HU215547B - (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában - Google Patents
(Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában Download PDFInfo
- Publication number
- HU215547B HU215547B HU9503774A HU9503774A HU215547B HU 215547 B HU215547 B HU 215547B HU 9503774 A HU9503774 A HU 9503774A HU 9503774 A HU9503774 A HU 9503774A HU 215547 B HU215547 B HU 215547B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- aminovinyl
- priority
- ketone
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új, az aminőcsőpőrthőz kapcsőlódó szénatőmőn arőmásszűbsztitűenst viselő, (VI) általánős képletű (ß-aminő-vinil)-ketőnők;ezek előállítása nitrilekből és metil-őrganő-ket nőkból; valamintalkalmazásűk ß-diketőnők előállításában. A (VI) általánős képletben R1 jelentése 3–6 szénatőmős ciklőalkilcsőpőrt; R2 jelentése elektrőnvőnzó szűbsztitűensként SR4 általánős képletű alkil-tiő-csőpőrt; vagy legfeljebb 4 szénatőmős, egyenes vagy elágazószénláncú halőgén-alkil-csőpőrt; R4 jelentése legfeljebb 4 szénatőmős, egyenes vagy elágazó szénláncúalkilcsőpőrt; n értéke 2. Ezeket a vegyületeket úgy állítják elő, hőgy egy R1–CO–CH3általánős képletű ketőnt megfelelő, szűbsztitűált benzőnitrillel, erősbázis jelenlétében, kőndenzációs reakcióba visznek. A (VI) általánősképletű vegyületek előnyös közbenső termékek a (XI) általánős képletűß-diketőnők előállításában, ahől a (XI) általánős képletű R1, R2 és nbetűszimbólűmők általánős vagy előny s jelentései a (VI) általánősképlettel kapcsőlatban megadőtt jelentések. Ez az alkalmazás abbanáll, hőgy egy (VI) általánős képletű (ß-aminő-vinil)-ketőnt vagy(aminő-vinil)-ketőn alapú keveréket a őtt esetben inertőldószerközegben, víz és erős, szerves vagy szervetlen savjelenlétében hidrőlizálnak. ŕ
Description
A találmány tárgya új, az aminocsoporthoz kapcsolódó szénatomon aromás szubsztituenst viselő (B-aminovinilj-ketonok, ezek előállítási eljárása nitrilekből és metil-organo-ketonokból, valamint alkalmazásuk B-diketonok előállításában.
Az I általános képletű B-diketonok - ahol
X jelentése például alifás vagy cikloalifás csoport, és
Y például valamilyen aromás csoportot jelent előnyösen alkalmazhatók közbenső termékekként a II általános képletű 4-benzoil-izoxazol-származékok szintézisében, amelyek széles spektrumú herbicídek, és a technika jelenlegi állása szerint jól ismertek (lásd főként az EP-A-0418175 számú európai szabadalmi dokumentumot).
Egy I általános képletű diketonból a 4-benzoilizoxazol-származék szintézise a következő két lépésben végezhető:
- az I általános képletű diketont trialkil-ortoformiáttal vagy dímetil-formamid-(dialkil-acetál)-lal reagáltatva egy III általános képletű terméket állítanak elő - ahol a III általános képletben L jelentése O-alkil- vagy Ν,Ν-dialkil-amino-csoport. E reakciót általában közömbös (inért) oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban hajtják végre 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklet-tartományban; majd
- az így kapott III általános képletű vegyületet egy hidroxil-amin-sóval reagáltatják; e reakciót általában valamilyen oldószerben, például etanolban vagy acetonitrilben - adott esetben valamilyen bázis vagy valamilyen savmegkötőszer, például trietil-amin vagy nátrium-acetát jelenlétében hajtják végre.
Ami a kiinduló anyagként alkalmazott I általános képletű B-diketont illeti, ennek szintézisét általában a következő három lépésben valósítják meg:
- egy IV általános képletű
Y-CN (IV) aromás nitrilt hidrolizálva a megfelelő karbonsavat nyerik;
- az így kapott savból alifás alkohollal, például metanollal alkotott észtert állítanak elő; és
- az így kapott észtert egy V általános képletű ketonnal kondenzációs reakcióba viszik; e reakciót erős bázis jelenlétében, a Claisen-kondenzáció körülményeinek megfelelően hajtják végre.
V. Ya. Sosnovskikh és munkatársai a Journal of Organic Chemistry of the USSR, 26, 1801 — 1805 (1990) irodalmi helyen B-amino-vinil-ketonok előállítására olyan eljárást ismertetnek, melynek során aromás szubsztituenseket tartalmazó nihileket és triklór-acetonitrilt metil-ketonokkal kondenzáltatnak (fenil-etilamino)-magnézium-bromid jelenlétében. A kapott Bamino-vinil-ketonok savas hidrolízisével a megfelelő Bdiketonokat kapják.
A jelen találmány lényeges célja az alábbi:
- szintetikus út kidolgozása, amely aromás nitrilekből indul, és olyan B-diketonokhoz vezet, amelyek 4-benzoil-izoxazol-származékok szintézisében közbenső termékekként használhatók;
- amely eljárásnak számos előnye van: így a lépések száma korlátozódik, a hozamok kitűnőek, és az eljárás valóban könnyen fejleszthető ipari méretre.
E szintetikus út szerint egy (B-amino-vinil)-ketont
- amely az aminocsoporttal kapcsolódó szénatomon aromás szubsztituenst visel - állítunk elő, amelynek két jellemző tulajdonsága van: egyrészt új; másrészt könnyen átalakítható a kívánt B-diketonná úgy, hogy vagy az előállítására alkalmazott reakcióelegyből izolált (B-amino-vinil)-ketont, vagy közvetlenül a (Bamino-vinil)-ketont tartalmazó reakcióelegyet visszük a konverziós reakcióba.
I.
A találmány elsősorban a VI általános képletű (Bamino-vinil)-ketonokra vonatkozik - ahol R1 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;
R2 jelentése elektronvonzó szubsztituensként SR4 általános képletű alkil-tio-csoport; vagy legfeljebb szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú halogén-alkil-csoport;
R4 jelentése legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;
n értéke 2.
A (B-amino-vinil)-ketonok előnyös képviselőiként említhetjük azokat a vegyületeket, amelyek VI általános képletében az (R2)n jelentései között szereplő csoportok egyike a fenilcsoport 2-helyzetében kapcsolódik, míg a másik (R2)n jelentései között szereplő csoport a fenilcsoport 4-helyzetében kapcsolódik és n értéke 2.
A (B-amino-vinil)-ketonok különösen előnyös képviselőiként említhetjük azokat a fentebb említett, reprezentatív vegyületeket, amelyek VI általános képletében:
R1 jelentése ciklopropilcsoport;
R2 jelentése metil-tio- vagy etil-tio-csoport; vagy trifluor-metil -csoport.
A (B-amino-vinil)-ketonok specifikus példájaként említjük az alábbi vegyületet:
-amino-3-ciklopropil-1 -[2-metil-tio-4-(trifluor-metil)-fenil]-l -propén-3-on.
II.
A találmány egy további tárgya eljárás a VI általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok vagy amino-vinilketon alapú keverékek előállítására olyan módon, hogy egy VII általános képletű organo-ketont - ahol R1 jelentése általában vagy előnyösen ugyanaz, mint a VI általános képletben - egy VIII általános képletű nitrillel
- amelyben R2 és n jelentése általánosan vagy előnyösen ugyanaz, mint a VI általános képletben - kondenzációs reakcióba viszünk inért atmoszférában, huzamos hevítéssel inért oldószerközegben, erős bázisként
i) alkálifémekből és primer monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szerkezetében a CH2OHcsoporttal kapcsolódó maradék olyan elágazó szénláncú csoport, amelyben a CH2OH-csoporttal közvetlenül kötődő szénatom önmagában 2 vagy 3 más szénatommal kapcsolódik, és ezek a további szénatomok azonos vagy különböző, legfeljebb 3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporthoz vagy fenilcsoporthoz tartoznak;
HU 215 547 Β ii) alkálifémekből és szekunder vagy tercier monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szerkezetében a két azonos vagy különböző, a CHOH-csoporttal kapcsolódó maradék a szekunder alkoholok esetében, illetve mindhárom azonos vagy különböző, a COH-csoporttal kapcsolódó maradék a tercier alkoholok esetében, legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport; és iii) az i vagy ii szerinti alkoholátok oldatai azokban a monoalkoholokban, amelyekben ezeket előállítottuk
- jelenlétében.
A kondenzációs reakciót általában inért gáz - például nitrogén vagy argon - enyhe túlnyomása alatt, inért oldószerben vagy inért oldószerek keverékében végezzük.
Előnyösek a vízzel nem elegyedő, aprotikus poláris oldószerek, például a tetrahidrofurán, dioxán, dietil-éter, metil-(terc-butil)-éter, klór-benzol és a toluol.
A reakciót 30 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban játszatjuk le; előnyösen azt a hőmérsékletet választjuk a fenti tartományban, amely a reakcióelegy forráspontjának megfelel.
A reakció időtartama a választott hőmérséklettől függően például 30 perc és 5 óra között van.
A reakciót előnyösen a reakciópartnerek alábbi mólarányaival hajtjuk végre:
- VIII általános képletű aromás nitril: 1 mól
- VII általános képletű
R'-metil-keton: 1-4 mól, előnyösen 1,3-2 mól;
- alkanolát: 1-4 mól, előnyösen 1,3-2 mól.
Az alkalmazott erős bázis tekintetében a nátriumvagy kálium-alkanolátok például az alábbi alkoholokból származhatnak:
izobutil-alkohol (CH3)2CH-CH2OH, izopropil-alkohol (CH3)2-CHOH, szek-butil-alkohol CH3(C2H5)-CHOH, terc-butil-alkohol (CH3)3-COH, dimetil-fenil-metanol (CH3)2(C6H5)-COH és trifenil-metanol (C6H5)3-COH, vagy a fenti alkanolátok fentebb említett alkoholokkal alkotott oldatai lehetnek.
A legjobb eredményeket akkor kapjuk, ha a kondenzációs reakciót erős bázisként például az alábbi bázisok jelenlétében hajtjuk végre:
iv) alkálifémekből és tercier monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szerkezetében a COH-csoporttal kapcsolódó mindhárom, azonos vagy különböző csoport 1 vagy 2 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport; ilyenek például az alábbi képletű alkoholokból származó nátrium- és kálium-alkanolátok: (CH3)3-COH, (CH3)2(C6H5)-COH és (C6H5)3-COH; valamint
v) a iv-ben felsorolt alkanolátok oldatai azokban a monoalkoholokban, amelyekből azokat előállítottuk.
Az alkanolát különböző módszerekkel állítható elő, például úgy, hogy alkálifémet a megfelelő alkoholban oldunk; eljárhatunk úgy is, hogy egy alkálifém-metanolátot megfelelő alkohollal reagáltatunk; egy további módszer szerint egy alkálifém-hidridet a megfelelő alkohollal reagáltatunk. Az alkanolát előállítható a kondenzációs reakció közegén kívül, vagy adott esetben in situ. Ezt az előállítást általában ismert módon úgy foganatosítjuk, hogy 1 mól alkáli-reagensre (alkálifémre, alkálifém-metanolátra vagy alkálifém-hidridre) 1-5 mól, előnyösen 1,1-4 mól megfelelő alkoholt alkalmazunk. Az így készült alkanolát tiszta állapotában vagy a készítésére alkalmazott, nem reagált alkohollal alkotott oldatában alkalmazható, ha az utóbbit feleslegben használjuk. E leírásunkban az „alkanolátok oldatai az előállításukra használt monoalkoholokban” kifejezést úgy kell értelmezni, hogy ezek olyan oldatok, amelyek az alkoholt 1 mól erős alkanolát-bázisra vonatkoztatva 4 mólig terjedő mennyiségben, előnyösen 0,1-3 mól mennyiségben tartalmazzák.
Ha a Vili általános képletű nitril teljesen elreagált, akkor a reakció befejezésének egyik útja abban áll, hogy a reakcióelegyet lehűtjük, a pH-értékét szervetlen oxisav vagy hidrogénsav előre meghatározott mennyiségének a hozzáadásával közömbösre állítjuk, és a képződött sók oldására elegendő mennyiségű vizet adunk hozzá; a savat és a vizet előnyösen úgy adjuk a reakcióelegyhez, hogy a sav híg vizes oldatát alkalmazzuk.
Ha a kondenzációs reakciót vízzel nem elegyedő oldószerközegben hajtjuk végre, akkor vizes és szerves fázist, azaz kétfázisú keveréket kapunk a kezelés befejezésekor, amelyet fentebb leírtunk. A szerves fázist amely a képződött (amino-vinil)-ketont tartalmazza például ülepítéssel elkülönítjük, majd az oldószer(ek) eltávolításával töményítjük.
Az oldószer(ek) eltávolítása után ilyen módon kapott maradék lényegében a VI általános képletű (B-aminovinil)-ketonból áll. A „lényegében a ketonból áll” kifejezés azt jelenti, hogy bizonyos esetekben a (B-aminovinil)-keton a megmaradó termékben kis mennyiségű melléktermék(ek)kel képzett keverékben van jelen. E melléktermékek a következők:
- egy IX általános képletű pirimidinszármazék;
- és/vagy egy X általános képletű savamid.
Ezekben a képletekben az Ar betűszimbólumok jelentése azonos, és jelentésük egy a általános képletű csoport; R1 általános és előnyös jelentései ugyanazok, mint a VI általános képletű (amino-vinil)-ketonok esetében.
E leírásban az „(amino-vinil)-keton alapú keverék” kifejezés azt a maradék terméket jelenti, amely a VI általános képletű (B-amino-vinil)-keton és kis mennyiségű IX és/vagy X általános képletű melléktermék(ek) keverékéből áll. A melléktermék(ek) mennyisége - a melléktermék(ek)nek a keverékben jelenlévő mol%ában kifejezve, az (amino-vinil)-keton alapú keverékben nem lehet több, mint:
- 14% IX általános képletű pirimidin,
- 35% X általános képletű amid.
Ha a maradék termék (amino-vinil)-keton alapú keverék alakjában van, akkor a (B-amino-vinil)-keton úgy kapható tiszta formájában, hogy az elegyet megfelelő oldószerrel - például toluollal vagy toluol és ciklohexán elegyében - átkristályosítási műveletnek vetjük alá.
HU 215 547 Β
Ha a kondenzációs reakciót vízzel elegyedő oldószerközegben játszatjuk le, akkor a (B-amino-vinil)-keton vagy az (amino-vinil)-keton alapú keverék úgy izolálható, hogy a sav és víz hozzáadása után a reakcióelegyet például egy megfelelő harmadik oldószerrel extraháljuk, adott esetben a reakció előző oldószereinek teljes vagy részleges eltávolítása után.
III.
Harmadik vonatkozásban a találmány a VI általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok vagy (aminovinil)-keton alapú keverékek alkalmazására vonatkozik a XI általános képletű B-diketonok előállításában ahol R1, R2 és n jelentése a VI általános képletű vegyületekre megadott általános vagy előnyös jelentéseik egyike. Ez az alkalmazás abban áll, hogy VI általános képletű (B-amino-vinil)-ketont vagy (amino-vinil)-keton alapú keveréket hidrolízisnek vetünk alá; a hidrolízist adott esetben inért oldószerközegben, víz és valamilyen erős, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében hajtjuk végre.
A hidrolízis reakciója elvégezhető oldószer nélkül vagy oldószerközegben úgy, hogy a kiinduló reagens anyagokhoz inért oldószert vagy inért oldószerek keverékét adjuk.
Ha a hidrolízist oldószerközegben valósítjuk meg ami az előnyös eljárás -, akkor előnyösen olyan oldószerközeget alkalmazunk, amely azonos a találmány második tárgya szerinti eljárásban alkalmazott oldószerrel; különösen olyan oldószerközeget alkalmazunk, amely nemcsak azonos, hanem egyszersmind poláris, aprotikus és vízzel nem elegyedő. Ebben az esetben egy még sokkal előnyösebb eljárás szerint a (B-aminovinil)-ketont vagy (amino-vinil)-keton alapú keveréket abban a szerves fázisban oldva használjuk fel, amelyben kapjuk, miután a vizes fázist a vizes-szerves kétfázisú keverékből - amelyet a kezelések végén kapunk elkülönítjük a reakcióelegy kezelésének befejeztével a találmány második tárgyának az értelmében; ez a még sokkal előnyösebb eljárás különösen kedvező, mert lehetővé teszi a kondenzációs reakciót (a találmány második tárgya) és a hidrolízis reakció (a találmány harmadik tárgya) összekapcsolását ugyanabban a berendezésben, (B-amino-vinil)-keton izolálásának szükségessége nélkül a kondenzációs reakció befejezésekor; és anélkül, hogy a reakcióelegy alapvető változtatása lenne szükséges a kondenzációs reakcióból a hidrolízis reakcióba történő átmenet során.
A hidrolízist 40 °C és 120 °C közötti hőmérséklettartományban valósítjuk meg; ha a hidrolízist oldószerközegben hajtjuk végre, akkor a fentebb említett tartományból előnyösen olyan hőmérsékletet választunk, amely a reakcióelegy forráspontjának megfelel.
A reakció időtartama a választott hőmérséklettől függően például 30 perc és 5 óra között váltakozhat.
A reakciót előnyösen a reakció-résztvevők következő arányaival valósítjuk meg:
- VI általános képletű (B-amino-vinil)-keton: 1 mól;
- víz: 1-20 mól, előnyösen
1,5-10 mól;
- erős sav: 1-6 H+-ion, előnyösen
1,1-4 H+-ion
Erős szervetlen vagy szerves savakon főként adott esetben oxigént tartalmazó mono- vagy polisavat értünk, amelynek legalább egy, savas funkciós csoportjának (ha ebből több van) ionizációs állandója vízben (pKa) 3 vagy annál kisebb érték. Ilyen savakra példaként említhetünk szervetlen savakat, amilyenek például a sósav, kénsav, ortofoszforsav és pirofoszforsav. Szerves savak közül említhetjük a szerves szulfonsavakat, elsősorban a p-toluolszulfonsavat, metánszulfonsavat és a naftalinszulfonsavakat, valamint a szerves foszfonsavakat, különösen a monoalkil- vagy monoaril-foszfonsavakat, amilyen például a metil-foszfonsav vagy a benzol-foszfonsav; példaként említhetjük továbbá az erős, halogénezett polikarboxilsavat, amilyenek például a dihalogén- és trihalogén- (különösen klór- és fluor-) -ecetsav és -propionsavak. A találmányban erős savként előnyösen egy adott esetben oxigént tartalmazó, szervetlen mono- vagy polisavat, még különösebben sósavat vagy kénsavat használunk.
A reakcióhoz szükséges vizet és erős savat előnyösen együtt, vizes-savas oldat alakjában vihetjük az elegybe. E vizes oldat normalitását és mennyiségét aszerint szabjuk meg, hogy a szükséges mennyiségű vizet és kívánt számú H+-iont biztosítársa
Ha a (B-amino-vinil)-keton teljes mennyisége elreagált, a reakciót hűtéssel befejezzük, és a reakcióelegyet önmagában ismert módon kezeljük a képződött XI általános képletű B-diketon izolálása céljából.
így például, ha a hidrolízist vízzel nem elegyedő oldószerközegben hajtjuk végre, akkor vizes-szerves, kétfázisú reakcióelegyet kapunk, amelyet úgy kezelhetünk, hogy a képződött B-diketont tartalmazó szerves fázist - például ülepítéssel - elkülönítjük, majd a szerves fázist a reakció oldószerének (oldószereinek) eltávolításával töményítjük (bepároljuk).
Ha a hidrolízist (amino-vinil)-keton alapú elegyből kiindulva végezzük, akkor a pirimidinszármazék és/vagy amidszármazék (amelyek a hidrolízis során lényegében nem változnak) melléktermékeket - amint ezt fentebb megjegyeztük - általában a végső szerves fázisban kapjuk meg a B-diketonon kívül.
Az oldószer eltávolítása után kapott B-diketon szükség esetén ismert módon átkristályosítással tisztítható. A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen bemutatjuk; e példák a találmányt illusztrálják, és megmutatják gyakorlati alkalmazását.
1. példa (fl-Amino-vinil)-keton előállítása (a találmány második tárgya)
100 ml-es háromnyakú üveglombikban - amelyet hőmérővel, visszafolyató hűtővel, fűtőrendszerrel, keverőrendszenei és enyhe túlnyomású argon bevezetésére alkalmas rendszerrel szerelünk fel —25 °C (környezeti) hőmérsékleten, az alábbi sorrendben 10,9 g (0,050 mól) l-ciano-2-(metil-tio)-4-(trifluor-metil)-benzolt, 50 ml metil-(terc-butil)-étert, 7,5 ml (0,075 mól) ciklopropilmetil-ketont és 7,2 g (0,075 mól) tiszta nátrium-terc4
HU 215 547 Β butanolátot adagolunk, majd a reakcióelegyet keverés közben 57 °C hőmérsékleten 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután környezeti hőmérsékletre hűtjük, a reakcióelegyhez 25 ml 1 N vizes sósavoldatot adunk, így pH-értéke közömbös, és egy kétfázisú vizesszerves keveréket kapunk. A két fázist elkülönítjük, a szerves fázist 25 ml vízzel extraháljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az így kapott maradékot túlnyomásos folyadékkromatográfiával (HPLC) elemezzük. A következő eredményeket kapjuk:
1. a kiindulási nitril átalakulása molárisán 100%;
2. egy három komponenst tartalmazó keverék van jelen, komponensei a következők:
2.1. Az I képletű (B-amino-vinil)-keton, amelynek a reagált nitrilre vonatkoztatott termelése mol%ban kifejezve 92%;
2.2. A 2 általános képletű pirimidinszármazék, ahol Árjelentése b képletű csoport, amelynek a reagált nitrilre vonatkoztatott termelése mol%-ban kifejezve 4%; valamint
2.3. A X általános képletű savamid, ahol Ar jelentése b képletű csoport, amelynek a reagált nitrilre vonatkoztatott termelése mol%-ban kifejezve 4%.
A (B-amino-vinil)-ketont tiszta állapotban úgy nyerjük, hogy a fentebb említett keveréket 50 ml toluolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék NMR- és IRspektrum jellemzői és tömegspektruma a fentebb feltüntetett szerkezettel összhangban vannak.
H-NMR (CDC13) ppm: 0,75-0,98 (m, 4H), 1,71 (m,
1H), 2,44 (s, 3H), 5,0 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 7,38 (m,
3H), 9,65 (s, 1H);
IR cm· :3413-3254 (NH2), 1613 (C=O),
1320-1140 (CF3), 2924 (SCH3);
Tömegspektrum (MS): [VG ZAB 2 S F műszerrel; eredete: elektronütközéses kémiai ionizáció (EICI), M/AM=2000]: M=301.
2. példa β-Diketon előállítása a találmány harmadik tárgya szerinti alkalmazás során (azonos körülmények között)
Az 1. példában leírt berendezést alkalmaztuk.
Az 1. példát pontosan annak leírása szerint ismételjük, azonban a vizes-szerves kétfázisú keverék elérésekor a vizes fázist elkülönítjük a szerves fázistól, amelyet az alkalmazott reaktorban hagyunk. Ez a szerves fázis a 2.1., 2.2. és 2.3. pont alatti három vegyületet tartalmazza (amelyeket fentebb az 1. példában leírtunk).
A szerves fázishoz 10 ml ION vizes kénsavoldatot adunk. Ismét vizes-szerves, kétfázisú keverék alakul ki, amelyet 60 °C hőmérsékleten 3 órán át, keverés közben melegítünk.
Ennek az időnek eltelte után környezeti hőmérsékletre (25 °C) hűtjük, és a két fázist elkülönítjük. A szerves fázist 20 ml, literenként 5 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó vizes oldattal, utána 20 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázisból az oldószert eltávolítjuk. Az így kapott maradékot 40 ml acetonból átkristályosítva tiszta állapotban kapjuk a 3 képletű Bdiketont. E termék NMR- és tömegspektrum-elemzésének eredményei megadott szerkezetével összhangban vannak.
•H-NMR (CDC13) ppm: enolforma (90 mol%):
0,96-1,17 (m, 4H), 1,09 (m, 1H), 2,45 (s, 3H),
6,03 (s, 1H a=CHCO-ra), 7,35-7,56 (m, 3H), >11 (s, 1H); ketonforma (10 mol%): 4,2 (s, 2H a
CO-CH2-CO-ra);
(MS); M=302.
A 3 képletű vegyület olvadáspontja 60 °C.
Claims (16)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. A (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok - ahol a képletbenR1 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport;R2 * jelentése elektronvonzó szubsztituensként SR4 általános képletű alkil-tio-csoport; vagy legfeljebb4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú halogén-alkil-csoport;R4 jelentése legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;n értéke 2.(Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
- 2. Az 1. igénypont szerinti (B-amino-vinil)-ketonok, ahol az (R2)n jelentései között szereplő csoportok egyike a fenilcsoport 2-helyzetében kapcsolódik, míg a másik (R2)„ jelentései között szereplő csoport a fenilcsoport 4-helyzetében kapcsolódik.(Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
- 3. A 2. igénypont szerinti (B-amino-vinil)-ketonok, ahol:R* jelentése ciklopropilcsoport;R2 jelentése metil-tio- vagy etil-tio-csoport; vagy trifluor-metil-csoport.(Módosítási elsőbbsége: 1994. 07. 01.)
- 4. Eljárás az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VII) általános képletű metil-organo-ketont - ahol R' jelentései általánosan vagy előnyösen ugyanazok, mint a (VI) általános képletben - egy (VIII) általános képletű aromás nitrillel, ahol a (VIII) képletben R2 és n általános vagy előnyös jelentései ugyanazok, mint a (VI) általános képletben - kondenzációs reakcióba viszünk inért atmoszférában, huzamos melegítés közben, inért oldószerközegben, erős bázisként (i) alkálifémekből és primer monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szerkezetében a CH2OH-csoporttal kapcsolódó maradék olyan elágazó szénláncú csoport, amelyben a CH2OH-csoporttal közvetlenül kötődő szénatom önmagában 2 vagy 3 más szénatommal kapcsolódik, és ezek a további szénatomok azonos vagy különböző, legfeljebb 3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporthoz vagy fenilcsoporthoz tartoznak;(ii) alkálifémekből és szekunder vagy tercier monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szer5HU 215 547 Β kezeiében a két azonos vagy különböző, a CHOH-csoporttal kapcsolódó maradék a szekunder alkoholok esetében, illetve mindhárom azonos vagy különböző, a COH-csoporttal kapcsolódó maradék a tercier alkoholok esetében, legfeljebb 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport; és (iii) az (i) vagy (ii) szerinti alkoholátok oldatai azokban a monoalkoholokban, amelyekben ezeket előállítottuk - jelenlétében, s így adott esetben (amino-vinil)-keton alapú elegyeket kapunk, amelyek a (VI) általános képletű vegyületen kívül főként (IX) általános képletű pirimidinszármazékot tartalmaznak ahol a (IX) általános képletben az Ar betűszimbólumok azonosak, és jelentésük (a) általános képletű csoport, ahol R2, R3 és n jelentése a fenti; és az R1 betűszimbólum általános vagy előnyös jelentései az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti (VI) általános képletű (amino-vinil)-ketonokra megadottjelentések.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldószerközeg inért oldószerből vagy inért oldószerekként vízzel nem elegyedő, aprotikus, poláris oldószerek keverékéből áll.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció résztvevőinek alábbi mólviszonyaival hajtjuk végre:- (VIII) általános képletű aromás nitril: 1 mól- (VII) általános képletű R'-metil-keton: 1 -4 mól;- alkanolát: 1-4 mól.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 7. A 4-6 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt erős bázisként (iv) alkálifémekből és tercier monoalkoholokból származó alkanolátok, amelyek szerkezetében a COHcsoporttal kapcsolódó mindhárom, azonos vagy különböző csoport 1 vagy 2 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport; vagy (v) a (iv) alatti alkanolátoknak azon monoalkoholokkal alkotott oldataival végezzük, amelyekből az alkanolátokat előállítottuk.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a célzott alkanolátok a (CH3)3-COH, (CH3)2(C6H5)-COH vagy (C6H5)3-COH képletű alkoholokból származó nátrium- vagy kálium-alkanolátok. (Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 9. A 4-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 30-120 °C hőmérséklet-tartományban végezzük.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 10. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok vagy (aminovinil)-keton alapú keverékek alkalmazása a (XI) általános képletű B-diketonok előállításában - ahol a (XI) általános képletben R1, R2 és n betűszimbólumok általános vagy előnyös jelentései az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti (VI) általános képlettel kapcsolatban megadott jelentések - azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-ketont vagy (aminovinil)-keton alapú keveréket adott esetben inért oldószerközegben víz és erős, szervetlen vagy szerves sav jelenlétében hidrolízisnek vetünk alá.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist olyan oldószerközegben hajtjuk végre, amely azonos azzal az oldószerközeggel, amelyet a (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-ketonok 4. igénypont szerinti előállítási eljárásával kapcsolatban alkalmazunk:(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 12. A 11. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az oldószerközeg inért oldószerből vagy vízzel nem elegyedő, inért, aprotikus, poláris oldószerek keverékéből áll.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 13. A 10-12. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció résztvevőinek alábbi arányaival hajtjuk végre:- (VI) általános képletű (B-amino-vinil)-keton: 1 mól;-víz: 1-20 mól;- erős sav: 1 -6 H+-ion.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 14. A 10-13. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az erős sav ionizációs állandója vízben (pKa) legfeljebb 3.(Uniós elsőbbsége: 1993.06.23.)
- 15. A 14. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy savként szervetlen savakat, szerves szulfonsavakat, szerves foszfonsavakat vagy halogénezett karboxilsavakat alkalmazunk.(Uniós elsőbbsége: 1993. 06. 23.)
- 16. A 10-15. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 40 °C és 120 °C közötti hőmérséklet-tartományban végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9307867A FR2706893B1 (hu) | 1993-06-23 | 1993-06-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503774D0 HU9503774D0 (en) | 1996-02-28 |
| HUT73648A HUT73648A (en) | 1996-09-30 |
| HU215547B true HU215547B (hu) | 1999-01-28 |
Family
ID=9448643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503774A HU215547B (hu) | 1993-06-23 | 1994-06-16 | (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5684206A (hu) |
| EP (1) | EP0705243B1 (hu) |
| JP (1) | JPH08511792A (hu) |
| KR (1) | KR960703111A (hu) |
| CN (2) | CN1043229C (hu) |
| AT (1) | ATE167671T1 (hu) |
| AU (1) | AU675338B2 (hu) |
| BR (1) | BR9407271A (hu) |
| CA (1) | CA2165688A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ289727B6 (hu) |
| DE (1) | DE69411274T2 (hu) |
| DK (1) | DK0705243T3 (hu) |
| ES (1) | ES2117791T3 (hu) |
| FI (1) | FI956230A0 (hu) |
| FR (1) | FR2706893B1 (hu) |
| HR (1) | HRP940364B1 (hu) |
| HU (1) | HU215547B (hu) |
| IL (1) | IL110067A (hu) |
| RU (1) | RU2131413C1 (hu) |
| TR (1) | TR28485A (hu) |
| TW (1) | TW307750B (hu) |
| WO (1) | WO1995000476A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA944367B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69812356T2 (de) * | 1997-06-03 | 2003-08-28 | Eastman Chemical Co., Kingsport | Verfahren zur herstellung von thioether substituierten aromatischen ketonen |
| DE69808288T2 (de) * | 1997-06-03 | 2003-01-16 | Eastman Chemical Co., Kingsport | Verfahren zur herstellung von 1,3-dicarbonylverbindungen |
| GB9714306D0 (en) * | 1997-07-07 | 1997-09-10 | Rhone Poulenc Agrochimie | New processes |
| GB9714305D0 (en) | 1997-07-07 | 1997-09-10 | Rhone Poulenc Agrochimie | Chemical process |
| US6096929A (en) * | 1998-06-02 | 2000-08-01 | Eastman Kodak Company | Process for the preparation of thioether-substituted aromatic ketones |
| US6337418B1 (en) | 1999-04-09 | 2002-01-08 | Eastman Chemical Co. | Preparation of C1-C5 alkyl esters of nitro or thioether substituted aromatic carboxylic acids |
| CN113004179B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-06-24 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法 |
| CN115925583A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-04-07 | 南京工业大学 | 一种β-氟烷基-β-氨基乙烯基酮化合物的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180734A (en) * | 1990-11-30 | 1993-01-19 | American Cyanamid Company | Insecticidal and acaricidal diarylpyrrolecarbonitrile and diarylnitropyrrole compounds |
-
1993
- 1993-06-23 FR FR9307867A patent/FR2706893B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-06-16 AU AU70767/94A patent/AU675338B2/en not_active Ceased
- 1994-06-16 DE DE69411274T patent/DE69411274T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 WO PCT/FR1994/000726 patent/WO1995000476A1/fr active IP Right Grant
- 1994-06-16 DK DK94919723T patent/DK0705243T3/da active
- 1994-06-16 CA CA002165688A patent/CA2165688A1/fr not_active Abandoned
- 1994-06-16 CN CN94192585A patent/CN1043229C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 JP JP7502505A patent/JPH08511792A/ja not_active Ceased
- 1994-06-16 HU HU9503774A patent/HU215547B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 BR BR9407271A patent/BR9407271A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 AT AT94919723T patent/ATE167671T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 EP EP94919723A patent/EP0705243B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 ES ES94919723T patent/ES2117791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 RU RU96101142/04A patent/RU2131413C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 US US08/569,266 patent/US5684206A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 CZ CZ19953417A patent/CZ289727B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 KR KR1019950705884A patent/KR960703111A/ko active IP Right Grant
- 1994-06-20 IL IL110067A patent/IL110067A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-20 ZA ZA944367A patent/ZA944367B/xx unknown
- 1994-06-22 TW TW083105648A patent/TW307750B/zh active
- 1994-06-23 HR HR9307867A patent/HRP940364B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-06-23 TR TR00601/94A patent/TR28485A/xx unknown
-
1995
- 1995-12-22 FI FI956230A patent/FI956230A0/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-21 CN CN98118643A patent/CN1110476C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9503774D0 (en) | 1996-02-28 |
| US5684206A (en) | 1997-11-04 |
| HRP940364A2 (en) | 1996-08-31 |
| EP0705243A1 (fr) | 1996-04-10 |
| FI956230A (fi) | 1995-12-22 |
| ES2117791T3 (es) | 1998-08-16 |
| WO1995000476A1 (fr) | 1995-01-05 |
| ZA944367B (en) | 1995-12-20 |
| CN1043229C (zh) | 1999-05-05 |
| AU675338B2 (en) | 1997-01-30 |
| TR28485A (tr) | 1996-09-10 |
| IL110067A0 (en) | 1994-10-07 |
| FR2706893B1 (hu) | 1995-08-04 |
| ATE167671T1 (de) | 1998-07-15 |
| CN1215047A (zh) | 1999-04-28 |
| BR9407271A (pt) | 1996-10-01 |
| DK0705243T3 (da) | 1998-11-09 |
| CN1110476C (zh) | 2003-06-04 |
| IL110067A (en) | 1998-04-05 |
| JPH08511792A (ja) | 1996-12-10 |
| TW307750B (hu) | 1997-06-11 |
| CZ289727B6 (cs) | 2002-03-13 |
| FR2706893A1 (hu) | 1994-12-30 |
| CN1125940A (zh) | 1996-07-03 |
| FI956230A0 (fi) | 1995-12-22 |
| DE69411274T2 (de) | 1998-12-24 |
| HRP940364B1 (en) | 1998-12-31 |
| DE69411274D1 (de) | 1998-07-30 |
| KR960703111A (ko) | 1996-06-19 |
| HUT73648A (en) | 1996-09-30 |
| CA2165688A1 (fr) | 1995-01-05 |
| CZ341795A3 (en) | 1996-04-17 |
| AU7076794A (en) | 1995-01-17 |
| EP0705243B1 (fr) | 1998-06-24 |
| RU2131413C1 (ru) | 1999-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0744400B1 (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| EP0121701B1 (en) | Process for the production of o-substituted oximes | |
| HU215547B (hu) | (Béta-Amino-vinil)-ketonok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk béta-diketonok előállításában | |
| US7585998B2 (en) | Method for producing difluoro-acetyl-acetic acid alkylesters | |
| EP0158159B1 (en) | Process for the synthesis of o-substituted oxime compounds and the conversion thereof into the corresponding hydroxylamine o-substituted | |
| KR20010013323A (ko) | 1，3－디카르보닐 화합물의 제조 방법 | |
| HU214958B (hu) | Eljárás béta-ketokarbonsav-észterek előállítására | |
| KR20080031910A (ko) | １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 | |
| PL205283B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-podstawionych 5- i/lub 3-hydroksypirazoli | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| EP0578849B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| EP1352898B1 (en) | Process for producing beta-ketonitrile compound | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| KR20230154213A (ko) | 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| JPH11228485A (ja) | ３，３−ジメチル酪酸の製造方法 | |
| JP2708617B2 (ja) | ４，４―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
| KR950013853B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-i-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| WO2021193786A1 (ja) | ６－（フルオロアルキル）－３，４－ジヒドロ－２ｈ－ピラン－５－カルボン酸エステル誘導体、および当該誘導体の製造方法、並びに２－（フルオロアルキル）ニコチン酸エステル誘導体の製造方法、および２－（フルオロアルキル）ニコチン酸誘導体の製造方法 | |
| US6956132B2 (en) | Process for producing 2-phenylacetophenone derivatives and precursors therefor | |
| KR100244881B1 (ko) | 2-클로로-5-메틸-피리딘의 제조방법 | |
| JP2002371049A (ja) | ３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシイミノ誘導体及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |