HU209847B - Process for preparation of 2-amino-methyl-pyridine - Google Patents
Process for preparation of 2-amino-methyl-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- HU209847B HU209847B HU9301082A HU9301082A HU209847B HU 209847 B HU209847 B HU 209847B HU 9301082 A HU9301082 A HU 9301082A HU 9301082 A HU9301082 A HU 9301082A HU 209847 B HU209847 B HU 209847B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methylpyridine
- temperature
- optionally
- priority
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
Description
A találmány tárgya új eljárás 2-amino-5-metil-piridin előállítására.
Ismert, hogy 2-amino-5-metil-piridint úgy állítanak elő, hogy 3-metil-piridint nátrium-amiddal reagáltatnak inért hígítószerben, megemelt hőmérsékleten és megemelt nyomáson (4 386 209 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Ismert továbbá, hogy 2-amino-5-metil-piridint úgy is előállítanak, hogy 3-metil-piridint alkil-amin-nátrium-sóval reagáltatnak inért hígítószerben, és a kapott 2-(alkil-amino)-5-metil-piridint hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-jodiddal reagáltatják, és így az alkilcsoportot eltávolítják (4 405 790 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Mindkét előzőekben említett eljárásnál - legalábbis az átalakítások kiindulási fázisában - nagymértékben száraz komponenseket kell használni a nátrium-amidnak illetve alkil-amin-nátrium-sóknak vízzel szembeni nagymértékű érzékenysége miatt. Egy további költséget okozó tényező - különösen a biztonsági követelmények miatt - a kiindulási vegyületekhez szükséges fémnátrium alkalmazása.
Találmányunk tárgyát képezi tehát új eljárás az (I) képletű 2-amino-5-metil-piridin előállítására, amelyre az jellemző, hogy, első lépésben (II) képletű 3-metil-piridin-1-oxidot egy (III) általános képletű trialkil-aminnal - a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - és elektrofil vegyülettel reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében, majd a kapott (IV) általános képletű ammóniumsót - a képletben R jelentése a megadott és
Tv jelentése elektrofil vegyületből származó anion adott esetben nyerstermékként izoláljuk és adott esetben tovább tisztítjuk, majd egy második lépésben
a) a (IV) általános képletű ammóniumsót - a képletben R és Z jelentése a megadott - hidrogén-kloriddal vagy hidrogénbromiddal reagáltatjuk, adott esetben hígítószer jelenlétében, 150 és 300 °C közötti hőmérsékleten,
b) vagy a (IV) általános képletű vegyületből ismert módon egy RZ általános képletű alkil-vegyületet a képletben R és Z jelentése a megadott - hasítunk le, és a kapott (V) általános képletű 2-(dialkil-amino)-5-metil-piridint - a képletben
R jelentése a megadott hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-bromiddal reagáltatjuk, adott esetben hígítószer jelenlétében 150 és 300 °C közötti hőmérsékleten.
A találmány szerinti eljárással az (I) képletű 2-amino-5-metil-piridin az ismert eljárásokhoz viszonyítva sokkal jobb kitermeléssel és nagyobb izomer tisztaságban állítható elő.
A találmány szerinti eljárás tehát gazdagítja a technikát.
A találmány szerinti eljárást például az a) reakcióvázlat szemlélteti.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületek ismertek [J. Am. Chem. Soc. 76 (1954), 1286-1291].
A reakció komponensként alkalmazott trialkil-aminokat a (III) általános képlet ábrázolja. Ebben NR3 jelentése CrC4 alkil-amin, különösen trimetil-amin vagy trietil-amin.
A találmány szerinti eljárás első lépésében képződött ammóniumsókat a (IV) általános képlet ábrázolja. A (IV) általános képletben R jelentése CrC4 alkilcsoport, különösen metil- vagy etilcsoport; Z jelentése előnyösen kloridion vagy C]-C4-alkil-karboxilát-ion, különösen klorid- vagy acetát-ion.
A közbenső termékként izolálható 2-(dialkil-amino)-5-metil-piridin-származékokat az (V) általános képlet ábrázolja. Ebben R jelentése C,-C4 alkilcsoport, különösen metil- vagy etilcsoport.
Az (V) általános képletű 2-(dialkil-amino)-5-metilpiridin-származékok az irodalomból nem ismertek, új vegyületek. Az új (V) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös a 2-(dimetil-amino)-5-metilpiridin és a 2-(dietil-amino)-5-metil-piridin.
