CZ289727B6 - ß-Aminovinylketony a způsob jejich výroby - Google Patents
ß-Aminovinylketony a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289727B6 CZ289727B6 CZ19953417A CZ341795A CZ289727B6 CZ 289727 B6 CZ289727 B6 CZ 289727B6 CZ 19953417 A CZ19953417 A CZ 19953417A CZ 341795 A CZ341795 A CZ 341795A CZ 289727 B6 CZ289727 B6 CZ 289727B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- group containing
- aminovinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
.beta.-Aminovinylketony obecn ho vzorce VI, kde R.sup.1.n. je pop° pad substituovan² alkenyl nebo alkinyl a se 6 atomy uhl ku, pop° pad substituovan² (C.sub.3.n.-C.sub.6.n.)-cykloalkyl, (C.sub.4.n.-C.sub.6.n.)-cykloalkenyl, nebo skupina vzorce (R.sup.5.n.).sub.p.n.-fenyl-(CR.sup.6.n.R.sup.7.n.).sub.q.n.-, p°i em R.sup.5.n. je alkyl a se 4 atomy uhl ku nebo halogen, R.sup.6.n. a R.sup.7.n. jsou v dy alkyl a se 4 atomy uhl ku, a p a q jsou cel sla od 0 do 3, R.sup.2.n. je substituent vybran² ze skupiny zahrnuj c nitroskupinu, skupiny COR.sup.4.n., COOR.sup.8.n., SR.sup.4.n., CONR.sup.8.n.R.sup.9.n. a CSNR.sup.8.n.R.sup.9.n., a halogenalkylov nebo halogenalkoxylov skupiny, p°i em R.sup.4.n. je alkyl a se 4 atomy uhl ku, a R.sup.8.n. a R.sup.9.n. jsou v dy vod k nebo alkyl a se 4 atomy uhl ku, R.sup.3.n. je pop° pad substituovan² alkyl nebo alkoxyl a se 4 atomy uhl ku, halogen, nebo skupina O-(CH.sub.2.n.).sub.r.n.-OR.sup.4.n., p°i em r je cel slo od 1 do 4, n je cel slo od 0 do 2, a m je cel slo od 0 do 3. Zp sob v²roby t chto slou enin kondenza n reakc ketonu R.sup.1.n.-CO-CH.sub.3.n. a zejm na benzonitrilu substituovan ho (R.sup.2.n.).sub.n.n. a pop° pad (R.sup.3.n.).sub.m.n., za p° tomnosti siln b ze. Tyto .beta.-aminovinylketony lze pou t jako meziprodukty pro v²robu odpov daj c ch .beta.-diketon .\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nových β-aminovinylketonů, které obsahují aromatický substituent na uhlíku navázaném na aminoskupinu a způsobu výroby těchto sloučenin znitrilů a z methyl-organoketonu. Tyto sloučeniny lze použít při výrobě aromatických β-diketonů.
Dosavadní stav techniky
Aromatické β-diketony obecného vzorce I
db ve kterém
X představuje například alifatickou nebo cykloalifatickou skupinu, a
Y znamená například aromatickou skupinu, lze výhodně použít jako meziprodukty v syntéze derivátů 4-benzoylizoxazolu obecného vzorce II
(ID, které mohou být herbicidy se širokým spektrem účinnosti, které jsou dobře známé z dosavadního stavu techniky (srovnej zejména EP-A-0 418 175).
Syntézu derivátů 4-benzoylizoxyzolu zdiketonu obecného vzorce I lze provádět vzájemným propojením následujících dvou stupňů:
- reakce diketonu obecného vzorce I a trialkylorthoformiátem nebo dimethylformamiddialkylacetalem pro získání produktu odpovídajícího obecnému vzorce ΠΙ
ve kterém
L představuje O-alkylovou skupinu nebo N,N-dialkylaminoskupinu, (III),
-1 CZ 289727 B6 přičemž tato reakce se obecně provádí v inertním rozpouštědle, jako je například diethylether nebo tetrahydrofiiran, při teplotě pohybující se od 0 °C do teploty varu směsi pod zpětným chladičem, a
- reakce sloučeniny obecného vzorce III se solí hydroxylaminu, přičemž tato reakce se obecně provádí v rozpouštědle, jako je například ethanol nebo acetonitril, popřípadě za přítomnosti báze nebo akceptoru kyseliny, jako je například triethylamin nebo octan sodný.
Pokud jde o výchozí β-diketony obecného vzorce I, je jejich syntéza obvykle prováděna vzájemným propojením následujících tří stupňů:
- hydrolýzní reakce aromatického nitrilu obecného vzorce IV pro získání odpovídající karboxylové kyseliny,
- přípravy esteru této kyseliny, který je odvozený od alifatického alkoholu, jako je například methanol, a
- kondenzační reakce uvedeného esteru s ketonem obecného vzorce V
O
přičemž tato reakce se provádí za přítomnosti silné báze za podmínek, které odpovídají podmínkám Dlaisenovy kondenzace.
Podstata vynálezu
Hlavním cílem vynálezu je nalézt:
- způsob počínající od aromatických nitrilů a vedoucí k získání β-diketonů, které lze použití jako meziprodukty při syntéze derivátů 4-benzoylizoxazolu,
- přičemž tento způsob má mnoho výhod: počet stupňů je omezen, výtěžky jsou výborné a tento způsob lze velmi snadno použít pro výrobu v průmyslovém měřítku.
Podle tohoto způsobu se připraví β-aminovinylketon, kteiý obsahuje aromatický substituent na uhlíku navázaném na aminoskupinu, který se vyznačuje tím, že se jednak jedná o sloučeninu, která je nová, a jednak ji lze snadno přeměnit na požadovaný β-diketon tak, že se této přeměňovací reakci podrobí buďto aminovinylketon izolovaný z reakční směsi, ve které byl připraven, nebo přímo tato reakční směs obsahující aminovinylketon.
