化4】 [式中、Rは、上述した意味を有する]を有する2−ジ
アルキルアミノ−5−メチル−ピリジンと臭化水素と
を、希釈剤の有り無し、および150℃から300℃の
温度で反応させる、ことを特徴とする、式(I) 【化5】 を有する2−アミノ−5−メチル−ピリジンの製造方
法。 - 【請求項2】 一般式(V) 【化6】 [式中、Rはアルキルを表す]を有する2−ジアルキル
アミノ−5−メチル−ピリジン類。
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DE4212596.0 | 1992-09-25 |
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