JPH08511792A - β−アミノビニルケトン、それらの製造方法及びβ−ジケトンの製造におけるそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（VI） 〔式中、Ｒ¹は特にアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基であり；Ｒ²は特に、ニトロ、アシル、エステル、アルキルチオ、カルバモイル、チオカルバモイルまたはハロアルキルといった電子求引性置換基であり；Ｒ³は特にアルキルもしくはアルコキシ基またはハロゲン原子であり；ｎは１または２であり；ｍは０、１、２または３である〕の新規のβ−アミノビニルケトン。ケトンＲ¹−ＣＯ−ＣＨ₃と、特に(Ｒ²)_n及び必要によっては(Ｒ³)_mで置換されたベンゾニトリルとを、強塩基の存在下で縮合反応することによるかかる化合物を製造する方法と、前記一般式（VI）のβ−アミノビニルケトンの対応β−ジケトンの製造における使用も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 β−アミノビニルケトン、それらの製造方法及びβ−ジケトンの製造におけるそ れらの使用 本発明は、アミノ基が結合している炭素上に芳香族置換基を有する新規のβ− アミノビニルケトン、かかる化合物をニトリル及びメチル有機ケトンから製造す る方法、及び芳香族β−ジケトンの製造におけるそれらの使用に係わる。発明の分野 一般式： 〔式中、記号Ｘは例えば脂肪族または脂環式基を表わし、Ｙは例えば芳香族基を 表わす〕 の芳香族β−ジケトンは、当業界において従来公知の（特にＥＰ−Ａ−０,４１ ８,１７５参照）広域スペクトル除草剤であり得る一般式： の４−ベンゾイルイソオキサゾール誘導体の合成の中間体として有利に使用し得 る。 式（Ｉ）のジケトンから４−ベンゾイルイソオキサゾール誘導体を合成するこ とは、以下の２つのステップを合わせて実施し得る： −式（Ｉ）のジケトンをトリアルキルオルトホルメートまたはジメチルホルム アミドジアルキルアセタールと反応させ、一般式： 〔式中、Ｌは０−アルキル基またはＮ,Ｎ−ジアルキルアミノ基である〕 に対応する生成物とするステップ。この反応は通常は、例えばジエチルエーテル またはテトラヒドロフランのごとき不活性溶剤中で０℃〜混合物の還流温度で実 施される。 −式（ＩＩＩ）の化合物をヒドロキシルアミン塩と反応させるステップ。この 反応は通常は、例えばエタノールまたはアセトニトリルのごとき溶剤中で、必要 によっては例えばトリエチルアミンまたは酢酸ナトリウムのごとき塩基 または酸受容体の存在下で実施される。 式（Ｉ）のβ−ジケトンから出発することから、その合成は一般に以下の３つ のステップを合わせることにより実施される。 −一般式： Ｙ−ＣＮ （IV） の芳香族ニトリルの加水分解反応によって対応のカルボン酸を得； −上記酸と例えばメタノールのごとき脂肪族アルコールから誘導されるエステ ルを製造し； −前記エステルを、一般式： のケトンと縮合させる。この反応は、クライゼン縮合に従う条件下で強塩基の存 在下で実施される。発明の目的 本発明の主な目的は、 −芳香族ニトリルから出発し、４−ベンゾイルオキサゾール誘導体の合成にお いて中間体として使用し得るβ−ジケトンを得る製造方法であって、ステップ数 が削減される、 収率が優れている、工業規模で開発するのが実質的に容易であるなど多数の利点 を有する方法を提供することである。 本発明の方法によれば、アミノ基が結合している炭素上に芳香族置換基を有す るβ−アミノビニルケトンが製造される。このβ−アミノビニルケトンは、一方 では新規であること、他方では、それが製造された反応混合物から単離されたア ミノビニルケトンまたはアミノビニルケトンを含む前記反応混合物に直接に変換 反応を実施することにより所望のβ−ジケトンに容易に変換され得るという２つ の特性を有する。発明の説明 Ｉ−第１の主題において、本発明は、一般式： 〔式中、 −Ｒ¹は、 ＊必要によっては１個または数個のハロゲン原子で置換 されており、不飽和がケトン二重結合と結合していない最高６個までの炭素原子 を含む線状または分枝状アルケニルまたはアルキニル基； ＊必要によっては１個または数個のＲ⁴もしくはＯＲ⁴基または１個または数個 のハロゲン原子で置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基 ； ＊エチレン性不飽和がケトン二重結合と結合していない、必要によっては１個 または数個のＲ⁴もしくはＯＲ⁴基または１個または数個のハロゲン原子で置換さ れている、４〜６個の炭素原子を含むシクロアルケニル基； を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は、最高４個までの炭素原子を含む線状または分子状アルキル基であり ； ＊Ｒ⁵は、最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アルキル基または １個のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）であり； ＊Ｒ⁶及びＲ⁷は同じでも異なってもよく、各々が最高４個までの炭素原子を含 む線状または分枝状アルキル基を表わし； ＊ｐ及びｑは同じでも異なってもよく、０〜３の整数であり； −Ｒ²は、 ＊ニトロ基； ＊ＣＯＲ⁴アシル基； ＊ＣＯＯＲ⁸基； ＊ＳＲ⁴アルキルチオ基； ＊ＣＯＮＲ⁸Ｒ⁹カルバモイルまたはＣＳＮＲ⁸Ｒ⁹チオカルバモイル基； ＊最高４個までの炭素原子を有し、ハロ置換がモノ置換からほぼ完全なポリ置 換までの範囲である線状または分枝状ハロアルキルまたはハロアルコキシ基 からなる群から選択される電子求引性置換基を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は上記一般定義を有し； ＊Ｒ⁸及びＲ⁹は同じでも異なってもよく、各々が水素原子、または最高４個ま での炭素原子を含む線状もしくは分枝状アルキル基を表わし； −Ｒ³は、 ＊最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アル キルまたはアルコキシ基（ここで、アルキル基は必要によってはＯＲ⁴基で置換 されていてもよい）； ＊ハロゲン原子； を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は上記一般定義を有し、ｒは１〜４の整数であり； −記号ｎは０〜２の整数を表わし、記号ｍは０〜３の整数を表わすが、 −但し、 ａ）Ｒ³が塩素原子であり、ｑ＝０である場合、Ｒ⁵は塩素原子以外のものであ り； ｂ）ｎ、ｍ及びｑが全て０である場合、ｐはゼロ以外である〕 のβ−アミノビニルケトンに係わる。 本発明の第１の態様の好ましいβ−アミノビニルケトンの例としては、記号ｎ が１〜２の数を表わし、記号ｍが０〜３の数を表わす式（VI）のものが挙げられ る。 より好ましいβ−アミノビニルケトンの例としては、その構造において、 −Ｒ¹が、必要によっては１個または数個のＲ⁴またはＯＲ⁴で置換されている 、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基を表わし； −Ｒ²が、ＳＲ⁴アルキルチオ基、または、最高４個までの炭素原子を有し、ハ ロ置換がモノ置換からほぼ完全なポリ置換までの範囲である線状もしくは分枝状 ハロアルキルもしくはハロアルコキシ基を表わし； −Ｒ³が、最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アルキルまたはア ルコキシ基または１個のハロゲン原子を表わす、上述の好ましい群に属する式（ VI）の化合物が挙げられる。 更に好ましいβ−アミノビニルケトンの例としては、その構造において、 −記号ｎが整数１または２を表わし、記号ｍが０〜２の整数を表わし、但し追 加条件としてｍ＋ｎの和が３以下であり； −(Ｒ²)_nで表わされる基またはそのうちの１つがフェニル環の２位にあり、( Ｒ²)_n及び／または(Ｒ³)_mで表わされる任意の他の基がフェニル環の３位及び／ または４位にある、上述のより好ましい群に属する化合物が挙げられる。 極めて特定のβ−アミノビニルケトンの例としては、その構造において、 −Ｒ¹がシクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピル基を表わし； −Ｒ²が、メチルチオもしくはエチルチオ基またはトリフルオロメチルもしく はトリフルオロメトキシ基を表わし； −Ｒ³が、メチル、エチル、メトキシもしくはエトキシ基、または、塩素、臭 素もしくはフッ素原子を表わす、前述のより好ましい群に属する式（VI）の化合 物が挙げられる。 β−アミノビニルケトンの特定の例として、 １．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−４−クロロフェ ニル）−１−プロペン−３−オン； ２．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−４−トリフルオ ロメチルフェニル）−１−プロペン−３−オン； ３．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−４−ブロモフェ ニル）−１−プロペン−３−オン； ４．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチル チオ−３,４−ジクロロフェニル）−１−プロペン−３−オン； ５．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチル−４−メチルチオフェ ニル）−１−プロペン−３−オン； ６．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−３−クロロ−４ −ブロモフェニル）−１−プロペン−３−オン； ７．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−３−エトキシ− ４−クロロフェニル）−１−プロペン−３−オン； ８．１−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−メチルチオ−３,４−ジブロ モフェニル）−１−プロペン−３−オン が挙げられる。 II−第２の主題において、本発明は、式（VI）のβ−アミノビニルケトンまた はアミノビニルケトンをベースとする混合物を製造する方法であって、式： 〔式中、Ｒ¹は式（VI）に関して上述した一般定義または 好ましい定義の１つを有する〕 のメチル有機ケトンを、式： 〔式中、記号Ｒ²、Ｒ³、ｎ及びｍは式（VI）に関して上述した一般定義または好 ましい定義の１つを有する〕の芳香族ニトリルと縮合することを含み、前記縮合 を、不活性雰囲気下に不活性溶媒中で、 （ｉ）ＣＨ₂ＯＨ基を伴なう残基が、ＣＨ₂ＯＨ基に直接結合している炭素原子 自体が２または３個の他の炭素原子に結合しており、これらの他の炭素原子が、 最高３個までの炭素原子を有する線状または分枝状アルキル基とフェニル基から 各々選択される同じまたは異なる基に属する分子鎖基である第一級一価アルコー ルとアルカリ金属から誘導されるアルコキシド； （２ｉ）第二級アルコールの場合にはＣＨＯＨ基を伴なう２つの同じまたは異 なる残基の各々が、また第三級アルコールの場合にはＣＯＨ基を伴なう３つの同 じまたは異な る残基の各々が、最高４個までの炭素原子を有する線状または分枝状アルキル基 と１個のフェニル基から選択される基からなる第二級または第三級一価アルコー ルとアルカリ金属から誘導されるアルコキシド；及び （３ｉ）（ｉ）または（２ｉ）のアルコキシドの、それらが製造された一価ア ルコールの溶液 からなる群から選択される強塩基の存在下で、長時間加熱しながら実施すること を特徴とする方法に係わる。 縮合反応は通常は、例えば窒素またはアルゴンといった不活性ガスの僅かに加 圧下で、不活性溶剤または不活性溶剤の混合物中で実施される。 好ましい溶剤は水非混和性の非プロトン性極性溶剤、例えばテトラヒドロフラ ン、ジオキサン、ジエチルエーテル、メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ベン ゼン、クロロベンゼンまたはトルエンである。 反応は３０℃〜１２０℃の範囲の温度で実施されるが、選択する温度は、上記 範囲内で反応混合物の還流温度に対応するものが好ましい。 反応時間は、選択した温度に従って例えば３０分間〜５時間の範囲で変えるこ とができる。 反応は下記の成分モル比で実施するのが好ましい。 −式（VIII）の芳香族ニトリル ：１モル； −式（VII）のＲ¹メチルケトン ：１〜４モル、 好ましくは１.３〜２モル； −アルコキシド ：１〜４モル、 好ましくは１.３〜２モル。 使用する強塩基に関しては、例えば、 ＊イソブチルアルコール (ＣＨ₃)₂ＣＨ−ＣＨ₂ＯＨ； ＊イソプロピルアルコール (ＣＨ₃)₂−ＣＨＯＨ； ＊ｓｅｃ−ブチルアルコール ＣＨ₃(Ｃ₂Ｈ₅)−ＣＨＯＨ； ＊ｔｅｒｔ−ブチルアルコール (ＣＨ₃)₃−ＣＯＨ； ＊ジメチルフェニルメチルアルコール (ＣＨ₃)₂(Ｃ₆Ｈ₅)−ＣＯＨ； ＊トリフェニルメチルアルコール (Ｃ₆Ｈ₅)₃−ＣＯＨ； から誘導されるナトリウムもしくはカリウムアルコキシド、または前記アルコキ シドの前記アルコール溶液を使用することができる。 縮合反応を下記からなる群から選択される強塩基の存在下で実施すると最も良 い結果が得られる： （４ｉ）ＣＯＨ基を伴なう３つの同じまたは異なる残基の各々が、１個または ２個の炭素原子を有する線状アルキ ル基と１個のフェニル基から選択される基である第一級一価アルコールとアルカ リ金属から誘導されるアルコキシド、例えば式(ＣＨ₃)₃−ＣＯＨ、(ＣＨ₃)₂(Ｃ₆ Ｈ₅)−ＣＯＨ及び(Ｃ₆Ｈ₅)₃−ＣＯＨのアルコールから誘導されるナトリウム及 びカリウムアルコキシド；並びに （５ｉ）（４ｉ）のアルコキシドの、それらが製造された一価アルコールの溶 液。 アルコキシドは種々の方法で製造し得る。アルコキシドは、アルカリ金属を対 応アルコール中に溶解することで製造することもできるし、或いはアルカリ金属 メトキシドを対応アルコールと反応させることによっても製造し得る。別の製造 方法は、アルカリ金属水素化物を対応アルコールと反応させることからなる。ア ルコキシドは、縮合反応溶媒の外で、または必要によってはその場で製造し得る 。製造は、アルカリ性反応物質（アルカリ金属、アルカリ金属メトキシドまたは アルカリ金属水素化物）１モル当たり１〜５モル、好ましくは１.１〜４モルの 対応アルコールを使用し、それ自体公知の方法で実施される。形成されたアルコ キシドは純粋な状態で使用することもできるし、アルコールが過剰に使用された 場合にはそれらが製造された未 反応アルコール中の溶液の形態で使用することもできる。本明細書において「ア ルコキシドの、それらが製造された一価アルコールの溶液」なる用語は、強アル コキシド塩基１モル当たり最高４モルのアルコール、好ましくは０.１〜３モル のアルコールを含み得る溶液を意味すると理解される。 式（VIII）のニトリルが全て反応したならば、反応を停止させる１つの方法は 、反応混合物を冷却し、所定量の無機オキシ酸または水素酸を添加することによ りｐＨを中性し、十分な量の水を加えて形成された塩を溶解することからなる。 酸及び水は、酸の希薄水溶液の形態で一緒に導入するのが有利となり得る。 縮合反応を水非混和性溶媒中で実施する場合には、上述の処理工程のあとに水 性相／有機相からなる２相混合物が得られる。形成されたアミノビニルケトンを 含む有機相は例えば沈降によって分離し、溶剤を除去することにより濃縮する。 溶剤を除去したあとに得られる残留生成物は実質的に式（VI）のβ−アミノビ ニルケトンからなる。「実質的に〜からなる」なる表現は、β−アミノビニルケ トンが場合に よっては、 ＊一般式： のピリミジン；及び／または ＊一般式： のアミド 〔式中、記号Ａｒは相互に同一であり、基： を表わし、記号Ｒ¹は式（VI）のアミノビニルケトンに関して上述した一般定義 または好ましい定義を有する〕 からなる副産物を少量含む混合物の形態で残留生成物中に認められ得ることを意 味する。 本明細書において「アミノビニルケトンをベースとする混合物」なる表現は、 式（VI）のβ−アミノビニルケトン と少量の式（IX）及び／または（Ｘ）の副産物との混合物からなる残留生成物を 指す。副産物の量は、アミノビニルケトンを基準にした混合物中の副産物のｍｏ ｌ％で表わすと、 −式（IX）のピリミジン ：１４％； −式（Ｘ）のアミド ：３５％ を超えてはならない。 残留副産物がアミノビニルケトンをベースとする混合物の形態である場合、混 合物を、トルエンまたはトルエン／シクロヘキサン混合物といった適当な溶剤中 で結晶化処理することにより、純粋な形態のβ−アミノビニルケトンを得ること ができる。 縮合反応を水混和性溶媒中で実施する場合、反応混合物を例えば、酸及び水を 添加した後に、必要によっては反応溶剤の全部または一部を予め除去してから、 適当な第３の溶剤を用いて抽出処理することにより、β−アミノビニルケトンま たはアミノビニルケトンをベースとする混合物を単離することができる。 III−第３の主題においては本発明は、一般式： 〔式中、記号Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎ及びｍは式（VI）に関して上述した一般定義ま たは好ましい定義の１つを有する〕のβ−ジケトンの製造における、式（VI）の β−アミノビニルケトンまたはアミノビニルケトンをベースとする混合物の使用 であって、式（VI）のβ−アミノビニルケトンまたはアミノビニルケトンをベー スとする混合物に加水分解反応を、必要によっては不活性溶媒中で、水と無機ま たは有機の強酸の存在下で実施する処理を含むことを特徴とする使用に係わる。 加水分解反応は、溶剤を用いずに実施してもよいし、出発反応物質に不活性溶 剤または不活性溶剤の混合物を添加することにより溶媒中で実施してもよい。 加水分解を溶媒中で実施するのが好ましいが、この場合、本発明の第２の主題 に従う方法に使用されるものと同じ溶媒、特に同じであるだけでなく、極性、非 プロトン性及び 水非混和性でもある溶媒を使用するのが有利である。より好ましい方法は、本発 明の第２の主題に従う方法の反応混合物の処理後に得られる水性相／有機相から なる２相混合物から水性相を分離して得られたままの有機相形態のβ−アミノビ ニルケトンまたはアミノビニルケトンをベースとする混合物を使用することから なる。この方法は（より好ましくは）、同じ装置内で、縮合反応後にβ−アミノ ビニルケトンを単離する必要もないし、縮合反応から加水分解反応に移行するた めに反応混合物の組成を基本的に変更する必要もなく、縮合反応（本発明の第２ の主題）と加水分解反応（本発明の第３の主題）とをつなぐことができるので特 に有利である。 加水分解反応は４０℃〜１２０℃の範囲の温度で実施される。加水分解反応を 溶媒中で実施する場合、選択する温度は、上記範囲内で反応混合物の還流温度に 対応するものであるのが好ましい。 反応時間は、選択した温度に従って例えば３０分間〜５時間の範囲で変えるこ とができる。 反応は下記の成分比で実施するのが好ましい： −式（VI）のβ−アミノビニルケトン ：１モル； −水 ：１〜２０モル、好ましくは１.５〜１０モル； −強酸：１〜６Ｈ⁺イオン、好ましくは１.１〜４Ｈ⁺イオン。 無機または有機の強酸は、特に必要によっては酸素を含むモノ−またはポリ酸 を意味すると理解され、（多数の酸官能基がある場合には）その少なくとも１つ の酸官能基は水中で３ｐＫａ以下のイオン化定数を有する。この種の無機酸とし ては、塩酸、硫酸、オルトリン酸及びピロリン酸が挙げられる。有機酸としては 、有機スルホン酸、特にパラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸及びナフ タレンスルホン酸、有機リン酸、特にモノアルキルまたはモノアリールスルホン 酸、例えばメチルホスホン酸またはベンゼンスルホン酸、または強ハロゲン化ポ リカルボン酸、例えばジハロ−及びトリハロ−（特にクロロ及びフルオロ）酢酸 またはプロピオン酸が挙げられる。本発明においては、必要によって酸素を含む 無機モノ−またはポリ酸、特に塩酸及び硫酸を強酸として使用するのが好ましい 。 反応に必要な水及び強酸は、水性酸性溶液の形態で混合物に一緒に導入するの が有利となり得、その規定度及び量は、必要量の水と必要数のＨ⁺イオンを与え るように決定 される。 全てのβ−アミノビニルケトンが反応したならば、反応混合物を冷却すること により反応を停止させ、次いで、それ自体は公知の方法で混合物を処理し、形成 された式（ＸＩ）のβ−ジケトンを単離する。 例えば加水分解反応を水非混和性溶媒中で実施する場合には水性相／有機相か らなる２相反応混合物が存在するので、上記処理は、例えば沈降によって形成さ れたβ−ジケトンを含む有機層を分離し、次いで反応溶剤を除去することにより 前記有機相を濃縮することからなる。 アミノビニルケトンをベースとする混合物から出発して加水分解反応を実施す る場合、通常はβ−ジケトンに加えて、（加水分解反応において実質的に変性さ れなかった）上述のごときピリミジン及び／またはアミド副産物が最終有機相中 に認められる。 溶剤を除去した後、得られたβ−ジケトンを必要によってはそれ自体は公知の 方法で再結晶させることにより精製し得る。 以下、非限定的な実施例によって本発明をどのように実施し得るかを説明する 。実施例１ 本発明の第２の主題に従うβ−アミノビニルケトンの製造例 使用する装置は、温度計、冷却器、加熱装置、撹拌装置及び僅かに加圧された アルゴンの循環系を備えた容量１００ｍｌの３首ガラスフラスコである。 反応器に周囲温度（２５℃）で、 −１０.９ｇ（０.０５０ｍｏｌ）の１−シアノ−２−メチルチオ−４−トリフ ルオロメチルベンゼン、 −５０ｃｍ³のメチル ｔ−ブチルエーテル、 −７.５ｃｍ³（０.０７５ｍｏｌ）のシクロプロピルメチルケトン、及び −７.２ｇ（０.０７５ｍｏｌ）の純粋なｔ−酪酸ナトリウム を順次仕込む。 上記混合物を３.５時間、撹拌及び還流加熱（５７℃）する。 周囲温度に冷却した後、２５ｃｍ³の１Ｎ ＨＣｌ水溶液を反応溶媒に加える ことによりｐＨを中性値に調整し、水性相／有機相からなる２相混合物を得る。 水性相と有機相を分離する。次いで有機相を２５ｃｍ³の水で抽出し、減圧下 で蒸留して溶剤を除去することにより濃縮する。 このように得られた残留生成物を高性能液体クロマトグラフィーによって分析 する。分析結果を下記に示す。 １）出発ニトリルのモル変換率：１００％； ２）下記の３種の化合物の混合物が形成される： ２．１． 式： のβ−アミノビニルケトン（反応したニトリルに対するモル収率＝９２％）； ２．２． 式 のピリミジン（反応したニトリルに対するモル収率＝４％）； ２．３． 式 のアミド（反応したニトリルに対するモル収率＝４％）。 上記混合物を５０ｃｍ³のトルエンから再結晶させることにより純粋なβ−ア ミノビニルケトンを得た。ＮＭＲ及びＩＲ分析並びに質量スペクトルは上記の構 造と一致する。 −ＮＭＲ（¹Ｈ，ＣＤＣｌ₃）：０.７５−０.９８ｐｐｍ（ｍ，４Ｈ），１.７ １ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），２.４４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），５.０ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ） ，５.２８ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ），７.３８ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），９.６５ｐｐｍ（ ｓ，１Ｈ）； −ＩＲスペクトル：３４１３−３２５４ｃｍ^-1（ＮＨ₂），１６１３ｃｍ^-1（ Ｃ＝Ｏ），１３２０−１１４０ｃｍ^-1（ＣＦ₃），２９２４ｃｍ^-1（ＳＣＨ₃）； −質量スペクトル（装置：ＶＧ ＺＡＢ ２ Ｓ Ｆ；供給源：ＥＩＣＩ；Ｍ ／ΔＭ＝２０００）：Ｍ＝３０１ｇ。実施例２ 本発明の第３の主題の使用に従うβ−ジケトンの製造例 使用する装置は実施例１に記載のものである。 実施例１を全く上述のごとく繰り返すが、但し、水性相／有機相からなる２相 混合物を得る段階で停止し、水性相を有機相から分離するが、有機相を使用した 反応器内に残す。この有機相は実施例１に記載した３種の化合物２.１.、２.２. 及び２.３.を含む。 １０ｃｍ³の１０Ｎ硫酸水溶液を有機相に加える。新たな水性相／有機相から なる２相混合物をこのように形成し、６０℃で３時間撹拌及び加熱する。 次いで、室温（２５℃）に冷却し、２つの相を分離する。有機相を、１リット ル当たり５ｇの重炭酸塩を含む２０ｃｍ³のＮａＨＣＯ₃水溶液で抽出し、次いで ２０ｃｍ³の水で抽出する。有機相の溶剤を除去する。得られた残留生成物を４ ０ｃｍ³のメタノールから再結晶させると、この方法では式： の純粋なβ−ジケトンが生成される結果となる。 ＮＭＲ及び質量スペクトル分析は上記構造と一致する。 −ＮＭＲ（¹Ｈ，ＣＤＣｌ₃）： ＊エノール形態（９０ｍｏｌ％）：０.９６−１.１７ｐｐｍ（ｍｎ ４Ｈ）， １.０９ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ），２.４５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），６.０３ｐｐｍ（＝ ＣＨ−ＣＯに対してｓ，１Ｈ），７.３５−７.５６ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ），＞１１ ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）； ＊ケトン形態（１０ｍｏｌ％）：４.２ｐｐｍ（ＣＯ−ＣＨ₂−ＣＯに対してｓ ，２Ｈ）； −質量スペクトル：Ｍ＝３０２ｇ； −融点＝６０℃。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 49/563 Ｃ０７Ｃ 49/563 69/78 69/78 319/20 319/20 323/32 7419−4Ｈ 323/32 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １） 一般式： 〔式中、 −Ｒ¹は、 ＊必要によっては１個または数個のハロゲン原子で置換されており、不飽和が ケトン二重結合に結合していない最高６個までの炭素原子を含む線状または分枝 状アルケニルまたはアルキニル基； ＊必要によっては１個または数個のＲ⁴もしくはＯＲ⁴基または１個または数個 のハロゲン原子で置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基 ； ＊エチレン性不飽和がケトン二重結合に結合していない、必要によっては１個 または数個のＲ⁴もしくはＯＲ⁴基または１個または数個のハロゲン原子で置換さ れている、４〜６個の炭素原子を含むシクロアルケニル基； を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は、最高４個までの炭素原子を含む線状または分子状アルキル基であり ； ＊Ｒ⁵は、最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アルキル基または １個のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）であり； ＊Ｒ⁶及びＲ⁷は同じでも異なってもよく、各々が最高４個までの炭素原子を含 む線状または分枝状アルキル基を表わし； ＊ｐ及びｑは同じでも異なってもよく、０〜３の整数であり； −Ｒ²は、 ＊ニトロ基； ＊ＣＯＲ⁴アシル基； ＊ＣＯＯＲ⁸基； ＊ＳＲ⁴アルキルチオ基； ＊ＣＯＮＲ⁸Ｒ⁹カルバモイルまたはＣＳＮＲ⁸Ｒ⁹チオカルバモイル基； ＊最高４個までの炭素原子を有し、ハロ置換がモノ置換からほぼ完全なポリ置 換までの範囲である線状または分枝 状ハロアルキルまたはハロアルコキシ基 から選択される電子求引性置換基を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は上記一般定義を有し； ＊Ｒ⁸及びＲ⁹は同じでも異なってもよく、各々が水素原子または最高４個まで の炭素原子を含む線状もしくは分枝状アルキル基を表わし； −Ｒ³は、 ＊最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アルキルまたはアルコキシ 基（ここで、アルキル基は必要によってはＯＲ⁴基で置換されていてもよい）； ＊ハロゲン原子； を表わすが、但しここで、 ＊Ｒ⁴は上記一般定義を有し、ｒは１〜４の整数であり； −記号ｎは０〜２の整数を表わし、記号ｍは０〜３の整数を表わすが、 −但し、 ａ）Ｒ³が塩素原子であり、ｑ＝０である場合、Ｒ⁵は塩 素原子以外のものであり； ｂ）ｎ、ｍ及びｑが全て０である場合、ｐはゼロ以外である〕 のβ−アミノビニルケトン。 ２） 記号ｎが１〜２の数を表わし、記号ｍが０〜３の数を表わす式（VI）に対 応することを特徴とする請求項１に記載のβ−アミノビニルケトン。 ３） その構造において、 −Ｒ¹が、必要によっては１個または数個のＲ⁴またはＯＲ⁴で置換されている 、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基を表わし； −Ｒ²が、ＳＲ⁴アルキルチオ基、または、最高４個までの炭素原子を有し、ハ ロ置換がモノ置換からほぼ完全なポリ置換までの範囲である線状または分枝状ハ ロアルキルまたはハロアルコキシ基を表わし； −Ｒ³が、最高４個までの炭素原子を含む線状または分枝状アルキルまたはア ルコキシ基または１個のハロゲン原子を表わす化合物であることを特徴とする請 求項２に記載のβ−アミノビニルケトン。 ４） その構造において、 −記号ｎが整数１または２を表わし、記号ｍが０〜２の整数を表わし、追加条 件としてｍ＋ｎの和が３以下であり； −(Ｒ²)_nで表わされる基またはそのうちの１つがフェニル環の２位にあり、( Ｒ²)_n及び／または(Ｒ³)_mで表わされる任意の他の基がフェニル環の３位及び／ または４位にある化合物であることを特徴とする請求項３に記載のβ−アミノビ ニルケトン。 ５） その構造において、 −Ｒ¹がシクロプロピルまたは１−メチルシクロプロピル基を表わし； −Ｒ²が、メチルチオもしくはエチルチオ基またはトリフルオロメチルもしく はトリフルオロメトキシ基を表わし； −Ｒ³が、メチル、エチル、メトキシもしくはエトキシ基、または、塩素、臭 素もしくはフッ素原子を表わす化合物であることを特徴とする請求項４に記載の β−アミノビニルケトン。 ６） 請求項１から５のいずれか一項に記載の式（VI）のβ−アミノビニルケト ンを製造する方法であって、式： 〔式中、Ｒ¹は式（VI）に関して上述した一般定義または好ましい定義の１つを 有する〕 のメチル有機ケトンと、式： 〔式中、記号Ｒ²、Ｒ³、ｎ及びｍは式（VI）に関して上述した一般定義または好 ましい定義の１つを有する〕の芳香族ニトリルとの縮合反応を含み、前記縮合反 応を、不活性雰囲気下に不活性溶剤中で、 （ｉ）ＣＨ₂ＯＨ基を伴なう残基が、ＣＨ₂ＯＨ基に直接結合している炭素原子 自体が２または３個の他の炭素原子に結合しており、これらの他の炭素原子が、 最高３個までの炭素原子を有する線状または分枝状アルキル基とフェニル基から 各々選択される同じまたは異なる基に属する第一級一価アルコールとアルカリ金 属から誘導されるアルコキシド； （２ｉ）第二級アルコールの場合にはＣＨＯＨ基を伴なう２つの同じまたは異 なる残基の各々が、また第三級アルコールの場合にはＣＯＨ基を伴なう３つの同 じまたは異なる残基の各々が、最高４個までの炭素原子を有する線状または分枝 状アルキル基とフェニル基から選択される第二級または第三級一価アルコールと アルカリ金属から誘導されるアルコキシド；及び （３ｉ）（ｉ）または（２ｉ）のアルコキシドの、それらが製造された一価ア ルコールの溶液 からなる群から選択される強塩基の存在下で、長時間撹拌しながら実施し、必要 によっては化合物VIのほかに、特に一般式： 〔式中、記号Ａｒは相互に同じであり、基： を表わし、記号Ｒ¹は、請求項１から５のいずれか一項に 記載の式（VI）のアミノビニルケトンに関して上記した一般定義または好ましい 定義を有するが、 −但し、化合物IXにおいては、 ＊（ａ）ｎ＝０且つｍ＝０であるかまたは（ｂ）ｎ＝０且つｍ＝１もしくは２ であり、Ｒ³がアルキルもしくはアルコキシ基またはハロゲン原子を表わす場合 、（ａ）また ものであり； ＊（ｃ）ｎ＝１及びｍ＝０であり且つＲ²がＮＯ₂を表わ でｑ＝０である）の基以外のものである〕 のピリジンを含むアミノビニルケトンをベースとする混合物を製造することを特 徴とする方法。 ７） 前記溶媒が、水非混和性非プロトン性極性溶剤から選択される不活性溶剤 または不活性溶剤の混合物からなることを特徴とする請求項６に記載の方法。 ８） 反応を、 −式（VIII）の芳香族ニトリル ：１ｍｏｌ −式（VII）のＲ¹メチルケトン ：１〜４ｍｏｌ −アルコキシド ：１〜４ｍｏｌ のモル成分比で実施することを特徴とする請求項６または７に記載の方法。 ９） 縮合反応を、 （４ｉ）ＣＯＨ基を伴なう３つの同じまたは異なる残基の各々が、１個または ２個の炭素原子を有する線状アルキル基とフェニル基から選択される基である第 三級一価アルコールとアルカリ金属から誘導されるアルコキシド；及び （５ｉ）（４ｉ）のアルコキシドの、それらが製造された一価アルコールの溶 液 からなる群から選択される強酸の存在下で実施することを特徴とする請求項６か ら８のいずれか一項に記載の方法。 １０） 前記アルコキシドが、式：(ＣＨ₃)₃−ＣＯＨ、(ＣＨ₃)₂(Ｃ₆Ｈ₅)−ＣＯ Ｈ及び(Ｃ₆Ｈ₅)₅−ＣＯＨのアルコールから誘導されるナトリウムアルコキシド 及びカリウムアルコキシドであることを特徴とする請求項９に記載の方法。 １１） 前記反応を３０℃〜１２０℃の範囲の温度で実施することを特徴とする 請求項６から１０のいずれか一項に記載の方法。 １２） 請求項１から５のいずれか一項に記載の式（VI）のβ−アミノビニルケ トンまたはアミノビニルケトンをベースとする混合物の、式： 〔式中、記号Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ｎ及びｍは請求項１から５のいずれか一項に記載 の式（VI）に関して上述した一般定義または好ましい定義の１つを有する〕のβ −ジケトンの製造における使用であって、式（VI）のβ−アミノビニルケトンま たはアミノビニルケトンをベースとする混合物に加水分解反応を実施することを 含み、前記加水分解反応を必要によっては不活性溶媒中で、水と無機または有機 の強酸の存在下で実施することを特徴とする使用。 １３） 前記加水分解を、請求項６に記載の式（VI）のβ−アミノビニルケトン の製造方法に使用されるものと同じ溶媒中で実施することを特徴とする請求項１ ２に記載の使用。 １４） 前記溶媒が水非混和性非プロトン性極性溶剤から選択される不活性溶剤 または不活性溶剤の混合物からなることを特徴とする請求項１３に記載の使用。 １５） 前記反応を、 −式（VI）のβ−アミノビニルケトン ：１ｍｏｌ −水 ：１〜２０ｍｏｌ −強酸 ：１〜６Ｈ⁺イオン の成分比で実施することを特徴とする請求項１２から１４のいずれか一項に記載 の使用。 １６） 前記強酸が水中でｐＫａ３以下のイオン化定数を有することを特徴とす る請求項１２から１５のいずれか一項に記載の使用 １７） 前記酸が、無機酸、有機スルホン酸、有機リン酸及びハロゲン化カルボ ン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項１６に記載の使用。 １８） 前記加水分解反応を４０℃〜１２０℃の範囲の温度で実施することを特 徴とする請求項１２から１７のいずれか一項に記載の使用。