-2CZ 289727 B6
I Prvním předmětem vynálezu jsou β-aminovinylketony obecného vzorce VI
ve kterém
R1 představuje přímou nebo rozvětvenou alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituovaná jedním nebo několika atomy halogenů, a jejíž nenasycená vazba není konjugovaná s ketonickou dvojnou vazbou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4 nebo jedním nebo několika atomy halogenů, dykloalkenylovou skupinu obsahující 4 až 6 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4 nebo jedním nebo několika atomy halogenů, ve které ethylenicky nenasycená vazba není konjugovaná s ketonickou dvojnou vazbou, nebo skupinu vzorce (R5)p-fenyl-(CR6R7)q-, přičemž
R4 znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku,
R5 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu, tedy fluoru, chloru, bromu nebo jodu, symboly R6 a R7, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, a symboly p a g jsou celá čísla, která mohou být stejná nebo rozdílná, od 0 do 3,
R2 představuje substituent odnímající elektrony vybraný ze skupiny zahrnující nitroskupinu, acylovou skupinu COR4, skupinu COOR8, alkylthioskupinu SR4, karbamoylovou skupinu CONR8R9 nebo thiokarbamoylovou skupinu CSNR8R9, a lineární nebo rozvětvené halogenalkylové nebo halogenalkoxylové skupiny obsahující až 4 atomy uhlíku, ve kterých se, pokud jde o substituci halogenem, jedná o monosubstituci až po ve skutečnosti úplnou polysubstituci, přičemž
-3CZ 289727 B6
R4 má obecný význam uvedený výše, a symboly R8 a R9, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku,
R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, přičemž tato alkylová skupina může být popřípadě substituována skupinou OR4, atom halogenu, nebo skupinu vzorce O-(CH2)x-OR4, přičemž
R4 má obecný význam uvedený výše, a r je celé číslo od 1 do 4, n je celé číslo od 0 do 2, a m je celé číslo od 0 do 3, s následujícími podmínkami a) a b)
a) R5 má jiný význam než atom chloru pokud R3 znamená atom choru a g má hodnotu 0.
b) pokud mají všechny symboly n, m a g hodnotu 0, má p jinou hodnotu než 0.
Jako β-aminovinylketony, které jsou výhodným provedením prvního předmětu vynálezu, jsou ze sloučenin odpovídajících obecnému vzorci VI ty, ve kterých n představuje číslo od 1 do 2 a m představuje číslo od 0 do 3.
Jako výhodnější β-aminovinylketony ze sloučenin obecného vzorce VI, spadající do výhodné skupiny uvedené v předcházejícím odstavci, lze uvést sloučeniny, ve kterých
R1 představuje cykloakylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituovaná jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4,
R2 znamená alkylthioskupinu SR4 nebo lineární nebo rozvětvenou halogenalkylovou nebo halogenalkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, ve kterých se, pokud jde o substituci halogenem, jedná o monosubstituci až po ve skutečnosti úplnou polysubstituci, a
R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu.
Jako ještě výhodnější β-aminovinylketony ze sloučenin spadajících do výhodnější skupiny uvedené v předcházejícím odstavci, lze uvést sloučeniny, ve kterých n představuje celé číslo 1 nebo 2, a m představuje celé číslo od 0 do 2, s doplňující podmínkou, podle které součet m + n není vyšší než 3, a
-4CZ 289727 B6 skupina nebo jedna ze skupin představovaných symbolem (R2)n se nachází v poloze 2 na fenylovém kruhu, zatímco případná další skupina nebo skupiny představované symboly (R2)n nebo/a (R3)m jsou v poloze 3 nebo/a 4 na fenylovém kruhu.
Jako obzvláště výhodné β-aminovinylketony ze sloučenin obecného vzorce VI, spadající do ještě výhodnější skupiny uvedené v předcházejícím odstavci, lze uvést sloučeniny, ve kterých
R1 představuje cyklopropylovou nebo 1-methylcyklopropylovou skupinu,
R2 znamená methylthioskupinu nebo ethylthioskupinu nebo trifluormethylovou nebo trifluormethoxylovou skupinu, a
R3 představuje methylovou, ethylovou, methoxylovou nebo ethoxylovou skupinu nebo atom chloru, bromu nebo fluoru.
Jako konkrétní příklady β-aminovinylketonů lze uvést následující sloučeniny:
1. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio-4—chlorfenyl)-l-propen-3-on,
2. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio-4-trifluormethylfenyl)-l-propen-3-on,
3. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio—4-bromfenyl)-l-propen-3-on,
4. 1 -amino-3-cyklopropy 1-1 -(2-methy lth i o—3,4-dichlorfenyl)-1 -propen-3-on,
5. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methyl-4-methylthiofenyl)-l-propen-3-on,
6. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio-3-chlor—4-bromfenyl)-l-propen-3-on,
7. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio-3-ethoxy-4-chlorfenyl)-l-propen-3-on, a
8. l-amino-3-cyklopropyl-l-(2-methylthio-3,4-dibromfenyl)-l-propen-3-on.
II Druhým předmětem vynálezu je způsob výroby β-aminovinylketonů obecného vzorce VI nebo směsí na bázi aminovinylketonů, který se vyznačuje tím, že zahrnuje kondenzační reakci methyl-organo-ketonu obecného vzorce VII (VII)
ve kterém R1 má jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše pro obecný vzorec VI, s aromatickým nitrilem obecného vzorce VIII
(VIII)
-5CZ 289727 B6 ve kterém mají symboly R2, R3, n a m jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše pro obecný vzorec VI, přičemž uvedená kondenzační reakce se provádí v inertní atmosféře, za dlouhodobějšího zahřívání, v inertním rozpouštědlovém prostředí, za přítomnosti silné báze vybrané ze skupiny zahrnující (i) alkoxidy odvozené od alkalických kovů a primárních monoalkoholů, v nichž je zbytkem spojeným se skupinou CH2OH skupina s rozvětveným řetězcem, ve které je atom uhlíku přímo navázaný na skupinu CH2OH sám navázán na 2 nebo 3 další atomy uhlíku, přičemž tyto další atomy uhlíku patří stejným nebo rozdílným zbytkům, z nichž každý je vybrán ze souboru 10 zahrnujícího lineární a rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 3 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, (2i) alkoxidy odvozené od alkalických kovů a sekundárních nebo terciárních monoalkoholů, v nichž každý ze dvou stejných nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou CHOH, v případě 15 sekundárních alkoholů, nebo každý ze tří stejných nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou
COH, v případě terciárních alkoholů, tvoří zbytek vybraný ze souboru zahrnujícího lineární a rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 4 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, a (3 i) roztoky alkoxidů (i) nebo (2i) v monoalkoholech, ve kterých byly připraveny.
Kondenzační reakce se obecně provádí za mírně zvýšeného tlaku inertního plynu, jako je například dusík nebo argon, a v inertním rozpouštědle nebo směsi inertních rozpouštědel.
Výhodnými rozpouštědly jsou aprotická polární rozpouštědla nemísitelná s vodou, jako je 25 například tetrahydrofuran, dioxan, diethylether, methylterc.butylether, benzen, chlorbenzen nebo toluen.
Reakce se provádí při teplotě pohybující se v rozmezí od 30 °C do 120 °C, přičemž teplota se zvýše uvedeného rozmezí výhodně vybere tak, že odpovídá teplotě varu reakční směsi pod 30 zpětným chladičem.
Doba trvání reakce se může pohybovat, v závislosti na vybrané teplotě, v rozmezí od 30 minut do 5 hodin.
Reakce se výhodně provádí s následujícími molámími poměry jednotlivých složek:
- aromatický nitril obecného vzorce VIII: 1 mol
- R-methyl-keton obecného vzorce VII: 1 až 4 moly, a výhodně 1,3 až 2 moly,
- alkoxid 1 až 4 moly, a výhodně 1,3 až 2 moly.
Pokud jde o použitou silnou bázi, je možné použít například alkoxidy sodné nebo draselné, odvozené od následujících alkoholů:
- izobutylalkoholu (CH3)2CH-CH2OH,
- izopropylalkoholu (CH3)2CH-CHOH
- sek.butylalkoholu CH3(C2H5)-CHOH,
- terc.butylalkoholu (CH3)3-COH,
- dimethylfenylmethylalkoholu (CH3)2(C6H5)-COH, nebo
- trifenylmethylalkoholu (C6H5)-COH, nebo roztoky těchto alkoxidů ve výše uvedených alkoholech.
Nej lepších výsledků se dosáhne při provádění kondenzační reakce za přítomnosti silné báze vybrané ze skupiny zahrnující
-6CZ 289727 B6 alkoxidy odvozené od alkalických kovů a terciárních monoalkoholů, v nichž každý ze tří stejných nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou COH tvoří zbytek vybraný ze souboru zahrnujícího lineární alkylové skupiny s 1 nebo 2 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, jako jsou například alkoxidy sodné a draselné odvozené od následujících alkoholů vzorců: (CH3)3-COH, (CH3)2(C6H5)-COH, a (C6H5)3-COH, a roztoky těchto alkoxidů v monoalkoholech, ve kterých byly připraveny.
Alkoxid lze připravit různými způsoby: alkoxid lze připravit rozpuštěním alkalického kovu v odpovídajícím alkoholu, alternativně lze alkoxid připravit reakcí methoxidu alkalického kovu s odpovídajícím alkoholem, další způsob provádění přípravy spočívá alternativně v reakci hydridu alkalického kovu s odpovídajícím alkoholem. Alkoxid lze připravit mimo prostředí kondenzační reakce nebo popřípadě in šitu. Tato příprava se obecně provádí, o sobě známým způsobem, za použití 1 až 5 mol, a výhodně 1,1 až 4 mol, odpovídajícího alkoholu na 1 mol alkalického reakčního činidla (alkalického kovu, methoxidu alkalického kovu nebo hydridu alkalického kovu). Vytvořený alkoxid lze použít buďto v čistém stavu, nebo ve formě roztoku v nezreagovaném alkoholu, ve kterém byl připraven, pokud se tento alkohol použije v nadbytku. V tomto textu se rozumí, že termín „roztoky alkoxidů v monoalkoholech, ve kterých byly připraveny“ označuje roztoky, které mohou obsahovat až 4 moly alkoholu, a výhodně mezi 0,1 až 3 moly alkoholu, na 1 mol silné alkoxidové báze.
Když je všechen nitril obecného vzorce VIII zreagován, může způsob zakončení reakce spočívat v ochlazení reakční směsi, upravení pH na neutrální hodnotu přidáním předem určeného množství anorganické oxykyseliny nebo bezkyslíkaté kyseliny a v přidání dostatečného množství vody pro rozpuštění vytvořených solí. Kyseliny a vodu lze výhodně dodávat společně ve formě zředěného vodného roztoku kyseliny.
Pokud se kondenzační reakce provádí v rozpouštědlovém prostředí nemísitelném s vodou, získá se po zakončení bezprostředně výše popsaného reakčního protokolu dvoufázová směs tvořená vodnou a organickou fází. Organická fáze, která obsahuje vytvořený aminovinylketon se oddělí, například usazením, a poté se zahustí odstraněním rozpouštědla nebo rozpouštědel.
Takto získaný produkt, který tvoří zbytek po odstranění rozpouštědla nebo rozpouštědel (reziduální produkt), je v podstatě tvořen β-aminovinylketonem obecného vzorce VI. Termín , je v podstatě tvořen“ označuje, že β-aminovinylketon se může v některých případech v reziduálním produktu nacházet ve formě směsi s malým množstvím vedlejšího produktu nebo vedlejších produktů, kterými jsou:
- pyrimidin obecného vzorce IX
Ar (IX) nebo/a amid obecného vzorce X (X)
-7CZ 289727 B6 přičemž v těchto vzorcích symboly Ar, které jsou navzájem shodné, představují vždy skupinu
a symbol R1 má obecný nebo výhodný význam uvedený výše v přípravě aminovinylketonu obecného vzorce VI.
V tomto textu označuje výraz „směs na bázi aminovinylketonu“ reziduální produkt, kteiý tvoří směs β-aminovinylketonu obecného vzorce VI s malým množstvím vedlejšího produktu nebo vedlejších produktů obecného vzorce IX nebo/a X. Množství vedlejšího produktu nebo vedlejších produktů, vyjádřené vmol% vedlejšího produktu nebo vedlejších produktů ve směsi na bázi aminovinylketonu, nemůže být vyšší než:
v případě pyrimidinu obecného vzorce IX: 14 %,
- v případě amidu obecného vzorce X: 35 %.
Pokud je reziduální produkt ve formě směsi na bázi aminovinylketonu, lze získat β-aminovinylketon v čisté formě podrobením této směsi rekrystalizací ve vhodném rozpouštědle, jako je například toluen nebo směsi toluenu a cyklohexanu.
Pokud se kondenzační reakce provádí v rozpouštědlovém prostředí mísitelném s vodou, lze izolovat β-aminovinylketon nebo směs na bázi aminovinylketonu podrobením reakční směsi, po přidání kyseliny a vody, například extrakci vhodným třetím rozpouštědlem, popřípadě po předcházejícím odstranění veškerého nebo reakčního rozpouštědla nebo reakčních rozpouštědel nebo části tohoto rozpouštědla nebo rozpouštědel.
β-Aminovinylketony obecného vzorce VI nebo směsi na bázi těchto aminovinylketonů lze použít jako meziprodukty pro výrobu β-diketonů obecného vzorce XI
(Xi), ve kterém mají symboly R1, R2, R3, n a m jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše v případě obecného vzorce VI přičemž se toto použití vyznačuje tím, že zahrnuje podrobení β-aminovinylketonu obecného vzorce VI nebo směsi na bázi aminovinylketonu hydrolýzní reakci, přičemž se tato hydrolýzní reakce provádí popřípadě v inertním rozpouštědlovém prostředí, za přítomnosti vody a silné anorganické nebo organické kyseliny.
Hydrolýzní reakci lze provádět bez přítomnosti rozpouštědla nebo v rozpouštědlovém prostředí získaném přidáním inertního rozpouštědla nebo směsi inertních rozpouštědel k výchozím reaktantům.
-8CZ 289727 B6
Pokud se hydrolýza provádí v rozpouštědlovém prostředí, což je výhodným postupem, použije se výhodně rozpouštědlové prostředí identické s prostředím použitým ve způsobu podle druhého předmětu vynálezu, a zejména v rozpouštědlovém prostředí které je nejen identické, ale znovu polární, aprotické a nemísitelné s vodou. Ještě výhodnější postup potom spočívá v použití β-aminovinylketonu nebo směsi na bázi aminovinylketonu ve formě organické fáze jak je získána po oddělení vodné fáze z dvoufázové směsi tvořené vodnou a organickou fází, která se získá po zakončení reakčního protokolu reakční směsi ve způsobu podle druhého předmětu vynálezu. Tento postup (ještě výhodnější) je zejména výhodný proto, že umožňuje vzájemné propojení kondenzační reakce (druhý předmět vynálezu) a hydrolýzní reakce (třetí předmět vynálezu), při práci ve stejném zařízení, aniž by bylo nutné izolovat β-aminovinylketon po zakončení kondenzační reakce, a aniž by bylo nutné podstatně měnit složení reakční směsi pro přechod z kondenzační reakce do hydrolýzní reakce.
Hydrolýzní reakce se provádí při teplotě v rozmezí od 40 °C do 120 °C. Pokud se hydrolýzní reakce provádí v rozpouštědlovém prostředí, vybere se teplota z výše uvedeného rozmezí výhodně tak, že odpovídá teplotě varu reakční směsi pod zpětným chladičem.
Doba trvání reakce se může v závislosti na použité teplotě pohybovat v rozmezí například od 30 minut do 5 hodin.
Reakce se výhodně provádí s následujícími poměry jednotlivých složek:
- β-aminovinylketon obecného vzorce VI 1 mol,
- voda 1 až 20 mol a výhodně 1,5 až 10 mol,
- silná kyselina 1 až 6 iontů PF a výhodně 1,1 až ionty PF.
Silnou anorganickou nebo organickou kyselinou se označuje zejména mono- nebo polokyselina popřípadě obsahující kyslík, v níž alespoň jedna z kyselých funkčních skupin (pokud je jich přítomno několik) vykazuje ionizační konstantu ve vodě, pak, nižší nebo rovnou 3. Jako kyseliny tohoto typu lze z anorganických kyselin uvést kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu orthofosforečnou a kyselinu pyrofosforečnou. Z organických kyselin lze uvést kyseliny organosulfonové, zejména para-toluensulfonovou, methansulfonovou a naftalensulfonovou kyselinu, kyseliny organofosfonové, zejména kyseliny monoalkyl- nebo monoaiylfosfonové, jako je kyselina methylfosfonová nebo benzenfosfonová, nebo silné polyhalogenované karboxylové kyseliny, jako je dihalogen- a trihalogen- (zejména chlor a fluor) -octová nebo -propionová kyselina. Podle vynálezu je výhodné použít jako silnou kyselinu anorganické mononebo polykyseliny popřípadě obsahující kyslík, a zejména kyselinu chlorovodíkovou nebo kyselinu sírovou.
Voda a silná kyselina, které jsou nutné po reakci, lze do směsi výhodně dodávat společně ve formě vodného roztoku kyseliny, jehož normalita a množství se stanoví tak, aby bylo dodáno požadované množství vody a požadované množství iontů PF.
Když je všechen β-aminovinylketon zreagován, reakce se zakončí ochlazením reakční směsi a poté zpracováním této směsi o sobě známým způsobem za účelem izolace vytvořeného β-diketonu obecného vzorce XI z této směsi.
Pokud se hydrolýzní reakce provádí například v rozpouštědlovém prostředí nemísitelném s vodou, je poté přítomna dvoufázová reakční směs tvořená vodnou a organickou fází, a uvedené zpracování může potom spočívat v oddělení organické fáze,která obsahuje vytvořený β-diketon, například usazením, a následně v zahuštění uvedené organické fáze odstraněním reakčního rozpouštědla nebo rozpouštědel.
-9CZ 289727 B6
Pokud se hydrolýzní reakce provádí za použití směsi na bázi aminovinylketonu jako výchozího materiálu, nachází se obecně ve výsledné organické fázi kromě β-diketonu vedlejší produkt nebo vedlejší produkty, kterými jsou pyrimidin nebo/a amid (které nebyly v hydrolýzní reakci podstatně modifikovány), o kterých bylo hovořeno výše.
Po odstranění rozpouštědla nebo rozpouštědel může být získaný β-diketon čištěn, pokud je to nutné, překrystalizováním o sobě známým způsobem.
Následující příklady ilustrují vynález a ukazují, jak může být uveden do praxe, rozsah vynálezu však v žádném směru neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příklad přípravy β-aminovinylketonu
Použitou aparaturu tvoří tříhrdlá baňka o objemu 100 ml vybavená teploměrem, zpětným chladičem, zařízením pro ohřev, zařízením pro míchání a zařízením pro cirkulaci argonu za mírného přetlaku.
Do reakční nádoby se při teplotě místnosti (25 °C) postupně přidá:
10,9 g(0,05 mol) l-kyan-2-methylthio-4-trifluormethylbenzenu, cm3 methylterc.butyletheru,
7,5 cm3 (0,075 mol) cyklopropylmethylketonu a
7,3 g (0,075 mol) terc.butoxidu sodného v čistém stavu.
Směs se míchá a zahřívá k varu pod zpětným chladičem (na teplotu 57 °C) po dobu 3 hodin a 30 minut.
Po ochlazení na teplotu místnosti se k reakční směsi přidá 25 cm3 IN vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové, čímž se upraví pH na neutrální hodnotu a získá se dvoufázová směs tvořená vodnou a organickou fází.
Vodná fáze a organická fáze se oddělí. Organická fáze se poté extrahuje 25 cm3 vody a následně se zahustí odstraněním rozpouštědla pomocí destilace za sníženého tlaku.
Takto získaný reziduální produkt se analyzuje pomocí kapalinové chromatografie s vysokou rozlišovací schopností (HPLC). Výsledky této analýzy jsou následující:
1) molámí stupeň přeměny výchozího nitrilu činí 100 %,
2) vytvořila se směs 3 následujících sloučenin:
2.1. β-aminovinylketonu vzorce o nh2 sch3 cyklopropyl
-10CZ 289727 B6 s molámím výtěžkem, vztaženým na zreagovaný nitril, rovným 92 %,
2.2. pyrimidinu vzorce cyklopropyl
Ar
s molámím výtěžkem, vztaženým na zreagovaný nitril, rovným 4 %, a
2.3. amidu vzorce
s molámím výtěžkem, vztaženým na zreagovaný nitril, rovným 4 %. β-aminovinylketon v čistém stavu se získá překrystalováním výše uvedené směsi z 50 cm3 toluenu. Analýzy pomocí nukleární magnetické rezonance, pomocí infračerveného záření a pomocí hmotové spektrometrie jsou v souladu s výše uvedenou strukturou:
NMR (’H, deuterochloroform): 0,75 - 0,98 ppm (m, 4H), 1,71 ppm (m, 1H), 2,44 ppm (s, 3H), 5,0 ppm (s, 1H), 5,28 ppm (s, 1H), 7,38 ppm (m, 3H), 9,65 ppm (s, 1H)
Infračervené spektrum: 3413 - 3254 cm-1 (CF3), 2924 cm’1 (SCH3)
Hmotové spektrum (přístroj: VG ZAB 2 S F, zdroj iontů: EICI (kombinace ionizace nárazem elektronů a chemické ionizace), M/Δ = 2000):M = 301 g
Příklad 2
Příklad přípravy β-diketonu
Použitým zařízením je zařízení popsané již v příkladu 1.
Příklad 1 se opakuje přesně jak je uvedeno, ale skončí se ve stupni získání dvoufázové směsi tvořené vodnou a organickou fází, a vodná fáze se oddělí od organické fáze, která se ponechá v použité reakční nádobě. Tato organická fáze obsahuje tři sloučeniny 2.1., 2.2. a 2.3., které byly popsány výše v příkladu 1.
-11 CZ 289727 B6
Poté se k organické fázi přidá 10 cm3 ION vodného roztoku kyseliny sírové. Tímto způsobem se vytvoří nová dvoufázová směs tvořená vodnou a organickou fází, která se míchá a zahřívá na teplotu 60 °C po dobu 3 hodin.
Na konci této doby se po ochlazení na teplotu místnosti (25 °C) uvedené dvě fáze oddělí. Organická fáze se extrahuje 20 cm3 vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného obsahujícího 5 g hydrogenuhličitanu na litr a poté 20 cm3 methanolu a tímto způsobem se získá v čistém stavu β-diketon vzorce
Analýzy pomocí nukleární magnetické rezonance a pomocí hmotové spektrometrie jsou v souladu s výše uvedenou strukturou:
NMR (’H, deuterochloroform).
enol-forma (90 mol%): 0,96 - 1,17 ppm (mn, 4H), 1,09 ppm (m, 1H), 2,45 ppm (S, 3H), 6,03 ppm (s, 1H pro =CH-CO), 7,35 - 7,56 ppm (m, 3H), > 11 ppm (s, 1H), keto-forma (10 mol%): 4,2 ppm (s, 2H pro CO-CHj-CO)
Hmotové spektrum: M = 302 g
Teplota tání činí 60 °C.
Claims (12)
- PATENTOVÉNÁROKY1. β-aminovinylketony obecného vzorce VI (VI), ve kterémR1 představuje přímou nebo rozvětvenou alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituovaná jedním nebo několika atomy halogenů, a jejíž nenasycená vazba není konjugovaná s ketonickou dvojnou vazbou,-12CZ 289727 B6 cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4 nebo jedním nebo několika atomy halogenů, cykloalkenylovou skupinu obsahující 4 až 6 atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4 nebo jedním nebo několika atomy halogenů, ve které ethylenicky nenasycená vazba není konjugovaná s ketonickou dvojnou vazbou, nebo skupinu vzorce (R5-)p-fenyl-(-CR6R7)q-, přičemžR4 znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku,R5 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu, tedy fluoru, chloru, bromu nebo jodu, symboly R6 a R7, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, a symboly p a g jsou celá čísla, která mohou být stejná nebo rozdílná, od 0 do 3,R2 představuje substituent odnímající elektrony vybraný ze skupiny zahrnující nitroskupinu, acylovou skupinu COR4, skupinu COOR8, alkylthioskupinu SR4, karbamoylovou skupinu CONR8R9 nebo thiokarbamoylovou skupinu CSNR8R9, a lineární nebo rozvětvené halogenalkylové nebo halogenalkoxylové skupiny obsahující až 4 atomy uhlíku, přičemžR4 má obecný význam uvedený výše, a symboly R8 a R9, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku,R3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, přičemž tato alkylová skupina může být popřípadě substituována skupinou OR4, atom halogenu, nebo skupinu vzorce O-(CH2)r-OR4, přičemžR4 má obecný význam uvedený výše, a r je celé číslo od 1 do 4, n je celé číslo od 0 do 2, a m je celé číslo od 0 do 3,-13CZ 289727 B6 s následujícími podmínkami a) a b)a) R5 má jiný význam než atom chloru pokud R3 znamená atom chloru a g má hodnotu 0,b) pokud mají všechny symboly n, m a g hodnotu 0, má p jinou hodnotu než 0.
- 2. β-Aminovinylketony podle nároku 1 odpovídající obecnému vzorci VI, ve kterém n představuje číslo od 1 do 2, a m představuje číslo od 0 do 3.
- 3. β-Aminovinylketony podle nároku 2, obecného vzorce VI, ve kterémR1 představuje cykloalkyiovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituovaná jednou nebo několika skupinami R4 nebo OR4,R2 znamená alkylthioskupinu SR4 nebo lineární nebo rozvětvenou halogenalkylovou nebo halogenalkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku, aR3 představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkoxylovou skupinu obsahující až 4 atomy uhlíku nebo atom halogenu.
- 4. β-Aminovinylketony podle nároku 3, obecného vzorce VI, ve kterém n představuje celé číslo 1 nebo 2, a m představuje celé číslo od 0 do 2, s doplňující podmínkou, podle které součet m + n není vyšší než 3, a skupina nebo jedna ze skupin představovaných symbolem (R2)n se nachází v poloze 2 na fenylovém kruhu, zatímco případná další skupina nebo skupiny představované symboly (R2)n nebo/a (R3)m jsou v poloze 3 nebo/a 4 na fenylovém kruhu.
- 5. β-Aminovinylketony podle nároku 4, obecného vzorce VI, ve kterémR1 představuje cyklopropylovou nebo 1-methylcyklopropylovou skupinu,R2 znamená methylthioskupinu nebo ethylthioskupinu nebo trifluormethylovou nebo trifluormethoxylovou skupinu, aR3 představuje methylovou, ethylovou, methoxylovou nebo ethoxylovou skupinu nebo atom chloru, bromu nebo fluoru.
- 6. Způsob výroby β-aminovinylketonů obecného vzorce VI podle libovolného z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že zahrnuje kondenzační reakci methyl-organo-ketonu obecného vzorce VII (VII)-14CZ 289727 B6 ve kterém R1 má jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše pro obecný vzorec VI, s aromatickým nitrilem obecného vzorce VIIIN (VIII) ve kterém mají symboly R2, R3, n a m jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše pro obecný vzorec VI, přičemž uvedená kondenzační reakce se provádí v inertní atmosféře, za zahřívání na teplotu 30 °C až 120 °C po dobu v inertním od 30 minut do 5 hodin, rozpouštědlovém prostředí, za přítomnosti silné báze vybrané ze skupiny zahrnující (i) alkoxidy odvozené od alkalických kovů a primárních monoalkoholů, v nichž je zbytkem spojeným se skupinou CH2OH skupina s rozvětveným řetězcem, ve které je atom uhlíku přímo navázaných na skupinu CH2OH sám navázán na 2 nebo 3 další atomy uhlíku, přičemž tyto další atomy uhlíku patří stejným nebo rozdílným zbytkům, z nichž každý je vybrán ze souboru zahrnujícího lineární a rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 3 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, (2i) alkoxidy odvozené od alkalických kovů a sekundárních nebo terciárních monoalkoholů, i v nichž každý ze dvou stejných nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou CHOH v případě sekundárních alkoholů, nebo každý ze tří stejných nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou COH v případě terciárních alkoholů, tvoří zbytek vybraný ze souboru zahrnujícího lineární a rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 4 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, a (3i) roztoky alkoxidů (i) nebo (2i) v monoalkoholech, ve kterých byly připraveny, přičemž popřípadě vznikají směsi na bázi aminovinylketonů obsahující kromě β-aminovinylketonu obecného vzorce VI zejména pyrimidin obecného vzorce IXAr (IX) ve kterém symboly Ar, které jsou navzájem shodné, představují vždy skupinu a symbol R1 má obecný nebo výhodný význam uvedený výše v případě aminovinylketonů obecného vzorce VI v libovolném z nároku 1 až 5, s následujícími podmínkami pro tuto sloučeninu obecného vzorce IX-15CZ 289727 B6 (a) pokud n má hodnotu 0 a m má hodnotu 0 nebo (b) pokud n má hodnotu 0 a m má hodnotu 1 nebo 2 a R3 představuje alkylovou nebo alkoxylovou skupinu nebo atom halogenu, potom má R1 v obou případech (a) i (b) jiný význam než alkylovou skupinu nebo než skupinu vzorce (R5-)p-fenyl-(-CR6R7)q-, kde q má hodnotu 0, a (c) pokud n má hodnotu 1 a m má hodnotu 0 a R2 představuje skupinu NO2, má R1 jiný význam než skupinu vzorce (R5-)p-fenyl-(-CR6R7)q-, kde q má hodnotu 0, načež se popřípadě izoluje vzniklý β-aminovinylketon.10
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že rozpouštědlové prostředí tvoří inertní rozpouštědlo nebo směs inertních rozpouštědel vybraných ze souboru zahrnujícího aprotická polární rozpouštědla nemísitelná s vodou.
- 8. Způsob podle libovolného z nároků 6a 7, vyznačující se tím, že reakce se 15 provádí s následujícími molámími poměry jednotlivých složek:- aromatický nitril obecného vzorce VIII: 1mol- R’-methyl-keton obecného vzorce VII: 1 až 4mol,- alkoxid 1 až 4mol.
- 9. Způsob podle libovolného z nároků 6až 8, vyznačující se tím, že kondenzační reakce se provádí za přítomnosti silné báze vybrané ze skupiny zahrnující alkoxidy odvozené od alkalických kovů a terciárních monoalkoholů, v nichž každý ze tří stejných 25 nebo rozdílných zbytků spojených se skupinou COH tvoří zbytek vybraný ze souboru zahrnujícího lineární alkylové skupiny s 1 nebo 2 atomy uhlíku a fenylovou skupinu, a roztoky těchto alkoxidů v monoalkoholech, ve kterých byly připraveny.30
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že uvedenými alkoxidy jsou alkoxidy sodné a draselné odvozené od následujících alkoholů vzorců (CH3)3-COH, (CH3)2(C6H5)-COH, a (C6H5)-COH.
- 11. Způsob podle libovolného z nároků 6ažl0, vyznačující se tím, že se reakce 35 provádí při teplotě pohybující se v rozmezí od 30 °C do 120 °C.
- 12. β-Aminovinylketony obecného vzorce VI podle libovolného z nároků 1 až 5 jako meziprodukty pro výrobu β-diketonů obecného vzorce XI (XI);40 ve kterém mají symboly R1, R2, R3, n a m jeden z obecných nebo výhodných významů uvedených výše v případě obecného vzorce VI, v libovolném z nároků 1 až 5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9307867A FR2706893B1 (cs) | 1993-06-23 | 1993-06-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ341795A3 CZ341795A3 (en) | 1996-04-17 |
| CZ289727B6 true CZ289727B6 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=9448643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19953417A CZ289727B6 (cs) | 1993-06-23 | 1994-06-16 | ß-Aminovinylketony a způsob jejich výroby |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5684206A (cs) |
| EP (1) | EP0705243B1 (cs) |
| JP (1) | JPH08511792A (cs) |
| KR (1) | KR960703111A (cs) |
| CN (2) | CN1043229C (cs) |
| AT (1) | ATE167671T1 (cs) |
| AU (1) | AU675338B2 (cs) |
| BR (1) | BR9407271A (cs) |
| CA (1) | CA2165688A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289727B6 (cs) |
| DE (1) | DE69411274T2 (cs) |
| DK (1) | DK0705243T3 (cs) |
| ES (1) | ES2117791T3 (cs) |
| FI (1) | FI956230A0 (cs) |
| FR (1) | FR2706893B1 (cs) |
| HR (1) | HRP940364B1 (cs) |
| HU (1) | HU215547B (cs) |
| IL (1) | IL110067A (cs) |
| RU (1) | RU2131413C1 (cs) |
| TR (1) | TR28485A (cs) |
| TW (1) | TW307750B (cs) |
| WO (1) | WO1995000476A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA944367B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010013324A (ko) * | 1997-06-03 | 2001-02-26 | 이스트맨 케미컬 컴퍼니 | 1，3－디카르보닐 화합물의 제조 방법 |
| AU7607998A (en) * | 1997-06-03 | 1998-12-21 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of 1,3-dicarbonyl compounds |
| GB9714306D0 (en) | 1997-07-07 | 1997-09-10 | Rhone Poulenc Agrochimie | New processes |
| GB9714305D0 (en) | 1997-07-07 | 1997-09-10 | Rhone Poulenc Agrochimie | Chemical process |
| US6096929A (en) * | 1998-06-02 | 2000-08-01 | Eastman Kodak Company | Process for the preparation of thioether-substituted aromatic ketones |
| US6337418B1 (en) | 1999-04-09 | 2002-01-08 | Eastman Chemical Co. | Preparation of C1-C5 alkyl esters of nitro or thioether substituted aromatic carboxylic acids |
| CN113004179B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-06-24 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法 |
| CN115925583A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-04-07 | 南京工业大学 | 一种β-氟烷基-β-氨基乙烯基酮化合物的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180734A (en) * | 1990-11-30 | 1993-01-19 | American Cyanamid Company | Insecticidal and acaricidal diarylpyrrolecarbonitrile and diarylnitropyrrole compounds |
-
1993
- 1993-06-23 FR FR9307867A patent/FR2706893B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-06-16 RU RU96101142/04A patent/RU2131413C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 AU AU70767/94A patent/AU675338B2/en not_active Ceased
- 1994-06-16 BR BR9407271A patent/BR9407271A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 DE DE69411274T patent/DE69411274T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 JP JP7502505A patent/JPH08511792A/ja not_active Ceased
- 1994-06-16 KR KR1019950705884A patent/KR960703111A/ko active IP Right Grant
- 1994-06-16 HU HU9503774A patent/HU215547B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 CZ CZ19953417A patent/CZ289727B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-16 CA CA002165688A patent/CA2165688A1/fr not_active Abandoned
- 1994-06-16 CN CN94192585A patent/CN1043229C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 ES ES94919723T patent/ES2117791T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 EP EP94919723A patent/EP0705243B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-16 US US08/569,266 patent/US5684206A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-16 WO PCT/FR1994/000726 patent/WO1995000476A1/fr active IP Right Grant
- 1994-06-16 DK DK94919723T patent/DK0705243T3/da active
- 1994-06-16 AT AT94919723T patent/ATE167671T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-20 ZA ZA944367A patent/ZA944367B/xx unknown
- 1994-06-20 IL IL110067A patent/IL110067A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-22 TW TW083105648A patent/TW307750B/zh active
- 1994-06-23 TR TR00601/94A patent/TR28485A/xx unknown
- 1994-06-23 HR HR9307867A patent/HRP940364B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-22 FI FI956230A patent/FI956230A0/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-21 CN CN98118643A patent/CN1110476C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR960703111A (ko) | 1996-06-19 |
| DK0705243T3 (da) | 1998-11-09 |
| CN1125940A (zh) | 1996-07-03 |
| EP0705243B1 (fr) | 1998-06-24 |
| TR28485A (tr) | 1996-09-10 |
| HRP940364B1 (en) | 1998-12-31 |
| FR2706893A1 (cs) | 1994-12-30 |
| ES2117791T3 (es) | 1998-08-16 |
| IL110067A (en) | 1998-04-05 |
| ZA944367B (en) | 1995-12-20 |
| CN1215047A (zh) | 1999-04-28 |
| HU9503774D0 (en) | 1996-02-28 |
| FR2706893B1 (cs) | 1995-08-04 |
| FI956230A (fi) | 1995-12-22 |
| IL110067A0 (en) | 1994-10-07 |
| ATE167671T1 (de) | 1998-07-15 |
| AU7076794A (en) | 1995-01-17 |
| HRP940364A2 (en) | 1996-08-31 |
| FI956230A0 (fi) | 1995-12-22 |
| RU2131413C1 (ru) | 1999-06-10 |
| WO1995000476A1 (fr) | 1995-01-05 |
| BR9407271A (pt) | 1996-10-01 |
| CA2165688A1 (fr) | 1995-01-05 |
| DE69411274D1 (de) | 1998-07-30 |
| CN1043229C (zh) | 1999-05-05 |
| EP0705243A1 (fr) | 1996-04-10 |
| HU215547B (hu) | 1999-01-28 |
| CN1110476C (zh) | 2003-06-04 |
| DE69411274T2 (de) | 1998-12-24 |
| CZ341795A3 (en) | 1996-04-17 |
| HUT73648A (en) | 1996-09-30 |
| US5684206A (en) | 1997-11-04 |
| TW307750B (cs) | 1997-06-11 |
| AU675338B2 (en) | 1997-01-30 |
| JPH08511792A (ja) | 1996-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0974579B1 (en) | Nitroisourea derivatives | |
| KR20170023942A (ko) | 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법 | |
| CZ289727B6 (cs) | ß-Aminovinylketony a způsob jejich výroby | |
| US10384995B2 (en) | Method for preparing substituted styrene derivatives | |
| EP0505742A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten 4-Cyano-pyrrolverbindungen | |
| KR20160120009A (ko) | 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법 | |
| CZ2004423A3 (cs) | Způsob výroby }@@nitrofenylB acetonitrilových derivátů a meziprodukt použitý pro tuto syntézu | |
| EP0158594A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Fluoralkoxyaminopyrimidinen | |
| JPH069555A (ja) | 殺昆虫性、殺ダニ性および殺軟体動物性の２−ハロピロール−３−カルボニトリル化合物の製法 | |
| EP0874807B2 (en) | Process for the preparation of methoxyminophenylglyoxylic acid derivatives | |
| US6417388B1 (en) | Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives | |
| Yamato et al. | A new method for the preparation of 2-alkoxybenzoxazoles | |
| US6127576A (en) | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| RU2171799C1 (ru) | Способ получения (n, n'-тетраметилметилендиаминщавелевокислый) сульфат меди пентагидрата | |
| JPH08245595A (ja) | ピラゾールの製造方法 | |
| JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| US6956132B2 (en) | Process for producing 2-phenylacetophenone derivatives and precursors therefor | |
| JP2024509536A (ja) | ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法 | |
| EP0033885A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (2-Chlor-4-trifluormethyl-phenyl)-(3-methoxy-phenyl)-ether | |
| JPH1135563A (ja) | アゾール−１−イルアルキルニトリル類の製造法 | |
| HU202491B (en) | Process for producing pyrroline derivatives | |
| CZ20003507A3 (cs) | Způsob přípravy meziproduktů | |
| JP2000212125A (ja) | 含フッ素カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH072759A (ja) | ３置換ベンゼンの製造法および中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19940616 |