A találmány szerinti eljárás első lépésében elektrofil vegyületet alkalmazunk. Előnyös elektrofil vegyületek ebből a szempontból a savkloridok és a savanhidridek, például az acetil-klorid, a propionil-klorid, az ecetsavanhidrid, a propionsavanhidrid, a benzoil-klorid, a benzo-triklorid, a foszgén, az oxalil-klorid, a benzol-szulfoklorid, a p-toluol-szulfonsavklorid, a foszfor(III)-klorid, a foszforil-klorid (foszforoxi-klorid), a foszfor(V)-klorid, a tionil-klorid, a szulfuril-klorid, a diklór-metilén-dimetil-immónium-klorid, a cianur-klorid és a klór-trimetil-szilán.
Különösen előnyös elektrofil vegyületek a találmány szerinti eljárásban a foszgén, a tionil-klorid, a szulfuril-klorid, a benzolszulfonsav-klorid és a p-toluolszulfonsav-klorid.
A találmány szerinti eljárás első lépését előnyösen hígítószerben folytatjuk le. Hígítószerként gyakorlatilag minden inért szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek előnyösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a heptán, a ciklohexán, a petroléter, a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a xilol, a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a széntetraklorid, a klór-benzol és az o-diklór-benzol, az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a glikol-dimetil-éter és a diglikol-dimetil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán, a ketonok, így az aceton, a metil-etil-, metil-izopropil- és metil-izobutil-keton, az észterek, így a metil- és etil-acetát, a nitrilek, így az acetonitril és a propionitril, az amidok, így a dimetil-formamid, a dimetil-acetamid és az Nmetil-pirrolidon, valamint a dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon és a hexametil-foszforsav-triamid.
A találmány szerinti eljárás első lépését abban az esetben, ha (ΙΠ) általános képletű vegyületként trimetil-amint használunk, általában -30 °C és +120 °C közötti, előnyösen -15 °C és +80 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Trimetil-amintól eltérő (ΠΙ) általános képletű trialkil-aminok felhasználása esetén a reakcióhőmérséklet általában -30 °C és +15 °C közötti, előnyösen -15 °C és +10 °C közötti.
A találmány szerinti eljárás első lépését általában normál nyomáson folytatjuk le. Dolgozhatunk azonban magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is, általában 0,lxl05 és lOOxlO5 Pa közötti nyomáson dolgozunk.
HU 209 847 Β
A találmány szerinti eljárás első lépésében 1 mól (Π) képletű 3-metil-piridin-l-oxidra számítva általában 1-10 mól, előnyösen 2-5 mól (III) általános képletű trialkil-amint és 1-10 mól, előnyösen 2-5 mól elektrofil vegyületet használunk.
A találmány szerinti eljárás előnyös kiviteli alakja szerint a (Π) képletű 3-metil-piridin-l-oxidot hígítószerbe visszük, és lehűlés után egymás után először a trialkil-amint, majd az elektrofil vegyületet adagoljuk be keverés közben lassan.
Az átalakítás után a könnyen illó komponenseket adott esetben csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket, amely lényegében a (IV) általános képletű ammóniumsót tartalmazza, ismert módon, például oszlopkromatográfiásan tisztíthatjuk, vagy pedig nyers állapotban visszük a második lépésbe.
A nyers közbenső terméket előnyösen a reakcióban kapott állapotban visszük a második lépésbe.
A találmány szerinti eljárás második lépését adott esetben hígítószerben folytatjuk le. Hígítószerként víz mellett szerves oldószereket is alkalmazhatunk. Ilyenek előnyösen az alkoholok, így a metanol, az etanol és a propanol, vagy a karbonsavak, így az ecetsav és a propionsav.
A találmány szerinti eljárás második lépését általában 150 °C és 300 °C, előnyösen 180 °C és 250 °C, különösen 190 °C és 220 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárás második lépését általában normál nyomáson folytatjuk le. Dolgozhatunk azonban magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is, általában Ο,ΟΙχΙΟ5 és 200xl05 közötti nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti eljárás második lépésében a (IV) általános képletű közbenső terméket és a hidrogén-kloridnak vagy a hidrogén-bromidnak az oldatát szobahőmérsékleten (mintegy 20 °C) vagy jéghűtés közben keverjük össze. Ezután adott esetben az oldószert ledesztilláljuk, és a reakcióelegyet az átalakítás szempontjából megfelelő hőmérsékletre melegítjük, ekkor adott esetben további hidrogén-kloridot vagy hidrogén-bromidot (oldat) adagolunk be, és adott esetben az oldószert ledesztilláljuk. A reakcióelegy melegítését előnyösen egyszer megszakítjuk, és így az anyagot „feszültségmentesítjük”, azaz túlnyomásról normál nyomásra hozzuk, és így a kapcsolási termékként keletkezett alkil-halogenidet eltávolítjuk.
Az átalakulást vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük, és ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és ismert módon feldolgozzuk.
így például a reakcióelegyet híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel gyakorlatilag nem elegyedő szerves oldószerrel, így például etil-acetáttal összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és szűrjük. A szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson gondosan ledesztilláljuk. A visszamaradó anyag lényegében az (I) képletű termék.
Az előzőekben leírtak mellett a második eljárási lépést úgy is lefolytathatjuk, hogy a (IV) általános képletű ammóniumsókból az RZ általános képletű alkil-vegyületet az (V) általános képletű 2-(dialkil-amino)-5-metil-piridin-származék képződése közben lehasítjuk. Megfelelő módszerek ehhez a következők:
(a) A vegyületet savval, például hidrogén-klorid- vagy hidrogén-bromid-oldattal mérsékelten megemelt hőmérsékletre, előnyösen 50 °C és 100 °C közötti hőmérsékletre melegítjük;
(b) a vegyületet bázissal, például vizes nátrium-hidroxid-oldattal mérsékelten megemelt hőmérsékletre, előnyösen 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékletre melegítjük, adott esetben 10xl05 Pa-ig teijedő megemelt nyomáson;
(c) a vegyületet oldószerrel, például dimetil-szulfoxiddal mérsékelten megemelt hőmérsékletre, előnyösen 80 °C és 150 °C közötti hőmérsékletre melegítjük.
A reakcióelegy feldolgozását a már ismertetettek szerint végezzük.
Az (V) általános képletű vegyület közbenső termékből az alkilcsoport eltávolítását a (IV) általános képletű ammóniumsóból az alkilcsoportnak hidrogén-bromiddal vagy hidrogén-kloriddal történő eltávolításánál ismertetettek szerint végezhetjük (előállítási példák).
A találmány szerinti eljárással előállítható 2-amino5-metil-piridin közbenső termékként alkalmazható agrokemikáliák, például herbicid hatású anyagok előállításánál (432 600 számú európai közrebocsátási irat).
Előállítási példák
1. példa (1. lépés) (1) képletű vegyület előállítása g (0,825 mól) 3-metil-piridin-l-oxidot 540 ml metilén-kloridban 0 °C hőmérsékletre hűtünk. Ezen a hőmérsékleten beadagolunk 195 g (3,3 mól) trimetilamint. A reakcióelegybe ezután 245 g (2,63 mól) foszgént vezetünk be, és ennek során intenzív hűtéssel a hőmérsékletet 0 °C-on tartjuk. Az átalakulás befejezése után a feleslegben lévő foszgént 20 °C hőmérsékleten vízsugár vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél; eluálószer: metilén-klorid/metanol 10:1,5 térfogatarányú elegye) tisztítjuk.
így 188 g termékelegyet kapunk, amely az ’HNMR spektrum alapján 102 g (66%) trimetil-(5-metilpiridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
’H-NMR (300 MHz, D6-DMSO) δ/ppm = 2,41 (3H, szingulett); 3,64 (9H, szingulett); 8,06 (2H, ABrendszer, JAB = 8,4 Hz); 8,5 (1H, szingulett).
2. példa (1. lépés) (2) képletű vegyület előállítása g (0,825 mól) 3-metil-piridin-l-oxidot 540 ml metilén-kloridban 0 °C hőmérsékletre hűtünk le. Ezen a hőmérsékleten beadagolunk 334 g (3,3 mól) trietilamint. A reakcióelegybe ezután 245 g (2,63 mól) foszgént vezetünk be, és ennek során a hőmérsékletet intenzív hűtéssel 0 °C-on tartjuk. Az átalakítás befejezése után a feleslegben lévő foszgént 20 °C hőmérsékleten vízsugár vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó
HU 209 847 Β anyagot oszlopkromatográfiásan (kovasavgél; eluálószer: metilén-klorid/metanol 10:1,5 térfogatarányú elegye) tisztítjuk.
így 173 g termékelegyet kapunk, amely az ’HNMR spektrum alapján 104 g (55%) trietil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
’H-NMR (300 MHz, CDC13) δ/ppm = 1,20 (9H, triplett, J = 7,2 Hz), 2,44 (3H, szingulett), 4,14 (6H, kvartett, J = 7,2 Hz), 7,98 (1H, multiplett, JAB =
8,4 Hz), 8,34 (1H, kvartett, J = 0,9 Hz), 8,63 (1H, dublett, JAB = 8,7 Hz).
3. példa (1. lépés) (2) képletű vegyület előállítása
19.5 g (0,331 mól) trimetil-amint -10 °C hőmérsékletre lehűtünk és -5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk
8,8 g (0,0807 mól) 3-metil-piridin-l-oxidnak 100 ml metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegyhez ezután ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 30 perc alatt 6,9 ml (0,097 mól) tionil-kloridot 10 ml metilén-kloridban. A hőmérsékletet ezalatt 0 °C-on tartjuk. A kapott sárga oldatot hagyjuk felmelegedni, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük.
így aranysárga oldatot kapunk, amelyet 20-25 °C hőmérsékleten rotációs bepárló berendezésben bepárolunk. így 24,5 g kenőcsös szilárd anyagot kapunk, amely az ’H-NMR spektrum alapján mintegy 14,5 g (90%) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
’H-NMR (300 MHz, D6-DMSO) δ/ppm = 2,41 (3H, szingulett); 3,64 (9H, szingulett), 8,06 (2H, ABrendszer, Jab - 8,4 Hz), 8,5 (1H, szingulett).
4. példa (1. lépés) (2) képletű vegyület előállítása
20.5 g (0,348 mól) trimetil-amint -10 °C-ra lehűtünk, majd -5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 8,8 g (0,0807 mól) 3-metil-piridin-l-oxidnak 110 ml metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegyhez ezután ugyanezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 21,3 ml (0,2421 mól) szulfuril-kloridnak 20 ml metilén-kloridban készített oldatát. Ekkor fehér finom csapadék keletkezik. A reakcióelegyet hagyjuk 1 órán át szobahőmérsékletre felmelegedni, majd 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kapott csapadék ez idő alatt teljesen feloldódik. Az így kapott aranysárga oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, majd rotációs bepárló berendezésben bepároljuk.
így 48,7 g kenőcsös szilárd anyagot kapunk, amely az ’H-NMR spektrum alapján 11,6 g (77%) trimetil(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz.
5. példa (2. lépés) (I) képletű vegyület előállítása g, 3-metil-piridin-l-oxidnak trimetil-aminnal és foszgénnel történő átalakítását követően kapott nyersterméket, amely az ’H-NMR spektrum alapján 19,3 g (0,035 mól) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammóniumkloridot tartalmaz, 35 ml 48 t%-os hidrogén-bromid-oldattal elegyítünk. A vizet ledesztilláljuk, és a reakcióelegyet 210 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyhez ezen a hőmérsékleten folyamatosan hozzácsepegtetünk 48 t%-os hidrogén-bromid-oldatot, majd a vizet ledesztilláljuk. 8 óra elteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a reakció befejeződik. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, és híg nátrium-hidroxid-oldattal pH-értékét 9-re állítjuk be. Ezután a reakcióelegyet négyszer etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrés után rotációs bepárló berendezésben bepároljuk.
így 9,3 g (83%) 2-amino-5-metil-piridint kapunk, amely a gázkromatográfiás analízis alapján 1 % 2-amino-3-metil-piridint tartalmaz.
6. példa (2. lépés) (I) képletű vegyület előállítása g, 3-metil-piridin-l-oxidnak trimetil-aminnal és tionil-kloriddal történő átalakítása során kapott nyers keveréket, amely az ’H-NMR spektrum alapján 13,06 g (0,07 mól) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammóniumkloridot tartalmaz, 80 ml 48 t%-os hidrogén-bromid-oldattal összekeverünk, majd 80 °C hőmérsékletre melegítünk. 1,5 óra elteltével a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, és jéghűtés közben lassan hozzáadunk 25 ml piridint. Ezután felszálló hűtő alkalmazásával 150 °C olajfürdő hőmérséklet mellett a vizet és a piridint ledesztilláljuk. Az olajfürdő hőmérsékletét 210 °C-ra emeljük. Areakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keveijük 12 órán át. Ezután hagyjuk lehűlni és pH-értékét híg nátrium-hidroxid-oldattal 9-10-re állítjuk be. Az így kapott reakcióelegyet háromszor extraháljuk etil-acetáttal, majd az egyesített extraktumot nátrium-szulfát felett szántjuk, szüljük, és rotációs bepárló berendezésben bepároljuk. Olaj vákuum alkalmazásával a piridin nyomokat eltávolítjuk.
így 6,5 g (86%) 2-amino-5-metil-piridint kapunk, amely a gázkromatográfiás analízis alapján mintegy 1% 2-amino-3-metil-piridint tartalmaz.
7. példa (1. és 2. lépés) (I) képletű vegyület előállítása
22,2 g (0,377 mól) trimetil-amint -10 °C hőmérsékletre hűtünk és -5 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 10,03 g (0,092 mól) 3- metil-piridin-l-oxidnak 120 ml metilén-kloridban készített oldatához. A reakcióelegyhez ezen a hőmérsékleten 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 7,9 ml (0,11 mól) tionil-kloridot 15 ml metilénkloridban. A hőmérsékletet ezalatt 0 °C alatt tartjuk. A kapott sárga oldatot hagyjuk felmelegedni, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ezután a reakcióelegyhez 35 ml 48 t%-os hidrogén-bromid-oldatot adunk. A vizet ledesztilláljuk, és a reakcióelegyet 210 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyhez ezután folyamatosan hozzácsepegtetünk 48 t%-os hidrogén-bromid-oldatot, és a vizet ledesztilláljuk. 8 óra elteltével
HU 209 847 Β az átalakulás a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján befejeződik. A reakcióelegyet ekkor hagyjuk lehűlni, pH-értékét híg nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A kapott reakcióelegyet négyszer etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrés után rotációs bepárló berendezésben bepároljuk.
így 8 g (80,5%) 2-amino-5-metil-piridint kapunk.
8. példa (7) képletű vegyület előállítása ml 48 %-os hidrogén-bromid-oldathoz hűtés közben hozzáadunk 4 g (0,029 mól) 2-(dimetil-amino)-5metil-piridint. Ugyancsak hűtés közben hozzáadunk a reakcióelegyhez 26 ml piridint. A reakcióelegyet ezután 5 órán át 150 ’C (olajfürdő hőmérséklet) hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyben jelenlévő víz ez idő alatt ledesztillál. Az olajfürdő hőmérsékletét ezután 220 ’C-ra emeljük, és további 2 órán át keverjük a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni és ezután vízhez adjuk. A kapott reakcióelegy pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 9re állítjuk be. Az így kapott reakcióelegyet háromszor metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített extraktumot nátrium-szulfáttal szárítjuk és szűrés után rotációs bepárló berendezésben bepároljuk. Az utolsó piridin nyomokat olajszivattyú vákuummal távolítjuk el.
így 3 g (95%) 2-amino-5-metil-piridint kapunk.
9. példa (I) képletű vegyület előállítása g (73,5 mmól) 2-(dimetil-amino)-5-metil-piridint jéghűtés közben 80 ml 10 t%-os sósav-oldatban oldunk. Az oldatot autoklávba visszük, és 30x105 Pa belső nyomás eléréséig hidrogén-kloridot adagolunk be. A kapott elegyet zárt autoklávban keverés közben 180 ’C hőmérsékletre melegítjük, ekkor a belső nyomás 70xl05 Pa-ra emelkedik. 3 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük, és feszültségmentesítjük. Ezután 30x105 Pa belső nyomás eléréséig ismét hidrogén-kloridot vezetünk be, és a hőmérsékletet ismét 180 ’C-ra emeljük.
Összesen 12 óra reakcióidő után az autoklávot lehűtjük, feszültségmentesítjük és tartalmát vízzel mintegy kétszeres térfogatra hígítjuk. A kapott elegy pH-értékét 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal 12-re állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extrakciós oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert vízsugár vákuummal óvatosan ledesztilláljuk.
így 6,75 g (79%) 2-amino-5-metil-piridint (93%os) kapunk.
Az (V) általános képletű közbenső termékek előállítása (V-l) példa (4) képletű vegyület előállítása 23 g, 3-metil-piridin-l-oxidnak trimetil-aminnal és -tionil-kloriddal történő átalakulása során kapott nyers keveréket, amely az ’H-NMR spektrum alapján 12,69 g (0,068 mól) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammóniumkloridot tartalmaz, 80 ml 48 t%-os hidrogén-bromid-oldattal keverünk össze, majd 80 ’C hőmérsékletre melegítünk. A reakcióelegyet 1,5 óra alatt hagyjuk lehűlni, és pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 9-re állítjuk be. A kapott reakcióelegyet háromszor etil-acetáttal extraháljuk.
Az egyesített szerves fázis szárítása, szűrés és az oldószernek rotációs bepárló berendezésben történő eltávolítása után 8,8 g (95%) 2-(dimetil-amino)-5-metil-piridint kapunk.
’H-NMR (300 MHz, CDC13) δ/ρρηι2,17 (3H, szingulett), 3,04 (6H, szingulett), 6,45 (1H, dublett, JAB = 8,7 Hz), 7,27 (1H, multiplett, JAB = 8,7 Hz), 7,99 (1H, kvartett, J = 0,9 Hz).
(V-2) példa (5) képletű vegyület előállítása g, 3-metil-piridin-l-oxidnak trietil-aminnal és foszgénnel történő átalakítása után kapott, oszlopkromatográfiásan tisztított terméket, amely az ’H-NMR spektrum alapján 6 g (0,026 mól) trietil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz, 50 ml híg nátrium-hídroxid-oldathoz adunk, és 4 órán át 60 ’C hőmérsékleten keverünk. A reakcióelegynek szobahőmérsékletre történő lehűlése után azt metilén-kloriddal háromszor extraháljuk.
Az egyesített extraktumnak nátrium-szulfát felett való szárítása, szűrés, és az oldószernek rotációs bepárló berendezésben való eltávolítása után 4,05 g (95%) 2-(dietil-amino)-5-metil-piridint kapunk.
(V-3 ) példa (4) képletű vegyület előállítása g, 3-metil-piridin-l-oxidnak trimetil-aminnal és foszgénnel történő átalakítása után kapott nyers keveréket amely az ’H-NMR spektrum alapján 4,5 g (0,024 mól) trimetil-(5-metil-piridin-2-il)-ammónium-kloridot tartalmaz, mintegy 10 ml DMSO-val elegyítünk, és az elegyet keverés közben 120 ’C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet 2 órán át keveijük ezen a hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és pHértékét sósav-oldattal 1-re állítjuk be. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal háromszor extraháljuk, és a vizes fázis pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 12-re állítjuk be. Az így kapott reakcióelegyet ismét háromszor metilénkloriddal extraháljuk. A lúgos fázis extraktumait egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és rotációs bepárló berendezésen szűrés után bepároljuk.
így 5,9 g nyersterméket kapunk, amely az ’H-NMR spektrum és a gázkromatográfiás analízis alapján 3,05 g
2- (dimetil-amino)-5-metil-piridint (93%) tartalmaz. ’H-NMR (300 MHz, CDC13) δ/ppm = 2,17 (3H, szingulett), 3,04 (6H, szingulett). 6,45 (1H, dublett, JAB = 8,7 Hz), 7,27 (1H, multiplett, JAB = 8,7 Hz), 7,99 (1H, kvartett, J = 0,9 Hz).
Claims (11)
1. Eljárás (I) képletű 2-amino-5-metil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy első lépésben (II) képletű
3- metil-piridin-1-oxidot egy (ΙΠ) általános képletű trial5
HU 209 847 Β kil-aminnal - a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - és elektrofil vegyülettel reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében, majd a kapott (IV) általános képletű ammóniumsót - a képletben
R jelentése a megadott és
7 jelentése elektrofil vegyületből származó anion adott esetben nyerstermékként izoláljuk és adott esetben tovább tisztítjuk, majd egy második lépésben
a) a (IV) általános képletű ammóniumsót - a képletben R és Z jelentése a megadott - hidrogén-kloriddal vagy hidrogénbromiddal reagáltatjuk, adott esetben hígítószer jelenlétében, 150 és 300 °C közötti hőmérsékleten,
b) vagy a (IV) általános képletű vegyületből ismert módon egy RZ általános képletű alkil-vegyületet a képletben R és Z jelentése a megadott - hasítunk le, és a kapott (V) általános képletű 2-(dialkil-amino)-5-metil-piridint - a képletben
R jelentése a megadott hidrogén-kloriddal vagy hidrogén-bromiddal reagáltatjuk, adott esetben hígítószer jelenlétében 150 és 300 ’C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1992. 09. 25.)
2. Eljárás (I) képletű 2-amino-5-metil-piridin előállítására, azzal jellemezve, hogy első lépésben (II) képletű
3-metil-piridin-l-oxidot egy (ΙΠ) általános képletű trialkil-aminnal - a képletben R jelentése 1^4 szénatomos alkilcsoport - és elektrofil vegyülettel reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében, majd a kapott (IV) általános képletű ammóniumsót a képletben
R jelentése a megadott és
Z jelentése elektrofil vegyületből származó anion adott esetben nyerstermékként izoláljuk és adott esetben tovább tisztítjuk, majd egy második lépésben
a) a (IV) általános képletű ammóniumsót - a képletben R és Z jelentése a megadott - hidrogén-bromiddal reagáltatjuk, adott esetben hígítószer jelenlétében, 150 és 300 ’C közötti hőmérsékleten,
b) vagy a (IV) általános képletű vegyületből ismert módon egy RZ általános képletű alkil-vegyületet a képletben R és Z jelentése a megadott - hasítunk le, és a kapott (V) általános képletű 2-(dialkil-amino)-5-metil-piridint - a képletben
R jelentése a megadott hidrogén-bromiddal reagáltatjuk adott esetben hígítószer jelenlétében 150 és 300 ’C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyeknek képletében
R jelentése CrC4 alkilcsoport, és
Z jelentése kloridion. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
4. A. 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket alkalmazunk, ahol R jelentése metil- vagy etilcsoport, és
Z jelentése kloridion. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy elektrofil vegyületként savkloridot vagy savanhidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben hígítószerként inért szerves oldószer jelenlétében dolgozunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ha (III) általános képletű trialkil-aminként trimetil-amint alkalmazunk, akkor az első reakciólépést -30 ’C és +120 ’C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
8. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ha (III) általános képletű trialkil-aminként trimetil-amintól eltérő amint használunk, akkor az első reakciólépést -30 ’C és +15 ’C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1992. 04.
15.)
9. A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (Π) képletű 3-metil-piridin-oxidra számítva 1 és 10 mól közötti (ΙΠ) általános képletű trialkil-amint és 1 és 10 mól közötti elektrofil vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
10. A 2-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2. reakciólépés a) reakcióját hígítószerként vizet vagy szerves oldószert alkalmazva 180 ’C és 250 ’C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. (Elsőbbsége: 1992. 04. 15.)
11. A 2-6. és 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2. reakciólépés b) eljárásában az (V) általános képletű közbenső termék előállításánál az RZ általános képletű alkil-vegyületet - a képletben R és Z jelentése a megadott a) savval való melegítéssel, vagy
b) bázissal való melegítéssel vagy
c) oldószerrel való melegítéssel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4212596 | 1992-04-15 | ||
| DE4232175A DE4232175A1 (de) | 1992-04-15 | 1992-09-25 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-methyl-pyridin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301082D0 HU9301082D0 (en) | 1993-07-28 |
| HUT64029A HUT64029A (en) | 1993-11-29 |
| HU209847B true HU209847B (en) | 1994-11-28 |
Family
ID=25913989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301082A HU209847B (en) | 1992-04-15 | 1993-04-14 | Process for preparation of 2-amino-methyl-pyridine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5332824A (hu) |
| EP (1) | EP0569701B1 (hu) |
| JP (1) | JP3186897B2 (hu) |
| KR (1) | KR100277262B1 (hu) |
| DE (2) | DE4232175A1 (hu) |
| DK (1) | DK0569701T3 (hu) |
| ES (1) | ES2149787T3 (hu) |
| HU (1) | HU209847B (hu) |
| IL (1) | IL105369A (hu) |
| MX (1) | MX9301836A (hu) |
| TW (1) | TW221421B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19516405A1 (de) * | 1995-05-04 | 1996-11-07 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung strukturfester Papiere |
| CN114409593B (zh) * | 2022-01-20 | 2024-02-23 | 上海泾维化工科技有限公司 | 一种2-氨基-5-甲基吡啶的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405790A (en) * | 1982-04-08 | 1983-09-20 | Reilly Tar & Chemical Corp. | Process for preparing 2-alkylamino- and 2-amino-5-alkylpyridines |
| US4386209A (en) * | 1982-04-08 | 1983-05-31 | Reilly Tar & Chemical Corporation | Chichibabin reaction |
-
1992
- 1992-09-25 DE DE4232175A patent/DE4232175A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-03-19 TW TW082102012A patent/TW221421B/zh active
- 1993-03-31 MX MX9301836A patent/MX9301836A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-04-02 DE DE59310105T patent/DE59310105D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-02 DK DK93105509T patent/DK0569701T3/da active
- 1993-04-02 EP EP93105509A patent/EP0569701B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-02 ES ES93105509T patent/ES2149787T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-06 US US08/043,648 patent/US5332824A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-13 KR KR1019930006112A patent/KR100277262B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-04-14 IL IL105369A patent/IL105369A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-14 JP JP10980293A patent/JP3186897B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-14 HU HU9301082A patent/HU209847B/hu not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-04-18 US US08/229,078 patent/US5463065A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0569701A1 (de) | 1993-11-18 |
| EP0569701B1 (de) | 2000-09-27 |
| DE4232175A1 (de) | 1993-10-21 |
| ES2149787T3 (es) | 2000-11-16 |
| DK0569701T3 (da) | 2000-10-23 |
| MX9301836A (es) | 1994-02-28 |
| US5332824A (en) | 1994-07-26 |
| KR100277262B1 (ko) | 2001-01-15 |
| IL105369A0 (en) | 1993-08-18 |
| JP3186897B2 (ja) | 2001-07-11 |
| US5463065A (en) | 1995-10-31 |
| JPH0625169A (ja) | 1994-02-01 |
| IL105369A (en) | 1997-07-13 |
| TW221421B (hu) | 1994-03-01 |
| KR930021618A (ko) | 1993-11-22 |
| HUT64029A (en) | 1993-11-29 |
| DE59310105D1 (de) | 2000-11-02 |
| HU9301082D0 (en) | 1993-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6998483B2 (en) | Process for the preparation of sulphonamide-substituted imidazotriazinones | |
| JP3007190B2 (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジンの製造法 | |
| JP2023511204A (ja) | Ｌ－グルホシネートの製造方法 | |
| US7585998B2 (en) | Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters | |
| HU209859B (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine | |
| JP3756205B2 (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| Lebedev et al. | Synthesis of 3-substituted arylpyrazole-4-carboxylic acids | |
| HU209847B (en) | Process for preparation of 2-amino-methyl-pyridine | |
| HU202204B (en) | Process for producing 2-chloro-5-methylpyridine | |
| EP3515893B1 (en) | Process for preparing 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylates and 3-fluoroalkyl-5-pyrazolecarboxylic acids | |
| EP0471262B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Aminoacrylestern | |
| HU224721B1 (en) | Method for producing 1-substituted 5- and/or 3-hydroxypyrazoles | |
| JP4727576B2 (ja) | ジフルオロアセト酢酸のアルキルエステルを調製するための方法 | |
| EP0388620B1 (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| HU215547B (hu) | (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában | |
| HU205901B (en) | Process for producing 2-chloro-5-metnyl-pyridine | |
| TWI535703B (zh) | 用於製備１－烷基－３－二氟甲基－５－羥基吡唑類之方法 | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| HUT70168A (en) | New process for producing imidazopyridine derivatives | |
| JP2991832B2 (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US20070149780A1 (en) | Process for preparing haloalkyl(thio)vinimidinium salts and 4-(haloalkyl(thio))pyrazoles and their conversion to crop protection compositions | |
| JPS609490B2 (ja) | シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法 | |
| JPH0730032B2 (ja) | １−アリ−ル−５−アミノ−ビラゾ−ルの製造方法 | |
| KR100352924B1 (ko) | 5-아미노피라졸-4-카르복시산에스테르유도체 및 그 제조방법 | |
| EP0242687A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-5-aminopyrazolen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |