KR20080031910A - １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 - Google Patents

１-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20080031910A
KR20080031910A KR1020087002195A KR20087002195A KR20080031910A KR 20080031910 A KR20080031910 A KR 20080031910A KR 1020087002195 A KR1020087002195 A KR 1020087002195A KR 20087002195 A KR20087002195 A KR 20087002195A KR 20080031910 A KR20080031910 A KR 20080031910A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
butanol
tert
alcoholate
compound
hydroxide
Prior art date
Application number
KR1020087002195A
Other languages
English (en)
Inventor
프리더 미첼
비이트 테오도르 베버
한스-루돌프 마르티
리차드 할디만
Original Assignee
와이어쓰
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 와이어쓰 filed Critical 와이어쓰
Publication of KR20080031910A publication Critical patent/KR20080031910A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/36—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

본 발명은, 하기 일반식 (I)로 표시되는 1-[시아노(페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물:
Figure 112008006715012-PCT00005
(I)
(일반식 (I)에서, R1은, 수소, (C1-4) 알킬 또는 (C1-4) 알콕시임)의 제조 방법으로서, 하기 일반식 (II)의 화합물을 사이클로헥사논과 반응시키는 단계를 포함하며, 상기 반응은 유기 또는 무기 염기의 존재 하에 수행되고, 상기 유기 또는 무기 염기는, 하기 일반식 (II)의 화합물의 양을 기준으로 적어도 등몰량(equimolar amount)으로, 반응 혼합물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 제조 방법을 제공한다:
Figure 112008006715012-PCT00006
(II)
(일반식 (II)에서, R1은 위에서와 동일하게 정의됨).
O-데메틸벤라팍신, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀, 제조 방법, 무기 염기, 유기 염기

Description

１-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물의 제조 방법 {PROCESS FOR THE PREPARATION OF １-[CYANO(４-HYDROXYPHENYL)METHYL]CYCLOHEXANOL COMPOUNDS}
본 발명은, 선택적으로 치환된 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물의 제조 방법, 특히 O-데메틸벤라팍신(O-demethylvenlafaxin)의 제조에 있어서 중요한 중간 생성물인 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명은, 선택적으로 치환된 4-하이드록시페닐아세토니트릴과 사이클로헥사논의 직접적인 반응에 관한 것이다.
염기의 존재 하에 4-하이드록시페닐아세토니트릴과 사이클로헥사논의 직접적인 반응을 수행하여, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀을 얻을 수 있다는 것이 입증된 바 있다. 따라서, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀의 제조는, 4-알콕시페닐아세토니트릴 화합물, 즉, 보호된 하이드록시기를 가지는 아세토니트릴 화합물을 출발 화합물로서 사용하여 반응을 수행한 후, 상기 알콕시기를 상기 하이드록시기로 전환시킴으로써 얻어지는 것이 바람직하다. 이에 따라, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물의 제조 공정을 간 소화하고, 상기 선택적으로 치환된 4-하이드록시페닐아세토니트릴을 상기 반응에 직접 이용해야 할 필요가 있다. 이렇게 함으로써, 출발 화합물로서 사용되는 상기 4-알콕시 화합물의 제조, 및 상기 반응에서 얻어지는 화합물 중에 포함된 알콕시기를 하이드록시기로 전환하는 후속 반응의 수행이 가능하다.
본 발명은, 하기 일반식 (I)로 표시되는 1-[시아노(페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물:
Figure 112008006715012-PCT00001
(I)
(일반식 (I)에서, R1은, 수소, (C1-4) 알킬 또는 (C1-4) 알콕시임)의 제조 방법을 제공하며, 본 발명의 제조 방법은, 하기 일반식 (II)의 화합물을 사이클로헥사논과 반응시키는 단계를 포함하며, 상기 반응은 유기 또는 무기 염기의 존재 하에 수행되고, 상기 유기 또는 무기 염기는, 하기 일반식 (II)의 화합물의 양을 기준으로 적어도 등몰량(equimolar amount)으로, 반응 혼합물 중에 존재하는 것을 특징으로 한다:
Figure 112008006715012-PCT00002
(II)
(일반식 (II)에서, R1은 위에서와 동일하게 정의됨).
또한, 본 발명은 상기 제조 방법에 의해 제조된 화합물을 제공한다. 아울러, 본 발명은, 본 발명에 따라 제조된 화합물 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀의, O-데메틸벤라팍신을 제조하기 위한 용도를 제공한다.
상기 반응은 적절한 불활성 용매의 존재 하에 또는 용매를 첨가하지 않고서 수행될 수 있다. 상기 반응에 적절하게 사용되는 용매를 예시하면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔, 디에틸 에테르 또는 관련 용매를 들 수 있다. 상기 용매의 선택 기준은 당업자들에게 잘 알려져 있다. 상기 반응은 용매를 첨가하지 않고서 수행되는 것이 바람직하다.
상기 일반식에서 R1은 수소 또는 메틸인 것이 바람직하고, 특히 바람직하게는 수소이다. 본 발명에 따르면, 상기 화합물 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀을 제조하는 것이 바람직하다.
상기 유기 염기는, 알칼리 금속 알코올레이트, 알칼리 토금속 알코올레이트, 알루미늄 알코올레이트 및 4중 치환(tetrasubstitution)된 암모늄 하이드록사이드를 포함하는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하며, 특히 바람직하게는, 알칼리 금속 및/또는 알칼리 토금속 알코올레이트 및 4중 치환된 암모늄 하이드록사이드를 포함하는 군으로부터 선택된다.
알칼리 금속 알코올레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기로서 바람직한 것을 예시하면, 공지된 소듐 알코올레이트 및 포타슘 알코올레이트를 들 수 있고, 특히, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 및 tert-부탄올의 소듐 및 포타슘 알코올레이트를 들 수 있다. 그 중에서도, 에탄올 및 tert-부탄올의 소듐 및 포타슘 알코올레이트가 바람직하며, 소듐 tert-부틸레이트 및 포타슘 tert-부틸레이트가 특히 바람직하다.
알칼리 토금속 알코올레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기로서 바람직한 것을 예시하면, 공지된 마그네슘 알코올레이트를 들 수 있고, 특히, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 및 tert-부탄올의 마그네슘 알코올레이트를 들 수 있으며, 그 중에서도, 에탄올 및 tert-부탄올의 마그네슘 알코올레이트가 더욱 바람직하고, 마그네슘 tert-부틸레이트가 더욱 더 바람직하다.
알루미늄 알코올레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기로서 바람직한 것을 예시하면, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 및 tert-부탄올의 알루미늄 알코올레이트를 들 수 있고, 그 중에서도, 에탄올 및 tert-부탄올의 알루미늄 알코올레이트가 더욱 바람직하고, 알루미늄 tert-부틸레이트가 더욱 더 바람직하다.
4중 치환된 암모늄 하이드록사이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 염기로서 바람직한 것을 예시하면, 테트라부틸암모늄 하이드록사이드와 같은 테트라(C1-4)알킬암모늄 하이드록사이드, 및 트리에틸(벤질)암모늄 하이드록사이드와 같은 트리(C1-4)알킬(벤질)암모늄 하이드록사이드를 들 수 있다. 특히, 테트라부틸암모늄 하이드록사이드가 바람직하다.
상기 반응 혼합물 중의 상기 유기 염기의 양은, 상기 일반식 (II)의 화합물 1 몰 당, 1.0 내지 2.5 몰의 범위, 바람직하게는 1.0 내지 2.0 몰의 범위이고, 상기 유기 염기의 양이 약 1.0 몰인 것이 더욱 바람직하다.
상기 무기 염기는, 알칼리 금속 하이드록사이드 및 알칼리 토금속 하이드록사이드를 포함하는 군으로부터 선택되고, 바람직하게는, 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드 또는 마그네슘 하이드록사이드이고, 특히 바람직하게는 포타슘 하이드록사이드이며, 알코올과 함께 사용된다. 본 발명에 바람직하게 사용되는 알코올은, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 및 tert-부탄올이며, 특히 에탄올 및 tert-부탄올이 바람직하다.
상기 하이드록사이드, 바람직하게는 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드 또는 마그네슘 하이드록사이드, 특히 바람직하게는 포타슘 하이드록사이드는, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 유닛(molar unit) 당 1몰 유닛(formula unit) 이상의 양으로 사용되고, 바람직하게는, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 유닛 당 1.0 몰 유닛의 양으로 사용되며, 상기 하이드록사이드의 사용량은, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 당 1.0 내지 2.5 당량인 것이 바람직하고, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 당 1.0 내지 2.0 당량인 것이 더욱 바람직하며, 특히 바람직하게는 약 1.0 당량이다. 통상적으로, 과량의 하이드록사이드가 존재하는 경우에는 상기 하이드록사이드의 사용량은 중요하지 않다.
상기 알코올은, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 당 1 내지 5 몰의 양으로 사용되는 것이 바람직하다. 과량의 알코올이 존재하는 경우에는 상기 알코올의 사용량은 중요하지 않다.
상기 반응에 유기 염기가 사용되는 경우, 상기 염기를 2개의 출발 물질(즉, 상기 일반식 (II)의 화합물 및 사이클로헥사논)과, 30℃보다 낮은 온도(＜30℃)에서 임의의 순서로 혼합하고, 상기 반응을 개시한다. 바람직하게는, 상기 일반식 (II)의 화합물과 사이클로헥사논을 혼합한 다음, 상기 유기 염기를 첨가한다. 상기 반응 온도는 15℃ 내지 25℃이다. 상기 사이클로헥사논은 상기 일반식 (II)의 화합물의 양을 기준으로 과량으로, 바람직하게는 약 1∼3 당량의 과량으로 사용된다. 상기 반응 시간은 약 10분 내지 24시간이며, 바람직하게는 약 15분 내지 120분이다. 선택적으로 용매를 첨가한 다음, 상기 생성물을 분리할 수 있고, 공지된 방법에 따라 선택적으로 정제할 수 있다.
상기 반응에 무기 염기를 사용하는 경우에는, 상기 반응 혼합물로서, 상기 알코올과 충분한 혼화성을 가지는 적절한 불활성 유기 용매, 다시 말하면, 적어도 5 중량%, 바람직하게는 적어도 10 중량%의 알코올을 용해할 수 있는 적절한 불활성 유기 용매를 선택하여 사용하는 것이 바람직하다. 냉각과 함께, 고체 또는 고농축 수성 알칼리 금속 하이드록사이드 및 상기 반응에 필요한 출발 화합물을 첨가한 다음, 이 반응 혼합물을 40℃∼80℃, 바람직하게는 약 50℃∼60℃의 온도에서, 바람직하기로는 15분 이상 가열한다. 그러나, 상기 반응은 유기 용매를 첨가하지 않고도 수행 가능하다. 적절한 용매를 예시하면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔, 디에틸 에테르, 비(非)양성자성 용매 또는 이들 용매의 혼합물을 들 수 있다. 당업자라면, 적절한 용매를 선택할 수 있다.
이하, 본 발명의 실시예를 들어, 본 발명에 대해 보다 상세하게 설명하나, 본 발명은 하기 실시예로 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
실온에서, 22.1 g의 사이클로헥사논과 10 g의 4-하이드록시벤질 시아나이드의 용액에 포타슘 tert-부틸레이트 8.4 g을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 1.5 시간(h) 교반한 다음, 물 100 ml 및 에틸 아세테이트 100 ml를 첨가하였다. 그런 다음, 염산을 사용하여, 상기 혼합물의 pH를 3∼4가 되도록 조정하고, 유기상(organic phase)을 분리하여 제거한 후, 소듐 설페이트로 건조한 다음, 회전 증발기 상에서 농축시켰다. 그 잔사에 헵탄을 첨가한 다음, 얻어진 혼합물을 다시 부분 농축하자, 백색의 고체 침전물이 얻어졌다. 상기 고체를 여과에 의해 제거한 다음, 헵탄으로 세척한 후, 진공 건조함으로써, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 11.5 g이 얻어졌다 (이론 수율: 66%).
실시예 2
50 ml의 헵탄에 22.1 g의 사이클로헥사논 및 10 g의 4-하이드록시벤질 시아나이드를 현탁시켜 얻어진 현탁액에, 실온에서 포타슘 tert-부틸레이트 8.4 g을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 18 시간 교반한 다음, 물 100 ml 및 에틸 아세테이트 100 ml를 첨가하였다. 그런 다음, 염산을 사용하여, 상기 혼합물의 pH를 3∼4가 되도록 조정하고, 유기상을 분리하여 제거한 후, 소듐 설페이트로 건조한 다음, 회전 증발기 상에서 그 부피의 약 ⅓ 부피로 농축시켰다. 이렇게 하여 얻어 진 백색 고체를 여과에 의해 제거한 다음, 헵탄으로 세척한 후, 진공 건조함으로써, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 11.1 g이 얻어졌다 (이론 수율: 64%).
실시예 3
50 g의 톨루엔에 10 g의 4-하이드록시벤질 시아나이드 및 22.5 g의 사이클로헥사논을 용해하여 얻어진 용액에, 실온에서 포타슘 tert-부틸레이트 8.4 g을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 실온에서 24 시간 교반한 다음, 물 50 g 및 아세트산 20 g을 첨가한 후, 그 혼합물을 30분간 환류시켰다. 그런 다음, 상기 용액을 실온으로 냉각한 결과, 백색의 고체가 결정화되어 석출되었다. 상기 고체를 여과에 의해 제거한 다음, 20 g의 톨루엔으로 세척한 후, 진공 건조함으로써, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 3.5 g이 얻어졌다 (이론 수율: 20%).
실시예 4
50 g의 톨루엔에 10 g의 4-하이드록시벤질 시아나이드 및 22.5 g의 사이클로헥사논을 용해하여 얻어진 용액에, 톨루엔에 용해된 포타슘 tert-펜틸레이트의 25% 용액 42.4 g을 적가한 다음, 물/얼음 배스(bath)에서 냉각시켰다. 얻어진 현탁액을 0∼5℃에서 8시간 교반한 다음, 물 50 g 및 아세트산 20 g을 첨가한 후, 얻어진 혼합물을 30분간 환류시켰다. 그런 다음, 상기 용액을 실온으로 냉각한 결과, 백색의 고체가 결정화되어 석출되었다. 상기 고체를 여과에 의해 제거한 다음, 20 g의 톨루엔으로 세척한 후, 진공 건조함으로써, 1-[시아노(4-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀 7 g이 얻어졌다 (이론 수율: 20%).

Claims (14)

  1. 하기 일반식 (I)로 표시되는 1-[시아노(페닐)메틸]사이클로헥사놀 화합물:
    Figure 112008006715012-PCT00003
    (I)
    (일반식 (I)에서, R1은, 수소, (C1-4) 알킬 또는 (C1-4) 알콕시임)의 제조 방법으로서,
    하기 일반식 (II)의 화합물을 사이클로헥사논과 반응시키는 단계를 포함하며,
    상기 반응은 유기 또는 무기 염기의 존재 하에 수행되고,
    상기 유기 또는 무기 염기는, 하기 일반식 (II)의 화합물의 양을 기준으로 적어도 등몰량(equimolar amount)으로, 반응 혼합물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 제조 방법:
    Figure 112008006715012-PCT00004
    (II)
    (일반식 (II)에서, R1은 위에서와 동일하게 정의됨).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 반응은, 불활성 용매의 존재 하에 또는 용매를 첨가하지 않고서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 반응은, 펜탄, 헥산, 헵탄, 벤젠, 톨루엔 및 디에틸 에테르를 포함하는 군으로부터 선택되는 용매의 존재 하에 수행되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 수소 또는 메틸, 바람직하게는 수소인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 유기 염기가, 알칼리 금속 알코올레이트, 알칼리 토금속 알코올레이트, 알루미늄 알코올레이트 및 4중 치환된 암모늄 하이드록사이드를 포함하는 군, 바람직하게는, 알칼리 금속 및/또는 알칼리 토금속 알코올레이트 및 4중 치환된 암모늄 하이드록사이드를 포함하는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 유기 염기가, 알코올 금속 알코올레이트, 바람직하게는 소듐 또는 포타슘 알코올레이트, 특히 바람직하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 또는 tert-부탄올의 소듐 또는 포타슘 알코올레이트이고, 더욱 더 바람직하게는 에탄올 또는 tert-부탄올의 소듐 또는 포타슘 알코올레이트, 특히 소듐 tert-부틸레이트 또는 포타슘 tert-부틸레이트인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 유기 염기가, 알칼리 토금속 알코올레이트, 바람직하게는 마그네슘 알코올레이트, 특히 바람직하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 또는 tert-부탄올의 마그네슘 알코올레이트이고, 더욱 더 바람직하게는 에탄올 또는 tert-부탄올의 마그네슘 알코올레이트, 특히 마그네슘 tert-부틸레이트인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  8. 제5항에 있어서,
    상기 유기 염기가, 알루미늄 알코올레이트, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 또는 tert-부탄올의 알루미늄 알코올레이트, 특히 바람직하게는 에탄올 또는 tert-부탄올의 알루미늄 알코올레이트, 더욱 더 바람직하게는 알루미늄 tert-부틸레이트인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  9. 제5항에 있어서,
    상기 유기 염기가, 4중 치환된 암모늄 하이드록사이드, 바람직하게는 테트라(C1-4)알킬암모늄 하이드록사이드, 특히 바람직하게는 테트라부틸암모늄 하이드록사이드, 또는 트리에틸(벤질)암모늄 하이드록사이드와 같은 트리(C1-4)알킬(벤질)암모늄 하이드록사이드이고, 더욱 더 바람직하게는 테트라부틸암모늄 하이드록사이드인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 반응 혼합물 중의 상기 유기 염기의 양이, 상기 일반식 (II)의 화합물 1 몰 당, 1.0 내지 2.5 몰의 범위, 바람직하게는 1.0 내지 2.0 몰의 범위, 더욱 바람직하게는 약 1.0 몰인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 무기 염기가, 알칼리 금속 하이드록사이드 및 알칼리 토금속 하이드록사이드를 포함하는 군으로부터 선택되고, 바람직하게는, 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드 또는 마그네슘 하이드록사이드이고, 특히 바람직하게는 포타슘 하이드록사이드이며, 알코올과 함께, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, sec-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올 또는 tert-부탄올과 함께, 더욱 바람직하게는 에탄올 또는 tert-부탄올과 함께 사용되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  12. 제10항에 있어서,
    하이드록사이드가, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 유닛 당 1 몰 유닛 이상의 양으로 사용되고, 바람직하게는, 상기 일반식 (II)의 화합물의 몰 당 1.0 내지 2.5 당량 사용되는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 반응에 유기 염기가 사용되고,
    상기 일반식 (II)의 화합물 및 사이클로헥사논과 상기 유기 염기를, 30℃보다 낮은 온도(＜30℃)에서 임의의 순서로 혼합하고, 바람직하게는, 상기 일반식 (II)의 화합물과 사이클로헥사논을 혼합한 다음, 상기 유기 염기를 첨가하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 반응 온도는 15℃ 내지 25℃이고,
    상기 사이클로헥사논은 상기 일반식 (II)의 화합물의 양을 기준으로 과량으로, 바람직하게는 약 1∼3 당량의 과량으로 사용되고,
    선택적으로 용매를 첨가한 다음, 생성물을 분리하고, 공지된 방법에 따라 선택적으로 정제하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
KR1020087002195A 2005-06-29 2006-06-26 １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 KR20080031910A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH01101/05 2005-06-29
CH11012005 2005-06-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20080031910A true KR20080031910A (ko) 2008-04-11

Family

ID=35945318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087002195A KR20080031910A (ko) 2005-06-29 2006-06-26 １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20070021627A1 (ko)
EP (1) EP1902015A1 (ko)
JP (1) JP2008546818A (ko)
KR (1) KR20080031910A (ko)
CN (1) CN101238094A (ko)
AR (1) AR057416A1 (ko)
AU (1) AU2006264012A1 (ko)
BR (1) BRPI0612896A2 (ko)
CA (1) CA2613689A1 (ko)
CR (1) CR9665A (ko)
EC (1) ECSP088115A (ko)
GT (1) GT200600284A (ko)
IL (1) IL188070A0 (ko)
MX (1) MX2007016049A (ko)
NO (1) NO20080447L (ko)
PE (1) PE20070326A1 (ko)
RU (1) RU2008103285A (ko)
SV (1) SV2007002591A (ko)
TW (1) TW200704632A (ko)
WO (1) WO2007000294A1 (ko)
ZA (1) ZA200800746B (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007047972A2 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of highly pure 1-[2-dimethylamino-(4-methoxyphenyl) ethyl]cyclohexanol hydrochloride
CA2656166A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
US20080177110A1 (en) * 2006-07-26 2008-07-24 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
CA2795023A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Pliva Hrvatska D.O.O. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate
DK201500161U3 (da) * 2015-12-30 2016-04-25 Ke Aarhus Holding Aps Informationsterminal til montage på kundevogn

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE56324B1 (en) * 1982-12-13 1991-06-19 American Home Prod Phenethylamine derivatives and intermediates therefor
JP2002006225A (ja) * 2000-06-23 2002-01-09 Nikon Corp 顕微鏡照明装置
US6504044B2 (en) * 2001-02-28 2003-01-07 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of 1-[cyano(aryl)methyl] cyclohexanol
KR20030000217A (ko) * 2001-06-22 2003-01-06 와이어쓰 시클로헥사놀 유도체의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008103285A (ru) 2009-08-10
AU2006264012A1 (en) 2007-01-04
GT200600284A (es) 2007-09-05
AR057416A1 (es) 2007-12-05
EP1902015A1 (en) 2008-03-26
JP2008546818A (ja) 2008-12-25
WO2007000294A1 (en) 2007-01-04
TW200704632A (en) 2007-02-01
CR9665A (es) 2008-08-21
PE20070326A1 (es) 2007-05-30
SV2007002591A (es) 2007-02-27
BRPI0612896A2 (pt) 2009-12-08
NO20080447L (no) 2008-01-23
US20070021627A1 (en) 2007-01-25
IL188070A0 (en) 2008-03-20
MX2007016049A (es) 2008-03-10
ECSP088115A (es) 2008-02-20
CN101238094A (zh) 2008-08-06
CA2613689A1 (en) 2007-01-04
ZA200800746B (en) 2009-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20080031910A (ko) １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법
US6867331B2 (en) Method for producing deoxybenzoins
JP2010520158A (ja) ３−メチル−４−フェニルイソキサゾロ［３，４−ｄ］ピリダジン−７（６Ｈ）−オンの新規製造方法
JP2743461B2 (ja) １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法
JP2018505179A (ja) メデトミジンの合成に有用な３−アリールブタナールなどの化合物の調製方法
CA3136883A1 (en) Process for the preparation of fungicidally active strobilurin compounds and intermediates thereof
JP4032861B2 (ja) β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法
JP4696258B2 (ja) アルコキシトリアゾリノン類の製造方法
JPS609490B2 (ja) シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法
JP4568404B2 (ja) ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法
KR20060096427A (ko) 1-[시아노(페닐)메틸]-사이클로헥사놀 화합물의 제조 방법
US20110098482A1 (en) Methods of preparing 1-(4-((1r,2s,3r)-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-1h-imidazol-2-yl)ethanone
JP4345095B2 (ja) 銅塩を用いるアミド化合物の高選択的ｏ−アルキル化方法
JP4663105B2 (ja) ２−スルホニル−４−オキシピリジン誘導体の製造方法
JP4402951B2 (ja) エリスロマイシン化合物の製造方法
JP3959178B2 (ja) ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法
JP2743441B2 (ja) シクロペンタ〔１，２―ｃ〕―３―ピラゾールカルボン酸誘導体
JPH0348909B2 (ko)
JP4039026B2 (ja) ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エステルの製法
JP3918468B2 (ja) ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法
JP4507390B2 (ja) １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法
JP4831897B2 (ja) （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法
JPH082822B2 (ja) 置換フェノキシアルキルアルデヒドジアルキルアセタ−ル類およびその製造方法
JPS5993060A (ja) シトシン類の製法
JP2003012613A (ja) プロパルギルアミン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid